Влияние полифитохола на течение холецистита в эксперименте и клинике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Кожевников, Валерий Вениаминович

• Кожевников, Валерий Вениаминович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кожевников, Валерий Вениаминович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, 10 КЛИНИКА, МЕТОДЫ И СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ХОЛЕЦИСТИТЕ

1.1 .Частота и распространенность бескаменного холецистита

1.2. К патогенезу бескаменного холецистита

1.3. Методы и средства, используемые при лечении 23 и профилактике некалькулезного холецистита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика комплексного растительного 26 лекарственного средства - полифитохола

2.2. Описание методов исследований и условий 27 проведения экспериментов

2.3. Характеристика больных и описание 32 методов обследования

ГЛАВА 3. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО МЕХАНИЗМА ПОВРЕЖДЕНИЯ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И РАЗРАБОТКА МОДЕЛИ ХОЛЕЦИСТИТА

3.1. Обоснование рабочей гипотезы о возможном участии активации свободнорадикального окисления липидов в развитии холецистита

3.2. Разработка модели у морских свинок

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

БЕСКАМЕННЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПОЛИФИТОХОЛА НА

ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ХОЛЕЦИСТИТА

ГЛАВА 6. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОЛИФИТОХОЛА У БОЛЬНЫХ БЕСКАМЕННЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. К МЕХАНИЗМУ

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ПОЛИФИТОХОЛА ПРИ ХОЛЕЦИСТИТЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние полифитохола на течение холецистита в эксперименте и клинике»

К числу самых распространенных заболеваний органов гепатогастродуоденальной зоны относится холецистит [18; 92; 105; 175], который нередко принимает хроническое течение, часто рецидивирует [17;29;38;75;92;176].

При длительном течении воспалительного процесса в желчном пузыре развиваются функциональные и органические изменения в печени [28;76;86;98;151].

Острый холецистит в 90% наблюдений развивается на фоне желчнокаменной болезни, в 10%- при отсутствии камней в желчном пузыре и обозначается как острый бескаменный (некалькулезный) холецистит, который особенно часто развивается у больных пожилого и старческого возраста, сопровождается большим числом осложнений и высокой летальностью [17;33;35;41;82;85;158]. Во многих случаях у таких пациентов имеется несоответствие между клиническими проявлениями холецистита и выраженностью воспалительных изменений в желчном пузыре [68;74;80; 134; 158].

Более того, развитие гангренозных изменений, чаще у больных пожилого и старческого возраста, в стенке желчного пузыря может клинически проявляться так называемым периодом мнимого благополучия - уменьшением болей вследствие деструкции рецепторной системы [63;76;88;147;149].

Острый холецистит среди всех хирургических заболеваний брюшной полости по частоте возникновения уступает лишь острому аппендициту и не имеет тенденций к снижению [19;33;151;164].

Это обстоятельство позволяет расценивать патологию желчного пузыря и желчевыводящих путей не только как медицинскую, но и как социальную проблему с огромными экономическими потерями [34;35;38;49;66; 136].

Так, в США 15 млн. человек страдают холециститом, из них у 400500 пациентов производят холецистэктомию; около 6000 больных умирают ежегодно от причин, связанных с осложнениями желчнокаменной болезни. А в таких странах, как Чехия и Словакия с населением 18 млн. человек выполняется около 4000 холецистэктомий в год. В России ежегодная обращаемость в лечебно-профилактические учреждения составляет 1 млн. человек с холециститом, производят холецистэктомию у 38000 пациентов [75;94; 127; 134; 136].

Из наиболее частых структурных изменений и осложнений при холециститах является жировая дистрофия печени и катаболизм липопротеидов [28;33;52;58;59;64; 143; 149].

За последнее время уделяется большое внимание липопротеидам высокой плотности, которые играют важную патогенетическую роль в механизме развития заболеваний гепатобилиарной системы [64;66;73;82;83;87;106;152]. У больных бескаменным холециститом в 80% случаев лииопротеиды высокой плотности (ЛПВП) меняют свою физико-химическую структуру, происходит накопление неиспользованного энергетического материала в печени, все это приводит к жировой дистрофии гепатоцитов.

Поиск путей улучшения результатов лечения и профилактики холецистита является чрезвычайно актуальным [3;9;11;15;16;19;122;158].

До сих пор продолжается дискуссия об этио -и патогенетических факторах и адекватном лечении больных с патологией желчного пузыря.

