Клинико-лабораторные и молекулярно-генетические характеристики ишемического инсульта у женщин в Республике Дагестан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Манышева Ксения Борисовна

• Манышева Ксения Борисовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Манышева Ксения Борисовна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Традиционные факторы риска развития ишемического инсульта

1.2 Дислипидемия

1.3 Гипергомоцистеинемия

1.4 Изменения в системе гемокоагуляции

1.5 Генетические факторы

Глава 2 Материал и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика пациентов и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.4 Инструментальные методы исследования

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3 Результаты исследования

3.1 Значимость генетических полиморфизмов предрасположенности к тромбофилии для основной и контрольной групп

3.2 Оценка показателей гемостаза по данным госпитального регистра

3.3 Анализ показателей гемостаза, липидного профиля и гомоцистеина в основной группе в зависимости от патогенетического подтипа ишемического инсульта по классификации TOAST

3.4 Показатели гемостаза, липидного профиля и гомоцистеина у женщин с ИИ по сравнению с контрольной группой

3.5 Исследование пациенток основной группы в зависимости от уровня ЛПВП

3.6 Оценка влияния различных полиморфизмов гена PAI-1 на показатели липидного профиля у пациенток с ОНМК

3.7 Взаимосвязь выраженности неврологического дефицита с возрастом и показателями исследования крови

3.8 Характеристики лабораторных показателей и распределение генетических полиморфизмов в зависимости от местности проживания

3.9 Характеристики лабораторных показателей и распределение генетических полиморфизмов в зависимости от национальной

принадлежности

Глава 4 Обсуждение результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные и молекулярно-генетические характеристики ишемического инсульта у женщин в Республике Дагестан»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. На протяжении последних десятилетий проблема острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) остается крайне актуальной в связи с широкой распространенностью, высоким уровнем смертности и высокой частотой инвалидизации, утраты трудоспособности и социальной дезадаптации. По данным ВОЗ инсульт находится на втором место среди основных причин смертности населения в мире и составляет свыше 10 % от общего числа летальных исходов. За последние 30 лет его значимость существенно возросла [193].

Таким образом, в общей структуре смертности в мире ОНМК уступают только ишемической болезни сердца (ИБС). России уровень смертности от ОНМК более, чем в 2 раза превышает аналогичный показатель при остром инфаркте миокарда (ОИМ). Ежегодно в стране регистрируется чрезвычайно высокий уровень заболеваемости ОНМК - 430-470 тысяч случаев в год [50]. Около 200 тысяч человек в России погибает ежегодно после перенесенного инсульта, а с его последствиями разной степени выраженности проживает более 1 млн человек, из которых 4/5 являются инвалидами [37; 49; 123; 190].

По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (НАБИ), ведущей регистры инсульта, отношение ишемического инсульта (ИИ) к геморрагическому инсульту (ГИ) составляет в среднем 4:1. В России зарегистрировано преобладание ИИ над ГИ в соотношении 5:1. В различных регионах этот показатель варьируется, но в большинстве субъектов Российской Федерации ИИ встречается в 3 и более раз чаще, чем ГИ [59]. По даггым Регистров инсульта НАБИ с возрастом частота инсультов увеличивается (на 1000 населения в год) - от 0,09 в возрасте 25-29 лет до 15,05 в возрасте 70 лет и старше. Хотя у мужчин инсульт возникает в 1,25 раз чаще, суммарное количество женщин, погибающих от инсульта, оказывается большим, что обусловлено большей продолжительностью жизни женщин [41; 51].

Согласно статистическим даннным, у женщин в России инсульт занимает третье место среди причин смертности. Залогом успешной вторичной профилактики инсульта является точное установление причины впервые возникшего ИИ [10]. При этом частота инсульта с неустановленной причиной составляет около 40 % [4].

Степень разработанности темы. Существует все больше доказательств присутствия половых различий в клинической картине, тактике лечения и исходах инсульта, которые базируются на различии симптоматики и течения инсульта у мужчин и женщин [11; 23; 103; 148; 177; 180]. В связи с этим представляется целесообразным выявление закономерностей влияния биологических факторов, определяемых полом, на тяжесть течения ИИ дифференцированно у женщин.

Исследования, проводимые в настоящее время, направлены на обнаружение новых факторов риска возникновения церебральной ишемии, разработку алгоритмов первичной и вторичной ее профилактики, а также предсказание клинических особенностей заболевания и их тяжести и течения. Различные модифицируемые и немодифицируемые факторы риска развития ОНМК потенцируют друг друга, и их сочетание у одного индивида вызывает большее повышение возможности появления заболевания, чем простое суммирование вероятности возникновения каждого по отдельности. Среди немодифицируемых факторов растет внимание к генетическим факторам, потенциально ответственным за развитие инсульта. В ряде случаев ОНМК может являться клиническим проявлением определенных моногенных наследственных заболеваний, например, у лиц молодого возраста. Но чаще сосудистое поражение головного мозга формируется на почве генетической предрасположенности в сочетании с внешними и эпигенетическими факторами, и является по сути своей мульфакториальным. Наиболее изученными в отношении предрасположенности к развитию сосудистых заболеваний головного мозга являются гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, системы гемостаза, гены, регулирующие функцию

эндотелия и метаболизм липидов, гены воспалительного ответа, программированной клеточной гибели [59]. Как отмечалось выше, в большинстве субъектов Российской Федерации общая заболеваемость инсультом у мужчин несколько выше, чем у женщин, однако, данные анализа Регистра инсультов свидетельствуют, что в некотрых регионах у женщин инсультов происходит не меньше, а больше, чем у мужчин [16].

В Дагестане как для мужчин, так и для женщин число инсультов растет с возрастом. Ежегодная заболеваемость инсультом составляет в среднем 245 случаев на 100 тысяч человек, что соответствует данным других регионов. В пересчете на численность населения в РД в год случается до 3000 инсультов. С возрастом риск заболевания ИИ увеличивается экспоненциально, но в возрасте до 70 лет инсульты чаще происходят у мужчин, максимальное же число инсультов наблюдается в возрасте старше 70 лет у лиц обоих полов [3; 19]. Поскольку более 10 лет в Дагестане Регистр инсульта не ведется, а в статистических сборниках Министерства здравоохранения РД информация об ОНМК и вовсе отсутствует, нам пришлось прибегнуть к анализу случаев инсульта на базе ГБУ РД «Республиканская клиническая больница им. А.В. Вишневского», создав госпитальный регистр. По нашим данным ИИ у женщин в РД происходят в среднем на 2 года позже, чем у мужчин, а соотношение инсультов у мужчин и женщин составляет 2:1 [27].

Уточнение максимально полных клинико-генетических критериев ОНМК позволяет разработать алгоритм мероприятий по профилактике первичных и повторных нарушений мозгового кровообращения для использования как в специализированных стационарах (в условиях первичных сосудистых отделений и региональных сосудистых центров), так и в учреждениях амбулаторного звена.

В современной ангионеврологии наиболее остро стоит вопрос дифференцированного подхода к диагностике заболеваний, разработки персонифицированных схем терапии, а также алгоритмов первичной и

вторичной профилактики ИИ с учетом тщательного анализа клинико-генетических особенностей каждого отдельно взятого пациента.

Цель исследования - изучить вклад модифицируемых (гипергомоцистеинемия, гиперкоагуляция, дислипидемия) и немодифицируемых (полиморфизм генов, кодирующих белки системы свертывания крови и обмена фолатов) факторов риска в возникновение острой ишемии головного мозга у женщин в Республике Дагестан.

Для достижения данной цели был поставлен ряд задач:

1. изучить модифицируемые и немодифицируемые факторы риска ИИ и сопоставить их у пациенток, перенесших ИИ и здоровых добровольцев, проживающих на территории Республики Дагестан;

2. определить роль полиморфных вариантов генов FGB, FII, FV, FVII, GP1BA, ITGA2, ITGB3, PAI-1, MTRR, MTR, MTHFR в возникновении ишемического инсульта у женщин в Республике Дагестан;

3. исследовать потенциальные факторы риска развития ишемического инсульта у женщин в Республике Дагестан: распределение аллелей и полиморфных вариантов генов FGB, FII, FV, FVII, GP1BA, ITGA2, ITGB3, PAI-1, MTRR, MTR, MTHFR и оценить их связь с данными лабораторных методов исследования у женщин с ишемическим инсультом и без него для разработки персонифицированной профилактики в Республике Дагестан;

4. установить дополнительные факторы для комплексной оценки прогнозирования возникновения и тяжести ишемического инсульта у женщин в Республике Дагестан.

Научная новизна. В диссертационном исследовании обобщен впервые произведенный в Республике Дагестан комплексный анализ взаимосвязи 11 полиморфных вариантов генов, ответственных за процессы гемокоагуляции и обмен фолатов в организме, потенциально выступающих в качестве предикторов возникновения ИИ у женщин.

Определены частоты полиморфных вариантов генов FGB, FII, FV, FVII, GP1BA, ITGA2, ITGB3, PAI-1, MTRR, MTR, MTHFR у пациенток с ИИ и у женщин без ОНМК в анамнезе.

Выявлена ассоциация аллеля G гена MTRR с повышенным риском развития ИИ. Установлено, что наличие аллеля C гена ITGB3 ассоциировано с повышением риска развития ИИ. Определены полиморфизмы в генах FVII и ITGB3, оказывающие статистически значимое влияние на повышение риска развития ИИ у женщин лезгинской, аварской и кумыкской национальности.

