Модификация ноотропного действия пирацетама фенибутом, бемитилом и сиднокарбом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ким, Алексей Евгеньевич

  • Ким, Алексей Евгеньевич
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2004, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 122
Ким, Алексей Евгеньевич. Модификация ноотропного действия пирацетама фенибутом, бемитилом и сиднокарбом: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Санкт-Петербург. 2004. 122 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ким, Алексей Евгеньевич

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ноотропные препараты: определение, клинико-фармакологические эффекты и особенности применения.

1.2. Признаки ноотропного действия и методы их оценки.

1.3. Особенности фармакодинамического взаимодействия ноотропных препаратов.

1.4. Краткая характеристика исследуемых в работе препаратов.

1.4.1. Пирацетам.

1.4.2. Психомоторный стимулятор Сиднокарб (Мезокарб).

1.4.3. Актопротектор Бемитил.

1.4.4. Фенибут.

2. ОРГАНИЗАЦИЯ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общие принципы организации и проведения исследования.

2.2. Структура и объем исследований.

2.3. Методики исследования.

2.3.1. Методики изучения антигипоксической активности препаратов

2.3.1.1. У лабораторных животных.

2.3.1.2. У здоровых добровольцев.

2.3.2. Методики исследования физической работоспособности.

2.3.2.1. У лабораторных животных.

2.3.2.2. У людей.

2.3.3. Методики исследования функционального состояния ЦНС.

2.3.4. Методики исследования функционального состояния сердечно -сосудистой и дыхательной систем.

2.3.5. Методы биохимического исследования.

2.4.Методы статического анализа.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1.ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ.

3.1.1. Экспериментальное исследование зависимости "доза-антигипоксический эффект" у лабораторных животных.

3.1.2. Анализ супрааддитивности действия пирацетама и бемитила при совместном применении.

3.1.3. Исследование антигипоксической активности совместного применения пирацетама и бемитила в условиях умеренной гипоксической гипоксии у здоровых добровольцев.

3.2. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ НООТРОПНЫХ СРЕДСТВ НА ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ НАВЫКОВ ОПЕРАТОРСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ.

3.2.1. Выявление закономерностей формирования навыков операторской деятельности.

3.2.2. Оценка эффективности применения пирацетама и модификаторов' его ноотропного действия для ускорения формирования навыков операторской деятельности.

3.3. Исследование влияния рецептур с ноотропным действием на показатели операторской деятельности в условиях утомления.

3.4. Исследование влияния совместного применения пирацетама и содержащих его комбинаций с бемитилом, сиднокарбом и фенибутом на физическую работоспособность.

3.4.1. Исследования на лабораторных животных.

3.4.2. на людях.

3.5. Результаты изучения фармакокинетики препарата "Пирабел".

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модификация ноотропного действия пирацетама фенибутом, бемитилом и сиднокарбом»

Актуальность исследования

Динамика современной демографической ситуации в мире характеризуется так называемым "феноменом постаревшего общества" (Rao М.,1992), для населения которого характерен комплекс состояний или хронических заболеваний, сопровождающихся снижением функциональных возможностей ЦНС. Астенические, астено-депрессивные, астено-ипохондрические, инволюционные состояния, атеросклероз сосудов, диабетическая, гипертоническая, и дисциркуляторная энцефалопатии, хронические интоксикации (в том числе алкоголем), психоорганический синдром, связанный с черепно-мозговыми травмами, острыми нарушениями мозгового кровообращения и многие другие заболевания лиц старшего возраста настоятельно требуют включения в схемы практически пожизненного применения различных лекарственных средств представителей группы ноотропных препаратов, оказывающих нейрометаболическое протекторное и специфическое интеллекту-ально-мнестическое действие (Ковалев Г.В., 1990). Неуклонно расширяется круг людей, для которых показаны к применению препараты этой группы (например, лица с пограничными психическими расстройствами, дети с патологией внутриутробного развития или травмами раннего детского возраста).

Расширение географического ареала профессиональной деятельности человека, связанного с освоением природных ресурсов Крайнего Севера, пустынь, горных районов, акватории, космического пространства неразрывно связано с необходимостью повышения устойчивости человека к неблагоприятным условиям. Профессиональная деятельность в условиях утомления и воздействия на человека неблагоприятных факторов среды обитания (гипо-бария, гипертермия, охлаждение, статокинетические нагрузки) часто сопровождается развитием астенических состояний, существенно снижающих работоспособность и переносимость экстремальных воздействий. Отмечаемые в последние десятилетия снижение нервно - психической устойчивости и адаптационного потенциала лиц молодого возраста, увеличение доли лиц старшего возраста и имеющих хронические заболевания ставят проблему повышения устойчивости астенизированного человека социально значимой.

К числу фармакологических средств, ориентированных на решение этих проблем, относится группа ноотропов и психоэнергизаторов, первые представители которых были разработаны около 30 лет назад. Тем не менее, в литературе и клинической практике до настоящего времени не завершились дискуссии о месте и роли этих препаратов в современной клинической практике и фармакологии здорового человека. Не решены вопросы оптимального выбора препаратов, их дозирования, комбинирования. Не завершена разработка тонкой дифференциации эффектов препаратов, способов количественной и качественной модификации действия основных представителей группы (Вальдман А.В., 1987, Бенысович Б.И., 1990, 1995, Александровский Ю.А., с соавт., 2000, Ковалев Г.В., 1990)

Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой НИР перспективного развития и внедрения новых препаратов ЗАО "Антивирал", в том числе в рамках Договоров о творческом сотрудничестве с НИИ медицинского профиля.

Цель исследования:

На основе выявления особенностей взаимодействия пирацетама с другими психотропными препаратами обосновать схему рационального комбинирования, выбора и применения ноотропных средств.

Задачи исследования:

1. Исследовать эффекты совместного применения разных доз пирацетама и модификаторов его ноотропного действия (фенибута, сид-нокарба, бемитила) на переносимость лабораторными животными гипобарической гипоксии и предельных физических нагрузок;

2. Исследовать особенности фармакокинетики и взаимодействия препаратов и определить оптимальные дозы и их соотношение в разрабатываемой рецептуре;

3. Оценить влияние разрабатываемых рецептур на физическую работоспособность и функциональное состояние здоровых добровольцев в условиях гипоксии и физических нагрузках;

4. Исследовать особенности влияния пирацетама и модификаторов его ноотропного действия (фенибута, сиднокарба, бемитила) на операторскую деятельность в условиях утомления, а также на скорость формирования навыков зрительно-моторного слежения.

Научная новизна

Впервые изучены особенности фармакодинамического взаимодействия пирацетама с бемитилом в условиях гипоксической гипоксии. Показано, что это взаимодействие носит супрааддитивный характер в достаточно узком диапазоне соотношения компонентов в составе комбинированного препарата, и в большей степени определяется дозой бемитила. Увеличение дозы бемитила ведет к замене супрааддитивного взаимодействия на суммационное, а дальнейший рост доли бемитила в составе рецептуры может вести частичному антагонизму между ними. Сбалансированное увеличение доз как пирацетама, так и бемитила ведет к общему усилению ноотропного действия рецептуры.

