Кровосбережение в детской кардиохирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, доктор медицинских наук Купряшов, Алексей Анатольевич

  • Купряшов, Алексей Анатольевич
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2012, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.01.26
  • Количество страниц 340
Купряшов, Алексей Анатольевич. Кровосбережение в детской кардиохирургии: дис. доктор медицинских наук: 14.01.26 - Сердечно-сосудистая хирургия. Москва. 2012. 340 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Купряшов, Алексей Анатольевич

Принятые в диссертации сокращения.

Введение.

Глава I. Причины повышенной кровоточивости в детской кардиохирургии.

1.1 Хирургические возможности предупреждения и лечения кровотечений при операциях с искусственным кровообращением.

1.2 Система гемостаза как непременное условие возможности существования хирургии как медицинской специальности.

1.2.1 Роль эндотелия в гемостазе.

1.2.2 Тромбоцитарный гемостаз.

1.2.3. Коагуляционный гемостаз.

1.2.4 Современная модель свертывания крови.

1.2.5 Фибринолиз.

1.2.6 Естественные антикоагулянты.

1.3 Система гемостаза у детей.

1.4 Влияние искусственного кровообращения на систему свёртывания крови.

1.4.1 Роль сериновых протеаз и их ингибиторов в патологии повреждений, обусловленных искусственным кровообращением-.

Глава II. Методы исследования.

Клиническая характеристика больных.

2.1 Методы исследования.

2.1.1. Инструментальные методы диагностики врождённого порока сердца.

2.1.2. Лабораторные методы исследования.

2.2 Характеристика клинического материала.

2.2.1 Исходное состояние пациентов в целом.

2.2.2 Объем и условия выполнения оперативных вмешательств в целом.

2.2.3 Характеристика подгруппы пациентов с расширенным изучением системы гемостаза («малой когорты»).

2.3 Дизайн исследования, конечные точки и принципы формирования групп.

2.4 Статистические методы обработки результатов.

Глава III. Результаты исследования.

3.1 Влияние демографических, педиатрических и кардиологических факторов на развитие периоперационных геморрагических осложнений.

3.1.1 Интраоперационные кровотечения и кровопотеря.

3.1.2 Послеоперационные геморрагические осложнения.

3.1.2.1 Послеоперационные кровотечения.

3.1.2.2 Послеоперационные кровопотеря и гемотрансфузии.

3.2 Влияние хирургических факторов на развитие периоперационных геморрагических осложнений.

3.2.1 Влияние хирургических факторов на развитие интраоперационных геморрагических осложнений.

3.2.2 Влияние хирургических факторов на развитие послеоперационных геморрагических осложнений.

3.2.3 Факторы, определяющие потребность в дополнительном хирургическом гемостазе.

3.2.4 Влияние хирургических факторов на потребность в переливании компонентов крови.

3.3 Влияние искусственного кровообращения на развитие периоперационных геморрагических осложнений.

3.3.1 Взаимные влияния параметров искусственного кровообращения друг на друга (ограничения анализа).

3.3.2 Операционный этап: кровотечения и кровопотеря, время гемостаза и объём гемотрансфузий.

3.3.3 Послеоперационный этап: кровотечения и кровопотеря, время гемостаза и объём гемотрансфузий.

3.3.4 Влияние условий искусственного кровообращения на параметры системы гемостаза.

3.4 Система свертывания крови и периоперационные геморрагические осложнения.

3.4.1 Коагуляционные функции эндотелия.

3.4.2 Тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз.

3.4.2.1 Взаимосвязь между лабораторными параметрами системы свёртывания крови.

3.4.2.2 Влияние циркуляторной гипоксии на показатели свёртывания крови.

3.4.2.3 Операционный этап: кровотечения и кровопотеря, время гемостаза и объём гемотрансфузий.

3.4.2.4 Послеоперационный этап: кровотечения и кровопотеря, время гемостаза и объём гемотрансфузий.

3.4.3 Система фибринолиза.

3.4.3.1 Послеоперационные геморрагические осложнения

3.4.3.2 Влияние исходного состояния пациентов на послеоперационную активность фибринолиза.

3.4.3.3 Влияние искусственного кровообращения на фибринолиз.

3.4.3.4 Динамика активности фибринолиза в раннем послеоперационном периоде.

3.4.3.5 Топический фибринолиз.

3.5 Эффективность и безопасность апротинина.

3.5.1 Влияние апротинина на периоперационные кровотечения

3.5.1.1. Превентивное применение апротинина.

3.5.1.2. Лечебное применение апротинина.

3.5.2 Органные эффекты и безопасность применения апротинина.

Глава IV. Обоснование комплексного подхода к профилактике и терапии периоперационных геморрагических осложнений.

4.1 Факторы риска развития периоперационных геморрагических осложнений.

4.1.1 Демографические, педиатрические и кардиологические предикторы периоперационных геморрагических осложнений.

4.1.2 Хирургические предикторы периоперационных геморрагических осложнений.

4.1.3 ИК-ассоциированные предикторы периоперационных геморрагических осложнений.

4.2 Взаимосвязь состояния системы свёртывания крови с риском развития периоперационных геморрагических осложнений.

4.2.1 Роль эндотелиальной дисфункции в развитии коагуляционных нарушений после операций с искусственным кровообращением.

4.2.2 Влияние состояния тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза на развитие периоперационных кровотечений.

4.2.3 Влияние состояния системы фибринолиза на развитие периоперационных кровотечений.

4.3 Способы профилактики и терапии периоперационных кровотечений.

4.3.1 Хирургические пути уменьшения кровопотери.

4.3.1.1 Общие вопросы обеспечения хирургического гемостаза.

4.3.1.2 Биомеханика сосудистой стенки как компонент обеспечения гемостаза.

4.3.1.3 Место топических средств в обеспечении гемостаза

4.3.2 Предупреждение кровопотери за счет оптимизации условий проведения искусственного кровообращения.

4.3.2.1 Модификация контуров аппарата искусственного кровообращения.

4.3.2.2 Ультрафильтрация.

4.3.2.3 Клеточные сепараторы.

4.3.2.4 Использование свежей цельной крови в-первичном объеме заполнения аппарат ИК.

4.3.3 Фармакологические пути уменьшения кровопотери.

4.3.3.1 Препараты, влияющие на скорость коагуляционного гемостаза.

4.3.3.2 Препараты, влияющие на этап стабилизации тромба.

4.3.3.3 Антифибринолитики.

4.4 Комплексный подход к профилактике и терапии послеоперационных геморрагических осложнений у детей.

4.4.1 Способ выбора мероприятий, направленных на предупреждение периоперационной кровопотери.

4.4.2 Дифференцированная терапия послеоперационных кровотечений.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Сердечно-сосудистая хирургия», 14.01.26 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кровосбережение в детской кардиохирургии»

Трудно представить себе более драматической для хирурга ситуации, чем неконтролируемое кровотечение с массивной кровопотерей. Ещё страшнее, когда данное осложнение манифестирует при отсутствии видимого источника, и которое чаще всего обусловлено выраженными нарушениями системы свёртывания крови. Наибольший остроты вопросы гемостаза приобретают в сердечно-сосудистой хирургии, вся история которой тесно связана с разработкой и внедрением способов кровосбережения: хирургических (например, шунт Каброля), системных и топических фармакологических, инструментальных (например, внедрение клеточных сепараторов), трансфузионных.

Кровотечения, наряду с такими эпидемиологически значимыми осложнениями операций на сердце как недостаточность кровообращения, отёк мозга и инфекции, запуская множество патологических каскадов (циркуляторная и гемическая гипоксия, шок, трансфузионные реакции), способны влиять на прогноз и результаты лечения кардиохирургических больных.

Особое внимание уделяется кровосбережению в педиатрической и, особенно, неонатальной кардиохирургии, что связано не только с высокой чувствительностью маленьких пациентов к кровопотере, но и массой факторов, способных её усугубить в ходе и после операции. Это и функциональная незрелость системы гемостаза, преимущественно характеризующаяся низкой концентрацией факторов свёртывания [42,53,54,337], и различные коагулопатии новорождённых [7], и изменения в системе крови, обусловленные врождённым пороком сердца [32,223,299,453]: тромбоцитопения и депрессия агрегации тромбоцитов, снижение уровня факторов свёртывания, ускорение метаболизма фибриногена, уменьшение активности антитромбина III с одновременным убыванием соотношения антитромбин III/протромбин и т.д., а также технические факторы: выраженная гемодилюция, глубокая гипотермия, нередко в сочетании с остановкой кровообращения, сложные внутрисердечные процедуры с использованием большого количества инородных материалов, повторные и этапные операции, высокая зависимость плазменной концентрации гепарина от объема заполнения аппарата искусственного кровообращения. Таким образом, можно выделить две группы детей с высоким риском геморрагических осложнений. Первую формируют пациенты младше 6 месяцев, которых отличают низкие концентрации витамин-К-зависимых факторов свёртывания, протеинов 8 и С, прекаллекреина, высокомолекулярного кининогена, ФХ1 и ФХИ, что связывают с низким уровнем печёночного синтеза и высокими скоростями метаболизма [56]. Ко второй группе могут быть отнесены пациенты с артериальной гипоксемией, нарушения гемостаза у которых сопряжено с полицитемией, уменьшением числа и угнетением функции тромбоцитов, снижением концентрации ФУ, ФУП, и ФУШ, активацией фибринолиза [163].

Всё выше сказанное обуславливает высокую кровопотерю, которая сопровождает оперативные вмешательства в детской кардиохирургии, величина которой колеблется от 15 до 110 мл/кг [306], а частота кровотечений достигает 35% [422]. Геморрагические осложнения, наряду с условиями проведения искусственного кровообращения, предопределяют большую потребность в переливании препаратов крови, достигающую в течение первых суток 155 мл/кг (включая препараты крови, необходимые для заполнения аппарата искусственного кровообращения) [83].

Таким образом, дети составляют особый контингент кардиохирургических больных, вопросы кровосбережения у которых требуют особого рассмотрения. Поиск мер уменьшения кровопотери должен вестись как в направлении предупреждения геморрагических осложнений путем изучения исходных конституциональных, кардиологических и биохимических факторов риска и внедрения превентивных мероприятий, так и в оптимизации хирургического гемостаза за счёт разработки оперативных приёмов, основанных на понимании механических свойств сопоставляемых тканей, рациональному и дифференцированному использованию местных гемостатических средств, а также обоснованной терапии кровотечений. Объединение этих составляющих в единую систему мероприятий и формирует понятие стратегии кровосбережения.

Большинство публикаций, представленных на сегодняшний день, посвящено частным вопросам предупреждения кровотечений. Многие из них рассматривают не кровотечение как таковое, а изменения системы свёртывания в ходе операций с искусственным кровообращением, предполагая прямую связь между нарушениями её функционирования и величиной кровопотери. Однако это тождество несколько спорно, и справедливость выводов, полученных в ходе подобных исследований, может быть доказана лишь при сопоставлении повреждения тех или иных звеньев системы гемостаза с фактом кровотечения или величиной кровопотери. Некоторые биохимические каскады, как, например, система фибринолиза, участвующие в контроле над кровотечениями и роль которых в развитии геморрагических осложнений хорошо изучена у взрослых [17,26], не находят должного отражения в педиатрических исследованиях.

Наряду с огромным и всё увеличивающимся спектром антитромботических препаратов, количество фармакологических гемостатических средств весьма ограничено. Кроме того, они не отличаются топической дифференцировкой и эффективным балансом своего действия и их применение всегда угрожаемо развитием тромбоза, прежде всего в зоне хирургического интереса, который способен нивелировать результаты коррекции в целом. Таким образом, лечение кровотечения равносильно нахождению между Сциллой и Харибдой, а нитью Ариадны в этом пути должны стать превентивные мероприятия. К сожалению, некоторые препараты (например, рекомбинантный VII фактор свёртывания) лишены профилактического и обладают лишь лечебным действием.

В последние годы развернулась живая дискуссия по безопасности применения такого препарата с устоявшейся гемостатической репутацией как апротинин. Маг^апо Э.Т. с соавт. [304,305] были выявлены увеличение летальности, сердечных и мозговых событий после операций аорто-коронарного шунтирования на фоне применения этого ингибитора сериновых протеаз. Вслед за этим появилась масса статей [176,256,273,340,366,411,419,473], отстаивающих мнения как за, так и против его использования в кардиохирургии. Ряд работ [66,210,307,346] был посвящен, в том числе, и детям. Следует отметить, что эти публикации отличает единодушие в оценке безопасности апротинина, которое позволяет авторам сохранить свою приверженность к его использованию в детской кардиохирургии. К сожалению, нам не известны работы отечественных авторов как в отношении применения апротинина у детей, так и его безопасности. Кроме того, остаются вопросы детализации показаний, выбора рациональных схем и доз, перспективы использования некоагуляционных эффектов апротинина.

Таким образом, рассчитывать на наибольшее кровосбережение в ходе операций с искусственным кровообращением у детей можно при учёте и максимальном нивелировании факторов риска, оптимальной системе профилактических мер и рациональной терапии кровотечений.

Цель исследования: на основании изучения предсуществующих, интра- и послеоперационных факторов риска разработать стратегию уменьшения периоперационной кровопотери в ходе хирургических вмешательств, выполняемых в условиях искусственного кровообращения у детей.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить степень влияния педиатрических и кардиологических факторов на риск развития послеоперационных кровотечений и предложить методы их преодоления.

2. Изучить степень влияния оперативных факторов на риск развития интра- и послеоперационных кровотечений и предложить способы их преодоления.

3. Изучить степень влияния условий проведения искусственного кровообращения на риск развития интра- и послеоперационных кровотечений и предложить способы их преодоления.

4. Изучить гемостатическую эффективность и безопасность применения апротинина у детей.

5. Определить предсказательную ценность изменений лабораторных параметров гемостаза на величину послеоперационной кровопотери.

6. Изучить влияние операций, проводимых в условиях искусственного кровообращения, на систему фибринолиза у детей; провести сравнительный анализ активации системного и топического фибринолиза в ходе кардиохирургических вмешательств.

7. Предложить алгоритм профилактических и лечебных мероприятий уменьшения периоперационной кровопотери в ходе хирургических вмешательств, выполняемых в условиях искусственного кровообращения, у детей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Кандидаты на операцию с искусственным кровообращением нуждаются в дооперационной стратификации риска геморрагических осложнений и на её основании проведении предоперационной гемостатической подготовки.

2. Уменьшение кровопотери может быть достигнуто за счет оптимизации анестезиологических и перфузионных мероприятий, направленных на протекцию системы свертывания, дополненных применением средств топического гемостаза.

3. Лечение послеоперационных геморрагических осложнений должно базироваться на лабораторной оценке состояния системы гемостаза, выявлении ключевых звеньев патогенеза кровотечения и дифференцированного применения фармакологических и трансфузионных средств.

4. Местный гиперфибринолиз, превалируя над системным, в состоянии обуславливать величину кровопотери, что предопределяет необходимость воздействия на него за счет топического применения анти фибринолитиков.

5. Применение апротинина с гемостатической целью у детей эффективно и безопасно.

Научная новизна.

