Комбинированная терапия рефрактерных форм псориаза с применением циклоспорина А. Исследование клинической эффективности и безопасности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Смирнова, Людмила Михайловна

• Смирнова, Людмила Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Людмила Михайловна

Введение. Общая характеристика работы стр. 5.

Глава I. Обзор литературы стр. 10.

1.1. Эпидемиология псориаза стр. 10.

1.2. Иммунопатогенез псориаза стр. 14.

1.3. Современная терапия псориаза стр. 21.

1.4. Метотрексат при псориазе стр. 32.

1.5. Циклоспорин А при посориазе стр. 34.

1.6. Плазмаферез при псориазе стр. 49.

Глава II. Собственные исследования стр. 55.

2.1. Материал и методы исследования стр. 55.

2.1.1. Общая клиническая характеристика больных стр. 55.

2.1.2. Дерматологический индекс шкалы симптомов стр. 60.

2.1.3. Дерматологический индекс качества жизни стр. 63.

2.1.4. Индекс РА81 стр. 67.

2.1.5. Методы лечения стр. 67.

Глава III. Результаты собственных исследований стр. 71.

3.1. Исходные клинические данные стр. 71.

3.2. Исходные иммунологические данные стр. 72.

3.3. Результаты терапии больных группы I стр. 75.

3.4. Результаты терапии больных группы II стр. 77.

3.5. Результаты терапии больных группы III стр. ,79.

Глава IV. Заключение стр .98.

Выводы стр. 104.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированная терапия рефрактерных форм псориаза с применением циклоспорина А. Исследование клинической эффективности и безопасности»

Актуальность темы.

Псориаз - мультифакториальное заболевание, характеризующееся многообразием клинических форм и проявлений (Машкиллейсон А.Д., 1990, Мордовцев ВН., 1990, Довжанский С.И., 1980, 1992, Farber Е., 1974). По данным разных авторов, псориазом страдает от 1 до 5% населения (Fitzpatrick Т., 1987; Moschella S.and Hurley Н., 1987). В последнее время отмечается рост заболеваемости псориазом, в том числе его тяжелыми и торпидно протекающими разновидностями (Довжанский С.И., Утц С.Р., 1992). Кроме того, длительный хронический характер течения псориаза во многих случаях оказывая психологическое воздействие на больного, в значительной степени ухудшает качество жизни больных в самом широком смысле этого понятия (Белоусова Т.А. с соавт., 2002, Rapp S., 1997, 1999, Kochergin N.G., 2001, Finlay А et al 2002, Salomen SH, 2002)

К настоящему времени накоплены убедительные данные о наличии специфических сдвигов в функционировании иммунной системы больных псориазом (Машкиллейсон A.JI., 1987, Короткий Н.Г. с соавт., 2001; Евстафьев В.В., Шейнкман В.Л., 2001, Шинаев Н.Н.с соавт., 2000, J.D.Bos, 1999, Griffiths С.Е.М., 1998 и др.), что концептуально уточняет патогенез псориатической болезни и диктует необходимость поиска патогенетически обоснованных методов лечения псориаза с учетом особенностей его иммунопатогенеза.

Сложность и все еще недостаточная изученность патогенеза псориаза объясняет существование множества методов его терапии. Попытки фармакологической и немедикаментозной коррекции иммунных нарушений при псориазе предпринимались неоднократно и с различным эффектом. Наиболее острой является проблема лечения тяжелых и рефрактерных форм псориаза. Для лечения больных распространенным псориазом традиционно применяют ПУВА-терапию, циклоспорин А, ароматические ретиноиды, плазмаферез, метотрексат и др. (Chaidemenos G.Ch. et al, 1998, 2001; Ph. I. Spuls, et al., 1999; N.G.Kochergin, O.L.Ivanov, E.P.Burova, 1999; Kragballe K., 2002; Короткий Н.Г., 1981, 1985; Мордовцев B.H., 1987; Владимиров B.B., 1985, 1997; Малова И.О., 1990; Скрипкин Ю.К., 1993; Иванов О.Л. с соавт, 1998, 2002 и др.).

Однако, применение каждого из этих методов в отдельности зачастую не приносит ожидаемого эффекта особенно в случаях тяжелых, рефрактерных форм псориатической болезни (псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз, артропатический псориаз и т.п.); кроме того, назначение этих методов в адекватных для достижения клинической ремиссии дозах ограничивается их многочисленными побочными эффектами или наличием у больных сопутствующих заболеваний.

Таким образом, совершенствование существующих методов терапии псориаза и поиск новых эффективных патогенетически обоснованных подходов не утратили своей актуальности и в настоящее время. Такие базисные при лечении тяжелых, распространенных, торпидно протекающих форм псориаза методы лечения, как ПУВА-терапия, препараты с иммуносупрессивным действием также нуждаются в их совершенствовании (Griffiths С., 1998).

Кроме того, установлено, что циклоспорин А является эффективным средством лечения тяжелых форм псориаза и в ряде случаев может сочетаться с другими традиционными лекарственными препаратами (Griffiths С., 2002).

Не исследованным остается влияние циклоспорина А и лечебных комбинаций с его участием на различные звенья иммунопатогенеза у больных рефрактернгыми формами псориаза. В частности, до сих пор не проводилось подробного исследования возможности последовательного назначения циклоспорина А и эфферентных методов лечения (плазмафереза) и метотрексата и не разработаны алгоритмы применения последовательных комбинаций этих методов. Такие комбинации могут потенциировать терапевтический эффект каждого, входящего в лечебный комплекс метода, уменьшить дозы химиопрепарата, снизить риск побочных эффектов, сократить сроки лечения, улучшить комплаентность и соотношение стоимость/эффективность терапии.

