Молекулярные и клеточные предикторы риска развития острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Галимова Саида Шамилевна

• Галимова Саида Шамилевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Галимова Саида Шамилевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические механизмы геморрагической лихорадки с почечным синдромом: основные направления научного поиска

1.2. Роль белков острой фазы в нарушениях функции эндотелия сосудов

при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

1.3. Значение микроРНК в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным

синдромом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты, материал и методы исследования

2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Молекулярно-генетические исследования пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

2.4. Статистические методы анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности обследованных пациентов

3.2. Гематологические показатели и биохимический анализ крови у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

3.3. Функциональные особенности фагоцитарного звена иммунитета при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью

3.4. Молекулярные предикторы риска острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

3.5. Цитокиновый статус пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью

3.6. Исследование ассоциаций полиморфного варианта гб1127327 гена-мишени микроРНК- 146а, микроРНК-218, микроРНК-410 и микроРНК-503 ССБСб с риском развития тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным

синдромом

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные и клеточные предикторы риска развития острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Согласно актуальным научным данным, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) относится к числу наиболее распространенных природно-очаговых инфекций [139, 193]. Основной путь ее передачи - аэрогенный, при котором возбудитель попадает в организм с пылевым аэрозолем, содержащим экскреты грызунов [74, 133, 146, 155]. Возбудителем ГЛПС является РНК-содержащий ортохантавирус, относящийся к семейству Hantaviridae, группа Orthohantavirus [6, 100, 170]. Наиболее распространенными серотипами, вызывающими ГЛПС, являются Добрава, Хантаан, Сеул и Пуумала.

Хантавирусы встречаются во всех странах мира и в течение длительного периода времени эволюционировали совместно с определенными видами грызунов, которые служат их естественным резервуаром. Смертность при ГЛПС варьирует от 0,43% до 38% в зависимости от штамма вируса [93].

Несмотря на целенаправленные меры по профилактике и контролю, ГЛПС остается серьезным экономическим бременем: ежегодно во всем мире заболевает до 200000 человек [92]. Наибольшая заболеваемость наблюдается в регионах Дальнего Востока, а также европейской части России и характеризуется периодическими подъёмами. Основными очагами передачи, где доминирует хантавирус Puumala, являются районы Приуралья и Среднего Поволжья. Лидером по числу случаев ГЛПС в целом по стране остается Приволжский федеральный округ. Средние статистические показатели заболеваемости ГЛПС по России достигают 9,7 случая на 10000 населения, а в отдельных регионах, таких как Республика Башкортостан, этот показатель существенно выше и составляет 44,5 случая на 10000 населения [48].

ГЛПС - это инфекция, вызывающая системное поражение мелких сосудов и иммунокомплексный васкулит. Данное состояние провоцирует тяжелые

полиорганные нарушения, а к наиболее критичным осложнениям, сопряженным с высоким риском летальности, относятся инфекционно-токсический шок, острая почечная недостаточность и ДВС-синдром, требующие незамедлительной медицинской помощи [34, 90].

Основную группу заболевших ГЛПС (70-90%) составляют мужчины в возрасте от 16 до 50 лет, что наносит удар по наиболее экономически активному населению. Инфекция затрагивает весь организм, вовлекая в патологический процесс различные системы. Это приводит к широкому спектру клинических проявлений, единых для всех разновидностей хантавируса. Болезнь протекает с четкой сменой стадий и может иметь разную степень тяжести - от стертых форм с лихорадкой до угрожающих жизни, осложненных тяжелым геморрагическим синдромом и необратимым нарушением функции почек. Следует также отметить, что молекулярно-генетические механизмы развития тяжёлых осложнений, особенно почечной недостаточности, в настоящее время остаются недостаточно изученными [148, 170].

Актуальность решения указанной научной проблемы определяется необходимостью расшифровки закономерностей динамики содержания в крови пациентов с ГЛПС комплекса регуляторных и сигнальных молекул, сопряженных с контролем ключевых звеньев патологического процесса на клеточном и системном уровне, ассоциированных с развитием острой почечной недостаточности.

Одним из нерешенных является также вопрос о диагностических критериях прогноза тяжести течения ГЛПС, связанных с особенностями состояния функциональных резервов метаболизма фагоцитов, а также ассоциаций полиморфных вариантов микроРНК с риском развития острой почечной недостаточности (ОПН) при этой патологии.

Оценка возможности применения названных маркеров для раннего прогнозирования риска развития тяжелых форм ГЛПС позволит оптимизировать лечебную тактику, сократить сроки госпитализации, обеспечить своевременный перевод в палату интенсивной терапии/реанимации и снизить вероятность возникновения угрожающих жизни осложнений.

Степень разработанности темы исследования

Тяжелым осложнением ГЛПС является острая почечная недостаточность, которая становится самой частой причиной смерти пациентов. Прогноз развития ОПН и её критерии на раннем этапе заболевания остаются объектом дискуссии патофизиологов и клиницистов. Подавляющее большинство уже используемых и разрабатываемых биомаркеров ГЛПС далеки от статуса «золотого стандарта», не существует единых подходов к диагностике повреждения почек, что затрудняет оценку тяжести ОПН [61, 116, 146, 184].

Неэффективность консервативной терапии острой почечной недостаточности при ГЛПС может быть связана с рядом факторов. К ним относятся поздняя госпитализация, запоздалая коррекция гемодинамических нарушений, а также генетическая предрасположенность, сопутствующие патологии и неадекватный иммунный ответ на вирусную инвазию [178]. Для разработки более эффективных методов лечения необходимо дальнейшее изучение патогенеза хантавирусной инфекции.

По мнению многих специалистов, несмотря на актуальность проблемы, понимания этиологии и патогенеза ГЛПС в настоящее время недостаточно [70, 148]. Вопросы ранней диагностики развития осложнений и оценки тяжести течения заболевания далеки от своего разрешения, что диктует необходимость поиска клеточных и внеклеточных молекулярных паттернов потери целостности эндотелиального барьера и других звеньев патогенеза для прогнозирования клинических исходов и вероятности возникновения острой почечной недостаточности при ГЛПС.

Поиск клеточных молекулярных маркеров риска развития тяжелых форм ГЛПС и её осложнений представляется актуальным как с теоретической, так и с практической точек зрения. Несмотря на значительный исследовательский интерес и 80-летнюю историю изучения (по данным поисковой системы по биомедицинским исследованиям Национального центра биотехнологической

информации США PubMed, проблеме посвящено около 4 тыс. публикаций, начиная с 1945 г.), отдельные аспекты патогенеза ГЛПС, в первую очередь, на молекулярно-генетическом уровне, до настоящего времени не изучены. С этих позиций детальная характеристика молекулярного профиля пациентов на различных стадиях развития патологического процесса и выявление диагностически и прогностически значимых маркеров повреждения эндотелия и гиперкоагуляции белков крови необходимо для понимания триггерных механизмов жизнеугрожающих осложнений ГЛПС, к которым относится острая почечная недо статочно сть.

Цель и задачи исследования

Выявить информативные молекулярные и клеточные предикторы риска развития острой почечной недостаточности при геморрагической лихорадке с почечным синдромом.

Задачи:

1. Изучить особенности клеточного и биохимического состава крови при ГЛПС, осложненной развитием ОПН.

2. Исследовать динамику изменения показателей эффективности процесса фагоцитоза у пациентов при ГЛПС с различной тяжестью течения.

3. Выявить специфические молекулярные маркеры нарушения целостности эндотелиального барьера микрососудов почек, гиперкоагуляции, иммунного ответа и других звеньев патогенеза ГЛПС как предикторов развития острой почечной недо статочно сти.

4. Оценить прогностическую значимость генотипов полиморфного локуса ге1127327 гена CCDC6 как мишени микроРНК кластера регуляторов клеточной дифференцировки, иммунного ответа и апоптоза в развитии осложнений геморрагической лихорадки с почечным синдромом.

Научная новизна

В работе впервые получены фактические данные о молекулярно-генетических и клеточных предпосылках острой почечной недостаточности и релевантных предикторах её развития у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.

У этих пациентов выявлен факт интенсификации процессов фагоцитоза и повышения активности нейтрофилов. Это свидетельствует о потенцировании механизмов врожденного иммунного ответа, включая кислородзависимые процессы с генерацией АФК в фагоцитах.

Впервые показано, что значение показателя резерва функциональной активности фагоцитов менее 1,9 усл. ед. свидетельствует о ГЛПС тяжелой степени с острой почечной недостаточностью (Патент РФ на изобретение № 2800407 С1 от 16.06.2023 г.).

