Коррекция клинико-иммунологических нарушений после операций с искусственным кровообращением внутривенным иммуноглобулином "Габриглобин" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Козлова, Мария Николаевна

  • Козлова, Мария Николаевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.41
  • Количество страниц 117
Козлова, Мария Николаевна. Коррекция клинико-иммунологических нарушений после операций с искусственным кровообращением внутривенным иммуноглобулином "Габриглобин": дис. кандидат медицинских наук: 14.00.41 - Трансплантология и искусственные органы. Москва. 2009. 117 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Козлова, Мария Николаевна

Введение

Глава 1. Современные представления о механизмах действия препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения и роли использования их при развитии инфекционных осложнений и СПОН после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения (обзор литературы).

1.1 Физиологическая роль иммуноглобулинов.

1.2 Механизмы действия препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения.

1.3 Безопасность лечения препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения.20<

1.4 Сравнительная характеристика современных коммерческих препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения

1.5 Развитие дисфункции иммунной системы и дефицита гуморальных факторов после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения

1.6 Использование препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения при развитии инфекционных осложнений и полиорганной недостаточности после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика проведенной работы

2.2 Методы проведения экспериментальной работы

2.3 Методы проведения клинической работы.

2.3.1. Клиническое обследование больных.

2.3.2. Иммунологического обследования больных.

2.4 Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

I. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ /iV VITRO

Глава 3. Сравнительная характеристика количественных* и функциональных параметров Габриглобина1 и коммерческих препаратов иммуноглобулинов G для внутривенного введения.

3.1 Сравнительное количественное содержание общего Ig G и подклассов IgG 1-4 в Габриглобине, отечественных и зарубежных аналогах.

3.2 Сравнительная оценка опсонических и фагоцитарных свойств препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения.

3.3 Сравнительная оценка влияния препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения на оксидазную активность нейтрофилов у доноров хемилюминесцентным методом in vitro

11. КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ РАБОТЫ

Глава 4. Обоснование включения Габриглобина в комплексную терапию больных с ранними послеоперационными осложнениями после операций в условиях искусственного кровообращения.

4.1 Клиническая характеристика кардиохирургических больных с осложненным ранним послеоперационным периодом до введения Габриглобина.

4.2 Анализ системной воспалительной реакции у кардиохирургических больных с осложненным ранним послеоперационным периодом до введения Габриглобина.

4.3 Состояние иммунной системы у кардиохирургических больных с осложненным ранним послеоперационным периодом до введения Габриглобина.

Глава 5. Клинико-иммунологическая эффективность внутривенного иммуноглобулина G - Габриглобин у больных с синдромом полиорганной недостаточности после операций с искусственным кровообращением.

5.1 Определение in vitro индивидуальной чувствительности к Габриглобину у кардиохирургических больных с осложненным

5.2Клиническая эффективность Габриглобина у больных с синдромом полиорганной недостаточности после операций с искусственным

5 .ЗИммунологическая эффективность внутривенного иммуноглобулина G - Габриглобин у больных с синдромом полиорганной послеоперационным периодом кровообращением недостаточности после операций искусственным кровообращением

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Трансплантология и искусственные органы», 14.00.41 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция клинико-иммунологических нарушений после операций с искусственным кровообращением внутривенным иммуноглобулином "Габриглобин"»

Актуальность темы

Проблема лечения тяжелых инфекций, сепсиса и полиорганной недостаточности в хирургии, особенно у кардиохирургических больных после операций с искусственным кровообращением, остается актуальной на протяжении многих лет. [Останин А.А. 2004, Белобородова Н.В. 2006 и др., Sablotzki A. 2001etal.].

Кардиохирургические операции, выполняемые в условиях искусственного кровообращения, сопровождаются развитием синдрома системного воспалительного ответа, активацией условно-патогенной флоры и реализацией феномена бактериальной транслокации уже во время и в ранние сроки после операции. Развивающиеся при этом вторичные иммунодефициты, особенно дефициты гуморального звена иммунитета, приводят к тяжелым инфекционным осложнениям и полиорганной недостаточности, что значительно ухудшает течение послеоперационного периода, повышает сроки госпитализации и летальность больных, а также увеличивает экономические затраты на лечение. [Козлов В.К. 2002, Сускова B.C. 2004, Винницкий Л.И. 2005 и др.; Marchall J.C. 1995 et al.].

Перспективным направлением терапии послеоперационных гнойно-септических осложнений является заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами (ВВИТ), которые, обладая доказанной эффективностью включены в международные рекомендации по лечению сепсиса. [Abraham Е. 2000, Alejandria М.М. 2002, Dellinger R.P. 2004, Rodriguez А. 2005 et al.].

Возросший интерес к ВВИТ связан с усовершенствованием технологии их получения, позволившей снизить реактогенность, повысить биодоступность, а также содержание поливалентных антител класса G или М, которые обеспечивают опсонизацию, нейтрализацию и выведение бактерий, вирусов и токсинов. Эти свойства являются основой заместительной терапии и внутривенного применения иммуноглобулинов.

В настоящее время арсенал ВВИТ представлен зарубежными (сандоглобулин, октагам, интраглобин и др.) и отечественными (ИЧН, иммуновенин, имбиоглобулин и др.) препаратами, терапевтическая эффективность которых подтверждена многими исследованиями в России и за рубежом. [Анастасиев В.В. 1998, Латышева Т.В. 2005, Darenberg J. 2003].

Высокая стоимость зарубежных препаратов и несоответствие популяционного состава антител для населения России, а также более низкое содержание IgG в отечественных аналогах делают необходимым создание новых отечественных внутривенных иммуноглобулинов, соответствующих международным требованиям для заместительной терапии.

