Моделирование процесса назначения антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран стоп на фоне нарушения выделительной функции почек у больных сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.09, кандидат наук Рябчунова, Людмила Валериановна

  • Рябчунова, Людмила Валериановна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2015, Курск
  • Специальность ВАК РФ03.01.09
  • Количество страниц 130
Рябчунова, Людмила Валериановна. Моделирование процесса назначения антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран стоп на фоне нарушения выделительной функции почек у больных сахарным диабетом: дис. кандидат наук: 03.01.09 - Математическая биология, биоинформатика. Курск. 2015. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Рябчунова, Людмила Валериановна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ С ИНФИЦИРОВАННЫМИ РАНАМИ СТОП

1.1 Современное состояние проблемы инфекционных осложнения нижних конечностей у больных сахарным диабетом, основные возбудители и применяемая антибактериальная терапии

1.2 Математические методы для принятия решения о назначении антибактериальной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ РЕЖИМА ДОЗИРОВАНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ИНФИЦИРОВАННЫХ РАН СТОП ПРИ НАРУШЕНИИ ВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

2.1 Локальный микробиологический мониторинг возбудителей, выделенных из раневого отделяемого больных сахарным диабетом в БУЗ ВО «ВГКБСМП №10»

2.2. Методы, применяемые для обработки данных для совершенствования режима дозирования антибактериальных препаратов

ВЫВОДЫ ВТОРОЙ ГЛАВЫ

ГЛАВА 3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ ШТАММОВ МИКРООРГАНИЗМОВ ИЗ РАНЕВОГО ОТДЕЛЯЕМОГО СТОП У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

3.1. Прогнозирование резистентности основных возбудителей инфицированных ран у больных сахарным диабетом

3.2. Прогнозирование выделения микробиологических штаммов на основе дерева принятия решений

ВЫВОДЫ ТРЕТЬЕЙ ГЛАВЫ

ГЛАВА 4. РЕАЛИЗАЦИЯ МОДЕЛЕЙ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН СТОП

4.1. Корректировка дозы антибактериальных препаратов в зависимости от клиренса креатинина на основе нейронных сетевых моделей

4.2. Корректировка дозы антибактериальных препаратов у людей с ожирением на основе метода логистической регрессии

4.3. Априорное ранжирование мнения экспертов при назначении антибактериальных препаратов, для лечения инфицированных ран стоп у больных сахарным диабетом, вызванных различными микроорганизмами

4.4. Алгоритмизация процесса выбора антибактериальной терапии на основе сетей Петри

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Математическая биология, биоинформатика», 03.01.09 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моделирование процесса назначения антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран стоп на фоне нарушения выделительной функции почек у больных сахарным диабетом»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

В современной хирургии и эндокринологии одной из самых важных проблем является поражение нижних конечностей у больных сахарным диабетом. Это связано с тем, что на первом месте среди причин ампутаций нижних конечностей, не связанных с травмами, стоит диабетическая гангрена. Чаще всего это происходит в результате позднего диагностирования и несвоевременного лечения инфицированных ран стопы[82]. Очень часто эти операции проводятся людям трудоспособного возраста. Поэтому эта проблема из чисто медицинской становится и большой социальной проблемой [18,27,116].

Рациональное назначение антибактериальных препаратов является одним из важных факторов, обеспечивающий успех качества оказания медицинской помощи [11]. В настоящее время оказание медицинской помощи в случаях, когда требуется применение антибактериальных препаратов, сопровождается большим количеством ошибок. В условиях стационара наиболее частыми дефектами являются: необоснованное назначение антибиотиков, нерациональный стартовый выбор

антимикробных препаратов и схем их введения, длительность применения и их избыточное использование [60].

Решения о назначении эмпирической терапии должны основываться на принципах доказательной медицины, руководствоваться данными локального мониторинга резистентности. Необходимо внедрение ограничительных мер при назначении антимикробных препаратов.

Для этого нужно строго соблюдать принципы рационального назначения антибактериальных препаратов в стационарах, разработка правил, алгоритмов назначения антибиотиков и контроль мероприятий,

направленных на снижение нерационального использования антибактериальных препаратов [60].

При поступлении больного в стационар антибактериальную терапию назначают эмпирически.

Системная антибактериальная терапия назначается при наличии инфицированной раны и системных признаков воспаления. При гипореактивности иммунной системы при сахарном диабете, довольно часто эти признаки могут отсутствовать, поэтому назначение или не назначение антибактериальной терапии происходит индивидуально [27]. Выбор стартового лекарственного препарата или их комбинации, основывается на данных о возбудителях раневой инфекции и их предполагаемой чувствительности (по данным локального микробиологического мониторинга). Это происходит из-за того, что данные бактериологического посева раневого отделяемого пациента обычно готовы не ранее чем через 3 дня.

Длительно текущая инфекция является прогностически неблагоприятным фактором для сохранения конечности, а иногда и самой жизни больного. Даже микроорганизмы, являющиеся условно-патогенными , могут стать причиной тяжёлого генерализованного инфекционного процесса у больных диабетом. При назначении неадекватной эмпирической терапии увеличивается риск хронизации инфекции и формирования антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов [11,93]. Осложняет назначение антибактериальной терапии наличие сопутствующей патологии - диабетической нефропатии, микроангиопатии[13,95]. Осложняет назначение антибактериальной

5

терапии наличие сопутствующей патологии - диабетической нефропатии, микроангиопатии. При назначении терапии необходимо учитывать не только предполагаемого возбудителя и уровень креатинина крови, но и возраст больных, стаж диабета, массу тела, а также фармакологические особенности некоторых антимикробных препаратов[22,23]. При длительном сахарного диабета нарушается выделительная функция почек вследствие прогрессирования диабетической нефропатии, что требует корректировки доз антибактериальных препаратов [13,96,140]. Математическая обработка данных позволяет установить определенные закономерности между клиническими признаками и выбором тактики антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран у пациентов с сахарным диабетом [44].

В настоящее время, для решения данной проблемы не использовались нейросетевые, регрессионные, а также имитационные модели.

Актуальность данного исследования заключается в необходимости совершенствования качества системной антибактериальной терапии, а также режим дозирования при инфицированных ран стопы, с учетом особенностей данной группы пациентов , с использованием для этой цели математических моделей и алгоритмов.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИРФГБОУ ВПО «Юго-Западный государственный университет» в рамкахнаучного направления «Моделирование биологических и медицинскихпроцессов на основе информационных технологий».

Цель исследования - разработка моделей и алгоритмов назначения системной антибактериальной терапии для лечения инфицированных ран у пациентов с сахарным диабетом.

Для достижения цели исследования решались следующие задачи;

- построить прогноз резистентности микроорганизмов, выделенных, из раневого отделяемого у пациентов с инфицированными ранами;

- разработать алгоритм принятия решения о прогнозировании выделения штаммов микроорганизмов из раневого отделяемого стоп у больных диабетом;

- разработать алгоритм выбора рациональной тактики системной антибактериальной терапии при лечении больных с инфицированными ранами и сахарным диабетом на основе нейронных сетевых моделей у людей с индексом массы тела менее 30 кг/м2;

- разработать модели корректировки доз антибактериальных препаратов в зависимости от возраста и индекса массы тела у больных с ожирением на основе метода логистической регрессии;

- на основе априорного ранжирования данных экспертов определить препараты, являющиеся наиболее активными в отношении различных возбудителей;

разработать сетевую имитационную модель выбора антибактериальной терапии и режима дозирования антибактериальных препаратов у пациентов с инфицированными ранами стоп.

Объект исследования. Больные сахарным диабетом с инфицированными ранами стоп, нуждающиеся в системной антибактериальной терапии.

Предмет исследования. Методы и алгоритмы системной

антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран у пациентов с сахарным диабетом.

