Клинико-иммунологические особенности вирусного гепатита А у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Галицина, Лариса Евгеньевна

• Галицина, Лариса Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галицина, Лариса Евгеньевна

Список использованных сокращений

Введение *

Глава 1 Обзор литературы

1 I Особенности вирусного гепатита А на современном этапе

1.2, Патогенетическое значение системы кои пяемента.

1.3 Роль системы комплемента при вирусных гепатитах.

1 4 Взаимосвязь системы комплемента с циркулирующим к иммунными комплексами н иммуноглобулинами.

1.5. Роль С-реактивиога белка н нммунорегуляпии Взаимодействие С-рсактивного белка с системой комплемента *

1.6. Клннико-пагогенетическая роль неоггтерина.

Глава 2 Материалы и методы исследования

Глава 3 Кл и ннко-би ох и м ич сс кая характеристика больных вирусным гепатитом А

3.1 Клиническая характеристика больных ВГА

3.2 Показатели биохимических проб у больных ВГА

Глава 4 Некоторые иммунологические показатели у больных вирусным гепатитом А

4.1. Состояние системы комплемента у'больных ВГА.

4.2. Показатели основных классов иммуноглобулинов А, М, G и циркулирующих иммунных комплексов у больных ВГА.

43, Динамика содержания сывороточного неоптермка у больных ВГА

4 4 Содержание С-реакгнвного белка у больных ВГА Взаимосвязь С-рсактивного белка с системой комплемента

Глава 5 Обсуждение результатов исследования Я?

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности вирусного гепатита А у взрослых»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Вирусным гепатитам принадлежит одно лз первым мест в общей структуре инфекционных заболеваний. Важность данной проблемы обусловлена повсеместным распространением этих болезней (Ющук Н.Д., 2000) Гепатит А по прежнему не теряет своей актуальности, занимая в обшей сумме заболеваемости вирусными гепатитами от 60 до 80 %. Уровень заболеваемости по Ярославской области в 2004 г составил 13+25 на 100 тыс населения, доля в структуре вирусных гепатитов 54 % В настоящее время постоянно регистрируются вспышки этой инфекции В последние годы в РФ отмечается снижение популяционного иммунитета к гепатиту А, что вызвало повышение заболеваемости среди лиц старше 18 лет Известно, что с возрастом вероятность развития тяжелого течения возрастает, а причины этого явления мало известны (Блохина Н П , 2002) Несмотря на достигнутые успехи в диагностике, вопрос о патогенезе гепатита А остается открытым, так как недавно появились сообщения о длительной (более 114 дней) перенстенцнн вируса гепатита А в гепатоцнтах. с последующей пролонгированной экскрецией с фекалиями (Yot&uyanagi Н , Koike К ,1996)

Иммунные реакции в организме происходят при участии системы комплемента и клеточных хпементбв, в том числе, Т-лиифоцктов и макрофагов

Комплемент сложная система сывороточных белков, которая играет важную роль в регуляции иммунного ответа н поддержании гомеостаза Активация системы комплемента приводит к образованию биологически активных компонентов, которые вызывают развитие воспалительных реакций, участвуют в интенсивном удалении иммунных комплексов, процессах иммунного распознавания, а так же в повреждении мембран и лнзнсс клеток Существуют два механизма активации комплемента классический п альтернативный Активация альтернативного пут» происходит без участия антител, инициаторами активации классического пути являются иммунные комплексы к иммуноглобулины. Одна из важных функций комплемента - участие в клиренсе иммунных комплексов Присоединение СЗ и С4 компонентов к комплексу антиген-антитело приводит к повреждению его решетки и быстрому растворению Комплемент, иммунные комплексы, антитела образуют сложную систему, играющую важную роль в удалении антигена tti организма, кроме того, комплемент регулирует выработку антител, участвуя в контроле функций В-лнмфоцитов (Вавилова Л М, Голосояа Т В., J990)

С-реактивиый белок (СРБ) показатель острых воспалительных и деструктивных процессов в организме человека, появляется в острую фазу воспаления н повреждения тканей Основным местом синтеза СРЕ как в норме, так и при патологии являются гепагоциты Однако СРБ может синтезироваться моноцитами и лимфоцитами Главная роль в запуске синтеза СРБ принадлежит ИЛ-6, в меньшей степени ИЛ-1 ИЛ-б является основным сигналом, обеспечивающим начало синтеза СРБ в гепатоиигач доэозавнеимым способом, присутствие ИЛ-6 является абсолютно необходимым для инициации синтеза СРБ СРБ стимулирует иммунные реакции, участвует во взаимодействии В-лнмфоинтов, способен активировать систему комплемопа по классическому пути. Таким образом, СРБ не только отражает активность воспаления, но и участвует в процессах нммунорегуляпии Тесные взаимоотношения СРБ с лимфоцитами, гелатошпамн, секреция этими клетками пол воздействием СРБ ростовых факторов и нммуномодуляторов составляет основу для развертывания иммунного ответа

В доступной нам литературе мы не встретили данных о сопостааиенин уровней циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов, СРБ с функциональной активностью системы комплемента у больных гепатитом А

В последние годы выявлено, что наряду с прямым цнтопатичсскнм действием вируса, поражение печени при гепатите А происходит в результате активации Т-клеточного звена иммунитета вследствие присутствия и репликации вируса (Karayiannis Р 1994. Hotinger F 1990) Одним из наиболее чувствительных маркеров активации Т-лимфоинтоа н макрофагов является неонтерин (Самсонов МЮ., Насонов ЕЛ., 1992) Однако в литературных источниках сведений о содержании неоптсрина при вирусном гепатите А мы также не встретили.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Определить особенности течения вирусного гепатита А у взрослых, а также роль некоторых иммунологических показателей в патогенезе и течении заболевания

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 Охарактеризовать клинические проявления вирусного гепатита А у взрослых больных.

