Иммуногенетические механизмы патогенеза некоторых инфекционных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Емельянова, Альвина Николаевна

• Емельянова, Альвина Николаевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Емельянова, Альвина Николаевна

Список сокращений..............................................................................................................................5

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................................................7

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................18

1.1. Общие сведения о генетическом полиморфизме молекул иммунного ответа и гемостаза в Забайкальской популяции........................18

1.2. Характеристика значимых при инфекционных заболеваниях

генов цитокинов и их полиморфизм....................................................................................22

1.3. Общие сведения об этиопатогенезе вирусного гепатита С..................27

1.4. Общие сведения об этиопатогенезе рожи..........................................................37

1.5. Общие сведения об этиопатогенезе гриппа........................................................40

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ,

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ....................................................45

2.1. Общая характеристика обследованных групп................................................45

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с рожей....................................46

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С....................................................................................................................49

2.1.3. Клиническая характеристика пациентов с циррозом печени в исходе ХВГС............................................................................................................................................51

2.1.4. Клиническая характеристика больных с гриппом А/НШ1

(2009)..............................................................................................................................................................52

2.2. Лабораторные методы исследований......................................................................53

2.2.1. Методы определения количества иммунокомпетентных

клеток..............................................................................................................................................................53

2.2.2. Определение субпопуляций лимфоцитов........................................................53

2.2.3. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии....................................54

2.2.4. Определение концентраций иммуноглобулинов......................................54

2.2.5. Определение концентрации цитокинов............................................................54

2.2.6. Исследование экспрессии тканевого фактора..............................................55

2.2.7. Определение биохимических показателей......................................................56

2.2.8. Определение серологических маркёров............................................................66

2.2.9. Вирусологические методы............................................................................................67

2.2.10. Определение гененетического полиморфизма..........................................69

2.3. Инструментальные методы..............................................................................................71

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов..........72

Глава 3. СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА И ПОЛИМОРФИЗМ

ГЕНОВ IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A) У БОЛЬНЫХ

РОЖЕЙ............................................................................................................................................................74

3.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при роже.... 74

3.2. Содержание провоспалительных цитокинов при роже............................76

3.3. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при роже....................................78

3.4. Экспрессия тканевого фактора у больных рожей..........................................83

3.5. Полиморфизм генов цитокинов при роже............................................................87

3.5.1. Взаимосвязь полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G) и содержания интерлейкина-2 в крови больных рожей..........................................88

3.5.2. Полиморфизм гена IL- 10 (С819Т, G1082A) у больных рожей.. 99

3.5.3. Приложения таблиц корреляционного анализа встречаемости полиморфизмов генов IL-2 и IL-10 при роже..............................................................104

3.6. Заключение......................................................................................................................................107

Глава 4. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ IL-2, IL-10, ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ И ЛИМФОЦИТАРНО-ТРОМБОЦИТАРНАЯ

АДГЕЗИЯ У БОЛЬНЫХ ГРИППОМ A/H1N1 (2009)..........................................112

4.1. Полиморфизм генов IL-2 и IL-10 у больных гриппом A/H1N1

(2009)..................................................................................................................................................................113

4.2. Содержание IL-2 и IL-10 у больных гриппом A/H1N1 (2009)... 119 4.3. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных гриппом

A/H1N1 (2009)..........................................................................................................................................121

4.4. Заключение........................................................................................................................................126

Глава 5. ПОЛИМОРФИЗМ ЦИТОКИНОВ, ЛИМФОЦИТАРНО-

ТРОМБОЦИТАРНАЯ АДГЕЗИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ

ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С........................................................................................................128

5.1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ХВГС..................................128

5.2. Полиморфизм генов IL-2 и IL-10 у больных хроническим вирусным гепатитом С......................................................................................................................130

5.3. Влияние полиморфизмов генов IL-2 и IL-10 на содержание интерлейкинов при ХВГС..............................................................................................................146

5.4. Аллельные варианты CRP (С3872Т) у больных с разными

стадиями фибротических изменений печени................................................................152

5.5. Приложения таблиц корреляционного анализа встречаемости полиморфизма гена CRP (С3872Т) у больных с разными стадиями фибротических изменений печени..........................................................160

5.6. Заключение......................................................................................................................................162

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ........................163

6.1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и ее диагностическое значение........................................................................................................................................................167

6.2. ЛТА и полиморфизм генов цитокинов при роже..........................................172

6.3. ЛТА и полиморфизм генов цитокинов при гриппе A/H1N1................178

6.4. Полиморфизм генов при хроническом вирусном гепатите С............181

6.5. Заключение........................................................................................................................................186

ВЫВОДЫ.................................................................................190

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................194

Список сокращений

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

АТ-Ш - антитромбин-Ш

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

кл - клетки Лангерганса

ЛТА - лифоцитарно- тромбоцитарная адгезия

ММ - молекулярная масса

ПЦР - полимерзная цепная реакция

РНК ВГС -рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С

ХВГС -хронический вирусный гепатит С

ЦТЛ -цитотоксические лимфоциты

АТ - антиген

АТ - антитело

СБ - кластер дифференцировочных антигенов

С1 -доверительный интервал

СКР -С-реактивный белок

НЬА - антигены лейкоцитов человека

НУС -вирус гепатита С

Ъ - иммуноглобулин

1Ь - интерлейкин

№С - натуральные киллеры

оя -отношение шансов

БОТ - 8^1е-пис1еойс1е ро1утогрЫ8т - полиморфизм единичных нуклеотидов

Thl -Т-хелпер 1-го клона ТЪ2 -Т-хел пер 2-го клона TNF - фактор некроза опухолей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетические механизмы патогенеза некоторых инфекционных заболеваний»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В связи с широким распространением среди трудоспособного населения, возрастающей в последние годы заболеваемостью, недостаточной эффективностью современных методов диагностики, лечения и профилактики проблема инфекционных заболеваний не только не уменьшается, а становится все более актуальной в настоящее время. В РФ ежегодно регистрируется 30-50 млн. случаев инфекционных заболеваний. В структуре общей заболеваемости они составляют более одной трети, а среди детей до 14 лет - более половины всех случаев заболеваний [181].

Общим признаком инфекционных заболеваний является широкая вариабельность устойчивости к инфекциям. Известно, что скорость развития инфекционного процесса определяется сложным комплексом взаимодействия патогена и организма. Особенности формирования и течение как вирусных, так и бактериальных инфекций обусловлены, с одной стороны, гетерогенностью патогенна (вирулентность, контагиозность, устойчивость), с другой - индивидуальными особенностями макроорганизма-хозяина, которые являются отражением состояния его иммунной системы и генетической структуры [9, 10, 16, 332, 346].

Известно, что возбудители инфекционных заболеваний обладают иммуномодулирующей активностью, вызывая иммунодефицитные состояния, степень выраженности которых зависит от характера и тяжести инфекционного процесса и зависит от преморбидного фона пациента [81, 178,215].

Особую роль в дисрегуляции иммунной системы при инфекционном процессе играют нарушения межклеточной кооперации. Известно, что течение вирусных и бактериальных инфекций сопровождается цитокин-опосредованной модификацией межклеточной кооперации иммуноцитов крови, характеризующейся выраженным дисбалансом продукции и рецепции основных иммунорегуляторных ТЫ/ТЬ2-цитокинов [81, 230, 328]. Дисбаланс

медиаторов иммунного ответа занимает ведущее место в патогенезе инфекционных заболеваний [9, 247]. Для цитокинов характерен сложный характер функционирования, при котором продукция одного из них влияет на образование или проявление активности других [197, 236, 242-247].

Определение цитокинового статуса позволяет не только определить и оценить характер течения инфекционного процесса, но и в последующем спрогнозировать возможный исход заболевания, оценить эффективность терапии, провести профилактику осложнений и формирования рецидивирующего течения [68, 243, 247].

Известно, что инфекционные заболевания являются мультифакториальной патологией [141-144, 215] и помимо факторов внешней среды и свойств возбудителя, большую роль в их развитии играют особенности генома человека [74, 206]. В настоящее время установлен факт влияния генетического состава индивида на восприимчивость и устойчивость к той или иной инфекции [22, 23, 97, 100, 101, 108, 192 -194].

Наследственная подверженность к инфекционным агентам связана с двумя факторами: относительно редкие генетические дефекты, приводящие к иммунодефицитам, а также сочетание (более распространенный вариант) у индивида «нормальных» аллелей и генов, по отдельности имеющих слабый эффект, но совокупность, которых приводит к формированию особенностей иммунитета, предрасполагающих к развитию инфекционного заболевания [206, 215, 317]. Согласно данным последних лет, различия в генах, контролирующих защитные реакции организма, могут влиять на уровень продукции кодируемых белков и, тем самым, на характер протекания иммунного ответа [79]. Наиболее частым изменением структуры генов является полиморфизм единичных нуклеотидов (БЫР). Именно БЫР особенно важен для молекулярной диагностики болезней [377]. Функционирование цитокиновой сети при инфекционных заболеваниях зависит от многих причин, в число которых входят индивидуальные различия в продукции цитокинов, обусловленные рядом генетических

особенностей [79, 132]. Генетический полиморфизм цитокинов выступает как предикторный фактор эффективности терапии инфекционных заболеваний [61].

В связи с вышеизложенным, изучение БМР генов цитокинов при различной инфекционной патологии является важным в теоретическом и практическом отношениях. При этом становится важным не только изучение механизмов развития иммунных нарушений при инфекционной патологии, но и поиск генетических полиморфизмов молекул, определяющих характер иммунологического реагирования, что позволит углубить представления о патогенезе и разработать новые эффективные методы прогнозирования и течения инфекционного процесса.

Учитывая, что течение как бактериальных, так и вирусных инфекций сопровождается цитокинопосредованной модификацией взаимодействия иммунокомпетентных клеток, а генетическая детерминированность дисбаланса продукции цитокинов в ответ на бактериальные и вирусные агенты определяется в том числе и аллельными вариантами генов цитокинов, немаловажное значение имеет необходимость идентифицировать общие прогностические иммуногенетические маркеры предрасположенности к целому ряду этиологически разнородных инфекционных заболеваний - роже, гриппу А/НШ1 (2009), хроническому вирусному гепатиту С.

Индивидуальный генетический прогноз инфекционных заболеваний на основе аутентификации и распознавания иммуногенетических маркёров позволит формировать среди здоровых лиц группы риска подверженности к наиболее часто регистрируемым инфекционным заболеваниям с целью их профилактики, а также прогнозировать характер течения, вероятность развития осложнений, скорость прогрессирования инфекционного процесса при развитии болезни у конкретного индивидуума.

Цель исследования

Целью исследования явилось изучение роли полиморфизма IL-2 и ILIO в иммунопатогенезе рожи, гриппа A/H1N1 (2009) и хронического вирусного гепатита С.

Задачи исследования

1. Исследовать частоту встречаемости аллельных вариантов полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т) и IL-10 (G1082A) при первичной и рецидивирующей роже в зависимости от тяжести заболевания среди резидентов Забайкальского края.

2. Оценить влияние SNP генов IL-2 на содержание интерлейкина-2 при роже.

3. Изучить содержание провоспалительных цитокинов, функцию лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и экспрессию тканевого фактора моноцитами периферической крови у больных рожей при разных формах клинического течения.

4. Установить встречаемость SNP генов IL-2 (T330G) и IL-10 (С819Т) при гриппе A/H1N1 (2009) у жителей Забайкальского края.

5. Выявить влияние носительства SNP генов IL-2 (T330G) и IL-10 (С819Т) на концентрацию соответствующих цитокинов и функцию лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе A/H1N1 (2009) в период разгара (на 3-й день заболевания).

6. Исследовать встречаемость SNP промотора гена IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A) и CRP (С3872Т) у больных хроническим вирусным гепатитом С при разных стадиях фибротических изменений.

7. Проследить влияние носительства SNP промотора гена IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т), IL-10 (Gl082А) на концентрацию соответствующих цитокинов у больных ХВГС при различной активности и оценить у них функцию лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

8. Оценить ось: «SNP генов IL-2 и IL-10 - концентрация цитокинов -лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия» в иммунопатогенезе инфекционных заболеваний.

и

Научная новизна

Впервые описано общее звено иммунопатогенеза бактериальных и вирусных заболеваний, включающее систему SNP генов IL-2, IL-10, соответствующих цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию.

