Клинико-метаболическое обоснование оптимизации лечения детей с врожденным гипотиреозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Романкова, Татьяна Михайловна

• Романкова, Татьяна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романкова, Татьяна Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Значение неонатального скрининга в своевременной диагностике и терапии врожденного гипотиреоза.

1.1.1. Принципы проведения и эффективность неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз.

1.1.2. Неонатальная гипертиреотропинемия как критерий диагностики и эффективности профилактики йодного дефицита.

1.2. Особенности метаболических процессов при гипотиреозе.

1.2.1. Роль тиреоидных гормонов в регуляции клеточного энергообмена.

1.2.2. Состояние липидного обмена при гипотиреозе.

1.3. Энергодефицитные состояния у детей.

1.3.1. Нарушение клеточной энергетики при различных патологических состояниях у детей.

1.3.2. Эффективность применения карнитина в лечении энергодефицитных состояний.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследуемых детей.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Особенности проведения неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Смоленской области.

3.1.1. Эффективность неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Смоленской области в период с 1994г. по 2011г.

3.1.2. Клиническая эффективность неонатального скрининга.

3.1.3. Состояние проблемы йодного дефицита в Смоленской области.

3.2. Оценка метаболических процессов при врожденном гипотиреозе.

3.2.1. Анализ лпоказателей липидного обмена у детей с врожденным гипотиреозом.

3.2.2. Состояние клеточного энергообмена у детей с врожденным гипотиреозом.

3.2.3. Взаимосвязь показателей липидограммы и активности тканевых дегидрогеназ у детей с врожденным гипотиреозом.

3.2.4. Применение Ь-карнитина в комплексной терапии детей с врожденным гипотиреозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболическое обоснование оптимизации лечения детей с врожденным гипотиреозом»

Актуальность проблемы

Врожденный гипотиреоз - одно из наиболее часто встречающихся врожденных заболеваний щитовидной железы, распространенность которого в Российской Федерации составляет 1 случай на 4132 новорожденных [24]. Неона-тальный скрининг является эффективным методом ранней диагностики и своевременного лечения врожденного гипотиреоза, позволяющим предотвратить развитие тяжелых инвалидизирующих последствий.

При данном заболевании наблюдается снижение функции щитовидной железы вплоть до полного ее выпадения, что приводит к задержке развития и дифференцировки всех органов и систем [7, 23, 24, 34, 88]. В отличие от многих гормонов, оказывающих строго определенные физиологические эффекты, тиреоидные гормоны обладают чрезвычайно широким спектром действия, контролируют состояние практически всех органов и тканей, обмен всех питательных веществ, а также общие энергозатраты и потребление кислорода [72, 145, 146].

Клинико-лабораторные симптомы врожденного гипотиреоза являются следствием нарушений метаболических процессов: отставание физического и нервно-психического развития, миокардиодистрофия, мышечная слабость, быстрая утомляемость, сонливость, увеличение размеров печени, дислипи-демия. Основным способом коррекции отмеченных нарушений является своевременная заместительная терапия препаратами левотироксина. Однако, несмотря на очевидную простоту, как самой терапии, так и методов контроля, значительная доля пациентов с гипотиреозом находится в состоянии де -и субкомпенсации заболевания [73]. Исходя из сказанного, становится понятным целесообразность применения при врожденном гипотиреозе медикаментозных средств, нормализующих энергообмен, обеспечивающих все стороны жизнедеятельности, как отдельной клетки, так и организма в целом.

Одним из таких энерготропных препаратов, благодаря биохимическим свойствам, является Ь-карнитин [57, 61, 80, 1 13]. Исследования в этом направлении являются перспективными, так как расширяют возможности реабилитации пациентов с данным заболеванием.

Цель исследования

Изучить эпидемиологические и клинико-метаболические особенности врожденного гипотиреоза у детей на основании анализа неонатального скрининга и исследования тканевого энергообмена для обоснования подходов к оптимизации лечения.

Задачи

1. Разработать программно-информационный региональный регистр детей, больных врожденным гипотиреозом, и провести анализ клинико-эпидемиологических данных.

2. Организовать проведение на региональном уровне лабораторного этапа неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз и установить его клиническую эффективность.

3. Проанализировать в динамике показатели неонатальной гипертирео-тропинемии и оценить эффективность региональной программы йодной профилактики среди беременных и новорожденных.

4. Выявить изменения и взаимосвязь активности тканевых дегидроге-наз и показателей липидного обмена в зависимости от пола, возраста и состояния компенсации тиреоидной функции у детей с врожденным гипотиреозом.

5. Обосновать целесообразность и показать эффективность применения Ь-карнитина в комплексном лечении детей с врожденным гипотиреозом для оптимизации тканевого энергообмена.

Научная новизна исследования

Определены клинико-эпидемиологические особенности врожденного гипотиреоза у детей Смоленской области на основании анализа данных регионального программно-информационного регистра больных. Установлены распространенность заболевания, частота инвалидизирующих отклонений в состоянии здоровья детей, эффективность и качество заместительной терапии л евотироксином.

Показаны преимущества выполнения лабораторного этапа неонатально-го скрининга на региональном уровне для ранней диагностики врожденного гипотиреоза за счет улучшения оперативной связи и взаимной координации действий родовспомогательных, педиатрических лечебно-профилактических учреждений и медико-генетической службы.

Анализ в динамике показателей неонатальной гипертиреотропинемии по результатам скрининга позволил своевременно оценить реализацию региональной программы йодной профилактики, обосновать и проконтролировать мероприятия по повышению ее эффективности.

Комплексная оценка тканевого энергообмена у детей с врожденным гипотиреозом выявила нарушения активности тканевых дегидрогеназ и показателей липидного обмена. Установлено, что наиболее выраженные метаболические нарушения имеют пациенты подросткового возраста и в стадии субклинического гипотиреоза. Взаимосвязанные изменения показателей липидо-граммы, активности тканевых дегидрогеназ и тиреоидных гормонов характерны для субкомпенсированных состояний функции щитовидной железы. Изменения показателей тканевого энергообмена выявлены и у пациентов в стадии компенсации заболевания, при этом дислипидемия является фактором риска нарушений активности тканевых дегидрогеназ.

Обоснована целесообразность и показана эффективность применения Ь-карнитина для коррекции метаболических нарушений у детей с врожденным гипотиреозом. В стадии компенсации заболевания энерготропная терапия применялась на фоне постоянной стабильной дозы левотироксина, в стадии субкомпенсации - на фоне коррекции дозы левотироксина, что приводило к нормализации показателей липидограммы и активности тканевых дегидроге-наз.

