Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шумейко, Елена Александровна

• Шумейко, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шумейко, Елена Александровна

• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

• ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами»

Цель и задачи исследования 11

Научная новизна 12

Практическая значимость 13

Основные положения, выносимые на защиту 13

Внедрение в практику. Апробация работы 13

Публикации 14

Объём и структура диссертации 14

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шумейко, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. У подавляющего большинства больных (94%) с обострениями ИБС (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) содержание ХСЛПНП, исследованное в первые сутки госпитализации, превышает рекомендуемый (<100 мг/дл) уровень.

2. Ранее (в первые сутки госпитализации) назначение аторвастатина в средних дозах (20-40 мг/день, в среднем 28±10 мг/день) больным острыми коронарными синдромами сопровождается снижением по отношению к исходным показателям ХСЛПНП к 5, 15 и 30 дням соответственно на 24%, 37%, 43%. Значимое снижение ХС, ХСЛПНП, аполипопротеина В происходит к 5-му, ТГ — к 15-му дням лечения. Применение аторвастатина 40 мг/день в сравнении с 20 мг/день повышает частоту достижения «целевого» ХСЛПНП.

3. Аторвастатин в средних дозах не вызывает существенных изменений в содержании ХСЛПВП, аполипопротеина AI, липопротеина (а) в первые 30 дней лечения.

4. Уровень С-реактивного белка в острой фазе обострений ИБС не связан с выраженностью атерогенных дислипидемий; в дальнейшем при «стабилизации» состояния его содержание положительно коррелирует с уровнем ТГ и отрицательно — с ХСЛПВП плазмы крови.

5. У больных острыми коронарными синдромами средние дозы аторвастатина не оказывают существенного влияния на содержание С-реактивного белка плазмы крови в течение первых 30 дней лечения.

6. У больных острыми коронарными синдромами нарушение N0-продуцирующей функции эндотелия связано с выраженностью гиперхоле-стеринемии. При этом раннее назначение аторвастатина соотносится с улучшением ЫО-продуцирующей функции эндотелия, которое становится значимым уже к 5-му дню лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Раннее (в первые сутки госпитализации) назначение аторвастатина 20-40 мг/день больным с острыми коронарными синдромами улучшает последующее клиническое течение обострений ИБС.

2. При условии тщательной клинической оценки противопоказаний назначение аторвастатина в суточных дозах 20-40 мг больным с обострениями ИБС безопасно. В сомнительных случаях у больных острым ИМ решение о назначении статинов может быть отсрочено до нормализации уровня АлАТ.

3. Средние (20-40 мг/день) дозы аторвастатина соотносятся с существенным снижением ХС, ХСЛПНП, улучшением ЫО-продуцирующей функции эндотелия уже к 5-м суткам лечения статином.

4. Применение аторвастатина 20-40 мг/день (в среднем 28±10 мг/день) снижает уровень ХСЛПНП к 30-м суткам лечения в среднем на 43%, ТГ - на 17%.

5. Оценка влияния аторвастатина на содержание С-реактивного белка, ХСЛПВП требует более длительных сроков наблюдения.

6. Факт назначения статинов в период госпитального лечения обострений ИБС сам по себе не оказывает существенного влияния на последующую «приверженность» больных длительному лечению статинами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шумейко, Елена Александровна, 2004 год

1. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза // М.: Триада -X.411 с.

2. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 13-14.-С. 2-7.

3. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза // Тер архив. 1999. - № 71. - С. 5-9.

4. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Оценка эффективности аторвастатина при длительной терапии больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2003. -№4.-С. 14-17.

5. Бритаева В.В., Афанасьева О.И., Добровольский А.Б., Титаева Е.В., Карпов Ю.А., Покровский С.Н. Липопротеин(а) и ишемическая болезнь сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2002. - № 5. - С. 4-8.

6. Всероссийское научное общество кардиологов. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST. Российские рекомендации // Кардиология. -2001. -№ 10 (Приложение). С. 1-12.

7. Грацианский H.A. Гиполипидемические средства // Кардиология. 1994. -№ 3. - С. 49-69.

8. Ежов М.В., Лякишев A.A., Афанасьева О.И. Связь фенотипа апобелка(а) с наличием ишемической болезни сердца у мужчин молодого возраста // Кардиология. 1999.-№4.-С. 12-16.

9. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. — 1998.-№9.-С. 68-80.

10. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота- и развитие атеросклероза // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58-63.

11. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз // Патогенез, клиника, лечение. — Томск: STT, 1999. 29-34 с.

12. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипид-ные механизмы действия статинов // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 10. - С. 420 - 422.

13. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Лабораторный мониторинг состояния нитроксидэргической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — № 5. — С. 16-18.

14. Либов И.А., Гультикова О.С., Милешникова Т.Д., Кечкер М.И., Ройтман А.П. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 10. - С. 458-460.

15. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца // М.: "Универсум Пабли-шинг", 2001.-30-31 с.

16. Моисеев С.В. Зокор (симвастатин) в лечении ИБС // Клинич фармакол терапия. 1996. -№ 5.-С. 60-63.

17. Оганов Р.Г., Ахмеджанов Н.М. Аторвастатин новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы для лечения атеросклероза и гиперлипидемий // Кардиология. -2000. - № 7. - С. 62.

18. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце. 2003. - Т. 2. -№2(8).-С, 58-61.

19. Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Рекомендации рабочей группы Европейского Кардиологического общества // Кардиология. 2001. -№ 4 (Приложение). - С. 2-15.

20. Перова Н.В Перспективные направления исследования роли липопротеи-дов в атерогенезе человека: влияние на прогрессирование заболевания, значение в диагностике, возможности корригирующих вмешательств // Кардиология. 1989. — №6.-С. 5-9.

21. Профилактика коронарных и церебральных осложнений у больных артериальной гипертонией с помощью аторвастатина. К публикации подготовил Лякишев А.А. // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 75.

22. Робине С.Дж. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств // М.: Медицина, 2001. — №4. -7-10 с.

23. Снижение уровня холестерина и его клиническое значение. По материалам статьи Фагер Г., Виклунд О. (Швеция, Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular

24. Biology) // ММЖ. 2003. - T.6. - № 3. - С. 274-282.

25. Сусеков А.В, Суркова Е.В., Творогова М.Г., Арабидзе Г.Г., Кухарчук В.В. Липанор при лечении атерогенных гиперлипидемий у пациентов высокого риска прогрессирования атеросклероза // Российский кардиологический журнал. 1996. -№ 6. - С. 22 - 26.

26. Сусеков A.B. Гиперлипидемия современное состояние проблемы и методы ее медикаментозной коррекции. - РМЖ. - 2003. - Т.11. - № 5. - С. 267-270.

27. Сусеков A.B. Липримар уменьшает сердечно сосудистую и общую смертность у больных с коронарной болезнью сердца. (По результатам исследования GREACE) // Кардиология. - 2003. - № 12. -С. 34-37.

28. Сусеков A.B. Обоснование увеличения доз статинов в клинической практике // Терапевтический архив. 2001. - № 4. - С. 76 - 80.

29. Сусеков A.B. Повышает ли отмена статинов частоту сердечно сосудистых событий у пациентов с острыми коронарными синдромами? // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - № 3. - С. 41-45.

30. Сусеков A.B. Практические аспекты «Исследования Защиты Сердца» // Тер архив. 2003. - № 11. - С. 45-51.

31. Сусеков A.B. Ципрофибрат при лечении гиперлипидемии // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5(3). - С. 76 - 79.

32. Сусеков A.B., Зубарева М.Ю., Кухарчук В.В. Новые ингибиторы ГМГ Ко - А редуктазы // Тер архив. - 2003. - № 9. - С. 51-54.

33. Сусеков A.B., Зубарева М.Ю., Рожкова Т.А., Кухарчук В.В. Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трех контролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS) // ММЖ. 2002. - №5(3). - С. 225-233.

34. Сусеков A.B., Кухарчук В.В. Флувастатин медленного высвобождения -вопросы эффективности и безопасности // Кардиология. 2002. -№3.-С. 18-21.

35. Сусеков A.B., Кухарчук В.В.Дериваты фиброевой кислоты // Кардиология. -2001.-№7.-С. 60-65.

36. Сусеков A.B., Кухарчук ВВ. Лескол в современной клинической практике

37. Клиническая фармакология и терапия. 2001. — приложение № 4. - С. 1-9.

38. Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю., Кухарчук В.В. Симвастатин и аторвастатин 80 мг в сутки при лечении больных с наследственной гиперхолестеринемией // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — №11(3) . -С. 12 - 15.

39. Сусеков А.В., Творогова М.Г, Арабидзе Г.Г, Кухарчук В.В. Липанор при лечении больных с атерогенными гиперлипидемиями // Терапевтический архив. -1998.-№9.-С. 23 -28.

40. Сусеков А.В. Гиперлипидемия современное состояние проблемы и методы ее медикаментозной коррекции // РМЖ. - Т. 11. - № 5. - С. 267-270.

41. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Тер архив. 2002. - № 9. - С. 5-8.

42. Albert М.А., Danielson Ё., Rifai N., Ridker PM // JAMA. 2001. -№ 286. - P. 64-70.

43. Alberts A.W. Effects of HGM-CoA reductase inhibitors on cholesterol synthesis // Drug Invest. 1990. - Suppl № 2. - P. 9-17.

44. Altschul R., Hoffer A., Stephen J.D. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man // Arch Biochem Biophys 155. № 54. - P. 558 -559.

45. Aviram M., Rosenblat M., Bisgaler C.L., Newton R.S. Atorvastatin and gemfibrozil metabolites, but not the parent drugs are potent antioxidants against lipoprotein oxidation // Atherosclerosis. 1998. - № 138. - P. 271280:

46. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia // JAMA. 1996. - № 275. - P. 128-133.

47. Ballantyne C.M., Pazzucconi F., Pinto X., Reckless J.P. Stein E., McKenney J., Bortolini M., Chiang Y.T. Efficacy and tolerability of fluvas-tatin extended release delivery system: a pooled analysis // Clin Ther. -2001. - Feb, № 23(2). - P. 177 - 92.

