Клинико-лабораторные и инструментальные особенности неалкогольной жировой болезни печени у больных пожилого и старческого возраста с мезентериальным атеросклерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Кузнецова Алла Сергеевна

• Кузнецова Алла Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецова Алла Сергеевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Актуальность проблемы неалкогольной жировой болезни печени

1.2 Атеросклероз мезентериальных артерий

1.3 Роль нарушений мезентериального кровообращения в поражении печени

1.4 Роль иммунной системы в развитии фиброза печени и мезентериального атеросклероза

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Организация исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2.2 Методы оценки иммунного статуса у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени в зависимости от выраженности мезентериального атеросклероза

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.3 Общая клиническая характеристика больных

2.4 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Клинико-лабораторные и инструментальные особенности неалкогольной жировой болезни печени в зависимости от выраженности атеросклероза мезентериальных артерий

3.1.1 Анализ клинической симптоматики у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени в зависимости от выраженности мезентериального атеросклероза

3.1.2 Показатели биохимического исследования периферической крови и плазменного звена гемостаза у больных с неалкогольной жировой болезнью печени в зависимости от выраженности мезентериального атеросклероза

3.1.3 Ультразвуковые особенности структуры печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени в зависимости от выраженности мезентериального атеросклероза

3.1.4 Комплексная оценка фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени в зависимости от выраженности мезентериального атеросклероза

3.2 Взаимосвязь особенностей атеросклеротического поражения мезентериальных артерий с лабораторными и инструментальными характеристиками неалкогольной

жировой болезни печени

3.2.1 Локализация атеросклеротического поражения мезентериальных артерий у больных с неалкогольной жировой болезнью печени

3.2.2 Взаимосвязь показателей гемодинамики мезентериальных артерий с лабораторными показателями и маркерами фиброза печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени

3.3 Особенности иммунного статуса пациентов с неалкогольнй жировой болезнью печени и мезентериальным атеросклерозом

3.4 Факторы, ассоциирующиеся с поражением мезентериальных артерий и

фиброзом печени (результаты логистической регрессии)

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Приложение

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные и инструментальные особенности неалкогольной жировой болезни печени у больных пожилого и старческого возраста с мезентериальным атеросклерозом»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является основной причиной хронических заболеваний печени во всем мире, при этом её клиническое и экономическое бремя продолжает увеличиваться наряду с распространением ожирения, метаболического синдрома и сахарного диабета [198, 23, 22, 46, 39]. Так при анализе распространенности НАЖБП в рамках национальной программы по изучению состояния здоровья и питания населения США (NHANES) было установлено, что в период с 1988 года по 2008 год распространенность данной нозологии увеличилась с 5,5% до 11%. Наряду с этим в рамках последующего исследования NHANES III было продемонстрировано, что НАЖБП является независимым предиктором смертности от различных сердечно-сосудистых событий [126, 222]. Аналогичные данные были получены в рамках недавнего систематического обзора 16 обсервационных исследований, согласно которому было установлено, что пациенты с НАЖБП имеют более высокий риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий в сравнении с пациентами без НАЖБП (ОШ 1,64; 95% ДИ 1,26-2,13) [266]. Также важным предиктором сердечнососудистых осложнений у пациентов с НАЖБП является фиброз печени. Так в рамках исследования Ekstedt et al. фиброз печени 3 и 4 стадии у больных с НАЖБП был независимым фактором риска увеличения общей смертности в сравнении с контрольной группой, ОШ 3,3 (95%, ДИ 2,27-4,76) [130].

Высокая распространенность НАЖБП и её тесная взаимосвязь с метаболическим синдромом и атерогенной дислипидемией, привлекают интерес к возможной роли стеатоза печени в развитии атеросклероза [54]. Так ряд клинических исследований демонстрирует ассоциации между НАЖБП и

прогрессированием атеросклероза, нарушением эндотелий зависимой вазодилатации, увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий [265, 276, 262, 147, 2]. Также по данным метаанализа Y.Y. Zhou et al. было установлено, что НАЖБП является независимым предиктором субклинического атеросклероза, ОШ 1,60 (95%, ДИ 1,45-1,78), предиктором увеличения сосудистой жесткости, ОШ 1,56 (95%, ДИ 1,24-1,96) и эндотелиальной дисфункции, ОШ 3,73 (95%, 0,99-14,09) [295].

Стоит отметить, что в последние годы большое значение в патогенезе НАЖБП и развитии атеросклероза отводится такому фактору как воспаление. Так во многих исследованиях выявлена положительная корреляционная взаимосвязь между НАЖБП и уровнем вч-СРБ [223]. Также отмечено повышение уровня ФНО-а среди больных с НАЖБП [148]. Одновременно с этим установлена роль вч-СРБ и ИЛ-6 в развитии атеросклеротического поражения сосудов [225, 65].

Несмотря на тенденцию в последние десятилетия к увеличению атеросклеротических поражений сосудов у пациентов с НАЖБП, вопросы, связанные с атеросклерозом брюшной аорты и мезентериальных артерий, в данной когорте больных остаются малоизученными. При этом стоит отметить значительную распространенность в популяции атеросклероза спланхнического бассейна. Так в первом популяционном исследовании, посвященном оценке распространенности атеросклероза мезентериальных артерий (Kimberley J. Hansen, 2004), было установлено, что частота 50% атеросклеротических стенозов верхней брыжеечной артерии (ВБА) достигает 17,5%, в то время как частота 75% стенозов чревного ствола (ЧС) составляет 11,7% и ВБА 2,9% [156]. Наличие гемодинамически значимых атеросклеротических стенозов мезентериальных артерий тесно ассоциировано с развитием хронической мезентериальной ишемии [166]. При этом большая часть литературных обзоров посвящена анализу ассоциаций хронической мезентериальной ишемии и поражений кишечника, в то время как недостаточно актуальных исследований, затрагивающих вопросы поражения печени у пациентов с атеросклерозом мезентериальных артерий.

Цель исследования: на основании комплексного обследования выявить клинико-лабораторные и инструментальные особенности неалкогольной жировой болезни печени у пациентов пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия у них мезентериального атеросклероза.

Задачи исследования:

1. Исследовать частоту и гемодинамические особенности атеросклеротического поражения мезентериальных артерий у пациентов пожилого и старческого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени.

2. Изучить клинико-лабораторные показатели у больных с неалкогольной жировой болезнью печени при различной выраженности мезентериального атеросклероза.

3. Оценить степень выраженности фиброза печени с помощью неинвазивных методов диагностики в зависимости от наличия и гемодинамической значимости мезентериального атеросклероза.

4. Изучить иммунологические показатели периферической крови у больных пожилого и старческого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени в зависимости от выраженности мезентериального атеросклероза.

5. Выявить факторы, ассоциированные с гепатофиброзом у больных пожилого и старческого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени.

Методология и методы исследования

Дизайн исследования - одномоментное поперечное.

В исследование было включено 142 пациента (82 мужчины и 60 женщин) с НАЖБП, из них атеросклероз висцеральных ветвей брюшной аорты был выявлен у 105 (73,9%) больных. Медиана возраста пациентов составила 66,0 (62,0; 72,0) лет. Все пациенты были разделены на три группы: I группа - 37 пациентов без мезентериального атеросклероза, II группа - 84 пациента с атеросклеротическими стенозами мезентериальных артерий >70% и III группа - 21 пациент с атеросклеротическими стенозами мезентериальных артерий < 70%.

В работе использованы следующие методы исследования: лабораторные (биохимические, иммунологические), инструментальные (ультразвуковое дуплексное сканирование мезентериальных артерий, ультразвуковая визуализация органов брюшной полости, ультразвуковая эластометрия печени, мультиспиральная компьютерная томоангиография (МСКТ-АГ) висцеральных ветвей брюшной аорты, эхокардиография).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что результаты получены на сертифицированном оборудовании: ультразвуковой сканер Voluson E6 («General Eelectric») Toshiba Aplio 500, аппарат «Fibra Scan 502» (Echosens, Франция), 64-рядный компьютерный томограф Siemens SOMATOM Definition Edge (Германия), автоматический иммуноферментный анализатор "Personal Lab" (Италия), анализатор биохимический Биалаб-100 (Россия), анализатор биохимический фотометрический кинетический АБхФк-02-БиАн (Россия), анализатор автоматический комбинированный биохимический и иммуноферментный BioChemAnalette (США), лазерный проточный цитометр Cytomics FC500, Beckman Coulter (США). Теория построена на известных, проверяемых фактах, согласуется с опубликованными в литературе данными других исследователей, данные получены на достаточном количестве наблюдений, детально проанализированы и статистически достоверны. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, основаны на полученных результатах и полностью соответствуют цели и задачам работы. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике. В работе использованы современные методики сбора и обработки исходной информации с использованием пакета прикладных компьютерных программ Microsoft Excel 2013 и IBM SPSS Statistics, версия 22. Достаточный объем выборки, использование современных методов исследования на сертифицированном оборудовании и современных статистических программах подтверждают достоверность полученных результатов.

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Профилактика полипатий в кардиологии», посвященной Национальному году борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Челябинск, 2015 год), Двадцать второй объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2016 год); XXI Ежегодном Международном Конгрессе "Гепатология сегодня" (Москва, 2016 год); XVI Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2017).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научными руководителями Долгушиной А.И. и Савочкиной А.Ю. Цель и задачи сформулированы совместно с научным руководителем. Дизайн исследования разработан лично диссертантом. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом. Получение и интерпретация клинико-анамнестических данных осуществлялись лично; инструментальные - совместно с сотрудниками ГБУЗ Челябинская областная клиническая больница; лабораторные исследования - совместно с сотрудниками центральной научно-исследовательской лаборатории ЮУГМУ (зав. ЦНИЛ - д.м.н., доцент Савочкина А.Ю.) и сотрудниками НИИ иммунологии ЮУГМУ (директор НИИ иммунологии - д.м.н., академик РАН Долгушин И.И.). Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялось соискателем лично. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов пожилого и старческого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени с высокой частотой выявлено атеросклеротическое поражение мезентериальных артерий с преобладанием гемодинамически незначимых стенозов чревного ствола и верхней брыжеечной артерии.

2. Больные с неалкогольным жировым гепатозом и сопутствующим мезентериальным атеросклерозом характеризуются большей выраженностью абдоминальных болей, рефлюкс синдрома и диспепсии. Лабораторными особенностями данной группы является большая активность АсАТ и ГГТ, более высокий уровень вч-СРБ, более низкий уровень альбумина и аполипопротеина А1. Иммунологические показатели при наличии мезентериального атеросклероза отличаются более высоким содержанием лимфоцитов и моноцитов, CD3+CD4+-лимфоцитов, МК-лимфоцитов и более низким значением фагоцитарного числа нейтрофилов периферической крови.

3. Больные с неалкогольной жировой болезнью печени и сопутствующим мезентериальным атеросклерозом характеризуются большей выраженностью фиброза печени по данным неинвазивных методов диагностики.

4. У пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и мезентериальным атеросклерозом выявлены клинико-лабораторные и инструментальные факторы, ассоциированные с фиброзом печени.

Научная новизна

Результаты исследования позволили уточнить частоту и структуру атеросклеротического поражения висцеральных ветвей брюшной аорты у пациентов пожилого и старческого возраста с НАЖБП.

Впервые на основании клинико-лабораторного и инструментального исследования выявлены структурно-функциональные особенности состояния печени у пациентов пожилого и старческого возраста с НАЖБП в зависимости от

наличия и выраженности мезентериального атеросклероза. Определены особенности клинических проявлений патологии органов пищеварения и биохимических показателей крови у больных пожилого и старческого возраста в зависимости от наличия и степени атеросклероза мезентериальных артерий. При комплексном исследовании выявлены лабораторные и иммунологические маркеры, отражающие механизмы фиброгенеза при НАЖБП. Впервые получены данные о большей выраженности гепатофиброза у геронтологических пациентов с НАЖБП при наличии мезентериального атеросклероза и его взаимосвязь с параметрами гемодинамики в бассейне брюшной аорты и маркерами воспаления.

