Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Лейко, Инга Анатольевна

• Лейко, Инга Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лейко, Инга Анатольевна

Список сокращений, используемых в диссертации

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 1 Воздействие низких доз радиации на иммунную систему

1 2 Влияние стресса на иммунную систему

1 3 Токсическое и иммунотропное воздействие химических веществ на иммунную систему животных и человека

РАЗДЕЛ II ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 1 Санитарно-гигиеническая характеристика ЗАТО г Лесного Комбинат «Электрохимприбор» - из истории создания 67 2 2 Характеристика обследованного контингента 69 2 3 Методы исследования 71 2 3 1 Методика клинико-иммунологического скрининга и формирования групп риска по иммунной недостаточности

2 3 2 Лабораторно-иммунологическое обследование 73 РАЗДЕЛ III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3 1 Клинико-иммунологическая характеристика обследованного контингента 76 3 2 Аллергологическое обследование персонала «ЭХП» и населения ЗАТО г Лесной

3 3 Характеристика иммунного статуса персонала ОУЯО и населения ЗАТО «Лесной»

3 4 Зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала ОУЯО и населения ЗАТО Лесной от возраста

3 5 Зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала ОУЯО и населения ЗАТО Лесной от пола

3 6 Зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала ОУЯО и населения ЗАТО Лесной от стажа работы на комбинате "ЭХП"

3 7 Иммунный статус персонала комбината и населения ЗАТО при основных иммунопатологических синдромах

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала»

Актуальность проблемы.

Превращение ядерного оружия из оружия массового поражения в оружие стратегического назначения сохраняет необходимость контроля за поддержанием его боеспособности на определенном уровне. Это одна из задач, решаемых на предприятиях ядерно-энергетического комплекса, персонал которого, таким образом, работает в условиях воздействия факторов производственного риска. Основные из них - это радиационный и химический. Кроме того, работа на предприятиях подобного рода неизбежно связана с повышенным психоэмоциональным напряжением, то есть с воздействием фактора хронического стресса.

В последнее время значительно улучшились условия труда на этих предприятиях, что повлекло, с одной стороны, уменьшение влияния факторов производственной вредности (ПВ), а с другой привело к увеличению продолжительности сроков работы в условиях их воздействия. Одной из основных задач в таких условиях является сохранение профессионального здоровья работающего персонала на длительное время, сохранение здоровья населения, проживающего вблизи объекта уничтожения ядерного оружия (ОУЯО) и косвенно подверженного влиянию факторов риска его деятельности. Все это обуславливает чрезвычайную значимость и актуальность исследований, направленных на изучение особенностей функционирования иммунной системы, изменения показателей иммунного статуса и зависимости от ряда факторов: возраста, пола, стажа работы на производстве и контакта с профвредностью. Известно, что иммунная система человека является высоко чувствительной к воздействию различных антропогенных факторов риска, в том числе, радиационного, химического и стрессового. Причем, в комплексе они могут усиливать и/или видоизменять те возможные негативные последствия для организма человека, которые можно ожидать при воздействии каждого из этих факторов в отдельности. Развитие негативных для здоровья последствий в значительной степени зависит от состояния иммунитета. Нарушение функционирования иммунной системы ведет к росту инфекционных, аутоиммунных, аллергических и лимфопролиферативных злокачественных заболеваний [175]. Профилактика нежелательных эффектов основана на оценке состояния иммунной системы, клинико-иммунологической характеристики и показателей иммунного статуса. Сведения об особенностях формирования и структуре клинических и лабораторных форм дисфункции иммунной системы и иммунной недостаточности (ИН) у лиц, работающих в особо опасных условиях труда с учетом возрастных особенностей, половой принадлежности и профессиональной деятельности, малочисленны и противоречивы, а анализ сочетанного воздействия вышеуказанных составляющих у данного контингента лиц практически отсутствует. Отсутствуют данные и о зависимости изменения этих признаков у населения, косвенно подверженного влиянию факторов риска деятельности ОУЯО. Вместе с тем оценка клинико-иммунологических и аллергологических характеристик как у персонала ядерного объекта, так и у лиц, проживающих в зоне воздействия факторов производственной вредности, позволит выявить закономерности функционирования иммунной системы, особенности формирования ее реактивности и адаптационные возможности в таких условиях с учетом индивидуальных особенностей организма.

Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования являлось изучение особенностей состояния здоровья, иммунного и аллергологического статуса у персонала одного из предприятий ядерно-энергетического комплекса - комбината «Электрохимприбор» и населения ЗАТО г. Лесной, расположенного на территории Среднего Урала вблизи размещения этого объекта.

В процессе выполнения работы решались следующие задачи: 1. Выявление величин групп риска (ГР) по иммунной недостаточности, количественного распределения основных иммунопатологических синдромов, структуры и распространенности клинических признаков ИН среди персонала "ЭХП" и населения ЗАТО и зависимости изменения показателей иммунного статуса от наличия и характера клинических проявлений ИН.

2. Изучение распространенности и структуры аллергопатологии и особенностей аллергологического статуса у персонала комбината "ЭХП" и населения г. Лесного.

3. Изучение частоты встречаемости и структуры хронических заболеваний, не являющихся непосредственным проявлением ИН.

4. Анализ зависимости изменения показателей иммунного статуса у персонала комбината "ЭХП" и населения г. Лесного в зависимости от возраста, пола, стажа, характера выполняемых на комбинате работ, контакта с факторами производственной вредности.

5. Сопоставление иммунологических харгктеристик персонала объекта, непосредственно контактирующего с факторами риска его деятельности, и населения г. Лесного, проживающего в условиях косвенного воздействия этих антропогенных факторов.

Научная новизна.

Впервые проведено специализированное иммунологическое и аллергологическое обследование большого контингента лиц: персонала ОУЯО и населения, проживающего вблизи района деятельности объекта, получены данные о частоте встречаемости и структуре клинических проявлений иммунной недостаточности и наиболее распространенных хронических заболеваний среди жителей Среднего Урала. Установлено, что величина ГР по ИН среди персонала "ЭХП" составила 66,02% (307:465), а среди населения, не работающего на комбинате и составившего группу сравнения - 74,67% (112:150). Отличительной чертой количественного распределения иммунопатологических синдромов как среди работников комбината, так и среди населения города по сравнению с другими обследованными регионами является повышенная частота встречаемости аллергических заболеваний и реакций и сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома при относительно невысокой распространенности клинических признаков ИН с ведущим инфекционным синдромом.

Впервые установлены особенности ИС персонала ядерного объекта и населения, проживающего в районе его деятельности. Установлено, что иммунный статус персонала "ЭХП" по отношению к контрольным значениям характеризуется достоверным повышением Т-лимфоцитов (CD5+) по относительному и абсолютному значению, индекса иммунорегуляции (CD4+/CD8+), сывороточного IgG, снижением лимфоцитов, процентного содержания цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров (CD8+), В-лимфоцитов, фагоцитоза, уровня сывороточного IgA и высокими показателями IgE в сыворотке крови. Иммунный статус группы населения города, не работающего на комбинате, по отношению к персоналу "ЭХП" отличался достоверным повышением средних значений лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижением относительных значений субпопуляции Т-лимфоцитов/супрессоров и достоверно значимым снижением HLADR+. Все остальные исследованные показатели иммунного статуса были близки по значению.

Впервые выявлена зависимость изменения показателей иммунного статуса от пола у персонала комбината "ЭХП" и населения, не работающего на комбинате. Достоверные различия между мужчинами и женщинами у персонала комбината характеризовались снижением средних значений лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, повышением относительных показателей Т-хелперов и индекса иммунорегуляции, снижением цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов/супрессоров по относительному и абсолютному значению и естественных киллеров только по абсолютному значению у женщин. Различий в показателях гуморального звена иммунного статуса не отмечено.

В группе населения, не работающего на комбинате, различия в показателях иммунного статуса мужчин и женщин характеризовались достоверным повышением процентного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижением относительных и абсолютных значений NK-кпеток, а также тенденцией к повышению ИРИ и уровня сывороточного IgG у женщин.

Сопоставление групп мужчин, работающих и не работающих на "ЭХП" выявило достоверное повышение относительных значений Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров и активационного антигена HI-ADR+ у работников комбината, а также естественных киллеров у мужчин, не работающих на объекте. В группе женщин различия в показателях ИС характеризовались достоверным повышением HLADR+ у работниц комбината, лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов и показателей Т-клеточного звена: CD5+, CD4+, CD8+ у женщин, не работающих на "ЭХП". Независимо от пола показатели HLADR+ были достоверно выше у персонала комбината, находящегося в прямом контакте с факторами риска деятельности ядерного объекта по сравнению с населением, подвергающимся косвенному воздействию этих же факторов.

Впервые установлена зависимость изменения показателей ИС персонала ОУЯО от возраста. Во всех возрастных группах персонала независимо от наличия факторов производственной вредности у лиц старше 30 лет выявляется снижение фагоцитарной активности нейтрофиллов по отношению к персоналу моложе 30 лет, достоверно в группах >30<40 и >50<60 лет, достоверное повышение NK-клеток у лиц в возрасте от 40 до 60 лет, достоверное снижение Т-лимфоцитов в группе лиц от 50 до 60 лет. Более значимые изменения в иммунном статусе определись у персонала старше 60 лет: достоверное снижение Т-хелперов, ИРИ и CD19+, свидетельствующее о дефиците В-лимфоцитов и выраженная тенденция к еще большему снижению Т-лимфоцитов, повышению Т-лимфоцитов/супрессоров (CD8+) и общего IgE. У персонала, работающего в условиях производственной вредности, достоверное повышение NK-клеток выявляется на 10 лет раньше по сравнению со всей группой персонала.

Динамика повозрастного изменения показателей иммунного статуса населения, не работающего на "ЭХП", по отношению к персоналу комбината характеризовалась достоверным снижением HLADR+ в возрастных группах населения от 30 до 50 лет, снижением Т-лимфоцитов у лиц от 30 до 40 лет и повышением лейкоцитов в возрастных группах >30<=40 и >50<=60 лет, достоверным снижением CD8+ в возрасте от 40 до 50 лет, повышением CD4+ и ИРИ у населения старше 60 лет.

Впервые установлена зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала ОУЯО от стажа работы в условиях профвредности. Динамика изменения показателей иммунного статуса персонала независимо от пола характеризовалась тенденцией к снижению относительных значений CD5+, CD4+, CD8+ при стаже свыше 20 лет, тенденцией к повышению средних значений естественных киллеров и достоверным повышением HLADR+, значительным снижением числа (%) лиц с повышенными значениями Т-хелперов в стажевой группе более 30 лет, и увеличением доли обследованных с повышенными значениями CD16+ при стаже >25 лет по сравнению с предыдущими стажевыми группами, возрастанием доли лиц с недостаточностью цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов/супрессоров, повышением индекса иммунорегуляции и дефицитом В-лимфоцитов у проработавших на объекте свыше 30 лет. Выявленная динамика изменения показателей иммунного статуса от стажа профвредности обусловлена характером изменений среди персонала мужского пола. Отличия в изменении иммунного статуса у женщин по сравнению с мужчинами выражаются в наличии большего числа (%) лиц с повышением CD4+ у проработавших от 5 до 10 и свыше 15 лет, наиболее высоким при стаже с профвредностью от 5 до 10 лет и от 15 до 20 лет (46,7 - 53,3%), наличием сниженных значений CD8+ более, чем у 1/3 обследованных независимо от стажа, кроме проработавших свыше 25 лет, и более ранними сроками увеличения доли лиц с недостаточностью CD8+. У женщин выявляются и более раиние сроки повышения NK-клеток (до 5 лет), сменяющиеся в дальнейшем увеличением числа (%) лиц с недостаточностью CD 16+; при стаже работы в условиях профвредности свыше 10 лет наблюдается достоверное повышение HLADR+ по сравнению с проработавшими менее 5 лет. По отношению к женщинам, работающим без профвредности, отмечается достоверное повышение относительных значений CD 16+ в стажевой группе от 10 до 15 лет и лимфоцитов при стаже от 15 до 20 лет и снижение IgG у проработавших свыше 20 лет.

