NO-терапия язвенных дерматозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Заборова, Виктория Александровна

• Заборова, Виктория Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заборова, Виктория Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. КЛАССИФИКАЦИЯ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ЯЗВЕННЫХ ДЕРМАТОЗОВ

1.2. КЛИНИЧЕСКИЕ И ПАТОГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ФОРМ АНГИИТОВ КОЖИ И ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ

1.3. ОБЗОР СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ФОРМ АНГИИТОВ КОЖИ И ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ

1.3.1. Общая терапия язвенных форм ангиитов кожи

1.3.2. Общая терапия трофических язв

1.3.3.' Местная терапия язвенных поражений кожи

1.4. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ NO-ТЕРАПИИ

1.5. ПРИМЕНЕНИЕ ОКСИДА АЗОТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОСУДИСТЫХ ПОРАЖЕНИЙ

1.5.1. Применение оксида азота для лечения соматических заболеваний

1.5.2. Оксид азота и сосудистые поражения

1.5.3. Роль оксида азота в коже в норме и при патологии

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.2. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ 48 2.2.1. Исследование состояния микроциркуляции в коже

2.3. МЕТОДИКА ЛЕЧЕНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ NO-ТЕРАПИИ ЯЗВЕННЫХ

ДЕРМАТОЗОВ

3.1. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

3.2. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ NO-ТЕРАПИИ МЕТОДОМ ЛДФ

3.3. ВЛИЯНИЕ NO-ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ БАРЬЕРНОЙ ФУНКЦИИ КОЖИ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ДИНАМИКА КОЖНОГО ПРОЦЕССА ПО

КЛИНИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «NO-терапия язвенных дерматозов»

Актуальность проблемы

Возможность получения экзогенного оксида азота (NO) открыла принципиально новое направление в медицине. На сегодняшний день известно, что в организме человека N0 выполняет важные биологические функции: регуляции сосудистого тонуса, свертывания крови, иммунитета, апоптоза клеток, нейронных коммуникаций и памяти, релаксации гладких мышц. N0 непрерывно продуцируется в организме человека и является универсальным регулятором биологических процессов (Ванин А.Ф., 2001).

В качестве «сигнальной молекулы» (мессенджера), оксид азота оказывает регулирующую роль в сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной и пищеварительной системах, а также при стрессе, адаптации, иммунных нарушениях, инфекции, воспалении, опухолевом росте, раневом заживлении (AngardE., 1994).

В 1997 году группой российских специалистов был открыт неизвестный ранее феномен выраженной стимуляции заживления ран, особенно длительно незаживающих ран и язв воздушно-плазменным потоком. Оказалось, что доминирующую роль в образовавшемся потоке играет N0, генерируемый из атмосферного воздуха (Шехтер А.Б. и др., 1998).

Экспериментальные исследования показали, что полученный NO нормализует микроциркуляцию, оказывает антибактериальное действие, купирует инфекцию и воспаление, активизирует функцию макрофагов и пролиферацию фибробластов (Кротовский Г.С. и др., 2001), стимулирует регенерацию тканей, ускоряет заживление ран (Шулутко A.M. и др., 2001).

Врачами различных специальностей были проведены клинические исследования, доказавшие высокую эффективность NO-терапии в онкологии (Решетов И.В., 2000), военно-полевой хирургии (Марахонич JI.A. и др., 1999; Жиляев Е.Г. и др., 1998), стоматологии (Григорьян А.С. и др., 2001), гинекологии (Кучухидзе С.Т., 2004), эндокринологии (Роик О.В. и др., 2001) пульмонологии (Шулутко A.M., Овчинников Д.А., Середин Р.В., 2001). Однако, вопрос эффективности применения NO-терапии в лечении дерматозов не исследовался ни в России, ни за рубежом.

Среди болезней кожи существует группа язвенных дерматозов, которые отличаются упорным, прогредиентным течением и недостаточно разработанными методами борьбы с ними. К язвенным дерматозам, в первую очередь относятся соответствующие формы ангиитов кожи и трофические язвы.

