Метаболические ферментные системц у больных сахарным диабетом 2-го типа и их фармакологическая коррекция ксимедоном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Киселева, Татьяна Александровна

  • Киселева, Татьяна Александровна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 0,
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 155
Киселева, Татьяна Александровна. Метаболические ферментные системц у больных сахарным диабетом 2-го типа и их фармакологическая коррекция ксимедоном: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. . 0. 155 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киселева, Татьяна Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Фармакогенетические подходы к изучению состояния метаболических ферментных систем организма человека.

1.2. Генетически детерминированные ферментные системы при различных патологических состояниях и их фармакологическая коррекция.

1.3. Фармакологическое значение процессов свободнорадикального окисления при сахарном диабете.

Глава 2. Общая характеристика больных и методов исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Общая характеристика методов исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Методы фармакогенетического анализа в оценке ферментативной активности метаболических систем.

3.2. Фенотип ацетилирования и активность сывороточной холинэстеразы у больных сахарным диабетом 2 типа, связь с клиническим течением заболевания и их прогностическая значимость.

3.3. Фенотип окисления у больных сахарным диабетом 2 типа, его связь с клиническим течением заболевания.

3.4. Интегральная оценка активности системы антиоксидантной защиты при сахарном диабете 2 типа и ее фармакологическая коррекция.

3.5. Целенаправленная фармакологическая регуляция активности ацетилирования ксимедоном и ее использование для оптимизации лечения у больных сахарным диабетом 2 типа с гнойными инфекциями кожи и мягких тканей.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические ферментные системц у больных сахарным диабетом 2-го типа и их фармакологическая коррекция ксимедоном»

Актуальность исследования

Эффективность, безопасность применения и индивидуальная переносимость лекарственных веществ (ЛВ) во многом определяется генетическими факторами, детерминирующими процессы их метаболизма [50, 184]. В связи с этим особое значение приобретают фармакогенетические исследования для выявления особенностей действия ЛВ при различных патологических состояниях, а также оценки при этом целенаправленной индукции или репрессии ферментных систем под влиянием различных лекарственных средств (ЛС) [91, 79, 190]. Исследования генетического полиморфизма метаболических систем важны для фармакологической коррекции биохимических фенотипов при патологии и осуществления диагностики и профилактики заболеваний, оценки индивидуальной чувствительности больных при фармакотерапии [12, 139, 193]. Перспективна для клинической практики разработка методов фармакогенетических исследований, основанных на использовании фар-макокинетических подходов анализа метаболизма тест-препаратов и косвенной оценки активности ферментативных систем биотрансформации [2].

В настоящее время в мире наблюдается «пандемия» сахарного диабета (СД), который занимает третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. При этом СД 2 типа представляет собой одну из актуальных проблем, значение которой определяется большой его распространенностью (до 90%) среди диабетической патологии с поздними сосудистыми осложнениями [1, 32, 75, 84, 93]. Вопросы патогенеза СД 2 типа до сих пор до конца не раскрыты. Известно, что СД 2 типа является гетерогенным и полигенным заболеванием, в патогенезе которого комплексно участвуют как несколько генетических факторов, которые играют более значимую роль, чем при СД 1 типа, так и компоненты внешней среды [8]. Установлено, что при СД имеет место усиление процессов свободнорадикального окисления (СРО) как в клинике, так и в эксперименте [125, 171, 101].

Генетическая детерминированность многих патобиохимических процессов обмена веществ, наличие свободнорадикального механизма окислительных процессов при СД определяют большое медицинское и социальное значение разработки модифицированных неинвазивных методов их фармако-генетического анализа и фармакологической оптимизации терапии этого заболевания. В связи с этим представлялось важным проведение оценки систем ацетилирования, микросомального окисления (МО), антиоксидантной защиты при СД 2 типа, выявление клинических факторов, влияющих на особенности течения заболевания, а также установление возможности воздействия на эти метаболические системы отечественным лекарственным препаратом ксимедоном, являющимся пиримидиновым производным.

Диссертационная работа выполнялась при поддержке Гранта Академии наук Республики Татарстан (проект 03-3.1-307/2005, -06 «Новые подходы в лечении сахарного диабета 2 типа: фармакогенетическое тестирование и оптимизация терапии»).

Цель работы: оценить состояние метаболических систем ацетилирования, микросомального окисления, антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2 типа, установить их взаимосвязь и возможности фармакологического воздействия на эти системы.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработать модифицированные методы определения фенотипов ацетилирования и окисления по результатам оценки фармакокинетики изо-ниазида (тест-препарат определения скорости ацетилирования) по содержанию его в моче и антипирина (тест-препарат определения скорости окисления) по содержанию его в слюне;

2. Исследовать фенотипы ацетилирования и окисления у больных сахарным диабетом 2 типа различного возраста и пола, выявить связь клинического течения заболевания, его осложнений со скоростью ацетилирования и окисления; оценить взаимосвязь активности 1Ч-ацетилтрансферазы с фенотипами окисления у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом 2 типа; изучить зависимость активности сывороточной холинэстеразы от типа ацетилирования;

3. Изучить влияние ксимедона на активность 1Ч-ацетилтрансферазы, установить дозозависимые и временные схемы введения ксимедона для получения максимального эффекта индукции;

4. Оценить роль индукции процессов ацетилирования в течении сахарного диабета 2 типа с гнойными хирургическими инфекциями кожи и мягких тканей;

5. Проанализировать интенсивность свободнорадикального окисления при сахарном диабете 2 типа с помощью интегрального показателя антиок-сидантной емкости крови и оценить возможность использования ксимедона как ингибитора этого процесса.

Научная новизна. Модифицированы неинвазивные методы косвенного определения активности 1ч[-ацетилтрансферазы на основе установления фракции дозы изониазида, экскретируемого с мочой, и активности микросо-мальных оксидаз печени на основе оценки среднего уровня содержания антипирина в слюне.

На основании изучения состояния метаболических ферментных систем ацетилирования и микросомального окисления с использованием комплекса фармакогенетических методов установлена взаимосвязь течения сахарного диабета 2 типа с фенотипами ацетилирования и окисления.

Показано повышение активности сывороточной холинэстеразы у больных сахарным диабетом 2 типа и ее связь с уменьшением интенсивности ацетилирования.

Выявлено снижение интегральной антиоксидантной емкости крови у больных сахарным диабетом 2 типа, доказано ее повышение при курсовом применении ксимедона в суточной дозе 1,5 г независимо от типа ацетилирования.

Установлено индукционное влияние ксимедона на активность К-аце-тилтрансферазы у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом 2 типа. Предложена схема введения ксимедона, обеспечивающая максимальный эффект индукции процессов ацетилирования. Доказано, что у больных сахарным диабетом 2 типа с гнойными заболеваниями кожи и мягких тканей ксимедон проявляет эффект индуктора метаболизма и ускоряет темпы излечения пациентов от этих инфекций.

Практическая значимость. Определение фенотипов ацетилирования и окисления у больных сахарным диабетом 2 типа позволяет индивидуализировать дозировку лекарственных средств для предупреждения развития диабетических осложнений.