Установлены информативные показатели, позволяющие с высокой надежностью описывать динамику процесса формирования навыков зрительно-моторного слежения. К ним относятся: время удержания сигнала в заданной области, время работы с постоянными скоростями, время компенсации скоростей движения сигнала, время компенсации ускорений движения сигнала, средняя скорость движения метки по экрану, среднее ускорение при движении метки по экрану.

Выявлена фазность процесса формирования навыков операторской деятельности и показано, что его оптимизация в различные сроки (фазы) тренировочного цикла требует, наряду с базовым ноотропным действием, дополнительного мягкого транквилизирующего (первая фаза), психостимулирующего (вторая фаза) и нейрометаболического (третья фаза) действия.

Показана диссоциация ноотропного действия исследуемых рецептур при операторском утомлении в зависимости от доминирующего компонента деятельности. На скорость переработки информации и перцептивное внимание достоверное позитивное влияние оказывал Пирасид, на оперативную память — Пирафен.

Исследование фармакокинетики Пирабела показало, что при совместном применении пирацетама и бемитила проявляется их фармакокинетиче-ское взаимодействие, выражающееся в достоверном ускорении элиминации бемитила.

Практическая значимость

Обоснованы оптимальные дозы комбинированного применения пирацетама и бемитила, обеспечивающие их эффективное супрааддитивное взаимодействие на минимальном уровне действующих дозировок.

Разработаны рекомендации по оптимизации фармакологической поддержки процесса формирования навыков операторской деятельности, а также при операторском утомлении.

Обоснована целесообразность разработки фармакологических рецептур на основе базового ноотропного препарата пирацетама и модификаторов его действия (фенибута, сиднокарба, бемитила).

Положения, выносимые на защиту

1. Препараты бемитил, фенибут и сиднокарб при комбинированном применении с пирацетамом, взятые в оптимальном соотношении доз, вызывают количественную и качественную модификацию характерного для него ноотропного действия.

2. Характер фармакодинамического взаимодействия между пирацетамом и бемитилом является дозозависимым. При доле бемитила в диапазоне 16-30% от общей массы рецептуры оно является супрааддитивным. При более низком или более высоком содержании бемитила оно носит суммацион-ный характер, а дальнейшее увеличение дозы бемитила может приводить к частичному антагонизму между препаратами, в том числе, и за счет влияния на биотрансформацию компонентов.

Реализация результатов исследования

Результаты работы реализованы в:

- отчетах по доклиническому изучению препарата "Пирабел", представленных в Фармкомитет МЗ РФ;

- проекте практических рекомендаций для использования комбинированных ноотропных препаратов в спортивной медицине,

- проекте практических рекомендаций для изучения особенностей взаимодействия компонентов в составе комбинаций с ноотропным действием.

По результатам работы внедрено 3 рационализаторских предложения.

Апробация работы

Основные результаты диссертации доложены на научном совещании ЗАО "Антивирал" с участием представителей ВУЗов и НИИ медицинского профиля (2002), научно-практических конференциях "Актуальные проблемы психофизиологической коррекции функционального состояния военнослужащих" (2001), "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии" (1999), Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий (1999), "От Materia Medica к современным медицинским технологиям" (1998), "Человек в авиации и безопасность полетов" (1998), "Актуальные проблемы психофизиологического обеспечения учебно-боевой деятельности личного состава Вооруженных Сил".

Публикации

Материалы исследования опубликованы в 11 печатных работах.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Деятельность современного человека осуществляется в условиях возрастания интенсивности и продолжительности действия неблагоприятных физико-химических и информационно-семантических факторов среды. Ускоряющаяся урбанизация, хронические нервно-эмоциональные нагрузки, техногенные аварии и катастрофы, повсеместное загрязнение почвы, воздуха и воды также обуславливают ухудшение условий экологической среды. Выполнение в этих условиях задач профессиональной деятельности, особенно связанных с физическими и нервно-эмоциональными нагрузками, может приводить к предельному напряжению компенсаторно-приспособительных механизмов с развитием обратимых и необратимых явлений дезадаптации. Особенно высок риск развития экстремальных и критических состояний у ликвидаторов последствий аварий и катастроф, участников военных конфликтов, подводников, водолазов, десантников, летного состава, космонавтов.

Бурное развитие психофармакологии, появление новых оригинальных препаратов, улучшающих энергетический и пластический обмен мозга, привели к существенному изменению взглядов на фармакологические средства, оптимизирующие умственную деятельность человека. Первоначально под ними понимались соединения, активирующие ЦНС и обладающие симпато-миметическими свойствами. У ряда новых психостимуляторов нежелательные периферические эффекты удалось редуцировать. В настоящее время группа психостимулирующих средств представлена также препаратами, которые могут избирательно активировать интегративные механизмы мозга, имеющие отношение к обучению, памяти, а также способными активировать энергетический и пластический обмен мозга, оптимизировать эмоциональный статус и уровень возбудимости ЦНС в стрессовых ситуациях.

В литературе (Бобков Ю.Г. с соавт., 1984) предлагается следующая классификация фармакологических средств, оптимизирующих умственную работоспособность:

1. Фармакологические средства, повышающие общий тонус мозга и уровень эмоционального реагирования

- адреномиметики непрямого действия (фенамин, центедрин, сидно-карб, катовит, реактиван, эфедрин и др.);

- ингибиторы фосфодиэстеразы и антагонисты аденозина (кофеин, тео-филлин и другие ксантины);

- стимуляторы ЦНС с общетонизирующим действием (стрихнин, секу-ренин, эхинопсин, китайский лимонник, левзея, родиола розовая и другие адаптогенные препараты);

- антидепрессанты с преобладанием тимолептического и активирующего эффектов (ниаламид);

2. Фармакологические средства, активирующие медиаторные процессы в структурах мозга, имеющих отношение к процессам обучения и памяти:

- антихолинэстеразные препараты (галантамин);

- нейроолигопептиды (фрагменты АКТГ, кортикотропин, меланотонин, лизинвазопрессин и другие);

3. Фармакологические средства, активирующие энергетические и пластические процессы в клетках нервной системы:

- психоэнергизаторы и ноотропные средства (пирацетам, тонибрал, ме-фексамид, ацефен, панклар, пантогам, эуклидан и др.);

- актопротекторы (соли гутимина, бемитил, томерзол, яктон);

- этимизол и его аналоги;

- энергодающие соединения и субстраты (оротовая, фолиевая, янтарная кислоты и их соли, рибоксин, РНК и продукты ее деградации, витамины и кофакторы).

4. Фармакологические средства, оптимизирующие эмоциональный статус и уровень возбудимости мозга в стрессовых ситуациях:

- транквилизаторы и анксиолитики различных групп (седуксен, феназе-пам, ксанакс, пирроксан, фенибут и др.);

- антидепрессанты с преобладанием седативного действия (амитрипти-лин, триптизол, сурмонтил, фторацизин, тразодон, флуоксетин, инсапирон);

- {3-адренолитики (анаприлин).

