Клинико-иммунологические маркеры пищевой анафилаксии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Есакова, Наталья Владиславовна

• Есакова, Наталья Владиславовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Есакова, Наталья Владиславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.............................................................. 4

ВВЕДЕНИЕ................................................................................. 5

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................ 11

1.1 Распространенность пищевой анафилаксии........................11

1.2 Основные триггеры пищевой анафилаксии........................ 13

1.2.1 Молоко.....................................................................15

1.2.2 Яйцо........................................................................ 16

1.2.3 Рыба и морепродукты...................................................16

1.2.4 Арахис, соя и орехи деревьев..........................................17

1.2.5 Скрытые источники аллергена....................................... 18

1.2.6 Редкие аллергены....................................................... 19

1.3 Аспекты патогенеза и медиаторы пищевой анафилаксии...... 20

1.4 Современные подходы в диагностике и лечении пищевой анафилаксии.............................................................. 25

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................ 35

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.......... 42

3.1 Особенности этиологии, клинических проявлений,

диагностики и лечения пищевой анафилаксии у детей......... 42

3.1.1 Триггеры пищевой анафилаксии.................................... 43

3.1.2 Клинические проявления пищевой анафилаксии................ 46

3.1.3 Диагностика и лечение пищевой анафилаксии................... 49

3.2 Клинико-иммунологические особенности больных с пищевой анафилаксией к основным причинно-значимым аллергенам............................................................... 55

3.2.1 Анафилаксия к белкам коровьего молока..................................................55

3.2.2 Анафилаксия к аллергенам рыбы/морепродуктов..............................57

3.2.3 Анафилаксия к аллергенам орехов деревьев............................................58

3.2.4 Анафилаксия к аллергенам куриного яйца................................................59

3.2.5 Анафилаксия к аллергенам фруктов................................................................59

3.2.6 Анафилаксия к аллергенам арахиса/бобовых..........................................60

3.3 Экспрессия генов РЬАЮ7, ТОРВ1 и АСЕ у детей с пищевой анафилаксией............................................................ 63

3.3.1 Экспрессия гена РЬА2С7.............................................. 65

3.3.2 Экспрессия гена ГС^ВУ............................................................... 70

3.3.3 Экспрессия гена А СЕ................................................... 73

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.............. 82

ВЫВОДЫ................................................................................... 93

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................. 95

ПРИЛОЖЕНИЕ........................................................................... 96

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

101

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

IgE иммуноглобулин класса Е

PAF фактор активации тромбоцитов

PAF-AH фактор активации тромбоцитов - ацетилгидролаза

АСЕ ангиотензинпревращающий фермент

TGF ßl трансформирующий ростовой фактор бета 1

PLA2G7 ген фактора активации тромбоцитов - ацетилгидролазы

АСЕ ген ангиотензинпревращающего фермента

TGFB1 ген трансформирующего ростового фактора бета 1

SCORAD Scoring of Atopic Dermatitis - шкала для оценки степени тяжести

атопического дерматита

kUA/1 килоединиц антител в литре

Список сокращений статистических показателей

Me медиана

Qi нижний квартиль

Q3 верхний квартиль

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические маркеры пищевой анафилаксии у детей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы диссертации

Анафилаксия - это остро развивающаяся аллергическая реакция, которая возникает внезапно и может явиться причиной смерти [95]. За последние двадцать лет в развитых странах отмечается увеличение распространенности анафилаксии более чем в два раза [22, 28, 41, 95, 132], и по данным различных популяционных исследований частота возникновения анафилактических реакций составляет от 0,5 до 16 на 100000 населения в год [28, 95, 132].

Пищевая аллергия является одной из наиболее распространенных и значимых причин анафилаксии в детской популяции, и, по литературным данным [28, 95, 132], она выступает причиной 30%-50% всех случаев анафилактических реакций в общей популяции, и до 81% случаев анафилаксии у детей [54, 84, 102, 111, 161]. Вместе с тем в Российской Федерации, несмотря на очевидный интерес специалистов к проблеме пищевой аллергии [2, 3, 12], работ, посвященных изучению клинических аспектов пищевой анафилаксии у детей, до настоящего времени не проводилось.

Актуальным представляется изучение механизмов, лежащих в основе патогенеза анафилактических реакций [75, 107, 132, 154]. Все более очевиден тот факт, что спектр иммунных клеток и медиаторов, вовлеченных в анафилактическую реакцию, является более сложным, чем изначально предполагалось. Многочисленные проблемы в вопросах диагностики и лечения такого потенциально смертельного состояния, как анафилаксия продолжают существовать повсеместно. Поэтому, несмотря на огромное количество работ посвященных анафилаксии, до настоящего времени не ясно, почему анафилактические реакции развиваются только у части людей с выявленной сенсибилизацией к определенному аллергену, от каких факторов зависит клиническая картина и тяжесть анафилаксии, которая может носить как легкий, так и крайне тяжелый, жизнеугрожающий характер. В этой связи, большой интерес

представляет изучение роли ряда медиаторов, участвующих в развитии анафилактических реакций [75, 107, 154]. Так, по данным исследований одну из ключевых функций в патогенезе анафилаксии играют фактор активации тромбоцитов - ацетилгидролаза (РАР-АН) и фактор активации тромбоцитов (РАБ). [107, 154, 155, 156] Установлено, что концентрация последних коррелирует с тяжестью анафилактических реакций. На сегодняшний день имеются единичные работы, посвященные изучению роли ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) в развитии симптомов и тяжести анафилаксии [144, 157]. В последнее время некоторые авторы отмечают существенную роль в патогенезе пищевой аллергии новой регуляторной субпопуляции Т-клеток - ТЬЗ, маркерным цитокином которой считается трансформирующий фактор роста р (ТвБр) [5, 11, 112]. Имеются единичные исследования, посвященные изучению роли данного цитокина в патогенезе пищевой анафилаксии [74]. К сожалению, подобные работы ограничены, и большая их часть выполнена на экспериментальной модели животных в момент эпизода анафилаксии, что крайне затрудняет интерпретацию и использование полученных результатов в клинической практике. В этой связи особую практическую ценность и актуальность приобретают подобные исследования у людей, страдающих анафилаксией.

Более глубокое изучение механизмов анафилаксии, роли различных посредников и медиаторов данных реакций, на сегодняшний день имеет приоритетное значение для дальнейших исследований в отношении выявления предикторов тяжести и риска возникновения анафилаксии, а также разработки новых терапевтических подходов в лечении анафилактических реакций.

Вышеизложенное обосновало актуальность и цель настоящего исследования.

Цель исследования

Повысить эффективность лечебно-диагностической помощи пациентам с пищевой анафилаксией.

Задачи исследования:

1. Установить этиологическую структуру пищевой анафилаксии у детей.

2. Определить особенности клинических проявлений пищевой анафилаксии у детей.

3. Выявить клинико-иммунологические маркеры тяжести пищевой анафилаксии у детей.

4. Определить особенности экспрессии генов РЬАЮ7 (ген фактора активации тромбоцитов - ацетилгидролазы), ТОРЫ (ген трансформирующего ростового фактора бета 1) и АСЕ (ген ангиотензинпревращающего фермента) у детей с пищевой анафилаксией.

Научная новизна

Выявлены особенности этиологических, клинико-иммунологических и возрастных аспектов пищевой анафилаксии у детей.

Показано, что повторные эпизоды анафилактических реакций имеют место у 2/3 детей. Отсутствие у ребенка аллергических заболеваний и наследственной отягощенности по аллергии не исключает риска развития у него пищевой анафилаксии. Анафилактические реакции к нескольким пищевым аллергенам встречаются у 39% пациентов.

Определен уровень транскрипционной активности мРНК генов РЬА2С7, АСЕ и ТОРВ1 в клетках крови пациентов с пищевой анафилаксией (вне эпизода анафилактической реакции).

Установлена взаимосвязь клинической картины и тяжести анафилактических реакций с транскрипционной активностью генов РЬА2С7 и АСЕ в клетках крови пациентов с пищевой анафилаксией (вне эпизода анафилактической реакции). Доказано, что снижение или отсутствие экспрессии данных генов вне анафилактической реакции является биомаркером тяжелой анафилаксии.

Теоретическая и практическая значимость

Разработан методический подход к ведению детей с подозрением на пищевую анафилаксию, систематизирующий анамнестические данные пациентов в отношении анафилактических реакций и определяющий тактику ведения данной группы пациентов.