Таким образом, целью настоящего исследования было: на основании изучения клинических, иммунологических и терапевтических особенностей рефрактерных форм псориаза разработать методы последовательно-комбинированного применения сандиммун-неорала с плазмаферезом и метотрексатом.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Провести комплексное изучение уровней сывороточных цитокинов первого типа у больных тяжелыми рефрактерными формами псориаза.

2. Изучить клинико-иммунологические параллели у больных различными формами рефрактерного псориаза.

3. Определить диагностическое место и значимость Дерматологического Индекса Качества Жизни (ДИКЖ) у больных рефрактерным псориазом.

4. Изучить эффективность и разработать показания к последовательному применению плазмафереза и сандиммун-неорала при рефрактерном псориазе.

5. Изучить эффективность и разработать показания к последовательному применению сандиммун-неорала и метотрексата при рефрактерном псориазе.

Научная новизна и практическая значимость работы.

Впервые проведено комплексное изучение уровней сывороточных цитокинов 1Ы, 1Ь2, 1Ь6, ТЫТа у больных тяжелым рефрактерным псориазом и показаны клинико-иммунологические зависимости от различных по тяжести и распространенности форм рефрактерного псориаза.

Впервые показана диагностическая значимость Дерматологического Индекса Качества Жизни (ДИКЖ) как для оценки степени тяжести псориатического процесса, так и для определения эффективности проводимой терапии.

Впервые показана высокая терапевтическая эффективность последовательной комбинации плазмафереза и неорала при рефрактерном псориазе с выраженным экссудативно-воспалительным компонентом в состоянии эритродермии.

Впервые установлена высокая терапевтическая эффективность последовательной комбинации неорала и метотрексата при рефрактерных формах псориаза с замедленным терапевтическим ответом на монотерапию неоралом.

Впервые проведен сравнительный фармакоэкономический анализ соотношения стоимость/эффективность при изучаемых комбинированных методах лечения рефрактерных форм псориаза и показана высокая экономическая целесообразность таких комбинаций.

Показана практическая целесообразность применения ДИКЖ для оптимального выбора комбинированных вариантов терапии больных тяжелыми формами псориаза и оценки их эффективности. Разработанный удобный электронный калькулятор для расчета ДИКЖ упрощает его внедрение в дерматологическую практику.

Разработаны показания, противопоказания и алгоритмы применения последовательной комбинации плазмафереза и неорала при тяжелых, распространенных, рефрактерных формах псориаза с выраженнным экссудативно-воспалительным компонентом.

Разработаны показания, противопоказания и алгоритмы применения последовательной комбинации неорала и метотрексата при тяжелых, рефрактерных формах псориаза, характеризующихся терапевтической устойчивостью к монотерапии неоралом.

Внедрение работы.

Результаты проведенного исследования в части изучения иммунологических параметров при псориазе внедрены в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней ММА им И.М.Сеченова. Результаты терапевтических исследований внедрены в практику клиники кожных болезней и межклинического консультативного центра ММА им И.М.Сеченова.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на клинических конференциях кафедры и клиники кожных и венерических болезней ММА им И.М.Сеченова, ежегодной юбилейной конференции, посвещенной памяти проф. И.Я.Шахтмейстера (2002 г.), 20-ой юбилейной Рахмановской конференции (2003 г.).

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, включая публикации за рубежом.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Смирнова, Людмила Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Тяжесть и рефрактерность псориаза коррелируют с выраженностью изменений сывороточных уровней основных цитокинов первого типа. Наиболее значимым повышениям при эритродермических формах псориаза с особо выраженным воспалительным компонентом подвергаются 1Ы, 1Ь6 и ШБу, возрастая в среднем в 4-5 раз по сравнению с нормальными показателями.

2. Дерматологический Индекс Качества Жизни (ДИКЖ) в русифицированной версии является валидным и воспроизводимым методом оценки влияния тяжелых форм псориаза на качество жизни больного и полностью соответствует оригиналу (индексу А. БЫау - ОЬС>1). ДИКЖ объективно отражает тяжесть состояния больного псориазом и эффективность проводимой терапии.

3. Комбинированная терапия рефрактерных форм псориаза методом последовательной комбинации плазмаферез - неорал показана при клинической картине заболевания с особо выраженным воспалительно-экссудативным компонентом, приводя к редукции индекса РА81 на 81,2±10,3% от исходного и улучшению показателей ДИШС и ДИКЖ в 5-6 раз.

4. Комбинированная терапия рефрактерных форм псориаза методом последовательной комбинации неорал - метотрексат показана при рефрактерном псориазе с замедленным терапевтическим ответом на неорал, что приводит к редукции индекса РАБ1 на 77,3±9,7% от исходного и улучшению показателей ДИШС и ДИКЖ в 5-6 раз.

5. Последовательные комбинации пламаферез - неорал и неорал -метотрекат являются высокоэффективными методами терапии рефрактерных форм псориаза, позволяющие добиться выраженного клинического результата и улучшить качество жизни больных меньшими дозами химиопрепаратов и улучшить, таким образом, соотношение эффективность/безопасность лечения

Практические рекомендации.

1. При рефрактерных формах псориаза, характеризующихся выраженным экссудативно-воспалительным компонентом эритродермического или артропатического характера, в качестве терапевтического метода выбора рекомендуется последовательная комбинация плазмаферез - неорал.

