Липоксигеназное окисление полиненасыщенных жирных кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор химических наук Судьина, Галина Федоровна

• Судьина, Галина Федоровна
• доктор химических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор химических наук Судьина, Галина Федоровна

Список сокращений.

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

11.1. Лейкотриены и ферменты их синтеза.

11.1.А. Физиологическое действие лейкотриенов.

11.1.Б. Химические реакции образования лейкотриенов и ферменты, участвующие в этом процессе.

11.2. Механизмы липоксигеназного катализа.

П.2.А. Реакции, катализируемые липоксигеназами. Субстраты и продукты липоксигеназ.

11.2.Б. Инактивация и ингибирование липоксигеназ.

Н.2.В. Кинетика и механизм катализа.

И.З. 5-Липоксигеназа - ключевой фермент в синтезе лейкотриенов. Роль различных факторов в регуляции активности 5-липоксигеназы.

И.З.А. 5-Липоксигеназа.

11.3.Б. Регуляция активности 5-липоксигеназы.

П.4. Адгезионные взаимодействия и регуляция метаболических клеточных ответов.

И.4.А. Молекулы, участвующие в адгезионных взаимодействиях.

11.4.Б. Влияние адгезионных взаимодействий на синтез лейкотриенов и респираторный взрыв в нейтрофилах.

II.4.B. Влияние АТФ и продуктов его гидролиза на адгезию и синтез лейкотриенов в нейтрофилах. Экто-АТФаза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

111. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II 1.1. Материалы.

III.2. Методы исследования.

111.2.1. Методы выделения нейтрофилов и культивирования эндотелиальных клеток.

111.2.2. Получение липоксигеназ и исследование их кинетических свойств.

111.2.3. Адгезия и синтез лейкотриенов.

111.2.4. Методы регистрации образования активных форм кислорода.

111.2.5. Исследование механизма ингибирования липоксигеназ производными кофейной кислоты.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

IV. 1. Синтез 5-липоксигеназных метаболитов в интактных клетках в суспензии нейтрофилов.

IV. 1.1. Регуляция биосинтеза 5-липоксигеназных метаболитов доступностью эндогенного и экзогенного субстрата - арахидоновой кислоты.

IV. 1.2. Кинетика действия 5-липоксигеназы в интактных клетках.

IV. 1.3. Зависимость скорости синтеза лейкотриенов от концентрации ионофора А23187.

У.2. рН-Зависимость ферментативной активности в реакциях окисления полиненасыщенных жирных кислот индивидуальной 5-липоксигеназой, выделенной из ячменя.

N.3. Биосинтез 5-липоксигеназных продуктов в нейтрофилах. Роль межклеточных контактов и внутриклеточного рН.

1\/.3.1. Эффекты клеточной плотности на синтез 5-липоксигеназных продуктов в нейтрофилах.

1\/.4. Адгезия нейтрофилов и синтез лейкотриенов.

1\/.4.1. Адгезия нейтрофилов к различным биологическим поверхностям. Основанный на секреции и гидролизе АТФ механизм, регулирующий адгезию.

IV.4.2. Регуляция синтеза лейкотриенов в нейтрофилах человека при адгезии к различным биологическим поверхностям.

УЛ.Ъ. Роль межклеточных адгезионных взаимодействий в активации респираторного взрыва в нейтрофилах.

5. Синтез новых ингибиторов липоксигеназ и характеристика их действия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липоксигеназное окисление полиненасыщенных жирных кислот»

Липоксигеназы обнаружены в растениях давно, более 60 лет назад [Andre and Hou, 1932] и в 1947 году липоксигеназа из соевых бобов была получена в кристаллическом виде [Theoreil, 1947]. Биологическая роль липоксигеназ долгие годы оставалась совершенно не ясна. Интенсивные исследования простагландинов в середине 70-х годов привели к открытию липоксигеназ в животных клетках: в тромбоцитах [Hamberg, М., Samuelsson, В., 1974; Nugteren, 1975; Но, et al., 1977], лейкоцитах [Borgeat, et al., 1976], ретикулоцитах [Schewe, et al., 1975]. В дальнейшем был достигнут значительный прогресс в исследовании липоксигеназного метаболизма в животных клетках и биологических функций липоксигеназных метаболитов. Одним из наиболее значительных в этой области было открытие, идентификация и химический синтез нового класса биорегуляторов -лейкотриенов.

Лейкотриены - это группа физиологически активных соединений, выступающих в качестве медиаторов гиперчувствительности организма (аллергия, анафилаксия), воспалительных и иммунопатологических процессов (бронхиальная астма, экзема, псориаз и др.), и выполняющих важные регуляторные функции в защитной системе организма. Их действие связано с патофизиологией различных заболеваний, а также включено в поддержание гомеостаза в здоровом организме. Исследование закономерностей образования этих веществ в клетках человеческого организма представляет существенный интерес с точки зрения медицины, так как знание этих закономерностей позволяет воздействовать на этот процесс. Нахождение способов подавления и активации синтеза лейкотриенов открывает новые возможности в лечении и диагностике аллергии, астмы, сердечно-сосудистых заболеваний, рака. Важнейшую роль в синтезе лейкотриенов в организме выполняют клетки крови нейтрофилы. Нейтрофилы составляют до 60% всех лейкоцитов крови человека. Их роль состоит в уничтожении проникших в организм микроорганизмов. Нейтрофилы осуществляют фагоцитоз бактерий и продуктов распада тканей, производят их разрушение лизосомными ферментами (протеазы, пептидазы, оксидазы, дезоксирибонуклеазы, липазы) или активными формами кислорода. При нарушении функционирования этой клеточной системы организм погибает. Нейтрофилы используют лейкотриены как средство межклеточного общения и влияния на активность других клеточных популяций: эндотелия, макрофагов, лимфоцитов и т.д. В нейтрофилах в основном синтезируются два липоксигеназных метаболита: лейкотриен В4 - сильнейший хемотактический агент, и 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота (5-НЕТЕ). Целью настоящей работы является исследование механизмов регуляции синтеза липоксигеназных продуктов в нейтрофилах человека и в модельной системе с использованием растительной 5-липоксигеназы. В живой клетке при стимуляции одновременно протекает множество процессов, прямо или опосредованно воздействующих на 5-липоксигеназу и ферменты лейкотриенового каскада. Поиск основных факторов, контролирующих синтез лейкотриенов, среди этого множества и представляет задачу настоящего исследования. Известно, что в организме существует два пула нейтрофилов - свободно циркулирующих в крови и прикрепленных к клеткам в тканях. К моменту постановки настоящей работы сведения о регуляции синтеза липоксигеназных метаболитов посредством адгезионных межклеточных взаимодействий практически отсутствовали. Поэтому максимальный интерес в установлении закономерностей биосинтеза липоксигеназных метаболитов в нейтрофилах был направлен на выяснение роли адгезионных межклеточных взаимодействий в процессах липоксигеназной трансформации полиненасыщенных жирных кислот. Адгезионные взаимодействия нейтрофилов с эндотелием и субэндотелием играют важнейшую роль в миграции нейтрофилов к очагу инфекции и в регуляции их бактерицидной активности. С другой стороны, адгезия нейтрофилов к стенкам сосудов при сепсисе и реперфузии после ишемии, приводит к воспалительным повреждениям сосудистых стенок и других тканей. Согласно современному уровню знаний, критической стадией, ведущей к повреждению сосудов при реперфузии после ишемии, является адгезия и активация лейкоцитов на деэнергизованном эндотелии. Образование активных кислородных метаболитов и секреция протеаз лейкоцитами в тесном контакте с эндотелиальными клетками приводит к дисфункции эндотелия [Simpson, et а!., 1988; Byrne, et al., 1992; Ginis, et al.f 1995]. Какую роль играет 5-липоксигеназный метаболизм в патогенезе реперфузионных повреждений - неизвестно, однако в 1998 году впервые опубликовано, что 5-липоксигеназный ингибитор гПеиЬп способен снизить повреждения сосудов при ишемии/реперфузии, и происходит это параллельно со снижением экспрессии адгезионных рецепторов [Оо1ап, еЬ а1., 1998]. Фундаментальная связь адгезии и 5-липоксигеназного метаболизма - это новая область исследований.

Отличительной чертой и преимуществом данного исследования является то, что 5-липоксигеназа исследуется в интактной клетке в естественных условиях. Для более глубокого понимания закономерностей синтеза физиологически активных 5-липоксигеназных метаболитов привлечены данные, полученные с использованием растительной 5-липоксигеназы. Работа состоит из следующих разделов.

Работа начинается с исследования кинетических механизмов катализа 5-липоксигеназой нейтрофилов. Следующая часть работы - это исследование источников субстрата синтеза лейкотриенов в клетке, а именно, роль экзо- и эндогенной арахидоновой кислоты в биосинтезе лейкотриенов нейтрофилами. Далее представлены данные по влиянию адгезионных взаимодействий на биосинтез 5-липоксигеназных продуктов и на респираторный взрыв в нейтрофилах. Исследована роль межклеточных контактов и внутриклеточного рН в регуляции синтеза лейкотриенов в нейтрофилах. Представлены данные по рН-регуляции ферментативной активности в катализе растительной 5-липоксигеназой. Исследованы закономерности адгезии нейтрофилов к различным биологическим поверхностям и описан основанный на секреции и гидролизе АТФ механизм, регулирующий адгезию. Исследована регуляция синтеза лейкотриенов под действием адгезии к поверхностям, покрытым монослоем эндотелиальных клеток или коллагеном. В последнем разделе приведены результаты исследования по синтезу и характеристике новых ингибиторов липоксигеназы.

II. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Судьина, Галина Федоровна

ВЫВОДЫ:

В работе исследованы закономерности регуляции липоксигеназного окисления арахидоновой кислоты в нейтрофилах человека. Для более глубокого понимания закономерностей катализа привлечены данные, полученные с использованием растительной липоксигеназы. Основные результаты, полученные в данной работе:

На основе анализа всей совокупности литературных и экспериментальных данных предложена кинетическая схема действия 5-липоксигеназы, включающая в себя обратимую диссоциацию промежуточного продукта 5-НРЕТЕ с фермента и инактивацию фермента в процессе реакции. Из анализа кинетической схемы установлено, что эффектор 5-липоксигеназы - ион Са2+ - решающим образом влияет на связывание фермента с субстратом - арахидоновой кислотой, и в значительно меньшей степени - на взаимодействие с промежуточным продуктом 5-НРЕТЕ.

Синтезированы и охарактеризованы два новых ингибитора липоксигеназ: фенэтиловый эфир кофейной кислоты (САРЕ) и М,М'-дицикло-гексил-0-(3,4-дигидроксициннамоил) изомочевина (РСНСи), проявляющие активность в фармакологически приемлемом диапазоне концентраций: 10"6М - 1(Г*М.

Исследован кинетический механизм действия ингибиторов на модельной системе с использованием 5-липоксигеназы ячменя. Показан механизм полного бесконкурентного ингибирования 5-липоксигеназы под действием САРЕ и DCHCU.

Охарактеризована роль межклеточных контактов и клеточной плотности в биосинтезе 5-липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты в нейтрофилах. Показано, что с ростом клеточной плотности нейтрофилов происходит снижение суммарного синтеза 5-липоксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты в расчете на фиксированное число клеток. В ряду различных метаболитов арахидоновой кислоты, с ростом клеточной плотности уменьшается выход 5-НЕТЕ, образование лейкотриенов от клеточной плотности зависит в меньшей степени.

