Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика серозных опухолей яичника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Репина, Наталья Борисовна

• Репина, Наталья Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Репина, Наталья Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПРОБЛЕМЕ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКОВ С ПОЗИЦИИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ И ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН С СЕРОЗНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Факторы риска и вопросы клинической морфологии опухолей яичников.

1.2. Онкогенез и прогностическое значение ряда биомолекулярных маркеров^

1.3. Клинико-морфологическая характеристика сочетанной патологии органов женской репродуктивной системы у женщин с серозными опухолями яичников.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика больных и оценка факторов риска.

2.2. Методы исследования;

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование серозных опухолей яичников.

3.1.1. Гистологическое исследование.

3.1.2. Иммуногистохимическое исследование.

3.2. Морфологическая характеристика органов репродуктивной системы у больных с серозными опухолями яичников.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика серозных опухолей яичника»

Актуальность проблемы.

Изучение таких молекулярно-биологических механизмов как пролиферация и гибель клеток, межклеточная адгезия и миграция представляет собой одну из фундаментальных проблем гистологии, эмбриологии и клеточной биологии, поскольку эти процессы являются этапами и эмбриогенеза и канцерогенеза. В настоящее время выделяют три основных последовательных этапа в канцерогенезе (А.И. Агеенко, 2004): трансформация нормальных клеток в опухолевые, размножение трансформированных клеток и прогрессия возникшего новообразования. На каждом из этих этапов значительное место занимают различные регуляторные факторы (Bramhall S.R. et all., 1997; Liotta L.A. et all., 1980, 1991). Важная роль в неопластической трансформации клеток и прогрессировании злокачественных опухолей принадлежит адгезивным молекулам (Potter Е et al, 1999; Hirohashi S., 1998) компонентам экстрацеллюлярного матрикса (Werb Z., 1997; Black P.H., 1980) матриксным металлопротеиназам и их ингибиторам (Bramhall S.R., 1997; Furuya М., Ishikura Н., Ogawa Y., 2000; JI.E Гуревич, 2003) протеинам, регулирующим клеточную гибель в опухоли (А.А. Ярилин, 1998; Staunton М. et al., 1995; Ben-Hur. Н., 2000) и некоторым другим. Роль всех этих факторов для прогноза новообразований изучена ещё недостаточно, имеющиеся данные противоречивы и дальнейшие исследования в этом направлении позволят пролить свет на молекулярно-биологические механизмы, лежащие в основе онкогенеза.

Опухоли яичников — патология, которая часто встречается у женщин.

Большинство опухолей яичников являются эпителиальными (80-90%) и первое место среди них занимают серозные (42%) опухоли (А.П. Коробейников 1999). Считается, что источником развития эпителиальных опухолей служит покровный эпителий яичника - видоизмененный мезотелий (B.JI. Быков, 2001). Спектр микроскопических структур, составляющих эти опухоли, чрезвычайно широк, градации по степеням их дифференцировки трудно устанавливаются.

Весьма ограничен арсенал эффективных методов лечения, особенно не хирургического плана. (Карселадзе А.И. 2000).

Преимущественно опухоли яичников - это доброкачественные опухоли. По данным разных авторов, они составляют 66,8-90,3% всех новообразований яичников (Н.Д.Селезнева, Б.И.Железнов 1982). Поскольку значительная часть злокачественных опухолей этого органа возникает именно в доброкачественных новообразованиях, следует считать, что своевременное распознавание и удаление доброкачественных опухолей половой железы являются действенной профилактикой рака. Но, несмотря на это, во всем мире имеется тенденция к увеличению заболеваемости и смертности от рака яичников. Среди больных с впервые установленным диагнозом на долю III и IV стадии приходится 37,2% и 27%, соответственно (Полушкина И.Н. 2002).

Проблема рака яичников обусловлена трудностями ранней диагностики, недостаточно изученным патогенезом, многообразием клинико-морфологических особенностей, агрессивным клиническим течением, неудовлетворительными результатами лечения (Жордания К.И 1992.).

РЯ остается одним из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин в развитых странах мира. К настоящему времени накоплен большой научный и клинический материал, однако выживаемость больных с данной патологией остается весьма низкой. Средние международные показатели заболеваемости РЯ и смертности составляют соответственно 8,1 и 6,6 на 100000 женского населения. (Kennedy A., Hart W., 1996). По данным эпидемиологического исследования этих американских ученных, РЯ в тот или иной период жизни может возникнуть у 1,4%, или у 1 из 70 девочек.

Адекватное прогнозирование клинического течения заболевания влияет на эффективность проводимого лечения. До последнего времени клиницисты могли опираться на такие важные факторы прогноза как возраст больной, стадия заболевания, степень дифференцировки опухоли и размер остаточной опухоли после операции. Так, чрезвычайно велика роль адекватного стадирования, которое включает в себя цитологическое исследование выпота, тщательную ревизию брюшной полости, биопсию со всех подозрительных участков брюшины, между тем на практике такое стадирование производится далеко не всегда (Бохман Я.В., 1993). В свою очередь, при оценке степени дифференцировки нельзя исключить некоторую долю субъективизма, которая зависит от профессионализма морфолога, к тому же зачастую различные участки опухоли могут иметь разную степень дифференцировки (Карселадзе А.И., 1989).

Важное значение имеет вопрос о том, существует ли корреляция между биологическими параметрами опухоли и её клиническим поведением. Например, известно, что в пределах даже одной и той же гистологической формы опухоли с одинаковой стадией заболевания прогноз может существенно варьировать. В биологии опухолей яичников ещё многие вопросы требуют ответа. Какие объективные характеристики определяют различие между доброкачественными, пограничными и злокачественными опухолями яичников? На основании каких критериев можно выделить больных с наиболее злокачественным течением заболевания?

За последнее десятилетие достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологии клетки. Стали известны многие механизмы контроля клеточного деления и смерти, поддержания генетической стабильности, путей передачи сигнала от рецепторов в ядро. Одним из современных путей прогнозирования течения новообразований яичников и выработки лечебной тактики является изучение молекулярно-биологических маркеров в ткани опухоли. Необходимо найти понимание клинической ситуации, когда сравнимые по распространенности и гистологической структуре опухоли различаются по агрессивности течения заболевания. Инвазивные свойства опухолевых клеток и их способность формировать метастазы в конечном итоге и определяют прогноз новообразований.

