Молекулярно-генетические механизмы и межклеточные взаимодействия в патогенезе ветряной оспы у взрослых пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Криволуцкая Татьяна Александровна

• Криволуцкая Татьяна Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Криволуцкая Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие вопросы патогенеза ветряной оспы

1.2. Молекулярные механизмы инфицирования вирусом ветряной оспы

1.3. Иммунопатогенез ветряной оспы

1.4. Характеристика цитокинов и роль аллельного полиморфизма их генов

в противоинфекционом иммунитете

1.5. Рецепторы врождённого иммунитета и роль аллельного полиморфизма их генов в иммунопатогенезе

1.6. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и роль лимфоцитарно-тромбоцитарных взаимодействий в патогенезе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.1. Определение аллельных вариантов исследуемых генов рецепторов

и цитокинов

2.2.2. Оценка показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, общего анализа крови и биохимических тестов

2.3. Методы статистической обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические данные пациентов с ветряной оспой

3.2. Результаты лабораторного обследования пациентов с ветряной оспой

3.2.1. Данные общего анализа крови

3.2.2. Результаты биохимического исследования

3.2.3. Результаты оценки лимфоцитарно-тромбоцитарной агрегации

3.3. Результаты исследования распределения аллельных вариантов генов паттерн-распознающих рецепторов

3.3.1. SNP ТЬЯЗ (Phe412LeU

3.3.2. SNP ТЬЯЯ (A2848G)

3.3.3. SNP ТЬЯЯ (T1237C)

3.4. Результаты исследования распределения аллельных вариантов генов цитокинов

3.4.1. SNP И-2 (Т330G)

3.4.2. SNP ¡Ь-4 ^589^

3.4.3. SNP И-10 (G1082A)

3.4.4. SNP И-10 ^ОТ)

3.5. Исследование вариантов комбинаций аллельных генов рецепторов и цитокинов при ветряной оспе

3.6. Модель индивидуального прогнозирования на основе полученных данных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические механизмы и межклеточные взаимодействия в патогенезе ветряной оспы у взрослых пациентов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования Герпесвирусные инфекции известны человечеству с незапамятных времен [31, 33, 34, 58, 64, 81, 82, 171]. На сегодняшний день известно 8 патогенных для человека типов герпесвирусов, которые распределены в 3 подсемейства: а-герпес-вирусы (HSV-1, HSV-2, VZV), ß-герпес-вирусы (CMV, HHV-6, HHV-7), у-герпес-вирусы (Эпштейна-Барр, HHV-8). Инфицирование альфа-герпес вирусами наиболее распространено в человеческой популяции [1, 14, 17, 60, 75, 116, 132, 172]. Чаще всего встреча с микроорганизмом происходит в детском возрасте, и в это время протекает достаточно легко, при этом, после клинического выздоровления вирус остается в организме на фоне сформированного к нему иммунитета. Varicella Zoster virus является возбудителем антропогенной инфекцией и обладает высокой вирулентностью [3, 12, 13, 16, 49, 84, 131, 192]. Восприимчивость не болевших ветряной оспой (ВО) около 90%. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что около 50% случаев инфицирования приходится на детей от 5 до 9 лет, к 15 годам не переболевшими остаются лишь 10% населения [1, 14, 29, 38, 181]. Инфекция v. zoster может протекать в виде вспышек в организованных коллективах: детских садах, школах, воинских организациях, поражая не иммунных лиц [17, 32, 51, 56, 57, 93, 105, 176].

Несмотря на многочисленные исследования, в настоящее время понимание патогенеза ветряной оспы остаётся неполным [27, 30, 54, 55, 62, 64, 74]. В частности, открытым остается вопрос о том, как удается 10% населения к 15 годам не переболеть ветряной оспой, несмотря на весьма вероятный контакт с возбудителем. Возможно, это связано с индивидуальными особенностями реагирования, обусловленными активностью факторов врожденного и адаптивного иммунитета [2, 3, 193]. Эффективность противовирусных механизмов зависит в первую очередь от распознавания

патогена паттерн-распознающими рецепторами и последующей цитокиновой сигнализации [26, 27, 41]. Эти факторы имеют высокую вариабельность в популяции и во многом определяют эффективность иммунорезистентности в целом [4, 24, 126, 172].

При инфицировании вирусом ветряной оспы во взрослом возрасте возможны более тяжёлые клинические проявления, вплоть до летальных исходов [29, 30, 38, 54, 65, 82, 160]. Известно, что инфекционный процесс ВО характеризуется сложным многофакторным патогенезом, определяющимся свойствами возбудителя и индивидуальными особенностями иммунного реагирования, которые могут быть связаны с вариацией продукции цитокинов, наиболее важных для развития адаптивного противовирусного иммунного ответа. Это иммуностимулирующие интерлейкин-2, интерлейкин-4 и антивоспалительный интерлейкин-10 [2, 4, 25, 30, 52, 88]. Кроме того, в последние годы расширилось понимание роли интерлейкина-1, интерлейкина-8, натуральных киллеров, интерферонов первого типа и второго типа в патогенезе ветряной оспы [23, 24, 25, 75, 81]. Однако не изученной остается проблема патогенеза тяжёлого и осложнённого течения инфекции у взрослых пациентов.

Тромбоциты принимают ключевое участие не только в процессах свертывания крови и образования тромба, но и иммунных процессах [4, 30, 59]. Патофизиологическая реакция организма человека на воздействие патогенов реализуется посредством взаимодействия толл-подобных рецепторов на поверхности тромбоцитов с вирусными или бактериальными антигенами, выброса ими иммунорегуляторных пептидов в окружающую среду и усиления экспрессии адгезивных компонентов [4, 59]. Это приводит к активации молекул адгезии на мембране мононуклеаров и гранулоцитов, что усиливает межклеточное взаимодействие и модулирует миграцию клеток. Оценка активности тромбоцитарно-лимфоцитарной агрегации, являясь интегральной характеристикой интенсивности иммунных процессов, может

внести весомый вклад в понимание иммунопатогенеза ветряной оспы и позволит прогнозировать силу иммунного воспаления и развитие осложнений инфекции у взрослых [15, 30, 59, 80, 126, 161].

Таким образом, молекулярно-генетические основы инфекционной патологии представляют интерес как с научной точки зрения, так и с прикладной, позволяя не только понимать патогенез заболевания, но и проводить диагностику для определения особенностей течения инфекционного процесса.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных ветряной оспе, не исследована встречаемость полиморфизма генов интерлейкинов и толл-подобных рецепторов, не изучены процессы агрегации лимфоцитов с тромбоцитами; не определена степень вовлечённости полиморфизма генов иммунного ответа в патологический процесс. Всестороннее изучение особенностей ^К-инфекции расширит представления о иммунопатогенезе заболевания с последующим внедрением знаний механизмов реализации иммунологической защиты с учетом молекулярных предикторов в практическую медицину.

Степень разработанности темы Имеется достаточное количество публикаций как в отечественной, так и в зарубежной литературе, освещающих различные аспекты патогенеза ВО [1, 3, 12, 32, 54, 58, 62, 64, 84, 169, 192]. Установлены звенья патофизиологического процесса с вовлечением ГЬ-1, ^-6, ^-8, CD16, CD20, и при инфекционном заболевании [2, 13, 23, 27, 30, 31, 145, 163, 188, 191].

Определено участие в запуске реакций воспаления и иммунного

ответа при ВО, посредством индукции синтеза ГЬ-6 в культуре фагоцитов с активацией ядерного фактора, далее №-кВ [13, 34].

Однако, недостаточно изучена роль аллельных полиморфизмов генов 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-10, ТЬЯЗ, ТЬЯ9 в патогенезе ветряной оспы; отсутствуют сведения о степени вовлечённости лимфоцитарно-тромбоцитарных взаимодействий, связанных с вариантами SNP генов 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-10, в иммунологические механизмы развития заболевания; не установлены молекулярные предикторы возникновения ветряной оспы и её осложнений, что обусловливает исследовательский интерес дальнейшего изучения новых звеньев патогенеза заболевания.

Цель исследования: оценить значение клинико-лабораторных и иммуногенетических маркёров, активности межклеточных взаимодействий в патогенезе ветряной оспы для прогноза осложнений заболевания у взрослых пациентов.

Задачи исследования

1. Оценить клинические, инструментальные, лабораторные показатели взрослых пациентов с ветряной оспой в зависимости от развития осложнений инфекции.

2. Исследовать распределение аллельных вариантов генов цитокинов 1Ь-2 (Т330G), 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 ^1082А), 1Ь-10 (С819Т) и паттерн-распознающих рецепторов ТЬЯЗ (Phe412Leu), ТЬЯ9 (A2848G), ТЬЯ9 (Т1237С) у взрослых больных ветряной оспой в сравнении с переболевшими в детском возрасте.

3. Провести патогенетическую оценку связи аллельных вариантов генов цитокинов 1Ь-2 (Т330G), 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 ^1082А), 1Ь-10 (С819Т) и паттерн-распознающих рецепторов ТЬЯЗ (Phe412Leu), ТЬЯ9 (A2848G), ТЬЯ9 (Т1237С) с вариантами течения ветряной оспы у взрослых пациентов.

4. Сравнить результаты клинико-лабораторного обследования и способности лимфоцитов агрегировать с тромбоцитами у больных ветряной

оспой с осложнениями инфекции для выявления их роли в патогенезе ветряной оспы.

5. На основе комплексной оценки молекулярно-генетических маркеров, выявить предикторы осложненного течения инфекции для формирования алгоритма обследования в клинической практике.

Научная новизна

Результаты исследований позволили впервые решить научную задачу по изучению роли генетически детерминированных особенностей иммунного реагирования в патогенезе инфекции ветряной оспы для усовершенствования диагностики осложнений заболевания. Впервые проведено исследование роли аллельных вариантов генов паттерн-распознающих рецепторов ТЬЯЗ (Phe412Leu), ТЬЯЯ (A2848G), ТЬЯЯ (Т1237С) в развитии ветряной оспы и показана протективная роль определенных вариантов генов при заражении вирусом. Показана роль полиморфизмов генов интерлейкинов И-2 (Т330G), И-4 ^589^, И-10 (G1082A), И-10 (С819Т) в развитии осложнений инфекции. Определена генетическая детерминированность, обусловленная наследованием мутантных аллелей полиморфных локусов генов цитокинов и системы врожденного иммунитета к различным вариантам течения инфекции. Оценена роль тромбоцитарно-лимфоцитарных взаимодействий в патогенезе осложнений инфекции ветряной оспы. Впервые разработана и зарегистрирована прогностическая модель развития осложненной формы ветряной оспы у взрослых. В результате исследования представлены новые звенья иммунопатогенеза инфекционного заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы В настоящем исследовании выяснена патофизиологическая роль аллельного полиморфизма генов рецепторов ТЬЯЗ (Phe412Leu), ТЬЯЯ (A2848G), ТЬЯЯ (Т1237С) и интерлейкинов ¡Ь-2 (Т330G), ¡Ь-4 (C589T),

1Ь-10 ^1082А), 1Ь-10 (С819Т) в формировании высокого уровня неспецифической резистентности, приводящей к протекции инфицирования вирусом ветряной оспы. Установлено, что первичное инфицирование возбудителем во взрослом возрасте, наследование определенной комбинации аллелей генов толл-подобных рецепторов и цитокинов может привести к нарушению межклеточных взаимодействий и более тяжёлому осложненному течению инфекции. Это необходимо учитывать в диагностике ветряной оспы.