Впервые изучена зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала объекта и населения ЗАТО при основных иммунопатологических синдромах по сравнению с практически здоровыми. Установлены весьма близкие, а по ряду параметров - идентичные значения у практически здоровых и обследованных с клиническими проявлениями ИН.

Достоверные отличия у персонала комбината определялись только по показателям сывороточного IgM (I) при наличии клинических признаков ИН инфекционною синдрома, сывороточного IgA и общего IgE (Т) при сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома. При аутоиммунных заболеваниях выявлено достоверное снижение лимфоцитов, абсолютных значений CD5+ и значимое повышение общего IgE (ТТТ). Столь близкое сходство в показателях иммунного статуса у практически здорового персонала объекта и лиц с клиническими проявлениями дисфункции иммунной системы свидетельствует о том, что региональные и антропогенные факторы деятельности комбината в значительно большей степени оказывают влияние на формирование фенотипа иммунного статуса, чем признаки ИН в клиническом выражении одного из иммунопатологических синдромоь. Наличие сходства в показателях иммунного статуса по многим параметрам среди персонала и населения указывает на то, что и у лиц, не работающих на «ЭХП», изменения в иммунном статусе также существенно зависят от региональных особенностей, хотя и в меньшей степени, чем у персонала.

Практическая значимость работы.

В ходе проведенных исследований определены особенности иммунного статуса у персонала объекта ядерно-энергетического комплекса и населения ЗАТО, проживающего вблизи его размещения. Дана клинико-иммунологическая характеристика вышеуказанного контингента и выделена группа лиц с клиническими проявлениями дисфункции иммунной системы. Установлено слияние на фенотип ИС антропогенных факторов риска деятельности комбината. Эти данные в дальнейшем могут быть использованы в диагностических целях для определения возможного воздействия факторов вредности на организм человека.

Определена зависимость характера изменений показателей иммунного статуса с учетом пола, возраста и стажа работы, что позволит учитывать эти характеристики при разработке профилактических и лечебных мероприятий, направленных на сохранение и укрепление здоровья лиц, работающих в особо опасных условиях труда.

Установлена высокая распространенность аллергопатологии, как среди персонала комбината, так и среди населения, проживающего в районе его размещения, и структура клинических проявлений аллергических заболеваний. Полученные данные указывают на необходимость создания в городе специализированной аллергологической и иммунологической службы и включения в штат врача аллерголога-иммунолога для осуществления диспансерного наблюдения за работниками ядерного объекта с целью раннего выявления аллергических заболеваний и других иммунопатологических состояний и своевременного осуществления лечебных и профилактических мероприятий.

Положения, выносимые на защиту.

1. Величина первичной ГР по ИН, определяющая потребность в консультативно-диагностической иммунологической и аллергологической помощи среди персонала ОУЯО и населения ЗАТО «Лесной» составляет соответственно 66,02% и 74,67%. Это означает, что 2/3 профессиональных работников «ЭХП» и 3/4 населения нуждаются в консультативно-диагностической помощи врача аллерголога-иммунолога и первичном лабораторно-иммунологическом обследовании с оценкой ИС . Эти данные необходимо учитывать при разработке основ развития специализированной иммунологической службы для этого контингента лиц.

2. Ведущим клиническим синдромом ИН у персонала ядерного объекта является аллергический при значимо меньшей частоте встречаемости сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома и относительно невысокой распространенности клинических проявлений ИН инфекционного генеза. У населения ЗАТО выявляется равная частота встречаемости A3 и клинических признаков ИН инфекционно-аллергического синдрома при также меньшей распространенности ИН инфекционного характера. Такое распределение ИПС является отличительной чертой обследованного контингента жителей ЗАТО «Лесной» по сравнению с другими профессиональными контингентами и регионами.

3. ИС персонала «ЭХП» по отношению к контролю характеризуется достоверным повышением Т-лимфоцитов по относительному и абсолютному (абс.) значению, индекса иммунорегуляции (ИРИ), сывороточного IgG, снижением лимфоцитов, процентного содержания цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров, В-лимфоцитов, фагоцитоза, сывороточного IgA и высокими показателями общего IgE. ИС населения ЗАТО по отношению к персоналу отличался достоверным повышением средних значений лейкоцитов, абс. значений лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижением CD8+(%), aHTH-HLADR+. Все остальные исследованные показатели ИС близки по значению.

4. Зависимость изменения показателей ИС у персонала ОУЯО от пола характеризуется наличием достоверных различий между мужчинами и женщинами и выражается в снижении лейкоцитов, абс. значений лимфоцитов, повышении Т-хелперов (%), ИРИ, снижении цитотоксических клеток: CD8+, CD16+ (только абс. значений) у женщин. Достоверные различия у лиц, не работающих на объекте, характеризуются повышением Т-лимфоцитов (%), Т-хелперов (%), снижением NK-клеток у женщин. Независимо от пола у персонала ядерного объекта достоверно выше показатели HLADR+ по сравнению с населением, не работающем на объекте.

5. Зависимость изменения показателей ИС от возраста у персонала ОУЯО характеризуется снижением ФАН во всех возрастных группах персонала независимо от наличия ПВ у лиц старше 30 лет по отношению к персоналу моложе 30 лет, достоверным повышением NK-клеток у лиц в возрасте от 40 до 60 лет, снижением Т-лимфоцитов у персонала старше 50 лет и более значимыми изменениями ИС в группе персонала старше 60 лет. У персонала, работающего в условиях ПВ, достоверное повышение NK-клеток наблюдается на 10 лет раньше.

6. Зависимость изменения показателей ИС персонала от стажа работы в условиях ПВ у мужчин характеризуется снижением показателей Т-клеточного звена ИС при стаже >30 лет, наличием дефицита В-лимфоцитов, снижением

HLADR+. При стаже выше 25 лет наблюдается изменение NK-клеток со значительной долей повышенных значений и формирование недостаточности CD8+. У женщин во всех стажевых группах определяется большой процент лиц с повышением Т-хелперов, наиболее значимый при стаже с ПВ 5-10 лет и 15-25 лет (46,7 - 53,3%), нарушение распределения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов при стаже до 25 лет с недостаточностью цитотоксической субпопуляции CD8+. По отношению к мужчинам выявляются более ранние сроки увеличения доли лиц с недостаточностью CD8+ и повышения NK-клеток, сменяющееся в дальнейшем увеличением доли лиц с их недостаточностью.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Лейко, Инга Анатольевна

выводы.

Данные, полученные при проведении специализированного клинико-иммунологического и аллергологического обследования с оценкой иммунного статуса у большого контингента лиц, работающих на комбинате "Электрохимприбор", проживающих в г. Лесной, и населения группы сравнения из числа лиц, не работающих на "ЭХП", которую составили медицинские работники, сотрудники администрации города и население, работающее в других учреждениях г. Лесного, позволили сделать следующие выводы:

1. Клинические проявления ИН определяются у 66,02% обследованного персонала ОУЯО и у 74,67% населения, проживающего в районе его размещения. Это означает, что 2/3 персонала ОУЯО, работающего в особо опасных условиях труда, и 3/4 населения, косвенно подверженного влиянию техногенных факторов, нуждаются в специализированной иммунологической и аллергологической помощи. Отличительной чертой количественного распределения иммунопатологических синдромов как среди работников комбината, так и среди населения по сравнению с другими обследованными регионами является повышенная частота встречаемости A3 и сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома и относительно невысокая распространенность клинических признаков ИН с ведущим инфекционным синдромом.

2. Иммунный статус персонала ОУЯО по отношению к контролю характеризуется достоверным повышением Т-лимфоцитов, ИРИ, сывороточного IgG. снижением лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров (%), В-лимфоцитов, фагоцитоза, сывороточного IgA и высокими показателями общего IgE. Иммунный статус населения, не работающего на объекте, по отношению к персоналу отличается достоверным повышением средних значений лейкоцитов, абс. значений лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижением CD8+(%) и HLADR+.

3. Установлены весьма близкие, а по ряду параметров - идентичные значения иммунного статуса у практически здорового персонала комбината и обследованных с клиническими проявлениями ИН. Это указывает, что региональные и антропогенные факторы деятельности ОУЯО в значительно большей степени оказывают влияние на формирование фенотипа иммунного статуса персонала и определяют его региональные особенности, чем признаки ИН в клиническом выражении одного из иммунопатологических синдромов.

4. Наличие хронических заболеваний у персонала ядерного объекта значимо не влияет на показатели иммунного статуса. У населения, не работающего на объекте, при хронических заболеваниях выявляется достоверное повышение лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, снижение процентного содержания Т-лимфоцитов, цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов/супрессоров, В-лимфоцитов и HLADR+, что несколько отличается отданных сопоставления обеих групп в целом.

5. Установлена зависимость изменения показателей иммунного статуса у персонала ОУЯО от пола. Различия в иммунном статусе между мужчинами и женщинами характеризуются снижением лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, субпопуляций CD8+, CD16+ только по абсолютному значению, а также повышением Т-хелперов (%) и индекса CD4+/CD8+ у женщин. Достоверные различия у лиц, не работающих на объекте, характеризуются повышением Т-лимфоцитов (%), Т-хелперов (%), снижением CD16+ у женщин. У персонала ядерного объекта независимо от пола достоверно выше показатели HLADR+ по сравнению с населением, не работающем на объекте.

6. Зависимость изменения показателей иммунного статуса от возраста у персонала ОУЯО характеризуется снижением ФАН во всех возрастных группах независимо от наличия профвредности у лиц старше 30 лет по отношению к персоналу моложе 30 лет, достоверным повышением NK-клеток у лиц в возрасте от 40 до 60 лет, снижением Т-лимфоцитов у персонала старше 50 лет и более значимыми изменениями иммунного статуса в группе персонала старше 60 лет. У персонала, работающего в условиях непосредственного контакта с факторами профвредности, достоверное повышение NK-клеток наблюдается на 10 лет раньше.

7. Выявлена динамика изменения показателей иммунного статуса персонала ОУЯО от стажа работы в условиях :1г/офвредности. У мужчин она характеризовалась значительным снижением Т-клеточного звена ИС при стаже >30 лет, что выражалось как в снижении средних значений, так и в увеличении доли лиц с недостаточностью CD5+, значительно - CD8+ (46,7%.4-) и повышения ИРИ (40%), наличием дефицита В-лимфоцитов. снижением HLADR+. На 5 лет раньше v1 стаже >25 лет наблюдается изменение NK-клеток, развитие недостаточности CD8+. У женщин во всех стажевых группах определяется большой процент лиц с повышением Т-хелпероь, наиболее высокий при стаже от 15 до 20 лет (53,33%), нарушение распределения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов при стаже до 25 лет с недостаточностью цитотоксической субпопуляции CD3+. При сравнен с мужчинами выявляются более ранние сроки увеличения доли лиц с недостаточностью CD8+ и повышения NK-клеток, сменяющееся в дальнейшем увеличением доли лиц с их недостаточностью.

Заключение.