Установлена прямая связь изменений уровня С-реактивного белка (СРБ, РТХ1) со степенью тяжести ГЛПС и развитием осложнений: его содержание в сыворотке крови выше 28,0 мг/л свидетельствует о развитии ГЛПС тяжелой степени с острой почечной недостаточностью (Патент РФ на изобретение № 2828321 С1 от 09.10.2024).

Впервые показано, что при ГЛПС с развитием ОПН закономерно формируется дисбаланс и дисфункция биологически активных соединений (тромбомодулина, хемокинов SDF-1a и СХСЬ10, пентраксина-3, рецептора активатора плазминогена suPAR, интерлейкина-6 и его рецептора sIL-6R), принимающих участие в регуляции эндотелиальных клеток, поддержании сосудистого и иммунного гомеостаза, контроле воспалительных реакций, миграции клеток и репарации тканей.

Получены новые данные о том, что генотип АА полиморфного локуса ^1127327 гена-мишени микроРНК-146А ССЭСб, который является общей мишенью нескольких микроРНК, ассоциирован с понижением риска развития

ГЛПС у пациентов из республики Башкортостан. Генотип СС полиморфного локуса ге1127327 гена-мишени микро РНК-146А ССЭСб не является маркером риска развития осложнений ГЛПС.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы углубляют и расширяют теоретические представления о молекулярно-генетических и клеточных механизмах развития осложнений при тяжелой форме ГЛПС; дополняют сведения о роли и месте изменения уровня комплекса биомаркеров повреждения/воспаления в этиологии и патогенезе острой почечной недостаточности при ГЛПС.

Выявленный в настоящей работе феномен ассоциации генотипа АА полиморфного локуса ге1127327 гена CCDC6 с пониженным риском развития острой почечной недостаточности у пациентов при ГЛПС служит основанием для дополнения панели биомаркеров раннего развития осложнений при данной нозологии в учреждениях практического здравоохранения.

По результатам исследования предложена количественная оценка эффективности фагоцитоза и функционального резерва фагоцитов в цельной крови методом регистрации хемилюминесценции. Выявлены и описаны пределы колебаний кислородзависимого метаболизма фагоцитов, что позволяет своевременно оценить состояние больных ГЛПС и прогнозировать степень тяжести заболевания и развитие острой почечной недостаточности на ранних этапах заболевания.

С учетом полученных данных предложены методы оценки риска ранних осложнений при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и релевантные молекулярные предикторы для персонифицированного подхода к пациентам при проведении диагностических мероприятий и формировании индивидуализированной стратегии лечения.

Материалы диссертации рекомендуются для использования в практике научных исследований патогенеза острого повреждения почек у пациентов с ГЛПС,

при разработке и апробации методов её диагностики и лечения, а также при подготовке специалистов в образовательных учреждениях системы здравоохранения.

Методология и методы исследования

В рамках реализации научного исследования был сформирован план, определены ключевые объекты изучения, а также применяемые методики. Работа выполнена на стыке клинической практики и экспериментальной науки.

Исследование проводилось на базе Республиканской клинической инфекционной больницы города Уфы. В основу работы легли данные 146 пациентов с различными формами течения ГЛПС, среди которых 38 случаев тяжелого течения заболевания, осложненных острой почечной недостаточностью. Группу сравнения составили 69 условно здоровых лиц без признаков инфекционной и нефрологической патологии. В ходе работы анализировались образцы цельной крови и сыворотки. Верификация диагноза ГЛПС проводилась с учетом клинических проявлений и результатов серологического тестирования. Применялись современные лабораторные и молекулярно-генетические методы, такие как биохимический и иммуноферментный анализ, аллельная дискриминация методом TaqMan и секвенирование по Сэнгеру. Комплексный подход обеспечил достоверность результатов и всесторонний анализ патогенеза осложнений ГЛПС.

Важной составляющей диссертации явились экспериментальные исследования на модели функционально-метаболической активности фагоцитов, с целью определения резервных возможностей фагоцитарного звена иммунитета при ГЛПС. Для математической обработки результатов клинических и экспериментальных исследований использовали параметрические и непараметрические статистические исследования.

Систематизация и последующий статистический анализ полученных данных, выполненные в соответствии с принципами доказательной медицины, позволили достичь цели и решить задачи диссертационного исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Острая почечная недостаточность при ГЛПС во многом является результатом сочетанного воздействия комплекса вазоактивных, эндотелиотропных и иммуномодулирующих молекул с повышением проницаемости сосудов, активацией и инициацией агрегации тромбоцитов с последующей тромбоцитопенией, гиперкоагуляцией, дисбалансом цитокинов различных классов и белков острой фазы с развитием полиорганной дисфункции.

2. Особое место в патогенезе осложнений при ГЛПС принадлежит нарушению функционально-метаболической активности фагоцитирующих клеток крови с возникновением неуправляемого процесса тотальной активации свободнорадикальных явлений и гиперпродукцией АФК, наиболее выраженных при тяжелых формах с клиникой острой почечной недостаточности.

3. Доказана прямая зависимость между изменениями в сыворотке крови в ранний период заболевания уровней тромбомодулина, рецептора активатора плазминогена ^иРАК), интерлейкина-6 и его рецептора sIL-6R, С-реактивного белка, пентраксина-3, хемокинов CXCL10/SDF-1a и тяжестью течения ГЛПС с развитием острого повреждения почек.

4. Варианты генотипа полиморфного локуса ^1127327 гена CCDC6, являющегося общей мишенью ш[К-146а, т1Я-218, miR-410 и т1Я-503, обладают различной прогностической ценностью при ГЛПС, а именно генотип АА ассоциирован с пониженным риска развития осложнений, а генотипы СС и АС не являются предикторами острой почечной недостаточности.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Тема, методология и результаты проведенного исследования, включая их интерпретацию, выводы и практические рекомендации, полностью соответствуют требованиям паспорта специальности 3.3.3. Патологическая физиология

(медицинские науки). В частности, положения диссертации полностью отвечают требованиям пунктов 2, 3, 6 и 8 данного паспорта, что подтверждает как научную направленность исследования, так и обоснованность выбранного методологического подхода.

Степень достоверности и апробация результатов

Выводы, научные положения и практические рекомендации, представленные в работе, имеют четкую аргументацию и логично вытекают из проведённых самостоятельных исследований, что подтверждает высокий уровень научной новизны и практической значимости работы. Достоверность полученных данных обеспечивается значительным объемом экспериментальных исследований, надлежащей статистической обработкой полученных данных проведённых с применением профессионального оборудования, а также использованием современных, широко признанных в научной практике методов - биохимических, молекулярно-генетических, иммуноферментного анализа, полимеразной цепной реакции, хемилюминесценции.

Основные положения исследования были доложены и получили широкое обсуждение на крупных отечественных и международных научных форумах и конференциях, таких как на Международном медицинском форуме «Вузовская наука. Инновации» (Москва, 2022); XXV Международной медико-биологической конференции «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2022); Всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и прикладные аспекты естественнонаучного образования» (Чебоксары, 2022); XXI научной конференции молодых ученых и специалистов с международным участием «Молодые ученые - медицине» (Владикавказ, 2022); XI научно-практической конференции с международным участием «Путь в науку» (Москва, 2022); Всероссийской молодежной научно-практической онлайн-конференции «Современная наука, актуальные вопросы, достижения и инновации» (Уфа, 2022); Всероссийской

научно-практической онлайн-конференции «Фундаментальные исследования в медицине: актуальные вопросы, достижения и инновации» (Уфа, 2023); Первом Евразийском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2024); Всероссийской научно-практической конференции «Медицинская наука: взгляд в будущее» (Уфа, 2024); XXIV научной конференции молодых ученых и специалистов с международным участием «Молодые ученые - медицине» (Владикавказ, 2025); Всероссийской научно-практической конференции «Современные исследования: теория, практика, результаты» (Уфа, 2025).

Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии «Морфология и общая патология» ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», протокол № 3 от 21 октября 2025 г.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах патофизиологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), патологической физиологии ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 11 работ, в том числе 2 научные статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 4 статьи в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, 1 иная публикация по результатам исследования, 3 патента, 1 публикация в сборниках материалов всероссийских научных конференций.

