Клинико-инструментальные методы выявления венозной дисциркуляции экстра- и интракраниального уровня у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Саргсян Кристина Арсеновна

• Саргсян Кристина Арсеновна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Саргсян Кристина Арсеновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика хронической обструктивной болезни легких

1.2. Представление о венозной дисциркуляции у больных с ХОБЛ

1.3 Особенности диагностики и выявление венозной дисциркуляции экстра- и интракраниального уровня у больных с ХОБЛ

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Этапы исследования

2.2 Клиническая база исследования. Отбор пациентов. Критерии включения и невключения в исследование

2.3. Клинический осмотр и инструментальное обследование пациентов

2.4. Средства и методы статистической обработки

2.5. Характеристика общей выборки пациентов

2.6 Разделение пациентов на группы

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Характеристика групп в зависимости от показателей спирометрии, фенотипа и неврологических проявлений

3.2 Результаты ультразвукового исследования в зависимости от спирометрии и фенотипа

3.3 Соотношения неврологических проявлений и скоростных характеристик венозной циркуляции и выраженности венозной дисциркуляции

3.4 Клинические примеры

ГЛАВА

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................................7S

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЯВ — внутренняя яремная вена

ВТЭ — венозная тромбоэмболия

ГВ — глазничная вена

ЖЭЛ — жизненная емкость легких

МРТ — магнитно-резонансная томография

МРА — магнитно-резонансная ангиография

МРВ — магнитно-резонансная венография

ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1 секунду

ПВС — позвоночные венозные сплетения

ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография

ТКДГ — транскраниальная ультразвуковая допплерография

УЗДГ — ультразвуковая допплерография

ФЖЭЛ — форсированная жизненная емкость легких

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) — глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких

MMSE (Mini-Mental State Examination) — шкала оценки когнитивных функций

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является распространенным, предотвратимым и поддающимся лечению гетерогенным заболеванием, которое характеризуется стойкими респираторными симптомами с ограничением воздушного потока, связанные с изменением структуры дыхательных путей и/или альвеол по причине регулярного/значительного воздействия вредных частиц или газов.

В последние десятилетия наблюдается устойчивый рост заболеваемости хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) как в странах с высоким уровнем дохода, так и в государствах, находящихся на этапе активного социально-экономического развития. Согласно данным Европейского респираторного общества, лишь около 25% случаев ХОБЛ диагностируются на ранних стадиях, что существенно ограничивает возможности раннего вмешательства и замедления прогрес-сирования заболевания.

Современные научные представления трактуют ХОБЛ не только как локализованную патологию дыхательной системы, но как системное заболевание с широким спектром экстрапульмональных манифестаций, включая сердечно-сосудистые, метаболические и неврологические осложнения. В этом контексте особую актуальность приобретает изучение патогенетической роли венозной системы. Нарушения венозного оттока всё чаще рассматриваются как потенциальный фактор, способствующий развитию вторичных органных дисфункций и нейродегенератив-ных состояний. Исследования венозной гемодинамики открывают перспективы для выявления универсальных механизмов системной дестабилизации, сопровождающей хронические воспалительные заболевания, такие как ХОБЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-инструментальные методы выявления венозной дисциркуляции экстра- и интракраниального уровня у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких»

Актуальность проблемы

Современные клинические наблюдения указывают на частое сочетание хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) с нарушениями венозной циркуляции, как на уровне центральной нервной системы, так и в системе периферического кровотока. Особенно значимым проявлением данной ассоциации является

венозная энцефалопатия, обусловленная хронической церебральной венозной дис-циркуляцией.

Венозная дисгемия, как правило, носит системный характер: у пациентов с ХОБЛ часто выявляются множественные локализации венозной патологии, включая варикозное расширение вен нижних конечностей, флеботромбоз, геморроидальную болезнь и варикоцеле. Нарушение венозного оттока из полости черепа при этом становится частью общей патогенетической цепи. Комбинация интра- и экстравенозных церебральных дисгемий позволяет рассматривать таких больных как страдающих «системной флебопатией» (Стулин И.Д. и соавт., 2009).

Ведущую роль в формировании флебопатий нередко играет дисплазия соединительной ткани (Нечаева Г.И. и соавт., 2019), а патофизиологические изменения при ХОБЛ — такие как ослабление присасывающей функции грудной клетки — усугубляют венозный застой в системе мозгового кровообращения (Бердичев-ский М.Я., 1989; Белова Л.А., Машин В.В., 2018). При этом недооценка сосудистого компонента и отсутствие своевременной коррекции нарушений венозного оттока могут способствовать нейродегенерации и снижению когнитивной функции, ухудшая общее качество жизни больных (Яхно Н.Н., Помников В.Г., 2009).

В настоящее время закономерности венозных изменений при ХОБЛ, а также их зависимость от степени нарушения вентиляционной функции, остаются недостаточно изученными, что определяет научную и практическую значимость настоящего исследования.

Цель исследования

Оптимизация диагностики неврологических проявлений венозной дисцирку-ляции экстра- и интракранильного уровня у пациентов с хронической обструктив-ной болезнью легких.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости неврологических симптомов у больных с ХОБЛ в стадии обострения, свидетельствующих о вероятной церебральной венозной дисциркуляции.

2. Изучить характерные особенности церебрального кровотока при ХОБЛ

в стадии обострения по данным ультразвуковых методов.

3. Проанализировать частоту встречаемости и степень выраженности церебральной венозной дисциркуляции у пациентов ХОБЛ в стадии обострения в зависимости от степени нарушения функции внешнего дыхания.

4. Проанализировать частоту встречаемости и степень выраженности церебральной венозной дисциркуляции у пациентов ХОБЛ в стадии обострения в зависимости от фенотипа заболевания.

Научная новизна исследования Впервые получены данные, демонстрирующие влияние степени вентиляционных нарушений при ХОБЛ на характеристики церебрального венозного оттока. Установлены корреляции между выраженностью субъективных симптомов венозной дисгемии и объективными параметрами дыхательной функции. Разработан и запатентован метод прогнозирования клинического течения ХОБЛ с выраженными вентиляционными нарушениями, опирающийся на комплексную оценку церебро-васкулярных показателей. Получен патент № 2746659 Рос. Федерация, МПК А61В 5/00 Способ прогнозирования течения ХОБЛ тяжелой степени по GOLD III в период обострения / Малявин А.Г., Саргсян К.А., Стулин И.Д., Труханов С.А., Селезнев Ф.А.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет А.И. Евдокимова». — № 2020136966/14; заявл. 11.11.2020; опубл. 19.04.2021.

Практическая и теоретическая значимость работы Результаты исследования подчеркивают необходимость включения ангио-неврологического обследования в стандарт ведения больных с ХОБЛ, особенно при наличии сосудистых и когнитивных жалоб. Обоснована необходимость участия специалистов по ультразвуковой диагностике и неврологов в разработке индивидуализированных схем терапии. Подчёркнута важность ангиологического статуса как прогностического и терапевтического критерия.

Методология и методы исследования Работа основана на использовании как общенаучных, так и специализированных клинико-инструментальных методов, соответствующих современным

стандартам в области неврологии и ангиологии. Обследованы 150 пациентов, из которых 100 составили основную группу и 50 — контрольную. Работа выполнялась в соответствии с условиями Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 года, и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 № 266.

Протокол диссертационного исследования на тему «Клинико-инструмен-тальные методы выявления венозной дисциркуляции экстра- и интракраниального уровня у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких» был одобрен Межвузовским комитетом по этике при ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России (протокол № 05-19 от 16.05.2019).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для пациентов с ХОБЛ в период обострения характерны клинические и допплеграфические признаки венозной дисциркуляции, даже при легкой степени ветнтиляционных нарушений.

2. Степень выраженности венозной дисциркуляции коррелирует с тяжестью вентиляционных нарушений при ХОБЛ.

3. При легкой степени течения ХОБЛ наблюдается изменение кровотока по позвоночным венозным сплетениям, тогда как при тяжелой степени ХОБЛ присоединяется выраженное изменение кровотока по глазничной вене.

4. Не выявлено четкой взаимосвязи между фенотипом ХОБЛ и выраженностью венозной дисциркуляции.

Связь работы с научными программами и планами

Диссертационная работа соответствует научно-исследовательской программе кафедры неврологии НОИ клинической медицины им. А.Н. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России (государственная регистрация № 115112610037).

Тема диссертации, научный руководитель и научный консультант были

утверждены на заседании Ученого совета ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России (протокол № 10 от 11 июня 2019 года).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертационное исследование «Клинико-инструментальные методы выявления венозной дисциркуляции экстра- и интракраниального уровня у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких» полностью соответствует формуле специальности 3.1.24. — Неврология в п. № 3, п. № 19, п. №21.