Таким образом, вышеуказанные аргументы обосновывают необходимость и актуальность проведения исследования, рассматривающего серозные опухоли яичников как модель для изучения тех морфогенетических процессов, которые являются этапами неопластической трансформации клеток, размножения трансформированных клеток и приобретения ими инвазивных свойств сквозь призму современных патогенетических представлений.

Следующим, не менее актуальным вопросом серозных опухолей яичников является онкологические аспекты состояния матки. Общность этиопатогенеза опухолей яичников с новообразованиями матки диктует необходимость оценки состояния эндометрия, миометрия и шейки матки у обследуемых пациенток. Также, имеет значение анализ состояния противоположного яичника, что особенно важно для женщин с ДОЯ в плане решения вопроса о сохранении вторых придатков.

Сопоставление полученных данных морфологического и иммуногистохимического исследований приведет к пониманию природы и характера пролиферативных процессов и клеточной гибели, межклеточной адгезии и миграции, что позволит оптимизировать тактику ведения данного контингента больных.

Цель: Комплексное изучение молекулярно-биологических факторов (показатели апоптоза, пролиферации, адгезии и миграции) при серозных опухолях яичников с целью оптимизации патоморфологической диагностики опухолей яичников; выявление морфологических, иммуногистохимических и клинико-патогенетических особенностей, имеющих значение для установления прогноза (для обоснования рациональной тактики ведения данного контингента больных). Задачи:

1. Изучить фенотип клеток серозных опухолей яичников.

2. Изучить экспрессию молекулярно-биологических маркеров апоптоза (ВАХ, Bcl-Х), пролиферации (Ki-67), адгезии (кадхерины) и миграции (ММР-2, ММР-9), а также маркёра гистогенетической принадлежности опухоли - цитокератина - 7 при серозных опухолях яичника и в покровном эпителии неизмененного яичника.

3. Сравнить особенности экспрессии молекулярно-биологических маркеров апоптоза (ВАХ, Bcl-Х), пролиферации (Ki-67), адгезии и миграции (кадхерины, ММР-2, ММР-9) в 1слетках серозных опухолей яичников и определить их связь с инвазивным потенциалом клеток.

4. Определить корреляцию клинико-анамнестических данных (как факторов риска) и степени распространения опухолевого процесса.

5. Изучить морфологические особенности второго яичника и матки у пациенток с доброкачественными и злокачественными серозными опухолями яичников для установления возможности взаимного влияния патологических процессов между органами женской репродуктивной системы.

Научная новизна исследования.

В настоящей работе впервые проведено комплексное исследование биомолекулярных маркеров апоптоза, пролиферации, межклеточной адгезии и миграции клеток, а также маркёра гистогенетической принадлежности опухоли — цитокератина - 7 при серозных опухолях яичников различной степени зрелости. Показана роль биомолекулярных маркеров как факторов прогноза. Использование в практике определения изучаемых нами молекулярно-биологических маркеров позволит прогнозировать течение серозных опухолей яичников и разработать новые терапевтические подходы в лечении. Практическая значимость работы: Определены основные фенотипические характеристики серозных опухолей яичников. Полученные в работе данные могут быть использованы при верификации диагноза, для более точной и объективной оценки инвазивного потенциала опухоли. Выявлены характерные клинико-морфологические особенности течения серозных опухолей яичников, что поможет врачу на дооперационном этапе прогнозировать биологическую активность опухоли и быть готовым к более радикальной тактике лечения пациентки.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации изложены на 134 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов и списка использованной литературы, включающего 193 источника, публикации которых относятся преимущественно к 1995-2005гг и состоят из 102 отечественных и 91 зарубежных работ. Текст диссертации иллюстрирован 39 фотографиями и 21 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Репина, Наталья Борисовна

выводы

1. Фенотип клеток доброкачественных серозных опухолей яичников характеризуется интенсивной и равномерной экспрессией ЦК-7, нормальной мембранной экспрессией Е-кадхерина, отсутствием экспрессии матриксной металлопротеиназы 2, при индексе пролиферации Ki67 менее 5%.

2. Фенотип клеток злокачественных серозных опухолей яичников характеризуется аномальной экспрессией Е-кадхерина, индексом пролиферации Ki67 более 10%. Наиболее агрессивные клоны выявляются в зоне роста и инвазии опухоли. Интенсивная экспрессия в клетках зоны инвазии матриксных металлопротеиназ 2 и 9 сочетается с наиболее выраженными аномалиями экспрессии адгезивных молекул Е-кадхерина и увеличением пролиферативной активности клеток опухоли. Очевидно, что между сверхэкспрессией ММР-2 и 9 (по нашему мнению особенно ММР-2) и аномальной экспрессией Е-кадхерина имеется прямая зависимость.

3. Увеличение индекса Ki67>10% свидетельствует о возможной злокачественной трансформации «пограничных опухолей», а увеличение индекса Ki67>20% - об агрессивном потенциале опухоли (Р<0,05).

4. Неблагоприятными факторами прогноза следует считать также увеличение интенсивности экспрессии ангиапоптозного протеина BclX и уменьшение интенсивности экспрессии индуктора апоптоза ВАХ, которое выражается в уменьшении соотношения ВАХ: BclX (1,4\0,83 соответственно в группах больных с ЗОЯ; 3,2 - в группе больных с ДОЯ).

5. При серозном раке яичников низкую выживаемость и неэффективность химиотерапии предсказывает повышенная экспрессия Bcl-Х, ММР-2 и ММР-9, аномального Е-кадхерина, что предполагает возможность применения таргетных препаратов, разрабатываемых в молекулярной медицине.

6. Клиническими особенностями серозных опухолей яичников являются: возрастное повышение встречаемости злокачественного типа опухоли, более выраженная наследственная отягощенность у пациенток с ЗОЯ и снижение у них в анамнезе репродуктивной функции.

