Молекулярно-биологические и клинические предикторы выживаемости больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Агаева Анна Викторовна

• Агаева Анна Викторовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Агаева Анна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Заболеваемость. Факторы риска рака молочной железы

1.2 Смертность при раке молочной железы

1.3 Скрининг и диспансеризация при раке молочной железы

1.4 Эпидемиологическая оценка заболеваемости, смертности

и выживаемости при раке молочной железы

1.5 Молекулярно-биологические подтипы и выживаемость

1.6 Эпидемиологические исследования высокого разрешения при раке молочной железы

1.7 Регистр рака Архангельской области

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика наблюдений

2.1.1 Когорты для анализа показателей заболеваемости, смертности,

распределения по стадии

2.1.1.1 Характеристика наблюдений для анализа динамики

заболеваемости, смертности и доли I стадии рака молочной железы в Архангельской области в 2000-2020 гг

2.1.2 Когорта для анализа выживаемости

2.2 Методы совмещения базы данных популяционного регистра

с данными патологоанатомической лаборатории

2.2.1 Методы иммуногистохимического исследования

2.3 Методы анализа заболеваемости, смертности и выживаемости

2.3.1 Методы анализа заболеваемости и смертности

2.3.2 Методы анализа выживаемости

Глава 3 ПОПУЛЯЦИОННАЯ ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ, СМЕРТНОСТИ И ПЕРВИЧНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПО СТАДИИ

3.1 Динамика заболеваемости и доли 1 стадии у больных раком молочной железы в Архангельской области

3.2 Динамика смертности от рака молочной железы в Архангельской области

Глава 4 ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАКЕ

МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ПОПУЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ

ПО ДАННЫМ АРХАНГЕЛЬСКОГО ОБЛАСТНОГО РЕГИСТРА РАКА

4.1 Популяционные факторы прогноза выживаемости

4.2 Время до начала специального лечения, как фактор прогноза выживаемости

4.3 Молекулярно-биологические факторы прогноза выживаемости

4.4 Анализ прогностической ценности отдельных молекулярно-биологических предикторов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В России и в глобальном масштабе рак молочной железы (РМЖ) является ведущей онкологической патологией, занимающей второе место по числу вновь выявленных случаев злокачественных новообразований (ЗНО) для обоих полов и первое - среди ЗНО у женщин на фоне неуклонного роста показателей заболеваемости [9, 45]. При этом стандартизованный по возрасту показатель смертности от РМЖ повсеместно снижается; за последние 11 лет в России снизился с 16,5 до 12,24 на 100 000 населения [9].

В отличие от смертности, подверженной влиянию колебаний заболеваемости, выживаемость является независимой характеристикой эффективности диагностики и лечения [119]. Изучение факторов прогноза помогает планировать лечение, выстраивать программы, направленные на улучшение выживаемости [90].

Известными факторами прогноза выживаемости при РМЖ являются стадия, возраст пациентов и морфологический тип. По данным эпидемиологических и клинических анализов пятилетняя опухолеспецифическая выживаемость (ОСВ) варьирует от 96-100% до 10-24% при 1 и 4 стадии РМЖ, соответственно [117, 135, 159]. Выживаемость у пожилых больных РМЖ ниже, чем в более молодом возрасте, независимо от стадии [55]. Морфологический подтип инвазивного протокового рака связан с более низкой выживаемостью по сравнению с дольковым и другими редкими типами рака [81, 126, 202].

В семинальном исследовании РАМ-50 [157] при молекулярно-генетическом анализе были выявлены четыре основных генетических формы РМЖ: люминальный А (ЬА), люминальный В (ЬВ), обогащенный ИЕЯ2/пеи и базальноподобный. В дальнейшем был выделен подтип люминальный В, обогащенный ИЕЯ2/пеи, сочетавший экспрессию половых гормонов (ИЯ гормонов) и ИЕЯ2/пеи [83]. В клинической практике было подтверждено

влияние молекулярно-генетических подтипов на выбор лечения и исход заболевания, а также признана возможность использования иммуногистохимического (ИГХ) метода типирования в качестве обоснованной замены генетических методов [89, 166]. В эпидемиологических исследованиях, проведенных в западных странах, была выявлена распространенность различных молекулярно-генетических подтипов и их влияние на прогноз на уровне популяции: люминальные подтипы ассоциируются с более благоприятным прогнозом, тогда как наибольший риск смерти наблюдается при трижды негативном раке молочной железы [68, 155, 158].

Популяционные регистры рака являются основой для расчета заболеваемости, смертности и выживаемости при ЗНО на отдельных территориях и сравнения этих данных между странами [169]. Популяционная оценка выживаемости при злокачественных опухолях, в отличие от клинической (нацеленной на оценку эффективности новых методов лечения на отобранных когортах пациентов), является золотым стандартом оценки общей эффективности всей системы здравоохранения, направленной на противораковую борьбу [118]. На популяционном уровне выживаемость может зависеть от множества факторов.

Принадлежность к социально уязвимым группам населения, таким как низкий социально-экономический статус, негроидная раса, коренное население ряда стран определена как важный эпидемиологический предиктор прогноза [97, 116, 174]. На популяционном уровне клинические и молекулярно-генетические факторы прогноза могут изменять свое значение [79].

Недостатком эпидемиологических анализов является недоступность в регистре рака сведений о молекулярно-генетических характеристиках, деталях лечения и т.д. [94]. Решением этой проблемы является совмещение баз данных популяционных регистров с госпитальными и патологоанатомическими базами данных в рамках углубленного эпидемиологического анализа [144]. В рамках углубленного анализа эпидемиологические исследования приобретают черты клинических, что, при сохранении высокой статистической мощности, позволяет найти новые прогностические факторы и оценить их взаимодействие [47].

Степень разработанности темы исследования

Прямые сравнения заболеваемости РМЖ между российскими и зарубежными территориями на основе данных регистров рака ранее не проводились.

Популяционные исследования высокого разрешения (high resolution studies) в последние годы проводятся в ряде стран с длительной историей регистрации. Так, исследование VENUSCANCER, встроенное в программу CONCORD, изучает гораздо более подробно, как сохраняются огромные различия в пятилетней выживаемости для «женского рака» в период 2010-2014 (РМЖ: от 68% в Индии, до 91% в США; рак шейки матки: от 52% в Эквадоре до 77% в Корее; рак яичников: от 16% в Индии против 57% в Коста-Рике). Общая цель этого исследования - предоставить вещественные доказательства для политики здоровья, рассчитанные на уменьшение проблемы «женского» рака во всем мире [167, 201]. Четыре российских регистра рака принимают участие в этом исследовании, предоставив углубленные данные о больных опухолями женской репродуктивной сферы в 2018 году. Публикация результатов анализа ожидается в 2025 г.

В рамках таких анализов ставятся цели изучения прогностического значения степени дифференцировки опухоли и статуса гормональных рецепторов [127], закономерностей и тенденций в лечении РМЖ в соответствии с основными рекомендуемыми вариантами лечения [166] и др. Результаты этих исследований служат важными сигналами, мотивирующими оптимизацию организации диагностики и лечения РМЖ [79].

В России популяционные анализы выживаемости при ЗНО и РМЖ, в частности, редки [16, 30]. Углубленных популяционных исследований в Архангельской области и в Российской Федерации не было ранее проведено, что мотивировало нас провести настоящее исследование.

Цель исследования

Установить клинические и молекулярно-биологические факторы прогноза у больных раком молочной железы в российской популяции (на модели Архангельской области).

Задачи исследования

1. Идентифицировать факторы неблагоприятного прогноза и оценить динамику выживаемости больных раком молочной железы на основе данных популяционного регистра высокого качества.

2. Оценить распределение и прогностическое значение суррогатных молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы в популяции Архангельской области.

3. Изучить влияние времени до начала лечения на риск смерти от рака молочной железы с учетом клинических и молекулярно-биологических факторов.

4. На основе данных популяционного регистра рака Архангельской области изучить показатели заболеваемости и смертности при раке молочной железы в период пандемии COVID-19.

Научная новизна

Проведен эпидемиологический анализ факторов прогноза выживаемости при раке молочной железы, позволивший выявить группы больных с неблагоприятным прогнозом на уровне популяции Архангельской области.

Углубленное эпидемиологическое исследование позволило установить распределение молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы в российской популяции на модели Архангельской области и оценить их влияние на прогноз.

Установлено, что в период пандемии СОУГО 19 на смертность больных раком молочной железы от основного заболевания не снижалась, но значимо возросла смертность от всех причин.

Теоретическая и практическая значимость работы

Использование статистического анализа выживаемости на сплошной когорте больных РМЖ за длительный период времени увеличивает статистическую мощность анализа, позволяет выявить факторы прогноза, недоступные в клинических анализах выживаемости. В настоящем исследовании установлено, что с независимым от других факторов негативным прогнозом связано проживание на селе, морфологический вариант протокового рака (сравнительно с дольковым), а также локализация первичной опухоли в центральной области. Этот анализ позволяет выявить потенциально уязвимые группы больных, на которых могли бы быть направлены целевые организационные меры. Наш опыт может быть использован для анализа факторов прогноза выживаемости в большинстве российских регистров, располагающих своевременной и полноохватной регистрацией ЗНО.

В исследовании установлена распространённость молекулярно-биологических подтипов РМЖ в российской популяции, что поможет в планировании распределения ресурсов здравоохранения, например, снабжении специализированными препаратами и планирования объемов оказания медицинской помощи в рамках ОМС.

Проведенный анализ выживаемости показал ухудшение прогноза при увеличении значения индекса пролиферации К1-67 в рамках «высокого» уровня между 30% и 100% и благоприятный прогноз при уровне экспрессии эстрогенов 10-100%, что стимулирует дальнейшее изучение значения этих предикторов в рамках последующих клинических, эпидемиологических и трансляционных исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. Популяционный анализ выживаемости позволяет идентифицировать группы неблагоприятного прогноза среди больных раком молочной железы (распространенные стадии, расположение опухоли в области соска и ареолы, пациенты старше 80 лет, сельское население) с потенциалом коррекции им онкологической помощи.

2. Установлено, что в российской популяции (на модели Архангельской области) в сравнении с европейской выше доля люминального В и трижды негативного подтипов рака молочной железы. Суррогатные молекулярно-биологические подтипы оказывают значимое независимое влияние на прогноз выживаемости в популяции больных раком молочной железы: риск смерти от заболевания при люминальном В, Шй-позитивном, трижды негативном подтипах в 2,1-2,7 раз выше, сравнительно с таковым при люминальном А варианте и сопоставим с ним при трижды позитивном подтипе.

