Клинико-иммунологические особенности и специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей, сенсибилизированных аллергенами плесневых грибов и домашней пыли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Купцова, Наталья Владимировна

  • Купцова, Наталья Владимировна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2011, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.03.09
  • Количество страниц 105
Купцова, Наталья Владимировна. Клинико-иммунологические особенности и специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей, сенсибилизированных аллергенами плесневых грибов и домашней пыли: дис. кандидат медицинских наук: 14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология. Москва. 2011. 105 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Купцова, Наталья Владимировна

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Особенности клинического течения и иммунного статуса у детей с аллергическим заболеваниями с сенсибилизацией к аллергенам плесневых грибов и домашней пыли.

1.1. Поливалентная сенсибилизация у детей (сенсибилизация к 10 бытовым, пыльцевым и аллергенам плесневых грибов).

1.2. . Иммунопатогенез аллергического воспаления.

1.3. Использование аллергенспецифической иммунотерапии 21 для лечения детей с атопической бронхиальной астмой.

1.4. Иммунофенотипирование как метод оценки состояния им- 28 мунной системы при аллергических заболеваниях.

1.4.1. Характеристика поверхностных рецепторов лимфоцитов человека. 29 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика групп больных

2.2. Методы клинического и лабораторного исследования

2.3. Методы специфической аллергологической диагностики.

2.4. Инструментальные методы.

2.5. Метод проведения АСИТ.

2.6. Иммунологические методы исследования 44 2.6.1.Выделение лимфоцитов

2.6.2 Определение относительного и абсолютного содержания в периферической крови лимфоцитов, помощью моно-клональных антител в реакции непрямой иммунофлюорес-ценции.

2.7. Статистические методы обработки полученных результатов.

Глава 3. Клиническая характеристика пациентов с бытовой и грибковой сенсибилизацией

Глава 4. Изменение клинико-лабораторных показателей боль- 55 ных сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли под влиянием АСИТ

Глава 5. Сравнительная характеристика поверхностного фено- 68 типа лимфоцитов детей с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли и сенсибилизацией к домашней пыли

Глава 6. Влияние специфической иммунотерапии на поверхно- 74 стный фенотип лимфоцитов у детей с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности и специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний у детей, сенсибилизированных аллергенами плесневых грибов и домашней пыли»

Актуальность проблемы. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа аллергических заболеваний. По прогнозам ВОЗ, в XXI веке они займут ведущее место в структуре общей заболеваемости. Формирование аллергическойреактивности человека часто начинается^ детском возрасте. В связи с высокой проницаемостью гистогематических барьеров спектр потенциальных аллергенов у детей очень широк. Поэтому респираторная поливалентная аллергия у детей является актуальной проблемой современной педиатрии [Madani Y., et al., 2010]. Среди различных видов сенсибилизации при заболеваниях легких у детей существенное значение имеет грибковая, связанная с гиперчувствительностью к грибам родов Aspergillus, Alternaría, Candida, Penicillium и др. Аллергические болезни легких, обусловленные сенсибилизацией к грибам, вызваны неблагоприятными условиями проживания детей (сырость, плесень в жилых помещениях, близость загрязненных грибами отходов производства). Наряду с дерматофагоидным кле-щем, плесневые грибы являются одним из основных аллергенных компонентов домашней пыли. В группе больных, имеющих сенсибилизацию к домашней пыли, сочетание аллергии к домашней пыли с аллергией к грибам обнаруживается в 74%.

Для бронхиальной астмы, сопровождающейся грибковой сенсибилизацией, характерны непрерывно-рецидивирующий характер и тяжелое течения заболевания, причем во многих случаях выявляется сочетание грибковой сенсибилизации с сенсибилизацией к другим группам аллергенов [Студени-кин М.Я., Балаболкин И.И. 1998; Соболев А.В., 1997; Соболев А.В. с соавт., 1998; Федосеева В.Н., с соавт., 1993; Gruchalla R.S., et al., 2005; Pongracic J.A., et al., 2010. ].

