Механизмы адаптации кислородтранспортных и детоксицирующих систем к хроническому действию токсических веществ различных классов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Милякова, Марина Николаевна

• Милякова, Марина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Милякова, Марина Николаевна

Список сокращений и условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АДАПТАЦИИ.

1.1 .Общие механизмы адаптации. Энергетические аспекты адаптации.

1.2. Механизмы адаптации к действию ксенобиотиков.

Глава 2.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ.

3.1. АДАПТАЦИЯ АЛКОГОЛЬ- И АЛЬДЕГИДДЕГИДРОГЕНАЗНЫХ СИСТЕМ ПЕЧЕНИ К ДЕЙСТВИЮ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ.

3.1.1. Изменение активности АДГ и АлДГ печени крыс при однократном воздействии ДЭМК в остром и хроническом экспериментах.

3.1.2. Сравнительная характеристика АДГ печени контрольных и подвергавшихся хроническому воздействию ДЭМК крыс.

3.1.3. Сравнительная характеристика АлДГ печени контрольных и подвергавшихся хроническому воздействию ДЭМК крыс.

3.1.4. Сравнительная характеристика АДГ и АлДГ печени контрольных и подвергавшихся субхроническому воздействию ДЭМК крыс.

3.1.5.Изменения активности АлДГ различной субклеточной локализации при субхроническом воздействии ЭЭПК.

3.2.АДАПТАЦИЯ ГЕТЕРОГЕННОЙ СИСТЕМЫ ГЕМОГЛОБИНА К ХРОНИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ МЕТГЕМОГЛОБИН-ОБРАЗОВАТЕЛЕЙ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ.

3.2.1. Адаптация гетерогенной системы гемоглобина к хроническому воздействию анилина.

3.2.2. Адаптация гетерогенной системы гемоглобина к хроническому воздействию ГПТБ.

3.3 ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРАСНОЙ КРОВИ И ФРАКЦИОННОГО СОСТАВА ГЕМОГЛОБИНА У КРЫС, ПОДВЕРГАВШИХСЯ

ВОЗДЕЙСТВИЮ ГПТБ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

3.3 .ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В МИОКАРДЕ ПРИ

ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ДЭМК И ГПТБ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ЗАКЛЮЧНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы адаптации кислородтранспортных и детоксицирующих систем к хроническому действию токсических веществ различных классов»

Актуальность проблемы

В условиях углубляющегося экологического кризиса, когда проблема "Человек и среда" выдвигается в число самых первоочередных, одним из самых фундаментальных остается вопрос адаптации человека к экстремальным факторам среды обитания [31].

До сих пор достаточно информативных критериев выявления состояния адаптации известно мало, а теории долгосрочного прогнозирования здоровья живых систем в условиях длительного существования в измененной среде практически нет [8, 11, 38]. Приспособление организма к длительному воздействию вредных веществ часто обозначают как "привыкание", имея в виду понижение чувствительности организма к химическим агентам. Однако привыкание может включать в себя широкий спектр адаптационных и компенсаторно-приспособительных реакций организма, различающихся по наличию и степени выраженности патогенетического компонента в приспособительных процессах, а также тяжести их отдаленных последствий [23, 34, 37, 41]. Основным путем адаптации и причиной возникновения временной толерантности при хроническом действии токсических соединений считается их биотрансформация ферментами микросомального и немикросомального окисления в печени [161, 165, 172, 174, 177]. Однако известно, что биотрансформация токсических соединений может приводить к их метаболической активации, а сопутствующие ей процессы перекисного окисления липидов являются причиной повреждения мембранных структур клетки [118, 160, 188, 193]. Поскольку пусковым механизмом развертывания адаптационных процессов считается дефицит макроэргов в клетке, ряд авторов предлагает изучать биоэнергетические процессы при экзогенной интоксикации [40, 60, 62, 64, 80, 83]. Однако при воздействии факторов малой интенсивности не всегда обнаруживаются фазовые изменения биологического окисления, хотя нагрузочные тесты выявляют адаптацию [92].

В настоящее время многие авторы приходят к заключению, что в основе длительной адаптации организма, обеспечивающей его нормальную жизнедеятельность в условиях постоянно меняющейся среды, лежит пластичность и динамичность белков, допускающая множественность локальных обратимых превращений белковой молекулы [28,47].

Необходимость углубленного изучения этого важнейшего стратегического пути долговременнной адаптации диктуется тем, что количественные и качественные перестройки в соотношении различных типов макромолекул при длительном воздействии фактора умеренной и слабой интенсивности могут проходить на фоне нормализации практически всех функциональных показателей [96]. Однако экспериментальных работ, посвященных изучению механизмов адаптации на субклеточном уровне, с участием гетерогенных белковых систем, повреждаемых либо принимающих участие в промежуточном метаболизме чужеродных химических соединений, а также сравнительной оценке энергозатрат организма в период срочной и долговременной адаптации к их действию в доступной нам литературе нет.

Цель исследования.

1. Изучение механизмов адаптации и деадаптации при хроническом воздействии токсических веществ различных классов на разных уровнях воздействия и выявление качественных и количественных изменений гетерогенных белков или ферментов, принимающих участие в метаболизме исследуемых веществ либо непосредственно повреждаемых ими, а также определение "энергетической цены" адаптации и деадаптации на различных уровнях воздействия токсических веществ.

Задачи исследования.

1. Дать сравнительную характеристику изоферментным спектрам АДГ и АлДГ крыс, подвергавшихся хроническому 2-х месячному воздействию органического эфира, определяя момент наступления толерантности с помощью однократной нагрузки высокой дозой исследуемого вещества.

2. Выявить изменения фракционного состава гемоглобина при длительном воздействии анилина и ГПТБ в комплексе с изучением биохимических показателей с учетом специфики действия каждого вещества. Определить время перехода срочной (метаболической) адаптации в долгосрочную. Проверить, сохраняется ли зависимость доза - эффект на уровне обычных биохимических показателей и на уровне изменений состава гетерогенных белков при длительных сроках воздействия.

3. Проследить взаимосвязь между выраженностью деадаптивных перестроек на уровне фракционного состава гемоглобина и появлением патологических биохимических изменений в отдаленные сроки после прекращения воздействия вещества.

4. Определить "энергетическую цену" процессов адаптации и деадаптации на разных уровнях воздействия веществ по энергопроцессам в миокарде как наиболее чувствительным к энергодефициту органе.