Оценены изменения гомеостаза у взрослых пациентов с ветряной оспой. Показано, что инфекция приводит к развитию цитолитического синдрома печени, снижает ее детоксикационную функцию, изменяет азотистый баланс, негативно влияет на адгезивные межклеточные взаимодействия.

Выявление иммунорегуляторных генов, оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной агрегации позволяет прогнозировать развитие осложнений при среднетяжёлом и тяжёлом течении ветряной оспы. Результаты исследования по изучению роли генов ТЬЯЗ (Phe412Leu), ТЬЯ9 (A2848G), ТЬЯ9 (Т1237С), 1Ь-2 (Т330G), 1Ь-4 (С589Т), 1Ь-10 (G1082A), 1Ь-10 (С819Т) и лимфоцитарно-тромбоцитарных взаимодействий в иммунопатогенезе ветряной оспы у взрослых пациентов внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М.Кирова» Минобороны России.

Разработан алгоритм прогнозирования тяжёлого течения с осложнениями ветряной оспы с помощью выявления мутаций

иммунорегуляторных генов, оценки лимфоцитарно-тромбоцитарной агрегации. Алгоритм прогнозирования ветряной оспы реализован в виде программы для ЭВМ (Свидетельство о государственной регистрации № 2021618876).

Объекты исследования - взрослые пациенты с острой инфекцией, вызванной вирусом ветряной оспы.

Предмет исследования - клинические, лабораторные, инструментальные показатели состояния пациентов с ветряной оспой, взаимосвязь генетически обусловленных особенностей иммунного реагирования с вариантами течения ветряной оспы и развитием осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У взрослых пациентов с ветряной оспой развивается острое инфекционное воспаление с аллергическим компонентом, что изменяет гомеостаз. Развивается цитолитический синдром печени, снижается ее детоксикационная функция, нарушается азотистый баланс, страдает миелопоэз. Это способствует появлению осложнений заболевания.

2. Особенности наследования аллельных вариантов генов паттерн распознающих рецепторов ТЬЯ9, ТЬЯЗ имеют протективную роль в формировании устойчивости к вирусу ветряной оспы.

3. В иммунопатогенезе тяжёлого течения ветряной оспы важное значение принадлежит наследованию аллельных вариантов генов цитокинов 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-10, нарушению адгезивных межклеточных взаимодействий. Тяжесть заболевания и присоединение осложнений инфекции пропорциональны снижению уровня лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

Оценка аллелей и генотипов ТЬЯЗ, ТЬЯ9, !Ь-10, ¡Ь-4., определение показателей лимфоцитарно-тромбоцитарной агрегации являются основой для индивидуального прогноза развития осложнений у взрослых пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым течением ветряной оспы.

Степень достоверности и апробация результатов

Тема и научный руководитель диссертационной работы утверждены на заседании научно-методического совета ФГБОУ ВО «Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова» Минобороны России (выписка из протокола № 2 от 22.10.2025г.) Диссертационное исследование одобрено независимым

Этическим комитетом при ФГБОУ ВО «Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова» Минобороны России (выписка из протокола № 307 от 25.11.2025г.). Апробация диссертационного исследования проведена 12.12.2025 г. на межкафедральном совещании кафедр патологической физиологии, микробиологии, инфекционных болезней, центра клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВО «Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова» Минобороны России.

Результаты научной работы доложены и обсуждены на I ежегодной научной сессии ФГБОУ ВО ЧГМА (Чита, 2022); Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Социально-значимые и особо-опасные инфекционные заболевания» (Сочи, 2022, 2023); Российской научно-практической конференции «Управляемые и другие социально-значимые инфекции: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2023, 2024); Всероссийской ежегодной научно-практической конференции «Нерешённые вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2022, 2023); Научно-практической конференции «Инфекционные болезни: мультидисциплинарный взгляд» (Санкт-Петербург, 2023); Международной научной конференции «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2024), Международной медико-биологической конференции «Фундаментальная и клиническая медицина - Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2025), Всероссийской научной конференции учёных и специалистов по патологической физиологии с международным участием (Москва, 2025), Научно-практической конференции с международным участием «От молекулы к системной организации патофизиологических функций» (Курск, 2025), Международной научно-практической конференции «Павловские чтения - 2025) (Курск, 2025).

Личный вклад автора в проведённое исследование Автором лично разработан дизайн исследования, определены цель и задачи. Выполнен анализ отечественной и зарубежной литературы по изучаемым аспектам медицинской науки. Проведена стратификация пациентов, согласно выбранным критериям включения, невключения и исключения, а также обследование больных ветряной оспой. Проведено коллекционирование проб биологического материала и статистический анализ данных, написание глав диссертации, формулировка основных положений, выносимых на защиту, выводов и практических рекомендаций.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы: 9 статей, из них 7 - в рецензируемых научных изданиях, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук и доктора наук (перечень Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации), зарегистрирована 1 программа для электронных вычислительных машин.

Структура и объём диссертации Работа изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего в себя 200 источников, из которых 94 отечественных и 106 зарубежных авторов; иллюстрирована 26 таблицами, 21 рисунком.

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие вопросы патогенеза ветряной оспы Вирус ветряной оспы или Varicella zoster virus (VZV) является высококонтагиозной антропонозной инфекцией [1, 14, 32, 64, 82, 83, 190]. Первичное инфицирование патогеном приводит к заболеванию ветряной оспой, при этом вирус остается в организме навсегда. В последующем, возбудитель вызывает опоясывающий герпес за счет реактивации вирионов в сенсорных ганглиях нейронов [3, 16, 31, 117]. Ветряная оспа преимущественно детская вирусная инфекция. Место внедрения - слизистая верхних дыхательных путей, конъюнктива глаза. Основные клетки мишени -дендритные клетки, мигрирующие в периферические лимфатические узлы и осуществляющие в них передачу возбудителя Т-лимфоцитам, посредством взаимодействия оболочки вируса с мембраной лимфоцита с последующим внедрением генетического материала возбудителя в организм человека [1, 14, 64, 105].

Таким образом, в патогенезе ВО можно выделить несколько фаз:

- 1-ая фаза - инфицирование эпителия кожи, слизистых оболочек конъюнктивы, дыхательных путей, миндалин, с последующей репродукцией вируса;

- 2-ая фаза - распространение возбудителя с кровью к тканям и органам человека - вирусемия;

- 3-ая фаза - взаимодействие ^^ с антиген-представляющими клетками -дендритными клетками, макрофагами и др.;

- 4-ая фаза - обратное развитие патологического процесса: выздоровление, пожизненная длительная латентная персистенция вируса в периферических ганглиях, развитие осложнений, летальный исход [101, 169, 192].

В продромальный период наблюдается активная работа механизмов врожденного иммунитета, в то время как адаптивное звено иммунитета только начинает координироваться [27]. В это время происходит активное размножение возбудителя, выделение токсинов, генерализация патологического процесса с развитием структурных, метаболических, функциональных изменений и дальнейшей диссимиляцией вируса [23, 24, 31, 111]. В это время клинических проявлений как правило не наблюдается.

Период разгара характеризуется появлением экзантем и энантем, как результат локальной аккумуляции вируса. Размножение У2У в коже и слизистых оболочках сопровождается вакуолизацией, баллонной дистрофией и гибелью клеток. В образовавшихся полостях накапливается серозный экссудат, образуются однокамерные везикулы, корочки, эрозии. Характерным симптомом инфекции является появление пузырьков, окружённых покрасневшей кожей, которые наполнены жидкостью и вызывают сильный зуд. Как правило, пузырьки появляются сначала на некоторых частях, затем распространяются по всей поверхности тела. Кроме кожи, пузырьки могут образоваться на слизистой оболочке рта и половых органов, где они быстро лопаются, образуя язвы. В это время нарастает интоксикация, появляется выраженная слабость, температура тела повышается до 38-39 °С. Через 7-10 дней после появления пузырьки покрываются корочкой и бесследно исчезают

[31].

Период реконвалесценции может быть различным: выздоровление; развитие осложнений; летальный исход. Возможно возникновение атипичных форм ветряной оспы: рудиментарная; геморрагическая; гангренозная; генерализованная; пустулёзная; буллёзная.

Классически выделяются следующие варианты ветряной оспы в зависимости от тяжести течения:

- лёгкое - температура не более 38°С, незначительные высыпания на

коже;

- среднее - температура не более 39° С, обильная сыпь на коже и слизистых оболочках;

- тяжёлое - температура тела 39 С и более, обильная сыпь на коже и слизистых оболочках.

В любом из периодов инфекционного процесса могут развиваться осложнения: бактериальные; неврологические (менингоэнцефалит, постинфекционная мозжечковая атаксия); ветряночная пневмония; транзиторный гепатит; синдром Рея и др.). В целом осложнения регистрируются с частотой 5-6%, но с возрастом эта частота значительно возрастает, достигая 20-30% [31, 95, 101, 111, 125, 149, 160].

Инфекция v. zoster может протекать в виде вспышек в организованных коллективах: детских садах, школах и воинских организациях, поражая не иммунных [12, 14, 16, 17, 176, 190]. Несмотря на многочисленные исследования, в настоящее время понимание патогенеза ветряной оспы остаётся неполным [1, 2, 27, 29, 30, 31, 32, 75]. В частности, не изученным остается вопрос о том, как удается 10% населения к 15 годам не переболеть ветряной оспой, несмотря на весьма вероятный контакт с возбудителем. Какие факторы определяют тяжесть течения инфекции и развитие осложнений? Возможно, это связано с индивидуальными особенностями иммунного реагирования. Известно, что индивидуальные способности восприимчивости и противостояния инфекциям во многом связаны с наследуемыми аллельными вариантами иммунорегуляторных молекул [4, 19, 20, 27, 108]. Однако касательно первичного инфицирования вирусом V. zoster это мало изучено.

