«Комплексное применение физиотерапевтических методов и ботулинического токсина типа А в лечении розацеа» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Родина Александра Леонидовна

• Родина Александра Леонидовна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Родина Александра Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология розацеа

1.2 Этиопатогенез розацеа

1.3 Классификация и клиническая картина розацеа

1.4 Современные подходы к лечению эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа

1.4.1 Лекарственная терапия эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа

1.4.2 Физиотерапевтическое лечение эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа

1.5 Возможности ботулинотерапии в лечении эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа

1.6 Высокочастотная ультразвуковая терапия как перспективный метод лечения

эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Условия проведения, критерии включения, невключения и исключения

2.2 Дизайн исследования

2.3 Характеристика больных, включенных в исследование

2.4 Методы исследования

2.4.1 Клинические методы исследования

2.4.1.1 Дерматологический индекс шкалы симптомов

2.4.1.2 Клиническая оценка эритемы (Clinical erythema assessment (CEA) и субъективная оценка выраженности эритемы при розацеа (Subject Self-assessment for rosacea facial redness, SSR)

2.4.2 Специальные методы исследования

2.4.2.1 Тест на чувствительность кожи - проба с 10%-й молочной кислотой (Lactic acid sting test, LAST)

2.4.2.2 Оценка состояния микроциркуляторного русла

2.4.3 Оценка качества жизни больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа

2.5 Методы лечения

2.5.1 Импульсный лазер на красителе

2.5.2 Высокочастотная ультразвуковая терапия

2.5.3 Ботулинотерапия

2.5.4 Адъювантная терапия

2.6 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка клинической эффективности физиотерапевтического и комплексного лечения больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа

3.2 Динамика показателей состояния микроциркуляторного русла на фоне физиотерапевтического и комплексного лечения больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа

3.3 Сравнительный анализ динамики качества жизни больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа на фоне проводимого

физиотерапевтического и комплексного лечения

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

ЭРИТЕМАТО-ТЕЛЕАНГИЭКТАТИЧЕСКИМ ПОДТИПОМ РОЗАЦЕА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

163

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Комплексное применение физиотерапевтических методов и ботулинического токсина типа А в лечении розацеа»»

Актуальность темы исследования

Розацеа представляет собой хронический воспалительный дерматоз с мультифакториальным патогенезом и широким спектром клинических проявлений, включающих эритему, телеангиэктазии, воспалительные папулы и пустулы, фиматозные изменения кожи центральной части лица, а также офтальмологические проявления (блефарит, конъюнктивит, кератит) [13, 15, 142, 161]. Несмотря на обширную историю изучения розацеа, до настоящего времени этиология и патогенез данного заболевания в полной мере не раскрыты. Дискутабельным остается и вопрос классификации дерматоза [142, 161]. Лечение розацеа и поддержание стойкой ремиссии по-прежнему представляет собой трудную задачу для клиницистов [51]. Важно отметить, что ввиду поражения центральной части лица, розацеа оказывает глубокое негативное влияние на качество жизни и самооценку пациентов, может приводить к смущению, тревоге, депрессии и стигматизации [15, 22].

Наиболее часто именно эритематозные изменения являются первыми клиническими симптомами розацеа, которые побуждают пациентов обратиться за медицинской помощью [43]. В то же время необходимо отметить ограниченный арсенал методов коррекции эритематозных проявлений заболевания с доказанной эффективностью [88]. В настоящее время физиотерапевтические методы широко применяются для лечения обширного спектра дерматологических нозологий [115, 9, 14, 21]. Импульсные лазеры на красителях являются «золотым стандартом» лечения сосудистых проявлений розацеа с наиболее высоким уровнем доказательности по сравнению с другими лазерными системами [51]. Важно отметить, что физиотерапевтическое лечение розацеа требует строго соблюдения рекомендованного режима курсового лечения. Однако даже при высокой комплаентности больных и правильном выборе параметров светового воздействия не всегда удается добиться полного регресса проявлений и стойкой ремиссии заболевания. Таким образом, разработка научно-обоснованных комплексных схем

лечения, при которых применяемые методы (физиотерапевтические, лекарственные) будут действовать в синергизме и повышать эффективность терапии эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа, остается актуальной задачей современной физиотерапии и дерматовенерологии [24].

К современным методам воздействия преформированными физическими факторами для лечения дерматологических заболеваний можно отнести высокочастотную ультразвуковую терапию (ЛДМ-терапия), представляющую собой особую технологию ультразвуковой терапии, в которой применяются ультразвуковые волны с частотой 1,3 и 10 МГц [14, 24]. Установлено, что ультразвуковые волны высоких частот могут модулировать активность матриксных металлопротеиназ - ферментов, играющих важные роли в развитии таких воспалительных заболеваний кожи, как акне, розацеа, псориаз и хронические язвы [14, 99, 109, 115]. Матриксные металлопротеиназы 2 и 9 могут принимать участие в активации калликреина 5, играющего одну из ведущих ролей в патогенезе розацеа. Кроме того, повышенные уровни матриксной металлопротеиназы 9 могут приводить к дегрануляции тучных клеток у больных розацеа, что также на сегодняшний день считается важным патогенетическим звеном развития заболевания [108]. Нельзя не отметить роль матриксных металлопротеиназ в деградации внеклеточного дермального матрикса, сопровождающейся разрушением коллагеновых волокон, что приводит к потере адекватной периваскулярной поддержки при розацеа [64]. Таким образом, применение высокочастотной ультразвуковой терапии, модулирующей активность матриксных металлопротеиназ, может обладать высокой терапевтической эффективностью при розацеа.

В последние годы особое внимание стало уделяться ботулинотерапии в лечении розацеа [3, 7, 8, 26, 35, 48, 49, 57, 68, 116]. Ботулинический токсин типа А может оказывать влияние на уровень таких провоспалительных молекул, как субстанция Р, пептид, родственный гену кальцитонина (calcitonin gene related peptide, CGRP) и вазоактивный интестинальный пептид (vasoactive intestinal peptide, VIP) [138]. Ввиду значимой роли ацетилхолина и указанных медиаторов в

развитии эритемы, ингибирование их высвобождения с помощью ботулинического токсина типа А представляется перспективным методом лечения эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа.

Применение комплекса импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А представляется перспективным подходом к лечению эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа, что связано с воздействием данных методов на различные патогенетические звенья формирования эритемы при розацеа [24].

Степень разработанности темы исследования

В течение последних 20 лет было опубликовано большое количество работ, посвященных изучению клинических и этиопатогенетических особенностей розацеа, которые легли в основу разработки современных стратегий терапии заболевания [42, 55, 60, 66, 67, 108, 139, 160]. В соответствии с клиническими рекомендациями Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2020) для лечения розацеа может применяться обширный спектр медикаментозных препаратов наружного и системного действия, а также физиотерапевтических методов [13]. Тем не менее, эффективность стандартных подходов к терапии эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа остается весьма низкой, с высокой частотой рецидивирования кожного патологического процесса [21, 26, 68].

Импульсные лазеры на красителях на сегодняшний день показали высокую эффективность в лечении розацеа, в частности при диффузной эритеме и телеангиэктазиях, что обусловлено не только прямым деструктивным влиянием на патологические сосуды, но и ингибирующим действием на сосудистый эндотелий, а также реализацией умеренных противовоспалительных свойств. Данные лазеры считаются достаточно безопасными при лечении розацеа, однако необходимо помнить о возможности развития таких нежелательных реакций, как боль во время процедуры, эритема, отек и пурпура, а также о необходимости

проведения курсового лечения, что может стать существенным ограничением для ряда больных [5, 9, 20, 27, 41, 46, 122, 156].

Высокочастотная ультразвуковая терапия представляется перспективным методом физиотерапевтического лечения воспалительных заболеваний кожи, что обусловлено модуляцией активности матриксных металлопротеиназ. Однако в настоящее время опубликовано чрезвычайно мало работ, посвященных изучению эффективности высокочастотной ультразвуковой терапии при дерматологических нозологиях [14, 97, 99, 115]. По данным D. Meyer-Rogge и I. Kruglikov (2013), Park JY et al. (2018) применение высокочастотной ультразвуковой терапии при розацеа приводило к достоверному регрессу клинических проявлений заболевания и не сопровождалось какими-либо нежелательными реакциями, однако оба исследования проведены с включением малых объемов выборки и без оценки отдаленных результатов терапии [109, 115]. Таким образом, проведение исследований, определяющих алгоритм применения высокочастотной ультразвуковой терапии при дерматозах и оценивающих клиническую эффективность данного физиотерапевтического метода представляется важной задачей современной физиотерапии.

