Клинико-прогностическое значение маркеров системы протеолиза у больных язвенным колитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Мазовка, Карина Евгеньевна
Мазовка, Карина Евгеньевна
кандидат наук
2014
- Специальность ВАК РФ14.01.04
- Количество страниц 144
Оглавление диссертации кандидат наук Мазовка, Карина Евгеньевна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................................4
Введение................................................................................................................5
ГЛАВА 1..............................................................................................................12
1.1 Медико- социальное значение проблемы ВЗК......................................12
1.2 Представление об этиологии и патогенезе язвенного колита.............14
1.3 Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы при различных патологических состояниях..............................................................................19
1.3.1 Структура матриксных металлопротеиназ.............................................20
1.3.1.1 Коллагеназы............................................................................................21
1.3.1.2 Желатиназы............................................................................................21
1.3.1.3 Стромелизины........................................................................................22
1.3.1.4 Матриксные металлопротеиназы мембранного типа (ММП-МТ) ... 22
1.3.2 Специфические и неспецифические ингибиторы ММП......................24
1.3.3 Роль матриксных металлопротеиназ при патологии внутренних органов................................................................................................................26
1.3.4 Участие матриксных металлопротеиназ в канцерогенезе....................29
1.3.5 Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы в патогенезе ВЗК31
1.4 Вопросы диагностики и лечения язвенного колита.................................36
ГЛАВА 2.............................................................................................................41
Материалы и методы исследования.................................................................41
2.1 Материалы исследования............................................................................41
2.2 Методы исследования..................................................................................43
2.2.1 Оценка клинических проявлений ЯК.....................................................43
2.2.2 Лабораторное исследование....................................................................44
2.2.3 Эндоскопическое исследование толстого кишечника.........................44
2.2.4. Морфологическое исследование............................................................45
2.2.5 Иммуногистохимическое исследование колонобиоптатов..................46
2.2.6 Статистическая обработка данных..........................................................47
ГЛАВА 3.............................................................................................................49
Комплексная оценка больных язвенным колитом.........................................49
3.1. Клиническая характеристика больных язвенным колитом....................49
3.1.1. Оценка клинических проявлений ЯК с использованием индекса Мэйо и Рахмилевича....................................................................................................52
3.2. Оценка эндоскопического исследования кишечника с использованием эндоскопического индекса активности язвенного колита по Мэйо-БсЬгоеёег и по Рахмилевичу..............................................................................53
3.3. Активность матриксной металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 у больных язвенным колитом...............55
3.4. Определение взаимосвязей между ММП-9 и ТИМП-1 в СО толстой кишки и клиническими, эндоскопическими и лабораторными показателями у больных ЯК......................................................................................................71
3.5. Прогностическая значимость определения ММП-9 и ТИМП-1 в СО
толстой кишки у больных ЯК...........................................................................81
3.5. Оценка экспрессии ММП-9 и ТИМП-1 в сигмовидной и прямой кишке
у больных СРК-Д...............................................................................................85
ГЛАВА 4.............................................................................................................90
Обсуждение результатов исследования...........................................................90
ВЫВОДЫ..........................................................................................................101
Практические рекомендации..........................................................................103
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................................104
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БК - болезнь Крона
ВЗК - воспалительные заболевания кишечника ВКМ - внеклеточный матрикс
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт КРР - колоректальный рак
ММП - матриксные металлопротеиназы
ММП-МТ - матриксные металлопротеиназы мембранного типа
ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты
СО - слизистая оболочка СРБ - С- реактивный белок
ТИМП - тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы Тх- Т-хелперы
ХВГС- хронический вирусный гепатит С
ЯК - язвенный колит IFN - интерферон
IL-интерлейкин
NFkB -транскрипционный ядерный фактор каппа NKT-натуральные Т- киллеры TGF- ß - трансформирующий фактор роста ß TNF а - фактор некроза опухолей а
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Клинико-диагностическое значение антимикробных пептидов у больных язвенным колитом2014 год, кандидат наук Ильяшенко, Мария Георгиевна
Прогноз эффективности лечения воспалительных заболеваний кишечника по уровню интегринов и селектинов2013 год, кандидат медицинских наук Болдырева, Оксана Николаевна
Механизмы иммуномодулирующего и регенерирующего действия тетрадекапептида TEKKRRETVEREKE в модели экспериментального язвенного колита2018 год, кандидат наук Чулкина, Марина Михайловна
Матриксные металлопротеазы и их тканевые ингибиторы в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки2012 год, кандидат биологических наук Короткова, Екатерина Андреевна
Изменение активности протеолитических систем и уровня адипокинов при роже: патогенетическая концепция нарушений и оптимизация терапии2016 год, кандидат наук Московая Татьяна Викторовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическое значение маркеров системы протеолиза у больных язвенным колитом»
Введение Актуальность проблемы
В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) во всем мире, преимущественно среди населения трудоспособного возраста, что обуславливает актуальность проблемы [4, 5, 6, 7, 17, 19, 45, 136, 186].
Необходимость дальнейшего изучения данной патологии обусловлена отсутствием специфического лечения, рецидивирующим характером заболевания, развитием тяжелых осложнений, необходимостью применения длительной дорогостоящей терапии и инвалидизацией лиц трудоспособного возраста [7].
До конца не изученными остаются механизмы формирования воспаления в кишечнике, а следовательно, и нарушения функционального состояния органа. Процессы повреждения и репарации слизистой оболочки (СО) контролируются тремя основными группами регуляторных белков: факторами роста, цитокинами и матриксными металлопротеиназами (ММП) [7, 20,128, 153].
ММП являются одними из основных ферментов системы протеолиза и играют важную роль не только в развитии воспаления, но и репарации. Они представляют собой семейство цинк - зависимых эндопротеиназ, синтезируются в неактивной форме, за исключением ММП мембранного типа (ММП-МТ), и называются проММП или зимогены, присутствуют во всех клетках организма, биологических жидкостях, внеклеточном матриксе [28] и играют главную роль в его расщеплении [110, 196, 214]. Синтез и секреция ММП осуществляется под контролем цитокинов, интегринов, форболовых эфиров, липополисахаридов, колхицинов и простагландина Е [51,72, 161].
Протеолитическая активность ММП регулируется балансом между активацией и подавлением проферментов посредством эндогенных ингибиторов, таких как альфа2-макроглобулин и тканевыми ингибиторами ММП (ТИМП), которые представлены ТИМП-1, ТИМП-2, ТИМП-3, ТИМП-4 [21].
Дисбаланс между провоспалительными, противоспалительными ММП и ТИМП ведет к нарушению защитной и барьерной функции кишечника, что ведет впоследствии к развитию воспаления, образованию язв [228] и свидетельствует о необходимости совместно оценивать уровень экспрессии ММП и их ингибиторов, поскольку важное значение для протеолиза имеет нарушение баланса «протеаза/ингибитор» [12].
Данные об активности ММП и их ингибиторов при язвенном колите (ЯК) крайне малочисленны, что и объясняет интерес к состоянию данной проблемы. Дальнейшее изучение ММП может расширить представления о патогенетических механизмах ЯК и даст возможность оценить возможность их применения в диагностических и терапевтических целях у этой категории больных.
Цель исследования
Определить клиническое, диагностическое и прогностическое значение матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в слизистой оболочке толстой кишки у больных язвенным колитом.
Задачи исследования
1. Определить экспрессию матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой
кишки у больных язвенным колитом в зависимости от активности заболевания и распространенности воспалительного процесса у больных.
2. Определить соотношение матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки, диагностическую и прогностическую значимость для оценки активности и тяжести течения язвенного колита.
3. Изучить взаимосвязь между уровнями экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки у больных язвенным колитом и клинико-эндоскопическими и морфологическими характеристиками заболевания.
4. Провести сравнительный анализ показателей экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1, их соотношения в слизистой оболочке толстой кишки у больных язвенным колитом и при функциональной патологии толстой кишки - синдроме раздражённой кишки.
5. Усовершенствовать алгоритм диагностики язвенного колита с использованием протеолитических маркеров прогноза риска рецидива и достижения клинико-эндоскопической и гистологической ремиссии у больных язвенным колитом.
Научная новизна
Впервые определено патогенетическое значение матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки у больных язвенным колитом в зависимости от тяжести течения и активности заболевания.
Впервые установлено, что дисбаланс между показателями экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной
металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки при язвенном колите связан с активностью заболевания.
Впервые на основании показателей экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 установлено их соотношение в слизистой оболочке толстой кишки у больных с язвенным колитом в разные фазы течения заболевания.
Определены показатели экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1, которые позволяют прогнозировать риск развития рецидива язвенного колита и дополняют возможность оценки достижения клинико - эндоскопической и гистологической ремиссии заболевания.
Впервые показаны различия экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 и их соотношения у пациентов с язвенным колитом и с синдромом раздраженной кишки.
Практическая значимость
Показаны изменения экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в зависимости от тяжести течения и активности язвенного колита.
Разработаны критерии тяжести течения, активности заболевания и достижения клинико-эндоскопической и гистологической ремиссии язвенного колита с использованием оценки показателей ферментов системы протеолиза (матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1) в слизистой оболочке толстой кишки.
Установлены показатели, позволяющие прогнозировать рецидив язвенного колита, а также тяжесть течения заболевания, в основе которых лежит определение экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого
ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 и их соотношения в слизистой оболочке толстой кишки.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При рецидиве язвенного колита повышена экспрессия матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки, коррелирующая с тяжестью течения заболевания. Увеличение активности язвенного колита сопровождается нарастанием экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки.
2. Определение соотношения матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки позволяет уточнить активность заболевания и ремиссии язвенного колита. При рецидиве язвенного колита отмечается увеличение отношения показателя экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 к тканевому ингибитору матриксной металлопротеиназы 1 в слизистой оболочке толстой кишки.
3. Показатели экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы 1, полученные на основании математической модели, позволяют прогнозировать риск развития рецидива язвенного колита и дополняют возможность оценки достижения клинико -эндоскопической и гистологической ремиссии.
Публикации результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендуемых ВАК.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на Конференциях Южного Федерального Округа «Проблемы клинической Гастроэнтерологии», «Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. Совершенствование оказания медицинской помощи больным с заболеваниями органов пищеварения» (г. Ростов-на-Дону, 2013), II межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Интернист» (г. Ростов-на-Дону, 2013), III межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Интернист» (г. Ростов-на-Дону, 2014).
Внедрение результатов работы в практику
Материалы и результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней, кафедре общей врачебной практики (семейной медицины) с курсами гериатрии и физиотерапии ФПК и ППС ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России. Результаты работы внедрены в практику работы терапевтического отделения МБУЗ «Городской больницы №20 г. Ростова-на-Дону», гастроэнтерологического отделения ГБУ РО Ростовская областная клиническая больница.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, содержит 33 таблиц, иллюстрирована 12 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, практических
рекомендаций, указателя литературы. Указатель литературы включает 287 источников, из них 28 отечественных и 259 зарубежных.
ГЛАВА I Обзор литературы
1.1 Медико- социальное значение проблемы ВЗК
ЯК и болезнь Крона (БК) считаются заболеваниями современного общества и с середины XX века их частота в развивающихся странах неуклонно растет. Самая высокая заболеваемость и распространённость ВЗК отмечается в Северной Европе и Северной Америке, наиболее низкая - в странах Азии, где ЯК является наиболее распространённой формой ВЗК [30]. Так, в Германии более чем 300 000 людей страдает ВЗК [41]. В Голландии частота ВЗК в городах составляет 5,1 случаев, в пригородах и сельских районах 3 и 3,6 случаев на 100 тыс. населения, соответственно [249].
Распространенность ЯК, по данным разных авторов, составляет от 20 до 240 случаев на 100 000 человек, достигая максимальных показателей в Скандинавии, Северной Америке, Израиле, Канаде [7]. Ежегодный прирост заболеваемости ЯК составляет 5-20 случаев, для БК 5-15 случаев на 100 тыс. населения [10].
Несмотря на то, что на сегодняшний день отсутствует реестр больных ВЗК на территории Российской Федерации, за последние десятилетия появились данные, которые, хотя бы частично, отражают эпидемиологию данных заболеваний. По данным Никулиной И.В. с соавт. (1997), полученными в ходе эпидемиологического исследования в г. Москве и Московской области заболеваемость ЯК составила 1,7, распространенность 22,3 случая на 100 000 населения [16].
С 2002 года в Ростовской области изучается распространенность ВЗК с использованием специально разработанных анкет. Как показали исследования А. В. Ткачева с соавт. (2009), к 2008 году было выявлено 182 новых пациента с ЯК [23]. В Новосибирске с 2003 года по данным Е.Ю
Валуйских и соавторов было выявлено 680 больных ВЗК: 375- с ЯК, 277 - с БК и 27 с «неклассифицируемым» колитом [9].
ЯК может наблюдаться в любом возрасте, однако наиболее часто регистрируется у подростков и молодых людей в возрасте 30-40. В ряде исследований были получены результаты, которые свидетельствуют о том, что второй пик заболеваемости регистрируется в возрасте 60-70 лет, однако в дальнейшем эти данные не нашли подтверждения [69].
Смертность при ЯК не выше, чем в общей популяции, однако среди пациентов с впервые диагностированным заболеванием и у пациентов с распространёнными формами уровень смертности несколько выше [210, 281].
На сегодняшний день рост заболеваемости ЯК связывают с так называемой «гигиенической теорией». Меньший контакт с патогенной флорой и паразитарными инвазиями обуславливает отрицательное влияние на иммунную систему и является предрасполагающим фактором развития язвенного колита [84, 102].
Наиболее важными факторами, влияющими на эпидемиологию данного заболевания, является этническая принадлежность, генетическая предрасположенность, географические факторы, образ жизни [41]. Так у лиц еврейской национальности регистрируется более высокая частота ВЗК, чем среди представителей других этнических групп: ЯК регистрируется чаще в 3,5 раза, БК - в 3-6 раз [18]. Также следует отметить, что аппендэктомия в анамнезе и курение обладают защитными свойствами в отношении развития данного заболевания [20]. Доказательством защитного действия курения является тот факт, что у лиц никогда не куривших и куривших ранее, ЯК отмечается чаще, чем у курильщиков [166]. По данным мета-анализа, выполненного Godet P.G. et al. (1995), у женщин принимающих оральные контрацептивы вероятность развития ВЗК на 29% выше, чем в контрольной группе [106]. Однако работы последних лет не подтверждают эти данные [18].
