Молекулярно-генетическое исследование эссенциальной гипертензии: полиморфизм и транскрипционная активность генов воспалительного ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Матвеева, Валерия Александровна

  • Матвеева, Валерия Александровна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2012, Уфа
  • Специальность ВАК РФ03.02.07
  • Количество страниц 188
Матвеева, Валерия Александровна. Молекулярно-генетическое исследование эссенциальной гипертензии: полиморфизм и транскрипционная активность генов воспалительного ответа: дис. кандидат биологических наук: 03.02.07 - Генетика. Уфа. 2012. 188 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Матвеева, Валерия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современная концепция этиологии эссенциальной гипертензии

как полигенного многофакторного заболевания

1.2 Роль воспаления в развитии эссенциальной гипертензии

1.3 Гены воспалительного ответа - гены-кандидаты эссенциальной гипертензии

1.3.1 Гены хемокинов (CCL2, CXCR3, CXCR4, CD40L)

1.3.2 Гены молекул клеточной адгезии (SELE, SELP, SELL)

1.3.3 Ген субъединицы ядерного фактора транскрипции каппа

бета 1 СNFKB1)

1.3.4 Ген каспазы 1 (CASP1)

1.3.5 Ген члена 1А суперсемейства рецептора фактора некроза

опухоли (TNFRSF1A)

1.3.6 Ген члена 6 суперсемейства рецептора фактора некроза

опухоли (FAS)

1.4 Транскриптомные исследования клеток периферической крови

больных эссенциальной гипертензией

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемых групп

2.2 Основные молекулярно-генетические методы

2.2.1 Выделение геномной ДНК из периферической венозной крови человека

2.2.2 Полимеразная цепная реакции синтеза ДНК и рестрикционный анализ

2.2.3 Выделение тотальной РНК из лейкоцитов периферической

крови человека

2.2.4 Синтез первой цепи комплементарной ДНК с одноцепочечной РНК-матрицы реакцией обратной транскрипции

2.2.5 Совмещенная с обратной транскрипцией количественная полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

2.3 Электрофорез

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов воспалительного ответа с эссенциальнй гипертензией

3.1.1 Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs 1860190, rs 1024611, rs991804, rs3917887 гена CCL2 с эссенциальной гипертензией

3.1.2 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs715762 гена

CD40LG с эссенциальной гипертензией

3.1.3 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs3091305 гена

CXCR3 с эссенциальной гипертензией

3.1.4 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2471859 гена

CXCR4 с эссенциальной гипертензией

3.1.5 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs3177980 гена

SELL с эссенциальной гипертензией

3.1.6 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs2076059 гена

SELE с эссенциальной гипертензией

3.1.7 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs6131 гена SELP с эссенциальной гипертензией

3.1.8 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs4648110 гена

NFKB1 с эссенциальной гипертензией

3.1.9 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs481736 гена

CASP1 с эссенциальной гипертензией

3.1.10 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs767455 гена TNFRSF1A с эссенциальной гипертензией

3.1.11 Анализ ассоциаций полиморфного локуса rs 1800682 гена

FAS с эссенциальной гипертензией

3.1.12 Анализ гаметического неравновесия по сцеплению и анализ межгенных взаимодействий аллельных вариантов анализирумых генов-кандидатов эссенциальной гипертензии

3.2 Анализ уровня транскрипционной активности генов хемокинов CD40L и CCL2 в лейкоцитах периферической крови у больных эссенциальной гипертензией

3.3 Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов хемокинов CD40LG и CCL2 с транскрипционной активностью этих генов и некоторыми клинико-лабораторными показателями у больных

эссенциальной гипертензией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ

ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

АГ

АВР

АД

ДАД

ИБС

ИМ

имт

лпнп

оим

ОТ-ПЦР-РВ

п.о.

ПДРФ

ПЦР

РАС САД

ссз

ТА

хс

ЭнК

эг

CASP1 CCL2

CD40LG

CXCR3

- артериальная гипертензия

- активированное время рекальцификации плазмы крови

- артериальное давление

- диастолическое артериальное давление

- ишемическая болезнь сердца

- инфаркт миокарда

- индекс массы тела

- липопротеиды низкой плотности

- острый инфаркт миокарда

- обратная транскрипция - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

- пар оснований

- полиморфизм длины рестрикционных фрагментов

- полимеразная цепная реакция

- ренин-ангиотензиновая система систолическое артериальное давление

- сердечно-сосудистые заболевания транскрипционная активность гена

- холестерин

- эндотелиальные клетки

- эссенциальная гипертензия

- ген каспазы 1 (caspase 1)

- ген хемокина CCL2 (chemokine С-С motif ligand 2) или моноцитарного хемоаттрактантного белка ( MCP-1- monocyte chemoattractant protein 1)

- ген С040-лиганда (CD40 ligand - tumor necrosis factor ligand superfamily, member 5)

- ген хемокинового рецептора 3 С-Х-С семейства (chemokine С-Х-С motif receptor 3 - Mig receptor)

CXCR4 - ген хемокинового рецептора 4 С-Х-С семейства (chemokine С-

Х-С motif receptor 4) FAS - ген члена 6 суперсемейства рецептора фактора некроза

опухоли (tumor necrosis factor receptor superfamily member 6) IL интерлейкин (interleukin)

MDR - Multifactor Dimensionality Reduction

NFKB1 - ген ДНК-связывающей субъединицы ядерного фактора

транскрипции каппа бета 1 (nuclear factor kappa-B DNA binding subunit)

SELE - ген селектина E (selectin E)

SELL - ген селектина L (selectin L)

SELP - ген селектина P (selectin P)

SNP - single-nucleotide polymorphism - однонуклеотидный

полиморфизм

TNF-a - фактор некроза опухолей альфа (tumor necrosis factor alpha)

TNFRSF1A - ген члена 1А суперсемейства рецептора фактора некроза

опухоли (tumor necrosis factor receptor superfamily, member 1 A) CI - 95% confidence interval - 95% доверительный интервал

df - число степеней свободы

H - критерий Краскела—Уоллиса

N - Объем выборки

OR - odds ratio - соотношение шансов

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетическое исследование эссенциальной гипертензии: полиморфизм и транскрипционная активность генов воспалительного ответа»

ВВЕДЕНИЕ

Глобальной задачей нашего времени является борьба с пандемией многофакторных заболеваний. В связи с результатами анализа молекулярно-генетических основ патологических состояний открываются широкие перспективы для разработки и внедрения в медицину, медицинскую диагностику инновационных подходов, основанных на современных методах молекулярной биологии.

Эссенциальная гипертензия (ЭГ) признана пандемией в большинстве стран мира, в том числе и в России, где распространенность этого заболевания составляет 39.2% среди мужчин и 41.1% среди женщин. Как этиологический фактор коронарных, цереброваскулярных и реноваскулярных заболеваний, ЭГ представляет собой одну из основных причин заболеваемости, инвалидизации и смертности населения.

ЭГ - многофакторное полигенное заболевание, основным проявлением которого является синдром артериальной гипертонии (АГ). В целом ЭГ характеризуют как сложный комплекс взаимосвязанных гемодинамических, метаболических и нейрогуморальных нарушений. Полагают, что множество средовых экзо- и эндогенных факторов (возраст, пол, повышенное потребление поваренной соли, злоупотребление алкоголем, гиподинамия, ожирение, состояние активности симпато-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем и прочие), наследственная предрасположенность способствуют развитию ЭГ [Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 2000; Оганов Р.Г., Фомина И.Г., 2006]. Взаимосвязь разных патогенетических механизмов развития ЭГ отражена в мозаичной теории Пейджа. Однако и эта концепция не является окончательной. Признают, что, несмотря на продолжительность исследований данного заболевания, обширные клинические и клинико-физиологические исследования, этиология ЭГ остается неизвестной.

Как и другие многофакторные заболевания, ЭГ характеризуются неполной пенетрантностью, полигенным характером наследования, генетической гетерогенностью, сильным влиянием факторов среды. Результаты близнецовых исследований показывают, что существует высокая конкордантность по уровню АД и заболеваемости ЭГ среди монозиготных близнецов. Наличие родственника первой степени родства, страдающего ЭГ, повышает риск заболевания в 2-5 раз. Семейная история выявляется у 20-40% больных. Индивидуальные различия в уровне АД как минимум на 50%) связаны с наследственностью [Shih Р.В., 0"Connor D.T., 2008].

Молекулярно-генетические основы ЭГ интенсивно исследуются и опубликовано значительное число работ, посвященных этой проблеме. Поиск генов ЭГ основывается на разработанных для многофакторных признаков и заболеваний стратегиях, которые включают в себя анализ ассоциаций с заболеванием полиморфных локусов генов-кандидатов, исследования на модельных объектах, изучение редких моногенных форм гипертонии, полногеномные исследования (GWAS - Genome-wide association study), мета-анализ по совокупности результатов многих независимо проведенных исследований [Cambien F., Tiret L., 2007]. В последнее десятилетие достигнуты большие успехи в определении генетических основ моногенных форм АГ, однако они составляют лишь небольшую часть всех случаев заболевания.

Не менее 150 генов можно предположительно отнести к генам-кандидатам ЭГ [http://cmbi.bjmu.edu.cn/genome/candidates/candidates.html]. Прежде всего, к ним относят гены, кодирующие белки ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем (ангиотензиноген, ангиотензин-превращающий фермент, ренин и другие); белки, обеспечивающие поддержание сосудистого тонуса (эндотелины, синтазы оксида азота, компоненты кальциевых каналов), структуры сосудов (эластин, фибриллин, коллаген-связываюший белок); рецепторы адренергической системы (например, дофамина); продукты метаболизма стероидных гормонов (11-гидроксилазы, 17-а-гидроксилазы и др.), водно-солевого гомеостаза

(аквапорины, рецепторы вазопрессинов, ионные каналы). Результаты ассоциативных исследований противоречивы. Было обнаружено, что характер ассоциаций имеет возрастные, тендерные, этнические, расовые особенности. По всей видимости, большое число аллелей с низкой пенетрантностью вовлечено в предрасположенность к ЭГ. Факторы окружающей среды и образа жизни могут влиять на пенетрантность генетических факторов риска ЭГ.

В итоге мета-анализа результатов глобальных полногеномных исследований ЭГ были обозначены взаимодействующие сигнальные пути этиопатогенеза ЭГ. Это дофаминовый сигналинг, РКА-, PGE2- и сАМР-сигналинг, сигнальные пути альфа- и бета адренэргическогих рецепторов (GRIA4, GRIN2A, GABRB3, ADCYP5, GNAS, РРРЗСА, PRKAR2B), сигналинг при межклеточных взаимодеиствиях (ITAG3, COL4A2, CLDN14, ACTN2, CTNNA3, MAGI1), сигналинг фактора ингибирования миграции макрофагов.