2 Изучить функциональную активность системы комплемента и его отдельных компонентов с использованием гемолитического микромстола но взаимосвязи с количественным содержанием иммуноглобулинов, С-реактнвного белка и циркулирующих иммунных комплексов,

3 Изучить динамику изменения содержания сывороточного неоптсрина у больных вирусным гепатитом А.

4 Установить зависимость тяжести течения заболевания от выраженности и продолжительное»! изменений некоторых иммунологических показателей

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Выявлены закономерности изменения функциональной активности системы комплемента при различных клинических формах вирусного гепатита А. Обнаружено, что снижение активности компонентов комплемента более выражено при тяжелой и срсднстяжслой формах, чем при легкой, что связано с нх значительным потреблением и ходе иммунных реакций, а также в процессе элиминации циркулирующих иммунных комплексов. Установлена прямая взаимосвязь между интенсивностью активации классического пути системы комплемента н выраженностью неполитического синдрома, а также тяжестью течения гепатита А, что является признаком участия кемнлемеитзавненмых реакций в лизисе внрусинфиинрованных гепатоиитов.

Проведен анализ содержания С-реактнвного белка иммунофермешным методом Уровень С-реактнвного белка в значительной мере коррелирует со степенью тяжести патологического процесса При тяжелой и сред нетяжелой формах повышение концентрации С-реактнвного белка более значительна, чем при легкой

Впервые выявлена динамика изменения содержания сывороточного неонтерина у больных вирусным гепатитом А Уровень неоптернна более высокий при тяжелом и среднегяжелом течении, чем при легком Выявлена прямая взаимосвязь между увеличением концентрации неоптернна н активностью цитологического синдрома

Установлена зависимость между тяжестью течения заболевания н выраженностью изменений ряда иммунологических показателей

Новые данные о функционировании системы комплемента, содержании неонтерина. С-реактнвного белка расширяют представление об участии макрофагального звена иммунитет и неснецнфическнх гуморальных факторов в патогенезе гепатита А

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показано, что за взрослыми больными вирусным гепатитом Л необходим усиленный контроль в первые 10 дней инфскшюнного процесса, с целью своевременного выявления тяжелых форм заболевания

Определение функциональной активности компонентой комплемента, содержания неоптсрина, С-рсактивного белка а сыворотке крови может быть рекомендовано для углубленного изучения гепатита А у взрослых, а также для применения в качестве дополнительного критерия степени тяжести болезни

Изучение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови может быть использовано для опенки острофазовых изменений и активное!и воспалительных процессов при гепатите А.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 Проведенные исследования статистически значимо показали более тяжелое течение вирусного гепатита А у взрослых по сравнению с летьмн 2. Развитие гепатита А у взрослых больных соггровождается акгивацней классического пути системы комплемента, повышением содержания неогттернна, С-рсактивного белка. иммуноглобулинов класса А и циркулирующих иммунных комплексов Выраженность и продолжительность изменений данных иммунологических показателей определяет тяжесть течения заболевания, что свидетельствует об их участии в патогенезе гепатита А 3 Интенсивность активаннм системы комплемента по классическому пут прямо коррелирует с выраженностью шгголитического синдрома и тяжестью течения заболевания, что служит признаком участия комплементзавнснмых реакций в лизисе вирусинфицированных гелагощггов

4 Повышение уровня исоптерииз сыворотки крови происходит во все периоды инфекционного процесса и особенно выражено у больных тяжелой формой, что с определенной вероятностью указывает на акшванию макрофагального звена иммунитета

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы используются коллективами кафедры инфекционных болезней с курсом ииндемнологии н кафедры микробиологии с иммунологией н вирусологией Ярославской государственной медицинской академии в учебном процессе при чтении лекций, проведении практических занятий со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей

АПРОБАЦИЯ

Материалы диссертации доложены на X съезде медицинских и фармацевтических работников Ярославской области (Ярославль, 2003); областных обществах инфекционистов (Ярославль, 2003, 2004, 2005); ежегодных итоговых конференциях ординаторов и интернов Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2002, 2003)

По теме диссертации опубликовано б печатных работ, в том числе 2 - в центральной печати

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Галицина, Лариса Евгеньевна

выводы

1 Особенностью вирусного гепатита А у взрослых больных является существенно более тяжелое течение патологического процесса в сравнении с детьми н проявившимся преобладанием среднегяжелых форм (61 %), тяжелыми формами (8,7 %) и затянувшейся рсконвалесценцней (5,8 %), Клиника характеризовалась выраженной интенсивностью симптомов и значительными изменениями функциональных проб печени

