Метаболические и сердечно-сосудистые нарушения у детей с ювенильными артритами: возможности диагностики и коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Краснопольская Анна Валерьевна

• Краснопольская Анна Валерьевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Краснопольская Анна Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список условных сокращений

Введение 6 Глава 1. Проблема развития раннего атеросклероза у пациентов с

ревматическими болезнями

1.1 Ювенильный артрит как медицинская проблема

1.2 Атеросклероз и его осложнения при ревматоидном артрите и ИЮА

1.3 Классические кардиоваскулярные факторы риска и компоненты метаболического синдрома у детей с ЮИА

1.4 Влияние лекарственной терапии на составляющие МС и факторы риска атеросклероза

1.5 Субклиническое иммунное воспаление как фактор риска атеросклероза

1.6 Сосудистые и гемореологические нарушения у пациентов с РА и ЮИА

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы оценки активности ЮИА

2.3 Кратность обследования

2.4 Методы диагностики сердечно-сосудистых и метаболических нарушений у пациентов с ЮИА

2.5 Клиническая характеристика больных

2.6 Характер проводимой терапии

2.7 Методы статистической обработки данных 56 Глава 3. Исследование метаболических нарушений и антропометрических показателей у детей с ЮИА

3.1 Исследование дислипидемии у детей с ЮИА

3.2 Состояние углеводного обмена у детей с ЮИА

3.3 Масса тела у детей с ЮИА

3.4 Исследование липидного состава клеточных мембран эритроцитов

у детей с ЮИА

Глава 4. Изучение состояния сердечно-сосудистой системы у детей с ЮИА

4.1 Электрофизиологическая активность миокарда по данным 12-канальной ЭКГ покоя

4.2. Характеристика ритма сердца по результатам ХМ ЭКГ

4.3. Морфо-функциональные изменения миокарда у больных ЮИА 80 4.4 Артериальная гипертензия у детей с ЮИА 85 4.7. Изучение сосудистых нарушений и признаков доклинического

атеросклероза у детей с ЮИА

Глава 5. Сравнительное исследование влияния различных режимов противоревматической терапии на метаболические показатели сердечнососудистой системы у детей с ЮИА

5.1 Оценка клинической эффективности ГИБП у детей с ЮИА

5.2 Динамика метаболических нарушений у детей с ЮИА на фоне различных вариантов терапии

5.3 Динамика показателей сердечно-сосудистой системы у детей с ЮИА на фоне различных вариантов терапии 107 Заключение 111 Выводы 143 Практические рекомендации 145 Список литературы

Список условных сокращений

ЮИА - ювенильный илиопатический артрит

ГИБП - генно-инженерные биологические препараты

РА - ревматоидный артрит

МС - метаболический синдром

АГ - артериальная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

АД - артериальное давление

СРБ - С-рекативный белок

ГКС - глюкокортикостероиды

ССЗ - сердечно-сосудистое заболевание

ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа

ILAR - International League of Associations for Rheumatology

ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит

ЮХА - ювенильный хронический артрит

ИМ - инфаркт миокарда

СН - сердечная недостатосность

СД - сахарный диабет

ССС - сердечно-сосудистая система

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ИР - инсулинорезистентность

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

ФР - факторы риска

ИМТ - избыточная масса тела

ГМЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка

ОТ - объем талии

ХЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ТГ - холестерин триглицеридов

ОХ - общий холестерин

ФНО - фактро некроза опухоли

САД - систолическое артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

НПВС- нестероидные противовоспалительные средства

СКВ - системная красная волчанка

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

PWV - скорость пульсовой волны

МРТ - магнитно-резонансная томография

АНФ - антинуклеарный фактор

ИФА - иммуноферментный анализ

ФН - функциональная недостаточность

ВАШ - визуальная аналоговая шкала

ACRpedi - Американская Коллегия Ревматологов

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ГТТ - глюкозотолерантный тест

ЮA - Международная Диабетическая Ассоциация

АЛТ - аланинаминотрансфераза

НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени

ФХ - фосфатидилхолин

ФС - фосфатидилсерин

ФИ - фосфатидилинозиты

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

ДАГ - диацилглицерол

СЖК - свободные жирные кислоты

ЖК - жирные кислоты

ЭОС - электрическая ось сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические и сердечно-сосудистые нарушения у детей с ювенильными артритами: возможности диагностики и коррекции»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) одно из наиболее частых хронических воспалительных заболеваний детского возраста, существенно нарушающих качество жизни и нередко приводящих к инвалидизации пациентов [2, 38, 52]. У большинства детей несмотря на проводимую терапию, заболевание длительно сохраняет свою активность, пролонгируясь в старший возраст и требуя все более мощных противовоспалительных средств [3,122]. ЮИА является гетерогенным заболеванием, некоторые варианты которого представляют своеобразный аналог псориатического и ревматоидного артрита (РА) взрослых [38,138,142].

Для взрослых пациентов с РА была установлена ассоциация с риском атеросклероз-опосредованных сердечно-сосудистых заболеваний, которая, до широкого внедрения в практику современных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), приводила к значительному снижению продолжительности жизни больных [4,96,101,105,114]. Ускоренному развитию атеросклероза и ассоциированных с ним состояний у лиц с ревматическими заболеваниями способствуют как значительная представленность классичес-ких кардиоваскулярных факторов риска (абдоминального ожирения, дислипидемии, нарушений углеводного обмена, АГ) и их сочетания - метаболического синдрома (МС), многократно увеличивающего риск сердеч-но-сосудистых катастроф, так и высокая иммуно-воспалительная активность болезни и лекарственная терапия [15,31,32,75,100,129,131, 133,159,172,173].

Риск кардиоваскулярных осложнений высок не только при длительном стаже РА, но и у молодых женщин серопозитивных по ревматоидному фактору [19,105,126,137]. Для детей с ЮИА подобные закономерности только устанавливаются, поэтому выявление кардиоваскулярных, в том числе, атеросклероз-опосредованных изменений на доклиническом этапе будет способствовать их эффективному контролю, что, несомненно, должно внести свой вклад в профилактику сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Степень разработанности темы

По данным литературы, взрослые пациенты с РА чаще страдают атеросклероз-опосредованными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ): ишемической болезнью сердца, нарушениями мозгового кровообращения, сердечной недостаточностью, перикардитом, легочной гипертензией, нарушениями ритма и проводимости [4, 17, 19, 53, 96, 143]. Для детей с ЮИА представленность сердечно-сосудистых расстройств определена не в полной мере [21, 55, 98, 136, 177]. В частности, не установлена частота нарушений ритма и проводимости, артериальной гипертензии (АГ). Для пациентов с ЮИА показано наличие липидных и коагуляционных нарушений [9, 111, 115, 156, 168, 171], тогда как сведения о представленности нарушений углеводного обмена, изменениях массы и состава тела, других компонентах МС и факторах кардиоваскулярного риска у пациентов с различными вариантами ЮИА достаточно противоречивы [26, 44, 90, 122, 188].

У взрослых пациентов с РА метаболический синдром диагностируется в 1,6-2,5 раза чаще, чем в общей популяции, особенно на «продвинутых» стадиях болезни, при высокой активности процесса [56, 62, 67, 78, 162, 168], а для педиатрической популяции пациентов, данных о распространенности метаболических нарушений и влиянии на них активности заболевания и характера противоревматической терапии, в том числе ГИБП, явно недостаточно [28, 46, 61, 156, 187], что и определило перспективу исследований в данной области.

Цель: оценить распространенность, детерминанты развития и возможности коррекции метаболических и кардиоваскулярных нарушений у детей с различными вариантами ювенильного идиопатического артрита.

Задачи исследования

1. Оценить распространенность и выраженность МС и его отдельных компонентов (ожирения, АГ, нарушений углеводного, липидного обмена) у детей и подростков с различными вариантами ЮИА.

2. Изучить морфо-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы

у пациентов с ЮИА.

3. Оценить зависимость метаболических и сосудистых нарушений у больных ЮИА от показателей активности болезни и характера проводимой терапии.

4. Оценить динамику метаболических и сосудистых нарушений на фоне лечения традиционными базисными средствами и в сочетании с ГИБП.

Научная новизна

Впервые показано, что представленность кардиоваскуляных факторов риска (особенно дислипидемии, а также повышенного АД, избытка массы тела/ожирения) у детей с ЮИА выше, чем у их здоровых сверстников, и максимальна среди пациентов с полиартритом (особенно серопозитивным) и системным артритом. Доказано, что у детей с полиартритом и системным артритом чаще, чем у здоровых сверстников, определяются нарушения ритма и проводимости, расстройства циркадной организации ритма сердца и артериального давления (АД), а также морфо-функциональные нарушения миокарда (снижение сократительной способности и дилатация полости левого желудочка (ЛЖ), клапанная регургитация) и повышение АД.

Установлено, что сердечно-сосудистые нарушения у большинства больных ЮИА сочетались с метаболическими расстройствами, были сопряжены с высокой воспалительной активностью болезни (числом актив-ных суставов, уровнем СРБ, длительностью утренней скованности, выражен-ностью функциональной недостаточности суставов, глобальной оценкой активности болезни врачом) и лечением глюкокортикостероидами (ГКС).

Полный симптомокомплекс МС имел место у 21,1% пациентов с ЮИА (в том числе - у 80% больных с системным артритом и 30% - с полиартри-том), а инсулинорезистентность (ИР) по индексу HOMA-IR - у 18,9% и не определялись в контрольной группе. Признаки доклинического атеросклероза в виде увеличения толщины комплекса интима-медия (ТКИМ) сонных артерий и нарушения структуры сосудистой стенки определялись у 24,4% больных, преимущественно с серопозитивным полиартритом, псориатическим и системным артритом.

