Клинико-метаболические взаимосвязи витамина D и минеральная плотность костной ткани при болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Новотный Денис Александрович

• Новотный Денис Александрович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Новотный Денис Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 РОЛЬ ВИТАМИНА Б В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Актуальные взгляды на патогенез и этиологию болезни Паркинсона

1.2 Витамин Б как один из возможных нейромодуляторов, оказывающих влияние на развитие болезни Паркинсона

1.3 Витамин Б и болезнь Паркинсона, моторные и немоторные симптом

1.4 Показатели кальций-фосфорного обмена у пациентов с болезнью Паркинсона

1.5 Плотность костной ткани у пациентов с болезнью Паркинсона

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования и характеристика обследованных лиц

2.2 Дизайн и методы исследования

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

3.1 Характеристика двигательных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона

3.2 Характеристика немоторных проявлений (когнитивного статуса, выраженности тревоги и депрессии) у пациентов с болезнью

Паркинсона

ГЛАВА 4 ВИТАМИН Б, ПОКАЗАТЕЛИ КАЛЬЦИЙ-ФОСФОРНОГО ОБМЕНА И КОСТНОЙ ПЛОТНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

4.1 Болезнь Паркинсона и показатели кальций-фосфорного обмена, включая витамин D

4.1.1 Оценка лабораторных показателей кальций-фосфорного обмена у пациентов основной и контрольной групп

4.1.2 Взаимосвязь показателей кальций-фосфорного обмена, включая витамин D, и степени тяжести двигательных симптомов болезни

Паркинсона

4.1.3. Взаимосвязь показателей кальций-фосфорного обмена и немоторных симптомов болезни Паркинсона

4.2 Характеристика показателей плотности костной ткани у пациентов с болезнью Паркинсона

4.3 Оценка влияния состояния костной ткани на течение болезни Паркинсона

4.4 Метод прогнозирования риска падений пациентов с болезнью

Паркинсона

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫМ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А (справочное) Стадии БП по шкале Хен-Яра

Приложение Б (справочное) Опросник оценки качества жизни пациента

при БП-39 (Parkinson's Disease Quality - PDQ-39)

Приложение В (справочное) Опросник по немоторным симптомам (NMS Quest)

Приложение Г (справочное) Шкала немоторных симптомов (NMSS)

Приложение Д (справочное) Показатели кальций-фосфорного обмена в зависимости от превалирующей стороны поражения и пола пациентов

основной группы

Приложение Е (справочное) Показатели кальций-фосфорного обмена в зависимости от факта приема леводопы и пола пациентов с БП

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические взаимосвязи витамина D и минеральная плотность костной ткани при болезни Паркинсона»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Болезнь Паркинсона (БП) - одно из самых распространённых нейродегенеративных заболеваний, затрагивающих миллионы людей по всему миру с тенденцией к омоложению (Катунина Е. А. и соавт., 2019; Иллариошкин С. Н., 2015; Левин О. С. и соавт., 2020). БП характеризуется прогрессирующей утратой двигательных функций, что существенно влияет на качество жизни пациентов и их близких, приводит к серьезным социальным и экономическим последствиям и требует комплексного подхода к терапии и реабилитации (Захаров Д. В. и соавт., 2022; Титова Н. В. и соавт., 2021; Литвиненко И. В. и соавт., 2023; Богданов Р. Р. и соавт., 2022).

С учетом многофакторности БП, последнее время наиболее актуальным становится выявление тех вероятных факторов и биохимических маркеров, которые могут способствовать развитию болезни, оказывать влияние на ее симптомы или определять более тяжелое течение (Гусев Е. И. и соавт., 2020; Залялова З. А. и соавт., 2023; Бойко А. В., 2023).

Несмотря на значительные достижения в изучении патогенеза БП, многие аспекты остаются недостаточно изученными. Одним из малоизученных аспектов является влияние метаболических нарушений на развитие и прогрессирование заболевания.

Витамин D давно известен своим воздействием на регуляцию многих физиологических процессов, включая иммунную функцию и метаболизм костей, но последние десятилетия он привлекает внимание исследователей благодаря своей роли в поддержании нормального функционирования центральной нервной системы (Смагина И. В., и соавт., 2020). Существует гипотеза, согласно которой низкий уровень витамина D может способствовать развитию нейродегенерации, в частности, БП (Ding H. et al., 2013). Это предположение подтверждается рядом эпидемиологических исследований, показывающих связь между дефицитом витамина D и увеличением риска возникновения БП (Newmark H. L., Newmark J.,

2007; Evatt M. L. et al., 2008). Согласно исследованиям Lorefalt B. et al., 2007, уменьшение уровня витамина D и минеральной плотности костной ткани среди пациентов с БП встречалось чаще, чем у пациентов контрольной группы (Lorefalt B. et al., 2007). При этом другими учеными было отмечена корреляция между повышенным риском падений и переломами с недостатком и дефицитом витамина D (Holick M. F. et al., 2007), что увеличивало сроки госпитализации и летальность (Martignoni E. et al., 2004).

В одном из исследований показано, что добавление препаратов, содержащих витамин D, на некоторое время стабилизирует течение БП (Suzuki M. et al., 2013). В другом исследовании отмечена взаимосвязь показателей витамина D с эмоциональным фоном и когнитивным статусом пациентов с БП (Peterson A. et al., 2013). Схожие данные были получены в более поздних работах, где обозначено влияние витамина D на выраженность симптомов БП (Lien C. Y. et al., 2021; Luo X. et al., 2018; Гуменюк Л. Н. и соавт., 2023). Финское исследование показало, что мужчины с самым низким уровнем витамина D имели почти вдвое больший риск развития БП (Knekt P. et al., 2010). Тем не менее, согласно другому научному обзору, взаимосвязь между уровнем витамина D и прогрессированием БП не была столь очевидной, и результаты были отчасти противоречивы (Bivona G. et al., 2019).

Кроме того, важно учитывать, что витамин D участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, играющего ключевую роль в поддержании гомеостаза организма (Зубарева Г. М. и соавт., 2021; Алборов Р. Г. и соавт., 2024). Нарушения в этом обмене могут приводить к различным патологическим состояниям, включая остеопороз, гипокальциемию и гиперпаратиреоз. У пациентов с БП такие нарушения могут усугублять симптомы заболевания, ведут к падениям и ускоряют его прогрессирование (Хамадьянова А. У. и соавт., 2022).

Однако до сих пор остается открытым вопрос о том, какие именно механизмы связывают дефицит витамина D и изменения в кальций-фосфорном обмене с развитием и течением БП. Возможно, существует прямая связь между

этими факторами, либо они действуют через посреднические механизмы, такие как воспаление, окислительный стресс или нарушение функции митохондрий.

Следовательно, можно утверждать, что недостаток и дефицит витамина D действительно может отражаться на некоторых клинических проявлениях БП, однако окончательные выводы по этому вопросу еще не сделаны. Указанные факты стали стимулом для начала исследования, в котором особое внимание было уделено клинико-метаболическим взаимосвязям витамина D у людей с БП.

Степень разработанности темы исследования. Исследования по оценке тех или иных факторов, которые могли бы оказывать влияние на симптомы БП, либо обладать протективным действием по отношению к заболеванию, актуальны сейчас во всем мире (Frisardi V. et al., 2016; Fang J. et al., 2016; Mischley L. K. et al., 2016; Похабов Д. В. и соавт., 2016; Миронова Ю. С. и соавт., 2018; Залялова З. А. и соавт., 2023; Гуменюк Л. Н. и соавт., 2023; Катунина Е. А. и соавт., 2019). Одним из таких факторов является витамин D. Высокая распространенность дефицита витамина D при БП была впервые отмечена учеными Гарвардского университета в 1997 году (Sato Y. et al., 1997). С тех пор многочисленные исследования продемонстрировали более высокую распространенность как недостаточности, так и дефицитарных состояний витамина D у лиц с БП (Ding H. et al., 2013; Zhao Y. et al., 2013). После того, как были открыты рецептор к витамину D (VDR) и фермент 1а-гидроксилаза, который превращает витамин D в его активную форму, была обнаружена высокая плотность рецепторов к витамину D в головном мозге и непосредственно в черной субстанции. Позже была выдвинута гипотеза, что наличие дефицита циркулирующего витамина D может привести к дисфункции или гибели нейронов черной субстанции (Eyles D. et al., 2005; Newmark H. et al., 2007). Дополнительную поддержку эта гипотеза получила в исследованиях на животных (Shinpo K. et al., 2000; Wang J. et al., 2001). Множественные исследования последних лет по изучению взаимосвязи уровня витамина D и симптомов БП не позволяют делать однозначных выводов (Sleeman I. et al., 2017). Кроме того, не всегда учитывались другие показатели кальций-фосфорного обмена, в частности, паратгормон, фосфор неорганический,

щелочная фосфатаза, кальций общий и ионизированный, которые, помимо влияния на минеральную плотность костной ткани, так или иначе влияют на обменные процессы витамина D, а, значит, могут оказывать влияние и на симптомы БП (Zhang H. et al., 2019).

Таким образом, изучение возможного влияния витамина D и других показателей кальций-фосфорного обмена с учетом показателей минеральной плотности костной ткани на клинические проявления БП является актуальным и своевременным. Нами высказана гипотеза исследования, согласно которой существует критически значимая корреляция между риском развития падений у пациентов с БП и показателями кальций-фосфорного обмена с учетом уровня витамина D, а также показателей минеральной плотности костной ткани.

Цель исследования: изучить взаимосвязи уровня витамина D, других показателей кальций-фосфорного обмена, минеральной плотности костной ткани у пациентов с болезнью Паркинсона.

Задачи исследования

1. Оценить уровень витамина D, паратгормона, кальция общего и ионизированного, фосфора неорганического и щелочной фосфатазы в плазме крови пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от пола и в сравнении с пациентами с эссенциальным тремором.

2. Проанализировать связь между уровнем витамина D, паратгормона, кальция общего и ионизированного, фосфора неорганического и щелочной фосфатазы в плазме крови пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от степени тяжести моторных проявлений.

3. Изучить связь между уровнем витамина D, паратгормона, кальция общего и ионизированного, фосфора неорганического и щелочной фосфатазы в плазме крови пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от степени тяжести немоторных проявлений.

4. Дать оценку минеральной плотности костной ткани у пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от степени тяжести клинических проявлений заболевания.

5. Разработать прогностическую модель рисков падений у пациентов с болезнью Паркинсона.

Научная новизна. Впервые оценены в комплексе показатели витамина D, кальций-фосфорного обмена, а также минеральной плотности костной ткани у пациентов с БП в зависимости от типа течения, степени тяжести, клинической формы и стадии заболевания, скорости прогрессирования и клинических проявлений дебюта. Получены данные о статистически значимом снижении уровня витамина D у пациентов с БП, оценен вклад показателей кальций-фосфорного обмена на формирование моторных и немоторных симптомов заболевания. Доказано значимое снижение показателей минеральной плотности костной ткани на развернутых стадиях заболевания. Предложена модель профилактического обследования пациентов с БП для выявления более высокого риска падений и раннему началу профилактических мероприятий по уменьшению этих рисков.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные нами данные о разнице содержания витамина D и других показателей кальций-фосфорного обмена у пациентов с БП в зависимости от клинических проявлений заболевания, расширяют знания о патогенезе этой болезни. Установленные взаимосвязи минеральной плотности костной ткани и показателей кальций-фосфорного обмена с клиническими проявлениями заболевания, подтверждают базовые представления о полифакторной природе нейродегенеративного процесса БП. Полученные данные можно использовать в дальнейшем для оптимизации терапевтических подходов БП. В теоретической перспективе, результаты работы могут быть использованы как новые знания о причинах развития БП, а имеющаяся связь витамина D с тяжестью двигательных и немоторных симптомов заболевания, может поспособствовать разработке профилактических мер.

Методология и методы исследования. Методология исследования базировалась на комплексном подходе. Основная идея исследования заключалась в изучении взаимосвязи между уровнем витамина D и другими показателями

кальций-фосфорного обмена и минеральной плотности костной ткани у пациентов с БП и их связь с моторными и немоторными симптомами.

Методы исследования - клинические (неврологические и нейропсихологические), параклинические, статистические.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с болезнью Паркинсона концентрация витамина D в сыворотке крови ниже по сравнению с референсными значениями и пациентами с эссенциальным тремором.

2. Низкие концентрации витамина D в сыворотке крови пациентов с болезнью Паркинсона регистрируются на развернутых стадиях болезни (III, IV-V - по Хен-Яру) при выраженных моторных проявлениях заболевания.

3. Низкие концентрации витамина D в сыворотке крови пациентов с болезнью Паркинсона регистрируются при выраженных немоторных проявлениях заболевания.

4. Низкие показатели минеральной плотности костной ткани свидетельствует о более тяжелой развернутой стадии болезни Паркинсона по Хен-Яру.

5. Прогнозирование риска падений у пациентов с болезнью Паркинсона возможно на основе регрессионного анализа, учитывающего уровни витамина D, щелочной фосфатазы, паратгормона и Т-значение костной плотности шейки бедренной кости.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов базируется на сопоставимости и достаточном объеме исследуемых выборок, применении валидизированных шкал и опросников, использовании актуальных методов исследования, которые соответствуют цели и поставленным задачам, с последующей статистической обработкой данных современными адекватными методами.

Предварительное рассмотрение диссертации проходило на заседании проблемной комиссии «Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии» ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России. Материалы работы внедрены в учебный

процесс на кафедре неврологии лечебного факультета ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, в работу неврологического и терапевтического отделений ГАУЗ НСО ГКП№1 и ООО «Центр новых медицинских технологий» г. Новосибирска.

