Клинико-лабораторные и морфологические сопоставления при хроническом вирусном гепатите С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Ламанова, Елена Борисовна

• Ламанова, Елена Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ламанова, Елена Борисовна

Список используемых сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы:.

1.1. Краткие сведения об этиологии и эпидемиологии HCV-инфекции.

1.2. Особенности клинических проявлений и лабораторной диагностики HCV-инфекции.

1.3. Морфологические изменения в печени, обусловленные

НСV инфекцией.

1.4. Подходы к лечению при HCV-инфекции.

ГЛАВА2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика пациентов и методов исследования.

2.2. Метод статусметрии как инструмент количественного анализа межгрупповых различий объектов по комплексу признаков.

ГЛАВА 3. Характеристика пациентов с HCV и HCV/HBV инфекциями по клинико-морфологическим критериям.

3.1. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика пациентов с HCV инфекцией.

3.2. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика пациентов с хроническим микст-гепатитом HCV/HBV.

3.3. Сравнительная клинико-лабораторная и морфологическая характеристика HCV и микст-HCV/HBV инфекций.

ГЛАВА 4. Клинико-вирусологические и морфологические критерии эффективности проводимой противовирусной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные и морфологические сопоставления при хроническом вирусном гепатите С»

Вирусные гепатиты представляют серьёзную проблему для здравоохранения ввиду их повсеместного распространения. Высокий уровень заболеваемости гепатитами наносит значительный ущерб населению. Особое место занимают гепатиты, передающиеся парентеральным путём, что обусловлено особенностями клинического течения, распространённостью стёртых, латентных, лёгких, безжелтушных форм, которые чаще дают хронизадию процесса, осложняются циррозом печени и гепатоцеллюлярной карциномой (Онищенко Г.Г., 2001; Рахманова А.Г., 2003).

В последнее время внимание медиков всего мира привлекает вирусный гепатит С (HCV). Это объясняется следующими положениями: преимущественно пациенты молодого возраста (15-30 лет), «разгулом наркомании» (Покровский В.И.,1996), около 10% населения мира поражены HCV (Рахманова А.Г. и соавт., 2002). Учитывая темпы наркотизации молодёжи, не исключено, что в недалёком будущем распространённость HCV может возрасти в десятки раз (Яковлев А.А., 2001; Стрелянная Е.В., 2001). Латентное течение с частым переходом в хроническую форму и в последующем развитие грозных осложнений создаёт серьёзную проблему для своевременного выявления и лечения таких пациентов (Абдукадырова М.А., 2001; Виноградова Е.Н. и соавт., 2002; Скорина А.Д. и соавт., 2003). Кроме серьёзных последствий для самого больного, при отсутствии своевременного лечения они становятся источником инфекции для других лиц. Значительная морфологическая перестройка печени при ХГС, вплоть до фиброзирования происходит даже при латентном течении процесса, которое только в терминальной стадии проявляется клинически (Rosini A. et al., 1997; Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А., 1999; Серов В.В. и соавт., 2001). При этом фиброзирование у наркопотребителей с ХГС выражено более интенсивно, чем у пациентов с ХГС не употребляющих наркотические препараты. Исследования зарубежных и отечественных учёных не позволили до настоящего времени разработать тесты для непосредственного определения антигенов ВГС в сыворотке крови. Скрининг HCV-инфекции основан на выявлении в крови антител к вирусным антигенам с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Для подтверждения инфицирования используется также определение анти-HCV методом рекомбинантного иммуноблота (RIBA), и РНК HCV методом полимеразной цепной реакции (ПНР) (Modahl et. al., 2001). В настоящее время применяются тест-системы 3-го поколения, что позволило значительно улучшить диагностику данного заболевания (Скорина А.Д. и соавт., 2003).

Для точной постановки диагноза, прогнозирования исхода заболевания и определения оптимальной схемы лечения необходимо комплексное использование как биохимических, так и морфологических данных. Недоработки могут привести к серьёзным ошибкам, что недопустимо в силу высокой смертности при ХГС. Сказанное ранее показывает, что противовирусная терапия становится чрезвычайно актуальной в настоящее время. Лечение пациентов с ХГС, особенно с применением интерферонов, требует подтверждения активности процесса по показателям репликации вируса. В настоящее время применяется комбинированная терапия интерферонами (Ifn) и рибавирином 6 -12 месяцев. (Cramp М.Е., et al., 2000; Lau J.Y. et al., 2002). Кроме того, применяются пролонгированные формы Ifii (пегинтрон), как в монотерапии, так и в комбинации с рибавирином, что в свою очередь повышает частоту вирусологических и морфологических ремиссий (Reddy K.R. et al., 2001; Громова Н.И., 2003).

В настоящее время многие аспекты исследования и терапии ХГС остаются нерешенными. Более глубокого изучения и сопоставления клинико-вирусологические и морфологические изменения при ХГС. Всё вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить характер и степень изменения клинико-лабораторных и гистологических показателей и определить диагностические критерии различных степеней активности ХГС и ко-инфекции ХГС/ХВГ на разных стадиях заболевания.

Задачи исследования

1. Установить клинико-лабораторные и морфологические особенности субклинического течения ХГС и ко-инфекции ХГС/ХГВ.

2. Определить характер вирусологических и морфологических изменений в печени у пациентов, находящихся на противовирусной терапии (до и после лечения) и их связь с биохимическими данными.

3. С помощью метода математического моделирования и многомерного анализа определить роль каждого признака в изменении общего состояния пациентов в ходе терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинико-лабораторные проявления при ХГС и ко-инфекции ХГС/ХГВ характеризуются малосимптомным и бессимптомным течением с наличием незначительной гепатомегалии, в основном слабовыраженным цитолизом и диспротеинемией. При проведении морфологического исследования отмечаются существенные колебания степеней активности процесса и стадий фиброза.

2. Неоднородность поражения печёночной ткани приводит к отсутствию значимой корреляции между усилением цитолиза, учащением репликативной активности вируса по данным исследования периферической крови и актавацией воспалительных процессов в печени по данным гистологического исследования.

3. При сравнительном микроскопическом исследовании биоптатов печени до и после лечения у 30% больных отмечается отчётливая положительная динамика.

