Лимфоидные опухоли при ревматических заболеваниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Городецкий Вадим Романович

• Городецкий Вадим Романович
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Городецкий Вадим Романович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ассоциации между ревматическими заболеваниями и лимфоидными опухолями

1.2. Лимфоидные опухоли и ревматоидный артрит

1.2.1. Риск развития и основные варианты лимфоидных опухолей у пациентов с ревматоидным артритом

1.2.2. Патогенез и факторы риска развития лимфоидных опухолей у пациентов с ревматоидным артритом

1.3. Лимфоидные опухоли и болезнь Шегрена

1.3.1. Риск развития и основные варианты лимфоидных опухолей у пациентов с болезнью Шегрена

1.3.2. Патогенез и факторы риска развития лимфоидных опухолей у пациентов с болезнью Шегрена

1.4. Лимфоидные опухоли и системная красная волчанка

1.4.1. Риск развития и основные варианты лимфоидных опухолей у пациентов с системной красной волчанкой

1.4.2. Патогенез и факторы риска развития лимфоидных опухолей у пациентов с системной красной волчанкой

1.5. Лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов и ревматические заболевания

1.5.1. Общая характеристика и патогенез ЬОЬ лейкоза

1.5.2. T-LGL лейкоз и ревматоидный артрит

1.5.3. T-LGL лейкоз и спорадический миозит с включениями

1.5.4. T-LGL лейкоз и болезнь Шегрена

1.6. Клинические и биологические прогностические предикторы крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинический материал

2.2. Методы исследования

2.2.1. Подсчет больших гранулированных лимфоцитов периферической крови и дифференцированный подсчет клеток костного мозга

2.2.2. Исследование иммунофенотипа лимфоцитов крови и костного мозга методом проточной цитофлуориметрии

2.2.3. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала

2.2.4. Цитогенетическое исследование методом FISH

2.2.5. Молекулярные исследования

2.2.5.1. Оценка клональности Т- и В-лимфоцитов методом фрагментного анализа

2.2.5.2. Исследование мутаций в гене STAT3 методом NGS

2.2.5.3. Исследование мутаций в гене STAT3 методом AS-PCR

2.2.6. Сортировка флуоресцентно активированных клеток

2.3. Методы статистической обработки

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика ревматических заболеваний у пациентов с лимфоидными опухолями

3.1.1. Анкилозирующий спондилит и лимфоидные опухоли

3.1.2. Системная красная волчанка и лимфоидные опухоли

3.1.3. Идиопатические воспалительные миопатии и лимфоидные опухоли

3.1.4. Болезнь Шегрена и лимфоидные опухоли

3.1.5. Системная склеродермия и лимфоидные опухоли

3.1.6. Ревматоидный артрит и лимфоидные опухоли

3.2. Характеристика лимфоидных опухолей у пациентов с ревматическими

заболеваниями

3.2.1. Характеристика хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов у пациентов с ревматическими заболеваниями

3.2.2. Характеристика плазмоклеточных опухолей у пациентов с ревматическими заболеваниями

3.2.3. Характеристика М^Т-лимфомы у пациентов с ревматическими заболеваниями без болезни Шегрена

3.2.4. Характеристика крупноклеточной В-клеточной лимфомы у пациентов с ревматическими заболеваниями

3.2.5. Лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов у пациентов с ревматическими заболеваниями

3.2.5.1. Анализ когорты пациентов с ревматическими заболеваниями и ЬОЬ лейкозом

3.2.5.2. Анализ последовательностей амплифицированной ДНК при множественных мутациях в гене 8ТЛТ3 и исследование клонального дрейфа у пациентов с T-LGL лейкозом, ассоциированным с ревматическими заболеваниями

3.2.5.3. Анализ подгруппы пациентов с ЬОЬ лейкозом и ревматоидным артритом

3.2.5.4. Анализ хронологической последовательности манифестации ЬОЬ лейкоза и ревматоидного артрита

3.2.5.5. Морфологический, иммунологический, цитогенетический и молекулярный анализ селезенки у пациентов с ЬОЬ лейкозом, ассоциированным с ревматоидным артритом

3.2.5.6. Спленический вариант T-LGL лейкоза у пациентов с ревматическими заболеваниями

3.2.5.7. Анализ диагностически сложных случаев T-LGL лейкоза у пациентов с ревматическими заболеваниями

3.2.5.8. Анализ подгруппы пациентов с ЬОЬ лейкозом и различными ревматическими заболеваниями, кроме ревматоидного артрита

3.2.5.9. Сравнение клинико-лабораторных характеристик LGL лейкоза, ассоциированного с ревматоидным артритом, и LGL лейкоза, ассоциированного с другими ревматическими заболеваниями

3.2.5.10. Сравнение клинико-лабораторных характеристик ЬОЬ лейкоза у пациентов с болезнью Шегрена, ревматоидным артритом с синдромом Шегрена и

ревматоидным артритом без синдрома Шегрена

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Основные варианты лимфоидных опухолей у пациентов с ревматическими заболеваниями

4.2. Частота и влияние мутаций в гене 8ТЛТ3 на характеристики и прогноз ЬОЬ лейкоза, ассоциированного с ревматическими заболеваниями

4.3. Спленический вариант T-LGL лейкоза и дифференциальная диагностика с гепатоспленической Т-клеточной лимфомой

4.4. Алгоритм дифференциальной диагностики между T-LGL лейкозом, ассоциированным с ревматоидным артритом, и синдром Фелти

4.5. Клональная гетерогенность T-LGL лейкоза у пациентов с ревматическими заболеваниями

4.6. Лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов - триггер развития ревматоидного артрита

4.7. Идиопатические воспалительные миопатии и ЬОЬ лейкоз

4.8. Синдром/болезнь Шегрена и T-LGL лейкоз

4.9. Патогенез и факторы прогноза крупноклеточной В-клеточной лимфомы у пациентов с ревматическими заболеваниями

4.10. Синдром Шегрена - патогенетическая основа развития М^Т-лимфомы слюнных желез у пациентов с ревматоидным артритом и системной склеродермией

4.11. Особенности иммунофенотипа хронического лимфоцитарного лейкоза у

пациентов с ревматическими заболеваниями

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Последовательности аллель-специфичных праймеров и зондов

(5'-3') для исследования мутаций в гене 8ТЛТ3

Приложение Б. Основные клинико-лабораторные характеристики 115 пациентов

с ревматоидным артритом и лимфоидными опухолями

Приложение В. Основные клинико-лабораторные характеристики 98 пациентов с лейкозом из больших гранулированных лимфоцитов и ревматическими заболеваниями

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Изучение лимфоидных опухолей у пациентов с ревматическими болезнями является сложной задачей в связи с редкостью сочетания этих заболеваний, трудностями диагностики из-за полиморфности клинических проявлений каждой из патологий и неспецифичности манифестирующих симптомов одного заболевания на фоне другого.

С момента появления первых случай-контроль и когортных исследований, изучавших взаимосвязь между ревматическими заболеваниями и лимфоидными опухолями, было установлено, что при некоторых ревматических болезнях риск развития неходжкинской лимфомы (НХЛ) или лимфомы Ходжкина выше, чем в общей популяции. Впоследствии эти данные были подтверждены результатами метаанализов [1-9]. По мере совершенствования классификации лимфоидных неоплазий и спецификации различных вариантов лимфоидных опухолей стало ясно, что эти ассоциации обусловлены увеличением риска развития определенного варианта лимфоидной опухоли у пациентов с конкретным ревматическим заболеванием.

В ряде случаев эти ассоциативные связи настолько сильны, что помогают клиницисту заподозрить или ревматическое заболевание, или гематологическую опухоль. Наиболее ярким примером такой взаимосвязи является ассоциация между болезнью/синдромом Шегрена и М^Т-лимфомой слюнных желез. Риск развития М^Т-лимфомы слюнных желез у пациентов с болезнью/синдромом Шегрена в 1000 раз выше, чем в общей популяции [4]. В клинической практике это означает, что выявление у пациента М^Т-лимфомы слюнных желез должно приводить к ревматологическому исследованию с целью выявления болезни или синдрома Шегрена.

Другой пример - ассоциация между ревматоидным артритом (РА) и лейкозом из больших гранулированных лимфоцитов. Основной причиной нелекарственной нейтропении у пациентов с РА является Т-ЬОЬ лейкоз.

Скрининговое исследование T-клеточной клональности у 529 пациентов с РА, проведенное Schwaneck и соавт., выявило клональную перестройку генов Т-клеточного рецептора у 19 пациентов (3,6%) [10].

Стали появляться доказательства, что некоторые случаи спорадического миозита с включениями также ассоциированы с лейкозом из больших гранулированных лимфоцитов, что может объяснять неэффективность использования глюкокортикостероидов для терапии этой патологии [11].

Развитие лимфоидных неоплазий у пациентов с ревматическими заболеваниями или аутоиммунных осложнений у пациентов с лимфоидными опухолями может значительно ухудшать качество жизни и негативно влиять на прогноз. Важным, но нерешенным в настоящее время вопросом является выявление факторов риска развития лимфоидных неоплазий у пациентов с ревматическими заболеваниями. В большинстве своем результаты исследований факторов риска или противоречивы, или основаны на единичных работах, что не дает полноценной гарантии объективности [12].

Особый интерес для ревматологов представляет активность ревматического заболевания как фактор риска развития лимфоидной неоплазии. Имеются немногочисленные работы, оценивающие активность РА и болезни Шегрена как фактора риска развития лимфоидных опухолей [13-15]. Однако в реальной клинической практике использование активности ревматического заболевания в качестве основного фактора риска развития лимфоидной опухоли представляется малоцелесообразным, так как одномоментное определение активности заболевания не отражает активность заболевания в целом. Кроме того, иммуносупрессивные препараты, применяющиеся при лечении ревматических заболеваний, модифицируют их течение и сами по себе являются фактором риска развития лимфоидных опухолей. Нельзя также исключить то, что развитие лимфоидной опухоли per se может изменять активность ревматического заболевания. Отсутствие повышенного риска развития лимфом при таких воспалительных ревматических заболеваниях как спондилоартрит и псориатический артрит может служить аргументом в пользу того, что воспаление,

один из важнейших компонентов оценки активности ревматического заболевания, не является определяющим фактором риска развития лимфоидных неоплазий [16].

Несмотря на значительный прогресс в установлении ассоциаций между конкретными ревматическими заболеваниями и определенными лимфоидными неоплазиями, патогенетическая основа этой взаимосвязи еще во многом не изучена. Тем не менее уже стало ясно, что в патогенез таких ассоциативных связей вовлечены различные сигнальные пути. Например, в паре ревматоидный артрит-T-LGL лейкоз это сигнальный путь JAK/STAT [17-21], а в паре болезнь Шегрена-М^^Т-лимфома слюнной железы - №-кВ путь [22, 23].

Очередность развития лимфоидной неоплазии и ревматического заболевания является важным фактором для понимания их патогенетической взаимосвязи. В случаях, когда лимфоидная опухоль развивается спустя много лет после клинической манифестации ревматического заболевания, полагают, что хроническая аутоантигенная стимуляция первоначально приводит к поликлональной лимфоидной пролиферации, затем к олигоклональной и в итоге к моноклональной пролиферации лимфоцитов. Если лимфоидная неоплазия развивается за несколько лет до клинической манифестации ревматической патологии либо обе патологии диагностируются почти одновременно, встает вопрос или о паранеопластическом характере ревматических проявлений, или о развитии истинного ревматического заболевания, причиной которого является лимфоидная опухоль. Последнее может произойти в результате как предполагаемого прямого воздействия опухолевых клеток на органы/ткани-мишени (например, в случае T-LGL лейкоза), так и опосредованного нарушения аутотолерантности (например, в случае развития аутоиммунных осложнений при хроническом лимфоцитарном лейкозе). Вне зависимости от последовательности развития лимфоидной неоплазии и ревматического заболевания генетические факторы и эпигенетические модификации играют фундаментальную роль в этой взаимосвязи.

Биологические характеристики лимфоидных опухолей, ассоциированных с ревматическими заболеваниями, могут иметь особенности, отличающие их от спорадических лимфоидных опухолей. В ряде исследований было показано, что у пациентов с ревматическими заболеваниями преобладает подтип диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы из активированных В-лимфоцитов. Этот подтип имел худший прогноз, особенно до эпохи внедрения ритуксимаба в протокол CHOP (циклофосфан, доксорубицин, винкристин и преднизолон). Однако до настоящего времени неясно, увеличена ли у пациентов с ревматическими заболеваниями частота таких неблагоприятных биологических предикторов диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы как транслокация или наличие дополнительных копий гена c-MYC. Кроме того, по данным литературы имеется значительная вариабельность в частоте встречаемости EBV-позитивной DLBCL у пациентов с ревматическими заболеваниями. Также не определена клональная взаимосвязь между лимфомой маргинальной зоны и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой у пациентов с ревматическими заболеваниями и не выявлены предикторы трансформации в DLBCL.

Ассоциация LGL лейкоза с аутоиммунными заболеваниями и особенно с РА известна на протяжении длительного времени, однако клинические особенности LGL лейкоза, ассоциированного с ревматическими заболеваниями, не охарактеризованы. Частота мутаций в гене STAT3 при LGL лейкозе, ассоциированном с ревматическими заболеваниями, неизвестна. Влияние мутаций в гене STAT3 на клинические характеристики и прогноз у пациентов с ревматическими заболеваниями не изучено. Учитывая гипотезу хронической антигенной стимуляции в патогенезе T-LGL лейкоза, возникает необходимость исследования клональной гетерогенности T-LGL лейкоза у пациентов с ревматическими заболеваниями.

Дифференциальная диагностика между T-LGL лейкозом у пациентов с РА и синдромом Фелти, особенно при отсутствии увеличения числа больших гранулированных лимфоцитов в периферической крови, требует использования

молекулярных методов исследования, алгоритм применения которых не определен.

Неуклонно прогрессирующий рост числа иммуновоспалительных (аутоиммунных) заболеваний как в Российской Федерации, так и во всем мире [24], а также негативный прогноз, связанный с развитием лимфоидных опухолей у пациентов с ревматическими заболеваниями, обусловливают актуальность изучения этой мультидисциплинарной проблемы. Кроме того, изучение патогенетической взаимосвязи между лимфоидными неоплазиями и ревматическими заболеваниями будет способствовать разработке инноваций в лечении и оптимальных алгоритмов диагностики этих болезней при их сочетании, а также более глубокому пониманию фундаментальных механизмов развития спорадических лимфоидных неоплазий и аутоиммунных болезней.

Цель исследования

Установить спектр, клинические характеристики и патобиологические черты лимфоидных опухолей при ревматических заболеваниях.

Задачи исследования

1. По результатам многолетнего исследования установить спектр лимфоидных опухолей при ревматических болезнях.

2. Изучить патобиологические характеристики крупноклеточной В-клеточной лимфомы у пациентов с ревматическими заболеваниями.

3. Исследовать клональную взаимосвязь между диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой и лимфомой маргинальной зоны у пациентов с ревматическими заболеваниями.

4. Изучить клинические, иммунологические и молекулярные характеристики лейкоза из больших гранулированных лимфоцитов у пациентов с ревматическими заболеваниями и разработать алгоритм дифференциальной диагностики T-LGL лейкоза у пациентов с ревматоидным артритом с синдромом Фелти.

5. Исследовать клональную гетерогенность T-LGL лейкоза, ассоциированного с ревматическими заболеваниями.

6. Оценить лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов как потенциальный триггер развития ревматоидного артрита.

Научная новизна исследования

Впервые у пациентов с ревматическими заболеваниями проведена комплексная оценка клинических и биологических прогностических предикторов диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и на основании фрагментного анализа перестройки генов вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов продемонстрирована клональная взаимосвязь диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с лимфомой маргинальной зоны.

Впервые дана комплексная клиническая, иммунологическая и молекулярная характеристика лейкоза из больших гранулированных лимфоцитов у пациентов с ревматическими заболеваниями; установлена частота клонального дрейфа и мутаций в гене 8ТЛТ3 при Т-ЬОЬ лейкозе, ассоциированном с ревматическими заболеваниями. Проанализировано влияние мутационного статуса гена 8ТЛТ3 на клинические характеристики, лабораторные показатели и общую выживаемость пациентов. На основании анализа последовательностей амплифицированной ДНК при множественных мутациях в гене 8ТЛТ3 и исследовании молекулярных характеристик клонального дрейфа впервые продемонстрирована клональная гетерогенность T-LGL лейкоза у пациентов с ревматическими заболеваниями.

На основании результатов фрагментного анализа реаранжировок генов Т-клеточного рецептора и исследования мутационного статуса гена 8ТЛТ3 впервые разработан алгоритм дифференциальной диагностики T-LGL лейкоза у пациентов с ревматоидным артритом с синдромом Фелти.

Впервые описан спленический вариант T-LGL лейкоза и на основании результатов молекулярных исследований установлено, что селезенка является основным местом локализации опухолевых клеток при этом варианте.

Впервые показано, что у 31% пациентов с T-LGL лейкозом и ревматоидным артритом, лейкоз предшествует или манифестирует в течение первого года от дебюта ревматоидного артрита.

Теоретическая и практическая значимость исследования

1. Выявлены патобиологические особенности лимфоидных неоплазий и проанализированы биологические предикторы неблагоприятного прогноза диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы у пациентов с ревматическими заболеваниями.

2. Установлена клональная гетерогенность T-LGL лейкоза у пациентов с ревматическими заболеваниями.

3. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики синдрома Фелти с T-LGL лейкозом у пациентов с ревматоидным артритом.

4. Представлена характеристика нового варианта T-LGL лейкоза с преимущественным вовлечением селезенки - спленический вариант Т-ЬОЬ лейкоза.

5. T-LGL лейкоз установлен в качестве потенциального триггера развития ревматоидного артрита, а индекс пролиферативной активности Кь67 > 40% определен как возможный предиктор трансформации лимфомы маргинальной зоны в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому у пациентов с ревматическими заболеваниями.

Положения, выносимые на защиту

1. В когорте пациентов с ревматическим заболеванием и лимфоидной опухолью ревматоидный артрит и болезнь Шегрена встречаются в 29% и 62% случаев, соответственно. У пациентов с ревматоидным артритом доминирующим вариантом лимфоидной неоплазии является T-LGL лейкоз, а у пациентов с болезнью Шегрена - М^^Т-лимфома слюнной железы.

2. Крупноклеточная В-клеточная лимфома у пациентов с ревматическими заболеваниями в 75% случаев имеет поп^СВ подтип, в 32% случаев дополнительные копии гена е-МУС, ЕВУ-позитивна в 10% случаев и клонально взаимосвязана с лимфомой маргинальной зоны.

3. Алейкемический вариант ЬОЬ лейкоза у пациентов с ревматическими заболеваниями наблюдается в 43% случаев. У 13% пациентов с T-LGL лейкозом в периферической крови доминирующий клон Т-лимфоцитов методом

фрагментного анализа не выявляется, но у 64% таких пациентов он определяется в костном мозге. В 4% случаев с поликлональной реаранжировкой генов ТСЯ как в крови, так и в костном мозге, диагноз Т-ЬОЬ лейкоза подтверждается выявлением мутации в гене 8ТЛТ3.

4. Мутации в гене 8ТЛТ3 достоверно чаще выявляются у пациентов с РА-ассоциированным LGL лейкозом, чем у пациентов с LGL лейкозом, ассоциированным с другими ревматическими заболеваниями. Наличие мутаций в гене 8ТЛТ3 не влияет на общую выживаемость пациентов с РА-ассоциированным LGL лейкозом и коррелирует с серопозитивностью РА.

5. T-LGL лейкоз, ассоциированный с ревматическими заболеваниями, -клонально гетерогенная опухоль.

6. Лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов, возможно, является триггером развития ревматоидного артрита у некоторых пациентов.