Настоящее исследование объединило в себе наблюдение за более чем 1200 пациентами с врожденными пороками сердца в возрасте от 0 до 14 лет, которое позволило выявить предикторы развития периоперационных кровотечений, а также факторы, влияющие на величину кровопотери и потребность в переливании препаратов крови.

Изучена взаимосвязь между исходными состояниями, определяющими функциональный статус свертывающей системы крови и обусловленными возрастными особенностями, основным заболеванием или сопутствующей патологией, и риском развития геморрагических осложнений.

Изучены хирургические предпосылки развития интра- и послеоперационных кровотечений, представлена роль консенсуса «биологическая ткань-хирург-шовный материал» в обеспечении гемостаза, обоснована необходимость сочетания традиционных и дополнительных местных гемостатических мероприятий, а также необходимость к дифференцированному выбору последних.

Определены наиболее вероятные мишени в системе свертывания крови для большинства ИК-ассоциированных факторов агрессии. Тем самым, представлена наиболее полная из существующих на данный момент картина коагуляционных нарушений, характерных для экстракорпоральной перфузии у детей.

Произведена оценка роли гиперфибринолиза в развитии геморрагических осложнений, изучены механизмы его активации в ходе и после операций с ИК у детей, сопоставлена активность системного и топического фибринолиза.

Для всех звеньев системы гемостаза определены пороговые значения лабораторных показателей, преодоление которых сопровождается увеличением кровопотери.

Дана оценка гемостатической эффективности и безопасности применения апротинина в детской кардиохирургической практике.

Впервые в отечественной литературе представлено обоснование комплексного подхода уменьшения периоперационной кровопотери, предполагающего необходимость предоперационной подготовки и интраоперационной протекции системы свертывания крови, исходя из существующих у данного больного предикторов геморрагических осложнений. Также, исходя из полученных результатов и путем объединения различных лабораторных методик, модифицированы существовавшие ранее алгоритмы диагностики и лечения постперфузионных кровотечений, за счет чего достигается большие прецизионность и эффективность терапии.

Объём исследования, а также широта рассматриваемых вопросов, являются наибольшими в Российской Федерации из работ, посвящённых кровосбережению при операциях с ИК у детей. В мировой литературе исследования, анализирующие аналогичный опыт, являются единичными.

Практическая значимость.

С учётом выявленных исходных и интраоперационных факторов риска развития периоперационных геморрагических осложнений у детей после коррекции врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения определен комплекс превентивных кровосберегающих мероприятий, предполагающий предоперационную подготовку свёртывающей системы крови больного и рациональную ее протекцию в ходе оперативного вмешательства. Определено место применения топических средств обеспечения гемостаза. На основании сопоставления величины кровопотери и лабораторных параметров системы гемостаза предложен алгоритм дифференцированной терапии послеоперационных кровотечений. Обоснована возможность и целесообразность местного применения аналогов лизина в комплексе лечебных гемостатических мероприятий.

Реализация протоколов предупреждения кровопотери и лечения кровотечений способствует повышению качества лечения, оптимизации организационных и экономических показателей лечебного процесса у детей с врожденными пороками сердца.

Реализация результатов.

Основные научные положения, сформулированные в диссертации, используются в повседневной практике отделений хирургического лечения больных с врожденными пороками сердца, отдела реанимации и интенсивной терапии, лабораторий анестезиологии и искусственного кровообращения ФГБУ НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН и рекомендуются в клиническую практику других кардиохирургических и кардиологических центров.

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XVI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (2010), V Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (2011), Всероссийской научно-практической конференции «Интеграция в лабораторной медицине» (2012), XVI Ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН (2012), заседании Ассоциации сердечнососудистой хирургии 19 апреля 2012 года.

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, включая 15 статей в изданиях, рекомендованных ВАК, и два учебных пособия для врачей.

Диссертация апробирована 25 января 2012 года на объединенной конференции отделений хирургии детей раннего возраста с ВПС, экстренной хирургии новорожденных и детей первого года жизни с ВПС, хирургии детей старшего возраста с ВПС, неонатальной интенсивной кардиологии, хирургического лечения заболеваний сердца с прогрессирующей легочной гипертензией, отделов клинической лабораторной диагностики и реанимации, интенсивной терапии и анестезиологии, лаборатории искусственного кровообращения и группы экспресс-диагностики ОРИТ ФГБУ НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН.

Структура работы.

Диссертация написана на русском языке, изложена на 340 страницах текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 46 отечественных и 447 зарубежных источников. Работа содержит 59 таблиц и 31 рисунок. В диссертационной работе проведен анализ условий возникновения геморрагических осложнений у 1265 больных в возрасте от 0 до 14 лет, последовательно перенесших коррекцию врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения в течение одного (2008) года, разработаны принципы уменьшения периоперационной кровопотери и лечения послеоперационных кровотечений.

Похожие диссертационные работы по специальности «Сердечно-сосудистая хирургия», 14.01.26 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Купряшов, Алексей Анатольевич

выводы.

1. Кровотечения осложняют ход 1,9% операций с искусственным кровообращением у детей. В раннем послеоперационном периоде геморрагические осложнения отмечены в 10,9% случаях. Потребность в дополнительном хирургическом гемостазе возникла в 0,7% наблюдений. Учитывая его выполнение на фоне выраженных нарушений системы свёртывания крови, а также отсутствие значимых источников кровотечения, необходимо признать первичность в генезе большинства кровотечений коагуляционной дисфункции либо местного гиперфибринолиза и необоснованность выполнения ревизии раны в подавляющем числе случаев.

2. Исходными факторами, в наибольшей степени сопряженными с риском развития периоперационных кровотечений и увеличением потребности в гемотрансфузиях, является Aristotle-score более 8, исходная артериальная гипоксемия и сопутствующий ей эритроцитоз, период новорожденности, раннее начало искусственного вскармливания, гипофибриногенемия (менее 2,5 г/л), в том числе обусловленная предыдущим предиктором, почечная дисфункция (креатинин более 40 мкмоль/л), а также применение антитромботических препаратов и ингаляционных или системных нитратов.

3. На вероятность развития периоперационных кровотечений и величину периоперационной кровопотери наибольшее влияние оказывают следующие интраоперационные факторы: повторный характер операции (преимущественно - интраоперационного кровотечения), необходимость рассечения желудочков сердца или магистральных сосудов, продолжительность и условия проведения искусственного кровообращения (преимущественно - послеоперационного кровотечения).

Наряду с необходимостью рестернотомии и наличием адгезивного процесса в полости перикарда, увеличение риска послеоперационных кровотечений у пациентов с повторными операциями может быть

281 обусловлено и исходными нарушениями гемостаза, проявляющихся меньшим числом тромбоцитов и большим MHO.

Интраоперационные кровотечения характеризуются развитием нарушений системы гемостаза, а, следовательно, являются фактором риска послеоперационных кровотечений и определяют потребность в своевременных превентивных мероприятиях.

4. Состояние ферментативного этапа свертывания крови находится под преимущественным влиянием собственно РЖ и эндотелиальной дисфункции. Этап формирования и стабилизации тромба наиболее подвержен воздействию гемодилюции (концентрация фибриногена) и гипотермии (тромбоцитарный гемостаз). Активность системы протеина С находится под преимущественным влиянием ишемии/реперфузии миокарда. Инициацию фибринолиза с наибольшей вероятностью можно ожидать при использовании режимов поверхностной или глубокой гипотермии.

На состояние системы гемостаза способна оказывать влияние и адекватность ИК. Постперфузионная дисфункция печени обуславливает дефицит прокоагулянтов и недостаточную скорость элиминации антикоагулянтов. Лактат-ацидоз усугубляет дисфункцию тромбоцитарного звена. Артериальная гипоксемия в состоянии влиять на состояние коагуляционного гемостаза.

5. Увеличение времени ИК свыше 150 минут сопровождается прогрессивным ростом периоперационной кровопотери. К следующим по значимости ИК-ассоциированным предикторам кровотечений могут быть отнесены время пережатия аорты более 60 минут, глубокая гипотермия и гематокрит на момент завершения перфузии менее 25%.

6. Активация плазминогена во время искусственного кровообращения уравновешивается увеличением активности аг-антиплазмина, что ограничивает выраженность клинических проявлений гиперфибринолиза. В постперфузионном периоде изменение соотношения между

282 активаторами и ингибиторами фибринолиза сопровождается ростом его маркеров, что предопределяет возможный вклад данной системы в развитие послеоперационных кровотечений. Активация топического фибринолиза превосходит активацию системного, что определяет не только меньшую устойчивость тромбов в ране, но и возможное влияние на системный фибринолиз во время ИК за счет реперфузии раневой крови.

7. Своевременная коррекция постперфузионных коагуляционных нарушений сопровождается достоверным снижением потребности в переливании препаратов крови в дальнейшем.

8. Ультрафильтрация способствует оптимизации жидкостного баланса больного, и, тем самым, обеспечивает стабилизацию механических свойств тромба, а также принимает участие в контроле над активностью фибринолиза.

9. При использовании рутинных лабораторных методик для оценки прогноза послеоперационной кровоточивости пороговыми следует считать значения: MHO более 1,5, АЧТВ более 45 с, фибриногена менее 2 г/л, тромбоцитов менее 100х109/л. Однако определение числа тромбоцитов в полной мере не отражает состояния тромбоцитарного гемостаза. Более объективно судить о возможностях рассматриваемого звена системы свертывания можно при оценке отношения концентрации 4-ого тромбоцитарного фактора и числа тромбоцитов.

Ю.Апротинин является эффективным препаратом предупреждения послеоперационной кровопотери и лечения геморрагических осложнений у детей после операций с искусственным кровообращением. Применение его безопасно в отношении риска развития органных послеоперационных осложнений. Более того, он обладает протективным влиянием на постперфузионную лёгочную дисфункцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Основным принципом уменьшения периоперационной кровопотери является применение комплексного подхода, предполагающего стратификацию факторов риска геморрагических осложнений и, исходя из этого, определение объема необходимых превентивных мероприятий, предполагающих гемостатическую премедикацию, рациональное комбинирование хирургических и топических способов обеспечения гемостаза, оптимизацию условий проведения искусственного кровообращения и анестезиологического пособия.

2. Учитывая большие возможности прямых ингибиторов тромбина в контроле над системой гемостаза, они должны рассматриваться в качестве препаратов выбора для обеспечения искусственной гемофилии в ходе ИК.

3. Для минимизации нарушений ферментативной стадии свертывания крови план кровосберегающих мероприятий должен предполагать проведение премедикации препаратами витамина К или концентратом протромбинового комплекса (при экстренных или срочных вмешательствах), модификацию контура ИК за счет его миниатюризации или использования контуров с биосовместимым покрытием, а в постперфузионном периоде превентивное возмещение дефицита факторов свёртывания за счет их рекомбинантных препаратов, СЗП или концентрата протромбинового комплекса.

4. Сохранение функционального состояния тромбоцитарного звена достигается за счет предоперационной подготовки пациента миметиками тромбопоэтинов, применением в ходе перфузии ингибиторов протеиназо-активируемых рецепторов, а в постперфузионном периоде тромбоцитарной массы.

5. Протекция этапа формирования и стабилизации тромба предполагает использование до операции и в постперфузионном периоде криопреципитата, концентрата фибриногена или рекомбинантного XIII фактора свертывания, а в ходе ИК - ультрафильтрации.

6. Предупреждение развития системного гиперфибринолиза достигается за счет использования антифибринолитиков, ультрафильтрации и клеточных сепараторов в ходе искусственного кровообращения. При проведении перфузии в условиях поверхностной гипотермии предпочтение следует отдавать аналогам лизина, при использовании режима глубокой гипотермии - апротинину, доза которого должна составлять 20000 КИЕ/кг.

7. Для снижения риска кровотечений в ходе повторных операций необходимо проведение превентивных (методики, направленные на уменьшение развития в полости перикарда адгезивного процесса), тактических (использование альтернативных доступов в ходе первичной или повторного вмешательства), диагностических (использование методов трехмерной визуализации для выделения наиболее опасных участков) и хирургических (прецизионная техника) мероприятий.

8. Выполнение в ходе операции вентрикулотомии или рассечения магистральных сосудов требует применения дополнительных топических средств. С целью обеспечения стабильного гемостаза, а также дополнительных антимикробных воздействий случаи пролонгированной стернотомии необходимо сопровождать рыхлой тампонадой полости перикарда и аппликацией на края грудины гемостатических губок из восстановленной оксицеллюлозы.

9. Залогом успеха в лечении кровотечений является диагностика вызвавших его причин. Минимальный достаточный объем исследований должен включать оценку активности протромбинового комплекса, АЧТВ, фибриногена, Э-димера и ТЭГ. Начинать диагностику возможных нарушений гемостаза целесообразно сразу после инактивации антикоагулянтов, контроль адекватности которой должен производиться не на основании введенной дозы препарата, а исходя из значений

285 лабораторных параметров. При клинических признаках повышенной кровоточивости требуется динамический контроль над системой свертывания крови.

10.Выбор метода лечения кровотечения на фоне замедления ферментативных реакций тромбообразования должен быть основан на оценке полноты инактивации гепарина, в зависимости от которой далее использовать либо его антидот, либо возмещать дефицит соответствующих факторов свертывания, либо обеспечить гиперкоагуляцию за счет применения рекомбинантного ФУПа.

11. Лечение гиперфибринолитических кровотечений предполагает системное применение ингибиторов сериновых протеаз и топическое - аналогов лизина.

12.Лечение кровотечений у пациентов с длительностью пережатия аорты, превосходящей 60 минут, предполагает использование комбинации тромбоцитарной массы (при наличии тромбоцитопении), криопреципитата и ингибиторов сериновых протеаз.

13.Кровотечение на фоне высоких значений уровня Б-димера требует дифференцировки активации фибринолиза, предполагающей применения антифибринолитиков, от нарушения финальных этапов формирования сгустка, нуждающихся в возмещении дефицита фибриногена, фактора Виллебранда и ФХШ.

14.Дополнительный хирургический гемостаз должен быть предпринят лишь в случаях продолжающегося кровотечения на фоне нормальных лабораторных параметров гемостаза и не эффективности топического применения антифибринолитиков. Исключением являются ситуации внезапного значительного нарастания темпа кровопотери. Выполнение оперативного вмешательства с целью ревизии раны и полости перикарда с целью остановки кровотечения на фоне клинико-лабораторной картины ДВС-синдрома категорически противопоказано в связи с бесперспективностью.

15.Мерами снижения роли человеческого фактора в развитии послеоперационных осложнений следует считать обеспечение высокого уровня профессиональной подготовки специалистов и организацию работы хирургической бригады, предусматривающую возможность предшествующего полноценного отдыха (не менее 6 часов сна) всех её участников.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Купряшов, Алексей Анатольевич, 2012 год

1. Абакумов М.М. Оксид азота и свёртывающая система крови в клинике. / Абакумов М.М., Голиков П.П. // Вестник РАМН 2005. - №10. - С. 53-56.

2. Аверина Т.Б. Особенности перфузии у детей с массой тела до 5 кг: дис. . канд. мед. наук / Аверина Т.Б. М., 2010. - 208 с.

