N - терминальный промозговой натрийуретический пептид и поражение сердца у больных гипертонической болезнью. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Костоева, Айна Умаровна

• Костоева, Айна Умаровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Костоева, Айна Умаровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общая характеристика натрийуретических пептидов.

1.2. Структура, синтез и секреция натрийуретических пептидов.

1.3. Биологические эффекты натрийуретических пептидов.

1.4. Диагностическое и прогностическое значение определения НП.

1.4.1. МНП и артериальное давление.

1.4.2. МНП и гипертрофия миокарда левого желудочка.

1.4.3. МНП и нарушение диастолической функции ЛЖ.

1.4.4. МНП и нарушения ритма сердца.

1.5. МНП в терапевтической практике.

1.6. Влияние антигипертензивньтх препаратов на плазменную концентрацию МНП.

Глава 2. Материал и методы исследования,.

2.1. Критерии отбора больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Офисное артериальное давление.

2.2.2. Стандартная электрокардиография покоя.

2.2.3. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.4. Суточное мониторирование электрокардиограммы.

2.2.5. Эхокардиографическое исследование.

2.2.6. Лабораторное определение 1М-терминального промозгового натрийуретического пептида.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «N - терминальный промозговой натрийуретический пептид и поражение сердца у больных гипертонической болезнью.»

Актуальность проблемы.

В научной литературе в последние десятилетия поражению органов-мишеней при гипертонической болезни (ГБ) уделяется особое внимание. Это связано не только с вовлечением в патологический процесс сердца и артериальных сосудов, которое, в свою очередь, обусловливает поражение других органов и систем, но и со значительным массивом накопленных экспериментальных и клинических данных. Их анализ позволил четко позиционировать поражение органов - «мишеней» при ГБ в качестве одного из главных факторов сердечно-сосудистого риска для пациентов с данной патологией и способствовал тому, что поражение органов-«мишеней» было выделено в качестве главного критерия, отражающего стадийную эволюцию ГБ [1, 2].

В последние годы важную роль в регуляции структурно-функционального- состояния сердечно-сосудистой системы, как в физиологических условиях, так и при формировании сердечно-сосудистой патологии, отводят системе натрийуретических пептидов,[3, 4, 5], которая в организме человека представлена тремя основными пептидами — предсердным (ПНП), мозговым (МНП) и пептидом типа С (СНП). Тот факт, что предсердия обладают эндокринной активностью, был известен еще в 50-е годы прошлого столетия, однако только в 1981 г. A.J. de Bold [6] и соавторы доказали, что предсердия синтезируют гормон, обладающий диуретическим и натрийуретическим эффектами. В 1988 г. [7] из мозга свиней был выделен сходный по свойствам пептид, получивший название мозгового натрийуретического пептида. Несколько позже было установлено, что основным местом продукции этого гормона являются кардиомиоциты предсердий и желудочков сердца, а в начале 90-х годов был выделен еще один натрийуретический пептид, основным местом синтеза которого является эндотелий сосудов, — пептид типа С. Все пептиды обладают сходным влиянием на сердечно-сосудистую систему (вазодилатация, угнетение пролиферации гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов), почки (диурез и натрийурез) и нервную систему (угнетение жажды и солевого аппетита, снижение активности симпатической нервной системы), а также рядом других свойств, однако степень выраженности различных эффектов у разных пептидов неодинакова. Доказано увеличение содержания в плазме крови ПНП и МНП при таких заболеваниях, как хроническая сердечная недостаточность [8], инфаркт миокарда [9], дилатационная и гипертрофическая кардиомиопатия [10], у пациентов'с наджелудочковыми и желудочковыми тахикардиями [11]. Однако до настоящего времени патофизиологическая роль семейства натрийуретических пептидов в развитии поражения сердца при ГБ не установлена. Имеются сообщения, что у больных артериальной гипертонией увеличение ТЧ-терминального промозгового натрийуретического пептида свидетельствует о систолической и/или диастолической дисфункции [12].

Цель исследования: изучить связь между содержанием в плазме крови Ы-терминального промозгового натрийуретического пептида и поражением сердца у больных гипертонической болезнью.

Задачи:

1. Определить содержание ТЯ-терминального промозгового натрийуретического (^-проМНП) пептида у больных гипертонической болезнью, осложнённой пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

2. Сопоставить уровень содержания 1ч!-проМНП в плазме крови с клинико-демографическими показателями.

3. Изучить взаимосвязь между показателями суточного мониторирования АД и концентрацией Ы-проМИГ! в плазме крови.

4. Оценить показатели гипертрофии и диастолической функции по данным двухмерной Эхо-КГ, традиционной допплеровской ЭхоКГ и их связь с уровнем И-проМИП у больных гипертонической болезнью, осложнённой пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

Научная новизна.

В настоящей работе впервые в нашей стране исследован уровень содержания в крови И-проМЫЛ у больных гипертонической болезнью и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий (ПФП). Установлено повышение содержания в крови 1чГ-проМНП в целом по группе по сравнению с референтными значениями, что свидетельствует о значительном напряжении системы нейрогуморальной регуляции артериального давления (АД).

Установлено наличие достоверного повышения содержания в крови >1-проМНП с увеличением возраста.