Одним из механизмов развития сердечно-сосудистых и метаболических нарушений при ЮИА, является изменение липидного и жирнокислотного состава клеточных мембран, приводящее к повышению их микровязкости и создающее условия для развития осложнений, особенно при полиартрите.

Эффективное подавление активности заболевания с помощью тради-ционных базисных средств и, особенно, ГИБП способствовало регрессу кар -диальных нарушений, оптимизации состава тела и нормализации уровня АД. У детей, лечившихся ГИБП, при достижении стадии неактивной болезни нивелировались дислипидемия, ИР и признаки доклинического атеросклероза общих сонных артерий (ОСА).

Теоретическая и практическая значимость Установлено, что дети с ЮИА (особенно, с системным артритом и полиартритом) представляют группу риска по развитию бессимптомной м окардиальной дисфункции, характеризующейся нарушением циркадной организации ритма сердца, признаками электрической нестабильности и ишемии миокарда, высокой представленностью бради- и тахиаритмий, расстройств проводимости, дилатацией ЛЖ сердца, клапанной регургитацией с нарушением внутрисердечной гемодинамики.

Установлен факт бессимптомного повышения АД (и/или недостаточ-ного его снижения в ночное время) и наличия признаков доклинического атеросклероза ОСА у пациентов с системным артритом, серопозитивным полиартритом и псориатическим артритом с высокой активностью болезни и метаболическими нарушениями, что определяет этих пациентов в группу риска по развитию атеросклероз-опосредованных заболеваний, диктует необходимость их углубленного обследования, тщательного контроля активности болезни и коррекции факторов риска.

Комбинированное применение традиционных противоревматических средств и ГИБП приводило к быстрому и значительному снижению актив-ности болезни у пациентов с ЮИА, способствуя уменьшению выраженности или полному исчезновению компонентов МС и значительному регрессу морфо -

функциональных сердечных нарушений (увеличению доли пациентов с синусовым ритмом, уменьшению представленности эктопических аритмий и нарушений проводимости, восстановлению размеров ЛЖ и его систолической функции), нормализации ТКИМ сонных артерий.

Методология и методы исследования Методологической основой диссертационного исследования стало применение комплекса общеклинических, лабораторных, инструментальных методов исследования для оценки сердечно-сосудистых и метаболических нарушений в зависимости от варианта и активности ЮИА с целью разработки подходов к профилактике и коррекции выявленных нарушений.

. Положения, выносимые на защиту 1 .У детей с ЮИА, особенно с серопозитивным полиартритом и системным артритом, чаще, чем у их практически здоровых сверстников, выявляется метаболический синдром (21,1% против 0%) и его отдельные компоненты: нарушение липидного обмена (48,9% против 2,2%), абдоминальное ожирение (22,2% против 0%), АГ (18,9% против 0%), которые лишь отчасти связаны с приемом ГКС, а в большей степени опосредованы высокой воспалительной активностью болезни.

2. У больных ЮИА чаще, чем у детей без хронических заболеваний обнаруживаются изменения сердечно-сосудистой системы в виде нарушений циркадной организации ритма сердца, более частого выявления аритмий и расстройств проводимости, признаков электрической нестабильности миокарда, нарушения суточного индекса АД, а также в виде дилатации ЛЖ, клапанной регургитации и увеличения ТКИМ общих сонных артерий.

3. Эффективная противоревматическая терапия с использованием ГИБП способствовала значительному уменьшению выраженности или полному исчезновению компонентов метаболического синдрома, кардиальных изменений и нормализации ТКИМ сонных артерий. Выраженность данного эффекта зависела от эффективности подавления воспалительной активности заболевания

и коррелировала с выраженностью клинического улучшения по критериям АКРпеди.

Степень достоверности положений и выводов диссертации

Достоверность результатов работы подтверждается достаточным и репрезентативным объемом групп обследования, использованием современных адекватных цели и задачам клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования. Полученные данные обработаны с использованием современных методов вариационной статистики. Выводы, практические рекомендации в полной мере соответствуют поставленной цели и задачам исследования.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 14-17 Конгрессах Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (Иркутск 2014, Белгород 2015, Казань 2016, Сочи 2017), VI и VII Всероссийских Конгрессах «Детская кардиология» (Москва, 2012, 2014), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию педиатрического факуль-тета НГМА (Н.Новгород, 2012), XV и XVIII Конгрессах педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2012, 2014), Российском Национальном Конгрессе Кардиологов «Кардиология - от науки к практике» (Санкт-Петербург, 2013), XIV и XV Всероссийских Конгрессах с международным участием "Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии" (Москва, 2015, 2016), Научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «МГУ им. Н.П. Огарева» (Саранск 2017), 6 конгрессе Europaediatrics (Glasgow, 2013), 8 и 9 конгрессе Excellence in Pediatrics, (Лондон. 2016, Прага 2017).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследований, представленные в диссертации, внедрены в практику отделения кардиологии ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница» и образовательный процесс кафедры факультетской и

поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава РФ.

Личный вклад автора в исследование

Автор самостоятельно избрала направление исследования, участвовала в определении цели и задач работы, проанализировала литературу по теме диссертации, а также курировала пациентов, включенных в исследование. Весь представленный в диссертации материал описан лично автором, самостоятельно выполнена статистическая обработка и проведен анализ полученных результатов. Автору принадлежит ведущая роль в написании статей, выступлениях на конгрессах по теме диссертационной работы.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 18 печатных работ, в том числе 6 статей в периодический изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Связь темы с планом научно-исследовательских работ ВУЗа

Работа выполнена в рамках паспорта научных направлений ФГБОУ ВО «МГУ им Н.П.Огарева» (утвержденного решением НТС от 20.08.2018, протокол №5) по теме кафедры педиатрии: «Факторы риска и новые методы диагностики и лечения неинфекционных заболеваний у детей».

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка сокращений и библиографического указателя, включающего 190 источников, в том числе 167 иностранных. Работа иллюстрирована 47 таблицами и 20 рисунками.

1. Обзор литературы. Проблемы раннего атеросклероза и других кардиоваскулярных нарушений у пациентов с ювенильным артритом

1.1 Ювенильный артрит как медицинская проблема

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) является наиболее распространенным и социально значимым ревматическим заболеванием детского возраста. Это собирательный термин, объединяющий весьма разнородные воспалительные заболевания суставов, продолжающиеся более 6 недель, развивающиеся у детей в возрасте до 16 лет, и синдромы неизвест-ной этиологии со сложным иммуноагрессивным патогенезом, приводящие к инвалидизации больных, которые могут презентировать как системным воспалением, так и изолированным поражением суставов или сочетанием артрита с другими специфическими поражениями (такими как ревматоидный увеит или псориаз) [2,134, 138, 142].

Термин внедрен в клиническую практику International League of Associations for Rheumatology (ILAR) взамен ранее используемых терминов ЮРА и ЮХА и разработаны классификационные критерии болезни, которые сейчас активно пересматриваются [52,85,117]. В международной классификации болезней Х пересмотра (МКБ 10) ювенильные артриты представлены в рубрике М08 и включают как юношеский ревматоидный (серопозитив-ный и серонегативный), так и ювенильный артрит с системным началом и серонегативный хронический артрит [3].

Заболеваемость ЮИА в разных странах варьирует от 2 до 16 на 100 тыс. соответствующего населения. Распространенность колеблется от 0,05 до 0,9% [138,142,165]. На территории России распространенность ЮИА у детей до 18 лет достигает 62,3 на 100 тыс. детского населения, а первичная заболе-ваемость составляет 16,2 на 100 тыс. (в том числе 116,4 и 28,3 у подростков, соответственно, и 45,8 и 12,6 у детей до 14 лет) [3]. В Мордовии на 1 января 2019 г. состоит на учете 217 детей и подростков с ЮИА из почти 140 тыс. детей, проживающих на территории республики. Таким образом, распростра-ненность ЮИА у детей и подростков в РМ составляет 160 на 100000 населения, что выше

среднероссийской, возможно более высокой частоты носительства у лиц финно-угорской расы некоторых антигенов системы гистосовместимости (HLA B27 и В40), имеющих важное значение для разви-тия хронических заболеваний суставов и позвоночника, но сопоставимо, с таковой в странах западной Европы и Северной Америки (16-160 на 100 000).

Особенностью ЮИА у российского контингента детей является агрессивное (часто рефрактерное к стандартной терапии) течение болезни с высокой активностью процесса и угрозой ранней инвалидизации пациентов [3]. И хотя по данным крупных зарубежных регистров у части больных может наступить спонтанная ремиссия, 41-78% педиатрических пациентов нуждаются в непрерывном лечении во взрослом возрасте [37,38,122,128,154], а исход заболевания определяется внесуставными проявлениями болезни- прежде всего почек и сердечно-сосудистой системы.

1.2 Атеросклероз и его осложнения при ревматоидном артрите и ИЮА

В основе патогенеза ЮИА, как других хронических воспалительных заболеваний суставов, в частности ревматоидного артрита (РА) взрослых, лежит хроническое аутоиммунное воспаление, опосредованное активацией как клеточного, так и гуморального звена иммунитета и синтезом провоспалительных цитокинов, индуцирующих развитие суставных и экстраартикулярных проявлений болезни [15,52,67,148,169].

При этом РА и другие хронические ревматические заболевания до внедрения современных препаратов не только способствовали ухудшению качества, но и значительно повышали риск преждевременной смерти вследствие раннего атеросклероза [121,131,153]. Показано, что продолжи-тельность жизни данной категории пациентов до использования ГИБП была на 5-10 лет короче, чем в общей популяции, вследствие атеросклероти-ческого поражения сосудов [19,75,101,173].