Возможности фармакологического воздействия ксимедона на скорость ацетилирования у больных сахарным диабетом 2 типа с гнойными хирургическими инфекциями кожи и мягких тканей позволяют обосновать его применение для ускорения темпов излечения пациентов от указанных инфекций.

Выявленное снижение интегральной антиоксидантной емкости крови у больных сахарным диабетом 2 типа обосновывает целесообразность курсового применения ксимедона в суточной дозе 1,5 г у быстрых и медленных аце-тиляторов для подавления процессов перекисного окисления липидов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработаны модифицированные неинвазивные фармакогенетиче-ские методы, которые позволяют с достаточной экономичностью фенотипи-ровать больных сахарным диабетом 2 типа на основании установления фракции дозы изониазида, экскретируемого с мочой в течение 6 часов и среднего уровня содержания антипирина в слюне за 12 часов.

2. Быстрый тип ацетилирования является преобладающим у больных сахарным диабетом 2 типа.

3. По фенотипу окисления больные сахарным диабетом распределяются на средний и медленный типы, что отличает их от здоровых людей, имеющих тримодальное распределение (быстрый, средний и медленный фенотипы). Повышение активности сывороточной холинэстеразы у больных СД 2 типа регистрируется при уменьшении скорости ацетилирования.

4. Ксимедон оказывает индуцирующий эффект на процессы ацетилиро-вания, что приводит к ускорению излечения больных сахарным диабетом 2 типа от гнойных инфекций кожи и мягких тканей.

5. Интегральная антиоксидантная емкость крови у больных сахарным диабетом 2 типа снижена как у быстрых, так и у медленных ацетиляторов. Иммуномодулятор ксимедон повышает интегральную антиоксидантную емкость крови у больных СД 2 типа, что имеет дозозависимый характер при быстром и медленном ацетилировании.

Апробация работы. Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV и V Международных конференциях «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2004, 2005), XII и XIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2005, 2006), IV Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005), XIII Международной научной конференции «Ферменты микроорганизмов: структура, функции, применение» (Казань, 2005), X и XI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005, 2006), Российской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет и его осложнения (морфология, патогенез, клиника)» (Саранск, 2005), I конференции с международным участием «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» (Казань, 2005), V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии» (Москва, 2006).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клиническую практику эндокринологического отделения Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Республики Татарстан, поликлиники Казанского научного центра Российской академии наук г. Казани, в учебный процесс кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 статей и 10 тезисов докладов.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Киселева, Татьяна Александровна

Выводы

1. Неинвазивные фармакогенетические методы модифицированы путем установления фармакокинетических параметров фракции дозы изониазида при его экскреции с мочой в течение 6 часов для определения фенотипа ацетилирования и уровня содержания антипирина в слюне за 12 часов для оценки фенотипа окисления у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом 2 типа.

2. У больных сахарным диабетом 2 типа преобладает быстрый фенотип ацетилирования (62%) в сравнении со здоровыми добровольцами (45%). Скорость ацетилирования имеет тенденцию к увеличению с возрастанием длительности сахарного диабета 2 типа, декомпенсации углеводного обмена и прогрессирования диабетической нефропатии. Быстрый фенотип ацетилирования имеет положительную корреляционную связь с содержанием этано-ламина в моче и крови, а также щавелевой кислоты в моче у больных сахарным диабетом 2 типа.

3. Больные сахарным диабетом 2 типа по активности цитохромов Р450 распределяются на две фенотипические группы: средний (26%) и медленный фенотип окисления (74%) в сравнении со здоровыми, которые распределяются тримодально: быстрый (21%), средний (43%) и медленный фенотип (36%). У больных сахарным диабетом 2 типа с увеличением длительности заболевания, наличием декомпенсации и стадий микро- и макроальбуминурии замедляется элиминация тест-препарата окисления антипирина.

4. Активность N-ацетилтрансферазы у больных сахарным диабетом 2 типа в группах медленных и средних фенотипов окисления не имеет статистически значимых различий. Повышение активности сывороточной холинэ-стеразы у больных сахарным диабетом 2 типа находится во взаимосвязи с уменьшением интенсивности ацетилирования.

5. У больных сахарным диабетом 2 типа снижение активности процессов перекисного окисления липидов характеризуется уменьшением интегральной антиоксидантной емкости крови. Ксимедон в суточной дозе 1,5 г per os в течение трех недель проявляет свойство повышать интегральную ан-тиоксидантную емкость крови быстрых и медленных ацетиляторов у больных сахарным диабетом 2 типа.

6. Ксимедон проявляет максимальный эффект индукции активности N-ацетилтрансферазы у здоровых добровольцев в дозе 125 мг два раза в день. Эта же доза вызывает эффект ускорения излечения больных сахарным диабетом 2 типа от гнойных инфекций кожи и мягких тканей.

Практические рекомендации

1. Для оптимизации эффективности гипогликемических и антигипер-тензивных лекарственных средств, подвергающихся ацетилированию и окислению, рекомендуется определение фенотипов ацетилирования и окисления у больных сахарным диабетом 2 типа путем определения фракции дозы изо-ниазида в моче в течение шести часов и оценки уровня содержания антипирина в слюне в течение 12 часов.

2. Рекомендуется определение показателя интегральной антиоксидант-ной емкости крови у больных сахарным диабетом 2 типа методом кулоно-метрического титрования, являющимся доступным, экспрессным и экономичным в клинической практике для оценки нарушений антиоксидантного статуса.

3. С целью ускорения темпов излечения больных сахарным диабетом 2 типа с медленным фенотипом ацетилирования от гнойных инфекций кожи и мягких тканей рекомендуется назначение ксимедона в дозе 125 мг два раза в день, что обеспечивает получение максимального эффекта индукции ацетилирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселева, Татьяна Александровна, 0 год

1. Аметов A.C. Принципы терапии сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова. М.: РМАПО МЗ РФ, 2001. - 98 с.

2. Аналитические методы исследования генетически детерминированной ферментативной активности / С.Ю. Гармонов и др. // Материалы XIII международной научной конференции «Ферменты микроорганизмов: структура, функции, применение». Казань, 2005.-С. 21-22.

3. Аналитические методы исследования генетически детерминированных процессов биотрансформации / С.Ю. Гармонов и др. // Тез. докл. I Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность». М., 2004. - С. 51-52.

4. Антиоксидатные свойства производных 3-оксипиридина: мекси-дола, эмоксипина, и проксипина / Г.И. Клебанов и др. // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, № 3. - С. 288-300.

5. Арзамасцев А.П. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / А.П. Арзамасцев. М.: Медицина, 1995. -320 с.

6. Арутюнян A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. СПб., 2000. - 132 с.

7. Аширметов А.Х. Использование антипирина для оценки активности ферментов монооксигеназной системы печени (обзор литературы) / А.Х. Аширметов, М.Э. Краковский // Лаб. дело. 1990. -№ 1.-С. 16-20.

8. Балаболкин М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2002. - 751 с.

