КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНОЙ ВАКЦИНЫ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЕ ОРОФАЦИАЛЬНОЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ У СТУДЕНТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Янцен, Анна Александровна

• Янцен, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Янцен, Анна Александровна

Список сокращений, используемых в работе.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы: «Проблема орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения».

1.1. Распространенность и эпидемиология герпетической инфекции.

1.2. Характеристика вируса простого герпеса.

1.3. Классификация, особенности клинического течения ГИ орофациальной локализации.

1.4. Иммунологические аспекты патогенеза герпетической инфекции.

1.5. Принципы диагностики и лечения ВПГ инфекции орофациальной локализации тяжелого течения.

1.5.1.Диагностика ВПГ инфекции.

1.5.2.Лечение орофациальной ВПГ инфекции тяжелого течения.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-анамнестическое исследование.

2.2.2. Психологические тесты.

2.2.3. Иммунологические методы исследования.

2.3. Статистические методы обработки.

Глава 3. Клиническая характеристика обследуемого контингента.

Глава 4. Характеристика состояния иммунной системы у молодых пациентов при тяжелом течении орофациальной герпетической инфекции.

Глава 5. Эффективность применения лечебной вакцины в комплексном лечении тяжелой орофациальной рецидивирующей герпетической инфекции у молодых пациентов.

5.1. Оценка клинической эффективности лечебной вакцины.

5.2.0ценка изменения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы при включении герпетической лечебной вакцины в комплексную терапию тяжелой орофациальной инфекции у молодых пациентов.

5.3. Результаты корреляционного анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНОЙ ВАКЦИНЫ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЕ ОРОФАЦИАЛЬНОЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ У СТУДЕНТОВ»

Актуальность проблемы герпетической инфекции (ГИ) определяется ее убиквитарной распространенностью, пантропностью и высоким уровнем инфицированности молодой части населения (Лебедев В. В., 2000; Меледина И.В., 2008; Fatahzadeh M.,2007). Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса, среди вирусных заболеваний в нашей стране, занимает одно из ведущих мест, уступая по степени распространенности лишь гриппу (Семенова Т.Б. 2002; Каримова И.М., 2004). К 15- у году жизни 70- 90% людей уже инфицированы вирусом простого герпеса (ВПГ) (Самгин М.А., Халдин A.A.,2002; Arduino P.G., Porter S.R., 2008), чему способствует его распространение всеми возможными путями передачи: контактным, половым, вертикальным, парентеральным (Исаков В.А. и соавт.,2004).

По данным сероэпидемиологических исследований антитела к ВПГ 1,2 типов выявляются у 70-100% взрослого населения (Покровский В.И. и соавт.,2007; da Silva L.M, Guimaräes A.L., Victoria J.M.,2005), однако, истинная распространенность орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения неизвестна в силу ряда обстоятельств (отсутствие в нашей стране обязательной регистрации числа больных герпетической инфекцией, неадекватная оценка клинической тяжести и социальной значимости заболевания как врачами, так и пациентами) (Хахалин JI.H., 1999) не известна.

В настоящее время получены доказательства того, что ВПГ является этиологическим фактором воспалительных заболеваний центральной нервной системы (Протас И.И.,2005), ЛОР — органов (Малашенкова И.К. и соат.,2002), дыхательной, сердечно - сосудистой, пищеварительной, репродуктивной (Байкаев Э.А. и соавт.,2005) систем, однако, поражение кожи и слизистых оболочек остается самым частым клиническим проявлением инфекции (Вове 8.К. ,2008).

Особенностью ГИ является внутриклеточное паразитирование с пожизненной персистенцией в эпителиоцитах, клетках ганглиев центральной и периферической нервной системы. В течение жизни человек может многократно реинфецироваться новыми штаммами герпесвирусов, которые активируются при нарушении динамического равновесия между ними и силой специфического противогерпетического иммунного ответа.

ВПГ - инфекция является особенно актуальной для молодой, наиболее активной части населения, подвергающейся более высокому риску заражения (Харламова Ф. С.,2006; Раг1ак А.Н., 2006). Типичные кожно-слизистые формы инфекции лицевой области в молодом возрасте кроме нарушения здоровья и косметических последствий характеризуются склонностью к генерализации, создают опасность поражения репродуктивной функции и риск вертикального пути передачи инфекции (Зазимко Л.А. и соавт., 2000; Возе 8.К.,2008).

В молодом возрасте нередко встречается герпетическая орофациальная инфекция, отличающаяся тяжестью клинического течения, частыми, практически ежемесячными обострениями инфекции, значимо нарушающими качество жизни, работоспособность пациентов. ГИ представляет особую опасность для генерализации процесса, его дальнейшего распространения на слизистые оболочки различных систем, включая репродуктивную, что требует разработки и внедрения новых методов лечения, повышающих специфическую иммунную защиту организма^ПЬеЛ Б.С.ДООб).

Исходя из внутриклеточного стиля персистенции возбудителя, его высокой изменчивости и способности к быстрому развитию лекарственной резистентности при лечении заболевания приобретают особую важность методы воздействия на противовирусные защитные механизмы иммунной системы человека, которые являются ключевыми в борьбе с оппортунистическими инфекциями, что и определило направление данного исследования. Медико-биологическая и социальная значимость проблемы орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения у молодых лиц, недостаточная изученность многих вопросов патогенеза, необходимость повышения эффективности лечения, явились основанием для проведения данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оптимизация лечения хронической рецидивирующей орофациальной ВПГ - инфекции тяжелого течения у молодых пациентов на основе выявления патогенетически значимых нарушений иммунитета и их коррекции с помощью комплексной терапии, включающей лечебную антигерпетическую вакцину.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить особенности клинического течения, факторы риска развития тяжелой орофациальной герпетической инфекции у молодых людей.

2. Провести анализ характера изменений клеточного и гуморального иммунного ответа у студентов в стадии ремиссии орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения.