Одни авторы [36;37;41;51;54] считают, что основной причиной развития холецистита является изменение биохимического состава желчи, воспаление желчевыводящих путей, холестаз, дуоденостаз, а другие считают, что воспаление желчного пузыря возникает вследствие нарушения видового состава микроорганизмов, высеваемых из желчи, изменения состояния реактивности макроорганизма [30;34;48; 146]. Кроме того, предполагается, что ведущим фактором, снижающим резистентность внутренней оболочки желчного пузыря, является активация процессов свободнорадикального окисления липидов в покровно-эпителиальном пласте, дисбаланс продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и защитных атиоксидантных систем [101].

В таких ситуациях врачу чрезвычайно сложно ориентироваться в огромном количестве подчас диаметрально противоположных взглядов на объем консервативной терапии и показаний к оперативному вмешательству. На фоне повышения заболеваемости населения указанной нозологической формой актуальным представляются вопросы дальнейшего поиска, изучения и разработки лекарственных средств растительного происхождения, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний билиарной системы.

В частности, при патологических изменениях в гепатопанкреатобилиарной зоне целесообразно назначать растительные желчегонные средства (настой кукурузных рыльцев, отвар плодов шиповника и др.), исходя их опыта народной медицины [4;8;10;14;21;23]. Практика народной и традиционной медицины, научные исследования последних лет показали, что максимальное использование биологически активных веществ растений в композиции обеспечивает надежный фармакотерапевтический эффект, способствующий нормализации и стимуляции обменных процессов [24; 40; 45; 60; 61; 62; 86; 99; 102; 120; 130; 145].

С этих позиций весьма актуальными представляются изучение и применение фитопрепаратов, которые содержат природные антиоксиданты, в комплексной терапии и профилактике холецистита.

Цель исследования - определить фармакотерапевтическую эффективность нового растительного средства —«полифитохол» при холецистите в эксперименте и клинике, оценить возможности его применения в комплексном лечении и профилактике холецистита.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить фармакотерапевтическую эффективность полифитохола при экспериментальном холецистите;

- изучить основные механизмы действия полифитохола;

- обосновать целесообразность применения полифитохола в комплексной терапии холецистита;

- определить фармакотерапевтическую эффективность полифитохола при лечении больных с холециститом.

Научная новизна.

Впервые исследована и установлена выраженная фармакотерапевтическая эффективность нового растительного препарата -полифитохола в эксперименте и у больных с некалькулезным холециститом. Определен спектр его действия и аргументирована целесообразность его применения в качестве лекарственного средства, рекомендуемого для лечения и профилактики холецистита.

Теоретическая значимость работы заключается в установлении механизма действия полифитохола, связанного с ингибированием свободнорадикального окисления липидов, стабилизацией мембранных образований клеток, противовоспалительным и спазмолитическим эффектом благодаря содержанию комплекса биологически активных веществ, прежде всего фенольной природы, а также витаминов и других природных соединений, которые в совокупности обеспечивают выраженный фармакотерапевтический эффект при холецистите.

Практическая значимость исследований связана с тем, что комплексное изучение указанного препарата позволило установить его фармакотерапевтическую эффективность при лечении холецистита и дополнить перечень отечественных средств, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний билиарной системы.

Материалы диссертационной работы использованы при разработке учебно-методического пособия «Профилактика повреждений органов пищеварения растительными средствами» (Улан-Удэ, 2004).

Основные положения, выносимые на защиту:

- полифитохол обладает выраженной фармакотерапевтической эффективностью при экспериментальном холецистите и лечении больных холециститом;

- в основе его выраженного действия при холецистите лежат антиоксидантные, мембраностабилизирующие, противовоспалительные и спазмолитические свойства;

- полифитохол целесообразно применять в терапии больных холециститом в комплексе с другими средствами и методами.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кожевников, Валерий Вениаминович

ВЫВОДЫ

1. Полифитохол в экспериментально-терапевтической дозе оказывает выраженное желчегонное, спазмолитическое, противовоспалительное действие у интактных животных;

2. курсовое применение полифитохола у крыс с экспериментальным холециститом, а также у больных с хроническим холециститом характеризуется выраженной фармакотерапевтической эффективностью;

3. в основе благоприятного влияния полифитохола на течение холецистита в эксперименте и клинике лежат способности препарата ингибировать свободнорадикальное окисление липидов, стабилизировать мембранные образования клеток и стимулировать холеретическую реакцию;

4. полифитохол является достаточно эффективным лекарственным средством и может быть использован для терапии и профилактики бескаменного холецистита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенных клинических исследований были включены в отчет по клиническому изучению полифитохола и нашли отражение в инструкции по применению данного препарата.