Конкретное участие автора в получении научных результатов

На основании анализа данных литературы автором определены цель и задачи исследования, а также выбраны оптимальные методы для проведения научной работы. На клинической базе ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» автор лично участвовал в обследовании пациентов с ревматическими заболеваниями и подозрением на лимфоидную опухоль и постановке диагноза. Автор координировал работу и обсуждал полученные результаты с проводившими их исследователями. Полученные результаты автором были проанализированы, обобщены, сопоставлены с данными литературы и сформулированы в виде выводов и практических рекомендаций, которые внедрены в практику. Автором разработан диагностический алгоритм при подозрении на ЬОЬ лейкоз у пациентов с ревматическими заболеваниями, а также верифицирован и описан особый вариант ЬОЬ лейкоза. Результаты исследования отражены в публикациях, в которых личный вклад автора составляет не менее 85%.

Внедрение в практику

Практические рекомендации, изложенные в диссертации, применяются в научно-практической работе ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой». Полученные в

диссертационной работе результаты используются в научно-педагогической деятельности при проведении практических занятий и чтении лекций ревматологам, гематологам, врачам общей практики, ординаторам и аспирантам ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 46 печатных работ:

- 15 научных статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации;

- 17 научных статей в зарубежных журналах, индексируемых в базе данных MEDLINE, Web of Science и/или Scopus и приравненных или входящих в перечень журналов, рекомендуемых ВАК. Полные тексты этих статей представлены на платформе PubMed. Из этих 17 статей пять статей опубликованы в журналах из квартиля Q1 (согласно SCImago Journal Rank), шесть статей в журналах из квартиля Q2 и четыре статьи в журналах из квартиля Q3;

- пять глав в монографиях: «Т-клеточная лейкемия из больших гранулированных лимфоцитов у пациентов с ревматоидным артритом» и «Синдром Фелти» в руководство для врачей «Ревматоидный артрит» под редакцией члена-корреспондента РАН А.М. Лилы (М.: ГЭОТАР-Медицина, 2024); «T-cell large granular lymphocytic leukemia in the setting of rheumatoid arthritis» в книге Translational Autoimmunity: Advances in Autoimmune Rheumatic Diseases (Volume 6), Editor: Nima Rezaei (Elsevier, 2023); «Felty's Syndrome» в книге Rare Diseases: Diagnostic and Therapeutic Odyssey, Editor: Mani T. Valarmathi (IntechOpen, 2021); «T-Cell Primary Splenic Lymphomas» в книге Comprehensive Hematology and Stem Cell Research, Editor: Nima Rezaei (Elsevier, 2024);

- девять научных тезисов (пять из них в зарубежной печати).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лимфоидные опухоли при ревматических заболеваниях»

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены на ежегодной научно-практической конференции им. академика В.А. Насоновой, 2018 год и

2023 год, Москва; XI, XIX и XXIII Всероссийской школе ревматологов им. В.А. Насоновой, Москва; II и IV Евразийском конгрессе ревматологов, Москва; VI и VII съезде ревматологов России с международным участием, Москва; I Евразийской конференции по редким заболеваниям и редким лекарствам и III Всероссийской конференции по редким заболеваниям и редко применяемым медицинским технологиям «Дорога жизни», 2012 год, Москва; Всероссийской конференции «Коморбидные проблемы в ревматологии и онкоревматологии», 2015 год, Казань; Научно-практической школе «Междисциплинарный подход в лечении пациентов с ревматоидным артритом», 2017 год, Москва; Областной научно-практической конференции «Междисциплинарный подход к ревматологическим проблемам», 2019 год, Тюмень; Первом конгрессе гематологов России, 2012 год, Москва; Гематологическом декаднике, 2012 год и 2014 год, Москва; Клиническом лимфофоруме, Казань, 2015 год; XII Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы», 2015 год, Москва; Научно-практической конференции «Онкология. Онкоревматология. Общие проблемы», 2016 год, Москва; Московском онкологическом форуме, 2023 год, Москва; Конгрессе ревматологов, посвященном 60-летию Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России», 2024 год, Москва; XVIII Научно-практической конференции с международным участием «Современная гематология. Проблемы и решения», 2024 год, Москва.

Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого совета ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» (протокол № 9 от 15 апреля 2025 года).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 241 странице и состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы, включающего 403 источника. Диссертация содержит 34 таблицы, 35 рисунков и три приложения, а также проиллюстрирована пятью клиническими случаями.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ассоциации между ревматическими заболеваниями и лимфоидными опухолями

Связь между аутоиммунными заболеваниями и гематологическими онкологическими заболеваниями хорошо известна уже больше полувека. Сегодня накоплены многочисленные факты, свидетельствующие о том, что эта связь является двусторонней. Риск возникновения новообразований у пациентов с аутоиммунными нарушениями повышен по сравнению с общей популяцией, а пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями имеют более высокую частоту аутоиммунных нарушений. На основе популяционных исследований по принципу случай-контроль и результатов метаанализов были получены убедительные доказательства того, что эта взаимосвязь не случайна. Определенные аутоиммунные заболевания связаны с повышенным риском развития конкретных вариантов лимфоидных неоплазий [4, 25-29]. Достоверно установлена ассоциация между следующими заболеваниями:

- ревматоидный артрит и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;

- болезнь Шегрена и М^Т-лимфома слюнных желез;

- болезнь Шегрена и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома;

- системная красная волчанка и лимфоидная опухоль.

Статистические доказательства ассоциации между LGL лейкозом и РА, основанные на регистровых исследованиях, отсутствуют, однако анализ больших когорт пациентов с ЬОЬ лейкозом демонстрирует эту ассоциацию [30-33].

Механизмы, лежащие в основе ассоциаций между ревматическими заболеваниями и лимфоидными опухолями, остаются во многом неизвестными. В настоящее время выделяют пять основных факторов, влияющих на развитие гематологических опухолей у пациентов с аутоиммунными заболеваниями: (1) генетические факторы, (2) факторы окружающей среды, (3) применение терапевтических средств, (4) неконтролируемая активность заболевания, приводящая к хроническому воспалению, и (5) инфекции.

1.2. Лимфоидные опухоли и ревматоидный артрит

1.2.1. Риск развития и основные варианты лимфоидных опухолей у пациентов с ревматоидным артритом

Впервые предрасположенность пациентов с РА к развитию лимфом была отмечена в исследовании, опубликованном в 1978 году [34]. В течение первых 12 месяцев после манифестации РА риск развития лимфомы увеличивается в 2,08 раза (95% CI, 1,67-2,58) по сравнению с общей популяцией [35]. По статистически не подтвержденным данным, лимфома чаще выявляется в течение первых 10 лет после постановки диагноза «ревматоидный артрит» [36].

Большинство метаанализов подтверждает повышенный риск развития лимфом у пациентов с РА. Zintzaras и соавт. в 2005 году опубликовали метаанализ девяти исследований, выполненных в период с 1985 по 2005 год, и показали, что у пациентов с РА увеличен риск развития НХЛ (SIR = 3,9; 95% CI, 2,5-5,9) [1]. Smitten и соавт. провели метаанализ 14 исследований, выполненных в период с 1993 по 2007 год, который показал, что наличие РА сопряжено с двукратным увеличением риска развития лимфом по сравнению с общей популяцией (SIR = 2,08; 95% CI, 1,80-2,39), причем для лимфомы Ходжкина был выявлен более высокий риск развития, чем для НХЛ: SIR = 3,29 (95% CI, 2,56-4,22) и SIR = 1,95 (95% CI, 1,70-2,24), соответственно [2]. Практически аналогичные результаты получены Simon и соавт., которые провели метаанализ 22 исследований, выполненных в период с 1996 по 2013 год. Авторы продемонстрировали, что у пациентов с РА увеличен риск развития лимфом (SIR = 2,46; 95% CI, 2,05-2,96) как за счет риска развития лимфомы Ходжкина (SIR = 3,21; 95% CI, 2,42-4,27), так и НХЛ (SIR = 2,26; 95% CI, 1,82-2,81) [3].

Единственный метаанализ, в котором исследователи не выявили повышенного риска развития НХЛ у пациентов с РА (OR = 1,06; 95% CI, 0,871,29), включал 12 исследований типа случай-контроль, выполненных в рамках InterLymph консорциума [4]. При этом авторы отметили статистически значимую неоднородность исследований, включенных в анализ.

У пациентов с РА описаны различные варианты лимфоидных опухолей, однако считают, что наиболее часто встречается диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL). Впервые это было продемонстрировано ВаесЫи^ и соавт., которые за период с 1965 по 1984 год выявили DLBCL у 22 из 33 пациентов с РА и НХЛ [37]. Впоследствии эта же научная группа проанализировала варианты лимфом, включенных в Шведский регистр, в течение 1964-1994 годов и 1997-2012 годов. За это время у пациентов с РА в общей сложности было диагностировано 375 случаев НХЛ (из них пять случаев хронического лимфоцитарного лейкоза) и 30 случаев лимфомы Ходжкина. DLBCL была диагностирована в 184 случаях, что составляло 45% от общего количества лимфоидных опухолей и 49% от числа НХЛ [38]. Преобладание DLBCL (50% случаев) у пациентов с РА продемонстрировано и во французском многоцентровом исследовании, которое включало 54 случая лимфомы Ходжкина и В-клеточных НХЛ [14].

Анализ базы данных SEER-Medicare США, насчитывающий 44 350 пациентов с лимфомой и более 120 000 человек популяционного контроля, также выявил повышенный риск развития DLBCL у пациентов с РА (OR = 1,4; 95% С1, 1,2-1,5) [39]. Аналогичные данные были получены при анализе 12 европейских регистров, включавших 124 997 пациентов с РА и 533 случая лимфоидных опухолей [40]. После стандартизации по возрасту распределение В-клеточных НХЛ, Т-клеточных НХЛ и лимфомы Ходжкина в группе пациентов с РА было сходно с частотой встречаемости этих лимфоидных неоплазий в общей популяции [40]. Однако сравнение вариантов В-клеточных НХЛ показало, что DLBCL значительно чаще встречается у пациентов с РА по сравнению с общей популяцией: 56% всех В-клеточных НХЛ при РА vs 30% в общей популяции [40]. Аналогичные результаты получены в исследовании Hoshida и соавт., которые показали, что частота DLBCL у пациентов с РА была значительно выше частоты DLBCL в общей популяции: 57,9% vs 42,7% (Р < 0,05), соответственно [41].

Т-клеточный лейкоз из больших гранулированных лимфоцитов, возможно, более тесно ассоциирован с РА, чем DLBCL. В когортах пациентов с Т-ЬОЬ

лейкозом до 28% имеют РА [42]. Хотя среди пациентов с РА встречаемость T-LGL лейкоза неизвестна, клональная экспансия больших гранулированных ^лимфоцитов была выявлена у 19 из 529 пациентов с РА (3,6%) [10].

1.2.2. Патогенез и факторы риска развития лимфоидных опухолей у пациентов с ревматоидным артритом

Патогенез лимфом у пациентов с РА до конца не выяснен, а факторы риска их возникновения определены недостаточно. Для объяснения повышенного риска развития лимфом у больных РА были предложены три теории.

Первая теория предполагает общую генетическую предрасположенность к РА и лимфоме [36]. Эта теория представляется, однако, маловероятной, поскольку родственники первой степени [43] и пациенты до манифестации РА [36] не имеют повышенного риска развития лимфомы.

Вторая теория постулирует, что лимфомы при РА возникают в связи с патобиологией самого ревматоидного артрита. Предполагается, что выраженность воспалительной реакции и активность РА играют ключевую роль в возникновении лимфом. Впервые эта гипотеза была изучена в 1998 году в шведском исследовании случай-контроль, в котором 42 случая лимфом у пациентов с РА были сопоставлены с 126 контрольными случаями РА без лимфоидной опухоли. Риск развития лимфомы был увеличен в 25,8 раза при самой высокой кумулятивной активности заболевания [44]. Та же научная группа впоследствии подтвердила эти результаты в более крупном исследовании методом случай-контроль, которое включало 372 пациента с РА и лимфомой, диагностированными за период с 1964 по 1995 год. Для каждого пациента был рассчитан 20-летний кумулятивный балл активности заболевания: для 10% пациентов с самым высоким кумулятивным баллом активности заболевания риск развития лимфомы был повышен в 60 раз [13]. Ассоциация между активностью РА и риском развития лимфомы недавно также была подтверждена в многоцентровом французском исследовании. Kedra и соавт., используя метод случай-контроль, сравнили 54 случая лимфом у пациентов с РА со 108

контрольными случаями [14]. Активность РА оценивалась по последнему значению DAS28-СОЭ, измеренному за год до постановки диагноза «лимфома», и сравнивалась со значением DAS28-СОЭ для контрольных групп во время визита на десятый год от начала РА, так как этот интервал был наиболее близок к средней продолжительности РА. Однофакторный и многофакторный анализ продемонстрировал, что уровень DAS28 является предрасполагающим фактором развития лимфомы у пациентов с РА [14]. Тем не менее результаты этого исследования следует интерпретировать осторожно, поскольку DAS28 был зарегистрирован только в одной временной точке, что не отражает активность РА на протяжении всего периода до развития лимфомы. Длительность РА была одинакова для всех участников контрольной группы, поэтому связь между продолжительностью заболевания и риском развития лимфомы в этом исследовании не могла быть проанализирована.

Хотя в ряде исследований взаимосвязь между активностью РА и риском развития лимфомы установлена, воспаление, по-видимому, не является единственным фактором риска развития лимфомы, поскольку другие воспалительные ревматические заболевания, такие как спондилоартрит и псориатический артрит, не ассоциируются с повышенным риском развития лимфом [16].

Согласно третьей, широко обсуждаемой в литературе теории, некоторые лекарственные препараты, используемые для лечения РА, являются фактором риска развития лимфоидных опухолей, так как могут снижать иммунитет (нарушая контроль над трансформированной, потенциально опухолевой клеткой) и повышать восприимчивость к воздействию онкогенных инфекций.

Метотрексат стал первым иммуносупрессивным препаратом, использование которого было ассоциировано с развитием ятрогенных лимфоидных опухолей у пациентов с РА [45, 46]. При этом информация о его влиянии на развитие лимфоидных опухолей противоречива.

ВаесЫи^ и соавт. провели исследование методом случай-контроль в шведской когорте пациентов. Они сравнили 378 пациентов с РА и лимфомой и

378 пациентов с РА, но без лимфомы и показали, что терапия метотрексатом не увеличивает риск развития лимфомы [13]. Аналогичный вывод сделали французские исследователи, которые оценили влияние метотрексата на риск развития В-клеточных лимфом и лимфомы Ходжкина у пациентов с РА [14]. Bernatsky и соавт. также показали отсутствие влияние метотрексата у пациентов с РА как на риск развития различных гематологических опухолей в целом (RR = 1,18; 95% CI, 0,99-1,40), так и на риск развития лимфоидных опухолей (RR = 1,23; 95% CI, 0,97-1,57) [47]. При сравнении пациентов с РА, леченных метотрексатом, с общей популяцией также не выявлено увеличение частоты НХЛ [48], либо риск развития лимфом лишь незначительно превышал общепопуляционный (SIR = 1,7; 95% CI, 0,9-3,2) [49].

Противоположный результат получен в исследовании Franklin и соавт., которые в течение 15 548 человеко-лет наблюдения зарегистрировали 11 случаев лимфом у пациентов с воспалительным полиартритом [50]. У 10 пациентов была НХЛ (в большинстве случаев крупноклеточная В-клеточная лимфома) и в одном случае лимфома Ходжкина. Риск развития лимфом у пациентов с воспалительным полиартритом вдвое превышал общепопуляционный (SIR = 2,4; 95% CI, 1,2-4,2). Особенно высокий риск был у пациентов с РФ-позитивным РА, которых лечили метотрексатом (SIR = 4,9; 95% CI, 1,8-10,6) [50]. Buchbinder и соавт. также сообщили о более чем 5-кратном риске развития НХЛ (SIR = 5,1; 95% CI, 2,210,0) по сравнению с общей популяцией у пациентов с РА, получавших метотрексат [51]. Значительное увеличение риска развития лимфомы Ходжкина у пациентов с РА, получавших метотрексат, по сравнению с общепопуляционной когортой было выявлено в исследовании Mariette и соавт. (SMR = 7,4; 95% CI, 3,0-15,3; P < 0,001) [48]. Kameda и соавт. показали, что более высокие еженедельные дозы метотрексата являются независимым фактором риска развития лимфоидных опухолей у пациентов с РА [52].

Результаты исследований, в которых продемонстрировано влияние метотрексата на увеличение риска развития лимфом у пациентов с РА, следует интерпретировать осторожно, так как трудно установить, связано развитие

лимфомы с проводимым лечением или, наоборот, с активностью (плохо контролируемой активностью) РА. Однако в ряде случаев регресс лимфоидных опухолей, вплоть до полной длительной ремиссии, после отмены метотрексата является убедительным свидетельством его способности вызывать развитие лимфом [41, 48, 53-57]. У пациентов, получавших лечение метотрексатом, чаще всего встречаются DLBCL (35-60%) и лимфома Ходжкина (12-25%), реже -фолликулярная лимфома (3-10%), лимфома Беркитта, MALT-лимфома и периферическая Т-клеточная лимфома [41, 48, 54, 56-60]. В целом около 40% лимфопролиферативных заболеваний у пациентов с РА, получающих лечение метотрексатом, EBV-позитивны [59]. EBV обнаруживается чаще в лимфоме Ходжкина (-80%), чем в DLBCL (-25-60%) или других B-клеточных лимфомах [54-56, 61]. EBV-позитивность и non-DLBCL морфология сопряжены с регрессом ассоциированных с метотрексатом лимфоидных пролифераций после прекращения терапии метотрексатом [56].

B-клетки памяти служат резервуаром EBV у здоровых людей, а латентность представляет собой вирусный механизм, благодаря которому иммунная система не может распознать инфицированные клетки. Латентность EBV в B-клетках обычно изменяется от III типа к II и I типу [62]. Эти модели латентности были первоначально обнаружены в клеточных линиях, но они также относятся к биологии EBV in vivo. При инфицировании покоящейся наивной В-клетки EBV проявляет латентность III типа, при которой экспрессируются все гены латентности, генерируя высокоиммуногенные вирусные белки, вызывающие сильную цитотоксическую Т-клеточную реакцию. Позже вирус ограничивает экспрессию своих генов и переходит в латентность II типа с экспрессией ядерного антигена вируса Эпштейна-Барр (EBNA)-1, латентного мембранного белка (LMP)-1 и LMP-2. Во время латентности II типа В-клетки дифференцируются в В-клетки памяти. Наконец, EBV еще больше ограничивает экспрессию генов и переходит в латентный тип I, при котором экспрессируются только EBNA-1 и кодируемая EBV малая RNA (EBER). EBNA-1 экспрессируется во всех инфицированных вирусом клетках и отвечает за поддержание и репликацию

эписомального генома EBV. Так называемая латентность 0 присутствует в инфицированных покоящихся В-клетках памяти, в которых экспрессия вирусного антигена максимально подавлена.

Активация EBV у пациентов с РА, получающих метотрексат, предположительно происходит с участием трех механизмов. Первый механизм активации обусловлен самим РА. У пациентов с РА наблюдается генетический дефицит CD8-позитивных цитотоксических Т-клеток и, как следствие, повышенная нагрузка EBV из-за иммунодефицита [63]. Второй механизм действия метотрексата связан с подавлением активации Т-клеток и экспрессии молекул адгезии Т-лимфоцитов [64]. Третий механизм представляет собой прямую реактивацию EBV: метотрексат активирует высвобождение EBV из латентно инфицированных клеток [65]. В итоге, в условиях, когда иммунная система человека не в состоянии контролировать EBV-индуцированную пролиферацию лимфоцитов, инфицированные EBV клетки-носители могут трансформироваться в опухолевые клетки. Тем не менее отсутствие EBV во многих случаях метотрексат-индуцированных лимфоидных опухолей указывает на то, что в генезе развития лимфом могут быть задействованы и альтернативные механизмы, такие как ингибирование метилирования ДНК под действием метотрексата. В целом метотрексат может разнонаправленно влиять на развитие лимфом: с одной стороны уменьшать риск развития лимфом за счет снижения активности РА, а с другой - способствовать развитию лимфом за счет иммуносупрессии.

