Клинико-патогенетическая характеристика и амбулаторное лечение хронического некалькулезного холецистита, сочетанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у иностранных студентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шатохина Яна Петровна

• Шатохина Яна Петровна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Шатохина Яна Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ У ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ НЕКАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ, СОЧЕТАННЫМ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ (обзор литературы)

1.1 Частота встречаемости хронического некалькулезного холецистита

1.2 Частота встречаемости и общая закономерность патологии гастробилиарной области

1.3 Клинико - патогенетическая характеристика и рациональные подходы к лечению больных с патологией гепатобилиарной системы

1.4 Патогенетические аспекты возникновения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.5 Общая характеристика фармакологического действия препаратов, выбранных для лечения иностранных студентов с хроническим некалькулезным холециститом, сочетанным с гастроэзофагеальной

рефлюксной болезнью в амбулаторных условиях

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования, которые использовались

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА СОЦИАЛЬНО-БЫТОВЫХ УСЛОВИЙ ПРОЖИВАНИЯ И ПРЕБЫВАНИЯ ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ НА ТЕРРИТОРИИ Г. ЛУГАНСКА В ПЕРИОД ОБУЧЕНИЯ В

МЕДИЦИНСКОМ УНИВЕРСИТЕТЕ

3.1 Механизмы адаптации иностранных студентов в период временного проживания на территории Луганска

3.2 Обследование иностранных студентов на инфекционную патологию по прибытию на территорию Луганска

3.3 Медико-психологическое сопровождение иностранных студентов

временно пребывающих на территории Луганска

ГЛАВА 4 КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ НЕКАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ, СОЧЕТАННЫМ С ПАТОЛОГИЕЙ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ В

АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ

4.1 Клинико-биохимические изменения у иностранных студентов с

сочетанной патологией

ГЛАВА 5 МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ НЕКАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ, СОЧЕТАННЫМ С ПАТОЛОГИЕЙ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ

5.1 Показатели перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у обследованных иностранных студентов с сочетанной патологией в амбулаторных условиях

5.2 Состояние иммунитета у иностранных студентов с хроническим некалькулезным холециститом на фоне гастроэзофагеальной

рефлюксной болезни

ГЛАВА 6 ЛЕЧЕНИЕ И ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ НЕКАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ, СОЧЕТАННЫМ С ПАТОЛОГИЕЙ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ В

АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ

6.1 Оценка эффективности влияния комбинации препаратов Ь-аргинина

— Ь-глутамата, урсодезоксихолевой кислоты и кверцетина на клинико-

73

82

биохимические показатели в лечении иностранных студентов с ХНХ и

наличием ГЭРБ

6.2 Динамика иммунологических показателей у иностранных студентов с хроническим некалькулезным холециститом, сочетанным с патологией гастроэзофагеальной зоны в амбулаторных условиях

6.3 Диспансерное наблюдение иностранных студентов после

проведенного лечения

ГЛАВА 7 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая характеристика и амбулаторное лечение хронического некалькулезного холецистита, сочетанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у иностранных студентов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. За последние десятилетия существенно выросла заболеваемость хронической патологией печени и желчевыводящих путей, особенно среди лиц молодого наиболее трудоспособного возраста [15, 37, 140]. По данным Федеральной службы государственной статистики (Росстат, 2019) Российской Федерации, на 2018 г. зарегистрировано 16918,2 тыс. пациентов с заболеваниями органов пищеварения, в том числе с диагнозом, установленным впервые в жизни -4856,3 тыс. [55]. Особую актуальность в этом плане приобретает хронический некалькулезный холецистит (ХНХ), который был и остается важной медицинской и социальной проблемой [57, 101, 207]. В индустриальном регионе Донбасса вследствие неблагоприятного воздействия на гепатобилиарную и иммунную систему экологически вредных факторов окружающей среды, в частности ксенобиотиков, содержащихся в отходах крупных предприятий, прослеживается увеличение количества больных с ХНХ [25, 83, 93, 131].

У лиц азиатского и африканского происхождения наблюдается низкая распространенность ХНХ и составляет лишь 3,5-5% [126, 183, 199]. Однако у чернокожих афроамериканцев с серповидно-клеточной анемией патологические изменения в желчном пузыре могут быть в более молодом возрасте, чем у других групп населения [172, 198]. За последние десять лет количество людей, страдающих заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы, в Индии увеличилось до 29% [170, 211].

В последнее время у больных ХНХ нередко наблюдается длительное течение, с частыми обострениями и недостаточной эффективностью общепринятого лечения, что связано с наличием у таких больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) [9, 31, 75, 164; 185]. В России

диапазон распространенности ГЭРБ колеблется от 11,6 до 23,6% в зависимости от региона [40, 110]. Среди взрослого населения Европы и США заболеваемость ГЭРБ оценивается как высокая. 61 млн (44%) взрослых американцев один раз в месяц испытывает симптомы ГЭРБ (изжога и/или регургитация); у 20% изжога наблюдается один раз в неделю, у 7% - ежедневно, а во время беременности она отмечается у 48% женщин [69, 89, 90, 202]. В то же время, в азиатских странах изжога выявляется достаточно редко и варьирует в зависимости от расы: у индийцев - 7,5%, у китайцев - 0,8%, у малайцев -3,0% [166, 206, 210].

Однако детально сочетанная патология ХНХ и ГЭРБ не изучена. Недостаточно проводилось комплексных биохимических и иммунологических обследований больных с использованием современных методов диагностики, в том числе не исследован интерфероновый статус при сочетанной патологии, не разработаны рациональные способы лечения больных ХНХ и ГЭРБ с использованием комбинации гепато- и ангиопротекторов с иммуномодулирующими свойствами.

