Обоснование использования биоинженерной конструкции в хирургическом лечении глубоких ожогов (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Барсук Илья Александрович

• Барсук Илья Александрович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Барсук Илья Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ОЖОГА: КЛИНИКА,

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

1.1 Этиология ожога

1.2 Патофизиологические реакции на ожог и стратегия

их снижения

1.3. Репаративная регенерация ожоговой раны

1.4 Глубокие ожоги (111б степени): диагностика и лечение

1.5 Репаративная регенерация и трехмерная биопечать

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Общая характеристика экспериментальных исследований

2.3 Общая характеристика лабораторных методов исследования

2.4 Подготовка культуры клеток

2.5 Методика изготовления биочернил

2.5. Методы статистической обработки

Глава 3. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗРАБОТКИ МОДЕЛИ

ТЕРМИЧЕСКОГО ГЛУБОКОГО ОЖОГА КОЖИ

3.1 Результаты экспериментальной оценки особенностей существующих моделей термических ожогов кожи

3.2 Результаты разработки модели экспериментальной

ожоговой раны у мелких лабораторных животных

3.3 Экспериментальная оценка эффективности устройства

для нанесения ожога кожи у животных

3.4 Патофизиологическое обоснование параметров нанесения экспериментального ожога различной глубины у крыс

3.5 Обсуждение полученных результатов экспериментов

Глава 4. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗРАБОТКИ ОПТИМАЛЬНОГО

СОСТАВА БИОИНЖЕНЕРНОЙ КОНСТРУКЦИИ

4.1 Основные свойства продуктов, обеспечивающих неосложненное течение репаративной регенерации в зоне кожных дефектов

4.2 Обоснование метода изготовления биоинженерной

конструкции

4.3. Выбор полимера для достижения регенерации тканей в области глубокого ожога кожи

4.4 Экспериментальное обоснование параметров биопечати для достижения заданных свойств бионженерной конструкции

4.7. Результаты изучения механизма действия и оценка эффективности полученных образцов биоинженерной конструкции in vitro

4.8 Соответствие полученной конструкции установленным требованиям

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЛУБОКИХ ОЖОГОВ КОЖИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННОЙ МЕТОДИКИ АППЛИКАЦИИ БИОИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ

5.1 Определение механизма влияния биоинженерной конструкции на репаративные процессы и ее эффективность in vivo

5.2. Результаты испытаний биоинженерной конструкции

на биообъектах

5.3. Результаты морфогистологического исследования

5.4. Результаты ПЦР исследования

5.4. Комплиментарность результатов эксперимента применительно к человеку

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование использования биоинженерной конструкции в хирургическом лечении глубоких ожогов (экспериментальное исследование)»

Актуальность темы исследования

Термические ожоги кожных покровов занимают особое место в структуре бытового, производственного травматизма и боевой хирургической травмы. Причем технический прогресс, как оказалось, не только не привел к снижению числа ожоговых травм, а наоборот - частота термических поражений и летальность от них проявляют явную тенденцию к росту (Сидельников В.О., Цыган В.Е., Зиновьев Е.В. и др., 2019).

Из доклада главного внештатного комбустиолога Министерства здравоохранения РФ профессора Андрея Анатольевича Алексеева в 2022 году стало известно, что за последние 4 года число пациентов, поступивших в стационары с ожоговыми травмами, не имело тенденции к снижению и составляло более 76000 случаев в год (Алексеев А.А. и др., 2023). Около 75 % пострадавших находилось в трудоспособном возрасте (16-59 лет), а наиболее распространенными поражающими факторами были пламя и горячая вода (пар). У каждого десятого констатируют глубокие ожоги, а у каждого седьмого их площадь превышает 20 % поверхности тела. Летальность при получении ожогов не имеет тенденции к снижению, достигая 6-7% (Алексеев А.А., 2021).

В отличие от травм мирного времени, современная боевая хирургическая травма характеризуется большей площадью глубоких ожогов кожи и их комбинацией с тяжелыми огнестрельными, преимущественно осколочными ранениями. Более половины (54%) пострадавших имеют комбинированные механо-термические поражения, сопровождающиеся синдромом взаимного отягощения. Это привело к росту количества пострадавших в тяжелом и крайне тяжелом состоянии. Общая летальность в группе пораженных в тяжелом и крайне тяжелом состоянии достигает 24%. Средняя общая площадь ожогов у погибших составляла 67%, большая часть из которых были глубокими (Чмырев И.В., Парамонов Б.А., Козяев В.А., 2024).

Для прогнозирования исходов ожогов в настоящий момент используется ряд методик, но расчитать точный прогноз, особенно в части глубоких ожогов, представляется возможным далеко не всегда (Заворотний О. О., Зиновьев Е. В., Костяков Д. В., 2020; Зиновьев Е. В., Вагнер Д. О., Чухарев А. Е., 2022; Матвеенко А.В., 2020; Lam N.N., Hung N.T., Duc N.M., 2021).

Основным методом лечения глубоких ожогов является раннее полное иссечение ожога с последующей трансплантацией аутокожи (Котив Б.Н., Самохвалов И.М., Чуприна А.В., 2020; Eastridge B., Putz В., 2016; ISBI Practice Guidelines Committee, Advisory Subcommittee, Steering Subcommittee, 2018; ISBI Practice Guidelines Committee, Steering Subcommittee, Advisory Subcommittee, 2016; Jeschke M.G., Kamolz L.-P., 2013; Roka J. et al., 2007; Rowan M.P. et al., 2015). К сожалению, количество донорских ресурсов далеко не всегда позволяет получить требуемое количество аутотрансплантатов, даже при их расщеплении, чтобы закрыть всю площадь ран после некрэктомии.

Грозным осложнением глубоких ожогов являются послеожоговые рубцы в области лица, шеи, кистей, стоп, крупных суставов, приводящие к серьезным функциональным и косметическим дефектам, снижающим качество жизни и трудоспособность вплоть до инвалидизации пациентов, а применительно к военнослужащим - к изменению их категории годности к военной службе (Глуткин А.В., Ковальчук В.И., Шелудько С.М., 2021; Чумаков А.В. и др., 2020).

Эти проблемные вопросы предопределили поиск альтернативных подходов к лечению глубоких ожогов. Одному из таковых подходов, очевидно, соответствует такое направление регенеративной медицины, как тканевая инженерия. Дисциплина, нацелена на создание биоинженерных конструкций (БИК) - искусственных аналогов органов и тканей, включающих матрицу и органоспецифичные клетки для ее заселения (Добровольская И.П. и др., 2016). Одной из перспективных технологий, позволяющей изготавливать БИК, как альтернативу аллогенным органам и тканям, является трехмерная (3D) биопечать.

Степень разработанности темы исследования

После повсеместного внедрения ЗЭ-биопечати в начале прошлого десятилетия, в том числе в области тканевой инженерии, возникла проблема по поиску пригодных для печати биосовместимых полимеров, для возможности использования при изготовлении БИК. История создания мировой биопечати берет свое начало в 2003 году с первой в истории публикации о трехмерной биопечати (Mironov V., Boland T., Trusk T., Forgacs G., Markwald R., 2003). Одним из авторов статьи был наш соотечественник В.А. Миронов, который является научным руководителем лаборатории биотехнических исследований 3D Bioprinting Solutions и профессором национального исследовательского технологического университета «Московский институт стали и сплавов». В 2014 году его компания представила первый отечественный биопринтер «Фабион».

Первые попытки использования биопечати для заживления ран начались в 2019 году и интерес к этому направлению год от года только растет. Согласно отчету о цитировании, применение подхода 3D-биопечати для заживления ран и регенерации кожи началось в 2012 году с использованием коллагеновых биочернил. Количество исследований достигло 12 исследований в 2017 году и 19 исследований в 2019 году, а к середине 2020 года число опубликованных исследований составило около 70 (Smandri A. et al., 2020). Большинство опубликованных работ представляют из себя научные обзоры, посвященные описанию и сравнению различных технологий биопечати, либо анализу пригодности различных полимеров, дополнительных добавок и их сочетаний в качестве биочернил и описанию их свойств. Количество исследований по испытанию изделий, полученных методом биопечати, in vivo на лабораторных животных, в виду сложности и финансовой затратности, к сожалению, не велико. Двенадцать исследований были проведены in vitro (Chen X. et al., 2019; Choi D.J. et al., 2018; Datta S. et al., 2018; Heidenreich A.C. et al., 2020; Lee V. et al., 2014; Liu P. et al., 2019; Nocera A.D. et al., 2018; Osidak E.O. et al., 2019; Shi L. et al., 2018, 2019; Xu C. et al., 2018; Xu W. et al., 2019), два исследования - in vivo (Albanna M. et al., 2019; Liu J. et al., 2016), и в четырех исследования проводились совместно in vitro

и in vivo (Chen C.-S. et al., 2018; Huang L. et al., 2019; Kim B.S. et al., 2018; Xiong S. et al., 2017).

Можно подвести итог, что большинство исследований, посвященных применению технологии ЭЭ-биопечати для лечения ран носили теоретический характер либо заканчивались лабораторными тестами напечатанных скафолдов. Лишь единичные исследования включали в себя изучение свойств полученных биоинженерных конструкций в эксперименте на животных, что подтверждает актуальность и ценность выполненного диссертационного исследования.

Цель исследования - экспериментально обосновать эффективность применения патогенетически обоснованных биоинженерных конструкций для оптимизации лечения глубоких ожогов кожи.

Задачи исследования:

1. Изучить существующие модели глубокой ожоговой раны кожи и создать оптимальный способ ее воспроизведения.

2. Изучить патофизиологический механизм действия и определить оптимальный материал для матрицы биоинженерной конструкции и ее клеточного компонента, пригодного для восстановления кожи в зоне глубокого ожога.

3. Оценить эффективность биоинженерной конструкции для хирургического лечения глубоких ожогов в эксперименте in vivo. Провести сравнительный анализ с традиционными методами лечения глубоких ожоговых ран.