2. На протяжении всего заболевания гепатитом А у взрослых больных выявлены высокие показатели активации комплемента и его компонентов по классическому пути

3. При вирусном гепатите А активация комплемента по классическому пути прямо коррелирует со степенью тяжести заболевания, что свидетельствует об участии комплсментзависнмых реакций в элиминации вируса Выраженное снижение СЗ н С5 компонентов показывает, что кнллерная активность комплемента особенно выражена в разгар заболевания

4 Неизменно низкий уровень CS компонента у обследованных больных и его корреляция с выраженностью цитолнтичсского синдрома и тяжестью течения вирусного гепатита А могут указывать об участии последнего и всей системы комплемента в лизнсе вирусинфицированных гепатоцитов

5, Обследование взрослых больных гепатитом А выявило существенное повышение уровня сывороточного неоптерина, особенно у больных тяжелой формой, и сохраняющееся на всем протяжении заболевания, что с определенной вероятностью свидетельствует об активации макрофагального звена иммунитета.

6. Среди всех изучаемых показателей в разгар болезни неизменно высоким оказалось содержание С-реактивного белка, во все периоды циркулирующих иммунных комплексов, Yg А н постоянно в пределах нормы уровень Yg М

7. Определена взаимосвязь изменения некоторых показателей (комплемент, неоптернн, С-реактивный белок, иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы) н тяжести течения заболевания, что указывает на их участие в патогенезе вирусного гепатита А.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I Гепатит А у взрослых проявляется существенно тяжелее н требует дополнительного мониторинга в первые 10 дней заболевания 2. Уровень С-реактнвного белка сыворотки крови у больных гепатитом А может быть рекомендован для определения степени воспалительного процесса и возможного прогнозирования течения болезни. 3 Оценка функциональной активности системы комплемента, его компонентов, а также содержания неоптернна и С-реактивного белка в комплексе с биохимическими показателями печени могут быть рекомендованы для углубленного изучения гепатита А у взрослых больных

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галицина, Лариса Евгеньевна, 2006 год

1. Александрова Е.Н., Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю и др Экспрессия рецепторов к ннтерлейкииу-2 на лнмфоинтах периферической крови больных миокардитом //Иммунология 1991,-NM-C. 57-60.

2. Александрова Е.Н. Насонов ЕЛ г Самсонов М.Ю н др Экспрессия рецепторов к ннтерлейкнну-2 на лимфоцитах периферической крови больных дилятациониой кардномнопатией i1/Иммунология-1991 -Jfe2.-C 61-70.

3. Антонова Т В. Система комплемента у больных вирусным гепатитом В //Тер apx.-1989-Jfe4.-C 87-90.

4. Балаян МС. Михайлов М.И Вирусные гепатиты Энциклопедический словарь М Медицина. 1999 - 297 с.

5. Банникова Е.М. Клиническое значение С-реактивного белка /.Тер арх -1987 ,-Ш-С 146-150,

6. Банникова Е М, Иасоиов ЕЛ., Тищсико В А и др Биохимические свойства С-реактивного белка//Бюл эксперем бнол-1989 -J&7.-C 99-101

7. Барановский П.В, Куцин Н.Ф Роль С-реактивного белка в нммунорегуляции '/Врачебное дело -1988 -№10 -С 75-79.

8. Баулина А.А. Функциональная активность полнморфноядеркых лейкоцитов в сопоставлении с размерами ЦИК у больных острыми вирусными гепатитами: Атореф дисс. канд мед. наук М, 1996 -19 с

9. Ю.Бахов Н И. Система комплемента //Успехи современной биологии -1982 -№1 -С 59-65

10. Влохина Н П , Вороккова Н В , Малышев Н А, Современные клинические аспекты вирусного гепатита А у взрослых //Мир вирусных гепатитов 2002-№11 -С. 11-13,

11. Блютер АФ, Новицкий И Н Вирусные гепатиты ■ Рига. Звайтепе, 1988 -434 с.

12. Бондарекко АЛ,, Устюжанов ВЛ Клнннко-нммунологическис особенности гепатита А //Мат. науч конф "Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсинноз, псевдотуберкулез) и другие актуальные инфекции- СПб, 2000 -С. 21,

13. Борисов Л Б Медицинская микробиология, вирусология, иммунология -М: Медицина, 2001.-157 с

14. Волчкова ЕВ., Аллеиов МЛ, Умбетова КТ Патогенетическая роль регуляторных цитокннов в течении вирусного гепатита А //Мат науч конф 'Инфекции, обусловленные иерсиниями (иерсинноз, псевдотуберкулез) и другие актуальные инфекции". СПб , 2000 -С. 34

15. Галебская Л.В. Соловцова ИЛ., Рюмина Е В Изменение протеатнтнческого каскада комплемента под действием экзогенного гепарина //Вопросы медицинской химии -2000.-Т. 46.-Ne5.-C, 486-489

16. Голосова Т В , Вавилова Л М, Панчей ков HP и др Система комплемента у бальных ожоговой травмой //Клин, мед -1985 -Т 63.-Я&-С 118-122.