В представленных в литературе результатах исследования экспрессии молекул межклеточной кооперации на лимфоцитах периферической крови было выявлено развитие иммунодепрессии на фоне сенсибилизации к грибам. Найдены различия в особенностях межклеточной кооперации в ответ на аллергены С. albicans и D. farinae. Если в стимуляции лимфоцитов аллергеном D. farinae участвуют CD54, CD80 и CD86, то в стимуляции С. albicans -только CD54 и CD86. Нарушение экспрессии поверхностного рецептора CD80 может быть одной из причин относительно низкого уровня синтеза IgE -антител к аллергену Candida при микогенной сенсибилизации, поскольку CD80 является молекулой-костимулятором, усиливающим синтез антител [Kawamura M.S., et al., 1998].

Однако механизмы развития иммунодепрессии при поливалентной сенсибилизации до настоящего времени остаются недостаточно изученными [Crameri R., et al., 2006 ]. Не описано влияние поливалентной сенсибилизации на процессы Fas-зависимого апоптоза лимфоцитов, играющего ведущую роль в формировании иммунологической толерантности. Отсутствуют результаты иммунологического мониторинга при проведении АСИТ у больных с поливалентной сенсибилизацией.

Цель исследования: Изучить клинические проявления и иммунологические показатели больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли и влияния на них аллергенспецифической иммунотерапии.

Для реализации сформулированной цели были поставлены следующие Задачи исследования:

1. Провести обследование больных с больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли с учетом особенностей клиники заболевания (длительности заболевания, тяжести течения заболевания).

2. Исследовать популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов в периферической крови у больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли в сравнении с показателями здоровых детей.

3. Исследовать активационные маркеры лимфоцитов (CD23, CD25, CD71, HLA-DR, CD95, CD54, CD178) периферической крови больных с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

4. Провести сравнительное исследование поверхностных маркеров лимфоцитов больных с бронхиальной астмой с моносенсибилизацией домашней пыли и- больных с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

5.Изучить влияние АСИТ аллергеном из домашней пыли на клинические проявления и иммунологические показатели больных с бронхиальной астмой* с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли

Научная новизна. Впервые проведено иммунофенотипирование больных поливалентной сенсибилизацией с использованием широкого спектра показателей Т-, B-клеточного иммунитета и NK-клеток. Впервые дана развернутая характеристика субпопуляционного состава B-лимфоцитов периферической крови больных поливалентной сенсибилизацией; изучена активность иммунокомпетентных клеток при помощи поверхностных антигенных маркеров ранней и поздней стадий активации лимфоцитов; оценена интенсивность процессов программированной клеточной гибели клеток во взаимосвязи с различными клиническими параметрами респираторной аллергии; проведен анализ взаимосвязи выявленных изменений в иммунном статусе пациентов с особенностями клинического течения респираторной аллергии. Показано, что у больных с сенсибилизаией к плесневым грибам и домашней пыли с бронхиальной астмой наблюдается развитие место иммунодефицит-ного состояния, проявляющееся снижением содержания в крови T-, В-, и NK-лимфоцитов. У больных с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли выявлено нарушение системы Fas-зависимого апоптоза, проявляющееся существенным увеличением содержания в крови CD95+ CD 178+-лимфоцитов.

В результате лечения АСИТ у больных с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли наблюдается снижение частоты обострений заболевания, улучшение качества жизни больных, сопровождаемое снижение содержания в крови oönjeroIgE. В процессе проведения АСИТ аллергеном домашней пыли у этих больных наблюдается нормализация популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов

Практическая значимость. Полученные результаты работы существенно дополняют представления об иммунопатологических механизмах развития респираторной аллергии при поливалентной сенсибилизации и дают возможность объективной оценки эффективности проводимого лечения. Выявленные данные могут служить дополнительными иммунологическими критериями в диагностике поливалентной сенсибилизации и установления прогноза заболевания. Доказана эффективность АСИТ аллергеном домашней пыли при лечении пациентов с аллергическими заболеваниями с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФППОВ Первого МГМУ им. И. М.Сеченова. Основные положения, выносимые на защиту

1. Сенсибилизация к плесневым грибам, как правило сочетается с сенсибилизацией к другим аллергенам, чаще всего к аллергену домашней пыли.

2. Развитие сенсибилизации к плесневым грибам сопровождается формированием иммунодефицитного состояния.