Научная новизна исследования

В настоящем исследовании впервые разработан вариант антибактериального раневого покрытия на основе хитозана, повидон-йода, дермальных фибробластов и травопроста, полученный методом 3D - биопечати. Биоинженерная конструкция, включающая матрицу на основе хитозана и клеток, имеет свойства, обеспечивающие адгезию, миграцию, пролиферацию и дифференцировку клеток в полимере с формированием в конечном итоге ткани - аналога кожи. Впервые был изучен механизм действия предложенного состава конструкции, разработан метод стимуляции включенных в состав покрытия фибробластов, путем добавления

травопроста. Впервые экспериментально определена оптимальная концентрация травопрста, а на описанную технологию получен патент.

Теоретическая значимость работы Изучен патофизиологический механизм действия и определен оптимальный материал для матрицы биоинженерной конструкции и ее клеточного компонента, пригодный для лечения глубоких ожогов кожи у биологических объектов.

Установлена оптимальная концентрация повидон-йода, благодаря которой опытные образцы раневого покрытия демонстрировали антибактериальный эффект, достаточный для подавления роста бактерий без угнетения местного клеточного иммунитета у биологических объектов.

Патофизиологически обоснован механизм влияния на раневой процесс синтетического аналога простагландина F2a, с последующим доказательством его клинической эффективности в лечении глубоких ожогов.

Практическая значимость работы Конечным полезным результатом проведенного исследования стал образец биоинженерной конструкции для лечения глубоких ожогов кожи, механизм действия которого, изучен в эксперименте на животных. В дальнейшем данный образец может быть использован в рамках первой фазы клинических испытаний (исследование безопасности) для последующего продвижения в клиническую практику. Разработанная модель нанесения ожога может применяться в исследованиях по изучению раневых покрытий для воспроизведения ожоговой раны заданной площади и глубины

Методология и методы исследования Методология проведения исследования определялась целью работы, которая была достигнута путём постановки эксперимента на животных. Объектом исследования выступала модель глубокого термического поражения кожи, отрабатываемая на крысах. Предмет исследования - патофизиологические особенности тяжелой термической травмы и влияние созданной биоинженерной конструкции на характер течения и исходы лечения глубоких ожогов у биологических объектов. С помощью общих методов научного познания (анализ,

абстрагирование, синтез) была обоснована актуальность исследования и выдвинута гипотеза, правомочность которой проверялась в ходе исследования.

Эксперимент был основным методом исследования, результаты которого собирались и анализировались при помощи общих (наблюдение, формальнологический) и специальных методов (клинический, морфологический, статистический). Диссертационное исследование проведено в соответствии с законами и нормативными актами, регламентирующими правила проведения научных исследований с использованием экспериментальных животных, таких как директива Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинкская декларация, одобрено независимым этическим комитетом при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (протокол № 259 от 25 января 2022 года).

При выполнении диссертационного исследования собрана и обработана первичная информация, содержащая фактические данные экспериментов по моделированию ожога кожи 111б степени на 37 крысах, оценке эффективности применения разработанной биоинженерной конструкции в сравнении с различными методами лечения глубоких ожогов кожи. Достоверность результатов, полученных на основе собственных экспериментальных данных, подтверждается описательно-оценочными, аналитическими и статистическими методами исследования. Работа выполнена на достаточном по объему выборки материале.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оригинальное оборудование, разработанное для моделирования ожога у крыс, позволяет воспроизводить тяжелую термическую травму в виде глубокого ожога кожи заданной степени тяжести.

2. Биоинженерную конструкцию, созданную с использованием технологии трехмерной биопечати следует рассматривать в качестве эффективного раневого покрытия, основными элементами которого являются хитозан, дермальные фибробласты, повидон и травопрост, патогенетический механизм действия которго обеспечивает заживление зоны глубокого ожога кожи.

3. Антибактериальное раневое покрытие, полученное методом трехмерной печати, позволяет улучшить исходы лечения глубокого ожога кожи у крыс, за счет

уменьшения частоты развития системных и местных осложнений, снижения удельного веса рубцовой ткани и увеличения скорости эпителизации раны, в сравнении с аналогичными показателями стандартного лечения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Исследование выполнено в рамках научных специальностей 3.3.3. Патологическая физиология, 3.1.9. Хирургия, занимающихся изучением особенностей этиологических факторов, вызывающих развитие повреждения, и характера их воздействия на уровне клеток, органов и систем организма, а также экспериментальной разработкой современных высокотехнологичных методов хирургического лечения, путем проведения экспериментов на животных, результаты которых могут быть экстраполированы на клинику. В настоящем диссертационном исследовании разработаны оборудование и методика воспроизведения глубокого термического ожога кожи у лабораторного животного; спроектирована, изготовлена и испытана in vitro, биоинженерная конструкция, а в опыте in vivo на животных обоснована эффективность применения в сравнении с традиционными методами лечения такой патологии, что соответствует пунктам 1, 3, 11 паспорта научной специальности 3.1.3. Патологическая физиология и пунктам 4, 6 паспорта научной специальности 3.1.9. Хирургия.

Степень достоверности и апробация результатов работы Достоверность результатов, обоснованность научных положений, выводов и рекомендаций подтверждаются большим объемом проведенных исследований и математико-статистическим анализом показателей, а также согласованностью результатов теоретических и экспериментальных данных, полученных на разных этапах исследования. Использование комплекса общепринятых методик позволило получить необходимые данные для решения поставленных задач.

Надежность статистических выводов подтверждается вероятностью ошибки менее 0,05. Научный анализ полученных результатов осуществлен с применением статистических методик, соответствующих виду полученных данных.

Основные положения работы были апробированы на всероссийских научных форумах: IV конференция «Военная медицина XXI века» в рамках конгрессно-деловой программы «Петербургского международного форума здоровья 2022» (г. Санкт-Петербург); XXVI международная медико-биологическая конференция. «Фундаментальная наука и клиническая медицина - человек и его здоровье» (г. Санкт-Петербург); VIII Всероссийский конгресс с международным участием «Медицинская помощь при травмах. Новое в организации и технологиях. Факторы травмы в современном мире. Травматическая эпидемии и борьба с ними» (г. Санкт-Петербург); Научно-практическая конференция, посвященная 85-летию факультета подготовки врачей для военно-морского флота, кафедры военно-морской хирургии, кафедры организации тактики медицинской службы флота (с курсом ТБСФ) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (г. Санкт-Петербург).

По материалам диссертации опубликованы 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК Минобрнауки РФ, получены 2 патента РФ: на полезную модель № 2795024, опубликован 27.04.2023 г. и на изобретение № 2823616, опубликован 25.07.2024 г.

Личное участие автора в исследовании

Автор лично принимал участие на всех этапах работы, осуществлял формулирование научной гипотезы, цели и задач исследования, планирование экспериментов, непосредственно сам моделировал воздействие поражающего фактора на экспериментальных животных, подготавливал биочернила и производил биопечать опытных образцов, осуществлял оперативные вмешательства, производил забор биологического материала, подготавливал образцы к гистологическому исследованию, анализировал результаты и осуществлял подготовку диссертации к публикации. Автор лично обрабатывал полученные результаты исследования, проводил интерпретацию и изложение полученных данных, формулировал выводы и заключение, проводил подготовку материала к опубликованию в научных изданиях.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, списка использованных источников, который включает 46 работы отечественных и 139 работ иностранных авторов. Материал иллюстрирован 63 рисунками и 1 3 таблицами.

Глава 1. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ОЖОГА: КЛИНИКА,

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

1.1 Этиология ожога Ожоги - повреждение ткани, вызванное действием высокой температуры, электричества, радиации или едких химических веществ, денатурирующих белки клеток кожи (Джерард Тортора, Брайн Дерриксон, 2023). Причем, при ожогах степень повреждения в отношении глубины и тяжести прямо пропорциональна высоте температуры и продолжительности ее воздействия (Струков А.И., Серов В.В., 2015). Согласно клинико-морфологической классификации термических ожогов, принятой в 1961 году в СССР на XXVII Всесоюзном съезде хирургов, первая степень ожога характеризуется поражением верхних слоев ороговевшего эпителия и выздоровлением через 2-4 дня. Для ожога второй степени типично поражение верхних слоев эпидермиса, сопровождающегося его отслойкой и образованием пузырей с жидкостью. При этом дно раны представлено базальным слоем. Рана при этом заживает за 1 -2 недели. При третьей степени поражаются все слои эпидермиса и дерма. Причем, при 111а степени дном раны служит неповрежденная часть дермы с оставшимися придатками кожи (сальными, потовыми железами, волосяными фолликулами) и возможностью самостоятельного восстановления поверхности кожи, если, конечно, ожог не осложнится инфекцией и не произойдет вторичного углубления раны. Для ожога 111б степени типична гибель кожи до подкожно-жировой клетчатки. IV степень ожога характеризуется гибелью подлежащих тканей, обугливанием мышц и костей (рис.1)

Рисунок 1. - Глубина поражения при разной степени ожога

В практической деятельности принято делить ожоги на две группы: поверхностные и глубокие (Рудовский В., Назиновский В., Зиткевич В., 1980). Характерным различием этих двух групп является тот факт, что поверхностные ожоги способны к самостоятельному заживлению кожного покрова, тогда как глубокие нет. Таким образом, все ожоги Шб-^ степени тяжести относятся к глубоким и требуют оперативного лечения (Скворцов Ю.Р. и др., 2012).

Также существуют клинические наблюдения, которые Американским ожоговым обществом положены в основу классификации ожогов по величине. Так, согласно данной классификации, к крупным ожогам относятся ожоги третьей степени на площади более 10% поверхности тела, ожоги второй степени на площади более 25% поверхности тела и любые ожоги третьей степени лица, кистей рук, ступней и промежности (анальной и урогенитальной области).

В травматологии, с учетом клинических наблюдений, принято считать, что именно при глубоком поражении (Шб - IV степени) на площади 8-10% тела, и при поверхностном ожоге (ЫПб степени) площадью 15-20% развивается ожоговая болезнь, как комплексный ответ организма на ожоговую травму, нередко ее осложняющий.

