Клинико-морфологические особенности поражения пищевода у пациентов с желчнокаменной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гнутов Александр Александрович

• Гнутов Александр Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Гнутов Александр Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о патогенезе дуоденогастроэзофагеального рефлюкса у пациентов, перенесших холецистэктомию

1.2. Роль желчных кислот в организме

1.3. Общие сведения о строении пищевода и о характерных паттернах воспалительного ответа пищеводного эпителия

1.4. Современные представления о роли дуоденогастроэзофагеального рефлюкса в повреждении эпителия

1.5. Роль иммунногистохимических маркеров в диагностике патологии пищевода

1.6. Диагностика дуоденогастроэзофагеального рефлюкса

1.7. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с патологическим дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом

1.8. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов и объем проведенного обследования

2.2. Дизайн исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинические методы исследования

2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.3.3. Инструментальные методы исследования

2.3.4. Методы оценки психологического статуса и качества жизни

2.4. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Описание статистических данных в сформированных группах «Желчнокаменная болезнь» и «Желчнокаменная болезнь и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь»

3.1.1. Характеристика пациентов и анамнестические данные

3.1.2. Клинические данные и данные объективного обследования перед оперативным вмешательством

3.1.3. Психологический статус и качество жизни пациентов в сформированных группах

3.1.4. Лабораторные и инструментальные данные обследования пациентов до холецистэктомии

3.1.5. Данные суточной рН-импедансометрии перед оперативным вмешательством

3.2. Описание статистических данных в подгруппах «Ингибитор протонной помпы» и «Ингибитор протонной помпы и Цитопротектор»

3.2.1. Характеристика пациентов и анамнестические данные

3.2.2. Клинические данные и данные объективного обследования в подгруппах «Ингибитор протонной помпы» и «Ингибитор протонной помпы и Цитопротектор» перед оперативным вмешательством

3.2.3. Психологический статус и качество жизни пациентов в подгруппах «Ингибитор протонной помпы» и «Ингибитор протонной помпы и Цитопротектор»

3.2.4. Лабораторные и инструментальные данные обследования пациентов в подгруппах «Ингибитор протонной помпы» и «Ингибитор протонной помпы и Цитопротектор» до холецистэктомии

3.2.5. Данные суточной рН-импедансометрии в подгруппах «Ингибитор протонной помпы» и «Ингибитор протонной помпы и Цитопротектор» до холецистэктомии

3.2.6. Данные морфологического исследования слизистой оболочки пищевода перед оперативным вмешательством

3.3. Анализ данных проспективного наблюдения

3.3.1. Клиническая картина заболевания и данные объективного обследования после холецистэктомии

3.3.2. Лабораторные и инструментальные данные обследования пациентов после оперативного вмешательства

3.3.3. Данные суточной рН-импедансометрии через 3 и 12 месяцев после оперативного вмешательства

3.3.4. Данные морфологического исследования слизистой оболочки пищевода через 12 месяцев после оперативного вмешательства

3.3.5. Психологический статус и качество жизни пациентов в сформированных

группах и подгруппах через 3 и 12 месяцев после холецистэктомии

3.4. Многомерный статистический анализ полученных данных

3.4.1. Анализ корреляционных связей между выделенными целевыми переменными и исследуемыми показателями

3.4.1.1. Корреляционные связи между показателями суточной рН-импедансометрии и особенностями клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

3.4.1.2. Корреляционные связи между результатами иммунногистохимического исследования и показателями морфологического исследования, показателями суточной pH-импедансометрии

3.4.2. Анализ отношения рисков ухудшения морфологической и иммуногистохимической картины эпителия пищевода и кардиоэзофагеального

перехода после холецистэктомии

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности поражения пищевода у пациентов с желчнокаменной болезнью»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) является одной из наиболее распространенных болезней органов пищеварения. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, глобальная распространенность ЖКБ достигает 20% среди взрослого населения и продолжает расти, кроме того особое внимание привлекает тенденция к «омоложению» ЖКБ, ранние признаки которой встречаются в молодом и даже детском возрасте [36,29]. Говоря о социально-экономическом бремени ЖКБ следует отметить, что среди заболеваний желудочно-кишечного тракта ЖКБ занимает лидирующие позиции по затратам для системы здравоохранения и по количеству госпитализаций [25]. Одновременно с ростом заболеваемости увеличивается и количество выполняемых холецистэктомий.

Нарушения моторики дуоденальной зоны, возникающие после холецистэктомии, обуславливают высокий риск возникновения патологических дуоденогастральных и дуоденогастроэзофагеальных рефлюксов: было выявлено, что у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и холецистэктомией в анамнезе достоверно чаще происходит заброс дуоденального содержимого в просвет пищевода, чем у пациентов с ГЭРБ без перенесенной холецистэктомии, а также что у пациентов с холецистэктомией в анамнезе имеется повышенный риск развития аденокарциномы пищевода по сравнению с пациентами без холецистэктомии [53,113]. Тем не менее, данных о количестве кислых, слабокислых и слабощелочных гастроэзофагеальных рефлюксов до операции и после холецистэктомии в отдаленном послеоперационном периоде недостаточно. Это обстоятельство предопределяет трудность выбора дифференцированной терапии заболевания, поскольку традиционное назначение антисекреторных препаратов в этих условиях может не иметь точки приложения и свидетельствовать о мнимой рефрактерности к проводимым лечебным манипуляциям.

Комплексное изучение всех вышеуказанных обстоятельств и их анализ с получением практически важных выводов на содержательном уровне определяет своевременность и актуальность настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Хорошо известны основные факторы патогенеза ГЭРБ: недостаточность нижнего пищеводного сфинктера, преходящие расслабления нижнего пищеводного сфинктера и грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. В свою очередь, ГЭРБ и пищевод Барретта являются основными доказанными факторами риска аденокарциномы пищевода, при этом эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что за последние 40 лет произошел значительный рост заболеваемости аденокарциномой пищевода, в то время как пятилетняя выживаемость пациентов с данным заболеванием не превышает 18% [1]. Вместе с тем, данные литературы, посвященной роли дуоденогастроэзофагеального рефлюкса в патогенезе ГЭРБ и пищевода Барретта у пациентов с желчнокаменной болезнью, в особенности у перенесших холецистэктомию, довольно противоречивы. Кроме того, в последнее время уделяется большое внимание роли дуоденогастроэзофагеального рефлюкса в патогенезе ГЭРБ и пищевода Барретта. Предполагается, что недифференцированные мультипотентные стволовые клетки в базальном слое эпителия пищевода, либо зрелые клетки путем трансдифференциации, могут специализироваться в цилиндрический эпителий под воздействием дуоденогастроэзофагеального рефлюкса, основными компонентами которого являются соляная кислота, пепсин, желчь и ферменты поджелудочной железы, при этом наиболее важная роль отводится желчным кислотам, как изолированно, так и в сочетании с соляной кислотой [35,167,154].

Цели и задачи

Изучить клинико-морфологические особенности поражения пищевода у пациентов, перенесших холецистэктомию по поводу ЖКБ.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности клинических проявлений, показатели качества жизни и состояние психоэмоциональной сферы у пациентов с сочетанным течением ЖКБ и ГЭРБ и с изолированным течением ЖКБ до и после холецистэктомии;

2. Провести анализ данных лабораторно-инструментального обследования у пациентов, перенесших холецистэктомию, включая результаты фиброгастродуоденоскопии и рН-импедансометрии в рамках проспективного исследования;

3. Определить особенности морфологической и иммуногистохимической трансформации слизистой оболочки пищевода и кардиоэзофагеального перехода у пациентов с ГЭРБ, перенесших холецистэктомию по поводу ЖКБ;

4. Определить влияние медикаментозной терапии на морфологические особенности поражения пищевода и на возможности достижения клинико-эндоскопической ремиссии ГЭРБ у пациентов, перенесших холецистэктомию.

Научная новизна

Впервые проведена оценка взаимосвязи между клиническими проявлениями гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и данными суточной pH-импедансометрии, эндоскопического обследования верхних отделов желудочно-кишечного тракта, морфологической картиной слизистой оболочки пищевода у пациентов с сочетанным течением желчнокаменной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Впервые изучены показатели суточной рН-импедансометрии до холецистэктомии, через 3 и через 12 месяцев после холецистэктомии у пациентов

с изолированной желчнокаменной болезнью и у пациентов с сочетанным течением желчнокаменной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Впервые изучены данные морфологического исследования слизистой оболочки пищевода и кардиоэзофагеального перехода, а также данные иммуногистохимического исследования экспрессии Ю-67, CDX2, CD95, CD34 и VEGF до и через 12 месяцев после холецистэктомии у пациентов с сочетанным течением желчнокаменной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Впервые выявлено влияние комбинированной медикаментозной терапии на клиническую, эндоскопическую и морфологическую картину гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов, перенесших холецистэктомию.

Личный вклад

Автором лично были сформулированы цели и задачи исследования, основные положения, выводы и практические рекомендации. Автор самостоятельно провел анализ отечественной и международной литературы по теме диссертационного исследования, осуществил набор пациентов в исследование, проанализировал клинические и анамнестические данные, результаты психологического тестирования, результаты оценки качества жизни, степень выраженности гастроэнтерологической симптоматики, уровень тревоги и депрессии, а также результаты лабораторного и инструментального обследования. Автор лично проводил суточный рН-импедансмониторинг, включая установку зонда, инструктаж пациентов и последующий анализ полученных данных. Полученный гистологический материал был отсканирован автором с помощью автоматического цифрового сканирующего микроскопа. Автор лично участвовал в патоморфологической диагностике гистологических препаратов слизистой оболочки пищевода и кардиоэзофагеального перехода с применением гистологического, морфометрического и иммунногистохимического методов исследования, самостоятельно анализировал и обобщал полученные данные.

