Морфологические критерии в прогнозировании исхода хирургических вмешательств при папилломах ротоглотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Иченко Станислав Владимирович

• Иченко Станислав Владимирович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Иченко Станислав Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ВПЧ ИНФЕКЦИИ РОТОГЛОТКИ

1.1.Реакция клеток на воздействие ВПЧ

1.2.ВПЧ инфекция как фактор риска канцерогенеза

1.3. Значение показателей в морфологической диагностике ВПЧ инфекции ротоглотки, как критериев для выбора стратегии лечения

1.4. Клеточные мишени ВПЧ

1.5.Новые принципы стадирования рака ротоглотки

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинические методы исследования

2.2 Данные клинических наблюдений

2.3. Морфологические методы исследования

2.3.1 Классический метод окрашивания гематоксилином и эозином

2.3.2 Окрашивание с помощью красителя Victoria Blue (виктория голубой - основной трифенилметановый краситель)

2.4. Иммунная гистохимия

2.4.1. Выявление иммунокомпетентных клеток

2.4.2. Иммуногистохимическая метка пролиферирующих клеток на ген Ki67

2.5. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика материала

3.2 Кластерный анализ иммуногистохимических показателей и динамики клеток, экспрессирующих CD, в системе межклеточных

взаимодействий при различных программах терапии при ВПЧ

инфицировании ротоглотки

3.3 Иммуногистохимическая характеристика клеточных фенотипов

ВПЧ ассоциированных папиллом СРГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические критерии в прогнозировании исхода хирургических вмешательств при папилломах ротоглотки»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Согласно самой последней оценке GLOBOCAN, в Европе в период с 2012 по 2021 год наблюдался общий рост заболеваемости и смертности от рака ротоглотки, в основном связанного с ВПЧ инфицированием в слизистой ротоглоточной области [5, 91]. Вирус папилломы человека (ВПЧ)-положительный орофарингеальный плоскоклеточный рак (OPSCC) был признан отдельным заболеванием, связанным с оральной инфекцией ВПЧ серотипами высокого риска. По данным Tanaka TI, Alawi F. (2018) плоскоклеточная карцинома ротоглотки, ассоциированная с вирусом папилломы человека (HPV-OPSCC), составляет примерно 25% всех случаев рака головы и шеи (плоскоклеточная карцинома головы и шеи, HNSCC) [184]. Эпидемиологические исследования показали резкое увеличение HPV-OPSCC за последние 2 десятилетия, тогда как показатели HNSCC, связанные с табаком, снижаются во всем мире.

В настоящее время установлено, что ВПЧ 16 типа является онкогенным и является основной причиной (более 80%) этого типа ОПСКК, за ним следует ВПЧ 18 (3%) [8, 9]. В настоящее время сообщается о резком росте ВПЧ-позитивных ОПСКК, в основном в развитых странах, включая Австралию, Канаду, Данию, Нидерланды, Норвегию, Швецию, Польшу, Словакию, Швейцарию, Эстонию, Францию, Японию, Соединенные Штаты (США) и Объединенное Королевство. В настоящее время Международное агентство по изучению рака (IARC) оценивает ежегодное число новых случаев OPSCC, вызванных ВПЧ, в 29 000 случаев во всем мире [17, 34, 79]. По мнению Burd E.M., Dean C.L. (2016) если тенденции заболеваемости сохранятся, ожидается, что к 2025 году в мире ежегодное число ВПЧ-положительных случаев рака ротоглотки превысит годовое количество случаев рака шейки матки [84]. Различия между HPV-OPSCC и раком полости рта в настоящее время отражены в самых последних изданиях Классификации опухолей головы и шеи Всемирной организации здравоохранения и Руководства Американского

объединенного комитета по стадированию рака соответственно [93, 129, 136]. Тем не менее, на современном этапе отсутствует понимание связи между инфекцией ВПЧ и ОПСК. Inglehart R.C., Scanlon C.S., D'Silva N.J. (2014), утверждают, что плоскоклеточные карциномы головы и шеи (ПРГШ) представляют собой злокачественные опухоли, возникающие из поверхностного эпителия полости рта, ротоглотки и гортани, в первую очередь вследствие воздействия химических канцерогенов или вируса папилломы человека, что свидетельствует о возможных значительных различиях с прогностической и терапевтической точки зрения малигнизации слизистой ротоглотки (СРГ) в зависимости от этиологии [138]. Из-за расположения зоны малигнизации клиницисты имеют хорошие возможности для обнаружения поражений. Более смертоносный, чем лимфома или меланома, HNSCC до конца не изучен. По этим причинам практикующие стоматологи и исследователи сосредоточены на понимании HNSCC и процессов, его ведущих. Одним из таких критических процессов является инвазия, деградация базальной мембраны клетками ПРГШ с последующим перемещением в подлежащую соединительную ткань, кровеносные сосуды или нервы. Раковые клетки метастазируют в отдаленные места через кровеносные сосуды, лимфатические сосуды и нервы. Метастазирование связано с плохой выживаемостью. Поскольку инвазия необходима для развития и метастазирования HNSCC, важно понять механизм(ы), управляющий этим процессом [6]. Выяснение задействованных механизмов облегчит разработку таргетного лечения, тем самым ускорив разработку прецизионной/персонализированной медицины для лечения ПРГШ. Надежные анализы in vitro и in vivo необходимы для изучения механистической основы инвазии [26]. По данным Palsgrove D. I, (2020), плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки (OSCC и OPSCC) представляет собой растущую проблему в области общественного здравоохранения во всем мире [161]. Действительно, плоскоклеточный рак является наиболее частым злокачественным новообразованием полости рта и

одним из 10 наиболее распространенных видов рака во всем мире [1, 48]. Однако до сих пор ведение пациентов основывается на классических гистологических параметрах и их использовании в хирургии папиллом для определения объёма экстирпации. Для повышения эффективности диагностики, профилактики и лечения с прогнозированием исхода малигнизации существует потребность в новых исследованиях на основе молекулярных и клеточных маркеров, представления о фенотипах клеточных ансамблей и их взаимодействия в зоне малигнизации и окружающей опухоль ткани. Анализ роста заболеваемости и выживаемости раком ротоглотки в Соединенных Штатах Cohen N. (2018), позволил приписать инфекции вируса папилломы человека (ВПЧ) первостепенную роль в малигнизации, но эмпирические доказательства отсутствуют [90].

Требуется анализ результатов хирургического лечения папиллом ротоглотки, характеризующихся полиморфизмом и разнообразием клинической картины рака и исхода патологического процесса, с вытекающей из этого возможностью стратификации пациентов для специфического и таргетного лечения с учетом основных различий между не связанным с ВПЧ плоскоклеточным раком полости рта (OSCC) и плоскоклеточным раком ротоглотки ВПЧ этиологии (OPSCC) [134].

Kleinsorge F, Schmidmayr M. Humane (2018) доброкачественные, предраковые и злокачественные изменения в ротоглотке часто поражаются персистирующей ВПЧ-инфекцией. Поскольку этиотропная терапия невозможна, основное внимание уделяется ранней диагностике дисплазии [142].

При плоскоклеточном раке полости рта и ротоглотки (OCSCC и OPSCC) существует связь между клиническими и гистопатологическими параметрами с пролиферацией клеток, динамикой изменений базальной мембраны, деградацией соединительной ткани и показателями реакции на маркеры окружающей стромы [11, 171].

На современном этапе исследования для профилактики рецидивов

OPSCC должны быть направлены на решение вопроса объема хирургического вмешательства при малигнизации папиллом ВПЧ этиологии в ротоглоточной области с учетом наиболее актуальных и новых генетических, эпигенетических и гистологических прогностических данных при раке ротовой полости, подчеркивая OPSCC, которые могут помочь в стратификации прогностических подгрупп и рационализации решений о лечении, что и послужило для выбора направлений наших исследований.

Степень разработанности темы исследования

А.А. Бахтин, В.П. Быкова, Н.В. Дайхес и О.В. Карнеева (2018) указывают, что вирус папилломы человека высокого риска (ВПЧ) в настоящее время признан основной причиной роста заболеваемости плоскоклеточным раком ротоглотки (OPSCC) в мире [12, 89]. По мнению и других авторов, основным фактором риска развития ОПСКК, связанного с ВПЧ, является оральная ВПЧ-инфекция, и большинство оральных ВПЧ-инфекций передается при оральном сексе [6, 7, 186]. Известно, что прогрессирование в OPSCC включает персистентную инфекцию с уклонением от иммунного ответа в микроокружении, активацию вирусных ранних генов (Е6, Е7) в базальных эпителиальных клетках, нарушение регуляции клеточного цикла и накопление хромосомной нестабильности. Пациенты, страдающие ОПСК, связанным с ВПЧ, как правило, моложе и имеют лучшие результаты. Это наблюдение привело к тому, что текущие исследования оценивают варианты деэскалации лечения для снижения долгосрочной связанной заболеваемости [83, 98]. Более того, был описан другой молекулярный профиль для ОПСК, связанного с ВПЧ, что открывает новые возможности для таргетной терапии и подходов к иммунотерапии [73,82, 103].

За последнее десятилетие был зарегистрирован рост заболеваемости плоскоклеточным раком ротоглотки, особенно язычной и небной миндалин, у белых мужчин моложе 50 лет, которые не употребляли алкоголь или табак в анамнезе. Это злокачественное заболевание связано с инфекцией вирусом

папилломы человека (ВПЧ) [100]. Биология ВПЧ-положительного рака ротоглотки отличается деградацией Р53, инактивацией сигнального пути белка ретинобластомы RB и активацией Р16. Напротив, связанный с употреблением табака рак ротоглотки характеризуется мутацией TP53 и подавлением CDKN2A (кодирующего P16). Лучший метод обнаружения вируса в опухоли является спорным, и обычно используются как гибридизация in situ, так и ПЦР; Принято считать, что иммуногистохимия P16 может служить потенциальным суррогатным маркером [27]. Отсутствует понимание, почему ВПЧ-положительный рак ротоглотки более чувствителен к химиотерапии и облучению, чем ВПЧ-отрицательный рак [101]. ВПЧ 16 является прогностическим маркером повышенной общей и безрецидивной выживаемости, но его использование в качестве прогностического маркера еще требует исчерпывающих доказательств. Многие вопросы о естественном течении оральной ВПЧ-инфекции остаются нерешенными [133]. Например, почему среди мужчин преобладает увеличение заболеваемости раком ротоглотки, связанным с ВПЧ? Каков потенциал вакцин против ВПЧ для первичной профилактики? Можно ли разработать точный метод обнаружения ВПЧ в опухоли? Какие стратегии лечения уменьшают токсические эффекты без ущерба для выживания? На современном этапе отсутствует понимание эпидемиологии, биологии ВПЧ малигнизации, как и не решены вопросы ранней диагностики и лечения плоскоклеточного рака головы и шеи, связанного с ВПЧ

[191].