2. При рефрактерных формах псориаза, отличающихся замедленным терапевтическим ответом на неорал, рекомендуется применение последовательной комбинации неорал-метотрексат после 3-4 недель монотерапии неоралом.

3. Монотерапия неоралом короткими интермиттирующими курсами рекомендуется в качестве метода выбора при рефрактерном бляшечном псориазе с умеренно выраженным экссудативно-воспалительным компонентом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Людмила Михайловна, 2003 год

1. Адаскевич В.П., Саларев В.В., Мяделец О.Д., Антилевский В.В. Миллиметрово-волновая терапия больных с распространенным рецидивирующим торпидным посриазом. РЖКВБ, 1999, №3, С.17-23.

2. Белоусова Т.А., Иванов O.JL, Дороженок И.Ю. Психодерматологические аспекты патогенеза дерматозов. Современные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов юбилейной конференции кафедры РГМУ. 2002, С.13.

3. Белугина И.Н. Состояние иммунологического статуса у больных псориазом. YIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы. Часть I. Москва 2001. с. 189.

4. Богуш П.Г., Круглова B.C. Применение импульсных токов низкой частоты с ПУВА-терапией у больных псориазом. Материалы конференции, посвященной памяти проф. Машкиллейсона A.JI. Москва 2002. с. 11.

5. Богуш П.Г., Круглова JI.C. Опыт применения дайвонекса в сочетании с PUVA-терапией у больных псориазом. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. Материалы научно-практической конференции. Москва 2001. с. 16.

6. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г., Ежова H.A. Комплексное обследование и лечение больных псориазом с применением сандиммуна и псоркутана. Сб.трудов.юб.конф. Москва 1997, С.150-151.

7. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г., Марченко Л.Ф., Туркина Т.И. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом (сообщение I). РЖКВБ, 1999, №2, С. 11-14.

8. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г., Марченко Л.Ф., Туркина Т.И. Влияние липидстабилизирующей терапии на показатели иммунной реактивности и липидного обмена у больных псориазом (сообщение И). РЖКВБ, 1999, №6, С.24-27.

9. Владимиров B.B. Кальцийпотриол (дайвонекс) в терапии больных псориазом. Клин.Дерм.Венер., 2001, №2, С.41-43.

10. Ю.Владимиров В.В. Неотигазон в комплексном лечении больных псориазом. Новое в диагностике и лечении заболеваний кожи. Тезисы докладов конференции. М. 1997, С.20-22.

11. П.Владимиров В.В. Эффективность и обоснование применения фотохимиотерапии с учетом новых данных по патогенезу псориаза. Дисс. докт. мед. наук. М. 1985.

12. Владимиров В.В., Бондарева М.Г., Владимирова В.В. с соавт. Неотигазон в комбинированной терапии больных псориазом. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. Материалы научно-практической конференции. Москва 2001. с. 25.

13. И.Воробьев А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. Плазмаферез в клинической практике. Тер. архив. 1984. № 6. с. 3-9.

14. Н.Воробьев П.А. Прерывистый плазмаферез в интенсивной терапии. Автореф. дис. докт. мед. наук. Барнаул. 1997.

15. Дворецкий Л.И., Воробьев П.А., Рыжко В.В. Лечебный плазмаферез (обзор литературы). Тер архив. 1984; 6: 7

16. Довжанский С.И. Некоторые аспекты патогенеза псориаза. Вестн.Дерматол.Венерол., 1980, №10, С.23-26.

17. Довжанский С.И., Утц С.Р., Псориаз. Саратов, 1992

18. Евстафьев В.В., Шейнкман В.Л. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе. РЖКВБ, 2000, №1, С.28-31.

19. Иванов O.JL, Потекаев Н.С., Кочергин Н.Г. и др. Опыт лечения тяжелых форм псориаза современными методами. Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергических дерматозов. Москва, 1998, с. 39-40.

20. Калинин А.П., Неймарк И.И. Плазмаферез в комплексном лечении аутоиммунных процессов и заболеваний, осложненных выраженной интоксикацией. Медицина и Терапия. Серия: Терапия. М., 1987: 72.

21. Керимов С.Г. Эпидемиология псориаза в Азербайджане. YIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы. Часть I. Москва 2001. с. 265.

22. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Кубылинский A.A. К вопросу эффективности фотодинамической терапии в лечении псориаза. Современные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва 2002. с. 59.

23. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Кубылинский A.A. Клиническая эффективность тимодепрессина в терапии больных псориазом.

24. Современные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва 2002. с. 58.

25. Короткий Н.Г., Евсеева Н.Г., Шуркалин Б.Г. с соавт. Гемосорбция в лечении больных распространеным псориазом. Псориаз. Москва 2001.

26. Короткий Н.Г., Таганов A.B. с соавт. Лечебные ванны на основе Шарварской соли в комплексном лечении больных псориазом. Современные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва 2002. с. 59.

27. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Э., Шарова Н.М., Кубылинский A.A. Комплексная иммуномодулирующая терапия при псориазе. РЖКВБ, 2001, №2, С.15-18.

28. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Дворникова Т.В. Современные подходы к лечению псориатической эртродермии. РЖКВБ, 2001, №1, С. 12-14.

29. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Флакс Г.А., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Первый опыт применения цитофереза с экстракорпоральной иммунотерапией лейкинфероном у больных псориазом. РЖКВБ, 1998, №3, С.35-39.

