Минеральные элементы роговицы и неорганические биохимические параметры слезы при кератоконусе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Патеюк Людмила Сергеевна

• Патеюк Людмила Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Патеюк Людмила Сергеевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Теории патогенеза, этиопатогенетические факторы

и сопутствующие проявления кератоконуса

1.2. Бионеорганическая химия

соединительной ткани и роговицы

1.2.1. Роль металлов в метаболизме соединительной ткани

1.2.2. Роль металлов в метаболизме роговицы

и пигментации роговицы

1.2.3. Современные представления о кольце Флейшера

1.3. Понятие о физико-химическом барьере

1.4. Неорганические биохимические параметры слезы

1.4.1. Неорганические компоненты слезы

1.4.2. Кислотность слезы

1.4.3. Осмолярность слезы

1.5. Современные методы аналитической химии

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ

СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Элементный анализ роговицы

2.1.1. Рентгенофлуоресцентный анализ роговицы

2.1.2. Энергодисперсионная рентгеновская спектроскопия

со сканирующей электронной микроскопией роговицы

2.2. Элементный анализ слезы

2.3. РН-метрия слезы

2.4. Осмометрия слезы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Распределение минеральных элементов в роговице

в норме и при кератоконусе

3.1.1. Распределение минеральных элементов в роговице

по данным рентгенофлуоресцентного анализа

3.1.2. Распределение минеральных элементов в роговице по данным энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии

со сканирующей электронной микроскопией

3.1.3. Физико-химический барьер

в тканях роговицы при кератоконусе

3.2. Элементный состав слезы в норме и при кератоконусе

3.2.1. Элементный состав слезы по данным электронно-зондового рентгеноспектрального анализа

3.2.2. Буферная система слезы

3.3. Кислотность слезы в норме и при кератоконусе

3.3.1. Оригинальная методика pH-метрии слезы

3.3.2. Кислотность слезы в норме

3.3.3. Кислотность слезы при кератоконусе

3.4. Осмолярность слезы при кератоконусе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Список литературы

Список иллюстративного материала

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

КК - кератоконус

РСМА - (рентгеноспектральный микроанализ) электронно-зондовый рентгеноспектральный анализ

СГП - система глазной поверхности (англ. ocular surface system) СКП - сквозная кератопластика СОД - супероксиддисмутаза ССГ - синдром сухого глаза

SEM-EDS - (англ. scanning electron microscopy, energy-dispersive X-ray spectroscopy) энергодисперсионная рентгеновская спектроскопия в сочетании со сканирующей электронной микроскопией XRF - (англ. X-ray fluorescence) рентгенофлуоресцентный анализ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Минеральные элементы роговицы и неорганические биохимические параметры слезы при кератоконусе»

Актуальность темы и степень ее разработанности

Кератоконус (КК) - невоспалительное эктатическое заболевание роговицы, проявляющееся деструктивными изменениями, прогрессирующим истончением и выпячиванием ее центральной части с соответствующим изменением формы до конусовидной. Вопрос о происхождении КК по-прежнему остается открытым: достоверно неизвестны ни его этиология, ни патогенез. Не установлены ультраструктурные механизмы и нарушения, лежащие в основе развития этого вида протрузии, несмотря на огромное число исследований, теорий и гипотез о природе КК.

Согласно немногочисленным эпидемиологическим данным заболеваемость КК широко варьирует (0,0003-2,3%) в зависимости от региона наблюдения [18, 142, 186]. Высока социальная значимость этого заболевания в связи с возможностью возникновения у пациентов с КК инвалидности по зрению или профессиональной нетрудоспособности. Ранняя диагностика КК возможна только при наличии современной высокотехнологичной и дорогостоящей лечебно-диагностической базы, позволяющей проводить кератотопографию при обследовании пациентов с подозрением на КК. Лечебные мероприятия, выполняемые с целью стабилизации или оптической коррекции этого вида кератэктазии, также требуют высоких финансово-экономических затрат и высокого профессионализма врачебного персонала. Отдельного рассмотрения заслуживает эффективность проводимой при КК терапии, сопряженной с рисками повторных хирургических вмешательств в результате отсутствия желаемых результатов или развития рецидивов [81, 217, 240]. Большое количество опубликованных за последние годы научных работ, посвященных КК, говорит об актуальности данной проблемы [38, 41, 43, 57].

Вопросы этиологии и патогенеза КК в системе современных медицинских знаний широко освещены на междисциплинарном уровне (офтальмология, генетика, гистология, цитология, биохимия, иммунология, аллергология, эндокринология и др. ). Несмотря на многочисленные сообщения в специальной литературе об исследованиях, свидетельствующих в пользу той или иной теории развития КК и данных об его ассоциации с другими заболеваниями, вопрос о причинах и механизмах его развития остается открытым.

Химический состав слезной жидкости при заболеваниях глаз может претерпевать существенные изменения [12, 15, 32, 35, 37, 39, 40, 56]. В ряде современных исследований отмечена связь КК с аномальным составом слезы [20, 21, 23, 52, 53, 143, 165, 166, 167]. Имеются сообщения о минеральном дисбалансе (железо и цинк) в роговице при КК [52]. Получены предварительные данные об уменьшении кислотности слезы и аномальном распределении меди в роговице при развитии КК. В 2011г. С.Э. Аветисов и соавт. предложили гипотезу о принципиально новом патогенетическом механизме развития КК, связанном с недостаточностью медь-зависимого фермента лизилоксидазы [8].

В связи с вышеизложенным можно сделать вывод о необходимости детального изучения минерального метаболизма в тканях роговицы и в слезной жидкости в патогенезе КК - уточнить характер и роль нарушений обмена минералов в роговице, изучить минеральные компоненты слезы и провести анализ ее кислотности и осмолярности.

Цель: изучение распределения минеральных элементов в тканях роговицы и неорганических биохимических параметров слезы (минеральный состав, кислотность и осмолярность) в норме и при кератоконусе.

Задачи:

1. Изучить минеральный состав роговичных дисков без признаков патологических изменений и роговичных дисков, удаленных при сквозной кератопластике (СКП) по поводу КК III ст. с помощью методов рентгенофлуоресцентного анализа (XRF) и энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии на базе сканирующего электронного микроскопа (SEM-EDS).

2. Адаптировать методы XRF и SEM-EDS для изучения биологических объектов; разработать методики элементного анализа тканей роговицы в соответствии с ее зонами и слоями.

3. Определить минеральные компоненты, входящие в состав слезы в норме и при КК, методом электронно-зондового рентгеноспектрального анализа (РСМА).

4. Разработать методику pH-метрии, позволяющую с высокой точностью оценивать кислотность содержимого конъюнктивальной полости; разработать программное обеспечение для компьютерного колориметрического анализа лакмусовых проб слезы.

5. Изучить статистическое распределение кислотности слезы в норме (среди здоровых лиц, не страдающих заболеваниями глаз, и пациентов с миопическим астигматизмом) в зависимости от рефракции, возраста, половой принадлежности, аллергологического анамнеза и привычки к табакокурению.

6. Выявить статистические особенности распределения кислотности слезы в норме (среди здоровых лиц, не страдающих заболеваниями глаз, и пациентов с миопическим астигматизмом) и при КК.

7. Изучить статистическое распределение осмолярности слезы при КК.

Научная новизна

1. Впервые на репрезентативном материале изучен минеральный состав роговицы в норме и при КК. При КК выявлено аномальное перераспределение минеральных элементов в тканях роговицы.

2. Разработаны методики проведения XRF и SEM-EDS для оценки состояния роговицы.

3. Впервые в репрезентативном материале проведено исследование минерального состава слезной жидкости в норме и при КК.

4. Впервые обнаружены значимые концентрации бора в слезе в норме и при КК. Предложена гипотеза боратной буферной системы в качестве наиболее надежной составляющей механизма, поддерживающего стабильность нормального кислотно-основного состояния слезы.

5. Впервые на репрезентативном материале проведено изучение кислотности слезы в норме (у здоровых лиц и пациентов с миопическим астигматизмом) и при КК.

6. Разработана оригинальная методика прецизионной рН-метрии, позволяющая оценивать кислотность сред конъюнктивальной полости при помощи лакмусовых тест-полосок высокой чувствительности. Разработано оригинальное программное обеспечение для проведения компьютерного колориметрического анализа лакмусовых тест-полосок с пробами слезы.

7. Выявлена гетерогенность уровня pH содержимого конъюнктивальной полости.

8. Установлено естественное возрастное изменение кислотности слезы: уменьшение pH ее вязкого компонента.

9. Впервые выявлено достоверное отличие кислотности содержимого конъюнктивальной полости у пациентов с КК от аналогичного показателя в норме.

10. Впервые на репрезентативном материале изучена осмолярность слезы у пациентов с КК.

11. Предложена новая теория патогенеза КК, основанная на принципе «порочного круга».

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработанные методики XRF и SEM-EDS для изучения тканей роговицы могут быть адаптированы для изучения других биологических объектов. Выявленные нарушения минерального метаболизма в роговице и сдвиг рН вязкого компонента слезы в щелочную сторону при КК, а также новая теория патогенеза КК по принципу «порочного круга» в дальнейшем предполагают разработку патогенетических методов терапии, диагностики и профилактики этого заболевания. Предложенная гипотеза боратной буферной системы слезы может быть рассмотрена в контексте создания местно действующих фармакологических препаратов. Разработанную методику pH-метрии содержимого конъюнктивальной полости применяют в научно-исследовательской работе ФГБНУ «НИИГБ». Выявленная гетерогенность кислотности содержимого конъюнктивальной полости в норме и при КК является предметом будущих научно-исследовательских работ.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось применение комплекса методов и основных принципов научного исследования, соблюдены схема и этапы последнего. Сочетание качественных и количественных методик исследования позволили предложить гипотезу о возможных причинно-следственных связях в этиопатогенезе КК. Работа выполнена в дизайне одномоментного кросс-секционного исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических, лабораторных и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. При КК III ст. нарушен минеральный обмен в роговице. Аномальное распределение минеральных элементов в роговице характеризует преимущественное накопление железа, меди и цинка в зоне пигментного кольца Флейшера (Fleischer B.) в поверхностных слоях стромы, в области боуменовой мембраны и в эпителии роговицы; центральная зона роговицы тотально обеднена всеми тремя элементами.