Обнаружено, что распределение уровня гомоцистеина имело статистически значимые различия в зависимости от вида полиморфизма гена MTHFR. Установлено, что ассоциация гипергомоцистеинемии со снижением ЛПВП играет важную роль в возникновении ИИ у женщин в Республике Дагестан.

Проведен анализ дополнительных лабораторных и клинико-генетических параметров, оказывающих влияние на возникновение ИИ, выявлены потенциальные маркеры его развития, а также разработаны дифференцированные рекомендации по профилактике острой церебральной ишемии (ОЦИ) у женщин в Республике Дагестан.

Теоретическая и практическая значимость работы. Обнаружена связь между полиморфизмами части изучаемых генов - FVII, ITGB3, MTRR - и развитием ИИ у женщин в Республике Дагестан. Полиморфные варианты генов FVII и ITGB3 можно использовать в качестве потенциальных прогностических факторов возникновения ИИ у женщин лезгинской, аварской и кумыкской национальности. Выделены генетические ассоциации, которые могут быть положены в основу персонифицированного диагностического алгоритма для выявления прогностических критериев предрасположенности к ИИ для осуществления первичной и вторичной профилактики в Республике Дагестан.

Методология и методы исследования. В работе использован дизайн одномоментного сплошного исследования. Протокол исследования был

одобрен локальным этическим комитетом федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Для выполнения исследования были использованы клинические, инструментальные, лабораторные и молекулярно-генетические методы исследования. Проведена статистическая обработка полученных данных.

Положения, выносимые на защиту:

1. немодифицируемые факторы риска ИИ, такие как некоторые полиморфизмы генов, кодирующих белки системы гемокоагуляции и обмена фолатов, значимы для представительниц определенных национальностей, модифицируемые - для других;

2. у носителей полиморфных аллелей некоторых генов ^УП и ITGB3) в Республике Дагестан имеется достоверно более высокий риск возникновения ИИ;

3. выявление полиморфизмов некоторых генов в сочетании с национальной принадлежностью является дополнительным фактором комплексной оценки возникновения и течения ИИ при проведении дифференцированной первичной и вторичной профилактики инсульта в Республике Дагестан;

4. у пациенток с ИИ статистически значимо более высокий уровень гомоцистеина, а вариант Т677Т гена MTHFR ответственен за статистически значимый более высокий уровень гомоцистеина, что позволяет рассматривать генотип ТТ как фактор риска гипергомоцистеинемии, а гипергомоцистеинемию - как фактор риска развития ИИ в Республике Дагестан;

5. пациентки с ИИ в Республике Дагестан имеют статистически значимо более высокий уровень показателей липидного спектра крови, а полиморфизм 4G/4G гена РА1-1 ответственен за статистически значимо более высокий уровень показателей липидного спектра

крови, что позволяет рассматривать генотип 4G/4G как фактор риска дислипидемии, а дислипидемию - как фактор риска развития ИИ, при этом у пациенток русской национальности с ИИ с полиморфизмом 4G/4G гена РА1-1 имеют место статистически значимо более высокие значения КА.

Соответствие диссертации паспорту научных специальностей.

Содержание работы соответствует Паспорту научной специальности 3.1.24. -Неврология в п. №3.

Связь работы с научными программами, планами. Диссертационное исследование входит в план НИР Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Тема диссертационного исследования рекомендована к выполнению и утверждена на заседании центральной проблемной комиссии Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 22.12.2022 г. протокол № 1.

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол от 16.12.2022 г.).

Личный вклад автора. Автором проведен поиск научной литературы по теме диссертационной работы, разработан дизайн исследования, проведен отбор пациентов, сбор анамнеза, подробный неврологический осмотр, оценка неврологического статуса по шкале NIHSS, разработка индивидуальных клинико-генетических карт, генетический анализ. Самостоятельно проведен статистический анализ полученных данных.

Степень достоверности результатов исследования. Степень достоверности определялась достаточным объемом выборки с применением

современных методов исследования и статистической обработки результатов. Статистически значимыми считались результаты, при которых р < 0,05.

Апробация работы. Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании совместной научно-практической конференции кафедр нервных болезней, медицинской генетики и нейрохирургии и неврологии ФПК и ППС Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также врачей отделений неврологического профиля ГБУ РД «Республиканская клиническая больница им. А.В. Вишневского» (Протокол №4 от 12.12.2025 г.).

Материалы диссертации были представлены на российских и зарубежных конгрессах и конференциях: сессии молодых ученых под эгидой I Междисциплинарной конференции «Полетаевские чтения» (г. Москва, 2022 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Здравоохранение и инновации: комплексный подход» на базе Национального исследовательского Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (г. Саранск, 2022 г.), XXVI World Congress of Neurology (Montreal, Canada, 2023 г.), VII Всероссийской с международным участием конференции молодых ученых «Будущее нейронаук» (г. Казань, 2023 г.), Всероссийском форуме молодых ученых, посвященном 300-летию РАН и 80-летию Отделения медицинских наук РАН «Медицинская наука: вчера, сегодня, завтра» (г. Москва, 2024 г.), XXVII конгрессе с международным участием «Давиденковские чтения» (г. Санкт-Петербург, 2025 г.), «Нейрофоруме - 2025» (г. Москва, 2025 г.), X Юбилейных междисциплинарных «Доброхотовских чтениях» (г. Махачкала, 2025 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 научных работ в виде статей и тезисов в журналах, сборниках работ съездов и конференций, из них 5 публикаций в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской

Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в лечебную деятельность ГБУ РД «Республиканская клиническая больница им. А.В. Вишневского» в отделении для лечения больных с ОНМК, отделении неврологии стационара ООО «Целитель» (г. Махачкала), а также в практику учебного процесса студентов IV и VI курсов на кафедре нервных болезней, медицинской генетики и нейрохирургии, клинических ординаторов и дополнительного профессионального образования согласно индивидуального плана работы преподавателя по направлению «Неврология» неврологии ФПК и ППС Федерального государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Дагестанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, содержит 48 таблиц и иллюстрирована 16 рисунками. Работа состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования, обсуждение результатов, заключение, выводы и практические рекомендации, список литературы. Библиографический указатель содержит 61 отечественный и 143 зарубежных источника литературы.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Существуют две основные стратегии снижения глобального бремени инсульта: эффективное лечение пациентов с острым инсультом для минимизации смертности и инвалидности и профилактика инсульта [106; 114].

Алгоритмы первичной профилактики ОНМК предусматривают понимание факторов риска его развития, а при выполнении вторичной профилактики необходимо дополнительное представление о патогенезе перенесенного ОНМК.

Факторы риска представляют собой совокупность индивидуальных клинических, биохимических, поведенческих и иных признаков и характеристик, а также экзогенных факторов, ассоциированных с увеличением вероятности возникновения конкретного заболевания как у отдельного индивида, так и в популяции [53].

Все факторы риска развития ОНМК делятся на модифицируемые и немодифицируемые, первые из которых поддаются коррекции. К ним относятся артериальная гипертония (АГ), фибрилляция предсердий (ФП) и другие заболевания сердца и сосудов, транзиторная ишемическая атака (ТИА), нарушение обмена углеводов и дислипидемия, избыточная масса тела и ожирение, гиподинамия и ограничение физической нагрузки, особенности диеты, курение и злоупотребление алкоголем, стресс и депрессия, прием некоторых лекарственных препаратов. К немодифицируемым факторам риска относятся половая принадлежность, возраст, наследственные, этнические и географические факторы [52; 93].

В результате международного многоцентрового исследования INTERSTROKE, проанализировавшего свыше 10000 случаев ИИ, были идентифицированы 10 ключевых модифицируемых факторов риска инсульта -АГ, курение, сахарный диабет (СД), недостаточная физическая активность, диетические пристрастия, психосоциальные факторы, висцеральное ожирение, злоупотребление алкоголем, сердечно-сосудистые заболевания

(ССЗ) и дислипидемия. Они в различных комбинациях обнаруживались у 9 из 10 пациентов, перенесших инсульт независимо от пола, возраста и региона проживания [121].

В то же время, определенные факторы риска чаще встречаются у пациентов женского пола - АГ, ФП, СД, стресс и депрессия, а также мигрень с аурой. Характерными исключительно для женщин факторами являются особенности репродуктивной функции - возраст наступления менархе и менопаузы, беременность и сопровождающие ее состояния - гестационный СД, преэклампсия и эклампсия, а также прием оральных контрацептивов (ОК) и проведение гормональной заместительной терапии (ГЗТ) [126].

1.1 Традиционные факторы риска развития ишемического инсульта Артериальная гипертония - наиболее часто встречающийся модифицируемый фактор риска развития инсульта у лиц обоих полов, который обладает самым высоким популяционным риском. В Дагестане распространенность АГ составляет более 6257,1 на 100000 взрослого населения [38]. В республике АГ встречается у женщин с ИИ наиболее часто и даже чаще, чем у мужчин - в 98,1 % случаев против 97,9 %. [3] Таким образом, почти каждая женщина, перенесшая инсульт, страдает от АГ. Установлены определенные значимые половые различия в распространенности, патофизиологии и терапии АГ, которые оказывают влияние на ее предупреждение как фактор риска ИИ у женщин.

Целый ряд крупных исследований пациентов с инсультом подтверждает, что гипертония возникает чаще у женщин, чем у мужчин. Также при наличии одинаковых цифр артериального давления именно у женщин отмечается большая вероятность развития первого инсульта, чем у мужчин [145]. У женщин пожилого возраста риск развития инсульта выше при минимально повышенном уровне артериального давления (АД), чем при нормальном АД. В связи с этим необходимо проведение терапии АГ и достижение нормотензии.