У больных РА в 2-4 раза чаще, чем у лиц без РА, развиваются такие атеросклеротические заболевания как инфаркт миокарда, инсульт, хроническая сердечная недостаточность и внезапная коронарная смерть, причем этот

показатель не существенно изменяет коррекция традиционных факторов риска [4,31,88,100,143,153]. Метаанализ вероятности развития сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда (ИМ), церебро-васкулярные катастрофы и застойную сердечную недостаточность (СН) у 41 490 пациентов с РА указывают на увеличение их риска примерно на 50% по сравнению с общей популяцией [31].

Уровень летальности при РА почти на 70% выше, чем в среднем в популяции, а у пациентов с тяжелым течением заболевания, сопоставим с таковым при 3-х сосудистом поражении коронарных артерий, сахарном диабете (СД) 2 типа, лимфопролиферативных опухолях и инсульте [53,131, 159,181]. Показательно, что даже за 2 года до установления диагноза РА эти лица в 3 раза чаще, чем не страдающие артритом госпитализируются по поводу острого коронарного синдрома [96,114]. Механизмы ускоренного развития атеросклероза у больных РА интенсивно изучаются. В последнее время установлена роль генетических и других факторов в развитии сердечно -сосудистых осложнений при РА [73,105,111,144].

При проведении коронароангиографии у больных РА с большей частотой, чем в контрольной группе, выявляется многососудистое атероскле-ротическое поражение коронарных артерий [114,181]. И доклинические формы атеросклероза (эндотелиальная дисфункция, увеличение толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ), повышение резистентности артериальной стенки, увеличение уровня коронарного кальция) у больных РЗ выявляются значительно чаще, чем в общей популяции [17,19,27,30,47,62,53,144]. Тенденция к увеличению риска сердечно-сосудистых катастроф прослеживается у женщин уже в дебюте РА и ассоциируется с серопозитив-ностью по ревматоидному фактору (РФ) [159].

Традиционно считается, что дети имеют крайне низкую частоту развития атеросклероз-опосредованных заболеваний [93], а дети с ЮИА - в целом невысокую частоту вовлечения сердечно-сосудистой системы (ССС), которая может оказаться выше при использовании современных инструментальных

методов диагностики [20,21,77,98,135]. Одно из исследований выявило наличие признаков атеросклероза на аутопсии у трети детей с ЮИА [110]. Однако, до 18 лет артериит мелких ветвей коронарных артерий, встречается у 15 -20% больных ЮИА и почти никогда не проявляется клинически и по данным ЭКГ, а поражение крупных коронарных артерий с тромбозом и клиникой коронарной недостаточности представляет собой исключительную редкость [2,21]. Тем не менее, в последние годы показано, что и пациенты с ЮИА имеют более высокий кардиоваскулярный риск во взрослой жизни [34,66].

Обсуждается несколько возможных взаимосвязанных причин, приводящих к увеличению риска кардиоваскулярных катастроф на фоне ускоренного атеросклеротического поражения сосудов при РЗ. К ним относятся: 1) накоп -ление классических кардиоваскулярных факторов риска; 2) общие иммуно-воспалительные механизмы, лежащие в основе патогенеза РЗ и атеросклеро-за; 3) побочные эффекты лекарственной терапии (прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ГКС,

базисных противоревматических средств) и др. [8,17,32,96, 111,153].

1.3 Классические кардиоваскулярные факторы риска и компоненты метаболического синдрома у детей с ЮИА В многочисленных исследованиях подчёркивается важная роль классических факторов риска (ФР) в развитии атеросклероза у пациентов с РЗ. Доказано, что детерминантами атеросклероз-опосредованных заболеваний и доклинического атеросклероза у больных РЗ являются возраст, пол, курение, дислипидемия, АГ, инсулинорезистентность (ИР), избыточный вес, малоподвижный образ жизни, отягощенная наследственность по сердечно -сосудистым заболевани-ям, которые определяются уже до старта РА [88,102,126,129,131].

Показано, что наличие традиционных ФР в 15 -20 раз повышают риск сердечно-сосудистых осложнений, а коррекция этих модифицируемых факторов риска может предотвратить/ замедлить прогрессирование атеросклеротического процесса у пациентов с РА [8,17,178]. Проспектив-ные исследования

продемонстрировали, что присутствие этих традиционных факторов риска в детском возрасте ассоциируется с более значительной ТКИМ сонных артерий и ускоренным развитием атеросклероза в более старшем возрасте [141]. А дети с РЗ имеют более высокую представленность как традиционных, так и нетрадиционных ФР развития атеросклероз-опосредованных заболеваний и кардиальных нарушений по сравнению со здоровыми сверстниками [9, 20,21,55,136].

Многие из кардиоваскулярных факторов риска являются компонентами МС - сложного симптомокомплекса, в основе которого лежит резистентность периферических тканей к инсулину [47]. Он проявляется абдоминальным ожирением, АГ, расстройствами углеводного и липидного обмена и ассоциируется с 10-кратным увеличением риска сердечно-сосудистых катастроф [5,22,23,48,162]. Именно МС является одним из основных факторов риска развития атеросклероза у больных РЗ [4,27,58, 56,64,78].

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что МС имеет значение как фактор риска кардиальных осложнений не только у взрослых, но и у детей и подростков. Стремительный рост распространенности ожирения и других компонентов МС приводит к существенному увеличению числа детей и подростков, имеющих признаки ИР и метаболические нарушения [161,59]. Schubert и соавторами убедительно доказано, что при сочетании повышенного систолического АД с избытком массы тела или ожирением в детстве риск развития МС и атеросклероз-опосредованных заболеваний во взрослой жизни многократно возрастает [152]. Возможно проблема уходит корнями в перинатальный период, поскольку установлена связь развития МС и его компонентов (в частности, АГ) с патологией внутриутробного периода, наличием диабета и ожирения у матери, преждевременными родами, низким или избыточным, по отношению к гестационному сроку, весом тела при рождении [33, 116].

Распространенность МС в общей популяции детей и подростков колеблется по данным разных авторов от 4% до 28,7% и значительно выше среди

детей и подростков с ожирением [5,54,91,109,147,176]. Столь значительный разброс, по всей вероятности, связан с отсутствием унифицированных подходов к диагностике МС. Наиболее употребительными в педагогической практике являются критерии Zimmet P. (табл. 1) [190].

Таблица 1

Критерии метаболического синдрома у детей и подростков [190].

Возрастная группа Ожирение (ОТ)** Триглицери-ды ХС ЛВП АД Глюкоза

6 - <10 > 90-го процентиля Диагноз МС в данной возрастной группе не устанавливается, но если помимо абдоминального ожирения имеется отягощенный семейный анамнез по МС, СД 2 типа или ССЗ, включая АГ и/или ожирение, то необходимо исследовать и другие показатели.

10 - <16 Метаболический синдром > 90-го процентиля или критерии для взрослых >1,7 ммоль/л (>150 мг/дл) <1,03 ммоль/л (<40 мг/дл) САД >130 и/или ДАД >85 мм рт.ст. >5,6 ммоль/л (100 мг/дл) (если >5,6 ммоль/л [или есть СД2] провести ОГТ)

16 и старше Метаболический синдром Использовать существующие критерии для взрослых: Абдоминальное ожирение (ОТ у мужчин > 94 см, у женщин > 80 см) плюс любые два из нижеперечисленных: • повышенный уровень ТГ: > 1,7 ммоль/л или >150 мг/л • сниженный уровень ХС ЛПВП у мужчин <1,03 ммоль/л (<40 мг/дл) и у женщин <1,29 ммоль/л (<50 мг/дл) или если проводится специфическое лечение этих липидных нарушений • повышенное АД: САД 130 и/или ДАД 85 мм.рт.ст или если принимаютя антигипертензивные препараты; • повышенный уровень глюкозы в крови (натощак): 5,6 ммоль/л

Учитывая технические сложности выявления ИР и наличие в детском возрасте периодов физиологической ИР, большинство педиатров не склонны считать ее абсолютным условием диагностики МС [87]. Поскольку четко доказана корреляционная зависимость между значением индекса массы тела (ИМТ), окружностью талии и степенью ИР, маркером последней может быть выраженность абдоминального ожирения [84,108]. Реальная необходимость

определения ИР возникает при отсутствии абдоминального ожирения, но наличии других составляющих МС (например, при РА и ЮИА). В этом случае наиболее удобен для индекс НОМА-IR, норма которого для взрослых пациентов составляет < 2,27 [179], а для детей - дискутируется [94].

Среди детей с МС и РЗ целесообразно выделение групп риска сердечнососудистых осложнений с учетом наличия факторов риска и поражения органов-мишеней, среди которых наиболее разработанными для педиатрической популяции являются критерии диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) [1]. Но, несомненно, и ТКИМ, и скорость распространения пульсовой волны (по данным ультразвукового дуплексного сканирования сосудов головного мозга), и микроальбуминурия, а возможно и другие факторы тоже являются весьма важными, определяющими прогноз у больных МС [71,83,89,109].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Краснопольская Анна Валерьевна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров А.А. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Российские рекомендации (второй пересмотр)/ А.А. Александров, О.А. Кисляк, И.В. Леонтьева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика Приложение к журналу. - 2009.-8(4S1) - С.32.

2. Алексеева Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение / Алексеева Е.И. // Вопросы современной педиатрии. -2015. - №14 (l). - С.78-94.

