Наружный генитальный эндометриоз: роль факторов врожденного иммунитета в патогенезе, диагностике и прогнозировании течения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Короткова Татьяна Денисовна

• Короткова Татьяна Денисовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Короткова Татьяна Денисовна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

1. Глава 1. Наружный генитальный эндометриоз (обзор литературы)

1.1. Эндометриоз - актуальная проблема гинекологии. Современные представления о патогенезе эндометриоза

1.2. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин

1.3. Медиаторы воспаления и иммунного ответа в патогенезе, развитии и прогрессировании эндометриоза

1.4. Современные методы диагностики эндометриоза, лечения и прогноза у женщин репродуктивного возраста

1.5. Заключение

2. Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования:

2.2. Критерии включения и невключения пациентов в группы исследования

2.3. Материал исследования

2.4. Методы исследования 53 2.4.1. Общие методы исследования 53 2.4.2 Специальные методы исследования

2.4.3. Иммунологические методы исследования

2.4.4. Статистические методы обработки данных 55 Глава 3. Результаты собственных исследований 57 3.1. Общая клиническая характеристика обследованных женщин

3.1.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин

с эндометриозом

3.1.2. Результаты лапароскопического обследования

3.1.3. Результаты патогистологического исследования

3.1.4. Комбинированная терапия, включающая

хирургическое лечение

3.2. Состояние иммунной системы у женщин с эндометриозом разной степени распространенности

3.2.1. Особенности субпопуляционного состава эффекторных и регуляторных иммунных клеток в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом

3.2.2. Содержание растворимых иммунорегуляторных молекул в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин

с эндометриозом

3.2.3. Сравнительная характеристика субпопуляций клеток врожденного иммунитета в периферической крови женщин с эндометриозом до хирургического лечения

3. 3. Результаты контрольного исследования через 6 месяцев после хирургической операции 92 Глава 4. Обсуждение полученных результатов

4. Выводы

5. Практические рекомендации

6. Список сокращений

7. Литература

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Наружный генитальный эндометриоз: роль факторов врожденного иммунитета в патогенезе, диагностике и прогнозировании течения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы.

Эндометриоз является одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии, представляя собой генетически детерминированное, дисгормональное иммунозависимое заболевание с доброкачественным разрастанием ткани, идентичной по морфологическому строению и функции эндометрию, которая находится за пределами слизистой оболочки матки. Для эндометриоза характерно рецидивирующее течение. В структуре гинекологической заболеваемости эта патология занимает 3-е место после воспалительных заболеваний органов малого таза и миомы [1]. Частота заболевания у женщин репродуктивного возраста составляет 7-10%, по данным разных авторов варьируется в достаточно широких пределах, причем в последние годы отмечается неуклонный рост частоты данной патологии. Распространенность эндометриоза у женщин, которые перенесли диагностическую лапароскопию по поводу бесплодия, возрастает до 50 %. Эндометриоз проявляется в 20-40% случаев бесплодием, в 70-80% случаев -дисменореей и/или хронической тазовой болью, снижает качество жизни женщины и до сих пор является медицинской проблемой, полностью не изученной как с патогенетических, так и с терапевтических позиций [2, 3, 4,

5].

Причина этого загадочного заболевания неизвестна, однако теория ретроградной менструации, предложенная почти 100 лет назад до сих пор довольно широко принята [6]. Однако со временем становится все более ясным, что развитие заболевания происходит при действии и ряда других механизмов и предрасполагающих факторов. К настоящему времени для объяснения феномена эндометриоза представлено множество других гипотез, но консенсус между исследователями не сложился. Современная литература показывает, что стволовые клетки, нарушение иммунной реакции, генетическая предрасположенность, аберрантная перитонеальная среда: все это может быть вовлечено в возникновение и распространение

эндометриоидных очагов [7]. Однако эти данные не опровергают участия механизма ретроградной менструации.

В настоящее время широкое распространение получила гипотеза о том, что иммунные нарушения играют важную роль в развитии эндометриоидных гетеротопий. Об активном участии иммунной системы в патогенезе эндометриоза свидетельствуют результаты большого числа исследований, посвященных клеточным и молекулярным факторам, благоприятствующим внематочной имплантации клеток эндометрия [4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14]. Исследуется роль цитокинов, интегринов, факторов роста, ангиогенеза и протеолиза, которые могут принимать участие в провоспалительных изменениях перитонеальной среды.

Значительная часть авторов разделяет мнение о том, что эндометриоз является хроническим воспалительным заболеванием, связанным с нарушениями в иммунной системе, особенно состояния врожденного иммунитета [4, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22]. Ростовые факторы и цитокины, продуцируемые иммунными клетками перитонеальной полости, способствуют экстрагенитальному существованию и росту эндометриальных клеток. Важнейшее значение в обеспечении процесса имплантации клеток эндометрия имеет нарушение регуляции иммунокомпетентных клеток (моноциты/макрофаги, МК-клетки), создающих специфическое микроокружение и обеспечивающих локальный цитокиновый и хемокиновый дисбаланс. Нарушение равновесия про- и противовоспалительных цитокинов препятствует нормальному функционированию макрофагов и МК-клеток.

Сравнительное изучение изменения иммунных реакций при разных локализациях эндометриальных эктопий [15] показало, что развитие и рост очагов эндометриоза в перитонеальной полости происходят на фоне сдвига системной и локальной дифференцировки Т-хелперов в сторону ТМ, которое проявляется усилением синтеза и продукции ГЬ-4 и ГЬ-6, увеличением количества и уровня активации В-лимфоцитов в эутопическом эндометрии, снижением пула клеток памяти и уровня ШКу в периферической крови,

усилением реакций, обусловленных В-1 и регуляторными Т-клетками, высокой продукцией 1Ь-4 в эктопическом эндометрии.

Большое значение придается факторам врожденного иммунитета. Установлено, что развитие эндометриоза ассоциируется с нарушением экспрессии на поверхности периферических и эндометриальных фагоцитов молекул, обеспечивающих процессы антигенной презентации и межклеточного взаимодействия; развитие наружного эндометриоза происходит на фоне активации и нарушения праймирования периферических фагоцитов при усилении продукции ростовых факторов эндометриальными макрофагами. Показано, что содержание 1Ь-1р+-моноцитов является прогностическим критерием эффективности хирургического лечения бесплодия у женщин с 1-11 стадией наружного генитального эндометриоза [17]. Хирургическое удаление эндометриоидных гетеротопий приводило к изменению уровней провоспалительных цитокинов [21].

Единичные работы посвящены роли регуляторных Т-регуляторных клеток при эндометриозе. Обнаружено снижение в эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом Foxp3+ клеток, уменьшение способности иммунных клеточных популяций эффективно распознавать антигены эндометрия во время менструации, что позволяет им выживать и быть способными к имплантации в эктопических местах [23; 24]. Podgaec S. и соавт. показали, что в перитонеальной жидкости пациентов с эндометриозом содержится более высокий процент клеток CD4+CD25highFoxp3+, а также более высокие уровни ГЬ-6 и TGF-P по сравнению с женщинами без заболевания [25].

Литературные данные о состоянии иммунной системы у пациенток с разными формами эндометриоза не позволяют сделать однозначного заключения о различии или сходстве иммунных механизмов, лежащих в основе формирования эндометриоидных гетеротопий различной локализации и степени распространенности. Несмотря на большое количество исследований роли иммунной системы в патогенезе эндометриоза, возможные

иммунные механизмы их регуляции к настоящему времени не установлены. До сих пор не установлено, какие именно иммунные нарушения лежат в основе механизмов, определяющих способность эндометриальных клеток к имплантации и росту в эктопических местах, а какие - определяют локализацию эндометриоидных гетеротопий при различных формах эндометриоза. Иммунологические маркеры различных форм генитального эндометриоза, позволяющие дифференциально диагностировать разные его формы, отсутствуют.

Выявление характера системных и локальных иммунных нарушений, сопровождающих развитие эктопического эндометрия различной распространенности, определение характера регуляции иммунных механизмов, способствующих развитию эндометриоидных гетеротопий, роли воспаления и дисфункции иммунной системы у женщин с эндометриозом, может уточнить механизмы патогенеза различных форм эндометриоза, а также расширить представления о механизмах формирования в организме эктопий и связи их с бесплодием. Установление фактов, свидетельствующих о том, что развитие эндометриоидных гетеротопий сопровождается изменениями адаптивного и врожденного иммунного ответа на системном и локальном уровне, что лежит в основе повышенной способности к имплантации и росту эндометриальных клеток, будет способствовать уточнению факторов риска, выявлению маркеров, улучшающих диагностику и прогнозирование рецидива, что позволит оптимизировать тактику ведения пациентов и, возможно, сохранить репродуктивную функцию женщин.

Цель исследования:

Совершенствование тактики ведения пациенток репродуктивного возраста с наружным генитальным эндометриозом на основании исследования патогенетической роли факторов врожденного иммунитета.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-анамнестическую характеристику пациенток с наружным генитальным эндометриозом, обратившихся в ФГБУ «НМИЦ АГП им.В.И.Кулакова» Минздрава России.

2. Провести анализ субпопуляционного состава клеток врожденного иммунитета в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом разной степени распространенности.

3. Определить концентрацию растворимых иммунорегуляторных молекул в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом разной степени распространенности.

4. Оценить диагностическое и прогностическое значение факторов врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза и выявить особенности взаимосвязей между субпопуляционным составом клеток врожденного иммунитета и уровнем цитокинов в периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом, отражающих степень распространенности процесса.