Одна из важнейших отраслей промышленности представлена предприятиями ядерно-энергетического комплекса, персонал которых работает в особо опасных условиях труда, связанных с повышенным психоэмоциональным напряжением, подвергаясь сочетанному воздействию факторов производственного риска, ведущими из которых являются радиационный и химический. Улучшение условий труда вместе с уменьшением негативного влияния факторов профвредности привело к увеличению продолжительности сроков работы в условиях их воздействия.

Таким образом, важнейшей задачей является сохранение и укрепление здоровья персонала комбината работающего в особо опасных условиях труда и непосредственно контактирующего с факторами риска, а также населения, проживающего вблизи размещения предприятия и испытывающего косвенное влияние тех же факторов риска. Все вышесказанное определяет высокую актуальность и значимость исследований, направленных на изучение закономерностей функционирования иммунной системы в условиях сочетанного воздействия факторов риска деятельности комбината с учетом индивидуальных особенностей организма.

Иммунная система человека обладает высокой чувствительностью к воздействию экологически неблагоприятных факторов, наиболее концентрированным влиянием из которых обладают факторы профессиональной вредности [190]. Причем, воздействуя в сочетании, они могут видоизменять и/или усиливать эффект, часто отрицательный.

Как известно, нарушение функционирования иммунной системы ведет к росту инфекционных, аутоиммунных, аллергических и пролиферативных заболеваний [175]. Профилактика нежелательных эффектов основана на оценке особенностей функционирования иммунной системы, клинико-иммунологической характеристики и показателей иммунного статуса [127]. Сведения об особенностях формирования и структуре клинических и лабораторных форм дисфункции иммунной системы у лиц, работающих в особо опасных условиях труда с учетом возрастных особенностей, половой принадлежности и профессиональной деятельности, малочисленны и противоречивы, а анализ сочетанного воздействия вышеуказанных составляющих у данного контингента лиц практически отсутствует. Отсутствуют данные и о зависимости изменения этих признаков у населения, косвенно подверженного влиянию факторов риска деятельности ядерного объекта.

Целью настоящей диссертационной раЗоты является изучение особенностей состояния здоровья, иммунного и аллергологического статуса у персонала одного из предприятий ядерно-энергетического комплекса -комбината «Электрохимприбор» и населения ЗАТО г. Лесной, проживающего на территории Среднего Урала вблизи размещения этого ядерного объекта.

Исследование проводилось на основе диагностической карты, разработанной в Институте иммунологии Минздрава РФ и предназначенной для выявления ИН в условиях массовых иммунологических и иммуноэпидемиологических обследований (Р.В. Петров, И.В. Орадовская, 1986-87 г.г.). С учетом анамнестических данных и клинических проявлений проводилось формирование ГР по ИН на этапе долабораторной диагностики с выделением 4 основных ИПС: инфекционного, аллергического (атопического), инфекционно-аллергического и аутоиммунного. Аллергологическое обследование включало постановку кожных прик-тестов с бытовыми, эпидермальными, пищевыми, грибковыми аллергенами и определение общего IgE в сыворотке крови.

Лабораторно-иммунологическое обследование включало определение количества лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, общей популяции Т-лимфоцитов (CD5+) и их субпопуляций (CD4+, CD8+), ИРИ, естественных киллеров (CD16+), ФАН с латексом, анти-HLA-DR. Оценка гуморального звена ИС включала определение В-лимфоцитов (CD19+) и уровня основных трех классов сывороточных иммуноглобулинов - А, М, G по методу Манчини. В процессе выполнения работы было обследовано 615 человек взрослого населения, в том числе: 465 - персонал комбината "ЭХП", 150 человек - лица, не работающие ни комбинате и составившие группу сравнения. В нее вошли медицинские работники, сотрудники администрации города и работники других учреждений.

Оценка иммунного статуса проведена у 478 работников комбината и 172 из числа населения города.

Основные задачи, которые решались при выполнении работы: 1. Выявление величин групп риска по ИН и количественного распределения основных иммунопатологических синдромов, структуры и распространенности клинических признаков ИН среди персонала "ЭХП' и населения ЗАТО и зависимости изменения показателей иммунного статуса от наличия и характера клинических проявлений ИН.

2. Изучение распространенности и структуры аллергопатологии и особенностей аллергологического статуса у персонала комбината "ЭХП" и населения г. Лесного.

3. Изучение частоты встречаемости и структуры хронических заболеваний, не являющихся непосредственным проявлением ИН.

4. Анализ зависимости изменения показателей иммунного статуса у персонала комбината "ЭХП" и населения г. Лесного в зависимости от возраста, пола, стажа, характера выполняемых на комбинате работ, контакта с факторами профвредности.

5. Сопоставление иммунологических характеристик персонала объекта, непосредственно контактирующего с факторами риска его деятельности, и населения г. Лесного, проживающего в условиях косвенного воздействия этих антропогенных факторов.

В результате проведения кпинико-иммунологического обследования было установлено, что клинические признаки ИН определяются у 66,02% (307:465) обследованных, работающих на комбинате «ЭХП». Эта величина несколько ниже соответствующего показателя работников СХМЗ, профессионально контактирующих с плутонием-239 (75,30%), не выше соответствующей величины у лиц, контактирующих с другими факторами риска: биохимическим (51,15%) и химическим (47,60%) у работающих на Кировском биохимическом заводе. Показатель величины ГР по ИН среди населения составил 74,67%, что несколько выше показателя у персонала и очень близко к соответствующим величинам клинических проявлений ИН среди взрослого населения Брянской области, проживающего в условиях хронического воздействия радиационного фактора в малых дозах и в радиологически чистом г. Почеп, в р 1йоне которого расположена база хранения химического оружия.

Среди обследованного персонала объекта выявлена очень высокая частота встречаемости аллергических заболеваний - 31,61% (147 465) при значительно меньшей распространенности клинических проявлений инфекционно-аллергического синдрома - 16,34% (76:465) и высоком суммарном показателе этой патологии - 47,96%. Частота встречаемости клинических проявлений ИН инфекционного генеза как среди персонала "ЭХП", так и населения ЗАТО относительно невысока по сравнению с другими обследованными регионами. По отношению к контингенту повышенного риска по ИН она составляет 22,8% (70:307) у персонала объекта и 25,0% (28:112) среди населения, по отношению ко всем обследованным - 15,05% (70:465) и 18,67% (28:150) соответственно. В структуре клинических проявлений ИН с ведущим инфекционным синдромом у персонала "ЭХП" преобладают заболевания респираторного тракта и инфекции мочевыводящих путей с частыми обострениями. У населения, не работающего на комбинате, отмечается некоторое повышение частоты встречаемости клинических признаков ИН инфекционного синдрома по сравнению с персоналом объекта.

Распространенность аллергических заболеваний оказалась несколько выше среди персонала "ЭХП" по сравнению с населением города, что может быть обусловлено использованием в производственных циклах различных химических веществ.

В структуре аллергических заболеваний у персонала «ЭХП» наиболее распространенными являются аллергический ринит и риноконъюнктивит с гиперчувствительностью к бытовым и эпидермальным аллергенам (13,55%), затем поллиноз (11,18%), лекарственная аллергия 9,25% (43:46о), бронхиальная астма и предастма (7,47%).

Распространенность аутоиммунных заболеваний составила 3,01% (14:465) у персонала комбината и в 2 раза выше - 6,67% у населения города, что связано со строгим медицинским отбором персонала для работы в условиях профвредности.

Анализ частоты встречаемости наиболее распространенных хронических заболеваний выявил их наличие у 67,5% (314:465) персонала «ЭХП» и у 88,7% (133:150) населения г. Лесного. Схожий показатель распространенности хронических заболеваний установлен и у персонала СХМЗ [138]. В структуре хронических заболеваний у персонала ОУЯО и населения ЗАТО преобладают заболевания желудочно-кишечного тракта, гепато-билиарной системы и остеохондроз. Отмечена высокая частота встречаемости гипертонической болезни, особенно среди медицинских работников и ВСД среди обследованных из администрации города.

Проведено изучение особенностей иммунного статуса работников комбината «ЭХП» и населения группы сравнения. Иммунный статус персонала ядерного объекта по отношению к контрольным значениям характеризовался достоверным повышением Т-лимфоцитов (CD5+), индекса иммунорегуляции, сывороточного IgG, снижением лимфоцитов, процентного содержания цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов (CD8+), В-лимфоцитов, фагоцитоза, IgA и высоким уровнем показателей общего IgE в сыворотке крови. По данным частотного анализа наиболее часто отклоняющимися параметрами у персонала ядерного объекта являются: CD19+(44J4), CD16+(TU), IgE(ttt), CD4+(tt), CD8+(U), CD4+/CD8+(tt). У работников комбината определяется характерное для воздействия радиационного фактора в малых дозах распределение Т-хелперов: наличие большого процента лиц с повышением показателя (33%) и малого с его снижением (8%). Такой тип распределения с еще более высокими значениями CD4+ впервые установлен в 1986 году у ли1. принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС; в дальнейшем наблюдался среди персонала 30-км зоны ЧАЭС, обследованного через 4 года после аварии, в обследованных группах населения Брянской области и персонала СХМЗ и подтвердился среди других кон* .нгентов, подвергавшихся воздействию радиационного фактора.

Анализ изменения показателей иммунного статуса в зависимости от характера производства проведен в 4 основных цехах комбината с особо опасными условиями труда. При схожей тенденции в характере отклонений в показателях иммунного статуса по отношению к контролю выявлялись достоверные отличия по ряду параметров в зависимости от специфики производства. У персонала 3 и 4 цехов, работающих в условиях воздействия ионизирующего излучения и нейтронного излучения выявлена наибольшая доля лиц с активацией Т-клеточного звена иммунного статуса (CD5+, CD4+). При сочетанном воздействии облучения и психо-эмоционального фактора наблюдается тенденция к снижению цитотоксических клеток. У 27% работников, контактирующих с химическим фактором ПВ определяется снижение цитотоксических Т-лимфоцитов/супрессоров. Во всех цехах независимо от характера воздействующего фактора выявлена равная доля лиц с повышением общего IgE (41-43%) при более высоких средних значениях этого показателя при воздействии нейтронного излучения.

Отличия в показателях иммунного статуса населения, не работающего на «ЭХП», по отношению к персоналу объекта выражались в достоверном повышении лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, Т-лимфоцитов (CD5+), Т-хелперов (CD4+), снижении цитотоксической субпопуляции CD8+ (%) и достоверно значимом снижении HLA-DR+. Все остальные исследованные показатели иммунного статуса были близки по значению.

В обеих обследованных группах: персонал - население выявлено повышение уровня общего IgE в сыворотке крови. Установлено, что содержание общего IgE > 120 ME определяется, в целом, у 39,92% (192:481) обследованных, из них - в 42,42% (154:363) у персонала комбината и в 32,20% (38:118) случаев среди лиц, не работающих на этом предприятии. Выявляется достаточно низкая корреляция повышения общего IgE с наличием аллергопатологии - 43,75% (105:240). Наиболее высокие значения этого показателя - 1дЕ>1 ООО ME определялись у 24 (4,67%) человек, и только в61,1%(11:18) случаяху персонала комбината отмечено наличие A3.