Получены данные о целесообразности использования in vitro тестов в рамках аллергологического обследования (ImmunoCAP) пациентов с ранее перенесенными эпизодами анафилаксии к пищевым продуктам, с целью подтверждения данного диагноза, элиминации причинно-значимого аллергена и предотвращения развития в будущем повторных реакций.

Разработаны биомаркеры тяжести пищевой анафилаксии у детей (вне эпизода анафилактической реакции), позволяющие прогнозировать течение заболевания и оптимизировать профилактические мероприятия.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая картина пищевой анафилаксии у детей в значительной степени варьируют от этиологии, возраста, наличия сопутствующих аллергических заболеваний.

2. Предрасположенность к тяжелой пищевой анафилаксии у детей, а также особенности ее клинических появлений связаны со сниженной экспрессией мРНК генов PLA2G7 и АСЕ в клетках крови. Выявление снижения уровня транскрипционной активности мРНК данных генов вне анафилактической реакции является критерием, позволяющим сформировать группу риска развития жизнеугрожающей анафилаксии.

3. Эффективным методом подтверждения этиологии пищевой анафилаксии у детей является определение уровня специфических IgE in vitro (ImmunoCAP) вне периода острой аллергической реакции. Тяжесть пищевой анафилаксии не зависит от концентрации специфических IgE антител к причинно-значимым аллергенам.

Апробация результатов исследования

Диссертация апробирована на методическом заседании отделения аллергологии и клинической иммунологии Обособленного структурного подразделения Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, протокол № 2/14 от 26 мая 2014 г. Диссертационное исследование одобрено Комитетом по этике научных исследований Обособленного структурного подразделения Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, протокол №24/13 от 22 марта 2013 года.

Материалы исследования были доложены и обсуждены на XII Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2013), на XX Международном конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (Москва, 2013), на XII Российском конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва,

2013), на Международном конгрессе «Питание и здоровье» (Москва, 2013), на XVII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2014), на XXI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов - 2014» (Москва 2014), на Европейском конгрессе «European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress» (Дания, 2014) , на XIII Российском конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва,

2014).

Работа выполнена в отделении аллергологии и клинической иммунологии (заведующий отделением - д.м.н. Пампура А.Н.) Обособленного структурного подразделения - Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ (директор профессор, д.м.н. Школьникова М.А.).

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой специальности 14.01.08 - "Педиатрия (медицинские науки)", охватывающей проблемы изучения здоровья ребенка в процессе его развития, физиологии и патологии детского возраста, а также разработки методов диагностики, профилактики и лечения детских болезней (пп. 6 области исследования).

Внедрение результатов диссертационной работы в практику Научные положения и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность отделения аллергологии и клинической иммунологии Обособленного структурного подразделения - «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, включены в лекционный курс кафедры педиатрии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, включая 4 статьи в ведущих рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личное участие соискателя в получении результатов работы Автору принадлежат научное обоснование и разработка протокола исследования. Лично автором проводилась курация больных, создание базы данных, проведение статистического анализа, оценка полученных результатов с определением их научной и клинической значимости, подготовка материалов к публикации по диссертационной работе.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 168 источников, в том числе 12 отечественных и 156 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами, 8 рисунками и 1 приложением.

ГЛАВАI ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные аспекты пищевой анафилаксии у детей 1.1 Распространенность пищевой анафилаксии

Пищевая аллергия в детской популяции является одной из наиболее распространенных и значимых причин анафилаксии. Данные ряда исследований, проведенных в Европе, Азии, Северной Америке и Австралии [22, 41, 57, 83, 86, 94], свидетельствуют, что пищевая аллергия выступает причиной 30%-50% всех случаев анафилактических реакций в общей популяции, а у детей ее удельный вес составляет до 80% [34, 162].

Данные в отношении эпидемиологии пищевой анафилаксии значительно варьируют, и за последние десять лет отмечается отчетливая тенденция увеличения ее распространенности во всех возрастных группах [97]. Отсутствие продолжительное время стандартизированного определения анафилаксии, во многом препятствовало и искажало результаты различных эпидемиологических исследований [36, 41]. Кроме того, до настоящего времени в Международной классификации болезней Всемирной организации здравоохранения, существующие коды заболеваний (МКБ-9 и МКБ-10), определяют только диагноз анафилактического шока и не охватывают весь спектр возможных триггеров анафилактических реакций [131, 146]. В связи с этим, анализ результатов эпидемиологических исследований должен учитывать, в том числе и различные аспекты формирования баз данных (например, национальные регистры, опыт конкретного отделения (аллергологии, неотложной помощи, интенсивной терапии) и т.д.).

Так в популяционном исследовании в городе Рочестер (штат Миннесота) частота возникновения анафилаксии составила 49,8 на 100000 человек в год. Частота анафилактических реакций у детей в возрасте 0-9 лет составила 75,1, а в

группе детей 10-19 лет - 65,2 на 100000 человек в год [41]. Другое исследование, проведенное в Сиэтле (штат Вашингтон), показало, что частота возникновения анафилаксии в группе детей и подростков оказалась равной 10,5 на 100000 населения в год [22]. Как видно, данные более чем не однородны. Следует отметить, что одной из основных причин подобных различий является гиподиагностика анафилаксии, которая может возникать ввиду отсутствия знаний в отношении этого диагноза, либо неправильной интерпретации неспецифических симптомов данных реакций и т.д. [36, 113]. К примеру, в Великобритании, при анализе 12400 обращений в отделение неотложной помощи, связанных с генерализованными аллергическими реакциями, только в 1% случаев был выставлен диагноз анафилаксии [53].

По результатам ряда исследований, распространенность пищевой анафилаксии в среднем составляет от 0,5 до 16 случаев на 100000 населения в год [22, 41, 94, 97, 168]. Следует отметить, что в детской популяции пищевая анафилаксия чаще возникает у мальчиков, чем у девочек, при этом большинство анафилактических реакций развивается в домашних условиях, и до 20% реакций возникают в школе [79, 98, 152].

Данные о распространенности анафилаксии в педиатрической популяции ограничены. В этой связи особую ценность приобретают исследования, проведенные у детей и взрослых в одном медицинском учреждении с использованием стандартных подходов. Так, Braganza S.C. и соавторы [24] показали, что ежегодно среди детей, поступающих в отделение неотложной помощи, пациенты с генерализованными аллергическими реакциями составляют 9,3:1000 больных, а с анафилаксией - 1:1000. Причем, среди детей с анафилаксией 30% составляют дети в возрасте до 2-х лет, 28% - дети от 2 до 4 лет [24].

К. Böhlke и соавт. провели анализ статистической базы данных с дальнейшей оценкой историй болезней, имевших код в МКБ-9 995.0 (анафилактический шок) или близкие диагнозы с кодом 995.3 (аллергия

неспецифическая). Частота анафилаксии у детей от 0 до 4 лет составила 9,9:100000 в год [22]. Распространенность анафилаксии у детей раннего возраста до настоящего времени остается неизвестной, однако по литературным данным диагноз анафилаксия фигурирует даже у детей в возрасте 2-х недель [61, 89, 133, 158].

Одним из ключевых показателей, отражающих как клиническую, так и социальную значимость анафилаксии, является наличие тяжелых жизнеугрожающих/летальных реакций. По данным Macdougall С. и соавторов [86] пищевая анафилаксия является причиной смерти в 0,006 случаях на 100000 детей в возрасте 0-15 лет в год, а встречаемость в данной группе детей с тяжелыми и почти фатальными анафилактическими реакциями к пищевым продуктам составляет 0,02 и 0,19 на 100000 в год соответственно. Исследование, проведенное в Австралии, показало, что пищевая аллергия заняла четвертое место (6%) среди причин фатальных случаев анафилаксии. [83] Большинство госпитализаций, связанных с пищевой анафилаксией, отмечалось в группе детей младше 5 лет, однако все летальные случаи пищевой анафилаксии происходили в группе пациентов 8-35 лет [83]. По оценкам S.A. Воск и соавт., в США ежегодно у лиц в возрасте 2-33 лет регистрируется около 150 смертей, связанных с пищевой анафилаксией, причем 9% всех реакций приходится на детей младше 7 лет, а 53% отмечается в группе подростков [20].