3. Алексеева Е.И. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатров / А.А. Баранов // Детская ревматология— М.: ПедиатрЪ, - 2013. — 120 с.

4. Гайдукова И.З. Коморбидность при воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника - тенденции XXI века. / И.З. Гайдукова, А.И.Акулова,

A.П. Ребров // Тер. архив - 2018. - №12 (90).- С. 90-95.

5. Бокова, Т.А. Метаболический синдром у детей: учеб. Пособие. / Т.А. Бокова / / - М.: Форте принт, 2013. - 34 с.

6. Боровская М.К. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменения при патологиях разного генеза [Текст] / М.К. Боровская, Э.Э. Кузнецова, В.Г. Горохова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.

- 2010.- №3 (73).- С. 334-354.

7. Гидулянова К.В. Жирнокислотный состав плазмы и мембран эритроцитов больных хроническим гломерулонефритом [Текст] / К.В. Гидулянова, С.В. Коношенко // Ученые записки Таврического национального университета им.

B.И. Вернадсткого. - 2006. - Том 19(58), № 4. - С. 56-62.

8. Горбунова Ю.Н., Кардиоваскулярный риск у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии (предварительные данные исследования РЕМАРКА) [Текст] / Ю.Н.Горбунова, Д.С. Новикова, Т.В. Попкова [и др] // Научно-практическая ревматология. -2014.-52(4). - С.381.

9. Гудкова Е .Ю. Факторы риска раннего развития кардиоваскулярной патологии у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом [Текст] / Е.Ю. Гудкова, Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т.6. - №5. - С.74-80.

10. Коновалова Т.Т. Роль липидов в структурно-функциональной организации клеточных мембран при патогенезе и их коррекция у больных ишемической болезнью сердца [Текст]/ Т.Т. Коновалова, И.П. Смирнова // Сибирский медицинский журнал. -2005.- Т. 55, № 6.- С. 8-14.

11. Макаров, Л.М. Холтеровское мониторирование. 4-е изд. [Текст] /Л.М. Макаров. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2017. - 504с.

12. Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике [Текст] / В.В. Митьков, М.К. Рыбакова // Эхокардиография. - М.: Видар-М, 2008.

- 544с.

13. Морено И.Г. Роль вегетативных и гормонально-метаболических расстройств в развитии первичной артериальной гипертензии у детей и подростков с ожирением [Текст] / И.Г. Морено, Е.В. Неудахин, С.В. Иванова [и др] // Педиатрия им. Г.Н.Сперанского. - 2016. - №95(3). - С. 31-38.

14. Наносов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза [Текст] / Е.Л. Наносов // В кн. Антифосфолипидный синдром. - Москва: Литера, 2004. - С.

278-289.

15. Насонов Е. Л. Российские клинические рекомендации. Ревматология

[Электронный ресурс] [Текст] / Е.Л.Наносов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 464

с.: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970442616.html

16. Николаев Д.В. Биоимпедансный анализ состава тела человека [Текст] / Д.В. Николаев, А.В. Смирнов, И.Г. Бобринская [и др]. - М.: Наука, 2009. -С. 390.

17. Попкова Т.В. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные [Текст] / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2016. - 54(2). - С.122-128.

18. Реброва Т.Ю. Особенности фосфолипидного состава мембран эритроцитов в условиях постинфарктного кардиосклероза [Текст] / Т.Ю. Реброва, Д.С. Кондратьева, С.А. Афанасьев // Сибирский медицинский журнал.- 2011. - Том 26, № 1, выпуск 1.- С. 131-134.

19. Никитина Н.М., Особенности кардиоваскулярной патологии у женщин, больных ревматоидным артритом [Текст] / Н.М. Никитина, И.А. Афанасьев, Т.А. Романова, А.П. Ребров // Дневник Казанской медицинской школы. - 2016. - 1 (11). - С.19-24.

20. Сугак А.Б. Оценка толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий у детей с ювенильным артритом и системной красной волчанкой [Текст] / А.Б. Сугак, И.В. Дворяковский // Вопросы современной педиатрии. - 2010. -Т.9, №2. - С.64-69.

21. Сугак А.Б. Характеристика поражения миокарда у детей с ювенильными артритами по данным эхокардиографии [Текст] / А.Б. Сугак, Е.И. Алексеева // Российский кардиологический журнал. - 2010. - №1. - С. 24-29.

22. Цанава И.А. Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания [Текст] / И.А. Цанава, Л.А. Шаронова, А.Ф. Вербовой // Рус. мед. журн. - 2017. -25 (11). - С. 785-789.

23. Чазова, И.Е. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации [Текст] / И.Е. Чазова, С.В. Недогода, Ю.В. Жернакова. — Москва: МЗ РФ, - 2013. — 43 с.

24. Akyurek, N. Is there a relationship between cardiovascular risk factors and dehydroepiandrosterone sulfate levels in childhood obesity? [Text] / N. Akyurek, M.E. Atabek, B.S. Eklioglu, H. Alp // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2015. - Vol. 28(5-6) - Р. 545-50.

25. Al-Domi, H. Increased waist circumference is associated with subclinical atherosclerosis in schoolchildren. [Text] / H. Al-Domi, A. Al-Shorman // Diabetes Metab Syndr. - 2019. - Vol.13 (1). - P. 264-269.

26. Alkady EAM, Assessment of cardiac and pulmonary function in children with juvenile idiopathic arthritis [Text] / EAM Alkady, HAR Helmy, AAR Mohamed-Hussein // Rheumatol Int. -2012; - Vol. 32. - P. 39-46.

27. Ambrosino, P. Subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis [Text] / P. Ambrosino, R. Lupoli, A. Di Minno [et al.] // A meta-analysis of literature studies. Thromb Haemost. - 2015.- Vol. 113(5). - 916-30.

28. Anderson, J.H. Juvenile idiopathic arthritis and future risk for cardiovascular disease: a multicenter study [Text] / J.H. Anderson , K.R. Anderson , H.A. Aulie [et al.] // Scand J Rheumatol. - 2016. - Vol. 45(4). - P. 299-303.

29. Arcaro, G. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms [Text] / G. Arcaro, A. Cretti, S.Balzano [et al.] // Circulation. - 2002. -Vol. 105. - P. 576 - 582.

30. Argyropoulou, M.I. Distensibility and pulse wave velocity of the thoracic aorta in patients with juvenile idiopathic arthritis: an MRI study [Text] / M.I. Argyropoulou, D.N. Kiortsis, N. Daskas [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2003. - Vol. 21. - P.794-797.

31. Avina-Zubieta, J.A. Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a metaanalysis of observational studies [Text] / J.A. Avina-Zubieta, J.Thomas, M. Sadatsafavi [et al.] // Ann Rheum Dis. -2012. - Vol. 71. - 152429.

32. Baghdadi, L.R. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis [Text] / L.R. Baghdadi, R.J. Woodman, E.M. Shanahan // PLoS One. -2015. - Vol. 10(2):e0117952.

33. Balasuriya, CND Metabolic Outcomes in Adults Born Preterm With Very Low Birthweight or Small for Gestational Age at Term: A Cohort Study. [Text] / CND Balasuriya, A.K. Stunes, M.P. Mosti [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2018 - Vol. 1,103(12). - P.4437-4446.

34. Barsalou, J. Cardiovascular risk in pediatric-onset rheumatological diseases. [Text] / J. Barsalou, T.J. Bradley, E.D. Silverman // Arthritis Res Ther. -2013. - Vol. 15(3). - P. 212.

35. Bartels, C.M. Impact of rheumatoid arthritis on receiving a diagnosis of hypertension among patients with regular primary care [Text] / C.M. Bartels, H.Johnson, K.Voelker [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2014. - Vol. 66(9). -1281-8.

36. Batlouni, M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: cardiovascular, cerebro-vascular and renal effects [Text] / M. Batlouni //Arq Bras Cardiol. - 2010. - Vol. 94. -P. 556-563.

37. Bertilsson, L. Disease course, outcome, and predictors of outcome in a population-based juvenile chronic arthritis cohort followed for 17 years [Text] / L. Bertilsson, B. Andersson-Gare, A.Fasth [et al.] // J Rheumatol - 2013. - Vol. 40(5). - P. 715-24.

38. Beukelman, T. American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features [Text] / T.Beukelman, N.M.

Patkar, K.G Saag [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). -2011. - Vol. 63 (4). - P. 465482.

39. Bica, B. E. Nitric oxide levels and the severity of juvenile idiophathic arthritis [Text] / B. E. Bica, N.M. Gomes, P.D. Fernandes [et al.] // Rheumatol. Int. - 2007. - Vol. 27, №9. - P. 819-825.

40. Bligh, E.A. Rapid method of total lipid extraction and purification [Text] / E.A.Bligh, W. Dyer // Can. JBiochemPhysiol. -1959. - Vol. 37. P. - 911-17.

41. Blignaut, M. Revisiting the Cardiotoxic Effect of Chloroquine [Text] / M. Blignaut, Y. Espach, M.van Vuuren [et al.] // Cardiovasc Drugs Ther. - 2019. - Vol. 33 (1). - P.1-11.

42. Bloom, B.J Anti-endothelial cell antibodies are prevalent in juvenile idiopathic arthritis: implications for clinical disease course and pathogenesis [Text] / B.J .Bloom, M. Toyoda, A. Petrosian, S. Jordan // Rheumatol Int. - 2007. - Vol. 27 (7). - P. 65560.

43. Boaz, M. C-reactive protein and carotid and femoral intima media thickness: predicting inflammation [Text] / M. Boaz , G. Chernin , I. Schwartz [et al.] // Clin Nephrol. - 2013 - Vol. 80(6). - P. 449-55.