В настоящее время широко признано, что АГ часто встречается у лиц женского пола, особенно в постменопаузе. Несмотря на данные о том, что основные факторы риска более распространены у женщин старше среднего возраста, риск ССЗ и инсульта у них часто недооценивается, и поэтому стратегии профилактики и лечения для них менее определенны [89].

Риск развития АГ в течение жизни составляет около 30 % для обоих полов (29 % для женщин и 31 % для мужчин). Однако наблюдаются существенные гендерные различия в динамике ее распространенности: до 45 лет АГ реже встречается у женщин, чем у мужчин, но тренд меняется в перименопаузальном периоде, когда частота АГ у женщин значительно возрастает и в постменопаузальном периоде она становится выше, чем у мужчин в возрасте старше 55 лет. Эти данные убедительно свидетельствуют в пользу роли гормональных перестроек в женском организме в развитии АГ. [107]. Среди лиц похилого возраста распространенность АГ, включая недиагностированные случаи, скорректированная по возрасту, достигает 78 % у женщин и 64 % у мужчин [73].

При этом АГ является фактором риска развития инсульта независимо от половозрастных особенностей. Популяционный риск инсульта для пациентов с данной патологией составляет 49,7 % в возрасте до 55 лет и 46 % для людей старше 55 лет, для мужчин - 45,2 %, для женщин - 52,3 %. Это позволяет предположить, что значительную часть глобального бремени инсульта можно предотвратить за счет контроля уровня АД [121].

Метаанализе 31 крупного рандомизированного исследования выявил, что у женщин старше 55 лет терапия АГ приводит к существенному уменьшению риска развития цереброваскулярных болезней - на 38 %, а также смертности от ССЗ - на 17 % [92]. Для женщин в возрасте от 30 до 54 лет применение антигипертензивной терапии также демонстрирует высокую эффективность, способствуя снижению риска развития ОНМК на 41 % [166].

Ввиду отсутствия гендерного анализа в крупномасштабных исследованиях эффективности антигипертензивных препаратов, вопрос о

возможных различиях в их влиянии на АГ у мужчин и женщин и эффективности остается открытым [90].

Несмотря на более частое предписание женщинам антигипертензивной терапии (61,4 % против 56,8 % у мужчин), они реже достигают целевого уровня АД (44,8 % леченных женщин против с 51,1 % леченных мужчин), причем этот разрыв усугубляется с возрастом [124]. Более того, у женщин чаще, чем у мужчин, проявляются побочные эффекты антигипертензивных препаратов - диуретиков, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов кальциевых каналов) [169].

Снижение АД у людей с гипертонией вносит существенный вклад в предотвращение ИИ. Снижение систолического артериального давления на каждые 10 мм рт. ст. и снижение диастолического артериального давления на каждые 5 мм рт. ст. уменьшает риск инсульта на 41 % [106]. В свою очередь, повышение систолического артериального давления на каждые 10 мм рт. ст. увеличивает риск развития инсульта на 25 % независимо от пола [168].

В исследовании INTERSTROKE риск развития инсульта у женщин возрастал при уровне АД выше 160/90 мм рт. ст. (ОШ для женщин 4,89; 99 % ДИ: 3,79-6,32, для мужчин - 3,88; 99 % ДИ: 3,22-4,68) [121].

Фибрилляция предсердий и другие заболевания сердца и сосудов. ФП является наиболее распространенной аритмией и основным модифицируемым фактором риска развития инсульта. Она увеличивает риск ИИ в 4-5 раз и обуславливает более высокую смертность и инвалидность. С возрастом риск развития инсульта на фоне ФП неуклонно возрастает: если в возрастной группе от 50 до 59 лет он составляет 1,5 %, то для лиц от 80 лет старше он достигает почти 25 % [101; 126; 127]. Результаты двух масштабных когортных исследований свидетельствуют в пользу такой закономерности, подчеркивая повышенный риск развития инсульта у женщин в возрасте от 75 лет и старше с ФП по сравнению с мужчинами того же возраста [116; 179].

Общее число мужчин и женщин с ФП примерно равное, но около 60% пациентов с ФП в возрасте старше 75 лет - женщины [65].

Учитывая, что частота ФП увеличивается с возрастом, а прожлолжительности жизни женщин больше, и, соответственно их число с этой патологией будет лишь расти. Ряд исследований демонстрирует более редкий прием антикоагулянтных препаратов при ФП женщинами в сравнении с мужчинами [165].

В исследованиях, проводившихся в Дагестане, установлено, что распространенность ФП у женщин с ИИ достоверно выше, чем у мужчин. Она встречается в 20,6 % случаев у женщин и 13,8 % у мужчин [20]. При этом важно отметить, что такие результаты могут быть не вполне объективными, поскольку пациентам в подавляющем большинстве выполняется лишь рутинная электрокардиография (ЭКГ), в то время как суточный ЭКГ-мониторинг может внести существенные изменения в представления о патогенезе потенциально недифференцированных патогенетических вариантов ИИ.

Возникновение инсульта является одним из наиболее опасных осложнений у пациентов с ФП. Для принятия решения о назначении антикоагулянтной терапии применяются такие шкалы как CHADS2 и CHA2DS2-VASc. Женский пол является независимым предиктором инсульта у пациентов с ФП. Эта дефиниция включена в перечень инструментов стратификации риска при помощи шкал. У женщин с ФП риск инсульта значительно выше, чем у мужчин, в том числе и при проведении антикоагуляной терапии. При этом использование антикоагулянтов приводит к более выраженному сокращению числа инсультов у женщин, по сравнению с ее предиктивными возможностями у мужчин [126].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Манышева Ксения Борисовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ вклада -5Т/С полиморфизма гена GP1BA в развитие ишемического инсульта у пациентов молодого возраста / В.И. Скворцова, Е.А. Кольцова, Е.И. Кимельфельд [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.

- 2012. № 4. - С. 39-44.

2. Анализ полиморфизма генов системы гемостаза в развитии острой ишемии мозга у пациентов молодого и среднего возраста / А.Н. Овсянникова, В.В. Машин, Л.А. Белова [и др.] // Современные проблемы науки и образования.

- 2014. № 5. URL: https://srience-education.ru/ru/artide/view?id=15017 (дата обращения 12.07.2024).

3. Анализ факторов риска церебрального инсульта в равнинной и горной зоне Дагестана / М.Ф. Магомаев, З.Р. Умаханова, И.Д. Калияев [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2012. T. 100. № 8. - С. 106-109.

4. Ануфриев, П.Л. Современный подход к диагностике патогенетических вариантов ишемического инсульта при атеросклерозе и артериальной гипертонии / П.Л. Ануфриев, М.М. Танашян, Т.С. Гулевская // Вестник РГМУ. - 2020. № 6. - С. 80-86.

5. Атлас Республики Дагестан / глав. ред. Б.А. Акаев. - М.: Роскартография, 1999. - 64 с.

6. Вагапова, Г.Р Особенности течения острого инсульта у больных сахарным диабетом / Г.Р. Вагапова, Д.Р. Хасанова // Врач скорой помощи. - 2019. № 12. - С. 20-27.

7. Гамидов, С.И. Мужское здоровье и ожирение - диагностика и терапевтические подходы / С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко, Н.Г. Гасанов // Ожирение и метаболизм. - 2019. Т. 16. № 3. - С. 29-36.

8. Генетически обусловленные тромбофилические состояния как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов молодого возраста / И.В. Зорилова, С.Н. Иллариошкин, В.С. Ефимов [и др.]

// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2006. Т. 106. № 18. Приложение: Инсульт. - С. 17-25.

9. Гиперкоагуляционный синдром при ишемическом инсульте / О.Ю. Матвиенко, Ю.А. Наместников, Е.А. Хаит [и др.] // Клиническая геронтология. - 2011. № 9-10. - С. 34-38.

10.Гусев, Е.И. Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы / Е.И. Гусев, М.Ю. Мартынов, П.Р. Камчатнов // Доктор.ру. - 2013. № 5 (83). - C. 7-12.

11.Драпкина, О.М. Половые и гендерные различия в здоровье и болезни. Часть II. Клиническая и медико-социальная / О.М. Драпкина, О.Т. Ким // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. Т. 22. № 12. - С. 176186.

12.Дутова, Т.И. Генетический паспорт как основа первичной и вторичной профилактики инфаркта мозга у лиц молодого возраста / Т.И. Дутова, И.Н. Банин, Н.А. Ермоленко // Лечащий врач. - 2023. № 7-8 (26). - С. 45-51.

13.3начение молекулярно-генетических методов диагностики в профилактике ишемических инсультов / Г.А. Цветовская, Е.Д. Чикова, Н.В. Кох [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7-5. - С. 1039-1043. URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34825 (дата обращения 12.07.2024).

14.Камчатнов, П.Р. Антитромбоцитарная терапия как средство вторичной профилактики ишемического инсульта / Б.А. Абусуева, Э.Н. Исмаил-Заде, П.Р. Камчатнов, К.Б. Манышева // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 2. -№ 15. - С. 57-62.

15.Клиническая и лабораторная диагностика: Национальное руководство / глав. ред. В.В. Долгов, В.В. Меньшиков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 805 с. Т. 2.