3. Амосов Н.М. Операции на сердце с искусственным кровообращением. / Амосов Н.М., Лиссов И.Л., Сидаренко Л.Н. Киев: Госмедиздат УССР, 1962. - 246 с.

4. Арсентьев В.Г. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани у детей. / Арсентьев В.Г., Пшеничная К.И., Суворова A.B. и др. // Педиатрия. 2009. - №4. - С. 134-140.

5. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза. / Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. М., 1995. - 243 с.

6. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. / Баркаган З.С. М.: Медицина, 1988. - 528 с.

7. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей. / Баркаган Л.З. М.: Медицина, 1993. - 176 с.

8. Бокерия Г.Д. Причины и результаты повторных операций после ранее выполненной радикальной коррекции врождённых пороков сердца у детей раннего возраста: дисс. . канд. мед. наук. / Бокерия Г.Д. -М., 2007. 150 с.

9. Бокерия Л.А. Клиническое применение нового биологического клея «Биоклей-ЛАБ» при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения. / Бокерия Л.А., Муратов P.M., Межнева В.В. и соавт. // Хирургия. 2005. - № 1. - Стр. 18-20.

10. Бокерия Л.А. Результаты применения рекомбинантного активированного фактора свёртывания VII в кардиохирургии детского возраста. / Бокерия Л.А., Диасамидзе К.Э., Ким А.И. и др. // Детские болезни сердца и сосудов. 2006. - №1. - Стр. 59-62.

11. Бокерия Jl.А. Недостаточность фактора XIII после операций с искусственным кровообращением у детей. / Бокерия Л.А., Самсонова H.H., Юрлов И.А. и др. // Мат-лы XII ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Москва, май 2008. - С. 143

12. Бокерия Л.А. Клиника повреждений центральной нервной системы в кардиохирургии. / Бокерия Л.А., Ваничкин A.B., Лобачёва Г.В. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2008 - №6 - с. 5-14.

13. Бокерия Л. А. Диагностика, профилактика и контроль лечения нарушений свёртывающей системы крови в кардиохирургии. / Бокерия Л.А., Самсонова H.H., Климович Л.Г. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2009. - №5. -Стр. 45-52.

14. Болотина Ё.Д. Становление адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов при перинатальной гипоксии новорожденных. / Болотина Е.Д., Шабалов Н.П., Карам М. // Педиатрия. 1985. - №12. - С. 23-26.

15. Бураковский В.И. Осложнения при операциях на открытом сердце. (Основы реаниматологии в кардиохирургии). / Бураковский В.И. Рапопорт Я.Л., Гелыптейн Г.И. и др. М.: «Медицина», 1972. - 304 с.

16. Дементьева И.И. О механизме действия рекомбинантного активированного фактора Vila при массивных кровотечениях негемофильной природы у кардиохирургических больных. / Дементьева И.И., Гладышева

17. B.Г., Чарная М.А., Морозов Ю.А. // Вестник РАМН. 2006. - №12. - Стр. 2125.

18. Дементьева И.И. Система гемостаза при операциях на сердце и магистральных сосудах. Нарушения, профилактика, коррекция. / Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 стр.

19. Дериан С.К. Регуляция тромбином клеточных функций через рецепторы, расщепляемые протеиназами: применение для терапии. / Дериан

20. C.К., Демиано Б.П., Д'Андре М.Р., Андраде-Гордон П. // Биохимия. 2002. -Т. 67. - Стр. 66-77.

21. Долгов B.B. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. / Долгов В.В., Свирин П.В. М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. - 227 с.

22. Карам М. Становление адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов в раннем неонатальном периоде: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Карам М. -Д., 1984.-26 с.

23. Киричук В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки. / Киричук В.Ф., Ребров А.П., Россошанская С.И. // Тромбоз, гемостаз, реология. 2005. -№2(22). - Стр. 23-29.

24. Климович Л.Г. Механизмы нарушений гемостаза у больных с синдромом лёгочной гипертензии. / Климович Л.Г., Белкина М.В., Трошнева А.Ю. и др. // Детские болезни сердца и сосудов. 2006. - №4. - С. 11-15.

25. Козар Е.Ф. Состояние гемостаза у больных врождёнными пороками сердца до и после хирургической коррекции. / Козар Е.Ф., Плющ М.Г., Самсонова H.H., Климович Л.Г. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. -№2(6). - Стр. 27-29.

26. Морозов Ю.А. Система фибринолиза после операций на сердце в условиях искусственного кровообращения: дисс. . канд. мед. наук. / Морозов Ю.А. М., 2006. - 127 стр.

27. Неонатология. Национальные рекомендации. / Под ред. Володина H.H. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 749 с.

28. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. // Панченко Е.П., Добровольский А.Б. М.: Спорт и культура, 1999. - 464 стр.

29. Подзолков В.П. Реоперации после радикальной коррекции тетрады Фалло. / Подзолков В.П., Чебан В.Н., Гаджиев A.A. и соавт. // Анналы хирургии. 1999. - №6. - с. 41-45.

30. Пучков К.В. Новые синтетические шовные материалы. / Пучков К.В., Селиверстов Д.В., Полит Г.Г., Гаусман Б.Я. Рязань, 1994. - 43 с.

31. Самсонова H.H. Характеристика системы гемостаза у кардиохирургических пациентов первого года жизни с врождёнными пороками сердца. / Самсонова H.H., Козар Е.Ф., Плющ М.Г. с соавт. // Детские болезни сердца и сосудов. 2005. - №4. - Стр. 54-58.

32. Свободов A.A. Способ безопасной рестернотомии. / Свободов A.A., Зеленикин М.А. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2008 г. - №1. -С. 66-67.

33. Соловьев Г.М. Кровопотеря и регуляция кровообращения в хирургии. / Соловьев Г.М., Радзивил Г.Г. М.: Медицина, 1973. - 335 с.

34. Стуров В.Г. Структурно-функциональные нарушения конечного этапа свёртывания крови у пациентов с диспластическими синдромами. / Стуров В.Г., Чупрова A.B., Антонов А.Р. и др. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2007. - №2 - С. 28-37.

35. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

36. Чебан В.Н. Повторные операции после коррекции врождённых пороков сердца: дисс. . докт. мед. наук. / Чебан В.Н. М., 2003 - с. 303.

37. Чупрова A.B. Состояние фибринолитической системы крови у новорожденных. //Педиатрия. 1987.- №9. - Стр. 13-16.

38. Чупрова A.B. Состояние моноцитарного механизма активации свертывания крови у детей первых месяцев жизни. / Чупрова A.B., Пименова Н.В., Пикалов И.В., Белоусова Т.В. // Педиатрия. 1996. - №5. - Стр.9-12.

39. Чупрова A.B. Система неонатального гемостаза в норме и при патологии. // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №4. - Стр. 13-19.

40. Шабалов Н.П. Особенности тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных детей и некоторые механизмы его нарушений. / Н.П. Шабалов //Гематология и трансфузиология. 1991. - №5. - С. 10-14.

41. Шаталов К. В. Хирургическая коррекция врожденных пороков сердца у детей с гемофилией А. / Шаталов К. В., Самсонова Н. Н., Свирин П. В. и др. // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. 2008. - Т. 9, № 6. - С. 14.

42. Шипулин В.М. Ультрафильтрация крови в детской кардиохирургии. / Шипулин В.М., Мерунко A.A. Томск: STT, 2002. - 136 с.

43. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз. / Шитикова A.C. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2000. - 227 с.

44. Abercrombie D.M. Fibrin specific thrombolysis by two-chain urokinase-type plasminogen activator cleaved after arginine 156 by thrombin. / Abercrombie292

45. D.M., Buchinski B., Salavato K.A. et al. // Thromb. Haemosta. 1990. - Vol. 64. -P. 426-432.

46. Adelman B. Plasmin effect on platelet glycoprotein lb-von Willebrand factor interactions. / Adelman B., Michelson A.D., Loscalzo J. et al. // Blood. -1985.-Vol. 65.-P. 32- 40.

47. Agarwal H. Recombinant factor seven therapy for postoperative bleeding in neonatal and pediatric cardiac surgery. / Agarwal H., Bennett J., Churchwell K. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2007. - Vol. 84. - P. 161-169.

48. Alston T.A. Aprotinin. // Int. Anesthesiol. Clin. 2004. - Vol. 42. - P. 8191.

49. Andrew M. Development of the human coagulation system in the full-term infant. / Andrew M., Paes B., Milner R. et al. // Blood. 1987. - Vol. 70. - P 165172.

50. Andrew M. Development of the human coagulation system in the healthy premature infant. / Andrew M., Paes B., Milner R. et al. // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 1651-1657.

51. Andrew M. Fibrinogen has a rapid turnover in the healthy newborn lamb. / Andrew M., Mitchell U., Berry U.R. et al. // Pediatr. Res. 1988. - Vol. 23. - P. 249-252.

52. Andrew M. Development of the hemostatic system in the neonate and young infant. / Andrew M., Paes B., Johnston M. // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. -1990. Vol. 12. - P. 95-104.

53. Andrew M. Evaluation of an automated bleeding time device in the newborn. / Andrew M., Paes B., Bowker J., et al. // Am. J. Hematol. 1990. - Vol. 35.-P. 275-277.

54. Andrew M. Maturation of the hemostatic system during childhood. / Andrew M., Vegh P., Johnston M. et al. // Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 1998-2005.

55. Angiolillo D.J. Basic principles of platelet biology and clinical implications / Angiolillo D.J., Ueno M., Goto Sh. // Circ. J. 2010. - Vol. 74. - P. 597-607.

56. Anttila V. Aprotinin improves cerebral protection: evidence from a survival porcine model. / Anttila V., Hagino I., Iwata Y. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006. - Vol. 132. - P. 948-953.

57. Arnold D.M. Avoiding transfusions in children undergoing cardiac surgery: a meta-analysis of randomized trials of aprotinin. / Arnold D.M., Fergusson D.A., Chan A.K. et al. // Anesth. Analg. 2006. - Vol. 102. - P. 731-737.

58. Asimakopoulos G. An anti-inflammatory property of aprotinin detected at the level of leukocyte extravasation. / Asimakopoulos G., Thompson R., Nourshargh S. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 120. - P. 361369.

59. Autret-Leca E. Vitamin K in neonates: how to administer, when and to whom. / Autret-Leca E., Jonville-Bera A.P.// Paediatr Drugs. 2001. - Vol. 3. - P. 1-8.

60. Bachmann F. Fibrinolysis. // B kh.: Thrombosis and Haemostasis. Eds. Verstraete M., Vermylen J., Lijnen H.R., Arnout J. - Leuven. - 1987. - P. 227-265.

61. Backer C.L. Aprotinin is safe in pediatric patients undergoing cardiac surgery. / Backer C.L., Kelle A.M., Stewart R.D. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2007. - Vol. 134. - P. 1421-1426.

62. Bando K. Effect of modified ultrafiltration in high-risk patients undergoing operations for congenital heart disease. / Bando K., Turrentine M.W., Vijay P. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 821-828.

63. Baran D. Aprotinin uptake in the proximal tubules in the rat kidney. I. Length of proximal tubular uptake segment. / Baran D., Tenstad O., Aukland K. // J. Struct. Biol. 2003. - Vol. 142. - P. 402-408.

64. Baran D. Aprotinin uptake in the proximal tubules in the rat kidney. II. Uptake site relative to glomerulus. / Baran D., Tenstad O., Aukland K. // J. Struct. Biol.-2003.-Vol. 142.-P. 409-415.

65. Barnard J. A review of topical hemostatic agents for use in cardiac surgery. / Barnard J., Millner R. // Ann. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 88. - P. 1377-1383.

66. Bartley T. Identification and cloning of a megakaryocyte growth factor that is a ligand for the cytokine receptor. / Bartley T., Bogenberger J., Hunt P. et al. // Mpl. Cell. 1994. - Vol. 7. - P. 1117-1124.

67. Bates J.N. EDRF: nytrosylated compound or authentic nitric oxide. / Bates J.N., Narrison D.G., Myers P.R. et al. // Basic. Res. Cardiol. 1991. -Vol.86(Suppl.2). - P. 17-26.

68. Baufreton C. Heparin coating with aprotinin reduces blood activation during coronary artery operations. / Baufreton C., Jansen P.G., LeBesnerais P. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63. - P.50-56.

69. Beath S.M. Plasma aprotinin concentrations during cardiac surgery: full-versus half-dose regimens. / Beath S.M., Nuttall G.A., Fass D.N. et al. // Anesth. Analg. 2000 - Vol. 91. - P. 257-264.

70. Bennett-Guerrero E. Maintenance of therapeutic plasma aprotinin levels during prolonged cardiopulmonary bypass using a large-dose regimen. / Bennett-Guerrero E., Sorohan J.G., Howell S.T. et al. // Anesth. Analg. 1996. - Vol. 83. -P. 1189-1192.

71. Beuchelt H. Trasylol, ein Proteinasen-Inhibitor in Experiment und klinischer Anwendung. // Med. Chem. 1963. - Vol. 7. - P.763-768.

72. Bick R.L. Hemostasis defects associated with cardiac surgery, prosthetic devices, and other extracorpopal circuits. // Semin. Thromb. Hemost. 1985. -Vol. 11.-P. 249-280.

73. Bikhazi G.B., Cook D.R. Perioperative fluid therapy and blood replacement. // B kh.: Motoyama E.K., Davis P.J., eds. Smith's anesthesia for infants and children. 5th ed. St. Louis: CV Mosby, 1990. - P. 338-343.

74. Billiar T.R. Nitric oxide: novel biology with clinical relevance. / Billiar T.R. //Ann. Surg. 1995. - Vol. 221. - P. 339-349.

75. Bogers A.J. Massive bleeding at resternotomy despite a polytetrafluoroethylene surgical membrane. / Bogers A J. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 110. - P. 274-275.

76. Boisciair M.D. Mechanism of thrombin generation during surgery and cardiopulmonary bypass. / Boisciair M.D., Lane D.A., Philippou H. et al. // Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 3350-3357.

77. Boldt J. Aprotinin in pediatric cardiac operations: platelet function, blood loss, and use of homologous blood. / Boldt J., Knothe C., Zickmann B. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 55. - P. 1460-1466.

78. Boldt J. Comparison of two aprotinin dosage regiments in pediatric patients having cardiac operations. / Boldt J., Knothe C., Zickmann B. et al. // J. Thorac. Cardiovasc.Surg. 1993. - Vol. 105. - P. 705-711.

79. Boldt J. Influence of aprotinin on the thrombomodulin/protein c system in pediatric cardiac operations. / Boldt J., Zickmann B., Schindler E. et al. // J. Thorac. Cardiovasc.Surg. 1994. -Vol. 107.-P. 1215-1221.

80. Boodhwania M. Ultrafiltration reduces blood transfusions following cardiac surgery: a meta-analysis. / Boodhwania M., Williamsb K., Babaev A. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2006. - Vol. 30. - P. 892-897.

81. Boshkov L.K. Recognition and management of heparin-induced thrombocytopenia in pediatric cardiopulmonary bypass patients. / Boshkov L.K., Kirby A., Shen I., Ungerleider R.M. // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 81. - P. 2355-2359.

