Клинико-молекулярные взаимосвязи при заболеваниях, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией, в пожилом и старческом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Маслов Кирилл Геннадьевич

• Маслов Кирилл Геннадьевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Маслов Кирилл Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Старение эндотелия и связанные с этим дисфункции

1.2 Функция, механизмы старения эндотелия, дисфункция эндотелиальных клеток и сосудистая патобиология

1.2.1 Нарушение регуляции клеточного цикла при старении эндотелия

1.2.2 Окислительный стресс при эндотелиальной дисфункции

1.2.3 Передача сигналов Ca2+ при старении эндотелия

1.2.4 Гиперурикемия и эндотелиальная дисфункция

1.3 Патофизиологические изменения при старении эндотелия

1.3.1 Нарушение регуляции сосудистого тонуса

1.3.2 Проницаемость сосудов

1.3.3 Нарушение ангиогенеза и восстановления сосудов

1.3.4 Нарушение биогенеза митохондрий

1.3.5 Фактор роста фибробластов

1.4 Генетическая и эпигенетическая регуляция при старении эндотелия

1.4.1 Теломеры и старение эндотелиальных клеток

1.4.2 Метилирование дезоксирибонуклеиновой кислоты

1.4.3 Ацетилирование гистона

1.4.4 Регуляция некодирующих рибонуклеиновых кислот при старении эндотелиальных клеток

1.5 Оценка функции эндотелия

1.6 Эндотелиальная дисфункция и связанные с ней заболевания

1.6.1 Роль эндотелиальной дисфункции при старении на патогенез артериальной гипертензии

1.6.2 Ригидность сосудов и эндотелиальная дисфункция при атеросклерозе

1.6.3 Коронарная эндотелиальная дисфункция

Заключение к главе

55

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.3 Методы исследования, используемые в диссертационной работе

2.4 Статистическая обработка полученных данных

Заключение к главе

ГЛАВА 3 ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

3.1 Основные маркеры эндотелиальной функции у пациентов пожилого и старческого возраста

3.2 Варианты эндотелиальной дисфункции в пожилом и старческом возрасте

Заключение к главе

ГЛАВА 4 ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА И ОТДАЛЕННОЕ ВЛИЯНИЕ

ОСТРОГО СТРЕССА

Заключение к главе

ГЛАВА 5 ПРОФИЛАТИКА НЕГАТИВИЗАЦИИ ГЕРИАТРИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

5.1 Мероприятия по профилактике негативизациии гериатрического статуса пациентов, готовящихся к плановым оперативным вмешательствам

5.2 Эффективность мероприятий по профилактике негативизации гериатрического

статуса при эндотелиальной дисфункции

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA-тест)

ПРИЛОЖЕНИЕ В Шкала сонливости Эпворта (Epworth)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-молекулярные взаимосвязи при заболеваниях, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией, в пожилом и старческом возрасте»

Актуальность темы исследования

Последние два десятилетия ознаменовались бурным ростом интереса к исследованиям в области геронтологии и гериатрии в контексте изучения старческой астении. Сотни работ в мировой и отечественной литературе были посвящены клиническим аспектам данного феномена, различным гериатрическим синдромам и их сочетаниям [32, 72]. Сформировался термин «гериатрический континуум» [13]. После того, как было сформировано понимание старческой астении, естественно возникла необходимость поиска средств и методов профилактики развития и прогрессирования старческой астении [13, 23, 197].

Довольно значительное количество работ было посвящено влиянию соматической патологии на риск развития и прогрессирования старческой астении. Была, в частности, определена и роль заболеваний, которые связаны с эндотелиальной дисфункцией - артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, ожирения, сахарного диабета второго типа и других. Было показано, что тяжесть этих заболеваний и их коморбидность была сопряжена со стимуляцией процессов патологического старения [22, 27, 38, 60, 61, 156].

Также в части работ изучалось явление острого функционального дефицита при данной патологии. Было показано, что к риску развития и прогрессирования старческой астении приводят осложнения этих заболеваний - в частности, острый коронарный синдром, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности. В ряде работ изучались молекулярные аспекты данных процессов. В частности, была показана роль нарушений обмена кортизола, оксидативного стресса в стимуляции гериатрического континуума [84, 192, 213].

С учетом известного вклада эндотелиальной дисфункции в развитие множества заболеваний и увеличения их частоты с возрастом, представляется актуальным изучить молекулярные аспекты обеспечения эндотелиальной функции в пожилом и старческом возрасте при этих нозологиях, выявить благоприятные и

неблагоприятные факторы влияния на гериатрический континуум и на этой основе предложить профилактические мероприятия по профилактике старческой астении.

Степень разработанности темы В настоящее время мало исследований посвящено прогнозированию старческой астении у людей пожилого и старческого возраста без старческой астении и преастении, то есть имеющих хороший уровень здоровья несмотря на наличие той или иной соматической патологии. Несмотря на множество интересных и детальных исследований по изучению эндотелиальной функции у пациентов старших возрастных групп при различных нозологиях, практически нет исследований по изучению маркеров эндотелиальной дисфункции как маркеров негативизации гериатрического статуса, не изучена их роль в гериатрическом континууме «хорошее здоровье - старческая преастения - старческая астения» в условиях острого стрессового воздействия, которое само по себе является очевидным фактором повышения уязвимости людей пожилого и старческого возраста. Отсутствуют четкие и ясные представления об однородности и/или неоднородности рисков при одинаковом соматическом и гериатрическом статусе при заболеваниях, сопровождающихся нарушениями эндотелиального функционирования. Соответственно, профилактичские мероприятия, особенно в условиях острого стрессового воздействия, являются не полностью эффективными.

Цель исследования Цель исследования - изучить клинико-молекулярные взаимосвязи при заболеваниях, ассоциированных с эндотелиальной дисфункцией, в пожилом и старческом возрасте, и на этой основе обосновать мероприятия по профилактике старческой астении.

Задачи исследования

Для реализации цели исследования были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить содержание основных маркеров эндотелиальной дисфункции в крови у пациентов пожилого и старческого возрасте при отсутствии старческой астении и старческой преастении.

2. Описать варианты эндотелиальной дисфункции у пациентов пожилого и старческого возраста при отсутствии старческой астении и старческой преастении.

3. Выявить факторы, обеспечивающие нормальный уровень эндотелиального функционирования у пациентов пожилого и старческого возраста при отсутствии старческой астении и старческой преастении.

4. Определить прогностическое значение маркеров эндотелиальной дисфункции в отношении негативизации гериатрической статуса (на модели острого стрессового воздействия в виде планового оперативного вмешательства).

5. Предложить мероприятия по профилактике старческой астении на основе управления эндотелиальной функцией, внедрить их в реальную клиническую практику и оценить эффективность внедрения.

Научная новизна исследования

Впервые проведено исследование по изучению влияния эндотелиальной дисфункции на гериатрический континуум. Показано, что в пожилом и старческом возрасте при заболеваниях, связанных с эндотелиальной дисфункцией, в условиях отсутствия старческой астении и преастении наблюдаются выраженные нарушения вазомоторной функции и эндотелия в виде увеличения содержания ADMA и ЕТ-1, адгезивной функции в виде увеличения содержания sICAM-1 и sVCAM-1, защитной функции в виде снижения содержания Anti-oxLDL на фоне высоких значений oxLDL, при умеренных нарушениях тромборезистентности.

Показано что, выраженная эндотелиальная дисфункция в пожилом и старческом возрасте достоверно сопряжена с отсутствием достижения целевых значений АД, повышенным содержанием уровня общего холестерина, повышенным содержанием триглицеридов, наличием вызовов скорой медицинской помощи в течение предыдущего года, низкой приверженностью пациентов к лекарственной антилипидной терапии, что в итоге является причиной недостаточного управления заболеваниями, составляющими метаболический и сердечно-сосудистый континуум.

Впервые выделено пять вариантов состояния функции эндотелия у пациентов пожилого и старческого возраста при отсутствии старческой астении:

вариант 1 - отсутствие значимой эндотелиальной дисфункции: значения маркеров находятся в пределах референсных значений либо не выходили за 5% предел изменений; вариант 2 - умеренно выраженный смешанный вариант эндотелиальной дисфункции: значения маркеров выше референсных значений, но не более чем на 50 процентов; вариант 3 - значительно выраженный смешанный вариант эндотелиальной дисфункции: значения всех или большинства маркеров превышают на 50 процентов пределы референсных значений; вариант 4 -смешанный вариант эндотелиальной дисфункции с высоким содержанием ADMA: на фоне равномерного повышения уровня всех маркеров значения ADMA более чем на 100 процентов превышают пределы референсных значений; вариант 5 -смешанный вариант эндотелиальной дисфункции с низким содержанием Anti-oxLDL при высоком содержании oxLDL.

Впервые обосновано влияние острого стрессового воздействие в условиях эндотелиальной дисфункции на негативизацию гериатрического статуса в зависимости от характера и варианта эндотелиальной дисфункции. При этом доказано, что достижение целевых значений АД, целевого значения содержания гликированного гемоглобина, нормального содержания общего холестерина, нормальных значений триглицеридов обеспечивает достоверное снижение рисков негативизации гериатрического статуса благодаря уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции за счет достоверного снижения уровня Homocysteine, ADMA и стабилизации значений Anti-oxLDL без дальнейшего снижения Anti-oxLDL.

Теоретическая значимость работы

В диссертации на основе полученных данных предложены мероприятия по профилактике негативизации гериатрического статуса на примере сопровождения пациентов пожилого и старческого возраста, подлежащих плановым оперативным вмешательствам.

Все мероприятия сгруппировали в следующие направления:

1) оценка состояния эндотелиальной функции и определение лабораторных факторов риска, при этом предлагается использовать для оценки три показателя -Homocysteine, ADMA и Anti-oxLDL, при повышении первых двух и/или снижении последнего пациентов предлагается относить к группе повышенного риска негативизации гериатрического статуса; 2) определение клинических факторов риска негативизации гериатрического статуса: недостижение целевых значений артериального давления, недостижение целевых значений гликированного гемоглобина, нарушения липидного спектра на фоне низкой приверженности к липидснижающей терапии; 3) при наличии лабораторных и/или клинических факторов риска негативизации гериатрического статуса и возможности отложить проведение оперативного вмешательства на один месяц предлагается модификация антигипертензивной, сахароснижающей и липидснижающей терапии с целью приближения клинических показателей к целевым значениям; 4) пролонгация модификации антигипертензивной, сахароснижающей и липидснижающей терапии с целью приближения клинических показателей к целевым значениям в послеоперационном периоде; 5) ранняя физическая активизация после операции в стационарных условиях; 6) обеспечение физической аэробной и анаэробной активности в соответствии с рекомендациями ВОЗ1 с направлением пациентов в отделения/кабинеты восстановительного лечения для проведения ЛФК 2 и обучению правильной физической активности в домашних условиях после выписки из стационара и через 6 мес. на 10 дней; 7) модификация питания с целью обеспечения суточной потребности в белке не менее 1г/кг веса в сутки; 8) включение в программы ЛФК упражнений, сочетающих когнитивную и физическую активность; 9) консультация клиническим психологом после выписки из стационара, через 3, 6 и 9 месяцев для проведения когнитивно-психологического тестирования, обучению когнитивным тренингам и проведению мероприятия по профилактике тревоги и депрессии; 10) мероприятия по обеспечению гигиены сна с использованием приложений-трекеров к мобильным устройствам.

1 ВОЗ-Всемирная организация здравоохранения

2 Лечебная физкультура

Реализация этих мероприятий обеспечивает стабилизацию гериатрического статуса при изначально хорошем уровне здоровья на уровне отсутствия тревоги и депрессии, нормальный уровень когнитивного функционирования, отсутствие риска синдрома мальнутриции и отсутствие прогрессирования динапенических явлений.