Практическая значимость работы

Создание и ведение регионального регистра детей с врожденным гипотиреозом позволили своевременно получать полную и объективную информацию о качестве оказания специализированной медицинской помощи данной категории больных.

Организация проведения лабораторного этапа неонатального скрининга на региональном уровне улучшила выявляемость больных врожденным гипотиреозом, привела к сокращению сроков обследования и начала заместительной терапии, что способствовало нормальному физическому, нервно-психическому развитию детей и профилактике инвалидизации.

Оценка в динамике неонатальной гипертиреотропинемии, анкетирование беременных женщин показали необходимость усиления информационной работы среди медицинских работников и населения по проблеме йодного дефицита, проведение которой способствовало повышению эффективности региональной программы йодной профилактики и уменьшению частоты тран-зиторной дисфункции щитовидной железы у новорожденных.

Установлено, что одним из основных направлений терапии нарушений тканевого энергообмена у пациентов с врожденным гипотиреозом является достижение стабильной компенсации заболевания на фоне постоянного контроля и коррекции дозы заместительной гормональной терапии.

В случаях, когда добиться стойкой гормональной компенсации заболевания не удается или выявляются метаболические нарушения целесообразно рассмотреть вопрос о назначении симптоматической энерготропной терапии.

Выявленные взаимосвязанные изменения показателей липидного обмена и активности дегидрогеназ лимфоцитов позволяют рекомендовать исследование липидограмм для диагностики нарушений тканевого энергообмена у детей с врожденным гипотиреозом. Предложенные показания и схема применения препаратов L-карнитина могут использоваться в практической деятельности педиатрических лечебно-профилактических учреждений.

Апробация работы

Результаты доложены на областном обществе педиатров (Смоленск,

2008), областной научно-практической конференции врачей педиатров, акушер-гинекологов, детских эндокринологов (Смоленск, 2012); 7-м Всероссийском семинаре памяти профессора H.A. Белоконь (Смоленск, 2009); 5-й Российской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы» (Смоленск,

2009); 5-м Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых (Смоленск, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы здоровья и методы его сохранения» (Смоленск, 2010); Международной 38-й конференции молодых ученых (Смоленск, 2010); на совместном заседании кафедр госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии, педиатрии ФПК и ППС, поликлинической педиатрии, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов, центральной научной исследовательской лаборатории СГМА (Смоленск. 2012).

Реализация результатов исследования

По теме диссертации опубликована 21 печатная работа, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, издано 2 информационно-методических письма по состоянию проблемы йодной профилактики в Смоленской области.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Романкова, Татьяна Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность врожденного гипотиреоза в Смоленской области составляет 27,9 на 100000 детского населения. 54,2% пациентов имеют социальный статус инвалида детства вследствие задержки психоречевого (45,8%о) и физйческого (14,5%) развития, врожденных пороков сердца (20,8%>). На фоне постоянной заместительной терапии левотироксином 45,8%) больных находятся в суб/декомпенсации заболевания, которые наиболее часто регистрируется у больных в возрасте до 1 года (85,8%о) и 12 -16 лет (66,7%).

2. Организация проведения неонатального скрининга на региональном уровне позволила добиться высокого процента обследования новорожденных (99,5%о), улучшения выявляемое™ врожденного гипотиреоза (1:3230), сокращения сроков обследования и начала заместительной терапии (20 дней), предотвращения инвалидизации пациентов за счет нормализации показателей физического и нервно-психического развития.

3. Динамический анализ неонатальной гипертиреотропинемии (ТТГ > 5 мкЕд/мл) по результатам скрининга показал низкую эффективность региональной программы йодной профилактики. Активизация работы по информированию медицинских работников и населения по проблеме йодного дефицита привела к снижению частоты неонатальной гипертиреотропинемии с 19% (в 2008 г.) до 9,4% (в 2011 г.).

4. Нарушения липидного обмена при врожденном гипотиреозе у детей характеризуются повышением уровня триглицеридов, индекса атерогенности и снижением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности, при этом гипертриглицеридемия наиболее характерна для стадии субклинического гипотиреоза. Различные варианты дислипидемии чаще отмечены у девочек, пациентов в возрасте до 1 года и 12 - 16 лет.

5. Врожденный гипотиреоз у детей сопровождается признаками выраженного напряжения клеточного энергообмена с доминированием высокой активности сукцинатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы. Сочетанная активация процессов аэробного и анаэробного клеточного метаболизма наиболее характерна для пациентов 12-16 лет и стадии субклинического гипотиреоза, снижение компенсаторных возможностей аэробного энергообмена -для мальчиков с врожденным гипотиреозом.

6. Дислипидемия сопровождается нарушением активности тканевых дегидрогеназ у детей с врожденным гипотиреозом в стадии компенсации заболевания. Для субкомпенсированных состояний тиреоидной функции характерны взаимосвязанные изменения показателей липидограммы, активности тканевых дегидрогеназ и тиреоидных гормонов.

7. Применение Ь-карнитина на фоне коррекции (при субкомпенсации заболевания) или стабильной (при компенсации заболевания) дозы левоти-роксина приводит к нормализации показателей липидного обмена и активности тканевых дегидрогеназ у детей с врожденным гипотиреозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно создание и ведение региональных электронных регистров детей с врожденным гипотиреозом для улучшения качества и совершенствования системы оказания специализированной медицинской помощи данной категории больных.

2. Необходимо проводить лабораторный этап неонатального скрининга на региональном уровне для сокращения сроков обследования и начала заместительной гормональной терапии больных с врожденным гипотиреозом, а также своевременного контроля эффективности программ йодной профилактики.

3. Следует регулярно информировать медицинских работников, население групп риска (беременные и кормящие женщины, подростки) о необходимости и методах профилактики йодного дефицита, а среди детей с врожденным гипотиреозом и их родителей - о необходимости регулярного лабораторного контроля и диспансерного наблюдения.

4. Целесообразно определять содержание ТТГ и св.Т4 не реже 1 раза в 3 месяца у детей с врожденным гипотиреозом в возрасте до 1 года и 12-16 лет, а также не реже 1 раза в 6 мес - в другие возрастные периоды. При выявлении отклонений гормональных показателей за пределы референсных интервалов необходимо проводить коррекцию дозы левотироксина для достижения стабильной гормонально-метаболической компенсации заболевания.