16.Клочихина, О.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика инсульта в Российской Федерации (по данным территориально-популяционного регистра): специальность 14.01.11 «Нервные болезни»: автореф. дис. ...

докт. мед. наук / О.А. Клочихина; РНИМУ им. Н.И. Пирогова. - М., 2018. -49 с.

17.Контроль дислипидемии в профилактике повторных ишемических нарушений мозгового кровообращения. (Заключение экспертов) / М.М. Танашян, Н.А. Шамалов, И.А. Вознюк [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. Т. 14. № 4. - С. 108-113.

18.Левашова, О.А. Исследование взаимосвязи аллельного полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы, синтазы оксида азота и фолатного цикла с тяжестью ишемического инсульта / О.А. Левашова, Н.И. Баранова, И.Г. Золкорняев // Казанский медицинский журнал. - 2018. Т. 99. № 3. - С. 404-408.

19.Магомаев, М.Ф. Клинико-эпидемиологическая характеристика мозгового инсульта в Республике Дагестан: по данным популяционного регистра: специальность 14.01.11 «Нервные болезни»: автореф. дис. ... докт. мед. наук / М.Ф. Магомаев; РНИМУ им. Н.И. Пирогова. - М., 2015. - 36 с.

20.Магомаев, М.Ф. Анализ факторов риска развития острых нарушений мозгового кровообращения в Республике Дагестан / М.Ф. Магомаев, Г.Н. Авакян, Л.В. Стаховская, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. Т. 111. № 8. - С. 52-55.

21.Макаров, А.О. Сравнительная оценка состояния системы гемостаза у пациентов пожилого возраста в остром периоде первичного и повторного инсульта / А.О. Макаров, Н.Е. Иванова, М.Ю. Ефимова, А.Ю. Иванов // Вестник восстановительной медицины. - 2018. № 3. - С. 108-114.

22.Максимова, М.Ю. Атеротромботический инсульт у женщин: тромбогенный потенциал крови и сосудистая стенка / М.Ю. Максимова, А.О. Чечеткин, А.С. Москвичева, А.А. Шабалина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2020. Т. 14. № 1. - C. 25-32.

23.Максимова, М.Ю. Гендерные особенности отдельных факторов риска развития нарушений мозгового кровообращения / М.Ю. Максимова, А.С.

Айрапетова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. Т. 119. № 12. Вып. 2. - С. 58-64.

24.Максимова, М.Ю. Факторы риска развития ишемического инсульта в артериях каротидной системы у мужчин и женщин / М.Ю. Максимова, А.С. Москвичева, А.О. Чечеткин // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. Т. 12. № 1. - С. 5-11.

25.Манышева, К.Б. Гендерные особенности острых нарушений мозгового кровообращения / К.Б. Манышева // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 1.

- № 1. - С. 45-49.

26.Манышева, К.Б. Ишемический инсульт у женщин в Дагестане: лабораторные и генетические аспекты / К.Б. Манышева // Медицинский алфавит. - 2025. - Т. 2. - № 15. - С. 21-25.

27.Манышева, К.Б. Клинико-эпидемиологические характеристики ишемического инсульта в Республике Дагестан / К.Б. Манышева, Б.А. Абусуева, А.Д. Алиева, Э.Н. Исмаил-заде // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. Т. 118. № 3. Вып. 2. - С. 20-24.

28.Манышева, К.Б. Концепция 5П-медицины для предупреждения острой церебральной ишемии у женщин / К.Б. Манышева // Медицинский алфавит.

- 2022. - Т. 2. - № 10. - С. 36-39.

29.Мельникова, О.Г. Британское проспективное исследование сахарного диабета (UKPDS) - результаты 30-летнего наблюдения больных сахарным диабетом 2 типа / О.Г. Мельникова // Сахарный диабет. - 2008. Т. 11. № 4.

- С. 91-92.

30.Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов/Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018 г. / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. № 12. - С. 131-142.

31.Мякотных, В.С. Возрастные и гендерные аспекты цереброваскулярной патологии и когнитивных расстройств / В.С. Мякотных, Е.С. Остапчук, А.П. Сиденкова. - М.: «Издательство ТРИУМФ», 2020. - 300 с.

32.Нарушения в системе гемостаза как фактор риска при острых нарушениях мозгового кровообращения у детей / С.Я. Анмут, Т.В. Белоусова, В.А. Плюшкин [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2022. № 2 (89). - С. 4-10.

33.Неврология: Национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 877 с. Т. 1.

34.Никитина, В.В. Неврологические расстройства у пациентов с нарушениями метаболизма витаминов и микроэлементов / В.В. Никитина // European Journal of Technical and Natural Sciences. - 2017. № 2. - Р. 34-36.

35.Особенности морфологии атеросклеротических бляшек внутренней сонной артерии у больных сахарным диабетом по данным ультразвуковой доплерографии и патогистологического исследования / Р.Ю. Юсупов, А.А. Иваненко, В.Ю. Михайличенко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 2. - URL: http://scienceeducation.ru/ru/article/view?id=29602 (дата обращения 12.07.2024).

36.Остапчук, Е.С. Вариабельность показателей липидного спектра у представителей разного пола и возраста с острыми и хроническими расстройствами мозгового кровообращения / Е.С. Остапчук, В.С. Мякотных, Т.А. Боровкова // Атеросклероз и дислипидемии. - 2020. № 4 (41). - С. 20-27.

37.Парфенов, В.А. Ишемический инсульт / В.А. Парфенов, Д.Р. Хасанова. -М.: Медицинское информационное агентство, 2012. - 286 c.

38.Паспорт государственной программы Республики Дагестан «Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями»: Министерство здравоохранения Республики Дагестан. - [Махачкала], 2018. // Министерство здравоохранения РФ. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru>system>originalDOC (дата обращения: 10.07.2024).

39.Пизова, Н.В. Ишемический инсульт в молодом возрасте и тромбофилии, обусловленные дефицитом или аномалиями физиологических антикоагулянтов / Н.В. Пизова // Consilium Medicum. - 2015. Т. 17. № 9. -С. 21-26.

40.Пизова, Н.В. Ишемический инсульт и наследственные тромбофилические состояния / Н.В. Пизова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. Т. 11. № 4. - С. 71-80.

41.Пирадов, М.А. Инсульт: пошаговая инструкция / М.А. Пирадов, М.Ю. Максимова, М.М. Танашян. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 267 с.

42.Полиморфизм генов 5,10-метилентетрагилрофолатредуктазы, протромбина и V фактора свертывания крови у молодых больных с ишемическим инсультом / Л.А. Добрынина, Л.А. Калашникова, Н.Л. Патрушева [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. № 3. - С. 37-40.

43.Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии / А.М. Иванов, А.Ж. Гильманов, Н.Н. Малютина [и др.] // Анализ риска здоровью. - 2020. № 4. - С. 137-146.

44.Роль генетических факторов в формировании индивидуальной предрасположенности к ишемическому инсульту / В.И. Корчагин, К.О. Миронов, О.П. Дрибноходова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2016. Т. 10. № 1. - C. 65-75.

45.Романенко, А.В. Сосудистое воспаление в основе развития атеротромботического инсульта / А.В. Романенко, И.П. Амелина, Э.Ю. Соловьева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. Т. 121. № 8. Вып. 2. - С. 22-29.

46.Руяткина, Л.А. Возможности оценки инсулинорезистентности по мере кластеризации метаболического синдрома у женщин в постменопаузе / Л.А. Руяткина, Д.С. Руяткин, И.С. Исхакова, Л.В. Щербакова // Медицинский совет. - 2019. № 4. - С. 88-93.

47.Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура

сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2018. Т. 21. № 3. - С. 144-159.

48.Силина, Е.В. Проблемы свертывающей системы крови и тромбоэмболические осложнения в остром периоде инсульта / Е.В. Силина, С.А. Румянцева, Е.Н. Кабаева, В.А. Ступин // Альманах клинической медицины. - 2016. № 44 (3). - С. 270-279.

49.Снижение смертности от острых нарушений мозгового кровообращения в результате реализации комплекса мероприятий по совершенствованию медицинской помощи пациентам с сосудистыми заболеваниями в Российской Федерации / В.И. Скворцова, И.М. Шетова, Е.П. Какорина [и др.] // Профилактическая медицина. - 2018. № 1. - С. 4-10.

50.Социально-экономическое бремя инсульта в Российской Федерации / В.И. Игнатьева, И.А. Вознюк, Н.А. Шамалов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. Т. 123. № 8. Вып. 2. - С. 5-15.

51.Стаховская, Л.В. Анализ прогностических показателей-предикторов летального исхода у больных инсультом / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, И.А. Короткевич, О.С. Полунина // Астраханский медицинский журнал. - 2018. № 2. - С. 97-103.

52.Суслина, З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / З.А. Суслина, М.А. Пирадов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 288 с.

53.Суслина, З.А. Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, лечение, профилактика / З.А. Суслина, Т.С. Гулевская, М.Ю. Максимова, В.А. Моргунов. - М.: МЕДпресс-информ, 2016. - 536 с.

54.Фазлиахметова, А.Г. Тромбофилия и инсульт / А.Г. Фазлиахметова, Э.И. Богданов // Практическая медицина. - 2016. № 4 (96). - С. 133-136.

55.Хасанова, Д.Р. Гипергликемия при ишемическом инсульте / Д.Р. Хасанова, Г.Р. Вагапова, Д.Л. Нефедьева // Неврологический журнал. - 2010. Т. 15. № 4. - С. 12-18.