В связи с результатами экспериментальных исследований и клинических наблюдений все большее внимание обращается на потенциальную роль системного воспалительного ответа в развитии ЭГ [Hermann М., Ruschitzka F., 2009]. Также и по итогам исследований дифференциальной экспрессии генов в клетках периферической крови больных ЭГ с использованием ДНК-чипов обоснована в общих чертах роль воспаления и генов воспалительного ответа в развитии заболевания [Korkor М.Т. et al., 2011]. Поэтому гены воспалительного ответа можно отнести к потенциальным генам-кандидатам ЭГ. Анализ полиморфизма и экспрессии генов воспалительного ответа при ЭГ представляет значительный интерес, что и определило цель данного исследования.

Цель работы - оценить значимость полиморфизма ряда генов воспалительного ответа в развитии эссенциальной гипертензии.

Были поставлены следующие задачи: 1. Провести анализ ассоциаций с эссенциальной гипертензией полиморфных локусов генов воспалительного ответа:

CCL2 (-2518A>G, -5796 А>Т, 5357 С>Т, 704(14)I/D),

CD40LG (30050Т), CXCR3 (-3328А>С), CXCR4 (16270Т), SELL( L193F), SELE (3832T>C), SELP( S331N); TNFRSF1A (36G>A); NFKB1 (28081564 T>A); CASP1 (-8770T); FAS (-670 A>G).

2. Провести анализ межгенных взаимодействий аллельных вариантов анализируемых генов-кандидатов эссенциальной гипертензии.

3. Провести сравнительный анализ уровня транскрипционной активности генов хемокинов CCL2 и CD40LG в лейкоцитах периферической крови в контрольной группе и группе больных эссенциальной гипертензией.

4. Провести анализ ассоциаций полиморфных локусов генов CCL2 и CD40LG с уровнем транскрипционной активности этих генов в лейкоцитах периферической крови.

5. Провести анализ ассоциаций полиморфных локусов генов CCL2 и CD40LG с клинико-лабораторными показателями у больных эссенциальной гипертензией.

Научная новизна исследования. Впервые на однородной по этнической и тендерной принадлежности выборке (мужчины татарской этнической принадлежности, проживающие в Республике Башкортостан) проведено комплексное исследование молекулярно-генетических основ ЭГ: анализ ассоциаций заболевания с 14-ю полиморфными локусами генов воспалительного ответа (CCL2, CD40LG, CXCR3, CXCR4, SELL, SELE, SELP, TNFRSF1A, NFKB1, CASP1 и FAS), исследование уровня транскрипционной активности (ТА) генов хемокинов CCL2 и CD40LG у больных ЭГ, анализ ассоциаций полиморфных локусов генов CCL2 и CD40LG с уровнем ТА этих

генов и некоторыми клинико-лабораторными показателями при ЭГ. Впервые показана значимость полиморфизма генов ССЬ2 и ТЫРКБПА как факторов риска развития ЭГ. Установлено, что эффекты взаимодействий аллельных вариантов генов ССЬ2 (5357С>Т), БЕЬЕ (Ы93Г) и гена СХСЯЗ (-3328А>С) вносят вклад в формирование молекулярно-генетических основ ЭГ. У больных ЭГ повышена ТА гена С040Ш. Впервые показано, что полиморфизм генов С040Ю и ССЫ имеет значение в формировании эндогенных факторов риска ЭГ: полиморфный локус 30050Т (Ъ715762) гена С040Ю ассоциирован с показателем функциональной активности системы свертывания крови -активированным временем рекальцификации плазмы, полиморфный локус 704(14)1Я) (гб39 17887) гена ССЬ2 ассоциирован с ТА этого гена в лейкоцитах периферической крови у больных ЭГ, полиморфный локус 5357С>Т (^991804) гена ССЬ2 ассоциирован с количеством тромбоцитов в крови больных ЭГ.

Научно-практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования вносят вклад в развитие представлений о молекулярно-генетических основах ЭГ. Они могут послужить основой для последующих исследований по генетике ЭГ, для развития концепции о роли системного воспалительного ответа в этиопатогенезе заболевания. Результаты исследования также могут быть использованы при чтении спецкурсов по генетике на факультетах биологического и медицинского профиля в университетах и других ВУЗах.

Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.02.07 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Генетика», Матвеева, Валерия Александровна

выводы

1. Полиморфизм гена ССЬ2 вносит вклад в структуру наследственной предрасположенности к ЭГ. Генотип ССЬ2 5357*Т/*Т и гаплотип ССЬ2*А*0*Б*Т по полиморфным локусам -5796А>Т, -2518А>0, 704(14)1/0 и 5357С>Т (ге 1860190, ^1024611, Г83917887 и ге991804) предрасполагают к развитию эссенциальной гипертензии.

2. Полиморфный локус 5357С>Т (гэ991804) гена ССЬ2 ассоциирован с количеством тромбоцитов в крови больных ЭГ; у носителей генотипа ССЬ2 5357*Т/*Т количество тромбоцитов выше, чем у носителей других генотипов.

3. Полиморфный локус +36А>в (гз767455) гена ТИРКБРЫ ассоциирован с эссенциальной гипертензией; у носителей генотипа ТЫРЯ8Р1А+36*0/*й повышены шансы развития этого заболевания.

4. У больных эссенциальной гипертензией транскрипционная активность гена СВ40№ в лейкоцитах периферической крови увеличена, транскрипционная активность гена ССЬ2 не изменяется.

5. Полиморфный локус 3005С>Т (гэ715762) гена С040Ю не ассоциирован с уровнем транскрипционной активности этого гена в лейкоцитах периферической крови и с эссенциальной гипертензией, но ассоциирован с показателем функциональной активности системы свертывания крови -активированным временем рекальцификации плазмы; у носителей генотипа СО401(73ОО5*С/*С по сравнению с носителями генотипа С040ШЪ005*Т/*Т ниже значения этого показателя а, следовательно, выше риск образования тромбов.

6. Полиморфный локус4 704(14)1/0 (^3917887) гена ССЫ ассоциирован с транскрипционной активностью этого гена в лейкоцитах периферической крови у больных эссенциальной гипертензией; транскрипционная активность гена ССЬ2 выше у гомозигот по делеции, чем у гетерозигот и гомозигот по инсерции.

6. Не выявлено ассоциаций полиморфных локусов генов CXCR3 (-3328А>С, rs3091305), CXCR4 (16270Т, rs2471859), SELL (L193F, rs3177980), SELE (3832T>C, rs2076059), SELP (S331N, rs6131), NFKB1 (28081564T>A, rs4648110), CASP1 (-877C>T, rs481736) и FAS (-670 A>G, rs 1800682) с эссенциальной гипертензией.

7. В структуру наследственной предрасположенности к эссенциальной гипертензии вносят вклад эффекты взаимодействий аллельных вариантов генов CCL2 (53570Т), SELE (L193F) и гена CXCR3 (-3328А>С).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Эссенциальная гипертензия - многофакторное полигенное заболевание, многие вопросы этиологии и патогенеза которого остаются до сих пор неясными. Исследование молекулярно-генетических основ ЭГ, как и других сложных заболеваний проводится с использованием разных стратегий, среди которых в последние годы особое внимание уделяется полногеномному анализу с использованием большого числа SNP-локусов (GWAS - Genome-wide association study), отобранных вне связи с патогенезом заболевания. В настоящее время такие исследования весьма дорогостоящие, полученные результаты неоднозначны и воспроизводятся не во всех репликативных анализах в разных популяциях. Очевидно, что не утратил своей актуальности подход, основанный на выборе генов-кандидатов в соответствие с существующими концепциями о физиологических механизмах контроля АД, этиологии и патофизиологии ЭГ.

В данном исследовании мы акцентировали внимание на нескольких полиморфных локусах генов воспалительного ответа, которые можно с уверенностью отнести к генам-кандидатам ЭГ. В связи с результатами экспериментальных исследований и клинических наблюдений все большее внимание обращается на потенциальную роль системного воспалительного ответа в развитии ЭГ. Также и по результатам исследований с использованием экспрессионных ДНК-чипов обоснована в общих чертах роль воспаления и генов воспалительного ответа в развитии ЭГ. Таким образом, анализ полиморфизма и транскрипционной активности генов воспалительного ответа при ЭГ представляет значительный интерес, что и определило цель данного исследования.

Нами был проведен анализ ассоциаций с ЭГ полиморфных локусов следующих генов воспалительного ответа: CCL2 (-2518A>G, -5796А>Т, 53570Т, 704(14)I/D), CD40LG (30050Т), CXCR3 (-3328А>С), CXCR4 (1627С>Т), SELL (L193F), SELE (3832Т>С), SELP (S331N), NFKB1

28081564T>A), CASP1 (-877С>Т), TNFRSF1A (+36G>A) и FAS (-670 A>G). Выбор полиморфных локусов был основан на результатах анализа литературных сведений, компьютерных геномных баз данных, частотах генотипов и аллелей в популяциях народов Европы, а также на ранее полученных нами результатах относительно ассоциаций этих полиморфных локусов с другими заболеваниями и изменений транскрипционной активности генов в лейкоцитах периферической крови у больных ЭГ [Тимашева Я.Р, 2008].

Исследование проведено на этнически однородной выборке мужчин (татар, проживающих в Республике Башкортостан). Результаты проведенного исследования отражены в таблице 40. Нами выявлены ассоциации с ЭГ генотипа 5357*Т/*Т полиморфного локуса (rs991804, 5357С>Т) и гаплотипа CCL2*A*G*D*T по четырем полиморфным локусам -5796А>Т (rsl860190), -2581A>G (rs 1024611), 704(14)I/D (rs3917887) и 53570T (rs991804) гена CCL2.

Функциональная значимость полиморфного локуса -2518A>G гена CCL2, как следует из данных литературы, проявляется в том, что он ассоциирован с содержанием хемокина CCL2 и С-реактивного белка в плазме крови, уровнем САД и ДАД, ЭГ. Предрасполагающим к развитию воспалительного ответа, повышению АД, ЭГ является аллель CCL2-2518*G [Ка-Ро Tse et al, 2007; Penz P. et al, 2010; Wang Y. et al, 2011].

Согласно результатам проведенного нами исследования, полиморфные локусы -2518A>G (rsl024611) и -5796А>Т (rsl860190) гена CCL2 вносят вклад в развитие ЭГ (у мужчин, татар по этнической принадлежности), их эффект обнаруживается при гаплотипическом анализе. Аллель CCL2-2518*G и аллель CCZ2-5796* А входят в гаплотип CCI2*A*G*D*T, предрасполагающий к развитию ЭГ. Однако данные полиморфные локусы гена CCL2 не ассоциированны с относительным содержанием мРНК этого гена в лейкоцитах периферической крови, как в группе здоровых лиц, так и в группе пациентов с ЭГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Матвеева, Валерия Александровна, 2012 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Барбараш О.Л., Осокина А.В., Каретникова В.Н. и др. Роль СБ40-лиганда в прогнозировании сердечно-сосудистых осложнений у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и сахарным диабетом // Цитокины и воспаление. - 2010. - № 3. - С. 40-53.