Личный вклад автора

Автору принадлежит разработка концепции и дизайна исследования, постановка целей и задач, а также анализ научной литературы. Лично автором выполнена значительная часть экспериментальных, лабораторных и клинических исследований, проведена статистическая обработка и интерпретация данных, подготовлены, отредактированы и оформлены публикации по теме работы.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах, включает 11 таблиц и 11 рисунков. Структура работы представлена введением, обзором литературы, описанием материалов и методов, результатами собственных исследований, заключением, выводами и списком литературы, содержащим 193 источника (32 отечественных и 161 зарубежный).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические механизмы геморрагической лихорадки с почечным синдромом: основные направления научного поиска

Значительной проблемой здравоохранения в эндемичных регионах выступает геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС). Эта ведущая природно-очаговая болезнь вызывается ортохантавирусами - зоонозными патогенами рода Orthohantavirus [133, 170]. Их основной природный резервуар -мелкие млекопитающие, в основном грызуны. Передача инфекции человеку происходит главным образом аэрогенным путем при контакте с выделениями заражённых животных.

Некоторые представители рода Orthohantavirus обладают способностью вызывать заболевания у человека. Особо важное значение имеют типы Хантаан (ИШУ), Сеульский ^ЕОУ), Пуумала (РЦОТ) и Добрава-Белград (ООВУ). Сегодня известно примерно 40 видов ортохантавирусов [92]. Согласно последним данным, из них минимум 24 способны вызывать инфекции у людей. Основными возбудителями ГЛПС, одной из двух форм острой хантавирусной инфекции наряду с хантавирусным сердечно-легочным синдромом (HCPS), выступают вирус Хантаан и Сеульский вирус в Китае, в то время как в Европе ведущая роль принадлежит вирусу Пуумала [51, 86].

Основным природным резервуаром для вирусов ГЛПС считается полосатая полевая мышь Apodernus agraricus, хотя возможно вовлечение и других видов мелких грызунов. В последние годы в Европе наблюдается устойчивый рост числа заболеваний, с более чем 3000 подтверждёнными случаями ГЛПС ежегодно. Эпидемиологическая карта России демонстрирует, что до 90% случаев ГЛПС концентрируются в Волго-Уральском и Дальневосточном регионах, причем Республика Башкортостан с ее стабильно высокими показателями признана ключевым очагом в Приволжском федеральном округе [48].

Возбудитель заболевания - ортохантавирус - представляет собой РНК-содержащую частицу овальной или сферической формы (80-120 нм). Его сегментированный геном состоит из трех частей: S-сегмента (1696-2083 нт), кодирующего нуклеокапсидный белок (Ы); М-сегмента (3613-3707 нт), который отвечает за синтез гликопротеинов G1 и G2; и L-сегмента (6530-6550 нт), кодирующего РНК-зависимую РНК-полимеразу [85]. Устойчивость вируса во внешней среде подчеркивает его опасность: вирулентность сохраняется до двух недель при комнатной температуре и еще дольше при низких.

Клиническая картина болезни включает выраженную лихорадку, поражение почек (вплоть до острой недостаточности), кровотечения, ДВС-синдром и полиорганную недостаточность [52, 138, 177]. Течение ГЛПС может варьировать от бессимптомных и лёгких до тяжёлых форм с угрожающими осложнениями. Известно, что инфекции, вызываемые НТЫУ, DOBV и АМКУ, чаще переходят в тяжёлую форму, тогда как SEOV даёт более лёгкое течение болезни. В России наиболее часто диагностируется РииУ-инфекция, которая сопровождается острым поражением почек [8], но в большинстве случаев заканчивается благоприятно для пациента. Для Пуумала-вируса типична стадийность болезни с чётко выраженными симптомами, включая респираторный синдром на ранних этапах болезни, быстро сменяющийся развитием ОПН и специфическим комплексом клинических проявлений.

Характерной чертой ГЛПС как цикличного заболевания является транзиторное нарушение проницаемости капилляров. Это состояние приводит к массивному интерстициальному отеку, который, в свою очередь, может стать причиной полиорганной недостаточности. Ее наиболее частыми клиническими проявлениями служат острое повреждение почек (ОПП) и острый отек легких, нередко сопровождающиеся циркуляторным шоком. Инкубационный период обычно составляет от двух до четырех недель, реже до шести недель.

Клинически для ГЛПС характерны пять фаз: лихорадочная, гипотензивная, олигурическая, полиурическая и реконвалесценции. Все перечисленные фазы

хорошо разграничены при тяжелом течении ГЛПС, при легких и среднетяжелых формах клиническая картина, как правило, стерта или может отсутствовать [88].

Лихорадочная фаза при ГЛПС обычно продолжается от трёх до семи дней и характеризуется острым началом с резким подъёмом температуры тела, часто сопровождающимся ознобом, выраженной головной болью, болями в поясничной области и животе, тошнотой и рвотой. Продолжительность и выраженность лихорадки напрямую связаны с тяжестью заболевания: чем тяжелее форма, тем выше температура и дольше сохраняется лихорадка. Все указанные начальные симптомы неспецифичны, что существенно осложняет раннюю клиническую диагностику.

На 3-4 сутки нередко появляются геморрагические проявления: диффузные петехии на конъюнктиве и слизистой нёба, а также положительные эндотелиальные симптомы (манжетки, симптом «щипка», «жгута»). Наиболее характерным органным проявлением для ГЛПС считается острое поражение почек, которое, в тяжёлых случаях, приводит к развитию острой почечной недостаточности и может сопровождаться спонтанным разрывом почки. Острая почечная недостаточность (ОПН) является частым осложнением при данной инфекции, причём её течение варьирует от бессимптомного до тяжелейшей анурии, требующей интенсивной терапии и диализа [113]. В этот период при тяжелых формах течения отмечаются симптомы ОПН в виде гематурии/протеинурии, которые становятся очевидными на седьмой день заболевания.

В завершающей стадии начального периода наблюдается снижение объема мочи и частоты мочеиспусканий, протеинурия, в биохимических анализах крови фиксируется повышение концентрации креатинина и мочевины. Одновременно с этим снижается плотность мочи, в ее осадке могут быть обнаружены единичные свежие эритроциты. Изменения происходят в периферической крови у большинства больных, что проявляется умеренной лейкопенией, реже лейкоцитозом с палочкоядерным сдвигом влево, сгущением крови на фоне гиповолемии и плазмореи, с повышением числа эритроцитов и гемоглобина [89].

Одним из наиболее характерных патофизиологических признаков является снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Это явление обусловлено комплексом факторов, включая прямое воздействие вируса на клетки, развитие иммунных реакций, усиление адгезивных свойств тромбоцитов и образование их скоплений, затрудняющих прохождение по мелким сосудам, а также изменения вязкости и реологии крови [23, 182].

Шок чаще развивается при тяжелом течении ГЛПС и отмечается примерно у 11-40 % пациентов с лихорадкой. Клинически шок проявляется артериальной гипотензией и типичной симптоматикой поражения органов-мишеней. Гипотензивная фаза, как правило, может продолжаться от нескольких часов до нескольких дней, в этот период нередко отмечается развитие тромбоцитопении и лейкоцитоза. На фоне этих изменений появляются симптомы острой почечной недостаточности - такие как острый тубулоинтерстициальный нефрит, некротизирующий гломерулонефрит и ^А-нефропатия. Далее переходит олигурическая фаза, которая может длиться от трёх до семи дней. В этот период пациенты наиболее уязвимы: возрастает риск развития артериальной гипотензии, отека легких, а также тяжелой ОПН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галимова Саида Шамилевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ассоциация полиморфного варианта ЯБ1127327 гена-мишени микро РНК- 146А ССЭС6 с пониженным риском развития тяжелой формы геморрагической лихорадки с почечным синдромом у пациентов из Волго-уральского региона России // И.Р. Гилязова, Е.А. Иванова, А.Н. Хасанова [и др.] Якутский медицинский журнал. - 2022. - № 2 (78). - С. 5-8.

2. Взаимосвязь микроРНК с тяжестью течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.М. Хасанова, А.Н. Хасанова, А.В. Горелов [и др.] / Инфекционные болезни. - 2025. - Т. 23(2). - С. 73-83.

3. Галимова, С.Ш. Динамика цитокинового профиля у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / С.Ш. Галимова, Ж.Г. Федоровцева // Материалы XXIV научной конференции молодых ученых и специалистов с международным участием. - Владикавказ. - 2025. - С. 81-85.

4. Гареев, И.Ф. Циркулирующие микроРНК как биомаркеры: какие перспективы? / И.Ф. Гареев, О.А. Бейлерли // Профилактическая медицина. - 2018. - Т. 21. - № 6. - С. 142-150.

5. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом как социально значимая природно-очаговая инфекция / М.Ф. Иванов, И.П. Балмасова, Д.Ю. Константинов [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2023. - №3. - С. 129.

6. Гомоцистеин как маркер острого повреждения почек и эндотелия у больных с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.Р. Латыпова, Д.Х. Хунафина, Д.А. Валишин [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2019. -Т. 14, № 6 (84). - С. 18-21.

7. Исследование профилей экспрессии экзосомальных микроРНК-126 и микроРНК-218 у пациентов с геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) / И.Р Гилязова, Г.М. Хасанова, Е.А. Иванова [и др.] // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2022. - Т. 8, № 4. - С. 424-438.

8. Кирьянов, Н. А. Патоморфология геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Н.А. Кирьянов, А.Г. Мокрецов, С.А. Суханов // Международный научно-исследовательский журнал. - 2019. - № 1-1(79). - С. 128-131.

9. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России / В.Г. Морозов, А.А. Ишмухаметов, Т.К. Дзагурова, Е.А. Ткаченко // Медицинский совет. - 2017. - № 5. - С. 156-161.

10. Маркеры повреждения сосудистого эндотелия почек при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью / С.Ш. Галимова, К.С. Мочалов, К.Ш. Галимов [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2025. - Т. 20. - № 4. - С. 83-86.

11. Мартыненко, А.Ю. Динамика цитокинов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Ю. Мартыненко, Г.С. Томилка, Г.Г. Обухова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2015. - № 4. - C. 47-50.

12. Молекулярные аспекты патогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом / С.Ш. Галимова, П.Ф. Литвицкий, К.С. Мочалов [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2023. - Т. 67, № 2. -С. 106-111.

13. Особенности продукции цитокинов в различные периоды геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Л.М. Карзакова [и др.] // Acta Medica Eurasica. -2016. - № 3. - С. 22-28.

14. Патент № RU 2 800 407 C1 Российская Федерация, МПК G16H 50/30; G01N 21/76. Способ диагностики степени тяжести геморрагической лихорадки с почечным синдромом по показателям функционального резерва фагоцитарного звена системы иммунитета: № 2023115796: заявл. 16.06.2023: опубл. 21.07.2023 / Галимова Э. Ф., Галимова С. Ш., Мочалов К. С., Галимов К. Ш., Бодрова Е. С., Галимов Ш. Н., Павлов В. Н. // Patents.Google: официальный сайт. - URL: https://patents.google.com/patent/RU2800407C1/ru.

15. Патент № RU 2 828 321 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/68; G01N 33/53. Способ прогнозирования степени тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом по показателю С-реактивного белка: №

2024110421: заявл. 17.04.2024: опубл. 09.10.2024 / Галимова Э. Ф., Галимова С.Ш., Галимов К. Ш., Мочалов К. С., Галимов Ш. Н. // Patents.Google: официальный сайт.

- URL: https://patents.google.com/patent/RU2828321C1/ru.

16. Патент № RU 2 838 792 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/68; G01N 33/573. Способ прогнозирования тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом: № 2024131176: заявл. 17.10.2024: опубл. 22.04.2025 / Галимова Э. Ф., Галимова С. Ш., Мочалов К. С., Галимов К. Ш., Галимов Ш. Н. // Patents.Google: официальный сайт. - URL: https: //patents .google.com/patent/RU2838792C1/ru.

17. Поляризация макрофагов: механизмы, маркеры и факторы индукции / А.А. Федоров, Н.А. Ермак, Т.С. Геращенко [и др.] // Сибирский онкологический журнал.

- 2022. - Т. 21, № 4. - С. 124-136.

18. Потенциальная роль микроРНК в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / И.Ф. Гареев, О.А. Бейлерли, В.Н. Павлов [и др.] // Урология.

- 2021. - № 1. - С. 112-119.

19. Преаналитический этап обеспечения качества лабораторных исследований / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: ЮНИМЕД-пресс, 2003. - 312 с.

20. Сиротин, Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б.З. Сиротин. - Хабаровск, 1994. - 300 с.

21. Современное состояние микроРНК как биомаркеров и терапевтических инструментов / И. Гареев, О. Бейлерли, Г. Ян [и др.] // Клиническая и экспериментальная медицина. - 2020. - Т. 20, № 3. - С. 349-359.

22. Тромбоцитопения и дисфункция эндотелия при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г. А. Мухетдинова, Р.М. Фазлыева, Д.А. Валишин [и др.] // Журнал инфектологии. - 2018. - T. 10, № 4. - С. 48-52.

23. Тромбоцитопения и С-реактивный белок как маркеры геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью // С.Ш. Галимова, Н.И. Абдрахманова, И.Д. Себякина [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2024. - Т. 17. - № 6. - С. 13-18.

24. Ускова, Ю.Г. Динамика иммунологических показателей у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом различной степени тяжести // Ю.Г. Ускова, В.Ф. Павелкина // Практическая медицина. - 2016. - №3 (95). - С. 99-103.

25. Фархутдинов, Р. Р. Свободнорадикальное окисление в норме и патологии / Р.Р. Фархутдинов, Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Галимова // Практикующий врач сегодня. -2010. - № 2. - С. 54-61.

26. Фархутдинов, Р.Р. Свободнорадикальное окисление в биологическом материале и хемилюминесцентные методы исследования в экспериментальной и клинической медицине / Р.Р. Фархутдинов. - Уфа, 2002. - 104 с.

27. Функциональные особенности фагоцитарного звена иммунитета при геморрагической лихорадке с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью / С.Ш. Галимова, А.Э. Хусаинов, Н.И. Абдрахманова, [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. -2023. - Т. 18, № 5. - С. 5-8.

28. Функциональный резерв кислородзависимого метаболизма фагоцитов в крови пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью / С.Ш. Галимова, Н.И. Абдрахманова, К.С. Мочалов [и др.] // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2025. - Т. 33. - № 1. - С. 61-70.

29. Хемилюминесцентные методы исследования оксидативных процессов в медико-биологических экспериментах / К.С. Мочалов, Ю.Л. Борцова, С.Ш. Галимова [и др.]. - Уфа, 2023. - 94 с.

30. Цитокиновый профиль пациентов с тяжелым течением геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью / С.Ш. Галимова, К.С. Мочалов, Н.И. Абдрахманова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2023. - Т. 15., № 1. - С. 101-107.

31. Экспрессия клаудина-1 в клетках эпителиальных опухолей кожи / А. Н. Хлебникова, Т. Г. Седова, Л. Е. Гуревич [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 43-49.

32. Эпидемиологические и клинические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом на современном этапе / Т.А. Савицкая, Исаева Г.Ш., Решетникова И.Д. [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -2024. - Т. 13, № 2(49). - С. 59-67.

33. A biofunctional review of C-reactive protein (CRP) as a mediator of inflammatory and immune responses: differentiating pentameric and modified CRP isoform effects / M. Olson, M. Hornick, A.Stefanski [et al.] // Front. Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1264383.

34. A Comprehensive Analysis Exploring the Vital Role of the Systemic Immune-Inflammatory Index Upon Admission in Severe Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / L. Yao, X. Wang, Z. Wang, X. Wang // Int. J. Gen. Med. - 2024. - Vol. 17. - P. 4857-4866.

35. Achanti, A. Acid-Base Disorders in the Critically III Patient / A. Achanti, H. Szerlip // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2023. - Vol. 18(1). - P. 102-112.

36. Advantages, Limitations, and Clinical Considerations in Using Cystatin C to Estimate GFR / D. Chen, O. Potok, D. Rifkin [et al.] // Kidney360. - 2022. - Vol. 3(10). -P. 1807-1814.

37. Alhadidi, Q. The Interplay between Cofilin and Phospho-Cofilin: Its Role in Maintaining Blood Brain Barrier Integrity / Q. Alhadidi, M. Bin Sayeed, Z. Shah // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2017. - Vol. 16(3). - P. 279-290.

38. Andes virus regulation of cellular microRNAs contributes to hantavirus-induced endothelial cell permeability / T. Pepini, E. Gorbunova, I. Gavrilovskaya [et al.] // J. Virol. - 2010. - Vol. 84(22). - P. 11929-11936.

39. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of the extracellular vesicles derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells on osteoarthritis via M2 macrophages / K. Li, G. Yan, H. Huang, [et al.] // J. Nanobiotechnology. - 2022. - Vol. 20(1). - P. 38.

40. Aspartate aminotransferase to platelet ratio at admission can predict the prognosis of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / S. He, Q. Han, X. Wang [et al.] // J. Med. Virol. - 2023. - Vol. 95(10). - P. e29126.