1.2. Молекулярные механизмы инфицирования вирусом ветряной

оспы

После проникновения в клетку, вирус оседает в ядре клеток-мишеней организма человека и начинает короткий цикл репродукции, при этом инфекция имеет цитопатический характер [1, 12, 75, 83]. Вирионы вируса

представляют собой сферу диаметром 150-200 нм, состоящую из капсида, тегумента и наружной мембраны. После заражения клеток в организме формируются многоядерные синцитии [1, 12]. В процессе репликации Varicella zoster virus продуцируются 12 белков вируса [159]. Гликопротеин B (gB) является мишенью для вируснейтрализующих антител и связывается с миелин-ассоциированным протеином нервной ткани и способствует проникновению вируса в клетки ткани. Гликопротеин Е (gE) связывается с фрагментом иммуноглобулина G (IgG) и определяет вирулентность вируса. Гликопротеин Н (gH) выполняет функцию фузогена и облегчает слияние инфицированных клеток. Гликопротеин I (gI) принимает участие в репликации вируса в клетках кожи и Т-лимфоцитах. Межклеточному распространению возбудителя способствует гликопротеин М (gM), локализующийся на поверхности вируса [1, 12, 159].

Геном ^^ представлен двуспиральной ДНК, состоящей из 72 генов -ORFs. В геноме Varicella zoster virus содержатся специфичные гены, которые отсутствуют в других вирусах герпеса - ORF1, ORF2, ORF13, ORF32, ORF57 и ORFS/L [13, 83, 112, 113]. Под суперкапсидом расположен волокнистый тегумент, содержащий белки, необходимые для инициирования и размножения вируса. Гены Varicella Zoster virus можно разделить на три класса: а, ß и у. Синтез вирусной ДНК начинается с экспрессии а-генов, которые участвуют в персистенции вируса в клетке и активации герпесвирусной инфекции. Далее экспрессируются ß-гены, которые являются матрицей для построения ДНК новых вирусов. Завершают экспрессию у-гены, кодирующие структурные протеины [12, 113, 159, 192].

Развитие и исход патологического инфекционного процесса зависит от иммунной системы восприимчивого организма - человека, потенциальных возможностей иммунокомпетентных клеток в процессе распознавания антигена и формирования адекватного иммунного ответа, а также определяется возможностью регулировать внутриклеточный метаболизм

разных типов клеток [3, 11, 24, 27, 33, 41, 42, 100, 179]. При ВО накапливаются компоненты воспаления и распада клеток (недоокисленные продукты перекисного окисления липидов), что приводит к возникновению эндогенной интоксикации, универсальными маркерами которой считаются вещества низкой и средней молекулярной массы и их белковые составляющие [32, 38, 173]. Продукты распада - эндотоксины являются пусковым механизмом развития патологических процессов, а также оказывают токсическое действие и вызывают дисфункцию различных органов и систем [10, 28, 32, 38, 173].

1.3. Иммунопатогенез ветряной оспы

Ведущая роль в патогенезе ветряной оспы принадлежит специализированным клеточным структурам, реализующим ключевые механизмы распознавания вируса и запуске иммунного ответа [1, 3, 27, 34, 148, 165]. Иммунологические компоненты обеспечивают реализацию механизмов врождённой защиты организма человека посредством блокировки внедрения патогена и/или его уничтожения [3, 30, 42, 147, 162]. Распознавание Varicella zoster virus осуществляется образраспознающими рецепторами, подразделяющиеся на растворимые молекулы плазмы крови, которые осуществляют передачу информации посредством контакта с рецепторами фагоцитов и клеточные, среди которых наиболее изучены толл-подобные рецепторы (TLR). TLR взаимодействия с молекулярными паттернами, идентифицируя чужеродные агенты; активируют внутриклеточные сигнальные пути; запускают экспрессию цитокинов и биологически активных веществ; реализуют механизмы реализации резистентности и врожденного, неспецифического противовирусного иммунитета [4, 27, 33, 42, 100, 200].

Основа запуска адаптивного иммунного ответа - презентация антигена в периферии лимфоидных органов, где дендритные клетки выступают в роли антиген-презентирующих клеток T-зависимых зон [3, 58, 75, 162, 179]. Varicella zoster virus изменяет активность развития иммунитета за счёт

подавления экспрессии рецепторов CD80, CD83, CD86, человеческих лейкоцитарных генов I класса, (HLA I) и человеческих лейкоцитарных генов II класса на Т лимфоцитах и антигенпредставляющих клетках (HLA II) [13, 27, 31]. В свою очередь, при инфицировании эпителиальных клеток VZV, они вырабатывают INFa, который активирует синтез HLA I и HLA II, обеспечивая эффективную презентацию антигенов вируса цитотоксическими Т-лимфоцитами, натуральным киллерам, Т-хелперам, посредством выработки фермента, фосфорилирирующего фактор инициации трансляции eIF-2 -протеинкиназы R и активирующего синтез рибонуклеазы L, уровень белкового синтеза генов-защитников клеток [11, 31]. IFNa временно контролирует размножение Varicella zoster virus, интерферон блокирует репликацию микроорганизма в коже, посредством индуцирования синтеза клеточных белков, после чего VZV погружается в эндосомы инфицированных клеток, где временно создаются условия для замедления передачи вируса и приостанавливается размножение. При преодолении сопротивления кожи развиваются кожные элементы (везикулы) - типичные проявления ветряной оспы [66, 108, 115].

Осложнения кожи при ВО связаны с особенностями взаимодействия возбудителя с эпидермальными клетками. Распознавание вируса осуществляется посредством TLR2, который запускает воспаление и иммунный ответ при помощи ТЬК2-зависимой активации ядерного фактора NF-кВ, что стимулирует синтез IL-6 в моноцитах и макрофагах человека. Индукция генов защиты ведет к продукции белков с ингибированием инфекционного заболевания и учитывая то, что вирус обладает способностью подавлять их активацию посредством секвестрации белков инфицированных клетках, что специфично для возбудителя ВО [13, 83, 124].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Криволуцкая Татьяна Александровна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альфа-герпесвирусы: современный взгляд на структуру / Е.В. Маркелова, С.В. Кныш, Т.А. Невежкина, Е.В. Байбарина. - Б01 10.17238/РшЛ609-1175.2018.4.5-9 // Тихоокеанский медицинский журнал. -

2018. - Т. 4, № 74. - С. 5-9.

2. Анализ гуморальных факторов врожденного иммунитета у пациентов с опоясывающим герпесом / Е.В. Маркелова, С.В. Кныш, Е.С. Мачтарева, А.С. Кузнецов // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2019. - Т. 9, № 2. - С. 32-36.

3. Анализ экспрессии СЭ57 и СЭ279 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки у больных ветряной оспой / О.Г. Борисов, А.А. Савченко, Е.П. Тихонова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2017. - Т. 15, № 4. - С. 26-32.

4. Ассоциации полиморфизмов генов Толл-подобных рецепторов и активности нетоза как прогностические критерии тяжести течения пневмонии / М.А. Карнаушкина, А.С. Гурьев, К.О. Миронов [и др.]. - Б01 10.17691Ыт2021.13.3.06 // Современные технологии в медицине. - 2021. - Т. 13, № 3. - С. 47-54.

5. Ассоциация полиморфизмов в генах То11-подобных рецепторов и маннозосвязующего лектина с риском развития туберкулёза у пациентов с ВИЧ-инфекцией / Е.И. Кулабухова, К.О. Миронова, Е.А. Дунаева [и др.]. - Б01 10.22328/2077-9828-2019-11-4-61-69 // Вич-инфекция и иммуносупрессия. -

2019. - Т. 11, № 4. - С. 61-69.

6. Баранов В.С. Геномика и предиктивная медицина // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2021. - Т. 36, вып. 4. - С. 14-28.

7. Баранов В.С. Эволюция предиктивной медицины. Старые идеи, новые понятия // Медицинская генетика. - 2017. - № 5. - С. 4-9.

8. Бекенова Н.Б. Ассоциация полиморфизмов генов цитокинов ИЛ1В (rs1143627), ИЛ10 (rs 1800896), ИЛ17А (rs2275913, rs8193036) с инфекционными заболеваниями, в том числе и рожей / Н.Б. Бекенова, А.М. Гржибовский, Л.А. Муковозова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 4. -С. 104-117.

9. Богодухова Е.С. Полиморфизм генов Toll-подобных рецепторов как возможный фактор развития туберкулеза / Е.С. Богодухова, Е.Е. Байке. -DOI 10.21292/2075-12302018-96-9-11-16 // Туберкулез и болезни легких. -2018. - Т. 96, № 9. - С. 11-16.

10. Бодиенкова Г.М. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии (обзор) / Г.М. Бодиенкова, Ж.В. Титова // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 1-4. - С. 616-620.

11. Будихина А.С., Пащенков М.В. Роль гликолиза в иммунном ответе. Иммунология. 2021; 42(1): 5-20. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-15-20.

12. Varicella zoster - вирусная инфекция: иммунитет, диагностика и моделирование in vivo / В.Ф. Лавров, О.А. Свитич, А.С. Казанова [и др.]. - DOI 10.36233/0372-9311-2019-4-82-89 // Журнал микробиологии. - 2019. - № 4. -С. 82-89.

13. Ветряная оспа в современных условиях: «тихая» эпидемия и возможности специфической профилактики / Н.В. Скрипченко, И.В. Фридман, Е.Ю. Скрипченко [и др.] // Журнал поликлиника. - 2022. - № 1. - С. 47-53.

14. Ветряная оспа: риск-ориентированная модель управления эпидемическим процессом / С.С. Смирнова, Т.С. Южанина, Е.А. Степанова, Т.А. Рупышева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2020. - Т. 39, № 39. - С. 63-68.

15. Витковский Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Медицинская иммунология. - 2006. - № 8 (5-6). - С. 745-753.

16. Влияние противоэпидемических (карантинных) мероприятий в условиях пандемии СОУГО19 на снижение и распространение инфекций с аэрогенным механизмом передачи (на примере ветряной оспы) / Е.П. Лаврик, А.Г. Кравченко, Г.М. Трухина [и др.]. - Б01 10.35627/22195238/20212985562 // Здоровье населения и среда обитания. - 2021. - Т. 29, № 8. - С. 55-62.

17. Галкина Л.А. Ветряная оспа: актуальная проблема сегодняшнего дня / Л.А. Галкина, Е.Е. Целипанова // Фарматека. - 2017. - № 4 (337). - С. 6366.