9. Балаболкин М.И. Профилактика поздних сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин // Клин. лаб. диагностика. -1997.-№5.-С. 26.

10. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 6. - С. 29-34.

11. Беадет А.Ф. Молекулярная генетика и медицина / А.Ф. Беадет. -Внутренние болезни: пер. с англ. Кн. 2. - М.: Медицина. - 1993. -С. 159-187.

12. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, B.K. Jle-пахин. 2-изд. перераб. и доп. - М.: Универсум Паблишинг, 2000. - 539 с.

13. Биофармацевтический анализ ферментативной активности метаболических систем организма / М.И. Евгеньев и др. // Вестник Казанского технологического университета. 2004. - № 1-2. - С. 74-81.

14. Боровиков В.П. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов / В.П. Боровиков. 2 изд. -СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

15. Бююль A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей / А. Бююль, П. Цефель. СПб.: ДиаСофт. 2002. - 608 с.

16. Владимиров Ю.А. Хемилюминесцентные методы лабораторного анализа / Ю.А. Владимиров, A.B. Путвинский // Неинвазивная диагностика: тез. докладов 3-го симпозиума. М., 1997. - С. 11.

17. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. -М.: Медиа-Сфера, 2001. 392 с.

18. Влияние иммуномодулятора ксимедона на фармакокинетику гид-разида изоникотиновой кислоты в организме человека / С.Ю. Гармонов и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2006. -Т. 40, №3.-С. 133-136.

19. Влияние мышечных тренировок на скорость ацетилирования сульфадимезина / P.A. Абзалов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 12. - С. 620-622.

20. Влияние натрийуретического гормона и изменений липидного спектра мембран эритроцитов на активность ферментов трансмембранного транспорта ионов у больных гипертонической болезнью / Л.И. Гапон и др. // Тер. архив. М. - 1990. - Т. 62, № 2.-С. 40-43.

21. Влияние полиморфизма ацетилирования на течение хирургической инфекции и ее фармакологическая коррекция / В.И. Погорельцев и др. // Практическая медицина. 2004. - № 4 (9). - С. 28-30.

22. Влияние фенотипа ацетилирования на тяжесть течения и исхода острого вирусного гепатита В / Л.П. Усманова и др. // Тер. арх. 1996. - Т. 68, № 11. - С. 19-20.

23. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. -1992 -№4.-С. 21-26.

24. Высокоэффективная жидкостная хроматография антипирина -метод экспресс-диагностики функциональной активности моно-оксигеназной системы печени человека / Т.В. Андреева и др. // Хим.-фарм. журн. 2000. - № 1. - С. 10-11.

25. Гладких С.П. Направленный поиск, получение и исследование новых лекарственных средств на основе концепции металолигандного гомеостаза: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.П. Гладких. Старая Купавна, 1991. - 28 с.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

27. Грибанов Г.А. Особенности структуры и биологическая роль ли-зофосфолипидов / Г.А. Грибанов // Вопросы медицинской химии. -1991. Т. 37, № 4. - С. 2-10.

28. Гузовский Е.В. Диализная мембрана со встроенным витамином Е новый инструмент в повышении качества жизни больных с почечной недостаточностью / Е.В. Гузовский // Нефрология и диализ. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 357-359.

29. Гуляева Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: аналитический обзор / Л.Ф. Гуляева,

30. B.А. Вавилин, В.В. Ляхович. Новосибирск: ГПНТБ, 2000. - 90 с.

31. Дедов И.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсу-линзависимым сахарным диабетом / И.И. Дедов, В.А. Горелыше-ва, Г.А. Романовская // Проблемы эндокринологии. 1992. - Т. 38, №6.-С. 32-33.

32. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный Диабет. 1998. - № 1.1. C. 7-18.

33. Дедов И.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. Т. 12. - М.: Литтерра, 2006. - 1075 с.

34. Джорджеску П. Биохимические методы диагноза и исследования / П. Джорджеску, Е. Пэунеску. Бухарест: Медицинское издательство, 1963. -500 с.

35. Дизрегуляционная патология / под ред. Г.Н. Кржановского. М.: Медицина, 2001. - 632 с.

36. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль анти-оксидантов / Л.Ф. Дмитриев // Тер. арх. 1995. - Т. 67, № 12. -С. 73-77.

37. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т. 47, №6.-С. 561-581.

38. Дурнев А.Д. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий / А.Д. Дурнев, C.B. Середенин. М.: Медицина, 1998. - 326 с.

39. Заявка 2005124656 РФ, МПК7 С 12 N 9/10 Способ увеличения активности фермента N-ацетилтрансферазы у человека / В. С. Резник и др. приоритет 02.08.2005. - 11 с.

40. Зиятдинова Г.К. Электрохимические методы оценки интегральной антиоксидантной емкости медико-биологических объектов: дис. . канд. хим. наук / Г.К. Зиятдинова. Казань, 2005. - 187 с.

41. Иванов Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. -М.: Медицина, 1990. 224 с.

42. Измайлов Г.А. Ксимедон в клинической практике / Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов, B.C. Резник. Н. Новгород: Изд-во НМГА, 2001.-186 с.

43. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / Е.В. Ройтман и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 3. - С. 42-43.

44. Исследование фенотипа ацетилирования у больных миомой / Н.М. Побединский и др. // Акуш. и гин. 1998. - № 2. - С. 4243.

45. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. -2-е изд. перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 911 с.

46. Клиническое значение определения активности холинэстеразы и ее изоформ в сыворотке крови при хроническом гепатите и циррозе печени / В.М. Карлинский и др. // Клин, медицина. 1991. -Т. 69,№6.-С. 85-87.

47. Ковалев И.Е. Микробные глюкозилмурамилдипептиды как эффективные симбиотические адаптогены и потенциальные средства терапии болезней, ассоциированных со старением / И.Е. Ковалев, Н.В. Шипулина // Хим.-фарм. журн. 1996. - Т. 30, № 12. -С. 3-11.

48. Косенко JI.M. Характеристика полиморфной системы ацетилирования и ее роль в течении и исходах острых кишечных инфекций у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.M. Косенко. СПб., 1996.-18 с.

49. Краковский М.Э. Методы оценки активности монооксигеназной ферментативной системы (обзор литературы) / М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов // Лаб. дело. 1990. - № 10. - С. 21-26.

50. Кукес В. Г. Механизмы фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств и безопасность фармакотерапии / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев // XI Российский национальный конгресс

51. Человек и лекарство». Лекции для практикующих врачей. М., 2004.-С. 317-330.

52. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб.: Фолиант, 2004. - 720 с.

53. Ланчинский В.И. Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирова-ния: автореф. . канд. мед. наук / В.И. Ланчинский. М., 1995. -20 с.

54. Лильин Е.Т. Введение в современную фармакогенетику / Е.Т. Лильин, В.И. Трубников, М.М. Ванюков. М.: Изд-во , 1984. -160 с.

55. Магалашвили Р.Д. Ы-ацетилтрансфераза и процесс образования спаек брюшной полости в эксперименте / Р.Д. Магалашвили // Хирургия. 1985. - № 4. - С. 64-67.