3. У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам наблюдаются нарушения в системе Fas-зависимого апоптоза в сравнении с моносенсибилизацией к аллергену домашней пыли.

4. АСИТ аллергеном домашней пыли существенно снижает частоту обострения заболевания, улучшает качество жизни больных и способствует нормализации иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли.

Апробация. Материалы диссертации доложены на X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии иммунологии иммунофар-макологии», на XVII конгрессе «Человек и лекарство», на заседании кафедры клинической аллергологии и иммунологии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 3 журнальных статьи, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 13 рисунками. Указатель литературы включает 125 источников (из них отечественных 51, зарубежных 74 ).

Похожие диссертационные работы по специальности «Клиническая иммунология, аллергология», 14.03.09 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Купцова, Наталья Владимировна

выводы

1. 1 .У детей при наличии сенсибилизации к домашней пыли и плесневым грибам наблюдается более тяжелое течение аллергических заболеваний' в сравнении с моносенсибилизацией к домашней пыли.

2. 2.В результате лечения АСИТ у больных с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам наблюдается снижение частоты обострений заболевания, улучшение качества жизни больных, сопровождаемое снижение содержания в сыворотке крови общего 1§Е.

3. У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам имеет место иммунодефицитное состояние, проявляющееся снижением содержания в крови Т-лимфоцитов, в основном за счет субпопуляции Т-хелперов. Снижено содержание в крови СЭ16+-лимфоцитов (ЫК-клеток). Общее количество В-лимфоцитов (С020+) ниже чем у здоровых и больных с сенсибилизацией к домашней пыли, содержание активированных В-лимфоцитов (э^О* и б^М1" выше чем у здоровых, но ниже чем у больных с сенсибилизацией к домашней пыли.

4. У больных бронхиальной астмой с сенсибилизацией к плесневым грибам и домашней пыли наблюдаются нарушения в системе индукции РаБ-зависимого апоптоза лимфоцитов, проявляющиеся существенным увеличением содержания в крови С095+ и СБ 178+-лимфоцитов.

5. В процессе проведения АСИТ аллергеном домашней пыли у больных с грибковой сенсибилизацией наблюдается нормализация популяционно-го и субпопуляционного состава лимфоцитов, отражающее выход этих больных из иммунодефицитного состояния.

6. Под влиянием АСИТ наблюдается выраженное увеличение содержания в крови лимфоцитов, экспрессирующих лиганд Раэ-зависимого апоптоза СБ178.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При тяжелом течении аллергических заболеваний, а также наличие анамнеза, предполагающего наличие грибковой сенсибилизации рекомендуется кожное тестирование с аллергенами плесневых грибов.

2.Больным с бронхиальной астмой с сенсибилизацией к домашней пыли и плесневым грибам рекомендуется проводить аллергенгенспецифиче-скую иммунотерапию аллергеном из домашней пыли.

З.При обследовании детей с сочетанием аллергических заболеваний и признаков иммунодефицитного состояния рекомендуется исключать наличие сенсибилизации к плесневым грибам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Купцова, Наталья Владимировна, 2011 год

1. Абелев Г.И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика. Иммунология - 1994 - N3 С.4 - 10

2. Абрамова JI.B., Татаринов Ю.С. Применение иммунодиффузиозного теста на трофобластический ßi-гликопротеин при невынашивании беременности. // Акуш. и гин., 1979, №4, С. 10-11.

3. Адо А.Д. Патологическая физиология. М., Триада-Х, 2000, 574 с.

4. Аллерген-специфическая иммунотерапия: история и перспективысо-вершенствования

5. Виха Г.В., Пивнюк В.И., Ярилин A.A. и др./ Дифференцировочные маркеры// В кн.: Белки и пептиды. т.1 - М.: Наука, 1995. - С. 336-353.

6. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. —. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007.104 С.

7. Горячкина JI.A. Анафилактический шок (учебное пособие для врачей)1. М., 2000.-321 с.

8. Гудима О.О., Ляхов В.В., Терехов О.П., Сухих Г.Т., Венгеров Ю.Ю. Трофобластический ßi-гликопротеин (ТБГ) человека. // Иммунология, 1993,

9. Ершов Ф.М. "Система интерферона в норме и патологии".- Mi: Медицина. 1996 - 174 С.

