Молекулярно-генетические маркеры и показатели эндотелиальной дисфункции в прогнозировании преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Рябикина Мария Геннадьевна

• Рябикина Мария Геннадьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Рябикина Мария Геннадьевна

Введение

Глава 1. Современные представления о патогенезе,

факторах риска и профилактике преэклампсии (обзор литературы)

1.1. Актуальность проблемы преэклампсии

1.2. Определение, классификация преэклампсии

1.3. Современные представления о патогенезе преэклампсии

1.4. Современные возможности прогнозирования

и профилактики преэклампсии

1.5. Отдаленные последствия преэклампсии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Организация, объем и материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы обследования

беременных женщин

2.2.2. Гематологические методы исследования

2.2.3. Биохимические методы

2.2.4. Гемостазиологическое исследование

2.2.5. Молекулярно-генетический метод исследования

2.2.6. Оценка состояния фетоплацентарного комплекса

2.2.7. Оценка состояния новорожденного

2.2.8. Инструментальные исследования

2.2.9. Статистические методы исследования

Глава 3. Исходы беременности при преэклампсии. Клинико-анамнестическая модель прогноза риска преэклампсии

Глава 4. Результаты гематологического, молекулярно-генетического и инструментального обследования при преэклампсии

4.1. Гематологические показатели при преэклампсии

4.2. Показатели маточно-плодовой гемодинамики при преэклампсии

4.3. Показатели сосудорасширяющего резерва плечевой артерии

при преэклампсии

4.4. Модель оценки степени тяжести преэклампсии

4.5. Молекулярно-генетические маркеры прогноза

риска развития преэклампсии

4.6. Клинико-молекулярно-генетические модели прогноза

риска развития преэклампсии

4.7. Артериальная жесткость после перенесенной преэклампсии

Глава 5. Алгоритм прогноза риска развития преэклампсии,

результаты апробации

5.1. Алгоритм прогноза риска развития преэклампсии

5.2. Особенности анамнеза, течение беременности и исходы родов обследованных женщин на втором этапе исследования

5.3. Апробация алгоритма прогноза риска развития преэклампсии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

4

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Преэклампсия является серьезным осложнением беременности, оставаясь одной из основных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Частота патологии составляет примерно 2-8 % во всем мире [2, 5, 11, 20, 27, 100, 132, 148, 157, 162, 213, 230]. Доказано, что у женщин с преэклампсией в анамнезе значимо повышаются риски сердечно-сосудистых, метаболических и психических нарушений, патологии почек, а их дети имеют высокие риски развития артериальной гипертензии, эндокринных расстройств и неврологических дефицитов [3, 6, 18, 27, 50, 53, 68, 87, 100, 130, 132, 161, 193, 230].

Патогенез преэклампсии до сих пор полностью не выяснен. Согласно современным представлениям, основой для формирования данной патологии является недостаточное ремоделирование спиральных артерий, эндотелиальная дисфункция, нарушения гемостаза и иммунного ответа, соматические заболевания матери и влияние неблагоприятных факторов окружающей среды [11, 20, 41, 148, 209]. Значение плаценты и продуцируемых ею веществ в развитии преэклампсии при беременности несомненно, однако предрасположенность женщин с сердечно-сосудистыми нарушениями к развитию гестационной артериальной гипертензии не исключает, что преэклампсия является вторичным проявлением кардиоваскулярных расстройств [59, 61, 70, 82, 88, 126, 196].

На сегодняшний день единственным эффективным методом лечения преэклампсии остается своевременное родоразрешение [2, 5, 11, 20, 27, 100, 132, 148, 157, 162, 213, 230]. Поэтому основным направлением современной медицины является поиск оптимальных прогностических маркеров преэклампсии. Однако, несмотря на многочисленные исследования, в настоящее время отсутствуют тесты, которые с достаточной чувствительностью

и специфичностью обеспечивают прогнозирование преэклампсии. Показано, что преэклампсия ассоциирована с определенными генами предрасположенности [1, 25, 165, 195, 210, 223], но сведения о распространенности и клинической значимости генетических полиморфизмов нередко противоречивы [1, 18, 165, 195, 223]. Доказано, что маркеры дисфункции эндотелия также являются эффективными предикторами преэклампсии, однако методики изучения состояния эндотелия часто инвазивны, технически и экономически малодоступны, что затрудняет их применение в клинической практике [23, 44, 91, 180].

Не менее важным направлением современного акушерства остается своевременная ранняя диагностика преэклампсии и максимально адекватная оценка степени ее тяжести, что имеет решающее значение в определении тактики ведения. До сих пор отсутствует единое мнение по поводу оптимальных сроков родоразрешения при преэклампсии: обсуждается досрочное родоразрешение для предотвращения материнских осложнений и возможность пролонгирования беременности для избежание патологии со стороны плода. В связи с этим продолжается поиск эффективных критериев тяжести преэклампсии, в качестве которых предлагаются маркеры эндотелиальной дисфункции [23, 37, 71].

В последние годы получены убедительные данные о том, что гипертензивные расстройства во время беременности в последующем ассоциируются с повышенным риском хронических неинфекционных заболеваний [3, 6, 18, 27, 50, 53, 68, 70, 87, 100, 130, 132, 161, 193, 230]. Перспективным является использование показателей дисфункции эндотелия для оценки риска таких неблагоприятных отдаленных последствий преэклампсии.

Таким образом, определение высокоспецифичных предикторов преэклампсии, эффективных критериев степени ее тяжести и прогноза неблагоприятных отдаленных последствий гипертензивных расстройств остается важной проблемой современного акушерства.

Цель исследования

Повышение эффективности прогнозирования риска развития преэклампсии и оценки степени ее тяжести на основе комплексного клинико-лабораторного, инструментального, молекулярно-генетического исследования.

Задачи исследования

1. Определить наиболее значимые клинико-анамнестические маркеры и разработать клинико-анамнестическую модель прогноза риска развития преэклампсии.

2. Изучить полиморфизмы генов системы гемостаза, белков ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эндотелиальной дисфункции и ангиогенеза для выявления молекулярно-генетических детерминант преэклампсии. Разработать клинико-молекулярно-генетическую модель риска развития преэклампсии.

3. Определить дополнительные критерии тяжести преэклампсии по результатам оценки эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии, пульсационного индекса в маточных артериях и гематологических показателей. Разработать модель оценки степени тяжести преэклампсии.

4. Оценить показатели артериальной жесткости и сосудистого возраста у женщин с перенесенной преэклампсией.

5. Разработать алгоритм прогноза риска развития преэклампсии на основе клинического и молекулярно-генетического исследования, оценить его эффективность.

Методология и методы исследования

В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением общенаучных и специфических методов. Для проведения данного исследования применялся комплексный подход, включающий клинические, клинико-лабораторные, инструментальные и статистические методы. Все исследования проведены с учетом требований

международных и российских законодательных актов об юридических и этических принципах медико-биологических исследований у человека.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Исследование проводилось в соответствии с принципами доказательной медицины. Статистически значимость полученных в ходе исследования научных результатов, обоснованность выводов и рекомендаций определялись достаточным числом наблюдений и объемом современных методов исследований с применением рекомендуемых статистических методик и прикладных статистических пакетов SPSS Statistica for Windows

Основные положения и результаты диссертационного исследования представлены в виде докладов на областных, региональных, всероссийских и международных конференциях и конгрессах: The 22nd World Congress of International Society for the Study Of Hypertension in Pregnancy Conflict of Interest Disclosure (Япония, 2021); «Актуальные вопросы клинической медицины», конференция, посвященная 75-летию Клиники Южно-Уральского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Челябинск, 2022); Междисциплинарная школа по тромбозу и гемостазу «Уральский гемостазиологический клуб» (г. Челябинск, 2023); X Южно-Уральский конгресс врачей - акушеров-гинекологов, врачей-неонатологов, врачей - анестезиологов-реаниматологов и службы пренатальной диагностики (г. Челябинск, 2023); World Congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (Австралия, 2024); конгресс врачей -акушеров-гинекологов, врачей-неонатологов, врачей - анестезиологов-реаниматологов, службы пренатальной диагностики и фетальной хирургии Уральского федерального округа (г. Челябинск, 2024); XII Общероссийская научно-практическая конференция акушеров-гинекологов, неонатологов (г. Екатеринбург, 2025).

Результаты работы были представлены в форме заявок на участие во внутривузовском конкурсе, посвященном Году науки и технологий,

на соискание гранта научными коллективами ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (2021) и региональном конкурсе Российского научного фонда на соискание гранта «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (2023).

Получено свидетельство о государственной регистрации программы для электронных вычислительных машин «Молекулярно-генетический анализ в предикции преэклампсии» № 2024616101 от 18 марта 2024 года.

Личный вклад автора заключается в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование работы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным консультантом д-ром мед. наук, доцентом Е. Г. Сюндюковой. Автор лично подготовил план, программу и задачи исследования. Автором лично проведена систематизация литературных источников по теме исследования, выполнено проспективное исследование, разработка карт обследования, формирование клинических групп, разработка анкет для сбора семейного и личного анамнеза с целью формирования групп риска по развитию преэклампсии, анкетирование беременных женщин на всех этапах исследования, анализ медицинской документации (индивидуальная карта беременной женщины, история родов), разработка способов прогнозирования и критериев тяжести преэклампсии, интерпретация полученных результатов клинико-лабораторного, инструментального обследования, лично проведена методика опосредованной потоком дилатация плечевой артерии в ответ на постишемическую реактивную гиперемию, оценка сосудистой жесткости и возраста сосудов с помощью объемной сфигмографии, статистическая обработка полученных данных, подготовка материалов к публикации, докладам, программы для ЭВМ, написание диссертации и автореферата. Предоставление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов осуществлялись лично автором и в соавторстве с научным руководителем.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинико-анамнестическая модель прогноза риска развития преэклампсии с прегравидарного этапа или ранних сроков гестации, учитывая доступные клинико-анамнестические характеристики женщин, имеет специфичность 69,0 %, чувствительность 83,3 %, точность 78,9 %.

2. Клинико-молекулярно-генетическая модель прогноза риска развития преэклампсии с учетом молекулярно-генетических детерминант преэклампсии обладает специфичностью 84,0 %, чувствительностью 95,2 %, точностью 92,0 %; модель для пациенток без преэклампсии в анамнезе имеет специфичность 82,7 %, чувствительность 79,2 %, точность 81,6 %.

3. Для оценки степени тяжести преэклампсии целесообразно использование дополнительных критериев тяжелой преэклампсии: процент прироста диаметра плечевой артерии - 6,99 % и менее, пульсационный индекс в маточных артериях средний - 0,855 и более, показатель ретикулоцитов -12,5 %о и менее. Модель оценки степени тяжести преэклампсии имеет специфичность 90,1 %, чувствительность 79,4 % и точность 86,3 %.

4. После перенесенной преэклампсии сохраняется артериальная гипертензия, регистрируются повышенные показатели артериальной жесткости и сосудистого возраста. Индекс артериальной жесткости после перенесенной тяжелой преэклампсии корреляционно связан с хронологическим возрастом, массой тела женщины, исходными (первый триместр беременности) и текущими (через 6-8 недель после родоразрешения) гемодинамическими показателями, состоянием новорожденного.

5. Эффективность разработанного алгоритма прогноза риска развития преэклампсии на основе результатов клинико-анамнестического и молекулярно-генетического исследования составляет 96,6 %.

Научная новизна

Впервые у пациенток с преэклампсией на основе молекулярно-генетического исследования полиморфизмов генов системы гемостаза, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эндотелиальной дисфункции

и ангиогенеза в сочетании с клинико-анамнестическими показателями разработана клинико-молекулярно-генетическая модель прогноза риска развития преэклампсии, специфичность которой составила 84,0 %, чувствительность - 95,2 %, точность - 92,0 %, и клинико-молекулярно-генетическая модель прогноза риска развития преэклампсии для женщин без данной патологии в анамнезе (специфичность - 82,7 %, чувствительность

79.2 %, точность - 81,6 %).

Впервые на основе клинического и молекулярно-генетического исследования разработан алгоритм прогноза риска развития преэклампсии, эффективность которого может достигать 96,6 %.