G. T. Stock, R. R. C. C. Bonadio, G. Junior de Castro (2018) считают, что инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ) хорошо реагирует на химиолучевую терапию при плоскоклеточной карциноме ротоглотки (OPSCC), а рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является молекулярно-терапевтической мишенью при плоскоклеточной карциноме головы и шеи [180]. Анализ распространенности и прогностического значения инфекции ВПЧ и изменения EGFR при ОПСКК высокого риска с помощью гибридизации in situ, экспрессии белка p16 и EGFR с помощью

иммуногистохимии и увеличение числа копий гена EGFR с помощью хромогенной гибридизации in situ (CISH) показал, что инфекция ВПЧ и сверхэкспрессия белка p16 были обнаружены в 53,3% и 52,4% случаев ОПССК, при этом каждый фактор был связан с лучшей общей выживаемостью (P = 0,001) и отсутствием ороговения при гистологическом исследовании (P = 0,0002 и P = 0,0026). 0004) соответственно. Увеличение количества копий гена EGFR (высокая полисомия или амплификация) было обнаружено в 12,4% случаев OPSCC и коррелировало со сверхэкспрессией белка EGFR (P = 0,0667) и ухудшением общей выживаемости (P <0,0001). Инфицирование ВПЧ и увеличение количества копий гена EGFR (положительный EGFR CISH) были взаимоисключающими. У HPV-отрицательных/EGFR CISH-положительных OPSCC общая выживаемость была значительно ниже, чем у HPV-положительных/EGFR CISH-отрицательных OPSCC и HPV-отрицательных/EGFR CISH-отрицательных OPSCC (P <0,0001 и P <0,0001 соответственно). EGFR CISH-отрицательные OPSCC имели благоприятный прогноз независимо от инфекции ВПЧ. Наши результаты показывают, что опухоли с положительным числом копий гена EGFR представляют собой HPV-отрицательную, агрессивную подгруппу OPSCC. Молекулярная подклассификация ОПСК, основанная на инфекции ВПЧ и статусе EGFR, может служить важной информацией для соответствующей терапевтической стратегии [110].

Известно, что вирусы папилломы человека (ВПЧ) высокого риска канцерогенеза играют важную роль в развитии рака ротоглоточной области. По данным Korita PV, Trotsenko OE, Annenkov Aiu, Filimonov VV. (2012), возможная злокачественная трансформация клеток, инфицированных ВПЧ, обусловлена экспрессией трех белков Е6, Е7 и Е5. Эти белки в основном влияют на механизмы, которые регулируют клеточный цикл, пролиферацию и апоптоз, индуцируя и поддерживая онкогенез. Представления о злокачественных опухолях, индуцированных ВПЧ, а также биология этих вирусов и их жизненный цикл требуют более глубокого изучения. Особый

акцент сделан на описание современных тенденций в молекулярных основах онкогенеза, индуцируемого ВПЧ, понимание которых необходимо для разработки новых методов лечения ВПЧ-инфекции, таких как терапевтические вакцины.

С учетом того, что вирусная концепция рака Зильбера Л. (1938), как и концепция роли мутаций камбиальных клеток тканей в каецерогенезе подвергнуты сомнениям, как и теория онкогенов, бластной клеточной трансформации, требуется изучение межклеточных взаимодействий в зоне малигнизации и окружающих опухоль тканях.

Современные представления о механизмах образования папиллом ротоглотки не позволяют решить проблемы повышения эффективности лечения и прогнозирования исходов патологических процессов. На современном этапе отсутствует таргетное лечение, направленное на восстановление клеточных мишеней, поврежденных папилломавирусом. И, как и механизмы малигнизации папиллом, эти вопросы требуют дальнейшего более глубокого изучения.

В России несмотря на предпринятые меры профилактики [28, 29, 30, 37, 42] не в полной мере решены вопросы создания полноценной функционирующей системы эпидемиологического надзора за ПВИ, учитывающей междисциплинарный характер данной инфекции: отсутствует единая система регистрации и учёта всех случаев ВПЧ-ассоциированных заболеваний, существующая система подразумевает разрозненный учёт лишь отдельных проявлений ВПЧ-инфекции - аногенитальных (венерических) бородавок в структуре инфекций, передаваемых половым путём, и онкологических заболеваний в рамках функционирования ракового регистра (без учёта вовлеченности ВПЧ в патологический процесс) [2, 3, 4, 10].

Хотя коммерческие ВПЧ тесты, основанные на гибридизации in situ, были широко технически обоснованы, текущие испытания этой группы считаются слишком трудоемкими и не имеют достаточной клинической чувствительности и специфичности для использования в клинической

практике [151].

Таким образом, отмечается недостаточность знаний о роли ВПЧ в ОПССК, начиная от инфекции и заканчивая развитием рака, включая его клиническую диагностику, лечение и профилактические стратегии.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является повышение эффективности диагностики, профилактики и качества хирургического лечения пациентов с папилломами СРГ ВПЧ этиологии и профилактика малигнизации.

В связи с поставленной целью, были решены следующие задачи:

1. Изучить фенотипы клеточных ансамблей окружения папиллом СРГ.

2. Дать сравнительный анализ локальному иммунному гомеостазу СРГ при хронизации ВПЧ инфекции в СРГ.

3. Определить объём хирургического вмешательства для оптимизации эффективного лечения пациентов с патологией СРГ ВПЧ этиологии.

4. Разработать критерии прогнозирования рецидива папиллом после хирургического лечения ВПЧ инфицированных пациентов СРГ на основе мазков СРГ для решения вопроса о назначении антивирусного лечения в постоперационном периоде.

5. Оптимизировать алгоритм ведения больных с ВПЧ ассоциированной папилломой СРГ локализации с учётом выявленных особенностей информативных морфологических методов диагностики первичных случаев и рецидивов.

Научная новизна

Впервые у пациентов с папилломами изучен локальный иммунный статус СРГ на фоне ВПЧ инфицирования с клиническими проявлениями в виде образований СРГ локализации. Установлены диагностические критерии, необходимые для решения вопроса об объёме хирургического вмешательства, имеющие прогностическое значение в исходе ВПЧ инфекции и результатов хирургического лечения. Выявлены корреляции в межклеточных

взаимодействиях иммунокомпетентных клеток в зоне, окружающей папиллому, регенераторного потенциала структур СРГ и прогностических критериев рецидива инфекции ВПЧ или развития папилломатоза. Установлены фенотипы эффекторных иммуноцитов, являющихся наиболее показательными и информативными для использования в разработке стратегии подготовки к лечению папиллом ВПЧ этиологии хирургическими методами. Показана диагностическая ценность иммуноцитов, экспрессирующих CD маркеры, в лечении ВПЧ СРГ инфицированных пациентов с помощью методов хирургической экстирпации новообразований. Установлено, что изученные CD позитивные клетки в ИГ СРГ, являющиеся индукторами активации молекулярных сигнальных путей в условиях ВПЧ инфекции, являются потенциальными мишенями и биомаркерами для раннего выявления, профилактики и лечения осложнений и рецидивов папилломатоза с локализацией в СРГ, связанных с ВПЧ.

Теоретическая и практическая значимость

Дана характеристика и частота поражения, особенности клинического течения ВПЧ инфекции СРГ у пациентов различных возрастных групп. Теоретическая значимость работы заключается в выявлении специфических морфологических признаков по результатам иммуногистохимического анализа материала, характеризующих механизмы патогенеза папиллом СРГ, в сравнении со стандартным классическим исследованием. Установлены взаимосвязи показателей локального иммунологического статуса СРГ и тяжести течения инфекции, возможности рецидивов и множественных разрастаний папиллом в СРГ. Выявлены корреляции степени патологических проявлений заболевания в зависимости от спектра ансамбля иммунокомпетентных клеток в зоне ВПЧ инфицирования СРГ. На основе полученных данных, наиболее информативные критерии иммунного статуса СРГ можно использовать в профилактике, диагностике, лечении с применением антивирусного лечения. Проведен мониторинг и сравнительный

анализ влияния комплексной программы хирургического лечения на межклеточные взаимодействия моноцитов/макрофагов в условиях ВПЧ инфекции СРГ. В результате исследования разработан высокоэффективный алгоритм лечения и ведения больных с ВПЧ ассоциированной папилломой СРГ.

Практическая значимость выполненного исследования заключается во внедрении в оториноларингологическую практику усовершенствованного метода с определением объема хирургической экстирпации для удаления ВПЧ ассоциированной папилломы СРГ с целью минимизации риска продолженного опухолевого роста и уменьшения числа рецидивов и послеоперационных осложнений. Результаты исследования представлены в актах внедрения в учреждениях практического здравоохранения Приморского края, Медицинском центре ДВФУ.

Методология и методы исследования

Данное исследование представляет самостоятельный фрагмент научно-исследовательской работы Дальневосточного федерального университета в рамках государственного задания 2014/36 от 03.02.2014 г. и 17/5740/2017/6/7, а также международного гранта (соглашение №2 13-09-0602-м_а от 06.11. 20132015 г.).

Методологической основой диссертационной работы явились современные подходы в медицине - проблемный, интегративный и системный. Диссертационная работа выполнена в рамках классического типа изложения научного исследования, в основе которого использованы принципы доказательной медицины. Работа выполнена в дизайне проспективного исследования. Сбор и анализ данных результатов исследования основан на выполнении как количественных, так и качественных методов статической обработки результатов с использованием критериев достоверности для неравномерных выборок.

