Новый отечественный антигельминтик на основе БМК и авермектинов и его токсикологическая характеристика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.11, кандидат биологических наук Мельникова, Марина Юрьевна

• Мельникова, Марина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мельникова, Марина Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая общая характеристика антигельминтиков, производных бензимидазолкарбаматов

1.2. Эмбриотоксическое и тератогенное действие антигельминтиков из группы бензимидазолкарбаматов

1.3. Пути и способы модификации эмбриотоксического и тератогенного действия соединений из различных химических классов

1.4. Сведения об антигельминтных свойствах бензимидазолкарбаматов

1.5. Краткая информация о протипопаразитных препаратах

из группы авермектинов

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.1.1. Схемы тератологических экспериментов. Скрининг производных авермектинов с целью предупреждения эмбриотоксического и тератогенного действия БМК

Опыты по оценке препарата БМК плюс на эмбриотоксическое и тератогенное действие

2.1.2. Методы приготовления композиций на основе БМК

и аверсектина С1

2.1.3. Схемы экспериментов по оценке токсических свойств

и фармакокинетики препарата БМК плюс

Изучение острой токсичности

Изучение фармакокинетики БМК и его метаболита при введении крысам суспензии БМК и препарата БМК плюс

Схемы опытов по изучению цитогенетического действия препарата БМК плюс

Опыт по оценке подострой токсичности препарата БМК плюс

2.1.4. Опыт по оценке антигельминтной эффективности препарата БМК плюс

2.1.5. Статистическая обработка данных

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Скрининг авермектинов, снимающих эмбриотокси-ческое и тератогенное действие БМК

2.2.2. Приготовление комбинированного препарата на основе БМК и авермектинов

2.2.3. Токсикологическая характеристика и фармако-кинетика препарата БМК плюс

Острая токсичность БМК плюс на крысах и мышах

Развернутая оценка БМК плюс на эмбриотоксическое и тератогенное действие на крысах

Особенности фармакокинетики и биотрансформации БМК у крыс при самостоятельном введении и в составе комбинированного препарата БМК плюс

Метод анализа БМК и его основного метаболита 5-ОН-БМК

Исследование фармакокинетики БМК

при различных формах его введения

Влияние БМК и препарата БМК плюс на митоз клеток костного мозга у крыс и мышей

Подострая токсичность препарата БМК плюс

3. ОБСУЖДЕНИЕ

4. ВЫВОДЫ

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новый отечественный антигельминтик на основе БМК и авермектинов и его токсикологическая характеристика»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Антигельминтики производные бензимидазол-карбаматов, несмотря на долголетнюю историю своего применения, продолжают занимать достойное место в ассортименте современных лекарственных средств. Причина заключается в высокой нематодоцидной эффективности соединений этого химического класса, а также в определенной активности против цестод и фасциол. Усовершенствование бензимидазолкарбаматов сводится, главным образом, не к синтезу новых производных, а к созданию разнообразных лекарственных форм, комбинированных препаратов и систем доставки.

БМК (метиловый эфир 2-бензимидазолилкарбаминовой кислоты) является не только ярким представителем данной химической группы, но и в определенной степени ее исходным соединением. Препарат и в настоящее время продолжают применять в качестве фунгицида. Хорошо известны его высокие антигельминтные свойства.

Как и большинство других бензимидазолкарбаматов, БМК оказывает выраженное эмбриотоксическое и тератогенное действие на многих лабораторных и сельскохозяйственных животных. В свое время в ВИГИСе имело место целое научное направление, целью которого была попытка модифицировать, точнее, отменить его эмбриотропное действие с сохранением анти-гельминтной эффективности. Для этой цели использовались многие эндогенные соединения, соли металлов и бензимидазолы (Скира В.Н., 1986; Оробец В.А., 1989; Новик Т.С., 1992). Практическим выходом этого научного поиска было создание препарата кубен, который нарабатывался и выпускался опытно-производственным отделом ВИГИС.

К настоящему времени возникли новые возможности создания анти-гельминтика на основе БМК без указанного побочного эффекта. Благодаря предварительным данным (Мосин В.А., Новик Т.С. и др., 1999) стало реальным получить комбинацию БМК и авермектинов, не обладающую эмбрио-тропным действием, получившую название препарат БМК плюс.

Цель и задачи исследований. В связи с вышеизложенным основной целью нашей работы было получение и детальная токсикологическая характеристика препарата на основе БМК и авермектинов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

• провести отбор авермектинов, наиболее эффективно снимающих эм-бриотоксическое и тератогенное действие БМК;

• отработать способ получения препарата БМК плюс на основе БМК и авермектинов, показавших наилучшие результаты в скрининге, в лабораторных условиях;

• оценить токсические свойства препарата;

• изучить особенности фармакокинетики препарата;

• испытать его антигельминтные свойства.

Научная новизна. Получены новые данные по феномену отмены эм-бриотоксического и тератогенного действия БМК под действием авермектинов; выдвинута и экспериментально обоснована гипотеза механизма данного эффекта. Определены авермектины, обеспечивающие наиболее оптимальное «снятие» побочного эффекта БМК, а также композиции с рациональным соотношением входящих в их состав компонентов. Установлены особенности фармакокинетики БМК и его влияния на митоз клеток костного мозга крыс и мышей при совместном введении с аверсектином Сь Оценены токсикологические параметры острого и подострого действия БМК плюс; выявлены высокие антигельминтные свойства препарата.

Практическая значимость работы. На основе исследований по отмене эмбриотропного действия БМК создан комбинированный препарат БМК плюс, имеющий реальную перспективу применения в ветеринарной практике. Способ приготовления препарата можно применить к другим производным бензимидазолкарбаматов и авермектинов. Апробирован и адаптирован «Метод анализа БМК и его метаболита 5-гидрокси-БМК в плазме крови на

основе ВЭЖХ с УФ-детектированием» (одобрен секцией «Инвазионные бо-

5

лезни животных» Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии, протокол № 1 от 22 марта 2012 г.).

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на отчетных научных конференциях ВИГИС (2009-2011); на научно-практических конференциях «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных» (г. Москва, 2010; 2011 гг.).

Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом трехлетних научных исследований автора. Исследования по созданию, оценке токсических свойств и антигельминтной эффективности препарата БМК плюс проведены аспирантом самостоятельно под руководством доктора биологических наук, профессора Новик Т.С., которая оказывала научно-методическую помощь в проведении исследований, анализе и обобщении полученных результатов. Статьи, написанные в соавторстве, включают не менее 80% материалов исследований аспиранта. Соавторы не возражают в использовании результатов совместных исследований (справки предоставлены в диссертационный совет).

Основные положения, выносимые на защиту:

• скрининг производных авермектинов в отношении предупреждения эмбриотоксического и тератогенного действия БМК;

• приготовление препарата БМК плюс;

• токсикологическая характеристика БМК плюс;

• особенности фармакокинетики и антимитотического действия БМК при совместном введении с аверсектином Сь

• антигельминтная эффективность БМК плюс при нематодозах и цесто-дозах овец.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научные статьи, в которых изложены основные положения и выводы по работе, 2 из них в рекомендованном ВАК РФ издании.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, разде-

6

ла собственных исследований, включающего материалы и методы, результаты исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложение. В список литературы входят 80 отечественных и 166 иностранных источников. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 89 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Мельникова, Марина Юрьевна

4. ВЫВОДЫ

1. Проведен скрининг ряда производных авермектинов и композиций на их основе в отношении отмены эмбриотоксического и тератогенного действия БМК в дозах 0,25-250 мг/кг. Наилучшие результаты показали авермек-тин В2а (в дозе 6 мг/кг); авермектин А) (в дозе 1,9 мг/кг) и аверсектин Ci (в дозе 0,5 мг/кг).

2. Приготовлен комбинированный препарат БМК плюс в виде порошка, в котором соотношение БМК к аверсектину Q составляет 30:1.

3. LD50 препарата БМК плюс для взрослых и неполовозрелых крыс составляет соответственно 2400 (1428+3372) и 810 (786+834) мг/кг; значение среднесмертельной дозы для мышей равно 875 (698±1052) мг/кг. Препарат относится к 3 классу опасности согласно гигиенической классификации ГОСТ 12.1.007-76.