2. Методы рентгенофлуоресцентного анализа (XRF) и энергодисперсионной рентгеновской спектроскопии на базе сканирующего электронного микроскопа (SEM-EDS) могут быть использованы для изучения роговицы.

3. Минеральный компонент слезной жидкости в норме и при КК представлен преимущественно растворимыми соединениями хлора, натрия, калия и бора. Боратная буферная система может выступать в качестве вероятной составляющей механизма, поддерживающего нормальное кислотно-основное состояние слезы. Минеральный состав слезы при КК аналогичен таковому у здоровых лиц.

4. Оригинальная методика рН-метрии с проведением компьютерного колориметрического анализа лакмусовых проб может быть использована для измерения кислотности биологических сред, в т.ч. для измерения кислотности содержимого конъюнктивальной полости. Содержимое конъюнктивальной полости гетерогенно; кислотность свободной слезной жидкости достоверно выше ее вязкого компонента, имеющего более щелочной характер.

5. Естественную возрастную изменчивость кислотности слезы характеризует физиологическое уменьшение рН (закисление) ее вязкого компонента. Кислотность свободной слезной жидкости не зависит от возраста, половой принадлежности, аллергологического анамнеза, привычки к табакокурению и рефракции. Статистическое распределение рН свободной

слезной жидкости и вязкого компонента слезы пациентов с миопическим астигматизмом не отличается от аналогичного показателя здоровых лиц.

6. У здоровых лиц и у пациентов с миопическим астигматизмом распределение pH свободной слезной жидкости является нормальным, а при КК имеет признаки полимодальности. Кислотность вязкого компонента слезы пациентов с КК в более молодом возрасте превышает норму.

7. Связь кислотности слезы с патогенезом КК возможна согласно предложенной теории патогенеза КК по принципу «порочного круга».

8. Статистическое распределение осмолярности слезы при КК не имеет отличительный особенностей от нормы.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяет репрезентативный объем материала с использованием современных методов исследований и объективных методов обработки данных. В работе использовано современное сертифицированное офтальмологическое, аналитическое и лабораторное оборудование, условия исследования стандартизированы для выполнения поставленных задач. Анализ материала и статистическая обработка полученных данных выполнены с применением современных методов и в соответствии с современными стандартами сбора и обработки научных данных.

Основные положения и материалы диссертации доложены на:

1. Научно-практической конференции с международным участием «VI Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2013) - «Изменение химического состава роговицы при кератоконусе (предварительное сообщение)»;

2. XII Международной научно-практической конференции «Федоровские чтения - 2014. Современные технологии лечения патологии роговицы»: «Современные технологии лечения патологии роговицы»

(Москва, 2014) - «Новые данные о происхождении кольца Флейшера при кератоконусе»;

3. V Международном симпозиуме «Осенние рефракционные чтения»: «Индуцированные аметропии» (Москва, 2014) - «Новая концепция патогенеза кератоконуса»;

4. «XIV Всероссийской школе офтальмолога» (ВШО - 2015) (Московская обл., 2015) - «Биохимические неорганические параметры слезы при кератоконусе»;

5. X Съезде офтальмологов России (Москва, 2015) - «Физико-химический барьер в роговице - основа новой концепции патогенеза кератоконуса»;

6. Заседании проблемной комиссии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт глазных болезней» (ФГБНУ «НИИГБ») - 08.06.2015 г.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в подготовке и проведении всех экспериментальных и клинических исследований, обработке и интерпретации полученных дынных, анализе результатов, подготовке публикаций и докладов по теме диссертации.

Внедрение результатов работы

Разработанные в ходе настоящей работы методики и полученные результаты исследований реализованы и применяются в научно-исследовательской работе ФГБНУ «НИИГБ».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 - в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 30 рисунками. Работа состоит из введения, главы обзора литературы, главы о материале и методах настоящих исследований, главы о результатах собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 251 источник, из них 66 -русскоязычных и 185 - иностранных.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Теории патогенеза, этиопатогенетические факторы и сопутствующие проявления кератоконуса

Кератоконус (КК) как самостоятельная нозологическая форма впервые был описан в 1729 г. английским офтальмологом Бенедиктом Дудделем (Duddell Benedict) в «Трактате о заболеваниях роговой оболочки глаза, и о различных видах катаракт (англ. «A treatise of the diseases of the horny-coat of the eye, and the various kinds of cataract»; Лондон, издательство «Clark & Roberts») [133, 240, 244]. К настоящему времени существенно усовершенствованы методы ранней диагностики, мониторинга, коррекции и лечения этого эктатического заболевания роговицы. Менее изученными остаются вопросы, связанные с этиологией и патогенезом КК. Энциклопедическое толкование определяет патогенез как «механизмы возникновения и развития болезни и отдельных ее проявлений на различных уровнях организма», в то время как этиология - это «раздел патологии, изучающий проблему причинности в медицине». Подробный анализ приведенных в доступной литературе работ показал, что представленные авторами результаты относятся не только к рассмотрению этиологических или патогенетических факторов КК, но и к оценке ряда сопутствующих проявлений, как местного, так и общего характера.

Наиболее широкое распространение на сегодняшний день получила

генетическая теория развития КК, в частности выявлены факты семейной

наследственности, конкордантности между идентичными близнецами и

14

ассоциации КК с другими генетическими нарушениями. Несколько локусов, ассоциированных с КК, в том числе в случаях семейного анамнеза, были картированы; тем не менее, мутации генов, непосредственно ответственные за развитие этого заболевания, так и не были определены [81, 174, 197].

Согласно эпидемиологическим исследованиям лица азиатского происхождения страдают КК чаще, чем европеоидное население [127]. Для первых также характерны более раннее начало заболевания и более высокая частота трансплантаций роговицы по поводу КК [202]. Тем не менее, частота встречаемости КК среди пациентов, относящихся к европеоидной расе, значительно выше, чем среди представителей негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения [247]. Наибольшая частота встречаемости КК (2,3%) имеет место в некоторых регионах Индии и Израиля [142, 186].

Семейный анамнез выявляют в 6-23,5% случаев КК [46, 77, 111, 134, 186, 187, 199, 208, 247]. Вариабельны схемы наследования КК. Даже в пределах одной генеалогической схемы клиническая картина заболевания широко варьирует [46]. Известно, что монозиготные близнецы, обладающие идентичными генотипами, сходны и в фенотипах, включая проявления генетически детерминированных заболеваний. В парах идентичных близнецов описаны случаи КК: страдать кератэктазией могут оба близнеца или один из них; клиническая картина заболевания у близнецов может быть как идентичной, так и иметь значительные различия. То есть в отношении КК монозиготные близнецы могут проявлять как конкордантность, так и дискордантность [46, 81, 83, 90, 134, 178, 200]. У дизиготных близнецов, имеющих различные генотипы, течение КК варьирует так же, как у обычных братьев и сестер [235].

В доступной специальной литературе приведены данные о различных

типах наследования при изучении семейных анамнезов КК. Имеются

сообщения об аутосомно-рецессивном варианте наследования КК [153].

Аутосомно-доминантный тип наследования с вертикальной передачей также

15

был выявлен в семьях, члены которых страдали КК. Высказано предположение о возможности неполной пенетрации или вариабельности экспрессии генов, предрасполагающих к развитию КК [131, 197, 208, 213]. В связи с этим некоторые исследователи считают КК наследственным заболеванием, фенотипические проявления которого зависят от множественных факторов окружающей среды [114, 197].

В ряде эпидемиологических исследований отмечают связь развития КК с полом, хотя имеющиеся данные носят разноречивый характер [117-119, 172, 177, 186].

Некоторые авторы указывают на возможную ассоциацию КК с заболеваниями, вызванными патологическими изменениями соединительной ткани и ее метаболизма, со множеством врожденных или наследственных (генных и хромосомных) болезней, с пролапсом митрального клапана и с дистрофиями роговицы [31, 81, 106, 111, 139, 140, 170, 185, 187, 215, 237, 243]. Приведенные данные позволяют предположить, что вышеперечисленные патологические состояния - разнообразные клинические проявления нарушений обмена коллагена.

Высказано предположение о том, что в развитии КК существенную роль играют воспалительные медиаторы, а также стимулирующие воспаление факторы, такие как хроническое трение глаз, аллергические и воспалительные заболевания переднего отрезка глаза, розацеа-кератит, синдром «болтающегося», или «дряблого» века (англ. floppy eyelid). В этих условиях эпителий роговицы начинает продуцировать литические ферменты и воспалительные цитокины, которые активируют кератоциты и вызывают повреждение тканей роговицы [81].

При КК отмечены изменения состояния клеточного и гуморального иммунитета, как местного, так и системного характера [2, 20, 23, 29, 64].

В ряде исследований изучены иммуногенетические аспекты возникновения КК. Так, была выявлена ассоциация распределения антигенов

гистосовместимости и гаплотипов НЬА I класса с развитием и клинической картиной КК [17, 22].

Кроме этого, КК может сочетаться с рядом аутоиммунных нарушений [193]. При прогрессировании заболевания было выявлено повышение титров специфичных антител к тканям роговицы [53].

По данным различных исследователей в 35-57% случаев КК может быть ассоциирован с разнообразными атопическими заболеваниями [77, 81, 134, 145, 149, 150, 186, 209, 239, 247].

Тем не менее, в ряде исследований к этиологическому фактору КК относят не сами атопические состояния, а травмирующее роговицу трение глаз при дискомфорте, вызванном аллергическим поражением глаз [82, 138, 145, 148, 171, 180, 246, 248]. Выявлена корреляция КК с трением (чесание) глаз, в результате которого может возникать каскад патологических изменений [179]. Имеются сведения о развитии КК в случае психологически обусловленного трения глаз (моторные навязчивости) при стрессе, эмоциональном напряжении или по привычке, а также в случае поведенческих аномалий психотического характера [145, 158, 175]. В качестве предрасполагающих к КК факторов механической травмы рассматривают синдром «болтающегося» века, положение во сне лицом вниз, синдром обструктивного апноэ [81, 105, 110, 163, 191]. Существует мнение, согласно которому контактные линзы могут быть причиной постоянной механической травмы роговицы и, соответственно, предрасполагать к развитию КК; тем не менее, этот вопрос остается спорным [3, 19, 33, 152, 166].

