Клинико-иммунологические особенности гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Светлакова, Ирина Александровна

• Светлакова, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Светлакова, Ирина Александровна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1 ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА 11 -28 ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1,1. Дефиниции, классификация синдрома 1Ы

1 -2. Патогене* гнойио-некротическнх осложнения синдрома 13-21 1.3- ИМмунКЬК НфуШСИНЯ кри гной но- 21 нскротнчсскнх осложнениях синдрома диабетической стоны 1.4. Принципы консервативного н хирургического 24лечения пюйно-некрртичсеких осложнений синдрома диабетической стопы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 29

2.1. Материалы носяедомни 29

2.2. Методы клинического обследования больных 32

2.3. Иммунологические методы неелсдонанин 34-

ГЛАВА 3, КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 43

ОБСЛЕДОВАННОГО КОНШНГЕНТА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4, ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОЧНОГО И 56

ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-НЕКРОТИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ

СИНДРОМА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ

4.1 Характеристика понуляцнонного спектра лимфоцитов 56

4.2 Характеристика rv морал иного звена иммунитета 61 -64 у больных с гиоЛио-иекротчгекнмн осложненными сщдрона диабетической стопи

4.3. Изменения функциональной активное i и нейтрофнлов 64

4.4. Содержанне оксида лмла а сыворотке кропи больных 67

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ Д1*К - легарбокишям плотами новоЛ кислоты ИЛ-1 - ннтерлсйкин-1 ЦП-4 - цнтерлсЯи1н

ИГДС - шиемическм форма синдрома диабетической стопы 11СР - индекс средней реакции МКА ■ номоклональмые шппем

НИСДС - иейроншемическая форма синдрома диабетической стопы

НСДС - ксйришютеская форма синдрома лрщйе i ичсскоЛ стопы

ПОЛ - аерпакноемкпмилп»!

ПЭГ - полиэтиляшшколь

Р011 - роваекулдризирукнция остеоперфораим»

СД - сахарный диабет

СДС - синдром диабетической стопы

Т'НФ-а - туморнекротическнИ фактор-а

ФРН - функциональный pctcpn исйтрофнлои

ИМ К - циркулирующие иммунные комплексы

СН50 - общая гемолитическая активность хоимеменп

EDHF ■ wtaotertHMMiMt) лтиртомирадуюоий фактор

IgA, IgM. IgG - иммуноглобулины классов Л, М, G

IGF- ] • инсулин-подобный ростовой фактор

IGF-BP-I -протеины. блокирующие инсулмиоподобкыА фактор роста

NO - оксид азота vWF ■ фактор Вцдлсбракди

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы»

Amjubnem проблемы

Нисокан распространенность сахарного диабета свидетельствуют об эпидемических мпештобях заболевания ЭмкиклкНыЙ рост числа больных, которое, по оценкам экспертов» достигнет к 2010 году 221 миллиона человек в мире, в 2025i превысит 300 млн. человек (Балаболкнн Mil. 2000; Бутрова СА, 2т, Дело» И И. и др. 2003; Гададич АС. 2005; Апим A.F. et al., J 997).

Увеличение продолжительности жизни больных сахарным диабетом вследствие создании эффопнвных средств н способов лечения привело к возрастанию числа поздних осложнений заболевания (Pham Н с< aL 2000; Alt S.M ct al, 2001). Наиболее тяжелым осложнением диабета яазястся СИ Юром диабетический стоны (СДС), имеющий самостоятельней классификационную рубрику в МКБ-Ю.

Синдром диабетической стопы, как позднее осложнение сахарного диабета (С Д), приводит к высоким затратам на лечение, к инмлнднзаинн и ОЫСОКОИ смертности больных, что выводит проблему и рамки чисто медицинской» придавая ей статус еошйныю-акономичесной, государствам КО значимой (Земляной А.Б., 2003; Tennvail GR. et al., 2000. Meijer i.W. et al., 200] )■ Чрезвычайно высоки расходы на реабилитацию it социальное обслуживание таких пациентов (ЛзЬу H.R. et al, 1098; Кпнпег I)., 1998; МсСаЪе et о]., t9WJ; Sleffcn С, et al„ 1997; Pitlet D. et al,, 1999; Campbell L.V. et al., 2000) К тому же. неучтенными остаются непрямые затраты вследствие потери человеком ич-зп болезни социальных и профессиональных функций (Гурьева И В,, 199в),

По данным E.R. Walrond et al. (1998), изменения на стопах имеются у 80% женщин и 50% мужчин, больных С Д. Распространенность диабетических язв стоп в развитых странах составляет Примерно 4-10% (International Consensus and Guidelines on the Diabetic Foot, Geneva, 1997). a n случае длительного течения диабета - 10-30% (Lawall H. et al,, 2000. Morgan C.I. « al, 2000). в последние юли отмечаете* увеличение случае» госштлизашш по экстренным ижимим (более 904) ПЩНШО) с гноЙно-некротнчсским поражением стоп, рост число госпиталншрованных на 10% к числа оперированных на 12% (Бриекнн Ь.С и др., 1999). К сожалению, ампутлинн псе cine остаются частым способом лечения больных СДС (Smith D O. « а!. 1999; Campbell W,B. et al„ 2000), В мире ежегодно выполняется свите 2,74,5 миллиона ампутаций нижних конечностей по поводу гнойись неярогнческнх осложнений синдрома диабетической стопы (Levin М.Е., 1998), 85% которых ооомооню било бы предотвратит*. (Si link М. 2005) ПрнБлитнтелыго в 40% случаев после первой ампутации ш уровне бедра или голени больные теряют подвижность или могут передвигаться только в пределах квартиры. В 50-70% случаев развиваются пмйтнмфоппнмк Изменения на стопе оставшейся конечности, что может явиться показанием к коигрыатералыюй ампутации (Гурьева И.В., 199В).

До настоящего времени оставим нерешенными вопросы эффективного лечения ПЮЯно-мекротичесхих осложнений СДС (Ч)р И,И. и др„ 2003; Павлов Ю.И., 2005) Необходимость междисциплинарного полхода к этой проблеме обусловлена современными требованиями, предъявляемыми к качеству «шш специализированной медицинской помощи < Бурлева Е.П. 2003; Свстухни A M, и др,. 2003; Ледов И И. н др. 2005; Armstrongs D.G. et al, 1998; Boulton A.J. et al., 19», Ствлс M. el в]., J 999. Holstein P et al. 2000). Значительное число ампутаций, высокая послеоперационная легальность (Frykbcr®, R.G., 1998; Browne А,С. et al, 1999) диктуют необходимость поиска новых способов хирургического лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями СДС (Светухин АД и др., 1996; Бшпрушевнч O A. И др., 2000; Riih-Najarian S. el al, 1998). Необходимым условием являете* комплексное применение лечебных факторов с учетом патогенетической формы н стадии СДС (Павлов Ю.И. 2005),

Подчеркивая значимость иммуиопатолошчеекнх мехатпмои и формировании диабетической ангнопитии и депрессии антимикробного иммунитета кок основы развития гиойио-иекротическчх осложнений СДС, многие исследователи считают целесообразным подключение средств воздействия Hit иммунную систему оргалита с ранних этапов развития иболепани* (СядвЖКП К,В к Др., 1991; Гусейнов А.З., J99S; Астахов» И.Н., 2001; Дышкотец /VA„ Бондлрь TJL, 2001; Удютемно О-В. и лр, 200)).

Использование лекарственных препаратов с целью иммунокоррекцни имеющего место п|Ж СДС вторичного иммунодефицита часто ие лает ожндпемого эффекта Паленок В.А- и др . 1995), !>гн обстаггельствя требуют дальнейшего изучения особенностей иммунного статуса пациентов с гнойно-искрогичеекнми осложнениями синдрома диабетической стоим н оценки тффекпшиостн методов хирургической коррекции, млршшвй ид устранении ишемии тканей н активацию нммуиоопосредояанных процессов репарации.