17. Горшина Н К Нммунорсгуляция функций фибробластов и методы ее оценки у человека Атореф днсс д-ра. мед. наук М, 1992.-26 с.

18. Гуэова В.А, Козлов Л В., Шабанов Б.Б н лр Иммуноферментный метод определения содержания н функциональной активности С1-ингибитора комплемента человека и его клиническое применение ' Клиническая лабораторная диагностика -1999.-Jfe9.-C. 18-20.

19. Демнденко Т П Прогностическое значение специфических иммуноглобулинов прн вирусном гепатите А Атореф. лисс канд. мед. наук СПб, 1990.-17 с.

20. Долгов ВВ., Шевченко О П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. М Медицина, 2002 - 68 с.

21. Игнатов С.Г. Роль комплемента в защите макроорганнзма от бактерий //Журн мнкробиол,, иммунол , эпндемиол -1987.-Ж2 -С 97-102.

22. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология Пер с нем М Мир, 1986-Т.1 -242 с.

23. Калышенко MB, Балмасова И.П. Субпопуляци о нный состав лкмфоцктов/моноиитов крови человека у больных острыми вирусными гепатитами А, В н С //Журн. мнкробиол , зпидемнол и иммунол -2002 -JA3.-C 46-48

24. Картенко С В Состояние некоторых факторов резистентности у больных вирусным гепатитом В Атореф дисс. канд. мед наук. М, 1999.-16 с.

25. Кашкин КБ., Кубась В.Г Система комплемента и ее активность //Иммунология -1981 .-№ 1. -С. 27-35

26. Кетлинский С.А., Снмбириева АС, Воробьев А А, Эндогенные нммуномодуляторы. -СПб : Теза, 1992-145 с.

27. Ккжо З.И., Яковлев А.А., Виноградов ЕЙ. Иммунологическая характеристика больных вирусными гепатитами //Вирусные гепатиты н другие актуальные инфекции -1997 -J61-C 15-21

28. Кожевникова Г.М., Покровский В.И. Инфекционные болезни -М.: Медннина, 1999-84 с

29. Кожемякин А А, Кетлинская ОС , Романова С Ю Новые возможности в терапии вирусных гепатитов //Лечаший врач.-2001 .-№1 -С 34-35

30. Кохюв А В Клиническая оценка значения циркулирующих иммунных комплексов прн вирусных гепатитах Аторсф дисс канд мед наук М, 1996-18 с.

31. Кохлов Л. В Гемол(т!ческий мнкрометод определения факторов комплемента //Иммунология -1985 -№3.-С 66-68.

32. Козлов Л В Комплемент н болезни //Вопросы медицинской хнмин-2000-№5 -С 484-486

33. Козлов Л.В., Дедоа ИМ, Шамхалоаа МИ и др Система комплемента человека н сахарный диабет //Вопросы эндокринологии -1982.-№6 -С 5759

34. Константинова Н А Иммунные комплексы и повреждение тканей • М Медицина, 1996.-124 с,

35. Лебедев В.В. Моренец ТМ , Ларин ФИ Клиннко-эпндемнологическая характеристика острого вирусного гепатита А //Мат науч конф "Инфекции, обусловленные иеренниями (нерешоюэ, псевдотуберкулез) и другие актуальные инфекции". СПб., 2000.-С. 20

36. Лобзнн ЮВ, Жданов KB Волжанин В.М и лр Вирусные гепатиты клиника, диагностика. лечение. СПб. Фолиант, 2003.-192 с

37. Логинов АС , Царегородцева Т М Зотина М М н др Интерлейкнны прн хроническом вирусном гепатите//Тер. арх.-2001.-№2.-С. 17-20.

38. Лукнка Е А. Система мононуклсарных фагоцитов и биологические эффекты про воспалительных цитокинов .//Росс. жури, гастроэитерол. гепатол, колопроктол.-1998.-№4 -С. 7-13.

39. Львов Д.К. Вирусные гепатиты //Вопр. вирусологии-2002 -№6.-С. 44-46

40. Ляшенко В А, Дроженннков В.А., Молотковская ИМ Механизмы активации нммунокомпетентнык клеток М Медицина, 1988 - 92 с.

41. Мазаев В П, Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС //Лаборатория.-2001.-Ха4-С. 3-5

42. Малеев В.В., Кузнецов В.Ф , Кузнецов А.В Вирусные гепатиты вопросы лиагностнкн н лечения //Мат науч конф "VI Российский съезд врачей-ннфскинонистов" СПб, 2003 -С. 227

43. Мартынова В А, Голосова ТВ~ Состояние системы комплемента прн инфекционных к неолластическнх процессах //Лабораторное дело -1989 -№2 -С 4-8

44. Маянский А.Н., Маянскнй Д.Н. Очерки о нейтрофиле н макрофаге. 2-е изд персраб н доп Новосибирск Наука, 1989 -344 с