82. Boyle E.M. Endothelial cell injury in cardiovascular surgery: the procoagulant response. Boyle E.M., Verrier E.D., Spiess B.D. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62. - P. 1549-1557

83. Brass L.F. Thrombin and platelet activation. / Brass L.F. // Chest. 2003. -Vol. 124.-P. 18S-25S.

84. Breuer T. The blood sparing effect and the safety of aprotinin compared to tranexamic acid in paediatric cardiac surgery. / Breuer T., Martin K., Wilhelm M. et al. // Eur . J. Cardiothorac. Surg. 2009. - Vol. 35. - P. 167-171.

85. Brister S.J. Thrombin generation during cardiac surgery: is heparin the ideal anticoagulant? / Brister S.J., Ofosu F.A., Buchanan M.R. // Thromb. Haemost. -1993. Vol. 70. - P. 259-262.

86. Brown N.J. Selective stimulation of tissue-type plasminogen activator (t-PA) in vivo by infusion of bradykinin. / Brown N.J., Nadeau J.H., Vaughan D.E. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 522-525.

87. Bruce D. Prothrombin complex concentrate (Beriplex P/N) in severe bleeding: experience in a large tertiary hospital. / Bruce D., Nokes T.J.C. // Critical Care. 2008. - Vol. 12. -R105.

88. Bruda N.L. Aprotinin reduces nitric oxide production in vitro and in vivo in a dose-dependent manner. / Bruda N.L., Hurlbert B.J., Hill G.E. // Clin. Sci. (Lond). 1998. - Vol. 94. - P. 505-509.

89. Bull D. Aprotinin and preservation of myocardial function after ischemia-reperfiision injury. / Bull D., Maurer J. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75. - P. S735-739.

90. Bulutcu F.S. Which may be effective to reduce blood loss after cardiac operations in cyanotic children: tranexamic acid, aprotinin or a combination? / Bulutcu F.S., Ozbek U., Polat B. et al. // Paediatr. Anaesth. 2005. - Vol. 15. -P. 41—46.

91. Butler J. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. / Butler J., Rocker G.M., Westaby S. // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 55. - P. 552-559.

92. Cabrol C. Complete replacement of the ascending aorta with reimplantation of the coronary arteries: new surgical approach. / Cabrol C., Pavie A., Gandjbakheh I. et al.// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1981. - Vol. 81. - P. 309-315.

93. Campbell E.J. Biocompatible surfaces using methacryloylphosphorylcholine laurylmethacrylate copolymer. / Campbell E.J., O'Byrne V., Stratford P.W. // ASAIO J. 1994. - Vol. 40. - P. M853-857.

94. Carlstrom A.-S. Decreased binding of heparin to antithrombin following the interaction between antithrombin and thrombin. / Carlstrom A.-S., Lieden K., Bjork I. // Thromb. Res. 1977. - Vol. 11. - P. 785-797.

95. Carrel T.P. Aprotinin in pediatric cardiac operations: a benefit in complex malformations and with high-dose regimen only. / Carrel T.P., Schwanda M., Vogt P.R. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 153-158.

96. Carton T.W. Elastic properties of single elastic fibres. / Carton T.W., Dainauskas J., Ckark J.W. // J. Appl. Physiol. 1962. - Vol. 17. - P. 547-551.

97. Casati V. Activation of coagulation and fibrinolysis during coronary surgery: on-pump versus off-pump techniques. / Casati V., Gerli C., Franco A. et al. // Anesthesiology. 2001. - Vol. 95. - P. 1103-1109.

98. Castaman G. Prophylaxis of bleeding episodes and surgical interventions in patients with rare inherited coagulation disorders. / Castaman G. // Blood Transfus. 2008. - Vol. 6 (Suppl 2). - P. s39-44.

99. Chalmers E.A. Neonatal coagulation problems. / Chalmers E.A. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2004. - Vol. 89. - P. F475-F478.

100. Chambers L.A. Transfusion patterns in pediatric open heart surgery. / Chambers L.A., Cohen D.M., Davis J.T. // Transfusion. 1996. - Vol. 36. P. 150154.

101. Chan A.K. Coagulation and fibrinolytic profile of paediatric patients undergoing cardiopulmonary bypass. / Chan A.K., Leaker M., Burrows F.A. et al. // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 270-277.

102. Chandler W.L. Individual variations in the fibrinolytic response during and after cardiopulmonary bypass. / Chandler W.L., Fitch J.C.K., Wall M.H. et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol.74.- P. 1293-1297.

103. Chauhan S. Efficacy of aprotinin, epsilon aminocaproic acid, or combination in cyanotic heart disease. / Chauhan S., Kumar B.A., Rao B.H. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 70. - P. 1308-1312.

104. Chauhan S. Dose comparison of tranexamic acid in pediatric cardiac surgery. / Chauhan S., Bisoi A., Kumar N. et al. // Asian. Cardiovasc. Thorac. Ann. -2004.-Vol. 12.-P. 121-124.

105. Chauhan S. Comparison of epsilon aminocaproic acid and tranexamic acid in pediatric cardiac surgery. / Chauhan S., Das S.N., Bisoi A. et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2004. - Vol. 18. - P. 141-143.

106. Chung J.H. Pericardial blood activates the extrinsic coagulation pathway during clinical cardiopulmonary bypass. / Chung J.H., Gikakis N., Rao A.K. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 2014-2018.

107. Cicek S. Topical use of aprotinin in cardiac surgery. / Cicek S., Tatar H., Demirklc U., Kuralay E. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 110. - P. 568-569.

108. Cicek S. Topical aprotinin in cardiac operations: a note of caution. / Cicek S., Theodoro D.A. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 1039-1040.

109. Codispoti M. Individualized heparin and protamine management in infants and children undergoing cardiac operation. / Codispoti M., Ludman C.A., Simpson D., Mankad P.S. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71. - P. 922-927.

110. Codispoti M. Significant merits of a fibrin sealant in the presence of coagulopathy following paediatric cardiac surgery: randomised controlled trial. / Codispoti M., Mankad P.S. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002. - Vol. 22. - P. 200-205.

111. Coleman R.W. Contact system: a vascular biology modulator with profibrinolytic, anticoagulant, antiadhesive and proinflammatory attributes. / Coleman R.W., Schmaier A.H. // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 3819-3843.

112. Collen D. On the regulation and control of fibrinolysis. Edward Kowalski Memorial Lecture. // Thromb. Haemost. 1980. - Vol. 43. - P. 77-89.

113. Collen D. Activation of plasminogen by pro-urokinase. II. Kinetics. / Collen D., Zamarron C., Blaber M. et al. // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 12591266.

114. Comunale M.E. Significance of D-dimer concentration during and after cardiopulmonary bypass. / Comunale M.E., Carr J.M., Moorman R.M. et al. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1996. - Vol. 10. - P. 477-481.

115. Corby D.G. The effects of antenatal drug administration on aggregation of platelets of newborn infants. / Corby D.G., Schulman I. // J. Pediatr. 1971. - Vol. 79.-P. 307-313

116. Corrigan J.J. Factor II (prothrombin) levels in cord blood: Correlation of coagulant activity with immunoreactive protein. / Corrigan J.J., Krye J.J. // J. Pediatr. 1980. - Vol. 97. - P. 979-983.

117. CoStasis Multi-center Collaborative Writing Committee. A novel collagenbased composite offers effective hemostasis for multiple surgical indications: Results of a randomized controlled trial. // Surgery. 2001. - Vol. 129. - P. 445450.

118. Costello J.M. Aprotinin reduces operative closure time and blood product use after pediatric bypass. / Costello J.M., Backer C.L., de Hoyos A. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75. - P. 1261-1266.

119. Coughlin S.R. Protease-activated receptors in vascular biology. / Coughlin S.R. // Thromb.Haemost. 2003. - Vol. 86. - P.298-307.

120. Coughlin S.R. Protease-activated receptors in hemostasis, thrombosis and vascular biology. / Coughlin S.R. // J. Thromb. Haemost. 2005. - Vol. 3. - P. 1800 - 1814.

121. Crowley R. Aprotinin decreases ischemic damage during coronary revascularization. / Crowley R., Cabral H.J. // J. Card. Surg. 2005. - Vol. 20. - P. 519-523.

122. D'Ambra M.N. Aprotinin in primary valve replacement and reconstruction: a muiticenter, double-blind, placebo-controlled trial. / D'Ambra M.N., Akins C.W., Blackstone E.H. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 112. - P. 1081-1089.

123. Davie E.W. The coagulation cascade: initiation, maintenance, and regulation. / Davie E.W., Fumikawa K., Kisiel W. // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. - P. 10363-10370.

124. Davies M.J. Prospective, randomized, double-blind study of high-dose aprotinin in pediatric cardiac operations. / Davies M.J., Allen A., Kort H., et al. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63. - P. 497-503.

125. Day J.R. Clinical inhibition of the seven-transmembrane thrombin receptor (PAR-1) by intravenous aprotinin during cardiothoracic surgery. / Day J.R., Punjabi P.P., Randi A.M. et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 2597-2600.

126. Day J.R. Aprotinin inhibits proinflammatory activation of endothelial cells by thrombin through the protease-activated receptor 1. / Day J.R., Taylor K.M., Lidington E.A. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006.- Vol. 131. - P. 21-27.

127. D'Errico C.C. The efficacy and cost of aprotinin in children undergoing reoperative open heart surgery. / D'Errico C.C., Shayevitz J.R., Martindale S.J. et al.//Anesth. Analg. 1996. - Vol. 83. - P.l 193-1199.

128. Despotis G.J. Effect of aprotinin on activated clotting time, whole blood and plasma heparin measurements. / Despotis G.J., Joist J.H., Joiner-Maier D. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1995.-Vol. 59.-P. 106-111.

129. Despotis G.J. Mechanisms and attenuation of hemostatic activation during extracorporeal circulation. / Despotis G.J., Avidan M.S., Hogue C.W. // Ann. Thorac. Surg.-2001. Vol. 72.-P. SI821-1831.

130. Devbhandari M.P. Acute intraoperative malfunction of aortic valve due to surgical glue. / Devbhandari M.P., Chaudhery Q., Duncan A.J. // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 81. - P. 1499-1500.

131. Dietrich W. Influence of high-dose aprotinin treatment on blood loss and coagulation patterns in patients undergoing myocardial revascularization. / Dietrich W., Spannagl M., Jochum M. et al. // Anesthesiology. 1990. - Vol. 73. P. 11191126.

132. Dietrich W. Cardiac surgery and the coagulation system. // Curr. Opin. Anesth. 2000. - Vol. 13. - P. 27-34.

133. Draaisma A.M. Phosphorylcholine coating of bypass systems used for young infants does not attenuate the inflammatory response. / Draaisma A.M., Hazekamp M.G., Anes N. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2000. - Vol. 18. - P. 602-606.

134. Dube B. Hemostatic parameters in newborn-I. Effect of gestation and rate of intrauterine growth. / Dube B., Dube R.K., Bhargava V. et al. // Thromb. Haemost. 1986. Vol. 55. - P. 47-50.

135. Durandy Y. Perfusionist strategies for blood conservation in pediatric cardiac surgery. / Durandy Y. // World J. Cardiol. 2010. - Vol. 26. - P. 27-33.

136. Durgut K. The cerebroprotective effects of pentoxifylline and aprotinin during cardiopulmonary bypass in dogs. / Durgut K., Hosgor K., Gormus N. et al. // Perfusion. 2004. - Vol. 19. - P. 101-106.

137. Eaton D. Biological activity of human trombopoietin (TPO), the mpl ligand, TPO variants and the chromosomal localization of PTO. / Eaton D., Gurney A., Malloy B. et al. // Blood. 1994. - Vol. 84. - P. 241-246.

138. Eaton M.P. Hemispheric infarction in a patient with an undiagnosed vasculopathy treated with aprotinin. / Eaton M.P., Alfieris G.M. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2004. - Vol. 18. - P. 194-196.

139. Eaton M.P. AntifYbrinolytic therapy in surgery for congenital heart disease. / Eaton M.P. // Anesth. Analg. 2008. - Vol. 106. - P. 1087-1100.

140. Edmunds L.H. Why cardiopulmonary bypass makes people sick: strategies to control the blood-synthetic interface. // B kh.: Karp R.B., Laks H., Wechsler A.S., eds. Advances in cardiac surgery. Vol. 6. Chicago, IL: Mosby-Year Book, 1995.-P. 131-167.

141. Edmunds L.H. Thrombin during cardiopulmonary bypass / Edmunds L.H., Colman R.W. // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 82. - P. 2315-2322.

142. Edmunds L.H. Bleeding that won't stop. / Edmunds L.H. Jr., Colman R.W. // Ann Thorac Surg. 2008. - Vol. 85. - P. 1153-1154.

143. Edwards R.M. Parameters of thromboelastography in healthy newborns. / Edwards R.M., Naik-Mathuria B.J., Gay A.N. et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2008. -Vol. 130.-P. 99-102.

144. Egan J. Recombinant activated factor VII in paediatric cardiac surgery. / Egan J., Lammi A., Schell D. et al. // Intensive Care Med. 2004. - Vol. 30. - P. 682-685.

145. Ekert H. Hemostasis in cyanotic congenital heart disease. / Ekert H., Gilchrist G.S., Stanton R., Hammerand D. // J. Pediatr. 1970. - Vol. 76. - P. 227-230.

146. Elliott M.J. Ultrafiltration and modified ultrafiltration in pediatric open heart operations. / Elliott M.J. // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 56. - P. 1518-1522.

147. Engelman R.M. Influence of cardiopulmonary bypass perfusion temperature on neurologic and hematologic function after coronary artery bypass grafting. / Engelman R.M., Pleet A.B., Rousou J.A. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67.-P. 1547-1555.

148. Englberger L. Aprotinin in coronary operation with cardiopulmonary bypass:does "low-dose" aprotinin inhibit the inflammatoryresponse? / Englberger L., Kipfer B., Berdat P.A. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 73. - P. 18971904.

149. Engles L. Review and application of serine protease inhibition in coronary artery bypass graft surgery. // Am. J. Health. Syst. Pharm. 2005. - Vol. 62. - P. S9-S14.

150. Erdogan M. Protective effect of aprotinin against lung damage in patients undergoing CABG surgery. / Erdogan M., Kalaycioglu S., Iriz E. // Acta. Cardiol. 2005. - Vol. 60. - P. 367-372.

151. Eren S. The effect of aprotinin on ischemiareperfusion injury in an in situ normothermic ischemic lung model. / Eren S., Esme H., Balci A.E. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003. - Vol.23. - P. 60-65.

152. Esmon C.T. Role of coagulation inhibitors in inflammation. / Esmon C.T. // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 86. - P. 51-56.

153. Fay P.G. Factor VIII structure and function. / Fay P.G. // Thromb. Haemost. -1993.-Vol. 70.-P. 63-67.

154. Fergusson D.A. A comparison of aprotinin and lysine analogues in high-risk cardiac surgery. / Fergusson D.A., Hébert P.C., Mazer C.D. et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - P. 2319-2331.

155. Ferraris V.A. The platelet thrombin receptor and postoperative bleeding. / Ferraris V.A., Ferraris S.P., Singh A. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65. -P. 352-358.