Цель имлоцммим: определить клинтю-нмыуиояогичесше особенности гнойио-некротнческнх осложнений при различных патогенетических формах синдрома диабетической стопы и оценить клинические к иммунокоррнгирующне эффекты комплексной методики реваекудярн-шрукмцеП остаперфорвЦИН при кшсмкчсс кой форме синдрома, «смелом шш

1 Провести клинический анализ контингента больных с гноКио-нскротическими осложнениям!! синдрома диабетической стопы, госпитализированных в отделения гнойной хирургии

2 Выявить яарпктер Нарушений в клеточном и гунормыкш гненьях иммунной системы у больных с гнойно-некротическими осложнениями еншрош диабетической сгопы и зависимости от tin ТОГШЛНЧСС кой формы (пКМПССНОЛ, 1 кЛро Питической, смешанной} и степени выраженности гной но-некротического процесса.

3. Исследовать характер нитрокендергичоской регуляции у больных с гноймо-иекротнческимн осложнениями разных патогенетических форм синдрома диабетической стопы. 4 Оценить клнннко-иммунологичеекую эффективность комплексной методики рсваскулярнзирузощей остсопсрфорацни у больных с гнойно-нскротнчсекнми осложнениями ншеыической формы синдрома диабетической стопы. Научная новизна

Впервые проведена сравнительная опенка клинико-иммунологичсского статуса больных с гнойно-некротическими осложнениями при разных патогенетически* форма* синдрома диабетической стоны ОкПрмитической, ншеыической н смешанной)

Новыми являются данные об нммуиосу пресс нвных изменениях в клеточном компартме(гге иммунной системы npet пюйно-некрутичесю»* осложнениях только при ншемической форме СДС, характеризующейся снижением общего числа лимфоцитов и их популяций CD3. CD4, COS в кроши оке При >тоА форме установлен также самый нишиЛ уровень IgG. обшвй активности комплемента н его компонентов (Ct.C3.C4), минимальные значения спонтанного и индуцированного I ЮТ-теста фагоцитов в сопоставлении с невропатической и смешанной формами синдрома диабетической стоны,

Впервые установлено нарушение шггроксндергической регуляции при гнойно-некротических осложнениях всех патогенетических форм синдрома, с наибольшим уровнем содержания конечных стабильных метаболитов оксида азота при ишемичсском Каркайте,

Впервые продемонстрирована клиническая эффективность и иммунокорригирующн действие метода комплексной рсваскулярнэнрующсй остеоисрфорашш np«t гноЛно-иекротичееких осложнениях ишемнческой формы еннлрома диабетической стопы. Комплексный метод включал механическое, ничкоинтеиспвиос лазерное, среднсчастотиос ультразвуками: воздействие на костный мозг, ввутрякостяое введение антибиотиков и препарат ангиотропного, улучшающего реолотю крови. действия

Пряюичкмя значимость

Выявленные особенности нарушений кровоснабжения стони, характера ннтроксмдергической регуляции, имму нного статуса пациентов с шойно-нскротическимн осложнениями синдрома диабетической стопы, ммкимосп* нк от кднкмко-патогенетнческой формы синдрома обосновывают необходимость дифференцированного подхода к выбору хирургической тактики н методов иммуномодуляцни

Получено улучшение результатов лечения пюй1ии«кр0тнческих осложнений при ишемической форме СДС с помощью комплексной операции реваскулярюнрующсй остеоперфорапнн, с уменьшением числа и уровня высоких ампутаций, нормализацией иммунных показателей в результате улучшения шиероцнркуляцин. дедепм iw центральный орган им мунопоэм биологически активных факторов лечения.

Апробация работы. Основные результаты по теме диссертационного исследования датожены на 1Х(Х1) российском симпоакуме по хирургической эндокринологии (Челябинск, 2000), на межобластной научно-практической конференции, посвященной 10-летию Челябинского областного клни1пеского госпиталя ветеранов войн (Челябинск. 200IX »ft IX между1гйрол»ой научной конференции (Шувп. China, 2005). Основныг положении, выносимые на защиту:

1 Изменения иммунных показателей при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы заянс*т от клннико-нвтогенегнчсской формы синдрома и характеризуются наиболее выраженными признаками снижения количества лимфоцитом и их субпопуляций CDJ, СЕМ. CD8 в кропи, спонтанной и индуцированной активности нейтрофнлов, уровня IgO, обшей активности комплемента и его компонентов (О, СЗ.С4) при ишемнческой форме синдрома

2 Дня гнойно-некротических осложнений при всех клииико-патоленепгчесхнх вариантах синдрома диабетической стоим характерно нарушение процессов ннтроксидергической регуляции с махсималыюй продукцией конечных стабильных мстабошггов оксида азота при ишемической форме

1. Комплексный метод реваскулярнзнрующей механической остеоперфорации при гнойно-искротнчсскнх осложнениях ишеммческоя формы СДС являете* не только способом оптимизации кровоснабжении тканей нижних конечностей, но обладает протиновоепалитсльньгм эффектом, улучшает нитроксндсргические процессы, ярик№ к стимуляции сниженных шжаопелей иммунитета и улучшению результатов лечения ft целом,

ГЬб.шкапки. По теме диссертации оиублнкопано S печатных работ, оформлено рацпредложение: "Способ хирургическою лечения синдрома диабетической стопы" (удостоверение № 139. ЧелГМА).

Структура н объем работы. Диссертация изложена на 133 страницах. СОСТОИТ hi * ведения. 6 под, заключения, выюдои, прЖППСШ рекомендаций, указателя лнтерпуры, включающего 261 источник. в том числе 112 отечественных и U9 зпрубежных. Работа иллюстрирована 20 таблицами к 7 рисунками

Внедрение к практику. Результаты исследовании внедрены о практическую роботу отделений гнойной хирургии МУЗ Г КБ №( и Клиники ГОУ ВГЮ ЧелГМА. Полученные данные включены п учебный процесс на кафедре сестринского дела, ухода за больными и менеджмента ЧелГМА

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Светлакова, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ:

1 Установлено, что у обследуемых пациентов гнойно-некротические осложнения синдрома диабетической стопы в 37,8% случаев регистрируются прн нейропатичсской форме синдрома, в 14,2% при ишемичссхой и в 48 % при смешанной патогенетической форме в возрасте 64,6*1,2 года и при длительности сахарного диабета 12,9*1,02 лет. По глубине поражения тканей стопы чаще всего встречаете* 4 степень (Wagner) в виде гангрены одного или Нескольких пальцев стоны (53,5%) при всех вариантах синдрома, с достоверным превалированием гангрены прн иикмической форме (S3J%).

2 Иммунные нарушения прн ntoitHD-иекротических осложнениях синдрома диабетической ептм зависят от его клннико-патогенспгчсской формы и в наибольшей степени выражены 1фн ишемическом варианте синдрома. Прн этой форме установлены выраженные признаки иммуносупрессни на уровне клеточного и гуморального, фагоцитарного звеньев иммунной системы, что проявлялось снижением в циркуляции общего числа лимфоцитов, Т лимфоцитов и их популяций ОМ, CDS, снижением спонтанного и индуцированного МСТ-тест» фагоцитов, падением уровня tgG. общей активности системы комплеме1гта и ее компонентов (CI - С 4).