5. На основании полученных результатов доказать целесообразность изучения гетерогенных белков и (или) ферментов, участвующих в метаболизме либо избирательно повреждаемых исследуемым веществом, для обнаружения состояния долгосрочной адаптации при длительном действии токсических веществ при отсутствии признаков токсического действия.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Хроническое воздействие органического эфира (ДЭМК) в двух исследованных концентрациях вызывает адаптивные изменения изоферментных спектров участвующих в его метаболизме ферментных систем - АДГ и АлДГ, качественно различные на разных уровнях воздействия.

2. Длительное действие веществ метгемоглобинобразователей - анилина и ГПТБ - вызывает адаптивные изменения фракционного состава гемоглобина. При отмене воздействия развитие деадаптивных изменений идет с инверсией экспресии различных типов тетрамеров.

3. Зависимость "доза-эффект" при длительном действии токсических веществ в низких концентрациях носит качественно индивидуальный характер для каждого уровня воздействия.

4. Потомство животных, подвергавшихся хроническому воздействию ГПТБ во время беременности, рождается с предадаптивными изменениями красной крови.

5. Повышение интенсивности энергообмена сопровождает развитие как прямой адаптации к хроническому воздействию вещества, так и обратной адаптации при отмене его воздействия.

Научная новизна работы

1. Впервые исследованы изоферментные спектры АДГ и АлДГ в печени крыс, подвергавшихся хроническому 2-х месячному воздействию ДЭМК на двух уровнях воздействия.

2. Показано, что нормализация общей (тотальной) активности изучаемых ферментов в печени животных экспериментальных групп скрывает под собой изменения изоферментного состава, качественно различные на каждом из исследованных уровней воздействия.

3. Установлено, что наблюдающаяся при двухмесячном воздействии ДЭМК толерантность указанных ферментов к ингибирующему действию однократной высокодозовой нагрузки обусловлена появлением фракций АДГ и АлДГ с кинетическими параметрами, отличными от конститутивных фракций.

4. В хроническом эксперименте с анилином впервые показано, что наблюдающиеся при хроническом действии этого вещества отсутствие метгемоглобинемии при длительных сроках воздействия обуславливается адаптивными изменениями гетерогенной системы гемоглобина.

5. Исследован фракционный состав гемоглобина у потомства животных, подвергавшихся хроническому воздействию вещества метгемоглобинобразователя в период беременности.

6. Впервые показано, что интенсификация энергетического обмена миокарда при хроническом воздействии веществ сопровождает развитие не только адаптивных, но и деадаптивных изменений.

Научно - практическая значимость работы

1. Обоснована целесообразность определения изменений фракционного состава гетерогенных белков и ферментов как показателя задействованнности механизмов долгосрочной адаптации, идущих с формированием "системного структурного следа".

2. Обоснована необходимость изучения содержания метаболитов и изоферментных спектров участвующих в метаболизме конкретного химического вещества ферментных систем в отдаленные сроки после прекращения воздействия вещества.

3. Предложено определение показателей энергетического обмена для разграничения физиологической адаптации и деадаптации от таковых,

10 протекающих с превышением физиологических резервов мощности энергообеспечивающих систем.

Внедрение результатов в практику:

Представленные материалы были использованы для обоснования ПДК ДЭМК в воздухе рабочей зоны (ГОСТ № 451) и ПДК ГПТБ в воде водоемов (02930001087,1991г.).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Милякова, Марина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Хроническое воздействие ДЭМК в дозах 60 и 24 мг/кг вызывает изменения изоферментных спектров АДГ и АлДГ, обуславливающие снижение либо отсутствие ингибирования данных ферментов при однократном нагрузочном воздействии высокой дозой ДЭМК

2. Адаптация к хроническому воздействию веществ - метгемоглобинобра-зователей (анилина и ГПТБ) в значительной мере обуславливается изменением содержания различных типов тетрамера гемоглобина, отличающихся по устойчивости к спонтанному метгемоглобинобразованию. При отмене воздействия ГПТБ развитие деадаптивных изменений идет с инверсией экспресии различных типов тетрамеров.

3. После трех месяцев воздействия ГПТБ изменения гетерогенной системы гемоглобина и ферментов антиоксидантной защиты носят качественно различный характер на разных уровнях воздействия.

4. Животные, подвергавшиеся воздействию ГПТБ в неонатальном периоде, отличается от интактных нефизиологически низким содержанием метгемоглобина и измененным фракционным составом гемоглобина.

5. Как адаптивные, так и деадаптивные изменения сопровождаются интенсификацией энергообмена миокарда, возрастающей при повышении уровня воздействия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Поскольку отсутствие в ходе длительных экспериментов количественных изменений ферментативной активности может скрывать под собой адаптивные перестройки, включающие активацию генетического аппарата клетки и синтез новых, наиболее адекватных в новых метаболических условиях

106 форм белков и ферментов, следует изучать изоферментные спектры важнейших регуляторных либо избирательно повреждаемых воздействующим фактором белков.

2. Так как адаптивные процессы направлены прежде всего на поддержание физиологических концентраций важнейших метаболитов, следует определять концентрацию тех метаболитов, содержание которых может быть нарушено в результате токсического действия либо в процессе метаболизма исследуемого вещества.

3. Необходимо проводить изучение содержания метаболитов и изофермент-ных спектров участвующих в метаболизме конкретного химического вещества ферментов в отдаленные сроки после прекращения действия вещества с целью выявления нарушений метаболизма в ходе процесса деадаптации.

4. Поскольку процессы как прямой, так и обратной адаптации сопровождаются интенсификацией обменных процессов и повышением энергозатрат, целесообразно оценивать "энергетическую стоимость" процессов адаптации к хроническому воздействию исследуемого фактора и деадаптационных процессов после прекращения его воздействия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Милякова, Марина Николаевна, 2000 год

1. Алёнина Т.В. Некоторые вопросы патобиохимии и гистопатологии перегревания. /Труды Смоленского гос. мед. ин-та.,Т 30 - Смоленск, 1970.- с. 13 - 19.

2. Аполлонова Л.А. Гипоксемия, сдвиги кислотно-щелочного равновесия и реакции системы крови в механизмах адаптации//Бюл. экспер. биол.-1992.-Т.63.-№6.-С.574-577

3. Архипенко Ю.В., Шимкович М.В. Участие перекисного окисления липидов в регресии гипертрофированного сердца//Бюлл.эксперим.биол.-1989.-Т.58.-№11.-С.446-557

4. Архипова Л.В., Третьяк Т.М., Озолинь О.Н. Влияние катехоламинов на РНК-синтезирующую способность изолированных ядер и хроматина мозга и печени крыс // Биохимия. 1988. - Т.53, N 7. - С. 1078 - 1081.

5. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа.-М: Наука.-1969.-740 с.

6. Астахова Л.Ф.,Мухамбетова Л.К.,Коганов З.И. и др. Экспериментальное исследование воздействия формальдегида в течение эмбриогенеза на активность ферментных систем печени крыс в онтогенезе//Вопр.мед.хим.-1996.-Т42.-ЖЗ.-С.217-222.

7. Ашмарин И.П., Васильев H.H., Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирования эксперимента. Л: ЛГУ.- 1975.-195 с.

8. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патоло-гии. -М.: Медицина. 1979.- 298 с.

9. Бардина Л.Р., Сатановская В.И., Пронько П.С. и др.Активность ферментов метаболизма этанола и ацетальдегида у крыс с различной изначальной чувствительностью к алкоголю//Укр. Биохим. Ж.-1997.-Т.69.-№1.-С.94-99

10. Бонашевская Т.И.,Меркурьева Р.В. Морфобиохимические критерии приспособительных реакций в некоторых барьерных системах организма// Гигиена и санитария.- 1982.-N 10.-С.21-24

11. З.Василенко Н.М., Звездай В.И. Сравнительная оценка изменений в крови при острой и подострой интоксикации ароматическими нитро- и аминосое-динениями // Фармокалогия и токсикология. 1972. - N 1.- С. 108- 110.

12. Василенко Н.М., Звездай В.И. Особенности гемотоксического действия нитро- и аминопроизводных бензольного ряда. М., ВНИИМИ, 1976.-112 с.

13. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.-Ростов н/Д, 1979.-187 с.

14. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. М.: Медицина, 1988. - 298 с.

15. Голиков С.Н. Гомеостаз и химическая токсикология. В кн. "Всесоюзная учредительная конференция по токсикологии 25-27 ноября 1980 г., Тез. докл., Москва.-М, 1981.-214 с.

16. Гомеостаз на различных уровнях организации биосистем/ В.П.Нефедов, А. А.Ясайтис,В .Н.Новосельцев и др; Новосибирск: Наука, Сиб.отд-ние,1991. 232 с.

17. Гуревич B.C., Разумовская Н.И., Халифова Н.М. Нервная регуляция процессов транскрипции в ядрах скелетной мышцы // Доклады АМН СССР. -1973.-211.,В.2.-С. 501 -503.

18. Дервиз Г.В.Метод определения НАДНг.-зависимой метгемоглобинредукта-зы в крови//Лаб.дело.-1976.-Ы 4.-С.220-224.

19. Добрынина В.В. О механизмах привыкания к промышленным ядам, обладающим специфическим действием // Проблема адаптации в гигиене труда. -М., 1973.-С. 21.

20. Добрынина В.В. Проблема адаптации к промышленным ядам, обладающим специфическим действием // Гигиена труда и профзаболеваний. -1969. N 7. - С. 7 - 11.

21. Добрынина В.В. Адаптация к анилину в эксперименте // Материалы 2-й конференции молодых ученых Ленинградского НИИ ГТ. Л., 1968. - С. 43 -46.

22. Дударев В.П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и ги-пероксии Киев; Наукова Думка, 1979. - 145 с.

23. Дударев В.П., Стародуб Н.Ф. О влиянии гипо- и гипероксии на фракционный состав гемоглобина у крыс // Физиологический журнал. 1979. - N 4.-С. 413-418.

24. Дудченко А.И., Л.Д. Лукьянова. Влияние адаптации к периодической гипоксии на кинетические параметры ферментов дыхательной цепи мозга крыс. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- N 3.- 1996 г. стр. 252 255.

25. Ильин B.C. Центральное регулирование и адаптация обмена клетки высших организмов // Молекулярная биология: Проблемы и перспективы. -М.: Наука, 1964. С. 323 - 331.

26. Ильин B.C., Балябина М.Д., Емельянцева A.M. и др. Влияние иннервации и гормонов на активность и синтез ферментов // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1978. - 14., В.1. - С. 13-18.

27. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980.- 197 с.

28. Кирпиченок JI.H., Гидранович Л.Г., Хейдоров В.П. Сочетанное воздействие нитратов и у-излучения на протеиназноингибиторную и антиокислительную системы плазмы крови //Радиац.биол. Радио-экол.-1997.-Т.37.-№3.-С.287-302

29. Ковалев И.Е.ДЦипулина Н.В. Ковалентное связывание ксенобиотиков с белками организма как механизм адаптации//Хим. фармацевт, ж. - 1996. -N11-C.3 - 9.

30. Ковалев И.Е.,Шипулина Н.В.,Томилина Н.Ю. Регуляция тканевого гомео-стаза./Под.ред. Гачелидзе А.Г.-Тбилиси: Адаптоген,1990. С.61-68.

31. КозловН.Б., Алёнина Т.В., Стунжас Н.М.-в кн.: Биохимия животных и человека: Республиканский межведомственный сборник. Вып. 4. Биохимия белков нервной системы. Киев: Наукова думка, 1980, с. 22 - 28.

32. Кочетков Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1980. - 273 с.

33. Крылов С.С. Механизмы толерантности к ксенобиотикам // Успехи современной биологии . 1984.- т 98.- С. 80 -102.

34. Курлядский Б.А. Концепция пороговости и реактивность организма В кн."Проблема пороговости в токсикологии" - Под ред. Т.Н. Красовского - Москва, 1978 г., 104 с.

35. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980.

36. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции//Бюл. экспер. биол.-1997.-Т124.-№9.-С.244-255.

37. Люблина Е.И., Минкина H.A. Основы общей промышленной токсикологии / Под ред. H.A. Толоконцева. Л.: Медицина, 1976.-145 с.

38. Люблина Е.И., Минкина H.A., Рылова М.П. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации. Л.: Медицина, 1971.-152 с.

39. Любченко Г.Н. Механизмы адаптации человека к химическому окружению/4 Рос.нац.конгр."Человек и лекарство",Москва, 8-12 апр., 997:Тез.докл. -М.,1997.-С.77

40. Любченко Г.Н. Экологическая агрессия и механизмы адаптации//Мед.труда и пром. экол. 1996. - N11. - С. 1 -5.

