Начальный кератоконус у детей: особенности кератотопографических, биомеханических и морфологических изменений роговицы. Взаимосвязь с генетическими факторами и системными проявлениями дисплазии соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Цыганов Артём Захарович

• Цыганов Артём Захарович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Цыганов Артём Захарович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология и патогенез развития кератоконуса

1.2 Генетические предикторы в этиологии кератоконуса

1.3 Строение роговицы у детей в норме и при кератоконусе. Особенности БИОМЕХАНИКИ РОГОВИЦЫ

1.4 Морфологические изменения роговицы при кератоконусе

1.5 Соединительная ткань и ее роль в патогенезе кератоконуса

1.6 Клинические симптомы кератоконуса. Классификация. Критерии

ПРОГРЕССИРОВАНИЯ КЕРАТОКОНУСА У ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ

1.7 Диагностика кератоконуса у детей

1.8 Современные методы лечения кератоконуса у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов и распределение по группам

2.2 Методы клинико-функционального исследования

2.3 Материалы и методы молекулярно-генетического исследования

2.3.1 Материалы молекулярно-генетического исследования

2.3.2 Методы секвенирования

2.3.3 Биоинформатический анализ данных

2.4 Методы исследования на признаки недифференцированной

ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

2.5 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ РОГОВИЦЫ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

3.1 Клинико-демографическая характеристика пациентов

3.2. Топографические и пахиметрические параметры роговицы

3.2.1. Толщина роговицы в самой тонкой точке (TPT)

3.2.2. Кератометрические показатели (Ks, Kf, Kmean)

3.2.3. ЭЛЕВАЦИЯ ПЕРЕДНЕЙ И ЗАДНЕЙ ПОВЕРХНОСТИ РОГОВИЦЫ

3.3. Биомеханические свойства роговицы

3.4. Микроструктурные изменения роговицы

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ И

ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ

ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С НАЧАЛЬНЫМ

КЕРАТОКОНУСОМ

ГЛАВА 5. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

НАЧАЛЬНОГО КЕРАТОКОНУСА У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Кератоконус (КК) — это хроническое, прогрессирующее, невоспалительное заболевание роговицы, характеризующееся истончением и эктазией (выпячиванием) центральной или парацентральной части роговицы, что приводит к формированию нерегулярного астигматизма и прогрессирующему снижению некорригированной (НКОЗ) и максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) [209]. По мере прогрессирования заболевания, нерегулярный астигматизм может достигать значительных степеней, существенно ограничивая зрительные функции и влияя на качество жизни пациентов. Клинические проявления кератоконуса на развитых стадиях достаточно хорошо изучены и включают характерные биомикроскопические признаки, такие как линии Фогта, кольцо Флейшера, симптом Монсона, а также изменения, выявляемые при инструментальных методах исследования [102]. Однако диагностика начальных стадий кератоконуса представляет значительные трудности и требует комплексного многоуровневого обследования, включающего не только стандартные методы (визометрия, рефрактометрия, офтальмометрия, скиаскопия), но и современные высокотехнологичные методы, такие как кератотопография, аберрометрия, пахиметрия, оптическая когерентная томография (ОКТ) переднего сегмента, компьютерная томография роговицы (анализ элевационных карт), конфокальная сканирующая микроскопия, сканирующая проекционная топография, анализ биомеханических свойств роговицы [8]. Дифференциальная диагностика кератоконуса проводится с другими заболеваниями, вызывающими изменения формы роговицы, такими как кератоглобус, пеллюцидная маргинальная дегенерация и дегенерация Террена, а также с различными видами астигматизма [19]. Как правило, кератоконус манифестирует в подростковом возрасте или в начале третьего десятилетия жизни и может прогрессировать до четвертого десятилетия [48].

Распространенность кератоконуса демонстрирует значительную вариабельность в различных популяциях, что, предположительно, связано с географическими, этническими и климатическими факторами [149]. По данным крупного многоцентрового исследования CLEK (Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus), частота встречаемости кератоконуса в мире колеблется от 4 до 600 случаев на 100 тысяч населения [99]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приводит данные о распространенности, которая составляет от 2 до 17%. В США кератоконус признан наиболее распространенной формой дистрофии роговицы по данным Национального глазного института [168, 238].

С развитием и широким внедрением высокоточных диагностических методов, таких как Шеймпфлюг-томография и ОКТ, частота выявления кератоконуса, особенно на ранних стадиях, неуклонно растет [13]. Гендерных различий в общей популяции не выявлено, однако некоторые исследования указывают на возможное преобладание мужского пола среди детей с кератоконусом [192].

Этиология кератоконуса до конца не изучена и считается мультифакторной. Среди предполагаемых причин обсуждаются наследственные, эндокринные, обменные, иммунологические, аллергические и механические факторы. Наиболее убедительной на сегодняшний день является наследственно-метаболическая теория, подтверждающая связь кератоконуса с различными наследственными заболеваниями. Генетическая предрасположенность к развитию кератоконуса подтверждается семейными случаями заболевания и более высокой конкордантностью у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными [104, 145, 228]. Крупномасштабные генетические исследования в различных этнических группах выявили генетическую гетерогенность кератоконуса и его популяционную специфичность [83]. В Российской Федерации генетические исследования кератоконуса находятся на начальном этапе, ограничиваясь поиском вариантов в отдельных генах (SOD1, COL5A1, HGF, MAP3K19, KCND3, FOXO1, WNT10A, TGFBI) [14]. Однако ассоциации с фенотипическими

проявлениями кератоконуса в этих генах не всегда последовательны в различных когортах, что подчеркивает сложность генетической архитектуры заболевания.

Кератоконус характеризуется нарушениями структуры экстрацеллюлярного матрикса роговицы, включая ослабление связей между коллагеновыми фибриллами и основным веществом, их разделение, смещение и снижение плотности поперечных межколлагеновых связей. Эти изменения приводят к деформации и удлинению коллагеновых волокон, что снижает биомеханическую прочность роговицы вдвое по сравнению с нормой, вызывая ее истончение, выпячивание и нарушение рефракционных свойств [125]. Патологические изменения затрагивают не только роговицу, но и склеру, указывая на системный характер поражения фиброзной оболочки глаза. Современные исследования подчеркивают, что прогрессирующая дегенерация роговицы обусловлена нарушением структуры и организации коллагенового матрикса, что лежит в основе ее биомеханических и физических аномалий [190].

Нарушения синтеза и созревания коллагена, наблюдаемые при кератоконусе, аналогичны изменениям, характерным для более чем 200 наследственных дисплазий соединительной ткани (ДСТ) [27]. Соединительная ткань, формирующая каркас органов и систем, дифференцируется из мезенхимы в различные типы тканей (кожа, кость, хрящ и др.). Помимо четко очерченных форм ДСТ, таких как синдромы Марфана или Элерса-Данло, существуют недифференцированные формы (НДСТ), проявляющиеся стертыми симптомами, которые не всегда ассоциируются с системной патологией. Аномалии роговицы и склеры, как соединительнотканных оболочек глаза, часто являются проявлениями НДСТ, обусловленной снижением структурной целостности коллагеновых фибрилл. По данным литературы, у 60-67% пациентов с кератоконусом выявляются сопутствующие заболевания соединительной ткани, а такие глазные патологии, как миопия, астигматизм, подвывих хрусталика или отслойка сетчатки, рассматриваются как проявления НДСТ [15]. Несмотря на это, причинно-следственные связи между кератоконусом и системной патологией соединительной ткани, обусловленной генетическими нарушениями, остаются

недостаточно изученными, и кератоконус редко рассматривается с этой точки зрения, особенно в контексте патологии органа зрения у детей.

До недавнего времени единственным методом лечения кератоконуса на далекозашедших стадиях была субтотальная трансплантация роговицы (сквозная кератопластика). Ситуация изменилась в конце XX века, когда группой исследователей из Дрездена была предложена технология ультрафиолетового кросслинкинга роговичного коллагена (УФ-кросслинкинг) для укрепления роговицы при начальных стадиях прогрессирующего кератоконуса [234]. Сегодня существует множество модификаций этой методики, успешно применяемых для лечения начальных стадий кератоконуса у взрослых и детей. В начале XXI века также была предложена интрастромальная кератопластика с имплантацией роговичных сегментов (ИРС), позволяющая стабилизировать заболевание и улучшить зрительные функции [33, 141]. Эти методы позволяют избежать трансплантации роговицы при своевременной диагностике. Учитывая более агрессивное течение и быстрое прогрессирование кератоконуса у детей, УФ-кросслинкинг и имплантация ИРС, а также их комбинация, являются перспективными методами лечения в детском возрасте [72, 80]. Разработка оптимальных, высокоэффективных и безопасных протоколов хирургического лечения имеет особое значение для детской офтальмологии.

Целью данного исследования является изучение особенностей кератотопографических, биомеханических и морфологических изменений роговицы при начальном кератоконусе у детей, а также определение связи заболевания с генетическими факторами и системными проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Учитывая более агрессивное течение кератоконуса в детском возрасте и недостаточную изученность его ассоциации с системными нарушениями соединительной ткани, данное исследование направлено на углубление понимания патогенеза заболевания и разработку подходов к ранней диагностике и лечению, что имеет особое значение для сохранения зрительных функций у детей.

Степень разработанности темы

На сегодняшний день накоплен значительный объем исследований, как отечественных, так и зарубежных, посвященных изучению кератоконуса, его этиологии, патогенеза, диагностики и лечения [39, 53, 65, 70, 80]. Особое внимание в литературе уделяется клиническим проявлениям, биомеханическим и морфологическим изменениям роговицы, а также генетическим факторам, связанным с развитием заболевания [22, 35, 74, 87, 94, 101, 153, 171, 185, 225]. Значительный прогресс достигнут в изучении кератоконуса у взрослых, где разработаны и внедрены современные методы диагностики, такие как кератотопография, Шеймпфлюг-томография, оптическая когерентная томография и анализ биомеханических свойств роговицы, а также методы лечения, включая ультрафиолетовый кросслинкинг и интрастромальную кератопластику [7, 16, 20, 34, 36, 37, 46, 47, 54, 75]. Однако исследования кератоконуса у детей, особенно на начальных стадиях, остаются ограниченными, несмотря на более агрессивное течение заболевания в этой возрастной группе [6, 48, 54, 56, 80].

В работах отечественных и зарубежных авторов подчеркивается связь кератоконуса с системными нарушениями соединительной ткани, включая недифференцированную дисплазию соединительной ткани (НДСТ) [17, 18, 28, 56, 60, 76]. Однако причинно-следственные связи между кератоконусом и НДСТ, а также их генетическая основа, остаются недостаточно изученными, особенно в детском возрасте. Генетические исследования кератоконуса в российской популяции ограничены анализом отдельных генов, таких как SOD1, COL5A1, LOX, /№469 и TGFBI, и их ассоциация с фенотипическими проявлениями заболевания требует дальнейшего изучения [94, 103, 146, 150, 218].

Для достижения цели ранней диагностики и эффективного лечения начального кератоконуса у детей необходимо комплексное изучение кератотопографических, биомеханических и морфологических изменений роговицы, а также их связи с генетическими факторами и системными проявлениями НДСТ. В данной работе представлена многофакторная оценка

указанных параметров у детей с начальным кератоконусом, включая использование современных методов диагностики, таких как прижизненная конфокальная микроскопия и генетическое секвенирование. На основании полученных данных разработаны рекомендации по оптимизации диагностических критериев и подходов к раннему лечению, учитывающие генетические и системные факторы, что способствует повышению точности диагностики и предотвращению прогрессирования заболевания у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Начальный кератоконус у детей: особенности кератотопографических, биомеханических и морфологических изменений роговицы. Взаимосвязь с генетическими факторами и системными проявлениями дисплазии соединительной ткани»

Цель работы

Изучить особенности кератотопографических, биомеханических и морфологических изменений роговицы при начальном кератоконусе у детей и определить связь заболевания с генетическими факторами и системными проявлениями недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить особенности топографических и пахиметрических параметров роговицы при начальном кератоконусе в детском возрасте.

2. Изучить особенности биомеханических свойств роговицы при начальном кератоконусе в детском возрасте.

3. Изучить особенности микроструктурных изменений роговицы при начальном кератоконусе в детском возрасте.

4. Выявить клинические, инструментальные и лабораторные признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей с начальным кератоконусом и оценить связь с развитием патологии.