Обследованный контингент жителей г. Лесного включал лиц в возрасте от 18 до 69 лет. Сопоставление показателей иммунного статуса проводилось в возрастных группах с интервалом 10 лет у персонала, работающего в условиях профвредности, и независимо от наличия непосредственного контакта с факторами ПВ и среди населения ЗАТО. Во всех возрастных группах персонала независимо от наличия факторов производственной вредности у лиц старше 30 лет выявлено снижение ФАН по отношению к персоналу моложе 30 лет, достоверно в группах >30<40 и >50<60 лет, достоверное повышение NK-клеток у лиц в возрасте от 40 до 60 лет, достоверное снижение Т-лимфоцитов в группе лиц от 50 до 60 лег Наиболее значимые изменения в иммунном статусе определялись у персонала старше 60 лет: достоверное снижение Т-хелперов, ИРИ и CD19+, усугубление снижения Т-лимфоцитов, повышения CD8+ и общего IgE. У персонала, работающего в условиях ПВ, достоверное повышение NK-клеток наблюдалось раньше - в возрасте от 30 до 40 лет, сохранялось в группах от 40 до 60 лет и после 60 лет имело тенденцию к значительному снижению.

Динамика повозрастного изменения показателей иммунного статуса населения, не работающего на "ЭХП", характеризовалась достоверным снижением Т-лимфоцитов во всех возрастных группах от 30 и до 60 лет по отношению к наиболее моюдой возрастной группе (до 30 лет) и тенденцией к повышению относительных значений NK-клеток, достоверным снижением абсолютных значений лимфоцитов, абсолютных и относительных показателей Т-лимфоцитов в возрасте от 40 до 50 лет и уровня сывороточного IgG в следующей группе от 50 до 60 лет. Наиболее значимые различия в показателях иммунного статуса определялись между возрастными группами >30<40 лет и >40<50 лет. У лиц старше 40 лет наблюдалось повышение Т-хелперов, достоверно в возрасте >40<50 лет и тенденция (р>0,05) к снижению цитотоксических клеток CD8+ и повышению иммунорегуляторного индекса. По сравнению с персоналом изменение показателей иммунного статуса от возраста отличалось достоверным снижением HLADR+ в группе населения >30<50 лет, снижением CD5+ (%) и повышением лейкоцитов в возрасте >30<40 лет, достоверном снижении CD8+ в возрасте >40<50 лет, повышением Т-хелперов и индекса иммунорегуляции у населения старше 60 лет.

При изучение зависимости изменения показателей иммунного статуса персонала ОУЯО и населения ЗАТО г. Лесной от пола установлено, что достоверные различия в показателях иммунного статуса между работающими на объекте мужчинами и женшинами характеризовались снижением лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, повышением Т-хелперов (%), индекса иммунорегуляции, снижением цитотоксических клеток: CD8+ по относительному и абсолютному значению и CD16+ только по абсолютному значению у женщин. Различий в показателях гуморального звена иммунного статуса не отмечено. В группе населения, не работающего на комбинате, различия в показателях иммунного статуса мужчин и женщин характеризовались достоверным повышением Т-лимфоцитов (%), Т-хелперов, тенденцией к повышению иммунорегуляторного индекса и уровня сывороточного IgG у женщин и повышением NK- клеток у мужчин.

Анализ количественного распределения числа (%) лиц с наличием отклонений в показателях иммунного статуса показал, что наиболее часто отклоняющимися параметрами ИС у мужчин являются: CD19+ (441), CD16+ (TU), IgE (TT), CD4+ (ITT), у женщин - CD19+ (4U), CD4+ (4ТТТ), IgE (TT), CD8+ (HIT). Таким образом, у женщин значительно ниже доля лиц с нормальными значениями CD4+, в 2 раза чаще выявляется недостаточность CD8+ и выше процент лиц с нарушенным распределением Т-клеточных субпопуляций. Все это позволяет предположить, чтс женский организм более чувствителен к воздействию факторов риска деятельности данного объекта.

Проведен анализ зависимости изменения показателей иммунного статуса персонала объекта от стажа работы в условиях ПВ. Стажевые группы сформированы с пошаговым интервалом в 5 лет. Динамика изменения показателей ИС персонала независимо от пола характеризовалась тенденцией к снижению относительных значений CD5+, CD4+, CD8+ при стаже свыше 20 лет, тенденцией к повышению средних значений естественных киллеров и достоверным повышением HU\DR+ при стаже более 25 лет и снижением этого показателя и В-лимфоцитов при стаже свыше 30 лет. По данным частотного анализа наблюдается дисбаланс с недостаточностью CD8+ у 40% и В-лимфоцитов у 70% обследованныл, повышение более, чем у 1/3 индекса иммунорегуляции, NK-клеток, сывороточного IgG и общего IgE в 36% случаев в стажевой группе персонала до 5 лет. Отмечается значительное увеличение числа (%) лиц с повышением Т-хелперов при стаже 20-25 лет и значительное с их снижением в стажевой подгруппе свыше 30 лет, увеличение доли обследованных с повышенными значениями CD16+ при стаже >25<30 лет по сравнению с предыдущими стажевыми группами, уменьшение доли лиц с недостаточностью CD8+ у проработавших от 5 до 30 лет и значительным увеличением ее при стаже свыше 30 лет, повышением ИРИ и дефицитом В-лимфоцитов у проработавших на объекте свыше 30 лет. Выявленная динамика изменения показателей иммунного статуса от стажа контакта с факторами профвредности обусловлена характером изменений среди персонала мужского пола. Отличия в изменении иммунного статуса у женщин по сравнению с мужчинами выражаются в повышении средних значений Т-лимфоцитов и наличии большего числа (%) лиц с повышением CD4+ у проработавших от 5 до 10 и свыше 15 лет, наиболее высоким при стаже работы с ПВ от 5 до 10 лет и от 15 до 20 лет (46,7 - 53,3%), наличием сниженных значений CD8+ более, чем у 1/3 обследованных при стаже до 25 лет, и более ранними сроками увеличения доли лиц с недостаточностью CD8+. У женщин выявляются и более ранние сроки повышения NK-клеток (до 5 лет), сменяющиеся в дальнейшем увеличением числа (%) лиц с недостаточностью CD16+; при стаже работы в условиях профвредности свыше 10 лет наблюдается достоверное повышение HLADR+ по сравнению с проработавшими менее 5 лет. По отношению к женщинам, работающим без профвредности, отмечается достоверное повышение относительных значений CD16+ в стажевой группе от 10 до 15 лет и лимфоцитов при стаже от 15 до 20 лет и снижение сывороточного IgG у проработавших свыше 20 лет.

При сравнении с объединенной группой мужчин, работающих без непосредственного контакта с ПВ, определяется достоверное повышение HLADR+ в стажевых группах до 5 и от 10 до 15 лет, а также ИРИ при стаже >10<=15 лет и В-лимфоцитов у проработавших от 15 до 20 лет; достоверное снижение CD8+ при стаже от 5 до 20 лет и свыше 25 лет. Кроме того, в группе со стажем 5-10 лет снижены показатели Т-лимфоцитов и уровень общего IgE. При стаже свыше 30 лет наблюдается еще большее снижение Тлимфоцитов, что отражает и возрастной характер падения Т-клеточного иммунитета.

Сквозное сопоставление всей группы мужчин, работающих в условиях ПВ, со всей группой женщин, также работающих в условиях ПВ, независимо от стажа работы выявило больший процент лиц с нарушением в показателях иммунного статуса у персонала женского пола. У них чаще наблюдается повышение Т-лимфоцитов, Т-хелперов, индекса иммунорегуляции и недостаточность цитотоксической субпопуляции Т-лимфоцитов CD8+. По остальным параметрам значимых различий нет.

Сопоставление двух групп персонала мужского пола: работающих в условиях профвредности и не имеющих прямого контакта с факторами ПВ выявило некоторые различия в количественном распределении измененных значений иммунологических параметров. У персонала, непосредственно контактирующего с факторами ПВ, отмечается большая частота повышения Т-хелперов, ИРИ и снижения CD8+. В группе персонала, не имеющего прямого контакта с факторами ПВ, чаще наблюдается повышение Т-лимфоцитов и субпопуляции CD8+, естественных киллеров - CD 16+, сывороточного IgG и снижения индекса иммунорегуляции, т.е. наблюдается инверсия в нарушении распределения Т-клеточных субпопуляций по отношению к работающим в условиях воздействия факторов ПВ.

Сравнение двух групп персонала женского пола, также, как и мужского: работающих в условиях профвредности и не имеющих прямого контакта с факторами ПВ, существенно значимых различий в характере отклонения иммунологических параметров не выявило, кроме большей частоты повышения сывороточного IgG у женщин не имеющих прямого контакта с факторами ПВ. По характеру отклонения CD4+, CD8+, CD4+/CD8+, CD16+, CD19+ определялось большое сходство и идентичность. Возможно, что большее различие между группами персонала мужского пола по сравнению с женским связано с тем, что условия труда мужчин, работающих при непосредственном контакте с факторами ПВ (изготовление, уничтожение СП), зкачительно отличаются от условий труда в других группах персонала и для выполнения этих работ требуется более строгий медицинский отбор.

Проведено изучение зависимости изменения показателей иммунного статуса персонала объекта и населения ЗАТО от ведущего иммунопатологического синдрома по сравнению с практически здоровыми, а также иммунного статуса контингента ГР по ИН. Установлены весьма близкие, а по ряду параметров - идентичные значения у практически здорового персонала и обследованных с клиническими проявлениями ИН. Достоверные отличия у персонала комбината определялись только по показателям сывороточного IgM (4) при наличии клинических признаков ИН инфекционного синдрома, сывороточного IgA (t) и общего IgE (t) при сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома. При аутоиммунных заболеваниях выявлено достоверное снижение лимфоцитов, абсолютных значений CD5+ и значимое повышение общего IgE (ТТТ). Столь близкое сходство в показателях иммунного статуса у практически здорового персонала объекта и лиц с клиническими проявлениями дисфункции иммунной системы указывает на то, что региональные и техногенные факторы деятельности объекта в значительно большей степени оказывают влияние на формирование фенотипа иммунного статуса, чем признаки ИН в клиническом выражении одного из иммунопатологических синдромов.

При частотном анализе выявлены изменения в показателях ИС как среди контингента ГР по ИН, так и среди практически здоровых.

У персонала при всех клинических синдромах ИН наблюдается относительно равномерное распределение числа (%) лиц с измененными (Т4) значениями показателей иммунного статуса. Только при инфекционно-аллергическом синдроме по отношению к инфекционному отмечается увеличение доли лиц с повышением общего IgE и тенденция к уменьшению их с повышением NK-клеток. Более, чем у 1/3 практически здорового персонала ядерного объекта наблюдается повышение общего IgE, что указывает на нарушение распределения Th1:Th2 с преобладанием дифференцировки по Th2 - пути. Наличие дисбаланса в системе Т-клеточного звена иммунного статуса и гиперпродукции общего IgE отмечено у ликвидаторов аварии на ЧАЭС и работников производства химико-металлургической переработки урана [47,49].

Среди населения изменения в иммунном статусе более выражены. Наблюдается значимое увеличение числа (%) лиц с повышением Т-хелперов (42%) при патологии инфекционно-аллергического синдрома, увеличение доли обследованных с недостаточностью цитотоксических клеток, особенно CD16+, а также фагоцитарной активности нейтрофилов и снижение числа (%)лиц с повышением общего IgE по отношению к лицам с аллергическими заболеваниями. Почти вдвое меньше число (%) лиц с повышением IgE по сравнению с персоналом при инфекционно-аллергическом синдроме (27,6%). Тем не менее, определяется и наличие сходства по многим параметрам иммунного статуса среди персонала и населения, что указывает на то, что и у лиц, не работающих на ядерном объекте, но косвенно подверженных влиянию факторов риска его деятельности, изменения в иммунном статусе также существенно зависят от региональных особенностей, хотя и в меньшей степени, чем у персонала. Различие в фенотипах иммунного статута при иммунопатологических синдромах и наблюдаемая при частотном анализе вариабельность показателей иммунного статуса у населения, не работающего на объекте, указывают на то, что характер клинических проявлений ИН у населения, проживающего в районе размещения ОУЯО, также влияет на формирование фенотипа, как и региональные особенности и местные антропогенные факторы. Наличие клинических проявлений ИН влияет и на выявляемую при частотном анализе вариабельность при каждом из трех иммунопатологических синдромов, больше среди контингента ГР по ИН у населения ЗАТО.