4. С помощью метода математического моделирования и многомерного анализа определено влияние наиболее существенных признаков на изменение клинико-лабораторных и морфологических показателей в ходе монотерапии интерфероном (IFN) и комбинации IFN + ребетол и IFN + ремантадин.

Научная новизна

Впервые, благодаря комплексному изучению клинико-лабораторных и морфологических показателей при хронических HCV и ко-инфекциях HCV/HBV установлено, что при возрастании клинико-биохимической активности процесса чаще встречаются признаки умеренной и выраженной гистологической активности, хотя значимой корреляции между этими показателями не обнаружено. Установлено отсутствие значимой корреляции между вирусологическими показателями и данными иммуногистохимии. Методами многомерного анализа построены математические модели, на основании которых определена весомость вклада каждого признака в изменение общего состояния пациентов в ходе лечения.

Практическая значимость

Рекомендовано лабораторно-инструментальное и морфологическое обследование пациентов с хронической HCV и HCV/HBV инфекциями на начальных стадиях заболевания. При динамическом наблюдении пациентов с ХГС и ко-инфекцией HCV/HBV рекомендовано исследование клинико-лабораторных показателей и применение инструментальных методов (УЗИ). Показана необходимость исследования с помощью ПЦР и пункционной биопсии (включая иммуногистохимическое исследование) в динамике. Показано, что своевременное назначение специфической противовирусной терапии предупреждает дальнейшее прогрессирование воспалительно-некротических процессов.

Апробация и реализация работы

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Диссертация обсуждена на заседании кафедры инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД СПб МАЛО и на проблемной комиссии №11 " Микозы, микоаллергозы и вирусно-бактериальные инфекции" СПб МАЛО. Участие в конференции главных врачей поликлиник города Комитета здравоохранения. Результаты данного исследования используются при диагностике и лечении в Центре по профилактике и борьбе с инфекционными заболеваниями и СПИД.

Структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста и содержит 21 таблицу, 21 рисунок и 3 приложения. Список цитированной литературы включает 230 источников: 128 работ отечественных и 102 работы иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ламанова, Елена Борисовна

ВЫВОДЫ

1. При минимальной и слабо выраженной активности хронических HCV и смешанной HCV/HBV инфекций гистологические исследования био-псийного материала выявляют значительное разнообразие тяжести структурных изменений. Значимой корреляции между биохимическими и морфологическими изменениями активности процесса не выявлено. Показано опережение микроскопических изменений по сравнению с клинико-биохимическими данным^.

2. Смешанная HCV/HBV инфекция характеризуется значительным разнообразием результатов репликативной активности, иммуногистохимического выявления антигенов вирусов В и С, а также микроскопических данных, что не всегда совпадает с результатами молекулярно-биологического исследования. Это свидетельствует о различных вариантах активности каждого вируса.

3. Цирротическая стадия выявляется у 3-4 % пациентов по гистологическим данным при отсутствии её чётких клинико-лабораторных признаков.

4. С помощью методов многофакторного анализа установлены различия в индикаторных показателях эффективности лечения HCV и HCV/HBV инфекций. Наиболее информативны в группе HCV инфекции оказались биохимические показатели (АлАТ и билирубин), тромбоциты и ПЦР, в группе смешанной HCV/HBV инфекции - биохимические показатели (АлАТ) и ИГА.

5. При морфологической оценке эффективности терапии показана тенденция к уменьшению экспрессии вирусных антигенов и степени выраженности альтеративно-экссудативных изменений. Влияние на процесс фиб-розирования не отмечено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения этиологии хронических вирусных гепатитов в ряде случаев требуется повторное использование широкого спектра лабораторных методов, включая ПЦР и иммуногистохимическое исследование биоптатов.

2. Рекомендуется ежеквартальное обследование пациентов с HCV-инфекцией и HCV/HBV-инфекциями с определением клинико-биохимических показателей и с использованием инструментальных методов.

3. Для оценки активности процесса рекомендуется ежеквартальный контроль ПЦР и пункционная биопсия раз в 2-3 года.

4. Необходимо проводить комплексное диспансерное обследование, включающее в себя лабораторные и гистологические исследования пациентов с хронической HCV и HCV/HBV-инфекциями на ранних стадиях заболевания и назначение специфической противовирусной терапии.

5. При изучении вариантов течения рассмотренных форм гепатитов целесообразно использовать адекватные сложности заболевания математические методы многофакторного анализа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ламанова, Елена Борисовна, 2005 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клиническое значение и трудности диагностики латентной НВУ-инфекции//Вирусные гепатиты. Достижения и перспекти-вы.-2002.-№1(14).-С11-16.

2. Андерсон Т. Введение в многомерный статистический анализ. М.: Физ-матгиз, 1963, 500 с.

3. Арамекин О.Л., Григорьев Ю.Б. О диагностике инфицирования вирусным гепатитом С доноров крови и больных//Журнал микробиологии.-1998.-№1.-С.74-77.

4. Бакеев Д.В. Клинико-иммунологическое обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С: Автореф.дис.канд.мед.наук,- Саратов, 2003.-17с.

5. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты: 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Амипресс, 1999.-304с.

6. Баллюзек М.Ф., Бондаренко Б.Б., Поддубский Г.А., Разоренов Г.И. Выявление индивидуальной предрасположенности к инфаркту миокарда по иммуногенетическому статусу //Кардиология.-1987.-№ 2.-С.60-63.

7. Благосклонный М.В., Поддубский Г.А., Разоренов Г.И., Ковалева Н.Г. Соотношение между показателями липидного обмена и состоянием тромбоцитов, определяемое методом статусметрии//Физиология челове-ка.-1990.-Т.16, № 2.-С.77-82.

8. Богач В.В., Траценко О.Е., Старостина И.С. Современные особенности этиоструктуры вирусных гепатитов//Тез. докл. III Рос. науч.-практич. конф. с международным участием. «Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики.-М., 1999.-С.25-26.

9. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С: Руководство для врачей. С.-Петербург, 1996.-С.22.

10. Виноградова Е.Н. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф.дис.д-ра. мед. наук.-СПб, 1997.-40с.

11. Виноградова Е.Н. Хронический вирусный гепатит /Учебное пособие/.-С.-Петербург, 2001.-46с.

12. Власов В.В. Введение в доказательную медицину.-М.: Медиа Сфера, 2001.-392 с.