5. Разработать рекомендации по тактике обследования и лечения женщин с наружным генитальным эндометриозом, включающего хирургический и медикаментозный этапы, на основании данных, полученных при изучении факторов врожденного иммунитета.

Научная новизна исследования:

Впервые в результате проведенного исследования, с использованием расширенной панели иммунологических показателей, получены новые данные о роли факторов врожденного иммунитета и нарушений их регуляции в развитии наружного генитального эндометриоза, что открывает новые возможности в понимании иммунологических механизмов, участвующих в патогенезе заболевания, и в формировании подходов к тактике обследования и лечения женщин с наружным генитальным эндометриозом.

Впервые выявлены особенности взаимосвязей между содержанием субпопуляций клеток врожденного иммунитета и уровнем цитокинов в периферической крови и перитонеальной жидкости при эндометриозе разной степени распространенности.

При анализе отдаленных результатов проведенного хирургического и медикаментозного лечения женщин с наружным генитальным эндометриозом разной степени распространенности показано положительное влияние используемой схемы комбинированного лечения на клиническое состояние пациенток, состояние их иммунной системы и репродуктивной функции.

Практическая значимость исследования:

На основании анализа диагностической и прогностической значимости клинических симптомов и иммунологических показателей разработаны рекомендации по тактике обследования женщин с наружным генитальным эндометриозом. Высокая диагностическая значимость определения уровня и соотношения иммунорегуляторных молекул в перитонеальной жидкости дает

возможность по уровню концентрации ИЛ-6, ИЛ-8, МХР-ф и МСР-1 предположить степень распространения эндометриоза, что позволяет улучшить раннюю оценку степени тяжести процесса и определить дальнейшую тактику ведения больных.

Практические рекомендации

1.Для диагностики НГЭ у пациенток с хроническими тазовыми болями, болезненными менструациями, диспареунией и бесплодием показано проведение комплексного обследования, включающего в качестве первичной инструментальной диагностики - ультразвуковое исследование органов малого таза (УЗИ), позволяющего установить глубину поражения, получить объемные изображения и оценить параметры кровотока, что важно для определения тактики ведения, планирования объема и доступа операции. У женщин, планирующих реализовать репродуктивную функцию, рекомендуется при планировании объема и доступа реконструктивных

операций с оценкой распространенности процесса и дифференциальной диагностикой при наличии сопутствующих гинекологических заболеваний использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию.

2. При проведении клинико-лабораторного обследования рекомендуется включать помимо клинического анализа крови, исследование иммунологического статуса, включающего такие факторы врожденного иммунитета, как субпопуляционный состав моноцитов и МК-клеток, а также содержание СЭ200+ и Т-регуляторных клеток.

3. При выборе тактики хирургического лечения необходимо учитывать форму и степень распространенности НГЭ, интенсивность предъявляемых жалоб, наличие и тяжесть сопутствующей патологии, возраст пациентки, реализованность репродуктивной функции и дальнейшие репродуктивные планы.

4. Наиболее эффективным для пациенток с НГЭ является комбинированное лечение, включающее хирургическое удаление пораженных тканей, последующее послеоперационное гормональное и восстановительное лечение.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Для женщин с наружным генитальным эндометриозом характерным является наличие хронических тазовых болей, болезненных менструаций, диспареунии, снижения количества родов и увеличения частоты бесплодия, причем диспареуния и бесплодие значимо чаще встречаются при более тяжелом течении заболевания. У женщин с распространенной формой НГЭ чаще отмечались аллергические и хронические инфекционно-воспалительные заболевания органов дыхательной и мочевыделительной систем, что может отражать изменения состояния их иммунной системы. При лапароскопии у женщин с более тяжелым течением заболевания эндометриоидные гетеротопии чаще локализуются одновременно на брюшине, крестцово-

маточных связках, ретроцервикальной области, а эндометриоидные кисты чаще обнаруживаются на обоих яичниках.

2.Проведенный анализ субпопуляционного состава клеток периферической крови и уровня иммунорегуляторных молекул в перитонеальной жидкости у женщин с НГЭ выявил наличие воспалительного процесса, в большей степени выраженного на локальном уровне. Признаки системного воспалительного процесса и нарушения регуляции иммунных реакций отмечаются у женщин вне зависимости от степени распространенности НГЭ. Корреляционный анализ между клеточным составом периферической крови и содержанием иммунорегуляторных молекул свидетельствует об иммунном дисбалансе на системном уровне у пациенток с нераспространенной степенью НГЭ, а обнаруженное ослабление аналогичных взаимосвязей у женщин с распространенным НГЭ отражает хронизацию воспалительного процесса и переключение клеточного типа иммунного ответа (ТЫ) на гуморальный тип (ГМ).

3.Нормализация после комбинированного лечения, включающего хирургический и медикаментозный этапы, показателей врожденного иммунитета, а именно: индекса соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, соотношений субпопуляций моноцитов и содержания Т-регуляторных клеток в периферической крови пациенток с наружным генитальным эндометриозом, - свидетельствует о купировании воспалительного процесса, и указанные параметры могут быть предложены в качестве лабораторных неинвазивных маркеров эффективности комплексного лечения, которое приводит к существенному разрешению болевого синдрома, улучшению репродуктивных исходов и качества жизни.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эндометриоз - актуальная проблема гинекологии. Современные представления о патогенезе эндометриоза

Эндометриоз, определяемый как прогрессирующее дисгормональное, иммунозависимое, генетически обусловленное заболевание, при котором за пределами слизистой оболочки матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию, является одной из наиболее актуальных проблем современной гинекологии. Эта патология в структуре гинекологической заболеваемости занимает 3-е место после воспалительных заболеваний органов малого таза и миомы [1]. Частота эндометриоза у женщин репродуктивного возраста 7-10%, причем в последние годы отмечается ее неуклонный рост. Среди женщин, имеющих симптомы хронической тазовой боли или страдающих бесплодием, распространенность эндометриозом составляет от 30 до 50% [8]. Эндометриоз занимает второе место после воспалительных заболеваний органов малого таза среди всех причин бесплодия [26, 27].

Клиническая картина эндометриоза характеризуется значительной вариабельностью проявлений от малосимптомного течения до выраженной симптоматики. Эндометриоз, проявляясь бесплодием, дисменореей и/или хронической тазовой болью, значительно ухудшает качество жизни женщин и является социальной и медицинской проблемой, которая полностью не изучена как с патогенетических, так и с терапевтических позиций [2, 5, 27].

Несмотря на интенсивные исследования, проводимые в течение последних тридцати лет, этиология и патофизиология эндометриоза еще недостаточно выяснены. Для объяснения загадочного феномена эндометриоза было предложено множество теорий [7, 28]. Наиболее распространена теория ретроградной менструации [6], которая поддерживается тем фактом, что эндометриоз развивается преимущественно у женщин репродуктивного

возраста, а затем подвергается регрессии в период менопаузы. Среди других известных теорий следует отметить трансплантационную теорию, теорию метаплазии целомического эпителия, индукционную и иммунную теории, теорию диссеминации ткани эндометрия по кровеносным и лимфатическим сосудам. Большое внимание привлекает теория стволовых клеток. В эксперименте было показано участие в патогенезе эндометриоза как эндометриальных стволовых/прогениторных клеток, так и стволовых клеток костного мозга [29].

Широкое распространение получила гипотеза о существенной роли в патогенезе эндометриоза нарушений иммунного гомеостаза. В основе ее лежит утверждение о том, что наружный генитальный эндометриоз является результатом эктопической имплантации и роста эндометриальной ткани у женщин с дефицитом иммунной системы, заключающимся в неспособности правильно распознавать и отвечать на фрагменты эндометрия, попадающие в брюшную полость. Предполагается также, что сами фрагменты эндометрия, находящиеся в полости таза, могут приобретать способность уклоняться от воздействия факторов иммунной системы. Об активном участии иммунной системы в патогенезе эндометриоза свидетельствуют результаты большого числа исследований [31, 8, 10, 20, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37].

Следует отметить, что в настоящее время большинство исследователей склоняется к мнению о том, что ни одна из предложенных гипотез не объясняет полностью загадочный патогенез эндометриоза, и что к развитию эндометриоза приводит не один механизм, а целый комплекс патологических изменений, который может включать в себя генетические или эпигенетические, гормональные, иммунологические, анатомические и другие факторы [7, 26, 36, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46]. Молекулярно-генетический профиль эндометриоидных гетеротопий значительно отличается от такового в нормальном эндометрии, что обусловливает распространение очагов эндометриоза, склонность к прогрессированию и инвазии [47, 48]. Способность к проникновению эндометриоидных клеток в окружающие ткани

с последующей их деструкцией, образование эндометриоидных гетеротопий с отсутствием соединительнотканной капсулы и тенденция к распространению (метастазированию) сближает эту патологию с опухолевым процессом [7, 27, 49].

Патофизиологические аспекты эндометриоза ассоциируются с хроническим воспалением и нарушением других физиологических процессов: ускоренной клеточной адгезией, пролиферацией, инвазией, ангиогенезом, деградацией экстрацеллюлярного матрикса, нарушением процессов апоптоза, оксидативного стресса, повышенной выработки стероидных гормонов и другими механизмами [50, 51, 52].