7. Серозные опухоли яичника (особенно ЗОЯ) часто сочетаются с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки и тела матки, что предполагает более тщательное предоперационное обследование таких пациенток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Репина, Наталья Борисовна, 2005 год

1. Абраменко И.В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии/ И.В. Абраменко, А.А. Фильченков // Вопр. онкологии. -2003.- №1.- С.21.

2. Агеенко А.И. Новая диагностика рака/А.И. Агеенко. -М.,- 2004.-С.21-37.

3. Агеенко А.И. Новая общая теория канцерогенеза и на её основе универсальный метод диагностики злокачественных опухолей/А. И. Агеенко., И.Е. Бахлаев, B.C. Ерхов/ЯТроблемы биомедицины на рубеже XXI века / РАЕН.-М.,- 2000.-С.31-34.

4. Акунц К.Б. Менопауза/ К.Б. Акунц. М.: Триада-Х,- 2004.-78с.

5. Антонеева И.И. Экспрессия антигенов вирусов папилломы человека, простого герпеса и фенотип рецепторов эстрогенов и прогестерона в малигнизированных эпителиальных опухолях яичников: Дис. . канд. мед. наук/И.И. Антонеева. -СП6.-2003.-С.З-4.

6. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях и репродуктивной системы/Г.Т. Сухих, М.М. Дементьева, В.Н. Серов, А.В. Жданов и др.// Акушерство и гинекология. 1999.- №5.-С. 12-15.

7. Белохвостов А.С. Онкомаркеры. /А.С. Белохвостое, А.Г. Румянцев.- М.,-2002.-С.84.

8. Берпггейн Л.М. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей/ Л.М. Берпггейн //Вопр. онкологии.- 2002.- №4.- С.500.

9. Борисенко С.А. Опухоли яичников/С.А.Борисенко, П.Г. Прокопенко.-М., 1986.- С.61-65.

10. Ю.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии/Я.В. Бохман.-Л.,1989.- С. 386;392.

11. П.Быков В.Л. Топографические и временные характеристики овуляции у человека/В.Л. Быков //Пробл. репродукции. -2000.- № 4.- С. 13.

12. Быков B.JI. Частная гистология человека/В.Л. Быков, СПб., 2001.-186 с.

13. Верморкен Я. Эпителиальный рак яичников: состояние проблемы/Я. Верморкен//Материалы Второй Рос. онкол. конф.-М., 1999. С.85-88.

14. И.Винокуров В.Н. Пограничные опухоли яичников/ В.Н. Винокуров, М.Е. Лившиц, Л.Е. Юркова//Новые подходы к лечению гинекологического рака.-СПб., 1993.-С.49-63.

15. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии/ Е.М. Вихляева.- М., 2000,- С. 176-179.

16. Вишневская Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов/Е.Е. Вишневская. -Минск, 2002.-С.5.

17. Вишневская Е.Е. Ошибки в онкогинекологической практике/Е.Е. Вишневская, Я.В. Бохман.- Мн.; Выш.шк., 1994. -256с.

18. Вишневский А.С. Опухоли яичников/А.С. Вишневский, О.Н. Скрябин//Журн. акушерства и женских болезней.-1999.- №4.- С.54-55.

19. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста/ Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев//Гематоллогия и трансфузиол. -1997,- №5.- С.4-10.

20. Выявление и уточняющая диагностика предраковых заболеваний женских половых органов./Е.Р.Новикова, Т.В. Аркадьева, М.Г. Леонов и др. М., 2000.-С .20-26.

21. Галицкий В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов/В.А. Галицкий//Вопр. онкологии.- 2003,- № 3.- С.284.

22. Гедерим М.Н. Факторы прогноза при начальных стадиях рака яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук/М.Н. Гедерим.М., 2000.-С.4.

23. Гилязутдинова З.Ш. Онкогинекология: Руководство/3.Ш. Гилязутдинова, М.К. Михайлова. -М.: МЕДпресс, 2000.- 376с.

24. Глазунов М.Ф. Опухоли яичников/М.Ф. Глазунов,-М., 1961.-С.72-76.

25. Гольберг З.В. Морфология рака/З.В. Гольберг, Т.А. Лавинкова //Ранняя онкологическая патология/Под ред. Б.Е. Петерсона,-М., 1985. С.56-70.

26. Гормонально-метаболический статус онкологических больных при поздно наступившей менопаузе/ JI.M. Берштейн, А.Е. Чернобровкина,

27. B.Б. Гамаюнова, Е.В. Цырлина//Вопр. онкологии. -2003. -№2,- С. 152-154.

28. Губина О.В. Особенности клинического течения и лечения пограничных опухолей яичников: Дис. . канд. мед. наук/О.В. Губина.-М.Д995.-С.65.

29. Гуревич JI.E. Иммунногистохимическое исследование фенотипа и инвазивного потенциала опухолей поджелудочной железы: Автореф. Дис. . д-ра биол. наук/JI.E. Гуревич. -М., 2003.- С.5.

30. Дильман В.Н. Эндокринологическая онкология: Руководство/В.Н. Дильман.- Л. Медицина, 1983,- 408 с.

31. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников/К.И. Жорданиа// Совр. онкология.- 2000. №2.- С.51.

32. Жорданиа К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников. Дис. . д-ра. мед. наук/К.И. Жорданиа.-М., 1992.-С.25.

33. Имянитов Е.Н. Молекулярная генетика опухолей человека/Е.Н. Имянитов//Вопр. онкологии. 1998. -№1,- С.95-100.

34. Ймянитов Е.Н. Молекулярные аспекты первично-множественных опухолей/Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон//Рос. Онкол. Журн. -1998.- №5.1. C.47-51.

35. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека/Под ред. Н.Т. Райхлина, С.В. Петрова.- Казань, 2004.- С.65.