Основные результаты научной работы представлены на: IV Съезде неврологов и психиатров Средневолжского научно-образовательного медицинского кластера ПФО «Актуальные вопросы клинической неврологии и психиатрии» (Россия, Нижний Новгород, 2020); Сибирской школе клинической неврологии в рамках Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием (Россия, Омск, 2021); MDS Virtual Congress (2021); II Сибирском нейроконгрессе с международным участием (Россия, Омск, 2022); Региональной конференции в рамках сибирской школы экстрапирамидных расстройств «Нейродегенеративные заболевания и экстрапирамидные нарушения. От симптомов к синдромам» (Россия, Новосибирск, 2022); Региональной конференции в рамках сибирской школы экстрапирамидных расстройств «Коморбидность и экстрапирамидные заболевания» (Россия, Новосибирск, 2023); Региональной конференции в рамках сибирской школы экстрапирамидных расстройств «Инновационная неврология и нейрохирургия» (Россия, Новосибирск, 2024).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 5 статей -в рецензируемых журналах ВАК, из них 5 - отнесенных к категориям К1 - К2 Перечня рецензируемых научных изданий; из них 3 - входящих в международные базы данных Web of Science и Scopus.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности: Исследование проведено в соответствии с формулой специальности 3.1.24. Неврология (медицинские науки), направлено на изучение патогенеза неврологического заболевания с учетом сопутствующих нарушений. Соответствует следующим пунктам области исследований специальности «Неврология» - п. 1 «Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы. Эпидемиология (распространенность и

заболеваемость), клинико-генеалогический анализ, клиническая феноменология, патогенез (молекулярная генетика, нейробиология, нейрохимия, методы диагностики), лечение (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая терапия)», п. 10 «Соматоневрология. Поражение нервной системы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, почек, нейроэндокринной системы, соединительной ткани, патологии легких, опорно -двигательного аппарата. Эпидемиология, этиология, патогенез, семиотика поражения, диагностика, терапия» и п. 18 «Нейрогериатрия. Медикаментозные и немедикаментозные, физические, психотерапевтические, психологические методы лечения и коррекции соматического и неврологического статуса пациентов пожилого возраста. Переносимость и безопасность лечения, исследование качества жизни, социальная адаптация и организация лечебной и реабилитационной помощи пожилым пациентам».

Личный вклад автора. Автором проведен анализ проблемы по имеющимся отечественным и зарубежным источникам литературы. Были определены цели, задачи исследования и вместе с научным руководителем разработан дизайн и план научной работы. Клинические данные получены автором самостоятельно, в том числе в рамках интервьюирования и осмотра пациентов с использованием специальных оценочных шкал. Параллельно проводилась интерпретация данных денситометрии и лабораторных показателей. Систематизация всех полученных показателей и их статистическая обработка была проведена диссертантом самостоятельно, на основании чего были сформулированы выводы и практические рекомендации. По данным исследования сделаны публикации, осуществлено внедрение результатов работы.

Структура и объем работы. Диссертация представлена на 188 страницах печатного текста. Включает введение, обзор литературы, относящейся к обсуждаемым в работе вопросам, глава материалы и методы, 2 главы с результатами собственных исследований и заключение. Диссертация иллюстрирована 56 таблицами и 22 рисунками. Список литературы содержит 349 источников, из которых 60 - отечественных.

ГЛАВА 1 РОЛЬ ВИТАМИНА Б В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Актуальные взгляды на патогенез и этиологию болезни Паркинсона

После выявления ряда клинических подтипов, множества генов и различных стрессирующих факторов окружающей среды концепция «идиопатической» болезни Паркинсона (БП) как единого целого была поставлена под сомнение [31]. Дополнительно помимо классических двигательных симптомов выявлены и классифицированы немоторные проявления заболевания, которые появляются в продромальной или премоторной стадии болезни, а по мере прогрессирования заболевания могут приобретать характер доминирующих [21].

К ключевым механизмам индукции БП, согласно исследованиям, относят неправильное свертывание и агрегацию а-синуклеина, митохондриальную дисфункцию, нарушение клиренса белка, а также нейроинфламацию и оксидантный дистресс [80]. Вовлечение дофаминергической нейротрансмиссии в патологический процесс, с участием норадренергических, глутаматергических, серотонинергических и аденозиновых путей указывает на богатую и разнообразную клиническую феноменологию БП [50]. С учетом такого разнообразия вполне возможны альтернативные решения при выборе методов лечения, помимо традиционной заместительной терапии дофамином [53]. Одной из самых больших проблем в разработке потенциальных нейропротекторных методов лечения было отсутствие надежных и чувствительных биомаркеров прогрессирования заболевания [240].

Известно, что в наши дни проводятся клинические испытания по иммунотерапии, которые включают использование вакцин с применением моноклональных антител, направленных против а-синуклеина [299]. Применение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида первого типа, специфических

агентов-мишеней для некоторых генов БП и других потенциальных препаратов, способных модифицировать заболевание, вселяет осторожный оптимизм в отношении того, что на горизонте появятся более эффективные методы лечения [133], а современные хирургические вмешательства дают надежду пациентам с БП на более благоприятный прогноз и исход заболевания в целом [298].

Клинический синдром, описанный Джеймсом Паркинсоном в 1817 году, характеризуется кардинальными признаками тремора покоя, гипо/брадикинезией, повышением тонуса мышц по типу ригидности и постуральной нестабильностью на развернутых стадиях заболевания, а также множеством других двигательных и немоторных симптомов [43]. В связи с тем, что увеличивается продолжительность жизни населения, внимание научных сообществ все больше сосредотачивается на возрастозависимых заболеваниях, в частности, на БП, которая является одним из самых быстрорастущих неврологических расстройств [114]. В то же время, именно неврологические заболевания и их осложнения являются одной из основных причин инвалидности в мире, что в еще большей степени побуждает ученых к изучению этой проблемы [95].

Исследования «Глобальное бремя болезней» показало, что число случаев БП должно вырасти с 7 миллионов в 2015 году до 13 миллионов в 2040 году [132]. Уже сейчас стоит задуматься о том огромном обременении, которое БП и другие нейродегенеративные заболевания могут создать для общества [120]. Согласно клинической номенклатуре, традиционно принято использовать термин «идиопатическая» БП для обозначения самой распространенной причины паркинсонизма. Однако открытия в области генетики показали существование моногенетических форм заболевания, которые могут выглядеть клинически так же, как и «идиопатическая» форма. В сочетании с многообразием клинических проявлений болезни и пересечением симптомов между болезнью Паркинсона, деменцией и болезнью диффузных телец Леви, а также с другими формами паркинсонизма, стало ясно, что классификацию болезни Паркинсона необходимо регулярно пересматривать [128, 219].

Если говорить об эволюции в плане изучения БП, то необходимо указать основные исторические вехи в понимании этого заболевания, и затем уже переходить к современным представлениям об этиологии и патогенезе БП.

Основные этапы этиопатогенеза БП включают идентификацию интрацитоплазматических телец включения («телец Леви») в качестве патоморфологического признака, которые были описаны Фредериком Леви в 1912 году [306]. Исследования, начатые Арвидом Карлссоном и Олегом Хорникевичем в 1957 году, заложили основу для понимания связи дефицита дофамина с болезнью Паркинсона [171]. В 1961 году это предположение было подтверждено: в первом эксперименте было показано, что внутривенное введение леводопы пациентам с данным заболеванием приводит к ослаблению клинических симптомов [83]. В 1967 году Джорджем Котзиасом полученные данные подтверждены при введении высоких доз леводопы пациентам с БП [141].

Особый акцент сделан на уточнение диагноза. Сегодня практикующие врачи опираются на мировые стандарты для диагностики БП, такие как критерии Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании. Эти критерии включают обязательное наличие брадикинезии и одного из следующих признаков: ригидность, тремор в покое с частотой 4-6 Гц или сочетание последних двух симптомов [179]. Международное общество по изучению вопросов двигательных расстройств и БП (MDS) также разработало собственные клинические диагностические критерии, которые включают следующие элементы: 1) наличие паркинсонизма, для диагностики которого требуется наличие брадикинезии плюс тремор в покое и/или ригидность; 2) отсутствие абсолютных исключающих критериев, которые могли бы однозначно исключить диагноз БП; 3) поддерживающие критерии, которые укрепляют диагноз; 4) отсутствие «красных флажков» - признаков, которые могут указывать на другие заболевания [255].

Для оценки тяжести заболевания и подтверждения диагноза используются различные рейтинговые шкалы, такие как Унифицированная рейтинговая шкала БП (UPDRS). Эти инструменты помогают в клинической практике не только

подтвердить наличие болезни, но и отслеживать её прогрессирование [218]. Двигательные (моторные) нарушения у пациентов с БП имеют широкий спектр клинических проявлений: во-первых, это замедленность движений (гипокинезия), которая на начальных стадиях может превалировать только в определенных мышечных группах и только с одной стороны, а по мере прогрессирования вовлекать все большее число мышц и постепенно переходить на другую сторону, при этом гипокинезия будет сопровождаться нарушением тонких движений конечностей и быстрой истощаемостью (декрементом) чередующихся движений в кистях и стопах; во-вторых, это мышечная ригидность; в-третьих, это разной степени выраженности тремор покоя в конечностях. Далее, по мере прогрессирования болезни, будет изменяться ходьба и развиваться постуральные нарушения [16].

Первоначально клинический синдром при БП связывали с нарушением функций базальных ганглиев, но патоморфологические исследования животных и людей показали, что недофаминергические нейроны других областей мозга (блуждающее дорсальное моторное ядро, голубое пятно и ядра шва моста) были также вовлечены в патологический процесс [151]. Предполагалось, что эти области в стволе головного мозга подвергаются дегенерации задолго до черной субстанции [311]. Гипотеза Браака остаётся предметом дискуссий [135], однако сейчас широко признано, что вовлечение недофаминергических путей имеет большое значение в развитии болезни Паркинсона, особенно в контексте немоторных симптомов [66, 110, 175].

Эти симптомы серьёзно влияют на качество жизни больных. В частности, такие пути, как норадренергические, глутаматергические, серотонинергические и аденозиновые, связаны с различными немоторными проявлениями [180]. Это открывает возможности для разработки новых терапевтических стратегий за счёт модуляции подобных путей.

Продромальный этап болезни Паркинсона охватывает период от 15 до 20 лет до того, как начинают появляться первые моторные симптомы. На этом этапе

явные признаки болезни ещё не проявляются, но уже начинаются и постепенно усиливаются процессы нейродегенерации [217].

Клинические исследования показали, что в этот период могут наблюдаться запоры, диссомнии, включая нарушения поведения во сне с быстрым движением глаз, обонятельные расстройства, депрессия и вегетативная дисфункция [250, 254,]. В 2019 году MDS добавило другие новые маркеры продромальной БП (такие, как сахарный диабет и гиподинамия, в частности), что позволит облегчить расчет продромального риска. Список потенциальных клинических, биохимических и генетических маркеров риска, вероятно, значительно увеличится в будущем [160]. Обсуждается относительный вклад генов и факторов окружающей среды/образа жизни в патогенез БП [252]. Поскольку средний возраст начала заболевания составляет 60 лет, то именно этот фактор является единственным и наиболее значимым в стратификации рисков развития БП [76, 294]. Частота встречаемости БП, согласно эпидемиологическим данным, выше у лиц мужского пола, нежели чем у женщин (соотношение колеблется от 1,3 до 2,0 соответственно) [294]. Как и при других нейродегенерациях, возрастзависимые биологические нарушения могут способствовать гибели нейронов и лежать в основе заболевания [44, 251].

Причинно-следственные связи между этиологическими факторами и БП традиционно изучалась с помощью перекрестных проспективных клинических популяционных исследований [205]. Выявлены несколько факторов риска, включая воздействие тяжелых металлов и пестицидов, употребление в пищу молочных продуктов, а также проживание в сельской местности и занятие сельским хозяйством. Также учтены риски, где определяющий характер носили черепно-мозгововые травмы с сопутствующими латентными заболеваниями в анамнезе, например, сахарный диабет 2 типа, меланома и другие [76].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новотный Денис Александрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаимов, Д. А. Принципы персонализированной медицины и современные фармацевтические технологии в оптимизации леводопатерапии болезни Паркинсона / Д. А. Абаимов, Е. Ю. Федотова, В. В. Полещук [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. - Т. 15. - № 2. -С. 73-82.

2. Авцын, А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш [и др.] // М.: Медицина. - 1984. - С. 346-347.

3. Алборов, Р. Г. Внекостные функции витамина Д / Р. Г. Алборов, Е. Г. Лукьянов, А. С. Ароян [и др.] // Вопросы экспертизы и качества медицинской помощи. - 2023. - № 6. - С. 9-11.

4. Богачева, В. А. Психологические особенности и социальная адаптация пациентов с дрожательной формой болезни Паркинсона /

B. А. Богачева, Д. В. Захаров, Ю. В. Буряк // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В. М. Бехтерева. - 2022. - Т. 56. - № 2. -

C. 35-41.

5. Богданов, Р Р. Аффективные нарушения у пациентов с развернутыми стадиями болезни Паркинсона и возможности применения медицинского ксенона / Р. Р. Богданов, Е. С. Пономарева, А. П. Добровольский [и др.] // Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. - 2022. - № 2. - С. 16-17.

6. Бойко, А. В. Клинико-лабораторные предикторы быстрого типа прогрессирования болезни Паркинсона / А. В. Бойко // Военная медицина. - 2023. - № 2. - С. 79-89.

7. Борозденко, Д. А. Болезнь Паркинсона: эпидемиология и патогенез / Д. А. Борозденко, В. И. Богородова, Н. М. Киселева [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2021. - Т. 27. - № 2. - С. 183-194.