13. Бовин Р.Я., Мазо Г.Э., Разоренова Т.С., Разоренов Г.И. Выбор терапевтической тактики с использованием статусметрической экспертной системы при лечении эндогенных депрессий.-Неврология и психиатрия им. С.С.Корсакова, 1997, т.97, № 12, с. 32-35.

14. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Акименко М.А., Разоренов Г.И., Разоренова Т.С., Мазо Г.Э. Способ диагностики эндогенных психозов: Патент РФ на изобретение.-СПб НИПИ им. В.М.Бехтерева.-№ 2153290, М., 27 июля 2000.

15. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Акименко М.А., Мазо Г.Э., Разоренов Г.И., Разоренова Т.С. Способ диагностики аффективных психозов: Патент РФ на изобретение.-СПб НИПИ им. В.М.Бехтерева.-№ 2170056, М., 10 июля 2001.

16. Волошина Н.Б., Пальцев А.И, Осипенко М.В., Симаненков В.И. Функциональное нарушение билиарного тракта и качество жизни больных хроническими гепатитами//Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2003 .-№3 .-С. 14-17.

17. Воробьёв О.В. Хронический гепатит С, латентное и манифестное течение: сравнительная характеристика спектра анти-HCV и содержание вирусной РНК в сыворотке крови и слюне: Автореф.дис.канд. мед. наук.-СПб., 2000.-20с.

18. Воронкова Н.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем транса-миназ: клиника, диагностика, тактика ведения больных. Автореф.дис. .канд. мед. наук-М., 2002.-20с.

19. Голубева А.В. Особенности морфологических изменений при перинатальных гепатитах В и С: Автореф.дис.канд. мед. наук.-СПб., 2004.-17с.

20. Громова Н.И. Клиническая эффективность лечения больных ХГС препаратами интерферона и рибавирина: Автореф.дис.канд. мед. наук.-М., 2003 .-21с.

21. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста: Авто-реф. дис. канд. мед. наук.-СПб., 2001.-22с.

22. Дильман В.М., Остроумова М.Н., Порошина Т.Е. и соавт. Исследование возрастной динамики метаболического и иммунного статуса методом статусметрии//Физиология человека.-1986.-Т.12, № 5.-С.857-861.

23. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени: 4-е изд. перераб. и доп.-М.:«Лилия ЛТД», 2000.-344с.

24. Дудина К.Р. Клинико-лабораторные аспекты прогнозирования исходов острого гепатита С: Автореф.дис.канд. мед. наук.-М., 2003.-23с.

25. Евсюкова Е.В., Разоренов Г.И., Поддубский Г.А Диагностика аспирино-вой астмы с помощью функциональной модели//Клиническая медицина.-1995.-Т.73, № 1.-С.32-35.

26. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты.-М.: «Медицина», 1998.-187с.

27. Ершов Ф.И., Исаков В.А., Голубев С.Ю. и соавт. Циклоферон 12,5% для инъекций: итоги и перспективы клинического применения.-СПб., 1999.-79с.

28. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р, Шляпников С.А. Хирургические инфекции: Руководство.- М.: Питер, 2003.-853с.

29. Жаров С.Н. Особенности клинико-патогенетического течения и лечения парентеральных гепатитов. Автореф.дис.д-ра. мед. наук.-М., 2003.-20с.

30. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста. Автореф.дис.д-ра мед. наук.-СПб., 2000.-21с.

31. Жданов К.В., Кошиль О.И., Лобзин Ю.В. и др. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: диагностика, лечение и профилактика/Методические рекомендации.-М., 2002.-47с.

32. Журкин А.Т., Поддубский Г.А., Разоренов Г.И., Серова Л.Д. HLA-анти-гены (локусы А, В, С) и генетически детерминированная предрасположенность и резистентность к> заболеванию вирусным гепатитом//Иммуно-логия.-1987.-№ 2.-С.20-22.

33. Журкин А.Т., Хомченко И.В., Фирсов С.Л. Противовирусная терапия больных хроническим гепатитом С//Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков. СПб., 2003.-С.51-55.

34. Зайцева Г.А., Разоренов Г.И, Поддубский Г.А. Определение потенциальной иммунологической реактивности индивида на стафилококковый и столбнячный анатоксины при комплектовании групп иммунных доноров/Методические рекомендации.-Киров.-1990.-1 Ос.

35. Зарецкая Ю.М., Поддубский Г.А, Разоренов Г.И., Дурнева Т.С. Оптимизация иммунологического подбора пар донор-реципиент при трансплантации почки//Вестник АМН СССР.-1989.-№ 3.-С.56-61.

36. Иванов М.В., Разоренов Г.И., Разоренова Т.С., Грицюк Е.В. Опыт компьютерной диагностики аффективных психозов/Юбозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева.-1998.-№ 1.-С. 13-14.

37. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных ге-патитов//Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-Т7, №5.-С.22-26.

38. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О.и др. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-Т.10, №5.-С25-27.

39. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей.-М.: «М. Вести», 2002.-432с.

40. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Разоренова Т.С., Разоренов Г.И., Яковлева Н.Г. Прогнозирование развития обструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов//Терапевтический архив.-2001.-Т. 73, №3.с.33-37.

41. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Разоренов Г.И. и соавт. Прогнозирование развития бронхообструктивного синдрома с учетом наследственного предрасположения и курения//Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких.-СПб.: Изд. «Лань», 2002.-С.86-94.

42. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической НСУ-инфекции//Рос-сийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.-Т.12, № 2.-С.6-15; 20-30.

43. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С, клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис.д-ра. мед. наук.-М, 2000.-47с.

44. Карпов В.В. Хронический гепатит С//Вирусные гепатиты: Информационный бюллетень.-2000.-№3 (10).-С.9-15.

45. Киселёв О.И., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. и др. Распространение генотипов вируса С в Санкт-Петербурге и их клиническая характеристика// «Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции».-СПб.: Изд. «ССЗ».- 1997.-Т.1.-С.53-61.

46. Когут Н.Н., Антипенко Е.Н., Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Статус-метрический анализ данных эпидемиологического изучения врожденных пороков развития, обусловленных загрязнением окружающей среды// Вестник РАМН.-1992, № 3.-С.51-54.