В связи с этим для оптимизации лечения больных ХНХ на фоне ГЭРБ весьма перспективным является использование отечественных препаратов: с действующим веществом Ь-аргинина - Ь-глутамата, урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и кверцетина. Применение Ь-аргинина - Ь-глутамата основано на его выраженной детоксицирующей, гепатопротекторной, антиоксидантной и иммуномодулирующей активности с умеренным противовоспалительным и желчегонным эффектами. Назначение препаратов УДХК обусловлено гепатопротекторным и иммуномодулирующим действием. Кверцетин одновременно обладает мембраностабилизирующим, антиоксидантным, гепатопротекторным и противовоспалительным действием с четко выраженным иммуномодулирующим эффектом [117, 197, 205].

Поэтому особую значимость приобретает исследование влияния комбинации гепатопротекторов с действующими веществами Ь-аргинина - Ь-глутамата, УДХК, а также кверцетина на клинические, биохимические и

иммунологические показатели при лечении иностранных студентов с сочетанной патологией.

Степень разработанности проблемы исследования. В медицинской литературе достаточно широко и обстоятельно освещены вопросы касающиеся диагностики и лечения как ХНХ, так и ГЭРБ. В меньшей степени это касается сочетанной патологии. Известно, что ГЭРБ формируется на фоне ХНХ в 53,4% случаев. Обратный процесс наблюдается в 25,5%. Одновременное появление признаков заболеваний зарегистрировано у 18,9% больных [109].

При этом перекрестное взаимодействие ключевых звеньев неспецифического патогенеза сочетанных заболеваний гепатобилиарной системы и верхних отделов пищеварительного канала исследовано недостаточно. Кроме того, количество научных работ, посвященных ведению больных с сочетанием ХНХ и ГЭРБ, ограничено. До настоящего времени отсутствует единое представление о лечении и профилактике коморбидной патологии у иностранных студентов. Что предопределяет необходимость разработки алгоритма диагностики и рациональных путей фармакологической коррекции сочетанной патологии [28, 45, 87, 189].

Также требуется дальнейшее изучение участия мессенджеров второго порядка в механизме синдрома «взаимного отягощения» ХНХ, сочетанного с ГЭРБ, и разработка рациональных схем лечения.

В связи с увеличением случаев ХНХ сочетанным ГЭРБ, такого типа больные должны быть в центре внимания врача, поскольку получают, как правило, медикаментозное лечение в амбулаторных условиях.

Таким образом, клинико-патогенетические взаимосвязи заболеваний гепатобилиарной системы и гастроэзофагеальной зоны, их диагностика и лечение, представляют собой важную и актуальную научную проблему.

Объект исследования - метаболические и иммунологические звенья неспецифического патогенеза хронического некалькулезного холецистита, сочетанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, у иностранных

студентов, обучавшихся в Луганском государственном медицинском университете, а также эффективность их лечения в амбулаторных условиях.

Предмет исследования - клинические проявления хронического некалькулезного холецистита на фоне гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты; а также результаты проводимой терапии у обследованных иностранных студентов.

Цель исследования: выявить клинико-патогенетические особенности хронического некалькулезного холецистита, сочетанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у иностранных студентов, обучавшихся в медицинском университете, и повысить качество их лечения в амбулаторных условиях.

Задачи исследования:

1. Уточнить комплекс негативных факторов, влияющих на состояние здоровья иностранных студентов, временно проживавших в г. Луганске и обучавшихся в Луганском государственном медицинском университете.

2. Выяснить у иностранных студентов медицинского университета особенности клинических проявлений ХНХ, сочетанного с ГЭРБ.

3. Проанализировать метаболический гомеостаз, а именно: концентрацию «средних молекул» в сыворотке крови, показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты (АОЗ), уровня «печеночных» изоферментов лактатдегидрогеназы у иностранных студентов больных ХНХ и ГЭРБ.

4. Охарактеризовать показатели клеточного и гуморального иммунитета, систему фагоцитирующих макрофагов, циркулирующих иммунных комплексов и интерфероновый статус (уровень сывороточного интерферона, а- и у-интерферон продуцирующую способность лимфоцитов периферической крови) у иностранных студентов с ХНХ, сочетанным с ГЭРБ.

5. Оценить эффективность использования комбинации препаратов с действующим веществом Ь-аргинина — Ь-глутамата, урсодезоксихолевой

кислоты и кверцетина в комплексной терапии иностранных студентов, имеющих ХНХ, сочетанный с ГЭРБ.

Научная новизна исследования. Впервые установлены особенности патогенеза вторичных компенсаторно-приспособительных реакций у иностранных студентов, страдающих ХНХ на фоне ГЭРБ, в период их обучения в Луганском государственном медицинском университете, заключающиеся в тесной взаимосвязи нарушений иммунного гомеостаза и метаболических расстройств. Показано, что отягчение данной сочетанной патологии обусловлено наличием Т-клеточного иммунодефицита и угнетением гуморальных факторов иммунитета с активацией аутоиммунных и иммунокомплексных реакций. Уточнена диагностическая значимость накопления естественного ингибирующего фактора (ЕИФ) и нарушений интерферонового статуса при ХНХ, сочетанным с ГЭРБ. Патогенетически обосновано и усовершенствовано комплексное лечение иностранных студентов, страдающих сочетанной патологией пищеварительной системы, с использованием комбинации препаратов гепатопротекторного действия Ь-аргинина — Ь-глутамата, урсодезоксихолевой кислоты, а также флавоноида кверцетина. Также впервые выяснено, что данная комбинация препаратов, при применении ее в амбулаторных условиях, положительно влияет на клинические, иммунологические и биохимические показатели у больных ХНХ и ГЭРБ, обуславливая ликвидацию вторичного иммунодефицита и способствуя восстановлению метаболического гомеостаза.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическое значение работы обусловлено дальнейшим развитием представления о важности вторичных мессенджеров неспецифического патогенеза ХНХ, сочетанного с ГЭРБ, для оптимизации диагностики и лечения коморбидной патологии у иностранных студентов, обучающихся в медицинских университетах.