56. Матюшин Б.Н. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени (обзор литературы) / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов // Клин. лаб. диагностика. 1996. - № 4. - С. 51-63.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -Т. 2. М.: Новая Волна, 2000. - 648 с.

58. Механизмы системного иммуномодулирующего действия пири-мидиновых производных / Ю.Д. Слабнов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т. 60, № 3. - С. 65-67.

59. Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 200 с.

60. Муратов И.Д. Способ оценки активности тканевой ацетилхоли-нэстеразы при диагностике болезни Гиршпрунга у новорожденных / И.Д. Муратов, Т.Н. Вавилова, Т.В. Красовская // Вести, хирургии им. И.И. Грекова. 1992. - Т. 148, № 4-6. - С. 73-75.

61. Неинвазивные методы определения биохимического фенотипа при использовании сульфадимизина и изониазида в качестве тест-маркеров ацетилирования / М.И. Евгеньев и др. // Казанский медицинский журнал. 2004. - № 5. - С. 388-390.

62. Нелаева A.A. Клинико-метаболические особенности мембранных нарушений элементов крови у больных инсулинозависимым сахарным диабетом: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.A. Нелаева. Тюмень, 1997. - 40 с.

63. Оганесян Э.Т. Ферментативное ацетилирование ксенобиотиков: его эффективность и роль в проявлении побочного действия / Э.Т. Оганесян, Д.Е. Творовский, С.Х. Муцуева // Биоорганическая химия. 1999. - Т. 25, № 8. - С. 603-610.

64. Ольрих М. Роль изучения метаболизма лидокаина в диагностике патологии печени / М. Ольрих, В.Г. Кукес, A.A. Игонин // Клин, лаб. диагностика. 2000. - № 7. - С. 8-11.

65. Оценка активости холинэстеразы у быстрых и медленных ацети-ляторов / С.Ю. Гармонов и др. // Вопросы биол., мед. и фармацевт. химии. 2005. - № 3. - С. 27-30.

66. Патофизиология / под ред. В.Ю. Шанин. СПб.: ЭЛБИ-Спб, 2005.-639 с.

67. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом / Т.С. Балашова и др. // Терапевтический архив. 1993. Т. 65, № 10. - С. 23-26.

68. Перекисное окисление липидов у больных с заболеваниями ревматического круга / И.Г. Салихов и др. // Тез. докл. III Всесоюзного съезда ревматологов. Вильнюс, 1985. - С. 231-232.

69. Погорельцев В.И. Основы клинической фармакогенетики: учебное пособие для студентов, интернов, субординаторов и ординаторов / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, Д.А. Валимухаметова.- Казань: КГМУ, 1998. 42 с.

70. Применение ксимедона у больных с явлениями генетического полиморфизма и индивидуализация их лечения / В.И. Погорельцев и др. // Тез. докл. IV Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств». М., 2004. - С. 185-186.

71. Профилактика воспалительных осложнений у больных мочекаменной болезнью после дистанционной ударноволновой литот-рипсии / М. И. Андрюхин и др. // Тез. докл. правления Российского общества урологов. Киров, 2000. - С. 275-276.

72. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств» / под ред. Г.Л. Вышковского. М.: РЛС, 2002. - Вып. 9. - 1504 с.

73. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.- М.: Медицина, 2001. 1503 с.

74. Рудинский К.А. Роль 1Я-ацетилтрансферазы в развитии воспаления дыхательных путей и прогнозировании эффективности лечения больных бронхиальной астмой: автореф. дис. .канд. мед. наук / К.А. Рудинский. СПб., 2001. - 16 с.

75. Салтыков Б.Б. Диабетическая микроангиопатия / Б.Б. Салтыков, В. С. Пауков. М.: Медицина, 2002. - 239 с.

76. Связь перекисного окисления липидов и системы гемостаза при сахарном диабете / Д.С. Марков и др. // Актуальные проблемы эндокринологии: тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов, Москва, 1996. С. 71.

77. Сергеев В.И. Очерки биохимической фармакологии / В.И. Сергеев, П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский. М: РЦ Фар-медонф, 1996. - 384 с.

78. Сергеев П.В. Теоретическая и практическая фармакокинетика: методические разработки / П.В. Сергеев, И.Л. Шимановский, К.Г. Гуревич. М.: РГМУ, 2003. - 114 с.

79. Середенин С.Б. Фармакологическая защита генома / С.Б. Середе-нин, А.Д. Дурнев. М: ВИНИТИ, 1992. - 162 с.

80. Сигел Э.Ф. Практическая бизнес-статистика / Э.Ф. Сигел. 4 её. - М.: Вильяме, 2002. - 1056 с.

81. Симонов Е.А. Наркотики. Методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях / Е.А. Симонов, Б.Н. Изотов, А.В. Фесенко. -М.: Анахарсис, 2000.-231 с.

82. Смирнова О.М. Показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах периферической крови в дебюте ИЗСД / О.М. Смирнова, В.А. Горелышева // Сахарный диабет. 1999. - Т. 2, № 3. - С. 16-22.

83. Соблирова Ж.Х. Быстрый тип ацетилирования возможный маркер предрасположенности к заболеваниям органов мочевой системы / Ж. X. Соблирова, Е.А. Харина // Нефрология и диализ. -1999.-№ 1.-С. 52-54.

84. Соколов Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов. М.: Медицина, 2002.-415 с.

85. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ / С.К. Соодаева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 1. - С. 24-25.

86. Туганбекова С.К. Состояние метаболических систем (ацетилиро-вания, микросомального окисления) и фагоцитоза при волчаноч-ном нефрите: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.К. Туганбекова. -М., 1986.-18 с.

87. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров. 3 её. - М.: Инфра-М, 2003. - 544 с.

88. Фармакокинетика / И.И. Каркищенко и др.. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001.-284 с.

89. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2003. - 88 с.

90. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа-Сфера, 1998.-352 с.

91. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

92. Шестакова М.В. Программа по преодолению барьеров в лечении сахарного диабета / М.В. Шестакова // Сахарный Диабет. 2004. -№ 1.-С. 50.

93. Экспериментальные и клинические аспекты возможности применения ксимедона при сахарном диабете / Р.Х. Хафизьянова и др.

94. Тез. докл. 4-ой международной конференции, 20-22 окт. М., 2004.-С. 263-264.

95. Янковский О .Я. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О.Я. Янковский. СПб.: Игра, 2000. 294 с.

96. A genetic polymorphism in coumarin 7-hydroxylation: seqof the human CYP2A6 alleles / P. Fernandez-Salquero et al. // Amer. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 57. - P. 651-660.

97. Acetaminophen is an inhibitor of hepatic N-acety transferase 2 in vitro and in vivo / J.P. Rothen et al. // Pharmacogenetics. 1998. - Vol. 8, N6.-P. 553-559.

98. Acetylation phenotype as a risk factor of diabetic neuropathy / J. Mi-arka et al. // Przegl Lek. 1990. - Vol. 47, N 4. - P. 385-388.