2. Бойцов С.А., Линчак P.M. Молекулярная организация генов ангиотензин-превращающего фермента и рецепторов 1 типа ангиотензина-П и состояние региональной гемодинамики при артериальной гипертензии 1 степени у моложых мужчин. // Кардиология. - 2003. - С. 37-41.

3. Висмонт Ф.И. Воспаление (патофизиологические аспекты): уч. метод. Пособие / Ф.И. Висмонт. - Мн.: БГМУ, 2006. - 48 с.

4. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. - М.: Наука. - 1991. - 269 с.

5. Зыков К.А., Масенко В.П., Наконечников С.Н., Чазова И.Е. Фракталкин -новый маркер сердечно-сосудистой патологии // Кардиологический вестник. - 2008. - Т.З, №2. - http://www.consilmm-medicum.com/article/ 16392

6. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995. - №3. - С. 3044.

7. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. // Артериальная гипертония. Под ред. Моисеева B.C., М., 2000: 208 с.

8. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб.: Фолиант, 2002. - 416 с.

9. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. - М.: "Рус. врач". - 2000. - 96 с.

10. Оганов Р.Г., Фомина И.Г. Кардиология. - М: Литтерра. - 2006, 1344 с.

11. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. - М.: «Медицина», 1995. - 640 с.

12. Тимашева Я.Р. Роль полиморфизма и уровня экспрессии генов цитокиновой сети в формировании молекулярно-генетических основ предрасположенности к эссенциальной гипертензии. Дис. ...канд мед. наук. 2008.- 180 с.

13. Тимофеева А.В, Горюнова JI.E, Хаспеков Г.Л. и др. Фармакогенетика,

фармакогеномика в свете проблем, связанных с эссенциальной артериальной гипертонией. // Кардиологический вестник. - 2007. - Т.2, №1. С. 5-12.

14. Титов В.Н. С-реактивный белок - вектор переноса жирных кислот, тест эндогенного воспаления при артериальной гипертонии // Лабораторная диагностика. Системные гипертензии. - 2007. - №2. - С. 44-47.

15. Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток // Физиология человека. - 2006. - Т. 32, № 3. - С. 124-135.

16. Шальнова С.А, Деев А.Д, Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001, № 2. - С. 3-7.

17. Шевченко О.П, Природова О.Ф, Орлова О.В, Шевченко А.О. CD40 лиганд у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2 типа // Российский кардиологический журнал. - 2006, №5. -С.23-29.

18. Adamson P. Therapeutic strategies targeting interleukin-1 in vascular inflammation // Elsevier. - 2006. - Vol. 3 - P.367-373.

19. Adeyemo A, Gerry N, Chen G. et al. A Genome-Wide Association Study of Hypertension and Blood Pressure in African Americans. // PLoS Genet. - 2009. -Vol. 5.-P. 1-11.

20. Agarwal K, Czaja A.J, Donaldson P.T.A. Functional Fas promoter polymorphism is associated with a severe phenotype in type 1 autoimmune hepatitis characterized by early development of cirrhosis // Tissue Antigens. -2007.-Vol. 69.-P. 227-235.

21. Agarwal U. Ghalayini W., Dong F. et al. Role of cardiac myocyte CXCR4 expression in development and left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. // Circulation Research. - 2010. - Vol. 107. - P. 667-676.

22. Ahluwalia T., Khullar M., Ahuja M. et al. Common Variants of Inflammatory Cytokine Genes Are Associated with Risk of Nephropathy in Type 2 Diabetes among Asian Indians. // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4. - P. 5168.

23. Aiello R.J., Bourassa P.A., Lindsey S. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 accelerates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1999.-Vol. 19.-P. 1518-1525.

24. Altman R., Scazziota A., Rouvier J. et al. Coagulation and fibrinolytic parameters in patients with pulmonary hypertension // Clin Cardiol. - 1996. -Vol. 19.-P. 549-554.

25. Amoli M.M., Salway F., Zeggini E. et al. MCP-1 gene haplotype association in biopsy proven giant cell arteritis. // Rheumatology. - 2005. - Vol. 32. - P. 507510.

26. Anders E.A., Dahm I.D., Bezemer A. et al. Candidate gene polymorphisms and the risk for pregnancy related venous thrombosis blood. / ASH Annual Meeting Abstracts /. American Society of Hematology. - 2010. - Vol. 116. Abstract 4203.

27. Andre P., Prasad K.S., Denis C.V. et al. CD40L stabilizes arterial thrombi by a beta-3 integrin-dependent mechanism. // Nat. Med. - 2002. - Vol. 8. - P. 247252.

28. Antonelli A., Fallahi P., Rotondi M. et al. High serum levels of CXC chemokine ligand 10 in untreated essential hypertension // J. Hum. Hypertens. - 2008. -Vol. 22.-P. 579-581.

29. Antoniades C., Bakogiannis C., Tousoulis D. et al. The CD40/CD40 ligand system: linking inflammation with atherothrombosis // J. Am. Coll. Cardiol. -2009.-Vol. 54.-P. 669-677.

30. Apostolakis S, Vlata Z, Vogiatzi K. et al. Angiotensin II up-regulates CX3CR1 expression in THP-1 monocytes: impact on vascular inflammation and atherogenesis // J. Thromb. Thrombolysis. - 2010. - Vol. 29. - P. 443-448/

31. Aukrust P. Halvorsen B, Yndestad A. et al. Chemokines and cardiovascular risk. // Arteriosclerosis, Trombosis and Vascular Biology. - 2008. - Vol. 28. - P. 1909-1919.

32. Aukrust P, Muller F, Ueland T. et al. Enhanced levels of soluble and membrane-bound CD40 ligand in patients with unstable angina: possible reflection of T lymphocyte and platelet involvement in the pathogenesis of acute coronary syndromes. // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 614-620.

33. Ay C, Jungbauer L.V, Sailer T. et al. High concentrations of soluble P-selectin are associated with risk of venous thromboembolism and the P-selectin Thr715 variant // Clin. Chem. - 2007. - Vol. 53. - P. 1235-1243.

34. Baldwin A.S. Regulation of cell death and autophagy by IKK and NF-OeB: critical mechanisms in immune function and cancer. // Immunol. Rev. - 2012. -Vol. 246. - P. 327-345.- doi: 10.111 l/j,1600-065X.2012.01095.x.

35. Balligand J.L, Feron O, Dessy C. eNOS activation by physical forces: from short-term regulation of contraction to chronic remodeling of cardiovascular tissues // Physiol. Rev. - 2009. - Vol. 89. - P. 481-534.

36. Barbé-Tuana F.M, Klein D, Ichii H. et al. CD40-CD40 ligand interaction activates proinflammatory pathways in pancreatic islets // Diabetes. - 2006. -Vol. 55.-P. 2437-2445.

37. Benavente A.Y. et al. Association of VEGF, NOS2, IL6, CCL2 And IL1RN polymorphisms and haplotypes with susceptibility to giant cell arteritis./ A Simultaneous Study Of 130 Potentially Functional SNPs In 14 Candiadte Genes./ Abstracts of the American College of Rheumatology / Association of Rheumatology Health Professionals Annual Scientific Meeting Atlanta. // Rheum. - 2010. - Vol. 62. - P. 1280

38. Bernd J, Florian M, Kovar G. et al. Homozygosity in the single nucleotide polymorphism Serl28Arg in the E-selectin gene associated with recurrent

venous thromboembolism. // Arch. Intern. Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 16551659.

39. Bland J.M., Altman D.G. () The odds ratio. // British. Medical J. - 2000. Vol. 320.-P. 1468.

40. Blankenberg S., Godefroy T., Poirier O. et al. AtheroGene Investigators. Haplotypes of the caspase-1 gene, plasma caspase-1 levels, and cardiovascular risk. // Circ Res. - 2006. - Vol. 99. - P. 102-108.

41. Blann A.D., McCollum C.N. Willebrand factor, endothelial cell damage and atherosclerosis // Eur J Vase Surg. - 1994. - Vol. 8(1). - P. 10-15.

42. Boccardi V., Rizzo M.R., Marfella R. -94 ins/del ATTG NFKB1 gene variant is associated with lower susceptibility to myocardial infarction. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - Vol. 21. - 2009. - P. 679-684.

43. Boman K., Boman J.H., Andersson J. et al. Effects of atenolol or losartan on fibrinolysis and von Willebrand factor in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy // Clin Appl Thromb Hemost. - 2010. - Vol. 16. - P. 146-152.

44. Boring L., Gosling J., Cleary M. et al. Decreased lesion formation in CCR2-/-mice reveals a role for chemokines in the initiation of atherosclerosis. // Nature. - 1998. - Vol. 394. - P. 894-897.

45. Borm M.E., van Bodegraven A.A., Mulder C.J. et al. NFKB1 promoter polymorphism is involved in susceptibility to ulcerative colitis. // Int. J. Immunogenet. - 2005. - Vol. 32. - P. 401-405.

46. Braunersreuther V., Mach F., Steffens S. The specific role of chemokines in atherosclerosis // Thromb. Haemost. - 2007. -Vol. 97 - P. 714-721. j\2l

47. Broen J., Gourh P., Rueda B. et al.; European Consortium on Systemic Sclerosis Genetics. The FAS -670A>G polymorphism influences susceptibility to systemic sclerosis phenotypes. // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60. - P. 3815-3820.

48. Bucova M., Lietava J., Mrazek F. et al. The MCP-1 2518 (A/G) single nucleotide polymorphism is associated with ischemic heart disease and myocardial

infarction in men in the Slovak population // Bratisl. Lek. Listy. - 2009. - Vol. 110.-P. 385-389.

49. Burger P.C, Wagner D.D. Platelet P-selectin facilitates atherosclerotic lesion development.//Blood.-2003.-Vol. 101.-P. 2661-2666.

50. Bush E, Maeda N, Kuiziel W.A. et al. CC chemokine receptor 2 is required for macrophage infiltration and vascular hypertrophy in angiotensin II-induced hypertension. // Hypertension. - 2000. - Vol. 36. P. 360-363.

51. Cam S.F, Sekuri C, Sagcan A. et al. Effect of monocyte chemoattractant protein-

1 (MCP-1) gene polymorphism in Turkish patients with premature coronary artery disease. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2008. - Vol. 68. - P. 801-805.

52. Cambien F, Tiret L. Genetics of cardiovascular diseases: from single mutations to the whole genome // Circulation. - 2007. - Vol. 116 - P. 1714-1724.