Наличие генетической предрасположенности к ЯК подтверждается данными эпидемиологических исследований. Относительный риск развития ЯК у потомства, где хотя бы один из родителей страдает данным заболеванием в 10-15 раз выше, чем в общей популяции [20, 239, 245, 246]. Как следствие, постоянный рост заболеваемости и распостраненности ЯК обуславливает необходимость проведения дальнейших исследований в изучении данной патологии.
1.2 Представление об этиологии и патогенезе язвенного колита
Несмотря на прогресс в изучении механизмов развития ЯК, этиология заболевания остается неизвестной. Длительное время существовала теория о наличии специфического неидентифицированного инфекционного возбудителя, которая так не нашла подтверждения. В качестве возможной причины ЯК исследовались такие возбудители, как Shigella ,Shigella-подобный токсин, Salmonella, Yersinia. В ряде работ обострение заболевания связывали с выявлением Clostridium difficile [242]. Та же роль отводилась инфекции, вызванной Salmonella, что, вероятно, обусловлено снижением защитной способности слизистой оболочки [64].
В настоящее время предполагается, что условно-патогенная флора желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) может играть значительную роль в патогенезе ЯК [108, 252]. Так, в своих исследованиях R. Duchmann et. al. (1995) выявили, что в контроле мононуклеарные клетки СО не реагировали на собственные бактерии в отличие от моделей ВЗК, у которых наблюдалась выраженная инфильтрация мононуклеарами [81].
В ряде исследований было выявлена пролиферация E.coli в кишечнике у экспериментальных моделей животных и пациентов с ЯК [40, 150, 252]. Исследования, выполненные на моделях мышей с нокаутным геном (129/SvEv) показали, что хроническое воспаление в кишке у мышей IL- 10_/_ приводит к уменьшению разнообразия микрофлоры кишечника и стойкому снижению количества Е. coli в кишке [150]. По данным Pilarczyk-Zurek et al. (2013) значительное увеличение количества Е. coli, а не ее высокая вирулентность,
может влиять на воспалительный процесс в ЖКТ [220]. Исследования, проведенные Mylonaki et al. (2005) указывают на значительное увеличение популяции Е. coli в колонобиоптатах у пациентов с ЯК в стадии обострения по сравнению с пациентами с ЯК в состоянии ремиссии и контрольной группой [195]. Kleessen at al. проводил анализ количественных изменений бактериальной популяции у пациентов с ЯК по сравнению с контрольной группой и продемонстрировал увеличение популяции Enterobacteriacae, включая Е. coli [141]. По мнению Masseret Е. et. al. (2001) некоторые генотипы Е. coli связаны с ВЗК [178]. Так, у пациентов с ВЗК наиболее часто по сравнению с контрольной группой выявляется штамм Е. coli [71, 150]. Однако исследования, проведенные на экспериментальных моделях животных, не выявили корреляции между увеличением количества Е. coli и степенью тяжести воспаления, что подтверждается предположением о том, что высокий уровень E.coli является скорее следствием, нежели причиной заболевания [150]. Более того в работе Simmonds N.J. et al. (1993) было показано, что непатогенные штаммы Е. coli ускоряют наступление ремиссии [255].
Многочисленные научные исследования показывают, что возникновение и течение ЯК во многом обусловлено генетическими и молекулярными нарушениями регуляции клеток иммунной системы [11], в частности наличие генетически обусловленной аномалии местного иммунного ответа на нормальный внутрипросветный антиген (или антигены) [9, 138].
Иммунная система ЖКТ взаимодействует с большим количеством пищевых и микробных антигенов, что вызывает состояние «непатогенного» воспаления кишечника. Взаимодействие кишечного эпителиального барьера и специализированных иммунных клеток требуется для того, чтобы дифференцировать «опасные» антигены, различные пищевые возбудители, и не представляющие опасность и полезные бактерии - комменсалы, таким образом, поддерживать иммунный гомеостаз. Дефекты в проницаемости стенки ЖКТ ведут к развитию неадекватного иммуного ответа, даже в
отношении пищевых или просветных антигенов. Слизистая оболочка (СО) толстой кишки, вовлеченная в воспалительный процесс в результате нарушения проницаемости кишечной стенки подвергается воздействию большого количества просветных антигенов, в результате чего формируется порочный круг [174].
При ЯК отмечается активация врожденного (макрофаги, нейтрофилы) и приобретенного (Т- и В- лимфоциты) иммунитета, отсутствие толерантности к условно- патогенной флоре, что также подтверждает наличие неадекватного иммунного ответа на антигены резидентной флоры у этого контингента больных. Это указывает на пролиферативный или цитокиновый Т- клеточный ответ на антигены, происходящие из собственных фекальных экстрактов [81, 190].
В процессе развития воспаления в собственной пластинке СО толстой кишки увеличивается абсолютное количество макрофагов и дендритных клеток, продукция провоспалительных цитокинов, хемокинов, а также адгезивных и ко-стимулирующих молекул, которые опосредуют миграцию иммунных клеток через строму к источнику наибольшей продукции цитокинов и через эпителий в просвет кишки с образованием крипт абсцессов [230].
Провоспалительные агенты продуцируются преимущественно моноцитами и полиморфноядерные лейкоциты (ПМЯЛ), которые мигрируют в очаг воспаление быстрее, чем резидентные макрофаги. Резидентные макрофаги обладают ограниченной активностью в отношении бактериальных адьювантов, вследствии снижения количества То11-рецепторы и СБ 14+, ко-лигандов для липополисахаридов [257]. Показано, что клетки кишечного эпителия в нормальном состоянии имеют низкий уровень То11-рецепторов, которые экспрессируются на поверхности различных эффекторных клеток врожденной иммуной системы, что позволяет эпителиальным клеткам находиться в дистальном отделе тонкой и в толстой кишке при высоких концентрациях бактерий в просвете кишки [132]. Также многочисленные
бактериальные адьюванты, такие как липополисахариды, пептидогликаны, флагеллины могут селективно связываться с То11-рецепторами. Лигирование То11-рецепторов активирует NFkB (транскрипционный ядерный фактор каппа) и митоген-активируемую протеинкиназу, что ведет к стимуляции транскрипции провоспалительных и регуляторных генов. Активация NFkB стимулирует экспрессию многочисленных молекул (IL-1 ß, IL -6, IL-8, TNFa), имеющих отношение к патогенезу ВЗК [243]. Кроме того, липополисахариды, пептидогликаны, флагеллины также вызывают активацию макрофагов, что ведет к выработке IL-1 ß, IL -6, IL-8, TNFa , молекул адгезии, IL-18, IL-12 p40, активных форм кислорода, оксида азота и лейкотриенов, участвующих в иммунном ответе [138].
В нормальном состоянии иммунная система поддерживает баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами. Селективная активация субпопуляций Т- лимфоцитов CD4+ (Т- хелперов 1 (Txl) и 2 типов (Тх2)) считается основным звеном нарушения иммунитета при ВЗК. Txl опосредуют воспалительные и цитотоксические реакции, Тх2 обеспечивают образование антител и тормозят функцию Txl [7, 15, 240].
Цитокины синтезируются различными видами клеток: макрофагами, лимфоцитами, нейтрофилами, эпителиальными клетками. Воспалительный процесс, ассоциированный с ВЗК, приводит к нарушению нормального равновесия этих биологически активных веществ, что во многом определяется особенностью течения заболевания. По влиянию на процесс воспаления цитокины условно можно подразделить на провоспалительные и противовоспалительные [1].
Группа цитокинов с провоспалительным действием включает в себя интерлейкины (IL): IL -1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18; фактор некроза опухоли альфа (TNF-a), интерферон - гамма (IFN-y). Группа противовоспалительных и регуляторных цитокинов представлена: IL-4, ILIO, IL-11, эндогенные антагонисты рецепторов IL -1, растворимые рецепторы TNF-a I и II типов, трансформирующий фактор роста ß (TGF- ß) [250, 251].
При ЯК наблюдается атипичный иммунный ответ, представленный Тх2, на что указывает присутствие натуральных Тк (1ЧКТ) в кишечнике, которые продуцируют избыточное количество 1Ь-23, что опосредует клеточную цитотоксичность, апоптоз и дисфункцию эпителиального барьера [243]. Однако, недавно было выявлено, что Тх17, которые продуцируют провоспалительный цитокин 1Ь-17, уровень которого увеличивается в СО толстой кишки пациентов с ВЗК, способствует привлечению нейтрофилов в воспаленную кишку [101]. Также 1Ь-8, секретируемый эпителиальными клеткам под воздействием 1Ь-17 посредством прямого взаимодействия эпителиальных То11-рецепторов с бактериями в просвете кишечника способствует привлечению нейтрофилов в зону воспаления в кишечнике [101]. По данным Э. 11ас1с1а12 е1. а1. (2005) при ВЗК преобладают 1Ь -1р, 1Ь-6 и ТОТ-а [225].
ЮТ-а является одним из наиболее значимых цитокинов макрофагального происхождения в генезе воспалительных реакций при ВЗК [270]. При ЯК отмечается высвобождение большого количества Т№-а из активированных макрофагов, что также ведет к привлечению нейтрофилов в зону воспаления кишечника посредством повышенной экспрессии адгезивных молекул на поверхности эндотелия сосудов, которые взаимодействуют с интегринами, экспрессируемыми Т- лимфоцитами [169].
Реакции, связанные с избыточной продукцией ТМБ-а и патологическим действием при ВЗК, включают активацию клеток воспалительного инфильтрата в стенке кишки и в крови ( нейтрофилов, Т- и В- лимфоцитов, макрофагов), индукцию синтеза соответствующих провоспалительных медиаторов лимфоцитарного (1Ь-2, ШЫ-у и др.) и макрофагального происхождения (1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-8 и др.), образование свободных кислородных радикалов, увеличение экспрессии молекул адгезии на лейкоцитах и клетках эндотелия, повышение сосудистой проницаемости и усиление лейкоцитов из сосудистого русла в очаг воспаления. Синтез острофазных белков (С-реактивного белка (СРБ), серомукоида, альфа!- антитрипсина) в печени и
развитие симптомов эндотоксемии (лихорадки, похудания, лейкоцитоза, сепсиса) стимулируется под действием ТОТ-а [15].
ТОТ-а также вызывает повреждение эпителия и способствует продукции ММП фибробластами. Данные протеазы непосредственно отвечают за разрушение соединительной ткани и образование язв [228] и представляется интересной их роль в патогенезе ЯК.
1.3 Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы при различных патологических состояниях
ММП или матриксины являются одним из компонентов системы протеолиза, которая также представлена сериновыми, цистеиновыми и аспартатными протеиназами [2,19]. Впервые ММП были описана Гроссом и Лапиером в 1962 году в ходе исследования гидролиза коллагена в хвосте головастика в период метаморфоза [110]. С этого момента семейство ММП постепенно увеличивалось. В настоящее время известно около 30 ММП, 23 из них обнаружены в тканях у человека [54]. ММП секретируются фибробластами, макрофагами, гладкомышечными клетками сосудистой стенки, нейтрофилами, хондроцитами, остеобластами и гидролизует все компоненты внеклеточного матрикса (ВКМ): коллагены и проколлагены, протеогликаны, эластин, фибронектин, ламинин, адгезивные и другие белки соединительной ткани [12, 196]. ВКМ участвует в образовании и дифференцировке клеток, обмене информации между клетками и выступает в качестве непосредственного барьера для микроорганизмов [21]. Протеазы могут разрушать все компоненты ВКМ, влияя на важные физиологические процессы такие, как пролиферация, дифференцировка, миграция и смерть клеток [21]. Также ММП принимают участие в эмбриональном развитии, морфогенезе органов, инвазии опухоли, артритах, атеросклерозе, ангиогенезе, апоптозе, росте нервной ткани, ремоделировании тканей, заживлении ран и ряде других патологических процессов [223]. Основываясь на субстратной специфичности, схожести аминокислот и определяемой последовательности молекул, ММП разделены на 6 подгрупп: коллагеназы
(ММП-1, ММП-8, ММП-13, ММП-18), стромелизины (ММП-3, ММП-10, ММП-11, ММП-19), матрилизины (ММП-7, ММП-26), желатиназы (ММП-2, ММП-9), ММП мембранного типа (ММП-14 - ММП-17, ММП-23, ММП-27) и ММП, не относящиеся к известным подсемействам (ММП-7, ММП-12, ММП-19, ММП-21, ММП-28) [21]. Также, к семейству ММП относится ADAMs (a disintegrin and metalloproteinase; adamlysins) и AD AMTS (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type I motif). ADAMs являются мембранно-связанными ММП, которые деградируют аггрекан. Важным является тот факт, что ADAM-17 является фактором некроза опухоли-a (TNF-a) конвертирующим энзимом (TACE), который активирует npoTNF-a и ведет к активации воспалительного процесса [48, 53, 135, 176]. ADAMTSs обладают свойствами разрушать коллаген, аггрекан, верзикан и бревикан, ингибировать ангиогенез, поддерживать коагуляционный гомеостаз, разрушая протеазы фактора Виллебранда, а также принимают участие в органогенезе, эмбриогенезе, воспалении [223]. 1.3.1 Структура матриксных металлопротеиназ
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника2014 год, кандидат наук Мамедова, Лилия Назимовна
Цитохимическая оценка эффективности лечения у больных воспалительными заболеваниями кишечника и ревматоидным артритом2021 год, кандидат наук Емельянова Виктория Александровна
Состояние твердых тканей зубов и пародонта при язвенном колите на фоне биологической терапии селективным иммунодепрессантом2019 год, кандидат наук Андронова, Наталья Андреевна
Клинико-патогенетическое и прогностическое значение некоторых молекул клеточной адгезии при язвенном колите2017 год, кандидат наук Амирханова, Лейла Заурбековна
Локальные иммунологические и молекулярные аспекты колоканцерогенеза2016 год, доктор наук Никипелова Елена Алексеевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мазовка, Карина Евгеньевна, 2014 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / перевод с нем. A.A. Шептулин - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 527с.