Методы исследования. В работе использовались методы

экспертного оценивания, системного анализа, имитационного

7

моделирования, математической статистики и теории управления биосистемами, алгоритмы и клинико-лабораторные исследования. При разработке моделей в качестве инструментария использовались Microsoft Office Excel 2007, аналитическая платформа Deductor Academic 5.3 проект Data Mining., среда Статистика 6.1. Содержание диссертации соответствует п. 8 «Математическое моделирование, численные методы и программные средства применительно к процессам получения, накопления, обработки и систематизации биологических и медицинских данных и знаний» и п. 12 «Решение задач медицинской диагностики, прогнозирования исходов заболеваний, оценки эффективности медицинских вмешательств и технологий с помощью математического аппарата и вычислительных алгоритмов» паспорта специальности 03.01.09 - Математическая биология, биоинформатика (медицинские науки).

Научная новизна результатов работы. В диссертации получены следующие результаты, выносимые на защиту и характеризующиеся научной новизной:

- прогностические модели резистентности выделенных возбудителей, отличающиеся использованием метода экспоненциального сглаживания, позволяющие с большой вероятностью определять чувствительность микроорганизмов к различным группам препаратов;

- алгоритм прогнозирования выделения штаммов микроорганизмов на основе дерева принятия решений, отличающийся возможностью систематизировать назначение антибактериальной терапии в первые сутки пребывания в стационаре;

- математические модели и алгоритмдля корректировки доз антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран у больных сахарным диабетом, отличающиесяиспользованием информативных признаков, а также особенностей сахароснижающей терапии, позволяющие

оптимизировать режим дозирования в зависимости от индивидуальных особенностей пациента;

- модели корректировки дозы антибактериальных препаратов у лиц с ожирением, отличающиеся использованием метода логистической регрессии, и позволяющие назначать антибактериальную терапию с учетом индекса массы тела у лиц с ожирением;

- метод оценки значимости выбора антибактериальных препаратов, применяющихся для лечения инфицированных ран стоп у больных сахарным диабетом, на основе априорного ранжирования мнения экспертов, отличающийся использованием антибактериальных препаратов для лечения инфекций , вызванных различными группами микроорганизмов;

- сетевая имитационная модель, отличающаяся индивидуальным подходом к назначению антибактериальной терапии и учитывающая особенности пациентов, предполагаемых возбудителей и фармакологические особенности препаратов.

Практическая значимость и результаты внедрения. Разработанные математические модели и алгоритмы назначения антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран стоп у больных сахарным диабетом позволяют:

- прогнозировать выделение штаммов микроорганизмов из раневого отделяемого стоп у больных сахарным диабетом;

- повысить эффективность антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран у больных с сахарным диабетом за счет корректировки доз лекарственных препаратов при нарушении выделительной функции почек и у лиц с нормальной и избыточной массой тела;

- повысить качество проводимой антибактериальной терапии за счет использования имитационной сетевой модели для принятия решения о тактике лечения.

Практическое значение для совершенствования лечебного процесса имеют модели необходимости корректировки доз с учетом пола, возраста, стажа диабета и индекса массы тела.

Полученные результаты внедрены в эндокринологическом отделении Воронежской городской клинической больнице скорой медицинской помощи №10, лекционном курсе и учебном процессе кафедры урологии Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко, практику работы хирургической службы Воронежской городской больницы №16 и Воронежской городской больницы №4, что подтверждено соответствующими актами.

Апробация работы.

Основные положения и научные результаты диссертационной работы докладывались, обсуждались и получили положительную оценку на следующих конференциях: VI научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации, оказания первичной, специализированной медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара и на догоспитальном этапе» (Воронеж, 2012), городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации оказания первичной медико-санитарной и специализированной медицинской помощи в многопрофильном стационаре, посвященной 25-летию БУЗ ВО "ВГКБСМП № 10м (Воронеж, 2014), XXVI международной научно-техническая конференция (Курск, 2014), научной конференция, посвященная 25-летию кафедры медицинской и биологической кибернетики (Томск, 2013).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 11 научныхработ. Из них - 4 в рецензируемых научных журналах и изданиях, определённых Высшей аттестационной комиссией и 1 в зарубежном научном издании.

Личный вклад автора. Все выносимые на защиту научные положения разработаны соискателем лично. В научных работах по теме диссертации, опубликованных в соавторстве и приведенных в конце автореферата, личный вклад состоит в следующем: построен алгоритм выделения штаммов микроорганизмов у больных с инфицированными ранами стоп в первые дни пребывания в стационаре; разработан алгоритм назначения антибактериальной терапии с учетов выделения вероятных возбудителей; на основании априорного ранжирования мнения экспертов определены препараты, наиболее активные в отношении различных микроорганизмов; разработан алгоритм корректировки дозы при назначении антибактериальной терапии больным с нормальной и избыточной массой тела.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, четырех глав с выводами, приложения и списка литературы из 162 наименований, 102

отечественных и 60 иностранных. Основная часть работы изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 31 рисунок , 21 таблицу и практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту. 1 .Прогнозирование выделения штаммов наиболее значимых возбудителей инфицированных ран стоп у больных сахарным диабетом. 2.Математические модели и алгоритм корректировки доз антибактериальной терапии при лечении инфицированных ран стоп у

больных сахарным диабетом, отличающиеся использованием индекса

массы тела, пола, типа и стажа диабета, позволяют оптимизировать режим дозирования эмпирической антибактериальной в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

3 .Алгоритмизация процесса назначения системной антибактериальной терапии отражает персонифицированный подход к эмпирической антибактериальной терапии с учетом предполагаемых возбудителей, индекса массы тела, пола, типа и стажа диабета, возраста пациентов, а также фармакологических особенностей препаратов

ГЛАВА 1. ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ С ИНФИЦИРОВАННЫМИ

РАНАМИ СТОП

1.1 Современное состояние проблемы инфекционных осложнения нижних конечностей у больных сахарным диабетом, основные возбудители и применяемая антибактериальная терапия

Международная диабетическая федерация (IDF), опубликовала данные, согласно которым в 2010 г. во всем мире насчитывалось 285 млн больных сахарным диабетом (СД), а по прогнозам экспертов , приблизительно через 20 лет это число увеличится до 439 млн [102]. По данным Государственного регистра больных СД, в России на 1 января 2009 г. СД выявлен более чем у 3 млн человек; из них 2,7 млн страдают СД 2 типа. Однако, по данным эпидемиологических исследований, истинная численность больных СД в России составляет около 9-10 млн человек , что превышает официально зарегистрированные показатели в 3-4 раза [95]. Сахарный диабет приводит к снижению качества жизни, способствует ранней инвалидизации и высокой смертности [13,36]. В последние десять лет отмечается прогрессивное увеличение численности больных СД, в основном за счет увеличения количества пациентов с СД 2 типа.

Число больных диабетом в 2011 г. в мире достигло 366 млн. человек, что составляет около 8,3% всего взрослого населения планеты. Основной прирост количества больных осуществляется в основном за счет увеличения пациентов с 2 типом диабета [95].

С 2000 по 2009 гг. произошло увеличение на 45,5% количества больных с СД 2 типа среди взрослого населения. Распространенность СД2 среди мужчин встречается в 2,5 раза реже, чем среди женщин [79].

Неукротимый рост численности больных сахарным диабетом во всем мире приводит к увеличению пациентов с его поздними осложнениями. Различные исследования показали, что количество зарегистрированных больных диабетом в 2005-2007 гг. в России составляет 8,5%, в США -13,5%, в ОАЭ и странах Среднего Востока около 20%, а в странах Океании достигает 30,7% [149]. Хронические язвенные дефекты нижних конечностей развиваются у 15-25% больных СД [151], приблизительно 20% от всех случаев госпитализируется [51].