30. Котрехова Л.П., Муратова Е.Ю. Отдаленные результаты ПУВА-терапии. YIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы. Часть I. Москва 2001. с. 216.

31. Кочергин Н.Г. Белоусова Т.А. К вопросу о местной кортикостероидной терапии РЖКВБ, 2001, №2, с.28-31.

32. Кочергин Н.Г. Белоусова Т.А. Новоселов B.C. Сравнительная эффективность дипроспана при дерматозах. Y Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" (тезисы докладов). Москва, 1998, с. 105.

33. Кочергин Н.Г. Наружные кортикостероиды в практике провизора. Consilium Provisorum, 2002, N 4, Р.18-22

34. Кочергин Н.Г. Циклоспорин в дерматологии. Вестник дерматологии и венерологии. 1992, № 8, с. 19-24.

35. Кочергин Н.Г., Кочергин С.Н. Индексы шкалы симптомов и качества жизни в дерматологии. Всеросийский съезд дерматовенерологов. Москва, 2001, с. 72

36. Кочергин Н.Г., Новоселов B.C., Белоусова Т.А. Индекс шкалы симптомов в дерматологической практике. Региональная конференция «Актуальные вопросы дерматологии, микологии, заболеваний, передаваемых половым путем». Иркутск, 1998, с. 21-22.

37. Крючков М.И., Курдина М.И., Баринов В.Г., Горшкова H.H., Шведова Л.П. Плазмаферез при псориазе: клиническая эффективность и влияние на свертывающую систему крови. Клинич. Вестник, 1997, №4, С. 35-36.

38. Кузнецова Н.П., Афанасьева И.Г., Бичевина Н.В. Сравнительная эффективность моно-ПУВА-терапии и ПУВА-терапии с этимизолом у больных псориазом. Материалы конференции, посвященной памяти проф. Машкиллейсона А.Л. Москва 2002. с. 36.

39. Кузнецова Н.П., Якубович А.И., Чащин А.Ю. с соавт. Особенносчти клинического течения псориаза в Восточной Сибири. Актуальные проблемы дерматоонкологии. Тезисы докладов. 2002, С.55-56.

40. Курдина М.И. Некоторые аспекты иммуносупрессивной терапии рефрактерных дерматозов. РЖКВБ, 2002, №6, С.33-36

41. Курьянова O.H. Комбинированная терапия больных тяжелыми формами псориаза с применением малых доз сандиммун-неорала. Новое в диагностике и лечении заболеваний кожи. Тезисы докладов конференции. М. 1997, С.42-44.

42. Курьянова О.Н., Мазина Н.В., Владимиров В.В. Сандиммун в лечении больных с тяжелыми формами псориаза. Вест.Дерм.Венер., 1994, №4, С.39-41.

43. Ларин М.А. Динамика иммунологических показателей у больных с прогрессивной стадией псориаза в результате многократного плазмафереза. Медико-биологические аспекты нейрогуморальной регуляции. 1990; 1: 119-120.

44. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н., Короткий Н.Г. с соавт. Первый опыт применения гемосорбции в лечении псориаза. Вестн.Дерматол.Венерол,. 1980, №1, С.8-11.

45. Лыкова С.Г., Позднякова О.Н., Хрянина A.A. Лечение больных тяжелопротекающими дерматозами препаратом Дипроспан. Новое в диагностике и лечении заболеваний кожи. Тезисы докладов конференции. М. 1997, С.59.

46. Малова И.О. Влияние фотохимиотерапии и регуляорных пептидов на иммунологические показатели у больных псориазом. Дисс. канд. мед. наук., 1990.

47. Машкиллейсон А.Л., Рубине А.Я., Векслер Х.М. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза. Вестн.Дерматол.Венерол., 1987, №2, С. 1723.

48. Меньшикова Л.В. Эффективность лечения больных псориазом на Мертвом море (Израиль). Новое в диагностике и лечении заболеваний кожи. Тезисы докладов конференции. М. 1997, С.73-74.

49. Молочков В.А. Наиболее широко используемые препараты в современной терапии псориаза. РЖКВБ, 1999, №4, С.80.

50. Молочков В.А., Хлебникова А.И., Сапронова Т.И. с соав. Циклоспорин А в терапии псориаза. Рос.Ж.Кож.Вен.Бол., 1998, №3, с. 32-34.

51. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Сапронова Т.И., Агафонова O.A. Циклоспорин А в терапии псориаза. РЖКВБ, 2001, №1, С.32-35.

52. Мордовцев В.Н., Прохоров А.Ю., Старков И.В. с соавт. Современные концепции по патогенезу псориаза. Вестн.Дерматол.Венерол., 1987, №7, С.28-33.

53. Новикова J1.A. с соавт. Комбинированная терапия псориаза псоркутаном и УФО. Актуальные вопросы дерматовенерологии. Курск, 1997. С.89.

54. Орлов Е.В., Деева H.A. Сандиммун Неорал в лечении больных псориазом. YIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы. Часть I. Москва 2001. с. 237.

55. Орлов Е.В., Киселева О.В., Балмасова И.П. Влияние метотрексата на состояние иммунологической реактивности организма у больных псориазом в процессе лечения. YIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы. Часть I. Москва 2001. с. 192.

56. Пакирдинов А.Б. Плазмаферез в комплексном лечении тяжело протекающих форм псориаза, атопического дерматита и ангиитов кожи. Автореф дис. канд мед наук. М., 1991.

57. Перламутров Ю.Н., Занозина М.Ю. Показатели «качества жизхни» больных псориазом. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. Материалы научно-практической конференции. Москва200I.e. 93.