2. Акбашева O.E. Ингибиторы протеиназ в регуляции плазменного и внутриклеточного протеолиза: автореф. дисс. докт. мед. наук: 14.03.03.; 03.01.04/Акбашева Ольга Евгеньевна. - Томск, 2011.
3. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника/Л.И. Аруин, Капуллер Л.Л., Исаков В.А. -Издательство <Триада-Х>, М.,1998.-483с.
4. Барановский А.Ю. Прогоноз неблагоприятного течения язвенного колита как показание к проведению антицитокиновой терапии / А.Ю.Барановский, Э.А.Кондрашина, А.Г.Харитонов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2012. -Т.21, №3. - С. 63-69.
5. Барановский А.Ю. Роль полиморфных вариантов гена TNF-A у пациентов язвенным колитом КОЛИТОМ / А.Ю.Барановский, Э.А.Кондрашина, А.Г.Харитонов, Ю.А.Насыхова, Т.Э.Иващенко // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, 2011. - Т.З, №3. - С.41-45.
6. Барановский, А.Ю. Новая система оказания больным с воспалительными заболеваниями кишечника специализированной гастроэнтерологической помощи в Санкт-Петербурге/ А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина, A.M. Сегаль// Терапевтический архив.-
2013.-№ 2.-С. 17-20
7. Белоусова, Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А. Белоусова. -Тверь: Издательство <Триада>, 2002. - 128с
8. Бурковская В.А. Протеолитическая деградация соединительной ткани при заболеваниях желудочно- кишечного тракта/В. А.
Бурковская, O.E. Акбашева, А. В. Сморгон//Сибирский медицинский журнал.-2010.-Т.25,№ 1 .-С.62-67.
9. Валуйских Е. Ю. Клинико - генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника/ Е. Ю. Валуйских, И.О. Светлова, С.А. Курилович, М. Ф. Осипенко, В. Н. Максимов, М. И. Воевода // Новости колопроктологии. РЖГГН.- 2008.-№6.-С. 68-74.
10. Воробьев Г.И., Халиф И. JI. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника/ Г.И. Воробьев, И. Л. Халиф.
М. :Миклош,2008, - 400с.
11. Григорьева Г.А. Болезнь Крона/ Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю. -М.: Медицина, 2007. - 184 с.
12. Клишо Е.В. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи/ Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, Е.Л. Чойнзонов, О.С. Васильева// Бюллетень СО РАМН. -2005.-№ 2 (116)-С. 82-91.
13. Маев И. В Эволюция представлений о синдроме раздраженного кишечника/И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, C.B. Черёмушкин.- М., 2013.80 с.
14. Мальцева В.Н. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли/ В.Н. Мальцева, В.Г. Сафронова//Цитология.-2009.-Т.51,№б.-С.467-474
15. Насонов Е. Л. Нарушение иммунитета при аутоиммунных заболеваниях/ Е. Л. Насонов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-1999.- T. IX, №4, Прил. 7,- С. 43-48.
16. Никулина И. В. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области/ И. В. Никулина, А. Р. Златкина, Е. А. Белоусова, В. Румянцев, М. Ю. Юрков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1997.-№2.- С.67-71.
17. Павленко, В.В. Клиническое значение HLA-антигенов при язвенном колите / В.В. Павленко // Медицинская помощь. - 2003. - №4. - С. 21-23.
18. Парфенов А.И. Болезни кишечника: руководство для врачей/А.И. Парфенов - М.: Медицина, 2000. - 632с.
19. Российские рекомендации по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника /Ассоциация колопроктологов России, российская группа по изучению воспалительных заболеваний кишечника. - М., 2013 - 38 с.
20. Румянцев, В.Г. Язвенный колит / В.Г. Румянцев. - М.: ООО <Медицинское информационное агентство>, 2009. - 420с.
21. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции/ Н.И. Соловьева // Биоорганическая химия. -1998,- Т. 24,№4.-С.245-255.
22. Струков А. И. Патологическая анатомия/ А.И. Струков. - М., <Медицина>, 1993.-687с.
23. Ткачев А. В. Оценка распространенности воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) в Ростовской области/ Ткачев А. В., Девликамова Т. А., Розенберг Т. Г., Косенко В. А., Мкртчян JI. С., Никоненко Е. В., Шитиков И. В. //Гастроэнтерология Юга России, г. Ростов-на-Дону-2009.-С. 103-104.
24. Турна A.A. Активность матриксных металлопротеиназ при различных патогенетических вариантах воспаления: автореф. дисс. докт. мед. наук: 03.01.04.; 14.03.Ю./Алия Абдурахмановна Турна.-М., 2010.
25. Турна A.A. Матриксные металлопротеиназы в развитии деструктивных процессов при ревматоидном артирте/А.А. Турна/ Научно- практическая ревматология.-2010.-№3.-С.59-64.
26. Федулова Э.Н. Варианты течения неспецифического язвенного колита у детей: прогнозирование и определение тактики лечения/ Федулова Э.Н., Тутина O.A., Федорова О.В., Потехин П.П., Копейкин В.Н.// Педиатрич. фармакол,- 2009.-№ 6 (З).-С. 111-119.
27. Федулова Э.Н. Прогностические морфологические критерии язвенного колита рецидивирующего и непрерывного течения у детей/ Э.Н. Федулова, Е.А. Жукова, Т.А. Кузнецова, О.В. Шумилова, О.В. Федорова, О.А. Тутина// Актуальные вопросы педиатрии. Вестник РАМН.-2013.-№10.-С.32-36.
28. Яровая Г. А. Биорегулирующие функции и патогенетическая роль протеолиза. Распространение, классификация и основы механизма действия протеиназ/ Г. А. Яровая// Лаб. мед.- 2001.-№4.-С.75-80.
29. Abraham М. The role of IL-18 and IL-12 in the modulation of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in monocytic cells/ M. Abraham, S. Shapiro, N. Lahat, A. Miller //bit Immunol.- 2002.-Vol.14.-P. 1449-57.
30. Ahuja V. Inflammatory bowel disease in the Asia-Pacific area: a comparison with developed countries and regional differences/ V. Ahuja, R.K. Tandon// J Dig Dis.- 2010.-Vol.l 1.-P. 134-147.
31. Aimes R.T. Matrix metalloproteinase-2 is an interstitial collagenase -inhibitor-free enzyme catalyzes the cleavage of collagen fibrils and soluble native type-I collagen generating the specific 3/4-length and 1/4-length fragments/ R.T. Aimes, J.P. Quigley// J. Biol. Chem. - 1995.- Vol. 270,№11.-P. 5872-5876.
32. Alexander J.S. Extracellular matrix, junctional integrity and matrix metalloproteinase interactions in endothelial permeability regulation/ J.S. Alexander, J.W. Elrod // J Anat.-2002.-Vol.200.-P.561-574.
33. Allan, J.A. Binding of latent and high Mr-active forms of stromelysin to collagen is mediated by the C-terminal domain/ J.A. Allan, R.M. Hembry, S. Angal, J.J. Reynolds, G. Murphy//J. Cell Sci.- 1991.-Vol.99.-P.789-795.
34. AnandApte B. A review of tissue inhibitor of metalloproteinases -3(TIMP-3) and experimental analysis of its effect on primary tumor growth/ B. AnandApte,; L. Bao,; R. Smith, K. Iwata, B.R. 01se„ B. Zetter, S.S. Apte// Biochem. Cell Biol. - 1996. - Vol. 74, № 6.-P. 853-862.
35. Apte, S.S.; Hayashi, K.; Seldin, M.F.; Mattei, M.G.; Hayashi, M.; Olsen, B.R. Gene encoding a novel murine tissue inhibitor of metalloproteinases (Timp), Timp-3, is expressed in developing mouse epithelia, cartilage, and muscle, and is located on mouse chromosome-10/ S.S. Apte, K. Hayashi, M.F. Seldin, M.G. Mattei, M. Hayashi, B.R. Olsen// Dev. Dyn.- 1994.-Vol. 200, №3.-P. 177-197.
36. Atkinson J.J. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling/ J.J. Atkinson, R.M. Senior. // Am J Respir Cell Mol Biol.-2003.-Vol.28.-P.12-24.
37. Bailey C.J. Distribution of the matrix metalloproteinases stromelysin,gelatinases A and B, and collagenase in Crohn's disease and normal intestine/ C.J. Bailey, R.M. Hembry, A. Alexander, M.H. Irving, M.E. Grant, C.A. Shuttleworth //J Clin Pathol.-1994.-Vol.47.-P.l 13-116.
38. Bannikov G.A. Substrate binding of gelatinase B induces its enzymatic activity in the presence of intact propeptide / G.A. Bannikov, T.V. Karelina, I.E. Collier, B.L. Marmer, G.I. Goldberg // J Biol Chem. -2002.-Vol.277.-P. 16022-27.
39. Baugh M.D. Matrix metalloproteinase levels are elevated in inflammatory bowel disease/ M.D. Baugh, M.J. Perry, A.P. Hollander, D.R. Davies, S.S. Cross, A.J. Lobo, C.J. Taylor, G.S. Evans//Gastroenterology.-1999,-Vol.117.-P.814-822.
40. Baumgart Daniel C. The Diagnosis and Treatment of Crohn's Disease and Ulcerative Colitis/ Daniel C. Baumgart// Dtsch. Arztebl. Int. -2009.-Vol.106- 123-33.
41. Baumgart M. Culture independent analysis of ileal mucosa reveals a selective increase in invasive Escherichia coli of novel phylogeny relative to depletion of Clostridiales in Crohn's disease involving the ileum/ M. Baumgart, B. Dogan, M. Rishniw, G. Weitzman, B. Bosworth, R. Yantiss, R.H. Orsi, M. Wiedmann, P. McDonough, S.G. Kim, D. Berg, Y. Schukken, E. Scherl, K.W. Simpson // ISME J.- 2007.-Vol. 1.-P.403-418.
42. Beattie RM, Walker-Smith JA, Murch SH. Indications for investigation of chronic gastrointestinal symptoms. Arch Dis Child. 1995;73:354-355,
43. Beaudeux J.L. Serum matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 as potential markers of carotid atherosclerosis in infraclinical hyperlipidemia/ J.L. Beaudeux, P. Giral, E. Bruckert, M. Bernard, M.J. Foglietti, M.J. Chapman // Atherosclerosis.- 2003.-Vol. 169.-P. 139-146.
44. Beaugerie L. Lymphoproliferative disorders in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease: a prospective observational cohort study/ L. Beaugerie , N. Brousse , A.M. Bouvier , J.F. Colombel, M. Lemann , J. Cosnes , X. Hebuterne , A. Cortot , Y. Bouhnik , J.P. Gendre , T. Simon , M. Maynadie , O. Hermine , J. Faivre , F. Carrat //Lancet.- 2009.-Vol.374.-P. 1617-1625.
45. Beck P.L. Growth factors in inflammatory bowel disease / P.L. Beck, D.K. Podolsky //Inflamm. Bowel Dis. - 1999.-Vol. 5.-P.44-60.
46. Behzadian M.A. TGF-beta increases retinal endothelial cell permeability by increasing MMP-9: possible role of glial cells in endothelial barrier function/ M.A. Behzadian, X.L. Wang, L.J. Windsor, N. Ghaly, R.B. Caldwell//Invest Ophthalmol Vis Sci.-2001.-Vol.42.-P.853-859.
47. Belaaouaj A.A. Matrix metalloproteinases cleave tissue factor pathway inhibitor - Effects on coagulation/ A.A. Belaaouaj, A.G. Li, T.C. Wun, H.G. Welgus, S.D. Shapiro// J. Biol. Chem.- 2000.-Vol. 275,№35.-P. 2712327128.
48. Bell J.H. Role of AD AMI 7 in the ectodomain shedding of TNF-alpha and its receptors by neutrophils and macrophages/ J.H. Bell, A.H. Herrera , Y. Li, B. Walcheck // J Leukoc Biol.- 2007.-Vol.82.-P. 173-76.
49. Benyon R.C. Expression of tissue inhibitor of metalloproteinases 1 and 2 is increased in fibrotic human liver/ R.C. Benyon, J.P. Iredale, S. Goddard, P.J. Winwood, M.J. Arthur// Gastroenterology.-1996.-Vol.ll0.-P.821-831.
50. Bergheim I. Critical role of plasminogen activator inhibitor-1 in cholestatic liver injury and fibrosis/ I. Bergheim, L. Guo, M.A. Davis, I. Duveau, G.E. Arteel // J Pharmacol Exp Ther.- 2006.-Vol.316.-P.592-600.
51. Betsuyaku T. Neutrophil emigration in the lungs, peritoneum, and skin does not require gelatinase B/ T. Betsuyaku, J.M. Shipley, Z. Liu, R.M. Senior.//Am J Respir Cell Mol Biol. -1999.-Vol.20.-P. 1303-1309.
52. Blankenberg S. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease/ S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, O. Poirier, C. Bickel, M. Smieja , G. Hafner, J. Meyer, F. Cambien, L. Tiret // Circulation.- 2003.-Vol. 107.-P. 15791585.
53. Blobel C.P. Adams: key components in EGFR signalling and development/ C.P. Blobel //Nat Rev Mol Cell Biol.- 2005.-Vol.6.-P.32-43.
54. Bode W. Structural properties of matrix metalloproteinases/ W. Bode, C. Fernandez-Catalan , H. Tschesche , F. Grams , H. Nagase , K. Maskos // Cell Mol Life Sci.- 1999.- Vol. 55.-P. 639-52.
55. Borgono C.A. Human tissue kallikreins: physiologic roles and applications in cancer/ C.A. Borgono, LP. Michael, E.P. Diamandis //Mol Cancer Res.- 2004,- Vol.2,№5.-P.257-80.
56. Borkakoti N. Structural studies of matrix metalloproteinases/ N. Borkakoti //J.Mol. Med.- 2000.-Vol. 78,№5-P. 261-268.