3. На популяционном уровне независимое неблагоприятное прогностическое значение имеют отсутствие экспрессии ER (ОР=2,11), экспрессия ER 1-9% (ОР=2,10) сравнительно с экспрессией 10-100% и экспрессия Ki-67 30-49% (ОР=1,35) выше 50% (ОР=2,00) сравнительно с экспрессией Ki-67 129%.

4. В период пандемии COVID-19 наблюдалось статистически значимое снижение «грубых» и стандартизованных по возрасту показателей заболеваемости (на 21-22%) и опухолеспецифической смертности (на 30-37%). При этом показатели смертности больных раком молочной железы от всех причин возрастали за счет прироста неонкологической смертности.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии, патологической

анатомии, судебной медицины и права ФГБОУ ВО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России. В ГБУЗ АО «АКОД» используются результаты многолетних наблюдений за молекулярно-биологическими подгруппами РМЖ для планирования клинико-статистических групп (КСГ) лечения, и, как следствие, закупок таргетных и специализированных гормональных препаратов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-биологические и клинические предикторы выживаемости больных раком молочной железы»

Апробация работы

Апробация диссертационного исследования проведена на заседании проблемной комиссии по онкологии, лучевой диагностике и лучевой терапии 28 мая 2024 г. Основные результаты работы доложены на следующих конференциях:

• итоговые научные сессии СГМУ (г. Архангельск, 2020-2023 гг.);

• форум «Медицина будущего - Арктике» (г. Архангельск, апрель 2021 г.);

• заседание Российского общества онкомаммологов (РООМ). Краснодарско-Архангельско-Астраханский Форум РООМ (февраль 2021 г.);

• конференция молодых ученых «Проблемы онкологии, лучевой терапии и лучевой диагностики» (г. Архангельск, апрель 2022 г.);

• международный онкологический конгресс «Белые ночи» (Санкт-Петербург, июнь 2023 г.);

• VI Международный форум онкологии и радиотерапии (Москва, сентябрь 2023 г.);

• четвертая региональная научно-практическая конференция «Школа по регистрации рака для регионов Сибири и Дальнего Востока» (октябрь 2023 г.);

• научно-практическая конференция, посвященная 120-летию первой онкологической клиники России (Москва, декабрь 2023 г.);

• VII Ежегодная научно-практическая конференция памяти академика Г.В. Бондаря (г. Донецк, апрель 2024 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.6. «Онкология, лучевая терапия» по следующим пунктам:

• П.2. Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.).

• П.3. Разработка и совершенствование программ скрининга и ранней диагностики онкологических заболеваний.

• П. 10. Оценка эффективности противоопухолевого лечения на основе анализа отдаленных результатов.

Публикации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 9 работ, в том числе 7 работ в изданиях из перечня ВАК, 6 - в журналах, индексируемых в международных базах данных (WOS, Scopus) из перечня РИНЦ-1 публикация.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 1 26 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы. Библиография состоит из 202 источников, в том числе 41 отечественных и 1 61 зарубежных. В качестве иллюстраций использовано 10 таблиц, 29 рисунков.

12

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Заболеваемость. Факторы риска рака молочной железы

По данным Международного агентства исследования рака (МАИР) в 2022 году глобально расчетное число заболевших раком молочной железы (РМЖ) составило 2,29 млн. случаев, что составило 11,6% от всех случаев рака [45], и поставило РМЖ на второе место среди всех злокачественных новообразований после рака легкого для обоих полов и первое - среди женщин (рисунки 1.1, 1.2).

Рисунок 1.1 - Расчетное число случаев РМЖ в мире по данным Global cancer observatory 2022 г. (оба пола)

При этом рассчитанная пропорция РМЖ среди вновь диагностированных ЗНО в мире в расчете на женское население составила 23,8% (рисунок 1.2).

Рисунок 1.2 - Расчетное число случаев РМЖ в мире по данным Global cancer observatory 2022 г. (женщины)

Однако по уровню стандартизованного показателя заболеваемости РМЖ находится на первом месте среди всех ЗНО как для женского населения, так и для обоих полов (рисунки 1.3, 1.4).

Рисунок 1.3 - Стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости (мировой стандарт Segi, 1961) ЗНО в 2022 г. Global cancer observatory 2022 г.

(оба пола)

Молочная железа 47

Легкое ¡^^^^■¡¡^^^^■¡^■^НН 16

Колоректальный рак 15

Шейка матки ^^^^■¡¡^■^■¡Ц^^^Н 14

Щитовидная железа 14

Тело матки 8

Яичник 7

Желудок б

Печень 5

О 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

Рисунок 1.4 - Стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости (мировой стандарт Segi, 1961) ЗНО в 2022 г. Global cancer observatory 2022 г.

(женщины)

В России РМЖ является ведущей онкологической патологией среди лиц обоих полов (12,1%), а также среди женщин (22,1%) на фоне неуклонного роста показателей заболеваемости: в 2021 году стандартизованный показатель составлял 50,4 на 100 000 населения. При этом несмотря на снижение стандартизованного по возрасту показателя смертности от РМЖ (за последние 11 лет в России он снизился с 16,5 до 12,5 на 100 000 населения [9]), в рейтинге причин онкологической смертности для обоих полов РМЖ остается на четвертом месте, а среди больных ЗНО женского пола - на первом.

Таким образом РМЖ, в силу своей высокой распространенности в мире и России, является социально-значимым онкологическим заболеванием. Изучение факторов риска и воздействие на них может привести к снижению уровни заболеваемости.

К факторам риска РМЖ относят возраст, пол, генетическую предрасположенность (немодифицируемые) и ряд модифицируемых факторов. Последние включают, в первую очередь, повышенное либо пролонгированное по времени воздействие эстрогенов (раннее менархе, поздняя менопауза, отсутствие родов, грудного вскармливания, менопаузальная гормонотерапия), а также

ожирение, малоподвижный образ жизни, курение, употребление алкоголя и др. [110, 191].

В России пик заболеваемости РМЖ приходится на возраст 75-79 лет и составляет 161 случай на 100 000 населения, тогда как в возрасте 40-44 года этот показатель составляет 44,7, а в возрасте 30-34 лет - 10,4 на 100 000 населения [9]. При этом в Центральном Китае пик заболеваемости приходится на возраст 45-49 лет, а в США у пациенток наблюдается два возрастных пика - 60-64 и 80 лет [73]. Согласно ряду исследований, повышение риска с возрастом связано с увеличивающейся экспрессией lncRNAs и мРНК [58, 189].

РМЖ у мужчин редкое заболевание, на долю которого приходится менее 1% всех случаев РМЖ и менее 1% случаев рака у мужчин. Возраст на момент обнаружения в основном ближе к 60 годам. В большинстве случаев мужской РМЖ связанным с гиперэстрогенией. Около 20% пациентов с РМЖ имеют семейный анамнез РМЖ, а в 10% случаев имеют мутации в BRCA1 и, преимущественно, в BRCA2 [48]. По сравнению с РМЖ у женщин, рак у мужчин возникает в более позднем возрасте, присутствует на более распространенной стадии и имеет более низкую гистологическую оценку, с более высокой долей ER + и PR + опухолей [163].

На основные гены предрасположенности к РМЖ BRCA1 и BRCA2 приходится примерно 3-5% всех случаев РМЖ и примерно 20-50% всех случаев наследственного РМЖ. Признаками, семейного/генетического РМЖ являются раннее начало заболевания, двустороннее поражение, редкие молекулярные и морфологические подтипы (ER-отрицательный, трижды негативный (TN), медуллярная или атипичная медуллярная гистология), развитие РМЖ у мужчин; его сочетание с другими новообразованиями, включая рак яичников, колоректальный рак и меланому [154].

Данные программы эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (Surveilance, Epidemiology and End Results, SEER) Национального института рака США показывают, что показатели заболеваемости ER-положительным РМЖ в постменопаузе в этой стране продолжают увеличиваться, в то время как

показатели заболеваемости более агрессивным, ЕЯ-отрицательным РМЖ с более ранним началом достигают плато или снижаются [43]. Экспрессия рецепторов эстрогенов (ЕЯ) при РМЖ связана с возрастом: вероятность ЕЯ+ РМЖ в 6 и 10 раз выше в возрасте 50-59 лет в возрасте 70 лет и старше по сравнению с женщинами моложе 50 лет [68].

Гормональные препараты (контрацепция и гормонотерапия в период менопаузы - менопаузальная гормонотерапия (МГТ)) повышают риск РМЖ, который уменьшается после прекращения лечения. Комбинированное гормональное лечение эстрогенами и прогестероном в период менопаузы связано с существенно большим риском, чем только эстрогены [85, 129]. Менопаузальная гормонотерапия приводит к повышению риска только ЕЯ+ рака [122]. В целом, увеличение риска РМЖ оценивается в 2% за каждый дополнительный год использования МГТ [180].

Для женщин в развитых странах 5 лет МГТ, начиная с 50 лет, увеличат заболеваемость РМЖ в возрасте 50-69 лет примерно на одну из каждых 50 потребителей эстрогенов ежедневных прогестагеновых препаратов. Риск заболеть РМЖ увеличится на одну из каждых 70 потребителей эстрогенов и периодических прогестагеновых препаратов, а также на одну из 200 потребителей препаратов, содержащих только эстрогены. Соответствующие повышенные риски после 10 лет МГТ были бы примерно в два раза выше [85, 162].

При сравнении непрерывной и последовательной комбинированной терапии оценки риска за 5-летний период применения составляют 1,20 (95% ДИ 1,01-1,44) для непрерывной терапии и 1,32 (95% ДИ 1,11-1,56) для последовательной терапии у женщин в США; для женщин в Европе риск РМЖ увеличивается на 88% при непрерывной терапии (ОР 1,88; 95% ДИ 1,61-2,21) и на 40% при последовательной терапии (ОР 1,40; 95% ДИ 1,19-1,64) (Ьее е1 а1., 2005). Наблюдаемые различия в риске между женщинами в США и Европе могут быть объяснены различными схемами лечения и различиями в ИМТ женщин [57].

Лактация была обратно пропорционально связана с риском развития РМЖ НЯ + [51]. В исследовании X. Мао е1 а1., ранний возраст при менархе и поздний

возраст при менопаузе был умеренно связан с повышенным риском развития эстроген-положительного РМЖ, такой зависимости не было выявлено для ТК РМЖ [52].

На российской популяции было показано, что с повышением риска РМЖ связаны ранний возраст наступления менархе [141] и снижение показателей фертильности [61].