На протяжении последних 10 лет появляется все больше исследований, посвященных оценке эффективности ботулинического токсина типа А при розацеа [27, 35, 48, 49, 62, 73, 96, 116, 152]. Особый интерес представляют работы по комбинированному применению ботулотоксина и световых физиотерапевтических методов лечения. Так, в исследовании Al-Niaimi F. et al. (2020) 20 пациентов с розацеа получали комбинированную терапию импульсным лазером на красителе и ботулиническим токсином типа А. Авторы отмечали синергетический эффект от комбинированной терапии: индекс эритемы, измеренный с помощью 3D-камеры, а также баллы по шкалам оценки эритемы и гиперемии достоверно снижались [35]. Tong Y. et al. (2022) установили более высокую эффективность комбинированного применения широкополосного импульсного света и ботулинического токсина типа А по сравнению с монотерапией широкополосным светом [138]. В то же время необходимо

отметить, что в опубликованных на сегодняшний день работах, посвященных применению ботулинического токсина типа А при розацеа как в режиме монотерапии, так и комбинации с физиотерапевтическим лечением, применялись различные методики введения препарата, а объем анализируемых выборок не превышал 30 пациентов. Некоторые из исследований представляют собой демонстрации отдельных или серии клинических случаев [3, 48, 116]. Таким образом, целесообразно проведение более крупных исследований, подтверждающих синергизм и высокую эффективность комбинации световых методов лечения и ботулинотерапии при эритемато-телеангиэктатическом подтипа розацеа.

Обобщая вышесказанное можно заключить, что разработка оптимального алгоритма применения физиотерапевтических методов лечения (импульсный лазер на красителе, высокочастотная ультразвуковая терапия) и ботулинического токсина типа А при эритемато-телеангиэктатическом подтипе розацеа представляется актуальной научно-практической задачей современной физиотерапии и дерматовенерологии, что определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Совершенствование терапии эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа путем разработки научно-обоснованного подхода к комплексному восстановительному лечению, включающему физиотерапевтические методы и ботулинотерапию.

Задачи исследования

1. Определить клиническую эффективность различных режимов комплексного применения импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А при эритемато-телеангиэктатическом подтипе розацеа по данным динамики показателей дерматологического индекса шкалы симптомов, оценки выраженности эритемы и теста с 10% молочной кислотой.

2. Изучить влияние различных режимов комплексного применения импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А на состояние микроциркуляторного русла кожи при эритемато-телеангиэктатическом подтипе розацеа по данным лазерной допплеровской флоуметрии и показателя васкуляризации 3Э-фотодиагностики.

3. Проанализировать влияние режимов комплексного восстановительного лечения, включающих физиотерапевтические методы (импульсный лазер на красителе, высокочастотная ультразвуковая терапия) и ботулинический токсин типа А, на качество жизни больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа.

4. Оценить профилактическую эффективность комплексного применения аппаратных методов лечения (импульсный лазер на красителе, высокочастотная ультразвуковая терапия) и ботулинического токсина типа А при эритемато-телеангиэктатическом подтипе розацеа с учетом отдаленных результатов наблюдения.

Научная новизна

Впервые на основании сравнительного анализа показателей дерматологиченского индекса шкалы симптомов, шкал оценки выраженности эритемы и теста с 10% молочной кислотой доказано, что комплекс импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А превосходит по клинической эффективности другие комбинации составляющих метода, а комплексные схемы, включающие импульсный лазер на красителе и высокочастотный ультразвук, импульсный лазер на красителе и ботулинический токсин типа А, обладают сопоставимой эффективностью.

Впервые установлено, что применение комплексной схемы лечения эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа с последовательным применением импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А, а также составляющих метода,

приводит к нормализации состояния микроциркуляторно-тканевых систем по данным лазерной допплеровской флоуметрии и 3Э-фотодиагностики кожи.

Впервые доказано, что комплексное лечение эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа с использованием импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А позволяет в наибольшей степени повысить качество жизни больных по сравнению с комплексами импульсного лазера на красителе и локального динамического микромассажа, импульсного лазера на красителе и ботулинического токсина типа А.

Разработан научно-обоснованный алгоритм восстановительного лечения эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа, позволяющий повысить эффективность и персонифицировать применение комплексных схем терапии дерматоза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость настоящей работы заключается в научном обосновании возможности применения комплексных методов терапии эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа с использованием импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А, что обеспечивается воздействием составляющих метода на различные патогенетические звенья дерматоза. Положительное влияние разработанных комплексных схем на состояние микроциркуляторной системы кожи научно доказано с применением объективных методов - лазерной допплероской флоуметрии и 3Э-фотодиагностики.

Практическая значимость заключается в разработке новых эффективных комплексных методов лечения больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа. Предложенный научно-обоснованный алгоритм восстановительного лечения направлен на повышение эффективности терапевтических мер у больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа.

Методология и методы исследования

Исследование проводилось в период с 2022 г. по 2025 г. в рамках совместной научно-исследовательской работы «Оценка эффективности применения фототехнологий у больных с дерматозами фациальной зоны» на кафедрах физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации. В ходе исследования решалась задача совершенствования терапии эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа с разработкой научно-обоснованного алгоритма комплексного восстановительного лечения дерматоза, для чего были проведены изучение и сравнительный анализ эффективности разработанных комплексных схем лечения.

В одноцентровое, открытое, проспективное, рандомизированное исследование были включены 117 больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа, которые в соответствии с дизайном исследования были распределены в четыре группы простым конвертным методом. Анализу были подвергнуты четыре варианта терапии эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа, каждый из которых был научно обоснован исходя из результатов изучения их эффективности и безопасности.

В настоящем диссертационном исследовании применялись клинические (дерматологический индекс качества жизни, шкала клинической оценки эритемы, шкала субъективной оценки выраженности эритемы) и специальные (тест на чувствительность кожи - проба с 10% молочной кислотой, оценка состояния микроциркуляторного русла с применением лазерной допплеровской флоуметрии и ЗЭ-фотодиагностики кожи) методы обследования, а также проводилась оценка качества жизни больных с использованием дерматологического индекса качества жизни. Полученные результаты подвергались статистическому анализу с использованием методов, соответствующих цели, задачам и дизайну работы.

Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская

академия» Управления делами Президента Российской Федерации (выписка из протокола от 30 августа 2022 года № 4/2022).

Положения, выносимые на защиту

1. При лечении эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа наиболее выраженной клинической эффективностью и положительным влиянием на качество жизни больных обладает комплексная схема, включающая применение импульсного лазера на красителе, высокочастотной ультразвуковой терапии и ботулинического токсина типа А. Комплексное лечение импульсным лазером на красителе и высокочастотной ультразвуковой терапией обладает сопоставимой эффективностью с комплексом импульсного лазера на красителе и ботулинического токсина типа А.

2. По данным лазерной допплеровской флоуметрии и 3D-фотодиагностики кожи применение физиотерапевтических методов (импульсный лазер на красителе, высокочастотная ультразвуковая терапия) в комплексе с ботулиническим токсином типа А в наибольшей степени способствует нормализации состояния микроциркуляторно-тканевых систем кожи по сравнению с составляющими метода.

3. Комплексная схема терапии, включающая импульсный лазер на красителе, высокочастотную ультразвуковую терапию и ботулинический токсин типа А, обладает наиболее выраженным профилактическим потенциалом при эритемато-телеангиэктатическом подтипе розацеа как в отношении клинических симптомов, так и влияния на качество жизни больных.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов подтверждается включением достаточного количества больных эритемато-телеангиэктатическим подтипом розацеа (п=117), тщательной разработкой дизайна исследования, использованием клинических и специальных методов исследования, а также применением современных статистических методов для анализа полученных данных, соответствующих цели

и задачам исследования. Полученные результаты имеют высокий уровень статистической значимости, не противоречат результатам других авторов по теме исследования.

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (протокол от 29 сентября 2025 г. № 9/2).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования, а именно комплексные схемы применения физиотерапевтических методов (импульсный лазер на красителе, высокочастотная ультразвуковая терапия) и ботулинического токсина типа А в рамках разработанного алгоритма восстановительного лечения эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа, используются в лечебной работе АО «Институт пластической хирургии и косметологии» (г. Москва). Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации,

Личный вклад автора

Личный вклад автора является определяющим. Непосредственно автором определены цель и задачи, разработан дизайн настоящего диссертационного исследования. Автор самостоятельно проводил обзор литературных данных по теме работы, осуществлял набор больных в группы сравнения, комплексное обследование и лечение в соответствии с разработанными схемами, с последующим динамическим наблюдением в период проведения исследования. Автором лично проведены сбор, систематизация и статистический анализ

полученных данных, а также критический анализ результатов, на основании которого автором были сформулированы выносимые на защиту положения, выводы и практические рекомендации. Автором самостоятельно осуществлено внедрение материалов диссертационной работы в учебный процесс и практическую деятельность, подготовлены и опубликованы научные работы по теме диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 7 печатных работ в журналах категории К2, включенных в перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, двух глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, двух приложений. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 21 рисунком, клиническими примерами. Список литературы включает 161 источник, в том числе 28 - отечественных и 133 - иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Розацеа представляет собой распространенный хронический дерматоз фациальной локализации, для которого характерен широкий спектр клинических проявлений. Наиболее частыми клиническим симптомами розацеа являются центрифациальная эритема, телеангиэктазии, папулы и пустулы, фиматозные и офтальмологические изменения (блефарит, конъюнктивит, кератит) [22, 83, 84]. Данное заболевание известно с древних времен - наиболее ранние упоминания розацеа можно найти в произведениях греческого поэта Теокрита, относящихся к 3-ему веку до н.э. В более поздних литературных произведениях и в живописи нередко встречаются описания и изображения людей с «красными лицами» и «шишковатыми» носами. Первое медицинское описание розацеа дал французский хирург Gui de Chauliac в XIV веке, а в 1812 году английский дерматолог Thomas Bateman впервые употребил термин «acne rosacea» [11, 31]. Уже в 1876 г. F. Hebra отмечал такие особенности патогенеза розацеа, как неоангиогенез и формирование избыточной соединительной ткани. На основании работ F. Hebra и J. Darier впервые были определены дифференциальные признаки вульгарного акне и розацеа [11, 31].