На основе экспериментальных данных, полученных при исследовании адгезии нейтрофилов к поверхностям, покрытым монослоем эндотелиальных клеток, коллагеном или фибронектином, обнаружен антиадгезивный механизм, присущий нейтрофилам, и основанный на секреции и гидролизе АТФ. Исследована роль экто-АТФазной активности при адгезии нейтрофилов к разным биологическим поверхностям и показана обратная корреляция между активностью экто-АТФазы и адгезией.

Охарактеризованы проадгезивные свойства известного противоракового препарата сурамина.

Изучена специфическая регуляция синтеза лейкотриенов в нейтрофилах под действием адгезии к различным биологическим поверхностям. Показано, что лейкотриеновый синтез в прикрепленных клетках лимитируется доступностью эндогенной арахидоновой кислоты, и на этот процесс можно воздействовать перестройкой цитоскелета. Обнаружена обратная корреляция между уровнем образования 5-липоксигеназных метаболитов и степенью прикрепления клеток к адгезионной поверхности.

Таким образом, результатом проведенного исследования является создание нового научного направления: "Исследование биосинтеза физиологически активных липоксигеназных метаболитов в интактных клетках, и регуляция биосинтеза под действием химических агентов, а также контактных взаимодействий клеток между собой и с различными биологическими поверхностями".

V. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хочется думать, что исследование, представленное в данной работе, существенным образом расширило наши знания о процессах метаболической трансформации полиненасыщенных жирных кислот, в первую очередь арахидоновой кислоты, в животных клетках. Диалектика научного процесса такова, что дополнительное знание не всегда делает картину более ясной. На примере исследования 5-липоксигеназного пути метаболизма это можно прокомментировать следующим образом. На первоначальных этапах изучения лейкотриенового синтеза многие исследователи полагали, что синтез инициируется в плазматической мембране, поскольку биологическую активность лейкотриенов связывали с их обязательной секрецией во внеклеточную среду и действием на другие клетки или на поверхностные рецепторы на самих нейтрофилах. Внутриклеточный аппарат синтеза лейкотриенов был черным ящиком. Работы нескольких последних лет выявили удивительный факт - все ферменты синтеза лейкотриенов собираются на ядерной мембране. Возникает вопрос - почему синтез лейкотриенов, веществ, предполагающихся к экспорту из клетки, инициируется на оболочке ядра? Сейчас, когда известно о синтезе лейкотриенов намного больше, чем 10 лет назад, клетка по-прежнему сохранила свойства черного ящика, - каждое новое знание ставит новые важные вопросы.

Данное исследование было посвящено другому аспекту 5-липоксигеназного метаболизма - как регулируется синтез лейкотриенов под действием факторов среды, а также контактных взаимодействий клеток между собой и с различными биологическими поверхностями?

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Судьина, Галина Федоровна, 1999 год

1. Бахов, Н.И., Александрова, Л.З., Титов, В.Н., Бахов, Ю.И., Насонов, Е.Л. (1987) Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей. Усп. Совр. Биол. 104, 281-296.

2. Aharony, D., Stein, R.L. (1986) Kinetic mechanism of guinea pig neutrophil 5-lipoxygenase. J. Biol. Chem. 261, 11512-11519.

3. Aharony, D„ Redkar-Brown, D.G., Hubbs, S.J., Stein, R.L. (1987) Kinetic studies on the inactivation of 5-lipoxygenase by 5(S)-hydroperoxyeicosatetraenoic acid. Prostaglandins 33, 85-100.

4. Akbar, G.K., Mills, D.C., Kunapuli, S.P. (1997) Characterization of extracellular nucleotide-induced Mac-1 (alphaM beta2 integrin) surface expression on peripheral blood leukocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 233, 71-75.

5. Anderson, D.C., Springer, T.A. (1987) Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annu. Rev. Med. 38, 175-194.

6. Andre, E., Hou, K.W. (1932) The Presence of a Lipoid Oxidase in Soybean, in Glycine soya (Lieb, C.R., Ed.) Academy of Science, Paris.

7. Arbones, M.L., Ord, D.C., Ley, K., Ratech, H., Maynard-Curry, C., Otten, G., Capon, D.J., Tedder, T.F. (1994) Lymphocyte homing and leukocyte rolling and migration are impaired in L-selectin-deficient mice. Immunity 1, 247-260.

8. Aruffo, A., Kolanus, W., Walz, G., Fredman, P., Seed, B. (1991) CD62/P-selectin recognition of myeloid and tumor cell sulfatides. Cell 67, 35-44.

9. Askenasy, N., Vivi, A., Tassini, M., Navon, G. (1995) Cardiac energetics, cell volumes, sodium fluxes, and membrane permeability: NMR studies of cold ischemia. Amer. J. Physiol. 269 (3 Pt 2) H1056-H1064.

10. Axelrod, В. (1974) In Food Related Enzymes: Adv. Chem. Series. 136 (Whitaker, J.R., ed.), pp. 324-348, Am. Chem. Soc., Washington, D.C.

11. Axelrod, В., Cheesbrough, T.M., Laakso, S. (1981) In Methods in Enzymology, Ed. Lowenstein, Academic Press, New York, V.71, pp. 441-451.

12. Babior, B.M. (1984) The respiratory burst of phagocytes. J. Clin. Invest. 73, 599-601.

13. Baghdiguian, S., Fantini, J. (1997) Suramin: a molecule with a broad spectrum of biological and therapeutic properties. Cancer J. 10, 31-37.

14. Barbacci, E., Filippini, A., De Cesaris, P., Ziparo, E. (1996) Identification and characterization of an ecto-ATPase activity in rat Sertoli cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 222, 273-279.

15. Barclay, A.N., Brady, R.L., Davis, S.J., Lange, G. (1993) CD4 and the immunoglobulin superfamily. Philos. Trans. R. Soc. London Ser. В 342, 7-12.

16. Bath, P.M., Booth, R.F., Hassall, D.G. (1989) Monocyte-lymphocyte discrimination in a new microtitre-based adhesion assay. J. Immunol. Meth. 118, 59-65.

17. Bazan, N.G. (1970) Effects of ischemia and electroconvulsive shock on free fatty acid pool in the brain. Biochim. Biophys. Acta, 218, 1-10.

18. Bazan, N.G., Rodriguez de Turco, E.B. (1980) Membrane lipids in the pathogenesis of brain edema: phospholipids and arachidonic acid, the earliest membrane components changed at the onset of ischemia. Adv. Neurol. 28, 197205.

19. Bazan, N.G. (1989) Arachidonic acid in the modulation of excitable membrane function and at the onset of brain damage. Ann. NY Acad. Sci., 559, 1-16.

20. Beeler, T.J., Gable, K.S., Keffer, J.M. (1983) Characterization of the membrane bound Mg2+-ATPase of rat skeletal muscle. Biochim. Biophys. Acta 734, 221-234.

21. Berg, M., James, S.P. (1990) Human neutrophils release the Leu-8 lymph node homing receptor during cell activation. Blood 76, 2381-2388.

22. Beneytout, J.L., Bruneaud, A., Allais, D., Guinaudeau, H., Tixier, M. (1986) Effect of isoquinoline alkaloids on soybean lipoxygenase activity in vitro. Prostaglandins 31, 535-544.

23. Bennett, C.F., Chiang, M.Y., Monia, B.P., Crooke, S.T. (1993) Regulation of 5-lipoxygenase and 5-lipoxygenase-activating protein expression in HL-60 cells. Biochem. J. 289, 33-39.

24. Beukers, M.W., Kerkhof, C.J.M., van Rhee, M.A., Ardanuy, U., Gurgel, C., Widjaja, H., Nickel, P., IJzerman, A.P., Soudijn, W. (1995) Suramin analogs, divalent cations and ATPyS as inhibitors of ecto-ATPase. Arch. Pharmacol. 351, 523-528.

25. Bevilacqua, M.P. (1989) Endothelial leukocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins. Circulation 80,11-1 (Abstr.)

26. Bevilacqua, M.P., Stengeling, S., Gimbrone, M.A., Jr., Seed, B. (1989) Endothelial leukocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins. Science 243,1160-1165.

27. Bevilacqua, M.P., Butcher, E., Furie, B., Gallatin, M., Gimbrone, M., Harlan, J., Kishimoto, K., Lasky, L., McEver, R., Paulson, J., et al. (1991) Selectins: a family of adhesion receptors. Cell 67, 233.

28. Birch-Machin, M.A., Dawson, A.P. (1988) Ca2+ transport by rat liver plasma membranes: The transporter and the previously reported Ca2+-ATPase are different enzymes. Biochim. Biophys. Acta 944, 308-314.

29. Bo, X., Simon, J., Burnstock, G., Barnard, E.A. (1992) Solubilization and molecular size determination of the P^ purinoceptor from rat vas deferens. J. Biol. Chem. 267, 17581-17587.

30. Bodin, P., Burnstock, G. (1998) Increased release of ATP from endothelial cells during acute inflammation. Inflamm. Res. 47, 351-354.

31. Boeynaems, J.M., Galand, N. (1983) Stimulation of vascular prostacyclin synthesis by extracellular ADP and ATP. Biochem. Biophys. Res. Commun. 112, 290-296.

32. Bonser, R.W., Siegel, M.I., McConnell, R.T., Cuatrecasas, P. (1981) Chemotactic peptide stimulated endogenous arachidonic acid metabolism in HL60 granulocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 102, 1269-1275.

33. Borgeat, P., Hamberg, M„ Samuelsson, B. (1976) Transformation of arachidonic acid and homo-gamma-linolenic acid by rabbit polymorphonuclear leukocytes. Monohydroxy acids from novel lipoxygenases. J. Biol. Chem. 251, 7816-7820.

34. Borgeat, P., Samuelsson, B. (1979) Arachidonic acid metabolism in polymorphonuclear leukocytes: effect of ionophore A23187. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76, 2148-2152.

35. Borgeat, P., Samuelsson, B. (1979) Arachidonic acid metabolism in polymorphonuclear leukocytes. Unstable intermediate in formation of dihydroxy acids. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76, 3213-3217.

36. Borgeat, P. (1989) Biochemistry of the lipoxygenase pathways in neutrophils. Can. J. Physiol. Pharmacol. 67, 936-942.

37. Bouma, M.G., van der Wildenberg, F.A., Buurman, W.A. (1996) Adenosine inhibits cytokine release and expression of adhesion molecules by activated human endothelial cells. Am. J. Physiol. 270 (2 Pt 1), C522-C529.

38. Boyington, J.C., Gaffney, B.J., Amzel, L.M. (1993) The three-dimensional structure of an arachidonic acid 15-lipoxygenase. Science 260, 1482-1486.

39. Brady, H.R., Serhan, C.N. (1992) Adhesion promotes transcellular leukotriene biosynthesis during neutrophil-glomerular endothelial cell interactions: inhibition by antibodies against CD18 and L-selectin. Biochem. Biophys. Res. Commun. 186, 1307-1314.

40. Brady, H.R., Lamas, S., Papayianni, A., Takata, S., Matsubara, M., Marsden, P.A. (1995) Lipoxygenase product formation and cell adhesion during neutrophil-glomerular endothelial cell interaction. Am. J. Physiol. 268(1 Pt 2), F1-F12.

41. Brain, S.D., Camp, R.D.R., Kobza Black, A., Dowd, P.M., Greaves, M.W., Ford-Hutchinson, A.W. Charleson, S. (1985) Leukotrienes C4 and D4 in psoriatic skin lesions. Prostaglandins 29, 611-619.