Изучение взаимосвязи пептида с показателями Эхо-КГ и допплер-ЭхоКГ выявило, наличие позитивной корреляционной связи между содержанием в крови Ы-проМНП и толщиной, межжелудочковой перегородки в диастолу, а также с величиной индекса ОТС и концентрической гипертрофией левого желудочка. У больных гипертонической болезнью с соотношением Е/А < 1 уровень 1М-проМНП в плазме крови отрицательно коррелирует с индексом Е/А.

Изучение взаимосвязи содержания 1чГ-проМНП в плазме крови с показателями суточного мониторирования АД установило наличие позитивной корреляционной связи И-проМНП с уровнем пульсового артериального давления (ПАД) и его вариабельностью, что указывает на связь содержания пептида с ремоделированием сосудов. Также были выявлены положительные корреляционные связи с уровнем систолического артериального давления (САД) и индексами нагрузки АД.

Практическая значимость:

1. Показано, что определение содержания N-проМНП в плазме крови может считаться дополнительным критерием оценки миокардиального и сосудистого ремоделирования.

2. Метод иммуноферментного анализа ELISA может быть рекомендован для использования с целью определения уровня содержания в плазме крови N-проМНП, как маркера миокардиального и сосудистого ремоделирования. г

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Костоева, Айна Умаровна

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Повышенный уровень N-проМНП может считаться маркером миокардиального и сосудистого ремоделирования у больных гипертонической болезнью.

2. Метод иммуноферментного анализа ELISA может быть рекомендован для использования с целью определения уровня N-проМНП как маркера миокардиального и сосудистого ремоделирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Костоева, Айна Умаровна, 2010 год

1. Dahlof В., Devereux R.B., Julius S. et al. for the LIFE Study group. Characteristics of 9194 patients with left ventricular hypertrophy. The LIFE Study. Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 989-997.

2. E.Agabiti-Rosei and M.L.Muiesan. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues. Blood pressure 2001;10:288-289.

3. Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptides. New Engl. J. Med. 1998.-Vol. 339, № 5.-P. 321-328.

4. Wallen Т., Landahl S., Hedner T. et al. Brain natriuretic peptide in an elderly population. J. Intern. Med. 1997. - Vol. 242. - P. 307-311.

5. Sudoh Т., Kangawa K., Minamino N. et al. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 78-81.

6. Choy A.M.J., Darbar D., Lang C.C. et al. Detection of left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction: comparison of clinical, echocardiographic, and neurohumoral methods. Brit. Heart J. 1994. - Vol. 74. -P. 16-22.

7. Hasegawa K., Fujiwara H., Doyama K. et al. Ventricular expression of natriuretic peptide in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. — 1993. — Vol. 88. -P. 372-380.

8. Ngo L., Bissett J.K., Winters C.J., Vesely D.L. Plasma prohormone atrial natriuretic peptides 1-98 and 31-67 increasewith supraventricular and ventricular arrhythmias. Amer. J. Med. Sci. 1990. - Vol. 300. - P. 71-77.

9. Furumoto Т., Fujii S., Mikami T. et al. Increased plasma concentración of N-terminal pro-brain natriuretic peptide reflect the presence of mildly reduced left ventricular diastolic function in hypertension. Coron. Artery dis 2006; 17(1): 45-50

10. Денисова E.A., Кириченко Л.Л., Стручков П.В. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией. Терапевтический архив 2008, Т 80, 9 с84-86

11. Шарипов Р.А. Артериальная гипертензия и сахарный диабет. Российский кардиологический журнал 2008, №3 стр.71-75

12. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной АГ в Российской Федерации. Российский медицинский журнал 2000,Т 8, 8 с. 862-865.

13. Devereux R.B., Pickering T.G. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure. Amer. Heart J. 1988. - Vol. 16, № 4. — P. 1124-1133.

14. Post W.S., Larson M.G., Myers R.H. et al. Heritability of left ventricular mass: the Framingham Heart Study. Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1025-1028

15. Beinlich C.J., White G.J., Baker K.M., Morgan H.E. Angiotensin II and left ventricular growth in newborn pig heart. J. Mol. Cell. Cardiology. — 1991. Vol. 23, №9.-P. 1031-1038.

16. Vanderheyden M., Bartunek J., Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur. J. Heart. Fail. 2004. - 6 (3): P.- 261-268.

17. Tsuruda Т., Boerringer G., Huntley B.K. et al. Brain natriuretic peptide is produced by cardiac fibroblasts and induced matrix metalloproteinases. Circulat Res 2002.-91.-P. 1127-1131.

18. Sudoh Т., Minimano N., Kangawa A., Matsuo H. C-type natriuretic peptide (CNP): a new member of natriuretic peptide family identifield in porcine brain. Biochem Biophys Res commun 1990;168:863-870

19. Stein B.C., Levin R.I. Natriuretic peptides: physiology, therapeutic potencial, and risk stratification in ischemic disease. Am. Heart J. 1998; 135:914-923.

20. Nakao K., Ogawa Y., Suga S., Imura H. Molecular biology and biochemistry of the natriuretic peptide system: natriuretic peptides. J Hypertension 1992; 10:907-912.

21. А.А.Скворцов, В.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическоеи клиническое значение при хронической сердечной недостаточности. Кардиология.- 2003.-том 43, №8.-С.83-93.

22. Forsssmann W.G., Richter R., Meyer M. The endocrine heart and natriuretic peptides: histochemistry, cell biology, and functional aspects of the renal urodilatin system. Histochem Cell Biol 1998; 110:335-357.