На основе полученных результатов подготовлено в соавторстве и издано учебно-методическое пособие «Профилактика повреждений органов пищеварения растительными средствами» (2004).

Материалы исследований по данному лекарственному препарату используются в учебном процессе на кафедрах хирургического профиля и кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета МО РФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кожевников, Валерий Вениаминович, 2004 год

1. Агафонов Н.П., Башилов В.П. Хирургическое лечение острого холецистита// Клинический вестник -2000-№2-С. 1-7

2. Аналитический обзор по защите прав пациентов промышленноразвитых странах/ под ред. В.В.Гришина-М., 1997-119с.

3. Антонова О.С., Б.С.Добряков, О.П.Ротанов и др. Ультразвуковая и интроперационная диагностика заболеваний желчного пузыря и поджелудочной железы // Клиническая медицина- 1986-№10-С.83-85.

4. Асеева Т.А., Батуев Б.Б., Хапкин И.С. и др. Изучение тибетских многокомпонентных лекарственных смесей. Отбор сочетаний растений с заданным спектром биологической активности// Растительные ресурсы.-1995-Вып. 1-С. 15-25.

5. Авторское свидетельство № 11696557 «Способ получения средства, обладающего желчегонной активностью» (С.М.Николаев, Т.Д.Даргаева, Г.И.Российская, Л.И.Брутко, В.И.Глызин, Е.Л.Дубинский, Л.Ф.Либизова) от 01.04.95.

6. Авторское свидетельство № 1343437 «Способ моделирования острого холецистита» (Николаев С.М., Лоншакова К.С., Убашеев И.О., Матханов Э.И., Самбуева З.Г.) от 08.07.87.

7. Базарон Э.Г. Очерки тибетской медицины-Улан-Удэ, 1994-176с.

8. Баторова С.М., Самбуева З.Г., Николаев С.М. и др. Желчегонная активность отваров из некоторых растений Забайкалья// Растительные ресурсы.-1983-№3-С.380-3 83.

9. Бастрыгин П.В., Савватеева., В.Г., Патрушев В.А. и др. Клинико-лабораторные сопоставления при болезнях желчного пузыря и желчевыводящих путей// Актуальные вопросы современной клинической медицины.-Иркутск.-1995-С.69-71.

10. Ю.Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека.М., -1984-160с.

11. Буланов А.Г., Овсянников В.Я. Основы топографической анатомии живота и абдоминальной хирургии-Н.Новгород.-2003-212с.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М., -1989-368с.

13. Биологически активные добавки к пище. Полная энциклопедия/ сост. Н.А.Натарова.-С.Пб.,-2001.,-384с.

14. Богуславская Л.В., Храпова Н.Г., Максимов О.Б. Полигидроксинафтохиноныновый класс природных производных антиоксидантов // Известия АН СССР (сер. химич.)-1985-№7-С.1471-1476.

15. Бондарь Т.Н., Панкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидропероксидов глутаматпероксидазой и глутатион-Б- трансферазой// Доклады АН СССР-1989-№1-С.217-220.

16. Бородач В.А., Бородач A.B. Хирургическое лечение желчнокаменной болезни у больных пожилого и старческого возраста // Хирургия-2002.№ 11 -С.З 8-41.

17. Брискин Б.С., Розанов И.Б., Филонов A.B. Диагностика и лечение кишечной непроходимости, вызванной желчными камнями // Клиническая медицина-1986-№ 10-С.48-53.

18. Бушков П.Н., Виноградов М.М, Сидоров A.C. и др. Некоторые особенности клинического течения острых холециститов в условиях Крайнего Севера// Актуальные вопросы здоровья населения Республики Саха (Якутия)-Якутск., -1994.-Вып. 2., -С. 101-104.

19. Васильев В.Е., Перунов А.Б. Острый холецистит: современные технологии лечения // Consilium Medicum-2001-№6.-C.l-7.

20. Венгеровский А.И., Саратиков A.C. Механизмы действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени// Фармакология и токсикология.-1988-№1-С.89-93.

21. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.-1988.-№7- С. 43-50.

22. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты-облигатные факторы питания// Вопросы медицинской химии-1992-№4-С. 21-26.

23. Волынский В.Г., Бендер К.И., Фрейдман C.JI. и др. Растения в медицине.-Саратов-1993-440с.

