Местнообезболивающая активность производных индола и имидазо[1,2-а]бензимидазола в сочетании с вискоэластиком визитоном-ПЭГ при эпибульбарной и внутрикамерной анестезии глаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Киселев, Александр Владимирович

• Киселев, Александр Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Киселев, Александр Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ МЕСТНАЯ АНЕСТЕЗИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НЕКОТОРЫЙ ТРАДИЦИОННЫХ И НОВЫХ МЕСТНООБЕЗБОЛИВАЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1. Общие сведения о местном обезболивании

1.2. Классификация местных анестетиков

1.3. Некоторые исторические аспекты создания местных анестетиков

1.4. Способы пролонгированния действия местных анестетиков

1.5. Современное представление о механизме действия местных анестетиков

1.6. Краткие сведения о побочных явлениях, вызываемых местными анестетиками

1.7. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. СКРИНИНГ МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ СРЕДИ

ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА И ИМИДАЗО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА В УСЛОВИЯХ ПОВЕРХНОСТНОЙ И ВНУТРИКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ

ГЛАЗА

ГЛАВА 4. УГЛУБЛЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СОЕДИНЕНИЯ РУ-1117 ПРИ ВНУТРИКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ ГЛАЗА

4.1. Местноанестезирующая активность РУ-1117, приготовленного на визитоне-ПЭГ и физиологическом растворе, в условиях внутрикамерной анестезии глаз кроликов

4.1.1. При экспозиции сочетаний РУ-1117с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором, составляющей 1 час

4.1.2. При экспозиции сочетаний РУ-1117 с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором составляющей 24 часа

4.2. Местноанестезирующая активность инокаина, приготовленного на визитоне-ПЭГ и физиологическом растворе, в условиях внутрикамерной

анестезии глаз кроликов

4.2.1. При экспозиции сочетаний инокаина с визитоном-ПЭГ и

физиологическим раствором, составляющей 1 час

4.2.1. При экспозиции сочетаний инокаин + визитон-ПЭГ и инокаин +

физиологический раствор, составляющей 24 часа

4.3. Местноанестезирующая активность лидокаина, приготовленного на визитоне-ПЭГ и физиологическом растворе, в условиях внутрикамерной анестезии глаз кроликов

4.3.1. При экспозиции сочетаний лидокаина с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором, составляющей 1 час

4.3.2. При экспозиции сочетаний лидокаина с визитоном-ПЭГ и физиологическим раствором, составляющей 24 часа

4.4. Сопоставление показателей местноанестезирующей активности и широты терапевтического действия сочетаний РУ-1117, инокаина и лидокаина с физиологическим раствором и внзитоном-ПЭГ

4.5. Сопоставление показателей величины зрачка и его реакции на свет в условиях внутрикамерной анестезии, вызываемой сочетаниями РУ-1117, инокаина и лидокаина с физиологическим раствором и визитоном-ПЭГ

4.6. Резюме

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ РУ-1117 НА

УЛЬТРАСТРУКТУРНУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ РОГОВИЦЫ ГЛАЗА КРОЛИКА ПРИ ВНУТРИКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ

5.1. Ультраструктурное исследование роговицы глаза контрольной группы животных

5.2. Ультраструктурное исследование роговицы глаза через 1 час после введения в переднюю камеру глаза визитона-ПЭГ

5.3. Ультраструктурное исследование роговицы глаза через 1 час после введения в переднюю камеру сочетания РУ-1117 с визитоном-ПЭГ

5.4. Ультраструктурное исследование роговицы глаза через 24 часа после введения в переднюю камеру визитона-ПЭГ

5.5. Ультраструктурное исследование роговицы глаза через 24 часа после введения в переднюю камеру сочетания РУ-1117 с визитоном-ПЭГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

МА - местный(е) анестетик(и) НАС - наиболее активное соединение ФР - физиологический раствор

ШТД - широта терапевтического действия ПЭО - полиэтиленоксид

В-ПЭГ - визитон-ПЭГ (протектор эпителия гелевый)

ЭКзо - концентрация вещества, вызывающая 30 % анестезирующий эффект ЭК50 - концентрация вещества, вызывающая 50 % анестезирующий эффект

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Местнообезболивающая активность производных индола и имидазо[1,2-а]бензимидазола в сочетании с вискоэластиком визитоном-ПЭГ при эпибульбарной и внутрикамерной анестезии глаза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Известно, что значительная часть оперативных вмешательств в клиниках хирургического профиля, в том числе офтальмологических, производится с использованием местной анестезии (А. А. Бунятян, 1997; С. А. Рабинович и соавт., 2005; У. Катера, К. Мэки, 2006; X. П. Тахчиди и соавт., 2007; Т. Н. Калви, Н. Е. Уильяме, 2007; Д. П. Рафмелл, Д. М. Нил, К. М. Вискоуми, 2007; С. Ф. Грицук, 2012; X. X. Мухаев и соавт., 2012; Ю. В. Фазылова, Г. Р. Рувин-ская, Ю. Н. Шарафутдинова, 2012; 1 М. БшЫсЬгеЬег е1 а1., 2012). Выбор такого анестезиологического пособия не случаен - он обусловлен все еще существующими опасностями общего обезболивания: нередко имеют место осложнения (вплоть до летального исхода) на этапах вводного наркоза, в период поддержания общей анестезии, ближайшего посленаркозного периода и периода пробуждения, а также осложнения, связанные с особенностями физического состояния больного и фар-макокинетикой анестезиологических препаратов; серьезные проблемы могут возникнуть у пациента с ферментными энзимопатиями, врожденными болезнями обмена (например, миотония Томпсона), гемоглобинопатиями и порфирией (М. И. Кузин, С. Ш. Харнас, 1982; Дж. Бараш и соавт., 2004; А. М. Овечкин, С. В. Свиридов, 2006; С. Ф. Грицук, 2012; Н. А. Корышков и соавт., 2012; X. X. Мухаев и соавт., 2012; А. Вгеи е! а1., 2013).

Благодаря усилиям отечественных и зарубежных фармакологов, химиков и клиницистов к настоящему времени в распоряжении анестезиологов имеется значительное количество местных анестетиков (МА) - новокаин, дикаин, лидокаин, прилокаин, этидокаин, мепивакаин, рихлокаин, ропивакаин, бупивакаин, инокаин, казкаин и др., однако многие из них не всегда проявляют достаточной глубины и продолжительности обезболивающее действие, могут вызывать различные побочные явления (раздражающее действие, аллергические реакции), включая локальную (повреждение нервных проводников) и системную (нарушения со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем) токсичность и др. (Н. Т. Прянишникова, Н. А. Шаров, 1967; М. Д. Машковский, 2002, 2010; М. Малрой, 2003;

Дж. Бараш и соавт., 2004; С. А. Рабинович и соавт., 2005; Т. Н. Калви, Н. Е. Уильяме, 2007; Д. П. Рафмелл, Д. М. Нил, К. М. Вискоуми, 2007; Д. М. Кадырова и соавт., 2010; Т. В. Гарипов, Ж. Нишемезве, 2012; К. А. Бедросова и соавт., 2013; Л. В. Фомина, А. О. Бондарчук, 2013; К. Б. К1т\у оХ а1., 2009; А. Вгеи е! а1., 2013).

В работах многих исследователей показано, что повышение активности, нивелирование побочных эффектов и снижение токсичности МА может быть достигнуто с помощью агонистов адренорецепторов (адреналина, норадреналина, клони-дина и др.), опиоидов (морфина, фентанила, суфентанила), природных (декстран, целлюлоза, сывороточный альбумин человека) и синтетических (поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиакрилат) полимеров, липосом и других веществ (Я. Я. Шустер и соавт., 1971,1983; Г. А. Хацкевич и соавт., 1983; М. Малрой, 2003; Дж. Бараш и соавт., 2004; А. Н. Кучерова, 2004; О. В. Гуленко, 2005; П. С. Фисту-ненко, 2005; У. Катера, К. Мэки, 2006; И. А. Варлашкина, 2007; А. П. Галенко-Яро-шевский и соавт., 2009; Н. П. Лисицына, 2009; Н. П. Лисицына и соавт., 2013; 8. В. Ве^еве е1. а1., 2012; 1 е1. а1., 2012).

Необходимость разработки более эффективных и менее токсичных МА, а также совершенствования местного обезболивания неоднократно отмечалась многими исследователями (М. Д. Машковский, 1998; X. П. Тахчиди и соавт., 2007; Ю. Д. Игнатов и соавт., 2012; С. В. Чащина и соавт., 2013).

Большого внимания в отмеченных аспектах заслуживают производные индола и имидазо[1,2-а]бензимидазола, которые наряду с антиаритмическими (Н. А. Тихонова и соавт., 1988; П. М. Васильев, 2009), противовоспалительными (Г. Я. Шварц, 2004), дерматопротекторными (А. В. Тегай, 2004), противовирусными (А. Н. Гринев и соавт., 1982) и другими свойствами способны проявлять выраженную мест-ноанестезирующую активность (Н. Б. Рациборинская, 1991; В. В. Пономарев, 2004; А. П. Галенко-Ярошевский, 2009). Весьма важным является и тот факт, что мест-ноанестезирующие эффекты веществ отмеченных классов химических соединений, в особенности производных имидазо[1,2-а]бензимидазола, значительно пролонгируется (как по глубине, так и по продолжительности действия) адреналином,

клонидином и особенно природными полимерами, в частности гидроксипропилме-тилцеллюлозой, содержащейся в вискоэластике Визитоне-ПЭГ (протектор эпителия гелевый), широко используемом в офтальмологической практике (Н. Б. Перерва, 2003; О. В. Гуленко, 2005; X. П. Тахчиди и соавт., 2007; А. П. Галенко-Яро-шевский, 2009; Н. П. Лисицына, 2009; Н. П. Лисицына и соавт., 2013).