23. Vesely D.L., Overton R.M., Blankenship M., Schochen D.D. Atrial natriuretic peptide increases urodilatin in the circulation. Am J Nephrol 1998;18:204-213

24. Sawada Y., Suda M., Yokoyama H. et al. Stretch-induced hypertrophic growth, of cardiocytes and processing of brain-type natriuretic peptide are controlled by proprotein-processing endoprotease furin. J Biol Chem 1997;272:20545-20554

25. Ruskoaho H. Cardiac hormones as diagnostic tools in heart failure. Endocr Rev 2003;24:341-356;

26. Valli N., Gobinet A., Bordenave L. Rewiew of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology. J Lai Clin Med 1999;134:437-444

27. Hunt P.S., Richards A.M., Nicholis M.G. et al. Immunoreactive amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol. 1997;47:1287-1296

28. Kinnunen P., Vuolteenaho O., Ruskoaho H. Mechanisms of atrial and brain natriuretic peptide release from rat ventricular myocardium: effect of stretching. Endocrinology 1993;132:1961-1970

29. Magga J., Marttila M., Mantymaa P. et al. Brain natriuretic peptide in plasma, atria and ventricles of vasopressin- and phenylephrine- infused conscious rats. Endocrinology 1999;134:2505-2515

30. Zimmerman R.S., Edwards E.K, Schawb T. R. et at. Cardiorenal-endocrine dynamics during and following volume expansion. Am J Physiol 1987: 252: R 336 -340

31. Kalta P.R., Anker S.D.,Struthers A.D., Coats A.S. The role of C-type natriuretic peptide in cardiovascular medicine. Eur Heart J 2001;22:997-1007

32. Kalta P.R., Clague J.R., Bolder A.P. et al. Myocardial production of C-type natriuretic peptide in chronic heart failure. Circulation 2003;107:571-573

33. J. A. de Lemos, D.K. McGuire, M.H.Drazner. B-type natriuretic peptide in cardiovascular disease. Lancet 2003;362:316-322

34. Nonoguchi H., Sands J M , Knepper M.A. Atrial natnuretic factor inhibits vasopressin-stimulated osmotic water permeability in ratinner medullary collecting duct. J Clin Invest 1988;82:1383-1390

35. Chusho H., Ogawa Y., Tamura N. et al. Genetic models reveal that brain natriuretic peptide can signal through different tissue-specific receptor-mediated pathways. Endocrinology 2000; 141:3807— 3813

36. Suga S., Nakao K., Hosoda K. Receptor selectivity of natriuretic peptide family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide and C-type natriuretic peptide. Endocrinology 1992;130:229-239

37. Rogues B.P., Noble F., DaugeV. et al. Neutral endopeptidase 24.11: equal role in natriuretic metabolism in conscious sheep. Am J Physiol 1996;271:373-380

38. Hall C. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP. Eur. J. of Heart. Fail. 2004; 3: 257-260

39. Charles C.J., Espiner E.A., Nicholls M.G. et at. Clearance receptors and endopeptidase 24.11: equal role in natnuretic peptide metabolism in conscious sheep. Am J Physiol 1996, 271:373 -380

40. С.Н.Терещенко. Мозговой натрийуретичесий гормон и сердечна недостаточность. Сердечная недостаточность, том 3, №1,2002

41. Imura Н., Nakao К., Itoh Н. The natnuretic peptide system in the brain: implications in the central control of cardiovascular and neuroendocrine functions. Front Neuroendocnnol.- 1992.-13:217-249.

42. Laragh J.H. Atrial natriuretic hormone, ihe renin-ildosterone axis and blood pressure-electrolyte homeostasis. N FnglJ Med 63 1985:313:1330-1340.

43. Burnett J.C Jr., Granger J P., Opgenorth P.J. Effects of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and renin release. Am.J Physiol I984:247:F863-FS66,

44. Atarashi K., Slulrow P.J., Franco-Saenz R. Effects of atrial peptides on aldosterone production. J Clin Invest 1985;76:1807-1811

45. Figueroa CD., Lewis H.SI., Slacker A G et al Cellular localization of atrial natriuretic factor in the human kidney Nephron Dial Transplant 1990:5:25-31

46. Terrada Y., Moriayma T., Martin B.M. et al RT-PCR microlocalization of mRNA for guanylase cyclase-coupled ANF receptor in rat kidney. Am J Physiol 1991:261:1080-1087

47. Marin-Grez M., Fleming J.T., Steinhausen M. Atrial natriuretic peptide causes pre-glomerular vasodilation and post-glomerular vasoconstriction in rat kidney. Nature 1986.324. 473-476

48. Stockand J.D., Sansom S.C. Regulation of :filttration rate by glomerular mesangial cells in health and diabethic renal disease. Am J Kidney Dis 1997:29:971-981

49. Ziedel St. I., Brenner B. St. Actions of atrial natriuretic peptides on the kidney. Semin Nephrol 1987;7:91-97

50. Light J.B., Schweibert EM., Karlson K.H., Stanton B.A. Atrial natriuretic peptide inhibits a cation channel in renal intermedullary collecting duct cells. Science 1989:243:383-385

51. Harris P.J., Thomas D., Morgan T.O. Alrial natriuretic peptide inhibits angiotensin-stimulated proximal tubular sodium and water reabsorption. Nature 1987;326:697-698

52. Liu F., Cogan M.G. Atrial nairiuretic factor dose not inhibit basal or angiotensin II-stimulated proximal transport. Am J Physiol 1988;255:F434-F437.