57. Brinckerhoff C.E. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince/ C.E. Brinckerhoff, L.M. Matrisian// Nat Rev Mol Cell Biol. -2002,-Vol. 3.-P.207-14.
58. Brinkcerhoff C.E. Joint destruction in arthritis: metalloproteinase in spotlight/ C.E. Brinkcerhoff// Arthr Rheum.- 1991.- №34,- P.1073-1075.
59. Brown D.L. Differential expression of 92-kDa gelatinase in primary atherosclerotic versus restenotic coronary lesions/ D.L. Brown, M.S. Hibbs, M. Kearney, J.M. Isner// Am J Cardiol.- 1997.-Vol. 79.-P. 878-882.
60. Buttner F.H. Membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) cleaves the recombinant aggrecan substrate rAggl(mut) at the 'aggrecanase' and the MMP sites - Characterization of MT1-MMP catabolic activities on the interglobular domain of aggrecan/ F.H. Buttner, C.E. Hughes, D. Margerie, A. Lichte, H. Tschesche, B. Caterson, E. Bartnik// Biochem. J. -
1998.-Vol. 333.-P.159-165.
61. Cakal B. Red cell distribution width for assessment of activity of inflammatory bowel disease/ B. Cakal, A.G. Akoz, Y. Ustundag, M. Yalinkilic, A. Ulker, Ankarali//Dig Dis Sci. -2009.-Vol.54.-P.842-847.
62. Cameron E.E. Synergy of demethylation and histone deacetylase inhibition in the re-expression of genes silenced in cancer/ E.E. Cameron , K.E. Bachman , S. Myohanen , J.G. Herman , S.B. Baylin// Nat Genet.-
1999.-Vol.21.-P. 103-7.
63. Campbell S, Travis S, Jewell D. Ciclosporin use in acute ulcerative colitis: a long-term experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005;17:79-84
64.Campieri M. Bacteria as the cause of ulcerative colitis/ M. Campieri, P. Gionchetti//Gut.- 2001 .-Vol.48.-P. 132-135.
65. Cao Q. Dilinoleoylphosphatidylcholine prevents transforming growth factor-beta 1-mediated collagen accumulation in cultured rat hepatic stellate cells/ Q. Cao, K.M. Mak, C.S. Lieber// J Lab Clin Med.- 2002.-Vol.139,-P.202-210.
66. Castaneda F.E. Targeted deletion of metalloproteinase 9 attenuates experimental colitis in mice: central role of epithelialderived MMP/ F.E. Castaneda, B. Walia, M. Vijay-Kumar, N.R. Patel, S. Roser, V.L. Kolachala, Rojas M, Wang L, Oprea G, Garg P, Gewirtz AT, Roman J, Merlin D, S.V. Sitaraman//Gastroenterology.- 2005.- Vol. 129.-P. 1991-2008.
67. Chakrabarti S. Regulation of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in TNF-stimulated neutrophils: novel pathways for tertiary granule Release/ S. Chakrabarti, J.M. Zee, K.D. Patel // J Leukoc Biol. - 2006.-Vol.79.-P.214-22.
68. Chaudhary A. K. Genetic polymorphism of matrix metalloproteinases and their inhibitors in potentially malignant lesions of the head and neck/ A.K. Chaudhary, M. Singh, A.C. Bharti, K. Asotra, S. Sundaram, R. Mehrotra // J Biomed Sci.-2010.-Vol. 17,№1.-P. 10.
69. Cosnes J. Epidemiology and Natural History of Inflammatory Bowel Diseases/J. Cosnes, C. Gower-Rousseau, P. Seksik, A. Cortot// Gastroenterology.-2011.-Vol. 140.-Issue 6.- P. 1785-1794.
70. Danese S. Ulcerative Colitis/ S. Danese, C. Fiocchi// N Engl J Med .-2011.-Vol. 365.-P.1713-1725.
71. Darfeuille-Michaud A. High prevalence of adherent-invasive Escherichia coli associated with ileal mucosa in Crohn's disease/ A. Darfeuille-Michaud, J. Boudeau, P. Bulois, C. Neut, A.L. Glasser, N. Barnich, M.A. Bringer, A. Swidsinski, L. Beaugerie, J.F. Colombel // Gastroenterology.- 2004,-Vol. 127.-P.412-421.
72. Davies M.J. Reactive oxygen species, metalloproteinases and plaque stability/ M.J. Davies // Circulation.-1998. - № 91.- P. 2382-23823.
73. Decock J. Plasma MMP1 and MMP8 expression in breast cancer: protective role of MMP8 against lymph node metastasis/ J. Decock, W. Hendrickx, U. Vanleeuw, V. Van Belle, S. Van Huffel, M.R. Christiaens, S. Ye, R. Paridaens// BMC Cancer.- 2008.- Vol.20.-P. 8-77.
74. Delclaux C. Role of gelatinase B and elastase in human polymorphonuclear neutrophil migration across basement membrane/ C. Delclaux, C. Delacourt, M.P. D'Ortho, V. Boyer, C. Lafuma, A. Harf.//Am J Respir Cell Mol Biol.-1996.-Vol.l4.-P.288-295.
75. Deryugina I.E. Matrix metalloproteinases and tumor metastasis/ I.E. Deryugina, P.J. Quigley//Cancer Metastasis Rev.- 2006.-Vol.-25.-P. 9-34.
76. Dhanaraj V. X-ray structure of a hydroxamate inhibitor complex of stromelysin catalytic domain and its comparison with members of the zinc metalloproteinase superfamily/ V. Dhanaraj, Q.Z. Ye, L.L. Johnson, D.J.
Hupe, D.F. Ortwine, J.B. Dubar, J.R. Rubin, A. Pavlovsky, C. Humblet, T.L. Blundell// Structure.- 1996.-Vol. 4.-P. 375-386.
77. Di Sebastiano P. Beneficial effects of Batimastat (BB-94), a matrix metalloproteinase inhibitor, in rat experimental colitis/ P. Di Sebastiano, F.F. di Mola, L. Artese, C. Rossi, G. Mascetta, H. Pernthaler, P. Innocenti// Digestion.- 2001,- Vol.63(4).-P.234-9.
78. D'Inca R. Calprotectin and lactoferrin in the assessment of intestinal inflammation and organic disease/ R. D'Inca, E. Dal Pont, V. Di Leo et al//Int J Colorectal Dis. -2007.-Vol.22.-P.429-437.
79. Dragutinovic V.V. Matrix metalloproteinase-2 (mmp-2) and -9 (mmp-9) in preoperative serum as independent prognostic markers in patients with colorectal cancer/ V.V. Dragutinovic, N.V. Radonjic, N.D. Petronijevic, S.B. Tatic, I.B. Dimitrijevic, N.S. Radovanovic, Z.V. Krivokapic// Mol. Cell. Biochem.- 2011.-Vol. 355.-P. 173-178.
80. Dubinsky M.C. Serologic and laboratory markers in prediction of the disease course in inflammatory bowel disease/ M.C. Dubinsky// World J. Gastroenterol.- 2010.-Vol.16.-P. 2604-2608.
81. Duchman R. Tolerance exists towards resident intestinal flora but is broken in active inflammatory bowel disease (IBD)/ R. Duchman., I. Kaiser., E. Hermann, W. Mayet, K. Ewe, K. H. Meyer Zum Buschenfelde// Clin. Exp. Immunol.- 1995,-Vol. 102.-P. 448-455
82. Eickelberg O. Extracellular matrix deposition by primary human lung fibroblasts in response to TGF-betal and TGF-beta3/ O. Eickelberg, E. Kohler, F. Reichenberger, S. Bertschin, T. Woodtli, P. Erne, A.P. Perruchoud , M. Roth// Am J Physiol.- 1999.-Vol.276.-P.L814-L824.
83. Ellerbrock S.M. Type I collagen stabilization of matrix metalloproteinase-2/ S.M. Ellerbrock, Y.I. Wu, M.S. Stack // Arch. Biochem. Biophys.- 2001.-Vol.390,№l.-P. 51-56.
84. Elliott D.E. Does the failure to acquire helminthic parasites predispose to Crohn's disease/ D.E. Elliott, J.F. Urban, C. K. Argo, J.V. Weinstock // FASEB J.- 2000.-Vol.14.- P. 1848-1855.
85. Fabunmi, R.P. Divergent regulation by growth factors and cytokines of 95 kDa and 72 kDa gelatinases and tissue inhibitors of metalloproteinases-1, -2 and -3 in rabbit aortic smooth muscle cells / R.P. Fabunmi, A.H. Baker, E.J. Murray, R.F.G. Booth, A.C. Newb // Biochem. J.- 1996.-Vol. 315.-P.335-342.
86. Fagan EA, Dyck RF, Maton PN, et al. Serum levels of C-reactive protein in Crohn's disease and ulcerative colitis. Eur J Clin Invest. 1982;12:351-359,
87. Falardeau P. Neovastat, a naturally occurring multifunctional antiangiogenic drug, in phase III clinical trials/ P. Falardeau, P. Champagne, P. Poyet, C. Hariton, E. Dupont// Semin Oncol.-Vol. 28.-P. 620-5.
88. Farrell R.J. Celiac sprue/ R.J. Farrell, C.P. Kelly // N Engl J Med. -2002.-Vol.346(3).-P. 180-8.
89. Fernandez C.A. The matrix metalloproteinase- 9/neutrophil gelatinase-associated lipocalin complex plays a role in breast tumor growth and is present in the urine of breast cancer patients/ C.A. Fernandez, L. Yan, G. Louis, J. Yang, J.L. Kutok, M.A. Moses // Clin Cancer Res. - 2005.-Vol.ll.-P.5390-5395.
90. Fini M.E. Role of matrix metalloproteinases in failure to re-epithelialize after corneal injury/ M.E. Fini, W.C. Parks, W.B. Rinehart, M.T. Girard, M. Matsubara, J.R. Cook, J.A. West-Mays, P.M. Sadow, R.E. Burgeson, J.J. Jeffrey, M.B. Raizman, R.R. Krueger, J.D. Zieske //Am J Pathol.-1996,-Vol.149.-P. 1287-1302.
91. Fisher N. C. Measles virus serology in Crohn's disease/ N. C. Fisher, L. Yee, P. Nightingale, R. McEwan, J. A. Gibson //Gut- 1997.-Vol.41.-P.66-69.
92. Franchini M. The role of neutrophil chemotactic cytokines in the pathogenesis/M. Franchini, U. Gilli, M.K. Akens, R.V. Fellenberg, V. Bracher// Vet.Immunol. Immunopathol.- 1998.-Vol. 66,№1.-P. 53-65.
93. Froslie K.F. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort/ K.F. Froslie, J. Jahnsen, B.A. Moum, et al //Gastroenterology.- 2007.- Vol.133.- P.412-422.
94. Fu X. Activation and silencing of matrix metalloproteinases/ X. Fu, W.C. Parks, J.W. Heinecke.// Semin Cell Dev Biol. - 2008.-Vol.19.-P.2-13.
95. Fujino S. Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease/ S. Fujino, A. Andoh, S. Bamba, A. Ogawa , K. Hata , Y. Araki , T. Bamba, Y. Fujiyama // Gut- 2003.-Vol.52.-P.65-70.
96. Fujisaki K. The effect of IL-1 alpha on the expression of matrix metalloproteinases, plasminogen activators, and their inhibitors in osteoblastic ROS 17/2.8 cells/ K. Fujisaki, N. Tanabe, N. Suzuki, N. Mitsui, H. Oka, K. Ito, M. Maeno// Life Sci.- 2006.-Vol.78.-P. 1975-82.
97. Fuss I.J. Disparate CD4+ lamina propria (LP) lymphokine secretion profiles in inflammatory bowel disease. Crohn's disease LP cells manifest increased secretion of IFN-?, whereas ulcerative colitis LP cells manifest increased secretion of IL-5/ I.J. Fuss , M. Neurath , M. Boirivant, J.S. Klein , C. de la Motte, S.A. Strong , C. Fiocchi , W. Strober//J Immunol.-1996.-Vol.157.-P. 1261-1270.
98. Fuss I.J. Nonclassical CDld-restricted NK T cells that produce IL-13 characterize an atypical Th2 response in ulcerative colitis/ I.J. Fuss , F. Heller , M. Boirivant, F. Leon, M. Yoshida, S. Fichtner-Feigl, Z. Yang, M. Exley, A. Kitani, R.S. Blumberg , P. Mannon , W. Strober // J Clin Invest.-2004.-Vol.113.-P. 1490-1497.
99. Galis Z.S. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques/ Z.S. Galis, G.K. Sukhova, M.W. Lark, P. Libby// J Clin Invest.- 1994.-Vol. 94.-P.2493-2503.
100. Garg P. Matrix metalloproteinase-9 functions as a tumor suppressor in colitis-associated cancer/ P. Garg, D. Sarma, S. Jeppsson, N.R. Patel, A.T. Gewirtz, D. Merlin, S.V. Sitaraman// Cancer Res.- 2010.- Vol.70.-P. 792-801.
101. Gasche C. A simple classification of Crohn's disease: report of the Working Party for the World Congresses of Gastroenterology, Vienna 1998/ C. Gasche , J. Scholmerich , J. Brynskov , G. D'Haens , S.B. Hanauer , E.J. Irvine , D.P. Jewell , D. Rachmilewitz , D.B. Sachar , W.J. Sandborn , L.R. Sutherland // Inflamm Bowel Dis -2000.-Vol.6.-P.8-15.
102. Gent A.E.Inflammatory bowel disease and domestic hygiene in infancy/ A.E. Gent, M.D. Heller, R.H. Grace, E.T. Swarbrick, D. Coggon //Lancet.-
1994.-№343-P.766-767.
103. Gialeli C. Role of matrix metalloproteinases in cancer progression and their pharmacological targeting/ C. Gialeli, A. D. Theocharis, N. K. Karamanos // FEBS J.-201 l.-Vol.278.-P. 16-27.