5. Рекомендовано проводить исследование липидного обмена 2 раза в год у детей с врожденным гипотиреозом. При выявлении дислипидемии, независимо от стадии компенсации заболевания, показано применение Ь-карнитина в возрастной дозировке курсом 6 недель двукратно с интервалом в 3 месяца для нормализации процессов тканевого энергообмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романкова, Татьяна Михайловна, 2012 год

1. Алимова И. Л. Формирование сердечно сосудистых осложнений при сахарном диабете 1-го типа у детей и их коррекция: Автореф. дис. . д-ра мед. наук - Смоленск, 2005. - 49 с.

2. Алимова И.А. Романкова Т. М. Электрокардиографические особенности у детей с врожденным гипотиреозом // Сборник тезисов Всероссийского конгресса «Современные технологии в эндокринологии». М., 2009. - С. 253.

3. Анализ индивидуальных изменений активности СДГ лимфоцитов крови больных с доброкачественной гиперплазией простаты после лечения янтарной кислотой / М.В.Захарченко, Н.В. Хундрякова, A.B. Темнов и др. // Матер. 2 Всеросс. конф. М., 2002. - С. 462 - 463.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология. М.: Медицина, 2007. - 816 с.

5. Балыкова Л.А. Результаты и перспективы использования средств энерго-тропной терапии в педиатрии на примере L-карнитина // Вопросы практической педиатрии. 2009. - Т 4, № 2. - С 49 - 55.

6. Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз // Клиническая тиреодология. -2004. -№ 1, Т 2. С. 38-41.

7. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. 3-е изд. М.: Медицина, 1998. - 327 с.

8. Бойчук С.В., Миннебаев М.М., Мустафин И.Г. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов // Вестник РАМН. 2001. - № 12. - С. 644 - 647.

9. Бокова Т.А. L-карнитин в комплексной терапии метаболического синдрома у детей // Вопросы практической педиатрии. 2010. - Т 5 - № 4. - С.95 98.

10. Болотова H.B. Егорова A.B. Андреева Л.П. Анализ неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз, проведенного в г. Саратове // Скрининг врожденного гипотиреоза в Российской Федерации. Опыт, проблемы, пути оптимизации: Мат. конф. М., 2005. - С. 16-21.

11. Брин И.Л., Дунайкин М.Л. Эффекты Элькара в детской психоневрологической практике / X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2003.-С. 482.

12. Брин И.Л., Дунайкин М.Л., Шейнкман О.Г. Элькар в детской психоневрологической клинике /1 Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 141.

13. Брода А. Эволюция энергетического обмена. М.: Мир, 1980. 287 с.

14. Будневский А. В., Бурлачук В. Т., Грекова Т. И. Гипотиреоз и сердечнососудистая патология // Клиническая тиреодология. 2004,- № 2, Т 2. -С. 7 - 14.

15. Возрастная динамика и рефересные интервалы тиреоидных гормонов и кортизола у здоровых школьников / В.В. Ботвиньева, Э.Э. Карапетян, Балабанов A.C. и др. // Лабораторная диагностика в педиатрии. 2009. - Т 1, № 4. -С. 24-28.

16. Гнетнева Е.С. Особенности состояния здоровья детей II диспансерной группы и возможности метаболической коррекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук Москва, 2009. - 28 с.

17. Гнусаев С.Ф., Иванов Д.А. Раннее выявление и профилактика осложнений со стороны сердечнососудистой системы у детей с сахарным диабетомпособие для врачей). Тверь, 2002. - 33 с.

18. Горячкина JI.A., Сураиова Т.А., Султанова Г.Ф. Элькар в выхаживании недоношенных детей / XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. - С. 650.

19. Гришкевич Н.Ю., Манчук В.Т., Савченко A.A. Особенности метаболизма и морфологического состава лимфоцитов крови у детей с ожирением /1 Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 16.

20. Дедов И.И., Петеркова В. А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей. Неонатальный скрининг, диагностика и лечение: Пособие для врачей. М.: МедЭкспертПресс, 2006. - 32 с.

21. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность. М.: ИндексПринт, 1998. - 312 с.

22. Деланж Ф. Неонатальный скрининг врожденного гипотиреоза: результаты и перспективы // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 1. - С 37 - 46.

23. Демидова Т. Ю., Галиева O.P. К вопросу лечения субклинического гипотиреоза у больных ожирением // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - № 1. - С. 48 - 52.

24. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Российские рекомендации. IV пересмотр.1. M.: 2009. 80 с.

25. Диагностика и лечение митохондриальных болезней / C.B. Петричук, С.Ц. Васильев, B.C.Сухорукое и др. // Сб. научн. тр. Под. ред. Р.П. Нарциссо-ва.-М., 1999. С. 11-32.

26. Динамика изменений показателей функционального состояния иммуно-компетентных клеток при энерготропной терапии у детей с атопическими заболеваниями / Т.В. Виноградова, Н.В. Зиборова, А.Н. Пампура и др. //

27. Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002, 461с.

28. Долгов В.В., Ракова Н.Г., Колупаев В. Е., Рытикова Н.С. Иммунофер-ментный анализ в клинико-диагностических лабораториях. М.: Тверь:000 «Издательство «Триада», - 2007. - 320 с.

29. Доскин В.А. Амбулаторно поликлиническая педиатрия: учебное пособие / Под ред. В.А Доскина. - М.: Медициннское информационное агенство, 2008. - 463 с.

30. Духарева О.В., Андрейченко А. П., Пилютик В.Ф. Организация неона-тального скрининга врожденного гипотиреоза в Москве // Скрининг врожденного гипотиреоза в Российской Федерации. Опыт, проблемы, пути оптимизации: Мат. конф., М., 2005. - С. 3 - 11.

31. Жученко Л.А., Калиненкова С.Г. Алгоритмы неонатального скрининга и диспансерного наблюдения детей с врожденным гипотиреозом: Пособие для врачей. М., 2002. - 28 с.

32. Заболевания щитовидной железы и репродуктивная функция женщины (пособие для врачей) / В.В. Фадеев, С.Г. Перминова, Т.А. Назаренко и др. -М.: Изд-во МАИ-ПРИНТ, 2009. 52 с.

33. Загоскин П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. - С. 321 - 326.

34. Заячникова Т.Е., Ледяев М.Я., Петренко В.П. Препарат Элькар в комплексном лечении новорожденных с малой массой тела при рождении. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 175 - 176.

35. Здоровье, болезнь и лекарство // Под ред. проф. Р.П. Нарциссова. М., 1999. - 57 с.

36. Иванов Д.А., Гнусаев С.Ф. Дианов O.A. Ранняя диагностика и профилактика кардиомиопатии у детей с сахарным диабетом I типа // Педиатрия. -2005. -№3. С. 19-25.

37. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков: диагностика, лечение, профилактика / Научно-практическая программа. М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. - 2005. - 48 с.