47. Комарова Д.В., ЦинзерлингВ.А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени.-СПб., 1999.-120с.

48. Коршунов П.П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук.-СПб., 1997.-20с.

49. Костерина Е.О. Сравнительный анализ иммунофенотипа клеток воспалительного инфильтрата и регенерации гепатоцитов при хроничеких вирусных гепатитах В и С (биопсийное исследование): Автореф. дис.канд. мед. наук.-Челябинск, 2002.-20с.

50. Кошкина Е.Ф. Распространённость наркологических заболеваний в Российской Федерации в 2000 году по данным официальной статистики //Вопросы наркологии.-2001 .-№3 .-С.61-67.

51. Крель П.Е., Игнатова Т.М, Кузнецов В.П. и др. Противовирусная терапия хронических гепатитов В, С и D//Pocc. Журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии.-1995, Т.5, №3, прилож №1.-С.110-111.

52. Кристесиашвили JI.B., Папаян А.В., Поддубский Г.А., Разоренов Г.И. HLA и раннее выявление индивидуальной генетической предрасположенности к гломерулонефриту//Иммунология.- 1986.-№ 6.-С. 12-14.

53. Ледванова Т.Ю., Ледванов М.Ю, Фирстова В.В. Изменение электрофоре-тической подвижности и функциональной активности лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией//Вопросы наркологии.-1998.-№3.-С.71-77.

54. Лесная И.Н. Вирусные гепатиты В и С у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами: Автореф.дис.канд. мед. наук.-Саратов, 2002.-21 с.

55. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты.-СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999.-104с.

56. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням.-СПб., 2000.-120с.

57. Логинов А.С., Аруин Л.И., Шепелева Д.С., Ткачёв В.Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени/ЛГерапевтиче-ский архив.-1996.-№2.-С.5-7.

58. Логинов А.С., Ильченко Л.Ю., Царегородцев Т.М. Печень наркома-нов//Терапевтический архив.-1999.-Т.71.-№9.-С.39-44.

59. Майер К.Г. Гепатиты и последствия гепатитов: Пер. с нем.-М.: Триада X.-1999.-390с.

60. Майер К.Г. Гепатиты и последствия гепатитов: Практическое руководство. Пер. с нем.-М.: Триада Х.-2001.-424с.

61. Маммаев С.Н. Динамика показателей цитокинового статуса у больных хроническим вирусным гепатитом при лечении альфа-интерферонами

62. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001 .-Т. 11 .-№1 .-С.39-43.

63. Манне М. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения//Россий-ский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, кол опроктологии.-2001.-Т.11 .-№4.-С.47-49.

64. Мезенцева М.В. Циклоферон в терапии острого вирусного гепатита у наркоманов//Мезенцева М.В., Норовлянский А.Н., Касьянов Ю.В. и соавт. Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона.-СПб.: Медицина.-2002.-С. 108-114.

65. Мукомолов С. Л. Диагностическое значение определения антител Ig М к ядерному белку вируса гепатита С//Мукомолов С.Л., Яковлев А.А., Колобов А.А. и др. Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции.-СПб.: Изд. «ССЗ».-1997.-Т.1.-С.61-70.

66. Мусатов В.Б. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм НС-вирусной инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб.-1996.-20с.

67. Никитин И.Г., Сторожанов Г.И., Фёдоров И.Г. Хронический гепатит С у пациентов, перенесших трансплантацию печени: механизмы прогресси-рования и подходы к лечению//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2003.-Т. 13.-№4.-С.4.

68. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2002.~№6.-С.4-16.

69. Под ред. Веникова В.А. Основы теории подобия и моделирования. Терминология." АН СССР, КНТТ, Сб. рекомендуемых терминов, вып. 88. М.: «Наука», 1973, 24 с.

70. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов//Терапевтический архив.-1996.-№11.-С.74-78.

71. Пособие по диагностике и клинической морфологии хронических гепатитов/Под ред. Бойцова С.А.-СПб., 2001.-73с.

72. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия).- JL-Препринты ЛИИАН, 4.1, 1985.- 48 е.; ч.2, 1986.- 48 с.

73. Разоренова Т.С., Иовлев В.И., Степанов А.Н., Смородинцев А.А., Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Математическое моделирование процесса получения лейкоцитарного альфа-интерферона человека//Вестник АМН СССР.- 1988. № 12.- С.74-78.

74. Разоренов Г.И. Функциональное моделирование как инструмент автоматизации медицинских исследований//Мат. Всеросс. научно-практ. конф. «Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии».-СПб.-1997.-С.15-16.

75. Разоренов Г.И., Самойлов В.О., Червинская А.В. Объективизация исследований эффективности физиотерапевтических методов в пульмонологии. В кн. Физические методы лечения в пульмонологии.-СПб., 1997.-С.282-293.

76. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. и др. Вирусные гепатиты.-СПб.: Изд. «ССЗ».-1995.-35с.

77. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты.-СПб.: Изд. «ССЗ».-1997.-85с.

78. Рахманова А.Г., Демиденко Т.П., Кузнецов Р.И., Степанова Е.В. Этиопа-тогенетическая терапия репликативных форм вирусных гепатитов В и С.-СПб.: Изд. «ССЗ».-1998.-41с.

79. Рахманова А.Г., Платошина О.В., Павлов Ю.В., Тайц Б.М. Актуальные инфекции в Санкт-Петербурге//Врачебные ведомости.-1999.-№2.-С.70-73.

80. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Руководство по инфекционным болезням.-СПб.: Изд. Питер.- 2001.-180с.

81. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты в Санкт-Петербурге// Рахманова А.Г., Крыга JI.H., Парков О.В. и др. Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков.-СПб.: Изд. НИИХ СПбГУ.-2003.-С.112-114.

82. Романова С.Ю., Ламанова Е.Б., Баранов А.В., Рыбакова М.Г.//Лечение интерфероном хронического вирусного гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов. "Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков".-СП6.-2003.-С 117-121.

83. Самотина С.В. Клинические особенности и эффективность иммуномоду-лирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества: Автореф.дис.канд. мед. наук.-М.-2002.-24с.

84. Серов В.В., Подымова С.Д., Постникова Т.Н. и соавт. Морфологическое состояние печени больных хроническим гепатитом при нормальном уровне аминотрансфераз//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-Т.9.-№4.-С.45-47.

