Клинико-патогенетическое и диагностическое значение специфических антигенов, антител и циркулирующих иммунных комплексов у больных острой дизентерией Зонне и Флекснера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Романова, Наталья Павловна

• Романова, Наталья Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романова, Наталья Павловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Значение шигеллёзпых возбудителей и их антигенов в механизме иммунного ответа и воспаления при пшгеллсзпой инфекции.

1.2. Роль антител и иммунных комплексов в иммунном ответе.

1.3. Диагностическая значимость лабораторных методов диагностики шигеллёзов

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛБНЫХ ДИЗЕНТЕРИЕЙ ФЛЕКСИЕРА И ЗОННЕ

ГЛАВА IV. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ДИНАМИКИ НАКОПЛЕНИЯ О-АНТИГЕНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ (ПО ДАННЫМ РПГА) И СЛИЗИСТОЙ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА (В РИФ) У БОЛЬНЫХ ДИЗЕНТЕРИЕЙ ФЛЕКСНЕРА И 30IIHE.

4.1. Частота выявления О-антигенов возбудителя ( в РПГА ) при дизентерии Зопне и Флекспера и их диагностическая значимость

4.2. Характеристика специфической О - аптигенемии ( по данным РПГА) у больных дизентерией Зонне и Флекснера

4.3. Особенности и длительность персистснции шигеллёзных антигенов в слизистой толстого кишечника у больных дизентерией Зоппе и Флекснера.

Глава V. ХАРАКТЕРИСТИКА СПЕЦИФИЧЕСКОГО О-АНТИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА ПРИ ШИГЕЛЛЁЗАХ И ЕГО ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

5.1. Содержание специфических О-антител Ig A, Ig М и IgGизотипов в сыворотках больных острой дизентерией

Зонне и Флекснера

5.2. Диагностическая значимость выявления сывороточных антител к липонолисахаридам при дизентерии Зонне и Флекснера

ГЛАВА VI. ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ИММУННЫХ

КОМПЛЕКСОВ И ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ У БОЛЬНЫХ ДИЗЕНТЕРИЕЙ ФЛЕКСНЕРА И ЗОННЕ.

6.1. Содержание циркулирующих иммунных комплексов у больных дизентерией Зонне и Флекснера

6.2. Частота выявления специфических антигенов в составе

ЦИК у больных дизентерией Зонне и Флекснера

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое и диагностическое значение специфических антигенов, антител и циркулирующих иммунных комплексов у больных острой дизентерией Зонне и Флекснера»

Актуальность темы.

В настоящее время достигнуты значительные успехи в борьбе с инфекционными заболеваниями. Однако, изучение шигеллёзов является актуальным в связи с их высокой распространённостью, неизученностыо ряда вопросов патогенеза и иммуногенеза, необходимостью разработки ранних и высокочувствительных методов их диагностики.

Данные многочисленных клинических исследований свидетельствуют о различиях в тяжести течения шигеллёзов в зависимости от нозологии, клинического варианта и тяжести заболевания, а, именно, о более выраженной степени интоксикации и тяжести поражения кишечника у больных дизентерией Флекспера по сравнению с больными дизентерией Зонне, колитическим вариантом по сравнению с гастроэнтероколитическим /12,17,30,34,51 /.

За последние годы отмечен рост тяжёлых форм дизентерии Флекснера, протекающих с осложнениями и приводящих к летальным исходам, основными причинами которых являлись перитониты и инфекциошю-токсическнй шок /11,21,35,48,49,52/.

Получены убедительные доказательства этиологической роли эптеробактерий - в первую очередь шигелл, а также сальмонелл и иерсиний в генезе хронических заболеваний кишечника /23/. С данными результатами согласуется и факт длительного сохранения воспалительного процесса в толстом кишечнике больных острой дизентерией в периоде реконвалесцепции, освещённый в многочисленных работах авторов/16,29,41,167/.

Современные исследования свидетельствуют, что в основе поражения кишечника и развития синдрома интоксикации у больных дизентерией лежит активация шигеллами и их антигенами клеток иммунной системы - моноцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, к выработке провоспалительных медиаторов - цитокинов, простагландинов, кислородных радикалов и др., уровень которых повышался в крови и слизистой оболочке толстого кишечника в острый период заболевания /25,36,54,141,167,168/. Опыты in vitro свидетельствуют о том, что индукция выработки данных медиаторов может осуществляться самими шигеллами /172,177/, комплексами ЛПС-ЛПС-связывающий белок /84,161,181/, а также, в меньшей степени, иммунными комплексами, состоящими из ЛПС, О-антител IgG изотипа и комплемента/61,99,119,120,161/.

Несмотря на то, что ЛПС является мощным индуктором выработки провоспалительных медиаторов иммунными клетками хозяина и отвечает за большую часть провоспалительной активности грамотрицательных бактерий /124/, патогенетическая роль величины накопления ЛПС антигенов шигелл в кишечнике и крови в определении тяжести колита и выраженности интоксикации у больных шигеллёзами в зависимости от нозологии, клинического варианта, тяжести течения и наличия бактериологического подтверждения диагноза, а также в длительном сохранении воспалительного процесса в толстом кишечнике больных неизвестна.

Современные исследования свидетельствуют о том, что нрогивошигеллёзные секреторные IgA-O-антитела играют главную роль в защите от шигеллёза /157/. Между тем, роль сывороточных О-аптител в защите при этом заболевании остаётся неясной /78,80/.

Многочисленные исследования in vitro свидетельствуют о том, что противошигеллёзпые О-антитела IgA- u IgM- изотипов обладают высокой опсонической активностью в отношении шигелл, участвуя в реакциях клеточно-опосредоваппого иммунитета- аитителозависимой клеточной цитотоксичности лимфоцитов кишечника и периферической крови( IgA О-антитела), а также фагоцитозе шигелл пейтрофилами и макрофагами в сочетании с комплементом и/или лизоцимом (IgA- и IgM- О-антитела) /94,100,137,138,169,185/.

Кроме того, показано, что специфические IgG- u IgM- О-антитела играют ведущую роль в защите людей и лабораторных животных от эндотоксинемии и грам-отрицательной септицемии. Антитела к ЛПС оказывали защитный эффект путём усиления клеточно-опосредованного клиренса бактерий и эндотоксина из циркуляции /69,108,197/, а также снижения токсических эффектов эндотоксинов, в частности, выработки провоспалительных цитокинов- IL-1, IL-6, TNF-a/9,161,197/. Кроме того, антитела (IgG- изотипа) оказывали иммуномодулирующий эффект, значительно увеличивая выработку цитокинов с противовоспалительными свойствами, а именно, - антагониста интерлейкин -1 рецептора ( IL-1-га ) и растворимых рецепторов фактора некроза опухолей "альфа" ( sTNF-ars ) /61,63/.

Учитывая вышесказанное, представляется актуальным определение уровня сывороточных и фиксированных в кишечнике О-антигенов, количества сывороточных О-антител различных изотипов, ЦИК и их антигенного состава и сопоставление их со степенью выраженности морфологических изменений в толстом кишечнике.

Цель исследования - оценить клинико-патогенетическое и диагностическое значение уровня специфических О-антигенов, О-антител и циркулирующих иммунных комплексов у больных дизентерией Флекснера и Зонне.

Задачи исследования.

1. Исследовать уровень О-антигена шигелл в сыворотках больных острой дизентерией в динамике заболевания.