Впервые с применением метода логистической регрессии выявлены наиболее значимые факторы, ассоциированные с фиброзом печени у лиц пожилого и старческого возраста с НАЖБП при наличии мезентериального атеросклероза.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования позволили значительно расширить имеющиеся представления о патогенезе НАЖБП, ассоциированной с мезентериальным атеросклерозом. Установлено, что у больных НАЖБП старше 60 лет с высокой частотой встречается атеросклероз непарных висцеральных артерий, наличие и выраженность которого сопряжены с большей выраженностью клинической симптоматики, изменением лабораторных показателей и формированием фиброза печени.

Практическая значимость работы заключается в обосновании необходимости включения методов оценки фиброза печени в комплексное обследование пациентов пожилого и старческого возраста с НАЖБП и мезентериальным атеросклерозом при установленных факторах риска: курении, значениях КВР печени>154 см, концентрации ИЛ-10<7,29 пг/мл, возрасте старше 63,5 лет, синдроме цитолиза и выявлении гемодинамически значимого стеноза ЧС или ВБА. Полученные данные могут быть использованы для стратификации риска и выбора тактики ведения пациентов пожилого и старческого возраста с НАЖБП.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу ГБУЗ Челябинской областной клинической больницы и МАУЗ ОТКЗ ГКБ №1, а также используются в учебном процессе на кафедре Госпитальной терапии и кафедре Пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

Соискатель имеет 18 опубликованных работ, в том числе по теме диссертации - 13 научных работ, общим объемом 1,64 печатных листа, из них 6 печатных работ в научных журналах, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертации, 2 - из перечня международной системы цитирования, 3 работы опубликованы в материалах конференции, 1 публикация в региональном источнике и 1 в РИНЦ.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 177 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы указано 295 источника, из них отечественных 58 и 237 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 10 рисунками, 1 приложением.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Актуальность проблемы неалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется чрезмерной аккумуляцией жира в печени, ассоциируется с развитием инсулинорезистентности и определяется присутствием стеатоза в >5% гепатоцитов согласно гистологическому исследованию; или фракцией жира >5,6%, оцененной с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии; или количественной МР-визуализацией соотношения жира и воды в печеночной ткани [129, 23, 48, 4, 34].

Эпидемиология НАЖБП изучалась в Российской Федерации в рамках исследований DIREG и DIREG-2. В открытое мультицентровое проспективное исследование DIREG были включены 30 787 участников в возрасте от 18 до 80 лет [123]. Диагноз НАЖБП был установлен у 27,0% пациентов, при этом 97,1% случаев составляла нецирротическая форма НАЖБП.

В эпидемиологическое, наблюдательное одномоментное многоцентровое исследование DIREG-2 были включены 50 145 пациентов амбулаторно-поликлинического звена из 16 городов Российской Федерации. Распространенность НАЖБП составляла 37,3% [22]. При этом нецирротические формы НАЖБП преобладали над цирротическими в соотношении 44,5:1. В течение семи лет распространенность НАЖБП в России возросла на 10,3%. Неблагоприятным моментом является также увеличение частоты встречаемости НАСГ на 7,6% (24,4% против 16,8%). Необходимо отметить, что распространенность НАЖБП существенно отличается в различных регионах Российской Федерации. Так, в Сибирском федеральном округе (региональные данные в рамках DIREG-2) НАЖБП была диагностирована у 55,2% включенных пациентов, что существенно превышает показатели в целом по стране [55]. В Северо-Западном регионе распространенность НАЖБП также была выше средних показателей и составляла 49,1% [47].

В мета-анализе Younossi ZM et 81. изучалась распространенность жировой болезни печени в различных регионах мира [291]. Так, глобальная

распространенность стеатоза печени составляла 25,24% (95% ДИ 22,1-28,6). При этом в Южной Америке данный показатель составлял 30,4%, в Северной Америке - 24,1%, в Европе - 23,7%, в Азии - 27,4%, в странах Ближнего Востока - 31,8%. Среди пациентов с НАЖБП стеатогепатит (по данным биопсии печени) наблюдался в среднем в мире в 59,1% случаев.

По современным представлениям жировая болезнь печени рассматривается как спектр заболеваний (фенотипов) или их континуум, включающий в себя жировой гепатоз, стеатогепатит и цирроз печени [75]. При этом прогрессирующие воспаление и фиброз играют важнейшие роли в патогенезе поражения печени на всех этапах данного континуума и определяют клиническую эволюцию заболевания и его прогноз. При этом именно фиброз печени является ключевой гистологической детерминантой отдаленного прогноза пациентов [159]. В целом ряде исследований установлено, тяжесть фиброза печени является неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов с НАЖБП [130, 70]. Увеличение тяжести фиброза печени ассоциируется с повышением риска развития цирроза печени, трансплантации печени, и т.д. Так, например, пациенты с фиброзом печени 1 стадии в сравнении с пациентами без фиброза отличались увеличением ОР смерти и/или трансплантации печени в 1,88 раза, пациенты с фиброзом 2-3 стадии - в 2,89-3,76 раза, фиброзом 4 стадии - в 10,9 раз [72].

Первоначально прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени от простого стеатоза до стеатогепатита было концептуализировано как гипотеза «двух ударов» [118]. Так было высказано предположение, что стеатоз печени, являясь дополнительным метаболическим стрессором, в качестве «первого удара» сенсибилизирует паренхиму печени ко «второму удару», инициируя каскад воспаления, стеатонекроза и фиброза. Однако со временем эксперты стали рассматривать данную модель как чрезмерное упрощение патогенеза НАЖБП, что привело к концепции «множественных параллельных ударов», ответственных за прогрессирование заболевания. В качестве различных «ударов» было предложено множество факторов, включая нарушение активности митохондриального аденозинтрифосфата, истощение миохондриального глутатиона, гипоксия, связанная

с нарушением кровотока, нарушение продукции адипокинов, диета с высоким содержанием фруктозы, быстрое снижение веса, нарушение микробиоценоза кишечника [113, 207, 216, 60, 115, 235]. Отдельным фактором прогрессирования НАЖБП до фиброза печени может выступать сердечная недостаточность (СН). Распространенность поражения печени при СН составляет 15-65%, при этом тяжесть печеночной дисфункции тесно коррелирует с параметрами гемодинамики [206, 28, 7, 1]. Так в работе Соловьевой А. Е. и др. была выявлена корреляция между модулем эластичности печени и тяжестью декомпенсации СН [50]. Наряду с этим в исследовании Filippo Valbusa et al. было выявлено, что наличие НАЖБП у пожилых пациентов ассоциировано с риском повторной госпитализации по причине декомпенсации СН [269]. Также в проспективном исследовании Javier Padillo et al. с участием 30 пациентов с циррозом печени различной этиологии была продемонстрирована положительная корреляционная взаимосвязь между плазменным уровнем pro-BNP как маркера миокардиальной дисфункции и значениями индекса MELD [224].

Фиброз печени, являясь признаком хронических заболеваний печени, характеризуется чрезмерным накоплением и реорганизацией внеклеточного матрикса. Все методы диагностики фиброза печени могут быть разделены на инвазивные и неинвазивные. «Золотым» стандартом для оценки фиброза печени является биопсия, однако ввиду большого количества ограничений, более предпочтительными в настоящее время являются неинвазивные инструментально -лабораторные маркеры.

Возрастающее понимание патогенеза фиброза печени, послужило стимулом к разработке сывороточных индикаторов фиброгенеза. Данные сывороточные маркеры включают оценку активности ферментов печени, процессов расщепления экстрацеллюлярного матрикса, а также активности цитокинов, участвующих в фиброгенезе. Чаще всего лабораторные маркеры подразделяются на два класса. Маркеры фиброза I класса являются «прямыми», и представляют собой молекулы, образующиеся при метаболизме экстрацеллюлярного матрикса. В свою очередь они подразделяются на четыре подкласса: ферменты, производные коллагена,

гликопротеины и металлопротеиназы, а также гликозаминогликаны. Среди представленных классов наиболее часто в практике используются производные коллагена и гликозаминогликанов (гиалурновая кислота). Биомаркеры II класса это «непрямые» биомаркеры, которые рассчитываются как правило на основании математических алгоритмов [107]. Они косвенно отражают активность экстрацеллюлярного матрикса печени. В повседневной клинической практике биомаркеры II класса подразделяются на несколько категорий:

1. Ферменты печени, включая аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу и гаммаглутамилтраспептидазу;

2. Маркеры синтетической функции, а именно протромбиновое время, билирубин, гаптоглобин, альбумин, аполипопротеин А1, а2-макроглобулин, церулоплазмин, трансферрин и гепсидин;

3. Другие косвенные маркеры, а именно количество тромбоцитов, а1-антитрипсин, ферритин и некоторые адипокины.

С целью повышения чувствительности и специфичности отдельных тестов для выявления фиброза печени были разработаны комбинации сывороточных биомаркеров. Простейшим среди данных тестов является соотношение АсАТ к АлАТ [63]. Другим расчетным тестом является индекс APRI, отражающий отношение АсАТ к тромбоцитам и предсказывающий вероятность наличия фиброза печени при значении >0,5 с чувствительностью до 81% и значением площади под ROC-кривой (area under the receiver operating characteristic curve; AUROC) 0,77 [278, 197]. Дополнительной простой комбинацией для оценки фиброза у пациентов с НАЖБП является уравнение регрессии NFS (NAFLD fibrosis score), предложенное Angulo et al, 2007 [69]. Ряд метаанализов продемонстрировал надежность выбранной полуколичественной методики оценки фиброза печени, с отрицательной прогностической ценностью до 91% [96, 20]. Отдельные работы были посвящены сравнительному анализу шкалы NFS с прямыми маркерами фиброза печени, при этом выбранная математическая модель доказала отличные прогностические качества в диагностике фиброза печени, продемонстрировав значение площади под ROC-кривой

(area under the receiver operating characteristic curve; AUROC) >0,8 [255]. Еще одним расчетным показателем является индекс Forns, включающий четыре стандартные переменные: возраст, количество тромбоцитов, концентрацию общего холестерина и у-глутаматтранспептидазы. Первоначально данный показатель использовался для выявления фиброза печени среди пациентов с вирусным гепатитом С. При интерпретации результатов данного теста используется два отрезных значения. Уровень Forns <4,2 используется для исключения фиброза печени, значения Forns >6,9 позволяют диагностировать фиброз печени >F2 по Metavir [241]. Отдельного внимания заслуживает индекс FIB-4, также применяемый для диагностики фиброза печени. При расчете показателя FIB-4 учитывается концентрация тромбоцитов, АсАТ, АлАТ и возраст пациента. Первоначально данный индекс применялся в когорте пациентов с вирусным гепатитом С, однако в работе Pherson S. et al. было продемонстрировано использование данного индекса у пациентов с НАЖБП для оценки эффективности лечения. При этом данный индекс имел высокую прогностическую ценность в сравнении с другими показателями, что подтверждается значением площади под ROC-кривой (area under the receiver operating characteristic curve; AUROC) >0,86 [210]. Индекс Lok является модифицированным индексом APRI, объединяя в себе количество тромбоцитов, отношение MNO и АсАТ/АлАТ. Отрезное значение этого индекса <0,2 позволяет исключить цирроз печени, в то время как значение >0,5 используется для его подтверждения (AUROC 0,78-0,81) [199]. Модель HUI включает четыре клинико-лабораторных параметра: индекс массы тела, количество тромбоцитов, билирубин сыворотки крови, альбумин. Для его интерпретации используются отрезные значения <0,15 и >0,5, которые позволяют с отрицательной прогностической значимостью 92% и положительной прогностической значимостью 63% исключить или подтвердить продвинутую стадию фиброза печени [280]. Отдельного внимания заслуживают тесты, основанные на комбинации «прямых» и «непрямых» маркеров фиброза печени. Так в 2005 году Kelleher et al. была предложена регрессионная модель для диагностики фиброза печени, получившая название SHASTA индекс. Данная модель включает оценку концентраций гиалуроновой кислоты, АсАТ и альбумина. При отрезном значении

<0,3 данная модель позволяет исключить фиброз печени >F3 стадии с отрицательной прогностической ценностью 94% [177]. Отдельного внимания заслуживает регрессионная модель Harrison SA et al., также предложенная для неинвазивной диагностики фиброза печени и получившая название BARD score. Данная модель включает в себя три переменные, за каждую из которых присуждается разное количество баллов: ИМТ>28 кг/м2 (1 балл), соотношение АсАТ/АлАТ>0,8 (2 балла) и установленный диагноз сахарного диабета (1 балл). В дальнейшем результаты теста подразделяются на две категории: пациенты с суммой баллов 0-1, и пациенты с суммой баллов от 2-4. При этом сумма баллов <2 свидетельствует об отсутствии фиброза печени с отрицательной прогностической ценностью 96% [161].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецова Алла Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бакулин, И.Г. Неинвазивные методы в диагностике неалкогольной жировой болезни печени / И.Г. Бакулин, М.П. Абациева // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2017. - Т. 20, № 2. - С. 107-112.