Однако, исход ожога не может не зависеть от этиологии, как причины и условий его развития, и патогенеза - представления о механизмах развития, течения и исходах болезней, что предполагает знания основных факторов этиологии и сути понятия «патогенез». То есть знания условий, в которых действует травмирующий фактор, состояния организма и, когда речь идет о патогенезе, ответа на вопросы «Как?» и «Каким образом?». В рамках представлений об этиологии нельзя не отметить, что человек может быть здоровым, находиться в состоянии предболезни и болезни, а понимая под здоровьем или болезнью, определенное психосоматическое состояние, следует заметить, что от него (при прочих равных условиях), будет зависеть степень тяжести течения ожоговой раны (Ряжкин Г.А., 1956). Ожоговой травме зачастую могут подвергнуться лица пожилого возраста. Есть основания считать, что основой

причиной повышенной чувствительности к повреждению лиц этой категории является иммунная недостаточность. Так, еще в минувшем веке показано, что возрастные особенности продукции фактора прилипающих клеток вилочковой железы и супрессорных факторов костномозговых Т-клеток-предшественников обусловливают нарушение дифференцировки соответствующих

предшественников иммуноцитов с уменьшением числа Т-, В-лимфоцитов и перверсией Т-4/Т-8 клеток в пользу последних, то есть несущих супрессорную функцию (Lewis E.D., Wu D., Meydani S.N., 2022). Однако, направление возможного пути развития ожоговой травмы будет во многом зависеть не только от исходного состояния, но и от условий, которые предшествовали ожогу, сопутствовали ожоговой травме и оказывали влияние на организм в процессе лечения. Так, риск тяжелого течения ожоговой травмы не менее высок при определенных соматических болезнях. На связь между некоторыми из них и резистентностью к травме указывали еще врачи прошлого века, отмечая, например, сниженную резистентность к травме среди лиц, страдающих заболеваниями почек или нарушением обмена веществ. Имеющиеся сегодня единичные эксперименты лишь подтвердили наблюдения врачей прошлого столетия и расширили их за чет гипертонической болезни и гипокинезии (Глубоковская В.М., 1967; Яременко Б.Р., 1970). Есть основания полагать, что в данных случаях одним из патогенетических путей сенсибилизации организма к травме и ожоговой болезни является нейроэндокринный путь (Zapata A. et al., 1983).

Направление развития ожоговой травмы во многом будет зависеть и от условий, которые оказывали влияние на организм в процессе лечения. Так, транквилизаторы, нацеленные на потенцирование аналгезии, снижают поглотительную и переваривающую способность фагоцитов. Операциям, устраняющим поврежденные ткани и кровотечение, сопутствует лимфопения, нарушение функциональной активности Т- и В-лимфоцитов, фагоцитов крови. Глюкокортикоиды, способствующие коррекции артериального давления

и ограничению воспаления, в тоже время угнетают созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов, инициируют временную блокаду хемотаксиса лейкоцитов. Антиоксиданты и ингибиторы продукции цитокинов (а-токоферол, глюкокортикоиды) наряду с ограничением воспаления могут снижать созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов, инициируя снижение противоинфекционной защиты, увеличение сроков восстановления клеточного иммунитета, фагоцитоза и, в конечном итоге, влияют на течение ожоговой раны.

Направление возможного пути развития ожоговой болезни будет во многом зависеть не только от исходного состояния, но и от условий, сопутствующих ожоговой травме. В этом отношении заслуживают внимания работы 50-х годов, обобщенные И.Р. Петровым. Недостаточное питание, перегревание, охлаждение, эмоциональное напряжение, как отметили авторы, снижают резистентность организма к травмирующему фактору, не исключая ожоговый фактор (Петров И.Р., Васадзе Г.Ш., 1972).

Конечный результат развития ожоговой травмы определяется, конечно, не только и не столько вышеописанными условиями, сколько собственно этиологическим фактором, то есть фактором ожоговым и, в частности, степенью повреждения, им нанесенным - его глубиной, площадью, которую он затрагивает и, конечно, знанием патогенетической терапии ожога, сопряженной с пониманием механизма патофизиологических реакций на ожоги.

1.2 Патофизиологические реакции на ожог и стратегия их снижения

При всем многообразии этиологических факторов ожоговой травмы понимание патофизиологической реакции организма на ожог лежит в основе успешного, фактически патогенетического лечения, как местного, так, что особо важно, и системного ответа (Jeschke M.G., Kamolz L.-P., 2013). Мультисистемные изменения происходят при обширных ожогах (> 20-30% общей площади поверхности тела) и нередко манифестируют таким состояниям как ожоговая болезнь. При этом механизмы, приводящие, например, к ожоговому шоку,

представляют собой сложное взаимодействие между гиповолемией и несколькими медиаторами воспаления, высвобождаемыми после ожога (табл.1).

Таблица 1. - Медиаторы ожоговой травмы

Медиатор Функция

Гистамин Высвобождается из тучных клеток и повышает проницаемость микрососудов на раннем этапе, индуцируя разобщение клеток эндотелия. Повышает давление в капиллярах и усиливает транссудацию жидкости, расширяя артериолы и сжимая венулы.

Простагландины Производные арахидоновой кислоты, высвобождающиеся из обожженных тканей и воспалительных клеток, таких как активированные макрофаги и нейтрофилы. Вазодилатация и повышение проницаемости микрососудов.

Тромбоксан Местно синтезируется тромбоцитами. Может способствовать углублению ожога, вызывая вазоконстрикцию.

Кинины Местные медиаторы воспаления, способствующие перемещению жидкостей путем повышения проницаемости венул.

Серотонин Высвобождается вскоре после получения ожоговой травмы. Способствует повышению периферического сопротивления сосудов путем спазма гладкой мускулатуры крупных сосудов.

Катехоламины После ожоговой травмы активируется высвобождение адреналина и норадреналина. Эти катехоламины снижают давление в капиллярах, сжимая артериолы. Кроме того, они могут ограничивать капиллярную проницаемость, вызванную гистамином и брадикинином. Эти два действия способствуют реабсорбции жидкостей из интерстициальной ткани. Стимулируют гиперметаболизм и гипердинамизм кровообращения.

Кислородные радикалы Активированные нейтрофилы высвобождают свободные радикалы кислорода, в том числе супероксидные анионы, пероксид водорода и гидроксильные ионы. Они способствуют перемещению жидкости, разрушая клетки эндотелия микрососудов и таким образом повышая проницаемость сосудов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Барсук Илья Александрович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александров, В.Н. Патологические изменения в иммунной системе при тяжелой механической травме / В.Н. Александров, В.К. Кулагин // Военно-медицинский журнал. - 1982. - № 8. - С. 21-24.

2. Алексеев, А.А. Отчёт главного внештатного специалиста комбустиолога Минздрава России о работе по профилю «Хирургия (комбустиология)» за 2020 год // Министерство здравоохранения Российской Федерации : [офиц. сайт]. - [2020?]. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/ system/ attachments/ attaches/000/056/980/original/%D0%9E%D 1 %8 2%D1%87%D0%B5%D1%82_%D0%B7%D0%B0_2020_%D0%B30/oD0%BE%D0% B4_%D0%90%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%B5%D0%B5%D0%B2.pd f?1625041327 (дата обращения: 02.04.2024).

3. Алексеева, Н.П. Анализ медико-биологических систем: реципрокность, эргодичность, синонимия / Н.П. Алексеева ; С.-Петрб. гос. ун-т. - Санкт-Петербург : Издательский дом Санкт-Петербургского государственного университета, 2012. - 182 с. : ил. - (Биостатистика).

4. Алексеева, Н.П. Симптомно-синдромальный анализ многомерных категориальных данных на основе полиномов Жегалкина. -DOI 10.21638/spbu01.2021.302 // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия: Математика. Механика. Астрономия. - 2021. - Т. 8, № 3. - С. 394-405.

5. Анализ и особенности работы ожоговых стационаров в России в 2022 году / А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников, Н.Б. Малютина, К.А. Филимонов // Комбустиология : электрон. науч.-практ. журнал. - 2023. - № 69-70. - URL: http://combustiolog.ru/journal/2-chast-tezisy-vserossijskoj-nauchno-prakticheskoj-konferentsii-ozhogi-diagnostika-lechenie-reabilitatsiya/ (дата обращения: 02.04.2024).

6. Антибактериальное раневое покрытие на основе хитозана и повидона, полученное методом 3D-печати / К.П. Головко, В.Е. Юдин, Д.В. Овчинников [и др.] - DOI 10.17816/rmmar626501 // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2024. - Т. 43, № 1. - С. 23-34.

7. Атясов, Н.И. Активное хирургическое лечение тяжелых больных с глубокими ожогами кожных покровов // Инженерные технологии и системы. -1994. - № 1. - С. 52-56.

8. Боевые ожоговые поражения. / В.О. Сидельников, В.Н. Цыган, Е.В. Зиновьев [и др.]; под ред. проф. Б.В. Гайдара. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2019. - С. 7-8.

9. Глубоковская, В.М. Течение травматического шока при экспериментальной гипертонии // Травматический шок. Острый живот. Инфаркт миокарда : материалы юбил. сес. Ленингр. науч.-исслед. ин-та скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, посвящ. 50-летию Великой Октябрьской Социалистической революции, 26/XII 67 г. / ред. Г.Д. Шушков. Ленинград : [Б. и.], 1967. - С. 84-88.

10. Глуткин, А.В. Дифференцированный комплексный подход в лечении послеожоговых рубцов у детей / А.В. Глуткин, В.И. Ковальчук, С.М. Шелудько // Комбустиология : электрон. науч.-практ. журнал. - 2021. - № 65-66, ч. 1. - URL: http://combustiolog.ru/journal/sbornik-tezisov-foruma-kombustiologov-rossii-chast-pervaya/ (дата обращения: 02.04.2024).

11. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. - Москва : Медицина, 1983. - 239 с.

12. Заворотний, О.О. Возможности прогнозирования летального исхода тяжелообожженных на основе методов регрессионного анализа / О.О. Заворотний, Е.В. Зиновьев, Д.В. Костяков. - DOI 10.24884/0042-4625-2020-179-5-21-29 // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. - 2020. - Т. 179, № 5. - С. 21-29.

13. Зиновьев, Е.В. Оценка эффективности эмпирических и расчетных способов определения объема кровопотери при хирургическом лечении пострадавших от ожогов / Е.В. Зиновьев, Д.О. Вагнер, А.Е. Чухарев. - DOI 10.25016/2541-7487-2022-0-1-89-94 // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2022. -№ 1. - С. 89-94.

14. Инновационные технологии в мониторинге скорости заживления ран / И.Р. Шарафутдинова, З.З. Мустафина, А.Я. Габитова, А.Д. Шайбакова // Международный студенческий научный вестник. - 2018. - № 4. - С. 177-179.

15. Козка, А.А. Ожоговая травма : учеб. пособие / А.А. Козка, О.С. Олифирова ; Амур. гос. мед. акад. - Благовещенск : [АГМА], 2021. - 85 с.

16. Матвеенко, А.В. Оптимальные модели прогнозирования исхода ожогов. - DOI 10.17816/Ьгтша50079 // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 22, № 2. - С. 235-240.

17. Ожоги : учеб. пособие / Ю.Р. Скворцов, С.Х. Кичемасов, И.Ф. Шпаков [и др.]. - Санкт-Петербург : ВМедА, 2012. - 158 с., [24]л. цв. ил.

18. Особенности лечебно-диагностического подхода и эвакуационная тактика при термических поражениях на Военно-Морском Флоте / А.В. Чумаков, Д.В. Черкашин, И.В. Чмырев [и др.]. - DOI 10.17816/гшшаг60317 // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39, № 2. - С. 3-16.

19. Патент № 2795024 Российская Федерация, МПК G09В 23/28 (2006.01), А61В 18/04 (2006.01), А61В 17/00 (2006.1). Способ моделирования термических ожоговых ран различной степени тяжести у лабораторных животных : № 2023101459 : заявл. 24.01.2023 : опубл. 27.04.2023 / Барсук И.А., Головко К.П., Александров В.П. - 16 с. : ил.

20. Патент № 2823616 Российская Федерация, МПК A61K 31/5575 (2006.01), A61K 35/33 (2015.01), A61P 17/02 (2006.01). Способ лечении глубоких ожогов с использование Сокращение фазы воспаления и ускорение фаз пролиферации и ремоделирования позволяет в короткие сроки создать условия для проведения успешной аутодермопластики: № 2024102867 : заявл. 06.02.2024 : опубл. 25.07.2024 / Барсук И.А., Головко К.П., Александров В.Н. [и др.] - 7 с. : ил

21. Перспективы применения трекинговых мембран для лечения ожогов и ран / Б.А. Парамонов, Д.Ю. Андреев, П.В. Ястребов [и др.] // Гены и клетки. -2022. - Т. 17, № 3. - С. 172.

22. Петров, И.Р. Необратимые изменения при шоке и кровопотере / И.Р. Петров, Г.Ш. Васадзе ; Акад. мед. наук СССР. - 2-е изд., перераб. и доп. -Ленинград : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1972. - 255 с. : черт.

23. Петров, Р.В. Иммунология : [учебник для мед. ин-тов] / Р.В. Петров. -Москва : Медицина, 1982. - 368 с. : ил. - (Учебная литература).

24. Полимерные матрицы для тканевой инженерии / И.П. Добровольская,

B.Е. Юдин, П.В. Попрядухин, Е.М. Иванькова. - Санкт-Петербург : Издательско-полиграфическая ассоциация университетов России, 2016. - 223 с. : ил.

25. Потекаев, Н.Н. Искусственная кожа: виды, области применения / Н.Н. Потекаев, Н.В. Фриго, Е.В. Петерсен. - DOI 10.17116Mmderma20171667-15 // Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 7-15.

26. Разработка полимерной подложки для культивирования фибробластов кожи человека / И.А. Швед, Л.В. Кухарева, И.М. Зорин [и др.] // Цитология. -2006. - Т. 48, № 2. - С. 161-168.

27. Разработка раневых покрытий для регенеративной медицины / И.С. Кудряшова, П.А. Марков, Е.Ю. Костромина [и др.]. - DOI 10.38025/2078-19622021-20-6-84-95 // Вестник восстановительной медицины. - 2021. - Т. 20, № 6. -

C. 84-95.

28. Ряжкин, Г.А. О роли коры головного мозга в патогенезе шока // Вестник хирургии им. И.И. Грека. - 1956. - Т. 77, № 11. - С. 95-101.

29. Сидорин, В.С. Патоморфология раневых инфекций : пособие для врачей / В.С. Сидорин ; под ред. Г.Б. Ковальского ; Ком. по здравоохранению администрации Санкт-Петербурга, Гор. патологоанатом. бюро, Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова. - Санкт-Петербург : ГПАБ, 2002. - 45, [2] с. : ил. - (В библиотеку врача-патологоанатома Санкт-Петербурга ; Вып. 46).

30. Способ инъекционного наркоза крыс и кроликов для проведения длительных операций в научных целях: удостоверение на рационализаторское предложение № 15307/2 от 07.02.2022 / Р.И Глушаков, А.А. Кокорина, С.С. Пюрвеев ; ФГБВОУ ВО ВМедА им. С.М. Кирова.

31. Струков, А.И. Патологическая анатомия : учебник / А.И. Струков, В.В.Серов ; под ред. В.С. Паукова ; М-во образования и науки РФ. - 6-е изд., доп. и перераб. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 878 с. : ил., цв. ил.

32. Теория и практика лечения ожогов / В. Рудовский, В. Назиновский,

B. Зиткевич, К. Зинкевич ; пер. с англ. М.Н. Селезнева. - Москва : Медицина, 1980. - 375 с. : ил.

33. Тортора, Д. Анатомия. Физиология: фундаментальные основы : учебник / Джерард Тортора, Брайн Дерриксон. - 15-е изд. - Москва : Медпроф : Эксмо, 2023. - 1280 с. : ил. - (Медицинский атлас : культовый бестселлер).

34. Уитакер, И.С. Ожоги: диагностика и лечение : карманный справочник / Иэн С. Уитакер, Кайван Шокроллахи, Уильям А. Диксон ; пер. с англ. под ред. А.А. Алексеева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 458 с. : ил., табл. - ISBN 9785-9704-7657-4.

35. Указания по военно-полевой хирургии : утв. Начальником Главного военно-медицинского управления МО РФ / Б.Н. Котив, И.М. Самохвалов, А.П. Чуприна [и др.] ; М-во обороны Рос. Федерации. - Москва : [Главное военно-медицинское управление МО РФ], 2020. - 488 с. : табл.

36. Хирургическое лечение пострадавших от ожогов : клин. рекомендации / А.А. Алексеев [и др.] ; Общерос. обществ. орг. «Объединение комбустиологов «Мир без ожогов»». - Москва : [Б. и.], 2015. - 12 с.

37. Хмельницкий, O.K. Патологическая анатомия ожогов / О.К. Хмельницкий, А.Н. Чистович. - Москва : Воениздат, 1960. - 299 с.

38. Чернобровкин, Д. Е. Исследование эффективности биоинженерной конструкции в хирургическом лечении глубоких ожогов / Д.Е. Чернобровкин, И.А. Барсук // Материалы итоговой конференции Военно-научного общества курсантов, студентов и слушателей Военно-медицинской академии имени

C.М. Кирова : Материалы конференции, Санкт-Петербург, 17 апреля 2024 года. -Санкт-Петербург: Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова, 2024. -С. 693-701.

39. Чмырев, И.В. Некрэктомия у обожженных: инновационные подходы при оказании специализированной медицинской помощи: дис. д-ра мед. наук : 14.01.17 / Чмырев Игорь Владимирович ; [Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова]. -Санкт-Петербург : [ВМедА], 2014. - 301 с. : ил.

40. Чмырев, И.В. Перспективы применения биотехнологий для лечения ожогов кожи / И.В. Чмырев, Парамонов Б.А., Козяев В.А. // Организация оказания медицинской помощи раненым и пострадавшим: от поля боя до высоких технологий. - М.: РАН, 2024. - с. 109-118.

41. Экспертная оценка морфологических изменений при ожоговом шоке / С.В. Савченко, Н.Г. Ощепкова, В.П. Новоселов [и др.] // Journal of Siberian medical sciences. - 2018. - № 2. - С. 10-18.

42. Юдинцева, Н.М. Различия в морфологии и функциональной активности дермальных фибробластов в зависимости от их происхождения и условий культивирования : дис. ... канд. биол. наук : 03.03.04 / Юдинцева Наталия Михайловна ; [Ин-т цитологии Рос. акад. наук]. - Санкт-Петербург : [Б. и.], 2010. -111 с. : ил.

43. Яременко, Б.Р. Влияние длительной гиподинамии на развитие и течение травматического шока : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.765 / Яременко Борис Романович ; [Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова]. - Ленинград : [Б. и.], 1970. - 24 с.

44. 25th anniversary article: Engineering hydrogels for biofabrication / J. Malda, J. Visser, F.P. Melchels. - DOI 10.1002/adma.201302042 // Advanced materials. -2013. - Vol. 25, N 36. - P. 5011-5028.

45. 3D bioprinting and in vitro study of bilayered membranous construct with human cells-laden alginate/gelatin composite hydrogels / P. Liu, H. Shen, Y. Zhi [et al.]. - DOI 10.1016/j.colsurfb.2019.06.069 // Colloids and surfaces. - 2019. -Vol. 181. - P. 1026-1034.