44. Bohr, A.H. Lipoprotein cholesterol fractions are related to markers of inflammation in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis: a cross sectional study [Text] / A.H. Bohr , F.K. Pedersen , C.H. Nielsen [et al.] // Pediatr Rheumatol Online J. - 2016. - Vol. 14(1). - P. 61.

45. Brazhe, N.A. Studies of the blood antioxidant system and oxygen-transporting properties of human erythrocytes during 105-day isolation, [Text] / N.A. Brazh., A.A. Baizhumanov, E.Y. Parshina [et al.] // Human Physiology - 2014.- Vol. 40,- P. 804809.

46. Breda, L. Relationship between inflammatory markers, oxidant-antioxidant status and intima-media thickness in prepubertal children with juvenile idiopathic arthritis [Text] / L. Breda, D. Di Marzio, C. Giannini [et al.] // Clin Res Cardiol. -2013. - Vol. 102. - P. 63-71.

47. Brede, S. Clinical Scenario of the Metabolic Syndrome [Text] / S. Brede, G. Serfling, J. Klement , S.M. Schmid , H. Lehnert // Visc Med. - 2016. - Vol. 32(5). -P.336-341.

48. Bruno, G. Metabolic syndrome as a predictor of all-cause and cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Casale Monferrato Study [Text] / G. Bruno, F. Merletti , A. Biggeri [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27(11). - P. 2689-94.

49. Caetano, M.C. Excess of adiposity in female children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis [Text] / M.C. Caetano, R.O. Sarni, M.T. Terreri [et al.] // Clin Rheumatol. - 2012. - Vol. 31. - P.967-971.

50. Canas, J.A. Biomarkers for cardiovascular risk in children [Text] / J.A. Canas, S. Sweeten, P. Balagopal // Curr Opin Cardiol Review.-2013. -Vol. 28.-P.103-14.

51. Cantarini, L.Circulating levels of the adipokines vaspin and omentin in patients with juvenile idiopathic arthritis, and relation to disease activity [Text] / L. Cantarini, G. Simonini, A. Fioravanti [et al.] // Clin Exp Rheumatol. -2011. - Vol. 29(6). - P.1044-8.

52. Cassidy, J.T. Textbook of pediatric rheumatology. [Text] / J.T. Cassidy, R.E. Petty, R.M. Laxer [et al.] // 7-th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier. - 2016. - P. 794

53. Castro, A.M. Incidence and predictors of cardiovascular events in a cohort of patients with rheumatoid arthritis [Text] / A.M. Castro, D. Carmona-Fernandes, A.M. Rodrigues [et al.] // Acta Reumatol Port. - 2016. - Vol. 41(3). - P.213-219.

54. Cook, S. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 [Text] / S. Cook, M. Weitzman, P. Auinger [et al.] //Arch Pediatr Adolesc Med. - 2003. - Vol. 157(8). - P. 821-7.

55. Coulson, E.J. Cardiovascular risk in juvenile idiopathic arthritis. [Text] / E.J. Coulson, W.F. Ng, I. Goff [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Vol. 52(7). -P. 1163-71.

56. Crowson, C.S. Increased prevalence of metabolic syndrome associated with rheumatoid arthritis in patients without clinical cardiovascular disease [Text] / C.S. Crowson, E. Myasoedova, J.M. Davis [et al.] // J Rheumatol. - 2011. - Vol. 38(1). - P. 29-35.

57. Curtis, J.R. Heart failure among younger rheumatoid arthritis and Crohn's patients exposed to TNF-a antagonists [Text] / J.R. Curtis, J. Kramer, M. Martin [et al.] // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1688-1693.

58. da Cunha, V.R. Rheumatoid arthritis and metabolic syndrome [Text] / V.R. da Cunha, C.V. Brenol, J.C. Brenol [et al.] // Rev Bras Reumatol. - 2011 - Vol. 51(3). -P. 260-8.

59. Daniels, S.R. American Heart Association Childhood Obesity Research Summit: executive summary. [Text] / S.R. Daniels, M.S. Jacobson, B.W. McCrindle [et al.] // Circulation - 2009. - Vol.119 (15). - P. 2114-23

60. Davis, J.M. 3rd Glucocrticoids and cardiovascular events in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study [Text] / J.M. 3rd Davis, H.Maradit Kremers, C.S. Crowson [et al.] // Arthritis Rheum - 2007. - Vol.56. - P. 820-30.

61. De Sanctis, S. Etanercept improves lipid profile and oxidative stress measures inpatients with juvenile idiopathic arthritis [Text] / S.De Sanctis, M.L. Marcovecchio, S. J. Gaspari [et al.] // Rheumatol - 2013. - Vol. 40(6). - P. 943-8.

62. del Rincón, P.J.F. Systemic inflammation and cardiovascular risk factors predict rapid progression of atherosclerosis in rheumatoid arthritis [Text] / P.J.F. del Rincón, D.H. O'Leary, D.F. Battafarano [et al.] // Ann Rheum Dis. -2015. - Vol. 74. - P. 111823.

63. Despres, J.P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk [Text] / J.P.Despres, I.Lemieux, J.Bergeron, [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol -2008. - Vol. 28 (6) - P. 1039-1049.

64. Dessein, P.H. Metabolic syndrome and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis [Text] / P.H. Dessein, M. Tobias, M.G. Veller // J Rheumatol -2006. - Vol. 33 (12). - P. 2425-32.

65. Erum, U. Lipid abnormalities in patients with Rheumatoid Arthritis. Pak [Text] / U. Erum, T. Ahsan, D.Khowaja // J Med Sci. - 2017. - Vol. 33(1). - P. 227-230.

66. Evensen, K. Carotid Atherosclerosis in Adult Patients with Persistently Active Juvenile Idiopathic Arthritis Compared with Healthy Controls [Text] / K. Evensen, H.A. Aulie, O.M. Ronning [et al.] //J Rheumatol. - 2016. - Vol. 43(4). - P. 810-5.

67. Ferraz-Amaro, Metabolic syndrome in rheumatoid arthritis. [Text] / I. Ferraz-Amaro, C. Gonzalez-Juanatey, R. Lopez-Mejias [et al.] // Mediators Inflamm.

- 2013:710928. doi: 10.1155/2013/710928.

68. Festa, A.D.Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) [Text] / A.D.Festa, R. Agostino, G. Howard [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 102(1). - P. 42-7.

69. Flynn, J.T. Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. [Text] / J.T .Flynn, D.C. Kaelber, C.M. Baker-Smith [et al.] // Pediatrics.- 2017. - Vol. 140(3): e20171904.

70. George, M.D. Impact of Obesity and Adiposity on Inflammatory Markers in Patients With Rheumatoid Arthritis [Text] / M.D. George, J.T. Giles, P.P. Katz [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken) -2017. - Vol. 69(12). - P.1789-1798.

71. Giles, J.T., Abdominal adiposity in rheumatoid arthritis: association with cardiometabolic risk factors and disease characteristics [Text] / J.T. Giles, M. Allison, R.S. Blumenthal [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62(11). - P. 3173-82.

72. Gislason, G.H. Increased mortality and cardiovascular morbidity associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in chronic heart failure [Text] / G.H. Gislason, J.N. Rasmussen, S.Z. Abildstrom [et al.] // Arch Intern Med. - 2009. - Vol. 169. - P.141-149.

73. Gliozzi, M. Modulation of Nitric Oxide Synthases by Oxidized LDLs: Role in Vascular Inflammation and Atherosclerosis Development [Text] / M. Gliozzi, M. Scicchitano , F. Bosco[et al.] // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 4. - P. 20(13).

74. Glowinska-Olszewska, B. Relationship between endothelial dysfunction, carotid artery intima media thickness and circulating markers of vascular inflammation in obese hypertensive children and adolescents [Text] / B. Glowinska-Olszewska , J. Tolwinska , M. Urban // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.20, No.10. -P.1125 - 1136.

75. Gonzalez-Gay, M.A. Insulin resistance in rheumatoid arthritis: the impact of the anti-TNF-alpha therapy [Text] / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, T.R. Vazquez-Rodriguez[et al.] // Ann N Y Acad Sci. - 2010. - Vol. 1193. - 153-9.

76. Goodson, N.J. Association of the HLA-DRB1 gene with premature death, particularly from cardiovascular disease, in patients with rheumatoid arthritis and inflammatory polyarthritis. [Text] / N.J. Goodson, T.M .Farragher, H. Naseem [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58(2). - P. 359-69.

77. Gorska, A. Nailfold videocapillaroscopy - a useful tool for screening patients with juvenile idiopathic arthritis at the risk of development of premature atherosclerosis [Text] / A. Gorska, . Rutkowska-Sak, E. Musiej-Nowakowska [et al.] //Postepy Hig Med Dosw (Online). - 2010. - Vol. 64. - P. 296-302.

78. Gremese, E. The metabolic syndrome: the crossroads between rheumatoid arthritis and cardiovascular risk [Text] / E. Gremese, G.Ferraccioli // Autoimmun Rev. - 2011.

- Vol. (10). - P. 582-9.

79. Grizzard, J.D. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction (Virginia Commonwealth University Anakinra Remodeling Trial) [Text] / J.D. Grizzard, G. Biondi-Zoccai // Am J Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 1371-1377.

80. Guedira, N. Third-degree atrioventricular block in a patient under chloroquine therapy [Text] / N. Guedira, N. Hajjaj-Hassouni, J.E. Sari [et al.] // Rev Rhum Engl Ed. - 1998. - Vol. 65. - P.58-62.