53. Baurn M., Toto R.D. Lack of a direct effect of atrial natriuretic factor in the rabbit proximal tubule. Am J Physiol 1986;250: 66-69

54. Nonoguchi H., Tomita K., Marumo F. Effects of atrial nairiuretic peptide and vasopressin on chloride transport on long- and shortlooped medullary thick accending limbs. J Clin Invest 1992:90:349-357

55. Kondo J., Imai M., Kangawa K.et al. Lack of direct action of ¿z-human natriuretic polypeptide on the in vitro perfused segments of Henle's loop isolated from rabbit kidney. Pfugers Arch 1986.406:273-278

56. Kurtz A., Bruna R.,G. Pfeilschifier J. et al. Atrial natriurelic pepude inhibit renin release from juxtaglomerular cells by cGMP-mediated process. Proc Nal Acad Sei USA 1986.4769-4773

57. Koller K.J., Goeddel D.V. Molecular biology of the natriuretic peptides and their receptors. Circulation 1992;86:1081 —1088

58. Tsutamoto T, Kanamori I., Morigami N. et al. Possibility of down-regulation of atrial natriuretic peptide receptor coupled to guanilate cyclasem peripheral vascular beds of with chronic severe heart failure. Circulation 1993;87:70-75

59. Anand-Strivastava M.B. Trachle G.J. Atrial natriuretic factor receptors and signal transduction mechanisms. Pharmacol Rev 1993;45:455-497.

60. Lang C.C., Struthers A.D. Interactions between atrial natriuretic factor and the autonomic nervous system. Clin Auton Res 1991;1:329-336.

61. Hu R.M., Levin E.R., Pedram A., Frank H.J.L. I. Atrial tutriuretic peptide inhibits the production and secretion of endothelin from cultured endothelial cells mediation through the C receptor. J Biol Chem 1992;267:17384-17389.

62. Hutchinson H.G., Trindade P.D., Cunanan D.B. et al. Mechanisms of natriuretic-peptide-induced growth ingibition of vascular smooth muscle cells. Cardiovasc Res 1997;35:158-167.

63. Itoh H., Pratt R.E., Ohno M., Dzau V.J. Atrial natriuretic polypeptide as a novel antigrowth factor of endothelial cells. Hypertension 1992;19:758-761,

64. Itoh H., Pratt R.E., Dzau V.J. Atrial natriuretic polypeptide inhibits hypertrophy of vascular smooth muscle cells. J. Clin. Invest 1990;86:1690-1697.

65. Schulte E.A., Salen H., Schlatter E. Diadenosine polyphosphates and atrial natriuretic peptide are antiproliferative in rat mesangial cells. Cell. Physiol Biochem 2000;10:57-64.

66. Sugimoto T., Haneda M., Togava M. et al. Atrial natriuretic peptide induces the expression of MKP-1, a mitogen-activated protein kinase phosphatase, in gromerular mesangial cells. J. Biol. Chem 1996;271:544-547.

67. Sugimoto T., Haneda M., Kikkawa R., Shigeta Y. et al. Atrial natriuretic peptide ingibits endothelin-1-induced activation of mitogenactivated protein kinase in cultured rat mesangial cells. Biochem. Biophys Rec Commun 1993;195:72-78.

68. Pandey K.N., Nguen H.T., Li M., Boyle J.W. Natriuretic peptide receptor-A negatively regulates mitogen-activated protein kinase and proliferation of mesangial cells: role of cGMP-dependent protein kinase. Biochem. Biophys Rec Commun 2000;271:374-379.

69. Wolf G., Ziyaden F.N., Stahl R.A. Atrial natriuretic peptide stimulates the expression of transforming growth factor-beta in cultured murine mesangial cells: relationship to suppression of proliferation. J. Am.Soc Nephrol.- 1995. -№6.-P. 224-233.

70. Cameron V.A., Rademarker M.T., Ellmers L.J. et al. Atrial and brain natriuretic peptide expression after myocardial infarction in sheep: ANP is synthesized by fibroblasts infiltrating the infarct. Endocrinology. 2000. — 141. — P. 4690-4697.

71. Ellmers L.J., Knowles J.W., Kim H.S. et al. Ventricular expression of natriuretic peptides in mice with cardiac hypertrophy and fibrosis. Am. J. Physiol. 2002. - 283. - P. 707-714.

72. Tamura N., Ogawa Y.,Chusto H. et al. Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide. Proc Nat Acad Sci. 2000. - 97. - P. 4239-4244.

73. Garg R., Oliver P., Maeda N., Pandey K.N. Genomic structure, organization, and promoter region analysis of murine guanylyl cyclase/atrial natriuretic peptide receptor-A gene. Gene 2002. - 291. -P. 123-133.

74. Hall С. Essential biochemistry and physiology of NT-proBNP. Eur. J. Heart Fail.- 2004. №6. - P.257-260.

75. John S.W., Krege J.H., Oliver P.M. et al. Genetic decreases in atrial natriuretic peptide and salt-sensitive hypertension. Science. — 1995. -267. P. 679681.

76. Nishikimi Т., Hagaman J.R., Takahashi N. et al. Influence of age on natriuretic peptides in patients with chronic heart failure: a comparison between ANP/NT-ANP and BNP/NT-proBNP. Cardiovasc Rec. 2005. - 66. - P. 94-103.