46. 3D bioprinting for organ regeneration / H. Cui, M. Nowicki, J.P. Fisher, L.G. Zhang. - DOI 0.1002/adhm.201601118 // Advanced healthcare materials. - 2017. -Vol. 6, N 1. - ID 1601118.

47. 3D cell printing of in vitro stabilized skin model and in vivo pre-vascularized skin patch using tissue-specific extracellular matrix bioink: a step towards advanced skin tissue engineering / B.S. Kim, Y.W. Kwon, J.-S. Kong [et al.]. -DOI 10.1016/j.biomaterials.2018.03.040 // Biomaterials. - 2018. - Vol. 168. - P. 38-53.

48. 3D printing of nanocellulose hydrogel scaffolds with tunable mechanical strength towards wound healing application / C. Xu, B.Z. Molino, X. Wang [et al.]. -DOI 10.1039/c8tb01757c // Journal of materials chemistry. - 2018. - Vol. 6, N 43. -P. 7066-7075.

49. A comparison of conservative versus early excision. Therapies in severely burned patients / D.N. Herndon, R.E. Barrow, R.L. Rutan [et al.]. - DOI 10.1097/00000658-198905000-00006 // Annals of surgery. - 1989. - Vol. 209, N 5. -P. 547-552.

50. A comparison of tissue-engineered hyaluronic acid dermal matrices in a human wound model / R.D. Price, V. Das-Gupta, I.M. Leigh, H.A. Navsaria. -DOI 10.1089/ten.2006.12.2985 // Tissue engineering. - 2006. - Vol. 12, N 10. - P. 29852995.

51. A definition of bioinks and their distinction from biomaterial inks / J. Groll, J.A. Burdick, D.-W. Cho [et al.]. - DOI 10.1088/1758-5090/aaec52 // Biofabrication. -2018. - Vol. 11, N 1. - ID 013001.

52. A gelatin-sulfonated silk composite scaffold based on 3D printing technology enhances skin regeneration by stimulating epidermal growth and dermal neovascularization / S. Xiong, X. Zhang, P. Lu [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-017-04149-y // Scientific reports. - 2017. - Vol. 7, N 1. - P. 4288.

53. A lower temperature FDM 3D printing for the manufacture of patient-specific immediate release tablets / T.C. Okwuosa, D. Stefaniak, B. Arafat [et al.]. -DOI 10.1007/s11095-016-1995-0 // Pharmaceutical research. - 2016. - Vol. 33, N 11. -P. 2704-2712.

54. A new, fast LDI for assessment of burns: a multi-centre clinical evaluation / H. Hoeksema, R.D. Baker, A.J.A. Holland [et al.]. - DOI 10.1016/j.burns.2014.04.024 // Burns. - 2014. - Vol. 40, N 7. - P. 1274-1282.

55. A randomized trial comparing ReCell system of epidermal cells delivery versus classic skin grafts for the treatment of deep partial thickness burns / G. Gravante, M.C. Di Fede, A. Araco [et al.]. - DOI 10.1016/j.burns.2007.04.011 // Burns. - 2007. -Vol. 33, N 8. - P. 966-972.

56. A review of rapid prototyping techniques for tissue engineering purposes / S.M. Peltola, F.P.W. Melchels, D.W. Grijpma, M. Kellomäki. - DOI 10.1080/07853890701881788 // Annals of medicine. - 2008. - Vol. 40, N 4. - P. 268280.

57. Additive manufacturing of tissues and organs / F.P.W. Melchels, M.A.N. Domingos, T.J. Klein [et al.]. - DOI 10.1016/j.progpolymsci.2011.11.007 // Progress in polymer science. - 2012. - Vol. 37, N 8. - P. 1079-1104.

58. Advances in skin regeneration using tissue engineering / K. Vig, A. Chaudhari, S. Tripathi [et al.]. - DOI 10.3390/ijms18040789 // International journal of molecular sciences. - 2017. - Vol. 18, N 4. - P. 789.

59. Alexeyeva, N. Dual balance correction in repeated measures ANOVA with missing data. - DOI 10.1285/i20705948v10n1p146 // Electronic journal of applied statistical analysis. - 2017. - Vol. 10, N 1. - P. 146-159.

60. Alginate-honey bioinks with improved cell responses for applications as bioprinted tissue engineered constructs / S. Datta, R. Sarkar, V. Vyas [et al.]. - DOI 10.1557/jmr.2018.202 // Journal of materials research. - 2018. - Vol. 33, N 14. -P. 2029-2039.

61. An autologous epidermal equivalent tissue-engineered from follicular outer root sheath keratinocytes is as effective as split-thickness skin autograft in recalcitrant vascular leg ulcers / A.-K. Tausche, M. Skaria, L. Böhlen [et al.]. - DOI 10.1046/j.1524-475x.2003.11403.x // Wound repair and regeneration. - 2003. - Vol. 11, N 4. - P. 248252.

62. Application of dermal skin substitutes for hand and finger palmar soft tissue loss / D. Lucas, D.D. Rocco, C.T. Müller [et al.]. -DOI 10.1097/GOX.0000000000002551 // Plastic and reconstructive surgery. - 2019. -Vol. 7, N 11. - P. e2551.

63. Application of hydrosurgery for burn wound debridement: an 8-year cohort analysis / C.M. Legemate, H. Goei, O.F.E. Gostelie [et al.]. -DOI 10.1016/j.burns.2018.08.015 // Burns. - 2019. - Vol. 45, N 1. - P. 88-96.

64. Atiyeh, B.S. Cultured epithelial autograft (CEA) in burn treatment: three decades later / B.S. Atiyeh, M. Costagliola. - DOI 10.1016/j.burns.2006.11.002 // Burns. - 2007. - Vol. 33, N 4. - P. 405-413.

65. Bacterial cellulose nanofibers promote stress and fidelity of 3D-printed silk based hydrogel scaffold with hierarchical pores / L. Huang, X. Du, S. Fan [et al.]. - DOI 10.1016/j.carbpol.2019.05.080 // Carbohydrate polymers. - 2019. - Vol. 221. - P. 146156.

66. Bilateral third-degree burn of the legs: lower limb salvage with dermal regenerative matrix / L.M. Ribeiro, R. Serras, D. Guimaraes [et al.] // Annals of burns and fire disasters. - 2018. - Vol. 31, N 3. - P. 228-232.

67. Biobrane versus 1% silver sulfadiazine in second-degree pediatric burns / J.P. Barret, P. Dziewulski, P.I. Ramzy [et al.]. - DOI 10.1097/00006534-20000100000010 // Plastic and reconstructive surgery. - 2000. - Vol. 105, N 1. - P. 62-65.

68. Bioprinting of skin constructs for wound healing / P. He, J. Zhao, J. Zhang [et al.]. - DOI 10.1186/s41038-017-0104-x // Burns trauma. - 2018. - N 6. - P. 5.

69. Burn clinical. Practice. Guideline : developed by Texas EMS trauma and acute care foundation trauma division / ed. by B. Eastridge, B. Putz. - Austin (Texas) : [s. n.], 2016. - 20 p. : ill.

70. Burn management and reconstruction using artificial dermis pelnac / Y.O. Nam, J.W. Lee, J.H. Koh [et al.] // Journal of Korean burn society. - 2006. - Vol. 9, N 2. - P. 115-120.

71. Burn wound healing and treatment: review and advancements / M.P. Rowan, L.C. Cancio, E.A. Elster [et al.]. - DOI 10.1186/s13054-015-0961-2 // Critical care. -2015. - Vol. 19. - P. 243.

72. Burn wound healing time assessed by laser Doppler imaging (LDI). Pt. 1 : Derivation of a dedicated colour code for image interpretation / S.A. Pape, R.D. Baker,

D. Wilson [et al.]. - DOI 10.1016/j.burns.2010.11.009 // Burns. - 2012. - Vol. 38, N 2. -P. 187-194.

73. Butts, C.C. Surgical escharotomy and decompressive therapies in burns /

C.C. Butts, J.H. Holmes, J.E. Carter. - DOI 10.1093/jbcr/irz152 // Journal of burn care & research. - 2020. - Vol. 41, N 2. - P. 263-269.

74. Chang, R. Effects of dispensing pressure and nozzle diameter on cell survival from solid freeform fabrication-based direct cell writing / R. Chang, J. Nam, W. Sun. -DOI 10.1089/ten.a.2007.0004 // Tissue engineering. Pt. A. - 2008. - Vol. 14, N 1. -P. 41-48.

75. Chen, X.-L. h gp. Microskin autografting in the treatment of burns over 70% of total body surface area: 14 years of clinical experience / X.-L. Chen, X. Liang, L. Sun [et al.]. - DOI 10.1016/j.burns.2011.03.022 // Burns. - 2011. - Vol. 37, N 6. - P. 973980.

76. Chester, D.L. A review of keratinocyte delivery to the wound bed /

D.L. Chester, D.S. Balderson, R.P.G. Papini. - DOI 10.1097/01 .bcr.0000124749.85552.cd // The Journal of burn care & rehabilitation. -2004. - Vol. 25, N 3. - P. 266-275.

77. Chitosan chemistry and pharmaceutical perspectives / M.N.V.R. Kumar, R.A.A. Muzzarelli, C. Muzzarelli [et al.]. - DOI 10.1021/cr030441b // Chemical reviews. - 2004. - Vol. 104, N 12. - P. 6017-6084.

78. Chitosan preparations for wounds and burns: antimicrobial and wound-healing effects / T. Dai, M. Tanaka, Y.-Y. Huang, M.R. Hamblin. - DOI 10.1586/eri. 11.59 // Expert review of anti-infective therapy. - 2011. - Vol. 9, N 7. -P. 857-879.

79. Chitosan-based hydrogels: from preparation to biomedical applications / M.C.G. Pella, M.K. Lima-Tenorio, E.T Tenorio-Neto [et al.]. -DOI 10.1016/j.carbpol.2018.05.033 // Carbohydrate polymers. - 2018. - Vol. 196. -P. 233-245.