Впервые установлено носительство SNP промотора гена IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т) и IL-10 (G1082A) у больных рожей. Показано, что у пациентов с первичной рожей превалирует гомозиготный вариант Т/Т полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G) по сравнению с рецидивирующим течением и здоровыми лицами. У больных рожей с равной частотой встречаются аллели G и Т в участке T330G промотора гена IL-2 с преобладанием гетерозиготного варианта T/G, особенно при рецидивирующем течении заболевания. В группе больных с первичной эритематозной формой рожи частота генотипа Т/Т выше, чем в группе больных с буллезно-геморрагической формой заболевания. Впервые показано, что при рецидивирующей роже генотип С/Т полиморфизма IL-10 (С819Т) и аллель Т выявлялась чаще, чем при первичном течении и среди здоровых лиц. Наличие аллели А полиморфизма IL-10 (Gl082А) ассоциировано с первичной и рецидивирующей рожей.

Впервые обнаружено, что SNP промотора гена IL-2 (T330G) сказывается на содержании IL-2 у носителей различных генотипов при роже. При первичной и рецидивирующей роже максимальная концентрация IL-2 выявляется у носителей генотипа Т/Т, а минимальная - генотипа G/G. У больных рожей независимо от ее формы и течения снижается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и увеличивается экспрессия тканевого фактора моноцитами периферической крови пропорционально тяжести заболевания. Установлено, что у больных с гриппом A/H1N1 (2009) чаще встречалось носительство аллелей Т и генотипов Т/Т полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G) и гена IL-10 (С819Т).

Выявлено, что при гриппе A/H1N1 (2009), у пациентов с генотипом Т/Т полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G) в крови выявляется максимальное содержание IL-2, а его минимальное — у больных с генотипом

G/G. У носителей генотипа С/С полиморфизма гена IL-10 (С819Т), определяется минимальная, а у носителей генотипа Т/Т - максимальная концентрация IL-10. Впервые установлено, что у пациентов с гриппом A/H1N1 (2009) на 3-й день заболевания увеличивается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, значения которой зависят от SNP промотора гена IL-2 (T330G) и гена IL-10 (С819Т). У носителей генотипа Т/Т полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G) и генотипа С/С полиморфизма гена IL-10 (С819Т) параметры JITA имели максимальные значения.

Впервые обнаружено, что у больных с циррозом в исходе ХВГС генотип Т/Т полиморфизма гена IL-2 (T330G) встречается чаще, чем в группе пациентов с ХВГС с I-III стадиями фибротических изменений и у здоровых лиц. Установлено, что при ХВГС преобладают гомозиготные варианты С/С гена IL-10 (С819Т) и А/А IL-10 (G1082A). Доказано, что среди лиц с ХВГС при переходе процесса в цирроз встречаемость аллели Т полиморфизма гена IL-10 (С819Т) повышается, а аллели С - снижается. Частота аллели A SNP гена IL-10 (G 1082А) при ХВГС увеличивается по сравнению со здоровыми. Напротив, частота аллели G у больных ХВГС в 2,5 раза, а при циррозе печени - в 1,3 раза ниже контрольных значений.

Впервые установлено, что генотип С/С полиморфизма С3872Т гена CRP встречается в подавляющем числе случаев развития фиброза печени. В терминальной стадии развития фиброза обнаруживается только носительство генотипа С/С.

Обнаружено, что у больных с ХВГС концентрация IL-2 зависит от носительства полиморфизмов промотора гена IL-2 (T330G) и активности патологического процесса. Максимальное содержание IL-2 наблюдалось у носителей генотипа Т/Т, а минимальное - у гомозиготых носителей G/G с высокой активностью. При высокоактивном течении хронического вирусного гепатита С концентрация IL-10 достигает максимально высоких значений у больных-носителей генотипа С/С полиморфизма гена IL-10 (С819Т). У таких пациентов выявляется максимальная концентрация

цитокина среди носителей генотипа G/G, а минимальная - среди носителей генотипа А/А полиморфизма гена IL-10 (G1082A). При минимальной активности инфекционного процесса наибольшее содержание IL-10 наблюдается у носителей генотипа G/G, а наименьшее - у лиц с генотипом А/А. У пациентов и с минимальной, и с высокой активностью патологического процесса снижена адгезия кровяных пластинок и лимфоцитов.

Теоретическая и практическая значимость

В ходе исследования установлены новые данные о распространенности различных аллельных вариантов IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т), IL-10(C819T), CRP (С3872Т) среди здоровых резидентов Забайкальского края и у больных рожей, гриппом A/H1N1 и хроническим вирусным гепатитом и установлены ассоциации отдельных SNP с их развитием.

Носительство SNP IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т), IL-10 (С819Т) оказывает влияние на продукцию соответствующих цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию при инфекционных заболеваниях, что сказывается на предрасположенности к ним и особенностях их течения. SNP гена CRP (С3872Т), наряду с SNP IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т), IL-10 (С819Т), ассоциирован с развитием цирроза при хроническом вирусном гепатите С.

Полученные результаты могут послужить основой для разработки новых подходов к оценке риска, профилактике, прогнозированию развития болезни. Выявленные сведения о наличии полиморфизмов IL-2 (T330G), ILIO (С819Т), IL-10 (G 1082A), CRP (С3872Т) могут быть включены в генетический паспорт индивидуумов и совместно с другими полиморфизмами использоваться для оценки риска развития рожи, гриппа и хронического вирусного гепатита С.

Положения, выносимые на защиту

1. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия является звеном иммунопатогенеза бактериальных и вирусных заболеваний. Характер лимфоцитарно-тромбоцитарных взаимодействий отличается при роже, гриппе и ХВГС. При роже независимо от ее формы и течения, а также при ХВГС при высокой и минимальной активности процесса снижена адгезия кровяных пластинок к лимфоцитам. У пациентов с гриппом A/H1N1 (2009) на 3-й день заболевания на фоне повышенного абсолютного числа лимфоцитов увеличивается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, наибольшие параметры которой наблюдаются у носителей генотипа Т/Т полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G), генотипа С/С полиморфизма гена IL-10 (С819Т).

2. Полиморфизм генов IL-2 и IL-10 предрасполагает к развитию бактериальных и вирусных заболеваний и вовлекается в патогенез рожи, гриппа и ХВГС. Первичная и рецидивирующая рожа ассоциирована с аллелью Т промотора гена IL-2 (T330G) и гомозиготным носительством Т/Т промотора гена IL-2 (T330G), а также с аллелью Т полиморфизма IL-10 (С819Т) и аллелью А полиморфизма IL-10 (G1082A). При гриппе A/H1N1 (2009) чаще встречаются носители аллели Т и генотипа Т/Т полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G) и аллели Т и генотипа Т/Т полиморфизма IL-10 (С819Т). Развитие ХВГС ассоциировано с носительством аллели Т и генотипа Т/Т полиморфизма промотора гена IL-2 (T330G) и гомозиготных вариантов С/С гена IL-10 (С819Т) и А/А IL-10 (G1082A). Цирроз в исходе ХВГС связан с носительством аллели Т SNP промотора гена IL-2 (T330G) аллели А SNP гена IL-10 (Gl082А), аллели С и генотипа С/С полиморфизма CRP (С3872Т).

3. Полиморфизм генов IL-2 и IL-10 влияет на уровень цитокинов в крови больных рожей, гриппом и ХВГС. При роже, гриппе и ХВГС у обладателей

-генотипа Т/Т полиморфизма гена промотора IL-2 (T330G) максимально

увеличивается концентрация IL-2. У больных гриппом A/H1N1 (2009) -носителей генотипа С/С полиморфизма гена IL-10 (С819Т) определялась минимальная, а у носителей генотипа Т/Т - максимальная концентрация ILIO. При ХВГС с высокой активностью процесса наибольшее содержание ILIO выявляется у носителей генотипа G/G полиморфизма гена IL-10 (G 1082А).

4. Общее иммунопатогенетическое звено бактериальных и вирусных заболеваний включает систему полиморфизмов генов IL-2, IL-10, соответствующих цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию. От SNP гена зависит концентрация транслируемого цитокина, активирующего (IL-2) или тормозящего (IL-10) контактные взаимодействия лимфоцитов и кровяных пластинок. При этом баланс интерлейкинов отражается на миграции иммунокомпетентных клеток и направленности иммунного ответа при инфекционной патологии.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования по полиморфизму генов цитокинов при роже, гриппе и ХВГС внедрены в учебный процесс на кафедрах инфекционных болезней в соответствующих разделах, нормальной физиологии ГБОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия и внедрены в лечебно-диагностическую работу Краевой клинической инфекционной больницы Забайкальского края.

Апробация диссертации

Результаты работы были доложены на региональной гепатошколе, Иркутск, 2008; Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА, г. Чита, 2008; I Ежегодном всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2009; II Ежегодном всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2010; IV Тихоокеанском международном конгрессе по традиционной медицине, Владивосток, 2010; Всероссийской научно-практической конференции с

международным участием, Чита, 2010; III Ежегодном всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2011; межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики», Казань, 2011; IV Ежегодном всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2012; III Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики», Астрахань, 2012; 4 научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии на Дальнем Востоке», Хабаровск, 2012; V Ежегодном всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2013; 1 съезде терапевтов Забайкальского края, Чита, 2013; на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию Читинской государственной медицинской академии, 2013; XVIII Российском конгрессе «Гепатология сегодня», Москва, 2013; межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Казань, 2014.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 7 статей в журналах, не входящих в перечень журналов, рекомендованных ВАК, 1 монография, 23 тезисов в сборниках международных, российских, краевых научных конференций, конгрессов и съездов.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 238 страницах и состоит из введения, обзора литературы, характеристики методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя

литературы, включающего 425 источников, из них 298 отечественных и 127 -зарубежных авторов; иллюстрирована 57 таблицами, 19 рисунками.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Общие сведения о генетическом полиморфизме молекул иммунного ответа и гемостаза в Забайкальской популяции

Современные концепции в медицине направлены на поиск генетических, в том числе иммуногенетических, маркеров предрасположенности к различным заболеваниям [205, 215, 346].

Еще во второй половине прошлого века сформулирована теория, согласно которой подверженность к той или иной болезни обусловлена сочетанием в генотипе индивида определенных аллельных вариантов генов, формирующих неблагоприятный наследственный фон, реализующийся при взаимодействии с факторами среды патологическим фенотипом [388].

В последнее десятилетие особое значение отводится изучению генетического полиморфизма, выполняющему одну из ключевых ролей в определении индивидуальных особенностей ответа на один и тот же этиологичесикий фактор [1, 69]

На сегоднешний день не вызывает сомнений то, что в патогенезе инфекционных заболеваний немаловажную роль занимает состояние иммунологической реактивности больного [117, 167, 171].

Общим признаком инфекционных заболеваний является широкая вариабельность устойчивости к инфекции. Некоторые лица остаются резистентными к вирусным инфекциям, несмотря на частые контакты с ними. В значительной степени эта вариабельность обусловлена полиморфизмом генов, детерминирующих элементы врожденного и адаптивного иммунитета [74, 284].

Известно, что в реализации иммунного ответа, при ряде инфекционных заболеваний, существенную роль играет генетический полиморфизм медиаторов воспаления и паттерн-распознающих рецепторов [68, 97, 103].

Проведенные исследования показали, что спектр генетических полиморфизмов при различной патологии зависит от расовой (этнической) принадлежности - при определенных условиях некоторые генетические полиморфизмы могут предрасполагать, либо препятствовать проявлению различных заболеваний [24, 26, 83, 84, 247].

В Забайкалье исследование генетического полиморфизма молекул иммунного ответа и гемостаза началось с 2002 года под руководством профессора Ю.А. Витковского. В Забайкальской популяции наиболее хорошо изучены протромботические мутации FII, FV и MTHFR. Оценена их распространенность в популяции. Известно, что частота первичных тромбофилий, обусловленных мутациями генов FV (Лейден) и метилентетрагидрофолатредуктазы (С677Т), выше среди больных с хирургическими заболеваниями органов дыхания по сравнению с показателями здоровых резидентов Забайкальской популяции соответствующей возрастной группы [255].

При этом Богдановым A.C. [27] установлено, что мутация FVL выявляется в 2,4 раза чаще у больных с врожденными пороками развития по сравнению со здоровыми детьми в популяции. Частота выявления мутации гена МТГФР С677Т у больных с пороками развития в 1,4 раза выше, чем в популяции. Одновременная мутация генов FVL и МТГФР С677Т осложняет характер множественного порока развития.