2. Определить содержание О-антигена шигелл и степень выраженности морфологических изменений в слизистой толстого кишечника у больных в разные периоды острой дизентерии.

3. Определить количество противошигеллезных О-антител IgA-, IgM- u IgG- изотипов у больных острой дизентерией в динамике заболевания.

4. Изучить уровень ЦИК и их антигенный состав при дизентерии в разные периоды болезни.

5. Определить диагностическую значимость выявления О-антигена шигелл в крови и слизистой толстого кишечника, О-антигена шигелл в составе ЦИК, специфических О-антител IgA, IgM и IgG-изотипов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1.Наибольшее содержание О-антигенов шигелл в кишечнике (при дизентерии Зонне и Флекснера) и крови (при дизентерии Флекснера) имеет место у больных средне-тяжёлым и тяжёлым течением шигеллёзов, колитическим вариантом.

Накопление О-антигена в кишечнике больных дизентерией Флекснера при среднетяжелом течении выше, чем при дизентерии Зонне.

В периоде реконвалесценции (независимо от вида шигеллёзов) и при затяжном течении дизентерии Флекснера персистенция О-антигенов возбудителя в слизистой толстого кишечника сохраняется на фоне воспалительных явлений.

2.Уровни противошигеллёзных IgA- и IgM-O-антител у больных дизентерией Флекснера в остром периоде заболевания более низкие при средне-тяжёлом течении по сравнению с легким, колитическом варианте по сравнению с гастроэнтероколитическим. При дизентерии Зонне выявленная закономерность касается лишь тяжести течения.

Тяжёлое течение дизентерии Флекснера сопровождается снижением синтеза системных противошигеллёзных О-антител всех изотипов и низкими показателями уровней ЦИК.

Шигеллёз Флекснера по сравнению с шигеллёзом Зонне характеризуется более низкими уровнями IgA- и IgM-O-антител на протяжении всего заболевания.

3.Показана диагностическая ценность методов обнаружения антигенов шигелл в мазках-отпечатках со слизистой прямой кишки и антигенов шигелл в ЦИК (в РИФ), а также иммуноферментного анализа для выявления сывороточных противошигеллёзных О-антител IgA-, IgM-и IgG-изотипов для подтверждения диагноза острых и затяжных форм шигеллёзов.

Научная новизна полученных результатов.

- Принципиально новым является комплексное изучение закономерности накопления О-антигенов в крови, слизистой толстого кишечника, содержания ЦИК и их антигенного состава, динамики уровня сывороточных О-антител IgA,- IgM- u IgG-изотипов у больных дизентерией Флекснера и Зонне.

Показано, что у больных шигеллёзами острый период болезни характеризовался накоплением О-антигенов шигелл в кишечнике и крови, повышением синтеза сывороточных IgA,- IgM- u IgG-O-антител и уровня ЦИК, показатели которых зависели от тяжести, варианта течения, наличия бактериологического подтверждения диагноза и этиологии заболевания. Накопление О-антигенов в кишечнике больных дизентерией Флекснера при среднетяжелом течении выше, чем при дизентерии Зонне.

- Впервые установлено, что у больных бактериологически подтвержденными шигеллезами, колитическим вариантом, средне-тяжёлым и тяжёлым течением имело место наибольшее накопление О-антигенов шигелл в кишечнике и крови на фоне низких уровней противошигеллёзных IgA- и IgM-O-антител, что,по-видимому, приводит к нарушению клеточно-опосредованного иммунитета и задержке элиминации антигенов возбудителей.- Впервые установлено, что при тяжёлом течении дизентерии Флекснера синтез системных противошигеллёзных О-антител всех изотипов и уровни ЦИК снижены.

- Впервые показано, что для дизентерии Зонне характерен более высокий по сравнению с дизентерией Флекснера уровень противошигеллёзных IgA- и IgM-O-антител.

Установлено, что определение О-антигенов шигелл в мазках-отпечатках со слизистой толстого кишечника больных шигеллёзами может служить диагностическим тестом при дизентерии.

Практическая значимость полученных результатов.

1) Выявленные незавершённость воспалительного процесса и персистенция антигенов шигелл в толстом кишечнике на фоне клинического выздоровления в периоде реконвалесценции и при затяжном течении дизентерии требуют изменить тактику наблюдения и лечения больного на этом этапе.

2) Установлена высокая чувствительность, специфичность и диагностическая ценность методов обнаружения антигенов шигелл в мазках-отпечатках со слизистой прямой кишки и антигенов шигелл в ЦИК (в РИФ), а также иммуноферментного анализа для обнаружения сывороточных противошигеллёзных О-антител изотипов IgA-, IgM- u IgG. Комплексное применение этих методов позволяет значительно улучшить диагностику шигеллёзной инфекции.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с научно-исследовательской программой «Последипломное образование медицинских кадров 2002 - 2005 гг.», гос. регистрация № 01200216501.

Личный вклад соискателя. Автор лично проводила клиническое обследование, исследование О-антител и О-антигенов шигелл в сыворотках в РПГА; ректороманоскопии с изучением мазков-отпечатков в РИФ, определение количества О-антител IgA-, IgM- и IgG- изотипов иммуноферментным методом; определение уровня ЦИК по методу Дижона и антигенов шигелл в составе ЦИК в РИФ; выполнила работу по анализу, количественной оценке и статистической обработке материалов.

Внедрение результатов исследования. Материалы исследования внедрены в практику работы городской клинической инфекционной больницы №3 г. Москвы, практику работы лаборатории и преподавания на кафедре инфекционных и тропических болезней с эпидемиологией РГМУ им. Н.И.Пирогова МЗ РФ и кафедре инфекционных болезней РМАПО МЗ РФ.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры инфекционных болезней РМАПО МЗ РФ и кафедры инфекционных, тропических болезней и эпидемиологии РГМУ им. Н.И.Пирогова МЗ РФ 17.06.2003.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, изданных в отечественной печати.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 156 страницах и состоит из введения и 6 глав (обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения), выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами, 11 рисунками и описаниями клинических наблюдений. Библиографический указатель включает 202 ссылки (в т.ч. на 58 отечественных и 144 зарубежных публикаций).

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Романова, Наталья Павловна

выводы.

1.Обнаружение О-антигенов шигелл в слизистой толстого кишечника в РИФ обладает диагностической ценностью и позволяет подтвердить диагноз у 88,6% и 93,3% больных острым течением дизентерии Флекснера и Зонне, у 90,9% больных затяжным течением дизентерии Флекснера и 100% больных реконвалесцентным бактерионосительством шигеллёзов.

2.Содержание О-антигенов шигелл в кишечнике и крови у больных шигеллёзами зависело от этиологии, тяжести течения, клинического варианта, степени выраженности воспалительного процесса в слизистой и наличия бактериологического подтверждения диагноза. Наибольшее накопление О-антигенов шигелл в кишечнике (при дизентерии Зонне и Флекснера) и крови (при дизентерии Флекснера) имело место у больных с бактериологическим подтверждением диагноза, колитическим вариантом, средне-тяжёлым и тяжёлым течением. Отмечалась корреляция содержания О-антигенов в кишечнике и степени выраженности воспалительного процесса. Количество О-антигена в кишечнике было выше при среднетяжелом течении дизентерии Флекснера по сравнению с дизентерией Зонне.

3.В периоде реконвалесценции (независимо от вида шигеллёзов) и при затяжном течении дизентерии Флекснера персистенция О-антигена шигелл в слизистой толстого кишечника сохранялась на фоне воспалительных явлений.

