Методология поиска и разработки перспективных лекарственных средств для лечения описторхоза на основе сесквитерпеновых лактонов растительного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Каминский Илья Петрович

• Каминский Илья Петрович
• доктор наук
• 2025

Оглавление диссертации доктор наук Каминский Илья Петрович

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОПИСТОРХОЗ КАК АКТУАЛЬНАЯ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЕЕ РЕШЕНИЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Описторхоз как полиэндемичное заболевание как фармако-эпидемиологическая проблема

1.2 Современные подходы к медикаментозной терапии описторхоза

1.2.1 Современные лекарственные средства для терапии описторхоза

1.2.1.1 Характеристика празиквантела

1.2.1.2 Характеристика албендазола

1.2.2 Модификация существующих клинических протоколов лечения описторхоза

1.2.3 Анализ проблематики в терапии описторхоза и обоснование необходимости разработки новых лекарственных средств

1.3 Исследования в области разработки новых противоописторхозных лекарственных средств

1.3.1 Разработка новых препаратов синтетического происхождения для лечения описторхоза

1.3.2 Разработка новых препаратов для лечения описторхоза на основе БАВ растительного происхождения

1.3.3 Исследования антигельминтной активности и механизмов действия перспективных БАВ в отношении ОргзХкогсЫя felineus

1.3.3.1 Нервно-мышечная система гельминтов как традиционная биологическая мишень действия противопаразитарных лекарственных средств

1.3.3.2 Антиоксидантные ферментные системы Opisthorchis felineus как перспективные биологические мишени лекарственных кандидатов противоописторхозного действия

1.4 Растения семейства Ав1егаееае как перспективные источники БАВ с противоописторхозной активностью

1.4.1 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине видов рода Achillea, произрастающих в Сибири

1.4.1.1 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Achillea millefolium L

1.4.1.2 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Achillea nobilis L

1.4.2 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине видов рода Artemisia, произрастающих в Сибири

1.4.2.1 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Artemisia absinthium L

1.4.2.2 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Artemisia vulgaris L

1.4.2.3 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Artemisia dracunculus L

1.4.2.4 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Artemisia gmelinii Web. ex Stechm

1.4.3 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине видов рода Centaurea, произрастающих в Сибири

1.4.3.1 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Centaurea scabiosa L

1.4.3.2 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Centaurea pseudomaculosa Dobrocz

1.4.3.3 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Centaurea jaceae L

1.4.3.4 Общая характеристика, химический состав и применение в медицине Centaurea phrygia L

Выводы к главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2. Методы анатомо-морфологического и фармакогностического анализа

объектов исследования

2.3 Реагенты и стандартные вещества, оборудование

3

2.4 Технологические методы получения экстрактивных комплексов, фракций, индивидуальных веществ, активной фармацевтической субстанции и готовых лекарственных форм

2.4.1 Методы получения экстрактивных комплексов

2.4.2 Методы получения фракций биологически активных веществ

2.4.3 Методы получения индивидуальных веществ

2.4.4 Метод получения активной фармацевтической субстанции

2.4.5 Методы изучения физико-химических и технологических свойств активной фармацевтической субстанции

2.4.6 Метод получения лекарственной формы

2.5 Химические и физико-химические методы исследования

2.6 Исследования эффективности и безопасности объектов исследования

2.6.1 Экспериментальные животные

2.6.2 Методики исследования противоописторхозной активности в условиях in vitro и in vivo

2.6.3 Методики исследования механизмов действия

2.6.3.1 Определение параметров IC50 гроссгемина и препарата сравнения празиквантела

2.6.3.2 Оценка действия гроссгемина на монооксигеназную активность цитохрома Р450 в тканях гельминтов O. felineus

2.6.3.3 Оценка действия гроссгемина на активность ферментов глутатион-Б-трансфераз сигма в секретоме и тканях взрослых гельминтов O. felineus

2.6.3.4 Методы оценки повреждающего действия гросгемина на поверхность тегумента взрослых особей O. felineus

2.6.3.4.1 Исследование повреждений поверхности взрослых особей O. felineus с помощью иодида пропиидия

2.6.3.4.2 Исследование совместного действия клеток иммунной системы

и гроссгемина на жизнеспособность гельминтов O. felineus

2.6.5 Методики исследования острой токсичности активной фармацевтической субстанции и лекарственной формы на основе гроссгемина

4

2.7 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАСТЕНИЙ РОДОВ CENTAUREA, ARTEMISIA, ACHILLEA СЕМЕЙСТВА ASTERACEAE

3.1. Общий фитохимический анализ десяти видов Centaurea, Artemisia, Achillea семейства Asteraceae, произрастающих в Сибири на основные группы биологически активных веществ

3.1.1 Общий фитохимический анализ Centaurea scabiosa L

3.1.2 Общий фитохимический анализ Centaureapseudomaculosa Dobrocz

3.1.3 Общий фитохимический анализ Centaureaphrygia L

3.1.4 Общий фитохимический анализ Centaurea jaceae L

3.1.5 Общий фитохимический анализ Achillea millefolium L

3.1.6 Общий фитохимический анализ Achillea nobilis L

3.1.7 Общий фитохимический анализ Artemisia absinthium L

3.1.8 Общий фитохимический анализ Artemisia vulgaris L

3.1.9 Общий фитохимический анализ Artemisia gmelinii Web. ex Stechm

3.1.10 Общий фитохимический анализ Artemisia dracunculus L

3.2. Исследование десяти видов Centaurea, Artemisia, Achillea семейства Asteraceae на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.1 Исследование Centaurea scabiosa L. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.2 Исследование Centaurea pseudomaculosa Dobrocz. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.3 Исследование Centaurea phrygia L.. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.4 Исследование Centaurea jaceae L. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.5 Исследование Achillea millefolium L. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.6 Исследование Achillea nobilis L. на содержание и компонентный

состав сесквитерпеновых соединений

3.2.7 Исследование Artemisia absinthium L. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.8 Исследование Artemisia vulgaris L. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.9 Исследование Artemisia gmelinii Web. ex Stechm. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.2.10 Исследование Artemisia dracunculus L. на содержание и компонентный состав сесквитерпеновых соединений

3.3. Выделение и характеристика индивидуальных сесквитерпеновых

лактонов Centaurea scabiosa L

3.3.1 Разделение фракции сесквитерпеновых лактонов, полученной

экстракцией надземной части C. scabiosa хлороформом при нагревании

3.3.2 Разделение фракции сесквитерпеновых лактонов, полученной из надземной части C. scabiosa по методу Рыбалко К.С

3.3.3 Разделение фракции сесквитерпеновых лактонов, полученной из надземной части C. scabiosa по методу метод Дрожджа-Петровского

Выводы к главе

ГЛАВА 4. СКРИНИНГ НА ПРОТИВООПИСТОРХОЗНУЮ АКТИВНОСТЬ И ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ПЕРСПЕКТИВНОГО КАНДИДАТА ДЛЯ ТЕРАПИИ ГЕЛЬМИНТНЫХ ИНВАЗИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ OPISTHORCHIS FELINEUS

4.1 Исследование противоописторхозной активности фракций сесквитерпеновых лактонов, полученных из Achillea millefolium, A. nobilis, Artemisia absinthium, A. vulgaris, A. gmelinii, A. dracunculus, в условиях in vitro

4.2 Исследование противоописторхозной активности фракций сесквитерпеновых лактонов, полученных из Centaurea scabiosa, C. pseudomaculosa, C. phrygia, C. jaceae, в условиях in vitro

4.3 Исследование противоописторхозной активности индивидуальных сесквитерпеновых лактонов, выделенных из Centaurea scabiosa в условиях in vitro и in vivo

4.3.1 Исследование противоописторхозной активности гроссгемина и цинаропикрина, выделенных из Centaurea scabiosa, в условиях in vitro

4.3.2 Исследование противоописторхозной активности гроссгемина, выделенного из Centaurea scabiosa, в условиях in vivo

4.4 Обоснование выбора перспективного кандидата на основе сесквитерпенового лактона растительного происхождения для разработки

лекарственного средства с противоописторхозной активностью

Выводы к главе

ГЛАВА 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ АКТИВНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ НА ОСНОВЕ ГРОССГЕМИНА

5.1 Разработка лабораторной технологии получения активной фармацевтической субстанции на основе гроссгемина для лечения описторхоза

5.2 Изучение технологических свойств активной фармацевтической

субстанции на основе гроссгемина

Выводы к главе

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА АКТИВНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

СУБСТАНЦИИ НА ОСНОВЕ ГРОССГЕМИНА

6.1 Разработка аналитических методик определения показателей качества

активной фармацевтической субстанции на основе гроссгемина

6.1.1 Разработка и валидация методики количественного определения

гроссгемина в активной фармацевтической субстанции

6.1.1.1 Разработка методики количественного определения гроссгемина методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии

6.1.1.2 Разработка методики количественного определения гроссгемина

биологическим методом

6.1.2 Разработка и валидация методики определения посторонних примесей

6.1.3 Разработка и валидация методики определения подлинности

6.2 Изучение стабильности и установление срока годности фармацевтической субстанции на основе гроссгемина

6.3 Разработка проекта спецификации на активную фармацевтическую

субстанцию гроссгемина

Выводы к главе

ГЛАВА 7. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ АКТИВНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ ГРОССГЕМИНА

7.1 Подбор вспомогательных веществ и режима грануляции для получения капсул

7.2 Получение капсул и оценка параметров их качества

7.3 Разработка лабораторной технологии получения капсул на основе

активной фармацевтической субстанции гроссгемина

Выводы к главе

ГЛАВА 8. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ И ПАРАМЕТРОВ БЕЗОПАСНОСТИ АКТИВНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ НА ОСНОВЕ СЕСКВИТЕРПЕНОВОГО ЛАКТОНА ГРОССГЕМИНА, ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ CENTAUREA

SCABIOSA L

8.1 Исследование возможных механизмов действия активной фармацевтической субстанции гроссгемина

8.1.1 Определение параметров IC5o и IC95 для активной фармацевтической субстанции гроссгемина и препарата сравнения празиквантела

8.1.2 Оценка действия на монооксигеназную активность Р450 в тканях гельминтов O. felineus

8.1.3 Оценка действия на активность ферментов глутатион-Б-трансфераз сигма в секретоме и тканях взрослых гельминтов O. felineus

8.1.4 Оценка повреждающего действия на поверхность тегумента взрослых особей O. felineus

8.1.4.1 Исследование повреждений поверхности взрослых особей O. felineus с помощью иодида пропидия

8.1.4.2 Исследование совместного действия клеток иммунной системы и гроссгемина на смертность гельминтов O. felineus

8.2 Исследование токсичности активной фармацевтической субстанции и лекарственной формы гроссгемина

8.2.1 Исследование острой токсичности активной фармацевтической субстанции и лекарственной формы гроссгемина на мышах

8.2.2 Исследование острой токсичности активной фармацевтической

субстанции и лекарственной формы гроссгемина на крысах

Выводы к главе

ГЛАВА 9. ОБОСНОВАНИЕ ПРАКТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

9.1 Сравнительное фармакогностическое исследование Centaurea scabiosa L. дикорастущего и культивируемого в условиях г. Томска

9.2 Разработка проекта фармакопейной статьи на растительное сырье Centaurea scabiosa

9.3 Разработка БАД на основе сухого экстракта Centaurea scabiosa для

сопутствующей терапии описторхоза

Выводы к главе

ГЛАВА 10. МЕТОДОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПОИСКА ПЕРСПЕКТИВНЫХ КАНДИДАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО

ПРОИСХОЖДЕНИЯ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ЭФФЕКТИВНЫХ И БЕЗОПАСНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С

ПРОТИВООПИСТОРХОЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

Приложение 1 «Выдержка из лабораторного регламента получения лекарственного средства на основе 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4^(Н)-гвай-

9

10(14),11(13)-диен-12,6-олида, для лечения описторхоза («фармацевтической

субстанции») № 00000000-00-24» (разделы 1-4, 9)

Приложение 2 «Выдержка из опытно-промышленного регламента получения лекарственного средства на основе 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4^(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида, для лечения описторхоза («фармацевтической

субстанции») № 01963539-19-17 (разделы: 3, 4, 9)»

Приложение 3 «Выдержка из отчета по исследованию стабильности

фармацевтической субстанции гроссгемина»

Приложение 4 «Проект спецификации на активную фармацевтическую

субстанцию гроссгемина»

Приложение 5 «Выдержка из лабораторного регламента получения лекарственной формы 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4^(Н)-гвай-10(14),11(13)-

диен-12,6-олида ЛР № 00000000-00-24 (разделы 1-4)»

Приложение 6 «Выдержка из проекта опытно-промышленного регламента получения лекарственной формы 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4^(Н)-гвай-

10(14),11(13 )-диен-12,6-олида ОПР № 00000000-00-24 (разделы 2-4)»

Приложение 7 «Проект фармакопейной статьи на василька шероховатого

траву»

Приложение 8 «Результаты товароведческих и химических анализов

надземной части василька шероховатого»

Приложение 9 «Результаты анализов надземной части василька

шероховатого в период хранения»

Приложение 10 «Технические условия получения биологически активной добавки к пище «ФЕЛИЦИД / FELICIDE» ТУ

(титульный лист)»

Приложение 11 «Технологическая инструкция биологически активной добавки к пище «ФЕЛИЦИД / FELICIDE» ТИ

(титульный лист)»

Приложение 12 «Свидетельство о государственной регистрации биологически активной добавки к пище «ФЕЛИЦИД / FELICIDE» №RU.77.99.11.003.R.001076.04.20 от 29.04.2020»

Приложение 13 «Инструкция к применению биологически активной добавки

к пище «ФЕЛИЦИД» (<^^1СГОЕ»)»

Приложение 14 «Патент РФ №2519666 на изобретение «Средство,

обладающее противоописторхозным действием, и способ его получения»

Приложение 15 «Патент РФ №2665975 на изобретение «Способ выделения

оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай- 10(14),11(13)-диен- 12,6-олида»

Приложение 16 «Патент РФ №2702733 на изобретение «Средство,

обладающее противоописторхозной активностью»

Приложение 17 «Исследование хронической токсичности лекарственной

формы гроссгемина (основные результаты)»

Приложение 18 «Исследование параметров фармакокинетики

фармацевтической субстанции гроссгемина (основные результаты)»

Приложение 19 «Исследование специфической токсичности фармацевтической субстанции гроссгемина (основные результаты)»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методология поиска и разработки перспективных лекарственных средств для лечения описторхоза на основе сесквитерпеновых лактонов растительного происхождения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Актуальной проблемой Сибирских регионов Российской Федерации, а также некоторых стран БРИКС, является пораженность населения описторхозом, которая достигает 90-95% [265]. Возбудителями описторхоза являются Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini - трематоды, принадлежащие к семейству Opisthorchiidae [90]. Степень зараженности этим гельминтозом определяется этническими или традиционными особенностями питания и потреблением в пищу необеззараженной рыбы. Крупнейший в мире очаг описторхоза сформировался в Обь-Иртышском речном бассейне [265]. В России ареал описторхоза, вызываемого O. felineus, простирается от бассейна Енисея до западных границ Европы. Ряд случаев заражения указанным гельминтом отмечен в странах ЕС: Италии, Германии, Польше, Португалии и Испании. Очаги описторхоза, вызываемого Opistorchis viverrini, имеются в странах Юго-Восточной Азии (Таиланд, Лаос, Въетнам, Камбоджия) [172].

Описторхозная инвазия сопровождается гепатомегалией, холангитом, фиброзом перипортальной системы, холециститом и др. заболеваниями [13, 79, 209]. Кроме того, Международным агентством по изучению рака (IARC) и всемирной организацией здравоохранения (WHO) возбудитель описторхоза отнесен к первой группе канцерогенов, т.к. является этиологическим фактором развития рака желчных протоков и холангиокарциномы [89, 124, 133, 172, 188, 258].