Также противоречивы результаты в отношении влияния азатиоприна [13, 47], циклофосфана [13, 47] и ингибиторов TNF [66-71] на риск развития лимфом у пациентов с РА. Хотя иммуносупрессивная терапия сама по себе может вызывать развитие лимфом, улучшение контроля активности заболевания, по-видимому, сводит на нет этот повышенный риск. Такой потенциальный двусторонний вызов подчеркивает необходимость оптимальной, но не чрезмерной иммуносупрессии при лечении РА.

Риск развития множественной миеломы у пациентов с РА примерно такой же, как и в общей популяции [72].

1.3. Лимфоидные опухоли и болезнь Шегрена

1.3.1. Риск развития и основные варианты лимфоидных опухолей у пациентов с болезнью Шегрена

В 1978 году Kassan и соавт. впервые показали, что у пациентов с болезнью Шегрена (БШ) риск развития НХЛ в 44,4 раза выше, чем в общей популяции [73]. С тех пор более 40 исследований было посвящено анализу риска развития лимфомы у пациентов с БШ [74]. Согласно результатам проведенных исследований, риск развития лимфомы у пациентов с БШ значительно варьирует и превышает общепопуляционный от 6 раз [75] до 48 [76].

Эти данные подтверждены результатами нескольких метаанализов. Метаанализ пяти когортных исследований, проведенный Zintzaras и соавт., показал, что пациенты с БШ имеют высокий риск развития НХЛ: SIR = 18,8 (95% CI, 9,5-37,3) [1]. Метаанализ восьми исследований типа случай-контроль, выполненных в рамках InterLymph консорциума, также продемонстрировал увеличенный риск развития НХЛ у пациентов с БШ: OR = 4,75 (95% CI, 1,7912,6) [4]. Liang и соавт. провели метаанализ 14 когортных исследований и показали, что обобщенный относительный риск (RR) развития НХЛ у пациентов с БШ составляет 13,76 (95% CI, 8,53-18,99) [5].

У пациентов с БШ наиболее часто встречаются экстранодальный (MALT-лимфома) и нодальный варианты MZL и DLBCL (таблица 1). Однако риск развития MZL и DLBCL, по данным разных исследователей, значительно варьирует:

- для MZL: OR от 7,1 (95% CI, 4,4-12) [39] до 28 (95% CI, 4,4-176) [28];

- для DLBCL: OR от 2,11 (95% CI, 1,38-3,23) [39] до 11 (95% CI, 1,2-58) [28].

Метаанализ, включавший восемь исследований методом случай-контроль, подтвердил увеличение риска развития как MZL (OR = 23,1; 95% С1, 7,16-74,6), так и DLBCL ^ = 6,57; 95% С1, 2,12-20,3) у пациентов с БШ [4].

Таблица 1 - Основные варианты лимфоидных опухолей, диагностируемые у пациентов с болезнью Шегрена (обзор литературы)

Источник цитирования Общее число Пациенты с Пациенты Пациенты

пациентов с экстранодальным с нодальным с DLBCL

лимфоидными опухолями вариантом MZL (MALT-лимфома) вариантом MZL (%) (%)

в исследовании (%)

Chatzis и соавт., [15] 121 92 (76%) 8 (7%) 11 (9%)

Baimpa и соавт., [77] 40 21 (53%) 5 (13%) 7 (18%)

Kojima и соавт., [78] 15* 9 (60%) 3 (20%) 5 (33%)

Solans-Laqué, и соавт., [79] 11 4 (36%) 0 (0%) 4 (36%)

Voulgarelis и соавт., [80] 53 31 (58%) 8 (15%) 8 (15%)

Risselada и соавт., [81] 21 10 (48%) 3 (14%) 8 (38%)

Nocturne & Virone, [82] 101 58 (57%) Нет данных 17 (17%)

Vasaitis и соавт., [83] 105 28 (27%) 3 (3%) 32 (30%)

Hernández-Molina 414# 197 (48%) 29 (7%) 67 (16%)

и соавт., [84]

De Vita и соавт., [85] 144 108 (75%) 9 (6%) 17 (12%)

Примечание - * - некоторые пациенты имели две лимфомы; # - в исследование включены

пациенты как с лимфоидными, так и с миелоидными опухолями из базы данных консорциума Big Data Sjogren Project_

МАЬТ-лимфома у пациентов с БШ может иметь различную локализацию, однако наиболее часто она поражает слюнные железы (таблица 2) [15, 83, 84].

Таблица 2 - Частота локализации МАЬТ-лимфомы в слюнных железах у пациентов с болезнью Шегрена

Источник цитирования Число пациентов с MALT-лимфомой Число пациентов с локализацией MALT-лимфомы в слюнных железах (%)

Chatzis и соавт., [15] 92 86 (93%)

Vasaitis и соавт., [83] 28 23 (82%)

Hernández-Molina и соавт., [84]* 178 144 (81%)

Примечание - * - общее число MALT-лимфом в этом исследовании было 197, но информация об их локализации сообщена в 178 случаях

1.3.2. Патогенез и факторы риска развития лимфоидных опухолей у пациентов с болезнью Шегрена

Развитие В-клеточной лимфомы регистрируется примерно у 5% пациентов с БШ, и это одна из основных причин снижения продолжительности жизни у этих пациентов [86]. Лимфоидная пролиферация в слюнных железах является особенностью БШ и может быть как реактивной, как в случае лимфоэпителиального сиаладенита (LESA) (устаревший термин -миоэпителиальный сиаладенит), так и неопластической [87-90].

MALT-лимфома в соответствии с классификацией ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей 5-го пересмотра относится к лимфоме маргинальной зоны [91]. MALT-лимфома является экстранодальной опухолью и может возникать в разных анатомических локализациях [92-94]. MALT-лимфома происходит из трансформированных клеток маргинальной зоны эктопической лимфоидной ткани, развившейся в результате хронической стимуляции ауто- или микробными антигенами.

При БШ описаны MALT-лимфомы разных органов, однако наиболее часто они локализованы в слюнных железах [15, 83, 84]. Патогенез MALT-лимфомы при БШ окончательно не установлен, но предполагают, что это многоступенчатый и длительный процесс от доброкачественного LESA к лимфоидной неоплазии [95].

В настоящее время установлено, что эпителиальные клетки слюнных желез способны функционировать как антигенпрезентирующие клетки. Они экспрессируют костимулирующие молекулы CD40 и молекулы адгезии, продуцируют лимфоидные хемокины, цитокины и факторы активации В-клеток, все из которых могут вызывать привлечение дендритических клеток, Т- и В-лимфоцитов и приводить в результате к формированию эктопических лимфоидных структур [87, 88]. Хроническая антигенная стимуляция В-лимфоцитов через В-клеточный рецептор и CD40 приводит к активации NF-kB пути, который запускает локальную пролиферацию В-клеток, а приобретение

генетических аббераций в конечном счете ведет к развитию лимфоидной опухоли [22, 96].

Рекуррентные генетические аберрации, характерные для MALT-лимфом, такие как транслокации t(11;18)(q21;q21), t(14;18)(q32;q21) и t(1;14)(p22;q32), приводят к конститутивной активации NF-kB пути, что, в свою очередь, ведет к выживанию и пролиферации клеток [22, 23]. Однако у пациентов с MALT-лимфомой слюнных желез эти транслокации выявляются достаточно редко: t(11;18)(q21;q21) в 0-5% случаев, t(14;18)(q32;q21) в 0-16% случаев и t(1;14)(p22;q32) в 0-2% случаев [97, 98]. В связи с этим было выдвинуто предположение, что в патогенезе MALT-лимфом, ассоциированных с БШ, задействованы другие механизмы.

Наиболее частое онкогенное событие у пациентов с БШ и MALT-лимфомой - инактивация гена TNFAIP3 в результате мутаций. Это приводит к нарушению синтеза кодируемого геном TNFAIP3 белка A20, который является негативным регулятором NF-kB-сигнализации. Функциональные аномалии белка A20 были выявлены у 77% пациентов с БШ и MALT-лимфомой [99]. Половина этих аномалий имела терминальное происхождение, а половина соматическое. Дополнительное подтверждение важной роли гена TNFAIP3 в патогенезе MALT-лимфом у пациентов с БШ получено в работе Johnsen и соавт. [100]. Исследователи выявили слабое иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание на белок A20 в ткани MALT-лимфом у большинства пациентов с БШ. Более того, у пациентов с БШ и лимфомой было также обнаружено отсутствующее или слабое ИГХ окрашивание на белок A20 в лимфоцитах, инфильтрирующих малые слюнные железы [100].

В-клеточный активирующий фактор (BAFF) участвует в патогенезе как аутоиммунных заболеваний, так и НХЛ, поскольку он опосредует молекулярные события, которые влияют на функцию и выживание В-клеток и являются критическими в патогенезе обоих клинических состояний [101, 102]. Однонуклеотидные полиморфизмы в гене TNFRSF13C, кодирующем BAFF-рецептор, также были связаны с повышенным риском развития НХЛ [103].

Кроме того, установлено, что мутация С519Т в гене ТЫРЯБР13С обусловливает повышенный риск развития лимфоидных неоплазий через активацию пути МР-кБ [104]. Примечательно, что пациенты с БШ значительно чаще имеют мутацию С519Т в гене ТЫРЯБРИС по сравнению со здоровыми людьми: 17 (6,9%) из 247 случаев vs 3 (1,7%) из 180 случаев; Р = 0,01 [105]. Более того, 71,4% пациентов с МАЬТ-лимфомой, возраст которых на момент начала БШ составлял от 31 до 40 лет, были носителями этой мутации [105].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Городецкий Вадим Романович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Zintzaras, E. The risk of lymphoma development in autoimmune diseases: a meta-analysis / E. Zintzaras, M. Voulgarelis, H.M. Moutsopoulos. - DOI 10.1001/archinte.165.20.2337 // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165, № 20. - P. 2337-2344.

2. Smitten, A. L. A meta-analysis of the incidence of malignancy in adult patients with rheumatoid arthritis / A. L. Smitten, T. A. Simon, M. C. Hochberg, S. Suissa. - DOI 10.1186/ar2404 // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol. 10, № 2. - Article № R45.

3. Simon, T. A. Incidence of malignancy in adult patients with rheumatoid arthritis: a meta-analysis / T. A. Simon, A. Thompson, K. K. Gandhi [et al.]. - DOI 10.1186/s13075-015-0728-9 // Arthritis Res. Ther. - 2015. - Vol. 17, № 1. - Article № 212.

4. Smedby, K. E. Autoimmune disorders and risk of non-Hodgkin lymphoma subtypes: a pooled analysis within the InterLymph Consortium / K. E. Smedby, C. M. Vajdic, M. Falster [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2007-10-119974 // Blood. - 2008. - Vol. 111, № 8. - P. 4029-4038.

5. Liang, Y. Primary Sjogren's syndrome and malignancy risk: a systematic review and meta-analysis / Y. Liang, Z. Yang, B. Qin, R. Zhong. - DOI 10.1136/annrheumdis-2013-203305 // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, № 6. - P. 1151-1156.

6. Apor, E. Systemic lupus erythematosus is associated with increased incidence of hematologic malignancies: a meta-analysis of prospective cohort studies / E. Apor, J. O'Brien, M. Stephen, J. J. Castillo. - DOI 10.1016/j.leukres.2014.06.025 // Leuk. Res. - 2014. - Vol. 38, № 9. - P. 1067-1071.

7. Cao, L. Systemic lupus erythematous and malignancy risk: a meta-analysis / L. Cao, H. Tong, G. Xu [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0122964 // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 4. - Article № e0122964.

8. Clarke, A. E. Risk of malignancy in patients with systemic lupus erythematosus: Systematic review and meta-analysis / A. E. Clarke, N. Pooley, Z. Marjenberg [et al.]. - DOI 10.1016/j.semarthrit.2021.09.009 // Semin. Arthritis. Rheum. - 2021. - Vol. 51, № 6. - P. 1230-1241.

9. Song, L. The risks of cancer development in systemic lupus erythematosus (SLE) patients: a systematic review and meta-analysis / L. Song, Y. Wang, J. Zhang [et al.]. - DOI 10.1186/s 13075-018-1760-3 // Arthritis Res. Ther. - 2018. - Vol. 20, № 1. - Article № 270.

10. Schwaneck, E. C. Prevalence and characteristics of persistent clonal T cell large granular lymphocyte expansions in rheumatoid arthritis: a comprehensive analysis of 529 patients / E. C. Schwaneck, R. Renner, L. Junker [et al.]. - DOI 10.1002/art.40654 // Arthritis Rheumatol. - 2018. -Vol. 70, № 12. - P. 1914-1922.

11. Greenberg, S. A. Association of inclusion body myositis with T cell large granular lymphocytic leukaemia / S. A. Greenberg, J. L. Pinkus, A. A. Amato [et al.]. - DOI 10.1093/brain/aww024 // Brain. - 2016. - Vol. 139, № Pt 5. - P. 1348-1360.

12. Nishishinya, M. B. Identification of lymphoma predictors in patients with primary Sjogren's syndrome: a systematic literature review and meta-analysis / M. B. Nishishinya, C. A. Pereda, S. Muñoz-Fernández [et al.]. - DOI 10.1007/s00296-014-3051-x // Rheumatol. Int. - 2015. - Vol. 35, № 1. - P. 17-26.

13. Baecklund, E. Association of chronic inflammation, not its treatment, with increased lymphoma risk in rheumatoid arthritis / E. Baecklund, A. Iliadou, J. Askling [et al.]. - DOI 10.1002/art.21675 // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, № 3. - P. 692-701.

14. Kedra, J. Lymphoma complicating rheumatoid arthritis: results from a French case-control study / J. Kedra, R. Seror, P. Dieudé [et al.]. - DOI 10.1136/rmdopen-2021-001698 // RMD Open. -2021. - Vol. 7, № 3. - Article № e001698.

15. Chatzis, L. G. Clinical picture, outcome and predictive factors of lymphoma in primary Sjogren's syndrome: results from a harmonized dataset (1981-2021) / L. G. Chatzis, I. E. Stergiou, A. V. Goules [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/keab939 // Rheumatology (Oxford). - 2022. - Vol. 61, № 9. - P. 3576-3585.

16. Hellgren, K. Ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, and risk of malignant lymphoma: a cohort study based on nationwide prospectively recorded data from Sweden / K. Hellgren, K. E. Smedby, C. Backlin [et al.]. - DOI 10.1002/art.38339 // Arthritis Rheumatol. - 2014. - Vol. 66, № 5. -P.1282-1290.

17. Насонов, Е. Л. Ингибиторы Янус-киназ при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: перспективы / Е. Л. Насонов. - DOI 10.26442/00403660.2022.05.201501 // Терапевтический архив. - 2022. - Том 94, № 5. - C. 605-609.

18. Koskela, H. L. Somatic STAT3 mutations in large granular lymphocytic leukemia / H. L. Koskela, S. Eldfors, P. Ellonen [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa1114885 // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 366, № 20. - P. 1905-1913.

19. Jerez, A. STAT3 mutations unify the pathogenesis of chronic lymphoproliferative disorders of NK cells and T-cell large granular lymphocyte leukemia / A. Jerez, M. J. Clemente, H. Makishima [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2012-06-435297 // Blood. - 2012. - Vol. 120, № 15. - P. 3048-3057.

20. Fasan, A. STAT3 mutations are highly specific for large granular lymphocytic leukemia. A. Fasan, W. Kern, V. Grossmann [et al.]. - DOI 10.1038/leu.2012.350 // Leukemia. - 2013. - Vol. 27, № 7. - P. 1598-1600.

21. Shi, M. STAT3 mutation and its clinical and histopathologic correlation in T-cell large granular lymphocytic leukemia / M. Shi, R. He, A. L. Feldman [et al.]. - DOI 10.1016/j.humpath.2017.12.014 // Hum. Pathol. - 2018. - Vol. 73. - P. 74-81.

22. Bertoni, F. Recent advances in understanding the biology of marginal zone lymphoma / F. Bertoni, D. Rossi, E. Zucca. - DOI 10.12688/f1000research.13826.1 // F1000Res. - 2018. - Vol. 7. -Article № 406.

23. Quintanilla-Martinez, L. Turning up the heat on salivary gland MALT lymphoma / L. Quintanilla-Martinez, F. Fend. - DOI 10.1182/blood.2021012624 // Blood. - 2022. - Vol. 139, № 14.

- P.2094-2096.

24. Насонов, Е. Л. Достижения ревматологии в XXIb. / Е. Л. Насонов. - DOI 10.14412/1995-4484-2014-133-140 // Научно-практическая ревматология. - 2014. - Том 53, № 2.

- С. 133-140.

25. Ehrenfeld, M. The dual association between lymphoma and autoimmunity / M. Ehrenfeld, M. Abu-Shakra, D. Buskila, Y. Shoenfeld. - DOI 10.1006/bcmd.2001.0442 // Blood Cells Mol. Dis. -2001. - Vol. 27, № 4. - P. 750-756.

26. Bernatsky, S. Malignancy and autoimmunity / S. Bernatsky, R. Ramsey-Goldman, A. Clarke. -DOI 10.1097/01.bor.0000209423.39033.94 // Curr. Opin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 18, № 2. - P. 129-134.

27. Smedby, K. E. Malignant lymphomas in autoimmunity and inflammation: a review of risks, risk factors, and lymphoma characteristics / K. E. Smedby, E. Baecklund, J. Askling. - DOI 10.1158/1055-9965.EPI-06-0300 // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 15, № 11. - P. 2069-2077.

28. Smedby, K. E. Autoimmune and chronic inflammatory disorders and risk of non-Hodgkin lymphoma by subtype / K. E. Smedby, H. Hjalgrim, J. Askling [et al.]. - DOI 10.1093/jnci/djj004 // J. Natl. Cancer Inst. - 2006. - Vol. 98, № 1. - P. 51-60.

29. Fallah, M. Autoimmune diseases associated with non-Hodgkin lymphoma: a nationwide cohort study / M. Fallah, X. Liu, J. Ji [et al.]. - DOI 10.1093/annonc/mdu365 // Ann. Oncol. - 2014. - Vol. 25, № 10. - P. 2025-2030.

30. Lamy, T. Clinical features of large granular lymphocyte leukemia / T. Lamy, T. P. Loughran Jr.

- DOI 10.1016/s0037-1963(03)00133-1 // Semin. Hematol. - 2003. - Vol. 40, № 3. - P. 185-195.

31. Drillet, G. Large granular lymphocyte leukemia: an indolent clonal proliferative disease associated with an array of various immunologic disorders / G. Drillet, C. Pastoret, A. Moignet [et al.].

- DOI 10.1016/j.revmed.2023.03.014 // Rev. Med. Interne. - 2023. - Vol. 44, № 6. - P. 295-306.

32. Cheon, H. Advances in the diagnosis and treatment of large granular lymphocytic leukemia / H. Cheon, K. H. Dziewulska, K. B. Moosic [et al.]. - DOI 10.1007/s11899-020-00565-6 // Curr. Hematol. Malig. Rep. - 2020. - Vol. 15, № 2. - P. 103-112.

33. Moignet, A. Latest advances in the diagnosis and treatment of large granular lymphocytic leukemia / A. Moignet, T. Lamy. - DOI 10.1200/EDBK_200689 // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book.

- 2018. - Vol. 38. - P. 616-625.

34. Isomaki, H. A. Excess risk of lymphomas, leukemia and myeloma in patients with rheumatoid arthritis / H. A. Isomaki, T. Hakulinen, U. Joutsenlahti. - DOI 10.1016/0021-9681(78)90071-1 // J. Chronic Dis. - 1978. - Vol. 31, № 11. - P. 691-696.

35. Wang, F. Large-scale real-world data analyses of cancer risks among patients with rheumatoid arthritis / F. Wang, N. Palmer, K. Fox [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.34606 // Int. J. Cancer. - 2023. - Vol. 153, № 6. - P. 1139-1150.

36. Hellgren, K. Do rheumatoid arthritis and lymphoma share risk factors? A comparison of lymphoma and cancer risks before and after diagnosis of rheumatoid arthritis / K. Hellgren, K. E. Smedby, N. Feltelius [et al.]. - DOI 10.1002/art.27402 // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, № 5. - P. 1252-1258.