Практическая значимость работы

Разработанные программа для ЭВМ «Конвергирующий скрининг снижения физического компонента возрастной жизнеспособности у пациентов с артериальной гипертензией» (Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2023661101, 29.05.2023. Заявка № 2023619874 от 18.05.2023) и база данных «Подбор материала для пациентов с артериальной гипертонией для повышения устойчивости к стрессам» (Свидетельство о регистрации базы данных RU 2023621639, 23.05.2023. Заявка № 2023621368 от 17.05.2023.) позволят уменьшить негативизацию гериатрического статуса пациентов пожилого и старческого возраста при подготовке их к плановому оперативному лечению.

Основные результаты исследования используются в практической деятельности ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иосафа», в ООО «Клиника сердца», ООО «Реформа-Дент», в деятельности кафедры инновационных медицинских технологий

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Методология и методы диссертационного исследования

Автором проведен анализ отечественной и иностранной литературы по теме диссертационного исследования, обследование пациентов с эндотелиальной дисфункцией с артериальной гипертензией, артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа, выделены варианты эндотелиальной дисфункции в пожилом и старческом возрасте, изучено отдаленное влияние острого стресса на эндотелиальную дисфункцию у пациентов пожилого и старческого возраста,

предложены методы профилактики негативизации гериатрического статуса при эндотелиальной дисфункции с оценкой эффективности. В ходе исследования применены клинические, психометрические, медико-организационные и математико-статические методы исследований.

Основные положения исследования, выносимые на защиту

1. У пациентов пожилого и старческого возраста при отсутствии старческой астении наблюдаются пять вариантов состояния эндотелиальной функции: 1) отсутствие значимой эндотелиальной дисфункции; 2) умеренно выраженный смешанный вариант эндотелиальной дисфункции; 3) значительно выраженный смешанный вариант эндотелиальной дисфункции; 4) смешанный вариант эндотелиальной дисфункции с высоким содержанием ADMA; 5) смешанный вариант эндотелиальной дисфункции с низким содержанием Anti-oxLDL при высоком содержании oxLDL.

2. Повышение содержания Homocysteine (> 20,3±3,1 мкмоль/л) и ADMA (> 89,3±8,6 нг/мл) в крови и снижение содержания Anti-oxLDL (<30,3±9,5 мМЕ/мл) в крови при высоких значениях oxLDL (>81,3±3,9 нг/мл) могут служить маркерами высокого риска негативизации гериатрического статуса при наличии заболеваний, сопряженных с эндотелиальной дисфункцией.

3. Клиническое улучшение течения заболеваний, сопряженных с эндотелиальной дисфункцией (достижение целевых значений АД, целевого значения содержания гликированного гемоглобина, нормального содержания общего холестерина, нормальных значений триглицеридов) обеспечивает достоверное снижение рисков негативизации гериатрического статуса при остром стрессовом воздействии благодаря уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции за счет достоверного снижения уровня Homocysteine, ADMA и стабилизации значений Anti-oxLDL без дальнейшего снижения Anti-oxLDL.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Степень достоверности результатов диссертации

Достоверность полученных результатов сомнений не вызывает. Выводы и практические рекомендации, основанные на достаточном количестве материала, аргументированы и достоверны. Современные методы статистической обработки результатов исследования дают возможность считать полученные данные сопоставимыми, а результаты - достоверными.

Апробация результатов диссертации Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: Международный форум «Старшее поколение» (г.Санкт-Петербург, 28.09-2.10.2022), научно-практическая конференция «Актуальные вопросы хронических неинфекционных заболеваний» (Белгород, 17.11.2022), 18 International Congress EuGMS (London, 28.09-30.09.2022), 1-ая Международная научно-практическая конференция «Молодой геронтолог: учимся, создаем, внедряем»(г.Москва, 16.02.2022), XXVIII международная научно-практическая конференция «Пожилой больной. Качество жизни» (г. Москва, 02.10-03.10.2023); XIX Международная Бурденковская научная конференция, посвященная десятилетию науки и технологий (г.Воронеж, 20.04-22.04.2023); Second Congress of the International Society for Clinical Physiology and Pathology (Russia, Montenegro, Venezuela, 13.05-15.05.2024), III Всероссийская научно-практическая конференция «Булынинские чтения», посвященная памяти профессора В.И. Булынина (г. Воронеж, 12.10.2024); V Всероссийский форум врачей общей практики/семейных врачей (16-18.10.2024).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно были определены цель и задачи проведенного исследования, проработана отечественная и зарубежная литература по проблемам гериатрического континуума, старческой астении и эндотелиальной дисфункции. Автором были произведены сбор данных, обработка и обобщение собранных материалов, подготовка основных публикаций, написание и оформление рукописей диссертации и автореферата. Личный вклад автора составляет 85%.

Публикации

По теме исследования опубликовано 14 работ, в том числе 3 статьи в журналах Scopus, 4 статьи в журналах из перечня ВАК (из них 3 - по специальности 3.1.31. Геронтология и гериатрия), 1 статья в других журналах, 4 тезиса доклада, 2 авторских свидетельства.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из оглавления, введения, основной части, состоящей из пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, приложений. Работа представлена на 148 страницах, содержит 14 таблиц, 23 рисунка и список литературы, включающий 218 источников (в т.ч. 143 на иностранных языках).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Старение эндотелия и связанные с этим дисфункции

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Ежегодно данная патология уносит 17,9 миллиона жизней, что составляет 31% от общего числа смертей в мире.

Ряд факторов риска, включая малоподвижный образ жизни, табакокурение, воздействие загрязнённого воздуха, несбалансированное питание, гиподинамию и ожирение, ассоциируются с увеличением распространённости сердечнососудистых заболеваний [1, 2]. Следует подчеркнуть, что большинство из этих факторов поддаются модификации [3]. Их клиническими проявлениями могут быть артериальная гипертензия, гипергликемия (сахарный диабет), избыточная масса тела, дислипидемия и ожирение [3-5].

Следует отметить, что воспаление недавно было признано критическим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [6-9].

Начальная стадия ССЗ характеризуется эндотелиальной дисфункцией. Эндотелий, выстилающий всю сосудистую систему, представляет собой непрерывный барьер, поверхность которого напрямую взаимодействует практически с каждой системой организма, регулируя развитие сосудов, гомеостаз и патогенез. Единый слой эндотелиальных клеток (ECS), который образует этот барьер, сам по себе уникально универсален, демонстрируя замечательную физиологическую и морфологическую гетерогенность по всей сосудистой сети. Эти различия отражают разнообразие функций, которые они выполняют, и сдвиги в приоритете этих ролей в различных анатомических участках сердечнососудистой системы. Например, ангиогенная способность ECs играет жизненно важную роль во время эмбриологического роста, развития тканей и заживления ран в поврежденных тканях. Поддержание функции сосудов и, следовательно, сердечно-сосудистого гомеостаза в значительной степени зависит от способности

эндотелия реагировать на внешние раздражители, опосредуя не только расширение сосудов и их сужение, но также тромбогенные, иммунные и воспалительные реакции. При нарушении регуляции эти механизмы могут приводить, среди прочего, к безудержному образованию сосудов, часто наблюдаемому при раковых опухолях и патологическое ремоделирование зрелых сосудов, связанное с развитием распространенных состояний, таких как гипертония и атеросклероз. Неудивительно, что дисфункция эндотелия часто является ранним патофизиологическим признаком большинства форм сердечно-сосудистых заболеваний и независимым предиктором будущих сердечно-сосудистых исходов.

Эндотелиальные клетки продуцируют и высвобождают подмножество веществ, которые регулируют сосудистый тонус и кровоток, гемостаз, проницаемость сосудов, ангиогенез и иммунитет. Сосудистый эндотелий представляет собой единый слой клеток, прилегающих к просвету кровеносных сосудов, и играет важную физиологическую роль в сосудистом гомеостазе, включая поддержание текучести крови, регуляцию сосудистого тонуса, модуляцию выработки провоспалительных молекул, провоспалительные иммунные реакции и неоваскуляризацию [1]. Хотя ранее считалось, что эндотелий является непродуктивным, полупроницаемым барьером между компонентами крови и субэндотелиальными тканями, теперь известно, что он является метаболически активной тканью, которая играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе [1]. Активация эндотелиальных клеток и нарушение их функции являются ранними наблюдаемыми изменениями в развитии сосудистых заболеваний. Эндотелиальные клетки, вследствие нарушенной динамики кровотока, демонстрируют провоспалительный, протромботический фенотип со сниженной барьерной функцией, особенно в местах изгибов и ответвлений в этих областях [2]. В этом контексте сосудистый эндотелий может играть определенную роль в воспалении, коагуляции, ангиогенезе и опухолевой инвазии, особенно через его влияние на субстрат-рецепторные взаимодействия и секрецию различных медиаторов [4]. Субэндотелиальная задержка липидов инициирует дисфункцию эндотелия, особенно в областях, в которых нарушается ламинарный кровоток [5].

Липопротеины низкой и очень низкой плотности, вероятно, имитируют молекулярные паттерны, связанные с патогенами и повреждениями, и тем самым запускают воспалительную реакцию. Указанные процессы приводят к активации эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов, инфильтрации моноцитов и накоплению липидного, клеточного и внеклеточного материала в субэндотелиальном пространстве [2]. В этот процесс вовлекаются макрофаги моноцитарного происхождения, Т- и В-лимфоциты, дендритные и тучные клетки, а также клетки гладкой мускулатуры сосудов, приобретающие характеристики миофибробластов [2]. Эта особенность может привести к сочетанию дефектного эффероцитоза (это известно как удаление апоптотических или некротических клеток фагоцитарными клетками) или первичного некроза этих клеток и клиренса апоптотических клеток. Такие факторы риска как ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет, курение, а также процесс старения может индуцировать изменения в морфологии эндотелия и дисфункцию эндотелия, которые способствуют ригидности артерий, развитию атеросклероза, гипертонии, инсульта и ишемической болезни сердца [1]. Сосудистый эндотелий чувствителен как к местным, так и к системным раздражителям, и его переход в дисфункциональное состояние может стать важным фактором риска развития таких сосудистых расстройств, как эндотелиальная дисфункция. Дисфункция эндотелия является ранней фазой сосудистых нарушений. Благодаря этому он может предсказать развитие сосудистого заболевания. Поэтому наряду с наличием заболеваний, инволютивные изменения сосудистой стенки в процессе старения являются в свою очередь одним из важных факторов риска развития ряда сердечнососудистых заболеваний. Инволютивные изменения клеток сосудов в процессе старения — это закономерный процесс, при котором сосудистые клетки теряют способность к делению, а также в них происходят характерные фенотипические изменения в виде глубоких изменений хроматина, секретома и активация опухолевых супрессоров [3]. Престарелые эндотелиоциты обычно становятся более плоскими и увеличенными с полипоидным ядром. Эти изменения сопровождаются модуляцией целостности цитоскелета, ангиогенеза,

пролиферации и миграции клеток [4]. Маркеры воспаления обычно используются для обозначения эндотелиальной дисфункции в клинической практике. Некоторые биомаркеры могут повышаться при развитии эндотелиальной дисфункции. Этими биомаркерами являются клетки, липиды, белки, нуклеиновые кислоты или другие молекулы. Например, в крупном рандомизированном контролируемом проспективном исследовании правастатина с участием 541 пожилых людей обоих полов в возрасте от 70 до 82 лет было обнаружено, что повышенные уровни активатора плазминогена и фактора фон Виллебранда, как маркеров повреждения и дисфункции эндотелия, были связаны со снижением мозгового кровотока у пожилых людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний [5].