56.Хасанова, Л.Т. Генетические особенности церебрального инсульта / Л.Т. Хасанова, Л.В. Стаховская, E.A. Кольцова, Н.А. Шамалов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. Т. 119. № 12. Вып. 2. - С. 65-72.

57.Хасанова, Л.Т. Генетические факторы развития инсульта / Л.Т. Хасанова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2019. № 7. - С. 34-36.

58.Церебральный инсульт / Е.И. Гусев, М.Ю. Мартынов, П.Р. Камчатнов [и др.] // Consilium Medicum. - 2014. Т. 16. № 12. - C. 13-17.

59.Чумакова, Г.А. Генетическая предрасположенность к атеротромбозам у пациентов с тяжелой стенокардией / Г.А. Чумакова, А.П. Момот, А.А. Козаренко, Н.Г. Веселовская // Са^юСоматика. - 2010. Т. 1. № 1. - С. 8083.

60.Шамов, И.А. Распространенность ожирения в Республике Дагестан / И.А. Шамов, И.Г. Ахмедов, Н.В. Багомедова, Х.Г. Омарова // Проблемы эндокринологии. - 2006. Т. 52. № 3. - С. 26-30.

61.Шибилова, М.У. Генетические детерминанты ишемического инсульта / М.У. Шибилова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2014. Т. № 3. - С. 132-134.

62.2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // European Heart Journal. - 2018. Vol. 39. Iss. 33. - P. 3021-3104.

63.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, C. Baigent, A.L. Catapano [et al.] // European Heart Journal. - 2020. Vol. 41. Iss. 1. - P. 111-188.

64.2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline from the American Heart Association/American Stroke Association / D.O. Kleindorfer, A. Towfighi, S. Chaturvedi [et al.] // Stroke. - 2021. Vol. 52. Iss. 7. URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STR.0000000000000375 (дата

обращения 12.07.2024).

65.2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines / J.A. Joglar, M.K. Chung, A.L. Armbruster [et al.] // Circulation. - 2023. Vol. 149. Iss. 1. URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001193 (дата обращения 12.07.2024).

66.2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA) / G. Mancia, R. Kreutz, M. Brunström [et al.] // Journal of Hypertension. - 2023. Vol. 41. Iss. 12. - P. 1874-2071.

67.3' end processing of the prothrombin mRNA in thrombophilia / S. Danckwardt, K. Hartmann, N.H. Gehring [et al.] // Acta Haematologica. - 2006. Vol. 115. Iss. 3-4. - P. 192-197.

68.A candidate genetic risk factor for vascular disease: A common mutation in Methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst, H.J. Blom, R. Milos [et al.] // Nature Genetics. - 1995. Iss. 10. - P. 111-113.

69.A common genetic polymorphism associated with lower coagulation factor VII levels in healthy individuals / F. Green, C. Kelleher, H. Wilkes [et al.] // Arteriosclerosis and Thrombosis: A Journal of Vascular Biology. - 1991. Vol. 11. Iss. 3. - P. 540-546.

70.A common mutation (G-455-> A) in the beta-fibrinogen promoter is an independent predictor of plasma fibrinogen, but not of ischemic heart disease. A study of 9,127 individuals based on the Copenhagen City Heart Study / A. Tybjaerg-Hansen, B. Agerholm-Larsen, S.E. Humphries [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1997. Vol. 99. Iss. 12. - P. 3034-3039.

71.A possible synergistic effect of MTHFR C677T polymorphism on homocysteine level variations increased risk for ischemic stroke / A. Li, Y. Shi, L. Xu [et al.] // Medicine. - 2017. Vol. 96 (51). URL: https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2017/12220/ (дата обращения 12.07.2024).

72.A prospective study of body mass index, weight change, and risk of stroke in women / K.M. Rexrode, C.H. Hennekens, W.C. Willett [et al.] // JAMA. - 1997. Vol. 277. Iss. 19. - P. 1539-1545.

73.ACCF/AHA 2011 expert consensus document on hypertension in the elderly: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents / W.S. Aronow, J.L. Fleg, C.J. Pepine [et al.] // Circulation. - 2011. Vol. 123. Iss. 21. - P. 2434-2506.

74.Adiposity and Outcome After Ischemic Stroke: Obesity Paradox for Mortality and Obesity Parabola for Favorable Functional Outcomes / Z. Liu, N. Sanossian, S. Starkman [et al.] // Stroke. - 2021. Vol. 52. Iss. 1. - P. 144-151.

75.Admission international normalized ratio and acute infarct volume in ischemic stroke / H. Ay, E.M. Arsava, L. Gungor [et al.] // Annals of Neurology. - 2008. Vol. 64. Iss. 5. - P. 499-506.

76.Al-Allawi, N.A. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism in Iraqi patients with ischemic stroke / N.A. Al-Allawi, A.S. Avo, J.M. Jubrael // Neurology India. - 2009. Vol. 57. Iss. 5. - P. 631-635.

77.Almdal, T. The independent effect of type 2 diabetes mellitus on ischemic heart disease, stroke, and death: a population-based study of 13,000 men and women with 20 years of follow-up / T. Almdal, H. Scharling, J.S. Jensen, H. Vestergaard // Archives of Internal Medicine. - 2004. Vol. 164. - P. 1422-1426.

78.Amarakoon, A.G.U. Detection of C 677T & A1298C mutations within the MTHFR gene by PCR and RFLP assays and assessment of risk factor of Hyperhomocysteinemia / A.G.U. Amarakoon, N. Fernandopulle // World Scientific News. - 2016. Vol. 53. Iss. 3. - P. 253-274.

79.Antithrombin III associated with fibrinogen predicts the risk of cerebral ischemic stroke / R. Meng, Z.Y. Li, X. Ji [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2011. Vol. 113. Iss. 5. - P. 380-386.

80.Arnao, V. Stroke incidence, prevalence and mortality in women worldwide / V. Arnao, M. Acciarresi, E. Cittadini, V. Caso // International journal of stroke. -2016. Vol. 11. Iss. 3. - P. 287-301.

81.Ashjazadeh, N. Evaluation of homocysteine level as a risk factor among patients with ischemic stroke and its subtypes / N. Ashjazadeh, M. Fathi, A. Shariat // Iranian Journal of Medical Sciences. - 2013. Vol. 38. Iss. 3. - P. 233-239

82.Association between high homocyst(e)ine and ischemic stroke due to large- and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke / J.W. Eikelboom, G.J. Hankey, S.S. Anand [et al.] // Stroke. - 2000. Vol. 31. Iss. 5. -P.1069-1075.

83.Association Between Plasminogen Activator Inhibitor-1 Genetic Polymorphisms and Stroke Susceptibility / X. Hu, X. Zan, Z. Xie [et al.] // Molecular neurobiology. - 2017. Vol. 54. Iss. 1. - P. 328-341.

84.Association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C 677T polymorphism and ischemic stroke in the Chinese population: a metaanalysis / X.Y. Zhu, R.Y. Hou, X.D. Pan [et al.] // The International journal of neuroscience. - 2015. Vol. 125. Iss. 12. - P. 885-894.

85.Association of Body Mass Index with Ischemic and Hemorrhagic Stroke / M. Shiozawa, H. Kaneko, H. Itoh [et al.] // Nutrients. - 2021. Vol. 13. Iss. 7. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8308685/ (дата обращения 12.07.2024).

86.Association of C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR gene) with ischemic stroke: a meta-analysis / A. Kumar, P. Kumar, M. Prasad [et al.] // Neurological Research. - 2015. Vol. 37. Iss. 7. - P. 568-577.

87.Association of PAI-1 4G/5G and -844G/A gene polymorphism and changes in PAI-1/tPA levels in stroke: a case-control study / S. Saidi, L.B. Slamia, T. Mahjoub [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2007. Vol. 16. Iss. 4. - P. 153-159.

88.Associations of MTRR A66G polymorphism and promoter methylation with ischemic stroke in patients with hyperhomocysteinemia / D. Li, Z. Qinglin, Z. Chengda [et al.] // The Journal of Gene Medicine. - 2020. Vol. 22. Iss. 5. URL:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jgm .3170 (дата обращения 12.07.2024).

89.Baghshomali, S. Reducing stroke in women with risk factor management: blood pressure and cholesterol / S. Baghshomali, C. Bushnell // Women's Health. -2014. Vol. 10. Iss. 5. - P. 535-544.

90.Beta-blockers for hypertension / C.S. Wiysonge, H.A. Bradley, J. Volmink [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. Iss. 1. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5369873/ (дата обращения 12.07.2024).

91.Blood Coagulation Following an Acute Ischemic Stroke / M.D. Sfredel, E. Burada, B. Catalin [et al.] // Current Health Sciences Journal. - 2018. Vol. 44. Iss. 2. - P. 118-121.

92.Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Do men and women respond differently to blood pressure-lowering treatment? Results of prospectively designed overviews of randomized trials / F. Turnbull, M. Woodward, B. Neal [et al.] // European Heart Journal. - 2008. Vol. 29. Iss. 21. -P.2669-2680.

93.Boehme, A.K. Stroke Risk Factors, Genetics, and Prevention / A.K. Boehme, C. Esenwa, M.S. Elkind // Circulation Research. - 2017. Vol. 120. Iss. 3. - P. 472495.

94.Cardiovascular Risks Associated with Gender and Aging / J.L. Rodgers, J. Jones, S.I. Bolleddu [et al.] // Journal of cardiovascular development and disease. -2019. Vol. 6. Iss. 2. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6616540/ (дата обращения 12.07.2024).