Сопоставление показателей иммунного статуса персонала ОУЯО с наличием хронических заболеваний с соответствующими параметрами иммунного статуса практически здоровых достоверных отличий не выявило. У населения при наличии хронических заболеваний, по сравнению с персоналом выявляется достоверное снижение Т- и В-лимфоцитов, не наблюдаемое при сопоставлении обеих обследованных г ,пп в целом. Таким образом у персонала комбината, в отличие от населения группы сравнения, наличие хронических заболеваний значимо не влияет на показатели иммунного статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лейко, Инга Анатольевна, 2003 год

1. Абдуллаев Н.Х., Рузыбакиев P.M.: Т-иммунодефицитное состояние как результат хронического воздействия пестицидов. «Иммунодефициты и аллергия». Тез. докл. Всес. симп. с международным участием, Москва, 1986, с. 5.

2. Абакушин Д.Н.: Антиинсулин^вые антитела: вероятная роль в пострадиационной гипергликемии. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Москва, 2001, т. I, с. 153.

3. Адо А.Д.: Экология и аллергология. «Клиническая медицина», 1990, №9. с. 3-5.

4. Айрапетянц М.Г., Мехедова А.Я.: Сопоставление антиневротической активности пирацетама и аминолона при экспериментальных неврозах. «Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия.», М, 1988, с. 5-15.

5. Аклеев А.В., Косенко М.М.: Обобщение результатов многолетнего изучения иммунитета у населения, подвергшегося облучению. «Иммунология», 1991, №6, с. 4-7.

6. Алексеева О.Г. «Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний», М., Медицина, 1987, с. 211.

7. Алимова М.Т., Маджидов А.В., Арипова Т.У.: Влияние пестицидов на антителообразовЕчие и иммунорегуляторные популяции лимфоцитов у мышей. «Иммунология», 1991, №2, с. 33-34.

8. Алексеева О.Г., Дуева Л.А : «Аллергия к промышленным химическим соединениям», М., Медицина, 1978 с. 271

9. Антонов В.Б.: Антропогенные экологические болезни. «Клин.мед.», 1993, №3, с.15-19.

10. Артамонова В.Г., Джагинян А.И., Андреева А.Н. и др.: Состояние иммунологической реактивности и перспективы реализациипрофессионального отбора работников микробиологического производства. «Гигиена труда», 1989, №1, с.5-8.

11. Артюнина Г.П., Рочева И.И. и др.: Заболевания респираторной системы у работающих в прои водстве никеля, кобальта, меди. «Медицина труда и промышленная экология», 1998, №11, с. 32-36.

12. Артюнина Г.П., Чащин В.П., Игнатькова С.А. и др.: Проблемы профессиональной патологии у рабочих никель-кобальтовой промышленности. «Гигиена и санитария», 1998, №1, с. 9-13.

13. Архипов Г.С., Валивач М.Н., Даневич В.Н., Владимиров Б.С.: Основные направления психонейроиммунологии. «Иммунология», 1990, № 5, с. 7-9.

14. Бабешко В.Г., Чумак А.А., Базыка Д.А. и др. «Мед. Радиология», 1990, №12, с. 27-30.

15. Баевский P.M.: Оценка '< классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации. «Вестн. АМН СССР», 1S89, №8, с. 73-78.

16. Бахударов P.M., Булдаков Л.А., Гордеев К.И. и др.: Характеристика уровней облучений населения контролируемых районов за 4 года после аварии на ЧАЭС. «Вестн. АМН СССР», 1991, №8, с.3-8.

17. Белова Т.И., Юнсон Ю.: Повреждение гематоэнцефалического барьера в условиях одноразового иммобилизационного стресса. «Бюл. экспер. биол.», 1983, № 3, с. 3-4.

18. Беляков И.М., Ярилин А.А., Аршинов В.Ю. Уровень сывороточного а1-тимозина и состав популяции Т-лимфоцитов у облученных лиц в отдаленный рок после воздействия факторов радиационной аварии. «Иммунология», 1992, №2, с. 30-33.

19. Беляков И.М., Ярилин А.А., Кузьменок О.И. и др.: Содержание сывороточного а1-тимозина и некоторые возможные механизмы формирования Т-клеточного иммунодефицита у больных ожоговой болезнью. «Иммунология», 1993, №3, с. 47-50.

20. Бережная Н.М., Якуи С.И.: «Биологическая роль иммуноглобулина Е » Киев, Наукова думка, 1983, с. 134.

21. Блох О.В.: Цитогенетические эффекты профессионального облучения медицинских работников. «1 Всес. радиобиол. съезд. Тезисы докладов.», Пущино, 1989, т.З, с. 572-574.

22. Бобков Ю.И., Польский О.Г., Коренков И.П. и др.: Трансформация радиационно-биологических эффектов в патологический процесс при низких уровнях облучения. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Москва, 2001, т. I с. 64.

23. Боев И.В.: Особенности формирования неврозоподобных расстройств при сложных химических органических композициях. «Актуальные проблемы пограничной психиатрии», Тезисы докладов Всесоюзной конференции, М., Витебск, 1989, ч. II, с. 22-24.

24. Брусевич Т.С.: «Профессиональные аллергические дерматозы: этиология, патогенез.» М., Медицина, 1982, с.192.

25. Булдаков Л.А. и др.: Эффект раннего старения у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тез. докл.», Москва, 2001, т. I, с. 306.

26. Бурлакова Е.Б.: Особенности действия сверхмалых доз биологическиактивных веществ и физических факторов низкой интенсивности. «Российский химический журнал», Москва, 2002, т. XLIII, с. 56.

27. Василенко И.Я.: Малые дозы ионизирующей радиации. «Мед. Радиология», 1991, №1, с. 48-51.

28. Величковский Б.Т.: Аллергические заболевания, анализ причин роста. «Вестн. АМН СССР», 1991, №1, с. 28-33.

29. Виноградов Г.И.: Химические аллергены окружающей среды и их влияние на здоровье человека. «ВНИИМИ, сер. Гигиена», М., Медицина, 1985, с.58.35. «Влияние радиации на реакции иммунитета.» Доклад НКДАР, №71, 07407.9.04.1971, ч,1, с. 73.

30. Воробьев А.А., Махамбетов К.О., Несвижский Ю.В. и др.: Изучение факторов, влияющих на иммунный статус работников химических производств. «Микробиол., эпидемиол. и иммунол.», 1994, №1, с. 3-7.

31. Гаврилова Е.А., Шабанова Л.Ф.: Стресс-индуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция. «Физиология человека.», 1998, т. 24, №1, с. 123-130.

32. Ганич О.Н., Мисевра Н.И., Ганич Т.М., и др.: «Итоги медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС.» Киев, 1991, с. 44-45.

33. Гелашвили К.Д., Останова В.Р., Хазарбегишвили Н.С. и др.: Некоторые показатели иммунного статуса у медицинских радиологов. «Мед. Радиол.», 1989, т. 34, №7, с. 7-10.

34. Гелашвили К.Д., Останова В.Р. и др.- Некоторые показатели иммунного статуса медицинских рентгенологов. «Гигиена и санитария», 1990, №8, с. 57-59.

35. Герасимова И.Н., Гнелицкий Г.И., Карачарова С.В.: О нервно-психических нарушениях при профессиональной аллергии, вызванной антибиотиками. «Сов. мец.», 1982, № 9, с. 15-19.

36. Голенков А.К. Влияние производственных и экологических факторов на кроветворную и иммунную системы (обзор литературы). «Гигиена труда и проф. Заболеваний», 1991, №11, с. 37-39.

37. Григорьев Ю.Г.: «Материалы к изучению реакции центральной нервной системы человека на ионизирующее излучение» Москва, 1958, с 13, 16.

38. Григорьев А.Ю.: «Индивидуальная радиочувствительность», Москва, 1991, с. 8, 24.

39. Гриневич Ю.А., Мартыненко С.В.: Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация. «Радиационная биология. Радиоэкология », 1995, т. 35, вып. 3, с. 391-404.

40. Ерохина С.М.: «Особенности аллергической реактивности лиц, подвергшихся радиационному воздействию.» Канд. Дисс., Москва, 1996, с. 19-28.

41. Жамме Г. Доклад на заседании 17. В кн.: «Материалы междунар конф. по мирному использованию атомной энергии.», Женева, 1955, т. 13, М., Изд-во иностр. лит., 1958, с. 311-313.

42. Журавлева А.И.: «Клмнмко-иммунологическая оценка состояния здоровья персонала химико-металлургической переработки урана.» Канд. Дисс., Москва, 2000, с. 21-23, 120, 123.

43. Журавская Н.С.: «Клинико-функ.: сальные особенности заболеваний респираторной системы у рабочих боропроизводства, профилактика и лечение», Благовещенск, 1997, с. 17-77.

44. Журавская Н.С., Кику П.Ф., Дейярева Н.Е.: Риск развития экозависимых заболеваний органов дыхания в боропроизводстве. Проблемы и методические аспекты оценки и прогнозирования. «Тез. Докл. Всерос. Научно-практич. Конференц.», Ангарск, 1997, с. 15-16.

45. Закс А.С., Быкова А.А.: Рецепторы лимфоцитов и иммунные мэханизмы химического гомеостаза: «Актуальные вопросы иммунофармакологии» (под редакцией А.В. Вольдмана, B.C. Утешева), Москва, 1987, с. 152-158

46. Закс А.С., Быкова А.А., Евтеева-Юшкова Т.А. и др.: Иммунологический гомеостаз и ва^оактивные средства. «Актуальные вопросы фармакологиикровообращения.», Горький, 1980, с. 22.

47. Закс А.С., Быкова А.А., Пономарева С.И : О бионейтрализующих свойствах антител к серотонииу. «Фармакрлогия и токсикология.», 1976, №6, с. 675-678

48. Звиняцковский А.И., Стоян Е.Ф., Копна В.Ю. «Пробл. Радиац. Мед.», 1991, №3, с. 45-49.

49. Зимин Ю.И.: Иммунитет и стресс. Итоги науки и техники ВИНИТИ «Иммунология», 1979, №8, с. 173, 198

50. Ивко Н.А., Шевляков В.В.: Воздействие неблагоприятных экологических факторов на иммунитет рабочих. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов.», Москва 2001, т.1, с. 277.

51. Ильенко И.Н.: Иммунофенотипические характеристики клеток при миелодиспластическом синдроме. «Международный журнал радиационной медицины», Vol. 3, № 1-2, с. 200.

52. Карвасарсчий Б.Д.: Неврозы. М., 1988, с. 270.

53. Карягин Т.В., Федоренко Б.С.: Диагностика состояния вегетатизной нервной системы у лиц, профессионально связанных с ионизирующим излучением низкой, интенсивности. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов.», Москва, 2001, т. i, с.20.

54. Касохов Т.Б.: «Вторичная иммунная и интерфероновая недостаточность у детей при экопатогенном воздействии металлов свинца,кадмия, цинка.» Докт. Дис., Владикавказ, 1999, с. 30-33.

55. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А.: Эндогенные иммуномодуляторы. СбП.: Медицина, 1992, с. 350.