4. При введении БМК плюс в дозе 150 мг/кг (по БМК) беременным крысам на 1-2; 9-12; 13-14 и 15-19 дни эмбриогенеза препарат в отличие от самого БМК не проявляет эмбриотоксического и тератогенного действия

5. Апробирован и адаптирован метод анализа БМК и его основного метаболита в плазме крови на основе ВЭЖХ с УФ-детектированием; нижний предел определения для обоих продуктов составляет 0,1 мкг/мл.

6. Установлены особенности фармакокинетики и биотрансформации препарата БМК плюс по сравнению с суспензией БМК, заключающиеся в более низкой биодоступности неизмененного БМК в плазме крови, усилении его превращения в неактивный метаболит и более быстром удалении БМК из биофазы.

7. При введении крысам и мышам в дозе 300 мг/кг БМК плюс в отличие от самого БМК не оказывает отрицательного влияния на митоз и генетический аппарат клеток костного мозга.

8. Оценена токсичность БМК плюс в условиях субхронического опыта при пероральном введении в дозах 480; 240; 120 и 48 мг/кг (соответственно

1/5; 1/10; 1/20 и 1/50 от LD5o, установленной в остром опыте на взрослых

145 крысах). С учетом результатов определения динамики прироста массы тела, массовых коэффициентов органов, гематологических и биохимических показателей, макро- и микроскопического исследования органов дозы 480 и 240 мг/кг являются токсическими, доза 120 мг/кг - пороговой и доза 48 мг/кг -недействующей.

9. БМК плюс проявил 100% эффективность в дозе 25 мг/кг (по БМК) против гемонхов, нематодир, мюллерий и мониезий у овец в отличие от самого БМК, который был эффективен в более высоких дозах 100-150 мг/кг.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Адаптированный и отработанный метод определения БМК и его метаболита 5-гидрокеи-БМК на основе жидкостной хроматографии высокого давления рекомендуется применять для анализа указанных продуктов.

2. Способ получения БМК плюс в лабораторных условиях можно использовать для приготовления препаратов на основе других бензимидазол-карбаматов и авермектинов.

3. Материалы диссертационной работы могут быть использованы для чтения лекций по дисциплине «Паразитология» в высших учебных заведениях, на курсах повышения квалификации ветеринарных специалистов, при подготовке соответствующих инструкций, приказов, нормативных документов.

Выражаем глубокую благодарнось к.х.н. Авчук C.B., д.б.н. Литвину A.A. за методическую помощь при постановке экспериментов по изучению фармакокинетики препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мельникова, Марина Юрьевна, 2012 год

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ЬАгаджанян A.M., Бояджян М.М., Галстян С.Х. Антгельминтная эффективность сравнительно больших доз тиабендазола и рафоксанида при желудочно-кишечных стронгилятозах овец//Тез. докл. респ. конф. по парази-тол., май 1987. - Ереван. - 1987. - С. 173-174.

2.Березкина C.B. Изучение эмбриотоксичности и тератогенности бена-цила и БМК у кур//Тезисы докл. Всес. учред. конф. по токсикологии. - М. - 1980.-С. 119.

3.Березкина C.B. Изучение действия бенацила и БМК на качество яиц кур, их оплодотворенность, выводимость цыплят и их жизнеспособ-ность//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1981. - Вып. 30. - С. 5-9.

4.Березовский B.C. Дегельминтизация овец ассоциированными ант-гельминтиками при смешанной инвазии//Сб. науч. тр. КазНИВИ. - Алма-Ата. - 1981. - С. 16-19.

5.Бессонов A.C. XXII Всемирный Ветеринарный конгресс. Секция паразитологии. - Ветеринария. - 1984. - № 5. - С. 72-74.

6.Бочков Н.П., Демин Ю.С., Лучник Н.В. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках//Генетика. - 1972. -№ 5. - С. 131-141.

7.Буслович С.Ю., Алексашина З.А., Колосовская В.М. Влияние фенобарбитала на эмбриотоксическое действие 2-метил-4-хлорфениксиуксусной кислоты//Фармакол. и токсикол. - 1979. - Т. 42, № 2. - С. 167-169.

8.Вишняускас А.Ю., Пакятурене Д.А., Барскас К.Ю., Подопригора А.И., Ершов В.Е., Паршин В.А., Кессер B.C., Вишняускас A.A. Эффективность фазинекса при фасциолезе овец и крупного рогатого скота//Бюл. Все-союз. ин-та гельминтол. - М. - 1986. - Вып. 46. - С. 8-12.

9.Головкина Л.П., Дриняев В.А., Сивков Г.С. Новый препарат аверсект-3 при гиподерматозе крупного рогатого скота/ЛЗестник ветеринарии. - Ставрополь. - 2001. - С. 13-18.

10. Данияров И.А., Джумаев 3., Эрназаров Д. Изыскание химиотера-певтических средств при печеночных и легочных гельминтозах овец//Тр. Уз-НИВИ. - Ташкент. - 1983. - Вып. 34. - С. 20-27.

11. Демидов Н.В. Гельминтозы животных//Справочник. - М., Агро-промиздат. - 1987. - С. 335.

12. Демидов Н.В., Березкина C.B., Новик Т.С., Михайлюк А.Н. Ку-бен - лекарственная форма БМК при гельминтозах овец//Профилактика гельминтозов сельскохозяйственных животных в зонах отгонного животноводства и мелиорации земель: Тез. докл. науч. конф., Джамбул, 29 сент.-1 окт. 1986.-М. - 1986. -С. 40-41.

13. Диков Г.И., Ермолова E.H. Химиопрофилактическая эффективность мебенвет-гранулята при стронгилоидозе и трихостронгилидозах жи-вотных//Материалы Второй закавказской конф. по паразитологии. - Ереван. - 1981.-С. 92-93.

14. Дорошина М.В. Первичная токсичность БМК//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1982. - Вып. 32. - С. 24-27.

15. Дорошина М.В., Брагина Э.А. Первичная токсичность фазинек-са//Бюл. Всесоюз. ин-та гельминтол. - М. - 1987. - Вып. 47. - С. 31-35.

16. Дыбан А.П., Акимова И.М. Особенности патогенного действия хлоридина на разных стадиях эмбрионального развития (экспериментальное исследование)//Акушерство и гинекол. - 1965. — № 6. - С. 21-27.

17. Дыбан А.П., Акимова И.М. Значение витаминов группы В и генетических факторов в реакции эмбрионов крыс на талидомид//Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1966. - Т. 51, № 8. - С. 3-17.

18. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических ве-ществ//Арх. анатом, гистол. эибриол. - 1970. - Т. 59, № 10. - С. 89-100.

19. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. - М., Медицина. — 1971. - С. 190.

20. Ермолова Е.И., Есимбеков К.Е., Атчиев К.А., Возный А.У. Эффективность мебенвет гранулята при остром гемонхозе овец//Сб. научн. тр. КазНИВИ. - Алма-Ата, 1983. - С. 44-49

21. Жидков А.Е., Афонина Ю.А. Сравнительная эффективность ант-гельминтиков при нематодозах овец//Патогенез, лечение и профилактика болезней жвачных животных в Зап. Сиб. - Омск. - 1985. - С. 3-13.

22. Заева Т.К., Рысина Т.З. Отчет института питания АМН СССР, инв. номер Б 982913 от 17 сентября 1981 г.

23. Катосова Л.Д., Сальникова Л.С., Силантьева И.В. и др. Некоторые экспериментальные данные об адаптации и ее границах при воздействии ядов, обладающих мутагенным и эмбриотропным действием//В кн.: Адапта-

ция и компенсация организма при воздействии химических загрязнений окружающей среды. - М. - 1972. - С. 37.

24. Ковешникова Е.И. «Антгельминтик тенал и его фармакотоксико-логические свойства». Дисс. на соиск. учен, степени канд. биол. наук. - М. -2007.-С. 128.