8. Васенина, Е. Е. Гендерные особенности тревожных расстройств / Е. Е. Васенина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2023. -Т. 123. - № 10. - С. 48-53.

9. Верюгина, В. И. Роль кишечной микробиоты при болезни Паркинсона / Н. И. Верюгина, О. С. Левин, Е. А. Ляшенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2021. - Т. 121. - №10(2). - С. 86-91

10. Вильмс, Е. А. Обеспеченность взрослого населения Западной Сибири витамином D: данные популяционного исследования / Е. А. Вильмс, Е. В. Добровольская, Д. В. Турчанинов [и др.] // Вопросы питания. - 2019. - Т. 88 - № 4. - С. 75-82

11. Голубев, В. Л. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма.

B. Л. Голубев, Я. И. Левин, А. М. Вейн - М.: МЕДпресс, 1999.

12. Гончарова, З. А. Немоторные проявления у пациентов с болезнью Паркинсона / З. А. Гончарова, М. А. Гельпей, Х. М. Муталиева // Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2021. - Т. 2. - № 4. -

C. 73-78.

13. Громова, О. А. Витамины и минералы - между Сциллой и Харибдой. О мисконцепциях и других чудовищах / О. А. Громова, И. Ю. Торшин // М: МЦНМО. - 2013. - С. 754.

14. Гуменюк, Л. Н. Статус витамина D у больных болезнью Паркинсона: связь с клиническими особенностями и дофамином / Л. Н. Гуменюк, М. Ш. Аслалиева, В. М. Абалдуев [и др.] // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2022. -№ 12. - С. 146-151.

15. Гусев, Е. И. Разработка ранней диагностики болезни Паркинсона на основе биомаркеров в виде премоторных симптомов и изменений в крови / Е. И. Гусев, Е. А. Катунина, М. Ю. Мартынов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова . - 2020. - Т. 120. - № 12. - С. 7-17.

16. Гусева, О. В. Возможности реабилитации пациентов на развернутой стадии болезни Паркинсона / О. В. Гусева, Н. Г. Жукова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2023. - Т.123. - №3 - С.56-60

17. Гусева, О. В. Повышенное артериальное давление у больных болезнью Паркинсона / О. В. Гусева, Н. Г. Жукова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2021. - Т.121. - №3 - С.13-17

18. Евсеева, Г. П. Обеспеченность витамином D детей и подростков Приамурья / Г. П. Евсеева, О. Ю. Цех, Н. С. Токарева [и др.] // Здоровая семья -21 век. - 2014. - Т.4. - №3. - С. 23-35.

19. Жукова, И. А. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона / И. А. Жукова, Н. Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. -2010. - Т. 9. - №. 4. - С. 54-58.

20. Жукова, Н. Г. Немоторные поведенческие нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона: обзор литературы и собственные наблюдения / Н. Г. Жукова, В. М. Алифирова, И. А. Жукова [и др.] // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. - 2015. - Т. 21 - № 3. - С. 130-137.

21. Залялова, З. А. Депрессия у пациентов с ранними стадиями болезни Паркинсона / З. А. Залялова, Д. М. Хасанова // Трудный пациент. - 2016. - Т. 14. -№ 4-5. - С. 22-28.

22. Залялова, З. А. Премоторная стадия болезни Паркинсона: от гипотез и теорий к клинической практике / З. А. Залялова, Н. И. Багданова // Неврологический вестник. - 2018. - Т. 50. - № 3. - С. 63-68.

23. Залялова, З. А. Дефицит витамина В12 и болезнь Паркинсона / З. А. Залялова, Е. В. Екушева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2023. - Т. 15. - № 3. - С. 121-127.

24. Зарипов, Н. А. Немоторные симптомы болезни Паркинсона / Н. А. Зарипов, Д. С. Додхоев, С. М. Абдуллозода [и др.] // Вестник Авиценны. - 2021. - Т. 23. - № 3. - С. 342-351.

25. Захаров, В. В. Когнитивные нарушения в неврологической практике // Трудный пациент. - 2005. - Т. 3. - № 5. - С. 4-9.

26. Захаров, В. В. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона / В. В. Захаров // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 7. - № 8. - С. 702-706.

27. Захаров, Д. В. Постуральные нарушения при болезни Паркинсона /

Д. В. Захаров, В. А. Михайлов, Ю. В. Коцюбинская [и др.] // В книге: Диагностика и лечение психических и наркологических расстройств: современные подходы. -Санкт-Петербург, 2022. - С. 251-268.

28. Захарова, И. Н. Витамин D - новый взгляд на роль в организме / И. Н. Захарова, Т. Э. Боровик, Т. М. Творогова [и др.] // М.: ФГБОУ ДПО РМАПО. - 2014. - С. 96.

29. Зубарева, Г. М. Химия витамина D: строение, свойства, активные формы, метаболизм / Г. М. Зубарева, Н. П. Лопина, Г. Е. Бордина [и др.] // Тверской медицинский журнал. - 2021. - № 1. - С. 118-124.

30. Иванов, В. А. Остеопороз как современная проблема медицины /

B. А. Иванов, О. А. Ветров // Интегративные тенденции в медицине и образовании. - 2022. - Т.1. - С. 41-45.

31. Иллариошкин, С. Н. Современные представления об этиологии болезни Паркинсона / С. Н. Иллариошкин // Неврологический журнал. -2015. -№4. - С. 4-13.

32. Катунина, Е. А. Болезнь Паркинсона. Фокус на ранние стадии / Е. А. Катунина, З. А. Залялова, Д. В. Похабов [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15. - № 3. - С. 95-103.

33. Катунина, Е. А. Подходы к ранней диагностике болезни Паркинсона / Е. А. Катунина, Е. П. Ильина, Г. И. Садекова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова . - 2019. - Т. 119. - № 6. - С. 119-127.

34. Клинические рекомендации РАЭ. Дефицит витамина D. НМИЦ Эндокринологии МЗ РФ, 2021

35. Копылова, Л. И. Клинико-социальные аспекты качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона / Л. И. Копылова, А. А. Таппахов, Т. Я. Николаева [и др.] //Неврологический вестник. - 2023. - Т. 55. - № 2. -

C. 12-19.

36. Копылова, Л. И. История изучения болезни Паркинсона / Л. И. Копылова, А. А. Таппахов, Т. Я. Николаева // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М. К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. -2023. - № 1 (30). - С. 47-57.

37. Котельникова, А. В. Психометрическая апробация скрининговых методик диагностики когнитивного статуса постинсультных пациентов: обсервационное когортное исследование / А. В. Котельникова, И. В. Погонченкова, Е. В. Костенко [и др.] // Вестник Восстановительной медицины. - 2023. - Т.22. - № 2 - С.32-41.

38. Левин, О. С. Болезнь Паркинсона / О. С. Левин, Н. В. Федорова. -М.: МЕДпресс-информ. - 2012. - С. 352.

39. Левин, О. С. Болезнь Паркинсона как нейропсихиатрическое заболевание / С. Н. Иллариошкин, О. С. Левин // Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. М. - 2011. - С. 99-104.

40. Левин, О. С. Тремор при болезни Паркинсона: особенности феноменологии и лечения / О. С. Левин, В. К. Датиева // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2014. - С. 14-19.

41. Левин, О. С. Паллиативная помощь при болезни Паркинсона и нейродегенеративных заболеваниях / О. С. Левин, Е. В. Бриль, О. С. Зимнякова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2020. - Т. 120. -№ 10-2. - С. 5-15.

42. Литвиненко, И. В. Морфологические изменения зрительного анализатора и нарушение зрительно-пространственного восприятия при болезни Паркинсона / И. В. Литвиненко, Э. В. Бойко, П. С. Дынин [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. М. - 2016. - № 3. - С. 35-48.

43. Литвиненко, И. В. С чего начинать терапию ранних стадий болезни Паркинсона? / И. В. Литвиненко, И. В. Красаков // Нервные болезни. - 2023. -№ 3. - С. 69-72.

44. Литвиненко, И. В. Новая парадигма развития нейродегенеративных заболеваний на примере болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона / И. В. Литвиненко, В. Ю. Лобзин // Успехи геронтологии. - 2022. - Т. 35. - № 2. -С. 263-273.

45. Ляшенко, Е. А. Предикторы течения болезни Паркинсона / Е. А. Ляшенко, О. А. Ганькина, А. В. Росинская [и др.] // Журнал для врачей «Пожилой пациент» - 2016. - №2 - С. 57-62.

46. Маркова, Е. Д. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Е. Д. Маркова, В. Л. Голубев под ред. В. Н. Штока, И. А. Ивановой-Смоленской, О. С. Левина // М.: МЕДпресс-информ. - 2002. -С. 282-301.

47. Махмудова, Г. Ж. Аффективные и когнитивные нарушения на ранних стадиях болезни Паркинсона / Г. Ж. Махмудова, Н. И. Веллович, Е. В. Ширшова // Клиническая практика. - 2022. - Т. 13. - № 2. - С. 37-44.

48. Мачехина, Л. В. Дефицит витамина D у пожилых лиц с синдромом старческой астении / Л. В. Мачехина, Е. Н. Дудинская, О. Н. Ткачева // Профилактическая медицина. - 2019. - Т.22. - №5. - С. 118-124.

49. Мельниченко, Г. А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза / Г. А. Мельниченко, Ж. Е. Белая, Л. Я. Рожинская // Проблемы эндокринологии. - 2017. - Т. 63. - № 6. - С. 392-426.

50. Миронова, Ю. С. Болезнь Паркинсона и глутаматергическая система / Ю. С. Миронова, Н. Г. Жукова, И. А. Жукова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2018. - Т. 118. - № 5. - С. 138-142.

51. Никитина, М. А. Клинические и патофизиологические аспекты немоторных проявлений болезни Паркинсона / М. А. Никитина, Н. Г. Жукова, Е. Ю. Брагина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18. - № 4. -С. 222-232

52. Орлова, Н. В. Изучение ассоциации дефицита витамина D с развитием сердечно-сосудистых заболеваний / Н. В. Орлова, А. Я. Старокожева // Лечебное дело. - 2019. - Т. 4. - С. 74-80

53. Похабов, Д. В. Возможности немедикаментозных методов лечения пациентов с болезнью Паркинсона / Д. В. Похабов, В. Г. Абрамов, Д. Д. Похабов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2016. - Т. 116. - № 8. -С. 22-29.

54. Скрипникова, И. А. Возможности костной рентгеновской денситометрии в клинической практике (методические рекомендации) / И. А. Скрипникова, Л. А. Щеплягиина, В. Е. Новиков [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2010. - Т. 2. - С.23-34

55. Скрипникова, И. А. Диагностика, лечение и профилактика дефицита витамина D. / И. А. Скрипникова // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - № 1. -С. 34-7.

56. Смагина, И. В. Ассоциация содержания витамина d с полиморфизмами генов СУР27В1 и СТР24А1 у больных рассеянным склерозом в Алтайском крае / И. В. Смагина, К. В. Лунев, С. А. Ельчанинова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2020. - Т. 120. - № 7. - С. 61-66.

57. Титова, Н. В. Современные возможности улучшения качества жизни пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона / Н. В. Титова, Е. А. Катунина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2015. - № 115(3). -С. 94-100

58. Титова, Н. В. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: подводная часть айсберга / Н. В. Титова, К. Р. Чаудури // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - № 11. - С. 5-18.

59. Титова, Н. В. Практические аспекты назначения противопаркинсонических препаратов. Место амантадинов в лечении болезни Паркинсона / Н. В. Титова, А. А. Портупеев // Медицинский совет. - 2021. - № 2. - С. 63-74.

60. Троян, В. В. Возрастная динамика отношения к здоровью у мужчин и женщин / В. В. Троян // Вестник магистратуры. - 2023. - T. 2. - № 3. - С. 33-37.

61. Федорова, Н. В. Стратегия и тактика лечения болезни Паркинсона / Н. В. Федорова, В. Н. Шток // Консилиум. - 2001. - Т.36 - №5. - С. 237-242.

62. Хамадьянова, А. У. Андрогены и болезнь Паркинсона: роль у человека и в эксперименте / А. У. Хамадьянова, К. О. Кузнецов, Э. И. Гайфуллина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2022. - Т. 68. - № 6. -С. 146-156.

63. Шишкова, В. Н. Прием витамина D пожилыми людьми или женщинами в постменопаузе: обновление рекомендаций Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO, 2013) // Фарматека. - 2013. - s5-13. - С. 39-42.

64. Шостак, Н. А. Тактика ведения пациента с остеопорозом: от диагностики к выбору терапии / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, А. А. Мурадянц // Лечебное дело. - 2019. - № 4. - С. 57-65.

65. Штаймец, С. В. Влияние современной лекарственной терапии на течение болезни Паркинсона / С. В. Штаймец, Н. Г. Жукова, И. А. Жукова [и др.] // Практическая медицина. - 2022. - Т. 20. - № 5. - С. 78-86.

66. Aarsland, D. Cognitive decline in Parkinson disease / D. Aarsland,

B. Creese, M. Politis // Nature Reviews Neurology. - 2017. - T. 13 - P. 217-31.

67. Abou-Raya, S. Bone and mineral metabolism in older adults with Parkinson's disease / S. Abou-Raya, M. Helmii, A. Abou-Raya // Age and Ageing. -2009. - T.38. - P.675-680.