Впервые в качестве дополнительных критериев оценки степени тяжести преэклампсии представлены: процент прироста диаметра плечевой артерии -6,99 % и менее (специфичность - 75,9 %, чувствительность - 64,7 %, точность

70.3 %), пульсационный индекс в маточных артериях (средний) - 0,855 и более (специфичность - 73,8 %, чувствительность - 91,2 %, точность - 82,5 %) и показатель ретикулоцитов - 12,5 %о и менее (специфичность - 68,9 %, чувствительность - 73,5 %, точность - 71,2 %). Модель оценки степени тяжести преэклампсии, разработанная на основе предложенных критериев, позволяет уточнить степень тяжести данной патологии со специфичностью 90,1 %, чувствительностью 79,4 % и точностью 86,3 %.

Впервые установлены отрицательные корреляционные связи диаметра плечевой артерии после декомпрессии при тяжелой преэклампсии с показателями маточного и пуповинного кровотока, случаями тяжелой асфиксии новорожденного, положительные - с оценкой новорожденного по шкале Апгар и сроком родов.

Впервые показано, что у женщин с перенесенной преэклампсией через 68 недель после родоразрешения значимо увеличиваются показатели артериальной жесткости и сосудистого возраста.

Впервые выявлены корреляционные связи индекса сосудистой жесткости после перенесенной тяжелой преэклампсии с биологическим возрастом, массой

тела женщины, исходными (первый визит) и текущими (через 6-8 недель после родоразрешения) гемодинамическими показателями, состоянием новорожденного.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость диссертационного исследования заключается в том, что расширены представления о функциональной активности эндотелия при преэклампсии во время беременности и через 6-8 недель после родоразрешения. Получены новые сведения о роли полиморфизмов генов системы гемостаза, белков ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эндотелиальной дисфункции и ангиогенеза в прогнозировании преэклампсии. Установлена роль гематологические показателей, доплерометрических индексов в маточных артериях и маркеров эндотелиальной дисфункции в оценке степени тяжести преэклампсии.

Практическая значимость диссертационной работы заключается в разработке алгоритма стратификации пациентов по риску развития преэклампсии на прегравидарном этапе и ранних сроках гестации, а также выявлении дополнительных критериев оценки степени тяжести патологии, что позволит использовать комплексную профилактику преэклампсии или выбрать правильную тактику ведения и способствует улучшению материнских и перинатальных исходов при данном акушерском осложнении. В качестве вероятных прогностических маркеров неблагоприятных отдаленных соматических последствий перенесенной преэклампсии предложены показатели артериальной жесткости и сосудистого возраста.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику Клиники ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России города Челябинска, используются в учебной работе со студентами и ординаторами, врачами перинатального центра, аспирантами кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, списка литературы и списка сокращений. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста, иллюстрирована 50 таблицами и 11 рисунками. Библиографический указатель содержит 234 источника, из них 73 отечественных и 161 зарубежный.

Глава 1. Современные представления о патогенезе, факторах риска и профилактике преэклампсии (обзор литературы)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические маркеры и показатели эндотелиальной дисфункции в прогнозировании преэклампсии»

1.1. Актуальность проблемы преэклампсии

Гипертензивные расстройства во время беременности, включающие хроническую артериальную гипертензию, гестационную артериальную гипертензию, преэклампсию и эклампсию, продолжают оставаться значимой медико-социальной проблемой во всем мире, что обусловлено высокой частотой материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [2, 49, 64, 66, 144, 201]. Во время беременности артериальная гипертензия встречается в 5,2-8,2 % случаев [128, 189]. Преэклампсия становится причиной более 70 000 материнских и 500 000 перинатальных смертей ежегодно [9, 26, 54, 64, 101, 150, 167, 186, 219]. Частота гипертензии среди беременных в Российской Федерации на 1000 родов в 2018 году составила 46,9, при этом умеренной преэклампсии -27,4, тяжелой - 8,4 и эклампсии - 0,12 соответственно [24]. По данным Минздрава России, гипертензивные осложнения беременности занимают 4-е место в списке причин материнской смертности в течение последнего десятилетия [47]. По литературным данным, новорожденные от женщин с гипертензивными расстройствами во время беременности с большей вероятностью страдали от неблагоприятных исходов беременности (мертворождаемость, младенческая смертность, недоношенность, гипотрофия плода) по сравнению с младенцами, рожденными женщинами без этих состояний. Гипертонические расстройства во время беременности являются важным фактором преждевременных родов, задержки роста плода, преждевременной отслойки плаценты, дистресса плода, антенатальной гибели плода. Риск заболеваемости и смертности новорожденных выше с уменьшением гестационного возраста и веса при рождении [73, 102, 108, 129, 156, 211, 213, 228]. Кроме того, многочисленные исследования доказали связь между

артериальной гипертензией во время беременности и повышением риска манифестации в более позднем возрасте сердечно-сосудистых, цереброваскулярных, метаболических заболеваний, хронической болезни почек [3, 5, 7, 50, 61, 70, 87, 100, 109, 113, 130, 144, 185, 193], а у потомства высокий риск развития артериальной гипертензии, эндокринных нарушений метаболизма и ментальных дефицитов [16, 19, 27, 87, 185, 193, 213]. Родоразрешение остается единственным эффективным методом лечения преэклампсии, поэтому необходимы дополнительные исследования для выяснения патофизиологии с целью определения потенциальных терапевтических целей для улучшения качества профилактики и лечения патологии и, в конечном итоге, исходов и долговременных последствий этого распространенного заболевания [22, 23, 29, 39, 40, 59, 60, 68, 86, 101, 118, 122, 145, 179, 187, 198].

1.2. Определение, классификация преэклампсии

Согласно актуальным клиническим рекомендациям 2021 года «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде», преэклампсия определена как осложнение беременности, родов и послеродового периода, характеризующееся повышением во второй половине беременности (после 20-й недели) систолического артериального давления (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолического артериального давления (ДАД) > 90 мм рт. ст. независимо от уровня артериального давления в анамнезе в сочетании с протеинурией или хотя бы одним другим параметром, свидетельствующим о проявлении полиорганной недостаточности [24]. Эклампсия диагностируется в случае возникновения серии судорожных приступов у беременной женщины с клиникой преэклампсии, чаще всего на фоне тяжелой преэклампсии, которые

не могут быть объяснены другими причинами (эпилепсия, инсульт, опухоль и др.). К осложнениям преэклампсии и эклампсии отнесены HELLP-синдром, острая почечная недостаточность, отек легких, инсульт, инфаркт миокарда, преждевременная отслойка плаценты, антенатальная гибель плода, отек, кровоизлияние и отслойка сетчатки [6, 7, 15, 24, 55, 63, 74, 75, 133, 144, 149, 175].

В настоящее время, согласно Международной классификации X пересмотра (класс XV: беременность, роды и послеродовой период; блок 010-016: отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, родов и послеродовом периоде), выделяют следующие нозологические формы:

1. Хроническая артериальная гипертензия (существовавшая ранее гипертензия) (010): гипертоническая болезнь (010.0, 010.1, 010.2, 010.3), вторичная (симптоматическая) артериальная гипертензия (010.4, 010.9).

2. Преэклампсия [на фоне хронической гипертензии (011)].

3. Индуцированная беременностью (гестационная) артериальная гипертензия (013).

4. Преэклампсия (014) и эклампсия (015):

• преэклампсия: умеренная (014.0), тяжелая (014.1);

• эклампсия (015): во время беременности (015.0), в родах (015.1), в послеродовом периоде (015.2) - ранняя послеродовая (первые 48 часов), поздняя послеродовая (в течение 28 суток после родов).

5. Гипертензия неуточненная (016).

В Российской Федерации преэклампсия классифицируется по степени тяжести на умеренную и тяжелую формы согласно клиническим рекомендациям, в зависимости от тяжести проявлений артериальной гипертензии и протеинурии, нарушений функционирования центральной нервной системы, печеночной и почечной дисфункции, плацентарных расстройств, что имеет принципиальное значение для оценки прогноза, выбора тактики ведения, лечения и родовспоможения [6, 14, 24].

В зависимости от времени манифестации выделяют раннюю (до 34 недель) и позднюю преэклампсию, что обосновывается разными патогенетическими предпосылками патологии. Ранняя, чаще тяжелая, преэклампсия связана с аномальной плацентацией, дисбалансом про- и антиангиогенных маркеров и недостаточной перфузией плаценты, ассоциирована с высокой перинатальной и материнской заболеваемостью и смертностью. Поздняя преэклампсия, чаще умеренная, как правило, сопряжена с метаболическим синдромом матери и не сопровождается плацентарными нарушениями [19, 24, 51, 60,61, 101, 186].

1.3. Современные представления о патогенезе преэклампсии

Согласно современным представлениям, для нормального развития плодного яйца на ранних сроках беременности необходима среда с относительно низкой напряженностью кислорода, что связывают с формированием trophoblast plug спиральных артерий матки, ограничивающего приток насыщенной кислородом материнской крови к хориону [146, 160]. Кроме того, такое гипоксическое состояние на уровне трофобласта до 9-10 недель гестации ассоциировано с высокой экспрессией гипоксией индуцированного фактора 1а (HIF-1a), что через повышение синтеза эритропоэтина (ЭПО), стимуляцию эритропоэза и ангиогенеза, способствует плацентарному транспорту кислорода. Межворсинчатый кровоток увеличивается на сроке гестации 9-10 недель, это обусловлено структурными изменениями в trophoblast plug и совпадает с моментом максимальной инвазии трофобласта в стенки спиральных артерий миометрия [97, 106, 146, 158, 210]. Трансформация спиральных артерий характеризуется потерей гладкомышечных клеток и вегетативной иннервации, что, в свою очередь, приводит к функциональным изменениям реактивности артериальной стенки и снижению маточного сосудистого сопротивления [160, 210]. Если концентрация кислорода не повышается или трофобласт остается

нечувствительным к гипероксии, плацентарная экспрессия НШ-1 и ЭП0 в плаценте остается высокой, следствием чего становится недостаточная инвазия цитотрофобласта [106]. Действительно, при преэклампсии, чаще ранней или тяжелой, регистрируется значительное увеличение плацентарной экспрессии ЭП0 в эндотелии капилляров, макрофагах стромы ворсин и особенно в синцитиотрофобласте. При этом в эндотелии капилляров и макрофагах стромы плаценты преобладают маркеры клеточной пролиферации Ы-67 и антиапоптоза Ьс1-2, а в симпластотрофобласте были активизированы процессы апоптоза с увеличением экспрессии р53, и количество маркеров антиапоптоза Ьс1-2 оказалось очень низким [112]. Следует отметить, что современные представления отрицают гипотезу о наличии двух отчетливо выраженных волн инвазии цитотрофобласта, предполагается непрерывная эндоваскулярная миграция из децидуальных артерий в миометриальные [210].

Итогом нарушения ремоделирования спиральных артерий миометрия становятся дисфункциональная плацентарная перфузия, высвобождение воспалительных факторов плаценты, запускающих генерализованную эндотелиальную дисфункцию. Эти воспалительные факторы не полностью определены, но включают про- и антиангиогенные факторы [например, повышенное содержание растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1, низкий показатель плацентарного фактора роста (PlGF) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), синцитиотрофобластные микровезикулы] [43, 135, 188, 209]. VEGF является селективным фактором роста для эндотелиальных клеток, принимает участие в регуляции васкулогенеза и ангиогенеза. PlGF выделяют эндотелиальные клетки сосудов и цитотрофобласта. Установлено, что VEGF и PlGF участвуют в инвазии трофобласта, ремоделировании маточных сосудов, дифференцировке плацентарных сосудов. Уровни сывороточных PlGF и VEGF при преэклампсии значимо ниже в сравнении с таковыми при нормальной беременности. Избыток циркулирующего антиангиогенного протеина fms-подобной тирозинкиназы 1 при преэклампсии связывает

проангиогенные белки PlGF и VEGF, что приводит к нарушению имплантации

и плацентации [6, 7, 23, 59, 60, 62, 175, 186, 188, 209], а также к повреждению эндотелиальных клеток с формированием эндотелиальной дисфункции.

Ангиогенный эффект трансформирующего фактора роста ß (TGFß) тормозится связыванием растворимого эндоглина (sEng) с рецептором TGFß со снижением выработки оксида азота (NO), который отвечает за вазодилатацию и обладает антиагрегационными, противовоспалительными свойствами [175, 212]. К поврежденному эндотелию адгезируются моноциты и нейтрофилы, что индуцирует экспрессию фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) и провоспалительного интерлейкина-6 (ИЛ-6), снижающих биодоступность NO и активирующих экспрессию эндотелина 1 с продукцией активных форм кислорода.