42. Brashear, R.E., Ross, J.C. (1969) Disappearance of adenosine diphosphate in vivo. J. Lab. Clin. Med. 73, 54-59.

43. Brock, T.G., McNish, R.W., Bailie, M.B., Peters-Golden, M. (1997) Rapid import of cytosolic 5-lipoxygenase into the nucleus of neutrophils after in vivo recruitment and in vitro adherence. J. Biol. Chem. 272, 8276-8280.

44. Brown, E.J. (1997) Adhesive interactions in the immune system. Trends in Cell Biol. 7, 289-295.

45. Browner, M., Gillmor, S.A., Fletterick, R. (1998) Burying a charge. Nature Struct. Biol. 5, 179.

46. Bryant, R.W., Bailey, J.M., Schewe, T., Rapoport, S.M. (1982) Positional specificity of a reticulocyte lipoxygenase. Conversion of arachidonic acid to 15-S-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid. J. Biol. Chem. 257, 6050-6055.

47. Buchanan, M.R., Bastida, E. (1987) The role of 13-HODE and HETE's in vessel wall/circulating blood cell interactions. Agent and Actions 22, 337-339.

48. Buell, G., Michel, A.D., Lewis, C., Collo, G., Humphrey, P.P.A., Surprenant, A. (1996) P2X, Receptor activation in HL60 cells. Blood 87, 26592664.

49. Bullough, D.A., Magill, M.J., Firestein, G.S., Mullane, K.M. (1995) Adenosine activates A2 receptors to inhibit neutrophil adhesion and injury to isolated cardiac myocytes. J. Immunol. 155, 2579-2586.

50. Burnstock, G., in Cell Membrane Receptors for Drugs and Hormones (Straub R.W., Bolis L, eds). 1978. P. 107-118. Raven Press, New York.

51. Burridge, K., Fath, K., Kelly, T., Nuckolls, G., Turner, C. (1988) Focal adhesions: transmembrane junctions between the extracellular matrix and the cytoskeleton. Annu. Rev. Cell Biol. 4, 487-525.

52. Burton, G.W., Doba, T., Gabe, E.J., Hughes, L., Lee, F.L., Prasad, L., Ingold, K.U. (1985) J. Am. Chem. Soc. 107, 7053.

53. Butovich, I.A., Kukhar', V.P. (1989) Potato 5-lipoxygenase. Kinetics of linoleic acid oxidation. Ukr. Biokhim. Zh. 61,106-108.

54. Butovich, I .A., Kharchenko, O.V., Babenko, V.M. (1995) On the interfacial phenomena in lipoxygenase catalysis. In Advances in prostaglandin, thromboxane and leukotriene research, Vol.23 (Eds.: B.Samuelsson et al.), Raven Press, New York, pp.159-161.

55. Cai, T.-Q., Wright, S.D. (1995) Energetics of leukocyte integrin activation. J. Biol. Chem. 270, 14358-14365.

56. Cai, T.Q., Wright, S.D. (1996) Human leukocyte elastase is an endogenous ligand for the integrin CR3 (CD11b/CD18, Mac-1, alpha M beta 2) and modulates polymorphonuclear leukocyte adhesion. J. Exp. Med. 184, 12131223.

57. Cashman, J.R. (1985) Pharm. Res. 6, 253-261.

58. Chan, H.W.-S. (1973) Soya-bean lipoxygenase: an iron-containing dioxygenase. Biochim. Biophys. Acta 327, 32-35.

59. Chang, W.C., Liu, Y.M., Ning, C.C., Suzuki, H., Yoshimoto, T., Yamamoto, S. (1993) Induction of arachidonate 12-lipoxygenase mRNA by epidermal growth factor in A431. J. Biol. Chem. 268, 18734-18739.

60. Chanock, S.J., Benna, J.E., Smith, R.M., Babior, B.M. (1994) The respiratory burst oxidase. J. Biol. Chem. 269, 24519-24522.

61. Cheesbrough, T.M., Axelrod, B. (1983) Biochemistry 22, 3837.

62. Chelliah, R., Bakhle, Y.S. (1983) The fate of adenine nucleotides in the pulmonary circulation of isolated lung. Q. J. Exp. Physiol. Cogn. Med. Sci. 68, 289-300.

63. Chen, X., Reddanna, P., Reddy, G.R., Kidd, R., Hildenbrandt, G., Reddy, C. (1998) Expression, purification, and characterization of a recombinant 5-lipoxygenase from potato tuber. Biochem. Biophys. Res. Commun. 243, 438443.

64. Chilton, F.H. (1989) Potential phospholipid source(s) of arachidonate used for the synthesis of leukotrienes by human neutrophil. Biochem. J. 258, 327-333.

65. Claesson, H.-E., Haeggstrom, J. (1988) Human endothelial cells stimulate leukotriene synthesis and convert granulocyte released leukotriene A4 into leukotrienes B4, C4, D4 and E4. Eur. J. Biochem. 173, 93-100.

66. Clark, P., Boswell, F., Greer, I .A. (1998) The neutrophil and preeclampsia. Semin. Reprod. Endocrinol. 16, 57-64.

67. Clark, J.D., Schievella, A.R., Nalefsky, E.A., Lin, L.L. (1995) Cytosolic phospholipase A2. J. Lipid Médiat. Cell Signal. 12, 83-117.

68. Clark, R.A., Szot, S. (1981) The myeloperoxidase-hydrogenperoxide-halide system as effector of neutrophil-mediated tumor cell cytotoxicity. J. Immunol. 126, 1295-1301.

69. Cockcroft, S. (1992) G-protein-regulated phospholipases C, D and A2-mediated signalling in neutrophils. Biochem. Biophys. Acta 1113, 135-160.

70. Cockcroft, S., Stutchfield, J. (1989) ATP stimulates secretion in human neutrophils and HL60 cells via a pertussis toxin-sensitive guanine nucleotide-binding protein coupled to phospholipase C. FEBS Lett. 245, 25-29.

71. Cohen, B., Grossman, S., Klein, B.P., Pinski, D. (1985) Biochim. Biophys. Acta 837, 279-287.

72. Collins, T., Williams, A., Johnston, G.I., Kim, J., Eddy, R., Shows, T., Gimbrone, M.A., Jr., Bevilacqua, M.P. (1991) Structure and chromosomal location of the gene for endothelial-leukocyte adhesion molecule 1. J. Biol. Chem. 266, 2466-2473.

73. Corey, E.J., Cashman, J.R., Kantner, S.S., Wright, S.W. (1984) J. Am. Chem. Soc. 106, 1503-1504.

74. Corey, E.J., Cashman, J.R., Eckrich, T.M., Corey, D.R. (1985) J. Am. Chem. Soc. 107, 713-715.

75. Cowen, D., Lazarus, H., Shurin, S., Stoll, S., Dubyak, G. (1989) Extracellular adenosine triphosphate activates calcium mobilization in humanphagocytic leukocytes and neutrophil/monocyte progenitor cells. J. Clin. Invest. 1651-1660.

76. Cronstein, B.N., Kramer, S.B., Weissmann, G., Hirschhorn, R. (1983) Adenosine: a physiological modulator of superoxide anion generation by human neutrophils. J. Exp. Med. 158, 1160-1177.

77. Cronstein, B.N., Levin, R.I., Philips, M., Hirschhorn, R., Abramson, S.B., Weissmann, G. (1992) Neutrophil adherence to endothelium is enhanced via adenosine A1 receptors and inhibited via adenosine A2 receptors. J. Immunol. 148, 2201-2206.

78. Cronstein, B.N., Van de Stouwe, M., Druska, L., Levin, R.I., Weissmann, G. (1994) Nonsteroidal antiinflammatory agents inhibit stimulated neutrophil adhesion to endethelium: adenosine dependent and independent mechanisms. Inflammation. 18, 323-335.

79. Crooks, S.W., Stockley, R.A. (1998) Leukotriene B4. Int. J. Biochem. Cell Biol. 30, 173-178.

80. Crowley, E., Horwitz, A.F. (1995) Tyrosine phosphorylation and cytoskeletal tension regulate the release of fibroblast adhesions. J. Cell Biol. 131, 525-537.

81. Cucurou, C, Battioni, J.P., Thang, D.C., Nam, N.H., Mansuy, D. (1991) Mechanisms of inactivation of lipoxygenases by phenidone and BW755C. Biochemistry 30, 8964-8970.

82. Cunningham, H.B., Yazaki, P.J., Domingo, R.C., Oades, K.V., Bohlen, H., Sabbadini, R.A., Dahms, A.S. (1993) The skeletal muscle transverse tubular Mg-ATPase: identity with Mg-ATPases of smooth muscle and brain. Arch. Biochem. Biophys. 303, 32-43.

83. Dahinden, C.A., Fehr, J., Hugli, T.E. (1983) Role of cell surface contact in the kinetics of superoxide production by granulocytes. J. Clin. Invest. 72, 113121.

84. Dahlen, S.E., Hedqvist, P., Hammarstrom, S., Samuelsson, B. (1980) Leukotrienes are potent constrictors of human bronchi. Nature 288, 484-486.

85. Dao-pin, S., Anderson, D.E., Baase, W.A., Dahlquist, F.W., Matthews, B.W. (1991) Structural and thermodynamic consequences of burying a charged residue within the hydrophobic core of T4 lysozyme. Biochemistry 30, 11521-11529.

86. Davidson, E.M., Rae, S.A., Smith, M.J.H. (1983) Leukotriene B4, a mediator of inflammation present in synovial fluid in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 42, 677-679.

87. Dawicki, D.D., McGowan-Jordan, J., Bullard, S., Pond, S., Rounds, S. (1995) Extracellular nucleotides stimulate leukocyte adherence to cultured pulmonary endothelial cells. Am. J. Phisiol. 268 (4Pt1), L666-L673.

88. Dawson, N.A., Lush, R.M., Steinberg, S.M., Tompkins, A.C., Headlee, D.J., Figg, W.D. (1996) Suramin-induced neutropenia. Eur. J. Cancer 32A, 15341539.

89. De Carolis, E., Denis, D., Riendeau, D. (1996) Oxidative inactivation of human 5-lipoxygenase in phosphatidylcholine vesicles. Eur. J. Biochem. 235, 416-423.

90. De Marzo, N., Sloane, D.L., Dicharry, S., Highland, E„ Sigal, E. (1992) Cloning and expression of an airway epithelial 12-lipoxygenase. Am. J. Physiol. 262, L198.

91. DePierre, J.W., Karnovsky, M.L. (1974a) Ecto-enzymes of the guinea pig polymorphonuclear leukocyte. I. J. Biol. Chem. 249, 7111-7120.

92. DePierre, J.W., Karnovsky, M.L. (1974b) Ecto-Enzymes of the guinea pig polymorphonuclear leukocyte. II. J. Biol. Chem. 249, 7121-7129.

93. Denis, D., Falgueyret, J.-P., Riendeau, D., Abramovitz, M. (1991) Characterization of the activity of purified recombinant human 5-lipoxygenase in the absence and presence of leukocyte factors. J. Biol. Chem. 266, 5072-5079.

94. Denzlinger, C., Rapp, S., Hagmann, W., Keppler, D. (1985) Leukotrienes as mediators in tissue trauma. Science 230, 330-332.

95. Deussen, A., Bading, B., Kelm, M., Schrader, J. (1993) Formation and salvage of adenosine by macrovascular endothelial cells. Am. J. Physiol. 264, H692-H700.

96. Disdier, M., Morrissey, J.H., Fugate, R.D., Bainton, D.F., McEver, R.P. (1992) Cytoplasmic domain of P-selectin (CD62) contains the signal for sorting into the regulated secretory pathway. Mol. Biol. Cell 3, 309-321.