48. Bbakdi S., Torzewski M., Kloucbe M., Hemmes M // Ateriooscler Tromb Vase Biol. 1999. - № 19. - P. 2348-54'.

49. Bbakdi S., Torzewski M., Kloucbe M., Hemmes M. Ateriooscler Tromb Vase Biol. 1999. - № 19. - P. 2348-54.

50. Benghozi R., Bortolini M., Jia Y., Isaacsohn J.L., Troendle A.J., Gonasun L. Frequency of creatine kinase elevation during treatment with fluvastatin // Am J Cardiol. 2002. - Jan 15, № 89(2). - P. 23 1 - 3 p.

51. Berg K. A new serum type system in man the Lp system // Act Pathol Microbiol. - Scan, 1963. - № 59. - P. 369 - 382.

52. Berglund L. Diet and drug therapy for lipoprotein(a) // Curr Opin Lipidol. 1995.-№ 6. - P. 48-56.

53. Bertolini S., Bittolo B.C., Campbell L.M. et al. Efficacy and safety of atorvastatin compared to pravastatin in patients with hypercholesterolemia // Atherosclerosis. 1997. - № 130. - P. 191-197.

54. Bestehorn H.P., Rensing F.E, Roskamm H., Betz P., Benesch L., Schmeitat K. et al. The effect of simvastatin on progression of coronary artery disease. The Multicentre Coronary Interventionn Study (CIS) // Eur Heart J.1997. -№ 18 (2). P. 226 - 234.

55. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M //Atrerioscler Thromb Vase Biol. 1999. - № 19. - P. 2348 - 54.

56. Biasucci L.M., Liuzzo G., Colizzi C., Rizzello V // Ital Heart J. -2001.- № 2. P. 164-71.

57. Bishoff H., Petzinna D. BAY 6228: A new generation HMG CoA reductase inhibitor II. Inhibition of cholesterol biosynthesis In rats and dogs. (Abstr.) XI International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism // Florence (Italy), May, 1992.

58. Bist A., Fleldtux C.J., Fielding P.K. Two sterol regulatory elementlike sequences mediate up-regulatlon of caveolin gene transcription in response to low density lipoprotein free cholesterol // Proc Natl Acad Sei, USA. 1997. - № 94. - P. 10693 - 10698.

59. Black D.M., Bakker-Arkema R.G., Nawrocki J.W. An overview of the clinical safety profile of atorvastatin (lipitor), a new HMG-CoA reductase inhibitor // Arch Item Med. 1998. - № 158. - P. 577 - 584.

60. Blankenhorn D.H. Azen S.P., Dramseh D.M., Mack W.J. et al. Coronary angiographic Changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) // Ann. Intern Med. 1993. - № 119 (10).- P. 969 976.

61. Blankenhorn D.H., Nessim S.A., Johnson R.L., Sanmarco M., Azen S.P., Cashin-Hemphill L. Beneficial effects of combined colestipol-niacin therapy on coronary atherosclerosis and coronary venous bypass grafts // JAMA. 1987. - № 257. - P. 3233 - 3240.

62. Blankenhorn D.H., Sorensen K.E., Gooch V.M. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) // Ann Intern Med. 1993. - № 119 (10) . - P. 969- 976.

63. Blum C.B. Comparison of properties of four inhibitors of 3-hydroxy3.methylglutaryl-coenzyme A reductase 11 Am J Cardiol. 994. - № 73.-Suppl D. - 3P-11P.

64. Bocan T.M.A. Antiatherosclerotic activity of inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzyme A reductase in cholesterol-fed rabbits: a biochemical and morphological evaluation // Atherosclerosis. 1994. - № 111. -P. 127 - 142.

65. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor mediated pathway for cholesterol heamostatsis // Science. - 1986. - № 232. - P. 34 - 37.

66. Buchwald H., Varco R.L., Matts J.P. el al // N Engl J Med. 1990. -№ 323.- P. 946 - 55.

67. Buffon A., Liuzzo G., Biazucci L.M. et al // J Am Coll Cardiol. -1999. № 34. - P. 1512-21.

68. Buttery L.D.K., Springall D.R., Chester A.H. et al. Inducible nitric oxide synthase is present within human atherosclerotic lessions and promotes the formation and activity of peroxynitritc // Lab Invest. 1996. - № 75. - P. 77-85.

69. Campos E. Lipoprotein(a): its importance as an additional atherosclerosis marker // Acta Med Port. 1997. - Vol.10. - P. 87-93.

70. Celermajer D.S., Baykan M., Erdol C. et al Non-invasive detectionof endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet, 1992. № 340. - P. 1111 - 1115.

71. Celik S., Yasruel Z., Rodriguez M.A. et al // Clin Cardiol. 2001. -№ 24. - P.615-9.

72. Cianflone K.M., Yasruel Z., Rodriguez M.A. et al. Regulation of apoB secretion from HepG2 cells: evidence for a critical role for cholesteryl ester synthesis in the response to a fatty acide challenge // J Lipid Res. -1990. № 31. - P. 2045-2055.

73. Ciaravino V., Kropko M.L., Rothwell C.E. et al. The genoloxicity profile of atorvastatin, a new drug in the treatment of hyper-cholesterolemia // Mutat Res Genet Toxicol. 1995. - № 343. - P. 95-107.

