Нарушения врожденной иммунной системы у маловесных новорожденных детей и возможности их коррекции ликопидом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Первишко, Олеся Валерьевна

• Первишко, Олеся Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Первишко, Олеся Валерьевна

ФАН - процентное содержание активных фагоцитов

ФПК сп — процентное содержание формазан позитивных клеток

ФПК ст — процентное содержание формазан-позитивных клеток при антигенной нагрузке in vitro

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.Современные представления о состоянии иммунного статуса у маловесных новорожденных и методы их коррекции (Обзор литературы)

1.1 Современные этиологические, патогенетические и клинические особенности новорожденных с низкой массой тела при рождении.

1.2. Прогноз и отдаленные последствия у новорожденных с низкой массой тела при рождении.

1.3 Особенности функционирования иммунной системы новорожденных в норме и при различной патологии.

1.3.1 Иммунная система плода и здоровых доношенных новорожденных.

1.3.2. Иммунная система новорожденных от матерей с осложненной беременностью.

1.3.3. Иммунный статус новорожденных с перинатальным поражением

1.3.4 Особенности иммунного статуса у недоношенных детей и новорожденных с признаками задержки внутриутробного развития.

1.4 Цитокиновая регуляция нейтрофилов.

1.4.1 Система нейтрофильных гранулоцитов ее регуляция у новорожденных.

1.4.2 Система нейтрофильных гранулоцитов у недоношенных и новорожденных с признаками задержки внутриутробного развития.

1.5 Кпинико-иммунологическая эффективность ликопида при заболеваниях у новорожденных.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая клиническая характеристика новорожденных.

2.2 Клинические и параклинические методы исследования.

2.2.1. Клиническая и лабораторная характеристика здоровых доношенных новорожденных (контрольная группа).

2.2.2. Клиническая и лабораторная характеристика показателей основных клинических групп.

2.2.2.1 Особенности течения антенатального и интранатального периодов у матерей основных клинических групп (1-3 группа).

2.2.2.2 Клиническая и лабораторная характеристика относительно здоровых новорожденных основных клинических групп.

2.2.2.3 Клинико-лабораторная характеристика новорожденных основных клинических групп с признаками ВУИ.

2.3 Методы исследования врожденной иммунной систе

2.3.1 Оценка концентрации сывороточных цитокинов (ИЛ-1 р, ИЛ-8. Г-КСФ, ФНО-а) ИФА.

2.3.2 Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофилов с определением степени завершенности.

2.3.3 Оценка активности микробицидной системы нейтрофилов.

2.3.3.1 Спонтанный и стимулированный NBT-тест.

2.3.3.2 Определение активности миелопероксидазы нейтрофильных гра-нулоцитов.

2.3.3.3 Определение уровня неферментных катионных белков.

2.4 Статистические методы исследован ня.„.

ГЛАВА 3. Состояние врожденной иммунной системы у маловесных новорожденных с фтно.ю! ичсским течением периода адаптации .,.

3.1 Фагоцитарная и переваривающая активность нентрифнлов новорожденных с ЗВУР н недоношенных детей.

3.2 Мнкробнцндкые системы нейтрофнлов у новорожденных с ЗВУР И недоношенных детей.

3.3 Коннснтраннн сывороточных интокинов (ИЛ-lj), ИЛ-8. ФНО-о, Г-КСФ) у маловесных новорожденных с физиологическим течением периода адаптаиин.

ГЛАВА 4. Состояние врожленнок иммунной системы маловесных новорожденных в острый период внутриутробной инфекции.

4.1 Фагоцитарная и переваривающим активность нейтрофнлов маловесных новорожденных при инфекционном процессе-. ЮЗ

4.2 Микробнцндные системы нейтрофнлов маловесных новорожденных вострый период инфекционного процесса.„.,.

4.3 Концентрации сывороточных цитокннов (ИЛ-1Р, ИЛ-8, ФНО-о, Г-КСФ) в острый период инфекционного процесса новорожденных с низкими массо-ростовымн показателями.Ш

Глава 5. Клиническая 'Эффективность ликопида в сочетании с комплексной терапией при внутриутробных инфекциях у новорожденных с ЗВУР и недоношенных ь ряннеч веонатальном периоде.

ГЛАВА 6. Влияние лнкопнля на функциональную якмнннпсть ней-I роф нло в н hi регул ита рн ы % цн ги к н н ou.

6.1 Фагоцнтвркая н переваривающая активность НГ у новорожденных с ЗВУР И недоношенных при применении комплексной герашт.»».

6.2 Фагоцитарная и переваривающая активность НГ у новорожденных с ЗВУР и недоношенных гтри применении комплексной тервлнн в сочетании е ликопидом.

6.3 Влияние комплексной терапии на мнкробнцндные системы иейтро-филов новорожденных с ЗВУР и недоношенных детей.

6.4 Влияние комплексной терапии в сочетании с ликопидом на мнкробнцндные системы нейтрофнлов новорожденных с ЗВУР и недоношенных 34-37 недель гссщнн.

6.5 Влияние комплексной традиционной терапии на концентрации сывороточных цнтокнлон (ИЛ-ф, ИЛ-8, ФНОа, Г-КСФ) детей с ЗВУР н недоношенных новорожденных.!

6.6 Влияние л и копила на концентрации сывороточных цнтокннов (Hill?. НЛ-S, ФНО-а, Г-КСФ) детей с ЗВУР м недоношенных новорожденных.,.„

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения врожденной иммунной системы у маловесных новорожденных детей и возможности их коррекции ликопидом»

Одной из важнейших проблем современной перинатологии является изучение процессов адаптации новорожденных с низкой массой тела при рождений, а также снижение уровня заболеваемости и улучшение показателей из здоровья в последующие годы жизни. Несмотря на успехи, достигнутые в этой области, уровень заболеваемости и смертности в данной группе детей считается высоким [К.К.Джаксалыкова, А.А.Алимбаева, Р.Б.Те-мирханова, 2003].

Проблема рождения, выхаживания и реабилитации новорожденных с низкой массой тела была и остается одним из основных научных направлений отечественной педиатрии и неоиатологии. В работах А.Ф.Тура, Г.Н.Сперанского (1937-1967) заложены основы этиопатогенетических механизмов, клинических вариантов данных синдромов, с учетом морфологических особенностей. Последующие исследования в данном направлении были продолжены Н.П.Шабаловым, Г.В.Яцык, В.А.Таболиным, Г.М.Дементьевой, Е.Ч.Новиковой. На современном этапе ведением и реабилитацией данного контингента новорожденных занимаются не только педиатры, но и акушеры - гинекологи (Г.М.Савельева, В.И.Бодяжина, В.И.Дуда и др.), детские реаниматологи (В.А. Михельсон, Э.К.Цыбулькин и др.), неврологи, патофизиологи и иммунологи.