56. Кириллова Е.Н., Муксимова К.Н., Нифатов А.П. и соавт.: Роль нарушений клеточного и гуморального иммунитета в реализации отдаленных эффектов радиации. «I Всероссийский радиобиологический съезд. Тезисы докладов», Пущино, 1989, т.4, с. 826-827.

57. Клуша В.Е.: «Пептиды регуляторы функции мозга.», Рига, 1984, с. 181.

58. Клемпарская Н.Н., Глебова Л.Ф.: Новые данные о механизме действия химических аллергенов. «Гигиена и санитария.», 1982, №4, с. 81-82.

59. Колесников В.Ю., Гнездицкая Э.В., Лямперт И.М.: Выделение высокоафинных антител к полисахариду стрептококка группы А, реагирующих с эпителиальными клетками тимуса и кожи. «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», 1980, №12, с. 708-710.

60. Коляда Т.И., Волянский Ю.Л., Васильев Н.В., Мальцев В.И.: «Адаптационный синдром и иммунитет», Харьков, 1995, с. 19-22.

61. Корнева Е.А., Клименко В.М., Шхиняк Э.К.: «Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза» М., 1978, с. 176.

62. Корнева Е.А.: Предисловие. Взаимодействие нервной и иммунной системы. «Тез. Докл. V Всес. симп. Оренбург, 28-30 авг., 1990», Л., Ростовн/Д„ 1990, с. 3-4.

63. Корнева Е.А , Григорьева В.А., Клименко В.М., Столяров И.Д.: «Электрофизиологические феномены головного г*юзга при иммунных реакциях.», Л., 1989, с. 148.

64. Кулешов В.И.: «Строение и функциональные особенности холинорецептора. Холинергическая регуляция биохимической системы клетки.», Москва, 1985, с. 28-85.

65. Кульберг А.Я., Беркун Ю.Б., Чекнев С.Б.: Влияние субфракции IgG с различным сродством к переходным металлам на спонтанную бласттрансформацию лимфоцитов человека in vitro. «Иммунология» 1997, №6, с. 7-9.

66. Лесяный Н.И., Любич Л.Д.: Роль нейроиммунных реакций в развитии послерадиационно'*! энцефалопатии при воздействии малых доз ионизирующего излучения. «Международный журнал радиационной медицины», Vol3, № 1-2, с. 156.

67. Ливанов М.Н.: Некоторые проблемы действия ионизирующей радиации на нервную систему. Москва, 1962, с. 16,19.

68. Литвина М.М,, Никонова М,Ф., Ярилин А.А.: Состояние классического и альтернативного путей активации Т-лимфоцитов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. «Радиац. биология. Радиоэкология.», 1994, т.34, вып. 4-5, с. 598-602.

69. Лобковэ О.С., Вологжанин Д.А., Митин Ю.А.: Некоторые особенности иммунного статуса и метаболизма иммунокомпетентных клеток у больных атопической аллергией, подвергшихся воздействию факторов радиационной аварии. «Иммунология», 1996, №4, с. 57-60.

70. Лопухин Ю.М., Азизова О.А., Маркин С.С. и соавт.: Вторичный атеросклеротическ: . иммунодефицит. «Вестник АМН СССР», 1989, №3, с. 3-10.

71. Jlycc Л.В., Федосеева В.Н., Червинская Т.А. и др.: Особенности аллергической реактивности лиц, подвергшихся воздействию радиационного фактора. «Иммунология», 1997, №1, с. 42-43.

72. Любимов Г.Ю., Вольский Н.Н., Козлов В.А.: «Индукция в макрофагах ферментной системы, активирующей углеводороды и другие ксенобиотики, и зависимость уровня индукции от функционального состояния макрофагов.», Алма-ата, 1990, т.1, с. 127.

73. Лютых В.П., Долгих А.П.: Клинические аспекты действия малых доз ионизирующего излучения на человека. Общесоматические заболевания. «Мед. радиология и радиационная безопасность», 1997, №6, г.42, с. 28

74. Лямперт И.М . Колесникова В.Ю., Кочеткова Е.В. и др.: Итоги науки и техники. «Иммунология» Под ред. Петрова Р.В., т.15, М.: ВИНИТИ 1986, с.26.

75. Лямперт И.М. «Иммунология», 1988, №4, с. 5-9.91. «Лесной: история закрытого города» Под редакцией Шипулина Т.В. Екатеринбург, 1997, с. 6, 26, 60-74, 116.

76. Мальцев В.Н.: Радиация и антителогенез (зависимость «доза-эффект») «Успехи современной биологии», 1990, т.89, вып.1, с. 159-174.

77. Малько М.В.: Оценка радиационно-индуцированных злокачественных новообразований в Беларуси. «IV съезд по радиационным исследованиям». Тезисы докладов, Москва, 2001, т. I, с. 210.

78. Мамаев В.Б., Мамаева Е.Ф.: Влияние радиации на продолжительность жизни (анализ смертности населения США и республик СССР). «Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения. Тез. докл. Всес. конф.», Киев, 1991, с. 83.

79. Масленникова Е.В.: «Влияние малых доз ионизирующего излучения на клинико-иммунологические показатели у лиц, связанных с производством плутония», Канд. Дис., М., Красноярск, 1994.

80. М?твеенко В.Н., С.Б. Мельников: Механизмы развития вторичных иммуно^- фицитных состояний у пострадавших от аварии на ЧАЭС. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Москва, 2001, т. I, с. 161.

81. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Т.: « Адаптация к стрессовым ситуациями физическая нагрузка», 1988, с. 256.

82. Мельников О.Ф., Сидоренко Т.В. и др.: Иммунный статус человека и радиация. «Сб. тезисов Всес. научной конф.» Гомель, М., 1991, с. 90-91.

83. Мерзликин Л.А., Бушманов А.Ю., Антонова М.Ю. Радиологические аспекты радона у работников атомной отрасли. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов.», Москва, 2001, т. I, с. 251.

84. Мирошниченко И.В., Рябинина И.Д., Шарова Н.И. и др.: Методические подходы к анализу пострадиационных нарушений лимфо- и гемопоэза. «Радиационная биология. Радиоэколгия», 1994, т.34, вып. 4-5, с. 467-473.

85. Надирова К.Г., Шпаков А.Е., Рабин Р.Ф. и соавт.: Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения. «Тез. док. Всес. конф.», Киев, 1991, с. 93-94.

86. Никитин Г.Ю., Барабанов А.В., Надежина Н.М. и соавт.: Уровень холестерина в циркулиэующих иммунных комплексах крови людей в период отдаленных последствий острой лучевой болезни. «Мед.радиология и радиационная безопасность.», 1994, №1, с. 53-56.

87. Нягу А.И.: «Вестник АМН ССС°», 1991, № 11, с. 31-32.

88. Орадовская И.В.: Иммунологический мониторинг больших группнаселения, включая контингент лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Автореф. дисс. докт., М., 1991, с. 48.

89. Орадовская И.В.: Последствие Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. Москва, I996, с.96-129.

90. Орадовская И.В.: Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. Москва, 1996, с. 183-218.

91. Орадовская И.В.: «Иммунологические эффекты» в группах лиц, работавших в зонах чернобыльской катастрофы. «Тез докл. 1 съезда иммунологов России», Новосибирск, 1992, с. 345.

92. Орадовская И.В.: Иммунный статус и проблемы его коррекции у населения Брянской области, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами. «Проблемы смягчения последствий Чернобыльской катастрофы», Брянск, 1993, ч. 2, с. 250-252.

93. Орадовская И.В., Фадеева И.Д., Ульянова Н.В. и др.: Иммунный статусвзрослого населения Брянской области, проживающего на территориях, загрязненных радионуклидами. «Радиационная биология. Радиоэкология», 1995, т. 35, вып. 1, с. 83-85.

94. Орадовская И.В., Оприщенко М.А., Лейко И.А., и соавт.: Клинико-иммунологическая и аллергологическая характеристика жителей Среднего Урала. «Радиац. биология. Радиоэкология», 2000, т. 40, №2, с. 177-187.

95. Орадовская И.В., Радзивилл Т.Т., Антипин В.Т., Левенко. Ю.Н. «Радиационная биология. Радиоэкология», 1997, т. 37, №6, с. 843-854.

96. Орлова Н.В., Смирнова С.Г., Замулаева И.А. и др.: Апоптоз лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и больных раком гортани после воздействия гамма-излученил in vitro. «Радиационная биология и радиоэкология», 2001, т. 41, №4, с. ?71.

97. Осетрова В.И.: Вопросы клиники, диагностики и лечения профессиональной интоксикации у рабочих в условиях калийного производства. К вопросу о клинике проф. интоксикации алифатическими аминами. «Гигиена труда и проф. заболевания», 1980, № 6, с. 31-35.

98. Панкова В.Б., Гришина Т.И.: Актуальные проблемы аллергии в профессиональной патологии. «Гигиена труда и проф. заболеваний», 1992, №9-10, с. 3-5.

99. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Алещенко А.В. и соавт. Индуцированный радиацией адаптивный ответ у человека: распространенность, изменение в онтогенезе. «Третий съезд по радиационным исследованиям». Тез. докл., Пущино- 1997, том 1, с.160-161.

100. Першин Б.П.: «Стресс, вторичные иммунодефицитные заболевания» Москва, 1994, с. 40-42

101. Петров Р.В. «Развитие биологии процветание или катастрофа. -Методологические аспекты современной иммунологии», Новосибирск, 1991, с. 5-14.

102. Петров Р.В., Орадовская И.В.: Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. «Матер. Всесоюзн. конф.» Ангарск, 1987, с. 215-234.

103. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В.' Система динамичесг слежения за иммунным статусом населения страны. «Иммунология» 19г №2, с. 49-53.

104. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и соавт. «Оценка иммунного статуса человека.» Метод, реком., М., 1984, с. 36.

105. Петров Р.В., Зарецкая Ю.М.: «Радиационная иммунология и трансплантология» М., Атомиздат, 1970.

106. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В., Пинегин Б.В.: Иммунологический мониторинг больших групп населения страны. «Иммунология», 1992, №4, с. 43-53.

107. Петухов Р.В.: Заболеваемость с временной утратой трудоспособности в производстве никеля карбонипьным способом. «Медицина труда и промышленная экология», 1997, N° 11, с. 20-22.

108. Пинигин М.А.: «Гигиена окружающей среды», М., Медицина, 1985, с. 68-73.

109. Пичужкина Н.М.: «Научные основы гигиенической безопасности воздействия свинца на здоровье населения промышленного района» Москва 1999, с. 38-39.

110. Поваженко А.А.: Иммунологическая реактивность организма на ранних этапах адаптации к различным климатогеоглзфичесхим условиям. «Воен.-мед. Журнал», 1988, №7, с. 52-54.

111. Покровский В.И., Михайленко А.А. Клиническая иммунодь агностика. «Bcjth. АМН СССР», 1991, №3, с. 5-9.

112. Польнер А.А. и др.: Изучение действия хлор- и фосфорорганических соединений на продукцию IgE в эксперименте и при иммуноэпидемиологических исследованиях. «Иммунология», 1991, №4, с. 3134.

113. Поляк А.И., Богданчикова В.В.: «Модельное изучение центральных механизмов антителогенеза моделирование, методы изучения иэкспериментальная терапия».

114. Радзивилл Т.Т.: «Иммунный статус лиц, профессионально контактирующих с плутонием 239.» Канд. дис., М., 1995.

115. Ревин А.Р. и др.: Явления гормезиса в радиационной биологии. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов, с. 311.

116. Ревич Б.А., Худолей В.В.: «Свинец: его экологическое значение и опасность для здоровья детей», М., 1996, с. 31.