Характерные боли внизу живота чаще всего являются первыми клиническими проявлениями эндометриоза, возникающими за 7-12 лет до постановки правильного диагноза, что позволяет предположить отсутствие раннего лечения эндометриоза [53, 54, 55]. В связи с неспецифичностью первых симптомов эндометриоза часто диагностируются другие заболевания, в том числе воспалительные заболевания органов малого таза или заболевания желудочно-кишечного тракта, а эндометриоз, как истинная причина возникновения данной симптоматики, остается не диагностирован [56, 57].

Первый этап диагностики эндометриоза - анализ жалоб пациентки и гинекологический осмотр. Тазовые боли являются наиболее важными жалобами, с которыми женщины обращаются за медицинской помощью при НГЭ. Отрицательно влияя на жизненную и социальную активность, связанная с эндометриозом боль приводит к снижению качества жизни, депрессивным и тревожным состояниям [2, 58, 59, 60, 61]. Определение факторов, способствующих развитию и хронизации тазовой боли при НГЭ, имеет ключевое значение для выбора тактики лечения женщин [62, 63]. Высокая вариабельность клинической картины заболевания и тяжесть его течения определяют трудности ведения пациенток с эндометриозом. Анализ жалоб пациентки, гинекологический осмотр и УЗИ могут дать основания для предположения о возможности присутствия НГЭ, окончательный диагноз

ставится только при лапароскопии и патоморфологическом исследовании материала гетеротопии [64]. В связи с дорогой стоимостью процедуры и инвазивностью лапароскопии, в последнее время большое внимание уделяется поиску новых способов неинвазивной диагностики эндометриоза, особенно на ранних его стадиях. Проведено большое количество исследований по изучению клеточных и молекулярных факторов, играющих роль в патогенезе эндометриоза, и определению маркеров для прогнозирования течения эндометриоза и развития его рецидивов [65, 66, 67, 68].

1.2. Клеточные и молекулярные факторы врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин

Иммунная система, которая в норме ответственна за обнаружение и удаление аномально растущей ткани во всех частях тела, в том числе внематочно располагающегося эндометрия, может играть центральную роль в патогенезе эндометриоза [10, 33]. Ключевыми эффекторами при этом являются клетки и гуморальные факторы системы врожденного иммунитета [9, 22, 69, 70, 71]. Врожденный иммунитет, направленный на поддержание и сохранение гомеостаза, является способом защиты организма от генетически чужеродных веществ экзогенного и эндогенного происхождения, характеризуется как наследуемый. Он представляет собой систему предсуществующих физических, химических, гуморальных и клеточных защитных факторов.

Для того, чтобы образовался очаг наружного генитального эндометриоза, фрагменты эндометрия при попадании в брюшную полость должны выдержать действие защитных сил организма, прикрепиться к поверхности, а затем вторгнуться в брюшину и модифицировать ее. После адгезии происходит деградация внеклеточного матрикса, что позволяет клеткам эндометрия вторгаться в брюшину и образовывать эндометриоидные очаги, с последующим прогрессированием поражения. В основе этих процессов аномальные белки системы активаторов плазминогена и различные

матричные металлопротеиназы (MMP). Показано увеличение уровней MMP-2, MMP-3, MMP-7 и MMP-9 в эндометриоидных поражениях [72, 73, 74].

При эндометриозе отмечена большая устойчивость эндометрия к клеточно-опосредованной иммунной атаке, повышенная пролиферативная способность и повышенная экспрессия ароматазы, приводящая к увеличению концентрации эстрогена, опосредованной простагландином Е2 (ПГЕ-2), что может быть результатом влияния наследственных или приобретенных генетических факторов. У женщин с эндометриозом изучены и подтверждены полиморфизмы генов, участвующих в процессах детоксикации, экспрессии эстрогеновых рецепторов, цитокинов, Толл-подобных рецепторов (toll-liked receptors, TLR) и факторов, принимающих участие как в адгезии, так и в инвазии эндометриальных клеток. В процессе прикрепления к брюшине, участвуют стромальные клетки эндометрия, тогда как эпителиоциты желез эндометрия в первую очередь играют роль в инвазии и росте гетеротопий. Предполагается, что способность эндометрия слущиваться и успешно образовывать очаг поражения определяется дефектом иммунного надзора [75].

Для эндометриоза характерно прогрессирующее, рецидивирующее течение. Считается, что фрагменты эндометрия, попавшие в брюшную полость, вызывают воспаление. При этом критической для начала хронического воспаления может быть микробная инфекция [50]. Первоначальная активация микробными стимулами паттерн-распознающих рецепторов (pathern recognition receptors, PRR) приводит к активации провоспалительных путей и клеток врожденного иммунитета. Экспрессированные на клетках PRR узнают не только различные экзогенные патоген-ассоциированные молекулярные образы (pathogen associated molecular patterns, PAMP), но и широкий диапазон эндогенных молекулярных образов опасности (dangerous associated molecular patterns, DAMP). Молекулы DAMP образуются при таких условиях, как травмы, инфекции, ишемия или окислительный стресс. Источником DAMP при эндометриозе может служить

внутриклеточное содержимое, выделяющееся из поврежденных клеток во внеклеточное пространство. Повышенные уровни экспрессии DAMP вовлекаются в последующий процесс транскрипции ядерного фактора-kB (NF-kB) и зависимого от него стерильного воспаления, которое является ключевым фактором развития в дальнейшем воспалительных заболеваний эндометрия.

Внутрибрюшинное стерильное воспаление может возникать также в результате прямой активации клеток врожденного иммунитета продуктами клеточного некроза дегенеративной и некротической ткани, высвобождаемыми в брюшную полость при внематочной менструации [70, 76]. Таким образом, провоспалительный путь NF-kB активируется в макрофагах и тучных клетках посредством преобладающего действия DAMP на PRR, который включает также TLR.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Короткова Татьяна Денисовна, 2025 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Адамян, Л.В. Эндометриозы/Л.В.Адамян, В.И. Кулаков, Е.Н. Андреева. -Медицина, 2006.- 416с.

2. Адамян, Л.В. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза/ Л.В. Адамян, Е.Н. Андреева//Пробл. Репрод.-2011.-№6.-с.66-77.

3. Варианты ангиогенной активности перитонеальной формы эндометриоза и эффективность лечения бесплодия./В.А. Бурлев, А.С. Гаспаров, Е.Д. Дубинская, Н.А. Ильясова//Проблемы репродукции.-2008.-№14.-с.52-58.

4. Ярмолинская М.И.: Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии. Автореф. дис. ...док.мед.наук.-Спб., 2009.-44 с.

5. Особенности болевого синдрома, психоэмоционального состояния и качества жизни женщин с наружным генитальным эндометриозом/Л.В. Адамян, Ж.Р. Гарданова, Е.Л. Яроцкая, А.С. Овакимян [ и др.]//Проблемы репродукции.- 2016.-т. 22.-№3.-с.77-83.

6. Sampson, J.A. Peritoneal endometriosis due to menstrual dessemination of endometrial tissue into the pelvic cavity/J.A. Sampson// Am. J. Obs. Gynecol.-1927.-№14.-р. 422-469.

7. Sourial, S. Theories on the pathogenesis of endometriosis./S. Sourial, N.

Tempest, D.K. Hapangama//Int. J. Reprod. МЫ.-2014.-р.49.

8. Иммунные механизмы развития генитального эндометриоза/ Ю.С. Анциферова, Н.Ю. Сотникова, Л.В. Посисеева, С.Б. Назаров.-Иваново, 2007.-314с.

9. An increased level of IL-6 suppresses NK cell activity in peritoneal fluid of patients with endometriosis via regulation of SHP-2 expression./ Y.J. Kang, I.C. Jeung, А. Park, Y.J. Park fct al.]// Hum. Reprod.-2014.-№ 29: р.2176-2189.

10. IL-17A Contributes to the Pathogenesis of Endometriosis by Triggering Proinflammatory Cytokines and Angiogenic Growth Factors. / S.H. Ahn , A.K. Edwards, S.S. Singh , S.L.Young |et al.] //J. Immunol.-2015.-vol.195.-№6.-р.2591-600.

11. PoliCD56bright NK Cells: An Update/Т. Michel, А. Poli, А. Cuapio, В. Briquemont |et al.] // J. Immunol.- 2016.-vol.196.-№7.-р.29-31

12. Suppressive regulatory T cells and latent transforming growth factor-P-expressing macrophages are altered in the peritoneal fluid of patients with

endometriosis/ Т. Hanada, S. Tsuji, M. Nakayama, S. Wakinoue [et al].//Reprod. Biol. Endocrinol.-2018.-№16.-р.9.

13. Hogg, С. Endometriosis-Associated Macrophages: Origin, Phenotype, and Function/С. Hogg, A.W. Horne, E. Greaves//Front. Endocrinol. (Lausanne).-2020.-№11.-р.7.

14. Ovarian endometrioma infiltrating neutrophils orchestrate immunosuppressive microenvironment/ Н. Xu, J. Zhao , J. Lu , X. Sun //J. Ovarian Res.-2020.-vol.13№1.-р.44.

15. Анциферова Ю.С.: Иммунные механизмы формирования эндометриоидных гетеротопий различной локализации/ Автореф. дис. док. биолог.наук. -М.,2004. -44с.

16. Bulun, S.E. Endometriosis.//N. Engl. J. Med.-2009.-№360.-р.268-279.

17. Романова, С. В. Значение факторов врожденного иммунитета в патогенезе наружного генитального эндометриоза I-II стадии у пациенток с бесплодием и обоснование использования препарата глюкозаминилмурамилдипептида в комплексной терапии данной патологии: Автореф дис. ... кан. мед. наук.-Иваново, 2013.-24с.