80. Clarke, J.A. HIV transmission and skin grafts. - DOI 10.1016/s0140-6736(87)90335-7 // Lancet. - 1987. - Vol. 1, N 8539. - P. 983.

81. Clinical experience using cultured epithelial autografts leads to an alternative methodology for transferring skin cells from the laboratory to the patient / C.A. Hernon, R.A. Dawson, E. Freedlander [et al.]. - DOI 10.2217/17460751.1.6.809 // Regenerative medicine. - 2006. - Vol. 1, N 6. - P. 809-821.

82. Collagen and chitosan blends for 3D bioprinting: a rheological and printability approach / A.C. Heidenreich, A.G. Wusener, M. Pérez-Recalde, E.B. Hermida. - DOI 10.1016/j.polymertesting.2019.106297 // Polymer testing. - 2020. - Vol. 82. - ID 106297.

83. Comparative long-term study between two dermal regeneration templates for the reconstruction of burn scar contractures in humans: clinical and histological results / L.P.M. Vana, C.N. Battlehner, M.A. Ferreira [et al.]. -DOI 10.1016/j.burns.2019.09.005 // Burns. - 2020. - Vol. 46, N 3. - P. 596-608.

84. Coverage of radial forearm flap donor site with full thickness skin graft and Matriderm®: an alternative reliable solution? / S. Cristofari, Y. Guenane, M. Atlan [et al.]. - DOI 10.1016/j.anplas.2019.06.009 // Annales de chirurgie plastique et esthétique. - 2020. - Vol. 65, N 3. - P. 213-218.

85. Cryogenic free-form extrusion bioprinting of decellularized small intestinal submucosa for potential applications in skin tissue engineering / L. Shi, Y. Hu, M.W. Ullah [et al.]. - DOI 10.1088/1758-5090/ab15a9 // Biofabrication. - 2019. -Vol. 11, N 3. - ID 035023.

86. Cultured epithelial autografts in extensive burn coverage of severely traumatized patients: a five year single-center experience with 30 patients / H. Carsin, P. Ainaud, H.L. Bever [et al.]. - DOI 10.1016/s0305-4179(99)00143-6 // Burns. -2000. - Vol. 26, N 4. - P. 379-387.

87. Curran, M.P. Bilayered bioengineered skin substitute (Apligraf): a review of its use in the treatment of venous leg ulcers and diabetic foot ulcers / M.P. Curran, G.L. Plosker. - DOI 10.2165/00063030-200216060-00005 // BioDrugs. - 2002. -Vol. 16, N 6. - P. 439-455.

88. Dermal extracellular matrix molecules in skin development, homeostasis, wound regeneration and diseases / J. Huang, S. Heng, W. Zhang [et al.]. - DOI

10.1016/j.semcdb.2022.02.027 // Seminars in cell & developmental biology. - 2022. -Vol. 128. - P. 137-144.

89. Design and fabrication of human skin by three-dimensional bioprinting / V. Lee, G. Singh, J.P. Trasatti [et al.]. - DOI 10.1089/ten.TEC.2013.0335 // Tissue engineering. - 2014. - Vol. 20, N 6. - P. 473-484.

90. Development and evaluation of a new composite Laserskin graft / P.K. Lam, E.S. Chan, E.W. To [et al.]. - DOI 10.1097/00005373-199911000-00017 // The journal of trauma. - 1999. - Vol. 47, N 5. - P. 918-922.

91. Development of 3D printed fibrillar collagen scaffold for tissue engineering / A.D. Nocera, R. Comin, N.A. Salvatierra, M.P. Cid. - DOI 10.1007/s10544-018-0270-z // Biomedical microdevices. - 2018. - Vol. 20, N 2. - P. 26.

92. Development of a smart bioink for bioprinting applications / F.E. Montero, R.A. Rezende, J.V.L. da Silva, M.A. Sabino. - DOI 10.3389/fmech.2019.00056 // Frontiers in mechanical engineering. - 2019. - Vol. 5. - P. 56.

93. Development of rhamnose-rich hydrogels based on sulfated xylorhamno-uronic acid for wound healing applications / X. Chen, Z. Yue, P.C. Winberg [et al.]. -DOI 10.1039/c9bm00480g // Biomaterials science. - 2019. - Vol. 7, N 8. - P. 34973509.

94. Diegelmann, R.F. Wound healing: an overview of acute, fibrotic and delayed healing / R.F. Diegelmann, M.C. Evans. - DOI 10.2741/1184 // Frontiers in bioscience. -2004. - N 9. - P. 283-289.

95. Distribution and substrate properties of agrin, a heparan sulfate proteoglycan of developing axonal pathways / W. Halfter, B. Schurer, J. Yip [et al.] // The journal of comparative neurology. - 1997. - Vol. 383, N 1. - P. 1-17.

96. Effect of the pore size in a 3D bioprinted gelatin scaffold on fibroblast proliferation / D.J. Choi, S. Park, B.K. Gu, Y.-J. Kim. - DOI 10.1016/j.jiec.2018.07.013 // Journal of industrial and engineering chemistry. - 2018. - Vol. 67. - P. 388-395.

97. Effectiveness of an extracellular matrix graft (OASIS Wound Matrix) in the treatment of chronic leg ulcers: a randomized clinical trial / E.N. Mostow,

G.D. Haraway, M. Dalsing [et al.]. - DOI 10.1016/j.jvs.2005.01.042 // Journal of vascular surgery. - 2005. - Vol. 41, N 5. - P. 837-843.

98. Effects of pharmacological interventions on muscle protein synthesis and breakdown in recovery from burns / E.C. Diaz, D.N. Herndon, C. Porter [et al.]. - DOI 10.1016/j.burns.2014.10.010 // Burns. - 2015. - Vol. 41, N 4. - P. 649-657.

99. Eltom, A. Scaffold techniques and designs in tissue engineering functions and purposes: a review / A. Eltom, G. Zhong, M. Ameen. - DOI 10.1155/2019/3429527 // Advances in materials science and engineering. - 2019. - Vol. 2019. - ID 3429527.

100. Evaluation of wound-healing and antioxidant effects of marantodes pumilum (Blume) Kuntze in an excision wound model / S.U. Ahmad, N.-A.B. Aladdin, J.A. Jamal [et al.]. - DOI 10.3390/molecules26010228 // Molecules. - 2021. - Vol. 26, N 1. -P. 228.

101. Fabrication of scaffolds in tissue engineering: a review / P. Zhao, H. Gu,

H. Mi [et al.] // Frontiers of mechanical engineering. - 2017. - Vol. 13. - P. 107-119.

102. Folkman, J. Angiogenic factors / J. Folkman, M. Klagsbrun. - DOI 10.1126/science.2432664 // Science. - 1987. - Vol. 235, N 4787. - P. 442-447.

103. Full-thickness wound healing using 3D bioprinted gelatin-alginate scaffolds in mice: a histopathological study / J. Liu, J. Chi, K. Wang [et al.] // International journal of clinical and experimental pathology. - 2016. - Vol. 9, N 11. - P. 11197-11205.

104. Genetically modified porcine split-thickness skin grafts as an alternative to allograft for provision of temporary wound coverage: preliminary characterization / A.A.L. Barone, M. Mastroianni, E.A. Farkash [et al.]. -DOI 10.1016/j.burns.2014.09.003 // Burns. - 2015. - Vol. 41, N 3. - P. 565-574.

105. Gopinathan, J. Recent trends in bioinks for 3D printing / J. Gopinathan,

I. Noh. - DOI 10.1186/s40824-018-0122-1 // Biomaterials research. - 2018. - Vol. 22. -P. 11.

106. Greiling, D. Fibronectin provides a conduit for fibroblast transmigration from collagenous stroma into fibrin clot provisional matrix / D. Greiling, R.A. Clark. -DOI 10.1242/jcs.110.7.861 // Journal of cell science. - 1997. - Vol. 110, Pt. 7. - P. 861870.

107. Griffith, L.G. Capturing complex 3D tissue physiology in vitro / L.G. Griffith, M.A. Swartz. - DOI 10.1038/nrm1858 // Nature reviews. Molecular cell biology. - 2006. - Vol. 7, N 3. - P. 211-224.

108. Grinnell, F. Fibroblasts, myofibroblasts, and wound contraction. - DOI 10.1083/jcb.124.4.401 // The journal of cell biology. - 1994. - Vol. 124, N 4. -P. 401-404.

109. Guillemot, F. Bioprinting is coming of age: report from the International conference on bioprinting and biofabrication in bordeaux (3B'09) / F. Guillemot, V. Mironov, M. Nakamura. - DOI 10.1088/1758-5082/2/1/010201 // Biofabrication. -2010. - Vol. 2, N 1. - ID 010201.

110. Hart, C.E. Dermagraft: use in the treatment of chronic wounds / C.E. Hart, A. Loewen-Rodriguez, J. Lessem. - DOI 10.1089/wound.2011.0282 // Advances in wound care. - 2012. - Vol. 1, N 3. - P. 138-141.

111. Histological evaluation of Permacol as a subcutaneous implant over a 20-week period in the rat model / T.M. Macleod, G. Williams, R. Sanders, C.J. Green. -DOI 10.1016/j.bjps.2004.12.012 // British journal of plastic surgery. - 2005. - Vol. 58, N 4. - P. 518-532.

112. Human wound-healing research: issues and perspectives for studies using wide-scale analytic platforms / K. Nuutila, S. Katayama, J. Vuola, E. Kankuri. -DOI 10.1089/wound.2013.0502 // Advances in wound care. - 2014. - Vol. 3, N 3. -P. 264-271.

113. Hyalomatrix: a temporary epidermal barrier, hyaluronan delivery, and neodermis induction system for keratinocyte stem cell therapy / S.R. Myers, V.N. Partha, C. Soranzo [et al.]. - DOI 10.1089/ten.2007.0109 // Tissue engineering. - 2007. - Vol. 13, N 11. - P. 2733-2741.