Дизайн исследования отражает соответствие реализации

методологических принципов с принципами целостности, достоверности и объективности с применением комплексного сравнительного анализа.

Предметом исследования являлись пациенты, нуждающиеся в хирургическом лечении папиллом ВПЧ инфекционной этиологии, которые имели ВПЧ инфекцию СРГ различной локализации, подтверждённую с помощью ПЦР-диагностики, направленной на определение штамма и вирусной нагрузки на организм. При отсутствии эффекта лечения консервативными и лазерными точечными методами удаления крупных папиллом, сопровождающихся клиническими жалобами, применяли хирургическое удаление новообразований. В случаях подозрения на малигнизацию образования назначали гистологические исследования для определения доброкачественности взятого материала.

Изучены фенотипы и гистофизиологические характеристики системы клеточных взаимодействий в зоне папиллом СРГ, изучена локальная лейкоцитограмма СРГ и субпопуляционный спектр эффекторных CD клеток.

Работа выполнена в соответствии с современными представлениями о локальном иммунном гомеостазе СРГ, патогенезе формирования воспаления и малигнизации тканей и базируется на принципах доказательной медицины.

В ходе работы нами использованы молекулярно - генетические, иммуногистохимические, гистохимические и цитологические методы исследования, статистические методы обработки полученных цифровых данных, включая кластерный анализ.

Исследования проведены в период с 2014 по 2021 год. В исследовании применяли клинические (осмотр, анамнез) и морфологические диагностические методы исследования иммуноцитов/макрофагов, экспрессирующих маркеры CD.

Объектом изучения были 59 человек, из которых 6 человек вошли в группу контроля (ГК), а 53 (32 мужчин и 21 женщин), в возрасте от 20 до 85 лет, у которых имели место папилломы различной локализации в СРГ,

составили группу наблюдения. Хирургическое лечение проводили в зависимости от эффективности проведенного консервативного

антивирусного лечения, так и в его отсутствие.

Предмет исследования - биоптаты СРГ различной локализации у пациентов с ВПЧ инфекцией, нуждающихся в хирургическом лечении; метод: иммуногистохимическое фенотипирование на основе выявления экспрессии кластеров дифференцировки (CD34, CD68, CD163, маркера пролиферативной активности Ki-67, как основной метод, а также фазово-контрастная микроскопия мазков и классические методики окраски гематоксилином и эозином, Victoria blue). Выполнена статистическая обработка полученных результатов. Клинические исследования проводились в амбулаторных условиях на клинической базе Медицинского центра ФГАОУ ВО ДВФУ.

Данное исследование было проведено в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая Клиническая Практика) и одобрено этической комиссией ФГАОУ ВО ДВФУ Министерства образования и науки Российской Федерации (протокол №7).

Положения, выносимые на защиту

1. Полученные в исследовании результаты позволяют с большой долей вероятности предположить диагноз и прогноз ВПЧ ассоциированной папилломы и определить потенциальную зону малигнизации.

2. Параметры локального иммунитета СРГ пациентов, инфицированных ВПЧ, имеют особенности в сравнении с группой контроля.

3. Экспрессирующие CD34 , CD68 , CD163 - позитивные клетки являются информативными показателями локальной реакции структур СРГ в группе пациентов с ВПЧ, реагирующими на лечение.

4. Экспрессирующие CD34 и CD68 позитивные клетки могут быть использованы в диагностике хронизации ВПЧ инфекции и нарушений в системе клеточных взаимодействий в СРГ.

5. Увеличение количества CD34 , CD68 и CD 163- позитивных клеток является информативным морфологическим критерием для прогнозирования рецидива ВПЧ и назначения консервативного антивирусного лечения в постоперационный период.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов, полученных в результате исследования, подтверждена достаточным объемом материала - клинико-морфологическим обследованием и лечением 59 человек, из которых 6 человек вошли в группу контроля (ГК), а 53 (32 мужчин и 21 женщин), в возрасте от 20 до 85 лет, у которых имели место папилломы различной локализации в СРГ, получили хирургическое лечение с последующим иммуногистохимическим анализом материала, с дальнейшим использованием современных методов статистической обработки и комплексного анализа полученных данных. Исследование было проведено с учётом положений Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1996-2013), с информированного согласия пациентов, а также, в случае недееспособности, опекунов, с разрешения этического комитета ФГАОУ ВО ДВФУ.

Основные результаты и положения диссертационного исследования были представлены в виде докладов на Научном конгрессе Евромедика-Ганновер ( odern end technical problems and their solutions der Prophylaxe, behandlung und Rehabillitation, Ганновер, Германия, 2021); 14м Санкт-

Петербургском Венозном Форуме (Рождественские встречи) 8 -10 декабря 2021 г. (Санкт-Петербург, Россия. ; IV Дальневосточном Стоматологическом конгрессе на Научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии». 14 октября 2021г. Хабаровск); Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной гистологии», посвященная 90-летию кафедры гистологии и эмбриологии им. проф. А.Г Кнорре. (Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, 24 июня 2022 г.).

Апробация работы проведена на совместном заседании коллективов Медицинского центра ДВФУ и департаментов клинической и фундаментальной медицины Школы медицины ФГАОУ ВО ДВФУ (протокол №5 от 20 февраля 2022 г.).

Внедрение результатов исследования

Разработаны рекомендации для оптимального и эффективного хирургического лечения пациентов различных возрастных групп с ВПЧ инфицированием, патологией СРГ осложненной папилломатозом, а также методов профилактики малигнизации СРГ с длительным ВПЧ инфицированием. Результаты исследования внедрены в практическое здравоохранение в работу государственных и частных клиник Приморского края и г. Владивостока: ГАУЗ ККЦ СВМП (Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи); Медицинский центр ФГАОУ ВО ДВФУ.

Полученные результаты внедрены в образовательный процесс Департамента фундаментальной медицины и Департамента клинической медицины ФГАОУ ВО ДВФУ (акты внедрения ФГАОУ ВО ДВФУ Школа медицины). Теоретические положения и результаты работы используются в учебном процессе и внесены в лекционные материалы по хирургии, стоматологии, гистологии, патологической анатомии, инфекционным заболеваниям и микробиологии ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иченко Станислав Владимирович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Об отмене приказа Министерства здравоохранения РФ от 12 августа 2003 года № 403 «Об утверждении и введении в действие учетной формы №089/у-кв «Извещение о больном с вновь установленным диагнозом сифилиса, гонореи, трихомоноза, хламидиоза, герпеса урогенитального, аногенитальными бородавками, микроспории, фавуса, трихофитии, микоза стоп, чесотки» : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23.01.2015 №№ 10. - URL: https://docs.cntd.ru/document/420253863 (дата обращения: 18.02.2022).

2. Об утверждении регионального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям : приказ Департамента Здравоохранения г. Москвы от 04.07.2014 № 614. - URL: https://docs.cntd.ru/document/563935870 (дата обращения: 19.02.2022).

3. Об утверждении Регионального календаря профилактических прививок Ханты-Мансийского автономного округа - Югры : приказ Департамента Здравоохранения ХМАО - Югры № 267/91 от 05.06.2012. -URL: https://docs.cntd.ru/document/446495167 (дата обращения: 19.02.2022).

4. Об утверждении Регионального календаря профилактических прививок Свердловской области : приказ от 01 октября 2014 г. № 1245-п (утратил силу на основании приказа Министерства здравоохранения Свердловской области от 02.11.2017 № 1903-п). - URL: https://docs.cntd.ru/document/422448810 (дата обращения: 19.02.2022).

5. Анализ статистических данных о злокачественных новообразованиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека / А. А. Костин, В. В. Старинский, Ю. В. Самсонов, А. Т. Асратов // Исследования и практика в медицине. - 2016. - Т. 3, № 1. - С. 66-78.

6. Анисимова, Н. С. Организация системы эпидемиологического наблюдения за хламидийной инфекцией : дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Н. С. Анисимова. - Москва, 2014. - 120 с.

7. Батрова, Ю. В. Защита от ВПЧ / Ю. В. Батрова // Медицинский вестник. - 2015. - № 17-18. - С. 10.

8. Бойко, Н. В. Выявление вируса папилломы человека в ткани инвертированной папилломы носа / Н. В. Бойко, С. О. Водопьянов // Российская ринология. - 2007. - № 2. - С. 30.

9. Бойко, Н. В. К вопросу о морфогенезе инвертированной папилломы носа / Н. В. Бойко, С. Н. Панченко, Ю. Г. Кириченко // Российская ринология. - 2008. - Т. 16, № 3. - С. 23-28.

10. Брико, Н. И. Принципы эпидемиологического надзора за болезнями, передающимися половым путем / Н. И. Брико, И. Н. Лыткина, О. А. Абоймова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 2. -С. 11-15.

11. Васильев, В. В. Инвертированная папиллома носа и околоносовых пазух / В. В. Васильев // Российская ринология. - 1994. - № 1. - С. 31-41.

12. Вирусы папилломы человека и Эпштейна-Барр в патогенезе инвертированной папилломы и ассоциированной с ней синоназальной карциномы / А. А. Бахтин, В. П. Быкова, Н. А. Дайхес, О. В. Карнеева // Архив патологии. - 2018. - Т. 80, № 4. - С. 3-8.

13. Дьяков, И. А. Фармакоэкономическая эффективность квадривалентной вакцины для профилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний / И. А. Дьяков // Медицинский совет. - 2016. - № 19. - С. 103-108.

14. Злокачественные новообразования в России обзор статистической информации за 1993-2013 гг. / Г. В. Петрова, А. Д. Каприн, О. П. Грецова, В. В. Старинский. - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. - 511 с.

15. Инвертированная папиллома левой половины носа с распространением в лобную пазуху / Д. М. Мустафаев, В. М. Свистушкин, В.

И. Самбулов [и др.] // Российская оториноларингология. - 2009. - №2 4. - С. 9297.

16. Инфицированность вирусом папилломы человека среди девочек-подростков в Московской области / В. И. Краснопольский, Н. В. Зароченцева, Ю. М. Белая [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т. 10, № 5. - С. 46-49.

17. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2014. - 250 с.

18. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГУ «ФМИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2015. - 250 с.

19. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016. - 250 с.

20. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. - 250 с.

21. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2018. - 250 с.

22. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России 2016 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России. -2017. - 236 с.

23. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 232 с.

24. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015.

- 236 с.

25. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016.

- 236 с.

26. Клименко, К. Э. Хирургическое лечение доброкачественных новообразований фронтоэтмоидальной области / К. Э. Клименко, И. Б. Борисова, С. О. Шемякин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2015. - № 3. - С. 97-106.

27. Климов, Е. А. Интеграция вирусов папилломы человека в геном клетки хозяина и патогенез рака шейки матки / Е. А. Климов // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, № 4. - С. 381-389.

28. Клиническая валидация нового ВПЧ-теста Амплисенс для скрининга онкологической патологии шейки матки в сравнении с клинически валидированным ВПЧ-тестом DIGENE HPV TEST (HC2) / О. Ю. Шипулина, Т. Н. Романюк, Л. И. Короленкова [и др.] // Молекулярная диагностика - 2014 : сборник трудов VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Москва, 18-20 марта 2014 г. - Москва, 2014. - С. 232-234.

29. Клинышкова, Т. В. Эпидемиологические аспекты цервикального предрака у женского населения Омска (по материалам выборочного исследования) / Т. В. Клинышкова, Д. В. Турчанинов, И. Б. Самосудова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 4. - С. 13-17.

30. Клочихин, А. Л. Клинические аспекты лечения инвертированной папилломы полости носа и околоносовых пазух / А. Л. Клочихин, А. А. Буниатян // Российская ринология. - 2012. - Т. 20, № 2. - С. 33-34.

31. Коршунова, И. А. Диагностика опухолевых процессов полости носа и околоносовых пазух / И. А. Коршунова, А. И. Чернолев // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 1 (68). - С. 120-122.

32. Кумыкова, З. Х. Распространенность и естественное течение ВПЧ-инфекции и ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки у девочек-подростков / З. Х. Кумыкова, Е. В. Уварова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - № 5. - С. 35-46.

33. Лопатин, А. С. Эндоскопическая диссекция околоносовых пазух. Шаг за шагом. Ч. 2 : Этмоидотомия: последовательность действий / А. С. Лопатин, Д. Н. Капитанов, Г. А. Полев // Российская ринология. - 2018. - Т. 26, № 2. - С. 48-53.

34. Лопухов, П. Д. Научно-методическое обоснование направлений оптимизации эпидемиологического надзора и профилактики папилломавирусной инфекции : дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / П. Д. Лопухов. - Москва, 2018. -177 с.

35. Майер, Ю. И. Опыт реализации программы вакцинации против ВПЧ-инфекции / Ю. И. Майер // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - №2 19.

- С. 5-6.

36. Малигнизация инвертированной папилломы полости носа / С. К. Боенко, А. С. Платонов, З. Т. Климов, Е. А. Ступак // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2016. - Т. 1, № 2. - С. 261-263.

37. Миндлина, А. Я. Направления оптимизации эпидемиологического надзора за антропонозными инфекциями в современных условиях / А. Я. Миндлина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. - №2 3 (70).

- С. 17-23.

38. Миндлина, А. Я. Совершенствование информационных технологий и програмного обеспечения - необходимая составляющая

оптимизации 159 системы эпидемиологического надзора / А. Я. Миндлина // Медицинский альманах. - 2012. - № 3 (22). - С. 47-50.

39. Минкина, О. В. Генитальная папилломавирусная инфекция и возможность ее профилактики / О. В. Минкина // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2007. - Т. 1, № 1 (3). - С. 3-10.

40. Некоторые аспекты дифференциальной диагностики при инвертированной папилломе и раке полости носа и околоносовых пазух / И. А. Коршунова, В. И. Попадюк, И. И. Бабиченко, М. Ю. Тепсаева // Земский врач. - 2012. - № 2. - С. 15-16.

41. Обоскалова, Т. А. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии: прогнозирование, лечение, реабилитация : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Т.А. Обоскалова. - Екатеринбург, 2016. - 293 с.

42. Опыт реализации пилотного проекта по профилактике ВПЧ инфекции вакциной Гардасил у девочек 12-14 лет в г. Санкт-Петербурге / С. М. Харит, А. В. Рудакова, А. С. Симаходский, Л. К. Чернова // Ремедиум. -2012. - № 9. - С. 45-48.

43. Опыт реализации программы вакцинации против ВПЧ-инфекции / С. И. Роговская, Н. Ю. Полонская, А. Ж. Гайдарова, М. И. Манжосова // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2016. - № 1 (15). -С. 70-76.

44. Особенности пролиферативных процессов при инвертированной папилломе и раке полости носа и околоносовых пазух / И. А. Коршунова, В. И. Попадюк, И. И. Бабиченко, К. А. Рогов // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. : Медицина. - 2012. - № 1. - С.88-92.

45. Павлов, В.В. Инвертированная папиллома: первый опыт эндоскопического хирургического лечения / В.В.Павлов // Российская ринология. - 2011. - Т. 19, № 2. - С. 57.

46. Попадюк, В.В. Инвертированная папиллома полости носа и околоносовых пазух (клиника, диагностика, лечение) / В. И. Попадюк,

И. А. Коршунова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2010. - Т. 12, № 4. -С. 532-533.

47. Проблемы диагностики ВПЧ ассоциированных интраэпителиальных поражений шейки матки / И. Н. Костючек, Е. Н. Дурасова, С. А. Воробьев [и др.] // Новости клинической цитологии России. - 2012 - № 1-2. - С. 51-52.

48. Распространенность папилломавирусной инфекции в России / С. И. Роговская, И. В. Михеева, О. Ю. Шипулина [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2012. - № 1 (62). - С. 25-33.

49. Результаты вакцинопрофилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний и рака шейки матки в Московской области / В. И. Краснопольский, Л. С. Логутова, Н. В. Зароченцева [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 3. - С. 9-14.

50. Результаты тестирования на вирус папилломы человека при самостоятельном и врачебном заборе материала / Т. Е. Белокриницкая, Н. И. Фролова, О. В. Туранова [и др.] // Гинекология. - 2017. - Т. 19, № 1. -С. 56-62.

51. Сергиев, В. П. Инфекционные болезни на рубеже веков: осознание биологической угрозы / В. П. Сергиев, Н. Н. Филатов. - Москва: Наука, 2006. - 572 с.

52. Синоназальная инвертированная папиллома: литературный обзор / С. А. Карпищенко, О. Е. Верещагина, С. В. Баранская, П. Р. Бибик // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2017. - Т. 23, № 3. - С. 416.

53. Система федерального ракового регистра / О. П. Грецова, Г. В. Петрова, Ю. И. Простов, И. С. Беряева, В. В. Старинский // Поволжский онкологический вестник. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 1.

54. Скрининг рака шейки матки - нерешенные проблемы / А.Д. Каприн, Е.Г. Новикова, О.И. Трушина, О.П. Грецова // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т. 2, № 1. - С. 36-41.

55. Современная ситуация по болезням, передающимся половым путем, в России и тенденции ее развития / Н. И. Брико, И. П. Иваненко,

A. И. Громыко, Л. И. Тихонова // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999. - № 1. - С. 4-7.

56. Современное состояние популяционного ракового регистра РФ / О. П. Грецова, А. Д. Каприн, В. В. Старинский, Г. В. Петрова, Ю. В. Самсонов // Онкология 156 репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению : материалы I Национального конгресса, 19-21 мая 2016, Москва. - Москва, 2016. - С. 64-65.

57. Сухих, Г. Т. Профилактика рака шейки матки / Г. Т. Сухих,

B. Н. Прилепская. - Москва : МЕДпресс-информ, 2012. - 192 с.

58. Учайкин, В. Ф. Достоинства и недостатки Национального календаря профилактических прививок / В. Ф. Учайкин, О. В. Шамаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - № 4. - С. 17-22.

59. Фармакоэкономические аспекты вакцинации против папилломавирусной инфекции девочек-подростков в Российской Федерации / А. В. Рудакова, С. М. Харит, Л. В. Лялина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2017. - № 14 (6). - С. 494-500.

60. Хрянин, А. А. Новые возможности профилактики папилломавирусной инфекции / А. А. Хрянин, О. В. Решетников, Л. А. Коломиец // Вестник дерматологии и венерологии. - 2009. - № 5. - С. 49-55.

61. Цитологические особенности эпителиальных неоплазий полости носа и околоносовых синусов / Н. М. Захарова, С. Н. Шатохина, В. М. Свистушкин [и др.] // Медицинский алфавит. - 2011. - Т. 4, № 22. - С. 37-40.

62. Черкасский, Б. Л. Риск в эпидемиологии / Б. Л. Черкасский. -Москва : Практическая медицина, 2007. - 480 с.

63. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. - 244 с.

64. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2010. - 256 с.

65. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России», 2011. - 260 с.

66. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - 260 с.

67. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. - 289 с.

68. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2008. - 184 с.

69. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. - 192 с.

70. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ 162 «МНИОИ им. П. А. Герцена Минздравсоцразвития России», 2010. -196 с.

71. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011. - 188 с.

72. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2012. - 240 с.

73. Чубенко, В. А. Вирус-ассоциированные опухоли с точки зрения клинициста: от эпидемиологии до лечения / В. А. Чубенко // Практическая онкология. - 2018. - Т. 19, № 4. - С. 311-323.

74. Чубенко? В. А. Вирус-ассоциированные опухоли с точки зрения клинициста: от эпидемиологии до лечения / В. А. Чубенко // Практическая онкология. - 2018. - № 4 (19). - С. 311-324.

75. Шушляпина, Н. О. Инвертированная переходно-клеточная папиллома полости носа и околоносовых пазух. Случай из практики / Н. О. Шушляпина, А. С. Журавлев // Медицина сьогодш i завтра. - 2014. - № 4. - С. 118-123.

76. Экономический анализ применения вакцины против вируса папилломы человека в Москве / И. Л. Шаханина, Л. С. Намазова-Баранова, В. И. Краснопольский [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2010. - № 5 (54). - С. 69-74.

77. Эпидемиология : учебник : в 2-х т. Т. 1 / Н. И. Брико, Л. П. Зуева, В. И. Покровский, В. П. Сергиев, В. В. Шкарин. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2013. - 832 с.