Статистическая обработка полученных результатов была проведена автором лично.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы обусловлена тем, что впервые были всесторонне рассмотрены клинические характеристики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, которая протекает на фоне проведения холецистэктомии по поводу желчнокаменной болезни; также были уточнены причинно-следственные отношения между этими патологическими состояниями.

Практическая значимость определяется включением в программу обследования пациентов с сочетанным течением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и желчнокаменной болезни после перенесенной холецистэктомии расширенного обследования с применением импеданс-pH-мониторинга. При лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с перенесенной холецистэктомией по поводу желчнокаменной болезни, исходя из результатов детального обследования, предлагается персонализированный подход к выбору медикаментозного лечения.

Методология и методы исследования

На проведение исследования было получено положительное решение Локального Этического комитета при Санкт-Петербургском государственном педиатрическом медицинском университете, протокол №07 /05 от 16.12.2021.

Работа включает в себя две части: ретроспективное и проспективное аналитическое исследование. В ретроспективном исследовании анализ выполнялся на основании медицинской документации (истории болезни) пациентов с ЖКБ, которым была выполнена лапароскопическая холецистэктомия в период с 2019 по 2020 год в СПбГБУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы».

В проспективной части исследования наблюдались пациенты, которым была выполнена плановая лапароскопическая холецистэктомия по поводу ЖКБ. На основании от наличия диагностических критериев ГЭРБ полученных на основании данных комплексного обследования были сформированы две группы: «ЖКБ и ГЭРБ» и «ЖКБ». После визита 2 группа «ЖКБ и ГЭРБ» была случайным образом разделена на две подгруппы - подгруппа 1 «Ингибитор протонной помпы» и подгруппа 2 «Ингибитор протонной помпы и Цитопротектор». При выписке на амбулаторное лечение пациенты получали соответствующие диетические рекомендации.

Пациенты проходили детальное обследование до плановой лапароскопической холецистэктомии, а также спустя 3 и 12 месяцев после операции. Этот процесс включал в себя:

• Анкетирование при помощи специально разработанного оригинального опросника, сбор жалоб, данных анамнеза жизни и анамнеза заболевания.

• Психологическое обследование пациентов с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).

• Исследование качества жизни с помощью следующих опросников: опросник для определения выраженности клинических симптомов заболеваний желудочно-кишечного тракта Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), опросник 36-Item Short Form Survey (SF-36), опросник для оценки симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (Gastroesophageal Reflux Disease Questionnaire, GerdQ).

• Объективное обследование.

• Лабораторные исследования крови: клинический анализ крови; биохимический анализ крови: аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гаммаглутамилтранспептидаза, амилаза, глюкоза; липидограмма: общий холестерин, липопротеиды низкой плотности, липопротеиды очень низкой плотности, липопротеиды высокой плотности, триглицериды, коэффициент атерогенности.

• Копрограмма.

• Инструментальные методы: рентгенография органов брюшной полости, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, суточная pH-импедансометрия, фиброгастродуоденоскопия с забором биоптатов слизистой оболочки пищевода и кардиоэзофагеального перехода, комплексное исследование биоптатов слизистой оболочки пищевода с применением гистологического (исследование материала при помощи световой микроскопии), морфометрического и иммунногистохимического методов исследования. При иммуногистохимическом исследовании выполнялась оценка экспрессии маркера пролиферации Кь67, транскрипционного фактора CDX2, сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF, маркера CD34 и CD95.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с сочетанным течением ЖКБ и ГЭРБ холецистэктомия приводит к усилению выраженности пищеводной клинической симптоматики, а также к увеличению числа слабощелочных гастроэзофагеальных рефлюксов и к уменьшению среднего значения ночного базального импеданса.

2. У пациентов с ГЭРБ после холецистэктомии воздействие слабощелочных рефлюксов согласно косвенным доказательным данным анализа импеданc-pH-метрии приводит к усугублению синдрома повышенной эпителиальной проницаемости, вероятно, за счет увеличения пула желчных кислот в составе рефлюксата.

3. Эмпирическая монотерапия ингибиторами протонной помпы у пациентов с ГЭРБ после холецистэктомии сопровождается уменьшением общего числа гастроэзофагеальных рефлюксов, числа кислых и слабощелочных гастроэзофагеальных рефлюксов, тем не менее в слизистой оболочке пищевода отмечается увеличение экспрессии маркеров клеточной пролиферации и неоангиогенеза, что определяет увеличение потенциальных рисков развития рака пищевода.

4. Оптимальным подходом к ведению пациентов с ГЭРБ после холецистэктомии является применение комбинированной терапии с назначением ингибитора протонной помпы и ребамипида, что приводит к нормализации эпителиальной проницаемости эпителия пищевода и к уменьшению риска повышенной экспрессии маркеров клеточной пролиферации и неоангиогенеза.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.30. Гастроэнтерология и диетология, а именно:

п.8 - Заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки; п.11 - Заболевания печени и билиарной системы.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты исследования получены на основе обширных клинических и лабораторных данных с использованием современных диагностических и статистических методов, валидизированных опросников и шкал, что обеспечивает высокую достоверность. Выводы и рекомендации, сделанные в диссертационной работе, отражают полученные результаты и отвечают поставленным целям и задачам исследования, и опубликованы в нескольких рецензируемых научных изданиях. Основные положения работы были представлены в форме докладов на научно-практических конференциях:

• Устное выступление на IV Российском гастроэнтерологическом конгрессе с международным участием «Гастроэнтерология России от рождения до старости». Тема: «Клинико-морфологические особенности патологии пищевода у пациентов с перенесенной холецистэктомией». 29/10/ 2021 (Санкт-Петербург).

• Устное выступление на XI Российском конгрессе «Метаболический синдром: междисциплинарные аспекты и связь с инфекцией COVID-19». Тема:

«Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс и канцеропревенция». 10/12/2021(Санкт-Петербург).

• Устное выступление на VI Российском конгрессе «Функциональные заболевания в терапевтической и педиатрической практике». Тема: «Морфологические изменения пищевода при постхолецистэктомическом синдроме». 17/05/2022 (Санкт-Петербург).

• Устное выступление на VI Национальном конгрессе с международным участием «Здоровые дети — будущее страны!». Тема: «Клинико-морфологические особенности патологии пищевода у пациентов с перенесенной холецистэктомией». 2/06/2022 (Санкт-Петербург).

• Устное выступление на V Российском гастроэнтерологическом конгрессе с международным участием «Гастроэнтерология России от рождения до старости». Тема: «Методы морфофункциональной диагностики патологии пищевода у больных с перенесенной холецистэктомией». 28/10/2022 (Санкт-Петербург).

• Устное выступление на XII Российском конгрессе «Метаболический синдром: междисциплинарные аспекты и связь с инфекцией COVID-19». Тема: «Желчнокаменная болезнь и состояние пищевода». 9/12/2022 (Санкт-Петербург).

• Устное выступление на VII Российском конгрессе «Функциональные заболевания в терапевтической и педиатрической практике». Тема: «Морфологические изменения пищевода у пациентов после выполненной холецистэктомии: отдаленные последствия». 16/05/2023 (Санкт-Петербург).

• Устное выступление на конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Междисциплинарный подход». Тема: «Современные аспекты лечения ГЭРБ». 19/05/2023 (Вологда).

• Устное выступление на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической гастроэнтерологии». Тема: «Современные аспекты лечения ГЭРБ». 26/05/2023 (Калининград).

• Устное выступление на VI Российском конгрессе «Гастроэнтерология России от рождения до старости». Тема: «Морфологические изменения пищевода при ЖКБ». 27/10/2023 (Санкт-Петербург).

• Устное выступление на XIII Российском конгрессе «Метаболический синдром: междисциплинарные аспекты». Тема: «Клинико-морфологические особенности ГЭРБ у пациентов с перенесенной холецистэктомией по поводу ЖКБ: эффективность комбинированной терапии». 7/12/2023 (Санкт-Петербург).

Основные положения диссертационного исследования внедрены в практическую работу гастроэнтерологического отделения СПб ГБУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы» и терапевтического отделения СПБ ГБУЗ «Городская Мариинская больница», используются в учебном процессе при обучении студентов лечебного и педиатрического факультетов, лекционном материале кафедры факультетской терапии имени профессора В.А. Вальдмана ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ РФ.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования опубликовано 14 научных работ, среди которых 3 научные статьи опубликованы в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета / Перечень ВАК при Минобрнауки России, 3 статьи - иные публикации по результатам исследования, 8 публикаций - в сборниках материалов всероссийских научных конференций.

^руктура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста научно-исследовательской работы, иллюстрирована 60 таблицами и 32 рисунками. Диссертация включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, полученные результаты и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, а также список литературы, состоящий из 184 литературных источников, из них 46 отечественных, 138 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о патогенезе дуоденогастроэзофагеального рефлюкса у

пациентов, перенесших холецистэктомию

Холецистэктомия является основным методом хирургического лечения желчнокаменной болезни, протекающей с клинической симптоматикой [31]. Вместе с тем, несмотря на усовершенствование методов лечения желчнокаменной болезни, у существенной части пациентов после оперативного лечения сохраняется или вновь появляется клиническая симптоматика [27].