4.У больных средне-тяжёлым и лёгким течением дизентерии Флекснера и Зонне уровни специфических сывороточных О-антител всех изотипов повышены уже в острый период заболевания с ранним нарастанием IgG-O-антител. Установлена обратная зависимость величины титров сывороточных IgA- и IgM-O-антител в остром периоде от тяжести течения (при шигеллёзе Флекснера и Зонне) и варианта (при шигеллёзе Флекснера) заболевания: при колитическом варианте они ниже, чем при гастроэнтероколитическом.

Тяжёлое течение дизентерии Флекснера характеризовалось снижением уровня О-антител всех изотипов.

5. В ранние сроки болезни наибольшую диагностическую значимость при дизентерии Флекснера имеет выявление О-антител -IgM- и IgG-изотипов, а со П-й по IY неделю-IgA- и IgG-изотипов. При дизентерии Зонне процент обнаружения и уровень антител (IgA и IgM) были выше, чем при дизентерии Флекснера.

6. Уровни ЦИК при шигеллёзах Флекснера и Зонне зависели от периода заболевания и тяжести его течения: при лёгком и средне-тяжёлом течении -были высокими в острый период и снижались на III-й неделе заболевания. Тяжёлое течение дизентерии Флекснера характеризовалось низким иммунокомплексообразованием в острый период и сохранением повышенных уровней ЦИК реконвалесценции. Высокий процент антигенов шигелл в составе ЦИК, выявляемый со II недели заболевания и в периоде реконвалесценции (при дизентерии Флекснера-88,7%, при дизентерии Зонне-88,5%), свидетельствует о диагностической ценности применяемого метода. 7.3атяжное течение дизентерии Флекснера и реконвалесцентиое бактерионосительство шигелл Флекснера и Зонне сопровождалось сохранением специфических сывороточных О-антител всех изотипов и обнаружением антигенспецифических ЦИК у большинства больных.

Практические рекомендации.

1.Высокая чувствшельность, специфичное п> и простота методов обнаружения антигенов шигелл в мазках-отпечатках со слизистой прямой кишки и антигенов шигелл в ЦИК (в РИФ), а также иммунофермептпого анализа для выявления сывороточных противошигеллёзных О-антител изотипов IgA,-IgM- и IgG- позволяют рекомендовать их использование в клинической практике в качестве дополнительных лабораторных методов диагностики дизентерии.

2.В связи с сохраняющимся воспалительным процессом и персистепцией шигелл в толстом кишечнике в периоде реконвалесценции и при затяжном течении дизентерии на фоне относительного клинического выздоровления необходимо рекомендовать более длительное наблюдение за больными, коррекцию терапии с целью предотвращения формирования хронического процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романова, Наталья Павловна, 2004 год

1. Абдурахманова Э.Г.,Тимина В.П., Шабалииа С.В. Клинико-диагностическое значение специфической антигенемии при острой дизентерии//Сов. мед.-1984.-№5.-с.9-13.

2. Авдеева ТА. Количественное микробиологическое исследование при дизентерии ( итоги разработки и применения метода для изучения клииико-микробиологических и эпидемиологических закономерностей дизентерии): Авторсф. дис.докт. мед. иаук.-Л.,1964-28с.

3. Андреевская С.Г. Морфофуикциопальпая характеристика форменных элементов и плазмы крови при различных вариантах клинического течения генерализованных форм иерсипиоза и псевдотуберкулёза: Дис.капд. мсд.паук.-М., 1996.-104 с.

4. Ахмедов А.А. Количественная оценка степени токсинемии при острой дизеитерии//Акг. вопросы эпидемиологии, микробиологии, иммунологии кишечных инфекционных заболеваний.-Ташкснт,1980.-С.113-114.

5. Бактериальная дизентерия у взрослых /диагностика,лечение на современном этапе: Метод. рекомендации/-М.,-1991 .-25с.

6. Белая О.Ф. Клипико-патогепетические, иммунологические и диагностические аспекты циркуляции в организме антигенов и токсинов энтеробактерий как факторов патогенпости возбудителей при острых кишечных заболеваниях: Дис.докт.мед.наук.-М., 1994-415с.

7. Бухарнп О.В. Персистенция патогенных бактерий.-Екатеринбург.: Медицина, 1999.-366с.

8. Гаврилова Г.А. Клиническое и патогенетическое значение L-форм гемолитического стрептококка группа А у больных рожей: (Клинико-иммунологичсское исследование): Дис.канд. мед. иаук.-М., 1987.-183с.

9. Дубровина Е.С., Блохин Б.М., Алдонина В.В. Использование моноклональных антител к липополисахариду с целыо коррекциицитокиновой активности при эндотоксическом шоке в остром экспсримептс.//Гематол. и трансфузиол.-1995-т.40.-№5.-С.36-38.

10. Ю.Еркиибскова Б.К., Каральник Б.В., Алёшин А.И., Пуркина Н.М. Об экскреции антигенов шигелл у людей, переболевших дизентерией.//ЖМЭИ.-1992-№5-6-С.21 -24.

11. П.Журкип А.Т., Макарова Т.В., Ставицкая E.JI. Особенности современного течения дизентерии в Санкт-Петербурге//Клипич. мед.-1996.-Т.74, №9.-С.32-33.

12. Капустин В.А. Интоксикационный синдром и применение оральных полииоппых растворов при острой дизентерии: Автореф.дис.канд. мед. наук.-М.,1989.-22с.

13. Капустин В.А., Малеев В.В.Интоксикационный синдром при острой дизентерии.//Тер. архив.-1992.-Т.64,№11 .-С. 12-13.

14. Каральник Б.В., Пуркина Н.М. Особен пост диагностики дизентерии по определению антигенов шигелл.//Иммунология-1983-№4-с.58-62.

15. Качко Л.Х., Терентьева Л.А., Новицкий И.Н. и др. О факторах иммуноморфогенеза острой дизентерии// YI Всес. конф. по клип, биохимии, морфологии и иммунологии инфекц. болезней. Тез. докл.-Рига, 1983 .-С.82-83.

16. Козько В.Н. Клинико-иммупологическис показатели и состояние слизистой оболочки толстой кишки у больных острыми шигеллёзами при различных методах лечения: Автореф.дис.канд. мед. наук.-Л., 1988.-21с.

17. Кравченко Н.В. Влияние иммупокорректора левамизола на динамику шигеллёзпой О-антигенемии и клинические проявления дизешерии Зоппе и Флекснера: Дне.„канд. мед. наук-М., 1985-159с.

18. Крючков М.И. Клиническое значение функциональной активности иммунокомпетентных клеток слизистой толстой кишки у больных дизентерией и при иммунокоррекции Т-акгивином её затяжных и хронических форм : Авюреф. дис.канд.мед.иаук. -.- М.,1989,- 15 с.

19. Кулагина М.Г. Диагностические и патогенетические аспекты аптигепурни при острой дизентерии и сальмоиеллёзе: Автореф. дне.канд.мед.наук. -М.,1985.-20 с.

20. Куликов В.П. Клннико-бакгериологическая характеристика тяжёлых форм дизентерии Флекспера с учётом показателей гемостаза: Автореф.дис.канд.мед.паук.-С-Пб., 1998.-27с.

21. Кузнецов Н.И., Добыкин A.M. Строение слизистой оболочки толстой кишки больных бактериальной дизентерией // Молекулярные и общебиологичсские закономерности патогенеза и клиники заболеваний. -Д., 1977.-С.2-5.