Необходимо отметить, что до настоящего времени этиология и патогенез розацеа в полной мере не раскрыты. Лечение розацеа и поддержание стойкой ремиссии по-прежнему представляет собой трудную задачу для клиницистов. На сегодняшний день не вызывает сомнений, что лечение розацеа должно осуществляться с позиции комплексного, патогенетически-ориентированного подхода. Кроме того, в соответствии с последними рекомендациями глобального консенсуса по розацеа ROSCO (2019), при выборе терапевтической тактики в первую очередь необходимо опираться на фенотипические характеристики заболевания, наблюдаемые у пациента в момент обращения [125]. Такой подход позволяет персонализировать и повысить эффективность терапии розацеа.

1.1 Эпидемиология розацеа

Глобальная распространенность розацеа среди взрослого населения составляет 5,5% [17, 78]. Заболеваемость розацеа на территории Российской Федерации составляет не менее 5% среди всех дерматологических нозологий [6, 23]. Показатели распространенности розацеа среди европейского населения варьируют от менее 0,9% до 22% [58, 142]. Подобный разброс, вероятно, связан с различиями в дизайнах исследований, методологии, географическом положении, а также различиях в восприятии заболевания.

Розацеа чаще наблюдается у людей со светлой кожей кельтского и североевропейского происхождения [17, 28, 50]. Показатели распространенности дерматоза у лиц с более темными фототипами скорее всего занижены ввиду того, что эритема и телеангиэктазии существенно менее заметны. В то же время по данным Alexis A. F. et al. (2019), розацеа регистрируется в Африке, Азии и Южной Америке, где преобладают темные фототипы кожи, с показателями до 10% [34].

Дебют розацеа наиболее часто приходится на возраст от 30 до 50 лет [22]. Важно отметить, что заболевание может возникнуть в любой период жизни, в том числе и в детском возрасте [75]. Результаты систематического обзора Gether L. et al. (2018) и Barakji YA et al. (2022), продемонстрировали, что, мужчины и женщины страдают эритемато-телеангиэктатическим подтипом дерматоза в равной степени [43, 78].

1.2 Этиопатогенез розацеа

Розацеа представляет собой хроническое воспалительное заболевание кожи со сложным мультифакториальным этиопатогенезом. Предполагается, что в основе развития розацеа лежат генетически обусловленные нарушения регуляции иммунных и нейрокожных механизмов, реализация которых в большом проценте

наблюдений ассоциирована с воздействием внешних триггерных факторов [23] (рисунок 1).

Внешние триггерные факторы

■ Ультрафиолет

• Горячая, острая пища, алкоголь

• Стресс

• Физическая нагрузка

• Микроорганизмы □етос1ех Микробном

Генетические факторы

Активация кателицидинового пути (CAMP, KLK6)

Рецепторы, воспринимающие внешние триггеры (TLR2,

TRPV)

Системный аутоиммунный процесс (HLA-DRB1*03:01, HLA-DQB1*02:01, HLA-DQA1*05:01)

Нейроваскулярные факторы (CGRP, РАСАР, LRRC4, SH3PXD2A, SLC26AS)

Проеоспалительные цитокины и хемокины (IL 13, IRF4| Адаптивный иммунитет (IL1B, IL6, IL17A, IL22, TNF, IFNG)

Патогенез розацеа

Иммунная дисрегуляция

• Активация кателицидинового пути

TLR2, PAR, кателицидин

■ Врожденный иммунитет (активация микробиомом)

■ Адаптивный иммунитет (Thl/Thl7 клетки)

Нейроваскулярная дисрегуляция

TRP ионные каналы Нейротрансмиттеры ■ NO, VIP, АТР

РАСАР, SP, CGRP, CRH,

Рисунок 1 - Общая схема патогенеза розацеа [103]

1.2.1 Иммунопатогенез розацеа

Считается, что ключевые изменения иммунного ответа при розацеа связаны с иммунными путями Толл-подобного рецептора 2 кератиноцитов (TLR2, Toll-like receptor 2), калликреина-5 (KLK5), антимикробного пептида LL37 и белка мишени рапамицина млекопитающих mTOR (mammalian target of rapamycin). Известно, что в результате воздействия ряда внешних стимулов (рассмотрены в разделе «Триггерные факторы») активация врожденного иммунитета приводит к повышению экспрессии Толл-подобного рецептора 2 кератиноцитов (TLR2), что влечет за собой повышение активности калликреина-5. Активация калликреина-5, представляющего собой фермент рогового слоя эпидермиса, катализирует реакцию перехода предшественника антимикробного пептида LL-37 в биоактивную форму. Вследствие повышения уровня антимикробного пептида LL-37 запускается провоспалительный каскад иммунных реакций, что сопровождается активацией обширного спектра иммунных клеток - макрофагов,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Родина Александра Леонидовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, О.А. Применение ботулотоксина типа А в лечении больных розацеа / О.А. Александрова // Молодёжь и медицинская наука. - 2019. -№ 26. - С. 6.

2. Байтман, Т.П. Применение ботулотоксина в современной медицине / Т.П. Байтман // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. - Т. 5, № 5. - С. 646.

3. Вербовая, Е.Д. Ботулинотерапия в лечении больных розацеа / Е.Д. Вербовая, А.Л. Родина // Медицинский алфавит. - 2022. - № 8. - С. 103-106.

4. Данилов, А.Б. Влияние звука на здоровье и реабилитацию / А.Б. Данилов, Е.В. Сименко, А. Ихлеф // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2022. - Т. 4, № 2. - С. 105-110. -doi: 10.36425/rehab46494.

5. Дрождина, М.Б. Фенотипический подход к терапии розацеа. Тактика ведения одного пациента / М.Б. Дрождина, В.А. Бобро // Вестник дерматологии и венерологии. - 2023. - Т. 99, № 3. - С. 69-78. - doi: 10.25208^1401.

6. Евсеева, А.Л. Клинический случай папуло-пустулезной розацеа / А.Л. Евсеева, В.В. Рябова, С.В. Кошкин // Вестник дерматологии и венерологии. -2021. - Т. 97, № 3. - doi: 10.25208/vdv1228.

7. Егорова, О.А. Микротоковая терапия и ботулинотерапия у пациентов с эритематозно-телеангиэктатическим подтипом розацеа / О.А. Егорова // Медицинский алфавит. - 2020. - № 6. - С. 54-60.

8. Егорова, О.А. Применение ботулинического токсина типа А у пациентов с эритематозно-телеангиэктатическим подтипом розацеа / О.А. Егорова // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 2, № 26. - С. 100-104.

9. Егорова, О.А. Физиотерапевтические факторы в лечении больных розацеа (обзор литературы) / О.А. Егорова // ВНМТ. - 2018. - № 4. - С. 145-154.

10. Жильцова, Е.Е. Современные аспекты распространенности и клиники розацеа / Е.Е. Жильцова, К.В. Межевая, С.А. Исаков // Лечащий врач. - 2019. - № 9. - С. 80.

11. Заславский, Д.В. К вопросу об истории и комплексном лечении розацеа / Д.В. Заславский, Ю.С. Егорова, О.В. Оловянишников [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2009. - № 3. - С. 80-84.

12. Каиль-Горячкина, Е.М.В. Современная стратегия терапии и клинические особенности течения акне у пациентов с синдромом чувствительной кожи / Е.М.В. Каиль-Горячкина, Т.А. Белоусова // Дерматология : прил. к журн. Consilium Medicum. - 2018. - № 3. - С. 15-19.

13. Клинические рекомендации. Розацеа [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii-2019-2020 (дата обращения: 21.09.2023).

14. Кругликов, И. Локальный динамический микромассаж / И. Кругликов // Эстетическая медицина. - 2012. - № 11. - С. 3-8.

15. Круглова, Л.С. Акне и розацеа : клинические проявления, диагностика и лечение / Л.С. Круглова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 208 с.

16. Мантурова, Н.Е. Препараты ботулинического токсина: что мы имеем и что видим на горизонте? / Н.Е. Мантурова, Е.А. Чайковская, С.Л. Тимербаева // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2020. - № 2. - С. 70-80. -doi: 10.17116/plast.hirurgia202002170.