Практическая значимость исследования заключается в разработке и патогенетическом обосновании диагностики и лечения иностранных студентов

с ХНХ и ГЭРБ в амбулаторных условиях с использованием комбинации препаратов-гепатопротекторов Ь-аргинина — Ь-глутамата, урсодезоксихолевой кислоты и флавоноида кверцетина, благотворно влияющих на клинические проявления заболеваний и позволяющих продлевать ремиссии в течении хронической патологии пищеварительной системы.

Методология и методы исследования. Основа методологии диссертационной работы заключается в аналитико-статистической обработке информации по теме диссертации, динамическом обследовании рандомизированных групп больных с сочетанной патологией, их клинико-патогенетической характеристике, выяснении эффективности предложенного лечения, а также в использовании эмпирических (наблюдение, описание, измерение, сравнение, систематизация данных) и теоретических (анализ, синтез, классификация теоретических знаний, абстрагирование, индукция, дедукция) методов научного познания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Период обучения в медицинском вузе относится к группе повышенного риска, так как новые условия проживания и обучения иностранных студентов ведут к тому, что они испытывают воздействие целого комплекса мультистрессорных факторов, негативно влияющих на их эмоциональный психосоматический фон и состояние здоровья.

2. Клиническая картина ХНХ, сочетанного с ГЭРБ, у иностранных студентов, обучавшихся в медицинском университете, характеризовалась большей степенью выраженности симптомов, частыми обострениями заболевания и наличием синдрома «взаимного отягощения».

3. Важными звеньями неспецифического патогенеза коморбидной патологии у иностранцев являются: метаболическая интоксикация, активация процессов липопероксидации и угнетение ферментов системы антиоксидантной защиты.

4. Иммунологические нарушения при обострении ХНХ на фоне ГЭРБ, проявляются разнонаправленными изменениями клеточного звена иммунитета

(уменьшается иммунорегуляторный индекс и показатель реакции бласттрансформации лимфоцитов), повышением концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в крови (преимущественно за счет средне- и мелкомолекулярных фракций), снижением показателей фагоцитирующей активности макрофагов (ФАМ) и дисбалансом цитокинового профиля крови (ЦПК) при угнетение показателей интерферонового статуса (ИФС).

5. Общепринятая терапия ХНХ в сочетании с ГЭРБ в 39,4% случаев, не приводит к стойкой клинической ремиссии. У больных студентов сохраняется синдром метаболической интоксикации (СМИ) и иммунодефицитное состояние, при отсутствии нормализации ферментов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты (АОЗ).

6. Применение препаратов с гепатопротекторными свойствами (Ь-аргинина — Ь-глутамат, урсодезоксихолевая кислота) в комбинации с флавоноидом кверцетин в качестве комплексной терапии обострения ХНХ, сочетанного с ГЭРБ, в амбулаторных условиях, существенно уменьшает клинические заболевания и нормализует показатели измененного метаболизма у 91,2% пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается рандомизацией групп и достаточным количеством пациентов в них, применением современных чувствительных и специфических методов исследования, которые соответствуют поставленным в работе целям и задачам. Научные положения, заключения и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведенных таблицах и рисунках. Подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных результатов проведены с использованием современных методов обработки информации. Основные положения и результаты диссертационной работы были представлены и обсуждены на II Межрегиональном Форуме специалистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии юга России» (Краснодар,

2017); XII научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России», (Краснодар, 2019); VI Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Социально значимые и особо опасные инфекционные заболевания» (Сочи, 2019); III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровый образ жизни и охрана здоровья» (Сургут, 2020); IV Международном медицинском форуме Донбасса «Наука побеждать ... болезнь» (Донецк, 2020); XI Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2020); Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2020, 2021); V Международном медицинском форуме Донбасса «Наука побеждать ... болезнь» (Донецк, 2021); VI Международном медицинском форуме Донбасса «Наука побеждать . болезнь» (Донецк, 2022).

Материалы диссертационной работы внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений и поликлиник ЛНР, а также в учебный процесс кафедр терапевтического профиля ГУ ЛНР «ЛГМУ ИМ. СВЯТИТЕЛЯ ЛУКИ».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из которых 4 статьи в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК ЛНР, 4 - статьи в журналах, сборниках научных трудов и материалов конференций и 10 тезисов в сборниках материалов съездов и научных конференций.

Структура диссертации. Диссертация изложена на русском языке на 207 страницах машинописного текста, в том числе основной текст - на 1 74 страницах, и содержит: введение, обзор литературы, разделы собственных исследований, анализ и обобщение полученных результатов, заключение и практические рекомендации. Список использованных источников содержит 169 работ кириллицей и 45 латиницей. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 26 рисунками и 5 клиничекими наблюдениями.

ГЛАВА 1

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ У ИНОСТРАННЫХ СТУДЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ

НЕКАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ, СОЧЕТАННЫМ С

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ (обзор литературы)

1.1 Частота встречаемости хронического некалькулезного холецистита

Патология гепатобилиарной системы до настоящего времени остается серьезной социально-экономической проблемой здравоохранения во всем мире, занимая ведущее место в структуре общесоматической заболеваемости [15, 101]. Это обусловлено широким распространением как функциональных, так и органических заболеваний желчного пузыря (ЖП) и желчевыводящих путей (ЖВП) [83, 207]. У населения земного шара частота встречаемости этой патологией составляет около 37% [96].