22. Лиенко А.Б. Клинико-диагностическое значение определения специфических антигенов шигелл у больных с хроническими заболеваниями кишечника.: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М.,1997.-24с.

23. Литииский Ю.И., Герок Г.И., Годоваппый Б.А. Экспериментальное изучение чувствительности реакции энзим-меченых антител и реакции коагглютинации при обнаружении антигенов шигелл и сальмонелл.// Лаб. дсло-1985.-№7-С. 434-6.

24. Малов В.А. Клипико-иатогенетическое значение интоксикации у больных острыми кишечными инфекционными заболеваниями: Дис.докт. мед. паук.-М., 1992.-305с.

25. Мариупольский Б.Р., Жакашев Н.Ж., Котлев Р.К., Хмслсвский Н.М. О бактерионосительстве шигелл здоровыми людьми.//Акт. вопр. стафилококковых и кишечных инфекций.- Алма-Ата, 1980.,С.235-236.

26. Нагоев Б.С., Каноков А.А. Цитохимическое исследование функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных острой бактериальной дизентерией// Всстн. Кабардипо-Балкар. Госуд. Университета. Сер. Мед. Науки.-1994.-№1.-С.50-53.

27. Наджимитдипов С.Т. К цитологическому изучению препаратов-отпечатков со слизистой дистального отдела толстой кишки у больных острой дизентерией.Сов. мсд.-1960.-№11.-С.29-34.

28. Назаров III. Клинико-иммунологичсский анализ инфекционного процесса и иммунотерапия дизентерии: Автореф. дис.докт. мед. наук,-Москва, 1983.-34с.

29. Плотникова Ю.К. Клипико-патогепетическое и диагностическое значение морфофункционального состояния форменных элементов периферической крови в динамике острой дизентерии: Дис.канд. мед. наук.-М., 1990.- 162с.

30. Погорельская JI.B. Брюшной тиф и бактерионосительство: (Клинико-иммунологическос исследование): Дис.д-ра мед. наук.-М. 1988.-430с.

31. Покровский В.П., Блюгер А.Ф.Дизентерия. Шигеллёзы.-Рига.:3ипатпе, 1979-346с.

32. Покровский В.И., Ермолин Г.А., Шабалипа С.В. Настоящее и будущее иммуноферментных методов исследования в инфекционной патологии// ЖМЭИ.-1983.- №8.- С. 3-7.

33. Покровский В.П., Ющук Н.Д.Бактериальная дизентерня.-М.-.Медицина, 1994.-256 с.

34. Полоцкий В.Ю. Клинико- морфологическая характеристика и прогнозирование течения дизентерии:Автореф. дис.канд. мед. паук.-Л.,1989.- 17 с.

35. Попов П.Ю., Рослый И.М., Малов В.А., Пак С.Г. Функциональная активность лейкоцитов и некоторые этимологические показатели при острых кишечных инфекциях//Рос. мед. журп.-1992-№1-С.16-19.

36. Рагцииский М.И. Состояние микроциркуляции у больных пищевыми токсикоинфскциямии и оценка эффективности терапии илазмозаменителями: Автореф. дне.канд.мед.наук. М.,1980.- 20 с.

37. Румянцев А.Г., Касаткин В.II., Канасва Е.С. Эндотоксин в клинике и эксперименте.// ЖМЭИ.-1994.-№3.-С.110-114.

38. Серебряков М.Ю. Использование иммуноферментного анализа в ранней диагностике острой дизентерии и изучение соматических антигенов в зависимости от метода лечения: Автореф. дис. канд.мед. паук.-М.,1988,-22 с.

39. Славянчук J1.C. Коррекция изменений водно-электролитпого обмена и сердечно- сосудистой системы у больных острой дизентерией: Автореф. дис.канд.мед.наук.-Киев, 1986.- 19 с.

40. Тсрспгьева Л.А. Сравнительное исследование морфогенеза острого гастроэптероколита при дизентерии и сальмопеллёзе.//Акт. вопросы эпидемиологии,микробиологии, иммунологии кишечных инфекционных заболеваний.-Ташкент, 1980.-С.94-95.

41. Трегуб А.В., Рубцов И.В., Эгкии А.Ф. Количественное определение растворимых антигенов некоторых кишечных бактерий методом иммуноферментпого анализа. Сообщение I. Отработка параметров метода//ЖМЭИ,- 1983,- № 9.- С. 110-113.

42. Турьянов М.Х. Клипико-патогепегическая характеристика роли простагландинов в развитии сальмопсллёзпой интоксикации и тактикалечения больных сальмонеллёзом: Автореф. дис.докт. мед. наук,1. М., 1983.-28с.

43. Фёдорова З.Ф. Необычные типы шигеллоподобных бактерий, выделенные от больных острыми кишечными заболеваниями па фойе леченияфуразолидоиом.// Острые кишечные инфекции.-Ленингр. НИИ ЭМД984,-Вып.8-с.78-81.

44. Фёдорова З.Ф., Подлевский А.Ф. Выявление антител к ревертанту L-форм шигелл Флекснера в сыворотках крови больных.// Острые кишечные инфекции.-Ленингр. НИИ ЭМД983- вып.7-С.65-67.

45. Фролов В.М., Пересадин Н.А., Пшеничный И.Я., Коробко Ю.Н. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных дизснтерисй//Лаб. дело.-1990-№9.-С.27-29.

46. Хазенсон Л.Б., Чайка Н.А. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных ипфекций.-Л.: Медиципа,1987-112с.

47. Хасаи-Ахуиова А.В. Клинико-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома при острой дизентерии Флекснера: Автореф.дис.канд. мед. гаук.-С-Пб., 1999.-16с.

48. Цинзерлинг В.А., Комарова Д.В.,Васин Ю.В. Морфологическая характеристика современной дизентерии, вызванной шигеллами Флекснера 2а// Арх. Патологии.-1997.-Т.59.№1.-С.41-45.

49. Чернова О.Л., Матюшина С.Б., Иванов Ю.Б., Райцелис ИВ. Роль факторов персистенции Staphylococcus epidermidis в инфекционном процессе//}КМЭИ.-1997.-№4.-с.81-84.

50. Шахмарданов М.З. Клинико-патогепетическое значение функционального состояния лимфоцитов в динамике дизентерии и сальмонеллёза: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М., 1993.-21с.

51. Шувалова Е.П., Беляева 'Г.В., Осииова Г.И. Клинико-морфологические и иммунологические особенности дизентерии Флекснера // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1997.-№6.-С.18- 23

52. Abbas А.К., Burstein H.J. and Bogen S.A. Determinants of helper T cell-dependent antibody production.//Semin. Immunol.-1993.-Vol.5.-Р.441-447/

53. Achi R., Mata L and Lindberg A.A. Serum antibody titres to Shigella lipopolysaccharides and invasion plasmid antigens in healthy Costa Rican and Swedish Women.//Scand J.Infect. Dis.-1994.-vol.26,N3-P.329-337.

54. Andersson U., Bjork L., Skansen-Saphir U., Andersson J. Pooled human IgG modulates cytokine production in lymphocytes and monocytes.//Immunology Reviews.-1994.-N139.-P.21-42.

55. Azim Т., Haider R.C., Sarkcr M.S., ct al. Cytokines in the stools of children with complicated shigellosis //Clin. Diagn. Lab. Immunol.-1995.-Vol.2,N4.-P.492-5.