97. Dixon, R.A., Diehl, R.E., Opas, E., Rands, E., Vickers, P.J., Evans, J.F., Gillard, J.W., Miller, D.K. (1990) Requirement of a 5-lipoxygenase-activating protein for leukotriene synthesis. Nature 343, 282-284

98. Doderer, A., Kokkelink, I., van der Veen, S., Valk, B.E., Schram, A.W., Douma, A.C. (1992) Purification and characterization of two lipoxygenase isoenzymes from germinating barley. Biochim. Biophys. Acta 1120, 97-104.

99. Doerfler, M.E., Danner, R.L., Shelhamer, J.H., Parrillo, J.E. (1989) Bacterial lipopolysaccharides prime human neutrophils for enhanced production of leukotriene B4. J. Clin. Invest. 83, 970-977.

100. Dolan, R., Hartshorn, K., Andry, C., McAvoy, D. (1998) Systemic neutrophil intrinsic 5-lipoxygenase activity and CD18 receptor expression linked to reperfusion injury. Laryngoscope 108, 1386-1389.

101. Downing, D.T., Ahern, D.G., Bachta, M. (1970) Enzyme inhibition by acetylenic compounds. Biochem. Biophys. Res. Commun. 40, 218-223.

102. Dubyak, G.R., el-Moatassim, C. (1993) Signal transduction via P2-purinergic receptors for extracellular ATP and other nucleotides. Am. J. Physiol. 265, C577-C606.

103. Dunham, W.R., Carrol, R.T., Thompson, J.E., Sands, R.H., Funk, M.O., Jr. (1990) The Initial characterization of the iron environment in lipoxygenase by Mossbauer spectroscopy. Eur. J. Biochem. 190, 611-617.

104. Dunon, D., Piali, L., Imhof., B.A. (1996) To stick or not to stick: the new leukocyte homing paradigm. Curr. Opin. Cell Biol. 8, 714-723.

105. Ebnet, K., Kaldjian, E.P., Anderson, A.O., Shaw, S. (1996) Orchestrated information transfer underlying leukocyte endothelial interactions. Annu. Rev. Immunol. 14, 155-177.

106. Edenius, C., Haeggstrom, J., Lindgren, J.A. (1988) Transcellular conversion of endogenous arachidonic acid to lipoxins in mixed human platelet-granulocyte suspensions. Biochem. Biophys. Res. Commun. 157, 801-807.

107. Edgell, C.J., McDonald, C.C., Graham, J.B. (1983) Permanent cell line expressing human factor VIIl-related antigen established by hybridization. Proc. Natl. Acad. Ssi. USA 80, 3734-3737.

108. Edwards, S.E., Holden, C.S., Humphreys, J.M., Hart, C.A. (1989) Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) primes respiratory burst and stimulates protein biosynthesis in human neutrophils. FEBS Lett. 256, 62-66.

109. Egan, R.W., Gale, P.H. (1985) Inhibition of mammalian 5-lipoxygenase by aromatic disulfides. J. Biol. Chem. 260, 11554-11559.

110. El-Moatassim, C., Dornand, J., Mani, J-C. (1992) Extracellular ATP and cell signalling. Biochim. Biophys. Acta 1134, 31-45.

111. Engelhardt, W.A. (1957) Enzymes as structural elements of physiological mechanisms. Proc. Int. Symp. Enzyme Chem. (Tokyo and Kyoto) 2, 163-166.

112. Eskra, I.D., Pereira, M.I., Ernest, M.I. (1986) Solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography analysis of lipoxygenase pathway products. Analyt. Biochem. 154, 332-337.

113. Essner, E., Novikoff, A.B., Masek, B. (1958) Adenosine triphosphatase and 5-nucleotidase activities in the plasma membrane of liver cells as revealed by electron microscopy. J. Biophys. Biochem. Cytol. 4, 711-715.

114. Feinmark, S., Cannon, P.J. (1986) Endothelial cells leukotriene C synthesis results from intercellular transfer of leukotriene A4 synthesized by polymorphonuclear leukocytes. J. Biol. Chem. 261,16466-16472.

115. Fels, A.O.S., Pawlowski, N.A., Cramer, E.B., King, T.K.C., Cohn, Z.A., Scott, W.A. (1982) Human alveolar macrophages produce leukotriene B4. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 7866-7870.

116. Finger, E.B., Puri, K.D., Alon, R., Lawrence, M.B., von Andrian, U.H., Springer, T.A. (1996) Adhesion through L-selectin requires a threshold hydrodynamic shear. Nature 379, 266-269.

117. Fitzpatrick, F.A., Ligget, W., McGee, J., Bunting, S., Morton, D., Samuelsson, B. (1984) Metabolism of leukotriene A4 by human erythrocytes. J. Biol. Chem. 259, 11403-11407.

118. Fitzsimmons, B.J., Adams, J., Evans, J.F., Leblanc, Y., Rokach, J. (1985) The lipoxins. Stereochemical identification and determination of their biosynthesis. J. Biol. Chem. 260,13008-13012.

119. Fleetwood, G., Coade, S.B., Gordon, J.L., Rearson, J.D. (1989) Kinetics of adenine nucleotide catabolism in the coronary circulation in the rat. Am. J. Physiol. 256, H1565-H1572.

120. Ford-Hutchinson, A.W. (1991) Potential and therapeutic value of development of novel 5-lipoxygenase inhibitors. In Lipoxygenases and their products. (Crooke, S.T. and Wong, A., Eds.) Academic Press, San Diego, CA, pp.137-160.

121. Fredholm, B.B. (1997) Purines and neutrophil leukocytes. General Pharmacol. 28, 345-350.

122. Fuhlbrigge, R.C., Alon, R„ Puri, K.D., Lowe, J.B., Springer, T.A. (1996) Sialylated, fucosylated ligands for L-selectin expressed on leukocytes mediate tethering and rolling adhesions in physiologic flow conditions. J. Cell Biol. 135, 837-848.

123. Funaya, H., Kitakaze, M., Node, K., Minamino, T., Komamura, K., Hori, M. (1997) Plasma adenosine levels increase in patients with chronic heart failure. Circulation 95, 1363-1365.

124. Funk, C.D., Hoshiko, S., Matsumoto, T., Radmark, O., Samuelsson, B. (1989) Characterization of the human 5-lipoxygenase gene. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 86, 2587-2591.

125. Funk, C.D., Furci, L., FitzGerald, G.A. (1990) Molecular cloning, primary structure, and expression of the human platelet/erythroleukemia cell 12-lipoxygenase. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 87, 5638-5642.

126. Funk, C.D., Funk, L.B., Fitzgerald, G.A., Samuelsson, B. (1992) Characterization of human 12-lipoxygenase genes. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 89, 3962-3966.

127. Funk, C.D., and Loll, P.J. (1997) A molecular dipstick? Nature Struct. Biol. 4, 966-968.

128. Gaffney, B.J., Navrophilipos, D.V., Doctor, K.S. (1993) Access of ligands to the ferric center in lipoxygenase-1. Biophys. J. 64, 773-783.

129. Galliard, T., Chan, H. W.-S. In Biochemistry of plants (P.K. Stumpf, ed.), p. 131. Academic Press, New York, 1980.

130. Gardner, H.W. (1991) Recent investigations into the lipoxygenase pathway of plants. Biochim. Biophys. Acta 1084, 221-239.

131. Garley, J.B., Bombard, S., Chopard, C., Girerd, J.J., Ledere, F., Thang, D.C., Nam, N.H., Mansuy, D., Chottard, J.C. (1988) Hexanal phenylhydrazone is a mechanism-based inactivator of soybean lipoxygenase 1. Biochemistry 27, 1058-1066.

132. Gerkin, T.M., Oldham, K.T., Guice, K.S., Hinshaw, D.B., Ryan, U.S. (1993) Intestinal ischemia-reperfusion injury causes pulmonary endothelial cell ATP depletion. Ann. Surg. 217, 48-56.

133. Gillmor, S.A., Villasenor, A., Fletterick, R„ Sigal, E„ Browner, M.F. (1997) The structure of mammalian 15-lipoxygenase reveals similarity to the lipases and the determinants of substrate specificity. Nature Struct. Biol. 4,1003-1009.

134. Ginis, I., Mentzer, S.J., Xiopu, L.I., Faller, D.V. (1995) Characterization of a hypoxia-responsive adhesion molecule for leukocytes on human endothelial cells. J. Immunol. 155, 802-810.

135. Goetzl, E.I. (1983) Leukocyte recognition and metabolism of leukotrienes. Federation Proc. 42, 3128-3133.

136. Gordon, J.L. (1986) Extracellular ATP: effects, sources and fate. Biochem. J. 233, 309-319.

137. Grechkin, A.N., Fazliev, F.N., Muchtarova, L.S. (1995) The lipoxygenase pathway in garlic (Allium sativum, L.) bulbs: Detection of the novel divinyl ether oxylipins. FEBSLett. 371, 159-162.

138. Grechkin, A.N., Hamberg, M. (1997) Biosynthesis of novel divinyl ether oxylipins by enzyme from garlic (Allium sativum L.) bulbs. Adv. Exp. Med. Biol. 433, 61-64.

139. Grechkin, A.N., llyasov, A.V., Hamberg, M. (1997) On the mechanism of biosynthesis of divinyl ether oxylipins by enzyme from garlic bulbs. Eur. J. Biochem. 245, 137-142.

140. De Groot, J.J., Veldink, G.A., Vliegenthart, J.F.G., Boldingh, J., Wever, R., Van Gelder, B.F. (1975) Demonstration by EPR spectroscopy of the functional role of iron in soybean lipoxygenase-1. Biochim. Biophys. Acta 377, 71-79.

141. Grunberger, D., Banerjee, R., Eisinger, K., Oltz, E.M., Efros, L., Caldwell, M., Estevez, V., Nakanishi, K. (1988) Preferential cytotoxicity on tumor cells by caffeic acid phenethyl ester isolated from propolis. Experientia 44, 230-232.

142. Gumbiner, B.M. (1996) Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis. Cell 84, 345-347.

143. Hafeman, D.G., Parce, J.W., McConnel, H.M. (1979) Specific antibody-dependent activation of neutrophils by liposomes containing spin-label lipid haptens. Biochem. Biophys. Res. Commun. 86, 522-528.

144. Hafeman, D.G., Lewis, J.T., McConnel, H.M. (1980) Triggering of the macrophage and neutrophil respiratory burst by antibody bound to a spin-label phospholipid hapten in model lipid bilayer membranes. Biochemistry 19, 53875394.

145. Hagmann, W., Denzlinger, C., Keppler, D. (1985) Production of peptide leukotrienes in endotoxin shock. FEBS Lett. 180, 309-313.

146. Haines, K.A., Giedd, K.N., Rich, A.M., Korchak, H.M., Weissman, G. (1987) The leukotriene B4 paradox: neutrophils can, but will not, respond to ligand-receptor interactions by forming leukotriene B4 or its omega-metabolites. Biochem. J. 241, 55-62.

147. Haines, K.A., Giedd, K.N., Weissman, G. (1986) Leukotriene B4 synthesis and metabolism by neutrophils and granule-free cytoplasts. Biochem. J. 233, 583-588.

148. Hamberg, M., Samuelsson, B. (1974) Prostaglandin endoperoxides. Novel transformations of arachidonic acid in human platelets. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 71, 3400-3404.

149. Hammond, M.L., Kopka, I.E., Zambias, R.A., Cadwell, C.G., Boger, J., Baker, F., Bach, T., Luell, S., Maclntyre, D.E. (1989) 2,3-Dihydro-5-benzofuranols as antioxidant-based inhibitors of leukotriene biosynthesis.