41. Association of low serum TGF-ß level in hantavirus infected patients with severe disease / M. Sadeghi, I. Lahdou, J. Ettinger [et al.] // BMC Immunol. - 2015. - Vol. 16. -P. 19.

42. Backes, C. Specific miRNA Disease Biomarkers in Blood, Serum and Plasma: Challenges and Prospects / C. Backes, E. Meese, A. Keller // Mol. Diagn. Ther. - 2016. -Vol. 20(6). - P. 509-518.

43. Barnum, S. Soluble Membrane Attack Complex: Biochemistry and Immunobiology / S. Barnum, D. Bubeck, T.Schein // Front. Immunol. - 2020 - Vol. 11. - P. 585108.

44. Bartel, D. Metazoan MicroRNAs / D. Bartel // Cell. - 2018. - Vol. 173(1). - P. 20-51.

45. Belvederi, F. SuPAR as a biomarker of support in different clinical settings / F. Belvederi, S. Leggeri, A. Urbani, S. Baroni // Clin. Chim. Acta. - 2025. - Vo. 573. - P. 120303.

46. Biomarkers of Puumala hantavirus infection severity / T. Autinen, S. Mäkelä, I. Pörsti [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 14(1). - P. 45.

47. Biyani, S. The influence of SDF-1 (CXCL12) gene in health and disease: a review of literature / S. Biyani, A. Patil, V. Swami // Biophys. Rev. - 2024. - Vol. 17(1). - P. 127-138.

48. Cases of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Russia during 2000-2022 / E. Tkachenko, S. Kurashova, A. Balkina [et al.] // Viruses. - 2023. - Vol. 15(7). - P. 1537.

49. Circulating Extracellular Vesicle Tissue Factor Activity during Orthohantavirus Infection Is Associated with Intravascular Coagulation / C. Schmedes, S. Grover, Y Hisada [et al.] / J. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 222. - P. 1392-1399.

50. Clinical and etiological characteristics of severe hemorrhagic fever caused by coinfection of hantaan orthohantavirus and severe fever with thrombocytopenia syndrome virus / F. Jiang, Y. Zhao, R.Peng [et al.] // J. Med. Virol. - 2024. - Vol. 96(9). -P. e29931.

51. Clinical and Immunological Predictors of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Outcome during the Early Phase / G. Lee, W. Kim, J. No [et al.] // Viruses. - 2022. - Vol. 14(3). - P. 595.

52. Clinical Manifestations of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, Various Nosologic Forms and Issues of Hantavirus Infections Terminology / E. Tkachenko, T. Dzagurova, G. Galieva [et al.] // Viruses. - 2025. - Vol. 17(4). - P. 578.

53. Coagulopathy in Acute Puumala Hantavirus Infection / S. Koskela, S. Mäkelä, T. Strandin [et al.] // Viruses. - 2021. -Vol. 13(8). - P. 1553.

54. Complement in human disease: approved and up-and-coming therapeutics / E. West, T. Woodruff, V. Fremeaux-Bacchi [et]. // Lancet. - 2024. - Vol. 403(10424). - P. 392-405.

55. C-Reactive Protein: Clinical Relevance and Interpretation / B. Singh, A. Goyal, B. C. Patel // StatPearls [Electronic resource]. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2025. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441843/ (дата обращения: 10.01.2025).

56. CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing in Cancer Therapy / S. Ding, J. Liu, X. Han [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24(22). - P. 16325.

57. Crosstalk mechanisms between glomerular endothelial cells and podocytes in renal diseases and kidney transplantation / M. Li, S. Armelloni, D.Mattinzoli [et al.] / Kidney Res. Clin. Pract. - 2024. - Vol. 43(1). - P. 47-62.

58. Current role of non-coding RNAs in clinical settings / C. Vicentini, V. Galuppini, M. Corbo, A. Fassan // Non-coding RNA Res. - 2019. - Vol. 4(3). - P. 82-85.

59. Cystatin C and a-1-Microglobulin Predict Severe Acute Kidney Injury in Patients with Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / M. Hansson, R. Gustafsson, C. Jacquet [et al.] // Pathogens. - 2020. - Vol. 9(8). - P. 666.

60. Cytokine Storm Combined with Humoral Immune Response Defect in Fatal Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Case, Tatarstan, Russia / E. Garanina, E. Martynova, Y Davidyuk [et al.] // Viruses. - 2019. - Vol. 11(7). - P. 601.

61. Cytokine, Chemokine, and Metalloprotease Activation in the Serum of Patients with Nephropathia Epidemica from the Republic of Tatarstan and the Republic of Mordovia, Russia / E. Martynova, Y. Davidyuk, E. Kabwe [et al.] // Pathogens. - 2021. - Vol. 10(5). - P. 527.

62. Cytokines: From Clinical Significance to Quantification / C. Liu, D. Chu, K. Kalantar-Zadeh [et al.] // Adv. Sci. (Weinh). - 2021. - Vol. 8(15). - P. e2004433.

63. Dennis, J. Protective role for antioxidants in acute kidney disease / J. Dennis, P. Witting // Nutrients. - 2017. - Vol. 9(7). - P. 718.

64. Diagnostic and prognostic value of interleukin-6, pentraxin 3, and procalcitonin levels among sepsis and septic shock patients: a prospective controlled study according to the Sepsis-3 definitions / J. Song, D. Park, S. Moon [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2019. -Vol. 19(1). - P. 968.

65. Diener, C. The miRNA-target interactions: An underestimated intricacy / C. Diener, A. Keller, E. Meese // Nucleic Acids Res. - 2024. - Vol. 52(4). - P. 1544-1557.

66. DNA methylation-mediated repression of microRNA-410 promotes the growth of human glioma cells and triggers cell apoptosis through its interaction with STAT3 / Z .Wenfu, L. Bin, R. Binchan [et al.] // Sci. Rep. - 2024. - Vol. 14(1). - P. 1556.

67. Dragoni, S. Polarised VEGFA Signalling at Vascular Blood-Neural Barriers / S. Dragoni, P. Turowski // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19. - P. 5.

68. Dual role of CXCL10 in cancer progression: implications for immunotherapy and targeted treatment / O. Madkhali, S. Moni, Y Almoshari [et al.] // Cancer Biol. Ther. -2025. - Vol. 26(1). - P. 2538962.

69. Dynamic alterations of circulating lymphocytes during the trajectory of Hantaan virus-induced hemorrhagic fever with renal syndrome / L. Su, S. Liu, L. Shi [et al.] / Front. Immunol. - 2025. -Vol. 16. - P. 1567306.

70. Early Warning Models for Predicting Severity in Febrile and Nonfebrile Stages of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / H. Chen, J. Huang, J. Zhang [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis. - 2023. - Vol. 76(2). - P. 120-125.

71. Effect of SDF-1 and CXCR4 gene variants on the development of diabetic kidney disease / K. Ting, P. Yang, S. Su [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2024. - Vol. 21(14). - P. 2851-2861.

72. Elemam, N. CXCL10 Chemokine: A Critical Player in RNA and DNA Viral Infections / N. Elemam, I. Talaat, A. Maghazachi // Viruses. - 2022. - Vol. 14(11). - P. 2445.

73. Elevated serum pentraxin 3 levels might predict the diagnosis of branch atheromatous disease at a very early stage / I. Ninomiya, M. Kanazawa, M. Uemura [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2020. - Vol. 27(7). - P. 1279-1284.

74. Epidemiological and clinical characteristics of death from hemorrhagic fever with renal syndrome: a meta-analysis / W. Lu, L. Kuang, Y. Hu, J. Shi [et al.] // Front. Microbiol. - 2024. - Vol. 15. - P. 1329683.

75. Evaluation of Serum Ferritin, Procalcitonin, and C-Reactive Protein for the Prediction of Severity and Mortality in Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome. Che L., Wang Z., Du N. [et al] / Front Microbiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 865233.

76. Exosomal miR-145-5p derived from orthohantavirus-infected endothelial cells inhibits HTNV infection / X. Wang, Q. Chen, Y Zan [et al.] // FASEB J. - 2020. - Vol. 34(10). - P. 13809-13825.

77. Exosomal miR-216a-5p targeting TLR-4 alleviates liver ischemia-reperfusion injury by regulating M2 macrophage polarization and neutrophil inflammation / L. Liu, Y Huang, Q. Wang [et al.] // Ann. Med. - 2025. - Vol. 57(1). - P. 2548385.