Согласно оценкам Всемирного союза хирургов, ежегодно в мире проводится примерно 1,5 миллиона холецистэктомий. В большинстве случаев операция выполняется с использованием лапароскопического доступа или из «мини-доступа». При этом, согласно данным отечественных исследований, из более чем 4000 пациентов 15-18% после своевременно выполненной холецистэктомии повторно обращаются к оперировавшему их хирургу в связи с возобновлением прежних симптомов или в связи с появлением новой клинической симптоматики, что обуславливает необходимость диспансерного наблюдения и направленного терапевтического воздействия в этой группе пациентов [20].

В 1950 г. В. Pribram предложил использовать термин «постхолецистэктомический синдром». Этот термин включал в себя различные состояния, сопровождающиеся клинической симптоматикой, как органического генеза (резидуальный и рецидивный холедохолитиаз, рубцовый стеноз большого дуоденального сосочка и дистального отдела общего желчного протока, рубцовая стриктура холедоха и патологически измененная культя пузырного протока), так и функционального (билиарный и панкреатический типы дисфункции сфинктера Одди) [42]. Таким образом, симптомокомплекс, который развивается у пациентов, перенесших холецистэктомию в послеоперационном периоде, определяется наличием органической патологии билиарного тракта, изменением динамики накопления и выделения желчи и нарушением нейрогуморальной регуляции. В

нормальных условиях желчь накапливается в желчном пузыре в период между приемами пищи. После приема пищи происходит сокращение желчного пузыря в ответ на повышение уровня холецистокинина и желчь поступает в двенадцатиперстную кишку. После холецистэктомии способность к накоплению желчи утрачивается, и желчь постоянно выделяется в двенадцатиперстную кишку, что создает условия для повышения частоты дуоденогастральных рефлюксов. Значительно более высокая концентрация желчных кислот в желудке у пациентов с желчнокаменной болезнью была подтверждена в ряде исследований, кроме того, концентрация желчных кислот в желудке еще больше увеличивается у пациентов, перенесших холецистэктомию [6,62,67,162,165].

Дуоденогастральный рефлюкс представляет собой нормальное физиологическое явление и происходит чаще всего ночью, натощак и после приема пищи, что было показано в исследовании G. Koek и соавт. [125]. Однако, вместе с увеличением частоты дуоденогастральных рефлюксов и увеличением времени экспозиции дуоденального содержимого в желудке также повышаются риски развития гастрита, язвенной болезни желудка и злокачественных новообразований желудка [27,60,141,149]. В свою очередь, к важным факторам риска увеличения частоты дуоденогастрального рефлюкса относятся стойкие нарушения моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые могут наблюдаться на фоне патологии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни, в том числе в период после холецистэктомии, паразитарных инвазий, а также могут быть ассоциированы с метаболическими заболеваниями (сахарный диабет, ожирение) [13,82].

После холецистэктомии также происходит повышение уровня холецистокинина в сыворотке крови. Холецистокинин представляет собой нейропептидный гормон, который был описан A.C. Ivy и E. Oldberg в 1928 году [116]. Энтероэндокринные I-клетки, секретирующие холецистокинин расположены в слизистой оболочке двенадцатиперстной и тощей кишки. Их апикальная мембрана непосредственно контактирует с просветом кишки, а базальная часть клетки расположена близко к капиллярам, в которые

высвобождаются секреторные гранулы, содержащие холецистокинин. Важнейшим стимулом, в ответ на который происходит секреция холецистокинина, является прием пищи, особенно пищи, богатой белками и жирами [148]. Было обнаружено, что уровень холецистокинина в сыворотке крови повышается у пациентов, перенесших холецистэктомию, что обусловлено утратой механизма отрицательной обратной связи, который обычно ингибирует секрецию холецистокинина поступлением желчи в двенадцатиперстную кишку после приема пищи. Повышенный уровень холецистокинина приводит к снижению тонуса нижнего пищеводного сфинктера и увеличивает частоту эпизодов транзиторных расслаблений этого сфинктера, что способствует возникновению дуоденогастроэзофагеального рефлюкса (ДГЭР) [27,101].

ДГЭР представляет собой патологический феномен, при котором происходит регургитация содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок с последующим забросом в пищевод. ДГЭР может играть важную роль в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта, что становится еще более значимым на фоне растущего числа случаев аденокарциномы пищевода [1,20,120]. ДГЭР также характеризуется забросом множества элементов желудочного и кишечного содержимого, таких как соляная кислота, пепсин, желчные кислоты и панкреатические ферменты, способных наносить ущерб эпителию пищевода и стимулировать дифференциацию мультипотентных стволовых клеток, расположенных в базальном слое эпителия. Этот процесс может привести к формированию специализированного цилиндрического эпителия, аналогичного эпителию кишечника. Из всех компонентов рефлюкса желчные кислоты оказывают наибольшее воздействие на трансформацию эпителия, как в отдельности, так и в сочетании с соляной кислотой [27,131,154].

1.2.Роль желчных кислот в организме

Желчные кислоты представляют собой большое семейство стероидных соединений, представляющих собой амфифильные молекулы с гидрофобными

метильными группами и гидрофильными гидроксильными группами и, благодаря этому, играющих решающую роль в образовании мицелл, эмульгировании жиров и солюбилизации липидов в кишечнике. Желчные кислоты образуются в печени из холестерина и выделяются в желчь, где они помогают эмульгировать жиры и усиливают действие липаз. Желчные кислоты также играют роль в сигнальных путях, связанных с энергетическим метаболизмом и обменом глюкозы, а также в модуляции микробиоты кишечника. Кроме того, желчные кислоты рассматриваются в качестве энтероэндокринных гормоноподобных сигнальных молекул, регулирующих различные биологические процессы через воздействие на ряд рецепторов, таких как фарнезоидный X-рецептор (FXR) и рецептор 1 желчных кислот, связанный с G-белком ^РВАЕЛ, также известный как TGR5) [35,55].

Желчные кислоты, являющиеся ключевым элементом органической составляющей желчи, образуются в результате метаболизма холестерина в гепатоцитах. Холевая и хенодезоксихолевая кислоты относятся к первичным желчным кислотам, которые синтезируются в гепатоцитах. Эти желчные кислоты выделяются в просвет желчного капилляра в форме конъюгатов с таурином и глицином. Этот процесс конъюгации усиливает ионизацию и растворимость желчных кислот в просвете тонкой кишки при рН 6-7, а также увеличивает их устойчивость к осаждению под воздействием ионов Ca2+ [35,39].

Большая часть желчных кислот реабсорбируется в дистальном отделе тонкой кишки и с портальным кровотоком транспортируется обратно в печень (энтерогепатическая циркуляция), однако небольшое количество желчных кислот поступает в толстую кишку, где частично деконъюгируются и дегидроксилируются ферментами анаэробной микрофлоры с образованием вторичных желчных кислот - литохолевая, деоксихолевая, урсодезоксихолевая кислоты. Желчные кислоты подразделяются на гидрофобные (холевая, деоксихолевая и литохолевая) и гидрофильные (урсодезоксихолевая и хенодезоксихолевая) [10,18,39].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гнутов Александр Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аденокарцинома пищевода: факторы риска и современные стратегии скрининга / И. В. Маев, Д. Н. Андреев, Ю. А. Кучерявый, М. П. Щегланова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27. - № 2. - С. 4-12.

2. Андреев, Д. Н. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии / Д. Н. Андреев, И. В. Маев // Терапевтический архив. - 2020. -Т. 92. - № 12. - С. 97-104.

3. Бархатов, И. В. Применение гастроэнтерологического опросника GSRS в ранней диагностике синдрома хронической абдоминальной ишемии / И. В. Бархатов // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94. - № 3. - С. 406-408.

4. Валидация русскоязычной версии Госпитальной шкалы тревоги и депрессии в общей популяции / М. А. Морозова, С. С. Потанин, А. Г. Бениашвили [и др.] // Профилактическая медицина. - 2023. - Т. 26. - № 4. - С. 7-14.

5. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / И. В. Маев, Е. В. Баркалова, М. А. Овсепян [и др.] // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89. - № 2. - С. 76-83.

6. Галиев, Ш. З. Дуоденогастральный рефлюкс как причина развития рефлюкс-гастрита / Ш. З. Галиев, Н. Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - Т. 8. - № 2. - С. 50-61.

7. Гржибовский, А. М. Анализ номинальных и ранговых переменных данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 6. - С. 5-39.

8. Гржибовский, А. М. Сравнение количественных данных двух независимых выборок с использованием программного обеспечения STATISTICA и SPSS: параметрические и непараметрические критерии / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 2. - С. 5-28.

9. Гржибовский, А. М. Сравнение количественных данных двух парных выборок с использованием программного обеспечения statistica и spss: параметрические и непараметрические критерии / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 3. - С. 5-25.

10. Гриневич, В. Б. Физиологические эффекты желчных кислот / В. Б. Гриневич, Е. И. Сас // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2017. - Т. 1. - № 2. - С. 87-91.

11. Гулунов, З.Х. Клинико-патогенетические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при метаболическом синдроме : специальность 3.1.30 "Гастроэнтерология и диетология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Гулунов Заурбек Хазбиевич. - Санкт-Петербург, 2023. - 139 с.