18. Генетика предрасположенности к инфекционным заболеваниям / Е.Н. Суспицын, Е.Ю. Скрипченко, Е.Н. Имянитов, Н.В. Скрипченко. - Э01 10.22625/2072-6732-2017-9-1-40-46 // Журнал инфектологии. - 2017. - Т. 9, № 1. - с. 40-46.

19. Генетическая предрасположенность и устойчивость к некоторым инфекционным заболеваниями. II. Инфекции, передаваемые половым путём / С. Н. Щербо, Д. С. Щербо, А. Л. Тищенко [и др.]. - Б01 10.33667/2078-5631-2020-1-5(419)-5-8 // Медицинский алфавит. - 2020. - № 5 - С. 5-7.

20. Генетическая регуляция цитокинового воспаления при онкогематологических заболеваниях / Е.В. Лошкова, Ю.Б. Пономаренко, Е.И. Кондратьев [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2022. - Т. 39, № 1. - С. 47-65.

21. Гурина О.П. Интерлейкин-10. Биологическая роль и клиническое значение / О.П. Гурина, О.Н. Варламова, Л.Ф. Мухитова // Университесткий терапевтический вестник. - 2020. - № 4. - С. 66-74.

22. Динамика уровня интерлейкина-6 у ВИЧ-инфицированных больных с опоясывающим герпесом / А.Л. Якубенко, А.А. Яковлев, В.Б. Мусатов [и др.]. - Б01 10.22625/2072-6732-2015-7-2-83-91 // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 2. - С. 83-91.

23. Железникова Г.Ф. Вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса и иммунный ответ / Г.Ф. Железникова, Н.В. Скрипченко, Е.Ю. Скрипченко // Российский иммунологический журнал. - 2013. - Т. 1, № 16. - 2С. 35-48.

24. Железникова Г.Ф. Инфекция и иммунитет: стратегии обеих сторон / Г.Ф. Железникова. - DOI 10.15789/1563-0625-2006-5-6-597-614 // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 5-6. - С. 597-614.

25. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - № 1. - С. 10-17.

26. Значение толл-подобных рецепторов в прогнозировании активации латентной герпес-вирусной инфекции во время беременности / Т.Н. Савченко, Л.А. Озолиня, М.И. Агаева [и др.]. - DOI 10.21518/2079-701X-2021-4-185-189 // Медицинский Совет. - 2021. - № 4. - С. 185-189.

27. Зотова А.В., Мурзина А.А., Семенова И. Б., Свитич О.А. Механизмы влияния вируса ветряной оспы на иммунный ответ при инфицировании. Медицинский вестник МВД. 2024; Т. 133, 6(133): С. 83-87. DOI: 10.52341/20738080_2024_133_6_83.

28. Изменение матриксной металлопротеиназы-9 и ее тканевого ингибитора-1 при опоясывающем герпесе / С.В. Кныш, В.А. Малков, Е.А. Чагина, А.А. Потапенко - DOI 10.31857/S102872210002637-5 // Российский иммунологический журнал. - 2018. - Т. 12, № 4 (21). - С. 683-685.

29. Имитационное моделирование процесса распространения вируса Varicella Zoster / Д.Ю. Козлов, А.В. Кульшин, Е.А. Передельская [и др.]. - DOI 10.14258/izvasu(2023)1-17 // Известия Алтайского государственного университета. - 2023. - Т. 1, № 129. - С. 106-112.

30. Иммунопатологические и генетические аспекты патогенеза поражений ЦНС при VZV-инфекции / Е.Ю. Скрипченко, Г.Ф. Железникова, Н.В. Скрипченко [и др.]. - DOI 10.17116/jnevro202212210146 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - № 122 (10). - С. 46-56.

31. Иммунологические критерии прогнозирования тяжёлых и осложненных форм ветряной оспы / О.А. Сабурова, Т.Ю. Бутина, А.М. Рюмин [и др.]. - DOI 10.17691/stm2020.12.4.06 // Современные технологии в медицине. - 2020. - № 12 (4). - С. 48-54.

32. Калинина Ю.С. Метаболическая иммунокоррекция в комплексном лечении больных ветряной оспой / Ю.С. Калинина, Е.П. Тихонова, Л.А. Камзалакова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, № 6. - С. 30-34.

33. Клинико-лабораторные показатели, характеризующие иммунную систему больных ветряной оспой / Ю.С. Калинина, А.А. Савченко, И.В. Кудрявцев [и др.]. - DOI 10.1882/1560-9529-2017-22-4-190-194 // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2017. - Т. 22, № 4. - С. 190-194.

34. Кныш С.В. Цитокиновый профиль у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией / С.В. Кныш, Е.В. Маркелова, Т.А. Невежкина // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - №2 5. - С. 107.

35. Коровкина Е.С. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе воспалительных заболеваний бронхолегочной системы / Е.С. Коровкина, С.В. Кажарова. - DOI 10.15789/2220- 7619-2016-2-109-116 // Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 109-116.

36. Лебедева О.П. Экспрессия толл-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте и ее гормональная регуляция (обзор) / О.П. Лебедева, Р. Кирко. - DOI 10.18413/2313-8955-2018-43-0-1 // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2018. - Т. 4, № 3. - С. 3-17.

37. Малярчиков А.В. Генетический полиморфизм TOLL-подобного рецептора-3 у больных пневмонией при гриппе A/H1N1 / А.В. Малярчиков, А.С. Емельянов, С.В. Романюк. - DOI 10.20333/25000136-2023-6-50-55 // Сибирское медицинское обозрение. - 2023. - № 6. - С. 50-55.

38. Маргиты М.М. Значение содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в патогенезе ветряной оспы / М.М. Маргиты, М.Ю. Маржохова, С.Б. Хадзегова. - DOI 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-6-185-192 // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2021. - Т. 23, № 6. - С. 185-192.

39. Мирзажанов Д.Б. Динамика показателей цитокинов (IL-1, TNF, IL-4, IL-10,) в процессе формирования различных исходов брюшного тифа / Д.Б. Мирзажанов, Н.Г. Гулямов. - DOI 10.22625/2072-6732-2020-12-1 // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12, № 1 - С. 85-90.

40. Морфогенез инфекционного процесса, вызванного ассоциированной инфекцией (экспериментальное исследование) / С.П. Сахаров, О.А. Молокова, О.И. Фролова [и др.]. - DOI 10.36361/1814-89992022-23-1-136-140 // Медицинская наука и образование Урала. - 2022. - № 1 (109). - C. 136-140.

41. Москалев А.В., Гумилевский Б.Ю., Апчел В.Я., Цыган В.Н. Белковые сигнальные молекулы, влияющие на развитие механизмов врожденного иммунитета. Вестник Российской военно- медицинской академии. 2022; 24(2): 353-362. DOI: 10.17816/brmma100441.

42. Москалев А.В., Гумилевский Б.Ю., Апчел А.В., Цыган В.Н. Паттерн-распознающие рецепторы и их сигнальные пути в реализации механизмов врожденного иммунитета при вирусных инфекциях. Вестник Российской военно- медицинской академии. 2022; 24(2): 381-389. DOI: 10.17816/brmma91018.

43. Москалев А.В., Гумилевский Б.Ю., Жестков А.В., Золотов М.О. Современный взгляд на особенности развития и течения противовирусного иммунного ответа. Наука и инновации в медицине. 2023; 8(4): 239-250. DOI: 10.35693/2500-1388-2023-8-4-239-250.

44. Москалец О. В. Молекулы клеточной адгезии ICAM-1 и VCAM-1 при инфекционной патологии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018; 2(72): 21-25. DOI: 10.17238/PmJ1609-1175.2018.2.21-25.

45. Мудров В.А. Алгоритмы применения ROC - анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS / В.А. Мудров. - DOI 10.52485/199861732021-11-48 // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2021. - № 1. - С. 148-153. - URL: http : //zabmedvestnik. ru/arhiv-nomerov/nomer-1 -za-2021/algoritm-primenenij a-roc-analiza-v-biomedicinskih-issledovanijah-s-pomoshhju-paketa-programm-spss/975/18.pdf (дата обращения: 03.04.2025).

46. Мудров В.А. Алгоритмы регрессивного анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2020. -№ 2. - С. 177-190. - URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-2-za-2020-god/algoritmy-regressionnogo-analiza-v-biomedicinskih-issledovanijah-s-pomoshhju-paketa-programm-spss (дата обращения: 01.12.2025).

47. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. -2020. - № 1. - С. 151-163. - URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-1-za-2020-god/algoritmy-statisticheskogo-analiza kachestvennyh-priznakov-v-biomedicinskih-issledovanijah-s-pomoshhju-paketa-programm-spss/893/19.pdf (дата обращения: 12.11.2025).

48. Никонова А.А. Перспективы использования агонистов и антагонистов Toll-подобных рецепторов для профилактики и лечения вирусных инфекций / А.А. Никонова, М.Р. Хаитов, Р.М. Хаитов. - DOI 10.15789/1563-0625-2019-3-397-406 // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 3, № 21. - С. 397-406.

49. Новые реальности ветряной оспы / А.М. Закирова, Н.А. Тамбова, Е.А. Самороднова [и др.]. - DOI 10.21518/2079-701X-2022-16-12-106-113 // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 12. - С. 106-113.

50. Нейроинфекции у детей как проблема вакциноуправляемая: состояние и перспективы / Н.В. Скрипченко, С.М. Харит, А.А. Вильниц, Е.Ю. Скрипченко // Поликлиника. - 2020. - № 4. - C. 27-36.

51. Онищенко Н.В. Клинические особенности течения опоясывающего герпеса на современном этапе / Н.В. Онищенко, Е.В. Рябоконь, О.М. Фирюлина // Клиническая инфектология и паразитология. -2017. - Т. 6, № 3. - C. 289-293

52. Онищенко Н.В. Роль интерлейкина-10 и влияние полиморфизма гена, который его кодирует, в течении инфекций, вызванных вирусом varicella-zoster / Н.В. Онищенко, Ю.Ю. Рябоконь, А.В. Абрамов // Запорожский медицинский журнал. - 2020. - № 12. - С. 85-90.

53. Онищенко Н.В. Роль полиморфизма гена интерлейкина-10 (rs 1800872) в течении опоясывающего герпеса у взрослых / Н.В. Онищенко, Ю.Ю. Рябоконь, Е.В. Рябоконь // Патолопя. - 2018. - Т. 15 (3). - С. 325-329.

