Лазерная флюоресцентная диагностика фоновых и предраковых заболеваний шейки матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Зайцева, Галина Юрьевна

• Зайцева, Галина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зайцева, Галина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ФОНОВЫЕ И ПРЕДРАКОВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ШЕЙКИ МАТКИ (обзвр латературы).

1.1. Классвфвквцвв. Соаремеввые ковцеацва этводогаа ■ аатогевеза фоаовых в вредраковых заболеваавй вейкв матка.И

1.2. Соаремеввые методу дввгвоствкв фоаовых в вредраковых заболеваавй вейкв матка.

1.3. Обосвовавве возможвоств в целесообразвоств врвмевеава флюоресцеатаой двагвоствкв врв заболеваааях шейка маткв.

1.3.1. Характер вствкафлюоресцеацвв бвологвческвх ткавей.

1.3.2. Првродвые флюорохроиы.

1.3.3. Характервствкафотосевсвбвлвлаторов в мехаавзм ах взавмодействвя с баологвческвив ткавамв.

1.3.4. Исследовааве флюоресцеацвв в краевом волвоаом двапазоае.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Матервал в методы клвввческвх ваблю дена!

2.2. Мсгермя ■ ■ столы эксверамевтальво-теоретпесках всследоваввй.

ГЛАВА Ш.ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Исследовавве вугофлюоресцевщвв кожа, ввтактвых в оатологвческв взмевеввых ткавей иейкв метав.

4.2. Исследовавве ввдуцвроваввой флюоресцевцвв вормалвых в ватологвчесвв взмеаеввих ткавей оейвв махав.7S

4.3. Оцевкаэффеатвваоств лечеввв в реабвлвтацвв ботвых с ввтологвчесхвмв процессам в лейка матка с помощью лазервой флюоресцевтвой двагвоствав в дввамвкавыведевва фотосевсвбвлвзатора вз оргаавзма.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лазерная флюоресцентная диагностика фоновых и предраковых заболеваний шейки матки»

Актуальность проблемы.

Несмотря на существенные успехи в диагностике н лечения фоновых н предраковых заболеваний neiiH мили, все еще пе удалось достичь заметного позитивного сдвига в снижении частоты злокачественных процессов шейки матки (46, 55, 66, 106). Предраковые заболевании составляют 15-18% всех патологических процессов шейки матки (19, 96, 102). Рак шейки матки в структуре заболеваемости женского населении злокачественными опухолями продолжает занимать одяо из первых мест (14, 24, 27, 43, 60, 73). В последнее время отмечается увеличение частоты случаев рака шейки матки у женщин детородного возраста (20-25 лет) (46, 66, 81, 108).

Актуальность проблемы одновременно обусловлена н тем, что наблюдается значительный рост числа факторов, способствующих возникновению онкологических процессов вообще и шейки матки в частности: раннее начало половой жизни, либерализация сексуальных отношений, рост частоты инфекций, передающихся половым путем, ухудшение экологической ситуации н отрицательное влияние вредных факторов на здоровье населения, углубление хронического стресса, нерациональное питание и др. (25, 30, 38, М)

Профилактика рака шейки матки основывается на раннем выявлении и адекватном лечении фоновых заболеваний. Хорошо известно, что предраковым процессам и раку, как правило, предшествуют патологические изменения шейки матки воспалительного, дистрофического и пролиферативного характера (16, 24, 41, 46, 102) Так многие исследователи свидетельствуют о том, что carcinoma in situ встречается у 8,5% пациенток с приобретенной цервикальной эктопией (38), лисплазия II-III степени у 18% - 26% больных с лейкоплакией шейки матки (102), злокачественная трансформация многослойного плоского эпителия у 31,6 % больных с лейкоплакией шейки матки (46, 82). В связи с этап мпрос сдеекремеяной диагностики фоновых в предраковых заболевай в й шейка матка остается актуальным а сегодня.

До недавнего временя основвымн методамя диагностики патологических процессов шейки матки были расширенная кольпоскоиия, цитологическое нсследованве мазков-отпечатков с экзоцерв икса я нижней 1\3 слизистой цервнкального канала, гистологическое исследование биоптатов шейки матки н соскоба эндоцериикса.

Однако эти методы, наряду с их ценностью, имеют ряд недостатков. Так цитологическое исследование позволяет оценить изменения, происходящие только в поверхностных слоях эпителия шейки матки. В случае если опухолевые клетки ялн ям подобные располагаются в более глубоких слоях многослойного плоского эпителия, то даже при инваэивяом опухолевом росте он4 могут остаться незамеченными (68, 103)

Результаты расширенной кольпоскопни зачастую носят субъективный характер, г к зависят от опыта врача н от локализация патологических изменений в поверхностных слоях МПЭ, что нередко ведет к ошибкам в оценке патологического процесса шейки матки. Это является одной нз возможных причин неадекватного лечения и способствует возникновению рецидивов, которые, по данным некоторых авторов, достигают 40 % (46, 68).

Гистологическое исследование соскоба эндоцервнкса и биоптатов шейки матки высоко информативно, но не является методом экспресс - диагностики, не может носить скрининговый характер, позволяет провести диагностику в ограниченном числе участков шейки матки и не может быть использовано для оценки эффективности проведенной терапии (18).