Личный вклад автора Соискателем лично сформирована рабочая гипотеза, научно обоснованы цели и задачи, выбор методики исследования. Соискатель проводил клинический и неврологический осмотр, оценивал ангиологический статус пациентов, проводил анализ результатов обследования. Соискателем лично осуществлена статическая обработка полученных данных, а также определены основные положения, выводы и практические рекомендации.

Степень достоверности результатов исследования Достоверность результатов обеспечена за счёт репрезентативной выборки, использования верифицированных методов диагностики, современного оборудования и статистической обработки данных с применением актуального программного обеспечения.

Апробация результатов исследования

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании кафедры нервных болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО «МГМСУ имени А.И. Евдокимова» Минздрава России (Протокол № 26 от 30.06.2022).

Обсуждение основных положений диссертации Основные положения работы доложены и обсуждены на XX межрегиональной научно-практической конференции «Московская неврология» (Москва 2021); Научно-образовательном форуме «Нейрофорум-2021».

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику неврологического и терапев-

тического отделений Больницы Центросоюза Российской Федерации, а также в педагогическую практику кафедры нервных болезней лечебного факультета НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 3 печатные работы, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Получен патент № 2746659 Рос. Федерация, МПК А61В 5/00 Способ прогнозирования течения ХОБЛ тяжелой степени по GOLD III в период обострения / Малявин А.Г., Саргсян К.А., Стулин И.Д., Труханов С.А., Селезнев Ф.А.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет А.И. Евдокимова». — № 2020136966/14; заявл. 11.11.2020; опубл. 19.04.2021.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 98 страницах печатного текста и включает введение, обзор литературы, состав больных, методики и результаты обследования, обсуждение результатов, заключение, практические рекомендации, указатель литературы. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 8 рисунками. Указатель литературы содержит 181 источник, из них 74 отечественных и 107 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика хронической обструктивной болезни легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) согласно определению GOLD 2018 распространенное, предотвратимое и поддающееся лечению гетерогенное заболевание, при котором характеризуется стойкими респираторными симптомами, связанными с изменением структуры дыхательных путей и/или альвеол по причине регулярного/значительного воздействия частиц или газов, иными словами, из-за сужения бронхов нарушается дыхание, что приводит к снижению эластичности легких, их способности сокращаться и расширяться во время дыхания, что впоследствии приводит к развитию дыхательного заболевания [112].

Данная болезнь легких является медицинской и социальной проблемой, которая в современном мире не имеет тенденции к улучшению. Проблема заключается в значительной распространенности болезни легких (распространенность среди взрослого населения составляет 11, %). Учитывая высокую смертность и растущий уровень первичной инвалидности взрослого и трудоспособного населения, что, в свою очередь, приводит к существенному экономическому и социальному ущербу, в настоящий момент ХОБЛ рассматривается как системное заболевание, при котором формируются множественные осложнения со стороны многих органов и систем.

Статистика показывает, что ежегодно врачи выявляют 30-40 новых случаев этого заболевания, пять или семь новых случаев, и только в 25 % случаев заболевание правильно диагностируется, в том числе диагностируется со специфической клинической картиной, которая вынуждает больного обратиться за специализированной помощью.

В настоящее время достигнутые в современной медицине успехи приводят к прогрессу в диагностике и лечении ХОБЛ. Однако следует учесть некоторые особенности клинического течения данного заболевания, а именно его системное воздействие на организм человека [89, 112].

При первых симптомах, например, кашель, мокрота, одышка пациенты должны сразу обратиться к специалисту. Чаще всего перечисленные симптомы возникают в утреннее время.

Первым симптомом проявления ХОБЛ является хронический кашель. Этот симптом может быть недооцененным пациентами и врачами, так как неблагоприятные факторы (например, курение) считаются характерными для больных. Обычно у больных с ХОБЛ наблюдается выделение слюны, усиливается кашель, отмечается выделение мокроты, все это происходит чаще в зимние месяцы. При усилении вышеперечисленных симптомов происходит всплеск инфекции.

Одышка является главным симптомом ХОБЛ, при которой больной чаще всего обращается за специализированной помощью. Одышка проявляется на начальном этапе болезни при высоких физических нагрузках (например, бег, быстрая ходьба).

Вследствие одышки активность больного в повседневной жизни падает, низкая активность может наблюдаться и во время различного рода отдыха. Одышка также может быть причиной низкой работоспособности больного. В связи с вышеперечисленным пациент, в основном, находится дома.

Для оценки эффективности дыхания проводятся исследования с помощью вопросника Британского совета.

Одышка оценивается по шкале mMRC. Шкала mMRC является критерием прогноза выживаемости больных ХОБЛ.

Обострение ХОБЛ вызывает ухудшение спирографии и появление пневмо-таксометрических симптомов в течение следующих двух или более дней. Наличие определенных признаков таких как усиленная одышка, увеличенный объем мокроты, гнойная мокрота расценивается как обострение I типа, наличие любых двух типов признаков — II типа, если имеется только один — обострение III типа.

Причины, усугубляющие данное заболевание, чаще всего вызываются вирусными инфекциями дыхательных путей, например, боль в горле и т.д.

Через определенное время проявляются клинические признаки ХОБЛ: больного начинает беспокоить давление в груди, кашель значительно усиливается,

появляется свистящее дыхание с одышкой, появляется гнойная мокрота, дыхание уменьшается, слабость усиливается. При тяжелом обострении может развиться гипоксемия и гиперкапсис.

При имеющихся различных заболеваниях сердца у больного может измениться ритм сердца, появляться или усиливаться симптомы дефекта в правом желудочке (боль в правом подреберье из-за увеличения печени, отеки в нижних конечностях, отеки). Каждое обострение увеличивает риск прогрессирования и осложнений.

При характеристике больных ХОБЛ нужно учитывать особенности этого заболевания, в том числе отсутствие определенных симптомов, прогрессирование заболевания.

Зачастую у пациентов с ХОБЛ, особенно у пожилых больных, имеются сопутствующие заболевания, различные патологии, например, сахарный диабет и др. Эти сопутствующие заболевания сосуществуют между собой, так как они являются частью процесса старения. Хотелось бы отметить, что сопутствующие заболевания могут оказывать сильное влияние на больного с ХОБЛ.

В течение данного заболевания клиническая картина может изменяться, связано это, прежде всего, с возникновением таких осложнений, как пневмония и др. заболевания.

В настоящее время при заболевании ХОБЛ возрастает уровень первичной инвалидности взрослого и трудоспособного населения, что в свою очередь приводит к существенному экономическому, социальному ущербу и высокой смертности населения [61-63, 89, 93-94, 111, 157].

Актуальность проблемы ХОБЛ напрямую связана с широким распространением такой пагубной привычки, как курение [94, 111-113]. Первичной профилактикой ХОБЛ является предотвращение развития заболевания. Чтобы сократить популяцию больных с ХОБЛ, необходимо принять масштабные меры по профилактике курения, в том числе медицинские работники при каждом посещении должны проводить беседу о вреде курения.

Также не стоит забывать о таких этиологических факторах развития ХОБЛ,

как так называемое «вредное» производство, а именно работа в металлургической промышленности, контакт с цементом, пылевыми частицами кремния и кадмия.

К группе профессионального риска относятся работники горнодобывающей промышленности, металлургии, строительства, сельского хозяйства, целлюлозно-бумажной промышленности и др.

Как было отмечено ранее, причиной ХОБЛ является курение, но бывают и другие ситуации. Одной из причин может быть наследственное заболевание, которое называется недостаточность альфа1-антитрипсина (А1АТН). А1АТН — это снижение уровня/отсутствие белка альфа1-антитрипсина, который блокирует повреждающее действие определенных ферментов. Недостаток данного белка может вызвать разрушение ткани легких и развитие хронического обструктивного заболевания легких, такого как эмфизема [65, 68, 112, 148, 159].

Согласно Lahousse и соавт. такие факторы, как генетическая предрасположенность, курение и старение, могут быть причинно связаны с ХОБЛ и могут вызывать состояние мультиморбидности, затрагивающее как легкие, так и мозг. Существует мнение, что, несмотря на отказ пациентов с ХОБЛ от курения, избыточный окислительный стресс и воспаление сохраняется у части курильщиков, поэтому данные субъекты особенно подвержены постоянному повышенному риску цереброваскулярных заболеваний [82, 109, 125, 179].

Необходимо отметить, что существует определенная связь между вышеуказанным процессом и развитием венозных осложнений. А именно, инфекционный и воспалительный процессы являются факторами риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) [87, 103, 128, 133, 140, 145, 169].

По данным Le Mao R и соавт., риск ВТЭ выше у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ или при его обострении [87, 103, 133, 160].