99. Acetylator phenotypes in diabetes mellitus / D. Stryjek-Kaminska et al. // Acta Diabetol Lat. 1988. - Vol. 25, N 1. - P. 41-48.

100. Akkus I. Erythrocyte and leukocyte lipid perxidation of type II diabetic patients /1. Akkus, S. Kalak, O. Caglayan // Abstracts of International Congress on Free Radicals in Health and Disease. Istanbul, 1995.-P. 126.

101. Ann K. Daly. Development of analytical technology in pharmacoge-netic research. / Ann K. Daly // Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. 2004. - Vol. 369. - P. 133-140.

102. Antioxidant properties of natural flavonoids: quenching and generation of singlet molecular oxygen / V. Avila et al. // Int. J. of Food Sci. Tech. 2001. -Vol. 36, N 1. - P. 25-34.

103. Association between chlorpropamide-alcohol flushing and fast acety-lator phenotype in type I and type II diabetes / L. Bonisolli et al. // Acta Diabetol Lat. 1985. - Vol. 22, N 4. - P. 305-315.

104. Bessems J.G. Paracetamol (acetaminophen)-induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches / J.G. Bessems, N.P. Vermeulen // Crit. Rev. Toxicol. 2001. - Vol. 31, N l.-P. 55-138.

105. Biotransformation of chlorzoxazone by hepatic microsomes from humans and ten other mammalian species / M.H. Court et al. // Bio-pharm. Drug. Dispos. -1997. Vol. 18, N 3. - P. 213-226.

106. Blardi P. Pharmacogenetics: pharmacokinetics and clinical implications / P. Blardi // Recenti Prog. Med. 1997. - Vol. 88, N 1. - P. 4655.

107. Brockmoller J. Assessment of liver metabolic function. Clinical implications / J. Brockmoller, I. Roots // Clin. Pharmacokinet. 1994. - Vol. 27, N3.-P. 216-248.

108. Caffeine metabolism by human hepatic cytochromes P450: contributions of 1A1, 2E1 and 3a isoforms / W. Tassaneeyakul et al. // Bio-chem. Pharmacol. 1994. - Vol. 47, N 10. - P. 1767-1776.

109. Cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetic patients: a 22 year historical cohort study in Dutch general practice / W.J. de Grauw et al. // Diabetic Medicine. 1995. - Vol. 12, N 2. - P. 117122.

110. Characterization of human small intestinal cytochromes P-450 / Q.Y. Zhang et al. // Drug. Metab. Dispos. 1999. - Vol. 27, N 7. - P. 804-809.

111. Christensen C.B.V. Arrays in biological and chemical analysis / C.B. V. Christensen // Talanta. 2002. - Vol. 56. - P. 289-299.

112. Clinical relevance of N-acetyltransferase type 2 (NAT2) genetic polymorphism / Y. Furet et al. // Therapie. 2002. - Vol. 57, N 5. -P. 427-431.

113. Colwell J.A. Multifactorial aspects of the treatment of the type II diabetic patient / J.A. Colwell // Metabolism. 1997. - Vol. 46, Suppl. 1. -P. 1-4.

114. Comparative genotyping and phenotyping of glutathione S-transferase GSTT1 / M. Kempkes et al. // Arch. Toxicol. 1996. - Vol. 70, N 5.-P. 306-309.

115. Comparison of human and rhesus monkey in vitro phase I and phase II hepatic drug metabolism activities / J.C. Stevens et al. // Drug. Metab. Dispos 1993. Vol. 21, N 5. - P. 753-760.

116. Comparisons of phase I and phase II in vitro hepatic enzyme activities of human, dog, rhesus monkey, and cynomolgus monkey / J.E. Sharer et al. // Drug. Metab. Dispos. 1995. - Vol. 23, N 11. - P. 12311241.

117. Correlation between genotype of the human arylamine N-acetyltransferase type 1 (NAT1) A comparison of liver enzymes and expressed products of two cloned genes / I. Cascorbi et al. // Bio-chem. Pharmacology. - 1999. - Vol. 58. - P. 1759-1764.

118. CYP2D6 phenotype-genotype relationships in African-Americans and Caucasians in Los Angeles / J.B. Leathartet al. // Pharmacogenetics.- 1998. Vol. 8, N 6. - P. 529-541.

119. Cytochrome P450 in livers of diabetic rats: regulation by growth hormone and insulin / S. Yamazoe et al. // Arch. Biochem. Biophys. -1989. Vol. 268. - P. 567-575.

120. Daly A.K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism / A.K.J. Daly // Mol. Med. 1995. - Vol. 73, N 11. - P. 539-553.

121. Deneke S.M. Thiol-based antioxidants // Curr. Top. Cell Regul. 2000. -Vol. 36.-P. 151-180.

122. Deslypere J.P. Modified lipoproteins in diabetes / J.P. Deslypere // J. Intern. Med. Suppl. 1994. - Vol. 736. - P. 69-74.

123. Determination of DNA adducts of malonaldehyde in humans: effects of dietary fatty acid composition / J.L. Fang et al. // Carcinogenesis.- 1996. Vol. 17, N 5. - P. 1035-1040.

124. Determination of N-acetylation phenotyping in a Greek population using caffeine as a metabolic probe / E.K. Asprodini et al. // Eur. J. Drug. Metab. Pharmacokinet. 1998. - Vol. 23, N 4. - P. 501-506.

125. Diabetes mellitus increases the in vivo activity of cytochrome P450 2E1 in humans / Z. Wang // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol. 55, N 1. -P. 77-85.

126. Dipyrone metabolism in liver disease / E. Zylber-Katz et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. Vol. 58, N2. - P. 198-209.

127. Dong Z.G. Mechanism of induction of cytochrome P-450 in chemically induced and spontaneously diabetic rats / Z.G. Dong // Arch. Biochem.Biophys. 1988. - Vol. 263. - P. 29-35.

128. Efe H. Relationships of MDA with various metabolic parameters in diabetic patients / H. Efe, O. Deger, Y. Aliyazicioglu // Abstracts of International Congress on Free Radicals in Health and Disease. Istanbul, 1995.-P. 142.

129. Effect of growth hormone on rat hepatic cytochrome P-450 mRNA: a new mode of regulation / H. Sasamura et al. // Mol. cell. Endocrinol. -1990.-Vol. 68.-P. 53-60.

130. Effects of lipoic acid on cyclophosphamide-induced diabetes and insu-litis in non-obese diabetic mice / A. Faust et al. // Int. J. Immuno-pharmacol. 1994. - Vol. 16, N 1.

131. Eichelbaum M. Genetically determined differences in drug metabolism as a risk factor in drug toxicity / M. Eichelbaum, H.K. Kroemer, G. Mikus // Toxicol Lett. Spec. 1995. - N 6. - P. 115-122.

132. Festing M.F. Experimental approaches to the determination of genetic variability / M.F. Festing // Toxicology Letters. 2001. - Vol. 120, N 1-3. P. 293-300.