Кроме того, многие состояния, включая физические повреждения, биохимические травмы могут влиять на структуру и функцию эндотелия. Эти состояния приводят к изменению физиологии эндотелия, приводящему к нарушению нормальных функций. Дисбаланс в выработке сосудосуживающих и вазодилатирующих агентов, выделяемых эндотелием, вызывает нарушение одной из функций эндотелия — эндотелийзависимой вазодилатации [3]. Исследование аторвастатина для уменьшения повреждения миокарда во время ангиопластики при острых коронарных синдромах (ARMYDA-ACS) продемонстрировало, что эндотелиальные клетки-предшественники (EPCS) могут способствовать эндогенному восстановлению сосудов и способствовать кардиозащите и снижению сердечно-сосудистых осложнений и смертности [6].

Было установлено, что эндотелий представляет собой крупнейший эндокринный орган человека. Функционально полноценный эндотелий поддерживает сосудистый тонус и структуру посредством регуляции баланса между вазодилатацией и вазоконстрикцией, стимуляцией и ингибированием клеточного роста, а также реализации антитромботических и протромботических, противовоспалительных и провоспалительных, антиоксидантных и прооксидантных эффектов. При этом молекулярные механизмы старения эндотелия и их патофизиологические последствия остаются недостаточно изученными.

Однако молекулярные механизмы старения эндотелия и связь с лежащими в их основе патофизиологическими изменениями еще не до конца поняты.

Клинические аспекты старения эндотелия при связанной со старением ригидности артерий и систолической гипертензии

Клеточное старение — это физиологический или патологический процесс, происходящий на протяжении всего жизненного пути человека [7]. В физиологическом состоянии стареющие клетки участвуют в развитии тканей эмбриона, восстановлении тканей, а также в реакциях подавления опухоли [7]. Однако накопление стареющих клеток может привести к потере способности к репликации, апоптозу клеток и неблагоприятным структурным изменениям, а также связанным с ними сердечно-сосудистым заболеваниям [7]. Клеточное старение обычно связано со старением и возрастными инволютивными изменениями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маслов Кирилл Геннадьевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимова, П. В. Эндотелиальная дисфункция / П. В. Анисимов, А. А. Прокофьев, В. В. Иванов, А. И. Николаенко // В сборнике: Поколение будущего: Взгляд молодых ученых - 2019. Сборник научных статей 8-й Международной молодежной научной конференции. В 6-ти томах. Ответственный редактор А.А. Горохов. - 2019. - С. 179-181.

2. Белоцерковская, М. А. Эндотелий зависимая вазодилатация и гомоцистеин как маркеры эндотелиальной дисфункции у больных со стенотическими поражениями сонных артерий / М. А. Белоцерковская, Ю. В. Родин, Р. Ю. Юсупов // Междунар. неврол. журн. - 2014. - Т.8, № 70. - С. 24-41.

3. Бровин, Д. Л. Толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий, уровень общего и высокомолекулярного адипонектина у женщин с абдоминальным ожирением / Д. Л. Бровин, О. Д. Беляева, С. Н. Пчелина, А. В. Березина, Т. Л. Каронова, Е. А. Баженова, Д. А. Колодина, А. С. Бакулина, Е. А. Полякова, О. В. Листопад, Е. И. Николайчук, О. А. Беркович, Е. И. Баранова, Е .В. Шляхто // Кардиология. - 2018. - Т. 58, №6. - С. 29-36.

4. Бунин, В. А. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда: от патогенеза к молекулярным маркерам диагностики / В. А. Бунин, Н. С. Линькова, Е. О. Кожевникова, Е. А. Карпасова, Е. М. Пальцева, И. М. Кветной // Успехи физиологических наук. - 2020. - Т.51, № 1. - С. 33-45.

5. Васина, Е. Ю. Оценка эндотелий-зависимой вазодилатации в клинике: какой эндотелиальный фактор мы изучаем? / Е. Ю. Васина, З. Л. Малахова, И. А. Аносов, А. В. Тишков, В. Ф. Митрейкин, Т. Д. Власов // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 2. - С. 211-218.

6. Васина, Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л. В. Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов// Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 4-15.

7. Вериго, Я. И. Фактор Вилленбранда и его роль в дисфункции эндотелия

при ишемической болезни сердца / Я. И. Вериго, И. В. Демко, М. М. Петрова и др. // Сиб. мед. обозрение. - 2014. - № 5. - С. 23-28.

8. Воробьева, Е. Н. Дисфункция эндотелия - ключевое звено в патогенезе атеросклероза / Е. Н.Воробьева, Г. И. Шумахер, М. А. Хорева, И. В. Осипова // Рос. кардиол. журн. - 2010. - Т. 2, № 82. - С. 84-91.

9. Гаврилова, Н. Е. Взаимосвязь между выраженностью коронарного атеросклероза, факторами риска и маркерами атеросклеротического поражения каротидных и периферических артерий / Н. Е. Гаврилова, В. А. Метельская, Н. В. Перова, Е. Б. Яровая, В. П. Мазаев, С. Ж. Уразалина, С. А. Бойцов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2013. - Т. 12, №1. - С. 40-45.

10. Горбунов, В. В. Современный взгляд на проблему дисфункции эндотелия как фактора развития сердечно-сосудистой патологии у больных анкилозирующим спондилитом / В. В. Горбунов, Т. А. Аксенова, Ю. В. Скобова, Н. Ф. Иващенко, М. А. Ворохова // Забайкал. мед. вестн. - 2018. - № 3. - С. 99-106.

11. Гордеева, М. А. Оценка цитокинового профиля у пациентов с различными вариантами острого коронарного синдрома и хроническими формами ишемической болезни сердца / М. А. Гордеева, А. Р. Бабаева, А. Л. Емельянова и др. // Цитокины и воспаление. - 2014. - Т. 13(2). - С. 27-33.

12. Горелик С.Г. Программа для ЭВМ «Оптимизация ухода в гериатрии на основании проведения специализированного гериатрического осмотра» / С.Г.Горелик, А.Н. Ильницкий, К.И.Прощаев, С.В.Богат// Свидетельство о государственной регистрации № 2013660311.

13. Горелик, С. Г. Опросники и шкалы в геронтологии и гериатрии / С. Г. Горелик, К. И. Ильницкий, К. И. Прощаев, Е. В. Павленко, О. Н. Старцева, А. Н. Кривцунов // Геронтология. - 2021. - Т.9. №1. - С.88

14. Гребенчиков, О. А. Эндотелиальная дисфункция как важнейший патогенетический фактор развития критического состояния / О. А. Гребенчиков, В. Т. Долгих, М. Д. Прокофьев // Вестник СурГУ. Медицина. - 2021. - № 3 (49). - С. 51-60.

15. Гусева, Е. С. Роль дифференцировочного фактора роста 11 (ОББИ) в регуляции липидного обмена и кардиогемодинамических функций у больных гипертонической болезнью при умеренной физической на грузке / Е. С. Гусева, С .О. Давыдов, Б. И. Кузник и др. // Российский кардиологический журнал. - 2018. -№ 4. - С. 93-98.

16. Денисова, Т. П. Взаимовлияние атеросклероза и старения: есть ли место для дискуссий? / Т. П. Денисова, Т. Е. Липатова, Л. Н. Алипова, А. В. Егорова //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2018. - Т.14, №2. - С. 322-327.

17. Дзугкоев, С. Г. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции / Дзугкоев С. Г., Можаева И. В., Такоева Е. А., Дзугкоева Ф. С., Маргиева О. И. // Фундамент. исслед. - 2014. - № 4 (1). - С. 198-204.

18. Дорофиенко, Н. Н. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности: обзор литературы / Дорофиенко Н. Н. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2018. - № 68. - С. 107-116.

19. Дубченко, Е. А. Гипергомоцистеинемия и эндотелиальная дисфункция при сосудистых и аутоиммунных заболеваниях головного мозга / Дубченко Е. А., Иванов А. В., Бойко А. Н., Спирина Н. Н., Гусев Е. И., Кубатиев А. А. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 11. - С. 133-138.

20. Ершова, А. И. Атеросклеротическая бляшка в сонных артериях как маркер риска развития сердечно-сосудистых событий в популяции среднего возраста / Ершова А. И., Мешков А. Н., Деев А. Д., Александрова Е. Л., Лищенко Н. Е., Новикова А. С., хорошилова О. В., Шутемова Е. А., Белова О. А., Балахонова Т. В., Шальнова С. А., Драпкина О. М., Бойцов С. А. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2018. - Т. 17, № 4. - С. 34-39.

21. Ефременкова, Л. Н. Лептин и эндотелиальная дисфункция у больных с метаболическим синдромом / Ефременкова Л. Н., Боровик А. П., Себов Д. М., Галаев А. В. // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2013. - № 1 (5). -С. 32-37.

22. Зубарева, Т. С. Особенности экспрессии митохондриальных белков в миокарде крыс при старении / Зубарева Т. С., Леонтьева Д. О., Крылова Ю. С., Миронова Е. С., Кветной И. М., Зубарева А. С., Петросян М. А. // В сборнике: Вопросы морфологии XXI века. Сборник научных трудов Всероссийской научной конференции. Под редакцией Р. В. Деева, Д. А. Старчика, С. В. Костюкевича. Санкт-Петербург. - 2023. - С. 140-144.

23. Ильницкий, А. Н. Возрастная жизнеспособность как новый концепт геронтологии и гериатрии / Ильницкий А. Н., Кравченко Е. С., Прощаев К. И. // Институт психологии Российской академии наук. Организационная психология и психология труда. - 2021. - Т.6, №4. - С. 63-86.

24. Кабанов, А. А. Система регуляции агрегантного состояния крови и эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга / Кабанов А.

A., Ясаманова А. Н., Брусов О. В., Шадрина К. А., Тютрин И. И. // В сборнике: Международный конгресс, посвященный Всемирному Дню инсульта. Материалы конгресса. - 2017. - С. 534-535.

25. Каграманян, И. Н. Аспекты коррекции дисфункции эндотелия при ишемическом инсульте / Каграманян И. Н., Малыгин А. Ю., Хохлов А. Л., Курочкина О. Н. // Архив внутренней медицины. - 2013. - № 22(4). - С. 24-29.

26. Карпасова, Е. А. GDF-15 как маркер неинвазивной диагностики ишемической болезни сердца и темпа старения организма / Карпасова Е. А., Бунин

B. А., Кожевникова Е. О., Козлов К. Л., Кветной И. М., Линькова Н. С. // В книге: Материалы VII Всероссийской конференции "Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы". - 2018. - С. 24.

27. Карпасова, Е. А. Тропонины, молекулы адгезии и интерлейкины как диагностические маркеры сердечно-сосудистых заболеваний: экспрессия в периферических тканях / Карпасова Е. А., Дятлова А. С., Линькова Н. С., Бунин В. А., Полякова В. О., Крылова Ю. С., Кветной И. М. // Успехи современной биологии. - 2020. - Т. 140, № 1. - С. 30-42.

28. Киселев, А. Д. Эффективность и безопасность эндоваскулярных техник

гемостаза у пациентов с кровотечениями, связанными с патологией поджелудочной железы / Киселев А. Д., Капранов М. С., Брух С. Л., Маслов К. Г., Луговской С. С., Иваненко А. Н., Пятков В. А., Бахтин И. Л., Соболев Г. А., Семьи И. С., Коваленко И. Б., Ярош А. Л., Аль-Канани Э. С., Шрайнер И. В., Курносов С. А. // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2021. - Т. 15, № S3.1. - С. 16.

29. Козлов, К. Л. Оценка уровня цитокинов в слюне - новый метод диагностики инфаркта миокарда / Козлов К. Л., Сараев Г. Б., Бунин В. А., Линькова Н. С., Кветной И. М. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № S1. - С. 89-90.

30. Козлов, К. Л. Хемокин СХСЫ1 и СИРТУИН-1: роль в старении и патологии эндотелия сосудов / Козлов К. Л., Савицкий Д. В., Линькова Н. С., Кветной И. М. // Кардиологический вестник. - 2022. - Т. 17, № 2-2. - С. 21-22.