Клинические протоколы лечения описторхоза [60, 93] в настоящее время предусматривают использование единственного препарата синтетического происхождения - празиквантеля, обладающего рядом побочных эффектов и противопоказаний [18, 40, 141]. Это обусловливает необходимость поиска альтернативных, эффективных, но при этом, более безопасных лекарственных средств для терапии данного гельминтоза, в том числе в педиатрии.

В традиционной медицине встречаются сведения об использовании в терапии описторхоза средств растительного происхождения, отличающихся безопасностью применения и приемлемыми характеристиками эффективности [36, 105, 106, 145]. Поэтому поиск эффективных и малотоксичных лекарственных средств растительного происхождения для лечения описторхоза является высокоактуальной задачей.

Несомненный интерес в этом плане представляют вторичные метаболиты фотосинтезирующих организмов, в частности, сесквитерпеновые лактоны высших растений [135, 184]. Сесквитерпеновые у-лактоны, широко распространенные в цветковых растениях семейства Asteraceae, с середины ХХ века привлекают внимание как отечественных, так и зарубежных ученых, ввиду выявленного разнообразного спектра фармакологической активности [4, 105, 184, 205, 233, 279].

Имеющиеся в литературе сведения об противопаразитарной активности [8, 12, 25, 135, 145, 165, 194, 195] некоторых представителей группы сесквитерпеновых лактонов, наряду с данными традиционной медицины [127, 137, 169, 170, 175, 278, 279], обусловливают целесообразность исследования этих соединений в качестве перспективных лекарственных кандидатов для лечения описторхоза. Поиск растительных источников, разработка методик выделения и анализа, а также подтверждение безопасности и эффективности указанных соединений являются основными направлениями данных исследований.

Степень разработанности темы исследования. Имеющиеся в

литературе сведения о химическом составе и антигельминтной активности

ряда растений рода Centaurea (C. pseudomaculosa, C. phrygia, C. jaceae),

Achillea (A. millefolium, A. nobilis) и Artemisia (A. absinthium, A. vulgaris, A.

gmelinii, A. dracunculus) фрагментарны или не представлены в литературных

источниках, в наибольшей степени это относится к группе сесквитерпеновых

лактонов. При этом, ранее нами был изучен состав сесквитерпеновых

лактонов C. scabiosa (Краснов Е.А. и др., 2006; Krasnov E.A. et al., 2011),

14

разработаны методики их количественного определения в надземной части C. scabiosa методами ТСХ-денситометрии (Каминский И.П. и др., 2010) и ВЭЖХ (Каминский И.П. и др., 2011), а так же проведен предварительный скрининг на противоописторхозную активность суммарных экстрактов C.scabiosa в условиях in vivo (Каминский И.П. и др., 2010). Полученные результаты дополнительно актуализировали цель и задачи данного диссертационного исследования.

Цель исследования. На основании комплексного химико-фармакологического исследования сесквитерпеновых лактонов растительного происхождения обосновать и предложить методологию поиска перспективных лекарственных кандидатов и разработки нового лекарственного средства для лечения гельминтных инвазий, вызванных Opisthorchis felineus.

Задачи исследования.

1. На основе анализа источников литературы обосновать актуальность и цель диссертационного исследования, определить критерии выбора перспективных объектов исследования растительного происхождения.

2. Провести общий фитохимический анализ перспективных объектов исследования, относящихся к родам Centaurea, Artemisia, Achillea семейства Asteraceae.

3. Провести in vitro скрининговое исследование противоописторхозной активности фракций сесквитерпеновых лактонов, выделенных из всех объектов исследования, для выбора лидерных растительных источников - продуцентов сесквитерпеновых лактонов, обладающих специфической активностью в отношении Opisthorchis felineus.

4. Провести сравнительное исследование противоописторхозной

активности индивидуальных сесквитерпеновых лактонов, выделенных из

лидерного растительного источника, в условиях in vitro и in vivo, выявить

наиболее активное соединение в качестве перспективного лекарственного

15

кандидата для фармацевтической разработки антигельминтного средства, эффективного при ювенильной и хронической фазах описторхоза.

5. Экспериментально обосновать получение фармацевтической субстанции на основе перспективного сесквитерпенового лактона для фармацевтической разработки антигельминтного средства.

6. Разработать аналитические и биологические методики контроля качества и установить параметры стандартизации фармацевтической субстанции на основе перспективного сесквитерпенового лактона.

7. Разработать технологию твердой лекарственной формы на основе фармацевтической субстанции перспективного сесквитерпенового лактона.

8. Исследовать специфическую активность, механизмы действия и параметры безопасности лекарственного средства на основе перспективного сесквитерпенового лактона.

9. Изучить возможности введения в культуру лидерного растительного источника как перспективного продуцента сесквитерпеновых лактонов с антигельминтным действием и провести сравнительный фармакогностический анализ интродуцированного и дикорастущего растений.

10. Установить параметры качества для стандартизации лекарственного растительного сырья, как перспективного источника сесквитерпеновых лактонов с антигельминтной активностью, и разработать на него проект фармакопейной статьи.

11. На основе суммарного экстрактивного комплекса из перспективного растительного источника сесквитерпеновых лактонов разработать БАД для сопутствующей терапии описторхоза.

12. На основании проведенных исследований обосновать и предложить методологическую схему поиска перспективных кандидатов растительного происхождения для разработки эффективных и безопасных лекарственных средств с противоописторхозной активностью.

Научная новизна исследования. Впервые изучен состав сесквитерпеновых лактонов четырех видов рода Centaurea, двух видов рода Achillea, четырех видов рода Artemisia. Впервые проведено сравнительное фитохимическое исследование четырех видов рода Centaurea флоры Западной Сибири. Впервые проведены сравнительные исследования закономерностей накопления сесквитерпеновых лактонов в интродуцированном и дикорастущем С. scabiosa, на основе чего установлены оптимальные сроки для заготовки сырья. Впервые проведены сравнительные исследования противоописторхозной активности in vitro и in vivo суммарных экстрактов и фракций сесквитерпеновых лактонов 10 видов растений, относящихся к трем родам: Centaurea (С. scabiosa, C. pseudomaculosa, C. phrygia, C. jaceae), Achillea (A. millefolium, A. nobilis), Artemisia (A. absinthium, A. vulgaris, A. gmelinii, A. dracunculus). Впервые определены лидерные сесквитерпеновые лактоны гвайанового ряда (гроссгемин, цинаропикрин), характеризующиеся выраженной антигельминтной активностью в отношении Opisthorchis felineus. Впервые определены молекулярные мишени и механизмы антигельминтной активности гроссгемина как перспективного лекарственного кандидата.

Теоретическая и практическая значимость исследований работы заключается в разработке алгоритма исследований, методологии поиска и разработки перспективных лекарственных средств для лечения описторхоза на основе сесквитерпеновых лактонов растительного происхождения. Впервые разработана авторская методика скрининговой биологической оценки антигельминтной активности в отношении Opisthorchis felineus в условиях in vitro, характеризующаяся экспрессностью и высокой точностью. Разработана технология получения активной фармацевтической субстанции гроссгемина, выделяемого из надземной части С. scabiosa, и лекарственной формы на ее основе (капсулы). Проведен полный цикл доклинических исследований по оценке эффективности и безопасности лекарственного средства на основе гроссгемина растительного происхождения.

Разработаны: лабораторный регламент получения лекарственного средства на основе 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида, для лечения описторхоза («фармацевтической субстанции»); проект опытно-промышленного регламента получения лекарственного средства на основе 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида, для лечения описторхоза («фармацевтической субстанции»); проект спецификации на активную фармацевтическую субстанцию 3-оксо-8-гидрокси- 1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай-10(14),11( 13)-диен-12,6-олида; лабораторный регламент получения лекарственной формы на основе активной фармацевтической субстанции 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида; проект опытно-промышленного регламента получения лекарственной формы на основе активной фармацевтической субстанции 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида; проект фармакопейной статьи на Василька шероховатого траву; биологически активная добавка к пище «ФЕЛИЦИД / FELICIDE» и проведена добровольная сертификация (ограниченные клинические испытания), подтвердившая безопасность и эффективность продукта.

Получены патенты РФ на изобретения: №2519666 «Средство, обладающее противоописторхозным действием, и способ его получения»; №2665975 «Способ выделения 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай-10(14),11(13)-диен-12,6-олида»; №2702733 «Средство, обладающее противоописторхозной активностью». Результаты исследований вошли в отчеты о проделанной работе в рамках Государственного контракта от 22.11.2017 г. № 14. N08.11.0182 по теме: «Доклинические исследования лекарственного средства, действующего на глутатион-Б-трансферазу ОргзХкогсЫя felineus, для лечения описторхоза».

Методология и методы исследования. Разрабатываемые

методологические подходы базируются на научно-исследовательских и

опытно-конструкторских работах ряда известных ученых в области

фармацевтического анализа и вопросах разработки оригинальных

18

лекарственных средств: А.С. Саратикова, Т.П. Березовской, Е.А. Краснова, М.В. Белоусова, Т.В. Кадыровой, А.М. Гурьева, М.С. Ларькиной, а также уникальных особенностях разработки антигельминтных лекарственных средств.

Оригинальность предложенной методологической схемы поиска

перспективных кандидатов растительного происхождения для разработки

эффективных и безопасных лекарственных средств с противоописторхозной

активностью заключается в: использовании специфических подходов,

связанных с особенностями морфологических форм паразита O. felineus;

необходимостью его обнаружения и выделения из промежуточного хозяина и

дальнейшего культивирования в модельных средах и экспериментальных

животных; дальнейшем определении специфической фармакологической

активности и возможных механизмов действия перспективного

лекарственного кандидата на основе сесквитерпенового лактона

растительного происхождения в условиях in vitro и in vivo, с учетом

ювенильной и хронической фаз описторхозной инвазии, определяющих

схему лечения. Впервые в качестве возможной биологической мишени

действия исследована монооксигеназная система марит O. felineus,

принципиально отличающаяся от механизма действия референтного

препарата празиквантела. Предложенная методологическая схема охватывает

все этапы непрерывного цикла создания нового антигельминтного

лекарственного средства растительного происхождения, начиная с

теоретического поиска и обоснования возможных перспективных

растительных источников, продуцентов сесквитерпеновых лактонов, до

полного цикла доклинических исследований и фармацевтической

разработки, с учетом особенностей системы защиты гельминтов от

ксенобиотических факторов в макроорганизме хозяина и поиском путей их

ингибирования. На примере выделенного из василька шероховатого

индивидуального сесквитерпенового лактона экспериментально

продемонстрирована эффективность предложенной методологической

19

схемы, включающая в себя оригинальную исследовательскую часть и регламентируемый блок, связанный с комплексом доклинических исследований и фармацевтической разработки.

Основными методами исследования явились: экстракция, фракционирование, аналитическая и препаративная хроматография, спектральные методы установления структуры, биологическое моделирование in vitro и in vivo, фармакопейные методы, основные статистические методы, используемые для аналитической обработки данных.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Результаты определения критериев выбора перспективных объектов исследования для разработки новых безопасных и эффективных лекарственных средств для лечения описторхоза.

- Результаты общего фитохимического анализа перспективных объектов исследования, относящихся к родам Centaurea, Artemisia, Achillea семейства Asteraceae, на основные группы вторичных метаболитов и их компонентный состав.

- Результаты исследований противоописторхозной активности: фракций и индивидуальных сесквитерпеновых лактонов исследуемых растений в условиях in vitro, обосновывающие выбор лидерного растительного источника сесквитерпеновых лактонов для фармацевтической разработки; гроссгемина и цинаропикрина, выделенных из надземной части C. scabiosa L., в условиях in vitro; гроссгемина в условиях моделирования ювенильной и хронической фаз описторхозной инвазии на экспериментальных животных.

- Материалы по разработке лабораторной и опытно-промышленной технологии получения активной фармацевтической субстанции на основе гроссгемина.

- Результаты разработки аналитических и биологической методик контроля качества активной фармацевтической субстанции на основе гроссгемина для установления параметров стандартизации.

- Материалы по разработке технологии твердой лекарственной формы на основе фармацевтической субстанции гроссгемина.

- Результаты исследования антигельминтной активности и механизмов действия, а также параметров безопасности фармацевтической субстанции и лекарственной формы на основе сесквитерпенового лактона гроссгемина, выделенного из надземной части Centaurea scabiosa L.

- Результаты сравнительных фенологического и химического исследования интродуцированного и дикорастущего C. scabiosa L., обосновывающих возможность использования культивированного растительного сырья в качестве источника получения фармацевтической субстанции гроссгемина.

- Результаты разработки аналитических методик и параметров качества лекарственного растительного сырья василька шероховатого, а также проект фармакопейной статьи «Василька шероховатого трава».

- Методологическая схема поиска перспективных кандидатов растительного происхождения для разработки эффективных и безопасных лекарственных средств с противоописторхозной активностью.

Достоверность научных положений и выводов. Достоверность полученных научных результатов подтверждена соответствующим объемом экспериментальных данных, однородностью выборки объектов исследования, использованием сертифицированного и поверенного оборудования, валидацией разработанных аналитических методик, статистическими методами обработки экспериментальных результатов, теоретическим обоснованием результатов, соответствующих требованиям ГФ РФ, ФЕАЭС. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, достоверны и логично вытекают из представленных в диссертационной работе материалов.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ»

(Сыктывкар, 2006), II международной научной конференции «Химия, технология и медицинские. аспекты природных соединений» (Алма-Ата, Казахстан, 2007), IX конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2008), V Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Уфа, 2008), VI Всероссийской научной конференции «Химия и медицина» (Уфа, 2009), IV Всероссийской научной конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2009), международной научной конференции «Актуальные проблемы химии природных соединений» (Ташкент, Узбекистан 2010), международной научной конференции «Актуальные проблемы развития биоорганической химии» (Ташкент, Узбекистан 2013), XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016), IV Международной научной конференции молодых ученых и студентов «Перспективы развития биологии, медицины и фармации» (Шымкент, Казахстан 2016), XXIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2017), Международной научно -практической конференции «Разработка лекарственных средств - традиции и перспективы» (Томск, 2021), Международной научно-практической конференции «Фармацевтическая наука XXI века: актуальные проблемы и перспективы их решений» (УФА, 2022), XXIV Международном Съезде «Фитофарм 2023» (Санкт-Петербург, 2023), Международной научно-практической конференции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, профессора, доктора фармацевтических наук Д.А. Муравьевой (Пятигорск 2024), а также будут доложены на других научных мероприятиях. Итоговая апробация диссертационной работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Вопросы фармации» ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России 15.11.2024 г.

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в постановке цели и задач исследования, а также их практической реализации. Все представленные в работе исследования химического состава изучаемых растительных видов, выделение фракций и индивидуальных соединений, разработка методов их анализа и стандартизации, оценка специфической фармакологической активности, изучение механизмов действия, параметров безопасности, все аспекты фармацевтической разработки выполнены лично

автором. Методологическая схема поиска перспективных кандидатов растительного происхождения для разработки эффективных и безопасных лекарственных средств с противоописторхозной активностью разработана автором самостоятельно. Личный вклад автора является определяющим и состоит в непосредственном участии на всех этапах выполнения и оформления диссертационной работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия, а именно пунктам 2, 3, 6.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Работа выполнена в соответствии планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации «Изыскание и изучение новых лекарственных средств. Вопросы фармации» (№ гос. регистрации темы 01.02.00. 101708) и комплексной программой «Инновационные технологии новых фармацевтических продуктов на основе природных биологически активных комплексов» (регистрационный номер: АААА-А16-116021010208-2 от 10.02.2016 г). Исследования выполнены при поддержке ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности РФ на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (№ ГК №14. N08.11.082 от 22.11.2017 г.).