17. Матушевская, Ю. И. Клинико-эпидемиологическое исследование розацеа / Ю. И. Матушевская, А. Л. Родина // Эффективная фармакотерапия. -2024. - Т. 20, № 28. - С. 28-30. - DOI 10.33978/2307-3586-2024-20-28-28-30.

18. Овечкин, Р.В. Физиология холинергических и адренергических синапсов. Роль в фармакологии и практическое значение / Р.В. Овечкин, И.Д. Каннер, И.В. Ганшина [и др.] // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2021. - № 8.

19. Перламутров, Ю.Н. Современный взгляд на этиопатогенез розацеа, роль диеты и микробиома кишечника в течении заболевания / Ю.Н. Перламутров,

К.Б. Ольховская, Т.В. Айвазова // Дерматовенерология. Косметология. - 2022. - Т. 8, № 2. - С. 99-110. - doi:10.34883/PI.2022.8.2.001.

20. Пономаренко, Г.Н. Общая физиотерапия : учебник / Г.Н. Пономаренко. - 5-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 368 с.

- ISBN 978-5-9704-5479-4.

21. Потекаев, Н.Н. Лазер в дерматологии и косметологии : монография / Н.Н. Потекаев, Л.С. Круглова. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Апрель, 2015.

- 289 с.

22. Родина, А.Л. Комбинированное применение ботулинотерапии и фототерапии в лечении больных розацеа / А. Л. Родина // Эффективная фармакотерапия. - 2023. - Т. 19, № 19. - С. 70-74. - DOI 10.33978/2307-3586-202319-19-70-74.

23. Родина, А.Л. Лазерные технологии в лечении пациентов с сочетанием подтипов розацеа: сравнительные данные / А. Л. Родина, Ю. И. Матушевская, Г. В. Софинская // Медицинский алфавит. - 2024. - № 9. - С. 80-82. - DOI 10.33667/2078-5631-2024-9-80-82.

24. Родина, А.Л. Оценка клинической эффективности импульсного лазера на красителе, локального динамического микромассажа и ботулинического токсина типа А в лечении эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа / А.Л. Родина, Е.А. Шатохина // Медицинский алфавит. - 2025. - №23. - 113-118. -DOI 10.33667/2078-5631-2025-23-113-118

25. Русина, Т.С. Оптимизация диагностики и разработка комплексной терапии у больных розацеа с эритематозно-телеангэктатическим субтипом : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.10 / Русина Татьяна Сергеевна; [Место защиты: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)]. - Москва, 2021. - 121 с.

26. Соколова, А.В. Комбинация импульсного лазера на красителе, азелаиновой кислоты, ивермектина и ботулинотерапии в лечении пациентов с

розацеа / А.В. Соколова, Г.Р. Фимочкина // Фарматека. - 2024. - Т. 31, № 10. - С. 76-80. - doi:10.18565/pharmateca.2024.10.76-80.

27. Шаршунова, А.А. Этиопатогенез и возможности лазеротерапии эритематозно-телеангиэктатического подтипа розацеа / А.А. Шаршунова, Л.С. Круглова, К.В. Котенко [и др.] // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2017. - Т. 16, № 6. - С. 284-290. - doi: 10.18821/1681-3456-2017-16-6-284-290.

28. Юсова, Ж.Ю. Эффективность комплексной топической терапии и широкополосного импульсного некогеретного света в лечении эритематозно-телеангпэктатнческого подтипа розацеа / Ж. Ю. Юсова, В. Э. Казарян, Ю. И. Матушевская, А. Л. Родина // Медицинский алфавит. - 2024. - № 25. - С. 34-37. -DOI 10.33667/2078-5631-2024-25-34-37.

29. A pilot, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of incobotulinumtoxin A injections in the treatment of rosacea // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2017. - Vol. 76, № 6. - P. AB21. -doi:10.1016/j.jaad.2017.04.102.

30. Addor, F.A. Skin barrier in rosacea / F.A. Addor // An Bras Dermatol. -2016. - Vol. 91, № 1. - P. 59-63. - doi:10.1590/abd1806-4841.20163541.

31. Adeyemi, S. The Crimson Chronicles of acne rosacea: a fascinating tale of medicine and culture / S. Adeyemi, S. Gupta // British Journal of Dermatology. - 2023. - Vol. 188, Suppl. 4. - Art. ljad113.290. - doi:10.1093/bjd/ljad113.290.

32. Alam, M. Comparative effectiveness of nonpurpuragenic 595-nm pulsed dye laser and microsecond 1064-nm neodymium: yttrium-aluminum-garnet laser for treatment of diffuse facial erythema: a double-blind randomized controlled trial / M. Alam // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. - Vol. 69, № 3. - P. 438-443.

33. Aldrich, N. Genetic vs Environmental Factors That Correlate With Rosacea: A Cohort-Based Survey of Twins / N. Aldrich, M. Gerstenblith, P. Fu [et al.] // JAMA Dermatol. - 2015. - Vol. 151, № 11. - P. 1213-1219. -doi:10.1001/jamadermatol.2015.2230.

34. Alexis, A.F. Global epidemiology and clinical spectrum of rosacea, highlighting skin of color: Review and clinical practice experience / A.F. Alexis, V.D. Callender, H.E. Baldwin [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. -2019. - Vol. 80, № 6. - P. 1722-1729.e7. - doi:10.1016/j.jaad.2018.08.049.

35. Al-Niaimi, F. Pulsed dye laser followed by intradermal botulinum toxin in the treatment of rosacea-associated erythema and flushing / F. Al-Niaimi, E. Glagoleva, E. Araviiskaia // Dermatologic Therapy. - 2020. - Vol. 33, № 6. -doi: 10.1111/dth.13976.

36. Alster, T.S. Alternative Clinical Indications of Botulinum Toxin / T.S. Alster, I.S. Harrison // Am J Clin Dermatol. - 2020. - Vol. 21, № 6. - P. 855-880. -doi: 10.1007/s40257-020-00532-0.

37. Alzahrani, N.A. Impact of Rosacea on the Quality of Life: A Population-Based Cross-Sectional Study in Saudi Arabia / N.A. Alzahrani, E. Almajed, K. Alotaibi [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2025. - Vol. 18. - P. 2079-2092. -doi: 10.2147/CCID.S543510.

38. Amir Ali, A. The Role of IL-17 in Papulopustular Rosacea and Future Directions / A. Amir Ali, R. Vender, R. Vender // Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. - 2019. - Vol. 23, № 6. - P. 635-641. - doi:10.1177/1203475419867611.

39. Angermeier, M.C. Treatment of facial vascular lesions with intense pulsed light / M.C. Angermeier // Journal of Cutaneous Laser Therapy. - 1999. - Vol. 1, № 2.

- P. 95-100. - doi: 10.1080/14628839950516922.

40. Arnon, S.S. Botulinum Toxin as a Biological Weapon: Medical and Public Health Management / S.S. Arnon, R. Schechter, T.V. Inglesby [et al.] // JAMA. - 2001.

- Vol. 285, № 8. - P. 1059-1070. - doi:10.1001/jama.285.8.1059.

41. Bageorgou, F. The new therapeutic choice of tranexamic acid solution in treatment of erythematotelangiectatic rosacea / F. Bageorgou, V. Vasalou, V. Tzanetakou [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2018. - Vol. 18, № 2. - P. 563-567. - doi: 10.1111/jocd. 12724.

42. Baldwin, H. Evidence of Barrier Deficiency in Rosacea and the Importance of Integrating OTC Skincare Products into Treatment Regimens / H. Baldwin, A.F.

Alexis, A. Andriessen [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2021. - Vol. 20, № 4. - P. 384392. - doi:10.36849/JDD.2021.5861.

43. Barakji, Y.A. Assessment of Frequency of Rosacea Subtypes in Patients With Rosacea: A Systematic Review and Meta-analysis / Y.A. Barakji, A.T.M. R0nnstad, M.O. Christensen [et al.] // JAMA Dermatol. - 2022. - Vol. 158, № 6. - P. 617-625. - doi: 10.1001/jamadermatol.2022.0526.

44. Becher, G.L. Treatment of superficial vascular lesions with the KTP 532-nm laser: experience with 647 patients / G.L. Becher, H. Cameron, H. Moseley // Lasers in Medical Science. - 2013. - Vol. 29, № 1. - P. 267-271. - doi:10.1007/s10103-013-1330-5.

45. Bernstein, E.F. A new 532 nm, variable-pulse-structure, dual-wavelength, KTP laser incorporating cryogen spray cooling, effectively treats rosacea / E.F. Bernstein // Lasers in Surgery and Medicine. - 2023. - Vol. 55, № 8. - P. 734-740. -doi: 10.1002/lsm.23700.