37. Baecklund, E. Lymphoma subtypes in patients with rheumatoid arthritis: increased proportion of diffuse large B cell lymphoma / E. Baecklund, C. Sundstrom, A. Ekbom [et al.]. - DOI 10.1002/art.11144 // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, № 6. - P. 1543-1550.

38. Hellgren, K. Rheumatoid arthritis and risk of malignant lymphoma: is the risk still increased? / K. Hellgren, E. Baecklund, C. Backlin [et al.]. - DOI 10.1002/art.40017 // Arthritis Rheumatol. -2017. - Vol. 69, № 4. - P. 700-708.

39. Anderson, L. A. Population-based study of autoimmune conditions and the risk of specific lymphoid malignancies / L. A. Anderson, S. Gadalla, L. M. Morton [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.24287 // Int. J. Cancer. - 2009. - Vol. 125, № 2. - P. 398-405.

40. Mercer, L. K. Spectrum of lymphomas across different drug treatment groups in rheumatoid arthritis: a European registries collaborative project / L. K. Mercer, A. C. Regierer, X. Mariette [et al.].

- DOI 10.1136/annrheumdis-2017-211623 // Ann. Rheum. Dis. - 2017. - Vol. 76, № 12. - P. 20252030.

41. Hoshida, Y. Lymphoproliferative disorders in rheumatoid arthritis: clinicopathological analysis of 76 cases in relation to methotrexate medication / Y. Hoshida, J. X. Xu, S. Fujita [et al.] // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34, № 2. - P. 322-331.

42. Loughran, T. P. Jr. Clonal diseases of large granular lymphocytes / T. P. Loughran Jr. // Blood.

- 1993. - Vol. 82, № 1. - P. 1-14.

43. Ekstrom, K. Risk of malignant lymphomas in patients with rheumatoid arthritis and in their first-degree relatives / K. Ekstrom, H. Hjalgrim, L. Brandt [et al.]. - DOI 10.1002/art.10939 // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, № 4. - P. 963-970.

44. Baecklund, E. Disease activity and risk of lymphoma in patients with rheumatoid arthritis: nested case-control study / E. Baecklund, A. Ekbom, P. Sparén [et al.]. - DOI 10.1136/bmj.317.7152.180 // BMJ. - 1998. - Vol. 317, № 7152. - P. 180-181.

45. Ellman, M. H. Lymphoma developing in a patient with rheumatoid arthritis taking low dose weekly methotrexate / M. H. Ellman, H. Hurwitz, C. Thomas, M. Kozloff // J. Rheumatol. - 1991. -Vol. 18, № 11. - P. 1741-1743.

46. Kamel, O. W. Brief report: reversible lymphomas associated with Epstein-Barr virus occurring during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis and dermatomyositis / O. W. Kamel, M. van de Rijn, L. M. Weiss [et al.]. - DOI 10.1056/NEJM199305063281806 // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328, № 18. - P. 1317-1321.

47. Bernatsky, S. Hematologic malignant neoplasms after drug exposure in rheumatoid arthritis / S. Bernatsky, A. E. Clarke, S. Suissa. - DOI 10.1001/archinternmed.2007.107 // Arch. Intern Med. -

2008. - Vol. 168, № 4. - P. 378-381.

48. Mariette, X. Lymphomas in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: a 3-year prospective study in France / X. Mariette, D. Cazals-Hatem, J. Warszawki [et al.]. - DOI 10.1182/blood.v99.11.3909 // Blood. - 2002. - Vol. 99, № 11. - P. 3909 - 3915.

49. Wolfe, F. Lymphoma in rheumatoid arthritis: the effect of methotrexate and anti-tumor necrosis factor therapy in 18,572 patients / F. Wolfe, K. Michaud. - DOI 10.1002/art.20311 // Arthritis Rheum.

- 2004. - Vol. 50, № 6. - P. 1740-1751.

50. Franklin, J. Incidence of lymphoma in a large primary care derived cohort of cases of inflammatory polyarthritis / J. Franklin, M. Lunt, D. Bunn [et al.]. - DOI 10.1136/ard.2005.044784 // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 5. - P. 617-622.

51. Buchbinder, R. Incidence of melanoma and other malignancies among rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate / R. Buchbinder, M. Barber, L. Heuzenroeder [et al.]. - DOI 10.1002/art.23716 // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59, № 6. - P. 794-799.

52. Kameda, T. Association of higher methotrexate dose with lymphoproliferative disease onset in rheumatoid arthritis patients / T. Kameda, H. Dobashi, N. Miyatake [et al.]. - DOI 10.1002/acr.22306 // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2014. - Vol. 66, № 9. - P. 1302-1309.

53. Kamel, O. W. Lymphoid neoplasms in patients with rheumatoid arthritis and dermatomyositis: frequency of Epstein-Barr virus and other features associated with immunosuppression / O. W. Kamel, M. van de Rijn, D. P. LeBrun [et al.]. - DOI 10.1016/0046-8177(94)90295-x // Hum. Pathol. - 1994. -Vol .25, № 7. - P. 638-643.

54. Rizzi, R. Spontaneous remission of "methotrexate-associated lymphoproliferative disorders" after discontinuation of immunosuppressive treatment for autoimmune disease. Review of the literature / R. Rizzi, P. Curci, M. Delia [et al.]. - DOI 10.1007/s12032-008-9069-8 // Med. Oncol. -

2009. - Vol. 26, № 1. - P. 1-9.

55. Niitsu, N. Clinicopathologic correlations of diffuse large B-cell lymphoma in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate / N. Niitsu, M. Okamoto, H. Nakamine, M. Hirano. - DOI 10.1111/j.1349-7006.2010.01517.x // Cancer Sci. - 2010. - Vol. 101, № 5. - P. 1309-1313.

56. Ichikawa, A. Methotrexate/iatrogenic lymphoproliferative disorders in rheumatoid arthritis: histology, Epstein-Barr virus, and clonality are important predictors of disease progression and regression / A. Ichikawa, F. Arakawa, J. Kiyasu [et al.]. - DOI 10.1111/ejh.12116 // Eur. J. Haematol.

- 2013. - Vol. 91, № 1. - P. 20-28.

57. Inui, Y. Methotrexate-associated lymphoproliferative disorders: management by watchful waiting and observation of early lymphocyte recovery after methotrexate withdrawal / Y. Inui, H. Matsuoka, K. Yakushijin [et al.]. - DOI 10.3109/10428194.2015.1022769 // Leuk. Lymphoma. -2015. - Vol. 56, № 11. - P. 3045-3051.

58. Salloum, E. Spontaneous regression of lymphoproliferative disorders in patients treated with methotrexate for rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases / E. Salloum, D. L. Cooper, G. Howe [et al.]. - DOI 10.1200/JCO.1996.14.6.1943 // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14, № 6. - P. 1943-1949.

59. Gaulard, P. Other iatrogenic immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders / P. Gaulard, S. H. Swerdlow, N. L. Harris [et al.] // WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / Eds. S.H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, H. Stein, J. Thiele. - Revised 4th ed. - Lyon, France : IARC, 2017. - P. 462-464.

60. Berti, A. EBV-induced lymphoproliferative disorders in rheumatic patients: A systematic review of the literature / A. Berti, M. Felicetti, S. Peccatori [et al.]. - DOI 10.1016/j.jbspin.2017.01.006 // Joint Bone Spine. - 2018. - Vol. 85, № 1. - P. 35-40.

61. Miranda, R. N. Iatrogenic immunodeficiency-associated classical Hodgkin lymphoma: clinicopathologic features of 54 cases reported in the literature / R. N. Miranda, E. Loo, L. J. Medeiros.

- DOI 10.1097/PAS.0000000000000095 // Am. J. Surg. Pathol. - 2013. - Vol. 37, № 12. - P. 18951897.

62. Taylor, G. S. The immunology of Epstein-Barr virus-induced disease / G. S. Taylor, H. M. Long, J. M. Brooks [et al.]. - DOI 10.1146/annurev-immunol-032414-112326 // Annu. Rev. Immunol.

- 2015. - Vol. 33. - P. 787-821.

63. Rickinson, A. B. Human cytotoxic T lymphocyte responses to Epstein-Barr virus infection / A. B. Rickinson, D. J. Moss. - DOI 10.1146/annurev.immunol.15.1.405 // Annu. Rev. Immunol. - 1997.

- Vol. 15. - P. 405-431.

64. Johnston, A. The anti-inflammatory action of methotrexate is not mediated by lymphocyte apoptosis, but by the suppression of activation and adhesion molecules / A. Johnston, J. E. Gudjonsson, H. Sigmundsdottir [et al.]. - DOI 10.1016/j.clim.2004.09.001 // Clin. Immunol. - 2005. -Vol. 114, № 2. - P. 154-163.

65. Feng, W. H. Reactivation of latent Epstein-Barr virus by methotrexate: a potential contributor to methotrexate-associated lymphomas / W. H. Feng, J. I. Cohen, S. Fischer [et al.]. - DOI 10.1093/jnci/djh313 // J. Natl. Cancer Inst. - 2004. - Vol. 96, № 22. - P. 1691-1702.

66. Geborek, P. Tumour necrosis factor blockers do not increase overall tumour risk in patients with rheumatoid arthritis, but may be associated with an increased risk of lymphomas / P. Geborek, A. Bladström, C. Turesson [et al.]. - DOI 10.1136/ard.2004.030528 // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64, № 5. - P. 699-703.

67. Bongartz, T. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials / T. Bongartz, A. J. Sutton, M. J. Sweeting [et al.]. - DOI 10.1001/jama.295.19.2275 // JAMA. - 2006. - Vol. 295, № 19. - P. 2275-2285.

68. Mariette, X. Malignancies associated with tumour necrosis factor inhibitors in registries and prospective observational studies: a systematic review and meta-analysis / X. Mariette, M. Matucci-Cerinic, K. Pavelka [et al.]. - DOI 10.1136/ard.2010.149419 // Ann. Rheum. Dis. - 2011. -Vol. 70, № 11. - P. 1895-1904.

69. Calip, G. S. Tumor necrosis factor-alpha inhibitors and risk of non-Hodgkin lymphoma in a cohort of adults with rheumatologic conditions / G. S. Calip, P. R. Patel, S. Adimadhyam [et al.]. -DOI 10.1002/ijc.31407 // Int. J. Cancer. - 2018. - Vol. 143, № 5. - P. 1062-1071.

70. Mercer, L. K. Risk of lymphoma in patients exposed to antitumour necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register for Rheumatoid Arthritis / L. K. Mercer, J. B. Galloway, M. Lunt [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2016-209389 // Ann. Rheum. Dis. - 2017. - Vol. 76, № 3. - P. 497-503.

71. Hellgren, K. Lymphoma risks in patients with rheumatoid arthritis treated with biological drugs - a Swedish cohort study of risks by time, drug and lymphoma subtype / K. Hellgren, D. Di Giuseppe, K. E. Smedby [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/keaa330 // Rheumatology (Oxford). - 2021. -Vol. 60, № 2. - P. 809-819.

72. Shen, K. Risk of multiple myeloma in rheumatoid arthritis: a meta-analysis of case-control and cohort studies / K. Shen, G. Xu, Q. Wu [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0091461 // PLoS One. -2014. - Vol. 9, № 3. - Article № e91461.

73. Kassan, S. S. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome / S. S. Kassan, T. L. Thomas, H. M. Moutsopoulos [et al.]. - DOI 10.7326/0003-4819-89-6-888 // Ann. Intern. Med. - 1978. - Vol. 89, № 6. - P. 888-892.

74. Retamozo, S. Prognostic markers of lymphoma development in primary Sjögren syndrome / S. Retamozo, P. Brito-Zeron, M. Ramos-Casals. - DOI 10.1177/0961203319857132 // Lupus. - 2019. -Vol. 28, № 8. - P. 923-936.

75. Brito-Zeron, P. Characterization and risk estimate of cancer in patients with primary Sjögren syndrome / P. Brito-Zeron, B. Kostov, G. Fraile [et al.]. - DOI 10.1186/s13045-017-0464-5 // J. Hematol. Oncol. - 2017. - Vol. 10, № 1. - Article № 90.

76. Zhang, W. Incidence of malignancy in primary Sjogren's syndrome in a Chinese cohort / W. Zhang, S. Feng, S. Yan [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/kep404 // Rheumatology (Oxford). -2010. - Vol. 49, № 3. - P. 571-577.

77. Baimpa, E. Hematologic manifestations and predictors of lymphoma development in primary Sjögren syndrome: clinical and pathophysiologic aspects / E. Baimpa, I. J. Dahabreh, M. Voulgarelis, H. M. Moutsopoulos. - DOI 10.1097/MD.0b013e3181b76ab5 // Medicine (Baltimore). - 2009. - Vol. 88, № 5. - P. 284-293.

78. Kojima, M. B-cell lymphoma associated with Sjögren's syndrome among Japanese patients: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 15 cases / M. Kojima, N. Tsukamoto, A. Yokohama [et al.]. - DOI 10.3960/jslrt.49.89 // J. Clin. Exp. Hematop. - 2009. - Vol. 49, № 2. - P. 89-95.

79. Solans-Laqué, R. Risk, predictors, and clinical characteristics of lymphoma development in primary Sjögren's syndrome / R. Solans-Laqué, A. López-Hernandez, J. A. Bosch-Gil [et al.]. - DOI 10.1016/j.semarthrit.2011.04.006 // Semin. Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 41, № 3. - P. 415-423.

80. Voulgarelis, M. Prognosis and outcome of non-Hodgkin lymphoma in primary Sjogren syndrome / M. Voulgarelis, P. D. Ziakas, A. Papageorgiou [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0b013e31824125e4 // Medicine (Baltimore). - 2012. - Vol. 91, № 1. - P. 1-9.

81. Risselada, A. P. Clinical features distinguishing lymphoma development in primary Sjögren's syndrome - a retrospective cohort study / A. P. Risselada, A. A. Kruize, J. W. Bijlsma. - DOI 10.1016/j.semarthrit.2013.03.001 // Semin. Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 43, № 2. - P. 171-177.

82. Nocturne, G. Rheumatoid factor and disease activity are independent predictors of lymphoma in primary Sjögren's syndrome / G. Nocturne, A. Virone, W. F. Ng [et al.]. - DOI 10.1002/art.39518 // Arthritis Rheumatol. - 2016. - Vol. 68, № 4. - P. 977-985.

83. Vasaitis, L. Population-based study of patients with primary Sjögren's syndrome and lymphoma: lymphoma subtypes, clinical characteristics, and gender differences / L. Vasaitis, G. Nordmark, E. Theander [et al.]. - DOI 10.1080/03009742.2019.1696403 // Scand. J. Rheumatol. -2020. - Vol. 49, № 3. - P. 225-232.

84. Hernández-Molina, G. Characterization and outcomes of 414 patients with primary SS who developed haematological malignancies / G. Hernández-Molina, B. Kostov, P. Brito-Zerón [et al.]. -DOI 10.1093/rheumatology/keac205 // Rheumatology (Oxford). - 2022. - Vol. 62, № 1. - P. 243-255.

85. De Vita, S. Predicting lymphoma in Sjögren's syndrome and the pathogenetic role of parotid microenvironment through precise parotid swelling recording / S. De Vita, M. Isola, C. Baldini [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/keac470 // Rheumatology (Oxford). - 2023. - Vol. 62, № 4. - P. 15861593.

86. Singh, A. G. Rate, risk factors and causes of mortality in patients with Sjögren's syndrome: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / A. G. Singh, S. Singh, E. L. Matteson. - DOI 10.1093/rheumatology/kev354 // Rheumatology (Oxford). - 2016. - Vol. 55, № 3. - P. 450-460.

87. Mitsias, D. I. The role of epithelial cells in the initiation and perpetuation of autoimmune lesions: lessons from Sjogren's syndrome (autoimmune epithelitis) / D. I. Mitsias, E. K. Kapsogeorgou, H. M. Moutsopoulos. - DOI 10.1191/0961203306lu2290rr // Lupus. - 2006. - Vol. 15, № 5. - P. 255261.

88. Dimitriou, I. D. CD40 on salivary gland epithelial cells: high constitutive expression by cultured cells from Sjögren's syndrome patients indicating their intrinsic activation / I. D. Dimitriou, E. K. Kapsogeorgou, H. M. Moutsopoulos, M. N. Manoussakis. - DOI 10.1046/j.1365-2249.2002.01752.x // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 127, № 2. - P. 386-392.

89. Ellis, G. L. Diagnostic approach to lymphoid lesions of major salivary glands / G. L. Ellis. -DOI 10.1016/j.mpdhp.2012.08.005 // Diagnostic Histopathology. - 2012. - Vol. 18, № 9. - P. 381387.

90. Кокосадзе, Н. В. К вопросу о терминологии и принципах морфологической диагностики лимфопролиферативных процессов в слюнной железе / Н. В. Кокосадзе, Н. А. Пробатова, А. М. Ковригина // Клиническая онкогематология. - 2008. - Том 1, № 3. - С. 200-205.

91. Alaggio, R. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms / R. Alaggio, C. Amador, I. Anagnostopoulos [et al.]. - DOI 10.1038/s41375-022-01620-2 // Leukemia. - 2022. - Vol. 36, № 7. - P. 1720-1748.

92. Zucca, E. The spectrum of MALT lymphoma at different sites: biological and therapeutic relevance / E. Zucca, F. Bertoni. - DOI 10.1182/blood-2015-12-624304 // Blood. - 2016. - Vol. 127, № 17. - P. 2082-2092.

93. Rossi, D. Marginal-Zone Lymphomas / D. Rossi, F. Bertoni, E. Zucca. - DOI 10.1056/NEJMra2102568 // N. Engl. J. Med. - 2022. - Vol. 386, № 6. - P. 568-581.

94. Cheah, C. Y. Marginal zone lymphoma: present status and future perspectives / C. Y. Cheah, E. Zucca, D. Rossi, T. M. Habermann. - DOI 10.3324/haematol.2021.278755 // Haematologica. - 2022. - Vol. 107, № 1. - P. 35-43.

95. Voulgarelis, M. Lymphoproliferation in autoimmunity and Sjögren's syndrome / M. Voulgarelis, H. M. Moutsopoulos. - DOI 10.1007/s11926-003-0011-y // Curr. Rheumatol. Rep. -2003. - Vol. 5, № 4. - P. 317-323.

96. Tzioufas, A. G. Update on Sjögren's syndrome autoimmune epithelitis: from classification to increased neoplasias / A. G. Tzioufas, M. Voulgarelis. - DOI 10.1016/j.berh.2007.09.001 // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 21, № 6. - P. 989-1010.

97. Streubel, B. Frequency of chromosomal aberrations involving MALT1 in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in patients with Sjögren's syndrome / B. Streubel, D. Huber, S. Wöhrer [et al.]. - DOI 10.1158/1078-0432.ccr-0873-03 // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10, № 2. - P. 476-480.

98. Remstein, E. D. The incidence and anatomic site specificity of chromosomal translocations in primary extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT lymphoma) in North America / E. D. Remstein, A. Dogan, R. R. Einerson [et al.]. - DOI 10.1097/01.pas.0000213275.60962.2a // Am. J. Surg. Pathol. - 2006. - Vol. 30, № 12. - P. 15461553.

99. Nocturne, G. Germline and somatic genetic variations of TNFAIP3 in lymphoma complicating primary Sjogren's syndrome / G. Nocturne, S. Boudaoud, C. Miceli-Richard [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2013-05-503383 // Blood. - 2013. - Vol. 122, № 25. - P. 4068-4076.

100. Johnsen, S. J. Low protein A20 in minor salivary glands is associated with lymphoma in primary Sjögren's syndrome / S. J. Johnsen, E. Gudlaugsson, I. Skaland [et al.]. - DOI 10.1111/sji.12405 // Scand. J. Immunol. - 2016. - Vol. 83, № 3. - P. 181-187.

101. Ferrer, G. B cell activator factor and a proliferation-inducing ligand at the cross-road of chronic lymphocytic leukemia and autoimmunity / G. Ferrer, K. Hodgson, E. Montserrat, C. Moreno. - DOI 10.1080/10428190903013334 // Leuk Lymphoma. - 2009. - Vol. 50, № 7. - P. 1075-1082.