53. Camici G.G, Sudano I, Noll G. et al. Molecular pathways of aging and hypertension // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2009. - Vol. 18. - P. 134-137.

54. Caulfield M, Munroe P, Pembroke J. et al. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 2118-2123.

55. Cavallo M.G, Rozzilli P, Thorpe R. Cytokines and autoimmunity. // Clin. Exp. Immunol. - 1994. - Vol. 96. - P. 1-7.

56. Cermakova Z, Petrkova J, Arakelyan A. et al. The MCP-1 -2518 (A to G) single nucleotide polymorphism is not associated with myocardial infarction in the Czech population. // Int J Immunogenet. - 2005. - Vol. 32. - P. 315-318.

57. Chadha S, Miller K, Farwell L. et al. Haplotype structure ofTNFRSF5-TNFSF5 (CD40-CD40L) and association analysis in systemic lupus erythematosus. // European Journal of Human Genetics. -2005. - Vol. 13. P. 669-676.

58. Chakrabarti S, Rizvi M., Morin K. The role of CD40L and VEGF in the modulation of angiogenesis and inflammation. // Vascul Pharmacol. - 2010. -Vol. 53. -P.130-137.

59. Chang C.C, Chen S.C, Hsieh Y.H. et al. Stromal cell-derived factor-1 but not its receptor, CXCR4, gene variants increase susceptibility and pathological

development of hepatocellular carcinoma. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. -Vol. 47.-P. 412-418.

60. Chang Y.P.C., Liu X., Kim J.D.O. et al. Multiple genes for essential-hypertension susceptibility on chromosome lq. // Am. J. Hum. Genet. - 2007. Vol. 80.-P. 253-264.

61. Chanock St.J., Metter E.J., Ferruci L. et al. Candidate gene polymorphisms for ischemic stroke. // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 3436-3442.

62. Chao S., Smith K.P., Muehlbauer G.J. Transcriptome analysis of a barley breeding program examines gene expression diversity and reveals target genes for malting quality improvement. // BMC Genomics. - 2010. - Vol. 23. - P. 653.

63. Chen H.L., Hua Q., Liu R.K. et al. Effect of E-selectin A561C (S128R) polymorphism on blood pressure. // Blood. - 2005. - Vol. 33. - P. 603-607.

64. Cheh N. et al (+158 co-authors). Eight blood pressure loci identified by genome-wide association study of 34,433 people of European ancestry. // Nature Genetics. - 2009. -Vol. 41. - P. 666-676.

65. Chinoy H., Salway F., Fertig N. et al. Monocyte chemotactic protein-1 single nucleotide polymorphisms do not confer susceptibility for the development of adult onset polymyositis/dermatomyositis in UK Caucasians. // Rheumatology. -2007. - Vol. 46. - P. 604-607.

66. Choi J.W., Park C.S., Hwang M. et al. A common intronic variant of CXCR3 is functionally associated with gene expression levels and the polymorphic immune cell responses to stimuli. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 122. - P. 1119-1126.

67. Chon H., Gaillard C., van der Meijden B.B. et al. Broadly altered gene expression in blood leukocytes in essential hypertension is absent during treatment. // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 947-951.

68. Choong-Chin L. Cardiac gene expression profiling provides evidence for cytokinopathy as a molecular mechanism in Chagas' disease cardiomyopathy. // The American journal of pathology. -2005. - Vol. 167. - P. 305-313.

69. Cipollone Fr, Marini M, Fazia M. et al. Elevated circulating levels of monocyte chemoattractant protein-1 in patients with restenosis after coronary angioplasty. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21- P. 327-334.

70. Clark-Lewis I, Mattioli I, Gong J.H. et al. Structure-function relationship between the human chemokine receptor CXCR3 and its ligands // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P.289-295.

71. Coll B, Alonso-Villaverde C, Joven J. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker? // Clin. Chim. Acta. -2007.-Vol. 383.-P. 21-29.

72. Colobran R, Pujol-Borrell R, Armengol M.P, Juan M. The chemokine network. I. How the genomic organization of chemokines contains clues for deciphering their functional complexity // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - Vol.148. - P. 208217.

73. Crowther-Swanepoel D, Qureshi M, Dyer M.J. et al. Genetic variation in CXCR4 and risk of chronic lymphocytic leukemia. // Blood. - 2009. - Vol. 26. -P. 4843-4846.

74. Damas J.K, Otterdal K, Yndestad Ar, Halfdan A. Soluble CD40 ligand in pulmonary arterial hypertension. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 9991005.

75. Daoussis D, Antonopoulos I, Andonopoulos A. P. Increased expression of CD 154 (CD40L) on stimulated T-cells from patients with psoriatic arthritis. // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 227-231.

76. Davi G, Ferroni P. CD40-CD40L interactions in platelet activation // Thromb Haemost. - 2005. - Vol. 93. - P. 1011-1012.

77. Dawson T.C, Kuziel W.A, Osahar T.A. et al. Absence of CC chemokine receptor-2 reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 143. - P. 205-211.

78. De Lemos J.A, Morrow D.A. Combining natriuretic peptides and necrosis markers in the assessment of acute coronary syndromes // Rev. Cardiovasc. Med. - 2003. - Vol. - P.37-46.

79. De Lemos J.A., Morrow D.A., Sabatine M.S. et al. Association between plasma levels of monocyte chemoattractant protein-1 and long-term clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes.// Circulation. - 2003. - Vol. 107. -P. 690-695.

80. De Caterina R., Madonna R., Hassan J. et al. Nutrients and gene expression // World Rev. Nutr. Diet. - 2001. - Vol. 89. - P.23-52.

81. Demerath E., Towne B., Blangero J. et al. The relationship of soluble ICAM-1, VCAM-1, P-selectin and E-selectin to cardiovascular disease risk factors in healthy men and women. // Ann Hum Biol. - 2001. Vol. 28. - P. 664-678.

82. Demerath E., Towne B., Blangero J. et al. The relationship of soluble ICAM-1, VCAM-1, P-selectin and E-selectin to cardiovascular disease risk factors in healthy men and women // Ann. Hum. Biol. - 2001. - Vol. 28. - P.664-678.

83. Deng H., Xue Y.M., Zha X.Z. et al. Role of tumor necrosis factor-alpha in the pathogenesis of atrial fibrillation. // Chin. Med. J. (Engl). - 2011. - Vol. 124. -P. 1976-1982.

84. Deo R., Khera A., McGuire D.K., Murphy S.A. et al. Association among plasma levels of monocyte chemoattractant protein-1, traditional cardiovascular risk factors, and subclinical atherosclerosis. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. -Vol. 44. -P. 1812-1818.

85. Derzbach L., Balogh A., Bokodi G. et al. Serl28Arg E-selectin and Thr715Pro P-selectin polymorphisms and severe preeclampsia. // J Reprod Med. - 2007. Vol. 52. - P. 815-818.

86. Dieude P., Osorio J., Petit-Teixeira E. et al. A TNFR1 genotype with a protective role in familial rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. - 2004 - Vol. 50. - P. 413-419.

87. Deshmane S.L, Kremlev S., Amini S.,. Sawaya B.E. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1): An Overview // J. Interferon Cytokine Res.- 2009. - Vol. 29.-P. 313-326.

88. Dominiczak A.F, Munroe P.B. Genome-Wide Association Studies Will Unlock the Genetic Basis of Hypertension: Pro Side of the Argument // Hypertension. -2010. - Vol. 56. - P. 1017-1020.

89. Ehret G.B. et al (+154 co-authors) International Consortium for BP-Genome-Wide Association Study. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk. // Nature. -2011. - Vol. 11 — P. 103109.

90. Ellsworth D.L, Bielak L.F, Turner S.T. et al. Gender- and age-dependent relationships between the E-selectin S128R polymorphism and coronary artery calcification. // J. Mol. Med. - Vol. 79. - P. 390-398.

91.Elmas E, Bugert P, Popp T. et al. The P-selectin gene polymorphism Vall68Met: a novel risk marker for the occurrence of primary ventricular fibrillation during acute myocardial infarction. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. -2010.-Vol.21.-P. 1260-1265.

92. Elneihoum A.M., Lindgärde F, Eriksson K.F. et al. Calf pain in middle-aged individuals as a predictor of ischemic cerebrovascular disease // Angiology. -1999.-Vol. 50.-P.319-324.

93. El-Solh Ali A, Mador M. J, SikkaP. et al. Adhesion molecules in patients with coronary artery disease and moderate-to-severe obstructive sleep. // Apnea. Chest. - 2002. - Vol. 121.-P. 1541-1547.

94. Enjuanes A, Benavente Y, Bosch F. et al. Genetic variants in apoptosis and immunoregulation-related genes are associated with risk of chronic lymphocytic leukemia. // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68. - P. 10178-10186.

95. Faine L.A, Cavalcanti D.M., Rudnicki M. et al. Bioactivity of nitrolinoleate: effects on adhesion molecules and CD40-CD40L system // J Nutr Biochem. -2010.- Vol. 21. - P.125-132.

96. Faruque M.U, Chen G, Doumatey A. et al. Association of ATP IB 1, RGS5 and SELE polymorphisms with hypertension and blood pressure in African-Americans. // J. Hypertens. - 2011. - Vol. 29. - P. 1906-1912.

97. Ferrarotti I., Zorzetto M., Beccaria M. et al. Tumour necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema. // Eur. Respir. J. - 2003. -Vol. 21.-P. 444-449.

98. Ferroni P., Guadagni F. Soluble CD40L and its role in essential hypertension: diagnostic and therapeutic implications. // Clinica Chimica Acta. - 2005. Vol. 355 .-P. 191-196.

99. Freedman J.E., Larson M.G., Tanriverdi K. et al. Relation of platelet and leukocyte inflammatory transcripts to body mass index in the Framingham Heart Study.//Circulation.-2010.-Vol. 122.-P. 119-129.

100.Frigerio S., Junt T., Lu B. et al. Beta cells are responsible for CXCR3-mediated T-cell infiltration in insulitis // Nat. Med. - 2002. - Vol. 8. - P.1414-1420.

101.Galen F.X. Cell adhesion molecules in hypertension: endothelial markers of vascular injury and predictors of target organ damage? // J. Hypertens. - 2002. -Vol. 20. -P.813-816.

102.Ghazouani L., Abboud N., Khalifa S.B. et al. Contribution of SELP and PSGL-1 genotypes and haplotypes to the presence of coronary heart disease in Tunisians. // Mol. Biol. Rep. - 2011. - Vol. 38. - P. 495-501.

103.Ghilardi G., Biondi M.L., Turri O. et al. Serl28Arg gene polymorphism for E-selectin and severity of atherosclerotic arterial disease. // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). - 2004. - Vol. 45. - P. 143-147.