Публикации. По результатам работы опубликовано 25 печатных работ, в том числе 14 статей в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауке России, из них 7 статей в журналах, индексируемых в международных базах данных Scopus и Web of Science, 3 патента РФ на изобретение.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 463 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, восьми глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 92 таблицами и 134 рисунками. Библиографический указатель включает 302 источника литературы, из которых 170 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Каминский Илья Петрович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основе анализа источников литературы в качестве объектов исследования отобраны растения - продуценты сесквитерпеновых лактонов, произрастающие в сибирском регионе и применяемые в народной медицине в качестве противопаразитарных средств: 4 вида рода Centaurea (C. scabiosa L., C. pseudomaculosa Dobrocz., C. phrygia L., C. jaceae L.), 2 вида рода Achillea (A. millefolium L., A. nobilis L.) и 4 вида рода Artemisia (A. absinthium L., A. vulgaris L., A. gmelinii Web. ex Stechm., A. dracunculus L.).

2. В результате фитохимического исследования растений родов Centaurea, Artemisia, Achillea семейства Asteraceae установлено: присутствие в химическом составе всех исследуемых видов группы сесквитерпеновых лактонов. Из надземной части C. scabiosa L. выделены три сесквитерпеновых лактона гвайанового типа (гроссгемин, цинаропикрин, репин). В химическом составе C. pseudomaculosa Dobrocz., C. phrygia L. обнаружены сесквитерпеновые лактоны гроссгемин и цинаропикрин, в C. jaceae L. -гроссгемин, цинаропикрин и акроптилин, в A. millefolium L. - гроссгемин и артемизин, в A. absinthium L. - гроссгемин и леукомизин, в A. vulgaris L. -леукомизин, в A. gmelinii Web. ex Stechm. - стизолицин, в A. dracunculus L. -алантолактон. Объекты исследования, относящиеся к роду Centaurea, содержат в своем составе группы флавоноидов (рутин, кверцетин, байкалеин, апигенин, лютеолин), гидроксикоричных кислот (феруловая, кофейная, п-кумаровая, коричная, галловая, салициловая, хлорогеновая) и терпеновых соединений (лонгиборнеол, фарнезан, неофитадиен, цитронеллол, 14 Р-прегнан, 2,6,10-триметил-додекан, вульгарол В, транс-пинан, фитол, транс-кариофиллен, миртенол, сквален). Объекты исследования, относящиеся к родам Achillea и Artemisia, содержат в своем составе группы флавоноидов и терпеновых соединений.

3. В результате сравнительного скринингового исследования

противоописторхозной активности растений родов Centaurea, Achillea и

Artemisia в условиях in vitro установлено, что наибольшей антигельминтной

340

активностью в отношении O. felineus обладают фракции сесквитерпеновых лактонов, выделенные из C. scabiosa L., A. millefolium L. и A. nobilis L. Для дальнейшего исследования специфической фармакологической активности отдельных представителей класса сесквитерпеновых лактонов, был выбран Centaurea scabiosa L., как объект, продемонстрировавший наибольшую величину противоописторхозной активности.

4. В экспериментах in vitro показано прямое действие гроссгемина, выделенного из надземной части C. scabiosa L. на жизнеспособность марит O. felineus и определена степень его активности (20-25 мкг/мл инкубационной среды, гибель 95-100% гельминтов). В условиях in vivo в острой фазе описторхозной инвазии определена эффективная терапевтическая доза гроссгемина, которая составила 40 мг/кг при двукратном введении в течение 3-х суток (ИЭ = 40,87 (35,73-43,44) %) и четырехкратном введении в течение 5-ти суток (ИЭ = 41,98 (38,27-48,15) %). В условиях in vivo в хронической фазе описторхозной инвазии эффективная терапевтическая доза гроссгемина при четырехкратном введении в течение 5-ти суток составила 40 мг/кг (ИЭ = 71,28 (62,84-76,35) %), что сопоставимо с эффективностью препарата сравнения празиквантела (20 мг/кг, ИЭ = 64,53 (56,08-69,59) %). Использование гроссгемина в хронической фазе описторхоза более целесообразно, так как характеризуется сопоставим уровнем эффективности антигельминтной терапии по сравнению с референтным препаратом празиквантелом. Таким образом, в качестве перспективного кандидата для терапии гельминтных инвазий, обусловленных Opisthorchis felineus, выбран сесквитерпеновый лактон гвайанового типа гроссгемин, выделенный из надземной части Centaurea. scabiosa L.

5. Разработаны лабораторная и опытно-промышленная технология

выделения гроссгемина из надземной части C. scabiosa L., заключающиеся в

экстракции растительного сырья с последующим фракционированием

полученного извлечения, препаративном разделении фракции методом

341

колоночной хроматографии на силикагеле и перекристаллизацией готового продукта.

6. Разработаны аналитические и биологическая методики анализа (контроля качества) активной фармацевтической субстанции гроссгемина, позволяющие проводить стандартизацию по ключевым показателям качества: количественное содержание действующего вещества, содержание посторонних примесей, подлинность. Разработан проект спецификации на активную фармацевтическую субстанцию «Фармацевтическая субстанция 3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай- 10(14),11(13)-диен-12,6-олида». Определен срок годности активной фармацевтической субстанции (не более двух лет при хранении в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С).

7. Перспективной лекарственной формой, на основе активной фармацевтической субстанции гроссгемина, выбраны капсулы. Разработаны лабораторная и опытно-промышленная технологии получения лекарственной формы «3-оксо-8-гидрокси-1,5,7а,4,8Р(Н)-гвай-10(14),11( 13)-диен-12,6-олид капсулы 100 мг», формализованные в виде регламентов.

8. Изучены возможные механизмы антигельминтного действия гроссгемина в отношении O. felineus, заключающиеся в ингибировании ферментов, обеспечивающих защиту гельминтов от естественных факторов защиты организма-хозяина: цитохром Р450 (в концентрации 20 цМ - 1С50) и глутатион-Б-трансфераза сигма (в концентрации 375 цМ - 1С99). Гроссгемин отнесен к 3 классу опасности (доза LD50 находится в пределах 150-5000 мг/кг) по результатам исследования острой токсичности на мышах и крысах при внутрижелудочном введении, в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76.

9. Проведены сравнительные фенологическое и химическое исследования

интродуцированного и дикорастущего C. scabiosa L. Культивируемое

растение по фенологическому спектру незначительно отличается от

дикорастущего, к началу фазы массового цветения (конец июля, начало

августа) их фенологическое развитие синхронизируется. Сравнительное

342

соотношение органов надземной части дикорастущих и культивируемых образцов C. scabiosa L. составляет: листья - 10% и 24%; корзинки - 37% и 24%; стебли диаметром до 0,5 см - 18% и 20%; стебли диаметром более 0,5 см - 34% и 31%, соответственно. Количественное содержание сесквитерпеновых лактонов в отдельных органах культивируемого и дикорастущего C. scabiosa L. является сопоставимым (наибольшее количество данной группы соединений накапливается в листьях в фазе бутонизации и не существенно снижается к началу фазы массового цветения, что связано с естественным приростом биомассы растения). Показана возможность использования в качестве сырьевого источника сесквитерпеновых лактонов надземной части культивируемого C. scabiosa Ь. Заготовку сырья (наиболее облиственные части растения с толщиной стебля не более 0,5 см) необходимо осуществлять в начале фазы цветения.

10. Разработаны аналитические методики и установлены параметры качества лекарственного растительного сырья василька шероховатого, позволяющие проводить стандартизацию по ключевым показателям: внешние признаки, микроскопия, качественные реакции, числовые показатели, количественное определение, микробиологическая чистота, упаковка, маркировка, хранение, срок годности. Разработан проект фармакопейной статьи «Василька шероховатого трава».

11. Разработана биологически активная добавка к пище «ФЕЛИЦИД / FELICIDE» на основе сухого экстракта, получаемого из надземной части C. scabiosa L. Оформлены технические условия, технологическая инструкция, свидетельство о государственной регистрации, проведена добровольная сертификация (ограниченные клинические исследования эффективности и безопасности), разработана инструкция к применению.

12. На основании проведенных исследований предложена методологическая схема поиска перспективных кандидатов растительного происхождения для разработки эффективных и безопасных лекарственных средств с противоописторхозной активностью.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Каминский Илья Петрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агларова, А.М. Биологическая характеристика и полезные свойства полыни эстрагон - Artemisia dracunculus L. (обзор) / А.М. Агларова, И.Н. Зилфикаров, О.В. Северцева // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42. - № 2. - С. 31-35.

2. Адекенов, С.М. Биологически активные соединения Centaurea pseudomaculosa / С.М. Адекенов [и др.]. // Известия АН КазССР. Сер. химическая. - 1986. - № 3. - С. 65-69.

3. Адекенов, С.М. Перспективы исследования биологически активных веществ растений Казахстана и разработка на их основе оригинальных лекарственных средств // Новые достижения в создании лекарственных средств растительного происхождения: материалы всероссийской научно-практической конференции - Томск, 2006. - С. 24-30.

4. Адекенов, С.М. Химия сесквитерпеновых лактонов / С.М. Адекенов, А.Д. Кагарлицкий. - Алма-Ата: Гылым, 1990. - 188 с.

5. Анели, Н.А. Атлас эпидермы листа / Н.А. Анели. - Тбилиси: Мецниереба, 1975. - 108 с.

6. Аринжанов, А.Е. Описторхоз: эпидемиология, профилактика, лечение / А.Е. Аринжанов, А.Ю. Лядова // Территория науки. - 2016. - № 6. - С. 7-13.

7. Асланова, Д. Тысячелистник обыкновенный в народной и научной фитотерапии / Д. Асланова, И.Д. Кароматов // Биология и интегративная медицина. - 2018. - № 1(18). - С. 167-186.

8. Байбулова, А.К. Изучение саусалина и цинаропикрина при экспериментальном описторхозе / А.К. Байбулова, В.Г. Бычков, С.В. Куликова, С.Д. Лазарев, Р.М. Урузбаев, В.Ф. Корсун // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - № 3. - С. 7076.

9. Байбулова, А.К. Исследования Саусалина при экспериментальном описторхозе / А.К. Байбулова, В.Г. Бычков, С.В. Куликова [и др.] // Практическая фитотерапия. - 2016. - №3. - С.6-18.

10. Байкова, О.А. Лечение описторхоза и клонорхоза: современные подходы, проблемные аспекты и перспективы / О.А. Байкова, Н.Н. Николаева, Е.Г. Грищенко, Л.В. Николаева // Журнал научных статей здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - Т. 19. - № 6. - С. 14-25.

11. Байкова, О.А. Трематодозы печени - описторхоз и клонорхоз: актуальность проблемы и принципы диагностики в современной клинической практике (обзор литературы) / О.А. Байкова, Н.Н. Николаева, Е.Г. Грищенко, Л.В. Николаева // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - Т. 1. - № 6 (112). - С. 182-190.

12. Балташ, Д.С. Разработка состава и технологии гранул противоописторхозного средства «Саусалин» / Д.С. Балташ, А.Н. Жабаева, Х.И. Итжанова, О.В. Морозова // Биологические особенности лекарственных и ароматических растений и их роль в медицине: Сборник трудов конференцию - 2016. - С. 564-566.

13. Белозеров, Е.С. Описторхоз / Е.С. Белозеров, Е.П. Шувалова. - Л.: Медицина. Ленинградское отделение, 1981. - 128 с.

14. Беляев, Н.В. Современная энциклопедия траволечения / Н.В. Беляев. -М.: Высшая школа, 1999. - 350 с.

15. Большая Советская Энциклопедия / под ред. А.М. Прохорова. - М., 1972. - Т. 26. - 646 с.

16. Бронштейн А.М. / Автореферат диссертации «Описторхоз: клинико-эпидемиологические основы химиотерапии». - Москва. - 1992.

17. Бронштейн, A.M. Паразитарные болезни человека: протозоозы и гельминтозы / А.М. Бронштейн, К.М. Токмалаев. - М.: Изд-во Российского ун-та дружбы народов, 2002. - 360 с.

18. Бронштейн, А.М. Празиквантель и другие современные препараты и

методы химиотерапии трематодозов печени человека (описторхоз,

345

клонорхоз) / А.М. Бронштейн // Мед. паразитол. - 1984. - № 2. - С. 5156.

19. Бубенчикова, В.Н. Антимикробная активность растений рода василек // Фитонциды. Бактериальные болезни растений. - Киев, 1990. - Ч. 1. - С. 27.

20. Бубенчикова, В.Н. Кумарины растений рода Centaurea / В.Н. Бубенчикова // Химия природ. соедин. - № 6. - 1990. - С. 828-829.

21. Бубенчикова, В.Н. Фенольные соединения Centaurea pseudomaculosa / В.Н. Бубенчикова, В.И. Литвиненко, Т.П. Попова // Химия природ. соедин. - 1992. - № 5. - С. 580.

22. Бубенчикова, В.Н. Фитохимическое исследование растений рода василек / В.Н. Бубенчикова // 2-ая респ. конф. по мед. ботанике. - Киев, 1988. - С. 205-206.

23. Буданцев, А.Л. Растительные ресурсы России. Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность / А.Л. Буданцев. - Москва: Изд-во КМК, 2012. - Т. 3, Ч. 1. -320 с.

24. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон. - М.: Высшая школа, 1991. - 398 с.

25. Бычков, В.Г. Результаты антигельминтного эффекта цинаропикрина при описторхозе (доклинические исследования) / В.Г. Бычков, О.А. Молокова, Л.Ф. Каленова, С.В. Куликова, А.Н. Курчатова, А.С. Бажин, И.М. Беседин, С.Д. Лазарев, Р.М. Урузбаев, Е.В. Золотухина, А.К. Байболова, А.И. Боева, О.В. Морозова, С.М. Адекенов // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2016. - Т. 18. -№ 1. - С. 260-266.

26. Бычкова, Н.К. Фармакологические и клинические свойства экстракта коры осины / Н.К. Бычкова, Е.А. Краснов, Т.П. Новожеева // Монография. Издательство: Печатная мануфактура. - 2013. - 100 с.

27. Вагабова, Ф.А. Изменчивость содержания фенольных соединений некоторых видов рода Василек из природных популяций Дагестана / Ф.А. Вагабова, Г.К. Раджабов, А.М. Мусаев // Международный научно -исследовательский журнал. - 2017. - № 12-4(66). - С. 6-10.

28. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Пер. с англ. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

29. Гмурман, В.Е. Теория вероятности и математическая статистика / В.Е. Гмурман. - Москва : Высшая школа, 2006. - 284 с.

30. Гольдберг, Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.П. Шахов. - Томск, 1992. - 264 с.

31. ГОСТ Р 53434 - 2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» [Электронный ресурс] : офиц. сайт. URL: https://docs.cntd.ru/document/1200075972 (дата обращения: 11.03.2024).

32. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. -М., 2018.

33. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М., 1983. - 176 с.

34. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - М.: «Медицина», 1978. - С.72-75.

35. Гулина, Е.И. Выделение, химическая и пространственная характеристика кислых полисахаридов некоторых растений флоры Сибири, обладающих иммунотропной активностью / Е.И. Гулина, С.В. Кривощеков, Д.А. Исаков, М.В. Белоусов // Химия растительного сырья. - 2023. - № 2. - С. 97-105.

36. Джафаров, М.Ф. Эволюция химиотерапии гельминтозов животных и человека / М.Ф. Джафаров // Сельскохозяйственная биология. - 2013. -№ 4. - С. 26-44.

37. Жигжитжапова, С.В. Химический состав эфирного масла Artemisia gmelinii Web. ex Stechm., произрастающей в Центральной Азии / С.В.

Жигжитжапова, Т.Э. Соктоева, Л.Д. Раднаева // Химия растительного сырья. - 2010. - № 2. - С. 131-133.