41. Макаров В.Г., Капица С.И. Моделирование токсического воздействия различной интенсивности в эксперименте с помощью дихлоргидрина полиэти-ленгликоляУ/Модельные системы в медико -биохимических исследовани-ях.-JI: ЛСГМИ, 1989.-С.85-90

42. Малышев И.Ю., Меерсон Ф.З. Адаптация организма к стрессорным воздействиям предупреждает кардиотоксический эффект рифампицина, но не по-лимиксина В//Бюлл.экспер.биол,-1991 .-Т.62.-№ 10.-С.З44-345

43. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984 г. - 258 с.

44. Меерсон Ф.З., Вовк В.И. Влияние адаптации к стрессорным воздействиям и периодической гипоксии на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов изолированного сердца при ишемии и реперфузии//Бюлл. Эксперим. биол и мед.-1991.-Т.62.-№12.-С.573-577

45. Мертвецов Н.П. Гормональная регуляция экспрессии генов. М.: Наука, 1986.-324 с.

46. Мецлер Д. Химические реакции в живой клетке.-Т.2. Пер.с.англ.-М: Мир,1980 -607 с.

47. МинкинаН.А., Берлинер Е.Г., Горлинская Е.П., Кузьминская Г.Н. О возможности прогнозирования отдаленных последствий действия вредных химических веществ на организм В кн.: Актуальные проблемы гигиенической токсикологии - М, 1980.-С.87-95.

48. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450. -Новосибирск, 1986.-165 с.

49. Мишина Д.В., Мишин В.М., Ляхович В.В. Индукция цитохрома Р-450 в микросомах инбредных мышей инбредных линий после введения ксенобиотиков мх-типа // Биохимия. 1986. - Т.51, N 5. - С. 719 - 728.

50. Молодкина И.Н.,Попова Т.Б.,Радионова Г.К.Дарбакова А.Н. Проблема профессионального риска и некоторые подходы к его оценке //Мед.труда и пром. экол. 1997. - N 9. - С.6 - 9.

51. Павленко С.М.,Юдина Т.В.,Гусева В.А. Методические подходы к оценке скрытых реакций некоторых регуляторных систем организма при различных путях поступления токсичных веществ// Гигиена и санитария.-1975.-N 10.-С.55-60.

52. Панченко Л.Ф.,Герасимов А.М.Доен Я.М.Повышение активности глутати-онпероксидазы и глутатионредуктазы печени крыс при введении фенобар-битала//Фармакол. и токсикол.-1975.-М 3-С.334-337.

53. Пирузян Л.А.,Ковалев В.И.,Лаврицкая Э.Ф. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны.-М.: Наука, 1974.-387 с.

54. Продиус П.А., Манухина Е.Б., Буланов А.Е., Викман Г., Малышев И.Ю. Адаптоген АДАПТ модулирует стрессиндуцированный синтез HSP70 и повышает устойчивость организма к тепловому шоку.//Бюл.экспер.биол.-1997.-T.123.-№ 6.-С.629-631

55. Пузырев A.A., Иванова В.Ф., Маймулов В.Г. Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях/Морфология.-1997.-Т.1 12.-№4.-С.23-28

56. Путилина Ф.Е., Зоидзе С.Д. Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: ЛГУ, 1982. - 172 с.

57. Ротенберг Ю.С. Токсиколого-гигиенические аспекты биоэнергетики. Гигиена и санитария, 1975.- N 10.- С.35 60.

58. Рублева Л.М. Экспериментальное обоснование ПДК диэтилового эфира малеиновой кислоты в воде водоемов // Санитарная охрана водоемов от загрязнений промышленными сточными водами. М.: Медицина, 1964. - С. 207 - 208.

59. Румянцев А.П., Тиунова Л.В., Остроумова H.A. / Итоги науки и техники. -Вып. ВИНИТИ. Сер. Токсикология. -1981. - N 12. - С. 65-75.

60. Саноцкий И.В., Гродецкая Н.С. Ускоренное старение организма интегральный итог химического стресса/ЛГоксикол. Вестн.-1997.-№6.-С.8-12

61. Сердюк С.Е., Гмиро В.Е. Активация афферентных рецепторов желудка этанолом в малых дозах как способ изменения индувидуальной чувствительности к стрессу у крыс//Рос.физиол. ж.-1997.-Т.83.-№9.-С.112-116

62. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды. /Антиоксиданты и адаптация.- Л, 1984.-С.65-71

63. Справочник по клиническим лабораторным методам исследова-ния/Под.ред.проф.Е.А.Кост.-М. Медицина, 1975.-С.28.

64. Стальная Н.Д.Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот./Современные методы в биохимии.-М. Медицина, 1977.-С.66-68.

65. Стальная Н.Д.,Гаришвили Т.И. Метод определения малонового диальдеги-да с помощью тиобарбитуровой кислоты. /Современные методы в биохи-мии.-М.:Медицина,1977.-С.66-68.

66. Стародуб Н.Ф., Назаренко В.И. Гетерогенная система гемоглобина. Киев: Наукова Думка, 1987.-226 с.

67. Стародуб Н.Ф., Грицак А.Н. Биосинтез фракций гемоглобина крыс в условиях нормального и усиленного эритропоэза // Биохимия. 1979. - Т. 44.- N 8. -С. 1493 - 1501.

68. Стародуб Н.Ф., Артюх В.П., Грицак А.Н. и др. О природе гетерогенности гемоглобина у крыс // Украинский биохимический журнал. 1979. - Т. 51.-N2.-0. 117 -129.

69. Стародуб Н.Ф. Онтогенез красной кровяной клетки и гетерогенная система гемоглобина // Успехи современной биологии. 1976. Т. 16.- N5.-0. 770 - 773.

70. Стародуб Н.Ф. Изучение свойств фракций гемоглобина крыс // Биохимия. -1974.-Т. 39.-N4.-С. 757-761.

71. Тиунов Л.А. // Итоги науки и техники. Вып. ВИНИТИ. - Сер. Токсикология. - 1981. -И 12. - С. 5 - 52.

72. Тиунов Л.А., Иванова В.А. Роль глутатиона в процессах детоксикации // Вестник АМН СССР. 1988. - N 1. - С. 62 - 76.

73. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О. Проблемы нормы в токсикологии / современные представления и методические подходы, основные параметры и константы / Под ред. И.М. Трахтенберга. М.: Медицина, 1991 -208 с.

74. Узбеков М.Г., Карпачевская И.К. Активность Zn-,Cu- содержащей суперок-сиддисмутазы в ткани мозга антенатально алкоголизированного потомст-ва//Бюл.экспер. биол.-1991.-Т61.-№4.-С.354-355.