Ангииты кожи (АК) - дерматозы, в клинической и патоморфологической симптоматике которых первоначальным и ведущим звеном является неспецифическое воспаление стенок дермальных и гиподермальных кровеносных сосудов (Насонов E.JI., Баранов А. А., Шилкина Н.П., 1999). Трофические язвы, в свою очередь, связаны с поражением артериальных или венозных сосудов, периферической нервной системы или сочетанием указанных факторов (Савельев B.C. и др., 2001).

Таким образом, учитывая положительный опыт лечения соматических заболеваний, и влияние экзогенного оксида азота на процесс заживления ран (Гостищев В.К. и др., 2001, Марахонич JI.A. и др., 2001) можно думать о высокой эффективности его применения в лечении язвенных дерматозов.

Недостаточная эффективность традиционных средств лечения язвенных поражений кожи и широта терапевтического воздействия NO обосновывают актуальность внедрения методики NO-терапии в лечении язвенных форм ангиитов кожи и трофических язв.

Цель исследования

Оценка эффективности NO-терапии язвенных дерматозов.

Задачи исследования

1. Разработать методику NO-терапии язвенных дерматозов с учетом дозировки N0 (расход газа, экспозиция, расстояние, общее число и ритм сеансов).

2. Исследовать влияние NO-терапии на состояние микроциркуляции в коже.

3. Исследовать состояние барьерной функции кожи до и после NO-терапии.

4. Сравнить эффективность NO-терапии с традиционными средствами местного лечения язвенных дерматозов, определить возможность комбинирования с другими средствами лечения.

Научная новизна

Настоящая работа посвящена немедикаментозному методу лечения язвенных дерматозов. Впервые в дерматологии лечение язвенных форм ангиитов колеи (некротически-язвенный тип полиморфного дермального ангиита, ливедо-ангиит и узловато-язвенный ангиит) и трофических язв проводилось с помощью NO-терапии.

Предложена схема назначения NO-терапии для конкретных нозологических форм с учетом площади и глубины поражения. Выявлены преимущества данного метода по сравнению с другими средствами для местного лечения язвенных дерматозов.

Определена возможность комбинирования NO-терапии с другими методами лечения (лекарственные препараты, средства для местного лечения, физиотерапевтические методы).

Исследовано влияние NO-терапии на состояние микроциркуляции в коже до и после проведения сеансов лечения.

Изучены биохимические свойства кожи вокруг язвенных дефектов и динамика этих показателей в процессе лечения.

Практическая значимость: Включение NO-терапии в схему комплексного лечения язвенных дерматозов сокращает сроки рубцевания язв, способствует раннему исчезновению болевых ощущений и зуда.

Поскольку NO-терапия является неинвазивным, безболезненным методом лечения, а сеанс проводится в течение нескольких минут, она может широко использоваться в амбулаторной практике. Автономность и мобильность прибора для NO-терапии позволяет, при необходимости, проводить лечение у постели больного.

Положения, выносимые на защиту: Методика NO-терапии язвенных дерматозов способствует улучшению результатов и сокращению сроков лечения.

Оксид азота действует патогенетически, нормализуя состояние микроциркуляторного русла и барьерной функции кожи.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Заборова, Виктория Александровна

ВЫВОДЫ

1. Разработанная методика NO-терапии язвенных дерматозов является современным, высокоэффективным и безопасным методом лечения этой группы кожных поражений.

2. За период стационарного наблюдения (21 день) в основной группе клиническое излечение (полное заживление язвы) составило 22,5%, в то время, как в группе сравнения клиническое излечение наблюдалось лишь у 10,0% больных.

3. Эффективность методики NO-терапии подтверждена исследованиями микроциркуляции в коже и состоянием барьерной функции кожи. По данным лазерной допплеровской флоуметрии уменьшение показателя микроциркуляции на 64%; по данным рН-метрии снижение кислотности на 15%; увеличение содержания липидов на 100%; по данным корнеометрии увеличение гидратантности на 42% (при р<0,05).

4. Применение методики показало преимущества NO-терапии по сравнению с традиционными средствами для местного лечения язвенных дерматозов:

- патогенетическое действие NO-терапии,

- эффективность на любом этапе язвенного процесса,

- сокращение сроков и количества назначаемых препаратов.