Низкие массо-ростовые показатели у детей при рождении могут свидетельствовать как о задержке внутриутробного развития, так и о недоношенности. В свою очередь данные группы новорожденных не могут сравниваться между собой только по параметрам антропометрических исследований, так как при ЗВУР массо-ростовые показатели являются косвенным отражением влияния неблагоприятных факторов во время беременности, что может сопровождаться патологическими изменениями во всех органах и системах. Между тем при недоношенности массо-ростовые показатели чаще всего соответствуют сроку гестации, а морфофункционал иное созревание органов н систем определяется гестаиионным возрастом,

Внимание исследователей К состоянию новорожденных, имеющих признаки внутриутробного инфицирования, нашло свое отражение в ряде конкретных сведений о реализации факторов риска а увеличении перинатальной смертности, повышенной опасности развития инфекционной патолога и, респираторного дистресс-синдрома (РДС), нкутрижслудоч новых кровоизлияний н энцефаяопатий [J. S.Park et al., 2001; BJacobsson et al„ 2002; P.Karin et al., 2002J. При этом отмечено» что сочетание низких массо-ростоаых показателей с наличием признаков внутриутробной инфекции имеет выраженную корреляционную связь с неонатальиьгм сепсисом [L.Ladfprset al„ 1998; J-A.Martius ct а!„ 1998], встречающимся у 8,1% маловесных детей [N, binder et al-, J 995]. Как следствие, в данной группе детей отмечаются функциональные нарушения органов и систем* снижение уровня физического и психического развития в последующем [Ю.В.Баранова и соавт.,2000; В.А Новожилов и соавт. 2000J.

Высокий уровень заболеваемости и смертности у недоношенных и маловесных детей в большей степени обусловлен срывом адаптации со стороны иммунной системы [М-В Деггярйва, 2000], что и определяет необходимость рационального подхода к использованию методов иммунодиагностики и иммунотерапии и к пониманию роли иммунных процессов в развитии патологии [А.В.Полепишков, 2000].

Одним из важных обобщений иммунологии последних лет стало представление о врожденных и приобретенных компонентах иммунной системы и о понятии врожденного, естественного, природного, неизменяющегося (от англ. innate immunity) и приобретенного, не врожденного (от англ. acquired immunity) или адаптивного, приспособительного {от англ. adaptive immunity) иммунитета. Врожденный иммунитет реализуется через клеточные (макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, киллерные. тучные н другие клетки) и гуморальные (естественные антитела, комплемент, белки острой фазы, некоторые цитокнны, ферменты, лкзоцнм н другие) факторы.

В последние голы появились новые высоко чувствительные иммунологические методы» применяемые и педиатрической практике, которые позволяют оценить состояние иммунной системы, начиная с раннего не-онаталького периода. При изучении нейро-иммуно-э ндок р нниого взаимодействия в системе «мать-плацента-плод» у беременных с некоторыми патологиями выявлен дисбаланс про- и противовоспалительных цигоки-иов. который может привести к шачктедьной локальной активации воспалительного процесса и даже к его генерализации с последующим быстрым истощением [В.А. Сергеева, 2004], С другой стороны, у новорожденных детей с различными клиническими вариантами ЗВУР, выявлены особенности в Т- и В- звеньях иммунной системы, тогда как данные о состоянии параметров врожденной иммунной системы крайне ограничены.

Между тем, современные сведения о системе нейтрофильных грану-лоцктов (НГ), обладающей уникальными адаптационными возможностями, широко реализующимися в норме и на фоне развития патологических процессов [H.Barbara, M.S.K)empner1 J.J.Gallin, 1983], придают высокую значимость их изучению, а также цнтакннов, регулирующих их функциональную активность, у маловесных детей (при ЗВУР и у недоношенных новорожденных) Исследования такого характера не только позволят выявить особенности параметров врожденной иммунной системы у детей с различными клиническими вариантами ЗВУР и у недоношенных новорожденных, но и помогут определить роль ИГ и нх регуляторньгх интокннов в патогенезе патологических состояний периода ранней адаптации. Особенно значимы такие исследования при динамическом наблюдении у данного контингента детей, при физиологическом и осложненном течении раннего неонатального периода, при решении вопроса о необходимости казначсння и оценке эффективности нммуиокоррегнрующей терапии препаратами направленного действия.

В этом отношении для педиатров особый интерес представляет нм-муномодулятор ликопил, разрешенный к применению в периоде новорож-денности и у детей старшего вочраета. По своей структуре препарат является синтетическим аналогом основного фрагмента пентндоглнкала клеточной стенки всех известных бактерий (глюкозам и мнлмурзм ил дн пептида) (ГМДГГ). сочетающего отсутствие токсичности с высокой иммуномо-Ф дулнруюшей активностью [T-Andronova, 1991, 1999, 2005; Б,В,Шшеши К соавт,, 1997, 1999', Е.И. Алексеева и соавт., 2000, 2005], а его действие в наибольшей степени приближено к процессу естественной лммунорегуля-цнн [И.И. Рюмина, Е.С. Кишшшш, 1997; MX. Кулаги на, 2004; Л .А,Никулин, Д.А.Каюмова, МГКулагниа, 2005; М.Мохд, 2006],

ЛикюпЯД показал свою высокую эффективность при использовании в составе комплексной терапии у детей с вирусными гепатитами А, В и С, при хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей н бронхиальной астмы [И.Д.Баранова, И.А.Сннмшнкова, 2004], а Ф также у детей, страдающих рецидивирующими гнойными инфекциями кожи [А В.Карабинекая и соавт., 2000; Д.К.Новиков и соавт., 2004].