133. Gaitonde C. D. Rapid liquid chromatographic method for the estimation of isoniazid and pyrazinamde in plasma and urine / C.D. Gaitonde, P.V. Pathak // J. Chromatogr. 1990. - Vol. 532, N 2. - P. 418-423.

134. Geick A. Nuclear receptor response elements mediate induction of intestinal MDR 1 by rifampin / A. Geick, M. Eichelbaum, O. Burk // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, N 18. - P. 14581-14587.

135. Generation and functional characterization of arylamine N-acetyltransferase Natl/Nat2 double-knockout mice / K.S. Sugamori et al. // Mol. Pharmacol. 2003. - Vol. 64, N 1. - P. 170-179.

136. Giugliano D. Medical hypothesis: cardiovascular complication of diabetes mellitus-from glucose to insulin and back / D. Giugliano, R. Acampora, F. D'Onofrio // Diabete. Metab. 1994. - Vol. 20, N 5. -P. 445-453.

137. Giugliano D. Oxidative stress and diabetic vascular complications / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19, N3.-P. 257-267.

138. Glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 null genotypes as pofential risk factors for urothelial cancer of the bladder / M. Kemp-kes et al. // Arch. Toxicol. 1996. - Vol. 71, N 1-2. - P. 123-126.

139. Gonzalez F.J. Pharmacogenetic phenotyping and genotyping: present status and future potential / F.J. Gonzalez, J.R. Idle // Clin. Pharma-cokinet. 1994. - Vol. 26, N 1. - P. 59-70.

140. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: curiosity, cause, or consequence? / B. Halliwell / Lancet. 1994. - Vol. 344, N 8924.-P. 721-724.

141. Hepatic cytochrome P450 2E1 activity in nondiabetic patients with nonalcoholic steatohepatitis / N. Chalasani et al. // Hepatology. -2003. Vol. 37, N 3. - P. 544-550.

142. High glucose induces antioxidant enzymes in human endothelial cells in culture. Evidence linking hyperglycemia and oxidative stress / A. Ceriello et al. II Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 471-477.

143. High-performance liquid chromatography/fluorescence detection of S-methylglutatione formed by glutathione-S-transferase T1 in vitro / M. Muller et al. // Arch. Toxicol. 2001. - Vol. 74, N 12. - P. 760-767.

144. Human acetyltransferase polymorphisms / D.M. Grant et al. // Mutât. Res. 1997. - Vol. 376, N 1-2. - P. 61-70.

145. Hunt J.V. Oxidative glycation and free radical production: a causal mechanism of diabetic complications / J.V. Hunt, S.P. Wolff // Free Radie. Res. Commun. 1991.-Vol. 12-13, Pt 1. - P. 115-123.

146. Impaired antioxidant status in diabetic rat liver. Effect of vanadate / A.K. Saxena et al. // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45, N3. -P. 539-542.

147. Increased diene conjugates in diabetic subjects with microangiopathy / P.E. Jenningset al. // Diabet. Med. 1987. - Vol. 4-5. - P. 452-456.

148. Induction of drug metabolizing enzymes in the liver of diabetic mice / E. Rouer et al. // Biochimie. 1982. - Vol. 64. - P. 961-967.

149. Ingelman-Sundberg M. Properties and polymorphisms / M. Ingelman-Sundberg, I. Johansson, E. Elasson // International Conference on

150. Biochemistry and Biophysics of Cytochrome P-450, 7-th: Proceedings / Eds A.I. Archakov, G.I. Bachmanova. Moscow, 1992. - P. 345351.

151. Ingelman-Sundberg M. REVIEW Human drug metabolizing cytochrome P450 enzymes: properties and polymorphisms / M. Ingelman-Sundberg // Naunyn-Schmiedeberg's. Arch Pharmacol. 2004. - Vol. 369, N 1. - P. 89-104.

152. Interaction of ibuprofen and probenecid with drug metabolizing enzyme phenotyping procedures using caffeine as the probe drug / F. Vrtic et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003. - Vol. 55, N 2. - P. 191-198.

153. Iron release, oxidative stress and erythrocyte ageing / M. Comporti et al. // Free Radic. Biol. Med. 2002. - Vol. 32, N 7. - P. 568-576.

154. Iyer L. Pharmacogenetics and cancer chemotherapy / L. Iyer, M.J. Ratain // European J. Cancer. 1998. - Vol. 34, N10. - P. 1493-1499.

155. Kalapos M.P. On the mammalian acetone metabolism: from chemistry to clinical implications / M.P. Kalapos // Biochim. Biophys. Acta. -2003.-Vol. 1621, N2.-P. 122-139.

156. Kato R. Drug metabolism under pathological and abnormal physiological states in animals and man / R. Kato // Xenobiotica. 1977. -Vol. 7.-P. 25-92.

157. Kim R.B. Interindividual variability of chlorzoxazone 6-hydroxylation in men and women and its relationship to CYP2E1 genetic polymorphisms / R.B. Kim, D.O Shea // Clin. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 57, N 6. - P. 645-655.

158. Koop D.R. Identification of ethanol-inducible P-450 isozyme 3a as the acetone and acetol monooxygenase of rabbit microsomes / D.R. Koop, J.P. Cassaza // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260. - P. 13607-13612.

159. Kutryk M.I.B. Stimulation of sodium- calcium exchange by cholesterol incorporation into isolated cardiac sarcolemmal vesicles / M.I.B. Kutryk, G.N. Pierce //1. Biol. Chem. 1998. - Vol. 263. - P. 1316713172.

160. Leutenegger M. Diabetes mellitus and atherosclerosis. Physiopathol-ogy of diabetic macroangiopathy / M. Leutenegger, E. Bertin // Rev Med Interne. 1995. Vol. 16, N 1. - P. 31-42.

161. Lieber C.S. Cytochrome P-4502E1: its physiological and pathological role. / C.S. Lieber // Physiol. Rev. 1997. - Vol. 77, N 2. - P. 517544.

162. Macrophage cytotoxicity towards isolated rat islet cells: neither lysis nor its protection by nicotinamide are beta-cell specific / K.D. Kroncke et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P. 232-238.

163. Marchand L.L. Genetic and dietary predictors of CYP2E1 activity: a phenotyping study in Hawaii Japanese using chlorzoxazone / L.L. Marchand, G.R. Wilkinson, L.R. Wilkens // Cancer. Epidemiol. Bio-markers. Prev. 1999. - Vol. 8, N 6. - P. 495-500.

164. May D.G. Genetic differences in drug disposition / D.G. May // J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 34, N 9. - P. 881-897.

165. Mc. Cusker C.A. Total antioxidant status and lipid peroxidation in diabetic patients / C.A. Mc. Cusker, J. Lamount, S.P. Fitz Gerald // Abstracts of International Congress on Free Radicals in Health and Disease. Istanbul, 1995. - P. 176.

166. Mechanisms of hepatotoxicity / H. Jaeschke et al. // Toxicol. Sci. -2002. Vol. 65, N 2. - P. 166-176.

167. Mechanisms of inhibition of chemical toxicity and carcinogenesis by diallyl sulfide (DAS) and related compounds from garlic / C.S. Yang et al. // J. Nutr. 2001. -Vol. 131, N 3s.-P. 1041S-1045S.