75. Ушакова H.H., Покровская Л.А., Родионов Л.П. и др. О профилактике действия лазерного излучения. - "Врачебное дело", N 6, 1989 Г.-С65-67.

76. Физиология адаптационных процессов./Руководство по физиологии/- М.: Наука, 1986.- 635 с.

77. Хайдарлиу С.Х. Функциональная биохимия адаптации. Кишинев, 1984 г.

78. Хасамов Э.Н., Еникеев Д.А. Система крови млекопитающих в среде химического загрязнения //Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1997.-№4.-С.24-26

79. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М., Меди-цина, 1991.-240 с.

80. Хлопушина Т.Г., Ковалев И.Е., Лысенкова Е.М. Влияние пер-фтордекалина и перфтортрибутиламина на систему цитохрома Р-450 печени // Биохимия. -1986.-Т. 51, N4.-С. 664-667.

81. Холинергическая регуляция биохимических систем клетки / С.Н. Голиков,

82. B.Б. Долго-Сабуров, Н.Р. Елаев и др. // М.: Медицина, 1985.-187 с.

83. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация: Пер. с англ.- М: Мир,1988.-586 с.

84. Худолей В.В.,Мизгирев И.В., Майорова И.Г. Феномен ферментативного импринтинга у взрослых животных// Бюл.экспер. биол.-1991.-Т61.-№4.1. C.546-548

85. Чекунова М.Л., Фролова А.Д., Луковникова Л.В. Биохимические механизмы адаптации при действии химического фактора. / В сб.: Актуальные проблемы гигиенической токсикологии - М., 1980 г.

86. Шаныгина К.И., Парфенова Н.С. Влияние перерезки чревных и блуждающего нервов на активность и изоферментный состав лактатде-гидрогеназыпечени крыс // Вопросы медицинской химии. 1977 - Т. 23.- В.5. - С. 650 -652.

87. Экологическая физиология животных. Часть I. Общая экологическая физиология и физиология адаптаций. В : Руководство по физиологии Л., Наука, 1979. 440 с.

88. Acharya S.,Mehta К.,Rodrigues S. et all. Administration of subtoxic doses of t-butil alcohol and trichloroacetic acid to male Wistar rats to stady the interactive toxicity//Toxicol Lett.-1995.-Vol.80.- №l-3.-P.97-104.

89. Ahmed-Choudhury J., Orsler D.J., Coleman R. Hepatobiliary effects of tertiary butylhydroperoxide (tBOOH) in isolated rat hepatocyte couplets//Toxicol. Appl. Pharmacol.-1998.-Vol. 152.-№ 1 .-P.270-275.

90. Albano E., Clot P., Bellomo G. et all. Ethanol-derived free-radical and alcohol toxicity:Abstr.6th. Congr.Eur.Coc. Biomed. Res. Alcohol, Stockholm, 28 June-1 July,1997: ESBRA 1997//Alcohol and alcohol.-1997.-Vol.32.-№3 .-P.323

91. A1ÜS J.W., Brown B.L., Simmons J.E. et all. Methanol hotentiation of cardón tetrachloride hepatotoxicity: the central role of cytochrome P450//Toxicology.-1996,-Vol. 112.- №2.-P. 131 -140

92. Anders M.W. Alteration of hepatic glutation s-transferases and release into serum after treatment with bromobenzene, carbon tetracloride, or N-nitrosodimetylamine // Biochem. Pharmacol. 1985, - Vol.34.- N 24. - P. 4239-4244.

93. Atchison M., Adesnic M. J. Interactions of methylenedio-xyphenil compounds with cytochrom P-450 and effects on microsomal oxidation // Biol. Chem.- 1983.-Vol.258.-N 18.-P. 11285- 11295.

94. Badawy A. Effect of chronic ethanol intake on activity and subcellular distribution protein synthesis in rat liver//Acta pharmacol et toxicol. 1982.-51,suppl. 1.

95. Baecer M. Reaction mechanism off rat-liver ADH with ethanol and NAD in the steady state // J. Mol. Catal. 1977. - Vol.2.- N 3. - P. 171 -177.

96. Basaglia F., Cucchi C.Phenylhydrazine induced changes in fructose -bisphosphate aldolase and glyceraldehyde - phospate dehydrogenase in Sctalurus melas (Suliriformes, Ictaluridae)//Cytobios. -1996. - Vol.85.- N342. - P. 137 -154.

97. Bass N.M. Glutathione S-transferases of rats and men // Hepatology. 1986. -Vol.6.-N4.-P. 753-754.

98. Behrens U.J., Hoerner M., Lasker J.N., Lieber S. Formation of acet-aldehyde adducts with etahanol-inducible P-450 II ol in vivo // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol.154.- N 2. - P. 584-590.

99. Boxenbaum H.,Neatsey P.J.,Fournier DJ. Hormesis,Gompertz function,and risk assessment//Drug. Metab.Rev.-1982.- Vol.l9.-N.2.-P. 195-225

100. Breen P.H., Isserles S.A., Tabac E. et all. Protective effects of stroma-free methemoglobin during cyanide poisoning in dogs//Anesthesiology.-1996.-Vol.85.- №3.-P.558-564.

101. Brein A. The metabolism of xenobiotics. Biochem. Toxicol. Environm. Agents., 1978.-P. 1544.

102. Buc-Calderon P., Latour I., Roberfroid M. Biocemical changes in isolated hepatocytes exposed to tert-butyl hydroperoxide. Implication for its cytotoxicity .//Cell. Biol. Toxicol.-1991 .-Vol.7.- №2.-P.129-143.

103. Caprari P.,Bozzi A.,Malorni W., et all. Junctional sites of erythrocyte sceletal proteins are specific targets of tret buthylhydroperoxide oxidative damage//Chem. Biol. Interact. - 1995. - Vol.94.-N3 - P.243 - 258.

104. Chen J.J., Yu B.P. Detoxification of reactive aldehydes in mitochondria: effects of age and dietary restriction//Aging(Milano).-1996.-Vol.8.- № 5.-P.334-340

105. Chhabra S.K., Perella C., Anderson L.M. Induction of hepatic and renal P4502E1 of neonatal rats exposed translactationally to ethanol//Food. Chem. Toxicol.-1996.-Vol.34.- №5 .-P.469-476

106. Chu C.Y.,Tseng T.H., Hvang J.M. at all.Protective effects of capillarisin on tert-butylhydroperoxide-iduced oxidative damage in rat primary hepato-cytes//Arch. Toxicol.-1999.-Vol.73.-№ 4-5.-P.263-268.