46. Bernstein, E.F. Pulsed dye laser treatment of rosacea using a novel 15 mm diameter treatment beam / E.F. Bernstein, K. Schomacker, A. Paranjape [et al.] // Lasers in Surgery and Medicine. - 2018. - Vol. 50, № 8. - P. 808-812. -doi: 10.1002/lsm.22819

47. Bewley, A. Erythema of Rosacea Impairs Health-Related Quality of Life: Results of a Meta-analysis / A. Bewley, J. Fowler, H. Schöfer [et al.] // Dermatol Ther (Heidelb). - 2016. - Vol. 6, № 2. - P. 237-247. - doi: 10.1007/s13555-016-0106-9.

48. Bharti, J. Mesotherapy with botulinum toxin for the treatment of refractory vascular and papulopustular rosacea / J. Bharti, S. Sonthalia, D. Jakhar // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2023. - Vol. 88, № 6. - P. e295-e296. -doi:10.1016/j.jaad.2018.05.014.

49. Bloom, B.S. Impact of Intradermal AbobotulinumtoxinA on Facial Erythema of Rosacea / B.S. Bloom, L. Payongayong, A. Mourin [et al.] // Dermatologic Surgery. - 2015. - Vol. 41, Suppl. 1. - P. S9-S16. -doi: 10.1097/DSS.0000000000000277.

50. Buddenkotte, J. Recent advances in understanding and managing rosacea / J. Buddenkotte, M. Steinhoff // F1000Research. - 2018. - Vol. 7. - P. 1885. -doi: 10.12688/f1000research.16537.1.

51. Bulbul Baskan, E. Evaluation of long-term efficacy, safety, and effect on life quality of pulsed dye laser in rosacea patients / E. Bulbul Baskan, A. Akin Belli // J Cosmet Laser Ther. - 2019. - Vol. 21, № 4. - P. 185-189. -doi:10.1080/14764172.2018.1502453.

52. Campos, M.A. Comparative effectiveness of purpuragenic 595 nm pulsed dye laser versus sequential emission of 595 nm pulsed dye laser and 1,064 nm Nd:YAG laser: a double-blind randomized controlled study / M.A. Campos, A.C. Sousa, P. Varela [et al.] // Acta Dermatovenerologica Alpina Pannonica et Adriatica. - 2019. -Vol. 28, № 1. - doi: 10.15570/actaapa.2019.1.

53. Cao, Y. Evaluation of the efficacy of tofacitinib in the treatment of 3 cases of refractory rosacea / Y. Cao, L.A. Han, C. Han // Dermatol Venereol. - 2023. - P. 6669. - doi:10.3969/j.issn.1002-1310.2023.01.016.

54. Chang, Y.S. Role of Demodex mite infestation in rosacea: A systematic review and meta-analysis / Y.S. Chang, Y.C. Huang // J Am Acad Dermatol. - 2017. -Vol. 77, № 3. - P. 441-447.e6. - doi:10.1016/j.jaad.2017.03.040.

55. Chen, C. Exploring the Pathogenesis and Mechanism-Targeted Treatments of Rosacea: Previous Understanding and Updates / C. Chen, P. Wang, L. Zhang [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, № 8. - P. 2153. -doi: 10.3390/biomedicines11082153.

56. Chen, L. The role of ß-blockers in dermatological treatment: a review / L. Chen, T.-F. Tsai // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017. - Vol. 32, № 3. - P. 363-371. - doi:10.1111/jdv. 14566.

57. Choi, J.E. Botulinum toxin blocks mast cells and prevents rosacea like inflammation / J.E. Choi, T. Werbel, Z. Wang [et al.] // Journal of Dermatological Science. - 2019. - Vol. 93, № 1. - P. 58-64. - doi:10.1016/j.jdermsci.2018.12.004.

58. Clanner-Engelshofen, B.M. S2k guideline: Rosacea / B.M. Clanner-Engelshofen, D. Bernhard, S. Dargatz [et al.] // JDDG: Journal der Deutschen

Dermatologischen Gesellschaft. - 2022. - Vol. 20. - P. 1147-1165. -doi: 10.1111/ddg.14849.

59. Clark, C. Treatment of superficial cutaneous vascular lesions: experience with the KTP 532 nm laser / C. Clark, H. Cameron, H. Moseley [et al.] // Lasers in Medical Science. - 2004. - Vol. 19, № 1. - doi:10.1007/s10103-004-0294-x.

60. Cribier, B. Rosacea: Treatment targets based on new physiopathology data / B. Cribier // Ann Dermatol Venereol. - 2022. - Vol. 149, № 2. - P. 99-107. -doi:10.1016/j.annder.2021.11.001.

61. Daou, H. Rosacea and the Microbiome: A Systematic Review / H. Daou, M. Paradiso, K. Hennessy [et al.] // Dermatol Ther (Heidelb). - 2021. - Vol. 11, № 1. -P. 1-12. - doi:10.1007/s13555-020-00460-1.

62. Dayan, S.H. A new treatment regimen for rosacea: onabotulinumtoxinA / S.H. Dayan, R.N. Pritzker, J.P. Arkins // J Drugs Dermatol. - 2012. - Vol. 11, № 12. -P. e76-e79.

63. Del Rosso, J.Q. Skin 101: Understanding the Fundamentals of Skin Barrier Physiology-Why is This Important for Clinicians? / J.Q. Del Rosso, L. Kircik // J Clin Aesthet Dermatol. - 2025. - Vol. 18, № 2. - P. 7-15.

64. Del Rosso, J.Q. Update on rosacea pathogenesis and correlation with medical therapeutic agents / J.Q. Del Rosso // Cutis. - 2006. - Vol. 78, № 2. - P. 97100.

65. Deng, Z. Claudin reduction may relate to an impaired skin barrier in rosacea / Z. Deng, M. Chen, H. Xie [et al.] // The Journal of Dermatology. - 2019. -Vol. 46, № 4. - P. 314-321. - doi: 10.1111/1346-8138.14792.

66. Deng, Z. Keratinocyte-immune cell crosstalk in a STAT1-mediated pathway: novel insights into Rosacea pathogenesis / Z. Deng, F. Liu, M. Chen [et al.] // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 674871. - doi:10.3389/fimmu.2021.674871.

67. Deng, Z. Whole genome sequencing identifies genetic variants associated with neurogenic inflammation in rosacea / Z. Deng, M. Chen, Z. Zhao [et al.] // Nat Commun. - 2023. - Vol. 14, № 1. - P. 3958. - doi:10.1038/s41467-023-39761-2.

68. Dicker, V. Intradermal Microdroplet Injection of Standard-Diluted Incobotulinumtoxin A for the Treatment of Erythematotelangiectatic Rosacea: A Study From a Dermatology Center in Medellin, Colombia / V. Dicker, M.D.M. Serna Posada, E. Galeano Piedrahita [et al.] // Cureus. - 2025. - Vol. 17, № 2. - P. e78957. -doi: 10.7759/cureus.78957.

69. Ekin Mese, O.G. Treatment outcomes of long-pulsed Nd:YAG laser for two different subtypes of rosacea / O.G. Ekin Mese, G. Gökdemir // J Clin Aesthet Dermatol. - 2015. - Vol. 8, № 1. - P. 16.

70. Feaster, B. Clinical effectiveness of novel rosacea therapies / B. Feaster, A. Cline, S.R. Feldman, S. Taylor // Curr Opin Pharmacol. - 2019. - Vol. 46. - P. 14-18. -doi:10.1016/j.coph.2018.12.001.

71. Forton, F. Erythematotelangiectatic rosacea may be associated with a subclinical stage of demodicosis: a case-control study / F. Forton, V. De Maertelaer // Br J Dermatol. - 2019. - Vol. 181, № 4. - P. 818-825. - doi:10.1111/bjd.17817.

72. Forton, F.M.N. Effectiveness of benzyl benzoate treatment on clinical symptoms and Demodex density over time in patients with rosacea and demodicosis: a real life retrospective follow-up study comparing low- and high-dose regimens / F.M.N. Forton, V. De Maertelaer // Journal of Dermatological Treatment. - 2020. - Vol. 33, № 1. - P. 456-465. - doi:10.1080/09546634.2020.1770168.

73. Friedman, O. The toxic edge - A novel treatment for refractory erythema and flushing of rosacea / O. Friedman, A. Koren, R. Niv [et al.] // Lasers in Surgery and Medicine. - 2018. - Vol. 51, № 4. - P. 325-331. - doi:10.1002/lsm.23023.

74. Gallo, R.L. Rosacea comorbidities and future research: The 2017 update by the National Rosacea Society Expert Committee / R.L. Gallo, R.D. Granstein, S. Kang [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. - Vol. 78, № 1. -P. 167-170. - doi:10.1016/j.jaad.2017.06.150.

75. Gallo, R.L. Standard classification and pathophysiology of rosacea: The 2017 update by the National Rosacea Society Expert Committee / R.L. Gallo, R.D. Granstein, S. Kang [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. - Vol. 78, № 1. - P. 148-155. - doi:10.1016/j.jaad.2017.08.037.