31. Корженевская, К. В. Содержание а-фактора некроза опухолей и трансформирующего Р-фактора роста 1-го типа у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования / Корженевская К. В., Гавришева Н. А., Панов А. В. и др // Кардиология. - 2011. - Т. 51(6). - С. 16-20.

32. Котовская, Ю. В. Старческая астения и артериальная гипертензия: вопросы клинической практики/ Котовская Ю. В., Ткачева О. Н. // Артериальная гипертензия. - 2023. - Т.29, №3. - С.246-252

33. Кузник, Б. И. Эпигенетические механизмы регуляции гуморальных защитных систем организма и белков "молодости и старости" / Кузник Б. И., Давыдов С. О., Цыбиков Н. Н., Линькова Н. С. // В книге: ЕС0РКЛМ-2019. VI Европейский Конгресс по превентивной, регенеративной и антивозрастной медицине. Тезисы конгресса. - 2019. - С. 10-12.

34. Кузник, Б. И. Цитокины и регуляторные пептиды: возрастные изменения, развитие атеросклероза и тромботических заболеваний (обзор литературы и собственных данных) / Кузник Б. И., Линькова Н. С., Тарновская С. И. и др. // Успехи геронтологии. - 2013. - Т. 26(1). - С. 38-51.

35. Кузник, Б. И. Эпигенетические механизмы пептидной регуляции и нейропротекторный белок БКВР1В / Кузник Б. И., Давыдов С. О., Поправка Е. С. и др. // Молекулярная биология. - 2019. - Т. 53(2). - С. 339-348.

36. Кузник, Б. И. "Белок молодости" ОВБ11, состояние системы гемостаза и особенности кровотока у женщин, страдающих гипертонической болезнью / Кузник Б. И., Давыдов С. О., Степанов О. В. и др. // Тромбоз, гемостаз и реология.

- 2018. - № 1. - С. 39-45.

37. Кузник, Б. И. Белки "молодости" и "старости" и система гемостаза / Кузник Б. И., Давыдов С. О., Степанов А. В. и др. // Тромбоз, гемостаз и реология.

- 2016. - № 3. - С. 234-235.

38. Кузник, Б. И. Стресс, старение и единая гуморальная защитная система организма. эпигенетические механизмы регуляции / Кузник Б. И., Чалисова Н. И., Цыбиков Н. Н., Линькова Н. С., Давыдов С. О. // Успехи физиологических наук. -2020. - Т. 51, № 3. - С. 51-68.

39. Кузник, Б. И. Оксидативный стресс, старение и короткие пептиды / Кузник Б. И., Линькова Н. С., Ивко О. М // Успехи физиологических наук. - 2021.

- Т. 52, № 2. - С. 13-20.

40. Курганская, О. Н. Более 400 метров за 15 минут: комплекс упражнений тренировки нижних конечностей при саркопении / Курганская О. Н., Шевченко Ю. Ф., Локинская Л. С., Маслов К. Г. // Успехи геронтологии. - 2022. - Т. 35, № 4. -С. 606-607.

41. Локинская, Л. С. Сахарный диабет 2 типа и саркопения: обзор литературы / Локинская Л. С., Курганская О. Н., Маслов К. Г., Ленкин С. Г. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2022. - № 4. - С. 87-118.

42. Мамедова, Ф. И. Влияние оксидативного стресса на состояние эндотелия у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа / Мамедова Ф. И. // Казан. мед. журн. - 2020. - № 101 (1). - С. 13-17.

43. Мамедзаде, А. Я. Эндотелиальная дисфункция и нарушение лимфатического дренажа тканей в патогенезе диабетических микроангиопатий /

Мамедзаде А. Я., Алиев М. Х., Гусейнова Ш. М., Агамалыева У. Д., Ахмедзаде У. И., Шахвердиев Г. Г. // Патологич. физиология и эксперимент. терапия. - 2020. -№ 64 (1). - С. 91-97.

44. Малютина, С. К. Структурные характеристики стенки сонных артерий у женщин старшего возраста и их проспективные детерминанты в популяции / Малютина С. К., Палехина Ю. Ю., Рябиков А. Н., Шахматов С. Г. // Атеросклероз. - 2014. - Т. 3, № 10. - С. 20-27.

45. Милютина, Е. В. Диагностика синдрома старческой астении у пациентов с экстренной хирургической патологией как модели снижения биоресурсности / Милютина Е. В., Горелик С. Г., Яцутина Ю. С., Маслов К. Г., Аль Хафаджи М. Б. Х., Рукавишников А. С. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2022. - № 5. - С. 270-280. Намаканов, Б. А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии-фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б. А. Намаканов, М. М. Расулов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т. 4, № 6. - С. 98-101.

46. Насонов, Е. Л. Сердечно-сосудистая патология при ревматических заболеваниях. / Насонов Е. Л., Попкова Т. В., Новикова Д. С. // Терапевтический архив. - 2016. - № 88(5). - С. 4-11.

47. Никитина, Н. М. Суточное мониторирование артериального давления как метод ранней диагностики артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом. / Никитина Н. М., Романова Т. А., Ребров А. П. // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 22(4). - С. 29-34.

48. Пальцев, М. А. Молекулярные механизмы заболеваний сердечнососудистой системы / Пальцев М. А., Бунин В. А., Линькова Н. С., Пальцева Е. М., Полякова В. О., Кветной И. М. // Лекционные очерки. Сер. Молекулярная патология. Санкт-Петербург, 2021.

49. Подобед, И. В. Предикторы летальности у пациентов старших возрастных групп с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности в отделении реанимации и интенсивной терапии / Подобед И. В., Воронина Е. А., Прощаев К.

И., Ильницкий А. Н., Маслов К. Г. // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2021. - № 4. - С. 286-302.

50. Поправка, Е. С. Экспрессия маркеров старения ЕМОС5 и р16 в слюне лиц среднего и пожилого возраста с гипертонической болезнью / Поправка Е. С., Сараев Г. Б., Бунин В. А., Линькова Н. С., Козлов К. Л. // В книге: Материалы VII Всероссийской конференции "Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы". - 2018. - С. 41.

51. Поройский, С. В. Эндотелиальная дисфункция в хирургии - современный взгляд на проблему / Поройский С. В., Воронков А. В., Тюренков И. Н., Булычева О. С., Самойлова О. С. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2011. - № 3 (39). - С. 13-17.

52. Пронько, Т. П. Эндотелиальная дисфункция, системное воспаление, агрегационные свойства тромбоцитов и их взаимосвязи у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / Пронько Т. П., Снежицкий В. А., Шулика В. Р. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19, № 1 (73). - С. 22-28.

53. Пузик, С. Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе артериальной гипертензии и прогрессировании атеросклероза / Пузик С. Г. // Семейная медицина. - 2018. - № 2 (76). - С. 69-74.

54. Пухальская, А. Э. Сиртуины и старение / Пухальская А. Э., Кветной И. М., Линькова Н. С., Дятлова А. С., Гутоп Е. О., Козлов К. Л., Пальцев М. А. // Успехи физиологических наук. - 2022. - Т. 53, № 1. - С. 16-27.

55. Радайкина, О. Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патологии сердечнососудистой системы / Радайкина О. Г., Власов А. П., Мышкина Н. А. // Ульянов. медико-биолог. журн. - 2018. - № 4. - С. 8-17.

56. Реброва, Н. В. Реактивность сосудов головного мозга у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией и без нее / Реброва Н. В., Анисимова Е. А., Саркисова О. Л., Мордовин В. Ф., Карпов Р. С., Рипп Т. М., Трифонова Т. Г., Богомолова И. И. // Терапевтический архив. - 2015. -

№ 87(4). - С. 24-29.

57. Рубинский, А. В. Эпигенетическая регуляция адаптогенеза при патологии и старении / Рубинский А. В., Линькова Н. С., Чалисова Н. И., Носкин Л. А., Марченко В. Н., Хавинсон В. Х. // Успехи геронтологии. - 2021. - Т. 34, № 1. - С. 10-17.

58. Рябиков, А. Н. Эндотелиальная дисфункция и атеросклеротические фенотипы сонных артерий / Рябиков А. Н., Трошина М. С., Рябиков М. Н., Палехина Ю. Ю., Малютина С. К. // Атеросклероз. - 2020. - Т. 16, № 1. - С. 68-81.

59. Савицкий, Д. В. Секреторный фенотип эндотелия сосудов, ассоциированный со старением / Савицкий Д. В., Линькова Н. С., Козлов К. Л., Кветной И. М. // Кардиологический вестник. - 2022. - Т. 17, № 2-2. - С. 30-31.

60. Савицкий, Д. В. Сиртуины и хемокины - маркеры репликативного и индуцированного старения эндотелиоцитов человека / Савицкий Д. В., Линькова Н. С., Кожевникова Е. О., Козлов К. Л., Пальцева Е. М., Кветная Т. В. // Acta Biomedica Scientifica. - 2022. - Т. 7, № 5-2. - С. 12-20.

61. Савицкий, Д. В. CXCL11 и IL-4 - предикторы старения и эндотелиальной дисфункции при атеросклерозе / Савицкий Д. В., Линькова Н. С., Умнов Р. С., Козлов К. Л. // В сборнике: VIII Ежегодные чтения памяти доктора Ф.Х. Граля. Сборник научных трудов межрегиональной научно-практической конференции для врачей. Под общей редакцией К.Р. Гальковича. Пермь. - 2022. - С. 22-26.

62. Савицкий, Д. В. SASP эндотелия и гладкомышечных клеток сосудов: роль в патогенезе и терапии атеросклероза / Савицкий Д. В., Линькова Н. С., Кожевникова Е. О., Сараев Г. Б., Козлов К. Л., Кветной И. М. // Молекулярная медицина. - 2022. - Т. 20, № 4. - С. 9-15.

63. Сараев, Г. Б. Концентрация цитокинов IL-8 и TNFA в слюне как диагностический маркер гипертонической болезни / Сараев Г. Б., Поправка Е. С., Линькова Н. С., Козлов К. Л., Кветной И. М. // В книге: Материалы VII Всероссийской конференции "Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы". - 2018. - С. 42.

64. Сараев, Г. Б. Концентрация цитокинов 1Ь-8 и Т№А в слюне как диагностический маркер гипертонической болезни / Сараев Г. Б., Поправка Е. С., Линькова Н. С., Козлов К. Л., Кветной И. М. // В книге: Материалы VII Всероссийской конференции "Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы". - 2018. - С. 42.

65. Самолюк, Н. О. Оценка эндотелиальной дисфункции и возможности ее коррекции на современном этапе у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / Самолюк Н. О., Григорьева М. Ю. // Кардиология. - 2019. - Т. 3S. - С. 4-9.

66. Соколов, Е. И. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца / Соколов Е. И., Гришина Т. И., Штин С. Р. // Кардиология. - 2013. - № 3. - С. 25-30.

67. Спирин, Н. Н. Фактор Фон Виллебранда и молекулы адгезии у пациентов с рассеянным склерозом / Спирин Н. Н., Спирина Н. Н., Бойко А. Н. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - № 114:2(2). - С. 35-39.

68. Танана, О. С. Современные лабораторные маркеры диагностики повреждения миокарда и оценки прогноза при остром коронарном синдроме / Танана О. С., Сукманова И. А. // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14(2). - С. 17-25.

69. Товажнянская, Е. Л. Эндотелиальная дисфункция и цереброваскулярная патология у больных сахарным диабетом / Товажнянская Е. Л., Безуглова И. О., Дубинская О. И., Каук О. И., Резниченко Е. К., Коряк В. В. // Международный медицинский журнал. - 2014. - Т. 20, № 3. - С. 26-30.

70. Уколова, Ю. Ю. Изменения артериальной стенки в связи с 7-летней динамикой кардиоваскулярных факторов риска у женщин / Уколова Ю. Ю., Малютина С. К., Рябиков А. Н., Шахматов С. Г., Воронина Е. В., Ясюкевич Н. В., Веревкин Е. Г. // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 3. - С. 52-62.