114. In situ bioprinting of autologous skin cells accelerates wound healing of extensive excisional full-thickness wounds / M. Albanna, K.W. Binder, S.V. Murphy [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-018-38366-w // Scientific reports. - 2019. - Vol. 9, N 1. - P. 1856.

115. In-situ cryo-SEM investigation of porous structure formation of chitosan sponges / E.M. Ivan'kova, I.P. Dobrovolskaya, P.V. Popryadukhin [et al.]. -DOI 10.1016/j.polymertesting.2016.03.018 // Polymer testing. - 2016. - Vol. 52. -P. 41-45.

116. ISBI practice guidelines for burn care / ISBI practice guidelines committee, Steering subcommittee, Advisory subcommittee. - DOI 10.1016/j.burns.2016.05.013 // Burns. - 2016. - Vol. 42, N 5. - P. 953-1021.

117. ISBI practice guidelines for burn care : pt. 2 / ISBI practice guidelines committee, Steering subcommittee, Advisory subcommittee. - DOI 10.1016/j.burns.2018.09.012 // Burns. - 2018. - Vol. 44, N 7. - P. 1617-1706.

118. Janzekovic, Z. A new concept in the early excision and immediate grafting of burns // The journal of trauma. - 1970. - Vol. 10, N 12. - P. 1103-1108.

119. Janzekovic, Z. The burn wound from the surgical point of view // The journal of trauma. - 1975. - Vol. 15, N 1. - P. 42-62.

120. Javed, M. VACUETTE (®) for burn depth assessment - a simple and novel alternative use for a ubiquitous phlebotomy device / M. Javed, K. Shokrollahi. -DOI 10.1016/j.burns.2012.02.021 // Burns. - 2012. - Vol. 38, N 7. - P. 1084-1085.

121. Jeschke, M.G. Burn care and treatment : a practical guide / M.G. Jeschke, L.-P. Kamolz, S. Shahrokhi. - New York : Springer, 2013. - 188 p. : ill.

122. Jeschke, M.G. Postburn hypermetabolism: past, present and future. -DOI 10.1097/BCR.0000000000000265 // Journal of burn care & research. - 2016. -Vol. 37, N 2. - P. 86-96.

123. Kean, T. Biodegradation, biodistribution and toxicity of chitosan / T. Kean, M. Thanou. - DOI 10.1016/j.addr.2009.09.004 // Advanced drug delivery reviews. -2010. - Vol. 62, N 1. - P. 3-11.

124. Kim, H.T. Absorption rates of various-thickness human acellular dermal grafts (SureDerm (R)) / H.T. Kim, S.T. Ahn, J.G. Park // Journal of the Korean society of plastic and reconstructive surgeons. - 2003. - Vol. 30, N 2. - P. 224-230.

125. Kim, J.E. Current status of three-dimensional printing inks for soft tissue regeneration / J.E. Kim, S.H. Kim, Y. Jung. - DOI 10.1007/s13770-016-0125-8 // Tissue engineering and regenerative medicine. - 2016. - Vol. 13, N 6. - P. 636-646.

126. Kirsner, R.S. The wound healing process / R.S. Kirsner, W.H. Eaglstein // Dermatologic clinics. - 1993. - Vol. 11, N 4. - P. 629-640.

127. Krane, S.M. Is collagenase (matrix metalloproteinase-1) necessary for bone and other connective tissue remodeling? // Clinical orthopaedics and related research. -1995. - Vol. 313. - P. 47-53.

128. Kumar, A. Large scale industrialized cell expansion: producing the critical raw material for biofabrication processes / A. Kumar, B. Starly. - DOI 10.1088/17585090/7/4/044103 // Biofabrication. - 2015. - Vol. 7, N 4. - ID 044103.

129. Lack of cross-sensitization between a-1, 3-galactosyltransferase knockout porcine and allogeneic skin grafts permits serial grafting / A. Albritton, D.A. Leonard, A.L. Barone [et al.]. - DOI 10.1097/TP.0000000000000093 // Transplantation. - 2014. -Vol. 97, N 12. - P. 1209-1215.

130. Lam, N.N. Prognosis value of revised Baux score among burn patients in developing country/ N.N. Lam, N.T. Hung, N.M. Duc // International journal of burns and trauma. - 2021. - Vol. 11, N 3. - P. 197-201.

131. Lee, M.O. Determination of the surface area of the white rat with its application to the expression of metabolic results. - DOI 10.1152/ajplegacy.1929.89.1.24 // American journal of physiology. - 1929. - Vol. 89, N 1. - P. 24-33.

132. Lee, K.C. History of burns: the past, present and the future / K.C. Lee, K. Joory, N.S. Moiemen. - DOI 10.4103/2321-3868.143620 // Burns & trauma. - 2014. -Vol. 2, N 4. - P. 169-180.

133. Lewis, E.D. Age-associated alterations in immune function and inflammation / E.D. Lewis, D. Wu, S.N. Meydani. - DOI 10.1016/j.pnpbp.2022.110576 // Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. - 2022. - Vol. 118. -ID 110576.

134. Long-term persistance of the pathophysiologic response to severe burn injury / M.G. Jeschke, G.G. Gauglitz, G.A. Kulp [et al.]. -DOI 10.1371/journal.pone.0021245 // PLoS one. - 2011. - Vol. 6, N 7. - P. e21245.

135. Low temperature fused deposition modeling (FDM) 3D printing of thermolabile drugs / G. Kollamaram, D.M. Croker, G.M. Walker [et al.]. -DOI 10.1016/j.ijpharm.2018.04.055 // International journal of pharmaceutics. - 2018. -Vol. 545, N 1-2. - P. 144-152.

136. MacMillan, B.G. The control of burn wound sepsis. -DOI 10.1007/BF01687262 // Intensive care medicine. - 1981. - Vol. 7, N 2. - P. 63-69.

137. McNicol, A. Platelets and anti-platelet therapy / A. McNicol, S.J. sraels. -DOI 10.1254/jphs.93.381 // Journal of pharmacological sciences. - 2003. - Vol. 93, N 4. - P. 381-396.

138. Mobile phones for the assessment of burns: we have the technology / K. Shokrollahi, M. Sayed, W. Dickson, T. Potokar. - DOI 10.1136/emj.2007.046730 // Emergency medicine journal. - 2007. - Vol. 24, N 11. - P. 753-755.

139. Nanoparticles embedded biomaterials in wound treatment : a review / R. Deepachitra, R. Pujitha Lakshmi, K. Sivaranjani [et al.] // Journal of chemical and pharmaceutical sciences. - 2015. - Vol. 8, N 2. - P. 324-329.

140. Natural 3D-printed bioinks for skin regeneration and wound healing: a systematic review / A. Smandri, A. Nordin, N.M. Hwei [et al.]. -DOI 10.3390/polym12081782 // Polymers. - 2020. - Vol. 12, N 8. - P. 1782.

141. Naylor, I. The molecular and cellular biology of wound repair : book review. - DOI 10.1016/S0007-1226(96)90047-8 // British journal of plastic surgery. -1996. - Vol. 49. - P. 502.

142. On low-concentration inks formulated by nanocellulose assisted with gelatin methacrylate (GelMA) for 3D printing toward wound healing application / W. Xu, B.Z. Molino, F Cheng [et al.]. - DOI 10.1021/acsami.8b21268 // ACS applied materials & interfaces. - 2019. - Vol. 11, N 9. - P. 8838-8848.

143. Ong, Y.S. Meta-analysis of early excision of burns / Y.S. Ong, M. Samuel,

C. Song. - DOI 10.1016/j.burns.2005.09.005 // Burns. - 2006. - Vol. 32, N 2. - P. 145150.

144. Orgill, D.P. Escharotomy and decompressive therapies in burns /

D.P. Orgill, N. Piccolo. - DOI 10.1097/BCR.0b013e3181b47cd3 // Journal of burn care & research. - 2009. - Vol. 30, N 5. - P. 759-768.

145. Panwar, A. Current status of bioinks for micro-extrusion-based 3D bioprinting / A. Panwar, L.P. Tan. - DOI 10.3390/molecules21060685 // Molecules. -2016. - Vol. 21, N 6. - P. 685.

146. Pathophysiology of burns / M. Keck, D.H. Herndon, L.P. Kamolz [et al.]. -DOI 10.1007/s10354-009-0651-2 // Wiener medizinische Wochenschrift. - 2009. -Vol. 159, N 13-14. - P. 327-336.

147. Photographic assessment of burn size and depth: reliability and validity / M.J. Hop, C.M. Moues, K. Bogomolova [et al.]. - DOI 10.12968/jowc.2014.23.3.144 // Journal of wound care. - 2014. - Vol. 23, N 3. - P. 144-145, 148-152.

148. Price, R.D. Hyaluronic acid: the scientific and clinical evidence / R.D. Price, M.G. Berry, H.A. Navsaria. - DOI 10.1016/j.bjps.2007.03.005 // Journal of plastic, reconstructive & aesthetic surgery. - 2007. - Vol. 60, N 10. - P. 1110-1119.

149. Prostaglandins effect on matrix metallopeptidases and collagen in mare endometrial fibroblasts / A.Z. Szostek-Mioduchowska, A. Baclawska, M.R. Rebordao [et al.]. - DOI 10.1016/j.theriogenology.2020.04.040 // Theriogenology. - 2020. -Vol. 153. - P. 74-84.

150. Przekora, A. A concise review on tissue engineered artificial skin grafts for chronic wound treatment: can we reconstruct functional skin tissue in vitro? -DOI 10.3390/cells9071622 // Cells. - 2020. - Vol. 9, N 7. - P. 1622.

151. Quinby, W.C. Primary excision and immediate wound closure / W.C. Quinby, J.F. Burke, C.C. Bondoc. - DOI 10.1007/BF01687263 // Intensive care medicine. - 1981. - Vol. 7, N 2. - P. 71-76.

152. Relationships between neuroendocrine and immune systems in amphibians and reptiles / A. Zapata, E. Garrido, J. Leceta, R.P. Gomariz. - DOI 10.1016/0145-

305X(83)90127-1 // Developmental & comparative immunology. - 1983. -Vol. 7, N 4. - P. 771-774.