Фактически хроническое воспаление связано с нарушением свертывания крови и протромботическим состоянием за счет дисфункции эндотелиальных клеток [133]. Измененный воспалительными процессами эндотелий тянет на себя молекулы поверхностной адгезии, при этом облегчая прилипание лейкоцитов к поврежденным эндотелиальным поверхностям [146, 156].

Хроническая гипоксия напрямую связана с увеличением концентраций тром-бин-антитромбиновых комплексов, фрагментов протромбина 1+2 и интерлейкина 6, который в свою очередь стимулирует высвобождение белков острой фазы гепа-тоцитами, включая ^реактивный белок, белок сывороточного амилоида A, фибриноген и прокоагулянтные факторы, дополнительно способствующие или усиливающие воспалительный процесс, при этом метаболиты данного процесса увеличивают проницаемость гематоэнцефалического барьера [77, 85, 98, 104, 158].

В то же время считается, что постоянное воздействие никотина вызывает снижение уровня ингибитора активатора плазминогена-1 и, одновременно, повышение концентрации фактора XIII [167].

Существует мнение, что курение само по себе вызывает слабую системную воспалительную реакцию, влияет на тромбоцит-зависимый артериосклероз и взаимодействует с плазматической коагуляцией и, таким образом, способствует образованию венозных тромбов за счет повышения вязкости крови и плазмы, увеличения уровня Д-димера и ряда циркулирующих молекул адгезии [167, 175].

Анализируя эти данные, Lankeit и соавт. пришли к выводу, что у пациентов с ХОБЛ следует ожидать высокую частоту как артериальных, так и венозных тром-ботических событий [85, 132].

Посредством сложных взаимодействий между воспалением и коагуляцией, а именно повышением уровней циркулирующих воспалительных маркеров, что определяет системное воспаление, опосредуются такие системные эффекты, как дисфункция скелетных мышц, ухудшение течения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и других сопутствующих патологий [77, 83, 100, 110-111, 117, 155, 161].

Основываясь на том, что головной мозг потребляет значительное количество кислорода, а основной задачей легких является обеспечение крови кислородом и выведение из нее углекислого газа, можно сделать вывод о неизбежном отрицательном влиянии ХОБЛ на структуру и функционирование мозга [75, 99, 102, 106, 113, 124, 128-129, 177].

Более того, курение может усугубить церебральную гипоксию из-за хронического повышения уровня окиси углерода, вызывающего сдвиг влево кривой диссоциации оксигемоглобина [61, 110, 115, 158, 165].

Однако Gons и соавт. (2011) указывают, что курение может повлиять на микроструктурную целостность белого вещества головного мозга и, в свою очередь, удваивает риск развития слабоумия и болезни Альцгеймера. С помощью дифузи-онно-тензорной визуализации были определены изменения микроструктурной целостности белого вещества головного мозга с дальнейшим нарушением когнитивных функций, что свидетельствуют о влиянии на него курения. Важно отметить, что они предполагают, что отказ от курения может обратить вспять нарушенную структурную целостность [129, 131, 150].

По данным Lahousse и соавт. и других авторов у курильщиков, страдающих ХОБЛ, распространенность заболеваний мелких сосудов головного мозга значительно выше по сравнению с курильщиками без ХОБЛ, что свидетельствует о патологическом эффекте ХОБЛ помимо вредных последствий курения как такового [129].

Несомненно, как курение, так и патологические процессы, связанные со старением, могут влиять на описанные ассоциации, ускоряя или усиливая соответствующие механизмы. Считается, что компоненты сигаретного дыма, такие, как тяжелые металлы и никотин, обладают прямым нейромодулирующим действием [166]. А накопление клеточных дефектов во время старения может вызвать порочный круг воспалительных реакций, еще более увеличивая повреждение [125]. Более того, местное и системное воспаление активирует клетки микроглии в головном мозге, которые становятся гиперреактивными с возрастом [95, 165].

С другой стороны, учитывая, что ацетилхолин может действовать как системный медиатор между легкими и мозгом, гипоксемия может повышать уровень хо-лина в головном мозге, что влечет за собой повреждение миелина.

Наконец, ХОБЛ ассоциирована с полиморфизмом матриксной металлопро-теиназы 9 (MMP9) или желатиназа B.

Rodriguez-Roism и соавт. в испытании ночной кислородной терапии были одними из первых, кто осознал связь между нейрокогнитивной дисфункцией и ХОБЛ.

Нарушения функционирования мелких сосудов головного мозга относятся к патологическим процессам, затрагивающим мелкие артерии, артериолы, венулы и капилляры головного мозга, которые этиологически связаны с церебральной амилоидной ангиопатией или артериолосклеротической микроангиопатией, и являются фактором снижения когнитивных функций и развития таких клинических исходов, как инсульт и деменция, что, в целом, определяет качество жизни и прогноз пациентов с ХОБЛ [4, 42, 78, 80, 87, 106, 121, 130, 171].

По данным Incalzi и соавт., когнитивные нарушения широко распространены при ХОБЛ, от 10 % до 49 % [121]. Принято считать, что плазменный биомаркер кластерин или аполипопротеин являются медиаторами взаимосвязи ХОБЛ и когнитивных дисфункций, поскольку было доказано, что уровни кластерина повышены у пациентов с ХОБЛ и связаны со снижением когнитивных функций у пожилых [136].

По мере прогрессирования ХОБЛ отмечается нарастание когнитивного дефицита, нарушение активного внимания, вербальной памяти и др.[44, 78, 95, 107108, 139].

Более того, сосудистые когнитивные нарушения у пациентов с ХОБЛ, связанные с заболеванием мелких сосудов головного мозга, приводят к нарушениям походки и настроения. В то же время подтвердились данные взаимосвязи ХОБЛ с таким нейродегенеративным заболеванием, как болезнь Паркинсона [108, 135].

Кроме того, существует интересная гипотеза, которая предполагает существование предрасположенного к воспалению ХОБЛ фенотипа, который одновременно более чувствителен к легочным, сердечно-сосудистым и церебральным аномалиям [77]. Предполагается, что воспаление сосудов с нарушением функции эндотелия ведет к микрососудистой дисфункции или заболеванию мелких сосудов головного мозга, которое приводит к наблюдаемым церебральным микрокровоизлияний [1, 116, 137, 162].

Существуют данные, что ХОБЛ предпочтительно приводит к развитию глубоких или инфратенториальных микрокровоизлияний [116], за счет развития липо-гиалиноза. Наиболее подвержены кровоизлияниям мозжечок, гиппокамп и глубокие ядра, так как они значительно уязвимы для гипоксии [131, 143]. Кроме того, считается, что гипоксия вызывает изменение биоэнергетического метаболизма мозга, дисфункцию мозга и атрофию гиппокампа, а также генерализованную церебральную атрофию [43, 101, 138].

В то же время липогиалиноз является предиктором развития тромбоза с последующим инсультом, в том числе за счет фибриноидной дегенерации или образования атеромы [70, 85, 121, 130, 140].

Вышеуказанные данные подтверждают взаимосвязь хронических ишемиче-ских изменений головного мозга с сосудистой деменцией и сосудистой депрессией, что, как известно, приводит к когнитивным и функциональным расстройствам у пожилых.

Хроническое системное воспаление, тканевая гипоксия и окислительный стресс играют решающую роль в сопутствующих цереброваскулярных заболеваниях. А патология головного мозга является плохо изученным системным проявлением хронической обструктивной болезни легких [79, 100].

Однако принято считать, что системные симптомы ХОБЛ тесно связаны с различными структурно-функциональными нарушениями мозга, такими как снижение целостности белого вещества, уменьшение объема серого вещества и церебральные микрокровотечения [10, 86, 102, 116, 149, 178].

При стабильной негипоксемической ХОБЛ наблюдается снижение целостности белого вещества головного мозга и нарушение функциональной активации серого вещества, что может способствовать когнитивной дисфункции [44, 116, 149, 172].

При этом, по данным Dodd и соавт. (2012), целостность микроструктуры белого вещества, но не функциональная активация серого вещества, не зависят от курения и сопутствующей цереброваскулярной патологии [101].

В ряде исследований пытались определить структурные изменения тканей коры головного мозга, которые характерны для тяжелого течения ХОБЛ и ишеми-ческого инсульта. У умерших от ХОБЛ наблюдались перицеллюлярный и перивас-кулярный отек перифокальной области мозга, а также морфологические признаки нарушений церебральной гемодинамики. Структурные особенности головного мозга при инсульте на фоне ХОБЛ включали двукратное снижение числовой плотности капилляров, их гиперемия и выраженное изменение структуры стенки церебральной вены. Был сделан вывод, что у пациентов с инсультом на фоне ХОБЛ, превалируют мультисистемные процессы, связанные с ХОБЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саргсян Кристина Арсеновна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / Под ред. С.Н. Авдеева. — М. Атмосфера. — 2008. — С. 121-148.