В Забайкальской популяции у детей в возрасте до 16 лет частота встречаемости мутаций FVL и С677Т в гене МТГФР зависит от пола и этнической принадлежности. При инфекционной патологии у детей мутации FVL и С677Т в гене МТГФР встречаются с разной частотой (чаше при нейроинфекциях и пневмониях). У обследованных превалирует гетерозиготная форма носительства генов первичной тромбофилии [167].

Е.Е. Гергесова [53] установила, что в Забайкалье здоровые лица обладатели «ненулевых» групп крови характеризуются усилением агрегационного потенциала кровяных пластинок на фоне снижения их

способности к формированию гетеротипических межклеточных контактов. Протромботические мутантные варианты генов Gpla (С807-Т) и GpIIIa (Leu33-Pro), а также их сочетание чаще выявляются у здоровых людей со II (А) группой крови, способствуя усилению агрегационной функции тромбоцитов. Частоты встречаемости полиморфных вариантов генов Gpla (С807-Т) и GpIIIa (Leu33-Pro) у больных гриппом A (HlNl)/2009 не отличаются от группы здоровых лиц. Аномальные генотипы тромбоцитарных рецепторов и их сочетание чаще выявляются у больных со II (А) группой крови. Аномальные варианты генов Gpla (С807-Т) и GpIIIa (Leu33-Pro) и их сочетание у больных гриппом A (HlNl)/2009 обусловливают усиление адгезивности тромбоцитов на лимфоцитах, что приводит к уменьшению процента лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов в циркуляции и способствует ослаблению агрегации пластинок in vitro [53, 75, 76].

Работы по изучению генетического полиморфизма, проводимые на базе ГБОУ ВПО ЧГМА, подтверждают взаимосвязь между сочетанием в генотипе индивида определенных аллельных вариантов генов с предрасположенностью и подверженностью к различным заболеваниям [22, 71,72, 108, 199, 208].

Так, Батаевой Е.П. [22] выявлено, что среди здоровых детей, проживающих в Забайкалье, вариант С589Т полиморфизма гена IL-4 выявляется чаще, чем вариант G308A гена TNFa тогда, как при первичном пиелонефрите и при остром постстрептококковом гломерулонефрите их встречаемость выше. Полиморфизм С589Т гена IL-4 (генотипы С/Т и Т/Т) способствует высокому риску возникновения осложнений при ОПГН. Присутствие мутации G308A гена TNFa (генотип G/A) предрасполагает к развитию нефросклероза при обструктивном пиелонефрите у детей. Присутствие аллельного варианта С589Т IL-4 у пациентов с пиелонефритом

сопровождается более низкими значениями концентрации IL-8 в начале заболевания [22, 23].

Установлено, что распределение частот проапоптотических аллельных вариантов p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) у резидентов Забайкальского края, не страдающих острыми или обострением хронических заболеваний глаз, имеет половые и этнические особенности. Частота встречаемости p53(C72G), р21(С31А) и TNFa (G308A) относительно выше среди лиц бурятской национальности, как в группе больных ПОУГ, так и здоровых лиц. В обеих этнических группах генетические аномалии в гетерозиготном и гомозиготном состоянии чаще выявляются среди мужчин, за исключением проапоптотических гомозигот p53(C72G), которые среди русского населения встречаются преимущественно у женщин. При этом, сочетанные формы проапоптотических полимоморфизмов генов р53, р21 и TNFa являются более прогностически неблагоприятными для риска развития глаукомы среди русского и бурятского населения Забайкальского края [2426, 202].

Учитывая, что данные источников литературы последних лет доказывают генетическую детерменированность восприимчивости к инфекционным агентом [10, 21, 230], Карпова Н.И. [262] установила, что в Забайкальской популяции одним из патогенетических механизмов нарушений в системе иммунитета, гемостаза и адгезивных свойств форменных элементов крови у детей, часто болеющих ОРВИ, являются генетические дефекты в Toll-4 (Asp299Gly) и Toll-6(Ser249Pro) рецепторах. Среди таких детей 55,6 % являются носителями мутации в То11-4 рецепторах и 75 % в генах То11-6 рецепторов. Маркерами высокой восприимчивости детей к респираторно-вирусным инфекциям являются аллель G гена Toll-4(Asp299Gly) рецептора и аллель Р гена Toll-6(Ser249Pro) рецептора. При ОРВИ в первые дни заболевания увеличена концентрация провоспалительных цитокинов IL-1B, TNFa, хемокина IL-8 и противовоспалительных цитокинов IL-10 и IL-IRA. При аномалии в

рецепторах Toll-4 и Toll-6 синтез отмеченных цитокинов уменьшается у носителей гетерозиготных вариантов Asp/Gly в гене То11-4 рецептора, а при мутациях в гене То11-6 снижается у гетерозигот Ser/Pro и гомозигот Pro/Pro [262].

На современном этапе поиска и изучения генов - маркеров предрасположенности (развитию) инфекционных заболеваний, особенностям их течения важное место занимает полиморфизм генов цитокинов. Многочисленные исследования показывают роль генетически детерминированной гипер- и гипо-продукции цитокинов с качеством иммунного ответа [171, 229, 237, 348].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Емельянова, Альвина Николаевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Абдуллаев, С.М. Полиморфизм гена HFE как фактор прогрессирования фиброза у больных русской этнической принадлежности / С.М. Абдуллаев, A.B. Балацкий, А.Ю. Ефименко // Вестник Российского гос. мед. университета. - 2006. - №2. - С. 49-54.

2. Абдулов, Р.Х. Применение электрофоретического насыщения антибиотиком лимфатической системы в комбинации с лазеротерапией у больных рожей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р.Х. Абдулов. - УФА, 2003.-23 с.

3. Абдулов, Р.Х. Применение электрофоретического насыщения антибиотиком лимфатической системы в комбинации с лазеротерапией у больных рожей / Р.Х. Абдулов, Д.А. Валишин, Г.Р. Абдулова // Лазерная медицина. - 2006. - Т. 10, №3. - С. 27-30.

4. Агрегационная способность тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание D-димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой / H.A. Соколова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -2011.-№7.-С. 34-36.

5. Аитов, К. Некоторые показатели липидов сыворотки крови у больных различными формами рожи : автореф. дис. ... канд. мед. наук / К. Аитов. - М., 1992.-22 с.

6. Аитов, К. Рожа: методическое пособие / К. Аитов, И.В. Малов, В.А. Малов.

- Иркутск : ИГМУ, 2003. - 76 с.

7. Актуальные аспекты современной клиники, лечения и реабилитации больных рожей / A.A. Еровиченков [и др.] // Фарматека. - 2012. - №20 (253).

- С. 62-67.

8. Аллельный полиморфизм генов IL-10 при ХВГС у жителей Забайкальского края / А.Н. Емельянова [и др.] // Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики : материалы III межрегиональной науч.-практ. конф. - Астрахань. - 2012. - С. 46-48.

9. Аллельный полиморфизм генов IL2 и IL4 при герпесвирусной инфекции / И.О. Наследникова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №7. - С. 39-42.

10. Аллельный полиморфизм генов ИЛ-4 и ИЛ-10 как один из возможных механизмов, способствующих хронизации вирусных гепатитов / Н.В. Рязанцева [и др.] // Иммунология. - 2007. - №2. - С. 68-72.

11. Амбалов, Ю.М. Характеристика ассоциаций резидентных симбионтов кожи при первичной роже голеней до и после антибактериальной терапии / Ю.М. Амбалов, Л.И. Васильева, И.Н. Брагина // Успехи современного естествознания. - 2005. - №10. - С. 31.

12. Анализ вспышки высокопатогенного гриппа А (HiN^ в Забайкальском крае в 2009 г. / Л.Б. Кижло [и др.] // Журнал Эпидемиология и инфекционные болезни (М.). - 2009. - №6. - С.78-79.

13. Анализ полиморфизма генов IL-10 (С819Т) и IL-10 (G1082A) при ХВГС у жителей Забайкальского края / А.Н. Емельянова [и др.] // Материалы 1 съезда терапевтов Забайкальского края. - Чита, 2013. - С. 29 - 32.

14. Анализ полиморфных вариантов генов цитокинов у пациентов при хронической HCV-инфекции / А.Н. Емельянова [и др.] // Журнал инфекционной патологии. - 2013. - Т. 20. - № 1-4. - С.58 - 60.

15. Ананьева, Е.Л. Эндолимфатическое применение ингибиторов протеаз и антксидантов в комплексном лечении рожистого воспаления нижних конечностей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Л. Ананьева. -М., 2001. -153 с.

16. Антошина, В.В. Прогноз предрасположенности человека к развитию вирусного гепатита С по полиморфизму генов цитокинов G-308A TNF, Т-330G IL-2, С-590Т IL-4, С-703Т IL-5 и С-529А IL-10 / B.B. Антошина // Медицинская иммунология. - 2006. - Т.8, №5 - 6. - С.715-720.

17. Ахминеева, А.Х. Фенотип HLA и особенности клинического течения хронических вирусных гепатитов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Х. Ахминеева. - Астрахань, 2008. - 28 с.

18. Бамышенцев, M.B. Грипп: пути решения проблемы / М.В. Бамышенцев, В.Е. Стефанов. - С-Пб. : ЭЛБИ-С-Пб, 2002. - 240 с.

19. Баранов, A.A. Система HLA и патология человека / под ред. A.A. Баранова [и др.]. - М. : Династия, 2003. - 152 с.

20. Баранов, A.B. Динамика провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С / A.B. Баранов, В.В. Малеев // Инфекционные болезни. - 2007. - №5 (2). - С. 5-7.

21. Баранова, B.C. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. B.C. Барановой. - С-Пб. : Н-Л, 2009. - 528 с.

22. Батаева, Е.П. Влияние полиморфизма С589Т гена IL-4 на риск развития острого постстрептококкового гломерулонефрита и содержание иммуноглобулинов у детей / Е.П. Батаева, Ю.А. Витковский // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2010. - №3. - С. 26-29.

23. Батаева, Е.П. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, содержание лизосомальных катионных белков в нейтрофилах и концентрация иммуноглобулинов у детей при пиелонефритах / Е.П. Батаева, Ю.А.

_ Витковский // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - №7 (121). -С. 16-20.

24. Белоусова, А.И. Генетические маркеры первичной открытоугольной глаукомы в различных этнических группах / А.И. Белоусова, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. - №2. - С. 38-44.

25. Белоусова, А.И. Генетические механизмы апоптоза в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / А.И. Белоусова, Ю.А. Витковский / Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №4. - С. 113-115.

26. Белоусова, А.И. Генетические механизмы апоптоза у больных первичной открытоугольной глаукомой в различных этнических группах / А.И. Белоусова, Ю.А. Витковский // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф.,

27. Богданов, И.Г. Иммунологические и генетические критерии прогнозирования гемокоагуляционных нарушений в раннем послеоперационном периоде : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / И.Г. Богданов. - Чита, 2006. - 20 с.

28. Богданова A.C. Гемостазиологические и иммунологические особенности у детей с врожденными пороками развития и тромбофилиями : автореф. дисс. ... канд. мед. наук / A.C. Богданова. - Чита, 2006. - 20 с.

29. Брико, Н.И. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций : пособие для врачей и научных сотрудников / Н.И. Брико, A.C. Ещина. - М. : Хризостом, 2000. - 64 с.

30. Брико, Н.И. Болезни, вызываемые стрептококками группы А в начале XXI века: проблемы и перспективы профилактики / Н.И. Брико // Вестник РАМН. - 2001. - №2. - С. 3-6.

31. Бурданова, Т.М. Клинико-патогенетические аспекты рожистого воспаления. Эффетивность применения циклоферона : пособие для врачей / Т.М. Бурданова, М.В. Чеснокова, К.А. Аитов. - Иркутск, 2008. - 48 с.

32. Бутыльский, А.Н. Особенности иммунитета и гемостаза у здоровых и ВИЧ- инфицированных жителей Читинской области : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Н. Бутыльский. - Чита, 2007. - 21с.

33. Бычков, В.А. Ассоциация полиморфизмов генов системы интерферона OAS-1, OAS-3, RKR и хронического вирусного гепатита С / В.А.Бычков, Н.В. Рязанцев, В.В. Новицкий // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, №1, С. 93-100.

34. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма / В.Т. Ивашкин [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №7. - С. 45-48.

35. Виноградова, C.B. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний печени / C.B. Виноградова // Сучасна гастроентеролопя. - 2004. -№5(19).-С. 23-27

36. Вирус гепатита С 3-его типа: такой «простой» и такой «сложный» / С.Н. Бацких [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - №11. - С. 4-8.

37. Вирусиндуцированная дизрегуляция программируемой гибели иммунокомпетентных клеток : адаптация или патология? / Н.В. Рязанцева [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2005. - Т.36, №3. - С. 33-44.

38. Вирусные гепатиты. / Под ред. С.Н. Соринсона. - 2-е изд. - С-Пб., 2000. -280с.

39. Витковский, Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза : автореф.дис. ... д-ра мед наук / Ю.А. Витковский. - Чита 1997. - 40 с.

40. Витковский, Ю.А. Модуляция лимфоцитарно-тромбоцитарного взаимодействия интерлейкином-2 / Ю.А, Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) : сборник науч. тр. - Чита, 1999 - С. 32-34.

41. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 35-37.

42. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // Материалы XVIII съезда Физиологического общества им.И.П. Павлова (Казань, 25-28 сент. 2001 г.). -Казань, 2001.-С. 319.

43. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкина-1 на способность лимфоцитов выделять факторы, влияющие на адгезию и агрегацию тромбоцитов, свёртывание крови и фибринолиз / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2002. - Т.88, №4. -С. 468-475.

44. Витковский, Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // Медицинская иммунология. - 2002. - Т.4, №2. - С. 135-136.

45. Витковский, Ю.А. Цитокины и гемостаз / Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2003. - №3. - С. 24-261

46. Витковский, Ю.А. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И Кузник // Материалы I съезда физиологов СНГ. - Сочи ; Дагомыс, 2005. - С. 299.

47. Витковский, Ю.А. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Вестник гематологии. - 2006. - Т.2, №2. - С. 42-55.

48. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - №1. - С. 15-28.

49. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // Медицинская иммунология. - 2006. - №8, Прил. 5, - С. 745-753.

50. Витковский, Ю.А. Тромбоциты усиливают адгезию лимфоцитов к экстрацеллюлярному матриксу // Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // XX съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова : сборник науч. тр. - М., 2007. - С. 178.

51. Витковский, Ю.А. Итоги 10-летнего исследования механизмов лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник - 2008. - №3. - С. 30-35.

52. Витковский, Ю.А. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия, содержание лизосомальных катионных белков в нейтрофилах и концентрация / Ю.А, витковский, Е.П. Батаева // Кубанский научный медицинский вестник. -2010.-№7(121).-С. 16-20.

53. Витковский, Ю.А. Функции тромбоцитов и генетический полиморфизм GPIA (С807-Т) и GPIIIA (LEU33PRO) у здоровых лиц обладателей разных

групп крови ABO [Электронный ресурс] / Ю.А Витковский, Е.Е. Гергесова, H.H. Страмбовская /Забайкальский медицинский вестник. -2011.-№ 1.-С. 33-37. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (16 июня 2011).

54. Владимирова, Л.В. Нарушения в иммунной системе при эритематозно-геморрагической роже и их коррекция : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.В. Владимирова. - Саранск, 1999. - 17 с.

55. Влияние генетического полиморфизма D-1208I на функциональную активность тканевого фактора / A.A. Петров [и др.] // Молекулярная медицина. - 2012. - №4. - С. 61-64.

56. Влияние генетического полиморфизма D-12081 на экспрессию тканевого фактора [Электронный ресурс] / A.A. Петров [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - №2. - С. 33-36. - Режим доступа: http://www.medacadem.chita.ru/zmv2 (21 дек. 2011).

57. Влияние интерлейкинов lß, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский [и др.] // Иммунология. - 2006. - 3. - С. 141-143.

58. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский [и др.] // Иммунология. - 2001. - №1. - С. 43-45.

59. Влияние полиморфизма генов на клиническое течение гриппа A/H1N1 / А.Н. Емельянова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2011. - Т.9, №1. - С. 118.

60. Влияние полиморфизма генов на клиническое течение гриппа A (H¡ Ni) / А.Н. Емельянова [и др.] // Материалы III Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. - Москва. -2011.-С. 11.

61. Влияние полиморфизма интерлейкина 28В на раннюю кинетику HCV у больных, получающих противовирусную терапию после ортотопической трансплантации печени / В.Е. Сюткин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - 2011. - Т.21. - №6. -С. 49-55.

62. Влияние рекомбинантного интерлейкина (ронлейкина) на состояние иммунитета и гемостаза у больных рожистым воспалением / А.Н. Емельянова [и др.] // Бюллетень ВСЦН СО РАМН. - 2001. - №4 (18). - С.21-24.

63. Влияние тималина на состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у детей с вторичным инфекционным эндокардитом / Б.И. Кузник [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 4-5. - С. 381-386.

64. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение и профилактика / А.Г. Чучалин [и др.] // М. : Оригинал-макет, 2011. -64 с.

65. Вопросы вирусологии / В.А. Науменко [и др.]. - 2010. - №1. - С. 27-31.

66. Гальперин, Э.А. Рожа / Э.А. Гальперин, Р.Р. Рыскинд. - М., 1975. - 175 с.

67. Тендерные особенности рожи / Л.И. Ратникова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2011. - №4. - С. 36-40.

68. Генетическая диагностика: полиморфизм геном цитокинов / Ф.Ф. Ризванова [и др.] // Практическая медицина. - 2010. - №6 (45). - С. 41-43.

69. Генетические факторы агрессивного течения хронического гепатита С / С.М. Абдулаев [и др.] // Вестник РАМН. - 2007. - №1. - С. 8-13.

70. Генетический полиморфизм CD 14, IL4, TNFa и FCGR2A у больных гриппом А H1N1 в Забайкальском крае / A.A. Петров [и др.] // Итоги эпидемии гриппа А H1/N1 : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. уч. (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита, 2010. - С.131-132.

71. Генетический полиморфизм CD14, TNFa и FCGR2A у больных гриппом А H1N1 в Забайкальском крае / A.A. Петров [и др.] // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, №1. - С. 83-86.

72. Генетический полиморфизм генов некоторых цитокинов при первичной роже / А.Н. Емельянова [и др.] // Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики : материалы III межрегиональной науч.-практ. конф. - Астрахань. - 2012. - С. 55-58.

73. Генномолекулярный метод в диагностике инфекционных заболеваний / Л.Б. Кижло [и др]. // Академический журнал Западной Сибири (Тюмень). -2012.-№6.-С. 58-59.

74. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеваниям / И.А. Гончарова [и др.] // Вестник ВОГиС. - 2006. - Т. 10, №3. - С. 540-552.

75. Гергесова, Е.Е. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и группы крови ABO у больных гриппом A(HiNi)/2009 [Электронный ресурс] / Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - №1. - С. 4-9. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (16 июня 2011).

76. Гергесова, Е.Е. Полиморфизм генов тромбоцитарного рецептора фибриногена GPIIIa (ЬеиЗЗРго), тромбоцитарного рецептора коллагена GPIa (С807Т) и молекулы дифференциации моноцитов CD 14 (С159Т) у пациентов с осложненным течением пандемического гриппа A H1N1/2009 / Е.Е. Гергесова, A.A. Петров // Итоги эпидемии гриппа A H1/N1 : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. уч. (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита : ЧГМА, 2010.-С. 121-122.

77. Герцог, O.A. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / O.A. Герцог, C.B. Сенников // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, №4. - С. 465-471.

78. Грипп: руководство для врачей / Под редакцией акад. РАЕН проф. Г. И. Карпухина. - С-Пб. : Гиппократ, 2001. - 356 с.

79. Громова, А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины воспаление. - 2005. - Т.4, №2. - С. 312.

80. Деева, Э.Г. Грипп. На пороге пандемии / Э.Г. Деева. - 2008. - С. 208.

81. Дизрегуляция клеточного звена иммунитета при хроническом вирусном гепатите / И.О. Наследникова [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - №4. -С. 56-59.

82. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. - М. : Мед. книга ; Н. Новгород : НГМА, 2000. - 204 с.

83. Доржиева, Н.Э. Полиморфизм гена IL-4 (С589Т) у больных с воспалительными заболеваниями пародонта русской и бурятской национальностей в Забайкальском крае / Н.Э. Доржиева, Ю.А. Витковский // Врач-Аспирант. - 2011. - №3 (46). - С. 82-87.

84. Доржиева, Н.Э. Полиморфизм гена IL-10 (С819Т) у больных с воспалительными заболеваниями пародонта в Забайкалье / Н.Э. Доржиева, JI.P. Судакова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2011. - Спец. Выпуск № 1. - С. 176.

85. Дунда, Н.И. Значение иммунологических критериев в прогнозировании рецидивов и гнойных осложнений при первичной роже / Н.И. Дунда, И.П. Балмасова, П.Г. Филиппов // Инфекционные болезни. - 2008. - Т.6, №2. - С. 46-49.

86. Дунда, Н.И. Иммунологическое прогнозирование рецидивирующего течения рожи / Н.И. Дунда, И.П. Балмасова, П.Г. Филиппов // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, №3. - С.254.

87. Егорова, В.Н. Ронколейкин в комплексном лечении инфекционных болезней ; под. ред. В.Н. Егорова, A.M. Попович. - С-Пб. : Альтернативная полиграфия, 2004. - 48 с.

88. Емельянова, А.Н. Влияние биорегулирующей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении : автореф. дис. ... канд.мед.наук / А.Н. Емельянова. - Чита, 2000. - 18 с.

89. Емельянова, А.Н. Влияние биорегулирующей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении : Дис. ... канд. мед. наук / А.Н. Емельянова. - Чита, 2000. - 223 с.

90. Емельянова, А.Н. Содержание провоспалительных цитокинов, экспрессия тканевого фактора лейкоцитами и гемостаз у больных рожистым воспалением / А.Н. Емельянова, B.C. Едемская, Ю.А. Витковский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 28-30.

91. Емельянова, А.Н. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание провоспалительных цитокинов у больных с буллезно-геморрагической формой рожи / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009. - № 2. - С. 23-25.

92. Емельянова, А.Н. Провоспалительные цитокины, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и экспрессия тканевого фактора у больных рожистым воспалением / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Бюллетень СО РАМН.-2009.-№5(139)-С. 117-121.

93. Емельянова, А.Н. Изменение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных рожей / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2010. - №2. - С. 16-20

94. Емельянова, А.Н. Эффективность препарата интерлейкина-2 в комплексной терапии рожи / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Инфекционные болезни. - 2011. - №1. - С. 66-68.

95. Емельянова, А.Н. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и агрегация тромбоцитов у больных рожей / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Казанский медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 216-220.

96. Емельянова, А.Н. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание провоспалительных цитокинов у больных рожей / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2012. - № 1. -С.57-59.

97. Емельянова, А.Н. Генетический полиморфизм интерлейкина - 10 и CRP у больных с циррозом печени вирусной этиологии / А!Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 4 - С.39-41.

98. Емельянова, А.Н. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных рожей / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Медицинская иммунология. -2013. - Т.15, № 2. - С. 163-168.

99. Емельянова, А.Н. ЛТА у больных рожей / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский//Медицинская иммунология. -2013. -№ 2. -С.163-168.

100. Емельянова, А.Н. Полиморфизм генов цитокинов IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т), IL-10 (G1082A) при хроническом вирусном гепатите С / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Молекулярная медицина. -2013. - № 3. - С. 41-44.

101. Емельянова, А.Н. Полиморфизм промотора гена интерлейкина - 2 (T330G) при роже / А.Н. Емельянова, A.C. Емельянов, Ю.А. Витковский // Врач-аспирант. - 2013. - №4.1 (59). - С. 165.

102. Емельянова, А.Н. Роль полиморфизм гена IL-10 (С819Т) в развитии рецидивирующего течения рожи / А.Н. Емельянова, Л.Б. Кижло // Материалы V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М. -2013.-С. 136.

103. Емельянова А.Н. Генетический полиморфизм CRP у больных с циррозом печени вирусной этиологии / А.Н. Емельянова, A.C. Емельянов, Ю.А. Витковский // Актуальные вопросы инфекционной патологии : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 200-летию Казанского гос. мед. ун-та и 90-летию каф. инфекционных болезней КГМУ (Казань, 8-10 окт. 2014 г.). - Казань, 2014. - С. 27.

