Некоторые особенности ренин-ангиотензиновой и вазопрессиновой систем при локализованном раке почки на фоне артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Осокин Роман Александрович

• Осокин Роман Александрович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Осокин Роман Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПОДХОДАХ К ЛЕЧЕНИЮ РАКА ПОЧКИ НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (обзор литературы)

1.1 Артериальная гипертензия и рак почки

1.2 Роль ренин-ангиотензиновой системы в канцерогенезе

1.3 Вазопрессиновая система в патогенезе рака и артериальной гипертензии

1.4 Взаимодействие ренин-ангиотензиновой и вазопрессиновой систем в кардиоваскулярной регуляции

1.5 Рак почки и современные подходы к лечению на фоне артериальной гипертензии

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Общая характеристика больных

2.3 Характеристика методов исследования

2.4 Характеристика периоперационных мероприятий больных локализованным раком почки

2.5 Статистическая обработка результатов

Глава 3. СОСТОЯНИЕ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ И

ВАЗОПРЕССИНОВОЙ СИСТЕМ У БОЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗОВАННЫМ РАКОМ ПОЧКИ НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

3.1 Локальное образование компонентов ренин-ангиотензиновой системы в опухолевой и прилежащих тканях у больных локализованным раком почки на фоне артериальной гипертензии

3.2 Особенности содержания компонентов ренин-ангиотензиновой системы в периферической крови у больных локализованным раком почки на фоне артериальной гипертензии

3.3 Сопряжение тканевой и системной экспрессии компонентов ренин-ангиотензиновой системы у больных локализованным раком почки

на фоне артериальной гипертензии

3.4 Оценка состояния вазопрессиновой системы в периферической крови и ее корреляцией с компонентами ренин-ангиотензиновой системы у больных локализованным раком почки на фоне

артериальной гипертензии

Глава 4. РОЛЬ КОМПОНЕНТОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ И ВАЗОПРЕССИНОВОЙ СИСТЕМ В ТЕЧЕНИИ

ПЕРИОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА ПРИ РОБОТ-

АССИСТИРОВАННОЙ РЕЗЕКЦИИ ЛОКАЛИЗОВАННОГО РАКА

ПОЧКИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Глава 5. ЭФФЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕРЛИПРЕССИНА У БОЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗОВАННЫМ РАКОМ ПОЧКИ НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, КОНТРОЛИРУЕМОЙ ИАПФ, ПРИ РОБОТ-АССИСТИРОВАННОМ ХИРУРГИЧЕСКОМ ВМЕШАТЕЛЬСТВЕ

5.1 Оценка состояния ренин-ангиотензиновой и вазопрессиновой систем при применении терлипрессина у больных локализованным раком почки на фоне артериальной гипертензии, контролируемой ИАПФ, при робот-ассистированном хирургическом вмешательстве

5.2 Интраоперационные гемодинамические эффекты терлипрессина у больных локализованным раком почки на фоне артериальной гипертензии, контролируемой ИАПФ, при робот-ассистированном хирургическом вмешательстве

5.3 Характер периоперационных изменений функционального состояния почек при применении терлипрессина у больных локализованным раком почки на фоне артериальной гипертензии, контролируемой ИАПФ, при робот-ассистированном хирургическом вмешательстве

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые особенности ренин-ангиотензиновой и вазопрессиновой систем при локализованном раке почки на фоне артериальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Отмечавшаяся в последние годы в России тенденция к постоянному увеличению числа больных раком почки сохранилась. Абсолютное число впервые установленных диагнозов злокачественного новообразования почки в 2019 году было 24 880 (13 831 у мужчин и 11 049 у женщин), тогда как в 2009 году этот показатель составлял 18 328 (10 162 у мужчин и 8 66 у женщин). Смертность в течении первого года с момента установления диагноза злокачественного новообразования почки в 2019 году в среднем по РФ составила 17,6% (Каприн А.Д. и соавт., 2020).

Значительную роль в развитии почечной дисфункции у больных, оперированных по поводу рака почки, среди других факторов играет наличие клинически значимых сопутствующих заболеваний, таких как артериальная гипертензия (АГ). В дополнении к типу операции, АГ является фактором риска для развития послеоперационной почечной недостаточности, сердечно-сосудистых осложнений, приводящих к ухудшению показателей выживаемости (Фролова В.Е., Максимов А.Ю., Демидова А.А. и соавт., 2012).

Известно, что артериальное давление поддерживается взаимодействием трех основных регулирующих систем: ренин-ангиотензин-альдостероновой, симпатической и вазопрессиновой систем. Подавление деятельности симпатической нервной системы при использовании большинства анестетиков, может быть скомпенсировано двумя другими. Однако, при длительном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) часто наблюдается выраженное усиление гипотензивного действия общей анестезии и утрата толерантности к гиповолемии (Roshanov P.S. et al., 2017, Ling Q. et al., 2018). Поскольку ангиотензин 2 стимулирует секрецию вазопрессина в физиологических условиях является физиологическим стимулятором высвобождения вазопрессина, интраоперационная гипотензия у пациентов с гипертензией, контролируемой ИАПФ, частично может быть связана в том числе с недостатком вазопрессина (Park K.S., Yoo K.Y., 2017).

В нормальных условиях, когда симпатическая и ренин-ангиотензиновая системы интактны, эндогенная система вазопрессина не важна для гемодинамической стабильности, и ее эффект незначителен. При одновременной дизрегуляции симпатической и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем даже небольшое увеличение концентрации вазопрессина в плазме инициирует увеличение периферического сосудистого сопротивления для поддержания артериального давления (Szczepanska-Sadowska E. et al., 2018). Фактически, вазопрессин является резервной системой для контроля артериального давления и сердечно-сосудистой симпатической модуляции. Мощным триггером высвобождения АДГ является системная артериальная гипотензия, опосредованная барорецепторами аорты и сонной артерии. В отличие от умеренных изменений концентраций АДГ в плазме у субъектов с интактным системным кровообращением, они могут заметно увеличиваться при глубокой гипотонии. Он отменяет все другие триггеры, достигая в плазме крови уровней в 10-1000 раз превышающих норму (Mcilroy D., Sladen R.N., 2015).

Таким образом, у больных артериальной гипертензией при оперативном лечении локального рака почки высок риск интраоперационной гемодинамической нестабильности, обусловленный фармакологическим взаимодействием гипотензивных препаратов (длительный прием ИАПФ) и анестезиологических средств, что сопровождается снижением перфузии почечной паренхимы и последующим развитием почечной дисфункции, что подчеркивает необходимость поиска лекарственных средств для коррекции периоперационных нарушений у такой категории пациентов.

Степень разработанности темы

В течение последних десятилетий обнаружена взаимосвязь артериального давления и рака почки (Liang Z. et al., 2016; Aune D. et al., 2017). Когортные исследования показали наличие дозозависимости возрастающих рисков с увеличением артериального давления (Vatten L.J. et al., 2007; Weikert S. et al., 2008). Исследованиями показано, что выявили, что наличие АД сопряжено увеличением развития рака почки на 67% (Hidayat K. et al., 2017). Было обнаружено, что

повышение на 10 мм рт. ст. АД ведет к повышению риска развития почечного рака более чем на 20%.

В развитии и прогрессировании АГ центральное место занимает активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Однако в последнее время известно, что ренин-ангиотензиновая система благодаря паракринным и аутокринным механизмам участвует в таких процессах как рост клеток, пролиферация и регенерация тканей, а дисбаланс системы ассоциирован с различными патологическими состояниями, включая рак (Wegman-Ostrosky T., 2015, Alvarenga E.C. et al., 2016; Herr D. et al., 2019).

Взаимосвязь компонентов ренин-ангиотензиновой системы и патогенеза рака почки установлена в нескольких исследованиях (Кит О.И. и соавт., 2018, Sobczuk P. et al., 2017). В исследовании Р. Errarte et al. (2017) показано выраженная корреляционная связь повышенной активности обоих ангиотензинпревращающих ферментов (АПФ и АПФ2) со степенью агрессивности светлоклеточного рака почки. Другие авторы продемонстрировали подавление опухолевой экспрессии ферментов АПФ и АПФ2 при почечноклеточном, хромофобном раке почки, а также при почечной онкоцитоме (Larrinaga G. et al., 2010). При этом активность АПФ2 и ее мРНК подавлены в случае хромофобного и онкоцитарного рака почки. Существуют различные мнения на участие компонента РАС-пептида ангиотензин (1-7) - в туморогенезе. Часть авторов указывает на его антипролиферативный и антиангиогенный эффект (Gallagher P.E. et al., 2014), другая часть - характеризуют важную роль пептида в миграции и инвазии опухолевых клеток (Zheng S. et al., 2015).