Вазоконстрикторы (ангиотензин II, эндотелин 1 и тромбоксан A2) увеличивают уровень Са2+ в мышечных клетках сосудов, повышают активность протеинкиназы C, что приводит к сокращению сосудов, повышению сосудистого сопротивления и гипертонии [175]. Поврежденные эндотелиальные клетки при преэклампсии индуцируют свертывание крови и окклюзию сосудов, чему способствует повышенное содержание тканевого фактора в decidua basalis, плаценте и околоплодных водах, активация тромбоцитов с экспрессией рецепторов фибриногена, фактора Виллебранда, тромбоцитарного фактора 4, ß-тромбоглобулина, тромбоксана В2 и Р-селектина. Агрегация тромбоцитов инициируется повышенным уровнем тромбоксана А2 и сниженным содержанием простагландина 2 и NO. Системная эндотелиальная дисфункция и диссеминированная коагуляция могут приводить к развитию тяжелой тромботической микроангиопатии с повреждением печени, почек и головного мозга (HELLP, эклампсии и отеку головного мозга, почечному гломерулярному эндотелиозу) [6, 7, 15, 24, 55, 74, 75, 175].

При преэклампсии в стенках спиральных артерий описано специфическое повреждение - острый атероз, который характеризуется периваскулярным инфильтратом, фибриноидным некрозом срединной оболочки и наличием пенистых клеток преэклампсии [183]. Иммуногистохимическим признаком

острого атероза является выявление CD68-позитивных субэндотелиальных клеток, заполненных окисленными липопротеинами низкой плотности (пенистые клетки) [210]. Атерозные поражения связаны с повышенной частотой локального артериального тромбоза и, следовательно, риском последующей ишемизации плаценты и инфарктов [183, 210]. 0днако острый атероз не является обязательным гистологическим маркером при преэклампсии, может встречаться, например, при задержке роста плода, сахарном диабете, аутоиммунных заболеваниях [92, 210].

Сегодня подвергается сомнению абсолютная ассоциация преэклампсии с сосудистой мальперфузией плацентарного ложа, обусловленной поражением миометрия / децидуальных сосудов или изменением ворсин плаценты. Неполное ремоделирование спиральных артерий и плацентарная дисфункция могут быть связаны с целым спектром плацента-ассоциированных заболеваний (привычным невынашиванием, задержкой роста плода, внутриутробной гибелью плода и отслойкой плаценты) [20, 209]. Предполагается, что неполное ремоделирование спиральных артерий - это только один из нескольких факторов, повышающих риск развития ранней преэклампсии с сопутствующей задержкой роста плода [188]. Поздняя преэклампсия без признаков неполноценного ремоделирования спиральных артерий и задержки роста плода может быть вызвана переполнением терминальных ворсинок в большой по размеру плаценте, а также старением плаценты [188, 209].

Кровоток в маточных артериях матери является одним из важнейших факторов, способствующих сохранению внутриутробной среды, которая позволяет нормальной плаценте поддерживать рост и развитие плода. Поэтому активно изучаются особенности плацентации на ранних сроках при беременности, ассоциированной с высокими индексами доплерорезистентности маточных артерий, которые становятся предикторами плацентарных осложнений, таких как преэклампсия, задержка роста плода (ЗРП) и мертворождение [31, 114, 146, 191]. 0днако подвергается сомнению теория о том, что сопротивление в маточных артериях при нормальной

беременности снижается вторично только после завершения трансформации спиральных артерий миометрия. J. Binder et al. (2017) обнаружили, что в конце третьего триместра у трети пациенток, которые ранее имели нормальные доплерометрические показатели в маточных артериях, de novo увеличивалось сопротивление в этих сосудах, что сопровождалось повышением частоты преэклампсии [125]. Вероятно, такие изменения доплерографии маточных артерий могут фактически отражать изменения системного сосудистого сопротивления у матери [191]. Действительно, ряд систематических обзоров результатов доплеровской оценки лучевой и глазной артерий во время беременности показал, что эти сосуды также снижают свою резистентность с наступлением беременности и демонстрируют стойкую высокую резистентность в первом триместре беременности при повышенном риске развития преэклампсии [87, 196]. Таким образом, ключевая роль плаценты и продуцируемых ею веществ в возникновении дисфункции эндотелия матери во время беременности несомненна, однако предрасположенность женщин с сердечно-сосудистой дисфункцией к развитию преэклампсии подтверждает теорию о том, что преэклампсия может быть вторичным проявлением сердечно-сосудистой патологии [126, 191].

Большинство исследователей считает, что преэклампсия имеет целый ряд генов предрасположенности [гены белков ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), ген эндотелиальной NO-синтазы eNOS, гены протромбина -FH-20210GA, V фактора - FVL-1691GA, фермента метилентетрагидрофолатредуктазы - MTHFR, ингибитора активатора плазминогена - PAI-1, ген VEGF, ген лептина] [1, 28, 34, 42, 67, 158, 160, 164, 165, 195, 199, 200, 208, 223]. Аналогичные гены представлены у пациентов с рядом соматических заболеваний, в частности метаболическим синдромом, они одновременно являются бесспорными факторами риска формирования преэклампсии [18, 120, 210, 220, 223, 232].

По данным литературы, наличие полиморфизмов генов РААС ассоциировано с гипертензивными расстройствами, в том числе во время

беременности [140, 199, 200]. РААС является одним из основных регуляторов сосудистого тонуса, который поддерживает системное артериальное давление и электролитный гомеостаз. К главным представителям РААС относится антитромбин 2 (АТП). Через рецептор АТ11 типа 1 (ATR1) АТ11 способствует вазоконстрикции, росту сосудов, воспалительной реакции, а также увеличивает внутриклеточную концентрацию свободного Са2+ и активность КЬо/^о-киназы в гладких мышцах сосудов. АТ11 через эндотелиальный рецептор АТ11 типа 2 (ATIIR) активирует eNOS и увеличивает выработку оксида азота N0 и простациклина (PGI2), которые противостоят вызванной АТ11 вазоконстрикции. N0 влияет на агрегацию тромбоцитов и сосудистый тонус, реологические свойства крови, передачу нервного импульса между нейронами, принимает участие в иммунных реакциях [8, 190]. Ген ADD1 связан с белком аддуцином, который отвечает за внутриклеточный транспорт ионов калия и натрия. Измененный белок, кодируемый аллелем Т гена ADD1, активирует (№+, К+)-АТФазу в почечных канальцах и тем самым способствует задержанию натрия в организме, что является пусковым механизмом развития гипертензии [233]. Ген CYP11B2 кодирует фермент альдостеронсинтазу, который участвует в синтезе альдостерона и реагирует на состояние электролитного баланса и объем плазмы [140, 224].

Преэклампсия характеризуется нарушениями про- и антикоагулянтных, фибринолитических путей и изменениями функции, морфологии и количества тромбоцитов [204]. 0бсуждается значение генов коагуляции в патогенезе преэклампсии [34, 66, 131, 165, 207]. Согласно современным исследованиям, полиморфизм гена РА1-1, который является центральным компонентом фибринолитической системы, ингибирует урокиназу, протеин С и тканевой активатор плазминогена, подавляет апоптоз, способствует смещению баланса в пользу атерогенных липопротеинов, значимо ассоциирован с развитием преэклампсии [34, 131, 165]. Активированный фактор FVП (FVIIa) после повреждения эндотелия связывается с тканевым фактором (TF), что инициирует каскад коагуляции [207]. Мутация гена FVII в полиморфизме G10976A

приводит к снижению активности фактора FVII, что определяет антикоагулянтные влияния данной трансверсии гена [66].

При этом имеющиеся данные о распространенности и клинической значимости генетических полиморфизмов часто противоречивы, а потенциальные механизмы остаются неясными из-за сложных этнических, географических и других факторов [1, 18, 165, 195, 223].

1.4. Современные возможности прогнозирования и профилактики преэклампсии

В настоящее время одним из приоритетных направлений в акушерстве остается поиск надежных предикторов преэклампсии, что позволит проводить профилактические мероприятия для снижения ее риска и степени тяжести, смещения сроков манифестации патологии [31, 34, 52, 59, 60, 68, 72, 95, 127]. Однако на сегодняшний день не существует ни одного теста, обеспечивающего раннюю предикцию данной патологии. Эффективность прогноза преэклампсии на основании анамнестических параметров [24, 186] признана недостаточно высокой [131]. В обширных исследованиях были предложены различные биомаркеры для прогнозирования преэклампсии, однако статистически значимость этих параметром в разных исследованиях была непостоянной [6, 7, 52, 68, 71, 83, 90, 98, 105, 137, 141].

Наибольшую чувствительность для прогнозирования ранней преэклампсии показали результаты доплерографии маточных артерий. Изменение гемодинамического фенотипа по данным доплерометрии до беременности и в первом триместре связан с последующим риском развития ранней преэклампсии. Пульсационный индекс в маточных артериях снижается по мере увеличения срока беременности, что объясняется прогрессирующей трофобластической инвазией и трансформацией спиральных артерий матки

в крупные сосуды с низким сопротивлением. Неспособность к трансформации была описана при преэклампсии и задержке роста плода, что привело к использованию доплерографии маточных артерий для выявления этих проблем во время беременности. Высокий пульсационный индекс по доплерографии маточных артерий на ранних сроках беременности свидетельствует о нарушении инвазии трофобласта и неадекватном ремоделировании спиральных артерий. Недавний обзор методов скрининга преэклампсии показал, что доплерография маточных артерий как самостоятельный тест имеет наилучшую прогностическую ценность для прогнозирования раннего развития преэклампсии по сравнению с другими тестами [115, 123, 163, 191, 206]. Однако модели, сочетающие несколько биомаркеров, в том числе пульсационный индекс в маточных сосудах, повышенный индекс массы тела (ИМТ), PlGF и плацентарный белок 13 (PP13), являются более перспективными для прогнозирования преэклампсии [8, 52, 59, 60, 68, 105, 158, 186, 206]. International Federation of Gynecology and Obstetrics (2019) в условиях ограничения ресурсов предлагает двухэтапную стратегию скрининга, когда на первом этапе проводится рутинный скрининг рисков преэклампсии по материнским факторам и среднего артериального давления среди всех беременных, а на втором этапе для подгруппы риска используются сывороточные маркеры PlGF и PP13. В результате двухэтапного скрининга выявлен 71 % правильно классифицированных случаев преэклампсии [186].

На сегодняшний день установлено, что признаки эндотелиальной дисфункции регистрируются задолго до манифестации преэклампсии и сохраняются длительно после окончания беременности [91, 132, 221]. Поэтому для ранней предикции преэклампсии и контроля эффективности терапии заболевания предлагаются дополнительные лабораторные и инструментальные методики, позволяющие оценить функции эндотелия [36, 41, 44, 231]. М. Г. Николаева и соавторы (2023) установили, что у пациенток с ранней преэклампсией в анамнезе эффективными прогностическими тестами рецидива заболевания являются биомаркеры системной деструкции эндотелия

эндотелин-1 и экстраклеточные микровезикулы эндотелиального происхождения E-EVs (CD-144) на сроке гестации 11-13 недель с точностью 85,7 и 94,2 % соответственно [43, 44]. Е. А. Минаева и соавторы (2023) предложили модели прогноза преэклампсии по уровню липидов в плазме крови первого триместра беременности: фосфатидилэтаноламин PE 16:022:6 и фосфатидилхолин PC 18:018:1с (чувствительность 0,91; специфичность 0,91) и сфингомиелины SM d24:0/18:1 и SM d22:1/20:4 (чувствительность 0,82; специфичность 0,96) [36]. M. M. Zelinka-Khobzey et al. (2021) указывают, что показатели концентрации VEGF и количества циркулирующих эндотелиальных микрочастиц CD32+CD40+ в сыворотке крови могут служить надежными маркерами для оценки тяжести эндотелиальной дисфункции у беременных с сопутствующим ожирением и преэклампсией [231]. Однако большинство предложенных методов оценки функции эндотелия являются инвазивными и довольно дорогими, что затрудняет их применение в широкой клинической практике.