68. Agnello, L. VDBP, CYP27B1 and 25-hydroxyvitamin D gene polymorphism analyses in a group of sicilian multiple sclerosis patients / L. Agnello,

C. Scazzone, Lo B. Sasso // Biochemical Genetics. - 2017. - T. 55. - № 2. -P. 183-192.

69. Al-Amin, M. Vitamin D deficiency is associated with reduced hippocampal volume and disrupted structural connectivity in patients with mild

cognitive impairment / M. Al-Amin, D. Bradford, R. K. Sullivan [et al.] // Human Brain Mapping. - 2019. - T.40. - P.394-406.

70. Aleksovski, D. Disease progression in Parkinson subtypes: the PPMI dataset / D. Aleksovski, D. Miljkovic, D. Bravi [et al.] // Neurological Sciences. - 2018. - T. 39. - P. 1971-19766.

71. Ali, A. Developmental vitamin D deficiency and autism: putative pathogenic mechanisms / A. Ali, X. Cui, D. Eyles // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2018. - T. 175. - P.108-118.

72. Anwar, M. J. Molecular insights into the pathogenic impact of vitamin D deficiency in neurological disorders / M. J. Anwar, S. K. Alenezi, A. H. Alhowail // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2023. - T.162. - e. 114718.

73. Ao, T. The Effects of Vitamin D on Immune System and Inflammatory Diseases / T. Ao, J. Kikuta, M. Ishii // Biomolecules. - 2021. - T.11. - P.1624.

74. Armstrong, D. J. Vitamin D deficiency is associated with anxiety and depression in fibromyalgia / D. J. Armstrong, G. K. Meenagh, I. Bickle [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2007. - T. 26. - P. 551-554.

75. Asaka, T. Modulations of muscle modes in automatic postural responses induced by external surface translations / T. Asaka, K. Yahata, H. Mani [et al.] // Journal of Motor Behavior. - 2011. - T. 43. - P. 165-172.

76. Ascherio, A. The epidemiology of Parkinson's disease: risk factors and prevention / A. Ascherio, M. A. Schwarzschild // Lancet Neurology. - 2016. - T. 15. -P. 1257-1272.

77. Asl, N. Linking statins and lipids in Parkinson's disease / N. Asl, E. K. Tan // Movement Disorders. - 2017. - T. 32. - P. 807-809.

78. Autier, P. Effect of vitamin D supplementation on non-skeletal disorders: a systematic review of meta-analyses and randomized trials / P. Autier, P. Mullie, A. Macacu // Lancet. - 2017. - T. 5. - № 12. - P. 986-1004.

79. Bachmann, C. G. Body weight in patients with Parkinson's disease / C. G. Bachmann, C. Trenkwalder // Movement Disorders. - 2006. - T. 21. - № 11. - P. 1824-1830.

80. Balestrino, R. Parkinson disease / R. Balestrino, A. V. Schapira // European Journal of Neurology. - 2020. - T. 27. - P. 27-42.

81. Barichella, M. Vitamin D Status and Parkinson's Disease / M. Barichella, F. Garri, S. Caronni [et al.] // Brain Science. - 2022. - T.12. - P.790.

82. Bayo-Olugbami, A. Vitamin D attenuated 6-OHDA-induced behavioural deficits, dopamine dysmetabolism, oxidative stress, and neuro-inflammation in mice / A. Bayo-Olugbami, A. B. Nafiu, A. Amin [et al.] // Nutritional Neuroscience. - 2022. - T.25. - P.823-834.

83. Bayttacharyya, K. B. The Story of Levodopa: A Long and Arduous Journey. / K. B. Bhattacharyya // Ann Indian Acad Neurol. - 2022. - T.25. - №1. -P.124-130.

84. Beck, A. T. Beck Depression Inventory (BDI) / A. T. Beck, C. Ward, M. Mendelson // Archives of General Psychiatry. - 1961. - T. 4. - № 6. - P. 561-571.

85. Belinda, B. Medical statistics: a guide to SPSS, data analysis, and critical appraisal / B. Belinda, J. Peat // Wiley (2nd edition). - 2014.

86. Belorusova, A. Molecular determinants of MED1 interaction with the DNA bound VDR-RXR heterodimer. / A. Y. Belorusova, M. Bourguet, S. Hessmann [et al.] // Nucleic Acids Research. - 2020. - T.48. - P.11199-11213.

87. Bener, A. Low vitamin D, and bone mineral density with depressive symptoms burden in menopausal and postmenopausal women / A. Bener, N. M. Saleh // Journal of Mid-Life Health. - 2015. - T.6. - P. 108-114.

88. Bertone-Johnson, E. R. Vitamin D supplementation and depression in the women's health initiative calcium and vitamin D trial / E. R. Bertone-Johnson, S. I. Powers, L. Spangler // American Journal of Epidemiology. - 2012. - T. 176. - № 1. - P. 1-13.

89. Bezza, A. Prevalence and risk factors of osteoporosis in patients with Parkinson's disease / A. Bezza, Z. Ouzzif, H. Naji // International Journal of Clinical Rheumatology. - 2008. - T.12. - P.1205-1209.

90. Bichoff-Ferrari, H. A. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes / H. A. Bichoff-Ferrari, E.

Giovannucci, W. C. Willett // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - T. 84. - № 1. - P. 18-28.

91. Bivona, G. Non-Skeletal Activities of Vitamin D: From Physiology to Brain Pathology / G. Bivona, L. Agnello, C. Bellia [et al.] // Medicina (Kaunas). -2019. - T. 55. - № 7. - P. 341.

92. Bivona, G. Vitamin D and the nervous system / G. Bivona, M. C. Gambino, G. Iacolino // Journal of Neurology Research. - 2019. - T. 41. - № 9. - P. 827-835.

93. Bivona, G. Vitamin D and immunomodulation: is it time to change the reference value? / G. Bivona, L. Agnello // Annals of Clinical & Laboratory Science. -2017. - T. 47. - № 4. - P.508-510.

94. Blauwendraat, C. The genetic architecture of Parkinson's disease / C. Blauwendraat, M. A. Nalls, A. B. Singleton // Lancet Neurology. - 2019. - T. 14. -P. 274-82.

95. Bloem, B. R. Parkinson's disease. / D. R. Bloem, M. S. Okun, C. Klein // Lancet. - 2021. - T. 12. - № 397 - P.2284-2303

96. Bodnar, L. Pregnancy obesity predicts poor vitamin D status in mothers and their neonates / L. Bodnar, J. M. Catov. // Journal of Nutrition. - 2007. - T. 137. -P. 2437-2442.

97. Bonnet, A. M. Nonmotor Symptoms in Parkinson's Disease in 2012: Relevant Clinical Aspects / A. M. Bonnet, M. F. Jutras, V. Czernecki [et al.] // Parkinson's disease. - 2012. - T. 2012. - P. 1-15.

98. Braak, H. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease / H. Braak, K. D. Tredici, U. Rub [et al.] // Neurobiol Aging. - 2003. - T.24. -P.197-211.

99. Breckenridge, C. B. Association between Parkinson's disease and cigarette smoking, rural living, well-water consumption, farming and pesticide use: systematic review and meta-analysis / C. B. Breckenridge, C. Berry, E. T. Chang [et al.] // PLoS One. - 2016. - T. 11. - e0151841.

100. Breen, D. P. Gut-brain axis and the spread of a-synuclein pathology: vagal highway or dead end? / D. P. Breen, G. M. Halliday, A. E. Lang // Movement Disorders. - 2019. - T. 34. - P. 307-16.

101. Brewer, L. D. Vitamin D hormone confers neuroprotection in parallel with downregulation of L-type calcium channel expression in hippocampal neurons / L. D. Brewer, V. Thibault, K. C. Chen // Journal of Neuroscience. - 2001. - T. 21. - № 1. - P. 98-108.

102. Broen, M. P. G. Prevalence of anxiety in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis / M. P. G. Broen, N. E. Narayen, M. L. Kuijf [et al.] // Movement Disorders. - 2016. - T. 31. - P. 1125-1133.

103. Calvello, R. Vitamin D treatment attenuates neuroinflammation and dopaminergic neurodegeneration in an animal model of Parkinson's disease, shifting M1 to M2 microglia responses / R. Calvello, A. Cianciulli, G. Nicolardi // Journal of Neuroimmune Pharmacology. - 2017. - T. 12. - P. 327-339.

104. Calza, L. Vitamin D insufficiency is associated with subclinical atherosclerosis in HIV-1-infected patients on combination antiretroviral therapy. / L. Calza, M. Borderi, B. Granozzi // HIV research & clinical practice. - 2019. - T. 20. -№ 6. - P. 131-139.

105. Carlberg, C. Genome-wide overview on the actions of vitamin D / C. Carlberg // Frontiers in Physiology. - 2014. - T. 5. - P. 167.

106. Caruso, A. Effects of EPHX1 and CYP3A4 polymorphisms on carbamazepine metabolism in epileptic patients / A. Caruso, C. Bellia, A. Pivetti // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. - 2014. - T. 7. - P. 117-120.

107. Cass, W. A. Calcitriol protects against the dopamine- and serotonin-depleting effects of neurotoxic doses of methamphetamine / W. A. Cass, M. P. Smith, L. E. Peters // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2014. - T. 1074. - P. 261-271.

108. Cerri, S. Parkinson's disease in women and men: what's the difference? / S. Cerri, L. Mus // Journal of Parkinson's Disease. - 2019. - T. 1. - P. 15.

109. Chan, C. S. Rejuvenation'protects neurons in mouse models of Parkinson's disease / C. S. Chan, J. N. Guzman, E. Ilijic [et al.] // Nature. - 2007. - T. 447. - P. 1081-1086.

110. Chaudhuri, K. R. Unravelling the nonmotor mysteries of Parkinson disease / K. R. Chaudhuri, A. Sauerbier // Nature Reviews Neurology. - 2016. - T. 12. - P. 1011.

111. Cherian, A. Genetics of Parkinson's disease. / A. Cherian, K. Divya // Acta Neurol Belg. - 2020. - T.120. - P. 1297-1305.

112. Choi, S. M. The Association of Musculoskeletal Pain with Bone Mineral Density in Patients with Parkinson's Disease / S. M. Choi, B. C. Kim, H. J. Jung [et al.] // European Journal of Neurology. - 2017. - T. 77. - № 3-4. - P. 123-129.

113. Christakos, S. Vitamin D endocrine system and the intestine / S. Christakos, L. Lieben, R. Masuyama // BoneKEy reports. - 2014. - T. 3. - P. 496.

114. Coleman, C. Unraveling Parkinson's Disease Neurodegeneration: Does Aging Hold the Clues? / C. Coleman, I. Martin // J Parkinsons Dis. - 2022 - T. 12. - №8 - P.2321-2338.

115. Compston, J. E. Body composition and bone mass in post-menopausal women / J. E. Compston, M. Bhambhani, M. A. Laskey // Clinical endocrinology (Oxford). - 2012. - T. 37. - № 5. - P. 426-431.

116. Conti, V. Gender Differences in Levodopa Pharmacokinetics in Levodopa-Naive Patients With Parkinson's Disease / V. Conti, V. Izzo, M. C. Russillo [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2022. - T.31. - № 9. - e909936.

117. Cui, X. Vitamin D and the brain: genomic and non-genomic actions / X. Cui, H. Gooch, A. Petty // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2017. - T. 453. - P. 131-143.

118. Cui, X. The Vitamin D receptor in dopamine neurons; its presence in human substantia nigra and its ontogenesis in rat midbrain / X. Cui, M. Pelekanos, P. Y. Liu // Neuroscience. - 2013. - T. 236. - P. 77-87.

119. Darweesh, S. K. Parkinson matters / S. K. Darweesh, K. G. Raphael, P. Brundin [et al.] // Parkinson's Disease. - 2018. - T.161. - P.1-4.

120. Davis, D. H. J. Montreal Cognitive Assessment for the detection of dementia / D. H. J. Davis, S. T. Creavin, J. L. Yip [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2021. - Issue 7. - Art. No.: CD010775.

121. De Miranda, B. R., Preventing Parkinson's Disease: An Environmental Agenda. / B. R. De Miranda, S. M. Goldman, G. W. Miller [et al.] // Parkinson's Disease. - 2022. - T.12. - №1. - P.45-68.

122. De Pablo-Fernandez, E. Prognosis and neuropathologic correlation of clinical subtypes of Parkinson disease / E. de Pablo-Fernandez, A. J. Lees, J. L. Holton [et al.] // JAMA Neurology. - 2019. - T. 76. - P. 470-479.

123. Dean, E.D. 25-Hydroxyvitamin D depletion does not exacerbate MPTP-induced dopamine neuron damage in mice / E. D. Dean, L. M. Mexas, N. L. Capiro [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - T. 7. - e39227.

124. Dehay, B. Lysosomal impairment in Parkinson's disease, / B. Dehay, M. Martinez-Vicente, G. A. Caldwell [et al.] // Mov Disord. - 2013. - T.28. - P.725-732.

125. Delamarre, A. Epidemiology, environmental risk factors and genetics of Parkinson's disease / A. Delamarre, G. W. Meissner // La Presse Médicale 2017. - T. 46. - № 2 Part 1. - P. 175-181.

126. DeLuca, G. C. Review: the role of vitamin D in nervous system health and disease / G. C. DeLuca, S. M. Kimball, J. Kolasinski // Neuropathology and Applied Neurobiology. - 2013. - T. 39. - № 5. - P. 458-484.

127. Deluca, H. F. History of the discovery of vitamin D and its active metabolites / H. F. Deluca // BoneKey Reports. - 2014. - T. 3. - P. 479.

128. Deng, H. The genetics of Parkinson disease / H. Deng, P. Wang, J. Jankovic // Ageing Research Reviews. - 2018. - T. 42. - P. 72-85.