81. Gustafson, B. Inflamed adipose tissue: a culprit underlying the metabolic syndrome and atherosclerosis [Text] / B. Gustafson, A. Hammarstedt, C. X. Andersson[et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2007. - Vol.27 (11). - P. 22762283.

82. Guzman, J. Growth and weight gain in children with juvenile idiopathic arthritis: results from the ReACCh-Out cohort [Text] / J. Guzman, T. Kerr, L.M. Ward [et al.] // Pediatr Rheumatol Online J. - 2017. - Vol. 15(1). - P.68-79.

83. Hanevold, C. The effects of obesity, gender, and ethnic group on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertensive children: a collaborative study of the international pediatric hypertension association. Pediatrics [Text] / C. Hanevold, J. Waller, S. Daniels [et al.] // -2004. - Vol. 113(2). - P.328-333.

84. Hirschler, V. Can waist circumference identify children with the metabolic syndrome? [Text] / Hirschler V, Aranda C, Calcagno Mde L //Arch Pediatr Adolesc Med. - 2005. - Vol. 159(8). - P. 740-4.

85. Horneff, G. Juvenile arthritides [Text] / G. Horneff // Z. Rheumatol. -2010. - Vol. 69 (8). - P. 719-736.

86. Hurtado-Torres, G.F. Rheumatoid cachexia and other nutritional alterations in rheumatologic diseases [Text] / G.F. Hurtado-Torres, L.L. González-Baranda, C. Abud-Mendoza // Reumatol Clin. -2015. - Vol. 11(5). - P. 316-21.

87. Invitti, C. Period prevalence of abnormal glucose tolerance and cardiovascular risk factors among obese children attending an obesity centre in Italy [Text] / C. Invitti, L. Gilardini, B. Pontiggia [et al.] // Nutr Metab Cardiovasc Dis. -2006. - Vol. 16(4). - P. 256-62.

88. Jagpal, A. Cardiovascular co-morbidity in patients with rheumatoid arthritis: a narrative review of risk factors, cardiovascular risk assessment and treatment [Text] / A. Jagpal, I. Navarro-Millán // BMC Rheumatol. - 2018. - Vol. 11. - P. 2-10.

89. Jarczok, M.N. Heart rate variability is associated with glycemic status after controlling for components of the metabolic syndrome [Text] / M.N. Jarczok J. Li, D. Mauss // Int J Cardiol. - 2013. - Vol.167(3). - Vol. 855-61.

90.Jednacz, E. Assessment of the Body Composition and Parameters of the Cardiovascular Risk in Juvenile Idiopathic Arthritis [Text] / E.Jednacz, L. Rutkowska-Sak //Biomed Res Int. - 2015. - 619023. doi: 10.1155/2015/619023.

91. Johnson, W.D. Prevalence of risk factors for metabolic syndrome in adolescents: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES [Text] / W.D. Johnson, J.J. Kroon, F.L. Greenway [et al.] // Arch Pediatr Adolesc Med 2009. - Vol. 163(4). -371 - P.7 - 22.

92. Kaplan, M.J. Endothelial damage and autoimmune diseases [Text] / M.J. Kaplan // Autoimmunity. - 2009. - Vol. 42(7). - P. 561-2.

93. Kavey, R.E. Cardiovascular risk reduction in high-risk pediatric patients: a scientific statement from the American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; the Councils on Cardiovascular Disease in the Young, Epidemiology and Prevention, Nutrition, Physical Activity and Metabolism, High Blood Pressure Research, Cardiovascular Nursing, and the Kidney in Heart Disease; and the Interdisciplinary Working Group on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American Academy of Pediatrics. [Text] / R.E. Kavey, V. Allada, S.R. Daniels [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114(24). - P. 2710-38.

94. Keskin, M. Homeostasis Model Assessment Is More Reliable Than the Fasting Glucose/Insulin Ratio and Quantitative Insulin Sensitivity Check Index for Assessing Insulin Resistance Among Obese Children and Adolescents [Text] / M.Keskin, S.Kurtoglu, M. Kendirci[et al.] // Pediatrics.-2005.-Vol.115.-P. 500 - 503.

95. Kishimoto, T. IL-6: A New Era for the Treatment of Autoimmune Inflammatory Diseases. In: Nakao K, Minato N, Uemoto S, editors. Innovative Medicine: Basic Research and Development [Internet] [Text] / T. Kishimoto, S. Kang, T. Tanaka // Tokyo: Springer. - 2015.

96. Kitas, G.D., Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis state of the art and future perspectives [Text] / G.D. Kitas, E. Gabriel Sh // Ann Rheum Dis. - 2011. -Vol. 70. - P.8-14.

97. Kobayasi, R. Oxidative stress and inflammatory mediators contribute to endothelial dysfunction in high-fat diet-induced obesity in mice. [Text] / R. Kobayasi, E.H. Akamine, A.P. Davel [et al.] // J Hypertens. - 2010. - Vol. 28(10). - P. 2111-9.

98. Koca, B. Cardiac involvement in juvenile idiopathic arthritis [Text] / B. Koca, S. Sahin, A. Adrovic [et al.] // Rheumatol Int. - 2017. - 37(1). - P.137-142.

99. La Montagna, G. Insulin resistance is an independent risk factor for atherosclerosis in rheumatoid arthritis[Text] // G. La Montagna, F .Cacciapuoti, R. Buono [et al.] / Diab Vasc Dis Res. - 2007.- Vol. 4. № 2. - P. 130 - 135.

100.Lai, N.S.Cardiovascular comorbidities of rheumatoid arthritis in Taiwanese adults: A retrospective single-center study [Text] / N.S. Lai, C.L. Wang, M.C.Lu [et al.] // -2017. - Vol. 29(3). - P.171-173.

101. Lassere, M.N. How many life years are lost in patients with rheumatoid arthritis? Secular cause-specific and all-cause mortality in rheumatoid arthritis, and their predictors in a long-term [Text] / M.N. Lassere, J. Rappo, I.J. Portek [et al.] // Australian cohort study. Intern Med J. - 2013. - Vol. 43(1). - P.66-72.

102. Lee, J.M. Prevalence and determinants of insulin resistance among U.S. adolescents: a population-based study [Text] / J.M. Lee [et al.] // Diabetes Care. -2006. - Vol. 29(11). - P. 2427-32.

103. Lings, S. Activation of nitric oxide signaling by the rheumatoid arthritis shared epitope [Text ] / S. Lings, A.Lai, O. Borshukova [et al.] // Arthritus Rheum. - 2006. -Vol. 54, № 11. - P. 3423-3432.

104.Liscotovitch, M. Molecular and cell biology of a novel gene family [Text] / M.Liscotovitch, M. Czarny, G. Fiucci // Biochem. J.-2000.-Vol. 345. - P. 401-415.

105.López-Mejías, R. Cardiovascular risk assessment in patients with rheumatoid arthritis: The relevance of clinical, genetic and serological markers [Text] / R. López -Mejías, S. Castañeda, C. González-Juanatey [et al.] // Autoimmun Rev. -2016/ - Vol. 15(11). - P.1013-1030.

106.Lorenz, M.W. On behalf of the PROG-IMT study group. Carotid intima-media thickness progression to predict cardiovascular events in the general population (the PROG-IMT collaborative project): a meta-analysis of individual participant data [Text] / M.W. Lorenz, J.F. Polak, M. Kavousi [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 379. - P. 205362.

107.Maciejewska-Paszek, I. Influence of etanercept on leptin and ghrelin secretion in children with juvenile idiopathic arthritis [Text] / I. Maciejewska-Paszek, E. Grochowska-Niedworok, A. Siwiec // J Int Med Res. - 2017, Apr. - Vol. 45(2). - P.525-532.

108.Maffeis, C. Waist-to-height ratio, a useful index to identify high metabolic risk in overweight children [Text] / C. Maffeis, C. Banzato, G. Talamini //J Pediatr -2008. -Vol. 152(2). - P. 207-13.

109.Magge, S.N. Metabolic Syndrome in Children and Adolescents: Shifting the Focus to Cardiometabolic Risk Factor Clustering [Text] / S.N. Magge , E. Goodman , S.C. Armstrong // Pediatrics. - 2017 - Vol. 140(2). - e20171603.

110.Magnusson, C.G. What the long term cohort studies that began in childhood have taught us about the origins of coronary heart disease [Text] / C.G. Magnusson, K.J. Smith, M.Juonala // Curr Cardiovasc Risk Rep. - 2014. - Vol. 8. - P. 373.

111.Mahmoudi, M. New insights to the mechanisms underlying atherosclerosis in rheumatoid arthritis [Text] / M. Mahmoudi , S. Aslani, R. Fadaei [et al.] // Int J Rheum Dis. - 2017. - Vol. 20(3). - P.287-297.

112.Malecka-Massalska, T. Malnutrition and obesity among patients with rheumatoid arthritis and chronic inflammatory process [Text] / T. Malecka-Massalska, A.Majdan // Wiad Lek. - 2018. - Vol. 71(1 pt 1). - P.52-58.

113. Malle, E. Human serum amyloid A protein: a promising acute-phase reactant for clinical practice [Text] /E. Malle, F.C. De Beer // Eur. J. Clin. Invest. - 1996. -№26. - P. 427-435.

114.Maradit-Kremers, H. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study [Text] / H. Maradit-Kremers, C.S. Crowson, P.J. Nicola [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, № 2. - P. 402-411.

115.Marangoni, G.R. Decreased high-density lipoprotein cholesterol levels in polyarticular juvenile idiopathic arthritis Clinics [Text] / G.R. Marangoni, A.L Hayata, E.F. Borba [et al.] // 2011. - Vol. 66 (9). - P. 1549-1552.