107. Cobreros A., Sainz L., Lasheras B.et all. Hepatotoxicity of ethanol: protective effect of calcium channel blockers in isolated hepatocytes//Liver.-1997.-Vol.l7-№ 2.-P.76-82

108. Cook J.C., Hodson E. The induction of cytochrome P-450 by isosafrole and reletede methylendioxyphenyl compounds // Chem. Biol. Interact. V. 1985. -Vol.54.- N 3. P. 299- O., Kasanen M., Vahakangus K et al. Cytichrome P-450 315.

109. Cook J.C., Hodson E. Cytochrome P-450 induction by 3-metylc-holantrene and its antagonism by 2,2-dimetyl-5-t-butyl-l,3-benzodioxole // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol.35.- N 2. - P. 167-176.

110. Coughtrie Michael W.H. Sulphation catalysed by the human cytosolic sul-photransferases-chemical defence or molecular terrorism?//Hum.and Exp.Toxicol. -1996.-Vol.15.- №7.-P.547-555

111. Crabb D.W., Borson W. F., Li T., K. Ethanol metabolism // Pharmacol and Ther. - 1987, - Vol.34.-N 1. P. 59-73.

112. Cullen M.R.,Redlich C.A. Significance of individual sensitivity to chemicals : Elucidation of host susceptibility by use of biomarcers in environmental health researrch//Clin. Cem. 1995. - Vol.41.- N22, Pt 2. - P. 1809 - 1813.

113. Dalvi R.R. Purification of rat liver alchohol dehydrogenase and studies on kinetic characteristicd of tiamine, thiazole and NaD Synthese purified enzyme / Indian J.Biochem. and Biophys. 1987. - Vol.24.- N 4. - P. 248-251.

114. Deitrich R.A., Bludeau P., Roper M. Induction of aldehydedehydro-genases / Biochem. Pharmacol. 1978. - Vol.27. -P. 2343-2347.

115. Drago F., Marino K. Ethanol narcotic effect is inhibited by pretreatment with a small dose of the drug//Pharmacol. Res.-1997.-Vol.35.Suppt.-P.4

116. Duncan J., Havasteen B.H. On the catalytic activity of chemically modified enzymes involving two or more substates and products // Int. J.Peptide and Protein Res. 1976. - Vol.8.- N6. - P. 519-531.

117. Egashira T., Iakayama F.,Yamanaka Y. Effects of long term treatment with dicyclic, tricyclic, tetrocyclic and noncyclic antidepressant drugs on monoamine oxidase activity in mouse brain//Gen.P harmacol. - 1996. - Vol.27.-N5. - P.773 -778.

118. Finely B.L., Ashley P.J., Neptune A.G. et all. Substrate selective induction of rabbit hepatic UDP-glucuronyl transferases by ethanol and other xenobiotics // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol.35.- N 17. - P. 2875-2881.

119. Geer B.W., McKeednil S.W., Benthey W.M. et all. Induction of alchohol dehydrogenase by ethanol in Drosophila melanogaster / // J.Nutr. 1988. -Vol.118.-N7.-P. 398-407.

120. Giulivi C.,Cadenas E. Heme protein radicals: Formation, fate and biological concequences//Free Radic. Biol, and med.-1998.-Vol.24.-№2.- P.269-279

121. Goasduff T., Menes J.F., Dreano Y. CYP1A2 and 2E1 expression in rat liver treated with combined inducers (3-methylcholanthrene and ethanol//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1995.-Vol.211.- №2.-P.-497-503

122. Goldstein J.A., Hardwick J. Regulation of a multigene family of P-450 isozymes by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related compounds. Biol. Mech. Dioxin. Act., 1984, P. 119-133.

123. Greim H.,Csanady G.,Filser J.G. at all. Biomarcers as tools in human health risk assessment//Clin.Chem. 1995. - Vol.41.-N12b, Pt 2. - P. 1804 - 1808.

124. Hammond A.H., Fry J.R. Effect of cyanamide on toxicity and glutathione depletion in rat hepatocyte cultures: differences betwttn two dichloropropanol iso-mers//Chem. Biol. Interact.-1999.-Vol. 122.- №2.-P. 107-115

125. Hammond A.H., Fry J.R. Involvement of cytochrome P4502E1 in the toxicity of dichloropropanol to rat hepatocyte cultures//Toxicology.-1997.-Vol.ll8.- № 2-3.-P.171-179

126. Harington M.C., Henehan C., Gans T.M., Tipton K.F.The interaction of alcohol dehydrogenase and aldechyddehydrogenases in the metabolism of ethanol in liver// Biochem. Sic. Trans. 1986. - Vol.16.- N 3. - P. 239-241.

127. HayshiA. The properties of Hb M. Reactivity of Met Hb M to cyanide, azide and fluoride. // Biochem. Biophys. Acta. 1967. - Vol. 27.- N 140. - P. 251 -257.

128. Hines R.N., Foldes R.L., Levy J.B. Regulation of expression of cytochrome P-450. Genet. Variabil. Respon. Chem. Exposure, 1984.- P. 37-49.

129. Hogson E., Rye D.Y., Adams N., Leni P.E. Biphasic responses in synergistic interaction //Toxicology. 1995. - Vol.105.- N 2-3. - P.211-216.

130. Hussey A.J., Stockman P.K., Beckett G.J., Hayes J. D. Variation in the glutation-S-transferase subunits expressed in human liver// Biochem. and Biophys. Acta: Rrotein stract. and Mol. Enzymol. 1986. - Vol.874.- N 1. - P. 1-12.

131. Hwang J.M., Tseng T.H., Hsitsh Y.S. et all.Inhibitory effect of atractylon on tert-butyl hydroperoxide iduced DNA damade and hepatic toxicity in rat hepato-cytes//Arch Toxicol.-1996.-VoL70.- №10.-P.640-644.

132. Infante P., Pettersson G. Kinetic equivalence of the subunits of liver alchohol dehydrogenase // Eur. J.Biochem. 1982. - 122, N3. - P. 559-568.

133. Iwahashi K., Ameno K., Rinishita H. et all. CYP2E1 and ADH2 genotypes and blood ethanol elimination kinetics//Clin. Chim. Acta.-1996.-Vol.255.- №1.-P.85-87

134. Keilin D., Hartree E.F. Reaction of methemoglobin and catalase with peroxides and hydrogene donors // Nature. 1954. Vol.197.- N 4407. P. 721 -723.