150. J. Med. Chem. 32,1006-1020.

151. Harden, T.K., Boyer, J.L., Nicholas, R.A. (1995) P2-purinergic receptors: subtype-associated signaling responses and structure. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 35, 541-579.

152. Harvath, L., Balke, J.A., Christiansen, N.P., Russell, A.A., Skubitz, K.M. (1991) Selected antibodies to leukocyte common antigen (CD45) inhibit human neutrophil Chemotaxis. J. Immunol. 146, 949-957.

153. Hatzelmann, A., Ullrich, V. (1987) Regulation of 5-lipoxygenase activity by glutathione status in human polymorphonuclear leukocytes. Eur. J. Biochem. 169, 175-184.

154. Hatzelmann, A., Schatz, M., Ullrich, V. (1989) Involvement of glutathione peroxidase activity in the stimulation of lipoxygenase activity by glutathione depleting agents in human plymorphonuclear leukocytes. Eur. J. Biochem. 180, 527-533.

155. Hatzelmann, A., Haurand, M., Ullrich, V. (1990) Involvement of calcium in the thiomersal-stimulated formation of leukotriene by FMLP in human polymorphonuclear leukocytes. Biochem. Pharmacol. 39, 559-567.

156. Henderson, J.F., Paterson, A.R.P. (1973) Nucleotide metabolism. Academic Press, New York.

157. Henderson, W.R. (1994) The role of leukotrienes in inflammation. Ann. Intern. Med. 121,684-697.

158. Hladon, B„ Bylka, W., Ellnain-Wojtaszek, M., Skrzypczak, L„ Szafarek, P., Chodera, A., Kowalevski, Z. (1980) In vitro studies on the cytostatic activity of propolis extracts. Arzneim.-Forsch. /Drug Res. 30, 1847-1848.

159. Ho, P.P., Walters, C.P., Sullivan, H.R. (1976) A particulate arachidonate lipoxygenase in human blood platelets. Biochem. Biophys. Res. Commun. 76, 398-405.

160. Holman, R.T. (1946) Arch. Biochem. Biophys. 10,519-529.

161. Hovard, T.H., Watts, R.G. (1994) Actin polymerization and leukocyte function. Curr. Opin. Hematol. 1, 61-68.

162. Hwang, D. (1989) Essential fatty acids and immune responce. FASEB J. 3, 2052.

163. Huang, N., Ahmed, A.H., Wang, D., Heppel, L.A. (1992) Extracellular ATP stimulates increases in Na+/K+ pump activity, intracellular pH and uridine uptake in cultures of mammalian cell. Biochem. Biophys. Res. Commun. 182, 836-843.

164. Humphries, M.J. (1992) Peptide recognition motifs involved in the binding of integrins to their ligands. Kidney Int. 41, 645-649.

165. Hynes, R.O. (1991) Integrins, a family of cell surface receptors. Cell 48, 549-554.

166. Hynes, R.O. (1992) Integrins: versatility, modulation, and signalling in cell adhesion. Cell 69,11-25.

167. Ivanov, I., Schwarz, K., Holzhutter, H.G., Myagkova, G„ Kuhn, H. (1998) co-Oxidation impairs oxidizability of polyenoic fatty acids by 15-lipoxygenases: consequences for substrate orientation at the active site. Biochem. J. 336, 345352.

168. Ishii, Y., Lo, S.K., Malik, A.B. (1992) Neutrophil adhesion to TNF alpha-activated endothelial cells potentiates leukotriene B4 production. J. Cell Physiol. 153, 187-195.

169. Iyer, G.Y., Islam, M.F., Quastel, J.H. (1961) Biochemical aspects of phagocytosis. Nature 192, 535-541.

170. Jackson, W.P., Islip, P.J., Kneen, G., Pugh, A., Wates, P.J. (1988) Acetohydroxamic acids as potent, selective, orally active 5-lipoxygenase inhibitors. J. Med. Chem. 31, 499-500.

171. Jakobsson, P.J., Steinhilber, D., Odlander, B., Radmark, O., Claesson, H.E., Samuelsson, B. (1992) On the expression and regulation of 5-lipoxygenase in human lymphocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 3521-3525.

172. Jobin, C., Gauthier, J. (1997) Differential effects of cell density on 5-lipoxygenase (5-LO), five-lipoxygenase-activating protein (FLAP) and interleukin-1P (IL-1(3) expression in human neutrophils. Inflammation 21, 235-250.

173. Johnston, G.I., Cook, R.G., McEver, R.P. (1989) Cloning of GMP-140, a granule membrane protein of platelets and endothelium: sequence similarity to proteins involved in cell adhesion and inflammation. Cell 56, 1033-1044.

174. Jones, G.D., Russel, L., Darley-Usmar, V.M., Stone, D., Wilson, M.T. (1996) Role of lipid hydroperoxides in the activation of 15-lipoxygenase. Biochemistry 35, 7197-7203.

175. Juul, B., Luscher, E.M., Aalkjaer, C., Plesner, L. (1991) Nucleotide hydrolytic activity of isolated intact rat mesenteric small arteries. Biochim. Biophys. Acta 1067, 201-207.

176. Kang, Y.-H., Williams, R. (1991) Endotoxin-induced endothelial injury and subendothelial accumulation of fibronectin in rat aorta. Anatomical Record 229, 86-102.

177. Kansas, G.S. (1996) Selectins and their ligands: current concepts and controversies. Blood 88, 3259-3287.

178. Karasaki, S., Suh, M.H., Salas, M., Raymond, J. (1980) Cell surface adenosine 5'-triphosphatase as an in vitro marker of the lineage and cytodifferentiation of oncogenic epithelial cells from rat liver parenchyma. Cancer Res. 40,1318-1328.

179. Kargman, S., Rouzer, C.A. (1989) Studies on the regulation, biosynthesis, and activation of 5-lipoxygenase in differentiated HL60 cells. J. Biol. Chem. 264, 13313-13320.

180. Kargman, S., Vickers, P.J., Evans, J.F. (1992) A23187-induced translocation of 5-lipoxygenase in osteosarcoma cells. J. Cell Biol. 119,17011709.

181. Kelm, M., Feelisch, M., Spahr, R., Piper, H.M., Noak, E., Schrader, J. (1988) Quantitative and kinetic characterization of nitric oxide and EDRF released from cultured endothelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 154, 236-244.

182. Kerdesky, F.A.J., Holms, J.H., Schmidt, S.P., Dyer, R.D., Carter, G.W. (1985) Tetrahedron Lett. 26, 2143-2146.

183. Kerdesky, F.A.J., Schmidt, S.P., Holms, J.H., Dyer, R.D., Carter, G.W., Brooks, D.W. (1987) Synthesis and 5-lipoxygenase inhibitory activity of 5-hydroperoxy-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid analogues. J. Med. Chem. 30, 1177-1186.

184. Kim, M.R., Kim, S.H., Sok, D.-E. (1989) Inactivation of potato lipoxygenase by hydroperoxy acids as suicide substrates. Biochem. Biophys. Res. Commun. 164, 1384-1390.

185. Kimura, Y., Okuda, H., Arichi, S., Baba, K., Kozawa, M. (1985) Inhibition of the formation of 5-hydroxy-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid from arachidonic acid in polymorphonuclear leukocytes by various coumarins. Biochim. Biophys. Acta 834, 224-229.

186. Kirley, T.L. (1988) Purification and characterization of the Mg2+-ATPase from rabbit skeletal muscle transverse tubule. J. Biol. Chem. 263, 12682-12689.

187. Kirley, T.L. (1991 ) The Mg2+-ATPase of rabbit skeletal-muscle transverse tubule is a highly glycosylated multiple-subunit enzyme. Biochem. J. 278, 375380.

188. Kobayashi, T., Okada, T., del Saz, E.G., Seguchi, H. (1997) Internalization of ecto-ATPase activity in human neutrophils upon stimulation with phorbol ester orformyl peptide. Histochem. Cell Biol. 107, 353-363.

189. Koshinara, C., Neichi, T., Murota S.-l., Lao, A.-N., Fujimoto, Y., Takahashi, T. (1984) Caffeic acid is a selective inhibitor for leukotriene biosynthesis. Biochim. Blophys. Acta 792, 92-97.

190. Krump, E., Picard, S., Mancini, J., Borgeat, P. (1997) Suppression of leukotriene B4 biosynthesis by endogenous adenosine in ligand-activated human neutrophils. J. Exp. Med. 186, 1401-1406.

191. Kuhn, H., Wiesner, R., Schewe, T., Rapoport, S.M. (1983) Reticulocyte lipoxygenase exhibits both n-6 and n-9 activities. FEBS Lett. 153, 353-356.

192. Kuhn, H., Holzhutter, H.G., Schewe, T., Hiebsch, C., Rapoport, S.M. (1984) The mechanism of inactivation of lipoxygenases by acetylenic fatty acids. Eur. J. Biochem. 139, 577-583.

193. Kuhn, H., Wiesner, R., Stender, H. (1984) The formation of products containing a conjugated tetraenoic system by pure reticulocyte lipoxygenase. FEBS Lett. 177, 255-259.

194. Kuhn, H., Schewe, T., Rapoport, S.M. (1986a) The stereochemistry of the reactions of lipoxygenases and their metabolites. Proposed nomenclature of lipoxygenases and related enzymes. Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 58, 273-311.

195. Kuhn, H., Wiesner, R., Stender, H., Schewe, T., Lankin, V.Z., Nekrasov, A., Rapoport, S.M. (1986b) Requirement of monohydroperoxy fatty acids for the oxygenation of 15LS-HETE by reticulocyte lipoxygenase. FEBS Lett. 203, 247252.

196. Kuninori, T., Nishiyama, J., Shirakawa, M., Shimoyama, A. (1992) Inhibition of soybean lipoxygenase-1 by n-alcohols and n-alkylthiols. Biochim. Biophys. Acta 1125, 49-55.

197. Kurganov, В.I., Shkarina, T.N., Malakhova, E.A., Davydov, D.R., Chebotareva, N.A. (1989) Kinetics of soybean lipoxygenase reaction in hydrated reversed micelles. Biochimie 71, 573-578.

198. Laemmli, U.K. (1970) Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature 227, 680-685.

199. Lagarde, M., Gualde, N., Rigaud, M. (1989) Metabolic interactions between eicosanoids in blood and vascular cells. Biochem J. 257, 313-320.

200. Lam, S„ Chan, H., LeRiche, J.C., Chan-Yeung, M., Salari, H. (1988) Release of leukotrienes in patients with bronchial asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 81, 711-717.

201. Lankin, V.Z., Kuhn, H., Hiebsch, C., Schewe, Т., Rapoport, S.M., Tikhaze, A.K., Gordeeva, N.T. (1985) On the nature of the stimulation of the lipoxygenase from rabbit reticulocytes by biological membranes. Biomed Biochim Acta 44, 655664.

202. Lapetina, E.G., Cuatrecasas, P. (1979) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76, 121-125.

203. Lasky, L.A., Singer, M.S., Yednock, T.A., Dowbenko, D., Fennie, C., Rodriguez, H., Nguyen, Т., Stachel, S., Rosen, S.D. (1989) Cloning of lymphocyte homing receptor reveals a lectin domain. Cell 56, 1045-1055.

204. Lasky, L.A. (1992) Selectins: interpreters of cell-specific carbonhydrate information during inflammation. Science 258, 964-969.

205. Lasky, L.A. (1995) Selectin-carbohydrate interactions and the initiation of the inflammatory response. Annu. Rev. Biochem. 64, 113-139.

206. Laurent, F„ Benoliel, A.M., Capo, C., Bongrand, P. (1991) Oxidative metabolism of polymorphonuclear leukocytes: Modulation by adhesive stimuli. J. Leuk. Biol. 49, 217-226.