25. Контов П.И. Лечебная эффективность мебенвета гранулята 10-процентного в гранулированных кормах при гельминтозах овец//Тр. Свердл-НИВС. - 1987. - Вып. 9. - С. 107-109.

26. Контов П.И., Шевченко В.Д. Лечебная эффективность панакура гранулята при гельминтозах овец//Науч.-техн. бюл. СО ВАСХНИЛ. - 1984.

- № 29. - С. 6-9.

27. Кравченко И.А. Сравнительная эффективность лекарственных форм аверсектина С при ктеноцеалезе собак и кошек//Паразитология - приоритеты и перспективы развития. - Новосибирск. - 2002. - С. 56-58.

28. Кузнецов В.И., Жексембеков А.Ж. Влияние камбендазола на нематод желудочно-кишечного тракта овец//Сб. науч. тр. Каз-НИВИ. - Алма-Ата. - 1986. - С. 128-131.

29. Лотош Е.А. Особенности повреждения зачатка неба у эмбрионов млекопитающих при материнском гипервитаминозе А//Докл. АН СССР.

- 1966.-Т. 169, № 1.-С. 238-240.

30. Любавин B.C. Изыскание антгельминтной эффективности бена-цила при аскаридозе и трихоцефалезе свиней//Бюл. ВИГИС - 1976. - Вып. 17.-С. 38-39.

31. Магомедов O.A. Фенбендазол и камбендазол при нематодирозе и цестодозах овец//Сб. науч. тр. Даг. НИВИ. - Махачкала. - 1984. - Вып. 15. -С. 73-75.

32. Магомедов O.A., Кузнецов М.И., Шамхалов В.М., Насухов P.M. Антгельминтная эффективность систамекса при буностомозе и других строн-гилятозах овец пищеварительного тракта//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - М.

- 1986.-Вып. 43.-С. 40-42.

33. Маккаев М.-П.Х., Шамхалов В.М., Насухов P.M., Смирнова Т.Н. Эффективность панакура гранулята в смеси с различными кормами при кишечных цестодозах и нематодозах овец//Сб. науч. тр. Даг.НИВИ. - Махачкала. - 1984. - Вып. 16. - С. 51-57.

34. Мустафин А.О., Демидов H.B. Испытание антгельминтиков при мониезиозе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - М. - 1981. - Вып. 28. - С. 9264.

35. Насухов P.M., Кабахова П.М., Смирнова Т.Н. Испытание флубендазола при цестодозах и стронгилятозах овец//Сб. науч. тр. Даг. НИВИ - Новочеркасск, 1986. - С. 76-81.

36. Некипелова P.A., Папихина K.M., Гордеев Ю.С., Арынгазин С.П. Антгельминтное действие камбендазола на нематодиров и других гельминтов овец//Материалы республ. семинара по борьбе с паразитарными болезнями сельскохозяйственных животных. - Алма-Ата. - 1979. - С. 107-111.

37. Новик Т.С. «Механизм биологического действия антгельминтиков

- бензимидазолов на примере эмбриотропной и антимитотической активности». Дисс. на соиск. учен, степени докт. биол. наук. - М. - 1992. - С. 282.

38. Нурхаметов Х.Г., Васильева JI.M. Результаты испытания эффективности БМК при некоторых гельминтозах овец//Борьба с инвазионными болезнями: Тр. Ульян, с/х. - Уфа. - 1981. - С. 44-49.

39. Орипов А.О. Сравнительная эффективность некоторых антгельминтиков при маршаллагиозе и нематодирозе овец//Материалы Венгерской ветер, фармако-терапевт. конференции. Будапешт, 17-20 окт. - М.: Медицина.-1972.-С. 224.

40. Орипов А.О. Сравнительная эффективность некоторых антгельминтиков при маршаллагиозе и нематодирозе овец//Материалы 7-й конф. молод, ученых Узбекистана по с/х. - Ташкент. - 1983. - С. 31-34.

41. Орипов А.О. «Трихостронгилидозы овец в Узбекистане и меры борьбы с ними». Дисс. на соиск. учен, степени докт. вет. наук. - Самарканд.

- 1983.-С. 345.

42. Оробец В.А. «Антгельминтные композиции на основе бензими-дазолкарбаматов, не обладающие эмбриотропным действием». Дисс. на соиск. учен, степени канд. вет. наук. - М. - 1989. - С. 189.

43. Мосин В.А., НовикТ.С. и др. Патент на изобретение «Противопа-разитарное средство». Российское агентство по патентам и товарным знакам.

- 1999.-С. 7.

44. Пастушенко Т.В. Изучение гонадотоксического действия метил-1Ч-(2-бензимидозолил) карбамата с вероятной оценкой его эффективных концентраций. -Гигиена и санитария, 1984, № 8, с. 83-85.

45. Петрухин M.А. Испытание мебенвета и тиабендазола при эзофа-гостомозе//Науч.-техн. бюл. СО ВАСХНИЛ. - 1984. -№ 29. - С. 18-20.

46. Приказ МЗ Российской Федерации № 708н от 23.08.2010.

47. Приказ МЗ СССР № 1045-73 от 06.04.1974 «Санитарные правила по содержанию животных».

48. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977.

49. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.1983 «Правила лабораторной практики».

50. Райхер Ш.Г., Садыков A.A. Разработка и испытание смачиваемых порошков бенацила и БМК при нематодирозе ягнят//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - М. - 1981. - Вып. 28. - С. 49-51.

51. Рекомендации для фармацевтических компаний по изучению биотрансформации и транспортеров новых лекарственных средств: дизайн исследований, анализ данных и внесение информации в инструкции по применению. - М. - 2009. - С. 37.

52. Руководство по оценке эффективности антгельминтиков у жвачных (крупного рогатого скота, овец, коз) животных. - 1995.

53. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией чл.-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. -М.: -ОАО «Издательство "Медицина"». - 2005.

54. Рысина Т.З., Штенберг А.И. Изучение влияния на эмбриогенез крыс фунгицидов из различных классов//В кн.: Теор. и практ. аспекты изучения человека. - M. - 1980. - Ч. 1. - С. 368.

55. Рябова В.А., Березкина C.B., Малахов A.B., Новик Т.С. Изучение опосредованного влияния БМК через мясо и субпродукты кур на развитие зародышей крыс//Труды Всес. ин-та гельминтол. - 1983. - Т. 26. - С. 114-119.

56. Рябова В.А., Лаптева Л.А. Эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - 1981. -Вып. 28.-С. 56-60.

57. Рябова В.А., Малахов A.B., Пенькова P.A. Влияние медамина на внутриутробное развитие зародышей крыс//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. -1981.-Вып. 30.-С. 82-84.

58. Рябова В.А., Новик Т.С. Предупреждение отрицательного действия бензимидазолкарбаматов. - Ветеринария. - 1983. - № 5. - С. 59-61.

59. Савицкий C.B. Изучение эффективности некоторых антгельмин-тиков при нематодирозе мелкого рогатого скота//Профилактика незаразных и паразитарных болезней животных. - Новосибирск. - 1983. - С. 123-126.

60. Самборская Е.П., Охромчук Б.В., Бариляк И.К. Влияние дополнительного включения в диету комплекса из низкомолекулярных веществ на эмбриональное развитие крыс в условиях хронической гипоксии//Вопр. питания. - 1972.-№ 3. - С. 18-21.

61. Сигачева Ю.П. Панакур и ринтал - эффективные антгельминтики при дикроцелиозе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - М. - 1981. - Вып. 30.

- С. 94-96.

62. Сигачева Ю.П., Петрик И.Г., Николаенкова И.Я. Испытание па-накура при диктиокаулезе овец в производственных условиях Смоленской области//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - М. - 1982. - Вып. 32. - С. 67-68.

63. Скира В.Н. «Изыскание средств, предотвращающих эмбриоток-сическое и тератогенное действие антгельминтиков - бензимидазолкарбама-тов (на примере БМК)». Дисс. на соиск. учен, степени канд. вет. наук. - М.

- 1986.-С. 242.

64. Стратан Н.М. Испытание антгельминтиков при дикроцелиозе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - М. - 1984. - Вып. 39. - С.82.