Метаболические нарушения, связанные с сахарным диабетом 2 типа, такие как гипергликемия, гиперинсулинемия, воспаление, окислительный стресс и ожирение, являются хорошо известными факторами риска развития РМЖ [49, 153, 171]. Сахарный диабет 2 типа увеличивает частоту РМЖ на 10-20% [82], а при установлении диагноза 15% больных РМЖ уже страдают сахарным диабетом 2 типа [59, 188]. Повышенный риск заболеть РМЖ реализуется путем прямого воздействия инсулина на эпителиальные ткани или косвенного воздействия на другие факторы, такие как инсулиноподобный фактор роста 1 (ЮБ1), гормоны и адипокины [59, 95, 134].

Ожирение достигло масштабов эпидемии в России и демонстрирует тенденцию к росту в результате внедрения западных моделей питания и снижения физической активности [13], что способствует росту заболеваемости РМЖ. Он также может быть связан с изменениями в распространенности гормональных и репродуктивных факторов риска, факторов риска образа жизни, а также с более ранним выявлением в рамках организованного или оппортунистического маммографического скрининга [151].

Маммографическая плотность у разных женщин сильно различается. Качественные показатели (например, отчет о четырех категориях изображений молочной железы и система данных Б1-КЛО8) и количественные показатели (например, количественное пороговое значение с использованием программного обеспечения) маммографической плотности являются надежными предикторами риска развития РМЖ, при этом относительный риск в 4-6 раз выше при сравнении с группой женщин с высокой или низкой процентной плотностью, независящие от рецепторного статуса опухоли [150, 151].

Социально-экономические факторы, доступные в рамках эпидемиологических анализов, влияют на риск развития РМЖ. Эти факторы включают доход, образование, неблагоприятное соседство, безработицу, расовую дискриминацию, социальную поддержку и социальные связи [58, 80, 97]. Другие социальные детерминанты здоровья включают недоверие врачам, иммиграцию, статус, неадекватное жилье, отсутствие продовольственной безопасности и географические факторы, такие как доступ к медицинским услугам [80, 100, 104, 199]. Для всех расовых/этнических групп показатели заболеваемости РМЖ связаны с социально-экономическим статусом [174]. Низкий социально-экономический статус связан с повышенным риском развития агрессивного РМЖ в пременопаузе, а также с поздней стадией диагностики и более низкой выживаемостью [90].

Снижение заболеваемости возможно за счет уменьшения воздействия факторов риска за счет мероприятий в рамках первичной профилактики. В 2010 году в России была создана сеть центров профилактики, отвечающих за пропаганду здорового образа жизни [124]. Архангельский центр профилактики проводит тематические мероприятия по профилактике РМЖ, включающие лекции населению и врачам первичного звена, дни открытых дверей в специализированных отделениях и учреждениях области с возможностью обследования профильными специалистами.

1.2 Смертность при раке молочной железы

Смертность является важной эпидемиологической оценкой ЗНО, определяя степень их социальной значимости [119]. По данным Международного агентства исследования рака в 2022 году глобально расчетное число умерших от РМЖ составило 669 846 случаев (6,9%), на четвертом месте среди всех онкологических причин смерти после рака легкого, колоректального рака и рака печени [45] (рисунок 1.5).

Рисунок.1.5 - Расчетное число смертей от РМЖ в 2022 г. по данным Global Cancer Observatory, оба пола

Кроме того, РМЖ находится на первом месте среди причин смерти больных ЗНО женского пола. Расчётное число смертей составляет 666 тыс. случаев во всем мире, что приходится на 15% от всех онкологических причин, впереди рака легкого (14%) и колоректального рака (9%) (рисунок 1.6).

Рисунок.1.6 - Расчетное число смертей от РМЖ в 2022 г. по данным Global Cancer Observatory, женщины

Стандартизованный по возрасту показатель смертности от РМЖ для обоих полов в мире зарегистрирован на уровне 12,7 случаев на 100 тыс. населения (рисунок 1.7).

Легкое 17

Молочная железа 13

Колоректальный рак 8

Печень 7

Предстательная железа 7

матки 7

Желудок б

Пищевод 4

Поджелудочная железа 4

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

Рисунок 1.7 - Стандартизованные по возрасту показатели смертности (мировой стандарт Segi, 1961) ЗНО в 2022 г. Global cancer observatory 2022 г. (оба пола)

Стандартизированный по возрасту показатель смертности от РМЖ для женского населения в мире составляет 13 случаев на 100 тыс. населения, что ставит его на первое место, выше занимающего второе место рака легкого (рисунок 1.8).

Рисунок 1.8 - Стандартизованные по возрасту показатели смертности (мировой стандарт Segi, 1961) ЗНО в 2022 г. Global cancer observatory 2022 г. (женщины)

Тенденция роста смертности от РМЖ сохраняется на протяжении последних лет во всем мире, главным образом, за счет стран с низким и умеренно высоким уровнем экономического развития [75, 93]. В исследовании N. Azamjah et al. были изучены тренды смертности от РМЖ в течение 25 лет в 7 регионах Организации Объединенных Наций (ООН), определенных с помощью системы показателей и оценки состояния здоровья (IHME): в странах Африки к югу от Сахары, Северной Африки и Ближнего Востока, Южной Азии, Юго-Восточной и Центральной Азии и Восточной Азии и Океании, Латинской Америке и Карибском бассейне, а также в государствах с высокими экономическими показателями Центральной Европы и Восточной Азии. В результате статистического анализа было выявлено существенное повышение уровня смертности от рака молочной железы в различных регионах, входящих в ООН. Исключение составляют суперрегионы с высоким уровнем дохода, где показатели смертности остаются на относительно низком уровне. Для всех стран мира показатель смертности от РМЖ возрастал с 13,8 в 1990 году до 31,5 на 100 000 населения в 2015 году (ежегодный прирост 0,7). Установлено, что самый высокий темп прироста смертности от РМЖ в этот период (1,5% в год) наблюдается в Латинской Америке и Карибском бассейне [54].

В России РМЖ также является основной причиной смерти у женщин от ЗНО и составляет 15,9% от всех онкологических смертей. При этом в последние десятилетия наблюдается стойкое снижение уровня смертности: в период с 2000 по 2019 гг. в РФ стандартизованный показатель снизился на 21,2%, а в СевероЗападном федеральном округе - на 16%. Анализ динамики погодичной летальности показал постепенное снижение на протяжении не менее чем 10 лет, в том числе снижение летальности на первом году наблюдения [17].

Важным фактором, влияющим на смертности от ЗНО и РМЖ, в частности, является своевременность начала специального лечения. Во многих странах, в том числе в РФ, время начала специализированного лечения (ВНЛ) от момента морфологического подтверждения является контролируемой величиной, указывающей на качество оказываемой онкологической помощи [49]. В России

7 рабочих дней с момента гистологической верификации опухоли или с момента установления предварительного диагноза заболевания (состояния) являются критерием своевременности оказания помощи, согласно постановлению Правительства РФ от 29 декабря 2022 г. № 2497 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на плановый период 2024 и 2025 годов», территориальная программа государственных гарантий в части определения порядка и условий предоставления медицинской помощи [36]. При этом нет указаний из исследований на клинические и биологические предпосылки для определения такого временного промежутка.

1.3 Скрининг и диспансеризация при раке молочной железы

Борьба с онкологическими заболеваниями включает в себя мероприятия, направленные не только на первичную профилактику рака, лечение и реабилитацию больных, но и на раннюю диагностику и скрининг, в целом, в рамках диспансеризации [22].

Диспансерное наблюдение представляет собой проводимое с определенной периодичностью обследование лиц, страдающих хроническими заболеваниями, функциональными расстройствами, иными состояниями, в целях своевременного выявления, предупреждения осложнений, обострений заболеваний, их профилактики и осуществления медицинской реабилитации.

Скрининг - это методологический подход, используемый в медицине для массового обследования населения (его отдельных контингентов) с целью выявления определенного заболевания (группы заболеваний) или факторов, способствующих развитию этого заболевания (факторов риска). Для этого проводят скрининговое обследование, то есть применяют методику тестирования, которая позволяет выявить людей, нуждающихся в медицинской помощи, а также

оценить распространённость заболевания и наличие факторов, способствующих его развитию [1, 19, 181].

Скрининг способен выявлять ЗНО на доклинических стадиях. Стадия РМЖ на момент постановки диагноза является основным фактором, определяющим общую выживаемость, и отражает многие показатели, такие как осведомленность о симптомах рака, своевременная диагностика и эффективность программ скрининга [144]. При введении скрининга следует ожидать нескольких эпидемиологических тенденций: кратковременный рост заболеваемости с последующим снижением общей заболеваемости РМЖ и заболеваемости РМЖ на поздних стадиях ниже уровней до скрининга через несколько лет [104].

По оценкам экспертов ВОЗ, в России программы скрининга ЗНО до 2013 года проводились преимущественно по инициативе пациентов или в случаях, когда у человека уже имеется другое заболевание или повышенный риск развития РМЖ из-за семейной истории [87, 176]. Такие программы не координировались на общенациональном уровне и были, по сути, оппортунистическими.

С 2013 года в России действует программа диспансеризации взрослого населения, направленная на раннее выявление онкологических, и других неинфекционных заболеваний [34]. В рамках этой программы лицам старше 39 лет предлагается пройти ряд обследований, включая анализ кала на скрытую кровь, флюорографию, маммографию и другие процедуры, способствующие раннему выявлению рака. Национальная программа диспансеризации предоставляет возможности для более эффективного скрининга рака и увеличивает число случаев, выявленных на ранних стадиях [20]. Однако, существуют проблемы, такие как недостаточный контроль [8] и несоответствие некоторых методов скрининга международным стандартам (Loud J.T. et al., 2017). С 2013 года диспансеризация включена в систему обязательного медицинского страхования, в настоящее время женщинам от 39 до 75 лет для скрининга РМЖ рекомендуется проходить маммографию каждые два года [35].

В то же время, программа диспансеризации продолжает иметь черты оппортунистического скрининга. Так, маммографические исследования, как правило, проводятся не в специализированных центрах, как это делается в ряде стран мира с длительным опытом популяционного скрининга, а в аккредитованных поликлиниках, где врачи выполняют эту нагрузку в дополнение к своей основной работе [37]. Кроме того, программа диспансеризации не имеет доступа к популяционным данным, вследствие чего приглашения на диспансеризацию, которые в России высылают страховые компании через смс и социальные сети, не покрывают все население риска [14].