104. Ghosh S. Regulation of inducible gene expression by the transcription factor NF-kappaB // Immunol Res. - 1999. - Vol. 19. - P. 183-189.

105.Glowinska B., Urban M., Peczynska J. et al. Soluble adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1) and selectins (sE selectin, sP selectin, sL selectin) levels in children and adolescents with obesity, hypertension, and diabetes // Metabolism.-2005.-Vol. 54.-P. 1020-1026.

106.Gokulakrishnan K., Deepa R, Mohan V. et al. Soluble P-selectin and CD40L levels in subjects with prediabetes, diabetes mellitus, and metabolic syndrome-the Chennai Urban Rural Epidemiology Study // Metabolism. - 2006. - Vol. 55. -P. 237-242.

107.Greven S, Illig T, Khuseyinova N. et al. DNA variants, plasma levels and variability of C-reactive protein in myocardial infarction survivors: results from the AIRGENE study. // European Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 1250-1258.

108.Groom J.R, Luster A.D. CXCR3 in T cell function. // Experimental cell research. - 2011. - Vol. 317. - P. 620 - 631.

109.Gu L., Okada Y, Clinton S.K. et al. Absence of monocyte chemoattractant protein-1 reduces atherosclerosis in low density lipoprotein receptor-deficient mice. // Mol Cell. - 1998. - Vol. 2. - P. 275-281.

110.Guan R, Purohit S, Wang H. et al. Chemokine (C-C Motif) Ligand 2 (CCL2) in Sera of Patients with Type 1 Diabetes and Diabetic Complications. // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. - el7822.

111.Hahn A.W, Jonas U, Buhler F.R. et al. Activation of human peripheral monocytes by angiotensin II. // FEBS Lett. - 1994. - Vol.347. - P. 178-180.

112.Harrison D.G, Guzik T.J, Lob H.E. et al. Inflammation, immunity, and hypertension // Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 132-140.

113.Hastie C.E, Padmanabhan S, Dominiczak A.F. Genome-wide association studies of hypertension: light at the end of the tunnel // Int. J. Hypertens. - 2010. - Vol 2010 -P.l-10. - doi: 10.4061/2010/509581.

114.Henn V, Slupsky J, Grafe M, et al. CD40 ligand on activated platelets triggers an inflammatory reaction of endothelial cells. // Nature. - 1998. - Vol. 391. - P. 591-594.

115.Héron E, Deloukas P, van Loon A.P. The complete exon-intron structure of the 156-kb human gene NFKB1, which encodes the pi05 and p50 proteins of transcription factors NF-kappa B and I kappa B-gamma: implications for NF-kappa B-mediated signal transduction // Genomics. - 1995. - Vol. 30. - P.493-505.

116.Hermann M, Ruschitzka F. The hypertension peril: lessons from CETP inhibitors. // Current Hypertension Reports. - 2009. - Vol. 11. - P. 76-80.

117.Herrmann S.M., Ricard S., Nicaud V. et al. The P-selectin gene is highly polymorphic: reduced frequency of the pro715 allele carriers in patients with myocardial infarction. //Hum. Molec. Genet. - 1998. - Vol. 7. - P. 1277-1284.

118.Hillis G.S., Terregino C., Taggart P. et al. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of early adverse effects in patients with presumed myocardial ischemia. // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 143. - P. 235-241.

119.Hironobu S., Midorikawa S., Yatabe J. et al. Elevation of serum soluble E-and P-selectin in patients with hypertension is reversed by benidipine, a long-acting calcium channel blocker hypertension research. // Hypertension. - 2005. -Vol. 28.-P. 871-878.

120.Hirschhorn J. N.,Daly M.J. Genome-wide association studies for common diseases and complex traits. // Nature Rev. Genet. - 2005. - Vol. 6. - P. 95-108.

121. Hixson J.E., BlangeroJ. Genomic searches for genes that influence atherosclerosis and its risk factors. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000. - Vol. 902. -P. 1-7.

122.Hjelstuen A., Anderssen S.A., Holme I. et al. Effect of lifestyle and/or statin treatment on soluble markers of atherosclerosis in hypertensives // Scand. Cardiovasc. J. - 2007. - Vol. 41. - P. 313-320.

123.Hong S.B., Jin S.Y., Park H.J. et al. Analysi s of the monocyte chemoattractant protein 1 -2518 promoter polymorphism in Korean patients with alopecia areata. // J. Korean Med. Sci. - 2006. - Vol. 21. - P. 90-94.

124.Horvath C., Welt F.G., Nedelman M. et al. Targeting CCR2 or CD18 inhibits experimental in-stentrestenosis in primates: inhibitory potentialdepends on type of injury and leukocytes targeted. // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90. - P. 488-494.

125.Hoshino S., Hosoi T., Shiraki M. et al. Association of tumor necrosis factor receptor 1 gene polymorphism with bone mineral density // Geriatrics & Gerontology International. - 2003. - Vol. 3. - P. 101-105.

126.Hsu H.H., Duning K., Meyer H.H. et al. Hypertension in mice lacking the CXCR3 chemokine receptor. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2009. - Vol. 296.-P. 780-789.

127.Hubal M.J., Devaney J.M, Hoffman E.P. et al. CCL2 and CCR2 polymorphisms are associated with markers ofexercise-induced skeletal muscle damage. // J. Appl. Physiol.-2010.-Vol. 108.-P. 1651-1658.

128.Hunt S.C. Strategies to improve detection of hypertension genes. // World. Rev. Nutr. Diet. -2010. - Vol. 101. - P. 46-55.

129.1mielinski M, Baldassano R, Griffiths A. et al. Common variants at five new loci associated with early-onset inflammatory bowel disease. // Nat Genet. -2009.-Vol. 41.-P. 1335-1340.

130.1ntemann Ch, Thye Th, Förster B. et al. MCP1 haplotypes associated with protection from pulmonary tuberculosis. // BMC Genet. - 2011. - Vol. 12. -P. 34.

131.Iwamoto T, Hiroshi Okamoto H, Toyama Y, Momohara S. Molecular aspects of rheumatoid arthritis: chemokines in the joints of patients. // FEBS Journal. -2008. - Vol. 275. P. 4448-4455.

132.Jefferis B.J, Whincup P.H, Welsh P. et al. Prospective study of circulating soluble CD40 ligand concentrations and the incidence of cardiovascular disease in a nested prospective case-control study of older men and women. // J. Thromb. Haemost. -2011. - Vol. 9. - P. 1452-1459.

133.Jemaa R, Ben Ali S. et al. Association between the -2518G/A polymorphismin the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene and hypertension in Tunisian patients. // J. Clin.Biochem. - 2009. - Vol. 42. - P. 34-37.

134.Jemaa R, Rojbani H, Kallel A. et al. Association between the -2518G/A polymorphism in the monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene and myocardial infarction in Tunisian patients. // Clin. Chim. Acta. - 2008. - Vol. 390.-P. 122-125.

135.Jin-Chuan Y. Increased levels of CD40-CD40 ligand system in patients with essential hypertension // Clinica Chimica Acta. - 2005. - Vol. 355. - P. 191-196.

136. Johnston G.I, Siegelman M.H, Le Beau M.M. et al. Genomic organization of the selectin family of leukocyte adhesion molecules on human and mouse chromosome 1 // J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 172. - P.263-272.

137. Juan M., Colobran R. Chemokines and chemokine receptors. In: Encyclopedia of Life Sciences (ELS). John Wiley & Sons, Ltd: Chichester. - 2009. - P. 1-11. -DOI: 10.1002/9780470015902.a0000933.pub2

138.Ka-Po Tse, Nang-Ming Tsang, Kung-Den Chen et al. Metastasis of Nasopharyngeal Carcinoma after Treatment MCP-1 Promoter Polymorphism at -2518. // Clin Cancer Res. - 2007. - Vol. 13. - P. 6320-6326.

139.Karban A.S., Okazaki T., Panhuysen C.I. et al. Functional annotation of a novel NFKB1 promoter polymorphism that increases risk for ulcerative colitis. // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13. - P. 35-45.

140.Karshovska E., Zagorac D., Zeraecke A. et al. A small molecule CXCR4 antagonist inhibits neointima formation and smooth muscle progenitor cell mobilization after arterial injury. // J. Thromb. Haemost. - 2008. Vol. 6(10). -P. 1812-1815.

141.Kawabe T., Matsushima M., Hashimoto N. et al. CD40/CD40 ligand interactions in immune responses and pulmonary immunity // Nagoya J. Med. Sci. — 2011.— Vol. 73.-P. 69-78.

142.Kim Y.H., Veille J.C., Cho M.K. et al. Chronic hypoxia alters vasoconstrictive responses of femoral artery in the fetal sheep // J. Korean Med. Sci. - 2005. -Vol. 20.-P. 13-19.

143.Kneilling M., Mailhammer R., Hültner L. et al. Direct crosstalk between mast cell-TNF and TNFR1-expressing endothelia mediates local tissue inflammation. // Blood. - 2009. - Vol. 20. - P. 1696-1706.

144.Kofler S., Nickel T., Weis M. Role of cytokines in cardiovascular diseases: a focus on endothelial responses to inflammation. // Clinical Science. - 2005. -Vol. 108.-P. 205-213.

145. Kolzl M., Koenig W., Muller M. et al. DNA variants, plasma levels and variability of C-reactive protein in myocardial infarction survivors: results from the AIRGENE study // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. -P. 12501258. - doi: 10.1093/eurheartj/ehm442

146.Korkor M.T, Meng F.B, Xing S.Y. et al. Microarray analysis of differential gene expression profile in peripheral blood cells of patients with human essential hypertension//Int. J. Med. Sci.-2011. - Vol. 8. - P. 168-179.

147.Koyama H, Maeno T, Fukumoto S. et al. Platelet P-selectin expression is associated with atherosclerotic wall thickness in carotid artery in humans. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 524-529.

148.Kraja A.T, Hunt S.C, Rao D.C. et al. Genetics of Hypertension and Cardiovascular Disease and Their Interconnected Pathways: Lessons from Large Studies. // Curr. Hypertens. Rep. - 2011 - Vol. 13. - P. 46-54

149.Kumar A, Smith B, Novotny D.D. Biomedical informatics and granularity // Comp. Funct. Genomics. - 2004. - Vol. 5. - P.501-508.

150.Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F. et al. An Alternatively Spliced Variant of CXCR3 Mediates the Inhibition of Endothelial Cell Growth Induced by IP-10, Mig, and I-TAC, and Acts as Functional Receptor for Platelet Factor 4. //J. Exp. Med.-2003.-Vol. 197.-P. 1537-1549.

151.Lazaros L.A, Xita N.V, Chatzikyriakidou A.L. Association of TNFO±, TNFR1, and TNFR2 polymorphisms with sperm concentration and motility. // J. Androl. -2012.-Vol. 33.-P. 74-80.