36. К вопросу о взаимоотношениях между органами и опухолью в организме/ И.П. Шабалкин, А.С. Ягубов, П.И. Шабалкин, ВюИ. Минаев//Рос. онкологич. журн.-2002.- № 2.-С. 26-27

37. Казанцева И.А. Закономерности морфогенеза, критерии дифференциальной диагностики и прогнозирования опухолей эндокринных желез/И.А. Казанцева, Л.Е. Гуревич, Г.А. Полякова// Альманах клинич. медицины: Юбил. сб. -М., 2003. -T.IV. — С.302.

38. Карселадзе А.И. Морфология эпителиальных опухолей яичников: Дис. . докт. мед. наук/А.И. Карселадзе.-М.,1989.- С.66-70.

39. Карселадзе А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников/А.И. Карселадзе/ТПрактич. онкология.- 2000.- № 4.- С. 14-18.

40. Киласония JI.B. Клинико-гормональная характеристика климактерия у женщин после овариоэктомии в переходном возрасте: Автореф. Дис. . канд. мед. наук/JI.B. Киласония. -М., 1986.-С.23.

41. Клинико-морфологические факторы прогноза у больных раком яичников. /И.В.Паниченко, В.Н. Богатырёв, К.И. Жорданиа, В.П. Козаченко //Акушерство и гинекология. М.-№6.-2004.-С.28.

42. Ковальский Г.Б. Морфо-функциональные особенности яичников в раннем репродуктивном периоде, при эндокринном бесплодии и климаксе: Дис. . канд. мед. наук/Г.Б. Ковальский,- СПб., 1987.- С.54.

43. Ковальский Г.Б. Структурные основы генеративной и эндокринной функции яичников в норме и патологии/Б.Г. Ковальский, Э.М. Китаев.-СПб., 1996.-С. 19-20.

44. Козаченко В.П. Диагностика и лечение рака яичников/В.П. Козаченко// Гинекология. -1999.-№2.- С.39-42.

45. Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных: Руководство/ А.Е. Колосов,-Киев, 1996. -С.240.

46. Коробейников А.П. Значение альфа 2-микроглобулина фертильности в диагностике и лечении опухолей яичников у женщин постменопаузального возраста: Дис. . канд. мед. наук/А.П. Коробейников.-М., 1999.-С.7-11.

47. Краевская И.С. Рак яичника/И.С. Краевская.- М., 1978.- С. 18-19.

48. Краевский Н.А. Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека/ Н.А. Краевский, А.В. Смольяников.- М., 1976.- 481с.

49. Кузнецов С.Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии/С.Л. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров, В.Л. Горячкина. М.:МИА.,-2002.-374с.

50. Кулаков В.И. Менопаузальный синдром. Клиническая диагностика, профилактика и заместительная гормонотерапия/В.И. Кулаков, Е.М. Вихляева.-М., 1996.- С.67.

51. Кулинич С.И. Факторы риска возникновения опухолей яичников и возможности ранней диагностики: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук/С.И. Кулинич.- СПб., 1993.- 54с.

52. Лопухов Д.Л. Клинико-диагностическая характеристика сочетанной доброкачественной патологии в перименопаузе: Автореф. Дис. . канд. мед. наук/Д.Л. Лопухов.-М.,1992,-С.29.

53. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз)/Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов,-М., 2001.-С.173-175.

54. Майер И.О. Состояние яичников при миоме и эндометриозе тела матки (к вопросу об органосохраняющих операциях)/И.О. Майер, В.В. Власюк// Современные методы диагнгостики и лечения перименопаузального периода: Сб. науч. тр.-Тбилиси., 1986.-С. 101-106.

55. Макаров О.В. Патогенетические основы диагностики и лечения опухолей яичников: Автореф. Дис. . д-ра. мед. наук/ О.В. Макаров.-М.,-1990.- 42с.

56. Манухин И.Б. Избранные лекции по гинекологии/И.Б.Манухин М.М. Высоцкий, О.Г. Харлова.- М., 2003.С.41-44.

57. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии/И.Б.Манухин, Л.Г.Тумилович, М.А.Геворкян.-М., Мед. информ. Агенство- 2001. С.247.

58. Марченко А.С. Профилактика рака яичников (клинико-эпидемиологическое исследование). Автореф. дис. . канд. мед. наук/ А.С. Марченко. -Томск., 1993.-С.6.

59. Медик В.А. Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников: Материалы науч.-практ. конф./В.А. Медик, В.Г. Черенков, М.А. Локтионова.- Великий Новгород; СПб., 2001.- С.73.

60. Менопауза: Докл. науч. группы ВОЗ/ВОЗ.- М.: Медицина, 1984. -124с.

61. Мерабшивили В.М., Урманчеева А.Ф., Протасов Д.А. и др.// Материалы Научно-практической конф. "Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников'\-Великий Новгород; СПб, 2001.- С 74.

62. Металлопротеиназы матрикса нормальных тканей человека//П.З. Хасигов, О.В. Подобед, С.А. Кцоева и др./Биохимия.-2001.-Вып.2.-С.167-179.

63. Митрохина М.В. Клинико-морфологическая характеристика и отдаленные результаты лечения доброкачественных эпителиальных опухолей яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук/М.В. Митрохина. -Л.,1980.-27с.

64. Мушкамбаров Н.Н. Молекулярная биология//Н.Н. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов. М.:МИА.,2003.-544с.

65. Нарзуллаева Е.Н. Структура патологии шейки матки у женщин в перименопаузальном периоде/Е. Н. Нарзуллаева, С.М. Мухамадиева, Л.Э. Кузнецова// Мать и дитя: Материалы V Рос. форума.-М., 2003.- С.406.

66. Нечаева И.Д. Опухоли яичников/И.Д. Нечаева Л., 1987,- С.7-12; 27-32.

67. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель/В.С. Новиков.-СПб., 1996.-С.111.

68. Новиков А.И. Инфекции, передаваемые половым путём, и экзоцервикс/ А.И. Новиков, А.В. Кононов, И.Г. Ваганова М. -2002.-С.55-57.

69. Новикова Е.Р. Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников/Е.Р.Новикова, Е.А. Ронина/Гинекология.- 1999.- №2.- С.43-45.