135. Khan S., O'Brien P.J. Role of the cellular redox state in modulating acute ethanol toxicity in isolated hepatocytes.//Clin.Biochem.-1999.-Vol.32.- №7.-P.-585-589

136. Koop D. E., Casazza J.P. Identication of etanol-inducible P-450 isozyme 3a as the acetpone and acetol monooxygenase of rabbit microsomes // J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260.- N 25. - P. 13607-13612.

137. Kostrubsky V.E., Strom S.C., Wood S.G. et all. Ethanol and isopentanol increase CYP3A and CYP2E in primary cultures of human hepatocytes//Arch. Biochem. Biophys.-1995.-Vol.322.- №2.-P.516-520

138. Kraus P., Wigand J., Ostermaier R. Mitochochondrial glutatione transferases. The alkylation of mitochondrial membrane yy-lelds properties // Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1986. - Vol.367.- N 9. - P. 937-941.

139. Kukielka E., Cederbaum A.I. Ferritin stimulation of lipid peroxidation after chronic ethanol treatmetnt: role of cytochrome P4502E1//Arch. Biochem. Bio-phys.-1996.-Vol 332.-№l.-P. 121-127

140. Lad P.J., Leffert H.L. Rat liver alchohol dehydrogenase. 1. Purification and characterization // Anal. Biochem. 1983. - Vol. 133.- N 2. - P. 350-361.

141. Leal A.M., Regona Ruiz-Larrea M., Martinez R., et all. Cytoprotective actions of estrogens against tert-butyl hydroperoxide-induced toxicity in hepato-cytes//Biocem. Pharmacol.-1998.-Vol.56.-№ 11.-P. 1463-1469.

142. Lee J.Y., Chung S.M., Lee M.Y. et all. Ethanol co-exposure increases lethality of allyl alcohol in male Sprague-Dawley rats//J. Toxicol. Envir. Health.-1999.-Vol.56.- №2.-P. 121-130

143. Lieber Charles S. Biochemical and molecular basis of alchohol induced injury to liver and other tissues // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.319.- N 25. - P. 16391650.

144. Lieber Charles S. The microsomal ethanol oxidizing sistemrits role in ethanol and xenobiotic metabolism // Biochem. Soc. Trans. 1988. - Vol.16.- N 3.-P. 323-239.

145. Lindal R., Evcer S. Rat liver aldehyde dehydrogenase I. Isolation and characterization of four high Km normal liver isosymes. II. Isolation and characterization of four inducible isozymes // J. Biol. Chem. 1984. - Vol.259.-N19.-P. 1986-1996.

146. Lindros K.O., Jokelainen K.,Nanji A.A. Acttaldehyde prevents nuclear factor-kappa B activation and hepatic inflammation in ethanol-fed rats//Lab. Invest.-1999.-Vol.79.- №7.-P.799-806

147. Lintern M. C., Smith M. E., Ferry C. B.Effects of pyridostigmine on acetylcholinesterase in different muscles of the mouse//Hum. and Exp.Toxicol. -1977. Vol.16.-Nl. - P. 18 - 24.

148. Majewski J.L., Yang V.W. The class I alcohol dehydrogenase gene is gluco-corticoid-responsive in the rat hepatoma microcell hybrid cell line, 11-3//Alcohol.Clin. Exp. Res.-1995.-Vol. 19.- №6.-P. 1430-1434

149. Mannaioni P.E., Bello M.G.di, Mugnai L. et all. Activation of xenobiotics into free radicals by rats liver microsomes: Abstr.Symp.Struct.-Activ.Relationships Toxicol., Marseilles, 18-19 Apr.,1994//Hum.and Exp.Toxicol.-1995.-Vol. 14.-№6.-P.519

150. Mantovani A., Stazi A. V.,Riccardi C.,at all. Early indication of developmental toxicity: Pap. Int. Symp.Assess. and Manog Health Risk Drink Water Contamin.: Approachesand Appl., Rome 13-17 Sept.,1994//LPHS Publ. -1995.-N 233.-P.187- 193.

151. Marsals M., Torronen R. Increase of hepatic and serum aldechyde dehydrogenase activity often TCDD-treatment // Arch. Toxicol. 1978. - Vol.1. - P. 271-273.

152. Martini R., Ingelman-Sundberger M., Murray M. Pretranslational and post-translational regulation of rat hepatic CYPs 3A2 and 2E1 by disulfiram//Biocem. Pharmacol.-1997.-Vol.54.- №12.-P.1323-1329

153. Meyer Urs.A. Overview of enzymes of drug metabolism//J. Pharmaco Kinet. and Biopharm. - 1996. - Vol.24.-N5. - P.449 - 459.

154. Mezey E., Potter J. Separation and partial characterization of multiple forms of rat liver alchohol dehydrogenase // Arch. Biochem. Biophys. 1983. -Vol.225.-N2.-P. 787-794.

155. Mezey E., Potter J., Litt M. Influence of eqinefrine on alchohol dehydrogenase activity in rat hepatocyte culture // Biochem. Pharmacol. -1988. Vol.37.- N 15. - P. 2993-3000.

156. Miao-Lin Hu, Julian E.S. Dietary selenum and aniline-induced methemoglobinemia in rats // Toxicol. Leth. 1985. - Vol.25.- N 2. - P.205 -210.

157. Minterbourn C., Carrell R.W. Studies of hemoglobine and Heinz body formation in the unstable hemoglobins//J. Olin. Invest. 1974. - Vol.54.-N 3. -P. 678-689.

158. Nakanishi S., Shiohara E., Tsukada M. Rat liver aldehyde dehydrogenases: strain differenses in the response of the enzymes to phenobarbital treatment // Japan. J. Pharmacol. 1988. - Vol.28.- N 4. - P. 653-659.

159. Nakanishi S. et all. Genetic control of responsiveness of rat liver supernatant aldehyde dehydrogenase to phenobarbital and 3-metylcholantrene // Arch. Toxicol. 1978. - Vol. 43. - P. 135-140.

160. Nebert D. W., Kimyra S., Gonzales F. J. Molecular mechanismes of rat P-450 gene expression following exposure to foreign drug and carcinogens // Microsomes and drug Oxidations. 1985. - P. 145-156.

161. Oinonen T., Ronis M., Wigell T., Tohmo K., et all. Growth hormone-regulated periportal expression of CYP2C7 in rat liver//Biochem. Pharmacol.-200.-Vol.59.- №5.-P.583-589.