1.2 Основные триггеры пищевой анафилаксии

Несмотря на огромный ассортимент, потребляемых продуктов, наиболее частыми причинами пищевой анафилаксии у взрослых и детей являются: арахис, орехи деревьев (кешью, бразильский орех, грецкий орех, черный орех, фундук), молоко, куриное яйцо, рыба и морепродукты [41,36, 94, 96, 67, 111, 120]. При этом значимость определенных аллергенов для развития пищевой анафилаксии у детей варьирует в зависимости возраста. Так для детей раннего возраста в возникновении анафилактических реакций доминирующее значение имеют аллергены коровьего

молока и куриного яйца, а у детей более старшего возраста превалируют рыба/морепродукты, орехи деревьев, арахис и фрукты [65]. Причем у детей с аллергией на арахис, орехи деревьев, коровье молоко приходится более чем 75% системных реакций, требующих введения адреналина [68]. Вместе с тем, практически любая пища может стать причиной анафилаксии у детей. Так, даже у детей раннего возраста известны случаи анафилактических реакций, при употреблении продуктов, менее характерных для данного возраста: семян (кунжут, горчица) [39], редкого вида мяса (например, карибу, кита) [110], продуктов пчеловодства [150].

Следует отметить, что значимость определенного продукта как аллергена зависит не только от возраста, но и от места проживания, особенностей образа жизни и национальной кухни пациента. К примеру, аллергия на арахис является одной из наиболее распространенных причин пищевой анафилаксии на территории США, Великобритании и Австралии, в то время, как в Италии, Испании и Китае, она встречается значительно реже [18, 23, 35, 41, 111, 120, 128]. В свою очередь в Гонконге и странах Южной Европы в значительной степени преобладает аллергия к морепродуктам [34, 30, 98, 136].

Интересен тот факт, что 72% пациентов, страдающих аллергией к арахису и/или орехам деревьев, отмечали развитие симптомов аллергической реакции уже при первой встрече с данным аллергеном, что возможно связано с ранее скрытым потреблением аллергена в составе грудного молока или продуктов, содержащих следовые количества арахиса и/или орехов [78]. В этой связи описан ряд пищевых аллергенов (например, коровье молоко, рыба и т.д.), которые могут поступать в организм ребенка с грудным молоком и вызывать анафилаксию [92].

Кроме того, значение конкретного продукта в возникновении анафилактических реакций, наряду с ранее перечисленными факторами, в значительной степени зависит от физико-химических свойств белков пищевого продукта и его аллергенного потенциала.

1.2.1 Молоко

Молоко занимает третье место среди пищевых продуктов, способных вызывать тяжелые жизнеугрожающие/летальные реакции (8%-15% случаев из 100% всех жизнеугрожающих) [20, 21, 108] и, пожалуй, является одной из самых распространенных причин анафилаксии среди детей раннего возраста [61, 114, 124, 128]. По результатам многочисленных исследований частота развития анафилаксии при употреблении молока значительно варьирует и составляет 6%-49,3% [35, 61, 65, 96, 117, 128, 159, 160]. Развитие аллергических реакций, в том числе и анафилаксии, к молоку, связано с сенсибилизацией к его основным сывороточным белкам (а-лактоальбумин, (3-лактоглобулин) и казеину [50, 109].

Следует отметить, что даже длительная термическая обработка молока в некоторой степени снижает, его аллергенность, предположительно за счет денатурации термолабильных белков с потерей конформационных эпитопов, но при этом полностью не устраняет его аллергенные свойства [44]. По некоторым литературным данным, дети, имеющие аллергические реакции при употреблении кипяченого молока, в большей степени склонны к развитию тяжелых системных реакций, требующих введения адреналина, что свидетельствует о возможной взаимосвязи тяжести анафилаксии с наличием сенсибилизации к линейным эпитопам данного аллергена [31, 67, 99]. У детей раннего возраста особый интерес представляют анафилактические реакции, возникающие на различные смеси на основе белков коровьего молока, даже используемые в качестве гипоаллергенных. При этом анафилактическую реакцию могут индуцировать как частично-, так и высокогидролизные формулы [14]. Однако стоит заметить, что фатальные случаи при этом в литературе не упоминались. Смеси на основе козьего молока у детей с аллергией к коровьему молоку также могут провоцировать анафилаксию. В частности, описана анафилаксия у 4-месячного ребенка с аллергией к белкам коровьего молока при первом употреблении козьего молока [105].

1.2.2 Яйцо

По литературным данным доля анафилактических реакций при употреблении куриного яйца у детей составляет 7%-12% [145]. Фатальные реакции при употреблении куриного яйца описаны у детей с пищевой аллергией, однако они встречаются достаточно редко [86, 108, 148]. По данным А. Те\уап и соавт., куриное яйцо может выступать в качестве триггерного фактора в случае пищевой анафилаксии, а также пище-зависимой анафилаксии, индуцированной физической нагрузкой [148]. Развитие аллергических реакций к куриному яйцу, как правило, связано с сенсибилизацией к его основным белкам: овальбумину и овомукоиду. Показано, что употребление сырого или термически недостаточно обработанного куриного яйца в большей степени предрасполагает к развитию серьезных системных реакций у пациентов с аллергией к куриному яйцу, по сравнению с употреблением термически интенсивно обработанного продукта [45]. Однако термическая обработка данного продукта полностью не исключает возможность развития анафилаксии.

Еще одна ситуация риска развития анафилаксии к куриному яйцу - это вакцинация. Материал для вакцины против кори, паротита, бешенства выращивается на культурах фибробластов куриных эмбрионов, и прививка может содержать следовые количества яичного белка (пикограммы/мл или нанограммы/мл). Имеются сообщения о развитии единичных анафилактических реакций при использовании данных вакцин [167]. Следует отметить, что белок куриного яйца присутствует в достаточно больших количествах (>1,2 мкг/мл) в некоторых вакцинах против желтой лихорадки и гриппа, и этого количества может быть достаточно для развития анафилактической реакции у высокочувствительных пациентов с аллергией к куриному яйцу.

1.2.3 Рыба и морепродукты

За последние 40 лет употребление в пищу морепродуктов повсеместно увеличилось приблизительно в два раза, что привело к повышению

распространенности аллергии к данным продуктам [65]. По результатам ретроспективных исследований, проведенных в США, Австралии и Гонконге, частота анафилактических реакций у детей, сенсибилизированных к морепродуктам, составляет в среднем 12,5%-26% [65, 147, 151].

В вопросе возникновения анафилаксии к морепродуктам особый интерес имеют представители группы моллюсков, ракообразных и рыб, основными аллергенами которых являются белки: тропомиозин и парвальбумин, последний устойчив к термическому и ферментативному воздействию [163]. Следует отметить, что, по мнению большинства авторов, при сравнительной оценке значимости данного аллергена в развитии анафилактических реакций у детей разных возрастных групп, а также при сопоставлении выборки детей и взрослых страдающих анафилаксией к рыбе и морепродуктам, детский возраст эта проблема затрагивает в меньшей степени [64, 65, 85].

1.2.4 Арахис, соя и орехи деревьев

Анафилактические реакции при употреблении арахиса и орехов деревьев встречаются приблизительно в равной степени, и по данным различных ретроспективных исследований их частота составляет 12-20% [24, 40, 65, 159, 89]. Арахис и орехи деревьев в рамках пищевой анафилаксии, в подавляющем большинстве случаев, становятся причинами развития тяжелых и жизнеугрожающих аллергических реакций. Данное наблюдение четко отслеживается по количеству обращений и смертей в отделениях неотложной помощи в США, Германии, Австралии и Великобритании [35, 63, 66, 83, 114]. Исследования, проводимые на большой выборке пациентов, показали, что орехи деревьев и арахис способны вызывать до 55 % тяжелых мультисистемных аллергических реакций, с развитием респираторных симптомов в 81% случаев [21, 91, 108]. Также было отмечено, что наличие у пациентов тяжелых сопутствующих аллергических заболеваний является весомым фактором риска для развития жизнеугрожающих состояний при употреблении орехов деревьев [144], а по

данным австралийских коллег в период с 1997 по 2005 гг. аллергия на арахис остается ведущей причиной смерти у пациентов с пищевой аллергией [20, 21].

В последние годы был проведен ряд исследований, направленных на определение значимости рекомбинантных аллергенов, входящих в состав арахиса. Показано, что наличие сенсибилизации к белку Ara h 2 ассоциируется с развитием тяжелых и опасных для жизни системных реакций [17]. По литературным данным у пациентов с пищевой аллергией к арахису могут развиваться системные аллергические реакции при употреблении в пищу других представителей группы бобовых, например, сои [68, 127]. Известно более 20 аллергенов сои, однако, лишь несколько из них (Gly m 5 и Gly m 5) причастны к развитию большинства аллергических реакций и являются маркерами тяжелых системных реакций [62].