В последние годы в литературе появились сообщения о применении лазерной флюоресценции как оптической биопсии для диагностики различных патологических процессов, в основном онкологического характера (3, 91). Метод лазер« )й флюоресцентной диагностики основан на регистрации обратно отраженного зондирующего лазерного излучения и его вторичных лучевых факторов (флюоресценции, фосфоресценции) (62, 87).

ЛФД базируется ва вэбврательиом вакоплени эвдогеввых ■ экзогеввых ворфарввов 1 патологвческв взмевеввых клетках в ткавях в последующе! вх флюоресвевцаей ара облучеввв зовдврующвм излучением лазера с регистрацией свгвалов эмассва ара аонощв чувстввтельвой аппаратуры (2, 40, 76, 91, 92, 100, 122, 139). Все флюорохромы облучаемых объектов, за исключеввем ворфврввов, возбуждаются ультрафволетовым светом в везвачвтельвой частью видимого спектра (250-500 вм), врв этом флюоресцевцвя регястряруется а дяавазояе 350-550 ям. Только ворфвряяы можно возбуждать в красном волновом диапазоне (500-700 нм) с получением флюоресцентно! эмиссии в диапазоне 600-800 нм, что всключает помеха в вх регястрадяя, обработке я анализе результатов.

Селективное накопление н длительная задержка фотосенсибнлизатора а клетках с нарушенной функциональной активностью (89) способствуют повышению чувствительности метода и возможности его применения для дифференциальной диагностики.

Немногочисленные опубликованные сообщена: носят общий характер и не отражают конкретных методических аспектов диагностики и контроля качества лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Таким образом, диагностика предраковых процессов и начальных стадий рака шейки матки на современном этапе и контроль качества оргавосохраняющего хирургического лечения являются актуальными вопросами сохранения здоровья женщины.

Цель исследованвя. Повышение эффективности диагностики фоновых в предраковых заболеваний шейки маткн на основе использования лазерной флюоресценции.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1 Изучить оптические и флюоресцентные характеристики тканей шейки матки в норме.

2. Определить оптические ■ флюоресцентные показателя тканей шейка матка пра цитологических процессах - цервикальной эктопаа, лей ко в лакав в лас в лаза в

3. Обосновать клиническую информативность лазерной флюоресцентной диагностики на основания изучении флюоресценции экзо- и эндопорфиринов тканей шейкя матка при фоновых н предраковых заболеваниях.

4. Разработать метод флюоресцентной диагностики патологических процессов шейки матки и оценить его эффективность.

Научная новнзик работы.

Впервые асследованы экзо- н эндофлюоресцентяые характеристики эпителиального покрова шейка маткн в норме, прн фоновых в предраковых заболеваниях, которые коррелируют с морфологическими особенностями тканей.

Выявлены объектавные спектральные характераствкн индуцированной флюоресценция в красном я инфракрасном волновом диапазоне для дифференциальной диагностики патологических процессов шейка матки (цервикальная эктопия, лейкоплакия и дясплаэия).

Разработан неинваэивный, высокоэффективный клинический метод флюоресцентной диагностики фоновых я предраковых заболеваний шейки матки, обеспечивающий качественную топическую, морфологическую оценку состояния тканей шейки метки в норме я прн патологии, позволяющий проводить динамический контроль эффективностью проведенного лечения.

Практическая ценность работы:

1 Разработан клинический алгоритм флюоресцентной диагностики состояния нормальных я патологически измененных тканей шейки матки

2. Определены объективные флюоресцентные критерия тканей шейки матки, позволяющие проводить дифференциальную диагностику состоим вокроввого эпятелвя ара фововых в предраковых заболеваниях.

3. Восвроиэводвмость метода в его высокая чувстввтельвость, возможность докумевтвроваввя графвческвх, колвчествеввых результатов в вх авалвэа позволяют врвмевять метод флюоресцевтвой двагвоствкв фововых в вредраковых заболеваавй шейка маткв в программах массовых врофвлактвческвх осмотров.

4. Использовавае разработаввой методвкв овтвческой бвовсвв ткавей шейка маткв ведет к сокращеввю сроков традвцвоввой комвлексвой двагвоствкв, позволяет дать ве только качествеввую, во в топическую характеристику ватологвческого процесса в осущесталять дввамвческвй ковтроль заэффектвввостью лечеввя.

Положеввя. выносимые ва заш вту.

1. На основания использования флюоресценции экзо- и эндопорфирннов разработай метод лазерной флюоресцентной диагностики состояния тканей шейки матки в норме и прв фоновых в предраковых процессах.

2. Определены объектввиые критерии для дифференциальной диагностики покровных тканей при церввкальной эктопни, лейкоплакии в дне плазма шейка маткв на основе вспользовання видна яду альных особенностей флюоресценции ткавей при этих формах патология.

3. Метод лазерной флюоресцентной диагностики тканей шейки матки а норме, при фоновых н предраковых процессах является объективным способом для двнамаческого наблюдения за эффективвостью проведенного лечения.