78. Exosomal miRNA-155 and miRNA-146a are promising prognostic biomarkers of the severity of hemorrhagic fever with renal syndrome / I. Gilyazova, E. Ivanova, V. Pavlov [et al.] // Noncoding RNA Res. - 2022. - Vol. 8(1). - P. 75-82.

79. Expanding the immune-related targetome of miR-155-5p by integrating time-resolved RNA patterns into miRNA target prediction / M. Hart, C. Diener, S. Rheinheimer [et al.] / RNA Biol. - 2025. - Vol. 22(1). - P. 1-9.

80. Fayyad-Kazan, M. MicroRNAs in SARS-CoV-2 infection: emerging modulators of inflammation, pathogenesis, and therapeutic potential. M. Fayyad-Kazan // Inflammopharmacology. - 2025. - Vol. 33(9). - P. 4895-4910.

81. Genetic depletion studies inform receptor usage by virulent hantaviruses in human endothelial cells / M. Dieterle, C. Sola-Riera, C. Ye [et al.] // Elife. 2021. - Vol. 10. - P. e69708.

82. Gga-miR-30d regulates infectious bronchitis virus infection by targeting USP47 in HD11 cells / H. Li, J. Li, Y. Zhai [et al.] // Microb. Pathog. - 2020. -Vol. 141. - P. 103998.

83. Hantaan Virus RNA Load in Patients Having Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Correlation with Disease Severity / J. Yi, Z. Xu, R. Zhuang [et al.] // J. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 207. - P. 1457-1461.

84. Hantaan Virus triggers TLR4-dependent innate immune responses / H. Yu, H. Jiang, Y Zhang [et al.] // Viral Immunol. - 2012. - Vol. 25(5). - P. 387-393.

85. Hantaviral Proteins: Structure, Functions, and Role in Hantavirus Infection / M. Muyangwa, E. Martynova, S. Khaiboullina [et al.] // Front Microbiol. - 2015. - Vol.6. - P. 1326.

86. Hantaviridae: Current Classification and Future Perspectives / L. Laenen, V. Vergote, C. Calisher [et al.] / Viruses. - 2019. - Vol. 11. - P. 788.

87. Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management / P. Vial, M. Ferrés, C. Vial [et al.] / Lancet Infect. Dis. - 2023. - Vol. 23(9). - P. e371-e382.

88. Hantavirus infection: a global zoonotic challenge / H. Jiang, X. Zheng, L. Wang [et al.] // Virol. Sin. - 2017. - Vol. 32(1). - P. 32-43.

89. Hantavirus Infections-Treatment and Prevention / K. Dheerasekara, S. Sumathipala, R. Muthugala [et al.] // Curr. Treat. Options Infect. Dis. - 2020. - Vol. 12(4). - P. 410-421.

90. Hantavirus Research in Finland / J. Mustonen, T. Strandin, J. Tietäväinen [et al.] / Viruses. - 2024. - Vol. 16(10). - P. 1591.

91. Hantavirus: an overview and advancements in therapeutic approaches for infection / S. Afzal, L. Ali, A. Batool [et al.] // Front. Microbiol. -2023. - Vol. 14. - P. 1233433.

92. Hemorrhagic Fever Renal Syndrome / M. Romero, P. Rout, M. Hashmi, F. Anjum // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.

93. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Asia: History, Pathogenesis, Diagnosis, Treatment, and Prevention / A. Sehgal, S. Mehta, K. Sahay [et al.] // Viruses. - 2023. -Vol. 15(2). - P. 561.

94. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Pathogenesis and Clinical Picture / H. Jiang, H. Du, L. Wang [et al.] // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2016. - Vol. 6. - P. 1-11.

95. Ho, B. Action of the Terminal Complement Pathway on Cell Membranes / B. Ho, B. Spicer, M. Dunstone // J. Membr. Biol. - 2025. - Vol. 258(4). - P. 269-304.

96. Hosohata, K. Role of oxidative stress in drug-induced kidney injury / K. Hosohata // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17, № 11. - P. 1826.

97. HTNV-induced upregulation of miR-146a in HUVECs promotes viral infection by modulating pro-inflammatory cytokine release / Q. Chen, F. Luo, M. Lu [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2017. - Vol. 493(1). - P. 807-813.

98. Human ACE-2, MCP1 and micro-RNA 146 as Novel Markers for COVID-19 Affection and Severity / A. Mohamed, S. Abd-Elsalam, A. Abdelghani [et al.] // Infect. Disord. Drug. Targets. - 2023. - Vol. 23(1). - P. e290822208187. doi: 10.2174/1871526522666220829153042.

99. Hunter, C. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease / C. Hunter, S. Jones // Nat. Immunol. - 2015. - Vol. 16(5). - P. 448-457.

100. ICTV Virus Taxonomy Profile: Hantaviridae 2024 / S. Bradfute, C. Calisher, B. Klempa [et al.] // J. Gen. Virol. 2024. - Vol. 105(4). - P. 001975.

101. IL-1 p/IL-6/CRP and IL-18/ferritin: Distinct Inflammatory Programs in Infections / J. Slaats, J. Ten Oever, F.van de Veerdonk [et al.] / PLoS Pathog. - 2016. - Vol. 12(12). -P. e1005973.

102. IL-6 trans-signaling mediates cytokine secretion and barrier dysfunction in hantavirus-infected cells and correlates to severity in HFRS / K. Maleki, L. Niemetz, W. Christ [et al.] / PLoS Pathog. - 2025. - Vol. 21(4). - P. e1013042.

103. In vivo delivery of miRNAs for cancer therapy: challenges and strategies / Y Chen, D-Y. Gao, L. Huang // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2015. - Vol. 81. - P. 128-141.

104. Indoleamine 2,3-dioxygenase activity is associated with regulatory T cell response in acute Puumala hantavirus infection / T. Koivula, A. Tuulasvaara, I. Hetemaki [et al.] // Pathog. Dis. - 2017. - Vol. 75(1). P. ftw114.

105. Inflammatory cytokines kinetics define the severity and phase of nephropathia epidemica / A. Baigildina, S. Khaiboullina, E.Martynova [et al.] // Biomark. Med. - 2015. - Vol. 9(2). - P, 99-107.

106. Inhibition of microRNA-126 promotes the expression of Spred1 to inhibit angiogenesis in hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization:

in vivo study / J. Ji, M. Xu, J. Song [et al.] //Onco. Targets Ther. - 2016. - Vol. 9. -Vol. 4357-4367.

107. Innate lymphoid cells are activated in HFRS, and their function can be modulated by hantavirus-induced type I interferons // M. Garcia, A. Carrasco Garcia, W. Weigel [et al.] // PLoS Pathog. - 2024. - Vol. 20(7). - P. e1012390.

108. Interfering microRNA-410 attenuates atherosclerosis via the HDAC1/KLF5/IKBa/NF-KB axis / S. Nan, Y. Wang, C. Xu [et al.] // Mol. Ther. Nucleic Acids. - 2021. - Vol. 13(24). - P. 646-657.

109. Involvement of the Akt/NF-kappaB pathways in the HTNVmediated increase of IL-6, CCL5, ICAM-1, and VCAM-1 in HUVECs / H. Yu, W. Jiang, H. Du [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(4). - P. e93810.

110. Karger, A. Glomerular Filtration Rate (GFR) Estimation with Cystatin C - Past, Present, and Future / A. Karger, M. Shlipak // Clin. Chem. -2025. - P. 71(7). - P. 743-751.

111. Kidney disease in Puumala hantavirus infection / J. Mustonen, T. Outinen, O. Laine [et al.] // Infect. Dis. (Lond). - 2017. - Vol. 49(5). - P. 321-332.

112. Kim, H. The biogenesis and regulation of animal microRNAs / H. Kim, Y. Lee, V. Kim // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2025. - Vol. 26(4). - P. 276-296.

113. Krautkrämer, E. Hantavirus infection: an emerging infectious disease causing acute renal failure / E. Krautkrämer, M. Zeier, A. Plyusnin // Kidney Int. - 2013. - Vol. 83(1). - P. 23-27.

114. Lebecque, O. Puumala hantavirus: an imaging review / O. Lebecque, M. Dupont // Acta Radiol. - 2020. - Vol. 61(8). - P. 1072-1079.

115. Leblanc, M. Acid-base balance in acute renal failure and renal replacement therapy / M. Leblanc // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2004. - Vol. 18(1). - P. 113-127.

116. Lee, K. Analysis of prognostic factors affecting patients with hemorrhagic fever with renal syndrome and early warning countermeasures / K. Lee / Chin. J. Endem. Control. Dis. - 2016. - Vol. 31. -P. 690-691.