207. Lawrence, M.B., Springer, T.A. (1991) Leukocytes roll on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins. Cell 65, 859-873.

208. Lehmann, W.D. (1994) Regio- and stereochemistry of the dioxygenation reaction catalyzed by (S)-type lipoxygenases or by the cyclooxygenase activity of prostaglandin H synthases. Free Radical Biol. Med. 16, 241-253.

209. Lepley, R.A., Fitzpatrick, F.A. (1994) Irreversible inactivation of 5-lipoxygenase by leukotriene A4. Characterization of product inactivation with purified enzyme and intact leukocytes. J. Biol. Chem. 269, 2627-2631.

210. Lepley, R.A., Fitzpatrick, F.A. (1998) 5-Lipoxygenase compartmentalization in granulocytic cells is mudulated by an internal bipartite nuclear localizing sequence and nuclear factor kappa B complex formation. Arch. Biochem. Biophys. 356, 71-76.

211. Lewis, R.A., Lee, C.W., Levine, L„ et al. (1983) Biology o the C-6 sulfidopeptide leukotrienes. In Advances in Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene Research. (Samuelsson B., Paoletti R., eds.) Raven Press, New York. Vol.11, pp.15-30.

212. Lieberman, G.E., Lewis, G.P., Peters, T.J. (1977) A membrane-bound enzyme in rabbit aorta capable of inhibiting adenosine-diphosphate-induced platelet aggregation. Lancet 2, 330-332.

213. Lobos, E.A., Sharon, P., Stenson, W.F. (1987) Chemotactic activity in inflammatory bowel disease: role of leukotriene B4. Digest. Dis. Sci. 32, 13801388.

214. Ludwig, P., Holzhutter, H.-G., Colosimo, A., Silverstrini, M.C., Schewe, T., Rapoport, S.M. (1987) A kinetic model for lipoxygenases based on experimental data with the lipoxygenase of reticulocytes. Eur. J. Biochem. 168, 325-337.

215. Mahadevappa, V.G., Powell, W.S. (1989) The metabolism of arachidonic and eicosapentaenoic acid in human neutrophils stimulated by A23187 and FMLP. J. Cell. Biochem. 40, 341-352.

216. Malaviya, R., Malaviya, R., Jakschik, B.A. (1993) Reversible translocation of 5-lipoxygenase in mast cells upon IgE/antigen stimulation. J. Biol. Chem. 268, 4939-4944.

217. Marx, J.L. (1982) The leukotrienes in allergy and inflammation. Science 215, 1380-1383.

218. Matsuda, S., Suzuki, H., Yoshimoto, T., Yamamoto, S., Miyatake, A. (1991) Analysis of non-heme iron in arachidonate 12-lipoxygenase of porcine leukocytes. Biochim. Biophys. Acta 1084, 202-204.

219. Matsumoto, N„ Funk, C.D., Radmark, O., Hood, J.O., Jornvall, H., Samuelsson, B. (1988) Molecular cloning and amino acid sequence of human 5-lipoxygenase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 26-30.

220. Matteo, M.R., Smith, R.S. (1988) Neutrophil-dependent tissue damage. Agents and Action 25, 60-62.

221. Mayadas, T.N., Johnson, R.C., Rayburn, H., Hynes, R.O., Wagner, D.D. (1993) Leukocyte rolling and extravasation are severely compromised in P selectin-deficient mice. Cell 74, 541-554.

222. Mayer B., Moser R., Gleispach H., Kukovetz W.R. (1986) Possible inhibitory function of endogenous 15-hydroperoxyeicosatetraenoic acid on prostacyclin formation in bovine aortic endothelial cells. Biochim Biophys Acta 28, 641-653.

223. McDonald, P.P., McColl, S., Naccache, P.H., Borgeat, P. (1991) Studies on the activation of human neutrophil 5-lipoxygenase by natural agonists and Ca2+-ionophore A23187. Biochem. J. 280, 379-385.

224. McEver, R.P. (1994) Selectins. Curr. Opin. Immunol. 6, 75-84.

225. McGee, J.E., Fitzpatrick, T.A. (1986) Erythrocyte-neutrophil interactions: formation of leukotriene B4 by transcellular biosynthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 1349-1353.

226. Meghji, P., Burnstock, G. (1995) Inhibition of extracellular ATP degradation in endothelial cells. Life Sciences 57, 763-771.

227. Mevkh A.T., Yuskovich A.K., Duzhenko V.S., Lee E.D., Vertkin A.L., Pishkina I.A. (1996) Ratios of substrates and inhibitors of prostaglandin synthesis in blood plasma of patients with heart ischemia. Appl. Biochem. Biotechnol. 61, 199-204.

228. Milner, P., Bodin, P., Loesch, A., Burnstock, G. (1990) Rapid release of endothelin and ATP from isolated aortic endothelial cells exposed to increased flow. Biochem. Biophys. Res. Commun. 170, 649-656.

229. Misra, R.N. (1985) Tetrahedron Lett. 26, 1973-1976.

230. Miyake, K., Kincade, P.W. (1990) A new cell adhesion mechanism involving hyaluronate and CD44. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 166, 87-90.

231. Murayama, T., Oda, H., Watanabe, A., Nomura, Y. (1995) ATP receptor-mediated increase of Ca ionophore-stimulated arachidonic acid release from PC12 pheochromocytoma cells. Jpn. J. Pharmacol. 69, 43-51.

232. Murphy, R.C., Hammarstrom, S., Samuelsson, B. (1979) Leukotriene C: A slow reacting substance from murine mastocytoma cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76, 4275-4279.

233. Nathan, C.F. (1987) Neutrophil activation on biological surfaces. Massive secretion of hydrogen peroxide in response to products of macrophages and lymphocytes. J. Clin. Invest. 80, 1550-1560

234. Nathan, C.F. (1989) Respiratory burst in adherent human neutrophils: triggering by colony-stimulating factors CSF-GM and CSF-G. Blood 73, 301-306.

235. Nave, J.-F., Jacobi, D„ Gaget, C., Dulery, B., Ducep, J.-B. (1991) Evaluation of 5- and 6-fluoro derivatives of arachidonic acid and 5,8,14-eicosatrienoic acid as substrates and inhibitors of 5-lipoxygenase. Biochem. J. 278, 549-555.

236. Navratnam, S. (1988) Biochim. Piophys. Acta 956, 70.

237. Noguchi, M., Miyano, M., Kuhara, S., Matsumoto, T., Noma, M. (1994) Interfacial kinetics reaction of human 5-lipoxygenase. Eur. J. Biochem. 222, 285292.

238. Noguchi, M., Miyano, M., Matsumoto, T. (1996) Physicochemical characterization of ATP binding to human 5-lipoxygenase. Lipids 31, 367-371.

239. Norton, K., Moulton, M., Rose, R., Sabbadini, R., Dahms, A.S. (1986) Reaction of the transverse tubule membrane Mg-ATPase with nucleotidemimetic inhibitors. Biophys. J. 49, 561a.

240. Novikoff, A.B., Essner, E„ Goldfischer, S., Heus, M. (1962) Nucleoside phosphatase activities of cytomembranes. In The interpretation of ultrastructure (R.J.C.Harris, ed.), pp.149-192. Academic Press, New York.

241. Nugteren, D.H. (1975) Arachidonate lipoxygenase in blood platelets. Biochim. Biophys. Acta 380, 299-307.

242. Ohta, H„ Shirano, Y., Tanaka, K., Morita, Y., Shibata, D. (1992) cDNA cloning of rice lipoxygenase L-2 and characterization using an active enzyme expressed from the cDNA in Escherichia coli. Eur. J. Biochem. 206, 331-336.

243. Papatheofanis, F.J., Lands, W.E.M. In Biochemistry of Arachidonic Acid Metabolism (Lands W.E.M., ed.), Matinus Nijhoff Publishing, Boston, 1985, pp.939.

244. Parker, C.W. (1982) Leukotrienes: their metabolism, structure and role in allergic responses. In Advances in prostaglandin, thromboxane and leukotriene research. (Ed. Samuelsson B., Paoletti R.). Raven Press. New York. Vol.9, pp.115-125.

245. Parker, A.L., Likar, L.L., Dawicki, D.D., Rounds, S. (1996) Mechanism of ATP-induced leukocyte adherence to cultured pulmonary artery endothelial cells. Am. J. Physiol. 270 (5 Pt1), L695-L703.

246. Parkinson, J.F., Gabig, T.G. (1988) Isolation of the respiratory burst oxidase: the role of a flavoprotein component. J. Bioenerg. Biomembr. 20, 653677.

247. Patel, K.D., Zimmerman,G.A., Prescott, S.M., McEver, R.P., Mclntyre, T.M. (1991) Oxygen radicals induce human endothelial cells to express GMP-140 and bind neutrophils. J. Cell Biol. 112, 749-759.

248. Payne, A.N., Garland, L.G., Lees, I.W., Salmon, J.A. (1988) Selective inhibition of arachidonate 5-lipoxygenase by novel acetohydroxamic acids: effects on bronchial anaphylaxis in anaesthetized guinea-pigs. Brit. J. Pharmacol. 94, 540-546.

249. Pearson, J.D., Slakey, L.L., Gordon, J.L. (1983) Stimulation of prostaglandin production through purinoreceptors on cultured porcine endothelial cells. Biochem. J. 214, 273-276.

250. Peters-Golden, M., McNish, R.W., Davis, J.A., Blackwood, R.A., Brock, T.G. (1996) Colchicine inhibits arachidonate release and 5-lipoxygenase action in alveolar macrophages. Am. J. Physiol. 271, L1004-L1013.

251. Petersson, L„ Slappendel, S., Feiters, M.C., Vliegenthart, G.F.G. (1987) Biochim. Biophys. Acta 913, 228-237.

252. Piper, P.I. (1983). Leukotrienes. TIPS 12, 75-79.

253. Pistorius, E.K., Axelrod, B. (1974) Iron, an essential component of lipoxygenase. J. Biol. Chem. 249, 3183-3186.

254. Plesner, L. (1995) Ecto-ATPases: Identities and functions. Int. Rev. Cytology 158, 141-214.

255. Poelstra, K„ Bailer, J.F.W., Hardonk, M.J., Bakker, W.W. (1991) Demonstration of antithrombotic activity of glomerular adenosine diphosphatase. Blood 78, 141-148.

256. Porter, N.A., Weber, B.A., Weenen, H., Khan, J.A. (1980) J. Am. Chem. Soc. 102, 5597-5601.

257. Puustinen, T., Scheffer, M.M., Samuelsson, B. (1988) Regulation of the human leukocyte 5-lipoxygenase: stimulation by micromolar Ca levels and phosphatidylcholine vesicles. Biochim. Biophys. Acta 960, 261-267.

258. Radmark, O., Malstein, C., Samuelsson, B., et al. (1980) Leukotriene A isolation from human polymorphonuclear leukocytes. J. Biol. Chem. 255, 1182811831.

259. Ramesha, C.S., Ives, D.L. (1993) Detection of arachidonoyl-selective phospholipase A2 in human neutrophil cytosol. Biochim. Biophys. Acta 1168, 3744.

260. Rapoport, S.M., Härtel, B„ Hausdorf, G. (1984) Eur. J. Biochem. 139, 573576.

261. Raulf, M., Konig, W. (1988) Modulation of leukotriene release from human polymorphonuclear leukocytes by PMA and arachidonic acid. Immunology 64, 51-59.

262. Reddanna, P., Whelan, J., Maddipati, K.R., Reddy, C.C. (1990) Purification of arachidonate 5-lipoxygenase from potato tubers. Methods Enzymol. 187, 268-277.