Апробация полученных результатов.

Материалы всследования доложены н обсуждены на VII Европейском конгрессе 'Тннекологвческая эндоскопия', Швейцария, 1998г.; III Всероссийском симпозиуме "Фотодявамвческая терапия", Москва, 1999г.

Апробаква диссертации проведева ва ваучао-методвческой конференции кафедры акушерства а гваекологва №1 лечебвого факультета ММА вм. И. М Сечевова- 19 декабря 2001г.

Структура а объЕм диссертации.

Работа вэложева ва 12$ страввцах иашавоявсвого текста, аключаа 25 рвсувкоа в 27 таблвц. Двссертацва состовт вз ааедевва, четырех глав, посвящеяаых обзору лвтературы, материалу в методам всследоааввя, клинической характеристике больных, результатам собстаеввых всследоваввй и ах обсуждению, выводов, практических рекомендаций в указателя лвтературы, содержащего 146 всточявко» (114 отечествеввых в 32 зарубежвых авторов)

Публв капав.

По теме двссертацва опубликовано - 7 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зайцева, Галина Юрьевна

Выводы.

1. Разработаввый истод овтаческой бвовсвв ткавей шейкв матка с всаользоваавем лазервого комвыотервзвроваавого волоковво-овтвческого комвлекса дла флюоресвевтвой двагвоствкв в эксвресс овевав состоаааа ткавей шейкв матка в ворме в врв ватологвв (аервакальваа эктоваа, дейковлаква в дасвлазва) аалаетса высококвформатаввым.

2. Показателе вадуавроваавой фдюоресщевввв эввтелвальвого аокроаа ■ейкв матка в ворме, врв фововых в вредракоаых заболевавввх (аервакальваа эктоваа, лейкоалаква, двсалазва) адекаатао коррелвруют с морфологвческкмв особеввостяма ткавей шейкв матка врв этвх змболеваввах (95,4%).

3. Ивдуцвроааввав флюоресцевввя церввкальвой эктоваа во ввтегральвым аоказателвм (N t) достоверво выше ваведеввой флюоресцевцвв ввтактвой кожа в 5,24 ± 0,3 раз, лейковлаквв в 2,95 ± 0,16 раз в две в л аз в в в 7,74 ± 0,45 раз (р < 0,05), что возволает проводить дафферевцвальвую двагвоствку указаввых аатологвческвх процессов шейка маткв.

4. Ивдуцвровавваа флюоресвевцва эввтелва шейкв маткв у боль вы х с церввкальвой эктопвей по ввтегральвым показателям (N 2) достоверво выше ваведеввой флюоресцевцвв ввтактвых покровов шейка маткв в 1,46 ± 0,09 раз, у больных с две плаза ей - в 2,21 ± 0,13 раз, а ввдуцвровавваа флюоресцевцвв очагов лейкоплаквв достоверво ввже ва 17 -18 % флюоресцевцвв ввтактвой елвзветой шейкв маткв (во ввтегральвым показателям) (р < 0,05).

5. Объектввяость метода, возможвость докумевтвровавва графвческвх в колвчествеявых результатов в ах сохравевве, позволяют првмевять метод лазервой флюоресцентной двагвоствкв заболеваввй шейкв маткв для оцевкв эффектвваоств леченая в реабвлвтацвв.

Припчюм рмощрци.

1. Для выявлена груввы рнсвв среда больных с яредряжовынн заболеваавямя шейка наги а определения яоввмннй для вроведевва лазерной флюоресцентной дяагностння с нрннененнем фотосеяснбялазатора необходимо всвользовать нокяэагелн нитеисинности аутофлюоресщевщни в максимуме (амнлитуду) исследуемых тканей вейка мала.

2. Показатели автевсаваостя индуцировавной флюоресцевщвв в максвмуве амвлвтуду) следует вспользовать для отлачвв вормы от вятологвв врв нсследоиаввв вокровиых тканей шейкв матка. Патологвческвм следует счвтать эввтелвй шейки матка, еслв показатели его ааведеввой флюоресцевцвв более чем в б раз выше ввтактвой кожи и превышают во амвпвтуде вокаэателв дли иитактиой слизистой вейки маткн.

3. Для пронедеиня дифференциальной днагаоствкв патологии аейки маткн методом лазерной флюоресцентной днагвоствкв веобходвмо применять интегральные показателя интенсивности индуцировиввой флюоресцевцвв (N,.Ni).

4. Для проведеввя лаз ер вой флюоресцевтвой двагвоствкв ввтактвых в патологически измененных тканей шейки мягки дозв Фотосенса 0,15 мг на кг веса пацнентки является достаточной.