117. Рождественский Л.М. Pro и contra пороговости/беспороговости мутагенного (канцерогенного) действия ионизирующего облучения низкого уровня. «Радиационная биология, радиоэкология», 2001, т. 4, № 5, с. 581.

118. Ройт А. «Основы иммунологии», М., Мир, 1991.

119. Ролевич И.В., Маленченко А.Ф., Сумко С.Н. и др.: Реакция альвеолярных макрофагов на комбинированное воздействие ионизирующего излучения и стресса. «Третий съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Пущино, 1997, т. I, с. 69.

120. Романова Е.Б.: Экспериментальное изучение сенсибилизирующего действия алкильных соединений теллура и олова. «Гигиена и санитария», 1993, №5, с. 48-50.

121. Рузыбакеев P.M.: «Иммунодефицитные состояния при хронических интоксикациях пестицидами и проблема их коррекции», Автореф. Дисс. д.м.н., Мм 1989, с. 27.

122. РябченкоН.И., Атощина М.М., Фесенко Э.В., Насонова В.А.: Адаптирующее действие внутреннего пролонгированного облучения стронцием-90. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Москва, 2001, т. I, с. 48.

123. Савина Н.П., Хоптынская С.К.: Нарушение функции и эндокринного контроля как одна из основ позднего пострадиационного иммунодефицита. «Радиационная биология. Радиоэкология», 1995, т. 35, вып. 4, с. 463-480.

124. Савина Н.П., Ярилин А.А.: Поражение тимуса и популяции Т-лимфоцитов в ранние и отдаленные сроки после локального облучения лимфоидных и эндокринных органов. «Иммунология», 1994, №4, с. 39-43.

125. Саидов М.З., Орадовская И.В., Мартынов А.И. и др.: Клиникоиммунологическая оценка состояния иммунной системы у рабочих химического производства. «Иммунология», 1990, №5, с. 38-41.

126. Семенов С.Ф., Семенова К.А.: «Иммунобиологические основы патогенеза нервных и психических заболеваний», Ташкент, 1984, с. 336.

127. Семенов С.Ф., Коган Р.Д., Мочешина Н.П. и др.: Нейроиммунные реакции при эмоциональном стрессе у здорового человека «Вестн. АМН СССР», 1985, №8, с. 38-43.

128. Сидоренко Г.И., Меркурьева Р.В.: Принципы научного обоснования системы критериев для гигиенической оценки предпатологических состояний по метаболическим реакциям организма человека. «Гигиена и санитария», 1983, №6, с. 4-7.

129. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Морозов В.Г. и др.: «Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции», М., Медицина, 1992, с. 103.

130. Симонова А.В., Лиознер А.Л., Сидоренко И.В. и др.: «Иммунология», 1989, №6, с. 72-74.

131. Смирнов B.C., Ващенко В.И., Морозов В.Г.: Состояние иммунной системы у людей через 2 года после воздействия факторов радиационной аварии. «Иммунология», 1990, №6, с. 63-65.

132. Смирнов B.C., Морозов В.Г.: Применение Тималина для коррекции иммунной системы у пострадавших при промышленной радиационной аварии. «Иммунология», 1991, №4, с. 53-56.

133. Суринов Б.П.: Иммуносупрессивные аллелопатические эффекты облученных животных. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Москва 2001, т. I, с. 166.

134. Суринов Б.П.: Пострадиационная коммуникативная индукция реактивных опосредованных нарушений крови и иммунитета. «Третий съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Пущино, 1997, т. I, с. 74.

135. Суринов Б.П., Исаев В.Т., Карпова Н.А.: Контактная передача пострадиационного иммунодефицитного состояния. «Иммунология», 1997, №6, с. 18-20.

136. Сушкевич Г.Н., Цыб А.Ф., Ляско А.И.: Патофизиологические подходы к анализу медицинских последствий аварии на ЧАЭС. «Медицинская радиология», 1992, №9, с.50-58.

137. Татаурщикова Н.С., Сидорович И.Г., Ардабацкая Т.Б. и др.: Анализ распространенности аллергопатологии у ликвидаторов последней аварии на ЧАЭС. «Гематология и трансфузиология», 1996, №6.

138. Трахтенберг И.М., Тычинин В.А., Талакин Ю.Н.: Проблема экзогенных токсических воздействий малой интенсивности. «Вестн. АМН СССР», 1991, №2, с. 5-12.

139. Удут В.В., Наумов С.А., Ратнер Г.М. и др.: Нейрогуморальная регуляция иммунологического статуса в условиях стрессирующих нагрузок. «Бюл. СО РАМН», 1998, №2, с. 94-97.

140. Ульянинский Л.С., Звягинцева М.А.: Роль пептид-а-дельта-сна в повышении устойчивости сердечной деятельности к эмоциональному стрессу. «Эмоциональный стресс», Харьков, 1996, с. 27-34.

141. Уразбаева Р.Е.: «Аллергические заболевания у рабочих свинцового производства и влияние свинца на формирование сенсибилизации в эксперименте», Алма-Ата, 1990, с. 23.

142. Фадеева И.Д.: «Мониторинг иммунного статуса лиц, профессионально контактирующих с антибиотиками различных групп.» Автореф. дисс. канд. мед. наук, 1996, с. 24.

143. Федосеева В.Н., Рахманин Ю.А., Камышева В.А. и др.: Экологические аспекты аллергоактивности. «Гематология и трансфузиология», 1993, №4,с.44-46.

144. Федоровская Н.С.: «Иммунологический мониторинг взрослого населения г. Кирова», Канд. Дис., Москва, 1995, с. 12-18, 126-128.

145. Филаретов А.А.: «Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы», Л., 1987, с. 165.

146. Федоровская Н.С., Стражникова Г.А., Орадовская И.В.: Мониторинг иммунного статуса населения г. Кирова. «Иммунология», 1996, №5, с. 67-69.

147. Хаитов P.M., Пинегин Б.В.: «Экологическая иммунология», ВНИРО, 1995, с. 132-135, 178-180.

148. Чернецова Л.Ф.: «Иммунный статус взрослого населения в регионе Брянской области», Канд. Дис., Москва , 1994, с. 15-33.

149. Чумак А.А., Базыка Л.А., Беляева Н.В.: Субпопуляции иммунокомпетентных клеток у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. «Иммунология», 1992, №2, с. 52-55.

150. Шанин С.Н.: «Изменение резистентности организма при стрессе и их коррекция фитопрепаратами», С.-Петербург, 1996, с 24-26

151. Шарецкий А.Н.: Неблагоприятные последствия воздействия малых доз ионизирующей радиации на иммунную систему. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов.» Москва, 2001, т. I, с.15.

152. Шахов В.П., Гумилевский Б.Ю., Шахов С.С. и др.: Феномен трехклеточной кооперации макрофаг-Т-лимфоцит-кроветворная клетка в гемопоэтическом островке костного мозга при стрессе. «Иммунология», 1999, №3, с. 25-26.

153. Шевелев А.С.: Взаимосвязь иммунной и нервной систем и проблем аутоиммунитета. «Успехи совр. Биол.», 1985, №2, с. 257-272.

154. Шевелев А.С., Сидоренко О.Н., Зайцева М.Б.: Иммунологический надзор в центральной нервной системе и проблема взаимосвязи иммунной и нервной систем. «Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза», Л., 1986, с. 23.

155. Шостак В.А., Свистелина Р.Е., Макаренкова С.П.: Сахарный диабет в Смоленской области. «1 Всерос. съезд эндокринологов», 1984, с.13 -132.

156. Шубик В.М.: Иммунитет и неспецифическая защита у людей, работающих в условиях хронического воздействия малых доз ионизирующего излучений. «Гиг. труда.», 1991, №7, с. 29-31.

157. Шубик В.М., Бронштейн И.Э. и др.: Иммунологические изменения в отдаленные сроки после воздействия ионизирующего излучения. «IV съезд по радиационным исследованиям. Тезисы докладов», Мссква, 2001, т. I, с. 152.

158. Юшков В.В.: «Нейромедиаторные механизмы взаимодействия центральной нервной и иммунной систем при психоэмоциональном стрессе и его лекарственная коррекция», Доктдис. Пермь, 1993, с. 14-18, 143-148

159. Ягмуров О.Д.: «Иммунная система в условиях острого и хронического стресса». Труды Петербургского научного общества судебных медиков, вып. 1, С.-Петербург, 1997, с. 70-72.

160. Янно Л.В., Пименова М.Н., Осипова И.В.: Систематизация материалов и сведений об отдаленных последствиях воздействия на организм человека химических веществ. «Медицина труда и промышленная экология», 1993, №7-8, с. 14-21.

161. Ярилин А.А.: «Основы иммунологии», Москва. «Медицина», 1999, С. 479-486,491.

162. Ярилин А.А.: Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты). «Иммунология», 1988, №5,с. 5-11.

163. Ярилин А.А., Анохин Ю.Н., Полушкина Э.Ф.: Радиационногенное поражение и восстановление Т-лимфоцитов, относящихся к различным субпопуляциям под влиянием облучения. «Радиобиология», 1931, т. 21, с. 74-79.

164. Ярилин А.А., Шарова Н.И., Кузьменок О.И. и др.: Изменения в иммунной системе пострадавших от действия факторов аварии на ЧАЭС. Проявления, природа, возможные последствия. «Радиационная биология. Радиоэкология»; 1996. т. 36, вып. 4, с. 587-600.

165. Ярилин А. А.: Иммунологические нарушения у пострадавших от последствий Чернобыльской аварии и анализ их природы. «Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. Центр Экологической политики России», М., 1996, с. 68-95.

166. Ярилин А.А.: Радиация и иммунитет. «Радиационная биология. Радиоэкология», 1997, т. 37, вып. 4., с. 597-603.

167. Яцына И.В.: «Совершенствование методов ранней диагностики, гигиенического прогнозирования и системы профилактики профессиональных аллергических дерматозов химической этиологии», М., 2000, с. 41-43.

168. Akiyama М., Zhou O.L., Kusunoki Y. et al.: Age and dose related alteration of in vitro mixed lymphocyte culture response of blood lymphocytes from A-bomb survivors. «Radiat. Res.», 1989, 117, №1, p. 26-34.

169. Anderson R.E., Warner N.L.: lonosing radiation and the Immune response. «Adv. Immunol.», 1976, Vol. 24, p. 216-220.

170. Andlikova J., Wagner V., Palek V.: Invistigation of immunoglobulin (IgG, IgM, IgA) levels in the blood serum of uranium miners after higher and lower exposure to ionizing radiation. «Strahlentherapie», 1975, Vol.149, Issue 2.

171. Arnott D., Veall N.: Peaceful uses of atomic energy. «Brit. J. Radiol.», 1956, Vol. 29, №337, p.42-47.

172. Armant M., Delespess G., Sarfati M.: IL-2 and IL-7, Dut not IL-12 protect natural killers cells from death by apoptosis and up- regulate bcl-2 expression. «Immunol.», 1995, Vol. 85, p. 331-337.

173. Avrameas S.: «Immunol, today», 1991, Vol. 12, p. 154-159.

174. Besedovsky H.O., del Rey A.E., Sorkin E.: What do the immune system and the brain know about each other? «Immunol. Today», 1983, Vol. 4, № 12, p. 342.

175. Begounek F., Fort M.: loachimstaler Bermannskrankheit. « Starhleritherapie», 1941, Bd 70, №1, p. 487-498.

176. Blaker F.: Immunologische Aspekte. «Therapiewoche», 1987, Vol. 37, №9 p. 743-744, 746.

177. Bloom E.T., Akiyama M., Kusunoki Y., Makinodan Т.: Delayed effekts of low-dose radiation on cellular immunity in atommic bomb survivors residing in the United States. «Health Phys.», 1987, 52, №5, p. 585-591.