5. NO-терапия может сочетаться с традиционными средствами для лечения язвенных дерматозов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая, широкий спектр терапевтического воздействия NO-терапии и способность положительного влияния оксида азота на все стадии язвенного процесса, рекомендуется применять ее на любом этапе местного лечения.

2. Поскольку NO-терапия является неинвазивным методом лечения и хорошо переносится пациентами, ее можно рекомендовать как для лечения в стационаре, так и на амбулаторном этапе.

3. Оптимальной методикой NO-терапии является обработка области поражения газовым потоком плазмохимического оксида азота с расстояния 15-25 см, перемещая поток по концентрической траектории от перифокальной зоны к центру язвы при экспозиции 10 секунд на см2, всего 5-7 сеансов для больных с поражением площадью 2-10 см2; 7-10 сеансов для больных с поражением площадью 11-35 см ; повторный курс для больных с поражением площадью более 35 см .

4. При соблюдении предлагаемой методики лечения не возникает побочных эффектов. Поэтому, при обширных поражениях лечение молено пролонгировать (до 10 процедур за курс), но повторный курс начинать не ранее, чем через 2-3 недели, так как стимуляция процессов заживления сохраняется в течение этого времени.

5. Процедура начинается с обработки параульцерозной зоны, поскольку неповрежденные ткани проницаемы для молекул экзогенного NO. Поэтому минимальное время воздействия (при малой площади поражения до 2 см ) должно составлять не менее 1 минуты.

6. NO-терапии эффективна в качестве монотерапии, однако ее молено сочетать с другими средствами для местного лечения (кортикостероидные мази, коллагеновые губки).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заборова, Виктория Александровна, 2005 год

1. Адамян А А. и др. Методические рекомендации. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран. / Под ред. В.Д.Федорова, И.М.Чижа. М.: Минздрав РФ Москва; 2000. - С.

2. Антипов И.Г., Дуванский В.А., Елисеенко В.И. Высокоинтенсивная импульсная магнитотерапия в комплексном лечении трофических язв венозного генеза. Материалы 4 всеармейской международной конференции, 23-24 сентября 2004 года. М.: - 2004. - С.33.

3. Барсуков А.Е., Мельников М.В., Ерофеев Н.П., Захарова Л.Б. Фармакокинетические особенности препарата детралекс в терапии хронической венозной недостаточности. // Флеболимфология. — 2001. -№13 С.19-21.

4. Богачев В.Ю., Золотухин И.А. Патогенез и клинические проявления хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Флебология / Под редакцией Савельева B.C. М.: Медицина 2001. -С.409-437.

5. Брин В.Б. и др. Основы физиологии человека. Учебник для высших учебных заведений, в 2-х тт. п/р Ткаченко Б.И. СПб.: 1994. - т.1. -С.241-319.

6. Бутов Ю.С., Волкова Е.Н., Марченко Л.Ф. Мембранопатии при ангиитах кожи. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №1. - С.23-25.

7. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. // Биохимия 1998. - том 63. - вып.7 - С.867-869.

8. Ю.Васютков В .Я., Проценко Н.В. Трофические язвы стопы и голени. // М.: 1993.-С.160.

9. П.Вертянов В.А., Сопромадзе М.А., Хуршудян А.Г. Использование излучений углекислого лазера в комплексном лечении больных с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами. // Хирургия 1990. - №12. - С.89-93.

10. Волкова Е.Н., Бутов Ю.С., Марченко Л.Ф., Туркина Т.И. Дислипидемический синдром при аллергических ангиитах кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №3. -С.18-21.

11. Георгадзе А.К., Карпов В.И., Кузнецов Е.В., Солдатов А.В., Рукосуев

12. B.П. Лечение длительно не заживающих ран и трофических язв низкоинтенсивным лазерным излучением в условиях поликлиники. // Хирургия 1990. - №12. - С.93-96.

13. Гостищев В.К., Хохлов A.M. Патогенез трофических язв при варикозном расширении вен нижних конечностей. // Хирургия —1991. -№10. С.100-105.

14. Гостищев В.К., Хохлов A.M., Байчеров Э.Х. Ханин А.Г., Берченко Г.Н., Баранов С.Д. Использование низкочастотного ультразвука в лечении трофических язв. // Вестник хирургии 1984. - №3. - С.92-95.