12. Драпкина, О. М. Мембранный рецептор желчных кислот TGR5 - новая мишень в изучении метаболических, воспалительных и опухолевых заболеваний / О. М. Драпкина, Е. И. Фомичева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2016. - Т. 12. - № 3. - С. 344-350.

13. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс и патология билиарного тракта / Ю. П. Успенский, Ю. А. Фоминых, А. А. Гнутов, В. Н. Филиппова // Фарматека. - 2021. - Т. 28. - № 2. - С. 54-59.

14. Евсютина, Ю. В. Метаболизм желчных кислот, заболевания печени и микробиом / Ю. В. Евсютина, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - Т. 28. - № 2. - С. 410.

15. Звяглова, М. Ю. Фармакологический и клинический профиль ребамипида: новые терапевтические мишени / М. Ю. Звяглова, О. В. Князев, А. И. Парфенов // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - № 2. - С. 104-111.

16. Ивашкин, В. Т. Пищевод Баррета : в 2 томах / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, А. С. Трухманов. - Москва : Шико, 2011. - 1186 с. - ISBN 978-5-900758-53-4.

17. Ивашкин, В. Т. Применение ребамипида в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов, М. И. Гоник //

Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. - № 4. - С. 98-104. - DOI 10.26442/00403660.2020.04.000568.

18. Ильченко, А. А. Желчные кислоты в норме и при патологии / А. А. Ильченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 4. - С. 3-13.

19. Ильченко, А. А. Почему холецистэктомия не всегда улучшает качество жизни? / А. А. Ильченко // Фарматека. - 2012. - № 17(250). - С. 23-29.

20. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, А. С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27. - № 4. - С. 7595.

21. Львова, М. А. Клинико-патогенетические особенности хронического гастрита у больных с постхолецистэктомическими расстройствами : специальность 14.00.05 : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Львова Мария Александровна. - Москва, 2008. - 27 с.

22. Метько, Е. Е. Опросник SF-36 как метод оценки качества жизни человека / Е. Е. Метько, А. В. Полянская // APRIORI. Серия: Естественные и технические науки. - 2018. - № 5. - С. 5.

23. Морфологические особенности пищевода в норме и при патологии / Р. А. Насыров, Ю. П. Успенский, Ю. А. Фоминых, Е.Ю. Калинина, А.А. Гнутов // University Therapeutic Journal. - 2022. - Т. 4. - № 3. - С. 4-13. - DOI 10.56871/8422.2022.54.46.001.

24. Наджафова, К.Н.. Липидный статус и метаболизм желчных кислот у пациентов с желчнокаменной болезнью, перенесших холецистэктомию : специальность 3.1.30 "Гастроэнтерология и диетология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Наджафова Кямаля Низамитдиновна. - Санкт-Петербург, 2023. - 152 с.

25. Никитин, И. Г. Желчнокаменная болезнь: эпидемиологические данные, ключевые аспекты патогенеза и коморбидности, актуальные терапевтические

мишени / И. Г. Никитин, А. В. Волнухин // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2020. - Т. 4. - № 5. - С. 290-296. - 001 10.32364/2587-6821-2020-4-5-290-296.

26. Новые возможности цитопротекции в лечении и профилактике заболеваний желудка и кишечника (резолюция Экспертного совета и обзор литературы) / А. И. Мартынов, А. А. Шептулин, И. В. Маев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. - Т. 30. - № 2. - С. 714. - Б01 10.22416/1382-4376-2020-30-2-7-14.

27. Особенности поражения пищевода при постхолецистэктомическом синдроме / Ю. А. Фоминых, А. А. Гнутов, Р. А. Насыров, Е.Ю. Калинина, Н.Ю. Колгина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 2(198). - С. 121-130. - Б01 10.31146/1682-8658^-198-2-121-130.

28. Паттерны эзофагеальной ацидификации и нарушений моторики при заболеваниях пищевода / И. В. Маев, Е. В. Баркалова, Ю. А. Кучерявый [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2020. - Т. 75. - № 2. - С. 96105. - Б01 10.15690/угашд1211.

29. Пахомова, И. Г. Основные аспекты терапии начальных стадий желчнокаменной болезни. Нужны ли поиски «золотого» стандарта сегодня? / И. Г. Пахомова // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7. - № 5. - С. 332-336. -Б01 10.32364/2587-6821-2023-7-5-12.

30. Резолюция Экспертного совета "Современный взгляд на проблему постхолецистэктомического синдрома" / В. Т. Ивашкин, А. В. Охлобыстин, Д. С. Бордин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2017. - Т. 27. - № 6. - С. 96-108.

31. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению жёлчнокаменной болезни / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Е. К. Баранская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26. - № 3. - С. 64-80.

32. Соколова, О. В. Дифференциально - диагностические критерии фолликулярных опухолей щитовидной железы разной степени злокачественности : специальность 14.03.02 "Патологическая анатомия" : автореферат диссертации на

соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Соколова Ольга Витальевна. - Санкт-Петербург, 2009. - 22 с.

33. Сравнительная характеристика функциональных изменений гепатобилиарной системы у больных с заболеваниями желчевыводящих путей по данным ультрасонографии и гепатобилисцинтиграфии / Н. М. Козлова, Я. Л. Тюрюмин, Е. Э. Тюрюмина [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2006. - Т. 66. - № 8. - С. 55-59.

34. Сравнительное исследование комбинации Ребамипида и омепразола с монотерапией Омепразолом у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и перенесенной холецистэктомией / Ю. А. Фоминых, А. А. Гнутов, Ю. П. Успенский, Е. Ю. Калинина // University Therapeutic Journal. - 2023. - Т. 5. - № 4. -С. 125-136. - DOI 10.56871/UTJ.2023.68.52.012.

35. Успенский, Ю. П. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс: современное состояние проблемы / Ю. П. Успенский, Ю. А. Фоминых, А. А. Гнутов // Медицинский алфавит. - 2020. - № 37. - С. 11-16. - DOI 10.33667/2078-5631-202037-11-16.

36. Успенский, Ю. П. Патогенетические аспекты развития желчнокаменной болезни у больных с метаболическим синдромом / Ю. П. Успенский, Ю. А. Фоминых, К. Н. Наджафова // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - № 2. - С. 209-214. DOI 10.26442/00403660.2021.02.200616.

37. Успенский, Ю. П. Первый в России опыт использования "Гевискона" в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю. П. Успенский, И. Г. Пахомова, Е. И. Ткаченко // РМЖ. - 2007. - Т. 15. - № 22. - С. 1639-1642.

38. Успенский, Ю. П. Эволюция подходов к лечению желчнокаменной болезни / Ю. П. Успенский, С. В. Иванов, А. В. Вовк // Дневник казанской медицинской школы. - 2018. - № 4(22). - С. 109-116.

39. Факультетская терапия (избранные разделы): Учебник для медицинских вузов / Н. В. Барышникова, Я. Э. Булавко, А. В. Вовк [и др.]. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2024. - 431 с. - ISBN 978-5-299-01226-2.

40. Фенотипы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: классификация, механизмы развития и критерии диагностики / И. В. Маев, Е. В. Баркалова, М. А. Овсепян, Д. Н. Андреев // Consilium Medicum. - 2022. - Т. 24. - № 5. - С. 277-285. - DOI 10.26442/20751753.2022.5.201703.

41. Цех, О. М. Этиологические и клинико-функциональные особенности хронического дуоденита, сопутствующего Helicobacter pylori - ассоциированному хроническому гастриту у детей и взрослых : специальность 14.01.28 "Гастроэнтерология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Цех Ольга Михайловна. - Санкт-Петербург, 2011. - 152 с.

42. Циммерман, Я. С. Постхолецистэктомический синдром, его сущность, клинические проявления, диагностика и лечение / Я. С. Циммерман // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 8(144). - С. 411.

43. Эволюция подходов к диагностике и лечению пациентов с пищеводом Барретта / С. И. Бердников, А. Б. Салмина, В. В. Салмин [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - №2 3(175). - С. 102107. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-175-3-102-107.

44. Эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика атрезии пищевода (обзор литературы) / Ю. В. Выдрыч, Н. С. Демикова, Ю. Н. Филюшкин [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 4(10). - С. 60-67.

45. Эффективность и безопасность различных доз гимекромона у больных, перенесших холецистэктомию / Д. С. Бордин, Е. А. Дубцова, Э. Я. Селезнева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17. - № 39. - С. 34-38.

46. Юсупова, А. Ф. Динамическая сцинтиграфия гепатобилиарной системы в диагностике постхолецистэктомического синдрома / А. Ф. Юсупова, Н. М. Валиуллина, А. Х. Одинцова // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, № 1. - с. 44-46.

47. A meta-analysis of the performance of ultrasound, hepatobiliary scintigraphy, CT and MRI in the diagnosis of acute cholecystitis / D.D. Childs, N. Lalwani, T. Craven, [et

al.] // Abdominal Radiology (NY). - 2024. - Vol. 49. - № 2. - P. 384-398. DOI: 10.1007/S00261-023-04059-W.

48. Aberrant expression of CDX2 in Barrett's epithelium and inflammatory esophageal mucosa / A. Eda, H. Osawa, K. Satoh, [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2003. -Vol. 38. - № 1. - P. 14-22. DOI: 10.1007/s005350300001.

49. Acid and weakly acidic solutions impair mucosal integrity of distal exposed and proximal non-exposed human oesophagus / R. Farré, F. Fornari, K. Blondeau, [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59(2). - P. 164-9. DOI: 10.1136/gut.2009.194191.