58. Перламутров Ю.Н.с соавт. Результаты клинических исследований новой пищевой добавки при псориазе. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. Материалы научно-практической конференции. Москва 2001. с. 96.

59. Потекаев Н.С, Воробьев П.А, Пакирдинов А.Б и др. К вопросу о механизмах терапевтического действия плазмафереза при хронических дерматозах. Вестн Дерматол. 1991; 5: 26 -29.

60. Проценко Т.В., Куценко И.В., Милус И.Е., Руденко Ж.Г. Опых фотохимиотерапии в лечении тяжелых форм псориаза. YIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы. Часть I. Москва 2001. с. 236.

61. Самсонов В.А. Особенности выбора и результаты применения сандиммун неорала при псориазе. Современная иммуносупрессивная терапия тяжелых дерматозов. Москва, 2001, с. 1-4.

62. Силина J1.B. Коррекция психосоматических нарушений у больных различными формами чешуйчатого лишая комплексной терапией. .Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. Материалы научно-практической конференции. Москва 2001. с. 108109.

63. Скрипкин Ю.К., Каламкарян A.A., Мандель А.Ш. с соавт. Основные методы лечения псориаза. Вестн.Дерматол.Веерол., 1987, №7, С.22-27.

64. Скрипкин Ю.К., Чистякова И.А. Псориаз: лечение и профилактика рецидивов. Тер. Архив, 1993, №10, С.67-71.

65. Современная иммуносупрессивная терапия тяжелых дерматозов. Коллектив авторов. Москва, 2001, с. 1-18.

66. Сонин Д.Б., Борискина Л.А., Галай О.Р. Опыт применения препарата иммунофан для лечения псориаза. Актуальные проблемы дерматоонкологии. Тезисы докладов. 2002, С. 126-127.

67. Сорокин Б.А., Попов A.B., Шарапова Г.Я., Антюхов A.B. О применении плазмасорбции в комплексной терапии псориаза. Клинич. Медицина, 1997, №10, С.49-51.

68. Тищенко Л.Д., Савастенко А.Л., Сергеева Н.С. с оавт. Новый эффективный метод лечения псориаза циклофероном. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога. Материалы научно-практической конференции. Москва 2001. с. 115.

69. Филимонкова H.H., Левчик Н.К. К вопросу патогенеза псориаза. Новое в диагностике и лечении заболеваний кожи. Тезисы докладов конференции. М. 1997, С. 109-110.

70. Хайрулин Ф.Я., Вирник В.Л., Бухтияров P.C., Сивак В.В. Магнито-инфракрасная лазерная терапия в комплексном лечении больных псориазом. РЖКВБ, 2001, №2, С.18-21.

71. Чистякова И.А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза. Русск.Мед.Журнал, 1998, Том 5, №11,С.709-712.

72. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения). Москва, 1989.

73. Шебашова Н.В., Никулин Н.К., Комарова В.Д. Состояние цитокинового статуса у больных псориатическим артритом и возможные пути его коррекции. Современные вопросы дерматологии и венерологии. Сборник трудов. Москва 2002. с. 118.

74. Шинаев Н.Н. Еремеев М.С. Иванова Т.М. Кочергин Н.Г. Корнев А.В. Симпатоадреналовая и иммунная системы у больных псориазом. Терапевтические подходы. Московский медицинский журнал. 1999, №3, стр. 33-35.

75. Шинаев Н.Н., Еремеев М.С., Иванова Т.М., Кочергин Н.Г., Корнев А.В. Иммунная система и нейрогормональные изменения у больных псориазом. РЖКВБ, 2000, №1, С.31-33.

76. Abdel-Rahman A., Ellison J., Anbar J. et al. Combination treatment is superior to single agent systemic therapy for safety in severe psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S748.

77. Abel G.S, Rowentree L.G, Turner B.B. Plasma removal with return of corpuscles (Plasmapheresis). J Pharmacol Exp Ther. 1994; 5: 625-641.

78. A1H N., Gungor E., Karakayali G. Et al. Cyclosporin treatment in childhood generalised pustular psoriasis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P.143.

79. Attia A. Narrow-band ultraviolet В is a usefull treatment for psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S749.

80. Bardezzi F., Orlandi C., Papini M. The 12-month safety and tolerability profile of short-course Neoral at flat dose (200 mg/day) in severe plaque-form and erythrodermic psoriasis refractory to topical treatment. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.256.

81. Barker J. Immunology of psoriasis. JEADV, 1998, V.l 1, Suppl.2, P.S26

82. Barker J. New leads in genetics of psoriasis. JEADV, 2002, V.16,P.211.

83. Barker J. Psoriasis: pathophysiology, genetics and recent reserch. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.95.

84. Berth-Jones J. Neoral in psoriasis: an update. JEADV, 1999, V.13, P.ss83.

85. Berth-Jones J., Hendersson C., Munro C. et al. Treatment of psoriasis with intermittent short-course of cyclosporin. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P. 139.

86. Berth-Jones J., Hendersson C., Munro C. et al. Treatment of psoriasis with intermittent short-course of cyclosporin (Neoral). A multicentre study. Br.J.Dermatol., 1997, N.4, P.527-530.

87. Berth-Jones J., Ruzicka T. A comparison of two formulations of cyclosporin in severe psoriasis. JEADV, 1997, V.12, P.fc035.

88. Berth-Jones J., Voorhees J. Consensus conference on cyclosporin a microemulsion for psoriasis. JEADV, 1996, V.ll, Suppl.l,p. ss81.