15. Гурдус В.О., Иванов О.Л, Вестник дерматологии. 1989. - №9. - С. 3538.

16. Дифференциальная диагностика кожных болезней. / Под ред Б.А. Беренбейна, А.А. Студницина М.: Медицина, 1989. - С.313-331.

17. Добыш С.В. Разработка и изучение нового поколения перевязочных средств на основе модифицированных полимерных материалов. // Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н. М.: 1999. -С.210.

18. Добыш С.В., Адамян А.А., Килимчук JI.E., Кузнецова В.А., Терехова Р.П., Нуждин О.И. Биологически активные дренирующие сорбенты для лечения гнойных ран. // Тез. Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М.: 1999. - С. 106.

19. Жиляев Е.Г., Хрупкий В.И., Марахонич Л.А., Кудрявцев Б.П., Писаренко Л.В., Пекшев А.В., Слепцов Н.А. Применение воздушных плазменных потоков в военно-полевой хирургии и медицине катастроф. // Военно-медицинский журнал. 1998. - №7. - С.55-62.

20. Иванов O.JI. Ангииты кожи в дерматологической и ревматологической клинике (классификация, патогенез, клиника, диагностика, лечение): Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н. М.: 1984.

21. Иванов О.Л. Диагностика ангиитов кожи. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №1.- С.66-70.

22. Иванов О.Л. Особенности лечения и профилактики ангиитов кожи. Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №6. -С.71-74.

23. Иванов О.Л., Насонов Е.Л./ Вестник дерматологии. 1989. - №10. -СЛ1-14.

24. Иванов О.Л, Кошелева И.В. /«Озонотерапия в дерматологии» // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - №4. -С.37-45.

25. Кабисов Р.К., Соколов В.В., Шехтер А.Б., Пекшев А.В., Манейлова М.В. Первый опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2000. - №1. - С.24-29.

26. Кожные и венерические болезни: Справочник. Под ред. О.Л. Иванова -М.: Медицина, 1997. С. 19-25.

27. Кривошеев О.В. /«Системные сосудистые пурпуры: сложные вопросы классификации и номенклатуры». //«Врач». 2000. №5. - С.6-8.

28. Козлов В.И., Мач Э.С., Терман О.А., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: Пособие для врачей. М.: 2000.

29. Козлов В.И., Мач Э.С., Сидоров В.В. Инструкция по применению лазерного анализатора кровотока JIAKK-01. — М.: 2002

30. Козлов Н.П., Маликов В.Н., Пекшев А.В., Шарапов Н.А. Разработка плазменных хирургических аппаратов // Вестник МГТУ, сер. Приборостроение. 1998. - С.127-141.

31. Кравченко Т.В. Опыт применения куриозина в лечении трофических язв. // Материалы третьей конференции ассоциации флебологов России. Ростов-на-Дону, 2001. - С.74-75.

32. Кучухидзе С.Т. Клиническая оценка эффективности воздушно-плазменного потока с генерацией монооксида азота при лапароскопических операциях на матке и ее придатках. Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. М., 2004.

33. Лазеры в клинической медицине. / Под ред. С.Д. Плетнева. М.: Медицина, 1996.

34. Лапушкова Н.Г. /«Поляризованный свет в лечении дерматозов» // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - №1. -С.63-65.

35. Липатов К.В. Новые технологии на основе использования оксида азота и озона в лечении гнойных ран.: Автореферат дисс. на соискание ученой степени д.м.н. М.: 2002.

36. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалениии и раке. // Биохимия. — 1998. т.63. - №7. -С.1007-1019.

37. Мазурин А.В., Цымбал И.Н., Плахута Т.Г. Тер. арх. 1996. - №8. -С.75-79.

38. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А., Камшилина Л.С., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. // Пособие для врачей. М.: 1999. - С.48.

39. Марахонич Л.А., Брюсов П.Г., Хрупкий В.И., Жиляев Е.Г. Применение воздушно-плазменного потока в лечении минно-взрывных ранений. // Военно-медицинский журнал. 1999. -№11.- С.46-47.

40. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота. // Патол. Физиология и эксперим. терапия. - 1996. - №1. - С.34-39.

41. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993.

42. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. Витебск: Издательство Витебского медицинского института, 1997. - С. 141-142.

43. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. и др.// Тер.арх. 1998.-№11.-С.53-58.

44. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - С.9, С.479-515.

45. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций. //Тер.архив. 1997. т.69. - №3. - С.68-73.

46. Новикова Л.А., Земсков A.M.// Вестник дерматологии. 1995. - №3. -С.26-29.

47. Пономарев А.А. и др. Редкие кожно-висцеральные синдромы.-Рязань: 1998.-С.191-206.

48. Рассказов Н.И., Трубников Г.А., Воронина Л.П., Яценко М.К., Уклистая Т.А., Бредихин М.В. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке кожной микроциркуляции // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - №2. - С.23-27.

49. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы. Мифы и реальность. // Флеболимфология. 2000. - №11. - С.5-10.

50. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Богданец Л.И. Трофические язвы. // Флебология под редакцией Савельева B.C. М.: Медицина, 2001. - С.519-551.

51. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Голованова О.В. Мультицентровое исследование препарата детралекс. Обобщенные результаты российской части проекта // Международный медицинский журнал 2000. - №5. - С.398-402.

52. Солнцев В.В., Иванов О.Л., Паша С.П. Озонотерапия в комплексном лечении полиморфного дермального ангиита. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. - №1. - С.33-37.

53. Солнцев В.В. Современные аспекты лечения ангиитов кожи (обзор литературы). // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2004. №3. - С.8-13.

54. Сыченников И.А., Шехтер А.Б. и др. Коллагенопластика в медицине. М.: Медицина, 1978.

55. Толстых П.И., Гостищев В.К., Арутюнян Б.Н. Протеолитические ферменты, иммобилизованные на волокнистых материалах в хирургии. -Ереван: 1990.

56. Фицпатрик Д.Е., Элинг Д.Л. Секреты дерматологии. М., ЗАО «Издательство БИНОМ», С.-Птб.: «Невский диалект», 1999. - С.115-121.

57. Фицпатрик Т. и др. Дерматология: Атлас-справочник. М. «Практика», 1999. - С.376-379, 494-498.

58. Цыганок С.С. Терапевтическая активность когерентного монохроматического красного света при лечении трофических язв голеней. //Вестн. дерматологии и венерологии. 1993. - №4. - С. 73-75.

59. Чирикова Е.Г. Плазмодинамическая санация оксидом азота (NO) трофических язв венозной этиологии. Автореферат дисс. на соискание ученой степени к.м.н. М.: 2002.

60. Издательский дом «Русский врач». 2001. - С.93-98.

61. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев А.В., Козлов Н.П., Перов Ю.Л. Эксперементалыю-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота // Бюлл. эксп.биологии и медицины. — 1998. -т. 126. -№8. -С.210-215.

62. Шехтер А.Б., Пекшев А.В., Перов Ю.Л., Милованова З.П. The effect of nitrogen oxyde on healing of wounds // Virchow Archiv. — 1999. Vol. 435. -N3.-P.225.

63. Abe Y., Tanaka Y., Takinaka M., et al. Leukocytoclastic vasculitis associated with mixed cryoglobolinaemia and hepatitis С virus infection. Br. J. Dermatol. 1997. - 136:372-274.

64. Adewuya O, Irie Y, Bian K, Onigu-Otite E, Murad F. Mechanism of vasculitis and aneurysms in Kawasaki disease: role of nitric oxide. Nitric Oxide 2003 Feb; 8(1): 15-25.

65. Angard E. Nitric oxide: mediator, murdere, and medicine // Lancet 1994-Vol. 221-N 14-p. 1199-1206.

66. Becherel PA, Chosidow O, Le Goff L, Debre P, Frances C, Arock M. Nitricoxide pathway induction in human keratinocytes: role in cutaneous allergic and inflammatory phenomena Ann Dermatol Venereol. 1997;124(3):264-7.

67. Becherel PA, Le Goff L, Arock M. CD23 (Fc epsilon RII) activation induces the nitric oxide synthase pathway in human keratinocytes: possible relevance in cutaneous allergic diseases. Res Immunol. 1995 Nov-Dec;146(9):703-7. No abstract available.