В раннем неокатальком периоде эффективность лнкопнда у детей оценивалась при гнойно-септических процессах, затяжном течении инфекционных заболеваний бактериальной, грибковой и смешанной этнологии у новорожденных детей различного гсстащюнного возраста [111!.Володин, и соавт., 1999; M B.Дегтярева н соавт.,2000], при профилактике ннфекционно-воспалктсльных осложнений у новорожденных с РДС [М.Г.Кулагина, 2004], при диабетической фетопагии [М.Мохд, 2006]. Между тем в литературе не обнаружены сведения об использовании данного нммуномодудятора у новорожденных при ЗВУР и у недоношенных детей с осложнённым периодом адаптации., что обуславливает актуальность изучении его клиннко-нммунологнчсской эффективности у данного контингента детей. Исходя из этого, целесообразным является включение в комплексную терапию инфекционной патологии иммунномодуляторОН направленного действия с целью коррекции выявленных нарушений и последующей оценкой клиннко-нммунологнчсской эффективности у данного контингента детей.

Цель исследован нн: на основании клнннко-иммунологического анализа оценить характер функционирования системы НГ и их регуляторных ци-токинов у доношенных детей с различными клиническими вариантами ЗВУР н у недоношенных новорожденных, а также эффективность использования нммуномодулятора ли копил для устранения выявленных дефектов.

Задачи неед«доелимя:

1. У новорожденных с гнпотрофнческим и птопластнческнм вариантом ЗВУР и у недоношенных детей при физиологическом течении периода адаптации и при наличии признаков внутриутробного инфицирования изучить следующие параметры врожденной иммунной системы:

1.1. фагоцитарную, поглотительную и переваривающую способность

НГ;

1.2. микробнцндную активность ИГ (кислород'Зависимую и кислород-независимую) по показателям спонтанного и сти мул про ванного NBT-теста, активности мнелоперокенд&зы и уровню содержания неферментных катноииых белков;

1.3 концентрацию сывороточных провоспалительных цнтокннов: интерлсйкина-1)9 (ИЛ-ЦЗ). интерлейкнна-8 (ИЛ-8), фактора некроза опухоли-а (ФНОа) , гранулоцнтарного колоннсстнмудирующсго фактора (Г' КСФ),

2. Определить влияние задержки внутриутробного развития и гес-тационного возраста новорожденных детей на функциональную активность системы НГ и продукцию сывороточных ировоспалнтельных ЦИТОКННОВ.

3. Провести сравнение клннико-нммунодогнческой эффективности традиционной комплексной терапии и ее сочетания с иммуномодулятором лнкопндом у новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВУР и у недоношенных детей со сходными массо-ростовыми показателями.

Новнзна исследования:

В данной работе впервые: исследована фагоцитарная и микробицндная функции НГ периферической крови и содержание сывороточных цитокннов (ИЛ-1/3, ИЛ-8, ФНО-а, Г-КСФ > у новорожденных с гнпотрофнческнм и гнпопла-стнческим вариантами ЗВУР, и у недоношенных детей как при физиологическом течении периода адаптации, так и при наличии признаков внутриутробного инфицирования.

2. Проведен сравнительный анализ клннико-нммуно логической эффективности традиционной комплексной терапнн и включения в таковую и м му и о м олул ятора ли копила у новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВУР и у недоношенных детей (34*37 недель гестаинн).

3, Научно обоснована целесообразность использования ли копила (на t-З сутки) у новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВУР н у недоношенных детей (34-37 недель гестаинн) для иммунопрофилактики и комплексной терапии инфекционных процессов.

Научно-приктнческаи значимость работы:

1, Выявлены клнннко-нммунологнческие особенности новорожденных детей, имеющих низкие массофостовые показатели, в зависимости от срока гестаиин, клинических вариантов ЗВУР, характера течения периода адаптации.

2, У новорожденных с гипотрофии ее ким н гипопластическим вариантом ЗВУР в большей степени, чем у недоношенных детей, имеют место существенные дефекты параметров врожденной иммунной системы, что позволяет отнести данный контингент детей к группе риска по развитию и гтро1'ресснровамню инфскцнонно-воспалительных заболеваний в раннем неонатальном периоде.

3, Доказана клнннко-нммукологнчсская эффективность ликопнда, включенного в комплексную терапию маловесных новорожденных и обоснована целесообразность иммунопрофнлактнческого его использовании у данного контингента детей с ранних сроков жизни.

Основные положения, выносимые на защиту.

1, У детей с низкими массо-ростовыми показателями при рождении отмечаются выраженные нарушения функциональной активности ИГ и изменения содержания сывороточных провоспалнтельиых иитокинов, зависящие также от срока гестации ребенка, клинических вариантов ЗВУР. характера течения периода адаптации.

2. Острый период инфекционного процесса внутриутробного генеза у маловесных новорожденных характеризуется подавлением фагоцитарной и микробнцидной функций нейтрофилов с выраженным дисбалансом концентраций сывороточных регудяторных цитокинов (ИЛ-1/3, ИЛ-8, ФНО-ос, Г-КСФ).

3- Применение традиционной комплексной терапии не позволяет устранить выявленные дефекты врожденной иммунной системы новорожденных, тогда как включение в таковую лнкопнда сопровождается полной нормализацией показателей в сочетании с высокой клинической эффективностью.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Первишко, Олеся Валерьевна

выводы

1. У новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВУР, при физиологическом течении периода адаптации, наблюдается выраженное снижение активных фагоцитов, их поглотительной и переваривающей активности, дефекты в показателях кнслородзавнснмых и кисло-роднсзависнмых мнкробишщных систем, повышение сывороточных концентраций провоспалительных цнтокннов ИЛ-1 р, ФНОк4

2. У недоношенных новорожденных (34-3? недель гестацни) при физиологическом течении раннего неонатального периода наблюдаются нарушения фагоцитарной активности НГ с низким уровнем КБ н высокой активностью МП, сопровождающиеся резким увеличением ИЛ-lp, ИЛ-8, ФНО^ Г-КСФ.

3. В 1-3 сутки течения внутриутробной инфекции у новорожденных с различными клиническими вариантами ЗВУР отмечаются выраженные дисфункции в системе нсйтрофильных гранулоцнтов, выражающиеся в резком увеличение абсолютного количества клеток в периферической крови в сочетании с депрессией их фагоцитарной функции и выраженными дефектами кнслородзавнснмых и кнелороднезавнеимых микробицид-ных систем, н резким возрастанием концентрации ИЛ-8.

4. Острый период внутриутробной инфекции в группе недоношенных новорожденных характеризовался увеличением абсолютного содержания НГ с нарушениями поглотительной и переваривающей способности активных фагоцитов, увеличением коэффициента мобилизации, активности мнелопероксидаэы, снижением содержания катнонных белков и увеличением сывороточных концентраций ИЛ-10, ИЛ-8. ФНО-u, Г-КСФ.