95.Causal relationship of susceptibility genes to ischemic stroke: comparison to ischemic heart disease and biochemical determinants / P. Bentley, G. Peck, L. Smeeth [et al.] // PLoS One. - 2010. Vol. 5. № 2. URL: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0009136 (дата обращения 12.07.2024).

96.Cereda, C.W. Emergency department (ED) triage for transient ischemic attack (TIA) / C.W. Cereda, J.-M. Olivot // Current Atherosclerosis Reports. - 2018. Vol. 20. URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s11883-018-0755-5 (дата обращения 12.07.2024).

97.Classification of subtype of acute stroke: Definition for use in a multicentre clinical trial, TOAST, Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment / H.P. Adams, B.H. Bendixen, L.J. Kappele [et al.] // Stroke. - 1993. Vol. 24. Iss. 1. -P. 35-41.

98.Clinical and Imaging Predictors of Recurrent Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis / F. Kauw, R.A.P. Takx, H.W.A.M. de Jong [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2018. Vol. 45. Iss. 5-6. - P. 279-287.

99.Common Genetic Polymorphisms and Haplotypes of Fibrinogen Alpha, Beta, and Gamma Chains Affect Fibrinogen Levels and the Response to Proinflammatory Stimulation in Myocardial Infarction Survivors: The AIRGENE Study / B. Jacquemin, C. Antoniades, F. Nyberg [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. Vol. 52. Iss. 11. - P. 941-952.

100. Common genetic variants of homocysteine metabolism in ischemic stroke: a case-control study / M. Linnebank, M. Montenarh, H. Kölsch [et al.] // European Journal of Neurology. - 2005. Vol. 12. Iss. 8. - P. 614-618.

101. Comparison of 12 risk stratification schemes to predict stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation // Stroke. - 2008. Vol. 39. Iss. 6. - P. 1901-1910.

102. Cryptogenic stroke in relation to genetic variation in clotting factors and other genetic polymorphisms among young men and women / H. Austin, M.I. Chimowitz, H.A. Hill [et al.] // Stroke. - 2002. Vol. 33. Iss. 12. - P. 2762-2768.

103. Dahl, S. Sex differences in risk factors, treatment, and prognosis in acute stroke / S. Dahl, C. Hjalmarsson, B. Andersson // Women's health. - 2020. Vol. 16. - P. 1-7.

104. Dai, C. Study on homocysteine metabolism related enzymes gene mutations in Chinese patients with ischemic cardiovascular and cerebrovascular disease /

C. Dai, G. Zhang // (Chinese journal of hematology). - 2001.

Vol. 22. Iss. 9. - P. 484-487. (In Chinese).

105. Dhamoon, M.S. Sex differences in outcomes after stroke in patients with diabetes in Ontario, Canada / M.S. Dhamoon, J.W. Liang, L. Zhou // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2018. Vol. 27. № 1. - P. 210-220.

106. Diener, H.C. Primary and Secondary Prevention of Ischemic Stroke and Cerebral Hemorrhage: JACC Focus Seminar / H.C. Diener, G.J. Hankey // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. Vol. 75. Iss. 15. - P. 1804-1818.

107. Doumas, M. Gender differences in hypertension: myths and reality / M. Doumas, V. Papademetriou, C. Faselis, P. Kokkinos // Current Hypertension Reports. - 2013. Vol. 15. Iss. 4. - P. 321-330.

108. Dudman, N.P. An alternative view of homocysteine / N.P. Dudman // The Lancet. - 1999. Vol. 354. Iss. 9195. - P. 2072-2074.

109. Duration of reproductive life span, age at menarche, and age at menopause are associated with risk of cardiovascular disease in women / S.H. Ley, Y. Li, D.K. Tobias [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2017. Vol. 6. Iss. 11. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5721766/ (дата обращения 12.07.2024).

110. Eriksson, P. Very-low-density lipoprotein response element in the promoter region of the human plasminogen activator inhibitor-1 gene implicated in the impaired fibrinolysis of hypertriglyceridemia / P. Eriksson, L. Nilsson, F. Karpe, A. Hamsten // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 1998. Vol. 18. Iss. 1. - P. 20-26.

111. Faraci, F.M. Hyperhomocysteinemia: a million ways to lose control / F.M. Faraci // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2003. Vol. 23. Iss. 3. - P. 371-373.

112. Five-Year Prognosis After TIA or Minor Ischemic Stroke in Asian and Non-Asian Populations / T. Hoshino, S. Uchiyama, L.K.S. Wong [et al.] // Neurology.

- 2021. Vol. 96. Iss. 1. URL: https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL. 0000000000010995 (дата обращения 12.07.2024).

113. Five-Year Risk of Stroke after TIA or Minor Ischemic Stroke / P. Amarenco, P.C. Lavallee, L. Monteiro Tavares [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2018. Vol. 378. Iss. 23. - P. 2182-2190

114. Ford, B. Secondary Prevention of Ischemic Stroke: Updated Guidelines From AHA/ASA / B. Ford, S. Peela, C. Roberts // American family physician. - 2022. Vol. 105. Iss. 1. - P. 99-102.

115. Forlivesi, S. Obesity paradox and stroke: a narrative review / S. Forlivesi, M. Cappellari, B. Bonetti // Eat Weight Disord. - 2021. Vol. 26. Iss. 2. - P. 417423.

116. Friberg, L. Assessment of female sex as a risk factor in atrial fibrillation in Sweden: nationwide retrospective cohort study / L. Friberg, L. Benson, M. Rosenqvist, G.Y. Lip // BMJ. 2012. - Iss. 344. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3365143/ (дата обращения 12.07.2024).

117. Gender differences in treatment of severe carotid stenosis after transient ischemic attack / S.N. Poisson, S.C. Johnston, S. Sidney [et al.] // Stroke. - 2010. Vol. 41. Iss. 9. - P. 1891-1895.

118. Genetic Determinants of Lipids and Cardiovascular Disease Outcomes: A Wide-Angled Mendelian Randomization Investigation / E. Allara, G. Morani, P. Carter [et al.] // Circulation. Genomic and precision medicine. - 2019. Vol. 12. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6922071/ (дата обращения 12.07.2024).

119. Genetic polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase C 677T and risk of ischemic stroke in a southern Chinese Hakka population / J. Hou, X. Zeng, Y. Xie [et al.] // Medicine. - 2018. Vol. 97. Iss. 51. URL: https://journals.lww.com/md-journal/fulltext/2018/12210/ (дата обращения 12.07.2024).

120. Genotype Variations and Association between PAI-1 Promoter Region (4G/5G and -844G/A) and Susceptibility to Acute Myocardial Infarction and Chronic Stable Angina / S. Kumar, A.K. Verma, V. Sagar [et al.] // Cardiology research and practice. - 2021. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8257367/ (дата обращения 12.07.2024).

121. Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study / M.J. O'Donnell, S.L. Chin, S. Rangarajan [et al.] // The Lancet. - 2016. Vol. 388. Iss. 10046. - P. 761-775.

122. Global DNA methylation of ischemic stroke subtypes / C. Soriano-Tárraga, J. Jiménez-Conde, E. Giralt-Steinhauer [et al.] // PLoS One. - 2014. Vol. 9. Iss. 4. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4005764/ (дата обращения 12.07.2024).

123. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 19902019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / V.L. Feigin, B.A. Stark, C.O. Johnson [et al.] // The Lancet. Neurology. - 2021. Vol. 20. Iss. 10. - P. 795-820.

124. Gu, Q. Gender differences in hypertension treatment, drug utilization patterns, and blood pressure control among US adults with hypertension: data from the National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004 / Q. Gu, V.L. Burt, R. Paulose-Ram, C.F. Dillon // American Journal of Hypertension. - 2008. Vol. 21. Iss. 7. - P. 789-798.

125. Guidelines for the Early Management of Patients with Acute Ischemic Stroke: 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / J.P. William, A.A. Rabinstein, T. Ackerson [et al.] // Stroke. - 2019. Vol. 50. Iss. 12. URL: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STR.0000000000000211 (дата обращения 12.07.2024).

126. Guidelines for the prevention of stroke in women: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / C. Bushnell, L.D. McCullough, I.A. Awad [et al.] // Stroke. - 2014. Vol. 45. № 5. - P. 1545-1588.

127. Guidelines for the primary prevention of stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / L.B. Goldstein, C.D. Bushnell, R.J. Adams [et al.] // Stroke. - 2011. Vol. 42. Iss. 2. - P. 517-584.

128. Gurka, M.J. Progression of Metabolic Syndrome Severity During the Menopausal Transition / M.J. Gurka, A. Vishnu, R.J. Santen, M.D. DeBoer // Journal of the American Heart Association. - 2016. Vol. 5. Iss. 8. URL: https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.116.003609 (дата обращения 12.07.2024).

129. Hage, V. The NIH stroke scale: a window into neurological status / V. Hage // Nursing Spectrum. - 2011. Vol. 24. Iss. 15. - P. 44-49.

130. High MTHFR promoter methylation levels in men confer protection against ischemic stroke / S. Xu, Q. Shi, B. Li [et al.] // Bosnian journal of basic medical sciences. - 2020. Vol. 20. Iss. 4. - P. 477-486.

131. Homocysteine and its relationship to stroke subtypes in a UK black population: the south London ethnicity and stroke study / U. Khan, C. Crossley, L. Kalra [et al.] // Stroke. - 2008. Vol. 39. Iss. 11. - P. 2943-2949.