2. Балукова, Е.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск кардиоваскулярных событий / Е.В. Балукова // Рус. мед. журн. - 2013. - Т. 21, №2 13. - С. 737-740.

3. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс / А. Банержи. - Москва : Практ. медицина, 2007. - 287 с.

4. Буеверов, А. Неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит / А. Буеверов // Врач. - 2006. - № 7. - С. 33-37.

5. Василенко, А.Г. Фиброэластометрия и биопсия печени: сравнительная оценка диагностических методик. по материалам работы отделения гастроэнтерологии ГБУЗ ЧОКБ / А.Г. Василенко, З.Г. Василенко, А.И. Долгушина [и др.] // Вестн. Челябинской обл. клинич. больницы. - 2015. - № 3 (30). - С. 63-64.

6. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами человека / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский // Казанский мед. журн. -1981. - № 4. - С. 67.

7. Виллевальде, С.В. Моисеев В.С. Сочетание нарушений функции почек и печени при декомпенсации сердечной недостаточности / С.В. Виллевальде, Ж.Д. Кобалава, А.Е. Соловьева [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, №2 6. - С. 40-44.

8. Волкова, Н.И. Неалкогольная жировая болезнь печени: что мы знаем и что предстоит узнать / Н.И. Волкова, М.И. Поркшеян // Терапевтический архив. -2017. - № 2 (89). - С. 91-98.

9. Гавриленко, А.В. Хроническая абдоминальная ишемия: диагностика и хирургическое лечение / А.В. Гавриленко, Г.В. Синявин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 4-9.

10. Генкель, В.В. Аорто-брахиальный градиент сосудистой жесткости у пациентов с ишемической болезнью сердца и атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей / В.В. Генкель, А.О. Салашенко // Клиническая фармакология и терапия. - 2017. - Т. 26, № 4. - С. 51-54.

11. Гржибовский, А.М. Анализ трех и более независимых групп количественных данных / А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - № 3. -С. 50-58.

12. Гржибовский, А.М. Корреляционный анализ / А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - № 9. - С. 50-60.

13. Дибиров, М.Д. Качество жизни больных после различных видов лечения холедохолитиаза / М.Д. Дибиров, О.Х. Халидов, Н.А. Гудкова [и др.] // Московский хирургический журн. - 2011. - № 3 (19). - С. 13-18.

14. Долгушина, А.И. Клинические предикторы хронической ишемической болезни органов пищеварения / А.И. Долгушина // Казанский мед. журн. - 2010. -Т. 91, № 2. - С. 162-165.

15. Долгушина, А.И. Возможности антиоксидантной терапии больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом брюшной аорты / А.И. Долгушина, И.А. Волчегорский, И.И. Шапошник // Казанский мед. журн. - 2011. - Т. 92, № 4. - С. 530-534.

16. Долгушина, А.И. Исследование эффективности эмоксипина и мексидола в лечении больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения и атеросклерозом брюшной аорты / А.И. Долгушина // Экспериментальная и клинич. фармакология. - 2011. - Т. 74, № 12. - С. 11-14.

17. Долгушина, А.И. Иммунный статус пациентов пожилого и старческого возраста с хроническими заболеваниями органов пищеварения в сочетании с атеросклерозом в бассейне брюшной аорты / А.И. Долгушина // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - № 3 (16). - С. 21-27.

18. Долгушина, А.И. Клинико-иммунологическое исследование взаимосвязи хронических заболеваний органов пищеварения и атеросклероза в бассейне брюшной аорты у пациентов пожилого и старческого возраста / А.И. Долгушина, И.И. Шапошник, И.А. Волчегорский // Экспериментальная и клинич. гастроэнтерология. - 2014. - № 11 (111). - С. 19-24.

19. Драпкина, О.М. Фиброз сердца и печени: составляющие одного уравнения / О.М. Драпкина, Ю.С. Драпкина // Kardiologiia. - 2014. - № 9. - С. 5762.

20. Драпкина, О.М. Поражение почек у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и хронической сердечной недостаточностью / О.М. Драпкина, Е.В. Зятенкова // Мед. совет. - 2015. - № 13. - С 118-123.

21. Егоров, В.И. КТ-ангиография как надежный метод верификации заболеваний, вариантов строения и послеоперационных изменений артерий целиако-мезентериального бассейна / В.И. Егоров, Н.И. Яшина, Г.Г. Кармазановский [и др.] // Мед. визуализация. - 2009. - № 3. - С. 82-94.

22. Ивашкин, В.Т. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в российской федерации: результаты исследования DIREG 2 / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, И.В. Маев [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 6. - С. 31-41.

23. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени российского общества по изучению печени и российской гастроэнтерологической ассоциации / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 2. - С. 24-42.

24. Ивашкин, В.Т. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению жёлчнокаменной болезни / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Е.К. Баранская [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - №3. - С. 64-80.

25. Казаков, А.Ю. Диагностика и тактика лечения больных с окклюзирующими поражениями брюшной аорты и артерий нижних конечностей при наличии сочетанной ИБС: дис. ... д-ра мед. наук / А.Ю. Казаков. - Москва, 2009. - 293 с.

26. Калюжин, О.В. Феномен тренированного иммунитета и механизмы действия неспецифических иммуностимуляторов / О.В.Калюжин // Аллергология и иммунология. - 2016. - Т. 17, № 3. - С. 186-188.

27. Карпищенко, А.И. Медицинские и лабораторные технологии / А.И. Карпищенко. - Санкт -Петербург : Интермедика, 1998. - 350 с.

28. Кинзерская, М.Л. Взаимосвязь ремоделирования миокарда со структурно-функциональными характеристиками печени при хронической сердечной недостаточности / М.Л. Кинзерская // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006. - № 6. - С. 58-64.

29. Клинические рекомендации EASL по профилактике, диагностике и лечению желчнокаменной болезни // J. of Hepatology. - 2016. - Т. 65. - С. 146-181.

30. Кляритская, И.Л. Эластометрия в диагностике заболеваний печени / И.Л. Кляритская, Е.О. Шелихова, Ю.А. Мошко [и др.] // Крымский терапевтический журн. - 2017. - Т. 31, № 2. - С. 28-35.

31. Кохан, Е.П. О классификации хронической абдоминальной ишемии / Е.П. Кохан, С.А. Белякин, Д.А. Мироненко // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 7, № 2. - С. 10-14.

32. Курская, А.Г. Структура поражений печени у больных с ожирением и метаболическим синдромом / А.Г. Курская, Л.В. Чеснокова, И.А. Трошина [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14, № 1 (73). - С. 34-37.

34. Лазебник, Л.Б. Неалкогольная жировая болезнь печени при дислипидемии и инсулинорезистентности: сходство и различия; дифференцированный подход к терапии / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская, Е.Г. Егорова [и др.] // Экспериментальная и клинич. гастроэнтерология. - 2009. - № 8. -С. 4-11.

35. Лазебник, Л.Б. Диагностическая значимость ультразвуковой эластометрии в оценке фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени / Л.Б. Лазебник, Е.В. Винницкая, Н.А. Шапошникова [и др.] // Экспериментальная и клинич. гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 10-13.

36. Лазебник, Л.Б. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия) / Л.Б. Лазебник, В.Г. Радченко, Е.В. Голованова [и др.] // Экспериментальная и клинич. гастроэнтерология. - 2017. - № 2 (138). - С. 22-37.

37. Линский, Н.В. Аддиктивный статус и метод его комплексной оценки при помощи системы AUDIT-подобных тестов / Н.В. Линский, А.Н. Минко, Ф.А. Гриневич [и др.] // Психическое здоровье. - 2010. - Т. 8, № 6 (49). - С. 33-45.

38. Маев, И.В. Эрозивный гастрит: отдельная нозологическая форма или универсальная реакция слизистой оболочки на повреждение / И.В. Маев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - Т. 6. - С. 53-60.

39. Маев, И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: пособие для врачей / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Д.Т. Дичева [и др.]. - Москва, 2017. - 64 с. - (Сер. Клиническая гепатология).

40. Мехтиев, С.Н. Желчнокаменная болезнь и неалкогольная жировая болезнь печени: сочетание и прогноз / С.Н. Мехтиев, О.А. Мехтиева // Лечащий врач. - 2017. - № 3. - С. 77.

41. Мусин, А.Г. Современные аспекты механизмов фиброгенеза в печени / А.Г. Мусин, Э.Г. Муталова, А.Э. Нигматуллина [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т.9, № 3. - С. 95-99.

42. Насонова, В.А. Влияние возраста на частоту и выраженность признаков метаболического синдрома у больных подагрой / В.А. Насонова, М.С. Елисеев, В.Г. Барскова // Современная ревматология. - 2007. - № 1. - С. 31-36.

43. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей. - Москва, 2013. - 74 с.

44. Ойноткинова, О.Ш. Дифференциальные подходы к диагностике хронической абдоминальной ишемии / О.Ш. Ойноткинова, С.А. Белякин, Д.А. Мироненко // Архивъ внутренней медицины. - 2011. - № 2. - С. 64-68.

45. Остроумова, О.Д. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний: распространенность, влияние на прогноз, возможные стратегии прекращения курения и их эффективность Часть 1. Распространенность курения и влияние на прогноз / О.Д. Остроумова, А.А. Извеков, Н.Ю. Воеводина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - № 13 (6). - С. 871-879.

46. Пальгова, Л.К. Группы риска по развитию неалкогольной жировой болезни печени: кому и как проводить скрининг / Л.К. Пальгова // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 16. - С. 26-32.

47. Пальгова, Л.К. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в северо-западном регионе России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2) / Л.К. Пальгова, А.Ю. Барановский, Т.И. Ушакова [и др.] // Вестн. СПбГУ. Медицина. - 2017. - Т. 12, вып. 2. - С. 118-135.

48. Полунина, Т.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Гастроэнтерология. - 2012. - № 1. - С. 35-40. - Прил. к журн. Consilium Medicum.

49. Ройтберг, Г.Е. Неинвазивные методы в диагностике стеатоза и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени / Г.Е. Ройтберг, Л.Б. Лазебник, Л.А.