156. Fischer J.H. Effects of aprotinin on endotheliumdependent relaxation of large coronary arteries. / Fischer J.H., Steinhoff M. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2005,-Vol. 28.-P. 801-814.

157. Follisa F. Argatroban as a substitute of heparin during cardiopulmonary bypass: a safe alternative? / Follisa F., Filipponea G., Montalbanoa G. et al. // Interact. CardioVasc Thorac. Surg. 2010. - Vol. 10. - P. 592-596.

158. Folman C. Platelets release TPO upon activation: another regulatory loop in thrombocytopoiesis. / Folman C., Linthorst G., van Mourik J. et al. // Thromb. Haemost. 2000. Vol. 83. - P. 923-930.

159. Foster D. Human trombopoietin: gene structure, cDNA sequence, expression, and chromosomal localization. / Foster D., Specher C., Grant F. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 13023-13027

160. Franchini M. Prothrombin complex concentrates: an update. / Franchini M., Lippi G. // Blood Transfus. 2010. - Vol. 8. - P. 149-154.

161. Francis C.W. Physiologic regulation and pathologic disorders of fibrinolysis. / Francis C.W., Marder V.J. // Hum. Pathol. 1987. - Vol. 18. - P. 263-274.

162. Frederiksen M.C. Kinetics of epsilon-aminocaproic acid distribution, elimination, and antifibrinolytic effects in normal subjects. / Frederiksen M.C., Bowsher D.J., Ruo T.I. et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1984. - Vol. 35. - P. 387393.

163. Frick P.G. The mechanism of heparin rebound after extracorporeal circulation for open heart surgery. / Frick P.G., Brogli H. // Surg. Gynecol. Obstet. 1966. - Vol. 59. - P. 721-726.

164. Friesen R.H. Modified ultrafiltration attenuates dilutional coagulopathy in pediatric open heart operations. / Friesen R.H., Campbell D.N., Clarke D.R., Tornabene M.A. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 64. - P. 1787-1789.

165. Fritz H. Biochemistry and applications of aprotinin, the kallikrein inhibitor from bovine organs. / Fritz H., Wunderer G. // Arzneimittelforschung. 1983. -Vol. 33.-P. 479^194.

166. Frumento R.J. Stroke after cardiac surgery: a retrospective analysis of the effect of aprotinin dosing regimens. / Frumento R.J., O'Malley C.M.N., Bennett-Guerrero E. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75. - P.479-484.

167. Furnary A.P. Does aprotinin increase the risk of renal failure in cardiac surgery patients? / Furnary A.P., Hiratzka L.F., Wu Y. et al. // Circulation. 2006. -Vol. 114. - A3347.

168. Gates R. The use of bivalirudin for cardiopulmonary bypass anticoagulation in pediatric heparin-induced thrombocytopenia patients. / Gates R., Yost P., Parker B. // Artif. Organs. 2010. - Vol. 34. - P. 667-669.

169. Gettins PGW. Serpin structure, mechanism and function. // Chem. Rev. -2002.-Vol. 102.-P. 4751-4803.

170. Ginsburg D. von Willebrand disease: a data base of point mutation, insertions and deletions. / Ginsburg D., Sadler J.E. // Thromb. Haemost. 1993. -Vol. 69.-P. 177-184.

171. Glickman M. A polymeric sealant inhibits anastomotic suture hole bleeding more rapidly than gelfoam/thrombin: results of a randomized controlled trial. / Glickman M., Gheissari A., Money S. et al. // Arch. Surg. 2002. - Vol. 137. - P. 326-332.

172. Golab H.D. Intraoperative cell salvage in infants undergoing elective cardiac surgery: a prospective trial. / Golab H.D., Scohy T.V., de Jong P.L. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2008. - Vol. 34. - P. 35-4-359.

173. Golab H.D. Specific requirements for bloodless cardiopulmonary bypass in neonate and infants: a review. / Golab H.D., Nakkenberg J.J.M., Bogers A.J.J. // Perfusion. 2010. - Vol. 25. - P. 237-243.

174. Goodnough L.T. Prophylactic platelet transfusions from healthy apheresis platelet donors undergoing treatment with thrombopoietin. / Goodnough L.T., Kuter D.J., McCullough J. et al.//Blood. 2001.-Vol. 98. - P.1346-1351.

175. Gram J. Enhanced effective fibrinolysis following the neutralization of heparin in open heart surgery increase the risk of post-surgical bleeding. / Gram J., Janetzko T., Jespersen J. et al. // Thromb. Hemost. 1990. - Vol. 63. - P. 241-245.

176. Gravlee G.P. Update on cardiopulmonary bypass. // Curr. Opin. Anesth. -2001. Vol. 14.-P. 11-16.

177. Greenberg C.S. Factor XHIa formation promoted by complexing of a-thrombin, fibrin, and plasma factor XIII. / Greenberg C.S., Achyuthan K.E., Fenton II J. W. // Blood. 1987. - Vol. 69. - P. 867-871.

178. Greilich P.E. Aprotinin but not e-aminocaproic acid decreases interleukin-10 after cardiac surgery with extracorporeal circulation. / Greilich P.E., Okada K., Latham P. et al. // Circulation. 2004. - Vol. 104. - P. 1265-1269.

179. Grocott H.P. The effects of aprotinin on outcome from cerebral ischemia in the rat. / Grocott H.P., Sheng H., Miura Y. et al. // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 88.-P. 1-7.

180. Gross S.J. Hemostasis in the premature infant. / Gross S.J., Stuart M.J. // Clin. Perinatol. 1977. - Vol. 4. - P. 259-304.

181. Gruenwald C.E. Reconstituted fresh whole blood improves clinical outcomes compared with stored component blood therapy for neonates undergoing cardiopulmonary bypass for cardiac surgery: a randomized controlled trial. /309

182. Gruenwald C.E., McCrindle B.W., Crawford-Lean L. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. - Vol. 136. - P. 1442-1449.

183. Gurbuz A.T. Impact of ultrafiltration on blood use for atrial septal defect closure in infants and children. / Gurbuz A.T., Novick W.M., Pierce C.A., Watson D.C. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65. - P. 1105-1109.

184. Guzzetta N.A. The impact of aprotinin on postoperative renal dysfunction in neonates undergoing cardiopulmonary bypass: a retrospective analysis. / Guzzetta N.A., Evans F.M., Rosenberg E.S. et al. // Anesth. Analg. 2009/ - Vol. 108. - P. 448-455.

185. Hagberg R.C. Improved intraoperative management of anastomotic bleeding during aortic reconstruction: results of a randomized controlled trial. / Hagberg R.C., Safi H.J., Sabik J. et al. // Am. Surg. 2004. - Vol. 70. - P. 307-311.

186. Hamulyak K. Reevaluation of some properties of fibrinogen, purified from cord blood of normal newborns. / Hamulyak K., Nieuwenhuizen W., Devilee P.P., Hemker H.C. //Thromb. Res. 1983. - Vol. 32. - P. 301-310.

187. Harmon D.C. The effect of aprotinin on hypoxia-reoxygenation-induced changes in neutrophil and endothelial function. / Harmon D.C., Lan W., Shorten G. // Eur. J. Anaesthesiol. 2004. - Vol. 21. - P. 973-979.

188. Harmon D.C. Aprotinin decreases the incidence of cognitive deficit following CABG and cardiopulmonary bypass: a pilot randomized controlled study. / Harmon D.C., Ghori K.G., Eustace N.P. et al. // Can. J. Anaesth. 2004. -Vol. 51.-P. 1002-1009.

189. Hathaway W.E. The bleeding newborn. / Hathaway W.E. // Semin. Hematol. 1975.-Vol. 12.-P. 175-188.

190. Hauert J. Prourokinase in the euglobulin fractions. / Hauert J., Bachmann F. // Thromb. Haemost. 1985. - Vol. 54. - P. 122

191. Heindel S.W. Fatal thrombosis associated with a hemi-Fontan procedure, heparin-protamine reversal, and aprotinin. Heindel S.W., Mill M.R., Freid E.B. et al. // Anesthesiology. 2001. - Vol. 94. - P. 369-371.

192. Hellstern P. Prothrombin complex concentrates: indications, contraindications, and risks: a task force summary. / Hellstern P., Halbmayer W.M, Kohler M. et al. // Thromb. Res. 1999. - Vol. 95. - S3-6.

193. Henderson L.M. Assembly of contact-phase factors on the surface of the human neutrophil membrane. / Henderson L.M., Figueroa C.D., Muller-Esteral W., Bhoola K.D. // Blood. 1994. - Vol. 84. - P. 474-482.

194. Hendrikx M. Na+/H+-exchange inhibition and aprotinin administration: promising tools for myocardial protection during minimally invasive CABG. / Hendrikx M., Rega F., Jamaer L. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2001. - Vol. 19.-P. 633-639.

195. Henriksson P. Fibrin-stabilizing factor (factor XIII) in the fetus and the newborn infant. / Henriksson P., Hedner U., Nilsson I.M. et al. // Pediatr. Res. -1974.-Vol. 8.-P. 789-791.

196. Henriksson P. Haemostasis defects in cyanotic congenital heart disease. / Henriksson P., Varendh G., Lundstrom N.R. // Br. Heart. J. 1979. - Vol.41. - P. 23-27.

197. Hermans J.M. Interaction of activated protein C with serpins. / Hermans J.M., Stone S.R. // Biochem. J. 1993. - Vol. 295. - P. 239-245.

198. Herynkopf F. Aprotinin in children undergoing correction of congenital heart defects.A double-blind pilot study. / Herynkopf F., Lucchese F., Pereira E. et al. // J. Thorac. Cardiovasc.Surg. 1994. - Vol. 108. - P. 517-521.

199. Hibino N. Preoperative autologous blood donation for cardiac surgery in children. / Hibino N., Nagashima M., Sato H. et al. // Asian. Cardiovasc. Thorac. Ann. 2008. - Vol. 16. - P. 21-24.

200. Hill G.E. Aprotinin reduces interleukin-8 production and lung neutrophil accumulation after cardiopulmonary bypass. / Hill G.E., Pohorecki R., Alonso A. et al. // Anesth. Analg. 1996. - Vol. 83. - P. 696-700.

201. Himmelfarb J. Effects of aprotinin on complement and granulocyte activation during ex vivo hemodialysis. / Himmelfarb J., Holbrook D., McMonagle E. // Am. J. Kidney. Dis. 1994. - Vol. 24. - P. 901-906.

202. Hornykewycz S. Hemostatic consequences of a non-fresh or reconstituted whole blood small volume cardiopulmonary bypass prime in neonates and infants. / Hornykewycz S., Odegard K.C., Castro R.A. et al. // Paediatr. Anaesth. 2009. -Vol. 19.-P. 854-861.

203. Huang H. Mechanism of the preserving effect of aprotinin on platelet function and its use in cardiac surgery. / Huang H., Ding W., Su Z., Zhang W. // J. Thorac. Cardiovasc.Surg. 1993. - Vol. 106. - P. 11-18.

204. Hunt B.J. Activation of coagulation and fibrinolysis during cardiothoracic operations. / Hunt B.J., Parratt R.N., Segal H.C. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. -Vol. 65.-P. 712-718.

205. Ichinose A. Lokalization of the binding site of tissue-type plasminogen activator to fibrin. / Ichinose A., Takio K., Fujikawa K. // J. Clin. Invest. 1986. -Vol. 78.-P. 163-169.

206. Ichinose A. The activation of prourokinase by plasma kallikrein and its inactivation by thrombin. / Ichinose A., Fujikawa K., Suyama T. // J. Biol. Chem. -1986. Vol. 261. - P. 3486-3489.

207. Jacobs J.P. Expanded PTFE membrane to prevent cardiac injury during resternotomy for congenital heart disease. / Jacobs J.P., Iyer R.S., Weston J.S. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62. - P. 1778-1782.

208. Jaggers J. Infant cardiopulmonary bypass: a procoagulant state./ Jaggers J., Neal M., Smith P.K. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 513-520.

209. Jaggers J. Coagulopathy and inflammation in neonatal heart surgery: mechanisms and strategies. / Jaggers J., Lawson J.H. // Ann. Thorac. Surg. 2006. -Vol. 81.-P. 2360-2366.

210. Jancen P.G. Reduction in prime volume attenuates the hyperdynamic response after cardiopulmonary bypass. / Jancen P.G., te Velthuis H., Bulder E.R. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 60. - P. 544-550.

211. Jaquiss R.D. Safety of aprotinin use and re-use in pediatric cardiothoracic surgery. / Jaquiss R.D., Ghanayem N.S., Zacharisen M.C. et al. // Circulation. -2002.-Vol. 106. P. 190-194.

212. Jenkins K.J. Risk adjustment for congenital heart surgery: the RACHS-1 method. // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. Pediatr. Card. Surg. Arm. 2004. -Vol.7.-P. 180-184.

213. Jesty J. The kinetics of formation and dissociation of the bovine thrombin-antithrombin III complex. / Jesty J. // J.Biol.Chem. 1979. - Vol. 254. - P 1004410050.

214. Kaminski K.A. Oxidative stress and neutrophil activation—the two keystones of ischemia/reperfusion injury. / Kaminski K.A., Bonda T.A., Korecki J. et al. // Int. J. Cardiol. 2002. - Vol. 86. - P. 41-59.

215. Kane W.H. Blood coagulation factors V and VIII: structural and functional similarities and their relationship to hemorrhagic and thrombotic disorders / Kane W.H., Davie E.W.//Blood. 1988. - Vol. 71.-P. 539-555.

216. Kang H.M. The kinetics of plasmin inhibition by aprotinin in vivo. / Kang H.M., Kalnoski M.H., Frederick M. et al. // Thromb. Res. 2005. - Vol. 115. - P. 327-340.

217. Karimi M. Mechanical aortic valve malfunction: an intraoperative BioGlue complication. / Karimi M., Kerber R.E., Everett J.E. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Vol. 129. - P. 1442-1443.

218. Karitsky D. Fibrinogen turnover in the premature infant with and without idiopathic respiratory distress syndrome. / Karitsky D., Kleine N., Pningsheim W., Kunzer W. // Acta Paediatr. Scand. 1971. - Vol. 60. - P. 465-470.

219. Karkouti K. A propensity score case-control comparison of aprotinin and tranexamic acid in high-transfusion-risk cardiac surgery. / Karkouti K., Beattie W.S., Dattilo K.M. et al. // Transfusion. 2006. - Vol. 46. - P. 327-338.

220. Karlsson M. Prophylactic fibrinogen infusion reduces bleeding after coronary artery bypass surgery. A prospective randomised pilot study. / Karlsson M., Ternstrom L., Hyllner M. et al. // Thromb. Haemost. 2009. - Vol. 102. - P. 137-144.

221. Karsies T.J. Thrombotic risk of recombinant factor seven in pediatric cardiac surgery: a single institution experience. / Karsies T.J., Nicol K.K., Galantowicz M.E. // Ann. Thorac. Surg. 2010. - Vol. 89. - P.570-576

222. Kaushansky K. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis. / Kaushansky K. // Clin. Invest. 2005. - Vol. 114. - P. 3339-3347.

223. Kazui T. Role of biologic glue repair of proximal aortic dissection in the development of early and midterm redissection of the aortic root. / Kazui T., Washiyama N., Bashar A.H. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 72. - P. 509514.