3. Прн пмйно-некротнчсскнх осложнениях иейропатычсекой формы синдрома диабепшеской стоим сохранение численности лимфоцитов в крови в пределах нормальных значений сопровождается достоверным преобладанием актнвашюнных процессов на уровне клеточного звена иммунитета с ростом CD25 и CD7I лимфоцитов На уровне врожденного иммунитета установлено увеличение числа CD16 клеток. количества и функциональной активности ^йтрофилов В ^моральном звене выявлено повышение IgA, иктзииюстн С4 компонента комплемента. снижение уровня tgG. рост

ЦИК. снижение обшей активности системы комплемента и компонентов С t, С2, С5.

4. Прн пюЛно-кекротнческнх осложнениях смешанной формы синдрома диабетической стопы на фоне снижения общей численности лимфоцитов в циркуляции установлен достоверный рост количества лимфоцитов с маркерами ранней и поздней позитивной активации (CI325 н CD7I), достоверно повышено число NK клеток, количество к НСТ- активность нейтрофилов. Установлено снижение количества В-лнмфошпол, уровня tgG и обшей активности системы комплемента, повышение IgAr количества ЦИК и €4 компонента комплемента,

5. Характерной особенностью пюйно-некротнческнх осложнений синдрома является усиление ннтрокендергкчсскнх пронесет», максимально выраженное при ншемической форме

6. Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы с включением рсваскуляризирующсй остктсрфораонн при ишемической форме дает достоверный клинический эффект, уменьшает системные и локальные воспалительные явления, улучшает заживление ран, сннждсг число высоких ампутаций.

7. Позитивный иммунотропимй эффект комплексной рсваскуляризнруюшей остсопсрфороцни, включающей механическое воздействие, использование ивмюнитеиоимюго лазерного изучения, внутри костное введение шпзкбнотиков и анпготренпшх препаратов, воздействие средиечастотного ультразвука, проявляется прн гнойно-некротических осложнениях ишемической формы синдрома диабетической стопы нормализацией общей численности лимфоцитов, их основных популяций в кровотоке, оптимизацией ннтроксилергнчсских процессов

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ t Иммунологические исследования в комплексе с клиническими, лабораторными н инструментальными методами исследования позволяют дифференцировать клннико-латопгнетический вариант осложненного синдрома диабетической стопы,

2 Ими у нол о гн ч ее кую коррекцию у больных с гнойко-нскротмческнмн осложнениями синдрома диабетической стоны необходимо проводить дифференцированно, с учетом преимущественных изменений в гуморальном звене иммунитета больных е невропатической и смешанной формами синдрома, и сочетаннычи нарушениями • клеточном и гуморальном звене у больных с ишсмическон формой

3 Определение терминальных стабильных продуктов оксида азота в сыворотке крови больных е гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стоны с явлениями хронической ишемии нижних конечностей в дннамнхе может служить индикатором улучшения кровоснабжения больной конечности и усилении репаратнвиых процессов в мягких тканях стопы.

4. Лабораторные признаки нммуиосупрсссни при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стоны, обнаруженные только при пшемичсской форме. купируются после операции реваскуляризируюшей остеоперфорацнн, Это позволяет рекомендовать ре вас куля р из. и р укицую осгкирсрфррицию в качестве патогенетически обоснованного метода лечения гнойно-некротических осложнений пшемичсской формы, уменьшающего степень тяжести н распространенность гнойно-некротических осложнений не только и результате улучшения кровоснабжения тканей стопы, но и оптимизации показателей клеточного иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Светлакова, Ирина Александровна, 2006 год

1. Астахова И-Н, Малые хирургические нннивтелистм/И-Н, Астахов»'/ Хнрурпяя.- 2001.- №>2.- С. 34-37,

2. Лсфандиярова НС Сравнительная иммунопатология сахарного диабета,1 НС Асфшцвиром, ИГ. Колчева, ИВ. Шатрова и лр7/Пробл. эндокринологии, '1998,- Т-44. №6,-С. 3-5.

3. Балаболкнн М.И. Патогенез ангнопатнй при сахарном днзбет&'М.Н. Бадаболхин, ЕМ Клебанова. ВМ Крсмн некая''Сахарный диабет 1999 - № 1(2),-С. 2-8,

4. Боидпренко О.Н Метаболизм о-аргмшм у больных сахарным диабетом с диабетической полкнейропатней н поенными дефектами ctoiVOH. Бондарснко, Г.Р. Галетян, Т.Н. Кузнецова и дрЛПробл эндокринологии-2004.-Г- 50, № I,- С

5. Бондарь И А Гипсргомоцнстеинемия: фактор риска сосудистых осложнений сахарного диабета/И. А Бондарь, В. В Климентов //Пробл эндокринологии 2004,-Т. 50, Jfe 2.-С, 24-29,

6. Бондарь И Л Характер микробной флоры при синдроме диабетической стопы/И .А- Бондарь, СМ. Падший, ЛИ Бромбнн//Между народи ы ft симпозиум vДиабетическая стопам: материапы снмп.- М,, 2005,- С,4|.

7. Боровиков В, STATISTIC А: искусство анализа данных на компьютере Для профессионалов'!!- Боровиков -СПб.: Питер, 200 К- 65*6 с,

8. Брсговскнй В-Б- Поражение нижних конечностей при сахарном ливбег^В.Б, Брсговскнй, АЛ. Зайцев, ЛГ Зпдевсеая н др.- М.-СПб: «Диля». 2004.- 263с.

9. Бурлева Е-П Критичесхая ишемия НИЖНИХ конечностей: современные клинические и управленческие подходы: авторсф дис , д-ра мед науюЕ.Г. Бурлева- М. 2003 43 с.

10. Бугрова С. А От эпидемии ожирения к :.«индсыин сахарного диабета/С. А. Бутрова/i'Consiljum medicum- 2003.- Т, 5, Jfe 9,- С, S24-528.

11. Бычков П-К. Лазерное излучение в комплексном лечении диабетических ангнопатнй нижних конечностей: автореф лис. . д-ра мел наук /ПК. Бычков Самара, 1993,

12. Влиин А.Ф. Оксид азота универсальный регулятор биологических проиессов/А.Ф. ВанинШО-тсропия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы примеиеиия сиеидв азота в медицине: сб материалов научи ■ практ. ко«ф. - М„ 2001.- С, 22-27,

13. Газетой БМ Хирургические заболевания у больших сахарным диабетом; Б.М. Газетой, А.П. Калинин,- М: М, 1991 ,-С. 26.

14. Голе мок В.А Иым у номодул и руюшая тероння при иксу ли iMIHCHHOH сахарном диабете проблемы и новые перспективыЛЗ.А.Галснок, Е,А ЖукЛТер. архив -1995.- Т. 67, Jfe 12,- С. 80-84,

15. Г an стан Р. Г Диабетическая макроангнопатня нижних конечностей, клиника, диагностика, тактика лечения/Р.Г Галстяк, МБ Анциферов/Сахарный диабет, -20QI,- №2,- С-10-13,

16. Галявич А С Место статное в терапии больных сахарным диабетом типа V АС. Галявнч1'' Consilium medicum- 2005.- Т.7, № 9.-С. 754-757,

17. Гашкова В. Методика определения циркулирующих нммуных комплексоя/В. Гашкова, И, Матл, И. Кашлий/Чехословацко* мелниниа-197S.- Т.1. C.117-122.

18. Гришнна 'Г И Иммунокоррекцня полнокендонием » комплексном лечении гной.ио-ие1сротических осложнений синдрома диабетической стопы<ТН. Гришина. А .И. Стаиулис, А.В, Жданов и др.//Иммуиеяогия.- 2000.- № 5.- С, 32-34.

19. Гурьева И.В Диабетическая стопа; ипидемиологня и социально-экономическая тначнмость проблемы!! В. Гурьева1/Русский мединннский журнал,- 1998 -Т. 6. № 12.-С 802-805,

20. Гурьева И.В Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация неасдисцинлииврной помощи больным с синдромомдиабетической стопы: аеторсф. дне. . д-ра мед. наук/ ИВ. Гурьева ■ М. 2001,

21. Гусейнов A 3 Иммунотерапия ршквой пнфекции/А.З. Гусей1года'/Вестннк новых медицинских технологий--1995,- Т. 2, Ле 3*4.- С. 89-92.