102. Tangye, S. G. BAFF, APRIL and human B cell disorders / S. G. Tangye, V. L. Bryant, A. K. Cuss, K. L. Good. - DOI 10.1016/j.smim.2006.04.004 // Semin. Immunol. - 2006. - Vol. 18, № 5. -P. 305-317.

103. Nezos, A. B-cell activating factor genetic variants in lymphomagenesis associated with primary Sjogren's syndrome / A. Nezos, A. Papageorgiou, G. Fragoulis [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaut.2013.04.005 // J. Autoimmun. - 2014. - Vol. 51. - P. 89-98.

104. Hildebrand, J. M. A BAFF-R mutation associated with non-Hodgkin lymphoma alters TRAF recruitment and reveals new insights into BAFF-R signaling / J. M. Hildebrand, Z. Luo, M. K. Manske [et al.]. - DOI 10.1084/jem.20100857 // J. Exp. Med. - 2010. - Vol. 207, № 12. - P. 2569-2579.

105. Papageorgiou, A. A BAFF receptor His159Tyr mutation in Sjögren's syndrome-related lymphoproliferation / A. Papageorgiou, C. P. Mavragani, A. Nezos [et al.]. - DOI 10.1002/art.39231 // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Vol. 67, № 10. - P. 2732-2741.

106. Ansell, S. M. t(X;14)(p11;q32) in MALT lymphoma involving GPR34 reveals a role for GPR34 in tumor cell growth / S. M. Ansell, T. Akasaka, E. McPhail [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2011-11-389908 // Blood. - 2012. - Vol. 120, № 19. - P. 3949-3957.

107. Baens, M. t(X;14)(p11.4;q32.33) is recurrent in marginal zone lymphoma and up-regulates GPR34 / M. Baens, J. Finalet Ferreiro, T. Tousseyn [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2011.052639 // Haematologica. - 2012. - Vol. 97, № 2. - P. 184-188.

108. Akasaka, T. Clinical, histopathological, and molecular features of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma carrying the t(X;14) (p11;q32)/GPR34-immunoglobulin heavy chain gene / T. Akasaka, Y. F. Lee, A. J. Novak [et al.]. - DOI 10.1080/10428194.2017.1289525 // Leuk Lymphoma. - 2017. - Vol. 58, № 9. - P. 1-4.

109. Moody, S. Novel GPR34 and CCR6 mutation and distinct genetic profiles in MALT lymphomas of different sites / S. Moody, J. S. Thompson, S. S. Chuang [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2018.191601 // Haematologica. - 2018. - Vol. 103, № 8. - P. 1329-1336.

110. Korona, B. GPR34 activation potentially bridges lymphoepithelial lesions to genesis of salivary gland MALT lymphoma / B. Korona, D. Korona, W. Zhao [et al.]. - DOI 10.1182/blood.2020010495 // Blood. - 2022. - Vol. 139, № 14. - P. 2186-2197.

111. Isaacson, P. G. MALT lymphoma: from morphology to molecules / P. G. Isaacson, M. Q. Du. -DOI 10.1038/nrc1409 // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - Vol. 4, № 8. - P. 644-653.

112. Pringle, S. Lymphoepithelial lesions in the salivary glands of primary Sjögren's syndrome patients: the perfect storm? / S. Pringle, G. M. Verstappen, M. S. van Ginkel [et al.]. - DOI 10.55563/clinexprheumatol/06an99 // Clin Exp Rheumatol. - 2022. - Vol. 40, № 12. - P. 2434-2442.

113. Mohammadnezhad, L. B-cell receptor signaling is thought to be a bridge between primary Sjogren syndrome and diffuse large B-cell lymphoma / L. Mohammadnezhad, M. Shekarkar Azgomi, M. P. La Manna [et al.]. - DOI 10.3390/ijms24098385 // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 9. -Article № 8385.

114. Ioannidis, J. P. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome / J. P. Ioannidis, V. A. Vassiliou, H. M. Moutsopoulos. -DOI 10.1002/art.10221 // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46, № 3. - P. 741-747.

115. Theander, E. Lymphoma and other malignancies in primary Sjogren's syndrome: a cohort study on cancer incidence and lymphoma predictors / E. Theander, G. Henriksson, O. Ljungberg [et al.]. -DOI 10.1136/ard.2005.041186 // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, № 6. - P. 796-803.

116. Sutcliffe, N. Predictors of lymphoma development in primary Sjogren's syndrome / N. Sutcliffe, M. Inanc, P. Speight, D. Isenberg. - DOI 10.1016/s0049-0172(98)80040-1 // Semin. Arthritis Rheum. - 1998. - Vol. 28, № 2. - P. 80-87.

117. Brito-Zeron, P. Predicting adverse outcomes in primary Sjogren's syndrome: identification of prognostic factors / P. Brito-Zeron, M. Ramos-Casals, A. Bove [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/kem079 // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 8. - P. 1359-1362.

118. Skopouli, F. N. Clinical evolution, and morbidity and mortality of primary Sjogren's syndrome / F. N. Skopouli, U. Dafni, J. P. Ioannidis, H. M. Moutsopoulos. - DOI 10.1016/s0049-0172(00)80016-5 // Semin. Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 29, № 5. - P. 296-304.

119. Quartuccio, L. Biomarkers of lymphoma in Sjogren's syndrome and evaluation of the lymphoma risk in prelymphomatous conditions: results of a multicenter study / L. Quartuccio, M. Isola, C. Baldini [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaut.2013.10.002 // J. Autoimmun. - 2014. - Vol. 51. - P. 75-80.

120. Martel, C. Active immunological profile is associated with systemic Sjogren's syndrome / C. Martel, G. Gondran, D. Launay [et al.]. - DOI 10.1007/s10875-011-9553-3 // J. Clin. Immunol. -2011. - Vol. 31, № 5. - P. 840-847.

121. Pertovaara, M. A longitudinal cohort study of Finnish patients with primary Sjogren's syndrome: clinical, immunological, and epidemiological aspects / M. Pertovaara, E. Pukkala, P. Laippala [et al.]. - DOI 10.1136/ard.60.5.467 // Ann. Rheum. Dis. - 2001. - Vol. 60, № 5. - P. 467472.

122. Haacke, E. A. Germinal centres in diagnostic labial gland biopsies of patients with primary Sjogren's syndrome are not predictive for parotid MALT lymphoma development / E. A. Haacke, B. van der Vegt, A. Vissink [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2017-211290 // Ann. Rheum. Dis. -2017. - Vol. 76, № 10. - P. 1781-1784.

123. Traianos, E. Y. Serum CXCL13 levels are associated with lymphoma risk and lymphoma occurrence in primary Sjogren's syndrome / E. Y. Traianos, J. Locke, D. Lendrem [et al.]. - DOI 10.1007/s00296-020-04524-5 // Rheumatol. Int. - 2020. - Vol. 40, № 4. - P. 541-548.

124. Fragkioudaki, S. Predicting the risk for lymphoma development in Sjogren syndrome: An easy tool for clinical use / S. Fragkioudaki, C. P. Mavragani, H. M. Moutsopoulos. - DOI 10.1097/MD.0000000000003766 // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 25. - Article № e3766.

125. Васильев, В. И. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.39 / Васильев Владимир Иванович.

- М., 2007. - 45 с.

126. Bernatsky, S. An international cohort study of cancer in systemic lupus erythematosus / S. Bernatsky, J. F. Boivin, L. Joseph [et al.]. - DOI 10.1002/art.21029 // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, № 5. - P. 1481-1490.

127. Bernatsky, S. Cancer risk in systemic lupus: an updated international multi-centre cohort study / S. Bernatsky, R. Ramsey-Goldman, J. Labrecque [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaut.2012.12.009 // J. Autoimmun. - 2013. - Vol. 42. - P. 130-135.

128. Azrielant, S. Correlation between systemic lupus erythematosus and malignancies: a cross-sectional population-based study / S. Azrielant, S. Tiosano, A. Watad [et al.]. - DOI 10.1007/s12026-016-8885-8 // Immunol. Res. - 2017. - Vol. 65, № 2. - P. 464-469.

129. Wang, L. H. Bidirectional relationship between systemic lupus erythematosus and non-Hodgkin's lymphoma: a nationwide population-based study / L. H. Wang, W. M. Wang, S. H. Lin, C. C. Shieh. - DOI 10.1093/rheumatology/kez011 // Rheumatology (Oxford). - 2019. - Vol. 58, № 7.

- P.1245-1249.

130. Bernatsky, S. Non-Hodgkin's lymphoma in systemic lupus erythematosus / S. Bernatsky, R. Ramsey-Goldman, R. Rajan [et al.]. - DOI 10.1136/ard.2004.034504 // Ann. Rheum. Dis. - 2005. -Vol. 64, № 10. - P. 1507-1509.

131. Löfström, B. A closer look at non-Hodgkin's lymphoma cases in a national Swedish systemic lupus erythematosus cohort: a nested case-control study / B. Löfström, C. Backlin, C. Sundström [et al.]. - DOI 10.1136/ard.2006.067108 // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66, № 12. - P. 1627-1632.

132. King, J. K. Characteristics of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and non-Hodgkin's lymphoma (NHL) / J. K. King, K. H. Costenbader. - DOI 10.1007/s10067-006-0532-7 // Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26, № 9. - P. 1491-1494.

133. Knight, J. S. Patients with systemic lupus erythematosus and haematological malignancy at a tertiary care centre: timing, histopathology and therapy / J. S. Knight, D. W. Blayney, E. C. Somers. -DOI 10.1136/lupus-2014-000051 // Lupus Sci. Med. - 2014. - Vol. 1, №1 - Article № e000051.

134. Zhang, Y. Hematological malignancies in systemic lupus erythematosus: clinical characteristics, risk factors, and prognosis-a case-control study / Y. Zhang, W. Li, P. Zhang [et al.]. -DOI 10.1186/s13075-021 -02692-8 // Arthritis Res. Ther. - 2022. - Vol. 24, № 1. - Article № 5.

135. Martin-Lopez, M. Clinical characteristics and risk factors associated with lymphoma in patients with systemic lupus erythematosus: a nationwide cohort study / M. Martin-Lopez, M. Galindo, J. M. Pego-Reigosa [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/keac258 // Rheumatology (Oxford). - 2022. -Vol. 62, № 1. - P. 217-224.

136. Bernatsky, S. Lymphoma risk in systemic lupus: effects of disease activity versus treatment / S. Bernatsky, R. Ramsey-Goldman, L. Joseph [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2012-202099 // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, № 1. - P. 138-142.

137. Hansen, J. E. Targeting cancer with a lupus autoantibody / J. E. Hansen, G. Chan, Y. Liu [et al.]. - DOI 10.1126/scitranslmed.3004385 // Sci. Transl. Med. - 2012. - Vol. 4, № 157. - Article № 157ra142.

138. Hahne, M. APRIL, a new ligand of the tumor necrosis factor family, stimulates tumor cell growth / M. Hahne, T. Kataoka, M. Schröter [et al.]. - DOI 10.1084/jem.188.6.1185 // J. Exp. Med. -1998. - Vol. 188, № 6. - P. 1185-1190.

139. Schwaller, J. Neutrophil-derived APRIL concentrated in tumor lesions by proteoglycans correlates with human B-cell lymphoma aggressiveness / J. Schwaller, P. Schneider, P. Mhawech-Fauceglia [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2006-02-001800 // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 1.

- P. 331-338.

140. Löfström, B. Expression of APRIL in diffuse large B cell lymphomas from patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / B. Löfström, C. Backlin, T. Pettersson [et al.].

- DOI 10.3899/jrheum.101190 // J. Rheumatol. - 2011. - Vol. 38, № 9. - P. 1891-1897.

141. Lamy, T. Large granular lymphocyte leukemia / T. Lamy, T. P. Loughran. - DOI 10.1177/107327489800500103 // Cancer Control. - 1998. - Vol. 5, № 1. - P. 25-33.

142. Bareau, B. Analysis of a French cohort of patients with large granular lymphocyte leukemia: a report on 229 cases / B. Bareau, J. Rey, M. Hamidou [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2009.018481 // Haematologica. - 2010. - Vol. 95, № 9. - P. 1534-1541.

143. Sanikommu, S. R. Clinical features and treatment outcomes in large granular lymphocytic leukemia (LGLL) / S. R. Sanikommu, M. J. Clemente, P. Chomczynski [et al.]. - DOI 10.1080/10428194.2017.1339880 // Leuk. Lymphoma. - 2018. - Vol. 59, № 2. - P. 416-422.

144. Dong, N. Large granular lymphocytic leukemia - a retrospective study of 319 cases / N. Dong, F. Castillo Tokumori, L. Isenalumhe [et al.]. - DOI 10.1002/ajh.26183 // Am. J. Hematol. - 2021. -Vol. 96, № 7. - P. 772-780.

145. Yamamoto, J. F. Patterns of leukemia incidence in the United States by subtype and demographic characteristics, 1997-2002 / J. F. Yamamoto, M. T. Goodman. - DOI 10.1007/s 10552-007-9097-2 // Cancer Causes Control. - 2008. - Vol. 19, № 4. - P. 379-390.

146. Dinmohamed, A. G. Population-based analyses among 184 patients diagnosed with large granular lymphocyte leukemia in the Netherlands between 2001 and 2013 / A. G. Dinmohamed, M. Brink, O. Visser, M. Jongen-Lavrencic. - DOI 10.1038/leu.2016.68 // Leukemia. - 2016. - Vol. 30, № 6. - P. 1449-1451.

147. Shah, M. V. A population-based study of large granular lymphocyte leukemia / M. V. Shah, C. C. Hook, T. G. Call, R. S. Go. - DOI 10.1038/bcj.2016.59 // Blood Cancer J. - 2016. - Vol. 6, № 8. -Article № e455.

148. Chan, W. C. T-cell large granular lymphocytic leukemia / W. C. Chan, K. Foucar, W. G. Morice [et al.] // WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / Eds. S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, H. Stein, J. Thiele. - Revised 4th ed. -Lyon, France : IARC, 2017. - P. 348-350.

149. Villamor, N. Chronic lymphoproliferative disorders of NK cells / N. Villamor, W. G. Morice, W. C. Chan [et al.] // WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / Eds. S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, H. Stein, J. Thiele. - Revised 4th ed. -Lyon, France : IARC, 2017. - P. 351-352.

150. Zhu, Y. Clinical features and treatment outcomes in patients with T-cell large granular lymphocytic leukemia: a single-institution experience / Y. Zhu, Q. Gao, J. Hu [et al.]. - DOI 10.1016/j.leukres.2020.106299 // Leuk. Res. - 2020. - Vol. 90. - Article № 106299.

151. van Dongen, J. J. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: Report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936 / J. J. van Dongen, A. W. Langerak, M. Brüggemann [et al.]. - DOI 10.1038/sj.leu.2403202 // Leukemia. - 2003. - Vol. 17, № 12. - P. 2257-2317.

152. Morice, W. G. The immunophenotypic attributes of NK cells and NK-cell lineage lymphoproliferative disorders / W. G. Morice. - DOI 10.1309/Q49CRJ030L22MHLF // Am. J. Clin. Pathol. - 2007. - Vol. 127, № 6. - P. 881-886.

153. Zambello, R. Expression and function of KIR and natural cytotoxicity receptors in NK-type lymphoproliferative diseases of granular lymphocytes / R. Zambello, M. Falco, M. Della Chiesa [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2002-12-3898 // Blood. - 2003. - Vol. 102, № 5. - P. 1797-1805.

154. Fischer, L. Skewed expression of natural-killer (NK)-associated antigens on lymphoproliferations of large granular lymphocytes (LGL) / L. Fischer, M. Hummel, T. Burmeister [et al.]. - DOI 10.1002/hon.777 // Hematol. Oncol. - 2006. - Vol. 24, № 2. - P. 78-85.

155. Scquizzato, E. Genotypic evaluation of killer immunoglobulin-like receptors in NK-type lymphoproliferative disease of granular lymphocytes / E. Scquizzato, A. Teramo, M. Miorin [et al.]. -DOI 10.1038/sj.leu.2404634 // Leukemia. - 2007. - Vol. 21, № 5. - P. 1060-1069.

156. Morice, W. G. Demonstration of aberrant T-cell and natural killer-cell antigen expression in all cases of granular lymphocytic leukaemia / W. G. Morice, P. J. Kurtin, P. J. Leibson [et al.]. - DOI 10.1046/j.1365-2141.2003.04201.x // Br. J. Haematol. - 2003. - Vol. 120, № 6. - P. 1026-1036.

157. Lundell, R. T-cell large granular lymphocyte leukemias have multiple phenotypic abnormalities involving pan-T-cell antigens and receptors for MHC molecules / R. Lundell, L. Hartung, S. Hill [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 124, № 6. - P. 937-946.

158. Lima, M. TCRalphabeta+/CD4+ large granular lymphocytosis: a new clonal T-cell lymphoproliferative disorder / M. Lima, J. Almeida, M. Dos Anjos Teixeira [et al.]. - DOI 10.1016/s0002-9440(10)63703-0 // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 163, № 2. - P. 763-771.

159. O'Shea, J. J. The JAK-STAT pathway: impact on human disease and therapeutic intervention / J. J. O'Shea, D. M. Schwartz, A. V. Villarino [et al.]. - DOI 10.1146/annurev-med-051113-024537 // Annu Rev Med. - 2015. - Vol. 66, № 1. - P. 311-328.

160. Shahmarvand, N. Mutations in the signal transducer and activator of transcription family of genes in cancer / N. Shahmarvand, A. Nagy, J. Shahryari, R. S. Ohgami. - DOI 10.1111/cas.13525 // Cancer Sci. - 2018. - Vol. 109, № 4. - P. 926-933.

161. Rajala, H. L. The analysis of clonal diversity and therapy responses using STAT3 mutations as a molecular marker in large granular lymphocytic leukemia / H. L. Rajala, T. Olson, M. J. Clemente [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2014.113142 // Haematologica. - 2015. - Vol. 100, № 1. - P. 91-99.

162. Pastoret, C. Linking the KIR phenotype with STAT3 and TET2 mutations to identify chronic lymphoproliferative disorders of NK cells / C. Pastoret, F. Desmots, G. Drillet [et al.]. - DOI 10.1182/blood.2020006721 // Blood. - 2021. - Vol. 137, № 23. - P. 3237-3250.

163. Poullot, E. Chronic natural killer lymphoproliferative disorders: characteristics of an international cohort of 70 patients / E. Poullot, R. Zambello, F. Leblanc [et al.]. - DOI 10.1093/annonc/mdu369 // Ann. Oncol. - 2014. - Vol. 25, № 10. - P. 2030-2035.

164. Barilà, G. Stat3 mutations impact on overall survival in large granular lymphocyte leukemia: a single-center experience of 205 patients / G. Barilà, A. Teramo, G. Calabretto [et al.]. - DOI 10.1038/s41375-019-0644-0 // Leukemia. - 2020. - Vol. 34, № 4. - P. 1116-1124.

165. Teramo, A. Insights into genetic landscape of large granular lymphocyte leukemia / A. Teramo,

G. Barilà, G. Calabretto [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2020.00152 // Front. Oncol. - 2020. - Vol. 10. -Article № 152.

166. Andersson, E. Activating somatic mutations outside the SH2-domain of STAT3 in LGL leukemia / E. Andersson, H. Kuusanmaki, S. Bortoluzzi [et al.]. - DOI 10.1038/leu.2015.263 // Leukemia. - 2016. - Vol. 30, № 5. - P. 1204-1208.

167. Cheon, H. Genomic landscape of TCRaP and TCRyô T-large granular lymphocyte leukemia /

H. Cheon, J. C. Xing, K. B. Moosic [et al.]. - DOI 10.1182/blood.2021013164 // Blood. - 2022. - Vol. 139, № 20. - P. 3058-3072.

168. Yu, H. The STATs of cancer - new molecular targets come of age / H. Yu, R. Jove. - DOI 10.1038/nrc1275 // Nat. Rev. Cancer. - 2004. - Vol. 4, № 2. - P. 97-105.