76. Geddoa, E. The use of botulinum toxin-A in the management of neck and anterior chest wall flushing: pilot study / E. Geddoa, H.E. Matar, T.R.F. Paes // International Journal of Dermatology. - 2013. - Vol. 52, № 12. - P. 1547-1550. -doi: 10.1111/ijd.12200.

77. Geng, R.S.Q. Rosacea: Pathogenesis and Therapeutic Correlates / R.S.Q. Geng, A.N. Bourkas, A. Mufti, R.G. Sibbald // J Cutan Med Surg. - 2024. - Vol. 28, № 2. - P. 178-189. - doi:10.1177/12034754241229365.

78. Gether, L. Incidence and prevalence of rosacea: a systematic review and meta-analysis / L. Gether, L.K. Overgaard, A. Egeberg [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2018. - doi: 10.1111/bjd.16481.

79. Gold, L.S. Minocycline 1.5% foam for the topical treatment of moderate to severe papulopustular rosacea: Results of 2 phase 3, randomized, clinical trials / L.S. Gold, J.Q. Del Rosso, L. Kircik [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2020. - Vol. 82, № 5. - P. 1166-1173. -doi:10.1016/j.jaad.2020.01.043.

80. Grimstad, 0. Botulinum Toxin Type B for Hidradenitis Suppurativa: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study / 0. Grimstad, B.0. Kvammen, C. Swartling // American Journal of Clinical Dermatology. - 2020. - Vol. 21, № 5. - P. 741-748. - doi:10.1007/s40257-020-00537-9.

81. Haber, R. Comorbidities in rosacea: A systematic review and update / R. Haber, M. El Gemayel // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. -Vol. 78, № 4. - P. 786-792.e8. - doi:10.1016/j.jaad.2017.09.016.

82. Hajna, Z. Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves Mediate the Cellular and Microvascular Effects of H2S via TRPA1 Receptor Activation and Neuropeptide Release / Z. Hajna, E. Saghy, M. Payrits [et al.] // Journal of Molecular Neuroscience. -2016. - Vol. 60, № 2. - P. 157-170. - doi:10.1007/s12031-016-0802-z.

83. Hanna, E. Updates on Botulinum Neurotoxins in Dermatology / E. Hanna, K. Pon // American Journal of Clinical Dermatology. - 2019. - Vol. 21, № 2. - P. 157162. - doi: 10.1007/s40257-019-00482-2.

84. Ho, D. Successful botulinum toxin (onabotulinumtoxinA) treatment of Hailey-Hailey disease / D. Ho, J. Jagdeo // J Drugs Dermatol. - 2015. - Vol. 14, № 1. -P. 68-70.

85. Hofmann, M.A. Physical modalities for the treatment of rosacea / M.A. Hofmann, P. Lehmann // JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. - 2016. - Vol. 14, Suppl. 5. - P. 38-43. - doi: 10.1111/ddg.13144.

86. Holmes, A.D. Evidence-based update on rosacea comorbidities and their common physiologic pathways / A.D. Holmes, J. Spoendlin, A.L. Chien [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. - Vol. 78, № 1. - P. 156166. - doi: 10.1016/j.jaad.2017.07.055.

87. Hu, X.-M. Current research and clinical trends in rosacea pathogenesis / X.-M. Hu, Z.-X. Li, D.-Y. Zhang [et al.] // Heliyon. - 2022. - Vol. 8, № 10. - P. e10874. - doi:10.1016/j.heliyon.2022.e10874.

88. Hua, N.J. Efficacy of Treatments in Reducing Facial Erythema in Rosacea: A Systematic Review / N.J. Hua, J. Chen, R.S.Q. Geng [et al.] // J Cutan Med Surg. -2025. - Vol. 29, № 1. - P. 43-50. - doi:10.1177/12034754241287546.

89. Husein-ElAhmed, H. Efficacy of topical ivermectin and impact on quality of life in patients with papulopustular rosacea: A systematic review and meta-analysis / H. Husein-ElAhmed, M. Steinhoff // Dermatologic Therapy. - 2020. - Vol. 33, № 1. -doi: 10.1111/dth.13203.

90. Jakhar, D. Topical 10% tranexamic acid for erythematotelangiectatic steroid-induced rosacea / D. Jakhar, I. Kaur, R. Misri // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2022. - Vol. 86, № 1. - P. e1-e2. -doi:10.1016/j.jaad.2019.12.067.

91. Jenkins, S.N. A pilot study evaluating the efficacy of botulinum toxin A in the treatment of Raynaud phenomenon / S.N. Jenkins, K.M. Neyman, E. Veledar [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. - Vol. 69, № 5. - P. 834835. - doi: 10.1016/j.jaad.2013.06.029.

92. Kang, C.N. Rosacea: An Update in Diagnosis, Classification and Management / C.N. Kang, M. Shah, J. Tan // Skin Therapy Letter. - 2021. - Vol. 26, № 4. - P. 1-8.

93. Kapicioglu, Y. Treatment of erythematotelangiectatic rosacea, facial erythema, and facial telangiectasia with a 577-nm pro-yellow laser: a case series / Y. Kapicioglu, G. Sarac, H. Cenk // Lasers in Medical Science. - 2018. - Vol. 34, № 1. -P. 93-98. - doi:10.1007/s10103-018-2606-6.

94. Khoury, J.G. The Effect of Botulinum Toxin Type A on Full-Face Intense Pulsed Light Treatment / J.G. Khoury, R. Saluja, M.P. Goldman // Dermatologic Surgery. - 2008. - Vol. 34, № 8. - P. 1062-1069. - doi: 10.1097/00042728-20080800000013.

95. Kim, B.Y. Comparative efficacy of short-pulsed intense pulsed light and pulsed dye laser to treat rosacea / B.Y. Kim, H.-R. Moon, H.J. Ryu // Journal of Cosmetic and Laser Therapy. - 2018. - Vol. 21, № 5. - P. 291-296. -doi:10.1080/14764172.2018.1528371.

96. Kim, M.J. Assessment of Skin Physiology Change and Safety After Intradermal Injections With Botulinum Toxin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Split-Face Pilot Study in Rosacea Patients With Facial Erythema / M.J. Kim, J.H. Kim, H.I. Cheon [et al.] // Dermatologic Surgery. - 2019. - Vol. 45, № 9. - P. 1155-1162. - doi: 10.1097/DSS.0000000000001819.

97. Kim, Y.J. The Efficacy and Safety of Dual-Frequency Ultrasound for Improving Skin Hydration and Erythema in Patients with Rosacea and Acne / Y.J. Kim, I.J. Moon, H.W. Lee [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 4. - P. 834. -doi: 10.3390/jcm10040834.

98. Kim, Y.S. Early postoperative treatment of thyroidectomy scars using botulinum toxin: A split-scar, double-blind randomized controlled trial / Y.S. Kim, H.J. Lee, S.H. Cho [et al.] // Wound Repair and Regeneration. - 2014. - Vol. 22, № 5. - P. 605-612. - doi: 10.1111/wrr.12204.

99. Kruglikov, I. Dual Treatment Strategy by Venous Ulcers: Pilot Study to Dual-Frequency Ultrasound Application / I. Kruglikov, E. Kruglikova // Journal of

Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications. - 2011. - Vol. 1, № 4. - P. 157163. - doi: 10.4236/jcdsa.2011.14024.

100. Kumar, A.M. An exploratory, open-label, investigator-initiated study of interleukin-17 blockade in patients with moderate-to-severe papulopustular rosacea / A.M. Kumar, A.S. Chiou, Y.H. Shih [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2020. -Vol. 183, № 5. - P. 942-943. - doi: 10.1111/bjd.19172.

101. Kwon, W.J. Comparison of efficacy between long-pulsed Nd:YAG laser and pulsed dye laser to treat rosacea-associated nasal telangiectasia / W.J. Kwon, B.W. Park, E.B. Cho [et al.] // Journal of Cosmetic and Laser Therapy. - 2018. - Vol. 20, № 5. - P. 260-264. - doi:10.1080/14764172.2017.1418510.

102. Lebwohl, M. The comparative efficacy of sodium sulfacetamide 10%/sulfur 5% (Sulfacet-R) lotion and metronidazole 0.75% (MetroGel) in the treatment of rosacea / M. Lebwohl, R.S. Medansky, C.L. Russo, R.T. Plott // J Geriatr Dermatol. - 1995. - Vol. 3. - P. 183-185.

103. Lera, M. Focal hyperhidrosis secondary to eccrine naevus successfully treated with botulinum toxin type A / M. Lera, A. España, M.Á. Idoate // Clinical and Experimental Dermatology. - 2015. - Vol. 40, № 6. - P. 640-643. -doi: 10.1111/ced.12608.

104. Li, J. Hydroxychloroquine is a novel therapeutic approach for rosacea / J. Li, X. Yuan, Y. Tang [et al.] // International Immunopharmacology. - 2020. - Vol. 79. - P. 106178. - doi: 10.1016/j.intimp.2019.106178.