24. Воробьев Ф.П., Мануйлова A.M., Шевченко А.К. Построение диагностической системы для заболеваний желчных путей.-Киев.-1977-77с.

25. Воробьев П.А., Дворецкий Л.И., Желнов В.В. и др. Спутник интерниста. Лабораторная и инструментальная диагностика.-М., 1997.-212с.

26. Виноградов В.В, Мазаев П.Н., Зима П.И. Диагностика холецистита.М.,-1978-197с.

27. Галкин В.А. Современные представления о патогенезе холелитиаза как основа принципов профилактики билиарной патологии// Терапевтический архив.-2003.-№ 1 -С.6-9.

28. Галкин В.А. Принципы диагностики, лечения и профилактики хронического некалькулезного холецистита // Терапевтический архив.-2001 .-№8-С. 37-39.

29. О.Галкин В.А. Современные методы диагностики дискинезии желчного пузыря и некалькулезного холецистита// Терапевтический архив.-1997.-№5-С.130-135.

30. Ганиткевич Я.В. Роль желчи и желчных кислот в физиологии и патологии организма.-Киев.-1980-179с.

31. Ганиткевич Я.В., Кабач Я.И. Исследование желчи: биохимические и биофизические методы.-Киев.- 1985-136с.

32. Галлингер Ю.М., Подоицын А.Д. Лапароскопическая холецистэктомия-М., 1994-113с.

33. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Буревич С.З. и др. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. Пособие для врачей// Под ред. В.С.Соловьева.-М.,2000-145с.

34. Горчаков Л.Г., Монаков Л.Г. Социально-гигиенические аспекты заболеваемости населения холециститом // Здравоохранение Российской Федерации-1983.-№3- С.13-14.

35. Гирля В.И. Ферментативный холецистит, трудности диагностики и лечения// Клиническая хирургия.-1990-№4.-С. 10-11.

36. Гирля В.И., Даниленко А.О. Острый экспериментальный ферментативный холецистит (клинико-морфологическое сопоставление)// Клиническая хирургия-1991-№4-С.24-26.

37. Грабер М.А., Лантернер М.Л. Руководство по семейной медицине (пер. с англ.)-М., 2002-752С.

38. Гребнев А.Л. Современные достижения в диагностике и терапии заболеваний пищеварительной системы// Новое в гастроэнтерологии-М., 1995.-Т.1- С.7-12.

39. Губергриц А.Я. Болезни желчных путей.-М., 1963-112с.

40. Губергриц Н.Б. Лечение панкреатитов. Ферментные препараты в гастроэнтерологии.-М., -2003-100с.

41. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология.-М.,-2001-335с.

42. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Профилактика и лечение болезней органов пищеварения.-М., 2003,-128с.

43. Дадвани С.А., Ветшев П.С., Шулудко A.M. и др. Желчнокаменная болезнь-М., 200-112с.

44. Даников Н. Лечение травами.-М., 2003-192с.

45. Даценко Б.М., Ибишев Ш.Ф., Гальперин М.Л., Борисенко Б.М. Диагностика и лечение острого холецистита у лиц пожилого и старческого возраста// Хирургия.-1988-№9-С.27-33.

46. Доценко А.П., Чинченко Е.И., Квелашвили Д.В. Бескаменный холецистит.-Киев-1990- 191с.

47. Демидов В.Н., Сидорова Г.П. Желчный пузырь// Клиническая ультразвуковая диагностика; руководство для врачей-М., 2002-С. 1823.

48. Дегтярева И.И., Семенович С.П., Петрович С.Я. и др. Эффективность применения лецедила для лечения больных с заболеваниями органов пищеварения// Клиническая медицина.-1996-№2.-С.26-28.

49. Дроговоз С.М. Сравнительное изучение и особенности действия желчегонных препаратов на желчеобразовательную функцию печени в норме и патологии. Автореферат дис. на соис. уч. ст. доктора мед. наук. Харьков.-1990- 29с.

50. Жарская C.JI. Состояние факторов общего и местного иммунитета и микрофлора желчи у больных острым и хроническим холециститом. Авторф. дис. на соиск. уч. ст. к.м.н.-М., 1994-24с.

51. Жигаев Г.Ф., Щербатых А.В, Москвитина B.C. Дуоденальный стаз-Иркутск, 1998-135с.

52. Жигаев Г.Ф., Лекманов А.И., Миткинов О.Э. Низкопоточная ингалляционная анестезия у детей// Вестник БГУ.-сер. медицина.2002-Вып. 2.-С.122-128.