Артериальное давление также регулируется аргинин-вазопрессином (АВП), который в физиологических условиях не имеет значительного влияния на почечную сосудистую сеть и общий почечный кровоток, но при патологических состояниях наблюдается ответная вазоконстрикторная реакция почек. Чувствительные к ангиотензину вазопрессин-продуцирующие структуры головного мозга являются основными сердечно-сосудистыми регуляторными центрами, особенно при гипертонии с низким содержанием ренина (Littlejohn N.K.

et al., 2013). Небольшие гемодинамические изменения вызывают только умеренные изменения концентрации вазопрессина в плазме, а увеличение в ответ на гипотензивные раздражители редко превышает 20 пг/мл (Szczepanska-Sadowska E. et al., 2018). Более того, потенциальные сердечно-сосудистые эффекты экзогенного вазопрессина незначительны, когда две другие системы не повреждены. В отличие от катехоламинов, циркулирующий вазопрессин, усиливает барорефлекторное торможение эфферентной активности симпатического нерва, чем уравновешивает повышение периферического сосудистого сопротивления, что приводит к минимальным изменениям артериального давления.

При этом в некоторых исследованиях продемонстрировано, что АВП участвует в туморогенезе через ангиогенез путем активации синтеза эндотелина-1, а также через влиняие на клеточную пролиферацию посредством действия ростовых факторов через V1А-рецепторы в почках (Sorokin A., 2011; Pavo N. et al., 2015). Копептин является предшественником вазопрессина, секретируется в эквимолярных количествах из гипофиза при активации системы вазопрессина и оценка его уровня более корректна в связи с нестабильностью АВП в плазме крови.

Кооперативное взаимодействие ангиотензина 2 и вазопрессина в кардиоваскулярное значительно усиливается при гипертонии (Szczepanska-Sadowska E. и соавт., 2018). Нарушение этого взаимодействия в патологических условиях может значительно способствовать генерации нарушений регуляции артериального давления.

В связи с этим, у больных артериальной гипертензией, контролируемой ИАПФ, которым предстоит хирургическое вмешательство эффективным экзогенным вазопрессором может быть антидиуретический гормон АДГ (вазопрессин) или его синтетический аналог терлипрессин (Cho S.Y. et al., 2015). Терлипрессин является синтетическим аналогом гормона вазопрессина, в ходе своих метаболических превращений медленно превращаясь в лизин-вазопрессин, что обусловливает длительную периферическую вазоконстрикцию действуя на V1-рецепторы гладкомышечных сосудистых стенках при внутривенном введении и, следовательно, вызывая рост АД (Park K.S., Yoo K.Y., 2017). M. Mahdy et al.

(2019) показали, что при обширных гепатобилиарных операциях за счет его вазоконстрикторного действия терлипрессина происходит перераспределение из висцеральной области в системный кровоток артериальной крови, что в конечном итоге улучшает перфузию почки у таких паицентов. Кроме того, S. Hong et al. (2012) выявили, что терлипрессин обусловливает снижение концентрации ренина, альдостерона и норадреналина в плазме крови и соответственно улучшает почечный кровоток.

Таким образом, поиск мишеней и патогенетически обоснованных способов превенции периоперационных гемодинамических осложнений у пациентов раком почки с АГ, контролируемой ИАПФ, является актуальным.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения локализованного рака почки на фоне артериальной гипертензии путем выявления значимых факторов развития периоперационных осложнений, связанных с ренин-ангиотензиновой и вазопрессиновой системами.

Задачи исследования

1. Исследовать состояние компонентов опухолевой и циркулирующей ренин-ангиотензиновой системы, уровень копептина и изучить их корреляции у больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией.

2. Изучить влияние ренин-ангиотензиновой и вазопрессиновой систем на гемодинамические показатели в периоперацтонном периоде при робот-ассистированной резекции локализованного рака почки у больных с артериальной гипертензией.

3. Выявить значимые показатели компонентов ренин-ангиотензиновой и вазопрессиновой систем для развития периоперационных осложнений резекции локализованного рака почки у больных с артериальной гипертензией.

4. Разработать способ профилактики периоперационных осложнений при резекции почки у больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией и оценить его клиническую эффективность.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

- определена повышенная активность компонентов ренин-ангиотензиновой системы в опухолевых и перитуморальных тканях, что коррелирует с увеличенным содержанием компонентов в сыворотке крови у больных локализованным раком почки как при наличии, так и отсутствии артериальной гипертензии.

- обнаружена корреляционная связь между содержанием копептина и его экспрессией опухолевыми тканями рака почки, а также концентрацией циркулирующих в крови компонентов ренин-ангиотензиновой системы.

- выявлено, что интраоперационная гипотензия при резекции локализованного рака почки у больных с артериальной гипертензией, контролируемой ИАПФ, связана с недостатком копептина на фоне низких значений ангиотензина (1-7) и ангиотензина 2.

- показано, что применение терлипрессина на этапе премедикации у больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией, контролируемой ИАПФ, позволяет стабилизировать гемодинамику в инраооперационном периоде при робот-ассистированной резекции почки и улучшить показатели функционального состояния почечной функции.

Теоретическая и практическая значимость

В диссертационном исследовании на клиническом материале выявлены различия в экспрессии опухолевыми тканями компонентов ренин-ангиотензиновой системы у больных локализованным раком почки и показаны наиболее высокие уровни показателей в ткани пациентов с артериальной гипертензией без лечения. Выявленные прямые корреляционные связи высокой тесноты уровня показателей ренин-ангиотензиновой системы в опухолевых тканях и сыворотке крови позволяют предполагать в том числе и опухолевое происхождение циркулирующих компонентов РАС. Полученные результаты дополняют и конкретизируют существующие представления о характере нарушений взаимодействия ренин-ангиотензиновой системы и вазопрессина при

локализованном раке почки у пациентов с артериальной гипертензией и указывают на патогенетическую роль дизрегуляции этих систем для поддержания гемодинамической стабильности таких пациентов.

Разработанные модели прогноза и профилактики интраоперационной гипотензии для больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией, контролируемой ИАПФ, позволят улучшить непосредственные результаты хирургического лечения рака почки у такой категории пациентов.

Методология и методы диссертационного исследования

Методы научного познания и последовательное их применение явились методической основой диссертационной работы, которая выполнялась в дизайне сравнительного исследования с использованием общеклинических, анамнестических, лабораторных и статистических методов исследования.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Повышенный уровень содержания в опухолевых тканях локализованного рака почки ангиотензинов 1, 2, (1-7) и ангиотензинпревращающих ферментов 1 и 2 типа (АПФ и АПФ2) положительно коррелирует с циркулирующими в крови соответствующими компонентами ренин-ангиотензиновой системы как при наличии, так и при отсутствии артериальной гипертензии, а также имеет прямую корреляционную связь с сывороточным уровнем копептина.

2. Сопряжение недостатка копептина с низким уровнем ангиотензина (1-7), ангиотензина 2 и с повышенной активностью АПФ2 в сыворотке крови у больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией, контролируемой ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, обусловливает риск возникновения интраоперационной гипотензии при резекции почки, которое корректируется внутривенным применением терлипрессина.

Степень достоверности результатов работы

Автором проведен анализ отечественной и зарубежной литературы,

касающейся проблем лечения локализованного рака почки на фоне артериальной гипертензии. Разработан дизайн исследования. Автором самостоятельно собран биологический материал от больных локализованным раком почки на фоне артериальной гипертензии, разработан способ профилактики осложнений периоперационного периода данной категории пациентов. Статистическая обработка данных, интерпретация полученных результатов, оформление диссертации осуществлены автором лично.

Основные положения диссертации и результаты работы доложены на Втором онкологическом форуме Дальневосточного федерального округа. 23-24 августа 2018, Владивосток; IV Всероссийской конференции по молекулярной онкологии, 19 декабря 2018, Москва; X съезде онкологов России, 17-19 апреля 2019, Нижний Новгород; Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2019», Санкт-Петербург, 2019; XXIII Российском онкологическом конгрессе Злокачественные опухоли. 2019. Москва; V Всероссийской конференции по молекулярной онкологии, 16-18 декабря 2019, Москва.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 24 ноября 2021 года на заседании Ученого Совета Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Полученные результаты исследования внедрены в работу урологических отделений ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России и МЛПУЗ Клинико-диагностический центр «Здоровье» г. Ростова-на-Дону.

Публикации результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерстве науки и высшего образования Российской

Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук, из которых 2 входят в международные базы цитирования; получен 1 патент на изобретение Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 143 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и научно-практических рекомендаций, библиографии, включающей 164 источника, в том числе 24 российских и 140 зарубежных. Работа иллюстрирована 32 рисунками и 25 таблицами.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПОДХОДАХ К ЛЕЧЕНИЮ РАКА ПОЧКИ НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

(обзор литературы)

1.1 Артериальная гипертензия и рак почки

Заболеваемость раком почки в России увеличивается с каждым годом (Каприн А.Д. и соавт., 2020). Абсолютное число впервые установленных диагнозов злокачественного новообразования почки в 2019 году было 24 880 (13 831 у мужчин и 11 049 у женщин), тогда как в 2009 году этот показатель составлял 18 328 (10 162 у мужчин и 8 166 у женщин). Летальность на первом году с момента установления диагноза злокачественного новообразования почки в 2019 году в среднем по РФ составила 17,6%. К 2020 году это число, по оценкам, достигло 412 929 или увеличилось на 22%.