5. У больных с днсплазией шейки маткн после хирургического лечения необходимо осуществлять контроль эффектииноств лечения методом лязерной флюоресцентной диагностики через 1 месяц после операции. При получении интегральных показателей флюоресценции тканей шейки матки отлвчвых от показателей в ят акт ной слизистой необходимо понторно провести спектральный анализ тканей шейки матки с использонанвем

Фотосеиса через 6 месацеа. 6. Контроль за выведением Фотосеиса аз оргаввэма целесообраэао осуществлять но астечеааю двух месацеа, таа как а эта срои показатели авдуаароааааоД флюоресцеваав ткааей аозаращаются к исходным аоказателим аутофлюоресаевавв.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зайцева, Галина Юрьевна, 2002 год

1. Алеасаадров М.Т., Мысычев В.И. Фотовво-велввейваа коваерсва лазервого взлучеввв а бвологвчесввх тваавх. \\Матераады IV Междувародвого Ковгресса "Проблемы лвзервой медвдввы" Моспа- Ввдвое, 1997. с. 233-234.

2. Баб вч ев а И.А., Лавдеховсквй Ю.Д., Ежова Л.С. Клвввко-морфологвческве вараллелв врв лейаовлаавв шейка мткв. \\ Акушерство в гввекологва. 1997. - Л 4. - с. 35 - 39.

3. Бабвчева И.А., Лавдеховсквй Ю.Д., Ежова Л.С., Ковдрвков Н.И. Патогеветвческве водходы к хирургическому лечеввю лейковлаквв шейка матка. \\Акушерство в гввекологва. 1998. - № 2. - с. 34-35.

4. Барыш ев MB Лазерная флюоресцевтваа даагвоствка весевсвбвлазвроваввых биотканей Автореферат двсс. . кав. тех. ваук. Москва, 1993.

5. Березов ТТ., Коровквв Б.Ф. Бвологвчесвав хама*. М., сМедвцвва»,1998. с 78-85.

6. Бодвжввв В.И. Псевдоэрозвв вдагвявцвой чести шейкв маткв. //Акушерство в гввевологвв. 1979. - Jè 9. - с. 68-71.

7. Бодвжввв В.И., Снетввв В.П , Тумвловвч Л.Г. Неовервтвввая гввевологвв. М., 1990.

8. Ю.Бороввков В.П. Statistics статвствческвй авалвз в обработка двввых всреде Wiadows. Фвлвв. М , 1997, - с. 608. П.Бохмаа Я.В. Руководство во овкогввекологвв. - М , 1990.

9. Бохмав ЯВ, Лютра У К Рак шейка метка Кввввев, 1991.

10. Быховскай В.Я. Мвкробвологвчесавй сввтеэ ворфврввов.1. ВНИИСЭНТИ, 1985

11. Бычков В.И., Рог А.И. О цевка факторов рвска разввтвв фоновых а предраковых эаболеваавй шейкв матки \\Акушерство в гввекологвя. -1991.- MS.-с. 53 54.

12. Вахуловская Е Г , Шевталь В.В. Фотодввамвчесхаа терапия опухолей головы в шев с вспользоваввем фото се в св. \\Матервалы III Всероссвйского свмпозвума "Фотодввамвческая терапия" Москва,1999.-с 26-31

13. Васвлевская JI.H. Кольпоскопия. М , «Медицина», 1986, - с. 157.

14. Васвлевская JI.H. О лечении неопухолевых заболеааввй шейкв маткв. \\Акушерство в гввекологвя. 1985. - Mil - с. 65-69.

15. Васвлевская JI.H., Ввнокур M.JI., Накатана Н.И. Предраковые заболевания н начальные формы рака шейкв маткв. М , "Медицина", 1987 - с 29-37

16. Васвлевская JI.H., Грвщевко ВИ, Кобзева H B в др. Гввекологвя. -М . "Медицина", 1985

17. Васвлевски JI.П., Пик»« Г.И. Доброкачествеввые заболеваввя вейи мсти у больных с номой матка \\Тез. докл. XXII вауч. вракт. ковф. врачей Ульяновской обл. - Ульяновск, 1977. - с. 197-198.

18. Верле Д., Гарт А , Богди-РаЙ Т , Швурвфайл Г. Изд. РАН, Сер. хам., 47. 836(1998).

19. Ветвев П.С., Иаволвтов Л.И., Ветвев СП, Лоцевов ВБ , Казврвв A.M. Первый опыт врвмеаеввя лазервой аутофлюоресцевтаой спектросковвв в хврургвв вадпочечввков. \\М втер валы III Всероссвйского свмвозвума "Фотодввамвчески тер мня" Москва,1999. с 33 - 34.

20. Ввшвевсквя Е.Б. Справочник по о ико гинеколога а. Мввск, "Беларусь", 1980.

21. ВвшвяковаС В , Пекарев О Г , Ефремов A.B., Квм Н.М., Яквмова A.B. Роль геввтальяой ввфекцвв а геаезе эктопвв шейка матка. НПленум Россвйской ассоцаацвв врачей акушеров в гинекологов Mocua,2000. с. 49-50.

22. Владвмаров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобвологвческвх процессов. • М , «Высшая школа», 1989.

23. Гаииня К.П., Коханеввч ЕВ, Мельнвк АН Двагяоствка предопухолевых в опухолевых процессов шейка маткв. Квев, 1984. -с. 179.

24. Гвстологвческая классвфвкивя опухолей женской половой свстемы. 2 редакцвя. -ВОЗ, 1994.