78. A phase 2 trial of alternative volumes of oropharyngeal irradiation for de-intensification (AVOID): omission of the resected primary tumor bed after transoral robotic surgery for human papilloma virus-related squamous cell carcinoma of the oropharynx / S. Swisher-McClure, J. N. Lukens, C. Aggarwal, P. Ahn, D. Basu [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijrobp.2019.11.021 // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2020. - Vol. 106 (4). - P. 725-732.

79. American Joint Committee on Cancer eighth edition human papilloma virus positive oropharyngeal cancer staging system: Discordance between clinical and pathological staging systems / S. R. Hall, G. S. Neel, B. A. Chang, B. E. Howard,

T. H. Nagel [et al.l. - DOI 10.1002/hed.25749 // Head and Neck. -2019. -Vol. 41 (8). - P. 2716-2723. —PMID: 30939209.

80. An immunocompetent mouse model of HPV16(+) head and neck squamous cell carcinoma / M. B. Carper, S.Troutman, B. L. Wagner, K. M. Byrd, S. R. Selitsky [et al.]. - DOI 10.1016/j.celrep.2019.10.005 // Cell Reports. - 2019. -Vol. 29 (6). - P. 1660-1674.e7

81. Anderson, L. A. Prophylactic human papillomavirus vaccines: past, present and future / L. A. Anderson. - DOI 10.1097/PAT.0b013e32834d7bd8 // Pathology. - 2012 - Vol. 44 (1). - P. 1-6.

82. Assessment of HPV 16, HPV 18, p16 expression in advanced stage laryngeal cancer patients and prognostic significance / S. Dogantemur, S. Özdemir, A. Uguz, O. Surmelioglu, M. Dagkiran [et al.]. - DOI 10.1016/j.bjorl.2019.11.005 // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2020. - Vol. 86 (3). - P. 351-357.

83. Assmann, G. HPV-assoziierte Plattenepithelkarzinogenese [HPV-associated squamous cell carcinogenesis] / G. Assmann, K. Solar. - DOI 10.1007/s00292-011-1442-2 // Pathologe. - 2011. - Vol. 32 (5). - P. 391-398.

84. Burd EM, Dean CL. Human Papillomavirus. Microbiol Spectr. 2016 Aug;4(4). doi: 10.1128/microbiolspec.DMIH2-0001-2015.

85. Cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma: a review of current knowledge and future applications / F. Bhaijee, D. J. Pepper, K. T. Pitman, D. Bell. - DOI 10.1002/hed.21801_//_Head and Neck. - 2012. - Vol. 34 (6). -P. 894-859. - Epub 2011 Aug 17.PMID: 21850700 Review.

86. Cetuximab therapy in head and neck cancer: immune modulation with interleukin-12 and other natural killer cell-activating cytokines / E. Luedke, A. C. Jaime-Ramirez, N. Bhave, J. Roda, M. M. Choudhary [et al.]. -DOI 10.1016/j.surg.2012.05.035 // Surgery (United States). - 2012. - Vol. 152 (3). - p. 431-440.

87. Chau, N. G. Human papillomavirus-associated oropharynx cancer (HPV-OPC): treatment options / N. G. Chau, G. Rabinowits, R. I. Haddad. -

DOI 10.1007/s11864-014-0309-1 // Current Treatment Options in Oncology. - 2014.

- Vol. 15 (4). - P. 595-610.

88. Chimenos-Küstner, E. Consideraciones sobre etiopatogenia y prevención del cáncer orofaríngeo [Aetiopathology and prevention of oropharyngeal cancer] / E. Chimenos-Küstner, M. S. Marques-Soares, M. Schemel-Suárez. -DOI 10.1016/j.semerg.2019.03.004 // Semergen. - 2019. - Vol. 45(7). - P. 497-503.

89. Classification de l'OMS 2017 des tumeurs de la tête et du cou : principales nouveautés et mise à jour des méthodes diagnostiques [WHO classification of head and neck tumours 2017: Main novelties and update of diagnostic methods] / V. Sarradin, A. Siegfried, E. Uro-Coste, J. P. Delord. -DOI 10.1016/j.bulcan.2018.04.004 // Bulletin du Cancer. - 2018. - Vol. 105 (6). -P. 596-602.

90. Cohen, N. Epidemiology and demographics of the head and neck cancer population / N. Cohen, S. Fedewa, A. Y. Chen. - DOI 10.1016/j.coms.2018.06.001 // Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America. - 2018. - Vol. 30 (4).

- P. 381-395.

91. Combes J.D., Franceschi S. Combes J.D., Franceschi S. Role of human papillomavirus in non-oropharyngeal head and neck cancers. Oral Oncol. 2014 May;50(5):370-9. doi: 10.1016/j.oraloncology.2013.11.004.

92. Combined P16 and human papillomavirus testing predicts head and neck cancer survival / C. R. Salazar, N. Anayannis, R. V. Smith, Y. Wang, M. Jr. Haigentz [et al.]. - DOI 10.1002/ijc.28876 // International Journal of Cancer.

- 2014. - Vol. 135 (10). - P. 2404-2412.

93. Comparison of molecular assays for HPV testing in oropharyngeal squamous cell carcinomas: a population-based study in Northern Ireland / S. G. Craig, L. A. Anderson, M. Moran, L. Graham, K. Currie [et al.]. -DOI 10.1158/1055-9965.EPI-19-0538 // Cancer Epidemiology Biomarkers Prevention. - 2020. - Vol. 29 (1). - P. 31-38.

94. Confirmation of the eighth edition of the AJCC/UICC TNM staging system for HPV-mediated oropharyngeal cancer in Japan / T. Mizumachi, A.

Homma, T. Sakashita, S. Kano, H. Hatakeyama. - DOI 10.1007/s10147-017-1107-0 //.International Journal of Clinical Oncology. -2017. - Vol. 22 (4). - P. 682-689. -PMID: 28271391.

95. Costs of definitive chemoradiation, surgery, and adjuvant radiation versus de-escalated adjuvant radiation per MC1273 in HPV+ cancer of the oropharynx / M. R. Waddle, D. J. Ma, S. L. Visscher, B. J. Borah, J. M. May [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijrobp.2020.12.021 // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. - 2021. - Vol. 110 (2). - P. 396-402.

96. Dalianis T. Human papillomavirus (HPV) and oropharyngeal squamous cell carcinoma. Presse Med. 2014 Dec;43(12 Pt 2):e429-34. doi: 10.1016/j.lpm.2014.08.010.

97. de Sousa L.G., Lazar Neto F., Dal Lago E.A., Sikora A., Hanna E., Moreno A., Phan J., Glisson B.S., Bell D., Ferrarotto R. Human papillomavirus status and prognosis of oropharyngeal high-grade neuroendocrine carcinoma. Oral Oncol. 2023 Mar;138:106311. doi: 10.1016/j.oraloncology.2023.106311.

98. Detection of human papillomavirus (HPV) type 6, 16 and 18 in head and neck squamous cell carcinomas by in situ hybridization / Z. Cerovac, B. Sarcevic, Z. Kralj, J. Ban//Neoplasma. - 1996. - Vol. 43 (3). - P. 185-194. - PMID: 8841506.

99. Detection of human papillomavirus dna in paired peripheral blood and cervix samples in patients with cervical lesions and healthy individuals / R Conceifao Gomes Nascimento, É. Gonfalves, Z. Mota Nunes, M. Rego Barros Júnior, M. V. de Aragao Batista [et al.]. - DOI 10.3390/jcm10215209 //.Journal of Clinical Medicine. -2021. - Vol. 10 (21). - Art. no. 5209.—.PMID: 34768729.

100. Detection of transcriptionally active high-risk HPV in patients with head and neck squamous cell carcinoma as visualized by a novel E6/E7 mRNA in situ hybridization method / J. A. Bishop, X. J. Ma, H. Wang, Y. Luo, P. B. Illei [et al.] - DOI 10.1097/PAS.0b013e318265fb2b_// American Journal of Surgical Pathology. - 2012. -Vol. 36 (12). - P. 1874-1882. - PMID: 23060353.

101. Different protein expression associated with chemotherapy response in oropharyngeal cancer according to HPV status / M. J. Kim, M. S. Ki, K. Kim, H. J.

Shim, J. E. Hwang [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2407-14-824 // BMC Cancer. -2014. - Vol. 14. - Art. no. 824.

102. Dvoryaninova, O. Y. The clinical aspects of HPV-positive cancer of the oral cavity and oropharynx / O. Y. Dvoryaninova, E. L. Chainzonov, N. V. Litvyakov. - DOI 10.17116/otorino201681172-77 // Vestnik Otorinolaringologii. -2016. - Vol. 81 (1). - P. 72-77.

103. EGFR protein expression relates with tumor histology, methylation status of EGFR and HPV16 E6 viral load in oropharyngeal carcinoma / Y. Suzuki, Y. Fukumura, M. Asahina, M. Fujimaki, S. Ohba [et al.]. - DOI 10.1007/s12105-020-01261-w // Head and Neck Pathology. - 2021. - Vol. 15 (3). - P. 743-756.

104. Exogene: A performant workflow for detecting viral integrations from paired-end next-generation sequencing data / Z. Stephens, D. O'Brien, M. Dehankar, L. R. Roberts, R. K. Iyer [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0250915 // PLoS One.

- 2021. - Vol. 16 (9). - Art. no. e0250915.

105. Exploring the link between human papilloma virus and oral and oropharyngeal cancers / S. R. Khode, R. C. Dwivedi, P. Rhys-Evans, R. Kazi. - DOI 10.4103/0973-1482.138213 // Journal of Cancer Research and Therapeutics. -2014.

- Vol. 10 (3). - P. 492-498.

106. Geiger, J. L. Postoperative treatment of oropharyngeal cancer in the era of human papillomavirus / J. L. Geiger, J. A. Ku. - DOI 10.1007/s11864-019-0620-y // Current Treatment Options in Oncology. - 2019. - Vol. 20 (3). - Art. no. 20.