104. Емельянова, А.Н. Генетический полиморфизм промотора гена IL-2 (T330G) и его влияние на содержание интерлейкина 2 в крови больных рожей [Электронный ресурс] /А.Н. Емельянова, A.C. Емельянов, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - № 2. - С. 98-103. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (4 дек. 2014)

105. Емельянова А.Н. Прогностическое значение полиморфных вариантов генов цитокинов в развитии цирроза печени как исхода хронического вирусного гепатита С / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Материалы II съезда терапевтов Забайкальского края. - Чита, 2014. - С. 23-25.

106. Емельянова, А.Н. Рожа (патогенез, особенности течения) / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский. - Томск ; Чита : Иван Федоров, 2014. - 132с.

107. Епифанцева, Н.В. Взаимосвязь лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии с цитокинами у детей при коклюшной инфекции [Электронный ресурс] / Н.В.

Епифанцева, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. -2011. - № 2. - С. 98-103. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (10 окт. 2011).

108. Епифанцева, Н.В. Роль полиморфизмав генов IL-4 (С589Т), IL-10(С592А, Gl082А, С819Т) И TNFa (G308A) в патогенезе коклюша у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Епифанцева. - Чита, 2011. - 123 с.

109. Еровиченков, A.A. Особенности современной клиники, диагностики и лечения рожи / A.A. Еровиченков // Российский медицинский журнал. - 2002.

- №6. - С. 40-43.

110. Еровиченков A.A. Клинико-патогенетические значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных рожей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / A.A. Еровниченков. - М., 2003. - 41 с.

111. Еровиченков A.A. Рожа. Стрептококки и стрептококкозы / A.A. Еровиченков, Н.И. Брико, JI.A. Ряпис ; под ред. В.И. Покровского. - М., 2006.

- С.195-213.

112. Еровиченков A.A. Рожа. Инфекционные болезни: национальное руководство / A.A. Еровиченков ; под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. -М., 2009.-С. 441-453.

113. Еровиченков A.A. Лечение рожи: современные аспекты / A.A. Еровиченков, С.А. Потекаева, Г.И. Анохина // Фарматека. -2010. -№ 4. - С. 48-51.

114. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях /Ф.И. Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. -2004. -№1._ С. 3-6.

115. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Кисилев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

116. Жаров, М.А. Клинико-лабораторная характеристика и эффективность лечения рожи с применением галавтилина : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.А. Жаров. - Нальчик., 2003. - 20 с.

117. Железников Г.Ф. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний / Г.Ф. Железникова // Инфекционные болезни. -2008. - Т.6, №3 - С.70-76.

118. Жеребцова, C.B. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ишемической болезни сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук / C.B. Жеребцова. - 2008. - 21с.

119. Жукова, О.Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. - 2003. - №4. - С. 113-115.

120. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - С-Пб. : Фолиант, 2003. - 432с.

121. Земсков, A.M. Типовые реакции иммунной системы при патологических процессах / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Вороновский // Н. Физиология человека.-2001.-№1.-С. 113-121.

122. Зима, А.П. Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.П. Зима. - Томск, 2008. - 43 с.

123. Значение анализа генетических полиморфизмов факторов иммунитета в профилактике и диагностике инфекционных заболеваний / О.В. Протасов [и др.] // Вестник Рос. воен.-мед. акад. - 2009. - №1 (25), 4.1. - С. 246.

124. Значение комплексной оценки уровня показателей перекисного окисления липидов и функционального состояния иммунной системы при роже / А.Н. Емельянова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, Прил. 1.-С. 105.

125. Ивашкин, В.Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, А.Е. Грязин // Молекулярная медицина. - 2004. - №2. - С. 18-23.

126. Игнатова, Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции/ Т.М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т.4, №2. - С. 20-37.

127. Изменение межклеточной кооперации мононуклеарных лейкоцитов в механизмах формирования персистентных вирусных инфекций / Н.В. Рязанцева [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №2. - С.3-6.

128. Изменения продукции иммунорегуляторных цитокинов мононуклеарами крови при хронической герпесвирусной инфекции / В.В. Новицкий [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №5. - С. 43-45.

129. Иммунологические аспекты действия ронколейкина / А.Н. Емельянова [и др.] // IV Тихоокеканский международный конгресс по традиционной медицине (Владивосток, сент. 2010 г.) : сборник науч. тр. - Владивосток, 2010.-С. 47.

130. Иммунологический статус при простом герпесе / И.В. Полеско [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2001. - №6. - С.37-38.

131. Иммуномодулирующая терапия больных первичной и рецидивирующей рожей / Е.А. Белова [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. -2007. - Т. 14, №3. - С. 127-128.132. Иммунопатогенез бактериальных и вирусных инфекций: роль полиморфизма генов цитокинов / И.О. Наследникова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т.9, №3. - С. 294.

133. Исаков, В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. - С-Пб. : Лань, 1999. - 192 с.

134. Карпов, В.В. Хронический гепатит С / В.В. Карпов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2000. - №2. - С. 55-74.

135. Карпухин, Г.И. Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний / Г.И. Карпухин, О.Г. Карпухина. - С-Пб. : Гиппократ, 2000. - 179 с.

136. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. - 2000. - №3. - С. 30-34.

137. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. - 2002. - №2. -С. 77-79.

138. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А Кетлинский., A.C. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

139. Климова Ю.А. Клиническое течение и цитокиновый статус при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.А. Климова. - М., 2011. - 24 с.

140. Козлов, В.А. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / под ред. В.А. Козлова, C.B. Сенникова. - Новосибирск : Наука, 2004. - 324 с.

141. Коненков, В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов IL-4 и 10, TNF-a у ВИЧ-инфицированных / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2000. — №9. С. 8083.

142. Коненков, В.И. Полиморфизм промоторных регионов генов интерлейкинов 4 и 10 и фактора некроза опухолей у ВИЧ-инфицированных /

B.И. Коненков, М.В. Смольникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133, №4. - С. 449-451.

143. Коненков, В.И. Связь аллельных вариантов промоторных участков генов IL-2 (N-330G), IL-4 (С-509Т) и IL-10 (С-592А) с уровнем спонтанной продукции цитокинов in vitro мононуклеарными клетками периферической крови здоровых жителей Сибири европеоидного происхождения / В.И. Коненков, И. А. Ракова, В.В. Авдшина // Медицинская генетика : ежемесячный научно-практический журнал. - 2006. - Т.5, №3. - С.46-50.

144. Коненков В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Медицинская иммунология. - 2008. - №1. -

C. 6-10.

145. Коррекция состояния иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении / А.Н. Емельянова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2008.-№1.-С. 93-95.

146. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Г.Н. Крыжановский // Архив патологии. - 2001. - №6. - С. 44-49.

147. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. -Чита: Поиск, 2002. - 312 с.

148. Кузник, Б.И. Единая гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2004. - № 4. - С. 13-19.

149. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 2 (22). - С. 3-14.

150. Кузник, Б.И. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // Вестник гематологии. - 2006. - T.II, №2. - С. 42 -55.

151. Кузник, Б.И. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у детей с хроническим деформирующим бронхитом и бронхоэктактической болезнью / Б.И. Кузник, Б.Ц. Батожаргалова, Ю.А. Витковский // Медицинская Иммунология. - 2008. - Т. 10, №6. - С. 583-588.

152. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. - Чита : Экспресс-издательство, 2010. - 832 с.

153. Кулаков, A.A. Генетические факторы в развитии заболеваний пародонта / A.A. Кулаков, O.A. Зорина, O.A. Борискина // Российский стоматологический журнал. - 2011. - №1. - С.48-52.

154. Ларева, Н.В. Факторы риска тяжелого течения и летальных исходов при гриппе A (H1/N1) / Н.В. Ларева, Е.В. Лузина, И.А. Кузнецова // Итоги эпидемии гриппа A H1N1 : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. уч. (Чита, 26-27 окт. 2010 г.). - Чита : ЧГМА, 2010. - С. 77-75.

155. Лебедев, B.B. Клинико-патогенетическая оценка лечебной эффективности галавтилина у больных рожей / В.В. Лебедев, М.А. Жаров // Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. -Ростов-на-Дону, 2005. - С. 111-112.

156. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М. : Мед. книга; Н. Новгород : НГМА, 2003. - 443 с.

157. Лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарные взаимоотношения в различных бассейнах сосудистого русла у больных хронической формой ИБС [Электронный ресурс] / Б.И. Кузник [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2012. - №2. - С. 92-100. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (2 нояб. 2012).

158. Летальность у больных гриппом A (H1N1) в условиях Забайкалья / Л.Б. Кижло [и др.] // Инфекционные болезни : материалы II Ежегодного Всерос. конгресса по инф. болезням (М., март 2010 г.). М., 2010. - Т.З, Прил.1 - С. 140.

159. Лещенко, И.В. Особенности течения пневмонии при пандемическом гриппе A/H1N1/09 / И.В. Лещенко, A.B. Кривоногов. -2009. - С.62-68.

160. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание провоспалительных цитокинов при хроническом вирусном гепатите В / А.Н. Емельянова [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. -2011 -№ 18.-С. 20-21.

161. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание цитокинов при хроническом вирусном гепатите В / Л.Б. Кижло [и др.] // Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики : материалы III межрегиональной науч.-практ. конф. -Астрахань. - 2012. - С. 46-48.

162. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных хроническим вирусным гепатитом С / Д.А. Сахарова [и др.] // Гепатология сегодня : материалы XVIII Рос. конгр. -М. -2013.-С. 41.

163. Макарочкин, А.Г. Применение криовоздействия в комплексном лечении рожистого воспаления : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Г. Макарочкин. -Екатеринбург, 2000. - 30с.

164. Малых, К.В. Комплексное лечение рожистого воспаления нижних конечностей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / К.В. Малых. - Ижевск, 1999. -20с.

165. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / под ред. A.A. Воробьева. -М. : Мед. информ. агенство, 2004. - 691 с.

166. Методические рекомендации по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы Клинической инфекционной больницы им. С.П.Боткина) / А.Г. Рахманова [и др.] // С-Пб., 2009. - 28 с.

167. Мироманова, H.A. Особенности иммунитета и гемостаза у детей при некоторых инфекционных заболеваниях, отягощенных и неотягощённых тромбофелией : автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.A. Мироманова. - 2006. -21 с.

168. Михайличенко, М.И. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у пациентов с местной холодовой травмой / М.И.Михайличенко, К.Г. Шаповалов, Ю.А, Витковский // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 55-летию Читинской гос. мед. Академии (Чита, 1-2 окт. 2008 г.). - С. 331.

169. Михайлов, М.И. Вирусные гепатиты (энциклопедический словарь). -М.: Москва-Амипресс, 2004. - С. 107-132.

170. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов интерлейкина -4 у телеутов, шорцев и европеоидов Кемеровской области / A.B. Остапцева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2006. - Т.8, №5-6. - С. 73-74.

171. Наеледникова, И.О. Иммуноопатогенез бактериальных и вирусных инфекций: роль полиморфизма генов цитокинов / И.О. Наследникова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т.9, №3. -С. 294.

172. Некоторые патогенетические аспекты рожи / Д.А. Валишин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2007. - Т 5, №2. - С. 29-31.

173. Некоторые показатели микроциркуляции у больных хроническим вирусным гепатитом / Е.В. Радаева [и др.] // Тюменский медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 43.

174. Непомнящих, Г.И. Биомолекулярные маркеры прогрессии персистирующих вирусных инфекций / Г.И. Непомнящих, Н.П. Толоконская // Бюллетень СО РАМН. - 2002. - Т.104, №2. - С. 25-35.

175. Нестерова, И.В. Особенности функционирования противовирусногоиммунитета / И.В. Нестерова // Цитокины и воспаление. -2005.-Т4.-С. 89-94.

176. Новая неинвазивная методика диагностики фиброза печени / Л.Б. Кижло [и др.] // Медицинские технологии и оборудование : материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Чита, 2012. - С. 27-30.

177. Новицкий, В.В. Дизрегуляционная патология кроветворной и иммунной системы при инфекционном процессе / В.В. Новицкий, О.И. Уразова // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т.35, №1. - С 43-52.

178. Новые блокаторы репликации вирусов иммунодефицита человека и гепатита С / С.Л. Кочетков [и др.] // Молекулярная медицина. - 2004. - №3. -С. 41-48.