В ряде стран организован популяционный скрининг РМЖ. Так, система здравоохранения Германии обеспечивает доступ к медицинской помощи за счет всеобщего охвата, при этом около 90% населения охвачено системой обязательного медицинского страхования. Значительная часть оставшегося населения Германии имеет частную медицинскую страховку, и незастрахованных людей очень мало. В 2008 году в Германии был инициирован Национальный план борьбы с раком, в котором приняли участие все соответствующие заинтересованные стороны и национальные эксперты в области борьбы с раком [149]. Немецкая программа маммографического скрининга (MSP) систематически предлагается всем участникам государственного и частного медицинского страхования. Программа MSP была внедрена в период с 2005 по 2009 год в зависимости от региона, приглашая женщин в возрасте от 50 до 69 лет каждый второй год [71]. По всей стране насчитывается 94 специализированных подразделения MSP, каждое из которых охватывает примерно от 0,5 до 1 миллиона человек населения. На федеральном уровне специализированные центры отвечают за приглашение женщин по почте принять участие в программе. С 2009 года участие составило около 50% [88]. Программа соответствует показателям процесса качества, указанным в европейских рекомендациях по скринингу РМЖ [108].

1.4 Эпидемиологическая оценка заболеваемости, смертности и выживаемости при раке молочной железы

Регистры злокачественных новообразований (ЗНО) - это основной источник информации о причинах, распространённости и особенностях онкологических заболеваний в целом и по отдельным видам. Они обеспечивают возможность установления приоритетов в борьбе с раком, а также позволяют следить за результативностью принимаемых мер. В то время как данные о смертности, полученные из регистрационных органов актов гражданского состояния (ЗАГС), не предоставляют подробной информации о заболевании и пациенте, раковые регистры предлагают гораздо более полную картину [21].

Международное агентство по исследованию рака предложило минимальный набор данных для целей регистрации заболеваемости, оценки распространенности ЗНО, включающий паспортные данные, сведения о топографии и морфологии опухоли, а также дате установления диагноза. Для оценки смертности и выживаемости требуется также точная и своевременно полученная дата смерти [78]. С этого набора, как правило, начинается работа регистра. Однако, в целом, популяционный регистр не может содержать большого количества данных [25].

В целях получения более детальных сведений, регистры объединяют с госпитальными регистрами, а также иными базами. Условием такого слияния является единый идентификатор для всех баз данных. Чаще всего это комбинация имени, пола и даты рождения. Имеются примеры использования общенационального идентификационного номера. Его активно используют скандинавские страны. В России внедрение такого единого идентификационного номера затруднено ввиду сложностей законодательства [15]. Внедрение единого идентификационного номера для объединения различных медицинских и государственных баз данных может значительно улучшить качество и доступность информации о заболеваемости и смертности, в том числе по онкологическим заболеваниям. Это позволит создать более полную и точную

картину эпидемиологии рака, а также улучшить мониторинг и анализ эффективности лечения и профилактических мероприятий. Отсутствие единой базы затрудняет оперативное получение данных ЗАГС о дате и причине смерти онкологических пациентов [25].

Эпидемиологические анализы заболеваемости на основе регистровых данных позволяют точно оценить ежегодно выявляемое число больных на определенной территории, делать краткосрочные прогнозы. Так, популяционное исследование, проведенное в России, показало увеличение стандартизированных по возрасту показателей заболеваемости РМЖ за последние десятилетия с 33,0 до 47,0 на 100 000 (1993-2013) [61]. Аналогичным образом, последний отчет из Германии показал, что показатели заболеваемости выросли на 48,1% в период с 2005 по 2016 год [64]. По оценкам экспертов, в Германии у каждой восьмой женщины в течение жизни развивается РМЖ [137].

В соответствии с данными эпидемиологических анализов, возраст на момент постановки диагноза, раса, семейное положение, размер опухоли, стадия T, стадия M, степень злокачественности опухоли и множественность злокачественных опухолей являются независимыми предикторами смерти пациентов с РМЖ.

Так, Z. Wang, L. Xing et al., в исследовании, основанном на применении номограмм по данным базы SEER, установили, что возраст на момент постановки диагноза, раса, семейное положение, размер опухоли, первый первичный показатель злокачественности, стадия (T) Американского объединенного комитета по раку (AJCC), отделенные метастазы (M), степень злокачественности опухоли и количество злокачественных опухолей были независимыми предикторами смерти пациенток с РМЖ [43]. В соответствии с результатами исследования Y. Niu, F. Zhang et al., уровни смертности от РМЖ различаются в развивающихся и развитых странах. Авторы использовали канцер-регистры южного Китая (с 2001 по 2016 год) и база данных SEER (с 1975 по 2016 год) для изучения факторов прогноза выживаемости. Были выявлены значительные различия в первичной местной распространенности опухоли, статусе

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Агаева Анна Викторовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Большая медицинская энциклопедия. Т. 7 : Дегидразы - Дядьковский. - 3-е изд. - Москва : Сов. энциклопедия, 1977. - 548 с.

2. Влияние пандемии COVID-19 на показатели заболеваемости злокачественными опухолями, подлежащими скринингу в рамках диспансеризации (популяционное исследование) / Л.Е. Валькова, А.А. Дяченко, М.Ю. Вальков [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2022. - Т. 21, № 6. - С. 7-16.

3. Влияние суррогатных молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы на выживаемость: углублённый эпидемиологический анализ по данным Архангельского областного регистра рака / А.В. Агаева, Д.Д. Громов, М.Ю. Вальков [и др.] // Вопросы онкологии. - 2023. - Т. 69, № 4. - С. 639-647.

4. Время до начала специального лечения при опухолях репродуктивной сферы как фактор прогноза выживаемости: популяционное исследование / Д.Д. Громов, А.В. Агаева, М.Ю. Вальков [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2024. - Т. 23, № 2. - С. 5-14.

5. Выживаемость больных ЗНО, включёнными в программу первого этапа диспансеризации отдельных групп взрослого населения: эпидемиологический анализ на основе данных канцер-регистра / Л.Е. Валькова, А.В. Агаева, М.Ю. Вальков [и др.] // Вопросы онкологии. - 2021. -Т. 67, № 4. - С. 501-510.

6. Выживаемость больных раком ободочной кишки после радикальных операций, выполненных в медицинских организациях Архангельской области: популяционный анализ по данным регистра рака / Д.В. Богданов, А.В. Березин, М.Ю. Вальков [и др.] // Сибирский онкологический журнал. -2023. - Т. 22, № 5. - С. 28-37.

7. Динамика смертности от злокачественных новообразований, регистрируемых в ходе диспансеризации отдельных групп взрослого населения: популяционное исследование по данным Архангельского областного канцер-регистра / Л.Е. Валькова, А.В. Агаева, М.Ю. Вальков [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal. - 2020. - Т. 7, № 4. - С. 175-182.

8. Диспансеризация определённых групп взрослого населения, её значение в выявлении злокачественных новообразований, пути развития на региональном уровне (на примере Челябинской области) / И.А. Аксенова, А.С. Доможирова, М.А. Зайкова [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2018. - Т. 5, № S2. - С. 130-131.

9. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. -Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. - 275 с. - ISBN 978-5-85502-290-2.

10. Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ / В.И. Апанасевич, Е.В. Артамонова, Л.А. Ашрафян [и др.]. -Москва : АБВ-пресс, 2022. - 205 с. - ISBN 978-5-6046462-7-4.

11. Классификация опухолей TNM. 8-я редакция. Т. 2 : Опухоли головы и шеи. Рак молочной железы. Онкогинекология. Онкоурология / под ред. И.В. Поддубной. А.Д. Каприна, В.К. Лядова. - Москва : Практическая медицина, 2022. - 400 с.

12. Кушунина, Д. Выявление рака молочной железы в рамках диспансеризации: практика регионов / Д. Кушунина, А. Калинина, Л. Дроздова // Профилактическая медицина. - 2019. - Т. 22, № 4. - С. 37-42.

13. Лескова, И.В. Ожирение в России: современный взгляд под углом социальных проблем / И.В. Лескова, Е.В. Ершова, Л.В. Адамская // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 1. - С. 20-26.

14. Манихас, Г. Маммографический скрининг: история развития, становления, результаты / Г. Манихас, О. Сафронова, Н. Пунанова // Врач. - 2015. - № 12. - С. 75-78.

15. Мерабишвили, В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии) : руководство для врачей. Часть I / В.М. Мерабишвили. - 2-е изд., доп. - Санкт-Петербург : КОСТА, 2015. -223 с. - ISBN 978-5-91258-163-2.

16. Мерабишвили, В.М. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность, выживаемость (популяционное исследование) / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 609-615.

17. Мерабишвили, В.М. Состояние онкологической помощи в России: рак молочной железы среди женского населения. Погодичная летальность, медиана выживаемости, выживаемость больных. (Популяционное исследование на уровне федерального округа) / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2022. - Т. 68, № 3. - С. 294-302.

18. Методы стандартизации общих показателей естественного движения населения. Методологические положения по статистике. - URL: https://rosstat.gov.ru/bgd/free/B99_10/IssWWW.exe/Stg/d000/i000050r.htm (дата обращения: 04.05.2024).

19. Обзор современных подходов к организации диспансеризации, скринингов в системе первичной медико-санитарной помощи: экспертный обзор / А.В. Гажева, С.Ю. Горбатов, А.Ю. Бурковская [и др.] - Москва : ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2023. - 168 с. - ISBN 978-5-907547-97-1.

20. Онкологический компонент диспансеризации определенных групп взрослого населения в Республике Татарстан. Результаты и перспективы / Р.Ш. Хасанов, И.И. Хайруллин, С.Е. Габитова [и др.] // Поволжский онкологический вестник. - 2017. - Т. 31, № 4. - С. 4-9.

21. Органы здравоохранения смогут обмениваться данными с загсами. - URL: https://medvestnik.ru/content/news/Organy-zdravoohraneniya-smogut-obmenivatsya-dannymi-s-ZAGS.html (дата обращения: 20.05.2024).

22. Паспорт Федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями». - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/046/709/

original/FP_Bor'ba_s_onkologicheskimi_zabolevaniyami.pdf? 1565344164 (дата обращения: 15.04.2021).

23. Популяционные факторы прогноза выживаемости при раке молочной железы: анализ по данным Архангельского областного канцер-регистра за 2000-2020 гг. / А.В. Агаева, А.В. Светлакова, М.Ю. Вальков [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2023. - Т. 19, № 1. - C. 38-37.

24. Популяционный анализ факторов прогноза выживаемости при раке шейки матки по данным Архангельского областного регистра рака / О.В. Чемакина, Д.Д. Громов, М.Ю. Вальков [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2023. - № 1. - С. 81-94.