10. Журнал 'Цитокины и воспаление, 2005, № 3

11. Ильина Н.И., Курбачева О.М. Вакцинопрофилактика аллергии. // Бюллетень вакцинации. 2004 - №4. — с. 34.

12. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. Воробьева A.A., Быкова A.C., Караулова A.B. М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.

13. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. (Пер. с немецкого яз.) в 3 томах.- М.: Медицина. 1990.

14. Казимирский А.Н., Бозиева Н.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П., Порядин Г.В. Нарушение содержания NK-клеток при бронхиальной астме. М.: Международный конгресс Интерастма., 1998, С. 79.

15. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. "Эндогенные имму-номодуляторы". СПб., Гиппократ, 1992. — 216 С.

16. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов -М.: РГМУ, 2000. 64 С.

17. Лесиовская Е.Е., Сакаева И.В., Сафарян В.В. Антиаллергические препараты на фармацевтическом рынке Северо-запада России: фармакологическая характеристика // Ремедиум Северо-Запад. 2001. -№1. с. 6569.

18. Маянский А.Н., Пикуза О.И. — Клинические аспекты фагоцитоза. — Казань: Магариф, 1993.- 192 с.

19. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE.// Иммунология. 1993. - № 5.-С. 11-13.

20. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы.// Белки и пептиды. -М.: Наука. 1995, С. 368-385.

21. Новиков Д.К., Генералов И.И., Железняк Н.В., Окулич В .К. Медицинская иммунология. Витебск, 1998. - 147 с.

22. М. Курбачева Общая аллергология: В 2 ./ Под ред. Федосеева Г.Б.— М-: С-Пб., 200Г. Т. 1. - с.327.

23. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. "Клеточные мембраны и»иммунитет". -М.: Высшая школам 1991. 141 О.

24. Пол У. "Иммунология". М.: Мир, 1988с - т. 1-3.

25. Порядин Г. В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Характеристика процессов активации лимфоцитов при атопической бронхиальной астме. Пульмонология. 2000, Десятый национальный конгресс по болезням органов дыхания. С 50.

26. Порядин Г.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии. М., 2008.-48 с.

27. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Семенова Л.Ю. Механизмы участия иммунной системы в развитии воспаления // Клиническая патофизиология. 2004 - № 1. - с. 3-9.

28. Порядин Г.В., Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М!, Журавлева Н.Е., Семенова Л.Ю., Алиева 3.0. Особенности иммунного ответа в процессе развития воспаления при атопии // Клинич патофизиология, -2002. № 1,-с. 5-11.

29. Порядин Г.В., Макарков А.И., Салмаси Ж.М. К вопросу о снижении числа СВ8+-лимфоцитов при атопии: поиск компромиса.// Иммунология. 1997. № 3. - С. 35-38;

30. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Иммунная система и воспаление // Тезисы докладов 5 Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунопатологии, иммунофармакологии.». — М., 2002. -с. 269-280.

31. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы ^Е-опосредованной аллергии. М.: Издательство РГМУ, 1996. -123 С.

32. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Сычева О.В. Сравнительный анализ иммунологических изменений при бронхиальной астме у детей и взрослых. Российская ринология. 1999, N 1, С 88.

33. Пыцкий В.И. Этиология и патогенез как основа классификации бронхиальной астмы (глава 6). В кн: Аллергия и иммунопатология (под ред. проф. Г.В.Порядина). М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999, С 79-95.

34. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.

35. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Феденко Е.С., Ярилина Л.Г., Алиева З.О., Порядин Г.В. Характеристика нарушений поверхностного фенотипа лимфоцитов крови больных атопическим дерматитом. Русский иммунологический журнал. 1999, Т 4, N 1, С 117.

36. Салмаси Ж.М. Механизмы нарушения регуляторного звена иммунной системы при бронхиальной астме и принципы их коррекций.: дисс. докт. мед наук. 14.00.36 // РГМУ М., 1998 - 168 С.

37. Федосеева В.Н., Г.В.Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.