Изучение генетической архитектуры заболеваний человека очень важно для поиска высокоэффективных диагностических подходов, в том числе биомаркеров с высокой предсказательной силой. По данным литературы, наличие низкофункциональных аллелей полиморфизмов генов РААС связано с высоким риском развития артериальной гипертензии, в том числе во время беременности [140]. Однако в исследовании M. Azimi-Nezhad et al. (2020) особенностей ADD1 G1378T при беременности, осложненной преэклампсией, не установлено [84]. X. Wang et al. (2023) по результатам метаанализа 73 исследований указывают, что аллель CYP11B2 -344T снижал риск преэклампсии [224]. Аналогичные данные представлены в исследовании M. Azimi-Nezhad et al. (2020): ОШ составило 0,71 (95 % ДИ 0,28-1,79) (р = 0,025) [84]. Т. Е. Белокриницкая и соавторы (2019) при тяжелой преэклампсии зарегистрировали комбинацию не менее 2 мутантных аллелей генов-кандидатов на артериальную гипертензию, а также их сочетание с мутантным(и) геном(ами) а-аддуцина ADD1-1378TT, GNB3- 825ТТ

или цитохрома Р450 (CYP11B2-304TT) и гетерозиготным носительством генов тромбофилии FVL-1691GA (фактор Лейдена) или F//-20210GA [68]. Однако ряд авторов обсуждает протективные эффекты мутации гена FV// в полиморфизме G10976A в отношении развития преэклампсии [66]. Согласно метаанализу X. Wang et al. (2020), полиморфизм -634G/C связан с риском преэклампсии у европейцев [C против G: ОШ 1,428 (95 % ДИ 1,141-1,778) (р = 0,002)] [223]. F. Keshavarzi et al. (2019) зарегистрировали повышенную экспрессию мРНК плацентарного гена VEGF в плаценте женщин с генотипом -634CC [152]. Однако G. Ding et al. (2022) не выявили значимых связей мутации гена VEGF с развитием преэклампсии [119]. В результате метаанализа выявлена ассоциация между полиморфизмом гена VEGF +936C/T и риском развития преэклампсии в общей исследуемой популяции [164]. Таким образом, дальнейшее понимание генетики преэклампсии имеет значение не только для исследователей фундаментальной науки, но и для клиницистов. Интегративные подходы к таким данным, как полигенные оценки риска, могут предсказать вероятность заболевания на основе панели генетических вариаций полиморфизмов, особенно в сочетании с другими клиническими маркерами, оцениваемыми во время беременности. Однако эффекты вариаций генетических полиморфизмов зачастую более тонкие, и их интерпретация становится все труднее, а эффективность технологий генотипирования заболеваний часто зависит от этнического и географического происхождения пациентов, а также других факторов, что определяет необходимость дальнейших исследований в этой области.

На сегодняшний день с целью профилактики преэклампсии в группе высокого риска ее развития регламентируется применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (до 150 мг в сутки) с 12 недель [24, 29, 48, 105, 145, 186, 227]. Общепризнанными механизмами действия ацетилсалициловой кислоты являются угнетение синтеза простагландинов через ингибирование ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты циклооксигеназы с нарушением последующих этапов превращений и подавлением синтеза простагландинов

^2, Н2, Е2, 12) в разных клетках организма, включая синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах, что обеспечивает длительный дезагрегантный эффект [117].

Согласно результатам современных исследований, женщин с низким потреблением кальция (менее 800 мг в сутки) относят к группе высокого риска преэклампсии [24, 45, 78, 92, 186, 215], поэтому в настоящее время в качестве превентивного мероприятия рекомендовано использование препаратов кальция [24, 45, 186, 215]. Доказано, что повышение внутриклеточного содержания кальция в эндотелиальных клетках - необходимый триггер для выработки эндотелием N0, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. При преэклампсии зарегистрировано значимое снижение продукции эндотелиальными клетками N0 или его биодоступности, что непосредственно связано с дефицитом кальций-сигнализации. Предполагается, что кальций-зависимая сигнализация внутри клеток и между клетками может регулировать продукцию простациклина, который является мощным сосудорасширяющим средством. Снижение уровня простациклина происходит еще до развития преэклампсии, и одним из основных механизмов изменения содержания вазодилататора является нарушение продукции простациклин-синтетазы, которая тесно связана с внутриклеточной концентрацией кальция [78, 92]. Кокрейновский обзор (2016) показал, что комбинированные добавки кальция и витамина D значительно уменьшают частоту преэклампсии [ОР 0,51 (95 % ДИ 0,32-0,80)] [117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябикина Мария Геннадьевна, 2025 год

Список литературы

1. Абрамова, М. Ю. Генетические исследования преэклампсии / М. Ю. Абрамова, М. И. Чурносов // Российский вестник акушера-гинеколога. -2022. - Т. 22, № 6. - С. 27-34.

2. Акушерство. Национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова. - Москва : Гэотар-Медиа, 2018. - 1080 с. - ISBN 9785-9704-4916-5.

3. Аникеев, А. С. Особенности метаболизма у женщин с преэклампсией, сочетающейся с гестационным сахарным диабетом / А. С. Аникеев, Н. М. Старцева, В. М. Грабовский [и др.] // Доктор Ру. - 2023. - Т. 22, № 1. -С. 62-67.

4. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 149-218.

5. Ахмадеев, Н. Р. Сердечно-сосудистые последствия больших акушерских синдромов / Н. Р. Ахмадеев, И. Ф. Фаткуллин, Л. С. Фаткуллина // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 4. - С. 5-11.

6. Беженарь, В. Ф. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 1 / В. Ф. Беженарь, А. В. Смирнов, Р. Р. Темирбулатов [и др.] // Доктор Ру. - 2020. - Т. 19, № 6. -С. 23-29.

7. Беженарь, В. Ф. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 2 / В. Ф. Беженарь, А. В. Смирнов, Р. Р. Темирбулатов [и др.] // Доктор Ру. - 2020. - Т. 19, № 8. -С. 7-13.

8. Белокриницкая, Т. Е. Распространенность и межгенные взаимодействия полиморфизмов, ассоциированных с артериальной гипертензией, дисфункцией эндотелия, нарушениями гемостаза и фолатного обмена, при тяжелой

преэклампсии / Т. Е. Белокриницкая, Н. И. Фролова, Н. Н. Страмбовская [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2019. - № 1. - C. 1-13.

9. Белокриницкая, Т. Е. Сравнительный анализ материнской смертности в Дальневосточном и Сибирском федеральном округах / Т. Е. Белокриницкая, Н. В. Артымук, О. С. Филиппов [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 117-123.

10. Васюк, Ю. А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю. А. Васюк, С. В. Иванова, Е. Л. Школьник [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. -№ 2. - С. 4-19.

11. Вереина, Н. К. Изменения в системе гемостаза у беременных с задержкой роста плода / Н. К. Вереина, В. Ф. Долгушина, Ю. В. Фартунина [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2020. - № 3. - С. 55-61.

12. Газиева, И. А. Оценка лабораторных показателей иммунной системы при патологически протекающей беременности с целью разработки диагностических критериев развития гестоза : специальность 14.00.36 Аллергология и иммунология : дис. ... канд. биол. наук / Газиева Ирина Александровна. - Челябинск, 2005. - 158 с.

13. Ганеева, А. В. Эффективность низких доз аспирина в профилактике преэклампсии у беременных группы риска с высокой вариабельностью артериального давления / А. В. Ганеева, Р. И. Габидуллина, С. Д. Маянская // Практическая медицина. - 2019. - № 4. - С. 43-47.

14. Гипертензивные состояния при беременности : учебное пособие для студентов / под ред. В. В. Ковалева. - Екатеринбург : УГМУ, 2019. - 60 с. -ISBN 978-5-89895-925-8.

15. Гуманова, Н. Г. Оксид азота и его циркулирующие метаболиты NOx, их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти Часть II / Н. Г. Гуманова // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 10. - С. 119-125.

16. Долгополова, Е. Л. Тяжелая преэклампсия и задержка роста плода: отдаленные прогнозы для матерей и потомства / Е. Л. Долгополова, Н. А. Ломова, А. Л. Караваева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. -№ 12.- С. 100-107.

17. Долгушина, В. Ф. Акушерские осложнения при различных формах артериальной гипертензии у беременных / В. Ф. Долгушина, В. С. Чулков, Н. К. Вереина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 33-39.

18. Долгушина, В. Ф. Оценка взаимосвязи клинико-генетических факторов с осложнениями и исходами беременности у женщин с преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии / В. Ф. Долгушина, В. С. Чулков, Н. К. Вереина // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - № 6. - С. 4-8.

19. Долгушина, В. Ф. Особенности анамнеза, течения беременности и исходы родов при задержке роста плода в сочетании с преэклампсией / В. Ф. Долгушина, Ю. В. Фартунина, Н. К. Вереина [и др.] // Патоморфология. -2020. - № 3. - С. 164-168.

20. Долгушина, В. Ф. Риски венозных тромбоэмболических событий при больших акушерских синдромах / В. Ф. Долгушина, Е. Г. Сюндюкова, В. С. Чулков [и др.] // Доктор Ру. - 2023. - Т. 22, № 1. - С. 33-39.

21. Зиганшина, М. М. Артериальная гипертензия как следствие дисфункции эндотелиального гликокаликса: современный взгляд на проблему сердечно-сосудистых заболеваний / М. М. Зиганшина, А. Р. Зиганшин, Е. О. Халтурина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. -Т. 21, № 9. - С. 91-103.

22. Зиганшина, М. М. Патогенетическое обоснование неэффективности гипотензивной терапии на основании анализа «вазоактивного статуса» у пациенток с ранней преэклампсией / М. М. Зиганшина, К. Т. Муминова, З. С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 11. - С. 60-70.

23. Казанцева, В. Д. Маркеры преэклампсии / В. Д. Казанцева, И. М. Айларова, А. П. Мельников // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2022. - Т. 22. - №4. - С. 31-38.

24. Клинические рекомендации. «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде». - Текст: электронный // Детская урология в Омске [сайт]. - 2021. - URL: http://disuria.ru/_ld/10/1046_kr21010016MZ.pdf (дата обращения: 25.06.2024).

25. Ковалев, В. В. Молекулярно-генетические девиации и акушерская патология / В. В. Ковалев, Е. В. Кудрявцева // Акушерство и гинекология. -

2020. - № 1. - С. 26-32.

26. Коноплянников, А. Г. Анализ структуры материнской смертности /

A. Г. Коноплянников, Л. М. Михалёва, А. С. Оленев [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 133-138.

27. Костюченко, Ю. Р. Социальные и метаболические факторы риска артериальной гипертензии у подростков / Ю. Р. Костюченко, Т. В. Потупчик, Л. С. Эверт [и др.] // Доктор Ру. - 2023. - Т. 22, № 3. - С. 70-75.

28. Кудрявцева, Е. В. Тромбофилии в акушерстве: от генотипа к фенотипу : учебное пособие для врачей / Е. В. Кудрявцева, В. В. Ковалев. - Екатеринбург : Изд-во УГМУ, 2019. - 96 с. - ISBN 978-5-89895-992-7.

29. Кудрявцева, Е. В. Анализ эффективности аспирина для профилактики преэклампсии и альтернативные методы профилактики / Е. В. Кудрявцева,

B. В. Ковалев, Н. Н. Баязитова [и др.] // Уральский медицинский журнал. -

2021. - Т. 20, № 1. - С. 70-75.

30. Курцер, М. А. Прогностическая значимость соотношения ангиогенных факторов sFlt-1/PlGF в качестве маркера преэклампсии у беременных двойней / М. А. Курцер, Л. Г. Сичинава, А. О. Алажажи [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2022. - Т. 21, № 2. - С. 5-13.

31. Лазарева, Г. А. Прогнозирование перинатального исхода при преэклампсии на основании доплерометрических показателей / Г. А. Лазарева, Е. Л. Чебышева // Доктор Ру. - 2022. - Т. 21, № 5. - С. 13-17.

32. Липатов, И. С. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболического синдрома: поиск обоснования / И. С. Липатов, Ю. В. Тезиков, А. Р. Азаматов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 3. - С. 81-89.

33. Максимов, И. Б. Прикладная теория информационного обеспечения медико-биологических исследований / И. Б. Максимов, В. П. Столяр, А. В. Богомолов. - Москва : Бином, 2013. - 312 с. - ISBN 978-5-9518-0541-6.

34. Медведев, Б. И. Клинико-лабораторно-инструментальная модель раннего прогноза преэклампсии / Б. И. Медведев, Е. Г. Сюндюкова, С. Л. Сашенков [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. -Т. 19, № 1. - С. 12-17.

35. Минаева, Е. А. Сравнительный анализ различных схем профилактики плацента-ассоциированных осложнений у женщин из группы высокого риска / Е. А. Минаева, Р. Г. Шмаков // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 12. -С. 83-89.