71. Хусаинова, Д. С. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / Хусаинова Д. С., Трегулов Ю. Э., Салихов И. Г. Мангушева М. М., Мухаметшина Ф. Н., Абдулганиева Д. И. //

Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 3. - С. 27-32. erarkh20 1587424-2.

72. Фролова, Е. В. Гериатрия: связь науки и клинической практики / Фролова Е. В. // Успехи геронтологии. - 2022. - Т.35, №4. - С.646

73. Чазова, И. Е. Артериальная гипертония в свете современных рекомендаций. / Чазова И. Е. // Терапевтический архив. - 2018. -№ 90(9). - С. 4-7.

74. Шевченко, Ю. Ф. Диагностические маркеры динапении и саркопении у женщин с артериальной гипертензией / Шевченко Ю. Ф., Горелик С. Г., Ильницкий А. Н., Багдасарян К. С., Курганская О. Н., Маслов К. Г. // Молодежный инновационный вестник. - 2023. - Т. 12, № S2. - С. 197-198.

75. Шилкина, Н. П. Мозговая перфузия, артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите / Шилкина Н. П., Спирин Н. Н., Юнонин И. Е., Виноградов А. А. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 3-2. - С. 68-75.

76. Aaron, C. P. Intercellular adhesion molecule 1 and progression of percent emphysema / Aaron, C. P., Schwartz, J. E., Bielinski, S. J., Hoffman, E. A., Austin, J. H., Oelsner, E. C., Donohue, K. M., Kalhan, R.; Berardi, C., Kaufman, J. D. et al. // The MESA Lung Study. Respir. Med. - 2015. - № 109. - Р. 255-264.

77. Al Disi, S. S. Anti-hypertensive Herbs and their Mechanisms of Action / Al Disi S. S., Anwar M. A., Eid A. H. // Part I. Frontiers in Pharmacology. -2015. - № 6. -Р. 323.

78. Alem, M. M. Allopurinol and endothelial function: A systematic review with meta-analysis of randomized controlled trials. / Alem, M. M. // Cardiovasc. Ther. - 2018. - № 36. - Р. 12432.

79. Alina, G. Link between microbiota and hypertension: Focus on LPS/TLR4 pathway in endothelial dysfunction and vascular inflammation, and therapeutic implication of probiotics / Alina G., Karin S., James N. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2021. -№ 137. - Р. 111334.

80. Ahn, S. J. Cholesterol-induced suppression of endothe- lial Kir channels is a driver of impairment of arteriolar flow- induced vasodilation in humans. / Ahn S. J.,

Fancher I. S., Granados S. T., Do Couto N. F., Hwang C. L., Phillips S. A. et al. // Hypertension. - 2022. - № 79(1). -P. 126-128.

81. Ayee, M. A. A. Lipoprotein-induced increases in cho- lesterol and 7-ketocholesterol result in opposite molecular-scale biophysical effects on membrane structure. / Ayee M. A. A., Levitan I. // Front Cardio- vasc Med. - 2021. №. 8. - P. 715932.

82. Arafah, M. A. Endobronchial biopsy in the final diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease and asthma / Arafah M. A., Raddaoui E., Kassimi F. A., Alhamad E. H., Alboukai A.A., Alshedoukhy A. A., Ouban A. // A clinicopathological study. Ann. Saudi Med. - 2018. - № 38. -P. 118-124.

83. Arora, S. Macrophages: Their role, activation and polarization in pulmonary diseases. / Arora S., Dev K., Agarwal B., Das P., Syed M. A. // Immunobiology. - 2018. - № 223. - P. 383-396.

84. Aukie, H. Vascular stiffening and endothelial dysfunction in atherosclerosis / Aukie H., Olivia K., Stephan H. // Aukie Hooglugt, Olivia Klatt, Stephan Huveneers. // Curr Opin Lipidol. - 2022, Dec. - № 1;33(6). - P. 353-363.

85. Barbera, N. Molecular dynamics simulations of Kir2.2 interactions with an ensemble of cholesterol molecules. / Barbera N., Ayee M. A. A., Akpa B. S., Levitan I. // Biophys J. - 2018. - №115(7). - P. 1264-1280.

86. Barnes, P. J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / Barnes P. J // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - № 138. - P. 1627.

87. Barbera, N. Cholesterol-induced suppression of Kir2 chan- nels is mediated by decoupling at the inter-subunit interfaces. / Barbera N., Granados S. T., Vanoye C. G., Abramova T. V., Kulbak D., Ahn S. J. et al. // iScience. - 2022. __ № 25(5). - P. 104329.

88. Bazzan, E. Dual polarization of human alveolar macrophages progressively increases with smoking and COPD severity. / Bazzan E., Turato G., Tine M., Radu C. M., Balestro E., Rigobello C., Biondini D., Schiavon M., Lunardi F., Baraldo, S. et al. // Respir. Res. - 2017. - № 18. - P. 40.

89. Bellezza, I. Nrf2-Keap1 sig- naling in oxidative and reductive stress. / Bellezza I, Giambanco I, Minelli A, Donato R. // Biochimica Et Biophys- ica Acta. Molecular Cell Research. - 2018. - № 1865. - P. 721-733.

90. Bonaventura, A. The Pathophysiological Role of Neutrophil Extracellular Traps in Inflammatory Diseases. / Bonaventura A., Liberale L., Carbone F., Vecchié A., Diaz-Canestro C., Camici G.G., Montecucco F., Dallegri F. // Thromb. Haemost. - 2018. -№ 118. - P. 6-27.

91. Bonaventura, A. Novel findings in neutrophil biology and their impact on cardiovascular disease. / Bonaventura A., Montecucco F., Dallegri F., Carbone F., Lüscher T. F., Camici G. G., Liberale L. // Cardiovasc. Res. - 2019. - № 115. - P. 12661285.

92. Botond, S. Molecular Characteristics and Treatment of Endothelial Dysfunction in Patients with COPD: A Review Article / Botond S., Csilla S., Mate P., Janos T. // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - № 20. - P. 4329.

93. Boin, F. Oxidative stress-dependent activation of collagen synthe- sis is induced in human pulmonary smooth muscle cells by sera from patients with scleroderma-associated pulmonary hypertension. / Boin F., Erre G. L., Posadino A. M., Cossu A., Giordo R., Spinetti G. et al. // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2014. - № 9. - P. 123.

94. Bouabout, G. Nox4 genetic inhibition in experimental hy- pertension and metabolic syndrome. / Bouabout G., Ayme-Dietrich E., Jacob H., Champy M., Birling M., Pavlovic G. et al. // Archives of Cardiovascular Diseases. - 2018. - № 111. - P. 4152.

95. Bove, M. The Effect of Xanthine Oxi- dase Inhibitors on Blood Pressure and Renal Function. / Bove M., Cicero A. F. G., Borghi C. // Current Hypertension Reports. - 2017. - № 19. - P. 95.

96. Bonadei, I. Effects of ivabradine on endothelial function, aortic properties and ventricular-arterial coupling in chronic systolic heart failure patients. / Bonadei I., Sciatti E., Vizzardi E., Fabbricatore D., Pagnoni M., Rossi L., Carubelli V., Lombardi C. M.,

Metra M. // Cardiovasc. Ther. -2018. - № 36. - P. 12323.

97. Bafadhel, M. Eosinophils in COPD: Just another biomarker? Lancet / Bafadhel M., Pavord I. D., Russell R. E. K. // Respir. Med. - 2017. - №5. - P. 747-759.

98. Borlaug, B. A. Effects of sildenafil on ventricular and vascular function in heart failure with preserved ejection fraction. / Borlaug B. A., Lewis G. D., McNulty S. E., Semigran M. J., LeWinter M., Chen H., Lin G., Deswal A., Margulies K. B., Redfield M. M. // Circ. Heart Fail. - 2015. - № 8. - P. 533-541.

99. Bogachkov, Y.Y. LDL induces cholesterol loading and inhibits endothelial proliferation and angiogenesis in Matrigels: corre- lation with impaired angiogenesis during wound healing. / Bogachkov Y. Y., Chen L., Le Master E., Fancher I. S., Zhao Y., Aguilar V. et al. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2020. - № 318(4). P. 762-776.

100. Bradford, E. The value of blood cytokines and chemokines in assessing COPD. / Bradford, E.; Jacobson, S.; Varasteh, J.; Cornelias, A.P.; Woodruff, P.; O'Neal, W.; DeMeo, D.L.; Li, X.; Kim, V.; Cho, M.; et al. // Respir. Res. - 2017. - № 18. - P. 180.

101. Capron, T. COPD beyond proximal bronchial obstruction: Phenotyping and related tools at the bedside. / Capron T., Bourdin A., Perez T., Chanez P. // Eur. Respir. Rev. - 2019. - P. 28.

102. Conraads, V. M. Unraveling new mechanisms of exercise intolerance in chronic heart failure: role of exercise training. / Conraads V. M., Van Craenenbroeck E. M., De Maeyer C., Van Berendoncks A. M., Beckers P. J., Vrints C. J. //Heart Fail. Rev. -2013. - №18. - P. 65-77.

103. Crisafulli, E. Management of severe acute exacerbations of COPD: An updated narrative review. Multidiscip. // Crisafulli E., Barbeta E., Ielpo A., Torres A. // Respir. Med. - 2018. - № 13. - P. 36.

104. Daniel, D. Lee Cell-Cell Communication Breakdown and Endothelial Dysfunction / Daniel D. Lee, Margaret A. Schwarz. // Crit Care Clin. - 2020, Apr. - № 36(2). - P. 189-200.

105. Daiber, A. Targeting vascular (endothelial) dysfunction. British / Daiber A., Steven S., Weber A., Shuvaev V. V., Muzykantov V. R., Laher I. et al. // Journal of

Pharmacology. - 2017. - № 174. - P. 1591-1619.

106. Dicker, A. J. Neutrophil extracellular traps are associated with disease severity and microbiota diversity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / Dicker A. J., Crichton M. L.; Pumphrey E.G., Cassidy A. J., Suarez-Cuartin G., Sibila O., Furrie E., Fong C. J., Ibrahim W., Brady G. et al // J. Allergy Clin. Immunol. - 2018. - № 141. - P. 117-127.

107. Di Meo, S. Evolution of the Knowledge of Free Radicals and Other Oxidants. / Di Meo S., Venditti P. // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. - P. 1-32.

108. Douglas, G. The pathogenesis of atherosclerosis. / Douglas G., Channon K. M. // Medicine. - 2014. - № 42. - P. 480-484.

109. Gautham, Y. Significance and Mechanistic Relevance Of SIRT6 mediated Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Disease Progression / Gautham Y., Ravichandran R. // Circ Res. - 2019, May 10. - № 124(10). - P. 1408-1410.

110. Giordo, R. EndMT regulation by small RNAs in diabetes- associated fibrotic conditions: potential link with oxidative stress. / Giordo R., Ahmed Y., Allam H., Abusnana S., Pappalardo L., Nasrallah G. K. et al. // Frontiers in Cell and Developmental Biology. -2021. - № 9. - P. 1275.

111. Ghasemzadeh, N. Oxidative stress is associated with increased pulmonary artery systolic pressure in humans. / Ghasemzadeh N., Patel R. S., Eapen D. J., Veledar E., Al Kassem H., Manocha P. et al. // Hypertension. - 2014. - № 6. - P. 1270-1275.

112. Gharib, S. A. Matrix metalloproteinases in emphysema. / Gharib S. A., Manicone A. M., Parks W. C. // Matrix Biol. - 2018. - № 73. - P. 34-51.