25. Грачев C.B., Лоценов В.Б., Наседквв А.Н. Прворвтетвые ваорввлеввв лазервой медицины в ММА вн. ИМ. Сеченова. \\Лаэерваа медицина.2000. т. 4. • выв. 4. - с. 5 - 7.

26. Гуртовая Н.Б., Смета в я В.П. Эпидемиологические всиекты острых иосиалвтельвых заболеваний матки и ир идет ков \\Мед. реф. жури. -198S.-разд. ЮЛЮ-с. 26-29

27. Гуторова Л.Д., Зубжидкий Ю Н., Этиигеи Л.Е. Библиогрифии отечественной литературы во врвмевевви» люминесцентного авалвза в биологии, медицвве в сельском хозяйстве Душавбе, 1963.

28. Дадвавв С.А., АблвцовЮ.А., Павлов Ю.В., Озеров С.К., Аблвцов А.Ю. Траисторакальвая овтвческая биопсии в дифференциальной диагност яке перефирических опухолей легкого. Мазерваи медицина.2000. 4. с.52-54.

29. Дадваии СА, Зуев В.М., X ар вас С.С., Беляеиа Л.А., Лощенок В.Б. Фотодинамическая терапия в гинекологии \\Лазериая медицина. 2000. - т. 4. - иып. 4. - с. 72 - 79.

30. ЗЗ.Джибладзе Т А Комплексное лечение заболенаннй репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучении и озонотерапии: Автореф. дне. .канд. мед. наук. М . 1994.

31. Зуев В.М. Лечение доброкачественных заболеваний вейкн матки, влагалвца в вульвы с вомоцью СОглазера. Дисс . кавд. мед. ваук. -1988.

32. Кяртусова Л.Н., Петухов М.И., Ходырева А.Ф. Использование клеточной модели для обоснования выбора фотосенсибилнзатора для ФДТ. \\Материалы IV Междуинродного Конгресса "Проблемы лазерной медицины". Моския-Вндное, 1997. - с. 266-267.

33. Козаченко В.П Рак матки М . 1983

34. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хлнмндийиые и микоплизмеииые знболеввння гениталий. М., 1995.

35. Королев B.C., Горбунов В Я., Слюсарь H.H. Особенности заболеваемоств в смертности женщин трудоспособного возраста от ракашейкв матки" Здравоохранение Российской Федерации. 1999. -№ 1 - с 29

36. Костава М Н Заболевания шейки матки: клинические лекции. М ,1997. с. 30-32.

37. Кохнневич Б.В. Световвя я флюоресцентная кольпоцервнкоскопня, гистохимическая н пито генетическая параллели в дннгностикевредовухолевых состояввй в рек« вейка ватка. Автореф. две. . каяд. мед. ааук. II., 1972.

38. Красаовольсвий В.И., Радзввсквй В.Е., Буяиова С.Н., Мввухвв Н.И., Ковдрвков RH. Патологвя алвгвявща в вейка mrn. М., 1997.

39. Куверт А.Ф. Эввтелвй экто- в эвдоцерввксав овтогевезе. \\Акуверство в гввекологвя. 1981. - М 6. - с. 18-21.

40. Лощевов В.Б, Борисов М.В., Царь ков а H.H. Миогокаиальии волокоииая система для люмивесцевтвой диагностики опухолей. SP1E. v 1649. Optica! Fibers in Medicine VI 1(1992) /137

41. Лукъииец Б. А. Новые фотосеисибилиэаторы для фотодииимической тер ал нв \\Материалы III Всероссийского симпозиума "Фотодннамнчески терапии". Москва, 1999. - с. 117-128.

42. Миров H.H., Бухарович МН, Глухенькнй Б.Т. п др. Контактные иифекцнн, передают неси половым путем. Киев, "Здоровья", 1989. - с. 384.

43. Мерабмв1Л1 В.М., По loa« СП., Уриаачеева А.Ф. ■ др. Авали овкологвческой заболеваеиоств в оцевка эффектаваостя лечеиня злоквчествеввых овухолей жевсквх геввталвй в Савкт-Петербурге WBoapocu оввологвв. 1999. - М 3. - тон 45. - с. 233-234.

44. Зб.Мвровов А.Ф, Лебедева B.C., Ефремова O.A. Разработка вовых севсвбвлвзагоров для ФДТ рака ва освове зелевых ввгмевтов. \\Матервалы II Всероссвйсвого свмвозвума "Фотодввамвчесваа тер авва злоквчествеввых вовообразоваввй" Москва, 1997. - с. 122 -124.

45. Мовастыреако А.Я., Мовсеевко ММ, Саввчевв A.M. Восвалвтельвые заболеваввя шейха маткв у беременных в вх влвввве ва всход беремеввоств длв матера в влодв. \\Акушерство в гввекологвв. 1982. ■№5.-с. 19-21.

46. Назарова Н.М. Заболеваввв шейкв маткв: Клвввческве лекдвв. М ,1997. с. 22-26.

47. Навалков И.П., Церковвых Г.Ф., Мератвшввлв В Н., Преображевскав НИ Особеввоств заболеваемоств н асе левах СССР злокачествеввммв заболевавввмв в 1977г. \\Вопросы овкологвв. 1980. - т. 26. - № 4. - с. 43-62.