36. Минаева, Е. А. Потенциал липидома плазмы крови первого триместра беременности в группах с высоким риском / Е. А. Минаева, Н. Л. Стародубцева, Р. Г. Шмаков [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 10. - С. 108-118.

37. Михайлова, Ю. В. Выраженность эндотелиальной дисфункции как объективный критерий степени тяжести преэклампсии / Ю. В. Михайлова, М. С. Шехтер // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2023. - Т. 25, № 3. - С. 84-89.

38. Муминова, К. Т. Особенности течения беременности у пациенток с гипертензивными расстройствами / К. Т. Муминова, З. С. Ходжаева, Р. Г. Шмаков // Доктор Ру. - 2019. - № 11 (166). - С. 14-21.

39. Муминова, К. Т. Оценка влияния различных схем гипотензивной терапии на состояние эндотелиального гликокаликса системы кровообращения у пациенток с преэклампсией / К. Т. Муминова, М. М. Зиганшина,

З. С. Ходжаева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2022. -Т. 85, № 10. - С. 4-10.

40. Муминова, К. Т. Сравнительный анализ влияния двух схем гипотензивной терапии на гемодинамические показатели матери при преэклампсии с ранним и поздним началом / К. Т. Муминова, З. С. Ходжаева, К. А. Горина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 1. - С. 55-66.

41. Нагоев, Т. М. Материнская гемодинамика и преэклампсия / Т. М. Нагоев, К. Т. Муминова, З. С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 1. - С. 5-11.

42. Никитина, Н. А. Новые технологии в решении проблем преэклампсии / Н. А. Никитина, И. С. Сидорова, М. Б. Агеев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 10. - С. 5-13.

43. Николаева, М. Г. Роль экстраклеточных везикул различного происхождения в развитии преэклампсии / М. Г. Николаева, В. Ю. Терехина, А. В. Кудинов [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. -2021. - Т. 76, № 3. - С. 237-243.

44. Николаева, М. Г. Маркеры системного эндотелиоза при рецидиве ранней преэклампсии / М. Г. Николаева, В. Ю. Терехина, А. В. Кудинов [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2023. - Т. 17, № 4. - С. 433-442.

45. Нормальная беременность. Клинические рекомендации. - Текст: электронный. - Москва, 2020 // Больница Лоуховского района [сайт]. - URL: https://louhicrb.ru/wp-content/uploads/2023/02/klinicheskie-rekomendaczii-2022g..pdf (дата обращения: 25.06.2024).

46. Оленев, А. С. Преэклампсия как угрожающее жизни состояние / А. С. Оленев, В. А. Новикова, В. Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. -2020. - № 3. - С. 48-57.

47. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. - Текст: электронный // Министерство здравоохранения Российской Федерации [сайт]. -2018. - URL: https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-

informatsionnye-materialy/statisücheskiy-sbomik-2018-god (дата обращения: 26.06.2024).

48. Пун, Л. К. Инициатива по преэклампсии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) : практическое руководство по скринингу в I триместре и профилактике заболевания (адаптированная версия на русском языке под ред. З. С. Ходжаевой, Е. Л. Яроцкой, И. И. Баранова) / Л. К. Пун,

A. Шеннан, Дж. А. Хайет [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2019. - № 4 (26). - С. 32-60.

49. Пылаева, Н. Ю. Влияние демографических и антропометрических показателей на содержание антитромбина III у пациенток с тяжелой формой преэклампсии / Н. Ю. Пылаева, Е. М. Шифман, А. В. Куликов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 13-19.

50. Радзинский, В. Е. Клинико-анамнестические факторы риска развития преэклампсии как осложнения гестационного сахарного диабета /

B. Е. Радзинский, В. М. Грабовский, А. А. Епишкина-Минина [и др.] // Доктор Ру. - 2024. - Т. 23, № 2. - С. 7-11.

51. Савельева, И. В. Роль ожирения и избыточной массы тела у беременных в развитии преэклампсии / И. В. Савельева, Е. А. Бухарова, Н. В. Носова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 5. - С. 59-64.

52. Сидорова, И. С. Современные возможности прогнозирования и ранней диагностики преэклампсии / И. С. Сидорова, А. Л. Унанян, Н. А. Никитина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2021. - Т. 21, № 6. - С. 32-43.

53. Сидорова, И. С. Особенности церебрального кровотока при тяжелой преэклампсии и эклампсии / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина, М. В. Тардов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 12. - С. 90-99.

54. Сидорова, И. С. Решенные и нерешенные вопросы преэклампсии по результатам анализа материнской смертности за последние 10 лет / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина, О. С. Филиппов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 4. - С. 64-74.

55. Стрижаков, А. Н. HELLP-синдром: предпосылки развития, клинические формы, критерии диагностики / А. Н. Стрижаков, И. М. Богомазова, И. А. Федюнина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 5. - С. 65-73.

56. Сюндюкова, Е. Г. Клинико-лабораторные показатели крови как вероятные предикторы преэклампсии с ранней и поздней манифестацией / Е. Г. Сюндюкова, Б. И. Медведев, С. Л. Сашенков [и др.] // Человек. Спорт. Медицина. - 2017. - Т. 17, № 1. - С. 57-66.

57. Сюндюкова, Е. Г. Роль гематологических показателей в ранней предикции преэклампсии / Е. Г. Сюндюкова, Б. И. Медведев, С. Л. Сашенков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 6. -С. 51-58.

58. Сюндюкова, Е. Г. Технологии озонотерапии в профилактике и лечении акушерской патологии / Е. Г. Сюндюкова, Б. И. Медведев, С. Л. Сашенков [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - Т. 20, № 5. - С. 33-37.

59. Травкина, А. А. Клиническое значение sFlt-1/PIGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии / А. А. Травкина, В. М. Гурьева, М. О. Матвеев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 7. - С. 195-200.

60. Травкина, А. А. Усовершенствованная методика пронозирования преэклампсии / А. А. Травкина, Р. С. Осипов, М. О. Матвеев, Т. С. Коваленко [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2024. - № 2. - С. 6-13.

61. Тезиков, Ю. В. Формирование преэклампсии с позиции отдельного гестационного клинико-патогенетического варианта синдрома инсулинорезистентности / Ю. В. Тезиков, И. С. Липатов, А. Р. Азаматов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 4. - С. 64-74.

62. Темирбулатов, Р. Р. Дифференциальная диагностика преэклампсии у пациенток с хронической болезнью почек / Р. Р. Темирбулатов, В. Ф. Беженарь, А. В. Смирнов // Нефрология. - 2019. - Т. 23, № 1. - С. 45-50.

63. Терехина, В. Ю. Сохраняющаяся дисфункция эндотелия у пациенток с ранней преэклампсией в анамнезе и особенности прегравидарной подготовки

/ В. Ю. Терехина, М. Г. Николаева, А. П. Момот [и др.] // Бюллетень медицинской науки. - 2022. - № 3 (27). - С. 65-73.

64. Филиппов, О. С. Материнская смертность в Российской Федерации в 2019 г. / О. С. Филиппов, Е. В. Гусева // Проблемы репродукции. - 2020. -Т. 26, № 6-2. - С. 8-26.

65. Фомина, Е. С. Артериальная жесткость и сосудистое старение: последствия артериальной гипертензии / Е. С. Фомина, В. С. Никифоров // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, № 3 (59). - С. 196-202.

66. Фролова, Н. И. Молекулярные маркеры и эпигенетические факторы риска преэклампсии в эпоху предиктивной медицины / Н. И. Фролова, Т. Е. Белокриницкая, К. А. Колмакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 4. - С. 95-103.

67. Ходжаева, З. С. Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений / З. С. Ходжаева, А. М. Холин, В. С. Чулков [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 12-18.

68. Ходжаева, З. С. Российская модель оценки эффективности теста на преэклампсию sFlt-1/PlGF / З. С. Ходжаева, А. М. Холин, М. П. Шувалова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 2. - С. 52-58.

69. Цывьян, П. Б. К системной патофизиологии преэклампсии: роль нарушений венозной гемодинамики матери и функции почек / П. Б. Цывьян, Г. Б. Мальгина, Н. В. Косовцова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. -№ 4. - С. 5-11.

70. Чулков, В. С. Гипертензивные нарушения во время беременности и риск сердечно-сосудистых заболеваний / В. С. Чулков, Е. Г. Сюндюкова, Вл. С. Чулков [и др.] // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 12. -С. 97-104.

71. Шаваева, Р. Х. Прогнозирование состояния пациенток с преэклампсией на основании показателей эндотелийзависимой вазодилатации / Р. Х. Шаваева,

А. В. Мурашко, В. М. Зуев [и др.] // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. - 2021. - Т. 4, № 4. - С. 317-321.

72. Щеклеина, К. В. Плацентометрия в прогнозировании ранней преэклампсии / К. В. Щеклеина, М. Г. Николаева // Доктор Ру. - 2022. - Т. 21, № 1. - С. 13-17.

73. Юпатов, Е. Ю. Функционирование системы гемостаза у новорожденных в норме и на фоне преэклампсии (обзор литературы) / Е. Ю. Юпатов, Т. Е. Курманбаев, И. Г. Мустафин [и др.] // Русский медицинский журнал. Мать и дитя. - 2023. - Т. 6, № 2. - С. 199-205.

74. ACOG Practice Bulletin No. 202: Gestational Hypertension and Preeclampsia // Obstetrics and gynecology. - 2019. - Vol. 133, № 1. - P. e1-e25.

75. Adorno, M. HELLP syndrome / M. Adorno, C. Maher-Griffiths, H. R. Grush Abadie // Critical care nursing clinics of North America. - 2022. -Vol. 34, № 3. - P. 277-288.

76. Agarwal, S. Vitamin D and its impact on maternal-fetal outcomes in pregnancy: a critical review / S. Agarwal, O. Kovilam, D. K. Agrawal // Critical reviews in food science and nutrition. - 2018. - Vol. 58, № 5. - P. 755-769.

77. Aljuaid, N. M. Association of Four Missense SNPs with Preeclampsia in Saudi Women / N. M. Aljuaid, E. I. Muharram, N. N. Loqtum [et al.] // Saudi Journal of Medicine & Medical Sciences. - 2020. - Vol. 3, № 8. - C. 174-180.

78. Alnaes-Katjavivi, P. Uteroplacental acute atherosis in preeclamptic pregnancies: rates and clinical outcomes differ by tissue collection methods / P. Alnaes-Katjavivi, B. Roald, A. C. Staff // Pregnancy hypertension. - 2020. -Vol. 19. - P. 11-17.

79. Al-Nuaimi, A. M. A. Role of hematological indices in predicting preeclampsia and its severity: retrospective case-control study / A. M. A. Al-Nuaimi // Medicine (Baltimore). - 2024. - Vol. 103, № 25. - P. e38557.

80. Alzate, A. Preeclampsia prevention: a case-control study nested in a cohort / A. Alzate, R. Herrera-Medina, L. M. Pineda // Colombia médica (Cali). - 2015. -Vol. 46, № 4. - P. 156-161.

81. Ambia, A. M. Perinatal outcomes associated with abnormal cardiac remodeling in women with treated chronic hypertension / A. M. Ambia, J. L. Morgan, C. E. Wells [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2018. -Vol. 218, № 5. - P. 519e1-519e7.

82. Anthoulakis, C. Arterial Stiffness as a Cardiovascular Risk Factor for the Development of Preeclampsia and Pharmacopreventive Options / C. Anthoulakis, A. Mamopoulos, D. Rousso [et al.] // Current Vascular Pharmacology. - 2022. -Vol. 20, № 1. - P. 52-61.

83. Antwi, E. Systematic review of prediction models for gestational hypertension and preeclampsia / E. Antwi, M. Amoakoh-Coleman, D. L. Vieira [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 4. - P. e0230955.

84. Azimi-Nezhad, M. Association of CYP11B2 gene polymorphism with preeclampsia in north east of Iran (Khorasan province) / M. Azimi-Nezhad, A. Teymoori, R. Ebrahimzadeh-Vesal // Gene. - 2020. - Vol. 5, № 733. - P. 144358.

85. Basit, S. Pre-eclampsia and risk of dementia later in life: nationwide cohort study / S. Basit, J. Wohlfahrt, H. A. Boyd // BMJ : British medical journal. - 2018. -Vol. 17. - P. 363.

86. Behrens, I. Risk of post-pregnancy hypertension in women with a history of hypertensive disorders of pregnancy: nationwide cohort study / I. Behrens, S. Basit, M. Melbye [et al.] // BMJ : British medical journal. - 2017. - Vol. 12. - P. 358.