Одной из самых важных причин летальности у больных сахарным диабетом являются инфекции различный локализаций. Больные диабетом не только подвержены частому развитию, тяжелому и длительному течению инфекционных заболеваний [108] . Очень часто инфекция бывает причиной декомпенсации СД, и примерно в четверти случаев является первым его проявлением. У больных СД снижаются местные и генерализованные факторы противоинфекционной защиты. Именно это определяет высокую восприимчивость к инфекциям[109,131].

Генерализованные нарушения могут быть связаны с изменением функции полиморфноядерных лейкоцитов (фагоцитоза, нарушение миграции, хемотаксиса, внутриклеточного киллинга), в результате снижения текучести их мембраны, а также в связи с нарушением функции лимфоцитов и моноцитов. Местные причины имеют значение при развитии таких осложнений сахарного диабета как полинейропатии, нарушения микроциркуляции. Нарушение микроциркуляции обусловливает нарушение барьерной функции кожи и слизистых, замедление их репарации, в результате чего увеличивается частота развития инфекций кожи и подлежащих мягких тканей [109,131]. Течение микротравм этой локализации проходит бессимптомно, из-за нарушенной чувствительности нижних конечностей, которая является следствием сенсорной нейропатии.

Стопа у больных диабетом чаще всего подвержена инфицированию [158]. Вовлечение мягких тканей стопы в инфекционный процесс обусловлено рядом причин: сложностью гигиены у людей пожилого возраста, нарушением целостности кожных покровов из-за частых панариций и грибкового поражения стоп, что увеличивает риск развития инфекций; микро- и макрососудистой патологией, при которой ишемия зоны инфекции отрицательно влияет на процессы репарации и способствует уменьшению концентрации антимикробных препаратов в очаге инфекции; периферической нейропатией, которая делает едва заметными для больного повреждения кожи данной локализации [109].

В целом, синдром диабетической стопы поражает больше 15% больных СД с момента диагностирования заболевания и до конца жизни. Ежегодно, частота возникновения новых случаев гнойных язв стоп в популяции у больных СД , составляет от 1 до 4%[18] .

Приводятся данные контрольно-эпидемиологических исследований, проводимых на протяжении последних 5 лет сотрудниками Эндокринологического научного центра, что распространенность в зарегистрированных язвенных дефектов стоп различных регионах России колеблется от 2,3 до 12% [18,80].

По данным тех же авторов в странах Европы, более 20% всех госпитализаций приходится на долю больных с гнойными ранами стоп, что составляет 45% от общего количества койко-дней. Более 50% высоких ампутаций проводится у пациентов, длительно страдающих СД, более 50% перенесших данную операцию погибают в течение последующих 3-х лет[18].

В настоящее время происходит снижение примерно на 62% частоты высоких ампутаций (с 7,4 до 2,8 на 100 тыс. человек в общей популяции)[105].

Проанализировав выживаемость больных с СДС за период с 1995 по 2008 годы, отмечается значительное улучшение данного показателя. Уровень 5-летней выживаемости у пациентов с нейропатическими язвами повысился на 47%, а пациентов с язвенными дефектами на фоне ишемии на 38% (р<0,001 для обоих сравнений)[161].

Проблема высокой ампутации нижних конечностей у больных диабетом стоит крайне остро и явилась поводом для проведения целого рада научных исследований. Согласно статистике, данные оперативные вмешательства проводятся у больных СД в 17-45 раз чаще, чем у лиц в общей популяции[26]. Частота встречаемости гнойных поражений стоп и голеней будет намного выше среди пациентов стационаров, чем среди больных СД в общей популяции или амбулаторных больных[82].

Частота ампутаций, особенно высоких, напрямую зависит от возраста пациента, наличия сопутствующей патологии, а также и от региона проживания, и варьирует от 2,1 до 13,7 на 1000 больных СД. Она возрастает с 1,6% в группе больных 18-44 лет до 2,4% в группе пациентов от 45 до 64 лет и до 3,6% у лиц , чей возраст превысил 65 лет[145].Популяционные исследования показали, что частота ампутаций составляет от 48,9 до 60%, а согласно данным когортных исследований составляют 24%[82].

Статистические цифры частоты высоких ампутаций в индустриально развитых странах варьируют от 0,06 до 3,86 на 10 000 лиц, страдающих СД. Согласно данным Государственного Регистра больных СД в России частота высоких ампутаций в этой группе колеблется от 0,76 до 18,2 (в среднем 6,4) случаев на 1000 больных [5].

Гнойно-некротические дефекты, при несвоевременно начатом

лечении, могут привести к тяжелым осложнения, приводящие к

жизнеугрожающим последствиям: от высокой ампутации нижних

конечностей до смерти пациентов. Наблюдается явная тенденция

16

увеличения числа больных с гнойными язвами стоп, в США они составляют 3-8% от общего количества всех больных СД, а в России эти цифры варьируют от 4 до 10%[49].

Сочетание гнойно-некротических поражений и критической ишемии нижних конечностей является неблагоприятным признаком и часто приводит к калечащим операциям. Количество пациентов с нейроишемической формой постоянно растет и достигло уже практически 40% от общего числа больных с гнойными ранами стоп [29,49]. Как правило, эти больные страдают рядом сопутствующих заболеваний, которые увеличивают риск при хирургическом лечении и ухудшают прогноз при проведении анестезиологического пособия. Вышеизложенные факторы в течение длительного времени являлись причиной высоких ампутаций нижних конечностей у этой категории больных. Согласно статистическим данным, в мире по поводу гнойных инфекций стоп у больных СД проводится в год от 57 до 125 тысяч высоких ампутаций, что составляет примерно 150 ампутаций ежедневно [49,132].

Приблизительно у 150 миллионов больных СД во всем мире диагностируются различные клинические формы СДС [106]. Экономические затраты на лечение данной нозологии варьируют в различных странах от 4,6 до 13,7 миллиардов долларов [116].Исходя из вышеизложенного, данная проблема несет в себе не только медицинскую, но и огромную экономическую составляющую.

Учитывая важность данной проблемы, многие международные и региональные медицинские организации разрабатывают и внедряют в практику рекомендации по ведению больных диабетом с инфицированными ранами нижних конечностей. Так, за период 20002008 годы, свои рекомендации по ведению больных предложили Diabetic FootStudyGroup и WoundHealingSociety . Министерство здравоохранения и социального развития РФ совместно с ФГУ Эндокринологическим

17

научным центром разработали и регулярно анализируют и обновляют «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом». В данных руководствах ряд разделов посвящен вопросам диагностики, и тактики консервативного и оперативного лечения больных с СДС [24].

Для назначения антибактериальной терапии необходимо знать спектр

предполагаемых возбудителей. Некоторые исследования показали, что

в отделяемом ран наблюдался рост смешанной микрофлоры. В

посевах преобладали грамположительные микроорганизмы, и в 67,2%

случаев был выделен анаэробный компонент[49]. По другим данным,

в гнойно-некротических очагах на стопах больных СД аэробная инфекция

обнаружена у 11,7%, смешанная аэробно-анаэробная - у 83,3%. У 5%

больных роста микрофлоры в аэробных и анаэробных условиях

не выявлено (причину данного авторы связывают с применением на

антибактериальной терапии догоспитальном этапе) [61].Полимикробный

характер тяжелых инфекций стопы чаще представлен ассоциацией

грамположительных, грамотрицательных и анаэробных (например,

Ва^епМёеБ й^Шб) микроорганизмов [12].

Другие исследования показали, что в структуре микроорганизмов,

выделенных в гнойно-септическом центре, количество штаммов

золотистого стафилококка в монокультуре составило 32,6%, из них частота

метициллин резистентного золотистого стафилококка - 28,7% . Золотистый

стафилококк был наиболее частым представителем смешанной аэробно-

анаэробной инфекции- 41,1 %, чаще в ассоциациях с энтерококком[92].

Некоторые ученые считают, что в проведении микробиологического

исследования больным, с легкой формой инфекции, не получавшим ранее

антимикробную терапию считают, что нетнеобходимости[129] .