22. Дедов И И Показатели клеточного н гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом на раннх этапах его развития; опыт лечения

23. Дедов НИ, Диабетическая стопа/И И Дедов, О.В, Удовиченко, ГР Галстян.- Москва: Практическая медицина, 2005.- 175с.

24. Ефимов AC. Некоторые проблемы клинической диабетологин/А.С. Вфнноа//Пробл. яиокршмиккин.- J 990,- Т. 36, № 4 С. 52-57,

25. Земляной А.Б. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы. Патогене», диагностика, клиника, лечение: автореф, дис. .д-ра мел наук/А.Б. Земляной.- М., 2003.- 45 с.

26. Злобила Е.Н. Аутоиммунные механизмы развития инсулшквдвнеиыого сахарного диабета: овтореф дне. . . д-ра мед. наук/ Е Н Злобнна.- М., 199t

27. Зусманович Ф Н Реваскудяризирующая оетеотрепанаши {РОТ)в лечении больных обл1Гтерируютими заболеваниями конечностеА/Ф.Н. Зусыаноаич ■ Курган: Издательство Курганского педагогического института, 1996.- 92 с.

28. Камаева ОН Иммунологические аспекты развтня сахарного диабета и сто осложненнМЭ.Н. Кзмаеед'/Тер. архив.- 1994 Т. 66, № I О - С. 14-17.

29. Каримов Ш.И, Оптнмтацня хирургических вмешательств прн гнойио-некротнчееких поражениях стони у больных сахарным диабетом.'!II.И. Каримов, Б.Д Бободжанов, М.С Исламов и дрУ/Хирурптя.- 2001- №9 С. 4749.

30. Князева Л,И. Виутрисоеудистые н мгесосудистые показатели нарушения микроииркуляшш у больных сахарным диабетом: автореф. дне канд. мед маух/Л-И. Князева.- М. 19S3

31. Котов С.В- Диабетическая исйропатил'С 8 (Сото», А.П~ Калинин, И Г-Рудакова.- М.: Медицина, 2000. -232 с.

32. Красильннков А.П. Методы изучения бактерицидных свойств сыворотки крови и фагоцитов; метод- рекомендацниУА.П. Краснльников, Д,П. Титов, Л Г, 1*>рткснич,- Минск. 19М ■ 24 е,

33. Крюкова Ё,В, Особенности иммунитета у детей и подростков с различной продолжительностью сахарного диабета I тишиЪВ. Крюкова, А. А Савченко, В-Т. Манчук и др-Шробл. эндокринологии 2000,- Т. № 3.- С. 7-10.

34. Кулаков АЛ. Пути улучшения результатов лечения больных с гнойно-некротическими осложнениями на фоне сахарного диабета: дис канд. мел наук/А.А. Кулаков- Сарптои, 1998,- П2 с.

35. Кургева ТЛ- Иммунопатогенез и иммунотерапия сахарного диабета 1 типа/ ТЛ КурасваШробд. эндокринологии.-1991.- Т. 37, № L-C- 63-67.

36. Кзбот Е Экспериментальная «MHylWSWOWiE Кобот, М. Майер- М. Медицина, 196S.-C. 140-247.

37. Лагюгиикои В.А Гемостаз при атеросклерозе, гипертонической болезни и сахарном диабете (патогенетические механизмы): дис. д-ра мед. наук/ В.А, Лапотников.- Ленинград, 1991

38. Луцевнч Э.В. Методы стимуляции коллатерального кровотока при об литериру|ощи* заболевазпгях конечностей."}. В. Луцевнч, Ф.Н. Зусманович, ГА Четленко.- М ВУНМЦ МЗ РФ, 1999 -196 с.

39. Малаикнко ПА. Комплексная терапия синдрома диабстзгчсекоП стопы/П.А, Малаикико, МИ, Варяарнн. ЕВ. Деиисенко'Я Конгресе Ассоциации хирургов им Н-И, Пирогом: материалы конгр- СПб, 1998- С. 47,

40. Маленкова Т.В. Обоснование применения лнмефосфоип и послеоперационной терапии больных с диабетической и атероскдеротнчсской шлюпгтш»: автореф. дис. кайл мед иаукЯ.В, Маленкова Казань, 1995.

41. Международное соглашение по диабетической стопс.-М-:Берег.2000.-96 с.

42. Мохорт Т.В. Аноптоз роль в развитии сахарною диабета I тнпаТ.В. Мохорт, С Б Мельнов, В.А ГораноаУПробл. зиокринологии- 2000.- Т. 46, Jfe 2,-С. 8-13.

43. Оноприенко Г.А- Васкуляризаиия костей при переломах и лфшкТЛ Оноприенко- М." Медицина, 1995.- 224 с.

44. Павлов ЮН Разработка протокола веления больных с синдромом диабетической етопыТО.И- Павлов, И.К, Сидоренко, А.А, Холопов^Актуальные «опросы клинической медицины: юбилейный сб. науч. работ к гОО-депно П.М. Тарасова.- Челябинск, 2001. -С. 97-100

45. Лавлоя ЮН. Стандартизация эффективна при лечении гнойно-нскротическнх форм диабетической стоныЛО.И Павлов И К, Сидоренко, А.А Холопои^/Стандарты диагностики н лечения в гнойной хнрурпш материалы науч.- практ. конференции,- Москва, 2001,-С, 152-161.

46. Павлов ЮИ Способ хирургичесхою лечения хронической ишемии нижних конечностей / Ю.И Павлов, ИК. Сидоренко И Официальный бюллетень Российскою агентства по патентам и товарным таком «Изобретения. Полезные модели».- 2004.-Ч. 2, № 14.- С- 239.

47. Павлов ЮЛ. Распространенность синдрома диабетической стопы (СДС) и медико-социальная характеристика пациентов /Ю.И, Павлов// Международный симпозиум «Диабетическая стопа» материалы симп.-Москва, 2005,- С. 19.

48. Пааяоа Ю.И. Распространенность гнойно-некротнчееккх осложнений синдрома диабетической стопы и преимущества специализированной Помощи'ТО.И. ПавловлЪестннк хирургии им. И.И. Грекова 2005.- №5 - С, 19-23.

49. Петрищев Н Н. Физиология и патофизиология зндотелия/Н.Н. Петрникв. Т.Д Влисок,1!1 Дисфункция зндотелия. Причины. механизмы, фарчахатогическвя хоррекция/лод pea. Н.Н. Пстрнивва- СПб.: Иад-во СПбГМУ. 2003.- С.4-38.

50. Резникова JLC. Система коишкиеип'Л.С, Резникова,- М. Медицина, 1*67.-287 е.

51. Саложин K B Показатели клеточного иммунитета при диабетической исфроютинЧС-В. Саложин, Е Л Насонов. B.B.CypftVTep. архив 199 L- № 6 -С. 55-5»,

52. Салтыков Б.Б Механизмы развития диабетической макроангнопвгп1и,'Б Б Салтыков/У Архив патологии,- 2001,- Т. 63, Jfe2.-C, 21-25,

53. Сапожников ЮВ Комплексное лечение пациентов с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей в центре амбулаторной хирургии: авторсф. дне. кайл мед. иаук'ЮВ. Сапожников Ярославль, 2003.-22 с.

54. Светухин А.М. Вопросы патогенеза и тактики комплексного хирургического лечения гиойтю-иекротичеезагх форм синдрома диабетической столы/АМ. Светухии, А.Б. Земляной, В.Г. Истратов и дрУ/Хирурпм 2003,- Hs 3.- С, 85- 88.