18. Differential flow cytometric detection of intracellular cytokines in peripheral and peritoneal mononuclear cells of women with endometriosis/ G.B. Gmyrek , U. Sieradzka , M. Goluda, M. Gabrys ^t al.]//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2008.-vol.137.-№1.-р. 67-76.

19. Increased expression of pattern recognition receptors and nitric oxide synthase in patients with endometriosis./ S.G. Yeo, Y.S. Won, H.Y. Lee, Y.I. Kim. [et al.] //Int. J. Med. Sci.-2013.-vol.10.-9.-p.1199-1208.

20. Jeung, I. Decreased Cytotoxicity of Peripheral and Peritoneal Natural Killer Cell in Endometriosis/I. Jeung, K. Cheon , M.R. Kim//Biomed. Res. Int.-2016.

21. Surgical removal of endometriotic lesions alters local and systemic proinflammatory cytokines in endometriosis patients/ S.P. Monsanto, A.K. Edwards, J. Zhou, P. Nagarkatti [et al.] //Fertil. Steril- 2016.-тоП05.-:№4.-р. 968977.

22. Abnorval peritoneal regulation of chevical activation - The role of IL-8 in pathogenesis of endometriosis/ J. Sikora, M. Smicz-Kubanska, A. Mielczarek-Palacz, Z. Kondera-Anacz//Am. J. Reprod. Immunol.- 2017.-vol.77.-№4.- р.126-128

23. The role of Foxp3+ regulatory T-cells in endometriosis: a potential controlling mechanism for a complex, chronic immunological condition./ M. Berbic, Hey-Cunningham A.J., Ng C. [et al.]// Hum. Reprod.-2010.-vol.25.-№4.-p.334-339.

24. Berbic, M. Regulatory T cells and other leukocytes in the pathogenesis of endometriosis. / Berbic M., Fraser I.S. //J. Reprod. Immunol. -2011.- №2.-р.77.

25. CD4(+) CD25(high) Foxp3(+) cells increased in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. / Podgaec S., Rizzo L.V., Fernandes L.F., Baracat E.C.//Am. J. Reprod. Immunol. -2012.-vol.68.-№4.-р.301-308.

26. Pathogenomics of Endometriosis Development./ Baranov V., Malysheva O., Yarmolinskaya M.//Int. J. Mol. Sci.-2018.-vol.19.-№7.-р.100.

27. Epidemiology of subtle, typical, cystic, end deep endometriosis: a systematic review. / Koninckx P.R., Ussia A., Keckstein J. [et al.]//Gynecol. Surg.-

2016.-vol.13.-p.457-467.

28. Endometriosis: Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment and Genetics (Review of Literature)/ Smolarz В., Szyllo К., Romanowicz H//Int. J. Mol. Sci.- 2021.- vol.22.-№19.-p.154.

29. Sasson, I. E. Stem cells and the pathogenesis of endometriosis/ Sasson I. E., Taylor H. S. //Annals of the New York Academy of Sciences.-2008.-№1127.-106-115.

30. Особенности системного и локального иммунного ответа у женщин с различными формами эндометриоза/ Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Посисеева Л.В. [и др.]// Иммунология.-2003.-т.4.- с.242-245.

31. Продукция цитокинов иммунокомпетентными клетками перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом. / Сухих Г.Т., Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Посисеева Л.В. [и др.]//Бюлл. Эксп. Биол. Мед.-2004.-т.137.-№6.-с.569-571.

32. Изменение инвазивных свойств эндометриальных стромальных клеток при эндометриозе. / Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Посисеева Л.В., Посисеев Д.В. [и др.]//Иммунология.-2007.- т.28.-№1.-с.34-37.

33. Swann, J.B. Immune surveillance of tumors/ Swann J.B., Smyth M.J. // J. Clin. Invest.-2007.-vol.117.-№5.-p. 1137-1146.

34. Ярмолинская, М.И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом/ Ярмолинская М.И. // Ж. акуш. и жен. болезн.-2008.-т.57.-№3.-с.30-34.

35. Increased percentage of Th17 cells in peritoneal fluid is associated with severity of endometriosis./ Gogacz M., Winkler I., Bojarska-Junak A., Tabarkiewicz J. [et al.]//J. Reprod. Immunol.-2016.-vol.117.-p.39-44.

36. The role of TGF-P in the pathophysiology of peritoneal endometriosis. /Young V.J., Ahmad S.F., Duncan W.C., Horne A.W. //Hum. Reprod. Update.-

2017.-vol.23.-№5.-p.548-559.

37. Pathophysiology of pain in patients with peritoneal endometriosis/ Ferrero S., Vellone V.G., Barra F./ Ann. Transl. Med.- 2019.-vol.7.-p.8-16.

38. Role of Oxidative Stress in Epigenetic Modification in Endometriosis/ Ito F., Yamada Y., Shigemitsu A., Akinishi M. [et al] //Reprod. Sci.-2017.-vol.24.-№11.-p.1493-1502.

39. Transforming Growth Factor-beta 1 Involved in the Pathogenesis of Endometriosis through Regulating Expression of Vascular Endothelial Growth Factor under Hypoxia. /Yu Y.X., Xiu Y.L., Chen X., Li Y.L. //Chin. Med. J. (Engl).-2017.-vol.130.-№8.-p.950-956.

40. Hypoxia Promotes Ectopic Adhesion Ability of Endometrial Stromal Cells via TGF-ß1/Smad Signaling in Endometriosis /Lin X., Dai Y., Xu W., Shi L.,[et al.]//Endocrinology.-2018.-vol.159.-№4.-p.1630-1641.

41. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis. /Reis F.M., Petraglia F., Taylor R.N. //Hum. Reprod. Update.-2013.-vol.19.-№4.-p.406-418.

42. Biomarkers of Pelvic Endometriosis/Reis F.M., Monteiro C.S., Carneiro M.M.//Rev. Bras. Ginecol. 0bstet.-2017.-vol.39.-№3.-p.91-93.

43. Superficial Peritoneal Endometriosis: Clinical Characteristics of 203 Confirmed Cases and 1292 Endometriosis-Free Controls./ Reis F.M , Santulli P. , Marcellini L., Borghese B.[et al.] // Reprod. Sci. -2020.-; 27(1): 309-315.

44. Unus pro omnibus, omnes pro uno: A novel, evidence-based, unifying theory for the pathogenesis of endometriosis. / Lagana A.S., Vitale S.G., Salmeri F.M., Triolo O., Ban Frangez H., Vrtacnik-Bokal E. et al. //Med. Hypotheses. 2017; 103: 10-20.

45. The Pathogenesis of Endometriosis: Molecular and Cell Biology Insights. / Lagana A.S., Garzon S., Götte M., Vigano P., Franchi M., Ghezzi F., Martin D.C. //Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 5615.

46. Review of the Epigenetic Contributions to Endometriosis. / Grimstad F.W., Decherney A. A //Clin. Obstet. Gynecol. 2017; 60: 467-476.

47. Clinical practice. Endometriosis. / Giudice L.C.//N. Engl. J. Med. 2010; 362: 2389-2398.

48. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. / Burney R.O., Giudice L.C. //Fertil. Steril. 2012; 98(3): 511-519.

49. Эндометриоз и развитие опухолей. / Щеголев А.И., Быков А.Г., Туманова У.Н., Павлович С.В.//Акушерство и гинекология. 2016; 11: 49-56.

50. Pathogenesis of endometriosis: The role of initial infection and subsequent sterile inflammation (Review)./ Kobayashi H., Higashiura Y., Higetomi H., H.Kajihara H. // Molec. Med. Reports. 2014; 9: 9-15.

51. Endometriosis: molecular network analysis of endometriosis reveals a role for c-Jun-regulated macrophage activation./ Beste M.T., Pfäffle-Doyle N., Prentice E.A., Morris S.N., Lauffenburger D.A., Isaacson K.B., Griffith L.G. // Sci. Translat. Med. 2014; 6(222):222ra16

52. Selective inhibition of prostaglandin E2 receptors EP2 and EP4 inhibits adhesion of human endometriotic epithelial and stromal cells through suppression of integrin-mediated mechanisms./ Lee J., Banu S.K., Burghardt R.C., Starzinski-Powitz A., Arosh J.A. // Biol. Reprod. 2013; 88(3): 77.

53. Oxidative Stress and Endometriosis: A Systematic Review of the Literature. Oxidat./ Scutiero G., Iannone P., Bernardi G., Bonaccorsi G., Spadaro S., Volta C. A. et al. // Med. Cell. Longev. 2017; 2017: 7265238.

54. Effect of oxygen tensions on the proliferation and angiogenesis of endometriosis heterograft in severe combined immunodeficiency mice./ Lu Z., Zhang W., Jiang S., Zou J., Li Y. // Fertil. Steril. 2014; 101: 568-76.

55. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. / Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., Calhaz-Jorge C., D'Hooghe T., De Bie B., et al. //Hum. Reprod. 2014; 29(3): 400-412.

56. Neutrophil: A Cell with Many Roles in Inflammation or Several Cell Types? Front. /Rosales C. //Physiol. 2018; 9: 113.

57. Neutrophil heterogeneity: implications for homeostasis and pathogenesis. /Silvestre-Roig C., Hidalgo A., Soehnlein O. //Blood. 2016; 127(18): 2173-2181.

58. Эндометриоидная болезнь./ Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. // СПб, 2002.