87. Benschop, L. Blood pressure profile 1 year after severe preeclampsia / L. Benschop, J. J. Duvekot, J. Versmissen [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 71, № 3. - P. 491-498.

88. Benschop, L. Future risk of cardiovascular disease risk factors and events in women after a hypertensive disorder of pregnancy / L. Benschop, J. J. Duvekot, J. E. Roeters van Lennep // Heart. - 2019. - Vol. 105, № 16. - P. 1273-1278.

89. Benschop, L. Cardiovascular health and vascular age after severe preeclampsia: A cohort study / L. Benschop, S. J. Schelling, J. J. Duvekot [et al.] // Atherosclerosis. - 2020. - № 292. - P. 136-142.

90. Binder, J. Worsening of the uterine artery Doppler is associated with the development of hypertensive disorders of pregnancy / J. Binder, C. A. Monaghan, S. Carta [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2017. - Vol. 50, suppl. 1. - P. 104.

91. Björkman, S. Microvascular dysfunction in women with a history of hypertensive disorders of pregnancy: A population-based retrospective cohort study / S. Björkman, C. Lilliecreutz, M. Bladh [et al.] // BJOG. - 2024. - Vol. 131, № 4. - P. 433-443.

92. Boeldt, D. S. Vascular adaptation in pregnancy and endothelial dysfunction in preeclampsia / D. S. Boeldt, I. M. Bird // The Journal of endocrinology. - 2017. -Vol. 232, № 1. - P. 27-44.

93. Bokslag, A. Early-onset preeclampsia predisposes to preclinical diastolic left ventricular dysfunction in the fifth decade of life: an observational study / A. Bokslag, C. Franssen, L. J. Alma [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 6. -P. e0198908.

94. Bokuda, K. Preeclampsia up to date - What's going on? / K. Bokuda, A. Ichihara // Hypertension research. - 2023. - Vol. 46, № 8. - P. 1900-1907.

95. Boutin, A. First-trimester preterm preeclampsia screening in nulliparous women: the great obstetrical syndrome (GOS) study / A. Boutin, C. Gasse, P. Guerby [et al.] // Journal of obstetrics and gynaecology Canada. - 2021. - Vol. 43, № 1. -P. 43-49.

96. Breetveld, N. M. Decreased endothelial function and increased subclinical heart failure in women several years after pre-eclampsia / N. M. Breetveld, C. Ghossein-Doha, J. van Neer [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. -2018. - Vol. 52, № 2. - P. 196-204.

97. Brosens, I. Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes / I. Brosens, P. Puttemans, G. Benagiano // American journal of obstetrics and gynecology. - 2019. - Vol. 221, № 5. - P. 437-456.

98. Brouwers, L. Recurrence of pre-eclampsia and the risk of future hypertension and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis / L. Brouwers, A. J. van der Meiden-van Roest, C. Savelkoul [et al.] // BJOG. - 2018. - Vol. 125, № 13. - P. 1642-1654.

99. Brown, H. L. Promoting risk identification and reduction of cardiovascular disease in women through collaboration with obstetricians and gynecologists: A Presidential Advisory from the American Heart Association and the American College of Obstetricians and Gynecologists / H. L. Brown, J. J. Warner, E. Gianos [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 137, № 24. - P. e843-e852.

100. Bucci, T. Five-year risk of all-cause death and cardiovascular events in women with gestational diabetes and hypertensive disorders of pregnancy / T. Bucci, C. L. Meek, S. Awor [et al.] // Current problems in cardiology. - 2024. - Vol. 12. -P. 102698.

101. Burton, G. J. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications / G. J. Burton, C. W. Redman, J. M. Roberts [et al.] // BMJ : British medical journal. -

2019. - Vol. 366. - P. l2381.

102. Büyükeren, M. Neonatal outcomes of early- and late-onset preeclampsia / M. Büyükeren, H. T. Qelik, G. Orgül [et al.] // The Turkish journal of pediatrics. -

2020. - Vol. 62, № 5. - P. 812-819.

103. Carranza-Lira, S. Brachial and uterine arteries Doppler in healthy women and with preeclampsia / S. Carranza-Lira, G. Jaime-Barrera, S. Rosales-Ortiz [et al.] // Revista médica del Instituto Mexicano del Seguro Social. - 2018. - Vol. 56, № 4. -P. 360-363.

104. Castleman, J. S. Echocardiographic structure and function in hypertensive disorders of pregnancy: a systematic review / J. S. Castleman, R. Ganapathy, F. Taki [et al.] // Circulation. Cardiovascular imaging. - 2016. - Vol. 9, № 9. - P. e004888.

105. Chaemsaithong, P. First trimester preeclampsia screening and prediction / P. Chaemsaithong, D. S. Sahota, L. C. Poon // American journal of obstetrics and gynecology. - 2020. - Vol. 226, № 2S. - P. S1071-S1097.

106. Chang, C. W. Trophoblast lineage specification, differentiation and their regulation by oxygen tension / C. W. Chang, A. K. Wakeland, M. M. Parast // The Journal of endocrinology. - 2018. - Vol. 236, № 1. - P. 43-56.

107. Chen, S. N. Hypertensive disorders of pregnancy and future heart failure risk: a nationwide population-based retrospective cohort study / S. N. Chen, C. C. Cheng, K. H. Tsui [et al.] // Pregnancy hypertension. - 2018. - Vol. 13. -P. 110-115.

108. Chimrani, J. Feto-maternal outcome in severe preeclampsia / J. Chimrani, K. Gupta, U. Jain [et al.] // International Journal Of Academic Medicine And Pharmacy. - 2023. - Vol. 5, № 1. - P. 392-397.

109. Cho, G. J. Is preeclampsia itself a risk factor for the development of metabolic syndrome after delivery? / G. J. Cho, U. S. Jung, J. Y. Sim [et al.] // Obstetrics & gynecology science. - 2019. - Vol. 62, № 4. - P. 233-241.

110. Cho, G. J. Prepregnancy factors are associated with development of hypertension later in life in women with pre-eclampsia / G. J. Cho, H. Y. Kim, J. H. Park [et al.] // Journal of women's health. - 2019. - Vol. 28, № 7. - P. 984-989.

111. Choi, E. The fourth trimester: a time for enhancing transitions in cardiovascular care / E. Choi, B. Kazzi, B. Varma [et al.] // Current cardiovascular risk reports. - 2022. - Vol. 16, № 12. - P. 219-229.

112. Chulkov, V. S. Cell renovation markers, apoptotic markers and placental expression of erythropoietin in preeclampsia / V. S. Chulkov, B. I. Medvedev, E. G. Syundyukova [et al.] // Pregnancy Hypertension. - 2017. - Vol. 9. - P. 48.

113. Covella, B. A systematic review and meta-analysis indicates long-term risk of chronic and end-stage kidney disease after preeclampsia / B. Covella, A. E. Vinturache, G. Cabiddu [et al.] // Kidney international. - 2019. - Vol. 96, № 3. - P. 711-727.

114. Dall'Asta, A. Cerebroplacental ratio assessment in early labor in uncomplicated term pregnancy and prediction of adverse perinatal outcome: prospective multicenter study / A. Dall'Asta, T. Ghi, G. Rizzo [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2019. - Vol. 53. - P. 481-487.

115. Demers, S. First-trimester uterine artery Doppler for the prediction of preeclampsia in nulliparous women: The Great Obstetrical Syndrome Study / S. Demers, A. Boutin, C. Gasse [et al.] // American journal of perinatology. - 2019. -Vol. 36, № 09. - P. 930-935.

116. De Mendon5a, E. L. S. S. Serum uric acid levels associated with biochemical parameters linked to preeclampsia severity and to adverse perinatal outcomes / E. L. S. S. De Mendon?a, J. V. F. da Silva, C. S. Mello [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2022. - Vol. 305, № 6. - P. 1453-1463.

117. De-Regil, L. M. Vitamin D supplementation for women during pregnancy / L. M. De-Regil, C. Palacios, L. K. Lombardo [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2016. - Vol. 1. - P. CD008873.

118. Dimitriadis, E. Pre-eclampsia / E. Dimitriadis, D. L. Rolnik, W. Zhou [et al.] // Nature reviews. Disease primers. - 2023. - Vol. 9, № 1. - P. 8.

119. Ding, G. Associations between AGT, MTHFR, and VEGF gene polymorphisms and preeclampsia in the Chinese population / G. Ding, Y. Li, J. Gao [et al.] // Placenta. - 2022. - Vol. 118. - P. 38-45.

120. Duffy, J. A core outcome set for pre-eclampsia research: an international consensus development study / J. Duffy, A. E. Cairns, D. Richards-Doran [et al.] // BJOG. - 2020. - Vol. 127, № 12. - P. 1516-1526.

121. Duley, L. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications / L. Duley, S. Meher, K. E. Hunter [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2019. - Vol. 2019, № 10. - Р. CD004659.

122. Easterling, T. Oral antihypertensive regimens (nifedipine retard, labetalol, and methyldopa) for management of severe hypertension in pregnancy: an open-label, randomised controlled trial / T. Easterling, S. Mundle, H. Bracken [et al.] // Lancet. - 2019. - Vol. 394 (10203). - P. 1011-1021.

123. El-Demiry, N. M. The value of fetal Doppler indices as predictors of perinatal outcome in women with preeclampsia with severe features / N. M. El-Demiry, A. M. Maged, H. M. Gaafar [et al.] // Hypertension in Pregnancy. - 2020. -Vol. 39, № 2. - P. 95-102.

124. Elharram, M. Long-term cognitive impairment after preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / M. Elharram, N. Dayan, A. Kaur [et al.] // Obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 132, № 2. - P. 355-364.

125. Falco, M. L. Placental histopathology associated with pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis / M. L. Falco, J. Sivanathan, A. Laoreti [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2017. - Vol. 50, № 3. - P. 295-301.

126. Foo, F. L. Association Between Prepregnancy Cardiovascular Function and Subsequent Preeclampsia or Fetal Growth Restriction / F. L. Foo, A. A. Mahendru, G. Masini [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72, № 2. - P. 442450.

127. Foster, A. B. Do first- trimester screening algorithms for preeclampsia aligned to use of preventative therapies reduce the prevalence of pre-term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / A. B. Foster, F. Park, J. Hyett // Prenatal diagnosis. - 2023. - Vol. 43, № 7. - P. 950-958.

128. Fu, R. Hypertensive Disorders in Pregnancy: Global Burden from 1990 to 2019, Current Research Hotspots and Emerging Trends / R. Fu, Y. Li, X. Li [et al.] // Current problems in cardiology. - 2023. - Vol. 48. - P. 101982.

129. Gangadhar, L. Maternal and perinatal outcome of women with early-onset severe pre-eclampsia before 28 weeks: Is expectant management beneficial in a low-resource country? A prospective observational study / L. Gangadhar, S. Rengaraj, S. Thiyagalingam [et al.] // International journal of gynaecology and obstetrics. -2023. - Vol. 161. - P. 1075-1082.

130. Garovic, V. D. Incidence and Long-Term Outcomes of Hypertensive Disorders of Pregnancy / V. D. Garovic, W. M. White, L. Vaughan [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 75, № 18. - P. 2323-2334.

131. Giannakou, K. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies / K. Giannakou, E. Evangelou, S. I. Papatheodorou // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2018. - Vol. 51, № 6. - P. 720-730.

132. Gootjes, D. V. Maternal hypertensive disorders in pregnancy and early childhood cardiometabolic risk factors: The Generation R Study / D. V. Gootjes, A. G. Posthumus, V. W. V. Jaddoe [et al.] // PLoS one. - 2021. - Vol. 16. -P. e0261351.

133. Grand'Maison, S. Clinical features and outcomes of acute coronary syndrome in women with previous pregnancy complications / S. Grand'Maison, L. Pilote, K. Schlosser [et al.] // The Canadian journal of cardiology. - 2017. -Vol. 33, № 12. - P. 1683-1692.

134. Groenhof, T. K. J. Trajectory of cardiovascular risk factors after hypertensive disorders of pregnancy / T. K. J. Groenhof, G. A. Zoet, A. Franx [et al.] // Hypertension. - 2019. - Vol. 73, № 1. - P. 171-178.

135. Guo, X. Role of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) in Human Embryo Implantation: Clinical Implications / X. Guo, H. Yi, T. C. Li [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11, № 2. - P. 253.

136. Hagans, M. J. Delivery outcomes after induction of labor among women with hypertensive disorders of pregnancy / M. J. Hagans, K. K. Stanhope, S. L. Boulet [et al.] // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine. - 2022. - Vol. 35, № 25. - P. 9215-9221.