50. Acid, nonacid, and gas reflux in patients with gastroesophageal reflux disease during ambulatory 24-hour pH-impedance recordings / D. Sifrim, R. Holloway, J. Silny, [et al.] // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120. - № 7. - P. 1588-1598. DOI: 10.1053/gast.2001.24841.

51. An alginate-antacid formulation localizes to the acid pocket to reduce acid reflux in patients with gastroesophageal reflux disease / W. Rohof, R. Bennink, A. Smout, [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - Vol. 11. - P. 1585-1591.

52. An integrative genomic approach in oesophageal cells identifies TRB3 as a bile acid responsive gene, downregulated in Barrett's oesophagus, which regulates NF-kappaB activation and cytokine levels / S.P. Duggan, F.M. Behan, M. Kirca, [et al.] // Carcinogenesis. - 2010. - Vol. 31. - № 5. - P. 936-45. - DOI : 10.1093/carcin/bgq036.

53. Association between cholecystectomy and adenocarcinoma of the esophagus / J. Freedman, W. Ye, E. Nâslund, [et al.] // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 121. - № 3. -P. 548-553. DOI: 10.1053/gast.2001.27217.

54. Barrett's esophagus: cancer and molecular biology / MK Gibson, AS Dhaliwal, NJ Clemons, [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2013. - Vol. 1300. - P. 296-314. DOI: 10.1111/nyas.12252.

55. Bile acids and their receptors in regulation of gut health and diseases / S. Lin, S. Wang, P. Wang, [et al.] // Progress in Lipid Research. - 2023. - Vol. 89. - P. 101210. DOI: 10.1016/j.plipres.2022.101210.

56. Bile acids but not acidic acids induce Barrett's esophagus / D. Sun, X. Wang, Z. Gai, [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2015. -Vol. 8. - № 2. - P. 1384-92.

57. Bile acids directly augment caudal related homeobox gene Cdx2 expression in oesophageal keratinocytes in Barrett's epithelium / H. Kazumori, S. Ishihara, M. a K. Rumi, [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55. - P. 16-25.

58. Bile acids increase levels of microRNAs 221 and 222, leading to degradation of CDX2 during esophageal carcinogenesis / J. Matsuzaki, H. Suzuki, H. Tsugawa, [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 145. - № 6. - P. 1300-11. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.008.

59. Bile acids induce ectopic expression of intestinal guanylyl cyclase C Through nuclear factor-kappaB and Cdx2 in human esophageal cells / P.R. Debruyne, M. Witek, L. Gong, [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - P. 1191-206.

60. Bile reflux gastritis and Barrett's oesophagus: further evidence of a role for duodenogastro-oesophageal reflux? / M.F. Dixon, P.M. Neville, N.P. Mapstone, [et al.] // Gut. - 2001. - Vol. 49. - P. 359. DOI: 10.1136/gut.49.3.359

61. Bile reflux in patients with NERD is associated with more severe heartburn and lower values of mean nocturnal baseline impedance and chemical clearance / N. de Bortoli, C.P. Gyawali, M. Frazzoni, [et al.] // Neurogastroenterology & Motility. - 2020. - Vol. 32(12). - P. e13919. DOI: 10.1111/nmo.13919.

62. Bile reflux index after therapeutic biliary procedures / S. Kuran, E. Parlak, G. Aydog [et al.] // BMC Gastroenterology. — 2008. — Vol. 8, iss. 1. DOI: 10.1186/1471-230x-8-4.

63. Bile salts inhibit growth and induce apoptosis of cultured human normal esophageal mucosal epithelial cells / R. Zhang, J. Gong, H. Wang, [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 11. - № 41. - P. 6466-6471.

64. Biliary reflux and non-acid reflux are two distinct phenomena: A comparison between 24-hour multichannel intraesophageal impedance and bilirubin monitoring / F. Pace, O. Sangaletti, S. Pallotta, [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. -2007. - Vol. 42. - № 1. - P. 1031-1039.

65. Booth, D.G. Ki-67 and the Chromosome Periphery Compartment in Mitosis / D.G. Booth, W.C. Earnshaw// Trends in Cell Biology. - 2017. - Vol. 27. - № 12. - P. 906916. DOI: 10.1016/j.tcb.2017.08.001.

66. CDX2 expression is progressively decreased in human gastric intestinal metaplasia, dysplasia and cancer / Q. Liu, M. Teh, K. Ito, [et al.] // Modern Pathology. -2007. - Vol. 20. - № 12. - P. 1286-97. DOI: 10.1038/modpathol.3800968.

67. Cholecystectomy and duodenogastric reflux: interacting effects over the gastric mucosa / E. Mercan, U. Duman, D. Tihan [et al.] // SpringerPlus. — 2016. — Vol. 5, iss. 1.

68. Cholecystectomy and oesophageal reflux: a prospective evaluation / S. Jazrawi, T.N. Walsh, P.J. Byrne, [et al.] // British Journal of Surgery. - 1993. - Vol. 80. - № 1. -P. 50-3. DOI: 10.1002/bjs.1800800119.

69. Clinical Study of Ursodeoxycholic Acid in Barrett's Esophagus Patients / B. Banerjee, N.J. Shaheen, J.A. Martinez, [et al.] // Cancer Prevention Research (Philadelphia). - 2016. - Vol. 9. - № 7. - P. 528-533.

70. Clinical use of mean nocturnal baseline impedance and post-reflux swallow-induced peristaltic wave index for the diagnosis of gastro-esophageal reflux disease / P. Visaggi, L. Mariani, F.B. Svizzero, [et al.] // Esophagus. - 2022. - Vol. 19(4). - P. 525534. DOI: 10.1007/s10388-022-00933-6.

71. Clinical utility of stimulated cholescintigraphy using a standardized Ensure-Plus fatty meal protocol in patients with suspected functional gallbladder disorder: a retrospective study of seven-years clinical experience / A.Y. Li, H. Yue, H. Kavnoudias, [et al.] // ANZ Journal of Surgery. - 2022. - Vol. 92. - № 4. - P. 774-780. DOI: 10.1111/ANS.17388.

72. Comparison of Esophageal Function Tests in Chinese Patients with Functional Heartburn and Reflux Hypersensitivity / F. Gao, Y. Gao, X. Chen, [et al.] // Gastroenterology Research and Practice. - 2017. - Vol. 2017. - P. 3596148. DOI: 10.1155/2017/3596148.

73. Concentrated Alginate As Add-On Therapy in Gastro-Esophageal Reflux Disease (GERD) Patients With Inadequate Response to Once Daily Proton Pump Inhibitor (PPI):

A Multicentre, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study / C. Reimer, B. Ng, G. Smith, [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 148. - P. 135-136.

74. Concise review: evidence for CD34 as a common marker for diverse progenitors / L.E. Sidney, M.J. Branch, S.E. Dunphy, [et al.] // Stem Cells. - 2014. - Vol. 32. - № 6.

- P. 1380-1389. DOI: 10.1002/STEM.1661.

75. Control of acid and duodenogastroesophageal reflux (DGER) in patients with Barrett's esophagus / P. Yachimski, S. Maqbool, Y.M. Bhat, [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 110. - № 8. - P. 1143-1148. DOI: 10.1038/ajg.2015.161.

76. Control of transient lower oesophageal sphincter relaxations and reflux by the GABA(B) agonist baclofen in patients with gastro-oesophageal reflux disease / Q. Zhang, A. Lehmann, R. Rigda, [et al.] // Gut. - 2002. - Vol. 50. - No. 1. - P. 19-24. DOI: 10.1136/gut.50.1.19.

77. Convenient Method of Measuring Baseline Impedance for Distinguishing Patients with Functional Heartburn from those with Proton Pump Inhibitor-Resistant Endoscopic Negative Reflux Disease / T. Yoshimine, Y. Funaki, Y. Kawamura, [et al.] // Digestion.

- 2019. - Vol. 99(2). - P. 157-165. DOI: 10.1159/000490790.

78. Current and future perspectives in the management of gastroesophageal reflux disease / J. Akiyama, S. Kuribayashi, M.K. Baeg, [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - Vol. 1434. - № 1. - P. 70-83. DOI: 10.1111/nyas.13850.

79. Cyclooxygenase-2 and inflammation mediators have a crucial role in reflux-related esophageal histological changes and Barrett's esophagus / A. Taddei, V. Fabbroni, A. Pini, [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2014. - Vol. 59. - № 5. - P. 949-57. DOI: 10.1007/S10620-013-2975-4.

80. Detecting Bile Reflux—the Enigma of Bariatric Surgery / T.A. Eldredge, J.C. Myers, G.K. Kiroff, [et al.] // Obesity Surgery. - 2018. - Vol. 28. - P. 559-566.

81. Detection of bile reflux: in vivo validation of the Bilitec fibreoptic system / M.W. Barrett, J.C. Myers, D.I. Watson, [et al.] // Diseases of the Esophagus. - 2000. - Vol. 13.

- № 1. - P. 44-50. DOI: 10.1046/J.1442-2050.2000.00062.X.

82. Diagnostic Principles for Chronic Gastritis Associated with Duodenogastric Reflux / M. A. Livzan [et al.] // Diagnostics. — 2023. — Vol. 13, iss. 2. — P. 186. DOI: 10.3390/diagnostics 13020186.

83. Dietary restrictions during ambulatory monitoring of duodenogastroesophageal reflux / J. Tack, R. Bisschops, G. Koek, [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. -2003. - Vol. 48. - № 7. - P. 1213-1220. DOI: 10.1023/a:1024130419914.