3. Провести анализ характера изменений клеточного и гуморального иммунного ответа у студентов в стадии обострения орофациальной герпетической инфекции тяжелого течения.

4. Оценить клиническую эффективность применения противогерпетической вакцины в комплексном лечении молодых людей с тяжелой формой орофациальной инфекции.

5. Оценить характер влияния комплексного лечения на состояние показателей иммунной системы молодых пациентов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ исследования определяется выявлением факторов риска тяжелого течения орофациальной герпетической инфекции у молодых людей, среди которых чаще всего обнаружено сочетание следующих неблагоприятных воздействий: наличие семейного очага инфекции, действие физических и психо-эмоциональных стрессовых факторов, частые инфекционно-воспалительные заболевания, табакокурение.

Впервые выявлены патогенетически значимые особенности иммунного ответа у молодых людей с тяжелым течением герпетической инфекции орофациальной локализации в периоде кратковременной ремиссии в виде лейко - лимфопенического варианта ответа на внутриклеточное персистирование герпетического вируса, снижения уровней ключевых цитокинов Т- хелпер-1 — зависимого звена иммунной системы (1Ь-12 и ШБ-а), усиления интенсивности процессов программированной клеточной смерти лимфоцитов.

Впервые установлен положительный клинический эффект при тяжелом течении орофациальной герпетической инфекции у молодых людей после проведения комплексной терапии с включением лечебной вакцины «Герповакс». Проведение вакцинации способствует снижению частоты и длительности рецидивов вирусной инфекции, удлинению межрецидивного периода, оказывает достоверное стимулирующее селективное действие на гуморальное звено иммунитета с увеличением числа В-лимфоцитов, уровня 1Ь-4, общей активности комплемента и иммуноглобулинов первичного иммунного ответа.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ работы состоит в выявлении иммунологических механизмов патогенеза укороченной фазы ремиссии при тяжелом течении герпетической инфекции, заключающиеся в снижении ниже нормальных значений числа лейкоцитов и лимфоцитов в крови в результате усиления процессов апоптоза лимфоцитов и более низкие, чем у здоровых, уровни цитокинов, определяющих развитие клеточного иммунного ответа (1Ь-12 и ЮТ-а).

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ заключается в оптимизации лечения тяжелой рецидивирующей герпетической инфекции у молодых людей на основе комплексного лечения с включением лечебной герпетической вакцины «Герповакс», повышающей специфический иммунный ответ, существенно уменьшающей частоту, продолжительность и тяжесть рецидивов, и увеличивающей продолжительность фазы ремиссии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. К факторам риска тяжелого течения орофациальной герпетической инфекции у молодых относятся наличие семейного очага герпетической инфекции, переохлаждение, психо - эмоциональный стресс, инфекционно-воспалительные заболевания.

2. В основе патогенеза укороченной фазы ремиссии при тяжелом течении орофациальной герпетической инфекции у молодых людей лежит нарушение адаптивного иммунного ответа в виде уменьшения в циркуляции общего числа лейкоцитов, лимфоцитов, что частично связано с достоверным, по сравнению с нормой, усилением процессов апоптоза иммунных клеток, а также с низким уровнем цитокинов 1Ь-12 и ШБ-а.

3. Клинический эффект включения лечебной вакцины «Герповакс» в комплексную терапию молодых пациентов с тяжелой герпетической инфекции состоит в достоверном уменьшении числа рецидивов, их длительности и в увеличении продолжительности межрецидивного периода преимущественно за счет стимуляции гуморального звена иммунной системы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации сообщены на Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2006); научно-практической конференции, посвященной 69-летию Челябинской областной клинической больницы (Челябинск, 2007); Межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Полипатии в семейной и клинической медицине» (Челябинск, 2008); Обществе врачей аллергологов-иммунологов (Челябинск, 2009).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Метод комплексной терапии тяжелой герпетической инфекции у молодых людей с включением лечебной антигерпетической вакцины, внедрен в практическую работу аллергологического кабинета НУЗ «ДКБ» ОАО «РЖД» на ст. Челябинск. Результаты исследования иммунологических аспектов патогенеза тяжелой ГИ внедрены в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 136 страницах, иллюстрирована 25 таблицами и 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка цитированной литературы. Библиографический список включает в себя 180 источников, в том числе 118 отечественных и 62 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Янцен, Анна Александровна

выводы

1. Клинические особенности тяжелого рецидивирующего течения герпетической инфекции в орофациальной локализации у студентов характеризовались частыми более 6 раз/год рецидивами (в среднем 8,6 раз в году) с длительностью обострения около 13 дней. Экзацербация в 93,3% случаев сопровождалась проявлениями «вирусного синдрома» в виде субфебрилитета (51,0%), миалгии и артралгии (48,9%), лимфаденопатии (33,7%). В периоде обострения установлено достоверное повышение личностной и реактивной тревожности, потребовавшей применения медикаментозных методов коррекции по назначению психотерапевта у 14,3% пациентов.

2. Орофациальная герпетическая инфекция приняла тяжелое течение у 5% наблюдаемых пациентов в младшем школьном возрасте, у 79% в возрасте 15-17 лет и у 16% после 17 лет. В качестве факторов риска обострения при тяжелом течении заболевания пациенты отмечали: наличие семейного очага герпетической инфекции в 94,9% случаев, переохлаждение - в 100%, психоэмоциональный стресс в 77,5%, эпизод интеркуррентного инфекционно-воспалительного заболевания в 87,7%; табакокурение в 65,3% случаев.

3. Иммунологические изменения в стадии ремиссии орофациальной герпетической инфекции по сравнению с контрольной группой, характеризуется: достоверным снижением общего количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови, уровней 1Ь-12 и ШБ-а., усилением процессов апоптоза лимфоцитов, ростом количества лимфоцитов с морфологическими признаками фрагментации ядер и снижением относительного и абсолютного числа лимфоцитов с готовностью к апоптозу. Состояние гуморального звена иммунной системы в ремиссию характеризуется ростом относительного числа В- клеток, накоплением 1§М, а также существенным повышением уровня специфических антигерпетических антител класса ^О.