2. Аверкиева Е.В., Воронцов А.В., Владимирова В.П., Новолодская Ю.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике хронической недостаточности мозгового кровообращения (обзор литературы). Медицинская визуализация. 2003; 3: C. 40-48.

3. Александров A.B., Витал Д., Гротта Д. Транскраниальная допплерогра-фия как удобный мобильный метод диагностики // Ишемия мозга. Междунар. сим-поз. Материалы. СПб. — 1997. — С. 24-25.

4. Беличенко О.И., Абрамова H.H., Иванова О.П., Арабидзе Г.Г. Магнитно-резонансная томография и магнитно-резонансная флебография в исследованиях головного мозга у больных тяжелой артериальной гипертонией // Тер. архив. 1997. — № 2. — С. 27-30.

5. Белова Л.А. Машин В.В., Моисеев М.Ю., Белов Д.В. Нарушение мозгового венозного кровотока у больных с гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией // Клиническая фармакология и терапия. — 2018. — 27 (4). — С. 2934.

6. Белова Л.А. Венозная церебральная дисциркуляция при хронической ишемии мозга: клиника, диагностика, лечение // Неврологический вестник. — 2010. — Т. XLII, вып. 2. - С. 62-67.

7. Бердичевский М.Л. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга. М.: Медицина, 1989.

8. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Шумилина М.В. Нарушения церебрального венозного кровообращения у больных с сердечно-сосудистой патологией. М. — 2003. — C. 162.

9. Булдакова И.А., Григоренко А.А. Изменения артериального сосудистого русла при хронической обструктивной болезни легких // Дальневосточный медицинский журнал. — 2011. — № 4. — С. 115-118.

10. Бурцев Е.М. О клинической и морфологической сущности начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга (По поводу статьи Пан-кова Д.Д.) // Журн. невропатол. и психиатр. 1997. — № 6. — С. 71.

11. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Журн. невропатол. и психиатр. 1998. — № 1. — С. 45-48.

12. Бурцев Е.М., Сергиевский С.Б., Асратян С.А. Варианты церебральной артериальной и венозной ангиоархитектоники при дисциркуляторной энцефалопатии // Журн. неврол. и психиатр. 1999. — Т. 99. —№ 4. — С. 45-47.

13. Васильев И.А. Патогенетические аспекты нарушения венозного кровообращения головного мозга / И.А. Васильев // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. — 2014. — № 9. — С. 23-26.

14. Верулашвили И., Кортушвили М., Берая М. Особенности венозной церебральной гемодинамики при хронических нарушениях мозгового кровообращения. Неврология и психиатрия. Спецвыпуск «Вторая столица». Эффективная фармакотерапия (Тбилиси). 2018. — № 24. — С. 1-5.

15. Гайнутдинов А.Р. Неврологическая семиотика у больных ХОБЛ / А.Р. Гайнутдинов // Практическая медицина. — 2007. — № 3. — С. 9-11.

16. Гачечиладзе Д.Г., Берулава Д.В., Антия Т.А. Особенности церебральной венозной гемодинамики при хронических нарушениях мозгового кровообращения. Медицинская визуализация. — 2012. — 4: С. 104-12.

17. Гельцер Б.И. Взаимосвязь вазомоторных эффектов магистральных и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких / Б.И. Гельцер, Т.А. Бродская, В.Н. Котельников // Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. — 2008. — Т. 94, № 2. — С. 206--211.

18. Горчаков В. Н. Нейрохирургическая анатомия головного мозга: учеб. пособие / В. Н. Горчаков, И. Г. Сергеева, А. А. Тулупов; Новосиб. гос. ун-т. - Новосибирск: РИЦ НГУ, 2015. — 124 с.

19. Гусев Е.И., Кузин В.М. Расстройства венозного кровообращения при цереброваскулярных заболеваниях // Венозная патология головного и спинного

мозга. Всероссийская научно-практическая конференция. Тез. докл. — 1979. — С.37-38.

20. Исайкин А.И., Горбачева Ф.Е. Состояние внутримозговой (артериальной и венозной) и каротидной гемодинамики у больных с тяжелой легочной патологией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1999. — 99 (7): 12—5.

21. Заболотских Н.В. Офтальморетинальные и церебральные сосудистые реакции при дыхательных пробах / Н.В. Заболотских // Вестник интенсивной терапии. — 2003. — № 5. — С. 165-167.

22. Калашников В.И., Дубенко А.Е., Тягнирядко А.К. Допплерографиче-ские критерии церебральной венозной дисфункции у больных с вертеброгенной патологией // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы ангиологических допплерографических исследований». — Киев, 2005. — С. 36-37.

23. Карлов В.А. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных артериальной гипертензией / В.А. Карлов, Ю.А. Куликов, Н.Л. Ильина, Н.В. Грабовская // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1997. — Т. 97. — С. 2326.

24. Кароли Н.А., Ребров А.П. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология // Клиницист. — 2007. — № 1. — С.13-20.

25. Колчева Ю.А. Энцефалопатия при хронической обструктивной болезни легких: диссертация кандидата медицинских наук: 14.01.11 / Ю.А, Колчева. [Место защиты: ГОУВПО «Военно-медицинская академия»]. — Санкт-Петербург, 2013. — 120 с.: ил.

26. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Терапевтические возможности лечения хронической венозной недостаточности // Здоров'я Украши. - К., 2004. — № 9. — С. 3.

27. Космарска Е.Н. К вопросу о коллатериальном кровообращении в мозгу / Е.Н. Космарская // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1953. — Т. 53, № 9. — С. 702-707.

28. Кузнецов В.В., Шульженко Д.В. Особенности диагностики и лечения венозной энцефалопатии // The journal of neuroscience of B.M. Mankovskyi. — 2015.

— ТОМ 3 № 1. — С. 97-104.

29. Кунцевская И.В. Диагностика и лечение нарушений церебральной гемодинамики у больных с хроническим обструктивным заболеванием легких // Международный неврологический журнал. — № 4. — 2014. — С. 89-93.

30. Кунцевская И.В. Коррекция нарушений церебральной гемодинамики у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Международный неврологический журнал. — № 2 (56). — 2013.

31. Кунцевская И.В. Особенности нарушения венозного кровотока головного мозга и его коррекции у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / И.В. Кунцевская // Таврический медико-биологичекий вестник. — 2013. — Том 16, № 3. — С. 83-86.

32. Куц Н.В. Венозная церебральная дисциркуляция и ее роль в формировании хронической ишемии мозга. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. — 2006.

33. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М: Реальное время. 2003.

34. Лесницкая ВЛ, Яровая ИМ, Петровский ИН, Завгородняя ГП. Венозная система головного и спинного мозга в норме и патологии. Москва: Медицина. — 1970. — С. 222.

35. Литвиненко И.В. Особенности неврологической семиотики при хронической обструктивной болезни легких / И.В. Литвиненко // Успехи геронтологии.

— 2011. — № 2. — С. 325-330.

36. Максимова М.Ю., Домашенко М.А., Брюхов В.В. Трудности диагностики тромбоза мозговых вен и венозных синусов. РМ. — 2015. — 24:1476-82.

37. Манвелов Л.С. Венозная недостаточность мозгового кровообращения / Л.С. Манвелов, А.В. Кадыков // Атмосфера. Нервные болезни. — 2007. — № 2. — С.18-21.

38. Мищенко Т.С. Клинические шкалы и психодиагностические тесты в диагностике сосудистых заболеваний головного мозга (методические рекомендации) Т.С. Мищенко, Л.Ф. Шестопалова, М.А. Трещинская. — Харьков, 2009. — 36 с.

39. Нестеров А.П. Внутриглазное давление. Физиология и патология / А.П. Нестеров, А.Я. Бунин — М.: Медицина. — 1974. — 381 с.

40. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплеровская диагностика в клинике / Ю.М. Никитин, А.И. Труханов. - Иваново: МИК. — 2004. — 496 с.

41. Одинак М.М. Когнитивные нарушения и церебральная гемодинамика при хронической обструктивной болезни легких / М.М. Одинак // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2011. — Т3. — С. 121-128.

42. Одинак М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов. — СПб.: Гиппократ. — 2003. — 159 с.

43. Полетаева И.М. Роль гипоксемии в формировании нарушений иммунитета и гемостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких / И.М. Полетаева // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2009. — № 3. — С. 120-122.

44. Поясник И.М. Клиническая характеристика когнитивных нарушений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Международный неврологический журнал. — 7 (69). - 2014.

45. Приходько В.Ю., Кашковский Д.О. Синдром хрошчно! венозно! дисци-ркуляцп головного мозку. Семейная медицина. — 2013. — № 5. — С. 65-72.