Богун Л.В. [12] рекомендует проводить антимикробную терапию при

данной патологии препаратами, наиболее активными в отношении

18

грамположительных микроорганизмов (оксациллин, цефалексин, клиндамицин), причем он рассматривает возможность приема препаратов внутрь. Обязательна хирургическая обработка раны. При отсутствии ответа на эмпирическую антибактериальную терапию, а также атипичной клинической картине или при необходимости особой терапии с применением нефро- и гепатотоксических препаратов , необходимо внимательно наблюдать за больным, в особых случаях —привлекать специалиста по инфекционным заболеваниям.

Некоторые авторы [109] отдают предпочтение парентеральному введению таким антибактериальным препаратам, как, например ампициллин/сульбактам в сочетании с хирургической обработкой раны. При высокой вероятности выделения метициллин резистентных штаммов S.aureus (MRSA) и тяжелом течении заболевания к лечению добавляют ванкомицин. Длительность терапии составляет приблизительно 2 недели. При остеомиелите лечение удлиняется до 4-6 недель, однако при ограниченной ампутации (например, ампутация пальца или части стопы) возможно укорочение сроков антибактериальной терапии до 2-х недель.

Круг возбудителей пиодермий ограничен главным образом S.aureus и S.pyogenes, в то же время в качестве этиологически значимых возбудителей вторичных и некротизирующих инфекций кожи также могут выступать представители семейства Enterobacteriaceae, энтерококки, P.aeruginosa. В составе микробных ассоциаций иногда могут выделяться анаэробы, такие как Clostridium spp. и B.fragilis.

Синегнойная палочка очень часто высевается у больных с синдромом диабетической стопы с длительными язвами[61], однако она не играет важной роли в возникновении и течении инфекционного процесса [150]. Исходя из вышеизложенного, больные СДС в этиотропной антисинегнойной терапии не нуждаются [130].

Похожие диссертационные работы по специальности «Математическая биология, биоинформатика», 03.01.09 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябчунова, Людмила Валериановна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алимкина Ю.Н. Рациональная антибактериальная терапия осложненных форм синдрома диабетической стопы / Ю.Н. Алимкина [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17, № 2. - С. 154- 155.

2. Аметов A.C. ,Камынина Л.Л. Проблема висцерального ожирения в диабетологии (патогенетические, клинические и эпидемиологические аспекты) / A.C. Аметов, Л.Л. Камынина// Эндокринология.- №1 2012- С. 37-44.

3.Анисимов А.Б. Особенности лечения больных с осложненными формами «диабетической стопы» с учетом изменений в мягких тканях / А.Б. Анисимов // Известия Южного федерального университета. Технические науки. - 2009. - Т. 96, № 7. - С. 96 - 102.

4.Базлов С.Б. и др. Пути повышения эффективности антибактериального лечения гнойно - некротическихких осложнений синдрома диабетической стопы (СДС) / С.Б. Базлов [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 9. - С. 27 - 30.

5. Балаболкин М.И. Диабетология /М.И. Балаболкин//.- М.: Медицина, 2000.-672с

6. Барский А.Б. Нейронные сети: распознавание, управление, принятие решений /А.Б Барский // М.: Финансы и статистика, 2004. - 176 с.

7.Бархатова H.A. Динамика резистентности возбудителей локальных и генерализованных форм инфекций мягких тканей / H.A. Бархатова // Казанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 385 - 389.

8.Бархатова H.A. Клинические особенности локальной и генерализованных форм гнойно - некротических осложнений синдрома диабетической стопы / H.A. Бархатова // Медицинская наука и образование

Урала.-2010.-Т. 11, № 4. - С. 7 - 10.

ni

9. Белоусов Ю.Б,. Леонова М.В, Белоусов Д.Ю., Вялков А.И. и др. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: руководство для практикующих врачей / под общей редакцией Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой// Рациональная фармакотерапия: серия Руководство для практикующих врачей -М.: Бионика, 2002- Т1.-368с.

10. Белькова Ю.А. Пиодермии в амбулаторной практике /Ю.А. Белькова// Клиническая микробиология и антимикробная терапия-2005 -№7- С 255-270.

11. Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы и организация антибиотикотерапии/М.Б.Богданов,Т.В.Черненькая // М.- Издательский дом Видар,- 2004.- 223с.

12. Богун Л.В. Инфекции у больных с сахарным диабетом./Л.В.Богун// Журнал Болезни и антибиотики.- 2009.-№1.- С. 24-29

13. Бондаренко О.Н. ,Аюбова Н.Л., Галстян Г.Р., Дедов И.И. Транскутаннаяоксиметрия в динамическом наблюдении за пациентами с сахарным диабетом и критической ишемией нижних конечностей. /О.Н.Бондаренко, Н,Л,Аюбова, Г.Р. Галстян, И.И.Дедов // Научно-практический медицинский журнал Сахарный диабет. -2003.-№1- С. 33-43

14. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Рогова И.П. и др. Почки при сахарном диабете: патоморфология, патогенез, ранняя диагностика, лечение. /И.А.Бондарь. В.В.Климонтов, И.П.Рогова// - Новосибирск, -2008-. 272с

15. БреговскийВ.Б„ЗайцевА.А.и др. Поражения нижних конечностей при сахарном диабете./ В.Б.Бреговский, А.А.Зайцев и др.// ДИЛЯ-2004 -272с.

16.Брискин Б.С. Гнойно - некротические осложнения синдрома диабетической стопы и их отражение в МКБ - 10 и стандартах страховой медицины / Б.С. Брискин [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2007.-№ 1.-С. 49-54.

17.Бубнова Н.А. Лечение синдрома диабетической стопы в условиях многопрофильного стационара / Н.А. Бубнова [и др.] // Вестник Санкт -Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2008. - № 4. С. 119 -124.

18. Галстян Г.Р., Дедов И.И. Организация помощи больным с синдромом диабетической стопы в Российской Федерации./Г.Р.Галстян, И.И.Дедов// Научно-практический медицинский журнал «Сахарный диабет» - 2009 .-№1-С.4-7.

19.Галстян Г.Р. Ведение больных с сахарным диабетом и нейроишемической формой синдрома диабетической стопы в реальной клинической практике (клинические случай) / Г.Р. Галстян [и др.] // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2010. - Т. 4, № 1. - С. 87 -92.

20.Гилберт Д. и др Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду /Д.Гилберт и др. // М.- Гарант 2013. 640с.

21. Даниленко С.Ю.,Маркевич П.С. Диагностика синдрома диабетической стопы /С.Ю. Даниленко, П.С. Маркевич // Вестник Бурятского государственного университета. - 2010. - № 12. - С. 271 - 276.

22. Дворецкий Л.И. Избыточная масса тела и инфекция: проблемы выбора антибактериального препарата /Л.И.Дворецкий// Concilium medicum- 2013.-№3,-С. 47-50

23. Дворецкий Л.И. , Яковлев С.В. Пожилой больной и инфекция. /Л.И. Дворецкий, С.В. Яковлев// .- ГЭОТАР-Медиа -, 2008,- 386с.

24. Дедов И.И, Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом /И.И.Дедов, М.В.Шестакова.// М.,-2009.-101 с.

25. Дедов И.И. , Миленькая Т.М. Шестакова М.В. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия ./И.И. Дедов, Т.М. Миленькая, М.В. Шестаков//.-Медицина,- 2001 - 176с.

26. Дедов И.И. , Шестакова М.В. Сахарный диабет ./И.И.Дедов, М.В. Шестакова/ЛУниверсум паблишинг.—М.,- 2003 - 455с.

27. Дедов И.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ /Под общ.ред. акад. РАН и РАМН, проф. Дедова И.И.; акад. РАМН, проф. Мельниченко ТЛИ. -2-е изд., испр. и доп.- М.: Литтерра,- 2013- 1024 с.