85. Серов В.В., Севергина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при хроническом вирусном гепатите В и С//Архив патологии.- 1996.-№4.-С.61-64.

86. Серов В.В., Севергина Л.О., Секамова С.М. и др. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С//Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-Т.9, №1.-С.36-40.

87. Сидаков Б.М., Максимова Р.Ф., Сидакова P.M., Аликеева Г.К. Наркомания и вирусные гепатиты//Мат. науч.-практич. конф. «Инфекционные болезни на рубеже XXI века»:-М.-2000.-Ч.2.-С.38-39.

88. Скорина А.Д., Токин И.И. Биохимические и морфологические проявления НСУ-инфекции//Инфекционные заболевания в Санкт-Петербурге на рубеже веков.-СПб.: Изд. НИИХ СП6ГУ.-2003.-С.125-127.

89. Сологуб Т.В., Волчек И.В., Романцов М.Г. и соавт. Возможности индивидуального подбора препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов/Лез. Всеросс. научн. конф. «Клинические перспективы в инфекто-логии».-С.-Петербург, 2001.-С. 181-182.

90. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном/ТВирусные гепатиты. Достижения и перспективы.-1998.-Т.2,№1.-С.З-8.

91. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-СПб.: ТЕЗА, 1999.-306 с.

92. Стрелянная Е.В. Организация лечения больных гепатитами В и С с синдромом зависимости от наркотических средств в инфекционном стационаре: Автореф. дис. канд. мед. наук.-СПб., 2002.-23с.

93. Сулима Д.Л. Обоснование применения мембранного плазмафереза и искусственной вентиляции лёгких в терапии гемоконтактных гепатитов: Автореф.дис.канд. мед. наук.-СПб., 2002.-21с.

94. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В.Факторы риска прогрессировала поражения печени при хронических гепатитах вирусной этиоло-гии//Кремлёвская медицина (клинический вестник).-2000.-№1.-С. 40-44.

95. Философова М.С., Альпер И.Ф., Новикова Л.А. и др. Особенности течения ВГС и ВГС+В у лиц, страдающих наркоманией//Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-Т.10, №1. Прилож.9.-С.14.

96. Хазанов А.И., Джамашия Е.А., Некрасова Н.Н. Показатели смертности при заболевании органов пищеварения в России и странах Европы (По данным Всемирной организации здравоохранения)//Российский медицинский вестник.-1998.-Т.З, №2.-С.17-24.

97. Хазанов А.И., Понамарёв С.В., Кубенский Е.Н. и др. Этиологические профили диагностики и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет//Российские медицинские вес-ти.-2000.-Т.5, №2.-С.30-35.

98. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. О дополнительных повреждающих факторах в развитии вирусных циррозов печени// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-Т.11.-Прилож.12.-С.29.

99. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.-2002.-Т.12, №2.-С.6-15.

100. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозовпечени//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии.-2001 .-Т. 11, №4.-0.8-12.

101. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Некоторые изменения этиологических профилей циррозов печени в последнее десятилетие// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2001.-T.il, №1. Прилож.12.-С.18-19.

102. Хомченко И.В. Влияние противовирусной и иммуномодулирующей терапии на клинико-биохимические показатели у больных с ХГС: Авто-реф.дис.канд. мед. наук.-СПб., 2003.-28с.

103. Цинзерлинг В.А., Комарова Д.В. Макро- и микроскопическая диагностика инфекционных поражений печени/Методические рекомендации.-СПб., 1998.-42с.

104. ЦинзерлингА.В., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза/Руководство. Изд.2-е.-СПб.- СОТИС,2002.-352с.

105. Шевченко Ю.Л. Безопасные переливания крови: Руководство для врачей/ Ю.Л.Шевченко, Е.Б. Жибурт//СПб.-2000.-320с.

106. Шелухина В.Р. Частота выявления вирусных гепатитов С у наркоманов/ В.Р.Шелухина, Е.Н.Виноградова, А.А.Яковлев и соавт.//У1 Итальянская научная конференция.-С.-Петербург, 2000.-С.293.

107. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Ш.Шерлок, Дж.Дули: Практическое руководство. Пер. с англ.//М.: Медицина.-1999.-58с.

108. Шкурко Т.В. Клинико-диагностические особенности смешанной HBV- и HCV-инфекции/Т.В. Шкурко, С.Г. Чешик//Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2000.-Т.10, №1. Прилож.9.-С.15.

109. Шкуро А.В. Прогностическое значение определения онкологических макрёров при вирусном гепатите С: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 2004.-24 с.

110. Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты.-Изд. НИИХ СПбГУ, 2002.-290с.

111. Ярёменко М.В. Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчных путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2003.-20с.

112. Яхонтова О.И., Шубина М.Э., Валенкевич JI.H. и др. Значимость факторов риска в развитии хронических вирусных гепатитов В и С//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.-№5.-С.29-34.

113. Adrian М., Di Bisciglie, Lay Н. Optimal therapy of hepatitis C//J. Hepatology.- 2002.-Vol.36. №5, suppl 1.-P.121-127.

114. Alter H.J., Margolis H.S., Krawczynski K. et al. The natural history of community acquired hepatitis С in United States//N. Engl. J. Med.-1992.-Vol. 327.-P.1899-1905.

115. Alter H.J. To С or not to C: These are the question//Blood.-1995.-Vol. 85, №7.-P.1681-1695.

116. Asselah Т. Boyer N., Guimont M.C.,et al. Liver fibrosis is not associated with steatosis but with necroinflammation in French patients with chronic hepatitis C//GUD 2003.-Vol.52 (11), P. 1638-1643.

117. Bekkering F.C., Brower I.T., Hansen B.E., et al. Hepatitis С Viral kinetics in difficult to treat patients receiving high dose interferon and ribavirin//.!. Hepatology.-2001.-Vol. 34.-P.435-440.

118. Bernstein D., Kleinman L., Barker C.M. et al. Relationship of health-related quality of life to treatment adherence and sustained response in chronic hepatitis С patients//! Hepatology.-2002.-Vol.35.-№3.-P.704-708.

119. Bica I. Increasing mortality due to end-stage liver disease in patients with human immunodificiency virus infection//Clin. Infect. Dis.-2001.-Vol.32.-P.492-497.