77. Pandey K., Oliver P., Maeda N., Smithies O. Hypertension associated with decreased testosterone levels in natriuretic peptide receptor-A knockout and gen-duplicated mutant mouse models. Endocrinology 1999. 140. — P. 5112-5119.

78. Haugen E., Chen J., Wikstrom J. Phenotypic exibility in cutaneous water loss and lipids of the stratum corneum. J Exp Biol. 2003.- 206. -P. 3581-3588.

79. Schillinger K.J., Tsai S.Y., Taffet G.E. et al. Regulatable atrial natriuretic peptide gene therapy for hypertension.- Proc Natl Acad Sci USA. -2005. -102. -P. 13789-13794.

80. Martilla M., Vuolteenaho O., Ganten D. et al. Hypertension 1996;28:995-1004.

81. Мареев В.Ю. Блокада процессов ремоделирования сердца: реальность или неподвижный идеал? Сердечная недостаточность 2002 №1,1-3.

82. Cohn J.N., Ferrari R., Sharpe N. Cardiac remodeling-concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. J Am Coll Cardiol 2000;35:569-582.

83. Folcow B. Early structural changes in hypertension: pathophysiology and clinical conseguences. J Cardiovasculae Pharmacol 1993;22:Suppl 1:1-6.

84. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991;114:345-352.

85. Levy D., Garrison R. J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographicaiy determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990;322:1561-1566.

86. Ganau A., Devereux R.B. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1550-1558.

87. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991; 114:345-352.

88. Cuspidi C., Sampieri L. et al. Effects of shot-term therapy with lisinopril on left ventricular filling in hypertensives with diastolic dysfunction. J of Hypertension. 1998. - №15. - Suppl.4.-76.

89. Ganau A., Saba P.S., Spanu C. et al. Rest and exercise left ventricular function in hypertensive patients with different geometric patterns. Eur Heart J 1998; 19:Abstract Suppl-474.

90. Melo L.G., Pang S.C., Ackermann U. Atrial natriuretic peptide: regulator of chronic arterial blood pressure. News Physiol Sci 2000; 15:143-149.

91. Lucher A., Burnett J.C., Jougasaki M. et al. Evalution of brain natriuretic peptide as marker of left ventricular dysfunction and hypertrophy in the population. J Hypertens.2000; 18:1121-1128.

92. Yamamoto K, Burnett J.C.Jr., Jougasaki M. et al. Superiority of brain natriuretic peptide as a hormonal marker of ventricular systolic and diastolic dysfunction and ventricular hypertrophy.Hypertension 1996;28:988-994.

93. Omland T.,AakvaagA., Vik-Mo H. Plasma cardiac natriuretic peptide determination as a screening test for the detection of patients with mild left ventricular impairment. Heart 1996;76:232—237.

94. Davidson N.C., Naas A.A., Hanson J.K. et al. Comparison of atrial natriuretic peptide, B-type natriuretic peptide, and N-terminal proatrial natriuretic peptide as indicators of left ventricular systolic dysfunction. Am J Cardiol 1996;77:828—831

95. Friedl W., MairJ., Thomas S. et al. Natriuretic peptides and cyclic guanosine 3',5'-monophosphate in asymptomatic and symptomatic left ventricular dysfunction. Heart 1996;76:129-136.

96. Cowie MR., Struthers A.D., Wood DA. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary case. Lancet. -1997.-350.- P.1349-1353.

97. McDonagh T.A., Robb S.D., Murdoch DR. et al. Biochemical detection of leffc-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998:351:9—13.

98. Davis R.C., Hobbs F.D., Roalfe A.K. et al. Plasma brain natriuretic peptide assay is valuable in diagnosis of heart failure in the community, as well as in hospital. Eur Heart J 2000;21:133.

99. Daggubati S., Parks J.R., Overton R.M. et. al. Adrenomedullin, endothelin, neuropeptide Y, atrial, brain and C-natriuretic prohormone peptides compared as early heart failure indicators. Cardiovasc Ree.- 1997. Vol. 36.- P.246-255.

100. Murders F., Kromer E.P., Griese D.P. et.al. Evaluation of plasma natriuretic peptides as markers for left ventricular dysfunction. Am. Heart J. 1997.- Vol. 134,- P. 442-449.

101. McDonagh T.A., Morton J.J., Baumann M. et. al. N-terminal Pro-BNP and prognosis of left ventricular dysfunction in population based study. Eur Heart J. -2000. Vol. 21. — P.151-155.

102. Bettencourt P., Ferreira A., Sousa T. et al. Brain natriuretic peptide as a marker of cardiac involment in hypertension. Int J Cardiol 1999; 69: 167-177.

103. Hildebrandt P., Boesen M., Olsen M. N-terminal pro brain natriuretic peptide in arterial hypertension a marker for left ventricular dimensions and prognosis. Eur J Heart Fail 2004;6:313-317.

104. Kohno M., Horio T., Yokokawa K. et al. Brain natriuretic peptide as a cardiac hormone in essential hypertension. Am J Med 1992; 92:29-34.

105. Nishikimi Т., Yoshihara F., Jshikawa K. et al. Relationship between left ventricular geometry and natriuretic peptide levels in essential hypertension. Hypertension 1996; 28: 22-30.

106. Almedia S., Azevedo A., Castro A. et al. B-type natriuretic peptide is related to left ventricular mass in hypertensive patients but not athletes. Cardiology 2002; 98: 113-115.