1 13. Gilowska, I. Impact of Matrix Metalloproteinase 9 on COPD Development in Polish Patients: Genetic Polymorphism, Protein Level, and Their Relationship with Lung Function. / Gilowska I., Kasper L., Bogacz K., Szczegielniak J., Szymasek T., Kasper M., Czerwinski M., Sladek K., Majorczyk E. // Biomed. Res. Int. - 2018. - P. 6417415.

114. Gkaliagkousi, E. Asymmetric dimethylarginine levels are associated with augmentation index across naïve un- treated patients with different hypertension

phenotypes. / Gkaliagkousi E., Gavriilaki E., Triantafyllou A., Nikolaidou B., Anyfanti P., Koletsos N., et al. // The Journal of Clinical Hypertension. - 2018. - № 20. - P. 680685.

115. Gimbrone, M. A. Endothelial Cell Dysfunc- tion and the Pathobiology of Atherosclerosis. / Gimbrone M. A., Garcia-Cardena G. // Circulation Re- search. - 2016.

- № 118. - P. 620-636.

116. Grabcanovic-Musija, F. Neutrophil extracellular trap (NET) formation characterises stable and exacerbated COPD and correlates with airflow limitation. / Grabcanovic-Musija F., Obermayer A., Stoiber W., Krautgartner W. D., Steinbacher P., Winterberg N., Bathke A. C., Klappacher M., Studnicka M. // Respir. Res. - 2015. - № 16. - P. 59.

117. Grontved, A. Bicycling to Work and Primordial Prevention of Cardiovascular Risk: A Cohort Study Among Swedish Men and Women. / Grontved A., Koivula R. W., Johansson I., Wennberg P., Ostergaard L., Hallmans G., Renstrom F., Franks P. W. // J. Am. Heart Assoc. - 2016. - № 5. - P.e004413.

118. Goldenberg, N. M. Endothelial cell regulation of pulmonary vascular tone, inflammation, and coagulation. / Goldenberg N. M., Kuebler W. M. // Compr. Physiol.

- 2015. - № 5. - P. 531-559.

119. Guanghong, J. Endothelial cell senescence in aging-related vascular dysfunction / Guanghong J., Annayya R. Aroor, Cassie J., James R. Sowers. // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease.Volume 1865, Issue 7, 1 July 2019, Pages 1802-1809

120. Han, H. Silencing of Kir2 channels by caveo- lin-1: cross-talk with cholesterol. / Han H., Rosenhouse-Dantsker A., Gnanasambandam R., Epshtein Y., Chen Z., Sachs F., et al. // J. Physiol. - 2014. - № 592(18). - P. 4025-38.

121. Hartjes, F. J. Predictive value of eosinophils and neutrophils on clinical effects of ICS in COPD. / Hartjes F. J., Vonk J. M., Faiz A., Hiemstra P. S., Lapperre T. S., Kerstjens H. A. M., Postma D. S., van den Berge M. // Respirology. - 2018. - № 23. - P. 1023-1031.

122. Hayashikawa, Y. Association of serum adiponectin with asthma and pulmonary function in the Japanese population. / Hayashikawa Y., Iwata M., Inomata M., Kawagishi Y., Tokui K., Taka C., Kambara K., Okazawa S., Yamada T., Hayashi R. et al. // Endocr. J. - 2015. - № 62. - P. 695-709.

123. He, S. Characteristics and potential role of M2 macrophages in COPD. / He S., Xie L., Lu J., Sun S. // Int. J. Chronic Obstr. Pulm. Dis. - 2017. - № 12. - P. 30293039.

124. He, L. Antioxidants Maintain Cellular Redox Homeostasis by Elimination of Reactive Oxygen Species. / He L., He T., Farrar S., Ji L., Liu T., Ma X. // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2017. - № 44. - P. 532-553.

125. Henrot, P. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. Int. / Henrot P., Prevel R., Berger P., Dupin I. // J. Mol. Sci. - 2019. - № 20. - P. 2785.

126. Ibra S. Fancher,- Irena Levitan. Membrane Cholesterol Interactions with Proteins in Hypercholesterolemia-Induced Endothelial Dysfunction / Ibra S. Fancher,-Irena Levitan. // Current Atherosclerosis Reports. - 2023. - №25. - P. 535-541.

127. Petrekanits, M. Effectiveness of a 4-week rehabilitation program on endothelial function, blood vessel elasticity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / Petrekanits M., Varga J. // J. Thorac. - D., 2018. - P. 10.

128. Ismail, H. Traumatic Brain Injury: Oxidative Stress and Novel Anti-Oxidants Such as Mitoquinone and Edaravone. / Ismail H., Shakkour Z., Tabet M., Abdelhady S., Kobaisi A., Abedi R., et al. // Antioxi- dants. - 2020. - № 9. - P. 943.

129. Jessica, L. F. Mineralocorticoid Receptor and Endothelial Dysfunction in Hypertension / J.essica L. Faulkner, Eric J. Belin de Chantemele. // Curr Hypertens Rep. - 2019, Sep. - № 4;21(10). - P. 78.

130. Jessica Maiuolo, The Role of Endothelial Dysfunction in Peripheral Blood Nerve Barrier: Molecular Mechanisms and Pathophysiological Implications / Jessica Maiuolo, Micaela Gliozzi, Vincenzo Musolino, Cristina Carresi, Saverio Nucera, Roberta Macri, Miriam Scicchitano, Francesca Bosco, Federica Scarano, Stefano Ruga, Maria Caterina Zito, Francesca Oppedisano, Rocco Mollace, Sara Paone, Ernesto Palma,

Carolina Muscoli and Vincenzo Mollace. // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - № 20. - P. 3022.

131. Gonzales, J. Hemin-Induced Endothelial Dysfunction and Endothelial to Mesenchymal Transition in the Pathogenesis of Pulmonary Hypertension Due to Chronic Hemolysis / Janae Gonzales, Kelsey Holbert, Kamryn Czysz, Joseph George, Caroline Fernandes and Dustin R. Fraidenburg. // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - № 23. - P. 4763.

132. Joao P. Monteiro, Endothelial function and dysfunction in the cardiovascular system: the long non-coding road / Joao P Monteiro, Matthew Bennett, Julie Rodor, Axelle Caudrillier, Igor Ulitsky, Andrew H Baker. // Cardiovascular Research, Volume 115, Issue 12. - 1 October, 2019. - P. 1692-1704.

133. Kapranov, M. S. Possibilities of endovascular hemostasis in treatment of pancreatic bleeding / Kapranov M. S., Kovalenko I. B., Iarosh A. L., Alkanany E., Kiselev A. D., Brukh S. L., Lugovskoi S. S., Maslov K. G. // Archives of Razi Institute. - 2022.

- T. 77. № 1. - P. 351-357.

134. Kato, M. Stretching Exercises Improve Vascular Endothelial Dysfunction Through Attenuation of Oxidative Stress in Chronic Heart Failure Patients With an Implantable Cardioverter Defibrillator. / Kato M., Masuda T., Ogano M., Hotta K., Takagi H., Tanaka S., Kamada Y., Akiyama A., Kamekawa D., Shimizu R. et al. // J. Cardiopulm. Rehabil. Prev. - 2017. - № 37. - P. 130-138.

135. Kamiide, Y. Ghrelin ameliorates catabolic conditions and respiratory dysfunction in a chronic obstructive pulmonary disease model of chronic cigarette smoke-exposed rats. Eur. / Kamiide Y., Inomata N., Furuya M., Yada T. // J. Pharmacol. - 2015.

- № 755. - P. 88-94.

136. Kapellos, T. S. Dysregulated Functions of Lung Macrophage Populations in COPD. / Kapellos T. S., Bassler K., Aschenbrenner A. C., Fujii W., Schultze J. L. // J. Immunol. Res. - 2018. - P. 2349045.

137. Kapitsinou, P. P. The Endothelial Prolyl-4-Hydroxylase Domain 2/Hypoxia-Inducible Factor 2 Axis Regulates Pulmonary Artery Pressure in Mice. / Kapitsinou, P.P.; Rajendran, G.; Astleford, L.; Michael, M.; Schonfeld, M.P.; Fields, T.; Shay, S.; French, J.L.; West, J.; Haase, V.H. // Mol. Cell Biol. - 2016. - № 36. - P. 1584-1594.

138. Kolsum, U. Blood and sputum eosinophils in COPD; relationship with bacterial load. / Kolsum U., Donaldson G. C., Singh R., Barker B. L., Gupta V., George L., Webb A. J., Thurston S., Brookes A. J., McHugh T. D. et al. // Respir. Res. - 2017. - № 18. - P. 88.

139. Kolsum, U. Blood eosinophil counts in COPD patients compared to controls. / Kolsum U., Southworth T., Jackson N., Singh D. // Eur. Respir. J. - 2019. - P. 54.

140. Kishimoto, S. Endothelial dysfunction and abnormal vascular structure are simultaneously present in patients with heart failure with preserved ejection fraction. / Kishimoto S., Kajikawa M., Maruhashi T., Iwamoto, Y., Matsumoto T., Iwamoto A., Oda N., Matsui S., Hidaka T., Kihara Y. et al. // Int. J. Cardiol. - 2017. - № 231. - P. 181187.

141. Kovacic, S. Endothelial dysfunction as assessed with magnetic resonance imaging - A major determinant in chronic heart failure. / Kovacic S., Plazonic Z., Batinac T., Miletic D., Ruzic A. // Med. Hypotheses. - 2016. - № 90. - P. 76-78.

142. Kuzkaya, N. Interactions of peroxynitrite, tetrahydrobiopterin, ascorbic acid, and thiols: implications for uncoupling endothelial nitric-oxide syn- thase. / Kuzkaya N., Weissmann N., Harrison D. G., Dikalov S. // The Journal of Biological Chemistry. -2003. - № 278. - P. 22546- 22554.

143. Kuznar-Kaminska, B. Serum from patients with chronic obstructive pulmonary disease promotes proangiogenic behavior of the vascular endothelium. / Kuz nar-Kamin ska B., Mikula-Pietrasik J., Maly E., Makowska N., Malec M., Tykarski A., Batura-Gabryel H., Ksiazek K. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2018. - № 22. -P. 7470-7481.

144. Kyomoto, Y. Possible role of airway microvascular permeability on airway obstruction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. / Kyomoto Y., Kanazawa H., Tochino Y., Watanabe T., Asai K., Kawaguchi T. // Respir. Med. - 2019. - № 146. - P. 137-141.

145. Kraen, M. Matrix Metalloproteinases in COPD and atherosclerosis with emphasis on the effects of smoking. / Kraen M., Frantz S., Nihlen U., Engstrom G.,

Lofdahl C. G., Wollmer P., Dencker M. // PLoS ONE. - 2019. - № 14. - P. e0211987.

146. Lee, J. F. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. / Lee J. F., Barrett-O'Keefe Z., Garten R. S., Nelson A. D., Ryan J. J., Nativi J. N., Richardson R. S., Wray D. W. //Heart. - 2016. - № 102. - P. 278284.

147. Lee, S. H. Increased expression of vascular endothelial growth factor and hypoxia inducible factor-1alpha in lung tissue of patients with chronic bronchitis. / Lee S. H., Lee S. H., Kim C. H., Yang K. S., Lee E. J., Min K. H., Hur G. Y., Lee S. H., Lee S. Y., Kim J. H. et al. // Clin. Biochem. - 2014. - № 47. - P. 552-559.

148. Lee B. Coronary endothelial dysfunction: from pathogenesis to clinical implications / Lee Bockus and Francis Kim. // Lee B., Francis K. // Open Heart. - 2022.

- № 9(2). - P. e002200.

149. Li, D. Adipokine CTRP-5 as a Potential Novel Inflammatory Biomarker in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. / Li D., Wu Y., Tian P., Zhang X., Wang H., Wang T., Ying B., Wang L., Shen Y., Wen F. // Medicine (Baltimore). - 2015. - № 94.

- P. e1503.