179. Новые данные о механизмах развития рожи / Ю.М. Амбалов [и др.] // Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. -Ростов-на-Дону, 2005. - С. 14-16.

180. Носик, H.H. Цитокины при вирусных инфекциях / H.H. Носик // Вопросы вирусологии. - 2000. - №1. - С. 4-9.

181. Онищенко, Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян // Журнал микробиологии. - 2000. -№1. - С. 50-54.

182. ОРВИ и беременность / А.Н. Емельянова [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - №3. - С. 10-11.

184. Особенности клеточного иммунитета при хроническом гепатите С / Д.А. Сахарова [и др.] // Материалы V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М. - 2013. - С. 358.

185. Особенности клиники и лабораторных показателей пандемического гриппа A (H1N1) в забайкальском крае / Е.В. Шуняева [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии (Хабаровск). - 2010. - № 17. -С.11-14.

186. Особенности лабораторных показателей и клиническая характеристика гриппа у беременных / А.Н. Емельянова [и др.] // Материалы III Ежегодного Конгресса по инфекционным болезням. - Москва. - 2011. - С. 132.

187. Особенности лабораторных показателей у больных гриппом A (H1N1) в Забайкалье / Е.В. Шуняева [и др.] // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. уч. (Чита, окт. 2010 г.). - Чита, 2010. - С. 141-143.

188. Особенности течения гриппа A (H1N1) у беременных в период вспышки высокопатогенного гриппа в г. Чита в 2009 / А.Н. Емельянова [и др.] // Материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. уч. (Чита, окт. 2010). -Чита, 2010.-С. 35-37

189. Особенности течения гриппа A (H1N1) в условиях Забайкалья / Е.В. Шуняева [и др.] // Инфекционные болезни : материалы II Ежегодного Всерос. конгресса по инф. болезням (М., март 2010 г.). - М., 2010. - Т.8, Прил.1. - С. 377.

190. Особенности экспрессии тканевого фактора моноцитами периферической крови при холодовом повреждении / К.Г. Шаповалов [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - №3. - С. 42-44

191. Пащенков, М.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2002. - №5. - С. 313-321.

192. Петров, A.A. Патогенетическое и клиническое значение носительства полиморфизмов TNF G-308A и CD14 С -159Т у больных пандемическим гриппом А H1N1 в Забайкальской популяции / A.A. Петров // Медицина завтрашнего дня : материалы девятой регион, межвуз. науч.-практ. конф. молодых уч. (Чита, 21-24 апр. 2010 г.). - Чита, 2010. - С. 113.

193. Петров, A.A. Пандемический грипп А H1N1: генетические предвестники трагедии / A.A. Петров // Молодежь Забайкалья: молодость, наука, прогресс! : материалы XIV междунар. молод, науч.-практ. конф. под ред. проф. Ф.Ф. Бигзаева, проф. Т.Д. Макаренко, Г.Т. Черняка. - Иркутск, 2011. - 4.1. - С. 1012.

194. Петров, A.A. Мутации FII, TF, FV и MTHFR у больных с летальным исходом гриппа А H1N1 в Забайкальском крае [Электронный ресурс] / Ломоносов-2012 : материалы Междунар. молод, науч. форума // Отв. ред. А.И. Андреев [и др.]. - М. : МАКС Пресс, 2012. - 1 электрон, опт. диск.

195. Пигузова, Е.А. Система фактора некроза опухоли альфа и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций // дис. ... канд. биол. наук / Е.А. Пигузова. - Томск, 2006. - 140 с.

196. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. - 2000 г.

197. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О.В. Корочкина [и др.] // Клинич. медицина. -2003.-№9.-С. 50-53.

198. Показатели эффекторного звена иммунитета и содержание цитокинов в сыворотке при вирусном гепатите С и сочетанной форме С+В / Д.Х. Куракмшин [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т.1, №2. - С. 107.

199. Полиморфизм гена IL-10 (С819Т) у больных с воспалительными заболеваниями пародонта в забайкальском крае [Электронный ресурс] / Н.Э. Доржиева [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - №1. - С. 44-48. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (10 июня 2011).

200. Полиморфизм гена IL-10 (С819Т) при хроническом гепатите С / Д.А. Сахарова, А.Н. Емельянова [и др.] // Сборник V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М. 2013. - С. 136.

201. Полиморфизм гена интерлейкина-17 (IL-17AG-197A, IL-17FHIS161ARG) при гриппе, осложнённом пневмонией у детей. Инфекции [Электронный ресурс] / H.A. Мироманова [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 2. - С. 98-103. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv (10 окт. 2013).

202. Полиморфизм гена р21 как фактор риска первичной открытоугольной глаукомы среди населения Забайкальского края / А.И. Белоусова [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - №3. - С. 19-21.

203. Полиморфизм генов CD 14, IL-4, TNFa и FCGR2A у больных гриппом А H1N1 в Забайкальском крае / A.A. Петров [и др.] // Медицинская иммунология. - 2011. - Т.13, №4-5. - С. 403.

204. Полиморфизм генов FII, TF, FV и MTHFR у больных с летальным исходом гриппа A/H1N1 в Забайкальском крае / A.A. Петров [и др.] // Молекулярная медицина. - 2012. - №2. - С. 46-49.

205. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин [и др.] // Генетика. - 2002. - Т.38, №12. - С. 1710-1718.

206. Полиморфизм генов-модификаторов иммунного ответа при заболеваниях печени различной этиологии / И.А. Гончарова и [и др.] // Медицинская генетика. - 2010. -№12. - С. 47-49.

207. Попович, A.M. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в России / A.M. Попович. - С-Пб.: Скиф,2005. - 56 с.

208. Проапоптотический полиморфизм TNFa (G308A) как фактор риска развития первичной открытоугольной глаукомы у резидентов Забайкальского края / H.A. Логунов [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. -№1.-С. 70-73.

209. Провоторов, В.Я. Применение циклоферона в комплексной терапии рожистого вопаления (рожа МКБ - 10, А 46) / В.Я. Провоторов, Н.Г. Лищук // Методические рекомендации для врачей. - С-Пб., 2010. - 30 с.

210. Прогностическое значение аллельных вариантов генов цитокинов (TNFА, IL1B, IL1RN) у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Т.А. Хабелова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2012. - №2. -С.45-51.

211. Прогностическое значение генетического полиморфизма молекул IL-2 (T330G), IL-10 (С819Т) и IL-10 (G1082A) у больных рожей в Забайкальском крае / А.Н. Емельянова [и др] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2013. - № 21. - С. 159-163.

212. Прогностическое значение комбинации аллельных вариантов генов цитокинов и гемохроматоза у больных хроническим гепатитом С / Л.М. Самоходская [и др] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - №2. - С. 50-56.

213. Прогностическое значение определения ИЛ-6 в сыворотке крови и цитохрома Р450 в ткани печени у больных хроническим вирусным гепатитом С / Ю.В. Коротчаева [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18, №2. - С. 42-47.

214. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцева [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2002. -№1. - С. 44-47.

215. Пузырев, В.П. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека / В.П. Пузырев, М.Б. Фрейдин, А.Н. Кучер. - Томск : Печатная мануфактура, 2007. - 320 с.

216. Распространенность и клинико-эпидемиологическая характеристика генерализованных форм стрептококковой (группы А) инфекции / В.И. Покровский [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 4.-С. 26-31.

217. Ратникова, JI.И. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика рожи / Л.И. Ратникова, А.Н. Жамбурчинова, H.H. Лаврентьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - №2. - С. 16-21.

218. Ратникова, Л.И. Оценка состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных геморрагической формой рожи / Л.И. Ратникова, Т.А. Дубовикова// Журнал инфектологии. - 2012. - №1. - С.53-57.

219. Результаты оценки иммунного статуса у больных рожистым воспалением / H.A. Бубнова [и др.] // Амбулаторная хирургия. - 2005. - №3 (19).-С. 40-42.

220. Рожа: комплексный подход к лечению / А.И. Зигидуллина [и др.] // Медицинская сестра. - 2006. - №5. - С. 19-20.

221. Рожа: рук-во по внутренним болезням / В.Л. Черкасов ; под ред. В.И. Покровского. - М., 1996. - С. 135-150.

222. Ройт А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М. : Мир, 2000.-582 с.

223. Роль лимфовенозной микроциркуляции в развитии рожистого воспаления / О.Б. Чернышев [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2011. -№10 (1). - С. 7-11.

224. Роль лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, цитокинов и эндотелиальной дисфункции в патогенезе поражения холодом / К.Г. Шаповалов [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2009. - № 1. - С. 39-41.

225. Роль полиморфизма гена IL-10 (С819Т) в развитии рецидивирующего течения рожи / А.Н. Емельянова [и др.] // Сборник V ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. - М. - 2013. - С. 73.

226. Роль цитокинов на ранних этапах развития воспаления / Т.Ф. Соколова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №3. - С.4-10.

227. Роль цитокинов на ранних этапах развития воспаления / Т.Ф. Соколова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №2. - С. 99-100.

228. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний / Ю.В. Лобзин [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2001. -№1. - С.19-35.

229. Рыдловская, A.B. Функциональный полиморфизм гена TNF А и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2005. - Т.4, №3. - С. 4-10.

230. Рязанцева, Н.В. Полиморфизм генов IL-4b IL-10 как один из возможных механизмов, способствующих хронизации вирусных гепатитов / Н.В. Рязанцева, И.О. Наследникова, В.В.Новицкий // Иммунология. - 2007. - №2. - С.88-91.

231. Сазонова Е.В. Механизмы реализации регуляторного влияния интерлейкина-2 на апоптоз лимфоцитов крови : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.В. Сазонова. - Кемерово, 2010. - 24 с.

232. Сахарова Д.А. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных хроническим вирусным гепатитом С / Д.А. Сахарова, Ю.А. Витковский, А.Н. Емельянова // Гепатология сегодня : сборник XVIII Рос. конгр. - М., 2013. -С. 41

233. Связь полиморфизма генов цитокинов с особенностями клинического течения герпетической инфекции / H.A. Черевко [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т.8, №4. - С. 23-25.

234. Семенов, Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семенов. - М. : Медицина, 1982. - 239 с.

235. Семенова, H.A. Роль полиморфизма гена IL6 - 174CVG в развитии хронической HCV- инфекции / H.A. Семёнова // Бюллетень сибирской медицины. -2010. - №5. - С. 93-97.

236. Сенников, C.B. Роль альтернативного сплайсинга генов цитокинов в формировании полиморфной структуры цитокиновой сети /C.B. Сенников // Мед. иммунология. - 2001. - Т.З, №3. - С. 389-400.

237. Сенников, C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний /C.B. Сенников, А.Н. Силков, В.А. Козлов // Иммунология. - 2002. - №4. - С. 243-250.

238. Сенников, C.B. Методы определения цитокинов / C.B. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №1. - С. 22-27.

239. Серебрянникова, С.Н. Роль цитокинов воспалительном процессе / С.Н. Серебрянникова, И.Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2008. - №6 (8). - С. 5-8.

240. Сидякова, Е.В. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных с костным панарицием и остеомиелитом длинных трубчатых костей / Е.В. Сидякова, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. -Спецвыпуск. - С. 31-32.

241. Сидякова, Е.В. Содержание провоспалительных цитокинов и экспрессия тканевого фактора моноцитами периферической крови у больных костным панарицием и остеомиелитом длинных трубчатых костей / Е.В. Сидякова, A.M. Мироманов, Ю.А. Витковский // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2008. - №6. - С. 52-55.

242. Симбирцев, A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. - 1998. - №3. - С. 9-17.

243. Симбирцев A.C. Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 / A.C. Симбирцев // Медицинская иммунология. - 1999. -Т.1. -№3-4. - С. 133-134.

244. Симбирцев, A.C. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета / A.C. Симбирцев // Мед. иммунология. - 2002. - №4. - С. 3-7.

245. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -№1. - С. 9-17.

246. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З, №2. - С. 16-21.

247. Симбирцев, A.C. Роль полиморфизма генов цитокинов в регуляции воспаления и иммунитета / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова, A.B. Рыдловская / Медицинский журнал. - 2006. - Т.6, №1. С. 144-149.

248. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - №1 (37). - С. 49-63.

249. Случай тяжёлого течения висцеральной формы Эпштейн- Барр вирусной инфекции у подростка/ А.Н. Емельянова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2014. - №1 (29). - С. 64-69.