263. Regdel, D., Schewe, T., Rapoport, S.M. (1985) Enzymatic properties of the lipoxygenase from pea seeds. Biomed. Biochim. Acta 44, 1411-1428.

264. Reynolds, C.H. (1986) Ca requirement in the pathway of leukotriene B4 biosynthesis. Biochem. Soc. Trans. 14, 1049-1050.

265. Riendeau, D., Denis, D., Choo, L.Y., Nathaniel, D.J. (1989) Stimulation of 5-lipoxygenase activity under conditions which promote lipid peroxidation. Biochem. J. 263, 565-572.

266. Ringertz, B., Palmblad, J., Radmark, O., Malmstein, C. (1982) Leukotriene induced neutrophil aggregation in vitro. FEBS Lett. 147, 180-183.

267. Rosa, M„ Francke, A. (1973) Biochim Biophys. Acta 327, 24-31.

268. Roubin, R., Elsas, P.P., Fiers, W., Dessein, A.J. (1987) Recombinant human tumor necrosis factor (rTNF) enhances leukotriene biosynthesis in neutrophils and eosinophils stimulated with the Ca-ionophore A23187. Clin. Exp. Immunol. 70, 484-490.

269. Rouzer, C.A., Shimizu, T., Samuelsson, B. (1985) On the nature of 5-lipoxygenase reaction in human leukocytes: characterisation of a membrane-associated stimulatory factor. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 82, 7505-7509.

270. Rouzer, C., Samuelsson, B. (1985) On the nature of 5-lipoxygenase reaction in human leukocytes: enzyme purification and requirement for multiple stimulatory factors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82, 6040-6044.

271. Rouzer, C.A., Matsumoto, T., Samuelsson, B. (1986) Single protein from human leukocytes posseses 5-lipoxygenase and leukotriene A4 synthase activities. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 857-861.

272. Rouzer, C.A., Samuelsson, B. (1986) The importance of hydroperoxide activation for the detection and assay of human 5-lipoxygenase. FEBS Lett. 204, 293-296.

273. Rouzer, C.A., Samuelsson, B. (1987) Reversible, calcium-dependent membrane association of human leukocyte lipoxygenase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84, 7393-7397.

274. Rouzer, C.A., Kargman, S. (1988) Translocation of 5-lipoxygenase to the membrane of human leukocytes challenged with ionophore A23187. J. Biol. Chem. 263, 10980-10988.

275. Rouzer, C.A., Rands, E., Kargman, S., Jones, R.E., Register, R.B., Dixon, R.A. (1988) Characterization of cloned human leukocyte 5-lipoxygenase expressed in mammalian cells. J. Biol. Chem. 263,10135-10140.

276. Ruoslahti, E., Pierschbacher, M.D. (1986) Arg-Gly-Asp: a versatile cell recognition signal. Ce//44, 517-518.

277. Ruoslahti, E. (1991) Integrins. J. Clin. Invest. 87, 1-5.

278. Sabbadini, R.A., Dahms, A.S. (1989) Biochemical properties of isolated transverse tubular membranes. J. Bioenerg. Biomembr. 21, 163-213.

279. Safayhi, H., Mack, T., Sabieraj, J., Anazodo, M.I., Subramanian, L.R., Ammon, H.P.T. (1992) Boswellic acid: novel, specific, nonredox inhibitors of 5-lipoxygenase. J. Pharmacol. Exp. Ther. 261,1143-1146.

280. Safayhi, H., Sailer, E.R., Ammon, H.P.T. (1995) Mechanism of 5-lipoxygenase inhibition by acetyl-11-keto-p-boswellic acid. Mol. Pharmacol. 47, 1212-1216.

281. Sailer, E.R., Schweizer, S„ Boderi, S.E., Ammon, H.P.T., Safayhi, H. (1998) Characterization of an acetyl-11-keto-p-boswellic acid and arachidonate-binding regulatory site of 5-lipoxygenase using photoaffinity labeling. Eur. J. Biochem. 256, 364-368.

282. Sakamoto, H., Firkin, F. (1984) Characterization of leucocyte phagocytic stimulatory material released by activated human platelets. Br. J. Haematol. 57, 49-60.

283. Salmon, J.A. (1986) Adv. Drug Res. 15, 111 -167.

284. Summers, J.B., Mazdiyashi, H., Holms, J.H., Ratajozyk, J.D., Dyer, R.D., Carter, G.W. (1987) J. Med. Chem. 30, 574-580.

285. Samuelsson, B., Borgeat, P., Hammarstrom, S., Meirkohy, R.C. (1980) In Advances in Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene Research (Samuelsson B., Paoletti R.O., eds.) Raven Press, New York, Vol.6, pp.1-12.

286. Samuelsson, B. (1982) Leukotrienes: Introduction., in Advances in Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene Research (ed.: Samuelsson B., Paoletti R.), Raven Press, New York, Vol.9, pp.1-9.

287. Samuelsson, B. (1983) Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation. Science 220, 568-575.

288. Samuelsson, B., Funk, C.D. (1989) Enzymes involved in the synthesis of leukotriene B4. J. Biol. Chem. 264, 19469-19472.

289. Sbarra, A.J., Karnovsky, M.L. (1959) The biochemical basis of phagocytosis. I. Metabolic changes during the ingestion of particles by polymorphonuclear leukocytes. J. Biol. Chem. 234,1355-1362.

290. Schewe, T„ Halangk, W., Hiebsch, C., Rapoport, S.M. (1975) A lipoxygenase in rabbit reticulocytes which attacks phospholipids and intact mitochondria. FEBS Lett. 60, 149-152.

291. Schewe, T., Rapoport, S.M., Kuhn, H. (1986) Enzymology and physiology of reticulocyte lipoxygenase: comparison with other lipoxygenases. Adv. Enzymol. 58, 191-272.

292. Schilstra, M.J., Veldink, G.A., Verhagen, J., and Vliegenthart, F.G. (1992) Effect of lipid hydroperoxide on lipoxygenase kinetics. Biochemistry 31, 76927699.

293. Schilstra, M.J., Veldink, G.A., Vliegenthart, J.F.G. (1993) Kinetic analysis of the induction period in lipoxygenase catalysis. Biochemistry 32, 7686-7691.

294. Schilstra, M.J., Veldink, G.A., and Vliegenthart, F.G. (1994) The dioxygenation rate in lipoxygenase catalysis is determined by the amount of iron (III) lipoxygenase in solution. Biochemistry 33, 3974-3979.

295. Schierwagen, C., Bylund-Fellenius, A.C., Lundberg, C. (1990) Improved method for quantitation of tissue PMN accumulation measured by myeloperoxidase activity. J. Pharmacol. Meth. 23,179-186.

296. Sekiya, K„ Okuda, H., Arichi, S. (1982) Selective inhibition of platelet lipoxygenase by esculetin. Biochim. Biophys. Acta 713, 68-72.

297. Sellmayer, A., Strasser, T., Weber, P.C. (1987) Differences in arachidonic acid release, metabolism and leukotriene B4 synthesis in human polymorphonuclear leukocytes activated by different stimuli. Biochim. Biophys. Acta 927, 417-422.

298. Serhan, C.N., Hamberg, M., Samuelsson, B. (1984a) Trihydroxytetraenes: a novel series of compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 118, 943-949.

299. Serhan, C.N., Hamberg, M., Samuelsson, B. (1984b) Lipoxins: novel series of biologically active compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81, 5335-5339.

300. Serhan, C.N., Hamberg, M., Samuelsson, B., Morris, J., Wishka, D.G. (1986) On the stereochemistry and biosynthesis of lipoxin B. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 1983-1987.

301. Serhan, C.N. (1989) On the relationship between leukotriene and lipoxin production by human neutrophils: evidence for differential metabolism of 15-HETE and 5-HETE. Biochim. Biophys. Acta 1004, 158-168.

302. Serhan, C.N., Sheppard, K.-A. (1990) Lipoxin formation during human neutrophil-platelet interactions. Evidence for the transformation of leukotriene A4 by platelet 12-lipoxygenase in vitro. J. Clin. Invest. 85, 772-780.

303. Serhan, C.N., Sheppard, K.-A., Fiore, S. (1990) Lipoxin formation: evaluation of the role and actions of leukotriene A4. In Advances in Prostaglandin, Thromboxane, and Leukotriene Research, Vol.20, Raven Press, New York, pp. 54-62.

304. Serhan, C.N. (1991) Lipoxins: Eicosanoids carrying intra- and intercellular messages. J. Bioenerg. Biomembr. 23, 105-122.

305. Shak, S., Goldstein, I.M. (1984) co-Oxidation is the major pathway for the catabolism of leukotriene B4 in human polymorphonuclear leukocytes. J. Biol. Chem. 259, 10181-10187.

306. Sharon, P., Stenson, W.F. (1984) Enhanced synthesis of leukotriene B4 by colonic mucosa in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 86, 453460.

307. Shatz-Munding, M., Ullrich, V. (1992) Priming of human polymorphonuclear leukocytes with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor involves protein kinase C rather than enhanced calcium mobilization. Eur. J. Biochem. 204, 705-712.

308. Sheikh, S., Nash, G.B. (1996) Continuous activation and deactivation of integrin CD11b/CD18 during de novo expression enables rolling neutrophils to immobilize on platelets. Blood 87, 5040-5050.

309. Sheikh, S., Nash, G.B. (1998) Treatment of neutrophils with cytochalasins converts rolling to stationary adhesion on P-selectin. J. Cell Physiol. 174, 206216.

310. Shibata, D., Steczko, J., Dixon, J.E., Hermodson, M., Yardanparst, N. (1987) Primary structure of soybean lipoxygenase-1. J. Biol. Chem. 262, 1008010085.

311. Shibata, D., Steczko, J., Dixon, J.E., Andrews, P.C., Hermodson, M., Axelrod, B. (1988) Primary structure of soybean lipoxygenase L-2. J. Biol. Chem. 263, 6816-6821.

312. Shimizu, T., Radmark, O., Samuelsson, B. (1984) Enzymes with dual lipoxygenase activities catalyzes leukotriene A4 synthesis from arachidonic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81, 689-693.

313. Shimizu, T. (1988) Enzymes functional in the synthesis of leukotrienes and related compounds. Int. J. Biochem. 20, 661-666.

314. Siegelman, M.H., van de Rijn, M., Weissman, I.L. (1989) Mouse lymph node homing receptor cDNA clone encodes a glycoprotein revealing tandem interaction domains. Science 243, 1165-1172.

315. Siess, W., Lapetina, E.G., Cuatrecasas, P. (1982) Cytochalasins inhibit arachidonic acid metabolism in thrombin-stimulated platelets. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79, 7709-7713.

316. Sippel, C.J., Suchy, F.J., Ananthanarayanan, M., Permutter, D.H. (1993) The rat liver ecto-ATPase is also a canalicular bile acid transport protein. J. Biol. Chem. 268, 2083-2091.

317. Skorey, K.I., Gresser, M.J. (1998) Calcium is not required for 5-lipoxygenase activity at high phosphatidyl choline vesicle concentrations. Biochemistry 37, 8027-8034.

318. Slappendel, S., Veldink, G.A., Vliegenthart, J.F.G., Aasa, R., Malmstrom, B.G. (1983) Biochim. Biophys. Acta 747, 32-36.

319. Smolen, J.E., Weissmann, G. (1978) Mg2+-ATPase as a membrane ecto-enzyme of human granulocytes. Inhibitors, activators and response to phagocytosis. Biochim. Biophys. Acta, 512, 525-538.