169. Yu, H. Revisiting STAT3 signalling in cancer: new and unexpected biological functions / H. Yu, H. Lee, A. Herrmann [et al.]. - DOI 10.1038/nrc3818 // Nat. Rev. Cancer. - 2014. - Vol. 14, № 11. - P. 736-746.

170. Dutta, A. STAT3 mutations are not sufficient to induce large granular lymphocytic leukaemia in mice / A. Dutta, D. Yan, R. E. Hutchison, G. Mohi. - DOI 10.1111/bjh.14487 // Br. J. Haematol. -2018. - Vol. 180, № 6. - P. 911-915.

171. Couronne, L. STAT3 mutations identified in human hematologic neoplasms induce myeloid malignancies in a mouse bone marrow transplantation model / L. Couronne, L. Scourzic, C. Pilati [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2013.085068 // Haematologica. - 2013. - Vol. 98, № 11. - P. 17481752.

172. Leblanc, F. Large granular lymphocyte leukemia: from dysregulated pathways to therapeutic targets / F. Leblanc, D. Zhang, X. Liu, T. P. Loughran. - DOI 10.2217/fon.12.75 // Future Oncol. -

2012. - Vol. 8, № 7. - P. 787-801.

173. Gaudio, F. Molecular features and diagnostic challenges in alpha/beta T-cell large granular lymphocyte leukemia / F. Gaudio, P. Masciopinto, E. Bellitti [et al.]. - DOI 10.3390/ijms232113392 // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23, № 21. - Article № 13392.

174. Rajala, H. L. Discovery of somatic STAT5b mutations in large granular lymphocytic leukemia / H. L. Rajala, S. Eldfors, H. Kuusanmaki [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2012-12-474577 // Blood. -

2013. - Vol. 121, № 22. - P. 4541-4550.

175. Teramo, A. STAT3 mutation impacts biological and clinical features of T-LGL leukemia / A. Teramo, G. Barilà, G. Calabretto [et al.]. - DOI 10.18632/oncotarget.18711 // Oncotarget. - 2017. -Vol. 8, № 37. - P. 61876-61889.

176. Andersson, E. I. High incidence of activating STAT5B mutations in CD4-positive T-cell large granular lymphocyte leukemia / E. I. Andersson, T. Tanahashi, N. Sekiguchi [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2016-06-724856 // Blood. - 2016. - Vol. 128, № 20. - P. 2465-2468.

177. Andersson, E. I. Novel somatic mutations in large granular lymphocytic leukemia affectin the STAT-pathway and T-cell activation / E. I. Andersson, H. L. Rajala, S. Eldfors [et al.]. - DOI 10.1038/bcj.2013.65 // Blood Cancer J. - 2013. - Vol. 3, № 12. - Article № e168.

178. Kerr, C. M. Subclonal STAT3 mutations solidify clonal dominance / C. M. Kerr, M. J. Clemente, P. W. Chomczynski [et al.]. - DOI 10.1182/bloodadvances.2018027862 // Blood Adv. -2019. - Vol. 3, № 6. - P. 917-921.

179. Zambello, R. Interleukin-15 triggers the proliferation and cytotoxicity of granular lymphocytes in patients with lymphoproliferative disease of granular lymphocytes / R. Zambello, M. Facco, L. Trentin [et al.]. - Blood. - 1997. - Vol. 89, № 1. - P. 201-211.

180. Fehniger, T. A. Fatal leukemia in interleukin 15 transgenic mice follows early expansions in natural killer and memory phenotype CD8+ T cells / T. A. Fehniger, K. Suzuki, A. Ponnappan [et al.]. - DOI 10.1084/jem.193.2.219 // J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 193, № 2. - P. 219-231.

181. Mishra, A. Aberrant overexpression of IL-15 initiates large granular lymphocyte leukemia through chromosomal instability and DNA hypermethylation / A. Mishra, S. Liu, G. H. Sams [et al.]. -DOI 10.1016/j.ccr.2012.09.009 // Cancer Cell. - 2012. - Vol. 22, № 5. - P. 645-655.

182. Chen, J. Increased serum soluble IL-15Ra levels in T-cell large granular lymphocyte leukemia / J. Chen, M. Petrus, R. Bamford [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2011-04-346759 // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 1. - P. 137-143.

183. Kim, D. STAT3 activation in large granular lymphocyte leukemia is associated with cytokine signaling and DNA hypermethylation / D. Kim, G. Park, J. Huuhtanen [et al.]. - DOI 10.1038/s41375-021-01296-0 // Leukemia. - 2021. - Vol. 35, № 12. - P. 3430-3443.

184. Isabelle, C. Cytokines in the pathogenesis of large granular lymphocytic leukemia / C. Isabelle, A. Boles, N. Chakravarti [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2022.849917 // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - Article № 849917.

185. Lamy, T. LGL leukemia: from pathogenesis to treatment / T. Lamy, A. Moignet, T. P. Loughran Jr. - DOI 10.1182/blood-2016-08-692590 // Blood. - 2017. - Vol. 129, № 9. - P. 10821094.

186. Chen, Y. H. Differential diagnosis of CD4-/CD8- yô T-cell large granular lymphocytic leukemia and hepatosplenic T-cell lymphoma / Y. H. Chen, L. Peterson. - DOI 10.1309/AJCPCOPRE1HGD0FC // Am. J. Clin. Pathol. - 2012. - Vol. 137, № 3. - P. 496-497.

187. Osuji, N. Histopathology of the spleen in T-cell large granular lymphocyte leukemia and T-cell prolymphocytic leukemia: a comparative review / N. Osuji, E. Matutes, D. Catovsky [et al.]. - DOI 10.1097/01.pas.0000160732.43909.3f // Am. J. Surg. Pathol. - 2005. - Vol. 29, № 7. - P. 935-941.

188. Agnarsson, B. A. The pathology of large granular lymphocyte leukemia / B. A. Agnarsson, T. P. Loughran Jr, G. Starkebaum, M. E. Kadin. - DOI 10.1016/0046-8177(89)90151-2 // Hum Pathol. -1989. - Vol. 20, № 7. - P. 643-651.

189. Chan, J. K. Splenic involvement by peripheral T-cell and NK-cell neoplasms / J. K. Chan. -DOI 10.1016/s0740-2570(03)00013-3 // Semin. Diagn. Pathol. - 2003. - Vol. 20, № 2. - P. 105-120.

190. Semenzato, G. The lymphoproliferative disease of granular lymphocytes: updated criteria for diagnosis / G. Semenzato, R. Zambello, G. Starkebaum [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 89, № 1. - P. 256-260.

191. Bockorny, B. Autoimmune manifestations in large granular lymphocyte leukemia / B. Bockorny, C. A. Dasanu. - DOI 10.1016/j.clml.2012.06.006 // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. -2012. - Vol. 12, № 6. - P. 400-405.

192. Couette, N. Pathogenesis and treatment of T-large granular lymphocytic leukemia (T-LGLL) in the setting of rheumatic disease / N. Couette, W. Jarjour, J. E. Brammer, A. Simon Meara. - DOI 10.3389/fonc.2022.854499 // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - Article № 854499.

193. Felty, A. R. Chronic arthritis in the adult associated with splenomegaly and leukopenia / A. R. Felty // Bull. Johns Hopkins Hosp. - 1924. - Vol. 35. - P. 16-20.

194. Balint, G. P. Felty's syndrome / G. P. Balint, P. V. Balint. - DOI 10.1016/j.berh.2004.05.002 // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2004. - Vol. 18, № 5. - P. 631-645.

195. Wegscheider, C. Felty's syndrome / C. Wegscheider, V. Ferincz, K. Schols, A. Maieron. - DOI 10.3389/fmed.2023.1238405 // Front. Med. (Lausanne). - 2023. - Vol. 10. - Article № 1238405.

196. Marchand, T. The complex relationship between large granular lymphocyte leukemia and rheumatic disease / T. Marchand, T. Lamy. - DOI 10.1080/1744666X.2023.2292758 // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2024. - Vol. 20, № 3. - P. 291-303.

197. Dhodapkar, M. V. Clinical spectrum of clonal proliferations of T-large granular lymphocytes: a T-cell clonopathy of undetermined significance? / M. V. Dhodapkar, C. Y. Li, J. A. Lust [et al.] // Blood. - 1994. - Vol.84, №5. - P. 1620-1627.

198. Neben, M. A. Clinical features in T-cell vs. natural killer-cell variants of large granular lymphocyte leukemia / M. A. Neben, W. G. Morice, A. Tefferi. - DOI 10.1034/j.1600-0609.2003.00136.x // Eur. J. Haematol. - 2003. - Vol. 71, № 4. - P. 263-265.

199. Gazitt, T. Different citrullination profiles in spontaneous versus leukemia-associated rheumatoid arthritis [abstract № 485] / T. Gazitt, S. H. Nguyen, A. Salinger [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2017. - Vol. 69 (suppl 10).

200. Olteanu, H. Laboratory findings in CD4(+) large granular lymphocytosis / H. Olteanu, N. J. Karandikar, C. Eshoa, S. H. Kroft. - DOI 10.1111/j.1751-553X.2008.01109.x // Int. J. Lab. Hematol. -2010. - Vol. 32, № 1 Pt 1. - P. e9-16.

201. Starkebaum, G. Immunogenetic similarities between patients with Felty's syndrome and those with clonal expansions of large granular lymphocytes in rheumatoid arthritis / G. Starkebaum, T. P. Loughran Jr, L. K. Gaur [et al.]. - DOI 10.1002/art.1780400406 // Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40, № 4. - P. 624-626.

202. Flanagan, S. E. Activating germline mutations in STAT3 cause early-onset multi-organ autoimmune disease / S. E. Flanagan, E. Haapaniemi, M. A. Russell [et al.]. - DOI 10.1038/ng.3040 // Nat. Genet. - 2014. - Vol. 46, № 8. - P. 812-814.

203. Ma, A. A20: linking a complex regulator of ubiquitylation to immunity and human disease / A. Ma, B. A. Malynn. - DOI 10.1038/nri3313 // Nat. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 12, № 11. - P. 774785.

204. Pujari, R. A20-mediated negative regulation of canonical NF-kB signaling pathway / R. Pujari, R. Hunte, W. N. Khan, N. Shembade. - DOI 10.1007/s12026-013-8463-2 // Immunol. Res. - 2013. -Vol. 57, № 1-3. - P. 166-171.

205. Zhu, L. Characteristics of A20 gene polymorphisms and clinical significance in patients with rheumatoid arthritis / L. Zhu, L. Wang, X. Wang [et al.]. - DOI 10.1186/s12967-015-0566-1 // J. Transl. Med. - 2015. - Vol. 13. - Article № 215.

206. Zhang, L. Associations between TNFAIP3 gene polymorphisms and rheumatoid arthritis risk: a meta-analysis / L. Zhang, X. Yuan, Q. Zhou [et al.]. - DOI 10.1016/j.arcmed.2017.08.003 // Arch. Med. Res. - 2017. - Vol. 48, № 4. - P. 386-392.

207. Johansson, P. Recurrent alterations of TNFAIP3 (A20) in T-cell large granular lymphocytic leukemia / P. Johansson, A. Bergmann, S. Rahmann [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.29697 // Int. J. Cancer. - 2016. - Vol. 138, № 1. - P. 121-124.

208. Savola, P. Somatic mutations in clonally expanded cytotoxic T lymphocytes in patients with newly diagnosed rheumatoid arthritis / P. Savola, T. Kelkka, H. L. Rajala [et al.]. - DOI 10.1038/ncomms 15869 // Nat. Commun. - 2017. - Vol. 8. - Article № 15869.

209. Burks, E. J. Pathogenesis of neutropenia in large granular lymphocyte leukemia and Felty syndrome / E. J. Burks, T. P. Loughran Jr. - DOI 10.1016/j.blre.2006.01.003 // Blood Rev. - 2006. -Vol. 20, № 5. - P. 245-266.

210. Новиков, А. А. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, М. А. Диатроптова [и др.] - DOI 10.14412/1995-4484-2010-1420 // Научно-практическая ревматология. - 2010. - Том 48, № 2. - С. 71-82.

211. McInnes, I. B. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / I. B. McInnes, G. Schett.

- DOI 10.1038/nri2094 // Nat. Rev. Immunol. - 2007. - Vol. 7, № 6. - P. 429-442.

212. Kondo, N. Cytokine networks in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / N. Kondo, T. Kuroda, D. Kobayashi. - DOI 10.3390/ijms222010922 // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22, № 20. -Article № 10922.

213. Alunno, A. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis: new players and therapeutic targets / A. Alunno, F. Carubbi, R. Giacomelli, R. Gerli. - DOI 10.1186/s41927-017-0001-8 // BMC Rheumatol. - 2017. - Vol. 1. - Article № 3.

214. Fei, F. Genomic landscape of T-large granular lymphocyte leukemia and chronic lymphoproliferative disorder of NK cells: a single institution experience / F. Fei, H. Stehr, J. L. Zehnder. - DOI 10.1080/10428194.2023.2220450 // Leuk. Lymphoma. - 2023. - Vol. 64, № 9. - P. 1536-1544.

215. Schwaneck, E. C. Clonal expansion of large granular lymphocytes in patients with spondylarthritis and psoriatic arthritis treated with TNFa inhibitors / E. C. Schwaneck, R. Renner, H. P. Tony [et al.]. - DOI 10.1007/s00296-021-04872-w // Rheumatol. Int. - 2021. - Vol. 41, № 11. - P. 1979-1986.

216. Vandenabeele, P. Two tumour necrosis factor receptors: structure and function / P. Vandenabeele, W. Declercq, R. Beyaert, W. Fiers. - DOI 10.1016/s0962-8924(00)89088-1 // Trends Cell Biol. - 1995. - Vol. 5, № 10. - P. 392-399.

217. Li, X. TNF-RII and c-IAP1 mediate ubiquitination and degradation of TRAF2 / X. Li, Y. Yang, J. D. Ashwell. - DOI 10.1038/416345a // Nature. - 2002. - Vol. 416, № 6878. - P. 345-347.

218. Twu, Y. C. TNFR1 delivers pro-survival signals that are required for limiting TNFR2-dependent activation-induced cell death (AICD) in CD8+ T cells / Y. C. Twu, M. R. Gold, H. S. Teh. - DOI 10.1002/eji.201040639 // Eur. J. Immunol. - 2011. - Vol. 41, № 2. - P. 335-344.

219. Müller, S. Soluble TNF-alpha but not transmembrane TNF-alpha sensitizes T cells for enhanced activation-induced cell death / S. Müller, S. Rihs, J. M. Schneider [et al.]. - DOI 10.1002/eji.200939554 // Eur J Immunol. - 2009. - Vol. 39, № 11. - P. 3171-3180.

220. Zhang, M. Transmembrane TNF-a promotes activation-induced cell death by forward and reverse signaling / M. Zhang, J. Wang, L. Jia [et al.]. - DOI 10.18632/oncotarget.19124 // Oncotarget.

- 2017. - Vol. 8, № 38. - P. 63799-63812.

221. Kreutzman, A. Mono/oligoclonal T and NK cells are common in chronic myeloid leukemia patients at diagnosis and expand during dasatinib therapy / A. Kreutzman, V. Juvonen, V. Kairisto [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2009-12-256800 // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 5. - P. 772-782.

222. Moosic, K. B. Intersection between large granular lymphocyte leukemia and rheumatoid arthritis / K. B. Moosic, K. Ananth, F. Andrade [et al.]. - DOI 10.3389/fonc.2022.869205 // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - Article № 869205.

223. Law, R. H. The structural basis for membrane binding and pore formation by lymphocyte perforin / R. H. Law, N. Lukoyanova, I. Voskoboinik [et al.]. - DOI 10.1038/nature09518 // Nature. -2010. - Vol. 468, № 7322. - P. 447-451.

224. Darrah, E. Rheumatoid arthritis and citrullination / E. Darrah, F. Andrade. - DOI 10.1097/BOR.0000000000000452 // Curr. Opin. Rheumatol. - 2018. - Vol. 30, № 1. - P. 72-78.

225. Romero, V. Generation of distinct patterns of rheumatoid arthritis autoantigens by peptidylarginine deiminase types 2 and 4 during perforin-Induced cell damage / V. Romero, E. Darrah, F. Andrade. - DOI 10.1002/art.41196 // Arthritis Rheumatol. - 2020. - Vol. 72, № 6. - P. 912-918.

226. Romero, V. Immune-mediated pore-forming pathways induce cellular hypercitrullination and generate citrullinated autoantigens in rheumatoid arthritis / V. Romero, J. Fert-Bober, P. A. Nigrovic [et al.]. - DOI 10.1126/scitranslmed.3006869 // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 5, № 209. - Article № 209ra150.

227. Spengler, J. Release of active peptidyl arginine deiminases by neutrophils can explain production of extracellular citrullinated autoantigens in rheumatoid arthritis synovial fluid / J. Spengler, B. Lugonja, A. J. Ytterberg [et al.]. - DOI 10.1002/art.39313 // Arthritis Rheumatol. - 2015. - Vol. 67, № 12. - P. 3135-3145.

228. Konig, M. F. A critical reappraisal of neutrophil extracellular traps and NETosis mimics based on differential requirements for protein citrullination / M. F. Konig, F. Andrade. - DOI 10.3389/fimmu.2016.00461 // Front. Immunol. - 2016. - Vol. 7. - Article № 461.

229. Rosche, B. Myositis in a patient with large granular leukocyte leukemia / B. Rosche, M. Jacobsen, S. Cepok [et al.]. - DOI 10.1002/mus.10570 // Muscle Nerve. - 2004. - Vol. 29, № 6. - P. 873-877.

230. Abu Rous, F. Unusual presentation of T-cell large granular lymphocytic leukemia / F. Abu Rous, R. Gutta, R. Chacko [et al.]. - DOI 10.7759/cureus.26742 // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 7 -Article № e26742.

231. Zhao, T. Case Report: Endocapillary glomerulopathy associated with large granular T lymphocyte leukemia / T. Zhao, N. Hu, X. Yu, T. Su. - DOI 10.3389/fimmu.2021.810223 // Front. Immunol. - 2022. - Vol. 12. - Article № 810223.

232. Sarny, S. Choroidal infiltration as first clinical manifestation of T-cell large granular lymphocyte (T-LGL) leukemia / S. Sarny, C. Beham-Schmid, Y. El-Shabrawi. - DOI 10.1080/09273948.2019.1645186 // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2020. - Vol. 28, № 7. - P. 11331135.

233. Arahata, K. Monoclonal antibody analysis of mononuclear cells in myopathies. I: quantitation of subsets according to diagnosis and sites of accumulation and demonstration and counts of muscle fibers invaded by T cells / K. Arahata, A. G. Engel. - DOI 10.1002/ana.410160206 // Ann. Neurol. -1984. - Vol. 16, № 2. - P. 193-208.

234. Arahata, K. Monoclonal antibody analysis of mononuclear cells in myopathies. IV: cell-mediated cytotoxicity and muscle fiber necrosis / K. Arahata, A. G. Engel. - DOI 10.1002/ana.410230210 // Ann. Neurol. - 1988. - Vol. 23, № 2. - P. 168-173.

235. Arahata, K. Monoclonal antibody analysis of mononuclear cells in myopathies. V: identification and quantitation of T8+ cytotoxic and T8+ suppressor cells / K. Arahata, A. G. Engel. -DOI 10.1002/ana.410230511 // Ann. Neurol. - 1988. - Vol. 23, № 5. - P. 493-499.

236. Hohlfeld, R. Cytotoxic T cells go awry in inclusion body myositis / R. Hohlfeld, H. Schulze-Koops. - DOI 10.1093/brain/aww053 // Brain. - 2016. - Vol. 139, № Pt 5. - P. 1312-1314.

237. Naddaf, E. Survival and associated comorbidities in inclusion body myositis / E. Naddaf, S. Shelly, J. Mandrekar [et al.]. - DOI 10.1093/rheumatology/keab716 // Rheumatology (Oxford). -2022. - Vol. 61, № 5. - P. 2016-2024.

238. Marie, I. Hematological malignancy associated with polymyositis and dermatomyositis / I. Marie, L. Guillevin, J. F. Menard [et al.]. - DOI 10.1016/j.autrev.2011.10.024 // Autoimmun. Rev. -2012. - Vol. 11, № 9. - P. 615-620.