59. Тазовые боли в гинекологии: современные подходы к обследованию, лечению и реабилитации больных. / Яроцкая Е.Л. //М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. Ред.: Г.М. Савельева, В.Н. Серов, Г.Т. Сухих.

60. Are mood and anxiety disorders and alexithymia associated with endometriosis? A preliminary study./ Cavaggioni G., Lia C., Resta S., Antonielli T., Benedetti Panici P., Megiorni F., Porpora M.G. // Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 786830.

61. Содержание ИЛ-lß, ИЛ-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью./ Овакимян А.С., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Ванько Л.В., Козаченко И.Ф., Яроцкая Е.Л., Адамян Л.В. // Акушерство и гинекология. 2015; 3: 79-86.

62. Self-management and psychological-sexological interventions in patients with endometriosis: strategies, outcomes, and integration into clinical

care./ Buggio L., Barbara G., Facchin F., Frattaruolo M.P., Aimi G., Berlanda N. //Int. J. Womens Health. 2017; 9: 281-293.

63. Поиск оптимальных решений и пересмотр тактики ведения пациенток с эндометриозом. / Чернуха Г.Е., Марченко Л.А., Гусев Д.В. //Акушерство и гинекология. 2020; 8: 12-20.

64. An evidence-based approach to assessing surgical versus clinical diagnosis of symptomatic endometriosis/ Taylor H.S., Adamson G.D., Diamond M.P., Goldstein S.R., Horne A.W., Missmer S.A. et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2018; 142(2): 131-142.

65. Association of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and CA 125 with the endometriosis score. Clin. / Kim S.K., Park J.Y., Jee B.C., Suh C.S., Kim S.H. //Exp. Reprod. Med. 2014; 41:151.

66. Diagnostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio and the combination of serum CA-125 for stages III and IV endometriosis. / Yang H., Lang. J., Zhu L., Wang S, Sha G., Zhang Y. //Chin. Med. J. (Engl). 2013; 126(11): 2011-2014.

67. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis. / Kalu E., Sumar N., Giannopoulos T., Patel P., Croucher C, Sherriff E., Bansal A..//J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007; 33(4): 490-495.

68. Primary Efficacy and Safety Results from Two Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Studies Of Elagolix, an Oral Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonist, in Women With Endometriosis-Associated Pain./ Singh S.S., Taylor H., Giudice L., Schwefel B. , Thomas J., Chwalisz K.: // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2017; 39(5): 401 10.1016/j.jogc.2017.03.067.;

69. Rovere-Querini Р. Endometriosis, a disease of the macrophage. Front./ Capobianco A.,//Immunol. 2013; 4: 9.

70. Processes of sterile inflammation./ Shen H., Kreisel D., Goldstein D.R. // J. Immunol. 2013; 191(6): 2857e63.

71. An overview of the role of neutrophils in innate immunity, inflammation and host-biomaterial integration./ Selders G.S., Fetz A.E., Radic M.Z., Bowlin G.L. // Regen. Biomater. 2017; 4(1): 55-68.

72. Expression of several components of the plasminogen activator and matrix metalloproteinase systems in endometriosis./ Gilabert-Estelles J., Estelles A., Gilabert J., Castello R., Espana F., Falco C.// Human. Reproduction. 2003; 18: 1516-1522.

73. Endometrial alterations in endometriosis: a systematic review of putative biomarkers./ May K.E., Villar J., Kirtley S., Kennedy S.H., Becker C.M. //Hum. Reprod. Update. 2011; 17(5): 637-653.

74. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе генитального эндометриоза./ Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. // Ж. акуш. и жен. болезней. 2012; 61(2): 92-100.

75.Pathophysiology and Immune Dysfunction in Endometriosis. Biomed./AhnS.H., Monsanto S.P., Miller C., Singh S.S., Thomas R., Tayade C. // Res. Int. 2015; 2015:795976.

76. New insights into the pathophysiology of endometriosis: from chronic inflammation to danger signal. / Kajihara H., Yamada Y., Kanayama S., Furukawa N., Noguchi T., Haruta S. et al.//Gynecol. Endocrinol. 2011; 27(2): 73-79.

77. The role of survivin in the resistance of endometriotic stromal cells to drug-induced apoptosis./ Terakawa N., Harada T.// Hum. Reprod. 2009; 24: 3172-3179.

78. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as an adjunct to CA-125 for the diagnosis of endometriosis. / Cho S., Cho H., Nam A., Kim H.Y., Choi Y.S., Park K.H. et al. //Fertil. Steril. 2008; 90(6): 2073-2079.

79. Assessment of coagulation parameters in women affected by endometriosis: validation study and systematic review of the literature. / Ottolina J., Bartiromo L., Dolci C., Salmeri N., Schimberni M., Villanacci R. et al. //Diagnostics. 2020; 10(8): 567.

80. Systemic inflammatory response markers associated with infertility and endometrioma or uterine leiomyoma in endometriosis. Therapeut. / Jing X., Li C., Sun J., Peng J., Dou Y., Xu X. et al.//Clin. Risk. Manag. 2020; 16: 403-412.

81. Phagocyte function of peripheral neutrophil granulocytes and monocytes in endometriosis before and after surgery. J. Gynecol. / Lukacs L., Kovacs A.R., Pal L., Szucs S., Kover A., Lampe R. //Obstet. Hum. Reprod. 2020: 101796.

82. Роль нейтрофильных гранулоцитов в развитии эндометриоза./ Асташкин Е.И., Кречетова Л.В., Ванько Л.В.// Акушерство и гинекология. 2020; 6: 5-11.

83. The multifaceted functions of neutrophils. / Mayadas T.N., Cullere X., Lowell C.A. //Annu. Rev. Pathol. 2014; 9: 181-218.

84. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты. Переосмысление старых догм. Часть 1. / Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А., Нгуен Т.З.Л. //Инфекция и иммунитет. 2017; 7(3): 219-230.

85. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. / Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C., Fauler B., Uhlemann Y., Weiss D.S. et al. //Science. 2004; 303(5663): 1532-1535. PMID: 15001782

86. Association of neutrophil extracellular traps with endometriosis-related chronic inflammation. / Berkes E., Oehme F., Tinneberg H.R., Preissner K.T., Saffarzadeh M. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014; 183: 193-200.

87. Circulating neutrophil extracellular traps are elevated in patients with deep infiltrating endometriosis./ Munros J., Tassies D., Reverter J.C., Martin L., Perez A., Carmona F., Martinez-Zamora M.A. // Reprod. Sci. 2019; 26(1): 7076.

88. Neutrophil extracellular traps (NETs) take the central stage in driving autoimmune responses. / Fousert E., Toes R., Desai J. //Cells. 2020; 9(4): 915.

89. Neutrophil function in an inflammatory milieu of rheumatoid arthritis./ Chen W., Wang Q., Ke Y., Lin J. //J. Immunol. Res. 2018: 8549329.

90. Interleukin-8 in the human endometrium. J..Clin. Endocrinol. / Arici

A., Seli E., Senturk L.M., Gutierrez L.S., Oral E., Taylor H.S. //Metab. 1998; 83(5): 1783-1787.

91. CXCL8 enhances proliferation and growth and reduces apoptosis in endometrial stromal cells in an autocrine manner via a CXCR1-triggered PTEN/AKT signal pathway. / Li M.Q., Luo X.Z., Meng Y.H., Mei J., Zhu X.Y., Jin L.P., Li D.J. //Hum. Reprod. 2012; 27(7): 2107-2116.

92. Bacci M., Capobianco A., Monno A., Cottone L, Di Puppo F, Camisa

B., et al. Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease. Am. J. Pathol. 2009; 175(2): 547-556.

93. Neutrophil apoptosis: relevance to the innate immune response and inflammatory disease. /Fox S., Leitch A.E., Duffin R., Haslett C., Rossi A.G. //J. Innate Immun. 2010; 2(3): 216-27.

94. Human Endometrial Fibroblasts Derived from Mesenchymal Progenitors Inherit Progesterone Resistance and Acquire an Inflammatory Phenotype in the Endometrial Niche in Endometriosis. / Barragan F., Irwin J.C., Balayan S., Erikson D.W., Chen J.C., Houshdaran S. et al. //Biol. Reprod. 2016; 94: 1-20.

95. Extracellular Acidification Inhibits the ROS-Dependent Formation of Neutrophil Extracellular Traps./ Behnen M, Möller S, Brozek A, Klinger M, Laskay T. // Front. Immunol. 2017; 8: 184.

96. Macrophage biology in development, homeostasis and disease./ Wynn T.A., Chawla A., Pollard J.W.// Nature. 2013; 496(7446): 445-455.

97. From monocytes to M1/M2 macrophages: phenotypical vs. functional differentiation./ Italiani P., Boraschi D. // Front. Immunol. 2014; 5: 514.

98. Novel aspects in the regulation of the leukocyte adhesion cascade./ Chavakis E., Choi E.Y., Chavakis T. //Thromb. Haemostasis. 2009; 102(2): 191197.

99. The isolation and characterization of murine macrophages. / Zhang X., Goncalves R., Mosser D.M. //Curr. Protoc. Im. 2008; 83(1): 14.1.1-14.1.14.

100. Pathogen recognition and inflammatory signaling in innate immune defenses. / Mogensen T.H. //Clin. Microbiol. Rev. 2009; 22(2): 240-273.

101. Control of phagocytosis by microbial pathogens./ Uribe-Querol E., Rosales C. // Front. Immunol. 2017; 8: 1368.

102. Molecular mechanisms that influence the macrophage M1-M2 polarization balance./ Wang N., Liang H., Zen K. //Front. Immunol. 2014; 5: 614.