Тяжелые аллергические реакции, включая анафилактические, были описаны у пациентов, сенсибилизированных к лесному ореху, в частности к его рекомбинантным аллергенам Cor а 8 (LTP - белок-переносчик липидов) и Cor а 9 (IIS глобулин) [103]. Учитывая тяжесть аллергических реакций и существующие проблемы в отношении точной идентификации аллергена, пациентам с анафилаксией на арахис и орехи деревьев, как правило, рекомендуют полное исключение этих продуктов из рациона питания.

1.2.5 Скрытые источники аллергена

Одной из наиболее сложных ситуаций является анафилаксия, обусловленная провокацией аллергенами из скрытых источников. Так, описана анафилаксия у 9-месячного мальчика с доказанной аллергией к коровьему молоку после употребления соевой смеси [80]. У ребенка не выявлялось аллергии к сое (отрицательный результат провокационного теста), а реакция возникла при употреблении смеси, в составе которой был обнаружен ß-лактоглобулин в количестве, эквивалентном 0,4 мл коровьего молока [80].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Есакова, Наталья Владиславовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. Пособие для врачей. - М., 2004. - 104с.

2. Баранов, A.A. Пищевая аллергия. Болезни детского возраста от А до Я. /A.A. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, Т.Э. Боровик и др. - М.: ПедиатрЪ, 2013. - Т.4. - 160с.

3. Боровик, Т.Э. Роль нарушений барьерной функции кишечника в развитии пищевой аллергии у детей /Т.Э. Боровик, С.Г. Макарова, Г.В. Яцык и др. //Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12.- № 2. -С.12-19.

4. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. Национальная программа. - М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. -108с.

5. Варламов, Е.Е. Особенности цитокинового профиля у детей раннего возраста с множественной непереносимостью пищевых белков / Е.Е. Варламов, Т.В. Виноградова, A.A. Чусляева, А.Н. Пампура //Российский аллергологический журнал. - 2012. - №5. - С.76-80.

6. Крапивница и ангиоотек: рекомендации для практикующих врачей. Российский национальный согласительный документ. - М.: Фармус Принт Медиа, 2007. - 127с.

7. Латышева, Т.В. Ургентные ситуации в аллергологии /Т.В. Латышева //Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - № 3. - С.115-121.

8. Фассахов, P.C. Анафилактический шок: причины, клинические проявления, неотложная терапия, профилактика /P.C. Фассахов, И.Д. Решетникова, Г.С. Войцехович и др. //Практическая медицина. - 2009. -Т.35. - № 3. - С.25-31.

9. Хаитов, P.M. Аллергология и иммунология. Национальное руководство /P.M. Хаитов, Н.И. Ильина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656с.

10. Хаитов, P.M., Кубанова А.А. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту /P.M. Хаитов, А.А. Кубанова. - М.: Фармарус принт, 2002. - 24с.

11. Чусляева, А. А. Клинико-патогенетическое значение цитокинов и медиаторов аллергического воспаления у детей с атопическим дерматитом: дис. ... канд. мед. наук /14.01.08 /Анна Андреевна Чусляева. -М., 2013.- 134с.

12. Шумилов, П.В. Эозинофильные воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и пищевая аллергия у детей /П.В. Шумилов, М.И. Дубровская, О.В. Юдина и др. //Практическая медицина. - 2010. - Т.42. - № 3. - С. 16-25.

13. AAAAI Board of Directors. American Academy of Allergy. Asthma and Immunology. Anaphylaxis in schools and other childcare settings //J. Allergy Clin Immunol. - 1998. - Vol.102. - №2. - P. 173-176.

14. Ammar, F. Allergy to protein hydrolysates. Report of 30 cases /F.Ammar, D. de Boissieu, C. Dupont//Arch. Pediatr. - 1999. - Vol.6. - №8. - P.837-843.

15. Arcaro, G. ACE genotype and endothelium-dependent vasodilation of conduit arteries and forearm microcirculation in humans /G. Arcaro, A. Solini, T. Monauni et al. //Arteriosclerosis, hrombosis, and Vascular Biology. - 2001. -Vol.21. - №.8.-P.1313-1319.

16. Arias, K. Concurrent blockade of platelet-activating factor and histamine prevents life-threatening peanut-induced anaphylactic reactions /К. Arias, M. Baig, M. Colangelo et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. -Vol.124. -P.307-314.

17. Asamoj, A. IgE to peanut allergen components: relation to peanut symptoms and pollen sensitization in 8-year-olds /А. Asarnoj, R. Moverare, E. Ostblom et al. //Allergy. - 2010. - Vol.65. - №9. - P.l 189-1195.

18. Asero, R. Causes of food-induced anaphylaxis in Italian adults: a multi-centre study /R. Asero, L. Antonicelli, A. Arena et al. //Int. Arch. Allergy Immunol. -2009. - Vol.150. - №3. - P.271-277.

19. Atanaskovic-Markovic, M. Kiss-induced severe anaphylactic reactions /M. Atanaskovic-Markovic, M. Zivanovic, M. Gavrovic-Jankulovic et al. //Srp Arh Celok Lek. - 2010. - Vol.138. - №78. - P.498-501.

20. Bock, S.A. Fatalities due to anaphylactic reactions to foods /S.A. Bock, A. Muñoz-Furlong, H.A. Sampson //J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol.107.

- №1. - P.191-193.

21. Bock, S.A. Further fatalities caused by anaphylactic reactions to food, 2001— 2006 /S.A. Bock, A. Munoz-Furlong, H.A. Sampson //J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol.119. - №4. - P.1016-1018.

22. Bohlke, K. Epidemiology of anaphylaxis among children and adolescents enrolled in a health maintenance organization /K. Bohlke, R.L. Davis, F. DeStefano et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Vol.113. - №3. - P.536-542.

23. Boyce, J.A. Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: report of the NIAID-sponsored expert panel /J.A. Boyce, A. Assa'ad, A.W. Burks et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2010.-Vol.126. - №1.

- P.51-58.

24. Braganza, S.C. Paediatric emergency department anaphylaxis: different patterns from adults /S.C. Braganza, J.P. Acworth, D.R. Mckinnon et al. //Arch. Dis. Child. - 2006. - Vol.91. - №2. - P. 159-163.

25. Braquet, P. Perspectives in platelet-activating factor research /P. Braquet, L. Touqui, T.Y. Shen, B.B. Vargaftig //Pharmacol. Rev. - 1987. - Vol.39. - №2. -P. 97-145.

26. Burks, A.W. NIAID-sponsored 2010 guidelines for managing food allergy: applications in the pediatric population /A.W. Burks, S.M. Jones, J.A. Boyce et al. //Pediatrics. - 2011. - Vol.128. - №5. - P.955-965.

27. Cao, Y. Expression of plasma platelet-activating factor acetylhydrolase is transcriptionally regulated by mediators of inflammation /Y. Cao, D.M. Stafforini, G.A. Zimmerman, et al. //J. Biol. Chem. - 1998.- Vol.273. - №-7. -P.4012-4020.

28. Castells, M.C. Anaphylaxis and Hypersensitivity Reactions /M.C. Castells //Humana Press. New York. - 2011. - 376 p.

29. Caughey, G.H. Mast cell proteases as protective and inflammatory mediators /G. H.Caughey //Adv. Exp. Med. Biol. - 2011. - Vol.716. - №2. - P.212-234.

30. Crespo, J.F. Frequency of food allergy in a pediatric population from Spain /J.F. Crespo, C. Pascual, A.W. Burks, R.M. Helm, M.M. Esteban //Pediatr. Allergy Immunol. - 1995. - Vol.6. - №1. - P.39-43.

31. Chatchatee, P. Identification of IgE- and IgG-binding epitopes on alpha(sl)-casein: differences in patients with persistent and transient cow's milk allergy /P. Chatchatee, K.M. Jarvinen, L. Bardina et al. //J. Allergy Clin. Immunol. -2001. - Vol.107. - №2. - P.379-383.

32. Choi, I.H. Occurrence of disseminated intravascular coagulation (DIC) in active systemic anaphylaxis: role of platelet-activating factor /I.H. Choi, T.Y. Ha, D.G. Lee et al. //Clin. Exp. Immunol. - 1995. - Vol.100. - №3. -P.390-394.