65. Ступников A.A. Токсичность гербецидов и арборицидов и профилактика отравлений животных//Л., 1975. - 228 С.

66. Схиртладзе С.Н. «Поиск новых антгельминтиков при аскаридозе и влияние бенацила на организм, потомство и продуктивность кур». Дисс. на соиск. учен, степени канд. вет. наук. - М. - 1980. - С. 194.

67. Твердохлебов П.Т. «Биологические основы профилактики дикро-целиоза». Дисс. на соиск. учен, степени докт. вет. наук. -М. - 1980. - С. 415.

68. Твердохлебов П.Т., Аюпов Х.В., Самигуллин Р., Абдульманов Ф.А., Васлев А.Б. Эффективность панакура (фенбендазола) при дикроцелиозе овец//Бюл. Всес. ин-та гельминтол. - М. - 1984. - Вып. 37. - С. 35-37.

69. Фрольцова А.Е., Лычко Н.Д., Лебедева М.Н. Исследование специфической токсичности отечественного антгельминтного препарата меда-мина//Мед. паразитол. и паразитарные болезни. - 1983. - № 3. - С. 72-74.

70. Чекман И.С., Гриневич А.И. Цитохром Р-450: воздействие лекарств и ядов//Фармакол. и токсикол. - 1984. - Т. 47, № 1. - С. 119-123.

71. Чукина С.И. «Особенности биологического действия (эмбрио-тропного, цитогенетического и противоопухолевого) некоторых атгельмити-ков, производных бензимидазола». Дисс. на соиск. учен, степени канд. биол. наук.-М.- 1990.

72. Шабаев В.А. Применение нилверма и мебенвета при стронгиля-тозах овец//Сб. науч. тр. Сиб. НИВИ. - Омск. - 1979. - Вып. 35. - С. 57-59.

73. Шекиладзе И.А. «Изучение эпизоотологии и терапии нематоди-роза овец в Грузинской ССР». Автореф. дисс. на соиск. учен, степени канд. вет. наук. - Самарканд. - 1987. - С. 13.

74. Шеховцов B.C., Коростишева А.Г., Мишарэва Т.Э., Луценко Л.И. Эффективность панакура при гельминтозах овец//Ветеринария. - 1983. - № 57. -С. 50-52.

75. Штенберг А.И., Орлова Н.В., Торчинский A.M. О некоторых особенностях действия на теплокровных животных пестицидов, относящихся к карбаминовому ряду//Науч. Основы питания здорового и больного человека. - Алма-Ата. - 1975. - Т.2. - С. 223-225.

76. Штенберг А.И., Торчинский A.M. О взаимосвязи общетоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия посторонних для организма химических веществ и влияния их на антенатальный период онтогене-за//Вест. АМН СССР. - 1973. -№ 2. - С. 39-46.

77. Штенберг А.И., Торчинский A.M. Об учете эффекта адаптации при токсиколо-гигиеническом изучении тератогенного действия посторонних для организма веществ/ТМатериалы 2-го республ. съезда гигиенистов, микробиологов и инфекционистов ЭССР. - Таллин. - 1972. - С. 311-314.

78. Штенберг А.И., Торчинский A.M. К вопросу о тератогенном действии некоторых пестицидов на организм//В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - М. - 1976. - Т. 1. — Вып. II. -С. 103-106.

79. Штенберг А.И., Торчинский A.M. К вопросу об адаптации к действию некоторых тератогенов вследствие предварительного введения самке пестицидов//Бюл. экперим. биол. - 1977. - Т. 83, № 2. - С. 227-228.

80. Якубовский М.В. Эффективность камбендазола при нематодозах свиней//Ветеринарная наука - производству. - Минск: Ураджай. - 1983. -Вып. 21.-С. 81-83.

81. Abatan М.О., Akinboade О. Screening of the commercial formulation of two bemzimidazoles and rafoxanide for their larvicidal properties in

Haemonohus contortus and Trichostrongylus colubriformis//Anim. Technol. -1986. -V. 37, №1.-P. 61-66.

82. Actor P., Anderson E.L., Cuollo C.J., Ferlanto R.J., Stedman R.I., Theodorides V.J. New broad spectrum anthelmintic metyl 5(6)-butyl-2-benzimi-dasolecarbamate//Nature. - 1967. - V. 215. - P. 321-322.

83. Albers-Schönberg G. et al. Avermectins, a new family of potent anthelmintic agents: structure determination//Abstract of 18th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1978.

84. Anderson C.E., Crane I.T., Harper H.A. Alterations in growth-cartilage in experimental Dwarfism. I. Studies on Insulin-Dwarfed chicks//J. Bone and Joint Surg. - 1959. - V. 41a, № 6. - P. 1094-1100.

85. Anderson N., Dobson R.S. Anthelmintic efficiency related to strategio control shemes for helminthiasis in sheep//Austral. Vet. J. - 1976. - V. 51, № 2. -P. 67-70.

86. Anderson N., Laby R.H., Prichard R.K., Hennessy D. Controlled release of anthelmintic drugs: a new concept for prevention of helminthosis in sheep //Res. Vet. Sei. - 1980. -V. 29, № 3. - P. 333-341.

87. Armour J., Bairden K., Preston J.M. Anthelmintic efficacy of ivermectin againts naturally acquired bovine gastrointestinal nematodes//Vet. Ree. - 1980.-V. 107.-P. 226-227.

88. Baeder C., Banr H., Christ O., Duwel D., Kellner H.M., Kirsch R., Loewe H., Schulter E., Schitz E., Westen H. Fenbendazole: a new, highly effective anthelmintic//Experientia. - 1974. - V. 30, № 7. - P. 735-754.

89. Bailej J., Kühl G., Miller H. et al. Scabies research with injectable ivermectin//24-th Annual Cattle Feerders Day, South Dakota Universiti. - 1981. _P. 44-47.

90. Barth D., Sutherland I.H. Investigation of the ivermectin against ectoparasites in cattle//Zentralblatt fur Bakteriologies, Parasitenkunde, infectionskrankenheit und Hygiene. - 1980. - V. 1, № 57. - P. 267-319.

91. Bell S.L., Thomas R.S. Efficacy of an albendazole intraruminal device in lambs//Conf: Programme and abstracts/World assoc. for the Advancement of Veterinary Parasitology. Montreal. 12-15.08.1987. - 1987. - V. 58. - P. 12.

92. Belot J., Parent J.L. Canine demodectic mange: clinical observations in a treatment trial with ivermectin//Point Vet. - 1984. - V. 16. - P. 618-620.

93. Benz G.W., Ronkalli R.A., Gross S.J. Use of Ivermectin in Cattle, Sheep, Goats and Swine//In Ivermectin and Abamectin; Campbell W.C., Ed.: Springer-Verlag, New York. - 1989. - P. 201-215.

94. Berger J., Tema B.O. Oxfendazole: anthelmintic activity in calves artificially infected with six species of nematodes and in calves naturally infected with tapeworms//S. S. Afr. Veter. Assn. - 1982. - V. 53, № 3. - P. 189-194.

95. Bezubik B., Borowic M.M., Brozozowska W. Bodania nad nowym lekim przeciwparozytniczym (panacur, Hoechst) u owice w Polsce//Wiad. Parazytol. - 1979. - V. - 25, № 1. - P. 83-89.

96. Blair L.S., Campbell W.C. Efficacy of ivermectin againts Ancilostoma caninum in dogs//J. Helminthol. - 1978. - V. 52, - P. 305-307.

97. Booze T.F., Oeheme F.W. A literature review of the anthelmintics: fenbendazole//Vet. Hum. Toxicol. - 1982. - V. 24, №1.-P, 49-52.

98. Boray J.C., Crowfoot P.D., String M.B. Treatment of immature and mature F. hepatica infections in sheep with triclabendazole//Veter. Rec. - 1983. -V. 113,№ 14.-P. 315-317.

99. Bottjer K.P., Bone L.W. Trichostrongylus colubriformis: effect of anthelmintics on ingestion and oviposition//Intern. J. Parasitol. - 1985. - V. 15, № 5.-P. 501-503.