28. Дедов И.И., Викулова O.K., Сухарева О.Ю., Сунцов Ю.И. Скрининг диабетической нефропатии в Российской Федерации. /И.И.Дедов(ред.)//. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек.- М.-, 2009-. С. 39-59.

29. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России/.И.И.Дедов, Ю.И.Сунцов, С.В.Кудрякова // Сахарный диабет-, 2000 ,- № 3-С.56-58.

30.Дрейпер Н. Прикладной регрессионный анализ. Множественная

регрессия / Н.Дрейпер, Г. Смит// - Москва: Диалектика, 2007. - 912 с.

31. Дюк В.А., Самойленко А.П. Data Mining. Учебный курс/ Дюк В.А., Самойленко А.П. // СПб: Питер, 2001. - 368 с.

32. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р.,. Шляпников С.А. Хирургические инфекции: Практическое руководство / И.А. Ерюхин, Б.Р. Гельфанд, С.А. Шляпников //. Издание 2-е переработанное и дополненное.(Серия «Практические руководства» - Литтерра- 2006 - 736с .

33.Зубарев П.Н. Морфологические особенности хирургического лечения гнойно - некротических осложнений синдрома диабетической стопы / П.Н. Зубарев, Б.В. Рисман // Вестник Российской военно -медицинской академии. - 2010. - Т. 4. - С. 41 - 45.

34.Илышев A.M., О.M. Шубат Общая теория статистики: учебное пособие: КНОРУС, 2013 -432 с.

35.Калашникова М.Ф. и др. Фармакоэкономические аспекты лечения синдрома диабетической стопы / М.Ф. Калашникова [и др.] // Сахарный диабет.-2010.-№2.-С. 113-119.

36. Кисляк O.A. , Мышляева Т.О. Малышева Н.В. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений / O.A. Кисляк, Т.О.Мышляева, Н.В. Малышева.// Сахарный диабет- 2008-№ 1-С. 45-49.

37.Кобзарь А.И. Прикладная математическая статистика. Для инженеров и научных работников/ А.И. Кобзарь //- М.: ФИЗМАТЛИТ, 2006 -816с.

38. Козлов P.C. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов : концепция «параллельного ущерба»// Клиническая микробиология и антимикробная терапия -2010-№ 12 (4)-С. 284-294

39. Козлов Р.С, Дехнич А.В Справочник по антимикробной терапии. / P.C. Козлов, A.B. Дехнич// Выпуск 2- Смоленск: МАКМАХ,- 2010- 416с.

40. Козлов P.C., Дехнич A.B. Справочник по антимикробной терапии. /Под редакцией P.C. Козлова, A.B. Дехнича// - Выпуск 3.-Смоленск: МАКМАХ,- 2013-480с.

41. Козлов P.C. , Сивая О.В. , Шпынев К.В. , и соавт. Антибиотикорезистентность Streptococcus pyogenes в России: результаты многоцентрового проспективного исследования ПеГАС- I / P.C. Козлов, О.В. Сивая , К.В. Шпынев// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия - 2005.-№7 (2).- С154-166.

42.Коровин E.H. Методы обработки биомедицинских данных:учебное пособие / Е.Н.Коровин, О.В.Родионов. - Воронеж: ВГТУ, 2007. - 152с.

43.Косенков А.Н. и др . Хроническая критическая ишемия нижних конечностей и сахарный диабет у лиц пожилого и старческого возраста /

А.Н. Косенков, А.И. Черепанин, C.B. Удовиченко // Клиническая геронтология. - 2007. - Т. 13, № 5. - С. 34 - 38.

44. Кочетов А.Г., Лянг О.В..,. Масенко В.П., Жиров И.В,.Наконечников С.Н,.Терещенко С.H Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений,научных работников / сост.: А.Г. Кочетов, О.В. Лянг., В.П. Масенко, И.В.Жиров, С.Н.Наконечников, С.Н.Терещенко//-М.: РКНПК, 2012.-42 с.

45. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Учеб./ Под ред.В.Г.Кукеса // - 3-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-МЕД,- 2004. -944 е.: ил.

46.Макаров С.С., Жидкова Т.З., Косенко Е.Ю., и др. Моделирование и информационное обеспечение медицинских учреждений. /Макаров С.С., Жидкова Т.З., Косенко Е.Ю., и др// М.: МГУП, 2005. - 210 с.

47.Маркевич П.С. и др. Основные направления лечения синдрома диабетической стопы / П.С. Маркевич [и др.] // Бюллетень Восточно -Сибирского научного центра СО РАМН. - 2010. - № 2. - С. 59 - 66.

48. Международное соглашение по диабетической стопе. Составлено Международной группой по диабетической стопе. - М.: « Издательство Берег». -2000,- 96с .

49. Митиш В.А. и др . Возможности комплексного хирургического лечения гнойно-некротических поражений нейроишемической формы синдрома диабетической стопы./В.А. Митиш и др.// Сахарный диабет-№1-2009-С. 8-13.

50.Митиш В.А. и др . Опыт органосохраняющего лечения синдрома диабетической стопы нейроишемической формы в гнойно - некротической стадии / В.А. Митиш [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2010. - № 3. - С. 157 - 162.

51. Мухин Н.А, Козловская Л.В., Шилов Е.М., Гордовская Н.Б. и др. Рациональная фармакотерапия в нефрологии: Рук. Для практикующих врачей;/ Под общ. Ред. H.A. Мухина, Л.В. Козловской, Е.М. Шилова// Рациональная фармакотерапия: Серия Руководства для практикующих врачей.- М. Литтерра,- 2006 - Т13.- 896 с.

52.Николаева К.В. Опыт лечения гнойно - некротических заболеваний стоп у больных сахарным диабетом в условиях гнойно -некротического отделения / К.В. Николаева [и др.] // Бюллютень Восточно - Сибирского научного центра СО РАМН. - 2008. - № 3. - С. 121 - 122.

53.0кулич О.В. Рациональное использование антибиотиков в лечении гнойно - некротических форм диабетической стопы / В.К. Окулич [и др.] // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2011. -Т. 10, № 1.-С. 99-99.

54.Павлов Ю.И. Анализ основных причин низкой эффективности оказания помощи при гнойно - некротических осложнениях синдрома диабетической стопы / Ю.И. Павлов // Вестник хирургии. И.И. Грекова. -2007.-Т. 166, №5.-С. 28-31.

55.Павлова М.Г. и др. Современные методы диагностики и лечения синдрома диабетической стопы / М.Г. Павлова [и др.] // Клиницист. - 2007. -№3.-С. 21 -29.

56.Петри А., Сэбин К, Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин//, 2003 г. Гэотар-Мед -144 с.

57.Пиксин И.Н. и др. Лечение гнойно-деструктивных поражений нижних конечностей больных сахарным диабетом / И.Н. Пиксин [и др.] // Вестник Южно - Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2010. - № 24. - С. 64-66.

58.Питерсон Дж. Теория сетей Петри и моделирование систем / Дж.

Питерсон: пер. с англ//. - Москва: Мир, 1984. - 264 с.

117

59. Романцова Т.И. , Джавахишвили Т.Ш., Роик О.В. Влияние метформина на массу тела у больных сахарным диабетом 2 типа , получающих аналоги инсулина / Т.И. Романцова, Т.Ш. Джавахашвили, О.В. Роик. // Эндокринология .- №1 - 2013- С.48-52

60. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Яковлев C.B. Стратегия и тактика применения антимикробных средств в лечебных учреждениях России: Российские национальные рекомендации / Под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда, C.B. Яковлева //.-М.:000 «Компания БОРГЕС», 2012- 92с.

61. Светухин A.M., Прокудина М.В. Современное состояние проблемы использования антибактериальной терапии в комплексном хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы/А.М.Светухин , М.В. Прокудина // РМЖ,-Том 5, № 24,- 1997.-С.34-38.