5. Выявить и охарактеризовать потенциально патогенные генетические варианты у пациентов с начальным кератоконусом в детском возрасте с использованием методов полноэкзомного и полногеномного секвенирования, а

также проанализировать их корреляцию с клиническими проявлениями заболевания и системными признаками дисплазии соединительной ткани.

Научная новизна

1. Впервые систематизированы особенности кератотопографических и пахиметрических параметров роговицы при начальном кератоконусе у детей, выявлено достоверное увеличение толщины роговицы по сравнению со взрослыми, что влияет на диагностические критерии ранних стадий заболевания.

2. Впервые с использованием Corvis ST проведен сравнительный анализ биомеханических свойств роговицы у детей с начальным кератоконусом, показавший более выраженные изменения жесткости роговицы по сравнению со взрослыми.

3. Впервые с применением прижизненной конфокальной микроскопии установлено значительное снижение плотности кератоцитов во всех слоях стромы роговицы у детей с начальным кератоконусом, что указывает на более выраженные патологические изменения.

4. Установлена высокая частота фенотипических признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) у детей с начальным кератоконусом и выявлены характерные изменения аминокислотного профиля мочи, подтверждающие системную природу нарушений соединительной ткани и их роль в развитии кератоконуса.

5. Впервые проведено генетическое исследование когорты детей с начальным кератоконусом, позволившее выявить ассоциации патогенных вариантов в генах с клиническими проявлениями заболевания, что вносит вклад в понимание генетической основы кератоконуса в детском возрасте.

Практическая значимость

1. Установленные кератотопографические, пахиметрические и морфологические особенности роговицы у детей с начальным кератоконусом, включая увеличение толщины роговицы и снижение плотности кератоцитов во всех слоях стромы, выявленные с помощью прижизненной конфокальной микроскопии, позволяют оптимизировать диагностические критерии, адаптированные для детского возраста, повышая точность раннего выявления заболевания.

2. Идентифицированные генетические варианты в генах, связанных с синтезом и организацией экстрацеллюлярного матрикса роговицы и их ассоциация с фенотипическими проявлениями начального кератоконуса и НДСТ у детей позволяют формировать группы риска и разрабатывать персонализированные подходы к диагностике и мониторингу заболевания.

3. Разработанные рекомендации по диагностике начального кератоконуса у детей с учетом генетических и системных факторов НДСТ могут быть использованы в клинической практике для повышения качества медицинской помощи и предотвращения осложнений.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Исследование выполнено как сравнительное открытое, с использованием современных клинических, инструментальных, лабораторных и генетических методов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Начальная стадия кератоконуса у детей характеризуется морфо-биомеханическим парадоксом: статистически достоверное увеличение толщины

роговицы в самой тонкой точке происходит на фоне критического снижения её прочностных характеристик и плотности кератоцитов. Данный феномен обусловлен патофизиологической незрелостью коллагенового матрикса и его повышенной гидратацией, что определяет агрессивный характер течения заболевания и требует применения возраст-специфических диагностических критериев.

2. Высокая частота фенотипических признаков НДСТ и изменения аминокислотного профиля мочи у детей с начальным кератоконусом подтверждают связь заболевания с системными нарушениями соединительной ткани, что требует интеграции междисциплинарного подхода в диагностике и лечении для улучшения клинических исходов.

3. Генетические варианты в генах, ассоциированные с нарушениями синтеза и организации экстрацеллюлярного матрикса роговицы, выявленные у детей с начальным кератоконусом, коррелируют с клиническими и фенотипическими проявлениями заболевания, а также с признаками НДСТ, подтверждая системный характер патологии и необходимость учета генетических факторов при диагностике.

Личное участие автора в проведенном исследовании

Тема, дизайн и идеи по содержанию диссертационного исследования разработаны совместно с научным руководителем. Автором самостоятельно выполнены поиск, сбор и анализ отечественной и зарубежной литературы по теме работы, проведены клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования с последующим анализом, статистической обработкой и интерпретацией полученных данных. Самостоятельно выполнена подготовка публикаций и докладов по теме исследования.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику Отдела микрохирургии и функциональной реабилитации глаза у детей ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России. Разработаны диагностические критерии, учитывающие кератотопографические, биомеханические, морфологические и генетические особенности начального кератоконуса у детей. Положения диссертации включены в образовательные программы тематических циклов усовершенствования врачей Института непрерывного профессионального образования (ИНПО) ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования обеспечивается достаточным объемом и репрезентативностью выборки пациентов, что позволяет обобщать выводы на более широкую популяцию, применением современных высокоточных диагностических методов, включая кератотопографию для оценки топографии роговицы, томографию Шеймпфлюг для детального анализа ее структуры, прижизненную конфокальную микроскопию для исследования тканей на клеточном уровне, анализ биомеханических свойств роговицы с помощью системы Corvis ST для количественной оценки ее эластичности и устойчивости к деформациям, а также генетическое секвенирование для выявления молекулярно-генетических факторов и корректной статистической обработкой данных, гарантирующей надежность интерпретации результатов и минимизацию ошибок.

Основные положения диссертационной работы представлены в виде докладов и обсуждены на заседаниях научных обществ, а также на всероссийских и международных конференциях и конгрессах: 23-й Всероссийский научно-практический конгресс с международным участием «Современные технологии катаральной, рефракционной и роговичной хирургии» #Катаракта 2023 (Москва,

2023), XIII Съезд Общества офтальмологов России, совместно с конференцией молодых ученых «Федоровские чтения - 2024» (Москва, 2024), 24-й Всероссийский научно-практический конгресс с международным участием «Современные технологии катаральной, рефракционной и роговичной хирургии» (Москва, 2024), Всероссийская научно-практической конференция с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия» (Санкт-Петербург 2024), Всероссийская мультимедийная конференция с международным участием «Орфанетика» (Москва 2025), 1-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Генетика глазных болезней 2025» в рамках XI Съезда Российского общества медицинских генетиков (Санкт-Петербург, 2025).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 5 в научных журналах, рецензируемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации (ВАК РФ), и 4 статьи в журналах, входящих в международную базу данных «Scopus».

Структура и объем работы

Работа изложена на 143 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав, заключения, выводов, списка литературы, который включает 240 источников, из них: 80 отечественных и 160 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 17 рисунками.

Работа выполнена в ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. Клинические исследования проводились на базе отдела трансплантационной и оптико-реконструктивной хирургии переднего отрезка глазного яблока ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия

глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (заведующая отделом д.м.н. Измайлова С.Б.) и в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» (заведующий отделением офтальмогенетики, ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии, врач-генетик-офтальмолог, доцент, д.м.н. Кадышев В.В.).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

Кератоконус (КК) представляет собой двустороннее невоспалительное дистрофическое заболевание роговицы, характеризующееся ее прогрессирующим истончением и конусовидной деформацией, что приводит к развитию нерегулярного астигматизма и значительному снижению остроты зрения [2, 7, 8, 13, 29, 31]. Основным клиническим проявлением КК является асимметричная эктазия роговицы с локальным истончением в области вершины конуса [148, 154, 209, 173]. Клиническая картина и физические характеристики роговицы варьируют в зависимости от стадии заболевания [33, 42]. КК является одной из ведущих причин слабовидения и слепоты среди лиц молодого, трудоспособного возраста, что определяет его значительное социально-экономическое значение. Пациенты с выраженным КК в Российской Федерации признаются непригодными к военной службе (Постановление Правительства РФ от 4 июля 2013 г. № 565 «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе»). Поскольку КК является серьезным и необратимым заболеванием, ранняя диагностика и своевременное, индивидуализированное лечение имеют решающее значение для сохранения зрительных функций и улучшения качества жизни пациентов [21, 39, 64, 70, 120, 122, 123, 181, 182, 220]. В последние десятилетия отмечается расширение возрастного диапазона пациентов с КК. Если в XX веке считалось, что заболевание манифестирует преимущественно в возрасте 10-30 лет и крайне редко встречается у детей младшего возраста или лиц старше 50 лет, то в настоящее время КК диагностируется в широком возрастном диапазоне, от 8 до 89 лет [3, 4, 102]. По данным различных литературных источников, заболеваемость КК варьирует в зависимости от этнической принадлежности [129, 164, 203, 205, 206, 228].

1.1 Этиология и патогенез развития кератоконуса

Частота КК в разных популяциях значительно отличается. По результатам исследования CLEK, проведенного в конце 90-х годов, частота встречаемости кератоконуса в мире колеблется, в зависимости от региона, от 4 до 600 человек на 100 тыс. населения [120, 181, 168]. ВОЗ отмечала, что частота кератоконуса обусловлена региональными, географическими и социальными факторами и составляет от 2 до 17%. На основании пятидесятилетнего наблюдения в округе штата Миннесота (США), выявлено, что частота кератоконуса составила 54,5:100000 населения [149, 168].

По сообщению Rabinowitz Y.S. (1998), в США кератоконус возникает приблизительно у 1 из 2000 человек, и встречается во всех штатах [209]. В обзоре, опубликованном в Acta Ophthalmol Suppl, упоминается, что ранние оценки распространенности КК в западных странах составляли около 50-60 на 100 000 [159]. Assiri A.A. et al. (2005) сообщал, что в одной из провинций Саудовской Аравии частота встречаемости кератоконуса составляет 1: 50000 населения [163].

Кандаян М.А. с соавт. (2001) установили, что среди допризывников и призывников Армении в 1997-1999 гг. КК встречался в среднем с частотой 3,5% от общего числа обследованных с тенденцией к увеличению [39]. К сожалению, в России имеются единичные сообщения о частоте кератоконуса в разных регионах. Так, в Челябинской области кератоконус встречался с частотой 11 случаев на 100000 населения, и мужчин среди заболевших было большинство -76% [21, 22].

По мнению многих ученых, разная частота кератоконуса может быть обусловлена климатическими и географическими влияниями на организм, что подтверждается более высокой заболеваемостью на территориях с жарким климатом и низкой - в холодном климате [21, 22, 74, 162, 163]. Причину такой разницы исследователи видят во влиянии изменившихся факторов окружающей среды, к которым, в первую очередь, относят чрезмерную инсоляцию в странах с тропическим и экваториальным климатическими поясами. При этом полагают,

что при кератоконусе снижается способность роговицы противостоять процессам оксидативного стресса, инициатором которых могут выступать ультрафиолетовые лучи [162, 164]. На территориях с более холодными климатическими условиями (Финляндия, Дания, Япония, Россия) заболеваемость кератоконусом значительно ниже [162].

Некоторые авторы обращают внимание на этнические особенности проблемы кератоконуса и отмечают, что риск заболевания у лиц азиатского происхождения, по сравнению с европеоидами, в 4,4 раза выше. При этом манифестация заболевания происходит раньше, клиническое течение отличается агрессивностью, в связи с чем больным чаще требуется сквозная кератопластика [129, 164].

Последние десятилетия отмечены значительным прогрессом в изучении этиопатогенеза кератоконуса, однако его точные механизмы до сих пор не полностью изучены. В настоящее время признается мультифакторная природа заболевания, включающая взаимодействие генетических факторов, влияния внешней среды и клеточных нарушений [120, 122, 123, 162, 163, 181, 220]. Среди множества предложенных теорий происхождения кератоконуса выделяют наследственную, эндокринную, обменную, иммунологическую, аллергическую и механическую [59, 61, 64, 81, 82, 91, 164, 168, 177, 209]. Механическая теория предполагает, что хроническая травматизация роговицы, например, при ношении контактных линз или привычке тереть глаза, может быть провоцирующим фактором. Постоянное механическое воздействие на эпителий может запускать каскад реакций, приводящих к нарушению баланса между пролиферацией и апоптозом кератоцитов, их программированной гибели и повышению уровня деградирующих ферментов у генетически предрасположенных лиц [139, 147, 175]. По данным Rabinowitz Y.S., привычка тереть глаза встречается на 22% чаще у пациентов с кератоконусом по сравнению с контрольной группой [209]. В то же время, некоторые исследования не выявили прямой связи между ношением жестких контактных линз и развитием кератоконуса, отмечая, что ранняя коррекция газопроницаемыми линзами может даже замедлять прогрессирование

заболевания [4, 30, 43, 65, 66, 77, 78, 186]. Аллергическая теория основана на более высокой частоте сопутствующих атопических состояний и аллергических заболеваний у пациентов с кератоконусом. Rabinowitz Y.S. сообщает, что 44% пациентов с КК имели аллергические заболевания в анамнезе против 36% в контрольной группе [209]. Экологическая теория связывает возникновение кератоконуса с неблагоприятным экологическим состоянием окружающей среды, высоким уровнем промышленного загрязнения или радиационным фоном, что может способствовать развитию окислительного стресса. Окислительный стресс, по данным Kenney M.S. et al., приводит к истончению роговицы за счет увеличения апоптоза стромальных клеток и снижения биомеханической стабильности [169]. Активация деградирующих ферментов нарушает процессы восстановления, вызывая избыточное воспаление и помутнение стромы [11]. Исследования эктазии роговицы после LASIK (Laser-Assisted In Situ Keratomileusis) также подтверждают роль окислительного стресса, вызванного хирургическим вмешательством, в накоплении аномальных антиоксидантов и нарушении функции клеток. Ряд исследователей рассматривают кератоконус как заболевание, связанное с нарушениями обменных процессов, в частности, изменением обмена ферментов [131, 170, 209, 215]. Снижение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и нарушение восстановления глутатиона в клетках эндотелия и стромы роговицы приводят к изменению окисления глюкозы, гибели клеток и развитию атрофических процессов [32, 40, 170].