70. Носов Д.А. Механизмы регуляции внутриклеточной передачи сигнала и апоптоза: успехи и неудачи целенаправленной терапии/ Д.А. Носов// Материалы VIII Рос. онкол. конгр.-М. 2004.-С.63-64.

71. Паниченко И.В. Факторы прогноза у больных раком яичников: Дис. . канд.мед.наук/И.В. Паниченко.-М.1998.- С.9-12.

72. Пасман Н.М. Проблемы перименопаузы: современные направления терапии./Н.М. Пасман и др.//Тезисы докладов Международного

73. Конгресса «Профилактика, диагностика и лечение гинекологических заболеваний». М.,-2003.-С. 51.

74. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека/Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смолянникова, Д.С. Саркисова. -М., 1993. -Т2.-С.114-136.

75. Перегудова М.В. Ультраструктурное и радиоавтографическое исследование яичников при кистозных изменениях и доброкачественных опухолях: Дис. . канд.мед.наук/М.В. Перегудова.- Новосибирск, 1998.-С.87.

76. Пожарисский К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний/ К.М. Пожарисский, Е.Е. Леенман//Арх. патологии. -2000. -№5. С.3-11.

77. Полушкина И.Н. Биомолекулярные маркеры как факторы прогноза при серозном раке яичников III-IV стадии: Автореф. Дис. . канд.мед.наук/ И.Н. Полушкина.- М., 2002,- С.4-5.

78. Протеомика — новое направление в изучении опухолевых маркеров при раке яичников/А.И. Арчаков, О.В. Макаров, В.М. Говорун, А.Н. Грицай и др./Акушерство и гинекология. 2003.-№6.- С.9-10.

79. Райхлин Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях/Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин//Вопр. онкологии.-2002.-№4.-С. 166.

80. Роль металлопротеиназ матрикса и их ингибиторов в процессах опухолевой инвазии и метастазировании//П.З. Хасигов, О.В. Подобед, Т.С. Грачёва и др./Биохимия.- 2003,- Вып.7. -С. 869-876.

81. Рыжова О.В. Миома матки у женщин перименопаузального возраста: Дис. . канд. мед. наук/ О.В. Рыжова.- М., 2002.- С. 13.

82. Сакс Л.О. Остановка злокачественного роста путём принудительной дифференцировки клеток/Л.О. Сакс//В мире науки.-1986.-№3.-С.14-22.

83. Селезнева Н.Д. Доброкачественные опухоли яичников/Н.Д. Селезнева, Б.И. Железное.-М.,1982.- С.31;35.

84. Серов В.Н. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников/В.Н. Серов, Л.И. Кудрявцева. М.,2001.- С.6-8.

85. Сидорова И.С. Анализ причин запоздалой диагностики рака яичников/И.С. Сидорова, А.Н. Саранцев, М.Р. Марутян//Акушерство и гинекология.-2004.-№3.-С.34-35.

86. Сметник В.П. Руководство по ютимактерию/В.П. Сметник, В.И. Кулаков.- М.: МИА.,2001.- 685с.

87. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: Руководство/В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович.-М.: Мед. информ. агенство.- 2000.- 592с.

88. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия: дискуссионные вопросы/ В.П.Сметник// Мать и дитя: Материалы V Рос. форума. М.,2003.-С.460.

89. Современные взгляды на этиологию, патогенез и профилактику наследственного рака органов женской репродуктивной системы (обзор литературы)/Л.В. Акуленко, И.Б. Манухин, Н.В. Шабалина, М.М. ВысоцкийШробл. репродукции.- 2000.- №1.- С. 14.

90. Солопова А.Г. Современные подходы к диагностике рецидивов злокачественных опухолей яичников/А.Г. Солопова//Мать и дитя: Материалы V Рос. форума. М.,2003.- С.465.

91. Состояние онкологической службы в Рязанской области и перспективы её развития/Е.П. Куликов, Н.В. Шомова, Т.П. Зубарева, A.M. Лебедев и др.//Сб. Вопросы диагностики, лечения и реабилитации онкологических заболеваний. Рязань, 1999.-С.79-82.

92. Специфические особенности ангиогенеза в увеальной меланоме/ЯО.И. Ухов, Г.Г. Зиангирова, В.Г. Лихванцева, С.Е. Астахова/Рос. медико-биологический вестник. Рязань-Москва, 2004.-№1-2.-С.7-12.

93. Татарчук Т. Ф. Эндокринная гинекология/Т. Ф. Татарчук, Я.П. Сольский. -Киев, 2003.-Ч.1.- С.186-187.

94. Тихомиров А.Л. Патофизиология климактерия и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе/А.Л. Тихомиров, Ч.Г.Олейник // РМЖ.- 2003.- №16,- С. 919-920.

95. Тюляндин С.А. Рак яичников/ С.А. Тюляндин.- М., 1996.- 63 с.

96. Урманчеева А.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника: Пособие для врачей/А.Ф. Урманчеева, Г.Ф. Кутушева. СПб., 2001.-С.5.

97. Урманчеева А.Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников/А.Ф. Урманчеева, И.Е. Мешкова//Практич. онкология. 2000.- № 4.- С.7-13.

98. Урманчеева А.Ф. Эволюция терапии рака яичника/А.Ф. Урманчеева// Вопр. онкологии.- 2002.- №4-5.- С.536.

99. Усольцева В.Е. Возможности диагностики патологии эндо- и миометрия в постменопаузе на доклинической стадии заболевания: Автореф. дис. . канд. мед. наук/В.Е. Усольцева.- Барнаул, 1999.-С.27.

100. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье жензцин/О.Г. Фролова// Качество жизни. Медицина. -2004.- №3.- С.9-13.

101. Хансон К.П. Молекулярная генетика рака яичников/ К.П. Хансон, Е. Н. Имянитов//Практич. онкология.- 2000.- № 4.- С.3-6.

102. Чернобыльский Б.В. Иммуногистохимическая диагностика опухолей яичников/Б.В. Чернобыльский//Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина.- Казань, 2004,-Гл. 12. С. 125-132.

103. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 году/В.И. Чиссов., В.В.Старинский, Г.В.Петрова.-М., 2003.-С.20-26.