53. Жигаев Г.Ф., Кросс А.Л., Кузнецов В.М. и др. Хроническое нарушение дуоденальной проходимости в патологии органов гастропанкреатодуоденальной зоны; хирургическая коррекция//Вестник БГУ.сер. медицина.-2002-Вып.1-Часть 2-С.14-35.

54. Жукова Е.А. Клиническое значение перекисного окисления липидов. дисс. к.м.н.-М.,-1992-95с.

55. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. -М., 1975-128с.

56. Ефимова Т.Е. Лекарственные свойства растений.-М., 2003.-416с.

57. Еремина Е.Ю., Ткаченко Е.И. Системные проявления болезней органов пищеварения.-Саранск,2003-200с.

58. Иваченкова P.A., Измайлова Т.Ф., Метельская В.А. и др. Холестаз желчного пузыря: клиника, диагностика, лечение// Клиническая медицина. 1997-№5С.46-52.

59. Иваченкова P.A. Нейрогуморальная регуляция процессов желчеобразования и желчевыведения// Клиническая медицина. 1986-№4.С.24-31

60. Иванников И.О., Сюткин В.Е. Общая гепатология-М., 2003.-160С.

61. Иванов И.И. Эстафетные механизмы в процессе перекисного окисления липидов биологических мембран//Успехи биологической химии. 1984-Вып. 5. С.110-124.

62. Ивашкин В.Т., Ивлев A.C., Плюснин C.B., Васильев А.П. Клинико-патогенетические варианты холестаза при различных заболеваниях печени // Терапевтический архив. 1992.-№2-С.6-9.

63. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов. Автореф. дис. доктора биол. наук-М., 1984-24с.

64. Кагава Я. Биомембраны (пер. с японского)-М., 1985-304с.

65. Ковалева Н.Г. Лечение растениями.-М., 1991-349с.

66. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. и др. Явления изменения интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ишемизированных тканях// Открытия. Изобретения.-М.,1991-С.З.

67. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии //Вопросы медицинской химии.- 1985-№5-С. 2-7.

68. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе.-Л., 1976-271с.

69. Комаров Ф.И., Хазанов А.И., Калинин A.B. и др. Диагностика и лечение внутренних болезней.-М., 199-Т.З.-528с.

70. Комаров Ф.И., Галкин В.А., Иванов А.И., Максимов В.А. Сочетанные заболевания органов дуоденохоледохопанкреатической зоны.-М., 1983-256с.

71. Королев Б.А., Пиковский Д.Л. Экстренная хирургия желчных путей.-М., 1990-115с.

72. Коровина H.A., Левицкая C.B., Решетняк Г.П. и др. Дифференциальная диагностика заболеваний желчного пузыря у детей// Педиатрия.1991-№9.-С. 41-45.

73. Коу C.B., Селиджа Дж. Г., Ли С.П. Желчный осадок// Международный журнал медицинской практики.-2000-№ 10 -С. 3847.

74. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25 летний опыт экспериментальных и клинических исследований -СПб., 1998-310с.

75. Кудрин А.Н., Николаев С.М. Антиоксиданты при патологических состояниях// Материалы IV Всероссийского съезда фармацевтов. Воронеж, 1981-С. 493-495.

76. Курашвили Л.В., Измайлова О.С., Новоженина Г.В. и др. Содержание триглицеридов в липопротеидах высокой плотности у больных бескаменным холециститом// Казанский медицинский журнал.2002-№2.-С. 102-105.

77. Ланкин В.З., Бондарь Т.Н., Тихазе А.К. Влияние свободных жирных кислот на липопероксидазную активность антиоксидантных ферментов: селенсодержащей глутатион-пероксидазы и неселеновой глутатион-5-трансферазы// Доклады АН СССР.-1997-№5-С. 69-73.

78. Лемешко З.А. Современные возможности ультразвуковой диагностики патологии желчного пузыря// Клиническая медицина. 1997-№5-С. 18-21.

79. Лиир Г. Важная триада: печень, желчные пути, поджелудочная железа/ пер. с нем. -М., 2003-224с.

80. Логинов A.C. Медикаментозное лечение желчнокаменной болезни // Терапевтический архив.- 1985-№2-С.З-5.

81. Логинов A.C., Мараховский Ю.Х., Чебанов С.М. Везикулярный транспорт холестерина в желчи и формирование желчных камней // Цирроз печени-М., 1990-С. 121-132.