178. Bloom E.T., Akiyama M,, Korn E.L. et al.: Immunological responses of aging Japanese A-bomb survivors. «Radiat. Res.», 1988, 116, №2, p. 343-355.

179. Buchuller-Rouller Y., Ransijn A., Manuel J.: Lead inhibits oxidative metabolism of macrofages exposed to macrophage-activating factor. «Biochem. J.», 1989, Vol. 26, №2, p. 325-332.

180. Burman K, Ferquson E., Yin-Ying Djuh et al: Beta receptors in periferal mononuclear cells increase acutely during exercise. «Acta Endocrinol.», 1985, Vol. 109, p. 563-568.

181. Callary., Milano., Perego R. et al.: «Int. J. Immunopharmacol», 1992, Vol. 14, p. 1029-1035.211. «Cancer among participants in tests of British nuclear weapons. Nucl. Spectrum», 1988, 4, p. 116-118.

182. Choneum M. et al.: Супрессия природной киллерной активности трибутиловым оловом: in vivo и in vitro. «Environmental Res.», 1990, Vol. 52, p. 178-186.

183. Cook-Mozaffari P.J.: Recent work on local leukaemia incidence fnd mortality //Health Eff. Dose lonis, Radiat.-Recent Adv. and their Implic. «Proc.lnt.Conf., London, 11-14 May, 1987», London,1988, p.151-157.

184. Cadhia P.K. // Mutagen., 1998, Mar., 13(2), p. 151-200.

185. C-ourault K. Nachweis von IgA-Defekten bei Biudspendern mit Hilfe eines Enzymimmunoassays . «Folia haematol.», 1987, Vol.114, №2, p. 257-263.

186. Dominas-Kuozkowska H.: Radonia i odpornoscia naturalne i swoista upravnicow kopalni udu uranoves. «Polsk. Tyodn. Lek.», 1963, Vol.18, №10, p. 367-371.

187. Dering H.: «Еде, Univ. fipfak clerg.», 1985, Vol. 24, p. 1407-1413.

188. Dyck J.A., Shifrin M., Klein A.K.: Spontaneous cell-midiated cytolysis by peripheral blood cells obtained from wholebody chronically irradiated beagle dogs. «Radiat.Res.», 1986, Vol. 106, p. 31-40.

189. Evans D.L., Leserman J. Pedersen C.A. et al: Immune correlatis of stress and depression. «Pcychofarmacol.» Bull 1989, Vol. 23, №3, p. 319.

190. Ferrari R., Agnoletfi L., Comini L. et al.: Oxidative stress during myocardial ischemia and heart failure. «Eur. Heart J.» 1998, Vol.19, Spl.B, p. B2-B11.

191. Geiger В., Galily R., Gery G.: The effect of irradiation on the release of lymphocyte-activating factor (LAF). «Cell.Immunol.», 1973, Vol.7, p. 177-180.

192. Gardner Martin J.: Childhood cancer around nuclear facilities. «Radiat. Res.», 1990, 124, №3, p. 365-366.

193. Garder M.J.: Results of case-control study of leukemia and lymphoma among yong people near Sellafield nuclear plant in West Gumbria: Abstr.Assoc.Radiat.Res Meet. Oxford, 4-6 apr. 1990. «Int.J. Radiat. Biol.», 1990, 58, p. 913.

194. Hargreaves R.G., Borthwick N.J., Mantani M.S.G., Piccolella E.: Dissociation of T cell anergy from apoptosis by blocade of Fas/ Apo-1 (CD95) signaling. J. «Immunol.», 1997, Vol.158, p. 3099-3107.

195. Hall N.R.: Neurotransmitter and the immune system. «Psychoneuroimmunology», 1986, p. 524.

196. Haimovitz- Friedman A., Kan C.C., Ehliter D. et al.: Ionising radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis. J. «Experim. Med.», 1994, Vol.180, p. 525-535.

197. Hashim G.A.: Neural antigens and the development of autoimmunty. J. «Immunol.», 1985, Vol. 135, № 2, Suppl., p. 838-842.

198. Harting F., Hesse W.: Der Lungenkreds, die Bergkrankheit in dem Schneeberger Gruben. «Med. und offentl. Sanitatswesen», 1879, Bd.30, p. 296-309; Bd. 31, p. 102- 132, 313-338.

199. Heo Y., Lee W.T., Lavrence D.A.: In vivo the inveronmental pollutants leadand mercury induce oligoclonal T-cell responses skewed toward type-2 reactivities. «Cell. Immunol.», 1997, Jul.1, Vol. 179(2), p. 185-195.

200. Hiemstra S.: Lund coplications in the immunocompromised host. «BGA Shoriften», 198C, №4, p. 395-403.

201. Hobbs C.H., Benson J.M., Burt D.S. et al.: «Toxicologist.», 1986 Vol. 6, №1, p. 130.

202. Incidence of cancer in Norway, 1981, Oslo: «Cancer Red.», Norway, 1983, p. 61.

203. Inonie H., Hank J.A., Chardonnes X. et al.: J. «Exp.Med.», 1980, Vol. 150, p. 143-155.

204. Ishizaka R.: Regulation of IgE antibody response. «Immunology 80», London, New York, Academic Press, 1980, p. 815.

205. Jesson В., Rey A.: «Cancer Immunol, and Immunother.», 1981, Vol. 11, p. 239-242.

206. Jonson C.: Maintain life earth Proseedings, 1991, p. 6-15.

207. Kedar, Liera ., Kyriazis A.C.: J. «BioI.esp.Modif.», 1984, Vol. 58, p. 453-461.

208. Kirsben A.S.: Molecular, cellular and genetic basis of radiosensitivity at low doses: a case of inducible repair. «Rad. Res.», 1994, Vol. 138.suppl., p. 1-4

209. Kresyun V.I., Musina L.K., Rubanova S.S. et al.: Influence of the pentapeptide thymopentin on the bioenergetics of rat brain hemispheres under immobilization stress. «Tymopeptin: A novel regulatory neuropeptide.», Riga 1990, p. 87-97.

210. Lambert В., Holmberg K. et all.: Radiation induced chromosomal instability in human T-lymphocytes. «Mutat.-Res.», 1998, Sep. 20, 405 (2), p. 161-170.

211. Lee S.K. et all.: Selektive effect of irradiation on responses to thymusendependent antigen. J. «Immunol.», 1983., Vol. 134, №2, p. 761-764.

212. Linos Athena, Biair Aaron, Gibson R.,Everett G,, Van Lier S., Cantok K., Schuman L., Burmeister L. Leukaemia and Non-Chodgkin's limphoma and residential proximity to indastrial plants. «Arch. Environ.Health », 1991, 48, №2, p.70-74.

213. Loomis Dana P., Savitz David A.: Occupation leukemia mortality amongmen in 16 states: 1985-1987. «Amer.J.lnd.Ned.», 1991, 19, №4, p.509-521.

214. Luster M., Nurd D., Amentiul C.: Environmentally related disorders of hematologic and immune system. «Med. Clin. North. Amer.», 1990, Vol. 74, p. 423

215. Mc Fee A.F., Jucker J.P. et all: «Radiate-Res.», 1998, Aug, 150(2), p. 237-249.

216. Moss R.B., Moss H.B., Petrson R.: Microstress, mood and naturall-killer-cell activity. «Psychosomatics.», 1983, Vol. 30, №3, p. 279.

217. Neta R., Douches S.D., Oppenheim J.J.: lnterleukin-1 is a radioprotector. J. «Immunol.», 1986, Vol.136, p. 2483.

218. Niklasson P.M., Williams R.C.: Studies of peripheral blood T- and B-lymphocytes in acute infections. «Infect and Immunol.», 1974, Vol.9, №1, p. 1-7.

219. Papastefanou C., Manolopoulou M., Hourdakis C.: Cesium 137/134 in human body in Greece following Chernobyl. «Environ. Int.», 1988, 14. №2, p. 145-148.

220. Prosser G.S.: Survival of human T- and B-lymphocytes after X-irradiation. «Int. J. Radiat. Biol.», 1976, Vol. 30, p. 459-465.

221. Roscoe R.J., Deddens J.A., Salvan A., Shnorr T.M.: Mortality among Navajio uranium miners. «Am. J. Public Health», 1995, Vol. 85, №4, p. 535-540.

222. Sellins K.S., Cohen J.J.: Gene induction by y-irradiation leads to DNA fragmentation in lymphocytes. J. «Immunol », 1987, Vol.139, p. 3199-3206.

223. Sikl H.: The present status of knowledge about the Jahimov disease (cancer of the lung in the miners of the radium miners). «Acta Unio internat. contra Cancrum.», 1950, Vol. 6, p. 1366-1375.

224. Shigematsu I.: Re-evaluation of atomi bomb dosimetry in Hirosima and Nagasaki. «Radiat. Protect. Nucl. Energy: Proc. Int/Conf., Sydney, 18-22 Apr., 1988», Vol.1, Vienna, 1988, p. 107-116.

225. Sane A.S. Chavla M.S., Chchshi S.D. et al.: Serum immunoglobulinum status of psychiatric in patients. «Panminerva», 1990, Vol. 32, № 2, p. 88.

226. Seinen W.: Ослабление иммунитета, вызванное некоторыми оловоорганическими соединениями. «Vet. Sei., Commun.», 1980, Vol. 3, p. 279-287.

227. Stein M Tresman R.L.: Psychiatric perspectives of brain, behavior and theimmune system. «Res. Publ. Assoc. Res., Nerv. Ment. Dis», 1990, Vol. 68, p. 161.

228. Sullivan I.В.: Immunological alterations and chemical exposure. «Clin. Toxicol.», 1989, Vol. 27, 6, p. 311-343.

229. Tomasek L, Swerdlov A.J., Darby S.C.,Placek V., Kunz E.: Vortalitu in uranium miners in west Bohemia: a long-term cohort stady. «Occup. Environ. Med.», 1994, Vol.51, №5, p. 308-315.

230. Voelz G.L., Stevenson A.P., Stevart C.C.: Does plutonium intake in workers affect lymphocyte function? «Radiat.Prot.Dosim.», 1989, 26, №1-4, p. 223-226.

231. Van de Wijngaeet F.P., Kendall M.D., Scuurman H.J. et al.: Heterogenty of epithelial cells in the human thimus; an ultrastructural study. «Cell Tissue Res.», Vol. 237, p. 227-237.

232. Wang J. Yuan S., Wang Z.: Пять лет медицинских наблюдений семи лиц, подвергшихся аварийному y-облучению (источником) Со 60. «Clin. J. Radiol. Med. and Prot.», 1989, Vol. 9, №2, p. 73-76.

233. Weiss J.M., Sundar S.K. et al.: Behavioral and neural influences on cellular immune responses: effects of stress and interleukin-1. J. «Clin. Psychiatry», 1989, Vol. 50, № 43, p. 53

234. Yamamoto Т., Kopecky K.J., Fujikura T. et al.: Lung cancer incidence among Japanese A-bomb survivors, 1950-80. J. «Radiat. Res.», 1987, 28, №2, p. 156-171.

235. Yung C.F., Shen H.M., Shen Y., Zhuang Z.X., Ong C.N.: Cadminum-induced oxidative cellular damage in human fetal lung fibroblasts (MRS-5 cells). «Environ. Health Respect», 1997, Jul., Vol. 105, №7, p. 712-716.