56. Aukrust P., Froland S.S., Liabakk N-B, et al. Release of cytokines, soluble cytokine receptors and Il-lra after intravenous immunoglobulin administration in vivo// Blood.-1994.-vol.84, N7.-P.2136-43.

57. Bej.A.K., Di Cezare J.L., Haff L. et al. Detection of Escherichia Coli and Shigella spp. in water by using the polymerase chain reaction and gene probes for uid// Appl. Environ. Microbiol.-1991.-Vol.75, N4.-P.1013-7.

58. Borregaard N., Lollike K., Kjeldsen L. et al. Human neutrophil granules and secretory vesicles.//Eur.J.Haematol.-1993.-Vol.51 .-P.187-198.

59. Brandtzacg P. Humoral immune response patterns of human mucosa: induction and relation to bacterial respiratory tract infections. // J.Infect.Dis. 1992. -Vol.165 (suppl 1). -S. 167-176.

60. Brandtzaeg P., Kett K., Rognum Т.О. et.al. Distribution of mucosal IgA and IgG subclass producing immunocytes and alterations in various disorders.// Monogr. Allcrgy.-1986.- Vol.20.- P.179-194.

61. Burd R.S., Battafarano R.J., Cody C.S. et al. Anti-endotoxin monoclonal antibodies inhibit secretion of tumor necrosis lactor-L by two distinct mechanisms// Annals of surgery-1993-vol.218, N3-P.250-261.

62. Buret A., Dunkley M., Clancy R.L., Cripps A.W.The protective role of pulmonary neutrophils in rats intestinally immunized with Pseudomonas acruginosa.//Advances in mucosal Immunology-1995-vol.371B-P.765-769.

63. Burrcl R. Human Responses to bacterial Endotoxin// Circulatory Shock-1994.-Vol. 43,N3.-P.137-153.

64. Cam P.D., Pal T and Lindberg A.A. Immune response against lipopolysaccharide and invasion plasmid-codcd antigens of Shigella in

65. Vietnamese and Swedish Dysenteric patients . //J.Clin.Microbiology.-l 993-voI.31-N2-p.454-457.

66. Cliaby R. and Girard R. Interaction of lipopolysaccharides with cells of immunological interest//Eur. Cytokine Nctw.-1993.-voI.4,N 6.-P.399-414.

67. Chantry D., Turner M., Abney E., Feldman M. Modulation of cytokine production by transforming growth factor-p.//J. Immunol.-1989.-vol.142-P.295-300.

68. Chen T.Y. Protective effects of anti-0 -polysaccharide and anti-lipid A monoclonal antibodies on pulmonary hemodynamics //J. Appl. Physiol.-1993.-vol.74.,Nl-P.423-7.

69. Ciznar I., Qadri F., Hoque S. et al. Mucosal immune response in patients with dysentery.//Advances in Mucosal ImmunoIogy.-1995.-vol.371B.-P.919-922.

70. Clerc P., Ryter A, Moynier J. and Sansonetti P. Plasmid-mediated early killing of eucaryotic cells by Shigella flexneri as studied by infection of J.774 macrophages// Infect. Immun.-1987.-Vol.55,N 3.-P.521-527.

71. Cohen D., Green M.S., Block С et al. Serum antibodies to lipopolysaccharide and natural immunity to shigellosis in an Israeli military population.//.!. Infect. Dis.-1988-vol.l57,N5-P. 1068-1071.

72. Cohen. D., Block C., Green M.S. et al. Immunoglobulin M,A and G. antibody response to lipopolysaccharide О antigen in symptomatic and asymptomatic Shigella infections.//! Clin. Microbiology-1989.-vol.27, Nl-P.162-167.

73. Cohen. D., Green M.S., Block С et al.Natural immunity to shigellosis in two groups with different previous risks of exposure to Shigella is only partly expressed by serum antibodies to lipopoIysaccharide.//J.Infect. Dis.-1992.-vol.l65-P .785-7.

74. Coons A.II., Gresch H.L., Jones R.N. Immunological properties of an antibody containing a fluorescent group.// Proc. Soc.Exp. Biol. Med.-1941.-vol.47,N2,-P.200-202.

75. Cybulsky M.I., Chan M.K.W., and Movat II.Z. Biology of dcscasc . Acute inflammation and microthrombus induced bv endotoxin, interleukin-1, and tumor necrosis factor and their implication in gram negative infection// Lab.Invest.-1988.-Vol.58.-P.365.

76. Deitch E.A. Multiple organ failure- pathophysiology and potential future therapy.//Ann.Surg.-1992.-Vol.216.-P.U7.

77. Dentencr М.Л., Bazil I., Von A.E. ct al. Involvement of CD 14 in LPS-induced TNF-a, IL-6 and 11-8 release by human monocytes and alveolar macrophages //J. Immunol.-1993 .-Vol. 150.-P.2885-2891.

78. Digeon M., Laver M., Riza I., Bach J.F. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylene glycol- J. Immunol. Methods, 1977,Vol.l6,P. 165-183.

79. Dinari G., Hale T.L., Austin S.W. and Formal S.B. Local and systemic antibody response to Shigella infection in rhesus monkeys // J.Infect. Dis.- 1987.-Vol.155- P.1065-1069.

80. Dunkley M.L., Cripps A.W.,Reinbott P.W. and Clancy R.L. Immunity to respiratory Pseudomonas Aeruginosa infection: the role of gut-derived T helper cells and immune serum.// Advances in Mucosal Immunology-1995-vol.371B-P.771-775.

81. Dunklcy M.L., Husband A.J. The induction and migration of antigen-specific helper cells for IgA responses in the intestine.//Immunology.-1986-vol.57-P.379-385.

82. Echcverrica P., Taylor D.N., Seriwatana J. et al. Examination of colonies and stool blots for detection of enteropathogens by DNA hybridization with eight DNA probes//J/ Clin/Micribiol.-1989.-vol.27,N2.-P.331-4.

83. Ek\vall E., Haeggman S., Kalin M. et al.Antibody response to Shigella Sonnei infection determined by an enzyme-linked immunosorbent assay.//Eur. J.Clin. Microbiol.-1983-vol.2,N3-P.200-205.

84. Elkins K.L. CD4 + T-cells regulate the magnitude of the antibody response to several helper T cell independent antigens.// Immunobiology-1991 .-Vol.183, N1-2.-P.69-78.

85. Engvall E., Pcrlmann P. Enzyme-linked immunosorbent assay. Quantitative assay of immunoglobulin G. Immunochcmistry.1971.- Vol.8.-P.871-874.

86. Enjuanes L. Interference with virus and bacteria replication by the tissue specific expression of antibodies and interfering molecules // Adv. Exp. Med. Biol.- 1999,-Vol.473- P.31-45.

87. Essner R., Rhoades K., Mc Bride W.II. ct al. Interleukin 4 down regulates 11-1 and TNF gene expression in human monocytes.//J. Inimunol.-1989-Vol.142.-P.3857-3861.

88. Finkclman F.D, Holmes J, Katona J.M. et al. Lymphokine control of in vivo immunoglobulin isotype selection//Annu. Rev. Immunol.-1990-Vol.8.-P.303-333.

89. Fomsgaard A. Antibodies to lipopolysaccharidcs: some diagnostic and protective aspects.//APMIS, Suppl.-1990-Vol.98,N18.-P.l-38.

90. Frasa H., Benaissa-Trouw B, Iavares L. et al. Enhanced protection by use of a combination of anticapsule and antilipopolysaccharide monoclonal antibodies against lethal E. Coli 018K5 infection of mice.//Infect. Immun.-1996.-Vol.64,N3.-P.775-781.