89. Bianchi L., Paro Vidolin A., Neto I. et al. Efficacy and safety of infliximab in the treatment of severe plaque or arthropatic psoriasis: preliminary observation. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S751.

90. Birnbaum J., Bainbridge C., Abrams. A new microemulsion formulation of cyclosporin A in psoriasis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P.140.

91. Boda D., Cojocaru M., Diaconeasa A et al. Evaluation of IL-6 and TNFa in the sera of patients with psoriasis. JEADV, 2002, V.16, P. 139.

92. Boda D., Cojocaru M., Diaconeasa A. et al. Evaluation of IL-6 and TNFa in the sera of patients with psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S751.

93. Bos J.D. Immunology of psoriasis. JEADV, 1999, V.13, P.201.

94. Brantigam M., Christophers E. Body-weight independent dosing of cyclosporine in patients with severe plaque type psoriasis. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.56.

95. Cannavo SP, Guarneri F., Vaccaro M et al. Treatment of psoriatic nails with topical cyclosporin. JEADV, 2002, V.16, P. 127.

96. Cather J., Menter A. Novel therapies for psoriasis. Am.J.Clin.Dermatol., 2002, 3(3), P. 159-173.

97. Cetin L., Yimaz E., Alpsoy E. et al. Plasma level of IL-2, sIL-2R, IL-8 and IFN-y in the patients with psoriasis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P. 151.

98. Chaidemenos G., Lefaki I., Mourellou O. et al/ Combination of cyclosporin A and acitretin in resistant erythrodermic psoriasis. JEADV, 1998, V.ll, S^upplS, P.S290.

99. Chaidemenos G., Mourellou O. et al. Sequential steroid-calcipotriol topical therapy in psoriasis. JEADV, 2001, V.14, Suppl.l, P.237.

100. Choc M., Smith H., Gibbons M. et al. Cyclosporin A bioavailability in severe psoriasis patients using neoral, a new microemulsion formulation. . Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P. 141.

101. Chodorowska G., Czelej D., Borowiec M. et al. Plasma activity of selected acute phase proteins in patients with medium-severe and severe psoriasis. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.257.

102. Chodorowska G., Czelej D., Juszkiewicz-Borowiec M. et al. Plasma levels of selected cytokines and acute phase proteins in 2 groups of psoriatic patients with cyclosporine A or Re-PUVA method. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.330.

103. Christophers E. Innate immunology of psoriasis. JEADV, 2001, V.14, Suppl.l, P. 197.

104. Christophers E. Psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 1, P. 1S320.

105. Clemmensen OJ, Andersen R, Andersen E. Plasmapheresis in the treatment of psoriasis. Am Acad Dermatol. 1983; 2: 190-192.

106. Consonni L., Naldi L. Lonf-term evaluation of the safety of cyclosporine in the treatment of psoriasis: a pilot study. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.256.

107. Davidsson S., Blomqvist K. et al. Lifestyle of 6497 Nordic psoriasis patients. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P.243.

108. De Rie MA. Evidence based guidelines for systemic treatments of psoriasis. JEADV, 2002, V.16 P.241.

109. De Rie MA., Heydendael VMR., Spuls PI et al. Methotrexate versus cyclosporine A in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomised clinical trial. JEADV, 2002, V. 16 P. 187.

110. Deleuran M. Cytokines and psoriasis. JEADV, 1998, V.ll, Suppl.2, P.S63.

111. Denli Y., Memisoglu H., Acar M. Cyclosporin A in psoriasis long term safety survey. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P. 146.

112. Diaconu J., Oanta Al., Coman O. Clinical trial on the use of methotrexate in psoriatic patients. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.330.

113. Dreno B., Finlay A., Corvest M et al. Follow-up psoriasis: observation and therapeutic. JEADV, 2001, V.14, Suppl.l, P.231.

114. Drusko V., Rucevic I., Desic-Brkic A. The war in Croatia like "trigger" in psoriasis vulgaris. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S754.

115. Duchkova H., Haskova M. Therapy of pustular psotiasis with two short courses of cyclosporine A combined with continuous therapy. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.330.

116. El-Tahlawi S., Gaafar T., El-Khosht M. et al. The role of interleukin-2 in psorisis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P.151.

117. Esmat S., Abd El Meseih, Safouh H., Yousef V. Prevalence of enterotoxin producing Staph. Aur. Among patients with psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P.1S605.

118. Farber E.M., Nail M.L. The natural history of psoriasis in 5600 patients. Dermatologica, 1974, N.l, P. 1-18.

119. Faulds D, Goa KL, Benfield P. Cyclosporin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in immunoregulatory disorders. Drugs 1993 Jun 45:6 P.953-1040.

120. Feldman S. Advances in psoriasis treatment. Dermatol. Online J., 2000, 6(1):4.

121. Feldman S., Fleischer A. et al. The economic impact of psoriasis increases with psoriasis severity. J.Am.Acad.Dermatol., 1997, N.4, P.564-569.

122. Fernandes J., Armario J., Romero M. et al. Cyclosporine for the treatment of psoriasis. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.256.

123. Ferrandiz C., Bordas X., Garcia-Patos V. Et al. Prevalence of psoriasis in Spain. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P. S331.

124. Filimonkova N., Kungurov N., Tuzankina i. IL-1, IL-8, TNF levels in serum of patients with psoriasis. JEADV, 2001, V.14, Suppl.l, P.201.