55. Со шов С.А Стандарты диагностики и лечения больных с диабетической стопой в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях'С А Совцов'г'Станларты диагностики и лечения и гнойной хирургии М ., 2001-С. 164-168.

56. Староселъский EJvt Диагностика н хирургическое лечен не гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы у лиц пожилого и старческого возраста: авгореф, лне канд мед наух/ЕМ Старосельский -СПб, 2003 20 с.

57. Теялова СЛ. Система комплемента н циркулирующих иммунных комплексов пря ожогах/С, Н Теплова, Е Р. Звеияцковекаа, К.В. Никушкииа// Жури. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- }999 ЛтЗ- С. 61-64

58. Теплова СИ Секреторный иммуннтст/С,Н. Теплова, ДА. Алексеев-Челябинск. 2002,- 193 е.

59. Токмакова А Ю- Современные методы ранней диагностики диабетической мМфОШПЮПВПИ /А.Ю, Токмакова, ДН. Староверова'.' Проб*, эндокринологии 2005-- Т. 51, № 3 - С. 39-44.

60. Трусов В В. Нарушения мнкроцирхуляцин у больных сахарным диабетом I типа с нефропатией и пути коррекции/В.В. Трусов. К.В. Аксенов. И.Б. Черсм1ккина^''Пробл, зидокрниолопи»,-2004.-Т-50, NsS.- С. 24-27

61. Удовиченко О.В. Пвтогеиетическая роль диабетической мнкрсшилипатии я ринини синдрома диабетической слншЮЛ, Удовиченко, МБ. Анциферов, А Ю, ТокмаксваШробл. эндокринологии- 2001.- Т. 47. № 2- С. 39-45.

62. Уильям. Г. Руководство по диабету: пер. с англ/Г. Уильям*. Д К Пикап.-М МЕДпресе-ннформ, 2003.- 239 с.

63. Хаитов Р,М Современные иммуиомолуляторы: принципы их применения.1' P.M. Хазгтов, Б В Пинегнм'Иммунологня-- 2000.- Jfe 5.- С 4-7.

64. Хаитов Р.М Современные представления о злиигте организма от инфекции' P.M. Хаитов, Б.В. Пннетчн''Иммунология 2000 - № С. 61-64

65. ЮЗ. Хдлидова И.С Сравнительное изучение основных параметров иммунного crutyca н а»шгтсл к инсулину у больных сахарным диабетом/И-С, Халидова, Е.6. Гельфгат, Т3. Джохарндзе и лр//Иммунология.- 1993 Л?!.-С. 46-48.

66. J 04. Хозяинова Н-Ю. Возрастные аспекты ремоделироадщия сердца и нарушения мнкроцнркуляшги у больных артериальной гипертонией'!! Ю Хомптв, О. В. Сухарукова, НЗО Абромснкова^Клииннсская геронтология.-200S.'J4t(.-C-9-14.

67. Чур Н И Микробиологии ран и антибактериальная терапия у больных с скидромоы диабетической стопы'Н Н Чур, В.Н. Стасевич, Н.Н Мию»шем1Ч//2 Конгресс Ассоциации хирургов им. НИ Пирмтии материалы конгресса,- СПб,, 1998.-С. 108

68. Шулутко, A.M. NO-терапня у больных сахарным диабетом, осложненным гнойно-некротзгческими поражениями нижних конечностей'А М Шулутко, Н В Антропова. Ю А. КрюгерУХнрурлм.- 2004,- № 12-- С. 43-46.

69. Шустов СБ Эт(дотс,1нопротекшм прм coey/uгетых осложнениях сахарного днвбепьС.Б. Шустов. Х.С Астамнрова/Щисфункцня имотелия. Причины. механизмы. фармакологическая коррекция/под ред. ЫНЛетрнщееа.- СПб.: Изд-юСПбГМУ, 2003.- С- 108-И4.

70. Шухов B.C. Химиотерапия в хирурги н/В.С. Шухов. Э Х. Еайчоров.^А.В Шухоеа- Ставрополь: изд. СГМА, 1996.- 59 с,

71. Эктирдт ВФ Кпинико-нммунологкчсскнс аспекты патогенеза, лиагностнкн к лечения диабетической ретинопатии дне. . д-ра мед наук/В Ф. *>кгардт.- Челябшкк, 1997,- 215 с.

72. Abbott С .A. Multicenter scody of Ле incidence of and predictive risk factors for diabetic neuropathic fool ukcration'C A. Abbott, L. Vileikyte, S, Williamson. A.L. CamngKw, AJ. Boultoft'VDiobetes Cart.- 1998 Vol 21. № 7, P. 1071-1075.

73. Abrass С К Ic-receptor-mcdialed fagoevtosis in diabetes mellitus/CK. Abrass/Clin. Immunol. Itnmunopolh.-1991,- Vol, 58,- P. 1-7.

74. AcoMa J. Molecular basis for a link between complement and ibe vascwlar complications of diabetes^. Acosta, J. Hettinga, R. Flucktgcr et а1У/Ртое. Not Acad Sci- 2000 Vol 97 - P 5450-5455

75. Ali S M, Diabetic foot ulcer a prospective studyj'S.M, Ali, А, Вози, T. Sheikh, S. MuHitaz, M-Z. Hydrie/ J Рак. Med. Assoc - 2001.- Vol. 51, №2.- P 78-81.

76. Al lison J. Mechanisms of beta cell death in diabetes: a minor rote for CD95/J. Allison, A. Strasser/i'Proe. Not Acad- Sci, USA-- 1998. Vol. 95, Jfc 23.- P 1381813822.

77. Amos A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to die year 2010/A.F. Aram, D.J MeCarty, p ZintmeiVDIabet Med,- 1997.- Vol, 14. St 5,- P. l-SS,

78. Andersen 1L Diabetic mocroangiopathy and ntherosclerosis/J L. Andersen, L.M Rasmussen, T. Lcdrt//Diabetcs.- 1996 Vol. 45, № 5.- P. 91-94.

79. Apelqvist }. What is the том effective way to reduce incidence of amputaiion tn diabetic foot'VJ.Apelqvisj, J. Larsson<VDiabe*es Metab. Res. Rev 2000.-Vol. 16. № I - P 75-83.

80. Armstrong D.G Risk factor for diabelie foot ufceoWion: a logical approach to trcatment,'D.G, Armstrong, LA. Lavery, R,P. Wunderlich'/J Wound Ostomy Continence Nurs. -1998.- Vol. 25, № 3.- P. 123-128.

81. Armstrong D.G. Outcomes of preventative care in a diabeuc foot specialty clink/ D.G. AmBttong, LB Haikless//J. Foot Ankle Surg.- 1998,- Vol. 37, № 6-P. 460-466.

82. Armstrong D.G. Validation of a diabetic wound classification system. The contribution of depth, infection, and ischemia to risk of amputation/DO Armstrong. LA. Lavery, L,B, Iliukles&.'/Diabeies Care,- 1998,- Vol. 21, Jfe 5,- P BSS-859.

83. Ashry H.R. Co» of diabetes-related amputations in minorities/ITR. Ashry, L A, Lavery, D.G, Armstrong, D,C. Lavery, W.H, van-Houtum'/J. Foot Ankle Surg. -1998.- Vol. 37, № 3.- P. 186-90.

84. Astaldi G The glycogen content of the cells of lymphatic lcukcmia/G. Astaidi, l.VergaiVAcia baemat.-1957.- Vol. I7,J6 3.- P 129-134.