В годы Великой Отечественной войны в армиях воюющих стран, применялись психостимуляторы из группы фенилалкиламинов и препараты Кола. Однако попытки экстренной мобилизации психофизиологических функций с их помощью во многом ограничивались побочными действиями фенамина и относительно частой (до 15%) парадоксальной реакцией на препарат. Высказывается предположение (Виноградов В.М., Смирнов А.В., 1994) о целесообразности применения в качестве стимуляторов экстренного действия таких препаратов, как фенатин, сиднокарб, сиднофен, пиридрол, меридил и их аналогов. Однако эти препараты, как и фенамин, обладают узким интервалом стимулирующих доз, превышение которых ведет к стереотипии, снижению физической работоспособности, нарушениям суточного ритма и появлению бессонницы. Даже в обычных стимулирующих дозах прием психостимуляторов способен вызвать психическую дискоординацию, нарушение восприятия пространственно - временных соотношений и увеличение числа ошибок операторской деятельности, особенно в условиях психоэмоционального напряжения (Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., 1982; Васильев П.В. с со-авт., 1971). Кроме того, выявлена способность фенилалкиламинов ускорять обмен веществ, повышать температуру тела, потребление кислорода, резко снижать резистентность организма к воздействию гипоксии и гипоксии и гипертермии. При повторных введениях фенамина и его аналогов в сочетании с интенсивным физическим или операторским трудом может наступать истощение фонда медиаторов в нервных окончаниях с потерей компенсаторно -приспособительных реакций организма, что было показано в результате работ Р.А.Альтшуллера, М.Д. Машковского, Л.Ф. Рощиной, (1976), А .Я. Мехе-довой и С.Н. Лукьяновой (1975).

Благодаря исследованиям И.И.Брехмана (1976) и других авторов в течение последних лет внедрена группа тонизирующих средств растительного и животного происхождения (адаптогены), применение которых в целях длительного и устойчивого повышения работоспособности дает определенный эффект. В литературе имеются данные о том, что эффекты адаптогенов сохраняются на фоне различных повреждающих воздействий, что позволяет применять эти препараты для ликвидации последствий переутомления. Однако эффект адаптогенов развивается постепенно, при длительном их применении.

Решение вопроса фармакологического регулирования эмоциональной сферы может быть связано с использованием препаратов, обладающих транквилизирующим (анксиолитическим) действием. Применение таких препаратов для купирования высших степеней эмоционального напряжения разобрано в работах Александровского Ю.А. (1976) и ряда других авторов, в которых приводятся данные о способности анксиолитиков не только смягчать субъективные и вегетативные компоненты эмоционального стресса в условиях напряженного характера деятельности, но и в значительной мере сохранять работоспособность. В работах Holliday A.R., (1962), Moore L.G. (1973) также отмечено благоприятное влияние анксиолитиков на физиологические реакции и работоспособность человека в условиях стресса. Несмотря на такие обнадеживающие сообщения, практический прием наиболее популярных анксиолитиков - производных бензодиазепина в целях профилактики лицам операторского труда не целесообразен, так как в ряде исследований (Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., 1982; Морозов И.С. с соавт., 1980) по применению этих препаратов у здоровых испытуемых в обычных условиях было установлено, что они, значительно улучшая многие психофизиологические показатели различных сторон деятельности ЦНС, в особенности кратковременную и оперативную память и внимание, ухудшают способность к обучению и тон-кокоординированные скоростные реакции.

Как видно из приведенного кратного анализа литературных данных, возможность применения "классических" психофармакологических средств для коррекции работоспособности операторов в условиях психической напряженности, утомления, воздействия на организм неблагоприятных физических факторов (гипоксии, гипертермии, гиподинамии, статокинетических воздействий) ограничена.

В последние годы созданы новые классы психофармакологических средств (психоэнергизаторы, ноотропы, актопротекторы, антигипоксанты), открывающие возможности фармакологического воздействия в целях предупреждения или снятия утомления и ускорения процессов восстановления после истощающих нагрузок, повышения адаптационных свойств и работоспособности в различных неблагоприятных условиях внешней среды (Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., 1982).

Наиболее широко изучены из них ноотропные препараты, нашедшие достаточно широкое применение как в клинической практике, так и для поддержания высокого уровня работоспособности специалистов различно! о профиля, в том числе лиц, занятых преимущественно умственной и операторской деятельностью.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ким, Алексей Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Комбинированное применение пирацетама и бемитила у лабораторных животных в широком диапазоне доз сопровождается отчетливым анти-гипоксическим действием. Максимально выраженное антигипоксическое действие было отмечено для комбинации 150 мг/кг пирацетама с 60 или 80 мг/кг бемитила.

2. Для бемитила отмечается выраженная зависимость "Доза - антигипоксический эффект". Эффект разового применения высоких доз бемитила существенно превышает антигипоксический эффект пирацетама. При комби1 нированном применении малых и средних доз пирацетама и бемитила отмечается устойчивое антигипоксическое действие таких комбинаций, существенно (в 3 - 4 раза) превышающее характерный для пирацетама уровень.

3. Для рецептур, содержащих 50 или 100 мг/кг пирацетама и 20-40 мг/кг бемитила, а также 150 мг/кг пирацетама и 40-80 мг/кг бемитила, ведущую роль в антигипоксическом эффекте играет супрааддитивное действие. При использовании рецептур, содержащих 50 мг/кг пирацетама и 60-80 мг/кг бемитила, 100 мг/кг пирацетама и 80 мг/кг бемитила, проявляется суммаци-онное взаимодействие. Для реализации супрааддитивного взаимодействия доля бемитила в составе рецептуры должна находиться в диапазоне 16 - 30%.

4. Выявлена фазность процесса формирования навыков операторской деятельности. Во время первой фазы ведущим принципом работы является учет величины отклонения сигнала, во второй - скорости движения сигнала, в третьей - ускорения. Оптимизация процесса формирования навыков операторской деятельности должна учитывать его фазность: в первую фазу - мягкого транквилизирующего, во вторую фазу - психостимулирующего и ней-рометаболического в третьей фазе действия.

5. Наиболее быстрое наступление действия отмечается у пирафена (пирацетам с фенибутом), которое наиболее отчетливо проявляется на 1-2 день тренировочного цикла. Для пиросида (пирацетам + сиднокарб) улучшение формирования навыков зрительно-моторного слежения проявляется практически на всем протяжении тренировочного цикла, начиная со 2 дня, но достоверно выше оно в период сЗпо6ис9по11 дни. Пирабел способствует более быстрому формированию навыка сложного зрительно-моторного слежения, сокращая на 25-30% количество необходимых для этого тренировок. Эффект пирабела превышает другие исследуемые средства начиная с 6 дня тренировочного цикла.

6. В условиях операторского утомления на скорость переработки информации и перцептивное внимание достоверное позитивное влияние оказывал Пирасид, на оперативную память — Пирафен. Однократный прием препарата Пирабем в условиях операторского утомления был несколько менее эффективным.

7. Пирацетам в дозе 90 мг/кг оказывал умеренное позитивное действие на работоспособность, увеличивая среднее время плавания на 25%. Позитивное влияние бемитила проявлялось в дозе 37.5 мг/кг (увеличение среднего время плавания на 45%). Комбинация пирацетама с сиднокарбом оказывага более выраженный эффект, чем сиднокарб (прирост времени плавания по отношению к контрольной группе составил 31, 40 и 53% соответственно).