120. Blight K.J., Kolykhala A.A., Rice C.M. Efficient initiation of HCV RNA replication in cell culture//Science.-2000.-Vol. 290.-P.1972-1975.

121. Blum H.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: Molecular biology and clinic significance//Digestion.-1995.-Vol. 56.-№2.-P.85-95.

122. Bochet M., De Torres M., Valantin M. et al. Efficacy and tolerance of interferon plus ribavirin for chronic hepatitis С in HIV-infected patients//In: 8th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago, February.-2001 Abstract 574.

123. Carey W.D., Younossi Z., Barness D., Easley K. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C//J. Hepatology.-2001.-Vol.33.-P. 196-200.

124. Carey W. Tests and screening strategies for the diagnosis of hepatitis C//Cleveland clinic Journal of medicine.-2003.-Vol.70.-Suppl.4, P7-13.

125. Caffral M.S., Krajden M., Wanless I.R. et .al. Apilot stady of ribavirin therapy for recurrent hepatitis С virus infection after liver transplantation//Transplantation.-1996.-Vol.61.-P.1483-1488.

126. Chapoutot С., Esslimanii M., Joomage Z. et al. Liver iron excess in patients with hepatocellular carcinoma developed on viral с cirrhosis//Gut.-2000.-Vol.46.-P.163-165.

127. Charlton M. Liver biopsy, viral kinetics, and the impact of viremia on severity of hepatitis С virus recurrence//Transplantation Society (Liver transplantation) 2003.-Vol. 9(ll).-P.558-562.

128. Cheng S., Bonis P., Lau J. et al. Interferon and ribavirin for patients with chronic hepatitis С who did not respond to previous interferon therapy: A meta-analysis of controlled and uncontrolled trial//J. Hepatology.-2001.-Vol.33.-P.231-240.

129. Cramp M.E., Carucci P., Rossol S. et al. Hepatitis С virus (HCV) specific immune responses in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia//J. Hepatology.-1999.-Vol.44.-P.424-429.

130. Cramp M.E., Rossol S., Chokshi R., Naoumov N.V. Hepatitis С virus-specific T-cell reactivity during interferon and ribovirin treatment in chronic hepatitis С //Gastroenterology.-2000.-Vol.l 18.-P.346-355.

131. De Groot J., Desmet VJ., Gedigk P. et al. A classification of chronic hepatitis// Lancet.-1968 .-Vol.2.-P.626-628.

132. Delamare C., Carbonne В., Heim N. et al. Detection of hepatitis С vims RNA (HCV-RNA) in amniotic fluid: a prospective study//J. Hepatology.-1999.-Vol.31.-P.416-420.

133. Desch S., Vaeth Т., Tamba M. et al. Efficacy and safety of an immitial daily dosing regimen of interferon-alpha-2a in treatment-naine patients with chronic hepatitis and HCV genotype 1//Eur. J. Med. Res.-2001.-Vol.6.-№6.-P.242-246.

134. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging//Hepatology.-1994.-Vol,19.-№6.-P.1513-1520.

135. Dieterich D. Treatment of hepatitis С in HIV-infected patient//J. Infect. Dis.-200 l.-Vol.6.-P.231-234.

136. Dries V., Odenthal M., Schirmacher P., Dienes H.P. Liver biopsy in chronic hepatitis С Histopathology, molecular diagnostic analysis, and implications for therapeutic management//Pathologe.-2001.-Vol. 22 (6).-P.362-368.

137. EASL Panel. EASL Consensus Statement on hepatitis C//J.Hepatolgy.-1999.-P.956-961.

138. Estebon JI., Gornez J., Martell M. et al.Transmission of hepatitis С virus by a cardiac surgeon//N. Engl. J. Med.-1996.-P.334; 555.

139. Farting M. Clinical guidelines on the management of hepatitis C//Gut.-2002.-Vol. 49.-Suppl.l.-P.l 11-121.

140. Feray C., Gigou M., Samuel D. et al. Hepatitis С virus RNA and hepatitis В virus DNA in serum and liver of patients with fulminate hepatitis//J.Gastroenterology.-1993 .-Vol. 104.-P.549-5 5 5.

141. Forns X., Ampurdanes S., Llovet J.M. et al. Identification of chronic hepatitis С patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model//J. Hepatology.-2002.-Vol.36.-№4.-P.986-992.

142. Gerber M.A. Morfologic studies of hepatitis C//HCV infection: epidemiology, diagnosis, and treatment.-Dallas.-1995.-P. 13-14.

143. Gerber M.A. Pathology of hepatitis C//FEMS Microbial.-1994.-Vol.l4.-№3.-P.205-210.

144. Glue P., Rouzier-Panis R., Raffanel C. et al. A dose-ranging study of pegylated interferon-alpha-2b and ribavirin in chronic hepatitis C. The Hepatitis С Interferon Therapy Group//J. Hepatology.-2000.-Vol.32, P. 647653.

145. Graconi A., Hanson H.L., Rice CM. Bad time for bonso: Experimental model of hepatitis С virus infection, replication, and pathogenesis//!. Hepatology.-2001 .-Vol.33 .-№3 .-P .489-495.

146. Grunbaek K., Christensen PB., Hamilton-Dutoit S. et al. Interobserver variation in interpretation of serial liver biopsies from patients with chronic hepatitis C//J. of viral hepatitis.-2002.-Vol.9(6).- P.443-449.

147. Haruna Y., Kanda Т., Honda N. et al. Detection of hepatitis С virus in the bile and bile duct epithelial cells of hepatitis С virus-infected patients//J. Hepato-logy.-2001 .-Vol.33.-P.977-980.

148. Heathcote E. G. Treatment considerations in patients with hepatitis С and cirrhosis//J. Cline gastroenterology.-2003.-Vol.37(5).-P.395-398.

149. Helblind В., Stamenic I., Viani F.et al. Interferon and Amantadin in naive chronic hepatitis C: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial//!. Hepatology.-2002.-Vol.35.-№2 .-P.704-708.

150. Honda M., Kaneko S., Matsushita E. et al. Cell cycle regulation of hepatitis С virus internal ribosomal entry site-directed translation//Gastroenterology/-2000.-Vol.118.-P.152-162.