153. Saaiq, M. Early excision and grafting versus delayed excision and grafting of deep thermal burns up to 40% total body surface area: a comparison of outcome / M. Saaiq, S. Zaib, S. Ahmad // Annals of burns and fire disasters. - 2012. - Vol. 25, N 3. - P. 143-147.

154. Sequential appearance of fibronectin and collagen in experimental granulation tissue / M. Kurkinen, A. Vaheri, P.J. Roberts, S. Stenman // Laboratory investigation. - 1980. - Vol. 43, N 1. - P. 47-51.

155. Shevchenko, R.V. A review of tissue-engineered skin bioconstructs available for skin reconstruction / R.V. Shevchenko, S.L. James, S.E. James. -DOI 10.1098/rsif.2009.0403 // Journal of the Royal society. - 2010. - Vol. 7, N 43. -P. 229-258.

156. Skin bioprinting: impending reality or fantasy? / W.L. Ng, S. Wang, W.Y. Yeong, M.W. Naing. - DOI 10.1016/j.tibtech.2016.04.006 // Trends in biotechnology. - 2016. - Vol. 34, N 9. - P. 689-699.

157. Skin graft using MatriDerm® for plantar defects after excision of skin cancer / S.-W. Kang, J.-K. Park, H.-C. Shon [et al.]. - DOI 10.2147/CMAR.S198568 // Cancer management and research. - 2019. - Vol. 11. - P. 2947-2950.

158. Skin substitutes: current concepts and a new classification system = Substitutos cutáneos: conceitos atuais e proposta de dassifica?ao / M.C. Ferreira, A.O. Paggiaro, C. Isaac [et al.] // Revista Brasileira de cirurgia plastica. - 2011. - Vol. 26, N 4. - P. 696-702.

159. Sprayed keratinocyte suspensions accelerate epidermal coverage in a porcine microwound model / F.A. Navarro, M.L. Stoner, C.S. Park [et al.]. -DOI 10.1097/00004630-200021060-00007 // The Journal of burn care & rehabilitation. -2000. - Vol. 21, N 6. - P. 513-518.

160. Successful use of a physiologically acceptable artificial skin in the treatment of extensive burn injury / J.F. Burke, I.V. Yannas, W.C. Quinby Jr. [et al.]. - DOI

10.1097/00000658-198110000-00005 // Annals of surgery. - 1981. - Vol. 194, N 4. -P. 413-428.

161. Surgical options in extensive burns management / C. Ni|escu, D.R. Calotä, I.P. Florescu, I. Lascär // Journal of medicine and life. - 2012. - Vol. 5. - P. 129-136.

162. Synthesis of collagen-modified polylactide and its application in drug delivery / X. Li, L. Liu, P. Yang [et al.]. - DOI 10.1002/app.39051 // Journal of applied polymer science. - 2013. - Vol. 129, N 6. - P. 3290-3296.

163. Temperature and solvent facilitated extrusion based 3D printing for pharmaceuticals / F. Dores, M. Kuzminska, C. Soares [et al.]. - DOI 10.1016/j.ejps.2020.105430 // European journal of pharmaceutical sciences. - 2020. -Vol. 152. - ID 105430.

164. The co-application of sprayed cultured autologous keratinocytes and autologous fibrin sealant in a porcine wound model / I. Gran, K. Warwick, J. Marshall [et al.]. - DOI 10.1054/bjps.2002.3810 // British journal of plastic surgery. - 2002. -Vol. 55, N 3. - P. 219-227.

165. The development of novel dermal matrices for cutaneous wound repair / E.T. Anthony, M. Syed, S. Myers [et al.]. - DOI 10.1016/j.ddstr.2006.03.001// Drug discovery today: therapeutic strategies. - 2006. - Vol. 3, N 1. - P. 81-86.

166. The diamond CO2 laser as a method of improving the vascularisation of a permanent collagen implant / T.M. Macleod, P. Sarathchandra, G. Williams [et al.]. -DOI 10.1016/j.burns.2004.03.008 // Burns. - 2004. - Vol. 30, N 7. - P. 704-712.

167. The potential role of fibroblast-derived multi-peptide factors in activation of growth factors and ß-Catenin in hair follicle cells / J.-M. Shin, Y.-Y. Lee, K.M. Kim [et al.]. - DOI 10.1111/jocd.15188 // Journal of cosmetic dermatology. - 2022. - Vol. 21, N 11. - P. 6184-6190.

168. Three-dimensional printing alginate/gelatin scaffolds as dermal substitutes for skin tissue engineering / L. Shi, L. Xiong, Y. Hu [et al.]. - DOI 10.1002/pen.24779 // Polymer engineering & science. - 2018. - Vol. 58, N 10. - P. 1782-1790.

169. Three-dimensionally printed silk-sericin-based hydrogel scaffold: a promising visualized dressing material for real-time monitoring of wounds / Chang-

Sheng Chen, Fei Zeng, Xiao Xiao [et al.]. - DOI 10.1021/acsami.8b10072 // ACS applied materials & interfaces. - 2018. - Vol. 10, N 40. - P. 33879-33890.

170. Tissue engineering of cultured skin substitutes / R.E. Horch, J. Kopp, U. Kneser [et al.]. - DOI 10.1111/j.1582-4934.2005.tb00491.x // Journal of cellular and molecular medicine.- 2005. - Vol. 9, N 3. - P. 592-608.

171. Treatment of partial-thickness burns: a prospective, randomized trial using Transcyte / R.J. Kumar, R.M. Kimble, R. Boots, S.P. Pegg. - DOI 10.1111/j.1445-1433.2004.03106.x // Australian and New Zealand journal of surgery. - 2004. - Vol. 74, N 8. - P. 622-626.

172. Treatment of recalcitrant venous leg ulcers with autologous keratinocytes in fibrin sealant: a multinational randomized controlled clinical trial / W. Vanscheidt, A. Ukat, V. Horak [et al.]. - DOI 10.1111/j.1524-475X.2007.00231.x // Wound repair and regeneration. - 2007. - Vol. 15, N 3. - P. 308-315.

173. Uccioli, L. A clinical investigation on the characteristics and outcomes of treating chronic lower extremity wounds using the tissuetech autograft system. -DOI 10.1177/1534734603258480 // The international journal of lower extremity wounds. - 2003. - Vol. 2, N 3. - P. 140-151.

174. [Use of V.A.C. Therapy in the surgical treatment of severe burns: the Viennese concept] / J. Roka, B. Karle, H. Andel [et al.]. - DOI 10.1055/s-2007-965324 // Handchirurgie, Mikrochirurgie, plastische Chirurgie. - 2007. - Vol. 39, N 5. -P. 322-327. - [Article in German].

175. Vacher, D. [Autologous epidermal sheets production for skin cellular therapy] // Annales pharmaceutiques françaises. - 2003. - Vol. 61, N 3. - P. 203-206.

176. Varga, J. Transforming growth factor beta (TGF beta) causes a persistent increase in steady-state amounts of type I and type III collagen and fibronectin mRNAs in normal human dermal fibroblasts / J. Varga, J. Rosenbloom, S.A. Jimenez. - DOI 10.1042/bj2470597 // The biochemical journal. - 1987. - Vol. 247, N 3. - P. 597-604.

177. Varkey, M. Advances in skin substitutes-potential of tissue engineered skin for facilitating anti-fibrotic healing / M. Varkey, J. Ding, E.E. Tredget. -

DOI 10.3390/jfb6030547 // Journal of functional biomaterials. - 2015. - Vol. 6, N 3. -P. 547-563.

178. Velmahos, G.C. Vascular trauma and compartment syndromes / G.C. Velmahos, K.G. Toutouzas. - DOI 10.1016/S0039-6109(03)00145-2 // The Surgical clinics of North America. - 2002. - Vol. 82, N 1. - P. 125-141.

179. Viscoll collagen solution as a novel bioink for direct 3D bioprinting / E.O. Osidak, P.A. Karalkin, M.S. Osidak [et al.]. - DOI 10.1007/s10856-019-6233-y // Journal of materials science. - 2019. - Vol. 30, N 3. - P. 31.

180. Waymack, P. The effect of a tissue engineered bilayered living skin analog, over meshed split-thickness autografts on the healing of excised burn wounds / P. Waymack, R.G. Duff, M. Sabolinski. - DOI 10.1016/s0305-4179(00)00017-6 // Burns. - 2000. - Vol. 26, N 7. - P. 609-619.

181. Whitaker, I.S. A critical evaluation of the use of biobrane as a biologic skin substitute: a versatile tool for the plastic and reconstructive surgeon / I.S. Whitaker, S. Prowse, T.S. Potokar. - DOI 10.1097/SAP.0b013e31806bf446 // Annals of plastic surgery. - 2008. - Vol. 60, N 3. - P. 333-337.

182. Wound coverage technologies in burn care: novel techniques / M.G. Jeschke, C.C. Finnerty, S. Shahrokhi [et al.]. - DOI 10.1097/BCR.0b013e31829b0075 // Journal of burn care & research. - 2013. - Vol. 34, N 6. - P. 612-620.

183. Wound healing : a literature review / A.C. de Oliveira Gonzalez, T.F. Costa, Z. de Araûjo Andrade, A.R.A.P. Medrado. - DOI 10.1590/abd1806-4841.20164741 // Anais brasileiros de dermatologia. - 2016. - Vol. 91, N 5. - P. 614-620.

184. Xia, Z. Tissue and organ 3D bioprinting / Z. Xia, S. Jin, K. Ye. -DOI 10.1177/2472630318760515 // Society for laboratory automation and screening technology. - 2018. - Vol. 23, N 4. - P. 301-314.

185. Yamada, K.M. Fibronectin peptides in cell migration and wound repair. -DOI 10.1172/JCI10119 // The journal of clinical investigation. - 2000. - Vol. 105, N 11. - P. 1507-1509.