137. Han, L. Potential biomarkers for late-onset and term preeclampsia: A scoping review / L. Han, O. J. Holland, F. Da Silva Costa [et al.] // Frontiers in physiology. - 2023. - Vol. 10, № 14. - P. 1143543.

138. Haug, E. B. Association of conventional cardiovascular risk factors with cardiovascular disease after hypertensive disorders of pregnancy: analysis of the Nord-Tr0ndelag Health Study / E. B. Haug, J. Horn, A. R. Markovitz [et al.] // JAMA cardiology. - 2019. - Vol. 4, № 7. - P. 628-635.

139. Hauspurg, A. Risk of hypertension and abnormal biomarkers in the first year postpartum associated with hypertensive disorders of pregnancy among overweight and obese women / A. Hauspurg, M. E. Countouris, A. Jeyabalan [et al.] // Pregnancy hypertension. - 2019. - Vol. 15. - P. 1-6.

140. Hong, K. Defective Uteroplacental Vascular Remodeling in Preeclampsia: Key Molecular Factors Leading to Long Term Cardiovascular Disease / K. Hong, S. H. Kim, D. H. Cha [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. -Vol. 22. - P. 11202.

141. Honigberg, M. C. Polygenic prediction of preeclampsia and gestational hypertension / M. C. Honigberg, B. Truong, R. R. Khan [et al.] // Nature Medicine. -2023. - Vol. 6, № 29. - P. 1540-1549.

142. Hooijschuur, M. C. E. Metabolic syndrome and pre-eclampsia / M. C. E. Hooijschuur, C. Ghossein-Doha, A. A. Kroon [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2019. - Vol. 54, № 1. - P. 64-71.

143. Huang, C. Maternal hypertensive disorder of pregnancy and offspring early-onset cardiovascular disease in childhood, adolescence, and young adulthood: A national population-based cohort study / C. Huang, J. Li, G. Qin [et al.] // PLoS medicine. - 2021. - Vol. 18. - P. e1003805.

144. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management. - Text: electronic // NICE. National Institute for Health and Care Excellence [site]. - URL: https://www.nice.org.uk/guidance/ng133/resources/hypertension-in-pregnancy-diagnosis-and-management-pdf-66141717671365 (date of request: 27.05.2024).

145. Ives, C. W. Preeclampsia-Pathophysiology and Clinical Presentations: JACC State-of-the-Art Review / C. W. Ives, R. Sinkey, I. Rajapreyar [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76, № 14. - P. 16901702.

146. James, J. L. Trophoblast plugs: impact on utero-placental haemodynamics and spiral artery remodeling / J. L. James, R. Saghian, R. Perwick [et al.] // Human reproduction. - 2018. - Vol. 33, № 8. - P. 1430-1441.

147. Jenabi, E. The association between preeclampsia and the risk of metabolic syndrome after delivery: a meta-analysis / E. Jenabi, M. Afshari, S. J. Khazaei // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine. - 2021. - Vol. 34, № 19. -P. 3253-3258.

148. Jung, E. The etiology of preeclampsia / E. Jung, R. Romero, L. Yeo [et al.] // American journal of obstetrics & gynecology. - 2022. - Vol. 226, № 2. - P. 844866.

149. Kalafat, E. Ophthalmic artery Doppler for prediction of pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis / E. Kalafat, A. Laoreti, A. Khalil [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2018. - Vol. 51, № 6. - P. 731-737.

150. Karrar, S. A. Preeclampsia / S. A. Karrar, P. L. Hong. - Text: electronic // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2024. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34033373/ (date of request: 27.06.2024).

151. Kassahun, W. Hematological predictors of preeclampsia among pregnant women attending ante-natal clinic at Arba Minch General Hospital, South Ethiopia: a comparative cross-sectional study / W. Kassahun, A. Kidanewold, G. Koira [et al.] // Practical Laboratory Medicine. - 2024. - Vol. 39. - P. e00362.

152. Keshavarzi, F. Association of the placental VEGF promoter polymorphisms and VEGF mRNA expression with preeclampsia / F. Keshavarzi, M. Shahrakipoor, B. Teimoori [et al.] // Clinical and experimental hypertension. -2019. - Vol. 41, № 3. - P. 274-279.

153. Khashan, A. S. Preeclampsia and risk of end stage kidney disease: A Swedish nationwide cohort study / A. S. Khashan, M. Evans, M. Kublickas [et al.] // PLoS Med. - 2019. - Vol. 16, № 7. - P. e1002875.

154. Kim, H. L. Arterial stiffness and hypertension / H. L. Kim // Clinical Hypertension. - 2023. - Vol. 29, № 1. - Р. 31.

155. Kirollos, S. A Systematic Review of Vascular Structure and Function in Pre-eclampsia: Non-invasive Assessment and Mechanistic Links / S. Kirollos, M. Skilton, S. Patel [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2019. - Vol. 15, № 6. - Р. 166.

156. Kleuskens, D. G. Prediction of fetal and neonatal outcomes after preterm manifestations of placental insufficiency: systematic review of prediction models / D. G. Kleuskens, C. M. C. van Veen, F. Groenendaal [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2023. - Vol. 62. - P. 644-652.

157. Kuo, Y. L. Preeclampsia-eclampsia and future cardiovascular risk among women in Taiwan / Y. L. Kuo, T. F. Chan, C. Y. Wu [et al.] // Taiwanese journal of obstetrics & gynecology. - 2018. - Vol. 57, № 3. - P. 364-369.

158. Leslie, K. Increased apoptosis, altered oxygen signaling, and antioxidant defenses in first-trimester pregnancies with high-resistance uterine artery blood flow / K. Leslie, G. St. Whitley, F. Herse [et al.] // The American journal of pathology. -2015. - Vol. 185, № 10. - P. 2731-2741.

159. Lewey, J. Patterns of postpartum ambulatory care follow-up care among women with hypertensive disorders of pregnancy / J. Lewey, L. D. Levine, L. Yang [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2020. - Vol. 9, № 17. -P.e016357.

160. Liu, N. Advances in biomarker development and potential application for preeclampsia based on pathogenesis / N. Liu, Y. N. Guo, L. K. Gong [et al.] // European journal of obstetrics & gynecology and reproductive biology X. - 2020. -Vol. 9. - P. 100119.

161. Liu, S. Clinical value of flow-mediated dilatation of brachial artery in hypertensive disorders complicating pregnancy / S. Liu, W. Li, J. Zhang [et al.] // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2022. - Vol. 82, № 3. - P. 265-274.

162. Liu, Y. Progress in research on biomarkers of gestational diabetes mellitus and preeclampsia / Y. Liu, D. Y. Li, A. Bolatai [et al.] // Diabetes, metabolic syndrome and obesity. - 2023. - Vol. 16. - P. 3807-3815.

163. Liu, Y. Uterine arteries pulsatility index by Doppler ultrasound in the prediction of preeclampsia: an updated systematic review and meta-analysis / Y. Liu, Z. Xie, Y. Huang [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2024. -Vol. 309, № 2. - P. 427-437.

164. Lopez-Jaramillo, P. Obesity and preeclampsia: common pathophysiological mechanisms / P. Lopez-Jaramillo, J. Barajas, S. M. Rueda-Quijano [et al.] // Frontiers in physiology. - 2018. - Vol. 9. - P. 1838.

165. Loskutova, T. Risk of placenta-associated complications at preeclampsia in pregnant women with thrombophilia / T. Loskutova, Y. Donskay, A. Petulko [et al.] // Wiadomosci lekarskie. - 2022. - Vol. 75, № 12. - P. 2969-2973.

166. Lu, H. Q. The role of immunity in the pathogenesis and development of pre-eclampsia / H. Q. Lu, R. Hu // Scandinavian journal of immunology. - 2019. -Vol. 90, № 5. - P. e12756.

167. Magee, L. A. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice / L. A. Magee, M. A. Brown, D. R. Hall [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2022. - Vol. 27. - P. 148-169.

168. Mecacci, F. Fetal growth restriction: does an integrated maternal hemodynamic-placental model / F. Mecacci, L. Avagliano, F. Lisi [et al.] // Reproductive sciences. - 2021. - Vol. 28, № 9. - P. 2422-2435.

169. Melchiorre, K. Hypertensive disorders of pregnancy and future cardiovascular health / K. Melchiorre, B. Thilaganathan, V. Giorgione [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2020. - Vol. 7. - P. 59.

170. Milenkovic, J. Interaction of thrombophilic SNPs in patients with unexplained infertility - multifactor dimensionality reduction (MDR) model analysis / J. Milenkovic, M. Milojkovic, D. Mitic [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Geneticts. - 2020. - Vol. 37. - P. 1449-1458.

171. Miller, E. C. Aspirin reduces long-term stroke risk in women with prior hypertensive disorders of pregnancy / E. C. Miller, A. K. Boehme, N. T. Chung [et al.] // Neurology. - 2019. - Vol. 92, № 4. - P. e305-e316.

172. Miller, E. C. Preeclampsia and cerebrovascular disease / E. C. Miller // Hypertension. - 2019. - Vol. 74, № 1. -P. 5-13.

173. Mito, A. Hypertensive disorders of pregnancy: a strong risk factor for subsequent hypertension 5 years after delivery / A. Mito, N. Arata, D. Qiu [et al.] // Hypertension research. - 2018. - Vol. 41, № 2. - P. 141-146.

174. Moe, K. Classical cardiovascular risk markers in pregnancy and associations to uteroplacental acute atherosis / K. Moe, P. Alnaes-Katjavivi,

G. L. St0rvold [et al.] // Hypertension. - 2G18. - Vol. 72, № 3. - P. 695-7G2.

175. Moghaddas Sani, H. Preeclampsia: a close look at renal dysfunction /

H. Moghaddas Sani, S. Zununi Vahed, M. Ardalan // Biomedicine & pharmacotherapy. - 2G19. - Vol. 1G9. - P. 4G8-416.

176. Montalcini, T. Large brachial artery diameter and diabetes in postmenopausal women / T. Montalcini, G. Gorgone, C. Gazzaruso [et al.] // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2G11. - Vol. 21, № 1G. - Р. 83G-834.

177. Murray Horwitz, M. E. Primary care-based cardiovascular disease risk management after adverse pregnancy outcomes: a narrative review / M. E. Murray Horwitz, M. A. Fisher, C. A. Prifti [et al.] // Journal of general internal medicine. -2G22. - Vol. 37, № 4. - P. 912-921.

178. Najeeb, M. N. Biochemical and Oxidative Biomarkers in Preeclampsia / M. N. Najeeb, U. Munir, N. Sattar [et al.] // Journal of College Physicians and Surgeons Pakistan. - 2G24. - Vol. 34, № 7. - P. 78G-784.

179. Nirupama, R. Preeclampsia: pathophysiology and management / R. Nirupama, S. Divyashree, P. Janhavi [et al.] // Journal of gynecology obstetrics and human reproduction. - 2G21. - Vol. 5G, № 2. - P. 1G1975.

18G. Opichka, M. A. Vascular dysfunction in preeclampsia / M. A. Opichka, M. W. Rappelt, D. D. Gutterman [et al.] // Cells. - 2G21. - Vol. 1G, № 11. - P. 3G55.

181. Orabona, R. Maternal cardiac function after HELLP syndrome: an echocardiography study / R. Orabona, E. Vizzardi, E. Sciatti [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2G17. - Vol. 5G, № 4. - P. 5G7-513.

182. Ortega, M. A. The Pivotal Role of the Placenta in Normal and Pathological Pregnancies: A Focus on Preeclampsia, Fetal Growth Restriction, and Maternal Chronic Venous Disease / M. A. Ortega, O. Fraile-Martínez, C. García-Montero [et al.] // Cells. - 2G22. - Vol. 11, № 3. - P. 568.

183. Osman, M. W. Association between arterial stiffness and wave reflection with subsequent development of placental-mediated diseases during pregnancy:

Findings of a systematic review and meta-analysis / M. W. Osman, M. Nath, E. Breslin [et al.] // Journal of hypertension. - 2018. - Vol. 36, № 5. - P. 1005-1014.

184. Parikh, N. I. Adverse pregnancy outcomes and cardiovascular disease risk: unique opportunities for cardiovascular disease prevention in women: A Scientific Statement From the American Heart Association / N. I. Parikh, J. M. Gonzalez, C. A. M. Anderson [et al.] // Circulation. - 2021. - Vol. 143, № 18. -P.e902-e916.