104. Giannopoulos G. The expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 and their tissue inhibitor 2 in pancreatic ductal and ampullary carcinoma and their relation to angiogenesis and clinicopathological parameters/ G. Giannopoulos, K. Pavlakis, A. Parasi et al.// Anticancer Res.- 2008.-Vol.28,№3B.-P. 1875-81.
105. Gijbels K. Gelatinase-B is present in the cerebrospinal-fluid during experimental autoimmune encephalomyelitis and cleaves myelin basic-protein/ K. Gijbels, P. Proost, S. Masure, H. Carton, A. Billiau, G. Opdenakker// J. Neurosci. Res. - 1993.-Vol. 36.- P. 432-440.
106. Godet P.G. Meta-analysis of the role of oral contraceptive agents in inflammatory bowel disease/ P.G. Godet, G.R. May, L.R. Sutherland //Gut.-
1995.- №37-P.668-673.
107. GomisRuth F.X. The helping hand of collagenase-3 (MMP-13): 2.7 angstrom crystal structure of its C-terminal haemopexin-like domain/ F.X. GomisRuth, U. Gohlke, M. Betz, V. Knauper, G. Murphy, C. LopezOtin, W. Bode // J. Mol. Biol.- 1996.-Vol. 264(3).-P. 556-566.
108. Gosiewski T. Horizontal Distribution of the Fecal Microbiota in Adolescents With Inflammatory Bowel Disease/ T. Gosiewski, M. Strus, K. Fyderek, K. Kowalska-Duplaga, A. Wedrychowicz, U. Jedynak-Wasowicz, M. Sladek, S. Pieczarkowski, P. Adamski, P. Heczko // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2012.-Vol. 54.-P.20-27.
109. Gronski T.J. Hydrolysis of a broad spectrum of extracellular matrix proteins by human macrophage elastase/ T.J. Gronski, R.L. Martin, D.K. Kobayashi, B.C. Walsh, M.C. Holman, M. Huber, H. VanWart, S.D. Shapiro //J. Biol. Chem.- 1997.-Vol. 272,№ 18.-P. 12189-12194.
110. Gross J. Collagenolytic activity in amphibian tis- sues - a tissue culture assay/ J. Gross, C.M. Lapiere // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.- 1962.- Vol. 48(6).-P. 1014-1022.
111. Han Y.P. Essential role of matrix metalloproteinases in interleukin- 1 -induced myofibroblastic activation of hepatic stellate cell in collagen/ Y.P. Han, L. Zhou, J. Wang, S. Xiong, W.L. Garner, S.W. French, H. Tsukamoto// J Biol Chem.- 2004.-Vol.279.-P.4820-4828.
112. Han Y.P. Essential role of matrix metalloproteinases in interleukin-1-induced myofibroblastic activation of hepatic stellate cell in collagen/ Y.P. Han , L. Zhou, J. Wang, S. Xiong, W.L. Garner, S.W. French, H. Tsukamoto//J Biol Chem.- 2004.-Vol.279.-P.4820-4828.
113. Hayakawa T. Cell growth-promoting activity of tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (Timp-2)/ T. Hayakawa, K. Yamashita, E. Ohuchi, A. Shinagawa//J. Cell Sci.- 1994.-Vol. 107.-P. 2373-2379.
114. Hayakawa T. Growth-promoting activity of tissue inhibitor of metalloproteinases- 1 (Timp-1) for a wide-range of cells - a possible new growthfactor in serum/ T. Hayakawa, K. Yamashita, K. Tanzawa, E. Uchijima, K. Iwata// FEBS Lett.- 1992.-Vol. 298, № l.-P. 29-32.
115. Heller F. Interleukin-13 is the key effector Th2 cytokine in ulcerative colitis that affects epithelial tight junctions, apoptosis, and cell restitution/ F. Heller, P. Florian, C. Bojarski, J. Richter , M. Christ , B. Hillenbrand , J.
Mankertz, A.H. Gitter, N. Burgel, M. Fromm, M. Zeitz, I. Fuss, W. Strober, J.D. Schulzke //Gastroenterology- 2005.- Vol.l29.-P.550-564.
116. Hemmann S. Expression of MMPs and TIMPs in liver fibrosis - a systematic review with special emphasis on anti-fibrotic strategies/ S. Hemmann, J. Graf, M. Roderfeld, E. Roeb/ Journal of Hepatology.- 2007.-Vol.46.-P. 955-975.
117. Henriksen M. Ulcerative colitis and clinical course: results of a 5-year population-based follow-up study (the IBSEN study)/ M. Henriksen, J. Jahnsen, I. Lygren et al.// Inflamm Bowel Dis.- 2006.-Vol.l2.-P.543-550.
118. Herbst H. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and -2 RNA expression in rat and human liver fibrosis/ H. Herbst, T. Wege, S. Milani, G. Pellegrini, H.D. Orzechowski, W.O. Bechstein, P. Neuhaus, A.M. Gressner, D. Schuppan//Am J Pathol.-1997.-Vol. 150.-P. 1647-1659.
119. Heuschkel R.B. Imbalance of stromelysin-1 and TIMP-1 in the mucosal lesions of children with inflammatory bowel disease/ R.B. Heuschkel, T.T. MacDonald, G. Monteleone, M. Bajaj-Elliott, J.A. Smith, S.L. Pender// Gut.-2000.-Vol.47.-P.57-62.
120. Hilska M. Prognostic significance of matrix metalloproteinases-1, -2, -7 and -13 and tissue inhibitors of metalloproteinases-1, -2, -3 and -4 in colorectal cancer/ M. Hilska, P.J. Roberts, Y.U. Collan, V.J. Laine, J. Kossi, P. Hirsimaki, O. Rahkonen, M. Laato// Int J Cancer.- 2007,-Vol. 121,№ 4,-P. 714-23.
121. Hirohata S. Time dependent alterations of serum matrix metalloproteinase-1 and metalloproteinase-1 tissue inhibitor after successful reperfusion of acute myocardial infarction/ S. Hirohata, S. Kusachi, M. Murakami, T. Murakami , I Sano, T. Watanabe, I. Komatsubara, J. Kondo, T. Tsuji // Heart.- 1997.-Vol. 78.-P. 278-284.
122. Hoie O. Low colectomy rates in ulcerative colitis in an unselected European cohort followed for 10 years/ O. Hoie, F.L. Wolters, L. Riis, T Bernklev, G. Aamodt, J. Clofent, E. Tsianos, M. Beltrami, S. Odes, P.
Munkholm, M. Vatn, R.W. Stockbriigger, B. Moum// Gastroenterology. -2007.-Vol.l32.-P.507-515.
123. Hojo Y. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction/ Y. Hojo, U. Ikeda, S. Ueno, H. Arakawa, K. Shimada // Jpn Circ J.- 2001.-Vol. 65.-P. 71-75.
124. Iizuka M. Immunohistochemical analysis of the distribution of measles related antigen in the intestinal mucosa in inflammatory bowel disease/ M. Iizuka, M. Chiba, M. Yukawa, T. Nakagomi, T. Fukushima, S. Watanabe, O. Nakagomi// Gut- 2000.- Vol.46.-P.163-169.
125. Im H.J. Basic fibroblast growth factor stimulates matrix metalloproteinase-13 via the molecular cross-talk between the mitogen-activated protein kinases and protein kinase Cdelta pathways inhuman adult articular chondrocytes/ H.J. Im, P. Muddasani, V. Natarajan, T.M. Schmid, J.A. Block, F. Davis, A.J. van Wijnen, R.F. Loeser // J Biol Chem.- 2007.-Vol.282.-P.l 1110-11121.
126. Inokubo Y. Plasma levels of matrix metalloproteinase- 9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome/ Y. Inokubo, H. Hanada, H. Ishizaka, T. Fukushi, T. Kamada, K. Okumura// Am Heart J.- 2001.- Vol. 141.-P. 211217.
127. Inoue S. Characterization of cytokine expression in the rectal mucosa of ulcerative colitis: correlation with disease activity/ S. Inoue, T. Matsumoto, M. Iida, M. Mizuno, F. Kuroki, K. Hoshika, M. Shimizu // Am. J.Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94. - P. 2441-2446.
128. Inoue T. Circulating matrix metalloproteinase-1 and -3 in patients with an acute coronary syndrome/ T. Inoue, T. Kato, K. Takayanagi, T. Uchida, I. Yaguchi, H. Kamishirado, S. Morooka, N. Yoshimoto//Am J Cardiol.- 2003.-Vol. 92.-P. 1461-1464.
129. Iredale J.P. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 messenger RNA expression is enhanced relative to interstitial collagenase messenger RNA in
experimental liver injury and fibrosis/ J.P. Iredale, R.C. Benyon, M.J. Arthur, W.F. Ferris, R. Alcolado, P.J. Winwood, N. Clark, G. Murphy // Hepatology.- 1996.- Vol.24.-P.176-184.
130. Iredale J.P. Tissue inhibitors of metalloproteinases in liver fibrosis/ J.P Iredale// Int J Biochem Cell Biol. - 1997,- Vol.29.-P.43-54.
131. Iredale J.P. Tissue inhibitor of metalloproteinase-I and interstitial eollagenase expression in autoimmune chronic active hepatitis and activated human hepatic lipocytes/ J.P. Iredale, S. Goddard, G. Murphy, R.C. Benyon, M.J. Arthur// Clin Sci (Lond).- 1995.-Vol.89.-P.75-81.
132. Iwasaki A. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses/ A. Iwasaki, R. Medzhitov// Nat Immunol-2004.-Vol. 5.-P. 987995.
133. Jarnerot G. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study/ G. Jarnerot, E. Hertervig, I. Friis-Liby, L. Blomquist, P. Karlén, C. Grânnô, M. Vilien, M. Strôm, A Danielsson, H. Verbaan, P.M. Hellstrôm, A. Magnuson, B. Curman// Gastroenterology.- 2005.-Vol.l28.-P.1805-1811.
134. Johnatty R.N. Cytokine and chemokine regulation of proMMP-9 and TIMP-1 production by human peripheral blood lymphocytes/ R.N. Johnatty, D.D. Taub, S.P. Reeder, S.M. Turcovski-Corrales, D.W. Cottam, T.J. Stephenson, R.C. Rees // J Immunol. -1997.-Vol.l58.-P.2327-33.
135. Jones G.C. ADAMTS proteinases: a multi-domain, multi-fiinctional family with roles in extracellular matrix turnover and arthritis. / G.C. Jones, G.P. Riley //Arthritis Res Ther.- 2005.-Vol.7.-P.160-169.
136. Kanauchi O. Modification of intestinal flora in the treatment of inflammatory bowel disease/ O.Kanauchi, K.Mitsuyama, Y.Araki, A.Andoh // Curr. Pharm. Des. - 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 333-346.
137. Kang T. Subcellular distribution and cytokine- and chemokine-regulated secretion of leukolysin/MT6-MMP/MMP-25 in neutrophils/ T.
Kang , J. Yi , A. Guo , X. Wang , C.M. Overall , W. Jiang , R. Elde , N. Borregaard , D. Pei //J Biol Chem. -2001.-Vol.276.-P.21960-21968.
138. Kaser A. Inflammatory bowel disease/ A. Kaser, S. Zeissing, R.S. Blumberg // Annu Rev Immunol-2010.-Vol.28.-P.573-621.
139. Kelley M.J. Synergism of TNF and IL-1 in the induction of matrix metalloproteinase-3 in trabecular meshwork/ M.J. Kelley , A.Y. Rose , K. Song, Y. Chen , J.M. Bradley , D. Rookhuizen , T.S. Acott // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2007.-Vol.48.-P.2634-43.
140. Kirkegaard T. Expression and localisation of matrix metalloproteinases and their natural inhibitors in fistulae of patients with Crohn's disease/ T. Kirkegaard, A. Hansen, E. Bruun, J. Brynskov// Gut.-2004.-Vol. 53.-P.701-709.
141. Kleessen B. Mucosal and invading bacteria in patients with inflammatory bowel disease compared with controls/ B. Kleessen, A.J. Kroesen, H.J. Buhr, M. Blaut // Scand. J. Gastroenterol.- 2002,-Vol. 37.-P.1034-1041.
142. Knauper V. Activation of human neutrophil procollagenase by stromelysin 2/ V.Knauper, G. Murphy, H. Tschesche // Eur. J. Biochem.-1996.-Vol. 235, №1-2.-P. 187-191.
143. Knittel T. Expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors during hepatic tissue repair in the rat/ T. Knittel, M. Mehde, A. Grundmann,
B. Saile, J.G. Scharf, G. Ramadori// Histochem Cell Biol.- 2000.-Vol.l 13.-P.443-453.
144. Knittel T. Expression patterns of matrix metalloproteinases and their inhibitors in parenchymal and non-parenchymal cells of rat liver: regulation by TNF-alpha and TGF-betal/ T. Knittel, M. Mehde, D. Kobold, B. Saile,
C. Dinter, G. Ramadori // J Hepatol.- 1999.-Vol.30.-P.48-60.
145. Kolkenbrock H. Activity of Ternary Gelatinase a-Timp-2-Matrix Metalloproteinase Complexes/ H. Kolkenbrock, A. Heckerkia, D. Orgel, W.
Ruppitsch, N. Ulbrich// Biol. Chem. Hoppe-Seyler.- 1994,-Vol. 375(9).-P.589-595.
146. Kolkenbrock H. The Complex between a Tissue Inhibitor of Metalloproteinases (Timp-2) and 72-Kda Progelatinase Is a Metalloproteinase Inhibitor/ H. Kolkenbrock, D.Orgel, A. Heckerkia, W. Noack, N. Ulbrich// Eur. J. Biochem.- 1991.- Vol. 198(3).-P. 775-781.
147. Kornbluth A. Ulcerative colitis practice guidelines in adults: American College Of Gastroenterology, Practice Parameters Committee/ A. Kornbluth, D.B. Sachar// Am J Gastroenterol.- 2010.-Vol.l05.-P.501-523.
148. Korpi J.T. Collagenase-2 (matrix metalloproteinase-8) plays a protective role in tongue cancer/Korpi JT, Kervinen V, Maklin H, Vaananen A, Lahtinen M, Laara E, Ristimaki A, Thomas G, Ylipalosaari M, Astrom P, Lopez-Otin C, Sorsa T, Kantola S, Pirila E, Salo T.//Br J Cancer.-2008.-Vol. 98.-P. 766-775.