224. Kern F.H. Coagulation defects in neonates during cardiopulmonary bypass. / Kern F.H., Morana N.J., Sears J.J., Hickey P.R. // Ann. Thorac. Surg. 1992. -Vol. 54.-P. 541-546.

225. Kern F.H. Cardiopulmonary bypass: techniques and effects. / Kern F.H., Schulman S.R., Greeley W.J. // B kh.: Greeley WJ, ed. Perioperative management of the patient with congenital heart disease. Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. - P. 67-120.

226. Kertai M.D. Aprotinin and perioperative complications in cardiac surgery. / Kertai M.D., Varga K.S., Royston D. et al. // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). 2007.- Vol. 48. P. 761-772.

227. Kestin A.S. The platelet function defect of cardiopulmonary bypass. / Kestin A.S., Valeri C.R., Khuri S.F. et al. // Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 107-117.

228. Khalil P.N. Activation of fibrinolysis in the pericardial cavity after cardiopulmonary bypass. / Khalil P.N., Ismail M., Kalmar P. et al. // Thromb. Haemost. 2004. - Vol. 92. - P. 568-574.

229. Khan M.H. Aprotinin inhibits thrombin formation and monocyte tissue factor in simulated cardiopulmonary bypass. / Khan M.H., Gikakis N., Miyamoto S. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68. - P. 473-478.

230. Khan T.A. Reduction of myocardial reperfusion injury by aprotinin after regional ischemia and cardioplegic arrest. / Khan T.A., Bianchi C., Voisine P. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. - Vol. 128. - P. 602-628.

231. Khan T.A. Aprotinin preserves cellular junctions and reduces myocardial edema after regional ischemia and cardioplegic arrest. / Khan T.A., Bianchi C., Araujo E. et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 1196-1201.

232. Kheirabadi B.S. Comparative study of the efficacy of the common topical hemostatic agents with fibrin sealant in a rabbit aortic anastomosis model. / Kheirabadi B.S., Field-Ridley A., Pearson R. et al. // J. Surg. Res. 2002. - Vol. 106. - P. 99-107.

233. Kher A. Aprotinin improves kidney function and decreases tubular cell apoptosis and proapoptotic signaling after renal ischemia-reperfusion. / Kher A., Meldrum K.K., Hile K.L. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Vol. 130.- P. 662-669.

234. Kjaergard H. Controlled clinical studies of fibrin sealant in cardiothoracic surgery. / Kjaergard H., Fairbrother J. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1996. - Vol. 10. - P. 727-733

235. Kluft C. Role of the contact system in fibrinolysis. / Kluft C., Dooijewaard G., Emeis J.J. // Sem. Thromb. Hemost. 1987. - Vol. 13. - P. 50-68.

236. Knobl P.N. The protein C system in patients undergoing cardiopulmonary bypass. / Knobl P.N., Zilla P., Fásol R. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1987.-Vol. 94.-P. 600-605

237. Knudsen L. Monitoring thrombin generation with prothrombin fragment 1.2 assay during cardiopulmonary bypass surgery. / Knudsen L., Hasenkam M.J., Kure H.H. et al. // Thromb. Res. 1996. - Vol. 84. - P. 45-54.

238. Koch C.G. Red cell transfusion is associated with an increased risk for postoperative atrial fibrillation. / Koch C.G., Li L., Van Wagoner D.R. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2006. - Vol. 82. - P. 1747-1756.

239. Koksal C. Attenuation of acute lung injury following lower limb ischemia/reperfusion: the pharmacological approach. / Koksal C., Bozkurt A.K., Ustundag N. et al. /'/' J. Cardiovasc. Surg. 2006. - Vol. 47. - P. 445-449.

240. Kolindewala J.K. Hemostatic parameters in newborn-Il. Sequential study during the first four weeks of life. / Kolindewala J.K., Dube B., Bhargava V. et al. // Thromb. Haemost. 1986. - Vol. 55. - P. 51-53.

241. Konertz W.F. Reducing the incidence and severity of pericardial adhesions with a sprayable polymeric matrix. / Konertz W.F., Kostelka M., Mohr F.W. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 76. - P. 1270-1274.

242. Köster A. High-dose aprotinin effectively reduces blood loss during on-pump coronary artery bypass grafting with bivalirudin anticoagulation. / Köster A., Buz S., Krabatsch T. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. - Vol. 135. - P. 685-687.

243. Kraut E. Über die Inaktivierung des Kallikreins (VI. Mitteilung über dieses Kreislaufhormon). / Kraut E., Frey K., Werle E. // Hoppe. Seylers. Z. Physiol. Chem.- 1930.-Vol. 192.-P. 1-21.

244. Kunitz M. Isolation from beef pancreas of crystalline trypsinogen, trypsin, a trypsin inhibitor, and an inhibitor-trypsin compound. / Kunitz M., Northrop J.H. // J. Gen. Physiol. 1936. - Vol. 19. - P. 991-1007.

245. Kuter D.J. Thrombopoietin therapy increases platelet yields in healthy platelet donors. / Kuter D.J., Goodnough L.T., Romo J. et al. // Blood. 2001. -Vol. 98.-P. 1339- 1345.

246. Kuter D.J. New thrombopoietic growth factors. / Kuter DJ // Clinical Lymphoma & Myeloma 2009. - Vol. 9. - Suppl. 3. - P. S347-S356.

247. Lacour-Gayet F. The Aristotle score: a complexity-adjusted method to evaluate surgical results. / Lacour-Gayet F., Clarke D., Jacobs J. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004. - Vol. 25. - P. 911-924.

248. Laffey J. The systemic inflammatory response to cardiac surgery. / Laffey J., Boylan J., Cheng D. // Implications for the anesthesiologist. Anesthesiology. -2002.-Vol. 97.-P. 215-252.

249. Lalezari S. The outflow tract in transposition of the great arteries: an anatomic and morphologic study. / Lalezari S., Mahtab E.A.F., Bartelings M.M. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 88. - P. 1300-1305.

250. Lambers J.W.J. Activation of human endothelial cell-type plasminogen activator inhibitor by negatively charged phospholipids. / Lambers J.W.J., Cammenga M., Konig B.W. et al.// J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 1749217496.

251. Landis R.C. The antithrombotic and antiinflammatory mechanisms of action of aprotinin. / Landis R.C., Asimakopoulos G., Poullis M. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 72. - P. 2169-2175.

252. Lang T. The effects of fibrinogen levels on thromboelastometric variables in the presence of thrombocytopenia. / Lang T., Johanning K., Metzler H. et al. // Anesth. Analg. 2009. - Vol. 108. - P 751-758.

253. Langer B.G. Deglycosylation of fibrinogen accelerates polymerization and induced aggregation of fibrin fibers. / Langer B.G., Weisel J.W., Dinauer P.A. et al.//J. Biol. Chem. 1988.-Vol. 263.-P. 15056-15063.

254. Lappegard K.T. Artificial surface induced cytokine synthesis: effect of heparin coating and complement inhibition. / Lappegard K.T., Fung M., Bergseth G. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 78. - P. 38-45.

255. Lazar H.L. Aprotinin decreases ischemic damage during coronary revascularization. / Lazar H.L., Bao Y., Tanzillo L. et al. // J. Card. Surg. 2005. -Vol. 20.-P. 519-523.

256. Lee R. Role of matrix metalloproteinases in delayed neuronal damage after transient global cerebral ischemia. / Lee R., Tsuji K., Lee S.R. et al. // J. Neurosci. 2004. - Vol. 24. - P. 671-678.

257. LeMaire S.A. BioGlue surgical adhesive impairs aortic growth and causes anastomotic strictures. / LeMaire S.A., Schmittling Z.C., Coselli J.S. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 73. - P. 1500-1506.

258. LeMaire S.A. The threat of adhesive embolization: BioGlue leaks through needle holes in aortic tissue and prosthetic grafts. / LeMaire S.A., Carter S.A., Won T. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2005. - Vol. 80. - P. 106-111.

259. Lemmer J.H. Jr. Aprotinin for coronary artery bypass grafting: effect on postoperative renal function. / Lemmer J.H. Jr., Stanford W., Bonney S.L. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 59. - P. 132-136.

260. Lemmer J.H. Aprotinin for primary coronary artery bypass grafting: a multicenter trial of three dose regimens. / Lemmer J.H., Dilling E.W., Morton J.R. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62. - P. 1659-1668.

261. Levin E.G. Stimulation and desensitization of tissue-plasminogen activator release from human endothelial cells. / Levin E.G., Santell L. // J. Biol. Chem. -1988. Vol. 263. - P. 9360 -9365.

262. Levy J.H. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass. / Levy J.H., Tanaka K.A. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75. - P. S715-720.

263. Li J.M. Endothelial cell superoxide generation: regulation and relevance for cardiovascular pathophysiology. / Li J.M., Shah A.M. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. R1014-1030.

264. Li S. Combination of acute preoperative plateletpheresis, cell salvage, and aprotinin minimizes blood loss and requirement during cardiac surgery. / Li S., Ji H., Lin J. et al. // J. Extra. Corpor. Technol. 2005. - Vol. 37. - P. 9 -14.

265. Lijnen H.R. Activation of plasminogen by pro-urokinase. I. Mechanism. / Lijnen H.R., Zamarron C., Blaber M. et al. // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. -P. 1253-1258.

266. Lill M.C. Pathogenesis of thrombocytopenia in cyanotic congenital heart disease. / Lill M.C., Perloff J.K., Child J.S. // Am. J. Card. 2006. - Vol. 98. - P. 254-258.

267. Lippi G. Vitamin K in neonates: facts and myths. / Lippi G., Franchini M. // Blood Transfus. 2011. - Vol. 9. - P. 4-9.

268. Low D. Released protease nexin regulates cellular binding, internalization and degradation of serine proteases. / Low D., Baker J., Koonce W., Cunningham D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78. - P. 2340-2344.

269. Lumsden A.B. Prospective randomized study evaluating an absorbable cyanoacrylate for use in vascular reconstructions. / Lumsden A.B., Heyman E.R. // J. Vase. Surg. 2006. - Vol. 44. - P. 1002-1009.

270. Mangano D.T. Cardiovascular morbidity and CABG surgery a perspective: epidemiology, costs, and potential therapeutic solutions. // J. Card. Surg. - 1995. -Vol. 10.-P. 366-368.

271. Mangano D.T. Mortality associated with aprotinin during 5 years following coronary artery bypass graft surgery. / Mangano D.T., Miao Y., Vuylstekc A. et al. // JAMA. 2007. - Vol. 297. - P. 471-479.

272. Manno C.S. Comparison of the hemostatic effects of fresh whole blood, stored whole blood, and components after open heart surgery in children. / Manno C.S., Hedberg K.W, Kim H.C. et al. // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 930-936.

273. Manrique A. The association of renal dysfunction and the use of aprotinin in patients undergoing congenital cardiac surgery requiring cardiopulmonary bypass. / Manrique A., Jooste E.H., Kuch B.A. et al. // Anesth. Analg. 2009. - Vol. 109. -P. 45-52.

274. Marder V.J. Hight molecular weight derivates of human fibrinogen produced by plasmin (I). Physicochemical and immunological characterization. Marder V.J., Shulman N.R., Carrol W.R. // J.Biol.Chem. 1969. - Vol. 244. - P. 2111-2119.

275. Martinez J. Functional and metabolic propertits of asialofibrinogen. / Martinez J., Palascak J., Peters C. // J. Lab. Clin. Med. 1977. - Vol. 98. - P. 367377

276. Martini W.Z. Acute changes in fibrinogen metabolism and coagulation after hemorrhage in pigs. / Martini W.Z., Chinkes D.L., Pusateri A.E. et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 289. - P. E930-934.

277. Mathias M.A. Aprotinin improves pulmonary function during reperfusion in an isolated lung model. / Mathias M.A., Tribble C.G., Dietz J.F. et al. // Ann. Thorac. Surg. -2000. Vol. 70. - P. 1671-1674.

278. Mazer C.D. Vascular injury and thrombotic potential: a note of caution about recombinant factor Vila. / Mazer C.D., Leong-Poi H., Mahoney J. et al. // Seminars in Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 2007. - Vol. 11. - P. 261 -264.

279. McCarthy R.J. Aprotinin pretreatment diminished postichemic myocardial contractile dysfunction in dogs. / McCarthy R.J., Tuman K., O'Connor C. et al. // Anesth. Analg. 1999. - Vol.89. - P. 1096-1101.

280. McClure P.D. The use of epsilon-aminocaproic acid to reduce bleeding during cardiac bypass in children with congenital heart disease. / McClure P.D., Izsak J. // Anesthesiology. 1974. - Vol. 40. - P. 604-608.

281. McEvoy M.D. Aprotinin in cardiac surgery: a review of conventional and novel mechanisms of action. / McEvoy M.D., Reeves S.T., Reves J.G., Spinale F.G. // Anesth. Analg. 2007. - Vol. 105. - P. 949-962.

282. McGill N. Mechanical methods of reducing blood transfusion in cardiac surgery: randomised controlled trial. / McGill N., O'Shaughnessy D., Pickering R. et al. // BMJ 2002. - Vol. 324. - P. 1299-1306.

283. Meyr D. von Willebrand factor: structure and function. / Meyr D., Girma J.P. // Thromb. Haemost. 1993. - Vol. 70. - P. 99-104.

284. Michelson A.D. Reversible inhibition of human platelet activation by hypothermia in vivo and in vitro. / Michelson A.D., MacGregor H., Barnard M.R. et al. // Thromb. Haemost. 1994. - Vol. 71. - P. 633-640.

285. Michelson A.D. Platelet function in the newborn. / Michelson A.D. // Semin. Thromb. Hemost. 1998. - Vol. 24. - P. 507-512.

286. Miller B.E. Predicting and treating coagulopathies after cardiopulmonary bypass in children. / Miller B.E., Mochizuki T., Levy J.H. et al. // Anesth. Analg. -1997.-Vol. 85.-P.l 196-1202.

287. Miller B.E. Hematologic and economic impact of aprotinin in reoperative pediatric cardiac operations. / Miller B.E., Tosone S.R., Tam V.K. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 535- 541.

288. Miller B.E. Fibrinogen in children undergoing cardiac surgery: is it effective? / Miller B.E., Tosone S.R., Guzzetta N.A. et al. // Anesth. Analg. -2004. Vol. 99. - P. 1341-1346.

289. Millner R.W. A new hemostatic agent: initial life-saving experience with Celox (chitosan) in cardiothoracic surgery. / Millner R.W., Lockhart A.S., Bird H., Alexiou C. // Ann. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 87. - P. el3-14.

290. Minale C. Clinical experience with expanded polytetrafluoroethylene Gore-TexTM surgical membrane for pericardial closure: a study of 110 cases. / Minale C., Nikol S., Hollweg G. et al. // J. Card. Surg. 1988. - Vol. 3. - P. 193-201.

291. Mitchell L. Alpha-2-macroglobulin may provide protection from thromboembolic events in antithrombin III deficient children. / Mitchell L., Piovella F., Ofosu F., Andrew M. // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 2299-2304

292. Miyaji K. Pediatric cardiac surgery without homologous blood transfusion using a miniaturized bypass system in small infants. / Miyaji K., Miyamoto T., Kohira S. et al. // J. Thorac. Surg. 2007. - Vol. 134. - P 284-289.