132. Homocysteine and stroke: evidence on causal link from mendelian randomization / J.P. Casas, L.E. Bautista, L. Smeeth [et al.] // The Lancet. - 2005. Vol. 365. Iss. 9455. - P. 224-232.

133. Homocystine levels, polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young Asian Indians / A. Biswas, R. Ranjan, A. Meena [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2009. Vol. 18. Iss. 2. - P. 103-110.

134. Hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for cardioembolic stroke in the Turkish population / N. Tascilar, S. Ekem, E. Aciman [et al.] // The Tohoku Journal of Experimental Medicine. - 2009. Vol. 218. Iss. 4. - P. 293-300.

135. Hyperhomocysteinemia in Adult Patients: A Treatable Metabolic Condition / D. Gonzalez-Lamuno, F.J. Arrieta-Blanco, E.D. Fuentes [et al.] // Nutrients. -2024. Vol. 16. Iss. 1. URL: https://www.mdpi.eom/2072-6643/16/1/135 (дата обращения 12.07.2024).

136. Increased total homocysteine level is associated with clinical status and severity of white matter changes in symptomatic patients with subcortical small vessel disease / A.M. Pavlovic, T. Pekmezovic, R. Obrenovic [et al.] // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2011. Vol. 113. Iss. 9. - P. 711-715.

137. Integrin beta3 regulates clonality and fate of smooth muscle-derived atherosclerotic plaque cells / A. Misra, Z. Feng, R.R. Chandran [et al.] // Nature Communications. - 2018. Vol. 9. Iss. 1. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5970166/ (дата обращения 12.07.2024).

138. Integrin, alpha 2 gene C807T polymorphism and risk of ischemic stroke: a meta-analysis / G.K. Nikolopoulos, A.E. Tsantes, P.G. Bagos [et al.] // Thrombosis Research. - 2007. - Vol. 119. Iss. 4. - P. 501-510.

139. Interaction of serum vitamin B12 and folate with MTHFR genotypes on risk of ischemic stroke / X. Qin, J.D. Spence, J. Li [et al.] // Neurology. - 2020. Vol. 94. Iss. 11. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7220236/ (дата обращения 12.07.2024).

140. Interaction of sex and diabetes on outcome after ischemic stroke / M.M. Soriano-Reixach, R.M. Vivanco-Hidalgo, A. Ois [et al.] // Frontiers in Neurology. - 2018. Vol. 9. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5908882/ (дата обращения 12.07.2024).

141. Investigation of homocysteine-pathway-related variants in essential hypertension / J.Y. Fowdar, M.V. Lason, A.L. Szvetko [et al.] // International Journal of Hypertension. - 2012. Vol. 2012. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3485977/ (дата обращения 12.07.2024).

142. Ischemic heart disease and stroke in relation to blood DNA methylation / A. Baccarelli, R. Wright, V. Bollati [et al.] // Epidemiology. - 2010. Vol. 21. Iss. 6.

- P. 819-828.

143. Kaji, H. Adipose Tissue-Derived Plasminogen Activator Inhibitor-1 Function and Regulation / H. Kaji // Comprehensive Physiology. - 2016. Vol. 6. Iss. 4. -P. 1873-1896.

144. Lipid and lipoprotein measurements and the risk of ischemic vascular events: Framingham Study / A. Pikula, A.S. Beiser, J. Wang [et al.] // Neurology. - 2015. Vol. 84. Iss. 5. - P. 472-479.

145. Lodi, E. Hypertension and Pharmacological Therapy in Women / E. Lodi, A. Carollo, V. Martinotti, M.G. Modena // High blood pressure & cardiovascular prevention: the official journal of the Italian Society of Hypertension. - 2018. Vol. 25. Iss. 2. - P. 147-150.

146. Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke, myocardial infarction, and death: the vitamin intervention for stroke prevention (VISP) randomized controlled trial / J.F. Toole, M.R. Malinow, L.E. Chambless [et al.] // JAMA. - 2004. Vol. 291. Iss. 5. - P. 565-575.

147. Matched case-control study on factor V Leiden and the prothrombin G20210A mutation in patients with ischemic stroke/transient ischemic attack up to the age of 60 years / W. Lalouschek, M. Schillinger, K. Hsieh [et al.] // Stroke. - 2005. Vol. 36. Iss. 7. - P. 1405-1409.

148. McCullough, L. Comparable care, worse outcomes for women with stroke / L. McCullough, J. Lichtman // Nature Reviews Neurology. - 2014. Vol. 10. - P. 367-368.

149. Metabolic syndrome and stroke: a meta-analysis of prospective cohort studies / X. Li, X. Li, H. Lin [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. - 2017. Vol. 40.

- P. 34-38.

150. Methylenetetrahydrofolate reductase (C677T and A1298C) polymorphisms, hyperhomocysteinemia, and ischemic stroke in Tunisian patients / N. Fekih-

Mrissa, M. Mrad, S. Klai [et al.] // Journal of stroke and cerebrovascular diseases. - 2013. Vol. 22. Iss. 4. - P. 465-469.

151. Mild hyperhomocysteinemia is a risk-factor in all etiological subtypes of stroke / L. Parnetti, V. Caso, A. Santucci [et al.] // Neurological Sciences. - 2004. Vol. 25. Iss. 1. - P. 13-17.

152. Mukherjee, D. Epidemiology and the global burden of stroke / D. Mukherjee, C.G. Patil // World Neurosurgery. - 2011. Vol. 76. Suppl 6. - P. 85-90.

153. Natural anticoagulants (antithrombin III, protein C, and protein S) in patients with mild to moderate ischemic stroke / E. Haapaniemi, T. Tatlisumak, L. Soinne [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2002. Vol. 105. Iss. 2. - P. 107-114.

154. Nowakowska, A. Polimorfizmy I/D genu enzymu konwertujacego angiotensyne I (ACE) oraz 4G/5G regionu promotorowego genu inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI-1) a Uklad hemostazy u pacjentów z samoistnym nadcisnieniem tetniczym / A. Nowakowska // Annales Academiae Medicae Stetinensis. - 2005. Vol. 51. Iss. 1. - P. 95-105. (In Polish).

155. NT-pro-BNP: A novel predictor of stroke risk after transient ischemic attack / E. Rodríguez-Castro, P. Hervella, I. López-Dequidt [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2020. Iss. 298. - P. 93-97.

156. Oros, M.M. Investigation of the influence of thrombophilic genes polymorphism, including SERPIN 1 (PAI-I), FII, prothrombin and ITGB3-a integrin, on the frequency of stroke in association with controllable risk factors for its occurrence / M.M. Oros, V.V. Lutz, A.H. Pavlo, A.D. Sitkar // Wiadomosci lekarskie. - 2020. Vol. 73. Iss. 3. - P. 471-477.

157. Plasminogen activator inhibitor links obesity and thrombotic cerebrovascular diseases: The roles of PAI-1 and obesity on stroke / R. Chen, J. Yan, P. Liu [et al.] // Metabolic Brain Disease. - 2017. Vol. 32. Iss. 3. - P. 667-673.

158. Plasminogen activator inhibitor-1 4G4G genotype is associated with myocardial infarction but not with stable coronary artery disease / O. Onalan, G. Balta, A. Oto [et al.] // Journal of thrombosis and thrombolysis. - 2008. Vol. 26. Iss. 3. - P. 211-217.

159. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease: Evidence from Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis / S. Tabaei, M. Omraninava, S. Mehranfar [et al.] // Biochemical genetics. - 2020. Vol. 60. Iss. 5. - P. 1409-1445.

160. Polimorfizmy 4G/5G genu inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI-1) oraz I/D genu enzymu konwertujacego angiotensyne I (ACE) a aktywnosc fibrynolityczna u chorych z samoistnym nadcisnieniem tetniczym i dyslipidemia / M. Jastrzebska, K. Widecka, A. Ciechanowicz [et al.] // Polish Archives of Internal Medicine. - 2005. Vol. 113. Iss. 1. - P. 7-20. (In Polish).

161. Polymorphism of the methionine synthase gene: association with homocysteine metabolism and late-onset vascular diseases in the Japanese population / H. Morita, H. Kurihara, T. Sugiyama [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 1999. Vol. 19. Iss. 2. - P. 298-302.

162. Prognostic Value of International Normalized Ratio in Ischemic Stroke Patients without Atrial Fibrillation or Anticoagulation Therapy / X. Xie, X. Wang, Z. Li [et al.] // Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. - 2019. Vol. 26. Iss. 4. - P. 378-387.

163. Proteomics Reveals Plasma Biomarkers for Ischemic Stroke Related to the Coagulation Cascade / J. Lee, S. Mun, A. Park [et al.] // Journal of Molecular Neuroscience. - 2020. Vol. 70. Iss. 9. - P. 1321-1331.

164. Prothrombotic conditions, oral contraceptives, and the risk of ischemic stroke / A.J. Slooter, F.R. Rosendaal, B.C. Tanis [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. Vol. 3. Iss. 6. - P. 1213-1217.

165. Quality of care in women with ischemic stroke in the GWTG program / M.J. Reeves, G.C. Fonarow, X. Zhao [et al.] // Stroke. - 2009. Vol. 40. Iss. 4. - P. 1127-1133.

166. Quan, A. Pharmacotherapy for hypertension in women of different races / A. Quan, K. Kerlikowske, F. Gueyffier, J.P. Boissel // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2000. Iss. 3. URL:

https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/ 10.1002/14651858.CD002146/full (дата обращения 12.07.2024).