38. Йододефицитные заболевания в России / Г.А. Герасимов, В.В. Фадеев, Н.Ю. Свиреденко, Г.А. Мельниченко, И.И. Дедов. М.: Адамант, 2002. 167 с.

39. Калиненкова С.Г. Системная организация, информационная поддержка и анализ результатов неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз (на примере Московской обл.): Автореф. дис. .канд. мед. наук Москва, 2005. - 26 с.

40. Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Перспективы применения L-карнитина у недоношенных маловесных детей / I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2002. - С. 178 - 179.

41. Кишкун A.A. Гормональные и генетические исследования в клинической практике. Лабора.: Москва, 2007. - 400 с.

42. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЕОТАР - Медиа, 2007. - 800 с.

43. Кияев А. В. Референтные интервалы ТТГ у детей и подростков // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т.З, № 4. - С. 42 - 43.

44. Кияев A.B. Нужны ли нормативы тиреоидного объема у детей в клинической практике // Клиническая и экспериментальная тиреоидология 2009. -№ 1 - С. 17 - 19.

45. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Митохондриальная недостаточность у детей // Архив патологии. 1997. - № 5. - С. 3 - 7.

46. Клембовский А.И., Сухоруков B.C. Учение о митохондриальной патологии в современной медицине // Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики (митохондриальная патология): Матер. 1 Всеросс.конф. М., 1999. - С. 28 - 30.

47. Клименко Т. А., Безлепкина О.Б., Чекулаева O.A. Интеллектуальное развитие при врожденном гипотиреозе // Клиническая и экспериментальная ти-реоидология. 2010. - Т. 6, - № 4. - С. 17 - 21.

48. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство в 2т. / Под ред. В.В. Долгов, В.В. Меньшикова. М.: ГЕОТАР - Медиа, 2012. - 928 с.

49. Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики (митохондриальная патология): Матер 2 Всеросс. конф. М., 2002. -С. 461.

50. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия.3-е изд.М.: Высшая школа, 2000. 45 с.

51. Козлова JI.B., Алимова И.Л., Пашинская Н.Б. Оценка степени тяжести йодного дефицита в Смоленской области // Российский педиатрический журнал. 2003.-№ 3. - С. 22 - 26.

52. Комиссарова И.А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке организма в норме и при патологии у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Москва, 1983. - 34 с.

53. Копелевич В.М. Чудо Карнитина. М.: Генезис, 2003. - 80 с.

54. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей: (Опыт использования препарата Элькар). М.: ИД

55. МЕДПРАКТИКА-М, 2007. 87 с.

56. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. ТЗ.- М.: Мир, 1985. 320 с.

57. Леонтьева И. В. Нарушение клеточной энергетики при патологии миокарда. Применение L-карнитина: Пособие для врачей. М.: ИД «МЕДПРАК-ТИКА-М», 2009.- 51 с.

58. Мазурин A.B., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. М.: Медицина, 1985. -430 с.

59. Мамедов М.Н., Концевая A.B., Ахмеджанов Н.М. Диагностика и лечение нарушений липидного обмена у детей и подростков // Кардиология. 2009. -№ 9. - С. 72 - 79.

60. Мари Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Т.1. Пер. с анг.: М.: Мир, 1993.- 384 с.

61. Мартынова М.И., Туркина Т.И., Марченко Л.Ф. и др. Прогностическое значение изучения липидного спектра сыворотки крови у детей с патологией щитовидной железы // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2002. - № 11. - С. 136 - 139.

62. Мельниченко Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: клинические рекомендации российской ассоциации эндокринологов: В кн. «Актуальные проблемы щитовидной железы» // Матер. 2-го Всерос. тиреодол. конгр., 20-21 ноября 2002. -М., 2002. -С. 5-18.

63. Митохондриальные болезни (взгляд цитохимика): Сб. научн. тр. Под.ред. Р. П. Нарциссова. М., 1999. - 51 с.

64. Митохондриальные болезни / Ю.А. Князев, К.Д. Краснопольская, Е. А. Мытникова // Вестник РАМН. 2000. - № 7. - С. 46 - 50.

65. Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике: Пер. с англ. / Под ред. Б.Д. Вайнтрауба. М.: Медицина, 2003.-496 с.

66. Моргунова Т.Б., Мануйлова Ю.А., Фадеев В.В. Клинико-лабораторные показатели и качество жизни пациентов с разной степенью компенсации гипотиреоза // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2010. - № 1. -С. 54-62.

67. Мурзова O.A. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей и больных бронхиальной астмой // Педиатрия. 2008. -№4. -с. 38-41.

68. Накостенко Т.Н., Ключников С.О., Сухоруков B.C. Коррекция нарушений вегетативного гомеостаза и внутриклеточного энергообмена у часто болеющих детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. -2007.-Т. 4, № 1. С. 25 - 28.

69. Нарциссов Р.П. Ферментный статус лимфоцитов как показатель состояния внутренних органов и развития организма в целом // Митохондриальные болезни (взгляд цитохимика): Сб. научн. тр. Под ред. Р. П. Нарциссова. М.,- 1999. С. 5 - 10.

70. Нарциссов Р.П., Петричук C.B., Духова З.Н. Цитохимическая экспертиза жизни вчера, сегодня, завтра // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве: Сб. научных, статей. - Пущино, 1997. - С. 155 - 164.

71. Недостаточность карнитина у детей: причины возникновения, профилактика и лечение: Пособие для врачей / Е. А. Николаева, М. Я. Ледяев, С. О. Ключников М.: ООО «ПИК-ФАРМА», 2008. - 44 с.

72. Неудахин Е.В., Чемоданов В.В. К дискуссии о конституции человека, конституциональных типах и диатезах // Педиатрия. 2005. - № 5. - С. 60 - 67.

73. Николаева Е. А. Яблонская М. И. Харабадзе M. Н. Курбатов М. Б. и др. Эффективность комплексной терапии при разных формах митохондриальных заболеваний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2009. № 6. - С. 26 - 29.

74. Николаева Е.А. Проблема диагностики митохондриальной патологии в педиатрической клинике // Клинические и патогенетические проблемы нарушений клеточной энергетики (митохондриальная патология): Матер. 2 Всеросс. конф. М., 2002. - С. 471.

75. Николаева Е.А. Роль недостаточности карнитина в патологии детского возраста и способы ее коррекции. II Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2003, - С. 152.

76. Олейник O.A. Состояние здоровья детей, перенесших транзиторный неонатальный гипотиреоз в период новорожденности: Автореф. дис. . канд. мед. наук Томск, 2001. - 25 с.

77. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями: Методические указания. М., 2002. - 24 с.

78. Оценка степени тяжести йодного дефицита на территории Смоленской области (информационно-методическое письмо) / Л.В. Козлова, И.Л. Алимова, Н.Б. Пашинская и др. Смоленск, 2005. - С.9 .

79. Патологическая физиология / H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B. Атаман и др. -К.: Логос, 1996.-651 с.

80. Педиатрия: национальное руководство: в 2 т. М.: ГЕОТАР Медиа, 2009. -Т. 2,- 1024 с.

81. Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз // Лечащий врач. 2004. - № 6. - С.5 - 8.

82. Петрова М.Г. Болотова Н.В. Дронова Е.Г. Новикова Е.П. Метаболическая коррекция нарушений энергообмена у детей с конституциональной задержкой роста // Лечащий врач. 2010. - № 6. - С. 92 - 94.

83. Писарева И.В., Карасева О.В., Рошаль Л.М., Петричук C.B. и др. Цитохимическая оценка течения раннего послеоперационного периода при аппендикулярном перитоните у детей // Вопр. совр. педиатрии. 2007. - № 3. - С. 28 -31.

84. Практические рекомендации по энергоотропной терапии для врачей-педиатров. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2007 - 40 с.

85. Признаки митохондриальной дисфункции у детей с миокардиодистрофией / В.В. Чечуро, Н.В. Клейменова, И.В.Леонтьева и др. // Митохондрии в патологии: Матер. Всеросс. раб. совещ. Пущино, 2001. - С. 64 - 65.

86. Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин (методические рекомендации) / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова,

87. Н.М. Платонова и др. М., 2009. - 45 с.

88. Пузырев В.П., Голубенко М.В., Фрейдин М.В. Сфера компетенции мито-хондриальной генетики // Вестник РАМН. 2001. - № 10. - С. 31 - 33.

89. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний: Руководство для практикующих врачей / A.A. Баранов, H.H. Володин, Г.А. Самсыгина и др. -М.: Литтерра, 2007. 1087 с.

90. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М: Мир, 2000. - 581 с.

91. Ростовская В.В., Шабельникова Е.И. Показатели полисистемных мито-хондриальных нарушений у детей с гидронефрозом. II Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», М.; 2003. С. 466 - 467.

92. Руководство по детской эндокринологии / И.И. Дедов, В.А. Петеркова. М.: Универсум Паблишинг, 2006. - 600 с.

93. Рымар О.Д., Мустафина C.B., Симонова Г.И., Малютина С.К. и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2010. - № 4. - С. 34 - 39.

94. Самсонова Л.Н., Киселева Е. В., Ибрагимова Г.В. и др. Врожденный транзиторный гипотиреоз: распространенность, прогноз // Клиническая тире-одология. 2004. - № 1. - Т. 2. - С. 17 - 22.

95. Саркисова О.В., Сухоруков в. С., Петлах В. И., Коновалов А. К. и др. Митохондриальные нарушения в развитии спаечной болезни у детей // Российский вестник перинатологии. 2009. - № 6. - С. 88 - 91.

96. Свиридонова М.А., Фадеев В.В., Ильин A.B. Циркадная и индивидуальная вариабильность уровня ТТГ и тиреоидных гормонов у лиц с субклиническим гипотиреозом // Клиническая и экспериментальная тиреодология. -2010. -№ 3. С. 35-41.

97. Себелева И.А. Митохондриальная дисфукция при кардиомиопатиях у детей и обоснование путей ее коррекции: Автореф. дис . канд. мед. наук -Москва, 2000. 27 с.

98. Скрининг врожденного гипотиреоза в Российской Федерации. Опыт, проблемы, пути оптимизации: Мат. конф. М., 2005. - 133 с

99. Состояние клеточного метаболизма у детей с кардиомиопатиями. осложненными аритмиями сердца / Т.В. Бершова, М.И. Баканова, В.И. Сербии и др. // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 1. - С. 20 - 23.

100. Состояние проблемы и мер профилактики йодного дефицита у беременных (информационно-методическое письмо) / Е.А. Трошина, Ф.М. Аб-дулхабирова, A.B. Секинаева и др.- М., 2007. 27 с.

101. Сухоруков В. С. Лечение и профилактика энергодефицитных состояний с применением препарата Элькар (пособие для врачей). Москва, переиздание, 2009. - 16 с.

102. Сухоруков В.С, Николаева Е.А. Нарушение клеточного энергообмена у детей. 2004. - 79 с.

103. Сухоруков B.C. Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Москва, 1998. - 37 с.

104. Сухоруков B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 5. - С. 44 - 50.

105. Сухоруков B.C., Нарциссов Р.П., Петричук C.B. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондри-альных болезнях // Архив патологии. 2000. - Т. 62, № 2. - С. 19-21.

106. Сухоруков B.C. Очерки митохондриальной патологии. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2011. - 288 с.

107. Тозлиян Е. В. Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития: Автореф. дис. . канд. мед. наук Москва, 2003. - 32 с.

108. Толмачева E.JI., Семенова Г.Ф., Петричук C.B. Значение нарушений энергетического обмена в патогенезе и лечение ночного энуреза у детей и подростков // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 117 - 120.

109. Трошина Е.А., Александрова Г.Ф., Абдулхабирова Ф.М., Мазурина Н.В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста: Метод, пособие / Под. ред. Г.А. Мельниченко.- М., 2003. - 112 с.

110. Трошина Е.А., Секинаева A.B., Абдулхабирова Ф.М. Современные нормативы потребления йода беременными и кормящими женщинами (напримере региональных исследований) // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2010. - № 1. - С. 32 - 38.

111. Уайт А., Ф. Хендлер, Э. Смит, Р. Хилл, И. Леман. Основы биохимии: В 3-х томах. Т.З. М.: Мир, 1981.- 726 с.

112. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Руководство для врачей. -М.: РКИ Соверо пресс, 2002. 215 с.

113. Филимонова H.A. Врожденный гипотиреоз: медико-психологическая реабилитация и адаптация больных в обществе: Автореф. дис. . канд. мед. наук-М., 2003.-24 с.

114. Харабадзе М.Н., Улас В.Ю., Добрынина Э.В., и др. Фармакологическая коррекция митохондриальных нарушений при синдроме Ретта у детей // Педиатрическая фармакология. 2003.- Т. 1, № 1. - С. 45 - 49.

115. Хигинс К. Расшифровка клинических лабораторных анализов: Пер. с англ., под ред. проф. В.Л. Эмануэля-З-е изд., испр. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - 376 с.