168. Messina E.S. A major role for CYP2A6 in nicotine C-oxidation by human liver microsomes / E.S. Messina, R.F. Tyndale, E.M. Sellers // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - Vool. 282, N 3. - P. 1608-1614.

169. Meyer U.A. Interindividual differences in the reaction to drugs and poisons / U.A. Meyer // Ther. Umsch. 1992. - Vol. 49, N 2. - P. 97101.

170. Miller C.S. Chemical sensitivity: symptom, syndrome or mechanism for disease? / C.S. Miller // Toxicology. 1996. - Vol. Ill, N 1-3. -P. 69-86.

171. Molecular Genetics and Epidemiology of the NAT1 and NAT2 Acety-lation Polymorphisms / D.W. Hein et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2000. - Vol. 9, N 1. - P. 29-42.

172. N-acetylation and hydroxylation polymorphisms in type II diabetics with microvascular disturbances / B. Gawronska-Szklarz et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 51, N 6. - P. 431-435.

173. N-acetylation polymorphism and diabetes mellitus among Saudi Arabians / A. El-Yazigi et al. // J. Clin Pharmacol. 1992. - Vol. 32, N 10.-P. 905-910.

174. N-acetyltransferase NAT1 and NAT2 genotypes and lung cancer risk / C. Bouchardy et al. // Pharmacogenetics. 1998. - Vol. 8, № 4. - P. 291-298.

175. N-acetyltransferase2 genotype correlated with isoniazid acetylation in Japanese tuberculous patients / T. Kita et al. // Biol. Pharm. Bull. -2001. Vol. 24, N 5. -P. 544-549.

176. Natural protein variants of pregnane X receptor with altered transacti-vation activity toward CYP 3A4 / E. Hustert et al. // Drug. Metab. Dispos.-2001.-Vol. 29,N 11.-P. 1454-1459.

177. Nebert D.W. Ethnic and genetic differences in metabolism genes and risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, A.L. Roe // Sci. Total Environ. 2001. - Vol. 274. - P. 93-102.

178. Nebert D.W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer / D.W. Nebert, R.A. Mc Kinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 1996. - Vol. 15. - P. 273-280.

179. Ng T.B. Antioxidative activity of natural products from plants / T.B. Ng, F. Liu, Z.T. Wang // Life Sci. 2000. - Vol. 66, N 8. - P. 709723.

180. Niewinski P. Importance of genetically determined acetylation of drugs and xenobiotics in pathogenesis of neoplasms / P. Niewinski, K. Orzechowska-Juzwenko / P. Niewinski // Pol. Merkuriusz. Lek. -1997. Vol. 2, N 9. - P. 231-235.

181. Omiecinski C.J. Human peripheral lymphocytes as indicators of microsomal epoxide hydrolase activity in liver and lung / C.J. Omiecinski et al. // Pharmacogenetics. 1993. - Vol. 3, N 3. - P. 150-158.

182. Oxidation of membrane cholesterol alters active and passive transsar-colemmal calcium movement / M.J. Kutryk et al. // Circulât, res. -1991.-Vol. 68, N l.-P. 18-26.

183. Park B.K. Toxicogenetics in drug development / B.K. Park, M. Pir-mohamed // Toxicology Letters. 2001. - Vol. 120, N 1-3. - P. 281291.

184. Patel S. The influence of vitamins and trace element supplements on the stability of the pre-corneal tear film / S. Patel, J. Plaskow, C. Fer-rier // Acta Ophthalmol. (Copenh.). 1993. - Vol. 71, № 6. - P. 825829.

185. Perrier D. Clearence and biologic half-life as indices of intrinsic hepatic metabolism / D. Perrier, M. Gibaldi // J. Pharmacol Exp. Ther. N. 1974. -Vol. 191, N 1. - P. 17-24.

186. Pfost D.R. A SNPshot: pharmacogenetics and the future of drug therapy / D.R. Pfost, M.T. Boyce-Jacino, D.M. Grant // Trends Biotech-nol. 2000. - Vol. 18, N 8. - P. 334-338.

187. Phenotype distribution and gender-related differences of CYP2E1 activity in a Chinese population / X.P. Chen et al. // Xenobiotica. -2002. Vol. 32, N 11. -P. 1053-1062.

188. Plasma total antioxidant capacity in hemodialyzed patients and its relationships to other biomarkers of oxidative stress and lipid peroxidation / G.M. Gerardi et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. 40, N2.-P. 104-110.

189. Polymorphisms of glutathione S-transferase genes (GSMT1, GSTP1 and GSTT1) and bladder cancer susceptibility in the Turkish population / G.A. Toruner et al. // Arch. Toxicol. 2001. - Vol. 75, N 8. -P. 459-464.

190. Poor glycaemic control is associated with reduced serum free radical scavenging (antioxidant) activity in non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. R. Maxwell et al. // Ann. Clin. Biochem. 1997. - Vol. 34, Pt. 6.-P. 638-644.

191. Porkka K.V. Smoking, alcohol and lipoprotein metabolism // K.V. Porkka, C. Ehnholm // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vol. 7, N 3. - P. 162-166.

192. Potentiation of thioacetamide liver injury in diabetic rats is due to induced CYP2E1 / T. Wang et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. -Vol. 294, N2.-P. 473-479.

193. Pukel C. Destruction of rat islet cell monolayers by cytokines. Synergistic interactions of interferon-gamma, tumor necrosis factor, lymphotoxin, and interleukin 1 / C. Pukel, H. Baquerizo, A. Rabinovitch // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 133-136.

194. Quinzii C. Predictive genetic testing new possibilities in determination of risk of complex diseases / C. Quinzii, F. Belpinati, P.F. Pignatti // Croat. Med. J. - 2001. - Vol. 42, N 4. - P. 458-462.

195. Ramaiah S.K. Cytochrome P4502E1 induction increases thio-acetamide liver injury in diet-restricted rats / S.K. Ramaiah, U. Apte, H.M. Mehendale // Drug. Metab. Dispos. 2001. - Vol. 29, N 8. - P. 1088-1095.

196. Rausy J.L. Risk assessment: toxicity from chemical exposure resulting from enhanced expression of CYP2E1 / J.L. Rausy // Toxicology. -1995. Vol. 105. - P. 217-223.

197. Reversed-phase liquid chromatographic determination of isoniazide in humar urine as a test of the genetically predetermined type of biotransformation by acetylation / M.I. Evgen'ev et al. // Talanta. -1998. Vol. 47, N 10. - P. 891-898.

198. Rockich K. Effect of the acute-phase response on the pharmacokinetics of chlorzoxazone and cytochrome P-450 2E1 in vitro activity in rats / K. Rockich, R. Blouin // Drug. Metab. Dispos. 1999. - Vol. 27, N9.-P. 1074-1077.

199. Saltiel A.R. Second messengers of insulin action / A.R. Saltiel // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13. - P. 244-256.