74. Committee of Principal Investigators, WHO cooperative trail on primary prevention of ischemic heart disease using clofibrate to lower serum cholesterol: mortality follow up // Lancet. - 1980. - № 2. - P. 379 - 385.

75. Conde K., Vergara-Jinenez M., Krause B.R. et al. Hypocholes-terolemic actions of atorvastatin are associated with alterations on hepatic cholesterol metabolism and lipoprotein composition in the guinea pig // J Lipid Res. 1996. - № 37. - P. 2372-2382.

76. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis // West J Med. 1996. - № 164. - P. 419-424.

77. Corsini A., Raiteri M., Soma M.R. et al. Simvastatin but not pravastatin has a direct inhibitory effect on rat and human myocyte proliferation // Clin Biochem. 1992. - № 25. - P. 399-400-.

78. Danesh J., Collins R., Peto R. et al. Lipoprotein(a) and Coronary Heart Disease. Meta- Analysis of Prospective Studies // Circulation. 2000.102. P. 1082- 1085.

79. Danesh J., Whincup P., Walker M., Lennon L., Thomson A., Appleby P., Gallimore J.R., Pepys M.B. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses // BMJ. 2000, Jul. - № 22. - 321(7255) . - P. 199-204.

80. Dangas G., Collins R., Peto R. et al. Correlation of Serum Lipoprotein^) with the angiographic and Clinical Presentation of Coronary Artery Disease // Am J Cardiol. 1999. - № 83. - P. 583 - 585.

81. Dart A., Jerums G., Nicholson G. et al. A multicenter double-blined, one-year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterolemia // Am J Cardiol. 1997. - № 80. — P. 39 - 44.

82. Davidson M., McKenney J., Stein E. et al. for the Atorvastatin Study Group 1. Comparision of one-year efficacy and safety of atorvastatin versus lovastatin in primary hyperchotesier-olemia // Am J Cardio. 1997. - № 79. -P. 1475 - 1481.

83. De Winter R.J., Bholasingh R., Lijmer J.G. et al // Cardiovasc Res. -1999. № 42. - P. 240-5.

84. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect of fenofibrate on progression of coronary artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study // Lancet. 2001. - № 357. - P. 905 - 909.

85. Dostal L.A., Schardein J.L., Anderson J.A. Developmental toxicity of the HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in rats and rabbits // Teratology. 1994. - № 50. - P. 387-394.

86. Dostal L.A., Whitfield L.R., Anderson J.A. Fertility and general reproduction studies in rats with the HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin // Fundam Appl Toxicol. 1996. - № 32. - P. 285 - 292.

87. Downs J.R., Clearfield M., Weis S., Whitney E., Shapiro D.R., Beer

88. P.A. et al. for the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels // JAMA. 1998. - № 279. - P. 1615 - 1622.

89. Dujovne C.A., Harris W.S., Altman R. et al. Changes in hemorheol-ogy and atherothrombotic parameters by improving serum lipids in atorvas-tatin-treated hyperlipidemics abstract.In: 66th Congress of the European

90. Atherosclerosis Society // Abstract Book: Florence (Italy), 1996. Jul 13, №t17. 169 p.

91. Dyke C.K., Proctor D.N., Dietz N.M., Joyner M.J. Role of nitric oxide in exercise hyperaemia during prolonged rhythmic handgrips piping in humans // J Physiol. 1995. - № 488 (Pt I). - P. 259- 265.

92. Early statin therapy cuts death by 60% // Scrip. 2000. - № 2572. - P. 21.

93. Effects of simvastatin on coronary ateroma: The Multicenter Anti -Atheroma Study (MAAS) // Lancet. 1994. - № 344. - P. 633 - 38.

94. Elwood P.C., Renaud S. Ischemic heart disease and platelet aggregation the Caerphilly Collaborative Heart Disease // Cardiology. 1991. - № 79. - P. 49-63.

95. Endo A. The discovery and development of HMG CoA reductase inhibitors // Journal of Lipid Research. - 1992. - № 33. - P. 1569 - 1582.

96. Endo A., Monacolin K. A new hypocholesterolaemic agent that specifically inhibits 3 hydroxy - 3 - methylglytaril coenzym A reductase // J Antibiot (Japan). - 1979. - № 28. - P. 334 - 336.

97. Enerback S., Gimble G.M. Lipoprotein lipase gene expres-sion:physiological regulators at the transcriptional and post transcriptionallevel // Biochim Biophys Acta. 1993. - № 1169. - P. 107 - 125.

98. Ferguson J.J. Meeting highlights: Highlights of the 71st scientific sessions of the American Heart Association // Circulation. 1999. — № 99. -P. 2486 - 2491.

99. Fisch C. The Clinical ECG: Sensitivity and Specificity // Elsevier Science publisher, 1997. -11-21 p.

100. Fonarow G.C., Gawlinski A., Moughrabi S. et al. Improved treatment of coronary heart disease by implementation of a Cardiac Hospitalization Atherosclerosis Managment Program (CHAMP) // Am J Cardiol. 2001. - № 87. - P. 819 - 822.