45. Мезенцева М.В . Наровляискнй А В., Оспельннкова Т.П и др. Продукция цитокинов клетками крови прн герпесе, вирусном гепатите С и других формах патология //Вопр. внрусологни-2002--№1.-С 44-47

46. Мнхайлов М.И Современное состояние проблемы гепатита А //Мир вирусных гепатитов,-2002 1 -С. 2-4

47. Монгар Дж Л. Иммунология Пер. с англ. М. Триада X, 2000 - 675 с

48. Назаров П.Г СРБ* лимфоциты н нх роль в нммунорегудяцнн Атореф днсс . д-ра мед наук. Л, 1986 -28 с

49. Назаров П Г, Берестовая Л К Роль С-реактнвного белка в регуляции иммунного ответа //Бюл. эксперем. бнол -1995 -№1.-С. 123-126

50. Назаров П.Г., Берестовая Л К Физико-химические свойства С-реактивного белка //Бюл. эксперем биол -1995,-Х»5 -С. 506-509

51. Назаров П.Г , Полсвшиков А В. Роль С-реаетивного белка ттри различных патологических состояниях //Иммунология -1993.-№9 -С 13-17.

52. Насонов Е Л Интерлейкнн -1 и его роль в патологии человека //Тер. арх -1987 -№2 -С П 2-115

53. Насонов ЕЛПанюкова Е В , Александрова Е Н С-реактнвный белок -маркер воспаления прн атеросклерозе (новые данные) /.'Кардиология -2002 .-№7.-С. 53-62.

54. Насонов ЕЛСамсонов М Ю Активация клеточного иммунитета прн гранулематозе Вегснсра: изучение неоптернна, рецепторов для шгтсрлсйкииа-2, фактора некроза опухоли /Тер. арх.-1996 1 -С. 67-70

55. Насонов ЕЛ., Самсонов М.Ю. Неоптернн лабораторный маркер активации клеточного иммунитета прн ревматоидном aprpirre //Тер. арх ■ 1998 №5 С 28-31

56. Насонов ЕЛ , Самсонов МЮ Неотперин маркер активации клеточного иммунитета при идиогсйтнческнх воспалительных мнопатнях /.''Клин мед.-1997-№2-С 47-51

57. Насонов Е Л , Самсонов М Ю Неоптернн новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний //Клнн. мед-2000-№8 -С. 4347

58. Насонов ЕЛ, Самсонов МЮ, Масенко В.П н др. Сывороточный неоптернн при дилятвционной кардномиопатни //Тер apx.-1990-Jft4.-C 72-75.

59. Никифорова ЕЛ, Клиническое н прогностическое значение С-реактивного белка н неоптерина прн ревматоидном артрите Аторсф днсс. каид мед наук М, 1999.-22 с

60. Олефиренко ГА., Чиликнна Г В., Шевченко ОП С-реактивный белок в современной лабораторной практике //Лаборатория-1999.-№4 -С. S-9

61. Пак С Г., Волчкова Е В Клниико-патогенетические особенности течения вирусного гепатита А//Тер арх -1998 -№1 \С- 8-10.

62. Петров Р В. Иммунология М Медицина, 1987 -252 с

63. Полымова С Д. Болезни печени: 3-е нзд перераб и доп. М Медицина, 1998 -704 с

64. Покровский В И Медицинская микробиология М Медицина, 1998 -246 с

65. Половщиков А В Иммуноцитотроттные эффекты С-реактнвного белка Атореф. днес. канд биол наук. СПб, 1992.-20 с.

66. Полевщиков А В., Назаров П.Г Иммуноцитотролные эффекты С-реактнвного белка//Иммуналоп«-1993.-№4.-С 6-9

67. Полевщиков А В , Назаров П.Г. С-реактнвный белок и сывороточный амилоид- роль в нммунорегуляции // Иммуиологня.-1998.-№4.-С. 4-8.

68. Полевщиков А В. Назаров П Г , Берестовая Л К Патогенетическое значение С-реактнвного белка //Вопр. мел химии -1994.-№1 -С. 4-7

69. Рейзнс А Р Клиника, диагностика н лечение гепатита А у детей //Мир вирусных гепатитов.-2002 .-№11 -С, 14-15

70. Ройт А Иммунология Пер с англ. М Мир, 1999 -168 с

71. Самсонов М Ю., Гол бая Т.Д , Насонов ЕЛ. Сывороточный неоптернн прн вирусном гепатите В //Клннмед-1992 -№3 -4 -С 40-41

72. Свиридова МБ, Алленов М.Н., Умбетова К.Т н др Динамика уровня регуляторных ннтокннов у больных острыми вирусными гепатитами А, В, С и дельта //Мат. науч конф "VI Российский съезд врачей-иифекииоиистов" СПб, 2003 -С, 342,

73. Сенчнк Е.Ф Клнннко-патогенетнчеекое значение системы комплемента у больных вирусными гепатитами с сопутствующей наркоманией Аторсф днсс. кайл мед наук. СПб, 1996.-19 с.