68. Benz D, Cadet P, Mantione K, Zhu W, Stefano G. Tonal nitric oxide and health: anti-bacterial and -viral actions and implications for HIV. Med Sci Monit 2002 Feb;8(2):RA27-31

69. Braun-Falco O., Plewig G. et.al. (1996) Dermatology. 2-nd ed. Springer, Berlin p.905-908

70. Cid Xutgla M.C. New insights into the pathogenesis of vasculitis. JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).- 2003. Vol.17.- Suppl.3 -Materials of 12th Congress EADV, Barcelona, Spain, 15-18 October, 2003.

71. Claudy A. Pathgenesis of leukocytoclastic vasculitis. Eur J Dermatol — 1998 8: 75-79.

72. Cobbold CA. The role of nitric oxide in the formation of keloid and hypertrophic lesions. // Med Hypotheses, 2001. Oct; - 57(4) - P.497-502

73. Choi H.-j., Hann S.-K. Livedo reticularis and livedoid vasculitis responding to PUVA-therapy// J. Amer. Acad, of Dermatology 1999 - vol. 40 - №2p. 456-463

74. Cohn D., Tomkins R., Nichols W. Glucocorticoids in the management of vasculitis- a double edged sword? // J. Rheumatol., 1988, 15: 1181-1183.

75. Coleridge Smith Ph.D. Microcirculation in venous disease (second edition) // Landes Bioscience. 1998 - 234p.

76. Davies M.G., Fulton G.J., Hagen P.O. Clinical biology of nitric oxyde // BriU.Surg. 1992 - Vol. 82 - p. 68-77.

77. Djrmandy J.A. Pathophysiology of venous leg ulceration an update//Angiology- 1997. - 48 - P.71-75.

78. Evereklioglu C, Turkoz Y, Er H, Inaloz HS, Ozbek E, Cekmen M. Increased nitric oxide production in patients with Behcet's disease: is it a new activity marker? // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Jan: - 46(l):50-4

79. Fitzpatrick T.B., et al. Dermatology in General Medicine. McGraw-Hill Book company, 1992. Fifth Edition. Vol. 2, P.1538-1554; 2044-2053.

80. Furchgott R.F., Zawadzki J.W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of vascular smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980; Vol.286; 373-376.

81. Gilkeson G, Cannon C, Oates J, Reilly C, Goldman D, Petri M. Correlation of serum measures of nitric oxide production with lupus disease activity. J Rheumatol 1999 Feb;26(2):318-24.

82. Gorkiewicz-Petkow A. Treatment modalities in different types of vasculitis. JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).- 2003. Vol.17.- Suppl.3 -Materials of 12th Congress EADV, Barcelona, Spain, 15-18 October, 2003.

83. Guzik T. J., Adamek-Guzik Т., Czerniawska-Mysik G., Dembinska-Kiec A. Nitric oxide metabolite levels in children and adult patients with atopic eczema\dermatitis syndrome. Allergy 2002: 57: 856

84. Hardwick JB, Tucker AT, Wilks M, Johnston A, Benjamin N. A novel method for the delivery of nitric oxide therapy to the skin of human subjects using a semi-permeable membrane. Clin Sci (Lond) 20011. Apr; 100(4):395-400

85. Ignaro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chaudnuri G, Endothelium-derived relaxing factor produced from artery and vein is nitric oxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987 - Vol. 84 - p. 9265- 9269.

86. Jautova J., Zelenkova H. Cutaneous leukocytoclastic vasculitis — hypersensitivity reaction to drug. JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).-2003. Vol.17.- Suppl.3 -Materials of 12th Congress EADV, Barcelona, Spain, 15-18 October, 2003.

87. Kaluzhna L.D., Yavorovska O.O. Immunological changes under superficial cutaneous vasculitis. JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).-2003. Vol.17.- Suppl.3 -Materials of 12th Congress EADV, Barcelona, Spain, 15-18 October, 2003.

88. Kolb-Bachofen V, Fehsel K, Michel G, Ruzicka T. Epidermal keratinocyte expression of inducible nitric oxide synthase in skin lesions of psoriasis vulgaris. Lancet. 1994 Jul 9;344(8915):139.