Наиболее признанной остается наследственно-метаболическая теория этиопатогенеза кератоконуса, подтверждаемая ассоциацией КК с различными наследственными заболеваниями, такими как амавроз Лебера, гемофилия, синдромы Крузона и «голубых склер», болезнь Элерса-Данлоса, синдром Дауна, пигментная дегенерация сетчатки, гранулярная дистрофия роговой оболочки [84, 105, 110, 124, 132, 141, 161].

Генетическая теория предполагает, что кератоконус является результатом генетически запрограммированного апоптоза кератоцитов, который запускается различными факторами, приводя к каскаду патологических процессов:

деформации роговицы, снижению ее биомеханической прочности, истончению и растяжению всех слоев, формированию зоны эктазии [3, 5, 21, 29, 59, 61].

Частота наследственных форм кератоконуса варьирует в разных популяциях, достигая высоких значений в регионах с высокой частотой близкородственных браков (Израиль, Саудовская Аравия, Индия, Пакистан), где прослеживаются семейные формы заболевания. В Саудовской Аравии наследственные кератэктазии встречались в 16% случаев, в Израиле - более 21,7% [74, 163]. Мультицентровое исследование ОЬЕК показало, что семейный кератоконус составляет 13,5% случаев [59, 61, 120, 168, 181]. Наличие заболевания у близких родственников (6,0-19,0%) также подтверждает генетическую предрасположенность [21, 130]. Кератоконус генетически гетерогенен, наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу, реже - по аутосомно-рецессивному, возможно также сцепленное с полом наследование [191, 209]. Установлены особенности течения заболевания у монозиготных и дизиготных близнецов [128].

В 2018 году европейские авторы опубликовали обзор, связывающий генетические основы кератоконуса с различными сопутствующими заболеваниями, выделив 18 симптомов, 49 заболеваний и 24 гена, ассоциированных с КК [145]. В 2019 году российские исследователи представили обзор по поиску генетических маркеров для диагностики кератоконуса в российской популяции, сформировав список кандидатных вариантов, однако их ассоциативная связь с заболеванием требовала дальнейшего изучения. Диссертационное исследование Белодедовой А.В. было направлено на выявление специфичных генов кератоконуса в российской популяции, но исследованные гены показали низкую специфичность [14]. Эти результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований генетической природы КК.

В последнее время активно обсуждается теория связи развития кератоконуса с патологией соединительной ткани, в частности, с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ) [59, 61, 80]. Эту теорию поддерживают как отечественные, так и зарубежные авторы,

указывая на высокую частоту (60-67%) сопутствующих заболеваний соединительной ткани у пациентов с кератоконусом [15].

1.2 Генетические предикторы в этиологии кератоконуса

Генетические исследования выявили ряд генов, ассоциированных с кератоконусом, которые можно разделить на несколько групп в зависимости от их функции. К ним относятся гены, связанные с экстрацеллюлярным матриксом (ЭЦМ), гены, кодирующие структурные белки роговицы, и гены, участвующие в процессах регенерации и воспаления [145].

Ген VSX1 (Visual System Homeobox 1) (OMIM 605020), расположенный на хромосоме 20p11-q11, является одним из первых генов, ассоциированных с КК [196]. Он кодирует транскрипционный фактор, участвующий в развитии роговицы и сетчатки. Мутации в VSX1 были связаны с КК и задней полиморфной дистрофией роговицы, которая в некоторых случаях сочетается с кератоконусом [114]. Сообщалось, что мутации R166W и L159M в VSX1 связаны с КК и способствуют истончению роговицы. Однако, связь VSX1 с развитием роговицы у человека и мыши остается предметом дискуссий, и мутации в этом гене встречаются лишь у небольшого числа пациентов с КК [95, 239].

Ген SOD1 (Superoxide Dismutase 1) (OMIM 147450), расположенный на хромосоме 20p11.2, кодирует ключевой цитоплазматический фермент антиоксидантной системы, который играет важную роль в нейтрализации супероксидных радикалов. Окислительный стресс признан одним из ключевых факторов, способствующих прогрессированию КК [218]. Исследования показали значительное накопление цитотоксических побочных продуктов, повреждение митохондриальной ДНК и повышенный уровень окислительного стресса в роговице пациентов с этим заболеванием. Ген SOD1 часто рассматривается как ген-кандидат, поскольку его функция критически важна для поддержания клеточного гомеостаза в тканях, подверженных воздействию реактивных форм кислорода, включая роговицу. У пациентов с КК было выявлено снижение

экспрессии SOD1, что приводит к накоплению супероксидных радикалов, повреждающих компоненты ЭЦМ [225]. Генетические исследования выявили полиморфизмы и мутации в SOD1, связанные с повышенным риском развития КК. Однако, у пациентов с КК не было обнаружено никаких мутаций в SOD1, и его роль в патогенезе КК остается неясной [94].

Ген LOX (Lysyl Oxidase) (OMIM 153455) расположен на хромосоме 5q23.1 и кодирует фермент лизилоксидазу, который играет ключевую роль в поддержании прочности и стабильности соединительной ткани. Этот фермент катализирует процесс ковалентного сшивания коллагеновых и эластиновых волокон в экстрацеллюлярном матриксе (ЭЦМ), обеспечивая его механическую устойчивость. Лизилоксидаза участвует в модификации коллагеновых волокон при синтезе коллагена, связывая лизиновые остатки для формирования стабильной ткани [98]. В роговице этот процесс особенно важен, поскольку коллаген обеспечивает её прочность, прозрачность и способность выдерживать внутриглазное давление. Также немаловажна роль LOX в поддержании архитектоники роговицы: он предотвращает её истончение и деформацию за счёт оптимизации механических свойств ЭЦМ. Мутации LOX связаны с нарушением функции фермента, что приводит к структурным изменениям в роговице. Исследования семей с наследственным кератоконусом (КК) показали, что мутации в LOX коррелируют с более ранним началом заболевания и его прогрессированием [83]. Ключевые полиморфизмы SNP (Single Nucleotide Polymorphism) rs2956540 и rs3900885 LOX ассоциированы с повышенным риском развития КК, нарушения регуляции LOX на уровне РНК могут снижать его активность, что усиливает деструктивные процессы в роговице. У пациентов с КК наблюдается снижение экспрессии LOX в тканях роговицы по сравнению с его экспрессией у здоровых людей. Это подтверждено исследованиями, которые выявили уменьшение концентрации активного фермента в роговичной ткани [218].

В исследованиях на животных моделях нарушение функции LOX приводило к развитию признаков, сходных с КК, включая истончение и

искривление роговицы. Добавление активного фермента LOX в экспериментальных условиях способствовало восстановлению прочности роговицы. Экспериментальная генная терапия с использованием активного LOX показала положительные результаты на животных моделях, включая уменьшение истончения роговицы. Таким образом, LOX является одним из ключевых генов, участвующих в этиологии КК. Изучение LOX открывает перспективы для разработки инновационных методов диагностики и терапии КК [187, 240].

Ген ZNF469 (Zinc Finger Protein 469) (OMIM 612078) расположен на хромосоме 16q24.2 и кодирует белок, который играет ключевую роль в регуляции синтеза и структурной организации компонентов соединительной ткани, включая коллаген. Нарушения в работе этого гена могут приводить к аномалиям в структуре роговицы и другим заболеваниям, связанным с истончением соединительной ткани. Важна его роль в формировании соединительной ткани. Белок, кодируемый ZNF469, участвует в транскрипционной регуляции генов, ответственных за синтез компонентов ЭЦМ, таких как коллаген. Он необходим для нормального формирования роговицы, её прочности и прозрачности [103]. Коллагеновые волокна, регулируемые ZNF469, являются ключевыми для поддержания формы и толщины роговицы. Мутации в ZNF469 приводят к нарушению синтеза коллагена, что вызывает истончение роговицы, её деформацию и предрасположенность к прогрессированию КК. Редкие аллели, идентифицированные в ZNF469, коррелируют с более тяжёлыми формами КК, включая быстрое прогрессирование заболевания. Мутации ZNF469 связаны не только с КК, но и с синдромами, такими как синдром Берта—Хогга—Дюбе (характеризуется системными нарушениями соединительной ткани) и синдром Элерса—Данло (проявляется гипермобильностью суставов, хрупкостью кожи и истончением тканей) [138]. Исследования показывают, что у пациентов с мутациями в ZNF469 наблюдается уменьшение толщины роговицы (центральной зоны) и нарушение формы. Геномные исследования ассоциаций (Genome-Wide Association Study, GWAS) выделили ZNF469 как ключевой ген, влияющий на морфологию роговицы. В частности, он связан с параметрами роговичной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цыганов Артём Захарович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббакумова, Л. Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей / Л. Н. Аббакумова. - Санкт-Петербург : Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, 2006. - Текст : непосредственный.

2. Абугова, Т. Д. Кератоконус / Т. Д. Абугова. - Текст : непосредственный // Глаз. - 1998. - Т. 3. - С. 2-14.

3. Абугова, Т. Д. Клиническая классификация первичного кератоконуса / Т. Д. Абугова. - Текст : непосредственный // Современная оптометрия. - 2010. -№ 5. - С. 17-20.

4. Абугова, Т. Д. Контактные линзы и кератопластика при кератоконусе / Т. Д. Абугова. - Текст : непосредственный // Глаз. - 1999. - № 1. - С. 16.

5. Абугова, Т. Д. Новые аспекты проблемы кератоконуса / Т. Д. Абугова, С. Г. Морозов, В. Б. Блосфельд. - Текст : непосредственный // Глаз. - 2004. - № 1. -С. 8-13.

6. Авакянц, Г. В. Оптимизированная технология диагностики и лечения кератоконуса у детей : специальность 3.1.5 «Офтальмология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Авакянц Гоар Вардановна. - Москва, 2023. - 114 с. - Текст : непосредственный.

7. Аветисов, С. Э. Кератоконус: современные подходы к изучению патогенеза, диагностике, коррекции и лечению / С. Э. Аветисов. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130, № 6. - С. 37-43.

8. Аветисов, С. Э. Диагностика кератоконуса / С. Э. Аветисов, К. Б. Першин, Н. Ф. Пашинова. - Текст : непосредственный // Глаз. - 1999. - № 1. -С. 12-15.

9. Аветисов, С. Э. Кератоконус: основные направления исследований / С. Э. Аветисов, В. В. Аверич, Л. С. Патеюк. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2023. - Т. 139, № 3-2. - С. 11-20.

10. Актуальность проблемы миопии у детей школьного возраста с признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани / В. В. Ли, Г. П. Смолякова, В. В. Егоров, О. И. Кашура. - Текст : непосредственный // Офтальмология. - 2018. - Т. 15, № 25. - С. 58-64.

11. Апоптоз кератоцитов при кератоконусе / Е. Н. Севостьянов, Р. У. Гиниатуллин, Е. Н. Горскова, С. Н. Теплова. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2002. - Т. 118, № 4. - С. 36-38.

12. Астахов, Ю. С. Толщина хориоидеи при миопии различной степени / Ю. С. Астахов, С. Г. Белехова. - Текст : непосредственный // Офтальмологические ведомости. - 2013. - Т. VI, № 4. - С. 34-38.