107. Wei Т., Zeng C., Chen L. et al. Bedside tests of B-type natriuretic peptide in the diagnosis of left ventricular diastolic dysfunction in hypertensive patients. Eur J Heart Fail 2005; 7: 75-79.

108. Talwar S., Siebenhofer A., Williams В., Ng L. Influence of hypertension, left ventricular hypertrophy, and left ventricular systolic dysfunction on plazma N terminal pro BNP. Heart.2000;83:278-282.

109. Knowles J.W., Esposito G., Mao L. et al. Pressure-independent enhancement of cardiac hypertrophy in natriuretic peptide receptor A-deficient mice. J. Clin Invest 2001; 107:975-984.

110. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function: clinical approaches to the diagnosis and treatment of diagnosis heart failure. Arch. Intern. Med.- 1996. Vol. 156.- P. 165-171.

111. Шиллер H., Осипов M.A. Клиническая эхокардиография. Москва: Практика, 2005- с. 344.

112. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997, с. 400

113. Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Обрезан А.Г. Диастолическая функция левого желудочка. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2002.- с.237

114. Жаринов О.И., Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. Кардиология 1995 .№4.с57-60

115. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Степура О.Б. Доплер-эхокардиографическое исследование при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: Метод. Рек.-Москва, 1996, с. 63.

116. Грачёв А.В., Аляви А.Л., Ниязова Г.У. Масса миокарда ЛЖ, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных АГпри различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца. Кардиология.- 2000. №3. - С. 31-38.

117. Zabalgoitia М., Rahman S., Haley W.E. et. al. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass geometry with systolic and diastolic function in patients <65 to >65 years of age. Am J Cardiol. 1998.- Vol.82.-P.604-608.

118. White W.B., Morganroth J. Usefullness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy. Am J Cardiology. 1989. Vol.63. P.94-98

119. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. Москва: «Русский врач», 1998.-С.99.

120. Сох J., Oj Malley К., Atcins N.,O'Brien Е. A comparison of twenty-four-hour blood pressure profile in normotensive and hypertensive subject. J Hypertens. 1991. Vol.9, Suppl.l. P.3-6.

121. Joroch J., Lobos-Grudzien K., Kowalsa A. et al. Left ventricular diastolic function in different patterns of left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension. Europ. Heart J. 1998. Vol 19. Abstract Suppl. P.422

122. Douglas P.S., Berko В., Lesh M. Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol. 1989. Vol.13. P.461-467.

123. Van Dam I., Fast Т., De Boos et al. Normal diastolic filling patterns of the left ventricular. Eur. Heart J. 1989. Vol.9. P.164-171

124. Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Обрезан А.Г. Диастолическая функция левого желудочка. Москва: ГЭОТАР-МЕД,2002x237

125. Беленков Ю.Н., Агманова Э.Т. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы её диагностики с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографией. Кардиология 2003; 11:58-65

126. Tschope С., Kasner М., Westermann D. et al. The role of NT-proBNP in the of isolated diastolic dysfunction: correlation with echocardiographic and invasive measurements. Eur Heart J 2005;26:227-2284

127. Lubien E., DeMaria A., Krishnaswamy P. et al. Utility of B-natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction. Comparison with Doppler velocity recordings. Circulation 2002; 18: 595-601

128. McCullouht P.A., Nowak R.M., McCord J. et al B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnostic of heart failure analysis from Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study. Circulation 2002;106:416-422

129. Cosin J., Hermandiz A., Andres F. Mechanisms of ventricular arrhythmias in the presense of pathological hypertrophy. Eur Heart J. — 1993; 14.- P.65-70.

130. Жаринов О.И., Ковтун B.B., Акашева Д.У. и др. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности и вариабельности ритма сердца у больных с частой желудочковой экстрасистолией. Кардиология. 1993. - №8. с. 41-43.

131. Catrisis D.G., Ellenlogen К.А., Panagiotaros D.B. et. al. Ablation of superior pulmonary veins compared to ablation of all four pulmonary veins: a randomized clinical trial. J. Cardiovasc. Electrophysiol.- 2004. Vol. l'5.-№ 6.- P. 641 - 645.

132. Преображенский Д.В., Сидоренко Б. А. Медикаментозное лечение мерцания предсердий. Монография. Москва 2003. С. 38-52.

133. Rossi A., Enriquez-Sarano М., Burnett J.C. Jr. et.al. Natriuretic peptide levels in atrial fibrillation: a prospective hormonal and Doppler-echocardiographic study. J. Am. Coll. Cardiol. 2000. Vol.5. - P. 1256-1262.

134. Ruskoaho H. Atrial natriuretic peptide: synthesis, release and methabolism // Pharmac. Rev. 1992. Vol.44. - P. 479-602.

135. Ruskoaho H. Atrial natriuretic peptide: synthesis, release and methabolism // Pharmac. Rev. 1992. Vol.44. - P. 479-602.

136. EbatoM., Nacamura J., Ebato B. Plasma atrial and brain natriuretic peptide in patients with lone atrial fibrillation. Eur Heart J 1999;10(suppl):219.

137. Hartmann F., Packer M., Coats A. et al. NT-proBNP is severe chronic heart failure: rationale, design and preliminary results of the COPERNICUS NT-proBNP substady. Eur J Heart Failure 2004;6:343-350.