Кроме того, известно, что в офтальмохирургии нередко имеют место ситуации, когда терминальная (эпибульбарная) анестезия не позволяет производить оперативные вмешательства на переднем сегменте глаза (например, по поводу катаракты) из-за подвижности глазного яблока, чувствительности при натяжении цин-новых связок, прикосновениях к радужке, её пролапсе, инъекции миотиков в переднюю камеру, что инициирует необходимость прибегать к внутрикамерной анестезии. При этом МА (тетракаин, лидокаин, бупивакаин и др.), используемые как самостоятельно, так и в сочетании с вискоэластиком, могут вызывать повреждение эндотелия роговицы, влекущие за собой дистрофические изменения и снижение прозрачности последней (Б. Э. Малюгин и соавт., 1998; X. П. Тахчиди и соавт, 2007; R. A. Fichman, 1993; P. S. Koch, 1997; A. J. Judge et al., 1997; J. Y. Kim et al., 1998; A. Malik, 2013; В. I. Sayman Muslubas et al., 2013).

Учитывая вышеизложенное, представлялось целесообразным провести поиск и изучение местноанестезирующих веществ, приготовленных на физиологическом растворе (ФР) и Визитоне-ПЭГ (В-ПЭГ), обладающих высокой местноанестезиру-ющей активностью в условиях эпибульбарной и внутрикамерной анестезии среди имеющихся в нашем распоряжении производных индола и имидазо[1,2-я]бензими-дазола, синтезированных в НИИ физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону).

Цель работы. Выявить среди производных индола и имидазо[ 1,2-а] бензими-дазола вещества, обладающие высокой местноанестизируюгцей активностью, для возможного применения как самостоятельно, так и в сочетании с вискоэластиком Визитоном-ПЭГ при эпибульбарной и внутрикамерной анестезии глаза.

Основные задачи исследования:

1. Провести скрининговые исследования терминальной (поверхностной)

анестезии и возможного раздражающего действия 42 соединений производных индола и 11 - имидазо[ 1,2-а]бензимидазола в опытах на роговице и конъюнктиве глаз кроликов.

2. Исследовать острую токсичность (определить среднюю летальную дозу - ЛД50 при подкожном введении мышам) наиболее активных соединений (НАС), выявленных в процессе направленного скрининга, и сравнить её с таковой референтных препаратов - дикаина, лидокаина, анестезина и инокаина.

3. Провести сравнительное исследование местнообезболивающей (поверхностной) активности НАС, дикаина, лидокаина и инокаина, взятых отдельно и в сочетании с В-ПЭГ (1% официнальным раствором) в условиях эпибульбарной и внутрикамерной анестезии глаз кроликов.

4. Изучить влияние наиболее перспективной композиции (сочетания) МА + В-ПЭГ на морфофункциональное состояние эпителия и эндотелия роговицы кролика с использованием трансмиссионной электронной микроскопии.

Научная новизна. Впервые среди 1,2- (88-47 - гидрохлорид диэтил-[2-(2-фе-нилиндол-1 -ил)-этил]-амина) и 1,3-дизамещенных (11118-12 - ]\Г-(1-({[2-(диэтил-амино)этил]амино} карбонил)-2- {1 -[(диметиламино)сульфонил]- 1Н-индол-3 -ил} -винил)бензамид; ЯР^-П - N-(1 -[(диэтиламино)карбонил]-2- {1 -[(диметиламино)-сульфонил]-1 Н-индол-3 -ил} винил)бензамид; КЛ18-58 - 2-хлор-1Ч-( 1 -( {[2-(диэтил-амино)этил]амино}карбонил)-2- {1 -[(диметиламино)сульфонил]-1 Н-индол-3-ил} -винил)бензамид) производных индола выявлены соединения, обладающие местно-обезболивающим действием при эпибульбарном методе анестезии глаза.

Показано, что по местноанестезирующей активности и широте терапевтического действия (ШТД) 88-47, растворенное в ФР, превосходит лидокаин; 13118-12, КЕ18-13 и Ш18-58, приготовленные в виде мазей на полиэтиленоксиде - ПЭО, более значимы, чем анестезин; все вещества уступают дикаину.

В ряду исследованных 1,2- и 1,9-замещенных производных имидазо[1,2-а]-бензимидазола выявлены соединения (приготовленные на ФР), проявляющие при внутрикамерном обезболивании глаза различную анестезирующую активность:

высокую - РУ-1117 (дигидрохлорид 1-(3-пирролидинопропил)-2-фенилимида-зо[1,2-а]бензимидазола), РУ-1274 (дигидрохлорид 1-диэтиламинопропил-2-(4-фто-рофенил)имидазо[1,2-я]бензимидазола) и РУ-1275 (дигидрохлорид 1-(3-пирроли-динопропил)-2-(4-фторофенил)имидазо[ 1,2-<я]бензимидазола), несколько меньшую - РУ-720 (дигидрохлорид 1-диэтиламиногфОпил-2-феншшмидазо[1,2-а]бен-зимидазола) и РУ-1148 (гидрохлорид 9-(2-феноксиэтил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-а]бензимидазола), сравнительно слабую (в убывающем порядке) -РУ-1107 (дигидрохлорид 1 -(2-изопропиламиноэтил)-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола), РУ-1100 (дигидрохлорид 1 -(2-/и/?еш-бутиламиноэтил)-2-/77/?е/и-бутилимидазо[1,2-а]бензимидазола), РУ-1110 (дигидрохлорид 1-(2-/яре/?/-бутиламиноэтил)-2-(4-бромфенил)имидазо[1,2-а]бензимидазола), РУ-563 (дигидробромид 1-диэтилами-ноэтил-2-фенилимидазо[1,2-а]бензимидазола), РУ-1119 (дигидрохлорид 1-(3-пир-ролидинопропил)-2-(4-хлорфешш)имидазо[1,2-а]бензимидазола) и РУ-1203 (дигидрохлорид 1 -(3-пирролидиноэтил)-2-(4-фторофенил)-имидазо[1,2-а]бензимида-зола).

Наиболее выраженную местнообезболивающую активность индуцируют вещества, в структуре которых в положении 1 находятся пирролидино- или диэти-ламинопропильный заместители, а в положении 2 - 4-фторфенильная или фениль-ная группировки. Введение в структуру фенильных группировок (в «ара-положении ) атома фтора или хлора влечет за собой снижение местноанестезирующей активности соединений.

Установлено, что сочетание РУ-1117 с В-ПЭГ (при экспозиции компонентов в растворе 1 и особенно 24 ч) в условиях внутрикамерной анестезии по активности и ШТД существенно превосходит таковые РУ-1117 с ФР и в большей мере инокаина и лидокаина с В-ПЭГ и ФР; все сочетания в исследованных концентрациях не оказывают раздражающего действия на ткани переднего отдела глаза.

Сочетания РУ-1117 с ФР и особенно В-ПЭГ увеличивают диаметр зрачка и обратимо блокируют зрачковый рефлекс (на свет), превосходя в этом отношении аналогичные сочетания инокаина; лидокаин в этом отношении не проявляет существенного действия.

Композиция РУ-1117 + В-ПЭГ (при экспозиции компонентов в растворе 1 и 24 ч) обладает (по данным трансмиссионной электронной микроскопии) значительно меньшим повреждающим действием (носящим обратимый характер) на эндотелий роговицы, чем официнальный 1% раствор В-ПЭГ.

Теоретическая и практическая значимость. Представленные в настоящей работе данные о местноанестезирующем действии исследованных производных индола и имидазо[1,2-я]бензимидазола в условиях эпибульбарной и внутрикамер-ной анестезии глаза послужили основанием к рекомендациям химикам НИИ физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону) продолжить синтез новых соединений, представляющих эти классы веществ.

Полученные результаты исследований местноанетезирующей активности РУ-1117 при внутрикамерной анестезии глаза обосновывают целесообразность его дальнейшего доклинического изучения, в частности безопасности, с целью использования в офтальмологической практике в качестве анестезирующего средства при внутрикамерной анестезии глаза.

Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России по теме «Поиск и изучение кардио-, нейро- и дерматотропных веществ среди гетероциклических соединений и веществ метаболического типа действия»; номер государственной регистрации 01201263450.

Внедрение результатов исследования. Данные о фармакодинамических свойствах сочетаний РУ-1117, инокаина и лидокаина с ФР и В-ПЭГ при внутрикамерной анестезии глаза включены в программу обучения студентов, аспирантов, клинических ординаторов и врачей на кафедрах фармакологии и глазных болезней ГБОУ ВПО КубГМУ и РостГМУ Минздрава России, Краснодарского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сочетание РУ-1117 с В-ПЭГ обладает высокой обезболивающей активностью и имеет большую ШТД при внутрикамерной анестезии глаза.

2. Композиция РУ-1117 + В-ПЭГ по местноанестезирующей активности и ШТД значительно превосходит таковые инокаина и лидокаина.

3. Сочетание РУ-1117 с В-ПЭГ вызывает менее выраженные изменения в ультраструктурной организации эндотелия роговицы, чем официнальный 1% раствор В-ПЭГ.

Личный вклад автора. Автором осуществлен анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационной работы, самостоятельно выполнены все эксперименты (за исключением электронной микроскопии, выполненной при активном участии автора) по изучению эпибульбарной и внутрикамерной анестезии, вызываемой соответственно производными индола и имидазо[1,2-яг]бензими-дазола. Непосредственно автором проведена статистическая обработка, описание и анализ полученных результатов, сформулированы выводы и научно-практические рекомендации. Публикации по основным положениям диссертационной работы подготовлены при активном участии автора (авторский вклад составляет 85 %).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на расширенных заседаниях (17.11.2010 г., 06.10.2011 г., 23.05.2012 г. и 23.12.2013 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей кафедр фармакологии, клинической фармакологии и функциональной диагностики ФПК и ППС, нормальной физиологии, общей и клинической патофизиологии, биологии с курсом медицинской генетики, клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, общей хирургии, факультетской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии, госпитальной хирургии, глазных болезней, пропедевтики и профилактики стоматологических заболеваний, ортопедической стоматологии, стоматологии ФПК и ППС, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, анатомии и морфологических дисциплин НОЧУ ВПО КМИ, кафедры органической химии ФГБОУ ВПО «КубГТУ» и Крас-

нодарского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Фёдорова» Минздрава России, а также на 4 съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (18-21 сентября 2012 г., г. Казань) и Региональной краевой научно-практической конференции Краснодарского регионального отделения общества офтальмологов России (18.09.2013 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, из них 6 в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 223 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 149 отечественных и 79 зарубежных источников. Работа содержит 31 таблицу и 103 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

МЕСТНАЯ АНЕСТЕЗИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НЕКОТОРЫЙ ТРАДИЦИОННЫХ И НОВЫХ МЕСТНООБЕЗБОЛИВАЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.1. Общие сведения о местном обезболивании

Местная анестезия (греч. ауаш0г|о1(х [апез1ег1уа] — без чувства) — явление обратимой утраты или уменьшения болевой чувствительности какой-либо области тела или органа без нарушения центральной регуляции жизненно важных функций и выключения сознания.