13. Балашевич, Л. И. Некоторые особенности ранней диагностики кератоконуса / Л. И. Балашевич, А. Б. Качанов, С. А. Никулин. - Текст : непосредственный // Материалы IV Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. Раздел II. - Москва, 2006. - С. 34-51.

14. Белодедова, А В. Диагностика и хирургическое лечение кератоконуса на основе углубленного изучения генетических аспектов заболевания и фемто-ассистированной кератопластики : специальность 14.01.07 «Глазные болезни» ; 03.02.07 «Генетика» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Белодедова Александра Владимировна ; НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова» Минздрава России. -Москва, 2020. - 25 с. - Текст : непосредственный.

15. Бен Салха, М. Клиническая диагностика недифференцированной дисплазии соединительной ткани / М. Бен Салха, Н. Б. Репина. - Текст : непосредственный // Российский медико-биологический вестник им. акад. И. П. Павлова. - 2016. - Т. 24, № 4. - С. 164-172.

16. Бикбов, М. М. «Кросслинкинг» роговичного коллагена в лечении кератоконуса / М. М. Бикбов, Г. М. Бикбова, А. Ф. Хабибуллин. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2011. - Т. 127, № 5. - С. 21-25.

17. Бикбов, М. М. Кератоконус как проявление соединительнотканных дисплазий / М. М. Бикбов, В. К. Суркова, К. Х. Оганисян. - Текст : непосредственный // Офтальмология. - 2015. - Т. 12, № 1. - С. 4-7.

18. Близорукость, ассоциированная с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: особенности вегетативной нервной системы у детей / О. А. Богинская, С. А. Обрубов, Г. В. Порядин [и др.]. - Текст : непосредственный // Российская детская офтальмология. - 2013. - № 3. - С. 13-17.

19. Васильева, И. В. Анализ значимости кератотопографии, кератопахиметрии и оптической когерентной томографии роговицы в дифференциальной диагностике пеллюцидной маргинальной дегенерации роговицы и кератоконуса / И. В. Васильева, С. В. Костенёв, А. В. Васильев. -Текст : непосредственный // Офтальмология. - 2022. - Т. 19, № 3. - С. 565-570.

20. Гамидов, Г. А. Модификации кросслинкинга роговичного коллагена в лечении кератоконуса. Обзор литературы / Г. А. Гамидов, И. А. Мушкова, С. В. Костенёв. - Текст : непосредственный // Практическая медицина. - 2018. - Т. 3, № 114. - С. 52-56.

21. Горскова, Е. Н. Клиника, патогенетические варианты течения, диагностика и роль медикаментозных средств в лечении кератоконуса : специальность 14.00.08, 14.00.36 «Аллергология и иммунология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Горскова Евгения Николаевна ; Уральская гос. мед. акад. доп. образования. - Москва, 1998. -36 с. - Текст : непосредственный.

22. Горскова, Е. Н. Типы коллагена в роговичных дисках больных кератоконусом / Е. Н. Горскова, Е. Н. Севостьянов. - Текст : непосредственный. // Материалы II Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. -Екатеринбург, 2001. - С. 346-347.

23. Десятилетний опыт применения оригинального алгоритма хирургического лечения пациентов с начальными стадиями кератоконуса / С. Б. Измайлова, Б. Э. Малюгин, С. Н. Сахнов [и др.]. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2021. - № 3. - С. 28-39.

24. Диагностика дисплазии соединительной ткани с использованием биомаркеров / Л. С. Эверт, С. В. Бороздун, Е. И. Боброва [и др.]. - Текст : непосредственный // Журнал Сибирского федерального университета. Химия. -2009. - Т. 4. - № 2009 2. - С. 385-390.

25. Диагностика наследственных нарушений соединительной ткани / Э. В. Земцовский, Э. Г. Малев, С. В. Реева [и др.]. - Текст : непосредственный // Трансляционная медицина. - 2015. - Т. 2, № 5. - С. 567-577.

26. Дисплазии соединительной ткани - конституциональная основа полиорганных нарушений у детей и подростков / В. Г. Арсентьев, Ю. В. Середа,

B. В. Тихонов [и др.]. - Текст : непосредственный // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. -

C. 54-57.

27. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г. И. Нечаева, И. Викторова, И. Друк [и др.]. - Текст : непосредственный // Врач. - 2006. - Т. 1. -С.19-23.

28. Дорофеева, Г. Д. Недифференцированные синдромы дисплазии соеденительной ткани и внутренняя патология / Г. Д. Дорофеева, А. В. Чурилина, А. Э. Дорофеев. - Донецк, 1998. - С. 33-38. - Текст : непосредственный.

29. Дронов, М. М. Кератоконус / М. М. Дронов, Ю. И. Пирогов. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия и терапия. - 2002. - № 2. - С. 33-38.

30. Егорова, Г. Б. Возможности компенсации оптических аберраций при кератоконусе с помощью жестких газопроницаемых контактных линз / Г. Б. Егорова, Н. В. Бобровских, О. А. Савочкина. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2010. - № 4. - С. 25-30.

31. Егорова, Г. Б. Кератоконус. Методы диагностики и мониторинга / Г. Б. Егорова, А. Я. Рогова. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. -2013. - Т. 129, № 1. - С. 61-66.

32. Егорова, Г. Б. Оптические аберрации глаза и возможности их компенсации с помощью контактных линз и хирургических вмешательств при первичных аметропиях и кератоконусе / Г. Б. Егорова, Н. В. Бобровских, Ю. С. Зуева. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2007. - № 5. -С. 47-51.

33. Измайлова, С. Б. Медико-технологическая система хирургического лечения прогрессирующих кератэктазий различного генеза : специальность 14.01.07 «Глазные болезни» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Измайлова Светлана Борисовна ; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С. Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2014. - 314 с. -Текст : непосредственный.

34. Измайлова, С. Б. Эффективность имплантации интрастромальных сегментов при лечении прогрессирующего кератоконуса II и III стадии в отдаленные сроки наблюдения (10 лет) / С. Б. Измайлова, Д. А. Яркин, А. З. Цыганов. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - Т. 5. - URL: https://science-education.ru/article/view?id=31106 (дата обращения: 04.03.2022).

35. Изучение вязкоэластичных свойств роговицы у пациентов с субклиническим кератоконусом / И. В. Дутчин, Е. Л. Сорокин, Ю. В. Кутузова, Я. Е. Пашенцев. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2024. - № 2. -С. 31-42.

36. Индексы Шаймпфлюг-кератотопографии «Pentacam» в оценке результатов кросслинкинга роговичного коллагена при разных стадиях первичного кератоконуса Indices of Scheimpflug corneal topography «Pentacam» for assessment of the results of corneal collagen / Т. К. Чураков, А. В. Титов,

Л. И. Балашевич [и др.]. - Текст : непосредственный // Практическая медицина. -2016. - Т. 2, № 94. - С. 26-33.

37. Интрастромальная кератопластика с имплантацией сегментов в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена / З. И. Мороз, С. Б. Измайлова, С. Л. Легких, Д. Е. Мерзлов. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. Хирургия роговицы. - 2013. - № 3. - С. 17-22.

38. Исследование биосовместимости интрастромальных роговичных сегментов из полимерных материалов на модели органной культуры трупной роговицы человека / Е. П. Поручикова, Д. С. Островский, И. А. Попов [и др.]. -Текст : непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. - 2016. -№ 4. - С. 188-191.

39. Кандаян, М. А. К вопросу о заболеваемости кератоконусом и инвалидизации вследствие его среди подростково-призывной молодежи Республики Армения / М. А. Кандаян, А. В. Егиазарян. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2001. - Т. 117, № 3. - С. 42-43.

40. Каспаров, А. А. Принципы эксимерлазерного и хирургического лечения кератоконуса / А. А. Каспаров, Е. А. Каспарова. - Текст : непосредственный // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2002. - Т. 3, № 2. - С. 52-62.

41. Каспарова, Е. А. Ранняя диагностика, лазерное и хирургическое лечение кератоконуса : специальность 14.00.08 «Глазные болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Каспарова Елизавета Аркадьевна. - Москва, 2003. - 21 с. - Текст : непосредственный.

42. Каспарова, Е. А. Современные представления об этиологии и патогенезе кератоконуса / Е. А. Каспарова. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 3. - С. 50-53.

43. Киваев, А. А. Ранняя диагностика и методика подбора контактных линз при кератоконусе : методические рекомендации / А. А. Киваев, Г. А. Бабич, Т. Д. Абугова. - Москва, 1987. - 16 с. - Текст : непосредственный.

44. Клинические признаки дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста / Л. А. Ласточкина, О. Е. Абросова, О. В. Евгенова, Ю. И. Нестеров. - Текст : непосредственный // Медицина в Кузбассе. - 2005. -Т. 4. - С. 99-100.

45. Клинические рекомендации. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / Е. В. Акатова, Г. П. Арутюнов, А. А. Баранов [и др.]. -Текст : непосредственный // Терапия. - 2024. - № 5 (приложение). - С. 1-43.

46. Клинический опыт применения акселерированного кросслинкинга у пациентов с кератоконусом / Р. А. Макаров, И. А. Мушкова, М. С. Стройко, С. В. Костенёв. - Текст : непосредственный // Практическая медицина. - 2017. - Т. 1, № 102. - С. 145-147.

47. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении инфекционных кератитов и гнойных язв роговицы / Е. А. Каспарова, Я. Бао, О. И. Собкова [и др.]. -Текст : непосредственный // Vestnik Oftalmologii. - 2017. - Т. 133, № 6. - С. 113118.

48. Маркова, Е. Ю. Кератоконус у детей / Е. Ю. Маркова. - Москва : МНТК «Микрохирургия глаза» им. академика Федорова, 2023. - 80 с. - URL: https://eyepress.ru/sbornik.aspx711637 (дата обращения: 17.07.2025). - Текст: электронный.

49. Метаболические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей / И. И. Иванова, С. Ф. Гнусаев, Н. Ю. Коваль [и др.]. -Текст : непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2012. - Т. 4, № 1. - С. 103-111.

50. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации / разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. - Текст : непосредственный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 5. - 2009. - Т. 8, № 6. - 24 с.

51. Начальный кератоконус у детей. Сообщение 1. Особенности биомеханики роговицы / А. З. Цыганов, С. Б. Измайлова, М. Р. Таевере [и др.]. -Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2025. - № 3. - С. 85-92.

52. Нечаева, Г. И. Дисплазии соединительной ткани у детей и подростков. Инновационные стационар-сберегающие технологии диагностики и лечения в педиатрии / Г. И. Нечаева, В. М. Яковлев, О. А. Громова. - Москва : Союз педиатров России, 2009. - 96 с. - Текст : непосредственный.

53. Новый способ лечения прогрессирующего кератоконуса методом фемтосекундной лазерной кератотомии (экспериментальное исследование) / К. В. Бурдель, С. Б. Измайлова, А. С. Завьялов [и др.]. - Текст : непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. - 2018. - № 4. - С. 35-39.

54. Опыт комбинированного лечения кератоконуса (фемтолазерная имплантация интрастромальных сегментов с последующим кросслинкингом роговичного коллагена) у детей / К. Б. Першин, Е. П. Гурмизов, Н. Ф. Пашинова [и др.]. - Текст : непосредственный // Российская педиатрическая офтальмология. -2017. - Т. 12, № 4. - С. 200-203.

55. Оценка изменения биомеханических свойств роговицы при кератэктазиях / Б. Э. Малюгин, Е. Г. Солодкова, С. В. Балалин [и др.]. - Текст : непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. - 2021. - № 5. -С. 179-187.

56. Патология органа зрения у детей как симптом дисплазии соединительной ткани / Е. Ю. Маркова, Г. В. Авакянц, Л. В. Аминулла, А. З. Цыганов. - Текст : непосредственный // Российская детская офтальмология. -2022. - № 1. - С. 35-42.

57. Первые результаты нового принципа нелинейного фемтосекундного лазерного индуцированного кросслинкинга роговичного коллагена в эксперименте / С. В. Костенёв, И. А. Мушкова, С. А. Борзенок [и др.]. - Текст : непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. - 2018. - № 5. -С.285-289.

58. Первый опыт экспериментального моделирования ex vivo кератопластики с одномоментной имплантацией оригинального интрастромального кольца с целью профилактики посткератопластических аметропий / М. В. Зимина, С. Б. Измайлова, С. В. Новиков [и др.]. - Текст :

непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. - 2018. - № 4. -С. 96-99.