74. Смирнова Н В Система интерферона прн острых вирусных гепатитах //Мат. науч. конф. "VI Российский съезд врачей инфекционистов" -СПб , 2003.-С 76-77,

75. Соринсон С.Н Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1988 - 306 с

76. Титов Л .П. Система комплемента: биологическая и клиническая значимость .*'.■Здравоохранение Белоруссии -1989 -№6.-С. 45-49

77. Титов Л.П., Батян АН Сравнительная характеристика исследований обшей гемолитической активности комплемента различными методами //Лаб дело -1987 -М9.-С 696-699.

78. Токсанбаева С Ж Нммунорегуляторные свойства С-реактнвного белка в эксперименте Атореф. днсс канд мед наук М, 1989.-16 с

79. Тоталян А А, Фрейдлнн И С Клетки иммунной системы СПб. Наука, 2000.-231 с.

80. Умаиский ФА, Привалова HJC, Емельянова О Н- Клинические особенности течения гепатита А /.'Мат. науч конф. "Актуальные проблемы инфекционной патологии". М., 2002.-С 96.

81. Учайкин В Ф , Ннссвнч Н И., Чередниченко Т В Вирусные гепатиты от А до TTV у детей М Медицина, 2003.-418 с.

82. Фаизова РИ Клиннко-патогенетическая рать системы комплемента прн вирусном гепатите А и вирусном гепатите В у детей: Атореф лисс канд. мед наук. Семипалатинск, 1996 -20 с.

83. Фролов А Ф Противовирусный иммунитет //Врачебное дело-1984-№3 -С 1-6

84. Фукс Д., Самсонов МIO , Вейс Г Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека //Тср.арх -1993 -№5 -С 80-86

85. Ханферян РА, Аранов ЮЛ., Лебедев П.В. Гемолитическая активность комплемента у больных е иктерогеморрагическим лептоспирозом Шат науч конф "VI Российский съезд врачей-инфекпионистов" СПб., 2003 -С. 227

86. Хорог А- Иммунаюгия М. Медицина, 1982.-358 с

87. Хохлова Е,Н,, Константинова Н,А Качественный состав циркулирующих иммунных комплексов и содержания иммуноглобулинов крови прн вирусном гепатите А у детей //Иммунология -1989 -№3 -С 84-87.

88. Цинзерлниг А В., Цинзерлииг В.А. Современные инфекции патаюгнческая анатомия и вопросьтпатогенеза СПб Сотне, 2002 -352 с

89. Чернецова Л.Ф., Орлов МД, Сметании АЛ и др Гспасот А -известные и неизвестные возможности препарата //Росс, жури гастроэнтерат, гепатол , колопроктол.-2001,-Хг2 -С 61-63.

90. Шевченко ОП Ветки острой фазы воспаления //Лаборатория-1996-Si\ -c 3-6

91. Шевченко ОП, Партнгулов СА.Г Акчурин Р.С и др Динамика лейкоцитарного термостабнльиого а-гликопротенла и С-реактивногобелка прн операции в условиях искусственного кровообращения у больны* ИБС //Кардиология-1990.-№ 10.-С. 105-106

92. Шевченко О.П., Шумаков ДВ, Киладзе ЕС н др Системный воспалительный ответ на операцию у больных ИБС СРБ, церулоплазмии н гаптоглобин //Вестник трансплантологии н искусственных органов -2001.-№ 1.-С. 26-31.

93. Шкмовян М.В., Мхнтарян А,М О некоторых клинических аспектах гепатита А //Мат. науч. конф. "Инфекции, обусловленные нерсиниямн (нерсинноз, пссвлотубсркулез) и другие актуальные инфекции" СПб, 2000 -С 76

94. Шинова ГН Некоторые показатели гуморальных иммунных реакций прн вирусном гепатите А и вирусном гепатите В //Автореф дисс канд мед наук СПб, 1990.-18 с.

95. Шляхтенко Л.И Эпидемиологические особенности и важнейшие меры профилактики гепатита А в современный период //Мир вирусных гепатита в -2002 ,-№t 1 -С 4-6

96. Юдина СМ, Попиова ОН, Стародубцева НИ и др Оценка информативности определения неоптернна и провоепаднтельиых цитокннов при вирусных инфекциях //Клиническая лабораторная диагностика -2002 -№9 -С. 32.

97. ПО. Abate G , Cornelia P., Mafella A. et al Prognosuc relevance of urinary neoplerm in поп -Hodgkms lymphomas //Cancer.-1989 -Vol 63,-P. 484-489

98. Andcrt S E , Greismasher A., Zucrematm A et al Neoptenn release from human endothelial cells is triggered by mtcrfcron-gamma ''/Clin, exp Immunol -1992 -Vol 88 -P 555-558

99. Antrum R.M., Solomrin J.S, Regulation function of monocyte by complement activation products //Immunol.-1985 -Vol. 38 -P 486-474.