82. Лузина Е.В., Иванов В.Н., Пархоменко Ю.В. Возможные механизмы развития заболеваний желчевыводящих путей в условиях Забайкалья.//Клиническая медицина-2000-№4-С. 34-36.

83. Мамчиг В.И., Палиенко Р.К. Классификация холецистита// Новые технологии в хирургии.-Киев., 1996-С. 8-10.

84. Малышева Е.Б., Соринсон С.Н. Желтухи. -Н.Новгород, -2003.-32с.

85. Маянский А.Н., Маянский H.A., Абаджиди М.А. и др. Апоптоз: начало будущего//Журнал микробиологии. 1997-№2-С.88-94.

86. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.-М., 1991-272с.

87. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса: оксиданты и антиоксиданты.-Новосибирск, 1994-203 с.

88. Меньшиков В.В. Современные проблемы развития лабораторной диагностики.-М., 1987-73с.

89. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники.-М., 1969-173с.

90. Методические рекомендации: «Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение дискинезий желчевыводящих путей.-Киев, 1978-23с.

91. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири- Новосибирск,-1996-340с.

92. Мороз И.М., Басюк A.A. Неспецифический иммунитет у больных холециститом/ТХирургия 1994-№2-С. 19-22.

93. Николаева В.Г. Растения, применяемые народами СССР при заболеваниях печени и желчевыводящих путей// Растительные ресурсы. 1997-№2-С.З96-403.

94. Николаев С.М. О мембраностабилизирующем действии растительных фенольных соединений// Бюллетень СО АМН СССР. 1983.-№6-С.66-69.

95. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы.-Новосибирск, 1992- 155с.

96. Николаев С.М., Хобракова В.Б., Бураева Л.Б. Влияние фитосредств на состояние гуморального звена иммунного ответа// Вестник БГУ, сер. медицина-2002.-Вып. 2.-С.34-37.

97. Николаев С.М. О регулирующем действии многокомпонентных биологически активных добавок// Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине-Улан-Удэ,2003,-С.9-10.

98. Панков Ю.А. Все органы и ткани животных и человека являются эндокринными и секретируют в кровь гормоны пептидной природы// Вопросы медицинской химии. 1996, №3-С. 179-184.

99. Панфилов С.А., Панфилова Е.В. Диагностика заболеваний печени, билиарного тракта, селезенки и надпочечников с курсом патологической анатомии.-М.,2003-215с.

100. Петухов В.А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения.-М.,2003128с.

101. Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром.-М.,2003.-88с.

102. Потанович А.И., Костюк В.А. Антиокислительная активность флавоноидов в системе микросомального перекисного окисления.//Сб.научн.трудов «Кислородные радикалы в химии,биологии и медицине.-М.,1998.-С.187-190.

103. Пошеченков А.П., Левченко Е.В., Хорошеньких Е.В. и др. Дифференциально-диагностические возможности ультразвукового исследования при заболеваниях желчного пузыря //Экстренная хирургия желчнокаменной болезни.-Ессентуки.,1994.,-С.168-169.

104. Пирс Э. Гистохимия: теоретическая и прикладная (пер.с англ.)-М.,1962.-962с.

105. Российская Г.И., Даргаева Т.Д., Брутко Л.И., Николаев С.М. Разработка суммарного препарата, обладающего желчегонным действием и его фитохимическое исследование//Фармацевтический журнал-1984.-№3.-С.67-68.

106. Руководство по экспериментальному( доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.-М.,2000.-398с.

107. Сендаханова Т.А. Новые данные о противовоспалительных свойствах препаратов полифенольных соединений//Лекарственные препараты из растений Казахстана.-Алма-Ата,1993.-Т.18-С.48-51.

108. Саратиков A.C., Скакун Н.П. Желчеобразование и желчегонные средства.-Томск., 1977-272с.

109. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени//Фармакология и токсикология,-1976.-№3-С.334-337.

110. Скакун Н.П., Буняк O.B. Суточное изменение в реакции печени на введение дегидрохолевой кислоты//Фармакология и токсикология.- 1980.-№5.-С.70-72.

111. Саркисов Д.С. Существуют ли так называемые функциональные болезни?//Клиническая медицина.- 1994.-№2-С.71-74.

112. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях.-М.,-2001 .-256с.

113. Собина О.Г. Этнические особенности функционирования желчевыводящей системы у детей Севера и Восточной Сибири. Авторефер. дис. канд.мед.наук.-Красноярск.-1996.-19с.

114. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология.-М.,-2000.-976с.