Среди заболеваний билиарной системы хронический некалькулезный холецистит (ХНХ) занимает центральное место и составляет, по данным различных авторов, от 17 до 35,3% в индустриально развитых странах, дискинезия желчного пузыря встречается у каждого пятого взрослого человека, камни в желчном пузыре - более, чем у 10% взрослого населения [59, 108, 191].

Выявляемость поражений билиарных органов в различных странах мира весьма вариабельна. В современном мире количество больных с различной билиарной патологией превышает 2 млрд человек [209]. Отмечается повышение распространенности заболеваний желчного пузыря (до 20 %) среди людей скандинавского происхождения, индейцев, а также испаноязычного населения стран Центральной и Северной Европы, США [183, 191]. В Африке,

странах Азии и Японии распространенность болезней желчевыводящих путей составляет лишь 3,5-5% [126, 199, 200]. Самая низкая заболеваемость билиарного тракта наблюдается на Африканском континенте: среди аборигенов она составляет менее 1%, а у некоторых племен отсутствует. В то самое время среди белого населения в Африке отмечена довольно высокая заболеваемость -14-17%. Исторически считалось, что желчнокаменная болезнь и холецистит -редкость у африканцев. Теперь эти заболевания среди африканского населения регистрируются гораздо чаще, чем значившиеся ранее [176]. Доказано, что патология желчевыводящих путей у лиц азиатского и африканского происхождения, придерживающихся традиционной растительной диеты, необычно низка [199]. Современных статистических данных из Африки мало. На текущий момент заболевания желчевыводящих путей, в первую очередь желчного пузыря, у африканцев становятся более распространенными с переходом на западную диету, вероятно, в результате изменения пищевых привычек [198]. Однако отмечается, что у чернокожих афроамериканцев с серповидно-клеточной анемией патологические изменения в желчном пузыре могут быть выявлены в более молодом возрасте, чем у других групп населения [172]. В Азии уровень распространенности патологии ЖВП регистрируется от 3,2% до 15,6% [170]. В минувшие годы количество людей, страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, в Индии увеличилось от 2 до 29%. При этом, в научных работах отмечена значительная положительная корреляция между инфекцией хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в желчном пузыре и хроническим холециститом [170, 187, 211].

В странах СНГ ежегодно регистрируется от 500 тыс. до 1 млн. человек с тем или иным заболеванием билиарной системы. Не исключением является и Украина [37, 140]. Проблема ХНХ до сих пор до конца не решена, и заболеваемость наносит большой экономический ущерб. Ежегодно в мире госпитализируется около 1 млн. больных с ХНХ, при общем количестве стационарных койко-дней более 15 млн [101]. Так, в России, по материалам

Минздрава Российской Федерации, в период 2010-2011 гг. общая распространенность болезней желчевыводящих путей среди взрослого населения России составила 1800 на 100000 населения, а частота выявления новых случаев — 260 на 100000 [60]. Заболеваемость ХНХ продолжает увеличиваться. На 2018 г., по данным Федеральной службы государственной статистики РФ, зарегистрировано 16918,2 тыс. пациентов с заболеваниями органов пищеварения, в том числе с диагнозом, установленным впервые в жизни - 4856,3 тыс. [55]. Патология ЖП регистрируется у больных общетерапевтического стационара примерно в 5-10% случаев. Различной патологией желчевыделительной системы страдает 50-60% взрослого населения РФ, при этом приводятся данные, согласно которым на долю ХНХ отводится 17-19% [99]. ХНХ регистрируется в 2,5-22,0% от всех случаев доброкачественных заболеваний ЖП [32]. Проблема актуальна еще и тем, что стабильно высокий уровень заболеваемости органическими и функциональными заболеваниями билиарных органов в структуре болезней по частоте выявляемости занимает второе место и уступает в современной гастроэнтерологии лишь хроническим гастритам, дуоденитам и их сочетанию. При этом ХНХ часто (в 43,9%) осложняется патологией желудочно-кишечного тракта [60, 178].

ХНХ страдают лица разных возрастных групп, но чаще болеют люди среднего, наиболее трудоспособного, творческого возраста. Женщины старше 40 лет страдают ХНХ в 3-4 раза чаще, чем мужчины. Большое значение у больных ХНХ имеет анамнез жизни. ХНХ часто возникает у пациентов, нарушающих режим питания (употребление жирной и жареной пищи), после перенесенного гепатита А, дизентерии, при заболеваниях желудка, кишечника в анамнезе, в семьях, где патология желчевыводящих путей встречается у нескольких поколений, особенно у женщин [5, 154].

В последней четверти XX века распространенность болезней гепатобилиарной зоны (ГБЗ) в промышленно развитых странах и России увеличивалась настолько быстро, что превратилась не только в медицинскую,

но и в социальную проблему. В качестве ведущей причины заболеваний билиарного тракта рассматриваются социально-экономические характеристики, прежде всего сидячий образ жизни, низкая физическая активность и вестернизация диеты, что особенно прослеживается в восточных странах, где заболеваемость составляет от 26,6% до 45,6% от общей популяции взрослого населения [108, 195, 199].