46. Путилина М.В., Ермошкина Н.Ю. Венозная энцефалопатия. Возможности диагностики и терапии // Журнал неврологии и психиатрии. — № 9. — 2013. — С. 89-93.

47. Савельева Л.А., Тулупов А.А. Особенности венозного оттока от головного мозга, по данным магнитно-резонансной ангиографии // Вестник Новосибирского государственного университета. — 2009. — № 7. — С. 36-40.

48. Савельев, В.С., Гологорский, В.А., Кириенко А.И. Флебология: руководство для врачей. — М.: Медицина. — 2001. — 664 с.

49. Селезнев, Ф.А. Диагностика сочетанного поражения венозного кровообращения мозга и конечностей. / Ф.А. Селезнев // Сборник трудов первой всероссийской научной конференции молодых ученых-медиков «Инновационные технологии в медицине XXI века». — Москва, 2012. — С. 106-107.

50. Селезнев, Ф.А. Диагностика сочетанной флебопатии головного мозга и других локализаций. / Ф.А. Селезнев, И.Д. Стулин // Материалы IV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные инновационные медицинские технологии в области неврологии и смежных медицинских специальностей». — Москва, 2013, — С.149-150.

51. Селезнев Ф.А. Клинико-инструментальная диагностика сочетанной венозной дисфункции мозга и конечностей. Автореферат. — Москва. — 2016. — С. 25.

52. Семенов С.Е., Абалмасов В.Г. Диагностика нарушений церебрального венозного кровообращения с применением магнитно-резонансной венографии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2000. — Т. 100. — № 10.

— С. 44-50.

53. Стулин, И.Д. Выявление сочетанной интра-экстрацеребральной венозной дисциркуляции/ И.Д. Стулин, М.Д. Дибиров, Ф.А. Селезнев [и др.] // Науч. прогр. и матер. X всероссийский съезд неврологов с международным участием. — Н. Новгород, 2012. — С. 160.

54. Стулин И.Д., Карлов В.А., Скорунский И.А. и др. О некоторых возможностях ультразвуковых методов в оценке состояния венозного компонента церебральной гемодинамики. Невропатология и психиатрия. 1981; 2: 65-8.

55. Стулин, И.Д. Клинико-инструментальная диагностика сочетанной венозной дисфункции мозга и конечностей / И.Д. Стулин, М.Д. Дибиров, Ф.А. Селезнев [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015. - № 8.

- С.61-65

56. Стулин, И.Д. Роль ультразвука и тепловидения в подтверждении соче-танной интра-экстрацеребральной венозной дисциркуляции у «системных флебо-патов» / И.Д. Стулин, М.Д. Дибиров, Ф.А. Селезнев [и др.] // Науч. прогр. и матер.

X всероссийский съезд неврологов с международным участием. — Н. Новгород, 2012. — С. 160-161.

57. Стулин, И.Д. Ультразвуковой мониторинг «беспробудно» спящих. / И.Д. Стулин, Д.С. Солонский, Ф.А. Селезнев [и др.] // Журнал «Ультразвуковая и функциональная диагностика». — 2011 — № 4 — С. 113.

58. Стулин, И.Д. Ультразвук и тепловидение в выявлении сочетанной ин-тра - экстрацеребральной венозной дисциркуляции / И.Д. Стулин, М.Д. Дибиров, Д.С. Солонский [и др.] // Журнал «Ультразвуковая и функциональная диагностика». — 2011 — № 4 — С. 113-114.

59. Стулин, И.Д. «Энцефалопатия пробуждения. Синдром переходящей венозной дисгемии у флебопатов» / И.Д. Стулин, М.Д. Дибиров, Ф.А. Селезнев [и др.] // Клиническая физиология кровообращения: Рецензируемый научно-практический журнал. — 2009. — № 3. — С. 33-36.

60. Тодуа Ф.И., Кортушвили М.Г., Верулашвили И.В., Берулава Д.В. Патогенез нарушений центрального венозного кровообращения головного мозга // Вестник ВолГМУ. — 2008. — С.17-19.

61. Федеральные клинические рекомендации. Рекомендации по ХОБЛ.

2018.

62. Фещенко Ю.И. Глобальная стратегия диагностики, лечения, профилактики ХОЗЛ: что нового в 2013 году? / Ю.И. Фещенко // Здоров'я Украши. — 2013. — № 17 (318). — С. 45-46.

63. Фещенко Ю.И. Контроль над ХОЗЛ — возможен ли он сегодня? / Ю.И. Фещенко // Здоров'я Украши. — Грудень 2010. — №1 (13). — С. 10-11.

64. Холоденко М.И. Расстройства венозного кровообращения в мозгу / М.И. Холоденко. — Москва: Медгиз, 1963. — 228 с.

65. Цветкова О.А. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / О.А. Цветкова // Пульмонология. — 2005. — № 3. — С. 96-100.

66. Чечеткин А.О., Варакин Ю.Я., Кугоев А.И., Никитин Ю.М. Ультразвук в исследовании кровотока по церебральным венам и синусам твердой мозговой

оболочки // Ультразвуковая диагностика — 1999. — 1. — C. 92-102.

67. Чуканова Е.И., Чуканова А.С., Даниялова Н.Д. Церебральные венозные нарушения: диагностика, клинические особенности. Неврология, нейропсихиат-рия, психосоматика. — 2014. — (1): 89—94.

68. Чучалин А.Г. Функциональная диагностика в пульмонологии: Практическое руководство. / Под ред. акад. РАМН Чучалина А.Г./ М.: Атмосфера. — 2010.

69. Шагал Л.В., Барабанова М.А., Музлаев Г.Г. с соавт. Состояние венозного церебрального кровообращения при дисциркуляторной энцефалопатии на разных стадиях заболевания. Кубанский научный медицинский вестник. — 2007. — 2; 4-8.

70. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения: транскраниальная допплерография. М.: Ассоциация книгоиздателей. — 1996.

71. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания / Е.И. Шмелев // Пульмонология. — 2007. — № 2. — С. 5-9.

72. Шмидт Е.И. О диагностике сосудистых поражений мозга. Неврологические и психиатрические аспекты ранних форм цереброваскулярной патологии. Тр. Акад. мед. наук СССР. М.: Медицина, 1986; 1: 52-7.

73. Шумилина М.В., Горбунова Е.В. Комплексная ультразвуковая диагностика нарушений венозного оттока. Клиническая физиология кровообращения. — 2009. — 3: 21-9.

74. Шумилина М.В. Нарушения венозного церебрального кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Дис. д-ра мед. наук. М., 2003.

75. Abdennour, L. Zeghal, C., Dème, M., Puybasset L. Interaction cerveau-poumon [Interaction brain-lungs]. Ann Fr Anesth Reanim. 2012 Jun; 31 (6): e. 101-7. French. doi: 10.1016 / j.annfar.2012.04.013. Epub 2012 Jun 12. PMID: 22694980.

76. Adair, J., Charlie, J., Dencoff, J., Kaye, J., Quinn, J. Camicioli RM, StetlerStevenson WG, Rosenberg GA. Measurement of gelatinase B (MMP-9) in the cerebro-spinal fluid of patients with vascular dementia and Alzheimer disease. Stroke. 2004 Jun; 35 (6): e 159-62. doi: 10.1161/01.STR.0000127420.10990.76. Epub 2004 Apr 22. PMID:

15105518.

77. Agusti, A., Edwards, L., Rennard, S., MacNee, W., Tal-Singer, R., Miller, B.E., Vestbo, J., Lomas, D., Calverley, P., Wouters, E., Crim, C., Yates, J., Silverman, E.K. Coxson, H., Bakke, P., Mayer, R., Celli, B. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012;7(5):e37483. doi: 10.1371/journal.pone.0037483. Epub 2012 May 18. PMID: 22624038; PMCID: PMC3356313.

78. Ambrossino, N. Cognitive and perceived health status in patients with chronic obstructive pulmonary disease surviving acute on chronic respiratory failure: a controlled failure / N. Ambrossino, G. Bruletti // Intensive Care Med. — 2002. — № 28.

— P. 170-177.

79. Andreassen, H. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disease: an epidemiological perspective / H. Andreassen // Eur. Respir. J. — 2003. — №2 22.

— P. 22-35.

80. Austin, V., Crack, P., Bozinovski, S., Miller, A., Vlahos, R. COPD and stroke: are systemic inflammation and oxidative stress the missing links? Clin Sci (Lond). 2016 Jul 1;130(13): 1039-50. doi: 10.1042/CS20160043. PMID: 27215677; PMCID: PMC4876483.

81. Bacchus, H. Encephalopathy in pulmonary disease. AMA Arch Intern Med. 1958 Aug; 102(2):194-8. doi: 10.1001/archinte.1958.00260200022004. PMID: 13558760.