152. Lee D.S, Larson M.G, Lunetta K.L. et al. Clinical and genetic correlates of soluble P-selectin in the community. // J. Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 6. -P. 20-31.

153.Lee M, Czerwinski S.A., Choh A.C. et al. Quantitative genetic analysis of cellular adhesion molecules: the Fels Longitudinal Study. // Atherosclerosis. -2006. - Vol. 185.-P. 150-158.

154.Lee Y.H, Ji J.D, Sohn J. et al. Polymorphsims of CTLA-4 exon 1 +49, CTLA-4 promoter -318 and Fas promoter -670 in spondyloarthropathies // Clin. Rheumatol. - 2001. - Vol. 20. - P.420-422.

155.Levy D, Larson M, Benjamin E. et al. Framingham Heart Study 100 K Project: genome-wide associations for blood pressure and arterial stiffness. // BMC Med. Genet. - 2007. -Vol. 8. - S3. - P. 1-11. - doi:10.1186/1471-2350-8-S1-S3

156.Levy D. et al. (+43 co-authors) Genome-wide association study of blood pressure and hypertension. // Nature Genetics. - 2009. - Vol. 41. - P. 677-687.

157. Li M., Sun D., Li C. et al. Functional polymorphisms of the FAS gene associated with risk of vitiligo in Chinese populations: a case-control analysis // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128. - P.2820-2824.

158.Liehn E.A., Tuchscheerer N., Kanzler I. et al. Double-edged role of the CXCL12/CXCR4 axis in experimental myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 29. - P. 2415-2423.

159.Lin G.T., Tseng H.F., Yang C.H. et al. Combinational polymorphisms of seven CXCL12-related genes are protective against breast cancer in Taiwan. // OMICS. -2009.-Vol. 13.-P. 165-172.

160.Lima L., Morais A., Lobo F. et al. Association between FAS polymorphism and prostate cancer development. // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2008. - Vol. 11. -P. 94-98.

161.Lip G.Y., Blann A.D., Zarifis J. et al. Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis? A preliminary report. // J. Hypertens. - 1995. - Vol. 13. - P. 1674-1678.

162.Liu-Mares W., Sun Z., Bamlet W.R. et al. Analysis of variation in NF-kappa B genes and expression levels of NF-kappaB-regulated molecules.// BMC Proc. -2007.-Vol. 1. S126.

163.Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using realtime quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method // Methods. - 2001. -Vol. 25.-P. 402-408.

164.Lu B., Rutledge B.J., Gu L. et al. Abnormalities in monocyte recruitment and cytokine expression in monocyte chemoattractant protein 1 deficient mice. // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 187. - P. 601-608.

165.Ma S.L., Tang N.L.S.,. Lam L.C.W. et al. Lack of association between tumour Polymorphisms of fas gene: relationship with Alzheimer's disease and cognitive decline. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2006. - Vol. 22. - P. 296-300.

166.Mach F., Sauty A., Iarossi A.S. et al. Differential expression of three T lymphocyte-activating CXC chemokines by human atheroma-associated cells. // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 104. - P. 1041-1050.

167.Malarstig A., Lindahl B., Wallentin L. et al. Soluble CD40L levels are regulated by the -3459A>G polymorphism and predict myocardial infarction and the efficacy of antithrombotic treatment in non-ST elevation acute coronary syndrome // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. - Vol.26. - P. 1667-1673.

168.Marra F., Delogu W., Petrai I. et al. Differential requirement of members of the MAPK family for CCL2 expression by hepatic stellate cells. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. - 2004. - Vol. 287. - P. 18-26.

169.Marteau J.-B., Sass C., Pfister M. et al. The Leu554Phe polymorphism in the E-selectin gene is associated with blood pressure in overweight people. // Journal of Hypertension. - 2004. - Vol. 22. - P. 305-331.

170.Matarin M., Brown W.M., Hernandez D. et al. Candidate Gene Polymorphisms for Ischemic Stroke. // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 3436-3442.

171.Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA / J.M. Walker (ed) // Methods in molecular biology. // New York: Haman Press. -1984.-P. 31-34.

172.Mathew J.P., Podgoreanu M.V., Grocott H.P. et al. Genetic variants in P-selectin and C-reactive protein influence susceptibility to cognitive decline after cardiac surgery. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 1934-1942.

173.Mehrabian M., Sparkes R.S., Mohandas T. et al. Localization of monocyte chemotactic protein - 1 gene (SCYA2) to human chromosome 17ql 1.2-q21.1. // Genomics. - 1991. - Vol. 9. - P. 200-203.

174.Merkle S., Frantz S., Schon M.P. et al. A role for caspase-1 in heart failure. // Circ Res. - 2007. - Vol. -16. - P. 645-653.

175.Mettimano M., Specchia M.L., La Torre G. et al. Blood pressure regulation by CCR genes // Clin. Exptl. Hypertens. - 2006. -Vol. 28. - P. 611-618.

176.Miller M.A., Kerry S.M., Dong Y. et al. Association between the Thr715Pro P-selectin gene polymorphism and soluble P-selectin levels in a multiethnic

population in South London // Thromb Haemost. - 2004. - Vol. 92. - P. 10601065.

177.Missiou A, Wolf D, Platzer I. et al. CD40L induces inflammation and adipogenesis in adipose cells - a potential link between metabolic and cardiovascular disease // Thromb. Haemost. - 2010. - Vol. 103. - P.788-796.

178.Mlekusch W, Exner M, Schillinger M. et al. E-Selectin and restenosis after femoropopliteal angioplasty: prognostic impact of the Serl28Arg genotype and plasma levels. // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 91. - P. 171-179.

179.Monraats P.S, de Vries F, de Jong L.W. et al. Inflammation and apoptosis genes and the risk of restenosis after percutaneous coronary intervention // Pharmacogenet Genomics. - 2006. - Vol. 16. - P. 747-754.

180.Moreau C, Devos D, Gosset P. et al. Mechanisms of deregulated response to hypoxia in sporadic amyotrophic lateral sclerosis // A clinical study Rev. Neurol. (Paris). - 2010. - Vol. 166. - P. 279-283.

181.Murdolo G, Hammarstedt A, Sandqvist M. et al. Monocyte chemoattractant protein 1 in subcutaneous abdominal adipose tissue: characterization of interstitial concentration and regulation of gene expression by insulin // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 2688-2695.

182.Nakao S, Takata S, Uemura H. et al. Vertebral rounding deformity in pediatric spondylolisthesis occurs due to deficient of endochondral ossification of the growth plate: radiological, histological and immunohistochemical analysis of a rat spondylolisthesis model // Spine. - 2007. - Vol. 32. - P. 2839-2845.

183.Navratilova Z, Lukac J, Mrazek F. et al. MCP-1 -2518 A/G single nucleotide polymorphism in Slovak patients with systemic sclerosis. // Mediators Inflamm. - 2008. - e204063

184.Nehal N, Mingyao L, Dilusha W. et al. The novel atherosclerosis locus at lOqll regulates plasma CXCL12 levels. // Eur. Heart J. - 2011. Vol. 32. - P. 963 -971.

185.Nemenoff R.A, Simpson P.A, Furgeson S.B, et al. Targeted deletion of PTEN in smooth muscle cells results in vascular remodeling and recruitment of

progenitor cells through induction of stromal cell-derived factor-1 alpha. // Circ. Res.-2008.-Vol. 102.-P. 1036-1045.

186.Nomura S, Inami N, Shouzu A. et al. Correlation and association between plasma platelet, monocyte and endothelial cell-derived microparticles in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus. // Platelets. - 2009. - Vol. 20.-P. 406-414.

187.0berheiden T, Nguyen X.D, Fatar M. et al. Platelet and monocyte activation in acute ischemic stroke - Is there a correlation with stroke etiology? // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2011. - Vol. 6. - P. 87-91.

188.0hki R, Yamamoto K, Mano H. et al. Identification of mechanically induced genes in human monocytic cells by DNA microarrays // J. Hypertens. - 2002. -Vol. 20. - P. 685-691.

189.0hki R, Yamamoto K, Ueno S. et al. Gene expression profiling of human atrial myocardium with atrial fibrillation by DNA microarray analysis. // Int. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 102. - P. 233-238.

190.Oliver S.R, Flores R.L, Pontello A.M. et al. Acute suppression of circulating sCD40L during hyperglycemia and euglycemic-hyperinsulinemia in healthy young males // J. Investig. Med. - 2008. - Vol. 56. - P. 902-910.

191.Org E, Eyheramendy S, Juhanson P. et al. Genome-wide scan identifies CDH13 as a novel susceptibility locus contributing to blood pressure determination in two European populations.// Hum. Mol. Genet. - 2009. Vol. 18. - P. 22882296.

192.0shima S, Ogawa H, Hokimoto S. et al. Plasma monocyte chemoattractant protein-1 antigen levels and the risk of restenosis after coronary stent implantation. // Jpn. Circ. J. - 2001. - Vol. 65. - P. 261-264.

193. Padmanabhan S. et al (+23 co-authors) Genome-wide association study of blood pressure extremes identifies variant near UMOD associated with hypertension. // PLoS Genet. - 2010. - Vol. 28 - elOOl 177.

194. Palomo A., Marin P., AlarconM. et al. Patients with essential hypertension present higher levels of sE-selectin and sVCAM-1 than normotensive volunteers. // Clin. Exp. Hypertens. - 2003. - Vol. 25. - P. 517-523.

195.Park H., Park S.G., Kim J. et al. Signaling pathways for TNF production induced by human aminoacyl-tRNA synthetase-associating factor, p43 // Cytokine. -2002.-Vol. 20.-P. 148-153.

196.Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 4. - P. 850 - 853.

197. Penn M.S. Importance of the SDF-1:CXCR4 axis in myocardial repair. // Circulation Research. - 2009. - Vol. 104.-P. 1133-1135.

198.Penno G., Pucci L., Dell'Omo G. et al. Soluble CD40 ligand levels in essential hypertensive men: evidence of a possible role of insulin resistance // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22. - P. 1007-1013.

199. Penz P., Bucova M., Lietava J. et al. MCP 1 -2518 A/G gene polymorphism is associated with blood pressure in ischemic heart disease asymptomatic subjects // Bratisl. Lek. Listy. - 2010. - Vol. 111. - P. 420-425.

200.Pineda B., Tarín J.J., Hermenegildo C. et al. Gene-gene interaction between CD40 and CD40L reduces bone mineral density and increases osteoporosis risk in women. // Osteoporos. Int. - 2011. - Vol. 22. - P. 1451-1458.

201.Pinz I., Wax S.D., Anderson P. et al. Low over-expression of TNF alpha in the mouse heart increases contractile performance viaTNFRl. // J. Cell. Biochem. -2008. Vol. l.-P. 99-107.