117. Lee, M. Coagulopathy in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / M. Lee J. // Korean Med. Sci. - 1987. - Vol. 2(4). - P. 201-211.

118. Levels of peripheral blood routine, biochemical and coagulation parameters in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome and their relationship with prognosis: an observational cohort study / W. Chen, H. Du, H. Hu [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2024. - Vol. 24(1). - P. 75.

119. Li, L. MicroRNA-146a and human disease / L. Li, X. Chen, Y Li // Scand. J. Immunol. - 2010. - Vol. 71(4). - P. 227-231.

120. Liu, Q. MicroRNA-155 in neurodegeneration / Q. Liu, S. Siadat // Clin. Chim. Acta. - 2025. - Vol. 578. - P. 120506.

121. Loghmani, H Exploring traditional and nontraditional roles for thrombomodulin / H. Loghmani, E. Conway // Blood. - 2018. - Vol. 132(2). - P. 148-158.

122. Mersinoglu, B. The Impact of Epitranscriptomics on Antiviral Innate Immunity / B. Mersinoglu, S. Cristinelli, A. Ciuffi // Viruses. - 2022. - Vol. 14(8). - P. 1666.

123. MicroRNA let-7a regulation of Hantaan virus replication by Targeting FAS Signaling Pathways / Y. Liu, N. Li, X. Chen [et al.] // Virology. - 2024. - Vol. 600. - P. 110254.

124. MicroRNA-126 affects cell apoptosis, proliferation, cell cycle and modulates VEGF/TGF-P levels in pulmonary artery endothelial cells / Y. Yuan, C. Shen, S. Zhao [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2019. - Vol. 23(7). - P. 3058-3069.

125. MicroRNA-126 as an endogenous molecule for hypoxic/ischemic tolerance in neuroprotection / Y. Shao, S. Zhang, P. Zhang [et al.] // Neurol. Sci. - 2025. - Vol. 46(11). - P. 5671-5679.

126. MicroRNA-146a feedback inhibits RIG-I-dependent Type I IFN production in macrophages by targeting TRAF6, IRAK1, and IRAK2 / J. Hou, P. Wang, L. Lin [et al.] // J. Immunol. - 2009. - Vol. 183(3). - P. 2150-2158.

127. MicroRNAs in shaping the resolution phase of inflammation / R. Naqvi, M. Gupta, A. George [et al.] // Semin. Cell Dev. Biol. - 2022. - Vol. 124. - P. 48-62.

128. MiR-410 Is a Key Regulator of Epithelial-to-Mesenchymal Transition with Biphasic Role in Prostate Cancer / D. Asante, A. Sreekumar, S. Nathani [et al.] // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 16(1). - P. 48.

129. Mito-fission gene prognostic model for colorectal cancer / C. Liu, S. Xu, Y. Liu [et al.] / PeerJ. - 2025. - Vol. 13. - P. e19522.

130. Molecular cloning, expression and characterization of Pekin duck interferon-lambda / Q. Yao, K. Fischer, K. Arnesen [et al.] // Gene. - 2014. - Vol. 548(1). - P. 29-38.

131. Molecular intercommunication between the complement and coagulation systems / U. Amara, M. Flierl, D. Rittirsch [et al.] // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185(9). - P. 5628-5236.

132. Nanoparticles transfected with plasmid-encoded lncRNA-OIP5-AS1 inhibit renal ischemia-reperfusion injury in mice via the miR-410-3p/Nrf2 axis / R. Zhang, X. Zhang, X. Zhu [et al.] // Ren Fail. - 2024. - Vol. 46(1). - P. 2319327.

133. Nephropathia Epidemica Caused by Puumala Virus in Bank Voles, Scania, Southern Sweden / J. Ling, E. Lundeberg, A. Wasberg [et al.] // Emerg. Infect. Dis. -2024. - Vol. 30(4). - P. 732-737.

134. Neutrophil-to-lymphocyte ratio is elevated in acute hantavirus infection and correlates with markers of disease severity / C. Nusshag, G. Gruber, M. Zeier, E. Krautkrämer // J. Med. Virol. - 2024. - Vol. 96(6). - P. e29759.

135. NF-kB signaling in inflammation / T. Liu, L. Zhang, D. Joo [et al.] // Signal Transduct. Target Ther. - 2017. - Vol. 2. - P. 17023.

136. Ni-induced TGF-ß signaling promotes VEGF-a secretion via integrin ß3 upregulation / C. Wu, J. Ko, H. Pan [et al.] // J. Cell Physiol. - 2019. - Vol. 234(12). - P. 22093-22102.

137. NLRP3 inflammasome is responsible for Hantavirus inducing interleukin-1ß in THP-1 cells / W. Ye, Y. Lei, M.Yu [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2019. - Vol. 43(6). - P. 2533.

138. Orthohantavirus Pathogenesis and Cell Tropism / D. Noack, M. Goeijenbier, C. Reusken [et al.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2020. - Vol. 10. - P. 399.

139. Orthohantaviruses: An Overview of the Current Status of Diagnostics and Surveillance / M. Romeo, S. Tofani, D. Lapa [et al.] // Viruses. - 2025. - Vol. 17(5). - P. 622.

140. Overview of microRNA biogenesis, mechanisms of actions, and circulation / J. O'Brien, H. Hayder, Y. Zayed [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2018. - Vol. 9, No. AUG. - P. 402.

141. Pentraxins in invertebrates and vertebrates: From structure, function and evolution to clinical applications / Y. Wang, W. Chen, S. Ding [et al.] // Dev. Comp. Immunol. - 2023. - Vol. 149. - P.105064.

142. Plasma thrombomodulin is a valuable biomarker to predict the severity of hemorrhagic fever with renal syndrome caused by the Hantaan virus / H. Zhao, Y. Zhang, X. Wang [et al.] // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2025. - Vol. 15. - P. 1563621.

143. Powell, B. Cellular miRNAs and viruses: trends in miRNA sequestering and target de-repression / B. Powell, K. Witwer, M. Meffert // J. Virol. - 2025. - Vol. 99(7). - P. e0091425

144. Predictive value of pentraxin-3 on disease severity and mortality risk in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / Du H., Hu H., Wang P. [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2021. - Vol. 21(1). - P. 445.

145. Predictive value of suPAR in AKI: a systematic review and meta-analysis / Y. Huang, S. Huang, X. Zhuo, M. Lin // Clin. Exp. Nephrol. - 2023. - Vol. 27(1). - P. 1-11.

146. Predictors of Severity in Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome / L. Huang, J. Wu, J. Luo [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2025. - Vol. 18. - P. 2033-2045.

147. Puumala Hantavirus Infections Show Extensive Variation in Clinical Outcome / A. Vaheri, T. Smura, H. Vauhkonen [et al.] // Viruses. - 2023. - Vol. 15(3). - P. 805.

148. Puumala orthohantavirus: prevalence, biology, disease, animal models and recent advances in therapeutics development and structural biology / A. Tscherne, P. Guardado-Calvo, J. Clark [et al.] // Front. Immunol. - 2025. - Vol. 16. - P. 1575112.

149. Redefining CRP in tissue injury and repair: more than an acute pro-inflammatory mediator / M. Potempa, P. Hart, I. Rajab [et al.] // Front. Immunol. - 2025. - Vol. 16. - P. 1564607.

150. Replication in the Mononuclear Phagocyte System (MPS) as a Determinant of Hantavirus Pathogenicity / M. Raftery, P. Lalwani, N. Lutteke [et al.] // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2020. - Vol. 10. - P. 281.

151. Revealing microRNA regulation in single cells / R. Maji, M. Leisegang, R. Boon [et al.] // Trends Genet. - 2025. - Vol. 41(6). - P. 522-536.

152. RNA-Seq Revealed a Circular RNA-microRNA-mRNA Regulatory Network in Hantaan Virus Infection / Shuang Lu, Ni Zhu, Weiwei Guo [et al.] // Front. Cell Infect. Microbiol. - 2020. - Vol. 10. - P. 97.

153. RNA-Seq reveals a circular RNA-miRNA-mRNA regulatory network in Hantaan virus infection / S. Lu, N. Zhu, W. Guo [et al.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2020. -Vol. 13(10). - P. 97.

154. Sarma, J. The complement system / J. Sarma, P. Ward // Cell Tissue Res. - 2011. -Vol. 343(1). - P. 227-235.

155. Scientometric analysis of research trends in hemorrhagic fever with renal syndrome: A historical review and network visualization / B. Xu, Q. Yin, D. Ren [et al.] // J. Infect. Public. Health. - 2025. - Vol. 18(4). - P. 102647.