125. Finlay A, Corvest M, Lefrancois P et al. Psoriasis and everyday life: first results on 1866 subjects. JEADV, 2002, V.16, P.231.

126. Finlay A.Y. Measurement of disease activity and outcome in atopic dermatitis. Br. J. Dermatol., 1996, V. 135, P. 509-515.

127. Finlay A.Y. Measures of the effect of adult severe atopic eczema on quality of life. J.EADV, 1996, V.7, N.2, P.149-154.

128. Finlay A. Quality of life assesments in dermatology. Semin. Cutan. med. Surg., 1998, V. 17, P. 291-296.

129. Finlay A.Y. Quality of life measurement in dermatology: a practical guide. Br. J. Dermatol., 1997, V. 136, P. 305-314.

130. Finlay A.Y. The science of compliance. J.EADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.S77.

131. Finlay A.Y., Khan G.K. Dermatology life quality index (DLQI) a simple practical measure for routine clinical use. Clin. Exp. Dermatol., 1994, V. 19, P. 210-216.

132. Fitzpatrick T., Textbook of Dermatology. NY 1987;

133. Gottlieb A.B. New immunomodulatory drugs. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 1, P.1S276.

134. Griffiths C. Selective immunotherapy for psoriasis. JEADV, 1998, V. 11, Suppl.2, P.S22.

135. Griffiths Ch. Combination immunotherapy. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S165.

136. Griffiths Ch. Combination immunotherapy. JEADV, 2002, V.16, P.321.

137. Griffiths Ch. Psychological influence in psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 1, P. 1S207.

138. Griffiths Ch., Psoriasis. JEADV, 1998, V. 11, P.237.

139. Grossman R.M., Chevret S., Abi-Rached J. et al. Long-term safety of Cyclosporine in the treatment of psoriasis. Arch.Dermatol., 1996, N.6, P.623-629.

140. Guilhou J.J. Immunopathogenesis of psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 1, P. IS 165.

141. Hakaart van Roljen L., Verboom P., Redekop WK. et al. The cost effectiveness of tapered versus abrupt discontinuation of oral cyclosporine microemulsion for the treatment of psoriasis. Phermacoeconomics, 2001, 19(5 pt2), P. 599-608.

142. Helland C.A., Hermansen S.E., Finlay A.Y. Doctor's perception of patients' quality of life impairment. JEADV, 1998, V. 11, Suppl. 2, P. S257.

143. Herd R.M., Tidman M.J. et al. Measurements of quality of life in atopic dermatitis: correlation and validation of two different methods. Br. J. Dermatol., 1997, V. 136, P.502-507

144. Ho V. Safety and efficacy of short course therapy with cyclosporin A microemulsion formulaton in chronic plaque psoriasis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P.143.

145. Ho V., Griffiths C., Albrecht G. et al. Intermittent short course of Neoral in refractory psoriasis. Br.J.dermatol., 1999, V.141, P.283-291.

146. Hodak E., Segal T., Gottlieb A. etal. The effect of climatotherapy at the Dead sea in treating psoriasis vulgaris: an immunopathological study. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.254.

147. Ibbotson S.H. Minimising phototherapy side-effects. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P.248.

148. Imonkova NN, Kungurov VN. Therapeutic efficacy of Sandimmun-Neoral in the combined therapy of patients with psoriatic disease. JEADV, 2002, V.16, P.312.

149. Jappe U. Microbial superantigens a role in skin disease. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P.232.

150. Jautov J., Baloghov J., Zelenkov H. Humoral and cellular immunity and immunological changes in psoriasis. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P.156.

151. Kaoukhov A., Paul C., Lahfa M. et al. Renal function during long-term cyclosporin treatment of psoriasis. Ann.Dermatol.Venereol., 2000, 127(2), P. 180-183.

152. Kilic SS., Hacimustafaoglu M., Celebi S. et al. Low dose cyclosporine A treatment in generalized pustular psoriasis. Pediatr.Dermatol. 2001,18(3), P. 246-248.

153. Kochergin N.G, Burova E.P. Life quality assessment in psoriasis and atopic dermatiti. J. EADV, 2001, V. 15. Suppl. 1, P. 139.s.

154. Kochergin N.G. Belousova T.A Novoselov B.S. Betamethasone efficacy in dermatoses Clinical Dermatology 2000. Abstracts. Singapore, 1998, p.141.

155. Kochergin N.G., Ivanov O.L Mometasone furoate (0,1 %) with salicylic acid (5%) ointment in psoriasis. J. EADV, 2002, V.16. Suppl. 1, P. 289.

156. Kochergin N.G., Ivanov O.L., Burova E.P. Quality of life and long term cyclosporin A treatment in psoriasis. J. EADV, 1999, V. 12, suppl. 2, p. S333.

157. Koo J. Safety, tolerability and efficacy of two formulations of cyclosporin A in psoriasis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P. 144.

158. Kragballe K. New developments in the topical treatment. JEADV, 2002, V.16, P.198.

159. Krueger J.G. The role of Thl-cells in the pathogenesis of psriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 1, P. 1S211.

160. Lebwohl M. Current use of combination therapy in psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S765.

161. Lecewicz-Torun B., Pietrzak A., Rolinsky J. et al. Plasma levels of IL-2, IL-6, soluble IL-2R and IL-6R expression on the cell surface in psoriatic patients treated with ditranol. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.329.

162. Lutfiye Cetin, Ertan Yilmaz et al. Plasma cytokine levels in patients with psoriasis. Austr.J.Dermatol. 1997, V.38, Suppl.2, N.6, P.151-152.