4. Иммунологические показатели стадии экзацербации орофациальной герпетической инфекции в сопоставлении с параметрами здоровых лиц характеризуются снижением процентного содержания лимфоцитов, усилением процессов их апоптоза с ростом в крови процентного и абсолютного числа клеток с морфологическими признаками программированной клеточной смерти и снижением доли лимфоцитов с маркерами готовности к ней, а также повышением уровня ЮТ-а, антител к нему. О стимуляции гуморального звена иммунного ответа при обострении свидетельствует повышение процентного содержания В-лимфоцитов, уровней 1Ь-4,и специфических антител к В11Г.

5. Применение лечебной герпетической культуральной инактивированной сухой вакцины «Герповакс» в комплексной терапии герпетической инфекции орофациальной локализации тяжелого течения оказывает положительный клинический эффект, переводя тяжелую ГИ в среднюю (21%) и легкую (79%) степени тяжести, с достоверным уменьшением числа рецидивов, длительности и тяжести течения каждого эпизода экзацербации.

6. Иммунотропные эффекты лечебной вакцины «Герповакс» при герпетической инфекции орофациальной локализации тяжелого течения в сопоставлении со стандартным лечением проявляются достоверным увеличением количества В— лимфоцитов в крови, нарастанием уровня 1Ь-4, 1§М, увеличением общей активности комплемента, а также снижением количества субкласса 1^,01 и абсолютного числа лимфоцитов с маркерами поздней позитивной активации (С071+).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты молодого возраста с орофациальной герпетической инфекцией тяжелого течения должны состоять на диспансерном учете у иммунолога.

2. Рекомендуется при тяжелом течении орофациальной герпетической инфекции у молодых людей консультация психотерапевта с целью диагностики тревожных расстройств и выявления показаний для проведения их коррекции.

3. Для оптимизации результатов лечения герпетической инфекциии орофациальной локализации тяжелого течения у молодых пациентов рекомендуется использование комплексной терапии, сочетающей стандартные методы лечения с включением лечебной вакцины «Герповакс».

4. Отбор пациентов с тяжелым течением орофациальной герпетической инфекции для включения в комплексную терапию вакцины «Герповакс» должен проводиться при строгом соблюдении требований, указанных в инструкции к вакцине. Использование вакцины в схемах и дозировках, указанных в инструкции, позволяет провести курс в полном объеме у 86,8 % пациентов с тяжелой герпетической инфекцией орофациальной локализации и получить более легкое течение инфекции в течение года в случае завершения комплексного лечения у всех пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Янцен, Анна Александровна, 2009 год

1. Абаева, М. Р. Профилактика рецидивов офтальмогерпесапереднего отдела глаза амиксином в комбинации спротивогерпетической вакциной: автореф. дис. . канд. мед. наук /

2. М. Р. Абаева. М., 2004. - 21 с.

3. Авидность антител в диагностике инфекционных заболеваний: метод, рекомендации.- Н.Новгород, 2004.-14с.

4. Ада, Г. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ / Г. Ада, А. Рамсей. М., 2002.-188с.

5. Анохин, В.А. Вирус простого герпеса и онкологические заболевания / В.А. Анохин, Д.А. Бикмухаметов // Инфекционные болезни. -2004.- Т. 2, № 2.- С. 59-63.

6. Асратян, A.A. Частная эпидемиология: руководство для врачей / A.A. Асратян; под ред. Б.Л. Черкасского. М., 2002. - Т. 1.-С. 25-34.

7. Байкаев, Э.А. Актульные вопросы лечения герпетической генитальной инфекции / Э.А. Байкаев, Д.В. Рюмин, И.М.Шахов, P.C. Хрзаян // Вестн. последипломного мед. образования.- 2005.-№3/4.- С.49-54.

8. Баринский, И.Ф. Вакцины как средство иммунокоррекции при герпетических вирусных инфекциях / И.Ф. Баринский, A.A.

9. Каспаров, М.А. Самгин и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 2007. №1 - Приложение «Герпес».-С.12-17.

10. Баринский, И.Ф. Герпесвирусные инфекции -иммунодефицитные заболевания XXI века / И.Ф. Баринский // Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. М., 2004. -С. 5-7.

11. Баринский, И.Ф. Инактивированная специфическая вакцина как средство иммунопрофилактики при хронических вирусных инфекциях / И.Ф. Баринский, A.A. Каспаров, A.A. Лазаренко // Биопрепараты. 2002. - №2 (6). - С. 18 -21.

12. Баринский, И.Ф.Механизм лечебного эффекта герпетической поливакцины при хронической герпетической инфекции / И.Ф. Баринский, A.A. Лазаренко, A.A. Давыдова и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2007. - № 2. - С. 20-25.

13. Бархалева, O.A. Сравнительные клинические испытания отечественных лечебных вакцин против вируса простого герпеса / О.А.Бархалева, М.С. Воробьева, И.Ф. Баринский // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006.-№2.-С.38-41.

14. Башлыкова, M.B. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической инфекции и цитомегаловирусной инфекции / М.В. Башлыкова, С.А. Масюкова, И.М. Каримова // Вестн. дерматологии и венерологии.-2001 .-№5 .-С. 12-14.

15. Белкина, И. В. Диагностическое и лечебное применение противогерпетической вакцины у больных с заболеваниями заднего отдела глаза / И.В. Белкина // Офтальмологический журн. 2001. - №4. - С. 203-205.

16. Белозеров, Е.С. Болезни герпесвирусной группы / Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков. Элиста, 2005.- 64 с.

17. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов. -М.: Мед. информ. агентство, 2001.734 с.

18. Боровиков, В.П. Искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

19. Исаков, В.А. Индукторы эндогенного интерферона / В.А. Исаков, Б.Н Никифоров, Т.Б.Семенова // Иммуномодуляторы с противовирусной активностью: учеб. пособие. — М.: Минздравсоцразвития, 2005. С. 25-55.