100. Aulitzry W, Tilg J,, Fucs D et al Enhanced scrum levels of neoptenn and interferon-gamma in patients treated with recombinant tumor necrosis factor alpha//J. Qift Med-1988-Vol 8-Р 655-664

101. Aulitzry W. Tilg J , Netderwieser D et al Compression of scrum neoplertn levels and urinary neoptenn excretion ш renal allograft recipients //Clin. Nephrol -1988-Vol 29 -P 248-252

102. Ballow S.P. Macintypes S. C-reactive protein Hi. Clin Med 1990-Vol 45.-P. 35-39.

103. Ватаг M-, Gniener N, Neoptenn augmentation of tumor necrosis factor production//Immunol.-1991 -Vol 3.-P 101-106

104. Bartone В E The role C-reactive protein in the immunomodulation //Med Res Rev -1996-Vol 16 -P 87-109

105. Brown A.E., Webster H.K Macrophag activation in falciparum malaria as measured by neoptenn and interferon-gamma //Clin. exp. Immunol -1990 -Vol 82 -P 97-101

106. N9 Cook DC, Mendall M.A., lineup P.H et al C-reactive protein concentration in children relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor//Atherosclerosis.-2000.-Vol. 148 -P 139-150

107. Deloince R., Leveque F , Grandge J. M Epidemiology1 de I'hepatite virale A //Gastroenterol Clin Bra-1994 -Vol 18.-P 354-361

108. Denz H, Fucs D, Hausen A et al Value of unnary neoptenn in the differencial diagnosis of bacterial and viral infection //New Engl. 1 Med -1990-Vol. 68-P 218-222

109. Dong Q . Wnght JR Protemc acute fase //Immunol-1996-Vol 156-Р 815-820

110. Egenhofer С , Alsdorff K., Fehselk F et al The role of C-reactive protein of the viral hepatitis //Hepatol. -1993 -Vol 18 -P 1216-! 224.

111. Egwang T.G„ Befus A D The rote of complement in the induction and regulation of immune responses//Immunol -1984 -Vol. 51 -P 207-224

112. Eiscnbcrg M S, Chen HJ, Warshofsky MJC ct al Elevated lewis of plasma C-reactive protein are associated with decreased graft survival m cardiac transplant recipient //Circulation -2000 -Vol 102 -P. 2100-2104.

113. Fabey J. L .Taylor J M , Detels R. et al The prognostic value of cellular and serologic markers in infection with human immunodeficiency vims tupe 1 //New Engl, J Med -1990 -Vol. 322,-P 166-172,

114. Forbes A., Williams R Hepatitis A among narcoman men //J. Infect. Dis -1990-Vol 10-P II1-117

115. Franco E., Gtambic tt lalacci R et al Rissk greddoup for hepatitis A virus infection //Vaccine -2003 -Vol. 21 -P 2224-2233

116. Fucs D. Hansen A, Kofler M et al Neoptenn as an index of immune response in patients with tuberculosis //Lung -1990 -Vol 162.-P 337-346

117. Fucs D, Haustn A , Reibnehher G. et al Neoptenn as a marker for activated cell-mediated immuniti application in HIV infection //Immunol Today -1988-Vol. 9.-P. 150-155.

118. Fucs D. Malrovsry M . Reibnehher G et al Endogenosus release of interfcron-gamma and dimishcd response of peripheral blood mononuclear celts io antigenic stimulation //Immunol.-1989.-Vol. 23,-P. 103-108

119. Fucs D , Reibnehher G. Neoptenn as prognostic mdiced in human immunodeficiency virus tupe 1 infection //Infection -1991 -Vol 19 -P 98-102,

120. Fucs D., Spua T.J , Hausen A., Neoptenn as a predictive marker for diseases progression in human immunodeficiency virus tupe 1 infection //Chn Chem -1989.-Vol. 35.-P. 1746-1749

121. Fujivara К, Yokosuka О , Ehata T ct al. Hepatitis A //Hepatol -1997 -Vol 26, -P 1634-1639t35 Grady J Management of acute and fulminant hepatitis A //Vaccine -1992 -Vol 10-P. 15-17

122. Grinfin D E , Ward В J „ Jaurequt E. el al Immune activation during measles mterferon-gaiunia and neopterin m plasma and uncomphcation diseases //J. Infect Dis -1990 -Vol 160 -P 449-45?

123. Hadler S, Hotmger F. et aJ Clinical aspects of hepatitis A //Viral Hepatitis and Liver Diseases -1991 -Vol, 73 -P 14-20

124. Hadler S С , Webster H M. Erben J.J. et al Fulminant hepatitis А Ж Engl J Med-1990-Vol 312-P 1222-1227

125. Heeschcn C., Hamm C.W., Bruemmer J et al Predictive value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina a comparative analysis //I Am Coll Cardiol-2000.-Vol. 35. P. 1535-1542

126. Hilzenrat N . Zilberman D , Klein T. et al Autoimmumti hepatitis assotiated with hepatitis A virus infection //J Infect Dts -1999 -Vol 44 -P 1950-1952

127. Hirani S., Fair D.S. Papin R.A. ei al Leycocite complement mterleykm-like properties of factor В//Cell. Immunology -1985-Vol. 92 -P 235-246

128. Hirsh A, The role complement of viral hepatitis В //Microbiol -1982 -Vol. 46 -P 71-85

129. Holinger F.B., Ticehurts J Hepatitis A virus infection US. Vtrol-1990 -Vol, 37-P 631-640

130. Ilan Y., Hillan M. Oren R Vasculitis and cryoglobulinemia assotiated with relapsing hepatitis A viral infection //Am J Gastroenterol -1990-Vol 85-P 586-587

131. Karayianms P., Waters J Immunopathogcnesis of hepatitis A //Viral Hepatitis and Liver Diseases -1994 -Vol 73 -P 155-158

132. KofF R S. Clinical manifestation and diagnosis of the hepatitis A viral infection //Vaccine -1992 -Vol 10-P 215-217

133. KofFRS Risks assotiated with hepatitis A and hepatitis В ш patients with hepatitis С//J, Clin Gastroenterol -2001 -Vol 33 -P 20-26.