129. di Monaco, M. Bone Mineral Density in Hip-Fracture Patients with Parkinson's Disease: A Case-Control Study / M. di Monaco, F. Vallero, R. di Monaco // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2006. - T. 87. - P. 1459-1462.

130. Ding, H. Unrecognized vitamin D3 deficiency is common in Parkinson disease: Harvard Biomarker Study / H. Ding, K. Dhima, K. Lockhart [et al.] // Neurology. - 2013. - T. 81. - P. 1531-1537.

131. Domenighetti, C. Mendelian Randomisation Study of Smoking, Alcohol, and Coffee Drinking in Relation to Parkinson's Disease. / C. Domenighetti, P. E. Sugier, A. A. Sreelatha [et al.] // Jornal Parkinsons Disease - 2022. - T.12. - №1. - P.267-282.

132. Dorsey, E. Global, regional, and national burden of Parkinson's disease, 1990-2016: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016 / E. Dorsey, A. Elbaz, E. Nichols [et al.] // Lancet Neurology. - 2018. - T. 17. - P. 939953.

133. Elsworth, J. D. Parkinson's disease treatment: past, present, and future. / J. D. Elsworth // Journal of Neural Transmission - 2020. - T. 127- № 5. - P.785-791.

134. England, A. Parkinson Syndrome. / A. C. Jr Engalnd, R. S. Schwab // The New England Journal of Medicine. - 1961. - T. 10. - №265. - P. 837-844.

135. Espay, A. J. Revisiting protein aggregation as pathogenic in sporadic Parkinson and Alzheimer diseases / A. J. Espay, J. A. Vizcarra, L. Marsili // Neurology. - 2019. - T. 92. - P. 329-337.

136. Evatt, M. L. Prevalence of vitamin d insufficiency in patients with Parkinson disease and Alzheimer disease / M. L. Evatt, M. R. Delong, N. Khazai // Archives of Neurology. - 2008. - T. 65. - № 10. - P. 1348-1352.

137. Evatt, M. L. High prevalence of hypovitaminosis D status in patients with early Parkinson disease / M. L. Evatt, M. R. DeLong, M. Kumari // Archives of Neurology. - 2011. - T. 68. - P. 314-319.

138. Eyles, D. W. Developmental vitamin D deficiency alters the expression of genes encoding mitochondrial, cytoskeletal and synaptic proteins in the adult rat brain / D. W. Eyles, L. Almeras, P. Benech // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2007. - T. 103. - № 3-5. - P. 538-545.

139. Eyles, D. W. Vitamin D, effects on brain development, adult brain function and the links between low levels of vitamin D and neuropsychiatric disease / D. W.

Eyles, T. H. Burne, J. J. McGrath // Frontiers in Neuroendocrinology. - 2013. - T. 34. -№ 1. - P. 47-64.

140. Eyles, D. W. Distribution of the vitamin D receptor and 1 alpha-hydroxylase in human brain / D. W. Eyles, S. Smith, R. Kinobe [et al.] // Journal of Chemical Neuroanatomy. - 2005. - T. 29. № 1. - P. 21-30.

141. Fahn, S. The 200-year journey of Parkinson disease: reflecting on the past and looking towards the future / S. Fahn // Parkynsonism related disorders. - 2018. -T. 46. - P. 1-5.

142. Faurschou, A. The relation between sunscreen layer thickness and vitamin D production after ultraviolet B exposure: A randomizes clinical trial / A. Faurschou, S. Schuster, W. Kiess // British Journal of Dermatology. - 2012. - T. 167. - № 2. -P. 391-395.

143. Fink, H. A. Association of Parkinson's disease with accelerated bone loss, fractures and mortality in older men: the Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) study / H. A. Fink, M. A. Kuskowski, B. C. Taylor et al. // Osteoporosis International. - 2008. - T. 19. - № 9. - P. 1277-1282.

144. Frisardi, V. Parkinson's disease: new insights into pathophysiology and rehabilitative approaches / V. Frisardi, A. Santamato, B. Cheeran // Parkinson's Disease. - 2016. - T. 2016. - e3121727.

145. Fullard, M. E. Review of the relationship between vitamin D and Parkinson disease symptoms / M. E. Fullard, J. E. Duda // Neurology. - 2020. - T. 27. - № 11. -P. 454.

146. Fullard, M.E. Vitamin D in the Parkinson associated risk syndrome (PARS) study / M. E. Fullard, S. X. Xie, K. Marek [et al.] // Movement Disorders. - 2017. -T. 32. - P. 1636-40.

147. Gatto, N. M. Vitamin D receptor gene polymorphisms and cognitive decline in Parkinson's disease / N. M. Gatto, K. C. Paul, J. S. Sinsheimer // Journal of the Neurological Sciences. - 2016. - T. 15. - № 370. - P. 100-106.

148. Geng, J. A systematic review and meta-analysis of the associations of vitamin D receptor genetic variants with two types of most common neurodegenerative

disorders / J. Geng, J. Zhang, F. Yao // Aging Clinical and Experimental Research. -2020. - T. 32. - P. 21 - 27.

149. Gezen-Ak, D. The effect of vitamin D treatment on nerve growth factor (NGF) release from hippocampal neurons / D. Gezen-Ak, E. Dursun, S. Yilmazer // Archives of Neuropsychiatry. - 2014. - T. 51. - P. 157-162.

150. Gezen-Ak, D. GC and VDR SNPs and Vitamin D Levels in Parkinson's Disease: The Relevance to Clinical Features / D. Gezen-Ak, glu M. Alayliow, G. Genf [et al.] // Neuromolecular Medicine. - 2017. - T. 19. - P. 24-40.

151. Giguire, N. On cell loss and selective vulnerability of neuronal populations in Parkinson's disease / N. Giguire, N. S. Burke, L. E. Trudeau // Frontiers in Neurology. - 2018. - T. 19. - P. 455.

152. Gil, A. Vitamin D: classic and novel actions / A. Gil, J. Plaza-Diaz, A. D. Mesa // Annals of Nutrition and Metabolism. - 2018. - T. 72. - P. 87-95.

153. Giulia, B. Procalcitonin and community-acquired pneumonia (CAP) in children / B. Giulia, A. Luisa, S. Concetta // Clinica Chimica Acta. - 2015. - T. 451. -Part B. - P. 215-218.

154. Golbe, L. I. Epidemiology of movement disorders / J. ancovic, E. Tolosa (eds.) Parkinson's disease and movement disorders / L. I. Golbe // 3d edition Baltimore: Williams & Wilkins. - 1998. - P. 119-132.

155. Grecksch, G. Transient prenatal vitamin D deficiency is associated with changes of synaptic plasticity in the dentate gyrus in adult rats / G. Grecksch, H. Rüthrich, V. Höllt // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - T. 34. - № 1. - P. 58-64.

156. Groves, N. J. Vitamin D as a neurosteroid affecting the developing and adult brain / N. J. Groves, J. J. McGrath, T. H. Burne // Annual Review of Nutrition. -2014. - T. 34. - P. 117-141.

157. Guseva, O. V. The high blood pressure in patients with Parkinson's disease / O. V. Guseva, N. G. Zhukova // Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. - 2021. - T. 121. - № 3. - P. 13-17.

158. Guzman, J. N. Corrigendum: Oxidant stress evoked by pacemaking in dopaminergic neurons is attenuated by DJ-1 / J. N. Guzman, J. Sanchez-Padilla, D. Wokosin [et al.] // Nature. - 2015. - T. 521.

159. Healy, D.G. Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson's disease: a case-control study / D. G. Healy, M. Falchi, S. S. O'Sullivan [et al.] // Lancet Neurology. - 2008. - T. 7 - P. 583-590.

160. Heinzel, S. Update of the MDS research criteria for prodromal Parkinson's disease / S. Heinzel, D. Berg, T. Gasser [et al.] // Movement Disorders. - 2019. - T. 34 - P. 1464-1470.

161. Herrmann, W. Increased Osteoclast Activity in the Presence of Increased Homocysteine Concentrations / W. Herrmann, A. Zallone, S. Colucci [et al.] // Clinical Chemistry. - 2005. - T. 51. - № 12. - P. 2348-2353.

162. Hewison, M. Extrarenal 1a-hydroxylase. Vitamin D / M. Hewison, J. S. Adams // 3rd edition San Diego, CA: Academic Press. - 2011. - P. 777-806.

163. Hiller, A. A randomized, controlled pilot study of the effects of vitamin D supplementation on balance in Parkinson's disease: does age matter? / A. Hiller, C. F. Murchison, B. M. Lobb // PLoS One. - 2018. - T. 13. - № 9. - e0203637.

164. Hoang, M. T. Association between low serum 25-hydroxyvitamin D and depression in a large sample of healthy adults: the Cooper Center longitudinal study / M. T. Hoang, L. F. DeFina, B. L. Willis [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2011. -T. 86. - P. 1050-1055.

165. Hoehn, M. M. Parkinsonism: onset, progression, and mortality/ M. M. Hoehn, M. D. Yahr // Neurology. - 2001. - T. 57. - Supplement 3. - P. 11-26.

166. Hoel, D. G. The risk and benefit of sun exposure / D. G. Hoel, M. Berwick, F. R. Gruijl // Dermatoendocrinology. - 2016. - T. 8. - e1248325.

167. Holick, M. F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health / M. F. Holick // Mayo Clinic Proceedings. - 2006. - T. 81. - № 3. - P. 353373.

168. Holick, M. F. Vitamin D status: Measurement, interpretation, and clinical application / M. F. Holick // Annals of Epidemiology. - 2009. - T. 19. - № 2. - P. 7378.

169. Holick, M.F. Evaluation, treatment and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline / M. F. Holick, N. C. Binkley, H. A. Bischoff-Ferrari // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -2011. - T. 96. - № 7. - P. 1911-1930.

170. Holick, M. F. The vitamin D deficiency pandemic: Approaches for diagnosis, treatment and prevention / M. F. Holick // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2017. - T. 18. - № 2. - P. 153-165.

171. Horowski, R. Classical dopamine agonists. / R. Horowski, P. A. Löschmann // J Neural Transm (Vienna). - 2019. - T. 126. - №4 - C.449-454.

172. Hu, X. W. Elevated homocysteine levels in levodopa-treated idiopathic Parkinson's disease: a meta-analysis / X. W. Hu, S. M. Qin, D. Li [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2013. - T. 128. - № 2. - P. 73-82.

173. Huang, C. H. Is traumatic brain injury a risk factor for neurodegeneration? A meta-analysis of population-based studies / C. H. Huang, C. W. Lin, Y. C. Lee [et al.] // BMC Neurology. - 2018. - T. 18. - P. 184.

174. Hughes, A.J. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease. A clinico-pathological study of 100 cases / A. J. Hughes, S. E. Daniel, L. Kilford [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 1992. - T. 55. -P. 181-184.

175. Hughes, K. C. Non-motor features of Parkinson's disease in a nested case-control study of US men / K. C. Hughes, X. Gao, J. M. Baker [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2018. - T. 89. - P. 1288-1295.

176. Imam, R. Share Vitamin D3 promotes oligodendrogenesis and modulates synucleinopathy in lead-induced nigral pars compacta neurotoxicity in rats. / R. A. Imam, M. R. Abdel-Hamed // Folia Morphologica. - 2023. - T.82. - P.42-52.

177. Invernizzi, M. Osteoporosis in Parkinson's disease / M. Invernizzi, S. Carda, G. S. Viscontini [et al.] // Parkinsonism Related Disorders. - 2009. - T. 15. - № 5. - P. 339-346.

178. Jang, W. Vitamin D deficiency in Parkinson's disease patients with orthostatic hypotension / W. Jang, J. Park, J. S. Kim [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2015. - T. 132. - P. 242- 250.

179. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis / J. Jankovic // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2008. - T. 79. - № 4. -P. 368.

180. Kalia, L. V. Novel nondopaminergic targets for motor features of Parkinson's disease: review of recent trials / L. V. Kalia, J. M. Brotchie, S. H. Fox // Movement Disorders. - 2013. - T. 28. - P. 131-44.

181. Kalia, L. V. Diagnostic biomarkers for Parkinson's disease: focus on a-synuclein in cerebrospinal fluid / L. V. Kalia // Parkinsonism Related Disorders. - 2019.

- T. 59. - P. 21-25.

182. Kamide, N. The relationship between bone density and the physical performance of ambulatory patients with Parkinson's disease / N. Kamide, M. Fukuda, H. Miura // Journal of Physiological Anthropology. - 2008. - T. 27. - P. 7-10.

183. Kashezheva, A. A. Dizziness in Parkinson's disease / A. A. Kashezheva, M. V. Zamergrad, O. S. Levin // Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S S Korsakova.

- 2021. - T. 121. -№ 10. - P. 64-68.

184. Kim, J. E. Serum 25-hydroxyvitamin D3 level may be associated with olfactory dysfunction in de novo Parkinson's disease / J. E. Kim; E. Oh; J. Park [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. - 2018. - T. 57. - P. 131-135.

185. Kiraly, S. J. Vitamin D as a neuroactive substance / S. J. Kiraly, M. A. Kiraly, R. D. Hawe [et al.] // The Scientific World Journal. - 2006. - T. 6. - P. 125139.

186. Klara K. Diabetes Mellitus and Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analyses / K. Klara, D. F. Grazia, B. Leonardo [et al.] // Parkinsons Disorders. - 2021. - T. 11. - № 4. - P. 1585-1596.

187. Knekt, P. Serum vitamin D and the risk of Parkinson disease / P. Knekt, A. Kilkkinen, H. Rissanen // Archives of Neurology. - 2010. - T. 67. - № 7. - P. 808811.