В настоящее время известно, что значительную роль в развитии почечной дисфункции после хирургических вмешательств у больных раком почки имеют возраст больного старше 65 лет, пол, а также клинически значимые сопутствующие заболевания, в частности, артериальная гипертензия (Qayyum T. et al., 2013). Эти факторы, в дополнении к типу операции, являются прогностическими для развития послеоперационной почечной недостаточности, увеличению риска сердечнососудистых послеоперационных осложнений, значительному снижению показателей выживаемости (Фролова В.Е. и соавт., 2012).

Артериальная гипертензия (АГ) часто встречается как сопутствующая патология у онкобольных (Williams G.R. et al., 2016). Повышение артериального давления (АД) обусловлено нарушением факторов, регулирующих деятельность сердечно-сосудистой системы. В основе гипертензии лежат распространенные нарушения ион-транспортной функции и структур цитоплазматической мембраны клеток. В этих условиях сохранность специфической функции клеток обеспечивается механизмом клеточной адаптации, связанным с регуляцией кальциевого обмена, с изменением гормонально-клеточных взаимоотношений, с

ростом активности нейрогуморальных систем (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангиотензин-альдостероновой, инсулярной).

В течение последних нескольких десятилетий ряд проспективных исследований показали взаимосвязь между АД и риском развития злокачественных новообразований и, в частности, рака почек. Так, Z. Liang et al. (2016) провели мета-анализ опубликованных исследований и обобщили доказательства корреляции артериальной гипертензии и рака предстательной железы. Значительное увеличение риска развития рака предстательной железы (ОР - 1,08, 95% ДИ -1,02-1,15, Р=0,014) наблюдалось у лиц с АГ. Были проведены проспективные исследования для выяснения связи между гипертонией и риском развития рака эндометрия, в которых сообщалось о скорректированных оценках относительного риска и 95% доверительных интервалах рака эндометрия, связанных с диагнозом гипертонии (Aune D. et al., 2017). В анализ были включены 19 исследований случай-контроль и 6 когортных исследований. Сводный показатель относительного риска составил 1,61 (95% ДИ: 1,41-1,85) для всех исследований, 1,73 (95% ДИ: 1,45-2,06) для исследований контрольных случаев и 1,32 (95% ДИ: 1,12-1,56,) для когортных исследований, что указало на повышенный риск развития рака эндометрия среди пациентов с АГ.

В некоторых исследованиях имеются доказательства того, что *АД предрасполагает к развитию рака почек (Weikert S. et al. 2008). Показаны ассоциации развития рака почки с длительной артериальной гипертензией и наличие дозозависимости возрастающих рисков при возрастании уровня АД.

Тем не менее вопрос о связи АГ и рака почек до настоящего времени открыт. Были проанализированы работы в базах данных PubMed и Web of Science до июля 2016 года, посвященных оценке связи между артериальным давлением и раком почки. В мета-анализ вошли 18 проспективных исследований с 8 097 случаями рака почки от 3 628 479 участников (Hidayat K. et al., 2017) и обнаружили, что АГ повышает риск развития рака почки на 67%. Несмотря на неоднородность публикациий, статистически было подтверждено, что увеличение на каждые 10 мм рт. ст. среднего и диастолического артериального давления повышает риск

развития рака почек на 22%. Таким образом, проведенный мета-анализ 18 проспективных исследований указывает на положительную связь между гипертензией и раком почки.

В исследовании W.-H. Chow et al. (2000) было обнаружено, что риск развития рака почки повышался с увеличением уровня АД, при этом снижение АД приводило к уменьшению этого риска в течение времени (P<0,001 для диастолического артериального давления, P=0,007 для систолического артериального давления). Так, после первых 5 лет последующего наблюдения риск развития рака почек по-прежнему был выше у лиц с повышенным АД. При этом, наблюдение свыше этого срока коррелировало положительно как при повышении АД, так и при его снижении, что позволило думать о возможности снижения риска развития рака почки при эффективном контроле АД.

Биологические механизмы, лежащие в основе ассоциации между АГ и раком почек, неясны, но предполагается, что они включают хронические почечные гипоксии и перекисное окисление липидов с образованием активных форм кислорода (Sharifi N., Farrar W.L., 2006).

Огромные успехи в понимании молекулярных механизмов рака почек вызвали открытие и характеристика синдрома фон Гиппеля Линдау (VHL). Известно, что мутации VHL действуют через индуцируемый гипоксией фактор (Baldewijns M.M. et al., 2010). Гипоксия-индуцируемый фактор (HIF) играет важную роль в почечном тумурогенезе. HIF конститутивно активируется путем инактивации гена фон Гиппель-Линдау. Из HIF-субъединиц HIF-2-alpha оказывается более онкогенным, чем HIF-1-alpha, поскольку HIF-2-alpha активирует протуморогенные гены-мишени. Кроме того, недавние исследования показывают, что HIF-1-альфа, более HIF-2-альфа, может подвергаться протеасомной деградации в клетках VHL- / -RCC. Более подробное понимание молекулярной основы гипоксии и ангиогенеза при канцерогенезе почек заложило основу для развития таргетной терапии, ингибируя множественные сигнальные пути, связанные с HIF, такие как фосфатидилинозитол-3-киназа-AKT-mTOR, RAS / RAF / MAP и VEGF. Однако, несмотря на положительные результаты бессобытийной выживаемости

больных раком почек от применения вышеуказанных агентов, клиническая устойчивость остается проблемой. Недавние доклинические исследования предложили новые подходы к таргетингу, такие как ингибиторы гистондезацетилазы, с успешными противоопухолевыми эффектами.

Исследования наследственных форм рака почки с мутациями в генах, связанных с энергетическим обменом и окислительными изменениями, такими как фумаратгидратаза, свидетельствуют о том, что метаболические изменения, связанные с гипоксией, могут быть общим механизмом опухолевого генеза (Schodel J. et al., 2016). Это подразумевает аберрации в физиологической роли почки при гипоксии для развития опухоли. Мутации в генах, участвующих в энергетическом метаболизме и окислительных нарушениях, приводят к опухолям в других тканях с наличием гипоксии, например, параганглиомы головы и шеи. Кроме того, индукторы гипоксических нарушений, кроме мутаций в метаболических генах, могут предрасполагать к ракам в физиологически -гипоксических органах. Существуют данные, свидетельствующие о том, что механизм некоторых признанных факторов риска развития рака почек, таких как курение и ожирение, может быть частично обусловлен тканевой гипоксией, что отражает нарушения физиологической функции гипоксии.

Однако, некоторые авторы указывают на отсутствие различий уровня окислительных процессов между больными локализованным раком почки и здоровыми людьми. M. Aldemir et al. (2015) провели проспективное исследование 97 пациентов раком почки и 80 добровольцев. При анализе параметров окислительного стресса и антиоксидантной способности, измеряемых в сыворотке, включая уровень общей антиоксидантной способности (TAC), параоксоназы-1 (PON-1), арилэстеразы, общего тиола, каталазы (CAT), миелопероксидазы (MPO) и церулоплазмина не обнаружено статистически значимых различий (p>0,05 для всех параметров).

1.2 Роль ренин-ангиотензиновой системы в канцерогенезе В патогенезе АГ важная роль отводится изменению активности основных прессорных систем организма - ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС).

Известно, что РААС играет физиологическую роль поддержания артериального давления, баланса воды и электролитов, роста клеток и стабильности сердечнососудистого микроокружения. Основными компонентами РААС являются ренин, ангиотензиноген (субстрат для ренина), ангиотензинпревращающий фермент (An^, ангиотензин 1 (АТ1), ангиотензин 2 (АТ2) и альдостерон.

Более чем столетие с момента открытия ренина РААС остается предметом исследований. Хотя известны различные роли РААС в различных тканях, таких как мозг, жировая ткань, желудочно-кишечный тракт и сердечно-сосудистая система (de Kloet A.D. et al., 2011; Garg M. et al., 2012; Hilzendeger A.M. et al., 2012), в почках ангиотензин 2 выполняет основную функцию регулирования содержания жидкости в организме и кровяного давления путем изменения внутрипочечной гемодинамики и клубочковой фильтрации (Navar L.G. et al., 2011). АТ2 стимулирует секрецию антидиуретического гормона в гипофизе с повышенной реабсорбцией воды в коллекторном канале, а также увеличивает секрецию альдостерона, стероидного гормона коры надпочечников.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Осокин Роман Александрович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аляев, Ю.Г. Локализованный и местнораспро- страненный рак почки: нефрэктомия или резекция? / Ю.Г. Аляев, А.А. Крапивин. - Текст: непосредственный // Онкоурология. - 2005. - № 1. - С. 10-5.