104. Шаталова Т.М. Рак яичников у женщин пожилого и старческого возраста (клиника, лечение, прогноз): Автореф. Дис. . канд. мед. наук/Т.М. Шаталова. -М., 2003,- С.4-5.

105. Baekelandt. М. Expression of apoptosis-related proteins is an independent determinant of patient prognosis in advanced ovarian cancer/M. Baekelandt, R. Holm, J. M. Nesland //J-Clin-Oncol.-2000.-Vol. 18, №22.-P. 3775.

106. Baekelandt. M. Clinical significance of apoptosis-related factors p53 ,Mdm2, and Bcl-2 in advanced ovarian cancer/M. Baekelandt//J-Clinical-Oncol.-1999.-Vol.17, №7.-P.2061.

107. Bandera C.A. BRCA 1 gene mutations in women with papillary serous carcinoma of the peritoneum/C.A. Bandera, M.G. Muto, J.O. Schorge//Obstet, Gynecol. 1998.-Vol.-92.-№4(Ptl): P.596-600.

108. Behrens P. The characteristic invasive seroses epithelial ovarian tumors are conditioned Ets-1, MMP-1 and expression MMP-9/P. Behrens, M. Rothe, A. Florin et all.// Int. J. Mol. Honey.- 2001.- Vol. 8, №2,- P.149-154.

109. Ben-Hur. H. Apoptosis and apoptosis-relatid proteins in the epithelium of human ovarian tumors: immunohistochemical and morfometric /Н. Ben-Hur //Eur-J-Gynaecol-Oncol. 1999.-Vol.20, №4.-P.249-253.

110. Ben-Hur. H. Apoptosis and apoptosis -related proteins (Fas,Fas ligand, Blc-2,p53) in lymphoid elements of human ovarian tumors / H. Ben-Hur //Eur-J-Gynaecol-Oncol.-2000.-Vol.21, №1.- P.53-57.

111. Berchuck A. Mutations of the E-cadherin gene in human gynecologic cancers/A. Berchuck, M.F. Kohler, J. Boyd //Nat. Genet. -1994. Vol.7. -P. 98-102.

112. O.Boise L.H. Bcl-x, bcl-2 regulated gene that functions as a dominant regulator of apoptotik death/L.H. Boise, M. Gonzales-Garsia, C.E. Postema // Cell. -1993.-Vol.74.- P.598-603.

113. Boyd J. Hereditary ovarian cancer: Molecular genetics and clinical implication/! Boyd//ASCO Educational Book.- 2000.-P. 532-540.

114. Bramhall S.R. The matrix metalloproteinases and their inhibitors in the pancreatic cancer/S.R. Bramhal//IntJ. Pancreatol. -1997. Vol. 21. - P. 1-12.

115. Brenner P.F. The menopause/P.F. Brenner//West J. Med.-1992.-Vol. 136, №3.-P. 305-312.

116. Burke W. Recommendations for follow-up care of individuals with an inherited predisposition to cancer BRCA 1 and BRCA 2/ W. Burke, M. Daly, J. Garber//JAMA.-1997.-Vol.277.-P. 997-1003.

117. Burnet F.M. Cellular immunology/F.M. Burnet// Melburne University Press; Cembridge University Press.-1969.-529 p.

118. Cherbonnel-Lassere C. Supression of apoptpsis by Bcl-2 and Bcl-xL promotes susceptibility to mutegenesis/C. Cherbonnel-Lassere, S. Gauny, A. Kronenberg//Oncogene. -1996. Vol. 13. -P.1489- 1497.

119. Citton S.A. TGFp a role in systematic sclerosis? (Mini-review)/ S.A. Citton, A.L. Herrick, M.I.V Jayson. //J.Pathology. -1998. - Vol.184. - P. 4-6.

120. Cordon-Cardo C. Mutation of cell gene regulators. Biological and clinical implications for human neoplasia/C. Cordon-Cardo//Am. J. Phatol.- 1995.-Vol. 47.-P. 545-560.

121. Cummings M. Apoptosis/M. Cummings, C. Winteflord//Am. J.Surg.Pathol. -1997. Vol.21, №1. - P. 88-99.

122. Dachs G.U. Targeting gene therapy to cancer: A review/G.U. Dachs //Oncology Research.- 1997.-Vol. 9, № 6-7.- P.313-325.

123. Davidson B. Ovarian carcinoma cells in serum outpouring show MMP-2 and level TIMP-2 mRNA/R. Reich, A. Bever//Cancer Eur. J.- 2001.- Vol. 37, №16.-P. 2040-49.

124. Fathalla M.F. Incessant ovulation-9 faktor in ovarian neoplasia/ M.F Fathalla// Lanset. -1971.-Vol. 2.-P.34.

125. Folkman J. Tumor angiogenesis/J. Folkman//Adv. Cancer Res.-1985.-Vol.43.-P. 175-200.

126. Furuya M. The analysis of matrix metalloproteinases and their inhibitors in the cyst seroses ovarian tumors/M. Furaya, H. Ishikura, Y. Ogawa// Pathobiology.- 2000.- Vol. 68, №6.-P. 239-244.

127. Galis Z S. Cytokine-stimlated human vascular smooth muscle cells synthesizea complement of enzymes required for extracellular matrixdigestion/Z S. Galis, M. Muszynski, GK. Sukhova //Circ. Res. -1994. Vol. 75.-P. 181-189.

128. Garzetti GG. The raised whey 72-KDa metalloproteinasein seroses ovarian tumors: comparison with experiment ,125/ GG. Garzetti, A. Ciavattini, G. Lucani //Anticancer Res.- 1996.- Vol.16, №4A.- P. 2123-2127.

129. Garzetti GG. Fabrics and whey metalloproteinase expression (MMP-2) in ovarian seroses cystoadenocarcinomas: clinical and foreshandowing sense/ GG. Garzetti, A. Ciavattini, G. Lucani // Anticancer Res.- 1995.- Vol. 15.-№6.-P. 2799-2804.

130. Giannelli G. Induction of Cell Migtion by Matrix Metalloproteinase-2 Cleavage of Laminin-5/G. Giannelli, J. Falk-Marziller, O. Schiradi //Science. -1997.-Vol.277.-P. 225-228.