38. Завойкин, В.Д. Клинико-эпидемиологические аспекты гельминтозов, передающихся через рыбу / В.Д. Завойкин, О.П. Зеля, Д.В. Тихонова, Н.И. Тумольская // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2017. - № 3. - С. 41-46.

39. Завойкин, В.Д. Структура ареала описторхоза и задачи борьбы с инвазией / В.Д. Завойкин // Мед. паразитол. - 1990. - № 3. - С. 26-30.

40. Завойкин, В.Д. Тактика широкого применения празиквантеля в комплексе мер борьбы с описторхозом. 3. Общие подходы к амбулаторному лечению больных описторхозом в очагах / В.Д. Завойкин, О.П. Зеля, М.М. Михайлов, В.В. Брагин // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. - 2001. - № 2. - С. 13-17.

41. Завойкин, В.Д. Трематодозы / В.Д. Завойкин // Качество жизни. Медицина. - 2005. - № 1. - С. 45-50.

42. Иллюстрированный определитель растений Средней России / И.А. Губанов, К.В. Киселева, В.С. Новиков, В.Н. Тихомиров. - Москва : Изд-во КМК, 2004. - Т. 3. - 519 с.

43. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. - М., Медицина, 1987. - 472 с.

44. Кагарлицкий, А.Д. Сесквитерпеновые лактоны растений центрального Казахстана / А.Д. Кагарлицкий, С.М. Адекенов, А.Н. Куприянов. -Алма-Ата: Наука, 1987. - 240 с.

45. Кадырова, Т.В. Антиоксидантная активность экстрактов василька лугового (Centaurea jacea L.) и василька ложнопятнистого (Centaurea pseudomaculosa Dobrocz.) / Т.В. Кадырова, Е.В. Ермилова, М.С. Ларькина // Химия растительного сырья. - 2014. - № 2. - С. 143-146.

46. Кадырова, Т.В. Антиоксидантная активность экстрактов из надземной части Centaurea scabiosa (Asteraceae) / Т.В. Кадырова, М.С. Ларькина,

Е.В. Ермилова, О.А. Аврамчик // Растительные ресурсы. - 2010. - Т. 46. - № 1. - С. 101-105.

47. Кадырова, Т.В. Противосудорожные свойства экстрактов из Centaurea scabiosa (Asteraceae) / Т.В. Кадырова, Е.А. Краснов, А.В. Корнякова, С.В. Терентьева, Е.В. Ермилова // Раст. рес. - 2006. - Т. 42, вып. 4. - С. 70-75.

48. Казицина, Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / Л.А. Казицина, Н.В. Куплетская. - М.: Высш. шк., 1971. - 264 с.

49. Каминский, И. П. Химико-фармакологическое исследование экстрактов василька шероховатого / И. П. Каминский // Науки о человеке: матер. IX конгр. молодых ученых и специалистов. - Томск. -2008. - С. 112-113.

50. Каминский, И.П. Исследование противоописторхозной активности василька шероховатого / И.П. Каминский, Э.В. Сапрыкина, Е.А. Краснов, Т. В. Кадырова, Е.А. Аносова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - № 8. - С. 20-24.

51. Каминский, И.П. Динамика накопления сесквитерпеновых лактонов в надземной части василька шероховатого / И.П. Каминский, Т.В. Кадырова, Е.А. Краснов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - № 2. - С. 39-41.

52. Каминский, И.П. Количественное определение цинаропикрина в сухом экстракте василька шероховатого методом ВЭЖХ // Е.А. Краснов, Т.В. Кадырова, С.А. Ивасенко, Б.Б. Рахимова, С.М. Адекенов // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45. - №8. - С. 37-40.

53. Каминский, И.П. Противоописторхозная активность василька шероховатого / И.П. Каминский, А.Г. Осадчий, В.В. Иванов, Т.В. Кадырова, Е.А. Краснов, М.В. Белоусов // Человек и лекарство: матер. XXIV Российского нац. конгресса. - Москва. - 2017. - С. 99.

54. Каминский, И.П. Противоописторхозная активность некоторых видов рода Василек (Centaurea) флоры Западной Сибири / И.П. Каминский, Т.В. Кадырова, В.В. Иванов, М.В. Белоусов // Традиционная медицина. - 2019. - № 1 (56). - С. 18-23.

55. Каминский, И.П. Противоописторхозная активность растений рода Achillea и рода Artemisia: результаты исследований в условиях in vitro и in vivo / Т.В. Кадырова, В.В. Иванов, А.Г. Осадчий, А.Г. Мирошниченко, М.В. Белоусов // Традиционная медицина. - 2019. - № 4(59). - С. 41-47.

56. Каминский, И.П. Противоописторхозные свойства экстрактов из Centaurea scabiosa (ASTERACEAE) / И.П. Каминский, Е.А. Краснов, Т.В. Кадырова, А.Э. Сазонов, Б.Б. Рахимова, С.А. Ивасенко, С.М. Адекенов // Растительные ресурсы. - 2010. - № 1. - С. 106-112.

57. Каркищенко, Н.Н. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. - 384 с.

58. Керимли, Э.Г. Изучение компонентного состава и антимикробной активности эфирного масла тысячелистника благородного (Achillea nobilis L.) / Э.Г. Керимли, С.В. Серкеров // Вестник фармации. - 2021. -№ 1(91). - С. 36-41.

59. Клинико-лабораторная диагностика. Справочник. 2 т / Под редакцией Камышникова В.С. - Мн.: Интерпрессервис, 2003.

60. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным описторхозом : утвержден на заседании Профильной комиссии 18 февраля 2014 г. / разработ.: ФГБУ НИИДИ ФМБА России [и др.]. - 2013 г. - (Национальные клинические рекомендации).

61. Косман, В.М. Количественное экстракционно-спектрофотометрическое

определение суммарного содержания гидроксикоричных кислот в

присутствии флавоноидов в экстрактивных веществах некоторых

350

лекарственных растений / В.М. Косман, И.Г. Зенкевич // Растительные ресурсы. - 2001. - № 4. - С.123-129.

62. Краснов, Е.А. Антимикробная активность экстрактов из надземной части Centaurea scabiosa (Asteraceae) / Е.А. Краснов, И.П. Каминский, Т.В. Кадырова, В.Г. Пехенько, С.М. Адекенов // Растительные ресурсы. - 2012. - Т. 48. - № 2. - С. 262-266.

63. Краснов, Е.А. Выделение гроссгемина из сибирской популяции Centaurea scabiosa / Е.А. Краснов, В.А. Ралдугин, Т.В. Кадырова, И.П. Каминский // Химия природ. соедин. - 2006. - № 4. - С. 397.

64. Краснов Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексеюк и др. - Томск: Издательство Томского Университета, 1987. - 184 с.

65. Краснов, Е.А. Химический состав и возможности использования в медицине некоторых растений флоры Сибири / Е.А. Краснов, Е.В. Ермилова, Н.В. Алексеюк, Т.И. Андреева, В.В. Дудко, В.Н. Василец // Результаты и перспективы науч. исслед. в области создания лекар.средств из растит. сырья: матер. Всесоюз. науч. конф. - Москва, 1985. - С. 141-142.

66. Крылов, Г.В. Зеленая аптека Кузбасса / Г.В. Крылов, Э.В. Степанов. -Кемерово: Кемеровское кн. изд-во. - 1975. - 232 с.

67. Кужель, Д.К. Генотоксическое и цитотоксическое воздействие марит кошачьего сосальщика на соматические клетки хозяина / Д.К. Кужель, В.Я. Бекиш, В.В. Зорина // Вестн. ВГМУ. - 2013. - Т. 12. - № 3. - С. 106-115.

68. Кузнецова, В.Г. Описторхоз в клинической практике врача-инфекциониста / В.Г. Кузнецова, Е.И. Краснова, Н.Г. Патурина //Лечащий врач. - 2013. - №. 6. - С. 74-74.

69. Куркина, А.В. Ресурсосберегающие аспекты исследования сырья эфиромасличных лекарственных растений, содержащих флавоноиды /

А.В. Куркина // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2011. - Т. 13. - №1 (4). - С. 853-856.

70. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

71. Ларькина, М.С. Анатомическое строение василька шероховатого / М.С. Ларькина, Т.В. Кадырова, Е.Н. Сальникова, E.B. Ермилова // Фармация.

- 2008. - №1. - С. 14-16.

72. Ларькина, М.С. Антиоксидантная активность экстракта василька шероховатого при токсическом поражении печени крыс / М.С. Ларькина, Э.В. Сапрыкина, Т.В. Кадырова, Е.В. Ермилова, Р.А. Пешкина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 8. - С. 25-28.

73. Ларькина, М.С. Гепатопротекторные свойства василька шероховатого / М.С. Ларькина, Э.В. Сапрыкина, Е.А. Геренг, Т.В. Кадырова, Е.В. Ермилова, Р.А. Пешкина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 7. - С. 28-33.

74. Ларькина, М.С. Изучение динамики накопления фенолкарбоновых кислот в надземной части василька шероховатого / М.С. Ларькина, Т.В. Кадырова, Е.В. Ермилова // Химия растительного сырья. - 2008. - № 3.

- С. 71-74.

75. Ларькина, М.С. Количественное определение флавоноидов в надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.) / М.С. Ларькина, Т.В. Кадырова, Е.В. Ермилова, Е.А. Краснов // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43, № 6. - С. 14-17.

76. Ларькина, М.С. Фенольные соединения видов рода Centaurea мировой флоры (обзор) / М.С. Ларькина, Кадырова Т.В., Ермилова Е.В. // Химия растительного сырья. - 2011. - №4. - С. 7-14.

77. Ларькина, М.С. Флавоноиды надземной части василька шероховатого (Centaurea scabiosa L.) / М.С. Ларькина, Т.В. Кадырова, В.В. Коваль и др. // Химия растительного сырья. - 2012. - №4. - С. 175-180.

78. Лебедев, А. Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А. Т. Лебедев. - Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

79. Лепехин, А.В. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза / А.В. Лепехин, В.В. Мефодьев, В.Г. Филатов, Н.С. Бужак. - Томск: Б. и., 1992. - 232 с.

80. Лесников, Е.П. Антифунгинальные свойства высших растений / Е.П. Лесников. - Новосибирск: Наука. - 1969. - 194 с.

81. Максимов, О.Б. Содержание антиоксидантов в семенах некоторых видов флоры Приморья / О.Б. Максимов, П.Г. Горовой // Раст. рес. -1990. - Т. 26. - Вып. 4. - С. 487-492.

82. Мартин, М. Руководство по электрокардиографии мелких домашних животных. (Пер. С англ. Суворов О.В./Под ред. Зориной А.И.) - М.: ООО «Аквариум принт», 2005 - 144 с.

83. Матвеева, М.Ю., Медико-биологические особенности описторхоза: Информационно-методическое пособие / М.Ю. Матвеева, В.И. Офицеров // Новосибирск: АО «Вектор-Бест». - 2018. 32 с.

84. Медведев, Н.Н. Практическая генетика / Н.Н. Медведев. - М.: Наука, 1968. - 294 с.

85. Метод учета хромосомных аберраций как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека (методические рекомендации) / М.: Наука, 1974. - 32 с.

86. Методические рекомендации по применению соматического мутагенеза у Dr. melanogaster в качестве тест-системы для ускоренного определения канцерогенов / МЗСССР, М.: 1982. - 13 с.

87. Механизмы действия антигельминтиков. Пособие фармацевтической компании Merck [Электронный ресурс] : офиц. сайт. URL: http://www.merckvetmanual.com/pharmacology/anthelmintics/mechanisms-of-action-of-anthelmintics (дата обращения: 06.02.2024).

88. Мирошниченко, И.И. Основы фармакокинетики / И. И Мирошниченко. - Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 192 с.

89. Мордвинов, В.А. Геномика и протеомика возбудителя описторхоза ОргзХкогсЫя felineus / В.А. Мордвинов, Н.И. Ершов, О.Г. Запарина, М.Ю. Пахарукова // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2020. - Т. 24. - №. 4. - С. 383-390.

90. Мордвинов, В.А. Сибирский описторхоз. Биология, распространенность и разработка новых препаратов для его лечения / В.А. Мордвинов, М.Ю. Пахарукова, А.В. Катохин [и др.] // Химия в интересах устойчивого развития. - 2015. - Т.23, №5. - С.579-584.

91. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - 2014. - 191 с.

92. Описторхоз в РФ. Взгляд на проблему в 21 веке / науч. ред. Л.М. Огородова, А.Э. Сазонов; М-во здравоохранения РФ, Сиб. гос. мед. унт. - Новосибирск: Издательство СО РАН. - 2016. - 130 с.

93. Описторхоз у взрослых: клинические рекомендации : утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года / Некоммерческое партнерство "Национальное научное общество инфекционистов". - 2014 г. -(Национальные клинические рекомендации).

94. Пахарукова, М.Ю. Механизмы патогенеза трематодозов: присутствие секреторных белков кошачьей двуустки Opisthorchis felineus в тканях желчного пузыря у больных хроническим описторхозом / М.Ю. Пахарукова, А.В. Ковнер, А.Н. Триголубов, Е.Н. Федин, Е.С. Михайлова, С.Г. Штофин, А.И. Аутеншлюс, В.А. Мордвинов // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2017. - Т. 21. - № 3. - С. 312-316.

95. Пахарукова, М.Ю. Сравнение противоописторхозного действия празиквантела и комплексов альбендазола с арабиногалактаном / М.Ю.

Пахарукова, А.В. Душкин, В.А. Мордвинов // Якутский медицинский журнал. - 2016. - № 2. - С. 72-75.

96. Поляков, П.П. Полынь - Artemisia / П.П. Поляков // Флора СССР. - Т. 26. - 1961.

97. Профилактика описторхоза. Методические указания. МУ 3.2.2601-10 : утв. Роспотребнадзором 21.04.2010. М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2010.

98. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae) / под ред. П.Д. Соколова. - СПб.: Наука. - 1993. - 352 с.

99. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование; семейства Asteraceae / Под ред. А.А. Федорова. - Ленинград: Наука. - 1987. - С. 87-88.

100. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 161 с.

101. Реестр лекарственных средств России [Электронный ресурс] : офиц. сайт. URL: https://www.rlsnet.ru/ (дата обращения: 26.06.2023).

102. Рубцов, Н.Б. Методы работы с хромосомами млекопитающих / Н.б. Рубцов. - Новосибирск, 2006. - 46 с.

103. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2013. - 944 с.

104. Руцких, И.Б. Состав эфирного масла полыни тархун (Artemisia dracunculus L.) сибирской флоры / И.Б. Руцких, М.А. Ханина, Е.А. Серых и др. // Химия растительного сырья. - 2000. - №3. - С. 65-76.

105. Рыбалко, К.С. Перспективы выявления растений, содержащих сесквитерпеновые лактоны: Растительные подтрибы Centaurea O. Hoffm. сем. Aster. / К.С. Рыбалко, Д.А. Бакаин, Р.И. Евстратова, А.И. Шретер // Раст. рес. - 1975. - Т. 11. - вып. 2. - С.131-144.

106. Рыбалко, К. С. Природные сесквитерпеновые лактоны / К. С. Рыбалко. - М. : Медицина, 1978. - 320 с.

107. Сальникова, Е.Н. Химическое исследование флавоноидов полыни горькой (Artemisia absinthium L.), п. Сиверса (A. sieversiana Willd.) и п. якутской (A. jacutica Drob.) / Е.Н. Сальникова, Г.И. Калинкина, С.Е. Дмитрук // Химия растительного сырья. - 2001. - №3. - С. 71-78.

108. Сергиев, В.П. Паразитарные болезни сегодня и завтра / В.П. Сергиев // Качество жизни. Медицина. - 2005. - № 1. - С. 10-15.

109. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях/ В. И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2001 - 256 с.

110. Смирнов, Л.П. Глутатион S-трансферазы у гельминтов / Л.П. Смирнов, Е.В. Борвинская, А.А. Кочнева, И.В. Суховская // Труды Карельского научного центра РАН. - 2015. - № 11. - С. 3-14.