167. Rahemtullah, A. Hypercoagulation testing in ischemic stroke / A. Rahemtullah, E.M. Van Cott // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. -2007. Vol. 131. Iss. 6. - P. 890-901.

168. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study / M.J. O'Donnell, X. Denis, L. Liu [et al.] // The Lancet. - 2010. - Vol. 376. Iss. 9735. - P. 112-123.

169. Rodenburg, E.M. Sex-related differences in hospital admissions attributed to adverse drug reactions in the Netherlands / E.M. Rodenburg, B.H. Stricker, L.E. Visser // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2011. Vol. 71. Iss. 1. - P. 95-104.

170. Role of Blood Lipids in the Development of Ischemic Stroke and its Subtypes: A Mendelian Randomization Study / G. Hindy, G. Engstrom, S.C. Larsson [et al.] // Stroke. - 2018. Vol. 49. Iss. 4. - P. 820-827.

171. Role of Homocysteine in the Ischemic Stroke and Development of Ischemic Tolerance / J. Lehotsky, B. Tothova, M. Kovalska [et al.] // Frontiers in Neuroscience. - 2016. Vol. 10. URL: https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2016.0 0538/full (дата обращения 12.07.2024).

172. Ruolo del polimorfismo 4G/5G nella regolazione dei livelli plasmatici di PAI-1: un modello di interazione tra fattori genetici ed ambientali / F. Burzotta, A. Di Castelnuovo, C. Amore [et al.] // Cardiologia. - 1998. Vol. 43. Iss. 1. - P. 83-88. (In Italian).

173. Samad, F. Inflammation, obesity, and thrombosis / F. Samad, W. Ruf // Blood. - 2013. Vol. 122. Iss. 20. - P. 3415-3422.

174. Scalable Bio Marker Combinations for Early Stroke Diagnosis: A Systematic Review / S.C. Baez, D. Garcia Del Barco, A. Hardy-Sosa [et al.] // Frontiers in Neurology. - 2021. Vol. 12. URL:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8193128/ (дата обращения 12.07.2024).

175. Screening for coagulation disorders in patients with ischemic stroke / L.M. de Lau, F.W. Leebeek, M.P. de Maat [et al.] // Expert Review of Neurotherapeutics.

- 2010. Vol. 10. Iss. 8. - P. 1321-1329.

176. Serum homocysteine level is related to cerebral small vessel disease in a healthy population / K.W. Nam, H.M. Kwon, H.Y. Jeong [et al.] // Neurology. -2019. Vol. 92. Iss. 4. URL: https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000006816 (дата обращения 12.07.2024).

177. Sex Differences in Disease Profiles, Management, and Outcomes Among People with Atrial Fibrillation After Ischemic Stroke: Aggregated and Individual Participant Data Meta-Analyses / X. Wang, H.T. Phan, J. Li [et al.] // Women's Health Reports. - 2020. Vol. 1. Iss. 1. - P. 190-202.

178. Sex differences in presentation, severity, and management of stroke in a population-based study / S.L. Gall, G. Donnan, H.M. Dewey [et al.] // Neurology.

- 2010. Vol. 74. Iss. 12. - P. 975-981.

179. Sex differences in stroke risk among older patients with recently diagnosed atrial fibrillation / T.M. Avgil, C.A. Jackevicius, E. Rahme [et al.] // JAMA. -2012. Iss. 307. - P. 1952-1958.

180. Sex differences in the evaluation and treatment of acute ischemic stroke / C. Bushnell, V.J. Howard, L. Lisabeth [et al.] // The Lancet. Neurology. - 2018. Vol. 17. Iss. 7. - P. 641-650.

181. Sex-related differences in abdominal obesity impact on ischemic stroke risk / A. Rodríguez-Campello, J. Jiménez-Conde, Á. Ois [et al.] // European Journal of Neurology. - 2017. Vol. 24. Iss. 2. - P. 397-403.

182. Shortened Activated Partial Thromboplastin Time Is Associated with Acute Ischemic Stroke, Stroke Severity, and Neurological Worsening / C.H. Lin, Y.W. Kuo, C.Y. Kuo [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2015. Vol. 24. Iss. 10. - P. 2270-2276.

183. Stankovic, S. Genetic aspects of ischemic stroke: coagulation, homocysteine, and lipoprotein metabolism as potential risk factors / S. Stankovic, N. Majkic-Singh // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. - 2010. Vol. 47. Iss. 2. - P. 72-123.

184. Sun, J.-Z. Polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene association with homocysteine and ischemic stroke in type 2 diabetes / J.-Z. Sun, Y. Xu, H. Lu, Y. Zhu // Neurology India. - 2009. Vol. 57. Iss. 5. - P. 589-593.

185. Teasdale, G. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale / G. Teasdale, B. Jennett // The Lancet. - 1974. Vol. 2. Iss. 7872. - P. 8184.

186. The 4G4G genotype of the plasminogen activator inhibitor 4G/5G gene polymorphism is associated with coronary atherosclerosis in patients at high risk for this disease / A. Gardemann, J. Lohre, N. Katz [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 1999. Vol. 82. Iss. 3. - P. 1121-1126.

187. The association between homocysteine and ischemic stroke subtypes in Chinese: A meta-analysis / T. Zhang, Y. Jiang, S. Zhang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2020. Vol. 99. Iss. 12. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7220264/ (дата обращения 12.07.2024).

188. The association between homocysteine and the different ischemic stroke subtypes: a meta-analysis / L. Wang, J. Shen, C.X. Chen [et al.] // Фщ^^Щ ШШ (Chinese Journal of Gerontology). - 2018. Iss. 38. - P. 2052-2055. (In Chinese).

189. The association of MTHFR C 677T variant with increased risk of ischemic stroke in the elderly population: a meta-analysis of observational studies / G. Chang, Z. Kuai, J. Wang [et al.] // BMC Geriatrics. - 2019. Vol. 19. Iss. 1. - P. 224-232.

190. The burden of disease in Russia from 1980 to 2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 / V.I. Starodubov, L.B. Marczak, E. Varavikova [et al.] // The Lancet. - 2018. Vol. 392. - P. 1138-1146.

191. The incidence, prevalence, and mortality of stroke in France, Germany, Italy, Spain, the UK, and the US: a literature review / Y. Zhang, A.-M. Chapman, M. Plested [et al.] // Stroke research and treatment. - 2012. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3329668/ (дата обращения 12.07.2024).

192. The Role of Thrombin in Brain Injury After Hemorrhagic and Ischemic Stroke / F. Ye, H.J.L. Garton, Y. Hua [et al.] // Translational Stroke Research. - 2021. Vol. 12. Iss. 3. - P. 496-511.

193. The top 10 causes of death // World Health Organization. 09.12.2020. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death (дата обращения 12.07.2024).

194. Thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase: An inherited risk factor for coronary artery disease / S.S. Kang, P.W.K. Wong, A. Susmano [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 1991. Vol. 48. Iss. 3. - P. 536-545.

195. Todd, M. Stroke and Blood Coagulation / M. Todd, E. McDevitt, F. McDowell // Stroke. - 1973. Vol. 4. Iss. 3. - P. 400-405.

196. Transient ischemic attack without self-awareness of symptoms witnessed by bystanders: analysis of the PROMISE-TIA registry / K. Tanaka, T. Uehara, T. Ohara [et al.] // European Journal of Neurology. - 2021. Vol. 28. Iss. 2. - P. 509515.

197. Vigen, T. Stroke Risk Is Low after Urgently Treated Transient Ischemic Attack / T. Vigen, B. Thommessen, O.M. Running // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2018. Vol. 27. Iss. 2. - P. 291-295.

198. Wassertheil-Smoller, S. Stroke in women / S. Wassertheil-Smoller // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2010. Vol. 20. Iss. 6. - P. 419-425.

199. Wei, L.K. Biomarkers for ischemic stroke subtypes: A protein-protein interaction analysis / L.K. Wei, L.S. Quan // Computational Biology and Chemistry. - 2019. Vol. 83. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1476927119301276 (дата обращения 12.07.2024).

200. White, G. The partial thromboplastin time: Defining an era in coagulation / G. White // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2003. Vol. 1. Iss. 11. - P. 2267-2270.

201. Winter, W.E. Coagulation Testing in the Core Laboratory / W.E. Winter, S.D. Flax, N.S. Harris // Laboratory Medicine. - 2017. Vol. 48. Iss. 4. - P. 295-313.

202. Yu, H.H. Relationship between methylenetetrahydrofolate reductase gene C 677T polymorphism and susceptibility of ischemic stroke: a meta-analysis / H.H. Yu, W.L. Zhang, J.P. Shi // iüü^ (Chinese medical journal). - 2011. Vol. 91. Iss. 29. - P. 2060-2064. (In Chinese).

203. Yuan, S. Circulating Lipoprotein Lipids, Apolipoproteins and Ischemic Stroke / S. Yuan, B. Tang, J. Zheng, S.C. Larsson // Annals of neurology. - 2020. Vol. 88. Iss. 6. - P. 1229-1236.

204. Ziliotto, N. Coagulation Pathways in Neurological Diseases: Multiple Sclerosis / N. Ziliotto, F. Bernardi, D. Jakimovski, R. Zivadinov // Frontiers in Neurology. - 2019. Vol. 10. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6491577/ (дата обращения 12.07.2024).