138. Anand I., Fiisher L., Chiand Y-T. et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and martality in the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Circulation 2003;107:1276-1281.

139. Jernberg Т., James S., Lindahl В., Stridsberg M., Venge P., Wallentin L. NT-proBNP in unstable coronary artery disease experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials. Eur. J. Heart. Fail. 2004; 6 (3): 319-325.

140. Galvani M., Ferrini D. Natriuretic peptides for risk stratification of patients with acute coronary syndromes. Eur. J. of Heart. Failure. 2004; 327—333.

141. Jernberg Т., James S., Lindahl В., Stridsberg M., Venge P., Wallentin L. NT-proBNP in unstable coronary artery disease experiences from the FAST, GUSTO IV and FRISC II trials. Eur. J. Heart. Fail. 2004; 6 (3): 319-325.

142. De Lemos J.A. et al. N Engl J Med 2001 ;345:1014-1021.

143. Struthers A.D. Natriuretic peptides in congestive heart failure: more than just marcers. In : Controversies in the management of heart failure. Eds. A. Coats, J.G.F. Cleland. Guildford: Churchill Livingstone 1997; 133-146

144. Lazzeri C, La Villa G., Bisi G. et al. Cardiovascular function during brain natriuretic peptide infusion in man. Cardiology 1995;86:396-401;

145. Yoshimura M., Yasue H., Morita E. et al. Hemodynamic, renal and hormonal responses to brain natriuretic peptide infusion in patients with congestive heart failure. Circulation 1991; 84: 1581-1588;

146. Yasue H., Yoshimura M. Natriuretic peptides in the treatment of heart failure. J Card Fail 1996;2:Suppl:S277—S285; Jourdain P., Funck F, Willemard C et al. BNP and betablocker therapy in chronic heart failure. Eur Heart J 2000;21:403.

147. Stanek B., Sturm B., Berger R. et al. Effect of atenolol, a bl selective adrenergic antagonist on plasma big endothelin and brain natriuretic peptide levels in patients with advanced heart failure. Eur Heart J 2000;21:134.

148. Nakamura M., Arakawa N., Yoshida H. et al. Vasodilatory effects of B-type natriuretic peptide are impaired in patients with chronic heart failure. Am Heart J 1998; 135:414- 420.

149. Clarkson P.B., Wheeldon N.M., MacFadyen R.J. et al. Effects of brain natriuretic peptide on exercise hemodynamics and neurohormones in isolated diastolic heart failure. Circulation 1996;93:2037-2042.

150. Holmes S.J., Espiner B.A., Richards A.M. et al. Renal, endocrine and haemodynamic effects of human brain natriuretic peptide in normal man. J.Clin Endocrinol Metab 1993;76:91-96.

151. Richards A.M., Crozier I.G., Holmes S.J. et al. Brain natriuretic peptide: natriuretic and endocrine effects in essential hypertension. J Hypertens 1993;11:163-170.

152. Okumura К, Yasue H, Fujii H. et al. Effect of brain (B-type) natriuretic peptide on coronary artery diameter and coronary hemodynamic variables in humansxomparison with effectson systemic hemodynamic variables. J Am Coll Cardiol 1993;72:128-133.

153. Richards A.M., Crozier I.G., Holmes S.J. et al. Brain natriuretic peptide: natriuretic and endocrine effects in essential hypertension. J Hypertens 1993;11:163-170.

154. Lazzeri C, FranchiF., Porciani C. et al. Systemic hemodynamics and renal function during brain natriuretic peptide infusion in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 1995;8:799-807.

155. Kato H., Yasue H., Yoshimura M. et al. Suppression of hyperventilation-induced attacks with infusion of B-type (brain) natriuretic peptide in patients with variant angina. Am Heart J 1994;129:257-265.

156. Cargill R.I., Lipworih B.J. Atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in cor pulmonale: hemodynamic and endocrine effects. Chest 1996; 110:1220-1225.

157. Struthers A.D. Natriuretic peptides in congestive heart failure: more than just marcers. In : Controversies in the management of heart failure. Eds. A. Coats, J.G.F. Cleland. Guildford: Churchill Livingstone 1997; 133-146.

158. Kohno M., Horio Т., Yokokawa K. et. al. Brain natriuretic peptide as a marker for hypertensive left ventricular hypertrophy: changes during 1-year antihypertensive therapy with ACE ingibition. Am J Med 1995;129:257-265.

159. Lowes B.D., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. Myocardial gene expression in dilated cardiomyopathy treated with beta blocking agents N. Engl. J. Med. -2002. -Vol. 346. - P. 1357-1365.

160. Березин E.B. Мозговой натрийуретический пептид как индивидуальный фактор риска возникновения неблагоприятных клинических исходов при СН. Обзор мировой литературы. Здоровье Украины. 2005. -№125.-324-332.

161. Lucher A., Burnet J.C.Jr., Jougasaki M. Augmentation of the cardiac natriuretic peptides by beta-receptor antagonism: evidence from a population-based study. J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32 (7). - P. 1839-1844.

162. Hartmann F., Packer M., Coats A.J.S. NT pro BNP in severe chronic heart failure: rationale, design and preliminary results of the COPERNICUS NT-proBNP substudy. Eur. J. Heart Failure. - 2004. - Vol. 6 (3). - P. 343-350;

163. Cleland J.G.F., Ray S., Dalle Mule J. Can natriuretic peptides be used to monitor the response to carvedilol in patients with ischemic left ventricular dysfunction? Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 707.