38. Филатов А.В., Бачурин П.С., Маркова Н.А., Сурнакова Н.Е. Панель моноклональных антигенов лимфоцитов человека.// Экспер. Онкология. 1989. -т. 11, №2. -С.28-32.

39. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей. М.: Медпресс:- информ, 2002. - 210 с.

40. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000, 432 С.

41. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. "Экологическая иммунология". М.: ВНИРО, 1995. - 210 С.

42. Чередеев А.Н., Ковальчук JI.B. Итоги науки и техники.// Иммунология. 1989.-Т.19.-С.238.

43. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. Пер. с англ. М. - СПб.: Издательство БИНОМ — Невский диалект, 2000. — 448 с.

44. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999, 608 С.

45. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию: Учебное пособие. Н.Новгород : Изд-во им. Н.И.Лобачевского, 1997. -238 с.

46. Ager A. Lymphocyte recirculating and homing: roles of adhesion molecules and chemoattractants. Trends. Cell Biol. 1994, N 4, P 326-333.

47. Anderson G.P., Coyl A.J. TH2 and "TH2 like" cells in allergy and asthma: pharmacological perspectives.// Trends Pharmacol. Sci. 1994. - V. 15, N 9. - P.324-332.

48. Abdulamir A.S., Kadhim H.S., Hafidh R.R., Ali M.A., Faik I., Abubakar F., Abbas K.A. Severity of asthma: the role of CD25+, CD30+, NF-kappaB, and apoptotic markers. // J Investig Allergol Clin Immunol. 2009 - V 19, N3,P 218-224.

49. Barclay A.N., Brown M.N., Law S.K.A., McKnight A J., Tomlinson M1G., van der Merve P.A. The leucocyte antigen. Academic Press. Harcort Brace & Company, Publishers, N.Y., 1997, 613 P.

50. Barnes P.J. Immunomodulation as stma therapy: where do we stand?/ Eur. Respir. J. Suppl. 1996 - V. 22. - P. 154S-159S.

51. Borish L., Rosenwasser L., Steinke J.W. Fungi in chronic hyperplastic eosinophilic sinusitis: reasonable doubt. // Clin Rev Allergy Immunol 2006 -Jun; V 30, N 3, P 195-204.

52. C. P. van Schayck, H. A. Smit The prevalence of asthma in children: a reversing trend

53. Contreras V.J.A. Leucocyte activation markers in clinical practice. Clin. Chem. Lab. Med. 1999/V37, N6, P 607-622.

54. Crimi E., Gaffi D., Frittoli E. et al.// Depletion of circulating allergen-specific TH2 T lymphocytes after allergen exposure in astma.// J Allergy Clin. Immunol. 1997. -V. 99, N 6, Pt 1. - P. 788-797.

55. Eur Respir J 2005; 26:647-650

56. Faith A., Akdis C.A., Akdis M. Defective TCR stimulation in anergized type 2 T helper cells correlates with abrogated p56(lsk) and ZAP-70 tyrosine kinase activities. // J. Immunol. 1997. -V. 159. -N 6. -P.53-60.

57. Favero J., Dixon J.E.P., Bishop P.C., Parker J.W.// Anti-CD4 monoclonal antibodies enhance phorbol 12-myristate, 13-acetate-induced activation of human T cells./ Cell. Immunol. 1989. - V. 122, N 2. - P. 307-318.

58. Fokkens W.J. et al. The Langerhans cell and underestimated cell in atopic disease. // Clin Exp Allergy. 1990. - V. 20. - P. 627-38.

59. Girard J.P., Springer T.A. High endothelial venules (HIVs): specialized en-dotelium for lymphocyte migration. Immunol. Today, 1995, N 16, P 449457.

60. Harnett M., Rigley. K. The role of G-proteins versus protein tyrosine kinases in the regulation of lymphocyte activation. // Immunol. Today. — 1992. V. 13. N. 12.-P. 482-486.

61. Howard L.M., Reen D.J. CD72 ligation defective naive newborn B-cell responses. // Cell Immunol. 1997. - Feb 1; V. 175(2). - P. 179-188.

62. Joannidies C.G., Freedman R.S., Platsoucan C.D. OKT4 monoclonal antibody-induced activation of anautoreactive T-cell clone. // Cell. Immunol. -1989.-V. 123.N 1.-P. 244-252.