59. Подтынных, Е. В. К проблеме этиопатогенеза кератоконуса (обзор литературы) / Е. В. Подтынных, Е. Н. Комаровских. - Текст : электронный // XV Всероссийская школа офтальмолога : сборник научных трудов / под ред. Е. А. Егорова (Москва, 10-13 марта 2016 года). - Москва : ООО Бегемот-М, 2016. -С. 109-114. - URL: https://elibrary.ru/item.asp7id=32835817&pff=1 (дата обращения: 17.07.2025).

60. Подтынных, Е. В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как фактор риска развития кератоконуса и патологических изменений зрительного нерва и сетчатки / Е. В. Подтынных, Е. Н. Комаровских,

B. Г. Трегубов. - Текст : непосредственный // Национальный Журнал Глаукома. -2019. - Т. 18, № 3. - С. 43-53.

61. Подтынных, Е. В. Современные представления об этиопатогенезе и методах диагностики кератоконуса (обзор литературы) / Е. В. Подтынных, Л. А. Басинская, Е. Н. Комаровских. - Текст : непосредственный // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2015. - №. 12. - С. 188-196.

62. Рахматуллина, З. А. Соединительнотканные дисплазии у детей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и органов мочевой системы : специальность 14.00.09 «Педиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Рахматуллина Зульфия Альбертовна ; Российский государственный медицинский университет. - Москва, 2009. - URL: /content/soedmitelnotkannye-displazii-u-detei-s-khronicheskimi-zabolevaniyami-zheludochno-kishechnog (дата обращения: 04.04.2021). - Текст : электронный.

63. Роль дисплазии соединительной ткани в акушерско-гинекологической практике / А. С. Гаспаров, Е. Д. Дубинская, И. А. Бабичева [и др.] - Текст : непосредственный // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 6. -

C. 897-904.

64. Севостьянов, Е. Н. Кератоконус (этиология, патогенез, медикаментозное лечение) : учебное пособие / Е. Н. Севостьянов, Е. Н. Горскова, В. Ф. Экгардт. - Челябинск, 2005. - С. 4-7. - Текст : непосредственный.

65. Севостьянов, Е. Н. Кератоконус плюс / Е. Н. Севостьянов, Е. Н. Горскова. - Челябинск : Пирс, 2006. - 148 с. - Текст : непосредственный.

66. Севостьянов, Е. Н. Особенности патогенеза, современная диагностика и консервативное лечение кератоконуса : специальность 14.00.08 «Глазные болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Севостьянов Евгений Николаевич ; Самарский государственный медицинский университет. - Самара, 2003. - 46 с. - Текст : непосредственный.

67. Селезнев, А. В. Динамика миопической болезни у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани / А. В. Селезнев, Х. Насу. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2012. - № 4. - С. 73-75.

68. Серов, В. В. Соединительная ткань / В. В. Серов, А. В. Шехтер. -Москва : Медицина, 1981. - 312 с. - Текст : непосредственный.

69. Слонимский, Ю. Б. К вопросу о рациональном ведении пациентов с острым кератоконусом / Ю. Б. Слонимский, А. Ю. Слонимский, Е. А. Корчуганова. - Текст : непосредственный // Офтальмология. - 2014. - Т. 11, № 4. - С. 17-24.

70. Слонимский, Ю. Б. Кератоконус. Современные представления о болезни, тактика ведения больных, радикальная хирургия / Ю. Б. Слонимский, А. Ю. Слонимский. - Текст : электронный // Сфера : [сайт]. - URL: https://www.sfe.ru/info/stati/keratokonus/ (дата обращения: 16.11.2024).

71. Слуцкий, Л. И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л. И. Слуцкий. - Ленинград : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1969. - 375 с. - Текст : непосредственный.

72. Современные тенденции в лечении кератоконуса у детей. Обзор литературы / Е. Ю. Маркова, С. В. Костенёв, А. Г. Григорьева [и др.]. - Текст : непосредственный // Офтальмология. - 2017. - Т. 15, № 3. - С. 188-194.

73. Сравнительный анализ работы фемтолазерных установок Фемто Визум (Россия) и Femto LDV 76 (Швейцария). 3D-цифровая оценка морфометрических параметров роговичного клапана в эксперименте / А. В. Дога, С. А. Борзенок, И. А. Мушкова [и др.]. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2017. - № 2. - С. 36-42.

74. Суркова, В. К. Эпидемиология первичных кератоэктазий (обзор литературы) / В. К. Суркова, К. Х. Оганисян. - Текст : непосредственный // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2015. - Т. 12, № 187. -С.234-237.

75. Тактика лечения и исходы осложнений имплантации роговичных сегментов при кератэктазиях различного генеза / С. Б. Измайлова, Б. Э. Малюгин, С. А. Пронкина [и др.]. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2014. -№ 2. - С. 28-39.

76. Торшин, И. Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / И. Ю. Торшин, О. А. Громова. - Текст : непосредственный // Русский медицинский журнал. - 2006. -№ 4. - С. 263-269.

77. Функциональные результаты контактной коррекции и сквозной кератопластики при кератоконусе. Сообщение 1. Анализ разрешающей способности глаза / С. Э. Аветисов, В. Р. Мамиконян, Г. Б. Егорова, О. А. Савочкина. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2011. -Т. 127, № 5. - С. 3-6.

78. Функциональные результаты контактной коррекции и сквозной кератопластики при кератоконусе. Сообщение 2. Анализ волнового фронта / С. Э. Аветисов, В. Р. Мамиконян, Г. Б. Егорова, О. А. Савочкина. - Текст : непосредственный // Вестник офтальмологии. - 2011. - Т. 127, № 5. - С. 6-10.

79. Хирургическое лечение кератоконуса на ранних стадиях заболевания методом интрастромальной кератопластики с имплантацией сегментов / З. И. Мороз, С. Б. Измайлова, Ю. Ю. Калинников [и др.]. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2012. - № 4. - С. 22-27.

80. Хирургическое лечение начальных стадий прогрессирующего кератоконуса у детей / С. Б. Измайлова, Е. Ю. Маркова, А. З. Цыганов, Л. Л. Арутюнян. - Текст : непосредственный // Офтальмохирургия. - 2022. - № 2. -С. 78-83.

81. A locus for autosomal dominant keratoconus maps to human chromosome 3p14-q13 / F. Brancati, E. M. Valente, A. Sarkozy [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of medical genetics. - 2004. - Vol. 41, № 3. - PP. 188-192.

82. A locus for autosomal dominant keratoconus: linkage to 16q22.3-q23.1 in Finnish families / H. Tyynismaa, P. Sistonen, S. Tuupanen [et al.]. - Текст : непосредственный // Investigative ophthalmology & visual science. - 2002. - Vol. 43, № 10. - PP. 3160-3164.

83. A multi-ethnic genome-wide association study implicates collagen matrix integrity and cell differentiation pathways in keratoconus / A. J. Hardcastle, P. Liskova, Y. Bykhovskaya [et al.]. - Текст : непосредственный // Communications Biology. -2021. - Vol. 4, № 1. - P. 266.

84. Abnormalities in elastic fibers and other connective-tissue components of floppy mitral valve / K. Tamura, Y. Fukuda, M. Ishizaki [et al.]. - Текст : непосредственный // American Heart Journal. - 1995. - Vol. 129, № 6. - PP. 11491158.

85. Abozaid, M. A. Intrastromal Corneal Ring Segments Implantation And Corneal Cross-Linking For Keratoconus In Children With Vernal Keratoconjunctivitis -Three-Year Results / M. A. Abozaid, A. A.-A. Hassan, A. Abdalla. - Текст : непосредственный // Clinical Ophthalmology. - 2019. - Vol. 13. - PP. 2151-2157.

86. Abozaid, M. A. Sequential Keraring implantation and corneal cross-linking for the treatment of keratoconus in children with vernal keratoconjunctivitis / M. A. Abozaid. - Текст : непосредственный // Clinical ophthalmology. - 2017. -Vol. 11. - PP. 1891-1895.

87. Abu-Amero, K. K. Genetics of keratoconus: where do we stand? / K. K. Abu-Amero, A. M. Al-Muammar, A. A. Kondkar. - Текст : непосредственный // Journal of Ophthalmology. - 2014. - Vol. 2014. - P. 641708.

88. Ageing of the human corneal stroma: structural and biochemical changes / N. S. Malik, S. J. Moss, N. Ahmed [et al.]. - Текст : непосредственный // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 1992. - Vol. 1138, № 3. -PP. 222-228.

89. Age-related variations in corneal stress-strain index in the Indian population / V. P. Kenia, R. V. Kenia, O. H. Pirdankar, P. Bendre. - Текст : непосредственный // Indian Journal of Ophthalmology. - 2023. - Vol. 71, № 6. -PP.2421-2426.

90. Altered organization of collagen in the apex of keratoconus corneas / W. Radner, M. Zehetmayer, C. Skorpik, R. Mallinger. - Текст : непосредственный // Ophthalmic Research. - 1998. - Vol. 30, № 5. - PP. 327-332.

91. Amsler, M. Quelques donnes du probleme du keratocone / M. Amsler. -Текст : непосредственный // Bulletin of the Belgian Society of Ophthalmology. - 1961. -Vol. 128, № 26. - PP. 272-275.

92. An Update on the Safety and Efficacy of Corneal Collagen Cross-Linking in Pediatric Keratoconus / H. El Rami, E. Chelala, A. Dirani [et al.]. - Текст : электронный // BioMed research international. - 2015. - Vol. 2015. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26491663/ (дата обращения: 29.11.2021).

93. Analysis of the Outcomes of Combined Cross-Linking with Intracorneal Ring Segment Implantation for the Treatment of Pediatric Keratoconus / M. Iqbal, A. Elmassry, A. Tawfik [et al.]. - Текст : электронный // Curr Eye Res. - 2019. -Vol. 44, № 2. - PP. 125-134. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362837/ (дата обращения: 24.02.2024)

94. Analysis of the SOD1 Gene in Keratoconus Patients from Saudi Arabia / A. M. Al-Muammar, H. Kalantan, T. A. Azad [et al.]. - Текст : непосредственный // Ophthalmic Genetics. - 2015. - Vol. 36, № 4. - PP. 373-375.

95. Analysis of the VSX1 gene in sporadic keratoconus patients from China / T. Guan, X. Wang, L.-B. Zheng [et al.]. - Текст : непосредственный // BMC Ophthalmology. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 173.

96. Aplication of in Vivo Confocal Microscopy in Ophtalmology - Overview / R. Kermedchieva, M. Konareva-Kostianeva, M. Atanassov [et al.]. - Текст : непосредственный // Open Journal of Ophthalmology. - 2021. - Vol. 11, № 01. -PP. 60-90.

97. Aspects épidémiologiques du kératocône chez l'enfant Epidemiological aspects of keratoconus in children / S. Léoni-Mesplié, B. Mortemousque, N. Mesplié [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal français d'ophtalmologie. - 2012. - Vol. 35. -PP. 776-785.

98. Association with Corneal Remodeling Related Genes, ALDH3A1, LOX, and SPARC Genes Variations in Korean Keratoconus Patients / J. Mok, H. So, M. Ha [et al.]. - Текст : непосредственный // Korean Journal of Ophthalmology. - 2021. -Vol. 35, № 2. - PP. 120-129.

99. Baseline findings in the Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus (CLEK) Study / K. Zadnik, J. T. Barr, T. B. Edrington [et al.]. - Текст : непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1998. - Vol. 39, № 13. - PP. 2537-2546.

100. Belin, M. W. Keratoconus: The ABCD Grading System / M. W. Belin, J. K. Duncan. - Текст : непосредственный // Klinische Monatsblatter Fur Augenheilkunde. - 2016. - Vol. 233, № 6. - PP. 701-707.

101. Bikbov, M. M. Etiology, diagnosis and treatment of keratoconus / M. M. Bikbov, K. K. Titoyan. - Текст : непосредственный // POINT OF VIEW. EAST -WEST. - 2023. - № 4. - PP. 24-29.

102. Biomicroscopic signs and disease severity in keratoconus. Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus (CLEK) Study Group / K. Zadnik, J. T. Barr, M. O. Gordon, T. B. Edrington. - Текст : непосредственный // Cornea. - 1996. -Vol. 15, № 2. - PP. 139-146.