В промышленно развитых странах Западной Европы к началу ХХ! века авторы научных работ отмечают негативное влияние отходов крупных промышленных предприятий (ксенобиотиков) на формирование функциональных изменений пищеварительной системы. Согласно статистическим данным частота заболеваемости хроническими болезнями ЖП и ЖВП неуклонно увеличивается и в течение последних лет составляет от 18 до 25% [207]. Российская гастроэнтерологическая ассоциация по диагностике и лечению желчнокаменной болезни приводит обобщенные данные, что больные ХНХ составляют 15-20% в общей структуре патологии органов пищеварения [60, 67]. Ситуация, касающаяся хронических заболеваний ЖВП на Донбассе, в настоящий момент носит неблагополучный характер в связи с экологическим состоянием индустриального региона [25, 58, 83, 93, 131]. Показатели экономического обеспечения местного населения и санитарно-гигиеническая обстановка, неадекватное питание, особенности водоснабжения и жилищно-коммунальных условий способствуют негативизации иммунобиологической резистентности и адаптационного потенциала практически каждого человека, проживающего на Донбассе [108, 116]. В настоящее время наблюдается прогрессирование соматической патологии у населения, в частности заболеваний органов пищеварения, регистрируется повышение частоты обострений уже имеющихся хронических заболеваний билиарного тракта [2, 83].

1.2 Частота встречаемости и общая закономерность патологии гастробилиарной области

Хронические заболевания ЖКТ являются весьма распространенными и остаются актуальной проблемой клинической медицины, привлекая к себе внимание практикующих врачей. В развитых странах отмечается мощный рост количества пациентов с заболеваниями органов пищеварения, который в последнее время приобретает значение социальной проблемы. По прогнозам экспертов ВОЗ, в середине XXI в. болезни органов пищеварения в структуре общей заболеваемости населения будут занимать одно из ведущих мест [5].

Весомыми аргументами, определяющими медико-социальную значимость проблемы сочетанной патологии гастроэзофагеальной зоны и гепатобилиарной системы, служат: высокая распространенность независимо от возрастной категории, ежегодный рост заболеваемости и снижение качества жизни таких пациентов [125, 126, 179].

Регистрируется отчетливая тенденция к неуклонному росту числа пациентов с органическими и функциональными заболеваниями билиарной системы, наряду с частой выявляемостью сопутствующей патологии верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ). Согласно медицинской статистике, эта направленность особенно актуальна в отношении увеличения распространенности общих расстройств пищеварительного тракта. Различные формы этой патологии появляются у 26 % населения США и у 41 % -Великобритании [28]. Сочетание нескольких гастроэнтерологических заболеваний в России, по клиническим данным, достигает 3-8,3 % общих случаев патологии [105, 165].

Во всем мире ежегодно увеличивается количество людей, страдающих заболеваниями гастроэзофагеальной зоны (ГЭЗ) и гепатобилиарной системы, что связывают с плотностью анатомических, нервно-рефлекторных и гуморальных связей между билиарными путями и желудком [63, 185]. Известно, что заболевания ВОПТ способствуют вовлечению в патологический

процесс желчевыделительной системы, что сопровождается нарушением процессов секреции и выделения желчи [50, 178]. Существует мнение о едином процессе повреждения ЖП, при котором первоначально возникают функциональные поражения ЖП в виде дискинезий, последовательно трансформирующиеся в органическую патологию [74, 86], в частности, в виде ХНХ. В связи с этим отмечается высокая частота возникновения ХНХ, сочетанного с ГЭРБ [70, 109]. Подобная коморбидность в конечном счете ухудшает тяжесть состояния, увеличивает риск развития осложнений и потери трудоспособности. Прежде всего, это связано с трудностями в выборе приоритетного диагноза и значительными финансовыми затратами на лечение. Основным из имеющихся у больного нескольких заболеваний правомерно считать ту нозологическую форму, которая сама по себе или вследствие своих осложнений обусловливает в настоящее время наибольшую угрозу трудоспособности и жизни больного и требует неотложного лечения [19, 153, 177]. Поэтому проблема диагностики и лечения заболеваний ХНХ и ГЭРБ имеет не только медицинское, но и социальное значение [75].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шатохина Яна Петровна, 2023 год

- С. 8.

134. Синопальников, А.И. Макролиды: современная концепция применения / А.И. Синопальников, И.А. Гучев // Русский медицинский журнал.

- 2003. - №2. - С. 88.

135. Слесарчук, В.Ю. Нейропротекторные свойства препаратов кверцетина / В. Ю. Слесарчук // Фармаколопя та лжарська токсиколопя. - 2014.

- № 6 (41). - С. 11-18.

136. Статистика международной миграции: практическое руководство для стран Восточной Европы и Центральной Азии / ЕЭК ООН. - Женева, 2011.

- 102 с.

137. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: учебное пособие / Л.Ф. Молчанова, Е.А. Кудрина, М.М. Муравьева, М.В. Жарина. - Ижевск, 2004. - 96 с.

138. Студеникин, Л.В. Хронические нарушения дуоденальной проходимости: современный взгляд на проблему / Л.В. Студеникин // Пермский медицинский журнал. - 2017. - Т. 34, № 6 - С .101-109.

139. Сухова, А.Н. Гендерные различия в адаптации иностранных студентов: теоретические и практические аспекты /А. Н. Сухова. // Экономическая социология и психология. - 2013. - № 11. - С. 53-59.

140. Сучасш шдходи до дiагностики та ведення хворих на хрошчний некалькульозний холецистит на первинному рiвнi медично! допомоги / Л.В. Хiмiон, О.Б. Ященко, С.В. Данилюк [та шш.] // Семейная медицина. - 2018. -№2 (76). - С. 6-12.

141. Тест системы ProCon IL1ß (RH-1ß), TNF (ФНО), IL4 (ИЛ-4) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http: // www.protc.spb.ru / russian.html.

142. Тимофеева, Н.Н. Медико-социальная характеристика иностранных студентов медицинского университета, условия и образ жизни / Н.Н. Тимофеева // Мелете and health care organization. - 2017. - Т. 2 (2). - С. 41-50.