185. Pittara, T. Pre-eclampsia and long-term health outcomes for mother and infant: an umbrella review / T. Pittara, A. Vyrides, D. Lamnisos [et al.] // BJOG. -2021. - Vol. 128, № 9. - P. 1421-1430.

186. Poon, L. C. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: a pragmatic guide for first-trimester screening and prevention, 2019 / L. C. Poon, A. Shennan, J. A. Hyet [et al.] // International journal of gynaecology and obstetrics. - 2019. - Vol. 145, № 1, suppl. 1. - P. 1-33.

187. Rana, S. Preeclampsia: pathophysiology, challenges, and perspectives / S. Rana, E. Lemoine, J. P. Granger [et al.] // Circulation research. - 2019. - Vol. 124, № 7. - P. 1094-1112.

188. Redman, C. W. Preeclampsia, biomarkers, syncytiotrophoblast stress, and placental capacity / C. W. Redman, A. C. Staf // American journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - Vol. 213, suppl. 4. - P. S9-S11.

189. Regitz-Zagrosek, V. ESC guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy / V. Regitz-Zagrosek, J. W. Roos-Hesselink, J. Bauersachs [et al.] // European heart journal. - 2018. - Vol. 39, № 34. - P. 3165-3241.

190. Rezeck Nunes, P. A new look at the role of nitric oxide in preeclampsia: Protein S-nitrosylation / P. Rezeck Nunes, L. Cezar Pinheiro, L. Zanetoni Martins [et al.] // Pregnancy hypertension. - 2022. - Vol. 29. - P. 14-20.

191. Ridder, A. Preeclampsia: the relationship between uterine artery blood flow and trophoblast function / A. Ridder, V. Giorgione, A. Khalil [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 13. - P. 3263.

192. Riise, H. K. R. Association between gestational hypertension and risk of cardiovascular disease among 617 589 Norwegian women / H. K. R. Riise,

G. Sulo, G. S. Tell [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2018. -Vol. 7, № 10. - P. e008337.

193. Riise, H. K. R. Hypertensive pregnancy disorders increase the risk of maternal cardiovascular disease after adjustment for cardiovascular risk factors /

H. K. R. Riise, G. Sulo, G. S. Tell [et al.] // International journal of cardiology. -2019. - Vol. 282. - P. 81-87.

194. Robillard, P. Y. Preeclampsia in 2023: Time for preventing early onset-and term preeclampsia: The paramount role of gestational weight gain / P. Y. Robillard, G. Dekker, M. Scioscia [et al.] // Journal of reproductive immunology. - 2023. - Vol. 158. - P. 103968.

195. Rokotyanskaya, E. A. Technologies for Prediction of Preeclampsia / E. A. Rokotyanskaya, I. A. Panova, A. I. Malyshkina [et al.] // Sovremennye tekhnologii v meditsine. - 2021. - Vol. 12, № 5. - P. 78-84.

196. Romundstad, P. R. Hypertension in pregnancy and later cardiovascular risk: Common antecedents? / P. R. Romundstad, E. B. Magnussen, G. D. Smith [et al.] // Circulation. - 2010. - Vol. 122, № 6. - P. 579-584.

197. Sande, A. K. Pregestational maternal risk factors for preterm and term preeclampsia: A population-based cohort study / A. K. Sande, I. Dalen, E. A. Torkildsen [et al.] // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2023. -Vol. 102. - P. 1549- 1557.

198. Scott, G. Guidelines-similarities and dissimilarities: a systematic review of international clinical practice guidelines for pregnancy hypertension / G. Scott, T. E. Gillon, A. Pels [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. - Vol. 226, № 2S. - P. S1222-S1236.

199. Shahid, M. Genetic Polymorphism in Angiotensinogen and Its Association with Cardiometabolic Diseases / M. Shahid, K. Rehman, M. S. H. Akash [et al.] // Metabolites. - 2022. - Vol. 12. - P. 1291.

200. Shoemaker, R. Activation of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System Is Attenuated in Hypertensive Compared with Normotensive Pregnancy / R. Shoemaker, M. Poglitsch, H. Huang [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24. - P. 12728.

201. Siddiqui, M. M. Pre-eclampsia through the eyes of the obstetrician and anesthesiologist / M. M. Siddiqui, J. M. Banayan, J. E. Hofer // International journal of obstetric anesthesia. - 2019. - Vol. 40. - P. 140-148.

202. Sidorenko, B. A. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis and its complications. Kremlin medicine / B. A. Sidorenko, D. A. Zateyshikov // Clinical Bulletin. - 1999. - Vol. 2. - P. 51-54.

203. Siepmann, T. Long-term cerebral white and gray matter changes after preeclampsia / T. Siepmann, H. Boardman, A. Bilderbeck [et al.] // Neurology. -2017. - Vol. 88, № 13. - P. 1256-1264.

204. Skeith, L. Understanding and Preventing Placenta-Mediated Pregnancy Complications / L. Skeith, M. Blondon, F. Ni Ainle // Hamostaseologie. - 2020. -Vol. 40, № 3. - P. 356-363.

205. Soma-Pillay, P. Cardiac diastolic function after recovery from preeclampsia / P. Soma-Pillay, M. C. Louw, A. O. Adeyemo [et al.] // Cardiovascular journal of Africa. - 2018. - Vol. 29, № 1. - P. 26-31.

206. Soongsatitanon, A. Prediction of preeclampsia using first trimester placental protein 13 and uterine artery Doppler / A. Soongsatitanon, V. Phupong // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine. - 2022. - Vol. 35, № 22. -P. 4412-4417.

207. Spiezia, L. Factor Vlla-antithrombin complex: a possible new biomarker for activated coagulation / L. Spiezia, E. Campello, F. D. Valle [et al.] // Clinical chemistry and laboratory medicine. - 2017. - Vol. 55, № 4. - P. 484-488.

208. Ssengonzi, R. Endothelial Nitric Oxide synthase (eNOS) in Preeclampsia: An Update / R. Ssengonzi, Y. Wang, N. Maeda-Smithies [et al.] // Journal of pregnancy and child health. - 2024. - Vol. 6. - P. 121.

209. Staff, A. C. The two-stage placental model of preeclampsia: an update / A. C. Staff // Journal of reproductive immunology. - 2019. - Vol. 134-135. - P. 110.

210. Staff, A. C. Failure of physiological transformation and spiral artery atherosis: their roles in preeclampsia / A. C. Staff, H. E. Fjeldstad, I. K. Fosheim [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2020. - Vol. 226, № 2S. -P. S895-S906.

211. Stepan, H. Clinical utility of sFlt-1 and PlGF in screening, prediction, diagnosis and monitoring of pre-eclampsia and fetal growth restriction / H. Stepan, A. Galindo, M. Hund [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2023. -Vol. 61, № 2. - P. 168-180.

212. Sutton, E. F. Nitric oxide signaling in pregnancy and preeclampsia / E. F. Sutton, M. Gemmel, R. W. Powers // Nitric oxide. - 2020. - Vol. 95. - P. 55-62.

213. Svigkou, A. The Molecular Basis of the Augmented Cardiovascular Risk in Offspring of Mothers with Hypertensive Disorders of Pregnancy / A. Svigkou, V. Katsi, V. G. Kordalis [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2024. - Vol. 25. - P. 5455.

214. Swets, J. A. Measuring the accuracy of diagnostic systems / J. A. Swets // Science. - 1988. - Vol. 240. - P. 1285-1293.

215. Target product profile for drugs to prevent pre-eclampsia. - Geneva : World Health Organization, 2023. - 24 p. - ISBN 978-92-4-008116-1.

216. Theilen, L. H. Long-term mortality risk and life expectancy following recurrent hypertensive disease of pregnancy / L. H. Theilen, H. Meeks, A. Fraser [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 219, № 1. -P. e1-e107.

217. Tooher, J. All hypertensive disorders of pregnancy increase the risk of future cardiovascular disease / J. Tooher, C. Thornton, A. Makris [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 70, № 4. - P. 798-803.

218. Townsend, R. Prediction of pre-eclampsia: review of reviews / R. Townsend, A. Khalil, Y. Premakumar [et al.] // Ultrasound in obstetrics & gynecology. - 2019. - Vol. 54, № 1. - P. 16-27.

219. Trends in maternal mortality 2000 to 2020: estimates by WHO, UNICEF, UNFPA, World Bank Group and UNDESA/Population Division. - Geneva : World Health Organization, 2023. - 108 p. - ISBN 978-92-4-006876-6.

220. van Oort, S. Association of Cardiovascular Risk Factors and Lifestyle Behaviors With Hypertension: A Mendelian Randomization Study / S. van Oort, J. W. J. Beulens, A. J. van Ballegooijen [et al.] // Hypertension. - 2020. - Vol. 76, № 6. - P. 1971-1979.

221. Verburg, P. E. Peripheral maternal haemodynamics across pregnancy in hypertensive disorders of pregnancy / P. E. Verburg, C. T. Roberts, E. McBean [et al.] // Pregnancy Hypertension. - 2019. - Vol. 16. - P. 89-96.

222. Vkl, R. Prevention of preeclampsia - review / R. Vkl, J. Matecha, V. Drochytek // Ceska Gynekologie. - 2015. - Vol. 80, № 3. - P. 229-235.

223. Wang, X. Association between Vascular Endothelial Growth Factor Gene Polymorphisms and Pre-Eclampsia Susceptibility: An Updated Meta-Analysis / X. Wang, T. Sun, G. Chen [et al.] // Immunological investigations. - 2020. - Vol. 49, № 1-2. - P. 120-133.

224. Wang, X. Pertinence between risk of preeclampsia and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) gene polymorphisms: an updated metaanalysis based on 73 studies / X. Wang, Y. Kong, X. Chen [et al.] // Journal of obstetrics and gynecology. - 2023. - Vol. 43, № 1. - P. e1-e519.

225. Werlang, A. The EVA Study: Early Vascular Aging in Women With History of Preeclampsia / A. Werlang, A. Paquin, T. Coutinho // Journal of the American Heart Association. - 2023. - Vol. 12, № 8. - P. e028116.

226. White, W. M. A history of preeclampsia is associated with a risk for coronary artery calcification 3 decades later / W. M. White, M. M. Mielke, P. A. Araoz [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. -Vol. 214, № 4. - P. e1-e519.

227. WHO recommendations on antiplatelet agents for the prevention of preeclampsia. - Geneva : World Health Organization, 2021. - 81 p. - ISBN 978-92-4003755-7.

228. Wilson, D. A. The Association of Hypertensive Disorders of Pregnancy with Infant Mortality, Preterm Delivery, and Small for Gestational Age / D. A. Wilson, J. Mateus, E. Ash [et al.] // Healthcare. - 2024. - Vol. 12, № 5. -P. 597.

229. Yaki§tiran, B. Role of derived neutrophil-to-lymphocyte ratio, uric acid-to-creatinine ratio and Delta neutrophil index for predicting neonatal outcomes in pregnancies with preeclampsia / B. Yaki§tiran, A. Tana?an, O. Altinboga // Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2022. - Vol. 42, № 6. - P. 1835-1840.

230. Yang, C. Long-Term Impacts of Preeclampsia on the Cardiovascular System of Mother and Offspring / C. Yang, P. N. Baker, J. P. Granger [et al.] // Hypertension. - 2023. - Vol. 80. - P. 1821-1833.

231. Zelinka-Khobzey, M. M. Assessment of endothelial dysfunction in pregnant women with obesity and preeclampsia / M. M. Zelinka-Khobzey, K. V. Tarasenko, T. V. Mamontova // Wiadomosci lekarskie. - 2021. - Vol. 74, № 8.

- P. 1905-1909.

232. Zeng, R. Dissecting shared genetic architecture between obesity and multiple sclerosis / R. Zeng, R. Jiang, W. Huang [et al.] // EBioMedicine. - 2023. -Vol. 93. - P. 104647.

233. Zhang, J. R. A Review of the Epidemiological Evidence for Adducin Family Gene Polymorphisms and Hypertension / J. R. Zhang, W. N. Hu, C. Y. Li // Cardiology research and practice. - 2019. - Vol. 2. - P. 2019.

234. Zoet, G. A. Prevalence of subclinical coronary artery disease assessed by coronary computed tomography angiography in 45- to 55-year-old women with a history of preeclampsia / G. A. Zoet, L. Benschop, E. Boersma [et al.] // Circulation.

- 2018. - Vol. 137, № 8. - P. 877-879.