62.Светухин A.M. Отдаленные результаты лечения больных с гнойно - некротическими формами синдрома диабетической стопы / A.M. Светухин, А.Б. Земляной, В.А. Колтунов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2008. - № 7. - С. 8 - 11.

63.Селиверстов и др. Система фармакореабилитации пациентов с гнойно - некротическими формами синдрома диабетической стопы на стационарном и амбулаторном этапах оказания медицинской помощи / Д.В. Селиверстов [и др.] // International Journal on Immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации). - 2010. - Т. 12, № 2. -С. 176а- 176а.

64. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Инфекции в интенсивной терапии, / C.B. Сидоренко. C.B. Яковлев// 2-е изд., перераб. и доп._М.: Издательство Бионика,- 2003.- 208с.

66.Славин JI.E. Синдром диабетической стопы / J1.E. Славин, Б.Н. Годжаев, Л.И. Анчикова // Практическая медицина. - 2008. - № 27. - С. 54 -57.

67. Страчунский Л.С. , Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антинфекционной химиотерапии / Л.С.Страчунский. Ю.Б.Белоусов.С.Н.Козлов //-М.:Боргес-,2002,- 384с

68. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б.,Козлов С.Н. Практическая руководство по антимикробной терапии./Л.С.Страчунский, Ю.Б.Белоусов, С.Н.Козлов//-МАКМАХ - 2007. - 464с.

69. Страчунский Л.С., Козлов С.Н., Современная антимикробная химиотерапия /Л.С. Страчунский ,С.Н. Козлов// Руководство для врачей. -2002. - М. : Боргес- 436с.

70. Судаков Д.В. и др Математическое моделирование процесса лечения гнойных ран убольных сахарным диабетом 2 типа / Д.В. Судаков [и др.] //Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической и теоретической биологии и медицины. - Москва, 2013-Т.12, № 4. -С. 929-934.

71. Судаков Д.В. Комплексное лечение длительно незаживающих ран нижних конечностей у пациентов с метаболическими нарушениями / Д.В.Судаков, А.Е. Бачманов, Ю.П. Холубкевич // Управление процессами диагностики и лечения: межвуз. сб. науч. тр. - Воронеж: ВГТУ, 2007. - С. 142- 146.

72. Судаков Д.В. Математическое моделирование выбора вида лечебного воздействия по результатам предварительной обработки информации / Д.В. Судаков, Е.В. Комарова // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья: науч. - практ. журнал - Воронеж: ВГМА, 2007,-С.102- 109.

73. Судаков Д.В. Подходы к лечению гнойных ран у больных сахарным диабетом / Д.В. Судаков // Интеллектуальные информационные системы: тр. всерос. конф. - Воронеж: ВГТУ, 2011. - С. 179 - 181.

74. Судаков Д.В. Построение математической модели выбора вида оперативного вмешательства по результатам предварительной обработки

119

информации / Д.В. Судаков, Е.В. Комарова, М.В. Фролов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах: журнал практической итеоретической биологии и медицины. - Москва, 2007. - Т. 6, № 1. - С. 135 -138.

75. Судаков Д.В. Современные подходы к лечению больных с гнойными ранами / Д.В. Судаков, А.Е. Бачманов, О.В. Родионов // Актуальные вопросы оказания первичной специализированной медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара и на до госпитальном этапе посвящ. 130 - летию больницы МУЗ ГКБ №10 СМП: сб. науч. тр. - Воронеж, 2008. - С. 79 - 81.

76. Судаков Д.В. Современные подходы к обработке гнойных ран у больных сахарным диабетом / Д.В. Судаков, A.B. Черных, Н. В. Якушева //Моделирование и управление процессами в здравоохранении: межвуз.сб.науч.тр. - Воронеж: ВГТУ. 2012. - С 122 - 126.

77. Судаков Д.В. Современные способы обработки гнойных ран /Д.В. Судаков, А.Е. Бачманов, Ю.П. Холубкевич // Управление процессами диагностики и лечения: межвуз. сб. науч. тр.- Воронеж: ВГТУ, 2007. - С. 159- 163.

78. Судаков Д.В. Электрохимические растворы в лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей у больных сахарным диабетом /Д.В. Судаков // Интеллектуальные информационные системы: тр. всерос.конф. - Воронеж: ВГТУ, 2011.-С. 190- 192.

79. Сунцов Ю.И. ,Болотская Л.Л. , Маслова О.В. , Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации./ Ю.И.Сунцов , Л.Л. Болотская, О.В. Маслова, И.В. Казаков // Сахарный диабет- 2011- №1-С. 15-18.

80. Сунцов Ю.И., Страхова Г.Ю., Удовиченко О.В. ,Галстян Г.Р. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества

лечебной помощи больным/ Ю.И. Сунцов, Г.Ю . Страхова, О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян//.М.-, 2008 - С. 37-48.

81. Суркова Е.В. Инсулинотерапия и масса тела. Преимущества применения двухфазного аналога инсулина НовоМикс 30 / Е.В.Суркова // Сахарный диабет -№1- 2013- С.52-56

82. Токмакова А.Ю. Современная концепция диагностики и лечения хронических ран у больных с синдромом диабетической стопы / А.Ю. Токмакова // Сахарный диабет- №1- 2009 - С. 14-17

83. Токмакова А.Ю. , Доронина Л.П. , Страхова Г.Ю. Хронические раны и сахарный диабет : современная концепция и перспективы консервативного лечения./ А.Ю.Токмакова, Л.П.Доронина, Г.Ю.Страхова // Сахарный диабет - № 4 -2010 -С. 63-68.

84.Удовиченко О.В. Резистентность возбудителей раневой инфекции при синдроме диабетической стопы к антибиотикам / О.В. Удовиченко [и др.] // Сахарный диабет. - 2007. - № 3. - С. 4 - 10.

85. Удовиченко О.В. Грекова Н.М. Диабетическая стопа / О.В. Удовиченко, Н.М. Грекова// Практическая медицина-М.-2010-272с

86. Уткин A.B. Антибактериальная терапия гнойно-септических заболеваний на фоне почечной недостаточности./ A.B. Уткин // Антибиотики и химиотерапия. — 1991. — Т. 36. — № 6. — С. 45-48.

87.Фролов В.Н. Моделирование и оптимизация сложных систем: избранные главы / В.Н.Фролов. - Воронеж; ВГТУ, 1997. - 151 с.

88. Хайкин С. Нейронные сети: полный курс — 2-е изд. /Хайкин С. // — М.: «Вильяме», 2006. С. 1104.

89.Хиггинс К. Расшифровка клинических и лабораторных анализов /К. Хиггинс перевод с англ. Е.К. Вишневской , H.H. Поповой // М.- Бином Лаборатория знаний.2014.-456с.

90.Ходыкина Л.А. Опыт работы отделения «диабетическая стопа»

городского эндокринологического центра МУЗ ГКБ № 10 «Электроника» за

121

период 1996 - 2004 гг. / JI.A. Ходыкина [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 9. - С. 107 - 108.

91.Цыбиков E.H. и др. Особенности хронических ран у больных сахарным диабетом и пути их коррекции по материалам республиканской клинической больницы им H.A. Семашко г. Улан-Удэ / E.H. Цыбиков [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2009. - Т. 89, № 6. -С. 61-64.

92. Шаповал С.Д. ,Савон И.Л., Максимова О. О. , Софилканич М.М. Анализ антибиотикочувствительности нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus у больных с осложненным синдромом диабетической стопы / С.Д. Шапова, И.Л. Савон, О.О. Максимова, М.М. Софилканич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия - 2014.- том 16- №2 приложение С. 1-42

93. Шепелин А.П., Дятлов И.А. Роль и место микробиологии в решении вопросов модернизации здравоохранения./ А.П. Шепелин, И.А. Дятлов// Аналитический обзор.- Протвино: A-ПРИНТ ЗАО- 2012,- 112с.