101. Friedwald W.T. et al // Clin Chem. 1972. - № 19. p. 499.

102. Fruchart J.C., Staels B. Peroxisome proliferator activated receptor - alfa activators regulate genes governing lipoprotein metabolism, vascular inflammation and atherosclerosis // Current Opinion in Lipidology. - 1997. -№ 8. - P. 191 - 195.

103. Gilligan D.M., Panza J.A., Kileoyne C.M. et al. Contribution of endothelium-derived nitric oxide to exercise-induced vasodilation // Circulation. 1994. - № 90. - P. 2853-2858.

104. Gmerek A., Yang R., Bays H. et al. Atorvastatin causes a dose-dependent reduction in LDL-C and triglycerides abstract. // In: 66th Congress of the European Atherosclerosis Society Abstract Book: Florence (Italy), 1996, Jul 13. № 17. - 212 p.

105. Goh E.H., Heimburg M. Effects of free fatty acids on activity of hepatic microsomal 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymA-reductase and on secretion of triglyceride and cholesterol by liver // J Biol Chem. 1977. - № 2529. - P. 2822-2826.

106. Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson R.G.W., Russel D.W. et al. Receptor mediated endocytosis: concepts emerging from LDL receptor system // Anu Rev Cell Biol. - 1985. - № 1. - p. 1-39.

107. Gotto A. Dislipidemia and atherosclerosis // Circulation. 1996. -Vol. 87. - P. 54-59.

108. Guzlk T.J., West N.E.J., Black E. at al. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase // Circulat Res. 2000. - № 86. - E85-E90.

109. Hajjar K.A., Nachman R.L. The role of lipoprotein(a) in athero-genesis and thrombosis // Ann Rev Med. 1996. - № 47. - P. 423-442.

110. Haria M., McTavish D. Pravastatin: a reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in the management of coronary heart disease // Drugs. 1997. - № 53 (2). - P.299-336.

111. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high risk patients: a randomized placebo - controlled trial // Lancet. - 2002. — № 360. — P. 7 - 22.

112. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC-BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with Simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial |// Lancet. 2002. - № 360. - P. 7-22.

113. Heeschen C., Hamm C.W., Bruemmer J., Simoons M. J // Am Coll Cardiol.- 2000. № 35. - P. 1535-42.

114. Heinonen T.M., Stein E., Weiss S.R. el al. The lipid-lowering effects of atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor results of a double-masked study // Clin Ther. № 18. - P. 853 - 863.

115. Herbert D. Aronow, Eric J. Topol, Matthew T. Roe et al. Effect of lipid-lowering therapy on early mortality acute coronary syndromes: an observational study // Lancet. 2001. - № 357. - P. 1063-68.

116. Hjermann I., Holme I., Velve B. K., Leren P. Effect of diet and smoking intervention on the incidence of coronary heart disease. Report from the OSLO study group randomized trial in healthy men // Lancet. 1981. - № 11. - P. 1303-1310.

117. Holme I. Lipid lowering in the patients at risk the next decade of discovery // Br J Cardiol. - 2000. - №7. - P. 223-230.

118. Izzat N.N., Deshazer M.E., Loose-Mitchell D.S. New molecular targets for cholesterol lowering therapy // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2000. - № 293 (2). - P. 315 - 320.

119. Jarvisalo M.J., Harmoinen A., Hakanen M. et al // Atrerioscler Thromb Vase Biol. 2002. - № 22. - P. 1323-8.

120. Jones P. et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (The CURVES Study) // Am J Cardiol. 1998. - № 81, Issure 5. - P. 582-587.

121. Kane J.P., Malloy M.J., Ports T.A., Phillips N.R., Diehl J.C., Havel

122. R.J. Regression of coronary atherosclerosis during treatment of familial hypercholesterolemia with combined drug regimens // JAMA. 1990. - № 264. - P. 3007 - 12.

123. Kasim S.E., LeBouef R.C., Khilnani S. et al. Mechanisms of triglyceride-lowering effect of HMG-CoA reductase inhibitors in a hyper-triglyceridemic animal model the Zucker obese rat // J Lipid Res. 1992. - № 33. - P.1-7.

124. Knopp R.H. Drag treatment of lipid disorders // N Engl J Med. -1999. № 341. - P. 498-511.

125. Koenig W., Sund M., Fröhlich M. et al // Circulation. 1999. - № 99. - P. 237-42.

126. Kosoglou T., Meyer I., Musiol B. et al. Pharmacodynamic interaction between the new selective cholesterol absorption inhibitor ezetimibe and simvastatin // Atherocslerosis. 2000. - № 151. - P. 135.

127. Kuller L.H. Tracy R.P., Shaten J., Meilahn E.N // Lancet. 2002. -№ 360. - P. 1462 - 7.

128. Kuller L.H. Tracy R.P., Shaten J., Meilahn E.N. // Am J Epidemiol. 1996. - № 144. - P. 537-47.

129. La Rosa J.C. Future cardiovascular end point studies: where will the research take us? // Am J Cardiol. 1999. - № 84. - P. 454-458.

130. La Rosa J.H., He J.H., Vupputuri S. The effect of Statins on risk of coronary disease. A Meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA. — 1999. № 282. - P. 2340-2346.