33. Cianferoni, A. Anaphylaxis: a 7-year follow-up survey of 46 children /A. Cianferoni, E. Novembre, N. Pucci et al. //Ann. Allergy Asthma Immunol. -2004. - Vol.92. - №4. - P.464-468.

34. Cianferoni, A. Clinical features of acute anaphylaxis in patients admitted to a university hospital: an 11-year retrospective review (1985-1996) /A. Cianferoni, E. Novembre, L. Mugnaini, et al. //Ann Allergy Asthma Immunol. - 2001. -Vol.87. - №1. - P.27-32.

35. Clark, S. Epidemiology of anaphylaxis /S. Clark, C.A. Camargo //Immunol. Allergy Clin. North. Am. - 2007. - Vol.27. - №2.- P.145-163.

36. Clark, S. ICD-9-CM coding of emergency department visits for food and insect sting allergy /S. Clark, T.J. Gaeta, G.S. Kamarthi, C.A. Camargo //Ann. Epidemiol. - 2006. - Vol.16. - №9 - P.696-700.

37. Commins, S.P. Delayed anaphylaxis, angioedema, or urticaria after consumption of red meat in patients with IgE antibodies specific for galactose-alpha-1,3-galactose /S.P. Commins, S.M. Satinover, J. Hosen et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol.123. - №2. - P.426-433.

38. Commins, S.P. The relevance of tick bites to the production of IgE antibodies to the mammalian oligosaccharide galactose-alpha-1,3-galactose /S.P. Commins, H.R. James, L.A. Kelly et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. -Vol.127. - №5. - P. 1286-1293.

39. Dalai, I. The pattern of sesame sensitivity among infants and children /1. Dalai, I. Binson, A. Levine et al. //Pediatr. Allergy Immunol. - 2003. -Vol.14.

- №4 - P.312-316.

40. De Silva, I.L. Paediatric anaphylaxis: a 5-year retrospective review /I.L. de Silva, S.S. Mehr, D. Tey, M.L. Tang //Allergy. -2008. - Vol.63. - №8 -P.1071-1076.

41. Decker, W.W. The etiology and incidence of anaphylaxis in Rochester, Minnesota: a report from the Rochester Epidemiology Project /W.W. Decker, R.L. Campbell, V. Manivannan et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. -Vol.122.-№6.-P.l 161-1165.

42. Dimitropoulou, C. Angiotensin, bradykinin and the endothelium /C. Dimitropoulou, A. Chatterjee, L. McCloud, G. et al. //Handb. Exp. Pharmacol.

- 2006. - Vol.176. - №1. - P.255-294.

43. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines. Primary prevention of food allergy /A. Muraro, S. Halken, S.H. Arshad et al. /EAACI Food Allergy and Anaphylaxis Guidelines Group. //Allergy. - 2014. - Vol.69. - №5. - P.590-601.

44. Ehn, B.M. Modification of ige binding during heat processing of the cow's milk allergen beta-lactoglobulin /B.M. Ehn, B. Ekstrand, U. Bengtsson, S. Ahlstedt //J. Agric. Food Chem. - 2004. - Vol.52. - №5. - P.1398-1403.

45. Eigenmann, P.A. Anaphylactic reactions to raw eggs after negative challenges with cooked eggs /P.A. Eigenmann //J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. -Vol. 105. - №3. - P.587-588.

46. Ellis, A. Biphasic Anaphylaxis: A Review of the Incidence, Characteristics and Predictors / A. Ellis //Open Allergy J. - 2010. - Vol.3. - P.24-28.

47. European Task Force on Atopic Dermatitis (1993) Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus report of the European task force on atopic dermatitis //Dermatology. - 1993. -Vol.186. - №1. - P.23-26.

48. Finkelman, F.D. Anaphylaxis: lessons from mouse models //F.D. Finkelman // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol.120. - №3. - P.506-515.

49. Finkelman, F.D. Molecular mechanisms of anaphylaxis: lessons from studies with murine models /F.D. Finkelman, M.E. Rothenberg, E.B. Brandt, S.C. Morris, R.T. Strait //J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. -Vol.115. - №3. -P.449-457.

50. Fiocchi, A. Molecular diagnosis of cow's milk allergy /A. Fiocchi, G.R. Bouygue, M. Albarini et al. //Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2011.-Vol.ll. - №3. - P.216-221.

51. Florvaag, E. The pholcodine Case. Cough Medicines, IgE-Sensitization, and Anaphylaxis IE. Florvaag, S.G. Johansson //World Allergy Organization Journal. - 2012. - Vol.5. - №7. - P.73-78.

52. Fukuda, Y. Effect of human plasma-type platelet-activating factor acetylhydrolase in two anaphylactic shock models IY. Fukuda, H. Kawashima, K. Saito, N. Inomata, M. Matsui, T. Nakanishi //Eur. J. Pharmacol. - 2000. -Vol.390. - P.203-207.

53. Gaeta, T.J. National study of US emergency department visits for acute allergic reactions 1993 to 2004 /T.J. Gaeta, S. Clark, A.J. Pelletier, C.A. Camargo //Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2007. - Vol.98. - №4. -P.360-365.

54. Gaspar-Marques, J. Food Allergy and Anaphylaxis in Infants and Preschool-Age Children /T.J. Gaeta, S. Clark, A.J. Pelletier, C.A. Camargo //Clin. Pediatr. (Phila). - 2014. - Vol.53. - №7. - P.652-657.

55. Genovese, A. Human cardiac mast cells in anaphylaxis /A. Genovese, F.W. Rossi, G. Spadaro, M.R. Galdiero, G. Marone //Chem. Immunol. Allergy. -2010.-Vol.95.-P.98-109.

56. Golden, D.B. What is anaphylaxis? /D.B. Golden //Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - Vol.7. - №4. - P.331-336.

57. Green, T.D. Clinical characteristics of peanut-allergic children: recent changes /T.D. Green, V.S. LaBelle, P.H. Steele et al. //Pediatrics. - 2007. - Vol.120. -№6.-P. 1304-1310.

58. Hermann, K. Histamine, tryptase, norepinephrine, angiotensinogen, angiotensin-converting enzyme, angiotensin I and II in plasma of patients with hymenoptera venom anaphylaxis /K. Hermann, M. von Tschirschnitz, C. von Eschenbach, J. Ring //Int. Arch. Allergy Immunol. - 1994. - Vol.104. - P.379-384.

59. Hermann, K. The renin-angiotensin system and hymenoptera venom anaphylaxis /K. Hermann, J. Ring //Clin. Exp. Allergy. - 1993. - Vol.23. - №9. - P.762-769.

60. Hiramoto, M. A mutation in plasma platelet-activating factor acetylhydrolase (Val279~>Phe) is a genetic risk factor for stroke /M. Hiramoto, H. Yoshida, T. Imaizumi, N. Yoshimizu, K. Satoh //Stroke. - 1998. - Vol.28. - №12. -P.2417-2420.

61. Hoffer, V. Anaphylaxis in Israel: experience with 92 hospitalized children /V. Hoffer, O. Scheuerman, N. Marcus et al. //Pediatr. Allergy Immunol. - 2011.-Vol.22. - №2. - P. 172-177.

62. Holzhauser, T. Soybean (Glycine max) allergy in Europe: Gly m 5 (beta-conglycinin) and Gly m 6 (glycinin) are potential diagnostic markers for severe allergic reactions to soy /T. Holzhauser, O. Wackermann, B.K.

Ballmer-Weber et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol.123. - №2. -P.452-458.

63. Hompes, S. Provoking allergens and treatment of anaphylaxis in children and adolescents—data from the anaphylaxis registry of German-speaking countries /S. Hompes, A. Kohli, K. Nemat, et al. //Pediatr. Allergy Immunol.

- 2011. - Vol.22. - №6. - P.568-574.

64. Hsin, Y.C. Clinical features of adult and pediatric anaphylaxis in Taiwan /Y.C. Hsin, J.L. Huang, K.W. Yeh //Asian Pac. J. Allergy Clin. Immunol. -2011. - Vol.29. - №4. - P.307-312.

65. Huang, F. Anaphylaxis in a New York City pediatric emergency department: Triggers, treatments, and outcomes /F. Huang, K. Chawla, K.M. Jarvinen et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2012. - Vol.129. - №1. - P. 162-168.