163. Markham T., Watson A., Rogers S. Adverse effects with long-term cyclosporine for severe psoriasis. Clin.Exp.Dermatol., 2002, 27(2), P. 111114.

164. Martinovic N., Vesic S., Urosevic M. Toxic effects of methotrexate and etretinate in the treatment of severe forms of psoriasis. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.333.

165. Moschella S.and Hurley H. Dermatology. 1987

166. Mrovietz U. New approaches in the immunotherapy. JEADV, 2002, V.16P.321.

167. Nakagawa H., Otsuki M., Kitahara M. et al. Clinical study of cyclosporin therapy on psoriasis: comparative study between long-term and intermittent administration. JEADV, 1998, V.l 1, Suppl.2, P.S177.

168. Neuber K., Schmidt S., Moller D. Analysis of langerhans cells and T-cells in normal and inflammed skin (psoriasis and eczema) from young and old individuals. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.l29, Cahier 2, P.1S530

169. Ortonne J.P. Summary. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.l29, Cahier 1,P. 1S3.

170. Owen C., Harrison P. Basiliximab, an interleuken-2 receptor monoclonal antibody. A new therapy for psoriasis. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.303.

171. Pakirdinov A., Hamidov S., Baltabayev M. et al. Daily changes of circulating immune complxes at the patients with psoriasis during plasmapheresis and hyperbaric oxygenation. JEADV, 2001, V.14, Suppl.2, P. 220.

172. Paul C., McGeown C., Ho V. et al. Incidence of malignency during oral cyclosporine treatment of severe psoriasis. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.l29, Cahier 2, P. 1S766.

173. Paul C., McGeown C., Ho V. et al. Long term sefety of cyclosporine in the treatment of psoriasis: a 5 year cohort study. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 2, P. 1S765.

174. Piercy J., Mesrobian X., Evans C. Estimating the cost of moderate-to-severe chronic plaque psoriasis in the UK. JEADV, 2002, V.15, Suppl.2, P. 215.

175. Radenhausen M., Kobyletzki G. et al. Shower PUVA a new local PUVA therapy for psoriasis. JEADV, 2001, V.14, Suppl.2, P. 143.

176. Rapp S.R., Exum M.L. et al. The physical, psychological and social impact of psoriasis. J.Health Psychol., 1997, N.2, P.525-537.

177. Rapp S.R., Feldman S. et al. Psoriasis causes as much disability as other major medical diseases. J.Am.Acad.Dermatol., 1999, N.3, P.401-407.

178. Roenigk H.H., Auerbach R. et al. Methotrexate in psoriasis: consensus conference. J.Am.Acad.Dermatol., 1998, N.3, P.478-485.

179. Roszkiewicz A. Long-term safety and efficacy of cyclosporin in severe psoriasis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P. 150.

180. Sabuncu I., Urer S.M., Saracoglu Z.N. Low-dose cyclosporine therapy in erythrodermic psoriasis. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P. 165.

181. Salek M., Finlay A., Summer M. et al. Intermittent short-course cyclosporin improves QoL in psoriasis. Austr.J.Dermatol., 1997, V.38, Suppl.2, P. 108.

182. Salomen SH. Large-scale European psoriasis patient quality of life survey. JEADV, 2002, V.16, Suppl.l, P.218.

183. Schiffner-Rohe J., Schiffner R., Laudthaler M. etal. Multicenter trial in 2526 psoriasis patients: out-patients synchronous application of narrowband UVB and bathing in dead-sea-salt-solution. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P. 213.

184. Schwarz T. 311 nm narrow-band UVB photothrapy. State of the art. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P. 123.

185. Shupack J., Abel E., Bauer E.et al. J.Am.Acad.derm., 1997, N.4, P.23-32.

186. Stern R.S., Laird N. The carcinogenic risk of treatments for severe psoriasis. Photochemotherapy follow-up study. Cancer, 1994, N.ll, P.2759-2764.

187. Stinco G., Lautieri S., et al. Therapeutic efficacy of cyclosporine-A in different dermatoses. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P. 203.

188. Svecova D. Epidemiology analysis of hospitalized patients with psoriasis during years 1994-98 in Bratislava. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P. 253.

189. Szepietowski J., Bielicka E., Nockowski P. etal. Increased IL-7 levels in the sera of psoriatic patients. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P.252.

190. Touw CR., Hakkaart Van Roljen L., Verboom P. et al. Quality of life and clinical outcome in psoriasis patients using intermittent cyclosporine. Br.J.Dermatol., 2001, 144(5), P. 967-972.

191. Vaillant L., Preziosi P., Malvy D et al. Privalence of psoriasis in France. JEADV, 2000, V.14, Suppl.l, P. 56.

192. Van de Kerkhof PC., Therapeutic strategies: rotational therapy and combinations. Clin.Exp.Dermatol., 2001, 26(4), P. 356-361.

193. Van de Kerkhof P. The incidence of established treatments. Annal.dermat.Venereol., juillet 2002, V.129, Cahier 1, P. 1S278.

194. Voorhees J.J. Immunosuppression in psoriasis. JEADV, 1999, V.12, Suppl.2, P.51.

195. Wrone-Smith T., Nickoloff B. Syclosporin A. In: Strategies for Immunointerventions in Dermatology. Springer, 1997, p. 29-43. 1

196. Zachariae H., Zachariae R., Blomqvist K et al. Quality of life and prevalence of arthritis among 5795 members of nordic psoriasis associations. JEADV, 2001, V.15, Suppl.l, P. 341.