116. Ходунова A.A., Байков А.Д., Безлепкина О. Б., Петеркова В.А. Скрининг врожденного гипотиреоза в Российской Федерации // Скрининг врожденного гипотиреоза в Российской Федерации. Опыт, проблемы, пути оптимизации: Мат. конф. М., 2005. - С. 3 - 11.

117. Хохлов В.Г. Состояние здоровья и особенности адаптации детей первого года жизни матерей с диффузным эутиреоидным зобом йоддефицитном районе. Автореф. дис. . канд. мед. наук Смоленск, 2005, - 23 с.

118. Храмова Е.Б. Суплотова Л.А. Сметанина С.А. Развитие детей с транзи-торным гипотиреозом, проживающих в условиях йодной эндемии // Педиатрия. 2004.-№ 3. - С. 10- 15.

119. Шабельникова Е. И. Морфо-функциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточного энергообмена: Автореф. дис. . канд. мед. наук Москва, 2005. - 28 с.

120. Шабельникова Е. И. Пивоварова А. М. Османов И. М. Митохондриаль-ная дисфункция и возможности ее коррекции у детей с туберозным склерозом // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007. - Т. 4, №5.-С. 40-44.

121. Шилин Д.Е., Шилина С.Ю., Яковлева И.Н. Проблема дефицита йода глазами неонатолога // Consilium medicum. 2004.- Приложение 3. - С. 19 -25.

122. Щеплягина Л.А., Курмачева Н.А. Йодная профилактика у детей раннего возраста // Российский медицинский журнал 2003. - Т. 11, № 12. - С. 740 -743.

123. Шумливая Е. О. Организация и результаты скрининга новорожденных на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае и Республике Адыгея: Автореф. дис. . канд. мед. наук Москва, 2007. - 22 с.

124. Энергодефицитный диатез у детей. М: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2009, 28 с.

125. Яблонская М. И. Нарушения клеточной биоэнергетики и их коррекция у детей с наследственными неэндокринными синдромами задержки роста: Автореф. дис. . канд. мед. наук Москва, 2003. - 30 с.

126. Яблонская М.И., Новиков П.В. Медикаментозная коррекция нарушений клеточной биоэнергетики с наследственными неэндокринными синдромами, сопровождающмися задержкой роста // Вестник педиатрической фар-мокологии и нутрициологии. 2008. - № 2. - С. 24 - 32.

127. Abduljabbar М.А., Afifi A.M. Congenital hypothyroidism // J Pediatr Endocrinol Metab. 2012. - V. - 25, - N 1-2. - P. 13 - 29.

128. Adachi M., Soneda A., Asakura Y., et al. Mass screening of newborns for congenital hypothyroidism of central origin by free thyroxine measurement ofblood samples on filter paper. // Eur J Endocrinol. -. 2012. V - 166 - N 5.-.P. 829- 838.

129. Al-Alwani I., Alrowaeah A., Bawazeer M. Diagnosed congenital hypothyroidism with missing follow-up: Is it time for a national registry? Ann Saudi Med. -2012. -№23.

130. Al-jamal JA. Effect of different thyroid states on mitochondrial porin synthesis and hexokinase activity in developing rabbit brain // J Biochem. 2004. -V.135, N 2. - P. 253 - 258.

131. Almeida A., Lopez-Mediavilla C., Medina J.M. Thyroid hormones regulate the onset of osmotic activity of rat liver mitochondria after birth // Endocrinology.- 1997. V. 138, N 2. - P. 764 - 770.

132. Anderson G.W. Thyroid hormone and cerebellar development // Cerebellum. 2008. - V. 7, N 1. - P. 60 - 74.

133. Ata§ B., Altunhan H., Ata E., Miisevitoglu A. Frequency of congenital hypothyroidism in neonates in the Konya region, Turkey // J Pediatr Endocrinol Metab. -2011 V. 24,N3 -4. -P. 139 - 140.

134. Banakar M.K., Formosa M. Serum thyroid function tests in neonates of mothers with thyroid disease // Indian J Pediatr. 2011 - V. 78, N 7 - P. 870 - 873.

135. Baserga M., Pullano M.N. Congenital hypothyroidism in Calabria: epidemiological and clinical aspects // Ann 1st Super Sanita. 2009. - V.45, N 4. - P. 443 -446.

136. Bernal J. Action of thyroid hormone in brain // J Endorinol Invest. 2002. -V. 25, N3,-P. 268 - 288.

137. Botler J., Camacho L.A., Cruz M.M. Performance analysis of the Rio de Janeiro State Neonatal Screening Program, 2005-2007 // Cad Saude Publica. 2011.-V. 27, N12.-P. 2419 -2428.

138. Caldonazzo A., Fernandez P.T., Riechi T. I. et al. Brasil Imparment in the performance on dynamic psycho-pedagogical evaluation of children with congenital hypothyroidism // ESPE.2009.

139. Campos H D. Tandem mass spectrometry as screening for inborn errors of metabolism // Rev Med Chil. 2011. - V. - 139, N 10 - P - 1356 - 1364.

140. Chao M.C., Yang P., Hsu H.Y., Jong Y.J. Follow-up study of behavioral development and parenting stress profiles in children with congenital hypothyroidism // Kaohsiung J Med Sci. 2009. - V. 25, N 11. - P. 588 - 595.

141. Chen X.X., Qin Y.F., Zhou X.L., et al. Diagnosis and treatment of subclinical hypothyroidism detected by neonatal screening // World J Pediatr. 2011. - V. - 7, № 4.-P. 350-354.

142. Colón C., Alonso-Fernández J.R. The TSH threshold in neonatal screening for congenital hypothyroidism: a variable solution // Arch Dis Child. 2011. - V. 96, N6. - P. 565 - 566.

143. Cornejo V., Raimann E., Cabello J.F., et al. Past, present and future of newborn screening in Chile // J Inherit Metab Dis. 2010. - V 4.

144. Das K., Chainy G.B. Modulation of rat liver mitochondrial antioxidant defense system by thyroid hormone // Biochim Biophys Acta. 2001. - V. 27, N.l. -P. 1 - 13.

145. Dimitropoulos A., Molinari L., Etter K. et al. Switzerland Children with congenital hypothyroidism: long-term intellectual outcome after early high-dosetreatment ■// Pediatr. Res. 2009. - V. 65. - P. 242 - 248.

146. Djouadi F, Riveau B, Merlet-Benichou C, Bastin J. Tissue-specific regulation of medium-chain acyl-CoA dehydrogenase gene by thyroid hormones in the developing rat // Biochem J. 1997. - V. 15. - P. 289 - 294.