84. Dilated intercellular spaces and shunt permeability in nonerosive acid-damaged esophageal epithelium / N.A. Tobey, S.S. Hosseini, C.M. Argote, [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2004. - Vol. 99(1). - P. 13-22. DOI: 10.1046/j.1572-0241.2003.04018.x.

85. Distal mean nocturnal baseline impedance on pH-impedance monitoring predicts reflux burden and symptomatic outcome in gastro-oesophageal reflux disease / A. Patel, D. Wang, N. Sainani, [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2016. - Vol. 44(8). - P. 890-8. DOI: 10.1111/apt.13777.

86. Does the addition of a prokinetic to proton pump inhibitor therapy help reduce duodenogastro-oesophageal reflux in patients with Barrett's oesophagus? / A. Smythe, N.C. Bird, G.P. Troy, [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. -2003. - Vol. 15. - № 3. - P. 305-312. doi: 10.1097/00042737-200303000-00014.

87. Dose-dependent effects of lesogaberan on reflux measures in patients with refractory gastroesophageal reflux disease: a randomized, placebo-controlled study / PB Jr. Miner, DG. Silberg, M. Ruth, [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2014. - No. 188. DOI: 10.1186/1471-230X-14-188.

88. Effect of cisapride on oesophageal motility and duodeno-gastro-oesophageal reflux in patients with Barrett's oesophagus / A. Smythe, N. Bird, G. Troy, [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 1997. - Vol. 9. - P. 1-5.

89. Effect of the GABAB agonist baclofen in patients with symptoms and duodeno-gastro-oesophageal reflux refractory to proton pump inhibitors / G.H. Koek, D. Sifrim, T. Lerut, [et al.] // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 1397-1402.

90. Effects of lesogaberan on reflux and lower esophageal sphincter function in patients with gastroesophageal reflux disease / GE. Boeckxstaens, H. Beaumont, V.

Mertens, [et al.] // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139. - No. 2. - P. 409-17. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.04.051.

91. Efficacy and safety of lesogaberan in gastro-oesophageal reflux disease: a randomised controlled trial / N.J. Shaheen, H. Denison, K. Björck, [et al.] // Gut. - 2013.

- Vol. 62. - No. 9. - P. 1248-55. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302737.

92. Endoscopic Ex Vivo Evaluation of Bile Concentrations by Narrow Band Imaging: A Pilot Study / R. Maselli, H. Inoue, H. Ikeda, [et al.] // Gastroenterology Research and Practice. - 2015. - Vol. 2015. - P. 367848. DOI: 10.1155/2015/367848.

93. Esophageal development and epithelial homeostasis / S.L. Rosekrans, B. Baan, V. Muncan, [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2015. - Vol. 309(4). - P. G216-28. DOI: 10.1152/ajpgi.00088.2015.

94. Esophageal intraluminal baseline impedance is associated with severity of acid reflux and epithelial structural abnormalities in patients with gastroesophageal reflux disease / C. Zhong, L. Duan, K. Wang, [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2013. -Vol. 48(5). - P. 601-10. DOI: 10.1007/s00535-012-0689-6.

95. Esophageal Mucosal Resistance in Reflux Esophagitis: What We Have Learned So Far and What Remains to Be Learned / I.V. Maev, M.A. Livzan, S.I. Mozgovoi, [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13(16). - P. 2664. DOI: 10.3390/diagnostics13162664.

96. Expression and significance of CDX2, FXR, and TGR5 in esophageal cancer / H Zhang, X Qu, N Wang, [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2022. - Vol. 15. - № 9. - P. 354-363.

97. Expression of bile acid transporting proteins in Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma / K. Dvorak, G.S. Watts, L. Ramsey, [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 104. - № 2. - P. 302-9. DOI: 10.1038/ajg.2008.85.

98. Expression of VEGF, EGF, and Their Receptors in Squamous Esophageal Mucosa, with Correlations to Histological Findings and Endoscopic Minimal Changes, in Patients with Different GERD Phenotypes / J. Wasielica-Berger, P. Rogalski, A. Swidnicka-Siergiejko, [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health.

- 2022. - Vol. 19. - № 9. - P. 5298. DOI: 10.3390/IJERPH19095298.

99. Fang, Y. P63 Deficiency and CDX2 Overexpression Lead to Barrett's -Like Metaplasia in Mouse Esophageal Epithelium / Y. Fang, W. Li, X. Chen // Digestive Diseases and Sciences. - 2021. - Vol. 66. - № 12. - P. 4263-4273. doi: 10.1007/s10620-020-06756-8.

100. Fang, Y. P63 Deficiency and CDX2 Overexpression Lead to Barrett's-Like Metaplasia in Mouse Esophageal Epithelium / Y. Fang, W. Li, X. Chen // Digestive Diseases and Sciences. - 2021. - Vol. 66. - № 12. - P. 4263-4273. DOI: 10.1007/s10620-020-06756-8.

101. Gastroesophageal Mucosal Injury after Cholecystectomy: An Indication for Surveillance? / S. N. Gilani [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. — 2017. — Vol. 224, iss. 3. — P. 319-326. D0I:10.1016/j.jamcollsurg.2016.12.003.

102. Gastroesophageal reflux disease poorly responsive to single-dose proton pump inhibitors in patients without Barrett's esophagus: acid reflux, bile reflux, or both? / J. Tack, G. Koek, I. Demedts, [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2004. -Vol. 99. - № 6. - P. 981-988. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2004.04171.x.

103. Green, D.R. Cell death and the immune system: getting to how and why / D.R. Green // Immunological Reviews. - 2017. - Vol. 277. - P. 4-8.

104. Growth factors expression in patients with erosive esophagitis / J.C. Luo, H.Y. Lin, C.L. Lu, [et al.] // Translational Research. - 2008. - Vol. 152. - № 2. - P. 81-7. DOI: 10.1016/J.TRSL.2008.05.010.

105. Hashimoto, N. Cholecystectomy and Duodenogastric Reflux: Reflux of Duodenal Content Induces Esophageal Carcinogenesis / N. Hashimoto // Clinical Surgery. - 2018.

- Vol. 3. - P. 1867.

106. Hofmann, A. F. Bile Acids: Chemistry, Pathochemistry, Biology, Pathobiology, and Therapeutics / A. F. Hofmann, L. R. Hagey // Cellular and Molecular Life Sciences.

- 2008. - Vol. 65. - P. 2461 - 2483.

107. Hyvarinen, H. Relationship of previous cholecystectomy to oesophagitis and gastroduodenal ulcers / H. Hyvarinen // Hepatogastroenterology. - 1987. - Vol. 34. - № 2. - P. 74-80.

108. Immunohistochemical overexpression of the p53 protein and Ki-67 (MIB-1) antigen in patients with GERD and chronic esophagitis / M. Binato, R. Fagundes, R. Gurski, [et al.] // Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. - 2010. -Vol. 18. - № 3. - P. 236-43. DOI: 10.1097/PAI.0b013e3181c49134.

109. Impact of pantoprazole on duodeno-gastro-esophageal reflux (DGER) / S. Kunsch, A. Neesse, T. Linhart, [et al.] // Zeitschrift für Gastroenterologie. - 2009. - Vol. 47. - №2 3. - P. 277-282. DOI: 10.1055/s-2008-1027865.

110. Impairment of chemical clearance and mucosal integrity distinguishes hypersensitive esophagus from functional heartburn / M. Frazzoni, N. de Bortoli, L. Frazzoni, [et al.] // Journal of Gastroenterology. - 2017. - Vol. 52(4). - P. 444-451. DOI: 10.1007/s00535-016-1226-9.

111. Impedance-pH Monitoring for Diagnosis of Reflux Disease: New Perspectives / M. Frazzoni, N. de Bortoli, L. Frazzoni, [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. -2017. - Vol. 62. - № 8. - P. 1881-1889. DOI: 10.1007/s10620-017-4625-8.

112. In Barrett's esophagus patients and Barrett's cell lines, ursodeoxycholic acid increases antioxidant expression and prevents DNA damage by bile acids / S. Peng, X. Huo, D. Rezaei, [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2014. - Vol. 307. - P. 129-139.

113. Increased Duodeno-Gastro-Esophageal Reflux (DGER) in symptomatic GERD patients with a history of cholecystectomy / S. Kunsch, A. Neesse, J. Huth, [et al.] // Zeitschrift für Gastroenterologie. - 2009. - Vol. 47. - №№ 8. - P. 744-748. DOI: 10.1055/s-0028-1109176.

114. Increased expression of VEGF, COX-2, and Ki-67 in Barrett's esophagus: does the length matter? / E. Zampeli, G. Karamanolis, G. Morfopoulos, [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2012. - Vol. 57. - № 5. - P. 1190-6. DOI: 10.1007/S10620-011-1990-6.

115. Influence of pantoprazole on oesophageal motility, and bile and acid reflux in patients with oesophagitis / P. Netzer, A. Gut, R. Brundler, [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2001. - Vol. 15. - № 9. - P. 1375-1384. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2001.01069.x.

116. Ivy, A. C. A hormone mechanism for gall-bladder contraction and evacuation / A. C. Ivy, E. Oldberg // American Journal of Physiology-Legacy Content. — 1928. — Vol. 86, iss. 3. — P. 599-613. DOI: 10.1152/ajplegacy.1928.86.3.599.