25. Популяционный раковый регистр как ресурс для науки и практического здравоохранения / М.Ю. Вальков, А.А. Карпунов, А.М. Гржибовский [и др.] // Экология человека. - 2017. - № 5. - С. 54-62.

26. Предикторы выживаемости при раке яичников: популяционное исследование по данным областного регистра рака / Д.Д. Громов, А.В. Агаева, М.Ю. Вальков [и др.] // Вопросы онкологии. - 2023. - Т. 69, № 3. - С. 406414.

27. Применение анализа выживаемости в здравоохранении с использованием пакета статистических программ SPSS / Е.Е. Шарашова, К.К. Холматова, А.М. Гржибовский [и др.] // Наука и здравоохранение. - 2017. - № 5. - С. 528.

28. Применение регрессии Кокса в здравоохранении с использованием пакета статистических программ spss / Е.Е. Шарашова, К.К. Холматова, А.М. Гржибовский [и др.] // Наука и здравоохранение. - 2017. - № 6. - С. 527.

29. Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углублённый эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака / А.В. Агаева, Е.Н. Имянитов, М.Ю. Вальков [и др.] // Вопросы онкологии. - 2024. - Т. 70, № 3. - С. 460-469.

30. Рак молочной железы: заболеваемость, смертность (популяционное исследование) / В.В. Дворниченко, Е.В. Панферова, И.Д. Климова [и др.] // Байкальский медицинский журнал. - 2013. - Т. 117, № 2. - С. 070-073.

31. Рак молочной железы : клинические рекомендации. - 2023. -URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/379_4 (дата обращения: 04.02.2025).

32. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. О Правилах проведения патологоанатомических исследований : приказ Министерство здравоохранения РФ от 24 марта 2016 г. № 179н. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71279748/?ysclid=lq7u4umsvf5974 09981 (дата обращения: 20.05.2024).

33. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения : приказ Министерство здравоохранения РФ от 3 декабря 2012 г. № 1006н. - URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70255634/ (дата обращения 15.04.2021).

34. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения : приказ Министерство здравоохранения РФ от 13 марта 2019 г. № 124н. - URL: https://www.garant.ru/hotlaw/federal/1270605/ (дата обращения: 15.04.2021).

35. Российская Федерация. Министерство здравоохранения. Об утверждении порядка проведения профилактического медицинского осмотра и диспансеризации определенных групп взрослого населения : приказ Министерство здравоохранения РФ от 27 апреля 2021 г. № 404н. - URL: https://www.garant.ru/ products/ipo/prime/doc/401314440/ (дата обращения: 20.05.2024).

36. Российская Федерация. Правительство РФ. О программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на период с 2024 по 2025 год : постановление Правительства РФ от

29 декабря 2022 г. № 2497. - URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/ View/0001202212310044 (дата обращения: 20.05.2024).

37. Скрининг РМЖ: история и реалии / М.А. Эрштейн, Е.В. Меских, Е.А. Оксанчук [и др.] // Вестник РНЦРР. - 2019. - № 2. - C. 64-85.

38. Франк, Г.А. Рак молочной железы. Морфологическая диагностика и генетика / Г.А. Франк, Л.Э. Завалишина, К.М. Пожарисский. - Москва : Практическая медицина, 2014. - 214 с.

39. Ходакова, О. Удовлетворённость населения организацией диспансеризации определённых групп взрослого населения на примере субъекта Российской Федерации / О. Ходакова, Н. Кошевая // Менеджер здравоохранения. - 2019.

- № 5. - С. 45-52.

40. Эпидемиологическая оценка выживаемости при раке прямой кишки: обзор литературы и собственное исследование / Д.М. Дубовиченко, М.Ю. Вальков,

B.М. Мерабишвили [и др.] // Вопросы онкологии. - 2020. - Т. 66, № 1. -

C. 36-41.

41. Эпидемиологические факторы прогноза выживаемости больных раком тела матки: популяционный анализ / А.В. Светлакова, А.В. Агаева, М.Ю. Вальков [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2023. - Т. 22, № 3. - С. 16-24.

42. A comparison of Chinese multicenter breast cancer database and SEER database / Y. Niu, F. Zhang, S. Tang [et al.] // Sci. Rep. - 2022. - Vol. 12, № 1. - Р. 10395.

43. A nomogram for survival prediction in 275,812 U.S. patients with breast cancer: a population-based cohort study based on the SEER database / Z. Wang, L. Xing, G. Ren [et al.] // Gland Surg. - 2022. - Vol. 11, № 7. - Р. 1166-1179.

44. А рopulation-based study of cardiovascular disease mortality risk in US cancer patients / K.M. Sturgeon, L. Deng, N.G.A. Zaorsky [et al.] // Eur. Heart J. - 2019.

- Vol. 40, № 48. - Р. 3889-3897.

45. Absolute numbers, Incidence, Both sexes, in 2022. Global cancer observatory. International Agency for Research on Cancer. - URL: https://gco.iarc.who.int/ today/en/dataviz/pie?mode=cancer&group_populations=1 (date of access: 27.02.2024).

46. Age standardization of rates: a new world standard GPE discussion paper series / O.B. Ahmad, C. Boschi-Pinto, R. Lozano [et al.] - URL: https://cdn.who.int/ media/docs/default-source/gho-documents/global-health-estimates/gpe_ discussion _paper_series_paper31_2001_age_standardization_rates.pdf (date of access: 21.07.2020).

47. Ahrens, W. The benefit of large-scale cohort studies for health research: the example of the German National Cohort / W. Ahrens, K.H. Jöckel // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. - 2015. -Vol. 58, № 8. - P. 813-821.

48. An update on the general features of breast cancer in male patients-a literature review / S. Ionescu, A.C. Nicolescu, L. Simion [et al.] // Diagnostics (Basel). -2022. - Vol. 12, № 7. - P. 1554.

49. An Updated Systematic Review and Meta-Analysis on Association of Serum Lipid Profile With Risk of Breast Cancer Incidence / A. Amerizadeh, G. Vaseghi, S. Asgary [et al.] // Int. J. Prev. Med. - 2022. - Vol. 13. - P. 142.

50. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International Ki67 in Breast Cancer Working Group / T.O. Nielsen, S.C.Y. Leung, D.L. Rimm [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2021. - Vol. 113, № 7. - P. 808-819.

51. Association between reproductive history, breast cancer subtype, and survival in premenopausal women / M. Bernal-Gomez, V. Nünez-Alvarez, J.M. Baena-Canada [et al.] // Med. Clin. (Barc). - 2024. - Vol. 162, № 6. - P. 265-272.

52. Association of reproductive risk factors and breast cancer molecular subtypes: a systematic review and meta-analysis / X. Mao, C. Omeogu, T. Akinyemiju [et al.] // BMC Cancer. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 644.

53. Axillary Management of Stage II/III Breast Cancer in Patients Treated with Neoadjuvant Systemic Therapy: Results of CALGB 40601 (HER2-Positive) and CALGB 40603 (Triple-Negative) / C.T. Cirrincione, E.P. Winer, M. Golshan [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2017 - Vol. 224, № 4. - P. 688-694.

54. Azamjah, N. Global Trend of Breast Cancer Mortality Rate: A 25-Year Study / N. Azamjah, Y. Soltan-Zadeh, F. Zayeri // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2020. -Vol. 20, № 7. - P. 2015-2020.

55. Bagegni, N.A. Age-related disparities in older women with breast cancer / N.A. Bagegni, L.L. Peterson // Adv. Cancer Res. - 2020. - Vol. 146. - P. 23-56.

56. Bahrami, P. Systematic Review and Meta-Analysis of Treatment Effects on Survival in Patients with Inflammatory Breast Cancer / P. Bahrami, H. Moayeri, Y.Moradi // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2023. - Vol. 24, № 10. - P. 3335-3343.

57. Biology of progesterone receptor loss in breast cancer and its implications for endocrine therapy / X. Cui, R. Schiff, A.V. Lee [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. -Vol. 23, № 30. - P. 7721-7735.

58. Biomarker expression analysis in different age groups revealed age was a risk factor for breast cancer / X. Ma, C. Liu, C. Sun [et al.] // J. Cell Physiol. - 2020. -Vol. 235, № 5. - P. 4268-4278.

59. Body mass index and type 2 diabetes and breast cancer survival: a Mendelian randomization study / Y.S. Liu, P.E. Wu, CY. Shen [et al.] // Am. J. Cancer Res. -2021. - Vol. 11, № 8. - P.3921-3934.

60. Bonita, R. Basic epidemiology / R. Bonita, R. Beaglehole, K.B. Kjellstrom. - 2nd ed. - Geneva: World Health Organization, 2006. - 226 p.

61. Breast and cervical cancer incidence and mortality trends in Russia 1980-2013 / A. Barchuk, A. Bespalov, A. Belyaev [et al.] // Cancer Epidemiology. - 2018. -Vol. 55. - P. 73-80.

62. Breast and cervical cancer screening practices in nine countries of Eastern Europe and Central Asia: A population-based survey / A. Znaor, A. Ryzhov, M. Corbex [et al.] // J. Cancer Policy. - 2023. - Vol. 38. - P. 100436.

63. Breast cancer epidemiology and sociodemographic differences in BRICS-plus countries from 1990 to 2019: An age period cohort analysis / S. Mubarik, F. Wang, C. Yu [et al.] // SSM Popul Health. - 2023. - Vol. 22. - P. 101418.

64. Breast cancer incidence and mortality before and after implementation of the German mammography screening program / A. Katalinic, N. Eisemann, J. Hübner [et al.] // International journal of cancer. - 2020. - Vol. 147, № 3. - Р. 709-718.

65. Breast cancer / N. Harbeck, F. Penault-Llorca, F. Cardoso [et al.] // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2019. - Vol. 5, № 1. - Р. 66.

66. Breast Cancer Upstaging Risk and In Vivo Tumor Growth Rates Associated with Preoperative Delays / R.J. Bleicher, K.J. Ruth, A.D. Williams [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2025. - Vol. 32, № 9. - Р. 1-9.

67. Breast cancer-specific mortality in early breast cancer as defined by high-risk clinical and pathologic characteristics / D.R. Nelson, J. Brown, M. Method [et al.] // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, № 2. - Р. 0264637.

68. Breast cancer-specific survival by clinical subtype after 7 years follow-up of young and elderly women in a nationwide cohort / A.L.V. Johansson, C.B. Trewin, G. Ursin [et al.] // Int. J. Cancer. - 2019. - Vol. 144, № 6. - Р. 1251-1261.