239. Zhou, H. CD8+ T Lymphocytes: Crucial players in Sjogren's syndrome / H. Zhou, J. Yang, J. Tian, S. Wang. - DOI 10.3389/fimmu.2020.602823 // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 11. - Article № 602823.

240. Molad, Y. Sjogren's syndrome associated T cell large granular lymphocyte leukemia: a possible common etiopathogenesis / Y. Molad, E. Okon, P. Stark, M. Prokocimer // J. Rheumatol. - 2001. -Vol. 28, № 11. - P. 2551-2552.

241. Ramos, H. L. Constitutive STAT3 activation in peripheral CD3(+) cells from patients with primary Sjogren's syndrome / H. L. Ramos, G. Valencia-Pacheco, J. Alcocer-Varela. - DOI 10.1080/03009740701606010 // Scand. J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 37, № 1. - P. 35-39.

242. International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma. - DOI 10.1056/NEJM199309303291402 // N. Engl. J. Med. -1993. - Vol. 329, № 14. - P. 987-994.

243. Pfreundschuh, M. Prognostic significance of maximum tumour (bulk) diameter in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma treated with CHOP-like chemotherapy with or without rituximab: an exploratory analysis of the MabThera International Trial Group (MInT) study / M. Pfreundschuh, A. D. Ho, E. Cavallin-Stahl [et al.]. - DOI 10.1016/S1470-2045(08)70078-0 // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9, № 5. - P. 435-444.

244. Alizadeh, A. A. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling / A. A. Alizadeh, M. B. Eisen, R. E. Davis [et al.]. - DOI 10.1038/35000501 // Nature. -2000. - Vol. 403, № 6769. - P. 503-511.

245. Rosenwald, A. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma / A. Rosenwald, G. Wright, W. C. Chan [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa012914 // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346, № 25. - P. 1937-1947.

246. Gutiérrez-García, G. Gene-expression profiling and not immunophenotypic algorithms predicts prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy / G. Gutiérrez-García, T. Cardesa-Salzmann, F. Climent [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2010-12-322362 // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 18. - P. 4836-4843.

247. Staudt, L. M. Molecular diagnosis of the hematologic cancers / L. M. Staudt. - DOI 10.1056/NEJMra020067 // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, № 18. - P. 1777-1785.

248. Scott, D. W. Prognostic significance of diffuse large B-cell lymphoma cell of origin determined by digital gene expression in formalin-fixed paraffin-embedded tissue biopsies / D. W. Scott, A. Mottok, D. Ennishi [et al.]. - DOI 10.1200/JCO.2014.60.2383 // J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 33, № 26. - P. 2848-2856.

249. Meyer, P. N. Immunohistochemical methods for predicting cell of origin and survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab / P. N. Meyer, K. Fu, T. C. Greiner [et al.]. - DOI 10.1200/JCO.2010.30.0368 // J Clin Oncol. - 2011. - Vol. 29, № 2. - P. 200-207.

250. Hans, C. P. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray / C. P. Hans, D. D. Weisenburger, T. C. Greiner [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2003-05-1545 // Blood. - 2004. - Vol. 103, № 1. - P. 275-282.

251. Salles, G. Prognostic significance of immunohistochemical biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma: a study from the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium / G. Salles, D. de Jong, W. Xie [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2011-04-345256 // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 26. - P. 70707078.

252. Berglund, M. Evaluation of immunophenotype in diffuse large B-cell lymphoma and its impact on prognosis / M. Berglund, U. Thunberg, R. M. Amini [et al.]. - DOI 10.1038/modpathol.3800396 // Mod. Pathol. - 2005. - Vol. 18, № 8. - P. 1113-1120.

253. Ott, G. Immunoblastic morphology but not the immunohistochemical GCB/nonGCB classifier predicts outcome in diffuse large B-cell lymphoma in the RICOVER-60 trial of the DSHNHL / G. Ott, M. Ziepert, W. Klapper [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2010-03-276766 // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 23. - P. 4916-4925.

254. Coutinho, R. Poor concordance among nine immunohistochemistry classifiers of cell-of-origin for diffuse large B-cell lymphoma: implications for therapeutic strategies / R. Coutinho, A. J. Clear, A. Owen [et al.]. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-13-1482 // Clin. Cancer Res. - 2013. - Vol. 19, № 24. - P.6686-6695.

255. Fu, K. Addition of rituximab to standard chemotherapy improves the survival of both the germinal center B-cell-like and non-germinal center B-cell-like subtypes of diffuse large B-cell lymphoma / K. Fu, D. D. Weisenburger, W. W. Choi [et al.]. - DOI 10.1200/JCO.2007.15.9277 // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, № 28. - P. 4587-4594.

256. Ichiki, A. Clinicopathological analysis of 320 cases of diffuse large B-cell lymphoma using the Hans classifier / A. Ichiki, J. Carreras, M. Miyaoka [et al.]. - DOI 10.3960/jslrt.17029 // J. Clin. Exp. Hematop. - 2017. - Vol. 57, № 2. - P. 54-63.

257. Rosenwald. A. Prognostic significance of MYC rearrangement and translocation partner in diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium / A. Rosenwald, S. Bens, R. Advani [et al.]. - DOI 10.1200/JCO.19.00743 // J. Clin. Oncol. - 2019. - Vol. 37, № 35. - P. 3359-3368.

258. Li, S. Diffuse large B-cell lymphoma / S. Li, K. H. Young - DOI 10.1016/j.pathol.2017.09.006 // Pathology. - 2018. - Vol. 50, № 1. - P. 74-87.

259. Lu, T. X. MYC or BCL2 copy number aberration is a strong predictor of outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma / T. X. Lu, L. Fan, L. Wang [et al.]. - DOI 10.18632/oncotarget.4073 // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, № 21. - P. 18374-18388.

260. Quesada, A. E. Increased MYC copy number is an independent prognostic factor in patients with diffuse large B-cell lymphoma / A. E. Quesada, L. J. Medeiros, P. A. Desai [et al.]. - DOI 10.1038/modpathol.2017.93 // Mod. Pathol. - 2017. - Vol. 30, № 12. - P. 1688-1697.

261. Yoon, S. O. MYC translocation and an increased copy number predict poor prognosis in adult diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), especially in germinal centre-like B cell (GCB) type / S. O. Yoon, Y. K. Jeon, J. H. Paik [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2559.2008.03076.x // Histopathology. -2008. - Vol. 53, № 2. - P. 205-217.

262. Gao, X. Clinical characteristics and prognostic significance of EBER positivity in diffuse large B-cell lymphoma: A meta-analysis / X. Gao, J. Li, Y. Wang [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0199398 // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 6. - Article № e0199398.

263. Aletaha, D. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative / D. Aletaha, T. Neogi, A. J. Silman [et al.]. - DOI 10.1136/ard.2010.138461 // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69, № 9. - P. 1580-1588.

264. Petri, M. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus / M. Petri, A. M. Orbai, G. S. Alarcon [et al.]. -DOI 10.1002/art.34473 // Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 64, № 8. - P. 2677-2686.

265. van den Hoogen, F. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative / F. van den Hoogen, D. Khanna, J. Fransen [et al.]. - DOI 10.1002/art.38098 // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65, №11. - P. 2737-2747.

266. van der Linden, S. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria / S. van der Linden, H. A. Valkenburg, A. Cats. - DOI 10.1002/art.1780270401 // Arthritis Rheum. - 1984. - Vol. 27, № 4. - P. 361-368.

267. Васильев, В. И. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена / В. И. Васильев, М. В. Симонова, Т. Н. Сафонова // Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. В. А. Насоновой, Н. В. Бунчука. - М. : Медгиз, 2001. - С. 124-148.

268. Miyakis, S. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M. D. Lockshin, T. Atsumi [et al.]. - DOI 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4, № 2. - P. 295-306.

269. Bohan, A. Polymyositis and dermatomyositis (first of two parts) / A. Bohan, J. B. Peter. - DOI 10.1056/NEJM197502132920706 // N. Engl. J. Med. - 1975. - Vol. 292, № 7. - P. 344-347.

270. Bohan, A. Polymyositis and dermatomyositis (second of two parts) / A. Bohan, J. B. Peter. -DOI 10.1056/NEJM197502202920807 // N. Engl. J. Med. - 1975. - Vol. 292, № 8. - P. 403-407.

271. Griggs, R. C. Inclusion body myositis and myopathies / R. C. Griggs, V. Askanas, S. DiMauro [et al.]. - DOI 10.1002/ana.410380504 // Ann Neurol. - 1995. - Vol. 38, № 5. - P. 705-713.

272. Solomon, J. Myositis-related interstitial lung disease and antisynthetase syndrome / J. Solomon, J. J. Swigris, K. K. Brown. - DOI 10.1590/s1806-37132011000100015 // J. Bras. Pneumol. - 2011. -Vol. 37, № 1. - P. 100-109.

273. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / Eds. S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, H. Stein, J. Thiele. - Revised 4th ed. - Lyon, France : IARC, 2017. - 586 p.

274. Gascoyne, R. D. Diffuse large B-cell lymphoma, NOS / R. D. Gascoyne, E. Campo, E. S. Jaffe [et al.] // WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / Eds. S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, H. Stein, J. Thiele. - Revised 4th ed. -Lyon, France : IARC, 2017. - P. 291-297.

275. Nakamura, S. EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified (NOS) / S. Nakamura, E. S. Jaffe, S. H. Swerdlow // WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / Eds. S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, H. Stein, J. Thiele. - Revised 4th ed. - Lyon, France : IARC, 2017. - P.304-306.

276. An international system for human cytogenomic nomenclature / Eds. J. McGowan-Jordan, A. Simons, M. Schmid. - Basel : S.Karger AG, 2016. - 139 p.

277. DNA prep for eukaryotic cells. Available online (accessed on 31 July 1995): http://www.bio.net/bionet/mm/methods-and-reagents/1995-July/031231.html.

278. Sidorova, J. V. A simple and efficient method for DNA extraction from skin and paraffin-embedded tissues applicable to T-cell clonality assays / J. V. Sidorova, B. V. Biderman, E. E. Nikulina, A. B. Sudarikov. - DOI 10.1111/j.1600-0625.2011.01375.x // Exp. Dermatol. - 2012. - Vol. 21, № 1. - P. 57-60.

279. Li, H. 1000 Genome project data processing subgroup. The sequence alignment/map format and SAMtools / H. Li, B. Handsaker, A. Wysoker [et al.]. - DOI 10.1093/bioinformatics/btp352 // Bioinformatics. - 2009. - Vol. 25, № 16. - P. 2078-2079.

280. Li, H. Fast and accurate long-read alignment with Burrows-Wheeler transform / H. Li, R. Durbin. - DOI 10.1093/bioinformatics/btp698 // Bioinformatics. - 2010. - Vol. 26, №.5. - P. 589-595.

281. Bolger, A. M. Trimmomatic: a flexible trimmer for Illumina sequence data / A. M. Bolger, M. Lohse, B. Usadel. - DOI 10.1093/bioinformatics/btu170 // Bioinformatics. - 2014. - Vol. 30, № 15. -P.2114-2120.

282. Lai, Z. VarDict: a novel and versatile variant caller for next-generation sequencing in cancer research / Z. Lai, A. Markovets, M. Ahdesmaki [et al.]. - DOI 10.1093/nar/gkw227 // Nucleic Acids Res. - 2016. - Vol. 44, № 11. - Article № e108.

283. Wang, K. ANNOVAR: functional annotation of genetic variants from high-throughput sequencing data / K. Wang, M. Li, H. Hakonarson. - DOI 10.1093/nar/gkq603 // Nucleic Acids Res. -2010. - Vol. 38, № 16. - Article № e164.

284. Sherry, S. T. DBSNP: the NCBI database of genetic variation / S. T. Sherry, M. H. Ward, M. Kholodov [et al.]. - DOI 10.1093/nar/29.1.308 // Nucleic Acids Res. - 2001. - Vol. 29, № 1. - P. 308311.

285. O'Leary, N. A. Reference sequence (ReffSeq) database at NCBI: current status, taxonomic expansion, and functional annotation / N. A. O'Leary, M. W. Wright, J. R. Brister [et al.]. - DOI 10.1093/nar/gkv1189 // Nucleic Acids Res. - 2016. - Vol. 44, № D1. - P. D733-D745.

286. Sayers, E. W. Database resources of the national center for biotechnology information / E. W. Sayers, J. Beck, E. E. Bolton [et al.]. - DOI 10.1093/nar/gkaa892 // Nucleic Acids Res. - 2021. - Vol. 49, № D1. - P. D10-D17.

287. Tate, J. G. COSMIC: the catalogue of somatic mutations in cancer / J. G. Tate, S. Bamford, H. C. Jubb [et al.]. - DOI 10.1093/nar/gky1015 // Nucleic Acids Res. - 2019. - Vol. 47, № D1. - P. D941 -D947.

288. Hartge, P. Non-Hodgkin Lymphoma / P. Hartge, S. S. Wang, P. M. Bracci [et al.]. // Cancer epidemiology and prevention / Eds. D. Schottenfeld, J. F. Fraumeni. - 3rd ed. - New York : Oxford University Press, 2006 - P 898-918.

289. Baecklund, E. Lymphoma development in patients with autoimmune and inflammatory disorders - what are the driving forces? / E. Baecklund, K. E. Smedby, L. A. Sutton [et al.]. - DOI 10.1016/j.semcancer.2013.12.001 // Semin. Cancer Biol. - 2014. - Vol. 24. - P. 61-70.

290. Khanmohammadi, S. Lymphoma in the setting of autoimmune diseases: a review of association and mechanisms / S. Khanmohammadi, M. Shabani, M. Tabary [et al.]. - DOI 10.1016/j.critrevonc.2020.102945 // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2020. - Vol. 150. - Article № 102945.

291. Laurent, C. Impact of expert pathologic review of lymphoma diagnosis: study of patients from the French lymphopath network / C. Laurent, M. Baron, N. Amara [et al.]. - DOI 10.1200/Jœ.2016.71.2083 // J. Clin. Oncol. - 2017. - Vol. 35, № 18. - P. 2008-2017.

292. Perry, A. M. Non-Hodgkin lymphoma in the developing world: review of 4539 cases from the International Non-Hodgkin Lymphoma Classification Project / A. M. Perry, J. Diebold, B. N. Nathwani [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2016.148809 // Haematologica. - 2016. - Vol. 101, № 10. - P.1244-1250.

293. Al-Hamadani, M. Non-Hodgkin lymphoma subtype distribution, geodemographic patterns, and survival in the US: A longitudinal analysis of the National Cancer Data Base from 1998 to 2011 / M. Al-Hamadani, T. M. Habermann, J. R. Cerhan [et al.]. - DOI 10.1002/ajh.24086 // Am. J. Hematol. -2015. - Vol. 90, № 9. - P. 790-795.

294. Jaffe, E. S. Introduction and overview of the classification of lymphoid neoplasms / E. S. Jaffe, E. Campo, N. L. Harris [et al.] // WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues / Eds. S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris, E. S. Jaffe, S. A. Pileri, H. Stein, J. Thiele. -Revised 4th ed. - Lyon, France : IARC, 2017. - P.190-198.

295. Loughran, T. P. Jr. Leukemia of large granular lymphocytes: association with clonal chromosomal abnormalities and autoimmune neutropenia, thrombocytopenia, and hemolytic anemia / T. P. Loughran Jr, M. E. Kadin, G. Starkebaum [et al.]. - DOI 10.7326/0003-4819-102-2-169 // Ann. Intern. Med. - 1985. - Vol. 102, № 2. - P. 169-175.

296. Aprile, J. A. Activation signals leading to proliferation of normal and leukemic CD3+ large granular lymphocytes / J. A. Aprile, M. Russo, M. S. Pepe, T. P. Loughran Jr // Blood. - 1991. - Vol. 78, № 5. - P. 1282-1285.

297. Chen, Y. H. Clinical, morphologic, immunophenotypic, and molecular cytogenetic assessment of CD4-/CD8-yS T-cell large granular lymphocytic leukemia / Y. H. Chen, A. Chadburn, A. M. Evens [et al.]. - DOI 10.1309/AJCPTFFQ 18JMYKDF // Am. J. Clin. Pathol. - 2011. - Vol. 136, № 2. - P. 289-299.

298. Yabe, M. Hepatosplenic T-cell Lymphoma: a review of clinicopathologic features, pathogenesis, and prognostic factors / M. Yabe, R. N. Miranda, L. J. Medeiros. - DOI 10.1016/j.humpath.2018.01.005 // Hum Pathol. - 2018. - Vol. 74. - P. 5-16.

299. Pro, B. Hepatosplenic T-cell lymphoma: a rare but challenging entity / B. Pro, P. Allen, A. Behdad. - DOI 10.1182/blood.2019004118 // Blood. - 2020. - Vol. 136, № 18. - P. 2018-2026.

300. McKinney, M. The genetic basis of hepatosplenic T cell lymphoma / M. McKinney, A. B. Moffitt, P. Gaulard [et al.]. - DOI 10.1158/2159-8290.CD-16-0330 // Cancer Discov. - 2017. - Vol. 7, № 4. - P. 369-379.

301. Nicolae, A. Frequent STAT5B mutations in yS hepatosplenic T-cell lymphomas / A. Nicolae, L. Xi, S. Pittaluga [et al.]. - DOI 10.1038/leu.2014.200 // Leukemia. - 2014. - Vol. 28, № 11. - P. 2244-2248.

302. Liu, X. The spectrum of large granular lymphocyte leukemia and Felty's syndrome / X. Liu, T. P. Loughran Jr. - DOI 10.1097/MOH.0b013e32834760fb // Curr. Opin. Hematol. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 254-259.

303. Schrenk, K. G. Clonal T-LGL population mimicking leukemia in Felty's syndrome - part of a continuous spectrum of T-LGL proliferations? / K. G. Schrenk, M. Krokowski, A. C. Feller [et al.]. -DOI 10.1007/s00277-012-1649-1 // Ann. Hematol. - 2013. - Vol. 92, № 7. - P. 985-987.

304. Narváez, J. Biological agents in the management of Felty's syndrome: a systematic review / J. Narváez, E. Domingo-Domenech, C. Gómez-Vaquero [et al.]. - DOI 10.1016/j.semarthrit.2011.08.008 // Semin. Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 41, № 5. - P. 658-668.

305. Wang, C. R. Successful treatment of refractory neutropenia in Felty's syndrome with rituximab / C. R. Wang, Y. C. Chiu, Y. C. Chen. - DOI 10.1080/03009742.2017.1334816 // Scand. J. Rheumatol. - 2018. - Vol. 47, № 4. - P. 340-341.

306. Proc, K. Biological treatment in Felty's syndrome with profound neutropenia / K. Proc, M. Madej, P. Wiland, A. Sebastian. - DOI 10.5114/reum/167472 // Reumatologia. - 2023. - Vol. 61, № 3. - P. 213-218.

307. Shipley, E. Efficacy of rituximab in Felty's syndrome / E. Shipley, A. Héraud, A. Hennette, J. P. Vernhes. - DOI 10.1016/j.jbspin.2008.02.018 // Joint Bone Spine. - 2008. - Vol. 75, № 5. - P. 621622.

308. Shah, A. T cell large granular lymphocyte leukemia associated with rheumatoid arthritis and neutropenia / A. Shah, L. F. Diehl, E. W. St Clair. - DOI 10.1016/j.clim.2009.03.515 // Clin. Immunol.

- 2009. - Vol. 132, № 2. - P. 145-152.

309. Rothenberg, E. V. Launching the T-cell-lineage developmental programme / E. V. Rothenberg, J. E. Moore, M. A. Yui. - DOI 10.1038/nri2232 // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 921.

310. Сидорова, Ю. В. Клональные реаранжировки и опухолевые клоны при периферической Т-клеточной лимфоме / Ю. В. Сидорова, Н. Г. Чернова, Н. В. Рыжикова [и соавт.]. // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2015. - Том 7, №3 (26). - С. 130-140.