162. Okey A.B.,Roberts E.A.,Hasper P.A. et all. Induction of drug-metabolizing enzymes: mechanisms and consequenses//Clinical Biochem.-1986.- Vol.19.-N 4. P.527-535

163. Parker A.G., Rinot F., Grant D.F., et all. Regulation of mouse liver microsomal esterases by clofibrate and sexual hormones// Biocem.Pharmacol. -1996. Vol.51.- N5. - P.677 - 685.

164. Pelkonen O. Xenobiotic-metabolizing ensymes an overview//Hum. and Exp. Toxicol.-1997.-Vol. 16.- №10.-P.611

165. Peng R. Zhu X-Y., Yang G.S. Induction of rat liver microsomal cytochrome P-450 by muscon ( 3-metylcyclopentadecanone )//Biochem. Pharmacol. 1986. -Vol.35.-P. 1391-1394.

166. Puddeu I.B., Croft K. Alcoholic beverages and lipid peroxidation: Relevance to cardiovascular disease//Addict.Biol.-1997.-Vol.2, №3.-P.269-276

167. Ren L.,Meldahl A.,Lech J. Dimethyl formamid and ethylene glycol are estrogenic in rainbow tront//Chem. Biol. Interact. - 1996. - Vol.102.-Nl. - P.63 -67.

168. Runge M. M.,Rose K.,Kocarec Th.A. Regulation of rat hepatic sulfotransferase gene expression by glucocorticoid hormones//Drug.Metaband. Disposit.;Biol.Fate Chem. 1996. - Vol.24.- N10. - P. 1095 - 1101.

169. Schramm H. Robertson L. W., Oesch F. Differential regulation of hepatic glutatione transferase and glutatione peroxidase activities in the rat//Biochem. Pharmacol. 1985. - Vol.34.- N 20. - P. 3735-3739.

170. Seidel S.H., Shires T.K. Purification and characterisation of a previously unseparated form of cytochrome P-450 from the liver of 3-metylcholantrenepretreated rats//Biochem. J. 1986. - Vol.235.- N 3. - P. 859868.

171. Senior D.J., Tsai C.S. Purification and characterisation of aldehyde dehydrogenase from rat liver mitochondria//Arch. Biochem. and Biophys. -1988. Vol.262.- N 1. - P. 211-220.

172. Sinkler J.F., Zaitlin L.M., Smith E.L. Induction of 5-amino-laevulinate synthase by two five-carbon alcohol in cultured chickemriohepatocytes// Biochem. J. 1987. - Vol.234.- N 2. - P. 405-411.

173. Slawson M.H., Franklin M.R., Moody D.E. Correlation of the induction of microsomal epoxide hydrolase activity with phase II drug cojugating enzyme activities in rat liver//Toxicol. Lett.-1996.-Vol. 95.- №l.-P.29-34

174. Szymanska J. A., Piotrowski J.K., Fry dry ch B. Hepatotoxicity of tetrabromobisphenol -A: effect of repeated dosage in rats//Toxicilogy.-2000.-Vol.l42.-№2.-P.87-95

175. Torronen R. Inducible aldehyde dehydrogenases in the hepatic cytosol of the rat // Acta pharmacol. et toxicol. 1977. - Vol.41.- N 3. - P. 263-272.

176. Torronen R. Isolation and characterization of rat liver cytosolic aldehyde dehydrogenases induced by phenantrene or benzo(a)pyrene //Int. J. Biochem. -1985.-Vol.17.-N1.-P. 101-106.

177. Tseng T.H., Wang C.J.,Kao E.S. et all. Hibiscus protocatechuic acid protects against oxidative damage induced by tert-butylhydroperoxide in rat primary hepatocytes//Chem. Biol. Interact.-1996.-Vol. 101 .-№2.-P. 137-148.

178. Veidebaum T. Activation and inactivation of toxic agents by xenobiotic metabolising enzymes//Hum. and Exp.Toxicol.-1997.-Vol. 16.- №10.-P.611

179. Wartbug H. Comparative aspects of structural studies of alcohol dehydrogenases. Puridine Nucl. - Dependehydrogenases. Proc. 2nd Int. Symp. Konstant, 1977. febr. Symp. - 1977. - N 49. - P. 62668.

180. Waterman M.K., Sypson E.K. Mechanisms of indaction of endogenous substrate oxidation // Microsomes and Drag Oxidation. 1985, - P. 136-144.

181. Weber G. Study and evaluation or regulation of activity and syntesis in mammalian liver // Adv. Enzyme Regul. 1963. -№1.-P. 1-35.127

182. Weser E.,Yen K.Ch.,Win Lin,Masur A. Noniform biosynthesis of haemoglobins in the adult rat and gwinea pig//J. Biol. Chem. 1976. - Vol.251.-N 18. - P.5703 - 5710.

183. Yamamura K., Katon T., Kikuchi M., Arashidani K. Effect of benzene exposure on hematology and hepatic drug metabolic enzymes in ethanol administred rats//Sagyo Ika Daigaku Zasshi.-1999.-Vol.21.-№l.-P.29-35

184. Yonamine M., Aniya Y., Yokomakura T., Koyama T. et all. Acetaminophen-derived activation of liver microsomal glutathione-S-transferase of rats//Jpn. J. Pharmacol.-1996.-Vol.72.- №2.-P. 175-181

185. Zheng H., Liu J., Klaassen C.D. Hepatocytes from metallotionein-I and II knok-out mice are sensitive to cadmium- and tert-butylhydroperoxide-iduced cytotoxicity//Toxicol. Lett.-1996.-Vol.87,- №2-3.-P.139-145.

186. Zimatkin S.M., Pronko P.S., Grinevich V.P.Alcohol action on liver dose de-pendens and morpho-biochemical correlation//Cas. Lec. Cesk.-1997.-Vol. 13 6.-№19.- P.598-602

187. Изменения содержания гемоглобина в крови крыс при хроническомвоздействии анилина

188. Изменение содержания метгемоглобина в крови крыс при хроническомвоздействии анилина

189. Изменения активности метгемоглобинредуктазы при хроническомвоздействии анилина

190. Изменения активности пероксидазы в крови крыс при хроническомвоздействии анилина

191. Изменения содержания глутатиона в крови крыс при хроническомвоздействии анилина.

192. Изменение активности каталазы крови крыс при хроническом воздействиианилина

193. Изменения активности глутатионпероксидазы сыворотки крови крыс прихроническом воздействии анилина