105. Li, Y. Efficacy Comparison of Pulsed Dye Laser vs. Microsecond 1064-nm Neodymium:Yttrium-Aluminum-Garnet Laser in the Treatment of Rosacea: A Meta-Analysis / Y. Li, R. Wang // Frontiers in Medicine. - 2022. - Vol. 8. -doi:10.3389/fmed.2021.798294.

106. Li, Y. Tranexamic acid ameliorates rosacea symptoms through regulating immune response and angiogenesis / Y. Li, H. Xie, Z. Deng [et al.] // International Immunopharmacology. - 2019. - Vol. 67. - P. 326-334. -doi:10.1016/j.intimp.2018.12.031.

107. Logger, J.G.M. Use of beta-blockers for rosacea-associated facial erythema and flushing: A systematic review and update on proposed mode of action / J.G.M. Logger, J.I. Olydam, R.J.B. Driessen // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2020. - Vol. 83, № 4. - P. 1088-1097. -doi:10.1016/j.jaad.2020.04.129.

108. Maden, S. Rosacea: An Overview of Its Etiological Factors, Pathogenesis, Classification and Therapy Options / S. Maden // Dermato. - 2023. - Vol. 3, № 4. - P. 241-262. - doi: 10.3390/dermato3040019.

109. Meyer-Rogge, D. Pilot Study into Super-Fractionation Treatment Strategy of Acne and Rosacea / D. Meyer-Rogge, I. Kruglikov // Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications. - 2013. - Vol. 3, № 3. - P. 197-202. -doi: 10.4236/jcdsa.2013.33030.

110. Min, P. Sebum Production Alteration after Botulinum Toxin Type A Injections for the Treatment of Forehead Rhytides: A Prospective Randomized DoubleBlind Dose-Comparative Clinical Investigation / P. Min, W. Xi, L. Grassetti [et al.] // Aesthetic Surgery Journal. - 2015. - Vol. 35, № 5. - P. 600-610. -doi: 10.1093/asj/sju150.

111. Moura, A.K.A. Innate immunity in rosacea. Langerhans cells, plasmacytoid dendritic cells, Toll-like receptors and inducible oxide nitric synthase (iNOS) expression in skin specimens: case-control study / A.K.A. Moura, F. Guedes, M.C. Rivitti-Machado, M.N. Sotto // Archives of Dermatological Research. - 2018. - Vol. 310, № 2. - P. 139-146. - doi: 10.1007/s00403-018-1806-z.

112. Naik, P.P. Utilities of Botulinum Toxins in Dermatology and Cosmetology / P.P. Naik // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2021. - Vol. 14. -P. 1319-1330. - doi:10.2147/CCID.S332247.

113. Ni Raghallaigh, S. Epidermal hydration levels in patients with rosacea improve after minocycline therapy / S. Ni Raghallaigh, F.C. Powell // British Journal of Dermatology. - 2014. - Vol. 171, № 2. - P. 259-266. - doi:10.1111/bjd. 12770.

114. Odo, M.E.Y. Botulinum Toxin for the Treatment of Menopausal Hot Flushes / M.E.Y. Odo, L.M. Odo, R.V. Farias [et al.] // Dermatologie Surgery. - 2011. -Vol. 37, № 11. - P. 1579-1583. - doi:10.1111/j.1524-4725.2011.02109.x.

115. Park, J.Y. Dual-Frequency Ultrasound as a New Treatment Modality for Refractory Rosacea: A Retrospective Study / J.Y. Park, M.K. Ahn, E.B. Cho [et al.] // Dermatologie Surgery. - 2018. - Vol. 44, № 9. - P. 1209-1215. -doi: 10.1097/DSS.0000000000001552.

116. Park, K.Y. Botulinum Toxin for the Treatment of Refractory Erythema and Flushing of Rosacea / K.Y. Park, M.Y. Hyun, S.Y. Jeong [et al.] // Dermatology. -2015. - Vol. 230, № 4. - P. 299-301. - doi:10.1159/000368773.

117. Pérez-Pérez, L. Notalgia Paresthetica: Treatment Using Intradermal Botulinum Toxin A / L. Pérez-Pérez, J. García-Gavín, F. Allegue [et al.] // Actas Dermo-Sifiliográficas (English Edition). - 2014. - Vol. 105, № 1. - P. 74-77. -doi:10.1016/j.adengl.2013.09.003.

118. Rodrigues-Braz, D. Cutaneous and ocular rosacea: Common and specific physiopathogenic mechanisms and study models / D. Rodrigues-Braz // Molecular Vision. - 2021. - Vol. 27. - P. 323.

119. Rose, A.E. Successful Treatment of Facial Telangiectasias Using a Micropulse 1,064-nm Neodymium-Doped Yttrium Aluminum Garnet Laser / A.E. Rose, D.J. Goldberg // Dermatologic Surgery. - 2013. - Vol. 39, № 7. - P. 1062-1066.

- doi:10.1111/dsu.12185.

120. Sadick, N.S. Intense pulsed-light photorejuvenation / N.S. Sadick, R. Weiss // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 2002. - Vol. 21, № 4. - P. 280-287.

- doi:10.1053/sder.2002.36902.

121. Salem, S.A.M. Neodymium-yttrium aluminum garnet laser versus pulsed dye laser in erythemato-telangiectatic rosacea: comparison of clinical efficacy and effect on cutaneous substance (P) expression / S.A.M. Salem, N.S. Abdel Fattah, S.M. Tantawy [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2013. - Vol. 12, № 3. - P. 187194. - doi: 10.1111/jocd.12048.

122. Samizadeh, S. Botulinum neurotoxin formulations: overcoming the confusion / S. Samizadeh, K. De Boulle // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2018. -Vol. 11. - P. 273-287. - doi:10.2147/CCID.S156851.

123. Santiago-et-Sanchez-Mateos, J.L. Botulinum toxin type A for the preventive treatment of intertrigo in a patient with Darier's disease and inguinal hyperhidrosis / J.L. Santiago-et-Sanchez-Mateos, S. Bea, M. Fernandez [et al.] // Dermatol Surg. - 2008. - Vol. 34, № 12. - P. 1733-1737.

124. Schaller, M. Recommendations for rosacea diagnosis, classification and management: update from the global ROSacea Consensus 2019 panel / M. Schaller, L.M.C. Almeida, A. Bewley [et al.] // Br J Dermatol. - 2020. - Vol. 182, № 5. - P. 1269-1276. - doi: 10.1111/bjd. 18420.

125. Schaller, M. Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea Consensus (ROSCO) panel / M. Schaller, L.M.C. Almeida, A. Bewley [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2017. - Vol. 176, № 2. - P. 465-471.

126. Seo, J.K. Clinician Severity Assessment Grading Scale on Erythematotelangiectatic Rosacea / J.K. Seo, E.J. Shin, K.H. Jeong [et al.] // Indian J Dermatol. - 2021. - Vol. 66, № 2. - P. 203-205. - doi:10.4103/ijd.IJD_611_19.

127. Sharma, A. Rosacea management: A comprehensive review / A. Sharma, G. Kroumpouzos, M. Kassir [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2022. - Vol. 21, № 5. - P. 1895-1904. - doi: 10.1111/jocd.14816.

128. Shon, U. The effect of intradermal botulinum toxin on androgenetic alopecia and its possible mechanism / U. Shon, M.H. Kim, D.Y. Lee [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2020. - Vol. 83, № 6. - P. 1838-1839. -doi:10.1016/j.jaad.2020.04.082.

129. Sulk, M. Distribution and expression of non-neuronal transient receptor potential (TRPV) ion channels in rosacea / M. Sulk, S. Seeliger, J. Aubert [et al.] // J Invest Dermatol. - 2012. - Vol. 132, № 4. - P. 1253-1262. - doi:10.1038/jid.2011.424.

130. Sun, R. The treatment of Tofacitinib for rosacea through the inhibition of the JAK/STAT signaling pathway / R. Sun, H. Fan, J. Liu [et al.] // Arch Dermatol Res. - 2024. - Vol. 316, № 8. - P. 566. - doi:10.1007/s00403-024-03314-4.

131. Sun, Y.H. Tofacitinib for the treatment of erythematotelangiectatic and papulopustular rosacea: a retrospective case series / Y.H. Sun, X.Y. Man, X.Y. Xuan [et al.] // Dermatol Ther. - 2022. - Vol. 35, № 11. - P. e15848. - doi:10.1111/dth.15848.

132. Tan, J. An observational cross-sectional survey of rosacea: clinical associations and progression between subtypes / J. Tan, U. Blume-Peytavi, J.P. Ortonne [et al.] // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 169, № 3. - P. 555-562. -doi: 10.1111/bjd.12385.

133. Tan, J. Erythema of Rosacea: Validation of Patient's Self-Assessment Grading Scale / J. Tan, M. Leoni // J Drugs Dermatol. - 2015. - Vol. 14, № 8. - P. 841844.

134. Tan, J. Reliability of Clinician Erythema Assessment grading scale / J. Tan, H. Liu, J.J. Leyden [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2014. - Vol. 71, № 4. - P. 760763. - doi: 10.1016/j.jaad.2014.05.044.