103. NF-kB signaling in inflammation. Signal. Transduc./ Liu T., Zhang L., Joo D., Sun Sh.-C." Targ. Ther. 2017; 2(1): 17023.

104. The inflammasomes: mechanisms of activation and function. / Latz E. //Curr. Opin. Immunol. 2010; 22(1): 28-33.

105. Inflammasome as a prom sing therapeutic target for cancer. / Lee C., Do H.T.T., Her J. , Kim Y., Seo D., Rhee I. //Life. Sci. 2019:116593.

106. Macrophage phenotypes during tissue repair. / Novak M.L., Koh T.J. //J. Leukoc. Biol. 2013; 93(6): 875-881.

107. Macrophage plasticity and polarization: in vivo veritas. / Sica A., Mantovani A.//J. Clin. Invest. 2012; 122(3): 787-795.

108. Macrophages display proinflammatory phenotypes in the eutopic endometrium of women with endometriosis with relevance to an infectious etiology of the disease./ Vallve-Juanico J., Santamaria X., Vo K.C., Houshdaran S., Giudice L.C. // Fertil. Steril. 2019; 112(6): 1118-1128.

109. The presence of endometrial cells in the peritoneal cavity enhances monocyte recruitment and induces inflammatory cytokines in mice: implications for endometriosis. / Cao X., Yang D., Song M., Murphy A., Parthasarathy S. //Fertil. Steril. 2004; 82(Suppl. 3): 999-1007.

110. Chemokine bioactivity of RANTES in endometriotic and normal endometrial stromal cells and peritoneal fluid./ Hornung D., Bentzien F., Wallwiener D., Kiesel L., Taylor R. N. // Mol. Hum. Reprod. 2001; 7(2): 163-168.

111. Early endometriosis in females is directed by immune-mediated estrogen receptor alpha and IL-6 cross-talk./ Burns K.A., Thomas S.Y., Hamilton K.J., Young S.L., Cook D.N., Korach K.S. // Endocrinology. 2018; 159(1): 103-118.

112. Macrophages infiltrating endometriosis-like lesions exhibit progressive phenotype changes in a heterologous mouse model./ Johan M.Z., Ingman W.V., Robertson S.A, Hull M.L. // J. Reprod. 2019; 132: 1-8.

113. The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation. / Roche P.A., Furuta K. //Nat. Rev. Immunol. 2015; 15(4): 203216.

114. Simultaneous detection and evaluation of four subsets of CD4^ T lymphocyte in lesions and peripheral blood in endometriosis. / Takamura M,. Koga K., Izumi G., Hirata T., Harada M., Hirota Y. et al//Am. J. Reprod. Immunol. 2015; 74(6): 480-486.

115. Endometriosis: an inflammatory disease with a Th2 immune response component. / Podgaec S., M. S., Dias J. A., Rizzo L. V., de Oliveira R. M., Baracat E. C.//Hum. Reprod. 2007; 22(5): 1373-1379.

116. Interleukin (IL)-17A stimulates IL-8 secretion, cyclooxygensase-2 expression, and cell proliferation of endometriotic stromal cells./ Hirata T., Osuga Y., Hamasaki K., Yoshino O., Ito M., Hasegawa A. et al. // Endocrinology. 2007; 149(3): 1260-1267.

117. IL-27 triggers IL-10 production in Th17 cells via a c-Maf/RORgt/Blimp-1 signal to promote the progression of endometriosis. / Chang K-K, Liu L.-B., Jin L.-P., Zhang B., Mei J., Li H. et al. //Cell. Death. Dis. 2017; 8(3): e2666.

118. CD4^ CD25^ FOXP3^ regulatory T cells in peripheral blood and peritoneal fluid of patients with endometriosis. / Olkowska-Truchanowicz J., Bocian K., Maksym R.B., Bialoszewska A., Wlodarczyk D., Baranowski W. et al. //Hum. Reprod. 2012; 28(1): 119-124.

119. CD4^ Foxp3^ regulatory T cell differentiation mediated by endometrial stromal cell-derived TECK promotes the growth and invasion of endometriotic lesions. / Li M.-Q., Wang Y., Chang K.-K., Meng Y.-H., Liu L.-B., Mei J. et al.//Cell. Death. Dis. 2014; 5(10): e1436.

120. Dendritic cell populations in the eutopic and ectopic endometrium of women with endometriosis./ Schulke L., Berbic M., Manconi F., Tokushige N., Markham R., Fraser I. S. // Hum. Reprod. 2009; 24(7): 1695-1703.

121. Pathogenesis of endometriosis: the role of genetics, inflammation and oxidative stress./ Augoulea A., Alexandrou A., Creatsa M., Vrachnis N., Lambrinoudaki I. // Arch. Gynecol. Obstet. 2012; 286(1): 99-103.

122. Cyst fluid hemoglobin species in endometriosis and its malignant transformation: the role of metallobiology./ Iwabuchi T., Yoshimoto C., Shigetomi H., Kobayashi H. // Oncol. Lett. 2016; 11(5): 3384-3388

123. Oxidative stress and antioxidant defense in endometriosis and its malignant transformation./ Iwabuchi T., Yoshimoto C., Shigetomi H., Kobayashi H. // Oxid. Med. Cell. Longev. 2015; 2015: 848595.

124. Oxidative stress in the pelvic cavity and its role in the pathogenesis of endometriosis./ Donnez J., Binda M.M., Donnez O., Dolmans M.M. // Fertil. Steril. 2016; 106(5): 1011-1017.

125. Autophagy in endometriosis. /Yang H.L., Mei J., Chang K.K., Zhou W.J., Huang L.Q., Li M.Q. //Am. J. Transl. Res. 2017; 9(11): 4707-4725. eCollection 2017.

126. IL-8 directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis./ Li A., Dubey S., Varney M. L., Dave B. J., Singh R. K. // J. Immunol. 2003; 170(6): 33693376.

127. Cytokines and chemokines: at the crossroads of cell signalling and inflammatory disease. / Turner M.D., Nedja B., Hurst T., Pennington D.J. //Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell. Res. 2014; 1843(11): 2563-2582.

128. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in endometriosis: a possible mechanism underlying the pathogenesis of endometriosis. / Nasu K., Nishida M., Kawano Y., Tsuno A., Abe W., Yuge A. et al. //Reprod. Sci. 2011; 18: 206-218.

129. Addition of MCP-1 and MIP-3p to the IL-8 appraisal in peritoneal fluid enhances the probability of identifying women with endometriosis./ Borrelli G.M., Kaufmann A.M., Abrao M.S., Mechsner S. // J. Reprod. Immunol. 2015; 109: 66-73.

130. Peritoneal fluid from endometriosis patients switches differentiation of monocytes from dendritic cells to macrophages. / Na Y.-J., Jin J.-O., Lee M.-S., Song M.-G., Lee K.-S., Kwak J.-Y. //J. Reprod. Immunol. 2008; 77(1): 63-74.

131. Cytokines and chemokines—their receptors and their genes: an overview. / Cameron M. J., Kelvin D. J. //Adv. Exp. Med. Biol. 2003; 520: 832.

132. Prostaglandin E2: the master of endometriosis? / Wu M.H., Lu C.W., Chuang P.C., Tsai S.J. //Exp. Biol. Med. 2010; 235(6): 668-677.

133. A selective cyclooxygenase-2 inhibitor suppresses the growth of endometriosis xenografts via antiangiogenic activity in severe combined immunodeficiency mice. / Ozawa Y., Murakami T., Tamura M., Terada Y., Yaegashi N., Okamura K. //Fertil. Steril. 2006; 86(4 Suppl. l): 1146-1151.

134. Inhibition of cyclooxygenase-2 suppresses the recruitment of endothelial progenitor cells in the microvasculature of endometriotic lesions./

Rudzitis-Auth J., Nickels R.M., Menger M.D., Laschke M.W. //Am. J. Pathol. 2018; 188(2): 450-460.

135. Circulating and peritoneal fluid interleukin-6 levels and gene expression in pelvic endometriosis./ De Andrade V.T., Nacul A.P., Dos Santos B.R., Lecke S.B., Spritzer P.M., Morsch D.M. //Exp. Ther. Med. 2017; 14(3): 2317-2322.

136. Signs of reduced angiogenic activity after surgical removal of deeply infiltrating endometriosis./ Bourlev V., Iljasova N., Adamyan L., Larsson A., Olovsson M. // Fertil. Steril. 2010; 94: 52-57.

137. Serum level of IL-10 is increased in patients with endometriosis, and IL-10 promotes the growth of lesions in a murine model. / Suen J.L., Chang Y., Chiu P.R., Hsieh T.H., Hsi E., Chen Y.C. et al. //Am. J. Pathol. 2014; 184(2): 464-471.

138. Role of IL-18 in pathogenesis of endometriosis. / Oku H., Tsuji Y., Kashiwamura S.-I., Adachi S. , Kubota A., Okamura H. Koyama K://Hum. Reprod. 2004; 19: 709-714.

139. Role of TGF-betas in normal human endometrium and endometriosis./ Omwandho C.O., Konrad L., Halis G., Oehmke F., Tinneberg H.R. // Hum. Reprod. 2010; 25: 101-9.

140. Host-derived TGFB1 deficiency suppresses lesion development in a mouse model of endometriosis./ Hull M.L., Johan M.Z., Hodge W.L., Robertson S.A., Ingman W.V. // Am. J. Pathol. 2012; 180: 880-887.