320. Smith, W.L., Lands, W.E.M. (1972) Oxygenation of unsaturated fatty acids by soybean lipoxygenase. J. Biol. Chem. 247, 1038-1047.

321. Smith, U., Ryan, J.W. (1970) An electron microscopic study of the vascular endothelium as a site for bradykinin and adenosine 5-triphosphate inactivation in rat lung. Adv. Exp. Med. Biol. 8, 249-261.

322. Soriano, S.G., Coxon, A., Wang, Y.F., Frosch, M.P., Lipton, S.A., Hickey, P.R., Mayadas, T.N., Chan, P.H. (1999) Mice deficient in mac-1 (CD11b/CD18) are less susceptible to cerebral Ischemia/Reperfusion injury. Stroke 30, 134-139.

323. Spertini, О., Kansas, G.S., Munro, J.M., Griffin, J.D., Tedder, T.F. (1991) Regulation of leukocyte migration by activation of the leukocyte adhesion molecule-1 (LAM-1) selectin. Nature 349, 691-694.

324. Springer, T.A. (1990) Adhesion receptors in the immune system. Nature 346, 425-434.

325. Springer, T.A. (1994) Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm. Cell 76, 301-314.

326. Steczko, J., Donoho, G.P., Dixon, J.E., Sugimoto, Т., Axelrod, B. (1991) Effect of ethanol and low-temperature culture on expression of soybean lipoxygenase L-1 in Escherichia coli. Protein Exper. Purif. 2, 221-227.

327. Steczko, J., Donoho, G.P., Clemens, J.C., Dixon, J.E., Axelrod, B. (1992) Conserved histidine residues in soybean lipoxygenase: functional consequences of their replacement. Biochemistry 31, 4053-4057.

328. Stein, C.A. (1993) Suramin: A novel antineoplastic agent with multiple potential mechanisms of action. Cancer Res. 53, 2239-2248.

329. Steinhilber, D. (1994) 5-Lipoxygenase: enzyme expression and regulation of activity. Pharm. Acta Helvetiae 69, 3-14.

330. Steinhilber, D., Hoshiko, S., Grunewald, J., Radmark, O., Samuelsson, B. (1993) Serum factors regulate 5-lipoxygenase activity in maturating HL-60 cells. Biochim. Biophys. Acta 1178, 1-8.

331. Stjernschantz, J. (1984) The leukotrienes. Med. Biol. 62, 215-230.

332. Stout, J.G., Kirley, T.L. (1996) Control of cell membrane ecto-ATPase by oligomerization state: intermolecular cross-linking modulates ATPase activity. Biochemistry 35, 8289-8298.

333. Судьина Г.Ф., Кобельков Г.М., Барский O.A., Варфоломеев С.Д. (1990) Кинетическая схема действия 5-липоксигеназы нейтрофилов человека. Биохимия 55, 1795-1811.

334. Sud'ina, G.F., Galkina, S.I., Barsky, O.A., and Margolis, L.B. (1993) Adhesive interactions of neutrophils and leukotriene synthesis. FEBS Lett. 336, 201-204.

335. Sud'ina, G.F., Mirzoeva, O.K., Pushkareva, M.A., Korshunova, G.A., Sumbatyan, N.V., and Varfolomeev, S.D. (1993) Caffeic acid phenethyl ester as a lipoxygenase inhibitor with antioxidant properties. FEBS Lett. 329, 21-24.

336. Sud'ina, G.F., Mirzoeva, O.K., Galkina, S.I., Pushkareva, M.A., Ullrich, V. (1998) Involvement of ecto-ATPase and extracellular ATP in polymorphonuclear granulocyte endothelial interactions. FEBS Lett. 423(2), 243-248.

337. Su Zao-Zhong, Grunberger, D., Fisher, P.B. (1991) Suppression of adenovirus type 5 E1A-mediated transformation and expression of the transformed phenotype by caffeic acid phenethyl ester (CAPE). Mol. Carcinog. 231-242.

338. Tappel, A.L. In The Enzymes (Boyer, P.D., Lardy, H., Myrback, K., Eds.), 2nd ed., Vol.8, Academic Press, New York, 1963, pp.275-283.

339. Theorell, H., Holman, R.T., Akeson, A. (1947) Arch. Biochem. Biophys. 14, 250-252.

340. Thody, V.E., Buckle, D.R., Foster, K.A. (1987) Biochem. Soc. Trans. 15, 416-417.

341. Thoumine, O., Ott, A. (1996) Influence of adhesion and cytoskeletal integrity on fibroblast traction. Cell Motil. Cytoskeleton 35, 269-280.

342. Tedder, T.F., Isaacs, C.M., Ernst, T.J., Demetri, G.D., Adler, D.A., Disteche, C.M. (1989) Isolation and chromosomal localization of cDNAs encoding a novel human lymphocyte cell surface molecule, LAM-1. J. Exp. Med. 170, 123133.

343. Trams, E.G., Lauter, C.J. (1974) On the sidedness of plasma membrane enzymes. Biochim. Biophys. Acta 345, 180-197.

344. Treuheit, M.J., Vaghy, P.L., Kirley, T.L. (1992) Mg2+-ATPase from rabbit skeletal-mascle transverse tubules is 67-kilodalton glycoprotein. J. Biol. Chem. 267, 11777-11782.

345. Ueda, N., Yamamoto, S., Fitzsimmons, B.J., Rokach, J. (1987a) Lipoxin synthesis by arachidonate 5-lipoxygenase purified from porcine leukocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 144, 996-1002.

346. Ueda, N., Yokoyama, C., Yamamoto, S., Fitzsimmons, B.J., Rokach, J., Oates, J.A., Brash, A.R. (1987b) Lipoxin synthesis by arachidonate 12-lipoxygenase purified from porcine leukocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 149, 1063-1069.

347. Uozumi, N., Kume, K., Nagase, T., Nakatani, N., Ishi, S., Tashiro, F., Komagata, Y., Maki, K., Ikuta, K., Ouchi, Y., Miyazaki, J., Shimizu, T. (1997) Role of cytosolic phospholipase A2 in allergic response and parturition. Nature 390, 618-622.

348. Ursini, F., Bindoli, A. (1987) The role of selenium peroxidases in the protection against oxidative damage of membranes. Chem. Phys. Lipids 44, 255276.

349. Varki, A. (1994) Selectin ligands. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 73907397.

350. Vasil'ev, lu.M., Gel'fand, I.M., Tint, I.S. (1975) Processes determining changes in the shape of a cell following detachment from a substrate. Tsitologiia 17, 633-638 (Translated from Russian).

351. Vedder, N.B., Harlan, J.M. (1988) Increased surface expression of CD11b/CD18 (Mac-1) is not required for stimulated neutrophil adherence to cultured endothelium. J. Clin. Invest. 81, 676-682.

352. Vick, B.A., Zimmerman, D.C. (1983) The biosynthesis of jasmonic acid: a physiological role for plant lipoxygenase. Biochem. Biophys. Res. Commun. 111, 470-477.

353. Vick, B.A., Zimmerman, D.C. (1984) Plant Physiol. 75, 458-461.

354. Virgilio, F.D., Lew, P.D., Andersson, T., Pozzan, T. (1987) Plasma membrane potential modulates chemotactic peptide-stimulated cytosolic free Ca changes in human neutrophils. J. Biol. Chem. 262, 4574-4579.

355. Vissers, M.C.M., Day, W.A., Winterbourn, C.C. (1985) Neutrophils adherent to a nonphagocytosable surface (glomerular basement membrane) produce oxidants only at the site of attachment. Blood 66, 161-166.

356. Wang, Y., Roman, R„ Lidofsky, S.D., Fitz, J.G. (1996) Autocrine signaling through ATP release represent a novel mechanism for cell volume regulation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 12020-12025.

357. Wang, Z.-X., Killilea, S.D., Srivastava, D.K. (1993) Kinetic evaluation of substrate dependent origin of the lag phase in soybean lipoxygenase-1 catalyzed reactions. Biochemistry 32,1500-1509.

358. Weitzel, F., Wendel, A. (1993) Selenoenzymes regulate the activity of leukocyte 5-lipoxygenase via peroxide tone. J. Biol. Chem. 268, 6288-6292.

359. Wiles M.E., Dykens J.A. and Wright C.D. (1995) Human neutrophil (PMN) oxygen radical production and the cytoskeleton. Life Sci 57, 1533-1546.

360. Wirthmueller, A., Baggiolini, M., Deweck, A.L., Dahinden, C.A. (1991) Receptor-operated activation of polymorphonuclear leukocytes different effects of NAP-1/IL-8 and fMet-Leu-Phe or C5a. Biochem. Biophys. Res. Commun. 176, 972-978.

361. Wiseman, J.S., Skoog, M.T., Clapp, C.H. (1988) Activity of soybean lipoxygenase in the absence of lipid hydroperoxide. Biochemistry 27, 8810-8813.

362. Wollner, A., Wollner, S., Smith, J.B. (1993) Acting via A2 receptors, adenosine inhibits the upregulation of Mac-1 (CD11b/Cd18) expression on fMLP-stimulated neutrophils. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 9, 179-185.

363. Wong, A., Hwang, S.M., Cook, M.N., Hogaboom, K.G., Crooke, S.T. (1988) Interactions of 5-lipoxygenase with membranes: studies on the association of soluble enzyme with membranes and alterations in enzyme activity. Biochemistry 27, 6763-6769.

364. Wong, A., Cook, M.N., Hwang, S.M., Sarau, H.M., Foley, J.J., Crooke, S.T. (1992) Stimulation of leukotriene production and membrane translocation of 5-lipoxygenase by cross-linking of the IgE receptors in RBL-2H3 cells. Biochemistry 31,4046-4053.

365. Yamaguchi, K., Ohnishi, T. (1977) Surface ATPase activity at cell-cell contacts in hepatic parenchymal cells and in cAMP-treated hepatoma cell in monolayer culture. Histochemistry 54, 191-199.

366. Yamamoto, S., Ueda, N., Hada, T., Horie, T. In Flavonoids in Biology and Medicine III: Carrent Issues in Flavonoid Research (Das N.P., ed.), National University of Singapore. 1990, pp.435-446.

367. Yamaoka, K.A., Claesson, H.-E., Rosen, A. (1989) Leukotriene B4 enhances activation, proliferation and differentiation of human B4 lymphocytes. J. Immunol. 143, 1996-2000.

368. Yang, G., Schwarz, P.B., Vick, B.A. (1993) Purification and characterization of lipoxygenase isoenzymes in germinating barley. Cereal. Chem. 70, 589-595.

369. Yenofsky, R.L., Fine, M., Liu, C. (1988) Mol. Gen. Genet. 211, 215-222.

370. Zahler, S., Becker, B.F., Raschke, P., Gerlach, E. (1994) Stimulation of endothelial adenosine A1 receptors enhances adhesion of neutrophils in the intact guanea pig coronary system. Cardiovasc. Res. 28, 1366-1372.

371. Zakut, R., Grossman, S., Pinsky, A., Wilchek, M. (1976) Evidence for an essential methionine residue in lipoxygenase. FEBS Lett. 72, 107-110.

372. Zhang, Y., Palmblad, J., Fredholm, B.B. (1996) Biphasic effect of ATP on neutrophil function mediated by P2U and adenosine A2A receptors. Biochem. Pharmacol. 51, 957-965.

373. Zhao, Z.Q., Sato, H., Williams, M.W., Fernandes, A.Z., Vinten-Johansen, J. (1996) Adenosine A2-receptor activation inhibits neutrophil-mediated injury to coronary endothelium. Am. J. Phisiol. 271 (4Pt2), 1456-1464.