107. Gene promoter methylation signature predicts survival of head and neck squamous cell carcinoma patients / E. Kostareli, T. Hielscher, M. Zucknick, L. Baboci, G. Wichmann [et al.]. - DOI 10.1080/15592294.2015.1137414 // Epigenetics. - 2016. - Vol. 11(1). - P. 61-73.

108. Genetic and transcriptomic analyses in a rare case of human papillomavirus-related oropharyngeal squamous-cell carcinoma combined with small-cell carcinoma / K. Sato, K. Nishiyama, K. Taguchi, R. Jiromaru, Y. Yamamoto [et al.]. - DOI 10.1101/mcs.a006102 // Cold Spring Harbor Molecular Case Studies. - 2021. - Vol. 7 (5). - Art. no. a006102.

109. Gillison M.L. Human Papillomavirus and Oropharyngeal Cancer Stage. J Clin Oncol. 2016 Jun 1;34(16): 1833-5. doi: 10.1200/jc0.2016.66.6081.

110. Gogilashvili, K. The role of human papillomavirus in oral squamous cell carcinoma (review) / K. Gogilashvili, N. Shonia, G. Burkadze // Georgian Medical News. - 2012. - Vol. 213. - P. 32-36.

111. Guo T., Qualliotine J.R., Ha P.K., Califano J.A., Kim Y., Saunders J.R., Blanco R.G., D'Souza G, Zhang Z., Chung C.H., Kiess A., Gourin C.G., Koch W., Richmon J. D, Agrawal .N., Eisele D.W., Fakhry C.Cancer. 2015 Jun 15;121(12): 1977-84. doi: 10.1002/cncr.29323.

112. Gupta S., Kumar P., Das B.C. HPV: Molecular pathways and targets. Curr Probl Cancer. 2018 Mar-Apr;42(2):161-174. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.03.003.

113. Graham S.V. The human papillomavirus replication cycle, and its links to cancer progression: a comprehensive review. Clin Sci (Lond). 2017 Aug 10;131 (17):2201-2221. doi: 10.1042/CS20160786.

114. Gross, N. D. The role of surgery in the management of recurrent oropharyngeal cancer. Recent results / N. D. Gross, E. Y. Hanna. -DOI 10.1007/978-3-319-43580-0_15 // Cancer Reserch. - 2017. - Vol. 206. -P. 197-205.

115. Head and neck squamous cell carcinoma: risk factors, molecular alterations, immunology and peptide vaccines / Z. Sun, X. Sun, Z. Chen, J. Du, Y. Wu. - DOI 10.1007/s10989-021-10334-5 // International Journal of Peptide Research and Therapeutics. - 2022. - Vol. 28 (1). - Art. no. 19. - PMID: 34903958.

116. Hennessey, P. T. Human papillomavirus and head and neck squamous cell carcinoma: recent evidence and clinical implications / P. T. Hennessey, W. H. Westra, J. A. Califano. - DOI 10.1177/0022034509333371 // Journal of Dental Research. - 2009. - Vol. 88 (4). - P. 300-306.

117. Hess, J. Predictive factors for outcome and quality of life in HPV-Positive and HPV-Negative HNSCC / J. Hess. - DOI 10.1007/978-3-319-435800 18 // Recent Results in Cancer Research. - 2017. - Vol. 206. - P. 233-242.

118. HPV epigenetic mechanisms related to Oropharyngeal and Cervix cancers / M. Di Domenico, G. Giovane, S. Kouidhi, R. Iorio, M. Romano [et al.]. -DOI 10.1080/15384047.2017.1310349 // Cancer Biology & Therapy. - 2018. - Vol. 19 (10). - P. 850-857.

119. HPV Involvement in head and neck cancers: comprehensive assessment of biomarkers in 3680 patients / X. Castellsagué, L. Alemany, M. Quer, G. Halec, B. Quirós [et al.]. - DOI 10.1093/jnci/djv403 // JNCI - Journal of the National Cancer Institute. - 2016. - Vol. 108 (6). - djv403. - PMID: 26823521.

120. HPV oral and oropharynx infection dynamics in young population / A. Morán-Torres, N. G. Pazos-Salazar, S. Téllez-Lorenzo, R. Jiménez-Lima, M. Lizano [et al.]. - DOI 10.1007/s42770-021-00602-3 // Brazilian Journal of Microbiology. -2021. - Vol. 52 (4). - P. 1991-2000.

121. HPV-assoziierte tonsillenkarzinome. Ein update [HPV-associated tonsillar cancer. An update] / J. P. Klussmann, S. Dinh, O. Guntinas-Lichius, C. Wittekindt, S. Weissenborn [et al.]. - DOI 10.1007/s00106-004-1069-1 // HNO. -2004. - Vol. 52 (3). - P. 208-218.

122. HPV-related methylation signature predicts survival in oropharyngeal squamous cell carcinomas / E. Kostareli, D. Holzinger, O. Bogatyrova, T. Hielscher, G. Wichmann G, [et al.]. - DOI 10.1172/JCI67010 // Journal of Clinical Investigation. - 2013. - Vol. 123 (6). - P. 2488-2501.

123. Huber, M. A. Oral and oropharyngeal cancer / M. A. Huber, B. Tantiwongkosi. - DOI 10.1016/j.mcna.2014.08.005 // Medical Clinics of North America. - 2014. - Vol. 98 (6). - P. 1299-1321.

124. Human Papilloma Virus (HPV) in head and neck region: review of literature / L. Mannarini, V. Kratochvil, L. Calabrese, L. Gomes Silva, P. Morbini [et al.] // Acta Otorhinolaryngologika Italica. - 2009. - Vol. 29 (3). - P. 119-126.

125. Human papilloma virus (HPV) type 16 and 18 detected in head and neck squamous cell carcinoma / H. Mineta, T. Ogino, H. M. Amano, Y. Ohkawa, K. Araki [et al.] // Anticancer Research. - 1998. - Vol. 18 (6B). - P. 4765-4768. -PMID: 9891554.

126. Human papilloma virus related squamous cell carcinomas of the head and neck: diagnosis, clinical implications and detection of HPV / E. C. Paver, A. M. Currie, R. Gupta, J. E. Dahlstrom. - DOI 10.1016/j.pathol.2019.10.008 // Pathology. - 2020. - Vol. 52 (2). - P. 179-191.

127. Human papilloma virus: An etiological and prognostic factor for oral cancer? / G. I. Lafaurie, S. I. Perdomo, M. R. Buenahora, S. Amaya, D. Diaz-Baez.

- DOI 10.1111/jicd. 12313 // Journal of Investigative and Clinical Dentistry. - 2018.

- Vol. 9 (2). - Art. no. e12313.

128. Human papillomavirus and related diseases in the World [Summary Report 22 October 2021] / L. Bruni, G. Albero, B. Serrano [et al.] ; ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). - URL: http s: //hpvcentre.net/stati stics/reports/XWX .pdf (дата обращения: 19.02.2022).

129. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States / A. K. Chaturvedi, E. A. Engels, R. M. Pfeiffer, B. Y. Hernandez, W. Xiao. - DOI 10.1200/jm.2011.36.4596 // Journal of Clinical Oncology. - 2011.

- Vol. 29 (32). - P. 4294-4301.

130. Human papillomavirus in head and neck carcinomas: prevalence, physical status and relationship with clinical/pathological parameters / G. Badaracco, A. Venuti, R. Morello, A. Muller, M. L. Marcante /¿Anticancer Research. - 2000. -Vol. 20 (2B). - P. 1301-1305. - PMID: 10810439.

131. Human papillomavirus infection predicts a better survival rate in patients with oropharyngeal cancer / P. Kedzierawski, A. Huruk-Kuchinka, A. Radowicz-Chil, R. Mezyk, Z. Rugala [et al l. - DOI 10.5114/aoms.2019.83658 // Archives of Medical Science. -2020. - Vol. 17 (5). - P. 1308-1316.

132. Human papillomavirus infections in laryngeal cancer / M. C. Torrente, J. P. Rodrigo,M. Jr. Haigentz, F. G. Dikkers, A. Rinaldo A // Head and Neck. - 2011.

- Vol. 33 (4). - P. 581-586.

133. Human papillomavirus: E6 and E7 oncogenes / G. Boulet, C. Horvath, D. Vanden Broeck, S. Sahebali, J. Bogers. - DOI 10.1016/j.biocel.2007.07.004 //

International Journal of Biochemistry and Cell Biology - 2007. - Vol. 39 (11). -P. 2006-2011.

134. Human papillomaviruses; epithelial tropisms, and the development of neoplasia / N. Egawa, K. Egawa, H. Griffin, J. Doorbar. - DOI 3390/v7072802 // Viruses. - 2015. - Vol. 7 (7). - P. 3863-3890.

135. Human papillomavirus-related oropharyngeal cancer / M. Taberna, M. Mena, M. A. Pavón, L. Alemany, M. L. Gillison [et al.]. - DOI 10.1093/annonc/mdx304 // Annals of Oncology. - 2017. - Vol. 28 (10). - P. 23862398.

136. Implementing American Joint Committee on Cancer 8th edition for head-and-neck cancer in India: Context, feasibility, and practicality / N. Subramaniam, K. Thankappan, A. Anand, D. Balasubramanian, S. Iyer. -DOI 10.4103/ijc.IJC 475 17 // Indian Journal of Cancer. - 2018. - Vol. 55 (1). -P. 4-8. - PMID: 30147086.

137. Implication and management of incidental oropharyngeal papillomas-A retrospective case series review / D. Kim, J. Siegel, R. J. Chouake, J. Geliebter, C. H. Zalvan. - DOI 10.1177/0145561319871228 // Ear, Nose and Throat Journal. - 2019. - Vol. 3. - Art. no. 145561319871228.

138. Involvement of human papillomavirus in upper aero-digestive tracts cancers / P. E. Neufcoeur, M. Arafa, P. Delvenne, S. Saussez. -DOI 10.1684/bdc.2009.0923 // Bulletin du Cancer. - 2009. - Vol. 96 (10). - P. 941950. -PMID: 19744917.

139. Isaguliants M., Krasnyak S., Smirnova O., Colonna V., Apolikhin O., Buonaguro F.M. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect Agent Cancer. 2021 May 10;16(1):29. doi: 10.1186/s13027-021-00368-1.