63. Katira A., Kamal M., Gordon J. / Occupancy of CD72 (the CD5 counter-structure) enhances interleukin-4-dependent CD23 expression in resting B lymphocytes. // Immunology. 1992. - Jul; V. 76. N. 3. - P. 422-426.

64. Kemeny D.M., Noble A., Holmes B.J., Diaz-Sanchez D., Lee T.H. The role of CD8+ T cells in immunoglobulin E regulation. // Allergy. 1995 - V.-50. -N. 9.-P. 14-18.

65. Lee G.R., Flavell R.A. 2004

66. Leong A., Cooper K., Leong J. Manual of Diagnostic Antibodies for Immu-nohistology 2nd Edition. London: Greenwich Medical Media Ltd., 2003. -496 P.

67. Lydyard P.M., Whelan A., Fanger V.W. Immunology. BIOS Scientific Limited, 2000.-318 P.

68. Mason J.C., Haskard D.O. The clinical importance of leucocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation. Vascular Medicine Review. 1994, N 5, P 249-275.

69. Morita A., Werfel T., Stege H. et al. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. //J. Exp. Med., 1997.-Vol. 186.-N10.-P. 1763-1768.

70. NakstadB., Kahler H., Lyberg T. Allergen-stimulated expression1 of CD 154 (CD40; ligand) on CD3+ lymphocytes in atopic, but not in nonatopic" individuals. Modulation by bacterial lipopolysaccharide. // Allergy. -1999. V. 54. - P. 722-729!

71. Park S.H., Chiu Y.H., Jayawardena J., Roark J., Kavita U., Bendelac A. Innate and adaptive function of the CD1 pathway of antigen presentation. Seminars in immunology. 1998, V 10, P 391-398.

72. Patalano F. Injection of anti-IgE antibodies will suppress IgE and allergic symptoms. // Allergy. 1999 - V. 54. - V. 2. - P. 103.

73. Prinz J. Immunologische Grundlagen allergischer Erkrankungen. // Allergologie. 1993. -N. 4. - S. 126-133.

74. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. et al. Interleukin 13 induces interleu-kin-4-independent IgG4 and IgE synthesis and- CD23 expression by human B cells. / Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. - Apr 15; V. 90. N. 8. - P. 3730-3734.

75. Crameri R., Weichel M., Fliickiger S., Glaser A.G., Rhyner C. Fungal allergies: a yet unsolved problem. // Chem Immunol Allergy. 2006 - N 91, P 121-133.

76. Madani Y., Barlow A., Taher F. Severe asthma with fungal sensitization: a case report and review of literature. // J Asthma. 2010 - Feb; V 47, N 1, P 2-6.

77. Li X., Yang A., Huang H., Zhang X., Town J., Davis B., Cockcroft D.W., Gordon J.R. Induction of type 2'T helper cell allergen tolerance by IL-10-differentiated regulatory dendritic cells. // Am J Respir Cell Mol Biol. -2010 Feb; V 42, N 2, P 190-199.

78. Rau F.C., Dieter J., Luo Z., Priest .S.O., Baumgarth N. B7-1/2 (CD80/CD86) direct signaling to B cells enhances IgG secretion. // J Immunol. 2009 V 183, N 12, P 7661-7671.

79. Lombardi V., Akbari O. Dendritic cell modulation as a new interventional approach for the treatment of asthma. // Drug News Perspect. 2009 - Oct;1. V 22, N 8, P 445-451.

80. Akbari O., Umetsu D.T. Role of regulatory dendritic cells in allergy and asthma. // Curr Allergy Asthma Rep. 2005 - Jan; V 5, N 1, P 56-61.

81. Lombardi V, Singh Akbari O. The role of costimulatory molecules in allergic disease and asthma. // Int Arch Allergy Immunol. -2010-V151,N3,P 179-189.

82. Ciprandi G., De Amici M., Tosca M.A., Pistorio A., Marseglia G.L. Sublingual immunotherapy affects specific antibody and TGF-beta serum levels in patients with allergic rhinitis. // Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 -Oct-Dec; V 22, N 4, P 1089-1096.