Габриглобин (МНИИ ЭиМ им. Г.Н. Габричевского и ЗАО «Иммуно-Гем») явился первым и единственным на сегодняшний день отечественным иммуноглобулином для внутривенного введения, содержащем более 99% мономерного IgG с нерасщепленной структурой, сохранившей все свои биологические функции. Данные клинических испытаний, свидетельствуют о его хорошей переносимости и безопасности применения препарата, доказана его высокая эффективность у разной категории больных. [Алешкин В.А., Донюш Е.К. 2003, Лютов А.Г. 2004, Латышева Т.В. 2005 и др.].

Однако до настоящего времени отсутствуют клинические и иммунологические данные, обосновывающие применение Габриглобина у больных с осложнениями после кардиохирургических операций в условиях ИК, недостаточно также изучено иммуномодулирующее действие препарата, что определило цели и задачи проведенных исследований. Цель исследования: оценить клиническую и иммунологическую эффективность Габриглобина и обосновать применение его у кардиохирургических больных с ранними осложнениями после операций в условиях искусственного кровообращения.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение in vitro количественных и функциональных параметров Габриглобина с коммерческими аналогами препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения по содержанию общего IgG, подклассов IgGl-4, опсоническим и фагоцитарным- свойствам препаратов и их влиянию на оксидазную активность нейтрофилов.

2. Оценить клинический статус и выявить нарушения иммунной системы у кардиохирургических больных в раннем периоде после операции в условиях искусственного кровообращения с учетом развившихся-осложнений до введения Габриглобина.

3. Определить критерии для включения Габриглобина в комплексное лечение данной категории больных при полиорганной недостаточности и гнойно-септических осложнениях.

4. Оценить клинико-иммунологическую эффективность Габриглобина у кардиохирургических больных после курсового лечения ранних гнойно-септических послеоперационных осложнений.

5. Изучить иммуномодулирующее и противовоспалительное действие Габриглобина (по соотношению Thl/Th2 иммунного ответа, баланса про- и противовоспалительных цитокинов).

Научная новизна:

Представленная работа является первым научным клинико-иммунологическим исследованием, посвященным использованию у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения нового отечественного препарата иммуноглобулина G для внутривенного введения - Габриглобин, а также оптимизации лечения ранних гнойно-септических осложнений; и полиорганной недостаточности у данной категории больных.

Впервые изучены опсонические и фагоцитарные свойства Габриглобина и его влияние на оксидазную активность нейтрофилов in vitro. Выявленная функциональная активность препарата сравнима с коммерческим препаратам иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Впервые показано, что наличие ранних признаков полиорганной дисфункции с недостаточностью гуморального иммунитета, антимикробного потенциала и дисбалансом иммунорегуляции, являются обоснованием применения Габриглобина у кардиохирургических больных после операций в условиях ИК. Впервые при назначении Габриглобина предложен in vitro тест определения индивидуальной чувствительности к препарату.

Доказана клинико-иммунологическая эффективность Габриглобина у обследованных больных.

Кроме заместительной функции препарата, впервые показано иммуномодулирующее действие Габриглобина за счет влияния его на межклеточные взаимодействия через систему про- и противовоспалительных цитокинов с восстановлением их баланса.

Практическая значимость работы

Показана целесообразность применения Габриглобина у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения, при лечении гнойно-септических, инфекционных осложнений и синдрома полиорганной недостаточности.

Раннее включение Габриглобина в комплексную терапию кардиохирургических больных с послеоперационными осложнениями, позволило уменьшить частоту гнойно-септическиех осложнений, сократить сроки пребывания пациентов в отделении реанимации и, в конечном счете, снизить уровень летальности данной категории больных.

Габриглобин по качеству и эффективности не уступает своим зарубежным аналогам. Являясь отечественным препаратом, более доступен по цене, что важно для его широкого применения в практическом здравоохранении, в т.ч. в стационарах кардиохирургического профиля.

Внедрение результатов в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены в клиническую практику и повседневно используются в отделениях: реанимации и интенсивной терапии, кардиохирургии и вспомогательного кровообращения, коронарной хирургии и хирургии приобретенных пороков сердца ФГУ «ФНЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова» Минздравсоцразвития России.

Апробация диссертации Апробация диссертации состоялась 06 февраля 2009 г. на заседании объединенной научной конференции клинических, экспериментальных отделений и лабораторий ФГУ «ФНЦ ТИО им. ак. В.И. Шумакова». Материалы и основные положения диссертации доложены: на VIII конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 27-29 июня 2007г.; на Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов «Современные достижения и будущее анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации», Москва, 25-27 октября 2007г.; на XIII, XIV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 25-28 ноября 2007г. и 9-12 ноября 2008г.; на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 г.; на Национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология — междисциплинарные проблемы», Москва, 26-27февраля 2008; на Объединенном Иммунологическом Форуме, Санкт-Петербург, 30 июня-5 июля 2008г.; на IV Всероссийском съезде трансплантологов памяти академика В.И. Шумакова, Москва, 9-10 ноября 2008г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ в центральной печати, в том числе 2 статьи в рецензированном журнале ВАК.

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, 4 глав результатов собственных (экспериментальных и клинических) исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 198 источников, из них 62 отечественных и 136 зарубежных авторов. Работа представлена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами и 15 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Трансплантология и искусственные органы», 14.00.41 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Козлова, Мария Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. Сравнительное изучение in vitro количественных и функциональных параметров Габриглобина показало, что содержание в нем общего IgG и подклассов IgG 1-4 соответствует сывороточным уровням здоровых лиц. Опсоническая и фагоцитарная активность препарата в 1,3-1,5 раза- превышает норму и сходна с активностью наиболее близкого аналога -октагама.