48. Павлов A.C., КосфомвваК.Н. Рак шейкв мткв. М., «Медвцвва», 1983.

49. Петрова E.H. Гвстологвческал двагвоствка заболеваввй маткв. М , 1964.

50. Петухов М.И. К истории вопроса об освоеввв метода ФДТ а Россвв. \\Матервалы II Всероссвйского евмвозвума "Фотодввамвческая тераввв злоквчествеввых вовообразоваввй" Москва, 1997. - с. 59 -66.

51. Повомарев Г.В, Решет ни кои A.B., Ивавов A.B., Стравадко Е.Ф. Оценка бвологвческой актвввоств нового фотосевсвбвлвзатора для клвввческого испытания комплекса хлорввв E«. \\Матерввлы III

52. Всероссийского сам колу м« "Фотодввамвческая терання" М., 1999. -с. 133-141.

53. Првлевскаа В.Н. Заболевавва шейка маткв, а лягал яща н вульвы. М, -2000.-с. 7-32, 66-152.

54. Пралевсвая ВН., Костааа МН, Назарова НМ Лечен не фоновых эаболеваввй шейка маткв у молодых верожавшвх жевцвв. \\ А куш ер ст» о в гввекологвя. 1992. - N1 8-12. - с. 54.

55. Првлевская В.Н., Роговскаа С.И., Межеявтввова Е.А. Кольаоскоавя. -М , 1997. с. 32-62.

56. Прнлепскаа В.Н., Фоквва Т А. Структура заболеваввй шейка маткв у больных с вторвчвой амевореей. \\А куш ер ста о в гввекологвя. 1987. • J* 3. - с 67-68.

57. Прозорова A.C., Торчввов A.M., Автохвв В.М. в соавт. Фотодввамаческаа тераввя с не пользовав вем лазерного взлучевая средвей мощности на пврах золота прн лейкоплакия вульвы. \\Вестввк Российской ассоцвацва акушеров гинекологов М,- № 3, 1998, с. 9294

58. Проввв В. И., Серов В Н., Штыхво Г.Д., Сороквва ГС Лечевве предопухолевых заболеваввй шейкв маткв методом крвотераовв. М., 1981.

59. Ремеииик JI.В., Нов ков« Е.Г., Моквва В.Д. в др. Злокачествеввые вовообраговаваа жевсквх половых оргввов в Россвв. НРоссвйсквй овкологвческвй журввл. 1997. - № б. - с. 4.

60. Рудаковв Е.Б. Псевдоэрозав шейкв матка. \\Автореф. две. .док. мед. ваув. М , 1996.7$.Русакеввч П.С. Фововые в предраковые звболеваввв шейка метка. -Мввск, "Вывэйшаа школа", 1998.

61. Рвбов М.В., Стравадко Е.Ф. Опыт фотодввамвческой тераовв базалъвоклеточвого рака кожа размерамв, соответствуютвмв евмволу Т2 \\Матервалы III Всероссвйского евмвозвума "Фотодввамвческаа теравва" Москва, 1999. - с. 56-64

62. Сарквсов Д.С., Пальцев М.А., Хвтров Н.К. Общая патологвя человека. • М., 1997

63. Серебров O.K. Злокачествеввые опухолв жевсквх половых оргавов. Семвотвка в дввгвоствка злокачествеввых опухолей. Л. 1970. - с. 604-641.

64. Серов В Н., Првлепскав В Н., Пшеввчввкова Т.Я, Жаров Е.В., Кожвв А.А., Кврвллова Е.А. Практвческое руководство по гввекологвческой эндокринологии М. 1995. - с. 161.

65. Сидоренко Ю С , Неродо Г А, Чернявская Г.Я. Злокачествеввые вовообразоваввя у лиц молодого возраста. \\Сборввк научных трудов. -М , 1991. -с. 99-101.

66. Свдоренко ЮС, Неродо Г.А., Чернявская Г.Я. Особеввоств течения рака шейки матки у больных молодого возраста. Москва, 1991.

67. Сметник В П , Тумвловвч Л.Г. Неоперативная гвнекологвя. Санкт-Петербург, 1995.

68. Соловьев К Н. Люмваесцевцвя ворфврввов в металловорфврввов. -Мааса, 1969.

69. Сомввсквй В.Н. в др. Люмввесцевтвый аяалвз в медвко-бвологвчесввх асследоваавах. -Para, РМИ, 1990.

70. Сороквво1 Г.С. Крвогеввый в коибкввроааавый метод лечевва фововых в предраковых заболеваввй шейкв матка: Автореф. две. . каад. мед. ваук. М., 1983.

71. Стравадко Б.Ф. Фотодввамвческая терввва злокачественных опухолей в неопухолевых заболеваввй. \\Матервалы II Всероссвйского евмпозаума "Фотодввамвческая терапия злокачествеввыхновообразований" Москва, 1997. - с. 20 - 23.