20. Вирусные инфекции у онкогематологических больных (патогенез, диагностика, клиника, профилактика и лечение) / под ред. K.M. Абдулкадырова.- СПб.:Роза мира,2002.-133с.

21. Воробьева, A.A. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / A.A. Воробьева; под ред. A.A. Воробьева. М.: Мед. информ. агентство, 2004.- 690 с.

22. Галегов, Г.А. Этиотропная лекарственная терапия вирусных инфекций / Г.А. Галегов, В. Л. Андронова, H.A. Леонтьева // Вопр. вирусологии. 2004. -№ 3. - С. 35-39.

23. Герпетическая инфекция человека, вызываемая ВПГ 1/2 (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). Минск: БелМАПО, 2008. -40 с.

24. Гинцбург, A.JI. Полимеразная цепная реакция диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний / А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - № 2. — С. 35-39.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

26. Гранитов, В.М. Герпесвирусная инфекция / В.М. Гранитов.- М.: Мед. книга; Н.Новгород:Изд-во НГМА, 2001. 88с.

27. Дидковский, H.A. Герпетическая инфекция тяжелого течения = Severe herpetic infection / H.A. Дидковский // Терапевт, арх. -2007.-Т. 79, № 11.-С. 52-57.

28. Дидковский, H.A. Актуальные вопросы тяжелой герпетической инфекции у взрослых / Н.А.Дидковский, И.К. Малашенкова // Лечащий врач.- 2006.-№9.- С.8-12.

29. Добрица, В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. СПб.: Политехника, 2001.— 251 с.

30. Драник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Драник. Одесса: Астро-Принт, 1999. - 475 с.

31. Ершов, Ф.И. Противовирусные препараты / Ф.И. Ершов // Клинич. фармакология и терапия.-1995.-№4.- С. 72-78.

32. Ершов, Ф.И. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии / Ф.И. Ершов, A.JI. Коваленко, М.Г. Романцов и др. М., 1997. - 97 с.

33. Иванов, O.JI. К вопросу о диагнозе «генитальный герпес» / О.Л.Иванов, A.A. Халдин, М.А. Самгин // Рос. журн. кожных и венерических болезней.-2004.-№ 1 .-С.61 -63.

34. Исаков, В.А. Современная терапия герпесвирусных инфекций: руководство для врачей / В.А.Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова и др.- Спб.; М.: Тактик-студио,2004.-176с.

35. Исаков, В. А. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций / В.А. Исаков, В.В. Борисова // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 20-31.

36. Исаков, В.А. Современная терапия герпесвирусных инфекций / В.А.Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Мошетова. М., 2004. - С. 7578.

37. Коненков, В.И. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека / В.И. Коненков, И.Г. Ракова, В.В. Авдошина, Е.Л. Гельфгат // Цитокины и воспаление. 2005. - № 4.-С. 33-37.

38. Карелина, A.A. Психологические тесты / А.А.Карелина.-Владос, 1999.-Т. 1 .-С.39-46.

39. Каримова, И. М. Герпетическая инфекция / И. М Каримова.- М.: МИА ,2004.- 118с.

40. Каримова, И.М. Влияние личностных факторов на клинические проявления и течение герпеса / И.М. Каримова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1996. — Т. 102, №4. С. 58-60.

41. Каримова, И.М. Психоэмоциональные, клинико-иммунологические особенности и комплексный метод лечения рецидивирующего герпеса: дис. д-ра мед. наук / И.М. Каримова. -М., 2001.-212 с.

42. Каримова, И.М. Психоэмоциональные, клинико-иммунологические особенности и комплексный метод лечения герпеса / И. М. Каримова. М: МНПИ, 2001. - 167 с.

43. Каспаров, A.A. Офтальмогерпес / A.A. Каспаров — М.: Медицина, 1994.-223 с.

44. Киселев, О.И. Вопросы общей вирусологии:учеб.пособие / О.И. Киселев; под ред. О.И.Киселев, И.Н.Жилинская. СПб.,2007. — 374 с.

45. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с англ. / под ред. Г. Лолора-младшего. М.: Практика, 2000. - 806 с. - (Сер. «Зарубежные практические руководства по медицине»; №9).

46. Козлов, В.К. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейкином -2: пособие для врачей / В.К. Козлов, М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова, М.Ф. Лебедев. СПб.: Изд-во СпбГУ, 2001.-24 с.

47. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: руководство для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. -6-е изд. М., 2003.-117с.

48. Крижечковская, В.В. Лекарственные средства и иммунная система. Вакцины /В.В. Крижечковская.- Ростов н/Д: Феникс,-2006.-285с.

49. Круглова, А.И. Полиморфизм ДНК вируса простого герпеса типов 1 и 2 из лабораторных штаммов и клинического материала от пациентов с генитальным герпесом / А.И. Круглова, Н.П. Николаева, Ю.В. Нюхалова // Вопр. вирусологии. — 2004. — № 1. -С. 23-27.

50. Круглякова, И.П. Управление здоровьем студенческой молодежи / И.П. Круглякова. Челябинск: Изд-во ЮУрГУ, 2004. - 276 с.

51. Кубанова, A.A. Герпетическая инфекция: особенности течения, диагностика, проблемы лекарственной резистентности / A.A. Кубанова, А.Б. Зудин // Вестн. дерматологии и венерологии.-2000.-№3 .-С. 10-16.

52. Костинов, М.П. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов / М.П. Костинов, Н.В. Медуницына.-М.:Миклош, 2004.-256 с.

53. Кущ, A.A. Антиидиопатические антитела к вирусу простого герпеса 1 типа, нейтрализация инфекционной активности вируса / A.A. Кущ, Т.А. Посевая, В.И. Симонов и др. // Вопр. вирусологии.-1991 .-№4.-С.312-315.