2. Оценка состояния клинического статуса до применения* Габриглобина показала, что у обследованных больных на 2,0±0,8 сутки после операции на фоне общей воспалительной реакции-(ЛИИ 6,7-9,8 усл.ед., повышение С-реактивного белка в 4-6 раз) регистрируются органные дисфункции и полиорганная? недостаточность (суммарный балл по шкале SOFA1 7,7±0,3 -11,8±0,5). Тест на прокальцитонин у 35% больных составил от 0,510 нг/мл, что указывало на выраженность проявлений СПОН' и сопутствующих ему инфекционных осложнений.

3. Показана сопряженность развития ранних осложнений после операций в условиях искусственного кровообращения с недостаточностью гуморального иммунитета (снижение числа В-лимфоцитов и продукции IgG в 2 раза с достоверным повышением мелкодисперсных ЦИК). Недостаточность антимикробного потенциала проявлялась снижением фагоцитоза и истощением резервных возможностей бактерицидности нейтрофилов (нарушение баланса их спонтанной и индуцированной оксидазной активности - ИС= 1,2-1,3 при N =1,7-2,5). Одновременно отмечался иммунодефицит клеточного1 звена с дисбалансом иммунорегуляции и цитокинового статуса.

4. Выявленные клинико-иммунологические нарушения такие как повышение ЛИИ, суммарного балла по SOFA, уровня прокальцитонина, снижение уровня общего IgG и В-лимфоцитов, а также показателей антимикробного потенциала являются критериями для включения Габриглобина в комплексное лечение осложнений после операций с искусственным кровообращением.

5. Применение Габриглобина у кардиохирургических больных при первых признаках синдрома полиорганной недостаточности и инфекционных осложнений способствует разрешению СПОН с достоверным снижением суммарного балла по SOFA, регрессом системной воспалительной реакции и эндотоксикоза.

6. Включение Габриглобина в комплексную терапию послеоперационных осложнений приводило к восстановлению показателей гуморального звена иммунитета, антимикробного и цитотоксического потенциала, с нормализацией резервных* бактерицидных возможностей нейтрофилов и антителзависимой цитотоксичности. Габриглобин обладает широкой иммуномодулирующей активностью за счет восстановления иммунорегуляции путем нормализации цитокинового баланса.

7. Результаты проведенных исследований подтвердили эффективность, применения Габриглобина для коррекции клинико-иммунологических нарушений после операций с искусственным кровообращением, что позволило снизить летальность и сроки пребывания в отделении реанимации в 2 раза, а также получить устойчивую коррекцию иммунного статуса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Начинать терапию Габриглобином следует при развитии первых признаков системной воспалительной реакции и синдрома полиорганной недостаточности у кардиохирургических больных после операций в условиях искусственного кровообращения.

2.У кардиохирургических больных с осложненным послеоперационным периодом можно использовать in vitro тест оценки индивидуальной чувствительности к Габриглобину в качестве экспресс-метода.

3.Контроль эффективности терапии Габриглобином необходимо осуществлять при мониторинге гуморального иммунитета, антимикробного потенциала и прокальцитонинового теста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Козлова, Мария Николаевна, 2009 год

1. Абакумова Т.И. и др. Под ред. М. П. Костинова и Н.А. Озерецковского. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов. М.: Миклош, 2006.- 256 с.

2. Аверченков В.М., Палагин И.С. Внутривенные иммуноглобулины: механизмы действия и возможности клинического применения. // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. — 2004. — Т. 6, №3. С. 273-281.

3. Алёшкин В. А., Лютов А. Г. Клиническое применение иммуноглобулина-для внутривенного введения Габриглобин. Пособие для врачей. // Москва, 2006, стр. 20.

4. Алёшкин В. А., Лютов А. Г., Афанасьев С. С. и др. Место иммуноглобулиновых препаратов в лечении и реабилитации^ инфекционных больных. // Новые лекарственные препараты. Mi, 2003!, в. 4, с. 6-32.

5. Алёшкин В:А., Лютов1 А.Г. Препарат иммуноглобулина для внутривенного введения и способ его получения. Патент RU 2122864. -1998.-Бюл. 34.

6. Альес В. Ф., Салтанов А. И. Патофизиологическое обоснование применения пентаглобина при синдроме системного воспалительного ответа и сепсисе. // Вестник интенсивной терапии. — 2000. №1. — С. 2933.

7. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения в терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний. — Н. Новгород. — 1998.-40 с.

8. Белобородова Н. В., Попов Д. А. Эффективность иммуноглобулинов для-внутривенного введения при бактериальных инфекциях. // Анастезиол. и реаниматол. 2006. - №6. - С. 72-76.

9. Белобородова Н. В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н. Послеоперационные осложнения в кардиохирургии: современное состояние проблемы иперспективы // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004, №4, стр.54-58.

10. Белоцкий С. М. Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных. // Хирургия. 1985. - № 2. - С. 92-94.

11. Богомолова Н.С., Аббакумов В.В., Степаненко Р.Н. и др. Современные , подходы к профилактике инфекционных осложнений в кардиохирургии. М. 1993, стр 46-53.

12. Винницкий Л. И., Тимербаев В. X., Визигина Л. И. и др. Факторы местной защиты легких и клеточный иммунитет у больных до и после торакальных операций. // Анастезиол. и реаниматол. — 1996. №3. — С. 18-21.

13. Гаин Ю.М., Алексеев С.А., Богдан В.Г., Соколов Ю.А. Проблема абдоминального сепсиса в хирургии. Сообщение 7: Диагностика, оценка тяжести, прогнозирование. // Белорусский медицинский журнал. — 2003. — № 3. — С. 10-15

14. Гельфанд Б.Р.// Сепсис: современное состояние проблемы. Инфекции и антимикробная терапия. — 2001. - том 3. - №3. - С.69-70.

15. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции.// Анест. и реаним. 2000. - №3. - С. 29-33.

16. Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. — СПб.-М.: ОАО «Типография «Внешторгиздат». 2001. - С.315.

17. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В1, Климова С.В. Оценка основных параметров-иммунной системы с помощью проточной лазерной цитомерии // Аллергология и иммунология, т.З, № 3, 2002, стр. 371-378.

18. Дамбаева С.В. Мазуров Д.В., Голубева Н.М. Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров // Иммунология; № 6. 2000. стр: 15-20.

19. Донюш Е. К., Лютов А. Г., Сосков Г. И. и др. Опыт, применения Габриглобина у детей с аутоиммунной тромбоцитопеническои пурпурой. // Вопросы онкологии и химиотерапии. 2003. - №1. - С. 81-90.

20. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО' «Медицинское информационное агенство», 2003. 603с.

21. Ерюхин И.А., Лебедев Ф.В., Насонкин О.С., Шашков Б.Д. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии. // Вестник хирургии, 1989, № 3, стр. 3-7.

22. Женило В.М., Бычков А.А., Литвинова В.Н. Объективизация тяжести состояния пациентов. // Методические рекомендации. РостГМУ — 2003. — С.12-25.

23. Калмыков С.В., Романовская В.Г., Фиалковский В.И. Люминолзависимая хемилюминесценция лейкоцитов цельной крови больных инфарктом миокарда // Лаб. дело, 1989, №11, стр. 72-74.

24. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном, индексе интоксикации и его практическом значении.// Врачебное дело. 1941. - №1. - С. 31-33.

25. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН.М., 1999. №2 стр.3-10.

26. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики. // Цитокины и воспаление. — 2006. Т. 5, № 2. -С. 15-29.

27. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И*. Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология, 2005, т.26, № 5, стр. 319-321.

28. Лазанович В. А., Смирнов Г. А. Уровень сывороточных цитокинов у больных с синдромом полиорганной недостаточности // Медицинская-иммунология. СПб, 2001, т. 3 № 2, стр. 148-149:

29. Латышева Т.В. Принципы заместительной^ терапии внутривенными* иммуноглобулинами. // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4, № 3. — С. 58-62.

30. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). — М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Издательство НГМД, 2003. —443 с.

31. Лютов А. Г., Алешкин В. А., Платонов А. В. и др. Применение препарата Габриглобин при атипичной пневмонии. // Имуноглобулиновые препараты энтерального и внутривенного применения. М., 2003, с.32-33.

32. Мещеряков Г.Н., Радаев С.М., Закс И.О., Лобус Т.В., Мороз В.В., Арапова О.А.// Системы оценки тяжести — компонент методологической лечебной работы (обзор литературы) Реаниматология и интенсивная терапия .- 1999.- № 1. с. 1-27.

33. Миролюбова О.А., Добродеева Л.К., Аверина М.Ю. и др. Роль цитокинов-и апоптоза в развитии постперфузионного синдрома после операций на открытом* сердце с искусственным кровообращением. // Кардиология. -2001.-№ 1.-С. 67-69.

34. Мороз В. В., Лукач В. Н., Шифман Е. М: и др. Сепсис: Клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: Рук. для врачей. — Петрозаводск: Интел Тек, 2004. 291с.

35. Мостовская Е.В. Оптимизация технологии получения жидкой формы иммуноглобулина для внутривенного введения. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2002, с.262-324.

36. Останин А.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я. и др. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (Bio-Plex-анализа).// Цитокины и восполение. 2004. — Т. 3, №1. — С. 20-27.

37. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология.- 1992.-№6.- С. 51-62.

38. Пинегин Б. В., Андронова Т. М, Юдина Т. И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций. // Int. J. on Immunorehabil. — 1998.-№10.-С. 86-99.

39. Попов Д. А., Белобородова Н. В., Ярустовский М. Б. Системное воспаление после операций на открытом сердце: значение микробного фактора. // Анастезиол. и реаниматол. — 2006. №3. - С. 79-83.

40. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. стр.592.

41. Руднов В.А. Сепсис: терминология, патогенез, оценка тяжести и интенсивная терапия.// Вестн. инт. терапии. — 1997. №3. — С. 33-36.

42. Самуилова Д.Ш. Диагностическая и прогностическая информативность функционального состояния нейтрофилов и гуморального иммунитета у пациентов кардиохирургического стационара: Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1999.

43. Светухин A.M., Звягин А.А., Слепнев С.Ю. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть II // Хирургия.-2002.-№10.-С.60-69;

44. Соловьев Г. М., Петрова И.В., Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний. — М.: Медицина, 1987.

45. Сускова B.C., Ермакова Л.П., Шумаков Д.В. и соавт., Особенности нарушений иммунной системы при прогрессирующей сердечной недостаточности и предпосылки для иммунокоррекции, Вестник трансплантологии и искусственных органов, 2000, №3, стр. 35-40.

46. Сускова B.C., Иммунологический мониторинг и принципы коррекции вторичных иммунодефицитных состояний при инфекционных осложнениях у карднохирургических больных., Вестник трансплантологии и искусственных органов, 1999, №1, стр. 60-66.

47. Торбинский A.M. Комплексная коррекция интоксикационного синдрома при сепсисе.//Кпиническая хирургия, 1991, №1, стр. 27-30.

48. Фесенко И. Д. // Педиатрическая-фармакология. 2007. - Т. 4, №1. - С.51 -55.

49. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000, 432с.

50. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. Клиническая медицина. 1996. №8. Стр. 7-12.

51. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истматов Х.И. Экологическая иммунология, М.: ВНИРО, 1995.219 с.

52. Шано В. П., Нестеренко А. Н. и др. // Анастезиол. и реаниматол. — 1998. -№4. С. 60-64.

53. Шнепф Ф. Использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения в неонатологии и акушерстве. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2002. — Т.1, № 1. — С. 12-22.

54. Шок. Перевод с нем. / Под ред. Г. Риккера.- М.Медицина, 1987.- С. 223226. С.256-257.