Преимущества местной анестезии перед общим обезболиванием подтверждены множеством авторов, основными из них являются: отсутствие характерных серьезных нарушений в работе крупных систем организма (нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой), которые могут привести к крайне неприятным последствиям; при проведении местного обезболивания возможен вербальный контакт и контроль состояния пациента (П. А. Галенко-Ярошевский, 1978; А. Ю. Лубнин, В. И. Салалыкин, 2008; Ж. А. Баарт, X. С. Бранд, 2010; В. В. Бойко и соавт., 2010; Д. П. Рафмелл и соавт., 2013). Благодаря активной работе по изучению и направленному синтезу новых местноанестезирующих средств значительно увеличились возможности практического применения этого вида обезболивания (И. В. Комиссаров и соавт., 1976; Г. А. Геворгян и соавт., 1987; Ю. В. Мышко и соавт., 1992; Г. С. Ахметова, 2010).

Согласно данным А. А. Вишневского (1970), А. Ф. Бизяева, (1989) М. И. Кузина, С. Ш. Харнаса (1993), В. Н. Цибуляк, Г. Н. Цибуляк (1994), А. М. Овечкина и соавт., (1997) и А. И. Венгеровского (1998) местную анестезию подразделяют на следующие виды: терминальная, инфильтрационная, проводниковая и спинальная.

Терминальная (аппликационная или поверхностная (от лат. аррНсайо -прикладывание) анестезия - "анестезия поверхности органов" (А. А. Бунятян, 1997)

достигается путем контакта МА с поверхностью органа. По механизму действия данный вид анестезии можно отнести к инфильтрационной анестезии, одновременно это и самый легко осуществимый вид анестезии. При терминальной анестезии диффузия анестетика к нервным окончаниям производится с поверхности органов, на которые он нанесен. С этой целью возможно использовать разные лекарственные формы (растворы, порошки, гели, мази или аэрозоли), в которых мест-ноанестезирующее вещество содержится в достаточно высоких концентрациях, за счет чего они быстро проникают через слизистые оболочки или кожу (проникновение через поврежденную кожу в разы лучше, чем через интактную) на глубину нескольких миллиметров и блокируют периферические нервные окончания и рецепторы. При этом обезболивающее действие развивается через несколько минут и продолжается до десятков минут. Поверхностная анестезия нашла свое применение в офтальмологии, стоматологии, оториноларингологии, гинекологии, урологии и других областях практической медицины, где требуется обезболивание во время проведение кратковременных манипуляций на поверхностных слоях слизистых или кожи (С. Ф. Грицук, 2012; Н. А. Корышков и соавт., 2012; Ш. Ш. Магомедов и соавт., 2013). В наше время терминальную анестезию широко применяют в косметологии (различные гели и мази с местными анестетиками, наносимые на кожу перед депиляцией и мезотерапией), в офтальмологии перед измерением внутриглазного давления, когда в конъюнктивальную полость инсталлируются раствор ино-каина (oxybuprocaine), алкаина (proxymetacaine) или дикаина (tetracaine), в гастроэнтерологии производят орошение ротоглотки раствором лидокаина перед проведением фиброгастроскопии и др.

Инфильтрационная (от лат. in — «в» и ср.-век. лат. filtratio — «процеживание») анестезия - прямое введение МА в кожу или более глубоко расположенные ткани для хирургического вмешательства, что позволяет проводить даже большие по объему операции. В времена СССР чаще всего применяли данную анестезию по Вишневскому («ползучий инфильтрат»), сущность такого метода заключается в введении больших объемов 0,25% раствора новокаина послойно, с учетом анато-

мических особенностей области. При этом расход раствора новокаина может достигать 1,5 — 3 л. Анестетик, вводимый под давлением в фасциальные футляры, инфильтрирует ткани и протекает к нервам и нервным окончаниям блокируя их. Для надежного обезболивания необходима тугая инфильтрация тканей раствором МА, благодаря чему возникает более надежный его контакт с нервными окончаниями и достигается «гидравлическая препаровка» тканей, которая уменьшает крово-потерю и значительно облегчает работу хирурга. Анестезия по способу Брауна заключается в послойной инфильтрации 0,5—1% раствором новокаина области разреза по его периферии в виде ромба (по принципу: инфильтрация-разрез-инфильтрация-разрез...), при этом расход анестетика уменьшается до 100-200 мл, но данный вид инфильтрационной анестезии применяется редко в связи с неполным выключением болевой чувствительности. При этом виде обезболивания в основном применяют лидокаин (lidocaine), маркаин (mepivacaine), бупивакаин (bupivacaine, маркаин), этидокаин (etidocaine, дуранест) и прокаин (procaine, новокаин) (D. R. Kerr, L. Kohan, 2008; S. Kvolik, 2009).

Проводниковая (регионарная) анестезия - обезболивание достигается введением МА в области магистральных нервных стволов (пери- или эндоневрально), спинномозговых корешков или нервных сплетений, благодаря чему происходит снижение (выключение) болевой (и других видов) чувствительности в области, которую иннервирует блокируемый нерв или сплетение. Этот метод часто применяется при хирургических вмешательствах на нижних и верхних конечностях (Н. А. Корышков и соавт., 2012). Чаще всего с этой целью применяют лидокаин, мепива-каин и бупивакаин.

Спинальная анестезия (spinal anaesthesia) - обезболивание при котором МА с помощью инъекции вводится в пространство, окружающее спинной мозг. Подразделяется на два вида - субарахноидальная (subarachnoid, подпаутинная) и эпи-дуральная (перидуральная, epidural). При субарахноидальной анестезии раствор МА вводится непосредственно в спинномозговую жидкость в поддаутинное пространство спинного мозга после прохождения твердой мозговой оболочки где быстро связывается со спинномозговыми корешками, благодаря чему достигается

симпатическая блокада, мышечное расслабление и потеря чувствительности всего участка тела, расположенного ниже места введения. При этом, если плотность раствора МА ниже плотности спинномозговой жидкости происходит его перемещение в вышележащие отделы. При эпидуральной анестезии МА вводится в пространство между внутренним и наружным листком твердой мозговой оболочки. Эпидураль-ная анестезия, в отличие от субарахноидальной, не вызывает миорелаксации и потерю общей чувствительности. С целью увеличения силы и продолжительности действия спинномозговой анестезии в применяемый раствор МА часто добавляют опиаты (фентанил, бупренорфин, морфин и промедол) в дозах значительно меньших, чем при внутривенном или внутримышечном введении. Наиболее часто применяются — лидокаин, мепивакаин, бупивакаин, этидокаин и хлорпрокаин (В. А. Корячкин, В. И. Страшнов, 200; В. А. Глущенко и др., 2007; Р. И. Шалина и соавт., 2012; А. С. Carvalho, 2007; Е. A. Alley, 2008).

1.2. Классификация местных анестетиков

Местные анестетики - представляют собой сложные соединения, которые обратимо угнетают возникновение и проведение импульсов по мембранам аксонов нервных клеток и другим возбудимым мембранам, в которых в качестве основных генераторов потенциала действия выступают натриевые каналы (М. Малрой, 2005; Т. Н. Калви, Н. Е. Уильяме, 2007). МА вначале блокируют болевую чувствительность, затем температурную и другие виды (тактильная чувствительность блокируется самой последней).

МА в зависимости от показаний к применению классифицируют [по Н. Н. Каркшценко (1996) и Дж. Бараш и соавт. (2004) с некоторыми дополнениями]:

1. Средства, применяемые для поверхностной анестезии; бегоокаин, тетра-каин, леокаин, лидокаин, пиромекаин, лидокаин.

2. Препараты, используемые в основном для проводникового и инфильтраци-онного обезболивания: бензофурокаин, прокаин, артикаин, лидокаин, маркаин, тримекаин, рихлокаин.

3. Средства, применяемые для спинномозговой и эпидуральной анестезии: прокаин, артикаин, тримекаин, ультракаин, бупивакаин.

4. Препараты, применяемые для всех видов анестезии: лидокаин.

В зависимости от химической структуры МА классифицируются следующим способом:

- сложные эфиры бензойной кислоты (кокаин, бензокаин);

- сложные эфиры парааминобензойной кислоты (новокаин);

- сложные эфиры аминобензойной и бензойной кислот (дикаин);

- амиды гетероциклической и ароматической кислот (совкаин, новокаинамид);

- амиды ароматических аминов - анилиды (лидокаин, бупивакаин, мепива-

1.3. Некоторые исторические аспекты создания местных анестетиков

Первым веществом, которое использовали для местной анестезии стал алкалоид тропанового ряда кокаин (метил(1К,2К,38,58)-3-(бензолокси)-8-метил-8-азабицикло[3,2,1]октан-2-карбоксилат), впервые выделенный из растения кока А. Ниманном в 1859 г. в виде 0,25% раствора (рис. 1). Исследователь отмечал, что при контакте языка с кокаином наблюдается специфическое онемение языка, которое он упомянул в своей диссертации "О новом органическом основании, содержащемся в листьях коки" (A. Niemann, 1860). Компания Merck в 1862 году начала производство кокаина и провела его экспериментальные и клинические исследования.

каин).

Рис. 1. Структурная формула кокаина

Российский врач В. К. Анреп впервые начал проводить исследование мест-ноанестезирующих свойств кокаина в 1879 году, при этом опыты врач проводил на собственном теле, вводя анестетик под кожу с целью получения местной анестезии (П. Ю. Столяренко, 2002, 2009). В результате своих опытов исследователь установил действие кокаина на все нервные окончания. Исследования В. К. Анрепа привели к внедрению местной анестезии раствором кокаина в офтальмологию, стоматологию, хирургию и другие медицинские специальности.