131. Lacoste L., Lam J.Y, Hung J., Letchaovski G., Solymoss C.B, Waters D. Hyperlipidemia and coronary disease: correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction // Circulation. 1995. - № 92. - P. 3172-77 .

132. Langmann T., Klucken J., Reil M. et al. Molecular cloning of the human ATP bindingcassette transporter 1 (hABC 1): evidence for steroldependent regulation in macrophages // Biochem Biophys Res Gommun. 1999. № 257. - P. 29 - 33.

133. Laufs U., Gertz K., Huang P. et al. Atorivastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice // Stroke.2000. № 3 1. - P. 2442-2449.

134. Lauts U., La Fata V., Plutzky J., Liao J.K. Upregulation of endothelium nitric oxyde synthase by HMG-CoA reductase inhibitors // Circulation. 1998. -№ 97. - P.1129-35.

135. Lea A.P., Me Tavish D. Atorvastatin: a review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of Hyperlipidemia // Drugs. -1997. № 53. - P. 828-847.

136. Libbi P. Molecular bases of the acute coronary syndromes // Circulation. 1995. - Vol. 91>. - P. 2844-2850.

137. Libby P // Circulation. 1995. - № 91. - P. 2844-50.

138. Lindahl B., Toss H., Siegbahn A., Venge P. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease // N Engl J Med. 2000. - № 343 (16). - P. 1139 - 47.

139. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention trial results. Reduction in incidence of coronary heart disease // JAMA. 1984. - № 251. - P. 351-364.

140. LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N Engl J Med. 1998. - № 339. - P. 1349-1357.

141. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore L.M. et al // N Engl J Med. -1994. № 331. - P. 417-24.

142. Lopez S., Peiretti F., Bonardo B. et al. Effect of atorvastatin and fluvastatin on the expression of plasminogen activator inhibitor type-I in cultured human endothelial cells // Atherosclerosis. 2000. - № 152. - P. 359

143. Ludmer P.L., Sehven A.P., Shook T.L. el al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N Engl J Med. 1986. - № 315. - P. 1046 - 1051.

144. Ma P.T.S., Gil G., Sudhof T. C. et al. Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low-density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits // Proc Natl Acad Sci, USA. 1986. - № 88. -P. 8370-8374.

145. Mahley R.W., Huang Y. Apolipoprotein E: from atherosclerosis to Alzheimer's disease // Current Opinion in Lipidology. 1999. - № 10. - 207217.

146. Marcovina S.M., Albers J.J., Dati F., Ledue T.B., and Ritchie R.F // Clin Chem. 1991. - № 37. - P. 1676 - 1682.

147. Marcovina S.M., Koschinsky M.L. Lipoprotein (a): Structure, measurement and clinical significance. Handbook of lipoprotein testing // Washington: AACC Press, 1997. P. 283-313.

148. Marks D.S., Vita J.A., Foils J.D. et al. Inhibition of neointimal proliferation in rabbits alter vascular injury by a single treatment with a protein adduct of nitric oxide // J Clin Invest. 1995. - № 96. - P. 2630 -2638.

149. Marnett L.J., Wright T.L, Crews B.C. et al. Regulation of prostaglandin biosynthesis by nitric oxide is revealed by targeted deletion of ilnducible nitric oxide synthase // J Biol Chem. 2000. - № 275. - P. 1342713430.

150. Maron D.J., Fazio S., Linton M.F. // Circulation. 2000. - № 101.- P.207 13.

151. Marz W., Wollschlager H., Klein G. et al. Safety of low-density lipoprotein cholesterol reduction with atorvastatin versus simvastatin in a coronary heart disease population (the TARGET TANGIBLE Trial) // Am J Cardiol. 1999. - № 84. - P. 7 - 13.

152. McCormic S., Nielsen L.B. Expression of large genomic clones in transgenic mice: new insights into apolipoprotein B structure, function and regulation // Current Opinion in Lipidology. 1998.- № 9. - P. 103 - 111.

153. McMichael J. Diet and exercise in coronary heart disease // Lancet.- 1974. № 29. - P. 1340 - 1341.

154. McNeil J. J., Sloman J.G. Cardiovascular disorders. In: Speight T.M., editor. Avery's drag treatment // 3rd ed. Auckland: Adis International, 1987. 591 - 675 p.

155. Milazzo D., Biasucci L.M., Luciani N. et al. // Am J Cardiol. -1999. № 84. - P.459 - 61.

156. Mol M.J., Erkelens D.W., Leuren J.A. Effects of synvinolin (MK -733) on plasma lipids in familial hypercholesterolaemia // Lancet. 1986. -№ 2. - P.936 - 939.

157. Muhlestein J.B, Anderson J.L., Carlquist J.F. et al. Randomized secondary prevention trial of azithromycin in patients with coronary artery disease // Circulation. 2000. - № 102. - P. 1755 - 1760.

158. Naoumova R.P., Dunn S., Rallidis L. et al. Prolonged inhibition of cholesterol synthesis explains the efficacy of atorvastatin // J Lipid Res. — 1997. № 38.- P. 1496-1500.

159. National Cholesterol Education Program. Second report of Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel II) // Circulation. 1994. - № 89. - P.1329 -1445.