116.Marciniak, A. Fetal programming of the metabolic syndrome. [Text] / A. Marciniak, J. Patro-Malysza, Z. Kimber-Trojnar [et al.] // Taiwan J Obstet Gynecol. -2017. - Vol. 56(2). - P.133-138.

117.Martini, A. It is time to rethink juvenile idiopathic arthritis classification and nomenclature [Text] / A. Martini // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2012. - Vol. 71. - P.1437-1439.

118.Martins, A.R. Mechanisms underlying skeletal muscle insulin resistance induced by fatty acids: importance of the mitochondrial function [Text] / A.R. Martins, R.T. Nachbar, R. Gorjao [et al.] // Lipids Health Dis. - 2012. - Vol. 11.- P. 30.

119.Maruotti, N. Metabolic syndrome and chronic arthritis: effects of anti-TNF-a therapy [Text] / N. Maruotti , F. d'Onofrio, F.P.// Cantatore Clin Exp Med. -2015. -Vol. 15(4). - P.433-8.

120.Masuko, K. Rheumatoid cachexia revisited: a metabolic co-morbidity in rheumatoid arthritis [Text] / K. Masuko // Front Nutr.-2014.- Vol. 24, 1. - P. 20

121.McMahon, M.Atherosclerosis and systemic lupus erythematosus mechanistic basis of the association [Text] / M. McMahon, B.H. Hahn // Curr Opin Immunol. -2007. - Vol. 19, № 6. - P. 633 - 639.

122.Minden, K. Adult outcomes of patients with juvenile idiopathic arthritis [Text] / K.Minden // Horm Res. - 2009. - Vol. 72 Suppl 1. - P. 20-5.

123.Morrow, D.L. Serum amyloid A predictive early mortality un acute coronary syndrome: a TIMI 11A substudy [Text] / D.L. Morrow, N.Rifai, E.M. Antman [et al.] // Am. Coll. Cardio. - 2000. - № 35. - P. 358-362.

124.Myasoedova, E. Impact of statin use on lipid levels in statin-naive patients with rheumatoid arthritis versus non-rheumatoid arthritis subjects: results from a population-based study [Text] / E. Myasoedova, S.E. Gabriel, A.B. Green [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2013, Oct. - Vol. 65(10). - P. 1592-9.

125.Nakajima, A. Investigation of glucocorticoid induced side effects in patients with autoimmune diseases [Text] / A. Nakajima, K. Doki, M. Homma [et al.] // Yakugaku Zasshi. - 2009. - Vol. 129. - P.445-450.

126.Naranjo, A. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QuEST-RA study [Text] / A. Naranjo, T. Sokka, M.A. Dezcalzo [et al.] //Arthritis Res Ther. - 2008. - Vol. 10. - P. 1-10.

127.Niewerth, M. Prevalence of being overweight among children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis [Text] / M. Niewerth, K. Minden, I. Foeldvari [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2006. - Vol. 65 (suppl 2). - P. 449.

128.Nordal, E. Ongoing disease activity and changing categories in a long-term nordic cohort study of juvenile idiopathic arthritis [Text] / E. Nordal, M. Zak, K .Aalto[et al.] // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63(9). - P. 2809-18.

129.Nurmohamed, M.T. Cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. [Text] / M.T. Nurmohamed // Autoimmun Rev. - 2009. - Vol. 8(8). - P. 663-7. 130.Olumuyiwa-Akeredolu, O.O. Arthritis: Notable Biomarkers Linking to Chronic Systemic Conditions and Cancer [Text] / O.O. Olumuyiwa-Akeredolu ,E. Pretorius // Rheumatoid ArthritisCurr Pharm Des.-2016.-Vol. 22(7).- P.918-24. 131.Ozbalkan, Z. An update on the relationships between rheumatoid arthritis and atherosclerosis [Text] / Z. Ozbalkan, C. Efe, M. Cesur [et al.] // Atherosclerosis -2010. - Vol. 212. - P. 377-382.

132.Panoulas, V.F. Long-term exposure to medium -dose glucocorticoid therapy associates with hypertension in patients with rheumatoid arthritis [Text] / V.F.Panoulas, K.M. Douglas, A. Stavropoulos-Kalinoglou [et al.] // Rheumatology (Oxford ). - 2008. - Vol. 47. - P. 72-5.

133.Pappas, D.A. Prevalence of cardiovascular disease and major risk factors in patients with rheumatoid arthritis: a multinational cross-sectional study [Text] / D.A. Pappas, F. Nyberg, J.M. Kremer [et al.] // Clin Rheumatol. - 2018. - Vol. 37(9). - P. 2331-2340.

134.Petty, R.E. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton [Text] / R.E. Petty, T.R. Southwood, P. Manners [et al.] // J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - P. 390-392.

135.Picarelli, M.M. Arterial stiffness by oscillometric device and telomere length in juvenile idiopathic artrhitis with no cardiovascular risk factors: a cross-sectional study [Text] / M.M.Picarelli, L.C.Danzmann, L.K.Grun [et al.] // Pediatr Rheumatol Online J. - 2017. - Vol. 15(1). - P. 34.

136.Pietrewicz, E. Urban M. Early atherosclerosis changes in children with juvenile idiopathic arthritis [Text] / E.Pietrewicz, M. Urban // Pol. Merkur. Lekarski. - 2007. -Vol. 22, №129. - P.211-214.

137. Piot, C. Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction [Text] / Ch. Piot, P. Croisille, P.Staat // N Engl J Med, - 2008. - Vol. 359. - P. 473481.

138.Prakken, B. Juvenile idiopathic arthritis [Text] / B. Prakken, S. Albani, A.Martini // Lancet. - 2011. - Vol. 377(9783). - P. 2138-49.

139.Protogerou, A.D. Arterial hypertension assessed "out-of-office" in a contemporary cohort of rheumatoid arthritis patients free of cardiovascular disease is characterized by high prevalence, low awareness, poor control and increased vascular damage-associated "white coat" phenomenon [Text] / A.D. Protogerou, D.B. Panagiotakos, E. Zampeli [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2013, Oct 2. - Vol. 15(5). - P. 142.

140.Raab, A. Comorbidity profiles among adult patients with juvenile idiopathic arthritis: results of a biologic register [Text] / A. Raab, C. Sengler, M. Niewerth[et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2013 - Vol. 31. - P. 796 -802.

141.Raitakari, O.T. Cardiovascular risk factors in childhood and carotid artery intima-media thickness in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. [Text] / O.T. Raitakari, M. Juonala, M. Kahonen [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 290. - P.2277-2283.

142.Ravelli, A. Juvenile idiopathic arthritis [Text] / A. Ravelli, A. Martini // Lancet. -2007. - Vol. 369 (9563). - P. 767-78.

143.Rawla, P. Cardiac and vascular complications in rheumatoid arthritis [Text] / P. Rawla // Reumatologia. - 2019. - Vol. 57(1). - P.27-36.

144.Reiss, A.B. Accelerated Atherosclerosis in Rheumatoid Arthritis: Mechanisms and Treatment [Text] / A.B. Reiss, A. Silverman, M. Khalfan [et al.] // Curr Pharm Des. - 2019.- Vol. 25(9).- P. 969-986.

145.Revin, V.V. "Role of Membrane Lipids in the Regulation of Erythrocytic Oxygen -Transport Function in Cardiovascular Diseases [Text] / V.V. Revin, N.V Gromova.,

E.S. Revina [et al.] // Bio Med Research International (United States) Vol. - 2016. - 11 pages, - http://dx.doi.org/10.1155/2016/3429604.

146.Rinia, H.A. Quantitative Label-Free Imaging of Lipid Composition and Packing of Individual Cellular Lipid Droplets Using Multiplex CARS Microscopy [Text] / H.A. Rinia, K.N.J. Burger, M. Bonn [et al.]// Biophysical Journal. - 2008. -. Vol. 95. - P. 4908-4914.

147.Romero-Velarde, E.Metabolic syndrome and associated factors in children and adolescents with obesity [Text] / E. Romero-Velarde, L.M. Aguirre-Salas, Y.A. Álvarez-Román [et al.] // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. - 2016. - Vol. 54(5). - P. 568-75.

148.Rooney, M. Tumour necrosis factor alpha and its soluble receptors in juvenile chronic arthritis [Text] / M. Rooney, H.Varsani, K.Martin [et al.] // Rheumatology (Oxford). -2000. - № 39. - P. 432-438.

149. Salliot, C. D. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: A systematic literature research [Text] / C. Salliot, D. van der Heijde //Ann Rheum Dis, - 2009. - Vol. 68. - P.1100-1104.

150.Santillán-Díaz, C. Prevalence of rheumatoid cachexia assessed by bioelectrical impedance vector analysis and its relation with physical function [Text] / C. Santillán-Díaz, N. Ramírez-Sánchez, R. Espinosa-Morales [et al.] // Clin Rheumatol. - 2018. -Vol. 37(3). - P.607-614.

151.Schenck, S. Prevalence of overweight in children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis [Text] / S. Schenck, M. Niewerth, C. Senlger [et al.] // Rheumatol. - 2015. - Vol. 44(4). - P.288-295.

152.Schubert, C.M. Predictive ability of childhood metabolic components for adult metabolic syndrome and type 2 diabetes [Text] / C.M. Schubert, S.S. Sun, T.L. Burns[et al.] // J Pediatr. - 2009. - Vol. 155(3). - P.1-7.