5. Включение лнкопнда в комплексную терапию инфекционного процесса у новорожденных с различными вариантами ЗВУР и недоношенных детей (34-37 недель гестацни) позволяет получить существенный нымуномодулирующий эффект в системе врожденного иммунитета с нормализацией большинства исследуемых показателей,

6. Сон стайное применение комплексной терапии и ликопнда прн лечении внутриутробных инфекций новорожденных детей с различными клиническими вариантами ЗВУР и недоношенных новорожденных снижало продолжительность пневмонии в группах детей с ЗВУР на 16%, у недоношенных новорожденных - на 10%; сокращало продолжительность антибактериальной, ннфузнонной терапии в среднем на 3-4 дня, длительность пребывания в стационаре - в среднем на 16% и уменьшало риск развития ннфешнанно- воспалительных осложнений, повышая качество лечения.

Практические рекомендации

1. Рекомендуется оценивать функциональное состояние нейтрофилов (фагоцитарное, переваривающее, мнкробицидное) и содержание сывороточных провоспалительных цитокинов (ИЛ-tp, ИЛ-8, ФНО-о, Г-КСФ) при определении показаний к нммунокоррекции у новорожденных детей с низкой массой тела при рождении.

2. Информативными диагностическими критериями внутриутробных инфекций у детей с низкой массой тела при рождении следует считать увеличение ИЛ-8, как признака системной воспалительной реакции.

3. Рекомендуется включение ликопида в комплексную терапию внутриутробных инфекций новорожденным с различными клиническими вариантами ЗВУР и недоношенным детям за 20 минут до кормления перорально или сублиигвально по 0,5 мг 2 раза в день, в течение J 0 дней с 1-3 дня жизни, с профилактической н лечебной целью для снижения длительности внутриутробной пневмонии, более раннего улучшения общего состояния новорожденных и достоверного уменьшении длительности их пребывания в стационаре, а также для устранения нарушений в системе нейтрофндькых гракулоцитов и сывороточных концентрациях цитокинов

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Первишко, Олеся Валерьевна, 2006 год

1. Агафонова Е.В. Ананьева Н.С., Велижинская Т А. Иммунный статус в раннем неонатальном периоде у здоровых новорожденных детей. 2004. - Том 6. - №3-5 С. 372.

2. Анастасьева В,Г. Задержка внутриутробного развития плода. Новосибирск 1996; 161 с.

3. Андреева Г.В., Черданцева Г,А., Чистякова Г.Н, Роль патологии беременности и родов в формировании иммунологической адаптации у доношенных новорожденных. 2004. - Том 6. - №3-5. - С. 372373.

4. Андронова Т,М-, Пннеган Б.В, Лнкопид (ГМДП)- современный отечественный высокоэффективный нммуномодулятор.-2-е изд. доп. и перераб.- Россия.2005.-32 с.

5. Баранова И-Д., Сннмщиковэ И А. Эффективность бактериальных кммукномодуляторов у детей с хроническими заболеваниями респираторного тракта/"1 «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии. Ученые записки». Орел. 2004. том 2„ - С. 21-25.

6. Баранов А.А., Альбнцкнй В.Ю., Волгина С.Я. и др. Недоношенные дети в детстве н отрочестве (меднко-исичосоинальнос исследование) М, 2001, 188 с,

7. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г„ Калашникова ЕЛ Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка'/ Акуш. и mil. 1995. -№, 1.—С. 15-18.

8. Бельчик ЮФ-Коррекцня нарушений антнэндотоксниового иммунитета прн гнойно-воспалительных заболеваниях у доношенных новорожденных детей: Автореф.дисс.кан-мед.наук. М., 1998. - 24 с

9. Бережная Н-М Нейтрофилы и иммунный гомеостаз, Киев: Наукова думка, . 988.-192 с.

10. Бородулин Б.Е., Гелашвилн П.А., Бородулнна Е.А., Подеевалова Н.В. Пороки развития и наследственные заболевания легких: -Учебное пособие. Самара; СамГМУ, 2003, -113 с.

11. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкнна С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно и полннуклеарных фагоцитов, опосредованное моно - и нейтрофнлокинами.//Клеточная иммунология, - 2000. ■ №5. -С. 11-17.

12. Веденеева Г.Н. Особенности течения шпомегаловирусной инфекции у беременных и новорожденных: Авторсф. дне. . канд. мед. наук. С-Петербург 1997; 22 с.

13. Вельтнщев Ю.Е. О стратегии и приобретенных направлениях в педиатрии// Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 1994, - №. I. -С. 2—8.

14. Вельтншев Ю,Е. "Становление и развитие иммунной системы у детей, Иммунная недостаточность. Иммуноднатезы." Российский вестник перинатологии и педиатрии (Приложение), 1997.

15. Ветра Я.Я. Иванова Л.В., Крейле И.Э. Цитокииы// Гематол. и трансфузнология. 2000. Том 45 Ш. - С,45-49.

16. Владимирская Е.Б., Володин Н.Н., Румянцев А. Г. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период // Педиатрия. 1997, - С.76*82.

17. Володин Н.Н,, Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б., Дегтярева M B. Цнтокнкы и преждевременные роды// Педиатрия. 2001. -№4. - С.72-77,

18. Володин Н.Н, Дегтярева М.В., Коваяьчук Л-В- Роль про- н противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей,jV Int. J- on Immunorehabilitation., 2(1): 175-184, 2000,

19. Володкн H-H, Дегтярева M B., Днмитриж C.B Справочник no иммунотерапии, М.:МЕДпресс-информ, 2004. 479c.2t. Володин Н.Н, Дегтярева M B- Иммунология перинатального периода: проблемы и перспективы. //Педиатрия. 2001. - - С .4-8,

20. Габараева З.Г. Функциональное состояние нейтрофклов при острых кишечных инфекциях у детей. Автореф. днсс, . канд. мед. наук. -Нальчик, 2002, 17 с,

21. Галанкин В.Н., Сапрыкин В.П., Свстухнн А-М, и соавт, О состоянии нейтрофнльных лейкоцитов крови больных гнойно-септическими заболеваниями // Арх. патол.,1994. вып.5. - С-20-25,

22. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Восходящее инфицирование фето-пллценгарной системы. М.:МЕДпреес-ннформ,200б.-240с.