250. Случай тяжелого течения заболевания, вызванного штаммом вируса гриппа А H1N1, у молодой женщины / A.A. Петров [и др.] // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, №2. - С. 90-94.

251. Смольникова, М.В. Полиморфизм генов цитокинов в норме и при ВКГЧ-

инфекции : автореф. дис.....канд. мед. наук / М.В. Смольникова. -

Новосибирск, 2002. - 22 с.

252. Собчак, Д. М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д.М. Собчак, Э.А. Монакова // Клиническая медицина. - 2004. - №4. - С. 49-52.

253. Совалкин, В.И Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул и цитокинов при нозокомиальной пневмонии / В.И. Совалкин, Е.А. Байгозин //Пульмонология. - 2008. - №1. - С. 116-120.

254. Современная эпидемиология гепатита С в России [Электронный ресурс] / СЛ. Мукомолов [и др.]. - 2012. - С. 1-6. - Режим доступа: https://hepexpert.ru

255. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний / Е.В. Пименов [и др.] // Вестник РАМН. - 2003. - №6. - С. 3-8.

256. Содержание иммуноглобулинов, цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных синуситами / A.A. Петров [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2008. - Спец. Выпуск. - С. 28-29.

N

257. Содержание провоспалительных цитокинов, экспрессия тканевого фактора лейкоцитами и гемостаз при инфекционной патологии / А.Н. Емельянова [и др.] // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 55-летию Читинской гос. мед. академии (Чита, 1-2 окт. 2008 г.). -Чита, 2008. - С. 9-10.

258. Содержание противоспалителных цитокинов, экспрессия тканевого фактора лейкоцитами и гемостаз при вирусных гепатитах / А.Н. Емельянова [и др.] // Сборник науч. ст. регион, гепатошколы. - Иркутск, 2008. - С.51-53.

259. Солпов, A.B. Влияние про- и противовоспалительных цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. - 2002. - №1. - С. 14-17.

260. Солпов, A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2002. - № 1- С. 3436

261. Солпов, A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии : автореф. дисс. ...канд.мед. наук. - Чита, 2005. - 23 с.

262. Состояние врождённого иммунитета при острой респираторной вирусной инфекции у детей-носителей полиморфизма генов TOLL-4 (Asp299Gly) и TOLL-6 (Ser249Pro) рецепторов [Электронный ресурс] / Л.П. Малежик [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2012 - №2. - С. 48. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv.

263. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитрной адгезии при пневмонии / Ю.А. Витковский [и др.] // Терапевтический архив. - 2009. -Т.81,№3.-С. 40-43.

264. Состояние иммунитета, гемостаза, процессов ПОЛ и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при диффузном токсическом зобе / Б.И. Кузник [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2008. - № 2. - С. 27-38.

265. Состояние иммунитета, гемостаза и лимфоцитарно-эритроцитарно-тромбоцитарных отношений при диффузном токсическом зобе / Б.И. Кузник [и др.] // Гемостазиология. - 2012. - №1. - С. 3-14.

266. Состояние лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при токсическом зобе / Б.И. Кузник [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. - №1-2. - С. 22-25.

267. Состояние лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных ишемической болезнью сердца /Б.И. Кузник [и др.] / Гемостазиология. -2012.-№1.-С. 15-18.

268. Состояние лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных с переломами длинных трубчатых костей / A.M. Мироманов [и др.] // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 55-летию Читинской гос. мед. Академии (Чита, 1-2 окт. 2008 г.). - С. 197.

269. Состояние сосудисто-тромбоцитар-ного гемостаза, лейкоцитарно-эритроцитарно-тромбоцитарных взаимоотношений и свертываемости крови, взятой из различных бассейнов сосудистого русла у больных ИБС / Б.И. Кузник [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - №2 (37). - С. 49-63.

270. Страмбовская, H.H. Влияние носительства первичных тромбофилий на течение ишемического инсульта / H.H. Страмбовская, Ю.А. Витковский // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра. - 2008. - №3 (61). - С. 156-157.

271. Страмбовская H.H. Изменение коагуляционного гемостаза у носителей мажорных мутаций (FVL, G20210A, С6771) больных ишемическим инсультом / H.H. Страмбовская, Ю.А. Витковский // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра. - 2008. - №3 (61). - С. 157-159.

272. Страмбовская, H.H. Мутация FV (Лейден), аномалия в гене протромбина (G20210A), мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (МТГФР С6771) как факторы риска развития ишемического инсульта / H.H.

Страмбовская, Ю.А. Витковский // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра. -2008. -№3 (61). - С. 155-156.

273. Структура генотипов вируса гепатита у пациентов с хроническим гепатитом С / С.Н. Кузин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2011. -№3. - С. 33-38.

274. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом С+В / Д.Х. Курамшин [и др.] // Журнал микробиологии - 2002. - № 1. - С. 42-48.

275. Томова, A.C. Роль фактора некроза опухоли а во взаимодействии макро-и микроорганизма / A.C. Томова, Ю.М. Романова, A.JI. Гинцбург // Вестник российской АМН. - 2005. - №1. - С. 24-29.

276. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. - С-Пб. : Наука, 2000. - 231 с.

277. Тотолян, A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. - 2005. - №5. - С. 7-15.

278. Фиброскан - неинвазивная методика диагностика фиброза печени / Д.А. Сахарова, А.Н. Емельянова [и др.] // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2012. - № 2, Прил. 2. - С. 317-321.

279. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. - С-Пб. : Наука, 2001. - 390 с.

280. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 2001. - №5. - С. 4-15.

281. Фрейдлин, И.С. Регуляторные Т-клетки : происхождение и функции / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. - 2005. - Т.7, №4. - С. 347-354.

282. Фызылов, В.Х. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой / В.Х. Фызылов, В.Т. Куклин, Ф.С. Гилмуллина // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000. - №5. - С.13-14.

283. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2000. - 429 с.

285. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 46.

286. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. - М. : ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

287. Характеристика летальных исходов от пандемического гриппа A (H1N1) в Забайкальском крае / Л.Б. Кижло [и др.] // Журнал инфекционной патологии (Иркутск). - 2010. - Т.17, №3. - С. 76-78.

288. Характеристика репродуктивной сферы у женщин с первичной рожей / А.Н. Жамбурчинова // Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. - Ростов-на-Дону, 2005. - С.74-75.

289. Цитокины в лечении хронических вирусных гепатитов С / А.Н. Емельянова [и др.] // Сборник науч. ст. регион, гепатошколы. - Иркутск, 2007.-С. 34-36.

290. Частота встречаемости отдельных субтипов вируса гепатита С в Московском регионе / Е.И. Самохвалов [и др.] // Вопр. вирусологии. - 2013. -№1,-С. 36-40.

291. Черкасов, В.Л. Рожа / В.Л. Черкасов. - Л., 1986. -198 с.

292. Чучалин, А.Г. Опыт лечения пневмоний в эпидемический сезон заболевания гриппом A/H1N1. Внебольничная пневмония у взрослых/ Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Синопальникова. -М.: Атмосфера, 2010.

293. Шип, С.А. Эпидемиология рожи как клинического варианта неинвазивного стрептококкоза / С.А. Шип, Л.И. Ратникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2012. -№.1. - С. 34-37.

294. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. -1998,-№2.-С. 9-12.

295. Шляпников, С.А. Рожистое воспаление: новый взгляд на нестареющую проблему / С.А. Шляпников, Н.Р. Насер, С.Р. Ерёмин // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2004. - Т. 163, №4. - С.71-74.

296. Эпидемиологические и клинические аспекты рожи в современных условиях / Т.М. Бурданова [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2007. - № 3. - С. 19-22.

297. Эпидемиология хронической HCV-инфекции в Прибайкалье и Монголии / С.И. Малов [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2012. -Т.112, №5. - С. 107-110.

298. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. - 2001. - №4. - С. 16-20.

299. A common genetic variation in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis / S.R. Poort [et al.] // Blood. - 1996. - Vol.8. - P. 3698 - 3703.

300. A novel polymorphism of the gene encoding furin, a TGF-betal activator, and the influence on cardiac allograft vasculopathy formation / N.H. Brooks [et al.] // Transpl Immunol. -2004. - Vol.13, N3. - P. 185-190.

301. Abbas, A.K. Cellular and molecular immunology / A.K. Abbas. -Philadelphia : W.B. Saunders, 2000.

302. Abraham, L.J. Impact of the -308 TNF promoter polymorphism on the transcriptional regulation of the TNF gene: relevance to disease / L.J. Abraham, K.M. Kroeger // J. Leukocyte Biology. - 1999. - Vol.66. - P. 562-566.

303. Allelic Polymorphism of Cytokine Genes during Pulmonary Tuberculosis / I. O. Naslednikova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2009. -Vol.148, No. 2.-P. 175-180

304. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С virus infection / M.J. Alter // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol.13, №.17. - P.2436-2441.

305. Association of IL28B polymorphism with development of hepatocellular carcinoma in Japanese patients with chronic hepatitis С virus infection / S.Joshit [et al.] // Human Immunol. - 2012. - Vol. 73(3). - P. 298-300.

306. Association of tumour necrosis factor alpha variants with the CF pulmonary phenotype / J. Yarden [et al.] // Thorax. - 2005. -Vol.4. - P. 320-325.

307. Associations of inter-feron gamma and interleukin 10 genes with tuberculosis in Hong Kong Chinese / H.W. Tso [et al.] // Genes and Immunity. - 2005. - Vol.6.

- №4. - P. 358-363.

308. Avetysyan, M. Platelets GPIBA and ITGA2 polymorphisms in the healthy Russian and Buryat respondents in Transbaikalia / M. Avetysyan, O. Stepanova, Yu. Vitkovsky // Thrombosis research. - 2012. - Vol.130. - suppl.l. - P. 138.

309. Bautista, E. Clinicalaspects of pandemic 2009 influenza a / H1N1 / virus infection / E. Bautista [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2010. -Vol.362. - P. 17081719.

310. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVTR Cooperative Study Group / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology.

- 1996. - Vol.24. - P. 289-293.

311. Bermejo-Martin, J.F. Predominance of Th2 cytokines, CXC chemokines and innate immunity mediators at the mucosal level during severe respiratory syncytial virus infection in children / J.F. Bermejo-Martin [et al.] // Eur. Cytokine Netw. -2007. - Vol.18, №3. - P. 162-167.

312. Bermejo-Martin, J.F. Thl and Thl7 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza / J.F. Bermejo-Martin [et al.] // Crit Care. -2009, Vol. 13(6). - P. 201.

313. Blackwell, J.M. Genetics and genomics of infections disease susceptibility / J.M. Blackwell // Trends in Mol. Med. - 2001. - Vol.7, №11. - P. 521-526.

314. Borgatta, B. The 2009 influenza A / H1N1 / pandemic a blast from the past // B. Borgatta, J. Rello // US Respir. Dis. - 2010. - Vol.6. - P. 65-70.

315.Browder, T. The haemostatic system as a regulator of angiogenesis / T. Browder, J. Folkman, S. Pirie-Shepherd // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol.75. - P. 1521-1524.

316. C677T mutation in methylentetrahydrofolatereductase gene in patients with venous thromboses from the central region of Russia correlates with a high risk of

pulmonary artery thromboembolism / P.V. Avdovin [et al.] // Ter Arkh. - 2006. -№78 (6). - P. 70-76.

317. Casanova, J-L. Genetics dissection of immunity to mycobacteria: the human model / J-L. Casanova, L. Abel // Ann. Rev. Immunol. - 2002. - Vol.20. - P. 581620;

318. CD4+ lymphocytes require platelet for adhesion to immobilized fibronectin in flow: Role of ßi (CD29)-, ß2 (CD18) related integrins and non-integrin receptors / B. Shenkman [et al.] // Cellular Immunology. - 2006. - Vol.242 (1). - P. 52-59.

319. Cellular and molecular mechanisms of cytokine networking / S. Kunkel [et al.] // Agents And Actions. Supplements. - 1991. - Vol.32. - P. 205-218.

320. Celum, C. Acyclovir and transmission of HIV-1 frompersons infected with HIV-1 and HSV-2 / C. Celum, A. Wald, J.R. Lingappa // N. Engl. J. Med. - 2010. -Vol.362. - P. 427-439.