94. Шестакова М.В Сахарный диабет - глобальная медико-социальная проблема современности . Интервью / М.В.Шестакова // Участковый терапевт- 2009.-№5- С. 1-2

95. Шестакова М.В, Сунцов Ю.И.,. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и России. / М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сахарный диабет- 2001. - №3.-С. 2-4.

96. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я. и др . Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова, И.Я. Ярек-Мартынова и др Сахарный диабет- №1- 2011.- С.81-88.

97.Шухов B.C. Человек и микроорганизмы: бесконечная борьба /B.C. Шухов// Consilium medicum. -2013 №12, Т. 15 С. 5-13.

98. Эмануэль B.JI. Пособие для семейного врача по лабораторным технологиям и интерпретации исследования мочи / В.Л.Эмануэль//- Тверь-Триада 2007.- 128 с.

99. Яковлев С.В. , Яковлев В.П. Краткий справочник по антимикробной терапии /С.В. Яковлев, В.П. Яковлев //-М.,- 2002 - 127с.

100. Яковлев В.П,. Яковлев С.В и др Рациональная антимикробная фармакотерапия: рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева // Рациональная фармакотерапия: серия Руководство для практикующих врачей.-М.: Литтерра- 2003 -Т2- 1008с

101. Яковлев С.В. Принципы лечения бактериальных инфекций у больных пожилого возраста./С.В.Яковлев //Клиническая геронтология. — 1995.—№. 3. —С. 7-12.

102. Ярек- Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сердечно- сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом./И.Р.Ярек-Мартынова, М.В.Шестакова// Cardio Соматика - .2010.-№ 1-С. 46-50.

103. Bearden D.T., Rodvold К.А.. Dosage adjustments for antibacterials in obese patients: applying clinical pharmacokinetics . / D.T. Bearden, K.A. Rodvold // Clin. Pharmacokinet. - 2000.-vol 38 № 5-P. 415^126.

104. Bluher M. Adipose tissue dysfunction in obesity ./ M.Bluhe r// Exp Clin Endocrinol Diabetes- 2009.- 117 (6) -P. 241-250.

105. Bosma RJ, Krikken JA, Homan van der Heide JJ et al. Obesity and renal hemodynamics. /R.J. Bosma, J. A.Krikken // Contrib Nephrol-2006; 151;-P. 184-202.

106. Boulton A.J. Vileikyte L., Ragnarson - Tennvall G., Apelqvist J. et al. The global burden of diabetic disease / A.J. Boulton , L.Vileikyte, Ragnarson -G. Tennvall, J. Apelqvist et al. // Lancet -2005; vol. 366; - P. 1719 - 1724.

107. BuergerC., Plock N., Dehghanyar P., Joukhadar C., Kloft C. Pharmacokinetics of unbound linezolid in plasma and tissue interstitium of

critically ill patients after multiple dosing using microdialysis / C.Buerger // Antimicrob. Agents Chemother .- 2006;- 50: 2455-2463.

108. Chiasson J.-L., Aris-Jilwan N., Belanger R., Bertrand S., Beauregard H., Ekoe J.-M., Fournier H., Havrankova J. Diagnosis and treatment of diabetic ketoacidosis and the hyperglycemic hyperosmolar state /J.-L.Chiasson // Can. Med. Assoc. J., - 2003- 168(7)-P.- 859-866.

109. Chin-Hong P.V. Infections in patients with diabetes mellitus: importance of early recognition, treatment and prevention /P.V.Chin-Hong// Adv. Stud. Med.- 2006;- 6(2)-P.71-81.

110. Cunha BA. Antibiotic selection for diabetic foot infections: a review. J Foot AnkleSurg/B.A.Cunha// 2000- Jul-Aug; 39(4)-P. 253-257.

111. Cunha BA. Antibiotic selection for diabetic foot infections./B.A.Cunha// J Foot Ankle Surg 2000; 39:253-257.

112. Falagas ME, Karageorgopoulos DE. Adjustment of dosing of antimicrobial agents for bodyweight in adults./ME Falagas,DE Karageorgopoulos// Lancet- 2010- 375: P.248-251.

113. Falagas ME, Kompoti M. Obesity and infection. Lancet Infect Dis/ME Falagas,M.Kompoti//-2006; 6; P. 438^46.

114. Giordano P., et al. Skin and skin structure infections: treatment with newer generation fluoroquinolones / /P.Giordano,et al //- Therapeutics and Clinical Risk Management. — 2007. ; vol 3 . —P. 309-317.

115. Glynn J.R., et al. Foot ulcers in preiously undiagnosed diabetes mellitus. /J.R. Glynn, E.Ket al //- Br Med J. -1990-v.300-p. 1046-1047

116. Gordois A.,Scuffman P., Shearer A., Oglesby A., Tobian J. A. The health care cost of diabetic peripheral neuropathy in the US /A.Gordois et al // Diabetes Care- 2000- v.26 P. 1790-1795.

117. Grayson M.L., Gibbons G.W., Balogh K., Levin E., Karchmer A.W. Probing to bone in infected pedal ulcers. A clinical sign of underlying

osteomyelitis in diabetic patients . /M.L. Grayson et al // JAMA-, 1995- v.273:P. 721-723.

118. Grayson ML: Diabetic foot infections. Antimicrobial therapy ./ML Grayson// Infect Dis Clin North- Am 1995 Mar.- 9(1)-P. 143-161.

119. Green B., Duffull S.B. What is the best size descriptor to use for pharmacokinetic studies in the obese /.B. Green. S.B. Duffull // The British Journal of Clinical Pharmacology. - 2004- V.58-P. 119-133.

120. Halberg N., Wernstedt - Asterholm I., Scherer P.E. The adipocyte as an endocrine cell. / N. Halberg ,1. Wernstedt - Asterholm, P.E. Scherer.// Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 2008 - V.37-P. 753768.

121. Joukhadar C., Frossard M., Mayer B.X., Brunner M., Klein N., Siostrzonek P., Eichler H.G., Muller M. Impaired target site penetration of beta-lactams may account for therapeutic failure in patients with septic shock / H.G. Eichler et al // Critical Care Medicine.- 2001- V.29-P. 385-391.

122. Juge - Aubry CE, Henrichot E, Meier CA. Adipose tissue: a regulator of inflammation. / C.E. Juge - Aubry, E. Henricot, C.A. Meier// Best Practice and Research Clinical Endocrinology and Metabolism - 2005- v. 19 - P. 547-566.

123. Karlsson EA, Beck MA. The burden of obesity on infectious disease. /E.A. Karlsson, M.A .Beck // Experimental Biology and Medicine -2010- 235 (12)-P. 1412-1424.

124. Krishnan S., Nash F., Baker N., et al. Reduction in diabetic amputations over 11 years in a defined U.K. population: benefits of multidisciplinar/ team work and continuous prospective audit./ S. Krishnan, F. Nash, N. Baker, et al. // Diabetes Care 2008; 31: P. 99-101.

125. Lago F, Dieguez C, Gómez-Reino J, Gualillo O. The emerging role of adipokines as mediators of inflammation and immune responses./F Lago, C Dieguez, J Gomez-Reino, O Gualillo// Cytokine Growth Factor Rev.- 2007-V.18-P. 313-325.

126. Lamas O, Marti A, Martinez JA. Obesity and immunocompetence./O.Lamas,A Marti, JA Martines// European Journal of Clinical Nutrition - 2002- 56 (Suppl. 3)-P. 42-45.

127. Lameire N, Van Biesen W, Vanholder R., Acute renal failure. /N Lameire, W Van Biesen, R Vanholder// Lancet- 2005- 365-P. 417^130

128. Lipsky B.A. Medical treatment of diabetic foot infections/B.A.Lipsky // Clinical Infectious Diseases.- 2004- 39(2)- P. 104-114.