При КК в слезе, роговице и камерной влаге выявлены признаки оксидативного стресса, нарушения окислительных процессов и реакций энергообразования [21, 46, 53, 93, 148, 165, 167, 188, 221, 250].

КК сопровождают изменения концентраций минеральных элементов в крови (титан, свинец, алюминий, никель, цинк) и в роговице (цинк, железо, медь) [8, 46, 52, 198].

При КК наблюдают также дисбаланс витаминов: уменьшение содержания токоферолов в роговице и в крови [46].

В табл. 1 в обобщенном виде представлены биохимические изменения, характерные для КК [4, 8, 10, 17, 20-23, 46, 52, 53, 64, 93, 94, 134, 137, 143, 146-148, 162, 165-167, 188, 198, 209, 221, 250].

Имеются данные об ассоциации КК со снижением кислотности слезы [8]. Отрицательная корреляция pH с курением позволила авторам выдвинуть предположение о том, что токсичные продукты табакокурения могут оказывать влияние на обменные процессы в роговице [8, 220].

На основе взаимосвязи КК с гормональными изменениями была выдвинута эндокринная теория происхождения этого заболевания. У пациентов, страдающих сахарным диабетом, отмечено более тяжелое течение КК [161]. Ряд клинических наблюдений свидетельствует о возможной связи КК с беременностью и лактацией [87, 200, 219]. Описаны редкие клинические случаи сочетания дисфункции щитовидной железы и КК [67, 126, 135, 157].

В группе пациентов с КК чаще фиксируют диабет, артериальную гипертонию, заболевания почек и остеопороз. Они также чаще принимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, адреноблокаторы, кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, иммуносупрессивные препараты и бифосфонаты [79].

Несмотря на то, что большинство исследователей разделяют мнение о существенной роли неблагоприятных факторов окружающей среды в развитии КК, данные, подтверждающие этот факт, практически отсутствуют. Анализ эпидемиологической обстановки на Урале показал, что максимальная заболеваемость КК имеет место в зонах радионуклидного загрязнения [18].

Развитию заболевания могут способствовать психоэмоциональный стресс и высокие нагрузки, а также моторные навязчивости [116, 145].

Таблица 1. Биохимические изменения при кератоконусе

Исследованный материал Биохимический показатель Изменение концентрации, синтеза или активности

Медиаторы воспаления

Слезная жидкость Интерлейкин ГЬ-6, фактор некроза опухолей Т№-а, молекулы клеточной адгезии 1САМ-1, васкулярные молекулы клеточной адгезии УСАМ-1 Повышение

Роговица Мембранные рецепторы кератоцитов к интерлейкину ГЬ-1 -а, простагландин РО-Е-2, циклооксигеназа Повышение

Аутоиммунные маркеры

Слезная жидкость Тканеспецифичные антитела к антигену роговицы Повышение

Кровь Аутоантитела к фосфолипидам, ДНК, коллагену IV, цитоплазматическим антигенам нейтрофилов, Fc-фрагментам антител, антигенам нервной ткани S100, ОБАР и фактору роста нервов NGF *

Иммуногенетические характеристики (ассоциация с человеческими лейкоцитарными антигенами гистосовместимости НЬА I и их гаплотипами)

Кровь НЬА В15, В27, А2/В27, А3/В35, А1, А19, А3/В7, А2/В27, А9/В21, А9/В35, А2/В12 Повышение

НЬА А2, В7 *

Иммунная система

Слезная жидкость Иммуноглобулины IgG, IgM и SIgA, лизоцим, иммунные комплексы, компоненты С3 и С4 комплемента, трансферрин, а-1 -антитрипсин, орозомукоид (а-1 -кислый гликопротеин) Повышение

Кровь Иммуноглобулины IgG, ^М, ^А и IgE, циркулирующие иммунные комплексы, компоненты С3 и С4 комплемента Повышение

Сывороточный лизоцим Снижение

Окислительные процессы и реакции энергообразования, процессы ката- и анаболизма

Слезная жидкость Лактат, пировиноградная кислота, малатдегидрогеназа, лактатдегидрогеназа, диеновые конъюгаты, кетодиены, малоновый диальдегид, матриксная металлопротеиназа ММР-9 Повышение

Супероксиддисмутаза, каталаза, креатинфосфокиназа Снижение

Глутатионредуктаза, пероксидаза *

Роговица Малоновый диальдегид, нитротирозин, синтаза оксида азота (II), каталаза, катепсин ^Ь2, катепсины В и G, матриксные металлопротеиназы ММР-1, ММР-2, ММР-13 и ММР-14, кислая фосфатаза, неспецифическая эстераза, коллагеназы Повышение

Алкогольдегидрогеназа, а-энолаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, глутатионредуктаза, тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ ТГМР-1 Снижение

Камерная влага Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа Снижение

Кровь Супероксиддисмутаза Повышение

Матриксная металлопротеиназа MMP-2 Снижение

Химические элементы

Роговица Железо Повышение

Медь, цинк *

Кровь Титан, свинец Повышение

Алюминий, никель, цинк Снижение

Витамины

Роговица Токоферолы Снижение

Кровь Токоферолы Снижение

Гормоны

Слезная жидкость Тироксин Повышение

К другим биохимическим изменениям, обнаруженным у пациентов с КК, относятся: снижение ß-актина, дисбаланс в системе фактора роста нервов NGF и снижение его экспрессии, увеличение экспрессии трансмембранной фосфотирозинфосфотазы, снижение количества легких цепей к иммуноглобулинов IGKC-protein содержащихся в IgG, цинк-а2-гликопротеина ZAG и лактоферрина и др.

* Возможна разнонаправленность изменений или перераспределение концентраций.

В контексте патогенеза КК рассматривают морфологические и множественные гистохимические изменения тканей роговицы, так как они носят дистрофический и/или дегенеративный характер. Многие авторы считают, что в основе развития КК лежат патологические изменения тканей роговицы, при этом особую роль отводят ее соединительно-тканной строме. Гистологическая картина роговицы, в т.ч. выявляемая при конфокальной микроскопии, при КК имеет ряд особенностей, характерных как для заболевания в целом, так и для его стадий. Особое значение отводят уменьшению количества кератоцитов, которое связывают с усилением их апоптоза. Характерные гистологические изменения роговицы при КК представлены в табл. 2 [7, 27, 31, 51, 52, 81, 152, 183, 192, 217, 240].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Патеюк Людмила Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абугова Т.Д. Клиническая классификация первичного кератоконуса // Соврем. оптометрия. - 2010. - № 5. - С. 17-20.

2. Абугова Т.Д. Кератоконус. Диагностика. Классификация. Контактная коррекция зрения. «Рефракция 2011. Перспективы»: сб. трудов VIII офтальмол. конф. - Самара, 2011. - С. 56-62.

3. Абугова Т.Д., Зеленская М.В. Контактные линзы и прогрессирование кератоконуса // Глаз. - 2004. - № 4. - С. 10-13.

4. Абугова Т.Д., Морозов С.Г., Блосфельд В.Б. Новые аспекты проблемы кератоконуса // Глаз. - 2004. - № 1. - С. 8-13.

5. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Новиков И.А. и др. Биометрические параметры фиброзной оболочки и биомеханические показатели. Сообщение

1. Влияние величины переднезадней оси, толщины и кривизны роговицы // Вестн. офтальмол. - 2011. - № 3. - С. 3-5.

6. Аветисов С.Э., Бубнова И.А., Новиков И.А. и др. Биометрические параметры фиброзной оболочки и биомеханические показатели. Сообщение

2. Влияние топографических особенностей кератоконуса // Вестн. офтальмол. - 2011. - № 3. - С. 5-7.

7. Аветисов С.А., Егорова Г.Б., Федоров А.А., Бобровских Н.В. Конфокальная микроскопия роговицы. Сообщение 2. Морфологические изменения при кератоконусе // Вестн. офтальмол. - 2008. - № 3. - С. 6-10.

8. Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р., Новиков И.А. Роль кислотности слезы и Cu-кофактора активности фермента лизилоксидазы в патогенезе кератоконуса // Вестн. офтальмол. - 2011. - № 2. - С. 3-8.

9. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. -М.: Медицина, 1991. - 496 с.

10. Агаджанян Н.А., Тель Л.З., Циркин В.И., Чеснокова С.А. Физиология человека. - М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 528 с.

11. Алексеенко В.А., Алексеенко Л.П. Геохимические барьеры: учеб. пособие. - М.: Логос, 2003. - 144 с.

12. Алешаев А.М. Кристаллографическое исследование слезной жидкости у больных с проникающими ранениями глаза: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2003. - 23 с.

13. Архипова Е.Н. Оптимизация методов исследования заболеваний слезоотводящих путей: дис. ... канд. мед. наук. - М., 2014. - 130 с.

14. Борзенок С.А. Медико-технологические и методологические основы эффективной деятельности глазных тканевых банков России в обеспечении операций по сквозной трансплантации роговицы: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2008. - 266 с.

15. Бржеский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Л., 1990. - 23 с.

16. Глинка Н.Л. Общая химия. - Л.: Химия, 1983. - 702 с.

17. Горскова Е.Н., Севостьянов Е.Н. Ассоциации антигенов, гаплотипов НЬА I класса с различными типами течения кератоконуса // Вестн. офтальмол. - 1997. - № 6. - С. 31-33.

18. Горскова Е.Н., Севастьянов Е.Н. Эпидемиология кератоконуса на Урале // Вестн. офтальмол. - 1998. - № 4. - С. 38-41.

19. Горскова Е.Н., Севостьянов Е.Н. Контактная коррекция - средство стабилизации прогрессирования кератоконуса // Вестн. офтальмол. - 1998. -№ 1. - С. 48-50.

20. Горскова Е.Н., Севостьянов Е.Н., Теплова С.Н. Характеристика иммунологических показателей слезной жидкости у больных с различными типами течения кератоконуса // Вестн. офтальмол. - 2001. - № 4. - С. 23-25.

21. Горскова Е.Н., Севостьянов Е.Н., Теплова С.Н., Коробейникова Э.Н. Изменения окислительных процессов в переднем отрезке глаза у больных кератоконусом // Вестн. офтальмол. - 2002. - № 3. - С. 30-32.