202.Piotrowski P., Lianeri M., Gasik R. et al. Monocyte Chemoattractant Protein-1 -2518 A/G Single Nucleotide Polymorphism Might Be Associated with Renal Disease and Thrombocytopenia of SLE. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2010. - doi: 10.1155/2010/130265.

203.Podgoreanu M.V., White W.D., Morris R.W. et al. Perioperative genetics and safety outcomes study (PEGASUS) investigative team inflammatory gene polymorphisms and risk of postoperative myocardial infarction after cardiac urgery. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 275-281.

204.Potteaux St, Combadiere Chr, Riou St. et al. Fractalkine/CX3CR1 andMCP-1/CCR2 Act in a Complementary Way to Promote the Development of Atherosclerosis. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 340.

205.Pravenec M, Wallace C, Aitman T.J. et al. Gene Expression Profiling in Hypertension Research. // A Critical Perspective Hypertension. - 2003. - Vol. 41.-P. 3-8.

206.Preston R.A, Coffey J.O, Materson B.J. et al. Elevated platelet P-selectin expression and platelet activation in high risk patients with uncontrolled severe hypertension. // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 192. - P. 148-154.

207.Probert L, Eugster H.P, Akassoglou K. et al. TNFR1 signalling is critical for the development of demyelination and the limitation of T-cell responses during immune-mediated CNS disease // Brain. - 2000. - Vol. 123. - P. 2005-2019.

208.Prontera C, Martelli N, Evangelista V. et al. Homocysteine Modulates the CD40/CD40L System. // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. Vol. 49.-P. 2182-2190.

209.Puif O, Wang I.M, Cheng P. et al. Transcriptome profiling and network analysis of genetically hypertensive mice identifies potential pharmacological targets of hypertension. // Physiol. Genomics. - 2010. - Vol. 42A. - P. 24-32.

210.Puthothu B, Krueger M, Heinze J. et al. Impact of IL8 and IL8-receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infections. //Clin. Mol. Allergy.-2006.-Vol. 4.- 10.1186/1476-7961-4-2-P. 1-6.

211. Radonic A. et al. Guideline to reference gene selection for quantitative real-time PCR // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2004. - Vol. 313.-P. 856-862.

212.Ramoni R.B, Himes B.E, Sale M.M. et al. Predictive genomics of cardioembolic stroke. // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. S 67- S 70.

213.Reiner A.P, Carlson Ch.S, Thyagarajan Bh. et al. Soluble P-Selectin, SELP Polymorphisms, and Atherosclerotic Risk in European-American and African-African Young Adults. The Coronary Artery Risk Development in Young Adults

(CARDIA) Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 1549-1555.

214.Ridker P.M., Buring J.E., Rifai N. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events. // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 491-495.

215.Riemann K., Becker L., Struwe H. et al. Insertion/deletion polymorphism in the promoter of NFKB1 as a potential molecular marker for the risk of recurrence in superficial bladder cancer // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 45. - P. 423-430.

216.Roberts K.E, Fallon M.B., Krowka M.J. et al. Pulmonary Vascular Complications of Liver Disease Study Gro Genetic Risk Factors for Portopulmonary Hypertension in Patients with Advanced Liver Disease // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 179. -P. 835-842.

217. Roff D.A., Bentzen P. The statistical analysis of mitochondrial DNA polymorphisms: c2 and the problem of small samples.// Mol. Biol. Evol. - 1989. -Vol. 6.-P. 539-545.

218.Roten L.T., Johnson M.P., Forsmo S. et al. Association between the candidate susceptibility gene ACVR2A on chromosome 2q22 and pre-eclampsia in a large Norwegian population-based study (the HUNT study). // Eur J Hum Genet.-2009.-Vol. 17.-P. 250-257.

219.Rovin B.H. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation // Am. J. Kidney Dis. - 1999. - Vol. 34. - P.761-764.

220.Rovin B.H., Lu L., Saxena R. A novel polymorphism in the MCP-1 gene regulatory region that influences MCP-1 expression // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol. 259. - P. 344-348.

221.Rozenberg I., Sluka S.H.M., Mocharla P. et al. Deletion of L-Selectin Increases Atherosclerosis Development in ApoE2/2 Mice. // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. -P. 1371.

222.Russell A.I., Cunninghame D.S., Whittaker J. et al. Soluble L-selectin levels correlate with genotype and a clinical subset of systemic lupus erythematosus (SLE). // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44. - P. 1135 - 1143.

223.Sadee W., Dai Z. Pharmacogenetics/genomics and personalized medicine // Hum Mol Genet. - 2005. - Vol. 14 . - P. 207-214.

224.Sainz J., Salas-Alvarado I., Lopez-Fernandez E. et al. TNFR1 mRNA expression level and TNFR1 gene polymorphisms are predictive markers for susceptibility to develop invasive pulmonary aspergillosis. // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2010. - Vol. 23. - P. 423-436.

225.Sakamaki F., Kyotani S., Nagaya N. et al. Increased plasma P-selectin and decreased thrombomodulin in pulmonary arterial hypertension were improved by continuous prostacyclin therapy // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 27202725.

226.Samani N.J. Genome scans for hypertension and blood pressure regulation. // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16.-P. 167-171.

227.Sanada H., Midorikawa S., Yatabe J. et al. Elevation of serum soluble E- and P-selectin in patients withhypertension is reversed by benidipine, a long-acting calcium channel blocker. // Hypertens Res. - 2005. - Vol. 28. - P. 871-878.

228.Sandrine C. et al. Association between P-selectin gene polymorphisms and soluble P-selectin levels and their relation to coronary artery disease arterioscler thromb. // Vase Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1668-1673.

229.Santos D.G.B, Resende M.F., Mill J.G. et al. Nuclear Factor (NF) kB polymorphism is associated with heart function in patients with heart failure. // BMC Medical. Genetics. - 2010. - Vol. 11. - P. 2-8. -http ://www.biomedcentral .com/

230.Sass C., Pallaud C., Zannad F. et al. Association between E-selectin Leu554Phe polymorphism and blood pressure in the Stanislas cohort. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. - 2001. - Vol. 94. - P. 855-858.

231.Satriano J.A., Shuldiner M., Hora K. et al. Oxygen radicals as second messengers for expression of the monocyte chemoattractant protein, JE/MCP-1,

and the monocyte colony-stimulating factor, CSF-1, in response to tumor necrosis factor-alpha and immunoglobulin G. Evidence for involvement of reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH)-dependent oxidase//J. Clin. Invest. - 1993. - Vol. 92.-P. 1564-1571.

232.Savoia C, Schiffrin E.L. Inflammation in hypertension. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2006. - Vol. 15.-P. 152-158.

233.Schonbeck U, Libby P. The CD40/CD154 receptor/ligand dyad. // Cell Mol Life Sci.-2001.-Vol. 58. -P. 4-43.

234.Schonbek U. CD40 signaling and plaque instability. // Circ.Res. - 2001. - Vol. 89.-P. 1092-1103.

235.Sedlmeier E.-M, Grallert H, Huth C. et al. Gene variants of monocyte chemoattractant protein 1 and components of metabolic syndrome in KORA S4, Augsburg // Europ. J. Endocrinol. - 2007. - Vol. 156. - P. 377-385.

236.Shalia K.K, Mashru M.R, Soneji S.L. et al. Leucine 125Valine (Leul25Val) Gene Polymorphism of Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule-1 (PECAM-1) and Myocardial Infarction in Indian Population // Indian. J. Clin. Biochem. - 2010. - Vol. 25. - P. 273-279.

237.Shen J, Yin Y, Mai J. et al. Caspase-1 recognizes extended cleavage sites in its natural substrates // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210. - P. 422-429.

238.Shi P, Diez-Freire C, Jun J.Y. Brain microglial cytokines in neurogenic hypertension. // Hypertension. - 2010. - Vol. 56. - P. 297-303.

239.Shih P.B, O'Connor D.T. Hereditary Determinants of Human Hypertension: Strategies in the Setting of Genetic Complexity // Hypertension. - 2008. - Vol. 51.-P. 1456-1464.

240. Simon P. Q-Gene: processing quantitative real-time RT-PCR. // Bioinformatics. -2003.-Vol. 19.-P. 1439-1440.

241.Skibola C.F, Nieters A, Bracci P.M. et al. A functional TNFRSF5 gene variant is associated with risk of lymphoma. // Blood. - 2008. - Vol. 111. - P. 43484354.

242.Smedly L.A., Tonnesen M.G., Sandhaus R.A. et al. Neutrophil-mediated injury to endothelial cells. // J. Clin. Invest. - 1986. - Vol. 77. - P. 1233-1243.

243.Smit M.J., Vink C., Verzijl D. et al. Virally encoded G protein-coupled receptors: targets for potentially innovative anti-viral drug development // Curr. Drug. Targets. - 2003. - Vol. 4. - P. 431 -441.

244. Sober S., Org E., Kepp K. et al. Targeting 160 candidate genes for blood pressure regulation with a genome-wide genotyping array // PLoS One. - 2009. -Vol. 4. -e6034. -doi: 10.137l/journal.pone.0006034

245.Sorensen T.L., Tani M., Jensen J. et al. Expression of specific chemokines and chemokine receptors in the central nervous system of multiple sclerosis patients // J. Clin. Invest. - 1999. - Vol. 103. - P.807-815.

246. Spencer C.G., Gurney D., Blann A.D. et al. ASCOT Steering Committee, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Von Willebrand factor, soluble P-selectin, and target organ damage in hypertension: a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT). // Hypertension. - 2002. - Vol. 40.-P. 61-66.

247.St£pien E., Krawczyk S., Kapelak B. et al. Effect of the E-selectin Gene Polymorphism (S149R) on Platelet Activation and Adverse Events After Coronary Artery Surgery. // Arch Med Res. - 2011. - Vol. 42(5). - P. 375-81.

248. Stevenson J.R., Westermann J., Liebmann P.M. et al. Prolonged alpha-adrenergic stimulation causes changes in leukocyte distribution and lymphocyte apoptosis in the rat. // J. Neuroimmunol. - 2001. - Vol. 120. - P. 50-57.

249.Stumm R., Hollt V. CXC chemokine receptor 4 regulates neuronal migration and axonal pathfmding in the developing nervous system: implications for neuronal regeneration in the adult brain. // J. Mol. Endocrinol. - 2007. - Vol. 38. - P. 37782.

250.Szalai C., Duba J., Prohaszka Z. et al. Involvement of polymorphisms in the chemokine system in the susceptibility for coronary artery disease (CAD): coincidence of elevated Lp(a) and MCP-1 -2518 G/G genotype in CAD patients. //Atherosclerosis. -2001. - Vol. 158. - P. 233-239.