8. Рецептура "Пирасид" избыточно активирует эрготропные вегетативные центры мозга (пик на частотах менее 0.01 Гц) и надпочечников (пик 0.06 Гц). Активность постганглионарного звена симпатического отдела вегетативной нервной системы также остается избыточно повышенной (пик 0.11 Гц).

9. При совместном применении пирацетама и бемитила проявляется их фармакокинетическое взаимодействие, выражающееся в достоверном ускорении выведения бемитила в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При разработке комбинированных препаратов оптимальное соотношение доз входящих в него компонентов должно определяться по результатам выявления характера их фармакодинамического взаимодействия, который может быть установлен на основании Индекса Супрааддитивности, рассчитываемого по формуле: Хк -У pi,ргА,ргВ

ИС = —-, где Хк - эффект комплекса, £ pi, ргА, ргВ ph ргА, ргВ сумма эфектов плацебо, первого и второго компонента. ИС<-0.1 - взаимодействие антагонистическое; -0.1<ИС<0.1 - взаимодействие аддитивное (суммация); ИС> 0.1 - взаимодействие супрааддитивное (потенцирование).

2. При необходимости усиления нейропротекторного (нейрометаболиче-ского) эффекта пирацетама оптимальным является его комбинирование с бемитилом в соотношении (3-6):20, что соответствует разовой дозе 0.6 пирацетама + 0.25 бемитила. При необходимости усиления активирующего, противоастенического действия пирацетама его необходимо комбинировать с сиднокарбом (0.6 пирацетама + 0.01 сиднокарба). При необходимости усиления стресспротекторного действия (или ослабления возможных гиперактивационных побочных реакций, таких как беспокойство, раздражительность, нарушения сна) пирацетам целесообразно комбинировать с фенибутом (0.6 пирацетама + 0.25 фенибута).

3. При необходимости ускоренного формирования навыков операторской деятельности (освоение или переучивание на новую технику) в 1-2 день тренировочного цикла целесообразно использовать комбинацию пирацетама с фенибутом (0.6 + 0.25). В последующие 3 дня оптимальным будет использование комбинации пирацетама с сиднокарбом (0.6 + 0.01). С 5-6 дня тренировочного цикла оптимальным средством фармакологической поддержки этого процесса является комбинация пирацетама с бемитилом (0.6 + 0.25).

4. Для поддержания высокого уровня профессиональной работоспособности в условиях операторского утомления выбор оптимального средства должен базироваться на ведущем компоненте деятельности. При превалировании значимости скорости переработки информации и перцептивного внимания в качестве препарата выбора может быть рекомендован Пирасид (пирацетам 0.6 + сиднокарб 0.01), при акценте в деятельности на оперативную память - Пирафен (пирацетам 0.6 + фенибут 0.25). В случае близкой значимости всех компонентов операторской деятельности более целесообразным является прием Пирабела (пирацетам 0.6 + бемитил 0.25).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ким, Алексей Евгеньевич, 2004 год

1. Абрамец И.И., Комиссаров И.В., Самойлович И.М. Синаптические эффекты ноотропов: механизмы вовлечения глутаматных рецепторов // Архив клин. эксп. мед. 1996. Т. 5., №1. С. 73-79.

2. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., Вериго Н.Н. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) // Психиатрия и психофармакотерапия. Т. 2. - №6. - 2000.

3. Авруцкий Г.А., Ласкова Н.Б. Некоторые принципы дифференцированного применения препаратов метаболической терапии в комплексном лечении психиатрических заболеваний // Журнал невропатол. и психиатр. 1979. - №8 - С. 1077-1083.

4. Адаме Д. Поведение человека-оператора в процессе слежения. М.: Мир, 1964.-286 с.

5. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. М., 1993.-398с.

6. Александровский Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация. М.: Наука, 1976. - 272 с.

7. Александровский Ю.А., Барденштейн Л.М., Аведисова А.С. Психофармакотерапия пограничных психических расстройств. М.: Гэотар Медицина. - 2000. - С. 250.

8. Александровский Ю.А., Бенькович Б.И. Клинико-фармакологический анализ нейротропного действия транквилизаторов.// Фармакология и токсикология. 1989. -N 1. - С. 104-110.

9. Александровский Ю.А., Бенькович Б.И. Клинико-фармакологический анализ нейротропного действия транквилизаторов.// Фармакология и токсикология 1989. N 1 С. 104-110.

10. Альтшуллер Р.А., Машковский М.Д., Рощина Л.Ф. Взаимодействие сиднокарба с препаратами, влияющими на обмен катехоламинов //Фармакология и токсикология. 1976. - № 1. - С. 9 - 14.

11. Анастази А. Психологическое тестирование. М.: Мир, 1980. 684 с.

12. Арушанян Э.Б., Белозерцев Ю.А. Психостимулирующие вещества. — Чита, 1979.- 104 с.

13. Ашмарин И.П., Каменская М.А., Нейропептиды в синаптической передаче: Итоги науки и техники: Сер. "Физиология человека и животных".- М.: ВИНИТИ, 1988.- Т. 34.- 180 с.

14. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979.- 295 с.

15. Барчуков В.Г. Фармакологичекая коррекция функционального состояния организма моряков и их работоспособности в осложненных условиях //Избранные вопросы медицинской психологии, психиатрии и морской медицины. М.: Воен.изд. - 1993. - С. 31-41.

16. Белозерцев Ю.А. Исследование стимулирующего действия фармакологических средств на обучение: Афтореф. дис. .д-ра мед. наук. М:, 1984-45с.

17. Бенькович Б.И. Клинико-фармакологический анализ нейротропного действия психостимуляторов и препаратов метаболического типа действиям/Фармакология и токсикология. 1990. N 6 С.66-70.

18. Бенькович Б.И. Нейровегетотропные эффекты психофармакологических препаратов у больных с невротическими расстройства-ми.//Актуальные вопросы пограничной психиатрии. М., 1991 С.21-30.

19. Бенькович Б.И. Нейротропное действие психофармакологических препаратов у больных с невротическими расстройствами: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1990 -39 с.

20. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности // Фармакологическая регуляция процессов утомления.- М., 1982.- С. 7-33.

21. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф.,Смирнов А.В., Лосев С.С. Фармакологическая коррекция утомления. М.: Медицина, 1984.- С. 208.

22. Бойко С.С., Бобков Ю.Г., Незнамов Г.Г., Серебрякова Т.В. Фармакоки-нетика и клинический эффект бемитила после однократного введения. //Фармакология и токсикология.- 1986.-№5. С. 17 - 19;

23. Бойко С.С., Жердев В.П., Незнамов Г.Г. Роль фармакокинетики бемитила в реализации его терапевтической эффективности.// Фармакология и токсикология.- 1991,- Т.54.- №2.- С.64 66

24. Бородин В.И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии // Психиатрия и психофармакотерапия: Том 2/N 3/2000

25. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Л., Медицина, 1982. - 214 с.

26. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Фармакология памяти // Физиол. журн. СССР. 1984. - №7. - С. 983-989.

27. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., Лосев С.С. Этимизол оригинальное средство повышения адаптивных возможностей человека //Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. - М.: Б.и., 1986.-С. 48-56.