54. Лавров, В.Ф. Вирус герпеса человека 6-го типа и ассоциированные с ним заболевания детей и взрослых / В.Ф. Лавров, С.Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2003. -№ 6. -С. 7-10.

55. Лавров, В.Ф. Механизмы формирования иммунологической памяти и вакцинация / В.Ф. Лавров, С.Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2004. -№ 4. -С. 39-41.

56. Лавров В.Ф. Естественный иммунитет и герпетическая инфекция / В.Ф. Лавров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. // Вопр. вирусологии.- 2006.- Т. 51, № 3.- С. 3-9.

57. Лебедев, В.В. Герпетическая инфекция электронный ресурс. / В.В. Лебедев, Л.А. Никулин, O.K. Александрова и др. Режим доступа: 2000//vAvw.infectology.ru/RUK/herpes/index.asp.

58. Лобзин, Ю.В. Практика лабораторных исследований при инфекционных заболеваниях / Ю.В. Лобзин; под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005. - 276 с.

59. Львов А.Н. Халдин A.A. Федякова Е.В.//Рос. журн. кож. и вен. болезней, прил.: Герпес. -2006. -С. 36-40.

60. Львов, Н.Д. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека / Н.ДЛьвов, А.В.Мельниченко, Д.Н. Львов и др. // Вопр. вирусологии.- 2000.-№ 4.-С.7-13.

61. Львов, Н.Д. Лабораторная диагностика герпесвирусных инфекций человека / Н.Д. Львов, A.B. Мельниченко, Д.Н. Львов, A.A. Никитина//Вопр. вирусологии.-2000.-№ 45. -С.7-13.

62. Малашенкова, И.К. Принципы иммунокоррегирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский // Рус. мед. журн. 2002. - Т.10, №21. - С. 973-977.

63. Мальханов, В.Б. Дисбаланс уровней а- и у-интерферонов у больных герпетическим кератитом / В.Б. Мальханов, Н.Е. Шевчук, З.Р. Марванова // Вопр. вирусологии.- 2008.-№ 4,- С.35-38.

64. Козырева, O.B. Опыт применения суперлимфа в лечении герпссвирусной инфекции / О.В. Козырева, Е.В. Матушекская, JI.B. Ковальчук, O.A. Баркевич // Клинич. дерматология и венерология. 2007. - № 1. - С. 16-19.

65. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. М.: Триада-Х, 1999. - 272 с.

66. Между народная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-й пересмотр: в 3 т. / ВОЗ; пер. с англ. М.В. Максимовой, С.К. Чемякиной, А.Ю. Сафроновой. М.: Медицина, 2003.

67. Мезенцева, М.В. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцева, А.Н. Наровлянский, Т.П. Оспельникова и др. // Вопр. вирусологии. 2002. - № 1. - С. 44-47.

68. Мел едина, И.В. Функциональное состояние иммунной и нервной систем у пациентов с инфекцией вирусом простого герпеса различной степени тяжести / И.В. Меле дина, В.В.Абрамов, Т.Я. Абрамова и др. // Сибирский мед. журн. -2008.-№ 7 .-С. 49-54.

69. Мирзоян, Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции : обзор / Ж.В. Мирзоян //Акушерство и гинекология. — 2000. — №4. С. 15-17.

70. Мирошник, O.A. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы / O.A. Мирошник // Иммунология в Омске. 2005. -Вып. 2. - С.56-77.

71. Наби-Заде, К.Т. Комплексная противовирусная и иммунозаместительная терапия сочетанной герпетическойинфекции: автореф. дис. . канд. мед.наук / К.Т. Наби-Заде. -М., 2003.-22 с.

72. Назаров, П.Г. Врожденный иммунитет и защита от инфекций / П.Г. Назаров // Rus. J. Immunol. -2005. -Vol. 9. -P. 51-55. Suppl. 2.

73. Наследникова, И.О. Дисбаланс иммунорегуляторных Thl- и Th2-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях / И.О. Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий и др. // Мед. иммунология. 2007. - № 9. - С. 53-60.

74. Наследникова, И.О. Молекулярные основы противовирусной стратегии организма / И.О.Наследникова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. - 128 с.

75. Новик, A.A. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции / A.A. Новик, В.Н. Цыган, Н.Х. Дулатова и др.-СПб.: ВМедА,2001.-104с.

76. Обухова, О.О. Баланс цитокинов у пациентов с обострением хронической герпетической инфекции в динамике иммунокорригирующей терапии / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, Л.А. Трунова и др.// Иммунология.- 2007.- Т. 28, № 6.- С. 335-338.

77. Обухова, О.О. Взаимосвязь продукции цитокинов в динамике иммунокоррекции эхинацеей при обострении герпетической инфекции / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюки др. // Мед. иммунология.- 2008.- Т. 10, № 2-3.- С. 283-290.

78. Папуашвили, М.Н. Эффективность комбинированной терапии герпесвирусных инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов / М.Н. Папуашвили, М.Ю. Щелкпнов // Вопр. вирусологии.-2004.-№2.-С.25-29.

79. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. -№4. - С. 237-243.

80. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: учеб. пособие для практ. занятий / под ред. В.З. Кучеренко. 2-е изд., стереотип. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-192 с.

81. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-21.

82. Собчак, Д.М. Показатели иммунитета и медиаторов иммунной системы у больных острой HCV -инфекцией / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина // Клинич. медицина—2007 № 6.-С. 57-63.

83. Протас, И.И. Герпетический энцефалит (клиника, патогенез, терапия): руководство для врачей / И.И. Протас. Минск, 2000. -176 с.

84. Реброва, О.Ю. Сравнение групп по качественным признакам / О.Ю. Реброва // Рос. аллергологический журн.- 2005.-№5. — С.46-53.

85. Реброва, О.Ю. Сравнение групп по количественным признакам / О.Ю. Реброва // Рос. аллергологический журн.- 2005.-№3. — С.73-78.

86. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

87. Редькин, Ю.В.Основные иммунологические нарушения при рецидивирующей и атипичной герпетической инфекции / Ю.В. Редькин, А.Ю. Одокиенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2006.- № 1.- С. 39-43.

88. Роит, А. Иммунология / А. Роит, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 581 с.

89. Самгин, М.А. Герпетическая экзема Капоши: современные представления о клинике, рациональной терапии и профилактике / М.А. Самгин, А.А. Халдин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2007. - №1. - Прил. «Герпес».

90. Самгин, М.А. Простой герпес / М.А. Самгин, А.А. Халдин. М.: МЕДпресс -информ, 2002,-140с.

91. Семенова, Т.Б. Принципы лечения простого герпеса / Т.Б. Семенова//Рус. мед. журн. 2002. - №20.- С. 924-931.

92. Семенова, Т.Б. Принципы лечения простого герпеса / Т.Б. Семенова // Инфекции, передающиеся половым путем.- С. 30-34.

93. Скляр, Л.Ф. Оценка эффективности противовирусной терапии с учетом некоторых показателей системы цитокинов при хронической HCV —инфекции / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова // Тихоокеанский мед. журн. 2006. - № 4. - С. 31-34.

94. Собчак, Д.М. Особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных с острой HCV-инфекцией / Д.М. Собчак, О.В. Корочкина // Терапевт, арх. 2005. - № 11. — С. 2329.

95. Талдибаева, Г.Б. Клиническая типология депрессивных расстройств при герпетической инфекции / Г.Б. Талдибаева, М.А. Гомберг, Л.М. Барденштейн // Рос. журн. кожных и венерических болезней.- 2008.- № 2.- С. 12-16.

96. Талдибаева, Г.Б. Скрининг депрессивных расстройств у больных с герпетической инфекцией / Г.Б. Талдибаева, М.А. Гомберг, Л.М. Барденштейн // Психическое здоровье.- 2008.- № 4.- С. 54-56.

97. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск: Челябинский Дом печати, 2002. - 200 с.

98. Теплова, С.Н. Система иммунологического мониторинга населения Южного Урала / С.Н. Теплова, Д.К. Волосников, H.H. Русанова и др. // Актуальные проблемы медицинской науки и профессионального образования: тр. науч. сессии. Челябинск, 2000.-С. 131-133.

99. Трахтенберг, И.М. Проблемы нормы в токсикологии / И.М. Трахтенберг, P.E. Сова, В.О. Шефтель и др. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

100. Учайкин, В.Ф. Гепон отечественный иммуномодулятор с противовоспалительной и противовирусной активностью для детей и взрослых / В.Ф. Учайкин. - М., 2003. — 30 с.

101. Фрейдлин, И.С.Современные представления о фагоцитарной теории / И.С. Фрейдлин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2008.-№ 5.-С. 4-10.

102. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов М.: ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.

103. Халафян, A.A. Statistika 6. Статистический анализ данных / A.A. Халафян. М.: Бином, 2007. -503с.

104. Харламова Ф.С. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф.С. Харламова и др. // Детские инфекции. Ассоциация педиатров-инфекционистов. 2006. - Т.5, № 3. - С. 3-10.

105. Хахалин, JI.H. Вирусы простого герпеса у человека / JLH. Хахалин // Консилиум.- 1999.-Т. 1.- №1.- С. 5-17.

106. Хахалин, JI.H. Успехи и проблемы современной терапии ГВИ / Л.Н. Хахалин // Терапевт, арх.- 1997.- Т. 68, №11.- С. 81-86.

107. Шишкин, М.К. Герпесвирусные инфекции / М.К. Шишкин // Избранные вопросы терапии инфекционных больных: руководство для врачей / под ред. Ю.В. Лобзина.-СПб.:Фолиант, 2005.- С.636-664.

108. Шульженко, А.Е. Герпетические инфекции- настоящее и будущее / А.Е. Шульженко // Трудный пациент. 2003. — Т. 1, №4. - С.6-15.

109. Шульженко, А.Е. Герпетические инфекции человека, перспективы диагностики и противовирусной / А.Е. Шульженко //Цитокины и воспаление.- 2005.- № 3.-С.32-38.

110. Шульженко А.Е.//Рос. журн. кож. и вен. болезней, прил.: Герпес.-2006.-С. 51-58

111. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

112. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. -2001. № 4. -С. 16-21.

113. Akanitapichat, Р. 1,3-Dihydroxyacridone derivatives as inhibitors of herpes virus replication / P. Akanitapichat, C.T. Lowden, K.F. Bastow // Antiviral Res. 2000 .- Vol. 45, № 2. - P. 123-134.

114. Arduino, P.G. Herpes Simplex Virus Type 1 infection: overview on relevant clinico-pathological features / P.G.Arduino, S.R.Porter // J. Oral Pathol. Med.- 2008.- Vol. 37, № 2.-P. 107-121.

115. Ashley, R.D. A novel methods to assay herpes simplex virus neutralizing antibodies using BH- KICP 6 Lac Z- 5 (ELVIS) cells / R.D. Ashley, J. Dalessio, R.E. Sekulovich et al. // Viral. Immunol.-1997.-Vol. 10.-P. 213-220.

116. Bose, S.K. Herpes labialis-induced isomorphic phenomenon in lip leucoderma/ S.K. Bose // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2008.-Vol. 22 .-P. 254-322.

117. Brittle, E.E. A replication-competent, neuronal spread-defective, live attenuated herpes simplex vims type 1 vaccine / E.E. Brittle, F. Wang, J.M. Lubinski et al.//J. Virol.- 2008.- Vol. 82.-P. 8431-8441.

118. Clinton, J. Herpes Simplex Virus Type 1 and Bovine Herpesvirus 1 Latency / J. Clinton // Clin. Microbiol.- Rev.- 2003 .-№ 16 (l).-C. 79-95.