115. Сизых Т.П., Ковалева Л.П., Сороковикова Л.А. и др. Клинико-реографическая оценка эффективности краткосрочного курса лечения больных хроническим холециститом на курорте «Аршан» //Сибирский медицинский журнал.,2002,-№3,-С.38-44.

116. Синев Ю.В., Щербатенко М.К., Волков C.B. и др. Ретроградная холецисто-холангиопанкреатография в неотложной хирургии желчевыводящих путей и поджелудочной железы// Клиническая медицина.-1986.-№ 10.-С.85-90.

117. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных//Фармакология и токсикология.-1960.-№6.-С.526-531.

118. Справочник по лабораторным методам исследования/под ред. Даниловой Л.А.-СПб.-2003.-736с.

119. Справочник практического врача/под ред.А.И.Воробьева-9 издание.-М.,-2003.-816с.

120. Стальная И. Д., Гаршивили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты//Современные методы в биохимии.-М.-1977-C.66-68.

121. Стручков В.И. Лохвицкий C.B., Мисник В.И. Острый холецистит в пожилом и старческом возрасте.-М., 1978.- 183с.

122. Таджиев И .Я. Современные концепции патогенеза холелитиаза//Клиническая медицина.-1991.-№4-С.110-113.

123. Томашун И.П. Билиарный острый холецистопанкреатит.Автореф.дис. д-ра мед.н.-Л., 1985-31с.

124. Тутельян В. А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Позняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека.-М., 1999.-296с.

125. Тринус Ф.П., Мохорт H.A., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства.-Киев.-1975 .-240с.

126. Трофимов М.Г., Калашников С.А. Клинико-морфологические особенности холестероза желчного пузыря и возможности его диагностики у больных//Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии,колопроктологии.-1994.-№4-С.40-47.

127. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей.-Улан-Удэ,-1998.-124с.

128. Фукс А.Р. Материалы по эпидемиологии хронических заболеваний желчевыводящих путей в Иркутской области. Автореф.дис.к.мед.н.-Иркутск.,-1973.-28с.

129. Фукс А.Р., Болдонов А.Б. Ультразвуковое исследование брюшной полости и мочевыводящих путей. Руководство для врачей.-Иркутск., 1993 .-64с.

130. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины./Пер.с англ.-М.Д998.-352с.

131. Хаджай Я.И. Фармакологическое исследование природных флавоноидов,фурохромонов и кумаринов. Авторефер. дис. д-ра мед.наук.Харьков.-1969.-24с.

132. Хавинсон В.Х., Баринов В. А., Арутюнян A.B. Свободнорадикальное окисление и старение.-СПб.-2003.-327с.

133. Хрячков В.В. Клинические лекции по хирургии гепатопанкреатодуоденальной зоны.-Ханты-Мансийск.,-2003 .-21 Ос.

134. Цыренжапов A.B., Николаев С.М., Жамсаранова С.Д. и др. Мицеллобразование по данным электропроводности желчи при экспериментальных холелитиазах//Вестник БГУ.серия медицина.-2002.,-Вып.2.-С.76-84.

135. Цыренжапов A.B., Николаев С.М., Асалханов Ю.И. и др. Определение оптических характеристик холестерина в желчи//Материалы IV Международной конференции «Здоровье и образование в 21 веке».-М.,2003.,-С.653-654.

136. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии.-Пермь.-1992.-336с.

137. Чебанов С.М., Логинов A.C. Особенности накопления свободного холестерина в печени крыс при экспериментальном холестазе//Заболевания органов пищеварения. М.,-1980.-С.45-55.

138. Черкасов В.А., Палатова Л.Ф., Попов A.B. и др. Биофизические свойства желчи и мочи у больных холелитиазом//Хирургия.-2003.-№2.-С.27-30.

139. Чупин С.П. Фитотерапия хронических холециститов. Авторефер. дис. кан.мед.наук.-М.,-1982.-23с.

140. Шерлок III., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей/Пер.с англ.-М.,-1999.-864с.

141. Щербатых A.B., Бубеев В.Б., Кузнецов В.М. и др. Функциональные дискинезии 12-перстной кишки.-Новосибирск.-2002.-140с.

142. Шкроб О.С., Ветищев П.С., Стручкова Т.Я. и др. Использование ультразвука при хирургических заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной области.//Клиническая медицина.-1986.-№10.-С.76-83.

143. Эльштейн Н.В. Ошибки в гастроэнтерологической практике.-М.,-1998.-224с.