311. Mendoza, H. The utility and limitations of B- and T-cell gene rearrangement studies in evaluating lymphoproliferative disorders / H. Mendoza, C. A. Tormey, H. M. Rinder [et al.]. - DOI 10.1016/j.pathol.2020.09.024 // Pathology. - 2021. - Vol. 53, № 2. - P. 157-165.

312. van Krieken, J. H. Improved reliability of lymphoma diagnostics via PCR-based clonality testing: report of the BIOMED-2 Concerted Action BHM4-CT98-3936 / J. H. van Krieken, A. W. Langerak, E. A. Macintyre [et al.]. - DOI 10.1038/sj.leu.2404467 // Leukemia. - 2007. - Vol. 21, № 2.

- P. 201-206.

313. Groenen, P. J. Pitfalls in TCR gene clonality testing: teaching cases / P. J. Groenen, A. W. Langerak, J. J. van Dongen, J. H. van Krieken. - DOI 10.1007/s12308-008-0013-9 // J. Hematop. -2008. - Vol. 1, № 2. - P. 97-109.

314. Osuji, N. Characteristic appearances of the bone marrow in T-cell large granular lymphocyte leukaemia / N. Osuji, K. Beiske, U. Randen [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2559.2007.02656.x // Histopathology. - 2007. - Vol. 50, № 5. - P. 547-554.

315. Morice, W. G. Distinct bone marrow findings in T-cell granular lymphocytic leukemia revealed by paraffin section immunoperoxidase stains for CD8, TIA-1, and granzyme B / W. G. Morice, P. J. Kurtin, A. Tefferi, C. A. Hanson. - DOI 10.1182/blood.v99.1.268 // Blood. - 2002. - Vol. 99, № 1. -P. 268-274.

316. Hodges, E. T-cell receptor molecular diagnosis of T-cell lymphoma / E. Hodges, A. P. Williams, S. Harris, J. L. Smith. - DOI 10.1385/1-59259-936-2:197 // Methods Mol. Med. - 2005. -Vol. 115. - P. 197-215.

317. Krejci, O. Cutting edge: TCR delta gene is frequently rearranged in adult B lymphocytes / O. Krejci, Z. Prouzova, O. Horvath [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.171.2.524 // J. Immunol. - 2003. -Vol. 171, №2. - P. 524-527.

318. Savola, P. Somatic STAT3 mutations in Felty syndrome: an implication for a common pathogenesis with large granular lymphocyte leukemia / P. Savola, O. Brück, T. Olson [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2017.175729 // Haematologica. - 2018. - Vol. 103, № 2. - P. 304-312.

319. Clemente, M. J. Clonal drift demonstrates unexpected dynamics of the T-cell repertoire in T-large granular lymphocyte leukemia / M. J. Clemente, M. W. Wlodarski, H. Makishima [et al.]. -DOI 10.1182/blood-2011-02-338517 // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 16. - P. 4384-4393.

320. Hasanov, E. T-cell large granular lymphocytic leukaemia in the context of rheumatoid arthritis // E. Hasanov, E. V. Fard, A. Puravath [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(18)32208-6 // Lancet. -2018. - Vol. 392, № 10152. - P. 1071.

321. Kisacik, B. Paraneoplastic arthritis: a series of 92 cases / B. Kisacik, F. Albayrak, M. A. Balci, E. Koc. - DOI 10.1093/rheumatology/kead500 // Rheumatology (Oxford). - 2023. - Vol. 63, № 7. - P. 1923-1926.

322. Krenn, M. Muscle involvement in T-cell large granular lymphocytic leukemia presenting with asymmetric limb-girdle weakness and scapular winging // M. Krenn, E. Gelpi, I. Simonitsch-Klupp [et al.]. - DOI 10.1002/mus.27690 // Muscle Nerve. - 2022. - Vol. 66, № 4. - P. E18-E21.

323. Friedman, J. Characterization of T-cell large granular lymphocyte leukemia associated with Sjogren's syndrome-an important but under-recognized association / J. Friedman, A. Schattner, L. Shvidel, A. Berrebi. - DOI 10.1016/j.semarthrit.2005.07.001 // Semin. Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 35, № 5. - P. 306-311.

324. Alani, H. Systematic review and meta-analysis of the epidemiology of polyautoimmunity in Sjögren's syndrome (secondary Sjögren's syndrome) focusing on autoimmune rheumatic diseases / H. Alani, J. R. Henty, N. L. Thompson [et al.]. - DOI 10.1080/03009742.2017.1324909 // Scand J Rheumatol. - 2018. - Vol. 47, № 2. - P. 141-154.

325. Jonsson, R. S. J. B. Sjogren's syndrome / R. S. J. B. Jonsson, T. M. Gordon. // Arthritis and allied conditions: a textbook of rheumatology / Eds. W.J Koopman, L.W. Moreland. - 15th ed. -Philadelphia, PA, USA : Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - P. 1681-1705.

326. Sun, H. Dysfunction of immune system in the development of large granular lymphocyte leukemia / H. Sun, S. Wei, L. Yang. - DOI 10.1080/10245332.2018.1535294 // Hematology. - 2019. -Vol. 24, № 1. - P. 139-147.

327. Baer, A. N. Diagnosis and classification of Sjogren's syndrome / A. N. Baer. // UpToDate / Section ed. R. Fox, Deputy ed. P. Seo. - Waltham, MA, USA, 2022. - Available online (accessed on 16 June 2022): https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-classification-of-sjogrens-syndrome.

328. Covach, A. A unique CD4+ large granular lymphocytosis occurring in patients treated with tumor necrosis factor a inhibitors: report of 2 cases / A. Covach, C. P. Leith, S. A. Rajguru, D. T. Yang. - DOI 10.1016/j.humpath.2015.04.015 // Hum Pathol. - 2015. - Vol. 46, № 8. - P. 1237-1241.

329. Stergiou, I. E. T cell lymphoma in the setting of Sjogren's syndrome: T cells gone bad? Report of five cases from a single centre cohort / I. E. Stergiou, A. Papageorgiou, L. G. Chatzis [et al.]. // Clin. Exp. Rheumatol. - 2020. - Vol. 38, №. 4. - Suppl. 126. - P. 125-129.

330. Koff, J. L. Characterizing autoimmune disease-associated diffuse large B-cell lymphoma in a SEER-Medicare cohort / J. L. Koff, A. Rai, C. R. Flowers. - DOI 10.1016/j.clml.2017.11.009 // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. - 2018. - Vol. 18, № 2. - P. e115-e121.

331. Ruppert, A. S. International prognostic indices in diffuse large B-cell lymphoma: a comparison of IPI, R-IPI, and NCCN-IPI / A S. Ruppert, J. G. Dixon, G. Salles [et al.]. - DOI 10.1182/blood.2019002729 // Blood. - 2020. - Vol. 135, № 23. - P. 2041-2048.

332. Rovira, J. Prognosis of patients with diffuse large B cell lymphoma not reaching complete response or relapsing after frontline chemotherapy or immunochemotherapy / Rovira J, Valera A, Colomo L [et al.]. - DOI 10.1007/s00277-014-2271-1 // Ann. Hematol. - 2015. - Vol. 94, № 5. - P. 803-812.

333. Kojima, M. Malignant lymphoma in patients with systemic rheumatic disease (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, and dermatomyositis): a clinicopathologic study of 24 Japanese cases // M. Kojima, H. Itoh, K. Shimizu [et al.]. - DOI 10.1177/106689690601400108 // Int. J. Surg. Pathol. - 2006. - Vol. 14, № 1. - P. 43-48.

334. Tessier-Cloutier, B. Cell of origin in diffuse large B-cell lymphoma in systemic lupus erythematosus: molecular and clinical factors associated with survival / B. Tessier-Cloutier, D. D. Twa, E. Baecklund [et al.]. - DOI 10.1136/lupus-2019-000324 // Lupus Sci. Med. - 2019. - Vol. 6, № 1 - Article № e000324.

335. Xia, Y. The Spectrum of MYC Alterations in Diffuse Large B-Cell Lymphoma / Y. Xia, X. Zhang - DOI 10.1159/000505892 // Acta Haematol. - 2020. - Vol. 143, № 6. - P. 520-528.

336. Haws, B. T. Clinical and pathologic correlation of increased MYC gene copy number in diffuse large B-cell lymphoma / B. T. Haws, W. Cui, D. L. Persons, D. Zhang. - DOI 10.1016/j.clml.2016.08.017 // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. - 2016. - Vol. 16, № 12. - P. 679683.

337. Landsburg, D. J. Sole rearrangement but not amplification of MYC is associated with a poor prognosis in patients with diffuse large B cell lymphoma and B cell lymphoma unclassifiable / D. J. Landsburg, M. K. Falkiewicz, A. M. Petrich [et al.]. - DOI 10.1111/bjh.14282 // Br. J. Haematol. -2016. - Vol. 175, № 4. - P. 631-640.

338. Moore, E. M. Further exploration of the complexities of large B-cell lymphomas with MYC abnormalities and the importance of a blastoid morphology / E. M. Moore, N. Aggarwal, U. Surti, S. H. Swerdlow. - DOI 10.1097/PAS.0000000000000818 // Am. J. Surg. Pathol. - 2017. - Vol. 41, № 9. - P.1155-1166.

339. Sermer, D. Extra copies of MYC, BCL2, and BCL6 and outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma / D. Sermer, S. Bobillo, A. Dogan [et al.]. - DOI 10.1182/bloodadvances.2020001551 // Blood Adv. - 2020. - Vol. 4, № 14. - P. 3382-3390.

340. Valera, A. MYC protein expression and genetic alterations have prognostic impact in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy / A. Valera, A. Lopez-Guillermo, T. Cardesa-Salzmann [et al.]. - DOI 10.3324/haematol.2013.086173 // Haematologica. - 2013. - Vol. 98, № 10. - P. 1554-1562.

341. Ennishi, D. Genetic profiling of MYC and BCL2 in diffuse large B-cell lymphoma determines cell-of-origin-specific clinical impact / D. Ennishi, A. Mottok, S. Ben-Neriah [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2016-11-747022 // Blood. - 2017. - Vol. 129, № 20. - P. 2760-2770.

342. Schieppati, F. An increase in MYC copy number has a progressive negative prognostic impact in patients with diffuse large B-cell and high-grade lymphoma, who may benefit from intensified treatment regimens / F. Schieppati, P. Balzarini, S. Fisogni [et al.]. - DOI 10.3324/haematol .2019.223891 // Haematologica. - 2020. - Vol. 105, № 5. - P. 1369-1378.

343. Heslop, H. E. Biology and treatment of Epstein-Barr virus-associated non-Hodgkin lymphomas / H. E. Heslop. - DOI 10.1182/asheducation-2005.1.260 // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2005. - Vol. 2005, №1. - P. 260-266.

344. Marques-Piubelli, M. L. Epstein-Barr virus-associated B-cell lymphoproliferative disorders and lymphomas: a review / M. L. Marques-Piubelli, Y. I. Salas, C. Pachas [et al.]. - DOI 10.1016/j.pathol.2019.09.006 // Pathology. - 2020. - Vol. 52, № 1. - P. 40-52.

345. Royer, B. Lymphomas in patients with Sjogren's syndrome are marginal zone B-cell neoplasms, arise in diverse extranodal and nodal sites, and are not associated with viruses / B. Royer, D. Cazals-Hatem, J. Sibilia [et al.]. // Blood. - 1997. - Vol. 90, № 2. - P. 766-775.

346. Strunk, J. E. Epstein-Barr virus-induced secondary high-grade transformation of Sjögren's syndrome-related mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma / J. E. Strunk, C. Schüttler, J. Ziebuhr [et al.]. - DOI 10.1200/Jœ.2012.46.8439 // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31, № 17. - P. e265-e268.

347. Vasaitis, L. Lymphoma studies in patients with Sjögren's syndrome / Lilian Vasaitis. // Dissertation. - Uppsala : Acta Universitatis Upsaliensis. - 2017. - 94 p.

348. Biasi, D. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the salivary glands occurring in patients affected by Sjogren's syndrome: report of 6 cases / D. Biasi, P. Caramaschi, A. Ambrosetti [et al.]. - DOI 10.1159/000046539 // Acta Haematol. - 2001. - Vol. 105, № 2. - P. 83-88.

349. Ramos-Casals, M, Characterization of B cell lymphoma in patients with Sjögren's syndrome and hepatitis C virus infection / M. Ramos-Casals, L. la Civita, S. de Vita [et al.]. - DOI 10.1002/art.22476 // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 57, № 1. - P. 161-170.

350. Kiesewetter, B. Transformed mucosa-associated lymphoid tissue lymphomas: a single institution retrospective study including polymerase chain reaction-based clonality analysis / B. Kiesewetter, W. Lamm, W. Dolak [et al.]. - DOI 10.1111/bjh.15953 // Br. J. Haematol. - 2019. - Vol. 186, № 3. - P. 448-459.

351. Conconi, A. Histologic transformation in marginal zone lymphomas / A. Conconi, S. Franceschetti, K. Aprile von Hohenstaufen [et al.]. - DOI 10.1093/annonc/mdv368 // Ann. Oncol. -2015. - Vol. 26, № 11. - P. 2329-2335.

352. Maeshima, A. M. Clinicopathological features of histological transformation from extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue to diffuse large B-cell lymphoma: an analysis of 467 patients / A. M. Maeshima, H. Taniguchi, K. Toyoda [et al.]. - DOI 10.1111/bjh.14153 // Br. J. Haematol. - 2016. - Vol. 174, № 6. - P. 923-931.

353. Bult, J. A. A. A population-based study of transformed marginal zone lymphoma: identifying outcome-related characteristics / J. A. A. Bult, F. Huisman, Y. Zhong [et al.]. - DOI 10.1038/s41408-023-00903-w // Blood Cancer J. - 2023. - Vol. 13, № 1. - Article № 130.

354. Alderuccio, J. P. Risk factors for transformation to higher-grade lymphoma and its impact on survival in a large cohort of patients with marginal zone lymphoma from a single institution / J. P. Alderuccio, W. Zhao, A. Desai [et al.]. - DOI 10.1200/Jœ.18.00138 // J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36, № 34. - P. 3370-3380.

355. Montoto, S. Risk and clinical implications of transformation of follicular lymphoma to diffuse large B-cell lymphoma / S. Montoto, A. J. Davies, J. Matthews [et al.]. - DOI 10.1200/Jœ.2006.09.3260 // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, № 17. - P. 2426-2433.

356. Al-Tourah, A. J. Population-based analysis of incidence and outcome of transformed non-Hodgkin's lymphoma / A. J. Al-Tourah, K. K. Gill, M. Chhanabhai [et al.]. - DOI 10.1200/Jœ.2008.16.0283 // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26, № 32. - P. 5165-5169.

357. Foran, J. M. High-dose therapy with autologous haematopoietic support in patients with transformed follicular lymphoma: a study of 27 patients form a single centre / J. M. Foran, J. Apostolidis, D. Papamichael [et al.]. - DOI 10.1023/a:1008349427337 // Ann. Oncol. - 1998. Vol. 9, № 8. - P. 865-869.

358. Williams, C. D. High-dose therapy and autologous stem-cell support for chemosensitive transformed low-grade follicular non-Hodgkin's lymphoma: a case-matched study from the European Bone Marrow Transplant Registry / C. D. Williams, C. N. Harrison, T. A. Lister [et al.]. - DOI 10.1200/Jœ.2001.19.3.727 // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19, № 3. - P. 727-735.

359. Ban-Hoefen, M. High-dose therapy and autologous stem cell transplant for transformed non-Hodgkin lymphoma in the rituximab era / M. Ban-Hoefen, J. L. Kelly, S. H. Bernstein [et al.]. - DOI 10.3109/10428194.2011.631637 // Leuk. Lymphoma. - 2012. - Vol. 53, № 5. - P. 830-835.

360. Villa, D. Outcome of patients with transformed indolent non-Hodgkin lymphoma referred for autologous stem-cell transplantation / D. Villa, M. Crump, A. Keating [et al.]. - DOI 10.1093/annonc/mdt029 // Ann. Oncol. - 2013. - Vol. 24, № 6. - P. 1603-1609.

361. Guirguis, H. R. Survival of patients with transformed lymphoma in the rituximab era / H. R. Guirguis, M. C. Cheung, E. Piliotis [et al.]. - DOI 10.1007/s00277-013-1991-y // Ann Hematol. -2014. - Vol. 93, № 6. - P. 1007-1014.

362. Link, B. K. Rates and outcomes of follicular lymphoma transformation in the immunochemotherapy era: a report from the University of Iowa/MayoClinic Specialized Program of Research Excellence Molecular Epidemiology Resource / B. K. Link, M. J. Maurer, G. S. Nowakowski [et al.]. - DOI 10.1200/Jœ.2012.48.3990 // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31, № 26. -P. 3272-3278.

363. Smith, S. D. Highrate of survival in transformed lymphoma after autologous stem cell transplant: pathologic analysis and comparison with de novo diffuse large B-cell lymphoma / S. D. Smith, B. J. Bolwell, A. S. Advani [et al.]. - DOI 10.1080/10428190903128652 // Leuk. Lymphoma. -2009. - Vol. 50, № 10. - P. 1625-1631.

364. Witte, H. Indolent lymphoma with composite histology and simultaneous transformation at initial diagnosis exhibit clinical features similar to de novo diffuse large B-cell lymphoma / H. Witte, H. Biersack, S. Kopelke [et al.]. - DOI 10.18632/oncotarget.24701 // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, № 28. - P.19613-19622.

365. Broyde, A. Role and prognostic significance of the Ki-67 index in non-Hodgkin's lymphoma / A. Broyde, O. Boycov, Y. Strenov [et al.]. - DOI 10.1002/ajh.21406 // Am. J. Hematol. - 2009. - Vol. 84, № 6. - P. 338-343.

366. Stueber, T. The clinical significance of increased large cells in marginal zone lymphoma / T. Stueber, V. Jaitly, E. M. Moore. - DOI 10.1016/j.humpath.2023.08.004 // Hum. Pathol. - 2023. - Vol. 141. - P. 130-138.

367. Horvat, M. Diffuse large B-cell lymphoma: 10 years' real-world clinical experience with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone / M. Horvat, V. Zadnik, T. Juznic Setina [et al.]. - DOI 10.3892/ol.2018.7774 // Oncol. Lett. - 2018. - Vol. 15, № 3. - P. 3602-3609.

368. Kleinstern, G. Presence of autoimmune disease affects not only risk but also survival in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma / G. Kleinstern, M. Averbuch, R. Abu Seir [et al.]. - DOI 10.1002/hon.2498 // Hematol. Oncol. - 2018. - Vol. 36, № 2. - P. 457-462.

369. Mörth, C. Autoimmune disease in patients with diffuse large B-cell lymphoma: occurrence and impact on outcome / C. Mörth, A. Valachis, A. Abu Sabaa [et al.]. - DOI 10.1080/0284186X.2019.1619936 // Acta Oncol. - 2019. - Vol. 58, № 8. - P. 1170-1177.

370. Moutsopoulos, H. M. Sjogren's syndrome (sicca syndrome): current issues / H. M. Moutsopoulos, T. M. Chused, D. L. Mann [et al.]. - DOI 10.7326/0003-4819-92-2-212 // Ann. Intern. Med. - 1980. - Vol. 92, № 2 Pt 1. - P. 212-226.

371. Zhang, C. Clinicopathological aspects of primary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the salivary gland: a retrospective single-center analysis of 72 cases / C. Zhang, R. Xia, T. Gu [et al.]. - DOI 10.1111/jop.13168 // J. Oral Pathol. Med. - 2021. - Vol. 50, № 7. - P. 723-730.

372. Jackson, A. E. Extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue of the salivary glands: a multicenter, international experience of 248 patients (IELSG 41) / A. E. Jackson, M. Mian, C. Kalpadakis [et al.]. - DOI 10.1634/theoncologist.2015-0180 // Oncologist. - 2015. - Vol. 20, № 10. - P. 1149-1153.

373. Ambrosetti, A. Most cases of primary salivary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma are associated either with Sjoegren syndrome or hepatitis C virus infection. A. Ambrosetti, R. Zanotti, C. Pattaro [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2141.2004.04993.x // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 126, № 1. - P. 43-49.