149. Kossakowska A.E. Altered balance between matrix metalloproteinases and their inhibitors in experimental biliary fibrosis/ A.E. Kossakowska, D.R. Edwards, S.S. Lee, L.S. Urbanski, A.L. Stabbler, C.L. Zhang, B.W. Phillips, Y. Zhang, S.J. Urbanski // Am J Pathol.- 1998.-Vol. 153.-P. 1895-1902.
150. Kotlowski R. High prevalence of Escherichia coli belonging to the B2+D phylogenetic group in inflammatory bowel disease/ R. Kotlowski, C.N. Bernstein, S. Sepehri, D.O Krause // Gut.- 2007.- Vol.56.-P.669-675.
151. Kousidou O. C. Genistein suppresses the invasive potential of human breast cancer cells through transcriptional regulation of metalloproteinases and their tissue inhibitors AD / O.C. Kousidou, T.N. Mitropoulou, A.E. Roussidis, D. Kletsas, A.D.Theocharis, N.K. Karamanos // 2006.- Int J Oncol.-Vol. 26.-P. 1101-9.
152. Kridel S.J. Substrate hydrolysis by matrix metalloproteinase-9/ S.J. Kridel, E. Chen, L.P. Kotra, E.W. Howard, S. Mobashery, J.M. Smith // J. Biol. Chem.- 2001.-Vol. 276,№23.-P. 20572-20578.
153. Kruidenier L. Differential mucosal expression of three superoxide dismutase isoforms in inflammatory bowel disease/ L. Kruidenier, I. Kuiper, W. van Duijn, S.L. Marklund, R.A. van Hogezand, C.B. Lamers, H.W. Verspaget // J. Pathol. - 2003. - Vol. 201. - № 1. - P. 7-16.
154. Kryczka J. Matrix metalloproteinase-2 cleavage of the betal integrin ectodomain facilitates colon cancer cell motility/ J. Kryczka, M. Stasiak, L. Dziki, M. Mik, A. Dziki, C. Cierniewski// J. Biol. Chem.- 2012.-Vol. 287.-P. 36556-36566.
155. Kubben F.J. Clinical evidence for a protective role of lipocalin-2 against MMP-9 autodegradation and the impact for gastric cancer/ F.J. Kubben, C.F. Sier, L.J. Hawinkels, H. Tschesche, W. van Duijn, K. Zuidwijk, J.J. van der Reijden, R. Hanemaaijer, G. Griffioen, C.B. Lamers, H.W. Verspaget // Eur J Cancer. - 2007.-Vol. 43.-P. 1869-76.
156. Lambert E. TIMPs as multifacial proteins/ E. Lambert, E. Dasse, B. Haye, E. Petitfrere // Crit RevOncol Hematol. -2004. - Vol.49.-P. 187-98.
157. von Lampe B. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in colon mucosa of patients with inflammatory bowel disease/ B. von Lampe, B. Barthel, S.E. Coupland, E.O. Riecken, S. Rosewicz //Gut.-2000.-Vol.47.-P.63-73.
158. Langenskiold M. Increased plasma mmp-2 protein expression in lymph node-positive patients with colorectal cancer/ M. Langenskiold, L. Holmdahl, P. Falk, M.L. Ivarsson// Int. J. Colorectal Dis. - 2005.-Vol. 20.-P. 245-252.
159. Langholz E. Course of ulcerative colitis: analysis of changes in disease activity over years/ E. Langholz, P. Munkholm, M. Davidsen, V. Binder //Gastroenterology.- 1994,-Vol. 107.-P.3-11.
160. Lewis J. The Utility of Biomarkers in the Diagnosis and Therapy of Inflammatory Bowel Disease/ J. Lewis // Gastroenterology.-2011.-Vol. 140, № 6.-P. 1817-1826.
161. Li J. Collagen degradation in murine myocarditis model: relevance of matrix metalloproteinases in association with inflammatory induction. / J. Li, P.L. Schwimmbeck, C. Tscope, S. Leschka, L. Husmann, S. Rutschow, F. Reichenbach, M. Noutsias , U. Kobalz, W. Poller , F. Spillmann, H. Zeichhardt, H.P. Schultheiss, M. Pauschinger // Cardiovasc Res .-2002.- № 56.- P. 235-247.
162. Liacini A. Inhibition of interleukin-1-stimulated MAP kinases, activating protein-1 (AP-1) and nuclear factor kappa B (NF-kappa B) transcription factors down-regulates matrix metalloproteinase gene expression in articular chondrocytes/ A. Liacini, J. Sylvester, W.Q. Li, M. Zafarullah // Matrix Biol.- 2002.-Vol. 21.-P. 251-262.
163. Liao E.Y. Effects of 17beta-estradiol on the expression of matrix metalloproteinase-1, -2 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in human osteoblast-like cell cultures/ E.Y. Liao, X.H. Luo // Endocrine.- 2001.-Vol.l5.-P.291-95.
164. Lichtinghagen R. Expression and coordinated regulation of matrix metalloproteinases in chronic hepatitis C and hepatitis C virus-induced liver cirrhosis/ R. Lichtinghagen, M.J. Bahr, M. Wehmeier, D. Michels, C.I. Haberkorn, B. Arndt, P. Flemming, M.P. Manns, K.H. Boeker // Clin Sci (Lond).- 2003.-Vol. 105.-P.373-382.
165. Lichtinghagen R. Matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-7, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are closely related to the fibroproliferative process in the liver during chronic hepatitis C / R. Lichtinghagen, D. Michels, C.I. Haberkorn, B. Arndt, M. Bahr, P. Flemming, M.P. Manns, K.H. Boeker// J Hepatol 2001.-Vol.34.-P.239-247.
166. Lindberg E. Smoking and inflammatory bowel disease: a case control study/ E.Lindberg, C. Tysk, K.Andersson, G.Jarnerot // Gut. - 1988. - Vol. 29.-P. 352-357.
167. Linskens R.K. Evaluation of serological markers to differentiate between ulcerative colitis and Crohn's disease: pANCA, ASCA and
agglutinating antibodies to anaerobic coccoid rods/ R.K. Linskens, R.C. Mallant-Hent, Z.M. Groothuismink, L.E. Bakker-Jonges, J.P. van de Merwe, H. Hooijkaas, B.M. von Blomberg, S.G. Meuwissen // Eur J Gastroenterol Hepatol.- 2002.- Vol.l4.-P.1013-1018.
168. Liu Z. The serpin alpha 1-proteinase inhibitor is a critical substrate for gelatinase B/MMP-9 in vivo/ Z. Liu, X.Y. Zhou, S.D. Shapiro, J.M. Shipley, S.S. Twining, L.A. Diaz, R.M. Senior, Z. Werb// Cell.- 2000,- Vol.102.-P. 647-655.
169. Loftus E.V. Jr. Epidemiology of inflammatory bowel disease/ E.V. Jr. Loftus, W.J. Sandbora// Gastroenterol Clin North Am- 2003.-Vol.31.-P. 120.
170. Lombardi G. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatory bowel disease. Clinical role and rewiew of the literature/ G. Lombardi , V. Annese, A. Piepoli, P. Bovio, A. Latiano, G. Napolitano, F. Perri, P. Conoscitore, A. Andriulli //Dis. Colon. Rectum.-2000.-Vol.43, №7.-P.999-1007
171. Louis E. Increased production of matrix metalloproteinase-3 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by inflamed mucosa in inflammatory bowel disease/ E. Louis, C. Ribbens, A. Godon, D. Franchimont, D. De Groote, N. Hardy, J. Boniver, J. Belaiche, M. Malaise //Clin Exp Immunol.-2000.-Vol. 120.-P.241-246.
172. Ma A. T cells, but not B cells, are required for bowel inflammation in interleukin 2-deficient mice/ Ma, A., M. Datta, E. Margosian, J. Chen, and I. Horak. // J. Exp. Med. -1995,-Vol. 182.-P. 1567-1572.
173. Ma Z. Interferon-gamma-activated STAT-1 alpha suppresses MMP-9 gene transcription by sequestration of the coactivators CBP/p300/ Z. Ma, M.J. Chang, R.C. Shah, E.N. Benveniste // J Leukoc Biol.- 2005.-Vol.78,-P.515-23.
174. MacDonald T. Regulation of Homeostasis and Inflammation in the Intestine/T. T. MacDonald, I. Monteleone, M. C. Fantini, G.Monteleone// Gastroenterology.-2011.- Vol. 140.,№ 6.-P.1768-1775.
175. Mackay A.R. Effect of phorbol ester and cytokines on matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase expression in tumor and normal cell lines/ A.R. Mackay, M. Ballin, M.D. Pelina, A.R. Farina, A.M. Nason, J.L. Hartzler, U.P. Thorgeirsson // Invasion Metastasis. -1992. - Vol.12. -P.168-84.
176. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview/ C.J. Malemud //Front Biosci.-2006.-Vol. 11.-P. 1696701.
177. Mashimo H. Impaired defense of intestinal mucosa in mice lacking intestinal trefoil factor/ H. Mashimo, D. C. Wu, D. K. Podolsky, M. C. Fishman// Science-1996,-Vol. 274.-P.262-265.
178. Masseret E. Genetically related Escherichia coli strains associated with Crohn's disease/ E. Masseret, J. Boudeau, J.F. Colombel, C. Neut, P. Desreumaux, B. Joly, A. Cortot, A. Darfeuille-Michaud// Gut -2001.-Vol. 48.-P.320-325.
179. McAlindon M. E. Cytokines and the gut/ M. E. Mc Alindon, Y.R. Mahida // Eur J Gastroenterol Hepatol.- 1997.-Vol.9.-P. 1045-50.
180. McCawley L.J. Matrix metalloproteinases: they're not just for matrix anymore! / L.J. McCawley, L.M. Matrisian // Curr Opin Cell Biol. - 2001,-Vol. 13.-P.534-40.
181. Medina C. Increased activity and expression of matrix metalloproteinase-9 in a rat model of distal colitis/ C. Medina, S. Videla, A. Radomski, M.W. Radomski, M. Antolin, F. Guarner, J. Vilaseca, A. Salas, J.R. Malagelada //Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.- 2003.-Vol.284,-P.G116-122.
182. Medina C. Matrix metalloproteinase-9 modulates intestinal injury in rats with transmural colitis/ C. Medina, A. Santana, M.C. Paz, F. Diaz-
Gonzalez, E. Farre, A. Salas, M.W. Radomski, E. Quintero //J Leukoc Biol. -2006.-Vol.79.-P.954-962.
183. Medina C. Role of matrix metalloproteinases in intestinal inflammation/ C. Medina, M. Radomski // J Pharmacol Exp Ther.-2006.-Vol.318.-P.933-938.
184. Meijer M.J. Effect of the anti-tumor necrosis factor-alpha antibody infliximab on the ex vivo mucosal matrix metalloproteinase-proteolytic phenotype in inflammatory bowel disease/ M.J. Meijer, M.A. Mieremet-Ooms, W. van Duijn, A.M. van der Zon, R. Hanemaaijer, J.H. Verheijen, R.A. van Hogezand, C.B. Lamers, H.W. Verspaget // Inflamm Bowel Dis.-2007.-Vol.13. - P.200-10.
185. Meijer M.J. Expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 in intestinal tissue of patients with inflammatory bowel disease (IBD)/ M.J. Meijer// Dig Liver Dis.- 2005.-Vol. 37.-P. 584-592.
186. Meister D. Effect of fish oil enriched enteral diet on inflammatory bowel disease tissues in organ culture: differential effects on ulcerative colitis and Crohn's disease/ D.Meister , S. Ghosh// World J. Gastroenterol. -2005. - Vol. 11, № 47. - P. 7466-7472.
187. Mohan R. Matrix metalloproteinase gelatinase B (MMP-9) coordinates and effects epithelial regeneration/ R Mohan, S.K. Chintala, J.C. Jung, W.V. Villar, F. McCabe, L.A. Russo, Y. Lee, B.E. McCarthy, K.R. Wollenberg, J.V. Jester, M. Wang, H.G. Welgus, J.M. Shipley, R.M. Senior, M.E. Finy/J Biol Chem.- 2002.-Vol.277.-P.2065-2072.
188. Monteleone G. Bioactive IL-18 expression is up-regulated in Crohn's disease/ G. Monteleone, F. Trapasso, T. Parrello, L. Biancone, A. Stella, R. Iuliano, F. Luzza, A. Fusco, F. Pallone //J Immunol.- 1999.- Vol. 163(1).-P. 143-7.
189. Mott J.D. Regulation of matrix biology by matrix metalloproteinases/ J.D. Mott, Z. Werb// Curr Opin Cell Biol. -2004.-Vol.l6.-P.558-564.
190. Mow W.S. Association of antibody responses to microbial antigens and complications of small bowel Crohn's disease/ W.S. Mow, E.A. Vasiliauskas , Y.C. Lin , P.R. Fleshner , K.A. Papadakis , K.D. Taylor, C.J. Landers , M.T. Abreu-Martin , J.I. Rotter , H. Yang , S.R. Targan // Gastroenterology -2004.-Vol. 126.-P.414-424.
191. Mroczko B. Clinical significance of the measurements of serum matrix metalloproteinase-9 and its inhibitor (tissue inhibitor of metalloproteinase-1) in patients with pancreatic cancer: metalloproteinase-9 as an independent prognostic factor/ B. Mroczko, M. Lukaszewicz-Zajac, U. Wereszczynska-Siemiatkowska, M. Groblewska, M. Gryko, B. Kedra, G. Jurkowska, M. Szmitkowski //Pancreas.- 2009.-Vol.38, №6.-P.613-8.
192. Murphy G. Relating matrix metalloproteinase structure to function: Why the "hemopexin" domain? / G. Murphy, V. Knauper //Matrix Biol.-1997.-Vol.l5(8-9).-P. 511-518
193. Murphy G. The ADAMs: signalling scissors in the tumour microenvironment/ G. Murphy//Nat Rev Cancer. - 2008 .- Vol. 8. -P. 932941.