54. Особенности взаимосвязи TNFa и S100B у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгией / С.В. Кныш, Т.А. Невежкина, А.В. Костюшко, П.С. Ильина. - DOI 10.46235/1028-7221-453-ARB // Российский иммунологический журнал. - 2020. - Т. 23, № 4. - С. 437-442.

55. Особенности интерферонового статуса у пациентов с опоясывающим герпесом / С.В. Кныш, В.А. Малков, Е.В. Просекова, В.К. Ковальчук. - DOI 10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.34-37 // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2018. - № 4 (74). - С. 34-36.

56. Особенности течения эпидемического процесса в воинских коллективах / А.А. Кузин, А.С. Кучеров, Е.Е. Марченко [и др.]. - DOI 10.17816/RMMAR50496 // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39, № 4. - С. 54-57.

57. Особенности формирования заболеваемости военнослужащих острыми респираторными инфекциями верхних дыхательных путей / А.Е. Зобов, А.А. Панов, А.А. Кузин [и др.]. - 001 10.22625/2072-6732-2020-12-487-92 // Журнал инфектологии. - 2020. - Т. 12, № 4. - С. 87-92.

58. Оценка состояния субпопуляций т-лимфоцитов при хронической герпетической инфекции / С.В. Кныш, В.А. Малков, А.В. Ширяева, Е.В. Байбарина. - 001 10.31857/8102872210006609-4 // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2-1 (22). - С. 305-307.

59. Павлов О.В., Чепанов С.В., Селютин А.В. и др. Тромбоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия: иммунорегуляторная роль и патофизиологическое значение. Медицинская иммунология. 2022; 24(5): 871888. 001: 10.15789/1563-0625-РЫ-2511.

60. Передельская Е.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика ветряной оспы у взрослого населения на современном этапе / Е.А Передельская, Т.В. Сафьянова, М.М. Дручанов. - 001 10.33920/шеё-08-2004-02 // Санитарный врач. - 2020. - № 4. - С. 17-24.

61. Перспективы использования агонистов рецепторов врожденного иммунитета и дефектных вирусных интерферирующих частиц в качестве адъювантов нового поколения / О.А. Свитич, В.Ф. Лавров, П.И. Кукина [и др.]. - 001 10.31631/2073-30462018-17-1-76-86 // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2018. - Т.17, № 1. - С. 76-86.

62. Показатели системы нейропептидов в острый период опоясывающего герпеса / С.В. Кныш, Е.В. Маркелова, А.И. Симакова, А.В. Караулов. - 001 10.15789/2220-7619-ТБ0-1256 // Инфекция и иммунитет. -2020. - Т. 10, № 2. - С. 329-337.

63. Полиморфный локус Т1237С гена То11-подобного рецептора 9 у больных пневмонией на фоне гриппа А/Н1Ш / А.В. Малярчиков, К.Г. Шаповалов, А.С. Емельянов, С.В. Романюк. - 001 10.25557/23100435.2023.04.68-74 // Патогенез. - 2023. - Т. 21, № 4. - С. 68-74.

64. Полякова Д.М. Иммунитет и вакцинопрофилактика у взрослых при инфекции, вызываемой вирусом Varicella zoster / Д.М. Полякова, В.В. Никифоров, М.З. Шахмарданов. - DOI 10.18821/1560-9529-2019-24-2-84-87 // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2019. - № 24 (2). - С. 84-87.

65. Практические аспекты выявления, культивирования и характеристики клинических изолятов вируса Varicella-zoster / Ф.Г. Нагиева Е.П. Баркова А.Н. Лисаков [и др.]. - DOI 10.15789/2220-7619-PA0-1211 // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10, № 2. - С. 387-396.

66. Приходченко Н.Г. Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы: особенности течения, клинические проявления, осложнения и возможности профилактики / Н.Г. Приходченко. - DOI 10.26442/00403660.2021.11.201192 // Терапевтический архив. - 2021. - Т.93, № 11. - С. 1401-1406.

67. Прохоренко И.Р. Внутриклеточный рецептор TLR3: структура и сигналинг / И.Р. Прохоренко, Н.И. Косякова. - DOI 10.14427/ jipai.2020.3.6 // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2020. - № 3. - С. 6-12.

68. Пузырева Л.В. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее / Л.В. Пузырева, А.Д. Сафонов. - DOI 10.15789/2220-7619-2016-2103-108 // Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 103-108.

69. Родькин С.В., Дзреян В.А., Демьяненко С.В., Узденский А.Б. Роль р53-зависимых сигнальных путей в выживании и гибели нейронов и глиальных клеток при повреждении периферической нервной системы. Биологические мембраны. 2021; 38(6): 402-417. DOI: 10.31857/S0233475521060098.

70. Роль IL-12p40 и IL-12p70 в патогенезе герпетической инфекции / С.В. Кныш, Т.А. Невежкина, Н.А. Жукович [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 42-44.

71. Роль полиморфизмов генов цитокинов при бактериальных инфекциях, включая бруцеллез. Обзор литературы / Л.А. Муковозова, Н.Б.

Бекенова, А.З. Токаева, Е.М. Смаил. - DOI 10.34689/SH.2020.22.5.004 // Наука и здравоохранение. - 2020. - Т. 22, № 5. - С. 47-56.

72. Роль полиморфных локусов VDR rs10735810, MTHFR rs1801131, MTHFR rs1801133, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, VEGFA rs3025039 в патогенезе неразвивающейся беременности: проспективное когортное исследование / Ф.У. Рамазанова, В.Е Радзинский, М.Б. Хамошина [и др.]. -DOI 10.25207/16086228-2022-29-3-46-61 // Кубанский научный медицинский вестник. - 2022. - Т. 29, № 3. - С. 46-61.

73. Роль тромбоцитов в воспалении и иммунитете / С.П. Свиридова, О.В. Сомонова, Ш.Р. Кашия [и др.]. - DOI 10.17709/2409-2231-2018-5-3-4 // Исследования и практика в медицине. - 2018. - Т. 5, № 3. - С. 40-52.

74. Сабитов А.У. Иммунопатогенез ветряной оспы / А.У. Сабитов, В.В. Фомин, А.А. Шарова // Уральский медицинский журнал. - 2013. - Т. 6, №2 111. - С. 8-14.

75. Сабурова О.А. Изучение Т-клеточного иммунитета, интерфероногенеза, медиаторов воспаления у детей с инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster / О.А. Сабурова, Д.М. Собчак, К.А. Отмахова. - DOI 10.22627/2072-8107-2022-21-1-41-44 // Детские инфекции. - 2022. - Т. 21, № 1. - С. 41-44.

76. Свиридова С.П., Сомонова О.В., Кашия Ш.Р. и др. Роль тромбоцитов в воспалении и иммунитете. Исследования и практика в медицине. 2018; 5(3): 40-52. DOI: 10.17709/240922312018534.

77. Сизов Д.А., Рукина Н.Ю. Современные данные о видах иммунного ответа. Лечащий Врач. 2020; 23(11): 35-39. DOI: 10.26295/OS.2020.98.43.008.

78. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов / А.С. Симбирцев. - DOI 10.20538/1682-0363-2019-1-84-95 // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т.18, вып. 1. - С. 84-95.

79. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. - Санкт-Петербург: Фолиат, 2018. - 512 с.

80. Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Ж.Х., Солопова А.Г., Цибизова В.И., Якубова Ф., Ай С., Грис Дж., Макацария А.Д. Роль тромбоцитов в противовирусном иммунитете. Акушерство, гинекология и репродукция. 2022; 16(2): 204-212. Б01: 10.17749/2313-7347Zob.gyn.rep.2022.305

81. Скрипченко Е.Ю., Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Алексеева Л.А., Голева О.В., Бессонова Т.В., Жирков А.А. Иммунопатологические и генетические аспекты патогенеза поражений ЦНС при У7У-инфекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022; 122(10): 46-56. Б01: 10.17116/]пеуго202212210146.

82. Смирнова С.С. Ветряная оспа: эпидемиологические риски в современных условиях и тактики иммунизации / С.С. Смирнова, Л.Г. Вяткина, Е.А. Степанова. - Б01 10.18565/ер1ёеш.2021.11.4.14-9 // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2021. - Т. 11, № 4. - С. 14-19.

83. Современный взгляд на особенности течения ветряной оспы у детей и возможности специфической профилактики / Е.Ю. Скрипченко, Г.П. Иванова, Н.В. Скрипченко. - Б01 10.32000/2072-1757-2021-2-8-13 // Практическая медицина. - 2021. - Т. 19, № 2. - С. 8-13.

84. Сравнительная оценка цитокиновой продукции при физиологической и осложнённой TORCH-инфекциями беременности / Г.В. Нариманова, М.Р. Гулиев, И.Дж. Шахвердиева, И.А. Керимова. - Б01 10.20953/1726-1678-2019-5-61-65 // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т. 18, № 5. - С. 61-65.

85. Сравнительная характеристика макрофагов, толерантных к агонистам рецепторов N001 и ТЬЯ4 / А.М. Николаева, П.В. Максимчик, М.В. Пащенков. - Б01 10.33029/0206-4952-2021-42-2-102-111 // Иммунология. -2021. - Т. 42, № 2. - С. 102-111.

86. Трошина Е.А. Роль цитокинов в процессах адаптивной интеграции иммунных и нейроэндокринных реакций организма. Проблемы эндокринологии. 2021; 67(2): 4-9. DOI: 10.14341/probl12744.

87. Уровень основного белка миелина при варицелла зостерной инфекции / С.В. Кныш, ЕС. Мачтарева, А.И. Симакова, В.Е. Красников // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 4 (22). - С. 14761478.

88. Уровни IL-12 p40, p70 и IFNy в сыворотке крови у женщин с герпетической инфекцией / Т.А. Невежкина, С.В. Кныш, Л.С. Матюшкина [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 52-54.

89. Участие TCR aß- и у5- T лимфоцитов, P-селектина в формировании клеточно-тромбоцитарных коагрегатов / О.А. Солпова, М.А. Аветисян, П.П. Терешков [и др.] // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2016. - № 2. - С. 71-79. - URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-2-za-2016-god/uchastie-tcr-i-t-limfocitov-p-selektina-v-formirovanii-kletochno-trombocitarnyh-koagregatov (дата обращения: 16.03.2025).

90. Функциональный полиморфизм генов провоспалительных цитокинов при туберкулезе легких / Е.Г. Чурина, О.И. Уразова, В.В. Новицкий [и др.]. - DOI 10.15789/1563-0625-2019-1-149-156 // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 149-156.

91. Хаитов Р.М. Геномика и протеомика генов иммунного ответа / Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев // Физиология и патология иммунной системы. -2018. - № 8. - С. 3-25.