160. Nawrocki J.W., Weiss S.R., Davidson M.H. et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995. - № 15. - P. 678 - 682.

161. Nordoy A. Lipids as triggering factors in thrombosis // Thromb Haemost. 1976.-№ 35. - P. 32-48.

162. Notarbartolo A., Davi G., Averna M. et al. Inhibition of thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type Ha hypercholesterolemia // Arteioscler Thromb. 1995. - № 15. - P. 247-51.

163. Ocmar B.S, Tschudi M.R., Codoy N. et al. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis // Circulation. 1998. - № 97. - P. 2494 - 2498.

164. O'Connor P., Feely J., Shepard J. Lipid lowering drugs // BMJ. -1990. № 300. - P. 667-672.

165. Ohara K., Peterson T.E., Harrison D.G. Hypercholesterolemia increases endothelial supeoxide anion production // Clin Invest. 1993. — № 91.- P.2546 2551.

166. Okamoto H., Yonemori F., Wakitani K., Maeda K. et al. A cholesterol ester transfer protein inhibitor attenuates atherosclerosis in rabbits // Nature. 2000. - № 406. - P. 203 - 207.

167. Olsson A. G. Addressing the challenge // Eur Heart J. 1998. - 19.- Sup-pl M. P. 29-35.

168. Ost C.R., Stenson S. Regression of peripheral atherosclerosis during therapy with high doses of nicotinic acid. Scand J // Clin Lab Invest, suppl. 1967. - № 99. - 241 - 245.

169. Pasceri V., Chang J. Willerson J.T., Yeh E.T. // Circulation. -2001. № 103. - P. 2531-4.

170. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. // Circulation. 2000. - № 102. - P. 2165-8.

171. Pedoe-Tunstall H., Kuulasmaa K., Amouyel P. et al. Myocardial infarction and coronary deaths in the World Health Organization MONICA Project // Circulation. 1994. - № 90. - P. 583.

172. Pehlivanidis. A., Athyros V., Demitriadis D. et al. Heart rate variability after long-term treatment with atorvastatin in hypercholesterolaemic patients with or without coronary artery disease // Atherosclerosis. 2001. -№ 152. - P. 463-469.

173. Pitt B., Mancini G.B., Ellis S.G., Rosman H.S., Park J.S., McGoven M.E. Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events // JACC. - 1995. - № 26. - P. 1113 - 30.

174. Pitt B., Waters D., Brown W. V. et al. for the Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators. Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease // N Engl J Med. 1999. - № 341. -P. 70 - 76.

175. Rackley C.E. Monotherapy with HMG-CoA reductase inhibitors and secondary prevention in coronary artery disease // Clin Cardiol. 1996. -№ 19. - P. 683-689.

176. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival study (45):

177. Scandinavian Simvastatin Survival study Group // Lancet. 1994. - № 344. -P. 1383 - 1389.

178. Ridker P.M., Cuhman M., Stampfer M.J. et al. N Engl J Med.-1997.- №336.- 973 9 p.

179. Ridker P.M., Henneckens C.H., Buring J.E., Rifai N. // N Engl J Med. 2000. - № 342. - P. 836-4.

180. Ridker P.M., Rifai N., Clearfield M. et al. // N Engl J Med. 2001. - № 344. - P. 1959-65.

181. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. // Circulation. 1998. -№ 98. - P. 839-44.

182. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A., Sacks F., Braunwald E. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators // Circulation.1999. № 100. - P. 230-235.

183. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation. 2000, Apr 18.- № 101 (15) . - P. 1767 - 72.

184. Rigotti A., Trigatti B., Babitt J., Penman M. et al. Scavenger receptor BI a cell surface receptor for high-density lipoprotein // Current Opinion in Lipidology. - 1997. - № 8. - P.181 - 188.

185. Roivainen M., Viik-Kajander M., Palosuo T. et al. // Circulation.2000. № 101. - P. 252-7.

186. Ross R. //N Engl J Med. 1999. - № 340. - P. 115-26.

187. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - № 344. -P. 1383 - 1389.

188. Schafer E.J., Levy R.I. Pathogenesis and management of lipoprotein disorders // N Engl J Med. 1985. - № 312. - P. 1300-1310.

189. Schoonjans K., Staels D., Auwerx- J. The peroxisome proliferator activated receptors (PPARS) and their effects on lipid metabolism and adipocyte differentiation // Biochim Biophys Acta. 1996. - № 1302. - P. 93 - 109.

190. Sever P.S., Dahluf B., Poulter N.R. et al. Rationale, design, methods and baseline demography of participants of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial // J Hypertens. 2001. - № 6. - P. 1139-1147.

191. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B., Bollen E. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial // Lancet. 2002. - № 360. - P. 1623 - 1630.

192. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. West of Scotland Coronary Prevention study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolaema // N Engl J Med. 1995. - № 333. - P.1301-1307.

193. Skurk A., Thomas L. Improved immuno turbidimetric determination of CRP // Lab Med. 1990. - № 14. - P. 11-115.

194. Smith H.T., Jokubaitis L.A., Troendle A.J. et al. Pharmakokinetics of fluvastatin and specific drug interaction // Am J Hypertens.- 1993.- №6.-375S 382S p.