119. Da Silva, L.M. Herpes simplex virus type 1 shedding in the oral cavity of seropositive patients/ L.M. da Silva, A.L. Guimaraes, J.M. Victoria et al. // J.Oral Dis.- 2005 Jan.- Vol. 11, № 1.-P. 13-16.

120. Das, C.M. Expression of the mutagenic peptide of herpes simplex virus type 1 in virus-infected cells / C.M.Das, S.Zhang, E.J. Shillitoe // Virus Res. 1994.- №34 (2).-C. 97-114.

121. Deback, C. Herpes simplex virus vaccines: perspectives / C. Deback, J.M. Huraux // J. Rev Med Interne. 2007. - Vol. 28, № 1,-P. 16-21.

122. Deshpande, S.P. Dual role of B cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections / S.P. Deshpande, U. Kumaraguru, B.T. Rouse // Cell. Immunol.- 2000.-Vol. 202.- P.79-87.

123. Duerst, R. Innate immunity to herpes simplex virus type 2 / R. Duerst //Viral Immunol.- 2003.- Vol. 16, № 4.- P. 475-490.

124. Erlich, K.S. Laboratory diagnosis of herpesvirus infections / K.S. Erlich // Klin. Lab. Med.- 1987.- Vol. 7. P. 759-776.

125. Fatahzadeh, M. Human herpes simplex labialis / M. Fatahzadeh , R.A. Schwartz // J. Clin. Exp. Dermatol.- 2007.- Vol. 32, № 6 .-P. 625-630.

126. Gao, J. Status quo of the researches on HSV vaccines / J. Gao, J.C. Lu, Y.F. Huang // National Journal Of Andrology .- 2009.- Vol. 15, № l.-P. 60-64.

127. Ghiasi, H. The role of natural killer in protection of mice against death and corneal scarring following ocular HSV-1 infection / H. Ghiasi, S. Cai, G.S. Perng et al. // J. Antiviral Res.- 2000.- Vol.45.-P.33-45.

128. Gilbert, S.C. Oral shedding of herpes simplex virus type 1 in immunocompetent persons/ S.C. Gilbert // J. Oral. Pathol. Med.-2006 Oct.- Vol. 35, № 9.- P. 548-553.

129. Guillaume, J.C. Antiviral and non-antiviral general treatments for oro-facial and genital herpes (pregnancy and neonates excluded) / J.C. Guillaume //Guillaume Ann Dermatol Venereol.- 2002.- Vol. 129, №4, Pt 2.- P. 625-634.

130. Harris, S.L. Glicoprotein C of herpes simplex virus type 1 prevents completment mediated cell lysis and virus neutralization / S.L. Harris, I. Frank, A. Yee et al. // J. Infect.Dis.- 1990.- Vol. 162.-P. 331-337.

131. Howell, M.D. Selective killing of vaccinia virus by LL-37: implications for eczema vaccinatum 1 / M.D. Howell, J.F. Jones, K.O. Kisich et al. //J. Immunol. -2004. -Vol. 172, № 3. -P. 17631767.

132. Jensen, L.A. Oral antivirals for the acute treatment of recurrent herpes labialis / L.A. Jensen, J.D. Hoehns, C. Squires //J. Ann. Pharmacother.- 2004.- Vol. 38, № 4.-P. 705-709.

133. Kobelt, D. The interaction between dendritic cells and herpes simplex virus-1 / D. Kobelt, M. Lechmann, A. Steinkasserer // Curr. Top Microbiol. Immunol.- 2003.-Vol. 276.-P. 145-161.

134. Kruse, M. Mature dendritic cells infected by type 1, exhibit inhibited T- cells stimulatory capacity / M. Kruse, O. Rosorius, F. Kratzer et al. // J.Virol.- 2002.- Vol. 74.- P. 7127-7136.

135. Kruse, M. Mature dendritic cells infected with herpes simplex virus type 1, exhibit inhibited T-cell stimulatory capacity / M. Kruse, O. Rosorius, F. Kratzer et al. //J. Virol. -2000. -Vol. 74. -P. 71277136.

136. Li, W.R. Coexpression of interleukin-2 enhances the immunization effect of a DNA vaccine expressing herpes simplex 1 glycoprotein D / W.R. Li, B. Niu, J.W. Wang et al. // J. Acta Virol.-2006.-Vol. 50 .-P. 251-256.

137. Li, Wo. Co-expression of HSV-1 gD gene and interleukin-2 gene in dendritic cell / Wo Li, D.X. Wang, J.W. Wang et al. // Chinese Journal Of Experimental And Clinical Virology.- 2007. Vol. 21, № 4.-P. 328-330.

138. Lubinski, J.M. Herpes simplex virus type 1 evades the effect of antibody and complement in vivo / J.M. Lubinski, M. Jiang, L. Hook et al. // J. Virol.- 2002.- Vol. 76.- P. 9232-9241.

139. Lubinski, J.M. In vivo role of complement-interacting domains of herpes simplex virus type 1 glycoprotein gC / J.M. Lubinski, L.Wang, D. Mastellos et al. // J. Exp. Med.- 1999.- Vol.190.- P. 16371646.

140. Lundberg, P. Herpes simplex virus 1 DNA is immunos-timulatory in vitro and in vivo / P. Lundberg, P. Welander, X. Han et al. // J. Virology.-2003.-Vol. 77, № 20.-P. 11158-11169.

141. Maldonado, R.A. A role for the immunological synapse in lineage commitment of CD4 lymphocytes / R.A. Maldonado, D.J. Irvine, R. Schreibe, L.H. Glimcher //Nature. 2004. - Vol. 431, №7008. - P. 527-532.

142. Mikloska, Z. Immature monocyte-derived dendritic cells are productively infected with herpes simplex virus type 1 / Z. Mikloska, L. Bosnjak, A.L. Cunningham // J. Virol.-2001.-Vol. 75. -P. 59585964.

143. Mossman, K.L. Herpes simplex virus, ICP0 mutants are hypersensitive to interferon / K.L. Mossman, H.A. Saffran, J.R. Smiley // J. Virol. -2000. -Vol. 74. -P. 2052-2056.