85. Augaem P. Apoptosis and beta-cell destruction in pancreatic islet* of NOD nuce with spontaneous and cyclophosphamide-accelerated diabeles/P Augstein,

86. AG. Elefanty. J. Allison, L.C. HamsontfDiabetoloeiB.- 1998,-Vol. 41. Jfe 11,- P. 1381-1388t28 Backer K. The Dutch consensus cm the diabetic foot/K Bakkcr/.'FEMS Immunol. МЫ. Microbiol. 1999-- Vol. 26. St 3-4,- P. 277-279.

87. Bolasa В IL-IO impacts autoimmune diabetes via я CDS+ Г cell pathway circumventing the requirement for CIM+ T and В lymphocytcs/B. Balasa, J D. Daviea.J. Ue. A. Good. B.T, Yeung. K. Swvetniek//J, Immunol.- 1998,-Vol. 161, Ss 8,- P 4420-4427,

88. Barbosa AJ3. Prevalence and risk factors of clinical diabctic polyneuropathy in a Portuguese primary health caje population' A P Barbosa, J.L. Medina, F.P Ramos, H.P. BatTos-'/Dtabetcs Mctab.- 2001.- Vol. 27, № 4.- P. 496-502,

89. Bauten С Inlluens of diabetes ntellitus on heart failure risk and outcome,'VC Banters. N. Lamblin, E.P. l-ttdderu'/Cardiovnsc, Diabetol,- 2003.- Ht 2.- P. 1-11.

90. Bermtmanc A. Diabetic foot lesions: etiologic and prognostic factors',A. Bcnotmane, F. Mobamwcdi. F. Ayad, K- Kadi. А. Ладил Hi. Am. Podielr. Med Assoc.- 2000.- VoL 90, Jfe 4 P, 175-182

91. Borch-Johivsen К Complications of Diabetes: the changing scene/K Boreh-Johnsen, T. Deckert/Zlmemationai Textbook of Diabetes Mcllitus: John Wiley & Sons Ltd, 1997.-Vol-2.- P- 1283-1291.

92. Boulton AJ, Diabetic foot ulcers: A framework for prevention and carc/AJ. Boultwi. P Mencscs, W.J Ennis//Woumi. Repair Rcgen.- 1999- Vo(. 7, № I.-P.7-16.

93. Boulton AJ.V. The foot in Diabtfes/AJ.V. Boulton; cd. by AJ.M Boulton, Н.Соллйг, P.Cavanagh.-3d ed.-New York: J. Wiley & Sons. Inc., 2000.- 364 p,

94. Boytto Ё J. Tissue oxygenation and skin btood flow in the diabetic foot: responses to cutaneous warming' F. J. Boy ко, J.H. Ahroni, VL StenseL'/Foot Ankle Int.- 2001 Vol. 22,Jfe 9- P. 711-714.

95. Boyton R.J Glutamic acid decarboxylase T lymphocyte responses associated with susceptibility or resistance to type I diabetes: analysis in disease discordant human twins, non-obese diabctic mice and HLA-DQ transgenic mieC'TtJ Boyton.

96. Т. Lohmaim, М. londel et tL/iTflL Immunol,- 199S,- Vol, 10, Jfe 12-- P, 17651776.

97. Brooks-Wonell В M. Insulin autoantibodies and insulin antibodies have similar binding chanwwristics/B.M. Brooks,-Worrell, D. Nielsen, J.p. Ра1тегЛРгос, Assoe. Am, Physician*.-1999,-Vol- Ill,ЛИ,-P,92-96,

98. Browne AC. The diabetic neuropathic ulccr: an overview/А.С. Browne, R,G. Sibbald/.'Ostomy Wound Manage.-1999.- Vol. 45, Jft I P 6-20.

99. Campbell L,V. The lower limb in people with diabetes, Position statemeni of the Austral ian Diabetes Sodety^.V, Campbell, A.R. Graham, R.M Kidd, H.F Molloy et aiy/Med. J. Ausl.- 2000,- Vol. I73r№ 7 P 369-372.

100. Campbell WB. UJitg-ienti results following operation for diabetic foot problems: arterial disease confers a poor prognosisVi.W.B. Campbell, D- Ponette, M. SugionoW Eur. J. Vase. Endovaac. Surg.- 2000.- Vol. 19, № 2,- P. 174-177,

101. Caputo G.M Foot infections in patients with diabetes. North Queensland profile' Ci.M. Caputo, N. Joshi. M R. Weilekamp-'Aiet- N-Z, ) Surg.- 1998,- Vol. 68, №4,- P, 258-260.

102. CavaJltni M. The diabetic foot seen by the surgeon. Personal experiencc/M Cavallmi, G, Murante, S. Caterino. M- Volpini. M, Montesi. F, KaHucca//Mii»erva Chir-2000.- Vol. 55.Л& 3.- P. 147-152

103. Chan N N. Nitric oxide and vascular respavees in type 1 diabetesJ"S N, Chan, F. Vallance, H.M. ColboutV/Diabetologit ■ 2000,- Vol, 43,Ns 2 P. 137-147.

104. Chantclau F Distal arterial occlusivc disease in diabetes is related to medial arterial cafcificatiortTS Chantclau, K M. Lee, R. JungblulVExp. Clin. F.ndocrinol Diabetes.- 1997-Vol. 105, №2-P. 11-13.

105. Clement S Management of Diabetes and Hyperglycemia in HospitalbS Clement, && Braithwaile, M.F MogeeZ/DiobetM Care.- 2004,- Vol- 27. № 2 ■ P 553-591

106. Creager M A Diabetes and Vascular Disease: Pathophysiology. Clinicol Consequences and Medical Therapy,'M A. Crcagcr, T.F Luscber, F, Cosentiro Circulation.- 2003.- Vol, 108. Kf 12.- P. 1527-1532.

107. Culleton J.L. Preventing diabetic foot complications, Tight glucose control and patient education are the keyVH- CulletawVPostgrad. Med.- 1999.-Vol 106. № 1,-P. 74-78

108. Dakak N". Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction^, Dakak, S Husain. D. Mulcahy ct aL'/Hypcrtcinioti ■ 1998-Vd. 32, №1.-P. 9-15.

109. Dorehy H- Screening, prediction and prevention of type I diabetes. Role of the Belgian Diabetes Registry,!!. Dorchy//Rev. Med Unix- 1999,- Vol 20, № 1 ,-P. 15-20.

110. Eckman M.N. Fool Infections in Diabetic Patients. Decisions and Cost-effectiveness Analyv^MN. Eckman, S. Greenfield, W.C. Macbey. J B Wong ct AN Jama 1995,- Vol. 273, Jfe 9-- P 712-720.

111. Et-Tahawy AT. Bacteriology of diabetic foouAT, EI-Tahawy/ZSaudi Med. J-2000 Vol- 21, № 4.- P. 344-347.

112. EncToth M, Deep foot infections in patients with diabetes and foot ulcer: an entity with different characteristics, treatments, and pragnoeis/М. Encroth, J Larsson, J. ApelqvkrtflJ. Diabetes Complications.- 1999,- Vol. (3, №5-6.- P. 254263,

113. Falcone M. The effect of local production of cytokines in the pathogenesis of insulin-dependent diabetes mellilus^i. Falcone, N. SarvemickA'Clin. Immunol,-1999 -Vol. 90,№ I.-P 2-9.

114. Furkas K. Endothelial nitric oxide in diabetes mellitus too much or not enough?/K. Farkas, B.H. Soman, GnL, Jermendy et al/rDiabctcs. Nutr. Metab -2000.- Vol 13, № 5,- P, 287-297

115. Fefcton M. The alternative: EDHF/M. Feleton, P M Vanhoulle//G. Mol. Cell Cardiol.-1999.-Vol. 31,-P 15-22

116. Fernando DJ. The prevalence of neuropathfc foot ulceralion in Sri Lankan diabetic pauems/D.J. Femando/Ceylon Med J -19%.-Vol. 4lr Jfe 3 P- 96-98

117. Forgacs S. Bone and joints in diabetes mcllitu&i'S, Forgacs,-Budapest: Ac Kiado, 1982,- I 82p.

118. Frykberg R.G Diabetic foot infections: evaluation and managemenl/R G Frykberg//1 Adv. Wound Care.- 1998 VoLI I. № 7.- P 329-331.