140. JunB promotes cell invasion, migration and distant metastasis of head and neck squamous cell carcinoma / H. Hyakusoku, D. Sano, H. Takahashi, T. Hatano, Y. Isono [et al.]. - DOI 10.1186/s13046-016-0284-4 // Journal of

Experimental Clinical Cancer Research. - 2016. - Vol. 35. - Art. no. 6. -PMID: 26754630.

141. Kaidar-Person, O. Precision medicine in head and neck cancer / O. Kaidar-Person, Z. Gil, S. Billan. - DOI 10.1016/j.drup.2018.09.001 // Drug Resistance Updatates. - 2018. - Vol. 40. - P. 13-16.

142. Kleinsorge, F. Humane papillomavirusinfektion bei frauen : diagnostik, therapie und bedeutung der impfung [HPV infection in women : Diagnostics, treatment and the relevance of vaccination] / F. Kleinsorge, M. Schmidmayr. - DOI 0.1007/s00120-018-0795-z // Urologe A. - 2018. - Vol. 57 (12). - P. 1445-1451.

143. Klymenko T., Gu Q., Herbert I., Stevenson A., Iliev V.., Watkins G., Pollock C., Bhatia R., Cuschieri K., Herzyk P., Gatherer D., Graham S.V. RNA-Seq Analysis of Differentiated Keratinocytes Reveals a Massive Response to Late Events during Human Papillomavirus 16 Infection, Including Loss of Epithelial Barrier Function. J Virol. 2017 Nov 30;91(24):e01001-17. doi: 10.1128/JVI.01001-17.

144. Klozar, J. Clinical relevance of human papillomavirus outside of oropharynx / J. Klozar. - DOI 10.1097/MOO.0000000000000518 // Current Opinion in Otolaryngology and Head and Neck Surgery. - 2019. - Vol. 27 (2). - P. 80-84.

145. Lysyl hydroxylase 2-induced collagen cross-link switching promotes metastasis in head and neck squamous cell carcinomas / K. Sato, K. Parag-Sharma,

M. Terajima, A. M. Musicant, R. M. Murphy [et al.]._-

DOI 10.1016/j.neo.2021.05.014 //.Neoplasia. - 2021. - Vol. 23 (6). - P. 594-606.

146. Markowitz L.E., Dunne E.F., Saraiya M., Lawson H.W., Chesson H., Unger E.R. Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).MMWR Recomm Rep. 2007 Mar 23;56(RR-2):1-24.

147. Mattoscio, D. Human Papilloma Virus and autophagy / D. Mattoscio, A. Medda, S. Chiocca. - DOI 10.3390/ijms19061775 // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19 (6). - Art. no. 1775.

148. Mature results of a prospective study of deintensified chemoradiotherapy for low-risk human papillomavirus-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma / B. S. Chera, R. J. Amdur, J. E. Tepper, X. Tan, J. Weiss [et al.]. - DOI 10.1002/cncr.31338 // Cancer. - 2018. - Vol. 124 (11). - P. 23472354.

149. Mclean T, Fitzgerald C, Boyle JO. Therapeutic strategies: Surgery for human papillomavirus-associated oropharyngeal carcinoma. J Surg Oncol. 2021 Nov;124(6):935-944. doi: 10.1002/jso.26695.

150. Mechanisms of tumor growth and metastasis in head and neck squamous cell carcinoma / J. E. Walsh, D. M. Lathers, A. C. Chi, M. B. Gillespie, T. A. Day [et al.]. - DOI 10.1007/s11864-007-0032-2 // Current Treatment Options in Oncology - 2007. - Vol. 8 (3). - P. 227-238. - PMID: 17712533.

151. Modesto A, Graff Cailleaud P, Blanchard P, Boisselier P, Pointreau Y. Enjeux et limites de la désescalade thérapeutique dans la prise en charge du cancer de l'oropharynx lié au papillomavirus [Challenges and limits of therapeutic de -escalation for papillomavirus-related oropharyngeal cancer]. Cancer Radiother. 2022 Oct;26(6-7):921-924. French. doi: 10.1016/j.canrad.2022.06.018.

152. Molecular basis of oncogenesis induced by human papilloma viruses / P. V. Korita, O. E. Trotsenko, F. Iu. Annenkov, V. V. Filimonov // Voprosy Onkologii. - 2012. - Vol. 58 (5). - P. 598-605. - PubMed ID 23600275.

153. Molecular subclassification determined by human papillomavirus and epidermal growth factor receptor status is associated with the prognosis of oropharyngeal squamous cell carcinoma / T. Nakano, H. Yamamoto, T. Nakashima, T. Nishijima, M. Satoh [et al.]. - DOI 10.1016/j.humpath.2015.11.001 // Human Pathology. - 2016. - Vol. 50. - P. 51-61.

154. Nagarsheth N.B., Norberg S.M., Sinkoe A.L., Adhikary S., Meyer T.J., Lack J.B., Warner A.C., Schweitzer C., Doran S.L., Korrapati S., Stevanovic S.,

Trimble C.L., Kanakry J.A., Bagheri M.H., Ferraro .E, Astrow S.H., Bot A., Faquin W.C., Stroncek D., Gkitsas N., Highfill S., Hinrichs C.S. TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers. Nat Med. 2021 Mar;27(3):419-425. doi: 10.1038/s41591-020-01225-1.

155. New treatment strategies for HPV-positive head and neck cancer / B. Kofler, S. Laban, C. J. Busch, B. Lörincz, R. Knecht. - DOI 10.1007/s00405-013-2603-0 // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2014. - Vol. 271 (7). -P. 1861-1867.

156. Oral and oropharyngeal papillomas are not associated with high-risk human papillomavirus infection / M. Snietura, R. Lamch, A. Kopec, D. Waniczek, W. Likus [et al.]. - DOI 10.1007/s00405-017-4649-x // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2017. - Vol. 274 (9). - P. 3477-3483.

157. Oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma: prognostic and predictive parameters in the etiopathogenetic route / Panarese I, Aquino G, Ronchi A, Longo F, Montella M, [et al.]. - DOI 10.1080/14737140.2019.1561288 // Expert Review of Anticancer Therapy. - 2019. - Vol. 19 (2). - P. 105-119. - PMID: 30582397.

158. Oropharyngeal HPV detection techniques in HPV-associated head and neck cancer patients / T. K. Eggersmann, P. Baumeister, J. Kumbrink, D. Mayr, E. Schmoeckel [et al.]. - DOI 10.21873/anticanres.14170 // Anticancer Research. -2020. - Vol. 40 (4). - P. 2117-2123.

159. p16 overexpression and Rb loss correlate with high-risk HPV infection in oropharyngeal squamous cell carcinoma / R. Jiromaru, H. Yamamoto, R. Yasumatsu, T. Hongo, Y. Nozaki [et al.]. - DOI 10.1111/his.14337 // Histopathology. - 2021. - Vol. 79 (3). - P. 358-369.

160. p90 ribosomal S6 kinase 2 promotes invasion and metastasis of human head and neck squamous cell carcinoma cells / S. Kang, S. Elf, K. Lythgoe, T. Hitosugi, J. Taunton [et al.]. - DOI 10.1172/JCI40582 // Journal of Clinical Investigation. -2010. - Vol. 120 (4). - P. 1165-1177. -PMID: 20234090

161. Palsgrove, D. HPV-related carcinoma of the oropharynx: challenges on small biopsy specimens / D. Palsgrove, J. A. Bishop. -DOI 10.1016/j.jasc.2020.06.001 // Journal of the American Society of Cytopathology. - 2020. - Vol. 9 (5). - P. 359-368.

162. Pan, C. HPV-driven oropharyngeal cancer: current knowledge of molecular biology and mechanisms of carcinogenesis / C. Pan, N. Issaeva, W. G. Yarbrough. - DOI 10.1186/s41199-018-0039-3 // Cancers Head and Neck. - 2018.

- Vol. 3. - Art. no. 12.

163. Panwar, A. Emergence of a novel staging system for oropharyngeal squamous cell carcinoma based on HPV Status / A. Panwar, E. Interval, W. M. Lydiatt_//_ Oncology United States). - 2017. - Vol. 31 (12). - P. e33-e40.

164. Periostin promotes invasion and anchorage-independent growth in the metastatic process of head and neck cancer / Y. Kudo, I. Ogawa, S. Kitajima, M. Kitagawa, H. Kawai [et al l. - DOI 10.1158/0008-5472 // Cancer Research. -2006. - Vol. 66 (14. - P. 6928-6935. -PMID: 16849536.

165. PET/CT poorly predicts AJCC 8th edition pathologic staging in HPV-related oropharyngeal cancer / V. Snyder, L. K. Goyal, E. M. R. Bowers, M. Kubik, S. Kim [et al.L- DOI 10.1002/lary.29366 //_Laryngoscope. - 2021. - Vol. 131 (7).

- P. 1535-1541. - PMID: 33428218.

166. Petar, S. De-escalation in HPV-associated oropharyngeal cancer: lessons learned from the past? A critical viewpoint and proposal for future research / S. Petar, S. Marko, L. Ivica. - DOI 10.1007/s00405-021-06686-9 // European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2021. - Vol. 278 (11). - P. 4599-4603.

167. Pfister, H. The role of human papillomavirus in anogenital cancer / H. Pfister // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 1996. - Vol. 23 (3). - P. 579-595.

168. Point/Counterpoint: do we de-escalate treatment of HPV-associated oropharynx cancer now? And how? / L. J. Wirth, B. Burtness, C. O. Nathan, V. Grégoire, J. Richmon. - DOI 10.1200/EDBK_238315 // American Society of Clinical Oncology Educational Book. - 2019. - Vol. 39. - P. 364-372.

169. Prevalence of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 in oral malignant and potentially malignant disorders: a polymerase chain reaction analysis -A comparative study / S. Sri, P. Ramani, P. Premkumar, V. Ramshankar, A. Ramasubramanian [et al.]. - DOI 10.4103/ams.ams_376_20 // Annals of Maxillofacial Surgery. - 2021. - Vol. 11 (1). - P. 6-11. - PMID: 34522646.