147. Duntas L.H. Thyroid disease and lipids. // Thyroid 2002 - V. 12. - P. 287 - 293.

148. Eastman C.J. Screening for thyroid disease and iodine deficiency // Pathology. 2012. V. 44, N 2. - P. 153 - 159.

149. Efstathiadou Z., Bitsis S., Milionis H.J., et al. Lipid profile in subclinical hypothyroidism: is L-thyroxine substitution beneficial? // Eur J Endocrinol. 2001 -V. 145.-P.- 705 - 710

150. Ehrenkranz J., Fualal J., Ndizihiwe A., et al. Neonatal age and point of ca-reTSH testing in the monitoring of iodine deficiency disorders: findings from western Uganda//Thyroid. -2011. -V. 21, N 2. P. 183 - 188.

151. Foldes J.,Banos C., Winkler G. Subclinical hypothyroidism and arteriosclerosis. // Orv. Hetil. 2004. - V. 145. - P. 1601 - 1607.

152. Ford E., Mokdad A., Giles W., Mensah G. Serum total cholesterol concentration and awareness, treatment, and control of hypercholesterolemia among US adult//Circulat. -2003. -V. 107. P. 2185 - 2189.

153. Franco M., Castro G., Romero L. et al. Decreased activity of lecithin: acyl-transferase and hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: implications for reverse cholesterol transport // Mol Cell Biochem. 2003. - V. 246. - P. 51 - 56.

154. Galland S., Georges B., Le Borgne F, Conductier G., et al. Thyroid hormone controls carnitine status through modifications of gamma-butyrobetaine hydroxylase activity and gene expression // Cell Mol Life Sci. 2002. - V. 59, N 3. - P.540. 545.

155. Gnoni G.V., Priore P., Geelen M.J., Siculella L. The mitochondrial citrate carrier: metabolic role and regulation of its activity and expression. IUBMB Life. -2009. V. 6, N 10. - P. 987 - 994.

156. Gredilla R., Barja G., Lopez-Torres M. Thyroid hormone-induced oxidative damage on lipids, glutathione and DNA in the mouse heart // Free Radic Res. -2001.-V. 35, N4.-P. 417 -425.

157. Grosse S.D., Van Vliet G. Prevention of intellectual disability through screening for congenital hypothyroidism: how much and at what level? // Arch Dis Child. 2011. - V. 96, N 4. - P. 374 - 379.

158. Guerrieri F., Kalous M., Adorisio E., Turturro N., et al. Hypothyroidism leads to a decreased expression of mitochondrial F0F1 -ATP synthase in rat liver // J Bioenerg Biomembr. 1998. - V. 30, N 3. - P. 269 - 276.

159. Hak A.E., Pols H., Visser T.J., et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study. // Ann Intern Med 2000 - V. 132. - P. 270 - 278.

160. Hallett A., Evans C., Moat S., Barton J., et al. Hypothyroidism in preterm infants following normal screening // Ann Clin Biochem. 2011. - V48, N 6. - P. 572 - 574

161. Han Ze D., Kang L., Hui P., Gong-Wei D. Clinical analysis of misdiagnosis in 70 children with primary hypothyroidism // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan XueBao. -2011. V. 33, N l.-P. 14- 17.

162. Harada S. Department of Center for Child Health and Development. Congenital hypothyroidism //Nippon Rinsho. 2010. - V. 68, N 1. - P. 127 - 130.

163. Hardy J.D., Zayed R., Doss I., Dhatt G.S. Cord blood thyroxine and thyroid stimulating hormone screening for congenital hypothyroidism: how useful are they? J Pediatr Endocrinol Metab. 2008. - V. 21, N 3. - P. 245 - 249.

164. Hashemipour M., Dehkordi E.H., Hovsepian S., Amini M., Hosseiny L. Outcome of congenitally hypothyroid screening program in isfahan: iran from prevention to treatment // Int J Prev Med. 2010. - V. 1, N 2. - P. 92 - 97

165. Hirahara F., Adachi M., Soneda A., Asakura Y, et al. Mass screening of newborns for congenital hypothyroidism of central origin by free thyroxine measurement of blood samples on filter paper // Eur J Endocrinol. 2012. - V. 166, N 5.-P. 829 - 838

166. Huang X., Yang L., Tong F., Yang R., Zhao Z. Screening for inborn errors of metabolism in high-risk children: a 3-year pilot study in Zhejiang Province, China//BMC Pediatr.-2012.-N24.-P. 12-18.

167. Huang X.W., Yang J.B., Tong F., Yang R.L., et al. Screening for neonatal inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry and follow-up // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2011. - V. 49, N 10. - P. 765 - 770.

168. Jiskra J., Límanová Z., Antosová M. Thyroid diseases, dyslipidemia and cardiovascular risk // Vnitr. Lek. 2007. - V. 53, N 4. - P. 382 - 385.

169. Jones J.H., Donaldson M.D. Audit of initial management of congenital hypothyroidism in the United Kingdom-comparison of UK practice with European and UK guidelines. J Pediatr Endocrinol Metab. 2009. - V. 22, N 11. - P. 1017 -1025.

170. Kik E, Noczyñska A. Evaluation of physical development of children with congenital hypothyroidism detected in the screening test—personal observations // Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2011. - V. 17, N 2. - P. 96 - 106.

171. Korada S.M , Pearce M , Ward Piatt M.P, Avis E., et al. Difficulties in selecting an appropriate neonatal thyroid stimulating hormone (TSH) screening threshold. Arch Dis Child. 2010. - V. 95, N 3. - P. 169 - 173.

172. Levy H.L. Newborn screening conditions: What we know, what we do not know, and how we will know it. Genet Med. 2010. - V. 12, № 12. - P. 213 - 214.

173. Loeber J.G. Neonatal screening in Europe; the situation in 2004 // J. Inherit Metab Dis. 2007.

174. Luboshitzky R., Aviv A., Herer P., Lavie L. Risk factors for cardiovascular disease in women with sublinical hypothyroidism // Thyroid. 2002. - V. 12, N 5. -P. 421 -425.

175. Maniatis A. K., Taylor L., Letson G. W. et.al. Congenital hypothyroidism and the second newborn metabolic screening in Colorado, USA // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006. - V. 19. - P.31 - 38.

176. Martinez B, del Hoyo P, Martin MA, Arenas J, Perez-Castillo A, Santos A. Thyroid hormone regulates oxidative phosphorylation in the cerebral cortex and striatum of neonatal rats // J Neurochem. 2000. - V. 78, N 5. - P. 1054 - 1063.