72. Странадко Е.Ф., Азимова Т В., Байбеков И М. Ультраструктура ядер опухолевых клеток ирк фотодввамвческой терапвв. НМатервалы III Всероссвйского евмпозвума "Фотодинамическая терапия" Москва, 1999. - с 74-79

73. Странадко Е.Ф., Маркичев H.A., Рябов М.В. Фотодввамвческая терапия в лечеввв злокачествеввых новообразований различных локализаций. -Москва, 1999.-с.5-21.

74. Стравадво Б.Ф., Мешков В.М., Рябов М.В. Марквчев H.A. Исвользовааве фотобвологвческвх свойств порфирииов в клвавческой овкологвн. \\Матеряалы II Всероссвйского Съезда Фотобвологов -Пущвво, 1998. с. 402-405.

75. Стравядко Е.Ф., Скобелквв O.K., Ворождов Г.Н. в др. Пятялетвай опыт клвввческого применения фотодвввивческой тервввв. \\Магерввлы II Всероссвйского симпозиума "Фотодввамвческаа терял яя злоквчествеваых вовообразоввввй" Москва, 1997. - с. 7 - 19.

76. Стрятояввков A.A., Лоцевов В.Б., Дувлвк А.Ю. Изменение стевевв оксвгевацвв аров в во время фотодяяамвческой тервввв. \\Матервалы III Всероссвйского свмвозвума "Фотодввамвческая тер алая" Моей а, 1999 - с. 199-208.

77. Таряаускас Э.А., К лев в тая Е.М. Осяовы кольиоскопнн. Л., 1971.

78. Твмошевко Л.В., Кохавеввч Е.В., Травяяко Т.Д. в др. Практвческая гяяекологвя. Каев, "Здоров'я", 1981.

79. Толмачев B.C. Цитологические и цитохимические особенности клеток плоского эпнтелня пря эрозян я плоско клеточном раке шейкн маткв. Автореф. две. . кавд. мед. наук. М., 1974.

80. Тучнн В. В. Лазеры и волоконная оптика в бномедицинекпх исследованиях Саратовский университет, 1998.

81. Тучин В.В. Исследование биотканей методами светорассеяния. -Успехи физ. наук. 1997. Т. 167, № 5.

82. Успенский JIB, Дадванв C A, Кузвн М И в др. Нвзкоэнергетнческий лазер в диагностике и лечении центрального рака легкого. \\Матерналы III Всероссийского симпозиума "Фотодинамнческая терапия" Москва, 1999. - с. 104-107.

83. Усвевсквй JIB., Дадвавв C.A., Кузвв МИ, Когвв S.A. ■ др. Hi3K03ieprernecKil лазер в диагностике i лечении центрального put легкого. иМатервалы III ВсероссвЙского свмвозвума "Фотодввамвческая теравия" M оси а, 1999. - с. 104-107.

84. Хввт Б.М. Крвотервввв в лечеввв добро км еста ев aux заболевав вй ■ейкв матка. \\ Акушерство в гввекологвв. 1991. - Л4. - с. 56.

85. Хмельввцквй O.K. Пвтоморфологвч<;ская двагвоствка гввекологвческаX заболеваввй. Савкт- Петербург, 1994. - с. 52 - 86.

86. Черввцквй Е.А., Слабожаввва Е.И. Спектральвый авалвз в медвцвве. M ввек, 1989.

87. Чвссов В.И., Соколов В В., Фвловевко Е.В., Карвова Е С , Телегвва Л.В. Совремеввые возможвоств в лерсвектввы эндоскопической хврургвв в фотодвввмвческой тераввв злокачественных опухолей. \\Росснйсквй овкологвческвй журнал. 1998. - №4. - с. 4-12.

88. Чнссов ВИ, Старинский ВВ., Ременни Л.В. Злокачественные новообразования в Россвв накануне XXI века как медицинская в социальная проблема. Российский онкологический журнал. 1998. - № 3. - с. 20.

89. Чнссов В.И., Старинский В В., Ременник Л.В. Злокачественные новообразоваивя в России в 1997 году (заболеваемость и смертность). -М., 1999.-с. 21.

90. Швтввв В.М., Мавров И.И. Урогеавтальвые хлам ад возы Квев. «Здоров а», 1983. - с. 199.

91. Юдевфревд С.М. Флуоресцевтвый ааалвэ в бвологвв в медацвае -М., «Мвр», 1965.

92. Явовлева И. А., Кувутэ Б.Г. Классвфввацва вредрава в рава шей ев иагвв.// Арх Патологав 1977. - Т. 39, Jft 1. - с. 18-25

93. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Морфологвческаа двагвоствва вредовухолевых вроцессов в овухолей матка во бвовевам в соскобам. -Квшввев, 1979 с 147

94. Ярославсхвй И.В. Тучвв В.В. Расвростравевве света через мвогослойвую мутную среду. Првблвжевве Монте-Карло WObtbkb в спектроскопа« 1992, - т. 772. - с. 134-139.