55. Шумаков В.И., Сускова B.C., Емец В.И. и др. Тактика иммунодиагностики и иммунокоррекции на разных этапах лечения больных при операциях на сердце.//Вестник трансплантологии и-искусственных органов. - 2006. - №4. - С. 55-61.

56. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина 1999.стр. 608.

57. Abe Y. Therapeutic application of intravenous human natural immunoglobulin preparation. // Frontiers in Bioscience. 1996. - V. 1. - P. 26-33.

58. Abraham E. NF-kappa В activation. // Crit Care Med.- 2000. Vol. 28. -Suppl 4. - P. 100-104.

59. Achiron A. Intravenous Immunoglobulin safe and effective in relapsing/remitting multiple sclerosis. // Neurology. 1998. - V.50. - P. 398402.

60. Aderka D. Role of tumor necrosis factor in the pathogenesis of intravascular coagulopathy of sepsis: Potential new therapeutic implications. // Isr. J Med Sei. 1991. - V.27. - P. 52-60.

61. Agarwal S.K., Marshall G.D. Beta-adrenergic modulation of human type-l/type-2 cytokine balance. // J Allergy Clin Immunol. 2000. - V. 105. -P.91-98.

62. Alejndria M. M., Lansang М. A., Lans L. F., Mantaring JVB: Intravenous Immunoglobulin for Treating Sepsis and Septic Shock. The Cochrane Library, Issue 3, 1999. P. 1-19.

63. Andersson J, Skansen-Saphir U, Sparrelid E, Andersson U. Intravenous immune globulin affects cytokine production in T lymphocytes and monocytes/macrophages.//Clin. Exp. Immunol. 1996.- Vol.104, Suppl 1. -P. 10-20.

64. Aouifi A. et al. Effect of cardiopulmonary bypass on serum procalcitonin and C-reactive protein concentrations.// Brit. J. Anaesth. 1999. - Vol. 83(4). — P. 602-607.

65. Aydin N. В., Gercekoglu H., Aksu B. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2003. Vol. 125, N 4. - P. 843-848.

66. Bannerman D.D., Goldblum S.E. Direct effects of endotoxin, on, theendothelium: barrier function and injury. // Lab. Invest. 1999. - V. 79. - P:1181-1199.73:Barandun S., Kistler P., Jeunet F., Isliker H. // Vox Sang. (Basel). 1962. -Vol. 7.-P. 157-174.

67. Berkman S.A., Lee M.L, Gale R.P. Clinical uses of' intravenous immunoglobulins. // Annals of internal medicine. 1990. - V.l 12, №4. - P.278-292.

68. Blank C., Luz A., Bendigs S., Erdmann A., Wagner H., Heeg K. Superantigen and endotoxin synergize in the induction of lethal shock. // Eur. J. Immunol. -1997.-V. 27. — P.825-833.

69. Boackle S.A., Morris M.A., Holers V.M., Karp D.R. Complement opsoni zation is required for presentation of immune complexes by resting peripheral, blood В cells.//J Immunol. 1998.-V. 161.-P. 6537-6543.

70. Bone R. C. // Sepsis: Current Perspectives in Pathophysiology and Therapy / Eds K. Reinhart et al. Berlin; Heidelberg, 1994. - P. 16-22.

71. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest.-1997. Vol. 112.-P. 235-243.

72. Bruin К. F., von der Mohlen M: A. M., van Devender S. J. H. // Ibid. P. 5360.

73. Bruton О. C. // Pediatrics. 1952. - Vol. 9, N 6. - P. 722-728:

74. Gasey C. Role of cytokines in tne pathogenesis of cardiopulmonary- induced' multhisystem organ failure. // Ann. Thorac. Surg. — 1993. Vol. 56.- P. 92-96.

75. Chen J., Flurkey K., Harrison D.E. A reduced peripheral blood' CD4+ lymphocyte ageing phenotype // Mech. Ageing Dev.-2002.- Vol. 123.- P. 145153.

76. Chen J: Intravenous immunoglobulin in the treatment of full-term1 and premature newborn with sepsis.// J: Eormos. Med. Assoc. 1996: - V. 95. -№ 1.-P. 839-844.

77. Cicala C., Cirino. G. // Gen. Pharmacol. 1993. - Vol. 25, N 5. - P. 11971202.

78. Cremer J., Martin M., Redl H. Systemic inflammatory response syndrome after cardiac operations. Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 6. - P. 1714-1720.

79. De la Torre M.V., Garcia-Alcantara A., Poullet A. et al. Score systems and cardiovascular function in a series of consecutive patients with acute severe pancreatitis // Crit. Care 1998; 2(S.l): 152.

80. Delogu G., Reale G., Marchei G. G. et al. Neopterin and interleukin 2 soluble receptors as biochemical markers of cellular immune response to surgical trauma. // Ann. Ital. Chir. 1992. - Vol. 63. - P: 359-362:

81. Ding A.S., Hwang A., Schwad R. Effect of aging on murine macrophages.Diminished response to IFNy for enhanced oxidative metabolism // J.Immunol.- 1994.-Vol. 153.-P.2146-2152.

82. Doughty L., Clark R.s., Kaplan S.S. et al. sFas and sFas ligand and pediatric sepsis-induced multiple organ failure syndrome. // Pediatr. Res. 2002. - Vol. 52.-P. 922-927.

83. Dunican A.L., Leuenroth S.J., Grutkoski P., Ayala A., Simms H.H. TNF alpha-induced suppression of PMN apoptosis is mediated through interleukin-8 production. // Shock. 2000. -V. 14. P. 284-288.

84. Eppinger M.J., Ward P.A., Boiling S.F., Deeb G.M. Regulatory effects of interleukin-10 on lung ischemia-reperfiision injury. // J Thorac Cardiovasc Surg.- 1996.-V. 112.-P. 1301-1305.