91. Geffner J.R., Giordano M, Serebrinsky G., Isturiz M.A. The role of reactive oxygen intermediates in nonspecific monocyte cytotoxicity induced by immune compIexes.//Clin. Exp.Immunol.-1987.-Vol.67.-P.646.

92. Girard J.P. and Kalvcrmattcn A. Antibody activity in human dyodenal fluid.// Eur. J. Clin. Invest.-l970.-Vol. 1., N3.-P.188.

93. Granowilz E.V., Vannicr E., Pontsaka D.D., Dinarello Ca. Effect of 11-1 blockadc on cytokine synthesis .II 11-1 receptor antagonist inhibits lipopolysaccharide-induced cytokine synthesis by human monocytes.//Blood-1992-Vol.79-P.2364.

94. Hale L.T., Formal S.B. Pathogenesis of Shigella infections// Pathol. Immunopathol. Res.-1987.-Vol.6.-P. 117-127.

95. Harendra de Silva D.J., Mendis L.N., Sheron N. Et al. Concentrations of 11-6 and tumor necrosis factor in serum and stools of children with Shigella dysenteriae infection.//Gut-1993.-Vol.34, N2.-P.194-198.

96. Harlan J.M. Leukocyte-endothelial interactions//Blood.-1985.-Vol.65-p.513.

97. Haslett C., Worthen G.S., Giclas P.C., et al. The pulmonary vascular sequestration of neutrophils in endotoxemia is initiated by an effect of endotoxin on the neutrophil in the rabbit// Am. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.l36.-P.9.

98. Hibbs J.B.J., Taintor R.R., Vavrin Z. And Rachlin E.M. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1988.-Vol.157.-P.87.

99. High N., Mounier J., Prevost M.C., Sansonetti P.J. Jpa В of Shigella flexneri causes entry into epithelial cells and escape from the phagocytic vacuole // EMBOJ. 1992. - Vol.11. - P.1991 - 1999.

100. Hoffman W.D., Pollack M, Banks S.M. et al. Distinct functional activities in canine septic shock of monoclonal antibodies specific for the O-polysaccharide and core regions ofE. Coli Iipopolysaccharide.// J.Infect. Dis.-1994.-Vol.169.-P.553-61.

101. Islam D., Wretlind B, Ryd M. ct al. Immunoglobulin subclass distribution and dynamics of Shigella specific antibody responses in scrum and stool samples in shigellosis.// Infect. Immun.-1995.-Vol.63, N5.-P.2054-2061.

102. Islam D., Wretlind В., Hammarstrom L. ct al. Semiquantitative estimation of Shigella antigen-specific antibodies: correlation with disease severity during shigellosis.//APMIS.-1996.-Vol. 104.-N7-8.-P.563-574.

103. Izliar M., Nuchamowitz Y. And Mirelman D. Adherence of Shigella Flexneri to guinea pig intestinal cells is mediated by mucosal adhesin // Infect. Inmiun. 1982. - Vol.35, N3. - P. 1110 - 1118.

104. Kim P.H. and KagnofT M.F. Transforming growth factor pi increases IgA isotype switching at the clonal level.//! Immunol.-1990-Vol.145, N11-P.3773-3778.

105. Koster F., Levin J., Walker L. et al. Hemolytic- uremic syndrome after shigellosis. Relation to endotoxemia and circulating immune complexes.// N. Engl.J. Med.-1978.-Vol.298, N17.-P.927-933.

106. Koster F.T., Tung K.S.K., Gilman R.H. et al. Circulating immune complexes in bacillary and amebic dysentery// J. Clin. Lab. Immunology.-1981.-Vol.5, N3.-P.153-157.

107. Kronborg G. Lipopolysaccharide(LPS), LPS-immune complexes, and cytokines as inducers of pulmonary inflammation in patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection.//APMIS.Suppl.-1995.-Vol.103, N50.

108. Kushner J. The acute-phase response: an overview.// Meth. Enzymol.-1988.-Vol.163.-P.373.

109. Lamabadusuriya S.P., Chandrasoma A.T., de Silva D.DS.-An epidemic of blood and mucous diarreae complicated by disseminated intravascular coagulation.//Ceylon. Med.J.-1984.-Vol.29.-P.185-192.

110. Lantz M., Gullberg U., Nilsson E., Olsson I. Characterization in vitro of a human tumor necrosis factor-binding protein: a soluble form of a tumor necrosis factor receptor .//J. Clin.Invest.-1990-Vol.86-P.1396.

111. Leeson M.C.,Fusihara I.,and Morrison D.C. Evidence for lipolysaccharide as the predominant proinflammatory mediator in supematants of antibiotic-treated bacteria// Infect Immun.-1994.-Vol.62,N 11.-P.4975-4980.

112. Li A., Rong Z.C., Ekwall E. et al.Serum antibody responses against Shigella lipopolysaccharide and invasion plasmid-coded antigens in Shigella infected Swedish patients.//Scand J.Infect.Dis.-l993-Vol.25-N5.-P.569-577.

113. Li A., Zhao Chun R.,Ekwall E. and Lindberg A.A. Scrum IgG antibody responses to Shigella invasion plasmid-coded antigens detected by immunoblot.//Scand.J.Infect.Dis.-1994-Vol.26,N4-P .435-445.

114. Lindberg A.A., Karnell A. and Weintraub A. The lipopolysaccharide of Shigella bacteria as a virulence factor // Rev. Infect. Dis. 1991. - Vol. 13 (suppl 4) - P.279 - 284.

115. Lowell G.H., Mac. Dermott R.P., Summers P.L. et al. Antibody-dependent cell-mediated antibacterial activity: К lymphocytes, monocytes and granulocytes arc effective against Shigella./'/ J. Immunol.-1980.-Vol.125.- N6,-P.2778-2884.

116. Mackowiak P.A., Wasserman S.S. and Lcvine M.M. Relationship between humoral immune response and oral temperature during human Shigellosis.//! Infcct. Dis.-l993-Vol. 167-P. 1449-52.

117. Mackowiak P.A., Wasserman S.S. and Levine M.M. An analysis of the quantitative relationship between oral temperature and severity of illness in experimental Shigellosis.//J.Infect. Dis.-1992-Vol.l66,N5-P.l 181-4.

118. Madonna G.S. and Allen R.S. Shigella Sonnei phasel and phase2: susceptibility to direct serum lysis and opsonic requirement necessary for stimulation of leukocyte redox metabolism and killing.//Infect. Immun.-1981-Vol.32. Nl-P. 153-159.

119. Manthey C.L. and Vogel S.N. The role of cytokines in host responses to endotoxin.//Rcv.Mcd.Microbiol.-1992.-Vol.3-P.72.

120. Mc Ghee J.R., Fujihashi K., Beagley K.W., Kiyono II. Role of Intcrlcukin 6 in human and mouse mucosal IgA plasma cell responses. // Immunol.Res. -1991 .-Vol. 10-P.418-422.

121. Mc Ghee J.R., Mestecky J., Elson C.O, Kiyono H. Regulation of IgA synthesis and immune response by T cells and interleukins. // J. Clin. Immunol. -1989. -Vol.9. -P. 175-199.

122. Melzid M.F. and Loose R. Investigations in to the mechanism of toxicity of lipopolysaccharide(LPS) in bovine aortic endothelial cells// Die. Pharmazie.-1995.-Vol.50,N8.-P.558-60.