150. Lopes, R. A. Downregulation of Nuclear Factor Erythroid 2-Related Fac- tor and Associated Antioxidant Genes Contributes to Redox- Sensitive Vascular Dysfunction in Hypertension. / Lopes R. A., Neves K. B., Tostes R. C., Montezano A. C., Touyz R. M. // Hypertension. - 2015. - № 66. - P.1240-1250.

151. Luca, S. Endothelial Dysfunction May Link Interatrial Septal Abnormalities and MTHFR-Inherited Defects to Cryptogenic Stroke Predisposition / Luca Sgarra, Alessandro Santo Bortone, Maria Assunta Potenza, Carmela Nacci, Maria Antonietta De Salvia, Tommaso Acquaviva, Emanuela De Cillis, Marco Matteo Ciccone, Massimo Grimaldi, Monica Montagnani. // Biomolecules. - 2020. - № 10. - P. 861.

152. Luo, J. Mechanisms and regulation of choles- terol homeostasis. / Luo J., Yang H., Song B. L. // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2020. - №21(4). - P.225-45.

153. Manal M. Alem. Endothelial Dysfunction in Chronic Heart Failure: Assessment, Findings, Significance, and Potential Therapeutic Targets / Manal M. Alem.

// Int. J. Mol. Sci. - 2019. - №20. - P. 3198.

154. Martinet, W. Macrophage Death as a Pharmacological Target in Atherosclerosis. / Martinet W., Coornaert I., Puylaert P., De Meyer G. R. Y. // Frontiers in Pharmacology. - 2019. - № 10. - P. 306.

155. Marechaux, S. Vascular and Microvascular Endothelial Function in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. / Marechaux S., Samson R., van Belle E., Breyne J., de Monte J., Dedrie C., Chebai N., Menet A., Banfi C., Bouabdallaoui N. et al. // J. Card Fail. - 2016. - № 22. - P. 3-11.

156. Medina, D. J. Endothelial Dysfunction, Inflammation and CoronaryArtery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches / Medina Diana Jhoseline, Oscar Zepeda-García, Mayra Domínguez-Pérez, Antonia González-Garrido, Teresa Villarreal-Molina, Leonor Jacobo-Albavera. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - № 22. - P. 3850.

157. Fardoun, M. The hypertensive potential of estrogen: An untold story. / Fardoun M., Dehaini H., Shaito A., Mesmar J., El-Yazbi A., Badran, A. et al. // Vascular Pharmacology. - 2020. - № 124. - P. 106600.

158. Farrero, M. Pulmonary hypertension is related to peripheral endothelial dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. / Farrero M., Blanco I., Batlle M., Santiago E., Cardona M., Vidal B., Castel M. A., Sitges M., Barbera J. A., Perez-Villa F. // Circ. Heart Fail. - 2014. - № 7. - P. 791-798.

159. Fedele, F. Heart failure: TNM-like classification. / Fedele F., Severino P., Calcagno S., Mancone M. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - № 63. - P. 1959-1960.

160. Freudenthal, B. D. Uncovering the polymerase-induced cytotox- icity of an oxidized nucleotide. / Freudenthal B. D., Beard W. A., Perera L., Shock D. D., Kim T., Schlick T. et al. // Nature. - 2015. - № 517. - P. 635-639.

161. Galie, N. A. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and

Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). / Galie N., Humbert M., Vachiery J. L., Gibbs S., Lang I., Torbicki A., Simonneau G., Peacock A. // Eur. Respir. J. - 2015. - № 46. - P. 903-975.

162. Mizumura, K. Autophagy, selective autophagy, and necroptosis in COPD. / Mizumura, K.; Maruoka, S.; Shimizu, T.; Gon, Y. // Int. J. Chronic Obstr. Pulm. Dis. -2018. - № 13. - P. 3165-3172.

163. Montezano, A. C. Oxidative stress and human hypertension: vascular mechanisms, biomarkers, and novel therapies. / Montezano A. C., Dulak-Lis M., Tsiropoulou S., Harvey A., Briones A. M., Touyz R. M. // The Canadian Journal of Cardiology. - 2015. - № 31. - P. 631-641.

164. Montezano, A. C. Reactive oxygen species, vascular Noxs, and hypertension: focus on translational and clinical re- search. / Montezano A. C., Touyz R. M. // Antioxidants & Redox Signaling. - 2014. - № 20. - P. 164-182.

165. Navratilova, Z. Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. / Navratilova Z., Kolek V., Petrek M. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2016. - № 64. - P. 177-193.

166. Nourshargh, S. Reverse Migration of Neutrophils: Where, When, How, and Why? / Nourshargh S., Renshaw S. A., Imhof B. A. // Trends Immunol. - 2016. - № 37. -P. 273-286.

167. Obermayer, A. New Aspects on the Structure of Neutrophil Extracellular Traps from Chronic Obstructive Pulmonary Disease and In Vitro Generation. / Obermayer A., Stoiber W., Krautgartner W. D. Klappacher M., Kofler B., Steinbacher P., Vitkov L., Grabcanovic-Musija F., Studnicka M. // PLoS ONE. - 2014. - № 9. - P. e97784.

168. Oh, Y. M. KOLD Study Group. Association of plasma adipokines with chronic obstructive pulmonary disease severity and progression. / Oh Y. M., Jeong B. H. Woo S. Y., Kim S. Y., Kim H., Lee J. H., Lim S. Y., Rhee C. K., Yoo K. H., Lee J. H. et al. // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2015. - № 12. - P. 1005-1012.

169. Oikonomou, E. Atorvastatin treatment improves endothelial function through endothelial progenitor cells mobilization in ischemic heart failure patients. / Oikonomou E.,

Siasos G., Zaromitidou M., Hatzis G., Mourouzis K., Chrysohoou C., Zisimos K., Mazaris S., Tourikis P., Athanasiou, D. et al. // Atherosclerosis. - 2015. - № 238. - P. 159-164.

170. Panth, N. Reactive Oxygen Species: a Key Hallmark of Cardiovascular Disease. / Panth N., Paudel K. R., Parajuli K. // Advances in Medicine. - 2016. - P. 9152732.

171. Paccosi, S. Stimulatory interactions between human coronary smooth muscle cells and dendritic cells. / Paccosi S., Musilli C., Caporale R., Gelli A. M., Guasti D., Clemente A. M. et al. // PLoS ONE. - 2014. - № 9. - P. e99652.

172. Paccosi, S. Insulin resistance and obesity affect monocyte-derived den- dritic cell phenotype and function. / Paccosi S., Pala L., Cresci B., Silvano A., Cecchi M., Caporale R. et al. // Diabetes Research and Clin- ical Practice. - 2020. - № 170. - P. 108528.

173. Phan T. H. G. Emerging cellular and molecular determinants of idiopathic pulmonary fibrosis. / Phan T. H. G., Paliogiannis P., Nasrallah G. K., Giordo R., Eid A. H., Fois A. G. et al. // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2021. - № 78. - P. 20312057.

174. Parenti, A. Potential Role for Dendritic Cells in Endothelial Dysfunction, Diabetes and Cardiovascular Disease. / Parenti A., Pala L., Paccosi S., Rotella C. M. // Current Pharmaceutical Design. - 2017. - № 23. - P. 1435-1444.

175. Pearson, M. J. Effect of exercise training on endothelial function in heart failure patients: A systematic review meta-analysis. / Pearson M. J., Smart N. A. // Int. J. Cardiol. - 2017. - № 231. - P. 234-243.

176. Peiseler, M. More friend than foe: The emerging role of neutrophils in tissue repair. / Peiseler M. Kubes, P. // J. Clin. Investig. - 2019. - № 129. - 2629-2639.

177. Polverino, F. A Pilot Study Linking Endothelial Injury in Lungs and Kidneys in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. / Polverino F., Laucho-Contreras, M. E., Petersen, H., Bijol, V., Sholl, L. M., Choi M. E., Divo M., Pinto-Plata V., Chetta A., Tesfaigzi Y. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2017. - № 195. - P. 1464-1476.

178. Ponikowski, P. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic

heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. / Ponikowski P., Voors, A. A., Anker S. D., Bueno H., Cleland J. G. F., Coats A. J. S., Falk V., Gonzalez-Juanatey J. R., Harjola V. P., Jankowska E. A. et al. // Eur. Heart J. - 2016. - № 37. - P. 21292200.

179. Recchioni, R. Physical activity and progenitor cell-mediated endothelial repair in chronic heart failure: Is there a role for epigenetics? / Recchioni R., Marcheselli F., Antonicelli R., Lazzarini R., Mensa E., Testa R., Procopio A. D., Olivieri F. // Mech. Ageing Dev. - 2016. - № 159. - P. 71-80.

180. Rezende, L. OxLDL induces membrane structure rearrangement leading to biomechanics alteration and migration deficiency in macrophage. / Rezende L., Couto N. F. D., Fernandes-Braga W., Epshtein Y., Alva- rez-Leite J. I., Levitan I. et al. // Biochim Biophys Acta Biomembr. - 2022. - № 1864(9). - P. 183951.

181. Ridker, P. M. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. / Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C, et al. // New England Jour- nal of Medicine. - 2017. - № 377. - P. 1119-1131.

182. Santillo, M. NOX signaling in molecular cardiovascular mechanisms involved in the blood pressure homeostasis. / Santillo M., Colantuoni A., Mondola P., Guida B., Damiano S. // Frontiers in Physiology. - 2015. - № 6. - P. 194.

183. Santulli, G. MicroRNAs and Endothelial (Dys) Function. / Santulli G. // J. Cell Physiol. - 2016. - № 231. - P. 1638-1644.

184. Sakao, S. The vascular bed in COPD: Pulmonary hypertension and pulmonary vascular alterations. / Sakao S., Voelkel N. F., Tatsumi K. // Eur. Respir. Rev. - 2014. - № 23. - P. 350-355.

185. Sarniak, A. Endogenous mechanisms of reactive oxygen species (ROS) generation. / Sarniak A., Lipinska J., Tytman K., Lipinska S. // Post<?Py Higieny i Medycyny dosWiadczalnej. - 2016. - № 70. - P. 1150-1165.

186. Saleh Al-Shehabi, T. Anti-atherosclerotic plants which modulate the

phenotype of vascular smooth muscle cells. / Saleh Al-Shehabi T., Iratni R., Eid A. H. // Phytomedicine. - 2016. - № 23. - P. 1068-1081.

187. Scribano MDLP. Effects of Atorvastatin on Oxida- tive Stress Biomarkers and Mitochondrial Morphofunctionality in Hyperfibrinogenemia-Induced Atherogenesis. / Scribano MDLP., Baez MDC., Florencia B., Taran M. D., Franco S., Balceda A. G. et al. // Advances in Medicine. - 2014. - P. 947258.

188. Schwarzl, M. A porcine model of hypertensive cardiomyopathy: implications for heart failure with preserved ejection fraction. / Schwarzl M., Hamdani N., Seiler S., Alogna A., Manninger M., Reilly S., Zirngast B., Kirsch A., Steendijk P., Verderber J. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2015. - № 309. - P. 14071418.

189. Severino, P. Diabetes Mellitus and Ischemic Heart Disease: The Role of Ion Channels. / Severino P., D'Amato A., Netti L., Pucci M., De M. M., Palmirotta R., Volterrani M., Mancone M., Fedele F. // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - № 19. - P. 802.

190. Severino, P. Myocardial Ischemia and Diabetes Mellitus: Role of Oxidative Stress in the Connection between Cardiac Metabolism and Coronary Blood Flow. / Severino P., D'Amato A., Netti L., Pucci M., Infusino F., Maestrini V., Mancone M., Fedele F. // J. Diabetes Res. - 2019. - P. 9489826.

191. Sevket, B. Endothelial Dysfunction and Inflammatory Markers of Vascular Disease / Sevket Balta //Curr Vasc Pharmacol. - 2021. - № 19(3). - P. 243-249.