22. Горскова Е.Н., Тарасова Л.Н., Теплова С.Н., Севостьянов Е.Н. Результаты иммуногенетического типирования лимфоцитов больных кератоконусом // Вестн. офтальмол. - 1998. № 2. - С. 50-52.

23. Горскова Е.Н., Тарасова Л.Н., Теплова С.Н. и др. Состояние местного иммунитета при кератоконусе // Вестн. офтальмол. - 1998. - № 3. -С. 26-28.

24. ГОСТ 4919.2-77. Реактивы и особо чистые вещества. Методы приготовления буферных растворов. - М.: Стандартинформ, 2006. - С. 24-34.

25. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Общие принципы медикаментозного лечения заболеваний глаз // Клин. офтальмол. - 2004. - № 1. - С. 2-5.

26. Егоров Е.А., Басинский С.Н. Клинические лекции по офтальмологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 163 с.

27. Егорова Г.Б., Федоров А.А., Бобровских Н.В., Савочкина О.А. Исследование морфологических изменений роговицы и интенсивность светорассеяния при кератоконусе // Вестн. офтальмол. - 2010. - № 4. - С. 1620.

28. Жолнин А.В. Общая химия: учебник. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 400 с.

29. Зиангирова Г.Г., Антонова О.В., Каспаров А.А. Роль тучных клеток конъюнктивы глаза в межклеточных взаимодействиях при кератоконусе и эпителиально-эндотелиальной дистрофии роговицы // Вестн. офтальмол. - 1998. - № 5. - С. 48-591.

30. Иомдина Е.Н. Биомеханика склеральной оболочки глаза при миопии: Диагностика нарушений и их экспериментальная коррекция: автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - М., 2000. - 316 с.

31. Кански Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход. - Вроцлав: Elsevier Urban & Partner, 2009. - 944 с.

32. Касавина B.C., Кузнецова Т.П. О диагностической ценности исследования слезной жидкости в офтальмологии // Вестн. офтальмол. -1978. - № 5. - С. 79-82.

33. Каспарова Е.А. Современные представления об этиологии и патогенезе кератоконуса // Вестн. офтальмол. - 2002. - № 3. - С. 50-53.

34. Ковалевская М.А. Разработка методов экспресс-диагностики и оценки динамики терапии при некоторых инфекционных заболеваниях глаз: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2006. - 249 с.

35. Колединцев М.Н. Клинико-экспериментальная разработка системы скринингового анализа слезной жидкости для диагностики, прогноза и контроля эффективности проводимого лечения при различных формах патологии глаз: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2005. - 260 с.

36. Крачмер Д., Пэлэй Д. Роговица: атлас. - М.: Логосфера, 2007. -

384 с.

37. Куренков В. В., Майчук Д. Ю., Кашникова О. А. и др. Сравнительное исследование белкового состава слезы пациентов после фоторефракционной кератоэктомии и лазерного специализированного кератомилеза // Вестн. офтальмол. - 2000. - № 6. - С. 23-26.

38. Лобанова О.С., Слонимский Ю.Б. Ранняя диагностика симптома «сухого глаза» при кератоконусе методом ОКТ менискометрия // Вестн. Оренбургского гос. ун-та. - 2012. - № 12. - С. 122-127.

39. Майчук Д.Ю. Патогенетическое обоснование лечения и профилактики вторичных нарушений слезообразования: дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2005. - 246 с.

40. Мошетова Л.К., Волков О.А. Современное представление о слёзной жидкости, значение ее в диагностике // Клин. офтальмол. - 2004. - № 4. - С. 138-139.

41. Нероев В.В., Ханджян А.Т., Пенкина А.В., Склярова А.С. Применение кросслинкинга роговичного коллагена в лечении кератоконуса I—II стадии // Рос. офтальмол. журн. - 2012. - № 1. - С. 62-64.

42. Новиков И.А., Козлов О.К., Верчеба А.А. и др. Оптимизация количественного анализа в автоматизированных минераграфических системах // Изв. высш. учеб. заведений: Геология и разведка. - 2013. - № 3. -С. 32-38.

43. Пенкина А.В., Нероев В.В., Ханджян А.Т., Склярова А.С. Фемтолазерная имплантация интрастромальных роговичных сегментов в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена в лечении кератоконуса // Практ. медицина. Офтальмол. - 2012. - № 59. - С. 111-114.

44. Петрович Ю.А., Терехина Н.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии // Вопр. мед. химии. - 1990. - № 3. - С. 13-19.

45. Пискарева С.К., Барашков К.М., Ольшанова К.М. Аналитическая химия. - М.: Высш. школа, 1994. - 384 с.

46. Пучковская Н.А., Титаренко З.Д. Кератоконус. - Кишинев: Тимпул, 1990. - 72 с.

47. Савина Л.В., Федотов В.Г. Слезная жидкость как индикатор обменных расстройств при сахарном диабете // Офтальмол. журн. - 1991. -№ 2. - С. 89-90.

48. Савинкина Е.В., Рукк Н.С., Аликберова Л.Ю., Давыдова М.Н. Демонстрационные опыты по химии элементов: учебно-метод. пособие [Электронный ресурс]. - М.: МИТХТ, 2001. - URL: http://www.alhimik.ru/demop/tit_exp.htm (дата обращения 12.11.2014).

49. Сафонова Т.Н., Васильев В.И., Лихванцева В.Г. Синдром Шёгрена. - М.: Изд-во Московского ун-та, 2013. - 600 с.

50. Северин Е.С. Биохимия. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. - 779 с.

51. Севостьянов Е.Н., Гиниатуллин Р.У., Горскова Е.Н., Теплова С.Н. Апоптоз кератоцитов при кератоконусе // Вестн. офтальмол. - 2002. - № 4. -С. 36-38.

52. Севостьянов Е.Н., Горскова Е.Н., Экгардт В.Ф. Кератоконус (этиология, патогенез, медикаментозное лечение): учеб. пособие. -Челябинск: Кафедра офтальмологии, лаборатория контактной коррекции областной клин. больницы, 2005. - 31 с.

53. Семенова А.Л., Шилкин Г.А., Слепова О.С. и др. Диагностические возможности иммунологического и биохимического анализа слезной жидкости в комплексе с клинико-функциональными методами исследования при кератоконусе // Офтальмохирургия. - 2008. - № 4. - С. 4-8.

54. Сергеев О.С., Уксусова Л.И. Общая патофизиология. Типовые патологические процессы. Патофизиология водно-электролитного обмена: учеб. пособие. - Самара: Самарский гос. мед. ун-т, 2002. - 65 с.

55. Серов В.И. Изменение кровотока, напряжения и диффузии кислорода, окислительно-восстановительного потенциала в коре головного мозга при геморрагическом шоке и гипербарической оксигенации: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1996. - 29 а

56. Сильченко С.А. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике первичной открытоугольной глаукомы: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2011. - 22 с.

57. Слонимский Ю.Б., Слонимский А.Ю., Корчуганова Е.А. К вопросу о рациональном ведении пациентов с острым кератоконусом // Офтальмол. -2014. № 4 (11). - С. 17-24.

58. Сомов Е.Е. Заболевания и повреждения органа зрения. - Спб.: ППМИ, 1995. - 55 с.

59. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза. - СПб.: Наука, 1994. - 156 с.

60. Способ измерения редокс потенциала биологических сред: пат. 2497107 Рос. Федерация / Хубутия М.Ш., Ваграмян Т. А., Гольдин М.М. и др. - № 2012102137/28; заявл. 24.01. 12; опубл. 27.10.13, Бюл. № 30. 9 с.

61. Способ поддержания жизнедеятельности организма больного, отягощенного онкологическим процессом: пат. 2408377 Рос. Федерация /

Хачатрян А.П., Хачатрян А.А. - № 2008110773/14; заявл. 20.03.08; опубл. 10.01.11, Бюл. № 1. 14 с.

62. Среда для консервации роговицы глаза: пат. 2069951 Рос. Федерация [Электронный ресурс] / Федоров С.Н., Мороз З.И., Борзенок С.А., Комах Ю.А. - № 93010287/14; заявл. 26.02.93; опубл. 10.12.96. URL: http://www.freepatent.ru/patents/2069951 (дата обращения: 12.08.2015).

63. Сухоруков В.П. Водно-электролитный обмен, нарушения и коррекция: учебное пособие для врачей и курсантов ФУВ. - Киров: Кировская гос. мед. акад., 2006. - 143 с.

64. Тарасова Л.Н., Горскова Е.Н., Теплова С.Н., Севостьянов Е.Н. Особенности иммунитета у больных кератоконусом // Вестн. офтальмол. -1996. - № 3. - С. 13-15.

65. Творогова Т.М., Воробьева А.С. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани с позиции дизэлементоза у детей и подростков // Рус. мед. журн.: независимое издание для практикующих врачей. - 2012. - № 24. - С. 1215-1221.

66. Устройство для инфузионной и трансфузионной терапии: пат. 2414246 Рос. Федерация / Хачатрян А.П., Хачатрян А.А., Абросимова Ю.С. и др. - № 2009104285/14; заявл. 09.02.09; опубл. 20.03.11, Бюл. № 8. 12 с.

67. Abbara A., Rajakulasingam R., Hui E. et al. A novel prospective ocular manifestation of Graves' disease // Endocrine Abstracts. - 2011. - N 25. - P. 349.

68. Abelson M.B., Collin H.B., Gillette T.E., Dohlman C.H. Recurrent keratoconus after keratoplasty // Amer. J. Ophthalmol. - 1980. - Vol. 90, N 5. - P. 672-676.

69. Abelson M.B., Udell I.J., Weston J.H. Normal human tear pH by direct measurement // Arch. Ophthalmol. - 1981. - Vol. 99, N 2. - P. 301.

70. Acharya A., Das I., Chandhok D., Saha T. Redox regulation in cancer. A double-edged sword with therapeutic potential // Oxid. Med. Cell. Longev. -2010. - Vol. 3, N 1. - P. 23-34.

71. Aldave A.J., King J.A., Kim B.T., Hopp L. Corneal copper deposition associated with chronic lymphocytic leukemia // Amer. J. Ophthalmol. - 2006. -Vol. 142, N 1. - P. 174-176.