23. Гребенюк А.Н., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. и соавт, Нейтро-фил и экстремальные воздействия, СПб, 1998. -216 с.

24. Турина О.И. Клнннко-иммунохиммческая оценка нарушений функций гематоэнцефалнческопо барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями ЦНС. Автореф. дисс, . канд. мед. наук. -Москва, 1996. 19 с.

25. Дегтярева M B. Комплексное исследование провоспалнтельных иммуиоцнтокниов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных детей в корме и при патологии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1995- - 21 с.

26. Дс!тярева М-В- Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации: Дисс, .доктмед.наук. М., 2000,50 с.

27. Дегтярева M B., Володин Н.Н., Бахтнкян К-К-, Кривоножко А,В. Применение «Ликопнда» у новорожденных детей различного гестационного возраста с затяжным течением пневмонии1'/ Медицинская картотека. 2000.- № 3. - С.24-26.

28. Дегтярева MB., Дегтярев Д Н., Володин Н.Н., Ковальчук Л.В. "Роль нитерлейкина-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме н при патологии. (Обзор литературы)"- Педиатрия I; 93-97t 1996.

29. Дубровин М.М., Дубровина Е.С., Румянцев А-Г- Развитие иммунной системы плода И Педиатрия. 2001 - К?*- - С.67-62.34, Дуда И. В. Дуда В,И. Клиническое акушерство.' МП,: Выш.шк,, 1997 -604с.

30. Зайдиева З.С. Состояние фстоплацентаркого комплекса при герпетической инфекции (клнняко-морфологнческне параллели); Авто-реф. дис. канд. мед. наук. М 1997; 18с,

31. Иммуномодулятор лнкопнд в комплексном лечении заболеваний: Сборник научных статей, М,. 2004,-4,И,-. 32 с,

32. Караулов А.В. Клиническая иммунология н аллергология. Учебное пособие. М.; Медицинское информационное агентство, 2002,-651 с.

33. Карабинская А,В., Чернецова Л.Ф., Кулахметова Н.Н., Чебышева Е.В, Сравнительное применение Ликопида в лечении внрусно-бактериальных инфекций у детей //Тюменский мед. журнал. -2000. -№3-4. -С.33-34.

34. Каюмова Д,А, Эффективность комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием рекомбннаггг-ного интслейкнна -2 (ронколейкина). Днсс. . канд. мед. наух. Краснодар -2004 22 с.

35. Кетлинский С.А., Сибирцев А.С., Воробьев А. А, Эндогенные иммуномодуляторы. СПб 1992; 223с.

36. Кирюхин А.В., Парфенова Н.А., Максимова Т.А. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокорекиия ликопи -дом// Рос, педиатрический журнал. 2001 - № 5 - С- 27-29.

37. Князькнн И.В., Бокованоа В.Е., Минаева Е.В. Экспериментальное изучение роли цитокинов семейства интерлейкнна -I в защите от патогенов// Медицинская иммунология. -2004.- Том 6.- АгЗ-5. С.233-234,

38. Кобел Т. В., Ботвнньев O.K. Гуляев Г. К, Взаимосвязь физического развития и гомеоствтическнх возможностей новорожденного// Педиатрия. 1990. - № 3. - С. 107-108164

39. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубахова ЭЛ Система цнтокн-вой. М„ 2000.

40. Колесникова Н.В. Регуляция функционирования системы нейтро-фильных гранулоцнтов в эксперименте: Автореф.дисс. доктора бнол. наук. Новосибирск, 1999. 50 с.

41. Колосовская Е.Н, Эпидемиология нммунодефнцитных состояний: Автореф.дисс. доктора мед.наук, С-Г1етербург,2001. 36с,

42. Козлов В. А. Гранулоцнтарный колоннсстнмугшрующнй фактор: физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы''/ Цнтокнны и воспаление 2004.- Том 3 - N2.-C.3-15,

43. Кокова Л Н. Система иейтрофнльных гранулоцнтов у новорожденных высокой группы риска с перинатальным поражением центральной нервной системы: Автореферат дне,,.канд. мед.наук. Краснодар,! 995,-20е.

44. Кулагина М.Г.Иммунопрофилзктика и нммуиокоррекция Ликопидом ннфекцнонно-воспалнтельных осложнений у новорожденных с респираторным лнстресс-снндромом. Днсс, -.канд.мед, наук, Краснодар 2004. - 22с.

45. Куишарева М-В., Дементьева М.Г., Виноградова Т.В„ Цветком Е.И., Бобровская ТЛ-, Щербакова Особенности иммунного ответа слизистых оболочек дыхательных путей у недоношенных детей с пневмониями//Педиатрия.-2002. №1.- С. 13-18,

46. Маянский А.Н ., Мая некий Д.Н. Очерки о нейтрофнле и макрофаге Новосибирск, 1989. - 256 с.

47. Михайлова 3,М. Иммунитет новорожденных детей. Кишинев: истнннцэ, 1986. - 263 с.

48. Нестерова И.В., Колесникова КВ., Чудилова Г.А, Комплексное трехуровневое исследование системы кейтрофнльных гранулоцнтовс возможной диагностикой ИДС при различной патологии // Методические рекомендации №96 //11, Краснодар, 1996.- 17 с.

49. Мустафа Мохд (О-Х) Дефекты мнкробицнлной функции нейтрофнлов новорожденных с диабетической фетопатией и их коррекции лн-копндом. Дисс. .кзнд-мед.наук. Краснодар 2006. - 20с.

50. Мухитдинова З.А, Этиологическая роль внутриутробных смешанных вирусных инфекций в неоиатальлой патологии: Автореф. дис. — канд. мед. наук. М 1991; 23 с.

51. Несмеянов В.А. Глкжозамнннлмурамнлпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности// Int. ftnmurvordiab. -1998. -№10.-С, 19-28,

52. Нестерова И В, Иммунореабилитацня детей со вторичными нмму-нодефицитными состояниями:Дис. .докт.мед.иаук. М.,1992. - 455с.

53. Нестерова И.В. Интралейкошпарная микробнцнхшая система нейтрофильных гранулоцитов у здоровых детей и при гнойно-септических заболеваниях: Автореф.дисС-.канд.мед.наук.-М., 1980.-20с.