129. Lipsky B.A., Berendt A.R., Deery H.G. et al. Diagnosis and treatment of diabetic foot infections/B.A.Lipsky,A.R.Berendt,H.G.Deery // Clinical Infectious Diseases.- 2004- 39-P. 885-910.

130. Lipsky BA. A report from the international consensus on diagnosing and treating the infected diabetic foot. /B.A.Lipsky// Diabetes Metab Res

Rev

2004; 20(Suppl 1): S 68-77.

131. Masuda M., Markami T., Egawa H., Murata K. Decreased fluidity of polymorphonuclear leukocyte membrane in streptozocin - induced diabetic rats / M. Masuda, T. Markami, H. Egava, K. Murata // Diabetes 1990- (39)- P. 466470.

132. Mathison CJ. Skin and wound care challenges in the hospitalized morbidly obese patient. J Wound Ostomy Continence Nurs/CJ Mathinson//-2003-30-P. 78-83.

133. Melissa F Green, ZarrintajAliabadi, Bryan T, Green diabetic foot; evolution and management./Green F Melissa,AliabadiZarrintaj, T. Bryan// South Med J.-2002-vol. 95- P. 95-101.

134. Moreno F., Crisp C., Jorgenson J.H. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus as a community organism/F Moreno, C.Crisp, J.H.Jorgenson // Clin. Infect. Dis. — 1995. —vol. 21. —P. 1308-1312.

135. Morrison CD. Leptin resistance and the response to positive energy

balance /CD Morrison// Physiol Behav- 2008- vol.94-P. 660-663.

126

136. Murugan AT. Obesity and respiratory diseases./AT Murugan// Chronic Respiratory Disease November- 2008- 5 (4)-P. 233-242.

137. Myers MG, Cowley MA, Munzberg H. Mechanisms of leptin action and leptin resi stance./MG Myers,M A Cowley, H. Munzberg// Annu Rev Physiol 2008- 70- P.537-556.

138.Nicolau David P and all Carbapenem stewardship: does ertapenem affect Pseudomonas susceptibility to other carbapenems ? A review of the evidence / David P. Nicolau // International journal of Antimicrobial Agents . 2012. 39 (1) P. 11-15

1139. Otero M, Lago R, Lago F et al. Leptin, from fat to inflammation: old questions and new insights./.M Otero, R.Lago, F Lago et al.// FEBS Lett- 2005-579-P. 295-301.

140. Pai MP, Bearden DT. Antimicrobial dosing considerations in obese adult patients. /MP Pai, DT Bearden // Pharmacotherapy 2007- 27-P. 1081-1091.

141. Pearson TC, Guthrie DL, Simpson J et al. Interpretation of measured red cell mass and plasma volume in adults: expert panel on radionuclides of the International Council for Standardization in Haematology./ TC Pearson, DL Guthrie, J Simpson et al.// Br. J. Haematol. 1995- 89-P. 748-756.

142. Raghavan M., Linden P.K. Newer treatment options for skin and soft tissue infections/M .Raghavan, P.K.Linden // Drugs. — 2004. —vol. 64. —P. 1621-1642.

143. Ragnerson-Tannvall G., ApelqvistJ Cost-effective management of diabetic foot ulcers/G. Ragnerson-Tannvall, J Apelqvist // Pharmacoeconomics. -1997-jul.; 12 (l)-P.42-53.

144. Raymakers JT, Houben AJ, van der Heyden JJ. The effect of diabetes and severe ischaemia on the penetration of ceftazidime into tissues of the limb.Diabet Med. /J T Raymakers, AJ Houben, JJ. Van der Heyden//2001 -Mar;18(3)-P.229-234.

145. Reiber G.E. Epidemiology of foot ulcers and amputations in the diabetic foot./G.E.Reiber// in: Levin and O'Neal's The Diabetic Fool (6-th ed/) Mosby/- 2001 - P. 13-32.

146. Rissing JP. Antimicrobial therapy for chronic osteomyelitis in adults: role of the quinolones./ JP Rissing//Clin Infect Dis- 1997-25(6)-P. 1327-1333.

147. Rogers L.C., Lavery L.A., Armstrong D.G. The right to bear legs -an a management to healthcare: how preventing amputations can save billions forth US Halth-care System/L.S. Rogers, L.A. Lavery, D.G. Armstrong// J. Am. Podiatr. Med. Assoc._2008.- 98.-P. 166-168.

148. Schweiger E.S., Weinberg J.M. Novel antibacterial agents for skin and skin structure infections/ E.S.Schweiger, J.M.Weiberg // J. Am. Acad. Dermatol. — 2004. — 50. —P. 331-340.

149. Sen C., Gordillo G., Roy S.,Krisner R. et al Human skin wounds; A major and snowballing treat to public health and the economy/C.Sen, G.Gordillo, S.Roy, R.Krisner// wound Repair and Regeneration.-2009.- Vol. 17 no 6 - P.763-771

150. Shea K. Antimicrobial therapy for diabetic foot infections/A practical approach. Postgrad Med, 1999, 106(1): 153-169.

151. Singh N., Armstrong D.G.,Lipsky B.A. Preventing foot ulcers in patients with diabetes/N.Singh, D.G.Armstrong, B.A.Lipski // JAMA.- 2005.-293.-P 217-228

152. Steed D.L., Attinger C., Collaizzi T., Crossland M. et al. Guidelines for the treatment of diabetic ulcers/D.L.Steed, C.Attinger,T.Collaizzi,M.Crossland et al. // Wound Repair and Regeneration. -2006.-Vol.l4#6/-P.680-692.

153. Stein GE, Schooley SL, Peloquin CA et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of linezolid in obese patients with cellulitis./GE Stein, SL Schooley, CA Peloquin // Ann. Pharmacother. 2005- 39-.P. 427^32.

154. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells./ J.Tamaoki // Chest 2004- 125 (Suppl.)P. 41-51.

155.Tarshis G.A., Miskin B.M., Jones T.M. et al. Once-daily oral Gatifloxacin versus oral levofloxacin in treatment of uncomplicated skin and soft tissue infections: double-blind, multicenter, randomized study/G.A.Tarshis, B.M.Miskin, T.M.Jones et al. // Antimicrob. Agents Chemoter. — 2001. — 45. —P. 2358-2362.

156. Trayhurn P, Wood I. Signalling role of adipose tissue: adipokines and inflammation in obesity . / P Trayhurn,I. Wood // Biochem.Soc. Trans 2005; 33 -P.1078-1081.

157. Trayhurn P, Wood IS. Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue./P Trayhurn, IS Wood// Br J Nutr 2004- 92-P. 347355.

158. Van Baal J.G. Surgical treatment of the infected diabetic foot/ J.G.Van Baal // Clin. Infect. Dis. 2004- 39(2)- P.123-S128.

^ 159. West NJ: Systemic antimicrobial treatment of foot infections in

diabetic patients. /NJ West// Am J Health Syst Pharm 1995 Jun 52(11)P. 1199-1207;P. 1239-1240.

160. Wild S., Roglic G., Green A., Sicree R., King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030/ diabetes Care./S.Wild, G.Roglic, A Green, R.Sicree, H.King 2004 May- 27(5)P.- 1047, 1053.

161. Young M.J., Mc Cardie J.E., Randall L.E., Barclay J.I. Improved Survival of Diabetic Foot Ulcer Patients./ M.J.Young, J.E.McCardle, L.E.Randall, J.I.Barclay// Diabetes Care 2008- vol.31-P. 637-642.

162. Zeitlinger M.A., Erovic B.M., Sauermann R., Georgopoulos A., Muller M., Joukhadar C. Plasma concentrations might lead to overestimation of target site activity of piperacillin in patients with- sepsis/ M.A.Zeitlinger,

B.M.Erovic, R. Sauermann, A.Geogopoulus, M.Muller, C.Joukhadar // Antimicrob. Chemother. 2005- vol. 56 - P. 703-708.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.