2. Артериальная гипертензия и рак почки: некоторые аспекты проблемы / О.И. Кит, И.А. Абоян, Р.А. Осокин [и др.]. - Текст: непосредственный // Уральский медицинский журнал. - 2018. - Т.3 (158). - С.42-6.

3. Бачинин, Е.А. Интраоперационная артериальная гипотония в офтальмохирургии во время общей анестезии севораном у пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы / Е.А. Бачинин, Р.Н. Халфин. - Текст: непосредственный // Вестник ОГУ. - 2014. - Т. 12 (173). - С. 47-50.

4. Богданов, А. Анестезия и гипертоническая болезнь / А. Богданов. -Текст: непосредственный // Поликлиника. - 2012. - N 2(2). - С.34-39.

5. Большакова, О.О. Лечение артериальной гипертензии в XXI веке. Вопрос выбора монотерапии заменен на выбор рациональной комбинированной терапии / О.О. Большакова, А.О. Конради. - Текст: непосредственный // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т. 17, № 2. - С.150-155.

6. Вазопрессин: неклассические эффекты и роль в патогенезе ассоциированных с возрастом заболеваний / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко, Л.О. Ворслов, Ю.А. Тишова. - Текст: непосредственный // Эффективная фармакотерапия. - 2015. -№ 26. - С. 38-50.

7. Гамидов, И.М. Состояние микрососудистого русла при хронической уремии / И.М. Гамидов. - Текст: непосредственный // Урология. - 2000. - № 4. - С. 33-6.

8. Гендерные отличия содержания пуринов в плазме и эритроцитах людей разного возраста / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, И.В. Каплиева [и др.]. - Текст: непосредственный // Фундаментальные исследования. - 2014. - №7, ч.2. - С 290294.

9. Дряженков, И.Г. Факторы ишемического повреждения почки при ее резекции / И.Г. Дряженков, Д.Л. Комлев, М.С. Лось. - Текст: непосредственный //

Клиническая медицина. - 2013. - № 6. - С. 21-25.

10. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. - 252 с. - Текст: непосредственный.

11. Интраоперационные гемодинамические эффекты терлипрессина у больных локализованным раком почки и артериальной гипертензией / Р.А. Осокин, Н.Д. Ушакова, И.А. Абоян [и др.]. - Текст: непосредственный // Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - №2. - С. 71-79.

12. Клинические рекомендации. Анестезиология-реаниматология / под ред. И. Б. Заболотских, Е. М. Шифмана. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - С. 26-54. -Текст: непосредственный.

13. Опыт 100 робот-ассистированных операций на комплексе da Vinci в Санкт-Петербурге: резекция почки, нефрэктомия, простатэктомия / С.Х. Аль-Шукри, М.С. Мосоян, Д.Ю. Семенов [и др.]. - Текст: непосредственный // Урологические ведомости. - 2013. - Т. III, №2. - С.7-11.

14. Органосохраняющие операции в лечении локализованного рака почки (клинико-экспериментальное исследование) / О.И. Кит, С.Н. Димитриади, Е.М. Франциянц, Н.Д. Ушакова. - Ростов-на-Дону, 2018. - 251 с. ISBN: 978-5-7972-25430. - Текст: непосредственный.

15. Оценка состояния и взаимосвязи вазопрессорной и ренин-ангиотензиновой систем у больных локализованным раком почки на фоне артериальной гипертензии / Р.А. Осокин, И.А. Абоян, Н.В. Солдаткина [и др.]. -Текст: непосредственный // Онкоурология. - 2021. - № 17(4). - С. 47-53. DOI: 10.17650/1726-9776-2021 -17-4-47-53.

16. Патент № 2681496. Российская Федерация МПК А61М Способ премедикации у больных локализованным раком почки с артериальной гипертензией, контролируемой ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента: №2018133359: заявлено 20.09.2018: опубликовано 06.03.2019 / Кит О.И., Абоян И.А., Осокин Р.А., Максимов А.Ю., Комарова Е.Ф.; заявитель и

патентообладатель Национальный медицинский исследовательский центр онкологии (RU). - Текст: непосредственный.

17. Прощаев, К.И. Тактика и особенности ведения больных с артериальной гипертензией в пожилом и старческом возрасте при хирургических вмешательствах: специальность 14.00.52 - геронтология и гериатрия: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Прощаев Кирилл Иванович. - Санкт-Петербург, 2005 - 305 с. - Текст: непосредственный.

18. Рак почки, сосудистые аномалии и атеросклероз почечных артерий: взаимосвязь патологии и клиническое значение / В.Е. Фролова, А.Ю. Максимов, А.А. Демидова, Н.А. Максимова. - Текст: непосредственный // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - № 3. - С.75-77.

19. Розенко, Д.А. Нарушение функций почек и оптимизация функциональных результатов резекции почки, проводимой в условиях тепловой ишемии при локализованном раке: специальность 14.01.12 - онкология: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Розенко Дмитрий Александрович. - Ростов-на-Дону, 2019. - 152 с. - Текст: непосредственный.

20. Роль маркеров острого повреждения почек в выборе тактики хирургического лечения больных раком почки / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.Н. Димитриади [и др.]. - Текст: непосредственный // Онкоурология. - 2015. - №3. -С.34-39.

21. Сопряжение опухолевой и системной экспрессии компонентов ренин-ангиотензиновой системы у гипертензивных больных раком почки / Р.А. Осокин, Е.Ф. Комарова, И.А. Абоян [и др.]. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 6.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=29447 (дата обращения: 09.01.2020).

22. Тканевой синтез некоторых компонентов ренин-ангиотензиновой системы у гипертензивных больных локализованным раком почки / Р.А. Осокин, И.А. Абоян, Е.Ф. Комарова [и др.]. - Текст: непосредственный // Онкоурология. -2020. - Т.16, №1. - С. 27-34. DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-1-27-34

23. Транскриптомные маркеры предрасположенности к ишемическому повреждению почки у онкологических больных / Д.И. Водолажский, С.Н. Димитриади, Д.С. Кутилин [и др.]. - Текст: непосредственный // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015. - Т.10, №4. - С.357-361.

24. Экспрессия молекулярных маркеров острого повреждения в динамике экспериментальной ишемии / О.И. Кит, Е.М. Франциянц, С.Н. Димитриади [и др.].

- Текст: непосредственный // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014.

- №4. - С. 12-15.

25. A brain leptin-renin angiotensin system interaction in the regulation of sympathetic nerve activity / A.M. Hilzendeger, D.A. Morgan, L. Brooks [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2012. - N 303. - H197-H206.

26. A phase II dose-escalation trial of perioperative desmopressin (1-desamino-8-d-arginine vasopressin) in breast cancer patients / R.S. Weinberg, M.O. Grecco, G.S. Ferro [et al.] // Springerplus. - 2015. - N 4. - P. 428.]

27. A prospective comparison of surgical and pathological outcomes obtained after robot-assisted or pure laparoscopic partial nephrectomy in moderate to complex renal tumours: results from a French multicentre collaborative study / A. Masson-Lecomte, K. Bensalah, E. Seringe [et al.] // BJU Int. - 2013 Feb. - Vol. 111 (2). - P. 25663.

28. A Prospective International Multicentre Cohort Study of Intraoperative Heart Rate and Systolic Blood Pressure and Myocardial Injury After Noncardiac Surgery: Results of the VISION Study / T.E.F. Abbott, R.M. Pearse, R.A. Archbold [et al.] // Anesthesia and analgesia. - 2018. - Vol. 126 (6). - P. 1936-1945. DOI 10.1213/ANE.0000000000002560.

29. Afsar, B. Pathophysiology of copeptin in kidney disease and hypertension B. Afsar // Clin Hypertens. - 2017. - N 23. - P.13. Published 2017 Jun 13. doi:10.1186/s40885-017-0068-y

30. Altered regional blood flow distribution in Mas-deficient mice / G.A. Botelho-Santos, M. Bader, N. Alenina, R.A. Santos // Ther Adv Cardiovasc Dis. - 2012.

- N 6. - P. 201-211.

31. An abnormal apelin/vasopressin balance may contribute to water retention in patients with the syndrome of inappro- priate antidiuretic hormone (SIADH) and heart failure / A. Blanchard, O. Steichen, N. De Mota [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2013. - N 98. - P. 2084-9.

32. An orally active formulation of angiotensin-(1-7) produces an antithrombotic effect / R.A. Fraga-Silva, F.P. Costa-Fraga, F.B. De Sousa [et al.] // Clinics (Sao Paulo). - 2011. - N 66. - P. 837-841.