111. Соловьев, В. Н. Фармакокинетика / В.Н. Соловьев, А. А. Фирсов, В. А. Филов. - Москва: Медицина, 1980. - 423 с.

112. Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России" [Электронный ресурс] : Тысячелистника трава (Millefolii herba) URL: https://www.vidal.ru/drugs/millefolii-herba (дата обращения: 16.08.2023).

113. Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России" [Электронный ресурс] : Полыни горькой трава (Artemisiae absinthii herba) URL:

https: //www.vidal .ru/drugs/artemisiae_absinthii_herba_23293 (дата

обращения: 16.08.2023).

114. Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов / Под ред. С. Г. Дзагурова и Ф. Ф. Резепова. - М.: Медицина, 1975. - С.50-56.

115. Телятьев, В.В. Полезные растения Центральной Сибири / В.В. Телятьев. - Иркутск. - 1985. - 383 с.

116. Тихонов, В.Н. Лекарственные растения, сырье и фитопрепараты. Часть 1 / В.Н. Тихонов, Г.И. Калинкина, Е.Н. Сальникова. - Т: СибГМУ. -2004. - 116 с.

117. Толстикова, Т.Г. Лекарства из растительных веществ / Т.Г. Толстикова, А.Г. Толстиков, Г.А. Толстиков. - Новосибирск: Академ. изд-во «Гео». - 2010. - 215 с.

118. Турдыбеков, К.М. Молекулярная и клеточная структура гермакранолидов салонитенолида и ханфиллина / К.М. Турдыбеков, С.М. Адекенов, Т.В. Тимофеева, С.В. Линдеман, Ю.Т. Стручков // Химия природ. соедин. - №6 - 1989. - С. 781-785.

119. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. / А.Д. Турова. - Москва: Медицина. - 1974. - 426 с.

120. Турова, А.Д. Лекарственные средства растительного происхождения / М.Н. Чукичева, Б.С. Никольская. - М.: Высш. шк. - 1954. - 176 с.

121. Удилов, В.С. Оценка эффективности антипаразитарной терапии при суперинвазии Opisthorchis felineus / В.С. Удилов, В.М. Борзунов, Д.А. Солдатов // Здоровье населения и среда обитания. - 2013. - № 9. - С.40-42.

122. Удилов, В.С. Эффективность антигельминтной терапии при суперинвазии Opisthorchis felineus / В.С. Удилов, В.М. Борзунов, Д.А. Солдатов // Инфекционные болезни. - 2013. - № 03(108). - С. 120-124.

123. Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 N 61-ФЗ [Электронный ресурс] : офиц. сайт. URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_99350/ (дата обращения: 11.03.2024).

124. Федорова, О.С. Анализ заболеваемости инвазией Оpisthorchis felineus и

злокачественными новообразованиями гепатобилиарной системы в

Российской Федерации / О.С. Федорова, Ю.В. Ковширина, А.Е.

Ковширина, М.М. Федотова, И.А. Деев, Ф.И. Петровский, А.В.

Филимонов, А.И. Дмитриева, Л.А. Кудяков, И.В. Салтыкова, Е.В.

357

Михалев, П. Одерматт, Л.М. Огородова // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15. - № 5. - С. 147-158.

125. Флора Сибири: в 13 т. / гл.ред. И.М. Красноборова. - Новосибирск: Наука. - 1997. - Т.13. - 472 с.

126. Флора СССР / Под ред. Е.Г. Боброва, С.К. Черепанова. - Москва -Ленинград: Изд-во Академии наук СССР. - 1963. - Т. 28. - 653 с.

127. Фролова, Л.Н. Лечебное применение некоторых видов полыней в народной и официальной медицине разных стран / Л.Н. Фролова, Союнова Ж.А., Т.Л. Кисилева // Традиционная медицина. - 2008. -№14. - С. 49-55.

128. Черноусов, А.Д. Метод определения аллергенной активности низкомолекулярных химических веществ на мышах /А.Д. Черноусов // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1987. - № 6. - С. 4548.

129. Чимитцыренова, Л.И. Состав липидной фракции Artemisia gmelinii Web. Ex Stechm. из флоры Центральной Азии / Л.И. Чимитцыренова, В.В. Тараскин, С.В. Жигжитжапова, Л.Д. Раднаева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-3. - С. 243.

130. Чистяченко, Ю.С. Перспективный противоописторхозный препарат на основе албендазола / Ю.С. Чистяченко, А.В. Душкин, М.В. Хвостов, Н.А. Жукова, Т.Г. Толстикова, А.И. Белоусов, М.Ю. Пахарукова, А.В. Катохин, В.А. Мордвинов, С.С. Халиков // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. - 2014. - № 15. - С. 339-342.

131. Чистяченко, Ю.С. Физико-химические свойства и противоописторхозное действие механохимически синтезированных супрамолекулярных комплексов албендазола и полисахарида арабиногалактана из лиственниц Larix sibirica и Larix gmelinii // Ю.С. Чистяченко, М.В. Хвостов, А.И. Белоусов и др. // Доклады Академии Наук. - 2014. - Т. 456. - № 6. - С. 741-743.

132. Шалдаева, Т.М. Флавоноиды Artemisia dracunculus L. из природных местообитаний юга Сибири / Т.М. Шалдаева // Растительный мир азиатской России. - 2009. - № 3 (1). - С. 105-110.

133. A review of human carcinogens. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. World Health Organization, International Agency for Research on Cancer IARC Biological agents. - 2012. - Vol. 100 B. - N 100. - 449 P.

134. Abongwa, M. A brief review on the mode of action of antinematodal drugs / M. Abongwa, R.J. Martin, A.P. Robertson // Acta Veterinaria-Beograd. -2017. - Vol. 67. - Is. 2. - P. 137-152.

135. Adekenov, S.M. Study of antiopisthorchiasis activity of sesquiterpene lactones and their derivatives / S.M. Adekenov // Fitoterapia/ - 2019. -Mar;133:200-211. - doi: 10.1016/j.fitote.2018.12.017. Epub 2018 Dec 23. PMID: 30586600.

136. Afshari, M. Variation in polyphenolic profiles, antioxidant and antimicrobial activity of different Achillea Species as natural sources of antiglycative compounds / M. Afshari, M. Rahimmalek, M. Miroliaei // Chem Biodivers. - 2018. - Aug; 15(8):e1800075. - doi: 10.1002/cbdv.201800075. Epub 2018 Jun 28. PMID: 29779268.

137. Akram, M. Minireview on Achillea millefolium Linn. / M. Akram // J Membr Biol. - 2013. - Sep;246(9):661-3. - doi: 10.1007/s00232-013-9588-x. PMID: 23959026.

138. Ali, S.I. Pharmacognosy, phytochemistry and pharmacological properties of Achillea millefolium L. / S.I. Ali, B. Gopalakrishnan, V. Venkatesalu // A Review. Phytother Res. - 2017. - N 8. - P. 1140-1161. - doi: 10.1002/ptr.5840. - Epub 2017 Jun 15. - PMID: 28618131.

139. Alomair, M.K. Achillea millefolium essential oil mitigates peptic ulcer in rats through Nrf2/HO-1 pathway / M.K. Alomair, L.S. Alabduladheem, M.A. Almajed, A.A. Alobaid, E.A.R. Alkhalifah, N.S. Younis, M.E.

Mohamed. - Molecules. - 2022. - Nov 15;27(22):7908. - doi: 10.3390/molecules27227908. PMID: 36432009; PMCID: PMC9692697.

140. Andersen, A. Polyunsaturated compounds of Centaurea scabiosa / A. Andersen, J. Lam, P. Wrang // Phytochemistry. - 1977. - Vol. 16. - P. 18291831.

141. Andrews, P. Praziquantel / P. Andrews, H. Thomas, R. Pohlke, J. Seubert // Med. Res. Rev. - 1983. - N 3. - P. 147-200.

142. Armignacco, O. Cryptic and asymptomatic Opisthorchis felineus infections / O. Armignacco, F. Ferri, M.A. Gomez-Morales, L. Caterini, E. Pozio // The American journal of tropical medicine and hygiene. - 2013. - Vol. 88. - Is. 2. - P. 364-366.

143. Armstrong, R.N. Structure, catalytic mechanism, and evolution of the glutathione S-transferases / R.N. Armstrong // Chem. Res. Toxicol. - 1997.

- Vol. 10. - P. 2-18.

144. Arsene, M.M.J. In vitro antimicrobial activity, antibioresistance reversal properties, and toxicity screen of ethanolic extracts of Heracleum mantegazzianum Sommier and Levier (giant hogweed), Centaurea jacea L. (brown knapweed), and Chenopodium album L. (Pigweed): Three invasive plants / M.M.J. Arsene, P.I. Viktorovna, M.K. Mikhaílovitch, A.K.L. Davares, K. Parfait, M. Rehailia, S.A. Nikolayevich, G.V. Stefanovna, S. Sarra, K.Z. Sulikoevich, C.Z. Anatolyevna, D. Shommiya // Open Vet J. -2022. - Jul-Aug;12(4):584-594. - doi: 10.5455/0VJ.2022.v12.i4.22. - Epub 2022 Aug 25. PMID: 36118725; PMCID: PMC9473375.

145. Aukkanimart, R. Anthelmintic, anti-inflammatory and antioxidant effects of Garcinia mangostana extract in hamster opisthorchiasis / R. Aukkanimart, T. Boonmars, P. Sriraj et al. // Experimental Parasitology. - 2015. - Vol. 154. - P. 5-13.

146. Azimova, S.S. Lipids, lipophilic components and essential oils from plant sources / S.S. Azimova, A.I. Glushenkova. - Tashkent, Uzbekistan. - 2012.

- 992 p.

147. Batiha, G.E. Bioactive compounds, pharmacological actions, and pharmacokinetics of wormwood (Artemisia absinthium) / G.E. Batiha, A. Olatunde, A. El-Mleeh, H.F. Hetta, S. Al-Rejaie, S. Alghamdi, M. Zahoor, A. Magdy Beshbishy, T. Murata, A. Zaragoza-Bastida, N. Rivero-Perez // Antibiotics (Basel). - 2020. - Jun 23;9(6):353. - doi: 10.3390/antibiotics9060353. - PMID: 32585887; PMCID: PMC7345338.

148. Becker, L.C. Safety assessment of Achillea millefolium as used in cosmetics / L.C. Becker, W.F. Bergfeld, D.V. Belsito, R.A. Hill, C.D. Klaassen, D.C. Liebler, J.G .Marks Jr, R.C. Shank, T.J. Slaga, P.W. Snyder, F.A.Andersen. Int J Toxicol. - 2016. - Nov;35(3 suppl):5S-15S. - doi: 10.1177/1091581816677717. - PMID: 27913788.

149. Bergquist, R. Tribendimidine: great expectations / R. Bergquist // Lancet Infect Dis. - 2016. - 0ct;16(10):1089-1091. - doi: 10.1016/S1473-3099(16)30231-6. - Epub 2016 Jul 26. - PMID: 27472950.

150. Blagojevic, P. Chemical composition of the essential oils of Serbian wild-growing Artemisia absinthium and Artemisia vulgaris. / P. Blagojevic, N. Radulovic, R. Palic, G. Stojanovic. // J Agric Food Chem. - 2006. - №54. -P. 4780-4789.

151. Bubenchikov, V.N. Phenolic compounds of Centaurea pseudomaculosa / V.N. Bubenchikov, V.I. Kitvinenko, T.P. Popova. // Chem Nat Compd. -1992. - № 28. - P.507. - doi: 10.1007/BF00630667.

152. Carev, I. Volatile oil chemical composition of wild, edible Centaurea scabiosa L. and its cytotoxic activity / I. Carev, A. Golemac, S. Siljak-Yakovlev, F.X. Pellay, O. Politeo // Plants (Basel). - 2022. - Nov 28;11(23):3267. - doi: 10.3390/plants11233267. - PMID: 36501307; PMCID: PMC9736928.

153. Chai, J.Y. Albendazole and mebendazole as anti-parasitic and anti-cancer agents: an update / J.Y. Chai, B.K. Jung, S.J. Hong // Korean J Parasitol. -2021. - Jun;59(3):189-225. - doi: 10.3347/kjp.2021.59.3.189. - Epub 2021 Jun 21. - PMID: 34218593; PMCID: PMC8255490.

154. Charoensuk, S.L. Nanoencapsulated curcumin and praziquantel treatment reduces periductal fibrosis and attenuates bile canalicular abnormalities in Opisthorchis viverrini-infected hamsters / S.L. Charoensuk, P. Pinlaor, S. Wanichwecharungruang et al. // Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. - 2016. - Vol. 12. - № 1. - P. 21-32.

155. Christensen, L. Polyenes from Centaurea scabiosa / L. Christensen, J. Lam, T. Thomasen // Phytochemistry. - 1991. - Vol. 30. - № 10. - P. 3457-3458.

156. Ciuffa, A.Z Effectiveness of monepantel and levamisole to control gastrointestinal strongylid parasites of sheep / A.Z. Ciuffa, M.C.C. Urzedo, D.M. Silva, B.C. Pires, L.M. Rezende, S.C. Brasao, G.D.M. Macedo, F. Rosalinski-Moraes // Bioscience Journal. - 2017. - Vol. 33. - Is. 3. - P. 639643.

157. Cunningham, A. I. A method of in creased sensitivity for detecting single antibody-forming cells / A.I. Cunningham // Nature. - 1965. - Vol. 207. -№ 5001. - P. 1106-1107.

158. Cvilink, V. Xenobiotic metabolizing enzymes and metabolism of anthelmintics in helminths / V. Cvilink, J. Lamka, L. Skálová // Drug Metab. Rev. - 2009. - Vol. 41. - Is. 1. - P. 8-26.

159. Da Silva, V.B.R. Medicinal chemistry of antischistosomal drugs: praziquantel and oxamniquine / V.B.R. Da Silva, B.R.K.L. Campos, J.F. De Oliveira, J.L. Decout, M.D.A. De Lima // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 25. - Is. 13. - P. 3259-3277.

160. Daíse, L. Screening of chemical composition, antimicrobial and antioxidant activities of Artemisia essential oils / L. Daise. D. Alviano, C. Alviano, P.P. Kolodziejczyk // Phytochemistry. - 2008. - № 69. - P. 1732-1738.

161. Devine, C. Potentiation of triclabendazole action in vivo against a triclabendazole-resistant isolate of Fasciola hepatica following its co-administration with the metabolic inhibitor, ketoconazole / C. Devine, G.P. Brennan, C.E. Lanusse, L.I. Alvarez, A. Trudgett, E. Hoey, I. Fairweather // Vet. Parasitol. - 2012. - Vol. 184. - Is. 1. - P. 37-47.

162. Doenhoff, M.J. Antimicrobial Drug Resistance / M.J. Doenhoff, G.C. Coles, L. Pica-Mattoccia, K.W. Francklow, D.L. Mayers // Humana Press: New York. - 2009. - P. 629-646.

163. Domling, A. Praziquantel and schistosomiasis / A. Domling, K. Khoury // -ChemMedChem. - 2010. - Sep 3;5(9):1420-34. - doi: 10.1002/cmdc.201000202. - PMID: 20677314.

164. Doss, R.P. Sitosterol and quercetin 3-galactoside, obscure root weevil feeding stimulants from Rhododendron / R.P. Doss, R. Luthi, D.L. Edelmann, B.F. Hrutfiord / Journal of Agricultural and Food Chemistry. -1982. - No. 6. - pp. 1079-1082.

165. Duthaler, U. In vivo and in vitro sensitivity of Fasciola hepatica to triclabendazole combined with artesunate, artemether, or OZ78 / U. Duthaler, T. Smith, J. Keiser // Antimicr. Ag. and Chemotherapy. - 2010. -Vol. 54. - P. 4596-4604.