143. Трусов, В.В. Экспертная оценка эффективности дюспаталина в лечении абдоминальной боли при билиарной патологии. / В.В. Трусов, В.А. Зорина // Проблемы экспертизы в медицине. - 2006 - № 6 (2). - С. 45-47.

144. Урсодезоксихолевая кислота в гастроэнтерологической практике / О.Н. Минушкин, А.А. Фролова, Т.С. Шиндина [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - № 26 (1). - С. 18-22.

145. Учебный стресс и соматоформная вегетативная дисфункция у студентов-медиков 1 курса / В.В. Руженкова, В.А. Руженков, И.Ю. Шкилева [и др.] // Научные Ведомости БелГУ. Серия Медицина и фармация. - 2017. - № 26 (275). - С. 75-86.

146. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина / Ю. С. Тараховский, Ю. А. Ким, Б. С. Абдрасилов, Е. Н. Музафаров. - Пущино: ЗупсИгоЬоок, 2013. -310 с.

147. Фролов, В.М. Диагностическое и прогностическое значение циркулирующих иммунных комплексов у больных / В.М. Фролов, Н.А. Пересадин, П.К. Бойченко // Врачебное дело. - 1990. - № 6. - С. 116-118.

148. Фролов, В.М. Использование «иммунологического компаса» для диагностики иммунных нарушений / В.М. Фролов, Н.А. Пересадин, С.Е. Козакова // Клиническая лабораторная диагностика. - 1994. - № 1. - С. 10-13.

149. Фролов, В.М. Моноклональные антитела в изучении показателей клеточного иммунитета у больных / В.М. Фролов, Н.А. Пересадин, И.Н. Баскаков // Лабораторное дело. - 1989. - № 6. - С. 71-72.

150. Фролов, В.М. Определение фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных / В.М. Фролов, Н.А. Пересадин, Л.А. Гаврилова // Лабораторное дело. - 1990. - № 9. - С. 27-29.

151. Функциональная активность митохондрий печени в присутствии кверцетина и комплекса кверцетин-HP-ß-CD / Т.В. Ильич, Т.А. Коваленя, Е.А. Лапшина, И.Б. Заводник // Актуальные проблемы биохимии. - ГрГМУ, 2019. -С. 121-125.

152. Функциональные заболевания билиарной системы: современные критерии диагностики и принципы фармакотерапии / Д.Т. Дичева, А.Ю. Гончаренко, А.В. Заборовский [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - № 11. - С. 116-123.

153. Циммерман, Я.С. Болезнь как явление природы человека: к пониманию и развитию философского наследия В.Х. Василенко. Часть I / Я.С. Циммерман, А.С Димов // Клиническая медицина. - 2014. - № 3. - С. 10-19.

154. Циммерман, Я.С. Гастроэнтэрология: руководство / Я.С. Циммерман. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 800 с.

155. Циммерман, Я.С. Современные методы исследования функций желудка и их диагностические возможности / Я.С. Циммерман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. — Т. 21, № 5. - С. 4-16.

156. Шатохина, Я.П. Анализ заболеваемости иностранных студентов, временно проживающих и обучающихся в вузах г. Луганска, с хроническими заболеваниями гастробилиодуоденальной зоны / Я.П. Шатохина, Я.А. Соцкая // Сборник научных трудов по материалам XVII международной научно-практической конференции «Наука России: Цели и задачи». - Екатеринбург, 10 октября 2019 г. - С. 71-76.

157. Шатохина, Я.П. Аспекты социокультурной адаптации иностранных студентов в процессе обучения в вузе / Я.П. Шатохина, Е.М. Никонова // Тенденции развития науки и образования. Рецензируемый научный журнал. - 2020. - № 58 (8). - С. 73-75.

158. Шатохина, Я.П. Динамика показателей цитокинового профиля больных хроническим некалькулезным холециститом, сочетанным с гастродуоденитом на фоне нейроциркуляторной дистонии / Я.П. Шатохина, Я.А. Соцкая // Сборник научных статей XXIV ежегодной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционных болезней в клинике и эксперименте». - Махачкала, 2526 октября 2019 г. - С. 314-321.

159. Шатохина, Я.П. Медико-психологическое сопровождение иностранных студентов временно пребывающих на территории г. Луганска / Я.П. Шатохина, Е.М. Никонова // Университетская клиника. - 2020. - № 1 (34).

- С. 115-119.

160. Шатохина, Я.П. Медико-социальная характеристика иностранных студентов, временно проживающих и обучающихся в ГУ «ЛГМУ», страдающих хроническим некалькулезным холециститом на фоне коморбидной патологии / Я.П. Шатохина // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. Сборник научных трудов. - Луганск. -2020. - Выпуск 4 (160). - С. 155-162.

161. Шатохина, Я.П. Показатели клеточного звена иммунитета у иностранных студентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, сочетанной хроническим некалькулезным холециститом / Я.П. Шатохина, И.А. Шаповалова // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. - 2022. -№3. - С. 69-73.

162. Шатохина, Я.П. Показатели цитокинового профиля больных хроническим некалькулезным холециститом, сочетанным с гастродуоденитом на фоне нейроциркуляторной дистонии / Я.П. Шатохина, Я.А. Соцкая // Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии. Сборник научных трудов. - Луганск. - 2019. - Выпуск 3 (153). -С. 65-70.

163. Шатохина, Я.П. Эпидемиологические факторы, влияющие на развитие инфекционных болезней у иностранных студентов с хронической патологией гастродуоденальной и гепатобилиарной зон / Я.П. Шатохина, Я.А. Соцкая //Сборник научных трудов VIII съезда терапевтов Забайкальского края.

- Чита, 24-25 сентября 2020 г. - С. 80-83.