В 1880 году было выявлено, что этиловый эфир парааминобензойной кислоты обладает местноанестезирующей активностью. Это соединение с конца 90-х годов XIX века до настоящего времени используется в качестве JIC для местной анестезии и называется бензокаин или анестезин (4-аминобензойной кислоты этиловый эфир) (рис. 2). Препарат применяется как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарственными средствами. Большим недостатком бензокаина является его нерастворимость в воде. (А. Д. Беляевский, Г. Д. Монченко, 2000; Н. Nothnagel, М. J. Rossbach, 1894)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Киселев, Александр Владимирович, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдраимов, А. С. Применение бупивакаина при спинальной анестезии в травматологии // Хабаршысы. Южно-Казах. гос. фармацевт, акад. Казахстан. -2011, №5 (56).-С. 203-205.

2. Азрельян, Б. А. Безыгольный струйный способ местной анестезии в стоматологии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1980. - 41 с.

3. Андреев, Ю. В. Внутриглазное давление после экстракции катаракты Ж):УАО-лазером с длиной волны 1,44 мкм // Вестн. оториноларингологии. -2003.-№3.-С. 18-22.

4. Арзамасцев, Е. В. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ /Е. В. Арзамасцев, Т. А. Гуськова, И. В. Березовская, Б. И. Любимов, А. Г. Рудаков, О. Л. Верстакова И Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - С.18 - 24.

5. Астахов, Ю. С. Сравнительное изучение действия местных анестетиков, используемых в офтальмологической практике / Ю. С. Астахов, А. А. Шахназарова // Клинич. офтальмология. - 2004. - № 1. - С. 65 - 68.

6. Ахмедова, Ш. С. Синтез, химические превращения и биологическая активность новых функционально замещенных пиперидинов : автореф. дис.... д-ра. хим. наук. - Алматы, 1996. - 55 с.

7. Ахметова, Г. С. Синтез и фармакологическая активность некоторых сложных эфиров кетоксима п-замещенного пиперидин-4-она//Изв. Томск, политехнич. ун-та.-2010.-Т. 317, № З.-С. 144-146.

8. Баарт, Ж. А. [ред.] Местная анестезия в стоматологии : пер. с англ. / Ж. А. Баарт, X. С. Бранд [ред.]. -М. : МедЛит, 2010. - 208 с.

9. Бабичев, В. А. Влияние некоторых анестезирующих веществ на окислительно-восстановительные процессы в тканях мозга и печени // Фармакология и токсикология. - 1965. - Т. 28, № 5. - С. 584 - 587.

10. Бажанов, Н. Н. Опыт применения адреналина в стоматологии // Стоматология,- 1963.- № 4.- С.81-83.

11. Бараш, Пол Дж. Клиническая анестезиология / Пол Дж. Бараш, Брюс Ф. Кул-лен, Роберт К. Стэлтинг пер. с англ. -М. : МедЛит, 2004. - 592 с.

12. Бебуришвили, Г. А. Теория удлинения местного обезболивания // Сборник трудов Оренбур. о-ва хирургов. - Оренбург, 1964.-Т.2. - С.251-256.

13. Бедросова, К.А. Бензофурокаин в терапии хронического генерализованного пародонтита / К.А. Бедросова, В.Л. Попков, Л.А. Фаустов [и др.] / В.К. Леонтьев, П.А. Галенко-Ярошевский [ред.] //-Краснодар, 2013, -141 с.

14. Белозеров, А. В. Фармакологические исследования местноанестезирующей активности мазей, содержащих производные бензофурана : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д., 1985. - 24 с.

15. Беляевский, А. Д. Очерки по истории анестезиологии / А. Д. Беляевский, Г. Д. Монченко. - Ростов н/Д. : Изд-во РГМУ, 2000. - 168 с.

16. Бизяев, А. Ф. Обезболивание у больных с сопутствующей патологией в условиях стоматологической поликлиники : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1989.-35 с.

17. Бобров, В. М. Наш опыт применения раствора тримекаина для поверхностной анестезии в ЛОР-хирургии // Мед. сестра. - 1990. - № 9. - С. 14-17.

18. Бойко, В. В. Преимущества и недостатки различных методик анестезиологического обеспечения антиноцицептивной защиты / В. В. Бойко, А. А. Павлов, Ю. В. Богун // Междунар. мед. журн. — 2010. — Т. 16, № 4. — С. 101-103.

19. Бунятян, А. А. Руководство по анестезиологии. - М.: Медицина, 1997. - С.290-313.

20. Вайсблат, С. Н. О применении адреналина и о концентрации препаратов при его прибавлении к обезболивающему раствору // Стоматология. -1961. -№ 5.-С.69-70.

21. Варлашкина, И. А. Сравнительная активность сочетаний дикаина, лидокаина, маркаина и производного имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-1118 с вискоэла-стиком Визитоном-ПЭГ при поверхностной анестезии переднего сегмента

глаза : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Старая Купавна, 2007. - 20 с.

22. Васильев, П. М. Информационная технология прогноза формакологической активности химических соединений : дис. ... д-ра биол. наук. - Волгоград, 2009. - 445 с.

23. Венгеровский, А. И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. -Томск, 1998. - 480 с.

24. Вилдсмит, Ж. А. В. Местные анестетики // Руководство по анестезиологии / под ред. А. Р. Эйткенхеда, Г. Смита. - В 2-х т. - М., 1999. - Т. 1. - С. 300 - 314.

25. Вислобоков, А. И. Фармакологическая модуляция ионных каналов мембраны нейронов / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, К. Г. Мельников. - СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2006. - 288 с.

26. Вислобоков, А. И. Мембранотропное действие фармакологических средств / А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, П. А. Галенко-Ярошевский, П. Д. Шабанов //-Краснодар. 2010.-528 с.

27. Вислобоков, А. И. Фармакология ионных каналов / А. И. Вислобоков, В. А. Борисова, В. И. Прошева, П. Д. Шабанов // Серия: Цитофармакология. Т. 1-СПб.: Информ-Навигатор, - 2012. - 528 с.

28. Вишневский, А. А. Избранные работы по хирургии и пограничным областям.

- М. : Медицина, 1970. - 374 с.

29. Галенко-Ярошевский, А. П. Динамика взаимодействия местных анестетиков с сывороточным альбумином человека / А. П. Галенко-Ярошевский, П. С. Фи-стуненко, А. С. Духанин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, №9.- С. 298-300.

30. Галенко-Ярошевский, А. П. Местноанестезирующие свойства некоторых О- и N-содержащих гетероциклических соединений : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 1998. - 23 с.

31. Галенко-Ярошевский, А. П. Производные имидазо[1,2-я]бензимидазола как новый класс местноанестезирующих веществ : автореф. дис.... д-ра мед. наук.

- Старая Купавна, 2009. - 51 с.

32. Галенко-Ярошевский, А. П. Средство, обладающее местноанестезирующим

действием / А. П. Галенко-Ярошевский, В. А. Анисимова, В. И. Минкин, И. Е. Толпыгин, И. А. Варлашкина, Т. Н. Футорянская, Е. В. Подтынных, Г. А. Алферова // Патент РФ на изобретение № 2313341 от 27 декабря 2007 г.

33. Галенко-Ярошевский, П. А. Изыскание нейротропных, кардиотропных, спазмолитических и окситоцических средств среди некоторых производных бен-зофурана : автореф. дис.... д-ра мед. наук. - М., 1978. - 37 с.

34. Гамбарян, П. П. Крыса / П. П. Гамбарян, Н. М. Дукельская. - М. : Сов. наука, 1955. - 254 с.

35. Гарипов, Т. В. Токсикологическая характеристика бупивакаина гидрохлорида (маркаин®) / Т. В. Гарипов, Ж. Нишемезве // Ученые записки Казан, гос. акад. ветеринар, медицины им. Н. Э. Баумана. - 2012. - Т. 212. - С. 13-17.

36. Геворкян, К. А. Синтез и противосудорожная активность оксимов I -R-3-аце-тонил-3-гидрооксииндола и их производных / К. А. Геворкян, Г. А. Папаян, С. Г. Чимаритян [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1987. - Т. 21, № 2. - С. 167 - 170.

37. Глущенко, В. А. Комбинированная спинально-эпидуральная анестезия в абдоминальной хирургии / В. А. Глущенко, Я. И. Васильев, Е. Д. Варганов // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - №3. — С. 25-28.

38. Гринёв, А. Н. Синтез и биологическая активность производных тиено[3,2-£]индола / А. Н. Гринёв, Ю. И. Трофимкин, Е. В. Ломанова [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1982. - N 11. С.52- 55.

39. Грицук, С. Ф. Анестезия и интенсивная терапия в стоматологии. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 240 с.

40. Гуленко, О. В. Местноанестезирующая активность лидокаина в сочетании с клонидином при интралигаментарной анестезии в детской стоматологической практике (эксперим.-клинич. исслед.) : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2005.-20 с.

41. Дмитренко, Г. Д. Местноанестезирующие свойства некоторых солей 2-трет-бутилимидазобензимидазола : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д., 1999.-20 с.

42. Дубов, М. Д. Существуют ли противопоказания к применению адреналина при обезболивании в стоматологической практике // Стоматология. - 1963. -№ 4.-С. 78-81.

43. Еременко, А. И. Повышение эффективности комплексного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением путем применения синокаротидной блокады рихлокаином // А. И. Еременко, Ф. А.Татаршао, С. В. Янченко // Современные технологии в диагностике и лечении сосудистой патологии органа зрения: сборник научных трудов. - Краснодар, - 2002, - С. 127 - 130.

44. Еременко, А. И. Возможности синокаротидных блокад в повышении зрительных функций при хронических сосудистых оптических нейропатиях // А. И. Еременко, JI. А. Каленич, С. В. Янченко // Актуальные проблемы и современные технологии в офтальмологии: сборник научных трудов. - Краснодар, - 2002, - С. 118-122.

45. Задорожний, А. В. Экспериментально-клиническое обоснование применения рихлокаина в комплексной терапии хронического генерализованного паро-донтита : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2005. - 20 с.

46. Закусов, В. В. Об анестезирующем действии некоторых производных тропина и тропидина //Физиол. журн. СССР. - 1938. - Т. 24, № 6. - С. 1150 -1163

47. Западнюк, И. П. Лабораторные животные / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк. - Киев.: Вища шк., 1983. - 384 с.

48. Зезин, А. Б. Поликомплексы биополимеров / А. Б. Зезин, В. А. Кабанов // Успехи химии. - 1992. - Т. 51, № 9. - С. 1447 - 1481.