103. Brittle cornea syndrome ZNF469 mutation carrier phenotype and segregation analysis of rare ZNF469 variants in familial keratoconus / A. E. Davidson, E. Borasio, P. Liskova [et al.]. - Текст : электронный // Investigative ophthalmology &

visual science. - 2015. - Vol. 56, № 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25564447/ (дата обращения: 10.04.2023).

104. Burdon, K. P. Insights into keratoconus from a genetic perspective / K. P. Burdon, A. L. Vincent. - Текст : непосредственный // Clinical & experimental optometry. - 2013. - Vol. 96, № 2. - PP. 146-154.

105. Cannon, D. J. Collagen crosslinking in keratoconus / D. J. Cannon, C. S. Foster. - Текст : непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1978. - Vol. 17, № 1. - PP. 63-65.

106. cDNA to chick lumican (corneal keratan sulfate proteoglycan) reveals homology to the small interstitial proteoglycan gene family and expression in muscle and intestine / T. C. Blochberger, J. P. Vergnes, J. Hempel, J. R. Hassell. - Текст : непосредственный // The Journal of Biological Chemistry. - 1992. - Vol. 267, № 1. -PP. 347-352.

107. Chan, J. S. Alignment effects in videokeratography of keratoconus / J. S. Chan, R. B. Mandell. - Текст : непосредственный // The CLAO journal: official publication of the Contact Lens Association of Ophthalmologists, Inc. - 1997. - Vol. 23, № 1. - PP. 23-28.

108. Changes in collagen orientation and distribution in keratoconus corneas / K. Meek, S. J. Tuft, Y. Huang [et al.]. - Текст: электронный // arvojournals.org. -URL: https://arvojournals.org/article.aspx?articleID=2163697 (дата обращения: 09.04.2023).

109. Changes in Stress-Strain Index in School-Aged Children: A 3-Year Longitudinal Study / Z. Yang, B. Wu, Z. Li [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Ophthalmology. - 2023. - Vol. 2023. - P. 6680748.

110. Chatzis, N. Progression of keratoconus and efficacy of pediatric [corrected] corneal collagen cross-linking in children and adolescents / N. Chatzis, F. Hafezi -Текст : непосредственный // Journal of refractive surgery. - 2012. - Vol. 28, № 11. -PP. 753-758.

111. Children's Ocular Components and Age, Gender, and Ethnicity / J. D. Twelker, G. L. Mitchell, D. H. Messer [et al.]. - Текст : непосредственный //

Optometry and vision science: official publication of the American Academy of Optometry. - 2009. - Vol. 86, № 8. - PP. 918-935.

112. Clinical characteristics of keratoconus patients in Malaysia: a review from a cornea specialist centre / B. Mohd-Ali, M. Abdu, C. Y. Yaw, N. Mohidin. - Текст : непосредственный // Journal of Optometry. - 2012. - Vol. 5, № 1. - PP. 38-42.

113. Collagen fibrils in the human corneal stroma: structure and aging. / A. Daxer, K. Misof, B. Grabner [et al.]. - Текст : непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1998. - Vol. 39, № 3. - PP. 644-648.

114. Control of late off-center cone bipolar cell differentiation and visual signaling by the homeobox gene Vsx1 / R. L. Chow, B. Volgyi, R. K. Szilard [et al.]. -Текст : непосредственный // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - Vol. 101, № 6. - PP. 1754.

115. Corneal Biomechanical Characteristics and Correlation Analysis in Children With Different Refractive States / X. J. Bai, Y. H. Wang, T. G. Liang [et al.] -Текст : непосредственный // Journal of Ophthalmology. - 2025. - Vol. 2025. -P. 2450922.

116. Corneal Biomechanical Characteristics in Osteogenesis Imperfecta With Collagen Defect / C.-C. Chou, P.-J. Shih, T.-S. Jou [et al.]. - Текст : непосредственный // Translational Vision Science & Technology. - 2023. - Vol. 12, № 1. - P. 14.

117. Corneal biomechanical properties in normal, post-laser in situ keratomileusis, and keratoconic eyes / D. Ortiz, D. Pinero, M. H. Shabayek [et al.]. -Текст : непосредственный // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2007. -Vol. 33, № 8. - PP. 1371-1375.

118. Corneal Biomechanics in Ectatic Diseases: Refractive Surgery Implications / R. Ambrosio, F. F. Correia, B. Lopes [et al.]. - Текст : непосредственный // The Open Ophthalmology Journal. - 2017. - Vol. 11. - PP. 176-193.

119. Corneal Parameters in Healthy Subjects Assessed by Corvis ST / R. Salouti, M. Bagheri, A. Shamsi, M. Zamani. - Текст : непосредственный // Journal of Ophthalmic & Vision Research. - 2020. - Vol. 15, № 1. - PP. 24-31.

120. Corneal scarring in the Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus (CLEK) Study: baseline prevalence and repeatability of detection / J. T. Barr, K. B. Schechtman, B. A. Fink [et al.]. - Текст : непосредственный // Cornea. -1999. - Vol. 18, № 1. - PP. 34-46.

121. Corneal thickness- and age-related biomechanical properties of the cornea measured with the ocular response analyzer / A. Kotecha, A. Elsheikh, C. R. Roberts [et al.]. - Текст : непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. -2006. - Vol. 47, № 12. - PP. 5337-5347.

122. Corneal thickness changes after corneal collagen crosslinking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results / S. A. Greenstein, V. P. Shah, K. L. Fry, P. S. Hersh. - Текст : непосредственный // Journal of cataract and refractive surgery. - 2011. - Vol. 37, № 4. - PP. 691-700.

123. Corneal-thickness spatial profile and corneal-volume distribution: tomographic indices to detect keratoconus / R. Ambrosio Jr, R. S. Alonso, A. Luz, L. G. C. Velarde. - Текст : непосредственный // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2006. - Vol. 32, № 11. - PP. 1851-1859.

124. Cruzat, A. In Vivo Confocal Microscopy of Corneal Nerves in Health and Disease / A. Cruzat, Y. Qazi, P. Hamrah. - Текст : непосредственный // The ocular surface. - 2017. - Vol. 15, № 1. - PP. 15-47.

125. Daxer, A. Collagen fibril orientation in the human corneal stroma and its implication in keratoconus. / A. Daxer, P. Fratzl. - Текст : непосредственный // Investigative ophthalmology & visual science. - 1997. - Vol. 38, № 1. - PP. 121-129.

126. DelMonte, D. W. Anatomy and physiology of the cornea / D. W. DelMonte, T. Kim. - Текст : непосредственный // Journal of Cataract and Refractive Surgery. -2011. - Vol. 37, № 3. - PP. 588-598.

127. Detection of Keratoconus With a New Biomechanical Index / R. Vinciguerra, R. Ambrosio, A. Elsheikh [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Refractive Surgery. - 2016. - Vol. 32, № 12. - PP. 803-810.

128. Discordance for keratoconus in two pairs of monozygotic twins / T. T. McMahon, J. A. Shin, A. Newlin [et al.]. - Текст : непосредственный // Cornea. -1999. - Vol. 18, № 4. - PP. 444-451.

129. Does ethnic origin influence the incidence or severity of keratoconus? / A. R. Pearson, B. Soneji, N. Sarvananthan, J. H. Sandford-Smith. - Текст : непосредственный // Eye. - 2000. - Vol. 14 ( Pt 4). - PP. 625-628.

130. Driver, P. J. Familial cases of keratoconus associated with posterior polymorphous dystrophy / P. J. Driver, J. W. Reed, R. M. Davis. - Текст : непосредственный // American journal of ophthalmology. - 1994. - Vol. 118, № 2. -PP. 256-257.

131. Dupps, W. J. Biomechanics and Wound Healing in the Cornea / W. J. Dupps, S. E. Wilson. - Текст : непосредственный // Experimental eye research. -2006. - Vol. 83, № 4. - PP. 709-720.

132. Edwards, M. The genetics of keratoconus / M. Edwards, C. N. J. McGhee, S. Dean. - Текст : непосредственный // Clinical & experimental ophthalmology. -2001. - Vol. 29, № 6. - PP. 345-351.

133. Effect of treatment sequence in combined intrastromal corneal rings and corneal collagen crosslinking for keratoconus / E. Coskunseven, M. R. Jankov, F. Hafezi [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of cataract and refractive surgery. - 2009. - Vol. 35, № 12. - PP. 2084-2091.

134. EMMPRIN and MMP-1 in keratoconus / H. P. S. Seppala, M. Maatta, M. Rautia [et al.]. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2006. - Vol. 25, № 3. -PP. 325-330.

135. Enrichment of pathogenic alleles in the brittle cornea gene, ZNF469, in keratoconus / J. Lechner, L. F. Porter, A. Rice [et al.]. - Текст : непосредственный // Human Molecular Genetics. - 2014. - Vol. 23, № 20. - PP. 5527-5535.

136. Ertan, A. Effect of age on outcomes in patients with keratoconus treated by Intacs using a femtosecond laser / A. Ertan, E. Ozkilic. - Текст : непосредственный // Journal of refractive surgery. - 2008. - Vol. 24, № 7. - PP. 690-695.

137. Ertan, A. Keratoconus Clinical Findings According to Different Age and Gender Groups / A. Ertan, O. Muftuoglu. - Текст : непосредственный // Cornea. -2008. - Vol. 27, № 10. - PP. 1109-1113.

138. Evidence against ZNF 469 being causative for keratoconus in Polish patients / J. A. Karolak, T. Gambin, M. Rydzanicz [et al.] - Текст : непосредственный // Acta Ophthalmologica. - 2016. - Vol. 94, № 3. - PP. 289-294.

139. Evidence of apoptotic cell death in keratoconus / R. M. Kaldawy, J. Wagner, S. Ching, G. M. Seigel. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2002. -Vol. 21, № 2. - PP. 206-209.

140. Ferrara, G. Intrastromal Corneal Ring Segment Implantation in Children with Keratoconus / G. Ferrara, P. Ferrara. - Текст : непосредственный // Keratoconus. -2022. - PP. 703-715.

141. Ferrara, P. Intrastromal Corneal Ring Segments in Children with Keratoconus / P. Ferrara, L. Torquetti, G. Ferrara. - Текст : непосредственный // International Journal of Keratoconus and Ectatic Corneal Diseases. - 2017. - Vol. 6, № 2. - PP. 45-48.

142. Fiji: an open-source platform for biological-image analysis / J. Schindelin, I. Arganda-Carreras, E. Frise [et al.]. - Текст : непосредственный // Nature Methods. -2012. - Vol. 9, № 7. - PP. 676-682.

143. Flockerzi, E. Keratectasia severity staging and progression assessment based on the biomechanical E-staging / E. Flockerzi, B. Seitz. - Текст : непосредственный // Eye and Vision. - 2024. - Vol. 11, № 1. - P. 24.

144. Friedman, N. E. Corneal changes in schoolchildren / N. E. Friedman,

D. O. Mutti, K. Zadnik. - Текст : непосредственный // Optometry and Vision Science: Official Publication of the American Academy of Optometry. - 1996. - Vol. 73, № 8. -PP. 552-557.

145. Genetic Aspects of Keratoconus: A Literature Review Exploring Potential Genetic Contributions and Possible Genetic Relationships with Comorbidities /

E. Loukovitis, K. Sfakianakis, P. Syrmakesi [et al.]. - Текст : непосредственный // Ophthalmology and Therapy. - 2018. - Vol. 7, № 2. - PP. 263-292.

146. Genetic association of COL5A1 variants in keratoconus patients suggests a complex connection between corneal thinning and keratoconus / X. Li, Y. Bykhovskaya, A. L. C. Canedo [et al.]. - Текст: электронный // iovs.arvojournals.org. - 2013. -URL: https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2189178 (дата обращения: 09.04.2023).

147. Genexpression bei Keratokonus. Erster Einsatz von DNA-Microarrays [Gene expression in keratoconus. Initial results using DNA microarrays] / A. Bochert, J. Berlau, D. Koczan [et al.]. - Текст : электронный // Ophthalmologe. - 2003. - Vol. 100, № 7. 545-549. - German. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s00347-003-0808-0 (дата обращения: 13.03.2024).

148. Global consensus on keratoconus and ectatic diseases / J. A. P. Gomes, D. Tan, C. J. Rapuano [et al.]. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2015. - Vol. 34, № 4. - PP. 359-369.