69. Breast-Cancer Screening / B. Lauby-Secretan, C. Scoccianti, F. Bianchini [et al.] // Viewpoint of the IARC Working Group. - 2015. - Vol. 372, № 24. - Р. 23532358.

70. Budewig, K. Tackling the rising tide of noncommunicable diseases: the German perspective / K. Budewig // WHO. - 2018. - Vol. 4, № 03. - Р. 392-398.

71. Bundesausschuss, G. Richtlinie über die Früherkennung von Krebserkrankungen / G. Bundesausschuss // KFE-RL. - 2011. - URL: https://www.mammascreen-bw.de/KFE-RL_2018-07-19_iK-2019-04- 18.pdf (дата обращения 02.05.2024).

72. Can we assess Cancer Waiting Time targets with cancer survival? A population-based study of individually linked data from the National Cancer Waiting Times monitoring dataset in England, 2009-2013 / C. Di Girolamo, S. Walters, M. Morris [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 8. - P. 1-21.

73. Cancer burden and risk in the Chinese population aged 55 years and above: A systematic analysis and comparison with the USA and Western Europe / T.Y. Gao, Y.T. Tao, C. Zhang [et al.] // J. Glob. Health. - 2024. - Vol. 14. - P. 04014.

74. Cancer incidence in Arkhangelskaja Oblast in Northwestern Russia. The Arkhangelsk Cancer Registry / A. Vaktskjold, J.A. Lebedintseva, D.S. Korotov [et al.] // BMC Cancer. - 2005. - Vol. 5. - P. 82.

75. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. VI-X. IARC Scientific Publications. -Lyon, IARC. - URL: http://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Iarc-Scientific-Publications (date of access: 27.08.2018).

76. Cancer Incidence in Five Continents. Vol. XII (IARC CancerBase No. 19) / F. Bray, M. Colombet, J. Ferlay [et al.] // Lyon: International Agency for Research on Cancer. - 2023. - URL: https://ci5.iarc.who.int (date of access: 28.04.2024).

77. Cancer incidence, survival and mortality: Explaining the concepts / L. Ellis, M.P. Coleman, B. Rachet [et al.] // Int. J. Cancer. - 2014. - Vol. 135, № 8. -P. 1774-1782.

78. Cancer Surveillance Branch (CSU). - URL: https://www.iarc.who.int/branches-csu (date of access: 14.04.2024).

79. Care patterns and changes in treatment for nonmetastatic breast cancer in 20132014 versus 2005: a population-based high-resolution study / M. Guevara, R. Burgui, E. Ardanaz [et al.] // Eur. J. Cancer Prev. - 2017 - Vol. 26. - P. 215222.

80. Changes in Breast Cancer Risk and Risk Factor Profiles among U.S.-Born and Immigrant Asian American Women Residing in the San Francisco Bay Area / E.M. John, J. Koo, L.M. Hines [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -2023. - Vol. 32, № 5. - P. 666-677.

81. Characteristics and prognosis of 17 special histologic subtypes of invasive breast cancers according to World Health Organization classification: comparative analysis to invasive carcinoma of no special type / J. Kim, J.Y. Kim, S.Y. Bae [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2020. - Vol. 184, № 2. - P. 527-542.

82. Clinical Characteristics and Prevalence of Comorbidities according to Metformin Use in Korean Patients with Type 2 Diabetes./ S.O. Chin, I.G. Ha, J.T. Woo [et al.] // Int. J. Endocrinol. - 2020. - Vol. 2020. - P. 9879517.

83. Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer / A. Prat, E. Pineda, M. Muñoz [et al.] // Breast. - 2015. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. 26-35.

84. Clinicopathological characteristics and survival outcomes of mammary Paget's disease: A retrospective study based on a chinese population / B.Y. Han, X.L. Xu, H. Ling [et al.] // Cancer Manag. Res. - 2022. - Vol. 14. - P. 237-247.

85. Combined and progestagen-only hormonal contraceptives and breast cancer risk: A UK nested case-control study and meta-analysis / D. Fitzpatrick, K. Pirie, V. Beral [et al.] // PLoS Med. - 2023. - Vol. 20, № 3. - P. e1004188.

86. Comparability and validity of cancer registry data in the northwest of Russia / A. Barchuk, R. Tursun-Zade, A. Znaor [et al.] // Acta Oncol. - 2021. - Vol. 60, № 10. - P. 1264-1271.

87. Comparison of breast cancer and cervical cancer stage distributions in ten newly independent states of the former Soviet Union: a population-based study / A. Ryzhov, M. Corbex, S. Djanklich [et al.] // The Lancet Oncology. - 2021. -Vol. 22, № 3. - P. 361-369.

88. Comparison of female breast cancer between Russia and Germany: A population-based study on time trends and stage at diagnosis / M.R. Mahanani, M. Valkov, A. Agaeva [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2022. - Vol. 80. - P. 102214.

89. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours / Cancer Genome Atlas Network // Nature. - 2012. - Vol. 490, № 7418. - P. 61-70.

90. Coughlin, S.S. Social determinants of breast cancer risk, stage, and survival / S.S. Coughlin // Breast Cancer Res. Treat. - 2019. - Vol. 177, № 3. - P. 537-548.

91. Cox, D.R. Regression Models and Life-Tables / D.R. Cox // Journal of the Royal Statistical Society: Series B (Methodological). - 1972. - Vol. 34, № 2. - P. 187220.

92. Cumulative probability of false-positive recall or biopsy recommendation after 10 years of screening mammography: a cohort study / R.A. Hubbard, K. Kerlikowske, D.L. Miglioretti [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2011. - Vol. 155, № 8. - P. 481-492.

93. Dal EUROCARE-5 Working Group. Cancer cure for 32 cancer types: results from the EUROCARE-5 study / L. Dal Maso, C. Panato, S. Francisci [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2020. - Vol. 49, № 5. - P. 1517-1525.

94. Data from Population-based Cancer Registration for Secondary Data Analysis: Methodological Challenges and Perspectives / V. Arndt, B. Holleczek, A. Katalinic [et al.] // Gesundheitswesen. - 2020. - Vol. 82, № S 01. - P. 62-71.

95. De, A. Metformin in breast cancer: Preclinical and clinical evidence / A. De, G. Kuppusamy // Curr. Probl. Cancer. - 2020. - Vol. 44. - P. 100488.

96. Demographic changes in breast cancer incidence, stage at diagnosis and age associated with population-based mammographic screening / F.C. Verdial, R. Etzioni, B.O. Anderson [et al.] // Journal of surgical oncology. - 2017. -Vol. 115, № 5. - P. 517-522.

97. Deprivation and survival from breast cancer / C.T. Schrijvers, J.P. Mackenbach, M.P. Coleman [et al.] // Br. J. Cancer. - 1995. - Vol. 72, № 3. - P. 738-743.

98. Differences in breast cancer survival by molecular subtypes in the United States / N. Howlader, K.A. Cronin, A.W. Kurian, R. Andridge // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2018. - Vol. 27, № 6. - P. 619-626.

99. Disparities in 36 cancers across 185 countries: secondary analysis of global cancer statistics / Q. Li, C. Xia, W. Chen [et al.] // Front Med. - 2024. - Vol. 18, № 5. -P. 911-920.

100. Divergent Patterns and Trends in Breast Cancer Incidence, Mortality and Survival Among Older Women in Germany and the United States / L. Jansen, B. Holleczek, A. Eberle [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 9. - P. 2419.

101. Doses to the right coronary artery and the left anterior descending coronary artery and death from ischemic heart disease after breast cancer radiotherapy: a case-control study in a population-based cohort / M. Perman, K.A. Johansson, P. Karlsson [et al.] // Acta Oncol. - 2024. - Vol. 63. - P. 240-247.

102. Drivers of racial, regional, and socioeconomic disparities in late-stage breast cancer mortality / L. Moubadder, L.J. Collin, L.E. McCullough [et al.] // Cancer. -2022. - Vol. 128, № 18. - P. 3370-3382.

103. Effect of Estrogen Receptor Expression Level and Hormonal Therapy on Prognosis of Early Breast Cancer / K.H. Yoon, Y. Park, H.C. Shin [et al.] // Cancer Res. Treat. - 2022. - Vol. 54, № 4. - P. 1081-1090.

104. Effect of neighborhood and individual-level socioeconomic factors on breast cancer screening adherence in a multi-ethnic study / G. Kasper, M. Momen, S.M. Lynch [et al.] // BMC Public Health. - 2024. - Vol. 24, № 1. - P. 63.

105. Effectiveness of organised versus opportunistic mammography screening / J.L. Bulliard, C. Ducros, F. Levi [et al.] // Annals of oncology. - 2009. - Vol. 20, № 7. - P. 199-202.

106. Estrogen receptor (ER) mRNA and ER-related gene expression in breast cancers that are 1% to 10% ER-positive by immunohistochemistry / T. Iwamoto,

D. Booser, V. Valero [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - P. 729-734.

107. Estrogen receptor-low breast cancer: Biology chaos and treatment paradox / K.D. Yu, Y.W. Cai, Z.M. Shao [et al.] // Cancer Commun (Lond). - 2021. -Vol. 41, № 10. - P. 968-980.

108. European guidelines for quality assurance in breast cancer screening and diagnosis / N. Perry, M. Broeders, C. de Wolf [et al.] // Annals of Oncology. - 2008. -Vol. 19, № 4. - P. 614-622.

109. Evolving perspectives on the treatment of HR+/HER2+ metastatic breast cancer / R. Pietras, C.T. Dang, C. Saura [et al.] // Ther. Adv. Med. Oncol. - 2023 - Vol.15. - P. 1-16.

110. Factors associated with the nutritional status of women with non-metastatic breast cancer in a brazilian high complexity oncology center / R.J.G. Silva, W.R. Grippa, L.C. Lopes-Júnior [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, № 23. - P. 4961.

111. Fisusi, F.A. Drug Combinations in Breast Cancer Therapy / F.A. Fisusi,

E.O. Akala // Pharm. Nanotechnol. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. 3-23.

112. Gene expression signatures and immunohistochemical subtypes add prognostic value to each other in breast cancer cohorts / A. Lundberg, L.S. Lindström, N.P. Tobin [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2017. - Vol. 24. - P. 7512-7520.

113. Global burden and trends in premenopausal and postmenopausal breast cancer: a population-based study / E. Heer, A. Harper, M.M. Fidler-Benaoudia [et al.] // Lancet Glob. Health. - 2020. - Vol. 8, № 8. - P. 1027-1037.

114. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / H. Sung, J. Ferlay, A. Jemal [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2021. - Vol. 71, № 3. - P. 209-249.