82. Balofsky, A., George J., Papadakos P. Neuropulmonology. Handb Clin Neurol. — 2017. — 140: 33-48. doi: 10.1016/B978-0-444-63600-3.00003-9. PMID: 28187807.

83. Barnes, P. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P.J. Barnes, B. Celli // Eur. Respir. J. — 2009. — № 33. — P. 1165-1185.

84. Beraia, M., Diasamidze, I., Berulava, D. Haemo- and liquoro circulation disorders in brain posterior developmental anomaly // Georgian J. Radiol. — 2001. — Vol. 7. — P. 7-13.

85. Bertoletti, L., Quenet ,S, Mismetti, P. et al. Clinical presentation and outcome of venous thromboembolism in COPD. Eur Respir J 2012; 39: 862-868.

86. Borson, S., Scanlan, J., Friedman, S., Zuhr, E., Fields, J., Aylward, E., Ma-hurin, R., Richards, T., Anzai, Y., Yukawa, M., Yeh, S. Modeling the impact of COPD on the brain. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(3):429-34. doi: 10.2147 / copd.s2066. PMID: 18990971; PMCID: PMC2629981.

87. B0rvik, T., Brakkan, S., Enga, K., Schirmer H., Brodin, E., Melbye, H., Hansen, J. COPD and risk of venous thromboembolism and mortality in a general population. Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):473-81. doi: 10.1183/13993003.00402-2015. Epub 2015 Nov 19. PMID: 26585434.

88. Bruno, A., Napolitano, M., Califano, L., Attanasio, G., Giugliano, V. et al. The Prevalence of Chronic Cerebrospinal Venous Insufficiency in Meniere Disease: 24-Month Follow-up after Angioplasty. Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2017 January 19.V.28, I.3.P.388-391. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/jjvir.2016.10.019.

89. Buist, A., McBurnie, M., Vollmer, W., Gillespie, S., Burney, P., Mannino, D., Menezes, A, Sullivan, S., Lee, T., Weiss, K., Jensen, R., Marks, G., Gulsvik, A., Ni-zankowska-Mogilnicka, E. BOLD Collaborative Research Group. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study. Lancet. 2007 Sep. 1;370(9589):741-50. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61377-4. Erratum in: Lancet. 2012 Sep 1;380(9844):806. PMID: 17765523.

90. Casey, S., Alberico, R., Patel, M. et al. Cerebral CT venography // Radiology. 1996. Vol. 198. № 1. P. 163-170.

91. Caso, V., Agnelli, G., Paciaroni, M. Frontiers of neurology and neuroscience. Handbook on cerebral venous thrombosis. — 2008. — P. 23

92. Cavailles, A., Brinchault-Rabin, G., Dixmier, A., Goupil, F., Gut-Gobert, C., Marchand-Adam, S., Meurice, J., Morel, H., Person-Tacnet, C., Leroyer, C., Diot, P. Comorbidities of COPD. Eur Respir Rev. 2013 Dec.; 22(130):454-75. doi: 10.1183/09059180.00008612. PMID: 24293462.

93. Chapman, K. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R. Chapman, D.M. Mannino, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. — 2006. — № 27. — P. 188-207.

94. Chuchalin, A., Khaltaev, N., Antonov, N. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:963-974.

95. Clegg, A., Young, J., Iliffe, S., Rikkert, M., Rockwood, K. Frailty in elderly people. Lancet. 2013 Mar. 2;381(9868):752-62. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62167-9. Epub 2013 Feb. 8. Erratum in: Lancet. 2013 Oct 19;382(9901):1328. PMID: 23395245; PMCID: PMC4098658.

96. Corday, E. Cerebral vascular insufficiency; an explanation of some types of localized cerebral encephalopathy / E. Corday, S.F. Rothenberg, T.J. Putman // AMA Arch. Neurol. Psychiatry. — 1953. — № 69. —P. 551-570.

97. Cross, R. Neural alterations and depressive symptoms in obstructive sleep apnea patients / R.L. Cross, R. Kumar, P.M. Macey, L.V. Doering, J.R. Alger [et al.] // Sleep. - 2008. — № 31(8). — P. 1103-1109.

98. Dahl ,M. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange, S.E. Bojesen // Am. J. Respir. Crit Care Med. — 2007. — № 175. — P. 250-255.

99. Della Salla, S. Does chronic lung failure lead to cognitive failure / S. Della Salla, C. Donner, C. Sacco [et al.] // Schweizer Archiv fur Neurologie und Psychiatrie. — 1992. — № 143. — P. 343—354.

100. de Miguel Diez, J, Garcia, T., Maestu, L. Comorbilidades de la EPOC [Comorbidities in COPD]. Arch Bronconeumol. 2010 Dec;46 Suppl 11:20-5. Spanish. doi: 10.1016/S0300-2896(10)70058-2. PMID: 21316557.

101. Dodd, J., Chung, A., van den Broek, M., Barrick, T., Charlton, R., Jones, P. Brain structure and function in chronic obstructive pulmonary disease: a multimodal cranial magnetic resonance imaging study. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Aug 1;186(3):240-5. doi: 10.1164/rccm.201202-0355OC. Epub 2012 May 31. PMID: 22652026.

102. Dodd, J., Getov, S., Jones, P. Cognitive function in COPD. Eur Respir J. 2010 Apr;35(4):913-22. doi: 10.1183/09031936.00125109. Erratum in: Eur Respir J. 2010 Jul;36(1):223. PMID: 20356988.

103. Dong, W., Zhu, Y., Du, Y., Ma S. Association between features of COPD and risk of venous thromboembolism. Clin Respir J. 2019 Aug;13(8):499-504. doi: 10.1111/crj.13051. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31172658.

104. Eddahibi, S. Interleukin-6 gene polymorphism confers susceptibility to pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / S. Eddahibi, A. Chaouat, L. Tu [et al.] // Proc Am Thorac Soc. — 2006. — № 34 — P. 75-476.

105. Eninia, G., Egere, D., Robule, V.Kh. Diagnostic criteria of ultrasonographic methods of the study of cerebral venous circulatory failure in initial manifestations of cerebrovascular disorders]. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1990; 90 (7):6-8. Russian. PMID: 2175094.

106. Feary, J., Rodrigues, L., Smith, C., Hubbard, R., Gibson, J. Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke: a comprehensive analysis using data from primary care. Thorax. 2010 Nov;65(11):956-62. doi: 10.1136/thx.2009.128082. Epub 2010 Sep 25. PMID: 20871122.

107. Fix, A. Neuropsychological deficits among patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Fix, C. Golden, D. Daughton et al. // International Journal Neuroscience. — 1982. — № 16. — P. 99-105.

108. Ford, D. Epidemiologic study of sleep disturbances and psychiatric disorders. An opportunity for prevention / D.E. Ford, D.B. Kamerow // JAMA. — 1989. — №2 262. — P. 1479-1484.

109. Gan, W., Man, S., Senthilselvan, A., Sin, D. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis. Thorax. 2004 Jul.; 59(7): 574-80. doi: 10.1136/thx.2003.019588. PMID: 15223864; PMCID: PMC1747070.

110. Geltser, B., Kurpatov, I. Kotelnikov, V., Zayats, Y. Chronic obstructive pulmonary disease and cerebrovascular diseases: functional and clinical aspect of comorbidity. Ter Arkh. 2018 Apr. 19;90(3):81-88. doi: 10.26442 / terarkh201890381-88. PMID: 30701861.

111. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD): update

2014.

112. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2018.

113. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // National Institutes of Health National Heart & Lung and Blood Institute. — Updated 2013. — P. 80.

114. Gons, R, van Norden A., de Laat K., van Oudheusden, L., van Uden, I., Zwiers, M., Norris, D., de Leeuw, F. Cigarette smoking is associated with reduced microstructural integrity of cerebral white matter. Brain. 2011 Jul;134(Pt 7):2116-24. doi: 10.1093/brain/awr145. PMID: 21705426.

115. Grant, I., Heaton, R., McSweeny, A., Adams, K, Timms, R. Neuropsychologic findings in hypoxemic chronic obstructive pulmonary disease. Arch Intern Med. 1982 Aug;142(8): 1470-6. PMID: 7103628.

116. Greenberg, S., Vernooij, M.W., Cordonnier, C., Viswanathan, A., Al-Shahi Salman, R., Warach, S., Launer, L., Van Buchem, M., Breteler, M.;. Microbleed Study Group. Cerebral microbleeds: a guide to detection and interpretation. Lancet Neurol. 2009 Feb;8(2):165-74. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70013-4. PMID: 19161908; PMCID: PMC3414436.