141. The peritoneum is both a source and target of TGF-ß in women with endometriosis./ Young V.J., Brown J.K., Saunders P.T., Duncan W.C., Horne A.W. // PLoS One. 2014; 9(9): e106773.

142. Induction of endometrial epithelial cell invasion and c-fms expression by transforming growth factor beta. / Liu Y.-G., Tekmal R., Binkley P.A., Nair H.B., Schenken R.S., Kirma N.B. //Mol. Hum. Reprod. 2009; 15: 665-673.

143. TGF-ß1 induces proteinase-activated receptor 2 (PAR2) expression in endometriotic stromal cells and stimulates PAR2 activation-induced secretion of IL-6. / Saito A., Osuga Y., Yoshino O., Takamura M., Hirata T., Hirota Y. et al. //Hum. Reprod. 2011; 26: 1892-1898.

144. Peritoneal VEGF-A expression is regulated by TGF-ß1 through an ID1 pathway in women with endometriosis./ Young V.J., Ahmad S.F., Brown J.K., Duncan W.C., Horne A.W. // Sci. Rep. 2015; 5: 16859.

145. ID2 mediates the transforming growth factor-ß1 -induced Warburg-like effect seen in the peritoneum of women with endometriosis./ Young V.J., Ahmad S.F., Brown J.K., Duncan W.C., Horne A.W. // Mol. Hum. Reprod. 2016; 22: 648-654.

146. Transforming growth factor p1 enhances adhesion of endometrial cells to mesothelium by regulating integrin expression./ Choi H.J., Park M.J., Kim

B.S., Choi H.J., Joo B., Lee K.S. et al. // BMB Rep. 2017; 50(8): 429-434.

147. NF-kB links innate immunity to the hypoxic response through transcriptional regulation of HIF-1a./ Rius J., Guma M., Schachtrup

C., Akassoglou K., Zinkernagel A.S., Nizet V. et al. // Nature. 2008; 453(7196): 807-811.

148. Hypoxia, hypoxia-inducible factors (HIF), HIF hydroxylases and oxygen sensing. / Webb J.D. , Coleman M.L., Christopher W Pugh C.W. //Cell. Mol. Life Sci. 2009; 66(22): 3539-3554.

149. Epigenetic regulation of the pathological process in endometriosis./ Hsiao K.Y., Wu M.H., Tsai S.J.// Reprod. Med. Biol. 2017; 16(4): 314-319.

150. Hypoxia: the force of endometriosis. / Wu M.H., Hsiao K.Y., Tsai S.J. //J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(3): 532-541.

151. Hypoxia-inhibited DUSP2 expre n promotes IL-6/ STAT3 signaling in endometriosis./ Hsiao K.Y., Chang N., Tsai J.L., Lin S.C., Tsai S.J., Wu M.H. // Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78(4).

152. Targeting hypoxia-mediated YAP1 nuclear translocation ameliorates pathogenesis of endometriosis without compromising maternal fertility./ Lin S.C., Lee H.C., Hou P.C., Fu J.L., Wu M.H., Tsai S.J. // J. Pathol. 2017; 2424): 476-487.

153. Inhibition of dual specificity phosphatase-2 by hypoxia promotes interleukin-8-mediated angiogenesis in endometriosis./ Hsiao K.Y., Chang N., Lin S.C., Li Y.H., Wu M.H. // Hum. Reprod. 2014; 29(12): 2747-2755

154. Hypoxia-inducible factor-1alpha promotes endometrial stromal cells migration and invasion by upregulating autophagy in endometriosis./ Liu H., Zhang Z., Xiong W., Zhang L., Xiong Y., Li N., He H., Du Y., Liu Y. // Reproduction 2017; 153(6): 809-820.

155. Hypoxia, cytokines and stromal recruitment: parallels between pathophysiology of encapsulating peritoneal sclerosis, endometriosis and peritoneal metastasis. / Wilson R.B.//Pleura Peritoneum 2018; 3(1): 20180103.

156. Aberrant expression of leptin in human endometriotic stromal cells is induced by elevated levels of hypoxia inducible factor-1alpha./ Wu M.H., Chen K.F., Lin S.C., Lgu C.W., Tsai S.J. // Am. J. Pathol. 2007; 170(2): 590-598.

157. Coordination of AUF1 and miR-148a destabilizes DNA methyltransferase 1 mRNA under hypoxia in endometriosis./ Hsiao K.Y., Wu M.H., Chang N., Yang S.H., Wu C.W., Sun H.S., Tsai S.J. // Mol. Hum. Reprod. 2015; 21(12): 894-904.

158. Transforming growth factor-beta induced Warburg-like metabolic reprogramming may underpin the development of peritoneal endometriosis./ Young V.J., Brown J.K., Maybin J., Saunders P.T., Duncan W.C., Horne A.W. // J Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(9): 3450-3459.

159. Aberrant activation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) signaling in endometriosis. / Kim B.G., Yoo J.Y., Kim T.H., Shin J.H., Langenheim J.F., Ferguson S.D. et al. //Hum. Reprod. 2015; 30(5): 10691078.

160. Genomic function of estrogen receptor beta in endometriosis. / Han S.J., Lee J.E., Cho Y.J., Park M.J., O'Malley B.W.//Endocrinology. 2019; 160(11): 2495-2516.

161. Platelets induce increased estrogen production through NF-kappaB and TGFbeta1 signaling pathways in endometriotic stromal cells. / Qi Q., Liu X., Zhang Q., Guo S.W. //Sci. Rep. 2020; 10(1): 1281

162. 2-methoxyestradiol inhibits hypoxia-inducible factor-1{alpha} and suppresses growth of lesions in a mouse model of endometriosis./ Becker C.M., Rohwer N., Funakoshi T., Cramer T., Bernhardt W., Birsner A. et al. // Am. J. Pathol. 2008; 172: 534-544.

163. Metabolic Reprogramming of Cancer Associated Fibroblasts: The Slavery of Stromal Fibroblasts. / Avagliano A., Granato G., Ruocco M.R., Romano V., Belviso I., Carfora A. et al. //Biomed. Res. Int. 2018: 6075403.

164. Cancer morphogenesis: role of mitochondrial failure./ Fosslien E. // Ann. Clin. Lab. Sci. 2008; 38: 307-330.

165. Metabolic reprogramming of cancer-associated fibroblasts by TGF-ß drives tumor growth: connecting TGF-ß signaling with 'Warburg-like' cancer metabolism and L-lactate production./ Guido C., Whitaker-Menezes D., Capparelli C., Balliet R., Lin Z., Pestell R.G. et al. // Cell. Cycle. 2012; 11: 30193035.

166. HIF1alpha and metabolic reprogramming in inflammation. / Corcoran S.E., O'Neill L.A. //J. Clin. Invest. 2016; 126(10): 3699-3707.

167. Hypoxia-inducible factor 1a-induced epithelial-mesenchymal transition of endometrial epithelial cells may contribute to the development of endometriosis./ Xiong Y., Liu Y., Xiong W., Zhang L., Liu H., Du Y., Li N.// Hum. Reprod. 2016; 31(6): 1327-38.

168. A group of novel HIF-1alpha inhibitors, glyceollins, blocks HIF-1alpha synthesis and decreases its stability via inhibition of the PI3K/AKT/mTOR pathway and Hsp90 binding/ Lee S.H., Jee J.G., Bae J.S., Liu K.H., Lee Y.M.// J. Cell. Physiol. 2015; 230(4):853-862.

169. Acriflavine inhibits HIF-1 dimerization, tumor growth, and vascularization. / Lee K., Zhang H.., Qian D.Z., Rey S., Liu J.O., Semenza G.L. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009; (42): 17910-17915.

170. Sorafenib inhibits growth, migration, and angiogenic potential of ectopic endometrial mesenchymal stem cells derived from patients with endometriosis./ Moggio A., Pittatore G., Cassoni P., Marchino G.L., Revelli A., Bussolati B. // Fertil. Steril. 2012; 98(6): 1521-1530. e1522.

171. Effect of rapamycin on endometriosis in mice. / Ren X.U., Wang Y., Xu G., Dai L.//Exp. Ther. Med. 2016; 12(1): 101-106.

172. Systematic approach to sonographic evaluation of the pelvis in women with suspected endometriosis, including terms, definitions and measurements: a consensus opinion from the International Deep Endometriosis Analysis (IDEA) group./ Guerriero S., Condous G., van den Bosch T., Valentin L., Leone F.P., Van Schoubroeck D., et al. // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2016; 48(3): 318332.

173. Magnetic resonance imaging versus transvaginal ultrasound for complete survey of the pelvic compartments among patients with deep infiltrating endometriosis./ Gutiérrez A.H., Spagnolo E., Hidalgo P., Ana López A., Zapardiel I., Rodriguez R. // Int. J. Gynaecol. 2019; 146(3): 380385.

174. SonoPODography: a new diagnostic technique for visualizing superficial endometriosis. / Leonardi M., Robledo K.P., Espada M., Vanza K., Condous G.//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2020; 254: 124-231

175. Defining probabilities of bowel resection in deep endometriosis of the rectum: Prediction with preoperative magnetic resonance imaging./ Perandini A., Perandini S., Stefania Montemezzi S., Bonin C., Bellini G., Bergamini V. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018; 44(2): 292-297.