117. IW-3718 Reduces Heartburn Severity in Patients With Refractory Gastroesophageal Reflux Disease in a Randomized Trial / M.F. Vaezi, R. Fass, N. Vakil, [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Vol. 158. - № 8. - P. 2093-2103. DOI: 10.1053/J.GASTRO.2020.02.031.

118. Kashyap, D. Intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis: Role in cancer development and prognosis / D. Kashyap, V.K. Garg, N. Goel // Advances in Protein Chemistry and Structural Biology. - 2021. - Vol. 125. - P. 73-120. doi: 10.1016/bs.apcsb.2021.01.003.

119. Ki-67 gene expression / S. Uxa, P. Castillo-Binder, R. Kohler, [et al.] // Cell Death & Differentiation. - 2021. - Vol. 28. - № 12. - P. 3357-3370. DOI: 10.1038/s41418-021-00823-x.

120. Koek GH, Sifrim D, Lerut T, Janssens J, Tack J. Multivariate analysis of the association of acid and duodeno-gastro-oesophageal reflux exposure with the presence of oesophagitis, the severity of oesophagitis and Barrett's oesophagus. Gut. 2008 Aug;57(8): 1056-64. doi: 10.1136/gut.2006.119206.

121. Lagergren, J. Cholecystectomy as a risk factor for oesophageal adenocarcinoma / J. Lagergren, F. Mattsson // British Journal of Surgery. - 2011. - Vol. 98. - № 8. - P. 1133-1137. DOI: 10.1002/bjs.7504.

122. Management of refractory typical GERD symptoms / E. Scarpellini, D. Ang, A. Pauwels, [et al.] // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2016. - Vol. 13. -P. 281-294.

123. Manifold, D.K. Effect of cholecystectomy on gastroesophageal and duodenogastric reflux / D.K. Manifold, A. Anggiansah, W.J. Owen // Am J Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95. - № 10. - P. 2746-2750. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2000.02298.x.

124. Mean nocturnal baseline impedance: Influencing factors and diagnostic value in gastroesophageal reflux disease / N. Wang, Z.H. Guo, Y.H. Wu, [et al.] // Technology and Health Care. - 2023. - Vol. 31(5). - P. 1875-1886. DOI: 10.3233/THC-220814.

125. Mechanisms underlying duodeno-gastric reflux in man / G.H. Koek, R. Vos, D. Sifrim, [et al.] // Neurogastroenterology & Motility. - 2005. - Vol. 17(2). - P. 191-9. DOI: 10.1111/j.1365-2982.2004.00633.x.

126. Meining, A. Gastric inlet patches in the cervical esophagus: what they are, what they cause, and how they can be treated / A. Meining, M. Bajbouj // Gastrointestinal Endoscopy. — 2016. — Vol. 84, iss. 6. — P. 1027-1029. DOI: 10.1016/j.gie.2016.08.012.

127. Menges, M. Increased acid and bile reflux in Barrett's esophagus compared to reflux esophagitis, and effect of proton pump inhibitor therapy / M. Menges, M. Müller, M. Zeitz // American Journal of Gastroenterology. - 2001. - Vol. 96. - № 2. - P. 331337. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2001.03515.x.

128. Meta-analysis of biomarkers predicting risk of malignant progression in Barrett's oesophagus / K. Altaf, J.J. Xiong, D. la Iglesia, [et al.] // British Journal of Surgery. -2017. - Vol. 104. - № 5. - P. 493-502. DOI: 10.1002/bjs.10484.

129. Molinaro, A. Bile acid metabolism and FXR-mediated effects in human cholestatic liver disorders / A. Molinaro, H. U. Marschall // Biochemical Society Transactions. -2022. - Vol. 50. - P. 361-73.

130. Montgomery, E.A. Evaluation and reporting of biopsies from the columnar-lined esophagus and gastro-esophageal junction (GEJ) / E.A. Montgomery, M.I. Canto, A. Srivastava // Annals of Diagnostic Pathology. - 2019. - Vol. 39. - P. 111-117. DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2019.02.012.

131. Naini, B.V. Barrett's Esophagus: A Comprehensive and Contemporary Review for Pathologists / B.V. Naini // American Journal of Surgical Pathology. - 2016. - Vol. 40(5). - P. e45-e66.

132. Neutrophils, eosinophils, and intraepithelial lymphocytes in the squamous esophagus in subjects with and without gastroesophageal reflux symptoms / M. Zand Irani, N.J. Talley, J. Ronkainen, [et al.] // Human Pathology. - 2021. - Vol. 115. - P. 112122.

133. Oesophageal clearance of acid and bile: a combined radionuclide, pH, and Bilitec study / G.H. Koek, R. Vos, P. Flamen, [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53. - № 1. - P. 2126. DOI: 10.1136/gut.53.1.21.

134. P53 and Ki-67 overexpression in gastroesophageal reflux disease-Barrett's esophagus and adenocarcinoma sequence / M. Binato, R.R. Gurski, R.B. Fagundes, [et al.] // Diseases of the Esophagus. - 2009. - Vol. 22. - № 7. - P. 588-95. DOI: 10.1111/j.1442-2050.2009.00953.x.

135. Pathogenesis of Barrett's esophagus: bile acids inhibit the Notch signaling pathway with induction of CDX2 gene expression in human esophageal cells / D.J. Morrow, N.E. Avissar, L. Toia, [et al.] // Surgery. - 2009. - Vol. 146. - № 4. - P. 714-21. DOI: 10.1016/j.surg.2009.06.050

136. Pharmacological Management of Gastro-Esophageal Reflux Disease: An Update of the State-of-the-Art / V. Savarino, E. Marabotto, P. Zentilin, [et al.] // Drug Design, Development and Therapy. - 2021. - Vol. 15. - P. 1609-1621. DOI: 10.2147/DDDT.S306371.

137. Pittman, M.E. Lymphocyte-predominant Esophagitis: A Distinct and Likely Immune-mediated Disorder Encompassing Lymphocytic and Lichenoid Esophagitis / M.E. Pittman, E. Hissong, P.O. Katz, [et al.] // American Journal of Surgical Pathology.

- 2020. - Vol. 44. - № 2. - P. 198-205. DOI: 10.1097/PAS.0000000000001394

138. Pohl, D. Reflux monitoring: pH-metry, Bilitec and oesophageal impedance measurements / D. Pohl, R. Tutuian // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. - 2009. - Vol. 23. - № 3. - P. 299-311. DOI: 10.1016/J.BPG.2009.04.003.

139. Postreflux swallow-induced peristaltic wave index and nocturnal baseline impedance can link PPI-responsive heartburn to reflux better than acid exposure time / L. Frazzoni, M. Frazzoni, N. de Bortoli, [et al.] // Neurogastroenterology & Motility. - 2017.

- Vol. 29(11). DOI: 10.1111/nmo.13116.

140. Prevalence of bile reflux in gastroesophageal reflux disease patients not responsive to proton pump inhibitors / L. Monaco, A. Brillantino, F. Torelli, [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 15. - № 3. - P. 334-338.

141. Prevalence of pathological duodenogastric reflux and the relationship between duodenogastric and duodenogastrooesophageal reflux in chronic gastrooesophageal reflux disease / A. Brillantino, L. Monaco, M. Schettino, [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2008. - Vol. 20(12). - P. 1136-43. DOI: 10.1097/MEG.0b013e32830aba6d

142. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation / J. Gerdes, U. Schwab, H. Lemke, [et al.] // International Journal of Cancer. - 1983. - Vol. 31. - № 1. - P. 13-20. DOI: 10.1002/ijc.2910310104.

143. Production of prostaglandin E2 via bile acid is enhanced by trypsin and acid in normal human esophageal epithelial cells / A. Kawabe, Y. Shimada, T. Soma, [et al.] // Life Sciences. - 2004. - Vol. 75. - № 1. - P. 21-34. - DOI: 10.1016/j.lfs.2003.11.022

144. Prognostic value of stem cell markers in esophageal and esophagogastric junction cancer: a meta-analysis / E. Trevellin, G. Pirozzolo, M. Fassan, [et al.] // Journal of Cancer. - 2020. - Vol. 11. - № 14. - P. 4240-4249. DOI: 10.7150/JCA.33699.

145. Prospective evaluation of duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease patients refractory to proton pump inhibitor therapy / S. Kunsch, A. Neesse, T. Linhart, [et al.] // Digestion. - 2012. - Vol. 86. - № 4. - P. 315-322. doi: 10.1159/000342234.

146. Regulation of Cdx2 expression by promoter methylation, and effects of Cdx2 transfection on morphology and gene expression of human esophageal epithelial cells / T. Liu, X. Zhang, C.K. So, [et al.] // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28. - № 2. - P. 48896. DOI: 10.1093/carcin/bgl 176

147. Regulation of Cdx2 expression by promoter methylation, and effects of Cdx2 transfection on morphology and gene expression of human esophageal epithelial cells / T. Liu, X. Zhang, C.K. So, [et al.] // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28. - № 2. - P. 48896. DOI: 10.1093/carcin/bgl 176.

148. Rehfeld, J. F. Cholecystokinin and the hormone concept / J. F. Rehfeld // Endocrine Connections. — 2021. — Vol. 10, iss. 3. — P. 139-150. DOI: 10.1530/ec-21-0025.