123. Menard R., Sansonetti P.J., Parsot C. Nonpolar mutagenesis of the ipa genes defines Ipa B, Ipa С and Ipa D as effectors of Shigella flexneri entry into epithelials cells // J.Bacteriol. 1993. - Vol.175. - P.5899 - 5906.

124. Morgan D.R, Du Pont ILL., Gonik В and Kohl S. Cytotoxicity of human peripheral blood and colostral leukocytes against Shigella species.//Infect. Immun.-1984.-Vol.46, N1 .-P.25-33.

125. Morgan D.R., Du Pont H.L., Wood L.V., Kohl S. Cytotoxicity of leukocytes from normal and Shigella-susceptible ( opium-treated) guinea pigs against virulent Shigella Sonnei.//Infect. Immun.-1984.-Vol.46,Nl-P.22-24.

126. Mounier J., Vassclon Т., Hellio R. et al. Shigella flexneri enters human colonic caco-2 epithelial cells through the basolateral pole //Infect. Immun. 1992-Vol.60-P.237-248.

127. Muller G. and Kohler H. Local specific immunization and non-specific stimulation of the defense mechanisms of the respiratory track of swinc.//Advances in Experimental medicine and Biology.-1995-Vol.371B-P.791-794.

128. Munoz C., Baqar S., Van de Verg L, et al. Characteristics of Shigella Sonnei infection of volunteers: signs, symptoms, immune responses, changes in selected cytokines and acute-phase substances.//Am. J. Trop. Med. Hyg.-1995.-Vol.53,Nl.-P.47-54.

129. Murray P.D., Mc. Kenzil D.T., Swain S.L. and Kagnoff M.F. Interlcukin 5 and interleukin 4 produced by Peycr's Patch T cells selectively enhance immunoglobulin A expression.//J. Immunol.-1987.-Vol. 139 N8-P.2669-2674.

130. Nahori M., Renesto A.P., Vargabtig B.B. and Chignard M. Activation and damage of cultured airway epithelial cells by human clastase and cathepsin G.//Eur. J.Pharmacol.-1992.-Vol.228.-P.213-218.

131. Nakane A., Nishikawa S., Sasaki S. et al.Endogenous 11-4, but not Intcrlcukin-10 is involved in suppression of host resistance against Listeria monocytogenes infection in gamma interferon depleted mice.//Infect. Immun.-1996.-Vol.64.-N4.-P.1252-1258.

132. Nakano M, Tanabc M.J., Saito Т., Shimizu Т. Immunosupressive cffcct of bacterial lipopolysaccharide on antibody rcsponse.//Jpn. J. Microbiol.-1976.-VoI.20.-P.53-58.

133. Nathan C.F. Secretion of oxygen intermcdiates:rolc in cffector functions of activated macrophages//Fed. Proc.-1982.-Vol.41.-P.2206.

134. Ncncioni L., Villa L, Boraschi D. et al. Natural and antibody- dependent cell mediated activity against Salmonella Typhimurium by peripheral and intestinal lymphoid cclls in mice. // J. Immunology.- 1983.-Vol.130, N2.-P.903-907.

135. Pabst. M.J. and Johnston R.B.J. 1989. Bacterial lipopolysaccharide: a mediator of inflammation In: Handbook of Inflammation. Vol.6. Mediators of the Inflammatory process. Henson P.M. and Murphy R.C. Eds. Amsterdam. P.361.

136. Pal Т., Hale T.L. Plasmid associated adherence of Shigella flexneri in a Hela cell model 11 Infect. Immun.- 1989. - Vol.57. - P.2580 -2582.

137. Parsons P.E., Worthen G.S., Moore E.E. et al. The association of circulatingendotoxin with the development of the adult respiratory distress syndrome (ARDS). //Am. Rev. Rcsp. Dis.-1989.-Vol.140-P.294.

138. Paton AAV. Antibodies to lipopolysaccharide block adherence of Shiga toxin-producing Escherichia Coli to human intestinal epithelial (Henle 407) cells // Microb.Pathog .- 1998.-Vol.24, N1.- P.57-63.

139. Pcne J., Rousset F., Briere F. et al. Ig E production by normal human lymphocytes is induced by interleukin 4 and suppressed by interferons gamma and alpha and prostaglandin E2.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1988.-Vol.85.-P. 6884-6890.

140. Perdomo O.J.J., Cavaillon J.M., Huerre M. ct al. Aculc inflammation causcs epithelial invasion and mucosal destruction in experimental shigellosis// J. Exp. Med.-1994-Vol. 180, N4 .-P. 1307-1319.

141. Perdomo O.J.J., Gounon P., and Sansonctti P.J. Polymorphonuclear leucocyte transmigration promotes invasion of colonic epithelial monolayer by Shigella flexneri.// J.Clin. Invest.-1994.-Vol.93.-P.633-643.

142. Persson М.Л.Л., Ekwall E., Hammarstrom L.et al.Immunoglobulin G(IgG) and IgA subclass pattern of human antibodies to Shigella flexneri and Salmonella serogroup В and D Lipopolysaccharide 0-antigens.//Infect. Immun.-1986.-Vol.52,N3-P.834-839.

143. Pollack M., Koles N.P., Prcstom M.J. et al. Functional properties of isotype-switched iminunoglobulinM (IgM) and IgG monoclonal antibodies to Pseudomonas aeruginosa lipopolysaccharide//Infect. Immun.-1995-Vol.63,Nl l-P.4481-4488.

144. Pollack M., Espinoza A.M., Guelde G. et al. Lipopolysaccharide ( LPS)-specific monoclonal antibodies regulate LPS uptake and LPS-induced tumornecrosis factor-L responses by human monocytes.// J. Infect. Dis.-1995.-Vol. 172 .-P.794-804.

145. Pollack M. Specificity and function of lipopolysaccharidc antibodies. In: Ryan J.L., Morrison D.C. eds. Bacterial endotoxic lipopolysaccharides. Vol. II. Immunopharmacology and pathophysiology. Boca Raton, FI: CRC Press, 1992: P.347-74.

146. Pugin J., Schurer-Maly C.C., Leturcq D., at al. Lipopolysaccharide activation of human endothelial and epithelial cells is mediated by lipopolysaccaridc -binding protein and soluble CD14 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. -Vol.90. - P.2744.

147. Raqib R, Ljungdahl A, Lindberg A.A. et al . Dissociation between cytokine mRNA expression and protein production in shigellosis// Eur. J.Immunol.-1996-Vol.26, N5.-P. 1130-8.

148. Raqib R, Ljungdahl A, Lindberg A.A. et al. Local entrapment of interferon у in the recovery from Shigella dysenteriae typel infection//Gut.-1996.-VoI.38, N3.-P.328-36.

149. Raqib R., Lindberg A.A., Wretlind B. Et al. Persistence of local cytokine production in shigellosis in acute and convalescent stages // Infect. Immun.-1995.-Vol.63,Nl.-P. 289-96.

150. Raqib R., Wretlind В., Andersson J., and Lindberg A.A. Cytokine secretion in acute shigellosis is correlated to disease activity and directed more to stood than to plasma //J. Infect. Dis.-1995.-Vol. 171, N2- P. 376-384.

151. Reed W.P. Serum factors capable of opsonizing Shigella for phagocytosis by polymorphonuclear neutrophils.//ImmunoIogy.-1975.-Vol.28,N6.-P. 1051-1059.