85. Evans Т., Carpenter A., Kinderman H., Cohen S. // Circulat. Shok. 1993. -Vol. 41, N2. - P. 77-81.

86. Faist E. et al. Therapeutic immunomodulatory approaches for the control of Systemic Inflammatory Response Syndrome and the preventions of sepsis. New Horisons. 1998. - Vol. 6, N 2. - P. 97-102.

87. Faist E., Meakins J., Schildberg F. W. Host defense dysfunction in trauma, shock and sepsis. Springer-Verland Berlin, Heidelberg. New York 1993.

88. Faist E., Ninnemann J., Green D. Immune consequences of trauma, shock and sepsis. Springer-Verland Berlin, Heidelberg. New York, London, Paris, Tokyo, Hong-Kong 1989.

89. Ferguson K. L., Brown L. // Emerg. Med. Clin. N. Amer. 1996. - Vol. 14,N l.-p. 185-195.

90. Forman H.J., Torres M. Reactive oxygen species and cell signaling: respiratory burst in macrophage signaling. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2002.-Vol. 166.-P. S4-S8.

91. Gosbell I. B. // Crit. Care internet. 1995. - N 9-10. - P. 18-23.

92. Grotz M.R., Deitch E.A., Ding J., Xu D., Huang Q., Regel G. Intestinal cytokine response after gut ischemia: role of gut barrier failure. // Ann. Surg.1999. V. 229. - P. 478-486.

93. Hall RL, Smith MS., Rocker GM. The Systemic inflammatory response to cardiopulmonary bypass: pathophysiological, therapeutic, and pharmacological considerations. // Anesth. Analg. 1997. - Vol. 85^ - P. 6682.

94. Hancock J.T., Desikan R., Neill S.J. Role of reactive oxygen species in cell signaling pathways. // Biochem. Soc. Trans. 2001. - Vol. 29. - P. 345350.

95. Haque K. N. Intravenous immunoglobulin versus sepsis. // Pediatrics. —2000.-V. 105, N5.-P. 1173-1174.

96. Haraldsen P., Issaksson Z., Andersson R Abdominal ^ sepsis in the surgical intensiv care unit // Crit/Care 1998; 2(S.1):144.

97. Hardaway R. M., Williams С. H. // Crit. Care internat. 1995. - N 9-10. -P. 10-13.

98. Hashimoto H., Araki I., Sato T. et al. Clinical study on total intravenous anesthesia with droperidol, fentanyl and ketamine-12. Effects on plasmacomplement and immunoglobulin concentrations. // Masui. 1991. Vol. 40. -P. 1838-1842.

99. Heberer M., Babst R., Juretic A. et al. Role of glutamine in the immune response in critical illness. // Nutrition. 1996. - Vol. 12. - P. 71-72.

100. Hebestreit H., Dibbert В., Balatti I. et al. Disruption of fas receptor signaling by nitric oxide in eosinophils. // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - P. 415-425.

101. Hetherington S.V., Giebing G.S. Opsonic activity of immunoglobulin prepared for intravenous use. // Lab. And Clin. Med. 1984. - Vol.104. N 6. -P. 977-986.

102. Heumann D., Barras C., Severin A. et al. // Infect, and Immun. 1994. -Vol. 62, N 7. - P. 2715 - 2721.

103. Hotchkiss R.S., Swanson P.E., Freeman B.D. et. al. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. 1230-1251.

104. Hyng S., Lew W. Y. W. // Amer. J. Physiol. 1993.- Vol: 265, N 3, Pt 2.-P. H810-H819.

105. Intravenous Immunoglobulin: Prevention and Treatment of Disease // National Institutes of Health Consensus Statement 1990. - May 21-23 - V.8, №5.-P. 1-23.

106. Ito Y., Lukita-Atmadja W., Machen N. W. et al. // Shock. 2000. - Vol. 13, N6. - P. 485-491.

107. Jackson SK, Parton J, Barnes RA, Poynton CH, Fegan C. Effect of IgM-enriched intravenous immunoglobulin (Pentaglobin) on endotoxaemia and anti-endotoxin antibodies in bone marrow transplantation. Eur. J. Clin. Invest. -1993.-V. 23.-P. 540-545.

108. Jansen MJ, Hendriks T, Vogels MT, van der Meer JW, Goris RJ. Inflammatory cytokines in an experimental model for the multiple organ dysfunction syndrome. Crit. Care Med. 1996. - V. 24. - P. 1196-1202.

109. Jansen N. G., van Oeveren W., Gu Y. J. et al. // Ann. Thorac. Surg. — 1992.-Vol. 54,N4. — P.744-747.

110. Jenson H. В., Pollock В. H. Meta-analyses of the effectiveness of intravenous immune globulin for prevention and treatment of neonatal, sepsis. // Pediatrics. 1997. - V. 99, N 2. - P. 2-11.

111. Kannan K., Jain S.K. Oxidative stress and apoptosis. // Pathophysiology. 2000.-V. 7.-P. 153-163.

112. Kazatchkine M.D. Mechanisms of action of intravenous immunoglobulin in immune-mediated diseases. Intravenous immunoglobulin: research and therapy. // Bath. UK. - 1996. - P. 29-405.

113. Kelly J.L., O'Suilleabhain C.B., Soberg C.C., Mannick J.A., Lederer J.A. Severe injury triggers antigen-specific T-helper cell dysfunction. // Shock. -1999.-V. 12.-P. 39-45.

114. Kluge M., Kaul M. // Sepsis: Current Perspectives in Pathophysiology and Therapy / Eds K. Reinhart et al. Berlin; Heidelberg, 1994. - P. 349-356.

115. Knolle P.A., Gerken G. Local control of the immune response in the liver. //Immunol. Rev. 2000. - V. 174. -P. 21-34.