151. Hoofnage J.H., Di Bisceglie A.M. Treatment of chronic viral hepatitis//N. Engl.J.Med./-1997.-Vol.336.-P.347-356.

152. Huang EJ., Wright TL., Lake JR. et al. Hepatitis В end С coinfections and persistent hepatitis В infections: Clinical outcome and liver pathology after transplantation //Hepatology.-1996.-Vol. 23.-№3.-P.396-404.

153. Iwarson S., Norkrans G., Weistf R. Hepatit C: Natural History of a unique infection //Cline. Inf. Dis.-1995.-Vol. 20.-P. 1361-1370. J. Hepatology.-2000.-Vol.32, №6.-P.647-653.

154. Jen J., Glue P., Gupta S. et al. Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of ribavirin in patients with chronic hepatitis C//Ther Drug Mon.-2000.-Vol.22.-P.555-565.

155. Johansen J.S., Cristoffersen P., Moller S. et al. Serum VKL-40 is increased in patient with hepatic fibrosis//Ther. Drug Mon.-2000.-Vol.22.-P.345-247.

156. Kenny-Wallsh E. Clinical outcome hepatitis С infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish hepatology research group//N. Engl. J. Med. 1999.-Vol.340.-P. 1228-1233.

157. Knodell R.G., Ishak KG., Black WC. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic activity hepatitis //Hepatology.-1981.-Vol. 1.-P.431-435.

158. Koziei M. J., Dudley D., Wong J.Т., et al. Intrahepatic cytotoxic T lymphocytes specific for hepatitis С virus in persons with chronic hepatitis//J. Immunol.-1992.-Vol. 149.-P.3339-3344.

159. Kuzushita N., Hayashi N., Kanto T. et al. Involvement of transporter associated with antigen processing 2 gene polymorphism in hepatitis С infection //Gastroenterology 1999.-Vol.l 16.-P.1149-1154.

160. Landau A., Batisse D., Duong J. et al. Efficacy and safety of combination therapy with interferon-alpha-2b and ribavirinfor severe chronic hepatitis С in HIV-infected patients//AIDS.-2000.-Vol.l4.-P.839-844.

161. Lau J.Y., Nam RC., Liand T.J., Hong Z. Mechanism of action of ribavirin in the combination treatment of chronic HCV infection //J. Hepatology.-2002.-Vol.35.-№5.-P. 1002-1009.

162. Lauer G., Walker B. Hepatitis С virus infection//Engl. J. Med.-2001.-Vol.345.-P.41-51.

163. Lay D.T., Kleiner D.E., Chany M.G. 10-Years Follow up After Interferon-alpha Therapy for Chronic Hepatitis C//Hepatology.-1998.-Vol.28.-P.l 1211127.

164. Leroy V., Vigan I., Mosnier JF. et al. Phenotypic and functional characterization of intrahepatic T lymphocytes during chronic hepatitis C//J. Hepatology.-2003.-Vol. 38 (4).-P.829-841.

165. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: neu insights in pathogenesis lead to neu treatment//.!. Hepatology.-2000.-Vol.32.-Suppl.l.-P.l 13-128.

166. Lopes EP., Valente LM., Silva AE. et al. Therapy with interferon-a plus ribavirin for membrano-proliferative glomerulonefritis induced by hepatitis С virus //Braz. J. Inf. Dis.-2003.-Vol.7 (5).-P.353-357.

167. Lu LG., Zeng MD., Wan MB. et al. Grading and staging of hepatic fibrosis, and its relationship with noninvasive diagnostic parameters//World journal of gastroenterology.-2003.-Vol.9 (1 l).-P.2574-2578.

168. Ludwig J. The nomenclature of chronic active hepatitis:an obituary// Gastroenterology.-1993 .-Vol. 105.-P.274-278.

169. Mangia A., Minerva. N., Annese M. et al. A randomized trial of amantodine and interferon versus interferon alone as initial treatmen for chronic hepatitis C//J. Hepatology.-2001 .-Vol.33.-№4.-P.989-993.

170. Mehta Sh., Cox A., Dr. Hoover G. et al. Bridge over troubled woter: protection against hepatitis С virus persistence/Я. Hepatology.-2002.-Vol.36.-№6.-P.1537-1539.

171. Mc Mahon R.F., Yates A.J., Mc Lindon J et al. The histopatological features of asymptomatic hepatitis С virus-antibody positive blud donors/ZHistopatology.-1994.-Vol 24.-№6.-P.517-524.

172. Miller C.L., Johnston C., Spittal P.M. et al. Opportunities for prevention: hepatitis С prevalence and incidence in a cohort of young infection drug users //Histopatology.-1994.-Vol. 24.-№6.-P.517-524.

173. Miller C.L., Johnston C., Spittal P.M. et al. Opportunites for prevention: hepatitis С prevalence and incidence in a cohort of young injection drug users//J. Hepatology.-2002.-Vol.36.-№3.-P.737-742.

174. Mitchele L. Shiffman Retreatment of hepatitis C//J.Hepatology.-2002.-Vol.36.-№5.-Suppl.l.-P.128-134.

175. Niaz A. Response of interferon alone and with ribavirin in patients of chronic hepatitis C//J. Coll Physicians Surg Pak.-2003.-Vol.l3(8).-P.433-435.

176. Nyuyen M., Garsia R., Simpson P.W. et al. Racial differences in effectiveness of a-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in hepatitis С virus cirrhosis//J. Hepatology.-2002.-Vol.36.-№2.-P.410-417.

177. Ong J.P., Younossi Z.M., Gramlich T. et al. Interferon-a 2B and ribavirin in recurrent cholestatic hepatitis C//Transplantation.-2001.-Vol.71 (10).-P.1486-1487.

178. Podevin P., Sabile A., Gajardo K. et al. Expression of hepatitis С virus Ns5A natural mutants in a hepatocytic cell line inhibits the antiviral effect of interferon in a PKR-Independent Manner//J. Hepatology.-2001.-Vol.33.-P.1503-1511.

179. Qin W., Yamashita Т., Shirota Y. et al. Mutational analysis of the structure and functions of hepatitis С virus RNA-dependent RNA polymerize//J. Hepato-logy.-2001 .-Vol.33.-P.728-737.

180. Reddy K.R., Hoofnagle J.H., Tong M.J. et al. Racial differences in responses to therapy with interferon in chronic hepatitis C//J. Hepatology.-1999.-Vol.30.-P.787-793.