170. Rahimi, S. HPV-related squamous cell carcinoma of oropharynx: a review / S. Rahimi. - DOI 10.1136/jclinpath-2020-206686 // Journal of Clinical Pathology. - 2020. - Vol. 73 (10). - P. 624-629.

171. Rassy, E. Comprehensive management of HPV-related squamous cell carcinoma of the head and neck of unknown primary / E. Rassy, P. Nicolai, N. Pavlidis. - DOI 10.1002/hed.25858 // Head and Neck. - 2019. - Vol. 41 (10). -P. 3700-3711.

172. Risk stratification of early stage oral tongue cancers based on HPV status and p16 immunoexpression / V. Ramshankar, V. T. Soundara, V. Shyamsundar, P. Ramani, A. Krishnamurthy. - DOI 10.7314/apjcp.2014.15.19.8351 // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. -2014. - Vol. 15 (19). - P. 8351-8359.

173. Roden R.B.S., Stern P.L. Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer. Nat Rev Cancer. 2018 Apr;18(4):240-254. doi: 10.1038/nrc.2018.13.

174. R-spondin 2-LGR4 system regulates growth, migration and invasion, epithelial-mesenchymal transition and stem-like properties of tongue squamous cell carcinoma via Wnt/ß-catenin signaling / L. Zhang, Y. Song, Z. Ling, Y. Li, X. Ren.

- DOI 10.1016/j.ebiom.2019.03.076 //_E BioMedicine. - 2019. - Vol. 44. - P. 275288. -PMID: 31097406.

175. Second primary anal and oropharyngeal cancers in cervical cancer survivors / K. Papatla, M. T. Halpern, E. Hernandez, J. Brown, D. Benrubi [et al.].

- DOI 10.1016/j.ajog.2019.05.025 // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 221 (5). - P. 478.e1-478.e6.

176. Sickness behavior induced by cisplatin chemotherapy and radiotherapy in a murine head and neck cancer model is associated with altered mitochondrial gene expression / E. G. Vichaya, J. M. Molkentine, D. W. Vermeer, A. K. Walker, R. Feng [et al.]. - DOI 10.1016/j.bbr.2015.10.024 // Behavioural Brain Research. -2016. - Vol. 297. - P. 241-250.

177. Squamous cell carcinoma of the head and neck outside the oropharynx is rarely human papillomavirus related / N. S. Upile, R. J. Shaw, T. M. Jones, P. Goodyear, T. Liloglou [et al.]. - DOI 10.1002/lary.24828 // Laryngoscope. - 2014.

- Vol. 124 (12). - P. 2739-2744. - PMID: 25042603.

178. Stevanovic S., Helman S.R., Wunderlich J.R., Langhan M.M., Doran S.L., Kwong M.L.M., Somerville R.P.T., Klebanoff C.A., Kammula U.S., Sherry R.M., Yang J.C., Rosenberg S.A., Hinrichs C.S. A Phase II Study of Tumor-infiltrating Lymphocyte Therapy for Human Papillomavirus-associated Epithelial Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Mar 1;25(5):1486-1493. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2722.

179. Stanley M.A. Epithelial cell responses to infection with human papillomavirus. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):215-22. doi: 10.1128/CMR.05028-11.

180. Stock, G. T. De-escalation treatment of human papillomavirus-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma: an evidence-based review for the locally advanced disease / G. T. Stock, R. R. C. C. Bonadio, G. Junior de Castro. -DOI 10.1097/CC0.0000000000000441 // Current Opinion in Oncology. - 2018. -Vol. 30 (3). - P. 146-151.

181. Synthesis and evaluation of anisomelic acid-like compounds for the treatment of HPV-Mediated carcinomas / R. Senthilkumar, Y. Brusentsev, P. Paul, P. Marimuthu, F. Cheng [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-019-56410-1 // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9 (1). - Art. no. 20295.

182. Syrjänen, S. Human papillomavirus (HPV) in head and neck cancer / S. Syrjänen. - DOI 10.1016/j.jcv.2004.11.017 // Journal of Clinical Virology. - 2005.

- Vol. 32, Suppl 1. - P. S59-S66.

183. Taberna M, Mena M, Pavón MA, Alemany L, Gillison ML, Mesía R. Human papillomavirus-related oropharyngeal cancer. Ann Oncol. 2017 Oct 1;28(10):2386-2398. doi: 10.1093/annonc/mdx304.

184. Tanaka, T. I. Human papillomavirus and oropharyngeal cancer / T. I. Tanaka, F. Alawi. - DOI 10.1016/j.cden.2017.08.008 // Dental Clinics of North America Am. - 2018. - Vol. 62 (1). - P. 111-120.

185. Tang J., Li M., Zhao C., Shen D., Liu L., Zhang X., Wei L.. Therapeutic DNA Vaccines against HPV-Related Malignancies: Promising Leads from Clinical Trials. Viruses. 2022 Jan 25;14(2):239. doi: 10.3390/v14020239.

186. The ability of post-chemoradiotherapy DWI ADCmean and 18F-FDG SUVmax to predict treatment outcomes in head and neck cancer: impact of human papilloma virus oropharyngeal cancer status / S. Connor, C. Sit, M. Anjari, M. Lei, T. Guerrero-Urbano [et al.]. - DOI 10.1007/s00432-021-03662-y // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2021. - Vol. 147 (8). - P. 2323-2336.

187. The chick chorioallantoic membrane (CAM) as a versatile patient-derived xenograft (PDX) platform for precision medicine and preclinical research / L. C DeBord, R. R. Pathak, M. Villaneuva, H. C. Liu, D. A. Harrington [et al.]_// American Journal of Cancer Reearchs. - 2018. - Vol. 8 (8). - P. 1642-1660.

188. The double-edged sword-how human papillomaviruses interact with immunity in head and neck cancer / H. F. Wang, S. S. Wang, Y. J. Tang, Y. Chen, M. Zheng [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2019.00653 // Frontiers in Immunology. -2019. - Vol. 10. - Art. no. 653.

189. The evolving landscape of HPV-related neoplasia in the head and neck / K. M. Devins, M. T. Tetzlaff, Z. Baloch, V. A. LiVolsi. -DOI 10.1016/j.humpath.2019.09.001 // Human Pathology. - 2019. - Vol. 94. -P. 29-39. doi:.

190. The pathobiology and mechanisms of infection of HPV / W. H. Wood, R. A. Khammissa, U. M. Chikte, R. Meyerov, J. Lemmer [et al.] // SADJ : Journal of the South African Dental Association = Tydskrif van die Suid-Afrikaanse Tandheelkundige Vereniging. - 2010. - Vol. 65 (3). - P. 124-126.

191. The Polo-like kinase 1 inhibitor onvansertib represents a relevant treatment for head and neck squamous cell carcinoma resistant to cisplatin and radiotherapy / A. Hagege, D. Ambrosetti, J. Boyer, A. Bozec, J. Doyen [et al.]. -DOI 10.7150/thno.61711 // Theranostics. - 2021. - Vol. 11 (19). - P. 9571-9586. -PMID: 34646387.

192. The role of human papillomavirus in the pathogenesis of sinonasal inverted papilloma: a narrative review / R. Gupta, P. L. Rady, A. G. Sikora, S. K. Tyring. - DOI 10.1002/rmv.2178 // Reviews in Medical Viroljgy. - 2021. - Vol. 31 (3). - Art. no. e2178.

193. The role of human papillomavirus on the prognosis and treatment of oropharyngeal carcinoma / N. Fung, F. Faraji, H. Kang, C. Fakhry. -DOI 10.1007/s10555-017-9686-9 // Cancer Metastasis Reviews. - 2017. - Vol. 36 (3). - P. 449-461.

194. Tumban E. A Current Update on Human Papillomavirus-Associated Head and Neck Cancers. Viruses. 2019 Oct 9;11(10):922. doi: 10.3390/v11100922.

195. Treatment de-escalation for HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma with radiotherapy vs. trans-oral surgery (ORATOR2): study protocol for a randomized phase II trial / A. C. Nichols, P. Lang, E. Prisman, E. Berthelet, E. Tran [et al.]. - DOI 10.1186/s12885-020-6607-z // BMC Cancer. - 2020. - Vol. 20 (1). - Art. no. 125.

196. Upregulated miR-411-5p levels promote lymph node metastasis by targeting RYBP in head and neck squamous cell carcinoma / C. Zhang, H. Wang, M. Deng, L. He, F. Ping [et al.]. - DOI 10.3892/ijmm.2021.4869 // International Journal of Molecular Medicine. - 2021. - Vol. 47 (4). - Art. no. 36. -PMID: 33537835.

197. Vigneswaran, N. Epidemiologic trends in head and neck cancer and aids in diagnosis / N. Vigneswaran, M. D. Williams. - DOI 10.1016/j.coms.2014.01.001 // Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America. - 2014. - Vol. 26 (2). - P. 123-141.

198. Viral interaction: a possible contributing factor in head and neck cancer progression / M. P. Underbrink, S. L. Hoskins, A. M. Pou, T. Albrecht. -DOI 10.1080/00016480801965001 // Acta Otolaryngology. - 2008. - Vol. 128 (12).

- P. 1361-1369.

199. Vourexakis, Z. Les cancers ORL HPV positifs [HPV associated head and neck cancers] / Z. Vourexakis, P. Dulguerov // Revue Medicale Suisse. - 2011.

- Vol. 7 (311). - P. 1919-1922.

200. Wong, K. S. Heterogeneity of p16 immunohistochemistry and increased sensitivity of RNA in situ hybridization in cytology specimens of HPV-related head and neck squamous cell carcinoma / K. S. Wong,J. F. Krane, V. Y. Jo.

- DOI 10.1002/cncy.22178 // Cancer Cytopathology. - 2019. - Vol. 127 (10). -P. 632-642.

201. Wotman MT, Miles BA, Bakst RL, Posner MR. A proposal for risk-based and strategy-adapted de-escalation in human papillomavirus-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma. Cancer. 2021 Dec 1;127(23):4330-4338. doi: 10.1002/cncr.33 851.

202. Zaravinos, A. An updated overview of HPV-associated head and neck carcinomas / A. Zaravinos. - DOI 10.18632/oncotarget.1934 // Oncotarget. - 2014.

- Vol. 5 (12). - P. 3956-3969.