100. Braithwaite P.A., Roberts M.C., Allan R.Y., Watson T.R. Clinical pharmacokinetics of high dose mebendazole in patients treated for cystic hydatid disease//Eur. J. Clin. Pharmacol. 1982.-V. 22, № 11. - p. 161-169.

101. Brown H.D., Matzuk A.R., Peterson L.H., Harris S.A., Sarrett L.H., Egerton J.R., Ganstis J.J., Campbell W.C., Cuckler A.C. Antiparasitic drags 2-(4'-thiazolyl)-benzimidazole, a new anthelmintic//J. Amer. Chem. Soc. - 1961. - V. 83, №7.-P. 1764-1765.

102. Burger H.S. Pathogenesse, Epizootologie und Bekampfungmoglichkeiten von Rundwurmkrankungen bein Ring//Prakt. Tierarzt. - 1983.-№64.-P. 3-10.

103. Burg R.W., Miller E.E., Baker I.B. Avermectins, new Family of potent Anthelmintic: agents production organism and fermention//Antimicrob. Agent chemoter. - 1979. - V. 15, № 3. - P. 361-367.

104. Cai X.P., Sing J.S. The efficacy of albendazole against immature worms of Moniezia benedeni in artificially infected sheep//Chin. J. Veter. Scien. Techn.- 1986.-№ l.-P. 12-14.

105. Callear J.F.F. Potencial of R-17635 (Mebendazole) for embryotoxicity and teratogenicity in sheep, receiving daily, from day 7 through day 35 of pregnancy R-17635, Document Confidentiel. - 1971. - P. 699.

106. Campbell W.C. Ivermectin for treatment of internal parasitism and heartworms in dogs//Mod. Vet. Pract. - 1985. - V. 66. - P. 307-308.

107. Campbell W.C., Butler R.W. Efficacy of cambendazole against tapeworms and roundworms in lambs//Austral. Vet. J. - 1973. - V. 49, № 11. -P. 517-519.

108. Cecilia H., Larszbo S., Katalin M. Preventive effect of riboflavin and ATP on teratogenic effect of the phenothiazine derivative T-82//Teratology. - 1976.-V. 14, №2.-P. 167-170.

109. Ciordia H., Stuedemann J.A., Mc. Campbell H.C. Efficacy of fenbendazole against tapeworms in calves//Am. J. Veter. Res. - 1983. - V. 44, № 6.-P. 1091-1092.

110. Chaton- Schaffner M., Fremont V. L'albendazole: resultants des essays pratiques en France//Bull. Sos. Veter. Prat. Fr. - 1981. - V. 65, № 2. - P. 117124.

111. Danek J., Pavlicek J., ZaJjicek D. Überprüfung des Anthelminthikums Parbendasole unter den Bedingungen der Tschechoslovakei//Helminthologia. Acta scientiae internationalia. - 1982. - Bd. XI. - P. 243-245.

112. Davidse L.C. Antimititic activity of metyl benzimidazol-2-yl-carbamate (BMC) in Aspergillus nidulans//Pest Biochem. Physiol. - 1973. - V. 3, №3.-P. 317-325.

113. Davidse L.C., Flach W. Differencial binding of metyl benzimidazol-2-yl carbamate to fungal tubulin as a mechanism of resistanse to this antimitotic agent in mutant strains of aspergillus nidulans//J. Cell Biol. - 1977. - V. 72, № 1. -P. 174-193.

114. De Brabander M.J., Van de Veire R.M.L., Aerts F.E.M., Borgers M., Janssen P.A. The effects of methyl 5-(2-thienyl-carbonel)-IH-benzimidazol-2-yl carbamate (R 17 934, NSC 238 159), a new synthetic antitumoral drug interfering with microtubulus on mammalian cells cultured in vitro//Cencer Res. - 1976a. - V. 36, №3,-P. 905-916.

115. De Brabander M.J., Van de Veire R.M.L., Aerts F.E.M., Genens G., Desplenter L., De Gree J., Borgers M., Janssen P.A. R 17934: a new synthetic anticancer drug interfering with microtubules//Chemotherapy. - 1976b. - V.8. - Cancer Chemotherapy II Plenum Press, New-York, London. - P. 121-128.

116. Delatour P. Teratogenese chimicinduite chez les animaux domestiques//Colloq., INRA. - 1982. -№ 8. - P. 345-346.

117. Delatour P., Debroye J., Lorgue G., Courtot D. Embryotoxicite experimentale de l'oxfendazole chez la Rat et le Mouton//Rec. Med. Vet. - 1977. -V. 153, № 10.-P. 639-645.

118. Delatour P., Lorgue G., Courtot D. Embryotoxicity of some benzimidazolic anthelmintics//20 Congr. Mond. Vet. - 1975. -№ 1. - P. 107.

119. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. Embryotoxicite experimentale du Cambendazole (MK-905) chez le Mouton//Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Comp. de Lyon. - 1975. -V. 77, № 3. -P. 197-203.

120. Delatour P., Lorgue G., Lapras M., Deschanel J.P. Propretes embryotoxiques (Rat) et résidus (ovins, bovins) de trois anthelminthques derives du benzimidazole//Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Comp. de Lyon. - 1974. - V. 76, № 2. -P. 147-154.

121. Delatour P., Parish R., Gyurik R.J. Albendazole: a comparison of relay embryotoxicity with embryotoxicity of individual metabolites//Am. Rech. Vet. - 1981.-V. 12, №2.-P. 159-167.

122. Delatour P., Parish R. Benzimidazole anthelmintics and related compounds: toxicity and evaluation of residues//Drug. Resideus in aninals. Acalevic Press. - 1986.-P. 175-204.

123. Delatour P., Yoshmura H., Gamier F., Benoit E. Embryotoxicite comparée des metabolites de roxfendazole//Rec. Med. Vet. - 1982. - V. 158, № 4. -P. 369-373.

124. Delatour P., Richard J. Propriétés embryotoxiques antimitotiques en serie benzimidazole//Therapie. - 1976. - V. 31, № 4. - P. 505-515.

125. Delatour P., Lorgue G., Lapras M., Deschanel J.P. Propriétés embryotoxiques (Rat) et résidus (ovins, bovins) de trios anthelminthques derives du benzimidazole//Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Comp. de Lyon. - 1974. - V. 76, № 2. -P. 147-154.

126. Dinsmore J.D. Anthelmintic activity of thiabendazole against nature and immature Ostertagia spp. in sheep//Austral. Vet. J. - 1962. - v. 38. - P. 412413.

127. Dorchies Ph. Prophylaxie des strongyloses gastro-intestinales des bovins//Rev. Med. Vet. - 1985. - V. 136, № 6. - P. 441-449.

128. Dorchies Ph., Ducas de Lahitte J., Alzien J.P. Essais de traitement et de prevention des helminthoses du mouton par un dispositif//Rev. Med. Veter.

- 1987.-V. 138, №2.-P. 101-108.

129. Douch P.G.C. The metabolism of benomyl fungicide in mammals// Xenobiotica. - 1973. -V. 3, № 6. - P. 367-380.

130. Downey N.E., O'Shea J. Efficacy of low doses of fenbendazole and its administration via drinking water in the prophyaxis of nematodiasis in grazing calves//Veter. Rec. - 1985. - V. 116, № 1. - P. 4-8.

131. Drudge J.H. Controlled test of the anthelmintic activity of thiabendazole and an organic phosphate in lambs//Amer. J. Vet. Res. - 1963. - V. 24, №99. -P. 337-342.

132. Drudge J.H., Szanto J., Wyant L.W., Elam G. Field studies on parasite control in sheep: comparison of thiabendazole, rulenol and phenothiazine//Amer. J. Vet. Res. - 1964,-V. 25, № 108.-P. 1512-1518.

133. Duncan W.A.M., Lemon P.G. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals. VIII. Teratogenicity in the rat//Cornell Vet. - 1974. - V. 64, № 4. - P. 97103.

134. Duncan W.A.M., Lemon P.G., Palmer A.K. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals. IX. Effect of administration to the pregnat rabbit//Cornell Vet., 1974.-V. 64, №4.-P. 104-105.