49. Золоторевский, А. В. Клинико-экспериментальное обоснование и результаты использования вискоанестетиков при факоэмульсификации / А. В. Золоторевский, Б. Э. Малюгин, С. Н. Багров [и др.] // Офтальмохирургия - 2000.- № 4 -С. 58-71.

50. Золоторевский, А. В. Результаты использования эпибульбарно-внутрикамер-ной анестезии в катарактальной хирургии / А. В. Золоторевский, С. И. Андро-

нов, Б. Э. Малюгин, В. А. Середняков, И. А. Лободинская // Офтальмохирур-гия,- 1999,-№3,-С. 37-43

51. Зыков, А. А. Очерки развития местного обезболивания в СССР. - Л.: Медицина, 1954. -С.210.

52. Ивашкин, В. Т. Нервные механизмы болевой чувствительности / В. Т. Ивашкин, Ю. О. Шульпекова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. - 2002. - Т. 4. - №. 12. - С. 16-20.

53. Игнатов, Ю. Д. Методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ / Ю. Д. Игнатов, В.А. Волчков, П. А. Галенко-Ярошевский, А.В. Киселев [и др.] / под ред. Ю. Д. Игнатова, П. А. Галенко-Ярошевского. - Краснодар, 2012.-103 с.

54. Игнатов, Ю. Д. Методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ / Ю. Д. Игнатов, И. В. Червякова, Ю. Н. Васильев, А. П. Галенко-Ярошевский, В. Н. Жуков // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М., 2005. - С. 364 - 392.

55. Искарев, Н. А. Стереоизмерия и фармакологическая активность в ряду кокаи-нов (эксперим. исслед.) : дис. ... канд. мед. наук. - Минск, 1959. - 284 с.

56. Кадырова, Д. М. Казкаин-перспективный отечественный местный анестетик / Д. М. Кадырова, Т. М. Пичхадзе, К. Д. Пралиев [и др.] // Фармакология, Вестн. КазНМУ. - 2010. - №5. - С. 221-224.

57. Калашников, В. П. О псикаине, новом анестезирующем средстве // Врач. газ. -1926. -№19. -С. 946-948.

58. Калви, Т. Н. Фармакология для анестезиолога / Т. Н. Калви, Н. Е. Уильяме; пер. с англ. - М. : БИНОМ, 2007. - 176 с.

59. Каркшценко, Н. Н. Основы биомоделирования. - М.: ВПК, 2004. - 608 с.

60. Каркшценко, Н. Н. Фармакологические основы терапии: рук. и справ, для врачей и студентов. - М.: IMP - Медицина, 1996. - 560 с.

61. Катера, У. Местные анестетики / У. Катера, К. Мэки // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / под общ. ред. А. Г. Гилмана. - пер. с англ. - М., 2006.-С. 291-306.

62. Комиссаров, И. В. Местноанестезирующая активность производных 1-амино-ацетил-2,3-дигидроиндолов / И. В. Комиссаров, Т. Ф. Ларина, О. А. Гинзбург,

A. К. Шейкман // Фармакология и токсикология. - 1976. - № 3. - С.286—289.

63. Конобевцев, О. Ф. Действие водных растворов дикаина и пиромекаина на эпителий слизистой оболочки полости рта / О. Ф. Конобевцев, Н. П. Полевая // Стоматология. - 1990. - Т. 69, № 3,- С. 39 - 41.

64. Корышков, Н. А. Обезболивание при операциях на стопе и голеностопном суставе (обзор лит.) / Н. А. Корышков, С. В. Ларионов, Н. А. Мурашова, К. А. Соболев // Травматология и ортопедия России. - 2012. - Т. 3(65). - С. 118.

65. Корячкин, В.А. Спинномозговая и эпидуральная анестезия / В. А. Корячкин,

B. И. Страшнов // - СПб. - 2000. -95 с.

66. Косяков, И. В. Коррекция местнораздражающего и общетоксического действия дикаина гидрохлорида с помощью янтарной кислоты и ее производных : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ростов н/Д., 1997. - 24 с.

67. Кржечковская, В. В. Лекарственные средства в анестезиологии. Местные анестетики / В. В. Кржечковская, Р. Ш. Вахтангишвили. - Ростов н/Д. : Феникс, 2006. -192 с.

68. Кужман, М. Н. Влияние новокаина на дегидразную активность мозга // Тр. Чкаловск. мед. ин-та. - Чкалов, 1955. - Т. 4. - С. 65 - 73.

69. Кужман, М. Н. К вопросу о нарушении местными анестетиками энергетического обмена в нервной ткани и роль этого явления в механизме местной анестезии // Эксперим. хирургия и анестезиология. - 1969. - № 2. - С. 62- 65.

70. Кужман, М. Н. Влияние новокаина на обмен аминокислот и белков в головном мозге, миокарде и печени животных / М. Н. Кужман, Н. И Афонин // Фармакология и токсикология. - 1974. - Т. 37, № 3. - С. 293 - 297.

71. Кузин, М. И. Местное обезболивание / М. И. Кузин, С. Ш. Харнас. - М. : Медицина, 1993. - 224 с.

72. Куракбаев, К. Применение анестетика ринокаина при оперативных вмешательствах на челюстно-лицевой области : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1976. - 19 с.

73. Кучерова, А. Н. Местноанестезирующие свойства полиакрилата лидокаина : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Старая Купавна, 2004. - 16 с.

74. Леонидов, Н. Б. Новые аспекты теории полиморфизма биологически активных веществ и проблема создания лекарственных средств нового поколения : автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - Старая Купавна, 1996. - 71 с.

75. Лисицына, Н. П. Активность композиций инокаина, анилокаина и новых производных азотсодержащих гетероциклов с вискоэластиком Визитоном-ПЭГ при поверхностной анестезии переднего сегмента глаза: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Старая Купавна, 2009. - 22 с.

76. Лисицына, Н.П. Влияние композиции «инокаин + Визитон-ПЭГ», обладающей выраженной местно-анестезирующей активностью, на трансмембранные ионные токи изолированных нейронов / Н. П. Лисицына, А. В. Киселев, А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, П. А. Галенко-Ярошевский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. № 2. - С. 88 - 93.

77. Лубнин, А. Ю. Применение регионарных методов анестезии в нейрохирургии / А. Ю. Лубнин, В. И. Салалыкин // Вопр. нейрохирургии. - 2008. - №. 1. - С. 29-36.

78. Лукашин, В. Г. Метаболические, электрофизиологические и структурные эффекты влияния дикаина и тримекаина на тканевые кустиковидные рецепторы / В. Г. Лукашин, В. В. Вшивцева, И. Н. Замураев //Арх. анатомии., гистологии и эмбриологии. - 1988. - Т. 94, вып. 3. - С. 28 - 36.

79. Магомедов, Ш. Щ. Перкутанная транспедикулярная фиксация позвоночника в условиях локальной анестезии / Ш. Ш. Магомедов, М. Ю. Докиш, В. Д. Усиков, Д. А. Пташников // Травматология и ортопедия России. - 2013. - Т. 2 (68). -С. 100.

80. Макаров, К. А. Модификация местноанестезирующих средств полимерами с целью пролонгирования их действия / К. А. Макаров, Л. И. Шальнова,

Т. С. Михайлова [и др.] // Фармакологические аспекты обезболивания : тез. докл. Всесоюз. конф. - Л., 1983. - С. 104 - 105.

81. Максимов, А. В. Спинномозговая анестезия лидокаином в сочетании с мора-долом / А. В. Максимов, В. X. Хейфец //Анестезиология и реаниматология. -1993. -№3. -С. 31 -33.

82. Максимов, Г. В. К вопросу о молекулярных механизмах действия местных анестетиков / Г. В. Максимов, В. 3. Пащенко, А. Б. Рубин //Физиол. журн. СССР. - 1989. - Т. 75, № 2. -С. 184 - 188.

83. Малрой, М. Местная анестезия : ил. практ. рук. / пер. с англ. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 301 с.

84. Малюгин, Б. Э. Вискоанестетик - новая фармацевтическая композиция для обезболивания в хирургии катаракты / В. Э. Малюгин, А. А. Верзин // 7-ой съезд офтальмологов России : тез. докл.- М., 2000. - С. 60.

85. Малюгин, Б. Э. Медико-технологическая система хирургической реабилитации пациентов с катарактой на основе ультразвуковой факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы : автореф. ... д-ра мед.наук. - М., 2002. -50 с.

86. Малюгин, Б. Э. Способ обезболивания в офтальмологии / Б. Э. Малюгин, Н.Т. Тимошкина, С. Н. Багров, И. А. Маклакова, А. А. Верзин // Патент РФ № 2161464 с приоритетом от 02.07.1998 г.

87. Малышев, А. В. Применение бензофурокаина при хирургическом лечении офтальмологических заболеваний: автореф. дис. ... канд. мед. наук. // Ростов-на-Дону. - 1997. - 18 с.

88. Маркин, В. С. Физика нервного импульса / В. С. Маркин, В. Ф. Пастушенко, Ю. А. Чизмаджев // Успехи физических наук. - 1977. - Т. 123. - №. 10. - С. 289-332.

89. Маркуччи, К. [ред.] Анестезиология. Как избежать ошибок / под ред. К. Мар-куччи, Н. А. Коэна, Д. Г. Метро, Дж. Р. Кирша ; пер. с англ. / под ред. В. М. Мизикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1065 с.

90. Марусов, И. В. Сравнительное изучение леокаина и тетракаина как средств

спинальной анестезии / И. В. Марусов, Б. Е. Иванов // Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств. - СПб., 1998. - С. 93 - 98.

91. Машковский, М.Д. Лекарства XX века. - М. : Новая волна, 1998. - 319 с.

92. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., - перераб. и доп. - М.: Медицина, 2002. - Ч. 1. - С. 371 - 382.

93. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей (16-е изд., перераб., испр. и доп.). - М.: Новая Волна, 2010. -1216 с.

94. Миканба, 3. М. Сравнительные данные о применении новокаиного обезболивания с адреналином и без адреналина при удалении зубов у лиц с сердечнососудистыми заболеваниями // Стоматология. - 1962. - № 4. - С. 57 - 59.