119. Frykberg R.G. Diabetic foot ulcm: current concepts/R-G Frykberg'/J. Foot Ankle Surg 1998,- Vol. 37, Mr 5,- P 440-146

120. Geranb V. AmoxiciHiiv'clavulMiic arid in therapy of bacterial infections of the diabetic foot Results of an observational study//V. Gcrards, U. Scfakwe, H.H. Gerards ct al7/MMW Fonschr. Med.- 2000.- VoL 142. № 3.- P. 187-194.

121. Gemejn H-C Glycosylated haemoglobin: finally ready for prime time as a cardiovascular risk facUfeftLC. GcTstein'/Ann Intern, Med ■ 2004 ■ Vol. 141, Jfe 6,- P. 475-476.

122. Guerrero-Romero F. Relationship of microalbuminuria with the diabetic foot ulcers in type I. diabetCS/F. Guerrero-Romero, M. Rodriguez-Mocarv'/J Diabetes, Complication*-1998-Vol. 12,Jfr4-P 193-196.

123. Halldin M.LT Ц growth hormone hypersecretion in diabetic adolescent girl* also a daytime problem?^ U, Halldm, K- Tylleskar, I. Hagenai, T Tuvemo, J Gustafcson //Clin. Endocrinol -1998 Vol, 48,№6,- P, 785-794.

124. Heine M. Paiologie des diabetischen Beins/M. Heine//Patologie.-1988.- Bd.9. №2,-S, 78-81.

125. HoHtein P Decreasing incidence of major amputations in people with diabetesf, Itolstetn, N. EJJitsgaaid, B, Olsen et aUt Diabetologia 2000 -Vof. 43, №7,- P.844-847.

126. International Consensus and Guidelines on the Diabetic Foot /Geneva, 1997,-P.I2-2I.

127. International Working Croup on the Diabetic Foot. International Consensus on the Diabetic Foot- Amsterdam, 1999.

128. Jchlc P.M. Senun levels of insulin-like growth factor system components and relationship to bone metabolism in Type 1 and Type 2 diabetes mellitus patients/PJM. Jehle, D,R, Jehle, S. Mohan ct «Ш. Endocrinol.- 1998,- Vol. |59, №2-P 297-306

129. Joannidea R. Nitric oxide is respomibte for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo/R, Joannidei, W.E. Haefdi, L. Under et al,//Circulation.- 1991- Vol.91-- P. 1314-1319.

130. S Juneja R. Type I 1/2 diabetes; roylh or reality?/R Juneja, JP Palmer //Autoimmunity.-1999,- Vol, 29, № 1 P. 65-83.

131. Kelm M- The Nitric Oxide Superoxide Assay/M. Kelm. R. Dahmann, D Wink «alJit. Bid. Chert-1997.- Vol. 272, № IS.- P 9922-9932.

132. O Kennedy A.L Glycation, oxydation and lypoxydation in the development of diabetic complications/A.L Kennedy, T.J. Lyon^/Metabolism- 1997,- Vol. 46. N.-12-- P 14-21

133. Kerst A.J, Происхождение периферической иейропатан у больных сахарным диабетом: перевод с aitriultcxoro/AJ. КсгЯ//Руеский международный журнал,- 1995.- Т-2, JfeL- С. 37-39,

134. Kirpichnikov D. Diabetes mellitus and diabetes-associated vascular disease/D. Kirpichnikov, J,R. Sowerj/iT rends Endocrinol, Metab.- 2001 -Vol12,- P. 225-230

135. Klencrman L. The Charcot Joint Ш Diabetes/L. Klenermani'/Diabetic Medicine. -1996,А13.-Р,52-54,

136. Ко G.T. Antibodies to glutamic acid decarboxylase in young Chinese diabetic patieut^.T- Ко, ТС. Chan, V.T Yeim^ et ol-//Ann. Clin, Biochcm.- 1998 Vol. 35, №6,-P. 761-767,

137. Krasner D. Diabctic ulcers of the lower extremity : a review of comprehensive maiMgcmeni/D. Krasner.'/Ostomy Wound Menage.- 1998 -Vol 44, № A P. 56-62

138. Kretowski A Antibodies to glutamic acid decarboxylase I. GAD A) as markers of risk for development of insulin-dcpcndcnl diabetes melliou/A- Kretowski, M S/elschowska. I Kowalska el at J/Eur- J- Immunol,- 1998.- Vol. 28, № 12-p. 4362-4373.

139. Lindberg B. Islet autoantibodies in cord blood from children ч4ю developed type 1 (insulin-dependent) diabetes melUtus before t5 years of afie/B. l.indbcrg, S.A, Ivarsson, M. Landin-CMsson et al/ZDiabttotogia.- 1999 Vol, 42, № 2,- P 181-187.

140. Luschcr T.F. Biology of the endothcliumVT.F Luschcr, M Banott'/Clin Cardiol-- 1997 Vol. 20, № 11 (Suppl, 2),- P-11-14,

141. Mamey I. Infection of foot ulcers with Staphylococcus aureus associated with increased mortality in diabetic palients/L Mantcy. R L Hilt, A.V. Foster ct al.// Commun. Dis РаЫк Health.- 2000.- Vol 3, № ■ P. 288-290.

142. Martin S. Soluble forms of intercellular adhesion molecule-1 inhibit insulitin and onset of autoimmune diabctes/S. Ma run. F. Heidenihol. В Sehulic /.Diabetotogia,-1998,- Vol- 41, № 11,- p. 1298-1303.

143. McCnbe С J- Evaluation of a diabetic foot screening and protection programme/ C.J. McCabc, R. Stevenson, A.M. Dolaw'Tliabet. Med 1998,- Vol. 15, №1 - P 80-84.

144. Metjer /,W. Quality of rife in patients with diabetic foot utcer&tf.W Meijer, J. Trip, S.M. Jaegers et al J/Disabil. ftehabil.- 2001,- VoU3, P. 336-340

145. Miyatake N. Differential distribution of insulin-like growth (actor-1 and insulin-like growth factor binding proteins in experimental diabetic rat kidney/ N. Miyatake, К, Shrkata, I Wada et a!7/ Nephron.- (999,- Vol 8 Г, № ■ P 317-23

146. Moltamed-Ali V, Insulin-like growth factor binding protein-1 in NIDOM relationship with the insulin resistance syndromc/V. Mohamed-Ali. J.I t. pinkney, A. Panalilooet al //Clin. Endocrinol- 1999.- Vol. 50. №2.- P. 221-228.

147. Mwrcada S. Endotbeliunl-dcrivcd relaxing /actor idiwtitfcjrlfon of nitric oxrdc and role in the control of vascular tone and platelet function/ S. Moncada, M W Radomski. R.MJ. Palmer// Biochem. Phurmajcology.- 1988,- Vol. 37.- P. 24952501.

148. Moncada S, Nitnc oxide in the vasculature physiology and pathophysiology's Moncoda''/ Ann. N. Y. Acad. Sci- 1997.- Vol 811 P. 60-67

149. Morgan C.L~ iTic prevalence of multiple diabetes-related eompJicatiOfTfiC L Morgan, С Currie. N.C Siott Л al J! Diabct Med 2000,- Vol. 17, №2,- P, 146151.