293. Miyaji K. Miniaturized cardiopulmonary bypass system in neonates and small infants. / Miyaji K., Miyamoto T., Kohira S. et al. // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. 2008. - Vol. 7. - P. 75-79.

294. Miyakawa Y. Trombopoietin induces tyrosine phosphorylation of STAT3 and STAT5 in human blood platelets. / Miyakawa Y., Oda A., Druker B. et al. // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 439-446.

295. Miyashita T. Hemostatic effects of low-dose protamine following cardiopulmonary bypass. / Miyashita T., Nakajima T., Hayashi Y., Kuro M. // Am.J.Hematol. 2000. - Vol. 62. - P. 112-115.

296. Mojcik C.F. Aprotinin and the systemic inflammatory response after cardiopulmonary bypass. / Mojcik C.F., Levy J.H. // Ann. Thorac. Surg. 2001. -Vol. 71.-P. 745-754.

297. Moller P. Plasma thrombopoietin concentration in response to platelet transfusion therapy. / Moller P., Andersson P., Andersson A., Wadenvik H. // Acta Haematol. 2000. - Vol. 102.-P. 131-134.

298. Morton L.F. Collagen polymorphism in the normal and diseased blood vessel wall. Investigation of collagens types I, III and V. / Morton L.F., Barnes M.J. // Atherosclerosis. 1982. - Vol. 42. - P. 41-51.

299. Mossinger H. Activation of hemostasis during cardiopulmonary bypass and pediatric aprotinin dosage. / Mossinger H., Dietrich W. // Ann. Thorac. Surg. -1998.-Vol. 65.-P. -45-51.

300. Mou S.S. Fresh whole blood versus reconstituted blood for pump priming in heart surgery in infants. / Mou S.S., Giroir B.P., Molitor-Kirsch E.A. et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 1635-1644.

301. Mouton R. Effect of aprotinin on renal dysfunction. / Mouton R., Finch D., Davis I., Zacharowski K. // Lancet. 2008. - Vol. 372. - P. 1543-1544.

302. Mugge A. Platelets, endothelium-dependent responses and atherosclerosis. / Mugge A., Forstermann U., Lichtlen P.R. // Ann. Med. 1991. - Vol. 23. - P. 545550.

303. Muntean W. Immunologic studies of prothrombin in newborns. / Muntean W., Petck W., Rosanelli K., Mutz I.D. // Pediatr. Res. 1979. - Vol. 13. - P. 12621265.

304. Murkin J.M. Attenuation of neurologic injury during cardiac surgery. // Ann. Thorac. Surg. -2001. Vol. 72. - P. S1838-S1844.

305. Murphy E.F. The reduced adsorption of lysozyme at the phosphorylcholine incorporated polymer/aqueous solution interface studied by spectroscopic ellipsometry. / Murphy E.F., Keddie J.L., Lu J.R. et al. // Biomaterials. 1999. -Vol. 20.-P. 1501-1511.

306. Murugesan C. The efficacy of aprotinin in arterial switch operations in infants. / Murugesan C., Banakal S.K., Garg R. et al. // Anesth. Analg. 2008. -Vol. 107.-P. 783-787.

307. Naik S.K. A successful modification of ultrafiltration for cardiopulmonary bypass in children. / Naik S.K., Knight A., Elliott M.J. // Perfusion. 1991. - Vol. 6. - P. 41-50.

308. Nakamura M. Recombinant human megakaryocyte growth and development factor attenuates postbypass thrombocytopenia. / Nakamura M., Toombs C.F., Duarte I.G. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 1216-1223.

309. Napoleone C.P. Resternotomy in pediatric cardiac surgery: CoSeal® initial experience. / Napoleone C.P., Oppido G., Angeli E., Gargiulo G. // Interact. CardioVasc. Thorac. Surg. 2007. - Vol. 6. - P. 21-23.

310. Napoleone C.P. An observational study of CoSeal for the prevention of adhesions in pediatric cardiac surgery. / Napoleone C.P., Valori A., Crupi G. et al. // Interact. CardioVasc. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 9. P. 978-982.

311. Ngaage D.L. A cautionary note regarding long-term sequelae of biologic glue. / Ngaage D.L., Edwards W.D., Bell M.R., Sundt T.M. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Vol. 129. - P. 937-938.

312. Nossel H.L. A study of coagulation factor levels in women during labour and in their newborn infants. / Nossel' H.L., Lanzkavsky P., Levy S. et al. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1966. - Vol. 16. - P. 185-197.

313. O'Connell K.A. Thromboembolic adverse events after use of recombinant human coagulation factor Vila. / O'Connell K.A., Wood J.J., Wise R.P. et al. // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P.293-298.

314. Okamoto Y. Effects of chitin and chitosan on blood coagulation. / Okamoto Y., Yano R., Miyatake K. Et al.// Carbohydr. Polym. 2003. - Vol. 53. - P. 337342.

315. Olivencia-Yurvati A.H. Intraoperative treatment strategy to reduce the incidence of postcardiopulmonary bypass atrial fibrillation. / Olivencia-Yurvati A.H., Wallace W.E., Wallace N. et al. // Perfusion. 2002.- Vol. 17 (Suppl). - P. 35-39.

316. Olson S.T. Demonstration of two-step reaction mechanism for inhibition of a-thrombin by antithrombin II and identification of the step affected by heparin. / Olson S.T., Shore J.D. // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P. 14891-14895.

317. Ootaki Y. Effects of modified ultrafiltration on coagulation factors in pediatric cardiac surgery. / Ootaki Y., Yamaguchi M., Oshima Y. et al. // Surg. Today. 2002. - Vol. 32. - P. 203-206.

318. Ootaki Y. The efficacy of preoperative administration of a single dose of recombinant human erythropoietin in pediatric cardiac surgery. / Ootaki Y., Yamaguchi M., Yoshimura N. et al. // Heart. Surg. Forum. 2007. Vol. 10. - P. El 15-119.

319. O'Regan D.J. Topical aprotinin in cardiac operations. / O'Regan D.J., Giannopoulos N., Mediratta N. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1994. - Vol. 58. P. 778-781.

320. Oz M.C. Controlled clinical trial of a novel hemostatic agent in cardiac surgery. The Fusion Matrix Study Group. / Oz M.C., Cosgrove D.M., Badduke B.R. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. - P. 1376-1382.

321. Ozer Z. The effect of aprotinin on ischemiareperfusion injury in the rabbit kidney. / Ozer Z., Sucu N., Dusmez D. et al. // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 44. -P. 455—460.

322. Ozeren M. Consequences of PTFE membrane used for prevention of reentry injuries in rheumatic valve disease. / Ozeren M., Han U., Mavioglu I. et al. // Cardiovasc. Surg. 2002. - Vol. 10. - P. 489-493.

323. Pagano D. Bleeding in cardiac surgery: the use of aprotinin does not affect survival. / Pagano D., Howell N.J., Freemantle N. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008. - Vol. 135. - P. 495-502.

324. Pandey R. Protective effects of aprotinin on respiratory and cardiac abnormalities induced by Mesobunthus tamulus venom in adult rats. / Pandey R., Deshpande S.B. // Toxicon. 2004. - Vol. 44. - P. 201-205.

325. Park C.H. Three-dimencional structure of the kringle sequence: structure of prothrombin fragment 1. / Park C.H., Tulinsky A. // Biochemistry. 1986. - Vol. 25.-P. 3977-3982.

326. Pedley T.J. The fluid mechanics of large blood vessels. / Pedley T.J. -Cambridge university press, 1980. (Педли Т. Гидродинамика крупных кровеносных сосудов. Пер. с англ. / Педли Т. М.: Мир, 1983. - 400 стр.)

327. Pelletier М.Р. Negative reexploration for cardiac postoperative bleeding: can it be therapeutic? / Pelletier M.P., Solymoss S., Lee A. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65. - P. 999 -1002.

328. Petäjä J. Bleeding and use of blood products after heart operations in infants. / Petäjä J., Lundström U., Leijala M. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. -Vol. 109.-P. 524-529.

329. Petäjä J. Fibrinolysis, antithrombin III, and protein с in neonates during cardiac operations. / Petäjä J., Peltola K., Sairanen H. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 112. - P. 665-671.

330. Petäjä J. Cardiopulmonary bypass and activation of antithrombotic plasma protein C. / Petäjä J., Pesonen E., Fernández J.A. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1999.-Vol. 118.-P. 422-429.

331. Peters M. Low antithrombin III levels in neonates with idiopathic respiratory distress syndrome: Poor prognosis. / Peters M., ten Cate J.W., Breederveld C. et al. // Pediatr. Res. 1984. - Vol. 18. - P. 273-276.

332. Peters D.C. Aprotinin: an update of its pharmacology and therapeutic use in open heart surgery and coronary artery bypass surgery. / Peters D.C., Noble S. // Drugs. 1999. - Vol. 57. - P. 233-260.

333. Piffare R. (ed.) Management of bleeding in cardiovascular surgery. Hanley & Belfos Inc., Philadelphia, 2000. - 502 c.

334. Pixley R.A. Effect of heparin on the activation of factor XII and the contact system in plasma. / Pixley R.A., Cassello A., De La Cadena R.A. et al. // Thromb. Haemost.- 1991.-Vol. 66.-P. 540-547.

335. Pizarro C. Is there a role for extracorporeal life support after stage I Norwood? / Pizarro C., Davis D.A., Healy R.M. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2001.-Vol. 19.-P. 294-301.

336. Ploz F.B. Blood activation during neonatal extracorporeal life support. / Ploz F.B., Oeveren W., Bartlett R.H. et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. 1993. - Vol. 105.-P. 823-832.

337. Primack C. Aprotinin modulation of platelet activation in patients undergoing cardiopulmonary bypass operations. / Primack C., Walenga J.M, Koza M.J. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 1188-1193.

338. Pruefer D. Cardioprotective effects of the serine protease inhibitor aprotinin after regional ischemia and reperfiision on the beating heart. / Pruefer D., Buerke U., Khalil M. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002. - Vol. 124. - P. 942949.

339. Pruefer D. Aprotinin inhibits leukocyte-endothelial cell interactions after hemorrhage and reperfiision. / Pruefer D., Makowski J., Dahm M. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 75. - P. 210-215.

340. Puckett R.M. Prophylactic vitamin K for vitamin K deficiency bleeding in neonates. / Puckett R.M., Offringa M. // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. -CD002776.

341. Rahe-Meyer N. Bleeding, management with fibrinogen concentrate targeting a high-normal plasma fibrinogen level: a pilot study. / Rahe-Meyer N., Pichlmaier M., Haverich A. et al. // British Journal of Anaesthesia. 2009. - Vol. 102. - P. 785-792.

342. Rahman A. Does aprotinin reduce lung perfusion after cardiopulmonary bypass? / Rahman A., Ustunda B., Burma O. et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -2000,-Vol. 18.-P. 583-588.

343. Ramlawi B. Serologic markers of brain injury and cognitive function after cardiopulmonary bypass. / Ramlawi B., Rudolph J.L., Mieno S. et al. // Ann. Surg. -2006.-Vol. 244.-P. 593-601.

344. Ranby M. Enzymatic properties of the one- and two-chain forms of tissue plasminogen activator. / Ranby M, Bergsdorf N, Nilsson T. // Thromb. Res. -1982.-Vol. 27.-P. 175-183.

345. Rao S.B. Use of chitosan as a biomaterial: studies, on its safety and hemostatic potential. / Rao S.B., Sharma C.P. // J. Biomed. Mater. Res. 1997. -Vol. 4.-P. 21-28.

346. Razon Y. Recombinant factor Vila (NovoSeven®) as a hemostatic agent after surgery for congenital heart disease. / Razon Y., Erez E., Vidne B. et al. // Paediatr. Anaesth. 2005. - Vol. 15. - P. 235-240.

347. Reid R.W. The efficacy of tranexamic acid versus placebo in decreasing blood loss in pediatric patients undergoing repeat cardiac surgery. / Reid R.W., Zimmerman A.A., Laussen P.C. et al. // Anesth. Analg. 1997. - Vol. 84. P. 990996.

348. Rijken D.C. Isolation and functional characterization of the heavy and light chains of human tissue-type plasminogen activator. / Rijken D.C., Groeneveld E. // J. Biol. Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 3098-3102.

349. Roach M.R. The reason for the shape of the distensibility curves arteries. / Roach M.R., Burton A.C. // Can. J. Biochem. Physiol. 1957. - Vol. 35. - P. 181190.

350. Roberts R.F. Addition of aprotinin to organ preservation solutions decreases lung reperfusion injury. / Roberts R.F., Nishanian G.P., Carey J.N. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 225-230.

351. Robicsek F. Microfibrillar collagen hemostat in cardiac surgery. / Robicsek F. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004. - Vol. 127. - P. 1228.

352. Rothschild J.M. Risks of complications by attending physicians after performing nighttime procedures. / Rothschild J.M., Keohane C.A., Rogers S. et al. //JAMA. 2009. - Vol. 302. - P. 1565-1572.

353. Royston D. Effect of aprotinin on need for blood transfusion after repeat openheart surgery. / Royston D., Taylor K.M., Bidstrup B.P. et al. // Lancet. -1987. Vol. 330. - P. 1289-1291.

354. Royston D. Is perioperative plasma aprotinin concentration more predictable and constant after a weight-related dose regimen? / Royston D., Cardigan R., Gippner-Steppert C. et al. // Anesth. Analg. 2001. - Vol. 92. - P. 830-836.

355. Royston D. Full-dose aprotinin use in coronary artery bypass graft surgery: an analysis of perioperative pharmacotherapy and patient outcomes. / Royston D., Levy J.H., Fitch J. et al. // Anesth. Analg. 2006. - Vol. 103. - P. 1082-1088.

356. Rubens F.D. Hematologic evaluation of cardiopulmonary bypass circuits prepared with a novel block copolymer. / Rubens F.D., Labow R.S., Lavallee G.R. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67. - P. 689-698.

357. Rudolph A.M. Congenital disease of the heart. / Rudolph A.M. Chicago: Yearbook Medical Publishers, 1974.

358. Ruggeri Z.M. The structure and function of von Willebrand factor. / Ruggeri Z.M., Ware J. // Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 67. - P. 594-599.

359. Ruggeri Z.M. Von Willebrand factor, platelets and endothelial cell interactions. / Ruggeri Z.M. // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1. - P. 13351342.

360. Salonvaara M. Effects of gestational age and prenatal and perinatal events on the coagulation status in premature infants. / Salonvaara M., Riikonen P., Kekomaki R. et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2003. - Vol. 88. - P. F319-F323.

361. Sanders J.M. The bleeding time may be longer in children than in adults. / Sanders J.M., Holtkamp C.A., Buchanan G.R. // Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. -1990. Vol. 12. - P. 314-318.

362. Scher K.S. Effects of oxidized cellulose and microfibrillar collagen on infection. / Scher K.S., Coil J.A. Jr. // Surgery. 1982. - Vol. 91. - P. 301-304.