116. Kress H. G., Scheidewig C., Schmidt H., Silber R. // Crit. Care. Med. -1999. Vol. 27, N 7. - P. 1281-1287.

117. Kucukaydin M., Kocaoglu C., Koksal F., Kontas O. Detection of intestinal bacterial translocation in subclinical ischemia-reperfusion using the polymerase chain reaction technique. // J Pediatr. Surg. 2000. - V.35. - P. 41-43.

118. Kumar D., Lou H., Singal P.K. Oxidative stress and apoptosis in heart dysfunction. // Herz. 2002. - Vol. 27. - P. 662-668.

119. Lahat N., Shtiller R., Zlotnick A. Y. Early IL-2/sIL-2R surge following surgery leads to temporary immune refractoriness. // Clin. Exp. Immunol. — 1993. Vol. 92. - P. 482-486.

120. Lang JD Jr, Chumley P, Eiserich JP, Estevez A, Bamberg T, Adhami A, Crow J, Freeman BA. Hypercapnia induces injury to alveolar epithelial cells via a nitric oxide-dependent pathway. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol*. -2000. V. 279. - P. 994-1002.

121. Le Gall J. P. The grading of infection in critical care // HOST 1992; 7: 45.

122. Lefer A.M. Interaction between selectins and the endothelium in myocardial ischemia-reperfusion injury. In: Faist E, Baue E, Schildberg FW (eds.) Immune consequences of trauma, shock and sepsis, Pabst Science Publishers. 1996. - Vol. 1. - P. 623-627/

123. Lemaire LC, van Wagensveld В A, van Gulik TM, Dankert J, van1.nschot JJ, Gouma DJ. Bacterial translocation to the thoracic duct in a setting

124. Lennard T. W., Shenton В. K., Borzootta A. et al. The' influence of surgical operations on components of the human immune system. // Br. J. Surg. 1985. - Vol. 72. - P. 771-776.

125. Li H, Llera A, Malchiodi EL, Mariuzza RA. The structural basis of T cell activation by superantigens. // Annu Rev Immunol. 1999. - V. 17. — P. 435-466.

126. Lio D., D'Anna C, Cervasi F. et al. IL-2 release by mitogen-stimulated mononuclear cells in the elderly // Mech. Aging Dev.- 1998.- Vol. 102.- P. 211-219.

127. Lissner R, Struff WG, Autenrieth IB, Woodcock BG, Karch H. Efficacy and potential clinical applications of Pentaglobin, an IgM-enriched immunoglobulin concentrate suitable for intravenous Infusion. // Eur J Surg. -1999. Suppl 584. — P. 17-25.

128. Liu YJ, Banchereau J. Regulation of B-cell commitment to plasma cells or to memory В cells. // Semin Immunol. 1997. - V. 9. - P. 235-240.

129. Livianu J., Orlando J.M/C.-, Maciel F.M.B., Proenca J.O. Comparison of three severity illness systems for intensive cfre unit patiants // Crit.Care 1998; 2(s.l): 160/

130. Lo В., Fijnheer R., Castigliego D. et al. // Anesth. Analg. 2004. - Vol. 99, N3.-P! 634-640.

131. Marchall J.C. et al. Multiple organ dysfunction scjre // Crit. Care 1995;23:1638-52.

132. Mariani E., Meneghetti A., Formentini I., et al. Different rates of telomere shortening and telomerase activity reduction in CD8 T and CD 16 NK lymphocytes with ageing // Exp. Gerontol.-2003.- Vol. 38, №7.- P. 653-659.

133. Mazzarella G, Petillo O, Margarucci S, Calabrese C, Peluso G. Role of monocyte/macrophage Population in immune response. // Monaldi Arch Chest Dis.- 1998.-V. 53.-P. 92-96.

134. McCuskey R.S., Nishida J., McDonnell D. et al. // Shok. 1996. - Vol; 5, N1.-P. 28-33. '

135. McLoughlin G., Wu A., Saporoschetz I. et al. Correlation between anrergy and a circulating immunosuppressive factor following major surgical trauma. // Ann. Surg. 1979. - Vol. 190. - P. 297-304.

136. Meduri GU, Kanangat S, Stefan J, Tolley E, Schaberg D. Cytokines IL-1 beta, IL-6, and TNF-alpha enhance in vitro growth of bacteria. // Am'J Respir CritCareMed. 1999.-V. 160.-P. 961-967.

137. Miyamji C, Watanabe H., Toma H. et al. Functional alteration of granulocytes, NK cells and natural killer T cells in centerians // Hum. Immunol.-2000.- Vol.61.- P.908-916.

138. Mizutani Y., Terachi Т., Okada Y., Yoshida O. Effect of surgical stress on immune function in patients with urologic cancer. // Int. J. Urol. 1996. — Vol. 3.-P. 426-434.

139. Mortensen RF, Zhong W. Regulation of phagocytic leukocyte activities by C-reactive protein. // J Leukoc Biol. 2000. - V. 67. - P. 495-500.

140. Mouthon L, Guillevin L. Intravenous immunoglobulins: anti-infection-indications.// Ann Med Interne (Paris). 2000. - V. 151. - P. 136-143.

141. Murphy K., Haudek S.B., Thompson M., Giroir B.P. Molecular biology of septic shock. //NewHoriz. 1998. - Vol. 6. - P. 181-193.

142. Nielsen CH, Fischer EM, Leslie RG. The role of complement in the acquired immune response. // Immunology. 2000. - V. 100. - P. 4-12.

143. Norrby-Teglund A, Ihendyane N, Kansal R, Basma H, Kotb M, Andersson J, Hammarstrom L. Relative neutralizing activity in polyspecific

144. M, IgA, and IgG preparations against group A streptococcal superantigens. // Clin Infect Dis. 2000. - V. 31. - P. 1175-1182.