89. Krischel V, Bruch-Gerharz D, Suschek C, Kroncke KD, Ruzicka T, Kolb-Bachofen V. Biphasic effect of exogenous nitric oxide on proliferation and differentiation in skin derived keratinocytes but not fibroblasts. J Invest Dermatol 1998 Aug;lll(2):286-91

90. Lerner LH, Qureshi AA, Reddy BV, Lerner EA. Nitric oxide synthase in toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome. J Invest Dermatol 2000 Jan;l 14(1): 196-9

91. Lever W.F., Schaumburg-Lever G. Histopathology of the skin. 6-th edition, Philadelphia, 1983, P.167-174.

92. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. J Pathol 2000; 190; N3 244-254

93. Lim YJ, Chang SE, Choi JH, Sung KJ, Bahk JH, Do SH, Lee DS. Expression of inducible nitric oxide synthase in skin lesions of acute herpes zoster. J Dermatol Sci 2002 Sep;29(3):201-5

94. Luqmani R. A., Pall A., Adu D. ct al. Therapy of vasculitis. In: The Vasculitides / Eds. Ansell В. M., Bacon P. A., Lie J. Т., Yazici H. London, 1996.-P. 315-331

95. McKenzie RC, Weller R. Langerhans cells, keratinocytes, nitric oxide and psoriasis. Immunol Today. 1998 Sep;19(9):427-8.

96. Matsubara Т., Yabuta K., Furukawa S. Treatment of Kawasaki disease with pentoxifylline, an inhibitor of TNF-alfa transcription // Cln. Research.-1994 Vol. 42. P. 751-756

97. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine nitric oxide pathway. New Engl.J.Med. 1993; Vol.329; 2002-2012.

98. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxyde: Physiology, patphysiology and pharmacology // Pharmacol Rev. 1991 - Vol. 43 - p. 109-142.

99. Moneta G., Porter J. Varicose Veins and Venous Ulceration: Rationale for Conservative Treatment on book Varicose Vein and Telangiectasias. Diagnosis and Treatment edited by M. Goldman, R. Weiss, J. Bergan QMP, 1999 pp. 414-424.

100. Morison M., Moffatt C. A color guide to the assessment and management of leg ulcers (second edition). -Mosby 1995 130 p.

101. Murad F. Regylation of cytosolic quanylyl cyclase by nitric oxide: the NO-cyclic GMP signal transduction system // Adv. Pharmacol. -1994 -Vol. 26-p. 19-33.

102. Orem A, Aliyazicioglu R, Kiran E, Vanizor B, Cimnocodeit G, Deger O. The relationship between nitric oxide production and activity of the disease inpatients with psoriasis. Arch Dermatol. 1997 Dec;133(12):1606-7.

103. Ormerod A.D., Copeland P., Hay I., Husain A., Ewen W. B. The Inflammatory and Cytotoxic Effects of a Nitric Oxide Releasing Cream on Normal Skin. J Inv Dermatol 1999 v.l 13, 3, Sept, 392-397.

104. Ormerod A.D, Dwyer C.M, Reid A, Copeland P, Thompson W.D.1.ducible nitric oxide synthase demonstrated in allergic and irritant contact dermatitis. Acta Derm Venereol 1997 Nov;77(6):436-40

105. Ormerod A.D, Weller R, Copeland P, Benjamin N, Ralston S.H, Grabowksi P, Herriot R. Detection of nitric oxide and nitric oxide synthases in psoriasis. Arch Dermatol Res 1998 Jan-Feb;290(l-2):3-8

106. Ormerod A.D, White M.I, Shah S.A, Benjamin N. Molluscum contagiosum effectively treated with a topical acidified nitrite, nitric oxide liberating cream. Br J Dermatol 1999 Dec;141(6):1051-3.

107. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature. 1987; Vol.327; 534-526.