181. Reddy K.R., Wright T.L., Pockros PJ. et al. Efficacy and safety of pegylated (140-kid) interferon a-2a compared with interferon a-2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C//J. Hepatology.-2001.-Vol.33.-P.433-438.

182. RIBAVIC-ANRS Team. Comparison of peg-interferon plus ribavirin versus interferon plus ribavirinin in HIV-infected patients with chronic hepatitis C. abstract. Peg Intron Investigators Meeting Barselona, 7-9 Fubruari, 2002.

183. Rosen H. R., Hinrieh D. J., Gretch D. R. et al. Association of multispecific CD 4+ response to hepatitis С and severity of recurrence after liver transplantation//J. Gastroenterology.-1999.-Vol.117.-P.926-932.

184. Sherlok S. Management of acute and chronic hepatitis due to hepatitis В virus or hepatitis С virus//Curr. Opine. Gastroenterol.-1995.-№2.-P.188-194.

185. Sheuer PJ. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment//J. Hepatology.-1991.-Vol. 13.-P.372-374.

186. Shiffman M.L., Hofmann C.M., Contos M.J. et al. A randomized, controlled trial of maintenance interferon therapy for patients with chronic hepatitis С virus and persistent viremia//J. Gastroenterology.-1999.-Vol. 117.-P.1164-1172.

187. Shiratori Y., Imazeni F., Moriyama M. et al. Histologic improvement of fibrosis in patients with hepatitis С who have sustained response to interferon therapy//Ann. Inter. Medi.-2000.-Vol.l32.-P.517-524.

188. Schmid M., Flury R., Buhle H. Chronic viral hepatitis В and C: an argument against the conventional classification of chronic hepatitis//Virchows Archive. Abt. A.-1994.-Vol.425.-№3.-P.221-228.

189. Sodeyama Т., Kiyosawa К., Urushihara A. et al. Detection of hepatitis С virus markers and hepatitis С virus genomic-RNA after needlestiick accidents //Arch. Intern. Med.-1993.-Vol.l53.-P.1563-1565.

190. Soriano V. J., Garcia-Samaniego J., Rodriguez-Rozado R. et al. Hepatitis С in HIV-infection: biological, clinical, and therapeutic implication//J. Hepatol.-1999.-Vol.31 .-Suppl. 1 .-P. 119-123.

191. Soriano V., Rodriguez-Rozado R., Garcia-Samaniego J. Management of chronic hepatitis С in HIV-infected patients//AIDS.-1999.-Vol.l3.-P.539-546.

192. Suciu L., Goldman D., Jones J. et al. Sustained virology response following interferon and ribavirin therapy for hepatitis С who are co-infected with HIV// In 38 th IDSA New 0rleans.-2000 Abstract 234.

193. Tao J., Peng HQ., Cai WM. et al. Influence factors of serum fibrosis markers in liver fibrosis//World journal of gastroenterology.-2003.-Vol.9 (11).-P.2497-2500.

194. Umemura Т., Alter H.J., Тапака E. et al. Sen virus: response and influence on the severity and treatment response of coexistent hepatitis C//J. Hepatology.-2002.-Vol.35.-P.953-959.

195. Wedemeyer H., Davis A.R., Ghany M.G. et al. Association and function of hepatitis С virus specific CD 4+ and CD8+ T-cell responses in long-term recovered and chronically infected patients//Antiviral Therapy.-2000.-Vol.5.-Suppl. 1.-P.66-67.

196. Wai C.T., Greenson J.K., Fontana R.J. et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic C// Hepatology.-2003.-Vol.38 (2).-P.518-526.

197. Watanabe U., Hashhimoto E., Hisamitsu T. et al. The risk factor for development of thyroid disease during interferon-a therapy for chronic hepatitis C//Am. J. Gastroenterol.-1994.-Vol. 89.-P399-345.

198. Wejstel В., Alaeus R., Fischler A. et al. Chronic Hepatitis C: Updated Swedish Consensus//Scandinavian Journal of Infectious Diseases.-2003.-Vol.35.-Suppl.8.-P.445-447.

199. Wiese M., Beer F., Porst H. et al. Low truancy of cirrhosis in a large hepatitis С out break after 20 years//J. Hepatology.-2000.-Vol.32.-Suppl.2.-P.101-102.

200. Widjaja A., Wedemeyer H.,. Tillmann H.L. et al. Hepatitis С and lepnin system: bound lepnin levels are elevated in patients with hepatitis С and decrease during antiviral therapy//Scandinavian Journal of gastroenterology.-2001.-Vol. 36 (4).-P.426-431.

201. Williams I.T., Gretch D., Alter M. J. Flepatitis С virus (HCV) RNA titer and chronic hepatitis in a cohort of patients followed after developing acute hepatitis С //Antiviral therapy.-2000.-Vol. 5.-Suppl.l-P.49-51.

202. Wong J.B., McQuillon G.M., McHutchison J.G., Pounard T. Estimating future hepatitis С morbidity, mortality, and cost in the United States Americ/Pablic Health.-2000.-Vol.90.-P. 1562-1569.

203. Wong J.B. Watchtue waiting with periodic liver biopsy versus immediate empirical therapy for histologically mild chronic hepatitis C. A cost-effectiveness analysis//Ann Intern Med.-2000.-Vol.l33.-P.665-675.

204. Wong F., Can J. The role of liver biopsy in the management of patients with liver disease//Canadian journal of gastroenterology.-2003.-Vol. 17 (11).-P.651--654.

205. Yoshikura H., Hijikata M. Replication of hepatitis С virus//J. Viral Hepatitis.-1996.-Vol.3.-№l.- P.3-11.

206. Zaitoun AM., Al Mardini H., Awad S. et al. Quantitative assessment of fibrosis and steatosis in liver biopsies from patients with chronic hepatitis C//J.of clinical pathology.-2001.-Vol.54 (6).-P.461-465.

207. Zylberberg H., Benhamou Y., Lagneaux J. et al. Safety and efficacy of interferon-ribavirin combination therapy in HCV-HIV coinfected subjects: an early report//Gut.-2000.-Vol.47.-P.694- 697.1. СПИСОК ПОКАЗАТЕЛЕЙ