131. Godard B. Risk factors for famillial and sporadic ovarian cancer among French Canadians; f case-control stady/B. Godard, W. Foulkes, D. Prowvencher //Am J Obstet. Gynecol. -1998.-Vol. 62.-P 676-689.

132. Goldfarb R.H. Proteolitic enzymes in tumor invasion and degradation of host extracellular matrix. Mechanisms of Cancer Metastasis/R.H. Goldfarb, K.V. Honn, W.E. Powers//Ed.s.: Boston, 1986.-P. 341-375.

133. Gress TM. Balance of expression of genes coding for extracellular matrix proteins and extracellular matrix degrading proteases in chronic pancreatitis/TM. Gress, F. Muller-Pillash, MM. Lerch//Z. Gastroenterol. -1994. -Vol. 32.-P. 221-225.

134. Greenlu R.T. Cancer/ R.T. Greenlu, T. Murray // Cancer statistics. -2000.-Vol. 4, № 2.-P.108.

135. Gurevish. P. Expression of apoptosis and apoptosis-related proteins in microvessels of human ovarian epithelial tumors/P. Gurevish//Index-Medicus.-2001.-Vol.21, №2B.-P. 1335.

136. Hefler L. Serum soluble Fas levels in ovarian cancer/L. Heller, K. Mayerhofer, A. Nardi // Obstet. Gynecol. 2000.-Vol.96.- P. 65-69.

137. Hirohashi S. Inactivation of the E-cadheein-mediated cell adhesion system in human cancer/ S. Hirohashi//Am. J Pathol. -1998. Vol. 153. - P. 333-339.

138. Hoskenbery D. Bcl-2 is an inner mitohondrial membrane protein that blocs programmed cell death/ D. Hoskenbery, G. Nunez, C. Milliman // Nature (London), 1990.-P. 334-336; 343.

139. Hotary K. Regulation of cell invasion and morphogenesis in a three-dimensional type 1 collagen matrix by membrane-type matrix metalloproteinases 1, 2 and 3/ K. Hotary, E. Allen, A. Punhuieri //J.Cell Biol. -2000.-Vol. 149.-P. 1309-1323.

140. Huang D.C. The anti-apoptosis function of Bcl-2 can be genetically separated from its inhibitory effect on cell cycle entry/D.C. Huang, L.A. O, Reilly, A. Stasser //EMBO J. -1997. Vol. 16. - P. 4628-4638.

141. Huang LW. The differential expression of the matrix metalloproteinase-9 and inhibitors fabrics matrix metalloproteinase-1 squirrel and mRNA in epithelial ovarian tumor/ LW. Huang, AP. Garrett, DA// Bell Gynecol. Oncol.- 2000.-Vol. 77, №30.-P. 369-376.

142. Jacobs I. Prevention of ovarian cancer: a survey of the practice of prophylactic oophorectomy by fellows and members of the Royal College of Obstetricans and Gynecologist/1. Jacobs, D. Oram //Br. J. Obstet. Gynecol. -1989.-Vol.96.-P. 510.

143. Kaplan B.Y. Familial papillary serous carcinoma of the cervix, peritoneum fnd ovary: report of the first case/ B.Y. Kaplan, T.A Caputo, P.U. Shen// Gynecol. Oncol.- 1998.- Vol. 70, №2.-P. 289-294.

144. Kimmig R. Prevention of ovarian cancer / P. Wimberger, P. Hillemans// Gynecol. Oncol. 2002. - Vol. 84, №1.-P. 21-31.

145. Kuijak A., Jukic S., Kupesic S. A combined Doppler and morphopatological study of ovarian tumors. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. Feb. 71 (20. P. 147-150.

146. Lauritzen G. The hypothalamic anterior pituitary sistem in the climacteric age period/ G. Lauritzen//Basel.- 1975.- №3. P. 20-31.

147. Liotta LA. Tumor invasion and metastsis: An imbalance of positive and negative regulation/LA. Liotta, WG. Stetler-Stevenson //Cancer Res. -1991. -Vol. 51,(Supp2). P. 5054-5059.

148. Luciano A. Hiperprolactinemia in polycystic ovary syndrome/ A. Luciano, F. Chapler, B. Sherman/ZFertil. Steril., 1984.-Vol. 41.- №5.-P. 719-725.

149. Mackey S.E. Ovarian cancer screening/S.E. Mackey, W.T. Creasman// J Clin Oncol.- 1995.-Vol. 13. -P. 783-793.

150. Matias-Guiu X. Molecular pathology of ovarian carcinomas/X. Matias-Guiu, J. Prat // Virchows Arch.- 1998.- Vol.433, №2. -P. 103-111.

151. McDonnell TJ. Importance of the Bcl-2 family in cell death regulation/ TJ. McDonnell, A. Becham, M. Sarkiss //Experential Biol. 1996. - Vol. 52. - P. 1008-1017.

152. McMenamin M.E. Extent in apoptosis ovarian serous carcinoma: relation to mitotic and proliferative indices, p53 expression, and survival/ M.E. McMenamin, A.J. 0"Neil, E.F. Gafftiey// Mol. Pathol. -1997.-Vol.50.-P. 242246.

153. Miyamoto Y. Immunohistochemical analisis of Bcl-2, BAX, Bcl-X and Mcl-1 expression in pancreatic cancers/Y. Miyamoto, R.H.M. Wada, J.-U. Lee //Oncology. -1999.- Vol. 56. P. 73-82.

154. Munakata S. Expressions of Fas ligand and other apoptosis-related genes and their prognostic significance in epithelial ovarian neoplasms/ S. Munakata, T. Emonoto, M. Tsujimoto//Brit. J. Cancer. -2000.-Vol.82.-P. 1446-1452.

155. Munstedt K. Steroid hormone receptors and long term survival in invasive ovarian cancer/ K. Munstedt, J. Steen, A.G. Knauf // Cancer (Philad).-2000.-Vol.89.-P. 1783-1791.