Звенигородская [и др.] // Экспериментальная и клинич. гастроэнтерология. - 2013.

- № 7. - С. 3-9.

50. Соловьева, А.Е. Оценка плотности печени при фиброэластометрии у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности / А.Е. Соловьева, С.В. Виллевальде, А.А. Балашова [и др.] // Евразийский кардиологический журн. - 2016.

- № 3. - С. 125.

51. Сумин, А.Н. Распространенность мультифокального атеросклероза в различных возрастных группах / А.Н. Сумин, Р.А. Гайфулин, А.В. Безденежных [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 6. - С. 28-34.

52. Сумин, А.Н. Гендерные особенности распространенности и клинических проявлений мультифокального атеросклероза / А.Н. Сумин, Е.В. Корок, Р.А. Гайфулин [и др.] // Клиническая медицина. - 2014. - Т. 92, № 1. - С. 3440.

53. Фёдоров, П.Н. Лабораторные маркеры фиброза печени / П.Н. Фёдоров, Н.А. Беляков // Медицинский академический журн. - 2014. - Т. 14, № 1. - С. 16-23.

54. Хлынова О.В., Лю К.М., Агафонов А.В. [и др.] Неалкогольная жировая болезнь печени и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как модель пациента с высоким кардиоваскулярным риском. / О.В. Хлынова, К.М. Лю, А.В. Агафонов [и др.] // Уральский медицинский журнал. 2018. № 3 (158). С. 33-37.

55. Цуканов, В.В. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в Новосибирске (Сибирский федеральный округ): региональные данные открытого многоцентрового проспективного исследования DIREG 2. / В.В. Цуканов, А.С. Юркина, Т.А. Ушакова [и др.] // Фармакоэкономика. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. - 2016. - № 2. - С. 1727.

56. Чеснокова, Л.В. Новые находки в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени / Л.В. Чеснокова, О.Н. Кичигина, Е.А. Сидорова [и др.] // Мед. наука и образование Урала. - 2012. - Т. 13, № 1. - С. 185-189.

57. Шапошник, И.И. Особенности атеросклеротического поражения периферических артерий у пациентов с артериальной гипертонией и ишемической

болезнью сердца / И.И. Шапошник, В.В. Генкель // Артериальная гипертония 2017 как междисциплинарная проблема: сб. тез. XIII Всероссийского конгресса. - г. Уфа, 2017. - С. 78.

58. Шпрах, В.В. Сочетанный атеросклероз церебральных, коронарных и периферических артерий у мужчин пожилого и старческого возраста / В.В. Шпрах, Ж.И. Капустенская // Клиническая геронтология. - 2007. - Т. 13, № 6. - С. 17-21.

59. Abd El-Kader, S.M. Non-alcoholic fatty liver disease: The diagnosis and management / S.M. Abd El-Kader, E.M. El-Den Ashmawy // World J. Hepatol. - 2015.

- Vol. 7 (6). - P. 846-858.

60. Abdelmalek, M.F. Increased fructose consumption is associated with fibrosis severity in patients with nonalcoholic fatty liver disease / M.F. Abdelmalek, A. Suzuki, C. Guy [et al.] // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 1961-1971.

61. Abu Rahma, A.F. Mesenteric/celiac duplex ultrasound interpretation criteria revisited / Abu A.F. Rahma, P.A. Stone, M. Srivastava [et al.] // J. Vasc Surg. - 2012. -Vol. 55 (2). - P. 428-436.

62. Acosta, S. Epidemiology of mesenteric vascular disease: clinical implications / S. Acosta // Semin Vasc Surg. - 2010. - Vol. 23 (1). - P. 4-8.

63. Afdhal, N.H. Evaluation of liver fibrosis: a concise review / N.H. Afdhal, D. Nunes // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99. - P. 1160-1174.

64. Alempijevic, T. Doppler ultrasonography combined with transient elastography improves the non- invasive assessment of fibrosis in patients with chronic liver diseases / T. Alempijevic, S. Zec, V. Nikolic [et al.] // Med Ultrason. - Vol. 2017. -Vol. 19, № 1. - P. 7-15.

65. Allison, B.R. Interleukin-6 in atherosclerosis: atherogenic or atheroprotective? / B.R. Allison, N.M. Siegart, J. De Leon // Clinical Lipidology. - 2017.

- Vol.12, № 1. - P. 14-23.

66. Ammirati, E. Circulating CD4+CD25hiCD127lo regulatory T-Cell levels do not reflect the extent or severity of carotid and coronary atherosclerosis / E. Ammirati, D. Cianflone, M. Banfi [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2010. - Vol. 30 (9). - P. 1832-1841.

67. Ammirati, E. Effector memory T cells are associated with atherosclerosis in humans and animal models / E. Ammirati, D. Cianflone, V. Vecchio [et al.] // J. Am Heart Assoc. - 2012. - Vol. 1. - P. 27-41.

68. Ammirati, E. The role of T and B cells in human atherosclerosis and atherothrombosis / E. Ammirati, F. Moroni, M. Magnoni [et al.] // Clin Exp Immunol. -2015. - Vol. 179 (2). - P. 173-187.

69. Angulo, P. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD / P. Angulo, J.M. Hui, G. Marchesini [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 45. - P. 846-854.

70. Angulo, P. Simple noninvasive systems predict long-term outcomes of patients with nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo, E. Bugianesi, E.S. Bjornsson [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 145 (4). - P. 782-789.

71. Angulo, P. Fibrosis in nonalcoholic Fatty liver disease: mechanisms and clinical implications / P. Angulo, M.V. Machado, A.M. Diehl // Semin Liver Dis. - 2015.

- Vol. 35 (2). - P. 132-145.

72. Angulo, P. Liver Fibrosis, but No Other Histologic Features, Is Associated With Long-term Outcomes of Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease / P. Angulo, D.E. Kleiner, S. Dam-Larsen [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149 (2).

- P. 389-397.

73. Arbab-Zadeh, A. Acute coronary events / A. Arbab -Zadeh, M. Nakano, R. Virmani [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - P. 1147-1156.

74. Assy, N. Presence of coronary plaques in patients with nonalcoholic fatty liver disease / N. Assy, A. Djibre, R. Farah [et al.] // Radiology. - 2010. - Vol. 254. - P. 393-400.

75. Attar, B.M. Current concepts and management approaches in nonalcoholic fatty liver disease / B.M. Attar, D.H. Van Thiel // Scientific World J. - 2013. - Vol. 2013.

- P. 481893.

76. Babor, T. From clinical research to secondary prevention: international collaboration in the development of the Alcohol Use Disorders Identification Test

77. Bae, R.C. Clinical factors influencing liver stiffness as measured by transient elastography (Fibroscan) in patients with chronic liver disease / R.C. Bae, H.J. Cho, J.T. Oh [et al.] // Korean J. Hepatol. - 2010. - Vol. 16 (2). - P. 123-130.

78. Bageacu, S. Incidental visceral and renal artery stenosis in patients undergoing coronary angiography / S. Bageacu, A. Cerisier, K. Isaaz [et al.] // Eur. J. Vasc Endovasc Surg. - 2011. - Vol. 41 (3). - P. 385-390.

79. Banderas, D.Z. y-Glutamyl transferase: a marker of nonalcoholic fatty liver disease in patients with the metabolic syndrome / D.Z. Banderas, J. Escobedo, E. Gonzalez [et al.] // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. - 2012. - Vol. 24 (7). - P. 805-810.

80. Barret, M. Chronic Mesenteric Ischemia: A Rare Cause of Chronic Abdominal Pain / M. Barret, C. Martineau, G. Rahmi [et al.] // Am. J. Med. - 2015. -Vol. 128 (12). - P. e1-8.

81. Bax, L. Stent placement in patients with atherosclerotic renal artery stenosis and impaired renal function: a randomized trial / L. Bax, A.J. Woittiez, H.J. Kouwenberg [et al.] // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150. - P. 840-848.

82. Bekkering, S. Trained innate immunity and atherosclerosis / S. Bekkering, L.A. Joosten, J.W. van der Meer [et al.] // Curr. Opin. Lipidol. - 2013. - Vol. 24. - P. 487-492.

83. Bekkering, S. Metabolic Induction of Trained Immunity through the Mevalonate Pathway / S. Bekkering, R.J.W. Arts, B. Novakovic [et al.] // Cell. - 2018.

- Vol. 172 (1-2). - P. 135-146.

84. Biermann, C. Evaluation of computer-assisted quantification of carotid artery stenosis / C. Biermann, I. Tsiflikas, C. Thomas [et al.] // J. Digit Imaging. - 2012.

- Vol. 25 (2). - P. 250-257.

85. Bin, G. Inflammation in alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease: friend or foe? / G. Bin, H. Tsukamoto // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150 (8). - P. 17041709.

86. Biolato, M. Abdominal angina / M. Biolato, L. Miele, G. Gasbarrini [et al.] // Am. J. Med Sci. - 2009. - Vol. 338 (5). - P. 389-395.

87. Blackburn, W.D. Apolipoprotein A-I decreases neutrophil degranulation and superoxide production / W.D. Blackburn, J.G. Dohlman, Y.V. Venkatachalapathi [et al.] // J. of Lipid Research. - 1991. - Vol. 32, № 1. - P. 1911-1918.

88. Bobryshev, Y.V.1. Co-accumulation of dendritic cells and natural killer T cells within rupture-prone regions in human atherosclerotic plaques / Y.V.1. Bobryshev, R.S. Lord // J. Histochem Cytochem. - 2005. - Vol. 53 (6). - P. 781-785.

89. Bonder, A. Utilization of FibroScan in clinical practice / A. Bonder, N. Afdhal // Curr Gastroenterol Rep. - 2014. - Vol. 16 (2). - P. 372.

90. Bonert, M. The relationship between wall shear stress distributions and intimal thickening in the human abdominal aorta / M. Bonert, R.L. Leask, J. Butany [et al.] // Biomed Eng Online. - 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 18.

91. Borissoff, J.I. Elevated levels of circulating DNA and chromatin are independently associated with severe coronary atherosclerosis and a prothrombotic state / J.I. Borissoff, I.A. Joosen, M.O. Versteylen [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2013. - Vol. 33. - P. 2032-2040.

92. Bourantas, C.V. Atherosclerotic disease of the abdominal aorta and its branches: prognostic implications in patients with heart failure / C.V. Bourantas, H.P. Loh, N. Sherwi [et al.] // Heart Fail Rev. - 2012. - Vol. 17 (2). - P. 229-239.

93. Brown, A.J. Role of biomechanical forces in the natural history of coronary atherosclerosis / A.J. Brown, Z. Teng, P.C. Evans [et al.] // Nat Rev Cardiol. - 2016. -Vol. 13 (4). - P. 210-220.

94. Budoff, M.J. Diagnostic performance of 64-multidetector row coronary computed tomographic angiography for evaluation of coronary artery stenosis in individuals without known coronary artery disease: results from the prospective multicenter ACCURACY (Assessment by Coronary Computed Tomographic Angiography of Individuals Undergoing Invasive Coronary Angiography) trial / M.J. Budoff, D. Dowe, J.G. Jollis [et al.] // J. Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol. 52 (21). - P. 1724-1732.

95. Cademartiri, F. Noninvasive evaluation of the celiac trunk and superior mesenteric artery with multislice CT in patients with chronic mesen teric ischaemia / F. Cademartiri, A. Palumbo, E. Maffei [et al.] // Radiol. Med. - 2008. - Vol. 113 (8). - P. 1135-1142.

96. Cales, P. Diagnosis of different liver fibrosis characteristics by blood tests in non-alcoholic fatty liver disease / P. Cales, J. Boursier, J. Chaigneau [et al.] // Liver Int. - 2010. - Vol. 30. - P. 1346-1354.