150. Muggeo M. Accelerated complications in Type 2 diabetes melhtus: the need for greater awareiwss and earlier detccijocu'M MuggeoZ/Diobet. Med 1998,- Vol. 15, №4,- P. 260-262

151. O'Brien S.P. Peripheral neuropathies in diabetcsft.P. O'Brien, M. Scbwedlet, M.D. Kcrslein el ali/Surg. Clin. North Am.- 1998.-Vol, 78, № 3 P 393-408.

152. Ohsawa S. Lower limb amputation for diabetic foot/S. Oluawn, Y Inamort, K. Fukuda. M. HiroiujiZ/Arch. Ortbop, trauma Surg.- 2001,-Vol, 121. Л4.- P. 186190.

153. Pham II, Screening technique* Юidentity people at high risk for diabetic foot ulceration" a prospective multicenler trial/H- Pham. D.G. Armstrong, С Harvey, LB- Hark!ess, J.M. Giurini, A. VevesVDiabetcs Care.- 2000.- Vol 23, № 5.- P 606-611.

154. Pickup J,C. Is type II diabetes mellitus л disease of ihe innate immune tystem?/J,C Pickup, MA Crook/,Uiabetotogia- 1998,-VoL 41, №10,- P 12411248.

155. Pilcct D. Outcome of diabetic foot infection* treated conservatively: a retrospective cohort study with long-term follov.-up.lJ. Pitiet, B. Wyssa. C. Herter-Clavelet al./ZArch, Intem, Med,-1999,-Vol, I59,№ 8.-P. 851-856.

156. Plesner A. Immunization of diabetes-prone or non-diabetcs-prone mice with GAD65 does not induce diabetes or islet cell pathology/A. Plesner, A, Worsaae, T Dyrbcrg et аШ. Autoimmim.- 199Я.- Vol 11, № 4.- P. 335-54 L

157. Redondo MJ. Genetic determination of islet cell autoimmunity in monozygotic twin, dizygotic twin, and non-twin siblings of patients with type 1 diabetes prospective twin study/Mi Redoodo.M. R ewers, L Yu et oIjVB.MJ,- 1999.- Vol 318,-P. 698-702.

158. Reyzelman A.M. Emergence of non-group A streptococcal necrotizing diabetic foot infections'A.M. Rey/elman, D-G. Armstrong, DJ, Vayser et al//J. Am Podiatr Med. Assoc.-1998 Vol. 8S. № 6,- P, 305-307.

159. S a vol а К- Autoantibodies associated with Type I diabetes mellifus persist aftet diagnosis in children1*;, Sevola, !i- Sabbah, P- Kulmale, p. Vahasaio. J. Попел, M Knip-VDiabetofcigia.- 1998 Vol- 41, №> 11.- P, 1293-1297,

160. Schindl A. Low-intensity laser irradiation improves skin circulation »n patients Willi diabetic microangiopathy A Schindl, M. Schindl, H Schon, R. К nobler. L. Have lee, L, SchfodWMabewe Care.- I99S-- Vol, 21, №4-P. 580-584.

161. Schmidt К Bacterial population of chronic crurnl ulcers- is there a difference between the diabetic, the venous, and Lhc arterial ulccrTVK Schmidt, E S Debus, St Jcssberger, U. Ziegler. А- Thiede/ZVasa.- 2QOO- Vol. 29, № 1.- P. 62-70.

162. Shea K.W, Antimicrobial therapy for diabetic foot infections. A practical approach/ K.W. She*VPostgrad.Med 1999.- Vol. 106, № I,- P 85-86,89-94

163. Signore A. Fas and Fas ligand-mediated apoptosis and its role in autoimmune diabe1e»'A, Signore, A Atmowuai, R- Gradini, R. Liddi. G. Rubenf/Diabctcs. Mctab. Rev.- 1998.- Vol. 14, Jfel- P. 197-206,

164. Siltnk M. This is where we stand; the IDF position statomcnts/M Silink. A Piereon// Diabetes voice.- 2005.- Vol. 50, № 4.- P. 37-39.

165. Slovenkai M.P, Foot problems in diabetes/M.P. Slovenkai//Med. Clin. North. Am.- 1998 Vol. 82, № 4,- P. 949-971.

166. Smith AJ. Soft tissue infections and the diabetic foot'Л J Smith, T. Daniels, Ш. BohnenAAm J. Surg- 1996.-Vol-172, № 6,- P. 7-12,

167. Smith D.G. Principles of partial foot amputations in the diabetic/D.G. SrricbV Instr. Course- Leot- 1999.- Vol. 48,- P. 321-329.

168. Soper C P Long-term glycoemlc control directly correlates with glomerular filtration row In early Type I diabetes tnelliru* before the onset of micraalfcumnuno/C P. Soper, J.L, linrron, SL, HyenVDiabet Med 1998- Vol 15, № 12.- P, 1010-1014.

169. StcfTen С Surgical management of diabetic foot complicateon*T Steffen. S aRourke/'Far Am. Fam. Physician.- 1997.- Vol 56,Jft I P 195-202.

170. Stehouwer C.D. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diahctic angiopathy/ C.D. Slchouwer, J. Lambert, A.J. Donkcr et al/'Cardiovasc Res-1997,- VoJ. 34,- P. 55-68.

171. Stimemartn P. I>er dtabetlsche Fuss1 P Stimemann, A. 7,'Bren, |Э Brunncr/iTher. Umsch.- 1998.- Vol. 55, Л 10.- P. 650-655.

172. Sykes M,T Vascular evaluation of the problem diabetic foot/M.T. Syfces, J.B GodseyWClin. Podiatr, Med. Surg.-1998.- Vol, 15, № 1- IV 49-83.

173. Tennvoll G,R. CoHs of deep foot infections in patients with diabetes metlilus.1 G-R- Tennvall, J. Apclqvist, M. Eneroth/'Phaimacocconomics 2000,- Vol. IS, № 3,- P, 225-238.

174. Veves A. Endothelial dysfunction and the expression of endothelial nitric oxide synlhelase in diabetic neuropathy, vascular disease and foot ulceralion/A Veves. C M. Akbaii, J. Primavera'.lMabeles I99S.- Vol. 47» 3.- P 457-463.

175. Vtalk A I Diabetic neuropathies^.I Vinik, MT. Holland, J. M. Lc Beau et alUt Diabetes Care 1992,-Vol, 15, № 12.-P. 1926-1975,

176. WHO Report of the Expert CommtUee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitu&V'Diab. Can 1999.- Vol. 23 (suppl. l>- P.S4-S19.

177. Wigg SJ, Comparison of effects of diabetes radlltus on an EDHF-dcpcndcni and an EDHF-mdcpendent anery'/SJ. Wigg. M, Tare, M A Tonta et aL/ZAm, J Physiol. HeartCirc. Physiol.- 2001.- Vol. 2SI, Jfc l.-P. 232-240.

178. Wood S C. Multidose streptomtc&ln "induction of diabetes in BALBfeBy mice induces а Tcell proliferation defect in thymocytes which is reversible by intcrlcukin-4/ S.C. Wood, T.D. Rao, A.B. FreyffCell. Immunol 1999.- Vol. 192. К I-P. 1-12.

179. Zcillcmakcr A.M. Piperacillin/oceobactam therapy for diabetic foot infection' A.M. Zeillemaker, K.E. Veldiamp, M.O. van-Kraaij, J.B Hocksira. A,A- Hoynck-van-Papendrechl, RJ. Diep«sloo<//Foot Ankle 1m. -1998-Vol. 19, tb 3,- P. 169172.

180. Zimny, S, Early detection of mierociiculatory impairment in diabetic patients with Toot at rtsk/S, Zimny, F. Dcsscl, M Ehren. M. Pfohl. H SchatzADiabctes Care 20О1,- Vol 24, ft 10,- P, tStO-1814