33. Analysis of the expression of angiotensin II type 1 receptor and VEGF in endometrial adenocarcinoma with different clinicopathological characteristics / A.W. Piastowska-Ciesielska, E. Pluciennik, Wojcik- K. Krowiranda [et al.] // Tumour Biol. -2012 Jun. - Vol. 33 (3). - P. 767-74. doi: 10.1007/s13277-011-0292-0.

34. Ang-(1-7) promotes the migration and invasion of human renal cell carcinoma cells via Masmediated AKT signaling pathway / S. Zheng, Y. Yang, R. Song [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2015. - Vol. 460(2). - P. 333-40. DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.03.035.

35. Angiotensin converting enzyme regulates cell proliferation and migration / E.C. Alvarenga, M.C. Fonseca, C.C. Carvalho [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11 (12): e0165371. DOI: 10.1371/journal.pone.0165371.

36. Angiotensin II receptor blocker (ARB) may have a synergic effect in metastatic colorectal cancer (MCRC) patients treated with bevacizumab (BEV) / H. Osumi, S. Matsusaka, M. Suenaga [et al.] // Ann Oncol. - 2013. - 24(supp. l4): PD0027.

37. Angiotensin II, cell proliferation and angiogenesis regulator: biologic and therapeutic implications in cancer / E. Escobar, T.S. Rodriguez-Reyna, O. Arrieta, J. Sotelo // Curr Vasc Pharmacol. - 2004 Oct. - Vol. 2 (4). - P. 385-99.

38. Angiotensin system inhibitors and outcome of sunitinib treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma: a retrospective examination / D. Keizman, P. Huang, M.A. Eisenberger [et al.] // Eur J Cancer. - 2011. - N 47. - P. 1955-61.

39. Angiotensin system inhibitors and survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with VEGF-targeted therapy: a pooled secondary analysis of clinical trials / M.J. Sorich, G. Kichenadasse, A. Rowland [et al.] // Int J Cancer. - 2016.

- N 138. - P. 2293-9.

40. Angiotensin system inhibitors in renal cell carcinoma-letter / O. Huillard, E. Xylinas, M. Peyromaure [et al.] // Clin Cancer Res. - 2016. - N 22. - P. 524.

41. Angiotensin-(1-7): a peptide hormone with anti-cancer activity / P.E. Gallagher, A.L. Arter, G. Deng, E.A. Tallant // Curr Med Chem. - 2014. - Vol. 21 (21).

- P. 2417-23. DOI: 10.2174/0929867321666140205133357.

42. Angiotensin-(3-4) counteracts the Angiotensin II inhibitory action on renal Ca2+-ATPase through a cAMP/PKA pathway / F. Axelband, J. Dias, F. Miranda [et al.] // Regul Pept. - 2012. - N 177. - P.27-34.

43. Angiotensin-converting enzymes (ACE and ACE2) are downregulated in renal tumors / G. Larrinaga, I. Pérez, B. Sanz [et al.] // Regul Pept. - 2010. - Vol. 165 (2-3). - P. 218-23. DOI: 10.1016/j.regpep.2010.07.17.

44. Aoyagi, T. Vasopressin regulation of blood pressure and volume: findings from V1a receptor-deficient mice / T. Aoyagi, T.-A. Koshimizu, A. Tanoue // Kidney Int.

- 2009. - Vol. 76 (10). - P. 1035-9.

45. Association between AT1 and AT2 angiotensin II receptor expression with cell proliferation and angiogenesis in operable breast cancer / O. Arrieta, C. Villarreal-Garza, G. Vizcaíno [et al.] // Tumour Biol. - 2015. - N 36. - P. 5627-34.

46. Aune, D. Hypertension and the risk of endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis of case-control and cohort studies / D. Aune, A. Sen, L.J. Vatten // Sci Rep. - 2017 Apr 7. - N 7: 44808.

47. Bernardi, S. Characterization and significance of ACE2 and Mas receptor in human colon adenocarcinoma / S. Bernardi, C. Zennaro, S. Palmisano [et al.] // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2012. - Vol. 13 (1). - P. 202-9. DOI: 10.1177/1470320311426023.

48. Bichet, D.G. Central vasopressin: dendritic and axonal secretion and renal actions / D.G. Bichet // Clin. Kidney J. - 2014. - Vol. 7 (3). - P. 242-247. DOI 10.1093/ckj/sfu050

49. Blood pressure and renal cancer risk: the HUNT Study in Norway / L.J. Vatten [et al.] // Br J Cancer. - 2007. - N 97. - P. 112-114. [PMC free article] [PubMed]

50. Blood pressure and risk of renal cell carcinoma in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition / S. Weikert [et al.] // Am J Epidemiol. - 2008. -N 167. - P. 438-446.

51. Bolignano, D. Vasopressin beyond water: implicationsfor renal diseases / D. Bolignano, C. Zoccali // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2010. - N 19. - P. 499-504.

52. Bradic, N. Surgery and discontinuation of angiotensin converting enzyme inhibitors: current perspectives / N. Bradic, Z. Povsic-Cevra // Curr Opin Anaesthesiol. -2018. - Vol. 31 (1). - P. 50-54. DOI 10.1097/AC0.0000000000000553.

53. Burn, J.H. The control of the blood-pressure: (Section of Therapeutics and Pharmacology) / J.H. Burn // Proc R Soc Med. - 1934. - Vol. 28 (1). - P. 15-2.

54. Cardiovascular biomarkers in patients with cancer and their association with all-cause mortality / N. Pavo, M. Raderer, M. Hülsmann [et al.] // Heart. - 2015 Dec. -Vol. 101 (23). - P. 1874-80. DOI: 10.1136/heartjnl-2015-307848

55. Cardiovascular effects of angiotensin A: A novel peptide of the renin-angiotensin system / D.C. Coutinho, G. Foureaux, K.D. Rodrigues [et al.] // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2013. - N 5.

56. Central angiotensin II has catabolic action at white and brown adipose tissue / A.D. de Kloet, E.G. Krause, K.A. Scott [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. -2011. - N 301: E1081-E1091.

57. Chiu, T. ANG II stimulates PKC-dependent ERK activation, DNA synthesis, and cell division in intestinal epithelial cells / T. Chiu, C. Santiskulvong, E. Rozengurt // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2003. - N 285. - P. 1-11.

58. Christ-Crain, M. Copeptin in the diagnosis of vasopressin-dependent disorders of fluid homeostasis / M. Christ-Crain, W. Fenske // Nat Rev Endocrinol. - 2016. - N 12. - P. 168-76. doi: 10.1038/nrendo.2015.224

59. Comorbidity in older adults with cancer / G.R. Williams, A. Mackenzie, A. Magnuson [et al.] // J Geriatr Oncol. - 2016. - N 7. - P. 249-57.

60. Consequences of continuing renin angiotensin aldosterone system antagonists in the preoperative period: a systematic review and meta-analysis / Q. Ling, Y. Gu, J. Chen [et al.] // BMC Anesthesiol. - 2018 Feb 26. - Vol. 18 (1). - P. 26. doi:

10.1186/s12871-018-0487-7.

61. Contribution of vasopressin to orthostatic blood pressure maintenance in essential hypertension / R.B. De Paula, F.L. Plavnik, C.I.S. Rodrigues [et al.] // Am J Hypertens. - 1993. - Vol. 6 (9). - P. 794-798.

62. Copeptin (CTproAVP), a new tool for understanding the role of vasopressin in pathophysiology / D. Bolignano, A. Cabassi, E. Fiaccadori [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2014. - Vol. 52 (10). - P. 1447-1456. doi:10.1515/cclm-2014-0379

63. Copeptin, a marker of vasopressin, in abdominal obesity, diabetes and microalbuminuria: the prospective Malmo Diet and Cancer Study cardiovascular cohort / S. Enhorning, L. Bankir, N. Bouby [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2013. - N 37. - P. 598-603. doi: 10.1038/ijo.2012.88;

64. Copeptin, Insulin Resistance, and Risk of Incident Diabetes in Older Men / S.G. Wannamethee, P. Welsh, O. Papacosta [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. -N 100. - P. 3332-9. doi: 10.1210/JC.2015-2362.].

65. Differential sensitisa- tion to central cardiovascular effects of angiotensin II in rats with a myocardial infarct: relevance to stress and interaction with vaso-pressin / A. Cudnoch-Jedrzejewska, E. Szczepanska-Sadowska, J. Dobruch [et al.] // Stress. -2008. - Vol. 11 (4). - P. 290-301. https://doi.org/10.1080/ 10253890701794445.

66. Discovery and characterization of alamandine: a novel component of the renin-angiotensin system / R.Q. Lautner, D.C. Villela, R.A. Fraga-Silva [et al.] // Circ Res. - 2013. - N 112. - P. 1104-1111.