97. Caligiuri, G. Protective immunity against atherosclerosis carried by B cells of hypercholesterolemic mice / G. Caligiuri, A. Nicoletti, B. Poirier [et al.] // J. Clin Invest. - 2002. - Vol. 109. - P. 745-753.

98. Carallo, C. Carotid endothelial shear stress reduction with aging is associated with plaque development in twelve years / C. Carallo, T. Cesare, M.S. De Franceschi [et al.] // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 251. - P. 63-69.

99. Carreau, A. Nitric oxide modulates the expression of endothelial cell adhesion molecules involved in angiogenesis and leukocyte recruitment / A. Carreau, C. Kieda, C. Grillon // Exp Cell Res. - 2011. - Vol. 317 (1). - P. 29-41.

100. Cetindagli, I. Evaluation of endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic fatty liver disease: Association of selenoprotein P with carotid intima-media thickness and endothelium-dependent vasodilation / I. Cetindagli, M. Kara, A. Tanoglu [et al.] // Clin Res Hepatol Gastroenterol. - 2017. - Vol. 41 (5). - P. 516-524.

101. Chan, W.L. Atherosclerotic abdominal aortic aneurysm and the interaction between autologous human plaque-derived vascular smooth muscle cells, type 1 NKT, and helper T cells / W.L. Chan, N. Pejnovic, H. Hamilton [et al.] // Circ Res. - 2005. -Vol. 96 (6). - P. 675-683.

102. Chapman, C. Monocyte count, but not C-reactive protein or interleukin-6, is an independent risk marker for subclinical carotid atherosclerosis / C.M. Chapman, J.P. Beilby, B.M. McQuillan [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35 (7). - P. 1619-16124.

103. Charles, E.L. Liver Necrosis Following Hepatic Artery Transection Due to Trauma / E.L. Charles, A.M. Ledgerwood // Arch Surg. - 1978. - Vol. 113 (9). - p. 1107.

104. Chen, Y. Advanced fibrosis associates with atherosclerosis in subjects with nonalcoholic fatty liver disease / Y. Chen, M. Xu, T. Wang [et al.] // Atherosclerosis. -2015. - Vol. 241 (1). - P. 145-150.

105. Cheng, H.G. Relationship of drinking motives with alcohol consumption and alcohol-related problems identified in a representative community-based study from Ningxia, China / H.G. Cheng, M.R. Phillips, Y. Zhang [et al.] // Addict Behav. - 2017.

- Vol. 74. - P. 156-161.

106. Chien, S.-C. Critical appraisal of the role of serum albumin in cardiovascular disease / S.-C. Chien, C.-Y. Chen, C.-F. Lin [et al.] // Biomarker Research. - 2017. - Vol. 5. - P. 31.

107. Chin, J.L. Non-invasive Markers of Liver Fibrosis: Adjuncts or Alternatives to Liver Biopsy? / J.L. Chin, M. Pavlides, A. Moolla [et al.] // Front Pharmacol. - 2016.

- Vol. 7. - P. 159.

108. Choi, I. IL-6 induces hepatic inflammation and collagen synthesis in vivo / I. Choi, H.S. Kang, Y. Yang [et al.] // Clin Exp Immunol. - 1994. - Vol. 95 (3). - P. 530535.

109. Choi, S.H. Monocyte count as a predictor of cardiovascular mortality in older Korean people / S.H. Choi, J.H. Kim, S. Lim [et al.] // Age Ageing. - 2017. - Vol. 46 (3). - P. 433-438.

110. Christ, A. Long-term activation of the innate immune system in atherosclerosis / A. Christ, S. Bekkering, E. Latz [et al.] // Semin Immunol. - 2016. -Vol. 28 (4). - P. 384-393.

111. Cognet, F. Chronic mesenteric ischemia: imaging and percutaneous treatment / F. Cognet, Ben D. Salem, M. Dranssart [et al.] // Radiographics. - 2002. -Vol. 22 (4). - p. 863-879.

112. Cohen, E.B. Ultrasound-based Hepatic Elastography Origins, Limitations, and Applications / E.B. Cohen, N.H. Afdhal // J. Clin Gastroenterol. - 2010. - Vol. 44, № 9. - P. 637-645.

113. Cortez-Pinto, H. Alterations in liver ATP homeostasis in human nonalcoholic steatohepatitis: A pilot study / H. Cortez-Pinto, J. Chatham, V.P. Chacko [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282. - P. 659-664.

114. Cronenwett, J.L. Wayne Rutherford's vascular surgery / J.L. Cronenwett, K. Johnston // Elsevier. - 2014. - Vol. 2. - p. 2688.

115. D'Albuquerque, L.A. Liver transplantation for subacute hepatocellular failure due to massive steatohepatitis after bariatric surgery / L.A. D'Albuquerque, A.M. Gonzalez, R.C. Wahle [et al.] // Liver Transpl. - 2008. - Vol. 14. - P. 881-885.

116. D^browska, D. The Phenomenon of Neutrophil Extracellular Traps in Vascular Diseases [Electronic resource] / D. D^browska, E. Jablonska, M. Garley [et al.] // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 2018. - Mode of access : https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00005-018-0505-y.pdf (дата обращения : 04.07.2018).

117. Daniel, G. Mesenteric Ischemia / G. Daniel, M.D. Clair, J.M. Beach [et al.] // N. Engl J. Med. - 2016. - Vol. 374. - P. 959-968.

118. Day, C.P. Steatohepatitis: A tale of two "hits"? / C.P. Day, O.F. James // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 114. - P. 842-845.

119. Dimenas, E. Well-being and gastrointestinal symptoms among patients referred to endoscopy owing to suspected duodenal ulcer / E. Dimenas, H. Glise, B. Hallerback [et al.] // Scand J. Gastroenterol. - 1995. - Vol. 30. - P. 1046-1052.

120. Dimenas, E. Relevance of norm values as part of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease / E. Dimenas, G. Carlsson, H. Glise [et al.] // Scand J. Gastroenterol. - 1996. - Vol. 221. - P. 8-13. - Suppl.

121. Dogan, S. Association between liver fibrosis and coronary heart disease risk in patients with nonalcoholic fatty liver disease / S. Dogan, M. Celikbilek, Y.K. Yilmaz [et al.] // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. - 2015. - Vol. 27 (3). - P. 298-304.

122. Dominici, S. Prooxidant reactions promoted by soluble and cell-bound gamma-glutamyltransferase activity / S. Dominici, A. Paolicchi, A. Corti [et al.] // Methods Enzymol. - 2005. - Vol. 401. - P. 484-501.

123. Drapkina, O. Prevalence of Non-alcoholic Fatty Liver Disease in the Russian Federation: the Open, Multicenter, Prospective Study, DIREG 1 / O. Drapkina, Y. Evsyutina, V. Ivashkin // Am. J. of Clinical Medicine Research. - 2015. - Vol. 3, № 2. - P. 31-36.

124. Drapkina, O.M. Continuum of non-alcoholic fatty liver disease: from hepatic steatosis to cardiovascular risk / O.M. Drapkina, O.N. Korneeva // Ration Pharmacother Cardiol. - 2016. - Vol. 12 (4). - P. 321-328.

125. Drechsler, M. Hyperlipidemia-Triggered Neutrophilia Promotes Early Atherosclerosis / M. Drechsler, R.T.A. Megens, M. van Zandvoort [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 1837-1845.

126. Dunn, W. Suspected nonalcoholic fatty liver disease and mortality risk in a population-based cohort study / W. Dunn, R. Xu, D.L. Wingard [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103 (9). - P. 2263-2271.

127. Dzau, V.J. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) / V.J. Dzau, E.M. Antman, H.R. Black [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114 (25). - P. 2850-2870.

128. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63 (1). - P. 237264.

129. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J. of Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - P. 1388-1402.

130. Ekstedt, M. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up / M. Ekstedt, H. Hagstrom, P. Nasr [et al.] // Hepatology. - 2015. - Vol. 61 (5). - P. 1547-1554.

131. Endo, S. Flow patterns and preferred sites of atherosclerotic lesions in the human aorta - I / S. Endo, K.T. Goldsmith // Aortic arch. Biorheology. - 2014. - Vol. 51. - P. 239-255.

132. Engelbertsen, D. T-helper 2 immunity is associated with reduced risk of myocardial infarction and stroke / D. Engelbertsen, L. Andersson, I. Ljungcrantz [et al. ] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2013. - Vol. 33. - P. 637-644.

133. Eslam, M. Genetics and epigenetics of NAFLD and NASH: Clinical impact / M. Eslam, L. Valenti, S. Romeo // J. Hepatol. - 2018. - Vol. 68 (2). - P. 268-279.

134. Fadaei, R. Association of carotid intima media thickness with atherogenic index of plasma, apo B/apo A-I ratio and paraoxonase activity in patients with nonalcoholic fatty liver disease / R. Fadaei, R. Meshkani, H. Poustchi [et al.] // Arch Physiol Biochem. - 2018. - Vol. 23. - P. 1-6.

135. Fargion, S. Nonalcoholic fatty liver disease and vascular disease: State-of-the-art / S. Fargion, M. Porzio, A.L. Fracanzani // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20 (37). - P. 13306-13324.

136. Fenchel, M. Atherosclerotic disease: whole-body cardiovascularimaging with MR system with 32 receiver channels and total-body surface coil technology—initial clinical results / M. Fenchel, A.M. Scheule, N.I. Stauder [et al.] // Radiology. - 2006. -Vol. 238. - P. 280-291.

137. Ferraioli, G. WFUMB guidelines and recommendations for clinical use of ultrasound elastography: Part 3: liver / G. Ferraioli, C. Filice, L. Castera [et al.] // Ultrasound Med Biol. - 2015. - Vol. 41 (5). - p. 1161-1179.

138. Flavio, G. Liver blood flow: physiology, measurement, and clinical relevance / G. Flavio // Blumgart's surgery of the liver, biliary tract and pancreas / ed. by W. Jarnagin. - 5th ed. - Philadelphia: Saunders, 2012. - P. 74-86.

139. Francque, S.M. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk: Pathophysiological mechanisms and implications / S.M. Francque, D. van der Graaff, W.J. Kwanten // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 65 (2). - P. 425-443.

140. Franzini, M. Gamma-glutamyltransferase activity in human atherosclerotic plaques—biochemical similarities with the circulating enzyme / M. Franzini, A. Corti, B. Martinelli [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202. - P. 119-127.

141. Fraser, A.R. Gamma-glutamyltransferase is associated with incident vascular events independently of alcohol intake: analysis of the British Women's heart

and health study and metaanalysis / A.R. Fraser, H.N. Sattar, S. Ebrahim [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 2729-2735.

142. Friedman, S.L. Liver fibrosis in 2012: Convergent pathways that cause hepatic fibrosis in NASH. Nature reviews / S.L. Friedman // Gastroenterol Hepatol. -2013. - Vol. 10. - P. 71-72.

143. Friedrich-Rust, M. Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis / M. Friedrich-Rust, M.F. Ong, S. Martens [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - P. 960-974.

144. Fung, J. Reduction of liver stiffness following resolution of acute flares of chronic hepatitis P / J. Fung, C.-L. Lai, D. But [et al.] // Hepatology International. - 2010.

- Vol. 4 (4). - P. 716-722.

145. Gadd, V.L. The portal inflammatory infiltrate and ductular reaction in human nonalcoholic fatty liver disease / V.L. Gadd, R. Skoien, E.E. Powell [et al.] // Hepatology.

- 2014. - Vol. 59. - P. 1393-1405.

146. Gaggini, M. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its connection with insulin resistance, dyslipidemia, atherosclerosis and coronary heart disease / M. Gaggini, M. Morelli, E. Buzzigoli [et al.] // Nutrients. - 2013. - Vol. 5 (5). - P. 15441560.