144. Oppenheim J., Feldman M. Cytokine Reference. L.: Acad. Press, 74 pp.

145. Parlak, A.H. Prevalence of oral lesions in 13- to 16-year-old students in Duzce, Turkey/ A.H. Parlak, S. Koybasi, T. Yavuz et al. // Oral. Dis.- 2006. Vol. 12, № 6.-P.553-558.

146. Paludan, S.R. Interleukin-4 and interferon-gamma: the quintessence of a mutual antagonistic relationship / S.R. Paludan // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 48, № 5. - P. 459-468.

147. Paul, W.E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine / W.E. Paul // Blood. 1991. - Vol. 77, № 9. - P. 18591870.

148. Qureshil, S.T. Toll-like receptors and their role in experimental models of microbial infection / S.T. Qureshil, I.R. Medzhitov //Genes and Im-mun. -2003. -Vol. 4. -P. 87-94.

149. Rajcäni, J. Current developments in viral DNA vaccines: shall they solve the unsolved? / J. Rajcäni, T. Mosko, I. Rezuchovä // Rev. Med. Virol.- 2005.- Vol. 15 .-P. 303-325.

150. Rajcäni, J. Developments in herpes simplex virus vaccines: old problems and new challenges / J. Rajcäni, V. Durmanovä // Folia Microbiol. (Praha). 2006.-Vol. 51 .- P. 67-85.

151. Rerinck, H.C. Eczema herpeticatum: Pathogenese und Therapie / H.C. Rerinck S. Kamann, A. Wollenberg // Zeitschrift Für Dermatologie, Venerologie.-2006. Vol. 57, № 7. - P. 586-591.

152. Sacks, S.L. Progressive esophagitis from acyclovir-resistant herpes simplex. Clinical roles for DNA polymerase mutants and viral heterogeneity / S.L. Sacks, R.J. Wanklin, D.E. Reece et al. // Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. 111. - P. 893-899.

153. Safrin, S. Foscarnet-resistant herpes simplex virus infection in patients with AIDS / S. Safrin, S. Kemmer, B. Plotkin et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 169. - P. 193-196.

154. Samuel, C.E. Antiviral Actions of Interferons / C.E. Samuel // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 778-809.

155. Stark, G.R. How cells respond to interferons? / G.R. Stark, I.M. Kerr, B.R. Williams et al. //Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol. 67. -P. 227-264.

156. Schwartz, E.J. Effectiveness and efficiency of imperfect therapeutic HSV-2 vaccines / E.J. Schwartz, E.N. Bodine, S. Blower // J. Hum. Vaccin.- 2007.-Vol. 3 .-P. 231-238.

157. Scott, D.A. Oral shedding of herpes simplex virus type 1: a review / D.A. Scott, W.A. Coulter, P. Lamey et al. // J. Oral pathol. Med.-1997. -Vol. 26. P. 441-447.

158. Snoeck, R. Perspectives for the treatment and prevention of herpes simplex infections/ R. Snoeck I I J. Ann Dermatol Venereol.- 2002.-Vol. 129.-P. 662-665.

159. Stanberry, L.R. Clinical trials of prophylactic and therapeutic herpes simplex virus vaccines/ L.R. Stanberry // J. The IHMF Herpes.- 2004 Aug.- Vol. 1 l.-P. 161A-169A. Suppl.3.

160. Talaat, A.M. A combination vaccine confers full protection against co-infections with influenza, herpes simplex and respiratory syncytial viruses / A.M. Talaat, R. Lyons, S.A. Johnston // J. Vaccine .- 2001.-Vol. 20 .-P. 538-544.

161. Takaoka, A. Cross talk between interferon-gamma and -alpha/beta signaling components in caveolar membrane domains / A. Takaoka, Y. Mitani, H. Suemori et al. // Science. 2000. - Vol. 288, № 5475. -P. 2357-2360.

162. Toka, F.N. CD4+ CD25+ T cells regulate vaccine-generated primary and memory CD8+ T-cell responses against herpes simplex virus type 1 / F.N. Toka, S. Suvas, B.T. Rouse //J. Virol.- 2004,- Vol. 78.-P. 13082-13089.

163. Us, D. Herpes simplex virus vaccine studies: from past to present / D.Us // J. Mikrobiyol Bui.- 2006.- Vol. 40, № 4.-P. 413-433.

164. Waggoner-Fountain, L.A. Herpes simplex virus / L.A. Waggoner-Fountain, L.B. Grossman // J. Pediatr. Rev.- 2004.- Vol. 25, № 3.-P. 86-93.

165. Whitley, R.J. Herpes simplex virus / R.J. Whitley, D.W. Kimberlin et al. // J. Clin.Infect.Dis.- 1998.- №26.- P. 541-555.

166. Wozniak, M.A. Herpes simplex virus infection causes cellular beta-amyloid accumulation and secretase upregulation / M.A. Wozniak, R.F. Itzhaki, S.J. Shipley // Neuroscience Letters. -2007,-№429.-P. 95-100.

167. Wozniak, M.A. Productive herpes simplex virus in brain of elderly normal subjects and Alzheimer"s disease patients / M.A. Wozniak, S.J. Shipley, M. Combrinck // J. of medical virology.-2005.-Vol.75, № 2.-P. 300-306.

168. Villinger, F. Cytokines as clinical adjuvants: how far are we? / F. Villinger / /Expert. Rev. Vaccines. 2003. - Vol. 2, № 2. - P. 317326.

169. Yasin, B. Evaluation of the inactivation of infectious herpes simplex virus by host-defense peptides / B. Yasin // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2000.-Vol. 19. -P. 187-194.

170. Yokota, S. Herpes simplex virus type 1 suppresses the infections signaling pathway by inhibiting phosphorylation of STATs and janus kinases during an early infection stage / S. Yokota // J. Virology.-2001.-Vol. 286,-P. 119-124.