95. Мухаев, X. X. Сравнительный анализ некоторых видов регионарной анестезии на верхней челюсти / X. X. Мухаев Ю. В. Ефимов, Ю. В. Тельянова, Е. Ю. Ефимова, Е. Н. Ярыгина, Н. В. Шабанова, П. В. Иванов // Соврем, проблемы науки и образования. - 2012. - № 5. - С. 23.

96. Мышко, Ю. В. Взаимодействие анилина с 1,3-циклопентадиеном в присутствии гидрохлорида анилина / Ю. В. Мышко, Я. Б. Козликовский, В. А. Кощий // Журн. орган, химии. - 1992. - Т. 28. - С. 950 - 954.

97. Насырова, С. Р. Поиск новых местных анестетиков среди насыщенных гетеро-циклов / С. Р. Насырова, К. Д. Пралиев, М. К. Амиркулова, Ш. О. Имашова // Вестн. КазНМУ. - 2008. - №1, ч.2. - С.182 - 183.

98. Овечкин, А. М. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы / А. М. Овечкин, С. В. Свиридов // Регионарная анестезия. -2006. -№ 1. - С. 61-75.

99. Овечкин, А. М. Современные принципы и методы послеоперационного обезболивания / А. М. Овечкин, М. Л. Кукушкин, А. В. Гнездилов // Бюл. для врачей и фармацевтов. - 1991.- № 3 (15). - С. 41 - 55.

100. Пащук, А. Ю. Регионарное обезболивание. - М.: Медицина, 1987. - 160 с.

101. Перерва, Н. Б. Сравнительная активность дикаина, пиромекаина, лидокаина и производного имидазобензимидазола РУ-1117 в сочетании с клофелином при поверхностной анестезии : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Старая Купавна,

2003.-24 с.

102. Пичхадзе, Г. М. Местноанестезирующая активность лекарственной формы соединения «казкаин» / Г. М. Пичхадзе, К. Д. Пралиев, Д. М. Кадырова, Н. В. Зимарева // Тез. докл. 2-ой конф. Рос. ассоц. по изучению боли. - СПб.: Новгород, 1995. -С.195 - 198.

103. Пичхадзе, Г. М. Особенности местноанестезирующей и противоаритмической активности различных лекарственных форм соединения «казкаин» / Г. М. Пичхадзе, Д. М. Кадырова, Е. Е. Браун, К. Д. Пралиев // Тез. докл. конгр. фармацевтов Азербайджана.- Баку, 1998.- С.74

104. Платэ, Н. А. Физиологически активные полимеры / Н. А. Платэ, А. Е. Васильев. -М. : Химия, 1986.-294 с.

105. Пономарев, В. В. Периоперационное ведение и анестезия в акушерстве и гинекологии / В. В. Пономарев, В. В. Мясникова, JI С. П. ысенков, А. И. Пономарева, А. П. Галенко-Ярошевский, С. В. Бочарова, А. А. Жуйко, О. Г. Компа-ниец, О. А. Магерламов. - Краснодар : Сов. Кубань, 2007. - 464 с.

106. Пономарев, В. В. Поиск и изучение новых производных бензимидазола и ими-дазо[1,2-а]бензимидазола, обладающих местноанестезирующими свойствами: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Старая Купавна, 2004. - 36 с.

107. Попков, В. Л. Поиск и изучение местноанестезирующих, противомикробных и цигопротекторных веществ, повышающих эффективность лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Старая Купавна, 2006. - 52 с.

108. Приходько, А. К. Местноанестезирующие свойства 1-й 9-диэтилами-ноэтил-2-арилимидазо[1,2-а]бензимидазолов : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Старая Купавна, 2005. - 20 с.

109. Прянишникова, Н. Т. Тримекаин. Фармакология и клиническое применение / Н. Т. Прянишникова, Н. А. Шаров. - Л. : Медицина, 1967. - 238с.

110. Прянишникова, Н. Т. Пиромекаин - новый препарат для поверхностной анестезии / Н. Т. Прянишникова, А. С. Лебедева, А. М. Лихошерстов [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 1975. - № 5. - С. 59 - 62.

111. Прянишникова, H. Т. Анестезирующие вещества // Успехи в создании новых лекарственных средств. - М., 1973. - С. 227 - 271.

112. Прянишникова, Н. Т. Значение физико-химических свойств лекарственных веществ в механизме их действия // Краткий курс молекулярной фармакологии.

- М.: Медицина, 1975. - С. 21 - 50.

113. Рабинович, С. А. От новокаина к артикаину (к 100-летию синтеза новокаина) / С. А. Рабинович, Е. В. Зорян, С. Т. Сохов, Е. Н. Анисимова, О. Н. Московец, В. И. Стош. - М.: Мед. информ. агентство, 2005. - 248 с.

114. Рафмелл, Д. П. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии / Д. П. Рафмелл, Д. М. Нил, К. М. Вискоуми; пер. с англ. ; под общ. ред. А. П.Зильбера, В. В. Мальцева. -3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2013. -272 с.

115. Рафмелл, Д. П. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии / Д. П. Рафмелл, Д. М. Нил, К. М. Вискоуми ; пер. с англ.; под общ. ред.

A. П. Зильбера, В. В. Мальцева. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. - 272 с.

116. Рациборинская, Н. В. Местноанестезирующие свойства некоторых новых производных пиперидина и индола: автореф. дис.... канд. мед. наук. -Ростов н/Д., 1991.-26 с.

117. Резников, А. Ю. Антиаритмические свойства некоторых полимерных соединений рихлокаина : автореф. дис.... канд. мед. наук. - Ростов н/Д., 1996. - 22 с.

118. Рудько, В. Ф. Применение тримекаина в хирургической стоматологии /

B. Ф. Рудько, М. Г. Панин, А. Ф. Бизяев, И. А. Шугайлов, С. Т. Сохов, Н. С. Солуянов // Новые лекарственные препараты. - 1982. - № 2. - С 2 - 7.

119. Самойлов, А. Я. Техника калибровки волосков //Рус. офтальмол. журн. - 1930.

- Т. 5, № 6. - С. 467.

120. Сернов, JI. Н. Элементы экспериментальной фармакологии / JI. Н. Сернов, В. В. Гацура. - М., 2000. - 352 с.

121. Синявская, Е. В. Сравнительная характеристика местных анестетиков, применяемых в офтальмологической практике / Е. В. Синявская, В. А. Николаев-

ский, И. С. Копытина // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2010. -№. 2. - С. 154-157.

122. Сосунов, Е.А. Влияние тримекаина и его четвертичного производного Ж-103 на потенциал действия миокарда / Е. А. Сосунов, В. П. Балашов, Я. В. Костин // Фармакология и токсикология. - 1989. - Т. 52, № 1. - С. 42 - 43.

123. Степанюк, Г.И. Противовоспалительные, анальгетические и вазоактивные свойства производных бензофурана: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Киев, 1989.-40 с.

124. Столяренко, П. Ю. Малоизвестные страницы из истории местной анестезии / П. Ю. Столяренко, И. М. Федяев, Т. И. Столяренко // Маэстро стоматологии.

- 2003. - № 2 (11). - С. 99 - 106.

125. Столяренко, П. Ю. Профессор Анреп В. К. - основоположник местной анестезии: (к 150-летию со дня рождения) // Маэстро стоматологии. - 2002. - №2(7). -С. 94-100.

126. Сулейменов, А. А. Применение нового отечественного местного анестетика ринокаина в хирургической практике / А. А. Сулейменов, А. Ж. Нурманов // Журн. эксперим. хирургии и анестезиологии. - 1974. - N 4. - С. 56 - 58.

127. Таратута, Т.В. Изыскание противосудорожных и болеутоляющих средств среди производных бензофурана: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ярославль, 1983. -19 с.

128. Тахчиди, X. П. Анестезия в офтальмологии : рук. / под ред. X. П. Тахчиди, С. Н. Сахнова, В. В. Мясниковой, П. А. Галенко-Ярошевского. - М. : Мед. ин-форм. агентство, 2007. - 552 с.

129. Тегай, А В. Дерматопротекторные свойства производных 2,3-дигидроими-дазо[1,2-а]бензимидазола, обладающих гипогликемической активностью, в условиях редуцированного кровообращения : автореф. дис.... канд. мед. наук.

- Волгоград, 2004. - 24 с.

130. Тихонова, Н. А. Антиаритмические и местноанестезирующие свойства некоторых производных бензофурана / Н. А. Тихонова, A. JI. Эгикьян, Л. В. Мур-тазаева // Фармакология и научно-технический прогресс. - Ташкент, 1988. -

434 с.

131. Ушаков, Н. А. Консервативное лечение эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы с использованием лечебных мягких контактных линз : тез. докл. 9 съезда офтальмологов России/Н. А. Ушаков, Э. В. Муравьева, Д. В. Фокина. -М., 2010.-С. 321.

132. Фазылова, Ю. В. Современные аспекты анестезиологического пособия в клинике терапевтической стоматологии / Ю. В. Фазылова, Г. Р. Рувинская, Ю. Н. Шарафутдинова // Соврем, проблемы науки и образования. - 2012. - № 6.-С. 256.

133. Федоров, Г. Е. Влияние местных анестетиков на электрические свойства плоских черных бислоев / Г. Е. Федоров, А. С. Илюшенок, Н. П. Королев [и др.] // Изв. АН СССР. Сер. биол. - 1990. - № 3. - С. 353 - 358.

134. Федоров, С. Н. Фармацевтическая композиция для обезболивания в офтальмологии / С. Н. Федоров, С. Н. Багров, Б. Э. Малюгин, И. А. Маклакова, А. А. Верзин // Патент РФ № 2174876 с приоритетом от 08.07.1999 г.

135. Федоров, С. Н. Раствор для защиты роговицы от повреждений "Визитон 1" / С. Н. Федоров, С. Н. Багров, И. А. Маклакова, В. Б. Малышев, Е. В. Ларионов //Патент РФ № 2114587 от 07.10.1998.

136. Фистуненко, П. С. Сравнительная местноанестезирующая активность сочетаний дикаина, лидокаина и производного имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-1117 с сывороточным альбумином человека в условиях терминального обезболивания : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2005. -24 с.

137. Фомина, Л. В. Спектр действия бензофурокаина и перспективы его расширения / Л. В. Фомина, А. О. Бондарчук // Журнал анатомии и гистопатологии. -2013. - Т. 2. - №. 1. - С. 616-078.