188. Kobylecki, C. J. Plasma urate and risk of Parkinson's disease: a Mendelian randomization study / C. J. Kobylecki, B. G. Nordestgaard, S. Afzal // Annals of Neurology. - 2018. - T. 84. - P. 178-190.

189. Koh, J. M. Homocysteine enhances bone resorption by stimulation of osteoclast formation and activity through increased intracellular ROS generation / J. M. Koh, Y. S. Lee, Y. S. Kim [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. -2006. - T. 21. - № 7. - P. 1003-1011.

190. Krisanova, N. Vitamin D3 deficiency in puberty rats causes presynaptic malfunctioning through alterations in exocytotic release and uptake of glutamate/GABA and expression of EAAC-1/GAT-3 transporters / N. Krisanova, N. Pozdnyakova, A. Pastukhov // Food and Chemical Toxicology. - 2019. - T. 123. - P. 123-142.

191. Kruavit, A. Prevalence of vitamin D insufficiency and low bone mineral density in elderly Thai nursing home residents / A. Kruavit, L. O. Chailurkit, A. Thakkinstian [et al.] // BMC Geriatrics. - 2012. - T. 12. - P. 1-6.

192. Kumar, J. MLM prevalence and associatiions of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children, NHANES 2001-2004 / J. Kumar, P. Muntner, F. J. Kaskel [et al.] // Pediatrics. - 2009. - T. 124. - P. 362-370.

193. Kunzler, A. Retinol (vitamin A) increases a-synuclein, ß-amyloid peptide, tau phosphorylation and RAGE content in human SH-SY5Y neuronal cell line / A. Kunzler, E. A. Kolling, J. D. da Silva [et al.] // Neurochemical Research. - 2017. -T.42. - P. 2788-2797.

194. Kwon, K. Y. Low serum Vitamin D levels may contribute to gastric dysmotility in de novo Parkinson's disease / K. Y. Kwon, K. D. Jo, M. K. Lee [et al.] // Neurodegenerative Disorders. - 2016. - T. 16. - P. 199-205.

195. Lang, F. 1,25(OH)2D3 in Brain Function and Neuropsychiatric Disease. / F. Lang, K. Ma, C. B. Leibrock // Neurosignals. - 2019. - N.27. - P.40-49.

196. Langston, J. W. The MPTP story / J. W. Langston // Journal of Parkinson's Disease. - 2017. - T. 7. - P. 11-19.

197. Lanska, D.J. The geographic distribution of Parkinson's disease mortality in the United States / D. G. Lanska // Journal of the Neurological Sciences. - 1997. - T. 150. - P. 63-150.

198. Lartey, S. T. The role of intergenerational educational mobility and household wealth in adult obesity: Evidence from Wave 2 of the World Health Organization's Study on global AGEing and adult health. / S. T. Lartey, C. G. Magnussen, S. Lei. // PLOS ONE. - 2019. - T. 14. - № 1. - e0208491.

199. Laughlin, G. A. Vitamin D insufficiency and cognitive function trajectories in older adults: the rancho bernardo study/ G. A. Laughlin, D. Kritz-Silverstein, J. Bergstrom // Journal of Alzheimers Disease. - 2017. - T. 58. - № 3. - P. 871-883.

200. Lee, J. M. Vitamin D deficiency in a healthy group of mothers and newborn infants / J. M. Lee, J. R. Smith, B. L. Philipp [et al.] // Clinical Pediatrics. -2007. - T. 46. - P. 42-44.

201. Lee, L. Addressing the Neuroprotective Actions f Coffee in Parkinson's Disease: An Emerging Nutrigenomic Analysis. / L. K. Lee, N. A. Rodzi // Antioxidants (Basel). - 2022. - T.11. - № 8. - P.1587.

202. Lien, C.Y. Correlation between Hypovitaminosis D and Nutritional Status with The Severity of Clinical Symptoms and Impaired Cognitive Function in Patients with Parkinson's Disease / C. Y. Lien, C. H. Lu, C. C. Chang [et al.] // Acta Neurologica Taiwanica. - 2021. - T. 30. - № 2. - P. 63 - 73.

203. Lima, L. A. Vitamin D protects dopaminergic neurons against neuroinflammation and oxidative stress in hemiparkinsonian rats / L. A. Lima, M. J. Lopes, R. Costa [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2018. - T. 15. - P. 249.

204. Lin, Z. The role of vitamin D and its analogs ininflammatory diseases / Z. Lin, W. Li // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2016. - T. 16. - № 11. - P. 1242-1261.

205. Linares-Espinós, E. Methodology of a systematic review. / E. Linares-Espinós, V. Hernández, J. L. Domínguez-Escrig, S. Fernández-Pello // Actas Urol Esp (Engl Ed). - 2018. - T.42. - № 8. - P.499-506.

206. Lintel, H. Mood Disorders and Anxiety in Parkinson's Disease: Current Concepts / H. Lintel, T. Corpuz, S. U. Paracha [et al.] // Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. - 2021. - T. 34. - № 4. - P. 280-288.

207. Lister, T. Nutrition and Lifestyle Interventions for Managing Parkinson's Disease: A Narrative Review / T. Lister // Movement Disorders. - 2020. -T. 13. - № 2. - P. 97-104.

208. Lopes, J.B. Vitamin D insufficiency: a risk factor to vertebral fractures in community-dwelling elderly women / J. B. Lopes, C. F. Danilevicius, L. Takayama [et al.] // Maturitas. - 2009. - T. 64. - P. 218-222.

209. Lorefält, B. Bone mass in elderly patients with Parkinson's disease / B. Lorefält, G. Toss, A. K. Granérus // Acta Neurologica Scandinavica. - 2007. - T. 116. - P. 248-254.

210. Lukaszyk, E. Cognitive functioning of geriatric patients: is hypovitaminosis d the next marker of cognitive dysfunction and dementia? / E. Lukaszyk, K. Bien-Barkowska, B. Bien // Nutrients. - 2018. - T. 10. - № 8. - e1104.

211. Luo, L. Motor phenotype classification in moderate to advanced PD in BioFIND study. / L. Luo., H. Andrews, R. N. Alcalay [et al.] // Parkinsonism Related Disorders. - 2019. - T. 65. - P. 178-183.

212. Luo, X. Association between serum vitamin D levels and Parkinson's Disease: a systematic review and meta-analysis / X. Luo, R. Ou, R. Dutta // Frontiers in Neurology. - 2018. - T. 9. - P. 909.

213. Lv, L. The relationships of vitamin D, vitamin D receptor gene polymorphisms, and vitamin D supplementation with Parkinson's disease / L. Lv, X. Tan, X. Peng [et al.] // Translational Neurodegeneration. - 2020. - T.9. - P.34.

214. di Battista M. E. Intercepting Parkinson disease non-motor subtypes: A proof-of-principle study in a clinical setting / M. E. di Battista, I. Cova, A. Rubino [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2018. - T. 15. - P. 186-191.

215. Mácová, L. Vitamin D neurosteroid and autism / L. Mácová, M. Bicíková, D. Ostatníková // Physiological Research. - 2017. - T. 66. - № 3. - P. 333-340.

216. Mak A. The impact of vitamin D on the immunopathophisiology, disease activity, and extra-muskuloskeletal manifestations of systemic erithematosus lupus / A Mac // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - T. 19. - № 8. - e2355.

217. Mantri, S. The importance of preclinical diagnostics in Parkinson disease / S. Mantri, J. F. Morley, A. D. Siderowf // Parkinsonism Related Disorders. - 2019. -T. 64. - P. 20-28.

218. Marek, K. The Parkinson's progression markers initiative (PPMI) -establishing a PD biomarker cohort / K. Marek, S. Chowdhury, A. Siderowf [et al.] // Annals of Clinical and Translational Neurology. - 2018. - T. 5. - P. 1460-1477.

219. Marras, C. Nomenclature of genetic movement disorders: recommendations of the International Parkinson and movement disorder Society Task force / C. Marras, A. Lang, B. P. van de Warrenburg [et al.] // Movement Disorders. -2016. - . T. 31. - P. 436-457.

220. Marsili, L. Diagnostic criteria for Parkinson 's disease: from James Parkinson to the concept of prodromal disease / L. Marsili, G. Rizzo, C. Colosimo // Frontiers in Neurology. - 2018. - T. 9. - P. 156.

221. Martignoni, E. Comorbid disorders and hospitalization in Parkinson's disease: a prospective study / E. Martignoni, L. Godi, A. Citterio // Neurological Sciences. - 2004. - T. 25. - P. 66-71.

222. Martínez-Martín, P. Parkinson's disease severity levels and MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale / P. Martínez-Martín, C. Rodríguez-Blázquez, M. Alvarez [et al.] // Parkinsonism Related Disorders. - 2015. - T. 21. - № 1. - P. 5054.

223. Martinez-Vicente, M. Dopamine-modified a-synuclein blocks chaperone-mediated autophagy / M. Martinez-Vicente, Z. Talloczy, S. Kaushik[et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2008. - T. 118. - C. 777-788.

224. May, H. T. Association of vitamin D levels with incident depression among a general cardiovascular population / H. T. May, T. L. Bair, D. L. Lappe [et al.] // American Heart Journal. - 2010. - T. 159. - № 6. - P. 1037-1043.

225. McCarty, D. E. Vitamin D, race, and excessive daytime sleepiness /

D. E. McCarty // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2012. - T. 8. - P. 693-697.

226. McCollum, E. F. Studies on experimental rickets; and experimental demonstration of the existence of a vitamin which promotes calcium deposition /

E. F. McCollum, N. Simmonds, J. E. Becker [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1922. - T. 53. - P. 293-312.

227. Meamar, R. The effects of uric acid, serum vitamin D3, and their interaction on parkinson's disease severity / R. Meamar, P. Shaabani; S. R. Tabibian [et al.] // Parkinson's Disorders. - 2015.

228. Michel, P. P. Understanding dopaminergic cell death pathways in Parkinson disease / P. P. Michel, E. C. Hirsch, S. Hunot // Neuron. - 2016. - T. 90. - P. 675-91.

229. Miller, J. W. Vitamin D status and rates of cognitive decline in a multiethnic cohort of older adults / J. W. Miller, D. J. Harvey, L. A. Beckett // JAMA Neurology. - 2015. - T. 72. - № 11. - P. 1295-1303.

230. Mischley, L. K. Coenzyme Q10 deficiency in patients with Parkinson's disease / L. K. Mischley, J. Allen, R. Bradley // Journal of the Neurological Sciences. -2012. - T. 318. - P. 72-75.

231. Moghaddasi, M. Serum 25-hydroxyvitamin D3 concentration in Iranian patients with Parkinson's disease / M. Moghaddasi, M. Mamarabadi, M. Aghaii // Iranian Journal of Neurology. - 2013. - T. 12. - P. 56-59.

232. Moretti, R. Vitamin D in neurological diseases: a rational for a pathogenic impact / R. Moretti, M. E. Morelli, P. Caruso // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - T. 19. - P. 2245.

233. Nalls, M. A. Identification of novel risk loci, causal insights, and heritable risk for Parkinson's disease: a meta-analysis of genome-wide association studies /

M. A. Nalls, C. Blauwendraat, C. L. Vallerga // Lancet Neurology. - 2019. - T. 18. - P. 1091-1102.

234. Nasreddine, Z. S. The Montreal cognitive assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z. S. Nasreddine, N. A. Phillips, V. Bedirian [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - T. 53. -P. 695-699

235. Newmark, H. L. Vitamin D and Parkinson's disease - a hypothesis / H. L. Newmark, J. Newmark // Movement Disorders. - 2007. - T. 22. - P. 461-468.

236. Okereke, O. I. The role of vitamin D in the prevention of late-life depression / O. I. Okereke, A. Singh // Journal of Affective Disorders. - 2016. - T. 198. - P. 1-14.

237. Orme, R. P. Calcitriol imparts neuroprotection in vitro to midbrain dopaminergic neurons by upregulating GDNF expression / R. P. Orme, M. S. Bhangal, R. A. Fricker // PLoS One. - 2013. - T. 8940. - e62040

238. Park, J. S. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's Disease: New mechanistic insights and therapeutic perspectives / J. S. Park, R. L. Davis, C. M. Sue // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2018. - T.21. - P.18-21.

239. Parkinson, J. An essay on the shaking palsy. 1817 / J. Parkinson // The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. - 2002. - T. 14. - P. 223-236.

240. Parnetti, L. CSF and blood biomarkers for Parkinson's disease. / L. Parnetti, L. Gaetani, P. Eusebi [et al.] // Lancet Neurol. - 2019. - Jun;18(6) - P.573-586.

241. Patrick, R. P. Vitamin D and the omega-3 fatty acids control serotonin synthesis and action, part 2: relevance for ADHD, bipolar disorder, schizophrenia, and impulse behavior / R. P. Patrick, B. N. Ames // Faseb Journal. - 2015. - T. 29. - № 6. -P. 2207-2222.

242. Penckofer, S. Vitamin D supplementation improves mood in women with Type 2 Diabetes / S. Penckofer, M. Byrn, W. Adams // Journal of Diabetes Research. -2017. - T. 2017. - e8232863.

243. Per, S. Cognitive impairment in patients with Parkinson's disease: diagnosis, biomarkers, and treatment / S. Per, W. Eric, B. Clive [et al.] // Lancet Neurology. - 2012. - T. 11. - № 8 - P. 697-707.

244. Pertile, R. A. Vitamin D signaling and the differentiation of developing dopamine systems / R. A. Pertile, X. Cui, D. W. Eyles // Neuroscience. - 2016. - T. 333. - P. 193-203.

245. Pertile, R. A.. , Vitamin D regulation of GDNF/Ret signaling in dopaminergic neurons / R. A. Pertile, X. Cui, L. Hammond // Faseb Journal. - 2018. -T. 32. - № 2. - P. 819-828.