135. Duraiswami P.K. Insulin-induced skeletal abnormalities in developing chickens. - Brit. Med. J. - 1950. - V. 2, № 2. - P. 384-390.

136. Durez J., Pechur M. Le traitement des verminoses gastro-intestinales ches le cheval//Ann. Med. Vet. - 1972. - V. 116, № 7. - P. 669-675.

137. Dzacula N., Rapic D., Zukovic M. Djelotvornost albendazola protiv zelucanocrijevnih nematode i jetrenih u govada i u ovce//Praxis Veter. - 1985. - V. 33, № 1-2.-P. 167-171.

138. Egerton J.R., Brokken E.S., Suhayda D. et al. The antiparasitic activity of ivermectin in horses//Vet.Parasitology.- 1981. V.8. - P.83-88.

139. Egerton J.P., Campbell W.G. The efficacy of 5-isopropoxycarbonil-amino-2-(4 thiazolyl) benzimidazole against helminths of sheep//Vet. Res. Sci.

- 1970.-V. 11, №2.-P. 193-195.

140. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg. - 1986.

141. Euzeby J., Bussieras J., Hung N.T. Avermectins in the treatment of bovine scabies (in French)//Bull, de'Pacademie Veterinaire de Frans. - 1981. - V. 54.-P. 273-278.

142. Evered D.F., Randall H.G. Thalidomide and the B vitamins//Brit. Med. J. - 1963. -V. 2, № 5330. - P. 610-612.

143. Fave A., Maillet M. Effect teratogene du cambendazole par voie souscutanee chez le rat. 16e Reunion de F Ass. Europ. Etude Toxicité Med. Karlovy-Vary (Tchécoslovaquie). - 1974. - P. 144-154.

144. Fiege N., Labohm R., Spiess A., Burger H.-J. Erfahrunger mit dem Oxfendazol-Intervallbolus zur Bekampfung der Magen-Darm-Strongyliden der Rinder//Weideparasitosen: Symposium, Bad Zwischennahn, 17 u. 18 September 1987, Lahn: DVG. - 1988. - P. 35-41.

145. Flores R., Tamayo S. Efectividad del panacur 10% (fenbendazole) contra la monieziosis ovina//Rev. Salud. Anim. - 1984. - V. 6, № 2. - P. 329-330.

146. Ford C.E., Hamerton J.L. A colchicine, hypotonic citrate squach seguence for mammalian chromosomes//Stain Technol. - 1956. - V. 31, № 6. - P. 247-251.

147. Friedman P.A., Platzer E.G. Interaction of anthelmintic benzimidazoles and benzimidazole derivatives with bovine brain tubulin//Biochim. Biophys. Acta. - 1978. - V. 544, № 3. - P. 605-614.

148. Galhotra A.P., Singh Ravinder P. Comparative anthelmintic activity of panacur and nilsan in gastrointestinal nematodiasis of sheep//J. Res. Punjob Agr. Univ. - 1985,- V. 22, № l.-P. 105-110.

149. Gardiner J.A., Brantley R.K., Sherman H. Isolation and identification of a metabolite of metyl I-(butylcarbamoyl)-2-benzimidazole carbamate in ratburine//J. argic. and Food Chem. - 1968. - V. 16, № 6. - P. 1050-1052.

150. Gardiner J.A., Kirkland I.I., Klopping H.L. Sherman H. Fate of benomyl in animals//J. Agric. Food. Chem. - 1975. - V. 22, № 3. - P. 419-427.

151. Genchi C., Traldi G., Bossi P., Rocco M. Attivita di farmaci antihelmintici infestazione sperimentale da Fasciola Hepatica nel bovino//Obiettivi Doc. Veter. - 1986. - V. 7, № 7/8. - P. 45-47.

152. Genssler J.G., Wilkins C.A., O'Donnovan W.M. The divided low dosage concept using fenbendazole//J. S. Afr. Vet. Assoc. - 1978. - V. 49, № 4. -P. 345-349.

153. Gibson T.E., Becker B.A. Placental transfer, embryotoxicity and teratogenicity of thallium sulfate in normal and potassium-deficient rats//Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1970.-V. 16, № l.-P. 120-132.

154. Gibson T.E., Parfitt J.W. A controlled test of methyridine, thiabendazole and parbendazole against Haemonchus contortus and Trichostrongylus colubriformis in lambs//Brit. Vet. J. - 1971. - V. 127, № 5. - P. 201-206.

155. Grzywinski L., Kliszewski E. Panacur - wysoce skuteczny lek przeciwko monieziozie u bydla//Nowosci Weter. - 1982. - V. 12, № 1-2. - P. 5860.

156. Guilhon J., Barnabe R.Action anthelminthique d'un nouveu derive du ben-zimidazole (Cambendazole) et sa toxicité pour le mouton //Bull. Acad. Vet. France. 1973.-V. 46, № 8.-P. 311-320.

157. Hancock N.H., Poulter D.A.L. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals. VII. Effect of adminiatration to pregnent sows//Cornell Vet. - 1974. - V. 64, №4.-P. 92-96.

158. Hart J.A, BosmanC.J. The anthelmintic efficiency of parbendazole against gastro-intestinal nematodes of sheep//J. S. Afr. Vet. Med. Assoc. - 1971. — v. 41, №3.-P. 243-248.

159. Heath G.G.S. Effects of routine anthelmintic treatment of lambs//Vet. Res. - 1974. - V. 95, № 3. - P. 60-61.

160. Hennessy D.R., Prichard R.K. The role of absorbed drug in the efficacy of oxfendazole against gastrointestinal nematodes//Vet. Res. Communie.

- 1981. -№ 5. -P. 45-49.

161. Herd R.P., Heider L.E. Control of nematodes in dairy heifers by prophylactic treatments with albendazole in the spring//J. Am. Veter. Med. Assn.

- 1985.-V. 186, № 10.-P. 1071-1074.

162. Holtenius P., Uggla A. Differences in effect on inhibited fourth stage Ost. larvae after treatment in the beginning and in the middle of the stable period// II International Congress on diseases of cattle. Tel-Aviv. 20-23.10.1980: Rapports et resumes. - 1980. - P. 1422-1430.

163. Ibrahim M.S., Omran H., Balkemy F.A., Mohamed A.-R., Rae D.G. Oxfendazole for the control of nematode infestation in Egyption sheep//Trop. Anim. Health and Prod. - 1986. -V. 18, № 1. - P. 53-54.

164. Ireland C.M., Gull K., Gutteridge W.E., Pogson C.I. The interaction of benzimidazole carbamates with mammalion microtubule protein//Biochem. Pharmacol. - 1979. - V. 28, № 17. - P. 2680-2682.

165. Jacob A. Einsatz von «Valbazen-Pelletz» (Albendazole) in der Bullenweidemast//Tierarztl. Umsch. - 1984. - V. 39, № 4. - P. 275-277.

166. Jacobs D.E., Gowling G., Foster J., Fox M.T., Oakley G.A. Chemo-prophylaxis of bovine parasitic bronchitis using an oxfendazole pulse release intraluminal device: a preliminary experimental study//J. Vet. Pharmacol. Ther.

- 1986. - V. 9, № 3. - p. 337-340.

167. Janardhan A., Sattur P.B., Sisodia P. Teratogenicity of methyl benzimidazole carbamate in rats and rabbits//Bull. Environ. Contam. and Toxicol.

- 1984. - V. 33, № 3. - P. 257-263.

168. Johns D.J., Philip J.R. Albendazole: safety in sheep //Proc. Int. Conf. World. Assoc. Adv. Vet. Parasitol., 8-th, Sydney, 1977. P. 72.

169. Jonson N.A. Chemical structure and teratogenic properties. I. Synthesis of some derivatives of 4-methylphtalic acid//Acta Pharm. Suecico.

- 1972. - V. 9, № 6. - P. 425-430.

170. Jorgensen R.J., Nansen P., Midtgaard N., Monrad J. Preventive anthelmintic treatment of grazing young cattle via supplementary feed and drinking water//Veter. Rec. - 1987. -V. 121, № 20. - P. 468-471.