147. Gaudio, E. Nonalcoholic fatty liver disease and atherosclerosis / E. Gaudio, V. Nobili, A. Franchitto [et al.] // Intern Emerg Med. - 2012. - Vol. 7, Suppl 3. - P. S297-305.

148. Genc, H. Association of plasma visfatin with hepatic and systemic inflammation in nonalcoholic fatty liver disease / H. Genc, T. Dogru, M. Kara [et al.] // Ann Hepatol. - 2013. - Vol. 12. - P. 548-555.

149. Geng, J. Trimethylamine N-oxide promotes atherosclerosis via CD36-dependent MAPK/JNK pathway / J. Geng, C. Yang, B. Wang [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2018. - Vol. 97. - P. 941-947.

150. Getz, G.S. Natural killer T cells in atherosclerosis / G.S. Getz, C.A. Reardon // Nat Rev Cardiol. - 2017. - Vol. 14 (5). - P. 304-314.

151. Göbel, T. Transient elastography improves detection of liver cirrhosis compared to routine screening tests / T. Göbel, J. Schadewaldt-Tümmers, L. Greiner [et al.] // World J. of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 21 (3). - P. 953-960.

152. Gomes Quindere, A.L. Update on selective treatments targeting neutrophilic inflammation in atherogenesis and atherothrombosis / A.L. Gomes Quindere, N.M. Benevides, F. Carbone [et al.] // Thromb Haemost. - 2014. - Vol. 111 (4). - P. 634-646.

153. Grosskopf, S. Accurate, fast, and robust vessel contour segmentation of CTA using an adaptive selflearning edge model / S. Grosskopf, C. Biermann, K. Deng [et al.] // Proc of SPIE. - 2009. - Vol. 7259. - P. 72594D-1-72594D-8.

154. Gudowska, M. Hyaluronic acid concentration in liver diseases / M. Gudowska, E. Gruszewska, A. Panasiuk [et al.] // Clin Exp Med. - 2016. - Vol. 16 (4). -P. 523-528.

155. Günenf Be§er, C. The prevalence and distribution of the atherosclerotic plaques in the abdominal aorta and its branches / C. Günenf Be§er, M. Karcaaltincaba, H.H. Qelik [et al.] // Folia Morphol (Warsz). - 2016. - Vol. 75 (3). - P. 364-375.

156. Hansen, K.J. Mesenteric artery disease in the elderly / K.J. Hansen, D.B. Wilson, T.E. Craven [et al.] // J. Vasc Surg. - 2004. - Vol. 40. - P. 45-52.

157. Hansson, G.K. Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695.

158. Hansson, G.K. Inflammation and Atherosclerosis: The End of a Controversy / G.K. Hansson // Circulation. - 2017. - Vol. 136 (20). - P. 1875-1877.

159. Hardy, T. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Pathogenesis and Disease Spectrum / T. Hardy, F. Oakley, Q.M. Anstee [et al.] // Annu Rev Pathol. - 2016. - Vol. 11. - P. 451-496.

160. Harki, J. Liver injury is uncommon in chronic gastrointestinal ischemia / J. Harki, E.J. Kuipers, D. van Noord [et al.] // Eur. J. Intern Med. - 2015. - Vol. 26 (5). -P. 369-370.

161. Harrison, S.A. Neuschwander-Tetri. Development and validation of a simple NAFLD clinical scoring system for identifying patients without advanced disease

162. Hartaigh, B. Which leukocyte subsets predict cardiovascular mortality? From the LUdwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study / B. Hartaigh, J.A. Bosch, G.N. Thomas [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 224. - P. 161-169.

163. Hartman, J. Inflammation and atherosclerosis: a review of the role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis and the potential for targeted drug therapy / J. Hartman, W.H. Frishman // Cardiol Rev. - 2014. - Vol. 22 (3). - P. 147-151.

164. Hartwig, H. Neutrophils in atherosclerosis. A brief overview / H. Hartwig, C. Silvestre Roig, M. Daemen [et al.] // Hamostaseologie. - 2015. - Vol. 35 (2). - P. 121127.

165. Hind, I.F. Noninvasive Biomarkers of Liver Fibrosis: An Overview / I.F. Hind // Advances in Hepatology. - 2014. - Vol. 64 (8). - P. 941-945.

166. Hohenwalter, E.J. Chronic Mesenteric Ischemia: Diagnosis and Treatment / E.J. Hohenwalter // Semin Intervent Radiol. - 2009. - Vol. 26 (4). - P. 345-355.

167. Horton, K. Multidetector row and 3D CT of the mesenteric vasculature: Normal anatomy and pathology / K. Horton, E. Fishman // Semin Ultrasound CT MR. -2003. - Vol. 240. - P. 353-363.

168. Hossain, I.A. Gamma glutamyl transferase is an independent determinant for the association of insulin resistance with nonalcoholic fatty liver disease in Bangladeshi adults: Association of GGT and HOMA-IR with NAFLD / I.A. Hossain, M.M. Rahman Shah, M.K. Rahman [et al.] // Diabetes Metab Syndr. - 2016. - Vol. 10, № 1, Suppl. 1. -P. S25-29.

169. Hu, L. An overview of hedgehog signaling in fibrosis / L. Hu, X. Lin, H. Lu [et al.] // Mol Pharmacol. - 2015. - Vol. 87 (2). - P. 174-182.

170. Huang, Y. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with atherosclerosis in middle-aged and elderly Chinese / Y. Huang, Y. Bi, M. Xu [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. - Vol. 32, №9. - P. 2321-2326.

172. Jonasson, L. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque / L. Jonasson, J. Holm, O. Skalli [et al.] // Arteriosclerosis. - 1986. - Vol. 6. - P. 131-138.

173. Jonsson, A.L. Role of gut microbiota in atherosclerosis / A.L. Jonsson, F. Bäckhed // Nat Rev Cardiol. - 2017. - Vol. 14 (2). - P. 79-87.

174. Jung, H.K. Total and differential WBC counts are related with coronary artery atherosclerosis and increase the risk for cardiovascular disease in Koreans / H.K. Jung, S. Lim, K. Soo Park [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12 (7). - P. e0180332.

175. Kasselman, L.J. The gut microbiome and elevated cardiovascular risk in obesity and autoimmunity / L.J. Kasselman, N.A. Vernice, J. DeLeon [et al.] // Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 271. - P. 203-213.

176. Kaysen, G.A. Changes in serum inflammatory markers are associated with changes in apolipoprotein A1 but not B after the initiation of dialysis / G.A. Kaysen, L.S. Dalrymple, B. Grimes [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2014. - Vol. 29, Is. 2. - P. 430-437.

177. Kelleher, T.B. Assessment of liver fibrosis in co-infected patients / T.B. Kelleher, N. Afdhal // J. of Hepatology. - 2006. - Vol. 44. - P. S126-S131.

178. Kim, S.U. Liver fibrosis with transient elastography is an independant risk factor for ischaemic stroke / S.U. Kim, D. Song, J.H. Heo [et al.] // Atherosclerosis. -2017. - Vol. 260. - P. 156e-162.

179. Kolkman, J.J. Diagnosis and management of splanchnic ischemia / J.J. Kolkman, M. Bargeman, A.B. Huisman [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14 (48). - P. 7309-7320.

180. Kolkman, J.J. Diagnosis and treatment of chronic mesenteric ischemia: An update / J.J. Kolkman, R.H. Geelkerken // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2017. -Vol. 31 (1). - P. 49-57.

181. Kovalic, A.J. The Role of Nonalcoholic Fatty Liver Disease on Cardiovascular Manifestations and Outcomes / A.J. Kovalic, S.K. Satapathy // Clin Liver Dis. - 2018. - Vol. 22 (1). - P. 141-174.

182. Koyama, Y. Liver inflammation and fibrosis / Y. Koyama, D.A. Brenner // J. Clin Invest. - 2017. - Vol. 127 (1). - P. 55-64.

183. Kramann, R. Perivascular Glil^ progenitors are key contributors to injury-induced organ fibrosis / R. Kramann, R.K. Schneider, D.P. DiRocco [et al.] // Cell Stem Cell. - 2015. - Vol. 16 (1). - P. 51-66.

184. Kulich, K.R. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) and Quality of Life in Reflux and Dyspepsia (QOLRAD) questionnaire in dyspepsia: A six-country study / K.R. Kulich, A. Madisch, F. Pacini [et al.] // Health Qual Life Outcomes. - 2008. - Vol. 6. - P. 12.

185. Kunutsor, S.K. Liver enzymes and risk of cardiovascular disease in the general population: a meta-analysis of prospective cohort studies / S.K. Kunutsor, T.A. Apekey, H. Khan [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 236. - P. 7-17.

186. Kunutsor, S.K. Circulating gamma glutamyltransferase and prediction of cardiovascular disease / S.K. Kunutsor, S.J. Bakker, J.E. Kootstra-Ros [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 238. - P. 356-364.

187. Kwok, R. Systematic review with meta-analysis: non-invasive assessment of non-alcoholic fatty liver disease-the role of transient elastography and plasma cytokeratin-18 fragments / R. Kwok, Y.K. Tse, G.L. Wong [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 39. - P. 254-269.

188. Ladd, S.C. Whole-body MR vascular screening detects unsuspected concomitant vascular disease in coronary heart disease patients / S.C. Ladd, J.F. Debatin, A. Stang [et al.] // Eur Radiol. - 2007. - Vol. 17 (4). - P. 1035.

189. Lauridsen, B.K. Liver fat content, non-alcoholic fatty liver disease, and ischaemic heart disease: Mendelian randomization and meta-analysis of 279 013 individuals / B.K. Lauridsen, S. Stender, T.S. Kristensen [et al.] // Eur Heart J. - 2018. -Vol. 39 (5). - P. 385-393.

190. Lautt, W. Regulatory processes interacting to maintain hepatic blood flow constancy: Vascular compliance, hepatic arterial buffer response, hepatorenal reflex, liver regeneration, escape from vasoconstriction / W. Lautt // Hepatol Res. - 2007. - Vol. 37 (11). - P. 891-903.

191. Lee, H.W. Prevalence and Predictors of Significant Fibrosis Among Subjects with Transient Elastography -Defined Nonalcoholic Fatty Liver Disease / H.W. Lee, B.K. Kim, S.U. Kim [et al.] // Dig Dis Sci. - 2017. - Vol. 62. - P. 2150-2158.

192. Lee, Y.H. Association of nonalcoholic steatohepatitis with subclinical myocardial dysfunction in non-cirrhotic individuals / Y.H. Lee, K.J. Kim, M.E. Yoo [et al.] // J. Hepatol. - 2018. - Vol. 68. - P. 764-772.

193. Lenglet, S. Fatty acid amide hydrolase deficiency enhances intraplaque neutrophil recruitment in atherosclerotic mice / S. Lenglet, A.l. Thomas, O. Soehnlein [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2013. - Vol. 33. - P. 215-223.

194. Levey, A.S. A new equation to estimate glomerular filtration rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150 . - P. 604-612.

195. Liao, X.-l. Neutrophils activation can be diminished by apolipoprotein A-I / X.-l. Liao, B. Lou, J. Ma [et al.] // Life Sciences. - 2005. - Vol. 77. - P. 325-335.

196. Lin, Z. Diverse correlations between fibrosis-related factors and liver stiffness measurement by transient elastography in chronic hepatitis ß / Z. Lin, J. Liang, J. Zhu [et al.] // Eur J. Gastroenterol Hepatol. - 2018. - Vol. 30 (2). - P. 217-225.

197. Lin, Z.H. Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis / Z.H. Lin, Y.N. Xin, Q.J. Dong [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol. 53. - P. 726-736.