92. Хаитов Р.М. Иммунология : учебник / Р.М. Хаитов. - 4-е издание, дополнено и переработано. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 518 с. - ISBN 978-5-9704-6398-7.

93. Эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты ВИЧ-инфекции у военнослужащих / Ю.И. Буланьков, М.А. Булыгин, А.В. Беспалов [и др.] // Журнал инфектологи. - 2021. - Т. 13, № 1. - С. 93-101.

94. Эффект полиморфизма генов IL10 (rs1800872) и CXCL10 (rs4386624, rs4256246) в развитии инфекционных заболеваний вирусной и бактериальной природы / И.А. Гончарова, Е.Ю. Брагина, И.Ж. Жалсанова [и др.]. - DOI 10.18413/2658-6533-2019-5-4-0-3 // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2019. - Т. 5, № 4. - С. 32-43.

95. A Case of Gangrenous Herpes Zoster Complicated with Candida albicans Infection / D. Wang, Z. Xu, L. Zeng [et al.]. - DOI 10.2147/CCID.S415746 // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2023. - Vol. 3 (16). - P. 1737-1740.

96. Association of Herpes simplex virus I&II infections with rs 187084 SNP of TLR9 and male infertility / М. Komijani, H.R. Momeni, N. Shaykh-Baygloo [et al]. - DOI 10.1111/and.14163 // Andrologia. - 2021. - Vol. 53 (9). - P. 14163.

97. A Study of the Changes of T Helper 17 Cells and Regulatory T Cells in Herpes Zoster / M.S. Kim, D.J. Kim, C.H. Na, B.S. Shin. - DOI 10.5021/ad.2017.29.5.578 // Ann. Dermatol. - 2017. - Vol. 29 (5). - Р. 578-585.

98. Age and Age-Related Diseases: Role of Inflammation Triggers and Cytokines / I.M. Rea, D.S. Gibson, V. McGilligan [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2018.00586 // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 586.

99. Analysis of the Association of Polymorphisms rs5743708 in TLR2 and rs4986790 in TLR4 with Atopic Dermatitis Risk / Y. Zhang, H.C. Wang, C. Feng, M. Yan. - DOI 10.1080/08820139.2018.1508228 // Immunol. Invest. - 2019. - Vol. 48 (2). - P. 169-180.

100. Antiviral epithelial-macrophage crosstalk permits secondary bacterial infections / S. Lane, T.L.A. White, E.E. Walsh [et al.]. - DOI 10.1128/mbio.00863-23 // mBio. - 2023. - Vol. 14 (5). - P. e0086323.

101. Ansari R., Rosen L.B., Lisco A., Gilden D., Holland S.M., Zerbe C.S., Bonomo R.A., Cohen J.I. Primary and Acquired Immunodeficiencies Associated

With Severe Varicella-Zoster Virus Infections. Clin Infect Dis. 2021; 73(9): 27052712. DOI: 10.1093/cid/ciaa1274.

102. Antoniak S., Mackman N. Platelets and viruses. Platelets. 2021; 32(3): 325-330. DOI: 10.1080/09537104.2021.1887842.

103. A Rare Complication of Herpes Zoster Ophthalmicus (HZO) / D.S.K. Phang, J.V. Ettikan, H. Abd Aziz [et al.]. - DOI 10.7759/cureus.35693 // Cureus. -2023. - Vol. 15 (3). - P. e35693.

104. Arvin A.M. Insights From Studies of the Genetics, Pathogenesis, and Immunogenicity of the Varicella Vaccine / A.M. Arvin. - DOI 10.1093/infdis/jiac278 // J Infect Dis. - 2022. - Vol. 226 (4). - P. 385-391.

105. Aschner C.B. Alphaherpesvirus Vaccines / C.B. Aschner, B.C. Herold.

- DOI 10/21775/cimb.041.469 // Current Issues in Molecular Biology. - 2021. -Vol. 41. - P. 469-508.

106. Association of TLR and TREM-1 gene polymorphisms with atherosclerosis severity in a Russian population / A.G. Kutikhin, A.V. Ponasenko, M.V. Khutornaya [et al.]. - DOI 10.1016/j.mgene.2016.04.001// Meta Gene. - 2016.

- Vol. 9. - P. 76-89.

107. Cancer and Thrombosis: The Platelet Perspective / C.K.S. Meikle, C.A. Kelly, P. Garg [et al.]. - DOI 10.3389/fcell.2016.00147 // Front Cell Dev Biol. -2017. - Vol. 4. - P. 147.

108. Cellular Stress Response to Varicella-Zoster Virus Infection of Human Skin Includes Highly Elevated Interleukin-6 Expression / K.W. Jarosinski, J.E. Carpenter, Buckingham E.M. [et al.]. - DOI 10.1093/ofid/ofy118 // Open Forum Infect Dis. - 2018. - Vol. 5 (6). - ofy118.

109. Chanpong A. The Potential Role of Microorganisms on Enteric Nervous System Development and Disease / A. Chanpong, O. Borrelli, N. Thapar.

- DOI 10.3390/biom13030447 // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13 (3). - P. 447.

110. Clinical Implication of Toll-Like Receptors (TLR2 and TLR4) in Acute Myeloid Leukemia Patients / S. Aref, A.S.M. AbdElmaksoud, S. AbdElaziz [et al.].

- DOI 10.31557/APJCP.2020.21.11.3177 // Asian. Pac. J. Cancer Prev. - 2020. -Vol. 21 (11). - P. 3177-3183.

111. Comparisons in the changes of clinical characteristics and cerebrospinal fluid cytokine profiles between Varicella-zoster virus meningitis/encephalitis and other central nervous system infections / C. Ma, Y. Lu, Q. Zhang [et al.]. - DOI 10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210725 // Journal of Central South University. -2022. - Vol. 47 (10). - P. 1345-1354.

112. Decline of neurologic varicella complications in children during the first 7 years after introduction of universal varicella vaccination in Germany, 20052011 / A. Streng, V. Grote, A. Rack-Hoch [et al.]. - DOI 10.1097/INF.0000000000001356 // Pediatr Infect Dis J. - 2017. - Vol. 36 (1). - P. 79-86.

113. Depledge D.P. Molecular Aspects of Varicella-Zoster Virus Latency / D.P. Depledge, T. Sadaoka, W.J.D. Ouwendijk. - DOI 10.3390/v10070349 // Viruses. - 2018. - Vol. 10 (7). - P. 349.

114. Dib P.R.B., Quirino-Teixeira A.C., Merij L.B., Pinheiro M.B.M., Rozini S.V., Andrade F.B., Hottz E.D. Innate immune receptors in platelets and platelet-leukocyte interactions. Journal of Leukocyte Biology. 2020; 108(4): 11571182. DOI: 10.1002/JLB.4MR0620-701R.

115. Distinctive Roles for Type I and Type II Interferons and Interferon Regulatory Factors in the Host Cell Defense against Varicella-Zoster Virus / N. Sen, P. Sung, A. Panda, A.M. Arvin. - DOI 10.1128/JVI.01151-18 // J. Virol. - 2018. -Vol. 92 (21). - e01151-18.

116. Effect of Epstein-Barr Virus Infection on Selected Immunological Parameters in Children with Type 1 Diabetes / M. Klatka, I. Rysz, A. Hymos [et al.]. - DOI doi: 10.3390/ijms24032392 // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24(3). P. 2392.

117. Evaluation of Chosen Cytokine Levels among Patients with Herpes Zoster as Ability to Provide Immune Response / A. Zajkowska, A. Garkowski, R.

Swierzbinska [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0150301 // PLoS One. - 2016. -Vol. 11 (3). - e0150301.

118. Frederiksen H.R. Cell Type Specific Expression of Toll-Like Receptors in Human Brains and Implications in Alzheimers Disease / H.R. Frederiksen, H. Haukedal, K. Freude. - DOI 10.1155/2019/7420189 // Biomed Res Int. - 2019. -Vol. 2019. - P. 7420189.

119. Freer G. Varicella-zoster virus infection: natural history, clinical manifestations, immunity and current and future vaccination strategies / G. Freer, M. Pistello // New Microbiol. - 2018. - Vol. 41, № 2. - P. 95-105

120. Genetic Polymorphisms in Cytokine Genes in Colombian Patients with Ocular Toxoplasmosis / C.A. Naranjo-Galvis, A. de-la-Torre, L.E. Mantilla-Muriel [et al.]. - DOI 10.1128/IAI.00597-17 // Infect Immun. - 2018. - Vol. 86 (4). - P. e00597-17.

121. Genetic polymorphisms in pattern recognition receptors are associated with allergic diseases through gene-gene interactions / A. Debinska, H. Danielewicz, A. Drabik-Chamerska [et al.]. - DOI 10.17219/acem/1045382006 // Adv. Clin. Exp. Med. - 2019. - Vol. 28 (8). - P. 1087-1094.

122. Genetic variation in toll like receptors 2, 7, 9 and interleukin-6 is associated with cytomegalovirus infection in late pregnancy / D.Z. Mhandire, K. Mhandire, M. Magadze [et al.]. - DOI 10.1186/ s12881-020-01044-8 // BMC Med. Genet. - 2020. - Vol. 21(1). - P. 113.

123. Genetic variations in toll-like receptors 7 and 8 modulate natural hepatitis C outcomes and liver disease progression / F.Z. Fakhir, M. Lkhider, W. Badre [et al.]. - DOI 10.1111/liv.13533 // Liver Int. - 2018. - Vol. 38 (3). - P. 432442.

124. Gerada C., Campbell T.M., Kennedy J.J., Mc. Sharry B.P., Steain M., Slobedman B., Abendroth A. Manipulation of the Innate Immune Response by Varicella Zoster Virus. Front Immunol. 2020; 11: 1. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00001.

125. Gershon A.A. Is chickenpox so bad, what do we know about immunity to Varicella zoster virus, and what does it tell us about the future? / A.A. Gershon. - DOI 10.1016/S0163-4453(17)30188-3 // J Infect. - 2017. - Vol. 74 (suppl. 1). -S27-S33.

126. Gilbert D.N., Chambers H.F., Eliopoulos G.M., Saag M.S., Pavia A.T., Black D., et al., ed. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2017 / by M.D. Gilbert [et al.]. - 47th ed. - Sperryville: Antimicrobial Therapy, 2017. - 256 p. -ISBN 978-1944272012.

127. Glycation of macrophages induces expression of proinflammatory cytokines and reduces phagocytic efficiency / V. Bezold, P. Rosenstock, J. Scheffler [et al.]. - DOI 10.18632/ aging. 1021123. 12 // Aging (Albany NY). - 2019. - Vol. 11 (14). - P. 5258-5275.