138. Хаджай, Я. И. Фармакологическое изучение средств, содержащих тримекаин / Я. И. Хаджай [и др.] // Пиромекаин и тримекаин в эксперименте и клинике : Всесоюз. симп. -М., 1977,- С.61-62.

139. Хацкевич, Г. А. Болеутоляющие свойства анестетиков на основе поливинил-спиртовых волокон / Г. А. Хацкевич, Т. Н. Калинина, Л. М. Штягина,

B. И. Тимохина// Фармакологические аспекты обезболивания : тез. докл. Все-союз. конф. - Л, 1983. - С. 114 -115.

140. Цибуляк, В. Н. Травма. Боль. Анестезия / В. Н. Цибуляк, Г. Н. Цибуляк. - М.: Медицина, 1994. - 224 с.

141. Чащина, С. В. Перспективы поиска веществ с местноанестезирующей активностью среди новых производных ароилпировиноградных кислот / С. В. Чащина, И. Н. Чернов, Н. М. Игидов, Б. Я. Сыропятов, В. И. Панцуркин // Инновации в науке : материалы 18 междунар. заочной науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2013,-С. 140-146.

142. Чебекова, И. И. Фармакологические свойства новых местно-анестезирующих средств пиперидинового ряда (хлоргидрат 1,2-5-триметил-4-пиперидилбензо-ата и его изомеры -ß-формы и хлоргидрат 2-5-диметил-4-пиперидилбензоата): дис. ... канд. мед. наук. - Алма-Ата, 1953. -256 с.

143. Чернякова, И. В. Активность пиромекаина при проводниковой и эпидураль-ной анестезии в эксперименте / И. В. Чернякова, О. П. Наумкина, Б. Е. Киси-левич // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств : тез. докл. Всесоюз. конф. с междунар. участием. - Новгород, 1991. -

C. 178 - 179.

144. Шалина, Р. И. Спинальная и эпидуральная анестезия при операции кесарева сечения у пациенток с тяжелым гестозом / Р. И. Шалина, А. М. Штабницкий, М. X. Негматова, П. М. Багдасарян // Вестн. Рос. гос. мед. у-та. 2012. - № 1. -С. 39-43.

145. Шантыз, М. Г. Местноанестезирующие свойства некоторых полимерных соединений рихлокаина : автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Ростов н/Д., 1998. -16 с.

146. Шварц, Г. Я. Современные нестероидные противовоспалительные препараты. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Реафарм, 2004. - 95 с.

147. Шустер, Я. Я. Действие сочетания водорастворимых полимеров и местных анестетиков / Я. Я. Шустер, В. Д. Микажане, А. П. Скутелис [и др.] // Фармакологические аспекты обезболивания : тез. докл. Всесоюз. конф. - Л., 1983. -

С. 106.

148. Шустер, Я. Я. Фармакологические эффекты лекарственных средств / Я. Я. Шустер, В. Д. Микажане, И. В. Пурвиньи [и др.] //Современные проблемы фармакологии : материалы 3 съезда фармакологов СССР. - Киев, 1971. - С. 308 - 309.

149. Яровая, С. М. Синтез о-(2-гидрокиэтил) крахмала / С. М. Яровая, JI. И. Куд-ряшов // Хим.-фарм. журн. - 1993. - Т. 17, № 12. - С. 81 - 89.

150. Abrahams, М. S. Ultrasound guidance compared with electrical neurostimulation for peripheral nerve block: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / M. S. Abrahams [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 102. - P. 408 - 417.

151. Alley, E. A. Hyperbaric spinal levobupivacaine: a comparison to racemic bupiva-caine in volunteers / E. A. Alley [et al.] // Anesth. Analg. - 2008. - Vol. 94. - P. 188193.

152. Anrep, B. Ueber die physiologische Wirkung des Cocain //Archiv fuer die gesammte Physiologie des Menschen und der Thiere. - Bonn : Verlag von Emil Strauss. -1879.-Bd. 21, H. 1-2.-S. 38-77.

153. Auroy, Y. Serious complication related to regional anesthesia: Results of prospective survey in France / Y. Auroy [et al.] //Anesthesiology. - 1997. - Vol. 87. - P. 479.

154. Bergese, S. D. Efficacy profile of liposome bupivacaine, a novel formulation of bu-pivacaine for postsurgical analgesia / S. D. Bergese [et. al.] // J. Pain Res. -2012; 5, -P. 107-116.

155. Berti, M. Ropivacaine 0,2% with or without fentanyl for patient-controlled epidural analgesia after major abdominal surgery: a double-blind study / M. Berti [et al.] // Anesth. - 2007,- Vol. 12.- P.292-297.

156. Bingmann, D. Time courses of lidocaine effects on sodium membrane currents in small and large neyrons / D. Bingmann [et. al.] // Gen. physiol. Biophys. - 1990. -Vol. 9,N4.-P. 331 -343.

157. Blanchard, S. G. Identification of the polypeptide chains in Torpedo californica elec-troplax membranes that interact with a local anesthetic analog / S. G. Blanchard, M.

A. Raftery // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1979. - Vol. 76, N 1. - P.81-85.

158. Bonde, J. Local analgesis. Pharmacology, use and adverse effects / J. Bonde, K. Antonsen, M. B. Hansen//Ugekr. Laeger. - 1993. - Vol. 155, N 38. - P.3041-3048.

159. Bozzola, J. J. Electron Microscopy: principles and techniques for biologists / J. J. Bozzola, L. D. Russel /- Boston: Jones and Bastlett Publishers.- 1992.- 542 P

160. Breu, A. Cytotoxicity of Local Anesthetics on Human Mesenchymal Stem Cells in Vitro / A. Breu [et al.] // Arthroscopy. - 2013. - V. 29, N10. - P. 1676-1684.

161. Carvalho, A. C. Spinal anesthesia with 0.5% hyperbaric ropivacaine and 0.5% hyperbaric bupivacaine: a comparative study / A. C. Carvalho, J. A. Machado, J. R. Nociti // Revista Brasileira de Anestesiología. - 2007. - Vol. 52. - P. 659-665.

162. Chahar, P. 3rd. Liposomal bupivacaine: a review of a new bupivacaine formulation / P. Chahar, K. C. Cummings // J Pain Res. -2012; 5: -P. 257-264.

163. Costa, P. Loko-regional block in ophthalmic surgery: single drug or drug combination with hyaluronidase? Randomized prospective study / P. Costa [et al.] // Minerva Anestesiol. - 1999. - Vol. 65, N 11. - P. 775 - 783.

164. Cryer, P. E. Adrenaline: a physiological metabolic regulatory hormone in humans // Inter. J. obesity. - 1993. - Vol. 17, Suppl. 3. - P.43-46.

165. Dasta, J. Bupivacaine liposome injectable suspension compared with bupivacaine HCI for the reduction of opioid burden in the postsurgical setting / J. Dasta [et. al.] // Curr Med Res Opin. -2012; 28(10), -P. 1609-1615.

166. D'Mello, R. Spinal cord mechanisms of pain / R. D'Mello, A. H. Dickenson // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. - P. 8 - 16.

167. Epstein-Barash, H. Prolonged duration local anesthesia with minimal toxicity / H. Epstein-Barash [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2009. - Vol. 106, N 17. -P.7125-7130. doi: 10.1073/pnas.0900598106.

168. Fernándezm, S. A. Comparative study of topical anaesthesia with lidocaine 2% vs levobupivacaine 0.75% in cataract surgery / S. A. Fernández, E. Dios, J. C. Diz // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 102. - P. 216 - 220.

169. Fichman, R. A. Use of topical anesthesia alone in cataract surgery // J. Cataract Refract. Surg.- 1996. -V.22, N.5. - P.612-614.

170. Fink, B. R. Differential effect of nerve fiber structure on block by local anesthetic / B. R. Fink, A. M. Cairns // Anesthesiology. - 1985. - V.63. -N 2. - P. 157-160.

171. Foss, N. B. Postoperative pain after hip fracture is procedure specific / N. B Foss [et al.] //Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 102. - P. Ill -116.

172. Foster, R. T. Dental anesthesia and shoplifting: a case study / R. T. Foster,

B. K. Parasiuk, D. M. Collinson // J. Dent. Assoc. - 1992. - Vol. 58, N 5. - P. 397 -400.

173. Gall, H. Lokalanasthetikaintoleranz auf Leitungsanasthesie mit Prilocain und Bupi-vacain / H. Gall, U. Reichert, R. Kaufmann //Allergologie. - 1992. - Vol. 15, N 3. -P. 89-91.

174. Gaumann, D. Effects of Clonidine and lidocaine on after hyperpolarization of rabbit C-fibers /D. Gaumann, P. Brunet, P. Jirounek : Intern. Anest. Res. Soc. 66th Congr., San Francisco, Calif. //Anecth. and Analg. -1992. - Vol.74, N 25. - P. 61.

175. Genoud, Ch. Altered; synapse formation in the, adult somatosensory cortex of Brain-Derived; Neurotrophic Factor heterozygote mice / Ch. Genoud, G. W. Knott, K. Sa-kata, B. Lu, E. Welker // J. Neurosci., 2004, 241(10), - P. 2394-2400.

176. Grin, J. Effect of cocaine on Na-channel in toad skin / J. Grin, E. Bueno // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1973. - Vol. 51, N 7. - P. 516 - 522.

177. Gutierrez-Merino, C. Local anesthetic-divalent cation binding center interaction /

C. Gutierrez-Merino, P. Macias // Biochem. Pharmacol. - 1989. - Vol. 38, N 9. - P. 1407- 1411.

178. Halpern, S. H. Conversion of epidural labour analgesia to anaesthesia for Caesarean section: a prospective study of the incidence and determinants of failure / S. H. Halpern [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 102. - P. 240 - 243.

179. Hiruma, H. Effects of Clonidine on lidocaine-induced inhibition of axonal transport in cultured mouse dorsal root ganglion neurons / H. Hiruma [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. - P. 659 - 665.

180. Hodgson, P. S. The neurotoxicity of drags given intrathecally (spinal) / P. S. Hodgson [et al.] //Anesth. Analg. - 1999. - Vol. 88. - P. 797.