200. Scheepers P.T.J. Assessing health risk of toxic substances by analysis of body fluids and exhaled air / P.T.J. Scheepers, G.A.H. Heussen // Trends Analyt. Chem. 2001. - Vol. 21. - P. 613.

201. Serum total radical-trapping parameter in normal and diabetic subjects / N. Bortolotti et al. // Proceedings of the XVI International Congress of Clinical Chemistry. London, 1996. - P. 372.

202. Sewer M.B. Down-regulation of cytochrome P450 mRNAs and proteins in mice lacking a functional NOS2 gene / M.B. Sewer, T.B. Barclay, E.T. Morgan // Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 54, N 2. - P. 273-279.

203. Sex differences in the diabetes-induced modulation of rat hepatic cytochrome P450 proteins / C.R. Barnett et al. // Biochem. Pharmacol. -1993.-Vol. 45.-P. 313-319.

204. Sharer J.E. Identification of the human hepatic cytochromes P450 involved in vitro oxidation of antipyrine / J.E. Sharer, S.A. Wrington // Drug. Metab. Dispos. 1996. - Vol. 24, N 4. - P. 487-494.

205. Shenfield G.M. Tjokresetio Acetylator status and diabetic neuropathy / G.M. Shenfield, V.J. Mc Cann, R. Tjokresetio // Diabetologia. -1982. Vol. 22, N 6. - P. 441-444.

206. Song B.J. Cytochrome P450IIE1 is elevated in lymphocytes from poorly controlled insulin-dependent diabetics / B.J. Song, R.L. Veech, P. Saenger // J. Clin. Endocrinol.Metab. 1990. - Vol. 71. - P. 10361040.

207. Sotaniemi E.A. Age and cytochrome P450-linked drug metabolism in humans: an analysis of 226 subjects with equal histopathologic conditions / E.A. Sotaniemi, A.J. Arranto, O. Pelkonen // J. Clin. Pharm. Ther. 1997. - Vol. 61, N 3. - P. 331-339.

208. Suhardjono D. The effect of glucose on acetylation status / D. Suhard-jono, J. Boutagy, G.M. Shenfield // Br. J. Clin. Pharmacol. 1986. -Vol. 22,N4.-P. 401-408.

209. Survical after acute myocardial infarctions in patient with end stage renal disease: Results from the Cooperative Cardiovascularar Project / G.M. Chestov et al. // Am. J. Kidney Dis. 2000. - 3S. - P. 10441051.

210. Tanaka E. Cytochrome P450 2E1: its clinical and toxicological role / E. Tanaka, M. Terada, S. Misawa // J. Clin. Pharm. Ther. 2000. -Vol. 25, N3.-P. 165-175.

211. Terekhina N. Antioxidant defence in herpetic keratitis / N. Terekhina // Proceedings of XVI International Congress of Clinical Chemistry. -London, 1996. P. 65.

212. The acetylation and oxidation phenotypes in insulin-dependent diabetes mellitus / A. Mrozikiewicz et al. // Mater. Med. Pol. 1995. -Vol. 27,N4.-P. 147-149.

213. The decreased in vivo clearance of CYP2D6 substrates by CYP2D6*10 might be caused not only by the low-expression but also by low affinity of CYP2D6 / T. Fukuda et al. // Arch Biochem Bio-phys. 2000. - Vol. 380, N 2. - P. 303-308.

214. The influense of cytochrome P450 1A1 and glutathione S-transferase Ml genotypes on biomarker levels in coce-oven workers / G. Brescia et al. // Arch. Toxicol. 1999. - Vol. 73, N 8-9. - P. 431-439.

215. The P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers, early trivial names of enzymes, and nomenclature / D. R. Nelson et al. // DNA and Cell Biol. 1993. - Vol.12, N 1. - P. 1-51.

216. The relation between low-density lipoprotein (LDL) oxidation and hemodialysis with respect to membrane types protective. Effects of vitamin E-bonded membrane / S Demirtas et al. // Turk. J. Med. Sei. -2002. Vol. 32, N 2. - P. 93-100.

217. The role of oxidative stress in neuropathy and other diabetic complications / P.S. Van Dam et al. // Diabet. Metab. Rev. 1995. - Vol. 11. -P. 181-192.

218. Tissue distribution of mRNA expression of human cytochrome P450 isoforms assessed by high-sensitivity real-time reverse transcription PCR / M. Nishimura et al. // Yakugaku Zasshi. 2003. - Vol. 123, N5.-P. 369-375.

219. Trakur M.K. Biochemistry of aging: modification of cromosomal proteus of the brain of the rat / M.K. Trakur. Banar: Banars Hidu University, 1978. -162 p.

220. Tribble D.L. Lipoprotein oxidation in dyslipidemia: insights into general mechanisms affecting lipoprotein oxidative behavior / D.L. Tribble // Curr Opin Lipidol. 1995. - Vol. 6, N 4. - P. 196-208.

221. Tuncel P. The role of lipid peroxidation in noninsulin-dependent diabetes mellitus and its complications / P. Tuncel, E. Erturk, R. Ozbek // Proceedings of the XVI International Congress of Clinical Chemistry.- London, 1996. P. 373.

222. Veenstra-VanderWeele J. Pharmacogenetics and the serotonin system: initial studies and future directions / J. Veenstra-VanderWeele // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 410. - P. 165-181.

223. Weber J.L. Human DNA polymorphisms and methods of analysis / J.L. Weber // Curr. Opin. Biotech. 1990. - Vol. 1, N 2. - P. 166-171.

224. Westhuyzen J. Oxidative stress and erythrocyte integrity in end-stage renal failure patients hemodialysed using a vitamin E-modified membrane / J. Westhuyzen, D. Saltissi, V. Stanbury // Ann. Clin. Lab. Sci.- 2003. Vol. 33, N 1. - P. 3-10.

225. What are the types and cellular sources of free radicals in the pathogenesis of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus? / T.A

226. Madndrup-Poulsen et al. // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 470-471.

227. Wlodek L. Beneficial and harmful effects of thiols / L. Wlodek // Pol. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 54, N 3. - P. 215-223.

228. Wolosiak R. Antioxidative properties of albumins in enzymatically catalyzed model systems / R. Wolosiak, M. Klepacka // Electronic J. of Polish Agricult. Univ. 2002. - Vol. 5, N 1. - P. 254-260.

229. Woodcraft K.J. Insulin signaling in the transcriptional and posttrans-criptional regulation of CYP2E1 expression / K.J. Woodcraft, M.S. Hafner, R.F. Novak // Hepatology. 2002. - Vol. 35, N 2. - P. 263273.

230. Young I.S. Oxidative stress as a mechanism of disease / I.S. Young // Proceeding of the ACB National Meeting. London, 1997. - P. 8.

231. Yu B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species / B.P. Yu // Physiolog. Rev. 1994. - Vol. 74, N 1. - P. 139-162.

232. Zanger U.M. Cytochrome P 450 2D6: overview and update on pharmacology, genetics, biochemistry / U.M. Zanger, S. Raimundo, M. Eichelbaum // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2004. -Vol. 369, N 1. - P. 23-37.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.