164. White M., McKelve R.S., Hall C. Natriuretic peptides predict left ventricular remodeling in response to metoprolol CR in patients with congestive heart failure: the RESOLVD phase II neurohumoral substudy. J. Card. Fail. 2001. - Vol. 7 (3). - P. 28

165. Latini R, Masson S., Anand I. Effect of valsartan on circulating brain natriuretic peptide and norepinephrine in symptomatic chronic heart failure: the Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT). Circulation. 2002. Vol. 106 (19). P. 2454-2458.

166. Troughton R.W., Frampton C.M., Yandle T.G., et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N — BNP) concent rations. Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 1126-1130.

167. G. Mancia, G. De Bascer, R. Cifcova, R. Fagard et. al. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J.- 2007.-28.-P.1462-1536.

168. Рогоза A.H., Никольский В.П., Дмитриев B.B. Суточное мониторирование артериального давления (методические вопросы). Под редакцией Арабидзе Г.Г., Атькова О.Ю. Москва AND 1997.- С.44.

169. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Руководство по артериальной гипертонии. М.: МедиаМедика, 2005. 324-341с.

170. Wachtell К. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and LVH (the Life Study). Am. J. Card.- 2000.-Vol 85.-P.466-472.

171. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et. al. Standartization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurements. J. Am Coll. 1984. — Vol 4.-P. 1222-30.

172. Gavin I.W., Avijit L., Sophie C. et al. What is the normal range for N-terminal pro-brain natriuretic peptide? How well does this normal range screen for cardiovascular disease? Eur Heart J 2005; 26: 2269-2276.

173. Raymond I., Groenning B.A., Hildebrandt P.R. et al. The influence of age, sex and other variables on the plasma level of N-terminal pro brain natriuretic peptide in a large sample of the general population. Heart 2003; 89: 745-751

174. CVBraian E., Cayle D. Ambulatory blood pressure measurement and the occurrence of hypertensive organ involment. Neth. J. Med.l995;47(4) 145-151.

175. Мазур H.A. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией. Москва.- Медпрактика.-М. 2003.-С.13-16.

176. Palatini P., Mormino P., Santonastamo M. et. al. Ambulatory blood pressure predicts end-organ only in subjects with reproducible recordings. J. Hypertension. 1999.- Vol. 17.- № 4. - P. 465-473.

177. Asmar R., Rudnichi A., Blacher J. et al. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations. Am. J. Hypertens.2001; 14 (2) 91-97.

178. Lakatta E.G., Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part 1: aging arteries: A "set up" for vascular disease. Circulation 2003; 103:139.

179. Ощепкова E.B., Зелвеян П.А., Буниатян M.C. и др. Пульсовое артериальное давление (по данным суточного мониторирования) и структурные изменения миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Терапевтический архив 2002; 12:С. 21-23.

180. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни. Сердце 2002;5:232-234.

181. Алмазов В.А., Петрищев Н.И., Шляхто Е.В. и др. Клиническая патофизиология. М. 1999, стр.464.

182. Багмет А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии. Кардиология 2002;42:83-86.

183. Elser М. the sympathic system and hypertension. Am J Hypertension. — 2000. -13.-99-105.

184. Baurn Т., Sybertz EJ., Watkins R.W. et al. Hemodinamic actions of a synthetic atrial natriuretic factor. J.Cardiovasc. Pharmacol 1986;8:898-905.

185. Abramson B.L., Ando S., Notarius C.F. et al. Effect of atrial natriuretic peptide on muscle sympathetic activity and its reflex control in human heart failure. Circulanion 1999; 99: 1810-1815.

186. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Сердеч. Недостаточность 2000; 1 (4): 13.

187. Титов В.Н., Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенезе артериальной гипертонии Клиническая лабораторная диагностика 2005; 5 : 3-10.

188. Кобалава Ж.Д., Левашева Е.В., КарауловаЮ.Л., Моисеев B.C. Цитокиновый статус и его динамика на фоне терапии правастатином у больных с гипертрофией миокарда различного генеза. Клин. Фармакол. и тер.2005; 14(4):36-40.

189. Strumf С., John S., Jukis J. et al. Enhanced levels of platelet P-Selectin and circulating cytokines in young patients with mild arterial hypertension. J.Hypertens.2005;23(5):995-1000.

190. Jialal I., Devaraj S., venugopal S.K. C-reactive protein: rise marker or mediator in atherotrombosis? Hypertension. — 2004.-44.-6-11.

191. Monsada S., Palmer R.M., Higgs E.A. et. al. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol. Rec. -1991. 43. — 109-142.

192. Vaziri N.D., Dig Y.N., Ni Z. Nitric oxide synthase expression in the course of bad-induced hypertension. Hypertension.- 1999.-34. -358-362.ч\

193. Нормальные значения анализируемых параметров СМАД

194. Показатель сутки день ночь

195. Средние показатели (мм.рт.ст.) САД ДАД 130 80 135 85 120 70

196. Вариабельность (мм.рт.ст.) САД ДАД <15,2 <12,3 <15,5 <13,3 <14,8 <11,3

197. Величина утреннего подъёма (мм.рт.ст.) САД ДАД <56,5 <36

198. Скорость утреннего подъёма (мм.рт.ст.) САД ДАД <10 <6

199. Степень ночного снижения (%) САД ДАД 10-20 10-20