149. Gokhale, N. S. Epidemiology of keratoconus / N. S. Gokhale. - Текст : непосредственный // Indian Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 61, № 8. -PP. 382-383.

150. Gonzalo-Gil, E. Papel del factor de crecimiento transformador-beta (TGF-в) en la fisiopatología de la artritis reumatoide / E. Gonzalo-Gil, M. Galindo-Izquierdo. -Текст : непосредственный // Reumatología Clínica. - 2014. - Vol. 10, № 3. - PP. 174179.

151. Gordon, R. A. Refractive development of the human eye / R. A. Gordon, P. B. Donzis. - Текст : непосредственный // Archives of Ophthalmology (Chicago, Ill., 1960). - 1985. - Vol. 103, № 6. - PP. 785-789.

152. Grahame, R. The revised (Brighton 1998) criteria for the diagnosis of benign joint hypermobility syndrome (BJHS) / R. Grahame, H. A. Bird, A. Child. -Текст : непосредственный // The Journal of Rheumatology. - 2000. - Vol. 27, № 7. -PP.1777-1779.

153. Hayashi, K. Topographic analysis of the changes in corneal shape due to aging / K. Hayashi, H. Hayashi, F. Hayashi. - Текст : непосредственный // Cornea. -1995. - Vol. 14, № 5. - PP. 527-532.

154. Histologic evidence of recurrent keratoconus seven years after keratoplasty / I. Kremer, R. C. Eagle, C. J. Rapuano, P. R. Laibson. - Текст : непосредственный // American journal of ophthalmology. - 1995. - Vol. 119, № 4. - PP. 511-512.

155. Hollingsworth, J. G. Correlation of the appearance of the keratoconic cornea in vivo by confocal microscopy and in vitro by light microscopy / J. G. Hollingsworth, R. E. Bonshek, N. Efron. - Текст : непосредственный // Cornea. -2005. - Vol. 24, № 4. - PP. 397-405.

156. Hollingsworth, J. G. In vivo corneal confocal microscopy in keratoconus / J. G. Hollingsworth, N. Efron, A. B. Tullo. - Текст : непосредственный // Ophthalmic & Physiological Optics: The Journal of the British College of Ophthalmic Opticians (Optometrists). - 2005. - Vol. 25, № 3. - PP. 254-260.

157. Howland, H. C. Photokeratometric and photorefractive measurements of astigmatism in infants and young children // H. C. Howland, N. Sayles. - Текст : непосредственный // Vision Res. - 1985. - Vol. 25, № 1. - 73-81.

158. Hypoxia-induced translation of collagen-modifying enzymes PLOD2 and P4HA1 is dependent on RBM4 and eIF4E2 in human colon cancer HCT116 cells / H.-H. Li, H.-Y. Hung, J.-S. Yu [et al.]. - Текст : непосредственный // The FEBS journal. -2025. - Vol. 292, № 4. - PP. 881-898.

159. Ihalainen, A. Clinical and epidemiological features of keratoconus genetic and external factors in the pathogenesis of the disease / A. Ihalainen. - Текст : непосредственный // Acta Ophthalmologica. Supplement. - 1986. - Vol. 178. - PP. 164.

160. Implantation of intracorneal ring segments in pediatric patients: long-term follow-up / A. C. Abreu, L. Malheiro, J. Coelho [et al.]. - Текст : непосредственный // International Medical Case Reports Journal. - 2018. - Vol. 11. - P. 23.

161. Inagaki, Y. The rapid change of corneal curvature in the neonatal period and infancy / Y. Inagaki. - Текст : непосредственный // Archives of Ophthalmology (Chicago, Ill., 1960). - 1986. - Vol. 104, № 7. - PP. 1026-1027.

162. Incidence and prevalence of keratoconus in Denmark / K. Nielsen, J. Hjortdal, E. A. Nohr, N. Ehlers. - Текст : непосредственный // Acta Ophthalmologica Scandinavica. - 2007. - Vol. 85, № 8. - PP. 890-892.

163. Incidence and severity of keratoconus in Asir province, Saudi Arabia / A. A. Assiri, B. I. Yousuf, A. J. Quantock, P. J. Murphy. - Текст : непосредственный // The British Journal of Ophthalmology. - 2005. - Vol. 89, № 11. - PP.1403-1406.

164. Influence of ethnic origin on the incidence of keratoconus and associated atopic disease in Asians and white patients / T. Georgiou, C. L. Funnell, A. Cassels-Brown, R. O'Conor. - Текст : непосредственный // Eye. - 2004. - Vol. 18, № 4. - PP. 379-383.

165. Intracorneal Ring Segment Implantation for the Management of Keratoconus in Children / P. Larco, P. Larco Jr, D. Torres, D. P. Pinero. - Текст : непосредственный // Vision (Basel, Switzerland). - 2020. - Vol. 5, № 1. - PP. 1-11.

166. Kamiya, K. Effect of aging on corneal biomechanical parameters using the ocular response analyzer / K. Kamiya, K. Shimizu, F. Ohmoto. - Текст : непосредственный // Journal of Refractive Surgery. - 2009. - Vol. 25, № 10. - PP. 888-893.

167. Kaufman, C. S. Mutation in TNXB gene causes moderate to severe Ehlers-Danlos syndrome / C. S. Kaufman, M. G. Butler. - Текст : непосредственный // World journal of medical genetics. - 2016. - Vol. 6, № 2. - PP. 17-21.

168. Kennedy, R. H. A 48-year clinical and epidemiologic study of keratoconus / R. H. Kennedy, W. M. Bourne, J. A. Dyer. - Текст : непосредственный // American journal of ophthalmology. - 1986. - Vol. 101, № 3. - PP. 267-273.

169. Kenney, M. C. Abnormahties of the extracellular matrix in keratoconus corneas / M. C. Kenney, A. B. Nesburn, R. E. Burgeson. - Текст : непосредственный // Cornea. - 1997. - Vol. 16, № 3. - PP. 345-351.

170. Keratoconus and corneal ectasia after LASIK / P. S. Binder, R. L. Lindstrom, R. D. Stulting [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2005. - Vol. 31, № 11. - PP. 2035-2038.

171. Keratoconus Diagnosis and Treatment: Recent Advances and Future Directions / A. D. Bui, A. Truong, N. D. Pasricha, M. Indaram. - Текст : непосредственный // Clinical Ophthalmology (Auckland, N. Z.). - 2023. - Vol. 17. -PP. 2705-2718.

172. Keratoconus in children: A literature review / L. Buzzonetti, D. Bohringer, P. Liskova [et al.]. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2020. - Vol. 39, № 12. -PP.1592-1598.

173. Keratoconus Natural Progression: A Systematic Review and Meta-analysis of 11 529 Eyes / A. C. Ferdi, V. Nguyen, D. M. Gore [et al.]. - Текст : непосредственный // Ophthalmology. - 2019. - Vol. 126, № 7. - PP. 935-945.

174. Keratoconus: Contact Lens or Keratoplasty? / W. E. Smiddy, T. R. Hamburg, G. P. Kracher, W. J. Stark. - Текст : непосредственный // Ophthalmology. - 1988. - Vol. 95, № 4. - PP. 487-492.

175. Keratocyte apoptosis associated with keratoconus / W. J. Kim, Y. S. Rabinowitz, D. M. Meisler, S. E. Wilson. - Текст : непосредственный // Experimental Eye Research. - 1999. - Vol. 69, № 5. - PP. 475-481.

176. Kim, J. Automatic analysis of corneal nerves imaged using in vivo confocal microscopy / J. Kim, M. Markoulli. - Текст : непосредственный // Clinical & experimental optometry. - 2018. - Vol. 101, № 2. - PP. 147-161.

177. Kim, J. Keratoconus associated with hyperimmunoglobulin E syndrome / J. Kim, M. V. Netto. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2004. - Vol. 23, № 1. -PP. 93-96.

178. Kirk, J. A. The hypermobility syndrome. Musculoskeletal complaints associated with generalized joint hypermobility / J. A. Kirk, B. M. Ansell, E. G. Bywaters. - Текст : непосредственный // Annals of the Rheumatic Diseases. -1967. - Vol. 26, № 5. - PP. 419-425.

179. Levels of collagen degradation products (telopeptides) in the tear film of patients with keratoconus / J. H. Abalain, H. Dossou, J. Colin, H. H. Floch. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2000. - Vol. 19, № 4. - PP. 474-476.

180. Lim, N. Characteristics and functional outcomes of 130 patients with keratoconus attending a specialist contact lens clinic / N. Lim, U. Vogt. - Текст : непосредственный // Eye. - 2002. - Vol. 16, № 1. - PP. 54-59.

181. Longitudinal changes in visual acuity in keratoconus / L. J. Davis, K. B. Schechtman, B. S. Wilson [et al.]. - Текст : непосредственный // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2006. - Vol. 47, № 2. - PP. 489-500.

182. Long-term follow-up of Intacs in keratoconus / G. D. Kymionis, C. S. Siganos, N. S. Tsiklis [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 143, № 2. - PP. 236-244.

183. Long-term results of riboflavin ultraviolet a corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study / A. Caporossi, C. Mazzotta, S. Baiocchi, T. Caporossi. - Текст : непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 149, № 4. - PP. 585-593.

184. Loss of the long form of Plod2 phenocopies contractures of Bruck syndrome-osteogenesis imperfecta / A. Kot, C. Chun, J. H. Martin [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Bone and Mineral Research: The Official Journal of the American Society for Bone and Mineral Research. - 2024. - Vol. 39, № 9. - PP. 12401252.

185. Lucas, S. E. M. Genetic and Environmental Risk Factors for Keratoconus / S. E. M. Lucas, K. P. Burdon. - Текст : непосредственный // Annual Review of Vision Science. - 2020. - Vol. 6, № 1. - PP. 25-46.

186. Macsai, M. S. Development of keratoconus after contact lens wear. Patient characteristics / M. S. Macsai, G. A. Varley, J. H. Krachmer. - Текст : непосредственный // Archives of Ophthalmology. - 1990. - Vol. 108, № 4. - PP. 534538.

187. Management of keratoconus: an updated review / R. Deshmukh, Z. Z. Ong, R. Rampat [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in Medicine. - 2023. -Vol. 10. - P. 1212314.

188. Management of pediatric keratoconus - Evolving role of corneal collagen cross-linking: An update / V. P. Kankariya, G. D. Kymionis, V. F. Diakonis, S. H. Yoo. -

Текст: электронный // Indian Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 61, № 8 -PP. 435-440. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23925333/ (дата обращения: 04.04.2021).

189. McAnena, L. Corneal collagen crosslinking in children with keratoconus / L. McAnena, M. O'Keefe. - Текст : непосредственный // Journal of AAPOS: the official publication of the American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. - 2015. - Vol. 19, № 3. - PP. 228-232.

190. Meek, K. M. Corneal structure and transparency / K. M. Meek, C. Knupp. -Текст : непосредственный // Progress in Retinal and Eye Research. - 2015. - Vol. 49. -PP. 1-16.

191. Molecular genetic analysis in autosomal dominant keratoconus / Y. S. Rabinowitz, I. H. Maumenee, M. K. Lundergan [et al.]. - Текст : непосредственный // Cornea. - 1992. - Vol. 11, № 4. - PP. 302-308.

192. Mukhtar, S. Pediatric keratoconus: a review of the literature / S. Mukhtar, B. K. Ambati. - Текст : непосредственный // International Ophthalmology. - 2018. -Vol. 38, № 5. - PP. 2257-2266.

193. Müller, L. J. The specific architecture of the anterior stroma accounts for maintenance of corneal curvature / L. J. Müller, E. Pels, G. F. Vrensen. - Текст : непосредственный // The British Journal of Ophthalmology. - 2001. - Vol. 85, № 4. -PP. 437-443.

194. Nelidova, D. Keratoconus Layer by Layer - Pathology and Matrix Metalloproteinases / D. Nelidova, T. Sherwi. - Текст : электронный // Advances in Ophthalmology / ed. by S. Rumelt. - InTech, 2012. - URL: http://www.intechopen.com/books/advances-in-ophthalmology/the-matrix-metalloproteinase-hypothesis-of-keratoconus-layer-by-layer (дата обращения: 26.06.2025).

195. Next-generation sequencing and analysis of consecutive patients referred for connective tissue disorders / J. Steinle, W. A. Hossain, O. J. Veatch [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2022. - Vol. 188, № 10. - PP. 3016-3023.