321. Characterization of single-nucleotide polymorphisms in coding regions of human genes / M. Cargil [et al.] // Nat. Genet. - 1999. - Vol.22. - P. 231-238

322. Chen, G. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway / G. Chen, D.V. Goeddel // Science. -2002. - Vol.296. - P. 1634-1635.

323. Chromosomal assignment of the human erythropoietin gene and its DNA polymorphism / M.L. Law [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sei. - 1986. - Vol.83. - P. 6920-6924.

324. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. -1999. -Vol.54.-P. 825-857.

325. Clinical and epidemiological features of 147 Chilean patients with chronic hepatitis C / A. Soza [et al.] // Ann Hepatol. - 2004. - Vol.3. - №.4. - P. 146.

326. Complete primary structure, chromosomal localisation, and definition of polymorphisms of the gene encoding the human interleukin-12 p40 subunit / D. Huang, M.R. Cancilla, G. Morahan // Genes Immun. - 2000. - Vol.1. - P. 515520.

327. Consensus proposals for classification of the family hepeviridae / D.B. Smith [et al.] // J. Gen. Virol. - 2014.

328. Cooperation between Thl and Th2 cells in a murine model of eosinophilic airway inflammation / D.A. Randolph [et al.] // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol.104. -P. 1021-1029.

329. Cuturi, M.C. Independent regulation of tumor necrosis factor and lymphotoxin production by human peripheral blood lymphocytes / M.C. Cuturi, Y. Murphy, M.P. Costa-Gioni.//J. Exp. Med. - 1987. - Vol.165. - P. 1581-1594.

330. Cytokine (TNFa, LTa and IL-10) polymorphisms in inflammatory bowel diseases and normal controls: differential effects on production and allele frequencies / K. Koss [et al.] // Genes and Immunity. - 2000. - Vol.1 (3). - P. 185— 190.

331. Cytokine effects on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky [et al.] //

th

Haemostasis. - Suppl.-17 International Congress on Thrombosis (Bologna : Italy, June, 2002). - Bologna, 2002. - P. 155

332. Cytokine gene polymorphism in human disease: on line databases / J. Bidwell [et al.] // Genes, and Immunity. - 1999. - Vol.1. - P. 3-19.

333. Cytokine gene polymorphism in human disease: on line databases, Supplement 2.1 / N. Haukim [et al.] // Genes. & Immunity. - 2006. - Vol.1. - P. 319.

334. D'Amato, N. Aortic Thrombus and Acute Pulmonary Embolism in an Individual Heterozygous for the MTHFR C677-T Mutation / N. D'Amato, M. Correale, C. D'Agostinoa // Rev Esp Cardiol. - 2010. - Vol.63 (11). - P. 1366.

335. Effect of cytokine gene polymorphism on histological activity index, viral load and response to treatment in patients with chronic hepatitis C genotype 3. / Z. Abbas [et al.] // World J. Gastroenterol. -2005. -Vol.11, №.42. - P. 6656-6661.

336. Effect of cytokine genotypes on the hepatitis B virus-hepatocellular carcinoma association / A. Nieters [et al.] // Cancer. - 2005. -Vol.4. - P. 740-748.

337. Effect of interleukin-10 gene polymorphisms of clinical outcome of patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma: an exploratory study / D. Kube [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2008. - Vol.15, №.12. - P. 377-384.

338. Effect of Lys-Glu-Asp-Gly and Ala-Glu-Asp-Gly Peptides of hormonal activity and thyiroid morphology in hipophysectomized mature and old birds / B.I. Kuznik [et al.] // Advances in gerontology. - 2011.

339. Erythropoietin modulates calcium influx through TRPC2 / X. Chu [et al.] // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol.277, №37. - P. 34375-34382.

340. Estebahn, J.L. Hepatitis C: molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention / J.L. Estebahn, J. Genesca, H.J. Alte // Progress in Liver Disease. - 1996. - Chapter 12. - P. 253-282.

341. Evidence for cytokine mediation of disease expression in adults experimentally infected with influenza A virus / D.P. Skoner [et al.] // J Infect Dis. -1999 Jul.-№180(1).-P. 10-4.

342. Expression and purification of recombinant cytoplasmic domain of human erythrocyte band 3 with hexahistidine tag or chitin-binding tag in Escherichia coli / Y. Ding [et al.] // Protein Expr Purif. - 2004. - Vol.34, N2. - P. 167-175.

343. Factor V genemutation is a risk factor for cerebral venous thrombosis / I. Martineiii [et al.] // Thromb Haemost. - 1996. - Vol.75. - P. 393-394.

344. FII, TF, FV and MTHFR gene polymorphisms in the patients, died from influenza A H1N1 (2009) / A. Petrov [et al.] // Thrombosis research. - 2012. -Vol.130.-Suppl.l.-P. 157.

345. Folkman, J. Angiogenesis research: Guidenes for translation to clinical application / J. Folkman,T. Browder, J. Palmblad // Thrombosis and Haemostasis. -2001.-86(1).-P. 23-33.

346. Frodsham, A.J. Genetic of infectious disease / A.J. Frodsham, A.V.S. Hill // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol.13. - Rev. Issue 2. - P. 187-194.

347. Genomic analysis of Thl-Th2 cytokine genes in an AIDS cohort: identification of IL4 and ILIO haplotypes associated with the disease progression / A. Vasilescu [et al.] // Genes and Immunity. - 2003. - №4. - P. 441-449.

348. Hajeer, A.H. TNF-alpha gene polymorphism : clinical and biological implications / A.H. Hajeer, I.V. Hutchinson // Microsc Res Tech. - 2000. - №50 (3).-P. 216-218.

349. Harris, R.A. Spontaneous clearance of high-titer serum HBV DNA and risk of hepatocellular carcinoma in a Chinese population / R.A. Harris, G. Chen G., W.Y. Lin // Cancer Causes Control. - 2003. - V.14 (10). - P. 995-1000.

350. HLA and cytokine gene polymorphisms in relation to occurrence of palindromic rheumatism and its progression to rheumatoid arthritis / W. P. Maksymowych [et al.] // J. Rheumatol. - 2002. - №29. - P. 2319-2326.

351. Human leukocyte antigen class II DQB1*0301, DRB1*1101 alleles and spontaneous clearance of hepatitis C virus infection: a metaanalysis / X. Hong [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2005. - V.l 1 (46). - P. 7302-7307.

352. Identification of three new single nucleotide polymorphisms in the human tumor necrosis factor-alpha gene promoter / A.M. Uglialoro [et al.] // Tissue Antigens. - 1998. - Vol.52. - P. 359-367.

353. IL-4 VNTR gene polymorphism in chronic polyarthritis. The rare allele is associated with protection against destruction / N. Buchs [et al.] // Rheumatology. -2000.-Vol.39.-P. 1126-1131.

354. In situ amplification of the Epstein-Barr virus genome in cell suspensions / F. Fares, M. Habib, C. Verniol // J. Virol. Methods. - 1998. - Vol.71, №2. - P. 211218.

355. Influence of Interleukins on CD 4+ T-lymphocyte Adhesion to Extracellular Matrix in Presence of Platelets under Flow Condition / A.V. Solpov [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol.3. - P. 1762.

356. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection / L.J. Yee [et al.] // Hepatology. - 2001. -Vol.3.-P. 708-712.

357. Interleukin-10 - 1082 GG polymorphism influences the occurrence and the clinical characteristics of hepatitis C virus infection / M.Persico [et al.] // J. Hepatol. - 2006. - Vol.45. - P. 779-785.

358. Interleukin-10 and related cytokines and receptors / S. Pestka [et al.] // Annu. Rev.Immunol. - 2004. - Vol.22. - P. 929-979.

359. Interleukin-10 determines viral clearance or persistence in vivo / D.G. Brooks [et al.] /Nat. Med.-2006.-V. 12.-P. 1301-1309.

360. Interleukin-10 gene polymorphisms influence the clinical course of non-Hodgkin's lymphoma / K. Bogunia-Kubik [et al.] // Clinical Immunology. - 2008.

- T.71, №2. - P. 146-150.

361. Iwabe, T. Role of cytokines in endometriosis-associated infertility / T. Iwabe, T. Harada, N. Terakawa // Gynec. Obstet. Invest. - 2002. -V.53, №1. - P. 19-25.

362. Knyazeva, A. Lymphocyte-platelet adhesion in patients with chronic brain ischemia, carried IL-10 (C-1082), IL-10 (C-819T) polymorphysms / A. Knyazeva, N. Strambovskaya, Yu. Vitkovsky // Thrombosis research. - 2012. - Vol.130, suppl.l. — P. 138.

363. Koslov, L. Peptide bioregulators for correction of vascular atherosclerosis / L. Koslov, B. Kuznik, B. Ryzhak // Aging klinicfal and experimentalo research. -2011. -№1. - P. 239.

364. Kowatz, S. Non-Invasive measurement of coagulation status utilizing dynamic light scattering / S. Kowatz, I. Fain, B. Kuznik // J. Tel-Aviv University. -2010.-P. 46-47.

365. Kuznik, B.I. Non-invasive method of the examination of the hemostatis system / B.I. Kuznik, I.W. Fine, A.V. Kaminsky // Bull. Exp. Biol. Med. - 2011. -Vol.151, N5.-P. 594-597.

366. Long-term interleukin 10 therapy in chronic hepatitis C patients has a proviral and anti-inflammatory effect / D.R. Nelson [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol.38.

- №4. - P. 859-868.

367. Lymphocyte-platelet adhesion in A Hl/Nl infected patients / A.V. Solpov [et al.] // XXXIII World Congress of the International Society of Hematology (Israel: Jerusalem, Oct. 10-13, 2010). - Jerusalem, 2010.

368. Lymphocyte-platelet adhesion in IL-2 therapy of patient with laryngeal carcinoma / Yu.Vitkovsky [et al.] // Journal of Leukocyte Biology. - 2001. - P. 66.

369. Massive pulmonary embolism associated with Factor V Leiden, prothrombin, and methylenetetrahydrofolate reductase gene mutations in a young patient on oral contraceptive pills : a case report / K.M. Charafeddine [et al.] // Clin Appl Thromb Hemost. - 2010. - Vol.16 (5). - P. 594-598.

370. Measurement of tissue factor activity in whole blood / R.A. Santucci [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2000. - Vol.83, №3. - P. 445-454.

371. Mogensen, T.H. Molecular Pathways in Virus-Indused Cytokine Production / T.H. Mogensen, S.R. Paludan // Microbiology and Biology Reviews. -2001. -Vol.65, №1. -P. 131-150.

372. Mpact of serum levels and gene polymorphism of cytokines on chronic hepatitis C infection / T.Y. Chen [et al.] // Transl. Res. - 2007. - V.150. - P. 116121.

373. Ncol restriction fragment length polymorphism (RFLP) of the tumour necrosis factor (TNF alpha) region inprimary biliary cirrhosis and in healthy Danes / L. Fugger [et al.] // Scand J Immunol. - 1989. - V.30. - P. 185-189.

374. O'Brien, S.J. Human genes that limit AIDS / S.J. O'Brien, G.W. Nelson // Nat. Genet. - 2004. - №36. - P. 565-574.

375. Oilier, W.E. Cytokine genes and disease susceptibility / W.E. Oilier // Cytokine. - 2004. - Vol.4-5. - P. 174-178.

376. O'Shea, J.J. Cytokines and autoimmunity / J.J. O'Shea, A. Ma, P. Lipsky // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - №2. - P. 37-45.

377. Pacheco, A.G. IFNG +874T/A, IL10 -1082G/A and TNF -308G/A polymorphisms in associa-tion with tuberculosis susceptibility : a meta-analysis study / A.G. Pacheco, C.C. Cardoso, M.O. Moraes // Hum Genet. - 2008. -Vol.123, №5.-P. 477-484.

378. Parker, D.C. T cell dependent B-cell activation / D.C. Parker // Ann. Rev. Immunol. - 1993.-Vol.11.-P. 331-340.

379. Platelet receptors proteins polymorphisms ITGB3 (1565T>C), ITGBA2 (807C>T), Gplba (C434T) in patients with chronic cerebrovascular diseases,

accompanied by cognitive dysfunction. / N. Strambovskaya // Vox Sanguinis. -2010. - Vol.99. - Suppl.2. - P. 25.

380. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov [et al.] // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2004. - №4. - С. 25-27.

381. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: Role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors / A. Solpov [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol.95. - P. 815821.