194. Murphy G. The role of the C-terminal domain in collagenase and stromelysin specificity/ G. Murphy, J.A. Allan, F. Willenbrock, M.I. Cockett, J.P. Oconnell, A.J.P. Docherty // J. Biol. Chem.- 1992,-Vol. 267,№14.-P.9612-9618.
195. Mylonaki M. Molecular characterization of rectal mucosa-associated bacterial flora in inflammatory bowel disease/ M. Mylonaki, N.B. Rayment, D.S. Rampton, B.N. Hudspith, J. Brostoff// Inflamm. Bowel Dis. - 2005. -Vol. 11. -P.481-487.
196. Nagase H. Matrix Metalloproteinases/H. Nagase, J.F. Woessner// J Biol Chem. - 1999.-Vol. 274 (31).-P. 21491-4.
197. Naito Y. Role of matrix metalloproteinases in inflammatory bowel disease/ Y. Naito, T. Yoshikawa //Mol Aspects Med.-2005.-Vol.26.-P.379-390.
198. Nelson A. R. Matrix metalloproteinases: biologie activity and clinical implications/ A.R. Nelson, B. Fingleton, M.L. Rothenberg, L.M. Matrisian // J Clin Oncol.-2000.-Vol. 18.-P. 1135-49.
199. Nelson K.K. Elevated sod2 activity augments matrix metalloproteinase expression: evidence for the involvement of endogenous hydrogen peroxide in regulating metastasis/ K.K. Nelson, A.C. Ranganathan , J. Mansouri, A.M. Rodriguez, K.M. Providence, J.L. Rutter , K. Pumiglia , J.A. Bennett, J.A. Melendez // Clin Cancer Res.-2003.-Vol.9.-P.424-32.
200. Nikolaus S. Diagnostic in inflammatory bowel disease/ S. Nikolaus, S. Schreiber// Gastroenterology- 2007.-Vol.133.-P. 1670-89.
201. Nishikaku A. Matrix metalloproteinases with gelatinolytic activity induced by Paracoccidioides brasiliensis infection /A. Nishikaku, L. C. Ribeiro, R. Fagnani, S. Molina, B. P. Albe, C. da Silva Cunha, E. Burger //Int J Exp Pathol. - 2009.-Vol. 90, №5.-P. 527-537.
202. Noji Y. Circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors in premature coronary atherosclerosis/ Y. Noji, K Kajinami, M.A. Kawashiri, Y. Todo, T. Horita, A. Nohara, T. Higashikata, A. Inazu, J. Koizumi, T. Takegoshi, H. Mabuchi // Clin Chem Lab Med.- 2001.-Vol. 39.-P. 380-384.
203. Ogata Y. Imbalance between matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinases 1 expression by tumor cells implicated in liver metastasis from colorectal carcinoma/ Y. Ogata, K. Miura, A. Ohkita, H. Nagase, K. Shirouzu // Kukurume Med. J.- 2001,- Vol.48, №3.-P. 211218.
204. Ogunbi S.O. Inflammatory bowel disease in African-American children living in Georgia/ S. O. Ogunbi, J. A. Ransom, K. Sullivan, B. T. Shoen, B. D. Gold// J. Pediatr. -1998.-Vol. 133.-P.103-107.
205. Ohuchi E. Membrane type 1 matrix metalloproteinase digests interstitial collagens and other extracellular matrix macromolecules/ E. Ohuchi, K. Imai, Y. Fujii, H. Sato, M. Seiki, Y Okada// J. Biol. Chem.-1997.-Vol. 272,№ 4.-P. 2446-2451.
206. Okamoto K. Association of functional gene polymorphisms of matrix metalloproteinase (MMP)-l, MMP-3 and MMP-9 with the progression of chronic liver disease/ K. Okamoto, K. Mimura, Y. Murawaki, I. Yuasa// J Gastroenterol Hepatol.- 2005.-Vol.20.-P.l 102-1108.
207. Opdenakker G. Cytokine-mediated regulation of human leukocyte gelatinases and role in arthritis/ G. Opdenakker, S. Masure, B. Grillet, J. Van Damme // Lymphokine Cytokine Res.-1991.-Vol.l0.-P.317-324.
208. Opdenakker G. Gelatinase B: a tuner and amplifier of immune functions / G. Opdenakker, P.E. Van den Steen, J. Van Damme // Trends Immunol.-2001.-Vol.22.-P.571-579.
209. Orbe J. Different expression of MMPs/TIMP-1 in human atherosclerotic lesions. Relation to plaque features and vascular bed / J. Orbe, L. Fernandez, J.A. Rodriguez, G. Rabago, M. Belzunce, A. Monasterio, C. Roncal, J.A. Paramo// Atherosclerosis.- 2003.- Vol. 170.-P.269-276.
210. Palli D. General and cancer specific mortality of a population based cohort of patients with inflammatory bowel disease: the Florence Study/ D.Palli, G.Trallori, C. Saieva, O. Tarantino, E. Edili, G. D'Albasio, F. Pacini, G. Masala// Gut.- 1998.-№42.-P.175-179
211. Papadakis K. A. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease/ K.A. Papadakis, S.R. Targan// Ann. Rev. Med.- 2000,-Vol. 51.-P.289-298.
212. Papageorgis P. Smad4 inactivation promotes malignancy and drug resistance of colon cancer/ P. Papageorgis, K. Cheng, S. Ozturk, Y.Gong, A.W. Lambert, H.M. Abdolmaleky, J.R. Zhou, S. Thiagalingam//Cancer Res.-2011.-Vol. 71.-P. 998-1008.
213. Papazafiropoulou A. Matrix metalloproteinases and cardiovascular diseases/ A. Papazafiropoulou, N. Tentolouris //HIPPOKRATIA.- 2009,-Vol.-13,№ 2.-P. 76-8.
214. Parsons S.L. Matrix metalloproteinases/ S.L. Parsons, S.A. Watson, P.D. Brown, H.M. Collins, R.J. Steele//Br J Surg. -1997-Vol.84.-P. 160-6.
215. Michel Pascal. Geographical variation of Crohn's disease residual incidence in the Province of Quebec, Canada [Электронный ресурс]/ Pascal Michel, Laurie St-Onge, Anne-Marie Lowe, Michel Bigras-Poulin, Paul Brassard/ International Journal of Health Geographies.-2010. Режим доступа: http://www.iihealthgeographics.eom/content/9/l/22. - Загл. с экрана.
216. Pender S.L. A major role for matrix metalloproteinases in T cell injury in the gut/ S.L. Pender, S.P. Tickle, A.J. Docherty, D. Howie, N.C. Wathen, T.T. MacDonald//J Immunol.- 1997.-Vol.l58.-P.1582-1590.
217. Pender S.L. Butyrate upregulates stromelysin-1 prodction by intestinal mesenchymal cells/ S.L. Pender, J.J. Quinn, I.R. Sanderson, T.T. MacDonald // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2000.-Vol.279.-P.G918-924.
218. Pender S.L. Matrix metalloproteinases and the gut: new roles for old enzymes/ S.L. Pender, T.T. MacDonald// Curr Opin Pharmacol.- 2004.-Vol. 4.-P.546-550.
219. Petrlova J. Attomole voltammetric determination of metallothionein/ J. Petrlova, D.Potesil, R. Mikelova, O. Blastik, V. Adam, L. Trnkova, F. Jelen, R. Prusa, J. Kukacka, R. Kizek// Electrochim. Acta.-2006.-Vol.51, №24.-P.5112-5119.
220. Pilarczyk-Zurek M. Possible role of Escherichia coli in propagation and perpetuation of chronic inflammation in ulcerative colitis/ M. Pilarczyk-Zurek., A. Chmielarczyk, T. Gosiewski, A. Tomusiak, P. Adamski, M. Zwolinska-Wcislo, T. Mach, P.B.Heczko, M.Strus//BMC Gastroenterology.-2013.-Vol.13.-P.61.
221. Playford R.J. Cytokines and growth factor modulators in intestinal inflammation and repair/ R.J. Playford, S. Ghosh// The Journal of pathology.-2005.-Vol.205.-P.417-425.
222. Ponton A. Decreased expression of tissue inhibitor of metalloproteinases in metastatic tumor-cells leading to increased levels of collagenase activity/ A. Ponton, B. Coulombe, D. Skup// Cancer Res.-1991.-Vol. 51, № 8.-P. 2138-2143.
223. Porter S. The ADAMTS metalloproteinases/ S. Porter, I.M. Clark, L. Kevorkian, D.R. Edwards // Biochem J. - 2005.-Vol.386.-P.15-27.
224. Poullis A.P. A new, highly sensitive assay for C-reactive protein can aid the differentiation of inflammatory bowel disorders from constipation-and diarrhoea-predominant functional bowel disorders/ A.P. Poullis, S. Zar, K.K. Sundaram, S.J. Moodie, P. Risley, A. Theodossi, M.A. Mendall // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2002,- Vol.14.- P.409-412.
225. Raddatz D. Quantitative measurement of cytokine mRNA in inflammatory bowel disease: relation to clinical and endoscopic activity and outcome/ D. Raddatz, M. Bockemiihl, G. Ramadori// Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 17. - № 5. - P.547-557.
226. Rahier J.F. European evidence-based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease/ J.F. Rahier, S. Ben-Horin, Y. Chowers, C. Conlon, P. De Munter, G. D'Haens, E. Domenech, R. Eliakim, A. Eser, J. Frater, M. Gassull, M. Giladi, A. Kaser, M Lemann, T. Moreels, A. Moschen, R. Pollok, W. Reinisch, M. Schunter, E.F. Stange, H. Tilg, G. Van Assche, N. Viget, B. Vucelic, A. Walsh, G. Weiss, Y Yazdanpanah, Y. Zabana, S.P. Travis, J.F. Colombel // J Crohns Colitis.- 2009.-Vol.3.-P.47-91.
227. Ramos-DeSimone N. Activation of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) via a converging plasmin/stromelysin-1 cascade enhances tumor cell invasion/ N. Ramos-DeSimone, E. Hahn-Dantona, J. Sipley, H. Nagase, D.L. French, J.P. Quigley // J Biol Chem.- 1999.-Vol.274.-P.13066-13076.
228. Ravi Anupama. Matrix Metalloproteinases in IBD/ Anupama Ravi, Pallavi Garg, Shanthi V. Sitaraman // Inflamm Bowel Dis. -2007. - Vol.13, №1.-P. 97-107.
229. Rawlings, N.D. Proteolysis in Cell Functions/ N.D. Rawlings, A.J. Barrett.- IOS Press, Amsterdam, 1997.-P.5 83.
230. Reaves T.A. Neutrophil transepithelial migration: role of Toll-like receptors in mucosal inflammation/ T.A Reaves, A.C. Chin, C.A. Parkos // Mem Inst Oswaldo Cruz. -2005.-Vol. 100 (Suppl. 1).-P.191-198.
231. Reif S. Matrix metalloproteinases 2 and 9 are markers of inflammation but not of the degree of fibrosis in chronic hepatitis C/ S. Reif, R. Somech, E. Brazovski, R Reich, A. Belson, F.M. Konikoff, A. Kessler// Digestion.-2005.-Vol.71.-P. 124-130.
232. Ries C. Cytokine regulation of matrix metalloproteinase activity and its regulatory dysfunction in disease/ C. Ries, P.E. Petrides// Biol. Chem. Hoppe-Seyler. - 1995.-Vol. 376, №6.-P 345-355.
233. Robinson S.C. Chemokine stimulation of monocyte matrix metalloproteinase-9 requires endogenous TNF-alpha/ S.C. Robinson, K.A. Scott, F.R. Balkwill // Eur J Immunol.-2002.-Vol.32.-P.404-12.
234. Roderfeld M. Cytokine blockade inhibits hepatic tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression and up-regulates matrix metalloproteinase-9 in toxic liver injury/ M. Roderfeld, A. Geier, C.G. Dietrich, E. Siewert, B. Jansen, C. Gartung, E. Roeb// Liver Int.- 2006.-Vol.26.-P.579-586.
235. Rodgers A.D. CRP correlates with clinical score in ulcerative colitis but not in Crohn's disease/ A.D. Rodgers, A.G. Cummins // Dig Dis Sci.-2007.- Vol.52.- P.2063-2068.
236. Rosenblum G. Molecular Structures and Dynamics of the Stepwise Activation Mechanism of a Matrix Metalloproteinase Zymogen: Challenging the Cysteine Switch Dogma/ G. Rosenblum, S. Meroueh, M. Toth, J.F. Fisher, R. Fridman, S. Mobashery , I. Sagi // J Am Chem Soc. -2007.-Vol.129,- P.13566-74.
237. RosethA.G. Normalization of faecal calprotectin: a predictor of mucosal healing in patients with inflammatory bowel disease/ A.G. Roseth, E. Aadland, K.Grzyb //Scand. J Gastroenterol. -2004.-Vol.39.-P. 1017-1020.
238. RosethA.G. Assessment of disease activity in ulcerative colitis by faecal calprotectin, a novel granulocyte marker protein/ A.G. Roseth, E. Aadland, J. Jahnsen, N. Raknerud //Digestion.- 1997.-Vol.58.- P.176-180.
239. Roussomoustakaki M. Genetic markers may predict disease behavior in patients with ulcerative colitis/ M.Roussomoustakaki, J.Satsangi, K.Welsh, E. Louis , G. Fanning , S. Targan , C. Landers , D.P. Jewell // Gastroenterology.- 1997-Vol.l 12-P. 1845-1853.
240. Rutgeerts P. Critical assessments of new Therapies in Inflammatory bowel disease/ P. Rutgeerts // J Gastroenterol Hepatol.- 2002.-Vol. 17, (Suppl).-P.S176-S185.
241. Said Anan H. The Role of Matrix Metalloproteinases in Colorectal Cancer/ Anan H. Said, Jean-Pierre Raufman and Guofeng Xie// Cancers. -2014.-Vol. 6.- P.366-375.
242. Sartor R.B. Mechanism of disease: pathogenesis of Cronh's disease and ulcerative colitis/R.B.Sartor//Nature clinical practice. Gastroenterology&Hepatology.- 2006.-Vol.3,№7.-P.390-406.