54. Нестерова И.В. Никулин Л.А., Кокова Л.Н. Диагностика и коррекция дефектов нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с перинатальным поражением центральной нервной системы// Псдиат-рня. -1994. № 6. - С 17-20

55. Никулин Л.А., Алалькова Е.П. Кравченко Л.М., Левченко Л.А., Суидатова Т.В.Оценочные таблицы физического развития детей первого года жизни Краснодарского Края// Методическое пособие для врачей, Краснодар, 1991.142с.

56. Никулин Л.А., Каюмова ДА,, Кулагина М.Г., Боровикова Е,В, Им-мунокоррекция в неонатальном периоде. // Методическое пособие для врачей. Краснодар, 2005. 56 с.

57. Новиков Д.К., Новикова В.И. Лнкопнд в комплексном лечении ии-фекцнонно-зависимой бронхиальной астмы у детей// Materia Medica, 2004. - №1 (41). - С. 73-79.

58. Пауков С.В, Роль некоторых вирусов в развитии синдрома задержки внутриутробного роста плода и осложнений раннего неонатально-го периода у новорожденных с гипотрофией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М 1992; 18 с.

59. Пнгаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М,: Медицина. - 1978. - 128 с.

60. Пигаревский В,Е Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях острого воспаления и гнперчувствительностн// Архив натол. 1983. T.XLY, вып.11. — С.14-22.

61. Пинегин Б.В,, Андронова Т.М, Иммуномодулятор ликопндг современный подход к лечению заболеваний инфекционной природы// Мед. картотека, 1999. - №1. - С.23-25,

62. Пинегин Б.В,, Андронова Т.М., Хаитов Р,М- Новый иммуномодуля-тор ликопид в лечении и профилактике вторичных нммунодефицн-тов// практ.врач. 1996. - №3. - СЛ0-13.

63. Петров В.И. Ледяев М.Я., Заячинкова Т.Е. Препарат «Элькар» в комплексной терапии гнлербцлкрубннемнн новорожденных// Terra Medica nova. 2002 - Ns 3, - С. 43.

64. Самойлова Р.С., Манько В.Н. В-кдеточный иммунитет// Гематология и трансф. 1993.- № 4.- СЛ5-18.

65. Самсыгнна Г.А., Шабалов Н.П., Талалаев АХ- и др. Сепсис новорожденных //Арх. пат,- 2004. Приложение. - 48 с.

66. Самсыгкн C.A- Индукторно-регупирующая роль иейтрофилов и природных клеток-киллеров в сохранении собственного гомеостаза человека// Детская хирургия. 2000. - №6. -С.45-49.

67. Савельева Г.М., Федорова MB., Клименко П,А„ Снчинава Л,Г. Плацентарная недостаточность,- М,: Медицина, 1991,-276с.

68. Серов В. И., Стриж-ахов Ф.Н. Маркин С.А. Практическое акушерство. М.: Медицина, 1990. - 486 с.

69. Сергеева В. А. Течение сепсиса у новорожденных с нсбактерналь-ным внутриутробным инфицированием: Автореферат лнс.канл мед.наук С-Петербург,2004.-20с.

70. Сивочалова О.В. Профессиональные вредности родителей и состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста// Педиатрия. 1995. № 4. - С- 64—66.

71. Сидорова И-С-, Макаров И.О. Матвиенко Н.А., Эдокова А.Б., Макарова ИИ. Состояние фетоплацентариой системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода// Российский вестник пер и патологи и н педиатрии. -2000. J6 2. С.5-8.

72. Симбнрцев А.С. Цнтокины-новая система регуляции защитных реакций организма И Цитокшьг и воспаление,- 2002 Том I.— N1--С9-16.

73. Симбнрцев А.С. Цитокнны: классификация к биологические функции// Цнтокнны и воспаление.- 2004.-Том 3.-N2.-C. 16-22,

74. Студекнкин В.М. Становление лнмфонднон системы и особенности мембранных рецепторов им муноком патентных клеток а раннем онтогенезе; Автореф. дне. д-ра мел- наук, Москва, 1997. 32с.

75. Таболин В.А-. Макаиарня А.Д, Ильина А.Я-, Котлукова Н.П. Актн-фосфолинндный синдром у новорожденных детей от женщин с пороками сердца// Международный журнал иммунологии. 1999. -№12.-С. 160-161.

76. Таболии В.А., Володин H1L, Дегтярева М.В., Бахтнкян К.К, Асмо-лова Г.А,, Беднанндзе М.А. Иммунокоррекцня при бактериальных инфекциях у новорожденных детей: реальность и перспективы// /л-icmationaJ Journal Immunorehabililalion- 1998.№10.-P. 174-182.

77. Таболин B.A., Яковлев М,Ю,, Бельчнк Ю.Ф-, Лазарева С,И, Современные подходы к лечению токснко-септических состояний у новорожденных// Педиатрия. 2002. - № 1.- С. 31 -36

78. Царегородцсв А.Д. Рюмина И.И.Заболеваемость новорожденных и задачи ее снижения в Российской Федерации// Российский вестник ттерннатологии и педиатрии,-2001.-№2.-С,3-5,

79. Шабалов Н.П., Иванов ДО. Неонатальный сепсис: клиника, диагностика и лечение// Академический медицинский журнал. 2001. -Т.1. - №3, - С.81-88.

80. Шиффмаи Ф.Дж, Патофнзкология крови. М, СПб, 2000. 250 с.

81. Ярнлнн А.А. Система цитокинов н принципы ее функционирования в норме и при патологии// // Циюкины и воспаление- 1997.-Tom3.-N2.-C.7-14.

82. Яцык Г.В. Дементьева Г.М. и др. Современные проблемы выхаживания маловесных детей // Педиатрия, 1991. - №5. - С. 5-9.

83. Adhikari М. Intravenous immunoglobulin prophylaxis in neonates on artificial ventilation// S. Afr. Med J. 1996; 86; 5: 542-545.

84. Atici A., Satar M., Alparslan N. Serum interleukin-l beta in neonatal sepsis// Acta Paediair. 1996 Mar; 8S(3);37l-4.

85. Benitz W.E., Han M.Y., Madan A,, Ramachandra P. Serial serum C-reactive protein levels in the diagnosis of neonatal infection// Pediatrics. -1998,-Oct; 102(4):E4l,

86. Berry S.M., Fine N., Bichalski J,A., Cotton D.B,, Dombrowski M P , Kaplan J. Circulating lymphocyte subsets in second- and third-trimesteT fetuses; comparison with newborns and adults// Am. J. Obstet. Gynecol. -1992 Oct; 167(4 Pt 1); P. 895-900.