149. Richter, J. E. Duodenogastric reflux-induced (alkaline) esophagitis / J. E. Richter // Current Treatment Options in Gastroenterology. - 2004. - Vol. 7, No. 1. - P. 53-58. -DOI 10.1007/s11938-004-0025-1

150. Role of a novel bile acid receptor TGR5 in the development of oesophageal adenocarcinoma / J. Hong, J. Behar, J. Wands, [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59. - № 2. -P. 170-80. DOI: 10.1136/gut.2009.188375.

151. Role of acid and bile reflux in development of specialised intestinal metaplasia in distal oesophagus / G. Zaninotto, G. Portale, A. Parenti, [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2002. - Vol. 34. - № 4. - P. 251-257. DOI: 10.1016/s1590-8658(02)80144-x.

152. Sararu E.R. Association between Mean Nocturnal Baseline Impedance (MNBI) and Post-Reflux Swallow-Induced Peristaltic Wave Index (PSPW) in GERD Patients / E.R. Sararu, R. Peagu, C. Fierbinteanu-Braticevici // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13(24). - P. 3602. DOI: 10.3390/diagnostics13243602.

153. Short exposure of oesophageal mucosa to bile acids, both in acidic and weakly acidic conditions, can impair mucosal integrity and provoke dilated intercellular spaces / R. Farre, H. van Malenstein, R. De Vos, [et al.] // Gut. - 2008. - Vol. 57(10). - P. 136674. DOI: 10.1136/gut.2007.141804.

154. Souza, R.F. The Role of Acid and Bile Reflux in Esophagitis and Barrett's Metaplasia / R.F. Souza // Biochemical Society Transactions. - 2010. - Vol. 38(2). - P. 348-352.

155. SOX2 interferes with the function of CDX2 in bile acid-induced gastric intestinal metaplasia / T. Yuan, Z. Ni, C. Han, [et al.] // Cancer Cell International. - 2019. - Vol. 19. - P. 24. DOI: 10.1186/s12935-019-0739-8.

156. Squier, C.A. Biology of oral mucosa and esophagus/ C.A. Squier, M.J. Kremer // Journal of the National Cancer Institute Monographs. - 2001. - Vol. 29. - P. 7-15. DOI: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003443.

157. Steiner, S.J. Severity of basal cell hyperplasia differs in reflux versus eosinophilic esophagitis / S.J. Steiner, K.M. Kernek, J.F. Fitzgerald // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2006. - Vol. 42(5). - P. 506-9. DOI: 10.1097/01 .mpg.0000221906.06899.1b.

158. Stratification and symptom characteristics of non-erosive reflux disease based on acid and duodenogastroesophageal reflux / L.S. Xiong, M.H. Chen, J.K. Lin, [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2008. - Vol. 23. - № 2. - P. 290-295. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2007.05152.x.

159. Sun, X. Ki-67: more than a proliferation marker / X. Sun, P.D. Kaufman // Chromosoma. - 2018. - Vol. 127. - № 2. - P. 175-186. DOI: 10.1007/s00412-018-0659-8.

160. Sun, Y.M. Role of Esophageal Mean Nocturnal Baseline Impedance and Postreflux Swallow-induced Peristaltic Wave Index in Discriminating Chinese Patients With Heartburn / Y.M. Sun, Y. Gao, F. Gao // Journal of Neurogastroenterology and Motility.

- 2019. - Vol. 25(4). - P. 515-520. DOI: 10.5056/jnm19056.

161. Surface Ki-67 Expression Improves Reproducibility of Dysplasia Diagnosis in Barrett's Esophagus / H. Yousaf, U. Hayat, J. Manivel, [et al.] // American Journal of Clinical Pathology. - 2020. - Vol. 153. - № 5. - P. 695-704. DOI: 10.1093/AJCP/AQAA004.

162. Svensson, J. O. Gallstones, Cholecystectomy, and Duodenogastric Reflux of Bile Acid / J. O. Svensson, J. Gelin, J. Svanvik // Scandinavian Journal of Gastroenterology.

— 1986. — Vol. 21, iss. 2. — P. 181-187. DOI: 10.3109/00365528609034644.

163. Symptoms of oesophageal reflux are more common following laparoscopic cholecystectomy than in a control population / D.A. McNamara, M.K. O'Donohoe, P.G. Horgan, [et al.] // Ir J Med Sci. - 1998. - Vol. 167. - № 1. - P. 11-13. DOI: 10.1007/BF02937544.

164. Systematic review: duodenogastroesophageal (biliary) reflux prevalence, symptoms, oesophageal lesions and treatment / C. Basnayake, A. Geeraerts, A. Pauwels, [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics - 2021. - Vol. 54. - № 6. - P. 755778. DOI: 10.1111/apt.16533

165. Systematic review: the role of bile acids in the pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease and related neoplasia / McQuaid K.R., Laine L., Fennerty M.B., [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 34, No. 2. - P. 146-165. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04709.x.

166. Systematic review: the role of bile acids in the pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease and related neoplasia / K.R. McQuaid, L. Laine, M.B. Fennerty, [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2011. - Vol. 34. - P. 146-165. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2011.04709.x

167. Tack, J. Review article: role of pepsin and bile in gastro-oesophageal reflux disease / J. Tack // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2005. - Vol. 22 (Suppl. 1). - P. 48-54.

168. Tack, J. Review article: the role of bile and pepsin in the pathophysiology and treatment of gastro-oesophageal reflux disease / J. Tack // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2006. - Vol. 24 (Suppl 2). - P. 10-16. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03040.x.

169. TGR5 controls bile acid composition and gallbladder function to protect the liver from bile acid overload / V. Bidault-Jourdainne, G. Merlen, M. Glénisson, [et al.] // JHEP Reports. - 2020. - Vol. 3. - № 2. - P. 100214. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100214.

170. The association between cholecystectomy and gastroesophageal reflux symptoms: a prospective controlled study / O.S. Lin, R.A. Kozarek, A. Arai, [et al.] // Annals of Surgery. - 2010. - Vol. 251. - № 1. - P. 40-45. DOI: 10.1097/SLA.0b013e3181b9eca4.

171. The effect of cisapride in patients with reflux esophagitis: an ambulatory esophageal manometry/pH-metry study / W.G. Paterson, H. Wang, I.T. Beck // American Journal of Gastroenterology. - 1997. - Vol. 92. - P. 226-230.

172. The effect of famotidine on gastroesophageal and duodeno-gastro-esophageal refluxes in critically ill patients / Y. Xin, N. Dai, L. Zhao, [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2003. - Vol. 9. - № 2. - P. 356-358. DOI: 10.3748/wjg.v9.i2.356.

173. The effects of baclofen for the treatment of gastroesophageal reflux disease: a metaanalysis of randomized controlled trials / S. Li, S. Shi, F. Chen, [et al.] // Gastroenterology Research and Practice - 2014. - No. 307805. DOI: 10.1155/2014/307805.

174. The intrinsically disorderly story of Ki-67 / L. Remnant, N.Y. Kochanova, C. Reid, [et al.] // Open Biology. - 2021. - Vol. 11. - № 8. - P. 210120. DOI: 10.1098/rsob.210120.

175. The microscopic anatomy of the esophagus including the individual layers, specialized tissues, and unique components and their responses to injury / X. Zhang, D. Patil, R.D. Odze, [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - Vol. 1434(1). - P. 304-318. DOI: 10.1111/nyas.13705.

176. The role of an alginate suspension on pepsin and bile acids - key aggressors in the gastric refluxate. Does this have implications for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease? / V. Strugala, J. Avis, I.G. Jolliffe, [et al.] // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2009. - Vol. 61. - № 8. - P. 1021-1028. DOI: 10.1211/JPP/61.08.0005.

177. Topical protection of human esophageal mucosal integrity / P. Woodland, F. Batista-Lima, C. Lee, [et al.] // American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2015. - Vol. 308. - № 12. - P. G975-G980. DOI: 10.1152/ajpgi.00424.2014.

178. Toxic bile acids in gastro-oesophageal reflux disease: influence of gastric acidity / D. Nehra, P. Howell, C.P. Williams, [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 44. - P. 598-602.

179. Turcotte, S. Gastroesophageal reflux and cancer / S. Turcotte, A. Duranceau // Thoracic Surgery Clinics. - 2005. - Vol. 15. - P. 341-352.

180. Vaezi, M.F. Importance of duodeno-gastro-esophageal reflux in the medical outpatient practice / M.F. Vaezi, J.E. Richter // Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46. - № 25. - P. 40-47.

181. Vaezi, M.F. Role of Acid and Duodenogastroesophageal Reflux in Gastroesophageal Reflux Disease / M.F. Vaezi, J.E. Richter // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 111. - P. 1192-1199.

182. Vandenplas, Y. Gastroesophageal Reflux in Children. / Y. Vandenplas; -Cham: Springer, 2017. - 288 p. - ISBN 978-3-319-60678-1.

183. Wu, Y. Role of the mean nocturnal baseline impedance in identifying evidence against pathologic reflux in patients with refractory gastroesophageal reflux disease symptoms as classified by the Lyon Consensus / Y. Wu, Z. Guo, C. Zhang, Y. Zhan // Journal of Neurogastroenterology and Motility. - 2022. - Vol. 28(1). - P. 121-130. DOI: 10.5056/jnm20277.

184. Yield of 24-hour esophageal pH and bilitec monitoring in patients with persisting symptoms on PPI therapy / G. Karamanolis, T. Vanuytsel, D. Sifrim, [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2008. - Vol. 53. - №№ 9. - P. 2387-2393. DOI: 10.1007/s10620-007-0186-6.