108. Papi M. // JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).- 2000. Vol.14.-Suppl.l. -P.31

109. Petri M. //Lupus.-1996.-Vol.5, Suppl.l.-p.l6-22.

110. Rowe A, Farrell AM, Bunker CB. Constitutive endothelial and inducible nitric oxide synthase in inflammatory dermatoses. Br J Dermatol 1997 Jan;136(l):18-23

111. Ruckley C., Fowkes F., Bradbury A. Venous disease. Epidemiology, management and delivery of care. Springer 1999 - 278 P

112. Sahin S., Ozkaya O., Onder S., Erkin G. Leukocytoclastic (hypersensitivity) vasculitis: changing trends. JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).- 2003. Vol.17.- Suppl.3 -Materials of 12lh Congress EADV, Barcelona, Spain, 15-18 October, 2003.

113. Sakai M, Shimizu Y, Nagatsu I, Ueda H. Immunohistochemical localization of NO syntheses in normal human skin and psoriatic skin. Arch Dermatol Res. 1996 Sep;288(10):625-7.

114. Sancak B, Onder M, Oztas MO, Bukan N, Gurer MA. Nitric oxide levels in Behcet's disease. J Eur Acad Dermatol Venereol 2003 Jan;17(l):7-9

115. Schaffer M.R., Efron P.A., Thornton E.J., Klingel K., Gross S.S., Barbul A. Nitric oxyde, an autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function//Llmmunol.-1997-Vol. 158 -p.2382-2389.

116. Schaffer M.R., Tantry U., Gross S.S., Wasserburg H.L., Barbul A. Nitric oxude regulates wound healing // J.Surg. Res. 1996 - Vol. 63 - p. 237-240.

117. Sirsjo A, Karlsson M, Gidlof A, Rollman O, Torma H. Increased expression of inducible nitric oxide synthase in psoriatic skin and cytokine-stimulated cultured keratinocytes. Br J Dermatol 1996 Apr; 13 4(4):643-8

118. Snyder S.H., Bredt D.S. Biological roles of nitric oxyde // Scient. American 1992 May - p. 68-77.

119. Soylemezoglu O, Ozkaya O, Erbas D, Akkok N, Buyan N, Hasanoglu E. Nitric oxide in Henoch-Schonlein purpura. Scand J Rheumatol 2002;31(5):271-4

120. Stroes ES, van Faassen EE, van Londen GJ, Rabelink TJ. Oxygen radical stress in vascular disease: the role of endothelial nitric oxide synthase. J Cardiovasc Pharmacol 1998;32 Suppl 3:S 14-21

121. Tucker AT, Pearson RM, Cooke ED, Benjamin N. Effect of nitric-oxide-generating system on microcirculatory blood flow in skin of patients13;354(9191): 1670-5

122. Virag L, Szabo E, Bakondi E, Bai P, Gergely P, Hunyadi J, Szabo C. Nitric oxide-peroxynitrite-poly (ADP-ribose) polymerase pathway in the skin. Experimental Dermatology 2002: 11:189-202

123. Wanchu A, Khullar M, Deodhar SD, Bambery P, Sud A. Nitric oxide synthesis is increased in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int 1998;18(2):41-3

124. Weller R. Nitric oxide, skin growth and differentiation: more guestions than answers? Clin. Exp. Dermatol 1999, 24, 5, 388-391.

125. Weller R, Dykhuizen R, Leifert C, Ormerod A. Nitric oxide release accounts for the reduced incidence of cutaneous infections in psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1997 Feb;36(2Pt l):281-2.

126. Weller R, Ormerod AD, Hobson RP, Benjamin NJ. A randomized trial of acidified nitrite cream in the treatment of tinea pedis. J Am Acad Dermatol 1998 Apr;38(4):559-63.

127. Wilkinson L.S., Bunker C., Edwards J.C., Scurr J.H., Coleridge Smith P.D. Leykocytes: their role in the etiopathogenesis of ckin damage in venousdisease. // J Vase Surg. 1993; 17 - p.669-675.

128. Woo P.N., Ormerod A.D., Laing G., Downie A. A pilot study of the treatment of genital warts with topical nitric oxide. JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).- 2003. Vol.17.- Suppl.3 -Materials of 12th Congress EADV, Barcelona, Spain, 15-18 October, 2003.

129. Zelger B. Classification of vasculitides: the Innsbruck concept. JEADV (J.Eur.Acad.Derm.Venereol.).- 2003. Vol.17.- Suppl.3 -Materials of 12th Congress EADV, Barcelona, Spain, 15-18 October, 2003