144. Юдин В. А., Пономарев A.A., Захаров И.Н. Ксантогранулематозный холецистит//Клиническая медицина.— 1991.-№9.-С.61-63.

145. Adisson N.V., Finan P.I. Urgen and early cholecystomy for acute gallblader disease//Brit.J.Surg.-1988-Vol.75-P.141-143.

146. Bredley D.V,Bindoly A., Siliprandi N. Relief of bladder spasm by flavoxate. A comparative study//J.Clin.pharmacol.l970.-V.10.-P.65-68.

147. Berk R. Vegt I., Lichtenstein E. The hyperplastic cholecystoses//Radiology.- 1983 -Vol.146-P.593-601.

148. Cavallini L., Bindoly A., Siliprandi N. Comparalive evaluation of antiperoxidative action of Silymarin and ofher flavonoids // Pharmacol. Res.Commun. 1978.-V.10.-P. 133-136.

149. Claesson B.JHolmlund D.,Matzsch T. Biliary microflora in acute cholecystitis and the clinical implications // Acta Chir. Scand.-1984.-Vol. 150.-P.229-237.

150. Cooper A.,Gust A. Regulation of hepatic cholesterol synthesis by chylomicron remnants // gastroenterology. 1976.-V.70.-P.873-880.

151. Demopoulos N.B. The basis of free radical pathology // Fed.proc.1973.-V.32.- N 8.-P. 1859-1861-V.226.-P.497-509.

152. Demling L. Gastroenterologie.-Munchen.2000.-80s.

153. Folch J.,Lees M.,Sloane S. A Simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J.Biol. Chem.1957. V.226.-P.497-509.

154. Folsch U.R., Yunge U. Medicamentose therapi in der Gastroenterologies Berlin, 1982.-287 s.

155. Iwaoka T.,Tabata F., Takanashi T. Lipid peroxidation and lipid pesoxide detected by chemiluminescence // J.Free radical biology and medicine 1987.-V.3.-P.329-333.

156. Jacyna M.,Ross P.,Hopwood D.,Bouchier J. Characteristics of choleesterol absorption by human gallbladder: relevance to cholesterolosis //J.Clin.Pathol.-1987.-Vol.40 n.5.-P.524-529.

157. Janowitz P., Kratzer W., Ltmmler J.et.al. Gallblader sludge: spontaneous conrse and incidence of complication in patients with stones //Hepatology 1994.-Vol.20.-P.291 -294.

158. Jrgenson T., Binder V., Bonnevil O. Epidemiology in Gastroenterologie //Scand.Gastroenterology 1996.- n31 (Suppl.216).-P. 199-207.

159. Logani M.K., Davies R.E. Lipid oxidation: biologic effects and antioxidants: A review // Lipids. 1980.-V.15.-P.485-495.

160. Noguchi N., Niki E. Phenolic antioxidants: a rationale for design and evaluation of novel antioxidant drug for atherosclerosis //Free radicals in Biol, and med.-2000.-Vol.28.-N.10-P. 1538-1546.

161. Popper H. Mechanism of cholestasis // Liver and Bile.-Baltimore,-1977.-P. 189-201.

162. Senn S. Statistical issues in Drug development.-N.Y.1997.-125p.

163. Swobodnik W., Ditschuneit H., Soloway R.D. Galstone disease. Springer Verlad.Berlin.-1990.-254 s.

164. Sherman K.E. A review// Arch. Intern. Med.-1991.-Vol.151.-P.260-265.

165. Tao S., Tazuma P.,Kajigama G. Apolipoprotein A-l stadiles phospholipid lamella end thus prolongs nucleation time in model bile systems: an ultrastructural study // Biochim.biophgs. Acta.-1993.-Vol.l 166.N.1.-P.25-30.

166. Targmini B. Chrjnjgastroenterology // Bioclin. Lab.-1980.-Vol. 1 O.N.I.-P.33-35.

167. Zahor Z. Alherosclerosis in relation to cholelithiasis and cholesterolosis // Bull.W.H. Org.-1976.-Vol.53.-N 5-6-P.531-537.

168. Zohnson G.E., Warfork Gr.R.m, Harman D. Free radicals: adding and degenerative diseases.-New-York,-1986.-588 p.

169. Wermke W. Sonographi bei Gallenblasenerkrankungen // Z.arztl.Fortbild.-18992.-N.7-8.-P.321-333.

170. Wong C.W., Ti T.K. The chemical composition of dallstones; its relevance to surgeons in Asia // Ann.Acad. Med. Singapore.-1996 -N5-P.255-258.