164. Щербенков, И.М. Полиморбидный пациент: в фокусе гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / И.М. Щербенков, И.В. Стасева // Consilium Medicum. - 2018. - № 20 (8). - С. 24-31.

165. Эволюция представлений о функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта в свете Римских критериев IV пересмотра (2016 г.) / Д.Н. Андреев, А.В. Заборовский, А.С. Трухманов [и др.] // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепапатологии, колопроктологии. - 2017. -№ 27 (1) - C. 411.

166. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Современное состояние проблемы / А.А. Жилина, Н.В. Ларева, Е.В. Лузина [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2019. - № 3. - С. 5-9.

167. Эффективность мебеверина гидрохлорида в коррекции моторных нарушений кишечника / Н.А. Агафонова, Р.С. Назарбекова, А.В.Яковенко, С.П. Яковенко // РМЖ. Болезни органов пищеварения. - 2005. - № 7 (2). - С. 101104.

168. Юдина, Т.Н. Миграция: словарь основных терминов: учеб. пособие / Т.Н. Юдина. - М.: Изд-во РГСУ; Академический Проект, 2007. - 472 с.

169. Яковлев, С.А. Инфекционные заболевания как глобальная проблема современности / С.А. Яковлев // Территория науки. - 2017. - № 1. - С. 20-23.

170. A clinical study: prevalence and management of cholelithiasis / A. Bansal, M. Akhtar, A. Kumar Bansal [et al.] / Int Surg J. - 2014. - No. 1 (3). - Р. 134-139.

171. ACG and CAG Clinical Guideline: Management of Dyspepsia / Moayyedi; Lacy, E. Brian; Andrews N. Christopher [et al.] /American Journal of Gastroenterology. - 2017 - Volume 112 (Issue 7). - Р. 988-1013.

172. Ajao, O.G. Cholecystitis and gallstone disease in the population of tropical Africa / O.G Ajao // Tropical Doctor. - 1982. - No. 4 (1). - P. 164-166.

173. Alrawaiq, N. A review of flavonoid quercetin: metabolism, bioactivity and antioxidant properties / Alrawaiq N., Abdullah A. // Int. J. Pharm. - 2014. - No. 6 (3). - Р. 933-941.

174. Bellentani, S. Immunomodulating and anti-apoptotic action of ursodeoxycholic acid: where are we and where should we go? / S. Bellentani // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2005. - No. 17 (2). - P. 137-140.

175. Byrne, C.D. NAFLD: a multisystem disease / Byrne C.D., Targher G // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 62 (1). - P. 47-64.

176. Cholelithiasis and Cholecystitis: Changing Prevalence in an African Community / Ganiyu A. Rahman // J NatI Med Assoc. - 2005. - No. 97 (11). - P. 1534-1538.

177. Defining comorbidity: implications for the understanding of health and health services / Valderas J.M., Starfield B., Sibbald B. [et al.] // Ann. Fam. Med. -2009. - Vol. 7(4). - P. 357-363.

178. Dimenas, E. Relevance of norm values as part of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease / Dimenas E., Carlsson G., Glise H. // Scand J Gastroenterol. - 1996. - No. 221. - P. 8—13.

179. Drossman, D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features and Rome IV / D.A. Drossman // Gastroenterology. - 2016-. No. 150. - P. 1262-1279.

180. Effect of gallbladder hypomotility on cholesterol crystallization and growth in CCK—deficient mice / H.H Wang, P. Portincasa, M. Liu [et al.] // Biochim Biophys Acta. — 2010. — Vol. 1801 (2). — P. 138—141.

181. Elshtein, N. Polymorbidity in gastroenterological practic / N. Elshtein// Acta Medico. - 2006. - No. 5. - P. 70-73.

182. Flavonoids as antioxidant agents: importance of their interaction with biomembranes / A. Saija, M. Scalese, M. Lanza [et al.] // Free Radic. Biol. Med. -1995. - V. 19. - P. 481-486.

183. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / P.B. Cotton, G.H. Elta, C.R. Carter [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - No. 150 (6). - P. 1420-1429.

184. Gaviscon Double Action Liquid (antacid & alginate) is more effective than antacid in controlling post-prandial oesophageal acid exposure in GERD

patients: a double-blind crossover study / A. De Ruigh, S. Roman, J. Chen [et al.] Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - No. 40 (5). - P. 531-537.

185. Global Prevalence and Risk Factors of Gastro-oesophageal Reflux Disease (GORD): Systematic Revie with Meta-analysis / Jorabar Singh Nirwan, Syed Shahzad Hasan, Zaheer-Ud-Din Babar [et al.] // Scientific reports. - 2020. - No. 10. -14 p.

186. Hajara, M. Analysis of Acculturative Stress and Sociocultural Adaptation Among International Students at a Non-Metropolitan University / Hajara Mahmood, Monica Galloway Burke // Journal of International Students, - 2018. - V. 8 (Issue 1). - P. 284-307.

187. Helicobacters and extragastric diseases / R. Pellicano, F. Franceschi, G. Saracco [et al.] // Helicobacter. - 2009. - Vol. 14, suppl. 1. - P. 58-68.

188. Lifestyle Characteristics and Gastroesophageal Reflux Disease: A Population-Based Study in Albania / Lulzim Qela, Bledar Kraja, Kliti Hoti [et al.] // Hindawi Publishing Corporation Gastroenterology Research and Practice. - 2013 -Volume 2013. - 7 p.

189. Non-alcoholic fatty liver disease and the development of reflux esophagitis: a cohort study / Y. W. Min, Y. Kim, G.-Y. Gwak [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2018 - Vol. 33 (5). - P. 1053-1058.