72. Amemiya T. The eye and nutrition: morphological aspects. - Nova Science Publishers, Inc, 2007. - 329 p.

73. American Optometric Association. Care of the patient with ocular surface disorders. - St. Louis: Amer. Optom. Assoc., 2010. - 85 p.

74. Amsler M. La notion du keratocone // Bull. Soc. Franc. Ophtalmol. -1951. - N 64. - P. 272-275.

75. Andres S., Garcia M.L., Espina M. et al. Tear pH, air pollution, and contact lenses // Amer. J. Optom. Physiol. Opt. - 1988. - Vol. 65, N 8. - P. 627631.

76. Assil K.A., Quantock A.J., Barrett A.M., Schanzlin D.J. Corneal iron lines associated with the intrastromal corneal ring // Amer. J. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 116, N 3. - P. 350-356.

77. Assiri A.A., Yousuf B.I., Quantock A.J., Murphy P.J. Incidence and severity of keratoconus in Asir province, Saudi Arabia // Brit. J. Ophthalmol. -2005. - Vol. 89, N 11. - P. 1403-1406.

78. Avtar R., Tandon D. Mathematical analysis of corneal oxygenation // Int. J. Health Res. - 2008. - Vol. 1, N 3. - P. 129-138.

79. Bahar I., Vinker S., Livny E., Kaiserman I. Possible association between keratoconus and renal diseases // J. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2010. - Vol.

I, N 3. - P. 1-3.

80. Bansil R., Turner B.S. Mucin structure, aggregation, physiological functions and biomedical applications // Curr. Opin. Coll. Interf. Sci. - 2006. - N

II. - P. 164-170.

81. Barbara A., Rabinowitz Y.S. Textbook on keratoconus: new insights. -JP Medical Ltd., 2011. - 227 p.

82. Bawazeer A.M., Hodge W.G., Lorimer B. Atopy and keratoconus: a

multivariate analysis // Brit. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84, N 8. - P. 834-836.

124

83. Bechara S.J., Waring G.O., Insler M.S. Keratoconus in two pairs of identical twins // Cornea. - 1996. - Vol. 15, N 1. - P. 90-93.

84. Bedrossian E.H. Jr. The Lacrimal System [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's ophthalmology on CD-ROM: Duane's foundations of clinical ophthalmology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 1. - Chap. 30. - URL: http://www.eyecalcs.com/DWAN/pages/v7/v7c030.html (дата обращения: 12.11.2014).

85. Behndig A., Svensson B., Marklund S.L., Karlsson K. Superoxide dismutase isoenzymes in the human eye // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. -Vol. 39, N 3. - P. 471-475.

86. Berman E.R. Biochemistry of the eye. - NY: Plenum Press, 1991. -

476 p.

87. Bilgihan K., Hondur A., Sul S., Ozturk S. Pregnancy-induced progression of keratoconus // Cornea. - 2011. - Vol. 30, N 9. - P. 991-994.

88. Bilyk J.R., Jakobiec F.A. Embryology and anatomy of the orbit and lacrimal system [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's ophthalmology on CD-ROM: Duane's foundations of clinical ophthalmology. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 1. - Chap. 32. - URL: http://www.eyecalcs.com/DWAN/pages/v7/v7c032.html (дата обращения: 12.11.2014).

89. Bourges J.L., Savoldelli M., Dighiero P. et al. Recurrence of keratoconus characteristics: a clinical and histologic follow-up analysis of donor grafts // Ophthalmol. - 2003. - Vol. 110, N 10. - P. 1920-1925.

90. Bourne W.M., Michels V.V. Keratoconus in one identical twin // Cornea. - 1982. - Vol. 1, N 1. - P. 35-37.

91. Brennan N.A. Corneal oxygenation during contact lens wear: comparison of diffusion and EOP-based flux models // Clin. Exp. Optom. - 2005. - Vol. 88, N 2. - P. 103-108.

92. Brookins D.G. Eh-pH diagrams for geochemistry. - Springer, 1988. -

176 p.

93. Buddi R., Lin B., Atilano S.R. et al. Evidence of oxidative stress in human corneal diseases // J. Histochem. Cytochem. - 2002. - Vol. 50, N 3. - P. 341-351.

94. Bureau J., Fabre E.J., Hecquet C. et al. Modification of prostaglandin E2 and collagen synthesis in keratoconus fibroblasts, associated with an increase of interleukin 1 alpha receptor number // C. R. Acad. Sci. III. - 1993. - Vol. 316, N 4. - P. 425-430.

95. Burkat C.N., Hodges R.R., Lucarelli M.J., Dartt D.A. Physiology of the lacrimal system [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's ophthalmology on CD-ROM: Duane's foundations of clinical ophthalmology. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 2. - Chap. 2a. - URL: http://www.eyecalcs.com/DWAN/pages/v8/v8c002a.html (дата обращения: 12.11.2014).

96. Caglar G.S., Cakal G.O., Kiseli M. Umbilical cord boron levels in term gestations // Trace elements and electrolytes. - 2015. - Vol. 1, N 32. - P. 37-41.

97. Carney L.G., Hill R.M. Human tear pH. Diurnal variations // Arch. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 94, N 5. - P. 821-824.

98. Carney L.G., Mauger T.F., Hill R.M. Buffering in human tears: pH responses to acid and base challenge // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1989. - Vol. 30, N 4. - P. 747-754.

99. Chen F.S., Maurice D.M. The pH in the precorneal tear film and under a contact lens measured with a fluorescent probe // Exp. Eye Res. - 1990. - Vol. 50, N 3. - P. 251-259.

100. Chiplunkar S., Chamblis K., Chwa M. et al. Enhanced expression of a transmembrane phosphotyrosine phosphatase (LAR) in keratoconus cultures and corneas // Exp. Eye Res. - 1999. - Vol. 68, N 3. - P. 283-293.

101. Cho P., Cheung S.W., Mountford J., Chui W.S. Incidence of corneal pigmented arc and factors associated with its appearance in orthokeratology // Ophthal. Physiol. Opt. - 2005. - Vol. 25, N 6. - P. 478-484.

102. Coles W.H., Jaros P.A. Dynamics of ocular surface pH // Brit. J. Ophthalmol. - 1984. - Vol. 68, N 8. - P. 549-552.

103. Connor A.J., Severn P. Use of a control test to aid pH assessment of chemical eye injuries // Emerg. Med. J. - 2009. - N 26. - P. 811-812.

104. Craig J.P., Tomlinson A. Age and gender effects on the normal tear film. In: Sullivan D.A., Dartt D.A., Meneray M.A. Lacrimal gland, tear film, and dry eye syndromes 2: basic science and clinical relevance. - Springer science & business media, 1998. - Chap. 57. - P. 411-417.

105. Culbertson W.W., Tseng S.C.G. Corneal disorders in floppy eyelid syndrome // Cornea. - 1994. - Vol. 13, N 1. - P. 33-42.

106. Darlington J.K., Mannis M.J., Segal W.A. Anterior keratoconus associated with unilateral cornea guttata // Cornea. - 2001. - Vol. 20, N 8. - P. 881-884.

107. Dartt D.A. The conjunctiva - structure and function [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's ophthalmology on CD-ROM: Duane's foundations of clinical ophthalmology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 2. - Chap. 2. - URL: http://www.eyecalcs.com/DWAN/pages/v8/v8c002.html (дата обращения: 12.11.2014).

108. Dawson D.G., Watsky M.A., Geroski D.H., Edelhauser H.F. Cornea and sclera [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's ophthalmology on CD-ROM: Duane's foundations of clinical ophthalmology. -Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 2 - Chap. 4. - URL: http://www.eyecalcs.com/DWAN/pages/v8/v8c004.html (дата обращения: 12.11.2014).

109. Ding C., Parsa L., Nandoskar P. et al. Duct system of the rabbit lacrimal gland: structural characteristics and role in lacrimal secretion // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, N 6. - P. 2960-2967.

110. Donnenfeld E.D., Perry H.D., Gibralter R.P. et al. Keratoconus associated with floppy eyelid syndrome // Ophthalmol. - 1991. - Vol. 98, N 11. -P. 1674-1678.

111. Driver P.J., Reed J.W., Davis R.M. Familial cases of keratoconus associated with posterior polymorphous dystrophy // Amer. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 118, N 2. - P. 256-257.

112. Dry Eye Workshop (DEWS) Committee. 2007 Report of the Int. Dry Eye WorkShop (DEWS) // Ocul. Surf. - 2007. - Vol. 5, N 2. - P. 65-204.

113. Edrington T.B., Zadnik K., Barr J.T. Keratoconus // Optom. Clin. -1995. - Vol. 4, N 3. - P. 65-73.

114. Edwards M., McGhee C.N., Dean S. The genetics of keratoconus // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 29, N 6. - P. 345-351.

115. Efron N. Contact lens complications. - Oxford: ButterworthHeinemann, 2004. - 256 p.

116. Eger J.J. The big picture: Treating the whole keratoconus patient [Электронный ресурс] // Contact lens spectrum. - 1999. - Oct. - URL: http://www.clspectrum.com/articleviewer.aspx?articleID=11722 (дата обращения: 12.08.2015).

117. Ertan A., Muftuoglu O. Keratoconus clinical findings according to different age and gender groups // Cornea. - 2008. - Vol. 27, N 10. - P. 11091113.

118. Fink B.A., Sinnott L.T., Wagner H. et al. Clinical science the influence of gender and hormone status on the severity and progression of keratoconus // Cornea. - 2010. - Vol. 29, N 1. - P. 65-72.

119. Fink B.A., Wagner H., Steger-May K. et al. Differences in keratoconus as a function of gender // Amer. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 140, N 3. - P. 459-468.

120. Fischer F.H., Wiederholt M. Human precorneal tear film pH measured by microelectrodes // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 218, N 3. - P. 168-170.

121. Foulks G.N., Lemp M.A., Berg M. et al. TearLabTM osmolarity as a biomarker for disease severity in mild to moderate dry eye disease [Электронный ресурс]. - University of Louisville, TearLab Corp., Georgetown University. -URL: https://www.tearlab.com/pdfs/2009%20AAO%20Poster%20Handout%20-%20Reduced.pdf (дата обращения: 12.08.2015).