67. Do renin-angiotensin system inhibitors influence the recurrence, metastasis, and survival in cancer patients? Evidence from a meta-analysis including 55 studies / Sun Hong, Li Tao, Zhuang Rongyuan [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017 Mar. - Vol. 96 (13): e6394. doi: 10.1097/MD.0000000000006394

68. Does vasopressin play a role in the pathogenesis of hypertension? / P.L. Padfield, J.J. Brown, A.F. Lever [et al.] // Clin Sci (Lond). - 1981. - Vol. 61(7). - P. 41143.

69. Double-blind randomized controlled trial of the routine perioperative use of terlipressin in adult living donor liver transplantation / M.S. Reddy, I. Kaliamoorthy, A.

Rajakumar [et al.] // Liver Transpl. - 2017 Aug. - Vol. 23 (8). - P. 1007-1014.

70. Downregulation of ACE2/Ang-(1-7)/Mas axis promotes breast cancer metastasis by enhancing store-operated calcium entry / C. Yu, W. Tang, Y. Wang [et al.] // Cancer Lett. - 2016. - Vol. 376 (2). - P. 268-77. DOI: 10.1016/j.canlet.2016.04.006.

71. Effect of ADAM28 on carcinoma cell metastasis by cleavage of von Willebrand factor / S. Mochizuki, K. Soejima, M. Shimoda [et al.] // J Natl Cancer Inst. - 2012. - N 104. - P. 906-22.

72. Effect of arginine vasopressin on the cortex edema in the ischemic stroke of Mongolian gerbils / X.Y. Zhao, C.F. Wu, J. Yang [et al.] // Neuropeptides. - 2015. - N 51. - P. 55-62. DOI 10.1016/j.npep.2015.01.003.

73. Effect of perioperative terlipressin infusion on systemic, hepatic, and renal hemodynamics during living donor liver transplantation / N. Fayed, E.K. Refaat, T.E. Yassein, M. Alwaraqy // J Crit Care. - 2013 Oct. - Vol. 28 (5). - P. 775-82. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.02.016

74. Effects of terlipressin infusion during hepatobiliary surgery on systemic and splanchnic haemodynamics, renal function and blood loss: a double-blind, randomized clinical trial / M. Mahdy, M.S. Abbas, E.Z. Kamel [et al.] // BMC Anesthesiol. - 2019 Jun 15. - Vol. 19 (1). - P. 106. doi: 10.1186/s12871-019-0779-6)

75. Elevated copeptin is a prognostic factor for mortality even in patients with renal dysfunction / C. Engelbertz, E. Brand, M. Fobker [et al.] // Int J Cardiol. - 2016. -N 221. - P. 327-32.

76. ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // Eur Heart J. - 2018. - Vol. 39 (33). - P. 3021-3104. DOI 10.1093/eurheartj/ehy339.

77. ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment andmanagement. The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA) / S.D. Kristensen, J. Knuuti, A. Saraste [et al.] // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35 (35). - P. 2383-431.

78. Evaluation of oxidative stress status and antioxidant capacity in patients with

renal cell carcinoma / M. Aldemir, E. Karaguzel, E. Okulu [et al.] // Cent European J Urol. - 2015. - Vol. 68 (4). - P. 415-20.

79. Expression and activity of angiotensin-regulating enzymes is associated with prognostic outcome in clear cell renal cell carcinoma patients / P. Errarte, M. Beitia, I. Perez [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12 (8): e0181711. DOI: 10.1371/journal.pone.0181711.

80. Ferrao, F.M. Renin-angiotensin system in the kidney: What is new? / F.M. Ferrao, L.S. Lara, J. Lowe // World J Nephrol. - 2014 August 6. - Vol. 3 (3). - P. 64-76.

81. Fraga-Silva, R.A. Opportunities for targeting the angiotensin-converting enzyme 2/angiotensin-(1-7)/mas receptor pathway in hypertension / R.A. Fraga-Silva, A.J. Ferreira, R.A. Dos Santos // Curr Hypertens Rep. - 2013. - N 15. - P. 31-38.

82. Gavras, H. Pressor systems in hypertension and congestive heart failure. Role of vasopressin / H. Gavras // Hypertension. - 1990. - Vol. 16 (5). - P. 587-593. doi: 10.1161/01.HYP.16.5.58\

83. Gender and renal function influence plasma levels of copeptin in healthy individuals / S.S. Bhandari, I. Loke, J.E. Davies [et al.] // Clin Sci (Lond). - 2009. - N 116. - P.257-63.

84. Gilotra, N.A. Arginine vasopressin as a target in the treatment of acute heart fail- ure / N.A. Gilotra, S.D. Russell // World J. Cardiol. - 2014. - Vol. 6 (12). - P. 12521261. DOI 10.4330/wjc.v6.i12.1252

85. Head, G. Angiotensin and baroreflex con- trol of the circulation / G. Head, T. Saigusa, D. Mayorov // Braz J Med Biol Res. - 2002. - Vol. 35 (9). - P. 1047-59.

86. Hedman, K.F. Low-Dose Vasopressin and Analogues to Treat Intraoperative Refractory Hypotension in Patients Prescribed Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors Undergoing General Anesthesia: A Systematic Review / K.F. Hedman, C.L. Mann, C. Spulecki, J. Castner // AANA J. - 2016 Dec. - Vol. 84 (6). - P. 413-419.

87. Hidayat, K. Blood pressure and kidney cancer risk: meta-analysis of prospective studies / K. Hidayat, X. Du, S.Y. Zou, B.M. Shi // J Hypertens. - 2017 Feb 2. doi: 10.1097/HJH.0000000000001286.

88. Hollmann, C. A Systematic Review of Outcomes Associated With

Withholding or Continuing Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers Before Noncardiac Surgery / C. Hollmann, N.L. Fernandes, B.M. Biccard // Anesth Analg. - 2018 Sep. - Vol. 127 (3). - P. 678-687. doi: 10.1213/ANE.0000000000002837.

89. Holt, N.F. Vasopressin: a review of therapeutic applications / N.F. Holt, K.L. Haspel // J Cardiothorac Vasc Anesth. - 2010. - N 24. - P. 330-47.

90. Hypertension and risk of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis / Z. Liang, B. Xie, J. Li [et al.] // Sci Rep. - 2016. - N 6. - P. 31358.

91. Hypertension in mice with transgenic activation of the brain renin-angiotensin system is vasopressin de- pendent / N.K. Littlejohn, R.B. Siel, P. Ketsawatsomkron [et al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2013. - Vol. 304 (10). - R818-28. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00082.2013

92. Hypoxia, Hypoxia-inducible Transcription Factors, and Renal Cancer / J. Schödel, S. Grampp, E.R. Maher [et al.] // Eur Urol. - 2016 Apr. - Vol. 69 (4). - P. 64657.

93. Impact of angiotensin system inhibitors (ASI) onoutcomes in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC): Results from a pooled clinical trials database / R. McKay, G. Rodriguez, X. Lin [et al.] // Genitourinary Cancers Symposium.

- 2014. - Abstract #437.

94. Increased ACE in extrahepatic cholangiocarcinoma as a clue for activated RAS in biliary neoplasms / Y. Beyazit, T. Purnak, B. Suvak [et al.] // Clin Res Hepatol Gastroenterol. - 2011. - Vol. 35 (10). - P. 644-9. DOI: 10.1016/j.clinre.2011.06.008.

95. Increased Levels of Copeptin, a Surrogate Marker of Arginine Vasopressin, Are Associated with an Increased Risk of Chronic Kidney Disease in a General Population / I. Tasevska, S. Enhörning, A. Christensson [et al.] // Am J Nephrol. - 2016.

- n 44. - P. 22-8. doi: 10.1159/000447522

96. Jamil, K. In vitro binding and receptor-mediated activity of terlipressin at vasopressin receptors V1 and V2. / K. Jamil, S.C. Pappas, K.R. Devarakonda // J Exp Pharmacol. - 2017. - N 10. - P. 1-7. Published 2017 Dec 20. doi:10.2147/JEP.S146034

97. Jang, W.Y. Intraoperative hypotension is a risk factor for postoperative acute

kidney injury after femoral neck fracture surgery: a retrospective study / W.Y. Jang, J.K. Jung, D.K. Lee, S.B. Han // BMC Musculoskelet Disord. - 2019 Mar 27. - Vol. 20 (1).

- P. 131. doi: 10.1186/s 12891-019-2496-1.

98. Kam, P.C. Vasopressin and terlipressin: pharmacology and its clinical relevance / P.C. Kam, S. Williams, F.F. Yoong // Anaesthesia. - 2004. - Vol. 59 (10). -P. 993-1001.

99. Krakoff, L.R. The role of vasopressin in experimental and clinical hypertension / L.R. Krakoff, F. Elijovich, C. Barry // Am J Kidney Dis. - 1985 Apr. -Vol. 5 (4). - A40-7. doi: 10.1016/s0272-6386(85)80064-0. PMID: 3887902.