190. Otlu, F. N. College Adjustment of International Students: The Role of Gender, Acculturative Stress, Coping Skills, Cultural Distance, and Perceived Social Support / F.N. Otlu // Graduate School of Social Sciences, 2010. - 103 p.

191. Pais R. Epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease / R. Pais, V. Ratziu // Rev. Prat. - 2012. - Vol. 62 (10). - P. 1416-1468.

192. Pediatric Gastroesophageal Reflux Clinical Practice Guidelines: Joint Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition / Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M [et al.] //Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2018. - No. 66 (3). - P. 516—554.

193. Prevalence of gastrointestinal diseases in two British national birth cohorts / A.G. Ehlin, S.M. Montgomery, A. Ekbom [et al.] // Gut. - 2003. - No. 52 (8). - P. 1117-1121.

194. Prevalence, severity, and risk factors of symptomatic gastroesophageal reflux disease among employees of a large hospital in northern India / Fock K.M., Talley N., Goh K.L. [et al.] // Indian Journal of Gastroenterology. - 2011. - No. 30. -P. 128-134.

195. Psychosocial Characteristics and Pain Burden of Patients with Suspected Sphincter of Oddi Dysfunction in the EPISOD Multicenter Trial / Brawman-Mintzer O., Durkalski V., Wu Q. [et al]. // Am J Gastroenterol. - 2014. - No. 109 (3). - P. 436-442.

196. Quercetin: Dietary sources, functions and health benefits / M.T. Mercader-Ros, T. Chikamatsu, Y. Hida [et al.] // Nova Science Pub Inc. - 2012. - P. 179-198.

197. Quercetine influence on the resological properties of blood for elderly patients with metabolic syndrome / O.V/Korkushko, S.S. Naskalova, I.A. Antonyuk-Shcheglova [et al.] // Ukrainian Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 26 (3). - P. 7177.

198. Reinders, J. S. K. Surgical treatment of choledochocystolithiasis / Reinders J. S. K. // Universiteit van Amsterdam, 2013. - 126 p.

199. Relationship of Gallbladder Diseases with Sociodemographic Characteristics, Lifestyle, and Chronic Diseases in Northeastern China / Q. Kang, G. Kang, R. Li [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2018. - №. 15 (11). - P. 2596.

200. Risk factors of gallbladder polyp's formation in East Asian population: A meta-analysis and systematic review / Z. Yamin, B. Xuesong, Y. Guibin [et al.] // Asian. J. Surg. - 2020. - Vol. 43, № 1. - P. 52-59.

201. Ruales, F. Correlation between fatty infi ltration of the liver and body mass index, triglycerides and transaminases / F.Ruales, J.Barbano, E.Gómez // Acta Gastroenterol Latinoam. - 2012. - Vol. 42 (4). - P. 278-284

202. Rybak A. Gastro Esophageal Reflux in Children / A. Rybak, M. Pesce, N. Thapar // International journal of molecular sciences. -2017. - No. 18 (8). - P. 1671.

203. Saeed, A.A. Perceived stress and associated factors among medical students / A.A. Saeed, A.A. Bahnassy, N.A. Al-Hamdan // J. Family Community Med. - 2016. - Vol. 23 (3). - P. 166-171.

204. Saija, A. Flavonoids as antioxidant agents: importance of their interaction with biomembranes / A. Saija, M. Scalese, M. Lanza // Free Radic. Biol. Med. - 1995. - V. 19. - P. 481-486.

205. Simental-Mendía, M. Effect of ursodeoxycholic acid on liver markers: A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled clinical trials / M. Simental-Mendía, A. Sánchez-García, L.E. Simental-Mendía // Br J Clin Pharmacol. - 2020. - No. 86 (8). - P. 1476-1488.

206. Syam, Ari F. The Prevalence and Risk Factors of GERD among Indonesian Medical Doctors /Ari F Syam, Florentina CP Hapsari, Dadang Makmun // Makara J. Health Res. - 2016 - No. 20 (2). - P. 35-40.

207. Tanaja, J. Cholelithiasis [Internet] / Tanaja J., Lopez R.A., Meer J.M. // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021. - Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/.

208. The Bologna Process 2020 - The European Higher Education Area in the new decade, Communique of the Conference of European Ministers Responsible for Higher Education / Leuven and Louva in-la-Neuve, 2009. - Available at:https://ibn.idsi.md/.

209. The British Society of Gastroenterology/UK-PBC primary biliary cholangitis treatment and management guidelines / G. M. Hirschfield, J.K. Dyson, G.J.M. Alexander [et al.] // Gut. - 2018. - No. 67 (9). -P. 1568-1594.

210. The prevalence of gastroesophageal reflux disease and its risk factors among the local population in southern India / Wang H-Y., Leena K.B., Plymoth A. [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2016. - No. 16. - P. 36.

211. The Relationship between Helicobacter pylori Infection of the Gallbladder and Chronic Cholecystitis and Cholelithiasis: A Systematic Review and Meta-Analysis / Liang Wang, Junyin Chen, Wenxi Jiang [et al.] // Hindawi Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2021. - P. 11.

212. Ursodeoxycholic acid accelerates bile acid enterohepatic circulation/ Y. Zhang, R. Jiang, X. Zheng [et al.] // Br J Pharmacol. - 2019. - No. 176 (16). -P. 2848-2863.

213. Ursodeoxycholic acid exerts farnesoid X receptorantagonistic effects on bile acid and lipid metabolism in morbid obesity / M. Mueller, A. Thorrel, T. Claudel [et al.] // J Hepatol. - 2015. - No. 62 (6). - P. 1398-1404.

214. Williams, J.D. Evaluation of the safety of macrolides / J.D. Williams // Int J Antimicrob Agents. - 2001. - No. 18 (Suppl 1). - P. 77-81.