166. Duthaler, U. LC-MS/MS method for the determination of two metabolites of tribendimidine, deacylated amidantel and its acetylated metabolite in plasma, blood and dried blood spots / U. Duthaler, J. Keiser, J. Huwyler // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2015. - Vol. 105. - P. 163-173.

167. Duthaler, U. Single-ascending-dose pharmacokinetic study of tribendimidine in Opisthorchis viverrini-infected patients / U. Duthaler, S. Sayasone, F. Vanobbergen et al. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2016. -Vol. 60. - № 10. - P. 5705-5715.

168. Eisenman, S.W. Qualitative variation of anti-diabetic compounds in different tarragon (Artemisia dracunculus L.) cytotypes / S.W. Eisenman et al. // Fitoterapia. - 2011. - Vol. 82. - P. 1062-1074.

169. Ekiert, H. Artemisia species with high biological values as a potential source of medicinal and cosmetic raw materials / H. Ekiert, M. Klimek-Szczykutowicz, A. Rzepiela, P. Klin, A. Szopa // Molecules. - 2022. - Sep

29;27(19):6427. - doi: 10.3390/molecules27196427. - PMID: 36234965; PMCID: PMC9571683.

170. Ekiert, H. Significance of Artemisia vulgaris L. (Common Mugwort) in the history of medicine and its possible contemporary applications substantiated by phytochemical and pharmacological studies / H. Ekiert, J. Pajor, P. Klin, A. Rzepiela, H. Slesak, A. Szopa // Molecules. - 2020. - Sep 25;25(19):4415. - doi: 10.3390/molecules25194415. - PMID: 32992959; PMCID: PMC7583039.

171. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes, ETS № 123, Strasbourg, 1986 [Электронный ресурс] : офиц. сайт. URL: https://rm.coe.int/168007a67b (дата обращения: 11.03.2024).

172. Fedorova, O.S. Opisthorchis felineus infection, risks, and morbidity in rural Western Siberia, Russian Federation / O.S. Fedorova, M.M. Fedotova, O.I. Zvonareva, S.V. Mazeina, Y.V. Kovshirina, T.S. Sokolova, P. Odermatt // PLoS neglected tropical diseases. - 2020. - Vol. 14. - № 6. - P. e0008421.

173. Ferguson, A. Centaurea scabiosa: a source of dibenzylbutyrolactone lignans / A. Ferguson, L. Nahar, D. Finnie, Y. Kumarasamy, R. Reid, F. Mir-Babayev, D. Sarker // Biochemic. Systemat. and Ecology. - 2003. - № 33. -P. 303-305.

174. Forgo, P. Bioactivity-guided isolation of antiproliferative compounds from Centaurea jacea L. / P. Forgo, I. Zupko, J. Molnar, A. Vasas, G. Dombi, J. Hohmann. Fitoterapia. - 2012. - Jul;83(5):921-5. - doi: 10.1016/j.fitote.2012.04.006. - Epub 2012 Apr 17. - PMID: 22537643.

175. Garcia-Oliveira, P. Traditional plants from Asteraceae family as potential candidates for functional food industry / P. Garcia-Oliveira, M. Barral, M. Carpena, P. Gullon, M. Fraga-Corral, P. Otero, M.A. Prieto, J. Simal-Gandara // Food Funct. - 2021. - Apr 7;12(7):2850-2873. - doi: 10.1039/d0fo03433a. - Epub 2021 Mar 8. - PMID: 33683253.

176. Geary, T.G. Anthelmintic drug discovery: into the future / T.G. Geary, J.A. Sakanari, C.R. Caffrey // J Parasitol. - 2015. - Vol. 101. - N 2. - P. 125133.

177. Gharibi, S. Effect of drought stress on total phenolic, lipid peroxidation, and antioxidant activity of Achillea species / S. Gharibi, B.E. Tabatabaei, G. Saeidi, S.A. Goli // Appl Biochem Biotechnol. - 2016. - Feb;178(4):796-809. - doi: 10.1007/s12010-015-1909-3. - Epub 2015 Nov 5. - PMID: 26541161.

178. Glasl, S. Combination of chromatographic and spectroscopic methods for the isolation and characterization of polar guaianolides from Achillea asiatica / S. Glasl, D. Gunbilig, D. Narantuya, I. Werner, J. Jurenitsch // Journal of Chromatography A. - 2001. - Is. 936. - P.193-200.

179. Glasl, S. Highly hydroxylated guaianolides of Achillea asiatica and Middle European Achillea species / S. Glasl, A. Presser, D. Gunbilig, I. Werner, S. Narantuya, E. Haslinger, J. Jurenitsch, W. Kubelka // Phytochemistry. -2001. - Vol. 5. - Is. - P. 1189-1194.

180. Gouveia, M.J. Infection with Opisthorchis felineus induces intraepithelial neoplasia of the biliary tract in a rodent model / M.J. Gouveia, M.Y. Pakharukova, T. Laha, B. Sripa, G.A. Maksimova, G. Rinaldi, P.J. Brindley, V.A. Mordvinov, T. Amaro, L.L. Santos, J.M. Correia da Costa, N. Vale // Carcinogenesis. - 2017. - Vol. 38. - Is. 9. - P. 929-937.

181. Gupta, M.B. Anti-inflammatory and antipyretic activities of P-sitosterol / M. B. Gupta, R. Nath, N. Srivastava, K. Shanker, K. Kishor, K.P. Bhargava // Planta medica. - 1980. - Vol. 39. - № 2. - P. 157-163.

182. Harder, A. The biochemistry of Haemonchus contortus and other parasitic nematodes / A. Harder // Advances in Parasitology. - 2016. - Vol. 93. - P. 69-94.

183. Hausen, B.M. a-Peroxyachifolid and other new sensitizing sesquiterpene lactones from yarrow (Achillea millefolium L., Compositae) / B.M. Hausen,

J. Breuer, J. Weglewski, Rucker G. // Contact Dermatitis. -1991. - № 24. -P. 274-280.

184. Herrera Acevedo, C. Computer-aided drug design using sesquiterpene lactones as sources of new structures with potential activity against infectious neglected diseases / C. Herrera Acevedo, L. Scotti, M. Feitosa Alves, M.F. Formiga Melo Diniz, M.T. Scotti // Molecules. - 2017. - Jan 3;22(1):79. - doi: 10.3390/molecules22010079. - PMID: 28054952; PMCID: PMC6155652.

185. Hong, Sung-Tae. The Kato-Katz method is reliable for diagnosis of Clonorchis sinensis infection / Sung-Tae Hong, Min-Ho Choi, Chung-Hyun Kim, Byung-Suk Chung, Zhuo Ji // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. - 2003. - Vol. 47. - P. 345-347.

186. Huang, H.H. The redox biology of schistosome parasites and applications for drug development / H.H. Huang, C. Rigouin, D.L. Williams // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol.18. - № 24. - P. 3595-3611.

187. Huang, S.W. A clinical approach to a patient with praziquantel hypersensitivity / S.W. Huang // J Allergy Clin Immunol. - 1992. - № 90 -P. 867.

188. Hughes, T. Opisthorchiasis and cholangiocarcinoma in Southeast Asia: an unresolved problem / T. Hughes, T. O'Connor, A. Techasen, N. Namwat, W. Loilome, R.H. Andrews, N. Khuntikeo, P. Yongvanit, P. Sithithaworn, S.D. Taylor-Robinson // International Journal Of General Medicine. - 2017. -Vol. 10. - P. 227-237.

189. Ivanescu, B. Sesquiterpene lactones from Artemisia genus: biological activities and methods of analysis / B. Ivanescu, A. Miron, A. Corciova // J. Anal. Methods Chem. - 2015;2015:247685. - doi: 10.1155/2015/247685. -Epub 2015 Oct 1. - PMID: 26495156; PMCID: PMC4606394.

190. Jong-Yil, Chai. Praziquantel treatment in trematode and cestode infections: an update / Chai, Jong-Yil // Infect. Chemother. - 2013. - Vol. 45. - № 1. -P. 32-43.

191. Karamenderes, C. Antispasmodic effect of Achillea nobilis L. subsp. sipylea (O. Schwarz) Bassler on the rat isolated duodenum. / C. Karamenderes, S. J. Apaydin // Ethnopharmacol. - 2003. - № 84. - P. 175-9. - doi: 10.1016/s0378-8741 (02)00296-9. PMID: 12648812.

192. Karbysheva, N. Clinical polymorphism in patients with Opisthorchis felineus infection in the Western Siberia / N. Karbysheva, M. Nikonorova, O. Matros, I. Kiushkina, E. Nemilostiva, I. Choroshilova, E. Volchkova // IDCases. - 2021. - Vol. 24. - P. e01064.

193. Keiser, J. Activity of tribendimidine and praziquantel combination therapy against the liver fluke Opisthorchis viverrini in vitro and in vivo / J. Keiser, R. Adelfio, M. Vargas, P. Odermatt, S. Tesana // Journal of Helminthology. - 2013. - Vol. 87. - Is. 2. - P. 252-256.

194. Keiser, J. Effect of artemether, artesunate, OZ78, praziquantel, and tribendimidine alone or in combination chemotherapy on the tegument of Clonorchis sinensis / J. Keiser, M. Vargas // Parasitology international. -2010. - Vol. 59. - № 3. - P. 472-476.

195. Keiser, J. Effect of artesunate and artemether against Clonorchis sinensis and Opisthorchis viverrini in rodent models / J. Keiser, et al. // International journal of antimicrobial agents. - 2006. - Vol. 28. - № 4. - P. 370-373.

196. Kenny, O. Investigating the potential of under-utilised plants from the Asteraceae family as a source of natural antimicrobial and antioxidant extracts / O. Kenny, T.J. Smyth, D. Walsh, C.T. Kelleher, C.M. Hewage, N.P. Brunton // Food Chem. - 2014. - Oct 15;161:79-86. - doi: 10.1016/j.foodchem.2014.03.126. - Epub 2014 Apr 4. - PMID: 24837924.

197. Konyalioglu, S. The protective effects of Achillea L. species native in Turkey against H(2)O(2)-induced oxidative damage in human erythrocytes and leucocytes / S. Konyalioglu, C. Karamenderes // J. Ethnopharmacol. -2005. - Nov 14;102(2):221-7. - doi: 10.1016/j.jep.2005.06.018. - Epub 2005 Aug 22. - PMID: 16118043.

198. Kowalski, R. Analysis of essential oils and extracts from Artemisia abrotanum L. and Artemisia dracunculus L. / R. Kowalski et al. // Herba Polonica. - 2007. - Vol. 53. - № 3. - P. 247-254.

199. Krasnov, E.A. Isolation of repin from the aerial part of Centaurea scabiosa / E.A. Krasnov, I.P. Kaminskii, E.E. Shul'ts, T.V. Kadyrova Chemistry of natural compounds. - 2011. - Vol.47. - № 2. - P. 311-312.

200. Krasnov, E.A. The results of investigation of Russian Flora promising plants and ways their use / E.A. Krasnov, T.V. Kadyrova, E.Yu. Avdeeva, M.S. Larkina, I.P. Kaminskii // X International Symposium on the Chemistry of Natural Compounds: Abstracts. - Tashkent-Bukhara. - 2013. - P.41.

201. Krenn, L. Flavonoids from Achillea nobilis L. / L. Krenn et al. // Verlag der Zeitschrift für Naturforschung, Tübingen. - 2003. - P. 11-16.

202. Kulas, J. Cytochrome P450-dependent metabolism of eicosapentaenoic acid in the nematode Caenorhabditis elegans / J. Kulas, C. Schmidt, M. Rothe, W.H. Schunck, R. Menzel // Arch Biochem Biophys. -- 2008. -- Vol. 472. -Is. 1. - P. 65-75.

203. Larkina, M.S. Characteristic of polysaccharide complexes from Centaurea scabiosa L. and Centaurea pseudomaculosa Dobrocz / M.S. Larkina, S.V. Krivoshchekov, A.M. Guryev et al. // Russian Journal of Bioorganic Chemistry. - 2017. - Vol. 43. - № 7. - P. 766-770. - doi: 10.1134/S1068162017070123.

204. Lee, S. Estrogenic flavonoids from Artemisia vulgaris L. / S. Lee, H. Chung, C.G. Maier, A.R. Wood, R.A. Dixon, T.J. Mabry // J. Agric. Food Chem. -1998. - № 46. - P. 3352-3329.

205. Li, Q. Antitumor activity and mechanism of costunolide and dehydrocostus lactone: two natural sesquiterpene lactones from the Asteraceae family / Q. Li, Z. Wang, Y. Xie, H. Hu // Biomed Pharmacother. - 2020. -May;125:109955. - doi: 10.1016/j.biopha.2020.109955. - Epub 2020 Jan 31. - PMID: 32014691.

206. Li, Y. Achillinin B and C, new sesquiterpene dimers isolated from Achillea millefolium / Y. Li, M.-C. Zhu, M.-L. Zhang, Y.-F. Wangd, M. Dong, Q.-W. Shi, Huo Ch.-H., F. Sauriol, H. Kiyota, Y.-Ch. Gu, B. Cong // Tetrahedron Letters. - 2012. - Is. 53. - P. 2601-2603.

207. Liu, Q.Y. New insights into the anti-obesity activity of xanthones from Garcinia mangostana / Q.Y. Liu, Y.T. Wang, L.G. Lin // Food Funct. -2015. - Vol. 6. - № 2. - P. 383-393.

208. Lovis, L. Efficacy of praziquantel against Schistosoma mekongi and Opisthorchis viverrini: a randomized, single-blinded dose-comparison trial / L. Lovis, T.K. Mak, K. Phongluxa, P.A. Soukhathammavong, Y. Vonghachack, J. Keiser, P. Vounatsou, M. Tanner, C. Hatz, J. Utzinger, P. Odermatt, K. Akkhavong / PLoS Negl Trop Dis. - 2012. - Vol. 6. - Is. 7. -e1726.

209. Mairiang, E. Clinical manifestation of opisthorchiasis and treatment / E. Mairiang, P. Mairiang // Acta tropica. - 2003. - № 88. - P. 221-227.

210. Maksimova, G.A. Effect of Opisthorchis felineus infection and dimethylnitrosamine administration on the induction of cholangiocarcinoma in Syrian hamsters / G.A. Maksimova, M.Y. Pakharukova, E.V. Kashina, N.A. Zhukova, A.V. Kovner, M.N. Lvova, A.V. Katokhin, T.G. Tolstikova, B. Sripa, V.A. Mordvinov // Parasitol. Int. - 2015. - pii: S1383-5769(15)00166-X. - doi: 10.1016/j.parint.2015.10.002.

211. Mamatova, A.S. Phytochemical composition of wormwood (Artemisia gmelinii) extracts in respect of their antimicrobial activity / A.S. Mamatova, I. Korona-Glowniak, K. Skalicka-Wozniak, A. Jozefczyk, K.K. Wojtanowski, T. Baj, Z.B. Sakipova, A. Malm // BMC Complement Altern Med. - 2019. - Oct 28;19(1):288. - doi: 10.1186/s12906-019-2719-x. -PMID: 31660943; PMCID: PMC6819330.

212. Mannervik, B. Glutathione transferases-structure and catalytic activity / B. Mannervik, U.H. Danielson // CRC Crit. Rev. Biochem. - 1988. - Vol.23. -№ 3. - P. 283-337.

213. Martin, R.J. Anthelmintics: From discovery to resistance II (San Diego, 2016) / R.J. Martin, A.J. Wolstenholme, C.R. Caffrey // International Journal for Parasitology-Drugs and Drug Resistance. - 2016. - Vol. 6. - Is. 3. - P. 297-298.

214. Matouskova, P. The role of xenobiotic-metabolizing enzymes in anthelmintic deactivation and resistance in helminths / P. Matouskova, I. Vokral, J. Lamka, L. Skalova // Trends Parasitol. - 2016. - Vol. 32. - Is. 6. -P. 481-491.