134. Lachman P.J Imciation of complement activation //Immunol -1984 -Vol. 7 -P 143-162

135. Lemon S.M. Type A Viral hepatitis New developments in an old diseases //N. Engl J. Med.-19S5.-Vo. 313.-P 1059-1067

136. Lemon SM, Robertson B.H. Current perspectives in the virology and molecular biology of hepatitis A virus //J. Virol.-1993.-Vol. 4.-P. 285-289

137. Lemon S M , Robertson В H Taxonomic classification of hepatitis A virus //Viral Hepatitis and Liver Diseases -1994 -Vol. 52.-P 50-53

138. Macinlipe N Clinical presentation of acme viral hepatitis A //J. Brit Med -1990 -Vol 46 -P 533-547

139. Melamed J , Medicus R.G. Arnaout MH. et at. Induction of granulocyte histaminase by particle -bound complement C3 cleavage production Yg G //Immunopathol -1983 -Vol 131 -P 433-444

140. Miller G-W. Solubilisation of antigen antibody by complement //Microbiol-1984.-Vol. 72.-P 418-422.

141. Morgan E L , Thoman M Lt Hobbs M V Human СЗа mediated supression of tike immune response //Clin. Immunol and Immunopathol -1985 -Vol 37 -P 114-123.

142. Muller-Eberhard H.J. The kilter molecule of complement //J. Invest Dermatol-1985 -Vol 187 -P. 47-52,

143. Muller-Eberhard H.J The membrane attack complex //Immunopathol -1984 -Vol 7 -P 93-104

144. Mobile R С, Kane M A. Reeves S A Posttransfusion hepatitis A //JAMA -1984-Vol 252-P. 711-715.

145. Pangbum M K The alternative pathway of complement //Immunopathol -1984 -Vol 7 -P 163-192

146. Paseen V, Chang J , Wiltwrson J et al Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoaltractant protein-1 induction in human endothelial cells by anu-atherosclerosis drugs//Circulation-2001 -Vol I03 .-P 2531-2534

147. Pethig SL, Heublem В., Kutschka I ct al. Htgh-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction //Circulation-2000-Vol. 102 -P 233-236

148. Reid TM, Robinson HG Frozen raspberries and hepatitis A //J Infect. Dis -1989 -Vol 98.-P 109-112

149. Ridker P.M. Clinical application of С-reactive protein foT cardiovascular disease detection and prevention //Circulation-2003.-Vol 107.-P. 363-369

150. Ridker P M High-sensitive C-rcactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease //Circulation-2001 -Vol, 103.-P 1813-1818

151. Ridker P.M., Buring J,E,, Shin J. et at Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women//Circulation-1998-Vol 98-P 731-733

152. Ridker P.M., Hcnnekens С H , Bunng J E et al C-reacttve protein and odier markers of inflammation tn the prediction of cardiovascular disease in women //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol- 342, - P. 836-843

153. Saabs S, Lee С, Shpaner A. ct al Seroepidemtology of hepatitis A in patients with chronic liver disease Hi. Viral Hcpatitis-2005 Vol I -P 101 -105

154. Sagiloca L., Bianco E, Amoroso E et al. Feasibility of vaccination in preventing secondary cases of the hepatitis A viral infection //Vaccine.-2005 -Vol 4.-P 910-912,

155. Shapico С N . Margolis S M World-life epidemiology of hepatitis A viral infection f/J Hepatol -1991-Vol 73.-P 14-20

156. Siorgen MH, Tanno H, Fay O- et al Hepatitis A virus in stool during rclapsc//J Infect Dis -1987 -Vol 106.-P. 221-226

157. Tracy R P, Lemaitrc R.N., Psaty В M ct al Relationship study of C-reactive protein to risk of cardiovascular disease m the elderly //Vase Biol -1997-Vol 17-P 1121-1127

158. Tsopos G.G., Berger M., Bo low J.E Modulation of human В cell immunoglobulin secretion by the C3b component of complement //Immunol -1984 -VoL 132-P 622-626

159. Vidor T . Fanget В Chaning epidemiology and clinical aspects of hepatitis A//J Brit Med -1990-Vol 46.-P 303-318.

160. Yao G , Holingcr F Hepatitis A virus infection //Viral Hepatitis and Liver Diseases.-1990.-Vol. 28 -P 125-130.

161. Zwaka TP„ Hombach V., Tozewski J C-reactive protem-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages implications for atherosclerosis /escalation.-2001 -Vol. 103-P 1194-1197.