115. Global incidence and mortality of breast cancer: a trend analysis / J. Huang, P.S. Chan, M.C. Wong [et al.] // Aging (Albany NY). - 2021. - Vol. 13, № 4. -P. 5748-5803.

116. Global patterns of breast cancer incidence and mortality: A population-based cancer registry data analysis from 2000 to 2020 / S. Lei, R. Zheng, W. Wei [et al.] // Cancer Commun (Lond). - 2021. - Vol. 41, № 11. -P. 1183-1194.

117. Global stage distribution of breast cancer at diagnosis: a systematic review and meta-analysis / J.D. Benitez Fuentes, E. Morgan, A. de Luna Aguilar [et al.] // JAMA Oncol. - 2024. - Vol. 10, № 1. - P. 71-78.

118. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25 676 887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2) / C. Allemani, H. K. Weir, H. Carreira [et al.] // Lancet. - 2015. -Vol. 385, № 9972. - P. 977-1010.

119. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries / C. Allemani, T. Matsuda, M.P. Coleman [et al.] // Lancet. - 2018. - Vol. 391, № 10125. - P. 1023-1075.

120. Gluz, O. Molecular Profiling in Early ER +Breast Cancer to Aid Systemic Therapy Decisions / O. Gluz, M. Graeser // Curr. Oncol. Rep. - 2023. - Vol. 25, № 5. - P. 491-500.

121. Gnant, M. St. Gallen 2011: Summary of the Consensus Discussion / M. Gnant, N. Harbeck, C. Thomssen // Breast Care (Basel). - 2011. - Vol. 6, № 2. - P. 136141.

122. Gompel, A. Hormones et cancers du sein / A. Gompel // Presse Med. - 2019. -Vol. 48, № 10. - P. 1085-1091.

123. Han, Y. Clinicopathological characteristics and prognosis of breast cancer with special histological types: A surveillance, epidemiology, and end results database analysis / Y. Han, J. Wang, B. Xu // Breast. - 2020. - Vol. 54. - P. 114-120.

124. Health system review / L. Popovich, E. Potapchik, B. Mathivet [et al.] // Health systems in transition (Russian Federation). - 2011. - Vol. 13, № 7. - P. 1-190.

125. HER2-enriched subtype and pathological complete response in HER2-positive breast cancer: A systematic review and meta-analysis / F. Schettini, T. Pascual, A. Prat [et al.] // Cancer Treat Rev. - 2020. - Vol. 84. - P. 101965.

126. Holleczek, B. Breast cancer survival in Germany: a population-based high resolution study from Saarland / B. Holleczek, L. Jansen, H. Brenner // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 7. - P. 70680.

127. Holleczek, B. Provision of breast cancer care and survival in Germany - results from a population-based high resolution study from Saarland / B. Holleczek, H. Brenner // BMC Cancer. - 2014. - Vol. 14. - P. 757.

128. Hormone Receptor Expression on Endocrine Therapy in Patients with Breast Cancer: A Meta-Analysis / Y. Zhong, B. Ding, Y. Wen [et al.] // Am. Surg. -2022. - Vol. 88, № 1. - P. 48-57.

129. HPTN 071 (PopART) study team. Stigma and HIV service access among transfeminine and gender diverse women in South Africa - a narrative analysis of longitudinal qualitative data from the HPTN 071 (PopART) trial / L. de Villiers, A. Thomas, L. Reynolds [et al.] // BMC Public Health. - 2020. - Vol. 20, № 1. -P. 1898.

130. Hu, T. General and cancer-specific survival in patients with Paget's disease of the breast: a population-based study / T. Hu, M. Cheng Hou, K. Lin // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2022. - Vol. 247, № 3. - P. 187-199.

131. Impact of breast cancer subtypes and patterns of metastasis on outcome / K. Kast, T. Link, P. Wimberger [et al.] // Breast Cancer Res. Treat. - 2015. - Vol. 150, № 3. - P. 621-629.

132. Impact of socioeconomic status and rurality on cancer-specific survival among women with de novo metastatic breast cancer by race/ethnicity / H.C. Huang, M.H. Smart, G.S. Calip [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2022. - Vol. 193, № 3. - P. 707-716.

133. Impact of the COVID-19 pandemic on breast cancer mortality in the US: estimates from collaborative simulation modeling / O. Alagoz, K.P. Lowry, N.K. Stout [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2021. - Vol. 113, № 11. - P. 1484-1494.

134. Insulin/IGF axis in breast cancer: Clinical evidence and translational insights /

F. Biello, F. Platini, A. Gennari [et al.] // Biomolecules. - 2021. - № 11. - P. 125.

135. Integration of breast cancer care in a middle-income country: learning from Suandok Breast Cancer Network (SBCN) / I. Chitapanarux, W. Onchan, P. Maneesai [et al.] // BMC Cancer. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 26.

136. International rules for multiple primary cancers (ICD-0 third edition) / Working Group Report // Eur. J. Cancer Prev. - 2005. - Vol. 14, № 4. - P. 307-308.

137. Kääb-Sanyal, V. Ergebnisse des Mammographie-Screening-Programs in Deutschland / V. Kääb-Sanyal, B. Wegener, D. Malek // Radiologe. - 2014. -Vol. 54, № 3. - P. 20--210.

138. Kaplan, E.L. Nonparametric estimation from incomplete observations / E.L. Kaplan, P. Meier // J. Amer. Statist. Assoc. - 1958. - Vol. 53, № 282. -P. 457-481.

139. Ki67 and breast cancer mortality in women with invasive breast cancer / J. Probert, D. Dodwell, G.S. Mannu [et al.] // JNCI Cancer Spectr. - 2023. - Vol. 7, № 5. -P. 1-10.

140. Ki67 in Breast Cancer Assay: An Ad Hoc Testing Recommendation from the Canadian Association of Pathologists Task Force / H. Faragalla, A. Plotkin, S. Nofech Mozes [et al.] // Curr. Oncol. - 2023. - Vol. 30, № 3. - P. 3079-3090.

141. Kozlov, A.I. Secular trends in average height and age at menarche of ethnic Russians and Komi-Permyaks of the Permsky Krai, Russia / A.I. Kozlov,

G. Vershubsky // Anthropologischer Anzeiger; Bericht uber die biologischanthropologische Literatur. - 2015. - Vol. 72, № 1. - P. 27-42.

142. Krebs in Deutschland 2011/2012 / P. Kaatsch, C. Spix, C. Stegmaier [et al.] -Berlin : Gesundheitsberichterstattung des Bundes, 2015. - 156 p.

143. Lazarus, E. Cancer and Obesity: An Obesity Medicine Association (OMA) / E.Lazarus, H.E. Bays // Clinical Practice Statement (CPS) 2022. Obes Pillars. -2022. - Vol. 3. - P. 100026.

144. Linkage of claims data with data from epidemiological cancer registries: possibilities and limitations in the German federal states / I. Pigeot, B. Bongaerts, T. Reinders [et al.] // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. - 2022. - Vol. 65, № 5. - P. 615-623.

145. Long-term cardiovascular disease risk after anthracycline and trastuzumab treatments in US breast cancer survivors / J.B. Vo, C. Ramin, A. Berrington de González [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2024. - Vol. 116, № 8. - P.1384-1394.

146. Long-term incidence and mortality trends for breast cancer in Germany / J. Hübner, A. Katalinic, K. Kraywinkel [et al.] // Geburtshilfe Frauenheilkd. -2020. - Vol. 80, № 6. - P. 611-618.

147. Long-Term Risk of Death From Heart Disease Among Breast Cancer Patients / A. Agha, X. Wang, N.G. Zaorsky [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. - 2022. - № 9. - Art. 784409.

148. Long-term risk of death from heart disease among breast cancer patients / K.M. Sturgeon, L. Deng, N.G. Zaorsky [et al.] // Front Cardiovasc. Med. - 2022. -Vol. 9. - P. 784409.

149. Malek, D. Implementation of the German Mammography Screening Program (German MSP) and First Results for Initial Examinations, 2005-2009 / D. Malek, V. Kääb-Sanyal // Breast Care. - 2016. - Vol. 11, № 3. - P. 183-187.

150. Mammographic density change in a cohort of premenopausal women receiving tamoxifen for breast cancer prevention over 5 years / A.R. Brentnall, R. Warren, A. Howell [et al.] // Breast Cancer Res. - 2020. - Vol. 22, № 1. - P. 101.

151. Mammographic density mediates the protective effect of early-life body size on breast cancer risk / M. Vabistsevits, G.D. Smith, E. Sanderson [et al.] // Nat. Commun. - 2024. - Vol. 15, № 1. - P. 4021.

152. Metastatic behavior and overall survival according to breast cancer subtypes in stage IV inflammatory breast cancer / M.C. van Maaren, L.J.A. Strobbe, C.F.J.M. Blanken-Peeters [et al.] // Breast Cancer Res. - 2019. - Vol. 21, № 1. -P. 113.

153. Metabolic health, insulin, and breast cancer: Why oncologists should care about insulin / L.D. Yee, J.E. Mortimer, V.L. Seewaldt [et al.] // Front. Endocrinol. -2020. - Vol. 11. - P. 58.

154. Molecular characteristics of breast tumors in patients screened for germline predisposition from a population-based observational study / D.F. Nacer, J. Vallon-Christersson, J. Staaf [et al.] // Genome Med. - 2023. -Vol. 15, № 1. - P. 25.

155. Molecular characteristics of screen-detected vs symptomatic breast cancers and their impact on survival / S.J. Dawson, S.W. Duffy, G.C. Wishart [et al.] // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101, № 8. - P. 1338-1344.

156. Molecular features of luminal breast cancer defined through spatial and single-cell transcriptomics / R. Yoshitake, H. Mori, S. Chen [et al.] // Clin. Transl. Med. -2024. - Vol. 14, № 1. - P. 1548.

157. Molecular portraits of human breast tumours / C.M. Perou, T. S0rlie, D. Botstein [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 406, № 6797. - P. 747-752.

158. Molecular profiles of screen detected vs. symptomatic breast cancer and their impact on survival: results from a clinical series / A. Crispo, M. Barba, M. Montella [et al.] // BMC Cancer. - 2013. - № 13. - P. 15.

159. Monitoring TNM stage of female breast cancer and survival across the South Australian population, with national and international TNM benchmarking: A population-based cohort study / M. Li, D. Roder, I. Olver [et al.] // BMJ Open. -2020. - Vol. 10, № 6. - P. 037069.