363. Schini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect of hemostasis and fibrinolysis. // Transfus. Clin. Biol. 1999. - Vol. 6. - P. 355-363.

364. Schmaier A.H. Plasma kallikrein system: a revised hypothesis for its activation and its physiologic contributions. / Schmaier A.H. // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol. 7. - P. 261-265.

365. Schmidt B. Plasma From elimination of antithrombin III is accelerated in term newborn infants. / Schmidt B., Wais U., Pringsheim W., Kunzer W. // Eur. J. Pediatr. 1984. - Vol. 141. - P. 225-227.

366. Schneeweiss S. Effect of aprotinin on renal dysfunction. / Schneeweiss S., Walker A.M., Seeger J.D. // Lancet. 2008. - Vol. 372. - P. 26-27.

367. Schwarzenberg H. Hyperthermic fibrinolysis with rt-PA: in vivo study. / Schwarzenberg H., Muller-Hulsbeck S., Brossman J. et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 1998.-Vol. 21.-P. 142-145.

368. Schweizer A. Aprotinin does not impair renal haemodynamics and function after cardiac surgery. / Schweizer A., Hohn L., Morel D.R. et al. // Br. J. Anaesth. -2000. Vol. 84.-P. 16-22.

369. Sedrakyan A. Aprotinin use in thoracic aortic surgery: safety and outcomes. / Sedrakyan A., Wu A., Sedrakyan G. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006. -Vol. 132.-P. 909-917.

370. Seear M.D. The effect of desmopression acetate (DDAVP) on postoperative blood loss after cardiac operations in children. / Seear M.D., Wadsworth L.D., Rogers P.C. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. - Vol. 98. - P. 217-219.

371. Seghaye C.M. Influence of low-dose aprotinin on the inflammatory reaction due to cardiopulmonary bypass in children. / Seghaye C.M., Duchateau J., Grabitz GR. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61. - P. 1205-1211.

372. Seto S. Central effect of aprotinin, a serine protease inhibitor, on blood pressure in spontaneously hypertensive and Wistar-Kyoto rats. / Seto S., Akahoshi M., Kusano S. et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1989. - Vol. 247. - P. 49-54.

373. Shaw A.D. The effect of aprotinin on outcome after coronary-artery bypass grafting. Shaw A.D., Stafford-Smith M., White W.D. et al. // N. Engl. J. Med. -2008. Vol. 358. - P. 784-793.

374. Shernan S.K. Perioperative myocardial ischemia reperfusion injury. // Anesthesiol. Clin. North. America. 2003. - Vol. 21. - P. 465-485.

375. Shibata J. Hemostasis and coagulation at a hematocrit level of 0.85: functional consequences of erythrocytosis. / Shibata J., Hasegawa J., Siemens H.-J. et al. //Blood. 2003. - Vol. 101. - P. 4416-4422.

376. Silveira F.M. Hemostatic changes in children treated with open heart surgery with cardiopulmonary bypass. / Silveira F.M., Lourenco D.M., Maluf M. et al. // Arquivos Brasileiros de Cardiologica. 1998. - Vol. 70. - P 29-35.

377. Silver F.H. Viscoelasticity of the vessel wall: the role of collagen and elastic fibers. / Silver F.H., Horvath I., Foran D.J. // Crit. Rev. Biomed. Eng. 2001. -Vol. 29.-P. 279-301.

378. Singh R. Aprotinin for open cardiac surgery in cyanotic heart disease. / Singh R., Vellaichamy M., Gowda N. et al. // Asian. Cardiovasc. Thorac. Ann. -2001.-Vol. 9. P. 101-104.

379. Sirieix D. Does aprotinin modify the effects of ischaemia-reperfusion on the myocardial performance of a blood perfused isolated rabbit heart? / Sirieix D., Clinquart F., Delayance S. et al. // Eur. J. Anaesthesiol. 1999. - Vol. 16. - P. 712-718.

380. Smyth S.S. Regulation of vascular integrins. / Smyth S.S., Joneckis C.C., Parise L.V. // Blood. 1993. - Vol. 81. - P. 2827-2843.

381. Soslau G. The effect of tranexamic acid onplatelet ADP during extracorporeal circulation. / Soslau G., Horrow J., Brodsky I. // Am. J. Hematol. -1991.-Vol. 38.-P. 113-119.

382. Spangler D. In vitro antimicrobial activity of oxidized regenerated cellulose against antibiotic-resistant microorganisms. / Spangler D., Rothenburger S., Nguyen K. et al. // Surg. Infect. 2003. - Vol. 4. - P. 255-262.

383. Speekenbrink R.G. Low dose and high-dose aprotinin improve hemostasis in coronary operations. / Speekenbrink R.G., Wildevuur C.R., Sturk A. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 112. - P. 523-530.

384. Spiess B.D. Transfusion of blood products affects outcome in cardiac surgery. / Spiess B.D. // Semin. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2004. - Vol. 8. - P. 267-281.

385. Stark J. Reoperations in cardiac surgery. // Stark J., Pacifico A.D. -Springer-Verlag, New York, Heidelberg, 1989. p. 161 - 185.

386. Stuklis R.G. Novel approach to bleeding in patients undergoing cardiac surgery with liver dysfunction. / Stuklis R.G., O'Shaughnessy D.F., Ohri S.K. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2001. - Vol. 19. - P. 219-220.

387. Sugita T. Repeated procedure after radical surgery for tetralogy of Fallot. / Sugita T., Ueda Y., Matsumoto M., et al. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 70. -P. 1507-1510.

388. Sugiyama N. Binding site of a2-plasmin inhibitor to plasminogen. / Sugiyama N., Sasaki T., Iwamoto M. et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1988. -Vol. 952.-P. 1-7.

389. Suttie J.W. Studies of the vitamin K-dependent carboxylase and vitamin K epoxide reductase in rat liver. / Suttie J.W., Preusch P.C. // Haemostasis. 1986. -Vol. 16.-P. 193-215.

390. Suzuki Y. Platelet anesthesia with nitric oxide with and without eptifibatide during cardiopulmonary bypass in baboons. / Suzuki Y., Malekan R., Hansen C.W. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. Vol. 117. - P. 987-993.

391. Szekely A. Risks and predictors of blood transfusion in pediatric patients undergoing open heart operations. / Szekely A., Cserep Z., Sapi E. et al. // Ann. Thorac. Surg. 2009. - Vol. 87. - P. 187-197.

392. Taby O. Inhibition of activated protein C by aprotinin and the use of the insolublized inhibitor for its purification. / Taby O., Chabbat J., Steinbuch M. // Thromb. Res. 1990. - Vol. 59. - P. 27-35.

393. Takada A. Physiology of plasminogen: with special reference to activation and degradation. Takada A., Takada Y. // Haemostasis. 1988. - Vol. 18 (Suppl. 1).-P. 25-35.

394. Takahashi H. Role of tissue plasminogen activator/plasmin cascade in delayed neuronal death after transient forebrain ischemia. / Takahashi H., Nagai N., Urano T. //Neurosci. Lett. -2005. Vol. 381. - P. 189-193.

395. Tatar H. Topical use of aprotinin in open heart operations. / Tatar H., Cicek S., Demirkilic U. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1993. - Vol. 55. - P. 659-661.

396. Teger-Nilsson A.C. Fibrinogen to fibrin transformation in umbilical cord blood and purified neonatal fibrinogen. / Teger-Nilsson A.C., Ekelund H. // Thromb. Res. 1974. - Vol. 5. - P. 601-612.

397. Tesch R. Electron microscopic studies on the foetal fibrin clot. / Tesch R., Trolp R., Witt I. // Thromb. Res. 1979. - Vol. 16. - P. 239-243.

398. Teufelsbauer H. Early activation of haemostasis during cardiopulmonary bypass: evidence for thrombin mediated hyperfibrinolysis. / Teufelsbauer H., Proidl S., Havel M., Vukovich T. // Thromb. Haemost.- 1992. -Vol. 68. P. 250252.

399. Thies W.-R. Fibrinogen half-life in children with cyanotic congenital heart disease. / Thies W.-R., Gobel U., Liersch R. // Eur. J. Pediatr. 1982. - Vol. 139. -P. 43-47.

400. Tobias J. Recombinant factor Vila to control excessive bleeding following surgery for congenital heart disease in pediatric patients. / Tobias J., Sinsic J., Weinstein S. et al. // J. Intensive Care Med. 2004. - Vol. 19. - P. 270-273.

401. Tredree R.B.W. Evaluating the difference between fibrin sealants: recommendations from an international advisory panel of hospital pharmacists. / Tredree R.B.W., Debrix I., Eisert A. et al. // EJHP Science. 2006. - Vol. 12. - P. 3-9.

402. Tselentakis E.V. Inflammation effects on the electrical properties of atrial tissue and inducibility of postoperative atrial fibrillation. / Tselentakis E.V., Woodford E., Chandy J. et al. // J. Surg. Res. 2006. - Vol.135. - P. 68-75.

403. Ulker S. Aprotinin impairs endothelium-dependent relaxation in rat aorta and inhibits nitric oxide release from rat coronary endothelial cells. / Ulker S., Cinar M.G., Bayraktutan U. et al. // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 50. - P. 589596.

404. Ulker S. Aprotinin impairs coronary endothelial function and down-regulates endothelial NOS in rat coronary microvascular endothelial cells. / Ulker S., McKeown P.P., Bayraktutan U. // Cardiovasc. Res. 2002. - Vol. 55. - P. 830837.

405. Vadhan-Raj S. Clinical experience with recombinant human thrombopoeitin in chemotherapy-induced thrombocytopenia. / Vadhan-Raj S. / Semin. Hematol. -2000,- Vol. 37. P. 28-34.

406. Valen G. Fibrinolysis during cardiac surgery. / Valen G., Eriksson E., Risberg B., Vaage J. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1994. - Vol. 8. - P. 324-330.

407. Valeri C.R. Hypothermia-induced reversible platelet dysfunction. / Valeri C.R., Cassidy G., Khuri S. et al. // Ann. Surg. 1986. Vol. 205. - P. 175-181.

408. Vandendries E.R. PAR-4 is required for platelet thrombus propagation but not fibrin generation in a mouse model of thrombosis. / Vandendries E.R., Hamilton J.R., Coughlin S.R. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. -Vol. 104.-P. 288-292.

409. Varela Crespo C.A. Effect of tranexamic acid on postoperative bleeding in pediatric heart surgery. / Varela Crespo C.A., Sanabria Carretero P., Palomero Rodriguez M.A et al. // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 2007. - Vol. 54. - P. 155161.

410. Varga-Szabo D. Cell adhesion mechanisms in platelets. / Varga-Szabo D., Pleines I., Nieswandt B. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008;. - Vol. 28. - P. 403 -412.

411. Venturini G. Aprotinin, the first competitive protein inhibitor of NOS activity. / Venturini G., Colasanti M., Ascenzi P. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 249. - P. 263-265.

412. Verstraete M. Clinical application of inhibitors of fibrinolysis. // Drugs. -1985. Vol. 29. - P. 236-261.

413. Wachtfogel Y.T. Aprotinin inhibits the contact, neutrophil, and platelet activation systems during simulated extracorporeal perfusion. / Wachtfogel Y.T., Kucich U., Hack C.E. et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 106. - P. 1-9.

414. Wagener G. Aprotinin increases urinary NGAL, a marker for renal tubular injury after cardiac surgery. / Wagener G., Gubitosa G., Jalbout M. et al. // Anesthesiology. 2006. - Vol. 105. - A1732.

415. Wagner D.D. Cell biology of von Willebrand factor. / Wagner D.D. // Ann. Rev. Cell. Biol. 1990. - Vol. 6. - P. 217-246.

416. Wang G. The efficacy of an intraoperative cell saver during cardiac surgery: a meta-analysis of randomized trials. / Wang G., Bainbridge D., Martin J., Cheng D. // Anesth Analg. 2009. - Vol. 109. P. 320-330.

417. Watkins M.N. Coagulation changes in the newborn with respiratory failure. / Watkins M.N., Swan S., Caprini J.A. et al. // Thromb. Res. 1980. - Vol. 17. - P. 153-175.

418. Waxier B. Aprotinin: a serine protease inhibitor with therapeutic actions: its interaction with ace inhibitors. / Waxier B., Rabito S. // Curr. Pharm. Design. -2003.-Vol. 9.-P. 777-787.

419. Wedemeyer A.L. Improvement in hemostasis following phlebotomy in cyanotic patients with heart disease. / Wedemeyer A.L., Lewis J.H. // J. Pediatr. -1973.-Vol. 83.-P. 46-50.

420. Wegner J. Biochemistry of serine protease inhibitors and their mechanisms of action: a review. // J. Extra. Corpor. Technol. 2003. - Vol. 35. - P. 326-338.

421. Whitten C.W. D-dimer formation during cardiac and noncardiac thoracic surgery. / Whitten C.W., Greilich P.E., Ivy R. et al. // Anesth. Analg. 1999. -Vol. 88. - P. 1226-1231.

422. Williams G.D. Association between age and blood loss in children undergoing open heart operations. / Williams G.D., Bratton S.L., Riley E.C., Ramamoorthy C. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66. - P. 870-876.

423. Williams G.D. Efficacy of epsilon-aminocaproic acid in children undergoing cardiac surgery. / Williams G.D., Bratton S.L., Riley E.C., Ramamoorthy C. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1999. - Vol. 13. - P. 304-308.

424. Williams G.D. Factors associated with blood loss and blood product transfusions: amultivariate analysis in children after open-heart surgery. / Williams G.D., Bratton S.L., Ramamoorthy C. // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 89. - P. 5764.

425. Wilson A. Bone-marrow haematopoetic-stem-cell niches. / Wilson A., Trumpp A. // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 93-106.

426. Wippermann C.F. Reduced inotropic support after aprotinin therapy during pediatric cardiac operations. / Wippermann C.F., Schmid F.X., Eberle B. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 67. - P. 173-176.

427. Witt I. Evidence for the existence of foetal fibrinogen. / Witt I., Muller H., Kunzer W. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1969. - Vol. 22. - P. 101-109.

428. Woodman R.C. Bleeding complications associated with cardiopulmonary bypass. / Woodman R.C., Harker L.A. // Blood. 1990. - Vol. 76. - P. 1680-1697.

429. Wound closure manual. / Ethicon, Johnson and Johnson Co., 1994. 143 p.

430. Wright D.Hematopoietic stem cells are uniquely selective in their migratory response to chemokines. / Wright D., Bowman E., Wagers A. et al. // J. Exp. Med. 2002. - Vol. 195. - P. 1145-1154.

431. Yang Z. Effect of tissue plasminogen activator on vascular smooth muscle cells. / Yang Z., Eton D., Zheng F. et al. // J. Vase. Surg. 2005. - Vol. 42. - P. 532-538.

432. Yun T.J. Aprotinin attenuates the elevation of pulmonary vascular resistance after cardiopulmonary bypass. / Yun T.J., Rho J.R. // J. Korean. Med. Sci. 2006. -Vol. 21.-P. 25-29.

433. Zhang X. Effects of aprotinin on extravascular lung water in patients undergoing mitral valve replacement. / Zhang X., Liu B. // Anesthesiology. 2006. -Vol. 105.-A1227.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.