28. Бородкин Ю.С., Крауз В.А. Фармакология краткосрочной памяти. М., Медицина, 1978.-231 с.

29. Брехман И.И. Человек и биологически активные вещества. Л: Наука, 1976.- 180 с.

30. Вальдман А.В. Эволюция теоретических основ психофармакологии: Четвертое Краковское чтение. Тез. докл. М. 1985. — 36 с.

31. Вальдман А.В., Александровский Ю.А. Психофармакотерапия невротических расстройств. М.: Медицина. - 1987. - 287 с.

32. Вальдман А.В., Александровский Ю.А., Жердев В.В. Биологические основы индивидуальной психофармакотерапии: 7-й Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров. -М.: 1981. Т. 1. - С. 28-31.

33. Вальдман А.В., Воронина Т.А. (ред.) Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) // Сб. трудов НИИ фармакологии. М. 1989. 139 с.

34. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Наука, 1979. - 359 с.

35. Васильев П.В., Белай В.Е., Глод Г.Д., Разумеев А.Н. Патофизиологические основы авиационной и космической фармакологии. М.: Наука, 1971.-356 с.

36. Васильев П.В., Глод Г.Д. Психофармакология в авиации и космонавтике //Космическая биология и медицина. -1977. -№3.-С. 3-11.

37. Васильев П.В., Глод Г.Д., Сытник С.И. Фармакологические средства стимуляции работоспособности летного состава при напряженной деятельности. // Воен. мед. журн., 1992. № 8. - С. 45 - 47.

38. Вассар В.Э. Дифференцированное применение ноотропных препаратов в комплексном лечении больных неврозами и с соматогенными невро-зоподобными состояниями: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Тарту. — 1987;-15 с.

39. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М.: Б.и., 1986.-С.З - 11.

40. Виноградов В.М., Смирнов А.В. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. Тез. докл. Росс, научн. конф.-СПб., 1994.-С. 23.

41. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакология и токсикология.- 1985. №4,- С. 9-20.

42. Волков В.Н. Состояние высших корковых функций в связи с применением лечебного препарата церебролизина // Теоретические и клинические основы лечения цереболизином: Матер. 2-го симпоз. — М. 1975. -С. 30-32.

43. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы. // Фармакол. и токсикол. 1991. - №2. - С. 611.

44. Воронина Т.А. Экспериментальные подходы к изучению нарушений функций ЦНС при старении и изыскание средств их фармакологической коррекции // V Всесоюзн. съезд геронтологов и гериатров: Тез. и реф. докл. Киев. - 1988. - Ч. 1. - С. 130-131.

45. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Сопыев Ж.А., Воронин К.А. Психотропные свойства ноотропных веществ с холинергическим компонентом действия при однократном и длительном применении // Фармакол. и токсикол. 1987. - №5. - С. 12-15.

46. Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Хромова И.В. и др. Диссоциация анти-амнестического и противогипоксического эффектов у ноотропных и противогипоксических препаратов // Фармакол. и токсикол. — 1987. -№3.-С. 21-24.

47. Воронина Т.А., Серединин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы //Экспериментальная и клиническая фармакология». 1998, т. 61, №4, с.3-9.

48. Врублевский А.Г., Антохин Е.А., Музыченко А.П. и др. Применение пирацетама у больных с неврозоподобными и депрессивными состояниями // Антидепрессанты и ноотропы. Л. - 1982. -С. 119-124.

49. Гайворонская В.В. Изыскание средств, защищающих и восстанавливающих функцию печени при повреждающих воздействиях: Автореф. дис. кандидата мед.наук.- СПб. 1992. 22 с.

50. Ганчо В.Ю. Новые подходы к изучению и фармакологической активации ключевых механизмов адаптационных процессов: Автореф.дис. . кандидата мед.наук. Л. 1992. 24 с.

51. Гацура В.В. Метаболиты энергетического обмена и электрон-акцепторные системы как антигипоксанты // Фармакологическавя коррекция гипоксических состояний.- Ижевск, 1988.- С.31-32.

52. Герасимов Н.П. Нейропротективная терапия болезни Альцгеймера: Автореф. дисс. . канд. мед. наук, 2000 16 с. // http://www.psychiatry.ru/dissert/gerasimov.html

53. Гиппенрейтер Е.Б. О профилактике и лечении горной болезни //Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. -Киев: Наукова думка, 1979. Т. 1. - С. 220 - 224.

54. Гонопольский М.Х., Адильханова К.А. и др. Лечение пирацетамом больных с депрессиями и шизофренией и детей с интеллектуально-мнестическими расстройствами // Новые лекарств, препараты: Эко-пресс-инофрмация / ВНИИМИ. 1984. - №1. - С. 9-14.

55. Громов Л.А. Нейропептиды. К.: Здоров'я, 1992. - 248 с.

56. Губский Ю.И., Шаповалова В.А., Кутько И.И., Шаповалов В.В. Лекарственные средства в психофармакотерапии. — К. "Здоров'я", X. "Тор-синг".- 1997.-282 с.

57. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С. и др. Пептидные аналоги пирацетама как лиганды предполагаемых ноотропных рецепторов // Хим.-фарм. журн. 1985. - №11. - С. 1322-1329.

58. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). М.: Наука, 1976.- 186 с.

59. Денисенко П.П. Повышение работоспособности фармакологическими средствами медиаторного и немедиаторного действия в обычных и экстремальных условиях // Фармакологическая регуляция физической и психической работоспособности. М.:Б.и., 1980. - С. 5.

60. Денисов В.Г. Человек, твои психофизиологические возможности. Киев: здоров'я, 1980. - 146 с.

61. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (со-матотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами) // Психиатрия и психофармакотерапия: Том 2/N 2/2000

62. Егоров С.В. Дифференцированное применение нейрометаболических препаратов у больных пожилого возраста с неврозоподобными расстройствами // Русский медицинский сервер: http://www.rusmedserv.com/psychsex/main002.htm

63. Жарковский A.M., Алликметс Л.Х, Мехилане Л.С. Место фенибута среди психотропных препаратов // Механизм действия и клиника производных гамма-аминомаслянной кислоты: Труды по медицине ТГУ. Вып. 687. Тарту, 1984. - С. 5-16.

64. Зайцев Ю.В., Шабанов П.Д., Богославская С.И. др. Значение антиги-поксических свойств этимизола в его ноотропном действии // Фарма-кол. и токсикол. 1988. - №5. - С. 27-30.

65. Закусов В.В., Островская Р.У. Экспериментальное и клиническое изучение защитного эффекта производных ГАМК при гипоксии //Фармакотерапия гипоксических и гипероксических состояний. -Кишинев: Б.и., 1974. С. 3 - 5.

66. Зюбан A.JL, Медведев В.И. Фармакологическое управление функциональным состоянием //Физиология трудовой деятельности. С.Пб.:Наука , 1993. С. 365 - 381.

67. Иванец Н.Н., Игонин A.JI. и др. Результаты применения ноотропила (пирацетама) в практике лечения больных хроническим алкоголизмом // Клиническое значение препарата ноотропил / Матер, симпоз.: М., 1976.-С. 133-143.

68. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти. Новосибирск, Наука, 1972.-223 с.