66. Iribarren, C. Asthma and the prospective risk of anaphylactic shock and other allergy diagnoses in a large integrated health care delivery system /C. Iribarren, I.V. Tolstykh, M.K. Miller et al. //Ann. Allergy Asthma Immunol. -2010. - Vol.104. - №5. - P.371-377.

67. Jarvinen, K.M. B-cell epitopes as a screening instrument for persistent cow's milk allergy /K.M. Jarvinen, K. Beyer, L. Vila et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - Vol.110. - №2. - P.293-297.

68. Jarvinen, K.M. Epinephrine treatment is infrequent and biphasic reactions are rare in food-induced reactions during oral food challenges in children /K.M. Jarvinen, S. Amalanayagam, W.G. Shreffler et al. //J. Allergy Clin. Immunol.

- 2009. - Vol.124. - №6. - P. 1267-1272.

69. Kalesnikoff, J. Anaphylaxis: mechanisms of mast cell activation /J. Kalesnikoff, S.J. Galli //Chem. Immunol. Allergy. - 2010. - Vol.95. - P.45-66.

70. Kapoor, S. Influence of a multidisciplinary paediatric allergy clinic on parental knowledge and rate of subsequent allergic reactions /S. Kapoor, G. Roberts, Y. Bynoe, M. Gaughan, P. Habibi, G. Lack //Allergy. - 2004.-Vol.59. - №2. - P. 185-191.

71. Karaayvaz, M. Asian Pac J Renin angiotensin aldosterone system and drug allergies complicated with hypotension /M. Karaayvaz, Z. Caliskaner, Y. Baykal, N. Ozanguc //Allergy Immunol.- 2000. - Vol.18. - №2. - P.81-83.

72. Kario, K. Hypertension and its clinical implications for morning renin-angiotensin control /K. Kario //Renin Angiotensin System and Cardiovascular Disease. - 2005. - Vol.1. - P.6-11.

73. Keet, C. Recognition and management of food-induced anaphylaxis /C. Keet //Pediatr. Clin. North Am. - 2011. - Vol.58. - №2. - P.377-388.

74. Kim, H.M. Role of TGF-beta 1 on the IgE-dependent anaphylaxis reaction /H.M. Kim, Y.M. Lee //J. Immunol. - 1999. - Vol.162. - №8. - P.4960-4965.

75. Kounis, N.G. Anaphylactic Shock: Kounis Hypersensitivity Associated Syndrome Seems to be the Primary Cause /N.G. Kounis, G.D. Soufras, G. Hahalis //N. Am. J. Med. Sci. - 2013. - Vol.5. - №11. - P.631-636.

76. Krugman, S.D. Diagnosis and management of food- induced anaphylaxis: a national survey of pediatricians /S.D. Krugman, D.R. Chiaramonte, E.C. Matsui //Pediatrics. - 2006. - Vol.118. - №3. - P.554-560.

77. Kruse, S. The Ilel98Thr and Ala379Val variants of plasmatic PAF-Acetylhydrolase impair catalytical activities and are associated with atopy and asthma /S. Kruse, X.Q. Mao, A. Heinzmann et al. //Am. J. Hum. Genet. -2000. - Vol.66. - №5. - P. 1522-1530.

78. Lack, G. Factors associated with the development of peanut allergy in childhood. /G. Lack, D. Fox, K. Northstone et al. //N. Engl. J. Med. - 2003. -Vol.348. - №11. - P.977-985.

79. Lee, J.M. Biphasic anaphylactic reactions in pediatrics /J.M. Lee, D.S. Greenes //Pediatrics. - 2000. - Vol.106. - №4. - P.762-766.

80. Levin, M.E. Anaphylaxis in a milk-allergic child after ingestion of soy formula cross-contaminated with cow's milk protein /M.E. Levin, C. Mótala, A.L. Lopata//Pediatrics. - 2005. - Vol.116. - №5. - P.1223-1225.

81. Liberman, D.B. Management of anaphylaxis in children /D.B. Liberman, S.J. Teach//Pediatr. Emerg. Care. - 2008. - Vol.24. - №12. - P.861-866.

82. Lieberman, P. The diagnosis and management of anaphylaxis practicparameter: 2010 Update /P. Lieberman, R.A. Nicklas, J. Oppenheimer et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol.126. - №3. - P.477-480.

83. Liew, W.K. Anaphylaxis fatalities and admissions in Australia /W.K. Liew, E.Williamson, M.L. Tang //J. Allergy Clin. Immunol. -2009. -Vol.123. - №2. -P.434-442.

84. Liew, W.K. Paediatric anaphylaxis in a Singaporean children cohort: changing food allergy triggers over time /W.K. Liew, W.C. Chiang, A.E. Goh et al. //Asia Pac. Allergy. - 2013 - Vol.3. - №1. - P.29-34.

85. Lopata, A.L. Shellfish allergy /A.L. Lopata, R.E. O'Hehir, S.B. Lehrer //Clin. Exp. Allergy. - 2010. - Vol.40. - №6. - P.850-858.

86. Macdougall, C. How dangerous is food allergy in childhood? The incidence of severe and fatal allergic reactions across the UK and Ireland /C. Macdougall, A. Cant, A. Colver //Archiv. Dis. Childh. - 2002. - Vol.86. - №4. - P.236-239.

87. Maulitz, R.M. Exercise-induced anaphylactic reaction to shellfish /R.M. Maulitz, D.S. Pratt, A.L. Schocket //J. Allergy Clin. Immunol. - 1979. -Vol.63. - №6. - P.433-434.

88. Mclntyre, C.L. Administration of epinephrine for life-threatening allergic reactions in school settings /C.L. Mclntyre, A.H. Sheetz, C.R. Carroll, M.C. Young //Pediatrics. - 2005. - Vol.116. - №5. - P. 1134-1140.

89. Mehl, A. Anaphylactic reactions in children — a questionnaire-based survey in Germany /A. Mehl, U.Wahn, B. Niggemann //Allergy. - 2005. - Vol.60. -№11. - P.1440-1445.

90. Mehr, S. Clinical predictors for biphasic reactions in children presenting with anaphylaxis /S. Mehr, W.K. Liew, D. Tey, M.L. Tang //Clin. Exp. Allergy. -2009. - Vol.39. - №9. - P. 1390-1396.

91. Moneret-Vautrin, D.A. Probiotics may be unsafe in infants allergic to cow's milk /D.A. Moneret-Vautrin, M. Morisset, V. Cordebar et al. //Allergy. - 2006. -Vol.61.-№4.-P.507-508.

92. Monti, G. Anaphylaxis due to fish hypersensitivity in an exclusively breastfed infant /G. Monti, L. Marinaro, V. Libanore et al. //Acta. Paediatr. - 2006. -Vol.95. - №11. - P.1514—1515.

93. Montrucchio, G. Role of platelet-activating factor in cardiovascular pathophysiology /G. Montrucchio, G. Alloatti, G. Camussi //Physiol. Rev. -

2000. - Vol.80. - №4 - P. 1669-1699.

94. Mullins, R.J. Anaphylaxis: risk factors for recurrence /R.J. Mullins //Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol.33. - №8. - P. 1033-1040.

95. Muraro, A. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines: diagnosis and management of food allergy /A. Muraro, T. Werfel, K. Hoffmann-Sommergruber, G. Roberts et al. //Allergy. - 2014. - Vol.69. - №8. - P. 10081025.

96. Muraro, A. The management of anaphylaxis in childhood: position paper of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology /A. Muraro, G. Roberts, A. Clark, et al. //Allergy. - 2007. - Vol.62. - №8. - P.857-871.

97. Neugut, A.I. Anaphylaxis in the United States: an investigation into its epidemiology /A.I. Neugut, A.T, Ghatak, R.L. Miller //Arch. Intern. Med.-

2001. - Vol.161. - №1. - P.15-21.

98. Novembre, E. Anaphylaxis in children: clinical and allergologic features /E. Novembre, A. Cianferoni, R. Bernardini et al. //Pediatrics. -1998. -Vol.101. -№4. - P.8.

99. Nowak-Wegrzyn, A. Tolerance to extensively heated milk in children with cow's milk allergy /A. Nowak-Wegrzyn, K.A. Bloom, S.H. Sicherer et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol.122. - №2. - P.342-347.

100. Nowak-Wegrzyn, A. Work Group report: oral food challenge testing /A. Nowak-Wegrzyn, A.H. Assa'ad, S.L. Bahna et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol.123. - №6. - P.365-383.