192. Senoner, T. Oxidative Stress in Cardiovascular Diseases: Still a Therapeutic Target? / Senoner T., Dichtl W. // Nutrients. - 2019. - № 11. - P. 2090.

193. Simonneau, G. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. / Simonneau, G.; Montani, D.; Celermajer, D. S.; Denton, C. P.; Gatzoulis, M. A.; Krowka, M.; Williams, P. G.; Souza, R. // Eur. Respir. J. - 2019. - № 53. - P. 1801913.

194. Sies, H. Hydrogen peroxide as a central redox signaling molecule in physiological oxidative stress: Oxidative eustress. / Sies H. // Redox Bi- ology. - 2017. -№ 11. - P. 613-619.

195. Sies, H. Oxidative Stress. / Sies H., Berndt C., Jones D. P. // Annual Review of Biochemistry. - 2017. - № 86. - P. 715-748.

196. Shaito, A. Herbal Medicine for Cardiovascular Diseases: Efficacy, Mechanisms, and Safety. / Shaito A., Thuan DTB., Phu H. T., Nguyen THD., Hasan H., Halabi S. et al. // Frontiers in Pharmacology. - 2020. - № 11. - P. 422.

197. Shaito, A. Oxidative Stress-Induced Endothelial Dysfunction in CardiovascularDiseases / Shaito Abdullah, Karl Aramouni, Roland Assaf, Astrid Parenti, Alexander Orekhov, Ahmed El Yazbi, Gianfranco Pintus, Ali H. Eid // Front. Biosci. (Landmark Ed). - 2022. - № 27(3). - P. 105

198. Shukla, S. D. Blocking rhinoviral adhesion molecule (ICAM-1): Potential to prevent COPD exacerbations. Int. / Shukla S. D., Hansbro P. M., Walters E. H. // J. Chronic Obstr. Pulm. Dis. - 2017. - № 12. - P. 1413-1414.

199. Strassheim, D. P2Y Purinergic Receptors, Endothelial Dysfunction, and Cardiovascular Diseases / Strassheim Derek, Alexander Verin, Robert Batori, Hala Nijmeh, Nana Burns, Anita Kovacs-Kasa, Nagavedi S. Umapathy, Janavi Kotamarthi, Yash S. Gokhale, Vijaya Karoor, Kurt R. Stenmark and Evgenia Gerasimovskaya. //Int. J. Mol. Sci. - 2020. - № 21(18). - P. 6855.

200. Steven, S. Vascular Inflammation and Oxidative Stress: Major Triggers for Cardiovascular Disease. / Steven S., Frenis K., Oelze M., Kalinovic S., Kuntic M., Bayo Jimenez M. T. et al. // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2019. - P. 1-26.

201. Sun, Y. Inflammation in Metabolic and Cardiovascular Disorders. / Sun Y., Rawish E., Nording H. M., Langer H. F. //Role of Oxidative Stress. Life. - 2021. - № 11. - P. 672.

202. Tanaka, S. Heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction following cardiac rehabilitation: impact of endothelial function. / Tanaka S., Sanuki Y., Ozumi K., Harada T., Tasaki H. // Heart Vessels. - 2018. - № 33. - P. 886-892.

203. Touyz, R. M. Redox Stress Defines the Small Artery Vasculopathy of Hypertension: how do we Bridge the Bench-to-Bedside Gap? / Touyz R. M., Montezano A. C., Rios F., Widlansky M. E., Liang M. // Circulation Research. - 2017. - № 120. - P. 1721-

204. Touyz, R. M. Reactive oxygen species, vascular oxidative stress, and redox signaling in hypertension: what is the clinical signif- icance? / Touyz R. M. // Hypertension. - 2005. - № 44. - P. 248-252.

205. Touyz, R. M. Oxidative Stress: a Unifying Paradigm in Hy- pertension. / Touyz R. M., Rios F. J., Alves-Lopes R., Neves K. B., Camargo L. L., Montezano A. C. // Canadian Journal of Cardiology. - 2020. - № 36. - P. 659-670.

206. Thuan, DTB. A potential link between oxidative stress and endothelial-to-mesenchymal transition in systemic sclerosis. / Thuan DTB., Zayed H., Eid A. H., Abou-Saleh H., Nasrallah G. K., Mangoni A. A. et al. // Frontiers in immunology. - 2018. - №2 9. - P. 1985.

207. Twaddell, S. H. The Emerging Role of Neutrophil Extracellular Traps in Respiratory Disease. / Twaddell S. H., Baines K. J., Grainge C., Gibson P. G. // Chest. -2019.

208. Urrutia, A. A. Cell Autonomous and Non-cell Autonomous Regulation of SMC Progenitors in Pulmonary Hypertension. / Urrutia A. A., Saddouk F. Z., Ntokou A., Mazurek R., Greif D. M. // Cell Rep. - 2018. - № 23. - P. 1152-1165.

209. Verma, M. K. Oxidative stress and biomarker of TNF-a, MDA and FRAP in hypertension. / Verma M. K., Jaiswal A., Sharma P., Kumar P., Singh A. N. // Journal of Medicine and Life. - 2019. - № 12. - P. 253-259.

210. Von Hundelshausen, P. Chemokine interactome mapping enables tailored intervention in acute and chronic inflammation. / Von Hundelshausen P., Agten S. M., Eckardt V., Blanchet X., Schmitt M. M., Ippel H., Neideck C., Bidzhekov K., Leberzammer J., Wichapong K. et al. // Sci. Transl. Med. - 2017. - №2. 9. - P. eaah6650.

211. World Health Organization, Cardiovascular diseases. 2021. Available at: https://www.who.int/health-topics/cardiovascular-diseases (Accessed: 26 June 2021).

212. Wronska, A. Application of microRNAs in diagnosis and treatment of cardiovascular disease. / Wronska A., Kurkowska-Jastrzebska I., Santulli G. // Acta Physiol. - 2015. - № 213. - P. 60-83.

213. Xian-Ming, W. Purinergic receptors mediate endothelial dysfunction and participate in atherosclerosis / Xian-Ming Wu, Ning Zhang, Jiang-Shan Li, Zhi-Hong Yang, Xiao-Lou Huang, Xiao-Fang Yang. // Purinergic Signal. - 2023, Mar. - № 19(1). - P. 265-272.

214. Yukihito, H. Endothelial dysfunction and hypertension in aging / Yukihito Higashi, Yasuki Kihara, Kensuke Noma // Hypertension Research. - 2012. - № 35. - P. 1039-1047.

215. Zakany, F. Direct and indirect cholesterol effects on membrane proteins with special focus on potassium channels. / Zakany F., Kovacs T., Panyi G., Varga Z. // Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. - 2020. - №1865(8). - P. 158706.

216. Zinellu, A. Plasma protein thiols: an early marker of oxidative stress in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. / Zinellu A., Fois A. G., Sotgia S., Zinellu E., Bifulco F., Pintus G. et al. // European Journal of Clinical Investigation. -2016. - № 46. - P. 181-188.

217. Zhao, Y. L. Adiponectin attenuates endoplasmic reticulum stress and alveolar epithelial apoptosis in COPD rats. / Zhao Y. L., Li F., Liu Y. W., Shi Y. J., Li Z. H., Cao G. K., Zhu W. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2017. - № 21. - P. 4999-5007.

218. Zhao, X. Hypoxia-inducible factor-1 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma invasion and metastasis by activating transcription of the actin-bundling protein fascin. / Zhao X., Gao S., Ren H., Sun W., Zhang H., Sun J., Yang S., Hao J. // Cancer Res. - 2014. - № 74. - P. 2455-2464.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)

Таблица 1. НА ОБ: каждому утверждению соответствуют 4 варианта

ответа; выберите тот из ответов, который соответствует Вашему

состоянию, а затем просуммируйте баллы в каждой части

Часть 1 (оценка уровня тревоги) Часть II (оценка уровня депрессии)

1. Я испытываю 1. То, что приносило мне большое

напряжение, удовольствие, и сейчас вызывает у меня

мне не по себе такое же чувство

все время 3 определенно, это так 0

часто 2 наверное, это так 1

время от времени, иногда 1 лишь в очень малой степени, это так 2

совсем не испытываю 0 это совсем не так 3

2. Я испытываю страх, кажется, 2. Я способен рассмеяться и увидеть в том

что что-то ужасное может вот-вот или ином событии смешное

случиться определенно, это так 0

определенно это так, и страх очень велик 3 наверное, это так 1

да, это так, но страх не очень велик 2 лишь в очень малой степени, это так 2

иногда, но это меня не беспокоит 1 совсем не способен 3

совсем не испытываю 0

3. Беспокойные мысли крутятся 3. Я испытываю бодрость

у меня в голове совсем не испытываю 3

постоянно 3 очень редко 2

большую часть времени 2 иногда 1

время от времени и не так часто 1 практически все время 0

только иногда 0

4. Я легко могу присесть 4. Мне кажется, что я стал все делать

и расслабиться очень медленно

определенно, это так 0 практически все время 3

наверно, это так 1 часто 2

лишь изредка, это так 2 иногда 1

совсем не могу 3 совсем нет 0

5. Я испытываю внутреннее 5. Я не слежу за своей

напряжение или дрожь внешностью

совсем не испытываю 0 определенно, это так 3

иногда 1 я не уделяю этому столько времени, сколько ну жно 2

часто 2 может быть, я стал меньше уделять этому времени 1

очень часто 3 я слежу за собой так же, как и раньше 0

6. Я испытываю неусидчивость, 6. Я считаю, что мои дела

мне постоянно нужно (занятия, увлечения) могут принести мне

двигаться чувство удовлетворения

определенно, это так 3 точно так же, как и обычно 0

наверно, это так 2 да, но не в той степени, как раньше 1

лишь в некоторой степени, это так 1 значительно меньше, чем обычно 2

совсем не испытываю 0 совсем так не считаю 3

7. У меня бывает 7. Я могу получить удовольствие

внезапное чувство от хорошей книги, радио- или

паники телепрограммы

очень часто 3 часто 0

довольно часто 2 иногда 1

не так уж часто 1 редко 2

совсем не бывает 0 очень редко 3

Общее количество баллов Общее количество баллов

Интерпретация результатов 0-7 баллов - «норма» (отсутствие достоверно выраженных

симптомов тревоги и депрессии), 8-10 баллов - «субклинически выраженная тревога/депрессия»,

11 баллов и выше - «клинически выраженная тревога/депрессия*.

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Монреальская шкала оценки когнитивных функций

(МоСА-тест)

По окончании теста суммируются все баллы в правой колонке. Максимальное количество баллов, которые пациент может получить за тест, - 30. При получении 26 баллов и более считается, что у обследуемого нет признаков когнитивного снижения.

ПРИЛОЖЕНИЕ В Шкала сонливости Эпворта (Epworth)

Ситуации Балл

нет слабая средняя сильная

Вы испытываете сонливость при чте- 0 1 2 3

нии

Вы испытываете сонливость при про- 0 1 2 3

смотре телевизионных программ

Вы испытываете сонливость в усло- 0 1 2 3

виях, не требующих активности (на

совещании, в театре и т.п.)

Вы испытываете сонливость, нахо- 0 1 2 3

дясь в транспорте в качестве пасса-

жира при езде менее 1 часа

Вы испытываете сонливость во вто- 0 1 2 3

рой половине дня во время отдыха

(при наличии такой возможности)

Вы испытываете сонливость в транс- 0 1 2 3

порте при разговоре с кем-нибудь.

Вы испытываете сонливость после 0 1 2 3

приема пищи (без алкоголя)

Вы испытываете сонливость в усло- 0 1 2 3

виях автомобильной пробки

Суммарный балл

Расшифровка теста:

- Норма - 0-5 баллов;

- начальная стадия - 6-8 баллов;

- умеренные явления - 9-12 баллов;

- выраженные явления - 13-18 баллов;

- крайняя степень - 19 и более баллов.