69. Каплан Е.Я., Расулов М.М. Эффективность пирацетама при гипоксических состояниях и эмоциональном стрессе // Фармакол. и токсикол. -1988. -№>1.- С. 31-33.

70. Кленикова В.А., Глущенко Т.С., Тунева С. и др. Влияние пирацетама на метаболизм белков в нейронах и глиоцитах некоторых отделов головного мозга крыс // Физиол. журн. СССР. 1982. - №1. - С.9-12.

71. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функции мозга.- Рига: Зинатне, 1984.- 154 с.

72. Ковалев Г.В. (ред.) Фармакология и клиника ГАМК и ее аналогов // Тр. ин-та / Волгоград, гос. мед. ин-т. 1979. Т.31. - Вып. 3.-211.

73. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж. - Волж. Кн. Изд-во, 1990. - 368 с.

74. Ковалев Г.В., Островский О.В., Спасов А.А. и др. Роль ГАМК-ергической системы в механизме стресс-регулирующего действия фе-нибута // Бюлл. экспер. биол. 1987. -№11.- С.588-590.

75. Ковалева E.JI. Изучение психотропной активности (влияние на память и обучение) и механизма действия новых производных ГАМК: Авто-реф. дис. .канд. биол. наук. Л., 1984. - 15 с.

76. Ковалева Е.Л. Сравнительная характеристика ноотропного действия фенибута и фепирона // Фармакол. и токсикол. 1984. - №1. - С.20-23.

77. Ковлер М.А., Авакумов В.М., Круликова-Львова Р.П. Пиридитол новый отечественный психофармакологический препарат // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информация / ВНИИМИ. - 1981. - №4. - С.2-8.

78. Кондрашова М.Н. Функциональный резерв адаптации внутриклеточного энергетического метаболизма к активной деятельности //Функциональные резервы и адаптация. Киев: Б.и., 1990. - С.68 - 71.

79. Кравченко Е.В. Об индивидуальной чувствительности к пирацетаму (экспериментальные данные) // Современные методы биологической терапии психических заболеваний: Тезисы докладов конференции -М.: 1994-С. 33.

80. Крапивин С.В., Воронина Т.А. Сравнительное нейрофизиологическое исследование ноотропных препаратов пирацетама и центрофеноксина // Фармакол. и токсикол. 1987. - №6. - С. 17-19.

81. Кресюн В.И., Рожковский Я.В. Молекулярно-биохимические механизмы действия ноотропных средств // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1990. -Т. 110, №7.-С. 58-60.

82. Кривенков A.H., Караев Н.Н. Применение психофармакологических препаратов при алкоголизме и преклинических состояниях у подростков // VIII Всесюзн. съезд невропатол. и психиатров: Тез. докл. М., 1988. - Т.1. - С. 374-375.

83. Кудрявцев В.И., Сычев В.А. Использование резонансно поисковых вычислительных методов анализа для раннего выявления умственного утомления // Теоретические и прикладные аспекты анализа временной организации биосистем. - М.: Б.и., 1972. - С. 112 - 116.

84. Куршев В.А. Фенибут в терапии вестибулярных нарушений //Фармакология и клиника ГАМК и её аналогов. Труды ВГМИ. Т. 31. -вып. 3. - Волгоград. - 1979. - С. 146 - 147

85. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. -М., Наука, 1985.-279 с.

86. Лазарев Н.В. Актуальные вопросы изучения действия адаптогенов, ;в том числе элеутерококка колючего //Материалы симп. по элеутерококку и женьшеню. Владивосток: Б.и., 1962. - С. 7 - 10.

87. Ларикова Т.И., Черевикова Г.М., Сальников А.Г. Церебролизин как корректор адаптации при посттравматических стрессовых расстройствах // Психиатрия и психофармакотерапия: Том 4/N 2/2002

88. Ласкова Н.Б. Применение пирацетама при некоторых неврологических и психических заболеваниях // Вопросы психофармакологии / Сб-к М., 1976.-С. 216-225.

89. Лебедева Н.В., Волков В.И. Сравнительная характеристика эффективности пирацетама, пиридитола и энцефабола у больных с цереброва-скулярными заболеваниями // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информация / ВНИИМИ. 1982. - №3. - С. 18-24.

90. Лебедева Н.В., Кистенев Б.А., Козлова Е.Н., Волков В.Н., Мамилова Л.И. Энцефабол в комплексном лечении больных с цереброваскуляр-ными заболеваниями // Препарат энцефабол в медицинской практике: Матер, симпоз. -М. 1982. - С. 13-16.

91. Лебедева Н.В., Лунев Д.К., Джибладзе Д.Н., Пенязева Г.А. и др. Лечение церебролизином больных с нарушениями мозгового кровообращения // Теоретические и клинические основы лечения церебролизином: Матер. 2-го симпоз. М. - 1975. - С. 7-11.

92. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология: в 2-х т. - Т.2. -М.: Медицина, 1993. - 672 с.

93. Маслова О.И. Применение пантогама в клинике детской неврологии // Новые отечественные препараты, применяемые в психиатрии и наркологии и теоретические основы их разработки: Матер. Всесоюзн. сим-поз. Краснодар / М. - 1981. - С. 63-65.

94. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. - М.: Медицина, 1996.-Т. 1.731 с, Т. 2.-685 с.

95. Машковский М.Д. Ноотропы новый класс психотропных препаратов // Достижения советской нейрофармакологии. — М. — 1982. - С. 107111.

96. Машковский М.Д., Рощина Л.Ф., Полежаева А.И. Некоторые особенности фармакологического действия пирацетама // Фармакология и токсикология. 1977. - № 6. - С. 676 - 684.

97. Мехедова А.Я., Лукьянова С.Н. Экспериментальный анализ эффектов психостимулятора сиднокарба // Фармакология и токсикология. 1975. - № 3. - С. 267-269.

98. Мехилане Л.С., Вассар В.Э., Вассар Х.Р. Уточнение спектра клинического действия фенибута // Фармакол. производных гамма-аминомасляной кислоты: Тез. докл. Всесоюзн. симпоз. Тарту. — 1983. -С. 95-97.

99. Мирзоян Р.С. Фармакологическая коррекция нейрогенных расстройств мозгового кровообращения // Фармакол. и токсикол. 1984. - №4. - С. 5-14.

100. Миррахимов М.М. Сердечно сосудистая система в условиях высокогорья.- Л.: Медицина, 1968.- 157 с.

101. Модин А.Ю., Абросимов С.В. Влияние сиднокарба на гемодинамику и перераспределение крови при функциональных пробах после 6-часовой АНОГ //Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1983. -№6, С. 36 -39.

102. Мозин В.А., Улитин Ю.Г. Поправочные коэффициенты для временных и надежностных характеристик операторов при действии факторов внешней среды //Эффективность и надежность систем " человек техника". - М.:Б.и., 1975. - С.77 - 78.

103. Морозов И.С., Рубцов А.Т., Брага В.В. Влияние феназепама на психофизиологические реакции // Фармакология и токсикология. 1980. - № 1.-С. 33 -36.

104. Морозов И.С., Такунов В.П., Брага В.В. Влияние фенибута на психофизиологическое состояние людей //Фармакология и клиника ГАМК и её аналогов. Волгоград: ВГМИ, 1979. - С.73 - 77.

105. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. С.Пб: МИА. - 1995. - 568 с.

106. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., 1996; 288.

107. Наватикян А.О. Физиологические механизмы утомления //Физиология трудовой деятельности. СПб.: Наука, 1993. - С. 83 - 106.

108. Неумывакин И.П. Принципы, методы и средства оказания медицинской помощи космонавтам при полетах различной продолжительности: Дисс. докт. мед. наук. М. - 1982. - 114 с.

109. Нисс А.И. Место нейрометаболических стимуляторов (церебропротек-торов) в современной систематике психотропных средств // Журнал невропатол. и психиатр. 1984. - Т.84., №5. - С. 750-756.

110. Нисс А.И. Сравнительная характеристика психотропной активности некоторых производных ГАМК нейрометаболического ряда // Фармакология производных гамма-аминомаслянной кислоты: Тез. докл. Всо-союзн. симпоз. Тарту. - 1983. - С. 106-108.

111. Нисс А.И., Авруцкая И.Г., Серебрякова Т.В. Применение нейрометаболических стимуляторов (пирацетама, пантогама, пиридитола) в психиатрической практике: Метод, рекомендации. М. - 1983. — 30 с.

112. Окон Е.Б., Бабский A.M., Кондрашова М.Н. Гиперактивация сукцинатдегидрогеназы при гипоксии и её регуляция фармакологическими и физическими факторами // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Ижевск, 1988. - С.93.

113. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноо-тропов //Антидепрессанты и ноотропы / Труды ЛНИПНИ им. Бехтерева. Т. 101.-Л, 1982.-С. 101 - 113.

114. Островская Р.У. Нейрофармакологическая характеристика класса ноо-тропов (обзор литературы) // Антидепрессанты и ноотропы Л. 1982а/. -С. 101 - 113.

115. Островская Р.У., Трофимов С.С. Ноотропные свойства производных ГАМК // Бюлл. экспер. биол. 1984. - №2. - С. 170-172.

116. Пантелеева Г.П., Цуцульковская М.Я. и др. Применение пирацетама при шизофрении (в качестве лечебного средства и корректора при психотропной терапии) // Клиническое значение препарата Ноотропил / Матер, симпоз.: М. - 1976. - С. 59-70.

117. Парин В.В., Виноградов В.М., Разумеев А.И. Проблемы космической фармакологии // Космическая биология и медицина. 1969. - № 1. - С. -20-32.

118. Петелин Л.С., Шток В.Н., Пигарев В.А. Энцефабол в неврологической клинике // Препарат энцефабол в медицинской практике: Матер, симпоз. -М. 1982. - С. 7-10.

119. Полещук Ю.Р. Резистентность человека к умеренной гипобарической гипоксии и ее фармакологическая коррекция: Дисс. . кандидата мед.наук. СПб. 1998. 131 с.

120. Посохова С.Т. Роль личностных особенностей в фармакологической регуляции умственной и физической работоспособности // Фармакологическая регуляция физической и психической работоспособности.4/-М.:Б.и., 1980.-С. 41.

121. Преварский Б.П. Определение физической нагрузки для проведения велоэргометрии и степэргометрии в клинической практике. Методические рекомендации. Киев. - 1981. - 27 с.

122. Рощина Л.Ф. Особенности ноотропной активности пирацетама // Новые лекарствен, препараты: Экспресс-информация / ВНИИМИ 1983. -№4.-С. 8-14.

123. Рощина Л.Ф., Островская Р.У. Влияние пирацетама на устойчивость организма к гипоксии // Фармакология и токсикология. 1981. - № 2:'-С. 210-212.

124. Рубин В.И., Ларский Э.Г., Орлова Л.С. Биохимические методы исследования в клинике. Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1980. 321 с.

125. Рудаков А.Г. «Особенности изучения и применения лекарственных средств в спортивной медицине»: Автореф. докт. дис. М., 1990 — 38 с.

126. Ряго Л.К., Жарковский A.M., Маймец М.О. Фармакологическая характеристика карфедона // Поиск новых лекарств. — Тарту. — 1987. С. 101-103.

127. Серединин С.Б. Фармакологическое изучение психотропных средств. -Автореф. дис. .докт. биол. наук. -М., 1996. 1983.

128. Смирнов А.В. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты // Физиологически активные вещества. 1993,- Вып. 25. С. 5 8.

129. Смирнов А.В. Механизмы действия актопротекторов производных бензимидазола // Фармакологическая регуляция утомления. - М.: Б.и., 1983.-С. 116-129.

130. Смирнов А.В. Особенности актопротекторов как самостоятельного фармакологического класса // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.- Спб., 1994.- С. 164.

131. Смирнов А.В., Виноградов В.М. Актопротекторы за четверть века разработки и применения.- Тез. докл. Росс. Научн. конф. "Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы." СПб.: 1994, с. 165.

132. Смулевич А.Б. Некоторые аспекты применения психотропных средств в кардиологии // Ипохондрия и соматоморфные расстройства 1992. -с. 24-46.

133. Такунов В.П. Влияние фенибута и гаммалона на моторно вегетативные корреляты вестибулярных нарушений //Фармакология и клиника ГАМК и её аналогов / Труды ВГМИ. - Т. 31. - вып. 3. - Волгоград. -1979.-С. 84-93.

134. Тарабрина Н.В., Соколова Е.Д., Лазебная Е.О. Посттравматическое стрессовое расстройство: психологические и клинические особенности, вопросы терапии // Mater. Med. 1996. - №1 (9). - С. 57-68.

135. Тибилова А.У., Попе В. Начальные расстройства памяти в старческом возрасте и возможности их терапии // VIII Всесюзн. съезд невропатол. и психиатров: Тез. докл. -М., 1988.-Т.1.-С. 136-137.

136. Тигранян Р.А. Гормонально метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. - М.: Наука, 1990. - 288 с.

137. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилбергера. Л.:Б.и., 1976. - 15 с.

138. Хаунина Р.А. Фенибут новый транквилизирующий и седативный препарат // Новые лекарств, препараты: Экспресс-информация / ВНИИМИ. - 1978. - №7. - С. 2-8.

139. Хаунина Р.А., Лапин И.П. Фенибут новый транквилизатор // Хим. фарм. журн. - 1976. - №12. - С. 125-127.

140. Холодов Л.Е.,Каденаци И.Б., Глезер М.Г. Клиническая фармакокине-тика и биофармацевтическое исследование пирацетама. // Химико-фармацевтический журнал, 1984.- №5.- С. 1038 1041.

141. Хуго Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. М.: Мир, 1990. - 384 с.

142. Цибульский И.Е. Человек как звено следящей системы. М.: Наука, 1981.-288 с.

143. Цуцульковская М.Я., Пантелеева Г.П. и др. Пирацетам, пиридитол и пантогам в психиатрической практике // Новые лекарств, препараты: Экспресс-информация / ВНИИМИ. 1982. - №3. - С. 9-13.

144. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция. Л.: Наука, 1989.- 113 с.