215. McCall, L.I. Targeting Ergosterol biosynthesis in Leishmania donovani: essentiality of sterol 14 alpha-demethylase / L.I. McCall, A. El Aroussi, J.Y. Choi, D.F. Vieira, G. De Muylder, J.B. Johnston, S. Chen, D. Kellar, J.L. Siqueira-Neto, W.R. Roush, L.M. Podust, J.H. McKerrow // PLoS neglected tropical diseases. - 2015. - Vol. 9. - Is. 3. - P. e0003588.

216. Meister, I. Pharmacokinetic study of praziquantel enantiomers and its main metabolite R-trans-4-OH-PZQ in plasma, blood and dried blood spots in Opisthorchis viverrini-infected patients / I. Meister, J. Kovac, U. Duthaler, P. Odermatt, J. Huwyler, F. Vanobberghen, S. Sayasone, J. Keiser // PLoS neglected tropical diseases. - 2016. - Vol. 10. - Is. 5. - P. e0004700.

217. Melman, S.D. Reduced susceptibility to praziquantel among naturally occurring Kenyan isolates of Schistosoma mansoni / S.D. Melman, M.L. Steinauer, C. Cunningham, L.S. Kubatko, I.N. Mwangi, N.B. Wynn, M.W. Mutuku, D.M. Karanja, D.G. Colley, C.L. Black, W.E. Secor, G.M. Mkoji, E.S. Loker // PLoS neglected tropical diseases. - 2009. - Vol. 3 - № 8. - P. e504.

218. Mengarda, A.C. Recent trends in praziquantel nanoformulations for helminthiasis treatment / A.C. Mengarda, B. Iles, J.P. F. Longo, J. De Moraes // Expert Opin Drug Deliv. - 2022. - Apr;19(4):383-393. - doi: 10.1080/17425247.2022.2051477. - Epub 2022 Mar 14. - PMID: 35264036.

219. Mishio, T. Anthocyanins and other flavonoids as flower pigments from eleven Centaurea species / T. Mishio, K. Takeda, T. Iwashina // Nat. Prod. Commun. - 2015. - Mar;10(3):447-50. - PMID: 25924526.

220. Mordvinov, V.A. Anthelmintic activity of cytochrome P450 inhibitors miconazole and clotrimazole: in-vitro effect on the liver fluke Opisthorchis felineus / V.A. Mordvinov, A.G. Shilov, M.Y. Pakharukova // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2017. - Vol. 50. - Is. 1. - P. 97-100.

221. Motl, O. Composition of Achillea asiatica Serg. Essential Oil / O. Motl, G. Ochir, K.H.Kubeczka // Flavour and fragrance journal. - 1990. - Vol. 5. -P.153-155.

222. Muhammad, S. A threefold approach including quantum chemical, molecular docking and molecular dynamic studies to explore the natural compounds from Centaurea jacea as the potential inhibitors for COVID-19 / S. Muhammad, M.F. Maqbool, A.G. Al-Sehemi, A. Iqbal, M. Khan, S. Ullah, M.T. Khan // Braz. J. Biol. - 2021. - Sep 3;83:e247604. - doi: 10.1590/1519-6984.247604. - PMID: 34495156.

223. Nguyen, T.V. Artemisia gmelinii extract alleviates allergic airway inflammation via balancing TH1/TH2 homeostasis and inhibiting mast cell degranulation / T.V. Nguyen, C.H. Piao, Y.J. Fan, Z.N. Yu, S.Y. Lee, C.H. Song, H.S. Shin, O.H. Chai // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Dec 6;23(23):15377. - doi: 10.3390/ijms232315377. - PMID: 36499702; PMCID: PMC9739372.

224. Nikolova, M. Infraspecific variability in the flavonoid composition of Artemisia vulgaris / M. Nikolova // Acta Bot. Croat. - 2006. - Is. 46 - P. 1318.

225. Nogueira, R.A. Praziquantel: an update on the mechanism of its action against schistosomiasis and new therapeutic perspectives / R.A. Nogueira, M.G.S. Lira, I.C.L. Licá, G.C.C.G. Frazao, V.A.F. Dos Santos, A.C.C.M. Filho, J.G.M. Rodrigues, G.S. Miranda, R.C. Carvalho, F.R.F. Nascimento // Mol. Biochem. Parasitol. - 2022. - Nov;252:111531. - doi:

10.1016/j.molbiopara.2022.111531. - Epub 2022 Nov 11. - PMID: 36375598.

226. Obolskiy, D. Artemisia dracunculus L. (tarragon): a critical review of its traditional use, chemical composition, pharmacology, and safety / D. Obolskiy, I. Pischel, B. Feistel, N. Glotov, M. Heinrich // J. Agric. Food Chem. - 2011. - Nov 9;59(21):11367-84. - doi: 10.1021/jf202277w. - Epub 2011 Oct 13. - PMID: 21942448.

227. Ochir, G. 3-oxa-guaianolides from Achillea millefolium / G. Ochir, M. Budesínsky, O. Motl // Phytochemistry. - 1991. - Vol. 30. - Is. 12. - P. 4163-4165.

228. OECD Principles on Good Laboratory Practice. ENV/MC/CHEM(98)17 [Электронный ресурс] : офиц. сайт. URL: https: //one.oecd. org/document/env/mc/chem(98)17/en/pdf (дата обращения: 11.03.2024).

229. Okkay, U. Effects of Achillea millefolium on cisplatin induced ocular toxicity: an experimental study / U. Okkay, I. Ferah Okkay, I.C. Aydin, C. Bayram, M.S. Ertugrul, A. Gezer, A. Hacimuftuoglu // Cutan. Ocul Toxicol. - 2021. - Sep;40(3):214-220. - doi: 10.1080/15569527.2021.1919137. -Epub 2021 Jun 28. - PMID: 34180746.

230. Olliaro, P. The little we know about the pharmacokinetics and pharmacodynamics of praziquantel (racemate and R-enantiomer) / P. Olliaro, P. Delgado-Romero, J. Keiser //Journal of antimicrobial chemotherapy. - 2014. - Vol. 69. - № 4. - P. 863-870.

231. Ortiz de Montellano, P.R. Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry / P.R.Ortiz de Montellano (Ed.). - 3rd ed. Kluwer Academic, Plenum Publishers, New York. - 2005.

232. Osanloo, M. Nanoemulsion and nanogel containing Artemisia dracunculus essential oil; larvicidal effect and antibacterial activity / M. Osanloo, S. Firooziyan, A. Abdollahi, S. Hatami, A. Nematollahi, N. Elahi, E.

Zarenezhad // BMC Res Notes. - 2022. - Aug 12;15(1):276. - doi: 10.1186/s 13104-022-06135-8. - PMID: 35962444; PMCID: PMC9373287.

233. Pa?o, A. Anti-inflammatory and immunoregulatory action of sesquiterpene lactones / A. Pa?o, T. Bras, J.O. Santos, P. Sampaio, A.C. Gomes, M.F. Duarte // Molecules. - 2022. - Feb 8;27(3):1142. - doi: 10.3390/molecules27031142. - PMID: 35164406; PMCID: PMC8839508.

234. Pakharukova, M.Y. A study of tribendimidine effects in vitro and in vivo on the liver fluke Opisthorchis felineus / M.Y. Pakharukova, V.A. Samsonov, E.A. Serbina, V.A. Mordvinov // Parasites & vectors. - 2019. - Vol. 12. - № 1. - P. 1-6.

235. Pakharukova, M.Y. Cytochrome P450 in fluke Opisthorchis felineus: identification and characterization / M.Y. Pakharukova, N.I. Ershov, E.V. Vorontsova, A.V. Katokhin, T.I. Merkulova, V.A. Mordvinov // Molecular and Biochemical Parasitology. - 2012. - Vol. 181. - P. 190-194.

236. Pakharukova, M.Y. Functional analysis of the unique cytochrome P450 of the liver fluke Opisthorchis felineus / M.Y. Pakharukova, V.A. Vavilin, B. Sripa, T. Laha, P.J. Brindley, V.A. Mordvinov // PLoS neglected tropical diseases - 2015. -Vol. 9. - Is. 12. - P. e0004258.

237. Pakharukova, M.Y. The first comprehensive study of praziquantel effects in vivo and in vitro on European liver fluke Opisthorchis felineus (Trematoda) / M.Y. Pakharukova, A.G. Shilov, D.S. Pirozhkova, A.V. Katokhin, V.A. Mordvinov //International journal of antimicrobial agents. - 2015. - Vol. 46. - № 1. - P. 94-100.

238. Pakharukova, M.Y. The liver fluke Opisthorchis felineus: biology, epidemiology and carcinogenic potential / M.Y. Pakharukova, V.A. Mordvinov // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2016. - Vol. 110. - № 1. -P. 28-36.

239. Papadopoulou, M.V. 3-Nitrotriazole-based piperazides as potent antitrypanosomal agents / M.V. Papadopoulou, W.D. Bloomer, H.S.

Rosenzweig, I.P. O'Shea, S.R. Wilkinson, M. Kaiser // European Journal Of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 103. - P. 325-334.

240. Pershina, A.G. Hemozoin "knobs" in Opisthorchis felineus infected liver / A.G. Pershina, I.V. Saltykova, V.V. Ivanov, E.A. Perina, A.M. Demin, O.B. Shevelev, L.M. Ogorodova // Parasites & vectors. - 2015. -Vol. 8. - № 1. -P. 1-9.

241. Petney, T.N. The zoonotic, fish-borne liver flukes Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus and Opisthorchis viverrini / T.N. Petney, R.H. Andrews, W. Saijuntha, A. Wenz-Mucke, P. Sithithaworn // Int. J. Parasitol.

- 2013. - Vol. 43. - № 12-13. - P. 1031-1046.

242. Pinlaor, S. Oxidative and nitrative stress in Opisthorchis viverrini-infected hamsters: an indirect effect after praziquantel treatment / S. Pinlaor, S. Prakobwong, Y. Hiraku, B. Kaewsamut, S. Dechakhamphu, T. Boonmars, P. Sithithaworn, P. Pinlaor, N. Ma, P. Yongvanit, S. Kawanish // The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. - 2008. - Vol. 78. - № 4. - P. 564-573.

243. Pirozhkova, D. Opisthorchis felineus genes differentially expressed under praziquantel shed light on the nature of tegument disruption and indicate the adaptive role of cGMP-dependent protein kinase / D. Pirozhkova, A. Katokhin // Parasitol. Res. - 2020 Aug;119(8):2695-2702. - doi: 10.1007/s00436-020-06764-7. - Epub 2020 Jun 19. - PMID: 32556538.

244. Pivoto, F.L. Improving liveweight gain of lambs infected by multidrug-resistant nematodes using a FECRT-based schedule of treatments / F.L. Pivoto, F.A. Machado, P.A. Anezi, A. Weber, A.S. Cezar, L.A. Sangioni, F.S.F. Vogel // Parasitology Research. - 2014. - Vol. 113. - Is. 6. - P. 23032310.

245. Piyush, Y.A review on anthelmintic drugs and their future scope / Y. Piyush, S. Rupali // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences.

- 2011. - Vol. 3. - Is. 3. - P. 17-21.

246. Prast-Nielsen, S. Thioredoxin glutathione reductase: its role in redox biology and potential as a target for drugs against neglected diseases / S. Prast-Nielsen, H.H. Huang, D.L. Williams // Biochim.Biophys. Acta. - 2011. -Vol. 1810. - № 12. - P. 1262-1271.

247. Qadir, M. Chemical composition, antioxidant and cytotoxic activity of Artemisia gmelinii essential oil growing wild in Kashmir valley / M. Qadir, A.K. Maurya, A.A. Waza, V.K. Agnihotri, W.A. Shah // Nat. Prod. Res. -2020. - Nov;34(22):3289-3294. - doi: 10.1080/14786419.2018.1557178. -Epub 2019 Jan 8. - PMID: 30618281.

248. Qian, M.B. Efficacy of drugs against clonorchiasis and opisthorchiasis: a systematic review and network meta-analysis / M.B. Qian, C. Patel, M.S. Palmeirim, X. Wang, C. Schindler, J. Utzinger, X.N. Zhou, J. Keiser // Lancet Microbe. - 2022. - Aug;3(8):e616-e624. - doi: 10.1016/S2666-5247(22)00026-X. - Epub 2022 Jun 10. - PMID: 35697047.

249. Rolnik, A. Review of the effect of preparations from vegetables of the Asteraceae family and Cucurbitaceae family on the cardiovascular system and its diseases / A. Rolnik, B.A. Olas // Nutrients. - 2022. - Aug 31;14(17):3601. - doi: 10.3390/nu14173601. - PMID: 36079856; PMCID: PMC9460361.

250. Rolnik, A. The plants of the Asteraceae family as agents in the protection of human health / A. Rolnik, B. Olas // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Mar 16;22(6):3009. - doi: 10.3390/ijms22063009. - PMID: 33809449; PMCID: PMC7999649.

251. Rottiers, V. Hormonal control of C. elegans dauer formation and life span by a Rieske-like oxygenase / V. Rottiers, D.L. Motola, B. Gerisch, C.L. Cummins, K. Nishiwaki, D.J. Mangelsdorf, A. Antebi // Dev Cell. - 2006. -Vol. 10. - Is. 4. - P. 473-482.

252. Safari, H. Artemisia dracunculus L. modulates the immune system in a multiple sclerosis mouse model / H. Safari, G. Anani Sarab, M. Naseri //

Nutr. Neurosci. - 2021. - Nov;24(11):843-849. - doi: 10.1080/1028415X.2019.1681742. - Epub 2019 Oct 31. - PMID: 31665978.

253. Sahakyan, N. Artemisia dracunculus L. essential oil phytochemical components trigger the activity of cellular antioxidant enzymes / N. Sahakyan, P. Andreoletti, M. Cherkaoui-Malki, M. Petrosyan, A. Trchounian // J. Food Biochem. - 2021. - Apr;45(4):e13691. - doi: 10.1111/jfbc.13691. - Epub 2021 Mar 10. - PMID: 33694172.

254. Salachna, P. Antioxidant potential of flower extracts from Centaurea spp. depends on their content of phenolics, flavonoids and free amino acids / P. Salachna, A. Pietrak, L. Lopusiewicz // Molecules. - 2021. - Dec 9;26(24):7465. - doi: 10.3390/molecules26247465. - PMID: 34946551; PMCID: PMC8705284.

255. Sampietro, D.A. Chemical composition and antifungal activity of essential oils from medicinal plants of Kazakhstan / D.A.Sampietro, A.L. Gomez, C.M. Jimenez, E.F. Lizarraga, Z.A. Ibatayev, Y.M. Suleimen, C.A. Catalán // Nat. Prod. Res. - 2017. - Jun;31(12):1464-1467. - doi: 10.1080/14786419.2016.1258560. - Epub 2016 Nov 23. - PMID: 27879146.

256. Sayasone, S. Efficacy and safety of tribendimidine versus praziquantel against Opisthorchis viverrini in Laos: an open-label, randomised, non-inferiority, phase 2 trial / S. Sayasone, J. Keiser, I. Meister, Y. Vonghachack, S. Xayavong, K. Senggnam, K. Phongluxa, J. Hattendorf, P. Odermatt // Lancet Infect. Dis. - 2018. - Feb;18(2):155-161. - doi: 10.1016/S1473-3099(17)30624-2. - Epub 2017 Nov 16. - PMID: 29153938.

257. Sayasone, S. Tribendimidine is an efficacious and safe drug against Opisthorchis viverrini: results of a randomized controlled trial in southern Lao PDR / S. Sayasone, J. Keisser, Y. Vonghachack, S. Xayavong, K. Senggnam, I. Meister, J. Hattendorf, K. Akkhavong, P. Odermatt // Tropical Medicine & International Health. - 2015. - Vol. 20. - pp. 28-29.