100. Lam, K.Y. Regulation and expression of a renin-angiotensin system in human pancreas and pancreatic endocrine tumours / K.Y. Lam, P.S. Leung // Eur J Endocrinol. - 2002. - N.146. - P. 567-72.

101. Lane, B.R. 5-Year outcomes of laparoscopic partial nephrectomy / B.R. Lane, I.S. Gill // J Urol. - 2007. - N 177. - P. 70-4.

102. Lau, S.T. Role of the RAS in pancreatic cancer / S.T. Lau, P.S. Leung // Curr Cancer Drug Targets. - 2011. - Vol. 11 (4). - P. 412-20. 7.

103. Laycock, J.F. Introduction to vasopressin. In: Perspectives on vaso-pressin / J.F. Laycock. - London: World Scientific Publishing Company, Imperial College Press, 2010. - P. 1-16.

104. Li, Y. The rennin-angiotensinaldosteron system (RAAS) is one of the effectors by which vascular endothelial growth factor (VEGF)/anti-VEGF controls the endothelial cell barrier / Y. Li, Z. Yan, K. Chaudry, A. Kazlauskas // Am J Pathol. - 2020.

- Vol. 190(9). - P. 1971-1981. doi: https://doi.org/10.1016Zj.ajpath.2020.06.004

105. Lim, A.I. Kidney injury molecule-1: more than just an injury marker of tubular epithelial cells? / A.I. Lim, S.C. Tang, K.N. Lai, J.C. Leung // J Cell Physiol. -2013. - Vol. 228 (5). - P. 917-24 DOI: 10.1002/jcp.24267.

106. Losartan decreases vasopressin-mediated cAMP accumula- tion in the thick ascending limb of the loop of Henle in rats with congestive heart failure / M. Torp, L. Brand, N. Hadrup [et al.] // Acta Physiol. - 2007. - Vol. 190 (4). - P. 339-50.

107. Matysiak, Z.E. The evaluation of involvement of angiotensin II, its receptors,

and androgen receptor in endometrial cancer / Z.E. Matysiak, T. Och^dalski, A.W. Piastowska-Ciesielska // Gynecol Endocrinol. - 2015 Jan. - Vol. 31 (1). - P. 1-6. doi: 10.3109/09513590.2014.958991.

108. Mechanism of [Ca2+]i rise induced by angiotensin 1-7 in MDCK renal tubular cells / C.P. Liu, C.T. Chou, C.C. Chi [et al.] // J Recept Signal Transduct Res. -2012. - N 32. - P. 335-341.

109. Moeller, H.B. Nephrogenic diabetes insipdus: essential insights into the molecular background and potential therapies for treatment / H.B. Moeller, S. Rittig, R.A. Fenton // Endocr Rev. - 2013. - N 34. - P. 278-301.

110. Morgenthaler, N.G. Assay for the measurement of copeptin, a stable peptide derived from the precursor of vasopressin / N.G. Morgenthaler, J. Struck, C. Alonso, A. Bergmann // Clin Chem. - 2006. - N 52. - P.112-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.060038.

111. Morgenthaler, N.G. Copeptin: clinical use of a new biomarker / N.G. Morgenthaler, J. Struck, S. Jochberger, M.W. Dunser // Trends Endocrinol Metab. -2008. - N 19. - P. 43-9.

112. Navar, L.G. Intrarenal angiotensin II and its contribution to the genesis of chronic hypertension / L.G. Navar, M.C. Prieto, R. Satou, H. Kobori // Curr Opin Pharmacol. - 2011. - N 11. - P. 180-186.

113. Obesity, hypertension, and the risk of kidney cancer in men / W.-H. Chow, G. Gridley, J.F. Fraumeni, B. Jarvholm // N Engl J Med. - 2000. - N 343. - P. 13051311.

114. Osmoregulation of thirst and vasopressin release in severe chronic renal failure / N.B. Argent, L.M. Burrell, T.H. Goodship [et al.] // Kidney Int. - 1991. - Vol. 39 (2). - P.295-300. doi: 10.1038/ki.1991.36

115. Outcomes and limitations of laparoscopic and robotic partial nephrectomy / V. Ficarra, M. Rossanese, M. Gnech [et al.] // Curr Opin Urol. - 2014 Sep. - Vol. 24 (5). - P. 441-7.

116. Park, K.S. Role of vasopressin in current anesthetic practice / K.S. Park, K.Y. Yoo // Korean J Anesthesiol. - 2017. - Vol. 70 (3). - P. 245-257. DOI 10.4097/kjae.2015.68.3.232.

117. Partial Nephrectomy in Clinical T1b Renal Tumors: Multicenter Comparative Study of Open, Laparoscopic and Robot-assisted Approach (the RECORd Project) / F. Porpiglia, A. Mari, R. Bertolo [et al.] // Urology. - 2016 Mar. - N 89. - P. 45-51.

118. Peptide agonists of vasopressin V2 receptor reduce expression of neuroendocrine markers and tumor growth in human lung and prostate tumor cells / M. Pifano, J. Garona, C.S. Capobianco [et al.] // Front Oncol. - 2017. - N 7. - P. 11.

119. Perioperative assessment of terlipressin infusion during living donor liver transplantation / S. Hong, J. Lee, J. Choi [et al.] // J Int Med Res. - 2012. - Vol. 40 (1). -P. 225-236. doi: 10.1177/147323001204000123

120. Petersen, M.B. The effect of vasopressin and related compounds at V1a and V2 receptors in animal models relevant to human disease / M.B. Petersen // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2006. - Vol. 99 (2). - P. 96-103.

121. Pleiotropic AT1 receptor signaling pathways mediating physiological and pathogenic actions of angiotensin II / L. Hunyady [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2006. - N 20. - P. 953-970.

122. Preclinical Efficacy of [V4 Q5]dDAVP, a Second Generation Vasopressin Analog, on Metastatic Spread and Tumor-Associated Angiogenesis in Colorectal Cancer / J. Garona, N.T. Sobol, M. Pifano [et al.] // Cancer Res Treat. - 2019. - Vol. 51 (2). - P. 438-450. doi: 10.4143/crt.2018.040

123. Probstfield, J.L. Progression of cardiovascular damage: the role of renin-angiotensin system blockade / J.L. Probstfield, K.D. O'Brien // Am J Cardiol. - 2010. -N 105. - P. 10A-20A.

124. Raz O. Positive surgical margins with renal cell carcinoma have a limited influence on long-term oncological outcomes of nephronsparing surgery / O. Raz, S. Mendlovic, Y. Shilo // Urology. - 2009. - Vol. 4.

125. Reduction of tumor angiogenesis induced by desmopressin in a breast cancer model / G.V. Ripoll, J. Garona, M. Pifano [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2013. - N 142. - P. 9-18.

126. Relationship between intraoperative mean arterial pressure and clinical

outcomes after noncardiac surgery: toward an empirical definition of hypotension / M. Walsh, P.J. Devereaux, A.X. Garg [et al.] // Anesthesiology. - 2013. - Vol. 119 (3). - P. 507-15. DOI 10.1097/ALN.0b013e3182a10e26. j

127. Renal Generation of Angiotensin II and the Pathogenesis of Hypertension / J.F. Giani, T. Janjulia, B. Taylor [et al.] // Curr. Hypertens Rep. - 2014. - Vol. 16, No 9.

- P. 477. DOI: 10.1007/s11906-014-0477-1.

128. Renin angiotensin system deregulation as renal cancer risk factor / P. Sobczuk, C. Szczylik, C. Porta [et al.] // Oncol Lett. - 2017. - Vol. 14 (5). - P. 5059-68. DOI: 10.3892/ol.2017.6826.

129. REVERSE Study Investigators Terlipressin plus albumin is more effective than albumin alone in improving renal function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome type 1 / T.D. Boyer, A.J. Sanyal, F. Wong [et al.] // Gastroenterology. - 2016.

- Vol. 150 (7). - P. 1579-1589.

130. Review article: the pathophysiological roles of the renin-angiotensin system in the gastrointestinal tract / M. Garg, P.W. Angus, L.M. Burrell [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2012. - N 35. - P. 414-428.

131. Robot-Assisted Partial Nephrectomy for T1b Tumors: Strict Trifecta Outcomes / I. Tufek, P. Mourmouris, T. Doganca [et al.] // JSLS. - 2017. - Vol. 21 (1).

132. Role of renin-angiotensin-system in human breast cancer cells: is there a difference in regulation of angiogenesis between hormone-receptor positive and negative breast cancer cells? / D. Herr, C. Sauer, I. Holzheu [et al.] // Geburtshilfe Frauenheilkd.

- 2019. - Vol. 79 (6). - P. 626-34. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0161.