122. Frassetto L., Sebastian A. Age and systemic acid-base equilibrium: analysis of published data // J. Geront. - 1996. - Vol. 51A, N 1. - P. B91-B99.

123. Friis-Hansen B., Aggerbeck B., Jansen J.A. Unaffected blood boron levels in newborn infants treated with a boric acid ointment // Food Chem. Toxicol. - 1982. - Vol. 20, N 4. - P. 451-454.

124. Garmizo G., Frauens B.J. Corneal copper deposition secondary to oral contraceptives // Optom. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 85, N 9. - P. 802-807.

125. Gass J.D. The iron lines of the superficial cornea: Hudson-Stahli line, Stocker's line and Fleischer's ring // Arch. Ophthalmol. - 1964. - Vol. 7, N 3. - P. 348-358.

126. Gatzioufas Z., Thanos S. Acute keratoconus induced by hypothyroxinemia during pregnancy // J. Endocrinol. Invest. - 2008. - Vol. 31, N 3. - P. 262-266.

127. Georgiou T., Funnell C.L., Cassels-Brown A., O'Conor R. Influence of ethnic origin on the incidence of keratoconus and associated atopic disease in Asians and white patients // Eye (Lond.). - 2004. - Vol. 18, N 4. - P. 379-383.

128. Gipson I.K. The ocular surface: the challenge to enable and protect vision // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, N 10. - P. 4390-4398.

129. Glasgow B.J., Abduragimov A.R., Gasymov O.K., Yusifov T.N. Tear lipocalin: structure, function and molecular mechanisms of action // Adv. Exp. Med. Biol. - 2002. - Vol. 506, Pt. A. - P. 555-565.

130. Gong H., Takami Y., Kitaoka T., Amemiya T. Corneal changes in magnesium-deficient rats // Cornea. - 2003. - Vol. 22, N 5. - P. 448-456.

131. Gonzalez V., McDonnell P.J. Computer-assisted corneal topography in parents of patients with keratoconus // Arch. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 110, N 10. - P. 1413-1414.

132. Gouveia S.M., Tiffany J.M. Human tear viscosity: an interactive role for proteins and lipids // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. - 2005. - Vol. 1753, N 2. - P. 155-163.

133. Grzybowski A., McGhee C.N.J. The early history of keratoconus prior to Nottingham's landmark 1854 treatise on conical cornea: a review // Clin. Exp. Optom. - 2013. - N 96. - P. 140-145.

134. Harrison R.J., Klouda P.T., Easty D.L. et al. Association between keratoconus and atopy // Brit. J. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 73, N 10. - P. 816822.

135. Howard S., Raine J., Dattani M. Corneal rupture in a child with Down syndrome and hyperthyroidism [Электронный ресурс] // B.M.J. Case Rep. -2009. - Mar. - URL: http://casereports.bmj.com/content/2009/bcr.08.2008.0842.full (дата обращения: 12.08.2015).

136. Huang W.C. Water and ion transport in lacrimal gland: models and experiment. Dissertation for the degree of doctor of philosophy in physiology and biophysics. - Stony Brook University, 2010. - 114 p.

137. Jacq P.L., Sale Y., Cochener B. et al. Keratoconus, changes in corneal topography and allergy. Study of 3 groups of patients // Fr. Ophtalmol. - 1997. -Vol. 20, N 2. - P. 97-102.

138. Jafri B., Lichter H., Stulting R.D. Asymmetric keratoconus attributed to eye rubbing // Cornea. - 2004. - Vol. 23, N 6. - P. 560-564.

139. Javadi M.A., Rafeei A.B., Kamalian N. et al. Concomitant keratoconus and macular corneal dystrophy // Cornea. - 2004. - Vol. 23, N 5. - P. 508-512.

140. Javadi M.A., Seadat H., Jafarinasab M.R. et al. Association of keratoconus and mitral valve prolapse // Iran. J. Ophthalmic Res. - 2007. - Vol. 2, N 1. - P. 15-18.

141. Jhanji V., Rapuano C.J., Vajpayee R.B. Corneal calcific band keratopathy // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 22, N 4. - P. 283-289.

142. Jonas J.B., Nangia V., Matin A. et al. Prevalence and associations of keratoconus in rural maharashtra in central India: the central India eye and medical study // Amer. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 148, N 5. - P. 760-765.

143. Kahan I.L., Varsanyi-Nagy M., Toth M., Nadrai A. The possible role of tear fluid thyroxine in keratoconus development // Exp. Eye Res. - 1990. - Vol. 50, N 4. - P. 339-343.

144. Kanazawa S., Kitaoka T., Ueda Y. et al. Interaction of zinc and vitamin A on the ocular surface // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2002. -Vol. 240, N 12. - P. 1011-1021.

145. Kareras A.G., Ruben M. Aetiology of keratoconus // Brit. J. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 60, N 7. - P. 522-525.

146. Kemp E.G., Lewis C.J. Immunoglobulin patterns in keratoconus with particular reference to total and specific IgE levels // Brit. J. Ophthalmol. - 1982. -Vol. 66, N 11. - P. 717-720.

147. Kenney M.C., Brown D.J. The cascade hypothesis of keratoconus // Cont. Lens Anterior Eye. - 2003. - Vol. 26, N 3. - P. 139-146.

148. Kenney M.C., Chwa M., Atilano S.R. et al. Increased levels of catalase and cathepsin V/L2 but decreased TIMP-1 in keratoconus corneas: evidence that oxidative stress plays a role in this disorder // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. - Vol. 46, N 3. - P. 823-832.

149. Khan M.D., Kundi N., Saeed N. et al. Incidence of keratoconus in spring catarrh // Brit. J. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 72, N 1. - P. 41-43.

150. Khan S.B., Saleem M., Khalid M.K. et al. Keratoconus and its association with other ocular diseases // Pak. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 23, N 4. - P. 212-217.

151. Khurana A.K. Theory and practice of optics and refraction. - Elsevier, 2008. - 440 p.

152. Kim W.J., Rabinowitz Y.S., Meisler D.M., Wilson S.E. Keratocyte apoptosis associated with keratoconus // Exp. Eye Res. - 1999. - Vol. 69, N 5. - P. 475-481.

153. Kirby D., Jackson A.P., Karbani G., Crow Y.J. Mental retardation, keratoconus, febrile seizures and sinoatrial block: a previously undescribed autosomal recessive disorder // Clin. Genet. - 2005. - Vol. 67, N 5. - P. 448-449.

154. Kirk wood B.J., Rees I.H. Central corneal iron line arising from hyperopic orthokeratology // Clin. Exp. Optom. - 2011. - Vol. 94, N 4. - P. 376379.

155. Knapp A.A. Vitamin D complex in keratoconus. Etiology, pathology and treatment of conical cornea: preliminary report // J.A.M.A. - 1938. - Vol. 110, N 24. - P. 1993-1994.

156. Knapp A.A. Results of vitamin-D-complex treatment of keratoconus. Preliminary study // Amer. J. Ophthalmol. - 1939. - Vol. 22, N 3. - P. 289-292.

157. Kocak Altintas A.G., Gul U., Duman S. Bilateral keratoconus associated with Hashimoto's disease, alopecia areata and atopic keratoconjunctivitis // Europ. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 9, N 2. - P. 130-133.

158. Koenig S.B. Bilateral recurrent self-induced keratoconus. Eye contact lens. - 2008. - Vol. 34, N 6. - P. 343-344.

159. Krachmer J.H., Mannis M.J., Holland E. J. Cornea. - Elsevier Mosby, 2005. - 2087 p.

160. Krueger R.R., Tersi I., Seiler T. Corneal iron line associated with steep central islands after photorefractive keratectomy // J. Refract. Surg. - 1995. -Vol. 13, N 4. - P. 401-403.

161. Kuo I.C., Broman A., Pirouzmanesh A., Melia M. Is there an association between diabetes and keratoconus? // Ophthalmol. - 2006. - Vol. 113, N 2. - P. 184-190.

162. Lambiase A., Merlo D., Mollinari C. et al. Molecular basis for keratoconus: lack of TrkA expression and its transcriptional repression by Sp3 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102, N 46. - P. 16795-16800.

163. Lee W.J., Kim J.C., Shyn K.H. Clinical evaluation of corneal diseases associated with floppy eyelid syndrome // Korean J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 10, N 2. - P. 116-121.

164. Lema I., Brea D., Rodriguez-Gonzalez R. et al. Proteomic analysis of the tear film in patients with keratoconus // Mol. Vis. - 2010. - N 16. - P. 20552061.

165. Lema I., Duran J.A. Inflammatory molecules in the tears of patients with keratoconus // Ophthalmol. - 2005. - Vol. 112, N 4. - P. 654-659.

166. Lema I., Duran J.A., Ruiz C. et al. Inflammatory response to contact lenses in patients with keratoconus compared with myopic subjects // Cornea. -2008. - Vol. 27, N 7. - P. 758-763.

167. Lema I., Sobrino T., Duran J.A. et al. Subclinical keratoconus and inflammatory molecules from tears// Brit. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 93, N 6. -P. 820-824.

168. Leure-Dupree A.E. Vascularization of the rat cornea after prolonged zinc deficiency // Anat. Rec. - 1986. - Vol. 216, N 1. - P. 27-32.

169. Lichey H.J., Fischer F., Wiederholt M. Intracellular potentials in the isolated human cornea // Pflugers Arch. - 1974. - Vol. 346, N 4. - P. 351-360.

170. Lichter H., Loya N., Sagie A. et al. Keratoconus and mitral valve prolapse // Amer. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 129, N 5. - P. 667-668.

171. Lindsay R.G., Bruce A.S., Gutteridge I.F. Keratoconus associated with continual eye rubbing due to punctal agenesis // Cornea. - 2000. - Vol. 19, N 4. - P. 567-569.

172. Ljubic A.D. Keratoconus and its prevalence in Macedonia // M.J.M.S. - 2009. - Vol. 2, N 1. - P. 58-62.

173. Loh A., Hadziahmetovic M., Dunaief J.L. Iron homeostasis and eye disease // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1790, N 7. - P. 637-649.