246. Peterlik, M. Vitamin D and calcium deficits predispose for multiple chronic diseases / M. Peterlik, H. S. Cross // European Journal of Clinical Investigation. - 2005. - T.35. - P.290-304.

247. Peterson, A. L. The relationship between balance control and vitamin D in Parkinson's disease. A pilot study / A. L. Peterson; M. Mancini; F. B. Horak // Movement Disorders. - 2013. - T. 28. - P. 1133-1137.

248. Peterson, A. L. Memory, mood, and vitamin d in persons with parkinson's disease / A. L. Peterson, C. Murchison, C. Zabetian [et al.] // Journal of Parkinson's Disease. - 2013. - T. 3. - P. 547-555.

249. Pierrot-Deseilligny, C. Vitamin D and multiple sclerosis: an update / C. Pierrot-Deseilligny, J. C. Souberbielle // Multiple Sclerosis Related Disorders. -2017. - T. 14. - P. 35-45.

250. Poewe, W. Parkinson disease / W. Poewe, K. Seppi, C. M. Tanner [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. - 2017. - T. 3. - P. 1701.

251. Pohl, C. Cellular quality control by the ubiquitin-proteasome system and autophagy / C. Pohl, I. Dikic // Science. - 2019. - T. 366. - P. 818-822.

252. Polissidis, A., The Future of Targeted Gene-Based Treatment Strategies and Biomarkers in Parkinson's Disease. / A. Polissidis, L. Petropoulou-Vathi, M. Nakos-Bimpos [et al.] // Biomolecules. - 2020. - T.10(6). - P.912.

253. Polymeropoulos, M.H. Mutation in the a-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease / M. H. Polymeropoulos // Science. - 1997. - T. 276.

- P. 2045-2047.

254. Postuma, R. B. Identifying prodromal Parkinson's disease: pre-motor disorders in Parkinson's disease / R. B. Postuma, D. Aarsland, P. Barone [et al.] // Movement Disorders. - 2012. - T. 27. - P. 617-626.

255. Postuma, R. B. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease / R. B. Postuma, D. Berg, M. Stern [et al.] // Movement Disorders. - 2015. - T. 30. -P. 1591-1601.

256. Prange, S. Age and time course of long-term motor and nonmotor complications in Parkinson disease / S. Prange, T. Danaila, C. Laurencin [et al.] // Neurology. - 2019. - T. 92. - e148-60.

257. Prosser, D. E. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D / D. E. Prosser, G. Jones // Trends in Biochemical Sciences. - 2004. - T. 29.

- P. 664-673.

258. Rahman, A. Plasma 25-hydroxy vitamin D is not associated with either cognitive function or academic performance in adolescents / A. Rahman, A. Al-Taiar, L. Shaban // Nutrients. - 2018. - T. 10. - № 9. - e1197.

259. Religa, D. Hyperhomocysteinemia and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism in patients with Parkinson's disease / D. Religa, K. Czyzewski, M. Styczynska [et al.] // Neuroscience Letter. - 2006. - T. 404. - № 1-2. - P. 56-60.

260. Reynolds, G. O. The relation of anxiety and cognition in Parkinson's disease / G. O. Reynolds, K. K. Hanna, S. Neargarder [et al.] // Neuropsychology. -2017. - T. 31. - № 6. - P. 596-604.

261. Rimmelzwaan, L. M. Systematic Review of the Relationship between Vitamin D and Parkinson's Disease / L. M. Rimmelzwaan, N. M. Schoor, P. Lips [et al.] // Journal of Parkinson's Disease. - 2016. - T. 6. - № 1. - P. 29-37.

262. Rimona, S. W. Mild cognitive impairment in Parkinson's disease-What is it? / S. W. Rimona, A. C. Alyssa, E. S. Anette // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2018. - T. 18. - № 4. - P. 17.

263. Ritz, B. Parkinson disease and smoking revisited: ease of quitting is an early sign of the disease / B. Ritz, P. C. Lee, C. F. Lassen // Neurology. - 2014. - T. 83. - P. 1396-1402.

264. Rivero-Ríos, P. Upstream deregulation of calcium signaling in Parkinson's disease / P. Rivero-Ríos, P. Gómez-Suaga, E. Fdez [et al.] // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2014. - T. 7. - P. 53.

265. Rizzoli, R. Vitamin D supplementation: upper limit for safety revisited? / R. Rizzoli // Aging Clinical and Experimental Research. - 2021. - T.33. - P.19-24.

266. Rochel, N. Structural aspects of Vitamin D endocrinology / N. Rochel, F. Molnár // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2017. - T. 453. - P. 22-35.

267. Rochel, N. Vitamin D and Its Receptor from a Structural Perspective / N. Rochel // Nutrients. - 2022. - T.14. - P.2847

268. Rodriguez-Oroz, M. C. Initial clinical manifestations of Parkinson's disease: Features and pathophysiological mechanisms / M. C. Rodriguez-Oroz, M. Jahanshahi, P. Krack [et al.] // Lancet Neurology. - 2009. - T. 8. - P. 1128-1139.

269. Ruotolo, I. Psychometric properties of the Parkinson's disease Questionnaire-39 and its short form Parkinson's disease Questionnaire-8: A systematic review and meta-analysis/ I. Ruotolo, G. Sellito, A. Berardi [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. - 2024. - T.123. - № 5. - P. 100-117.

270. Rutten, S. Anxiety, depression and sleep disorders in Parkinson's disease: a complex interaction between body and mind / S. Rutten, C. Vriend, H. W. Berendse [et al.] // Tijdschrift Voor Psychiatrie. - 2020. - T.62. - № 1. - P. 62-72.

271. Ruttiman, R. Etiology and Management of Spinal Deformity in Patients with Parkinson's Disease / R. Ruttiman, A. E. Eltorai, A. H. Daniels // International journal of spine surgery. - 2018. - T. 12. - № 1. - P. 15-21.

272. Salari, S. In vivo, in vitro and pharmacologic models of Parkinson's disease. / S. Salari, M. Bagheri // Physiological Research. - 2019. - T.68. - № 1. - P. 17-24.

273. Samavarchi, T. S. / Comparison of the calcium-related factors in Parkinson's disease patients with healthy individuals / T. S. Samavarchi, M. Sarfi, T. Yousefi // Caspian Journal of Internal Medicine. - 2020. - T. 11. - № 1. - P. 28-33.

274. Sanchez, B. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 administration to 6-hydroxydopamine-lesioned rats increase glial cell line-derived neurotrophic factor and partially restores tyrosine hydroxylase expression in substantia nigra and striatum / B. Sanchez, J. L. Relova, R. Gallego [et al.] // Neuroscience Research. - 2009. - T. 87. -№ 3. - P. 723-32.

275. Sanchez, M. P. Lacking GDNF / M. P. Sanchez, I. Silos-Santiago, J. Frisen // Nature. - 2009. - T. 382. - P. 70-73.

276. Santiago, R. U. State-of-the-art review of the clinical research on menopause and hormone replacement therapy association with Parkinson's disease: What meta-analysis studies cannot tell us / R. U. Santiago, S. Marciano, T. A. Milner [et al.] // Frontiers in Aging Neuroscience. - 2022. - T.20 - P.97

277. Saponaro, F. An Update on Vitamin D Metabolism / F. Saponaro, A. Saba, R. Zucchi // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - T.21 - P.65 - 73.

278. Sato, Y. Abnormal bone and calcium metabolism in immobilized Parkinson's disease patients / Y. Sato, Y. Honda, J. Iwamoto [et al.] // Movement Disorders. - 2005. - T. 20. - P.1598-1603.

279. Sato, Y. Risk factors for hip fracture among elderly patients with Parkinson's disease / Y. Sato, M. Kaji, T. Tsuru [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2001. - T. 182. - P. 89-93.

280. Sato, Y. Vitamin K deficiency and osteopenia in vitamin D-deficient elderly women with Parkinson's disease / Y.Sato, M.Kaji, T.Tsuru [et al.] // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. - 2002. - T. 83. - P. 86-91.

281. Scazzone, C. Association of CYP2R1 rs10766197 with MS risk and disease progression / C. Scazzone, L. Agnello, P. Ragonese // Journal of Neuroscience Research. - 2018. - T. 96. - № 2. - P. 297-304.

282. Schleithoff, S.S. Vitamin D supplementation improves cytokine profiles in patients with congestive heart failure: A double-blind, randomized, placebo-controlled

trial / S. S. Schleithoff, A. Zittermann, G. Tenderich // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - T. 83. - P. 754-759.

283. Seifar, F. Uric Acid in Parkinson's Disease: What Is the Connection? / F. Seifar, A. R. Dinasarapu, H. A. Jinnah // Mov Disord. - 2022. - T. 37. - №11. - P. 2173-2183.

284. Senkevich, K. Autophagy lysosomal pathway dysfunction in Parkinson's disease; evidence from human genetics / K. Senkevich, Z. Gan-Or // Parkinsonism Related Disorders. - 2019. - P. 60 - 71.

285. Serdaroglu, B. M. The relationship of vitamin D with bone mineral density in Parkinson's disease patients / B. M. Serdaroglu, S. Kirba§, A. Tüfekfi [et al.] // European Geriatric Medicine. - 2016. - T.7. - № 1. - P. 18-22.

286. Sharif, K. Vitamin D, autoimmunity and recurrent pregnancy loss: more than an association / K. Sharif, Y. Sharif, A. Watad // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - T.80 - № 3. - e12991.

287. Shen, L. Low uric acid levels in patients with Parkinson's disease: evidence from meta-analysis / L. Shen, H. F. Ji // BMJ Open. - 2013. - T.3. - P. e003620.

288. Shinpo, K. Effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on cultured mesencephalic dopaminergic neurons to the combined toxicity caused by L-buthionine sulfoximine and 1-methyl-4-phenylpyridine / K. Shinpo, S. Kikuchi, H. Sasaki // Journal of Neuroscience Research. - 2000. - T. 62. - P. 374-82.

289. Shoenfeld, Y. Vitamin D and systemic lupus erythematosus - The hype and the hope / Y. Shoenfeld, R. Giacomelli, S. Azrielant // Autoimmunity Reviews. - 2018. - T. 17. - № 1. - P. 19-23.

290. Shrestha, S. Serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in Mid-adulthood and Parkinson's disease risk / S. Shrestha, P. L. Lutsey, A. Alonso et al. // Movement Disorders. - 2016. - T. 31. - P. 972-978.

291. Shrimanker, I. Electrolytes / I. Shrimanker, S. Bhattarai // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2023.

292. Sian-Hulsmann, J. Lewy Bodies: A Spectator or Salient Killer? / J. Sian-Hulsmann, C. Monoranu, S. Strobel [et al.] // CNS & Neurological Disorders. Drug Targets. - 2015. - T. 14. - P. 947-955.

293. Sidransky, E. Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease / E. Sidransky, M. A. Nalls, J. O. Aasly [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2009. - T. 361. - P. 1651-61.

294. Simon, D. K. Parkinson disease epidemiology, pathology, genetics, and pathophysiology / D. K. Simon, C. M. Tanner, P. Brundin [et al.] // Clinical Geriatric Medicine. - 2020. - T. 36. - P. 1-12.

295. Singleton, A. B. Synuclein Locus Triplication Causes Parkinson's Disease / A. B. Singleton // Science. - 2003. - T. 302. - P. 841.

296. Sleeman, I. The Role of Vitamin D in Disease Progression in Early Parkinson's Disease / I. Sleeman, T. Aspray, R. Lawson [et al.] // Journal of Parkinson's Disease. - 2017. - T. 7. - P. 669-675.

297. Stein, M. S. A randomized controlled trial of high-dose vitamin D2 followed by intranasal insulin in Alzheimer's disease / M. S. Stein, S. C. Scherer, K. S. Ladd // Journal of Alzheimers Disease. - 2011. - T. 26. - № 3. - P. 477-484.

298. Stoddard-Bennett, T. Treatment of Parkinson's Disease through Personalized Medicine and Induced Pluripotent / T. Stoddard-Bennett, R. Pera // Stem Cells. - 2019. - T.8. - № 1. - P. 26 - 41.

299. Surabhi, M. a-Synuclein misfolding and aggregation: Implications in Parkinson's disease pathogenesis / S. Shruti, K. Samir // Biochim Biophys Acta Proteins Proteom. - 2019. - T.10 - P. 890-908.

300. Surmeier, D. J. The role of calcium and mitochondrial oxidant stress in the loss of substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons in Parkinson's disease / D. J. Surmeier, J. N. Guzman, J. Sanchez-Padilla [et al.] // Neuroscience. - 2011. -T. 198. - P. 221-231.

301. Suzuki, M. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of vitamin D supplementation in Parkinson disease / M. Suzuki, M. Yoshioka, M. Hashimoto [et

al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2013. - T. 97. - № 5. - P. 10041013.

302. Taghizadeh, M. Vitamin D supplementation restores suppressed synaptic plasticity in Alzheimer's disease / M. Taghizadeh, S. A. Talaei, A. Djazayeri [et al.] // Nutritional Neuroscience. - 2014. - T. 17. - № 4. - P. 172-177.

303. Tan, E. K. Parkinson disease and the immune system - associations, mechanisms and therapeutics / E. K. Tan, Y. X. Chao, A. West [et al.] // Nature Reviews Neurology in Press. - 2020. - T. 17. - P.303-308.

304. Tehrani, S. Comparison of the calcium-related factors in Parkinson's disease patients with healthy individuals / S. S. Terani, M. Sarfi, T. Yosefi // Caspian Journal International Medicine. - 2020. - T. 11. - P. 28-33.