133. Role of the renin-angiotensin system in gynecologic cancers / K. Ino, K. Shibata, E. Yamamoto [et al.] // Curr Cancer Drug Targets. - 2011. - Vol. 11 (4). -P. 405-11.

134. Roscioni, S. The effect of RAAS blockade on the progression of diabetic nephropathy / S. Roscioni, H. Heerspink, D. de Zeeuw // Nat Rev Nephrol. - 2014. -N 10. - P. 77-87.

135. Safety and efficacy of partial nephrectomy for all T1 tumors based on an international multicenter experience / J.J. Patard, O. Shvarts, J.S. Lam [et al.] // J Urol. -

2004. - Vol. 171 (6 Pt 1). - P. 2181-2185.

136. Saner, F.H. Pharmacology, clinical efficacy and safety of terlipressin in esophageal varices bleeding, septic shock and hepatorenal syndrome / F.H. Saner, A. Canbay, G. Gerken, C.E. Broelsch // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2007. - Vol. 1 (2). - P. 207-217.

137. Sharifi, N. Perturbations in hypoxia detection: a shared link between hereditary and sporadic tumor formation? / N. Sharifi, W.L. Farrar // Med Hypotheses. -2006. - Vol. 66 (4). - P. 732-5.

138. Sorokin, A. Endothelin signaling and actions in the renal mesangium / A. Sorokin // Contrib Nephrol. - 2011 - N 172. - P. 50-62. DOI: 10.1159/000328680.

139. Sun, L.Y. Association of intraoperative hypoten-sion with acute kidney injury after elective noncardiac surgery / L.Y. Sun, D.N. Wijeysundera, G.A. Tait, W.S. Beattie // Anesthesiology. - 2015. - Vol. 123 (3). - P. 515-23. DOI 10.1097/ALN.0000000000000765

140. Sunitinib combined with angiotensin-2 type-1 receptor antagonists induces more necrosis: a murine xenograft model of renal cell carcinoma / G. Verhoest, T. Dolley-Hitze, F. Jouan [et al.] // Bio Med Res Int. - 2014. - N 2014: 901371.

141. Szczepanska-Sadowska, E. Dysregulation of the Renin-Angiotensin System and the Vasopressinergic System Interactions in Cardiovascular Disorders / E. Szczepanska-Sadowska, K. Czarzasta, A. Cudnoch-Jedrzejewska// Curr Hypertens Rep.

- 2018 Mar 19. - Vol. 20 (3). - P. 19. doi: 10.1007/s11906-018-0823-9

142. Tahmasebi, M. Localisation of renin-angiotensin system (RAS) components in breas // M. Tahmasebi, S. Barker, J.R. Puddefoot, G.P. Vinson // Br J Cancer. - 2006.

- N 95. - P. 67-74.

143. Terlipressin protects intestinal epithelial cells against oxygen-glucose deprivation/re-oxygenation injury via the phosphatidylinositol 3-kinase pathway / Z.M. Liu, X.Y. Zhang, J. Chen [et al.] // Exp Ther Med. - 2017 Jul. - Vol. 14 (1). - P. 260266. doi: 10.3 892/etm.2017.4502.

144. Terlipressin Versus Norepinephrine to Correct Refractory Arterial Hypotension after General Anesthesia in Patients Chronically Treated with Renin-

Angiotensin System Inhibitors / G. Boceara, A. Ouattara, G. Godet [et al.] // Anesthesiology. - 2003. - N 98. - P. 1338-44.

145. Terlipressin versus Norepinephrine to Counteract Anesthesia-induced Hypotension in Patients Treated with Renin-Angiotensin System Inhibitors: Effects on Systemic and Regional Hemodynamics / A. Morelli, Tritapepe, M. Rocco [et al.] // Anesthesiology. - 2005. - N 102. - P. 12-19.

146. Terlipressin, a provasopressin drug exhibits direct vasoconstrictor properties: consequences on heart perfusion and performance / F. Ryckwaert, A. Virsolvy, A. Fort [et al.] // Crit Care Med. - 2009. - Vol. 37 (3). - P. 876-881.

147. The ACE2/ Angiotensin-(1-7)/Mas receptor axis: pleiotropic roles in cancer / J. Xu, F. Jinshuo, W. Feng [et al.] // Front Physiol. - 2017. - N 8. - P. 276. DOI: 10.3389/fphys.2017.00276.

148. The comparison of perioperative outcomes of robot-assisted and open partial nephrectomy: a systematic review and meta-analysis / Z. Shen, L. Xie, W. Xie [et al.] // World J Surg Oncol. - 2016 Aug 22. - Vol. 14 (1). - P. 220.

149. The effect of angiotensin system inhibitors (angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers) on cancer recurrence and survival: a meta-analysis / T. Song, C.H. Choi, M.K. Kim [et al.] // Eur J Cancer Prev Off J Eur Cancer Prev Organ ECP. - 2016.

150. The epidemiology and risk factors for renal cancer / T. Qayyum, G. Oades, P. Horgan [et al.] // Curr Urol. - 2013 Feb. - Vol. 6 (4). - P. 169-74.

151. The novel desmopressin analogue [V4Q5]dDAVP inhibits angiogenesis, tumour growth and metastases in vasopressin type 2 receptor-expressing breast cancer models / J. Garona, M. Pifano, U.D. Orlando [et al.] // Int J Oncol. - 2015. - N 46. - P. 2335-45.

152. The renin-angiotensin system meets the hallmarks of cancer / T. Wegman-Ostrosky, E. Soto-Reyes, S. Vidal-Millán [et al.] // Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2015. - Vol. 16 (2). - P. 227-33. DOI: 10.1177/1470320313496858.

153. The role of vasopressin in essential hypertension. Plasma levels and effects of the V1 receptor antagonist OPC-21268 during different dietary sodium intakes / Y.

Kawano, H. Matsuoka, T. Nishikimi [et al.] // Am J Hypertens. - 1997. - Vol. 10 (11). -P. 1240-1244. doi: 10.1016/S0895-7061(97)00269-0

154. Thoma, A. Pathophysiology and management of angiotensin-converting enzyme inhibitor-associated refractory hypotension during the perioperative period / Thoma A. // AANA J. - 2013 Apr. - Vol. 81 (2). - P. 133-40.

155. Vasopressin ameliorates hypoten- sion induced by beach chair positioning in a dose-dependent manner in patients undergoing arth- roscopic shoulder surgery under general anesthesia / S.Y. Cho, J. Kim, S.H. Park [et al.] // Korean J Anesthesiol. - 2015. - N 68. - P. 232-40. DOI 10.4097/kjae.2015.68.3.232

156. Vasopressin deficiency contributes to the vasodilation of septic shock / D.W. Landry, H.R. Levin, E.M. Gallant [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 95, № 5. - P. 1122-1125.

157. Vasopressin increases type IV collagen production through the induction of trans- forming growth factor-beta secretion in rat mesangial cells / A. Tahara, J. Tsukada, Y. Tomura [et al.] // Pharmacol. Res. - 2008. - Vol. 57, No 2. - P. 142-150.

158. Vasopressin/V2 receptor stimulates renin synthesis in the collecting duct / A.A. Gonzalez, F. Cifuentes-Araneda, C. Ibaceta-Gonzalez [et al.] // Am J Physiol Renal Physiol. - 2016. - Vol. 310 (4). - F284-93.

159. VHL and HIF signalling in renal cell carcinogenesis / M.M. Baldewijns, I.J. van Vlodrop, P.B. Vermeulen [et al.] // J Pathol. - 2010 Jun. - Vol. 221 (2). - P.125-38.

160. Vijay, A. Perioperative management of patients treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers: a quality improvement audit / A. Vijay, A. Grover, T.G. Coulson, P.S. Myles // Anaesth Intensive Care. - 2016 May. - Vol. 44 (3). - P. 346-52.

161. Withholding versus continuing angiotensin-converting enzyme inhibi- tors or angiotensin II receptor blockers before noncardiac surgery: an analysis of the vascular events in noncardiac surgery patients cohort evaluation prospective cohort / P.S. Roshanov, B. Rochwerg, A. Patel [et al.] // Anesthesiology. - 2017. - N 126. - P. 16-27. DOI 10.1097/ALN.0000000000001404

162. Xie, Z. Remodeling of capillary network in left ventricular subendocardial

tissues induced by intravenous vaso-pressin administration / Z. Xie, M. Gao, S. Batra, T. Koyama // Microcirculation. - 1997. - N 4. - P. 261-6.

163. Yacoub, R. Inhibition of RAS in diabetic nephropathy / R. Yacoub, K. Campbell // Int J Nephrol Renovasc Dis. - 2015. - N 15. - P. 29-40.

164. Zimmerman, D. Angiotensin-(1-7) in kidney disease: a review of the controversies / D. Zimmerman, K.D. Burns // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 123 (6). -P. 333-46. DOI: 10.1042/CS20120111.