160. Morbidity and mortality from COVID-19 in patients operated for breast cancer. Comparison with the general population / I. Barco, S. Chabrera, M. Garcia-Font [et al.] // Clinical breast cancer. - 2023. - Vol. 23, № 2. - P. 135-142.

161. Mortality due to cancer treatment delay: systematic review and meta-analysis / T.P. Hanna, W.D. King, A. Aggarwal [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 37. -P. m4087.

162. Multi-trait body shape phenotypes and breast cancer risk in postmenopausal women: a causal mediation analysis in the UK Biobank Cohort / A. Amadou,

H. Freisling, B. Fervers [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2024. - Vol. 14, № 2. - P. 420-432.

163. Ottini, L. Male Breast Cancer / L. Ottini, C. Capalbo // Breast Cancer / eds.: U. Veronesi. - Springer, Cham, 2017. - P. 753-762.

164. Overall survival for her2-positive breast cancer patients in the her2-targeted era: evidence from a population-based study / V.R. Marczyk, D.D. Rosa,

I.M. Goemann [et al.] // Clin. Breast Cancer. - 2022. - Vol. 22, № 5. - P. 418-423.

165. Pace, M.T. Revision of the European Standard Population: report of Eurostat's task force / M.T. Pace. - Luxembourg: Publications Office of the European Union, 2013. - 128 p. - ISBN 978-92-79-31094-2.

166. Panel members. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 / A. Goldhirsch, E.P. Winer, H.J. Senn [et al.] // Ann. Oncol. - 2013. - Vol. 24, № 9. - P. 2206-2223.

167. Periodic Reporting for period 2 - VENUSCANCER (Women's cancers: do variations in patterns of care explain the world-wide inequalities in survival and avoidable premature deaths?). - URL: https://cordis.europa.eu/project/id/772345/ reporting (date of access: 07.04.2024).

168. Permutation tests for joinpoint regression with applications to cancer rates / H.J. Kim, M.P. Fay, D.N. Midthune [et al.] // Stat. Med. - 2000. - Vol. 19. -P. 335-351.

169. Planning and development of a population registration system for malignant neoplasms in low- and middle-income countries / F. Bray, A. Znaor, A. Ullrich [et al.] - URL: http://publications.iarc.fr/Book-And-Report-Series/Iarc-Technical-Publications/ (date of access: 27.08.2018).

170. Prognostic analysis of cT1-3N1M0 breast cancer patients who have responded to neoadjuvant therapy undergoing various axillary surgery and breast surgery based on propensity score matching and competitive risk model / M. Zhang, Y. Sun, H. Luo [et al.] // Front. Oncol. - 2024. - Vol. 14. - P. 1319981.

171. Prognostic Significance / of Tumor Subtypes in Women With Breast Cancer According to Stage: A Population-based Study / J.P. Leone, J. Leone, B.A. Leone [et al.] // Am. J. Clin. Oncol. - 2019. - Vol. 42, № 7. - P. 588-595.

172. Prognostic value of breast cancer subtypes, Ki-67 proliferation index, age, and pathologic tumor characteristics on breast cancer survival in Caucasian women / N.L. Ferguson, J. Bell, A. Orucevic [et al.] // Breast J. - 2013. - Vol. 19, № 1. -P. 22-30.

173. Proportion of estrogen or progesterone receptor expressing cells in breast cancers and response to endocrine therapy / N. Honma, R. Horii, F. Akiyama [et al.] // Breast. - 2014. - Vol. 23, № 6. - P. 754-762.

174. Racial/Ethnic differences in the impact of neighborhood social and built environment on breast cancer risk: The Neighborhoods and Breast Cancer Study / S.M. Conroy, S. Shariff-Marco, S.L. Gomez [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2017. - Vol. 26, № 4. - P. 541-552.

175. Receipt of mastectomy and adjuvant radiotherapy following breast conserving surgery (BCS) in New Zealand women with BCS-eligible breast cancer, 20102015: an observational study focusing on ethnic differences / K. Bartholomew, M. Ghafel, I. Campbell [et al.] // BMC Cancer. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 766.

176. Rechel, B. Trends in health systems in the former Soviet countries / B. Rechel, E. Richardson, M. McKee // The European Journal of Public Health. - 2014. -Vol. 24, Suppl. 2. - P. 145.

177. Recording and coding extent of disease / F. Berrino, C. Brown, J. Faivre [et al.] // ENCR Recommendations: Condensed TNM for Coding the Extent of Disease. -Lyon, 2003. - P. 15-26.

178. Reduced survival in patients with axillary tail carcinoma compared to upper outer quadrant breast cancer: a population-based SEER study / K.C. Gou, Liu Hu, Z.M. Shao [et al.] // Cancer Man Res. - 2018. - Vol. 10. - P. 1133-1141.

179. Relationship of established risk factors with breast cancer subtypes / A.M. McCarthy, T. Friebel-Klingner, K. Armstrong [et al.] // Cancer Med. - 2021. - Vol. 10, № 18. - P. 6456-6467.

180. Reproductive characteristics, menopausal status, race and ethnicity, and risk of breast cancer subtypes defined by ER, PR and HER2 status: the Breast Cancer Etiology in Minorities study / E.M. John, J. Koo, A.I. Phipps [et al.] // Breast Cancer Res. - 2024. - Vol. 26, № 1. - P. 88.

181. Screening programs: a quick guide. Increase efficiency, maximize benefits and minimize harm / WHO. - Copenhagen, 2020. - URL: https://iris.who.int/bitstream/ handle/10665/330829/9789289054782-eng.pdf?sequence=1 (date of access: 03.02.2025).

182. Seppä, K. Choosing the net survival method for cancer survival estimation / K. Seppä, T. Hakulinen, A. Pokhrel // Eur. J. Cancer. - 2015. - Vol. 51, № 9. -P. 1123-1129.

183. Sharafeldin, N. COVID-19 results in cancer patients: Report of the National Joint COVID Control Group (N3C) / N. Sharafeldin, B. Bates, U. Topaloglu // J. Clin. Oncol. - 2021. - Vol. 39, № 20. - P. 2232-2246.

184. Short-term breast cancer survival in relation to ethnicity, stage, grade and receptor status: national cohort study in England / H. M0ller, K. Henson, M. Lüchtenborg, A. Purushotham [et al.] // Br. J. Cancer. - 2016. - Vol. 11. - P. 1408-1415.

185. Survival of cancer patients in Navarre and comparison with Spain / M. Guevara, M. Baztan, E. Ardanaz [et al.] // An. Sist. Sanit. Navar. -2023. - Vol. 46, № 2. -P. e1042.

186. The clinical value of progesterone receptor expression in luminal breast cancer: A study of a large cohort with long-term follow-up / A.G. Lashen, M.S. Toss, E.A. Rakha [et al.] // Cancer. - 2023. - Vol. 129, № 8. - P. 1183-1194.

187. The effect of delayed treatment in breast cancer patients: How much is too late? An experience of a single-center study effect of surgery delay in survival / F.A.C.D. Luz, E.D.C. Marinho, M.J.B. Silva [et al.] // Surg. Oncol. - 2022. -Vol. 44. - P. 101854.

188. The effect of metformin on the clinicopathological features of breast cancer with type 2 diabetes / W. Min, B. Wang, Y. Huang [et al.] // World J. Oncol. - 2020. -Vol. 11. - P. 23-32.

189. The Experience of Mindfulness-Based Stress Reduction on Menopausal Symptoms, Sleep Disturbance, and Body Image among Patients with Breast Cancer-A Qualitative Study / Y.C. Chang, G.M. Lin, Y.L. Yang [et al.] // Curr. Oncol. - 2023. - Vol. 30, № 1. - P. 1255-1266.

190. The impact of lag time to cancer diagnosis and treatment on clinical outcomes prior to the COVID-19 pandemic: A scoping review of systematic reviews and meta-analyses / P. Tope, E. Farah, E.L. Franco [et al.] // Elife. - 2023. - Vol. 12. -P. 81354.

191. The Impact of Neighborhood Economic and Racial Inequalities on the Spatial Variation of Breast Cancer Survival in New Jersey / D. Wiese, A.M. Stroup, K.A. Henry [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2019. - Vol. 28, № 12. - P. 1958-1967.

192. The impact of the Covid-19 pandemic on breast cancer early detection and screening / J.D. Figueroa, E. Gray, C. Nickson [et al.] // Prev. Med. - 2021. -Vol. 151. - Art. 106585.

193. The potential of breast cancer screening in Europe / N. Zielonke, L.M. Kregting, M. McKee [et al.] // International journal of cancer. - 2021. - Vol. 148, № 2. -P. 406-418.

194. The prognostic role of tumor size in early breast cancer in the era of molecular biology / A.A. Kasangian, G. Gherardi, N.M. La Verde [et al.] // PLoS One. -2017. - Vol. 12, № 12. - P. 0189127.

195. Trends in female breast cancer incidence, mortality, and survival in Austria, with focus on age, stage, and birth cohorts (1983-2017) / L. Ilic, G. Haidinger, K. Papantoniou [et al.] // Sci. Rep. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 7048.

196. Trends in Racial/Ethnic Disparity of Health-Related Quality of Life in Older Adults with and without Cancer (1998-2012) / M.A. Rincon, A.W. Smith, E.E. Kent [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2020. - Vol. 29, № 6. -P. 1188-1195.

197. Tumor subtypes and survival in breast cancer in men / J. Leone, R.A. Friedman, J.P. Leonie [et al.] // Treatment of breast cancer. -2021. - Vol. 188, № 3. - P. 695702.

198. Wang, X. Clinical and pathological features and prognosis of breast cancer in men / X. Wang, S. Liu, Yu. Xue // J. Int. Med. - 2021. - Vol. 49, № 10. - P. 1-19.

199. Why breast cancer risk by the numbers is not enough: evaluation of a decision aid in multi-ethnic, low-numerate women / R. Kukafka, H. Yi, K. Crew [et al.] // J. Med. Internet Res. - 2015. - Vol. 17, № 7. - P. 165.

200. Wild, C.P. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention / C.P. Wild, E. Weiderpass, B.W. Stewart. - Lyon : International Agency for Research on Cancer, 2020. - 613 p. - ISBN 978-92-832-0447-3.

201. Women's cancers: do variations in patterns of care explain the world-wide inequalities in survival and avoidable premature deaths? - URL: https://cordis.europa.eu/project/id/772345/ (date of access: 14.04.2024).

202. Zhao, H. The prognosis of invasive ductal carcinoma, lobular carcinoma and mixed ductal and lobular carcinoma according to molecular subtypes of the breas / H. Zhao // Breast Cancer. - 2021. - Vol. 28, № 1. - P. 187-195.