153.Se Gabriel. Heart disease and rheumatoid arthritis: understanding risk [Text] / Se Gabriel //Ann. Reum. Dis. - 2010 - Vol. 69 (Suppl 1). - P.61-64. 154.Selvaag, A.M. Disease progression into adulthood and predictors of long-term active disease in juvenile idiopathic arthritis [Text] / A.M. Selvaag, H.A. Aulie, V. Lilleby [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2014. - 0. - P.1-6.

155.Serne, E.H. Microvascular dysfunction: a potential pathophysiological role in the metabolic syndrome [Text] / E.H. Serne, R.T. de Jongh, E.C. Eringa [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 50 (1). - P. 204-411.

156.Shen, C.C. Association of disease activity and anti-rheumatic treatment in juvenile idiopathic arthritis with serum lipid profiles: a prospective study [Text] / C.C. Shen, T.C. Yao, K.W. Yeh[et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 42(6). - P. 590-6.

157.Skare, T.L. Lipid profile in adult patients with idiopathic juvenile arthritis [Text] / T.L. Skare, , M.B. Silva , P. Negreiros // Rev Bras Reumatol. - 2013 - Vol. 53(4) - P. 371-4.

158.Skeoch, S. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: is it all about inflammation? [Text] / S. Skeoch, I.N. Bruce // Nat Rev Rheumatol. - 2015. - Vol. 11(7). - P. 390400.

159.Solomon, D.H. Disease activity in rheumatoid arthritis and the risk of cardiovascular events [Text] / D.H. Solomon, G.W. Reed, J.M. Kremer [et al.] // Arthritis Rheum. - 2015. - Vol. 67. - Vol. 1449-55.

160.Souza, L. Impacto da atividade inflamatoria e uso de glicocorticoide nas variaveis nutricionais da artrite idiopatica juvenil [Text] / L. Souza, R.Xavier, S. Machado [et al.] // Rev Bras Reumatol. - 2005. - Vol. 45(5). - P.291-300.

161.Steinberger, J. Progress and challenges in metabolic syndrome in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity in the Young Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Cardiovascular Nursing; and Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism [Text] / J.Steinberger , SR.Daniels, R.H. Eckel [et al.] // Circulation - 2009. - Vol. 119(4). - P. 628-47. 162.Sule, S. Metabolic syndrome in adults with a history of juvenile arthritis [Text] / S. Sule, K. Fontaine // Open Access Rheumatol.-2018.-Vol. 10.- P.67-72.

163.Takken, T. Physical activity and health related physical fitness in children with juvenile idiopathic arthritis [Text] / T. Takken, J. van der Net, W. Kuis [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2003. - Vol. 62(9). - P.885-889.

164.Tam, Lai-Shan. Tumour necrosis factor alpha blockade is associated with sustained regression of carotid intima-media thickness for patients with active psoriactic arthritis: a 2-year pilot study [Text] / Tam Lai-Shan, E.K Li, Q. Shang [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2011. - Vol. 70, №4. - P.705-706.

165.Thierry, S. Prevalence and incidence of juvenile idiopathic arthritis: a systematic review. [Text] / S. Thierry, B. Fautrel, I. Lemelle [et al.] // Joint Bone Spine. - 2014. -Vol. 81(2). - P.112-117.

166.Thorsdottir, I. Anthropometric predictors of serum fasting insulin in 9-and 15-year-old children and adolescents [Text] / I. Thorsdottir, I. Gunnarsdottir, G.I. Palsson [et al.].// Nutr Metab Cardiovasc Dis - 2006. - Vol. 16(4). - P. 263-71.

167.Tom, W.L.Characterization of Lipoprotein Composition and Function in Pediatric Psoriasis Reveals a More Atherogenic Profile [Text] / W.L. Tom, M.P. Playford, S. Admani [et al.] // J Invest Dermatol. - 2016. - Vol. 136(1). - P.67-73.

168.Toms, T.E. Dyslipidemia in rheumatoid arthritis: the role of inflammation, drugs, lifestyle and genetic factors [Text] / T.E. Toms, G.D. Kitas // Curr. Vasc. Pharmacol.

- 2010. - Vol. 8. - P. 301-26.

169.Toplak, N. The role of IL-1 inhibition in systemic juvenile idiopathic arthritis: current status and future perspectives [Text] / N. Toplak, S. Blazina, T.Avcin // Drug Des Devel Ther. - 2018 - Vol. 8, 12. - P.1633-1643.

170.Trayhurn, P. Signalling role of adipose tissue: adipokines and inflammation in obesity [Text] / P.Trayhurn, I.S. Wood // Biochemical Society Transactions. - 2005. -Vol. 33. - P.1078-1081.

171.Urban, M. Lipids and homocysteine level in juvenile idiopathic arthritis [Text] / M. Urban, E. Pietrewicz, A.Gorska [et al.] // Pol Merkur Lekarski - 2004.- Vol. 17(99).

- P. 235-8.

172.van Breukelen, Marked underdiagnosis and undertreatment of hypertension and hypercholesterolaemia in rheumatoid arthritis [Text] / D.F. van Breukelen-van der Stoep , D. van Zeben [et al.] // Rheumatology. - 2016. - Vol. 55 (7). - P.1210-1216.

173.van den Oever, I.A.M. Cardiovascular risk management in rheumatoid arthritis patients still suboptimal: the Implementation of Cardiovascular Risk Management in Rheumatoid Arthritis project[Text] / I.A.M. van den Oever,M. Heslinga , E.N. Griep [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2017. - Vol. 1, 56(9). - P.1472-1478.

174. Veihelmann, A. Differential function of nifric oxide in murine antigen-induced arthritis //[Text] / A. Veihelmann, A.Hofbauer, F.Krombach [et al.] // Rheumatology. -2002. - № 41. - P. 509-517.

175. Verges, B. Pathophysiology of diabetic dyslipidaemia: where are we? [Text] /B.Verges // Diabetologia - 2015. - Vol. 58. - P.886-899.

176. Villamor, E. Nine Mesoamerican Countries Metabolic Syndrome Study (NiMeCoMeS) Group. Prevalence and sociodemographic correlates of metabolic syndrome in school-aged children and their parents in nine Mesoamerican countries [Text] / E. Villamor, C.C. Finan, M. Ramirez-Zea [et al.] // Public Health Nutr. - 2017.

- Vol. 20(2). - P.255-265.

177. Vlahos, A.P. Changes in vascular function and structure in juvenile idiopathic arthritis [Text] / A.P. Vlahos, P. Theocharis, A. Bechlioulis [et al.] // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2011. - Vol. 63. - P.1736-1744.

178. Wagan, A.A. Modifiable cardiovascular risk factors in Rheumatoid Arthritis [Text] / A.A. Wagan, S.N. Haider, R. Ahmed [et al.] // Pak J Med Sci. - 2017. - Vol. 33(4). -P.973-978.

179.Wallace, T.M. Use and abuse of HOMA modeling [Text] / T.M. Wallace, J.C. Levy, D.R. Matthews. // Diabetes Care - 2004. - Vol. 27(6). - P. 1487-95.

180.Wang, P. Increased carotid intima-media thickness in rheumatoid arthritis: an update meta-analysis [Text] / P. Wang, S.Y. Guan, S.Z. Xu [et al.] // Clin Rheumatol.

- 2016. - Vol. 35(2). - P. 315-23.

181.Warrington, K.J. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study [Text] / K.J. Warrington, P.D .Kent, R.L. Frye [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2005. - № 7. - P. 984 - 991.

182.Wei, L. Taking glucocorticoids by prescription is associated with subsequent cardiovascular disease [Text] / L. Wei, T.M. MacDonald, B.R. Walker // Ann Intern Med. - 2004. - Vol. 141(10). - P. 764-70.

183.Westlake, S.L. The effects of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review [Text] / S.L. Westlake, A.N. Colebatch, J. Baird [et al.] // Rheumatology (Oxford) - 2010. - Vol. 49. - P. 295-307.

184.Wilkinson, T.J. Commentary: Rheumatoid Cachexia Revisited: A Metabolic Comorbidity in Rheumatoid Arthritis [Text] / T.J.Wilkinson //Front Nutr. - 2015 - Vol. 16. - P. 2-37.

185.Wood, P.R. Blood glucose changes surrounding initiation of tumor-necrosis factor inhibitors and conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs in veterans with rheumatoid arthritis [Text] / P.R. Wood, E. Manning, J.F. Baker [et al.] // World J Diabetes. - 2018. - Vol. 9(2). - P.53-58.

186.Xu, X.J. Isuline sensitive and resistant obesity in humans: AMPK activity, oxidative stress, and depot specific changes in gene expression in adipose tissue [Text] / X.J. Xu, M.S. Gauthier, D.T. Hess [et al.] // J. Lipid. Res. - 2012. - Vol. 4. - P.792-801

187.Yeh, K.W. Lipid profiles alter from pro-atherogenic into less atherogenic and proinflammatory in juvenile idiopathic arthritis patients responding to anti TNF-a treatment [Text] / K.W. Yeh, C.M. Lee, C.J. Chang [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9 (3). - e90757.

188.Zanette, C de A. Metabolic syndrome an juvenile idiopathic arthritis [Text] / Zanette C de A, S.H. Machado, J.C. Brenol, [et al.] // Rev Bras Reumatol. - 2010. -Mar-Apr. - Vol. 50(2). - P.190-204.

189.Zhao, S.Z.Cost of heart failure among hypertensive users of nonspecific NSAIDs and COX-2-specific inhibitors [Text] / Zhao SZ, Burke T// Am J Manag Care. - 2002. - Vol. 8. - P.414-427.

190.Zimmet, P. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report [Text] / P. Zimmet, K.G.Alberti, F.Kaufman [et al.] // Pediatr Diabetes - 2007. - Vol. 8(5). - P.299-306.