176. ESHRE guideline: management of women with endometriosis. / Dunselman G.A., Vermeulen N., Becker C., Calhaz-Jorge C., D'Hooghe T., De Bie B., Heikinheimo O. et al. //Hum. Reprod. 2014; 29(3): 400-412.

177. Endometrial biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. / Gupta D., Hull M.L.., Fraser I, Miller L., Bossuyt P.M., Johnson N., Nisenblat V. //Cochrane Database Syst. Rev. 2016; 4(4): Cd012165.

178. Urinary biomarkers for the noninvasive diagnosis of endometriosis./ Liu E., Nisenblat V., Farquhar C., Fraser I., Bossuyt P.M., Johnson N., Hull M.L.// Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (12): Cd012019.

179. Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial./ Bedaiwy M.A., Falcone T., Sharma R.K., Goldberg

J.M., Attaran M., Nelson D.R., Agarwal A. // Hum. Reprod. 2002; 17(2): 426431.

180. Blood biomarkers for the non-invasive diagnosis of endometriosis. / Nisenblat V., Bossuyt P.M.M., Shaikh R., Farquhar C., Jordan V., Scheffers C.S. et al. //Cochrane database Syst. Rev. 2016; (5): CD012179.

181. Clinical diagnosis of endometriosis: a call to action. / Agarwal S.K., Chapron C., Giudice L.C., Laufer M.R., Leyland N., Missmer S.A. et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2019; 220(4): 354.1-354.12.

182. Druge-induced apoptosis was markedlyattenuated in endometriotic sttomal cells./ Izawa M., Harada T., Deura I.,Tanigushi F., Iwaibe T., Terakawa N. // Hum. Reprod. 2006; 21(3): 600-604.

183. Глубокий инфильтративный эндометриоз: послеоперационные рецидивы и возможные пути их профилактики./ Чернуха Г.Е., Ильина Л.М., Павлович С., Адамян Л.В. // Акушерство и гинекология. 2015; 8: 3946.

184. Challenges in the development of novel therapeutic strategies for treatment of endometriosis./ Vanhie A., Tomassetti C., Peeraer K., Meuleman C., D'Hooghe T. // Expert. Opin. Ther. Targets. 2016; 20(5): 593-600.

185. Efficacy and safety of dienogest in patients with endometriosis: A single-center observational study over 12 months. / Park S.Y., Kim S.H., Chae H.D., Kim С.-Н., Kang B. M. //Clin. Exp. Reprod. Med. 2016; 43 (4): 215220.

186. Dienogest is a selective progesterone receptor agonist in transactivation analysis with potent oral endometrial activity due to its efficient pharmacokinetic profile./ Sasagawa S., Shimizu Y., Kami H., Takeuchi Т., Mita S., Imada К. et al. // Steroids. 2008; 73: 222-231.

187. Dienogest in the treatment of endometriosis-associated pelvic pain: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study./ Strowitzki T., Faustmann T ., Gerlinger C., Seitz C.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 151 (2): 193-198.

188. Safety and tolerability of dienogest in endometriosis: pooled analysis from the European clinical study program. / Strowitzki Т., Faustmann T. , Gerlinger C. , Schumacher U., Ahlers C., Seitz C. //Int. J. Womens Health. 2015; 7: 393-401.

189. Effectiveness of dienogest for triatment of reccurent endometriosis: muleicenter data./ Lee J.H., Song J.Y., Yi K.W., Lee S.R., Lee D.Y., Shin J.H., et al. // Reprod. Sci. 2018; 25(10): 1515-1522.

190. Effects of long-term treatment with Dienogest on the quality of life and sexual function of women affected by endometriosis-associated pelvic pain./

Caruso S., Iraci M., Stefano Cianci S., Vitale S.G., Fava V., Antonio Cianci

A. // J. Pain. Res. 2019; 12: 2371-2378.

191. Medical treatment os ovarian endometriomas: a prospective evaluation of the effect of dienogest on ovarian reserve, cyst diametefr, and associated pain./ Muzii L., Galati G., Di Tucci C., et al.,// Gynecol. Endocrinol. 2020; 36(1): 8183.

192. Effect of Dienogest therapy on the size of the endometrioma. Gynecol./ Vignali M. , Belloni G.M., Pietropaolo G., Di Prun AB., Barbera V., Angioni S., Pino I.// Endocrinol. 2020; 36(8): 723-727

193. Clinical analyses of endometriosis after conservative surgery./ Ke X., Qian H., Kang L., Wang J., Xie Y., Cheng Z. // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(11): 21703-21706.

194. Современная тактика назначения медикаментозной терапии генитального эндометриоза./ Ярмолинская М.И., Сейидова Ч.И., Пьянкова

B.О.// Акушерство и гинекология. 2021; 4: 55-62.

195. Индивидуализированный подход в терапии боли, ассоциированной с эндометриозом. / Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Орехов Р.Е. //Акушерство и гинекология. 2021; 10: 31-37.

196. Dienogest inhibits nerve growthfactor expression induced by tumor necrosis factor-a or interleukin-1b. / Mita S., Shimizu Y., Sato A., Notsu T. , Imada K., Kyo S. //Fertility and sterility. 2014; 101 (2): 595-601

197. Сравнительная оценка эффективности перспективных препаратов для таргетной терапии эндометриоза на основании экспериментальной модели заболевания./ Ярмолинская М.И., Петросян М.А., Флорова М.С. А.С.Молотков, А.С.Денисова, Е.В.Суслова1, С.Ш.Тхазаплижева. // Гинекология. 2018; 20 (5): 46-51.

198. Endometriosis: alternative methods of medical treatment./ Muñoz-Hernando L., Muñoz-Gonzalez J. L., Marqueta-Marques L., Alvarez-Conejo

C., Tejerizo-García Á., Lopez-Gonzalez G. et al. // Int. J. Women Health. 2015; 7: 595-603.

199. Endometriosis and infertility. / Bulletti C., Coccia M.E., Battistoni S., Borini A. //J. Assist. Reprod. Genet. 2010; 27(8): 441-447.

200. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация./ Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. // М.; 2013. 65с.

201. Gynecological endoscopy for symptomatic endometriosis./ Vercellini P. , Abbiati A., Aimi G., Amicarelli F., De Giorgi O., Uglietti A. //Minerva Ginecol. 2009; 61 (3): 215-226.

202. Anti-Mullerian hormone levels after laparoscopic cystectomy for endometriomas as a possible predictor for pregnancy in infertility treatments./ Iwase A., Nakamura T., Kato N., Goto M., Takikawa S., Kondo M. et al. //Endocrinol. 2016; 32(4): 293-297.

203. Subsets of human natural killer cells and their regulatory effects./ Fu

B., Tian Z., Wei H. // Immunology. 2014; 141: 483-489.

204. The Increased Ratio of Blood CD56 bright NK to CD56 dim NK Is a Distinguishing Feature of Primary Sjogren's Syndrome./ Ming B., Wu T., Cai S., Hu P., Tang J., Zheng F., Ye C., Dong L.. // J. Immunol. Res. 2020; 2020: 7523914.

205. Эндометриоз как патология регуляторных механизмов./ Сельков

C.А., Ярмолинская М.И. //Журнал акушерства и женских болезней. - 2017; 66(2): 9-13.

206. Circulating CD14high CD16low intermediate blood monocytes as a biomarker of ascites immune status and ovarian cancer progression./ Prat M., Naour A.L., Coulson K., Lemee F., Leray H., Jacquemin G. et al.//J. Immunother. Cancer. 2020; 8(1): e000472.

207. Субпопуляции могоцитов у здоровых лиц иу пациентов с сепсисом. / Калашникова А.А., Ворошилова Т.М.,Чинонова Л.В., Давыдова Н.И.,Калинина Н.М. //Медицинская иммунология. 2018; 20(6) : 815-824.

208. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. / Ginhoux F., Jung S. //Nat. Rev. Immunol. 2014; 14: 392-404.

209. Development of monocytes, macrophages, and dendritic cells. / Geissmann F., Manz M.G., Jung S., Sieweke M.H., Merad M., Ley K. //Science. 2010; 327: 656-661.

210. The three human monocyte subsets: implications for health and disease. / Wong K.L., Yeap W.H., Tai J.J.Y., Tai J.J., Ong S.M., Dang T.M, Wong S.C. //Immunol. Res. 2012; 53: 41-57.

211. Ovarian cancer. / Cho K.R., Shih I.M. //Annu. Rev. Pathol. 2009; 4: 287-313.

212. Role of Interleukin-6 and Its Receptor in Endometriosis./ Li S., Fu X., Wu T., Yang L., Hu C., Wu R. // Med. Sci. Monit. 2017; 23: 3801-3807.

213. Characterizing the endometrial fluid cytokine profile in women with endometriosis. / Llarena N.C., Richards E.J., Priyadarshini A., Fletcher

D., Bonfield T. , Flyckt R.L. //J. Assist. Reprod. Genet. 2020; 37(12): 29993006.

214. Serum and peritoneal fluid concentrations of soluble human leukocyte antigen, tumor necrosis factor alpha and interleukin 10 in patients with selected

ovarian pathologies./ Sipak-Szmigiel O., Wlodarski P., Ronin-Walknowska E., Niedzielski A., Karakiewicz B., Sluczanowska-Gl^bowska S. et al. // J. Ovarian Res. 2017; 10: 25.

215. Anti-inflammatory cytokines in endometriosis. / Zhou W.-J., Yang H.-L., Shao J., Mei J. , Chang K.-K., Zhu R., Li M.-Q. //Cell. Mol. Life Sci. 2019; 76(11): 2111-2132.