174. Lu Y., Vitart V., Burdon K.P., Khor C.C. Genome-wide association analyses identify multiple loci associated with central corneal thickness and keratoconus // Nat. Genet. - 2013. - Vol. 45, N 2. - P. 155-163.

175. Mashor R.S., Kumar N.L., Ritenour R.J., Rootman D.S. Keratoconus caused by eye rubbing in patients with Tourette syndrome // C.J.O. - 2011. - Vol. 46, N 1. - P. 83-86.

176. Mathers W.D., Lane J.A., Zimmerman M. B. Tear film changes associated with normal aging // Cornea. - 1996. - Vol. 15, N 3. - P. 229-234.

177. McMahon T.T., Anderson R., Szczotka-Flynn L.B. et al. Gender differences in cone apex location in keratoconus [Электронный ресурс] // American Academy of Optometry, 2003. - URL: http://www.aaopt.org/gender-differences-cone-apex-location-keratoconus (дата обращения 04.11.2014).

178. McMahon T.T., Shin J.A., Newlin A. et al. Discordance for keratoconus in two pairs of monozygotic twins // Cornea. - 1999. - Vol. 18, N 4. -P. 444-551.

179. McMonnies C.W. Mechanisms of rubbing-related corneal trauma in reratoconus // Cornea. - 2009. - Vol. 28, N 6. - P. 607-615.

180. McMonnies C.W., Boneham G.C. Keratoconus, allergy, itch, eye-rubbing and hand-dominance // Clin. Exp. Optom. - 2003. - Vol. 86, N 6. - P. 376-384.

181. Measurement and uses of oxidative status: pat. 8512548 USA / Bar-Or D., Bar-Or R. - № 13/601586; filed 31.08.12; published 27.12.12. 12 p.

182. Measurement and uses of oxidative stress: pat. 2010/0267074 USA / Bar-Or D., Bar-Or R. - № 12/625072; filed 24.11.09; published 21.10.10. 11 p.

183. Meek K.M., Tuft S.J., Huang Y. et al. Changes in collagen orientation and distribution in keratoconus corneas // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2005. -Vol. 46, N 6. - P. 1948-1956.

184. Mehta J.S., Vithana E.N., Tan D.T. et al. Analysis of the posterior polymorphous corneal dystrophy 3 gene, TCF8, in late-onset Fuchs endothelial

corneal dystrophy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol. 49, N 1. - P. 184-188.

185. Mejia L.F., Aristizabal D., Palacio J.M., Calle N.L. Posterior polymorphous dystrophy and keratoconus: more than a casual association? // J. Emmetropia. - 2011. - N 2. - P. 115-119.

186. Millodot M., Shneor E., Albou S. et al. Prevalence and associated factors of keratoconus in Jerusalem: a cross-sectional study // Ophthalmic Epidemiol. - 2011. - Vol. 18, N 2. - P. 91-97.

187. Mitsui M., Sakimoto T., Sawa M., Katami M. Familial case of keratoconus with corneal granular dystrophy // Jpn. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 42, N 5. - P. 385-388.

188. Mootha V.V., Kanoff J.M., Shankardas J., Dimitrijevich S. Marked reduction of alcohol dehydrogenase in keratoconus corneal fibroblasts // Mol. Vis. - 2009. - N 15. - P. 706-712.

189. Moses R.A. Adler's physiology of the eye. - Louis: C.V. Mosby Co., 1981. - 747 p.

190. Namuslu M., Balci M., Coskun M. et al. Investigation of trace elements in pterygium tissue // Curr. Eye Res. - 2013. - Vol. 38, N 5. - P. 526530.

191. Negris R. Floppy eyelid syndrome associated with keratoconus // J. Amer. Optom. Assoc. - 1992. - Vol. 63, N 5. - P. 316-319.

192. Nelidova D., Sherwin T. Keratoconus layer by layer - pathology and matrix metalloproteinases. In: Rumelt S. (Ed). Advances in Ophthalmology. -InTech, 2012. - Chap. 6. - P. 105-118.

193. Nemet A.Y., Vinker S., Bahar I., Kaiserman I. The association of keratoconus with immune disorders // Cornea. - 2010. - Vol. 29, N 11. - P. 12611264.

194. Norn M.S. Hudson-Stahli's line of cornea. I. Incidence and morphology // Acta Ophthalmol. - 1968. - Vol. 46, N 1. - P. 106-118.

195. Norn M.S. Hudson-Stahli's line of cornea. II. Aetiological studies // Acta Ophthalmol. - 1968. - Vol. 46, N 1. - P. 119-128.

196. Norn M.S. Tear fluid pH in normals, contact lens wearers, and pathological cases // Acta Ophthalmol. - 1988. - Vol. 66, N 5. - P. 485-489.

197. Nowak D.M., Gajecka M. The genetics of keratoconus // Middle East Afr. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 18, N 1. - P. 2-6.

198. Ortak H., Sogut E., Tas U. et al. The relation between keratoconus and plasma levels of MMP-2, zinc, and SOD // Cornea. 2012. № 31 (9).P. 1048-1051.

199. Owens H., Gamble G. A profile of keratoconus in New Zealand // Cornea. - 2003. - Vol. 22, N 2. - P. 122-125.

200. Owens H., Walters G.A. Keratoconus in monozygotic twins in New Zealand // Clin. Exp. Optom. - 1995. - Vol. 78, N 4. - P. 125-129.

201. Pati S.K., Mukherji R. Serum zinc in corneal ulcer - A preliminary report // Indian J. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 39, N 3. - P. 134-135.

202. Pearson A.R., Soneji B., Sarvananthan N., Sandford-Smith J.H. Does ethnic origin influence the incidence or severity of keratoconus? // Eye. - 2000. -Vol. 14, N 4. - P. 625-628.

203. Pepperl J.E., Ghuman T., Gill K.S. et al. Conjunctiva [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's ophthalmology on CD-ROM: Duane's clinical ophthalmology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 1. - Chap. 29. - URL: http://www.eyecalcs.com/DWAN/pages/v7/v7c029.html (дата обращения: 12.11.2014).

204. Peters E., Colby K. The Tear Film [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's ophthalmology on CD-ROM: Duane's foundations of clinical ophthalmology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 2. - Chap. 3. - URL: http://www.eyecalcs.com/DWAN/pages/v8/v8c003.html (дата обращения: 12.11.2014).

205. Probst L.E., Almasswary M.A., Bell J. Pseudo-Fleischer ring after hyperopic laser in situ keratomileusis // J. Cat. Refract. Surg. - 1999. - Vol. 25, N 6. - P. 868-870.

206. Probst L.E., Hoffman E., Cherian M.G. et al. Ocular copper deposition associated with benign monoclonal gammopathy and hypercupremia // Cornea. -1996. - Vol. 15, N 1. - P. 94-98.

207. Proust J.E., Tchaliovska S.D., Ter-Minassian-Saraga L. Mucin thin film as a model of the tear film rupture // J. Coll. Int. Sci. - 1984. - Vol. 98, N 2. -P. 319-328.

208. Rabinowitz Y.S., Garbus J., McDonnell P.J. Computer-assisted corneal topography in family members of patients with keratoconus // Arch. Ophthalmol. - 1990. - Vol. 108, N 3. - P. 365-371.

209. Rahi A., Davies P., Ruben M. et al. Keratoconus and coexisting atopic disease // Brit. J. Ophthalmol. - 1977. - Vol. 61, N 12. - P. 761-764.

210. Records R.E. The tear film [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's clinical ophthalmology on CD-ROM: Duane's foundations of clinical ophthalmology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - Vol. 2. - Chap. 3. - URL: http://80.36.73.149/almacen/medicina/oftalmologia/enciclopedias/duane/pages/v8/ v8c003.html (дата обращения: 12.11.2014).

211. Riazuddin S.A., Zaghloul N.A., Al-Saif A. et al. Missense mutations in TCF8 cause late-onset Fuchs corneal dystrophy and interact with FCD4 on chromosome 9p // Amer. J. Hum. Genet. - 2010. - Vol. 86, N 1. - P. 45-53.

212. Rismondo V., Osgood T.B., Leering P. et al. Electrolyte composition of lacrimal gland fluid and tears of normal and vitamin A-deficient rabbits // C.L.A.O. J. - 1989. - Vol. 15, N 3. - P. 222-228.

213. Salabert D., Cochener B., Mage F., Colin J. Keratoconus and familial topographic corneal anomalies // J. Fr. Ophtalmol. - 1994. - Vol. 17, N 11. - P. 646-656.

214. Schoster J.V., Stuhr C., Kiorpes A. Tear copper and its association with liver copper concentrations in six adult ewes // Canad. J. Vet. Res. - 1995. -Vol. 59, N 2. - P. 129-134.

215. Sharif K.W., Casey T.A., Coltart J. Prevalence of mitral valve prolapse in keratoconus patients // J. R. Soc. Med. - 1992. - Vol. 85, N 8. - P. 446-448.

216. Sharma Sh.K. X-ray spectroscopy. - InTech, 2012. - 280 p.

217. Sinjab M.M. Quick guide to the management of keratoconus. -Springer, 2011. - 166 p.

218. Smolin G., Foster C.S., Azar D.T., Dohlman C.H. Smolin and Thoft's the cornea: scientific foundations and clinical practice. - Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 1323 p.

219. Soeters N., Tahzib N.G., Bakker L., Van der Lelij A. Two cases of keratoconus diagnosed after pregnancy // Optom. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 89, N 1. - P. 112-116.

220. Spoerl E., Raiskup-Wolf F., Kuhlisch E., Pillunat L.E. Cigarette smoking is negatively associated with keratoconus // J. Refract. Surg. - 2008. -Vol. 24, N 7. - P. 737-740.

221. Srivastava O.P., Chandrasekaran D., Pfister R.R. Molecular changes in selected epithelial proteins in human keratoconus corneas compared to normal corneas // Mol. Vis. - 2006. - N 12. - P. 1615-1625.

222. Steinberg E.B., Wilson L.A., Waring G.O. et al. Stellate iron lines in the corneal epithelium after radial keratotomy // Amer. J. Ophthalmol. - 1984. -Vol. 98, N 4. - P. 416-421.