171. Karunamoorthy G., Nagarajan R. A field trial mebendazole in sheep//Indian Vet. J. - 1986.-V. 63, № 10.-P. 855-856.

172. Kerboeuf D. Population dynamics of Trichostrongylus colubriformis in sheep following anthelmintic treatment//Res. Veter. Sci. -1986. -V. 41, № 3.-P. 319-322.

173. Kern P., Dietrich M., Volkmer K.J. Chemotherapy of Echinococcosis with mebendazole. Clinical obserwation of 7 patients//Tropenmed. Parasitol. -1979.-v. 30, № i._p. 65-72.

174. King C.T.G., Weawer S.A., Marrod S.A. Antihistamines and teratogenicity in the rat. - J. Pharmacol, and Exp. Ther. - 1965. -V. 147, № 3. -P. 391-398.

175. Kistner T.P., Wyse D., Schiltz R.A., Averkin E., Cary A. Dose titrations study with oxfendazole against naturally acquired helminths in sheep//Vet. parasitol. - 1979. -V. 5, № 2. - P. 195-204.

176. Knox J., Williams S. Activity of fenbendazole against inhibited early fourth stage larvae of Ostertagia ostertagi//Ann. Produc. Day. Report. Proceed. 1979. Res. Progress Rep. - 1980. - № 20. - P. 50-57.

177. Knox J.W., Williams J.C., Kimball M.D., Marbury K.S. Efficacy of fenbendazole against inhibited larvae of O. ostertagi. Annual, livestock producer's day. Baton Rouge. 20-19.1983//Proceedings. - 1983. - P. 4.

178. Lacey E., Watson T.R. Structure - activity relationships of benzimidazole carbamates as inhibitors of mammalian tubulin in vitro//Biochem. Pharmacol. - 1985.-V. 34, № 7. - P. 1073-1077.

179. Laclette J.P., Guerra G., Zetina C. Inhibition of tubulin polymerization by mebendazole//Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1980. - V. 92, № 2. - P.

180. Landauer W. Insulin-induced rumplessneess of chickens//J. Exp. Zool. - 1947. - V. 105, № 3. - P. 145-172.

181. Landauer W. Insulin-induced abnormalities of beak, extremities and eyes in chickens//J. Exp. Zool. - 1947.-V. 105, № 3. - P. 317-328.

182. Landauer W. The effect of nicotinamide and L-ketoglutaric acid on the teratogenic action of insulin//J. Exp. Zool. - 1948. - V. 109, № 3. - P. 283-290.

183. Landauer W., Clark E. Teratogenic interaction of insulin and 2-deoxy-D-glucose in chick development//!. Exp. Zool. - 1962. - V. 151, № 3. -P. 145-252.

184. Landauer W., Clark E. The intetaction in teratogenic activity of the two niacin analogs 3-acetylpiridine and 6-aminonicotinamide//J. Exp. Zool.

- 1962.-V. 151, №3.-P. 253-258.

185. Landauer W., Rhodes M.B. Further observation on the teratogenic nature of insulin and its modification by supplementary treatment//.!. Exp. Zool. - 1952.-V. 119, №2.-P. 221-261.

186. Lapras M., Delatour P., Deschanel J.P., Lorgue G., Camps S., Regnier B. Etude experimentale de l'activité teratogene du parbendazole (SKF 29044) chez la souris et le lapin//Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Comp. de Lyon.

- 1973.-V. 75, № 5. - P. 309-323.

187. Lapras M., Deschanel J.P., Delatour P., Gastellu J., Lombard M. Accidents teratologiques chez le mouton après administration de parbendazole//Bull. Soc. Sei. Vet. Med. Comp, de Lyon. - 1973. -V. 75, № 1. -P. 53-61.

188. Lapras M., Delatour P., Lorgue G., Deschanel J.P., Gastellu J., Lombard M., Regnier B. Letter to the editor: parbendazole and congenital ab-normalities//Cornell Vet. - 1974. -V. 64, № 3. - P. 457-458.

189. Lemarie S.L., Hemabry F.G., Miller J.E. Sheep susceptibility to internal parasites and efficacy of some anthelmintics //Louisiana Agr. - 1987. - v. 30, № 3. - p. 12-13.

190. Mareel M.M.K., De Brababder M.J. Effect of microtubule inhibitores on malignant invasion in vitro//J. Natl. Cancer Inst. - 1978. - V. 61, № 3. - P. 878-790.

191. Marriner S.E., Bogan J.A. Pharmacokinetics of albendazole in sheep//Am. J. Vet. Res. - 1980. - № 41. - P. 1126-1129.

192. Marriner S.E., Bogan J.A. Pharmacokinetics of fenbendazole in sheep//Am. J. Vet. Res. - 1981a. -V. 42, № 7. - P. 1143-1145.

193. Marriner S.E., Bogan J.A. Pharmacokinetics of fenbendazole in sheep//Am. J. Vet. Res. - 1981b. - V. 42, № 7. - P. 1146-1148.

194. Malan F.S. Zur Wirksamkeit von Panacur gegen experimentelle Infektionen mit Bunostomum phlebotomum//Blauen Hefte Tierarzt. - 1983. -V. 67.-P. 324-327.

195. Marsboom R. Eventuels effects embryotoxiques et teratogenes chez le mouton par administration orale quotidienne de I g de R-1763 5 (Mebendazole) du septieme au trente-cinquieme jour de gestation//Document confidentul. - 1971.-V. 684.

196. Marsboom R. Toxicologic studies on mebendazole//Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1973. -V. 24, № 3. - P. 371-377.

197. McBeath D.G., Preston N.K., Thompson F. Studies in sheep on the efficacy of fenbendazole administered via a feedblock carrien//Brit. Vet. J. - 1979.-V. 135.-P. 271-278.

198. Meieney W.P. Control of psoroptic scabies on calves with ivermectin//Amer. J. of Vet. J. Res. - 1982.-V. 43. - P. 329-331.

199. Mercier-Parot L. A propos de l'action teratogene du parbendazole//Terapic. - 1976.-V. 31, № 4. - P. 491-503.

200. Michalski L. Skuternose oxbendazole w zwalzamu monierjery i robacryc roladkowjelitowych owiec//Med. Vet. - 1981. -V. 37, № 8. - P. 470471.

201. Middleton H.D., Plant J.W., Walker C.E., Dixon R.T., Johns D.R. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals. III. Teratological study in ewes in Australia//Cornell Vet. - 1974. - V. 64, № 4. - P. 56-68.

202. Millen J.W. Woollam D.H.M. Influence of cortisone on teratogenic effects of hypervitaminosis A//Brit. Med. J. - 1957. - V. 1, № 5038.-P. 197-198.

203. Miskovitz P.E., Javitt N.B. Leukopenia associated with mebendazole therapy of hydatid disease//Am. J. Trop. Med. Hyd. - 1980. - V. 29, № 6. - P. 1356-1358.

204. Mitchel G.B. Assessment of an oxfendazole pulsed release bolus for control of parasitic gastroenteritis in calves in a rotational grazing sys-tem//Veter. Rec. - 1987. - V. 121, № 16.-P. 337-338.

205. Mochida K., Goto M., Saito K. Effects of diphenil, o-phenylphenol and 2-(4'-thiazolyl) benzimidazole on growth of cultured mammalian cells//Bull. Environ. Contamin. Toxocol. - 1983. -V. 31, № 4. _ p. 428-431.

206. Nilsson O., Sohnelius G. The effects of albendazole treatment on spring-rise in faecal nematode egg output and reproductive performance in the ewe//Nord. Vet. Med. - 1986. -V. 38, № 2. - P. 74-79.

207. Nishimura H., Terada M., Katsura T. Teratogenic effects of caffaine upon the mouse offspring whose mothers have taken caffaine for a long term//Proc. Cong. Anom. Anom Res. Ass. Japani. - 1966. - № 6. - P. 171-176.

208. Newberne P.M., O'Dell B.L. Histopathology of hydrocephalus resulting from a deficiency of vitamin Bi2//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1958. -V. 97, № 1. - P. 62-65.