305. Thuy, C. V. Disease progress and response to treatment as predictors of survival, disability, cognitive impairment and depression in Parkinson's disease / C. V. Thuy, G. N. John, H. G. Nicholas // British Journal of Clinical Pharmacology. -2012. - P. 284-295.

306. Tolosa, E. Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease. / E. Tolosa, A. Garrido, S. W. Scholz, W. Poewe // Lancet Neurol. - 2021. - T.20. - P.385-397.

307. Tomlinson, C. L. Systematic review of levodopa dose equivalency reporting in Parkinson's disease / C. L. Tomlinson, R. Stowe, S. Patel [et al.] // Movement Disorders. - 2010. - Vol. 25. - № 15. - P. 2649-2653.

308. Torres-Oviedo, G. Muscle synergies characterizing human postural responses / G. Torres-Oviedo, L. H. Ting //. Journal of Neurophysiology. - 2007. -T. 98. - P. 2144-2156.

309. Torsney, K. M. Bone health in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis / K. M. Torsney, A. J. Noyce, K. M. Doherty // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2014. - T. 85. - № 10. - P. 1159-1166.

310. Trinko, J. R. Vitamin D3: a Role in dopamine circuit regulation, diet-induced obesity, and drug consumption / J. R. Trinko, B. B. Land, B. W. Solecki // eNeuro. - 2016. - T. 3. - № 2.

311. Trist, B. G. Oxidative stress in the aging substantia nigra and the etiology of Parkinson's disease. / B. G. Trist, D. J. Hare, K. L. Double // Aging Cell. - 2019. -T.18. - e13031.

312. Trochoutsou, A. I. Vitamin D in the immune system: genomic and non-genomic actions / A. I. Trochoutsou, V. Kloukina, K. Samitas // Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. - 2015. - T. 15. - № 11. - P. 953-963.

313. Tuckey, R. The serum vitamin D metabolome: What we know and what is still to discover. / The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology // R. C. Tuckey, C. Y. S. Cheng, A. T. Slominski. - 2019. - T.186. - P.4-21.

314. van den Bos, F. Parkinson's disease and osteoporosis / F. van den Bos, A. D. Speelman, M. Samson // Age Ageing. - 2013. - T. 42. - P. 156-162.

315. van den Bos, F. Bone mineral density and vitamin D status in Parkinson's disease patients / F. van den Bos, A. D. Speelman, M. van Nimwegen [et al.] // Journal of Neurology. - 2013. - T. 260. - № 3 - P. 754-760.

316. Venderova, K. Programmed cell death in Parkinson's disease / K. Venderova, D. S. Park // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. - 2012. -T.2. - a009365.

317. Vinh, Q. L. Vitamin D and Parkinson's disease / Q. L. Vinh, H. N. Nguyen // Journal of Neuroscience Research. - 2012. - T. 90. - № 12. - P. 2227-2236.

318. Wang, C. Association between cigarette smoking and Parkinson's disease: a neuroimaging study. / C. Wang, C. Zhou, T. Guo [et al.] // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2022. - T.18.

319. Wang, J. Y. Vitamin D3 attenuates 6-hydroxydopamine-induced neurotoxicity in rats / J. Y. Wang, J. N. Wu, T. L. Cherng [et al.] // Brain Research. -2001. - T. 904. - P. 67-75.

320. Wang, L. Vitamin D from different sources is inversely associated with Parkinson disease / L. Wang, M. L. Evatt, L. G. Maldonado [et al.] // Movement Disorders. - 2015. - T. 30. - P. 560-566.

321. Wang, T. T. Large-scale in silico and microarray-based identification of direct 1, 25-dihydroxyvitamin D3 target genes / T. T. Wang, L. E. Tavera-Mendoza,

D. Laparriere // Molecular Endocrinology. - 2005. - T. 19. - P. 2685-2695.

322. Wang, X. Vitamin D receptor polymorphisms and the susceptibility of Parkinson's disease / X. Wang, N. Shen, Y. Lu [et al.] // Neuroscience Letter. - 2019. -T. 699. - P. 206-211.

323. Waterhouse, M. Vitamin D supplementation and risk of falling: outcomes from the randomized, placebo-controlled D-Health Trial / M. Waterhouse,

E. Sanguinety, C. Baxter [et al.] // Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - 2021. - T.12. - P. 1428-1439.

324. Weaver, C.M. Calcium plus vitamin D supplementation and risk of fractures: an updated meta-analysis from the National Osteoporosis Foundation / C. M. Weaver, D. D. Alexander, C. J. Boushey [et al.] // Osteoporosis International. -2016. - T. 27. - № 1. - P. 367-376.

325. Wen, M. Serum uric acid levels in patients with Parkinson's disease: A meta-analysis / M. Wen, B. Zhou, Y. H. Chen [et al.] // PLoS One. - 017. - T. 12. -e0173731.

326. Wong, Y. C. Neuronal vulnerability in Parkinson disease: should the focus be on axons and synaptic terminals? / Y. C. Wong, K. Luk, K. Purtell [et al.] // Movement Disorders. - 2019. - T.34. - P. 1406-1422.

327. Wood, B. Osteoporosis in Parkinson's disease / B. Wood, R. Walker // Movement Disorders. - 2005. - T. 20. - № 12. - P. 1636-1640.

328. Wooten, G. Are men at greater risk for Parkinson's disease than women? / G. Wooten, L. Currie //Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2004. -T. 75. - P. 637-639.

329. Xiaoying, C. Vitamin D and the Central Nervous System: Causative and Preventative Mechanisms in Brain Disorders / C. Xiaoying, E. Darryl // Nutrients. -2022. - T.14. - e4353

330. Xicoy, H. The Role of Lipids in Parkinson's Disease. / H. Xicoy, B. Wieringa, G. J. M. Martens // Cells. - 2019. - T.8. - P.27.

331. Xu, Z. Valproate decreases vitamin D levels in pediatric patients with epilepsy / Z. Xu, X. Jing, G. Li [et al.] // Seizure. - 2019. - T. 71. - P. 60-65.

332. Yan, D. Pesticide exposure and risk of Parkinson's disease: dose-response meta-analysis of observational studies / D. Yan, Y. Zhang, L. Liu [et al.] // Regulatory Toxicology and Pharmacology. - 2018. - T. 96. - P. 57-63.

333. Yeshokumar, A. K. Evidence for the importance of vitamin D status in neurologic conditions / A. K. Yeshokumar, D. Saylor // Current Treatment Options in Neurology. - 2015. - T. 17. - P. 51.

334. Yoo, J. E. Female reproductive factors and the risk of Parkinson's disease: a nationwide cohort study / J. E. Yoo, D. W. Shin, W. Jang [et al.] // European Journal of Epidemiology. - 2020. - T. 35. - P. 871-878.

335. Zhang, P. Brain region-dependent gene networks associated with selective breeding for increased voluntary wheel-running behavior / P. Zhang, J. S. Rhodes, G. T. Jr // PLoS One. - 2018. - T. 13. - № 8. - e0201773.

336. Zhang, H.J. Relationship between 25-Hydroxyvitamin D, bone density, and Parkinson's disease symptoms / H. J. Zhang, J. R. Zhang, C. J. Mao [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. - 2019. - T. 140. - P. 274-280.

337. Zhao, Y. Vitamin D levels in Alzheimer's and Parkinson's diseases: a meta-analysis / Y. Zhao, Y. Sun, H. F. Ji [et al.] // Nutrition. - 2013. - T. 29. - P. 828832.

338. Zhou, C. Calcium-independent and 1.25(OH)2D3-dependent regulation of the renin-angiotensin system in 1alpha-hydroxylase knockout mice / C. Zhou, F. Lu, K. Cao // Kidney International. - 2008. - T. 74. - P. 170-179.

339. Zhou, Z. The Association Between Vitamin D Status, Vitamin D Supplementation, Sunlight Exposure, and Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / Z. Zhou, R. Zhou, Z. Zhang [et al.] // Medical Science Monitor. -2019. - T.25. - P. 666-674.

340. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1983. - T. 67. - № 6. - P. 361-370.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫМ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

341. Интегративный анализ предикторов неблагоприятного течения болезни Паркинсона по данным экспертиз качества медицинской помощи: ретроспективное когортное исследование / Штаймец С.В., Жукова Н.Г., Новотный Д.А. [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2023. - Т. 30. - № 1. - С. 69-77. - DOI 10.25207/1608-6228-2023-30-1-69-77.

342. Витамин D и другие показатели кальций-фосфорного обмена как возможные предикторы болезни Паркинсона / Новотный Д.А., Жукова Н.Г., Шперлинг Л.П. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2022. - Т. 122. - № 8. - С. 56-64. - DOI 10.17116/jnevro202212208156.

343. Влияние витамина D и других показателей фосфорно-кальциевого обмена на когнитивные функции и качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона / Новотный Д.А., Жукова Н.Г., Шперлинг Л.П. [и др.]. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2022. - Т. 14. - № 1. - С. 38-44. - DOI 10.14412/2074-2711-2022-1-38-44.

344. Влияние современной лекарственной терапии на течение болезни Паркинсона / Штаймец С.В., Жукова Н.Г., Новотный Д.А. [и др.] // Практическая медицина. - 2022. - Т. 20. - № 5. - С. 78-86. - DOI 10.32000/2072-1757-2022-578-86.

345. Vitamin D and Parkinson's disease / D. Novotnyy (Novosibirsk, Russian Federation) // Movement Disorders. - 2021. - Vol. 36. - Suppl. 1. - S430.

346. Витамин D и заболевания нервной системы / Новотный Д.А., Жукова Н.Г., Шперлинг Л.П. [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - № S3. - С. 144.

347. Влияние качества оказания медицинской помощи на течение болезни Паркинсона / Штаймец С.В., Жукова Н.Г., Новотный Д.А. [и др.] // Практическая

медицина. - 2020. - Т. 18. - № 5. - С. 124-130. - 001 10.32000/2072-1757-20205-124-130.

348. Витамин Э (стероидный гормон) и заболевания нервной системы (обзор литературы) / Новотный Д.А., Жукова Н.Г., Шперлинг Л.П., [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020. - Т. 40. - № 5. - С. 24-37. -Э01 10.15372/88Ы120200503.

349. Роль эмоциональных и когнитивных нарушений в формировании болевого синдрома при болезни Паркинсона / Новотный Д.А., Вострикова Е.В., Пилипенко П.И. [и др.] // Российский журнал боли. - 2015. - № 1 (46). - С. 93.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Процентное распределение пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от темпа прогрессирования заболевания.................54

2. Рисунок 2 - Результаты показателей по опроснику «HADS: депрессия» (А) и «шкале депрессии Бека» (B) пациентов основной и контрольной групп.. 74

3. Рисунок 3 - Распределение пациентов анализируемых групп в зависимости от уровня витамина D.........................................................................80

4. Рисунок 4 - Уровень витамина D в зависимости от возраста дебюта болезни Паркинсона.................................................................................................. 84

5. Рисунок 5 - Связь уровня витамина D с оценкой по 3 части шкалы UPDRS у мужчин и женщин....................................................................................87

6. Рисунок 6 - Связь уровня витамина D с оценкой по шкале MoCA у мужчин и женщин.....................................................................................................96

7. Рисунок 7 - Связь уровня витамина D с оценкой по шкале PDQ-39 у мужчин и женщин ..................................................................................................... 96

8. Рисунок 8 - Связь уровня витамина D с оценкой по шкале Шваба и Ингланда ( %) у мужчин и женщин.........................................................................97

9. Рисунок 9 - Характеристика результатов МоСА-теста пациентов с болезнью Паркинсона в зависимости от показателей кальций-фосфорного обмена 99

10. Рисунок 10 - Характеристика зависимости качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона от уровня витамина D и паратгормона............................100

11. Рисунок 11 - Попарные сравнения уровней витамина D и частоты встречаемости немоторных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона .. 103

12. Рисунок 12 - Характеристика зависимости немоторных симптомов от значений витамина D................................................................................................107

13. Рисунок 13 - Характеристика зависимости нарушений мочеиспускания от показателей кальция ионизированного, щелочной фосфатазы, паратгормона и витамина D.................................................................................................................108

14. Рисунок 14 - Зависимость гастроинтестинальных нарушений от показателей щелочной фосфатазы, кальция общего и кальция ионизированного .....................................................................................................................................108

15. Рисунок 15 - Характеристика зависимости кардиоваскулярных нарушений от показателей паратгормона, кальция ионизированного и фосфора .....................................................................................................................................109

16. Рисунок 16 - Результаты сравнительного анализа уровня витамина D и разницы средних значений денситометрического показателя шейки правой бедренной кости (Т^соге МКН*) у пациентов с болезнью Паркинсона............114

17. Рисунок 17 - Результаты сравнительного анализа уровня витамина D и разницы средних значений денситометрического показателя минеральной плотности шейки левой бедренной кости (Т^соге МШ*) у пациентов с болезнью Паркинсона................................................................................................................115

18. Рисунок 18 - Результаты порядковой логистической регрессии.........118

19. Рисунок 19 - Связь показателей минеральной плотности кости (Т-значений) со стадией болезни Паркинсона при различном стаже.......................118

20. Рисунок 20 - Связь минимального значения Т^соге в одной из 3-х зон с оценкой по шкале UPDRS (часть III) у мужчин и женщин...............................120

21. Рисунок 21 - Связь минимального значения Т^соге в одной из 3-х зон с оценкой по шкале Шваба и Ингланда ( %) у мужчин и женщин.........................121

22. Рисунок 22 - Отношения шансов значимых предикторов логистической модели вероятности падений при болезни Паркинсона.......................................124