177. Martinez B., Rodrigues T.B., Gine E., Kaninda J.P. Hypothyroidism decreases the biogenesis in free mitochondria and neuronal oxygen consumption in the cerebral cortex of developing rats // Endocrinology. 2009. - V. 150, N 8. -P.3953 - 3959.

178. Mya M.M., Aronow W.S. Subclinical hypothyroidism is associated with coronary arterial disease in older persons // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002. -V. 57. - P. 658 - 659.

179. Nago N. Evidence-based diagnosis in clinical practice: a patient with hypercholesterolemia // Rinsho Byori. 2003. - V. 51, № 7. - P. 673 - 677.

180. Nanda N., Bobby Z., Hamide A. Association of thyroid stimulating hormone and coronary lipid risk factors with lipid peroxidation in hypothyroidism // Clin Chem Lab Med. 2008. - V. 46. - P. 674 - 679.

181. Nascimento M.L. Current situation of neonatal screening for congenital hypothyroidism: criticisms and perspectives // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011.-V. 55, N8. -P. 528 533.

182. Neves C., .Alves M., Medina J.L., Delgado G.L. Thyroid diseases, dyslipi-demia and cardiovascular pathology // Rev Port Cardiol. 2008. - V. 27. - P. 1211 - 1236.

183. Paradies G, Ruggiero F.M, Petrosillo G, Quagliariello E. Alterations in car-nitine-acylcarnitine translocase activity and in phospholipid composition in heart mitochondria from hypothyroid rats // Biochim Biophys Acta. 1997. - V. 1362. -P. 193 -200.

184. Park K.W., Dai H.B., Ojamaa K. et al. The direct vasomotor effectof thyroid hormones on rat skeletal muscle resistance arteries // Anesth. Analg. 2002. - V. 85. P. 734 - 738.

185. Parks J.S., Lin M., Grosse S.D., Hinton C.F., Drummond-Borg M. et al The impact of transient hypothyroidism on the increasing rate of congenital hypothyroidism in the United States. Pediatrics. 2010. - V. 125, N 2. - P. 54 - 63.

186. Pirich C., Mullner M., Sinzinger H. Prevalence and relevance of thyroid dysfunction in 1.922 cholesterol screening participants. // J Clin Epidemiol. 2000. -V. 53.-P. 623 -629.

187. Prats Julia M. Effect of treatment with levothyroxine in the lipid profile of the patients with subclinical hypothyroidism // Endocrinologia nutricion. 2009. -V. 56.-P. 13 - 17.

188. Rastogi M.V., La Franchi S.H. Congenital hypothyroidism // Orphanet J Rare Dis. 2010. - V. 10, N5.-P. 17.

189. Raymond J., LaFranchi S.H. Fetal and neonatal thyroid function: review and summary of significant new findings. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2010.-V. 17,N l.P. 1 -7.

190. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol rich lipoproteins / Zambon A., Bertocco S., Vitturi N. et al // Biochem Soc Trans. 2003. -V. 31. - P. 1070 - 1074.

191. Remer T., Johner S.A., Gärtner R., Thamm M., Kriener E. Iodine deficiency in infancy a risk for cognitive development // Dtsch Med Wochenschr. - 2010. -V. 135, N31-32. - P. 1551 - 1556.

192. Rjvert J.F. Children with Congenital Hypothyroidism and Their Siblings:Do they really Differ? // Pediatr. 2005. - V. 115. - P. 52 - 57.

193. Saglam H., Büyükuysal L., Köksal N., Ercan I., Tarim O. Increased incidence of congenital hypothyroidism due to iodine deficiency // Pediatr Int. 2007. - V.49,N 1. P. 76 - 79.

194. Sahoo D.K., Roy A., Bhanja S., Chainy G.B. Hypothyroidism impairs antioxidant defence system and testicular physiology during development and maturation // Gen Comp Endocrinol. 2008. - V. 156, N 1 P. 63 - 70.

195. Shin D.J., Osborne T.F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP-2) // J Biol Chem. 2003. - V. 278. - P. 34114 - 34118.

196. Singh R., Upadhyay G., Godbole M.M. Hypothyroidism alters mitochondrial morphology and induces release of apoptogenic proteins during rat cerebellar development. J Endocrinol. 2003. - V. 176, N 3. - P. 321 - 329.

197. Surks M.I., Goswami G., Daniels G.H. The thyrotropin referencerange should remain unchanged // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - V. 90. - P. 5489 -5496.

198. Tajima T., Jo W., Fujikura K., Fukushi M., Fujieda K. Elevated free thyroxine levels detected by a neonatal screening system. Pediatr Res. 2009. - V. 66, N 3. - P. 312 - 316.

199. Teixeira Pde F., Reuters V.S., Ferreira M.M. Lipid profile in different degrees of hypothyroidism and effects of levothyroxine replacement in mild thyroid failure // Transl. Res. 2008. - N 4. - P. 224 - 231.

200. Torun A.N., Kulaksizoglu S., Kulaksizoglu M., et al. Serum total antioxidant status and lipid peroxidation marker malondialdehyde levels in overt and subclinical hypothyroidism // Clin Endocrinol . 2009. - V. 70, N 3. - P. 469 - 474.

201. Vacca R.A., Moro L., Caraccio G., et al. Thyroid hormone administration to hypothyroid rats restores the mitochondrial membrane permeability properties // Endocrinology. 2003. - V. 144, N 9. - P. 3783 - 3788.

202. Venditti P., De Rosa R., Di Meo S. Effect of thyroid state on H202 production by rat liver mitochondria // Mol Cell Endocrin. 2003. - V. 31, N 1 - 2. - P. 185 - 192.

203. Wilcken B. Screening for disease in the newborn: the evidence base for blood-spot screening // Pathology. 2012. - V. - 44, N 2. - P. 73 - 79.

204. Williams G.R. Actions of thyroid hormones in bone // Endokrynol. Pol.2009.-V. 60, N5.-P. 380 388.

205. Yehuda Shnaidman E., Kalderon B., Bar-Tana J. Modulation of mitochondrial transition pore components by thyroid hormone // Endocrinol. - 2005. -V. 146,N5.-P. 2462-2472.

206. Zhan J.Y., Qin Y.F., Zhao Z.Y. Neonatal screening for congenital hypothyroidism and phenylketonuria in China // World J Pediatr. 2009. - N 2. - P. 136 - 139.

207. Zoll J., Ventura-Clapier R., Serrurier B., Bigard A.X. Response of mitochondrial function to hypothyroidism in normal and regenerated rat skeletal muscle. J Muscle Res Cell Motil. 2001. - V. 22, N 2. - P. 141 - 147.