101. Palosuo, K. Rye gamma-70 and gamma-35 secalins and barley gamma-3 hordein cross-react with omega-5 gliadin, a major allergen in wheat-

dependent, exercise-induced anaphylaxis /K. Palosuo, H. Alenius, E. Varjonen et al. //Clin. Exp. Allergy. - 2001. - Vol.31. - №3. - P.466-473.

102. Park, M. Prevalence of immediate-type food allergy in early childhood in seoul /M. Park, D. Kim, K. Ahn, J. Kim, Y. Han //Allergy Asthma Immunol. Res. - 2014. - Vol.6. - №2. - P.131-136.

103. Pastorello, E.A. Identification of hazelnut major allergens in sensitive patients with positive double-blind, placebo-controlled food challenge results /E.A. Pastorello, S. Vieths, V. Pravettoni et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. -Vol.109. - №3. - P.563-570.

104. Persson, K. Glyceryl trinitrate-induced angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibition in healthy volunteers is dependent on ACE genotype /K. Persson, A.C.E. Safholm, R.G.G. Andersson and J. Ahlner //Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2005. - Vol.83- №12. - P. 1117-1122.

105. Pessler, F. Anaphylactic reaction to goat's milk in a cow's milk-allergic infant /F. Pessler, M. Nejat //Pediatr. Allergy Immunol. - 2004. - Vol.15.- №2. -P.183-185.

106. Pouessel, G. Parental knowledge and use of epinephrine auto-injector for children with food allergy /G. Pouessel, A. Deschildre, C. Castelain et al. //Pediatr. Allergy Immunol. - 2006. - Vol.17. - №3 - P.221-226.

107. Pravettoni, V. Basal platelet-activating factor acetylhydrolase: Prognostic marker of severe Hymenoptera venom anaphylaxis /V. Pravettoni, M. Piantanida, L. Primavesi, S. Forti, E.A. Pastorello //J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol.133. - P.1218-1220.

108. Pumphrey, R.S. Further fatal allergic reactions to food in the United Kingdom, 1999-2006 /R.S. Pumphrey, M.H. Gowland //J. Allergy Clin. Immunol. -2007. - Vol.119. - №4. - P.1018-1019.

109. Restani, P. Molecular aspects of milk allergens and their role in clinical events /P. Restani, C. Ballabio, C. Di Lorenzo et al. //Anal. Bioanal. Chem. - 2009. -Vol.395. -№1. -P.47-56.

110. Roberts, J.R. Allergy to caribou and seal meats in Inuit children: a report of three cases /J.R. Roberts, T.V. Gerstner, D.A. Grewar et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol.117. - P.42.

111. Rolla, G. Incidence of food anaphylaxis in Piemonte region (Italy): data from registry of Center for Severe Allergic Reactions /G. Rolla, S. Mietta, A. Raie, C. Bussolino et al. //Intern. Emerg. Med. - 2013. - Vol.8. - №7. - P.615-620.

112. Romani, N. Proliferating den-dritic cells progenitors in human blood /N. Romani, S. Gruner, D. Brang et al. //J. of experim. Medicine. - 2004.-Vol.180. - №1. - P.83-93.

113. Ross, M.P. Analysis of food-allergic and anaphylactic events in the National Electronic Injury Surveillance System /M.P. Ross, M. Ferguson, D. Street et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol.121. - №1. - P.166-171.

114. Rudders, S.A. Age-related differences in the clinical presentation of food-induced anaphylaxis /S.A. Rudders, A. Banerji, S. Clark et al. //J. Pediatr. -2011. - Vol.158. - №2. - P.326-328.

115. Russell, S. Anaphylaxis management in the pediatric emergency department: opportunities for improvement /S Russell, K. Monroe, J.D. Losek //Pediatr. Emerg. Care. - 2010. - Vol.26. - №2. - P.71-76.

116. Saarinen, K.M. Clinical course and prognosis of cow's milk allergy are dependent on milk-specific IgE status /K.M. Saarinen, A.S. Pelkonen, M.J. Makela, E. Savilahti //J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol.116. - №4. - P. 869-875.

117. Saeideh, B. Common Causes of Anaphylaxis in Children The First Report of Anaphylaxis Registry in Iran /B. Saeideh, R. Akramian, Z. Pourpak, M.H. Bemanian, R. Shokouhi, M. Mansouri et al //WAO Journal. - 2010. - Vol.3. -№1. - P.9-13.

118. Sampson, H. Anaphylaxis and Emergency Treatment /H. Sampson //Pediatrics. - 2003. - Vol.111. - P. 1601-1608.

119. Sampson, H.A. Fatal and near-fatal anaphylactic reactions to food in children and adolescents /H.A. Sampson, L.M. Mendelson, J.P.Rosen //N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol.327. - №6. - P.380-384.

120. Sampson, H.A. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report - Second National Institute of Allergy and Infectious Disease /Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium /H.A.Sampson, A. Munoz-Furlong, R.L. Campbell et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol.117. - №2. - P.391-397.

121. Satoh, N. Plasma platelet-activating factor acetylhydrolase deficiency in Japanese patients with asthma /N. Satoh, K. Asano, K. Naoki et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol.159. - №3. - P.974-979.

122. Shadick, N.A. The natural history of exercise-induced anaphylaxis: survey results from a 10-year follow-up study /N.A. Shadick, M.H. Liang, A.J. Partridge et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol.104. - №1. -P.123-127.

123. Sheikh, A. HI-antihistamines for the treatment of anaphylaxis with and without shock /A. Sheikh, V.M. Broek, S.G.A. Brown, F.E.R. Simons //Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - Vol.24. - №1. - P.60-61.

124. Sicherer, S.H. Advances in allergic skin disease, anaphylaxis, and hypersensitivity reactions to foods, drugs, and insects in 2009 /S.H. Sicherer, D.Y. Leung//Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol.125. - №1. - P.85-97.

125. Sicherer, S.H. Clinical aspects of gastrointestinal food allergy in childhood /S.H. Sicherer//Pediatrics. - 2003. - Vol.111. - P. 1609-1616.

126. Sicherer, S.H. Use assessment of selfadministered epinephrine among food-allergic children and pediatricians /S.H. Sicherer, J.A. Forman, S.A. Noone //Pediatrics. - 2000. - Vol.105. - №2. - P.359-362.

127. Sicherer, SH. Clinical implications of cross-reactive food allergens /S.H. Sichere /J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol.108. - №6. - P.881-890.

128. Silva, R. Anaphylaxis in children: a nine years retrospective study (20012009) /R. Silva, E. Gomes, L. Cunha, H. Falcáo //Allergol. Immunopathol. (Madr). - 2012. - Vol.40. - №1. - P.31-36.

129. Simons, F. Anaphylaxis: Recent advances in assessment and treatment / F. Simons //J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol.124. - №4. - P.625-636.

130. Simons, F.E. Voluntarily reported unintentional injections from epinephrine autoinjectors /F.E. Simons, E.S. Edwards, E.J. Read //J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol.125. - №2. - P.419-423.

131. Simons, F.E. Thong Journal: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines: Summary (Citations: 4) /F.E. Simons, L.R. Ardusso, M.B. Biló et al. //J. Allerg Clin. Immunol. -2011. - Vol.127. - №3. - P.587-593.

132. Simons, F.E. World Allergy Organization. World Allergy Organization Anaphylaxis Guidelines: 2013 update of the evidence base /F.E. Simons, L.R. Ardusso, V. Dimov et al. //Int. Arch. Allergy Immunol. - 2013. -Vol.162. -№3. - P.193-204.

133. Simons, F.E.R. Anaphylaxis in children: real-time reporting from a national network /F.E.R. Simons, Z.H. Chad, M. Gold //Allergy Clin. Immunol. - 2004. - Suppl. 1. - P.242-244.

134. Simons, F.E.R. Anaphylaxis, killer allergy: long-term management in the community /F.E.R. Simons //J. Allergy Clin Immunol. - 2006. - Vol.117. -№2. - P.367-377.

135. Skripak, J.M. The natural history of IgE-mediated cow's milk allergy/ J.M. Skripak, E.C. Matsui, K. Mudd, R.A. Wood //J. Allergy Clin. Immunol. -

2007. - Vol.120. - №5. - P. 1172-1177.

136. Smit, D.V. Anaphylaxis presentations to an emergency department in Hong Kong: incidence and predictors of biphasic reactions / D.V. Smit, P.A. Cameron, T.H. Rainer //J. Emerg. Med. - 2005. - Vol.28. - №4. - P.381-388.