135. Tan, J. Updating the diagnosis, classification and assessment of rosacea: recommendations from the global ROSacea Consensus (ROSCO) panel / J. Tan, L.M.C. Almeida, A. Bewley [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2017. - Vol. 176, № 2. - P. 431-438. - doi:10.1111/bjd.15122.

136. Taub, A.F. Treatment of rosacea with intense pulsed light / A.F. Taub // Journal of Drugs in Dermatology. - 2003. - Vol. 2, № 3. - P. 254-259.

137. Thompson, K.G. The association of photo-induced collagen degeneration and the development of telangiectasias in rosacea / K.G. Thompson, B.M. Rainer, S. Leung [et al.] // Journal of Anatomy. - 2021. - Vol. 238, № 6. - P. 1355-1358. -doi: 10.1111/joa.13394.

138. Tong, Y. A randomized, controlled, split-face study of botulinum toxin and broadband light for the treatment of erythematotelangiectatic rosacea / Y. Tong, W. Luo, Y. Gao [et al.] // Dermatologic Therapy. - 2022. - Vol. 35, № 5. -doi: 10.1111/dth.15395.

139. Tu, K.Y. Therapeutic strategies focusing on immune dysregulation and neuroinflammation in rosacea / K.Y. Tu, C.J. Jung, Y.H. Shih [et al.] // Front Immunol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1403798. - doi:10.3389/fimmu.2024.1403798.

140. Two, A.M. Rosacea: Part I. Introduction, categorization, histology, pathogenesis, and risk factors / A.M. Two, W. Wu, R.L. Gallo [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2015. - Vol. 72. - P. 749-758.

141. Uhlig-Reche, H. Treatment of Secondary Hyperhidrosis of the Intergluteal Cleft with Botulinum Toxin / H. Uhlig-Reche, M. Verduzco-Gutierrez // PM&R. -2020. - Vol. 13, № 1. - P. 100-102. - doi:10.1002/pmrj.12404.

142. Van Zuuren, E.J. Rosacea: New Concepts in Classification and Treatment / E.J. van Zuuren, B.W.M. Arents, M.M.D. van der Linden [et al.] // American Journal of Clinical Dermatology. - 2021. - Vol. 22, № 4. - P. 457-465. - doi:10.1007/s40257-021-00595-7.

143. Wang, B. Efficacy and safety of hydroxychloroquine for treatment of patients with rosacea: A multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, pilot study / B. Wang, X. Yuan, X. Huang [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2021. - Vol. 84, № 2. - P. 543-545. - doi:10.1016/j.jaad.2020.05.050.

144. Webster, G. A multicentre, randomized, double-masked, parallel group, vehicle-controlled phase IIb study to evaluate the safety and efficacy of 1% and 3% topical minocycline gel in patients with papulopustular rosacea / G. Webster, Z.D. Draelos, E. Graber [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2020. - Vol. 183, № 3. -P. 471-479. - doi:10.1111/bjd.18857.

145. Wei, F. Evidence for the Clinical Association between Demodex and Rosacea: A Review / F. Wei, L. Li, Y. Kong [et al.] // Dermatology. - 2024. - Vol. 240, № 1. - P. 95-102. - doi: 10.1159/000534245.

146. West, T.B. Comparison of the Long-Pulse Dye (590-595 nm) and KTP (532 nm) Lasers in the Treatment of Facial and Leg Telangiectasias / T.B. West, T.S. Alster // Dermatologic Surgery. - 1998. - Vol. 24, № 2. - P. 221-226. -doi: 10.1111/j.1524-4725.1998.tb04140.x.

147. Wilkin, J. Standard grading system for rosacea: report of the National Rosacea Society Expert Committee on the classification and staging of rosacea / J. Wilkin, M. Dahl, M. Detmar [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2004. - Vol. 50, № 6. - P. 907-912. - doi:10.1016/j.jaad.2004.01.048.

148. Wollina, U. Adjuvant botulinum toxin A in dyshidrotic hand eczema: a controlled prospective pilot study with left-right comparison / U. Wollina, T. Karamfilov // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. -2002. - Vol. 16, № 1. - P. 40-42. - doi:10.1046/j.1468-3083.2002.00361.x.

149. Wu, Y. The research progress of correlation between rosacea and skin barrier function / Y. Wu // Dermatol Venereol. - 2011. - Vol. 33, № 2. - P. 77-78.

150. Xiao, T. TRPV1: A promising therapeutic target for skin aging and inflammatory skin diseases / T. Xiao, M. Sun, C. Zhao [et al.] // Front Pharmacol. -2023. - Vol. 14. - P. 1037925. - doi:10.3389/fphar.2023.1037925.

151. Yang, P. A Critical Role for TRP Channels in the Skin / P. Yang, J. Feng, J. Luo [et al.] // Neurobiology of TRP Channels / ed. T.L.R. Emir. - Boca Raton (FL) : CRC Press/Taylor & Francis, 2017. - Ch. 6. - doi:10.4324/9781315152837-6.

152. Yang, R. Botulinum Toxin A Alleviates Persistent Erythema and Flushing in Patients with Erythema Telangiectasia Rosacea / R. Yang, C. Liu, W. Liu [et al.] // Dermatology and Therapy. - 2022. - doi:10.1007/s13555-022-00784-0.

153. Ye, M. Mechanisms and Recent Advances of Small-Molecule Therapeutics in Rosacea Treatment / M. Ye, P. Hao, N. Luo, T. Li // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2025. - Vol. 18. - P. 1459-1470. - doi:10.2147/CCID.S525787.

154. Yoon, S.H. Antimicrobial peptide LL-37 drives rosacea-like skin inflammation in an NLRP3-dependent manner / S.H. Yoon, I. Hwang, E. Lee [et al.] // J Invest Dermatol. - 2021. - Vol. 141, № 12. - P. 2885-2894.e5. -doi:10.1016/j.jid.2021.02.745.

155. Zanchi, M. Botulinum toxin type-A for the treatment of inverse psoriasis / M. Zanchi, F. Favot, M. Bizzarini [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 431-436. -doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02457.x.

156. Zhai, Q. Meta-Analysis of the Efficacy of Intense Pulsed Light and Pulsed-Dye Laser Therapy in the Management of Rosacea / Q. Zhai, S. Cheng, R. Liu [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2024. - Vol. 23, № 12. - P. 3821-3827. -doi: 10.1111/jocd.16549.

157. Zhang, T. Treatment of rosacea with upadacitinib and abrocitinib: case report and review of evidence for Janus kinase inhibition in rosacea / T. Zhang, X. Liu, L. Zhang, X. Jiang // Front Immunol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1416004. -doi: 10.3389/fimmu.2024.1416004.

158. Zhang, Y. A decade retrospective study of light/laser devices in treating nasal rosacea / Y. Zhang, S. Jiang, Y. Lu [et al.] // Journal of Dermatological Treatment. - 2019. - Vol. 31, № 1. - P. 84-90. - doi:10.1080/09546634.2019.1580669.

159. Zhou, M.S. Clinical characteristics and epidermal barrier function of papulopustular rosacea: A comparison study with acne vulgaris / M.S. Zhou, H. Xie, L. Cheng, J. Li // Pakistan Journal of Medical Sciences. - 2016. - Vol. 32, № 6. -doi: 10.25208/vdv1228.

160. Zhu, W. Role of the skin microbiota and intestinal microbiome in rosacea / W. Zhu, M.R. Hamblin, X. Wen // Front Microbiol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1108661. -doi: 10.3389/fmicb.2023.1108661.

161. Zuuren, E.J. Interventions for rosacea based on the phenotype approach: an updated systematic review including GRADE assessments / E.J. Zuuren, Z. Fedorowicz, J. Tan [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2019. - Vol. 181, № 1. - P. 65-79. -doi: 10.1111/bjd.17590.

161

ПРИЛОЖЕНИЕ А Клинические примеры

Группа 1

Больная М., 57 лет

До лечения

Через 2 недели после ИЛК Через 6 месяцев после ИЛК

Рисунок А. 1 - Клинический пример больной из группы 1

До лечения

Группа 2

Больная А., 35 лет

Через 2 недели после Через 6 месяцев после

комплексного лечения ИЛК комплексного лечения ИЛК

и ВУТ

и ВУТ

162 Группа 3

Больной К., 40 лет

До лечения

Через 2 недели после Через 6 месяцев после

комплексного лечения ИЛК комплексного лечения ИЛК

и ботулиническим токсином и ботулиническим токсином типа А типа А

Рисунок А.3 - Клинический пример больного из группы 3

Группа 4

Больная Д., 49 лет

Через 6 месяцев после комплексного лечения ИЛК, ВУТ и ботулиническим токсином типа А

Через 2 недели после комплексного лечения ИЛК, Д ВУТ и ботулиническим

токсином типа А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Рисунок Б1 - Алгоритм восстановительного лечения больных эритемато-телеангиэктатически подтипом розацеа с применением импульсного лазерна на красителе, высокочастотной ульразвуковой терапии и ботулинического токсина

типа А