128. Golebiewska E.M. Platelet secretion: From haemostasis to wound healing and beyond / E.M. Golebiewska, A.W. Poole. - DOI 10.1016/j.blre.2014.10.003 // Blood Rev. - 2015. - Vol. 29 (3). - P. 153-162.

129. Grabhoff H., Comduhr S., Monne L.R., Muller A., Lamprecht P., Riemekasten G., Humrich J.Y. Low-Dose IL-2 Therapy in Autoimmune and Rheumatic Diseases. Front Immunol. 2021; 12: 648408. DOI: 10.3389/fimmu.2021.648408.

130. Hakim F.E. Pediatric herpes zoster ophthalmicus: a systematic review / F.E. Hakim, K. Riaz, A. Farooq. - DOI 10.1007/s00417-023-06033-0 // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2023. - Vol. 23. - P. 1-11.

131. Haugnes H. Healthcare costs associated with varicella and herpes zoster in Norway / H. Haugnes, E. Flem, T. Wisloff. - DOI 10.1016/j.vaccine.2019.05.063 // Vaccine. - 2019. - Vol. 37 (29). - P. 3779-3784.

132. Herpesviruses and their genetic diversity in the blood virome of healthy individuals: effect of aging/ A. Autio, J. Kettunen, T. Nevalainen [et al.]. - DOI 10.1186/s12979-022-00268-x // Immun Ageing. - 2022. - T. 19, № 15. - C. 7679.

133. High Constitutive Interleukin 10 Level Interferes with the Immune Response to Varicella-Zoster Virus in Elderly Recipients of Live Attenuated Zoster Vaccine / A.A. Gershon, D. Brooks, D.D. Stevenson [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiy660 // J. Infect Dis. - 2019. - Vol. 219 (8). - P. 1338-1346.

134. Higher Levels of Serum TLR2 and TLR4 in Patients with Hashimoto's Thyroiditis / T. Aktas, S.K. Celik, G.C. Genc [et al.]. - DOI 10.2174/1871530319666190329114621 // Endocr. Metab. Immune. Disord. Drug. Targets. - 2020. - Vol. 20 (1). - P. 118-126.

135. Hottz E.D., Quirino-Teixeira A.C., Merij L.B., Pinheiro MBM, Rozini SV, Bozza FA, Bozza PT. Platelet-leukocyte interactions in the pathogenesis of viral infections. Platelets. 2022; 33(2): 200-207. DOI: 10.1080/09537104.2021.1952179.

136. HSV-1 immune escapes in microglia by down-regulating GM130 to inhibit TLR3-mediated innate immune responses / J. Liu, X. Chen, J. Liu [et al.]. -DOI 10.1186/s12985-024-02492-x // Virol J. - 2024: - Vol. 21(1). - P. 219.

137. Huang M., Wang L., Zhang Q., et al. Interleukins in Platelet Biology: Unraveling the Complex Regulatory Network. Pharmaceuticals. 2024; 17 (1): 109. DOI: 10.3390/ph17010109.

138. HZO with retrobulbar neuritis / P. Singh, S. Karmacharya, A. Rizyal, A.P. Rijal. - DOI 10.3126/nepjoph.v8i1.16142 // Nepalese Journal Ophthalmology. - 2016. - Vol. 8 (15). - P. 78-81.

139. Identification of Key Genes in Rheumatoid Arthritis and Osteoarthritis Based on Bioinformatics Analysis / N. Zhu, J. Hou, Y. Wu [et al.] // Medicine. -2018. - Vol. 97, Is. 22. - P. e10997.

140. Inflammatory and oxidative stress markers in posttraumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis / T.L. Peruzzolo, J.V. Pinto, T.H. Roza [et al.]. - DOI 10.1038/s41380-022-01564-0 // Mol Psychiatry. - 2022. - Vol. 27 (8). - P. 150-3163.

141. In vitro system using human neurons demonstrates that Varicella-zoster vaccine virus is impaired for reactivation, but not latency / T. Sadaoka, D.P. Depledge, L. Rajbhandari [et al.] // PNAS. - 2016. - Vol. 113 (17). - E2403-E2412.

142. Interleukin-10 Family Cytokines Immunobiology and Structure / H. Wei, B. Li, A. Sun, F. Guo. - DOI 10.1007/978-981-13-9367-9_4 // Adv Exp Med Biol. - 2019. - Vol. 1172. - P. 79-96.

143. Interleukin-4 protects mice against lethal influenza and Streptococcus pneumoniae co-infected pneumonia / Y. Peng, X. Wang, H. Wang [et al.]. - DOI 10.1111/cei.13628 // Clin. Exp. Immunol. - 2021. - Vol. 205 (3). - P. 379-390.

144. Interleukin-4 -590C/T gene polymorphism in Egyptian children with acute lower respiratory infection: A multicenterstudy / A.A. Emam, M.M. Shehab, M.N. Allah [et al.]. - DOI 10.1002/ppul.24235302 // Pediatric Pulmonology. - 2019.

- Vol. 54. - P. 297-302.

145. Interleukin-6 and type 1 interferons inhibit varicella zoster virus replication in human neurons / C.N. Como, C.M. Pearce, R.J. Cohrs, N.L. Baird. -DOI 10.1016/j.virol.2018.06.013 // Virology. - 2018. - Vol. 522. - P. 13-18.

146. Kumar R. The Role of IL-10 in Malaria: A Double Edged Sword / R. Kumar, S. Ng, C. Engwerda. - DOI 10.3389/fimmu.2019.00229 // Front Immunol.

- 2019. - Vol. 10. - P. 229.

147. Kurt-Jones E.A. Innate Immune Mechanisms and Herpes Simplex Virus Infection and Disease / E.A. Kurt-Jones, M.H. Orzalli, D.M. Knipe. - DOI 10.1007/978-3-319-53168-7_3 // Adv. Anat. Embryol. Cell.Biol. - 2017. - Vol. 223.

- P. 49-75.

148. Lack of strong innate immune reactivity renders macrophages alone unable to control productive Varicella-Zoster Virus infection in an isogenic human iPSC-derived neuronal co-culture model / E. Van Breedam, Buyle- T. Huybrecht, J. Govaerts [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2023.1177245 // Frontiers in Immunology.

- 2023. - Vol. 23 (14). - P. 1-18.

149. Leung J. Severe varicella in persons vaccinated with varicella vaccine (breakthrough varicella): a systematic literature review / J. Leung, K.R. Broder, M. Marin. - DOI 10.1080/14760584.2017.1294069 // Expert. Rev. Vaccines. - 2017. -Vol. 16 (4). - P. 391-400.

150. Lind L. Chemokines and matrix metalloproteinases in cerebrospinal fluid of patients with central nervous system complications caused by varicella-zoster virus / L. Lind, K. Eriksson, A. Grahn. - DOI 10.1186/s12974-019-1428-1 // J Neuroinflammation. - 2019. - Vol. 16 (1). - P. 42.

151. Lin J.X. The Common Cytokine Receptor y Chain Family of Cytokines / J.X. Lin, W.J. Leonard. - DOI 10.1101/cshperspect.a028449 // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2018. - Vol. 10 (9). - P. a028449189w186.

152. Martinod K., Deppermann C. Immunothrombosis and thromboinflammation in host defense and disease. Platelets. 2021; 32(3): 314-324. DOI: 10.1080/09537104.2020.1817360.

153. Mandel J., Casari M., Stepanyan M., Martyanov A., Deppermann C. Beyond Hemostasis: Platelet Innate Immune Interactions and Thromboinflammation. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(7): 3868. DOI: 10.3390/ijms23073868.

154. Mikhaylenko D.S. Genetic polymorphisms associated with rheumatoid arthritis development and antirheumatic therapy response / D.S. Mikhaylenko, M.V. Nemtsova, I.V. Bure. - DOI 10.3390/ijms21144911 // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21 (14). - P. 4911.

155. Modeling the receptor pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of NKTR-214, a kinetically-controlled interleukin-2 (IL2) receptor agonist for cancer immunotherapy / D. Charych, S. Khalili, V. Dixit [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0179431 // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 (7). - P. e0179431.

156. Namipashaki A., Razaghi-Moghadam Z., Ansari-Pour N. The Essentiality of Reporting Hardy-Weinberg Equilibrium Calculations in Population-

Based Genetic Association Studies. Cell J. 2015. V. 17(2). P. 187-192. DOI: 10.22074/cellj.2016.3711.

157. Negative Regulation of Cytokine Signaling in Immunity / A. Yoshimura, M. Ito, S. Chikuma [et al.]. - DOI 10.1101/cshperspect.a028571 // Cold Spring HarbPerspect Biol. - 2018. - Vol. 10 (7). - P. a028571.

158. Nicolai L., Pekayvaz K., Massberg S. Platelets: Orchestrators of immunity in host defense and beyond. Immunity. 2024; 57(5): 957-972. DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.008.

159. Oliver S.L. Varicella-zoster virus: molecular controls of cell fusion-dependent pathogenesis / S.L. Oliver, M. Zhou, A.M. Arvin. - DOI 10.1042/BST20190511 // Biochemical Society Transactions. - 2020. - Vol. 48 (6). - P. 2415-2435.

160. Ophthalmic herpes zoster with severe complications in an immunocompromised patient: A case report and review of the literature / G.M. Iancu, D.M. Stanila, R.C. Cipaian, M. Rotaru. - DOI 10.3892/etm.2022.11138 // Exp Ther Med. - 2022. - Vol. 23 (3). - P. 214.

161. Polasky C., Wallesch M., Loyal K., Pries R., Wollenberg B. Measurement of leukocyte-platelet aggregates (LPA) by FACS: a comparative analysis. Platelets. 2021; 32(2): 209-214. DOI: 10.1080/09537104.2020.1732900.

162. Prasad S. Brain-Resident T Cells Following Viral Infection / S. Prasad, J.R. Lokensgard. - DOI 10.1089/vim.2018.0084 // Viral Immunol. - 2019. - Vol. 32 (1). - P. 48-54.

163. Primary and Acquired Immunodeficiencies Associated with Severe Varicella-Zoster Virus Infections / R. Ansari, L.B. Rosen, A. Lisco [et al.]. - DOI 10.1093/cid/ciaa1274 // Clin Infect Dis. - 2021. - Vol. 73 (9). - P. 2705-2712.

164. Proinflammatory Cytokine Responses in Extra-Respiratory Tissues During Severe Influenza / K.R. Short, R. Veeris, L.M. Leijten [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jix281 // J Infect Dis. - 2017. - Vol. 216 (7). - P. 829-833.