87. Bessler H. Mendel C. Straussberg R„ Gurary N. Aloni D., Sirota L. Effects of dexamethasone on lL-lbcla, IL-6, and TNF-alpha production by mononuclear cells of newborns and adults// Biol, Neonate 1999. -75(4). P. 225-233.

88. Bienvenu J., Sarin L., Bienvenu F„ Lahet C., Divry P., Cotte J., Bethenod M, Laser Nefelometry of Orosomucoid in Serum of Newborns: Refeiens1.tervals and Relations to Bacterial Infections// Clin. Chem- 1981- 27: 5. P. 721-726.

89. Brque Osman N. Folgosa E., Gonzalez C., Bergstram S. Low birth weight and genital infections. An incident case-referent study// Gynec. ObsteL Inv. -1995. 40:3. P. 183-189

90. Blanco-Quiros A., Arranz E-, Sol is G., Villar A-, Ramos A., Goto D. Cord blood imerleukin-lO levels are increased in preterm newborns// Eur. J. Pediatr, 2000. - Vol. 159 (6). - P. 420 - 423.

91. Bona E., Andersson A.L., Blomgren K., Gilland E, Puka-Sundvali M., Gttstafson K., Hagberg H. Chemokine and inflammatory ccll response to hypoxia-ischemia in immature rata// Pediatr. Res, 1999. • Apr; 45(4 Ptl).- P. 500-509.

92. Borte V., Miler L, Braun W. Meonatal sepsis Grundlagen und Vo-glichkeiten einer Immuntherapie und Immunprophylaxe// Immun-therapie. Pedial. Und Grenzgeb. 1990. - 29. № 5. P. 363-371.

93. Bot A., Antohi S., Bona C. "Immune response of neonates elicited by somatic transgene vaccination wiht naced DNA." Frontiers in Bioscience 2: d 173-188.1997,

94. Breit S.N. Clinical features of immunodeficiency in ma// Hum. Exp. Toxicol. 1995. - Jan; 14(1). P. 95-97.

95. Bruning Т., Daiminger A., Enders G. Diagnostic value of CD45RO expression on circulating T- lymphocytes of fetuses and newborn infants with pre-, peri- or early post-natal infections// Clin. Exp. Immunol. -1997 -Feb; 107(2). P. 306-311.

96. ПО Calhoun D.A., Donnelly W.H, Jr., Du Y r Dame J.B., U Y-, Christensen R.D. Distribution of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and G-CSF-receptor mRNA and protein in the human fetus // Pediatr. Res- 1999. ^ Apr; 45(4 Pt 1). - P. 987-97,

97. Can R„ Huizinga T.W. Low soluble FcRJll receptor demonstrates reduced neutrophil reserves in preterm neonates,'/ Arch. Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 Sep;83(2):F160.

98. Casali P., Schettino E.W. Casali P., Scbettino E. W. Structure and function of natural antibodies// Curr Top. Microbiol. Immunol. 1996. -210. - P. 167-79.

99. Dame J.В., Christensen R.D., Juul S.E. The distribution of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and its receptor in the developing human fetus// Pediatr. Res. 1999. - Oct; 46(4). - P. 358-66.

100. Debels R., Savelkouf H,F. Cytokine antagonists and their potential therapeutic use// Immunol. Today. 1994, - Oct; 15(10), - P. 455-8.

101. Doughty L-, Carctllo J.A., Kaplan S., Janosky J. The compensatory1 anti-inflammatory cytokine interlcukin 10 response in pediatric sepsis induced multiple organ failure// Chest. 1998. - V. 113(6). - P. 1625-1631,

102. Drossou V., Kanakoudi F., Diamami E„ Tzimouli V., Konstantini-dis Т., Gcrmenis A-. Kremenopoulos G., Katsougiannopoulos V. Concentrations of main semm opsonins in early infancy// Arch, Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1995, - 72:3. - P. 172-175.

103. Iseki M, Heiner DC. Immunodeficiency disorders'/ Pediatr. Rev. -1993. Jun; 14(6) - P. 226-236.

104. Greenough A. Neonatal infections// Curr. Opin. Pediatr. 8 (|):6-i0,1996.

105. Groneck P, GoTze-Speer B. Speer P. Dexamethasone decreases pulmonary production of intcrIeukin-8 in ventilated preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia. Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. -1995. №. 5 .- P, 201-205.

106. Groneck P. Goctte-Spcer B, Speer CP. Inflammatory bronchopulmonary response of preterm infants with microbial colonisation of the airways at birth// Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed. 1996. - Jan; 74(1). -P. 51-55.

107. Equi A, Redington A, Rosenthal M, Taylor GM, Jaswon M, Bush A- Pulmonary artery occlusion from tuberculous lymphadenopathy in a child// Pediatr. PulmonoJ. -2001. Apr;31(4), - P.311-313.

108. Escobar GJ, Li DK, Armstrong MA, Gardner MN, Folck BF, Verdi JE, Xiong Br Bergen R. Neonatal sepsis workups in infants >/=2000 grams at birth: A population-based study// Pediatrics, 2000. -Aug;106<2 Pt 1). - P. 256-263.

109. Jacobson В., Hagberg G t Hagberg B, et al. Cerebral palsy in preterm infants: a population based case-control study of antenatal and in-trapartal risk factors // Acta Paedietr. 2002. - Vol. 91. - N. 8. - P. 946951.

110. Hcntges, F. В lymphocyte ontogeny and immunoglobulin pro-duction//Clin. Exp. Immunol. 1994. - 97 (Suppl.). - P.3-9.

111. Haslett C. Granulocyte apoptosis and inflammatory disease// Br Med. Bull. 1997. - 53(3). - P. 669-683.

112. Hassan j., Keen D.J. Cord blood CD4+ CD45RA+ T cells achieve a lower magnitude of activation when compared with their adult counterparts'/ Immunology. 1997. - Mar, 90(3). - P. 397-401,

113. Hata Т., Kawamura Т., Fujiwaki R-, Aoki S„ Hata YL, Inada K. In-tcrlcukin-4, interleukin-10, and soluble tumor necrosis factor receptors in cord blood/' Gynecol. Obstet. Invest. J 997 - V. 43(3). - P. 155-157.

114. Knox C.L., Cave D.G., Farrell D.J., Eastment H.T., Timms P The role of Ureaplasma urealytkum in adverse pregnancy outcome// Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. -1997. 37:1, - P. 45-51.