243. Sartor RB, Hoentjen F (2005), Proinflammatory cytokines and signaling pathways in intestinal innate immune cells. In Mucosal Immunology, 681-701 (Eds Mestecky J et al.) Philadelphia: Elsevier).
244. Sartor R.B. Microbial factors in chronic intestinal inflammation/ R.B. Sartor, H.C. Rath, R.K. Sellon // Curr. Opp. Gastroenterol.-1996.-Vol. 12.-P.327-333.
245. Satsangi J. Contribution of genes of major histocompatibility complex to susceptibility and disease phenotype in inflammatory bowel disease/ J.Satsangi , K.I. Welsh, M. Bunce, C. Julier, J.M. Farrant, J.I. Bell, D.P. Jewell //The Lancet.-1996.-Vol.347,№ 9010.-P.1212-1217.
246. Satsangi J. Two stage genome-wide search in inflammatory bowel disease provides evidence for susceptibility locion chromosomes 3,7and 12/ J. Satsangi, M.Parkes, E.Lois, L. Hashimoto, N. Kato, K. Welsh, J.D.
Terwilliger, G.M. Lathrop, J.I. Bell, D.P. Jewell // Nat.Genet.-1996.-Vol.14.-P. 199-202.
247. Schoepfer A.M. Ulcerative colitis: correlation of the Rachmilewitz endoscopic activity index with fecal calprotectin, clinical activity, C-reactive protein, and blood leukocytes/ A.M. Schoepfer, C. Beglinger, A. Straumann, M. Trummler , P Renzulli , F Seibold // Inflamm Bowel Dis. -2009.-Vol.15.-P. 1851-1858.
248. Scott K.A. TNF-alpha regulates epithelial expression of MMP-9 and integrin alphavbeta6 during tumour promotion. A role for TNF-alpha in keratinocyte migration?/ K.A. Scott, C.H. Arnott, S.C. Robinson, R.J. Moore, R.G. Thompson, J.F. Marshall, F.R. Balkwill// Oncogene.-2004,-Vol.23.-P.6954-6966.
249. Seegert D.The influence of cigarette smoking on cytokine levels in patients with inflammatory bowel disease/ D.Seegert, P.Rosenstiel, H. Pfahler, P. Pfefferkom, S. Nicolaus, S. Schreiber // Inflamm. Bowel Dis. -1999.-Vol. 5.-P. 73-78.
250. Senior R.M. Human 92-Kilodalton and 72-Kilodalton Type-Iv Collagenases Are Elastases/ R.M. Senior, G.L. Griffin, C.J. Fliszar, S.D. Shapiro, G.I. Goldberg,
251. Seow C.H. Through serum infliximab: a predictive factor of clinical outcome for infliximab treatment in acute ulcerative colitis/ C.H. Seow, A. Newman, S.P. Irwin, A.H. Steinhart, M.S. Silverberg, G.R. Greenberg //Gut.-2010.-Vol.59.-P.49-54.
252. Sepehri S. Microbial diversity of inflamed and noninflamed gut biopsy tissues in inflammatory bowel disease/ S. Sepehri, R. Kotlowski, C.N. Bernstein, D.O. Krause // Inflamm. Bowel Dis.- 2007,-Vol. 13.-P.675-683.
253. Shapiro S.D. Matrix metalloproteinases. Matrix degradation and more/ S.D. Shapiro, R.M. Senior// Am J Respir Cell Mol Biol. -1999.-Vol.20.-P. 1100-2.
254. Shine B. C-reactive protein as an aid in the differentiation of functional and inflammatory bowel disorders/ B. Shine, L. Berghouse, J.E. Jones, J. Landon// Clin Chim Acta.- 1985.- Vol.l48.-P.105-109.
255. Simmonds N.J. Inflammatory bowel disease a radical view/ N.J. Simmonds, D.S. Rampton // Gut- 1993.-Vol. 34. - P.865-868.
256. Sipponen T. Crohn's disease activity assessed by fecal calprotectin and lactoferrin: correlation with Crohn's disease activity index and endoscopic findings/ T. Sipponen, E. Savilahti, K.L. Kolho, H. Nuutinen, U. Turunen, M. Fárkkilá// Inflamm Bowel Dis.- 2008.-Vol.l4.-P.40-46.
257. Smythies L.E. Human intestinal macrophages display profound inflammatory anergy despite avid phagocytic and bacteriocidal activity/ L.E. Smythies, M. Sellers, R.H. Clements, M. Mosteller-Barnum, G. Meng, W.H. Benjamin, J.M. Orenstein, P.D. Smith // J Clin Invest-2005.-Vol. 115.-P. 6675.
258. Solem C.A. Correlation of C-reactive protein with clinical, endoscopic, histologic, and radiographic activity in inflammatory bowel disease/ C.A. Solem, E.V. Loftus, W.J. Tremaine, W.S. Harmsen, A.R. Zinsmeister, WJ Sandborn_//Inflamm Bowel Dis.-2005. Vol.11.-P. 707712.
259. Stange E.F. European evidence-based consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: definitions and diagnosis/ E.F. Stange, S.P.L. Travis, S. Vermeire, W. Reinisch, K. Geboes, A. Barakauskiene, R. Feakins, J.F. Fléjou, H. Herfarth, D.W. Homines,L. Kupcinskas, P.L. Lakatos, G.J. Mantzaris, S. Schreiber,V. Villanacci, B.F. Warren// J Crohns Colitis.-2008.- VoL2.-P.l-23.
260. Sternlicht M.D. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior/ M.D. Sternlicht, Z. Werb// Annu Rev Cell Dev Biol-.2001.-Vol.17.-P.463-516.
261. Stracke J.O. Matrix metalloproteinases 19 and 20 cleave aggrecan and cartilage oligomeric matrix protein (COMP)/ J.O. Stracke, A.J. Fosang, K.
Last, F.A. Mercuri, A.M. Pendas, E. Llano, R. Perris, P.E. Di Cesare, G. Murphy, V. Knauper // FEBS Lett.- 2000.-Vol. 478.-P. 52-56.
262. Suzuki K. Mechanisms of activation of tissue procollagenase by matrix metalloproteinase 3 (stromelysin)/ K. Suzuki, J.J. Enghild, T. Morodomi, G. Salvesen, H. Nagase // Biochemistry.- 1990.-Vol.29.-P. 10261 -70.
263. Targan S. Biology of inflammation in Crohn's disease: mechanism of action of anti- TNF-a therapy/ S.Targan // Scan. J. Gastroenterol.- 2000.-Vol. 14,Suppl.C.-P. 13.
264. Travis S.P.L. European evidence-based consensus on the management of ulcerative colitis: current management / S.P.L. Travis, E.F. Stange, M. Lemann,T. Oresland, W.A. Bemelman,Y. Chowers, J.F. Colombel, G. D'Haens, S. Ghosh, P. Marteau,W. Kruis,N.J.McC. Mortensen,F. Penninckx,M. GassuMJ Crohns Colitis.- 2008.-Vol.2.-P.24-62.
265. Tummalapalli C.M. Tissue inhibitor of metalloproteinase-4 instigates apoptosis in transformed cardiac fibroblasts / C.M. Tummalapalli, B.J. Heath, S.C. Tyagi // J. Cell. Biochem.- 2001.- Vol. 80, № 4.-P. 512-521.
266. Turner D. Severe paediatric ulcerative colitis: incidence, outcomes and optimal timing for second-line therapy/ D. Turner, C.M. Walsh, E.I. Benchimol, E.H. Mann, K.E. Thomas, C. Chow, R.A. McLernon, T.D. Walters, J. Swales, A.H. Steinhart, A.M. Griffiths //Gut.-2008,- Vol.57.-P.331-338.
267. Tursi A. Treatment of relapsing mild to moderate ulcerative colitis with probiotics VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double blind, randomized, placebo- controlled study/ A. Tursi, G. Brandimarte, A. Papa, A. Giglio, W. Elisei, G.M. Giorgetti, G. Forti, S. Morini, C. Hassan, M.A. Pistoia, M.E. Modeo, Rodino' S, T. D'Amico, L. Sebkova, Sacca' N, E. Di Giulio, F. Luzza, M. Imeneo, T. Larussa, S. Di Rosa, V. Annese, S. Danese, A. Gasbarrini // Am J Gastroentrol.-2010.-Vol.105.-P.2218-2227.
268. Vaalamo M. Distinct expression profiles of stromelysin-2 (MMP-10), collagenase-3 (MMP-13), macrophage metalloelastase (MMP-12) and tissue inhibitor of metalloproteinases-3 (TIMP-3) in intestinal ulcerations/ M. Vaalamo, M.L. Karjalainen-Lindsberg, P. Puolakkainen, J Kere, U. Saarialho-Kere // Am J Pathol.-1998.-Vol.l52.-P.1005-1014.
269. Van den Steen P.E. Matrix remodeling enzymes, the protease cascade and glycosylation/ P.E. Van den Steen, G. Opdenakker, M.R. Wormald, R.A. Dwek, P.M. Rudd// Biochim Biophys Acta.2001;1528:61-73.
270. Van Deventer S. J. H. Tumor necrosis factor and Crohn's disease/ S. J. H. Van Deventer //Gut -1997,-Vol. 40(4).-P. 443-8.
271. Van Wart H.E. The cysteine switch: a principle of regulation of metalloproteinase activity with potential applicability to the entire matrix metalloproteinase gene family/ H.E. Van Wart, H. Birkedal-Hansen// Proc Natl Acad Sci USA. -1990.-Vol.87.-P.5578-82.
272. Vavricka S.R. Frequency and risk factors for extraintestinal manifestations in the Swiss Inflammatory Bowel Disease Cohort/ S.R. Vavricka, L. Brun, P. Ballabeni, V. Pittet, B.M. Prinz Vavricka, J. Zeitz, G. Rogler, A.M. Schoepfer //Am J Gastroenterol.- 2011.-Vol.106.-P.110-119.
273. Vihinen P. Matrix metalloproteinases in cancer: prognostic markers and therapeutic targets/ P. Vihinen, V. M. Kahari // Int J cancer.-2002.-Vol. 99.-P. 157-66.
274. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry/ R. Visse, H. Nagase// Circ Res. - 2003.-Vol.92.-P.827-39.
275. Vu T.H. MMP-9/gelatinase B is a key regulator of growth plate angiogenesis and apoptosis of hypertrophic chondrocytes/ T.H. Vu, J.M. Shipley, G. Bergers, J.E. Berger, J.A. Helms, D. Hanahan, S.D. Shapiro, R.M. Senior, Z. Werb //Cell.-1998.-Vol.93.-P.411-422.
276. Wang Y. Protective effect of ilomastat on trinitrobenzenesulfonic acid-induced ulcerative colitis in rats/ Y. Wang, W. Wang// World J Gastroenterol.- 2008.-Vol. 14(37).-P. 5683-5688.
277. Wang Y.H. Catalytic activities and substrate specificity of the human membrane type 4 matrix metalloproteinase catalytic domain/ Y.H. Wang, A.R. Johnson, Q.Z. Ye, R.D. Dyer // J. Biol. Chem.- 1999.- Vol.274,№ 46,-P. 33043-33049.
278. Wiehler S. p38 MAP kinase regulates rapid matrix metalloproteinase -9 release from eosinophils/ S. Wiehler , S.L. Cuvelier , S. Chakrabarti, K.D. Patel // Biochem Biophys Res Commun.- 2004.-Vol.315.-P.463-70.
279. Wiercinska-Drapalo A. Plasma matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 as biomarkers of ulcerative colitis activity/
A. Wiercinska-Drapalo, J. Jaroszewicz, R. Flisiak, D. Prokopowicz // World J Gastroenterol.-2003.-Vol.9.-P.2843-2845.
280. Wilson E.M. Region- and typespecific induction of matrix metalloproteinases in post-myocardial infarction remodeling/ E.M. Wilson, S.L. Moainie, J.M. Baskin, A.S. Lowry, A.M. Deschamps, R. Mukherjee, T.S. Guy, M.G. St John-Sutton, 3rd J.H. Gorman, L.H. Jr. Edmunds, R.C. Gorman, F.G. Spinale//Circulation.- 2003.- Vol.107.-P. 2857-2863.
281. Winther K.V. Survival and cause-specific mortality in ulcerative colitis: follow-up of a population-based cohort in Copenhagen County/ K.V. Winther, T.Jess, E. Langholz, P. Munkholm, V. Binder // Gastroenterology.-2003.-№125.-P. 1576-1582.
282. Yadav L. Matrix Metalloproteinases and Cancer - Roles in Threat and Therapy/ L. Yadav, N. Puri, V. Rastogi, P. Satpute, R. Ahmad, G. Kaur // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention -2014.-Vol 15.-P. 1085-1091.
283. Yata Y. Spatial distribution of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 mRNA in chronic liver disease/ Y. Yata, T. Takahara, K. Furui, L.P. Zhang,
B. Jin, A. Watanabe//J Hepatol.- 1999.-Vol.30.-P.425-432.
284. Yuan W. Transforming growth factor-beta repression of matrix/Yuan, J. Varga//J Biol Chem.-2001.-Vol.276.- P.38502-10.
285. Zhang B. Antimetastatic role of smad4 signaling in colorectal cancer/ B. Zhang, S.K. Haider, N.D. Kashikar, Y.J. Cho, A. Datta, D.L. Gorden, P.K. Datta// Gastroenterology.- 2010.-Vol. 138.-P. 969-980.
286. Zitka O. Matrix Metalloproteinases/ O. Zitka, J. Kukacka, S. Krizkova, D. Huska, V. Adam, M. Masarik, R. Prusa and R. Kizek// Current Medicinal Chemistry.- 2010,-Vol. 17.-P. 3751-3768.
287. Zucker S. Rapid trafficking of membrane type 1-matrix metalloproteinase to the cell surface regulates progelatinase a activation/ S. Zucker, M. Hymowitz, C.E. Conner, E.A. DiYanni, J. Cao// Lab Invest. -2002.-Vol.82.-P. 1673-84.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.