251.Tabalc O, Gelisgen R, Uzun H. et al. Hypertension and hemostatic/fibrinolytic balance disorders // Clin Invest Med. - 2009. - Vol. 32. - P. 285.

252.Tabara Y, Kohara K, Yamamoto Y. et al. Polymorphism of the monocyte chemoattractant protein (MCP-1) gene is associated with the plasma level of MCP-1 but not with carotid intima-media thickness. // Hypertens. Res. - 2003. -Vol. 26.-P. 677-683.

253.Tak P.P., Firestein G.S. NF-kappaB: a key role in inflammatory diseases // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol.107. - P.7-11.

254.Takeuchi F, Isono M, Katsuya T. et al. Blood pressure and hypertension are associated with 7 loci in the Japanese population // Circulation. - 2010. - Vol. 121.-P. 2302-2309.

255.Teggui A, Mallat Z. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways //Physiol Rev - 2006. - Vol. 86. - P. 515-581.

256.Testa A,. Benedetto F.A. Spoto B. et al. The E-selectin gene polymorphism and carotid atherosclerosis in end-stage renal disease. // Nephrol. Dial. Transplant. -2006.-Vol. 21.-P. 1921-1926.

257.The Wellcome Trust Case Control Consortium , Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. // Nature. - 2007. - Vol.447. - P. 661-678.

258.Thye Th, Nejentsev S. et al. MCP-1 promoter variant -362C associated with protection from pulmonary tuberculosis in Ghana, West Africa // Human Molecular Genetics. - 2009. - Vol.18. - P. 381-388.

259.Timofeeva A.V, Goryunova L.E, Khaspekov G.L. et al. Altered gene expression pattern in peripheral blood leukocytes from patients with arterial hypertension. // Ann. NY Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1091. - P. 319-335.

260.Tiveron M.C, Cremer H. CXCL12/CXCR4 signalling in neuronal cell migration. // Curr. Opin. Neurobiol. - 2008. - Vol. 18. - P. 237-244.

261.Tousoulis D, Androulakis E, Papageorgiou N. et al. From atherosclerosis to acute coronary syndromes: the role of soluble CD40 ligand. // Trends Cardiovasc. Med. - 2010. - Vol. 20. - P. 153-164.

262.Tregouet D.A., Barbaux S., Escolano S. et al. Specific haplotypes of the P-selectin gene are associated with myocardial infarction. // Hum. Molec. Genet. -2002.-Vol. 11.-P. 2015-2023.

263.Tsiridis E. Treatment of sacral insufficiency fractures. // American Journal of Roentgenology. - 2006. - Vol. 186. - P.21.

264.Ueda A., Ishigatsubo Y., Okubo T. et al. Transcriptional regulation of the human monocyte chemoattractant protein-1 gene. Cooperation of two NF-kB sites and NF-kB/Rel subunit specificity. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 3109231099.

265.Ueno T., Masuda N., Kume S. et al. Dopamine Modulates the Rest Period Length without Perturbation of Its Power Law Distribution in Drosophila melanogaster // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - P. 1-13

266. Van Kooten C., Banchereau J. CD40-CD40 ligand // J. Leukoc. Biol. - 2000. -Vol. 67.-P. 2-17.

267.Vandercappellen J., Van Damme J., Struyf S. The role of CXC chemokines and their receptors in cancer. // Cancer Lett. - 2008. - Vol. 267. - P. 226-244.

268.Vasilescu A., Terashima Y., Enomoto M. et al. A haplotype of the human CXCR1 gene protective against rapid disease progression in HIV-1+ patients. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2007. Vol. 27; 104(9). - P. 3354-3359.

269.Viel E.C., Lemarie C.A., Benkirane K. et al. Immune regulation and vascular inflammation in genetic hypertension // Hypertension Research. - 2011. -Vol. 34.-P. 443-444.

270.Wajant H., Scheurich P. TNFRl-induced activation of the classical NF-kB pathway // FEBS J. - 2011. - Vol. 278. - P.862-876.

271.Wang Y., O'Connell J.R., McArdle P.F. et al. From the cover: whole-genome association study identifies STK39 as a hypertension susceptibility gene. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106. - P. 226-231.

272. Wang Z., Ya Liu, Jieling Liu et al. E-selectin gene polymorphisms are associated with essential hypertension: a case-control pilot study in a Chinese population. // BMC Medical Genetics.-2010.-Vol. 11.-P. 127.

273.Wang Z.G, Niu Q.L, Gu W. et al. Association of C602A and T1559C polymorphisms of E-selectin gene and essential hypertension. // Hypertension. -2011.-Vol. 17.-P. 1238-1241.

274. Wang Y, Zhang W, Li S. Genetic variants of the monocyte chemoattractant protein-1 gene and its receptor CCR2 and risk of coronary artery disease: a metaanalysis. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219. - P. 224-30.

275. Ward R. Familial aggregation and genetic epidemiology of blood pressure // Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management. / Laragh J.H, Brenner B.M, eds. New York: Raven Press. - 1990. - P. 81-100.

276. Watson M.L, Kingsmore S.F, Johnston G.I. et al. Genomic organization of the selectin family of leukocyte adhesion molecules on human and mouse chromosome 1. // J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 172. - P. 263-272.

277. Weber C, Zernecke A. Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: lessons from mouse models // Nature Reviews Immunology. - 2008. - Vol. 8. - P. 802-815.

278.Wei Y.S, Lan Y, Meng L.Q, Nong L.G. The association of L-selectin polymorphisms with L-selectin serum levels and risk of ischemic stroke. // J. Thromb. Thrombolysis. -2011. -Vol. 32.-P. 110-115.

279.Wenzel K, Blackburn A, Ernst M. et al. Relationship of polymorphisms in the renin-angiotensin system and in E-selectin of patients with early severe coronary heart disease. // J. Mol. Med. - 1997. - Vol. 75. - P. 57-61.

280.Wenzel K, Felix S, Kleber F.X. et al. E-selectin polymorphism and atherosclerosis: an association study. // Hum. Molec. Genet. - 1994. - Vol. 3. -P. 1935-1937.

281.Wettinger S.B, Doggen C.J.M, Spek A.S. et al Rosendaal High throughput mRNA profiling highlights associations between myocardial infarction and aberrant expression of inflammatory molecules in blood cells. // Blood. - 2005. Vol. 105.-P. 2000-2006.

282.Whitworth J. A. World Health Organization, International Society of Hypertension Writing Group. 2003 World Health Organization (WHO)/

International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 1983-1992.

283.Wieczorek S., Dahmen N., Jagiello P., Epplen J.T., Gencik M. Polymorphisms of the tumor necrosis factor receptors: no association with narcolepsy in German patients. // J. Mol. Med. (Berl). - 2003. -Vol. 81. - P. 87-90.

284.Wung B.S., Cheng J.J., Hsieh H.J. et al. Cyclic strain-induced monocyte chemotactic protein-1 gene expression in endothelial cells involves reactive oxygen species activation of activator protein 1 // Circ Res. - 1997. - Vol. 81. -P. 1-7.

285.Xinrong M.,. Norsworthy K, Kundu N. et al. CXCR3 expression is associated with poor survival in breast cancer and promotes metastasis in a murine model. // Mol Cancer Ther. - 2009. - Vol. 8. - P. 490-498.

286. Ye S.Q., Usher D., Virgil D. et al. A PstI polymorphism detects the mutation of serine 128 to arginine in CD 62E gene: a risk factor for coronary artery disease. // J. Biomed. Sci. - 1999. - Vol. 6. -P. 18-21.

287.Yoshida M., Takano Y., Sasaoka T. et al. E-selectin polymorphism associated with myocardial infarction causes enhanced leukocyte-endothelial interactions under flow conditions. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23. -P. 783-788.

288. Yu J., Li M., Qu Z. et al. SDF-l/CXCR4-mediated migration of transplanted bone marrow stromal cells toward areas of heart myocardial infarction through activation of PI3K/Akt. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2010. - Vol. 55. - P. 496505.

289.Yuasa S., Maruyama T., Yamamoto Y. et al. MCP-1 gene A2518G polymorphism and carotid artery atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 86. - P. 193-198.

290.Zakai N.A., Lange L., Longstreth W.T. et al. Association of coagulation and inflammation related genes and factor VIIc levels with stroke. The Cardiovascular Health Study. // J Thromb Haemost. - 2011. - Vol. 9. - P. 267274.

291.Zee R.Y.L, Cook N.R, Cheng S. et al. Polymorphism in the P-selectin and interleukin-4 genes as determinants of stroke: a population-based, prospective genetic analysis. // Hum. Molec. Genet. - 2004. - Vol. 13. - P. 389-396.

292.Zeng H, Pappas CI, Katz M.J, Tumpey M.T. The 2009 pandemic H1N1 and triple-reassortant swine H1N1 influenza viruses replicate efficiently but elicit an attenuated inflammatory response in polarized human bronchial epithelial cells. // J. Virology. - 2011. - Vol. 85. - P. 686-696.

293.Zernecke A, Schober A, Bot I. et al. SDF-1 alpha/CXCR4 axis is instrumental in neointimal hyperplasia and recruitment of smooth muscle progenitor cells. // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96. - P. 784-791.

294. Zhang Z, Xue H, Gong W. et al. FAS promoter polymorphisms and cancer risk: a meta-analysis based on 34 case-control // Carcinogenesis. - 2009. - V. 30.-P. 487-493.

295.Zhang L, Connelly J.J, Peppel K. et al. Aging-related atherosclerosis is exacerbated by arterial expression of tumor necrosis factor receptor-1: evidence from mouse models and human association studies. // Hum. Mol. Genet. - 2010. -Vol. 19.-P. 2754-2766.

296.Zheng F, Chevalier J.A, Zhang L.Q. et al. An HphI polymorphism in the E-selectin gene is associated with premature coronary artery disease. // Clin. Genet. -2001.-Vol. 59.-P. 58-64.

297. Zhong C., Luzhan Z., Genshan M. et al. Monocyte chemoattractant protein-1-2518 G/A polymorphism, plasma levels, and premature stable coronary artery disease. // Mol. Biol. Rep. - 2010. - Vol. 37. - P. 7-12.

298.Zhou J, Tang P.C, Qin L. et al. CXCR3-dependent accumulation and activation of perivascular macrophages is necessary for homeostatic arterial remodeling to hemodynamic stresses. // J. Exp. Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1951-1966.

299.Zhou B, Rao L, Peng Y. et al. Functional polymorphism of the NFKB1 gene promoter is related to the risk of dilated cardiomyopathy. // BMC Med. Genet. -2009-Vol. 10.-P. 47.

300.Zhou B., Rao L., Li Y. et al. A functional insertion/deletion polymorphism in the promoter region of NFKB1 gene increases susceptibility for nasopharyngeal carcinoma. // Cancer Lett. - 2009. - Vol. 275. - P. 72-76.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.