198. Lindenmeyer, C.C. The Natural History of Nonalcoholic Fatty Liver Disease-An Evolving View / C.C. Lindenmeyer, A.J. McCullough // Clin Liver Dis. -2018. - Vol. 22 (1). - P. 11-21.

199. Lok, A.S. Predicting cirrhosis in patients with hepatitis C based on standard laboratory tests: results of the HALT-C cohort / A.S. Lok, M.G. Ghany, Z.D. Goodman [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 42. - P. 282-292.

200. Lonardo, A. Cardiovascular and systemic risk in nonalcoholic fatty liver disease - atherosclerosis as a major player in the natural course of NAFLD / A. Lonardo, S. Sookoian, M. Chonchol [et al.] // Curr Pharm Des. - 2013. - Vol. 19 (29). - P. 51775192.

201. Loria, P. Gallstone disease in non-alcoholic fatty liver: prevalence and associated factors / P. Loria, A. Lonardo, S. Lombardini [et al.] // J. Gastroenterol Hepatol. - 2005. - Vol. 20 (8). - P. 1176-1184.

202. Loscalzo, J. Gut microbiota, the genome, and diet in atherogenesis / J. Loscalzo // N. Engl J Med. - 2013. - Vol. 368 (17). - P. 1647-1649.

203. Luider, J. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color flow cytometer on a regional flow cytometry clinical laboratory service / J. Luider, M. Cyfra, P. Johnson [et al.] // Lab Hematol. - 2004. - Vol. 10 (2). - P. 102-108.

204. Lurie, Y. Non-invasive diagnosis of liver fibrosis and cirrhosis / Y. Lurie, M. Webb, R. Cytter-Kuint [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21 (41). - P. 11567-11583.

205. Ma, J. Bi-directional analysis between fatty liver and cardiovascular disease risk factors / J. Ma, S.J. Hwang, A. Pedley [et al.] // J. Hepatol. - 2017. - Vol. 66 (2). -P. 390-397.

206. Majid, M. Liver diseases in heart failure / M. Majid, V. Farveh, A. Ahmad // Heart Asia. - 2011. - Vol. 3 (1). - P. 143-149.

207. Mari, M. Mitochondrial free cholesterol loading sensitizes to TNF- and Fasmediated steatohepatitis / M. Mari, F. Caballero, A. Colell [et al.] // Cell MeTable. -2006. - Vol. 4. - P. 185-198.

208. Masson, W. Discordant Lipid Pattern and Carotid Atherosclerotic Plaque. Importance of Remnant Cholesterol / W. Masson, M. Lobo, G. Molinero [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2017. - Vol. 108 (6). - P. 526-532.

209. McDonald, B. Intravascular danger signals guide neutrophils to sites of sterile inflammation / B. McDonald, K. Pittman, G.B. Menezes [et al.] // Science. - 2010. - Vol. 330 (6002). - P. 362-366.

210. McPherson, S. Simple non-invasive fibrosis scoring systems can reliably exclude advanced fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease / S. McPherson, S.F. Stewart, E. Henderson [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59. - P. 1265-1269.

211. Mensink, P.B. Clinical significance of splanchnic artery stenosis / P.B. Mensink, A.S. van Petersen, R.H. Geelkerken [et al.] // Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93 (11). - P. 1377-1382.

212. Moneta, G.L. Duplex ultrasound criteria for diagnosis of splanchnic artery stenosis or occlusion / G.L. Moneta, R.A. Yeager, R. Dalman [et al.] // J. Vasc Surg. -1991. - Vol. 14 (4). - P. 511-518.

213. Moore, K. Macrophages in the pathogenesis of atherosclerosis / K. Moore, I. Tabas // Cell. - 2011. - Vol. 145. - P. 341-355.

214. Mueller, S. Liver stiffness: a novel parameter for the diagnosis of liver disease / S. Mueller, L. Sandrin // Hepat Med. - 2010. - Vol. 2. - P. 49-67.

215. Murphy, A.J. Anti-inflammatory functions of apolipoprotein A-I and high-density lipoprotein are preserved in trimeric apolipoprotein A-I / A.J. Murphy, A. Hoang, A. Aprico [et al.] // J. Pharmacol Exp Ther. - 2013. - Vol. 344 (1). - P. 41-49.

216. Musso, G. Adiponectin gene polymorphisms modulate acute adiponectin response to dietary fat: Possible pathogenetic role in NASH / G. Musso, R. Gambino, F. de Michieli [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 47. - P. 1167-1177.

217. Nass, K.J. High prevalence of apolipoprotein B dyslipoproteinemias in nonalcoholic fatty liver disease: The lifelines cohort study / K.J. Nass, E.H. van den Berg, K.N. Faber [et al.] // Metabolism. - 2017. - Vol. 72. - P. 37-46.

218. Ndrepepa, G. Gamma-glutamyl transferase and the risk of atherosclerosis and coronary heart disease / G. Ndrepepa, R. Colleran, A. Kastrati // Clin Chim Acta. -2018. - Vol. 476. - P. 130-138.

219. Netea, M.G. Trained immunity: a memory for innate host defense / M.G. Netea, J. Quintin, J.W. van der Meer [et al.] // Cell Host Microbe. - 2011. - Vol. 9. - P. 355-361.

220. O'Hara, A.M. The gut flora as a forgotten organ / A.M. O'Hara, F. Shanahan // EMBO Rep. - 2006. - 7. - P. 688-693.

221. O'Flynn, P.M. Geometric variability of the abdominal aorta and its major peripheral branches / P.M. O'Flynn, G. O'Sullivan, A.S. Pandit // Ann Biomed Eng. -2010. - Vol. 38 (3). - P. 824-840.

222. Ong, J.P. Increased overall mortality and liver-related mortality in nonalcoholic fatty liver disease / J.P. Ong, A. Pitts, Z.M. Younossi // J. Hepatol. - 2008. -Vol. 49 (4). - P. 608-612.

223. Oruc, N. Serum procalcitonin and CRP levels in non-alcoholic fatty liver disease: A case control study / N. Oruc, O. Ozutemiz, G. Yuce [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2009. - Vol. 9. - P. 16.

224. Padillo, J. BNP as marker of heart dysfunction in patients with liver cirrhosis / J. Padillo, P. Rioja, M.C. Munoz-Villanueva [et al.] // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. -2010. - Vol. 22 (11). - P. 1331-1336.

225. Paffen, E. C-reactive protein in atherosclerosis: A causal factor? / E. Paffen, M.P. DeMaat // Cardiovasc Res. - 2006. - Vol. 71 (1). - P. 30-39.

226. Paolicchi, A. Gamma-glutamyl transpeptidase-dependent iron reduction and LDL oxidation—a potential mechanism in atherosclerosis / A. Paolicchi, G. Minotti, P. Tonarelli [et al.] // J. Investig. Med. - 1999. - Vol. 47. - P. 151-160.

227. Paolicchi, A. Human atherosclerotic plaques contain gamma-Glutamyl Transpeptidase enzyme activity / A. Paolicchi, M. Emdin, E. Ghliozeni [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 1440.

228. Papagianni, M. Nonalcoholic fatty liver disease: an emerging predictor of stroke risk, severity and outcome / M. Papagianni, K. Tziomalos // Eur. J. Neurol. - 2018. - Vol. 25. - P. 610-611.

229. Parisinos, C.A. Is a fatty liver (always or ever) bad for the heart? / C.A. Parisinos, A.D. Hingorani // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39 (5). - P. 394-396.

230. Parker, B.A. Pick your Poiseuille: normalizing the shear stimulus in studies of flow-mediated dilation / B.A. Parker, T.L. Trehearn, J.R. Meendering // J. Appl Physiol. - 2009. - Vol. 107. - P. 1357-1359.

231. Patil, R. Non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk / R. Patil, G.K. Sood // World J. Gastrointest Pathophysiol. - 2017. - Vol. 8 (2). - P. 51-58.

232. Pedersen, E.M. Wall shear stress and early atherosclerotic lesions in the abdominal aorta in young adults / E.M. Pedersen, M. Agerbaek, I.B. Kristensen [et al.] // Eur. J. Vasc Endovasc Surg. - 1997. - Vol. 13 (5). - P. 443-451.

233. Pedersen, E.M. Distribution of early atherosclerotic lesions in the human abdominal aorta correlates with wall shear stresses measured in vivo / E.M. Pedersen, S. Oyre, M. Agerbaek [et al.] // Eur J Vasc Endovasc Surg. - 1999. - Vol. 18 (4). - P. 328333.

234. Pende, A. Role of neutrophils in atherogenesis: an update / A. Pende, N. Artom, M. Bertolotto [et al.] // Eur. J. Clin Invest. - 2016. - Vol. 46 (3). - P. 252-263.

235. Peverill, W. Evolving concepts in the pathogenesis of NASH: beyond steatosis and inflammation / W. Peverill, L.W. Powell, R. Skoien // Int. J. Mol Sci. -2014. - Vol. 15 (5). - P. 8591-8638.

236. Prame, K. Partners in crime: neutrophils and monocytes/macrophages in inflammation and disease / K. Prame, A.J. Nicholls, C.H.Y. Wong // Cell Tissue Res. -2018. - Vol. 31. - P. 551-565.

237. Pucci, A. Bgamma-glutamyltransferase activity in human vulnerable carotid plaques / A. Pucci, M. Franzini, M. Matteucci [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 237. - P. 307-313.

238. Qi, H. Neutrophil Extracellular Traps and Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis and Thrombosis / H. Qi, S. Yang, L. Zhang // Front Immunol. - 2017. -Vol. 8. - P. 928.

239. Raff, G.L. Society of Cardiovascular Computed Tomography / G.L. Raff, A. Abidov, S. Achenbach [et al.] // J. Cardiovasc Comput Tomogr. - 2009. - Vol. 3 (2). - P. 122-136.

240. Reddy, S.K. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with benign gastrointestinal disorders / S.K. Reddy, M. Zhan, H.R. Alexander [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19 (45). - P. 8301-8311.

241. Resino, S. Diagnostic accuracy of the APRI, FIB-4, and the Forns index for predicting liver fibrosis in HIV/HCV-coinfected patients: a validation study / S. Resino, C. Asensio, J.M. Bellon [et al.] // J. Infect. - 2011. - Vol. 63. - P. 402-405.

242. Ridker, P.M. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease / P.M. Ridker, B.M. Everett, T. Thuren [et al.] // N. Engl. J. Med.

- 2017. - Vol. 377 (12). - P. 1119-1131.

243. Ridker, P.M. CANTOS Trial Group. Effect of interleukin-1 p inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / P.M. Ridker, J.G. MacFadyen, T. Thuren [et al.] // Lancet. - 2017. - Vol. 390 (10105). - P. 1833-1842.

244. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

245. Rostami, S. Hyaluronic acid: from biochemical characteristics clinical translation in assessment of liver fibrosis / S. Rostami, H. Parsian // Hepat Mon. - 2013.

- Vol. 13. - P. 1-9.

246. Russo, G.T. Markers of Systemic Inflammation and Apo-AI Containing HDL Subpopulations in Women with and without Diabetes / G.T. Russo, A. Giandalia, E.L. Romeo [et al.] // Int. J. Endocrinol. - 2014. - Vol. 2014. - P. 607924.

247. Sadowitz, B. The role of hyaluronic acid in atherosclerosis and intimal hyperplasia / B. Sadowitz, K. Seymour, V. Gahtan [et al.] // J. Surg Res. - 2012. - Vol. 173 (2). - P. e63-72.

248. Sague, S.L. The regulation and activation of CD44 by natural killer (NK) cells and its role in the production of IFN-gamma / S.L. Sague, C. Tato, E. Puré [et al.] // J. Interferon Cytokine Res. - 2004. - Vol. 24 (5). - P. 301-309.