195. Stefansson S., Haudenschild C.C., Lawrence D.A. Beyond fibrino-lisis: the role of plasminogen activator inhibitor and vitronectin in vascular wound healing // Trends Cardiovasc Med. 1998. - № 8. - P. 175-180.

196. Stroes E.S, Koomans H.A, de Bruin T.W, Rabelink T.J. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and' on lipid-lowering medication // Lancet. 1995. - № 346. - P. 467-71.

197. Tesfamariam B., Frohlich B.H., Gregg R.E. Differential effects of pravastatin, simvastatin and atorvastatin on Ca-release and vascular reactivity // J Cardiovasc Pharmacol. 1999. - № 34. - P. 95-101.

198. The Lipid Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N Engl J Med. 1998. - № 339. - P. 134957.

199. The long term prevention with pravastatin in ischemic disease

200. PID) Study Group // Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary Heart disease and a broad range of initial cholesterol levels // N Engl J Med. 1998. - № 339. - P. 1349 - 1357.

201. Thompson G.R. Angiographic trials of lipid lowering therapy: end of an era? // Br Heart J. - 1995. - № 74. - P. 343 - 347.

202. Thompson G.R., Holyer J., Waters D.D. Percentage change rather than plasma level of LDL cholesterol determines therapeutic response in coronary heart disease // Curr Opinion Lipidol. - 1995. - № 6. - P. 386-388.

203. Thompson G.R., Maher G.M., Matthews S. et al. Familial Hyper-cholesterolaemial Regression Study: a randomized trial of low density lipoprotein aphaeresis // Lancet. - 1995. - № 345. - P. 811 - 16.

204. Thompson G.R., Myant N.B., Kilpatrick D., Oakley C.M., Raphael M.J., Steiner R.E. Assessment of long term plasma exchange for familial hypercholesterolemia // Br Heart J. - 1980. - № 43. - P. 680 - 688.

205. Thompson G.R., Naoumova R. Novel lipid regulating drugs //.Exp Opinion Invest Drugs. - 2000. - № 9 (11). - P. 1 - 10.

206. Thompson G.R., Naoumova R.P., Watts G.F. et al. Role of cholesterol in regulating apolipoprotein B secretion by the liver // J Lipid Res. -1996. № 37. - P.439-447.

207. Thompson GR. The proving of the lipid hypothesis // Current Opinion in Lipidology. 1999. - № 10(3). - P. 201-205.

208. Thompson GR. What targets should lipid modulating therapy achieve to optimize the prevention of coronary heart disease? // Atherosclerosis. - 1997. - № 131. - P. 1 - 5.

209. Thorp J.M., Waring W.S. Modification of metabolism and distribution of lipids by ethyl chlorophenoxyisobutyrate // Nature 1962. - № 194. -P. 948 - 949.

210. Todd J., Anderson. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J Am Coll Cardiol. 1999. - № 34(3). - P. 63 1 - 638.

211. Trinder P.//Ann Clin Bichem. 1969. - P. 6.-24.

212. Utermann G. Lipoprotein (a) In: The metabolic and molecular bases of inherited disease. Vol. II. Scriver CR et al. (editors) // New York: McGraw Hill.- 1995. 56-61 p.

213. Utermann G., Menzel H.J., Kraft H.G. et al. LP(a) grycoprotein phenotypes.- in heritance and relations to LP(a) concentrations in plasma // J Clin Invest. - 1987. - № 80. - P. 458-465.

214. Vaughan C.J., Murphy M.B., Buckley B.M. Statins do more than just lower cholesterol // Lancet. 1996. - № 348. - P. 1079-1082.

215. Virchow R. Phlogose and thrombose in gefassystem, gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlicen medcin // Frankfurt-am-Main: Meidinger Sohn, 1996. 1856.- 1858 p.

216. Von Der Leyen H.E., Gibbons G.H:, Morishia R. et al. Gene therapy inhibiting neointimal vascular lesion in vivo transfer of endothelial cell nitric oxide synthase gene // Proc Natl Acad Sei USA. 1995. - № 92. -P.1137- 1141.

217. Watts G.F., Naoumova R., Gumming M.H. et al. Direct correlation between cholesterol synthesis and hepatic secretion of apolipoprotein B-100 in normolipidemic subjects // Metabolism. 1995. - № 44. - P. 1052-1057.

218. Weissberg P.L., Clesham G.J., Bennet M.R. Is vascular smooth muscle sell proliferation beneficial? // Lancet. 1996. - № 347. - P. 3,05-307.

219. Zechner R. The tissue specific expression of lipoprotein lipase: implication for energy and lipoprotein metabolism // Current Opinion in Lipidology. - 1997. - № 8. - P. 77 - 88.

220. Zhu Q., McMaster J., Mymin D. et al. Effects of Atorvastatin treatment on the oxidative modilied low-density lipoprotein in hyperlipidemic patients // Mol Cell Biochem. 2000. - № 207. - P. 9-17.

221. Zwaka T.P., Hombach V., Torzewski J. // Circulation. 2001. - № 103. - P. 1194-7.

222. Kazuhiro Sase., Michel T. Expression and regulation of endothelialnitric oxide synthase // TCM. 1997. - № 7 (1). - P. 28-37.