165. Rahangdale R.R., Tender T., Balireddy S., Pasupuleti M., Hariharapura R.C. Interplay between stress and immunity triggers herpes zoster infection in COVID-19 patients: a review. Canadian Journal of Microbiology, 2022; 68(5): 303314. DOI: 10.1139/cjm-2021-0242.

166. Relationship between Single Nucleotide Polymorphisms of IL2RA, IL-10 Gene and Epstein-Barr Virus Associated HemophagocyticLymphohistiocytosis in children / L. Jiang, X.J. Wu, J.B. Huang [et al.]. - DOI 10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2020.02.048 // Zhongguo Shi Yan Xue Ye XueZaZhi. - 2020. - Vol. 28 (2). -P. 646-651.

167. Revisiting IL-2: Biology and therapeutic prospects / A.K. Abbas, E. Trotta, D. R Simeonov [et al.]. - DOI 10.1126/sciimmunol.aat1482 // Sci Immunol. - 2018. - Vol. 3 (25). - P. eaat1482.

168. Ridgley L.A. What are the dominant cytokines in early rheumatoid arthritis? / L.A. Ridgley, A.E. Anderson, A.G. Pratt. - DOI 10.1097/BOR.0000000000000470 // Curr Opin Rheumatol. - 2018. - Vol. 30 (2). -P. 207-214.

169. Role of the JNK pathway in varicella-zoster virus lytic infection and reactivation / S. Kurapati, T. Sadaoka, L. Rajbhandari [et al.] // J. Virol. - 2017. -Vol. 91. - e00640-17.

170. Safety and immunogenicity of a skin- and neuro-attenuated live vaccine for varicella: a randomized, double-blind, controlled, dose-escalation and age de-escalation phase 1 clinical trial / Z.J. Mo, S.J. Huang, L.X. Qiu [et al.]. - DOI 10.1016/j.lanwpc.2023.100707 // Lancet Reg Health West Pac. - 2023. - Vol. 18 (34). - P. 100707.

171. Sen N., Sung P., Panda A., Arvin A.M. Distinctive Roles for Type I and Type II Interferons and Interferon Regulatory Factors in the Host Cell Defense against Varicella-Zoster Virus. Journal of Virology. 2018; 92(21): e01151-18. DOI: 10.1128/JVI.01151-18.

172. Silent Reactivation of Varicella Zoster Virus in Pregnancy: Implications for Maintenance of Immunity to Varicella / M. Mourad, M. Gershon, S.K. Mehta [et al.]. - DOI 10.3390/v14071438 // Viruses. - 2022. - Vol. 14 (7). -P. 1438.

173. Sorel O., Messaoudi I. Insights into the pathogenesis of varicella viruses. Curr Clin Microbiol Rep. 2019; 6(3): 156-165. DOI: 10.1007/s40588-019-00119-2.

174. Svitich O.A. Herpes simplex virus type 2 infection during pregnancy is correlated with elevated TLR9 and TNFa expression in cervical cells / O.A. Svitich, L.V. Gankovskaya, V.F. Lavrov // International Trends in Immunity. 2014. - Vol. 2

(1). - P. 62-66.

175. Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases / X. Wang, K. Wong, W. Ouyang [et al.]. - DOI 10.1101/cshperspect.a028548 // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2019. - Vol. 11

(2). - a028548.

176. The burden of chickenpox disease in Sweden / K. Widgren, J. Giesecke, L. Lindquist, A. Tegnell. - DOI 10.1186/ s12879-016-1957-5 // BMC Infect Dis. - 2016. - Vol. 16 (1). - P. 666.

177. The frequency of TLR2 (rs3804099, rs3804100, and rs5743708) and TLR4 (rs4986790 and rs4986791) polymorphisms in women with polycystic ovary syndrome - preliminary study / J. Kuliczkowska-Plaksej, M. Jonczyk, A. Jawiarczyk-Przybylowska [et al.]. - DOI 10.1080/09513590.2021.1952975 // Gynecol. Endocrinol. - 2021. - Vol. 37 (11). - P. 1027-1034.

178. The IL-4 rs2070874 polymorphism may be associated with the severity of recurrent viral-induced wheeze / F. Amat, M. Louha, M. Benet [et al.]. - DOI 10.1002/ppul.23834 // PediatrPulmonol. - 2017. - Vol. 52 (11). - P. 1435-1442.

179. The immunology and immunopathology of COVID-19 / M. Merad, C.A. Blish, F. Sallusto, A. Iwasaki. - DOI 10.1126/science.abm8108 // Science. -2022. - Vol. 375. - P. 1122-1127.

180. The TLR9 2848C/T Polymorphism Is Associated with the CMV DNAemia among HIV/CMV Co-Infected Patients / A. Jablonska, E. Jablonowska, M. Studzinska [et al.]. - DOI 10.3390/cells10092360 // Cells. - 2021. - Vol. 10 (9).

- P. 2360.

181. The reactivation of herpesviruses in severe COVID-19; a retrospective analysis of a critical care cohort / D. Moynan, R. Barkat, G. Avramovic [et al.]. -DOI 10.1016/j.clinpr.2023. 100232 // Clin Infect Pract. - 2023. - Vol. 19. - P. 100232.

182. The Relationship Between TLR3 rs3775291 Polymorphism and Infectious Diseases: A Meta-Analysis of Case-Control Studies / M.J.A. Silva, C.S. Silva, M.C. da Silva Vieira [et al.]. - DOI 10.3390/genes14071311 // Genes (Basel).

- 2023. - Vol. 14 (7). - P. 1311.

183. TLR3 and TLR4 SNP variants in the liver disease resulting from hepatitis B virus and hepatitis C virus infection / I. Sghaier, S. Zidi, L. Mouelhi [et al.]. - DOI 10.1080/09674845.2018.1547179 // Br J BiomedSci. - 2019. - Vol. 76 (1). - P. 35-41.

184. TLR4 896A/G and TLR9 1174G/A polymorphisms are associated with the risk of infectious mononucleosis / A. Jablonska, M. Studzinska, L. Szenborn [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-020-70129-4 // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10 (1). - P. 13154.

185. Tokarz-Deptula B., Baraniecki L., Palma J., Stosik M., Deptula W. Characterization of Platelet Receptors and Their Involvement in Immune Activation of These Cells. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25(23): 12611. DOI: 10.3390/ijms252312611.

186. Toll-Interleukin 1 Receptor Domain-Containing Adaptor Protein 180L Single-Nucleotide Polymorphism Is Associated With Susceptibility to Recurrent Pneumococcal Lower Respiratory Tract Infections in Children / J.N. Siebert, L. Hamann, C.M. Verolet [et al.]. - DOI 10.3389/ fi mmu.2018.01780 // Front.Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1780.

187. Toll-like receptor 2 has a prominent but nonessential role in innate immunity to Staphylococcus aureus pneumonia / S.J. Skerrett, M.H. Braff, H.D. Liggitt, C.E. Rubens. - DOI 10.14814/phy2.13491 // Physiol. Rep. - 2017. - Vol. 5 (21). - P. e13491.

188. Torigo S., Ihara T., Kamiya H. IL-12, IFN-gamma, and TNF-alpha released from mononuclear cells inhibit the spread of varicella-zoster virus at an early stage of varicella. Microbiol Immunol. 2000; 44(12): 1027-31. DOI: 10.1111/j.1348-0421.2000.tb02599.x.

189. Variants in Immune Genes and Neonatal Herpes Simplex Viral Infections / L. Cummings, M. Tucker, M. Gibson [et al.]. - DOI 10.1542/peds.2020-0687 // Pediatrics. -2021. Vol. 147 (1). - P. 20200687.

190. Varicella and herpes zoster vaccines: WHO position paper, June 2014 - Recommendations / DOI 10.1016/j.vaccine.2014.07.068 // Vaccine. - 2016. - Vol. 34 (2). - P. 198-199.

191. Varicella zoster virus differentially alters morphology and suppresses proinflammatory cytokines in primary human spinal cord and hippocampal astrocytes / A.N. Bubak, C.N. Como, A.M. Blackmon [et al.]. - DOI 10.1186/s12974-018-1360-9 // J Neuroinflammation. - 2018. - Vol. 15 (1). - P. 318.

192. Varicella-zoster virus: pathogenesis, incidence patterns and vaccination programs / G. Gabutti, M. Franchi, L. Maniscalco, A. Stefanati. - DOI 10.2147/itt.s176383 // Minerva Pediatr. - 2016. - Vol. 68 (3). - P. 213-225.

193. Weller T.H. Intradermal vaccination against influenza // The New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 352 (10). - P. 1044-1046.

194. Wujcicka W.I. Association of SNPs from IL1A, IL1B, and IL6 Genes with Human Cytomegalovirus Infection Among Pregnant Women / W.I. Wujcicka, J.S. Wilczynski, D.E. Nowakowska. - DOI 10.1089/vim.2016.0129 // Viral. Immunol. - 2017. - Vol. 30 (4). - P. 288-297.

195. Xie X. The Roles of TLR Gene Polymorphisms in Atherosclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis of 35,317 Subjects. Scand / X. Xie, X. Shi, M. Liu. - DOI 10.1111/sji.12560 // J. Immunol. - 2017. - Vol. 86 (1). - P. 50-58.

196. Yao C. Prostaglandin-cytokine crosstalk in chronic inflammation / C. Yao, S. Narumiya. - DOI 10.1111/bph.14530 // Br J Pharmacol. - 2019. - Vol. 176 (3). - P. 337-354.

197. Yan, M., Wang, Z., Qiu, Z. et al. Platelet signaling in immune landscape: comprehensive mechanism and clinical therapy. Biomarker Research. 2024; 164. DOI: 10.1186/s40364-024-00700-y.

198. Zhang R., Zhao Y., Chen X., Zhuang Z., Li X., Shen E. Low-dose IL-2 therapy in autoimmune diseases: An update review. Int Rev Immunol. 2024; 43(3): 113-137. DOI: 10.1080/08830185.2023.2274574.

199. Zhao W. B. Correlation of serum IL-6, TNF-a levels and disease activity in patients with ankylosing spondylitis / W.-B. Zhao, K.-R. Lin, Q.-F. Xu. -DOI 10.26355/eurrev_202401_34893 // Eur Rev Med Pharmacol Sci Year. - 2024. - Vol. 28 (1). - P. 80-89.

200. Zhu J., Huang Z., Lin Y., Zhu W., Zeng B., Tang D. Intestinal-pulmonary axis: a «Force For Good» against respiratory viral infections. Frontiers in Immunology. 2025; 16: 1534241. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1534241.