152. Reed W.P., Albright E.L. Serum factors responsible for killing of Shigella//Immunology.-l 974.-Vol.26.,Nl.-P.205-215.

153. Reed W.P. and Cushing A.II. Role of immunoglobulins in protection against Shigella-induced keratoconjuctivitis.//Infect. Immun.-1975-Vol.l 1, N6.-P.1265.

154. Renesto P., Mounier J. And Sansonetti P.J. Induction of adherence and degranulation of polymorphonuclear leukocytes: a new expressin of the invasive phenotype of Shigella flexneri // Infect. Immun. 1996. - Vol.64,No3. -P.719-723.

155. Revhaug A., Michie H.R., Manson J.M. et al. Inhibition of cyclo-oxygenase attenuates the metabolic response to endotoxin in humans//,Arch. Surg.-1988.-Vol.l23-P.162-170

156. Rodrick M.L., Moss N.M., Grbic J.T. et al. Effects of in vivo endotoxin infusions on in vitro cellular immune responses in humans// Journal of Clinical Immunology-l 992-Vol. 12, N6.-P.440-450.

157. Sandlin R.C., Goldberg M.B. and Maurelli A.T. Effect of О side chain length and composition on the virulence of Shigella flexneri 2a. // Mol. Microbiology. - 1996. - Vol. 22, Nol. - P.63 - 73.

158. Sandlin R.C., Lampcl K.A., Keasler S.P. et al. Avirulence of rough mutants of Shigella flexneri: requirement of O-antigen for correct unipolar localization of Ics A in the bacterial outer membrane // Infect. Immun.-1995.-Vol.63.-P.229-237.

159. Sansonetti P.J. Shigella flexneri: from in vitro invasion of epithelial cells to infection of the intestinal barrier// Biochem.Soc. Trans.-l 994.-Vol.22, N2.-P.295-298.

160. Sansonetti P.J., Arondel J., Cavaillon J.M., Huerre M. Role of interleukin-1 in pathogenesis of experimental shigellosis // J. Clin. Invest.-1995.-Vol. 96,N2,-P.884-892.

161. Sansonetti P.J., Arondel J., Fontaine A. et.al. Omp. B. ( Osmoregulation ) and Ics A( ccll-to-cell spread ) mutants of shigella flexneri : vaccine candidates andprobes lo study the pathogenesis of shigellosis// Vaccinc-1991.-Vol. 9.-P. 416422.

162. Schiff D.E., Wass C.A., Cryz S.J. et al. Estimation of protective levels of anti-O-specific lipopolysaccharide immunoglobulin G antibody against experimental Escherichia Coli infection.// Infect. Immun.-1993.-Vol.61,N3-P.975-980.

163. Sclnitt C., Ringel В., Nausch M. et al. Human monocyte activation induced by an anti-CD 14 monoclonal antibody// Immunol. Lett.-1988.-Vol.19.-P.321

164. Steinemann S., Ulevitch R.J., Mackman U. Role of the lipopolysaccharide (LPS)-binding protein CD 14 pathway in LPS induction of tissue factor expression in monocytic cells // Arterio. Thromb.-1994.-Vol. 14.-P. 1202-1209.

165. Strober W, Ilarriman G.R, Kunimoto D.R. Early steps of IgA В cell differentiation.//Immunol. Res.-1991.-Vol.l0.-P.386-388.

166. Surette M.E., Nadean M.,Borgeat P.and Gosselin J.Priming of human peripheral blood mononuclear cells with lipopolysaccharides for enhanced arachidonic acid, release and leukotriene synthesis// J. Leucocyte Biology.-1996 .-Vol.59,N5 .-P.709-715.

167. Taglibue A., Nencioni L., Villa L. et al. Antibody-dependent cell-mediated antibacterial activity of intestinal lymphocytes with secretory IgA.//Nature-1983,- Vol.306.-N 5939.-P.184-186.

168. Takeuchi A., Formal S.B., Sprinz H. Experimental acute colitis in the rhesus monkey following peroral infection with Shigella flexneri.//Amer. J. Pathol.-1968.-Vol.52,N3-P.503-529.

169. Uchiyama Т., Jacobs D.M. Modulation of immune response by bacteria lipopolysaccharide(LPS): multifocal effects of LPS -induced supression of the primary antibody response to a T-dependent antigen //J.Immunol.-1978-Vol. 121 -P.2340-2346.

170. Van Deventer S.J.H., Buller H.R., ten Cate J.W. et al. Experimental endotoxemia in humans-analysis of cytokine release and coagulation, fibrinolytic, and complement pathvvays//Blood.-1990.-Vol.76.-P.2520-2526.

171. Van de Verg L.L., Mallctt C.P., Collins H.H. et.al. Antibody and cytokine responses in a mouse pulmonary model of Shigella Flexneri serotype 2a infection //Infect.Immim.- 1995.-Vol.63, N5.- P.l947-1954.

172. Varani J.,Ginsburg I.,Schuger L. ct.al. Endothelial cell killing by neutrophils. Synergistic interaction of oxygen products and proteases.// Am.J.Pathol.-1989.-Vol.l35.-P.435-438.

173. Wasscf J.W., Keren D.F., Mailloux J.L. Role of M cells in initial antigen uptake and in ulcer formation in the rabbit intestinal loop model of shigellosis//Infect. Jmmun.-1989.-Vol.57.-P. 858-863.

174. Weiss S.J. Tissue destruction by ncutrophils.//N.Engl.J.Med.-1989.-Vol.320.-P.365-376.

175. Wcrnet P., Breu И., Knop J. and Rouley D. Antibacterial action of specific IgA and transport of IgM, IgA and IgG from scrum into the small intestine.// J. Infect. Dis.-1971.-Vol.124, N2.-P.223-226.

176. Winsor D.K., Mathewson J.J. and Du Pont H.L. Comparison of scrum and fecal antibody responses in patients with natural Shigella Sonnei infection.//J.Infect. Dis.-1988.-Vol.l58,N5.-P.l 108-12.

177. Wright S.D., Ramos R.A., Tobias P.S. et al. CD14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide ( LPS ) and LPS binding protein // Science. 1990. -Vol.249-P.1431 -1433.

178. Zanetti G., Heumann D., Gerain J. et al. Cytokine production after intravenous or peritoneal gram-negative bacterial challenge in mice.lipopolysaccharidc.//J. Immunol.-1992.-Vol. 148, N6.-P. 1890-1897.

179. Zhang X-M, Morikawa A, Takanashi R. ct al. Localization of apoptosis ( programmed cell death )in mice by administration of lipopolysaccharide.// Microbiology and Immunology-1994.-Vol.38 N8-P.669-71.

180. Zipursky A., Brown E.J., Bicncnstock J. Lack of opsonization potential of 1 IS human secretory у A// Proc. Soc. Exp.Biol. 1973. - Vol.142 - P. 181.

181. Zychlinsky A., Kenny В., Menard R., Prevost M.C., et al. Ipa В mediates macrophage apoptosis induced by Shigella flexneri // Mol. Microbiol.-1994.-Vol.ll-P.619-627.

182. Zychlinsky A., Prevost M.C., Sansonetti P.J. Shigella flexneri induces apoptosis in infected macrophages//Nature-1992.-Vol.358.-P. 167-168.

183. Zychlinsky A., Thirumalai K., Arondel J. et al. In vivo apoptosis in shigella Flexneri infections// Infection and Immunity-1996.-Vol.64., N12.-P.5357-5365.