223. Stevens S. Ophthalmic practice // Community Eye Health. - 2005. -Vol. 18, N 55. - P. 109-110.

224. Sweeneya D.F., Millarb T.J., Rajub S.R. Tear film stability: a review // Exp. Eye Res. - 2013. - N 117. - P. 28-38.

225. Tabbara K.F., Okumoto M. Ocular ferning test: a qualitative test for mucus deficiency // Ophthalmol. - 1982. - Vol. 89, N 60. - P 712-714.

226. Takatori S.C., de la Jara P.L., Holden B. et al. In vivo oxygen uptake into the human cornea // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, N 10. - P. 6331-6337.

227. Takeno N. Atlas of Eh-pH diagrams. Intercomparison of thermodynamic databases. // Geol. Surv. Japan Open File Rep. - 2005. - N 419. -285 p.

228. TearLab Corporation. Osmolarity system - user manual. - San Diego (USA): TearLab Corporation, 2012. - 20 p.

229. Thalasselis A. The possible relationship between keratoconus and magnesium deficiency // Ophthalmic Physiol. Opt. - 2005. - Vol. 25, N 1. - P. 712.

230. Tiffany J.M. The viscosity of human tears // Int. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 15, N 6. - P. 371-376.

231. Tiffany J.M. Tears in health and disease // Eye. - 2003. - N 17. - P. 923-926.

232. Tiffany J.M. Surface tension in tears // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. -2006. - N 81. - P. 363-366.

233. Tiffany J.M., Nagyova B. The role of lipocalin in determining the physical properties of tears // Adv. Exp. Med. Biol. - 2002. - N 506 (A). - P. 581585.

234. Tiffany J.M., Pandit J.C., Bron A.J. Soluble mucin and the physical properties of tears // Adv. Exp. Med. Biol. - 1998. - N 438. - P. 229-234.

235. Tuft S.J., Hassan H., George S. et al. Keratoconus in 18 pairs of twins // Acta Ophthalmol. - 2012. - Vol. 90, N 6. - P. 482-486.

236. Ugarte M., Grime G.W., Osborne N.N. Distribution of trace elements in the mammalian retina and cornea by use of particle-induced X-ray emission (PIXE): localization of zinc does not correlate with that of metallothioneins // Metallomics. - 2014. - Vol. 6, N 2. - P. 274-278.

237. Vajpayee R.B., Snibson G.R., Taylor H.R. Association of keratoconus with granular corneal dystrophy // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 24, N 4. - P. 369-371.

238. Vincent A.L., Jordan C.A., Cadzow M.J. et al. Mutations in the zinc finger protein gene, ZNF469, contribute to the pathogenesis of keratoconus // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2014. - Vol. 55, N 9. - P. 5629-5635.

239. Wachtmeister L., Ingemansson S.O., Moller E. Atopy and HLA antigens in patients with keratoconus // Acta Ophthalmol. - 1982. - Vol. 60, N 1. -P. 113-122.

240. Wang M., Swartz T.S. Keratoconus and keratoectasia: prevention, diagnosis, and treatment. - SLACK Inc., 2010. - 191 p.

241. Watsky M.A., Olsen T.W., Edelhauser H.F. Cornea and sclera [Электронный ресурс]. In: Tasman W., Jaeger E.A., eds. Duane's clinical ophthalmology on CD-ROM edition: Duane's foundations of clinical ophthalmology. - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - Vol. 2. - Chap. 4. - URL: http://http://80.36.73.149/almacen/medicina/oftalmologia/enciclopedias/duane/pag es/v8/v8c004.html (дата обращения: 12.11.2014).

242. White W.M. Geochemistry. - John Wiley & Sons, 2013. - 672 p.

243. Wollensak G., Green W.R., Temprano J. Keratoconus associated with corneal granular dystrophy in a patient of Italian origin // Cornea. - 2002. - Vol. 21, N 1. - P. 121-122.

244. Wyman A.L. Benedict Duddell: pioneer oculist of the 18th century // Journal of the Royal Society of Medicine. - 1992. - Vol. 85, N 7. - P. 412-415.

245. Yanoff M., Duker J.S., Augsburger J.J. Ophthalmology. - Elsevier Health Sciences, 2009. - 1528 p.

246. Yeniad B., Alparslan N., Akarcay K. Eye rubbing as an apparent cause of recurrent keratoconus // Cornea. - 2009. - Vol. 28, N 4. - P. 477-479.

247. Zadnik K., Barr J.T., Edrington T.B. et al. Baseline findings in the collaborative longitudinal evaluation of keratoconus (CLEK) study // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39, N 13. - P. 2537-2546.

248. Zadnik K., Steger-May K., Fink B.A. et al. Collaborative longitudinal evaluation of keratoconus. Between-eye asymmetry in keratoconus // Cornea. -2002. - Vol. 21, N 7. - P. 671-679.

249. Zelko I.N., Mariani T.J., Folz R.J. Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression // Free Radic. Biol. Med. -2002. - Vol. 33, N 3. - P. 337-349.

250. Zhou L., Sawaguchi S., Twining S.S et al. Expression of degradative enzymes and protease inhibitors in corneas with keratoconus // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39, N 7. - P. 1117-1124.

251. Ziemer Ophthalmic Systems AG. Galilei G4. Operator manual. - Port (Switzerland): Ziemer Group, 2012. - 133 p.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблицы:

стр.

1. Биохимические изменения при кератоконусе................................... 19

2. Гистологические изменения при кератоконусе................................. 21

3. Роль металлозависимых ферментов

в метаболизме соединительной ткани................................................ 27

4. Свойства и компоненты слезы и слезной пленки.............................. 40

5. Кислотность слезы в норме по данным литературы......................... 44

6. Классификация синдрома сухого глаза

в зависимости от осмолярности слезы............................................... 50

7. Характеристика материала для XRF роговицы................................. 61

8. Характеристика материала для SEM-EDS роговицы........................ 62

9. Характеристика материала для РСМА слезы.................................... 63

10. Характеристика материала для рН-метрии слезы............................. 64

11. Характеристика материала для рН-метрии слезы

в контрольной группе........................................................................... 65

12. Характеристика материала для осмометрии слезы........................... 66

13. Соотношение металлов в роговице в норме и

при кератоконусе по данным XRF...................................................... 70

14. Соотношение весовых содержаний основных минеральных компонентов электролита в пробах слезной жидкости.................... 83

15. Кислотность свободной слезной жидкости

при кератоконусе и в норме................................................................. 101

16. Кислотность вязкого компонента слезы

при кератоконусе и в норме................................................................. 104

Рисунки:

стр.

1. Переход атома из возбужденного состояния в основное

с высвобождением квантов вторичного излучения.......................... 52

2. Характеристические линии рентгеновского спектра железа

по данным XRF (А) и SEM-EDS (Б)................................................... 53

3. Препарирование роговицы для проведения XRF (схематическое изображение)............................................................. 68

4. Характеристические спектры по данным XRF для здоровой роговицы в центре и на периферии (А) и роговичного диска, удаленного при

кератоконусе III ст., - на периферии (Б) и в центре (В)................... 69

5. Термостатированный препарат роговичного диска,

удаленного по поводу кератоконуса................................................... 71

6. Препарирование роговицы для проведения SEM-EDS (схематическое изображение) ............................................................. 72

7. Характеристические спектры по данным SEM-EDS для здоровой роговицы в центре и на периферии (А)

и роговичного диска, удаленного при

кератоконусе III ст., - на периферии (Б) и в центре (В)................... 73

8. Спектральный анализ и микрокартирование

роговицы при кератоконусе по данным SEM-EDS ........................... 75

9. Карты распределения металлов по данным SEM-EDS:

в здоровой роговице - железа (А), и в роговичном диске, удаленном при кератоконусе III ст., - железа (Б), меди (В) и цинка (Г)............................................................................................. 76

10. Диаграмма Пурбе для железа.............................................................. 79

11. Элементный анализ слезы методом РСМА........................................ 82

12. Элементное микрокартирование проб слезы методом РСМА......... 82

13. Дифференциальный анализ характеристических спектров бора и хлора по данным SEM-EDS в пробах слезы

с отсутствием бора (А) и его наличием (Б)........................................ 84

14. Интерфейс программы «PHA» для анализа pH

лакмусовых тест-полосок с пробами слезы....................................... 91

15. Лакмусовая тест-полоска с образцом слезы (А) и результат цифрового измерения ее pH с помощью программы «PHA» (Б)..... 91

16. Результаты измерений кислотности слезы, полученных с помощью оригинальной методики рН-метрии................................. 92

17. Лакмусовая тест-полоска с образцом свободной слезной жидкости и вязкого компонента слезы (А) и результат цифрового измерения ее рН с помощью программы «РНА» (Б)..... 93

18. Гистограмма распределения кислотности свободной слезной жидкости у здоровых пациентов

в подгруппе А контрольной группы (п = 100)................................... 95

19. Возрастная динамика кислотности слезы у здоровых пациентов

в подгруппе А контрольной группы (п = 100)................................... 96

20. Гистограмма распределения кислотности свободной слезной жидкости у пациентов с миопическим астигматизмом в подгруппе Б контрольной группы (п = 100)....................................... 97

21. Возрастная динамика кислотности слезы у пациентов с миопическим астигматизмом в подгруппе Б

контрольной группы (п = 100)............................................................. 98

22. Гистограмма распределения кислотности свободной слезной жидкости у пациентов с кератоконусом

в исследуемой группе (п = 60)............................................................. 100

23. Реальная и модельная бимодальные функции распределения

рН свободной слезной жидкости при кератоконусе......................... 101

24. Возрастная динамика кислотности слезы у пациентов с кератоконусом в исследуемой группе (п = 60).................................. 102

25. Кислотность вязкого компонента слезы

в зависимости от возраста в норме и при кератоконусе................... 103

26. Кислотность вязкого компонента слезы в зависимости от возраста в норме и при кератоконусе

(логарифмическая шкала по возрасту)............................................... 103

27. Корреляционная связь между результатами кератопахиметрии и кислотностью свободной слезной

жидкости при кератоконусе (п = 60)................................................... 105

28. Осмолярность слезы при кератоконусе

в зависимости от возраста (п = 40) ..................................................... 107

29. Патогенез кератоконуса, развивающийся

по принципу «порочного круга»......................................................... 110

30. Возможные варианты реализации «порочного круга»

в патогенезе кератоконуса................................................................... 111