83. Helbling A., Reimers A. Immunotherapy in fungal allergy. // Curr Allergy Asthma Rep. 2003 - Sep; V 3, N 5, P 447-453.

84. Mari A., Schneider P., Wally V., Breitenbach M., Simon-Nobbe B. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and IgE reactivity of fungal extracts.

85. Moss R.B. Pathophysiology and immunology of allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Med Mycol. 2005 - May; V 43, Suppl 1, P 203206

86. Casadevall A. The case for pathogen-specific therapy. // Expert Opin Pharmacother. 2009 - Aug; V 10, N 11, P 1699-1703.

87. Corry D.B., Kheradmand F. Toward a comprehensive understanding of allergic lung disease. // Trans Am Clin Climatol Assoc. 2009 - Y 120, P 33-48.

88. Baranova N.I, Kostina E.M. Parameters of the immune status in patients with allergic airway diseases with bacterial sensitization. // Klin Lab Diagn. -2009 Aug; N 8, P 21-23.

89. Poriadin G.V., Orshanko A.M., Salmasi Zh.M., Latysheva T.V., Kazimirskii A.N. Activation processes in the lymphocytes of patients-with latent sensitization. // Patol Fiziol Eksp Ter. 2009 - Jan-Mar; N 1, P 23-25.

90. Khan S., McClellan J.S., Knutsen A.P. Increased sensitivity to IL-4 in patients with allergic bronchopulmonary aspergillosis. // Int Arch Allergy Immunol. 2000 - Dec; V 123, N 4, P 319-326.

91. Gaffin J.M., Phipatanakul W. The role of indoor allergens in the development of asthma. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 - Apr; V 9, N 2, P 128-135.

92. Vicencio A.G., Muzumdar H., Tsirilakis K., Kessel A., Nandalike K., Goldman D.L. Severe asthma with fungal sensitization in a child: response to itraconazole therapy. // Pediatrics. 2010 - May; V 125, N 5, P 12551258.

93. Rainer T.H., Lam N, Cocks R.A. Adrenaline upregulates monocyte L-selectin in vitro. Resuscitation. 1999, V 1, N 43, P 47-55.

94. Schwarting R., Castello R., Moldenhauer G et al. // Am. J. Haematol. 1992.-Nov; V. 41(3).-P. 151-158.

95. Spinozzi F., Agea E., Fizzotti M., Bassotti G., Russano A., Droetto S., Bistoni O.,

96. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system. Nature, 1990, N346, 425-434.

97. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leucocyte emigration: the multistep paradigm. 1994, Cell, N 76, P 301-314.

98. Stalder T., Hahn S., Erb P. / Fas antigen is the majio target molecule for CD4+ T cells-mediated cytotoxicity. // J. Immunol. 1994. - V. 152, N. 3.-P. 1127-1133.

99. Temann U-A, Laouar Y, Eynon E.E., Homer R, Flavell R.A. IL9 leads to airway inflammation by inducing IL13 expression in airway epithelial cells. International Immunology 2007 - № 19 (1), P. 1-10.

100. Timonen T. Natural killer cells: endothelial interaction, migration and recognizing of target cells. // J. Physiol. 1996. - V. 495, N. 2. - P. 319129.

101. Transgenic mice which overproduce Th2 cytokines develop spontaneous atopic dermatitis and asthma

102. Van Wely C.A., Beverley P.C., Brett S.J., Britten C.J., Tite J.P. Expression of L-selectin on Thl cells is regulated by IL-12. J Immunology. 1999, V3,N 163, P 1214-1221.

103. Venkataraman C., Muthusami N., Muthukkumar S., Bondada S. Activation of lyn, blk and btk but not syk in CD72-stimulated B-lymphosytes.// J. Immunol. 1988.-Apr. 1; 160(7). - P. 3322-3329.

104. Wang M., Saxon A., Diaz-Sanchez D. Early IL-4 production driving Th2 differentiation in a human in vivo allergic model is mast cell derived. // Clin Immunol. 1999. - V. 90. - N. 1. P. 47-54.

105. Weller P.F., Lim K. Human Eosinophil-Lymphocyte Interactions. // Mem Inst Oswaldo Cruz. 1997. - V. 92. - S. 173-182.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.