117. Gürgün, A., Gürgün, C. Kronik obstrüktif akciger hastaligi ve kardiyovas-küler sistem [Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular system]. Tuberk Toraks. 2008;56(4):464-71. Turkish. PMID: 19123087.

118. Hlavati, M., Buljan, K., Tomic S., Horvat, M., Butkovic-Soldo, S.. Impaired cerebrovascular reactivity in chronic obstructive pulmonary disease. Acta Neurol Belg. 2019 Dec;119(4):567-575. doi: 10.1007/s13760-019-01170-y. Epub 2019 Jun 18. PMID: 31215005.

119. Hongwu, W. Pulmonary encephalopathy and multiple organ failure syndrome / W.Hongwu // Journal of Emergency Medicine. — 1995. — № 3. — P. 8-17.

120. Hopkinson, N.S., Polkey, M., Sharshar, T. Motor cortex activation in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Dec 1;186(11): 1192; author reply 1192-3. doi: 10.1164/ajrccm.186.11.1192. PMID: 23204379.

121. Incalzi, R., Gemma, A., Marra, C., Muzzolon, R., Capparella, O., Carbonin P. Chronic obstructive pulmonary disease. An original model of cognitive decline. Am Rev Respir Dis. 1993 Aug;148(2):418-24. doi: 10.1164/ajrccm/148.2.418. PMID: 8342906.

122. Jozefowicz, R. Neurologic manifestations of pulmonary disease. Neurol Clin. 1989 Aug;7(3):605-16. PMID: 2671637.

123. Karmon, Y., Zivadinov, R., Weinstock-Guttman, B., Marr, K., Valnarov ,V., Dolic K., Kennedy, C.L., Hojnacki, D., Carl, E.M., Hagemeier, J., Hopkins, L., Levy, E., Siddiqui, A. Comparison of intravascular ultrasound with conventional venography for detection of extracranial venous abnormalities indicative of chronic cerebrospinal venous insufficiency. J Vasc Interv Radiol. 2013 Oct;24(10):1487-98.e1. doi: 10.1016/j.jvir.2013.06.012. Epub 2013 Aug 14. PMID: 23953830.

124. Kent, B. Hypoxemia in patients with COPD: cause, effects, and disease progression / B. Kent, P. Mitchell // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. — 2011. — № 6. — P. 199-208.

125. Kirkwood, T. Understanding the odd science of aging. Cell. 2005 Feb 25;120(4):437-47. doi: 10.1016/j.cell.2005.01.027. PMID: 15734677.

126. Klein, M. Impact of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) on attention functions / M. Klein, S. Gauggel // Respiratory Medicine. — 2009. — № 10. — P. 1016-1020.

127. Klink, M. The relation of sleep complaints to respiratory symptoms in a general population / M.E. Klink, R. Dodge, S.F. Quan // Chest. —1994. — № 105. — P. 151- 154.

128. Kubota, Y., London, S., Cushman, M., Chamberlain, A., Rosamond, W., Heckbert, S., Zakai, N., Folsom, A. Lung function, respiratory symptoms and venous thromboembolism risk: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. J Thromb Hae-most. 2016 Dec.; 14(12):2394-2401. doi: 10.1111/jth.13525. Epub 2016 Nov 8. PMID: 27696765; PMCID: PMC5378065.

129. Lahousse, L., Tiemeier, H., Ikram, M., Brusselle, G. Chronic obstructive pulmonary disease and cerebrovascular disease: A comprehensive review. Respir Med. 2015 Nov;109(11):1371-80. doi: 10.1016/j.rmed.2015.07.014. Epub 2015 Jul 26. PMID: 26342840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23885754

130. Lahousse, L., van den Bouwhuijsen, Q., Loth, D., Joos, G., Hofman, A., Witteman, J., van der Lugt, A., Brusselle, G., Stricker, B. Chronic obstructive pulmonary disease and lipid core carotid artery plaques in the elderly: the Rotterdam Study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jan. 1;187(1):58-64. doi: 10.1164/rccm.201206-10460C. Epub 2012 Nov. 9. PMID: 23144329.

131. Lahousse, L., Vernooij, M., Darweesh, S., Akoudad, S., Loth, D., Joos, G., Hofman, A., Stricker, B., Ikram, M., Brusselle, G. Chronic obstructive pulmonary disease and cerebral microbleeds. The Rotterdam Study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 1;188(7):783-8. doi: 10.1164/rccm.201303-04550C. PMID: 23885754.

132. Lankeit, M., Held, M. Incidence of venous thromboembolism in COPD: linking inflammation and thrombosis? Eur Respir J. 2016 Feb;47(2):369-73. doi: 10.1183/13993003.01679-2015. PMID: 26828045.

133. Le Mao, R., Tromeur, C., Bazire A., Gouillou, M., Guegan, M., Lacut, K., Delluc, A., Mottier, D., Leroyer, C., Couturaud, F. Risk of recurrent venous thromboembolism in COPD patients: results from a prospective cohort study. Eur Respir J. 2017 Jul. 27;50(1):1700094. doi: 10.1183/13993003.00094-2017. PMID: 28751412.

134. Liauw, L., Buchem, M., Spilt, A. et al. MR angiography of the intracranial venous system // Radiology. — 2000. — V. 3. — P. 678 -683.

135. Li, C., Chen, W., Liao, W., Tu, C., Lin, C., Sung, F., Chen, C., Hsu, W. The association between chronic obstructive pulmonary disease and Parkinson's disease: a nationwide population-based retrospective cohort study. QJM. 2015 Jan.;108(1):39-45.

doi: 10.1093/qjmed/hcu136. Epub 2014 Jul. 14. PMID: 25024356. https://pub-med.ncbi.nlm.nih.gov/25024356/

136. Li, J., Huang, Y., Fei, G.H. The evaluation of cognitive impairment and relevant factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Respiration. 2013;85(2):98-105. doi: 10.1159/000342970. Epub 2012 Nov. 30. PMID: 23207572.

137. Maclay, J., MacNee, W. Cardiovascular disease in COPD: mechanisms. Chest. 2013 Mar; 143(3):798-807. doi: 10.1378/chest.12-0938. PMID: 23460157.

138. Mathur, R., Cox, I.J., Oatridge, A., Shephard, D., Shaw, R., Taylor-Robinson, S. Cerebral bioenergetics in stable chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Dec;160(6):1994-9. doi: 10.1164/ajrccm.160.6.9810069. PMID: 10588619.

139. Meek, P. Memory for symptoms in COPD patients: how accurete are their reports / P. Meek, S. Lareau, D. Anderson // European Respiratory Journal. — 2001. — № 18. — P. 474-481.

140. Morgan, A., Herrett, E., De Stavola, B., Smeeth, L., Quint, J. COPD disease severity and the risk of venous thromboembolic events: a matched case-control study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Apr 28;11:899-908. doi: 10.2147/COPD.S100533. PMID: 27175072; PMCID: PMC4854236.

141. Nishikawa, M., Tsukiyama, K., Nonaka K. [Pulmonary encephalopathy]. Nihon Rinsho. 1968 Jan.;.26(1):213-22. Japanese. PMID: 5748526.

142. Nussbaumer-Ochsner, Y., Rabe, K.F. Systemic manifestations of COPD. Chest. 2011 Jan.; 139(1):165-73. doi: 10.1378/chest.10-1252. PMID: 21208876.

143. Ortapamuk, H., Naldoken, S. Brain perfusion abnormalities in chronic obstructive pulmonary disease: comparison with cognitive impairment. Ann Nucl Med. 2006 Feb.; 20(2):99-106. doi: 10.1007/BF02985621. PMID: 16615418.

144. Oswald-Mammosser, M. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. Importance of pulmonary artery pressure / M. Oswald-Mammosser, E.Weitzenblum, E. Quoix [et al.] // Chest. — 1995. — № 107. — P. 1193-1198.

145. Pang, H., Wang, L., Liu, J., Wang, S., Yang, Y., Yang T., Wang, C. The prevalence and risk factors of venous thromboembolism in hospitalized patients with

acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Respir J. 2018 Nov.; 12(11):2573-2580. doi: 10.1111/crj.12959. Epub 2018 Oct 22. PMID: 30207643.

146. Papi, A., Bellettato, C., Braccioni, F., Romagnoli, M., Casolari, P., Cara-mori, G., Fabbri, L., Johnston, S. Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2006 May 15;173(10): 1114-21. doi: 10.1164/rccm.200506-8590C. Epub 2006 Feb. 16. PMID: 16484677.

147. Pilipovich, A. Chronic cerebral ischemia in obstructive pulmonary diseases. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(12. Vyp. 2): 105-111. Russian. doi: 10.17116/jnevro2018118122105. PMID: 30830125.