258. Schistosomes, liver fluckes and Helicobacterpilori. IARC monographs on evaluation of cancerogenic risk to humans. Lion : IARC, 1994. - Vol. 61. -278 p.

259. Scott, M.C. Extract of Artemisia dracunculus L. modulates osteoblast proliferation and mineralization. / M.C. Scott, A. Bourgeois, Y. Yu, D.H. Burk, B.J. Smith, Z.E. Floyd // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Aug 30;24(17):13423. - doi: 10.3390/ijms241713423. - PMID: 37686232; PMCID: PMC10487575.

260. Shakeri, A. Sesquiterpene lactones from Centaurea rhizantha / A. Shakeri, M. Masullo, A. Bottone, J. Asili, S.A. Emami, S. Piacente, M. Iranshahi, C.A. Meyer // Nat. Prod. Res. - 2019. - Jul;33(14):2016-2023. - doi: 10.1080/14786419.2018.1483926. - Epub 2018 Jun 18. - PMID: 29911884.

261. Sharonova, N. Comparative assessment of the phytochemical composition and biological activity of extracts of flowering plants of Centaurea cyanus L., Centaurea jacea L. and Centaurea scabiosa L. / N. Sharonova, E. Nikitin, D. Terenzhev, A. Lyubina, S. Amerhanova, K. Bushmeleva, A. Rakhmaeva, I. Fitsev, K. Sinyashin // Plants (Basel). - 2021. - Jun 23;10(7):1279. - doi: 10.3390/plants10071279. - PMID: 34201790; PMCID: PMC8309150.

262. Shen, C. A case of anaphylactic reaction to praziquantel treatment / C. Shen, M.H. Choi, Y.M. Bae, G. Yu, S. Wang, S.T. Hong // Am J Trop Med Hyg. -2007. - Vol. 76. - № 3 - P. 603-605.

263. Shulha, O. Sesquiterpene lactones and their precursors as chemosystematic markers in the tribe Cichorieae of the Asteraceae revisited: an update (20082017) / O. Shulha, C. Zidorn // Phytochemistry. - 2019. - Jul;163:149-177. - doi: 10.1016/j.phytochem.2019.02.001. - Epub 2019 Mar 2. - PMID: 30837086.

264. Sia, X.-T. Chemical constituents of the plants in the genus Achillea / X.-T. Sia, M.-L. Zhanga, Q.-W. Shi, H. Kiyota // Chemistry & biodiversity. -2006. - Vol. 3. - P. 1163-1180.

265. Simakova, A.V. Abundance of Opisthorchis felineus metacercariae in cyprinid fish in the middle Ob River basin (Tomsk region, Russia) / A.V. Simakova, N. Chitnis, I.B. Babkina, O.S. Fedorova, M.M. Fedotova, A.M. Babkin, N.E. Khodkevich // Food and waterborne parasitology. - 2021. - P. e00113.

266. Sitthirach, C. Curcumin-loaded nanocomplexes ameliorate the severity of nonalcoholic steatohepatitis in hamsters infected with Opisthorchis viverrini / C. Sitthirach, L. Charoensuk, C. Pairojkul, A. Chaidee, K. Intuyod, T. Pongking, P. Thongpon, C. Jantawong, N. Hongsrichan, S. Waraasawapati, M. Yingklang, S. Pinlaor // PLoS One. - 2022. - Sep 27;17(9):e0275273. -doi: 10.1371/journal.pone.0275273. - PMID: 36166461; PMCID: PMC9514634.

267. Smoak, P. Artemisia dracunculus L. ethanolic extract and an isolated component, DMC2, ameliorate inflammatory signaling in pancreatic P-Cells via inhibition of p38 MAPK / P. Smoak, S.J. Burke, T.M. Martin, H.M. Batdorf, Z.E. Floyd, J.J. Collier // Biomolecules. - 2022. - May 15;12(5):708. - doi: 10.3390/biom12050708. - PMID: 35625635; PMCID: PMC9139089.

268. Solana, H. Albendazole enantiomeric metabolism and binding to cytosolic proteins in the liver fluke Fasciola hepatica / H. Solana, S. Scarcella, G. Virkel, C. Ceriani, J. Rodriguez, C. Lanusse // Vet. Res. Commun. - 2009. -Vol. 33. - P. 163-173.

269. Son, Y.J. Identification of chemical compounds from Artemisia gmelinii using UPLC-QTOF-MS/MS and their regulatory effects on immune responses in DSS-induced colitis mice / Y.J. Son, J.M. Shin, I.J. Ha, S. Erdenebileg, D.S. Jung, Y.S. Kim, S.M. Kim, C.W. Nho / Am. J. Chin. Med. - 2021;49(4):941-963. - doi: 10.1142/S0192415X21500452. - Epub 2021 Apr 6. - PMID: 33827384.

270. Song, H.J. Artemisia gmelinii extract attenuates particulate matter-induced

neutrophilic inflammation in a mouse model of lung injury / H.J. Song, D.U.

378

Shin, J.E. Eom, K.M. Lim, E.Y. Lim, Y.I. Kim, H.J. Kim, J.H. Song, M. Shim, H. Choe, G.D. Kim, S.Y. Lee, H.S. Shin // Antioxidants (Basel). -2023. - Aug 9;12(8): 1591. - doi: 10.3390/antiox12081591. - PMID: 37627586; PMCID: PMC10451698.

271. Soukhathammavong, P.A. Low efficacy of single-dose albendazole and mebendazole against Hookworm and effect on concomitant helminth infection in Lao PDR / P.A. Soukhathammavong, S. Sayasone, K. Phongluxa, V. Xayaseng, J. Utzinger, P. Vounatsou, C. Hatz, K. Akkhavong, J. Keiser, P. Odermatt // PLoS neglected tropical diseases. -2012. - Vol. 6. - Is. 1. - P. e1417.

272. Sripa, B. A historical review of small liver fluke infections in humans / B. Sripa, S. Tesana, N. Yurlova, Y. Nawa // Parasitology International. - 2017. Vol. 66. - № 4. - P. 337-340.

273. Sripa, B. Tribendimidine: an alternative to praziquantel to treat human liver fluke infection? / B. Sripa // Lancet Infect. Dis. - 2018 Feb;18(2): 124-125. -doi: 10.1016/S1473-3099(17)30675-8. - Epub 2017 Nov 16. - PMID: 29153937.

274. Stevens, K.L. Sesquiterpene lactones from Centaurea repens / K.L. Stevens // Phytochemistry. - 1982. - Vol. 21. - № 5. - P. 1093-1098

275. Stojanovic, J.P. Essential oils of six Achillea species: chemical profiles, antimicrobial potential and toxicity toward crustaceans / J.P. Stojanovic, G.S. Stojanovic, Z.Z. Stojanovic-Radic, B.K. Zlatkovic, J.D. Ickovski, I.G. Zlatanovic, S.C. Jovanovic, Z.S. Mitic // Chem Biodivers. - 2022 Mar; 19(3):e202100905. - doi: 10.1002/cbdv.202100905. - Epub 2022 Jan 31. - PMID: 35023612.

276. Suchy, M. On terpenes: isolation and structure of Scabiolide. Further sesquiterpenic lactone with a ten-membered ring in molecule / M. Suchy, V. Herout, F. Sorm // Collect. Czech. Chem. Comm. - 1962. - Vol. 27. - P. 1905-1910.

277. Sun, Q. The cytotoxicity study of praziquantel enantiomers / Q. Sun, R. Mao, D. Wang, C. Hu, Y. Zheng, D. Sun // Drug Des. Devel. Ther. - 2016. -№ 10. - P. 2061-2068.

278. Szopa, A. Artemisia absinthium L. - importance in the history of medicine, the latest advances in phytochemistry and therapeutical, cosmetological and culinary uses / A. Szopa, J. Pajor, P. Klin, A. Rzepiela, H.O. Elansary, F.A. Al-Mana, M.A. Mattar, H. Ekiert // Plants (Basel). - 2020. - Aug 19;9(9):1063. - doi: 10.3390/plants9091063. - PMID: 32825178; PMCID: PMC7570121.

279. Tesevic, V. Sesquiterpene lactones from Centaurea species: C. derventana and C. kosaninii / V. Tesevic, V. Vajs, P. Janackovic, N. Todorovic, D. Djokovic, P. Marin, S. Milosavljevic // Planta Med. - 1998. - Vol. 64. - P. 448.

280. Thomas, C.M. The mechanism of action of praziquantel: six hypotheses / C.M. Thomas, D.J. Timson // Curr. Top Med. Chem. - 2018;18(18):1575-1584. - doi: 10.2174/1568026618666181029143214. - PMID: 30370849.

281. Timson, D.J. Praziquantel: an enigmatic, yet effective, drug / D.J. Timson // Methods Mol. Biol. - 2020;2151:1-8. - doi: 10.1007/978-1-0716-0635-3_1.

- PMID: 32451991.

282. Tsankova, E. New sesquiterpene lactones from Centaurea phrygia / E. Tsankova, I. Ognyanov // Planta Med. - 1985/ - Oct;51(5):465-6. - doi: 10.1055/s-2007-969558. - PMID: 17342621.

283. Ulubelen, A., A sesquiterpene lactone from Achillea millefolium subsp. Millefolium / A. Ulubelen, S. Oksuz, A. Schuster // Phytochemistry. - 1990.

- Vol. 29. - Is. 12. - P. 3948-3949.

284. Van Lieshout, L. The contribution of host-related factors to low cure rates of praziquantel for the treatment of Schistosoma mansoni in Senegal / L. Van Lieshout, F.F. Stelma, F. Guisse, S.T. Falcao Ferreira, K. Polman, G.J. van Dam, M. Diakhate, S. Sow, A. Deelder, B. Gryseels // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1999. - Vol. 61. - P. 760-765.

285. Vandanmagsar, B. Bioactive compounds from Artemisia dracunculus L. activate AMPK signaling in skeletal muscle / B. Vandanmagsar, Y. Yu, C. Simmler, T.N. Dang, P. Kuhn, A. Poulev, D.M. Ribnicky, G.F. Pauli, Z.E. Floyd // Biomed. Pharmacother. - 2021. - Nov;143:112188. - doi: 10.1016/j.biopha.2021.112188. - Epub 2021 Sep 23. - PMID: 34563947; PMCID: PMC8516709.

286. Vanobberghen, F. Population pharmacokinetic modeling of tribendimidine metabolites in Opisthorchis viverrini-infected adults / F. Vanobberghen, M.A. Penny, U. Duthaler, P. Odermatt, S. Sayasone, J. Keiser, J. Tarning // Antimicrobial Agents And Chemotherapy. - 2016. - Vol. 60. - Is. 10. - P. 5695-5704.

287. Verdugo, T.F. Hepatitis tóxica por albendazol [Albendazole-induced toxic hepatitis] / T.F. Verdugo, M.A. Tapia, M.D. Ramírez, U.S. Oporto // Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Aug-Sep;38(7):436-8. - Spanish. doi: 10.1016/j.gastrohep.2014.08.001. - Epub 2014 Aug 30. - PMID: 25179365.

288. Verma, S. CYP5122A1, a novel cytochrome P450 is essential for survival of Leishmania donovani / S. Verma, A. Mehta, C. Shaha // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. -I s. 9. - e25273.

289. Waechtler, A. Praziquantel - 50 years of research / A. Waechtler, B. Cezanne, D. Maillard, R. Sun, S. Wang, J. Wang, A. Harder // ChemMedChem. - 2023. - Jun 15;18(12):e202300154. - doi: 10.1002/cmdc.202300154. - Epub 2023 Apr 18. - PMID: 37009677.

290. Wang, Z. A novel method for screening the glutathione transferase inhibitors / Z. Wang, L. Jin, G. Wegrzyn, A. Wegrzyn // MC Biochem. - 2009. - Mar 16;10:6. - doi: 10.1186/1471-2091-10-6.

291. Warnock, N.D. Nematode neuropeptides as transgenic nematicides / N.D. Warnock, L. Wilson, C. Patten, C.C. Fleming, A.G. Maule, J.J. Dalzell // PLOS PATHOGENS. - 2017. - Vol. 13. - Is. 2. - P. e1006237.

292. Wen-Zhi, Zeng. Two new oplopane sesquiterpenes from Artemisia gmelinii Web. ex Stechm / Zeng Wen-Zhi et al. // Chinese Chemical Letters. - 2014. - Vol. 25. - P. 1153-1156.

293. WHO Model List of Essential Medicines (19th List). World Health Organization. - 2015. - 334 P.

294. Wonkchalee, N. A combination of praziquantel and the traditional medicinal plant Thunbergia laurifolia on Opisthorchis viverrini infection and cholangiocarcinoma in a hamster model / N. Wonkchalee, T. Boonmars, P. Laummaunwai et al. // Parasitology Research. - 2013. - Vol. 112. - № 12. -P. 4211-4219.

295. Xiao, S.-H. Advances with the Chinese anthelminthic drug tribendimidine in clinical trials and laboratory investigations / S.-H. Xiao, J. Utzinger, M. Tanner et al. // Acta Tropica. - 2013. - Vol. 126. - № 2. - P. 115-126.

296. Xiao, S.H. Effect of single-dose oral artemether and tribendimidine on the tegument of adult Clonorchis sinensis in rats / S.H. Xiao, J. Keiser, J. Xue, M. Tanner, G. Morson, J. Utzinger // Parasitology research. - 2009. - Vol. 104. - № 3. - P. 533-541.

297. Xiao, S.H. Tribendimidine: a promising, safe and broad-spectrum anthelmintic agent from China / S.H. Xiao, W. Hui-Ming, M. Tanner, J. Utzinger, W. Chong // Acta Trop. - 2005. - Apr;94(1):1-14. - doi: 10.1016/j.actatropica.2005.01.013. - PMID: 15777691.

298. Xu, L.L. Efficacy and safety of praziquantel, tribendimidine and mebendazole in patients with co-infection of clonorchis sinensis and other helminths / L.L. Xu, B. Jiang, J.H. Duan, S.F. Zhuang, Y.C. Liu, S.Q. Zhu, L.P. Zhang, H.B. Zhang, S.H. Xiao, X.N. Zhou // PLoS Negl Trop Dis. -2014 -- Vol. 8. - Is. 8. - e3046.

299. Xu, Q. Chemical composition and biological activities of an essential oil from the aerial parts of Artemisia gmelinii weber ex Stechm / Q. Xu, L. Zhang, S. Yu, G. Xia, J. Zhu, H. Zang // Nat. Prod. Res. - 2021. -

Jan;35(2):346-349. - doi: 10.1080/14786419.2019.1627349. - Epub 2019 Jun 7. - PMID: 31177847.

300. Yener, I. Detailed biological and chemical investigation of sixteen Achillea Species' essential oils via chemometric approach / I. Yener, M.A. Yilmaz, O.T. Olmez, M. Akdeniz, F. Tekin, N. Hasimi, M.H. Alkan, M. Ozturk, A. Ertas // A Chem. - Biodivers. - 2020. - Mar;17(3):e1900484. - doi: 10.1002/cbdv.201900484. - Epub 2020 Feb 20. - PMID: 31999042.

301. Zhu, L. Albendazole induces immunotherapy response by facilitating ubiquitin-mediated PD-L1 degradation / L. Zhu, X. Kuang, G. Zhang, L. Liang, D. Liu, B. Hu, Z. Xie, H. Li, H. Liu, M. Ye, X. Chen, J. Liu // J. Immunother. Cancer. - 2022. - May;10(5):e003819. - doi: 10.1136/jitc-2021-003819. - PMID: 35577504; PMCID: PMC9115032.

302. Zhu, Z. Sesquiterpene lactones from Artemisia mongolica / Z. Zhu, A. Turak, H.A. Aisa // Phytochemistry. - 2022. - Jul;199:113158. - doi: 10.1016/j.phytochem.2022.113158. - Epub 2022 Mar 14. - PMID: 35301035.