137. Soar, J. Emergency treatment of anaphylactic reactions—guidelines for healthcare providers /J. Soar, R. Pumphrey, A. Cant et al. //Resuscitation. -

2008. - Vol.77. - №2. - P.157-169.

138. Stafforini, D.M. Platelet-activating factor, a pleiotrophic mediator of

physiological and pathological processes /D.M. Stafforini, T.M. Mclntyre,

<

G.A. Zimmerman, S.M .Prescott //Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. - 2003. -Vol.40. -№6. - P.643-672.

139. Stalder, J-F. Patient-Oriented SCORAD (PO-SCORAD): a new self-assessment scale in atopic dermatitis validated in Europe /J-F. Stalder, S. Barbarot, A. Wollenberg //Allergy. - 2011. - Vol.66. - №8. - P.l 114-1121.

140. Starke, P.R. Boxed warning added to promethazine labeling for pediatric use /P.R. Starke, J. Weaver, B.A. Chowdhury //N. Engl. J. Med. - 2005.-Vol.352. -№25. - P.2653.

141. Stone, S.F. Elevated serum cytokines during human anaphylaxis: Identification of potential mediators of acute allergic reactions /S.F. Stone, C. Cotterell, G.K. Isbister, A. Holdgate, S.G. Brown //J. Allergy Clin. Immunol. -2009. - Vol.124. - №4.-P.786-792.

142. Strait, R. Cytokine enhancement of anaphylaxis /R. Strait, S.C. Morrist, F.D. Finkelman //Novartis Found Symp. - 2004. - Vol.257. - P.80-91.

143. Strait, R.T. Pathways of anaphylaxis in the mouse /R.T. Strait, S.C. Morris, M. Yang, X.W. Qu, F.D. Finkelman //J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. -Vol.109. - №4.- P.658-668.

144. Summers, C.W. Factors predicting anaphylaxis to peanuts and tree nuts in patients referred to a specialist center /C.W. Summers, R.S. Pumphrey, C.N. Woods et al //J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol.121. - №3. - P.632-638.

145. Tan, J.W. Egg allergy: an update / J.W. Tan, P. Joshi //J. Paediatr. Child. Health. -2014. - Vol.50. -№1.-P.l 1-15.

146. Tanno, L.K. Undernotification of anaphylaxis deaths in Brazil due to difficult coding under the /L.K. Tanno, F. Ganem, P. Demoly, C.M. Toscano, A.L. Bierrenbach //Allergy. - 2012. - Vol.67. - №6. - P.783-789.

147. Taylor-Black, S. The prevalence and characteristics of food allergy in urban minority children /S. Taylor-Black, J. Wang //Ann. Allergy. Asthma Immunol. - 2012. - Vol.109. - №6. - P.431-437.

148. Tewari, A. The difficulties of diagnosing food-dependent exercise-induced anaphylaxis in childhood—a case study and review /A. Tewari, G. Du Toit, G. Lack//Pediatr. Allergy Immunol. - 2006. - Vol.17. - №2. - P.157-160.

149. Teymourpour, P. Cow's Milk Anaphylaxis in Children First Report of Iranian Food Allergy Registry Iran /P. Teymourpour, Z. Pourpak, M.R. Fazlollahi, S. Barzegar et al. //J. Allergy Asthma Immunol. - 2012. -Vol.11. - №1. - P.29-36.

150. Tuncel, T. Anaphylaxis caused by honey ingestion in an infant /T. Tuncel, P. Uysal, A. B. Hocaoglu et al. //Allergol. Immunopathol. - 2011. - Vol.39. - №2. - P.112-113.

151. Turner, P. Seafood allergy in children: a descriptive study /P. Turner, I. Ng, A. Kemp et al. //Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2011. - Vol.106. - №6. -P.494-501.

152. Uguz, A. Allergic reactions in the community: a questionnaire survey of members of the anaphylaxis campaign / A. Uguz, G. Lack, R. Pumphrey et al. //Clin. Exp. Allergy. - 2005. - Vol.35. - №6. - P.746-50.

153. Vadas, P. PAF acetylhydrolase deficiency predisposes to fatal anaphylaxis /P. Vadas, M. Gold, G. Liss, C. Smith, J. Yeung, B. Perelman //J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - Vol.111. - №3. - P.206.

154. Vadas, P. Platelet-activating factor, histamine, and tryptase levels in human anaphylaxis /P. Vadas, B. Perelman, G. Liss //J. Allergy Clin. Immunol. -2013. - Vol.131. - №1. - P.144-149.

155. Vadas, P. Platelet-activating factor, PAF acetylhydrolase, and severe anaphylaxis /P. Vadas, M. Gold, B. Perelman et al //N. Engl. J. Med. - 2008. -Vol. 358. - №1. - P.28-35.

156. Van Dijk, M.A. The angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and responses to angiotensins and bradykinin in the human forearm /M.A. Van Dijk, I. Kroon, A.M. Kamper, F. Boomsma, A.H. Danser, P.C. Chang //Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 2000. - Vol.35. №3. - P.484-490.

157. Varney, V.A. IgE-Mediated Anaphylaxis to Foods, Venom, and Drugs: Influence of Serum Angiotensin Converting Enzyme Levels and Genotype

/V.A. Varney, A. Warner, A. Ghosh, A. Nicholas, N. Sumar //J. Allergy (Cairo). - 2012. - Vol.2012 - Article ID 258145 - 9p.

158. Venter, C. Incidence of parentally reported and clinically diagnosed food hypersensitivityin the first year of life /C. Venter, B. Pereira, J. Grundy et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol.117. - №5. - P.l 118-1124.

159. Vetander, M. Anaphylaxis and reactions to foods in children - a population-based case study of emergency department visits /M. Vetander, D. Helander, C. Flodstro et al. //Clinical & Experimental Allergy. - 2012. -Vol.42. - №4. -P.568-577.

160. Vezir, E. Characteristics of anaphylaxis in children referred to a tertiary care center /E. Vezir, M. Erko9oglu, A. Kay a, M. Toyran et al. //Allergy Asthma Proc. - 2013. - Vol.34. - №3. - P.239-246.

161. Wahl, A. The Evaluation of a Food Allergy and Epinephrine Autoinjector Training Program for Personnel Who Care for Children in Schools and Community Settings /A. Wahl, H. Stephens, M. Ruffo, A.L. Jones //J. Sch. Nurs. - 2014. - Vol.18. - P.123-129.

162. Wang, J. Food anaphylaxis /J. Wang, H.A. Sampson //Clin. Exp. Allergy. -2007. - Vol.37. - №5. - P.651-660.

163. Wild, L.G. Fish and shellfish allergy /L.G. Wild, S.B. Lehrer //Curr. Allergy Asthma Rep. - 2005. - Vol.5. - №1. - P.74-79.

164. Woods, D. The serum angiotensinconverting enzyme and angiotensin II response to altered posture and acute exercise, and the influence of ACE genotype /D. Woods, J. Sanders, A. Jones et al. //European Journal of Applied Physiology. - 2004. - Vol.91. - P.342-348.

165. Yamada, Y. Association of a G994 -> T (Val279 -> Phe) polymorphism of the plasma platelet-activating factor acetylhydrolase gene with myocardial damage in Japanese patients with nonfamilial hypertrophic cardiomyopathy /Y. Yamada, S. Ichihara, H. Izawa, M. Tanaka, M. Yokota //J. Hum. Genet. -2001.-Vol.46.-P.436-441.

166. Yamada, Y. Correlations between plasma platelet-activating factor acetylhydrolase (PAF-AH) activity and PAF-AH genotype, age, and atherosclerosis in a Japanese population /Y. Yamada, H. Yoshida, S. Ichihara, T. Imaizumi, K. Satoh, M. Yokota //Atherosclerosis. - 2000. -Vol.150. -P.209-216.

167. Yavuz, S.T. Source Anaphylactic reactions to measles-mumps-rubella vaccine in three children with allergies to hen's egg and cow's milk /S.T. Yavuz, U.M. Sahiner, B.E. Sekerel et al //Acta. Paediatr. - 2011. - Vol.100. - №8. - P.94-96.

168. Yocum, M.W. Epidemiology of anaphylaxis in Olmsted County: A population-based study /M.W. Yocum, J.H. Butterfield, J.S Klein et al. //J. Allergy Clin. Immunol. - 1999. - Vol.104. - P.452-456.