181. Holdrup, L. Treatment of postoperative pain with epidural administration of morphine and bupivacaine in deltec-cassettes : Abstr. Pap. 21st Eur. Symp. Clin. Pharm. "Qual. Pharmacother." / L. Holdrup, L. Nielsen, T. Schnor // Pharm. weekbl. Sci. Ed. . - 1992. - Vol. 14, N4, Suppl. E. - P. 15.

182. Judge, A. J. Corneal endothelial toxicity of topical anestesia / A. J. Judge [et al.] // Ophthalmol. -1997. - V.104, N.9.-P. 1373-1379.

183. Kallio, H. I.V. Ropivacaine compared with lidocaine for the treatment of tinnitus / H. Kallio [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. - P. 261 - 265.

184. Kambarn, J. Comparative systemic toxicity of intravenously infused hupivacalne (B), cocaine (C), and lidocaine (L) inpigs: Intern. Anest. Res. Soc. 66th Congr., San Francisco, Calif., March 13 - 17, 1992 / J. Kambarn [et al.] // Aneoth. Analg. -1992.-Vol.74, N25.-P. 87.

185. Kane, R. E. Neurologic deficits following epidural or spinal anesthesia //Anesth. Analg. - 1981. - Vol. 60. -P. 150.

186. Kelsell, D. P. Human diseases: clues to cracking the connexin code? / D. P. Kelsell, J. Dunlop, M. B. Hodgins // Trends Cell Biol. - 2001. - Vol. 11, N 1. - P. 2-6.

187. Kerr, D. R. Local infiltration analgesia: a technique for the control of acute postoperative pain following knee and hip surgery: a case study of 325 patients / D. R. Kerr, L. Kohan // Acta Orthop. -2008; 79(2), -P. 174-183.

188. Khaw, K. S. Spinal ropivacaine for cesarean delivery: a comparison of hyperbaric and plain solutions / K. S. Khaw [et al.] // Anesth. Analg. 2007. - Vol. 94. - P.680-685.

189. Khaw, K. S. Supplementary oxygen for emergency Caesarean section under regional anaesthesia / K. S. Khaw [et al.] // Br. J. Anesth. - 2009. - Vol. 102. - P. 90 - 96.

190. Khodorov, B. Drug-induced blokade of gating and sodium currents in myelinated nerve // Physiol. Excitable Membranes: Proc. 28th Int. Congr. Physiol. Sci. Budapest, 13 -19 July, 1980. - Oxford, 1981. - P. 89 - 99.

191. Kim, J. Y. Keratitis from corneal anesthetic abus after photorefractive keratectomy / J. Y. Kim, Y. S. Choy, J. H. Lee // J. Cataract Refractive Surgery.-1997.-V.23, N 3. -P.447-449.

192. King Hwa-Kou. Prolongation of epidural analgesia using bupinacaine in glycerin solution : [Abstr.] Int. Anest. Res. Soc. 66th Congr., San Francisco, Calif., March 13 - 17, 1992 / King Hwa-Kou, Xiao Chang Si, Wooten Daniel J. //Anecth. and Analg. - 1992.-Vol.74, N25. - P. 91.

193. Kleinfeeld, J. Inhibition of microorganisms by topical anesthetics / J. Kleinfeeld, P. Ellis // Applied Microbiology.-1967. Vol. 15, N 6- P. 1296-1298.

194. Koch, P. S. Anterior chamber irrigation with unpreserved lidocaine 1% for anesthesia during cataract surgery // J. Cataract. Refractive Surgery. -1997.-V.23, N 4,-P.551-554.

195. Kopka, E. Observational study of perioperative PtcC02 and Sp02 in non-ventilated patients receiving epidural infusion or patient-controlled analgesia using a single earlobe monitor (TOSCA) / E. Kopka [et al.] // Br. J. Anaesth.- 2007. - Vol. 99. -P. 567-571.

196. Kvolik, S. A wound infiltration as a method of postoperative analgesia. // Perbdicum Biobgorum. -2009; 111(2): -P. 241-246.

197. Lindqvist, K. Xylocaine - a discovery - a drama - an industry / K. Lindqvist, S. Sundling. - Stockholm : Astra, 1993.-190 p.

198. Lofgren, N. Studies on Local Anesthetic Lidocaine - a New Synthetic Drug. - Stockholm, 1948,-218 p.

199. Luck, J. F. Spinal anaesthesia for elective surgery: a comparison of hyperbaric solutions of racemic bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine / J. F. Luck, P. D. W. Fettes, J. A. W. Wildsmith // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. - P. 705 - 710.

200. Malik, A. Efficacy and Performance of Various Local Anesthesia Modalities for Cataract Surgery //J. Clinic Experiment Ophthalmol S. - 2013. - T. 1. - C. 2.

201. Mangold, U. Histologic studies on inraligamentary injections guinea pigs / U. Mangold, H. K. Albers, I. von Schmettow // Dtsc. Z. Mund. Kiefer. Gesichtschir. -1990. - T. 14, N 5. - S.369-374.

202. Metaxotos, N. G. The efficacy of bupivacaine with adrenaline in reducing pain and bleeding associated with breast reduction: a prospective trial / N. G. Metaxotos, O. Asplund, M. Hayer // Br. J. Plast. Surg. - 1999. - Vol. 52, N 4. - P. 290 - 293.

203. Munglani, R. Depth of anaesthesia//Anaesthesia. - 1994. - Vol. 49, N 1. - P.78 - 79.

204. Nair, G. S. Systematic review of spinal anaesthesia using bupivacaine for ambulatory knee arthroscopy / G. S. Nair [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2009. - Vol. 102. - P. 307-315.

205. Niemann, A. Ueber eine neue organische Base in Cocablaettern : Med. Dis. - 24. Goettingen, 1860. - Vierteljahrschr. fuer practische Pharmacie. - Bd. 9. - S. 489520.

206. Nothnagel, H. Handbuch der Arzneimittellehre. - Fourth edition / H. Nothnagel, M. J. Rossbach. - Berlin : Vertag von August Hirschwald, 1880.on modern pain control. - Los Angeles, 1994. - P. 1-7.

207. Potts, M. A. Method for location specific histological features for electron microscopy // J. Roy. Micr. Soc., 1965, 85 (1), - P. 97-102

208. Regnier, J. L. Methodes de mesure de l'activité des anaesthesiques locaux. -Paris, 1929.

209. Robinsons, G. Electron microscopy 2: Tissue preparation; sectioning and staining / G. Robinsons, T. Gray // in: Theory and.practice of histological techniques, (eds. Bancroft JD, Stevens A.), ChurchillTivingstone, New York.- 1990,- P: 525-562.

210. Sayman Muslubas I. B. Comparison of Outcomes of Posterior Chamber and Iris-Claw Anterior Chamber Phakic Intraocular Lens Implantation for Moderate to High Myopia /1. B. Sayman Muslubas [et al.] // J. Clin Exp Ophthalmol. - 2013. - T. 4. -№. 263.-C. 2.

211. Sasao Mami. Quantitative estimation of the effects of local anesthetics by analysiing somatosensory evoked potentials / Sasao Mami, Amemiya Yoshihiro //Anaesth. Progr. - 1989. - Vol. 36, N 4 - 5. -P. 184 - 186.

212. Sentiirk, M. Comparison of the effects of thoracic and lumbar epidural anaesthesia on induction and maintenance doses of propofol during total i.v. anaesthesia / M. Sentiirk [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. - P. 255 - 260.

213. Setnicar, I. Tolerance indices of some phenoxyethylamino derivatives with local anaesthitic properties //Arzneim. - Forsch. - 1966. - Bd. 16, N 5. - S. 623.

214. Strichartz, G. R. Novel ideas of local anaesthetic actions on various ion channels to

ameliorate postoperative pain // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. - P. 45 - 47.

215. Stuhldrehe, J. M. Effect of local anesthetics on postoperative pain and opioid consumption in laparoscopic colorectal surgery / J. M. Stuhldreher [et al.] // Surg. Endoscopy. - 2012. - T. 26, N 6. - C. 1617-1623.

216. Twersky, R. S. New modalities in outpatient postoperative pain management // J. Clin. Anesthesia. - 1994. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 57-63.

217. Umbrain, V. J. Intrathecal lidocaine elevates prostaglandin E2 levels in cerebrospinal fluid: a microdialysis study in freely moving rats / V. J. Umbrain [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. -P. 716 - 722.

218. Vaiette, G. Sur quelques benzhydrylamines alcoxyees etnalogenees //Etude chimiqe et pharmacodynamique. - Paris, 1926.

219. Van Rij, G. Effect of oxybuprocaine 0,4% in preventing surgically induced miosis //Br. J. Ophthalmology. - 1984. - Vol.68. -P.248-251.

220. Vaughan-Williams, E. M. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs // J. Clin. Pharmacol. - 1984. Vol. 24, №1. -P. 129-134.

221. Vaughan-Williams, E. M. Classification of antiarrhythmic drugs // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1992. - Suppl. 2, -P. SI-S7.

222. Wasserfrom, J. Basis for tetradotoxin and lidocaine effects on action potentials in dog ventricular myocytes / J. Wasserfrom, W. Andre, J. J. Salata //Am. J. Physiol. -1988.-Vol. 254,N6.-P. 12.

223. Weiss, A. Über die Wirkungsbedingungen des Novokaine //Archiv f. experiment // Path. Pharmacol. - 1932. - Vol. 167, N 2. - P. 117 - 190.

224. White, T. W. Genetic diseases and gene knockouts reveal diverse connexin functions /T. W.White, D.L.Paul//Annu Rev. Physiol. - 1999. - Vol.61.-P. 283-310.

225. Wiedling, S. The Locally Irritating Effect of Metal Ions and Local Anaesthetics / S. Wiedling, U. Wichman, E. Wikander //Acta Pharmacol. Toxicol. - 1948. - Vol. 4, N3-4.-P. 351-366.

226. Wiles, M. D. Transient hyperaemic response to assess vascular reactivity of skin: effect of topical anaesthesia / M. D. Wiles, E. Dickson, I. K. Moppett // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101. - P. 320 - 323.

( 223J

227. Willecke, K. Structural and functionaTdiversity of connexin genes in the mouse and human genome / K. Willecke [et al.] // Biol. Chem. - 2002. - Vol. 383, N 5. - P.725-737.

228. Yagiela, J. A. Vasoconstrictor agents for local anesthesia //Anaesth. Prog. - 1995. -Vol. 42, N3-4.-P. 116-120.