145. Norrby-Teglund A, Kaul R, Low DE, McGeer A, Andersson J, Andersson U, Kotb M. Evidence for the presence of streptococcal-superantigen-neutralizing antibodies in normal polyspecific immunoglobulin G. // Infect Immun. 1996. - V. 64. - P. 5395-5398.

146. O'Boyle CJ, MacFie J, Mitchell CJ, Johnstone D, Sagar PM, Sedman PC. Microbiology of bacterial translocation in humans. // Gut. 1998; — V. 42. -P: 29-35.

147. Ohlsson A., Lacy J. B. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven in neonates. // The Cochrane Library. 2004. - Issue 1.

148. Paganelli R., Scala E., Quinti I., Ansotegui I J. Humoral immunity in aging. //Aging.- 1994.- Vol. 6.- P. 143-150.

149. Platzer C, Docke W, Volk H, Prosch S. Catecholamines trigger IL-10 release in acute systemic stress reaction by direct Stimulation of its promoter/enhancer activity in monocytic cells. // Neuroimmunol. 2000. - V. 105.-P. 31-38.

150. Rangel-Frausto M. S., Pittet D., Costigan M. et al. // J. A. M. A. 1995. -Vol. 273.-P. 117-123.

151. Raychaudhuri B, Fisher CJ, Farver CF, Malur A, Drazba J, Kavuru MS, Thomassen MJ. Interleukin 10 (IL-IO)-mediated Inhibition of inflammatory cytokine production by human alveolar macrophages. // Cytokine. 2000. - V.12. P. 1348-1355.

152. Reemst P. H., van Goor Hi, Goris R. J. // Eur. J. Surg. 1996. - Suppl. 576.-P. 47-49.

153. Richards MJ, Edwards JR, Culver DH, Gaynes RP. Nosocomial infections in combined medical-surgical intensive care units in the United^ States. // Infect Control Hosp Epidemiol. 2000. - V. 21. - P: 510-515.

154. Roge H. N., Christou N. V., Bubenick O. et al. Lymphocyte function in anergic patients. // Clin. Exp. Immunol. 1982. - Vol. 47. - P. 151-161.

155. Romagnani S. T-cell subsets (Thl versus Th2). // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000. - V. 85. - P. 9-18

156. Rossi M., Sganga G., Mazzone M. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2004. -Vol. 77, N 2. — P.612-618.

157. Ryhanen P., Surcel H. M., Ilonen J. Decreased expression of class II major histocompatibility complex (MHC) molecules on monocytes is found in open-heart surgery related immunosupression. // Acta Anaesthesiol. Scand. — 1991.-Vol. 35. P. 453-456.

158. Sablotzki A., Muhling J., Dehne MG. et al. Tretment of sepsis in cardiac surgery: role of immunoglobulins. // Perfusion. 2001. - Vol. 16. - P. 113120.

159. Schwieterman W., Rjberts R., FDA Perspective on study Desing for Therapy for Severe Sepsis // Sepsis. -1997; 1: 69-70.

160. Segedin E. // Care of the Critically ill Child / Eds A. Macnab et al. -London, 1999.-P. 12-23.

161. SfeirT, Saha DC, Astiz M, Rackow EC. Role of interleukin-10 in monocyte hyporesponsiveness associated with septic shock. // Crit Care Med. . ■ 2001.-V. 29.-P: 129-133.

162. Simms H. H. Mechanisms of Immune Suppression in Critically 111 Patient. New Horisons. 1999. Vol. 7, N 1. P. 147-157.

163. Slade M. S., Simmons R. L., Yinis E., Greenberg J. Immunodepression after major surgery in normal patients. // Surgery. 1975. - Vol. 78. - P. 363372.

164. Souza AL Jr, Poggetti RS, Fontes B, Birolini D. Gut ischemia/reperfusion activates lung macrophages for tumor necrosis factor and hydrogen peroxide production. // J Trauma. 2000. - V. 49. - P. 232-236.

165. Spanier Т., Tector K., Shwartz G. et al. // Perfusion. 2000. - Vol. 15, N 5.-P. 427-431.

166. Tapper H., Grinstein S. Fc recepter-triggered insertion of secretory granules into the plasma membrane of human neutrophils-selective retrieval during phagocytosis. // J. Immunol. 1997. - V. 159. - P. 409-418.

167. Tarnok A., Shneider P. // Shok. 2001. - Vol. 16, Suppl. 1 - P. 24-32.

168. Taylor K.M. SIRS the systemic inflammatory response syndrome after cardiac operations. Ann. Thorac. Surg. - 1996. - Vol. 61. - P. 1607-1608.

169. US patent №6069236. Burnouf-Radbsevich et al. Immunoglobulin G concentrate for therapeutic use and process for producing said concentrate, 2000.

170. Vincent J.-L. Organ dysfunction as an outcome measure: The SOFA Score // Sepsis. 1997. — Vol.l(l). — P.53 — 54.

171. Wan S., LeClerc I. L., Vincent I. L. // Chest. 1997. - Vol. 112, N3. - P. 676-692.

172. Werdan K. The overall concept: immunoglobulins as adjuvants for mediastinitis-does it make sense? // Eur J Surg. 1999. - Suppl 584. - P. 33-38.

173. Wolach B. Neonatal sepsis: patogenesis and supportive therapy. // Semin. Perinatol. 1997. - Vol. 21. N 1. - P. 28-38.

174. Wu H. M., Tang J. L., Sha Z. H. et al. Interventions for preventing infection in nephritic syndrome. // The Cochrane Library. 2006. - Issue 3.

175. Yentis S. M., Soni N., Riches P. G. // Brit. J. Anesth. 1994. - Vol. 73, N6.-P. 805-811.

176. Zellweger R., Ayala A., Zhu X. L. et al. Effect of surgical trauma on splenocyte and peritoneal macrophage immune function. // Trauma. 1995. — Vol. 39.-P. 645-650. ' ,

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.