145. Шарова Е.В., Потапов А.А., Куликов М.А. Влияние пирацетама на функциональную активность головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой // Журн. невропатол. и психиатр. 1988. - №5. - С. 42-48.160161162163164,165,166.167.168.169.170.171.172.173.

146. Шмуйлович Л.М., Кудрин А.Н. Гамма-аминомаслянная кислота и лекарственные препараты на ее основе // Фармация. 1987. - №4. - С. 7680.

147. Sommer Н.) Зоммер X. // 2-й симпоз. "Теоретические и клинические основы лечения церебролизином". М., 2 окт. 1975. С. 50-57. Ackenheil М. The mechanism of action of antidepressant revised //J. Neural. Transm. - 1990. - V. 32. - P. 29 - 37

148. Angst J. The course of affective disorders //Psychopathology. 1986. - V. 19.-№2 (Suppl.).-P. 47- 52.

149. Debert W. Interaction between psychological and pharmacological treatment in cognitive impairment // Life Sciences. 1994. - V. 55, N25-26. - P. 2057-2066.

150. Dimond S.J., Broower E.Y.N. Increase in the power of human memory in normal man through the use of drugs // Psychopharmacology. 1976. - V. 49.-P. 307- 309.

151. Donaldson T. Therapies to improve memory // Anti aging News. - 1984. -№4.-P. 13-26.

152. Enander A.E. Effects of human performance. Scand J. Work, Environ and Health, 1989, N1, p. 27-33.

153. Erdmann R., Meirion J. The amino revolution. Simon & Schuster. - 1989. -P. 164

154. Evans W.O. The psychopharmacology at the normal human: Trends in research strategy // Psychopharmacology. Washington. - 1969. - P. 1003 -1011.

155. Gabriel В., Trzeciak H.I. Nootropics: Pharmacological Properties and Therapeutic Use // Pol. J. Pharmacol. 1994. - V. 46. - P. 383 - 394.

156. Gitlin M.J. The Psychotherapist's Guide to Psychopharmacology. Maxwell Macmillan Int. - 1990. - 286 p.

157. Giurgea C. // Clinical significance of nootropil: Symposium / UCB. Belgium, 1976. -P.l-10.

158. Gobert Y. // Nootropil in Neurological and Psychiatric Practice: Materials of Symposium / UCB. Belgium, 1978. - P. 3-5.

159. Gollnick D.P., Hermansen L. Biochemical adaptation to exercise: anaerobic metabolism // Exerscise and sport sciences. NY, 1973.- Vol.1.- P. 1-43.

160. Hatchison M., Morgenthaler J. Cognition Enhancement Drugs. - Santa Cruz. - 1991. -286 p.

161. Heidrich H. Proof of therapeutical effectiveness of nootropic and vasoactive drugs: advanses in clinical and experimental nicergoline research. Springer -Verlag, 1986. - 98 p. ■

162. Herrmann W.M., Stephan K. // Int. Psychogeriatr. 1992. - Vol. 4, № 1. - P. 25-44

163. Holliday A.R., Devery W.J. Effect of drugs on the perfomance of a task by fatigued subjects //Clin. Pharmacol. Ther. 1962. - V. 3. - P. 5 - 15.

164. Lee CR, Benfield P. Aniracetam. An overview of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and a review of its therapeutic potential in senile cognitive disorders // Drugs Aging 1994. - V. 4, №3.- P. 257-273.

165. Leonard B. Fundamentals of Psychopharmacology. — N.Y., 1998.

166. Lipsitz L.A., Mietus J., Moody G.B., Goldberger A.L. Spectral characteristics of heart rate variability before and during postural titl. Relation with aging and risk syncope // Circulation. 1990. - Vol. 81., № 6 - P. 1803-1810.,

167. Louisi M. // Practical importance of centrophenoxine. Minerva Cine-cologica. 1963. - Vol. 15. - P. 626-627.

168. Machee Yraeme J.A., Brodie Martin J. Drugs in the elderly // Med. Int. (Yr. Brit.) 1988. N59. P. 2442

169. Moore L.G., Brewer G.J., Oclshlegel F.G., Rose A.M. Pharmacological stimulation of red blood cell metabolism for high altitude preadaptation //Advances in experimental medicine and biology. Charleston. - 1973. - P. 693 - 699.

170. Mondadori C. Effect of Oxiracetam on Learning and Memory in Animal:;: Comparison with Piracetam //Clinical Neiropharmacology. N.Y.: Raven Press, 1986. V. 9. - Suppl. 13. - P.S27 - S37.

171. Mondadori C. In search of the mechanism of action of the nootropics: New insights and potential clinical implications // Life Sciences. 1994. - V. 55, N25-26.-P. 2171-2178.

172. Muller W.E., Scheuer K., Stoll S. Glutamatergic treatment strategies for age-related memory disorders // Life Sciences. 1994. - V. 55, N25-26. - P. 2147-2153.

173. Nandy K. // Geront. 1968. - Vol. 23. - P. 82.

174. Ninan Ph. Anxiety disorders //Medicine for Practicing Physician: Edd. by J.W.Hurst. Edinburg, - 1988. - P. 37 - 40.

175. Paykel E.S. Psychotherapy, medication combination and compliance // J. Clin. Psychiatry. 1995. - Vol. 56, Suppl. 1. - P. 24-34.

176. Pepeu G. Memory disorders: Novell treatments, clinical perspective // Life Sciences. 1994.-V. 55, N25-26.-P. 2189-2194.

177. Pluvinage R. Etude critique del'action psychotonique du cyprodemanol //Rev. Med. 1970. - V. 7. - P. 397 - 399.

178. Potter В., Orfali B. Brain Boosters: food & drugs that make you smarter. -Robin Pub. 1993. - 168 p.

179. Rao M. Aging policies and programs: New century New hopes New challenges // Aging International, 1992 (Dec.).Vol. XIX No.4.

180. Rose S. Smart Drugs //New Scientist. 1993. - April, 17.

181. Ruchanan A.W., Meng K.S., Marks I.M. What predicts improvement and compliance during behavioral treatment of obsessive compulvic disorder? // J. Anxiety. 1966. - Vol. 2, No. 1. - P. 22-27.

182. Schmidt C.F. Drugs in Space. Role of Pharmaceutical in Space //J. Amer. Pharmac. Association. -1965. V. 5. - № 7. - P. 361 - 372.

183. Spitzer R.L., Kroenke K., Linzer M. et al. Health-related quality of life in primary care patients with mental disorders: results from the PRIME-MD 1000 Study // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1511 -1517.

184. Stanley M., Traskman L., Dorovine K., Correlations between aminergic metabolites simultaneously obtained from human CSF and brain // Life Sci. -1985. Vol. 37. - P. 1279 - 1286.

185. Suchanek Frohlish H., Wunderlich E. // Neuropsychiatrie. - 1986. - Bd.l. -№1.-S. 45-48.

186. Ver Haar L.M. Teaching medication compliance // J. Psychsoc. Nurs. Ment. Helth Serv. 1994. - Vol. 32, № 5. - P. 6.

187. Windsch M. Cognition-enhancing (nootropic) drugs brain mechanisms and psychotropic drugs / Chapter 13 Boca Raton: CRC Press 1996; V. 239, №190; 57 p.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.