115. Karin P., Katarina В., Roger B. et al. Diagnostic evaluation of intrauterine fetal deaths in Stockholm in 1998-1999// Acta Obstet. Gynecol. Stand 2002. - Vol. 81. - N,4. - P.284-292.

116. Kishimoto T, Akira S, Taga T. Interleukin-6 and its receptor: a paradigm for cytokines// Science. 1992. - Oct 23; 258. - P, 593-597.

117. Klebanoff SJ, Myeloperoxidase// Proc. Assoc. Am. Physicians. -1999. №. 111.-P. 383-389,

118. Lcviion A„ Paneth N. Reuss M,L, et al. Maternal Infection, Fetal Inflammatory Response, and Brain Damage in Very Low Birth Weight Infants// Pediatric. Research 45 (5), 1999,

119. Marti us J., Krohn MA Hillier S.L, el al. Relationship of vaginal Lactobacillus species, cervical Chlamidia trachomatis., and bacteriai vaginosis to preterm birth// Obstet.Gynecol, 1998. - Vol, 71. - N. 1. - P. 89-95.

120. Manor M-. Cohen J., Romero R„ Ghezzi F., Tolosa J.E., Gomez R. "Cytokines and preterm labour". Fetal and Maternal Medicine review. 7: 207-233, 1995,

121. Miyano A., Miyamichi T-, Nakayama M, Effect of chorioamnionitis on the levels of serum proteins in the cord blood of premature infants^1/ Arch. Pathol Lab. Med. 120 (№3): 245-248, 1996.

122. Naeye R.L., Lin Hung-Mo. Determination of the timing of brain damage from hypoxemia-ischemia// Am. J Obstet, Gynecol. 2001 ■ Vol. 184.-NX-P. 217-224.

123. Olson N. Biochemical physiological and clinical aspects of en-dotoxaemia// Mol. Aspects Med. 1988-Vol Л 0.-J&6.-P511-629.

124. Pagano M„ Levitom A., Kuban K. Early and late germinal matrix hemorrhage may have different antecedents// Eur. J. Obstet. Gynecol. Re-prod. Biol. 1990. - Oct; 37(1), - P. 47-54.

125. Parte J.S, Romero R„ Yoon В- H. et a|. The relationship between amnionitic fluid matrix mctaHoproteinase-8 and funisitis //Am.J.Obstet.Gynecol- 2001. -Vol. 185. - N.5. - P. 1156-1161

126. Perenyi A., Johann-Liang R., Stavolla J J. Assessment of cord blood IL-6 levels as an indicator of neonatal sepsis// Am. J. Perinatol. -1999. Vol. 16.-P. 525-530.

127. Pierce ВТ., Pierce L.M, Wagner R.K., et al. Hypoperfusion causes increased production of interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha in the isolated, dually perfused placental cotyledon// Am. j.Obstet. Gynecol. 2000. - Vol, 183. - N.4. - P. 863-867.

128. Pierce В Т., Napolitano P.G., Pierce L.M., et al. The effects of hypoxia and hyperoxia on fetal-placcntal vascular tone and inflammatory cytokine production// Am. J.ObsteL Gynecol. 2001. - Vol. 185. - N 5. -P. 1068-1072.

129. Rollins В J. Chemokines// Blood. 1997, - Aug 1; 90(3), - P.909-928.

130. Romancino D.P., Montana G., Di Carlo M. Involvement of the cy-toskeleton in localisation of Paracentrotus lividus maternal ВЕР mRNAs and proteins// Exp. Cell. Res. 1998. - Jan |0;238(1).- P. 101-109.

131. Romero R., Maymon E., Pacora P., et al. Further observation on the fetal inflammatory response syndrome: A potential homeostatic rote for the soluble receptors of tumor necrosis factor// Am.J.Obstet-Gynecol 2000. -Vol.183. - N.5, - P. 1070- 1077.

132. Seidc! H.M., Lamb P-, Rosen J'. Pharmaceutical intervention in (he JAK/STAT signaling pathway// Oncogene. 2000. - May 15; 19(21). -P. 2645-2656.

133. Selgas R., Fernandez de Castro M-, Jimenez C., Carcamo C-, Cooireras T, Bajo MA, Vara Ft Corbi A- Immunomodulation of peritoneal macrophages by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in humans// Kidney. Int. -1996. Dec; 50(6). -P. 2070-2078.

134. Series J.M., Piehette J., Carrier C.t Masson M, Bedard P.M., Beau-doin J., Hebert J. Quantitative analysis of T- and B-cell subsets in healthy and sick premature infants// Early Hum. Dev. 26 (№2): 143-154, t994.

135. Sing В., Merchant P., Walker C.R,, et at. tnterleukin-6 expression in cord blood of patients with clinical chorioamnionitis// Pediatr. Res. -1996. Vol. 39, - N, 6. -P, 976-979.

136. Tullus К., Escobar-Billing R-, Fituri O. L-Ц and L-l receptor antagonist in the urine of children with acute pyelonephritis and relation to renal scarring// Acta Paediatr, InL J. Paediatr. 85 (№2): 158-162, 19%

137. Van Damme J. // The cytokine handbook / Ed. A. Thomson. London, 1991.-P. 201-214.

138. Yi A.K„ Chace J.H., Cowdcry J,S,, Krieg A M, IFN-gamma promotes fL-6 and fgM secretion in response to CpG motifs in bacterial DNA and oligodeoxynudeotides// J, Immunol. 1996. - Jan 15; 156(2). - P. 558-564.

139. Yong K.L.r Rowles P.M., Patterson K G. Linch D,C. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induces neutrophil adhesion to pulmonary vascular endothelium in vivo: role of beta 2 integrins// Blood.-1992.- Sep 15; 80(6).-РЛ 565-1575.

140. Webster A.D. Primary immunodeficiency// Hum. Exp. Toxicol -1995. Jan; 14(1). - P.99-100.

141. Wilson С В., Leopard J., Cheresh D.A,t Nakamura R.M, Extracellular matrix and integrin composition of the normal bladder wall// World J Urol. 1996. -14 Suppl L-P. 30-37.

142. Zentay Z., Sharaf M., Qadir M., Drafta D., Davidson D. Mechanism for Dexamethasone Inhibition of Neutrophil Migration upon Exposure to Lipopolysaccharide in Vitro: Role of Neutrophil lnlerleukin-8 Release// Pediatric. Research. 46 (4), 1999.