148. Pistelli, R. Determinants of prognosis of COPD in the elderly: mucus hypersecretion, infections, cardiovascular comorbidity / R. Pistelli // Eur. Respir. J. — 2003. — № 21 (Suppl. 40). — P. 10-14.

149. Plekhova, N.G., Geltser, B., Zinovyev, S., Zayats, Y. Morfofunktsional'nye osobennosti kory bol'shikh polusharií mozga pri sochetanii khronicheskoí obstruktivnoi bolezni legkikh i ishemicheskogo insul'ta [Morphofunctional features of the cerebral cortex in chronic obstructive pulmonary disease concurrent with ischemic stroke]. Arkh Patol. 2019;81(3): 19-26. Russian. doi: 10.17116/patol20198103119. PMID: 31317927.

150. Rodriguez-Roisin, R., Llufriu, S., Fabbri, L. Changes in your breathing can change your brain. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Oct 1;188(7):763-4. doi: 10.1164/rccm.201308-1445ED. PMID: 24083855.

151. Rodriguez-Roisin, R., Llufriu, S. White and gray matter impairment in chronic obstructive pulmonary disease: what's the matter? Am J Respir Crit Care Med. 2012 Aug 1;186(3):207-8. doi: 10.1164/rccm.201205-0946ED. PMID: 22855538.

152. Ryan, S. Pulmonary embolism and thrombosis in chronic obstructive emphysema / S.F. Ryan // Am J Pathol. — 1993. — № 43. — P. 767-773.

153. Sacco, R. Risk factors and their management for stroke prevention: Outlook for 1999 and beyond / R.L. Sacco, P.A. Wolf, P.B. Gorelick // Neurology. — 1999. — V.53 (Suppl. 4). P. 15-28.

154. Scheel, P., Ruge, C., Petruch, U., Schöning, M. Color duplex measurement of cerebral blood flow volume in healthy adults // Stroke. 2000. Vol. 31. № 1. P. 147150.

155. Schneider, C., Bothner, U., Jick, S., Meier, C., Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of cardiovascular diseases. Eur J Epidemiol. 2010 Apr;25(4):253-60. doi: 10.1007/s10654-010-9435-7. Epub 2010 Feb. 27. PMID: 20191376.

156. Sin, D., Anthonisen, N., Soriano, J., Agusti, A. Mortality in COPD: Role of comorbidities. Eur Respir J. 2006 Dec.; 28(6):1245-57. doi: 10.1183/09031936.00133805. PMID: 17138679.

157. Sin, D. Chronic obstructive pulmonary disease as a risk factor of cardiovascular morbidity and mortality / D.D. Sin // Proc. Am. Thorac. Soc. — 2005. — № 2. — P. 8-11.

158. Sin, D., MacNee, W. Chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases: a "vulnerable" relationship. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jan. 1;187(1):2-4. doi: 10.1164/rccm.201210-1953ED. PMID: 23281347.

159. Sin, D. Mortality in COPD: role of comorbidities / D.D. Sin // Eur. Respir. J. — 2006. — № 2. — P. 1245-1257.

160. Sin, D. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / D.D. Sin, S.F. Man // Circulation. — 2003. — № 107. — P. 1514-1519.

161. Sinden, N. Systemic inflammation and comorbidity in COPD: A result of "overspill" of inflammatory mediators from the lungs? Review of the evidence / N.J. Sinden, R.A. Stockley // Thorax. — 2010. — № 65. — P. 930-936. 199. Schneider C. COPD and the Risk of Depression / C. Schneider [et al.] // Chest. — 2010. — №1 37. — P. 341347.

162. Spera, K., Rubin, D., Gupta, T., Fantaneanu, T., Henderson, G., Clinical Reasoning: An 87-year-old man with chronic obstructive pulmonary disease and acute

encephalopathy. Neurology. 2016 Sep. 27;87(13): e135-9. doi: 10.1212/WNL.0000000000003149. PMID: 27672171; PMCID: PMC5573193.

163. Spilling, C., Bajaj, M., Burrage, D., Ruickbie, S., Thai, N., Baker, E., Jones, P., Barrick, T., Dodd, J. Contributions of cardiovascular risk and smoking to chronic obstructive pulmonary disease (COPD)-related changes in brain structure and function. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2019 Aug. 21;14:1855-1866. doi: 10.2147/COPD.S213607. PMID: 31686798; PMCID: PMC6709516.

164. Stam, J. Thrombosis of the cerebral veins and sinuses // New Engl. J. Med. — 2005. — V. 352. — P. 1791-1798.

165. Stuss, D. Chronic obstructive pulmonary disease: Effects of hypoxia on neurological and neuropsychological measures / D. Stuss, I. Peterkin // Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. — 1997. — № 19. — P. 515-524.

166. Swan, G., Lessov-Schlaggar, C. The effects of tobacco smoke and nicotine on cognition and the brain. Neuropsychol Rev. 2007 Sep;17(3):259-73. doi: 10.1007/s11065-007-9035-9. Epub 2007 Aug. 10. PMID: 17690985.

167. Tapson, V. The role of smoking in coagulation and thromboembolism in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2005;2(1):71-7. doi: 10.1513/pats.200407-038MS. PMID: 16113472.

168. Thakur, N. COPD and cognitive impairment: the role of hypoxemia and oxygen therapy / N. Thakur, P. Blanc, L. Julian [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. — 2010. — № 5. — P. 263-269.

169. Tichelaar, Y., Kluin-Nelemans, H., Meijer, K. Infections and inflammatory diseases as risk factors for venous thrombosis. A systematic review. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):827-37. doi: 10.1160/TH11-09-0611. Epub 2012 Mar 22. PMID: 22437808.

170. Todua, F., Gachechiladze, D., Beraia, M., Berulava, D. [Cerebral venous hemodynamics in chronic disorders of cerebral circulation]. Angiol Sosud Khir. 2005;11(2):39-43. Russian. PMID: 16037801.

171. Van Dijk, E. Arterial oxygen saturation, COPD, and cerebral small vessel disease / E.J. Van Dijk, S.E. Vermeer, J.C. de Groot, N.D. Prins [et al.] // J. Neurol. Neu-rosurg. Psychiatry. — 2004. — № 75(5). — P. 733-736.

172. Vernooij, M., Ikram, M., Vrooman, H., Wielopolski, P., Krestin, G., Hof-man, A., Niessen, W., Van der Lugt, A., Breteler, M. White matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Arch Gen Psychiatry. 2009 May; 66(5):545-53. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.5. PMID: 19414714.

173. Wouters, E. Chronic obstructive pulmonary disease. 5: systemic effects of COPD / E.F. Wouters // Thorax. — 2002. — № 57. — P. 1067-1070.

174. Wust, R. Factors contributing to muscle wasting and dysfunction in COPD patients / R.C. Wust, H. Degens // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. —2007. — № 2. — P. 289-300.

175. Yanbaeva, D., Dentener, M., Creutzberg, E., Wesseling, G., Wouters, E. Systemic effects of smoking. Chest. 2007 May;131(5):1557-66. doi: 10.1378/chest.06-2179. PMID: 17494805.

176. York, E. Effects of secondary polycythemia on cerebral blood flow in chronic obstructive pulmonary disease / E.L. York, R.L. Jones, D. Menon, B.J. Sproule // Am. Rev. Respir. Dis. —1980. — № 121. — P. 813-818.

177. Zavoreo, I., Basic-Kes, V., Zadro-Matovina, L., Lisak, M., Coric, L., Cvjeti-canin, T., Ciliga, D., Bobic, T. Cerebral venous circulatory system evaluation by ultrasonography. Acta Clin Croat. 2013 Jun;52(2):203-11. PMID: 24053081.

178. Zhang, H., Wang, X., Lin, J., Sun, Y., Huang, Y., Yang, T., Zheng, S., Fan, M., Zhang, J. Grey and white matter abnormalities in chronic obstructive pulmonary disease: a case-control study. BMJ Open. — 2012. — 2.

179. Zhou, H., Wu, Y., Jin, Y., Zhou, J., Zhang, C., Che, L., Jing, J., Chen, Z., Li, W., Shen, H. Genetic polymorphism of matrix metalloproteinase family and chronic obstructive pulmonary disease susceptibility: a meta-analysis. Sci Rep. 2013 Oct 2;3:2818. doi: 10.1038/srep02818. PMID: 24085258; PMCID: PMC3788362.

180. Zeitzenblum, E. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease / E. Weitzenblum, C. Hirth, A. Ducolone, R. Mirhom, J. Rasaholinj anahary // Thorax. — 1981. — № 36. — P. 752-758.

181. Zivadinov, R., Marr, K., Cutter, G. et al. Prevalence, sensitivity, and specificity of chronic cerebrospinal venous insufficiency in MS. Neurology. 2011. — 77(2). DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318212a90.