209. Niec R., Lukovich R., Bonazi E., Eddi C., Niunez S.L., Moltedo H.L., Cobenas M.E.M. Accion anthelmintica del oxbendazole on ovines a dosis de 2,5 mg/kg; 3,5 mg/kg y 4,5 mg/kg//Rev. Med. Vet. - 1980. -V. 61, № 3.-P. 249-252.

210. Nollen G.A. The effects of varios levels of dietary protein on ret-inoic acidinduced teratogenicity in rats//Teratology. - 1972. — V. 5, № 2. - P. 143-151.

211. O'Brien J.J. Toxicological aspects of some modern anthelmintics//Austral. Vet. J. - 1970. -V. 46, № 7. - P. 297-300.

212. Ogata A., Ando H., Kubo Y., Hiraga K. Teratogenicity of thiabendazole in ICR mice//Food Chem. Toxicol. - 1984. - V. 22, № 7. - P. 509-520.

213. Philip J.R., Birkhead H.A. The effects of parbendazole on reproduction in sheep and animals//Cornell Vet. - 1974. -V. 64. - P. 5-6.

214. Piercy D., Reynolds G., Brown P. Reproductie safety studies of oxfendazole in sheep and cattle/ZBrit. Veter. J. - 1979. - V. 135. - P. 405-410.

215. Prichard R.K. Anthelmintics for cattle//Food. Anim. Practic. - 1986. -V. 2, №2.-P. 489-501.

216. Prozesky L.G., Joubert J., Ekron M. Paralysis in lambs caused by overdosing with parbendazole//Onderstepoort J. Vet. Res. - 1981. - V. 48, № 3. -P. 159-167.

217. Regnier B. Etude experimentale des propriétés teratogenes du parbendazole envisage sous l'angle de la legislation pharmacetique//Theses Doct. Vet. Lyon.- 1975.

218. Roath S.G., Elves M.W., Israels M.C. Effect of thalidomide on leucocyte cultures//Lancet. - 1962. - V. 2, № 726O. - P. 812-813.

219. Rosa W.A.J., Niec R., Lukoich R. Accion anthelmintica y ovicida del fenbendazol en ovinos//Gaceta Vet. - 1978. - V. 40, № 329. - P. 208-214.

220. Saunders L.Z., Shone D.K., Philip J.R., Birkhead H.D. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals. I. Malformation in newborn lambs//Cornell Vet. - 1974. -V. 64, №4.-P. 7-40.

221. Schutt I.D. Untersuchungen zum einsatz des anthelmithkus mebendazol (R-17635) bei Zuchtsauen: inaug. - dis. - Hannover. - 1973. - P. 62 .

222. Schuster R., Hiepe Th. Untersuchungen zur Wirksamkeit von Niclosamid - Präparaten, Mebendazol und Albendazol gegen die Monieziose des Schafes//Monatsch. Veterinarmed. - 1987. - Bd. 42, № 5. -P. 182-184.

223. Sevastikoglou J.A. Insulin induced micromella in chickens. I. Morphological study//Acta Orthopaed. Scand. - 1963. -V. 33, № 4. -P. 271-281.

224. Slocombe J.O.D., McCraw B.M. Controlled tests of ivermectin against migrating Strongylus vulgaris in ponies//Amer. J. Vet. Res. - 1982. - V. 42.-P. 1050-1051.

225. Soboslay P.T., Dreweck C.M., Hoffman W.H. et al. Ivermectin - facilitated immunity in onchocerciasis, reversal of lymphocytopenia, cellular energy and deficient cytokine production after a single treatment//Clin. Exp. Immunol.

- 1991. - V. 64.-P. 407-413.

226. Stewart T.B., Marti O.G.,Hale O.M. Efficacy of ivermectin against five genera of swine nematodes and the hog louse, Haemotopinus suis//Amer. J. Vet. Res. - 1981. - V. 42. - P. 1425-1426.

227. Styles J.A., Garner A. Benzimidazolecarbamate methyl ester: evaluation of its affects in vivo and vitro//Mutat. Res. - 1974. - V. 26, № 3. - P. 177-187.

228. Swan G.E. Soil M.D., Carmichael I.H. and Schroder J. Efficacy of ivermectin against Parafilaria bovicola//Vet. Rec.- 1983.- V. 113.-P.260.

229. Szado K.T., Brent R.L. Species differences in experimental teratogenesis by tranquillising agents//Lancet. - 1974. - V. 1, № 7857. - P. 565.

230. Szado K.T., Miller C.R., Scott G.C. The effects of methyl-5(6)-butyl-2-benzimidazole carbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals. II. Teratological study in ewes in the United States//Cornell Vet. - 1974. -V. 64, №4.-P. 41-55.

231. Szydlowska H., Dluzniewski A. On the application of thalidomide as a block of functional groups of proteins in histochemical investigations//Folia Mistochem. et Cytochem. - 1978. -V. 16, № 3. - P. 233-240.

232. Tekada M. Effects of intermittent fasting before pregnancy upon maternal fasting as a teratogen in mice//J.Nutrition. - 1970. - V. 100, № 7. - P. 767772.

233. Tekada M. Effect of physical activity before pregnancy on fetuses of mice exercised forcibly during pregnancy//Teratology. - 1974. - V. 10, № 2. - P. 141-144.

234. Theodorides V.J., Dicuollo C.J., Nawalinski T., Miller C.R., Murphy J.R., Freeman J.F., Killeen J.C.R., Rapp W.R. Toxicologic and teratologic srudies of oxibendazole in ruminants and laboratory animals//Am. J. Vet. Res. - 1977.

- V. 38, № 6. - P. 809-814.

235. Todd K.S., Mansfield M.E. Evaluation of albendazole in cattle naturally infected with nematodes//Am. J. Veter. Res. - 1982. - V. 43, № 3. - P. 551552.

236. Vagra J., Janisch M. Anthelmintic activity of mebendazole against naturally aquired gastrointestinal nematodes in sheep//Acta Vet. Acad. Sci. Hungaricae.- 1975.-V. 25, № 1. - P. 105-111.

237. Vassiliades G. Essais de traitement anthelminthique par le fenbendazole ches les ovins en zone soheliene an Senegal//Rev. elev. et. med. vet. pays trop. - 1984. - V. 37, № 3. - P. 293-298.

238. Wetzel H. Applikation vor albendazole an trachtige kuhe. Feldstudie zur anwendungssicherbeit//Zbl. Veterinarmed. - 1985. — Bd. 32, № 5. - P. 375394.

239. Williams J.C. Anthelmintic efficacy of albendazole against inhibited larvae of Ostertagia ostertagi//Am. J. Veter. Res. - 1981. - V. 42, № 2. - P. 318321.

240. Williams R.T., Parke D.V. The metabolic fate of drugs//Ann. Rev. Pharmac. - 1964. - № 4. - P. 85-114.

241. Wollam D.H.M., Millen J.W. Influence of 4-methyl-2-thiouracil on the teratogenic activity of hypervitaminisis A//Nature. - 1958. - V. 181, № 4614. -P. 992-993.

242. Yazwinski T.A., Presson B.L., Freatherstone H. Efficacy of oxfendazole as administered by intraruminal injection to naturally infected calves//Am. J. Vet. Res. - 1986. - V. 47, № 2. - P. 326-328.

243. Yoshimura H. Teratogenicity of flubendazole in rats//Toxicology.

- 1987. - V. 43, № 2. - P. 133-138.

244. Yoshimura H. Teratogenic evaluation of triclabendazole in rats//Toxi-cology. - 1987. - V. 43, № 3. - P 283-287.

245. Zajicek D., Marova M., Zahradnikova V. Ucinnost mebendasolu u ovci experimentalne invegovanych larvami Haemoachus contortus a Trichostrongylus colubriformis ve aztahu k. vysledkum klinickeho vysetreni // Vet. Med.-1978.-V.23.-N 1.-P.29-37.

246. Zwilling E. Reversal of insulin-induced hypoglycemia in chick embryos by nicotinamide and L-ketoglutaric acid//Proc. Soc. Exp. Biol, and Med.

- 1949.-V. 71, №4.-P. 609-612.