156. Scridon, A. Platelets and Their Role in Hemostasis and Thrombosis—From Physiology to Pathophysiology and Therapeutic Implications / A. Scridon // International Journal of Molecular Sciences. - 2022 - Vol. 23(21). - P. 12772.

157. Sequential assessment of clinical and laboratory parameters in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / E. Pal, M. Korva, K. Resman Rus [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13(5). - P. e0197661.

158. Severity Biomarkers in Puumala Hantavirus Infection / T. Outinen, S. Mâkelâ, I. Pôrsti [et al.] / Viruses. - 2021. - Vol. 14(1). P. 45.

159. Soluble glycoprotein 130 is inversely related to severity of coronary atherosclerosis / A. Korotaeva, E. Samoilova, D. Chepurnova [et al.] // Biomarkers. -2018. - Vol. 23(6). - P. 527-532.

160. Spencer, S. Should Cystatin C eGFR Become Routine Clinical Practice? / S. Spencer, R. Desborough, S. Bhandari // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13(7). - P. 1075.

161. Sproston, N. Role of C-Reactive Protein at Sites of Inflammation and Infection / N. Sproston, J. Ashworth // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 754.

162. Structural insights into the biological functions of the long pentraxin PTX3 / A. Massimino, F. Colella, B. Bottazzi [et al.] // Front. Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1274634.

163. Study on Acid-Base Balance Disorders and the Relationship Between Its Parameters and Creatinine Clearance in Patients with Chronic Renal Failure / T. Pham Van, T. Le Viet, M. Hoang Thi [et al] // Nephro-Urol Mon. - 2020. - Vol. 12(2). - P. e103567.

164. Su, H. Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update / H. Su, C. Lei, C. Zhang // Front Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P. 405.

165. Suzuki, K. Thrombomodulin / K. Suzuki // Thrombosis Medicine. - 2024. - Vol. 14. - P. 198-208 (Japanese).

166. Suzuki, K. Thrombomodulin: A key regulator of intravascular blood coagulation, fibrinolysis, and inflammation, and a treatment for disseminated intravascular coagulation / K. Suzuki // Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. - 2025. - Vol. 101(2). -P. 75-97.

167. Systematic investigation of cytokine signaling activity at the tissue and single-cell levels / P. Jiang, Y Zhang, B. Ru [et al.] // Nat. Methods. - 2021. - Vol. 18(10). - P. 1181-1191.

168. Targeting delivery of miR-146a via IMTP modified milk exosomes exerted cardioprotective effects by inhibiting NF-kB signaling pathway after myocardial ischemia-reperfusion injury / W. Meng, J. Zhu, Y. Wang [et al.] // J. Nanobiotechnology. -2024. - Vol. 22(1). - P. 382.

169. Targeting IL-6 trans-signalling: past, present and future prospects / S. Rose-John, B. Jenkins, C. Garbers [et al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2023. - Vol. 23(10). - P. 666-681.

170. Tariq, M. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Literature Review, Epidemiology, Clinical Picture and Pathogenesis / M. Tariq, D. Kim // Infect. Chemother. - 2022. - Vol. 54(1). - P. 1-19.

171. The Coagulation Factors Fibrinogen, Thrombin, and Factor XII in Inflammatory Disorders-A Systematic Review / K. Göbel, S. Eichler, H. Wiendl [et al.] Front. Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1731.

172. The differences in cytokine signatures between severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) and hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) / Z. Liu, X. Xue, S. Geng [et al.] // J. Virol. - 2024. - Vol. 98(7). - P. e0078624.

173. The IL-6-neutralizing sIL-6R-sgp130 buffer system is disturbed in patients with type 2 diabetes / S. Aparicio-Siegmund, Y Garbers, C. Flynn [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 317(2). - P. E411-E420.

174. The Life of a Kidney Podocyte / D. Loreth, W. Sachs, C. Meyer-Schwesinger [et al.] // Acta Physiol. (Oxf.). - 2025. - Vol. 241(8). - P. e70081.

175. The long noncoding RNA NEAT1 exerts antihantaviral effects by acting as positive feedback for RIG-I signaling / H. Ma, P. Han, W. Ye [et al.] // J. Virol. - 2017. Vol. 91. - P. 9.

176. The membrane attack complex drives thrombotic microangiopathy in complement mediated atypical hemolytic uremic syndrome / K. Smith-Jackson, P. Walsh, W. Zelek [et al.] // Kidney Int. - 2025. - Vol. 107(4). - P. 700-713.

177. The presence of intraperitoneal, retroperitoneal and pleural fluid in acute Puumala hantavirus infection / L. Tervo, T. Outinen, T. Kiekara [et al.] // Infect. Dis. (Lond). -2023. - Vol. 55(3). - P. 207-215.

178. The protective efficacy of inactivated vaccine against hemorrhagic fever with renal syndrome: A meta-analysis / W. Wu, J. Liu, S. Guo [et al.] // Medicine (Baltimore). -2025. - Vol. 104(20). -P. e42463.

179. The Role of CXCL12 in Kidney Diseases: A Friend or Foe? / A. Song, A. Jiang, W. Xiong [et al.] /Kidney Dis. (Basel). - 2021. - Vol. 7(3). - P. 176-185.

180. The role of epigenetic modifications in systemic autoinflammatory diseases / K. Cetin Gedik, D. Casares-Marfil, E. Demirkaya [et al.] // Curr. Opin. Immunol. - 2025. -Vol. 95. - P. 102599.

181. The Role of microRNA-126 in Vascular Homeostasis/ C. Van Solingen, R. Bijkerk, H. de Boer [et al.] // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2015. - Vol. 13(3). - P. 341-351.

182. Thrombocytopenia as a predictor of severe acute kidney injury in patients with Hantaan virus infections / M. Wang, J. Wang, T. Wang [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(1). - P. e53236.

183. Thun0, M. suPAR: the molecular crystal ball / M. Thun0, B. Macho, J. Eugen-Olsen // Dis. Markers - 2009. - Vol. 27(3). - P. 157-172.

184. Tietavainen J. The Clinical Presentation of Puumala Hantavirus Induced Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome is Related to Plasma Glucose Concentration / J. Tietavainen, S. Makela, H. Huhtala [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13(6). - P. 1177-1187.

185. Tumor initiation and early tumorigenesis: molecular mechanisms and interventional targets / S. Zhang, X. Xiao, Y. Yi [et al.] / Signal Transduct. Target Ther. -2024. - Vol. 9(1). - P. 149.

186. Uciechowski, P. Interleukin-6: A Masterplayer in the Cytokine Network / P. Uciechowski, W. Dempke // Oncology. - 2020. - Vol. 98(3). - P. 131-137.

187. Ultrasound-triggered targeted delivery of engineered ADSCs-derived exosomes with high SDF-1a levels to promote cardiac repair following myocardial infarction / H. Wang, R. Jiang, F. Zhong [et al.] // Int. J. Pharm. - 2025. - Vol. 681. - P. 125786.

188. Understanding the pleiotropic effects of CXCL10/IP-10 in the immunopathogenesis of inflammatory rheumatic diseases: Implications for better understanding disease mechanisms / M. Rokni, M. Khomeijani-Farahani, T. Soltani [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2025. - Vol. 153. - P. 114456.

189. Viruses Run: The Evasion Mechanisms of the Antiviral Innate Immunity by Hantavirus / Y. Zhang, R. Ma, Y. Wang [et al.] // Front. Microbiol. - 2021. - Vol. 12. - P. 759198.

190. Wang, N. [Epidemic process and influencing factors of hemorrhagic fever with renal syndrome: a review] / N. Wang, J.Yin // Zhongguo Xue Xi Chong Bing Fang Zhi Za Zhi. - 2021. - Vol. 34(2). - P. 200-203. Chinese.

191. Yamakawa, K. Recombinant human soluble thrombomodulin in patients with sepsis-associated coagulopathy (SCARLET): an updated meta-analysis / K.Yamakawa, J. Levy, T. Iba // Crit. Care. - 2019. - Vol. 23. - P. 302.

192. Zhao, H. Potential clinical biomarkers in monitoring the severity of Hantaan virus infection / H. Zhao, J. Sun, H. Liu // Cytokine. - 2023. - Vol. 170. - P. 156340.

193. Zoonotic Hantaviridae with Global Public Health Significance / R. Chen, H. Gong, X. Wang [et al.] // Viruses. - 2023. - Vol. 15(8). - P. 1705.