249. Sailer, A.M. Quantification of Respiratory Movement of the Aorta and Side Branches / A.M. Sailer, B.A. Wagemans, M. Das [et al.] // J. Endovasc Ther. - 2015. -Vol. 22 (6). - P. 905-911.

250. Sakugawa, H. Clinical usefulness of biochemical markers of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease / H. Sakugawa, T. Nakayoshi, K. Kobashigawa [et al.] // World J. of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 11, № 2. - P. 255259.

251. Saltzman, E.T. Intestinal Microbiome Shifts, Dysbiosis, Inflammation, and Non-alcoholic Fatty Liver Disease / E.T. Saltzman, T. Palacios, M. Thomsen [et al.] // Front Microbiol. - 2018. - Vol. 30, № 9. - P. 61.

252. Salvi, P. Increased arterial stiffness in nonalcoholic fatty liver disease: the Cardio-GOOSE study / P. Salvi, R. Ruffini, D. Agnoletti [et al.] // J. Hypertens. - 2010.

- Vol. 28. - P. 1699-1707.

253. Schnee, S. Heterogeneity of atherosclerosis in mesenteric arteries and outgrowth remodeling / S. Schnee, K. Sass, H. Moellmer [et al.] // Cardiovasc Pathol. -2010. - Vol. 19 (6). - P. e195-203.

254. Seidell, J.C. Assessing obesity: classification and epidemiology / J.C. Seidell, K.M. Flegal // Br. Med. Bull. - 1997. - Vol. 53. - P. 238-252.

255. Shah, A.G. Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease / A.G. Shah, A. Lydecker, K. Murray [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2009. - Vol. 7. - P. 1104-1112.

256. Shan, R. Influencing factors of transient elastography in detecting liver stiffness / R. Shan, H. Yin, W. Yang [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine.

- 2016. - Vol. 12 (4). - P. 2302-2306.

257. Shen, J. Correlation of serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase with coronary heart disease / J. Shen, J. Zhang, J. Wen [et al.] // Int J. Clin Exp Med. - 2015. - Vol. 8 (3). - P. 4399-4404.

258. Shigefuku, R. Correlations of Hepatic Hemodynamics, Liver Function, and Fibrosis Markers in Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Comparison with Chronic Hepatitis Related to Hepatitis C Virus / R. Shigefuku, H. Takahashi, H. Nakano [et al.] // Int. J. Mol Sci. - 2016. - Vol. 17 (9). - P. E1545.

259. Wu, S. Association of non-alcoholic fatty liver disease with major adverse cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis / S. Wu, F. Wu, Y. Dingm [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol.6. - P. 33386.

260. Shunsuke, E. Goldsmith and Takeshi Karino. Flow patterns and preferred sites of atherosclerotic lesions in the human aorta - II / E. Shunsuke, L. Harry // Abdominal aorta. Biorheology. - 2014. - Vol. 51. - P. 257-274.

261. Sicklick, J.K. Role for hedgehog signaling in hepatic stellate cell activation and viability / J.K. Sicklick, Y.X. Li, S.S. Choi [et al.] // Lab Invest. - 2005. - Vol. 85 (11). - P. 1368-1380.

262. Sookoian, S. Non-alcoholic fatty liver disease is strongly associated with carotid atherosclerosis: a systematic review / S. Sookoian, C.J. Pirola // J. Hepatol. -2008. - Vol. 49 (4). - P. 600-607.

263. Suh, G.Y. Three-Dimensional Modeling Analysis of Visceral Arteries and Kidneys during Respiration / G.Y. Suh, G. Choi, R.J. Herfkens [et al.] // Ann Vasc Surg.

- 2016. - Vol. 34. - P. 250-260.

264. Tana, C. Hepatic artery resistive index (HARI) and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) fibrosis score in NAFLD patients: cut-off suggestive of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) evolution / C. Tana, M. Tana, S. Rossi [et al.] // J Ultrasound. -2016. - Vol. 19 (3). - P. 183-189.

265. Targher, G. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease / G. Targher, C.P. Day, E. Bonora // N. Engl J. Med. - 2011. - Vol. 363 (14).

- P. 1341-1350.

266. Targher, G. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: a meta-analysis / G. Targher, C.D. Byrne, A. Lonardo [et al.] // J. Hepatol. - 2016. - Vol. 65 (3). - P. 589-600.

267. Torres, D.M. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Clinical Features, Disease Modifiers, and Natural History / D.M. Torres, S.A. Harrison // Alcoholic and NonAlcoholic Fatty Liver Disease : Bench to bedside / eds. N. Chalasani, G. Szabo. -Switzerland : Springer International Publishing, 2015. - P. 183-194.

268. Ullery, B.W. Geometry and respiratory-induced deformation of abdominal branch vessels and stents after complex endovascular aneurysm repair / B.W. Ullery, G.Y. Suh, J.T. Lee [et al.] // J. Vasc Surg. - 2015. - Vol. 61 (4). - P. 875-884.

269. Valbusa, F. Nonalcoholic fatty liver disease and increased risk of 1-year all-cause and cardiac hospital readmissions in elderly patients admitted for acute heart failure / F. Valbusa, S. Bonapace, D. Agnoletti [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 (3). - P. e0173398.

270. van Petersen, A.S. Mesenteric stenosis, collaterals, and compensatory blood flow / A.S. van Petersen, J.J. Kolkman, R. Meerwaldt [et al.] // J. Vasc Surg. - 2014. -Vol. 60 (1). - P. 111-119.

271. van Petersen, A.S. Dutch Mesenteric Ischemia Study Group. Clinical significance of mesenteric arterial collateral circulation in patients with celiac artery compression syndrome / A.S. van Petersen, J.J. Kolkman, D.G. Gerrits [et al.] // J. Vasc Surg. - 2017. - Vol. 65 (5). - P. 1366-1374.

272. Varbo, A. Remnant Cholesterol and Triglyceride-Rich Lipoproteins in Atherosclerosis Progression and Cardiovascular Disease / A. Varbo, B.G. Nordestgaard // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2016. - Vol. 36 (11). - P. 2133-2135.

273. Veenstra, R.P. The cardiovascular risk profile of atherosclerotic gastrointestinal ischemia is different from other vascular beds / R.P. Veenstra, R.W. ter Steege, R.H. Geelkerken [et al.] // Am. J. Med. - 2012. - Vol. 125 (4). - P. 394-398.

274. Verdelho Machado, M. Role of Hedgehog Signaling Pathway in NASH / M. Verdelho Machado, A.M. Diehl1// Int. J. Mol Sci. - 2016. - Vol. 17 (6). - P. 857.

275. Verma, S. CANTOS Ushers in a New Calculus of Inflammasome Targeting for Vascular Protection-and Maybe More / S. Verma, L.A. Leiter, D.L. Bhatt // Cell Metab. - 2017. - Vol. 26 (5). - P. 703-705.

276. Villanova, N. () Endothelial dysfunction and cardiovascular risk profile in nonalcoholic fatty liver disease / N. Villanova, S. Moscatiello, S. Ramilli [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 42 (2). - P. 473-480.

277. Wahle, A. Plaque development, vessel curvature, and wall shear stress in coronary arteries assessed by X-ray angiography and intravascular ultrasound / A. Wahle, J.J. Lopez, M.E. Olszewski [et al.] // Medical image analysis. - 2006. - Vol. 10 (4). - P. 615-631.

278. Wai, C.T. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / C.T. Wai, J.K. Greenson, R.J. Fontana [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P. 518-526.

279. Wieland, A. Systematic review: Microbial dysbiosis and nonalcoholic fatty liver disease / A. Wieland, D.N. Frank, B. Harnke [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2015. - Vol. 42. - P. 1051-1063.

280. Wong, G.L. Noninvasive assessments of liver fibrosis with transient elastography and Hui index predict survival in patients with chronic hepatit is ß / G.L. Wong, H.L. Chan, Z. Yu [et al.] // J. Gastroenterol Hepatol. - 2015. - Vol. 30 (3). - P. 582-590.

281. Wong, R.J. Significant burden of nonalcoholic fatty liver disease with advanced fibrosis in the US: a cross-sectional analysis of 2011-2014 National Health and Nutrition Examination Survey / R.J. Wong, B. Liu, T. Bhuket // Aliment Pharmacol Ther.

- 2017. - Vol. 46 (10). - P. 974-980.

282. Wong, V.W. Foucher J, Chan HL, Le Bail B, Choi PC, Kowo M, Chan AW, Merrouche W, Sung JJ, de Ledinghen V. Diagnosis of fibrosis and cirrhosis using liver stiffness measurement in nonalcoholic fatty liver disease / V.W. Wong, J. Vergniol, G.L. Wong // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 454-462.

283. Wu, L. Hepatic artery thrombosis after orthotopic liver transplant: a review of the same institute 5 years later / L. Wu, J. Zhang, Z. Guo [et al.] // Exp Clin Transplant.

- 2011. - Vol. 9 (3). - P. 191-196.

284. Wu, M.Y. New Insights into the Role of Inflammation in the Pathogenesis of Atherosclerosis / M.Y. Wu, C.J. Li, M.F. Hou [et al.] // Int. J. Mol Sci. - 2017. - Vol. 18 (10). - P. E2034.

285. Wyers, M.C. Acute mesenteric ischemia: diagnostic approach and surgical treatment / M.C. Wyers // Semin. vasc. surg. - 2010. - Vol. 23. - P. 9-20.

286. Xi, H. Potent free radical scavenger, edaravone, suppresses oxidative stress-induced endothelial damage and early atherosclerosis / H. Xi, M. Akishita, K. Nagai [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 191 (2). - P. 281-289.

287. Xu, S.-H. Development of a model based on biochemical, real-time tissue elastography and ultrasound data for the staging of liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis ß / S.-H. Xu, Q. Li Y.-P. Hu [et al.] // Mol Med Rep. - 2016. -Vol. 14 (4). - P. 3609-3619.

288. Xue, Z. Analysis of early hepatic artery thrombosis after liver transplantation / Z. Xue, M. Chen, X. Zhang [et al.] // ANZ J. Surg. - 2017. - Vol. 27. - P. 172-176.

289. You, S.C. Factors associated with significant liver fibrosis assessed using transient elastography in general population / S.C. You, K.J. Kim, S.U. Kim [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21. - P. 1158-1166.

290. You, S.C. Hepatic fibrosis assessed using transient elastography independently associated with coronary artery calcification / S.C. You, K.J. Kim, S.U. Kim [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 30. - P. 1536-1542.

291. Younossi, Z.M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes / Z.M. Younossi, A.B. Koenig, D. Abdelatif [et al.] // Hepatology. - 2016. - Vol. 64 (1). - P. 73-84.

292. Zampieri, F.G. Relationship between acid-base status and inflammation in the critically ill / F.G. Zampieri, J.A. Kellum, M. Park [et al.] // Crit Care. - 2014. - Vol. 18 (4). - P. R154.

293. Zeller, T. Chronic atherosclerotic mesenteric ischemia (CMI) / T. Zeller, A. Rastan, S. Sixt // Vascular Medicine. - 2010. - Vol. 15 (4). - P. 333-338.

294. Zhang, Y. Exploration and Validation of C-Reactive Protein/Albumin Ratio as a Novel Inflammation-Based Prognostic Marker in Nasopharyngeal Carcinoma / Y. Zhang, G.-Q. Zhou, X. Liu [et al.] // J. of Cancer. - 2016. - Vol. 7 (11). - P. 1406-1412.

295. Zhou, Y.Y. Nonalcoholic fatty liver disease contributes to subclinical atherosclerosis: A systematic review and meta-analysis / Y.Y. Zhou, X.D. Zhou, S.J. Wu [et al.] // Eur. J. Gastroenterol Hepatol. - 2018. - Vol. 18. - P. 376-392.