156. Narod S.A. Oral contraceptives and the risk of hereditary ovarian cancer/ S.A. Narod, H. Rich, R. Moslehi//N Engl. J Med.- 1998.-Vol. 339. P. 424-428.

157. O'Reilly LA. The cell death ingibitor Bcl-2 and its homologues influens control of the cycle entry/LA. O'Reilly, DC. Huang, A. Stasser/ZEMBO. -1996. -Vol. 15.-P. 6979-6990.

158. Perl A.K. Acausal role E-cadherin in the transition from adenomato carcinoma/A.K. Perl, P. Wilgenbus, U. Dahl//Nature. -1998. Vol. 392. - P. 190-193.

159. Piver M.S Characteristics of familian ovarian cancer: report of the 1,000 families in the Gilda Radner Familial Ovarian Cancer Registry/M.S. Piver, J.M.Goldberg, Y. Tsukada//Eur J Gynecol. Oncol. -1996.-Vol.13.- P.120-122.

160. Potashnik G. Frequency, sequency and side of ovulation in wumen menstruating normally/ G. Potashnik, V. Meizner, M. Sternberg//Br Med J.- 1987.-Vol. 294.-P. 219.

161. Potter E. The cadherin-catenin system: implications for growth and differentiation of endocrine tissues/E. Potter, C. Bergwitz, G. Brabant //End. Rev. -1999. -Vol. 20, №2. P. 207-239.

162. Powell D.E. Current concept in epithelial ovarian tumours: does benign to malignant transformation occur?/D.E. Powell, L. Puis, I. Ragell //Human Pathol.- 1992.-Vol. 23.-P. 846-847.

163. Quaranta V. Cell migration through extracellular matrix: membrane-type metalloproteinases make the way/V. Quaranta //J. Cell Biol. -2000. -Vol. 149. -P. 1167-1170.

164. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death/ J.C. Reed //J.Cell Biology. -1994. Vol. 124. -P. 1-6.

165. J. Staunton, E. Gaffiiey //Anat. Pathol. -1995. Vol.103. - P. 300-307. 174.Stetler-Stevenson W.G. Dynamics of the Turnover during Pathologic remodeling of the extracellular matrix/W.G. Stetler-Stevenson //Am. J.Pathol. -1996.-Vol. 148-P. 1345-1351.

166. Takeichi M. The cadherins: Cell-cell adhesion molecules controling animal morphogenesis/M. Takeichi//Development. 1988. - Vol. 102. - P. 639-655.

167. Takeichi M. Cadherine-cell adhesion receptor as morphogenetic regulator/M. Takeichi //Science. -1991. Vol. 251. -P. 1451-1455.

168. Tang D.G. Apoptosis: A current molecular analysis/D.G. Tang, AT. Porter //Oncology Research. 1996. - Vol.3, №30. -P. 117-131.

169. Taraboletti G. Shedding of the Matrix Mettalloproteases ММР-2, MMP-9 and MTl-MMP as Membrane Vesicl-Associated Components by Endotelice Cells/ G. Taraboletti, S.D'Ascerzo, P. Borsotti //Am.J.Pathol. 2002. - Vol.160. -P.673-680.

170. Taylor C. R. Immunomicroscopy a diagnostic tool for the surgical pathologists/C. R Taylor, Cote R. J// W.B. Saundeus. 1994.-P.

171. Thompson G.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease/ G.B. Thompson // Science. 1995.-Vol.267.-P. 1456-1462.

172. Thompson J.D. Linde*s Operative Gynecol. Hysterectomy/J.D. Thompson, J.A. Rock//Philadelphia: Lippincot, 1992.-663p.

173. Vakkala M. Apoptosis during carcinoma progression/M. Vakkala, K. Lahteenmaki, H. Raunio //Clin. Cancer Res.- 1999.-Vol.5.-P.319-324.

174. Van den Berfhe H. Same aspects of ovarian tumors/H. Van den Berfhe, P. Dal Cin //Europ. J. Obstet. Gynecol. Reproduct. Biol.- 1998.- Vol. 81. P. 283286.

175. Von Georgi R. The immune system, apoptosis-related proteins in human ovarian tumors / R. Von Georgi, F.E., Franke, K. Munstedt // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2003.-Vol. Ill, №2.-P. 189-196.

176. Vu Т.Н. Matrix metallproteinases: Effectors of development and normal physiology/T.H. Vu, Z. Werb//Genes&Development. 2000. -V.14. - P. 21232133.

177. Werb Z. ECM and Cell Surface Proteolysis: Regulating Cellular Ecology/ Z. Werb //Cell. 1997. - Vol. 91. -P. 439-442.

178. Yamasuki F. Apoptotic index in ovarian carcinomas: correlation with clinicopathologic factors and prognosis/F. Yamasuki, O. Tokunada, H. Susimori // Gynecol. Oncol.- 1997. Vol. 66,- P. 439-448.

179. Yang E. Bad, a heterodimerik partner for Bcl-XL and Bcl-2, displaces Bax and promotes cell death/ E. Yang J. Zha, J. Joskel // Cell.- 1995.-Vol. 80.- P. 285-291.

180. Yoshida Н. Survivin, bcl-2 and matrix metalloproteinase -2 raises the passing of the clear cell- and seroses- type ovarian carcinoma/ H. Yoshida, O. Ishiko, Y. Matsumoto// Int. J. Oncol.- 2001.- Vol. 19, № 3.- P. 537-542.

181. Yu Q. Cell surface-localized matrix metalloproteinase-9 proteolytically activates TGF(3 and promotes tumor invasion and angiogenesis/Q. Yu, I. Stamenkovie //Genes&Development. 2000. - Vol.14. - P. 163-176.

182. Yubushita H. Vascular endothelial factor of the growing, actuated matrix metalloproteinase in ascetic liquid spreading ovarian cancer/H. Yubushita, M. Shimazu, M. Noguchi// Turnips Oncol.- 2003.-Vol.10, №1.- P. 89-95.

183. Zusman. I. The immune system, apoptosis-related proteins in human ovarian tumors/1. Zusman // Int-I-Oncol.-2001.-Vol. 18, №5.-P.965-972.