95. Barel A., Jon G , Perin A. et al. Cancer Lett. 1986, 32:145-150.

96. Boon M E., Hogewoning С J.A., Tjiam K.H., Meijer C.J.L.M. Cervical cytology and chlamydia trachomatis infection \\ Arch. Gynecol. 1983. -Vol 233, № 2-P 131-140

97. Brown M.S., Kovanen P T , Goldstein J L. Ann. NY Acad Sci., 1980, 380: 46-68

98. Bugelski P J , Porter С W , Dougherty T J Cancer res 1981,v 41, 46064612.

99. Carttier R Practical Colposcopy Stuttgard; New York, 1984 - P 114438

100. Connor M.J. Origin of labile NADH tissue fluorescence. In: Oxygen and Physiological Function. Edited by F. F. Jobs is. Dalla, Professional information library, 1977.90.

101. Corey L. Diagaosis of geaital herpes siaplex virus iafectioas \\ J. Reprod. Med. 19SS. - Vol.30. J* 3 - Sippl. - p. 262-261.

102. Dougherty T.J. Photoradiatioa therapy for cataaeous aad labcataneoai aaligaaacies. J Iaveit Denaatol.; 77:122-124, 1981

103. Fi||e F. H . Weilaag G S. Maagaaiello L.O.S. Caacer detection aad therapy, aftiaity of aeoplastk, embryoaic, and heaaiatized tiaiaea for porphyrias aad aetata porphyrias. Proc. Soc. Exp. BioL Med., v.68, pp. 640641.1948.

104. Fiagar V H .Yaydon P.S., Wieaiaa T/J/ Photocheai. Photobiol., 1996, v.63, p. 72.

105. Fargyik S. Increased fregnency of carciaona of the uteriae cervix ia won en married to men with a provioas gonorrheal intectien: An epidemiological study WActa Obstet Gynecol. Scand. 1985. - Vol. 64, № 3. - P. 245-249.

106. Henderson B.W., Dougherty T.J., Photochem. Photobiol., 1992, v. 55 (1), pp 145-157.

107. Jori G SPIE 2078,1994,pp. 286-292

108. Jori G ,Tomio L , Reddi E. et al. Br J. Cancer, 1983,48: 307-309.

109. Kessel D. Cancer Lett. 1986,33: 183-188.

110. Leppert Ph. C., Cerreta JM, Mandl I. Orientation of elastic fibers in the human cervix WAmer. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 155, №1. - P. 219224.

111. Ludwig M.E., Lowell D.M. and Livolsi V A Cervical Condylomatous atypia and its relationship to cervical neoplasia. Am er. J. Clin. Pathol., 1981, №76, p 255

112. Ma L. W , Moan J. Peng Q. Int. J. Cancer, 52: 120-123,1992.

113. Mazier J.C., Morliere P., Santas R.J. Photobiol., 8, 351-360, 1991

114. Micheletti L., Barb er o M., Chiare G. Et »1. Iadagine colposcopica sa 62.238 soggetti: Coasiderazioai clinico-statistiche WMinervaginecol. 1986. -Vol. 38, * 11.-P. 947-951.

115. Nornta 0. Caati G. et al. Caacer Lett., 1984. v. 25, pp. 203-208.

116. Paavoaea J., Cntchlow C.W., De Roaaea T. et al. Etiology of cervical mflaaiaiatioa NAmer. J. Obstet. Gyaecol. 1986. - Vol. 154, 3 - p. 556-564.

117. Pottier R., Kennedy J.C. J. Photochem Photobiol. B Biol , 8:1-16, 1990.

118. Schneider A., Schuhmaan R , De V«Hiera E M et al. Klinische Bedeutung von hunaaen Papilloma-Virns (HPV)-Infektionea im unteren Genitaltract WGeburtsh Frauen he iik 1986 - Bd 46, № 5 - p 465-471

119. Sitnik TM; Henderson B.W. The effect of fluence rate on tumor and normal tissue responses to photodynamic therapy. Photochem Photobiol, 67(4): 462-6 1998.

120. Straratonnikov A.A., Loschenov V.B., Klimov D.V. The spectral fluorescent properties of tissues in vivo with excitation in the red wavelenght range /SPIE, v. 3197, pp 119-130.

121. Syrjanen K.J., Heinonen U. M. And KauraniemiT. Cytological evidence of Condylomatous lesions with the dysplastic and neoplastic changes in uterine cervix. -.Acta Cytol., 1981, №25, p. 17.

122. Tang GC , Pradham A., A If an o RR et al. "Pulsed an cw laser fluorescence spectra from cancerous, normal and chemically treated normal human breast and lung tissues" A O 15 June 1989, v 28, № 12, pp. 23372343

123. Tuchin V V Lasers and fiber optics in biomedicine WLaser Physics. 1993, v 3, № 3, 3, pp. 767-820, 925- 950

124. Tuchin V V Lasers light scattering in biomedical diagnostics and therapy UJ. Laser Appl. 1993, v. 5, № 2,3, pp. 43-60.

125. Wetrich D. W. Ab «alysis of the factors evolved in the colposcopic evaloation of 2194 patieate« witfc ab noma. Papaaîcolaou mean WAmer. J. Obstel Gynecol. 1986 - Vol. 154, J* 6. - P. 1339 1349.

126. Wieaaa T.J., M an g TS, Fiagflr V S., et aL Surgery, 1988, pp. 512-517.