196. No VSX1 gene mutations associated with keratoconus / A. J. Aldave, V. S. Yellore, A. K. Salem [et al.]. - Текст : непосредственный // Investigative ophthalmology & visual science. - 2006. - Vol. 47, № 7. - PP. 2820-2822.

197. Olson, S. L. A Novel Frameshift COL3A1 Variant in Vascular Ehlers-Danlos Syndrome / S. L. Olson, M. L. Murray, N. Skeik. - Текст : непосредственный // Annals of Vascular Surgery. - 2019. - Vol. 61. - PP. 472.e9-472.e13.

198. One-Year Follow-Up of Corneal Biomechanical Changes After Accelerated Transepithelial Corneal Cross-Linking in Pediatric Patients With Progressive Keratoconus / W. Jian, M. Tian, X. Zhang [et al.]. - Текст : непосредственный // Frontiers in Medicine. - 2021. - Vol. 8. - PP. 663494.

199. Pediatric Corneal Structural Development During Childhood Characterized by Ultrasound Biomicroscopy / S. Maripudi, J. Byrd, A. Qureshi [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of Pediatric Ophthalmology and Strabismus. - 2020. -Vol. 57, № 4. - PP. 238-245.

200. Pentacam posterior and anterior corneal aberrations in normal and keratoconic eyes / D. P. Piñero, J. L. Alió, A. Alesón [et al.]. - Текст : непосредственный // Clinical & Experimental Optometry. - 2009. - Vol. 92, № 3. -PP. 297-303.

201. Perlman, J. M. Bilateral keratoconus in Crouzon's syndrome / J. M. Perlman, G. W. Zaidman. - Текст : непосредственный // Cornea. - 1994. -Vol. 13, № 1. - PP. 80-81.

202. Photochemical kinetics of corneal cross-linking with riboflavin / P. Kamaev, M. D. Friedman, E. Sherr, D. Muller. - Текст : непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - Vol. 53, № 4. - PP. 23602367.

203. Prevalence and associated factors of keratoconus in Jerusalem: a cross-sectional study / M. Millodot, E. Shneor, S. Albou [et al.]. - Текст : непосредственный // Ophthalmic Epidemiology. - 2011. - Vol. 18, № 2. - PP. 91-97.

204. Prevalence and Associations of Keratoconus Among Children, Adults, and Elderly in the Population-Based Ural Eye Studies / M. M. Bikbov, G. M. Kazakbaeva,

T. R. Gilmanshin [et al.]. - Текст : непосредственный // Asia-Pacific Journal of Ophthalmology. - 2023. - Vol. 12, № 6. - PP. 591-603.

205. Prevalence and Associations of Keratoconus in Rural Maharashtra in Central India: The Central India Eye and Medical Study / J. B. Jonas, V. Nangia, A. Matin [et al.]. - Текст : непосредственный // American Journal of Ophthalmology. -2009. - Vol. 148, № 5. - PP. 760-765.

206. Prevalence of keratoconus in a population-based study in Shahroud / H. Hashemi, A. Beiranvand, M. Khabazkhoob [et al.]. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2013. - Vol. 32, № 11. - PP. 1441-1445.

207. Prockop, D. J. Collagens: molecular biology, diseases, and potentials for therapy / D. J. Prockop, K. I. Kivirikko. - Текст : непосредственный // Annual Review of Biochemistry. - 1995. - Vol. 64. - PP. 403-434.

208. Rabinowitz, Y. S. Corneal topography / Y. S. Rabinowitz. - Текст : непосредственный // Current Opinion in Ophthalmology. - 1995. - Vol. 6, № 4. -PP. 57-62.

209. Rabinowitz, Y. S. Keratoconus / Y. S. Rabinowitz. - Текст : непосредственный // Survey of Ophthalmology. - 1998. - Vol. 42, № 4. - PP. 297-319.

210. Rehany, U. Corneal hydrops associated with vernal conjunctivitis as a presenting sign of keratoconus in children / U. Rehany, S. Rumelt. - Текст : непосредственный // Ophthalmology. - 1995. - Vol. 102, № 12. - PP. 2046-2049.

211. Relationship between astigmatism and aging in middle-aged and elderly Japanese / K. Asano, H. Nomura, M. Iwano [et al.]. - Текст : непосредственный // Japanese Journal of Ophthalmology. - 2005. - Vol. 49, № 2. - PP. 127-133.

212. Reliability and repeatability of swept-source Fourier-domain optical coherence tomography and Scheimpflug imaging in keratoconus / E. Szalai, A. Berta, Z. Hassan, L. Modis. - Текст : непосредственный // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2012. - Vol. 38, № 3. - PP. 485-494.

213. Results of corneal collagen cross-linking in pediatric patients / R. Arora, D. Gupta, J. L. Goyal, P. Jain. - Текст : непосредственный // Journal of Refractive Surgery. - 2012. - Vol. 28, № 11. - PP. 759-762.

214. Results of Follow-up in Pediatric Keratoconus Treated With Intracorneal Ring Segments Implantation Alone or in Combination With Corneal Cross-linking / E. A. Méndez, N. Roys, M. E. Mejía [et al.]. - Текст : непосредственный // Journal of pediatric ophthalmology and strabismus. - 2022. - Vol. 59, № 2. - PP. 118-127.

215. Risk assessment for ectasia after corneal refractive surgery / J. B. Randleman, M. Woodward, M. J. Lynn, R. D. Stulting. - Текст : непосредственный // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115, № 1. - PP. 37-50.

216. Roberts, C. J. Biomechanics of corneal ectasia and biomechanical treatments / C. J. Roberts, W. J. Dupps. - Текст : непосредственный // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2014. - Vol. 40, № 6. - PP. 991-998.

217. Rüfer, F. White-to-white corneal diameter: normal values in healthy humans obtained with the Orbscan II topography system / F. Rüfer, A. Schröder, C. Erb. -Текст : непосредственный // Cornea. - 2005. - Vol. 24, № 3. - PP. 259-261.

218. Screening for Novel LOX and SOD1 Variants in Keratoconus Patients from Brazil / D. N. B. Gadelha, A. F. B. Feitosa, R. G. Da Silva [et al.]. - Текст: электронный // Journal of Ophthalmic and Vision Research. - 2020. - Vol. 15, № 2. -URL: https://knepublishing.com/index.php/J0VR/article/view/6730 (дата обращения: 20.01.2025).

219. Scroggs, M. W. Histopathological variation in keratoconus / M. W. Scroggs, A. D. Proia. - Текст : непосредственный // Cornea. - 1992. - Vol. 11, № 6. - PP. 553-559.

220. Seiler, T. Corneal Ectasia: prevention and management / T. Seiler, J. Perez-Santonja, A. Marinho. - Текст : непосредственный // Euro Times. - 2006. - PP. 16-17.

221. Sensitivity and specificity of posterior corneal elevation measured by Pentacam in discriminating keratoconus/subclinical keratoconus / U. de Sanctis, C. Loiacono, L. Richiardi [et al.]. - Текст : непосредственный // Ophthalmology. -2008. - Vol. 115, № 9. - PP. 1534-1539.

222. Sharma, M. Comparison of single-segment and double-segment Intacs for keratoconus and post-LASIK ectasia / M. Sharma, B. S. Boxer Wachler. - Текст :

непосредственный // American journal of ophthalmology. - 2006. - Vol. 141, № 5. -PP. 891-895.

223. Sherwin, T. Morphological changes in keratoconus: pathology or pathogenesis / T. Sherwin, N. H. Brookes. - Текст : непосредственный // Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2004. - Vol. 32, № 2. - PP. 211-217.

224. Sinha Roy, A. Patient-specific computational modeling of keratoconus progression and differential responses to collagen cross-linking / A. Sinha Roy, W. J. Dupps. - Текст : непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2011. - Vol. 52, № 12. - PP. 9174-9187.

225. SOD1 : A Candidate Gene for Keratoconus / N. Udar, S. R. Atilano, D. J. Brown [et al.]. - Текст : непосредственный // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2006. - Vol. 47, № 8. - PP. 3345-3351.

226. Spadea, L. Corneal sensitivity in keratoconus: a review of the literature / L. Spadea, S. Salvatore, E. M. Vingolo. - Текст : непосредственный // TheScientificWorldJournal. - 2013. - Vol. 2013. - P. 683090.

227. Surgical treatment of the initial stages of progressive keratoconus in children / S. B. Izmailova, E. Y. Markova, A. Z. Ciganov, L. L. Arutyunyan. - Текст : непосредственный // Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. - 2022. - № 2. - PP. 78-83.

228. The Dundee University Scottish Keratoconus study: demographics, corneal signs, associated diseases, and eye rubbing / K. H. Weed, C. J. MacEwen, T. Giles [et al.]. - Текст : непосредственный // Eye. - 2008. - Vol. 22, № 4. - PP. 534-541.

229. The Effect of Age on Corneal Topographic Indices, Keratometry and Visual Acuity After Combined Intrastromal Corneal Ring Segment (ICRS) Implantation and Corneal Crosslinking / S. El-Khoury, Y. Abdelmassih, M. Amro [et al.]. - Текст : непосредственный // Medical hypothesis, discovery & innovation ophthalmology journal. - 2020. - Vol. 9, № 2. - PP. 135-142.

230. The genetic and environmental factors for keratoconus / A. Gordon-Shaag, M. Millodot, E. Shneor, Y. Liu. - Текст : непосредственный // BioMed Research International. - 2015. - Vol. 2015. - PP. 795738.

231. The point mutation and polymorphism in keratoconus candidate gene TGFBI in Chinese population / T. Guan, C. Liu, Z. Ma, S. Ding. - Текст : непосредственный // Gene. - 2012. - Vol. 503, № 1. - PP. 137-139.

232. Two-year corneal cross-linking results in patients younger than 18 years with documented progressive keratoconus / P. Vinciguerra, E. Albé, B. E. Frueh [et al.]. -Текст : непосредственный // American journal of ophthalmology. - 2012. - Vol. 154, № 3. - PP. 520-526.

233. Uçakhan, Ö. Ö. Pediatric Corneal Collagen Cross-Linking: Long-Term Follow-Up of Visual, Refractive, and Topographic Outcomes / Ö. Ö. Uçakhan, B. N. Bayraktutar, A. Saglik. - Текст : непосредственный // Cornea. - 2016. - Vol. 35, № 2. - PP. 162-168.

234. Untersuchungen zur Verfestigung der Hornhaut am Kaninchen [Studies on the stabilization of the cornea in rabbits] / E. Spörl, J. Schreiber, K. Hellmund [et al.]. -Текст : электронный // Ophthalmologe. - 2000. - Vol. 97, № 3. - PP. 203-206. -German. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007/s003470050515 (дата обращения: 04.03.2024).

235. Vega-Estrada, A. Keratoconus progression after intrastromal corneal ring segment implantation in young patients: Five-year follow-up / A. Vega-Estrada, J. L. Alió, A. B. Plaza-Puche. - Текст : непосредственный // Journal of cataract and refractive surgery. - 2015. - Vol. 41, № 6. - PP. 1145-1152.

236. Videokeratography database of normal human corneas / Y. S. Rabinowitz, H. Yang, Y. Brickman [et al.]. - Текст : непосредственный // The British Journal of Ophthalmology. - 1996. - Vol. 80, № 7. - PP. 610-616.

237. Visual Search in Amblyopia: Abnormal Fixational Eye Movements and Suboptimal Sampling Strategies / D. Chen, J. Otero-Millan, P. Kumar [et al.]. - Текст : непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2018. - Vol. 59, № 11. - PP. 4506-4517.

238. Wagner, H. Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus (CLEK) Study: methods and findings to date / H. Wagner, J. T. Barr, K. Zadnik. - Текст :

непосредственный // Contact Lens & Anterior Eye: The Journal of the British Contact Lens Association. - 2007. - Vol. 30, № 4. - PP. 223-232.

239. Watson, T. Absence of Vsx1 expression in the normal and damaged mouse cornea / T. Watson, R. L. Chow. - Текст : непосредственный // Molecular Vision. -2011. - Vol. 17. - P. 737.

240. Whole-Exome Sequencing of 24 Spanish Families: Candidate Genes for Non-Syndromic Pediatric Keratoconus / C. Gonzalez-Atienza, E. Sanchez-Cazorla, N. Villoldo-Fernandez [et al.]. - Текст : непосредственный // Genes. - 2023. - Vol. 14, № 10. - P. 1838.